RU2018122089A - Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk - Google Patents

Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk Download PDF

Info

Publication number
RU2018122089A
RU2018122089A RU2018122089A RU2018122089A RU2018122089A RU 2018122089 A RU2018122089 A RU 2018122089A RU 2018122089 A RU2018122089 A RU 2018122089A RU 2018122089 A RU2018122089 A RU 2018122089A RU 2018122089 A RU2018122089 A RU 2018122089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heteroalkyl
haloalkyl
monocyclic
hydroxyalkyl
Prior art date
Application number
RU2018122089A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122089A3 (ru
Inventor
Стивен Марк Венгловски
Чандрасекхар В. МИДУТУРУ
Нил Мл. БИФАЛКО
Джозеф Л. Ким
Original Assignee
Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блюпринт Медсинс Корпорейшн filed Critical Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Publication of RU2018122089A publication Critical patent/RU2018122089A/ru
Publication of RU2018122089A3 publication Critical patent/RU2018122089A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (97)

1. Соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000001
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2;
при условии, что указанное соединение не представляет собой (R)-5-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-карбонитрил.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (Ia-1):
Figure 00000002
.
3. Соединение по п.п. 1 или 2, отличающееся тем, что по меньшей мере один RA представляет собой галоген.
4. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (Ib):
Figure 00000003
.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что один RA представляет собой галоген, и один RA представляет собой арил или гетероарил.
6. Соединение по п. 1, имеющее Формулу Ic или Ic-1:
Figure 00000004
(Ic),
Figure 00000005
(Ic-1), или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X равен N или C(R9);
RA1 представляет собой фтор или -CN;
RA2 представляет собой фтор или водород;
RB1 представляет собой водород или фтор;
R9 выбран из водорода, галогена, -CN, -C1-C4 алкила, -C(O)N(R11)(R11), и-S(O)2N(R11)(R11), где любая алкильная часть R9 необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из -OH и -F;
R10 выбран из водорода, галогена, -O-(C1-C4 алкила), необязательно замещенного одним или более галогенами, и -C(O)N(R11)(R11); и
каждый R11 независимо выбран из водорода и C1-C4 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из -OH и циклопропила.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R9 выбран из водорода, фтора, хлора, -CN, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NHCH2CH2OH, -C(OH)(CH3)2, -S(O)2NH2 и N-(циклопропилметил)карбамила.
8. Соединение по п. 6 или 7, отличающееся тем, что R10 выбран из водорода, фтора, хлора, -OCH3, -OCF3 и -C(O)NH2.
9. Соединение по п. 1, выбранное из любого из соединений в следующей таблице:
Номер соединения Структура 1
Figure 00000006
 2
Figure 00000007
 3
Figure 00000008
 4
Figure 00000009
 5
Figure 00000010
 6
Figure 00000011
 7
Figure 00000012
 8
Figure 00000013
 9
Figure 00000014
 10
Figure 00000015
 11
Figure 00000016
 12
Figure 00000017
 13
Figure 00000018
 14
Figure 00000019
 15
Figure 00000020
 16
Figure 00000021
 17
Figure 00000022
 18
Figure 00000023
 19
Figure 00000024
 20
Figure 00000025
 21
Figure 00000026
 22
Figure 00000027
.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, где:
Figure 00000028
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2.
11. Способ ингибирования активности NTRK в клетке, включающий стадию приведения в контакт указанной клетки с соединением структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или композиции, где:
Figure 00000028
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2.
12. Соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция для применения для ингибирования активности NTRK в клетке или у пациента, где:
Figure 00000028
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2.
13. Соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция для применения для лечения субъекта, страдающего от патологического состояния, опосредованного нарушением активности нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK), где:
Figure 00000028
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2.
14. Соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или композиция для применения для лечения субъекта, у которого развилась устойчивость к лечению рака, где:
Figure 00000028
I
кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый RA независимо выбран из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического циклоалкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R1, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R1, -NR2S(O)2R1, -P(O)(R1)(R1) и -OR1; где каждый арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, алкил, алкоксил, галогеналкил, гидроксиалкил, гетероалкил независимо замещен 0-5 группами Ra;
каждый RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, -N(R1)(R1), нитро, циано и -OR1;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкоксила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Rb;
каждый R2 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гетероалкила; или 2 R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Rb;
каждый Ra и Rb независимо выбран из галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкила, C1-C6 алкоксила, C1-C6 галогеналкила, -N(R'')(R''), -C(O)-N(R'')(R''), -N(R'')(R'')-C(O)R' и -(C1-C6 алкилен)-N(R'')-C(O)R';
каждый R' и R'' независимо выбран из водорода и C1-C6 алкила или C1-C6 гидроксиалкила;
m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
n равен 0, 1 или 2.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль представляют собой соединения по любому из пп.1-9.
16. Способ по п.11, где соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение по любому из пп.1-9.
17. Соединение по любому из пп.12-14, где соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль представляет собой соединение по любому из пп.1-9.
18. Соединение структурной Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-9 для применения при лечении немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, меланомы, глиомы низкой и высокой степени, глиобластомы, педиатрической астроцитомы, рака толстой и прямой кишок, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака желчных протоков, рака головы и шеи, первичных опухолей ЦНС, холангиокарциномы, острого миелогенного лейкоза, рака слюнной железы, саркомы и шпицоидных неоплазм.
RU2018122089A 2015-11-19 2016-11-18 Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk RU2018122089A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562257476P 2015-11-19 2015-11-19
US62/257,476 2015-11-19
PCT/US2016/062731 WO2017087778A1 (en) 2015-11-19 2016-11-18 Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018122089A true RU2018122089A (ru) 2019-12-25
RU2018122089A3 RU2018122089A3 (ru) 2019-12-30

Family

ID=57517997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122089A RU2018122089A (ru) 2015-11-19 2016-11-18 Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10370379B2 (ru)
EP (1) EP3377497A1 (ru)
JP (1) JP2019500328A (ru)
KR (1) KR20180081790A (ru)
CN (1) CN108431008A (ru)
AR (1) AR106756A1 (ru)
AU (1) AU2016355196A1 (ru)
BR (1) BR112018010024A8 (ru)
CA (1) CA3005741A1 (ru)
HK (1) HK1259453A1 (ru)
IL (1) IL259164A (ru)
MX (1) MX2018006195A (ru)
PH (1) PH12018501065A1 (ru)
RU (1) RU2018122089A (ru)
SG (2) SG10201912607SA (ru)
TW (1) TWI733713B (ru)
WO (1) WO2017087778A1 (ru)
ZA (1) ZA201803530B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2872491T3 (da) 2012-07-11 2021-08-09 Blueprint Medicines Corp Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
DK3057969T3 (en) 2013-10-17 2018-09-24 Blueprint Medicines Corp COMPOSITIONS USED FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ENZYMETE KIT
EP3060560A1 (en) 2013-10-25 2016-08-31 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2015108992A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
LT3371171T (lt) 2015-11-02 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitoriai
SG10201912607SA (en) 2015-11-19 2020-02-27 Blueprint Medicines Corp Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
HUE063042T2 (hu) 2016-04-15 2023-12-28 Blueprint Medicines Corp Az aktivin receptorszerû kináz inhibitorai
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
US11040979B2 (en) 2017-03-31 2021-06-22 Blueprint Medicines Corporation Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR
WO2019079649A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Blueprint Medicines Corporation SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF ACTIVIN RECEPTOR-RELATED KINASE
KR20200139749A (ko) 2018-04-03 2020-12-14 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Ret 변경을 갖는 암을 치료하는 데 사용하는 데 사용하기 위한 ret 억제제
KR20210068597A (ko) 2018-10-30 2021-06-09 크로노스 바이오, 인코포레이티드 Cdk9 활성을 조절하기 위한 화합물, 조성물 및 방법
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP4054579A1 (en) 2019-11-08 2022-09-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CN112979654B (zh) * 2019-12-16 2024-03-19 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 杂芳基稠环化合物、其制备方法及应用
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5251911A (en) 1992-12-09 1993-10-12 Blake Carlton E Safety construction for passenger vehicle
ATE291022T1 (de) 1996-10-02 2005-04-15 Novartis Pharma Gmbh Pyrimiderivate und verfahren zu ihrer herstellung
PL224879B1 (pl) * 2002-09-04 2017-02-28 Pharmacopeia Drug Discovery Inc Pirazolo [1,5-a] pirymidynowy związek, jego zastosowanie do wytwarzania leku oraz zawierająca go farmaceutyczna kompozycja
US7329662B2 (en) * 2003-10-03 2008-02-12 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazolo-pyridine
ATE433979T1 (de) 2004-04-02 2009-07-15 Osi Pharm Inc Mit einem 6,6-bicyclischen ring substituierte heterobicyclische proteinkinaseinhibitoren
CA2563699C (en) 2004-04-23 2014-03-25 Exelixis, Inc. Kinase modulators and method of use
WO2009032694A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Dana Farber Cancer Institute Amino substituted pyrimidine, pyrollopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives useful as kinase inhibitors and in treating proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
PT2725028T (pt) 2008-10-22 2016-08-31 Array Biopharma Inc Compostos de pirazolo[1,5-]pirimidina substituídos como intermediários na síntese de inibidores de cinase trk
AR077468A1 (es) * 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
CA2761074A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4 substituted pyrazolopyrimidines useful as pkc-theta inhibitors
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8637516B2 (en) 2010-09-09 2014-01-28 Irm Llc Compounds and compositions as TRK inhibitors
CN102241678B (zh) * 2011-04-26 2014-10-29 辽宁利锋科技开发有限公司 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用
DK2872491T3 (da) 2012-07-11 2021-08-09 Blueprint Medicines Corp Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren
EP2890815B1 (en) 2012-08-31 2019-03-20 The Regents of the University of Colorado Methods for diagnosis and treatment of cancer
AU2013326867B2 (en) * 2012-10-05 2018-03-08 Rigel Pharmaceuticals, Inc. GDF-8 inhibitors
CA2890207A1 (en) * 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
TWI629266B (zh) 2012-12-28 2018-07-11 藍印藥品公司 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
CN105377845B (zh) 2013-02-01 2017-11-24 拜耳制药股份公司 取代的吡唑并嘧啶基氨基‑吲唑类
CN103965199B (zh) 2013-02-02 2017-07-07 广东东阳光药业有限公司 一种芳杂环化合物、包含它的药物组合物及其用途
WO2014130375A1 (en) * 2013-02-21 2014-08-28 Calitor Sciences, Llc Heteroaromatic compounds as pi3 kinase modulators
US10035801B2 (en) * 2013-03-13 2018-07-31 Genentech, Inc. Pyrazolo compounds and uses thereof
US9499522B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
GB2515785A (en) 2013-07-03 2015-01-07 Redx Pharma Ltd Compounds
US9334263B2 (en) 2013-10-17 2016-05-10 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
DK3057969T3 (en) 2013-10-17 2018-09-24 Blueprint Medicines Corp COMPOSITIONS USED FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO ENZYMETE KIT
EP3060560A1 (en) 2013-10-25 2016-08-31 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2015108328A1 (ko) * 2014-01-14 2015-07-23 주식회사 엘지생명과학 대장암 마커로서의 신규 ntrk1 융합유전자 및 이의 용도
WO2015108992A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Blueprint Medicines Corporation Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors
US10233170B2 (en) * 2014-04-08 2019-03-19 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,3-disubstituted pyridine compounds as TGF-beta inhibitors and methods of use
WO2016022569A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
US9701681B2 (en) 2014-12-15 2017-07-11 Cmg Pharmaceutical Co., Ltd. Fused ring heteroaryl compounds and their use as Trk inhibitors
US10202365B2 (en) 2015-02-06 2019-02-12 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors
US9981944B2 (en) * 2015-02-20 2018-05-29 Rigel Pharmaceuticals, Inc GDF-8 inhibitors
AU2016297754A1 (en) 2015-07-24 2018-02-15 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to KIT and PDGFR
CA2995997A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Blueprint Medicines Corporation Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
LT3371171T (lt) 2015-11-02 2024-01-10 Blueprint Medicines Corporation Ret inhibitoriai
SG10201912607SA (en) 2015-11-19 2020-02-27 Blueprint Medicines Corp Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
US10183928B2 (en) 2016-03-17 2019-01-22 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of RET
HUE063042T2 (hu) 2016-04-15 2023-12-28 Blueprint Medicines Corp Az aktivin receptorszerû kináz inhibitorai
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
US20190192522A1 (en) 2016-09-08 2019-06-27 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
CN107844168B (zh) 2017-11-23 2020-12-01 英业达科技有限公司 主板组件及其卡扣装置

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180081790A (ko) 2018-07-17
BR112018010024A8 (pt) 2019-02-26
JP2019500328A (ja) 2019-01-10
ZA201803530B (en) 2021-08-25
CA3005741A1 (en) 2017-05-26
AR106756A1 (es) 2018-02-14
HK1259453A1 (zh) 2019-11-29
EP3377497A1 (en) 2018-09-26
WO2017087778A1 (en) 2017-05-26
AU2016355196A1 (en) 2018-06-21
US11059827B2 (en) 2021-07-13
RU2018122089A3 (ru) 2019-12-30
SG10201912607SA (en) 2020-02-27
PH12018501065A1 (en) 2019-01-28
US20170145018A1 (en) 2017-05-25
TWI733713B (zh) 2021-07-21
MX2018006195A (es) 2018-09-05
US20190382410A1 (en) 2019-12-19
IL259164A (en) 2018-06-28
BR112018010024A2 (pt) 2018-11-21
US10370379B2 (en) 2019-08-06
SG11201803920TA (en) 2018-06-28
TW201720826A (zh) 2017-06-16
CN108431008A (zh) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2018110379A (ru) Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2019520379A5 (ru)
RU2019102647A (ru) Антипролиферационные средства на основе пиримидина
AU2015276537B2 (en) Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases
JP2018507877A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2019105587A (ru) Макроциклические ингибиторы киназ
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
WO2016160617A3 (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinases
JP2007501793A5 (ru)
RU2020134082A (ru) Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе
WO2016105528A3 (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
JP2018528200A5 (ru)
JP2010539095A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
WO2017044858A3 (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinases
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211208