RU2010151355A - Гетероарильные соединения и их применение - Google Patents
Гетероарильные соединения и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010151355A RU2010151355A RU2010151355/04A RU2010151355A RU2010151355A RU 2010151355 A RU2010151355 A RU 2010151355A RU 2010151355/04 A RU2010151355/04 A RU 2010151355/04A RU 2010151355 A RU2010151355 A RU 2010151355A RU 2010151355 A RU2010151355 A RU 2010151355A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- independently selected
- ring
- nitrogen
- membered
- oxygen
- Prior art date
Links
- 0 CCC(C)C(CC1)(CC2)CCC12C(*1CCOCC1)=O Chemical compound CCC(C)C(CC1)(CC2)CCC12C(*1CCOCC1)=O 0.000 description 51
- XFAIGWGCYJOYQT-ONEGZZNKSA-N CC(/C=C/CNC)=O Chemical compound CC(/C=C/CNC)=O XFAIGWGCYJOYQT-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- LVPNPYJGUCXSIP-UHFFFAOYSA-N CC(C(Nc1cccc(NC(C=C)=O)c1)=C=C1)=CN=C1Nc(cc1)ccc1Cl Chemical compound CC(C(Nc1cccc(NC(C=C)=O)c1)=C=C1)=CN=C1Nc(cc1)ccc1Cl LVPNPYJGUCXSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCQBXHOLEYDKMR-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1c(Nc2ccc3OCCN(C(C=C)=O)c3c2)nc(Nc(cc2)ccc2OCCOC)nc1 Chemical compound CC(C)c1c(Nc2ccc3OCCN(C(C=C)=O)c3c2)nc(Nc(cc2)ccc2OCCOC)nc1 KCQBXHOLEYDKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJLMNTCRBOYVAH-UHFFFAOYSA-N CC(c1c(Nc2cccc(NC(C=C)=O)c2)nc(Nc(cn2)ccc2OC)nc1)=O Chemical compound CC(c1c(Nc2cccc(NC(C=C)=O)c2)nc(Nc(cn2)ccc2OC)nc1)=O IJLMNTCRBOYVAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGGDZROOODHJH-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(C)(CCCCC)CNC Chemical compound CCCCCC(C)(CCCCC)CNC GUGGDZROOODHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEIQAACMXGKWSZ-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ncc1Nc(nc1)nc(Oc2cccc(NC(C=C)=O)c2)c1C(NC1CC1)=O Chemical compound COc(cc1)ncc1Nc(nc1)nc(Oc2cccc(NC(C=C)=O)c2)c1C(NC1CC1)=O QEIQAACMXGKWSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQEKLOWRRXONLQ-UHFFFAOYSA-N COc1cc(Nc(nc2)nc(Oc3cccc(NC(C=C)=O)c3)c2OC)ccc1 Chemical compound COc1cc(Nc(nc2)nc(Oc3cccc(NC(C=C)=O)c3)c2OC)ccc1 NQEKLOWRRXONLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHRJPYGPLLDKIW-DHZHZOJOSA-N Cc(cnc(CCc1cccc(OCC#C)c1)n1)c1Oc1cc(CC(/C=C/CN(C)C)=O)ccc1 Chemical compound Cc(cnc(CCc1cccc(OCC#C)c1)n1)c1Oc1cc(CC(/C=C/CN(C)C)=O)ccc1 OHRJPYGPLLDKIW-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- YJEIATTXCFELRT-UHFFFAOYSA-N Cc(cnc(Nc1ccccc1)n1)c1Oc1cc(NC(C=C)=O)ccc1 Chemical compound Cc(cnc(Nc1ccccc1)n1)c1Oc1cc(NC(C=C)=O)ccc1 YJEIATTXCFELRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZOQLNVGRPSGOU-MDWZMJQESA-N Cc1c(Nc2cccc(NC(/C=C/CN(C)C)=O)c2)nc(Nc2ccccc2)nc1 Chemical compound Cc1c(Nc2cccc(NC(/C=C/CN(C)C)=O)c2)nc(Nc2ccccc2)nc1 IZOQLNVGRPSGOU-MDWZMJQESA-N 0.000 description 1
- ZRWRFHCWZQDWQK-UHFFFAOYSA-N Cc1c[o]c(C#C)n1 Chemical compound Cc1c[o]c(C#C)n1 ZRWRFHCWZQDWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQDMXYSIBUJDCH-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(Nc2c(C)cnc(Nc3cc(NC(C=C)=O)ccc3)n2)ccc1 Chemical compound Cc1cc(Nc2c(C)cnc(Nc3cc(NC(C=C)=O)ccc3)n2)ccc1 WQDMXYSIBUJDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
Abstract
1. Соединение формулы I-а или I-b: ! ! или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, где: ! Кольцо А представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; ! Кольцо В представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бицик
Claims (67)
1. Соединение формулы I-а или I-b:
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, где:
Кольцо А представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1 представляет собой реакционноспособную группу;
Ry представляет собой водород, галоген, -CN, -CF3, C1-4 алифатическую группу, C1-4 гало-алифатическую группу, -OR, -C(O)R или -C(O)N(R)2;
каждая группа R независимо представляет собой водород или возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, и 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
W1 и W2 каждый независимо представляет собой ковалентную связь или бивалентную C1-3 алкиленовую цепь, причем одно метиленовое звено в W1 или W2 возможно заменено на -NR2-, -N(R2)C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)SO2-, -SO2N(R2)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-;
R2 представляет собой водород, возможно содержащую заместители C1-6 алифатическую группу или -C(O)R, или:
R2 и заместитель на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-6-члепное частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо;
или
R2 и Ry, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо;
m и p независимо равны 0-4; и
Rx и Rv независимо выбраны из: -R, галоген, -OR, -O(CH2)qOR, -CN, -NO2, -SO2R, -SO2N(R)2, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, или -N(R)2, где q равно 1-4; или:
Rx и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце В, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN, или C1-6 алифатической группы; или
Rv и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN, или C1-6 алифатической группы.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Кольцо А выбрано из i, ii, iv, v, vi, vii, ix, xiv, xvi, lii, lxiii, lxxi, lxxiv, lxxvi, lxxviii, и lxxxi.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Кольцо В выбрано из i, ii, iii, iv, v, ix, x, xi, xiii, xvi, xvii, xix, xx, xxv, xxvi, xxxii, xxxiv, xxxv, xxxviii, xlii, xlvi, xlviii, l, lviii, lxiv, lxxviii, lxxxiii, lxxxvi, xciv, c, ci, cii, ciii, civ и cv.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W1 и W2 каждый представляет собой бивалентную C1-3 алкиленовую цепь, причем одно метиленовое звено в W1 или W2 возможно заменено на -NR2-, -N(R2)C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)SO2-, -SO2N(R2)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W1 и W2 каждый независимо представляет собой -С(=O), -NR2-, -S- или -O-
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -L-Y, где:
L представляет собой бивалентную С2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и один или два дополнительных метиленовых звена L возможно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, циклопропилен, -O-, -N(R)-, или -C(O)-;
Y представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителя оксо, галоген, NO2 или CN, или 3-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; и
каждый Re независимо выбран из: -Q-Z, оксо, NO2, галогена, CN, подходящей уходящей группы, и С1-6 алифатической группы, возможно содержащей в качестве заместителей оксо, галоген, NO2, или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или бивалентную C1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO-, или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что:
L представляет собой бивалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -С(O)-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, или -С(O)O-, и один или два дополнительных метиленовых звена L возможно и независимо заменены на циклопропилен, -O-, -N(R)-, или -С(O)-; и
Y представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что L представляет собой бивалентную С2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -С(O)-, и один или два дополнительных метиленовых звена L возможно и независимо заменены на циклопропилен, -O-, -N(R)-, или -С(O)-.
14. Соединение по п.12, отличающееся тем, что L представляет собой бивалентную С2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -ОС(O)-.
15. Соединение по п.12, отличающееся тем, что L представляет собой -NRC(O)CH=CH-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)(C=N2)-, -NRC(O)(C=N2)C(O)-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -NRC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NRC(O)-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -CH2CH2NRC(O)- или -CH2NRC(O)циклопропилен-; и при этом R представляет собой Н или возможно содержащую заместители С1-6 алифатическую группу; и Y представляет собой водород или С1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что L представляет собой -NRC(O)CH=CH-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NHC(O)CH=CH-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)(C=N2)-, -NHC(O)(C=N2)C(O)-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -NHC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHC(O)CH=CH-, -CH2CH2NHC(O)- или -CH2NHC(O)циклопропилен-.
17. Соединение по п.12, отличающееся тем, что L представляет собой бивалентную С2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь в составе алкилиденила и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -С(O)-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, или -С(O)O-, и один или два дополнительных метиленовых звена L возможно и независимо заменены на циклопропилен, -O-, -N(R)-, или -С(O)-.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -L-Y, где:
L представляет собой бивалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну тройную связь и один или два дополнительных метиленовых звена L возможно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, или -С(O)O-,
Y представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN, или 3-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; и
каждый Re независимо выбран из следующих: -Q-Z, оксо, NO2, галогена, CN, подходящей уходящей группы, или С1-6 алифатической группы, возможно содержащей в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или бивалентную С1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO-, или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что Y представляет собой водород или С1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что L представляет собой -С≡С-, -С≡CCH2N(изопропил)-, -NHC(O)C≡CCH2CH2-, -СН2-С≡С-СН2-, -С≡CCH2O-, СН2С(O)С≡С-, -С(O)С≡С- или -CH2OC(=O)С≡С-.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -L-Y, где:
L представляет собой бивалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно метиленовое звено в L заменено циклопропиленом, и одно или два дополнительных метиленовых звена в L независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-;
Y представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN, или 3-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; и
каждый Re независимо выбран из следующих: -Q-Z, оксо, NO2, галогена, CN, подходящей уходящей группы, или C1-6 алифатической группы, возможно содержащей в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или бивалентную C1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO- или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
22. Соединение по п.21, отличающееся тем, что Y представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой -L-Y, где:
L представляет собой ковалентную связь, -С(O)-, -N(R)C(O)-, или бивалентную C1-8 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь;
и Y выбран из следующих с (i) по (xvii):
(i) С1-6 алкил, содержащий в качестве заместителя оксо, галоген, NO2 или CN;
(ii) С2-6 алкенил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; или
(iii) С2-6 алкинил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; ии
(iv) насыщенное 3-4-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из кислорода и азота, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-2 групп Re; или
(v) насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; или
(vii) насыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; или
(viii) частично ненасыщенное 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; или
(ix) частично ненасыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re;
(xi) частично ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re; или
(xiii) 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-2 атома азота, причем и указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп R6; или
причем каждый R6 определен выше и описан в настоящем тексте; или
(xv) 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-3 группы Re; или
(xvii) 8-10-членное бициклическое, насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 групп Re;
где:
каждая группа R независимо представляет собой водород или возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членнос гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы и 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый Re независимо выбран из следующих: -Q-Z, оксо, NO2, галоген, CN, подходящая уходящая группа или C1-6 алифатическая группа, возможно содержащая в качестве заместителя оксо, галоген, NO2 или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или бивалентную C1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO- или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно содержащую в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN.
24. Соединение по п.23, отличающееся тем, что L представляет собой ковалентную связь, -СН2-, -NH-, -С(O)-, -CH2NH-, -NHCH2-, -NHC(O)-, -NHC(O)CH2OC(O)-, -CH2NHC(O)-, -NHSO2-, -NHSO2CH2-, -NHC(O)CH2OC(O)- или -SO2NH-.
25. Соединение по п.24, отличающееся тем, что L представляет собой ковалентную связь.
30. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или среду.
31. Композиция по п.30, в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
32. Композиция по п.31, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
33. Способ ингибирования активности ВТК или мутанта ВТК в организме пациента или в биологическом образце, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1 или приведения указанного биологического образца в контакт с соединением по п.1.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что активность ВТК или мутанта ВТК ингибируют необратимо.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что активность ВТК или мутанта ВТК ингибируют необратимо путем ковалентной модификации Cys481 ВТК.
36. Способ лечения опосредуемого ВТК нарушения у нуждающегося в этом пациента, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что нарушение представляет собой аутоиммунное заболевание, гетероиммунное заболевание, рак, заболевание костей и суставов или тромбоэмболическое нарушение.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что заболевание выбрано из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, хронического В-клеточного лимфоцитарного лейкоза, волосатоклеточного лейкоза, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, множественной миеломы, рака костей, метастазов в кости, остеопороза, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, волчанки или нарушений, связанных с трансплантатом почки.
39. Способ ингибирования активности одной или более киназ ТЕС или мутантов киназ ТЕС в организме пациента или в биологическом образце, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1 или приведения указанного биологического образца в контакт с соединением по п.1.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что активность киназы ТЕС или мутанта киназы ТЕС ингибируют необратимо.
41. Способ по и. 40, отличающийся тем, что киназу ТЕС выбирают из одной или более из TEC, ITK и ВМХ.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что активность одной или более из TEC, ITK или ВМХ ингибируют необратима путем ковалентной модификации Cys449 киназы ТЕС, Cys442 киназы ITK или Cys496 киназы ВМХ.
43. Способ лечения опосредуемого ТЕС нарушения у нуждающегося в этом пациента, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что нарушение представляет собой аутоиммунное нарушение, воспалительное нарушение, пролиферативное нарушение гиперпролиферативное нарушение, иммунологически опосредуемое заболевание, заболевание дыхательных путей, заболевание костей и суставов, заболевание кожи, заболевание желудочно-кишечного факта, системное заболевание или отторжение аллотрансплантата.
45. Способ ингибирования активности одной или более из ErbB1, ErbB2, ErbB3 и ErbB4, или их мутантов, в организме пациента или в биологическом образце, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1 или приведения указанного биологического образца в контакт с соединением по п.1.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что активность одой или более из ErbB1, ErbB2 и ErbB4 или их мутантов ингибируют необратимо.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что активность одой или более из ErbB1, ErbB2 и ErbB4 или их мутантов ингибируют необратимо путем ковалентной модификации Cys797 киназы ErbB1, Cys805 киназы ErbB2 или Cys803 киназы ErbB4.
48. Способ лечения нарушения, опосредуемого ErbB1-, ErbB2-, ErbB3- или ErbB4-, у пациента, нуждающегося в этом, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что нарушение представляет собой карциному, выбранную из рака груди, глиобластомы, рака головы и шеи, рака прямой и толстой кишки, рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточной карциномы, карциномы слюнной железы, карциномы яичников или рака поджелудочной железы.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что нарушение выбрано из нейрофиброматоза типа I (NF1), нейрофиброматоза типа II (NF2), неоплазий шванновских клеток (например, злокачественные опухоли оболочки периферических нервов (MPNST) или шванном.
51. Способ ингибирования активности JAK3 или мутанта JAK3 в организме пациента или в биологическом образце, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1 или приведения указанного биологического образца в контакт с соединением по п.1.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что активность JAK3 или мутанта JAK3 ингибируют необратимо.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что активность JAK3 или мутанта JAK3 ингибируют необратимо путем ковалентной модификации Cys909 в JAK3.
54. Способ лечение нарушение, опосредуемого JAK3, у пациента, нуждающегося в этом, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.1.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что заболевание выбрано из аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, нейродегенеративного нарушения солидного злокачественного заболевания и злокачественного заболевания крови.
56. Соединение формулы V-a или V-b:
где Кольцо А представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1' представляет собой bivalent warhead group;
Ry представляет собой водород, галоген, CN, CF3, С1-4 алифатическую группу, С1-4 гало-алифатическую группу, -OR, -C(O)R, или -C(O)N(R)2;
каждая группа R независимо представляет собой водород или возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическую группу, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы и 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
W1 и W2 каждый независимо представляет собой ковалентную связь или бивалентную С1-3 алкиленовую цепь, причем одно метиленовое звено в W1 или W2 возможно заменено на -NR2-, -N(R2)O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)SO2-, -SO2N(R2)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-;
R2 представляет собой водород, возможно содержащую заместители C1-6 алифатическую группу, или -С(O)R, или:
R2 и заместитель на Кольце А, взятые вместе с разделяющими из атомами, образуют 4-6-членное частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо; или
R2 и Ry, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-6-членпый насыщенное, частично ненасыщенного или ароматическое конденсированное кольцо;
m и р независимо равны 0-4;
Rx и Rv независимо выбраны из: -R, галогена, -OR, -O(CH2)qOR, -CN, -NO2, -SO2R, -SO2N(R)2, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2, причем q равно 1-4; или:
Rx и R1', если они одновременно присутствуют на Кольце В, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN или C1-6 алифатической группы; или
Rv и R1', если они одновременно присутствуют на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN или C1-6 алифатической группы;
Т представляет собой бивалентную соединительную группу; и
Rt представляет собой бивалентную детектируемую группу.
57. Соединение формулы VI-a, VI-b, VII-a, или VII-b:
где Кольцо А представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1 представляет собой реакционноспособную группу;
Ry представляет собой водород, галоген, CN, CF3, С1-4 алифатическую группу, С1-4 гало-алифатическую группу, -OR, -C(O)R, или -C(O)N(R)2;
каждая группа R независимо представляет собой водород или возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическую группу, фенил, 4-7-члепное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы и 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
W1 и W2 каждый независимо представляет собой ковалентную связь или бивалентную C1-3 алкиленовую цепь, причем одно метиленовое звено в W1 или W2 возможно заменено на -NR2-, -N(R2)C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)SO2-, -SO2N(R2)-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-;
R2 представляет собой водород, возможно содержащую заместители C1-6 алифатическую группу, или -C(O)R, или:
R2 и заместитель на Кольце А, взятые вместе с разделяющими из атомами, образуют 4-6-членное частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо; или
R2 и Ry, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-6-членное насыщенное частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо;
m и р независимо равны 0-4;
Rx и Rv независимо выбраны из: -R, галогена, -OR, -O(CH2)qOR, -CN, -NO2, -SO2R, -SO2N(R)2, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R, или -N(R)2, причем q равно 1-4; или:
Rx и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце В, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN, или C1-6 алифатической группы; или
Rv и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, CN или C1-6 алифатическая группа;
Т представляет собой бивалентную соединительную группу; и
Rt представляет собой бивалентную детектируемую группу.
59. Соединение по п.56 или 57, отличающееся тем, что R1 представляет собой биотип.
60. Соединение по п.56 или 57, отличающееся тем, что Rt представляет собой биотип сульфоксид.
61. Соединение по п.56 или 57, отличающееся тем, что Rt представляет собой радиоизотоп.
62. Соединение по п.56 или 57, отличающееся тем, что Rt представляет собой флюоресцентную метку.
64. Способ, включающий следующие этапы:
(а) обеспечение одной или более тканей, типов клеток или их лизатов, полученных у пациента, которому ввели по меньшей мере одну дозу соединения формулы I-а или I-b:
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, где:
Кольцо А представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членнос бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В представляет собой возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 8-10-членное бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное бициклическое насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10 членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R1 представляет собой реакционноспособную группу;
Ry представляет собой водород, галоген, -CN, lower alkyl, C1-4 гало-алифатическую группу, -OR, -C(O)R, или -C(O)N(R)2;
каждая группа R независимо представляет собой водород или возможно содержащую заместители группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическую группу, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы и 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
W1 и W2 каждый независимо представляет собой ковалентную связь или бивалентную С1-3 алкиленовую цепь, причем одно метиленовое звено в W1 или W2 возможно заменено на -NR2-, -N(R2)C(O)-, -C(O)N(R2)-, -N(R2)SO2-, -SO2N(R2)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-;
R2 представляет собой водород, возможно содержащую заместители С1-6 алифатическую группу или -C(O)R, или:
R2 и заместитель на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-6-члеиное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо, или:
R2 и Ry, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 4-7-членпое частично ненасыщенное или ароматическое конденсированное кольцо;
m и р независимо равны 0-4; и
Rx и Rv независимо выбраны из: -R, галогена, -OR, -O(CH2)qOR, -CN, -NO2, -SO2R, -SO2N(R)2, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)NR2, -NRSO2R, или -N(R)2, где q равно 1-4; или:
Rx и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце В, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, -CN, или C1-6 алифатической группы; или
Rv и R1, если они одновременно присутствуют на Кольце А, взятые вместе с разделяющими их атомами, образуют 5-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо содержит в качестве заместителя реакционноспособную группу и 0-3 группы, независимо выбранные из оксо, галогена, -CN и C1-6 алифатической группы,
(b) осуществление контакта указанной ткани, типа клеток или их лизата с различными соединениями формулы I-а или I-b, связанными с детектируемой группой с образованием соединения-зонда, что позволяет ковалентно модифицировать по меньшей мере одну протеинкиназу, присутствующую в указанной ткани, типе клеток или их лизате; и
(c) измерение количества указанной протеинкиназы, ковалентно модифицированной соединением-зондом, что позволяет определить занятость указанной протеинкиназы указанным соединением формулы I-а или I-b в сравнении с занятостью указанной протеинкиназы соединением-зондом.
65. Способ по п.64, дополнительно включающий этап подбора дозы соединения формулы I-а или I-b для увеличения связывания протеинкиназы.
66. Способ по п.64, дополнительно включающий этап подбора дозы соединения формулы I-а или I-b для снижения связывания протеинкиназы.
67. Способ по п.64, отличающийся тем, что этап измерения осуществляют одним из следующих методов: проточная цитометрия, вестерн-блот или твердофазный ИФА.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US7645008P | 2008-06-27 | 2008-06-27 | |
US61/076,450 | 2008-06-27 | ||
US14838809P | 2009-01-29 | 2009-01-29 | |
US61/148,388 | 2009-01-29 | ||
US17087409P | 2009-04-20 | 2009-04-20 | |
US61/170,874 | 2009-04-20 | ||
PCT/US2009/048784 WO2009158571A1 (en) | 2008-06-27 | 2009-06-26 | Heteroaryl compounds and uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014117866A Division RU2734822C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-26 | Гетероарильные соединения и их применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010151355A true RU2010151355A (ru) | 2012-08-10 |
RU2536584C2 RU2536584C2 (ru) | 2014-12-27 |
Family
ID=41228450
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010151355/04A RU2536584C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-26 | Гетероарильные соединения и их применение |
RU2014117866A RU2734822C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-26 | Гетероарильные соединения и их применение |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014117866A RU2734822C2 (ru) | 2008-06-27 | 2009-06-26 | Гетероарильные соединения и их применение |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8450335B2 (ru) |
EP (2) | EP2361248B1 (ru) |
JP (4) | JP2011526299A (ru) |
KR (3) | KR101955914B1 (ru) |
CN (2) | CN108047142B (ru) |
AU (1) | AU2009262068C1 (ru) |
BR (1) | BRPI0914682B8 (ru) |
CA (3) | CA3031835C (ru) |
DK (1) | DK2361248T3 (ru) |
ES (1) | ES2711249T3 (ru) |
IL (3) | IL209969A (ru) |
MX (3) | MX357627B (ru) |
NZ (3) | NZ603525A (ru) |
PH (1) | PH12015501484A1 (ru) |
RU (2) | RU2536584C2 (ru) |
SG (1) | SG10201510696RA (ru) |
TW (3) | TWI546290B (ru) |
WO (1) | WO2009158571A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201009216B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2632253C2 (ru) * | 2012-04-17 | 2017-10-04 | Фуджифилм Корпорэйшн | Азотсодержащее гетероциклическое соединение или его соль |
RU2693480C2 (ru) * | 2013-03-14 | 2019-07-03 | Толеро Фармасьютикалз, Инк. | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования |
Families Citing this family (326)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUE031334T2 (hu) | 2006-09-22 | 2017-07-28 | Pharmacyclics Llc | Bruton-tirozinkináz inhibitorok |
US20120101114A1 (en) | 2007-03-28 | 2012-04-26 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
TWI552752B (zh) | 2007-10-19 | 2016-10-11 | 賽基艾維洛米斯研究股份有限公司 | 雜芳基化合物及其用途 |
US7989465B2 (en) | 2007-10-19 | 2011-08-02 | Avila Therapeutics, Inc. | 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
ES2645689T3 (es) | 2008-05-21 | 2017-12-07 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de fósforo como inhibidores de quinasas |
US9273077B2 (en) | 2008-05-21 | 2016-03-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
US8338439B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
RU2536584C2 (ru) * | 2008-06-27 | 2014-12-27 | Авила Терапьютикс, Инк. | Гетероарильные соединения и их применение |
EP3311818A3 (en) | 2008-07-16 | 2018-07-18 | Pharmacyclics, LLC | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors |
AR074209A1 (es) | 2008-11-24 | 2010-12-29 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer |
TWI491605B (zh) | 2008-11-24 | 2015-07-11 | Boehringer Ingelheim Int | 新穎化合物 |
ES2624622T3 (es) * | 2008-12-30 | 2017-07-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores de pirimidindiamina cinasa |
CA2749837C (en) | 2009-01-21 | 2017-07-11 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of n2-(3-pyridil or phenyl)-n4-(4-piperidyl)-2,4-pyrimidinediamine useful in the treatment of inflammatory, autoimmune or proliferative diseases |
KR101705158B1 (ko) | 2009-05-05 | 2017-02-09 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Egfr 억제제 및 질환 치료방법 |
US8367689B2 (en) * | 2009-05-06 | 2013-02-05 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of JAK |
CN102458402B (zh) * | 2009-06-12 | 2013-10-02 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物 |
JP5539518B2 (ja) | 2009-08-14 | 2014-07-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 2−アミノ−5−トリフルオロメチルピリミジン誘導体の位置選択的調製 |
US8933227B2 (en) | 2009-08-14 | 2015-01-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selective synthesis of functionalized pyrimidines |
IN2012DN02534A (ru) | 2009-09-16 | 2015-08-28 | Avila Therapeutics Inc | |
US8466155B2 (en) * | 2009-10-02 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimidines |
US20110130415A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-02 | Rajinder Singh | Protein kinase c inhibitors and uses thereof |
BR112012015721A2 (pt) | 2009-12-30 | 2017-09-26 | Avila Therapeutics Inc | modificação covalente de proteínas dirigida por ligante |
WO2011130390A1 (en) * | 2010-04-13 | 2011-10-20 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2, 4-pyrimidinediamine compounds and prodrugs thereof and their uses |
JP5607241B2 (ja) | 2010-05-21 | 2014-10-15 | ケミリア・エービー | 新規ピリミジン誘導体 |
CN107898791A (zh) | 2010-06-03 | 2018-04-13 | 药品循环有限责任公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的应用 |
LT2585470T (lt) | 2010-06-23 | 2017-04-10 | Hanmi Science Co., Ltd. | Nauji kondensuoti pirimidino dariniai tirozino kinazės aktyvumo slopinimui |
AU2014202057B2 (en) * | 2010-06-23 | 2016-05-05 | Hanmi Science Co., Ltd. | Novel Fused Pyrimidine Derivatives for Inhibition of Tyrosine Kinase Activity |
US8563568B2 (en) * | 2010-08-10 | 2013-10-22 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Besylate salt of a BTK inhibitor |
DE102010034699A1 (de) * | 2010-08-18 | 2012-02-23 | Merck Patent Gmbh | Pyrimidinderivate |
CN103153064B (zh) * | 2010-10-14 | 2015-04-22 | 阿里亚德医药股份有限公司 | 抑制egfr导致的癌症中细胞增殖的方法 |
JP5956999B2 (ja) * | 2010-11-01 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ, インコーポレイテッド | ヘテロアリール化合物およびその使用 |
CN103269704B (zh) * | 2010-11-01 | 2018-07-06 | 西建卡尔有限责任公司 | 杂环化合物和其用途 |
MY190433A (en) * | 2010-11-01 | 2022-04-21 | Celgene Car Llc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
ES2665013T3 (es) | 2010-11-10 | 2018-04-24 | Celgene Car Llc | Inhibidores de EGFR selectivos de mutante y usos de los mismos |
US9133187B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-09-15 | Array Biopharma Inc. | Serine/threonine kinase inhibitors |
MX2013010898A (es) | 2011-03-24 | 2013-12-06 | Chemilia Ab | Novedoso derivados de la pirimidina. |
WO2012135641A2 (en) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute | Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof |
EP2699553B1 (en) | 2011-04-22 | 2023-11-08 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
JP5902293B2 (ja) | 2011-04-25 | 2016-04-13 | アッシャー・サード・イニシアティブ・インコーポレイテッド | ピラゾロピリダジンおよび網膜変性疾患およびアッシャー症候群に伴う聴覚損失を治療するための方法 |
KR101884010B1 (ko) | 2011-05-04 | 2018-07-31 | 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Egfr-유도된 암의 세포 증식을 억제하는 화합물 |
RS63418B1 (sr) | 2011-06-10 | 2022-08-31 | Merck Patent Gmbh | Kompozicije i metode za proizvodnju jedinjenja pirimidina i piridina sa btk inhibitorskom aktivnošću |
EP3812387A1 (en) | 2011-07-21 | 2021-04-28 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Heterocyclic protein kinase inhibitors |
AU2013204962C1 (en) * | 2011-07-27 | 2016-03-10 | Astrazeneca Ab | Polymorphic form of a mesylate salt of n-(2-{2-dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide |
AU2012288626C1 (en) * | 2011-07-27 | 2015-09-17 | Astrazeneca Ab | 2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as EGFR modulators useful for treating cancer |
AU2015261672B2 (en) * | 2011-07-27 | 2017-04-27 | Astrazeneca Ab | 2 - (2, 4, 5 - substituted -anilino) pyrimidine derivatives as egfr modulators useful for treating cancer |
RU2014108140A (ru) | 2011-08-04 | 2015-09-10 | Эррэй Биофарма Инк. | Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ |
EP2760843B1 (en) * | 2011-09-26 | 2016-03-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Selective nr2b antagonists |
US8722670B2 (en) | 2011-09-30 | 2014-05-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Selective NR2B antagonists |
CN103073508B (zh) * | 2011-10-25 | 2016-06-01 | 北京大学深圳研究生院 | 激酶抑制剂及治疗相关疾病的方法 |
US9782406B2 (en) | 2011-10-25 | 2017-10-10 | Peking University Shenzhen Graduate School | Kinase inhibitor and method for treatment of related diseases |
AU2012321091B2 (en) * | 2011-10-28 | 2016-05-12 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a Bruton's Tyrosine Kinase disease or disorder |
EP2770830A4 (en) | 2011-10-28 | 2015-05-27 | Celgene Avilomics Res Inc | METHODS OF TREATING A DISEASE OR DISEASE ASSOCIATED WITH TYROSINE KINASE BTK (BRUTON'S TYROSINE KINASE) |
US9586965B2 (en) | 2012-01-13 | 2017-03-07 | Acea Biosciences Inc. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases |
JP6353788B2 (ja) * | 2012-01-13 | 2018-07-04 | エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド | 抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用 |
US9034885B2 (en) | 2012-01-13 | 2015-05-19 | Acea Biosciences Inc. | EGFR modulators and uses thereof |
US9464089B2 (en) | 2012-01-13 | 2016-10-11 | Acea Biosciences Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
AU2013210438B2 (en) | 2012-01-17 | 2016-11-10 | Astellas Pharma Inc. | Pyrazine carboxamide compound |
EA202092034A3 (ru) * | 2012-01-27 | 2021-02-26 | Астразенека Аб | Производные 2-(2,4,5-замещенного анилино)пиримидина в качестве модуляторов egfr, полезных для лечения рака |
TWI589569B (zh) | 2012-03-01 | 2017-07-01 | 亞雷生物製藥股份有限公司 | 絲胺酸/酥胺酸激酶抑制劑 |
MX356753B (es) * | 2012-03-15 | 2018-06-12 | Celgene Avilomics Res Inc | Formas solidas de un inhibidor de cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico. |
RS57901B1 (sr) | 2012-03-15 | 2019-01-31 | Celgene Car Llc | Soli inhibitora kinaze receptora epidermalnog faktora rasta |
JP6469567B2 (ja) | 2012-05-05 | 2019-02-13 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Egfr発動性がんの細胞増殖阻害用化合物 |
US9133134B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-09-15 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
CA2873878A1 (en) * | 2012-05-22 | 2013-11-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Pyrimidine compounds for the treatment of cancer |
MY194911A (en) | 2012-06-04 | 2022-12-22 | Pharmacyclics Llc | Crystalline forms of a bruton's tyrosine kinase inhibitor |
KR102163776B1 (ko) | 2012-07-11 | 2020-10-12 | 블루프린트 메디신즈 코포레이션 | 섬유아세포 성장인자 수용체의 저해제 |
MX2015001081A (es) | 2012-07-24 | 2015-10-14 | Pharmacyclics Inc | Mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores de la tirosina cinasa de bruton (btk). |
US9388171B2 (en) | 2012-08-27 | 2016-07-12 | Genetech, Inc. | Serine/threonine kinase inhibitors |
US20150216865A1 (en) * | 2012-09-04 | 2015-08-06 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a bruton's tyrosine kinase disease or disorder |
CN104583195B (zh) * | 2012-09-12 | 2018-08-17 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物 |
KR102194611B1 (ko) * | 2012-10-04 | 2020-12-23 | 유니버시티 오브 유타 리서치 파운데이션 | 티로신 수용체 키나아제 btk 억제제로서 치환된 n-(3-(피리미딘-4-일)페닐)아크릴아미드 유사체 |
WO2014059368A1 (en) * | 2012-10-11 | 2014-04-17 | Pharmacyclics, Inc. | Companion diagnostics for tec family kinase inhibitor therapy |
PL2912038T3 (pl) * | 2012-10-25 | 2019-02-28 | Usher Iii Initiative, Inc. | Pirazolopirydazyny oraz sposoby leczenia zwyrodnieniowych chorób siatkówki i utraty słuchu związanych z zespołem ushera |
US9227976B2 (en) | 2012-10-25 | 2016-01-05 | Usher Iii Initiative, Inc. | Pyrazolopyridazines and methods for treating retinal-degenerative diseases and hearing loss associated with usher syndrome |
US8765762B2 (en) | 2012-10-25 | 2014-07-01 | Usher III, Initiative, Inc. | Pyrazolopyridazines and methods for treating retinal-degerative diseases and hearing loss associated with usher syndrome |
WO2014072419A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Universiteit Antwerpen | Novel anti-hiv compounds |
CN104854107A (zh) | 2012-11-15 | 2015-08-19 | 药品循环公司 | 作为激酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物 |
TW201427668A (zh) * | 2012-11-20 | 2014-07-16 | Celgene Avilomics Res Inc | 治療和布魯頓(bruton’s)酪胺酸激酶相關之疾病或失調的方法 |
US20140140991A1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-22 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with bruton's tyrosine kinase |
CN104968664A (zh) * | 2012-12-12 | 2015-10-07 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的并环化合物 |
WO2014100748A1 (en) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
EA201591051A1 (ru) * | 2013-02-08 | 2016-06-30 | Селджен Авиломикс Рисерч, Инк. | Ингибиторы erk и варианты их применения |
CN105102448B (zh) | 2013-02-28 | 2018-03-06 | 百时美施贵宝公司 | 作为rock1和rock2抑制剂的苯基吡唑衍生物 |
AR094929A1 (es) | 2013-02-28 | 2015-09-09 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de fenilpirazol como inhibidores potentes de rock1 y rock2 |
US9346801B2 (en) | 2013-03-01 | 2016-05-24 | Amgen Inc. | Substituted 7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidines and methods of use |
EP2961750A1 (en) * | 2013-03-01 | 2016-01-06 | Amgen Inc. | Substituted 7-oxo-pyrido [2, 3-d]pyrimidines and their use for the treatment of egfr / erbb2 related disorders |
WO2014140582A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
EP2968327A4 (en) * | 2013-03-14 | 2016-09-28 | Celgene Avilomics Res Inc | HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF |
MX2015011514A (es) | 2013-03-15 | 2016-08-11 | Celgene Avilomics Res Inc | Compuestos de heteroarilo y sus usos. |
KR102350704B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-01-13 | 셀젠 카르 엘엘씨 | 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도 |
EA034922B1 (ru) | 2013-03-15 | 2020-04-07 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
TWI647220B (zh) | 2013-03-15 | 2019-01-11 | 美商西建卡爾有限責任公司 | 雜芳基化合物及其用途 |
US10138256B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-27 | Celgene Car Llc | MK2 inhibitors and uses thereof |
US9611283B1 (en) | 2013-04-10 | 2017-04-04 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers |
US9474757B2 (en) | 2013-04-17 | 2016-10-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using TOR kinase inhibitor combination therapy |
CN105339008A (zh) * | 2013-04-17 | 2016-02-17 | 西格诺药品有限公司 | 用于治疗癌症的包括tor激酶抑制剂和n-(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺的组合疗法 |
PL2989106T3 (pl) | 2013-04-25 | 2017-08-31 | Beigene, Ltd. | Połączone związki heterocykliczne jako inhibitory kinazy białkowej |
US9119854B2 (en) | 2013-05-03 | 2015-09-01 | Celgene Corporation | Methods for treating cancer using combination therapy |
GB201309085D0 (en) | 2013-05-20 | 2013-07-03 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
CA2917735C (en) * | 2013-07-11 | 2017-04-18 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | Protein tyrosine kinase modulators and methods of use |
DK3019496T3 (da) * | 2013-07-11 | 2019-12-09 | Acea Therapeutics Inc | Pyrimidinderivater som kinaseinhibitorer |
CN105377835B (zh) * | 2013-07-11 | 2018-08-17 | 贝达药业股份有限公司 | 酪氨酸蛋白激酶调节剂及其应用方法 |
WO2015017812A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-05 | Pharmacyclics, Inc. | Methods for the treatment of solid tumors |
TWI562990B (en) | 2013-08-07 | 2016-12-21 | Cadila Healthcare Ltd | Novel compounds as inhibitors of janus kinase |
PT2947086T (pt) | 2013-08-12 | 2018-03-09 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Novo composto de pirimidina fundida ou sal do mesmo |
WO2015023703A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Methods for the treatment of her2 amplified cancer |
WO2015025197A1 (en) | 2013-08-22 | 2015-02-26 | Jubilant Biosys Limited | Substituted pyrimidine compounds, compositions and medicinal applications thereof |
US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
KR102100419B1 (ko) | 2013-09-13 | 2020-04-14 | 베이진 스위찰랜드 게엠베하 | 항-pd1 항체 및 이의 치료 및 진단 용도 |
CN104311573B (zh) | 2013-09-18 | 2017-12-15 | 北京韩美药品有限公司 | 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物 |
CN104341388B (zh) * | 2013-10-16 | 2017-03-22 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
WO2015057938A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pyrimidine fgfr4 inhibitors |
RU2703301C2 (ru) * | 2013-10-21 | 2019-10-16 | Мерк Патент Гмбх | Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение |
WO2015061572A1 (en) | 2013-10-25 | 2015-04-30 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor |
TWI620565B (zh) | 2013-10-25 | 2018-04-11 | 製藥公司 | 治療及預防移植物抗宿主病之方法 |
WO2015066696A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Forum Pharmaceuticals Inc. | Fused morphlinopyrimidines and methods of use thereof |
EA202092627A1 (ru) | 2013-11-18 | 2021-09-30 | Глобал Блад Терапьютикс, Инк. | Соединения и их применения для модуляции гемоглобина |
US20150139979A1 (en) * | 2013-11-19 | 2015-05-21 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with bruton's tyrosine kinase |
US9382246B2 (en) | 2013-12-05 | 2016-07-05 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
BR112016012794A2 (pt) | 2013-12-05 | 2017-08-08 | Acerta Pharma Bv | Combinação terapêutica de um inibidor de pi3k e um inibidor de btk |
JP6879740B2 (ja) * | 2013-12-13 | 2021-06-02 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド | リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法 |
US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
SI3089971T1 (sl) | 2014-01-01 | 2020-11-30 | Medivation Technologies Llc | Spojine in postopki za uporabo |
WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
JO3517B1 (ar) | 2014-01-17 | 2020-07-05 | Novartis Ag | ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2 |
WO2015107494A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Novartis Ag | 1 -(triazin-3-yi_/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2 |
ES2699351T3 (es) | 2014-01-17 | 2019-02-08 | Novartis Ag | Derivados de 1-piridazin/triazin-3-il-piper(-azina)/idina/pirolidina y composiciones de las mismas para inhibir la actividad de SHP2 |
NZ715903A (en) * | 2014-01-30 | 2017-06-30 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use |
CN104860891B (zh) * | 2014-02-25 | 2017-06-30 | 上海海雁医药科技有限公司 | 芳氨基嘧啶类化合物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物 |
CN104860941B (zh) * | 2014-02-25 | 2017-03-22 | 上海海雁医药科技有限公司 | 2,4‑二取代苯‑1,5‑二胺衍生物及其应用以及由其制备的药物组合物和药用组合物 |
CN104892527A (zh) * | 2014-03-07 | 2015-09-09 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的光学异构体 |
WO2015134805A1 (en) * | 2014-03-07 | 2015-09-11 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a bruton's tyrosine kinase disease or disorder |
US9885086B2 (en) | 2014-03-20 | 2018-02-06 | Pharmacyclics Llc | Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations |
US9394281B2 (en) | 2014-03-28 | 2016-07-19 | Calitor Sciences, Llc | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
WO2015151006A1 (en) | 2014-03-29 | 2015-10-08 | Lupin Limited | Substituted purine compounds as btk inhibitors |
US9937171B2 (en) | 2014-04-11 | 2018-04-10 | Acerta Pharma B.V. | Methods of blocking the CXCR-4/SDF-1 signaling pathway with inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
WO2015185998A2 (en) | 2014-04-11 | 2015-12-10 | Acerta Pharma B.V. | Methods of blocking the cxcr-4/sdf-1 signaling pathway with inhibitors of bone marrow x kinase |
WO2015158233A1 (zh) * | 2014-04-14 | 2015-10-22 | 上海海雁医药科技有限公司 | 2,3,4,6-四取代苯-1,5-二胺衍生物、其制法与医药上的用途 |
US20150297605A1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using tor kinase inhibitor combination therapy |
WO2015158310A1 (zh) * | 2014-04-18 | 2015-10-22 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂及其用途 |
CN104130265B (zh) * | 2014-04-29 | 2017-01-25 | 苏州景泓生物技术有限公司 | 一种含有螺环或桥环的嘧啶类化合物 |
WO2015170266A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Lupin Limited | Substituted pyrimidine compounds as btk inhibitors |
JP6468611B2 (ja) * | 2014-05-13 | 2019-02-13 | アリアド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | キナーゼ阻害のためのヘテロアリール化合物 |
WO2015182628A1 (ja) * | 2014-05-28 | 2015-12-03 | アステラス製薬株式会社 | ピラジンカルボキサミド化合物を有効成分とする医薬組成物 |
CN104086551B (zh) * | 2014-06-06 | 2016-09-21 | 人福医药集团股份公司 | 化合物及其制备方法和用途 |
GB201410430D0 (en) | 2014-06-11 | 2014-07-23 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
CN106660993B (zh) * | 2014-06-12 | 2020-09-11 | 上海复尚慧创医药研究有限公司 | 一类激酶抑制剂 |
CA2949793C (en) * | 2014-06-19 | 2024-02-27 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds for kinase inhibition |
CN106604742B (zh) | 2014-07-03 | 2019-01-11 | 百济神州有限公司 | 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途 |
WO2016014904A1 (en) * | 2014-07-24 | 2016-01-28 | Beta Pharma, Inc. | 2-h-indazole derivatives as cyclin-dependent kinase (cdk) inhibitors and therapeutic uses thereof |
US9533991B2 (en) | 2014-08-01 | 2017-01-03 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
JP2017523206A (ja) | 2014-08-07 | 2017-08-17 | ファーマサイクリックス エルエルシー | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤の新規製剤 |
TW201618783A (zh) | 2014-08-07 | 2016-06-01 | 艾森塔製藥公司 | 以布魯頓(Bruton)氏酪胺酸激酶(BTK)佔據和BTK再合成速率為基礎之治療癌症、免疫和自體免疫疾病及發炎性疾病之方法 |
TW201618773A (zh) | 2014-08-11 | 2016-06-01 | 艾森塔製藥公司 | Btk抑制劑、pi3k抑制劑、jak-2抑制劑、及/或cdk4/6抑制劑的治療組合物 |
PT3179992T (pt) | 2014-08-11 | 2022-07-12 | Acerta Pharma Bv | Combinações terapêuticas de um inibidor de btk, um inibidor de pd-1 e/ou um inibidor de pd-l1 |
US20170231995A1 (en) | 2014-08-11 | 2017-08-17 | Acerta Pharma B.V. | BTK Inhibitors to Treat Solid Tumors Through Modulation of the Tumor Microenvironment |
SI3179991T1 (sl) | 2014-08-11 | 2022-04-29 | Acerta Pharma B.V. | Terapevtske kombinacije zaviralca BTK in zaviralca BCL-2 |
WO2016025650A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Combinations of an erk inhibitor and a cdk4/6 inhibitor and related methods |
WO2016025640A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
ES2741785T3 (es) * | 2014-08-13 | 2020-02-12 | Celgene Car Llc | Formas y composiciones de un inhibidor de ERK |
WO2016025567A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Oral formulations and uses thereof |
WO2016025651A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Combinations of an erk inhibitor and a tor inhibitor and related methods |
TW201618785A (zh) * | 2014-08-13 | 2016-06-01 | 西建阿維拉米斯研究公司 | 使用erk抑制劑的治療方法 |
WO2016029839A1 (zh) * | 2014-08-25 | 2016-03-03 | 四川海思科制药有限公司 | 一种(取代的苯基)(取代的嘧啶)胺基衍生物及其制备方法和药物用途 |
CN105399685B (zh) * | 2014-09-16 | 2018-05-22 | 深圳微芯生物科技有限责任公司 | 作为选择性jak3和/或jak1激酶抑制剂的芳杂环化合物的制备方法及其应用 |
HUE054347T2 (hu) | 2014-09-17 | 2021-08-30 | Celgene Car Llc | MK2 inhibitorok és azok alkalmazásai |
BR112017006713B1 (pt) * | 2014-10-11 | 2023-11-21 | Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. | Inibidores de egfr, seus usos e seu processo de preparação, e composição farmacêutica |
EP3604294B1 (en) * | 2014-10-13 | 2021-05-05 | Yuhan Corporation | Compounds and compositions for modulating egfr mutant kinase activities |
JP6649540B2 (ja) | 2014-10-14 | 2020-02-19 | ノース・アンド・サウス・ブラザー・ファーマシー・インベストメント・カンパニー・リミテッド | 置換されたヘテロアリール化合物および使用方法 |
AR102427A1 (es) | 2014-10-24 | 2017-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados de carbazol inhibidores de quinasas |
CN111170998B (zh) | 2014-11-05 | 2023-04-11 | 益方生物科技(上海)股份有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
CN105601573B (zh) * | 2014-11-24 | 2021-07-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用 |
WO2016087994A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Acerta Pharma B.V. | Btk inhibitors to treat solid tumors through modulation of the tumor microenvironment |
CA2967853A1 (en) * | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Merck Patent Gmbh | Assays for btk inhibitors |
US9513297B2 (en) | 2014-12-16 | 2016-12-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for measurement of inhibition of c-Jun N-terminal kinase in skin |
WO2016100310A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Formulations of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methycyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide |
US10266517B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-04-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pyrimidines as EGFR inhibitors and methods of treating disorders |
EP3250557A4 (en) | 2015-01-29 | 2018-06-20 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide |
JP6093485B2 (ja) | 2015-01-30 | 2017-03-08 | 大鵬薬品工業株式会社 | 免疫疾患の予防及び/又は治療剤 |
MY196997A (en) | 2015-01-30 | 2023-05-17 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Novel salt of fused pyrimidine compound and crystal thereof |
CN104788427B (zh) * | 2015-02-05 | 2017-05-31 | 上海泓博智源医药股份有限公司 | 3‑(2‑嘧啶氨基)苯基丙烯酰胺类化合物及其应用 |
EP3265084B1 (en) | 2015-03-03 | 2023-11-22 | Pharmacyclics LLC | Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibtor |
SG10201810057UA (en) | 2015-04-14 | 2018-12-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Crystalline fgfr4 inhibitor compound and uses thereof |
CN106146468B (zh) * | 2015-04-17 | 2020-12-01 | 杭州雷索药业有限公司 | 吡啶酮类蛋白激酶抑制剂 |
JP2018104290A (ja) * | 2015-04-28 | 2018-07-05 | アステラス製薬株式会社 | ピラジンカルボキサミド化合物を有効成分とする医薬組成物 |
CN104860890B (zh) * | 2015-04-29 | 2018-03-13 | 上海泓博智源医药股份有限公司 | T790m突变型egfr的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
JP6847855B2 (ja) | 2015-04-30 | 2021-03-24 | バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | Irak4の阻害剤とbtkの阻害剤の組み合わせ |
EP3195865A1 (de) | 2016-01-25 | 2017-07-26 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombinationen von irak4 inhibitoren und btk inhibitoren |
JP6863901B2 (ja) * | 2015-05-13 | 2021-04-28 | アリアド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | キナーゼ阻害のためのヘテロアリール化合物 |
ES2824576T3 (es) | 2015-06-19 | 2021-05-12 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2 |
US10975080B2 (en) | 2015-06-19 | 2021-04-13 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2 |
CN112625028A (zh) | 2015-06-19 | 2021-04-09 | 诺华股份有限公司 | 用于抑制shp2活性的化合物和组合物 |
EP3325432B1 (en) | 2015-07-24 | 2020-09-02 | Celgene Corporation | Methods of synthesis of (1r,2r,5r)-5-amino-2-methylcyclohexanol hydrochloride and intermediates useful therein |
WO2017033113A1 (en) | 2015-08-21 | 2017-03-02 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a mek inhibitor and a btk inhibitor |
US20170209462A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-07-27 | Pharmacyclics Llc | Btk inhibitor combinations for treating multiple myeloma |
CN106117185B (zh) * | 2015-08-31 | 2017-11-07 | 广州必贝特医药技术有限公司 | 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
CN110483485A (zh) * | 2015-09-02 | 2019-11-22 | 益方生物科技(上海)有限公司 | 嘧啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
US9938257B2 (en) | 2015-09-11 | 2018-04-10 | Calitor Sciences, Llc | Substituted heteroaryl compounds and methods of use |
MA44909A (fr) | 2015-09-15 | 2018-07-25 | Acerta Pharma Bv | Association thérapeutique d'un inhibiteur du cd19 et d'un inhibiteur de la btk |
US20190022092A1 (en) | 2015-09-15 | 2019-01-24 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic Combinations of a BTK Inhibitor and a GITR Binding Molecule, a 4-1BB Agonist, or an OX40 Agonist |
EP4116303A1 (en) | 2015-09-16 | 2023-01-11 | Loxo Oncology, Inc. | Pyrazolopyrimidine derivatives as btk inhibitors for the treatment of cancer |
CN106554347B (zh) * | 2015-09-25 | 2020-10-30 | 浙江博生医药有限公司 | Egfr激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
KR20180067584A (ko) | 2015-10-09 | 2018-06-20 | 아세아 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 피롤로피리미딘 키나아제 억제제의 약학적 염, 물리적 형태 및 조성물, 및 이들의 제조 방법 |
CN108779078B (zh) * | 2015-10-12 | 2021-12-31 | 北京大学深圳研究生院 | 激酶的抑制剂和探针及其用途 |
AU2016341520C1 (en) | 2015-10-21 | 2021-07-22 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors |
CN108137544B (zh) * | 2015-12-10 | 2022-01-04 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的氨基嘧啶类化合物 |
CR20180367A (es) | 2015-12-16 | 2018-11-12 | Loxo Oncology Inc [ | Compuestos útiles como inhibidores de cinasa |
CN106928150B (zh) * | 2015-12-31 | 2020-07-31 | 恩瑞生物医药科技(上海)有限公司 | 丙烯酰胺苯胺衍生物及其药学上的应用 |
WO2017120429A1 (en) | 2016-01-07 | 2017-07-13 | CS Pharmasciences, Inc. | Selective inhibitors of clinically important mutants of the egfr tyrosine kinase |
HUE052893T2 (hu) | 2016-01-13 | 2021-05-28 | Acerta Pharma Bv | Antifolát és BTK-gátló terápiás kombinációi |
CN106995437A (zh) * | 2016-01-22 | 2017-08-01 | 齐鲁制药有限公司 | 取代吲哚或吲唑嘧啶衍生物及其制备方法和用途 |
EP3405196B1 (en) | 2016-01-22 | 2019-12-04 | Janssen Pharmaceutica NV | New substituted cyanoindoline derivatives as nik inhibitors |
EP3405464B1 (en) | 2016-01-22 | 2019-12-04 | Janssen Pharmaceutica NV | New 6-membered heteroaromatic substituted cyanoindoline derivatives as nik inhibitors |
CN107043368B (zh) * | 2016-02-05 | 2020-07-31 | 齐鲁制药有限公司 | 芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶 |
CN107098887B (zh) * | 2016-02-22 | 2019-08-09 | 复旦大学 | 嘧啶类化合物 |
EP3454898B1 (en) | 2016-05-10 | 2021-11-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Drug combinations for reducing cell viability and/or cell proliferation |
CA3023176A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Zeno Royalties & Milestones, LLC | Egfr inhibitor compounds |
CN105968056A (zh) * | 2016-05-28 | 2016-09-28 | 大连医科大学 | 二芳基嘧啶类化合物,组合物及用途 |
ES2810852T3 (es) | 2016-06-14 | 2021-03-09 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de shp2 |
WO2018002219A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Cyanoindoline derivatives as nik inhibitors |
EP3478675B1 (en) | 2016-06-30 | 2020-04-22 | Janssen Pharmaceutica NV | Heteroaromatic derivatives as nik inhibitors |
WO2018007885A1 (en) | 2016-07-05 | 2018-01-11 | Beigene, Ltd. | COMBINATION OF A PD-l ANTAGONIST AND A RAF INHIBITOR FOR TREATING CANCER |
EP3492462B1 (en) | 2016-07-26 | 2023-08-30 | Shenzhen TargetRx, Inc. | Amino pyrimidine compound for inhibiting protein tyrosine kinase activity |
WO2018019252A1 (en) * | 2016-07-26 | 2018-02-01 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel fused pyridine derivatives useful as fak/aurora kinase inhibitors |
CN116478166A (zh) | 2016-08-16 | 2023-07-25 | 百济神州(苏州)生物科技有限公司 | 一种化合物的晶型、其制备和用途 |
AU2017313085A1 (en) | 2016-08-19 | 2019-03-14 | Beigene Switzerland Gmbh | Use of a combination comprising a Btk inhibitor for treating cancers |
CN106349331B (zh) * | 2016-08-23 | 2020-05-15 | 国家纳米科学中心 | 一种基于双芘的pH响应自组装的多肽纳米材料及其制备方法和应用 |
MX2019002750A (es) | 2016-09-09 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Derivados de pirazolopiridina como moduladores de cinasa 1 progenitora hematopoyetica (hpk1) y usos de los mismos para tratamiento de cancer. |
TW201811799A (zh) | 2016-09-09 | 2018-04-01 | 美商英塞特公司 | 吡唑并嘧啶化合物及其用途 |
US20180072718A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
MX2019003134A (es) | 2016-09-19 | 2019-08-29 | Mei Pharma Inc | Terapia de combinacion. |
WO2018068017A1 (en) * | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Araxes Pharma Llc | Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof |
CN106565782B (zh) * | 2016-10-10 | 2018-04-06 | 大连医科大学 | 磷酰基嘧啶类化合物、组合物及用途 |
CN106496196B (zh) * | 2016-10-20 | 2019-07-02 | 南京雷科星生物技术有限公司 | 一种喹唑啉、吡啶并嘧啶或则双并嘧啶衍生物表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途 |
MA46783A (fr) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Juno Therapeutics Inc | Polythérapie de type thérapie cellulaire t et inhibiteur de btk |
CN106588885B (zh) * | 2016-11-10 | 2019-03-19 | 浙江大学 | 2-取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和应用 |
CN106565614A (zh) * | 2016-11-16 | 2017-04-19 | 大连医科大学 | 二苯胺基嘧啶类化合物、组合物及用途 |
CN106749042B (zh) * | 2016-11-16 | 2019-01-22 | 大连医科大学 | 磺酰胺基嘧啶类化合物,组合物及用途 |
US10316021B2 (en) | 2016-11-28 | 2019-06-11 | Pfizer Inc. | Heteroarylphenoxy benzamide kappa opioid ligands |
MA46995A (fr) | 2016-12-03 | 2019-10-09 | Acerta Pharma Bv | Méthodes et compositions pour l'utilisation de lymphocytes t thérapeutiques en association avec des inhibiteurs de kinase |
US10968220B2 (en) * | 2016-12-19 | 2021-04-06 | Abbisko Therapeutics Co., Ltd. | FGFR4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof |
CN106632273A (zh) * | 2016-12-29 | 2017-05-10 | 大连医科大学 | 含唑杂环的嘧啶类化合物,组合物及其用途 |
US20190376971A1 (en) | 2017-01-19 | 2019-12-12 | Acerta Pharma B.V. | Compositions and Methods for the Assessment of Drug Target Occupancy for Bruton's Tyrosine Kinase |
EP3573989A4 (en) | 2017-01-25 | 2020-11-18 | Beigene, Ltd. | CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) -PIPERIDINE-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, MANUFACTURING AND USES THEREOF |
US20180228786A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-16 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine compounds and uses thereof |
CN108498477A (zh) * | 2017-02-27 | 2018-09-07 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种2-氨基嘧啶类化合物的药用组合物及其制备方法 |
CA3059072A1 (en) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | ACEA Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical salts, physical forms, and compositions of pyrrolopyrimidine kinase inhibitors, and methods of making same |
JOP20190233A1 (ar) | 2017-04-14 | 2019-10-02 | Biogen Ma Inc | نظائر بنزوازيبين بوصفها عوامل مثبطة لتيروزين كيناز بروتون |
GB201706327D0 (en) | 2017-04-20 | 2017-06-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | A pharmaceutical compound |
AR111469A1 (es) * | 2017-04-21 | 2019-07-17 | Yuhan Corp | Sal de un compuesto del derivado de aminopiridina, una forma cristalina de la misma, y un proceso para preparar la misma |
CN107200713A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-09-26 | 大连医科大学附属第医院 | 抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
EP3640248B8 (en) * | 2017-06-13 | 2023-11-29 | Beijing Avistone Biotechnology Co., Ltd. | Aminopyrimidine derivatives, preparation method therefor and use thereof |
EA202090103A1 (ru) | 2017-06-22 | 2020-04-24 | Селджин Корпорейшн | Лечение гепатоцеллюлярной карциномы, которая характеризуется вирусной инфекцией гепатита b |
EP3645569A4 (en) | 2017-06-26 | 2021-03-24 | BeiGene, Ltd. | IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA |
EP3648753A4 (en) * | 2017-07-05 | 2021-03-17 | CS Pharmatech Limited | SELECTIVE INHIBITORS OF CLINICALLY IMPORTANT MUTANTS OF EGFR TYROSINE KINASE |
PL3658547T3 (pl) | 2017-07-28 | 2024-01-03 | Yuhan Corporation | Sposób wytwarzania n-(5-(4-(4-formylo-3-fenylo-1h-pirazol-1-ilo)pirymidyn-2-yloamino)-4-metoksy-2-morfolinofenylo)akrylamidu |
NZ761156A (en) | 2017-07-28 | 2024-01-26 | Yuhan Corp | Improved process for preparing aminopyrimidine derivatives |
WO2019034009A1 (en) | 2017-08-12 | 2019-02-21 | Beigene, Ltd. | BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY |
WO2019034153A1 (zh) * | 2017-08-18 | 2019-02-21 | 北京韩美药品有限公司 | 一种化合物,其药物组合物及其用途及应用 |
KR102383561B1 (ko) * | 2017-09-07 | 2022-04-06 | 한국화학연구원 | 테트라히드로이소퀴놀린기로 치환된 피리미딘 유도체 화합물, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물 |
MX2020003671A (es) | 2017-10-06 | 2020-08-03 | Forma Therapeutics Inc | Inhibicion de peptidasa especifica de ubiquitina 30. |
CN107721991B (zh) * | 2017-11-17 | 2019-10-18 | 南方医科大学中西医结合医院 | 一种6-(嘧啶-4-基)-1h-吲唑衍生物及其制备方法和应用 |
EP3710006A4 (en) | 2017-11-19 | 2021-09-01 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE |
US11786529B2 (en) | 2017-11-29 | 2023-10-17 | Beigene Switzerland Gmbh | Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors |
CN107964027A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-04-27 | 大连医科大学 | 磷酰基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
CN108047132A (zh) * | 2017-12-07 | 2018-05-18 | 大连医科大学 | 二苯胺基吡啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
KR101992621B1 (ko) | 2017-12-07 | 2019-09-27 | 주식회사 온코빅스 | 암세포 성장 억제 효과를 나타내는 신규한 피리미딘 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 |
EP3578555B1 (en) * | 2018-01-16 | 2022-09-21 | Shenzhen TargetRx, Inc. | Diphenylaminopyrimidine compound for inhibiting kinase activity |
TWI798334B (zh) | 2018-01-31 | 2023-04-11 | 大陸商迪哲(江蘇)醫藥股份有限公司 | Erbb/btk抑制劑 |
US11100492B2 (en) | 2018-02-19 | 2021-08-24 | Peter Garrett | General purpose re-loadable card aggregation implementation |
US10745388B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-18 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
US10752635B2 (en) | 2018-02-20 | 2020-08-25 | Incyte Corporation | Indazole compounds and uses thereof |
MD3755703T2 (ro) | 2018-02-20 | 2022-10-31 | Incyte Corp | Derivați N-(fenil)-2-(fenil)pirimidin-4-carboxamidă și compuși înrudiți ca inhibitori HPK1 pentru tratarea cancerului |
KR20190108080A (ko) * | 2018-03-13 | 2019-09-23 | 보로노이바이오 주식회사 | 2,4,5-치환된 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 염증질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CN108610295B (zh) * | 2018-04-04 | 2023-01-10 | 大连医科大学附属第一医院 | 嘧啶类化合物,组合物及其在治疗淋巴瘤白血病中的用途 |
BR112020020246A8 (pt) | 2018-04-05 | 2022-10-18 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc | Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos |
CA3095580A1 (en) | 2018-04-13 | 2019-10-17 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Pim kinase inhibitors for treatment of myeloproliferative neoplasms and fibrosis associated with cancer |
US11299473B2 (en) | 2018-04-13 | 2022-04-12 | Incyte Corporation | Benzimidazole and indole compounds and uses thereof |
WO2019207463A1 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-31 | Pfizer Inc. | 2-amino-pyridine or 2-amino-pyrimidine derivatives as cyclin dependent kinase inhibitors |
EP3789040A4 (en) | 2018-04-27 | 2022-03-09 | ONO Pharmaceutical Co., Ltd. | PREVENTIVE AND/OR THERAPEUTIC AGENT FOR AUTOIMMUNE DISEASES WITH A COMPOUND WITH BTK INHIBITING ACTIVITY AS AN INGREDIENT |
BR112020022185A2 (pt) | 2018-05-03 | 2021-02-02 | Juno Therapeutics Inc | terapia de combinação de uma terapia de células t do receptor de antígeno quimérico (car) e um inibidor de quinase |
CN108658874B (zh) * | 2018-07-17 | 2020-04-14 | 大连医科大学 | 硫代嘧啶杂环类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
CN112512597A (zh) | 2018-07-26 | 2021-03-16 | 大日本住友制药肿瘤公司 | 用于治疗与acvr1表达异常相关的疾病的方法以及用于此的acvr1抑制剂 |
EP3829543A1 (en) | 2018-07-31 | 2021-06-09 | Loxo Oncology, Inc. | Spray-dried dispersions and formulations of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoro propan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide |
US10899755B2 (en) | 2018-08-08 | 2021-01-26 | Incyte Corporation | Benzothiazole compounds and uses thereof |
JP7399968B2 (ja) | 2018-09-25 | 2023-12-18 | インサイト・コーポレイション | Alk2及び/またはfgfr調節剤としてのピラゾロ[4,3-d]ピリミジン化合物 |
HUE062240T2 (hu) | 2018-10-05 | 2023-10-28 | Forma Therapeutics Inc | Ubikvitin-specifikus proteáz 30 (USP30) inhibitorokként mûködõ kondenzált pirrolinok |
US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
CN111170986A (zh) * | 2018-11-13 | 2020-05-19 | 北京睿熙生物科技有限公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂 |
CN111233774B (zh) * | 2018-11-28 | 2023-04-14 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种胺基嘧啶类化合物 |
CN109593064B (zh) * | 2018-11-28 | 2020-08-11 | 北京博远精准医疗科技有限公司 | 作为btk抑制剂的氨基二硫代甲酸酯类化合物 |
US20220081438A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-03-17 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
US20220041579A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-02-10 | Array Biopharma Inc. | Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
CN109776495A (zh) * | 2019-01-31 | 2019-05-21 | 李佳睿 | 抗肿瘤化合物及其制备方法与用途 |
CA3127502A1 (en) | 2019-02-12 | 2020-08-20 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors |
WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
WO2020180959A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
JP2022531116A (ja) | 2019-05-01 | 2022-07-06 | クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー. | そう痒症を治療する方法 |
US11440914B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-13 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
TW202108574A (zh) | 2019-05-10 | 2021-03-01 | 美商迪賽孚爾製藥有限公司 | 雜芳基胺基嘧啶醯胺自噬抑制劑及其使用方法 |
MX2021013661A (es) | 2019-05-10 | 2022-03-11 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de la autofagia de fenilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos. |
CA3143489A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof |
US11427558B1 (en) | 2019-07-11 | 2022-08-30 | ESCAPE Bio, Inc. | Indazoles and azaindazoles as LRRK2 inhibitors |
CN110407812B (zh) * | 2019-07-31 | 2020-08-25 | 武汉工程大学 | 一种吲唑哌啶嘧啶类衍生物及其制备方法和用途 |
BR112022002059A2 (pt) | 2019-08-06 | 2022-06-07 | Incyte Corp | Formas sólidas de um inibidor de hpk1 |
CN116348458A (zh) | 2019-08-14 | 2023-06-27 | 因赛特公司 | 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物 |
WO2021072232A1 (en) | 2019-10-11 | 2021-04-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk2 inhibitors |
KR102168179B1 (ko) * | 2019-10-31 | 2020-10-20 | 주식회사 온코빅스 | 암세포 성장 억제 효과를 나타내는 신규한 헤테로 고리 치환 피리미딘 유도체 및 그를 포함하는 약제학적 조성물 |
WO2022059996A1 (ko) * | 2020-09-15 | 2022-03-24 | 서울대학교 기술지주 주식회사 | 혈액 순환 미세체외소체 매개 암 치료용 조성물 |
US20230373960A1 (en) * | 2020-09-22 | 2023-11-23 | Beigene, Ltd. | Indoline compounds and derivatives as egfr inhibitors |
WO2022071772A1 (ko) * | 2020-09-29 | 2022-04-07 | (주)메디톡스 | 단백질 키나제 저해제 및 그의 용도 |
WO2022094172A2 (en) * | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Newave Pharmaceutical Inc. | Inhibitors of btk |
EP4237418A1 (en) * | 2020-10-30 | 2023-09-06 | Blueprint Medicines Corporation | Pyrimidine compounds, compositions, and medicinal applications thereof |
AU2021416682B2 (en) * | 2021-01-11 | 2024-01-11 | Guangzhou Salustier Biosciences Co., Ltd. | 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition thereof and application thereof |
EP4313023A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | Biogen MA Inc. | Combination treatment methods of multiple sclerosis |
KR20230119013A (ko) * | 2021-04-08 | 2023-08-14 | 주식회사 스탠다임 | 신규한 lrrk2 억제제 |
WO2022253333A1 (zh) * | 2021-06-02 | 2022-12-08 | 南京明德新药研发有限公司 | 酰胺类化合物及其应用 |
WO2023076167A1 (en) * | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Newave Pharmaceutical Inc. | Inhibitor of btk and mutants thereof |
CN114181161B (zh) * | 2021-12-28 | 2024-02-27 | 南通大学 | (2-((取代氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基苯甲酰衍生物及其制备方法与应用 |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
US11786531B1 (en) | 2022-06-08 | 2023-10-17 | Beigene Switzerland Gmbh | Methods of treating B-cell proliferative disorder |
KR20240029984A (ko) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | 박진희 | 오르골 장치 |
CN115448906B (zh) * | 2022-09-26 | 2024-04-02 | 深圳大学 | 一种2-苯胺基嘧啶类衍生物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (172)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US751444A (en) * | 1904-02-09 | Process of making pigments | ||
US5516931A (en) | 1982-02-01 | 1996-05-14 | Northeastern University | Release tag compounds producing ketone signal groups |
US4709016A (en) | 1982-02-01 | 1987-11-24 | Northeastern University | Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis |
US5650270A (en) | 1982-02-01 | 1997-07-22 | Northeastern University | Molecular analytical release tags and their use in chemical analysis |
US4650750A (en) | 1982-02-01 | 1987-03-17 | Giese Roger W | Method of chemical analysis employing molecular release tag compounds |
GB8608335D0 (en) | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
JPH0741461A (ja) | 1993-05-27 | 1995-02-10 | Eisai Co Ltd | スルホン酸エステル誘導体 |
DE69630214T2 (de) | 1995-03-10 | 2004-07-15 | Berlex Laboratories, Inc., Richmond | Benzamidin-derivate, deren herstellung und deren verwendung als anti-koagulantien |
GB9523675D0 (en) * | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
GB9619284D0 (en) * | 1996-09-16 | 1996-10-30 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
GB9622363D0 (en) * | 1996-10-28 | 1997-01-08 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
US6432963B1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pyrimidine-5-carboxamide derivatives |
US6303652B1 (en) * | 1998-08-21 | 2001-10-16 | Hughes Institute | BTK inhibitors and methods for their identification and use |
EP1107957B1 (en) * | 1998-08-29 | 2006-10-18 | AstraZeneca AB | Pyrimidine compounds |
AP1683A (en) | 1998-11-10 | 2006-11-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | HIV replication inhibiting pyrimidines. |
US6262088B1 (en) * | 1998-11-19 | 2001-07-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants |
US6127376A (en) * | 1998-12-04 | 2000-10-03 | Berlex Laboratories, Inc. | Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants |
GB9828511D0 (en) * | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
US6495558B1 (en) * | 1999-01-22 | 2002-12-17 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
CA2362401A1 (en) | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Paul Fleming | G-protein coupled heptahelical receptor binding compounds and methods of use thereof |
GB9914258D0 (en) | 1999-06-18 | 1999-08-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
EP1194415B1 (en) | 1999-06-29 | 2003-08-20 | Egis Gyogyszergyar Rt. | Novel piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and a process for their preparation |
DE60043397D1 (de) | 1999-12-28 | 2010-01-07 | Pharmacopeia Inc | Cytokine, insbesondere tnf-alpha, hemmer |
AU3704101A (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-27 | Amgen Inc | Kinase inhibitors |
GB0004887D0 (en) * | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
GB0004888D0 (en) * | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
CA2407754C (en) | 2000-05-08 | 2009-09-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines |
GB0016877D0 (en) * | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
CA2417500C (en) | 2000-07-28 | 2008-11-18 | Georgetown University Medical Center | Erbb-2 selective small molecule kinase inhibitors |
US6881737B2 (en) | 2001-04-11 | 2005-04-19 | Amgen Inc. | Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use |
JO3429B1 (ar) * | 2001-08-13 | 2019-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز |
US6939874B2 (en) * | 2001-08-22 | 2005-09-06 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use |
WO2003030909A1 (en) | 2001-09-25 | 2003-04-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer |
EP1448556A1 (en) * | 2001-11-01 | 2004-08-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors) |
TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7459455B2 (en) * | 2002-02-08 | 2008-12-02 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidine compounds |
GB0206215D0 (en) * | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2003081210A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Identification of kinase inhibitors |
US20040002395A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-01 | Poynor Raymond L. | Bridge weight for metal wood golf club |
DK1534286T3 (da) | 2002-07-29 | 2010-04-26 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåder til behandling eller forebyggelse af autoimmune sygdomme med 2,4-pyrimidindiamin-forbindelser |
CA2439440A1 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-05 | Emory University | Treatment of tuberous sclerosis associated neoplasms |
AU2002951853A0 (en) | 2002-10-04 | 2002-10-24 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Crystal structure of erbb2 and uses thereof |
WO2004050068A1 (en) | 2002-11-29 | 2004-06-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions comprising a basic respectively acidic drug compound, a surfactant and a physiologically tolerable water-soluble acid respectively base |
UA80767C2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-25 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
PL227577B1 (pl) | 2003-02-07 | 2017-12-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Zastosowanie pochodnych pirymidyny do wytwarzania leku do zapobiegania zakażeniu wirusem HIV oraz kompozycja farmaceutyczna |
WO2004074244A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidine compounds |
RU2400477C2 (ru) * | 2003-03-14 | 2010-09-27 | Новартис Аг | 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы |
GB0305929D0 (en) * | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20050014753A1 (en) * | 2003-04-04 | 2005-01-20 | Irm Llc | Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
US20050043233A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
US7504396B2 (en) * | 2003-06-24 | 2009-03-17 | Amgen Inc. | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
CN1849318B (zh) * | 2003-07-30 | 2011-10-12 | 里格尔药品股份有限公司 | 用2,4-嘧啶二胺化合物预防和治疗自体免疫疾病的方法 |
ES2365223T3 (es) * | 2003-08-07 | 2011-09-26 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos 2,4-pirimidindiamínicos y usos como agentes antiproliferativos. |
SG145749A1 (en) * | 2003-08-15 | 2008-09-29 | Novartis Ag | 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders |
GB0321710D0 (en) * | 2003-09-16 | 2003-10-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070105839A1 (en) | 2003-09-18 | 2007-05-10 | Patricia Imbach | 2, 4-Di (phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of proliferative disorders |
JP2007514775A (ja) | 2003-12-19 | 2007-06-07 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 1−(2,4−ピリミジンジアミノ)−2−シクロペンタンカルボキサイミド合成中間体の立体異性体および立体異性体混合物 |
EP1704145B1 (en) * | 2004-01-12 | 2012-06-13 | YM BioSciences Australia Pty Ltd | Selective kinase inhibitors |
US7432377B2 (en) | 2004-01-16 | 2008-10-07 | Wyeth | Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof |
EP1735268B1 (en) * | 2004-03-15 | 2012-02-15 | Eli Lilly And Company | Opioid receptor antagonists |
WO2005105988A2 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystal structure of human jak3 kinase domain complex and binding pockets thereof |
CA2566531A1 (en) * | 2004-05-18 | 2005-12-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses |
EP1598343A1 (de) * | 2004-05-19 | 2005-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren |
AU2005250484B2 (en) * | 2004-06-04 | 2011-08-11 | Genentech, Inc. | EGFR mutations |
US7521457B2 (en) * | 2004-08-20 | 2009-04-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrimidines as PLK inhibitors |
GB0419161D0 (en) * | 2004-08-27 | 2004-09-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP1796673A2 (en) * | 2004-09-23 | 2007-06-20 | Reddy US Therapeutics, Inc. | Novel pyrimidine compounds, process for their preparation and compositions containing them |
JP5162245B2 (ja) * | 2004-09-30 | 2013-03-13 | テイボテク・フアーマシユーチカルズ | Hiv阻害性5−炭素環または複素環置換ピリミジン |
EP1799652A1 (en) * | 2004-10-13 | 2007-06-27 | Wyeth | N-benzenesulfonyl substituted anilino-pyrimidine analogs |
WO2006045066A2 (en) | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Proteolix, Inc. | Labeled compounds for proteasome inhibition |
US7919487B2 (en) | 2004-11-10 | 2011-04-05 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Heteroaryl compounds |
GB2420559B (en) | 2004-11-15 | 2008-08-06 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses |
US7557207B2 (en) | 2004-11-24 | 2009-07-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
JP5208516B2 (ja) * | 2004-12-30 | 2013-06-12 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法 |
AU2006204724A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Cinnamide and hydrocinnamide derivatives with raf-kinase inhibitory activity |
CN101115761B (zh) | 2005-01-19 | 2012-07-18 | 里格尔药品股份有限公司 | 2,4-嘧啶二胺化合物的前药及其应用 |
CN101193905B (zh) * | 2005-02-11 | 2014-06-25 | 纪念斯隆-凯特林癌症中心 | 用于检测抗药egfr突变体的方法和组合物 |
CA2600531A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Targegen, Inc. | Pyrimidine compounds and methods of use |
DE102005016634A1 (de) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Merck Patent Gmbh | Neuartige Aza-Hetercyclen als Kinase-Inhibitoren |
CA2604551A1 (en) * | 2005-05-03 | 2007-03-08 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Jak kinase inhibitors and their uses |
WO2006124874A2 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of b-raf kinase |
WO2006128129A2 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating cancer |
US20070032493A1 (en) * | 2005-05-26 | 2007-02-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Method for treating B cell regulated autoimmune disorders |
WO2006129100A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
US7491732B2 (en) * | 2005-06-08 | 2009-02-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
US20070203161A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
AU2006283592A1 (en) | 2005-08-22 | 2007-03-01 | Amgen Inc. | Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine compounds useful as kinase enzymes modulators |
US8101625B2 (en) * | 2005-10-21 | 2012-01-24 | Exelixis, Inc. | Pyrimidinones as Casein Kinase II (CK2) modulators |
NZ592990A (en) * | 2005-11-01 | 2013-01-25 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
AU2006311910A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-18 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors |
US7713987B2 (en) | 2005-12-06 | 2010-05-11 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine-2,4-diamines and their uses |
US20080318989A1 (en) | 2005-12-19 | 2008-12-25 | Burdick Daniel J | Pyrimidine Kinase Inhibitors |
TW200736232A (en) * | 2006-01-26 | 2007-10-01 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
CA2640398A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Exelixis, Inc. | 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them |
PL1984357T3 (pl) | 2006-02-17 | 2014-03-31 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Związki 2,4-pirymidynodiaminy do leczenia lub zapobiegania chorób autoimmunologicznych |
WO2007098507A2 (en) * | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
CN101410394B (zh) | 2006-03-30 | 2012-02-08 | 泰博特克药品有限公司 | 抑制人免疫缺陷病毒的5-(羟基亚甲基和氨基亚甲基)取代的嘧啶 |
CA2645958C (en) | 2006-03-30 | 2014-11-04 | Tibotec Pharmaceuticals Ltd. | Hiv inhibiting 5-amido substituted pyrimidines |
GB0608386D0 (en) | 2006-04-27 | 2006-06-07 | Senexis Ltd | Compounds |
CA2858520A1 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Pharmacyclics Inc. | Intracellular kinase inhibitors |
DE102006027156A1 (de) * | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Bayer Schering Pharma Ag | Sulfimide als Proteinkinaseinhibitoren |
US8222256B2 (en) | 2006-07-05 | 2012-07-17 | Exelixis, Inc. | Methods of using IGFIR and ABL kinase modulators |
JP2009544592A (ja) * | 2006-07-21 | 2009-12-17 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Jakキナーゼ阻害剤としての2,4−ジ(アリールアミノ)−ピリミジン−5−カルボキサミド化合物 |
DE102006041382A1 (de) | 2006-08-29 | 2008-03-20 | Bayer Schering Pharma Ag | Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren |
HUE031334T2 (hu) | 2006-09-22 | 2017-07-28 | Pharmacyclics Llc | Bruton-tirozinkináz inhibitorok |
ATE497496T1 (de) * | 2006-10-19 | 2011-02-15 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyridimediamon-derivate als hemmer von jak- kinasen zur behandlung von autoimmunerkrankungen |
US8987233B2 (en) * | 2006-11-03 | 2015-03-24 | Pharmacyclics, Inc. | Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using |
EP2420505A1 (en) | 2006-11-21 | 2012-02-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug salts of 2, 4- pyrimidinediamine compounds and their uses |
BRPI0720264B1 (pt) * | 2006-12-08 | 2022-03-03 | Novartis Ag | Compostos e composições como inibidores de proteína cinase |
CN101563327A (zh) * | 2006-12-19 | 2009-10-21 | 健泰科生物技术公司 | 嘧啶类激酶抑制剂 |
EP1939185A1 (de) * | 2006-12-20 | 2008-07-02 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neuartige Hetaryl-Phenylendiamin-Pyrimidine als Proteinkinaseinhibitoren zur Behandlung von Krebs |
JP5185283B2 (ja) | 2006-12-29 | 2013-04-17 | テイボテク・フアーマシユーチカルズ | Hiv阻害6−置換ピリミジン |
CN106045965A (zh) | 2006-12-29 | 2016-10-26 | 爱尔兰詹森科学公司 | 抑制hiv的5,6‑取代的嘧啶类化合物 |
AR065015A1 (es) * | 2007-01-26 | 2009-05-13 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de antranilamida, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento del cancer |
ES2702362T3 (es) * | 2007-01-31 | 2019-02-28 | Ym Biosciences Australia Pty | Compuestos a base de tiopirimidina y usos de los mismos |
JP4221470B2 (ja) | 2007-02-01 | 2009-02-12 | トヨタ自動車株式会社 | 電動車両制御装置及び電動車両制御方法 |
DE102007010801A1 (de) | 2007-03-02 | 2008-09-04 | Bayer Cropscience Ag | Diaminopyrimidine als Fungizide |
MX2009010047A (es) | 2007-03-20 | 2009-12-04 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos quimicos. |
AU2008229147A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
WO2008118822A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
US7834024B2 (en) * | 2007-03-26 | 2010-11-16 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
US20120101114A1 (en) | 2007-03-28 | 2012-04-26 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
US20120065201A1 (en) | 2007-03-28 | 2012-03-15 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
WO2008151183A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Avila Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
KR20100049068A (ko) * | 2007-07-17 | 2010-05-11 | 리겔 파마슈티칼스, 인크. | Pkc 억제제로서의 시클릭 아민 치환된 피리미딘디아민 |
WO2009017838A2 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Exelixis, Inc. | Combinations of jak-2 inhibitors and other agents |
WO2009032694A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Dana Farber Cancer Institute | Amino substituted pyrimidine, pyrollopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives useful as kinase inhibitors and in treating proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis |
AU2008296545B2 (en) | 2007-08-28 | 2011-09-29 | Irm Llc | 2 -biphenylamino-4 -aminopyrimidine derivatives as kinase inhibitors |
WO2009029682A1 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy with syk kinase inhibitor |
TWI552752B (zh) * | 2007-10-19 | 2016-10-11 | 賽基艾維洛米斯研究股份有限公司 | 雜芳基化合物及其用途 |
US7989465B2 (en) * | 2007-10-19 | 2011-08-02 | Avila Therapeutics, Inc. | 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
US20110028405A1 (en) | 2007-12-20 | 2011-02-03 | Richard John Harrison | Sulfamides as zap-70 inhibitors |
JP5586482B2 (ja) | 2008-02-22 | 2014-09-10 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | アテローム性動脈硬化症の治療のための2,4−ピリミジンジアミンの使用 |
US20110098288A1 (en) | 2008-03-11 | 2011-04-28 | Jeremy Major | Sulfonamides as zap-70 inhibitors |
US8205348B2 (en) * | 2008-03-19 | 2012-06-26 | Zashiki-Warashi Manufacturing Inc. | Tile spacer and holder therefor |
CL2009000600A1 (es) | 2008-03-20 | 2010-05-07 | Bayer Cropscience Ag | Uso de compuestos de diaminopirimidina como agentes fitosanitarios; compuestos de diaminopirimidina; su procedimiento de preparacion; agente que los contiene; procedimiento para la preparacion de dicho agente; y procedimiento para combatir plagas de animales y/u hongos dañinos patogenos de plantas. |
WO2009127642A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Cellzome Limited | Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases |
ES2597441T3 (es) | 2008-04-16 | 2017-01-18 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | 2,6-diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de las syk o JAK quinasas |
SG165655A1 (en) | 2008-04-16 | 2010-11-29 | Portola Pharm Inc | 2, 6-diamino- pyrimidin- 5-yl-carboxamides as syk or JAK kinases inhibitors |
US8138339B2 (en) * | 2008-04-16 | 2012-03-20 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
US8871753B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-10-28 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
ES2645689T3 (es) | 2008-05-21 | 2017-12-07 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de fósforo como inhibidores de quinasas |
US8338439B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
RU2536584C2 (ru) * | 2008-06-27 | 2014-12-27 | Авила Терапьютикс, Инк. | Гетероарильные соединения и их применение |
EP3311818A3 (en) | 2008-07-16 | 2018-07-18 | Pharmacyclics, LLC | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors |
US20110245284A1 (en) * | 2008-09-03 | 2011-10-06 | Bayer Cropscience Ag | Alkoxy- and Alkylthio-Substituted Anilinopyrimidines |
US20110245156A1 (en) | 2008-12-09 | 2011-10-06 | Cytokine Pharmasciences, Inc. | Novel antiviral compounds, compositions, and methods of use |
EP2387586B1 (en) | 2009-01-15 | 2014-12-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antibodies against human epo receptor |
CA2757671A1 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Cellzome Ag | Methods for the identification of kinase interacting molecules and for the purification of kinase proteins |
KR101705158B1 (ko) | 2009-05-05 | 2017-02-09 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Egfr 억제제 및 질환 치료방법 |
PL3009428T3 (pl) | 2009-05-08 | 2018-07-31 | Astellas Pharma Inc. | Diaminoheterocykliczny związek karboksyamidowy |
WO2010146132A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Cellzome Limited | Sulfonamides and sulfamides as zap-70 inhibitors |
US7718662B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-05-18 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
US20110207736A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-08-25 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
WO2011140338A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. | Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
CN107898791A (zh) | 2010-06-03 | 2018-04-13 | 药品循环有限责任公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的应用 |
US20120071497A1 (en) | 2010-06-03 | 2012-03-22 | Pharmacyclics, Inc. | Methods of treating abc-dlbcl using inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
US8563568B2 (en) | 2010-08-10 | 2013-10-22 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Besylate salt of a BTK inhibitor |
CN103269704B (zh) | 2010-11-01 | 2018-07-06 | 西建卡尔有限责任公司 | 杂环化合物和其用途 |
JP5956999B2 (ja) | 2010-11-01 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ, インコーポレイテッド | ヘテロアリール化合物およびその使用 |
US20130317029A1 (en) | 2010-11-01 | 2013-11-28 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Oxypyrimidines as syk modulators |
ES2665013T3 (es) | 2010-11-10 | 2018-04-24 | Celgene Car Llc | Inhibidores de EGFR selectivos de mutante y usos de los mismos |
CN102558149A (zh) | 2010-12-29 | 2012-07-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途 |
KR101884010B1 (ko) | 2011-05-04 | 2018-07-31 | 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Egfr-유도된 암의 세포 증식을 억제하는 화합물 |
KR102052670B1 (ko) | 2011-05-17 | 2019-12-06 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 키나아제 저해제 |
BR112014009276A8 (pt) | 2011-10-19 | 2017-06-20 | Pharmacyclics Inc | uso de inibidores de tirosina quinase de bruton (btk) |
CN103159742B (zh) | 2011-12-16 | 2015-08-12 | 北京韩美药品有限公司 | 5-氯嘧啶类化合物及其作为egfr酪氨酸激酶抑制剂的应用 |
US9717731B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-08-01 | Pharmacyclics Llc | TEC family kinase inhibitor adjuvant therapy |
WO2015017812A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-05 | Pharmacyclics, Inc. | Methods for the treatment of solid tumors |
CN105659689B (zh) * | 2013-08-20 | 2019-09-17 | 三星电子株式会社 | 用于无线环境中的双重角色处理的方法和*** |
-
2009
- 2009-06-26 RU RU2010151355/04A patent/RU2536584C2/ru active
- 2009-06-26 NZ NZ603525A patent/NZ603525A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-26 CA CA3031835A patent/CA3031835C/en active Active
- 2009-06-26 EP EP09771102.2A patent/EP2361248B1/en active Active
- 2009-06-26 ES ES09771102T patent/ES2711249T3/es active Active
- 2009-06-26 TW TW103116390A patent/TWI546290B/zh active
- 2009-06-26 TW TW098121616A patent/TWI458721B/zh active
- 2009-06-26 MX MX2013013212A patent/MX357627B/es unknown
- 2009-06-26 AU AU2009262068A patent/AU2009262068C1/en not_active Ceased
- 2009-06-26 WO PCT/US2009/048784 patent/WO2009158571A1/en active Application Filing
- 2009-06-26 NZ NZ589843A patent/NZ589843A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-06-26 MX MX2015012477A patent/MX360970B/es unknown
- 2009-06-26 CA CA2986640A patent/CA2986640C/en active Active
- 2009-06-26 CA CA2727455A patent/CA2727455C/en active Active
- 2009-06-26 NZ NZ624345A patent/NZ624345A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-26 KR KR1020187011709A patent/KR101955914B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-26 CN CN201711050863.XA patent/CN108047142B/zh active Active
- 2009-06-26 JP JP2011516699A patent/JP2011526299A/ja not_active Withdrawn
- 2009-06-26 DK DK09771102.2T patent/DK2361248T3/en active
- 2009-06-26 RU RU2014117866A patent/RU2734822C2/ru active
- 2009-06-26 KR KR1020167034131A patent/KR101892989B1/ko active IP Right Grant
- 2009-06-26 BR BRPI0914682A patent/BRPI0914682B8/pt active IP Right Grant
- 2009-06-26 TW TW105119969A patent/TWI613196B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-06-26 MX MX2010014029A patent/MX2010014029A/es unknown
- 2009-06-26 KR KR1020117002052A patent/KR20110025224A/ko active Application Filing
- 2009-06-26 EP EP18195292.0A patent/EP3549934A1/en active Pending
- 2009-06-26 SG SG10201510696RA patent/SG10201510696RA/en unknown
- 2009-06-26 US US12/492,180 patent/US8450335B2/en active Active
- 2009-06-26 CN CN2009801244104A patent/CN102083800A/zh active Pending
-
2010
- 2010-12-13 IL IL209969A patent/IL209969A/en active IP Right Grant
- 2010-12-22 ZA ZA2010/09216A patent/ZA201009216B/en unknown
-
2012
- 2012-11-07 US US13/671,112 patent/US8609679B2/en active Active
- 2012-11-07 US US13/670,937 patent/US9296737B2/en active Active
- 2012-11-07 US US13/671,129 patent/US9212181B2/en active Active
-
2014
- 2014-01-02 IL IL230290A patent/IL230290A/en active IP Right Grant
- 2014-06-19 JP JP2014126187A patent/JP6141800B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-06-26 PH PH12015501484A patent/PH12015501484A1/en unknown
-
2016
- 2016-03-24 US US15/080,351 patent/US9987276B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-15 IL IL250108A patent/IL250108A0/en active IP Right Grant
- 2017-05-08 JP JP2017092528A patent/JP6554507B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-06-01 US US15/996,162 patent/US10828300B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-08 JP JP2019126798A patent/JP6853307B2/ja active Active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2632253C2 (ru) * | 2012-04-17 | 2017-10-04 | Фуджифилм Корпорэйшн | Азотсодержащее гетероциклическое соединение или его соль |
RU2693480C2 (ru) * | 2013-03-14 | 2019-07-03 | Толеро Фармасьютикалз, Инк. | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010151355A (ru) | Гетероарильные соединения и их применение | |
AU2020204418B2 (en) | Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use | |
CA2934989C (en) | Novel heterocyclic compounds | |
ES2733576T3 (es) | Nuevos compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de proteína cinasas | |
JP2013515786A5 (ru) | ||
ES2928169T3 (es) | Derivados de 4-(3H-indol-5-il)-N-(piridin-2-il)pirimidin-2-amina como inhibidores de proteína cinasa, y método de preparación y uso médico de los mismos | |
US9643980B2 (en) | Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use | |
JP2011500685A5 (ru) | ||
CN107531693A (zh) | 作为吲哚胺2,3‑二加氧酶和/或色氨酸2,3‑二加氧酶抑制剂的新颖的5或8‑取代的咪唑并[1,5‑a]吡啶 | |
MX2011006757A (es) | Inhibidores de proteina cinasa. | |
MX2010014002A (es) | Compuestos de triazolopiridina inhibidores de jak y los metodos. | |
CA2599879A1 (en) | Immunosuppressive agent and anti-tumor agent comprising heterocyclic compound as active ingredient | |
AU2022202885B2 (en) | Quinazoline Compounds, Preparation Method, Use, and Pharmaceutical Composition Thereof | |
CN113980032B (zh) | 稠合四环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
JP2021176819A (ja) | キナゾリン化合物を有効成分とする医薬組成物 | |
EP4161915A1 (en) | 4-ethynylpyridine derivatives useful as gcn2 inhibitors | |
AU2019265011A1 (en) | Inhibitors of the RAS oncoprotein, methods of making and methods of use thereof | |
CN114144418B (zh) | 喹唑啉类化合物的晶型、盐型及其制备方法 | |
CN117500501A (zh) | 化合物在设备用于治疗骨髓纤维化及其相关症状/体征的药物中的应用、该化合物的用途 | |
WO2023196975A1 (en) | Compounds that interact with ras superfamily proteins for treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease | |
BR112019009448A2 (pt) | cristal de um composto, seu uso e composição farmacêutica | |
RU2011143060A (ru) | Гетероарильные соединения и их применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190902 |