RU2015143542A - Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования - Google Patents

Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования Download PDF

Info

Publication number
RU2015143542A
RU2015143542A RU2015143542A RU2015143542A RU2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A RU 2015143542 A RU2015143542 A RU 2015143542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
paragraphs
compound
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2015143542A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693480C2 (ru
Inventor
Алексис МОЛЛАРД
Стивен Л. УОРНЕР
Гэри А. ФЛИНН
Харипрасад ВАНКАЯЛАПАТИ
Дэвид Дж. БИРСС
Original Assignee
Толеро Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Толеро Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Толеро Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015143542A publication Critical patent/RU2015143542A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693480C2 publication Critical patent/RU2693480C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Claims (84)

1. Соединение, имеющее следующую структуру (I):
Figure 00000001
,
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, таутомер или пролекарство,
где A обозначает 6-членное ароматическое кольцо или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо;
X является -NH-, -О-, -S(О)m-, -CH2-, -CHOH- или -C(=О)-;
R1 является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb или -CONRaRb;
R2 является галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb или -CONRaRb;
R3 является галогеном, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C1-C6 галогеналкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -S(О)m C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, -OCH2CH2R9, -(CH2)nNRaRb, -CONRaRb или -NHCHRaRb;
R4 является H или C1-C6 алкилом;
R5 в каждом случае наличия независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, -CN, C1-C6 цианоалкилом или C3-C6 цианоциклоалкилом;
Каждый из R6 и R7 независимо является H, галогеном, гидроксилом, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилалкилом или -(CH2)nNRaRb;
R8 является H, галогеном, гидроксилом, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкоксигруппой, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилалкилом, -(CH2)nNRaRb, арилом или гетероарилом;
R9 является -H, -F, -Cl, C1-C4 алкилом, C2-C3 алкенилом, C2-C3 алкинилом, C3-C4 циклоалкилом, -CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(О)mCH3, -CH2CN, -CH2OCH3, -CH2S(О)mCH3, -CN, -CHCH3CN, -C(CH3)2CN или
Figure 00000002
;
Каждый из Ra и Rb независимо является -H, C1-C6 алкилом, C1-C6 гидроксиалкилом, или Ra и Rb образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное насыщенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо совместно с атомом азота или углерода, к которому они присоединены;
m равняется 0, 1 или 2;
n равняется 0, 1, 2 или 3; и
z равняется 0, 1 или 2
при условии, что:
Либо R5 не является H, либо ни один заместитель из R6, R7 или R8 не является -CH2CN, когда X является NH, A является 6-членным ароматическим кольцом и один заместитель из R1, R2 или R3 является 4-метилпиперазин-1-илом, а другой заместитель из R1, R2 или R3 является F или CF3; и
C1-C6 алкоксигруппа незамещена гетероциклилом.
2. Соединение по п. 1, в котором соединения имеет следующую структуру (II):
Figure 00000003
,
в которой:
X является -NH-;
Y является Н или CH;
R1 является H или C1-C6 алкоксигруппой;
R2 является галогеном или C1-C6 алкоксигруппой;
R3 является C1-C6 алкоксигруппой или -NHCHRaRb;
R4 является H;
R5 в каждом случае наличия независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 алкоксигруппой, -CN или C1-C6 цианоалкилом;
Каждый из R6 и R7 независимо является H, галогеном, C1-C6 алкилом, C1-C6 цианоалкилом, C3-C6 цианоциклоалкилом;
R8 является H или гетероарилом; и
z равняется 0, 1 или 2.
3. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором X является -NH-.
4. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором Y является CH.
5. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором Y является N.
6. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R1 является H.
7. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R1 является C1-C6 алкоксигруппой.
8. Соединение по п. 7, в котором R1 является метоксигруппой.
9. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R2 является галогеном.
10. Соединение по п. 9, в котором R2 является F или Cl.
11. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R2 является C1-C6 алкоксигруппой.
12. Соединение по п. 11, в котором R2 является метоксигруппой.
13. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R3 является -NHCHRaRb, при этом Ra и Rb соединяются с образованием гетероциклического кольца.
14. Соединение по п. 13, в котором гетероциклическое кольцо является замещенным или незамещенным пиперазинильным кольцом.
15. Соединение по п. 14, в котором замещенное пиперазинильное кольцо является N-замещенным пиперазинильным кольцом, а заместители выбирают из C1-C6 алкила, C1-C6
карбоксиалкилкарбонила и C1-C6 гидроксиалкила.
16. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R3 является C1-C6 алкоксигруппой.
17. Соединение по п. 16, в котором R3 является метоксигруппой.
18. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где соединение имеет одну из следующих структур:
Figure 00000004
19. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является H.
20. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является метилом.
21. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является хлором или фтором.
22. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является цианогруппой.
23. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R5 является метокси.
24. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является H.
25. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является фтором или хлором.
26. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором по меньшей мере один заместитель из R6 и R7 является C1-C6 алкилом.
27. Соединение по п. 26, в котором C1-C6 алкил является метилом.
28. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором один заместитель из R6 или R7 является C1-C6 цианоалкилом.
29. Соединение по п. 28, в котором C1-C6 цианоалкил является -CH2CN.
30. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором один заместитель из R6 или R7 является C3-C6 цианоциклоалкилом.
31. Соединение по п. 30, в котором C3-C6 цианоциклоалкил является
Figure 00000005
.
32. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R8 является H.
33. Соединение по любому из пп. 1 или 2, в котором R8 является гетероарилом.
34. Соединение по п. 33, в котором гетероарил является замещенным или незамещенным пиридинилом.
35. Соединение по любому из пп. 1 или 2, где соединение имеет одну из следующих структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
36. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из соединений, представленных в таблице 1.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1 или 2 или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
38. Способ ингибирования киназы ALK2 или киназы JAK2 или их комбинаций у нуждающегося в этом млекопитающего, при этом способ включает введение в организм млекопитающего эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
39. Способ по п. 38, в котором способ предназначен для ингибирования киназы ALK2.
40. Способ по п. 38, в котором способ предназначен для ингибирования киназы JAK2.
41. Способ по п. 38, в котором ингибирование осуществляется для лечения онкологического заболевания.
42. Способ по п. 38, в котором ингибирование осуществляется для лечения анемии хронического заболевания, анемии хронического воспаления, анемии онкологического заболевания или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии.
43. Способ лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом млекопитающего, при этом способ включает введение в организм млекопитающего эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
44. Способ по п. 43, в котором онкологическое заболевание представляет собой миелопролиферативное заболевание, лимфому или солидную опухоль.
45. Способ по п. 44, в котором миелопролиферативное заболевание является миелофиброзом, полицитемией или эссенциальной тромбоцитемией.
46. Способ по п. 44, в котором солидная опухоль является опухолью молочной железы, простаты или поджелудочной железы.
47. Способ по п. 43, в котором онкологическое заболевание является раком простаты, яичников или головы и шеи.
48. Способ обеспечения поддерживающей терапию нуждающемуся в этом больному онкологическим заболеванием, при этом способ включает введение в организм пациента эффективной дозы соединения по любому из пп. 1 или 2.
49. Способ по п. 48, в котором способ предназначен для лечения анемии или патологической усталости, связанной с онкологическим заболеванием.
RU2015143542A 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования RU2693480C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361785460P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,460 2013-03-14
PCT/US2014/026595 WO2014151871A2 (en) 2013-03-14 2014-03-13 Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119893A Division RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143542A true RU2015143542A (ru) 2017-04-19
RU2693480C2 RU2693480C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=50631027

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143542A RU2693480C2 (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2019119893A RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019119893A RU2019119893A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования

Country Status (19)

Country Link
US (4) US10202356B2 (ru)
EP (2) EP2970205B1 (ru)
JP (3) JP6433974B2 (ru)
KR (2) KR102334260B1 (ru)
CN (2) CN108997225A (ru)
AU (3) AU2014236820B2 (ru)
CA (1) CA2905993C (ru)
CY (1) CY1121867T1 (ru)
DK (1) DK2970205T3 (ru)
ES (1) ES2738493T3 (ru)
HK (1) HK1218917A1 (ru)
HU (1) HUE044558T2 (ru)
IL (3) IL241194B (ru)
MX (2) MX2015012062A (ru)
PL (1) PL2970205T3 (ru)
PT (1) PT2970205T (ru)
RU (2) RU2693480C2 (ru)
TR (1) TR201911151T4 (ru)
WO (1) WO2014151871A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783762C2 (ru) * 2018-03-05 2022-11-17 Сайтама Медикал Юниверсити Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, и способности отвечать на лечение антителом к ALK2
US11859006B2 (en) 2018-03-05 2024-01-02 Saitama Medical University Method of treating ectopic ossification or diffuse intrinsic pontine glioma in a subject by administering an anti-ALK2 antibody

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9416132B2 (en) 2011-07-21 2016-08-16 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines as protein kinase inhibitors
CN108997225A (zh) * 2013-03-14 2018-12-14 特雷罗药物股份有限公司 Jak2和alk2抑制剂及其使用方法
US20170029778A1 (en) 2013-06-11 2017-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sc-beta cells and compositions and methods for generating the same
WO2016100930A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 President And Fellows Of Harvard College Methods for generating stem cell-derived b cells and methods of use thereof
WO2016100898A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 President And Fellows Of Harvard College Serum-free in vitro directed differentiation protocol for generating stem cell-derived b cells and uses thereof
EP3234110B1 (en) 2014-12-18 2024-02-28 President and Fellows of Harvard College METHODS FOR GENERATING STEM CELL-DERIVED ß CELLS AND USES THEREOF
CN105254764A (zh) * 2015-08-27 2016-01-20 上海康岱生物医药技术有限公司 ACVR1-Fc融合蛋白及其制法和用途
AU2017250302B2 (en) 2016-04-15 2021-01-21 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
TW202336011A (zh) * 2016-07-20 2023-09-16 瑞士商諾華公司 胺基吡啶衍生物及其作為選擇性alk-2抑制劑之用途
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AR112027A1 (es) * 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
CN111630155A (zh) 2017-11-15 2020-09-04 森玛治疗公司 胰岛细胞制备性组合物和使用方法
US11013741B1 (en) 2018-04-05 2021-05-25 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. AXL kinase inhibitors and use of the same
CN117838695A (zh) 2018-04-13 2024-04-09 住友制药肿瘤公司 用于治疗骨髓增殖性肿瘤和与癌症相关的纤维化的pim激酶抑制剂
WO2020023910A1 (en) * 2018-07-26 2020-01-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same
EP3833365A4 (en) 2018-08-10 2022-05-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated ISLE DIFFERENTIATION DERIVED FROM STEM CELLS
CN111362922A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途
CN111362928A (zh) * 2018-12-26 2020-07-03 上海喆邺生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶衍生物
CA3124714A1 (en) * 2019-01-10 2020-07-16 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alk5 inhibitors for treating myelodysplastic syndrome
CN113412262A (zh) 2019-02-12 2021-09-17 大日本住友制药肿瘤公司 包含杂环蛋白激酶抑制剂的制剂
CN114302878A (zh) 2019-07-03 2022-04-08 大日本住友制药肿瘤公司 酪氨酸激酶非受体1(tnk1)抑制剂及其用途
EP4061367A1 (en) 2019-11-22 2022-09-28 Incyte Corporation Combination therapy comprising an alk2 inhibitor and a jak2 inhibitor
JP2023502264A (ja) * 2019-11-22 2023-01-23 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 固体用量医薬組成物
JP2023530316A (ja) 2020-06-16 2023-07-14 インサイト・コーポレイション 貧血の治療のためのａｌｋ２阻害剤
CN111777592B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(2,5-二甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用
CN111793035B (zh) * 2020-06-22 2021-06-18 温州医科大学 一种n4-(3-甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向ddr1抑制剂及其制备和应用

Family Cites Families (187)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779780A (en) 1955-03-01 1957-01-29 Du Pont 1, 4-diamino-2, 3-dicyano-1, 4-bis (substituted mercapto) butadienes and their preparation
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
EP1997894B1 (en) 1992-02-06 2011-03-30 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
EP0647450A1 (en) 1993-09-09 1995-04-12 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Improved prodrugs for enzyme mediated activation
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5521173A (en) 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
PT821671E (pt) 1995-04-20 2001-04-30 Pfizer Derivados do acido arilsulfonil hidroxamico como inibidores de mmp e tnf
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
GB9523675D0 (en) * 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
DE69624081T2 (de) 1995-12-20 2003-06-12 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease Inhibitoren
AU1618697A (en) 1996-02-06 1997-08-28 Japan Tobacco Inc. Novel compounds and pharmaceutical use thereof
PT885198E (pt) 1996-03-05 2002-06-28 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
CN1230185A (zh) 1996-07-13 1999-09-29 葛兰素集团有限公司 双环芳杂环化合物用作蛋白质酪氨酸激酶的抑制剂
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
WO1998003516A1 (en) 1996-07-18 1998-01-29 Pfizer Inc. Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases
IL128189A0 (en) 1996-08-23 1999-11-30 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
DZ2376A1 (fr) 1996-12-19 2002-12-28 Smithkline Beecham Plc Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant.
EP0950059B1 (en) 1997-01-06 2004-08-04 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
ES2202796T3 (es) 1997-02-03 2004-04-01 Pfizer Products Inc. Derivados de acidos arilsulfonilaminohidroxamicos.
EP0966438A1 (en) 1997-02-07 1999-12-29 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
JP3710489B2 (ja) 1997-02-11 2005-10-26 ファイザー・インク アリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
CA2289102A1 (en) 1997-05-07 1998-11-12 Sugen, Inc. 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity
AU734009B2 (en) 1997-05-30 2001-05-31 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
US5835420A (en) 1997-06-27 1998-11-10 Aplus Flash Technology, Inc. Node-precise voltage regulation for a MOS memory system
UA61963C2 (en) 1997-08-08 2003-12-15 Pfizer Prod Inc Aryloxysulfonylaminohydroxamic acid derivatives
ES2289791T3 (es) 1997-08-22 2008-02-01 Astrazeneca Ab Derivados de oxindolilquinazolina como inhibidores de la angiogenesis.
JP2001518470A (ja) 1997-09-26 2001-10-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 新規な血管形成阻害剤
CA2309690A1 (en) 1997-11-11 1999-05-20 Pfizer Products Inc. Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB2335781A (en) 1998-03-24 1999-09-29 Soho Soundhouse Limited Method of selection of audio samples
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
EA005032B1 (ru) 1998-05-29 2004-10-28 Сьюджен, Инк. Пирролзамещенные 2-индолиноны (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
US6114361A (en) 1998-11-05 2000-09-05 Pfizer Inc. 5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid hydroxamide derivatives
WO2000035436A2 (en) 1998-12-16 2000-06-22 Warner-Lambert Company Treatment of arthritis with mek inhibitors
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
ES2243228T3 (es) 1999-02-11 2005-12-01 Pfizer Products Inc. Derivados quinolin-2-ona sustituidos con heteroarilo utiles como agentes anticancerigenos.
US6511993B1 (en) 1999-06-03 2003-01-28 Kevin Neil Dack Metalloprotease inhibitors
CA2277654A1 (en) * 1999-07-19 2001-01-19 Luxell Technologies Inc. Electroluminescent display packaging and method therefor
EP1081137A1 (en) 1999-08-12 2001-03-07 Pfizer Products Inc. Selective inhibitors of aggrecanase in osteoarthritis treatment
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
ES2290117T3 (es) 2000-02-15 2008-02-16 Sugen, Inc. Inhibidores de proteina quinasa 2-indolina sustituida con pirrol.
CN1429222A (zh) 2000-02-17 2003-07-09 安姆根有限公司 激酶抑制剂
US6440207B1 (en) 2000-03-03 2002-08-27 Bayer Corporation Method for preparing organic pigments
US7163921B1 (en) 2000-04-14 2007-01-16 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Peptide derivatives and medicinal compositions
AU5889701A (en) 2000-06-05 2001-12-17 Dong A Pharm Co Ltd Novel oxazolidinone derivatives and a process for the preparation thereof
PL203387B1 (pl) 2000-07-19 2009-09-30 Warner Lambert Co Utlenione estry kwasu 4-jodofenyloaminobenzhydroksamowego
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
WO2002094766A1 (fr) 2001-05-18 2002-11-28 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Derive de phtalamide, insecticide agricole et horticole et son utilisation
WO2003003009A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 7Tm Pharma A/S Use of metal-ion chelates in validating biological molecules as drug targets in test animal models
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
WO2003035065A1 (en) 2001-10-26 2003-05-01 Aventis Pharmaceuticals Inc Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors
US6897208B2 (en) 2001-10-26 2005-05-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzimidazoles
WO2003055477A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 7Tm Pharma A/S Method for the treatment of mc receptor related disorders with a chelate and/or a chelator
RU2343148C2 (ru) * 2002-02-01 2009-01-10 Райджел Фармасьютикалз, Инк Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
NZ535101A (en) 2002-03-08 2007-07-27 Eisai Co Ltd Macrocyclic compounds useful as pharmaceuticals
AR038971A1 (es) 2002-03-13 2005-02-02 Array Biopharma Inc Derivados de bencimidazol n3 alquilado como inhibidores de mek
GB0206215D0 (en) 2002-03-15 2002-05-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
JP4171702B2 (ja) 2002-03-25 2008-10-29 日本化薬株式会社 新規α−アミノ−Ｎ−（ジアミノホスフィニル）ラクタム誘導体
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
AU2003231231A1 (en) 2002-05-06 2003-11-11 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridinyl amino pyrimidine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders
KR100588457B1 (ko) 2002-08-09 2006-06-12 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 아릴 5-티오-β-Ｄ-글루코피라노시드 유도체 및 이를함유하는 당뇨병 치료약
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
JP4608852B2 (ja) 2002-10-15 2011-01-12 チッソ株式会社 液晶性ビニルケトン誘導体およびその重合体
AU2003287878A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 7Tm Pharma A/S Quinoline compounds for use in mch receptor related disorders
ES2325440T3 (es) 2003-02-20 2009-09-04 Smithkline Beecham Corporation Compuestos de pirimidina.
BRPI0300660B8 (pt) 2003-02-28 2021-07-27 Fapesp Fund De Amparo A Pesquisa Do Estado De Sao Paulo método para quantificar liberação mitocondrial de citocromo c e kit para detectar liberação mitocondrial de citocromo c
GB0319227D0 (en) * 2003-08-15 2003-09-17 Novartis Ag Organic compounds
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US20040242655A1 (en) 2003-05-28 2004-12-02 Anziano Paul Q. Compositions and methods for inhibiting an isoform of human manganese superoxide dismutase
US20050070554A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-31 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
JP2007505858A (ja) * 2003-09-18 2007-03-15 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 増殖性障害の処置に有用な２，４−ジ（フェニルアミノ）ピリミジン
WO2005082892A2 (en) 2004-02-17 2005-09-09 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Triazole compounds as antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing them
JP2007532558A (ja) 2004-04-09 2007-11-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ａｋｔ活性の阻害剤
JP2008511631A (ja) 2004-08-31 2008-04-17 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド ＴＧＦ−βインヒビターとしてのピリミジニルイミダゾール
US7786153B2 (en) 2005-03-02 2010-08-31 Abbott Laboratories Inc. Compounds that are useful for improving pharmacokinetics
WO2007027238A2 (en) 2005-05-03 2007-03-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Jak kinase inhibitors and their uses
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
EP2295496A1 (en) 2005-06-29 2011-03-16 Saint-Gobain Abrasives, Inc. High performance resin for abrasive products
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
WO2007014011A2 (en) 2005-07-21 2007-02-01 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
US8604042B2 (en) 2005-11-01 2013-12-10 Targegen, Inc. Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
KR101467723B1 (ko) 2005-11-01 2014-12-03 탈자진 인코포레이티드 키나제의 비-아릴 메타-피리미딘 억제제
US8133900B2 (en) 2005-11-01 2012-03-13 Targegen, Inc. Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
ZA200804083B (en) * 2005-11-01 2009-09-30 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
AU2006336506B2 (en) 2006-01-13 2012-06-28 Pharmacyclics Llc Inhibitors of tyrosine kinases and uses thereof
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
KR20080110998A (ko) 2006-01-30 2008-12-22 엑셀리시스, 인코포레이티드 Ｊａｋ­２ 조절자로서 ４­아릴­２­아미노­피리미딘 또는 4­아릴­２­아미노알킬­피리미딘 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물
CN101421250A (zh) * 2006-01-30 2009-04-29 埃克塞里艾克西斯公司 作为jak-2调节剂的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它们的药物组合物
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
US8263772B2 (en) 2006-06-08 2012-09-11 Eli Lilly And Company MCH receptor antagonists
EP2054392A2 (en) 2006-06-15 2009-05-06 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-anilino-4-(heterocyclic)amino-pyrimidines as inhibitors of protein kinase c-alpha
HUE028086T2 (en) 2006-09-22 2016-11-28 Pharmacyclics Llc Bruton tyrosine kinase inhibitors
MX2009004426A (es) 2006-10-23 2009-08-12 Cephalon Inc Derivados biciclicos fusionados de 2,4-diaminopirimidina como inhibidores alk y c-met.
US8987233B2 (en) 2006-11-03 2015-03-24 Pharmacyclics, Inc. Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using
TW200902010A (en) 2007-01-26 2009-01-16 Smithkline Beecham Corp Anthranilamide inhibitors of aurora kinase
EP2114900B1 (en) 2007-01-31 2018-10-10 YM BioSciences Australia Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
KR20090129434A (ko) 2007-03-01 2009-12-16 수퍼젠, 인크. 피리미딘-2,4-디아민 유도체 및 ｊａｋ2 키나제 억제제로서의 이의 용도
CN101657431A (zh) 2007-03-01 2010-02-24 休普基因公司 嘧啶-2，4-二胺衍生物及其作为jak2激酶抑制剂的用途
US7947698B2 (en) * 2007-03-23 2011-05-24 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
WO2008118823A2 (en) 2007-03-26 2008-10-02 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US20120101114A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
CA2682733A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Supergen, Inc. Axl kinase inhibitors
CA2686378C (en) 2007-05-04 2012-07-24 Irm Llc Pyrimidine derivatives and compositions as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
WO2009010794A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Astrazeneca Ab 2,4-diamino-pyrimidine derivatives
MX338504B (es) 2007-09-12 2016-04-20 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinosituro 3-cinasa y agentes quimioterapeuticos, y metodos de uso.
JP5348725B2 (ja) 2007-10-25 2013-11-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド チエノピリミジン化合物の製造方法
CA2710118A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Cellzome Limited Sulfamides as zap-70 inhibitors
AU2009248923B2 (en) * 2008-05-21 2015-01-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
MX2010014568A (es) * 2008-06-25 2011-03-29 Irm Llc Derivados de pirmidina como inhibidores de cinasa.
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
RU2536584C2 (ru) * 2008-06-27 2014-12-27 Авила Терапьютикс, Инк. Гетероарильные соединения и их применение
WO2010009342A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase for the treatment of solid tumors
JP2011528338A (ja) 2008-07-18 2011-11-17 サノフイ−アベンテイス 新規イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、この調製方法、この医薬としての使用、医薬組成物、および新規用途、特にＭＥＴ阻害剤としての用途
US20100029675A1 (en) 2008-07-25 2010-02-04 Hwang Soo-In Pyrimidine-2, 4-diamine JAK2 Kinase inhibiting anti-inflammation use
WO2010017122A2 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Targegen Inc. Methods of treating thalassemia
PT2389372E (pt) 2009-01-23 2016-01-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Composições e métodos para a inibição da via jak
WO2010090764A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Supergen, Inc. Pyrrolopyrimidinyl axl kinase inhibitors
WO2010118986A1 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Cellzome Limited Fluoro substituted pyrimidine compounds as jak3 inhibitors
WO2011031896A2 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Avila Therapeutics, Inc. Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
US9556426B2 (en) 2009-09-16 2017-01-31 Celgene Avilomics Research, Inc. Protein kinase conjugates and inhibitors
US7718662B1 (en) 2009-10-12 2010-05-18 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase
AU2010306927A1 (en) 2009-10-12 2012-05-31 Myrexis, Inc. Amino - pyrimidine compounds as inhibitors of TBKL and/or IKK epsilon
AU2011211306B2 (en) 2010-01-29 2016-07-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Di - substituted pyridine derivatives as anticancers
WO2011106168A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Dcam Pharma Inc Purine compounds for treating autoimmune and demyelinating diseases
TW201202242A (en) 2010-03-30 2012-01-16 Sanofi Aventis 6-(alkyl-or cycloalkyl-triazolopyridazine-sulfanyl)benzo-thiazole derivatives: preparation, and use as medicaments and as MET inhibitors
CA2800913C (en) 2010-06-03 2019-07-23 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
CA2794731C (en) 2010-06-18 2019-03-19 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
WO2012135641A2 (en) 2011-03-30 2012-10-04 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Aurora kinase inhibitors and methods of making and using thereof
EP2693881B1 (en) 2011-04-01 2019-09-04 University of Utah Research Foundation Substituted n-phenylpyrimidin-2-amine analogs as inhibitors of the axl kinase
WO2012135801A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 University Of Utah Research Foundation Substituted n-(3-(pyrimidin-4-yl)phenyl)acrylamide analogs as tyrosine receptor kinase btk inhibitors
CN104080454B (zh) 2011-06-06 2017-02-15 爱荷华大学研究基金会 用于抑制肌萎缩的方法
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
JP6506555B2 (ja) 2011-10-19 2019-04-24 ファーマサイクリックス エルエルシー ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）阻害剤の使用
CN103087077B (zh) 2011-11-03 2016-05-18 上海希迈医药科技有限公司 噻吩并嘧啶和呋喃并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
WO2013173518A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN110354132A (zh) 2012-06-04 2019-10-22 药品循环有限责任公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶形
EP2877598A1 (en) 2012-07-24 2015-06-03 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
US8703981B2 (en) 2012-08-03 2014-04-22 Xerox Corporation Lignosulfonate compounds for solid ink applications
ES2618007T3 (es) * 2012-08-06 2017-06-20 Acea Biosciences, Inc. Nuevos compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de proteína cinasas
KR101446742B1 (ko) * 2012-08-10 2014-10-01 한국화학연구원 Ｎ2,ｎ4-비스(4-(피페라진-1-일)페닐)피리미딘-2,4-디아민 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2886275A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Mannkind Corporation Multiple kinase pathway inhibitors
BR112015011171A2 (pt) 2012-11-15 2017-07-11 Pharmacyclics Inc compostos de pirrolopirimidina como inibidores da quinase
ES2805359T3 (es) * 2013-02-08 2021-02-11 Celgene Car Llc Inhibidores de ERK y sus usos
WO2014130411A1 (en) * 2013-02-22 2014-08-28 Emory University Tgf-beta enhancing compositions for cartilage repair and methods related thereto
US9708326B2 (en) 2013-02-25 2017-07-18 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
JP2016510745A (ja) 2013-03-04 2016-04-11 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． Ｂｍｐ阻害剤およびその使用方法
CN108997225A (zh) 2013-03-14 2018-12-14 特雷罗药物股份有限公司 Jak2和alk2抑制剂及其使用方法
US20160022683A1 (en) 2013-03-14 2016-01-28 Pharmacyclics Llc Combinations of bruton's tyrosine kinase inhibitors and cyp3a4 inhibitors
JP6473133B2 (ja) 2013-03-15 2019-02-20 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓｇ１２ｃの共有結合性阻害剤
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
EP2983670A4 (en) 2013-04-08 2017-03-08 Pharmacyclics LLC Ibrutinib combination therapy
JP6458018B2 (ja) 2013-07-02 2019-01-23 ファーマサイクリックス エルエルシー キナーゼ阻害剤としてのプリノン化合物
KR20160062103A (ko) 2013-09-30 2016-06-01 파마싸이클릭스 엘엘씨 브루톤 티로신 키나제의 억제제
KR20160076519A (ko) 2013-10-10 2016-06-30 아락세스 파마 엘엘씨 Kras g12c 억제제
JP6525236B2 (ja) 2014-09-01 2019-06-05 能美防災株式会社 減光式煙検知器
MX2017008430A (es) 2014-12-23 2018-03-23 Cephalon Inc Métodos para preparar derivados de 2,4-diaminopirimidina bíclica fusionada.
WO2016146651A1 (en) 2015-03-16 2016-09-22 Oncodesign Sa Macrocyclic activin-like receptor kinase inhibitors
CN107531697A (zh) 2015-04-16 2018-01-02 默克专利股份公司 3‑(1h‑苯并咪唑‑2‑基)‑1h‑吡啶‑2‑酮衍生物
JP6510075B2 (ja) 2015-05-18 2019-05-08 トレロ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド バイオアベイラビリティが高いアルボシジブプロドラッグ
AU2017250302B2 (en) 2016-04-15 2021-01-21 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
JP7076741B2 (ja) 2016-12-27 2022-05-30 国立研究開発法人理化学研究所 Ｂｍｐシグナル阻害化合物
AR112027A1 (es) 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
US11013741B1 (en) 2018-04-05 2021-05-25 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. AXL kinase inhibitors and use of the same
WO2020023910A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783762C2 (ru) * 2018-03-05 2022-11-17 Сайтама Медикал Юниверсити Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, и способности отвечать на лечение антителом к ALK2
US11859006B2 (en) 2018-03-05 2024-01-02 Saitama Medical University Method of treating ectopic ossification or diffuse intrinsic pontine glioma in a subject by administering an anti-ALK2 antibody

Also Published As

Publication number Publication date
KR102334260B1 (ko) 2021-12-02
AU2020223731A1 (en) 2020-09-17
CA2905993C (en) 2022-12-06
WO2014151871A2 (en) 2014-09-25
BR112015022993A2 (pt) 2017-07-18
MX2015012062A (es) 2016-05-05
IL267161B (en) 2020-10-29
IL277917B (en) 2022-01-01
RU2693480C2 (ru) 2019-07-03
HK1218917A1 (zh) 2017-03-17
RU2019119893A (ru) 2019-08-09
TR201911151T4 (tr) 2019-08-21
HUE044558T2 (hu) 2019-11-28
IL267161A (en) 2019-08-29
CA2905993A1 (en) 2014-09-25
IL277917A (en) 2020-11-30
AU2014236820A1 (en) 2015-10-01
IL241194B (en) 2019-06-30
AU2018256624B2 (en) 2020-05-28
CN105308033B (zh) 2018-08-24
ES2738493T3 (es) 2020-01-23
BR112015022993A8 (pt) 2018-01-23
JP2019031569A (ja) 2019-02-28
MX2021008356A (es) 2021-10-13
KR20160009017A (ko) 2016-01-25
PT2970205T (pt) 2019-08-26
KR20210149232A (ko) 2021-12-08
US20240083855A1 (en) 2024-03-14
WO2014151871A3 (en) 2014-12-04
EP2970205B1 (en) 2019-05-08
CN105308033A (zh) 2016-02-03
AU2018256624A1 (en) 2018-11-22
CN108997225A (zh) 2018-12-14
US20190119221A1 (en) 2019-04-25
US10202356B2 (en) 2019-02-12
AU2014236820B2 (en) 2018-08-02
EP3590932B1 (en) 2023-05-03
US10752594B2 (en) 2020-08-25
US20160214944A1 (en) 2016-07-28
JP6433974B2 (ja) 2018-12-05
JP6703586B2 (ja) 2020-06-03
JP2016513661A (ja) 2016-05-16
AU2020223731B2 (en) 2022-10-20
EP3590932A1 (en) 2020-01-08
IL241194A0 (en) 2015-11-30
US20210070715A1 (en) 2021-03-11
WO2014151871A9 (en) 2014-12-31
EP2970205A2 (en) 2016-01-20
PL2970205T3 (pl) 2019-10-31
DK2970205T3 (da) 2019-07-29
JP2020125354A (ja) 2020-08-20
CY1121867T1 (el) 2020-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2016513661A5 (ru)
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2019105587A (ru) Макроциклические ингибиторы киназ
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2018525441A5 (ru)
RU2018107668A (ru) Пиразолпиримидиновое производное и его применение
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2011520770A5 (ru)
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2018138584A (ru) Соединения-ингибиторы egfr
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2019516766A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2016147654A (ru) Соединения для лечения рака
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
RU2018129344A (ru) Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20200922