JP6353788B2 - 抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用 - Google Patents

抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP6353788B2
JP6353788B2 JP2014552357A JP2014552357A JP6353788B2 JP 6353788 B2 JP6353788 B2 JP 6353788B2 JP 2014552357 A JP2014552357 A JP 2014552357A JP 2014552357 A JP2014552357 A JP 2014552357A JP 6353788 B2 JP6353788 B2 JP 6353788B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
substituted
alkenyl
alkynyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2014552357A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2015503625A5 (ja
JP2015503625A (ja
Inventor
シャオ スー，
シャオ スー，
シャオボ ワン，
シャオボ ワン，
ロン マオ，
ロン マオ，
リ ジャオ，
リ ジャオ，
ビアオ シ，
ビアオ シ，
Original Assignee
エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド
エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド, エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド filed Critical エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド
Publication of JP2015503625A publication Critical patent/JP2015503625A/ja
Publication of JP2015503625A5 publication Critical patent/JP2015503625A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6353788B2 publication Critical patent/JP6353788B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/24—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one nitrogen and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Description

関連出願への相互参照
本願は、２０１２年１月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／５８６，７１８号の優先権を主張する。この米国仮特許出願第６１／５８６，７１８号は、その全体が参考として本明細書に援用される。
発明の分野
本発明の分野は医薬用化合物、組成物および方法であり、特に、これらは、腫瘍およびキナーゼ（ＥＧＦＲ（ＨＥＲが挙げられる）、Ａｌｋ、ＰＤＧＦＲなどであるが、これらに限定されない）経路の制御不全と関連している関連疾患の処置のための組成物および方法に関するものである。
発明の背景
プロテインキナーゼは、多様で重要な生物学的プロセス（細胞の成長、増殖、生存、侵入および分化、器官形成、組織の修復および再生などが挙げられる）を制御する酵素群である。プロテインキナーゼは、タンパク質のリン酸化を触媒し、それにより細胞活動をモジュレートすることによってその生理学的機能を果たす。プロテインキナーゼは細胞に対して重要な効果を有するので、その活性は高度に制御されている。キナーゼは、リン酸化によって（時には自己リン酸化によって）、アクチベータタンパク質もしくはインヒビタータンパク質または小分子の結合によって、または細胞内でのその基質に対する位置の制御によって活性化されるかまたは遮断される。キナーゼの活性の機能異常は、遺伝的異常または環境因子に起因し、多くの疾患と関連していることが知られている。いくつかの重度の病的状態（がんおよび慢性炎症が挙げられる）は細胞内シグナル伝達の刺激と関連しており、キナーゼはシグナル伝達事象を積極的に中継するので、その阻害により、シグナル伝達カスケードを阻害または制御するための強力な道筋がもたらされる。
上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ；ＥｒｂＢ−１；ヒトのＨＥＲ１）は、４種類の近縁受容体であるチロシンキナーゼ：ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ−１）、ＨＥＲ２／ｃ−ｎｅｕ（ＥｒｂＢ−２）、Ｈｅｒ３（ＥｒｂＢ−３）およびＨｅｒ４（ＥｒｂＢ−４）のサブファミリーであるＥｒｂＢ受容体ファミリーの構成員である。ＥＧＦＲは、細胞外タンパク質リガンドの上皮増殖因子ファミリー（ＥＧＦ−ファミリー）の構成員に対する細胞表面受容体である。ＥＧＦＲの発現または活性に影響を及ぼす変異によってがんが生じることがあり得る。ＥＧＦＲは、ほとんどの充実性腫瘍型、すなわち、肺がん、乳がんおよび脳腫瘍において無秩序であることが報告されている。ＥＧＦＲまたはファミリー構成員の変異、増幅または誤制御は、全上皮がんの約３０％に関与していると推定されている。抗体薬物または小分子インヒビター薬物（ゲフィチニブおよびエルロチニブなど）のいずれかによるＥＧＦＲの阻害に基づいた治療アプローチが開発されてきた。非小細胞肺がんの場合、ゲフィチニブおよびエルロチニブは患者の１０〜４０％に有益であることが示されている。しかしながら、処置期間後のゲフィチニブまたはエルロチニブに対する獲得耐性が大きな臨床問題となっている。研究により、耐性が発現される１つの主な理由はＥＧＦＲのゲートキーパーであるＴ７９０Ｍの新たな変異の存在（ｐｒｅｓｅｎｔ）によるものであることが確認されている。その後、このＴ７９０Ｍに打ち勝つことが可能なインヒビターが開発され、臨床試験で好結果を示している（ＢＩＢＷ２９９２など）。しかしながら、このようなＴ７９０Ｍ標的化ＥＧＦＲインヒビターは、依然として野生型ＥＧＦＲに対する相対的阻害活性を有し、これにより臨床応用が制限されている。変異のみを標的化して野生型タンパク質を標的化しない、より効率的な型のＥＧＦＲインヒビターのさらなる開発が必要とされている。
発明の開示
本発明は、種々の類型の縮合型または非縮合型ピリミジン誘導体および本明細書に記載の他の関連／同様の縮合型／非縮合型の環系、医薬組成物、ならびにがんを処置するためのこのような化合物および組成物の使用方法に関する。一部の実施形態では、このような化合物は、種々のがん細胞系を用いた本明細書に記載の細胞系アッセイにおいて抗がん活性を有することが示され、変異のみを標的化するが野生型タンパク質を標的化しない非常に効率的なＥＧＦＲ阻害活性が示されている。したがって、該化合物および本発明の化合物を含む組成物は、かかる変異型がん細胞を特徴とする状態の処置に有用である。特に、該化合物は、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がん、および膵がんの処置に有用である。
縮合型もしくは非縮合型ピリミジンまたは本明細書に記載の化合物の同様の複素環式部分は、さらに、他のアリール／非アリール環と縮合していてもよく、そして、その置換アリールアミノ誘導体、置換アリールチオ誘導体、置換アリールオキシ誘導体、置換複素環式アミノ誘導体、置換複素環式チオ誘導体、および置換複素環式オキシ誘導体で置換されていてもよい。一部の実施形態において、該縮合型もしくは非縮合型ピリミジンまたは本明細書に記載の化合物の同様の複素環式部分としては、ピリミジン（ｐｙｒｍｉｄｉｎｅ）、ピロロピリミジンおよびプリンが挙げられる。本明細書に記載の化合物は、抗腫瘍、抗がん、抗炎症、抗感染および抗増殖活性を示す。また、本発明は、記載の化合物を作製して製剤化する方法、ならびに該化合物を治療的および／または予防的に使用するための方法に関する。
一態様において、想定される複素環式化合物は、式Ｉ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２およびＣＲ（ＣＯＯＲ）２から選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、ハロゲンまたはＣｒＣ６アルキルであり；
各Ｒ−１１は、独立して、水素、ＣｒＣ３アルキル、Ｃ，〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ，〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒ１２は、ＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
このような化合物の別の態様では、ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２である。
本開示により、式Ｉａ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式Ｉｂ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｘが、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２から選択される。
本開示により、式Ｉｃ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
別の態様では、想定される化合物は、式ＩＩ：
（式中、Ｘはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
による構造を有するものである。
このような化合物の一部の実施形態では、ハロがＦ、ＩまたはＢｒである。
本開示により、式ＩＩａ：
（式中、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
の化合物を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、ハロがＦ、ＩまたはＢｒである。
本開示により、式ＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、ヨード、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２１が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨまたはＣＲ２３である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＮである。
本開示により、式ＩＶ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２５とＲ２６が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。
本開示により、式Ｖ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４とＲ２５が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルがヒドロキシで置換されている。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨまたはＣＲ２３である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＮである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。
本開示により、式Ｉｄ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは、１または２である）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式ＶＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式ＶＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式ＶＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式ＩＸ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式Ｘ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本開示により、式ＸＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
本発明の他の態様により、本発明の化合物を含む医薬組成物、ならびにがんなどの増殖性障害を処置するためのこのような化合物および組成物の使用方法を提供する。
本開示により、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された式Ｉ〜ＸＩの化合物を含む医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１種類の滅菌された薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含むものであり得る。一部の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも２種類の薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含むものであり得る。
本開示により、治療における使用のための式Ｉ〜ＸＩの化合物を提供する。一部の実施形態では、治療における使用が、がんを処置するための使用である。一部の実施形態では、上記がんは、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される。
本開示により、がんの処置を必要とする被験体に有効量の式Ｉ〜ＸＩの化合物を投与することを含む、がんの処置方法を提供する。一部の実施形態では、上記がんは、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される。
本開示により、医薬の製造のための式Ｉ〜ＸＩの化合物の使用を提供する。一部の実施形態では、上記がんは、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式Ｉａ：

（式中、
環内の

は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｗ １ 、Ｗ ２ 、Ｗ ３ 、Ｗ ４ 、Ｗ ５ 、Ｗ ６ 、Ｗ ７ およびＷ ８ は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ １ 、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ ２ であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ １ およびＲ ２ は各々、独立して、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＳＯ ２ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、−ＰＯＲ ２ 、ＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、またはＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＳＯ ２ ＮＨ、ＳＯ ２ ＮＲ ３ 、ＮＨＳＯ ２ 、ＮＲ １ 、ＣＲ １ Ｒ ２ 、ＮＲ １ 、またはＯであり；

であり；

であり；
Ｒ ｌ７ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ ３０ であり；
Ｒ １８ は、ＯまたはＳであり；
Ｒ ９ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ ３０ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ ２ｂ は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、ＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ 、または

であり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ４０ およびＲ ４１ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜２０ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
式Ｉｂ：

（式中、
環内の

は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｗ １ 、Ｗ ２ 、Ｗ ３ 、Ｗ ４ 、Ｗ ５ 、Ｗ ６ 、Ｗ ７ およびＷ ８ は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ １ 、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ ２ であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ １ およびＲ ２ は各々、独立して、Ｈ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＳＯ ２ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、−ＰＯＲ ２ 、ＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ 、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、またはＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＣＦ ３ 、ＮＯ ２ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ ３ Ｒ、ＰＯ ３ Ｒ ２ 、ＣＲ（ＣＯＯＲ） ２ 、または

であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＳＯ ２ ＮＨ、ＳＯ ２ ＮＲ ３ 、ＮＨＳＯ ２ 、ＮＲ １ 、ＣＲ １ Ｒ ２ 、ＮＲ １ 、またはＯであり；

であり；
Ｒ ｌ７ は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ ３０ であり；
Ｒ １８ は、ＯまたはＳであり；
Ｒ ９ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ ３０ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ ２ｂ は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜２０ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目３）
ＸがＣ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
式Ｉｃ：

（式中、
Ｘは、ＣＦ ２ 、Ｏ、ＣＨ ２ ＳまたはＮＲ ｂ であり；
Ｒ ｂ は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、独立して、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ａ ） ２ （式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
であり；
Ｒ ２０ およびＲ ２１ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２４ およびＲ ２５ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２６ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ ２２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ２３ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒ ａ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ ２３ またはＮである）
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目５）
式ＩＩａ

（式中、ＸはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシまたはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
式ＩＩＩ：

（式中、
Ｘは、ＣＦ ２ 、Ｏ、ＣＨ ２ ＳまたはＮＲ ｂ であり；
Ｒ ｂ は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、独立して、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ａ ） ２ （式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ２０ およびＲ ２１ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ２３ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒ ａ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ ２３ またはＮである）
である、項目４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目７）
Ｒ ２０ が水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
式ＩＶ：

（式中、
Ｘは、ＣＦ ２ 、Ｏ、ＣＨ ２ ＳまたはＮＲ ｂ であり；
Ｒ ｂ は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、独立して、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ａ ） ２ （式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ２５ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２６ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ ２２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ２３ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒ ａ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ ２３ またはＮである）
である、項目４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９）
Ｒ ２５ とＲ ２６ が水素である、項目１０に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ２３ が水素、ハロゲンまたはＣ １ 〜Ｃ ６ アルコキシである、項目１０に記載の化合物。
（項目１１）
式Ｖ：

（式中、
Ｘは、ＣＦ ２ 、Ｏ、ＣＨ ２ ＳまたはＮＲ ｂ であり；
Ｒ ｂ は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、独立して、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ａ ） ２ （式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ７ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ２４ およびＲ ２５ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２６ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ ２２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ２３ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒ ａ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ ２３ またはＮである）
である、項目４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１２）
Ｒ ２４ とＲ ２５ が水素である、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ２６ が水素である、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
式Ｉｄ：

（式中、
Ｘは、ＣＦ ２ 、Ｏ、ＣＨ ２ ＳまたはＮＲ ｂ であり；
Ｒ ｂ は、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ １〜８ アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ ３〜８ 炭素環式環またはＣ ３〜８ 複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ １〜８ アルキル、Ｃ ３〜８ 環状アルキル、Ｃ ２〜８ アルケニル、Ｃ ２〜８ アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ ３ およびＲ ４ は、独立して、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、または−（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ ａ ） ２ （式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ ５ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ６ は、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；

であり；

であり；
Ｒ ２０ およびＲ ２１ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２４ およびＲ ２５ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ ２６ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルまたは置換Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり、ここで、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ ４０ およびＲ ４１ は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ ２２ は、水素、ハロゲン、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルケニル、Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ａ 、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ａ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ａ 、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒ ａ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
Ｒ ２７ およびＲ ２８ は、独立して、水素またはＣ １ 〜Ｃ ６ アルキルであり；
ｎは、１または２である）
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目１５）
少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された項目１に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目１６）
治療における使用のための項目１に記載の化合物。
（項目１７）
がんの処置を必要とする被験体に有効量の項目１に記載の化合物を投与する工程を含む、がんの処置方法。
（項目１８）
医薬の製造のための項目１に記載の化合物の使用。
（項目１９）
有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、被験体のがんを処置および／または予防するための有効量の第２の予防剤または治療剤とを含む、被験体のがんを処置および／または予防するための組合せ。
（項目２０）
がんの処置および／または予防を必要とする被験体に有効量の項目１９に記載の組合せを投与する工程を含む、被験体のがんの処置および／または予防方法。
図１は、化合物１３ａ、１３ｂ、１９およびＷＺ４００２についてのＨ１９７５のバイアビリティアッセイの詳細なアッセイプロットを示す。
図２は、化合物１３ａ、１３ｂ、１９およびＷＺ４００２についてのＨｅＬａ細胞のバイアビリティアッセイの詳細なアッセイプロットを示す。
図３は、化合物１３ａ、１３ｂ、１９およびＷＺ４００２についてのＨ１９７５ ＥＧＦ刺激アッセイの詳細なアッセイプロットを示す。
図４は、化合物１３ａ、１３ｂ、１９およびＷＺ４００２についてのＡ４３１ ＥＧＦ刺激アッセイの詳細なアッセイプロットを示す。
図５は、ＢＩＢＷ２９９２およびエルロチニブについてのＡ４３１ ＥＧＦ刺激アッセイの詳細なアッセイプロットを示す。
選択した実施形態の説明
一般定義：
特に定義していない限り、本明細書で用いる科学技術用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書で言及した特許、特許出願、公開特許出願および他の刊行物はすべて、参考としてその全体が本明細書において援用される。このセクションに示す定義が、参考として本明細書において援用される特許、特許出願または他の刊行物に示された定義と反対であるか、あるいは矛盾する場合、このセクションに示す定義が、参考として本明細書において援用される定義よりも優先される。
本明細書で用いる場合、「ａ」または「ａｎ」は「少なくとも１つ」または「１つもしくは複数」を意味する。
用語「アルキル」は、本明細書で用いる場合、直鎖、分枝鎖もしくは環状の構成またはその任意の組合せの飽和炭化水素基をいい、具体的に想定されるアルキル基としては、１０個もしくはそれ未満の炭素原子、特に１〜６個の炭素原子を有するもの、および１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基が挙げられる。例示的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、シクロプロピルメチルなどである。
アルキル基は非置換のものであってもよく、または当該置換が化学的に理にかなう限りにおいて置換されているものであってもよい。典型的な置換基としては、限定されないが、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲａ、＝ＮＲａ、−ＯＲａ、−ＮＲａ ２、−ＳＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａ ２、−ＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＣＯＮＲａ ２、−ＮＲａＣＯＯＲａ、−ＮＲａＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａ ２、−ＯＯＣＲａ、−ＣＯＲａおよび−ＮＯ２が挙げられ、ここで、各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ４〜Ｃ１０ヘテロシクリル（ｃｙｃｌｙｃｌ）アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールであり、各Ｒａは、任意選択で、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｂ、＝ＮＲｂ、ＯＲｂ、ＮＲｂ ２、ＳＲｂ、ＳＯ２Ｒｂ、ＳＯ２ＮＲｂ ２、ＮＲｂＳＯ２Ｒｂ、ＮＲｂＣＯＮＲｂ ２、ＮＲｂＣＯＯＲｂ、ＮＲｂＣＯＲｂ、ＣＮ、ＣＯＯＲｂ、ＣＯＮＲｂ ２、ＯＯＣＲｂ、ＣＯＲｂおよびＮＯ２で置換されており、ここで、各Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ４〜Ｃ１０ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールである。また、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基がＣ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール（これらの各々は、具体的な基に適した置換基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよい。置換基に２つのＲａ基またはＲｂ基が同じ原子上または隣接している原子上に含まれている場合（例えば、−ＮＲｂ２、または−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ）、この２つのＲａ基またはＲｂ基は、任意選択で、これらが結合している（ｔｏ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅ ａｒｅ ａｔｔａｃｈｅｄ）置換基内の該原子と一体となって５〜８個の環員を有する環を形成していてもよく、該環はＲａまたはＲｂ自体に対して許容されているとおりに置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）が環員として含まれていてもよい。
用語「アルケニル」は、本明細書で用いる場合、少なくとも２個の炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、上で定義したアルキルをいう。したがって、具体的に想定されるアルケニル基としては、２〜１０個の炭素原子（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルなど）（または環状アルケニル基では５〜１０個の原子）を有する直鎖、分枝鎖または環状のアルケニル基が挙げられる。アルケニル基は、任意選択で、本明細書に示したようなアルキル基に適した基によって置換されている。
同様に、用語「アルキニル」は、本明細書で用いる場合、少なくとも２個の（好ましくは、３個の）炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、上で定義したアルキルまたはアルケニルをいう。特に、想定されるアルキニルとしては、総数が２〜１０個の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状のアルキン（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、シクロプロピルエチニルなど）が挙げられる。アルキニル基は、任意選択で、本明細書に示したようなアルキル基に適した基によって置換されている。
用語「シクロアルキル」は、本明細書で用いる場合、環状アルカン、好ましくは３〜８個の炭素原子を含む環状アルカン（すなわち、炭化水素の炭素原子鎖が環を形成しているもの）をいう。したがって、例示的なシクロアルカンとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。また、シクロアルキルは１つまたは２つの二重結合を含むものであり、これは、「シクロアルケニル」基を形成している。シクロアルキル基は、任意選択で、本明細書に示したようなアルキル基に適した基によって置換されている。
用語「アリール」または「芳香族部分」は、本明細書で用いる場合、１個もしくは複数の非炭素原子をさらに含んでいてもよい芳香環系をいう。これらは、典型的には５〜６員の単独の環または８〜１０員の二環式の基であり、置換されていてもよい。したがって、想定されるアリール基としては（例えば、フェニル、ナフチルなど）およびピリジルが挙げられる。さらに想定されるアリール基は、１つまたは２つの５員または６員のアリールまたは複素環式基と縮合している（すなわち、第１の芳香環上の２個の原子と共有結合している）ものであり得、したがって「縮合アリール」または「縮合芳香族」と称される。
１個もしくは複数のヘテロ原子（典型的には、Ｎ、ＯまたはＳ）を環員として含む芳香族基は、ヘテロアリールまたは複素芳香族基と称され得る。典型的な複素芳香族基としては、単環式のＣ５〜Ｃ６芳香族基、例えば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリルおよびイミダゾリル、ならびにこのような単環式の基のうちの１つと、フェニル環または単環式複素芳香族基のいずれかとが縮合してＣ８〜Ｃ１０の二環式の基が形成されることによって形成される縮合二環式部分、例えば、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピリミジル、キナゾリニル、キノキサリニル、およびシンノリニルなどが挙げられる。環系全体わたる電子の分布という点で芳香族性の特徴を有する任意の単環式の系または二環式の縮合環系がこの定義に包含される。また、少なくとも分子の残部に直接結合している環が芳香族性の特徴を有する二環式の基も包含される。典型的には、該環系は５〜１２個の環員原子を含むものである。
また、本明細書で用いる場合、用語「複素環」、「シクロヘテロアルキル」および「複素環式部分」は、本明細書において互換的に用いており、複数の原子が複数の共有結合によって環を形成しており、該環が炭素原子以外の少なくとも１個の原子を環員として含む、任意の化合物をいう。具体的に想定される複素環式環としては、窒素、イオウまたは酸素を非炭素原子として有する５員および６員の環（例えば、イミダゾール、ピロール、トリアゾール、ジヒドロピリミジン、インドール、ピリジン、チアゾール、テトラゾールなど）が挙げられる。典型的には、このような環は、０〜１個の酸素またはイオウ原子、少なくとも１個、典型的には２〜３個の炭素原子、および４個までの窒素原子を環員として含むものである。さらに想定される複素環は、１つまたは２つの炭素環式環または複素環と縮合している（すなわち、第１の複素環式環上の２個の原子と共有結合している）ものであり得、したがって、本明細書で用いる場合、「縮合複素環」または「縮合複素環式環」または「縮合複素環式部分」と称される。該環が芳香族である場合、これらを本明細書において「ヘテロアリール」または複素芳香族基と称していることがあり得る。
芳香族でない複素環式基は、上に示したとおりのアルキル基置換基に適した基で置換されていてもよい。
アリールおよびヘテロアリール基は、許容される場合は置換されていてもよい。好適な置換基としては、限定されないが、ハロ、−ＯＲａ、−ＮＲａ ２、−ＳＲａ、−ＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲａ ２、−ＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＮＲａＣＯＮＲａ ２、−ＮＲａＣＯＯＲａ、−ＮＲａＣＯＲａ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａ ２、−ＯＯＣＲａ、−ＣＯＲａおよび−ＮＯ２が挙げられ、ここで、各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ４〜Ｃ１０ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールであり、各Ｒａは、任意選択で、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲｂ、＝ＮＲｂ、ＯＲｂ、ＮＲｂ ２、ＳＲｂ、ＳＯ２Ｒｂ、ＳＯ２ＮＲｂ ２、ＮＲｂＳＯ２Ｒｂ、ＮＲｂＣＯＮＲｂ ２、ＮＲｂＣＯＯＲｂ、ＮＲｂＣＯＲｂ、ＣＮ、ＣＯＯＲｂ、ＣＯＮＲｂ ２、ＯＯＣＲｂ、ＣＯＲｂおよびＮＯ２で置換されており、ここで、各Ｒｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ４〜Ｃ１０ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールである。また、アルキル、アルケニルおよびアルキニル基がＣ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール（これらの各々は、具体的な基に適した置換基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよい。置換基に２つのＲａ基またはＲｂ基が同じ原子上または隣接している原子上に含まれている場合（例えば、−ＮＲｂ２、または−ＮＲｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ）、この２つのＲａ基またはＲｂ基は、任意選択で、これらが結合している置換基内の該原子と一体となって５〜８個の環員を有する環を形成していてもよく、該環はＲａまたはＲｂ自体に対して許容されているとおりに置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）が環員として含まれていてもよい。
また、本明細書で用いる場合、用語「イミダゾピリジン」または「イミダゾピリミジン」または「チアゾピリジン」または「チアゾピリミジン」は、本明細書において、２つの表示された複素環式環が該２つの複素環式環上の隣接している任意の２個の原子によって縮合された任意の化合物をいう。
用語「アルコキシ」は、本明細書で用いる場合、酸素原子を介して連結される炭化水素基、例えば−Ｏ−Ｈｃをいい、ここで、炭化水素部分Ｈｃは、任意の数の炭素原子、典型的には１〜１０個の炭素原子を有するものであり得、さらに二重結合または三重結合を含んでいてもよく、アルキル鎖内に１個または２個の酸素、イオウまたは窒素原子を含んでいてもよく、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび／またはヘテロシクリル基で置換されていてもよい。例えば、好適なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロポキシ、メトキシエトキシ、ベンジルオキシ、およびアリルオキシなどが挙げられる。同様に、用語「アルキルチオ」は、一般式−Ｓ−Ｈｃのアルキルスルフィドをいい、式中、炭化水素部分Ｈｃはアルコキシ基について記載のとおりである。例えば、想定されるアルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メトキシエチルチオ、ベンジルチオ、およびアリルチオなどが挙げられる。
用語「アミノ」は、本明細書で用いる場合、基−ＮＨ２をいう。用語「アルキルアミノ」は、一つまたは両方の水素原子が上記の炭化水素基Ｈｃで置き換えられているアミノ基をいい、ここで、アミノ窒素「Ｎ」は、上記のアルコキシ基について示したとおりの１つまたは２つのＨｃ基によって置換されていてもよい。例示的なアルキルアミノ基としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられる。また、用語「置換アミノ」は、一つまたは両方の水素原子が上記の炭化水素基Ｈｃで置き換えられているアミノ基をいい、ここで、アミノ窒素「Ｎ」は、上記のアルコキシ基について示したとおりの１つまたは２つのＨｃ基によって置換されていてもよい。
用語「アシル」は、本明細書で用いる場合、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｄ（式中、Ｄは、上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環を表す）の基をいう。典型的な例は、ＤがＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはアルキニルまたはフェニル（これらは各々、任意選択的に置換されていてもよい）である基である。一部の実施形態では、Ｄは、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、プロピル、ブチル、−ＯＨ、−ＯＭｅまたはＮＨ２で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、フェニル、ハロフェニル、およびアルキルフェニルなどであり得る。
用語「アリールオキシ」は、本明細書で用いる場合、酸素原子に結合しているアリール基をいい、該アリール基はさらに置換されていてもよい。例えば、好適なアリールオキシ基としてはフェニルオキシなどが挙げられる。同様に、用語「アリールチオ」は、本明細書で用いる場合、イオウ原子に結合しているアリール基をいい、該アリール基はさらに置換されていてもよい。例えば、好適なアリールチオ基としてはフェニルチオなどが挙げられる。
アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノおよびアリールオキシなどの各々の炭化水素部分は、該当する炭化水素部分に適切であるように置換されていてもよい。
用語「ハロゲン」は、本明細書で用いる場合、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素をいう。置換基として存在している場合、ハロゲンまたはハロは、典型的にはＦまたはＣｌまたはＢｒ、より典型的にはＦまたはＣｌを示す。
用語「ハロアルキル」は、アルキル基上の１個もしくは複数の水素原子がハロ基で置き換えられた上記のアルキル基をいう。かかる基の例としては、限定されないが、フルオロアルキル基、例えば、フルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロエチルなどが挙げられる。
用語「ハロアルコキシ」は、アルキル基上の１個もしくは複数の水素原子がハロ基で置き換えられたアルキル−Ｏ−基をいい、一例として、例えばトリフルオロメトキシなどの基が挙げられる。
用語「スルホニル」は、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２置換アルキル、ＳＯ２−アルケニル、ＳＯ２置換アルケニル、ＳＯ２−シクロアルキル、ＳＯ２置換シクロアルキル、ＳＯ２−シクロアルケニル、ＳＯ２置換シクロアルケニル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２置換アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２置換ヘテロアリール、ＳＯ２−複素環式およびＳＯ２置換複素環式基をいい、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は各々、本明細書において定義したとおりである。スルホニルとしては、一例として、メチル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−、および４−メチルフェニル−ＳＯ２−が挙げられる。
用語「スルホニルアミノ」は基−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２をいい、式中、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択され、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、任意選択で、これらが結合している原子と一緒になって複素環式基または置換複素環式基を形成しており、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書において定義したとおりである。
用語「アミノスルホニル」は基−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２をいい、式中、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群より選択され、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、任意選択で、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環式基または置換複素環式基を形成しており、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書において定義したとおりである。
用語「アシルアミノ」は、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）複素環式および−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換複素環式基（式中、Ｒ２０は水素またはアルキルである）をいい、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書において定義したとおりである。
用語「アルコキシカルボニルアミノ」は基−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲをいい、式中、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは本明細書において定義したとおりである。
用語「アミノカルボニルアミノ」は基−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２をいい、式中、Ｒ２０は水素またはアルキルであり、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択され、ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、任意選択で、これらが結合している窒素と一緒になって複素環式基または置換複素環式基を形成しており、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書において定義したとおりである。
さらに、上で定義した基のすべてが、１つもしくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、該置換基が、さらに、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルで置換されていてもよいことを認識されたい。例えば、アルキルまたはアリール内の水素原子はアミノ、ハロまたはＣ１〜４ハロアルキルもしくはアルキル基によって置き換えられ得る。
用語「置換されている」は、本明細書で用いる場合、非置換型の基の水素原子の、官能基での置き換えをいい、具体的に想定される官能基としては、求核基（例えば、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮなど）、求電子基（例えば、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、Ｃ（Ｘ）ＯＨなど）、極性基（例えば、−ＯＨ）、無極性基（例えば、複素環、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニルなど）、イオン性基（例えば、−ＮＨ３ ＋）、およびハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ）、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、ＯＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＣＨ２−複素環、ＰＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｈ、アミノ酸ならびにそれらの化学的に妥当なすべての組合せが挙げられる。さらに、用語「置換されている」はまた多重置換度も包含しており、多数の置換基が開示または特許請求の範囲に記載されている場合、置換されている化合物は、独立して、開示または特許請求の範囲に記載された該置換基部分のうちの１つもしくは複数によって置換されていてもよい。
本明細書における開示に加え、ある特定の実施形態では、置換されている基は、１、２、３もしくは４つの置換基、１、２もしくは３つの置換基、１もしくは２つの置換基、または１つの置換基を有するものである。
上で定義したすべての置換されている基において、それら自体に対してさらなる置換基を有する置換基を定義することによって到達した化合物（例えば、置換アリール基を置換基として有する置換アリールであって、該置換基自体が置換アリール基で置換されており、この置換アリール基が置換アリール基でさらに置換されているものなど）は本明細書への包含が意図されないことは理解されよう。かかる場合において、かかる置換の最大回数は３回である。例えば、本明細書において具体的に想定される置換アリール基の連続置換は、置換アリール−（置換アリール）−置換アリールに制限される。
特に記載のない限り、本明細書において明示的に規定していない置換基の命名は、官能部の末端部分の名称を記載した後、隣接している官能部の名称を結合点の方向に記載することにより定められる。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」は基（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−をいう。
１つもしくは複数の置換基を含有している本明細書に開示の任意の基に関して、もちろん、かかる基に、立体的に非現実的かつ／または合成上実現不可能な置換または置換パターンはいずれも含有されていないことは理解されよう。また、主題の化合物は、このような化合物の置換により生じるすべての立体化学異性体を包含している。
用語「薬学的に許容され得る塩」は、患者、例えば哺乳類、例えばヒトに対する投与が許容され得る塩（所与の投薬レジメン（ｒｅｇｉｍｅ）での、許容され得る哺乳類への安全性を有する対イオンとの塩）を意味する。かかる塩は、薬学的に許容され得る無機または有機塩基から、および薬学的に許容され得る無機または有機酸から誘導され得る。「薬学的に許容され得る塩」は化合物の薬学的に許容され得る塩をいい、該塩は、当該技術分野で周知のさまざまな有機および無機対イオンから誘導され、一例にすぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、およびテトラアルキルアンモニウムなど；ならびに、分子が塩基性官能基を含むものである場合は、有機または無機酸の塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、ベシル酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、およびシュウ酸塩などが挙げられる。
用語「その塩」は、酸のプロトンがカチオン（例えば、金属カチオンまたは有機カチオンなど）で置き換えられた場合に形成される化合物を意味する。適用可能な場合、該塩は薬学的に許容され得る塩であるが、このことは、患者への投与が意図されない中間化合物の塩には必要とされない。一例として、本発明の化合物の塩としては、該化合物が無機または有機酸によってプロトン化されてカチオンを形成し、該無機または有機酸の共役塩基を該塩のアニオン性成分として有するものが挙げられる。
本明細書に記載の化合物および組成物は、細胞増殖障害、例えば、がん、特に、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択されるがんに対する処置を必要とする被験体に投与され得る。上記被験体は、典型的には、かかる増殖性障害のうちの１つもしくは複数に対する処置を必要とすると診断された哺乳類であり、多くの場合、被験体はヒトである。該方法は、有効量の、本発明の少なくとも１種類の化合物を投与することを含むものであり；任意選択で、該化合物は、１種もしくは複数種のさらなる治療剤、特に、具体的な被験体が罹患しているがんまたは増殖性障害の処置に有用であることが公知である治療剤と併用して投与され得る。
例示的な化合物
式Ｉ
一態様において、本発明により、式（Ｉ）：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２およびＣＲ（ＣＯＯＲ）２から選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、ハロゲンまたはＣｒＣ６アルキルであり；
各Ｒ−１１は、独立して、水素、ＣｒＣ３アルキル、Ｃ，〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ，〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒ１２は、ＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
このような化合物の別の実施形態では、ＸがＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２である。
このような化合物の別の実施形態では、ＺがＮＲＲであり、ここで、この２つのＲ基は、任意選択で、該２つのＲ基が結合している置換基内のＮ原子と一体となって、５〜８個の環員を有する環を形成していてもよく、該環は、該Ｒ自体に対して許容されているとおりに置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）が環員として含まれていてもよい。
式Ｉａ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｉａ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｘが、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２から選択される。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒが置換または非置換のＣ２〜２０アルケニルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒが置換または非置換のＣ２〜８アルケニルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ９がＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３０が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３０がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の別の実施形態では、ＺがＮＲＲであり、ここで、この２つのＲ基は、任意選択で、該２つのＲ基が結合している置換基内のＮ原子と一体となって、５〜８個の環員を有する環を形成していてもよく、該環は、該Ｒ自体に対して許容されているとおりに置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）が環員として含まれていてもよい。
式Ｉｂ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｉｂ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｘが、ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２から選択される。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒが置換または非置換のＣ２〜２０アルケニルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒが置換または非置換のＣ２〜８アルケニルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ９がＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３０が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３０がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の別の実施形態では、ＺがＮＲＲであり、ここで、この２つのＲ基は、任意選択で、該２つのＲ基が結合している置換基内のＮ原子と一体となって、５〜８個の環員を有する環を形成していてもよく、該環は、該Ｒ自体に対して許容されているとおりに置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）が環員として含まれていてもよい。
式Ｉｃ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｉｃ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式Ｉｄ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｉｄ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは、１または２である）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＩＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＩＩ：
（式中、Ｘはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
による構造を有するものである。
このような化合物の一部の実施形態では、ハロがＦ、ＩまたはＢｒである。このような化合物の一部の実施形態では、ハロがＦである。
式ＩＩａ
本開示により、式ＩＩａ：
（式中、ＸはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
の化合物を提供する。
このような化合物の一部の実施形態では、ハロがＦ、ＩまたはＢｒである。このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ３アルキルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｘがメチルである。このような化合物の一部の実施形態では、ＸがＣ１〜Ｃ３アルコキシである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｘがメトキシである。
式ＩＩＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
該化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＦ２である。該化合物の一部の実施形態では、ＸがＯである。一部の実施形態では、ＸがＣＨ２である。該化合物の一部の実施形態では、ＸがＳである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂであり、式中のＲｂが水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、ヨード、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。該化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０がＣｌでない。該化合物の一部の実施形態では、ＸがＯのとき、Ｒ２０はＣｌでない。
一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシ、フルオロ、クロロまたはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０がフルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメチルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２１が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してオルト位に位置している。一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してメタ位に位置している。
一部の実施形態では、Ｒ２３が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシまたはフルオロである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ７がメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルまたはエチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がエチルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がメチルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨまたはＣＲ２３である。このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＮである。
一部の実施形態では、ＱがＣＨである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がハロゲンである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がフルオロである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がクロロである。
一部の実施形態では、Ｒ５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ５がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ６が水素である。一部の実施形態では、Ｒ６がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２２が水素である。
式ＩＶ
別の実施形態では、該化合物は、式ＩＶ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＦ２である。化合物の一部の実施形態では、ＸがＯである。一部の実施形態では、ＸがＣＨ２である。化合物の一部の実施形態では、ＸがＳである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂであり、式中のＲｂが水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２５とＲ２６が水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２６が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してオルト位に位置している。一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してメタ位に位置している。
一部の実施形態では、Ｒ２３が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシまたはフルオロである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ７がメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルまたはエチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がエチルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がメチルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ５がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ６が水素である。一部の実施形態では、Ｒ６がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２２が水素である。
式Ｖ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｖ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
該化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＦ２である。該化合物の一部の実施形態では、ＸがＯである。一部の実施形態では、ＸがＣＨ２である。該化合物の一部の実施形態では、ＸがＳである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂであり、式中のＲｂが水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４とＲ２５が水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２４が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２５が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルがヒドロキシで置換されている。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が水素である。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してオルト位に位置している。一部の実施形態では、Ｒ２３がＮＲ６に対してメタ位に位置している。
一部の実施形態では、Ｒ２３が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２３がフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ２３がメトキシまたはフルオロである。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＣＨまたはＣＲ２３である。
このような化合物の一部の実施形態では、ＱがＮである。
一部の実施形態では、ＱがＣＨである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がハロゲンである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がフルオロである。一部の実施形態では、ＱがＣＲ２３であり、式中のＲ２３がクロロである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ７がメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルまたはエチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がメチルである。一部の実施形態では、Ｒ７がエチルである。
このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がメチルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ５がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ６が水素である。一部の実施形態では、Ｒ６がメチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２２が水素である。
式ＶＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＶＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＶＩＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＶＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＶＩＩＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＶＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＩＸ
別の実施形態では、該化合物は、式ＩＸ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式Ｘ
別の実施形態では、該化合物は、式Ｘ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＸＩ
別の実施形態では、該化合物は、式ＸＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
による構造を有するものまたはその薬学的に許容され得る塩である。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物において、ＸはＣＨ２、ＣＦ２、Ｓ、ＯまたはＮＨである。式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＦ２である。式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、ＸがＳである。式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、ＸがＮＨである。式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、ＸがＣＨ２またはＯである。式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、ＸがＮＲｂである。一部の実施形態では、ＸがＮＲｂであり、式中のＲｂが水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がメチルである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ３とＲ４の少なくとも一方が−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ５がメチルである。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ６が水素である。一部の実施形態では、Ｒ６がメチルである。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２２が水素である。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ４０とＲ４１が水素である。
式ＶＩ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２７とＲ２８がＣ１〜Ｃ６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２７とＲ２８がＣ１〜Ｃ３アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ２７とＲ２８がメチルである。
式ＶＩ〜ＶＩＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２０が水素、フルオロ、ヨード、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシ、フルオロ、クロロまたはメチルである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメトキシである。一部の実施形態では、Ｒ２０がフルオロまたはクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がフルオロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がクロロである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチルである。一部の実施形態では、Ｒ２０がメチルである。
式ＶＩ〜ＶＩＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２１が水素である。
式ＶＩＩＩ〜ＩＸの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４とＲ２５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２４が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２５が水素である。
式ＶＩＩＩ〜ＩＸの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が水素である。このような化合物の一部の実施形態では、Ｒ２６が、任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルがヒドロキシで置換されている。
式ＶＩＩＩ〜ＩＸの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が水素である。
式Ｘ〜ＸＩの化合物の一部の実施形態では、Ｒ２５とＲ２６が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２５が水素である。一部の実施形態では、Ｒ２６が水素である。
別の態様では、本開示の化合物は、以下の化合物：
を包含しない。
別の態様では、本開示の化合物は、ＷＯ２０１０／１２９０５３、ＷＯ２０１１／０７９２３１およびＷＯ２０１１／１４０３３８に開示された化合物を包含しない。
別の態様では、本発明により、少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された前述の実施形態のいずれかによる化合物を含む医薬組成物を提供する。好適な担体および賦形剤は本明細書に記載している。一部の実施形態では、この医薬組成物は少なくとも１種類の滅菌された薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含むものである。一部の実施形態では、該組成物は少なくとも２種類の薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含むものである。
別の態様では、本発明により、治療における使用のための前述の実施形態のいずれか１つによる化合物を提供する。興味深い具体的な実施形態では、該化合物は、がん、例えば、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択されるがんを処置するための治療における使用のためのものである。
一態様では、本発明により、がんの処置を必要とする被験体に有効量の前述の実施形態のいずれかによる化合物、またはかかる化合物の１種もしくは複数種を含む医薬組成物を投与することを含む、がんの処置方法を提供する。一部の実施形態では、上記がんは、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される。
同様に、本発明により、医薬の製造のための前述の実施形態のいずれか１つによる化合物の使用を提供する。一部の実施形態では、上記医薬はがんを処置するためのものであり、一部の実施形態において、上記がんは、白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される。
上記環式基のうちのいずれかに対するＷ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７、Ｗ８、ＷおよびＺ、Ｘ、Ｙの選択は、もちろん、当業者により、原子価則および安定性に関連する周知の制限に従ってなされるであろうことが理解される。したがって、このような原子または結合は、周知の結合則および原子価則と整合する安定な環または環系のみが得られるように選択されるであろう；したがって、このような環は、例えば環内に−Ｏ−Ｏ−または−Ｓ−Ｓ−結合を有するようにも、水性媒体中で不安定性を引き起こす不適切な数のＯまたはＮまたはＳ原子を有するようにも構成されないであろう。典型的には、このような化合物の各環は、芳香族であろうとそうでなかろうと５〜６個の原子の環であり、少なくとも１個の炭素原子、１個以下のＯまたはＳ原子（２個のＯ原子を有するジオキサン環を除く）、および４個までのＮ原子を環員として含むものである。非芳香環は、典型的には環炭素原子の代わりに２個以下のヘテロ原子を含むものであるが、芳香環は３〜４個のヘテロ原子（特にＮ原子）を含むもの、例えば、トリアジン、トリアゾール、テトラジンおよびテトラゾールが包含される。同様に、Ｒなどの他の基も、医薬品としての使用にはあまりに反応性でありすぎると一般的にみなされる化合物が回避されるように選択されることになり、例えば、Ｒは、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲまたはＣＯＯＲなどの基においてハロではないであろう。
の典型的な構造としては、限定されないが、
（式中、Ｚ’は、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルの群から選択される）
が挙げられる。
好適な投薬量、投与経路および投与プロトコルは、当業者により本明細書内の情報に基づいて選択され得る。
例示的な合成：
上記の化合物はスキーム１に示すようにして合成され得る。一部の代表的な化合物をスキーム２および３に示し、これに、上記の化合物における使用に対して好適なＨｅｔ基の一例を示す。
置換ピリミジン誘導体（６，スキーム１）の合成のための一般手順：
置換２，４−ジクロロピリミジン１を３−ニトロベンズアルデヒドおよびヨウ化１，３−ジメチルイミダゾリウムとＤＭＦ中で４時間反応させ、対応する置換（２−クロロピリミジン−４−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン２を得た。次いで、２をさらに、ＤＡＳＴとＤＣＭ中で室温にて一晩撹拌し、対応する２−クロロ−４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）ピリミジン３を得た。ピリミジン３をアリールアミンと、ブッフバルト・ハートウィッグＰｄ触媒型アリールＣ−Ｎ形成によってカップリングさせ、所望の生成物４を得た。次いで、４のニトロ基をＮＨ２に還元した後、塩化アクリロイル（ａｃｒｙｌｙｌ）でアミド化し、最終化合物６を得た。
実施例１：Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１３ａ）およびＮ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１３ｂ）の合成：
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド１３ａおよびＮ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド１３ｂの合成をスキーム２に示した。
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（８）の合成：
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の２，６−ジクロロプリン７（２．４ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）、ＰＴＳＡ（２２２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン（１．２６ｇ，１５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、８（３．２ｇ，収率９４％、Ｍ＋Ｈ＋＝２７３）を薄黄色固形物として得た。
（２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン（９）の合成：
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン８（３２７ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に０℃で溶解させ、３−ニトロベンズアルデヒド（２２０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）およびヨウ化１，３−ジメチルイミダゾリウム（１０９ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）で逐次処理した。水素化ナトリウム（７８ｍｇ，６０％、１．９５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、次いで混合物を室温まで昇温させた。４時間撹拌した後、反応を水でクエンチし、ＥＡで抽出した。層を分離した。乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）有機層をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（７５：２５のヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用）。標題化合物９（２３０ｍｇ，５０％，Ｍ＋Ｈ＋＝３８９）を黄色物として単離した。
２−クロロ−６−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（１０）の合成：
テフロン（登録商標）コートされた磁気撹拌バーを備えた丸底フラスコに、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の９（１３６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをラバーセプタムでキャップし、アルゴンでパージした。（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（２００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を氷水に注意深く注入し、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過、揮発性物質の真空除去後、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１０（Ｍ＋Ｈ＋＝４１０）を黄色固形物として得た。
６−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−２−アミン（１１ａ）の合成：
ｔｅｒｔ−ブタノール（５ｍＬ）中の上記１０（１３５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペラジノ）アニリン（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で８０℃にて一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトに通して濾過し、セライトをメタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、標題化合物１１ａ（１９０ｍｇ，Ｍ＋Ｈ＋＝５６５）を褐色油状物として得た。
６−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−２−アミン（１１ｂ）の合成：
この標題化合物１１ｂは、４−（４−メチルピペラジノ）アニリンの代わりに２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンを用いて１１ａの合成手順に従って調製した。
６−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−２−アミン（１２ａ）の合成
１１ａ（１９０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、水（５ｍＬ）を添加した。次いで、鉄粉（１９０ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を３時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトに通して濾過した。ＴＨＦを減圧除去し、得られた残渣を重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮し、２０：１のジクロロメタン−メタノールでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１２ａ（２００ｍｇ，Ｍ＋Ｈ＋＝５３５）を黄色固形物として得た。
６−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−２−アミン（１２ｂ）の合成：
この標題化合物１２ｂは１２ａの手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１３ａ）の合成：
塩化アクリロイル（６０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を、１２ａ（２００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）とジイソプロピル（ｐｒｏｐｙ）エチルアミン（０．５ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（５ｍＬ）の溶液に０℃で滴下した。反応液を１時間撹拌した。次いで、水を添加して反応をクエンチした。溶媒を減圧除去し、粗製アミドを得た。この粗製アミドにＴＨＦ（３ｍＬ）とＨＣｌ（３ｍＬ，３Ｎ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応をクエンチし、炭酸水素（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎａｔｅ）ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮し、４：１のジクロロメタン−メタノールでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１３ａ（２０ｍｇ，Ｍ＋Ｈ＋＝５０５，純度９８．４７％）を黄色粉末として得た。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−９Ｈ−プリン−６−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１３ｂ）の合成：
この標題化合物１３ｂは１３ａの手順に従って調製した。
実施例２：Ｎ−（３−（ジフルオロ（５−フルオロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１９）の合成：
（２−クロロ−５−フルオロピリミジン−４−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン（１５）の合成：
２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジン１４（１００２ｍｇ，６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に０℃で溶解させ、３−ニトロベンズアルデヒド（９０６ｍｇ，６ｍｍｏｌ）および臭化３−エチル−１−メチルイミダゾリウム（３００ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）で逐次処理した。水素化ナトリウム（３６０ｍｇ，６０％，８．７５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を−５〜０℃で２時間撹拌し、次いで撹拌しながら室温まで８時間昇温させた。次いで、反応を水でクエンチし、ＥＡで抽出した。層を分離した。乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）有機層をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（４：１のヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用）。標題化合物９（７５０ｍｇ，４４％，Ｍ＋Ｈ＋＝２８２．５）を白色固形物として単離した。
２−クロロ−４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−５−フルオロピリミジン（１６）の合成：
テフロン（登録商標）コートされた磁気撹拌バーを備えた丸底フラスコに、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１５（２００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをラバーセプタムでキャップし、アルゴンでパージした。（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（０．５ｍＬ）をシリンジによって添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を氷水に注意深く注入し、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。濾過および溶媒の減圧除去後、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１６（１８６ｍｇ，６１．３％，Ｍ＋Ｈ＋＝３０４．５）を白色固形物として得た。
４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ピリミジン−２−アミン（１７）の合成：
ｔｅｒｔ−ブタノール（２．６ｍＬ）中の上記１６（６０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、４−（４−メチルピペラジノ）アニリン（４５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（５６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０９ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン下で８０℃にて一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトに通して濾過し、セライトをメタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、標題化合物１７（８０ｍｇ，８７％，Ｍ＋Ｈ＋＝４５９．５）を褐色油状物として得た。
４−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−ピリミジン−２−アミン（１８）の合成
１７（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水（２ｍＬ）を添加した。次いで、鉄粉（５０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（１．２ｍＬ）を添加し、得られた混合物を４時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトに通して濾過した。ＴＨＦを減圧除去し、得られた残渣を重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮し、２０：１のジクロロメタン−メタノールでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１８（５１ｍｇ，６８％，Ｍ＋Ｈ＋＝４２９．５）を黄色固形物として得た。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（５−フルオロ−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（１９）の合成：
塩化アクリロイル（２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を、１８（５１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（１．５ｍＬ）の溶液に０℃で滴下した。反応液を３時間撹拌した。次いで、水を添加して反応をクエンチした。溶媒を減圧除去し、粗製アミドを得た。この粗製アミドにＴＨＦ（３ｍＬ）とＨＣｌ（３ｍＬ，３Ｎ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応をクエンチし、炭酸水素ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮し、４：１のジクロロメタン−メタノールでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物１９（５３ｍｇ，９２％，Ｍ＋Ｈ＋＝４８３．５，純度９８．４７％）を黄色粉末として得た。
同様の化学反応または合成経路を使用し、下記の化合物も合成することができる。
置換ＥＧＦＲ誘導体（２８ａ〜ｄ，スキーム４）の合成のための一般手順：
実施例３：Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ａ）
２，４−ジクロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２）の合成：
ＮａＨ（６０％，４６．７ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１（５７５ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）およびＳＥＭＣｌ（５６１ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で、撹拌しながら添加した。反応混合物を室温まで昇温させ、３時間撹拌した後、水（５ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）によって精製し、２（５２０ｍｇ，収率５３．４％，Ｍ＋Ｈ＋＝３１９．２７）を薄黄色固形物として得た。
（２−クロロ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（３−ニトロフェニル）メタノン（２２）の合成
化合物２１（５１７ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に０℃で溶解させ、３−ニトロベンズアルデヒド（２２５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化１，３−ジメチルイミダゾリウム（１２９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）で逐次処理した。水素化ナトリウム（１００ｍｇ，６０％，２．５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、次いで混合物を室温まで昇温させた。４時間撹拌した後、反応を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。層を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧除去した。粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した（７５：２５のヘキサン／酢酸エチルを溶離剤として使用）。標題化合物２２（３２０ｍｇ，収率５０％，Ｍ＋Ｈ＋＝４３３．１）を黄色固形物として単離した。
２−クロロ−４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２３）の合成
テフロン（登録商標）コートされた磁気撹拌バーを備えた丸底フラスコに、ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２２（３２０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）を入れた。フラスコをラバーセプタムでキャップし、アルゴンでパージした。（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（６００ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応液を氷水に注意深く注入し、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の減圧除去後、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物２３（２７０ｍｇ，収率８０％，Ｍ＋Ｈ＋＝４５５．１）を黄色固形物として得た。
４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２４ａ）の合成
この標題化合物２４ａ（２３からの収率７６％，Ｍ＋Ｈ＋＝６１０．３）は、１１の合成手順に従って調製したが、化合物２３と４−（４−メチルピペラジノ）アニリンから開始した。
４−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２５ａ）の合成
２４ａ（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させ、水（５ｍＬ）を添加した。次いで、鉄粉（１９０ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を３時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトに通して濾過した。溶媒を減圧除去した。得られた残渣を重炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、２０：１のジクロロメタン−メタノールでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物２５ａ（１７９ｍｇ，Ｍ＋Ｈ＋＝５７８）を黄色固形物として得た。
Ｎ−（３−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル）アクリルアミド（２６ａ）の合成
塩化アクリロイル（３３．８ｍｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）を、２５ａ（１８０．８ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン（３ｍＬ）の溶液に０℃で滴下した。反応液を１時間撹拌した。次いで、水を添加して反応をクエンチした。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の減圧除去後、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、標題化合物２６ａ（１５４ｍｇ，収率７８％，Ｍ＋Ｈ＋＝６３４．３）を白色固形物として得た。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（７−（ヒドロキシメチル）−２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２７ａ）の合成
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中の化合物２６ａ（１２５ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣにより出発物質がすべて消費されたことが示された。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を混合物に０℃で添加し、過剰の酸を中和した。即座に混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、２７ａ（７８．８ｍｇ，収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝５３４．２）を白色固形物として得た。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ａ）の合成
化合物２７ａ（１００ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液をアンモニアで飽和させた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより出発物質がすべて消費されたことが示された。混合物を濃縮し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、２８ａ（６６．８ｍｇ，収率７１％，Ｍ＋Ｈ＋＝５０４．２）を薄黄色固形物として得た。
実施例４：Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｂ）
４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２４ｂ）の合成
標題化合物２４ｂ（１０からの収率７６％，Ｍ＋Ｈ＋＝６１１．３）は、２４ａの合成手順に従って調製したが、化合物２３と３−アミノ−６−（４−メチル−１−ピペラジニル）ピリジン塩酸塩から開始した。
４−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２５ｂ）の合成
標題化合物２５ｂ（２４ｂからの収率７１％，Ｍ＋Ｈ＋＝５８１．３）は、２４ｂから開始して２５ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２６ｂ）の合成
標題化合物２６ｂ（２５ｂからの収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝６３５．３）は、２５ｂから開始して２６ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（７−（ヒドロキシメチル）−２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２７ｂ）の合成
標題化合物２７ｂ（２６ｂからの収率７０％，Ｍ＋Ｈ＋＝５３５．２）は、２６ｂから開始して２７ａの手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｂ）の合成
標題化合物２８ｂ（２７ｂからの収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝５０５．２）は、２７ｂから開始して２８ａの合成手順に従って調製した。
実施例５：Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｃ）
４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２４ｃ）の合成
標題化合物２４ｃ（２３からの収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝６２８．３）は、化合物２３と３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンから開始して、２４ａの合成手順に従って調製した。
４−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２５ｃ）の合成
標題化合物２５ｃ（２４ｃからの収率７８％，Ｍ＋Ｈ＋＝５９８．３）は、２４ｂから開始して２５ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２６ｃ）の合成
標題化合物２６ｃ（２５ｃからの収率７６％，Ｍ＋Ｈ＋＝６５２．３）は、２５ｃから開始して２６ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７−（ヒドロキシメチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２７ｃ）の合成
標題化合物２７ｃ（２６ｃからの収率７８％，Ｍ＋Ｈ＋＝５５２．２）は、２６ｃから開始して（ｓｔａｒｉｎｇ ｆｒｏｍ）２７ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｃ）の合成
標題化合物２８ｃ（２７ｃからの収率６５％，Ｍ＋Ｈ＋＝５２１．２）は、２７ｃから開始して２８ａの合成手順に従って調製した。
実施例６：Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｄ）
４−（ジフルオロ（３−ニトロフェニル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２４ｄ）の合成
標題化合物２４ｄ（２３からの収率８１％，Ｍ＋Ｈ＋＝６４０．３）は、化合物２３と３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）アニリンから開始して２４ａの合成手順に従って調製した。
４−（（３−アミノフェニル）ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２５ｄ）の合成
この標題化合物２５ｄ（２４ｄからの収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝６１０．３）は、２４ｄから開始して２５ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２６ｄ）の合成
標題化合物２６ｄ（２５ｄからの収率７８％，Ｍ＋Ｈ＋＝６６４．３）は、２５ｄから開始して２６ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（７−（ヒドロキシメチル）−２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２７ｄ）の合成
標題化合物２７ｄ（２６ｄからの収率７８％，Ｍ＋Ｈ＋＝５６４．２）は、２６ｄから開始して２７ａの合成手順に従って調製した。
Ｎ−（３−（ジフルオロ（２−（２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）メチル）フェニル）アクリルアミド（２８ｄ）の合成
標題化合物２８ｄ（２７ｄからの収率７５％，Ｍ＋Ｈ＋＝５３４．２）は、２７ｄから開始して２８ａの合成手順に従って調製した。
本開示により以下に示す化合物を提供する。
また、本開示により以下に示す化合物も提供する。
また、本開示により以下に示す化合物も提供する。
また、本開示により以下に示す化合物も提供する。
また、本開示により以下に示す化合物も提供する。
製剤
本明細書に記載の化合物の任意の適切な製剤が調製され得る。一般的には、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（２０００）Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊ．Ｅ．編，第２０版，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，第７８０〜８５７頁を参照のこと。製剤は、適切な投与経路に適するように選択される。化合物が安定な無毒性の酸性塩または塩基性塩を形成するのに充分に塩基性または酸性である場合、該化合物の塩としての投与が適切であり得る。薬学的に許容され得る塩の例は、生理学的に許容され得るアニオンを形成する酸と形成される有機酸付加塩、例えば、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、およびα−グリセロリン酸塩である。また、好適な無機塩（塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩が挙げられる）を形成させてもよい。薬学的に許容され得る塩は、当該技術分野で周知の標準的な手順を用いて、例えば、充分に塩基性の化合物（アミンなど）と適切な酸によって生理学的に許容され得るアニオンを得ることにより得られる。また、カルボン酸のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムもしくはリチウム）塩またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩も作製される。
想定される化合物が薬理学的組成物で投与される場合、該化合物は、薬学的に許容され得る賦形剤および／または担体との混合物で製剤化され得ることが想定される。例えば、想定される化合物は、中性化合物もしくは薬学的に許容され得る塩として経口投与され得るか、または生理食塩水溶液で静脈内投与され得る。慣用的なバッファー、例えば、リン酸塩、重炭酸塩、またはクエン酸塩がこの目的で使用され得る。もちろん、当業者によって本明細書の教示の範囲内で該製剤が改変され、具体的な投与経路に対して数多くの製剤が提供され得る。特に、想定される化合物は、水または他のビヒクル中でより可溶性となるように改変され得、これは、例えば、当該技術分野における通常の技能の充分に範囲内である軽微な改変（塩製剤、エステル化など）によって容易に達成され得る。また、患者における最大限の有益な効果のために本発明の化合物の薬物動態を管理する目的で、具体的な化合物の投与経路および投薬レジメンを改変することも、当該技術分野の通常の技能の充分に範囲内である。
本明細書に記載の式Ｉ〜ＩＩを有する化合物は、一般的に、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、グリセロール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ｄｉｍｅｔｈｅｙｌａｃｅａｔｍｉｄｅ）、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒に可溶性である。一実施形態において、本発明は、式Ｉ〜ＩＩを有する化合物を薬学的に許容され得る担体と混合することにより調製される製剤を提供する。一態様において、製剤は、ａ）記載の化合物を水溶性有機溶媒、非イオン性溶媒、水溶性脂質、シクロデキストリン、トコフェロールなどのビタミン、脂肪酸、脂肪酸エステル、リン脂質またはその組合せに溶解させて溶液を得る工程；およびｂ）生理食塩水または１〜１０％の炭水化物溶液を含有するバッファーを添加する工程を含む方法を用いて調製され得る。一例において、上記炭水化物はデキストロースを含むものである。本発明の方法を用いて得られる医薬組成物は安定であり、動物への応用および臨床応用に有用である。
本発明の方法における使用のための水溶性有機溶媒の実例としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アルコール、アセトニトリル、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたはその組合せが挙げられるが、これらに限定されない。アルコールの例としては、限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、グリセロールまたはプロピレングリコールが挙げられる。
本発明の方法における使用のための水溶性の非イオン性界面活性剤の実例としては、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＥＬ、ポリエチレングリコール修飾ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）（ポリオキシエチレングリセロールトリリシノレート（ｔｒｉｒｉｃｉｎｏｌｅａｔ）３５）、水素化ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ４０、水素化ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）ＲＨ６０、ＰＥＧ−スクシネート、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ＳＯＬＵＴＯＬ（登録商標）ＨＳ（ポリエチレングリコール６６０ １２−ヒドロキシステアレート）、ソルビタンモノオレエート、ポロキサマー、ＬＡＢＲＡＦＩＬ（登録商標）（エトキシ化杏仁油）、ＬＡＢＲＡＳＯＬ（登録商標）（カプリル−カプロイルマクロゴール−８−グリセリド）、ＧＥＬＵＣＩＲＥ（登録商標）（グリセロールエステル）、ＳＯＦＴＩＧＥＮ（登録商標）（ＰＥＧ ６カプリル酸グリセリド）、グリセリン、グリコール−ポリソルベートまたはその組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の方法における使用のための水溶性脂質の実例としては、限定されないが、植物性油、トリグリセリド、植物油またはその組合せが挙げられる。脂質油の例としては、限定されないが、ヒマシ油、ポリオキシルヒマシ油、コーン油、オリーブ油、綿実油、ピーナッツ油、はっか油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、水素化植物性油、水素化ダイズ油、ココナッツ油のトリグリセリド、パーム核油（ｐａｌｍ ｓｅｅｄ ｏｉｌ）およびその水素化型、またはその組合せが挙げられる。
本発明の方法における使用のための脂肪酸および脂肪酸エステルの実例としては、限定されないが、オレイン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、ＰＥＧのモノ脂肪酸エステルもしくはジ脂肪酸エステル、またはその組合せが挙げられる。
本発明の方法における使用のためのシクロデキストリンの実例としては、限定されないが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、またはスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンが挙げられる。
本発明の方法における使用のためのリン脂質の実例としては、限定されないが、ダイズホスファチジルコリン、もしくはジステアロイルホスファチジルグリセロールおよびその水素化型、またはその組合せが挙げられる。
当業者により本明細書の教示の範囲内で該製剤が改変され、具体的な投与経路のための数多くの製剤が提供され得る。特に、該化合物は、水または他のビヒクル中でより可溶性となるように改変され得る。また、患者における最大限の有益な効果のために本発明の化合物の薬物動態を管理する目的で、具体的な化合物の投与経路および投薬レジメンを改変することも当該技術分野の通常の技能の充分に範囲内である。
薬物の併用
本実施形態の方法は、有効量の本実施形態の少なくとも１種類の化合物を投与する工程を含むものであり；任意選択で、該化合物は、１種もしくは複数種のさらなる治療剤、特に、被験体が罹患している増殖性障害またはがんの処置に有用であることが公知である治療剤と組み合わせて投与され得る。
上記さらなる活性成分を、本実施形態の化合物と別個の医薬組成物で投与してもよいか、または、本実施形態の化合物とともに単一の医薬組成物中に含めてもよい。該さらなる活性成分は、本実施形態の化合物の投与と同時に、該投与の前に、または該投与の後に投与され得る。
本発明の化合物およびその医薬組成物の使用方法
本発明はまた、式Ｉ〜ＸＩを有する任意の化合物を含む、細胞増殖性障害の処置のための医薬組成物を提供する。
本発明の方法を実施するために、式を有する化合物およびその医薬組成物は、経口、非経口、吸入、経表面、経直腸、経鼻、口腔内、経膣、埋め込み型レザーバまたは他の薬物投与方法によって投与され得る。用語「非経口」は、本明細書で用いる場合、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病変内および頭蓋内注射または輸注手法を包含している。
滅菌された注射用組成物、例えば、滅菌された注射用の水性または油性の懸濁剤は、当該技術分野で公知の手法に従って、適切な分散化剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて製剤化され得る。また、滅菌された注射用調製物は、無毒性の非経口で許容され得る希釈剤または溶媒中の滅菌された注射用の液剤または懸濁剤であってもよい。中でも、使用されてもよい許容され得るビヒクルおよび溶媒としては、マンニトール、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液が挙げられる。好適な担体および他の医薬組成物の成分は、典型的には滅菌されている。
また、滅菌された固定油は、溶媒または懸濁媒体として慣用的に使用されている（例えば、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリド）。脂肪酸（オレイン酸およびそのグリセリド誘導体など）は注射可能物質の調製において有用であり、同様に、薬学的に許容され得る油、例えばオリーブ油またはヒマシ油（特に、そのポリオキシエチル化型）も有用である。また、このような油性の液剤または懸濁剤には、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散媒、またはカルボキシメチルセルロースもしくは同様の分散化剤も含有され得る。また、薬学的に許容され得る固形、液状または他の剤形の製造において一般的に使用されている種々の乳化剤またはバイオアベイラビリティ向上剤も製剤化の目的で使用することができる。
経口投与のための組成物は、任意の経口で許容され得る剤形（錠剤、カプセル剤、乳剤および水性懸濁剤、分散剤および液剤を含むが、これらに限定されない）であり得る。経口使用のための錠剤の場合、一般的に使用される担体としてはラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。また、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を添加してもよい。カプセル剤の形態での経口投与では、有用な希釈剤としてはラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁剤または乳剤を経口投与する場合、活性成分を、乳化剤または懸濁化剤と合わせられた油相中に懸濁または溶解させてもよい。必要な場合は、特定の甘味剤、矯味矯臭剤または着色剤を添加してもよい。経鼻用のエアロゾルまたは吸入組成物は、医薬製剤の技術分野で周知の手法に従って調製され得、当該技術分野で公知の適切な保存料（例えば、ベンジルアルコール）、バイオアベイラビリティを向上させるための吸収促進剤および／または他の可溶化剤もしくは分散化剤を用いて、例えば生理食塩水の液剤として調製され得る。
また、式Ｉ〜ＸＩを有する化合物は、単独で投与しても、種々のがんまたは状態の処置のための他の抗がん剤と併用して投与してもよい。本発明による併用療法は、本発明の少なくとも１種類の化合物またはその機能性誘導体および少なくとも１種類の他の医薬活性成分の投与を含むものである。活性成分（１種または複数種）および医薬活性剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）は、別々に投与しても一緒に投与してもよい。活性成分（１種または複数種）および医薬活性剤（１種または複数種）の量ならびに相対的な投与のタイミングは、所望の併用療法効果を達成するように選択される。
生物学的スクリーニングおよび抗がん活性：
本発明の化合物の抗がん効果を実証するいくつかのアッセイおよび実施例を以下に記載する。
リアルタイム細胞計測（ｒｅａｌ−ｔｉｍｅ ｃｅｌｌ ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ｓｅｎｓｉｎｇ）（ＲＴ−ＣＥＳ）システムを用いたインビトロ細胞系スクリーニング
本発明における複素環式化合物は、特定の分子標的、すなわちＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）を有するがん細胞に対する抗がん活性のために開発したものである。このような複素環式化合物および上記のその類似体の抗がん効能は、一群のＥＧＦＲがん細胞系を用いてインビトロで、抗がん剤への曝露後の動的細胞応答情報が得られるＡＣＥＡ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．製のリアルタイム細胞計測（ＲＴ−ＣＥＳ）システム（またはＲｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／ＡＣＥＡ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．製のｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅシステム）によって予備スクリーニングされ得る。
リアルタイム細胞計測（ＲＴ−ＣＥＳ（登録商標））と称されるこの細胞電子計測技術ならびに関連デバイス、システムおよび使用方法の詳細は、米国特許第７，７３２，１２７；同特許第７，１９２，７５２号；同特許第７，４５９，３０３号；同特許第７，４６８，２５５号；同特許第７，４７０，５３３号；同特許第７，５６０，２６９号；米国仮出願番号６０／３９７，７４９（２００２年７月２０日出願）；米国仮出願番号６０／４３５，４００（２００２年１２月２０日出願）；米国仮出願番号６０／４６９，５７２（２００３年５月９日出願）、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０３／２２５５７（２００３年７月１８日出願）；ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０３／２２５３７（２００３年７月１８日出願）；ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０４／３７６９６（２００４年１１月１２日出願）；ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０５／０４４８１（２００５年２月９日出願）；米国特許出願番号１０／７０５，４４７（２００３年１１月１０日出願）；米国特許出願番号１０／７０５，６１５（２００３年１１月１０日出願）；米国特許出願番号１０／９８７，７３２（２００４年１１月１２日出願）；米国特許出願番号１１／０５５，６３９（２００５年２月９日出願）に記載されており、これらの各々は参考として援用される。ＲＴ−ＣＥＳ技術のさらなる詳細は、米国仮出願番号６０／５１９，５６７（２００３年１１月１２日出願）、および米国仮出願番号６０／５４２，９２７（２００４年２月９日出願）、米国仮出願番号６０／５４８，７１３（２００４年２月２７日出願）、米国仮出願番号６０／５９８，６０８（２００４年８月４日出願）；米国仮出願番号６０／５９８，６０９（２００４年８月４日出願）；米国仮出願番号６０／６１３，７４９（２００４年９月２７日出願）；米国仮出願番号６０／６１３，８７２（２００４年９月２７日出願）；米国仮出願番号６０／６１４，６０１（２００４年９月２９日出願）；米国仮出願番号６０／６３０，０７１（２００４年１１月２２日出願）；米国仮出願番号６０／６３０，１３１（２００４年１１月２２日出願）にさらに開示されており、これらの各々は参考として本明細書において援用される。
ＲＴ−ＣＥＳ技術を用いて細胞−基質間または細胞−電極間のインピーダンスを測定するために、適切な幾何学的構造を有する微細電極を、マイクロタイタープレートまたは同様のデバイスの底面上に、ウェル内に対向して装着する。細胞をデバイスのウェル内に導入し、電極表面と接触させて接着させる。細胞の存在、非存在またはその性質の変化は電極センサー表面上における電子およびイオンの通過に影響を及ぼす。電極間または電極同士のインピーダンスを測定すると、センサー上に存在している細胞の生物学的状態に関する重要な情報が得られる。細胞類似体の生物学的状態に変化があった場合、読出し電子信号が自動的にリアルタイムで測定され、処理および解析のためにデジタル信号に変換される。
ＲＴ−ＣＥＳシステムでは、測定された電極インピーダンス値に基づいて、セルインデックスが自動的に導かれ、提供される。所与のウェルで得られたセルインデックスは、１）どれだけ多くの細胞がこのウェル内の電極表面に接着しているか；２）どれだけ良好に細胞がこのウェル内の電極表面に接着しているかを反映している。したがって、電極表面に接着している同様の生理学的状態の同じ型の細胞が多いほど、セルインデックスが大きくなる。そして、細胞が電極表面に良好に接着しているほど（例えば、細胞がより大きな接触面積を有するようにより広がっているほど、または細胞が電極表面により強固に接着しているほど）、セルインデックスが大きくなる。本発明者らは、ｃＭｅｔ依存性細胞系を陽性対照ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）インヒビターで処理すると一過性のインピーダンス応答プロフィールがもたらされることを見出した。
ＲＴ−ＣＥＳシステムの使用により、上記の実施例に記載の複素環式化合物が、ＲＴ−ＣＥＳシステムにおいて、陽性対照インヒビターによって生成される細胞応答インピーダンスプロフィールと同様の細胞応答インピーダンスプロフィールをもたらすことが示された。また、このような化合物は、いくつかの細胞系においてＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）誘導性細胞遊走を阻害することが示された。また、このような化合物は、非ｃＭｅｔ依存性がん細胞系の処置に使用した場合、効果を示さなかったか、または無視できる程度の効果を示した。
ＲＴ−ＣＥＳシステム（またはｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡシステム）は、３つの構成要素、電子センサー解析装置、デバイスステーションおよび１６Ｘまたは９６Ｘマイクロタイタープレートデバイス（すなわち、Ｅ−Ｐｌａｔｅ １６またはＥ−Ｐｌａｔｅ ９６）を備えている。微細電極センサーアレイをガラススライド上に、リソグラフィーによる微細加工方法を用いて製作し、この電極内包スライドがプラスチックトレイへと集められ、電極内包ウェルを形成する。ＲＴ−ＣＥＳシステムに使用される各１６Ｘ（または９６Ｘ）マイクロタイタープレートデバイスは、１６（または９６）個までのかかる電極内包ウェルを備えている。デバイスステーションは、１６Ｘまたは９６Ｘマイクロタイタープレートデバイスを受容し、インピーダンス測定のためのセンサー解析装置に、ウェルのいずれか１つを電子的に交換し得る。作動中は、ウェル内で細胞を培養しているデバイスを、インキュベータ内部に置いたデバイスステーション（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡ ＳＰステーションまたはＲＴ−ＣＥＳ ＳＰステーション）内に入れる。電気ケーブルによって上記デバイスステーションを上記センサー解析装置（ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡ解析装置またはＲＴ−ＣＥＳ解析装置）に接続する。ＲＴ−ＣＥＳまたはｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡソフトウェアの制御下で、センサー解析装置により、測定対象のウェルが自動的に選択され得、インピーダンス測定が連続的に実施され得る。解析装置からのインピーダンスデータはコンピュータに転送され、組み込まれたソフトウェアによって解析および処理される。
個々のウェル内の電極間で測定されるインピーダンスは、電極の幾何学的構造、ウェル内のイオン濃度、および電極に接着している細胞があるかどうかに依存する。細胞がない場合、電極インピーダンスは、主に、電極／溶液界面におけるイオン環境およびバルク溶液中のイオン環境の両方によって決定される。細胞が存在する場合は、電極センサー表面に接着している細胞により電極／溶液界面の局所イオン環境が変化し、インピーダンスの増大がもたらされることになる。電極上に存在する細胞が多いほど、細胞−電極間インピーダンスの増大が大きくなる。さらに、インピーダンスの変化は、細胞の形態および細胞が電極に接着している程度にも依存する。
測定された細胞−電極間インピーダンスに基づいて細胞の状態を定量するために、セルインデックスと称されるパラメータが
に従って得られ、式中、Ｒｂ（ｆ）およびＲｃｅｌｌ（ｆ）は、それぞれ、細胞なしの場合、または細胞が存在する場合の周波数依存性電極抵抗（インピーダンスの一成分）である。Ｎは、インピーダンスを測定した周波数点の数である。したがって、セルインデックスは、電極内包ウェル内の細胞の状態の定量的測定値である。同じ生理学的条件下では、電極上に接着している細胞が多いほど、より大きなＲｃｅｌｌ（ｆ）値がもたらされ、セルインデックスの値も大きくなる。さらに、ウェル内に存在する細胞数が同じ場合では、細胞の状態（形態など）の変化によりセルインデックスの変化がもたらされることになる。例えば、細胞接着または細胞拡延の増大によって細胞−電極間の接触面積がより大きくなり、これによりＲｃｅｌｌ（ｆ）の増大がもたらされ、したがってセルインデックスの値が大きくなる。また、セルインデックスは、本明細書に記載の式と異なる式を用いても計算され得る。インピーダンス測定値に基づいてセルインデックスを計算するための他の方法は、米国特許第７，７３２，１２７号；同特許第７，１９２，７５２号；同特許第７，４５９，３０３号；同特許第７，４６８，２５５号；同特許第７，４７０，５３３号；同特許７，５６０，２６９号；ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０４／３７６９６（２００４年１１月１２日出願）、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０５／０４４８１（２００５年２月９日出願）、ＵＳ特許出願番号１０／９８７，７３２（２００４年１１月１２日出願）、およびＵＳ特許出願番号１１／０５５，６３９（２００５年２月９日出願）において見出され得る。
試験用の対照化合物
以下の化合物は、本開示における化合物を試験するための比較化合物として使用され得る。
ＷＺ４００２は、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍに対する不可逆的インヒビターである（Ｎａｔｕｒｅ ２００９ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２４；４６２（７２７６）：１０７０−１０７４）。ＷＺ４００２の構造を以下に示す。
ＢＩＢＷ２９９２（アファチニブ）は不可逆的ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２インヒビターである（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２００８；２７：４７０２−４７１１）。ＢＩＢＷ２９９２の構造を以下に示す。
エルロチニブは、ＥＧＦＲに作用する可逆的チロシンキナーゼインヒビターである（Ｄｒｕｇｓ ２０００，６０ Ｓｕｐｐｌ １：１５−２３；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ ４１−２）。エルロチニブの構造を以下に示す。
リアルタイム細胞計測（ＲＴ−ＣＥＳ）システムを用いて測定したときのＥＧＦＲ変異型細胞系に対する複素環式化合物の生物活性
材料および方法
細胞培養および試薬
すべての細胞系は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから入手し、３７℃にて５％ＣＯ２で、１０％ウシ胎仔血清および１％Ｌ−グルタミン−ペニシリン−ストレプトマイシンを補充した培地中に維持した。Ｈ１９７５、ＨＣＣ８２７およびＡ５４９細胞はＲＰＭＩ １６４０培地で培養した。Ａ４３１およびＨｅｌａ細胞はダルベッコ改変イーグル培地中に維持した。ＥＧＦ（Ｒ＆Ｄ）、ＥＧＦインヒビターは、製造業者の指示に従って再懸濁させ、保存した。
ＥＧＦ刺激アッセイ
インピーダンス測定は、ｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡシステム（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ）機器を使用し、同社のＥ−ｐｌａｔｅｓ ９６−ウェルデバイスを用いて行なった。細胞をトリプシン処理し、９６−ウェル Ｅ−ｐｌａｔｅ上に１５０００細胞／ウェルの密度で０．１ｍｌの容量で播種した。細胞を一晩、接着および増殖させた。化合物での処理の前に、Ｈ１９７５細胞をＲＰＭＩ−１６４０中で合計４時間、血清不足状態にした。血清不足状態にした後、細胞を化合物またはビヒクルで４０分間前処理し、次いで３０ｎｇ／ｍＬのＥＧＦで刺激した。実験過程全体を通して、細胞を連続的にモニタリングし、インピーダンスの変化をｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡシステムにて収集した。ＥＧＦ処理後、データ収集を毎分、２時間まで行なった。各細胞型について、至適細胞濃度はそれぞれの増殖パターンに基づいて選択した。
細胞傷害性アッセイ
細胞を９６−ウェル Ｅ−Ｐｌａｔｅデバイス内に播種し、接着、拡延および増殖を、ｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅ ＲＴＣＡシステムを用いてモニタリングした。２０時間のＲＴＣＡプロファイリング後、細胞を、表示した化合物（増殖培地中で、０．１％の最終最大ＤＭＳＯ濃度まで予備希釈されたもの）で処理し、応答を３０分間隔で３日間測定した。各細胞型について、至適細胞濃度はそれぞれの増殖パターンに基づいて選択した。
結果
結果を以下の表１および図１〜５に示す。
アッセイ結果のまとめ
ＥＬＩＳＡアッセイ
Ｈ１９７５およびＡ４３１細胞を、９６ウェルプレートの各ウェル上に４×１０４細胞／ウェルの密度で播種した。血清含有培地中で２４時間の増殖後、細胞を試験化合物で、無血清培地中で２時間処理した。化合物での処理の最後の１５分間に、Ａ４３１細胞を３０ｎｇ／ｍＬのＥＧＦで刺激した。細胞を氷冷ＰＢＳで洗浄した後、１００μｌ／ウェルの細胞溶解バッファーで抽出した。ＥＧＦＲのリン酸化を、リン酸化部位特異的ＥＧＦＲ（ｐＹ１０６８）と全ＥＧＦＲ抗体のペアを使用するサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイを用いて測定した。結果を以下の表２に示す。
結果
実施形態
本開示により、以下の実施形態を提供する。
実施形態Ａ１．
式Ｉ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２から選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり、
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ１０は、ハロゲンまたはＣｒＣ６アルキルであり；
各Ｒ−１１は、独立して、水素、ＣｒＣ３アルキル、Ｃ，〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ，〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒ１２は、ＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ａ２．
ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである実施形態Ａ１の化合物。
実施形態Ａ３．
ＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２である実施形態Ａ２の化合物。
実施形態Ａ４．
少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された実施形態Ａ１〜Ａ３のいずれか１つの化合物を含む医薬組成物。
実施形態Ａ５．
少なくとも１種類の滅菌された薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む実施形態Ａ４の医薬組成物。
実施形態Ａ６．
少なくとも２種類の薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む実施形態Ａ４の医薬組成物。
実施形態Ａ７．
治療における使用のための実施形態Ａ１〜Ａ６のいずれか１つによる化合物。
実施形態Ａ８．
上記治療における使用ががんを処置するための使用である実施形態Ａ７の化合物。
実施形態Ａ９．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ａ８の化合物。
実施形態Ａ１０．
がんの処置を必要とする被験体に有効量の実施形態Ａ１〜Ａ６のいずれか１つによる化合物を投与することを含む、がんの処置方法。
実施形態Ａ１１．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ａ１０の方法。
実施形態Ａ１２．
医薬の製造のための実施形態Ａ１〜Ａ６のいずれか１つによる化合物の使用。
実施形態Ａ１３．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ａ１２の使用。
また、本開示により、以下の実施形態も提供する。
実施形態Ｂ１．
式Ｉａ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ２．
式Ｉｂ：
（式中、
環内の
は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、−ＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、ＣＨまたはＣＲ２であり；
存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
Ｒ１およびＲ２は各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、−ＰＯＲ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｙは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、またはＣＲ（ＣＯＯＲ）２であり；
Ｚは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨＲ、ＮＲＲ、ＯＲ、ＳＲ、ＣＯＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ３Ｒ、ＰＯ３Ｒ２、ＣＲ（ＣＯＯＲ）２、または
であり；
Ａは、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＲ３、ＮＨＳＯ２、ＮＲ１、ＣＲ１Ｒ２、ＮＲ１、またはＯであり；
であり；
Ｒｌ７は、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ３０であり；
Ｒ１８は、ＯまたはＳであり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
各Ｒ３０は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｘ２ｂは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲであり；
各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよい）
である実施形態Ｂ１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ３．
ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルである実施形態Ｂ２の化合物。
実施形態Ｂ４．
ＸがＣＦ２、ＣＨＦ、ＣＨＣＦ３またはＣ（ＣＦ３）２から選択される実施形態Ｂ３の化合物。
実施形態Ｂ５．
式Ｉｃ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
である実施形態Ｂ１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ６．
式ＩＩａ
（式中、ＸはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはハロであり、該ハロがＣｌ、Ｆ、ＩまたはＢｒである）
である実施形態Ｂ５の化合物。
実施形態Ｂ７．
ハロがＦ、ＩまたはＢｒである実施形態Ｂ６の化合物。
実施形態Ｂ８．
式ＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
である実施形態Ｂ５の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ９．
Ｒ２０が水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１０．
Ｒ２０が水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１１．
Ｒ２０が水素、フルオロ、ヨード、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１２．
Ｒ２１が水素である実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１３．
Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１４．
Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１５．
Ｒ３とＲ４が水素である実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１６．
Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１７．
ＱがＣＨまたはＣＲ２３である実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１８．
ＱがＮである実施形態Ｂ８の化合物。
実施形態Ｂ１９．
式ＩＶ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
である実施形態Ｂ５の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ２０．
Ｒ２５とＲ２６が水素である実施形態Ｂ１９の化合物。
実施形態Ｂ２１．
Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ１９の化合物。
実施形態Ｂ２２．
ＱがＣＨである実施形態Ｂ１９の化合物。
実施形態Ｂ２３．
Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態Ｂ１９の化合物。
実施形態Ｂ２４．
Ｒ３とＲ４が水素である実施形態Ｂ１９の化合物。
実施形態Ｂ２５．
式Ｖ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
である実施形態Ｂ５の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ２６．
Ｒ２４とＲ２５が水素である実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ２７．
Ｒ２６が水素である実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ２８．
Ｒ２６が置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルはヒドロキシで置換されている実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ２９．
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が水素である実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３０．
Ｒ２３が水素、ハロゲンまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシである実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３１．
ＱがＣＨまたはＣＲ２３である実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３２．
ＱがＮである実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３３．
Ｒ７がＣ１〜Ｃ３アルキルである実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３４．
Ｒ３とＲ４が水素である実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３５．
Ｒ３とＲ４の少なくとも一方がＣ１〜Ｃ６アルキルである実施形態Ｂ２５の化合物。
実施形態Ｂ３６．
式Ｉｄ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
であり；
であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、チオール、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは、１または２である）
である実施形態Ｂ１の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ３７．
式ＶＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ３８．
式ＶＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ３９．
式ＶＩＩＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ４０．
式ＩＸ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ４１．
式Ｘ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ４２．
式ＸＩ：
（式中、
Ｘは、ＣＦ２、Ｏ、ＣＨ２ ＳまたはＮＲｂであり；
Ｒｂは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリール、縮合アリール、ヘテロアリール、縮合複素環、Ｃ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環から選択され、飽和または不飽和であり、ここで、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８環状アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルは各々、任意選択で、炭素原子の代わりにＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含むものであってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノおよび置換アミノから選択され；
Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノまたは置換アミノで置換されており；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノおよびアミノカルボニルアミノから選択され；
各Ｒａは、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）
である実施形態Ｂ３６の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
実施形態Ｂ４３．
少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された実施形態Ｂ１〜Ｂ４２のいずれか１つの化合物を含む医薬組成物。
実施形態Ｂ４４．
少なくとも１種類の滅菌された薬学的に許容され得る担体または賦形剤を含む実施形態Ｂ４３の医薬組成物。
実施形態Ｂ４５．
少なくとも２種類の薬学的に許容され得る担体および／または賦形剤を含む実施形態Ｂ４３の医薬組成物。
実施形態Ｂ４６．
治療における使用のための実施形態Ｂ１〜Ｂ４２のいずれか１つによる化合物。
実施形態Ｂ４７．
治療における使用ががんを処置するための使用である実施形態Ｂ４６の化合物。
実施形態Ｂ４８．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ｂ４７の化合物。
実施形態Ｂ４９．
処置を必要とする被験体に有効量の実施形態Ｂ１〜Ｂ４２のいずれか１つによる化合物を投与することを含む、がんの処置方法。
実施形態Ｂ５０．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ｂ４９の方法。
実施形態Ｂ５１．
医薬の製造のための実施形態Ｂ１〜Ｂ４２のいずれか１つによる化合物の使用。
実施形態Ｂ５２．
上記がんが白血病、リンパ腫、肺がん、結腸がん、ＣＮＳのがん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、乳がん、頭頸部がんおよび膵がんから選択される実施形態Ｂ５１の使用。
実施形態Ｂ５３．
有効量の実施形態Ｂ１〜Ｂ４２のいずれかの化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、被験体のがんを処置および／または予防するための有効量の第２の予防剤または治療剤とを含む、被験体のがんを処置および／または予防するための組合せ。
実施形態Ｂ５４．
がんの処置および／または予防を必要とする被験体に有効量の実施形態Ｂ５３の組合せを投与することを含む、被験体のがんの処置および／または予防方法。

Claims (19)

  1. 式Ｉｂ：
    （式中、
    環内の
    は、該環が芳香環または芳香族複素環であることを示し；
    Ｘは、Ｏ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４、Ｗ５、Ｗ６、Ｗ７およびＷ８は各々、独立して、存在しないか、Ｎ、ＮＨまたはＣＲ２であり；
    存在しないのはこれらのうち１つ以下であり；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ハロゲンおよびＯＲから選択され；ここで、Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルのとき、Ｒ２は、任意選択で、−ＯＲａ（式中、ＲａはＣ１〜Ｃ８アルキルである）で置換されていてもよく；
    Ｙは、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒであり；
    Ｚは、ＮＨＲ、ＮＲＲ、または
    であり；
    Ａは、ＮＨであり；
    であり；
    Ｒ３０は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
    各Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜２０アルケニル、Ｃ３〜８炭素環式環、またはＣ３〜８複素環式環から選択され、ここにおいて各Ｃ３〜８炭素環式環およびＣ３〜８複素環式環は飽和または不飽和である）
    である、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. ＸがＣ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＯである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  3. 式Ｉｃ：
    （式中、
    Ｘは、ＣＦ２、ＯまたはＣＨ２であり；
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素であり；
    Ｒ５は、水素であり；
    Ｒ６は、水素であり；
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ここで、Ｒ７がＣ１〜Ｃ６アルキルのとき、Ｒ７は、任意選択で、−ＯＲａ（式中、ＲａはＣ１〜Ｃ８アルキルである）で置換されていてもよく；
    であり；
    Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
    Ｒ２１は、水素であり；
    Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシから選択され；
    Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシから選択され；
    Ｑは、ＣＲ２３またはＮである）
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  4. 式ＩＩａ
    （式中、Ｘ１はＣ１〜Ｃ６アルコキシである）
    である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  5. 式ＩＩＩ：
    （式中、
    Ｘは、ＣＦ２、ＯまたはＣＨ２であり；
    Ｒ３およびＲ４は、それぞれ水素であり；
    Ｒ５は、水素であり；
    Ｒ６は、水素であり；
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシから選択され；
    Ｒ２１は、水素であり；
    Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシから選択され；
    Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシから選択され；
    Ｑは、ＣＲ２３またはＮである）
    である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  6. Ｒ２０がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  7. 式Ｖ：
    （式中、
    Ｘは、ＣＦ２、ＯまたはＣＨ２であり；
    Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒａ）２（式中、ｍは１〜６である）であり；
    Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、ヒドロキシで置換されており；
    Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびヒドロキシから選択され；
    Ｒ２３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヒドロキシから選択され；
    Ｑは、ＣＨ、ＣＲ２３またはＮである）
    である、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  8. Ｒ２４とＲ２５が水素である、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  9. Ｒ２６が水素である、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  10. Ｒ２が、任意選択で、−ＯＲａ（式中、ＲａはＣ１〜Ｃ８アルキルである）で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  11. ＸがＯである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  12. ＡがＮＨである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  13. Ｒ３０がＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  14. 前記化合物が
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  15. 少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体または賦形剤と混合された請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物。
  16. 治療における使用のための組成物であって、
    請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  17. がんを処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
  18. 医薬の製造のための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
  19. 被験体のがんを処置および／または予防するためのキットであって、
    有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、被験体のがんを処置および／または予防するための有効量の第２の予防剤または治療剤とを含む、キット。
JP2014552357A 2012-01-13 2013-01-12 抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用 Active JP6353788B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261586718P 2012-01-13 2012-01-13
US61/586,718 2012-01-13
PCT/US2013/021338 WO2013106792A1 (en) 2012-01-13 2013-01-12 Heterocyclic compounds and uses as anticancer agents.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2015503625A JP2015503625A (ja) 2015-02-02
JP2015503625A5 JP2015503625A5 (ja) 2016-03-31
JP6353788B2 true JP6353788B2 (ja) 2018-07-04

Family

ID=47604241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014552357A Active JP6353788B2 (ja) 2012-01-13 2013-01-12 抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用

Country Status (8)

Country Link
US (3) US10799504B2 (ja)
EP (1) EP2802568A1 (ja)
JP (1) JP6353788B2 (ja)
CN (2) CN110194748A (ja)
AU (1) AU2013207712B2 (ja)
CA (1) CA2861010A1 (ja)
HK (1) HK1203927A1 (ja)
WO (1) WO2013106792A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016528209A (ja) * 2013-07-11 2016-09-15 エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
US10449196B2 (en) 2012-08-06 2019-10-22 ACEA Therapeutics, Inc. EGFR modulators and uses thereof
US10533011B2 (en) 2015-10-09 2020-01-14 ACEA Therapeutics, Inc. Pharmaceutical salts, physical forms, and compositions of pyrrolopyrimidine kinase inhibitors, and methods of making same
US10596174B2 (en) 2012-01-13 2020-03-24 ACEA Therapeutics, Inc. Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US11498922B2 (en) 2017-04-07 2022-11-15 ACEA Therapeutics, Inc. Pharmaceutical composition comprising N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl phenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenylacrylamide

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9586965B2 (en) 2012-01-13 2017-03-07 Acea Biosciences Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US9464089B2 (en) * 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2921410C (en) 2013-08-23 2023-03-28 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives, compositions and their use as kinase inhibitors
CN104418858B (zh) * 2013-08-30 2018-12-11 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用
UA115388C2 (uk) 2013-11-21 2017-10-25 Пфайзер Інк. 2,6-заміщені пуринові похідні та їх застосування в лікуванні проліферативних захворювань
NO2718543T3 (ja) * 2014-02-04 2018-01-06
NZ629796A (en) * 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
WO2016029002A2 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 Clovis Oncology, Inc. Growth factor receptor inhibitors
CA2959208C (en) 2014-08-29 2023-09-19 Tes Pharma S.R.L. Pyrimidine derivatives and their use as inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase
CA2976227C (en) 2015-02-17 2023-10-24 Neupharma, Inc. Quinazoline derivatives and their use in treatment of cancer
WO2016160617A2 (en) * 2015-03-27 2016-10-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CN108473473A (zh) * 2016-05-06 2018-08-31 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 用于抑制蛋白酪氨酸激酶活性的稠合嘧啶类化合物
JP7101165B2 (ja) 2016-08-15 2022-07-14 ニューファーマ， インコーポレイテッド 特定の化学的実体、組成物、および方法
CN111683662B (zh) * 2017-08-28 2024-04-02 陈志宏 取代嘧啶类化合物及其药物组合物和治疗方法
AU2018436086B2 (en) * 2018-08-09 2023-10-05 ACEA Therapeutics, Inc. Process for manufacture of (S)-N-(3-((2-((4-((1-acetylpyrrolidin-3-yl)(methyl)amino)phenyl)amino)-5-methoxypyrimidin-4-yl)oxy) phenyl)acrylamide, and formulations thereof
EP3613738A1 (en) * 2018-08-23 2020-02-26 Lead Discovery Center GmbH 4-substituted pyrrolo[2,3-b]pyridine as erbb modulators useful for treating cancer
EP4146639A1 (en) 2020-05-06 2023-03-15 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3974277A (en) * 1974-09-06 1976-08-10 Diamond Shamrock Corporation 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines as growth promotants and feed efficiency enhancing agents
US5563905A (en) 1992-09-24 1996-10-08 Hughes Aircraft Company Network communication system having time-sliced protocol
EP1230225A2 (en) 1999-11-01 2002-08-14 Eli Lilly And Company Pharmaceutically active 4-substituted pyrimidine derivatives
EP1369418B1 (en) 2001-02-21 2010-07-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Quinazoline derivatives
US6881737B2 (en) 2001-04-11 2005-04-19 Amgen Inc. Substituted triazinyl acrylamide derivatives and methods of use
WO2003026665A1 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-phenylamino-4-(5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, src kinase inhibitors
US7470533B2 (en) 2002-12-20 2008-12-30 Acea Biosciences Impedance based devices and methods for use in assays
US7732127B2 (en) 2002-12-20 2010-06-08 Acea Biosciences, Inc. Dynamic monitoring of cell adhesion and spreading using the RT-CES system
US7468255B2 (en) 2002-12-20 2008-12-23 Acea Biosciences Method for assaying for natural killer, cytotoxic T-lymphocyte and neutrophil-mediated killing of target cells using real-time microelectronic cell sensing technology
US7560269B2 (en) 2002-12-20 2009-07-14 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing system and applications for cytotoxicity profiling and compound assays
AU2003267998A1 (en) 2002-07-20 2004-02-09 Acea Biosciences, Inc. Impedance based devices and methods for use in assays
WO2004021979A2 (en) 2002-09-06 2004-03-18 Smithkline Beecham Corporation PYRROLO[2, 3-d]PYRIMIDINE-4-YL AND PURIN-6-YL UREA COMPOUNDS
KR20040042896A (ko) 2002-11-15 2004-05-20 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 의약 제제 조성물
CA2550274A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing systems and applications for cell-based assays
EP1696920B8 (en) 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
WO2005066156A1 (en) 2004-01-12 2005-07-21 Cytopia Research Pty Ltd Selective kinase inhibitors
CN1997644A (zh) 2004-03-02 2007-07-11 神经能质公司 被芳基取代的嘌呤类似物
WO2006009755A2 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Plexxikon, Inc. Azaindoles modulating c-kit activity and uses therefor
JP5368701B2 (ja) 2004-07-02 2013-12-18 エクセリクシス、インコーポレイテッド ｃ−Ｍｅｔモジュレーター及び使用方法
ES2381962T3 (es) 2005-09-21 2012-06-04 4Sc Ag Nuevos sulfonilpirroles como inhibidores de las HDAC
EP1948658A1 (en) 2005-10-13 2008-07-30 Glaxo Group Limited Pyrrolopyrimidine derivatives as syk inhibitors
KR100832593B1 (ko) 2005-11-08 2008-05-27 한미약품 주식회사 신호전달 저해제로서의 퀴나졸린 유도체 및 이의 제조방법
GB0526246D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
EP2010183A4 (en) 2006-03-03 2010-08-25 Aveo Pharmaceuticals Inc PROCESS FOR SYNTHESIS OF 7-ALKINYL-4-AMINOCHINAZOLINES AND A RELATED INTERMEDIATE COMPOUND
EP2007373A4 (en) 2006-03-29 2012-12-19 Foldrx Pharmaceuticals Inc INHIBITION OF ALPHA SYNUCLEINE TOXICITY
WO2008039359A2 (en) * 2006-09-25 2008-04-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic pyrimidine kinase inhibitors
EP2091918B1 (en) 2006-12-08 2014-08-27 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CN101622001A (zh) 2007-01-26 2010-01-06 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂用于治疗疟原虫相关疾病的嘌呤化合物和组合物
WO2008092199A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
TWI377944B (en) 2007-06-05 2012-12-01 Hanmi Holdings Co Ltd Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
WO2009020990A1 (en) 2007-08-08 2009-02-12 Smithkline Beecham Corporation 2- [ (2-{phenylamino}-1h-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidin-4-yl) amino] benzamide derivatives as igf-1r inhibitors for the treatment of cancer
WO2009032703A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Irm Llc 2- (het) arylamino-6-aminopyridine derivatives and fused forms thereof as anaplastic lymphoma kinase inhibitors
US7982036B2 (en) 2007-10-19 2011-07-19 Avila Therapeutics, Inc. 4,6-disubstitued pyrimidines useful as kinase inhibitors
US7989465B2 (en) 2007-10-19 2011-08-02 Avila Therapeutics, Inc. 4,6-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
CA2723185A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
AU2009248923B2 (en) 2008-05-21 2015-01-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
WO2010045451A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Glaxosmithkline Llc Pyrrolopyrimidine compounds
US20100204221A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Hariprasad Vankayalapati Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
EP2440559B1 (en) * 2009-05-05 2018-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Egfr inhibitors and methods of treating disorders
WO2011079231A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Gatekeeper Pharmaceutical, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
US20130137709A1 (en) 2010-05-05 2013-05-30 Nathanael S. Gray Compounds that modulate EGFR activity and methods for treating or preventing conditions therewith
SG186378A1 (en) 2010-06-23 2013-01-30 Hanmi Science Co Ltd Novel fused pyrimidine derivatives for inhibition of tyrosine kinase activity
JP5956999B2 (ja) 2010-11-01 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびその使用
NZ609957A (en) 2010-11-01 2015-08-28 Celgene Avilomics Res Inc Heterocyclic compounds and uses thereof
EP2637502B1 (en) 2010-11-10 2018-01-10 Celgene CAR LLC Mutant-selective egfr inhibitors and uses thereof
CN102583089B (zh) 2011-01-11 2015-11-25 山东新北洋信息技术股份有限公司 薄片类介质处理装置
CN103619873A (zh) 2011-03-07 2014-03-05 泰莱托恩基金会 Tfeb变体及其应用
EP2694486B1 (en) 2011-04-01 2018-01-10 University of Utah Research Foundation Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors
KR101884010B1 (ko) 2011-05-04 2018-07-31 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Egfr-유도된 암의 세포 증식을 억제하는 화합물
US8828391B2 (en) 2011-05-17 2014-09-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for EGFR directed combination treatment of non-small cell lung cancer
US9464089B2 (en) 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9586965B2 (en) 2012-01-13 2017-03-07 Acea Biosciences Inc. Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US10799504B2 (en) 2012-01-13 2020-10-13 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses as anticancer agents
US9034885B2 (en) 2012-01-13 2015-05-19 Acea Biosciences Inc. EGFR modulators and uses thereof
JP6215938B2 (ja) 2012-08-06 2017-10-18 エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼの阻害剤としての新規ピロロピリミジン化合物
CN105916851A (zh) 2013-07-11 2016-08-31 艾森生物科学公司 嘧啶衍生物作为激酶抑制剂
CN104306348B (zh) 2014-09-30 2017-05-31 地奥集团成都药业股份有限公司 一种辛伐他汀片及其制备方法
CN107949388B (zh) 2015-10-09 2021-10-26 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法
CN111212837A (zh) 2017-04-07 2020-05-29 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10596174B2 (en) 2012-01-13 2020-03-24 ACEA Therapeutics, Inc. Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US10449196B2 (en) 2012-08-06 2019-10-22 ACEA Therapeutics, Inc. EGFR modulators and uses thereof
US11007197B2 (en) 2012-08-06 2021-05-18 ACEA Therapeutics, Inc. EGFR modulators and uses thereof
JP2016528209A (ja) * 2013-07-11 2016-09-15 エイシア バイオサイエンシーズ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
US10562918B2 (en) 2013-07-11 2020-02-18 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10533011B2 (en) 2015-10-09 2020-01-14 ACEA Therapeutics, Inc. Pharmaceutical salts, physical forms, and compositions of pyrrolopyrimidine kinase inhibitors, and methods of making same
US11498922B2 (en) 2017-04-07 2022-11-15 ACEA Therapeutics, Inc. Pharmaceutical composition comprising N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-methylpiperazin-1-yl phenyl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenylacrylamide

Also Published As

Publication number Publication date
CA2861010A1 (en) 2013-07-18
US10596174B2 (en) 2020-03-24
WO2013106792A1 (en) 2013-07-18
JP2015503625A (ja) 2015-02-02
US10799504B2 (en) 2020-10-13
US20210100802A1 (en) 2021-04-08
US11612602B2 (en) 2023-03-28
EP2802568A1 (en) 2014-11-19
US20170224689A1 (en) 2017-08-10
HK1203927A1 (en) 2015-11-06
AU2013207712B2 (en) 2017-08-31
CN104203924B (zh) 2019-06-11
US20130190320A1 (en) 2013-07-25
CN110194748A (zh) 2019-09-03
AU2013207712A1 (en) 2014-07-24
CN104203924A (zh) 2014-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6353788B2 (ja) 抗がん剤としての複素環式化合物およびその使用
JP6564771B2 (ja) キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体
RU2645672C2 (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
EP3181560B1 (en) Pyridine amidopyrimidine derivative, preparation method and use thereof
KR20180070695A (ko) Mnk1 및 mnk2의 이소인돌린, 아자이소인돌린, 디히드로인데논 및 디히드로아자인데논 억제제
US9920074B2 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2017136315A1 (en) Aminothiazole compounds and use thereof
TR201816480T4 (tr) İkame edi̇lmi̇ş pi̇ri̇dopi̇ri̇mi̇di̇n bi̇leşi̇kleri̇ ve flt3 i̇nhi̇bi̇törleri̇ olarak kullanimlari.
EP3181553B1 (en) Quinazoline derivative, preparation method therefor, and pharmaceutical composition and application thereof
BR112012011188A2 (pt) ''composto,composição farmacêutica e uso de um composto"
Chen et al. Structure-based design and synthesis of 2, 4-diaminopyrimidines as EGFR L858R/T790M selective inhibitors for NSCLC
CA3145864A1 (en) Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
WO2023287783A1 (en) Heterocyclic compounds and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160108

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20160108

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20160210

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20160822

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20161104

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170203

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20170203

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170215

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20170413

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170801

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171026

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20180206

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180423

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20180515

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20180611

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6353788

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250