RU2400477C2 - 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы - Google Patents

2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы Download PDF

Info

Publication number
RU2400477C2
RU2400477C2 RU2005131721/04A RU2005131721A RU2400477C2 RU 2400477 C2 RU2400477 C2 RU 2400477C2 RU 2005131721/04 A RU2005131721/04 A RU 2005131721/04A RU 2005131721 A RU2005131721 A RU 2005131721A RU 2400477 C2 RU2400477 C2 RU 2400477C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
formula
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
RU2005131721/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005131721A (ru
Inventor
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ (CH)
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ
Таканори КАНАЗАВА (JP)
Таканори Каназава
Эйджи КАВАХАРА (JP)
Эйджи КАВАХАРА
Кейичи МАСУЯ (JP)
Кейичи Масуя
Наоко МАТСУУРА (JP)
Наоко МАТСУУРА
Такахиро МИЯКЕ (JP)
Такахиро Мияке
Осаму ОХМОРИ (JP)
Осаму Охмори
Ичиро УМЕМУРА (JP)
Ичиро Умемура
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0305929.2A external-priority patent/GB0305929D0/en
Priority claimed from GB0319227A external-priority patent/GB0319227D0/en
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2005131721A publication Critical patent/RU2005131721A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2400477C2 publication Critical patent/RU2400477C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к новым производным пиримидина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении киназы фокальной адгезии (FАК), протеинтирозинкиназы ZAP-70, рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), тирозинкиназной активности анапластической лимфомы (ALK) и слитого белка NPM-ALK. В формуле (I)
Figure 00000469
R0, R1 и R2 независимо обозначают водород, С1-С8алкил, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, С1-С8алкоксигруппу, С1-С8алкилсульфинил, С1-С8алкилсульфонил, С5-С10арилсульфонил, галоген, карбамоил, сульфамоил и т.д.; R3 обозначает С1-С8алкилсульфинил, С1-С8алкилсульфонил, С5-С10арилсульфонил, карбамоил или сульфамоил; R4 обозначает водород или С1-С8алкил; R5 обозначает хлор или бром; R6 обозначает водород; R7, R8, R9 и R10 независимо обозначают С1-С8алкил, С5-С10арил, возможно замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где заместители выбирают из С1-С8алкила, гидрокси, гидрокси-С1-С8алкила, С1-С8алкоксиС1-С8алкила, циано, оксо, С1-С8алкиламино, диС1-С8алкиламино, карбамоила, С1-С8алкилкарбонила, 5-10-членного гетероциклила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N и О, который является возможно замещенным С1-С8алкилом; С1-С8алкоксигруппу, галоген-С1-С8алкоксигруппу и т.д.; А обозначает С. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и к применению соединений формулы (I) для приготовления лекарственного средства. 5 н. и 10 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000185

в которой каждый R0, R1 и R2 независимо обозначают водород, С1-С8алкил, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, С1-С8алкоксигруппу, С1-С8алкилсульфинил, С1-С8алкилсульфонил, С5-С10арилсульфонил, галоген, карбоксигруппу, карбамоил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, сульфамоил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом или галогенС1-С8алкилом;
R3 обозначает С1-С8алкилсульфинил, С1-С8алкилсульфонил, С5-С10арилсульфонил, карбамоил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом или сульфамоил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом или галогенС1-С8алкилом;
R4 обозначает водород или С1-С8алкил;
R5 обозначает хлор или бром;
R6 обозначает водород; и
каждый R7, R8, R9 и R10 независимо обозначают С1-С8алкил, С5-С10арил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом или С1-С8алкокси, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, где заместители выбирают из С1-С8алкила, гидрокси, гидрокси-С1-С8алкила, С1-С8алкоксиС1-С8алкила, циано, оксо, С1-С8алкиламино, диС1-С8алкиламино, карбамоила, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, С1-С8алкилкарбамоилС1-С8алкила, С1-С8алкилкарбониламино, С1-С8алкилкарбонила, 5-10-членного гетероциклила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N и О, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом; С1-С8алкоксигруппу, 2-метоксиэтокси, галогенС1-С8алкоксигруппу, С5-С10арилС1-С8алкокси, который является незамещенньш или замещенным С1-С8алкилом или С1-С8алкилкарбонилом, 5- или 6-членный азотсодержащий гетероциклилокси, который является незамещенным или замещенным C1-C8алкилом или ацетилом, амино, метиламино, диметиламино, пропиламино, гидроксиэтилметиламино, ди(гидроксиэтил)амино, диметиламиноэтиламино, галоген, карбокси, С1-С8алкоксикарбонил, карбамоил, который является незамещенным или замещенным циклогексилом, или нитрогруппу; где R7, R8 и R9 независимо друг от друга также могут обозначать водород;
или R7 и R8, R8 и R9 и/или R9 и R10 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 0, 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, О и S, которое является незамещенным или замещенным С1-С8алкалом, С1-С8алкоксигруппой, галогенС1-С8алкилом, гидрокси, амино, галогеном;
А обозначает С;
и его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где
каждый R0 или R2 независимо обозначают водород, пиперазин, N-метилпиперазин;
R1 обозначает водород, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает хлор или бром;
R6 обозначает водород; и
каждый R7 и R9 независимо обозначают водород, С1-С8алкил, С5-С10арил, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом или галогенС1-С8алкилом, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где заместители выбирают из С1-С8алкила, гидрокси, гидроксиС1-С8алкила, C1-C8алкокси-C1-С8алкила, циано, оксо, С1-С8алкиламино, диС1-С8алкиламино, карбамоила, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, С1-С8алкилкарбамоилС1-С8алкила, С1-С8алкилкарбониламино, С1-С8алкилкарбонила, 5-10-членного гетероциклила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N и О, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом; C1-C8алкоксигруппу, амино, метиламино, диметиламино, пропиламино, гидроксиэтилметиламино, ди(гидроксиэтил)амино, диметиламиноэтиламино, галоген или карбамоил, который является незамещенным или замещенным циклогексилом;
R8 обозначает водород, С1-С8алкил, С5-С10арил, незамещенный или замещенный 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, где заместители выбирают из С1-С8алкила, гидрокси, гидроксиС1-С8алкила, С1-С8алкокси-С1-С8алкила, циано, оксо, С1-С8алкиламино, диС1-С8алкиламино, карбамоила, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, С1-С8алкилкарбамоилС1-С8алкила, С1-С8алкилкарбониламино, С1-С8алкилкарбонила, 5-10-членного гетероциклила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N и О, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом; С1-С8алкоксигруппу, галогенС1-С8алкоксигруппу, 5- или 6-членный азотсодержащий гетероциклилокси, который является незамещенным или замещенным С1-С8алкилом, амино, метиламино, диметиламино, пропиламино, гидроксиэтилметиламино, ди(гидроксиэтил)амино, диметиламиноэтиламино, галоген или нитрогруппу; и
R10 обозначает С1-С8алкил, C1-C8алкоксигруппу, амино, метиламино, диметиламино, пропиламино, гидроксиэтилметиламино, ди(гидроксиэтил)амино, диметиламиноэтиламино или галоген; или
каждая пара соседних заместителей R7 и R8, или R8 и R9, или R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -CH2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -O-CH2-O- или -O-CF2-O-;
А обозначает С;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.1, где
каждый R0 или R2 независимо обозначают водород, пиперазин, N-метилпиперазин;
R1 обозначает водород, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает хлор или бром;
R6 обозначает водород;
каждый R7 и R9 независимо обозначают водород, метил, изопропил, фенил, о-, м- или п-метоксифенил, пиперидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, метокси, этокси, изопропокси, диметиламино, фтор или циклогексилкарбамоил;
R8 обозначает водород, метил, пиперидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, метокси, этокси, трифторметокси, 1-метил-4-пиперидилокси, метиламино, фтор, хлор или нитрогруппу; и
R10 обозначает метил, бутил, метокси, этокси, метиламино, диметиламино или фтор; или
пара соседних заместителей R7 и R8 или R8 и R9 обозначают -O-СН2-O- или пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -NH-CH=CH-, -CH=N-NH-, -СН2-СН2-СН2-,
-CH2-СН2-СН2-СН2- или -O-CF2-O-;
А обозначает С;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п.1, где
каждый R0, R1 или R2 обозначают водород;
R3 обозначает сульфамоил, метилсульфамоил или пропилсульфамоил;
R4 обозначает водород;
R5 обозначает хлор или бром;
R6 обозначает водород;
каждый R7 и R8 независимо обозначают водород, метил, изопропил, фенил, о-, м- или п-метоксифенил, пиперидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, метокси, этокси, изопропокси, диметиламино, фтор или циклогексилкарбамоил;
R8 обозначает водород, метил, пиперидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, метокси, этокси, трифторметокси, 1-метил-4-пиперидилокси, метиламино, фтор, хлор или нитрогруппу; и
R10 обозначает метил, бутил, метокси, этокси, метиламино, диметиламино или фтор; или
пара соседних заместителей R7 и R8 или R8 и R9 обозначает -О-СН2-О-, или пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -NH-CH-CH-, -CH=N-NH-, -CH2-CH2-CH2-, -СН2-СН2-СН2-СН2- или -О-СF2-О-;
А обозначает С;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I по п.1, где каждый R0, R1 или R2 обозначают водород, R3 обозначает метилсульфамоил, R4 обозначает водород, R5 обозначает бром, R6 обозначает водород, каждый R7 и R8 обозначают метоксигруппу, R9 обозначает водород и R10 обозначает метил, и А обозначает С, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I по п.1, где каждый R0, R1 или R2 обозначают водород, R3 обозначает метилсульфамоил, R4 обозначает водород, R5 обозначает бром, R6 обозначает водород, каждый R7 и R8 обозначает водород и пара соседних заместителей R9 и R10 обозначает -СН2-СН2-СН2-, и А обозначает С, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы соединений следующих названий или формул:
2-[5-бром-2-(2,4-диметоксифениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамид;
соединение формулы
Figure 00000186

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 3-1
Figure 00000187

Соединение Rx 3-2
Figure 00000188
 3-3
Figure 00000189
 3-4
Figure 00000190
 3-5
Figure 00000191
 3-6
Figure 00000192
 3-7
Figure 00000193
 3-8
Figure 00000194
 3-9
Figure 00000195

Соединение Rx 3-10
Figure 00000196
 3-11
Figure 00000197
 3-12
Figure 00000198
 3-13
Figure 00000199
 3-14
Figure 00000200
 3-15
Figure 00000201
 3-16
Figure 00000202
 3-17
Figure 00000203

Соединение Rx 3-18
Figure 00000204
 3-19
Figure 00000205
 3-20
Figure 00000206
 3-23
Figure 00000207
 3-25
Figure 00000208
 3-26
Figure 00000209
 3-27
Figure 00000210

Соединение Rx 3-28
Figure 00000211
 3-29
Figure 00000212
 3-30
Figure 00000213
 3-31
Figure 00000214
 3-32
Figure 00000215
 3-33
Figure 00000216
 3-34
Figure 00000217
 3-36
Figure 00000218

Соединение Rx 3-37
Figure 00000219
 3-38
Figure 00000220
 3-39
Figure 00000221
 3-40
Figure 00000222
 3-41
Figure 00000223
 3-43
Figure 00000224

Соединение Rx 3-44
Figure 00000225
 3-46
Figure 00000226
 3-47
Figure 00000227
 3-48
Figure 00000228
 3-52
Figure 00000229
 3-53
Figure 00000230

Соединение Rx 3-54
Figure 00000231
 3-55
Figure 00000232
 3-56
Figure 00000233
 3-57
Figure 00000234
 3-58
Figure 00000235
 3-59
Figure 00000236
 3-61
Figure 00000237
 3-62
Figure 00000238

Соединение Rx 3-63
Figure 00000239
 3-64
Figure 00000240
 3-65
Figure 00000241
 3-66
Figure 00000242
 3-67
Figure 00000243
 3-68
Figure 00000244
 3-69
Figure 00000245
 3-74
Figure 00000246

Соединение Rx 3-75
Figure 00000247
 3-76
Figure 00000248
 3-77
Figure 00000249
 3-78
Figure 00000250
 3-79
Figure 00000251
 3-80
Figure 00000252
 3-81
Figure 00000253

Соединение Rx 3-82
Figure 00000254
 3-83
Figure 00000255
 3-84
Figure 00000256

2-[5-бром-2-(2,3-[дифторметилендиокси]фениламино)пиримидин-4-иламино]-бензолсульфонамид;
2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензамид;
соединение формулы
Figure 00000257

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 7-1
Figure 00000258

Соединение Rx 7-2
Figure 00000259
 7-3
Figure 00000260
 7-5
Figure 00000261
 7-6
Figure 00000262
 7-7
Figure 00000263
 7-8
Figure 00000264

Соединение Rx 7-11
Figure 00000265
 7-12
Figure 00000266
 7-13
Figure 00000267
 7-14
Figure 00000268
 7-17
Figure 00000269

Соединение Rx 7-18
Figure 00000270
 7-19
Figure 00000271
 7-22
Figure 00000272
 7-23
Figure 00000273
 7-24
Figure 00000274
 7-25
Figure 00000275

Соединение Rx 7-26
Figure 00000276
 7-27
Figure 00000277
 7-28
Figure 00000278
 7-29
Figure 00000279
 7-30
Figure 00000280

соединение формулы
Figure 00000281

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 8-1
Figure 00000262
 8-2
Figure 00000282
 8-3
Figure 00000283
 8-4
Figure 00000284

соединение формулы
Figure 00000285

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 9-1
Figure 00000282

Соединение Rx 9-2
Figure 00000286
 9-3
Figure 00000287
 9-4
Figure 00000288
 9-5
Figure 00000289

Соединение Rx 9-6
Figure 00000290
 9-7
Figure 00000274

соединение формулы
Figure 00000291

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 10-1
Figure 00000292

Соединение Rx 10-2
Figure 00000287
 10-3
Figure 00000293

соединение формулы
Figure 00000294

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 11-1
Figure 00000295

Соединение Rx 11-2
Figure 00000287
 11-3
Figure 00000296
 11-4
Figure 00000297

соединение формулы
Figure 00000298

где Ry имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Ry 14-1
Figure 00000299
 14-2
Figure 00000300

Соединение Ry 14-3
Figure 00000301
 14-5
Figure 00000302

соединение формулы
Figure 00000303

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 15-1
Figure 00000304
 15-2
Figure 00000305

Соединение Rx 15-3
Figure 00000306

соединение формулы
Figure 00000307

где Ry имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Ry 16-1
Figure 00000308
 16-2
Figure 00000309
 16-3
Figure 00000310
    

соединение формулы
Figure 00000311

где Rx означает:
Соединение Rx 18-1
Figure 00000312

соединение формулы
Figure 00000313

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 19-1
Figure 00000314

Соединение Rx 19-2
Figure 00000315
 19-4
Figure 00000316
 19-5
Figure 00000317
 19-6
Figure 00000318
 19-7
Figure 00000319
 19-8
Figure 00000320

Соединение Rx 19-9
Figure 00000321
 19-11
Figure 00000322
 19-12
Figure 00000323
 19-13
Figure 00000324
 19-14
Figure 00000325
 19-15
Figure 00000326

Соединение Rx 19-18
Figure 00000327
 19-19
Figure 00000328
 19-20
Figure 00000329
 19-21
Figure 00000330
 19-25
Figure 00000331

Соединение Rx 19-27
Figure 00000332
 19-28
Figure 00000333

соединение формулы
Figure 00000334

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 20-1
Figure 00000335

Соединение Rx 20-2
Figure 00000336
 20-3
Figure 00000337
 20-4
Figure 00000338
 20-5
Figure 00000339
 20-6
Figure 00000340
 20-7
Figure 00000341
 20-8
Figure 00000342

Соединение Rx 20-11
Figure 00000343
 20-12
Figure 00000344
 20-13
Figure 00000345
 20-14
Figure 00000346
 20-15
Figure 00000347
 20-16
Figure 00000348

Соединение Rx 20-17
Figure 00000349
 20-18
Figure 00000350
 20-19
Figure 00000351
 20-20
Figure 00000352
 20-23
Figure 00000353
 20-24
Figure 00000354
 20-27
Figure 00000355
 20-28
Figure 00000356

Соединение Rx 20-29
Figure 00000357
 20-30
Figure 00000358
 20-31
Figure 00000359
 20-32
Figure 00000360
 20-33
Figure 00000361
 20-34
Figure 00000362
 20-35
Figure 00000363

соединение формулы
Figure 00000364

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 21-1
Figure 00000365
 21-2
Figure 00000354
 21-3
Figure 00000366

соединение формулы
Figure 00000367

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 22-1
Figure 00000353
 22-2
Figure 00000354

Соединение Rx 22-3
Figure 00000368

соединение формулы
Figure 00000369

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 23-1
Figure 00000366
 23-2
Figure 00000370
 23-3
Figure 00000371
 23-4
Figure 00000372

Соединение Rx 23-6
Figure 00000373
 23-7
Figure 00000374

соединение формулы
Figure 00000375

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 26-1
Figure 00000376
 26-2
Figure 00000377

Соединение Rx 26-3
Figure 00000378
 26-4
Figure 00000379
 26-5
Figure 00000380
 26-6
Figure 00000381
 26-7
Figure 00000382

Соединение Rx 26-8
Figure 00000383
 26-9
Figure 00000384
 26-10
Figure 00000385
 26-11
Figure 00000386

Соединение Rx 26-12
Figure 00000387
 26-13
Figure 00000388
 26-14
Figure 00000389
 26-15
Figure 00000390
 26-17
Figure 00000391
 26-21
Figure 00000392

Соединение Rx 26-22
Figure 00000393
 26-23
Figure 00000394
 26-24
Figure 00000395
 26-25
Figure 00000396
 26-26
Figure 00000397

Соединение Rx 26-27
Figure 00000398
 26-28
Figure 00000399
 26-29
Figure 00000400
 26-30
Figure 00000401
 26-32
Figure 00000402
 26-33
Figure 00000403
 26-34
Figure 00000404

Соединение Rx 26-35
Figure 00000405
 26-36
Figure 00000406
 26-37
Figure 00000407
 26-38
Figure 00000408
 26-39
Figure 00000409

соединение формулы
Figure 00000410

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 27-1
Figure 00000411
 27-2
Figure 00000412
 27-3
Figure 00000413
 27-4
Figure 00000414
 27-5
Figure 00000415
 27-6
Figure 00000416

Соединение Rx 27-8
Figure 00000417
 27-9
Figure 00000418

соединение формулы
Figure 00000419

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 28-1
Figure 00000416

Соединение Rx 28-2
Figure 00000420
 28-3
Figure 00000421
 28-4
Figure 00000422
 28-5
Figure 00000423
 28-6
Figure 00000424
 28-7
Figure 00000425

Соединение Rx 28-8
Figure 00000426
 28-9
Figure 00000427
 28-10
Figure 00000428
 28-11
Figure 00000429

Соединение Rx 28-12
Figure 00000430
 28-13
Figure 00000431
 28-14
Figure 00000432
 28-15
Figure 00000433
 28-16
Figure 00000434

Соединение Rx 28-17
Figure 00000435
 28-18
Figure 00000436
 28-19
Figure 00000437
 28-20
Figure 00000438
 28-21
Figure 00000439

Соединение Rx 28-22
Figure 00000440
 28-23
Figure 00000441
 28-24
Figure 00000442
 28-25
Figure 00000443

Соединение Rx 28-27
Figure 00000444
 28-28
Figure 00000445
 28-29
Figure 00000446
 28-30
Figure 00000447
 28-31
Figure 00000448

соединение формулы
Figure 00000449

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 29-1
Figure 00000450
 29-2
Figure 00000451
 29-3
Figure 00000452

соединение формулы
Figure 00000453

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 31-1
Figure 00000454

Соединение Rx 31-2
Figure 00000455

соединение формулы
Figure 00000456

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 32-1
Figure 00000457
 32-2
Figure 00000455

соединение формулы
Figure 00000458

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 34-1
Figure 00000459
 34-3
Figure 00000460
 34-4
Figure 00000461
     34-6
Figure 00000462

соединение формулы
Figure 00000463

соединение формулы
Figure 00000464

или соединение формулы
Figure 00000465

где Rx имеет одно из значений, приведенных в следующей таблице:
Соединение Rx 35-1
Figure 00000466
 35-2
Figure 00000467

2-[5-бром-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N,N-диметилбензолсульфонамид;
2-[5-бром-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-5-фтор-N-метилбензолсульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы
Figure 00000458

где Ry имеет формулу
Figure 00000468

или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении киназы фокальной адгезии (FAK), протеинтирозинкиназы ZAP-70, рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), тирозинкиназной активности анапластической лимфомы (ALK) и слитого белка NPM-ALK, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8 совместно с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.
10. Применение соединения по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения неопластических заболеваний и нарушений иммунной системы.
11. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или предупреждения заболевания, которое реагирует на ингибирование киназы фокальной адгезии и/или рецептора IGF-1.
12. Применение по п.11, при котором подвергающееся лечению заболевание выбрано из числа пролиферативных заболеваний.
13. Применение по п.12, при котором подвергающееся лечению пролиферативное заболевание выбрано из группы, включающей опухоли молочной железы, почек, предстательной железы, колоректальные, щитовидной железы, яичников, поджелудочной железы, нейронные, легких, матки и желудочно-кишечные опухоли, а также остеосаркомы и меланомы.
14. Применение по любому из пп.10-13, где соединение представляет собой 2-[5-бром-2-(2-метокси-5-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Применение по любому из пп.10-13, где соединение выбрано из группы, включающей 2-[5-хлор-2-(2-метокси-4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-иламино]-N-метилбензамид, N2-(4-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-метоксифенил)-5-хлор-N4-[2-(пропан-1-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин и 2-{5-хлор-2-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фениламино]пиримидин-4-иламино}-N-изопропилбензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2005131721/04A 2003-03-14 2004-03-12 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы RU2400477C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0305929.2 2003-03-14
GBGB0305929.2A GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-03-14 Organic compounds
GB0319227.5 2003-08-15
GB0319227A GB0319227D0 (en) 2003-08-15 2003-08-15 Organic compounds
GB0322370.8 2003-09-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005131721A RU2005131721A (ru) 2006-08-27
RU2400477C2 true RU2400477C2 (ru) 2010-09-27

Family

ID=37061158

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005131721/04A RU2400477C2 (ru) 2003-03-14 2004-03-12 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2400477C2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675850C2 (ru) * 2012-11-06 2018-12-25 Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко Лтд Ингибиторы alk-киназы
RU2703300C2 (ru) * 2015-03-04 2019-10-16 Новартис Аг Химический способ получения производных пиримидина и их промежуточных соединений

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011526299A (ja) * 2008-06-27 2011-10-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびそれらの使用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GHOSH D. et al, 2,4-Bis(arylamino)-5-methylpyrimidines as Antimicrobial Agents, J.MED. CHEM., 1967, v.10, no.5, 974-975. GHONEIM K.M. et al. Synthesis and Evaluation of some 2-, 4- and 2,4-Di-substituted-6-methylpyrimidine Derivatives for Antimicrobial Activity, J.INDIAN CHEM. SOC., 1986, v.63, no.10, 914-917. GHOSH D., 2,4-Bis(Arylamino)-6-Methyl Pyrimidines as Antimicrobial Agents, J. INDIAN CHEM. SOC., 1981, v.58, no.5, 512-513. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2675850C2 (ru) * 2012-11-06 2018-12-25 Шанхай Фокон Фармасьютикал Ко Лтд Ингибиторы alk-киназы
RU2703300C2 (ru) * 2015-03-04 2019-10-16 Новартис Аг Химический способ получения производных пиримидина и их промежуточных соединений

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005131721A (ru) 2006-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11866411B2 (en) Therapeutic compounds and compositions
ES2395392T3 (es) Derivados aminoácidos multicíclicos y métodos de su uso
RU2216533C2 (ru) Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и/или предупреждения аллергических заболеваний (варианты)
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2356889C2 (ru) Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом
JP2004517925A5 (ru)
KR20100046189A (ko) 폐고혈압 및 관련 질환 및 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
JP2004535414A5 (ru)
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
RU2000121556A (ru) Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и /или предупреждения аллергических заболеваний (варианты)
CA2518932A1 (en) 2,4-di(phenylamino) pyrimidines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
JP2004517855A5 (ru)
CA2432000A1 (en) Pyrimidineamines as angiogenesis modulators
JP2010517946A5 (ru)
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
CA2520440A1 (en) Methods for treating or preventing an inflammatory or metabolic condition by inhibiting jnk
BR122018003623B1 (pt) diaminopirimidinas, seus usos, e composição farmacêutica
RU2012131840A (ru) Новое производное 3-гидрокси-5-арилизотиазола
RU2400477C2 (ru) 2,4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
HRP20211533T1 (hr) Derivati fenila kao modulatori receptora pge2
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
KR20100055436A (ko) 위장관 통과 및 위 배출에 영향을 주는 방법, 및 그에 유용한 화합물
RU2001127082A (ru) Производные аминов
CA2779681A1 (en) Tryptophan hydroxylase inhibitors for the treatment of cancer

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Notice of change of address of a patent owner

Effective date: 20200217