RU2014136339A - Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов - Google Patents

Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2014136339A
RU2014136339A RU2014136339A RU2014136339A RU2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
mono
independently
compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2014136339A
Other languages
English (en)
Inventor
Теодор КАМЕНЕЦКА
Жун ЦЗЯН
Синьи СУН
Original Assignee
Иолас Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иолас Терапьютикс, Инк. filed Critical Иолас Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014136339A publication Critical patent/RU2014136339A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I),гдеA представляет собой арил или гетероарил;B отсутствует или представляет собой арил, арилокси, гетероарил или гетероарилокси;где каждый A или B, или оба, могут быть независимо незамещены или могут быть, каждый, независимо моно- или многократно замещены J или R', или обоими;D представляет собой арил, ароил, гетероарил или гетероароил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;Z представляет собой N или O, при условии, что, если Z представляет собой O, Rотсутствует;Rпредставляет собой независимо в каждом случае галоген, оксо, гидрокси, циано, (C)алкил, (C)алкокси, (C)ацилокси, (C)ациламидо, галогеналкил, галогеналкокси, NRR, C(=O)NRR, C(=O)OR, SOR, SONRR, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил;или одна или более из Rгрупп вместе с кольцом, с которым они связаны, образуют бицикло[2.2.2], бицикло[3.3.0] или бицикло[4.3.0] кольцевую систему, где любая бициклокольцевая система может быть цис-конденсированной или транс-конденсированной, где любой алкил, алкокси, бициклокольцевая система, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил могут быть моно- или независимо многократно замещены J или R', или обоими;Rи Rнезависимо в каждом случае представляют собой H, (C)алкил, аралкил, (C)ацил, или Rи Rвместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительно 1 или 2 NR, O, S, SO или SO, где Rпредставляет собой H или (C)алкил, где любой R, Rили Rможет быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;Rпредставляет собой H, (C)алкил или (C)ацил, или Rвместе с D и атомом азота, с которым они связаны, образуют фталимидогруппу, где любая алкильная, ацильная или фталимидогруппа необязательно моно- или независимо многократно заме

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где
A представляет собой арил или гетероарил;
B отсутствует или представляет собой арил, арилокси, гетероарил или гетероарилокси;
где каждый A или B, или оба, могут быть независимо незамещены или могут быть, каждый, независимо моно- или многократно замещены J или R', или обоими;
D представляет собой арил, ароил, гетероарил или гетероароил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;
Z представляет собой N или O, при условии, что, если Z представляет собой O, R2 отсутствует;
R1 представляет собой независимо в каждом случае галоген, оксо, гидрокси, циано, (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, (C1-4)ацилокси, (C1-4)ациламидо, галогеналкил, галогеналкокси, NRaRb, C(=O)NRaRb, C(=O)ORa, SO2Ra, SO2NRaRb, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил;
или одна или более из R1 групп вместе с кольцом, с которым они связаны, образуют бицикло[2.2.2], бицикло[3.3.0] или бицикло[4.3.0] кольцевую систему, где любая бициклокольцевая система может быть цис-конденсированной или транс-конденсированной, где любой алкил, алкокси, бициклокольцевая система, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил могут быть моно- или независимо многократно замещены J или R', или обоими;
Ra и Rb независимо в каждом случае представляют собой H, (C1-4)алкил, аралкил, (C1-5)ацил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительно 1 или 2 NRc, O, S, SO или SO2, где Rc представляет собой H или (C1-4)алкил, где любой Ra, Rb или Rc может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;
R2 представляет собой H, (C1-4)алкил или (C1-5)ацил, или R2 вместе с D и атомом азота, с которым они связаны, образуют фталимидогруппу, где любая алкильная, ацильная или фталимидогруппа необязательно моно- или независимо многократно замещена J или R', или обоими;
J представляет собой галоген, (C1-С6)алкил, OR', CN, CF3, OCF3, =O, =S, C(O), S(O), метилендиокси, этилендиокси, (CH2)0-pN(R')2, (CH2)0-pSR', (CH2)0-pS(O)R', (CH2)0-pS(O)2R', (CH2)0-pS(O)2N(R')2, (CH2)0-pSO3R', (CH2)0-pC(O)R', (CH2)0-pC(O)C(O)R', (CH2)0-pC(O)CH2C(O)R', (CH2)0-pC(S)R', (CH2)0-pC(O)OR', (CH2)0-pOC(O)R', (CH2)0-pC(O)N(R')2, (CH2)0-pOC(O)N(R')2, (CH2)0-pC(S)N(R')2, (CH2)0-pNH-C(O)R', (CH2)0-pN(R')N(R')C(O)R', (CH2)0-pN(R')N(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')N(R')CON(R')2, (CH2)0-pN(R')SO2R', (CH2)0-pN(R')SO2N(R')2, (CH2)0-pN(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')C(S)R', (CH2)0-pN(R')C(O)N(R')2, (CH2)0-
pN(R')C(S)N(R')2, (CH2)0-pN(COR')COR', (CH2)0-pN(OR')R', (CH2)0-pC(=NH)N(R')2, (CH2)0-pC(O)N(OR')R' или (CH2)0-pC(=NOR')R';
где, каждый R' независимо в каждом случае представляет собой водород, (C1-C12)-алкил, (C2-C12)-алкенил, (C2-C12)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкенил, [(C3-C10)-циклоалкил или (C3-C10)-циклоалкенил]-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], (C6-C10)-арил, (C6-C10)-арил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил, моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил или моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], где R' замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из JR;
или если два R' связаны с атомом азота или с двумя соседними атомами азота, указанные две R' группы вместе с атомом или атомами азота, с которыми они связаны, могут образовывать 3-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо или 8-20-членную, бициклическую или трициклическую, гетероциклическую кольцевую систему, где любое кольцо или кольцевая система может дополнительно содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, NR', O, S, S(O) и S(O)2, где каждое кольцо замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из JR; где в любой бициклической или трициклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно конденсированным, мостиковым или спироциклическим, где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим, где каждое кольцо может быть
конденсированным с (C6-C10)арилом, моно- или бициклическим 5-10-членным гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или моно- или бициклическим 3-10-членным гетероциклилом;
JR представляет собой галоген, OR, CN, CF3, OCF3, =O, =S, C(O), S(O), метилендиокси, этилендиокси, (CH2)0-pN(R)2, (CH2)0-pSR, (CH2)0-pS(O)R, (CH2)0-pS(O)2R, (CH2)0-pS(O)2N(R)2, (CH2)0-pSO3R, (CH2)0-pC(O)R, (CH2)0-pC(O)C(O)R, (CH2)0-pC(O)CH2C(O)R, (CH2)0-pC(S)R, (CH2)0-pC(O)OR, (CH2)0-pOC(O)R, (CH2)0-pC(O)N(R)2, (CH2)0-pOC(O)N(R)2, (CH2)0-pC(S)N(R)2, (CH2)0-pNH-C(O)R, (CH2)0-pN(R)N(R)C(O)R, (CH2)0-pN(R)N(R)C(O)OR, (CH2)0-pN(R)N(R)CON(R)2, (CH2)0-pN(R)SO2R, (CH2)0- pN(R)SO2N(R)2, (CH2)0-pN(R)C(O)OR, (CH2)0-pN(R)C(O)R, (CH2)0-pN(R)C(S)R, (CH2)0-pN(R)C(O)N(R)2, (CH2)0-pN(R)C(S)N(R)2, (CH2)0-pN(COR)COR, (CH2)0-pN(OR)R, (CH2)0-pC(=NH)N(R)2, (CH2)0-pC(O)N(OR)R или (CH2)0-pC(=NOR)R; и
R независимо в каждом случае представляет собой водород, (C1-C12)-алкил, (C2-C12)-алкенил, (C2-C12)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкенил, [(C3-C10)-циклоалкил или (C3-C10)-циклоалкенил]-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], (C6-C10)-арил, (C6-C10)-арил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил, моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил или моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил];
m представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n представляет собой 1, 2 или 3; p=0, 1 или 2; r=0, 1, 2 или 3;
или любая его соль или гидрат.
2. Соединение по п. 1, где A представляет собой фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил или хинолил, где каждый A может быть независимо незамещен или может быть, каждый, независимо моно- или многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой фенил, пиридил, пиразидинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, пиразолил, оксазолил, имидазолил, оксадиазолил, (1,2,3)-триазолил, (1,2,4)-триазолил, где каждый B может быть независимо незамещен или может быть, каждый, независимо моно- или многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
4. Соединение по п. 1, где D представляет собой пиридил, пиридоил, пиридазинил, пиридазиноил, пиримидинил, пиримидиноил, пиразинил, пиразиноил, хинолил, хинолоил, бензофуранил, бензофураноил, бензоксазолил, бензоксазолоил, бензтиазолил или бензтиазолоил; или где D вместе с R2 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой фталимидоил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.
6. Соединение по п. 5, где R2 представляет собой H, (C1-4)алкил или (C1-5)ацил.
7. Соединение по п. 1, где Z представляет собой O, и R2 отсутствует.
8. Соединение по п. 1, включающее бициклическое соединение
любой одной из формул (IIA), (IIB), (IIC) или (IID):
Figure 00000002
или любая его соль или гидрат.
9. Соединение формулы (I), включающее любую из формул (IIIA), (IIIB), (IIIC), (IIID), (IIIE) или (IIIF):
Figure 00000004
Figure 00000005
где Z, D, R' имеют указанные для формулы (I) значения;
n представляет собой 1 или 2, q=1,2 или 3, r=1 или 2;
Het1 представляет собой незамещенный или J-замещенный пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, тризолил, пиримидинил или пиридил;
Ar1 представляет собой незамещенный или J-замещенный фенил;
где J-замещение указывает на присутствие 1-3 J-заместителей,
и каждый J независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl и метокси;
или любая его соль и гидрат.
10. Соединение по п. 9, где n=1 или 2, m=1 или 2, R' представляет собой F, оксо, метил, трифторметил, гидрокси, ацетокси, метокси, NH2, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N-изопропиламино, N-бензиламино, гидроксиэтиламино или ацетамидо,
или любая его соль или гидрат.
11. Соединение по п. 9, где D включает пиридил, пиридоил, хинолил, хинолоил или бензофуранил, или где D вместе с R2 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой фталимидоил; или любая его соль или гидрат.
12. Соединение формулы (I), включающее соединение формулы (IVA)
Figure 00000006
,
где m=1 или 2, n=1 или 2, r=1 или 2;
или соединение формулы (IVB)
Figure 00000007
,
или соединение формулы (IVC)
Figure 00000008
,
или соединение формулы (IVD)
Figure 00000009
где A, B, R1 и m имеют указанные выше значения, r=1 или 2; и Het2 представляет собой незамещенный или J-замещенный хинолил, пиридил, пиримидил, бензоксазолил, бензимидазолил или бензтиазолил; где J-замещение указывает на присутствие 1-3 J-заместителей;
или любая его соль или гидрат.
13. Соединение по п. 1 формулы (VA)
Figure 00000010
,
или формулы (VB)
Figure 00000011
или любая его соль или гидрат.
14. Соединение по п. 1, включающее любое из следующих соединений:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или любая его соль или гидрат.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Способ модулирования орексинового рецептора, включающий приведение указанного рецептора в контакт с эффективным количеством или концентрацией соединения по любому одному из пп. 1-14.
17. Способ по п. 16, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
18. Способ по п. 16, где приведение в контакт осуществляют in vivo в ткани или системе пациента.
19. Способ лечения патологического состояния у пациента, при котором медицинским показанием является модулирование орексинового рецептора, включающий введение пациенту соединения по любому одному из пп. 1-14 в дозе, с частотой и в течение промежутка времени, которые обеспечивают благоприятный эффект для пациента.
20. Способ по п. 19, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
21. Способ по п. 19, где соединение представляет собой селективный модулятор орексинового рецептора OX1.
22. Способ по п. 19, где соединение представляет собой селективный модулятор орексинового рецептора OX2.
23. Способ по п. 19, где патологическое состояние представляет собой пищевое нарушение, тучность, алкоголизм или связанные с употреблением алкоголя нарушения, лекарственную зависимость или наркоманию, нарушение сна, когнитивную дисфункцию при психиатрических или неврологических расстройствах, депрессию, беспокойство, панический синдром, шизофрению, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, головную боль, мигрень, боль, желудочно-кишечные заболевания, эпилепсию, воспаления, иммунные заболевания, эндокринные заболевания, гипертонию, нарушение поведения, аффективное расстройство, маниакальную депрессию, деменцию,
сексуальное расстройство, психосексуальное расстройство или болезнь почек.
24. Способ по п. 23, где лекарственная зависимость включает зависимость от кокаина, опиатов или никотина.
25. Способ по п. 23, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для лечения патологического состояния пациента.
27. Применение по п. 26, где указанное патологическое состояние представляет собой пищевое нарушение, тучность, алкоголизм или связанные с употреблением алкоголя нарушения, лекарственную зависимость или наркоманию, нарушение сна, когнитивную дисфункцию при психиатрических или неврологических расстройствах, депрессию, беспокойство, панический синдром, шизофрению, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, головную боль, мигрень, боль, желудочно-кишечные заболевания, эпилепсию, воспаления, иммунные заболевания, эндокринные заболевания, рак, гипертонию, нарушение поведения, аффективное расстройство, маниакальную депрессию, деменцию, сексуальное расстройство, психосексуальное расстройство или болезнь почек.
28. Применение по п. 27, где лекарственная зависимость включает зависимость от кокаина, опиатов или никотина.
RU2014136339A 2012-02-07 2013-02-06 Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов RU2014136339A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261596062P 2012-02-07 2012-02-07
US61/596,062 2012-02-07
PCT/US2013/024903 WO2013119639A1 (en) 2012-02-07 2013-02-06 Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014136339A true RU2014136339A (ru) 2016-03-27

Family

ID=48947950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136339A RU2014136339A (ru) 2012-02-07 2013-02-06 Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9499517B2 (ru)
EP (1) EP2811997B1 (ru)
JP (1) JP6346862B2 (ru)
KR (1) KR20140124398A (ru)
CN (1) CN104220065A (ru)
AR (1) AR099466A1 (ru)
AU (1) AU2013217323A1 (ru)
BR (1) BR112014019426A8 (ru)
CA (1) CA2863413A1 (ru)
ES (1) ES2672732T3 (ru)
HK (1) HK1204955A1 (ru)
IL (1) IL234025A0 (ru)
MX (1) MX2014009281A (ru)
NZ (1) NZ628491A (ru)
PH (1) PH12014501784A1 (ru)
RU (1) RU2014136339A (ru)
SG (1) SG11201404738QA (ru)
WO (1) WO2013119639A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA022766B1 (ru) 2009-10-23 2016-02-29 Янссен Фармацевтика Нв ДВУЗАМЕЩЕННЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛ[3,4-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРЕКСИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
AU2013217323A1 (en) 2012-02-07 2014-08-28 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
ITMI20120322A1 (it) * 2012-03-01 2013-09-02 Rottapharm Spa Composti di 4,4-difluoro piperidina
US9624197B2 (en) * 2012-11-27 2017-04-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridylamino-4-nitrile-piperidinyl orexin receptor antagonists
WO2015018027A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole orexin receptor antagonists
JP2017001954A (ja) * 2013-11-08 2017-01-05 石原産業株式会社 含窒素飽和複素環化合物
JP2017024990A (ja) * 2013-12-13 2017-02-02 大正製薬株式会社 オキサゾリジン及びオキサジナン誘導体
WO2015123355A1 (en) * 2014-02-12 2015-08-20 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
US10221170B2 (en) 2014-08-13 2019-03-05 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
BR112017004742B1 (pt) * 2014-09-11 2022-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv 2-azabiciclos substituídos e seu uso como moduladores de receptor de orexina
JP2018016544A (ja) * 2014-12-03 2018-02-01 持田製薬株式会社 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体
CN104557744B (zh) * 2014-12-23 2017-04-12 广东东阳光药业有限公司 一种三氮唑化合物的制备方法
CR20180429A (es) * 2016-02-12 2018-12-05 Astrazeneca Ab Piperidinas sustituidas con halo como moduladores del receptor de orexina
MA43817B1 (fr) 2016-03-10 2022-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Méthodes de traitement de la dépression à l'aide d'antagonistes de récepteurs de l'orexine-2
KR20220071293A (ko) * 2016-04-01 2022-05-31 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 에스트로겐 수용체 조절제
CA3022068A1 (en) * 2016-05-12 2017-11-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of treating circadian rhythm sleep disorders
GB2558975B (en) * 2017-09-01 2019-01-23 Chronos Therapeutics Ltd Substituted 2-azabicyclo[3.1.1]heptane and 2-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives as orexin receptor antagonists
US11660293B2 (en) 2017-09-01 2023-05-30 Chronos Therapeutics Limited Substituted 2-azabicyclo[3.1.1]heptane and 2-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives as orexin receptor antagonists

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5049578A (en) * 1990-03-09 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1-aroyl or 1-acyl-2-2pyrrolidinyl-3,5-dihydroxy alkanoic and alkenoic acids, salts, esters and lactones
EP1075478B1 (en) 1998-05-08 2003-04-16 SmithKline Beecham plc Phenylurea and phenylthio urea derivatives
WO2000047577A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Smithkline Beecham Plc Phenyl urea and phenyl thiourea derivatives as orexin receptor antagonists
ATE282614T1 (de) 1999-02-12 2004-12-15 Smithkline Beecham Plc Phenylharnstoff und phenylthioharnstoffderivate
WO2000047576A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Smithkline Beecham Plc Cinnamide derivatives as orexin-1 receptors antagonists
AU5723500A (en) * 1999-05-24 2000-12-12 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
EP1288202A4 (en) 2000-05-11 2003-07-02 Banyu Pharma Co Ltd N-ACYLTETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES
CA2450922C (en) * 2000-06-16 2010-02-16 Clive Leslie Branch Piperidines for use as orexin receptor antagonists
DE60108420T2 (de) 2000-11-28 2005-12-22 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Morpholinderivate als antagonisten an orexinrezeptoren
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
JP2004534026A (ja) * 2001-05-05 2004-11-11 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー オレキシン受容体アンタゴニストとしてのｎ−アロイルサイクリックアミン誘導体
IL158463A0 (en) * 2001-05-05 2004-05-12 Smithkline Beecham Plc N-aroyl cyclic amines
GB0115862D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0124463D0 (en) 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0126292D0 (en) 2001-11-01 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0127145D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Compounds
GB0130341D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130393D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130335D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
WO2004004733A1 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 7,8,9,10-tetrahydro-6h-azepino, 6,7,8,9-tetrahydro-pyrido and 2,3-dihydro-2h-pyrrolo[2,1-b]-quinazolinone derivatives
WO2004026866A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Glaxo Group Limited N-aroyl cyclic amines as orexin receptor antagonists
CA2498091C (en) 2002-10-11 2011-03-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Sulfonylamino-acetic acid derivatives
GB0225938D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225884D0 (en) * 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225944D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6951882B2 (en) 2002-12-12 2005-10-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 4-phenyl-[1,3]-dioxanes
DE602004021786D1 (de) 2003-03-26 2009-08-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tetrahydroisochinolylacetamidderivate zur verwendung als orexinrezeptorantagonisten
CA2520839A1 (en) 2003-04-28 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalinone-3- one derivatives as orexin receptor antagonists
HUP0304101A3 (en) 2003-12-22 2008-10-28 Sanofi Aventis Pyrazole derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
ES2533389T3 (es) 2004-03-01 2015-04-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina substituidos
WO2006067224A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Biovitrum Ab (Publ) Spiro-benzodioxole and spiro-benzodioxane compounds as orexin receptor antagonists
WO2006110626A1 (en) 2005-04-12 2006-10-19 Merck & Co., Inc. Amidopropoxyphenyl orexin receptor antagonists
US7968289B2 (en) 2005-05-03 2011-06-28 Ensemble Therapeutics Corporation Turn over probes and use thereof for nucleic acid detection
EP1888563A1 (en) 2005-05-23 2008-02-20 Merck & Co., Inc. Proline bis-amide orexin receptor antagonists
AU2006278575A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Merck & Co., Inc. Aminoethane sulfonamide orexin receptor antagonists
US20090176789A1 (en) 2005-08-26 2009-07-09 Breslin Michael J Diazaspirodecane orexin receptor antagonists
EP1954276A2 (en) 2005-11-22 2008-08-13 Merck & Co., Inc. Indole orexin receptor antagonists
CN101009515A (zh) 2006-01-24 2007-08-01 华为技术有限公司 通信终端设备管理方法及通信终端
TW200800020A (en) 2006-01-26 2008-01-01 Basf Ag Methods to use 3-pyridyl derivatives as pesticides
FR2896798A1 (fr) 2006-01-27 2007-08-03 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2896799B1 (fr) 2006-02-02 2008-03-28 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2007126934A2 (en) 2006-03-29 2007-11-08 Merck & Co., Inc. Amidoethylthioether orexin receptor antagonists
US8003654B2 (en) 2006-04-11 2011-08-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. N-glycinsulfonamide derivatives and uses as orexin receptor antagonists
CA2647077A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists
WO2007143813A1 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Husky Injection Molding Systems Ltd. Preventative maintenance update system
US20100029736A1 (en) 2006-07-14 2010-02-04 Merck & Co., Inc. 2-substituted proline bis-amide orexin receptor antagonists
ES2348685T3 (es) 2006-07-14 2010-12-10 MERCK SHARP & DOHME CORP. Antagonistas diazepan sustituidos de receptores de orexinas.
EP2049110B1 (en) 2006-07-14 2014-08-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
ATE500250T1 (de) 2006-08-15 2011-03-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azetidinverbindungen als orexin-rezeptor- antagonisten
EP2059520B1 (en) 2006-08-28 2010-02-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 1,4,5,6,7,8-hexahydro-i,2,5-triaza-azulene derivatives as orexin receptor antagonists
WO2008038251A2 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
ES2357992T3 (es) 2006-12-01 2011-05-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de 3-heteroaril(amino o amido)-1-(bifenil o feniltiazolil)carbonilpiperidina como inhibidores del receptor de orexina.
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
BRPI0720522A2 (pt) 2006-12-22 2014-01-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto derivado de 5,6,7,8-tetra-hidroimidazo [1,5-a] pirazina e uso deste ou de um de seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
CL2007003827A1 (es) 2006-12-28 2008-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de n-(2-aza-biciclo(3.1.0)hex-3-ilmetil)amida; y su uso para prevenir o tratar la depresion, neurosis, esquizofrenia, ansiedad, adicciones, epilepsia, dolor, enfermedades cardiacas, entre otras.
WO2008087611A2 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrrolidine- and piperidine- bis-amide derivatives
CA2679817A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Merck & Co., Inc. Bipyridine carboxamide orexin receptor antagonists
KR101132534B1 (ko) 2007-03-05 2012-08-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉신 길항제로서의 아미노아마이드
JP5148636B2 (ja) 2007-03-15 2013-02-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー オレキシンアンタゴニストとしてのマロンアミド
CL2008000836A1 (es) 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
MX2009010727A (es) 2007-04-04 2009-10-26 Hoffmann La Roche Heterociclos como antagonistas de orexina.
DE602008002934D1 (de) 2007-05-14 2010-11-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-cyclopropylthiazolderivate
CA2688776A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Merck & Co., Inc. Oxo bridged diazepan orexin receptor antagonists
PL2152690T3 (pl) 2007-05-23 2012-06-29 Merck Sharp & Dohme Pirydylo piperydynowi antagoniści receptora oreksyny
AU2008260647A1 (en) 2007-05-23 2008-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclopropyl pyrrolidine orexin receptor antagonists
BRPI0813218A2 (pt) * 2007-07-03 2014-12-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto, composição farmacêutica que o contém como princípio ativo e uso do composto.
ATE493386T1 (de) 2007-07-27 2011-01-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trans-3-aza-bicyclo-ä3.1.0ü-hexan-derivate
JP2010534647A (ja) 2007-07-27 2010-11-11 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ２−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体
US20090036422A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Henner Knust Monoamide derivatives as orexin receptor antagonists
US8003797B2 (en) 2007-08-09 2011-08-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridine carboxamide orexin receptor antagonists
KR20100045507A (ko) 2007-08-10 2010-05-03 코텍스 파마슈티칼스, 인크. 글루타메이트성 시냅스 반응을 향상시키기 위한 비시클릭 아미드
AU2008288151A1 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,2-diamido-ethylene derivatives as orexin antagonists
US8288411B2 (en) 2007-09-24 2012-10-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists
EP2214676B1 (en) 2007-10-29 2012-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted diazepan orexin receptor antagonists
EP2231155A4 (en) 2007-12-18 2011-09-14 Concert Pharmaceuticals Inc Tetrahydroisoquinoline DERIVATIVES
KR101204213B1 (ko) 2007-12-21 2012-11-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉신 수용체 길항제로서의 헤테로아릴 유도체
KR101178658B1 (ko) 2008-01-21 2012-08-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉신 길항제로서의 설폰아마이드
EP2252587B1 (en) 2008-02-12 2011-07-20 F. Hoffmann-La Roche AG Piperidine sulfonamide derivatives
AU2009215243A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
GB0806536D0 (en) 2008-04-10 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CN102056920A (zh) 2008-06-11 2011-05-11 埃科特莱茵药品有限公司 用作食欲素受体拮抗剂的四唑化合物
MX2010013192A (es) 2008-06-16 2010-12-17 Hoffmann La Roche Monoamidas heteroaromaticas como antagonistas de receptor orexinina.
EP2307417A2 (en) 2008-06-25 2011-04-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine compounds
WO2010004507A1 (en) 2008-07-07 2010-01-14 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiazolidine compounds as orexin receptor antagonists
EP2303871B1 (en) 2008-07-29 2012-05-09 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolidin-3-ylmethyl-amine as orexin antagonists
AR072899A1 (es) 2008-08-07 2010-09-29 Merck Sharp & Dohme Derivados de terpiridina-carboxamida antagonistas de receptores de orexina, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del insomnio y la obesidad.
EP2161266A1 (en) 2008-08-22 2010-03-10 EVOTEC Neurosciences GmbH Benzofuran derivatives as orexin receptor antagonists
WO2010044054A1 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Phenethylamide derivatives and their heterocyclic analogues
EP2348856B1 (en) 2008-10-21 2013-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,4-disubstituted pyrrolidine orexin receptor antagonists
WO2010048013A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
CA2739927A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted azepan orexin receptor antagonists
EP2350066B1 (en) 2008-10-21 2013-08-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
JP2012506378A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ２，３−二置換フェニルカルボキサミド・オレキシン受容体アンタゴニスト
JP2012506375A (ja) 2008-10-21 2012-03-15 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ２，５−二置換ピペリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
PE20110852A1 (es) 2008-10-30 2011-11-25 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de orexina de isonicotinamida
JP2012507540A (ja) 2008-10-30 2012-03-29 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ピリダジンカルボキサミド・オレキシン受容体アンタゴニスト
AU2009308981A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted phenyl carboxamide orexin receptor antagonists
JP2012509910A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 グラクソ グループ リミテッド 新規の化合物
JP2012509912A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 グラクソ グループ リミテッド 新規の化合物
JP2012509911A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 グラクソ グループ リミテッド 新規の化合物
AR074426A1 (es) 2008-12-02 2011-01-19 Glaxo Group Ltd Compuesto de n-(((1s,4s,6s)-3-(2-piridinilcarbonil)3-azabiciclo (4,1.0)hept-4-il) metil)-2-heteroarilamina, su uso para la prepracion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que requiere un antagonista de un receptor de orexina humana y composicion farmaceutica que lo comprende
WO2010063663A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Glaxo Group Limited N-{[(ir,4s,6r-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0]hept-4-yl] methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof
JP2010155827A (ja) 2008-12-04 2010-07-15 Takeda Chem Ind Ltd スピロ環化合物
GB0823467D0 (en) 2008-12-23 2009-01-28 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
UY32404A (es) 2009-01-30 2010-08-31 Novartis Ag 4-aril-butan-1,3-diamidas
CN102459229A (zh) 2009-04-24 2012-05-16 葛兰素集团有限公司 用作食欲肽拮抗剂的3-氮杂二环[4.1.0]庚烷
US20120101106A1 (en) 2009-07-09 2012-04-26 Mercer Swati P Tetrahydronapthyridine Orexin Receptor Antagonists
EP2275421A1 (en) 2009-07-15 2011-01-19 Rottapharm S.p.A. Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
WO2011016234A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Raqualia Pharma Inc. Picolinamide derivatives as ttx-s blockers
EP2470525A1 (en) * 2009-08-24 2012-07-04 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives used as orexin antagonists
EP2470523A1 (en) * 2009-08-24 2012-07-04 Glaxo Group Limited 5-methyl-piperidine derivatives as orexin receptor antagonists for the treatment of sleep disorder
EA022766B1 (ru) 2009-10-23 2016-02-29 Янссен Фармацевтика Нв ДВУЗАМЕЩЕННЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛ[3,4-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОРЕКСИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
EP2491031B1 (en) 2009-10-23 2013-08-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
WO2011050200A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
WO2011053522A1 (en) 2009-10-29 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Tertiary amide orexin receptor antagonists
WO2011061318A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 N.V. Organon Heterocylic compounds as antagonists of the orexin receptors
WO2011073316A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Novartis Ag 4-aryl-butane-1,3-diamides
EP2516437B1 (en) 2009-12-21 2014-01-29 Novartis AG Disubstituted heteroaryl-fused pyridines
EP2516439B1 (en) 2009-12-21 2014-01-22 Novartis AG Diaza-spiro[5.5]undecanes as orexin receptor antagonists
WO2011138265A2 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indole and indazole derivatives as orexin receptor antagonists
WO2011138266A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indolizine and imidazopyridine derivatives as orexin receptor antagonists
SG191103A1 (en) 2010-12-17 2013-08-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Pyrazole derivative
US20120165331A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Sangamesh Badiger Di/tri-aza-spiro-C9-C11alkanes
WO2012085852A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]oct-8-yl amides
US20120165339A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cyclopropane derivatives
WO2012089607A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Novel compounds with a 3a-azabicyclo [4.1.0] heptane core acting on orexin receptors
WO2012089606A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Azabicyclo [4.1.0] hept - 4 - yl derivatives as human orexin receptor antagonists
CN103380130B (zh) 2011-02-18 2015-06-17 埃科特莱茵药品有限公司 用作为食欲素拮抗剂的新颖的吡唑和咪唑衍生物
WO2012114252A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel indole and pyrrolopyridine amides
WO2012145581A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahy-dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
US20140081025A1 (en) 2011-05-10 2014-03-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaromatic ring derivative
TW201315730A (zh) 2011-07-05 2013-04-16 大正製藥股份有限公司 甲基哌啶衍生物
WO2013050938A1 (en) 2011-10-04 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane and 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
US9029364B2 (en) 2011-10-21 2015-05-12 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted thiomorpholine orexin receptor antagonists
EP2771346A4 (en) 2011-10-25 2015-06-03 Merck Sharp & Dohme OXINOLINE RECEPTOR ANTAGONISTS OF THE ISOXAZOLOPYRIDINE TYPE
WO2013062857A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidinyl alkyne orexin receptor antagonists
US9150566B2 (en) 2011-11-08 2015-10-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-YL)picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists
ITMI20112329A1 (it) 2011-12-21 2013-06-22 Rottapharm Spa Nuovi derivati spiro amminici
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
AU2013217323A1 (en) 2012-02-07 2014-08-28 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
JP6147279B2 (ja) 2012-02-17 2017-06-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 オレキシン−２受容体アンタゴニストの合成において有用な方法および化合物
ITMI20120322A1 (it) 2012-03-01 2013-09-02 Rottapharm Spa Composti di 4,4-difluoro piperidina
ITMI20120424A1 (it) 2012-03-19 2013-09-20 Rottapharm Spa Composti chimici
WO2015123355A1 (en) 2014-02-12 2015-08-20 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP2811997A1 (en) 2014-12-17
SG11201404738QA (en) 2014-10-30
NZ628491A (en) 2016-06-24
IL234025A0 (en) 2014-09-30
MX2014009281A (es) 2015-01-12
CN104220065A (zh) 2014-12-17
CA2863413A1 (en) 2013-08-15
EP2811997B1 (en) 2018-04-11
BR112014019426A2 (ru) 2017-06-20
EP2811997A4 (en) 2015-07-22
US9499517B2 (en) 2016-11-22
US20140364432A1 (en) 2014-12-11
WO2013119639A1 (en) 2013-08-15
AU2013217323A1 (en) 2014-08-28
JP2015506382A (ja) 2015-03-02
US9896452B2 (en) 2018-02-20
US20170101410A1 (en) 2017-04-13
KR20140124398A (ko) 2014-10-24
PH12014501784A1 (en) 2014-11-10
AR099466A1 (es) 2016-07-27
JP6346862B2 (ja) 2018-06-20
BR112014019426A8 (pt) 2017-07-11
ES2672732T3 (es) 2018-06-15
HK1204955A1 (en) 2015-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
JP2015506382A5 (ru)
PH12020500265A1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
CL2020000427A1 (es) Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos.
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2486181C2 (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ
JP2019517487A5 (ru)
JP2016513112A5 (ru)
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
RU2016134751A (ru) Соединения
PH12015502630A1 (en) Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
RU2007116987A (ru) Новые соединения
JP2016513661A5 (ru)
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
JP2013532727A5 (ru)
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
JP2017501237A5 (ru)
BR112012001031A8 (pt) Compostos espiro amino adequados para o tratamento de inter alia distúrbios do sono e toxicodependência
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
SG10201903621SA (en) Tricyclic atropisomer compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170606