RU2013128448A - Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt - Google Patents

Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt Download PDF

Info

Publication number
RU2013128448A
RU2013128448A RU2013128448/04A RU2013128448A RU2013128448A RU 2013128448 A RU2013128448 A RU 2013128448A RU 2013128448/04 A RU2013128448/04 A RU 2013128448/04A RU 2013128448 A RU2013128448 A RU 2013128448A RU 2013128448 A RU2013128448 A RU 2013128448A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cancer
groups
halogen
Prior art date
Application number
RU2013128448/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел ХОЛСУОРТ
Йо ВААЛЕР
Ондрей МАХОН
Стефан КРАУСС
Андрей Эдвард ВОРОНКОВ
Original Assignee
Осло Юниверсити Хоспитал Хф
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Осло Юниверсити Хоспитал Хф filed Critical Осло Юниверсити Хоспитал Хф
Publication of RU2013128448A publication Critical patent/RU2013128448A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

1. Соединение общей формулы (I):,где Zпредставляет собой ненасыщенное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо или группу формулы -(CH)-CO-NH-NH-CO-(CH)-, где х и y независимо означают целое число от 0 до 2;Zпредставляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами R;где каждый Rможет быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), Салкила (предпочтительно Cалкила), Салкенила, Салкинила, Сгалогеналкила (например CF), групп: -CN, -NO, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR, -C(O)NR, -NR, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)OR или -S(O)NR(где каждый R независимо представляет собой Н, Салкил, Сгалогеналкил, Салкенил или Салкинил);Rпредставляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более ч (например 1, 2, 3 или 4) группами R;где каждый Rможет быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), Салкила (предпочтительно Cалкила), возможно прерванного одной или более чем одной группой -O-, -S-или -NR- (предпочтительно одним или двумя атомами -O-), Салкенила, Салкинила, Сгалогеналкила (например CF), групп: -CN, -NO, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR, -C(O)NR, -NR, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)OR или -S(O)NR(где каждый R независимо представляет собой Н, Салкил, Сгалогеналкил, Салкенил или Салкинил);Rпредставляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами R,где каждый Rможет быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), Салкила (предпочтительно Cалкила), Салкенила, Салкинила, Сгалогеналкила (например CF), групп: -CN, -NO, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR, -NR, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)R, -S(O)OR или -S(O)NR(где каждый R независимо

Claims (22)

1. Соединение общей формулы (I):
Figure 00000001
,
где Z1 представляет собой ненасыщенное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо или группу формулы -(CH2)x-CO-NH-NH-CO-(CH2)y-, где х и y независимо означают целое число от 0 до 2;
Z2 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Ra;
где каждый Ra может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -C(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R1 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более ч (например 1, 2, 3 или 4) группами Rb;
где каждый Rb может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), возможно прерванного одной или более чем одной группой -O-, -S-или -NR- (предпочтительно одним или двумя атомами -O-), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -C(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R2 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Rc,
где каждый Rc может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
L1 представляет собой С1-4алкиленовую группу, возможно замещенную одной или более (например 1 или 2) группами Rd, где одна или более чем одна (предпочтительно одна или две) метиленовая группа каждая заменена группой, выбранной из -CRe=CRf-, -C≡C- и -С=С=С-; и
где одна или более чем одна (предпочтительно от одной до трех) метиленовая группа каждая может быть дополнительно заменена группой Y1;
где каждый Y1 независимо выбран из -O-, -S-, -NH-, -NR'''-, -NR'''-C(O)-, -C(O)-NR'''-, -C(O)-, -S(O2)-, -S(O)- и -CR'''=N- (где каждый R''' независимо представляет собой водород или С1-6 алкил);
где каждый Rd может быть одинаковым или разным и может быть выбран из С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), гидрокси, С1-6алкокси (например C1-3алкокси) и галогена (то есть F, Cl, Br и I, предпочтительно F); и
где Re и Rf независимо выбраны из Н, C1-3алкила, галогена (например F или Cl), C1-3галогеналкила (например -CF3), -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -ОРО3R, -OSO2R и -OSiR4 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил или С1-6 галогеналкил);
L2 представляет собой связь или возможно замещенную С1-6алкиленовую группу; и
L3 представляет собой связь или возможно замещенную С1-6алкиленовую группу,
или его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, имеющее общую формулу (II):
Figure 00000002
,
где Z1 представляет собой ненасыщенное, 5-7-членное гетероциклическое кольцо или группу формулы -(CH2)x-CO-NH-NH-CO-(CH2)y-, где х и y независимо означают целое число от 0 до 2;
Z2 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Ra;
где каждый Ra может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R1 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Rb;
где каждый Rb может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R или -S(O)OR (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R2 представляет собой арильную или гетероарильную группу (предпочтительно арильную группу), возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Rc;
где каждый Rc может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
L1 представляет собой С1-4алкиленовую группу, возможно замещенную одной или более (например 1 или 2) группами Rd, где одна или более чем одна (предпочтительно одна или две) метиленовая группа каждая заменена группой, выбранной из -CRe=CRf-, -C≡C- и -С=С=С-; и
где одна или более чем одна (предпочтительно от одной до трех) метиленовая группа каждая может быть дополнительно заменена группой Y1;
где каждый Y1 независимо выбран из -O-, -S-, -NH-, -NR'''-, -NR'''-C(O)-, -C(O)-NR'''-, -C(O)-, -S(O2)-, -S(O)- и -CR'''=N- (где каждый R''' независимо представляет собой водород или С1-6алкил);
где каждый Rd может быть одинаковым или разным и может быть выбран из С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), гидрокси, С1-6алкокси (например C1-3алкокси) и галогена (то есть F, Cl, Br и I, предпочтительно F); и
где Re и Rf независимо выбраны из Н, C1-3алкила, галогена (например F или Cl), C1-3галогеналкила (например -CF3), -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OPO3R, -OSO2R и -OSiR4 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил или С1-6галогеналкил);
L2 представляет собой связь или возможно замещенную С1-6алкиленовую группу, предпочтительно связь),
или его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
3. Соединение по п.1 или 2, где в формуле (I) или (II), L1 представляет собой С1-4алкиленовую группу (предпочтительно С1-2алкиленовую), возможно замещенную одной или более (например 1 или 2) группами Rd, где одна или более чем одна (предпочтительно одна или две) метиленовая группа каждая заменена группой -CRe=CRf- или группой -С≡С-;
где каждый Rd может быть одинаковым или разным и может быть выбран из С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), гидрокси, С1-6алкокси (например C1-3алкокси) и галогена (то есть F, Cl, Br и I, предпочтительно F); и
где Re и Rf независимо выбраны из Н, C1-3алкила, галогена (например F или Cl) и -CN.
4. Соединение по п.1 или 2, где в формуле (I) или (II):
Z1 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее два или три гетероатома, выбранные из N, О и S;
Z2 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил или оксадиазолил, возможно замещенные одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Ra;
где каждый Ra может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R1 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Rb;
где каждый Rb может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R или -S(O)OR (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
R2 представляет собой арильную группу, возможно замещенную одной или более (например 1, 2, 3 или 4) группами Rc;
где каждый Rc может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4галогеналкила (например CF3), групп: -CN, -NO2, -OR, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR2, -NR2, -NR-C(O)R, -NR-C(O)OR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR или -S(O)2NR2 (где каждый R независимо представляет собой Н, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, С2-6алкенил или С2-6алкинил);
L1 представляет собой С1-4алкиленовую группу (предпочтительно С1-2алкиленовую), возможно замещенную одной или более (например 1 или 2) группами Rd, где одна или две метиленовые группы (например одна метиленовая группа) каждая заменены каждая группой -CRe=CRf- или группой -С≡С-;
где каждый Rd может быть одинаковым или разным и может быть выбран из С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), гидрокси и С1-6алкокси (например C1-3алкокси);
где Re и Rf независимо выбраны из Н, C1-3алкила (например метила), галогена (например F или Cl) и -CN; и
L2 представляет собой связь или возможно замещенную С1-4алкиленовую группу, предпочтительно связь,
или его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
5. Соединение по п.1 или п.2, где в формуле (I) или (II):
Z1 представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее два атома азота и один атом кислорода;
Z2 представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, возможно одно- или двухзамещенные группой Ra;
где Ra может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), гидрокси, С1-6алкокси (например C1-3алкокси) и -S(O)2R (где R представляет собой Н или C1-3алкил);
R1 представляет собой арильную или гетероарильную группу, возможно однозамещенную группой Rb;
где Rb выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3залкила), С1-6алкокси (например C1-3алкокси), гидрокси и -CN;
R2 представляет собой арильную группу, возможно одно- или двухзамещенную группой Rc;
где каждый Rc может быть одинаковым или разным и может быть выбран из галогена (то есть F, Cl, Br, I), С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила) и С1-6алкокси (например C1-3алкокси);
L1 представляет собой С1-4алкиленовую группу (предпочтительно С1-2алкиленовую), возможно замещенную одной или более (например 1 или 2) группами Rd, где одна или две метиленовые группы (например одна метиленовая группа) заменены каждая группой -CRe=CRf- или группой -С≡С-;
где каждый Rd может быть одинаковым или разным и может быть выбран из С1-6алкила (предпочтительно C1-3алкила), гидрокси и С1-6алкокси (например C1-3алкокси);
где Re и Rf независимо выбраны из Н, C1-3алкила и галогена (например F или Cl); и
L2 представляет собой связь или С1-2алкиленовую группу,
или его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
6. Соединение по п.1, где группа Z1 выбрана из следующего:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу (Ia), (IIa), (Ib) или (IIb):
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
.
где Z2, R1, R2, L1, L2 и L3 являются такими, как определено в любом из пп.1-5); его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
8. Соединение по п.1, где L1 представляет собой группу -CRe=CRf-, -C≡C- или -С=С=С-, где Re и Rf являются такими, как определено в п.1.
9. Соединение по п.1, где L1 представляет собой группу -CRe=CRf-, в которой Re и Rf независимо выбраны из Н и метила.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу (IIc) или (IId):
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
где Z2 представляет собой возможно замещенное пиридильное, фенильное или пиримидинильное кольцо, предпочтительно фенильное кольцо, замещенное одним или двумя (предпочтительно одним) атомами галогено (например Cl или F) или одной метилсульфонильной группой, или пиридильное кольцо, возможно замещенное атомом галогена (например Cl), группой алкокси (например этокси) или метилсульфонильной группой;
R1 представляет собой замещенное фенильное или пиридильное кольцо, предпочтительно фенильное или пиридильное кольцо, замещенное атомом галогена (например Cl), группой С1-6алкокси (например метокси), группой гидрокси или циано;
R2 представляет собой возможно замещенное фенильное кольцо, предпочтительно фенильное кольцо, замещенное одним атомом галогена (например Cl);
L1 представляет собой цис или транс -СН=СН-, предпочтительно транс -СН=СН-),
или его изомер (например стереоизомер), фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
11. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
№соединения Структура (1)
Figure 00000011
(2)
Figure 00000012
 (3)
Figure 00000013
 (4)
Figure 00000014
 (5)
Figure 00000015
 (6)
Figure 00000016
 (7)
Figure 00000017
 (8)
Figure 00000018
 (9)
Figure 00000019
(10)
Figure 00000020
 (11)
Figure 00000021
 (12)
Figure 00000022
 (13)
Figure 00000023
 (14)
Figure 00000024
 (15)
Figure 00000025
 (16)
Figure 00000026
 (17)
Figure 00000027
 (18)
Figure 00000028
(19)
Figure 00000029
 (20)
Figure 00000030
 (21)
Figure 00000031
 (22)
Figure 00000032
 (23)
Figure 00000033
 (24)
Figure 00000034
 (25)
Figure 00000035
 (26)
Figure 00000036
(27)
Figure 00000037
 (28)
Figure 00000038
 (29)
Figure 00000039
 (30)
Figure 00000040
 (31)
Figure 00000041
 (32)
Figure 00000042
 (33)
Figure 00000043
 (34)
Figure 00000044
(35)
Figure 00000045
 (36)
Figure 00000046
 (37)
Figure 00000047
 (38)
Figure 00000048
 (39)
Figure 00000049
 (40)
Figure 00000050
 (41)
Figure 00000051
(42)
Figure 00000052
 (43)
Figure 00000053
 (44)
Figure 00000054
 (45)
Figure 00000055
 (46)
Figure 00000056
 (47)
Figure 00000057
 (48)
Figure 00000058
(49)
Figure 00000059
 (50)
Figure 00000060
 (51)
Figure 00000061
 (52)
Figure 00000062
 (53)
Figure 00000063
 (54)
Figure 00000064
 (55)
Figure 00000065
 (56)
Figure 00000066
(57)
Figure 00000067
 (58)
Figure 00000068
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
12. Соединение по п.9, выбранное из следующего: соединения №№(1), (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (10), (11), (12), (14), (33), (56) и (58), их изомеры, их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
13. Соединение по п.9, выбранное из следующего: соединения №№(2), (3), (4), (8), (10), (11), (12), (14) и (57), их изомеры, их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.
14. Соединение по п.1, отличное от:
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
.
15. Способ получения соединения формулы (I) или (II) по п.1 или п.2, включающий по меньшей мере одну из следующих стадий:
(а) взаимодействие соединения общей формулы (III):
Figure 00000073
,
где Z2, R2 и L3 являются такими, как определено выше
с соединением общей формулы (IV):
Figure 00000074
,
где R1, Z1 и L1 являются такими, как определено выше, и L означает уходящую группу, такую как атом галогена, например Cl;
(b) взаимодействие соединения общей формулы (III):
Figure 00000073
,
где Z2, R2 и L3 являются такими, как определено выше
с соединением общей формулы (V):
Figure 00000075
,
где R1 и L1 являются такими, как определено выше;
(c) при необходимости, разделение полученного таким образом соединения на его стереоизомеры; и/или
(d) превращение полученного таким образом соединения в его соль, в частности в его фармацевтически приемлемую соль.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
18. Соединение по п.17 для применения в лечении и/или предупреждении любого состояния или заболевания, на которое влияет сверхактивация сигнального пути Wnt, например в лечении и/или предупреждении таких состояний или заболеваний, в которые вовлечена активация β-катенина.
19. Соединение по п.17 для применения в предупреждении и/или замедлении пролиферации опухолевых клеток или метастазирования, например карцином, таких как аденокарциномы, например при лечении и/или предупреждении любого из следующих видов рака: рак толстой кишки (такой как колоректальный рак), рак поджелудочной железы, рак желудка, рак печени (например гепатоцеллюлярная карцинома и гепатобластома), опухоль Вильмса, медуллобластома, рак кожи (например меланома), немелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, эндометриальный рак яичников, рак мочевого пузыря, анапластический рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак предстательной железы и глиобластома.
20. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для применения в способе лечения или предупреждения любого из следующих видов рака: рак толстой кишки (такой как колоректальный рак), рак поджелудочной железы, рак желудка, рак печени (например гепатоцеллюлярная карцинома и гепатобластома), опухоль Вильмса, медуллобластома, рак кожи (например меланома), немелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, эндометриальный рак яичников, рак мочевого пузыря, анапластический рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак предстательной железы и глиобластома.
21. Способ лечения организма человека или не относящегося к человеку животного для лечения или предупреждения любого из следующих видов рака: рак толстой кишки (такой как колоректальный рак), рак поджелудочной железы, рак желудка, рак печени (например гепатоцеллюлярная карцинома и гепатобластома), опухоль Вильмса, медуллобластома, рак кожи (например меланома), немелкоклеточный рак легкого, рак шейки матки, эндометриальный рак яичников, рак мочевого пузыря, анапластический рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак молочной железы, рак предстательной железы и глиобластома, включающий стадию введения в указанный организм эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ (например in vitro способ) стимуляции и/или направления клеточной дифференцировки, включающий приведение клетки-предшественника в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2013128448/04A 2010-12-08 2011-12-08 Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt RU2013128448A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42094210P 2010-12-08 2010-12-08
US61/420,942 2010-12-08
PCT/GB2011/052441 WO2012076898A1 (en) 2010-12-08 2011-12-08 Triazole derivatives as wnt signaling pathway inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013128448A true RU2013128448A (ru) 2015-01-20

Family

ID=45422316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013128448/04A RU2013128448A (ru) 2010-12-08 2011-12-08 Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt

Country Status (7)

Country Link
US (2) US9096587B2 (ru)
EP (1) EP2649063A1 (ru)
JP (1) JP2013544874A (ru)
CN (1) CN103429583A (ru)
CA (1) CA2820800A1 (ru)
RU (1) RU2013128448A (ru)
WO (1) WO2012076898A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1143120A (ja) * 1997-07-28 1999-02-16 Ishikawajima Harima Heavy Ind Co Ltd 容器の後処理装置
CA2820800A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-14 Oslo University Hospital Hf Triazole derivatives as wnt signaling pathway inhibitors
UY36060A (es) 2014-04-02 2015-10-30 Bayer Pharma AG Compuestos de azol sustituidos con amida
CN106488775A (zh) 2014-07-11 2017-03-08 基因泰克公司 Notch途径抑制
JP6533997B2 (ja) * 2014-12-26 2019-06-26 株式会社ヤクルト本社 Ｚｎｆ１４３阻害活性を有する化合物およびその利用
EP3283642B1 (en) * 2015-04-17 2023-10-11 Netherlands Translational Research Center Holding B.V. Prognostic biomarkers for ttk inhibitor chemotherapy
EP3300500B9 (en) 2015-05-20 2021-01-13 Amgen Inc. Triazole agonists of the apj receptor
US10624949B1 (en) 2015-07-27 2020-04-21 National Technology & Engineering Solutions Of Sandia, Llc Methods for treating diseases related to the wnt pathway
WO2017055316A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted azole compounds
WO2017055313A1 (en) 2015-10-01 2017-04-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted azole compounds
EP3380970B1 (en) 2015-11-24 2023-01-04 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Novel azole derivatives as apelin receptor agonist
US10882841B2 (en) 2016-03-01 2021-01-05 University Of Maryland, Baltimore Wnt signaling pathway inhibitors for treatments of disease
EP3452466B1 (en) 2016-05-03 2020-08-12 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor
WO2018078009A1 (en) 2016-10-29 2018-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted cyclohexane derivatives
WO2018078005A1 (en) 2016-10-29 2018-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted azaspiro derivatives as tankyrase inhibitors
WO2018087126A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amido-substituted cyclohexane derivatives as inhibitors of tankyrase
WO2018093577A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US10906890B2 (en) 2016-11-16 2021-02-02 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the APJ receptor
WO2018097945A1 (en) 2016-11-16 2018-05-31 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
EP3541792B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093580A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093576A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
RU2019121618A (ru) 2016-12-19 2021-01-19 Осло Юниверсити Хоспитал Хф Производные триазола в качестве ингибиторов танкиразы
WO2018165520A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Vps-3, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
EP3704122B1 (en) 2017-11-03 2021-09-01 Amgen Inc. Fused triazole agonists of the apj receptor
WO2019131798A1 (ja) 2017-12-27 2019-07-04 国立研究開発法人理化学研究所 新規ジヒドロキナゾリノン系化合物又はその薬理学的に許容される塩、及び細胞増殖阻害剤
EP3733206A4 (en) 2017-12-27 2021-12-01 Japanese Foundation For Cancer Research ANTI-CANCER AGENT
US11807624B2 (en) 2018-05-01 2023-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the APJ receptor
GB201810071D0 (en) * 2018-06-19 2018-08-08 Univ Oslo Hf Compounds
US20220288033A1 (en) * 2019-09-04 2022-09-15 Agency For Science, Technology And Research Heterocyclic compounds as modulators of beta-catenin / tcf4 interaction
CA3165424A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Tenaya Therapeutics, Inc. Fluoroalkyl-oxadiazoles and uses thereof
GB202010359D0 (en) 2020-07-06 2020-08-19 Univ Oslo Hf Compounds
KR102608039B1 (ko) * 2020-11-12 2023-12-01 가톨릭대학교 산학협력단 다낭성 신장질환 치료제 및 이의 스크리닝 방법
KR20230072623A (ko) 2021-11-18 2023-05-25 한국원자력의학원 탄키라제 억제용 화합물 및 이의 의학적 용도
CN115487185A (zh) * 2022-10-18 2022-12-20 四川大学华西医院 G007-lk在治疗小细胞肺癌中的应用
CN115850202A (zh) * 2022-12-26 2023-03-28 上海科技大学 一种卷曲受体7的小分子抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6080772A (en) 1995-06-07 2000-06-27 Sugen, Inc. Thiazole compounds and methods of modulating signal transduction
JPH09316440A (ja) * 1996-05-27 1997-12-09 Toyo Ink Mfg Co Ltd 有機エレクトロルミネッセンス素子材料およびそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子
EP1967520A2 (en) 2002-07-16 2008-09-10 Biotica Technology Limited Production of polyketides and other natural products
IL166510A0 (en) 2002-08-09 2006-01-15 Nps Pharma Inc 1,2,4"oxadiazole as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
WO2005004818A2 (en) 2003-07-09 2005-01-20 Imclone Systems Incorporated Heterocyclic compounds and their use as anticancer agents
US7585881B2 (en) 2004-02-18 2009-09-08 Astrazeneca Ab Additional heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
CN101845023A (zh) 2004-02-18 2010-09-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 四唑化合物及其作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂的应用
EP1723123A4 (en) * 2004-03-08 2009-12-02 Wyeth Corp ION CHANNEL MODULATORS
AR058807A1 (es) 2005-09-29 2008-02-27 Astrazeneca Ab 5-(fenilisoxazoletoxi)-triazol-3-il piridinas sustituidas, para el tratamiento de trastornos mediados por el receptor mglur5
KR101394245B1 (ko) * 2005-12-30 2014-05-14 에스케이바이오팜 주식회사 아이속사졸 유도체 및 이의 용도
RS53446B (en) 2006-05-25 2014-12-31 Synta Pharmaceuticals Corp. TRIAZOLE UNITS MODULATING HSP90 ACTIVITY
JP2009544625A (ja) 2006-07-20 2009-12-17 メーメット・カーラマン Ｒｈｏキナーゼのベンゾチオフェン阻害剤
US20080287452A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Wyeth Heteroaryl/aryl pyrimidine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
KR101464302B1 (ko) 2007-06-29 2014-11-26 에스케이바이오팜 주식회사 아이속사졸 유도체를 포함하는 혈관재협착 예방 및 치료용약학 조성물
WO2009030996A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Triazole compounds as toll-like receptor (tlr) agonists
WO2009051556A1 (en) 2007-10-19 2009-04-23 Astrazeneca Ab Tetrazole derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors (mglurs)
EA201000656A1 (ru) 2007-10-26 2010-12-30 Астразенека Аб Аминопроизводные 1,2,4-триазола в качестве модуляторов mglur5
WO2009054785A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab 1,2,4-triazole ether derivatives as modulators of mglur5
EP2438052A1 (en) * 2009-06-05 2012-04-11 Oslo University Hospital HF Azole derivatives as wtn pathway inhibitors
CA2820800A1 (en) * 2010-12-08 2012-06-14 Oslo University Hospital Hf Triazole derivatives as wnt signaling pathway inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2820800A1 (en) 2012-06-14
CN103429583A (zh) 2013-12-04
US9096587B2 (en) 2015-08-04
US9403812B2 (en) 2016-08-02
US20150322057A1 (en) 2015-11-12
WO2012076898A1 (en) 2012-06-14
US20140031374A1 (en) 2014-01-30
JP2013544874A (ja) 2013-12-19
EP2649063A1 (en) 2013-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP7224334B2 (ja) 大環式化合物およびその使用
AU2015276537B2 (en) Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases
ES2963695T3 (es) Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-2,6-diona y su uso en el tratamiento de enfermedades dependientes de la proteína con dedos de zinc 2 de la familia ikaros (ikzf2)
TWI679201B (zh) 吡唑并嘧啶化合物
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
JP2018520195A5 (ru)
RU2016102036A (ru) Производное хинолина
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
US20150329525A1 (en) Pyrrolidine-2, 5-dione derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use as ido1 inhibitors
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
BR112015022575B1 (pt) Composto, pró-drogas de um composto, composição e método para preparar um composto
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
RU2014127753A (ru) Ингибиторы пути передачи сигнала notch и их применение при лечении рака
RU2013106754A (ru) Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2012503651A (ja) ３−デアザネプラノシン誘導体
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
RU2016147654A (ru) Соединения для лечения рака
WO2020106304A1 (en) Topical formulations

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141209