RU2016147654A - Соединения для лечения рака - Google Patents

Соединения для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2016147654A
RU2016147654A RU2016147654A RU2016147654A RU2016147654A RU 2016147654 A RU2016147654 A RU 2016147654A RU 2016147654 A RU2016147654 A RU 2016147654A RU 2016147654 A RU2016147654 A RU 2016147654A RU 2016147654 A RU2016147654 A RU 2016147654A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
resistant
drug
tumor
compound
Prior art date
Application number
RU2016147654A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2733393C9 (ru
RU2733393C2 (ru
RU2016147654A3 (ru
Inventor
Янь ЛУ
Джеймс Т. Долтон
Вей Ли
Дуэйн Д. Миллер
Original Assignee
Джи Ти Икс, ИНК.
Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи Ти Икс, ИНК., Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн filed Critical Джи Ти Икс, ИНК.
Publication of RU2016147654A publication Critical patent/RU2016147654A/ru
Publication of RU2016147654A3 publication Critical patent/RU2016147654A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733393C2 publication Critical patent/RU2733393C2/ru
Publication of RU2733393C9 publication Critical patent/RU2733393C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (72)

1. Соединение, представленное формулой II:
Figure 00000001
где
Q представляет собой S, NH или О;
Z представляет собой СН или N;
А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный индолил; или замещенный или незамещенный индазолил;
причем необязательные заместители при А включают О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2, галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -(CH2)iNHCH3, -(CH2)iNH2, -(CH2)iN(CH3)2, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н, -C(O)NH2 или их комбинацию;
R1 независимо представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, CF3, CN, NO2, -CH2CN, NH2, гидроксил, СООН, С(O)Н, NHCO-алкил, -O(CH2)jOCH3, -O(CH2)jOH, -O(CH2)jNHCH3, -O(CH2)jNH2, -O-(CH2)jN(CH3)2, - OC(O)CF3, -OC(O)CH2Cl, -OCH2Ph, -O(CH2)jNH2, -O(СН2)jN-фталимид или их комбинацию;
R2 представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, галогеналкил, CF3, CN, NO2, -CH2CN, NH2, гидроксил, СООН, С(O)Н, NHCO-алкил, -O(CH2)kOCH3, -O(CH2)kOH, -O(CH2)kNHCH3, -O(CH2)kNH2, -O-(CH2)kN(CH3)2, -OC(O)CF3, - OC(O)CH2Cl, -OCH2Ph, -O(CH2)kNH2 или -O(СН2)kN-фталимид;
i, j и k независимо представляют собой целые числа от 0 до 5;
n представляет собой целое число от 1 до 4;
или его метаболит, гидрат, изомер, N-оксид, пролекарство, фармацевтический продукт, фармацевтически приемлемая соль, полиморф, таутомер или их комбинация.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанная индолильная группа выбрана из:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где указанный индолил является замещенным или незамещенным.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанная индазолильная группа выбрана из:
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где указанная индазолильная группа является замещенной или незамещенной.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой СН.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z представляет собой N.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой ОСН3, n равен 3, и R2 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 3, представленное структурой:
Figure 00000006
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 4, 5, 6 или 7:
Figure 00000007
или
Figure 00000008
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение, подходящее для лечения рака.
11. Способ лечения, ослабления, снижения тяжести, снижения риска развития или подавления рака, включающий введение соединения по п. 1 субъекту, больному раком, в условиях, эффективных для лечения указанного рака.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака простаты, рака простаты с лекарственной устойчивостью, рака груди, рака груди с лекарственной устойчивостью, рака яичников, рака яичников с лекарственной устойчивостью, рака кожи, меланомы, меланомы с лекарственной устойчивостью, рака легкого, рака толстой кишки, глиомы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака ЦНС, рака матки, рака матки с лекарственной устойчивостью и их комбинаций.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой меланому.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой метастатическую меланому.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак простаты.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рак простаты представляет собой рак простаты с лекарственной устойчивостью.
17. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
18. Способ лечения опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью, включающий введение соединения по п. 1 субъекту, страдающему от рака, в условиях, эффективных для лечения указанной опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из раковой опухоли простаты, раковой опухоли простаты с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли груди, раковой опухоли груди с лекарственной устойчивостью, глиальной опухоли, раковой опухоли яичников, раковой опухоли яичников с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли кожи, меланомной опухоли, меланомной опухоли с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли легкого, раковой опухоли толстой кишки, лейкозной опухоли, лимфомной опухоли, раковой опухоли почки, раковой опухоли ЦНС, раковой опухоли матки, раковой опухоли матки с лекарственной устойчивостью и их комбинации.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой меланомную опухоль.
21. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой метастатическую меланомную опухоль.
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой раковую опухоль простаты.
23. Способ по п. 18, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
24. Соединение, представленное формулой XII:
Figure 00000009
где
Q представляет собой S, NH или О;
X представляет собой связь или NH;
А представляет собой замещенный или незамещенный фенил; замещенный или незамещенный индолил; или замещенный или незамещенный индазолил;
причем необязательные заместители при А включают О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2, галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -(CH2)iNHCH3, -(CH2)iNH2, -(CH2)iN(CH3)2, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н, -C(O)NH2 или их комбинацию;
R3 представляет собой водород, О-алкил, О-галогеналкил, F, Cl, Br, I, NO2,
галогеналкил, CF3, CN, -CH2CN, NH2, гидроксил, -O(CH2)oNHCH3, -O(CH2)oNH2, -O(CH2)oN(CH3)2, -O(CH2)oOMe, -O(CH2)oOH, -OC(O)CF3, -SO2-арил, C1-C5 линейный или разветвленный алкил, галогеналкил, алкиламино, аминоалкил, -OCH2Ph, -NHCO-алкил, СООН, -C(O)Ph, С(O)O-алкил, С(O)Н или -C(O)NH2;
i и о независимо представляют собой целые числа от 0 до 5;
или его метаболит, гидрат, изомер, N-оксид, пролекарство, фармацевтический продукт, фармацевтически приемлемая соль, полиморф, таутомер или их комбинация.
25. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что X представляет собой NH, и Q представляет собой S.
26. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что X представляет собой связь, и Q представляет собой S.
27. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что А представляет собой замещенный или незамещенный фенил.
28. Соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой соединение 14, 15, 18 или 33:
Figure 00000010
или
Figure 00000011
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 24 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение, подходящее для лечения рака.
31. Способ лечения, ослабления, снижения тяжести, снижения риска развития или подавления рака, включающий введение соединения по п. 24 субъекту, больному раком, в
условиях, эффективных для лечения указанного рака.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака простаты, рака простаты с лекарственной устойчивостью, рака груди, рака груди с лекарственной устойчивостью, рака яичников, рака яичников с лекарственной устойчивостью, рака кожи, меланомы, меланомы с лекарственной устойчивостью, рака легкого, рака толстой кишки, глиомы, лейкоза, лимфомы, рака почки, рака ЦНС, рака матки, рака матки с лекарственной устойчивостью и их комбинаций.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой меланому.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой метастатическую меланому.
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой рак простаты.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что указанный рак простаты представляет собой рак простаты с лекарственной устойчивостью.
37. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
38. Способ лечения опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью, включающий введение соединения по п. 24 субъекту, страдающему от рака, в условиях, эффективных для лечения указанной опухоли или опухолей с лекарственной устойчивостью.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль выбрана из группы, состоящей из раковой опухоли простаты, раковой опухоли простаты с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли груди, раковой опухоли груди с лекарственной устойчивостью, глиальной опухоли, раковой опухоли яичников, раковой опухоли яичников с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли кожи, меланомной опухоли, меланомной опухоли с лекарственной устойчивостью, раковой опухоли легкого, раковой опухоли толстой кишки, лейкозной опухоли, лимфомной опухоли, раковой опухоли почки, раковой опухоли ЦНС, раковой опухоли матки, раковой опухоли матки с лекарственной устойчивостью и их комбинации.
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой меланомную опухоль.
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой метастатическую меланомную опухоль.
42. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой раковую опухоль простаты.
43. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное введение проводят в комбинации с другой противораковой терапией.
RU2016147654A 2014-05-06 2015-05-05 Соединения для лечения рака RU2733393C9 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461989294P 2014-05-06 2014-05-06
US61/989,294 2014-05-06
PCT/US2015/029270 WO2015171628A1 (en) 2014-05-06 2015-05-05 Compounds for treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131192A Division RU2805949C2 (ru) 2015-05-05 Соединения для лечения рака

Publications (4)

Publication Number Publication Date
RU2016147654A true RU2016147654A (ru) 2018-06-06
RU2016147654A3 RU2016147654A3 (ru) 2018-12-14
RU2733393C2 RU2733393C2 (ru) 2020-10-01
RU2733393C9 RU2733393C9 (ru) 2021-09-09

Family

ID=54392907

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016147654A RU2733393C9 (ru) 2014-05-06 2015-05-05 Соединения для лечения рака

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9981915B2 (ru)
EP (2) EP3139919B1 (ru)
JP (2) JP6718823B2 (ru)
KR (1) KR20170013891A (ru)
CN (2) CN111253336B (ru)
AU (2) AU2015256208B2 (ru)
CA (2) CA2948334A1 (ru)
ES (1) ES2815374T3 (ru)
IL (2) IL248767B (ru)
MX (2) MX2016014559A (ru)
RU (1) RU2733393C9 (ru)
WO (1) WO2015171628A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3139919B1 (en) 2014-05-06 2020-06-03 Oncternal Therapeutics, Inc Compounds for treatment of cancer
CN109574994A (zh) * 2018-11-06 2019-04-05 熊磊 一种抗肿瘤药物及其制备方法和应用
CN109776528A (zh) * 2019-02-25 2019-05-21 南方医科大学 一种2-(吲哚-3-基)-吡啶并咪唑及其应用
CN110551104B (zh) * 2019-08-30 2022-04-05 佛山市晨康生物科技有限公司 一种苯并五元氮杂环衍生物及其应用
CN110563732B (zh) * 2019-09-04 2021-11-26 南方医科大学 一种7-(三甲氧基苯基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其应用
WO2022107064A1 (en) 2020-11-20 2022-05-27 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Heterocyclic compound and an organic electroluminescence device comprising the heterocyclic compound
CN112939989B (zh) * 2021-03-03 2021-10-26 广东省科学院动物研究所 7-(3,4-二甲氧基-5-硒甲基苯基)-吡咯并[2,3-d]嘧啶及其应用
CN113105459B (zh) * 2021-03-09 2022-05-03 五邑大学 一种***并嘧啶衍生物及其制备方法和应用
CN114133355B (zh) * 2021-11-29 2023-09-15 郑州大学第一附属医院 一种2-苯基-1h-苯并咪唑类衍生物及其应用
CN116375651A (zh) * 2023-02-10 2023-07-04 山东大学 一种2-(4-氨基苯基)-5-氨基苯并咪唑的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2550915B2 (ja) * 1994-06-21 1996-11-06 日本電気株式会社 印刷配線板の表面保護剤および表面保護膜の形成方法
EP0996443A1 (en) 1997-07-03 2000-05-03 Neurogen Corporation Certain diarylimidazole derivatives; a new class of npy specific ligands
PT1347971E (pt) 2000-12-21 2006-06-30 Bristol Myers Squibb Co Inibidores tiazolilicos de tirosina-cinases da familia tec
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
US20040267017A1 (en) 2001-09-26 2004-12-30 Bierer Donald E 3-pyridyl or 4-isoquinolinyl thiazoles as c17, 20 lyase inhibitors
FR2831536A1 (fr) * 2001-10-26 2003-05-02 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de benzimidazoles, leur procede de preparation, leur application a titre de medicament, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de kdr
GB0205256D0 (en) * 2002-03-06 2002-04-17 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
WO2004052280A2 (en) 2002-12-10 2004-06-24 Imclone Systems Incorporated Anti-angiogenic compounds and their use in cancer treatment
WO2004093873A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. 2-phenyl-benzimidazol and 2-phenyl-imidazo-`4,5!-pyridine derivatives as checkpoint kinase cds1 (chk2) inhibitors for the treatment of cancer
US7538113B2 (en) * 2005-02-18 2009-05-26 Wyeth 4-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US20120022121A1 (en) * 2007-11-29 2012-01-26 Dalton James T Indoles, derivatives and analogs thereof and uses therefor
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) * 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
TR201903981T4 (tr) 2008-06-16 2019-04-22 Univ Ohio State Res Found Kanser tedavisi için bileşikler.
BR112012008854B8 (pt) 2009-10-16 2021-05-25 Glaxo Group Ltd combinação, kit de combinação, uso de uma combinação, e, composição farmacêutica
EP2542081A4 (en) * 2010-03-01 2013-07-31 Gtx Inc COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT
RU2762111C1 (ru) * 2010-08-24 2021-12-15 Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн Соединения для лечения рака
CN102121108B (zh) * 2011-02-23 2012-11-21 广东东硕科技有限公司 无铅印制电路板用复配osp处理剂
WO2012131909A1 (ja) 2011-03-29 2012-10-04 三菱電機株式会社 サーボ制御装置の異常診断装置および異常診断システム
JP6835472B2 (ja) 2013-03-05 2021-02-24 ユニバーシティ オブ テネシー リサーチ ファウンデーション 癌の処置のための組成物
EP3139919B1 (en) 2014-05-06 2020-06-03 Oncternal Therapeutics, Inc Compounds for treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CA3179242A1 (en) 2015-11-12
CN111253336A (zh) 2020-06-09
RU2733393C9 (ru) 2021-09-09
RU2733393C2 (ru) 2020-10-01
AU2019261752A1 (en) 2019-11-28
US20170057930A1 (en) 2017-03-02
WO2015171628A1 (en) 2015-11-12
MX2019013808A (es) 2020-01-23
ES2815374T3 (es) 2021-03-29
CN106794174B (zh) 2021-03-12
AU2019261752B2 (en) 2021-06-24
RU2016147654A3 (ru) 2018-12-14
CA2948334A1 (en) 2015-11-12
JP2019147818A (ja) 2019-09-05
EP3139919B1 (en) 2020-06-03
AU2015256208B2 (en) 2020-01-02
JP2017518972A (ja) 2017-07-13
MX2016014559A (es) 2018-02-19
US9981915B2 (en) 2018-05-29
IL248767B (en) 2021-08-31
CN111253336B (zh) 2023-11-21
AU2015256208A1 (en) 2016-11-24
JP6902065B2 (ja) 2021-07-14
US20180118693A1 (en) 2018-05-03
JP6718823B2 (ja) 2020-07-08
IL285077A (en) 2021-08-31
EP3139919A4 (en) 2018-01-10
US10155728B2 (en) 2018-12-18
EP3708164A1 (en) 2020-09-16
IL248767A0 (en) 2017-01-31
KR20170013891A (ko) 2017-02-07
CN106794174A (zh) 2017-05-31
EP3139919A1 (en) 2017-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016147654A (ru) Соединения для лечения рака
IL261852A (en) Imidazole-based converted compounds for the treatment of cancer
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2013112871A (ru) Соединения для лечения рака
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2013538213A5 (ru)
JP2016503799A5 (ru)
JP2013521281A5 (ru)
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2015142102A (ru) Соединение для лечения рака
JP2017503000A5 (ru)
JP2015517574A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
JP2018516963A5 (ru)
JP2014517017A5 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
JP2011511095A5 (ru)
JP2010514797A5 (ru)
JP2012533570A5 (ru)
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
JP2013503139A5 (ru)
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JP2012180344A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification