RU2018129344A - Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения - Google Patents

Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018129344A
RU2018129344A RU2018129344A RU2018129344A RU2018129344A RU 2018129344 A RU2018129344 A RU 2018129344A RU 2018129344 A RU2018129344 A RU 2018129344A RU 2018129344 A RU2018129344 A RU 2018129344A RU 2018129344 A RU2018129344 A RU 2018129344A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
substituted
group
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2018129344A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018129344A3 (ru
RU2730500C2 (ru
Inventor
Вэнь-Чэрн ЛИ
Байсун Ляо
Original Assignee
Канпу Биофармасьютикалз, Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Канпу Биофармасьютикалз, Лтд filed Critical Канпу Биофармасьютикалз, Лтд
Publication of RU2018129344A publication Critical patent/RU2018129344A/ru
Publication of RU2018129344A3 publication Critical patent/RU2018129344A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730500C2 publication Critical patent/RU2730500C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B57/00—Other synthetic dyes of known constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds

Claims (69)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство:
Figure 00000001
где
X выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила и C1-C6 алкокси, замещенного 6-10-членным арилом; где ʺ6-10-членный арилʺ в ʺC1-C6 алкокси, замещенный 6-10-членным ариломʺ, необязательно замещен одной или несколькими из следующих групп: D, галоген, гидроксил, циано, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил и замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси, где, в случае, когда присутствуют более одного заместителя, они являются одинаковыми или различными;
Z представляет собой
Figure 00000002
где углерод, обозначенный *, является асимметричным центром;
R1 выбран из группы, включающей гидроксил, замещенный или незамещенный C1-C6 алкокси и -NR1'R2'; где каждый R1' и R2' независимо выбран из группы, состоящей из H, D, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила и -C(O)R3'; R3' представляет собой замещенный или незамещенный C1-C6 алкил;
каждый R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой H или D;
R4 представляет собой CH3, CH2D, CHD2 или CD3;
ʺзамещенныйʺ в вышеуказанном ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкоксиʺ и ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкилʺ независимо представляет замещение одной или несколькими из следующих групп: D, галоген, амино, гидроксил, циано, C1-C6 алкокси и 4-10-членный гетероциклоалкил, где, в случае, когда присутствуют более одного заместителя, они являются одинаковыми или различными.
2. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
ʺгалогенʺ в X представляет собой фтор, хлор, бром или йод;
и/или в случае, когда ʺ6-10-членный арилʺ необязательно замещен галогеном, ʺгалогенʺ представляет собой фтор, хлор, бром или йод;
и/или в случае, когда ʺзамещенныйʺ в ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкоксиʺ и ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкилʺ независимо представляет замещение ʺгалогеномʺ, ʺгалогенʺ представляет собой фтор, хлор, бром или йод;
и/или ʺC1-C6 алкилʺ в ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкилʺ представляет собой ʺC1-C4 алкилʺ;
и/или ʺC1-C6 алкоксиʺ в ʺзамещенный или незамещенный C1-C6 алкоксиʺ представляет собой ʺC1-C4 алкоксиʺ;
и/или ʺ4-10-членный гетероциклоалкилʺ выбран из группы, состоящей из ʺ5-6-членного гетероциклоалкила, в котором один или несколько гетероатомов выбраны из группы, состоящей из N, О и S, и в котором количество гетероатомов равно 1 или 2ʺ, предпочтительно пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила;
и/или ʺC1-C6 алкокси, замещенный 6-10-членным ариломʺ, выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкокси, замещенного фенилом; где фенил необязательно замещен одной или несколькими из следующих групп: D, галоген, гидроксил, циано или C1-C4 алкил, замещенный пирролидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолинилом, где, в случае, когда присутствуют более одного заместителя, они являются одинаковыми или различными.
3. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
Z выбран из группы, состоящей из любой из следующих структур:
Figure 00000003
Figure 00000004
Z представляет собой предпочтительно
Figure 00000005
.
4. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
R1 представляет собой -NR1'R2';
и/или каждый R1' и R2' независимо выбран из группы, состоящей из H, D, насыщенного или ненасыщенного C1-C4 алкила и -C(O)R3'; предпочтительно каждый R1' и R2' независимо выбран из группы, состоящей из H, D, метила, этила, изопропила, ацетила, пропионила и изобутирила;
и/или R3' выбран из группы, состоящей из насыщенного или ненасыщенного C1-C4 алкила; R3' предпочтительно выбран из группы, состоящей из метила, этила и изопропила.
5. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
Х выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила, циано, насыщенного или ненасыщенного C1-C4 алкила и метокси, замещенного фенилом; где фенил необязательно замещен одной или несколькими из следующих групп: D, галоген, гидроксил, циано и C1-C4 алкил, замещенный морфолинилом, где, в случае, когда присутствуют более одного заместителя, они являются одинаковыми или различными.
6. Соединение формулы I по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
X выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром, гидроксил, циано, бензилокси, 2-фтор-4-(морфолинил-1-метил)бензилокси, метил, этил, CD3, C2D5 и CH2CD3.
7. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что
X представляет собой галоген, R1 представляет собой NH2, NHD или ND2;
R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой H или D;
R4 представляет собой CH3, CH2D, CHD2 или CD3.
8. Соединение формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопное соединение, метаболит или пролекарство, отличающееся тем, что соединение формулы I выбрано из любой из следующих структур:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
9. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, выбранный из группы состоящий из любого из следующих:
Способ А, содержащий следующую стадию:
восстановление или удаление защитной группы соединения A1 с получением соединения формулы I
Figure 00000017
где R1a представляет собой нитро, азид или
Figure 00000018
R1b' и R1b'' независимо представляют собой H, D или аминозащитную группу, при условии, что R1b' и R1b'' не являются одновременно H или D; и определения R1, R2, R3, R4, X и Z являются такими, как определено в любом из пп.1-8;
Способ B-1, включающий следующие стадии:
удаление защитной группы соединения B3 с получением соединения B2; и последующее амидирование соединения B2 с получением соединения формулы I;
Figure 00000019
Способ B-2, включающий следующие стадии:
циклизация соединения B3 с получением соединения формулы I:
Figure 00000020
;
где в способе B-1 и способе B-2, один из Ra и Rb представляет собой
Figure 00000021
а другой представляет собой
Figure 00000022
один из Ra' и Rb' представляет собой
Figure 00000023
а другой представляет собой
Figure 00000024
каждый Ra'' и Rb'' независимо представляют собой H или D; и определения R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X и Z являются такими, как определено в любом из пунктов 1-8;
Способ C-1, включающий следующие стадии:
взаимодействие соединения C1 и соединения Z-NH2, как показано ниже, с получением соединения формулы I
Figure 00000025
где определения R1, R2, R3, R4, X и Z являются такими, как определено в любом из пунктов 1-8.
10. Промежуточное соединение формулы A1, A1-1, A1-2, B2, B3, C1 или C1-1:
Figure 00000026
;
где R1a, Ra, Rb, Ra', Rb', R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, X и Z являются такими, как определено в любом из пунктов 1-9.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, полиморф, сокристалл, стереоизомер, изотопическое соединение, метаболит или пролекарство, и одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
12. Способ регулирования синтеза или активности TNF-α,
включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком регулировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11; или
включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком регулировании, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11, и терапевтически эффективного количества одного или нескольких других терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из антиангиогенного средства, иммунорегулирующего средства, иммунотерапевтического средства, химиотерапевтического средства или гормонального соединения.
13. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, при производстве регулятора для синтеза или активности TNF-α; или
применение сочетания соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, и одного или нескольких других терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из антиангиогенного средства, иммунорегулирующего средства, иммунотерапевтического средства, химиотерапевтического средства или гормонального соединения, в производстве регулятора для синтеза или активности TNF-α.
14. Способ лечения или профилактики заболевания, расстройства или состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11;
или включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11, и терапевтически эффективное количество одного или нескольких других терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из антиангиогенного средства, иммунорегулирующего средства, иммунотерапевтического средства, химиотерапевтического средства или гормонального соединения;
заболевание, расстройство или состояние выбрано из группы, состоящей из: расстройств, ассоциированных с TNF-α, злокачественных опухолей, заболеваний и расстройств, ассоциированных с нежелательным ангиогенезом, болей, синдрома макулярной дегенерации, кожных заболеваний, кератоза, заболеваний дыхательной системы, заболеваний иммунодефицита, центральных заболеваний нервной системы, аутоиммунных заболеваний, атеросклероза, наследственности, аллергии, вирусов, нарушении сна и ассоциированного синдрома, воспалительных заболеваний, заболеваний ассоциированных с PDE-4, или заболеваний, ассоциированных с IL-2;
заболевание, расстройство или состояние предпочтительно выбрано из группы, состоящей из: миелодиспластического синдрома, множественной миеломы, лимфомы из клеток мантийной зоны, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы; папиллярной и фолликулярной карциномы щитовидной железы; злокачественной опухоли молочной железы, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза, амилоидоза, комплексного регионального болевого синдрома типа I, злокачественной меланомы, радикулопатии, миелофиброза, глиобластомы, глиосаркомы, злокачественной глиомы, рефракторной плазмоцитомы, хронического миеломоноцитарного лейкоза, фолликулярной лимфомы, меланомы цилиарного тела и хронической меланомы, меланомы радужной оболочки, рецидивирующей интраокулярной меланомы, экстраокулярной распространяющейся меланомы, твердой опухоли, Т-клеточной лимфомы, эритроидной лимфомы, монобластного и моноцитарного лейкоза; миелоидного лейкоза, опухоли головного мозга, менингиомы, опухоли спинного мозга, злокачественной опухоли щитовидной железы, немелкоклеточной злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли яичников, почечно-клеточной карциномы, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, крупноклеточной лимфомы, астроцитомы, гепатоклеточной карциномы или первичной макроглобулинемии.
15. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, расстройства или состояния; или
применение сочетания соединения формулы I по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, сокристалла, стереоизомера, изотопного соединения, метаболита или пролекарства, и одного или нескольких других терапевтических средств, выбранных из группы, состоящей из антиангиогенного средства, иммунорегулирующего средства, иммунотерапевтического средства, химиотерапевтического средства или гормонального соединения, в производстве лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, расстройства или состояния;
заболевание, расстройство или состояние выбраны из группы, состоящей из: расстройств, ассоциированных с TNF-α, злокачественных опухолей, заболеваний и расстройств, ассоциированных с нежелательным ангиогенезом, болей, синдрома макулярной дегенерации, кожных заболеваний, кератоза, заболеваний дыхательной системы, иммунодефицитных заболеваний, заболеваний центральной нервной системы, аутоиммунных заболеваний, атеросклероза, наследственности, аллергии, вирусов, нарушений сна и ассоциированного синдрома, воспалительных заболеваний, заболеваний, ассоциированных с PDE-4, или заболеваний, ассоциированных с IL-2;
заболевание, расстройство или состояние предпочтительно выбрано из группы, состоящей из: миелодиспластического синдрома, множественной миеломы, лимфомы из клеток мантийной зоны, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы центральной нервной системы, неходжкинской лимфомы; папиллярной и фолликулярной карциномы щитовидной железы; злокачественной опухоли молочной железы, хронического лимфолейкоза, хронического миелолейкоза, амилоидоза, комплексного регионального болевого синдрома типа I, злокачественной меланомы, радикулопатии, миелофиброза, глиобластомы, глиосаркома, злокачественной глиомы, рефракторной плазмоцитомы, хронического миеломоноцитарного лейкоза, фолликулярной лимфомы, меланомы цилиарного тела и хронической меланомы, меланомы радужной оболочки, рецидивирующей интраокулярной меланомы, экстраокулярной распространяющейся меланомы, твердой опухоли, Т-клеточной лимфомы, эритроидной лимфомы, монобластного и моноцитарного лейкоза; миелоидного лейкоза, опухоли головного мозга, менингиомы, опухоли спинного мозга, злокачественной опухоли щитовидной железы, немелкоклеточной злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоль яичников, почечно-клеточной карциномы, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, крупноклеточной лимфомы, астроцитомы, гепатоклеточной карциномы или первичной макроглобулинемии.
RU2018129344A 2016-01-14 2017-01-13 Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения RU2730500C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610023840.9 2016-01-14
CN201610023840 2016-01-14
PCT/CN2017/071147 WO2017121388A1 (zh) 2016-01-14 2017-01-13 喹唑啉酮衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018129344A true RU2018129344A (ru) 2020-02-17
RU2018129344A3 RU2018129344A3 (ru) 2020-02-21
RU2730500C2 RU2730500C2 (ru) 2020-08-24

Family

ID=59310818

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018129344A RU2730500C2 (ru) 2016-01-14 2017-01-13 Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US11001566B2 (ru)
EP (1) EP3404024B1 (ru)
JP (1) JP6930748B2 (ru)
KR (1) KR102331013B1 (ru)
CN (1) CN108473461B (ru)
AU (1) AU2017206382C1 (ru)
CA (1) CA3011254C (ru)
DK (1) DK3404024T3 (ru)
ES (1) ES2839523T3 (ru)
HK (1) HK1255062A1 (ru)
NZ (1) NZ744387A (ru)
PL (1) PL3404024T3 (ru)
RU (1) RU2730500C2 (ru)
WO (1) WO2017121388A1 (ru)
ZA (1) ZA201804692B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017121388A1 (zh) * 2016-01-14 2017-07-20 康朴生物医药技术（上海）有限公司 喹唑啉酮衍生物、其制备方法、药物组合物及应用
AR114803A1 (es) 2018-04-23 2020-10-14 Celgene Corp Compuestos de 4-aminoisoindolin-1,3-diona sustituida, composiciones de estos y métodos de tratamiento con dichos compuestos
CN108654689B (zh) * 2018-06-22 2021-08-03 南京大学 一种低共熔非腐蚀酸性催化剂、制备方法及其用途
KR20210152515A (ko) 2019-04-12 2021-12-15 씨4 테라퓨틱스, 인코포레이티드 이카로스 및 아이올로스의 트리시클릭 분해제
US11807620B2 (en) 2020-02-21 2023-11-07 Plexium, Inc. Quinazolinone compounds and related compounds
US20230303539A1 (en) * 2020-08-14 2023-09-28 Shanghaitech University Immunoregulatory compound and antitumor application thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE555104T1 (de) * 2006-09-26 2012-05-15 Celgene Corp 5-substituierte chinazolinon-derivate als antitumorverbindungen
CN104211684A (zh) * 2007-09-26 2014-12-17 细胞基因公司 6-、7-或8-取代的喹唑啉酮衍生物、含有它的组合物及其使用方法
RU2013145556A (ru) * 2011-03-11 2015-04-20 Селджин Корпорейшн Применение 3-(5-амино-2-метил-4-оксохиназолин-3(4н)-ил)пиперидин-2,6-диона в лечении иммунных и воспалительных заболеваний
WO2014039421A1 (en) 2012-09-04 2014-03-13 Celgene Corporation Isotopologues of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl) piperidine-2-6-dione and methods of preparation thereof
JP6359563B2 (ja) 2013-01-14 2018-07-18 デュートルクス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＤｅｕｔｅＲｘ， ＬＬＣ ３−（５置換−４−オキソキナゾリン−３（４ｈ）−イル）−３−ジュウテロピペリジン−２，６−ジオン誘導体
WO2014152833A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Deuterx, Llc 3-(substituted-4-oxo-quinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
WO2016105518A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
WO2017121388A1 (zh) * 2016-01-14 2017-07-20 康朴生物医药技术（上海）有限公司 喹唑啉酮衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3404024A1 (en) 2018-11-21
AU2017206382C1 (en) 2020-12-24
EP3404024B1 (en) 2020-11-18
AU2017206382B2 (en) 2020-08-20
US20210206743A1 (en) 2021-07-08
US11702399B2 (en) 2023-07-18
CN108473461B (zh) 2021-06-15
JP2019501977A (ja) 2019-01-24
DK3404024T3 (da) 2021-01-11
KR102331013B1 (ko) 2021-11-26
JP6930748B2 (ja) 2021-09-01
KR20180100211A (ko) 2018-09-07
ZA201804692B (en) 2020-03-25
RU2018129344A3 (ru) 2020-02-21
RU2730500C2 (ru) 2020-08-24
WO2017121388A1 (zh) 2017-07-20
ES2839523T3 (es) 2021-07-05
CA3011254C (en) 2022-03-15
HK1255062A1 (zh) 2019-08-02
PL3404024T3 (pl) 2021-04-19
NZ744387A (en) 2021-07-30
AU2017206382A1 (en) 2018-08-02
CA3011254A1 (en) 2017-07-20
CN108473461A (zh) 2018-08-31
US20200039950A1 (en) 2020-02-06
US11001566B2 (en) 2021-05-11
EP3404024A4 (en) 2019-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018129344A (ru) Производное хиназолинона, способ его получения, фармацевтическая композиция и применения
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2018138577A5 (ru)
JP2019517487A5 (ru)
JP2014193925A5 (ru)
JP2018525441A5 (ru)
JP2019535744A5 (ru)
RU2018107668A (ru) Пиразолпиримидиновое производное и его применение
RU2017118453A (ru) Производное изоиндолина, промежуточный продукт, способ получения, фармацевтическая композиция и ее применение
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
RU2018122089A (ru) Соединения и композиции, подходящие для лечения расстройств, связанных с ntrk
RU2015143717A (ru) 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия
KR102634247B1 (ko) 다발성 골수종을 치료하기 위한 약물 병용물
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2016141934A (ru) Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7)
JP2019516766A5 (ru)
JP2016522266A5 (ru)
MA38323A1 (fr) Dérivés pyrimidone et leur utilisation dans le traitement, l'amélioration ou la prévention d'une maladie virale
RU2019114940A (ru) Лечение катаплексии
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2009534455A5 (ru)
JP2014509647A5 (ru)
JP2017519754A5 (ru)
JP2020506895A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20220114