RU2017105781A - Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение - Google Patents

Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017105781A
RU2017105781A RU2017105781A RU2017105781A RU2017105781A RU 2017105781 A RU2017105781 A RU 2017105781A RU 2017105781 A RU2017105781 A RU 2017105781A RU 2017105781 A RU2017105781 A RU 2017105781A RU 2017105781 A RU2017105781 A RU 2017105781A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
unsubstituted
substituted
halogenated
compound
Prior art date
Application number
RU2017105781A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2719428C2 (ru
RU2017105781A3 (ru
Inventor
Мэйю ГЭН
Лэй Лю
Лэй Цзян
Минь ХУАН
Чуаньтао ЧЖА
Цзин Ай
Лэй Ван
Цзяньхуа ЦАО
Цзянь ДИН
Original Assignee
Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд.
Шанхай Инститьют Оф Материя Медика, Чайниз Академи Оф Сайенсиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд., Шанхай Инститьют Оф Материя Медика, Чайниз Академи Оф Сайенсиз filed Critical Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2017105781A publication Critical patent/RU2017105781A/ru
Publication of RU2017105781A3 publication Critical patent/RU2017105781A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719428C2 publication Critical patent/RU2719428C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (46)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где L выбран из группы, состоящей из: Н, тетрагидропиранила (ТГП);
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из: Cl, F, Н, CN;
каждый из W, Y, Z независимо выбран из: N или СН;
кольцо А отсутствует или представляет собой незамещенную или замещенную 5-8-членную ариленовую группу, или незамещенную или замещенную 5-8-членную гетероариленовую группу, при этом указанная гетероариленовая группа содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы; незамещенное или замещенное 3-12-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или карбоциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы; или
Figure 00000002
R представляет собой Н или замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
где М выбран из группы, состоящей из: замещенного или незамещенного С1-С6-алкилена, замещенного или незамещенного С6-С10-арилена, замещенного или незамещенного С1-С10-гетероарилена, или М отсутствует;
при этом термин "замещенный" в каждом случае означает, что один или более атомов водорода в указанной группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогена, незамещенного или галогенированного С1-С6-алкила, незамещенной или галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, незамещенной или галогенированной С2-С6-алкоксиалкильной группы, незамещенной или галогенированной С3-С8-циклоалкильной группы, незамещенной или галогенированной С2-С6-алкилкарбонильной группы, незамещенного или галогенированного С1-С6-алкилен-гидрокси, незамещенной или С1-С6-алкил-замещенной аминогруппы.
2. Соединение по п. 1, где
L выбран из группы, состоящей из: Н, тетрагидропиранила (ТГП);
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из: Н, Cl, F, CN;
каждый из W, Y, Z независимо выбран из: N или СН;
кольцо А представляет собой незамещенную или замещенную 6-членную арильную группу, или незамещенную или замещенную 5-6-членную гетероарильную группу, при этом указанная гетероарильная группа содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы; или незамещенное или замещенное 5-6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо или карбоциклическое кольцо, при этом указанное гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы; или
М выбран из группы, состоящей из незамещенной или замещенной С1-С4-алкиленовой группы, или М отсутствует;
при этом термин "замещенный" означает, что один или более атомов водорода на указанной группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогена, незамещенного или галогенированного С1-С4-алкила, незамещенной или галогенированной С1-С4-алкоксигруппы, незамещенной или галогенированной С1-С4-алкоксиалкильной группы, незамещенной или галогенированной С3-С8-циклоалкильной группы, незамещенной или галогенированной С2-С6-алкилкарбонильной группы, незамещенного или галогенированного С1-С4-алкил-гидрокси, незамещенной или С1-С6-алкил-замещенной аминогруппы.
3. Соединение по п. 1, где
L представляет собой Н;
каждый X независимо выбран из группы, состоящей из: Н, Cl, F;
каждый из W, Y, Z независимо выбран из: N или СН;
кольцо А представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из: фенила, пиразолила, пиридила, тиазолила, пиримидинила, пиразинила, пиперидинила, или А отсутствует;
М выбран из группы, состоящей из незамещенной или замещенной С1-С3-алкиленовой группы, или М отсутствует;
при этом термин "замещенный" в каждом случае означает, что один или более атомов водорода в указанной группе замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогена, незамещенного или галогенированного С1-С4-алкила, незамещенной или галогенированной С1-С6-алкоксигруппы, незамещенной или галогенированной С2-С4-алкоксиалкильной группы, незамещенной или галогенированной С3-С8-циклоалкильной группы, незамещенной или галогенированной С2-С6-алкилкарбонильной группы, незамещенного или галогенированного С1-С4-алкил-гидрокси, незамещенной или С1-С6-алкил-замещенной аминогруппы.
4. Соединение формулы I по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из следующих соединений: 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 54, 55, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 или соединение, представленное в таблице А.
5. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий следующую стадию:
Figure 00000006
взаимодействия соединения формулы I-8 с соединением формулы I-9 в инертном растворителе с получением соединения формулы I;
при этом указанные группы являются такими, как определено в п. 1.
6. Способ по п. 5, дополнительно включающий следующую стадию:
Figure 00000007
удаления защитной группы из соединения формулы I в инертном растворителе с получением соединения формулы I';
где L выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила (ТГП);
при этом остальные группы являются такими, как определено в п. 1.
7. Применение соединения по п. 1 для:
(a) получения лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с активностью или величиной экспрессии киназы FGFR;
(b) получения ингибитора киназы FGFR;
(c) нетерапевтического ингибирования активности киназы FGFR in vitro;
(d) нетерапевтического ингибирования пролиферации опухолевых клеток in vitro; и/или
(e) лечения заболеваний, связанных с активностью или величиной экспрессии киназы FGFR.
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что киназа FGFR выбрана из группы, состоящей из FGFR1, FGFR2, FGFR3 или их комбинации; и/или указанные опухолевые клетки представляют собой клеточную линию лейкоза, предпочтительно клеточную линию миелобластного лейкоза, более предпочтительно клеточную линию острого миелобластного лейкоза KG1.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая: (i) эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ ингибирования активности киназы FGFR, включающий следующий этап: введение эффективного ингибирующего количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1 пациенту, нуждающемуся в ингибировании, или введение эффективного ингибирующего количества фармацевтической композиции по п. 9 субъекту, нуждающемуся в ингибировании.
RU2017105781A 2014-08-19 2015-08-19 Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение RU2719428C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410409467.1 2014-08-19
CN201410409467 2014-08-19
CN201510073179.8 2015-02-11
CN201510073179 2015-02-11
PCT/CN2015/087556 WO2016026445A1 (zh) 2014-08-19 2015-08-19 作为fgfr激酶抑制剂的吲唑类化合物及其制备和应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017105781A true RU2017105781A (ru) 2018-09-20
RU2017105781A3 RU2017105781A3 (ru) 2019-01-21
RU2719428C2 RU2719428C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=55350206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017105781A RU2719428C2 (ru) 2014-08-19 2015-08-19 Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10562900B2 (ru)
EP (1) EP3184521B1 (ru)
JP (1) JP6445684B2 (ru)
KR (2) KR102166002B1 (ru)
CN (1) CN105524048B (ru)
AU (1) AU2015306561B2 (ru)
BR (1) BR112017003312B1 (ru)
CA (1) CA2958503C (ru)
ES (1) ES2904544T3 (ru)
MX (1) MX2017002206A (ru)
MY (1) MY188447A (ru)
PE (1) PE20170774A1 (ru)
RU (1) RU2719428C2 (ru)
WO (1) WO2016026445A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL289834B1 (en) 2012-06-13 2024-03-01 Incyte Holdings Corp Conversion of tricyclic compounds as FGFR inhibitors
SI2986610T1 (en) 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
RU2719428C2 (ru) * 2014-08-19 2020-04-17 Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд. Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CN106279119B (zh) * 2015-05-27 2020-06-16 上海海和药物研究开发有限公司 一种新型激酶抑制剂的制备及其应用
CN105601617B (zh) * 2016-03-24 2019-02-22 山东省科学院生物研究所 一种邻二氮杂环化合物及其制备方法与应用
CN107698593A (zh) * 2016-08-09 2018-02-16 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
CN108570052A (zh) * 2017-03-13 2018-09-25 中国科学院上海药物研究所 五元杂环并吡嗪化合物、制备方法、中间体、组合和应用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN110317173B (zh) * 2018-03-30 2022-10-11 上海奕拓医药科技有限责任公司 用作fgfr不可逆抑制剂的酰胺基吡唑类化合物
MX2020011639A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Sales de un inhibidor de receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
EP3788047A2 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
CN108570049A (zh) * 2018-07-24 2018-09-25 上海毕得医药科技有限公司 一种6-氯-1氢-吡唑并[3,4-b]吡啶的合成方法
CN110857300B (zh) * 2018-08-23 2021-11-05 上海凌达生物医药有限公司 一类稠环三氮唑类化合物、制备方法和用途
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
EP3725777A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-21 Rottapharm Biotech S.r.l. Benzo- and pyrido-pyrazoles as protein kinase inhibitors
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
BR112022007163A2 (pt) 2019-10-14 2022-08-23 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11634424B2 (en) * 2019-11-29 2023-04-25 Medshine Discovery Inc. Diazaindole derivative and use thereof as CHK1 inhibitor
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
US11897891B2 (en) 2019-12-04 2024-02-13 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN112521336B (zh) * 2020-02-21 2023-03-28 温州医科大学 一种吲唑类、吡咯并吡啶类化合物及其应用
WO2022015975A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
WO2022015977A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
EP4352059A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN113735774B (zh) * 2021-08-31 2023-06-09 四川大学华西医院 一种多激酶抑制剂yth-17的制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003068773A1 (en) * 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
FR2836915B1 (fr) * 2002-03-11 2008-01-11 Aventis Pharma Sa Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
US9233979B2 (en) * 2012-09-28 2016-01-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
JP6363616B2 (ja) * 2012-12-19 2018-07-25 ノバルティス アーゲー オートタキシン阻害剤
US9266892B2 (en) * 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
RU2719428C2 (ru) * 2014-08-19 2020-04-17 Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд. Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016026445A1 (zh) 2016-02-25
US10562900B2 (en) 2020-02-18
MX2017002206A (es) 2018-01-23
ES2904544T3 (es) 2022-04-05
EP3184521A1 (en) 2017-06-28
KR20190105679A (ko) 2019-09-17
RU2719428C2 (ru) 2020-04-17
JP2017532293A (ja) 2017-11-02
KR102022866B1 (ko) 2019-09-19
US20170275291A1 (en) 2017-09-28
AU2015306561A1 (en) 2017-04-06
BR112017003312A2 (pt) 2018-02-27
RU2017105781A3 (ru) 2019-01-21
JP6445684B2 (ja) 2018-12-26
KR102166002B1 (ko) 2020-10-15
CA2958503C (en) 2021-01-19
CN105524048B (zh) 2019-11-12
EP3184521B1 (en) 2021-10-06
PE20170774A1 (es) 2017-07-04
CN105524048A (zh) 2016-04-27
KR20170069199A (ko) 2017-06-20
MY188447A (en) 2021-12-09
BR112017003312B1 (pt) 2023-05-02
AU2015306561B2 (en) 2018-03-15
CA2958503A1 (en) 2016-02-25
EP3184521A4 (en) 2018-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017105781A (ru) Индазольные соединения в качестве ингибиторов киназы fgfr, их получение и применение
EA201992884A2 (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
AR103064A1 (es) Compuestos moduladores de fxr (nr1h4)
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
PH12020552004A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
EA201592199A1 (ru) Производные бипиразола в качестве ингибиторов jak
PE20160875A1 (es) Compuestos de biaril-amida como inhibidores de cinasa
CY1120325T1 (el) Τρικυκλικες ετεροκυκλικες ενωσεις ως αναστολεις φωσφοϊνοσιτιδιου 3-κινασης
PE20160540A1 (es) Inhibidores de bromodominios
SG10201809260XA (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
NZ721617A (en) Heterocyclic compounds
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
PE20190656A1 (es) Compuestos de tiazolo-piridina sustituida como inhibidores de malt1
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
EA201101566A1 (ru) Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ
AR047531A1 (es) Derivados 1h-tieno(2,3-c)pirazol utiles como inhibidores de quinasa
AR105893A1 (es) Derivados del anillo (hetero) aromático sustituidos con carboxi como inhibidores de xantina oxidasa y del transportador 1 del anión urato
AR087915A1 (es) N-(3-(2-amino-6,6-difluor-4,4a,5,6,7,7a-hexahidro-ciclopenta-[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inhibidores de la bace1
AR082914A1 (es) Heteroarilmetilamidas utiles para tratar enfermedades cardiovasculares y dislipemias, composiciones farmaceuticas que las contienen y proceso de preparacion de los mismos
EA201892460A1 (ru) Производные аденина как ингибиторы протеинкиназ
EA202192900A1 (ru) Модуляторы пути интегрированной реакции на стресс
AR098723A1 (es) Derivados de pirazolopirimidin-2-ilo como inhibidores de jak