JP5348725B2 - チエノピリミジン化合物の製造方法 - Google Patents
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- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Description
非仮出願は米国特許法施行規則§1.53(b)に基づいて出願し、全体として参考として援用する、2007年10月25日付の米国仮出願No. 60/982,562の米国特許法§119(e) に基づく利益を主張する。
(発明の分野)
本発明は一般には抗ガン活性を有するチエノピリミジン化合物の製造および精製方法に関するものであり、より具体的にはPI3キナーゼ活性を阻害する化合物に関するものである。
ホスファチジルイノシトール(ここでは以下「PI」と略す)は細胞膜中から発見されたいくつかのリン脂質のうちの一つである。近年PIが細胞内のシグナルの導入に重要な役割を果たしていることが明らかになった。3’−リン酸化ホスホイノシチドを経由する細胞シグナル伝達は様々な細胞プロセス、例えば、悪性形質転換、成長因子シグナル伝達、炎症および免疫、の原因であると指摘されている(Ramehら (1999) J. Biol Chem, 274:8347−8350)。これらのリン酸化されたシグナル伝達生成物の生成の原因の酵素であるホスファチジルイノシトール3−キナーゼ(PI3−キナーゼまたはPI3Kとも呼ばれる)は当初はウイルス性の発ガンたんぱく質に関する活性、ならびにホスファチジルイノシトール(PI)およびそのイノシトール環上の3’−ヒドロキシ位がリン酸化された誘導体をリン酸化する成長因子受容体チロシンキナーゼとして同定された(Panayotou ら (1992) Trends Cell Biol 2:358−60)。
(項目1)
式Iの4−(2−(1H−インダゾ−ル−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンを調製するためのプロセスであって、
3−アミノチオフェン−2−カルボン酸メチル1およびシアン酸カリウムを反応させ、チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン2を得る工程を包含する、プロセス。
(項目2)
項目1に記載のプロセスであって、2、オキシ塩化リン、およびN,N−ジメチルアニリンとを反応させて2,4−ジクロロチエノ[3,2−d]ピリミジン3を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目3)
項目2に記載のプロセスであって、3およびモルホリンを反応させて4−(2−クロロチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン4を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目4)
項目3に記載のプロセスであって、4およびn−ブチルリチウムを反応させ、そしてその後ジメチルホルムアミドを反応させて2−クロロ−4−モルホリノチエノ[3,2−d]ピリミジン−6−カルバルデヒド5を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目5)
項目4に記載のプロセスであって、5および4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イウム塩化物8を反応させて4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン9を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目6)
項目5に記載のプロセスであって、9、2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−インダゾール10およびパラジウム触媒を反応させて4−(6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)−2−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−2H−インダゾール−4−イル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン14を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目7)
項目6に記載のプロセスであって、前記パラジウム触媒がPdCl2(PPh 3 ) 2 , Pd(t−Bu) 3 , PdCl 2 dppf CH 2 Cl 2 , Pd(PPh 3 ) 4 , Pd(OAc)/PPh 3 , Cl 2 Pd[(Pet 3 )] 2 , Pd(DIPHOS) 2 , Cl 2 Pd(Bipy), [PdCl(Ph 2 PCH 2 PPh 2 )] 2 ,
Cl 2 Pd[P(o−tol) 3 ] 2 , Pd 2 (dba) 3 /P(o−tol) 3 ,
Pd 2 (dba)/P(フリル) 3 , Cl 2 Pd[P(フリル) 3 ] 2 , Cl 2 Pd(PMePh 2 ) 2 , Cl 2 Pd[P(4−F−Ph) 3 ] 2 , Cl 2 Pd[P(C 6 F 6 ) 3 ] 2 , Cl 2 Pd[P(2−COOH−Ph)(Ph) 2 ] 2 , およびCl 2 Pd[P(4−COOH−Ph)(Ph) 2 ] 2 から選択される、プロセス。
(項目8)
項目6に記載のプロセスであって、前記14を含む反応混合物をパラジウムスカベンジャーで処理し、それにより残留パラジウムを除去し、そして14をパラジウム20ppm未満で単離する工程をさらに包含する、プロセス。
(項目9)
項目8に記載のプロセスであって、前記パラジウムスカベンジャーがFLORISIL(登録商標)、SILIABOUND(登録商標)ThiolまたはSILIABOND(登録商標)Thioureaである、プロセス。
(項目10)
項目6に記載のプロセスであって、14を酸と反応させて式Iの化合物を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目11)
項目10に記載のプロセスであって、式Iのジメシラート塩を、メタンスルホン酸で、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールおよびイソブタノールから選択されるアルコール中で形成する工程をさらに包含する、プロセス。
(項目12)
式IIの4−(2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンを調製するためのプロセスであって:
2−アミノチオフェン−3−カルボン酸メチル15およびクロロスルホニルイソシアネ−トを反応させてチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン16を得る工程を包含する、プロセス。
(項目13)
項目12に記載のプロセスであって、16、オキシ塩化リンおよびN,N−ジメチルアニリンを反応させて2,4−ジクロロチエノ[2,3−d]ピリミジン17を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目14)
項目13に記載のプロセスであって、17およびモルホリンを反応させて4−(2−クロロチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン18を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目15)
項目14に記載のプロセスであって、18をn−ブチルリチウムと反応させ、そしてその後ジメチルホルムアミドと反応させて2−クロロ−4−モルホリノチエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルバルデヒド19を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目16)
項目15に記載のプロセスであって、19および4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イウム塩化物8を反応させて4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン20を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目17)
項目16に記載のプロセスであって、20、2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−インダゾール10、およびパラジウム触媒を反応させて4−(6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)−2−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−2H−インダゾール−4−イル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン21を得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目18)
項目17に記載のプロセスであって、前記パラジウム触媒がPdCl2(PPh 3 ) 2 , Pd(t−Bu) 3 , PdCl 2 dppf CH 2 Cl 2 , Pd(PPh 3 ) 4 , Pd(OAc)/PPh 3 , Cl 2 Pd[(Pet 3 )] 2 , Pd(DIPHOS) 2 , Cl 2 Pd(Bipy), [PdCl(Ph 2 PCH 2 PPh 2 )] 2 , Cl 2 Pd[P(o−tol) 3 ] 2 , Pd 2 (dba) 3 /P(o−tol) 3 , Pd 2 (dba)/P(フリル) 3 , Cl 2 Pd[P(フリル) 3 ] 2 , Cl 2 Pd(PMePh 2 ) 2 , Cl 2 Pd[P(4−F−Ph) 3 ] 2 , Cl 2 Pd[P(C 6 F 6 ) 3 ] 2 , Cl 2 Pd[P(2−COOH−Ph)(Ph) 2 ] 2 , およびCl 2 Pd[P(4−COOH−Ph)(Ph) 2 ] 2 から選択される、プロセス。
(項目19)
項目17に記載のプロセスであって、前記21を含む反応混合物をパラジウムスカベンジャーで処理し、それにより残留パラジウムを除去し、そして21をパラジウム20ppm未満で単離する工程をさらに包含する、プロセス。
(項目20)
項目19に記載のプロセスであって、前記パラジウムスカベンジャーがFLORISIL(登録商標)またはSILIABOND(登録商標)Thioureaである、プロセス。
(項目21)
項目17に記載のプロセスであって、21を酸と反応させて式IIを得る工程をさらに包含する、プロセス。
(項目22)
項目21に記載のプロセスであって、式IIの硫酸塩を、硫酸で、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールおよびイソブタノールから選択されるアルコール中で形成する工程をさらに包含する、プロセス。
(項目23)
化合物13。
(項目24)
化合物10。
(項目25)
化合物であって、14および14Aから選択される、化合物。
(項目26)
化合物であって、21および21Aから選択される、化合物。
これより参照は、付随する構造および式で説明される発明、実施例の実施形態を明らかにするために、詳細に行われるであろう。本発明が列挙される実施形態との関連の中で記述される際、それらは本発明をこれらの実施形態に制限する意図があるものではないことが理解されるであろう。本発明は全ての代替物、修正、そして本発明の範囲内であると含められうる均等なものを含むことが意図される。当業者は本発明の実施の上で使用されうる、ここで記述されている方法および物質と類似するあるいは等価である多くの方法や物質を認識するだろう。本発明は決して記述されている方法および物質に限定されない。一つあるいは、複数の援用された文献、特許そして類似のもの(用語の定義、用語の使用法、記述された技術などを含み、しかしながらそれらに限定されない)が本出願と異なるかまたは矛盾する際には、本出願が支配する。
本明細書および以下の請求の範囲に用いられる際に、「包含する」「包含している」「含む」「含んでいる」および「含む」という語句は、言明された特徴、整数、構成要素または工程の存在を詳述する意図があるが、これらの語句は一つまたは複数の他の特徴、整数、構成要素、工程またはそれらの集団の存在または追加を妨げない。
「鏡像異性体」とは互いの鏡像を重ね合わせることのできない化合物の二つの立体異性体のことをいう。
本発明の式Iおよび式IIの化合物は非対称または不斉中心を含み得、そして、したがって異なる立体異性体の形態で存在し得る。本発明の化合物の全ての立体異性体の形態(ジアステレオマー、鏡像異性体、およびアトロプ異性体およびラセミ混合物のようなそれらの混合物を含むが、しかしこれらに限定されない)は本発明の一部を形成すると意図される。加えて、本発明は全ての幾何および位置異性体を包含する。本明細書中で示されている構造の中で、任意の不斉原子の立体化学が特定されていない場合には、全ての立体異性体が本発明の化合物として意図され、そして含められる。立体化学が、実線のくさびまたは破線により特定の配座を表し、明示されている場合には、その後、その立体異性体がその通りに特定され、そして定義される。
スキーム1は3‐アミノチオフェンカルボン酸メチル1とシアン酸カリウムとの酢酸および水中で室温でのチエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン2を与える環化から始まる4−(2−クロロチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン4の合成を示している。これは、高温とアンモニアガスの発生を必要とする1と尿素との環化についての改善点である。チエノ[3,2−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン2はアセトニトリル中、オキシ塩化リンおよび触媒量のN,N−ジメチルアニリン(0.75当量)で2,4−ジクロロチエノ[3,2−d]ピリミジン3へと転換された。4位のモルホリンによる選択的置換が4を与えた。
スキーム2は4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イウム塩化物8の合成を示しており、それは、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル7を与える1−(tert−ブトキシカルボニル)ピペラジン6(BOC−ピペラジン)のメタンスルホニルクロリドによるN−スルホニル化により始まり、7を水性の塩化水素1,4−ジオキサン溶液中で処理することで8を与えた。
スキーム3は2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−インダゾール10の合成を示し、それは4−クロロ−1H−インダゾール12を与える3−クロロ−2−メチルアニリン11と酢酸カリウム、無水酢酸、および亜硝酸イソアミルとの環化から始まる。4−クロロ−1H−インダゾール12のインダゾール窒素は、ジクロロメタン中で3,4−ジヒドロ−2H−ピランおよびp−トルエンスルホン酸ピリジニウムとでテトラヒドロピラニル(THP)として保護され、4−クロロ−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−2H−インダゾール13および少量(およそ10%)のTHP位置異性体である4−クロロ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−インダゾールを与えた。その混合物をPdCl2(PPh3)2、トリシクロヘキシルホスフィン、ビス(ピナコラート)ジボランおよび酢酸カリウムとDMSO中で反応させ、そして130℃まで16時間加熱し、10を得た。この10は少量(およそ10%)のTHP位置異性体である1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インダゾールを含んでいた。
スキーム4は4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン9の合成を示し、それは、4−(2−クロロチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン4(1.0当量)の7位でのTHF中、ヘキサン中のn−BuLiでのホルミル化から始まり、酸性化の後に2−クロロ−4−モルホリノチエノ[3,2−d]ピリミジン−6−カルバルデヒド5を与える。アルデヒド5の還元的アミノ化は、1,2−ジクロロエタン中、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イウム塩化物8および酢酸ナトリウム(無水粉末)とで達成された。オルトギ酸トリメチルを加え、そして6時間撹拌し、引き続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加することで、9を得た。
スキーム5は4−(2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンIのビスメシラート塩の合成を示し、それは1,4−ジオキサン中の4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン9と2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−インダゾール10およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)塩化物との水性炭酸ナトリウム中での鈴木カップリングによる。粗THP保護中間体14とともに少量のTHP位置異性体14Aを含むその混合物を、濃縮し、アセトニトリルを加え、そして、そのスラリーをろ過した。得られたケーキを乾燥し14を茶色がかった黄色固体で残留Pd含有量2000ppmであるものとして得た。そのケーキをメチレンクロリド中に溶解し、そしてその後、FRORISIL(登録商標)(60−100メッシュ, Sigma−Aldrich Chemical Company, Inc)をパラジウムスカベンジャーとして加えた。FRORISIL(登録商標)(U.S. Silica Company)はケイ酸マグネシウムであり、高選択的な吸着剤である。
スキーム6は4−(2−クロロチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン18の合成を示し、それは2−アミノチオフェンカルボン酸メチル15(95g)とクロロスルホニルイソシアネートとの、低温(−60℃〜−55℃)を保持しながらの環化で、チエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン16を得ることから始まる。オキシ塩化リンをゆっくりとチエノ[2,3−d]ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン16およびN,N−ジメチルアニリン(0.75当量)の冷アセトニトリル溶液に加え、その間温度を25℃未満に保持した。次いで、その混合物を80℃〜85℃に加熱し、そして24時間撹拌し、ジクロロチエノ[2,3−d]ピリミジン17を得た。モルホリン(2.2当量)を2,4−ジクロロチエノ[2,3−d]ピリミジン17のメタノール溶液に加え、そして室温で1時間撹拌し18を得た。
スキーム7は4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン20の合成を示し、それは4−(2−クロロチエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン18のTHF中、−78℃でのヘキサン中のn−BuLi(1.2当量)とのホルミル化による。得られたスラリーを−60℃まで加温し、−78℃まで冷却し、そしてDMF(1.5当量)をゆっくりと加え、2−クロロ−4−モルホリノチエノ[2,3−d]ピリミジン−6−カルバルデヒド19を得た。19と、4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イウム塩化物8(あるいは1−(メチルスルホニル)ピペラジン塩酸と命名される、1.45当量)と、無水酢酸ナトリウムとの1,2−ジクロロエタン懸濁液にオルトギ酸トリメチル(10当量)を加えた。そのスラリーを室温で少なくとも6時間撹拌し、その後水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを加え、そして反応物を24時間撹拌し20を得た。
スキーム8は4−(2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンIIのスルホン酸塩の合成を示し、1,4−ジオキサン中の4−(2−クロロ−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン20と2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−2H−インダゾール10(1.25当量)およびビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)塩化物(0.02 当量)との水性炭酸ナトリウム中での鈴木カップリングから始まる。その混合物を88℃まで加熱し、そして14時間撹拌した。その反応混合物を冷却し、ろ過し、水でリンスし、そしてFRORISIL(登録商標)(60−100メッシュ, Sigma−Aldrich Chemical Company, Inc)とメチレンクロリド中で、室温で5時間撹拌した。その混合物をろ過し、メチレンクロリドおよび酢酸エチルでリンスし、そしてろ液およびリンスを合わせ、そして濃縮することで固体21をパラジウム含有量150ppmで得た。その固体をメチレンクロリドに溶解し、そしてSILIABOND(登録商標)Thiourea(Silicyle Inc)を加えた。その混合物を5時間撹拌し、ろ過し、メチレンクロリドおよび酢酸エチルでリンスした。全てのろ液およびリンスを合わせ、そして濃縮し4−(6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)−2−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−2H−インダゾール−4−イル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリン21を収率70%でPd含有量10ppm未満の固体として得た。この固体は少量のTHP位置異性体21Aを伴う。
分離の方法
本発明の化合物の調製方法中、反応生成物を互いに、および/または出発原料と分離することは有益であり得る。それぞれの工程あるいは連続した複数の工程の所望の生成物は、当該分野の一般的な技術で、所望の均一性の程度まで分離されおよび/または精製される(以下、分離)。典型的には、そのような分離は、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、あるいはクロマトグラフィーを伴う。クロマトグラフィーは、任意の数の方法を含み得る、含み得る方法は、例えば逆相および順相;サイズ排除;イオン交換;高圧、中圧および低圧液体クロマトグラフィー法および機器;小スケール分析;擬似動床(simulated moving bed)(SMB)ならびに分取薄層または厚層クロマトグラフィーならびに小スケール薄層およびフラッシュクロマトグラフィーの技術などである。
薬学的な処方
本発明の化合物をヒトを含む哺乳類の治療処置(予防処置を含む)のために用いるために、本発明の化合物は薬学的な組成物としての標準的な薬学的な実務に従って標準的に処方される。本発明のこの局面により、薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと共に本発明の化合物を含む薬学的な組成物が提供される。
実施例18 4−(2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンII
Claims (13)
- 式Iの4−(2−(1H−インダゾ−ル−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンおよびその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
を包含する、プロセス。 - 請求項1に記載のプロセスであって、前記パラジウム触媒がPdCl2(PPh3)2, Pd(t−Bu)3 、PdCl2 dppf CH2Cl2 、Pd(PPh3)4 、Pd(OAc)/PPh3 、Cl2Pd[(Pet3)]2 、Pd(DIPHOS)2 、Cl2Pd(Bipy)、[PdCl(Ph2PCH2PPh2)]2 、Cl2Pd[P(o−tol)3]2 、Pd2(dba)3/P(o−tol)3 、Pd2(dba)/P(フリル)3 、 Cl2Pd[P(フリル)3]2 、Cl2Pd(PMePh2)2 、Cl2Pd[P(4−F−Ph)3]2 、Cl2Pd[P(C6F6)3]2 、Cl2Pd[P(2−COOH−Ph)(Ph)2]2 、およびCl2Pd[P(4−COOH−Ph)(Ph)2]2から選択される、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、前記14を含む反応混合物をパラジウムスカベンジャーで処理し、それにより残留パラジウムを除去し、そして14をパラジウム20ppm未満で単離する工程をさらに包含する、プロセス。
- 請求項3に記載のプロセスであって、前記パラジウムスカベンジャーが、シリカゲル、controlled−pore glassおよび誘導体化低架橋ポリスチレンから選択される固体吸着剤である、プロセス。
- 請求項1に記載のプロセスであって、式Iのジメシラート塩を、メタンスルホン酸で、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールおよびイソブタノールから選択されるアルコール中で形成する工程をさらに包含する、プロセス。
- 式IIの4−(2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−((4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)メチル)チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)モルホリンおよびその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって:
を包含する、プロセス。 - 請求項6に記載のプロセスであって、前記パラジウム触媒がPdCl2(PPh3)2, Pd(t−Bu)3 、PdCl2 dppf CH2Cl2 、Pd(PPh3)4 、Pd(OAc)/PPh3 、Cl2Pd[(Pet3)]2 、Pd(DIPHOS)2 、Cl2Pd(Bipy)、[PdCl(Ph2PCH2PPh2)]2 、Cl2Pd[P(o−tol)3]2 、Pd2(dba)3/P(o−tol)3 、Pd2(dba)/P(フリル)3 、Cl2Pd[P(フリル)3]2 、Cl2Pd(PMePh2)2 、Cl2Pd[P(4−F−Ph)3]2 、Cl2Pd[P(C6F6)3]2 、Cl2Pd[P(2−COOH−Ph)(Ph)2]2 、およびCl2Pd[P(4−COOH−Ph)(Ph)2]2から選択される、プロセス。
- 請求項6に記載のプロセスであって、前記21を含む反応混合物をパラジウムスカベンジャーで処理し、それにより残留パラジウムを除去し、そして21をパラジウム20ppm未満で単離する工程をさらに包含する、プロセス。
- 請求項8に記載のプロセスであって、前記パラジウムスカベンジャーが、シリカゲル、controlled−pore glass、および誘導体化低架橋ポリスチレンから選択される固体吸着剤である、プロセス。
- 請求項6記載のプロセスであって、式IIの硫酸塩を、硫酸で、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールおよびイソブタノールから選択されるアルコール中で形成する工程をさらに包含する、プロセス。
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WO2015092634A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Novartis Ag | 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds and compositions as selective estrogen receptor antagonists and degraders |
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WO2018163051A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Novartis Ag | Methods of treatment of cancer with reduced ubb expression |
WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
JOP20190272A1 (ar) | 2017-05-22 | 2019-11-21 | Amgen Inc | مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها |
CN111107868A (zh) | 2017-05-24 | 2020-05-05 | 诺华股份有限公司 | 抗体细胞因子移植蛋白及使用方法 |
US20200270334A1 (en) | 2017-05-24 | 2020-08-27 | Novartis Ag | Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
WO2018215937A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Novartis Ag | Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer |
UY37870A (es) | 2017-09-08 | 2019-03-29 | Amgen Inc | Inhibidores de kras g12c y métodos para utilizarlos campo de la invención |
CA3074304A1 (en) | 2017-09-11 | 2019-03-14 | Krouzon Pharmaceuticals, Inc. | Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2 |
MX2020007266A (es) | 2017-09-26 | 2020-09-07 | Cero Therapeutics Inc | Moleculas del receptor quimerico de engullido y metodos de uso. |
US20210087251A1 (en) | 2018-03-28 | 2021-03-25 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
WO2019191340A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Cellular immunotherapy compositions and uses thereof |
MX2020010235A (es) | 2018-03-28 | 2020-10-28 | Cero Therapeutics Inc | Vectores de expresion para receptores de engullimiento quimerico, celulas hospederas geneticamente modificadas y usos de los mismos. |
JP2021524835A (ja) | 2018-04-05 | 2021-09-16 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | Axlキナーゼ阻害剤およびその使用 |
CA3099118A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
US11090304B2 (en) | 2018-05-04 | 2021-08-17 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors and methods of using the same |
AU2019265822A1 (en) | 2018-05-10 | 2020-11-19 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors for the treatment of cancer |
MA52765A (fr) | 2018-06-01 | 2021-04-14 | Amgen Inc | Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation |
MA52780A (fr) | 2018-06-11 | 2021-04-14 | Amgen Inc | Inhibiteurs de kras g12c pour le traitement du cancer |
AU2019336588B2 (en) | 2018-06-12 | 2022-07-28 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors encompassing a piperazine ring and use thereof in the treatment of cancer |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
CA3103385A1 (en) | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Novartis Ag | 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases |
MX2021000977A (es) | 2018-07-26 | 2021-04-12 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Metodos para tratar enfermedades asociadas con expresion anormal de receptor de activina a tipo 1 (acvr1) e inhibidores de acvr1 para uso en los mismos. |
FI3837256T3 (fi) | 2018-08-17 | 2023-05-15 | Novartis Ag | Ureayhdisteitä ja koostumuksia smarca2/brm-atpaasiestäjinä |
CA3112177A1 (en) | 2018-09-11 | 2020-03-19 | Curis, Inc. | Combination therapy with a phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety |
AU2019344897B2 (en) | 2018-09-18 | 2024-01-18 | Nikang Therapeutics, Inc. | Tri-substituted heteroaryl derivatives AS SRC homology-2 phosphatase inhibitors |
MX2021003517A (es) | 2018-09-25 | 2021-08-16 | Black Diamond Therapeutics Inc | Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso. |
JP2022502496A (ja) | 2018-09-25 | 2022-01-11 | ブラック ダイアモンド セラピューティクス,インコーポレイティド | チロシンキナーゼ阻害剤組成物、作製方法、および使用方法 |
EP3856345A1 (en) | 2018-09-29 | 2021-08-04 | Novartis AG | Process of manufacture of a compound for inhibiting the activity of shp2 |
EP3873532A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Novartis AG | Dc-sign antibody drug conjugates |
JP2020090482A (ja) | 2018-11-16 | 2020-06-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kras g12c阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法 |
JP7377679B2 (ja) | 2018-11-19 | 2023-11-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | がん治療のためのkrasg12c阻害剤及び1種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法 |
MX2021005700A (es) | 2018-11-19 | 2021-07-07 | Amgen Inc | Inhibidores de kras g12c y metodos de uso de los mismos. |
CA3123511A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
MX2021007158A (es) | 2018-12-20 | 2021-08-16 | Amgen Inc | Heteroarilamidas utiles como inhibidores de kif18a. |
EP3897855B1 (en) | 2018-12-20 | 2023-06-07 | Amgen Inc. | Kif18a inhibitors |
MX2021007156A (es) | 2018-12-20 | 2021-08-16 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a. |
WO2020132653A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Amgen Inc. | Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors |
PE20211296A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-07-20 | Novartis Ag | Anticuerpos anti-pmel17 y conjugados de los mismos |
JP2022520361A (ja) | 2019-02-12 | 2022-03-30 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | 複素環式タンパク質キナーゼ阻害剤を含む製剤 |
US20220144807A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-05-12 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
AU2020222346B2 (en) | 2019-02-15 | 2021-12-09 | Novartis Ag | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
AU2020232616A1 (en) | 2019-03-01 | 2021-09-09 | Revolution Medicines, Inc. | Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof |
SG11202109036WA (en) | 2019-03-01 | 2021-09-29 | Revolution Medicines Inc | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof |
JP2022519923A (ja) | 2019-03-22 | 2022-03-25 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | Pkm2モジュレーターを含む組成物およびそれを使用する処置の方法 |
EP3738593A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-18 | Amgen, Inc | Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers |
CN114144414A (zh) | 2019-05-21 | 2022-03-04 | 美国安进公司 | 固态形式 |
MX2022000164A (es) | 2019-07-03 | 2022-04-01 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Inhibidores de tirosina cinasa no receptora 1 (tnk1) y usos de los mismos. |
EP4007638A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-06-08 | Amgen Inc. | Pyridine derivatives as kif18a inhibitors |
MX2022001295A (es) | 2019-08-02 | 2022-02-22 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a. |
MX2022001296A (es) | 2019-08-02 | 2022-02-22 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a. |
AU2020324963A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-02-24 | Amgen Inc. | KIF18A inhibitors |
EP4013749A1 (en) | 2019-08-15 | 2022-06-22 | Black Diamond Therapeutics, Inc. | Alkynyl quinazoline compounds |
US20240058446A1 (en) | 2019-10-03 | 2024-02-22 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
EP4045047A1 (en) | 2019-10-15 | 2022-08-24 | Amgen Inc. | Combination therapy of kras inhibitor and shp2 inhibitor for treatment of cancers |
WO2021081212A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Amgen Inc. | Pyridopyrimidine derivatives useful as kras g12c and kras g12d inhibitors in the treatment of cancer |
AU2020372881A1 (en) | 2019-10-28 | 2022-06-09 | Merck Sharp & Dohme Llc | Small molecule inhibitors of KRAS G12C mutant |
WO2021085653A1 (en) | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-aminobut-2-enamide derivatives and salts thereof |
CR20220240A (es) | 2019-11-04 | 2022-08-03 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
TW202132314A (zh) | 2019-11-04 | 2021-09-01 | 美商銳新醫藥公司 | Ras抑制劑 |
JP2022553858A (ja) | 2019-11-04 | 2022-12-26 | レボリューション メディシンズ インコーポレイテッド | Ras阻害剤 |
CA3156359A1 (en) | 2019-11-08 | 2021-05-14 | Adrian Liam Gill | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof |
US20230192681A1 (en) | 2019-11-14 | 2023-06-22 | Amgen Inc. | Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound |
WO2021097207A1 (en) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | Amgen Inc. | Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound |
EP4065231A1 (en) | 2019-11-27 | 2022-10-05 | Revolution Medicines, Inc. | Covalent ras inhibitors and uses thereof |
WO2021106231A1 (en) | 2019-11-29 | 2021-06-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | A compound having inhibitory activity against kras g12d mutation |
WO2021126816A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Amgen Inc. | Dosing regimen of a kras g12c inhibitor |
CN115052662A (zh) | 2019-12-20 | 2022-09-13 | 诺华股份有限公司 | 抗TGFβ抗体和检查点抑制剂用于治疗增殖性疾病的用途 |
TW202140011A (zh) | 2020-01-07 | 2021-11-01 | 美商銳新醫藥公司 | Shp2抑制劑給藥和治療癌症的方法 |
WO2021195206A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Black Diamond Therapeutics, Inc. | Polymorphic forms and related uses |
US20230174518A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-06-08 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Kras g12d protein inhibitors |
US20230181536A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-06-15 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anticancer combination therapy with n-(1-acryloyl-azetidin-3-yl)-2-((1h-indazol-3-yl)amino)methyl)-1h-imidazole-5-carboxamide inhibitor of kras-g12c |
US20230181756A1 (en) | 2020-04-30 | 2023-06-15 | Novartis Ag | Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer |
KR20230024967A (ko) | 2020-06-11 | 2023-02-21 | 노파르티스 아게 | Zbtb32 억제제 및 이의 용도 |
KR20230042600A (ko) | 2020-06-18 | 2023-03-28 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | Ras 억제제에 대한 획득된 저항성을 지연, 예방, 및 치료하는 방법 |
EP4168007A1 (en) | 2020-06-23 | 2023-04-26 | Novartis AG | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
WO2022014640A1 (ja) | 2020-07-15 | 2022-01-20 | 大鵬薬品工業株式会社 | 腫瘍の治療に使用されるピリミジン化合物を含む組み合わせ |
US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
AR123185A1 (es) | 2020-08-10 | 2022-11-09 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para inhibir ezh2 |
WO2022036287A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof |
WO2022036285A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
WO2022036265A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim receptors and uses thereof |
WO2022043558A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
US20230321285A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-10-12 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
WO2022043556A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Novartis Ag | Stable radiopharmaceutical composition |
AU2021344830A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-04-06 | Revolution Medicines, Inc. | Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations |
IL301298A (en) | 2020-09-15 | 2023-05-01 | Revolution Medicines Inc | Indole derivatives as RAS inhibitors in cancer therapy |
TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Alk﹘5抑制劑和彼之用途 |
JP2024501280A (ja) | 2020-12-22 | 2024-01-11 | キル・レガー・セラピューティクス・インコーポレーテッド | Sos1阻害剤およびその使用 |
EP4267575A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Nikang Therapeutics, Inc. | Compounds for degrading cyclin-dependent kinase 2 via ubiquitin proteosome pathway |
WO2022170052A1 (en) | 2021-02-05 | 2022-08-11 | Black Diamond Therapeutics, Inc. | Quinazoline derivatives, pyridopyrimidine derivatives, pyrimidopyrimidine derivatives, and uses thereof |
AU2022227021A1 (en) | 2021-02-26 | 2023-09-21 | Kelonia Therapeutics, Inc. | Lymphocyte targeted lentiviral vectors |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
CA3213079A1 (en) | 2021-04-13 | 2022-10-20 | Kristin Lynne ANDREWS | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
EP4323526A1 (en) | 2021-04-16 | 2024-02-21 | Novartis AG | Antibody drug conjugates and methods for making thereof |
AR125787A1 (es) | 2021-05-05 | 2023-08-16 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
CN117500811A (zh) | 2021-05-05 | 2024-02-02 | 锐新医药公司 | 共价ras抑制剂及其用途 |
CR20230570A (es) | 2021-05-05 | 2024-01-22 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
EP4347041A1 (en) | 2021-05-28 | 2024-04-10 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Small molecule inhibitors of kras mutated proteins |
WO2023284730A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Nikang Therapeutics, Inc. | Alkylidene derivatives as kras inhibitors |
WO2023010097A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
TW202340214A (zh) | 2021-12-17 | 2023-10-16 | 美商健臻公司 | 做為shp2抑制劑之吡唑并吡𠯤化合物 |
EP4227307A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-16 | Genzyme Corporation | Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
TW202346292A (zh) | 2022-03-28 | 2023-12-01 | 美商尼坎醫療公司 | 作為週期蛋白依賴性激酶2抑制劑的磺醯胺基衍生物 |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2023240024A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Nikang Therapeutics, Inc. | Sulfamide derivatives as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
WO2024023666A1 (en) | 2022-07-26 | 2024-02-01 | Novartis Ag | Crystalline forms of an akr1c3 dependent kars inhibitor |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1470356A1 (de) | 1964-01-15 | 1970-04-30 | Thomae Gmbh Dr K | Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3883651A (en) * | 1969-08-08 | 1975-05-13 | Boehringer Sohn Ingelheim | Pharmaceutical compositions containing a 2-(aminoalkylamino)-4-amino-thieno{8 3,2-d{9 pyrimidine and method of use |
BE759493A (fr) | 1969-11-26 | 1971-05-25 | Thomae Gmbh Dr K | Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer |
US3763156A (en) | 1970-01-28 | 1973-10-02 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines |
RO62428A (fr) | 1971-05-04 | 1978-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines |
CH592668A5 (ja) | 1973-10-02 | 1977-10-31 | Delalande Sa | |
GB1570494A (en) | 1975-11-28 | 1980-07-02 | Ici Ltd | Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides |
US4196207A (en) | 1977-05-23 | 1980-04-01 | Ici Australia Limited | Process for controlling eradicating or preventing infestations of animals by Ixodid ticks |
US5075305A (en) | 1991-03-18 | 1991-12-24 | Warner-Lambert Company | Compound, composition and use |
US6048863A (en) | 1994-04-19 | 2000-04-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed-ring thiophene derivatives and thienopyrimidine derivatives, their production and use |
NZ337951A (en) | 1997-04-09 | 2000-02-28 | Commw Scient Ind Res Org | Process for covalently coupling organic compounds utilizing diboron derivatives for preparation of an aryl boronic acid |
WO1999024440A1 (en) | 1997-11-11 | 1999-05-20 | Pfizer Products Inc. | Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents |
US6187777B1 (en) | 1998-02-06 | 2001-02-13 | Amgen Inc. | Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases |
YU54202A (sh) * | 2000-01-18 | 2006-01-16 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije |
US6608053B2 (en) | 2000-04-27 | 2003-08-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heteroaryl derivatives |
JP4311069B2 (ja) | 2003-01-17 | 2009-08-12 | 住友化学株式会社 | カップリング化合物の製造方法 |
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CA2514940A1 (en) * | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline-derived amide modulators of vanilloid vr1 receptor |
CA2542609C (en) * | 2003-10-15 | 2013-06-04 | Ube Industries, Ltd. | Novel indazole derivatives |
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HN2005000795A (es) * | 2004-10-15 | 2010-08-19 | Aventis Pharma Inc | Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2 |
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AU2005300311A1 (en) | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Pfizer Inc. | Methods for preparing indazole compounds |
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CA2595882A1 (en) * | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Thieno [2,3-d] pyrimidine compounds as inhibitors of adp-mediated platelets aggregation |
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