CN101421250A - 作为jak-2调节剂的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它们的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及某些嘧啶衍生物JAK－2抑制剂、其药学上可接受的盐、其药物组合物及其使用方法，所述嘧啶衍生物具有式(I)结构：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如说明书中所定义。
Description
相关申请的交叉参考
本申请对以下申请要求优先权：2005年8月25日提交，序列号为60/840,420的美国临时申请；2006年3月23日提交，序列号为60/785,239的美国临时申请；以及2006年1月30日提交，序列号为60/763,426的美国临时申请。
发明领域
本发明涉及作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的某些4-芳基-2-氨基-嘧啶和4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶。本发明具体涉及参与细胞因子受体信号途径的JAK-2抑制剂。
发明背景
詹纳斯激酶(JAKs)是在细胞中遍在表达的蛋白酪氨酸激酶。JAKs涉及由多种与细胞表面受体相互作用的胞外因子启动的膜信号事件。JAKs引发缺乏蛋白酪氨酸激酶域的细胞因子受体的胞质信号转导级联。在表面受体因配体结合而发生寡聚之后引发该信号转导级联。然后激活胞质受体相关的JAKs，其随后沿受体链使酪氨酸残基磷酸化。这些磷酸酪氨酸残基是多种含有SH2域的转导蛋白(例如信号转导及和转录活化蛋白(STAT))的靶标。STAT与受体链结合后，它们被JAK蛋白磷酸化，发生二聚并转位入核。在核中，STAT改变细胞因子调节基因的表达。
哺乳动物JAK-2属于包含JAK-1、JAK-3和TYK-2的激酶家族。JAK-1、JAK-2和TYK-2是遍在表达的，而JAK-3主要在造血细胞中表达。这些激酶由大约1150个氨基酸构成，分子量约为120kDa～130kDa。JAK激酶家族的氨基酸序列以存在高度保守的结构域为特征。这些结构域包括JAK同源(JH)域；负责酪氨酸激酶功能的C-末端域(JH1)；酪氨酸激酶样域(JH2)，其与功能激酶高度相似，但不具有任何催化活性；以及N-末端域(从JH7至JH3)，其对受体结合至关重要，且无催化活性。虽然对N-末端域的功能尚不十分清楚，但是存在一些有关其对JH1域起调节作用从而调控催化活性方面的证据。
JAK激酶家族的下游底物包括信号及转录活化蛋白(STAT)。JAK/STAT信号传导涉及许多异常免疫反应(例如过敏、哮喘)、自身免疫疾病(例如移植排斥、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化和多发性硬化)以及实体和血液肿瘤(例如白血病和淋巴瘤)的介导。
由JAK家族激酶激活信号及转录活化蛋白(STAT)。最近的研究表明通过用特异性抑制剂靶向JAK家族激酶来调节JAK/STAT信号传导途径有可能治疗白血病(见Sudbeck等，Clin.Cancer Res.5：1569-1582(1999))。在动物模型中，TEL/JAK-2融合蛋白诱导骨髓增生性疾病(Schwaller等，EMBO J.17：5321-5333(1998))。在造血细胞系中导入TEL/JAK2，激活STAT1、STAT3、STAT5和细胞因子依赖性生长(Schwaller等，EMBO J.17：5321-5333(1998))。
JAK/STAT途径涉及异常的细胞生长(Yu等，J.Immunol.，159：5206-5210(1997))。最初表征为LCK超表达的小鼠T细胞淋巴瘤中STAT3、STAT5、JAK1和JAK2被组成性激活。此外，通过抑制JAK阻断了IL-6介导的STAT3活化，导致骨髓瘤细胞对凋亡敏化(Catlett-Falcone等，Immunity 10：105-115(1999))。
就抗增生和抗血管生成活性而言，一种特别吸引人的小分子调节靶标是JAK-2。越来越多的证据表明，JAK/STAT途径的组成性激活促进细胞响应生长因子、细胞因子和激素而产生的生长、存活、分化、致瘤性转化以及血管生成。JAK-2还会在各种各样的人类癌症中被激活，所述癌症例如为***癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、黑素瘤、白血病和其他造血***恶性肿瘤。另外，已鉴定JAK-2基因的体细胞点突变与典型的骨髓增殖性疾病(MPD)高度相关，而在其它髓样细胞疾病中少见。JAK-2活性的组成性激活还由造血***恶性肿瘤中的染色体易位引起，例如在主要与T-ALL相关的TEL-JAK-2中，以及在主要与B-ALL和CML相关的PCM1-JAK-2中。已表明，JAK/STAT途径的抑制，尤其JAK-2活性的抑制，引起抗增生和前细胞凋亡效应，这很大程度上由于抑制了STAT的磷酸化。另外，利用药剂抑制JAK-2活性或者通过表达显性负JAK-2抑制JAK-2活性有效阻滞了肿瘤的生长，并通过降低细胞培养物和人肿瘤异种移植物减少体内STAT的磷酸化。因此，JAK/STAT信号传导途径是经过充分验证的用于干预治疗的靶途径。
因此，对特异性抑制、调节和/或调控激酶(尤其JAK-2)的信号转导的小分子化合物的鉴定是治疗或预防与癌症相关的疾病或病症的合意手段。因而，本发明的一个目的在于鉴定作为新的治疗剂的JAK-2抑制剂，以治疗人类疾病。
发明概述
本发明涉及用于抑制JAK-2的化合物以及用于抑制JAK-2的化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或其药物组合物，以及联合其它疗法来治疗至少部分由JAK-2介导的疾病的方法。
前面仅仅概括了本发明的某些方面，本质上并无意进行限制。下文将更全面地描述这些方面以及其它的方面和实施方案。本说明书中所引的全部参考文献在此均被整体引用并入本文。在本说明书与引用并入的参考文献的表达内容存在不同的情况下，应以本说明书的表达内容为准。
发明详述
本发明的第一方面涉及式I化合物或其药学上可接受的盐：
其中：D为氢、卤素、-CF3、杂环烷基或烷基；
E为氢、卤素、-CF3、杂环烷基或烷基；或者
D和E连同与它们连接的碳原子一起形成5～7元杂芳基或5～7元杂环烷基，其中所述5～7元杂芳基或5～7元杂环烷基各自与连接D和E的嘧啶基部分(moiety)稠合；
L为键、-O-或-N(H)-；
Z选自任选地被以下基团取代的烷氧基、环烷基、杂芳基：烷基、卤素、-C(O)OR26、-C(＝N-OH)烷基、-C(O)R8、-C(O)NR30R30a、-CH2R2、-(CH2)n5NR26R26a、-CF3、-CN、-SO2R12、-S-R12a、-OR32a，
Z和R25连同与它们连接的碳原子一起形成5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基或者5元或6元环烷基环，其中所述5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基和5元或6元环烷基环与Z和R25所连接的苯基部分稠合，其中所述5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基或5元或6元环烷基环各自任选地被1、2或3个独立选自氧代、烷基、烷氧基和卤素的基团取代；
n1为0、1、2、3或4，当存在多于1个n1时，各个n1是独立选择的；
n2为0、1、2、3或4，当存在多于1个n2时，各个n2是独立选择的；
n3为0、1、2或3，当存在多于1个n3时，各个n3是独立选择的；
n4为0、1、2、3或4，当存在多于1个n4时，各个n4是独立选择的；
n5为0、1、2、3或4，当存在多于1个n5时，各个n5是独立选择的；
p为0～3；
r为1～3；
R1为氢；
R2是下式的基团：
R7、R7’、R9、R10、R12和R15各自独立地为氢、烷基、烷氧基或烷氧基烷基；
R8选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、羟基烷基、烷氧基烷基、二羟基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；
当R11存在时，各R11独立地选自烷基、烯基、低级炔基、-CF3、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、烷基氨基烷基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、硫代烷基、烷基硫代烷基、-(CH2)p-OR17、-CN、-O-CH2-C(O)-R17、-C(O)R16、-(CH2)p-C(O)OR17、-S(O)2R17、-S(O)2NR15R17、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3或4个
R21取代；
R12为氢或烷基；
R12a为氢或烷基；
R13选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基独立任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
R14为键、杂环烷基或环烷基；
R16选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
R17选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
当R21存在时，各个R21独立地选自烷基、烯基、低级炔基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、卤代烷基、氧代、-OR13、-NHS(O)2R17、-S(O)2R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR15R17、-NR15C(O)R17、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基和杂芳基；其中R21中的芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基和杂芳基各自在任何环位置上任选地被1、2或3个选自烷基、低级烷氧基、卤素、苯基、杂芳基和烷基杂烷基的基团取代；
R25选自烷基、烯基、低级烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR12、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1、2或3个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR8、-NHS(O)2R8、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、-NR7’C(O)-CHR3-OR8、-NR7’C(O)-CHR3-NR7-R8和-NR7C(O)R8；
R26为氢、-C(O)-苯基或烷基，其中-C(O)-苯基在任何环位置上任选地被1、2或3个卤素取代；
R26a为氢、烷基、杂芳基、-C(O)R32、-C(O)NHR32a、-S(O)2R9、-SR9、-C(O)OR32、或-C(O)NR32aR32；
R27和R28各自独立地选自烷基、烯基、羟基、烷氧基和烷氧基烷基；
R27a和R28a独立地选自氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、二烷基氨基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基烷基、二烷基氨基烷基、烷基-O-C(O)杂环烷基、-(CH2)n4杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-(CH2)n4-C(O)R29、-(CH2)n4NR28R28a、-(CH2)n4NHR28a、-CH(苯基)2、-S(O)2R29、-C(O)R29、-C(O)OR29和-C(O)NR29aR29，其中在R27a和R28a中的芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任选地被烷基或卤素取代的杂芳基；
或者R27和R27a连同与它们连接的氮一起形成杂环烷基氨基、杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基氨基和杂芳基各自独立地任选被1、2、3、4或5个R31取代；
或者R28与R28a连同与它们连接的氮一起形成杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基各自任选地被1、2、3、4或5个R31取代；
R29a为氢或烷基；
R29选自烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中R29中的芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任选地被烷基或卤素取代的杂芳基；
R30a为氢或烷基；
R30选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中R30中的芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、环烷基、芳基杂芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、-CF3、-OCF3、烷基羰基、苯基、苯氧基、烷基苯氧基、二烷基氨基烷氧基和杂芳基；
R31选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、-C(O)R30、-C(O)NR30R30a、-C(O)OR30、-S(O)2R30、氨基、二羟基烷基、芳基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基苯基、苯基烷氧基烷基、芳基杂芳基烷基、烷基氨基、-O-二烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、螺环环烷基、螺环杂环烷基和杂环烷基烷基，其中R31中的芳基、芳基烷基、环烷基、芳基杂芳基烷基、芳基烷氧基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、-CF3、-OCF3、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、烷基羰基、在任何环位置上任选地被卤素取代的苯基、苯氧基、烷基苯氧基、芳基烷氧基烷基、二烷基氨基烷氧基和杂芳基；
R32a为氢、-OCF3、-CF3或烷基；
R32选自芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基环烷基、烷氧基羰基烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羟基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、环烷基、芳基环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、卤素、-CF3、-OCF3、氨基烷基、烷基氨基烷基、芳基和二烷基氨基烷基，其中所述杂芳基烷基的烷基部分可以被氨基取代；
或者R32为任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代的烷基：羟基、烷氧基羰基、烷氧基、-CF3、卤素、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基烷基氨基、二烷基氨基羰基、-NR34R34a和任选地被1、2或3个卤素取代的苯基；
或者R32为烷基氨基或芳基烷基氨基；
R34为氢或烷基；
R34a选自氢、烷基、杂芳基、芳基、氨基烷基、氨基羰基烷基、杂芳基烷基、芳基烷氧基和芳基烷氧基羰基烷基；其中所述杂芳基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷氧基或芳基烷氧基羰基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：羟基、氧代、烷基、氨基、羟基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、卤素、氨基烷基、烷基氨基烷基和二烷基氨基烷基；以及
R35选自卤素、-(CH2)pC(O)OR17、环烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中所述杂环烷基和杂环烷基烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立选自烷基、烷氧基和卤素的基团取代。
本发明的第一方面的另一个实施方案涉及式II的化合物：
其中E、D、L、Z、R1、R2和R25同以上对式I化合物的定义。
本发明的第一方面的再一个实施方案涉及式III的化合物：
其中E、D、L、Z、R1、R2和R25同以上对式I化合物的定义。
本发明的第一方面的又一个实施方案涉及式IV的化合物：
其中D、E、R25和R32同以上对式I化合物的定义，R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被一个或两个R31取代，其中R31同以上在式I中的定义。
本发明的第一方面的还一个实施方案涉及式V的化合物：
其中D、E、R25和R32同以上对式I的定义，R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被一个或两个R31取代，其中R31同以上在式I中的定义。
本发明的第一方面的另一个实施方案涉及式VI的化合物：
其中D、E、R25和R32同以上对式I的定义，R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被一个或两个R31取代，其中R31同以上在式I中的定义。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，对于式IV、式V或式VI，D、E和R25各自为氢。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，对于式IV、式V或式VI，R32为杂环烷基。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，对于式IV、式V或式VI，R32为任选被烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R27a、R11和n2同以上对式I化合物的定义。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R28、R11和n2同以上对式I化合物的定义，R28a为芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述芳基烷基或杂芳基烷基各自任选地被1、2、3、4或5个选自卤素或低级烷基的取代基取代。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R28、R28a、R11和n2同以上对式I化合物的定义。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R28、R11和n2同以上对式I化合物的定义，R28a选自低级烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R11和n2同以上对式I化合物的定义，R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成的选自噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、嘧啶基和吡啶基的环结构，其中所述环结构任选地被1、2、3、4或5个选自卤素、低级烷基或烷氧基的取代基取代。
在本发明的第一方面的其他实施方案中，式I、II或III中的R2为：
其中R27a、R11和n2同以上对式I化合物的定义。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中L为键，Z为
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
R25为氢。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
R25为氢，E和D为氢。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R25在3位上。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
，R26a为-C(O)R32。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R32选自低级烷基、环烷基、二氨基烷基、氨基烷基、芳基烷基、杂环烷基、烷氧基烷基、烷基氨基和任选被氨基取代的羟基烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R32为环烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R32为低级烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R26为氢，其中R32选自芳基、芳基烷基、环烷基、烷氧基羰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，其中R32任选地被1、2、3、4或5个选自羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基或卤素的基团取代。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R26为氢，其中R32选自四氢呋喃、吡咯烷基或嘧啶基，其中R32为任选地被1、2、3、4或5个选自羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基或卤素的基团取代。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z为R26a为-C(O)R32，R26为氢，其中R32为任选地被1、2、3、4或5个选自二烷基氨基羰基、羟基和-NR34R34a的基团取代的低级烷基，其中R34和R34a同以上对式I化合物的定义。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2为
在本发明的第一方面的另一个实施方案中，R32为甲基。
在本发明的第一方面的再一个实施方案中，R32为-NR34R34a取代的烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R32为U或-CH2-U，其中U选自吡咯烷基、噻唑烷基、吗啉基、氮杂环丁基、环丁基、环丙基、四氢呋喃基、吡嗪基、咪唑基、哌嗪基、噻吩基、噻吩基甲基、呋喃基、苯基、脯氨酰氨基、吡啶基、四氢化萘、四唑基、异二氢吲哚基、吡喃基、环戊基和八氢-1H-吲哚基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中存在R11时，R11为卤素或低级烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中存在R11时，R11为低级烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R35为杂环烷基烷基，其中杂环烷基选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和二噁烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中n2为0。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2为
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2为
其中R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基。
本发明的第一方面的其他实施方案涉及式I、II、III、IV或V的化合物，其中R25为氢。
本发明的第二方面涉及一种药物组合物，其包含式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
本发明的第三方面涉及一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使使需要抑制JAK-2的细胞与式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐接触。
本发明的第四方面涉及一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的细胞与包含式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物接触。
本发明的第五方面涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用治疗有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的第六方面涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐。
在本发明的这些方面，被治疗的疾病可以为其中存在JAK-STAT信号传导(signaling)超活化(hyperactivation)的骨髓增生障碍、癌症、心血管疾病和/或造血异常。预期可用本发明化合物治疗的骨髓增生性疾病的非限制性例子包括：骨髓纤维化、血小板增多症、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原因不明性髓样化生(AMM)(也称为特发性骨髓纤维化(IMF))和慢性髓细胞白血病(CML)。预期可用本发明化合物治疗的癌症的非限制性例子包括：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、***癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。预期可用本发明化合物治疗的心血管疾病的非限制性例子包括：充血性心力衰竭和高血压。预期可用本发明化合物治疗的造血异常的非限制性例子包括：血小板增多症。
本发明的第七方面涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对动物施用式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐，并结合一种或多种选自以下的治疗：手术、一种或多种治疗剂、血小板去除法(plateletpheresis)和放射疗法。
本发明的第八方面涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对动物施用包含治疗有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，并结合一种或多种选自以下的治疗：手术、一种或多种治疗剂、血小板去除法和放射疗法。
在治疗骨髓增生性疾病时，式I、II、III、IV、V或VI的化合物还可以与选自血小板去除法和一种或多种治疗剂的一种或多种其它治疗手段联合施用，所述治疗剂选自干扰素-α、阿司匹林、降低血小板药物(例如阿那格雷)和骨髓抑制剂(例如放射磷和烷化剂)。骨髓抑制剂的非限制性例子包括羟基脲、美法仑和白消安。
在治疗癌症时，式I、II、III、IV、V或VI的化合物可与选自氟达拉滨(fludaribine)、长春碱、阿霉素和顺铂的一种或多种化疗剂联合施用。
缩写与定义
缩写 含义
| Ac | 乙酰基 |
| Br | 宽峰 |
| ℃ | 摄氏度 |
| c- | 环 |
| CBZ | CarboBenZoxy＝苄氧羰基 |
| D | 双重峰 |
| Dd | 双重裂分的双峰 |
| Dt | 双重裂分的三重峰 |
| DIPEA | N，N-二异丙基乙胺 |
| DMF | N，N-二甲基甲酰胺 |
| DMSO | 二甲基亚砜 |
| EI | 电子轰击离子化 |
| Et | 乙基 |
| G | 克 |
| GC | 气相色谱 |
| h或hr | 小时 |
| HOAc | 乙酸 |
| HOBt | 羟基苯并*** |
缩写 含义
| HPLC | 高压液相色谱 |
| L | 升 |
| M | 摩尔或摩尔浓度 |
| M | 多重峰 |
| Me | 甲基 |
| Mesyl | 甲磺酰基 |
| Mg | 毫克 |
| MHz | 兆赫兹(频率) |
| Min | 分钟 |
| mL | 毫升 |
| mM | 毫摩尔浓度 |
| Mmol | 毫摩尔 |
| Mol | 摩尔 |
| MS | 质谱分析 |
| MTBE | 甲基叔丁基醚 |
| N | 正构的(normal)或常态(normality) |
| NBS | N-溴代琥珀酰亚胺 |
| NCS | N-氯代琥珀酰亚胺 |
| nM | 纳摩尔浓度 |
| NMO | N-甲基吗啉氧化物 |
| NMR | 核磁共振波谱法 |
| PEG | 聚乙二醇 |
| pEY | 聚-谷氨酰胺，酪氨酸 |
| Ph | 苯基 |
| PhOH | 苯酚 |
| PfP | 五氟苯酚 |
| PfPy | 五氟吡啶 |
| PPTS | 对甲苯磺酸吡啶鎓 |
| Py | 吡啶 |
| PyBroP | 三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐 |
缩写 含义
| Q | 四重峰 |
| RT | 室温 |
| Sat’d | 饱和的 |
| S | 单峰 |
| s- | 仲 |
| t- | 叔 |
| t或tr | 三重峰 |
| TBDMS | 叔丁基二甲基甲硅烷基 |
| TES | 三乙基甲硅烷基 |
| TFA | 三氟乙酸 |
| THF | 四氢呋喃 |
| TMOF | 原甲酸三甲酯 |
| TMS | 三甲基甲硅烷基 |
| Tosyl | 对甲苯磺酰基 |
| Trt | 三苯基甲基 |
| uL | 微升 |
| uM | 微摩尔或微摩尔浓度 |
除非在上下文另有说明或清楚地对其有不同的定义，本说明书中使用的下列单词和词组一般意在具有如下含义。
符号“-”表示单键，“＝”表示双键，“≡”表示三键，
表示单键或双键。当基团被描绘成从其母体式(parent formula)中脱除，则在键的端部使用
符号，所述键理论上是断开的，以使该基团与其母体结构式分离。
除非另外明确规定，描绘或描述化学结构式时，假定所有的碳存在氢取代以符合4价规则。例如，在下图中左边的结构中有9个隐含的氢原子。在右边的结构中显示了该9个氢原子。有时，本文的结构式中将具体的原子描述为具有一个氢或多个氢取代(清楚定义为氢)，例如-CH2CH2-。本领域普通技术人员都理解，前述的描述技术是化学领域中是常用的，以便使复杂结构的描述简短化和单纯化。
如果将基团“R”描绘成“浮(floating)”在环***上，例如在下式中：
那么，除非另有定义，取代基“R”可以位于(reside)环***的任何原子上，假定来自一个环原子上的一个被描绘的、隐含的或明确定义的氢被置换，只要形成稳定的结构即可。
如果将基团“R”描绘成浮在稠环***上，例如在下式中：
或或
那么，除非另有定义，取代基“R”可以位于稠环***的任何原子上，假定来自一个环原子上的一个被描绘的氢(例如上式中的-NH-)、隐含的氢(例如在上式中，氢原子未被显示但应理解为存在的)或明确定义的氢(例如上式中“X”＝CH-)被置换，只要形成稳定的结构即可。在被描绘的例子中，“R”基团可以位于稠环***中的五元环或六元环上。在以上描绘的结构式中，例如当y为2时，两个“R”基团可以位于环***的任意两个原子上，再次假定每一个“R”置换了环上一个描绘的、隐含的或明确定义的氢。
如果基团“R”被描绘成存在于含饱和碳原子的环***，如下式所示：
此例中，“y”可以多于1个，假定每个“y”置换环上一个描绘的、隐含的或明确定义的氢，那么除非另有定义，在所得结构稳定的情况下，两个“R”基团可以位于的同一个碳上。一个简单例子是：当R是甲基时，在所描绘环上的同一碳(一个“环”碳)上有可能存在成对的二甲基。在另一个例子中，两个R在同一个碳上，包括可以形成环的那个碳原子，这样构成具有诸如下式所示环的螺环结构(“螺环”基团)。
就本发明化合物而言，“施用”及其另外的表述形式(例如，“给予”一种化合物)指将化合物或化合物的前药引入需要治疗的动物体系内。在将本发明的化合物或其前药与一种或多种其它活性剂(如：手术、放射治疗或化学疗法等等)合用时，“施用”及其另外的表述形式各理解为包括同时或顺序引入该化合物或其前药与其它药剂。
“烷基”意在包括C1～C20(更一般地，C1～C12)直链或支链结构及其组合。“低级烷基”意在包括C1～C6直链或支链结构及其组合。例如“C6烷基”可以指：正己基、异己基、环丁基乙基等等。低级烷基的例子包括：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基等等。高级烷基指含有超过6个碳原子的烷基。在本申请中，烷基指链烷基(alkanyl)、烯基和炔基残基(及其组合)；其意在包括：环己基甲基、乙烯基、烯丙基、异戊烯基等。因此，当命名具有具体碳原子数的烷基残基时，有意包括具有该碳原子数的所有几何异构体；因此，例如“丁基”或“C4烷基”意指包括正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、异丁烯基和丁-2-炔基；例如“丙基”或“C3烷基”各自包括正丙基、丙烯基和异丙基。
“环烷基”指包含约3～约14个碳原子、5～10个碳原子或5～约7个环原子的非芳族单环或多环环***。单环环烷基的非限制性实例包括：环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。多环环烷基的非限制性实例包括：1-十氢萘、降冰片基、金刚烷基等。环烷基可以是稠合的或为桥环***或螺环***。
“被卤素或羟基取代的烷基”指被1、2或3个羟基或1、2、3、4或5个卤素取代的烷基基团。
“亚烷基(alkylene)”指直链或支链的二价基团，仅由碳原子和氢原子组成，不含不饱和键并具有1～10个碳原子，例如为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。亚烷基是烷基的亚类，指的是与烷基相同的残基，但具有两个连接点，具体是完全饱和的。亚烷基的实例包括：亚乙基(-CH2CH2-)、亚丙基(-CH2CH2CH2-)、二甲基亚丙基(-CH2C(CH3)2CH2-)和环己基亚丙基(-CH2CH2CH(C6H13))。
“亚烷基(alkylidene)”指直链或支链的不饱和二价基团，仅由碳原子和氢原子组成，具有2～10个碳原子，例如亚乙基(ethylidene)、亚丙基propylidene)、亚正丁基(n-butylidene)等。亚烷基是是烷基的亚类，指的是与烷基相同的残基，但具有两个连接点，具体为双键不饱和。不饱和度的存在包括至少一个双键。
“次烷基(alkylidyne)”指直链或支链的不饱和二价基团，仅由碳原子和氢原子组成，具有2～10个碳原子，例如，次丙-2-基、次正丁-1-基等。次烷基是是烷基的亚类，指的是与烷基相同的残基，但具有两个连接点，具体为三键不饱和。不饱和度的存在包括至少一个三键。
以上基团(“亚烷基(alkylidene)”、“亚烷基(alkylidene)”和“次烷基”)中的任何基团，在被任选取代时，可含有本身含有不饱和键的烷基取代。例如，2-(2-苯基乙炔基-丁-3-烯基)-萘(IUPAC命名)在所述基团的2-位含有带乙烯基取代基的次正丁-3-基。
“烷氧”或“烷氧基”指-O-烷基基团，其中术语“烷基”同上文定义。实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等。低级烷氧基指含有1～6个碳的基团。
“取代烷氧基”指-O-(取代烷基)基团，在一般含有多于一个碳的烷基上(同烷氧基定义)发生取代。另一个示例性的取代烷氧基为羟基烷氧基或-O-烷基-OH。
“芳基”指5～14元单环或多环单价环，其中单环是芳族的，多环中的至少一个环是芳族的。芳基还可以是5～10元的，或是6元的。芳基的代表性非限制性实例包括苯基、萘基等。
“芳基烷基”指其中芳基部分(如以上定义)通过亚烷基(alkylidene)、亚烷基(alkylidene)和次烷基之一与母体结构相连接的残基。实例包括：苄基、苯乙基、苯基乙烯基、苯基烯丙基等。该基团的“烷基”部分可以有1～10个碳，在另一个实施方案中，有1～6个碳。后者也称作C1～6芳基烷基。当基团被称作或“-(C1～C6)烷基芳基”时，芳基部分通过亚烷基与母体结构连接。
在一些实例中，如本领域的普通技术人员所理解的，在芳族***上的两个相邻基团可以被稠合在一起形成环结构。稠环结构可以含有杂原子且可以任选地被一个或多个基团取代。另外应注意，此类稠合基团的饱和碳(即饱和环结构)可含有两个取代基。
“稠合多环”或“稠环***”指含有桥环或稠合环的多环***；即其中两个环在其环结构中具有超过一个的共享原子。在本申请中，稠合多环和稠环***包括非芳族和芳族***。一般地，但不是必需的，稠合多环共享相邻的原子，例如萘或1，2，3，4-四氢化萘。螺环***按此定义不是稠合多环，但是本发明中的稠合多环***本身可具有通过稠合多环的单个环原子而结合其上的螺环。
“卤素”或“卤代”指氟、氯、溴或碘。“卤代烷基”和“卤代芳基”一般分别表示由一个或多个卤素取代的烷基和芳基。“卤代烷基”的非限制性例子包括-CH2F、-CHCl2或-CF3。
“杂原子”指O、S、N或P。
“杂环基”指稳定的3～15元环取代基，其由碳原子和1～5个选自氮、磷、氧和硫的杂原子组成。就本发明而言，杂环基取代基可以是单环、二环或三环环***，可包括稠合环***或桥环***，也包括螺环***。术语“杂环烷基”和“杂芳基”是被更广义的术语“杂环基”所包涵的基团。杂环基中的氮、磷、碳或硫原子可任选地被氧化成不同的氧化态。在具体例子中，基团-S(O)0～2-分别指-S-(硫化物)、-S(O)-(亚砜)和-SO2-(砜)。虽然没有在具体例子中明确定义，但为了方便起见，氮(尤其但非排它地指被定义为环状芳香氮原子的那些)包括其相应的N-氧化物形式。因此，对于具有例如吡啶基环的本发明化合物，包括相应的吡啶基-N-氧化物作为本发明的另一种化合物。另外，环状的氮原子可任选被季铵化；环取代基可以是部分饱和的或完全饱和的，或是芳香族的。杂环基的例子包括但不限于氮杂环丁基、吖啶基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、苯并呋喃基、咔唑基、邻二氮杂萘基、二氧戊环基、吲嗪基、1，5-二氮杂萘基、全氢吖庚因基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、四氢异喹啉基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代吖庚因基、吖庚因基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑啉基、噁唑烷基、***基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、十氢异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗啉基、硫代吗啉基亚砜、硫代吗啉基砜、二氧磷杂环戊基(dioxaphospholanyl)、噁二唑基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基和四氢喹啉基。
“杂环烷基”指含有一个或多个杂原子的稳定的4～12元单环、双环或三环。
“杂环烷基烷基”指通过烷基(如本文定义的)连接到母体部分的杂环烷基(如本文定义的)。杂环烷基的一个非限制性实例包括哌啶基。杂环烷基的另一个非限制性实例包括哌啶基。杂环烷基的又一个非限制性实例包括哌嗪基。杂环烷基的再一个非限制性实例包括呋喃基。杂环烷基的还一个非限制性实例包括吡咯烷基。杂环烷基的另一个非限制性实例包括吗啉基。
“氨基”指-NH2。
“烷基氨基”指-NH(烷基)，其中“烷基”如上定义，且其中母体部分与氮原子连接。
“二烷基氨基”指-N(烷基)2，其中“烷基”如上定义，且其中母体部分与氮原子连接。
“二烷基氨基烷基”指-(烷基)N(烷基)2，其中“烷基”如上定义，“二烷基氨基烷基”的一个此类非限制性实例包括CH2C(CH3)2CH2N(CH3)2。
“氨基烷基”指-(烷基)NH，其中“烷基”如上定义，且其中母体部分与烷基基团连接。
“氨基烷基”指-(烷基)NH，其中“烷基”如上定义，且其中母体部分与烷基基团连接。氨基基团可以连接到烷基上的任何一点。氨基烷基的非限制性实例包括CH(NH2)CH3。
“苯氧基”指-烷基-O-苯基基团，其中“烷基”如上定义，且母体部分与烷基连接。
“杂芳基”指5～12元单环芳香杂环基(其中杂环基在本文中定义)或双环杂环基环***(其中双环***中至少一个环是芳香族的)，其中单环和双环***中至少一个环含有1、2、3、4或5个选自氮、氧、磷和硫的杂原子。含有杂原子的环可以是芳香族或非芳香族的。代表性的例子包括：吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、***基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并间二氧杂环戊烯基(benzdioxolyl)、苯并呋喃基、邻二氮杂萘基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、哒嗪基、三嗪基、异吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、***基、噻二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯并呋咱基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮杂萘基和呋喃并吡啶基。稠合的、桥接的或螺环部分也包括在此定义范围内。
“羰基”指“-C(O)-”基团，其为二价的。
“氨基羰基”指“-C(O)-NH2”基团。其中母体部分与氨基连接。
“烷氧基羰基”指“-C(O)烷氧基”基团，其中烷氧基如上定义，母体部分与羰基连接。一个非限制性实例包括-C(O)-OC(CH3)3。
当基团被称作“-(C1～C6)烷基杂环基”时，杂环基通过亚烷基(alkylidene)、亚烷基(alkylidene)和次烷基之一与母体结构连接。实例包括(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(吗啉-4-基)甲基、(吡啶-4-基)甲基、2-(噁唑啉-2-基)乙基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-丁烯基等。杂环基和杂环基烷基的相应的亚烷基(alkylidene)、亚烷基(alkylidene)和次烷基部分可以被任选取代。
“羟基烷基”指-烷基-OH，其中烷基如上文定义。
“任选”或“任选地”指随后描述的事件或情形可发生或可不发生，说明书中包括所述事件或情形发生的实例和其中不发生所述事件或情形的实例。本领域普通技术人员会理解，关于所描述的含有一个或多个任选的取代基的任何分子，仅仅指包括空间上可实施和/或合成上可行的化合物。“任选取代的”指以一个术语表示所有后续的修饰物。所以例如，在术语“任选取代的芳基烷基”中，分子中的“烷基”部分和“芳基”部分都可以被取代或可以不被取代。任选取代的实例列表见以下“取代的”的定义中。
“饱和桥环***”指非芳族双环或多环环***。这样的***在其核心结构中可以含有孤立的或共轭的不饱和键，而不是芳香环或杂芳环(但其核心结构上可以有芳香基取代)。例如：六氢-呋喃并[3，2-b]呋喃、2，3，3a，4，7，7a-六氢-1H-茚、7-氮杂-二环[2.2.1]-庚烷及1，2，3，4，4a，5，8，8a-八氢-萘都包括在“饱和桥环***”中。
“螺环基”或“螺环”指起源自另一个环的一个特定环碳原子的环。例如，如下所描述的，饱和桥环***(环B和B’)的环原子(而非桥头原子)可以是饱和桥环***和连接于其上的螺环基(环A)之间的共享原子。螺环可以为碳环或杂环。
“取代的”烷基、芳基和杂环基分别指一个或多个(例如至多约5个，在另一个实例中至多约3个)氢原子被独立选自以下的取代基所取代的烷基、芳基和杂环基：烷基(例如氟甲基)、芳基(例如4-羟基苯基)、芳基烷基(例如1-苯基乙基)、杂环基烷基(例如1-吡啶-3-基乙基)、杂环基(例如5-氯-吡啶-3-基或1-甲基-哌啶-4-基)、烷氧基、亚烷二氧基(例如亚甲二氧基)、氨基(例如烷基氨基和二烷基氨基)、脒基、芳氧基(例如苯氧基)、芳基烷氧基(例如苄氧基)、羧基(-CO2H)、烷氧羰基(即酰氧基或-OC(＝O)R)、羧基烷基(即酯或-CO2R)、羰基酰氨基、苄氧基羰基氨基(CBZ-氨基)、氰基、酰基、卤素、羟基、硝基、硫烷基、亚硫酰基、磺酰基、巯基、卤素、羟基、氧代、氨基甲酰基、酰氨基以及磺酰氨基。被取代基团的每个取代基被任选取代，但这些任选的取代基本身不被进一步取代。因此，任选取代的部分是可以具有一个或多个取代基或可以没有取代基的基团，且每个取代基可以具有一个或多个取代基或可以没有取代基。但是，取代基的取代基不能被取代。
本发明的一些化合物可具有脱离(off)芳香杂环基***的亚氨基、氨基、氧代或羟基取代基。就本公开内容而言，应理解此类亚氨基、氨基、氧代或羟基取代基可以其相应的互变异构体形式存在，即，分别为氨基、亚氨基、羟基或氧代。
就本发明的目的而言，“患者”包括人和其它动物(特别是哺乳类)，以及其它有机体。因此对人类治疗和兽医应用，所述方法都是可行的。在优选实施方案中，患者是哺乳类，在最优选方案中，患者是人类。
“激酶-依赖型疾病或病症”指依赖于一种或多种蛋白质激酶的活性的病理状况。激酶直接或间接参与各种细胞活动的信号转导途径，所述细胞活动包括：增殖、粘连、迁移、分化和侵袭。与激酶活性有关的疾病包括：肿瘤生长、支持实体肿瘤生长的病理性血管新生，且伴有其它疾病，其中涉及过度的局部血管化，例如眼科疾病(糖尿病性视网膜病、年龄相关的黄斑变性等)和炎症(***炎、类风湿关节炎等)。
尽管不希望受到理论的束缚，磷酸酶作为激酶的关联酶，也能在“激酶-依赖型疾病或病症”中起作用，即，激酶磷酸化和磷酸酶去磷酸化，例如蛋白质底物。因此，本发明化合物，在调节本文描述的激酶活性时，还可以直接或间接地调节磷酸酶活性。这种对于相关的或其它方式相互依赖的激酶或激酶家族的附加调节(如果存在的话)，对本发明化合物的活性可起(或不起)协同作用。在任何情况下，正如前面所述，本发明的化合物对于治疗以细胞增殖水平不正常(即肿瘤生长)、程序性细胞死亡(细胞凋亡)、细胞迁移和侵袭及与肿瘤生长有关的血管生长为部分特征的疾病是有用的。
“治疗有效量”是在对患者施用时，可以改善疾病症状的本发明的化合物的量。构成“治疗有效量”的本发明化合物的量将随着化合物、疾病状态及其严重程度、受治疗的患者的年龄等而变化。本领域普通技术人员根据其知识和本说明书内容可对“治疗有效量”进行常规确定。
“癌症”指细胞增生性疾病状态，包括但不限于：心脏的：肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺：支气管癌(鳞状细胞，未分化小细胞，未分化大细胞，腺癌)、肺泡(细支气管)癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤的错构瘤(hanlartoma)、inesothelioma；胃肠 的：食管(鳞状细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(管状腺癌、胰岛瘤、胰升糖素瘤、胃泌素瘤、类癌肿瘤、血管活性肠肽肿瘤)、小肠(腺癌、淋巴瘤、类癌肿瘤、Karposi氏瘤、平滑肌肉瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌肉瘤)；生殖泌尿道：肾(腺癌、维尔姆斯瘤[肾母细胞瘤]、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鳞状细胞癌、过渡型细胞癌、腺癌)、***(腺癌、肉瘤)、睾丸(***癌、畸胎瘤、胚胎癌、胚胎性癌、绒毛膜癌、肉瘤、***癌、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样肿瘤、脂肪瘤)；肝：肝细胞瘤(肝细胞的癌)、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺癌、血管瘤；骨骼：成骨肉瘤(骨肉瘤)、纤维瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤因肉瘤、恶性淋巴瘤(网状细胞瘤)、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞肿瘤脊索瘤、osteochronfroma(骨软骨外生骨疣)、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨粘液纤维瘤、骨样骨瘤和巨细胞肿瘤；神经***：颅骨(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黄瘤、畸形性骨炎)、脑膜：脑膜瘤、脑膜肉瘤、神经胶质瘤病)、脑(星型细胞瘤、成神经管细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、胚组织瘤[松果体瘤]、多形性成胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤、神经鞘瘤、成视网膜细胞瘤、先天性肿瘤)、脊索神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)、妇科：子宫(子宫内膜癌)、宫颈(***、前-肿瘤(pre-tumor)宫颈发育异常)、卵巢(卵巢癌[浆液性囊腺癌、粘蛋白囊腺癌、未分类癌]、粒层膜细胞肿瘤、SertoliLeydig细胞肿瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、外阴(鳞状细胞癌、上皮细胞癌、腺癌、纤维肉瘤、黑素瘤)、***(透明细胞癌、鳞状细胞癌、葡萄簇状肉瘤(胚胎性横纹肌肉瘤)、输卵管(癌)；血液学：血液(骨髓白血病[急性和慢性]、急性成淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症)、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤[恶性淋巴瘤]；皮肤：恶性黑素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、Karposi肉瘤、胎痣发育不良痣、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、瘢痕瘤、银屑病；及肾上腺：成神经细胞瘤。因此，这里提及的术语“癌细胞”，包括罹患以上定义的任何病症的细胞。
化合物的“药学上可接受的盐”指药学上可接受的且具有所需要的母体化合物的药理学活性的盐。应理解，药学上可接受的盐是无毒的。关于合适的药学上可接受的盐的另外信息可见于Remington’s Pharmaceutical Sciences，第17版，MackPublishing Company，Easton，PA，1985或S.M.Berge等，“Pharmaceutical Salts，”J.Pharm.Sci.，1977；66：1-19，这两篇文献通过引用并入本文。
药学上可接受的酸加成盐的实例包括与无机酸以及有机酸所形成的那些盐，所述无机酸例如为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；所述有机酸例如为乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2-乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲基苯磺酸、樟脑磺酸、葡庚糖酸、4，4’-亚甲基双(3-羟基-2-烯(ene)-1-羧酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸、对-甲苯磺酸和水杨酸等。
药学上可接受的碱加成盐的实例包括存在于母体化合物中的酸性质子被金属离子置换时形成的那些盐，例如：钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝盐等。优选的盐是：铵、钾、钠、钙和镁盐。衍生自药学上可接受的有机无毒碱的盐，包括但不限于伯、仲和叔胺盐，取代胺(包括天然存在的取代胺、环胺、以及碱离子交换树脂)的盐。有机碱的实例包括：异丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三乙基胺、三丙基胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普鲁卡因、海巴胺(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺、聚胺树脂等。有机碱的实例为异丙基胺、二乙基胺、乙醇胺、三甲基胺、二环己基胺、胆碱和咖啡因。
“前药”指例如通过在血液中水解，能够在体内转化(一般快速转化)，产生以上结构式的母体化合物的化合物。常见实例包括但不限于具有含羧酸部分的活性形式的化合物的酯和酰胺形式。本发明化合物的药学上可接受的酯包括但不限于烷基酯(例如具有约1～约6个碳原子)，所述烷基基团为直链或支链。可接受的酯还包括环烷基酯和芳基烷基酯，例如(但不限于)苯甲酯。本发明化合物的药学上可接受的酰胺包括但不限于伯酰胺、以及仲和叔烷基酰胺(例如具有约1～约6个碳原子)。本发明化合物的酰胺和酯可以按照常规方法制备。关于前药的全面讨论见于T.Higuchi和V.Stella，“Pro-drugs as Novel Delivery Systems”Vol.14 of the A.C.S.SymposiumSeries；以及Bioreversible Carriers in Drug Design，ed.Edward B.Roche，AmericanPharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，这两篇文献通过引用并入本文。
“代谢物”指化合物或其盐在动物或人体内通过新陈代谢或生物转化而产生的分解或最终产物；例如，通过氧化、还原或水解而生物转化成极性更强的分子或生物转化成缀合物(关于生物转化的讨论见Goodman和Gilman，“The ParmacologicalBasis of Therapeutics”8.sup.th Ed.，Pergamon Press，Gilman et al.，(eds)，1990)。如本文所使用的，本发明化合物及其盐的代谢物可以是该化合物在体内的生物活性形式。在一个例子中，可以使用前药，以致在体内释放该生物活性形式(代谢物)。在另一个例子中，偶然发现生物活性代谢物，也就是，没有使用前药设计本身。根据本公开内容本领域技术人员知道对本发明化合物的代谢物的生物活性的测试。
本发明也包括式I化合物的N-氧化物衍生物和被保护的衍生物。例如，当式I化合物含有一个可氧化的氮原子时，所述氮原子可以用本领域周知的方法转变成N-氧化物。当式I化合物含有如羟基、羧基、巯基或任何含有氮原子的基团时，这些基团可以用合适的“保护基团”或“保护性基团”进行保护。合适的保护性基团综合列表可以在T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley & Sons，Inc.1991中找到，该文献的公开内容以其整体并入本文作为参考。可通过本领域周知的方法制备式I的受保护的衍生物。
如本文中所使用的，疾病、障碍(disorder)或综合征的“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”包括：(i)防止人体中发生疾病、障碍或综合征，即，使暴露于疾病、障碍或综合症或有疾病、障碍或综合症先兆，但尚未经历或显示该疾病、障碍或综合症的症状的动物不发展该疾病、障碍或综合症的临床症状；(ii)抑制疾病、障碍或综合症，即，阻止其发展；(iii)缓解疾病、障碍或综合症，即，使疾病、障碍或综合症消退。如本领域所知道的，与局部给药相比，对于全身给药，根据年龄、体重、一般健康、性别、饮食、给药时间、药物相互作用以及病症的严重程度进行调整可能是必需的，本领域普通技术人员通过常规试验可加以确定。
本领域普通技术人员会理解，某些结晶的蛋白质-配体复合物(特别是JAK-2-配体复合物)及其相应的X-射线结构坐标，可用于揭示对理解如本文所述的激酶的生物活性有用的新的结构信息。同样，前面提及的蛋白质的关键结构特征，特别是配体结合部位的形状，在设计或鉴定激酶的选择性调控剂以及在解决有相似特征的其它蛋白质的结构上是有用的。此类具有本发明化合物作为其配体成分的蛋白质配体复合物是本发明的一个方面。
同样，本领域普通技术人员会认识到，此类合适的X-射线级(x-ray quality)的结晶可用作鉴定能与激酶结合并调节其活性的候选物的方法的一部分。这样的方法表征为以下方面：a)引入合适的计算机程序，在构象上对激酶的配体结合域进行信息定义(例如，用得自如上所述X-射线级的结晶的X-射线结构坐标进行定义)，其中，所述计算机程序建立了配体结合域的三维结构模型；b)在计算机程序中引入候选物的三维结构的模型；c)在配体结合域模型上叠合候选物的模型；以及d)评价候选物是否在空间上与配体结合域相符合(fits into)。a-d方面并非必须按上述顺序进行。此类方法可进一步需要(entail)：用此三维结构模型进行合理的药物设计，并结合计算机建模选择潜在的候选物。
此外，本领域技术人员会意识到，此类方法可进一步需要：将如此测定的在空间上与配体结合域相符合的候选物应用于针对激酶调控的生物活性试验中，在该试验中测定所述候选物是否调控激酶的活性。此类方法还可包括对罹患可通过激酶调控来治疗的疾病(例如上面描述的那些疾病)的哺乳动物施用确定可调控激酶活性的候选物。
同样，本领域技术人员将意识到，本发明化合物可用于试验药剂与包含激酶的配体结合域的分子或分子复合物的结合能力的评价方法。这样的方法可表征为以下方面：a)使用从激酶的合适X-射线级结晶得到的结构坐标建立激酶结合袋的计算机模型；b)应用计算机算法进行试验试剂和结合袋计算机模型之间的拟合操作；以及c)分析装配操作的结果，对试验试剂和结合袋的计算机模型之间的结合进行定量。
除上述优选实施方案外，还优选包含优选方案的组合的实施方案。式I和/或II的代表性化合物在下面描述。这些实例仅用于说明，并非对本发明的范围作任何限制。使用本领域承认的方法制备下表1(A部分和B部分)中的化合物。
表1(A部分)
表1(B部分)
在其它实施方案中，本发明的化合物选自表2的化合物：
表2
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)缬氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(3，5-二吗啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺；
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺；
2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺；
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丝氨酰胺；
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲；
N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N～2～，N～2～-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；
(3R)-3-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺；
(3S)-3-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺；
N-{4-[2-({4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺；
2-羟基-2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丝氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；和N-(4-{2-[(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺。
在另一种实施方案中，本发明涉及一种药物组合物，其包含根据表1或表2的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
在又一种实施方案中，本发明涉及一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的细胞与根据表1或表2的化合物或其药学上可接受的盐接触。
在再一种实施方案中，本发明涉及一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的细胞与药物组合物接触，所述药物组合物包含根据表1或表2的化合物或其药学上可接受的盐。
在还一种实施方案中，本发明涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用治疗有效量的根据表1或表2的化合物或其药学上可接受的盐。
在另一种实施方案中，本发明涉及一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据表1或表2的化合物或其药学上可接受的盐。
一般给药
在某些另外的优选实施方式中，可优选通过口服途径进行给药。以纯化合物形式或以合适的药物组合物形式给与本发明化合物或其药学上可接受的盐，可通过任何可接受的给药方式或提供类似应用的物质来进行。因此，可以固体、半固体、冻干粉或液体剂型的形式，如片剂、栓剂、丸剂、软塑性和硬明胶胶囊、粉剂、溶液剂、混悬剂或气溶胶等(优选为适合于单次给与准确剂量的单位剂量形式)，通过如下途径进行给药：例如口服、经鼻、胃肠外(静脉内、肌内或皮下)、局部、透皮、***内、膀胱内、(脑)池内或经直肠给药。
组合物将包含常规的药学载体或赋形剂，以及作为活性剂或活性剂之一的本发明化合物，此外，可包含载体和佐剂等。
佐剂包括防腐剂、湿润剂、混悬剂、甜味剂、矫味剂、香料、乳化剂和分散剂。可用各种抗细菌剂和抗真菌剂(如对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇、苯酚、山梨酸等)来确保防止微生物的影响。还可合意地包括等渗剂，如糖类、氯化钠等。通过使用延缓吸收的物质(如单硬脂酸铝和明胶)可导致注射药剂的延长吸收。
如果需要，本发明的药物组合物还可包含某些少量的辅助物质，如湿润剂或乳化剂，pH缓冲剂，抗氧化剂等，例如柠檬酸、脱水山梨醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化羟基甲苯等。
制剂的选择取决于各种因素，例如给药方式(例如口服给药，优选片剂、丸剂或胶囊剂形式的制剂)和药物物质的生物利用度。近来，基于可通过增加表面积(即，减小粒度)来提高生物利用度的原理，已特别对于生物利用度差的药物开发了药物制剂。例如，美国专利No.4,107,288描述了粒度在10～1,000nm范围的药物制剂，其中活性物质承载于大分子交联基质上。美国专利No.5,145,684描述了药物制剂的制备，其中在表面改性剂存在下将药物物质粉化为纳米颗粒(平均粒度为400nm)，然后使之分散在液体介质中，得到显示非常高生物利用度的药物制剂。
适合于胃肠外注射的组合物可包括生理上可接受的灭菌的水性或非水性溶液、分散体、混悬剂或乳剂，以及用于重建成灭菌可注射溶液或分散体的灭菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的例子包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油等)、其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和可注射的有机酯类(如油酸乙酯)。通过以下方法可保持适当的流动性：例如使用包衣(如卵磷脂)；对于分散体的情况，维持所需的颗粒大小；及使用表面活性剂。
一种优选的给药途径为口服，使用便利的每日剂量方案，该方案可根据接受治疗的疾病的严重程度进行调整。
用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在此类固体剂型中，活性化合物与至少一种惯用的惰性赋形剂(或载体)混合，例如柠檬酸钠或磷酸二钙或以下物质：(a)填充剂或增量剂，例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，如纤维素衍生物、淀粉、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和***胶；(c)保湿剂，如甘油；(d)崩解剂，如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、交联羧甲基纤维素钠、络合硅酸盐和碳酸钠；(e)溶液缓释剂(solutionretarder)，如石蜡油；(f)吸收促进剂，如季铵化合物；(g)湿润剂，如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸镁等；(h)吸附剂，如高岭土和膨润土；和(i)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠，或以上物质的混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，还可包含缓冲剂。
如上所述的固体剂型可用包衣和包外壳(如肠溶衣)和其它本领域熟知的方法加以制备。它们可含有安慰剂，还可以是以延缓的方式在肠道的某个部分释放活性化合物的组合物。可使用的包埋(embedded)组合物的例子是聚合物质和蜡。适当时，活性化合物也与上述赋形剂中的一种或多种一起形成微胶囊形式。
口服给药用的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。此类剂型可这样制备：例如通过使本发明化合物或其药学上可接受的盐与任选的药学辅助剂溶解、分散等在载体(如水、盐水、葡萄糖水溶液、甘油、乙醇等)、增溶剂和乳化剂(如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺)、油类(特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和失水山梨糖醇的脂肪酸酯)或这些物质的混合物中，由此形成溶液或混悬液。
除了活性化合物以外，混悬液可包含悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和失水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶，或这些物质的混合物等。
直肠给药用的组合物的例子是栓剂，其可通过将本发明化合物与例如合适的非刺激性赋形剂或载体(如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡(suppository wax))混合制成，这些物质在常温下是固体，但在体温下是液体，因此它们在合适的体腔中融化，释放出活性化合物。
用于局部施用本发明化合物的剂型包括软膏剂、粉剂、喷雾剂和吸入剂。活性化合物在灭菌条件下与生理上可接受的载体和防腐剂、缓冲剂或推进剂(按需要)混合。眼科制剂，眼用软膏、粉剂和溶液剂，也被考虑在本发明的范围内。
压缩气体可用于以气溶胶的形式分散本发明的化合物。适用于这种目的的惰性气体是氮气、二氧化碳等。
一般来说，根据拟给药方式，药学上可接受的组合物可包含约1％～约99重量％本发明化合物或其药学上可接受的盐，以及99％～1重量％合适的药用赋形剂。在一个实施例中，组合物为约5％～约75重量％本发明化合物或其药学上可接受的盐，其余为合适的药用赋形剂。
对于本领域普通技术人员，制备此类剂型的实际方法是已知或将显而易见的，例如，见Remington’s Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，(Mack Publishing Company，Easton，Pa.，1990)。在任何情况下，待施用的组合物将包含根据本发明的教导用于治疗疾病状况的治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐。
本发明化合物或其药学上可接受的盐以治疗有效量施用，所述治疗有效量将随各种因素而变化，包括所用的具体化合物、该化合物的作用时间和代谢稳定性、受治疗者的年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药方式和给药时间、***速率、合并用药、特定疾病状态的严重性等。可以约0.1～约1,000mg/天的剂量水平对患者施用本发明化合物。对于体重为约70kg的标准成年人，剂量的实例为约0.01～约100mg/kg体重/天。但是，所用的具体剂量可以改变。例如，剂量可取决于很多因素，包括患者的需求、受治疗疾病的严重程度、所用化合物的药理活性。对具体患者的最适剂量的确定是本领域普通技术人员所熟知的。
组合物将包含常规的药物载体或赋形剂以及作为活性剂/活性剂之一的本发明化合物，此外，可包含其它医用剂和药用剂。本发明的组合物可与抗癌药和/或其它通常对癌症受治疗者施用的药剂(例如手术、放疗和/或化疗剂)联合使用。可与式I化合物在治疗癌症上联合使用的有用化疗剂包括烷化剂、含铂药物。
如果配制成固定剂量，这样的联合产品使用上述剂量范围内的本发明化合物和在其允许剂量范围内的其它药学活性剂。当联合制剂不合适时，可选择将本发明化合物与已知的药学上可接受的药剂相继使用。
含有式I化合物的代表性药物制剂如下所述。
应用
本发明化合物是JAK-2抑制剂。照此，式I化合物可用于治疗如上所述的其中JAK-2活性与疾病的病理学和/或症状学有关的疾病，特别是骨髓增生性疾病，如骨髓纤维化、血小板增多症、真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原因不明性髓样化生(AMM)(也称为特发性骨髓纤维化(IMF))和慢性髓细胞性白细胞(CML)；以及癌症，例如卵巢癌、***、乳腺癌、直肠癌、成胶质细胞瘤、***癌、结肠癌、黑素瘤、白血病和造血***恶性肿瘤。
用于测定JAK-2活性以及用化合物抑制JAK-2活性的合适的体外试验是已知的。用于测定JAK-2活性的体外试验的进一步细节见下文的生物学实施例(实施例1)。
用于测定治疗各种癌症的功效的试验在下文的生物学实施例(实施例3、5和6)中描述。
各种癌症的合适的体内模型是本领域普通技术人员已知的。体内试验的进一步细节见下文的生物学实施例2和4。
本发明化合物作为筛选剂的应用
为了将本发明化合物应用于对结合诸如JAK-2的候选药剂的筛选方法中，将蛋白质结合到载体上，在试验中加入本发明化合物。或者，将本发明化合物结合于载体，加入蛋白质。候选药剂的种类中，可寻找出新的结合剂，包括特异性抗体、在化学库中筛选鉴定的非天然结合剂、肽类似物等。特别感兴趣的是对人类细胞毒性低的候选药剂的筛选试验。大量试验可用于此种目的，包括标记的蛋白质-蛋白质结合的体外试验、电泳迁移率变动分析、蛋白质结合的免疫试验、功能测试(磷酸化测试等)，等等。
可用各种方法进行候选物(candidate agent)与例如JAL-2的结合的测定。在一个实例中，将候选物(本发明化合物)例如用荧光部分(moiety)或放射活性部分标记，直接进行结合测定。例如可按如下进行：使JAK-2蛋白的全部或部分结合于固体载体，加入标记试剂(例如其中至少一个原子被可检测的同位素取代的本发明化合物)，洗去多余的试剂，测定标记的量是否是存在于固体载体上的量。如本领域所知，可利用各种封闭和洗涤步骤。
本文所用的术语“标记”意在包括用提供一个可检测信号(如放射性同位素、荧光标记、酶、抗体、颗粒(如磁性颗粒)、化学发光标记、或特异性结合分子等)的化合物进行直接和间接的标记。特异性结合分子包括成对分子，例如生物素和抗生物素蛋白链菌素，地高辛和抗地高辛等。对于特异性结合成员，通常按照上面概述的已知程序，用提供检测的分子来标记互补成员。此标记可直接或间接地提供可检测的信号。
在某些实施方式中，只有一种成分被标记。例如，可在酪氨酸部位使用125I或荧光团标记JAK-2蛋白。或者，可用不同的标记物标记多余一种的成分；例如使用125I标记蛋白质，使用125I标记候选物。
本发明化合物还可用作竞争物来筛选另外的候选药物。本文所用的术语“候选生物活性剂”或“候选药物”或语法等同物表示待测试生物活性的任何分子，如蛋白质、寡肽、有机小分子、多糖、多核苷酸等。它们能直接或间接地改变细胞增殖表型或细胞增殖序列(包括核酸序列和蛋白质序列)的表达。在另外的情况下，对细胞增殖蛋白结合和/或活性的改变进行筛选。当筛选蛋白结合或活性时，某些实施方式排除已知与该特定蛋白质结合的分子。本文描述的示例性试验实施方案包括在其天然内源性状态下不结合靶蛋白的候选物，本文中称作“外源性”试剂。在一个实例中，外源性试剂进一步排除抗JAK-2抗体。
候选物可包括各种化学类型，尽管它们一般是分子量大于约100道尔顿且小于约2,500道尔顿的有机分子。候选物包含在结构上与蛋白质相互作用(特别是氢键结合和亲脂性结合)所必需的官能团，典型包括至少一个胺、羰基、羟基、醚或羧基，例如至少两个功能性化学基团。候选物通常包括被一个或多个上述官能团取代的环碳或杂环结构和/或芳基或多芳基结构。候选物还被发现于生物分子中，包括肽、多糖、脂肪酸、类固醇、嘌啉、嘧啶，其衍生物、结构类似物或组合。
候选物得自各种来源，包括合成或天然化合物库。例如，众多方法可用来随机和直接合成各种各样有机化合物和生物分子，包括随机的寡核苷酸表达。或者细菌、真菌、植物和动物提取物形式的天然化合物库可被利用或容易地制得。此外，天然或合成产物库和化合物可通过常规的化学、物理学和生物化学方法容易地加以修饰。可使已知的药理试剂经历直接或随机的化学修饰(如酰化、烷基化、酯化、酰胺化)，以产生结构类似物。
在一个实例中，通过使用竞争性结合试验测定候选物的结合。此实例中，竞争剂是已知结合于IGF1R的结合部分，例如抗体、肽、结合伴侣(binding partner)、配体等。在某些情况下，在候选物和结合部分之间可有竞争性结合，结合部分置换了候选物。
在某些实施方式中，候选物被标记。首先将候选物或竞争剂或这两者加到JAK-2蛋白中，持续足以完成结合(如果有的话)的一段时间。孵育可在任何有利于最佳活性的温度下进行，一般为4℃～40℃。
选择孵育时间以获得最佳活性，但也可最适化以促进快速高通量筛选。一般0.1～1小时就足够了。通常将过量的试剂除去或洗去。然后加第二种成分，接着在标记化成分存在或不存在的情况下检测结合。
在一个实例中，首先加入竞争剂，然后加入候选物。竞争剂的置换表明候选物与JAK-2结合，从而该候选物可结合于JAK-2，有可能调节JAK-2的活性。此实施方式中，任一成分可被标记。因此，例如，如果竞争剂被标记，则洗涤液中标记的存在表明竞争剂被候选物置换了。或者，如果候选物被标记，则载体上标记的存在表明发生了置换。
在备选的实施方式中，首先加入候选物，进行孵育和洗涤，然后加入竞争剂。竞争剂没有发生结合可表明候选物以高亲和力结合于JAK-2。因此，如果候选物被标记，载体上存在标记，同时缺乏竞争剂的结合，则可表明候选物可结合于JAK-2。
鉴定JAK-2的结合部位可能是有价值的。这可用各种方法来实现。在一个实施方式中，一旦JAK-2被鉴定与候选物结合，则将JAK-2碎片化或进行修饰，重复进行试验以鉴定出用于结合的必要成分。
通过筛选调节JAK-2活性的候选物来测试调节，包括如上所述使候选物与JAK-2结合，并测定JAK-2生物活性的变化的步骤。因此该实施方式中，候选物应当既与其结合(尽管这可能不是必须的)又改变其生物活性或生化活性(如本文所定义的)。所述方法包括体外筛选方法和细胞成活力、形态等改变的体内细胞筛选。
或者，可使用差异筛选来鉴定与天然JAK-2结合但不能与改性JAK-2结合的候选药物。
试验中可使用阳性对照和阴性对照。例如，所有对照和测试样品均进行至少三次重复，以得到统计学意义的结果。对样品孵育一段足以使其与蛋白质结合的时间。孵育后，将样品洗涤，使之不含非特异性结合的物质，测定结合量，一般是标记物的量。例如，采用放射标记时，可将样品在闪烁计数器中计数以确定结合化合物的量。
筛选试验中可包括各种其它试剂。这些试剂包括例如盐、天然蛋白质(如白蛋白)、去污剂等，其可用于促进最佳的蛋白质-蛋白质结合和/或减少非特异性或本底相互作用。还可使用其它改善试验效率的试剂，如蛋白酶抑制剂、核酸酶抑制剂、抗微生物剂等。各成分的混合物可按提供必要结合的任何顺序加入。
本领域普通技术人员会理解，某些结晶的蛋白质-配体复合物(特别是JAK-2-配体复合物)及其相应的X-射线结构配位物可用于揭示对理解如本文所述JAK-2激酶的生物活性有用的新的结构信息。同时，上述蛋白质的关键结构特征，特别是配体结合部位的形状，在设计或鉴定JAK-2激酶的选择性调节剂和解决具有类似特征的其它蛋白质的结构上是有用的。此类复合物的配体可包括如本文所描述的本发明化合物。
同样，本领域普通技术人员会认识到，此类合适的X-射线级的结晶可用作鉴定能与JAK-2激酶结合并调节其活性的候选物的方法的一部分。这样的方法表征为以下方面：a)引入合适的计算机程序，在构象上定义JAK-2激酶的配体结合域的信息(例如，如得自如上所述X-射线级的结晶的X-射线结构坐标所定义的)，该计算机程序建立了配体结合域的三维结构模型；b)在计算机程序中引入候选物的三维结构的模型；c)在配体结合域模型上叠合候选物的模型；d)评价候选物模型是否在空间上与配体结合域符合。a～d方面并非必须按上述顺序进行。此类方法可进一步需要：用此三维结构模型进行合理的药物设计，并结合计算机建模选择潜在的候选物。
此外，本领域技术人员会意识到，此类方法可进一步需要：将如此测定的在空间上与配体结合域符合的候选物应用于检测JAK-2激酶调节的生物活性试验中，在该试验中测定所述候选物是否调节JAK-2激酶的活性。此类方法还可包括对罹患可通过调节JAK-2激酶来治疗的疾病(例如上面描述的那些疾病)的哺乳动物施用确定可调节JAK-2激酶活性的候选物。
本领域技术人员还会认识到本发明化合物可用于试验药剂与含JAK-2激酶的配体结合域的分子或分子复合物的结合能力的评价方法。这种方法可表征为以下方面：a)使用从JAK-2激酶的合适X-射线级结晶得到的结构坐标建立JAK-2激酶结合袋的计算机模型；b)应用计算机算法进行试验试剂和结合袋计算机模型之间的拟合操作；c)分析拟合操作的结果，对试验试剂和结合袋的计算机模型之间的结合进行定量。
本申请中公开的所有文章和参考文献(包括专利)均并入本文作为参考。
合成程序
本发明化合物或其药学上可接受的盐，可在其结构中具有不对称碳原子、氧化的硫原子或季铵化的氮原子。
本发明化合物或其药学上可接受的盐的存在形式可以是单一立体异构体、外消旋体、以及对映异构体和非对映异构体的混合物。化合物也可以几何异构体形式存在。所有这些单一立体异构体、外消旋体及其混合物、以及几何异构体均有意包括在本发明的范围内。
假设为了构造化合物的目的而考虑到本发明化合物的一般描述时，如此构造导致稳定结构的建立。也就是说，本领域一般技术人员会认识到理论上某些结构通常不被认为是稳定化合物(也就是说，空间的实践和/或合成的可行性，如上所述)。
从立体异构体的外消旋混合物或非外消旋混合物中制备和/或分离和离析出单一的立体异构体的方法为本领域所熟知。例如，旋光性(R)-和(S)-异构体可以使用手性合成子或手性试剂来制备、或用常规技术来拆分(resolved)。对映异构体(R-和S-异构体)可以用本领域一般技术人员都已知的方法来拆分，例如通过以下方法来拆分：生成非对映异构体的盐或络合物，它们可通过例如结晶进行分离；生成可被分离的非对映异构体衍生物，例如，通过结晶，对映异构体与对映异构体特异性试剂的选择性反应(如酶促氧化和还原)，然后分离改性和非改性的对映异构体；或者在手性环境中，例如在手性载体(如结合有手性配体的二氧化硅)上或在手性溶剂的存在下，进行气-液相色谱或液相色谱。将认识到，采用上述分离步骤之一将想要的对映异构体转换成另一个化学实体时，可能需要进一步的步骤来释放想得到的对映异构体形式。或者，具体的对映异构体可通过使用光学活性试剂、底物、催化剂或溶剂的不对称合成法来合成，或通过经不对称转换将对映异构体转化成另一个对映异构体来合成。对于富含一种特定对映异构体的对映异构体混合物而言，可通过重结晶法进一步富集(在产量中丧失随附物质)该主要的对映异构体组分。
另外，本发明化合物可与药物学上可接受的溶剂(如水、乙醇等)以非溶剂合物形式及溶剂合物形式存在。一般地，对于本发明的目的而言，溶剂合物形式被认为等效于非溶剂合物形式。
此外，本发明旨在覆盖利用标准有机合成技术(包括组合化学)、或通过生物方法(如细菌消化、代谢、酶转化)等制备的化合物。
方案1描述了用于本发明化合物的一般合成程序。本发明化合物的合成不限于方案1的程序。本领域技术人员知道其它程序可用于合成本发明化合物，而且，方案1中描述的程序仅仅是一种这样的程序。在以下阐述中，本领域技术人员将意识到具体的反应条件、所添加的试剂、溶剂以及反应温度可针对具体的本发明化合物的合成而加以修改。因此，方案1中描述的一般合成程序结合随后的具体实施例可提供足够的信息和指导，使本领域普通技术人员能够合成出本发明的化合物。
式1化合物可以按照方案1制备：
方案1
式1化合物的合成从可购买的试剂开始并使用标准技术。可使用标准的Suzuki偶联反应条件将式A的二氯嘧啶(购自Sigma Aldrich)和式B的硼酸(购自SigmaAldrich、Fisher Scientific或Combi-Blocks Inc.)转化为式C的4-取代的-2-氯嘧啶，其中R25、Z和n1同发明详述中所定义。可由C与相应的胺(F1，购自Fluka)或苯胺(F2，购自Sigma Aldrich)反应来生成式D1和式I所示化合物。使用标准的肽与羧酸偶联的条件或与酰氯反应可进一步将式D1的化合物转化为式E的酰胺。例如，D1可与式LG1C(O)R4的中间体反应，得到式E的化合物，其中LG1为在酰化条件下的离去基团以及R4为任选被1、2、3、4或5个R11基团取代的苯基，其中R11同发明详述中的定义。
实施例
下列实施例用于更充分地描述本发明化合物的制备方法，同时阐述了所预期的实施本发明的最佳方式。这些实施例绝非用于限制本发明范围，而只是用于说明目的。这里引用的全部文献通过引用将其整体并入本文。一般地，以下用相应的多步合成程序描述每个实施例。在具体实施例后，是用类似方法制备的化合物清单。
实施例1
N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物58)
a)N-(4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(C1)
在烧瓶中加入2，4-二氯嘧啶A1(650mg，4.4mmol)、4-乙酰氨基苯基硼酸B1(820mg，4.6mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(480mg，0.56mmol，15mol％)和三乙胺(1.5mL，11mmol)。将乙二醇二甲醚(30mL)加入烧瓶中，混合物用N2吹扫5分钟。将反应混合物在N2气氛、80℃下搅拌12小时，然后加入醚，过滤反应混合物。通过用旋转蒸发器脱除溶剂来分离产物C1，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z248(M+H)+。
b)N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(58)
将盛有C1(500mg，2.0mmol)和3-叔丁氧羰基-氨基-苯胺F(687mg，3.3mmol)的nBuOH(5mL)溶液的烧瓶浸入180℃油浴中30分钟。冷却混合物到室温，在黑色残渣中加入盐酸水溶液和MeOH。水层用乙酸乙酯洗涤两次。然后水层用氢氧化钠碱化，并用乙酸乙酯萃取两次。有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上脱除溶剂，通过HPLC(用TFA/ACN作为洗脱剂)纯化产物。通过用氢氧化钠和乙酸乙酯萃取来脱除TFA盐，得到标题化合物58。
实施例2
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物7)
在烧瓶中加入58(638mg，2.0mmol)、2，6-二氯苯甲酰氯G(350μL，2.4mmol)、二异丙基乙胺(1.1mL，6mmol)和THF(50mL)。在70℃下搅拌反应混合物6小时。在旋转蒸发器上浓缩粗混合物，通过HPLC(用TFA/ACN作为洗脱剂)纯化粗产物。从ACN中沉淀分离出标题化合物7，用醚洗涤。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19Cl2N5O2：492.2(MH+).
实施例3
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(18)
在烧瓶中加入C1(500mg，2.0mmol)、4-吗啉代苯胺H(540mg，3.0mmol)和nBuOH(10mL)。将烧瓶浸入180℃油浴中30分钟。冷却混合物到室温，将黑色残渣溶解于DMF和MeOH中。通过HPLC(用TFA/ACN作为洗脱剂)纯化产物。通过用氢氧化钠和乙酸乙酯萃取来脱除TFA盐，得到标题化合物18。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.533ppm(s，1H)，9.408ppm(s，1H)，8.447ppm(d，1H)，8.114ppm(d，2H)，7.813ppm(d，2H)，7.705ppm(d，2H)，7.288ppm(d，1H)，6.982ppm(brs，2H)，4.65ppm(br s，4H)，3.072ppm(br s，2H)，2.108ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O2：390.3(MH+).
实施例4
N-{1-[(2，6-二氯苯基)羰基]哌啶-4-基}-4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-胺
在盐酸{4-[4-(5-甲基噻吩-2-基)-苯基]嘧啶-2-基}-哌啶-4-基-胺I(274mg，1mmol)和TEA(0.69mg，5mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2，6-二氯苯甲酰氯G(0.21mL，1.5mmol)，将溶液搅拌4小时。向所得溶液中加入乙酸乙酯(100mL)，有机层用5％ LiCl(3×50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得到残渣。经反相HPLC纯化残渣，得到棕褐色固体产物G2(195mg，38.9％收率，乙酸盐)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.28(m，1H)，7.73(m，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.47(m，1H)，4.03(m，1H)，3.30-3.05(m，2H)，2.25(s，3H)，2.03(m，1H)，1.88(m，1H)，1.58-1.48(m，3H)；MS(EI)forC21H20Cl2N4OS：447(MH+).
实施例5
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物574)
a)N-(4-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(C2)
在烧瓶中加有5-甲基-2，4-二氯嘧啶C2(2.45g，15mmol)、4-乙酰氨基苯基硼酸(2.95g，16.5mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯B1(1.22g，1.5mmol，10mol％)和三乙胺(5.23mL，37.5mmol)。在烧瓶中加入乙二醇二甲醚(20mL)和H2O(5mL)，将混合物用N2吹扫5分钟。在N2气氛、90℃下搅拌反应混合物2小时，然后加入醚，过滤反应混合物。通过用旋转蒸发器脱除溶剂来分离产物C2，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 262(M+H)+。
b)N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
将盛有C2(523mg，2.0mmol)和H(392mg，2.2mmol)的nBuOH(6mL)溶液的烧瓶浸入180℃油浴中3小时。冷却混合物到室温，进行真空浓缩。通过HPLC(用乙酸铵/ACN作为洗脱剂)纯化残渣，得到标题化合物574(531mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.27ppm(s，1H)，8.31ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66-7.62ppm(m，4H)，6.88ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，3.73(t，J＝4.8Hz，4H)，3.01(t，J＝4.8Hz，4H)，2.21ppm(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2：404(M+H)+.
实施例6
N-(4-(2-(3，5-二吗啉代苯基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物570)
将盛有C2(288mg，1.1mmol)和H1(263mg，1.0mmol)的nBuOH(3mL)溶液的烧瓶浸入180℃油浴中4小时。冷却混合物到室温，进行真空浓缩。通过HPLC(用乙酸铵/乙腈(ACN)作为洗脱剂)纯化残渣，得到标题化合物570(205mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.22ppm(s，1H)，8.34ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，7.69ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10ppm(d，J＝2.0Hz，2H)，6.09ppm(s，1H)，3.71(t，J＝4.8Hz，8H)，3.03(t，J＝4.8Hz，8H)，2.26ppm(s，3H)，2.07(s，3H)；MS(EI)C27H32N6O3：489(M+H)+
实施例7
‘N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
室温下，用异丁酰氯处理N-(4-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(300mg，0.6mmol)和DIPEA(261μl，1.50mmol)的溶液。搅拌10分钟后，直接将反应混合物真空浓缩，通过HPLC(用TFA/ACN作为洗脱剂)纯化残渣。使用碱性树脂脱除TFA盐，得到111mg(40％)的标题化合物572。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，J＝4.8Hz，1H)，8.11ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，8.10ppm(s，1H)，7.74ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68
ppm(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28ppm(d，J＝5.6Hz，1H)，6.97(d，J＝9.6Hz，2H)，3.65-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92ppm(penth，J＝6.8Hz，1H)，2.09ppm(s，3H)，1.03ppm(s，3H)，1.01ppm(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O2：459(M+H)+.
实施例8
(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯(化合物248)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺55(100mg，0.29mmol)和DIEA(0.435mmol，75μL)的THF(50mL)溶液中加入氯甲酸甲酯(0.348mmol，27μL)，室温下搅拌溶液2小时。浓缩溶液混合物，用MeOH再溶解，经反相HPLC纯化。从反相HPLC得到的产物是游离碱248，用3N盐酸使之转化为盐酸盐，冻干得到黄色固体产物248(60mg，47％收率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl：475.4(MH+).
实施例9
4-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(67)
a)4-(2-氯嘧啶-4-基)-N，N-二甲基苯胺(C3)
在烧瓶中装入A1(650mg，4.4mmol)、4-(二甲基氨基)苯基硼酸B2(797mg，4.8mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(480mg，0.56mmol，15mol％)和三乙胺(1.5mL，11mmol)。在该烧瓶中加入乙二醇二甲醚(30mL)，用N2吹扫混合物5分钟。在N2气氛、80℃下搅拌反应混合物12小时，然后加入醚，过滤反应混合物。通过用旋转蒸发器脱除溶剂来分离产物C3，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z234(M+H)+。
b)4-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(67)
将C3(500mg，2.1mmol)、4-吗啉代苯胺(573mg，3.2mmol)和nBuOH(10mL)加入烧瓶中。将烧瓶浸入180℃油浴中30分钟。冷却反应混合物到室温，使黑色残渣溶解于DMF和MeOH中。通过HPLC(用TFA/ACN作为洗脱剂)纯化产物67。用氢氧化钠和乙酸乙酯萃取来脱除TFA盐，得到游离碱67。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.24ppm(s，1H)，8.33(d，1H)，8.03(d，2H)，7.68(d，2H)，7.18(d，1H)，6.92(d，2H)，6.81(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.04-3.08(m，4H)，3.00(s，6H).MS(EI)C22H25N5O：376.1(MH+).
实施例10
4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物319)
a)4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲腈
将A1(763mg，5.16mmol)、4-氰基苯基硼酸B3(848mg，5.77mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(375mg，0.437mmol，10mol％)和三乙胺(1.76mL，12.9mmol)加入烧瓶中。在该烧瓶中加入乙二醇二甲醚(5.0mL)，用N2吹扫混合物。在N2气氛、90℃下搅拌反应混合物1小时，之后冷却到室温并进行过滤。通过用旋转蒸发器脱除溶剂来分离产物C4，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 216(M+H)+。
b)4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈(S)
将盛有C4(400mg，1.85mmol)和4-吗啉代苯胺(362mg，2.04mmol)的1-丁醇(10mL)溶液的烧瓶浸入180℃油浴中2小时。冷却混合物到室温，进行浓缩。粗产物S未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 358(M+H)+。
c)4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
将盛有S(600mg，1.68mmol)和10N HCl(水溶液，20mL)的溶液的烧瓶浸入100℃油浴中5小时。冷却混合物到室温，然后加入5N LiOH直至反应混合物达到pH6。过滤出白色沉淀、干燥，得到产物T，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z377(M+H)+。
d)4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(323)
向盛有T(570mg，1.47mmol)和THF(10mL)的溶液的烧瓶中加入1，1’-羰基二咪唑(475mg，2.93mmol)。将反应混合物浸入60℃油浴中2小时，然后使之冷却到室温。将乙酰胺肟(120mg，1.62mmol)和NaH(39mg，1.6mmol)在DMF(5mL)中的混合物加到反应混合物中，然后将反应混合物浸入80℃油浴2小时。之后冷却混合物到室温，用饱和NH4Cl(水溶液，10mL)猝灭，用乙酸乙酯(50mL)萃取，用无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩得到残渣。用反相HPLC纯化残渣，得到浅棕色固体产物319(49.6mg，8.10％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.57ppm(s，1H)，8.57ppm(d，1H)，8.38ppm(d，2H)，8.25ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.44ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.75ppm(t，4H)，3.06ppm(t，4H)，2.46ppm(s，3H)；MS(EI)C23H22N6O2：415.0(MH+).
实施例11
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡咯烷-1-基乙酰胺(化合物292)
a)2-氯-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
向盛有4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺(100mg，0.286mmol)和THF(1mL)的烧瓶中加入氯乙酰氯(0.0230mL，0.286mmol)。在室温下搅拌溶液1小时。然后浓缩粗混合物，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 424(M+H)+。
b)N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡咯烷-1-基乙酰胺(292)
向盛有U(100mg，0.236mmol)、二异丙基乙胺(0.2mL，1mmol)和二甲基乙酰胺(1mL)的烧瓶中加入吡咯烷(0.021mL，1.3mmol)。将反应混合物在80℃下搅拌1小时。在旋转蒸发器上浓缩粗混合物，通过反相HPLC纯化产物292。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90ppm(s，1H)，10.20ppm(br.s，1H)，9.64ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.19ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(d，1H)，7.11ppm(d，2H)，4.32ppm(s，2H)，3.80ppm(t，4H)，3.70-3.65ppm(m，2H)，3.19-3.06ppm(m，6H)，2.10-1.86(m，4H)；MS(EI)C26H30N6O2：459.4(MH+).
实施例12
3-甲氧基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(化合物575)
向249(a)(0.18g，0.05mmol)、HATU(0.4g，1.1mmol)和DIEA(0.5mL，4.0mmol)的DMA(5mL)溶液中加入3-甲氧基丙酸(0.1mL，1.05mmol)，将溶液在60℃下搅拌2小时。用乙酸乙酯稀释溶液混合物，用10％LiCl(3X)和盐水(1X)萃取混合物。得到的有机层用硫酸钠干燥，并进行真空浓缩，产物经硅胶柱色谱(以5％MeOH/DCM作为洗脱剂)纯化，得到0.1g白色固体状标题化合物575(49％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.10ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.25pm(d，1H)，6.91ppm(d，2H)，3.72ppm(m，4H)，3.61ppm(t，2H)，3.23ppm(s，3H)，3.03ppm(m，4H)，2.57ppm(t，2H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl：434.3(MH+).
实施例13
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺(576)
向249(a)(5HCl)(0.2g，0.37mmol)的DMA(5mL)溶液中加入1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-2-甲酸(d，l-叔丁氧羰基-脯氨酸)(0.1g，0.46mmol)、Hunigs碱(0.5ml，2.5mmol)、HATU(0.2g，0.52mmol)的溶液，在RT下搅拌溶液14小时。将所得溶液装载到硅胶柱上，经硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷的10～100％梯度液)纯化得到黄色固体Z(160mg)，得率79％。LCMS：m/z 545(M+H)+。
d)N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺(585)
将盛有Z(160mg，0.29mmol)的4M HCL(在1，4-二噁烷(5mL)和MeOH(5mL)中)溶液的烧瓶在50℃下搅拌1小时。溶剂浓缩得到黄色固体，经反相HPLC(使用乙酸铵缓冲液)进行纯化，得到105mg(68％)黄色固体576。
1H NMR(400MHz，d4-MeOD)：8.36(m，1H)，8.14(m，2H)，7.78(m，2H)，7.62(m，2H)，7.22(m，1H)，6.98(m，2H)，4.15(m，1H)，3.83(m，4H)，3.21(m，2H)，3.13(m，4H)，2.41(m，1H)，2.06-1.91(m，3H)；LCMS：for C25H28N6O2：445(M+H)+.
实施例14
2-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(化合物208)
将249(a)(140mg，0.3mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-丙氨酸(57mg，0.3mmol购自Chem-Impex Interational)、HATU(140mg，0.37mmol)、二异丙基乙胺(0.6mL，3.0mmol)和DMA(5mL)加入烧瓶中。将反应混合物在RT下搅拌12小时，在旋转蒸发器上浓缩粗混合物，使残渣溶解在10mL MeOH和5mL 4N HCl的二噁烷溶液中。在70℃下搅拌反应混合物1小时。在旋转蒸发器上浓缩粗混合物，通过HPLC(用NH4OAc/ACN作为洗脱剂)纯化产物。所得的溶液在旋转蒸发器上浓缩，对终产物208进行冻干法干燥。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C23H26N6O2：419.1(MH+).
实施例15
N-(4-(2-(3-甲氧基-4-吗啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物341)
a)4-(2-甲氧基-4-硝基苯基)吗啉(AA)
将1-氯-2-甲氧基-4-硝基苯(10.0gmg，53.3mmol，购自TCI America)和吗啉(15mL，172.0mmol)加入压力瓶中。将反应混合物在120℃下搅拌15小时，允许其自然冷却到室温。将所得的固体悬浮于20mL乙酸乙酯中，过滤，用20mL叔丁基甲基醚洗涤。收集到8.8g所需的产物AA(69％得率)，为黄色固体。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.83(dd，1H)，7.67(d，1H)，6.98(d，1H)，3.88(s，3H)，3.71(m，4H)，3.16(m，4H).MS(EI)C11H14N2O4：239(M+H)+.
b)3-甲氧基-4-吗啉代苯胺
在Parr瓶中的溶于乙酸乙酯(20mL)和甲醇(10mL)的AA(8.8g，37.0mmol)溶液中加入1g 10％钯碳。在40PSI H2下使反应混合物氢化1小时，进行过滤和浓缩。得到8.8g粉红色固体产物BB，为粗产物，其未经进一步纯化而使用。MS(EI)C11H16N2O2：209(M+H)+。
c)N-(4-(2-(3-甲氧基-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
将BB(51mg，0.24mmol)、N-(4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(50mg，0.2mmol)和nBuOH(2mL)加入烧瓶中。将烧瓶浸入180℃油浴30分钟。然后冷却到室温。将残渣悬浮在5mL乙酸乙酯中，搅拌1小时，过滤，用10mL乙酸乙酯洗涤。得到50mg灰白色粉末状的标题化合物341(60％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.50(br，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.95(br，1H)，7.77(d，2H)，7.42(m，2H)，3.94(s，3H)，3.77(br，4H)，3.40(br，2H)，2.15(s，2H).MS(EI)C23H25N5O3：420(M+H)+.
实施例16
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)甲磺酰胺(化合物326)
将82(500mg，0.94mmol)溶解在4mL吡啶中。在剧烈搅拌的吡啶溶液中滴加甲磺酰氯(730μL，9.4mmol)。甲磺酰氯的加入是放热的，导致反应液温度显著上升。使反应液保持在80℃数小时。冷却后，真空脱除溶剂，用反相HPLC纯化残渣，得到200mg(52％得率)标题化合物326。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.33ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，3.74ppm(br s，4H)，3.09ppm(s，3H)，3.05ppm(br s，4H)；MS(EI)C21H23N5O3S：426(MH+).
实施例17
(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯(化合物248)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺249(a)(100mg，0.29mmol)和DIEA(0.435mmol，75μL)的THF(50mL)溶液中加入氯甲酸甲酯(0.348mmol，27μL)，将溶液在室温下搅拌2小时。浓缩溶液混合物，用MeOH再溶解，使用反相HPLC进行纯化。从反相HPLC得到的产物是游离碱248，用3N HCl将其转化为盐酸盐，冻干得到黄色固体产物248(60mg，47％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl：475.4(MH+).
实施例18
(S)-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)-嘧啶-4-基)-苯基)-丁酰胺(化合物363)
在(S)-3-羟基丁酸(0.18g，1.73mmol)、HATU(0.602g，1.58mmol)、DIEA(1.0mL，5.4mmol)的DMF(3.0mL)溶液中加入4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺(0.500g，1.44mmol)的DMF(1.0mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时，此时用饱和的NaHCO3(10mL，水溶液)猝灭，萃取入DCM(3X)中，用盐水(1X)洗涤。有机层经硫酸钠干燥、进行浓缩。用反相HPLC纯化产物，得到浅棕色固体(S)-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)-苯基)-丁酰胺(363)(0.136g，22％得率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H))，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C24H28N5O3：434.3(MH+).
实施例19
2-羟基-2-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(化合物366)
在0℃下，在4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺(1.0g，2.8mol)249(a)和DIPEA(0.5mL，1当量)的无水DMA(5mL)溶液中逐滴加入2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯(3mol，1.05当量，0.44mL)。在室温下搅拌反应混合物20分钟。溶液用水和EtOAc稀释。真空浓缩有机层。将残渣366(a)悬浮于MeOH(10mL)中，加入LiOH-H2O(8.3mmol，3当量，0.35g)的水(3mL)溶液。反应在20分钟内完成，然后中和。真空去除有机溶剂。对残渣进行纯化，得到浅黄色固体状的2-羟基-2-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(366)(1.0g，85％得率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：9.86(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，2H)，7.94(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30pm(d，1H)，6.94(d，2H)，5.82(s，1H)，3.75(m，4H)，3.08(m，4H)，1.38(s，6H)；MS(EI)m/z for C22H23N5O3HCl：434.2(MH+).
实施例20
(R)-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺(化合物364)
在(R)-3-羟基-丁酸(0.18g，1.73mmol)、HATU(0.602g，1.58mmol)、DIEA(1.0mL，5.4mmol)的DMF(3.0mL)溶液中加入4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺(249(a))(0.500g，1.44mmol)的DMF(1.0mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌2小时，此时用饱和的NaHCO3(10mL，水溶液)进行猝灭，将其萃取入DCM(3X)，用盐水(1X)洗涤。有机层经硫酸钠干燥。浓缩溶液，产物经反向HPLC纯化，得到浅棕色固体状的(R)-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺(364)(0.129g，21％得率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO)-d6：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H)，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C24H28N5O3：434.3(MH+).
实施例21
(R)-2-氨基-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(化合物365)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺249(a)(521mg，1.5mmol)、N-CBZ-D-丝氨酸(359mg，1.5mmol)和DIEA(0.653mL，3.75mmol)的DMA(4mL)溶液中加入HATU(855mg，2.25mmol)，在室温下搅拌溶液0.5小时。在反应混合物中加入过量的水。收集沉淀，使之再溶解于CH2Cl2中，用NaHCO3(水溶液)(2X)、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，真空浓缩。残渣用硅胶柱色谱(用1％MeOH/DCM作为洗脱剂)纯化，得到3-羟基-1-(4-(2-(4-吗啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(R)-苯甲酯365(a)(668mg，78％得率)。
在3-羟基-1-(4-(2-(4-吗啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(R)-苯甲酯(得自上一步骤)的MeOH(10mL)溶液中加入Pd(OH)2(134mg)和甲酸铵(369mg，5.85)。将混合物于60℃加热2小时，冷却到室温，在硅藻土上过滤(用MeOH洗脱)。真空浓缩滤液，用制备HPLC(TFA)纯化残渣。使用碱性树脂脱除TFA盐，得到(R)-2-氨基-3-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺365(346mg，68％)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94pm(d，2H)，4.94(m，1H)，3.75(m，4H)，3.60(m，2H)，3.46(m，1H)，3.05(m，4H)；MS(EI)m/z forC23H26N6O3：435.4(MH+).
实施例22
N-{4-[2-({3-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺(化合物122)
将中间体A(0.5g)溶解在THF(5ml)中，然后在溶液中加入20％硫酸水溶液(5ml)。于50℃搅拌混合物2小时，由LC/MC(MH+，333)监控。该溶液然后用2N NaOH溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，浓缩得到0.38g醛B(90％得率)。
将醛B(0.1g，0.3mmol)、二氯甲烷(10ml)、三乙酰氧基硼氢化钠(0.32g，1.5mmol)及1-乙基哌嗪(0.19ml，1.5mmol)加入烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌过夜，用MC/LS检测。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物122，然后用制备HPLC纯化。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.6(s，1H)，8.5(d，1H)，8.14(d，2H)，7.9(s，1H)，7.76(d，2H)，7.65(d，1H)，7.36(d，1H)，7.24(t，1H)，6.89(d，1H)，3.43(s，2H)，2.4(br，6H)，2.3(q，2H)，2.1(s，3H)，0.96(t，3H).MS(EI)for C25H30N6O：431(MH+).
实施例23
2-(3-(1H-咪唑-1-基)丙氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物143)
将苯胺A1(100mg，0.29mmol)和THF(1.0mL)加入烧瓶中。加入氯乙酰氯(23μL，0.29mmol)，在室温下搅拌混合物1小时，之后对其进行浓缩。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物B1，其未经进一步纯化而使用。
将烷基氯B1(20mg，0.047mmol)、Na2CO3(30mg，0.28mmol)、1-(3-氨基丙基)咪唑(5.6μL，0.047mmol)和DMF(1.0mL)加入烧瓶中。在150℃下搅拌混合物1小时，之后对其进行浓缩。用反向HPLC纯化产物143，得到9.7mg白色固体(从B1起得率40％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78-7.63(m，3H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.17(s，1H)，7.05-6.95(m，2H)，4.62(s，br，1H)，4.16(t，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.49(s，1H)，3.34(s，1H)，3.15-3.07(m，4H)，2.67(t，2H)，2.11-2.01(m，2H)，1.95(s，2H).MS(EI)C28H32N8O2：513.1(MH+).
实施例24
N-氯-N-(4-(2-(3-甲氧基-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺(化合物554)
4-(4-氨基苯基)-N-(3-甲氧基-4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺盐酸盐：在烧瓶中加入4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基氨基甲酸叔丁酯A(12.2g，40mmol)、3-甲氧基-4-吗啉代苯胺(9.7g，40.76mmol)和50mL正丁醇。在N2气氛下于100℃搅拌反应混合物12小时，然后冷却到室温。加入25mL HCl(4N)的二噁烷溶液，在50℃搅拌反应混合物5小时。冷却到室温后，对其进行过滤，用乙酸乙酯洗涤，在空气中干燥，收集到16g黄绿色固体，为所需的产物。
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.40(s，1H)，8.60(d，1H)，8.20(s，2H)，7.94(s，1H)，7.84(d，1H)，7.54(d，1H)，7.41(d，1H)，7.30(m，2H)，4.10(m，2H)，3.99(s，3H)，3.60(br，2H)，3.39(m，2H)，1.25-1.42(m，4H).MS(EI)forC21H23N5O2：378(MH+).
将4-(4-氨基苯基)-N-(3-甲氧基-4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺盐酸盐B(471mg，0.84mmol)、2-(1H-四唑-1-基)乙酸(216.0mg，1.69mmol)、HATU(1276.0mg，3.38mmol)和2mL DMA加入烧瓶中。室温下搅拌反应混合物24小时，然后用50mL水猝灭，用乙酸乙酯(3 X 50mL)萃取。合并的有机物先后用水和盐水(各50mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后浓缩。粗产物用硅胶柱(乙酸乙酯至10％甲醇的乙酸乙酯溶液)纯化，得到345.0mg所需产物554，为浅黄色粉末。
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.85(s，1H)，9.50(s，1H)，9.43(s，1H)，8.47(s，1H)，8.19(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.20(m，3H)，6.84(d，1H)，5.56(s，2H)，3.80(s，3H)，3.74(m，4H)，2.94(m，4H).MS(EI)for C24H25N9O3：488(MH+).
实施例25
4-[4-(1，1-二氧代-异噻唑烷-2-基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)-嘧啶-2-胺(化合物374)
将苯胺A(300mg，0.78mmol)溶解于4mL无水吡啶中。逐滴加入3-氯丙磺酰氯(950μL，7.8mmol)。将反应混合物加热到80℃，在N2气氛下搅拌过夜。真空脱除溶剂，使残渣再溶于25mL乙酸乙酯中。反应混合物用水、0.1M HCl和饱和NaCl水溶液洗涤(各10mL)各洗涤一次。有机层经MgSO4干燥，真空浓缩。残渣吸收于DMF(4mL)和三乙胺(1100μL，7.9mmol)中。将反应混合物加热到80℃，搅拌过夜。通过制备HPLC纯化产物，得到85mg 374。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.78(s，1H)，8.49(d，1H)，8.20(d，2H)，7.78(d，2H)，7.39(d，1H)，7.33(d，2H)，7.25(br s，2H)，3.84(br s，4H)，3.73(t，2H)，3.60(t，2H)，2.54(m，2H)，2.45(m，2H)2.01(m，2H)；MS(EI)forC23H25N5O3S：452(MH+).
实施例26
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]嘧啶-2-胺
在25mL圆底烧瓶中将苯胺A(200mg，0.52mmol)、叠氮化钠(45mg，0.69mmol)、原甲酸三乙酯(280μL，1.7mmol)和乙酸(480μL，8.4mmol)混合。在80℃下搅拌反应混合物2小时。使反应混合物冷却到室温，然后使之在冰浴中进一步冷却。将6MHCl(670μL)水(1.25mL)溶液加到反应混合物中。在冰浴中搅拌5分钟后，缓慢加入另一亚硝酸钠(50mg，0.72mmol)水(200μL)溶液。过滤出沉淀，通过反向HPLC纯化，得到24mg的375。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.51(s，1H)，8.53(a，1H)，8.40(dd，2H)，8.10(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(d，1H)，6.92(d，2H)，3.73(m，4H)，3.03(m，4H)；MS(EI)for C21H20N8O：401(MH+).
实施例27
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟-6-碘苯甲酰胺(化合物289)
在烧瓶中加入C1(5.0g，20.2388mmol)和(3-氨基丙基)-氨基甲酸叔丁酯(6mL，30.3582mmol)。向烧瓶中加入正丁醇(40mL)，加热到175℃维持1小时。蒸发溶剂，用LC/MS检查反应混合物。将反应混合物冷却到室温，加入乙酸乙酯。滤出沉淀B，其未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 386(M+H)+。
将B加入烧瓶中。加入4N HCl的二噁烷溶液，室温下搅拌3小时。用LC/MS检查反应混合物。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物E，其未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 286(M+H)+。
将E(254mg，0.8902mmol)、2-氟-6-碘苯甲酰氯(90μL，0.6231mmol)、四氢呋喃(25mL)和正乙基二异丙基胺(108μL，0.6231mmol)加入烧瓶中。在室温下搅拌反应混合物12小时。用LC/MS监测反应混合物。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物289，并用TFA制备HPLC(10:90，运行11分钟)纯化。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C22H21FIN5O2：533.9(MH+).
实施例28
N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物51)
将C1(5.0g，20.2388mmol)和3-氨基丙基氨基甲酸叔丁酯(4.6g，22.2627mmol)加入烧瓶中。在烧瓶中加入正丁醇(40mL)，加热到175℃维持4小时。蒸发溶剂，用LC/MS检查反应混合物。将反应混合物冷却到室温，加入乙酸乙酯。滤出沉淀D，其未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 320(M+H)+。
在烧瓶中加入D(463mg，1.4514mmol)、二氯甲烷/四氢呋喃(2:1，15mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(615mg，2.9028mmol)和2，6-二甲基苯甲醛(196μL，1.4514mmol)。室温下搅拌反应混合物12小时，用LC/MS监测。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物51，并用TFA制备HPLC(10:90，运行11分钟)纯化。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O：438.1(MH+).
实施例29
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯甲酰胺(化合物9)
将2，4-二氯嘧啶(22.7g，152.38mmol)、4-乙酰氨基苯基硼酸(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(16.726g，22.86mmol，15mol％)和三乙胺(53mL，380.95mmol)加入烧瓶中。在该烧瓶中加入乙二醇二甲醚(500mL)和水(20mL)。将反应混合物在80℃下搅拌4小时，通过用旋转蒸发器脱除溶剂来分离中间体A，用玻璃柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到黄色固体状的中间体A 30.5g(123.14mmol，81％得率)。
将中间体A(400mg，1.62mmol)和3-氨基苯甲酸(400mg，1.62mmol)加入密封管中。在该封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌。根据LCMS，反应在1时内完成，得到黄色固体状中间体B。将中间体B置于旋转蒸发器上，以除去过量的正丁醇。中间体B未经进一步纯化而供下一步使用。
将中间体B(282mg，0.81mmol)、HATU(464mg，1.22mmol)、DMF(15mL)和DIEA(212μL，1.22mmol)加入烧瓶中。在室温下搅拌反应混合物，30分钟完成反应，获得终产物(9)。终产物用制备HPLC和乙酸铵缓冲液纯化，并冻干，得到ACE盐形式的产物(170mg，0.41mmol)。
1H-NMR(400MHz，d6-CD3OD)：8.523ppm(t，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.176ppm(m，2H)，7.828ppm(m，1H)，7.2ppm(d，2H)，7.475-7.404ppm(m，2H)，7.326ppm(d，1H)，3.738ppm(t，2H)，3.244ppm(t，2H)，2.877ppm(s，6H)，2.162ppm(s，3H)，1.955(s，3H，ACE).MS(EI)C23H26N6O2：419.1(MH+).
实施例30
N-[5-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-2-吗啉-4-基苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物62)
将中间体A(500mg，2.02mmol)和4-吗啉代苯-1，3-二胺(400mg，2.02mmol，Zerenex Limited)加入密封管中。在该封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌。根据LCMS，反应在1时内完成，得到黄色固体状中间体C。将中间体C置于旋转蒸发器上，以除去过量的正丁醇。中间体C未经进一步纯化而供下一步使用。
将中间体C(816mg，2.02mmol)、THF(100mL)、DIEA(705μL，4.04mmol)和2，6-二氯苯甲酰氯(290μL，2.02mmol)加入烧瓶中。在室温下搅拌反应混合物过夜，获得终产物62。终产物用制备HPLC和TFA缓冲液纯化，然后游离出碱(wasfree-based)，并冻干(165mg，0.28mmol，14％得率)。
1HNMR(400MHz，DMSO)：10.194(s，1H)，9.8(s，1H)，9.607(s，1H)，8.585(s，1H)，8.484(d，1H)，8.235(d，2H)，7.711(d，2H)，7.592(d，2H)，7.496(m，2H)，7.356(d，1H)，7.183(d，1H)，3.74(t，4H))，2.89(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O3：579.1(MH+).
实施例31
N-{3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-5-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物66)
将中间体A(300mg，1.21mmol)和3，5-二氨基苯甲酸(204mg，1.34mmol)加入密封管中。在该封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌。根据LCMS，反应在1时内完成，得到黄色固体状中间体D。将中间体D置于旋转蒸发器上，以除去过量的正丁醇。中间体D未经进一步纯化而供下一步使用。
将中间体D(439mg，1.21mmol)、THF(30mL)、DMF(5mL)、DIEA(632μL，3.63mmol)和2，6-二氯苯甲酰氯(174μL，1.21mmol)加入烧瓶中。在室温下搅拌反应混合物过夜。反应混合物用2M NaOH(100mL)猝灭，用乙酸乙酯(3X)萃取，弃去有机层。用浓HCl中和NaOH水溶液层。过滤收集所形成的固体，用过量的水洗涤，获得黄色固体状中间体E(274mg，0.51mmol，62％得率)。中间体E未经进一步纯化而用于下一步骤。
将中间体E(274mg，0.51mmol)、HATU(291mg，0.765mmol)、DMF(25mL)、乙基哌嗪(78μL，0.61mmol)和DIEA(133μL，0.765mmol)加入烧瓶中。室温下搅拌反应物，15分钟完成反应。终产物66用制备HPLC和TFA缓冲液纯化，游离出碱，并冻干，获得产物(166mg，52％得率)。
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.896(s，1H)，10.33(s，1H)，9.881(s，1H)，8.533(d，1H)，8.374(s，1H)，8.202(d，2H)，7.776(d，2H)，7.636-7.6(m，3H)，7.529(m，1H)，7.419(d，1H)，7.296(s，1H)，3.628(br s，2H)，3.415(br s，2H)，2.427-2.314(m，6H)，2.091(s，3H)，0.996(t，3H).MS(EI)for C32H31Cl2N7O3：634.1(MH+).
实施例32
N-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物118)
将中间体A(250mg，1.01mmol)、DMF(10mL)、NaH(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(60mg，1.5mmol)和甲基碘(94μL，1.5mmol)加入烧瓶中。在室温下搅拌反应混合物，并在30分钟完成。反应混合物用水猝灭，用乙酸乙酯(3X)萃取，用10％LiCl溶液(1X)和盐水(1X)洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。用旋转蒸发器除去有机层，获得黄色凝胶状中间体F(200mg，0.766mmol)。中间体F未经进一步纯化而供下一步使用。
将中间体F(200mg，0.766mmol)、无水DMA(15mL)、碳酸铯(374mg，1.15mmol)、外消旋-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(70mg，0.115mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(O)加入密封管中。反应液用氮气冲洗5分钟然后使该密封管密封，在80℃下搅拌过夜。将反应液过滤，用乙酸乙酯洗涤，弃去固体。用旋转蒸发器去除有机溶剂。终产物66用制备HPLC和TFA缓冲液纯化，游离出碱并冻干，获得产物(95mg，0.235mmol，28％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.464ppm(s，1H)，8.511ppm(d，1H)，8.209ppm(d，2H)，7.67ppm(m，2H)，7.516ppm(d，2H)，7.366ppm(d，1H)，6.926ppm(m，2H)，3.743ppm(t，4H)，3.22ppm(s，3H)，3.048ppm(t，4H).MS(EI)C23H25N5O2：404.3(MH+).
实施例33
N-(4-(2-(3-(3-吗啉代丙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物160)
在密封管中盛有中间体A(500mg，2.02mmol)和3-苄氧基苯胺(404mg，2.02mmol)。在该密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌。根据LCMS，反应在1小时内完成，获得黄色固体状的中间体G。将中间体G置于旋转蒸发器上以脱除过量的正丁醇。中间体G未经进一步纯化而供下一步使用。将中间体G和HBr/乙酸(33％，10mL)加入烧瓶中，在室温下搅拌过夜。完成反应，过滤收集固体，用***洗涤，获得中间体H(800mg，1.66mmol，82％得率)，为黄色的HBr盐固体。
将中间体H(250mg，0.52mmol)、DMF(15mL)、Cs2CO3(847mg，2.6mmol)和4-(3-氯丙基)吗啉盐酸盐(135mg，0.676mmol，购自Apin Chemicals，Ltd.)加入烧瓶中，在80℃下搅拌过夜。反应混合物含有约85％的所需产物以及15％的双-烷基化的副产物。过滤出固体，用乙酸乙酯洗涤，弃去。使用旋转蒸发器浓缩滤液。终产物用制备HPLC和TFA缓冲液纯化，游离出碱、将之转化为HCl盐并冻干，得到产物(115mg，0.237mmol，46％得率)。
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.058(s，1H)，10.403(s，1H)，9.761(s，1H)，8.532(d，1H)，8.158(d，2H)，7.81(d，2H)，7.677(s，1H)，7.4-7.345(m，2H)，7.231(t，1H)，6.569(m，1H)，4.081(t，2H)，3.962(m，2H)，3.82(t，2H)，3.46(m，2H)，3.267(m，2H)，3.123(m，2H)，2.254(m，2H)，2.104(s，3H).MS(EI)for C25H29N5O3：448.3(MH+).
实施例34
N-(4-{2-[(2-甲基-4-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物35)
在烧瓶中装入5-氟-2-硝基甲苯(1mL，8.2mmol)、DMF(15mL)、叔丁氧羰基哌嗪(1.6g，9.02mmol)和K2CO3(2.27g，16.4mmol)。在50℃下搅拌反应混合物大约25小时。用H2O猝灭反应，从溶液中沉淀出固体，进行过滤收集，用过量的H2O洗涤，得到中间体I(1.765g，5.4mmol)。中间体I未经进一步纯化而供下一步使用。在烧瓶中加入中间体I(290mg，0.9mmol)、乙醇(18mL)、甲酸铵(340mg，5.4mmol)和Pt/S(10.2mg，0.04mmol)。反应混合物在70℃下搅拌3小时，在78℃下搅拌4小时。使反应混合物过滤通过硅藻土，用乙醇洗涤。滤液使用旋转蒸发器去除溶剂，然后用乙酸乙酯处理，用H2O洗涤，用硫酸钠干燥，过滤。使用旋转蒸发器浓缩乙酸乙酯层，得到中间体J。
在密封管中装入中间体A(200mg，0.81mmol)和中间体J(235mg，0.81mmol)。在密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌。反应在1小时内完成，浓缩去除过量的正丁醇，然后用4N HCl/二噁烷处理。在室温下搅拌反应混合物1小时，得到终产物35。用制备HPLC和乙酸铵缓冲液纯化终产物，然后游离出碱并进行冻干(90mg，0.22mmol，27％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31ppm(s，1H)，8.569ppm(s，1H)，8.323ppm(d，1H)，8.022ppm(d，2H)，7.715ppm(d，2H)，7.271ppm(d，1H)，7.186ppm(d，1H)，6.8ppm(m，2H)，3.023ppm(t，4H)，2.844ppm(t，4H)，2.175ppm(s，3H)，2.077ppm(s，3H)，1.605ppm(s，2H)；MS(EI)C23H26N6O：403.1(MH+).
实施例35
N-[4-({2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基}氨基)苯基]乙酰胺(化合物306)
在烧瓶中装入二甲硫(2.1g，11.6mmol)和THF(50mL)。于此加入m-CPBA(7.9g，46mmol)，在室温下搅拌混合物20小时，在真空下去除挥发物。将粗混合物在EtOAc和去离子之间分配。水层用EtOAc(3x15mL)萃取。合并的有机物用1N NaHCO3(x 2)、去离子水(x 2)、盐水(x 1)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空下浓缩。产物(1.8g，75％)未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 214(M+H)+。
在耐压管中加入甲基砜(1.15g，5.4mmol)和苯胺(2.8g，16.2mmol)。使该管密封，于140℃加热混合物30分钟。冷却混合物。加入甲醇，过滤收集所得的固体，然后用甲醇洗涤。产物(270mg，8.7％)未经进一步纯化而使用。LC/MS：312(M+H)+。
在烧瓶中加入吡咯并嘧啶酮(250mg，0.8mmol)和甲苯(5mL)。加入***(218μL，2.41mmol)和DIPEA(165μL，0.96mmol)，在110℃下搅拌混合物6小时。真空下去除挥发物，产物未经进一步纯化而使用。LC/MS：330(M+H)+。
在烧瓶中加入吡咯并嘧啶(100mg，0.3mmol)和异丙醇(1mL)。加入苯胺(55mg，0.036mmol)和两滴浓HCl，将混合物加热回流6小时。真空下去除挥发物。产物用制备HPLC纯化，得到标题化合物(306)(12.8mg，9.6％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.13(s，1H)，9.95(s，1H)，9.04(s，1H)，8.56(s，1H)，7.86(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(d，2H)，6.88-6.82(m，3H)，6.65-6.61(m，1H)，3.78-3.71(m，4H)，3.05-2.99(m，4H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C24H25N7O2：444(MH+).
实施例36
N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)磺酰基]氨基}苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基(乙酰胺(化合物26)
在2，4-二氯-5甲基嘧啶(4.17g，25.6mmol)和4-乙酰氨基苯基硼酸(5.0g，27.9mmol)在DME(40mL)中的混合物中加入Et3N(8.92mL，64mmol)、H2O(4mL)和二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(2.81g，3.44mmol，13％)。将混合物搅拌回流5小时。混合物冷却到室温后，将粗混合物直接在硅胶上过滤(用EtOAc洗脱)。真空浓缩滤液。通过急骤色谱法进行进一步纯化，得到白色固体状中间体1(5.94g，89％)。LC/MS：m/z 262(M+H)+。
搅拌下，向氯嘧啶(1.05g，4.0mmol)的1-丁醇(10mL)溶液中加入N-叔丁氧羰基-氨基-3-苯胺(920mg，4.4mmol)，将混合物在密封管中于180℃加热1.5小时。使混合物冷却至室温，用1N HCl(20mL)进行酸化。水层用EtOAc(50mL)洗涤。分离的水层用2N NaOH碱化至pH为8-9，用EtOAc(50ml x 3)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，真空浓缩，通过急骤色谱纯化，得到浅黄色固体状中间体K(943mg，71％)。LC/MS：m/z 334(M+H)+。
在搅拌下，向苯胺(250mg，0.75mmol)的THF(5mL)悬浮液中加入DIPEA(157ml，0.90mmol)和2，6-二氯苯磺酰氯(203mg，0.83mmol)，将含中间体K的混合物搅拌回流2小时。冷却至室温后，混合物用EtOAc稀释，用H2O、盐水洗涤，经Na2SO4干燥。真空浓缩后，用急骤色谱法纯化残渣，得到浅粉红色固体产物26(299mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.71(s，1H)，10.16(s，1H)，9.54(s，1H)，8.34(s，1H)，7.75-7.69(m，5H)，7.60(dd，2H)，7.51(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.66(dd，1H)，2.25(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C25H21Cl2N5O3S：542.2(M+H)+.
实施例37
N-(4-{6-吗啉-4-基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物47)
向2，4，6-三氯嘧啶(1.72ml，15mmol)、4-乙酰氨基苯基-硼酸(1.79g，10mmol)在DMA(20ml)中的混合物中加入Et3N(3.5ml，25.0mmol)、H2O(2mL)和二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(1.22g，1.5mmol，15％)。回流搅拌混合物2小时。混合物冷却到室温后，将粗混合物直接在硅胶上过滤(用EtOAc洗脱)。真空浓缩滤液。通过急骤色谱法进行进一步纯化，得到白色固体状中间体L(1.91g，68％)。LC/MS：m/z282(M+H)+。
在搅拌下，向嘧啶(282mg，1.0mmol)的1-丁醇(5mL)悬浮液中加入吗啉(96ml，1.1mmol)和DIPEA(209μl，1.2mmol)，将混合物在120℃加热1小时，冷却至室温，进行真空浓缩。通过急骤色谱法纯化残渣，得到中间体M(176mg，53％)及异构体(108mg，32％)。LC/MS：m/z 333(M+H)+。
在密封管中将氯嘧啶(176mg，0.53mmol)和4-吗啉代苯胺(104mg，0.58mmol)在1-丁醇(5mL)中的混合物于160℃加热3小时。冷却反应混合物至室温，粗混合物直接加于硅胶上，得到浅粉红色固体产物47(122mg，49％)。LC/MS：m/z 475(M+H)+。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.13(s，1H)，8.87(s，1H)，8.07(d，2H)，7.70-7，64(m，4H)，6.90(d，2H)，6.71(d，1H)，3.74-3.68(m，12H)，3.03(t，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3：475(MH+).
实施例38
N-[6-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)吡啶-2-基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物299)
向2，6-二氨基吡啶A(9.2mmol，1.0g)和二异丙基乙胺(6.9mmol，1.2ml)在20mlTHF中的混合物中，逐滴加入2，6-二氯苯甲酰氯B(4.6mmol，0.67ml)。室温下搅拌混合物1小时，LCMS指示反应结束(M+H:283)。去除THF，用乙酸乙酯置换。然后反应混合物用水、盐水萃取，经硫酸钠干燥。用旋转蒸发器脱除溶剂分离出产物C，其未经进一步纯化而使用。LCMS：283(M+H)。
将中间体A1(0.2g，0.81mmol)、C(0.56g，2.0mmol)(得自前一步骤)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.15g，0.16mmol)、外消旋-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(0.12g，0.2mmol)、碳酸铯(0.4g，1.22mmol)加入密封管中。加入二甲基乙酰胺(10mL)，用N2吹扫5分钟。将试管密封，在80℃下搅拌反应混合物过夜。LCMS显示反应完成(M+H:493)。反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机层先后用10％LiCl溶液和盐水萃取，经Na2SO4干燥，然后蒸发。然后粗产物299经制备HPLC纯化。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.12(s，1H)，10.25(s，1H)，9.43(s，1H)，8.58(d，1H)，8.2-8.13(m，3H)，7.9(t，1H)，7.83(d，1H)，7.78(d，2H)，7.55(d，2H)，7.52-7.45(m，2H)，2.1(s，3H).MS(EI)for C24H18Cl2N6O2：493(MH+).
实施例39
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰胺(化合物123)
将2，4-二氯嘧啶(22.7g，152.38mmol)、4-乙酰氨基苯基硼酸(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(16.726g，22.86mmol，15mol％)和三乙胺(53mL，380.95mmol)加入烧瓶中。在烧瓶中加入乙二醇二甲醚(500mL)和H2O(20mL)。在80℃下搅拌反应混合物4小时。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物(中间体A)，并用玻璃柱色谱纯化(用乙酸乙酯洗脱)，得到30.5g(123.14mmol，81％得率)黄色固体状的中间体A。
将中间体A(400mg，1.62mmol)和3-(叔丁氧羰基氨基)苯胺(1.99g，9.57mmol)装入密封管中。在密封管中加入正丁醇(50mL)，并180℃下搅拌。通过LCMS监测，反应在2.5小时后停止。用甲醇稀释反应混合物，滤出固体沉淀，得到黄色固体状的中间体B。用乙酸乙酯洗涤过滤垫，得率为72％。中间体B未经进一步纯化而供下一步使用。
将中间体B(159mg，0.5mmol)、3-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰氯(169mg，0.63mmol)和吡啶(8mL)装入烧瓶中。在氮气下于室温搅拌反应混合物，1小时后反应完成。使用制备HPLC和三氟乙酸缓冲液纯化终产物123，然后在甲醇中用HO-树脂(hydroxide resin)游离出碱，然后将滤液浓缩，将黄色油冷冻并冻干。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.206(s，br，2H)，9.665(s，br，1H)，8.512(d，1H)，8.502(s，1H)，8.440(d，2H)，7.755(d，2H)，7.582(m，2H)，7.483(m，2H)，7.375(d，1H)，7.287(m，2H)，7.163(d，1H)，4.188(m，2H)，3.595(m，4H)，3.174(m，4H)，2.732(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)for C31H32N6O4：553(MH+).
实施例40
4-[4-(甲基氨基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物124)
将2，4-二氯嘧啶(810mg，5.5mmol)、4-(叔丁氧羰基(甲基)氨基)苯基硼酸(4.93g，15mmol)、二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(590mg，0.81mmol，15mol％)、三乙胺(1.8mL，13mmol)和水(2mL)加入烧瓶中。在烧瓶中加入乙二醇二甲醚(5.0mL)，用N2吹扫反应混合物。在90℃、N2气氛下搅拌反应混合物1小时，然后，使之冷却到室温，并过滤。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物C，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 319(M+H)+。
将盛有C(1.9g，5.8mmol)和4-吗啉代苯胺(1.5g，8.2mmol)在1-丁醇(10mL)中的溶液的烧瓶浸入180℃油浴中4小时。将混合物冷却到室温，浓缩，使残渣再溶于二氯甲烷(10mL)和4N HCl的二噁烷(10mL)溶液中。一部分粗产物(200mg)经反向HPLC纯化，得到产物124(20mg)，纯度>99％。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.92-9.99ppm(bs，1H)，8.20-8.29(bs，1H)，8.02(d，2H)，7.52-7.68(bs，2H)，7.33(d，1H)，7.04-7.17.(bs，1H)，6.67(d，2H)，3.71-3.82(bs，4H)，3.14-3.24(bs，4H)，2.78(s，3H).MS(EI)C21H23N5O：362.1(MH+).
实施例41
2，6-二氯-N-{3-[(4-{[3-氯-4-(甲氧基)苯基]氧}嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲酰胺(化合物304)
在烧瓶中加入2，4-二氯嘧啶(500mg，3.4mmol)、2-氯-4-甲氧基苯酚(580mg，3.7mmol)和二异丙基乙胺(1.2mL，6.9mmol)。加二甲基甲酰胺(20mL)到烧瓶中，在70℃下搅拌混合物15小时。用水稀释反应混合物，用二氯甲烷(2X)和5％LiCl(3X)萃取混合物。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出粗产物B，所得的褐色油未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 272(M+H)+。
将盛有中间体B(910mg，3.4mmol)和苯-1，3-二胺(540mg，5.0mmol)的正丁醇(5mL)溶液的烧瓶浸入180℃油浴中30分钟，用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出中间体C，其未经进一步纯化而使用。LCMS：m/z 343(M+H)+。
将中间体C(1.1g，3.4mmol)、2，6-二氯苯甲酰氯(1.2mL，8.3mmol)、二异丙基乙胺(1.8mL，10mmol)和THF(50mL)加入烧瓶中。在60℃下搅拌反应混合物15小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用5％LiCl(3X)萃取，有机级分在旋转蒸发器中浓缩。粗产物先后通过硅胶柱色谱(1:1乙酸乙酯:己烷作为洗脱剂)和反向HPLC(TFA/ACN作为洗脱剂)纯化，得到产物304(24mg，1％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.65(s，1H)，8.36(d，1H)，7.77(s，1H)，7.58-7.47(m，3H)，7.36-7.28(m，3H)，7.23(d，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.47(d，1H)，3.83(s，3H).MS(EI)C24H17C13N4O3：514.8(MH-).
实施例42
(3S)-1-(2-羟乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲酰胺(化合物510)
往249(a)(300mg，0.78mmol)的DMA(10mL)溶液中加入(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3-甲酸(350g，1.6mmol)、二异丙基乙胺(0.5mL，2.7mmol)和HATU(600mg，1.6mmol)在DMA(10mL)中的溶液，室温下搅拌溶液15小时。溶液用乙酸乙酯(100mL)稀释，用10％LiCl(2X)和盐水洗涤。得到的溶液经Na2SO4干燥，过滤，浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱(3:1乙酸乙酯：己烷)纯化。分离出固体Boc-中间体(340mg，78％得率)。LCMS：m/z 545(M+H)+。将烧瓶中盛有的Boc-中间体溶解于溶于二噁烷(10mL)和二氯甲烷(10mL)的4N HCl溶液中，室温下搅拌混合物15小时。过滤后分离出黄色固体状的中间体C，其未经纯化而使用。
将中间体C(450mg，0.78mmol)、2-羟基乙醛(45mg，0.78mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(150mg，0.71mmol)、二异丙基乙胺(0.7mL，3.8mmol)和二氯甲烷(20mL)加入烧瓶中，室温下搅拌混合物4小时。用水稀释反应混合物，溶液用饱和NaHCO3(2X)和盐水萃取。通过反向HPLC(乙酸铵/ACN作为洗脱剂)纯化残渣，得到产物510(120mg，31％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28-7.27(m，1H)，6.93(d，2H)，4.47(br1H)，3.76-3.73(m，4H)，3.49(t，2H)，3.06-3.03(m，4H)，2.91(t，1H)，2.70-2.65(m，1H)，2.58-2.56(m，1H)，2.54-2.49(m，4H)，1.99(t，2H).MS(EI)C27H32N6O3：489.2(MH+).
实施例43
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物329)
将2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-3，7-二氢-4H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-酮A(312mg，1mmol)、氧溴化磷(717mg，2.5mmol)和二异丙基乙胺(130mg，1mol)在无水甲苯(15mL)中的混合物于N2下加热回流过夜。冷却混合物到室温，过滤出固体，用饱和NaHCO3、水洗涤，经MgSO4干燥。真空下脱除溶剂，得到黑色固体产物4-溴-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-胺B(284mg，76％)。其是洁净的，可不经过纯化直接使用。
将4-溴-N-(4-吗啉-4-基苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-2-胺B(284mg，0.76mmol)、4-乙酰氨基苯基硼酸C(340mg，2.5当量)、四(三苯基膦)钯(O)(120mg，0.1mmol)和1M Na2CO3(1ml，1mmol)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物加热回流过夜。冷却混合物，用3N HCl萃取。水层用乙酸乙酯洗涤，然后用6N NaOH碱化。过滤出固体，用制备HPLC纯化粗产物，得到黄色固体产物N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺D(0.8mg，0.25％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)：8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.12(d，1H)，6.98(d，2H)，6.70(d，1H)，3.85(t，4H)，3.09(t，4H)，2.17(s，3H).MS(EI)for C24H24N6O2：429(MH+).
实施例44
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺(化合物367)
2-甲基-2-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制备
将烘干的配置有特氟隆搅拌器和气体进口的50ml圆底烧瓶用干燥氮气冲洗，冷却至室温。将4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺五盐酸盐(1当量，0.52g，0.9631mmol)和无水二甲基乙酰胺(15ml)倾入烧瓶中。搅拌混合物10分钟使胺完全溶解。一批加入二异丙基乙胺(10当量，1.24g，1.67ml，9.631mmol)，搅拌反应混合物5分钟。向反应混合物中一批加入1-(叔丁氧羰基)-2-甲基吡咯烷-2-甲酸(4当量，3.852mmol，0.883g，购自Fluka-Sigma Aldrich)，接着加入2-(7-氮杂-1H-苯并***-1基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，4当量，3.852mmol，1.464g，购自OkalandProducts)。室温下搅拌反应混合物，由LC/MS监测反应进程。72小时后，反应混合物用乙酸乙酯(20ml)猝灭，并转移到分液漏斗中。反应烧瓶进一步用乙酸乙酯(20ml)冲洗，转移到分液漏斗中，震荡，分层。进一步用乙酸乙酯(3x50ml)洗涤水层。合并的乙酸乙酯溶液用冷水(2 x 50ml)和饱和氯化钠溶液(2 x 50ml)洗涤。乙酸乙酯溶液经无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发，得到橙色油。所得的粗材料用以3:1乙酸乙酯-己烷洗脱的硅胶(45mm x 250mm)相快速色谱(silica phase flash chromatography)纯化，获得0.147g(27％得率)2-甲基-2-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，为白色固体。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.01(br s，1H)，9.45(br s 1H)，8.19(d，1H)，7.70(d，2H)，7.46(d，2H)，6.74(d，1H)，6.66(d，2H)，6.28(d，2H)，3.67(m，4H)，3.40(m，1H)，3.30(m，1H)，2.29(m，4H)，1.76(m，1H)，1.64(m，1H)，1.58(s，3H)，1.54(m，1H)，1.40(s，9H).MS(EI)for C31H38N6O4：559(M+).
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺的制备
将2-甲基-2-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.14g，0.250mmol)溶解在乙酸乙酯(5ml)和甲醇(1ml)的混合物中，然后经5～10分钟滴加4M HCl/1，4-二噁烷(0.625ml，2.5mmol，10当量，购自Sigma Aldrich)。一经添加完毕，室温下搅拌反应混合物，由LC/MS监测反应进程。16小时后，加入另外的4M HCl/1，4-二噁烷(0.312ml，1.25mmol，5当量)。总共48小时后，反应完成，将得到的浆状物滤出。反应烧瓶用乙酸乙酯冲洗，以确保产物完全转移。得到的固体用乙酸乙酯(3 x 10ml)和***(2 x 25ml)洗涤，减压干燥，得到0.061mg(53％得率)盐酸盐形式的2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺367。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.88(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，5.26(br s，3H)，3.72(br s，4H)，3.27(br s，4H)，2.80(m，1H)，2.70(m，1H)，2.01(m，1H)，1.76(m，1H)，1，64(m，1H)，1.54(m，1H)，1.38(s，3H).MS(EI)for C26H30N6O2：459(MH+).
实施例45
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺(化合物360)
将烘干的配置有特氟隆搅拌器和气体进口的50ml圆底烧瓶用干燥氮气冲洗，冷却至室温。将4-(4-氨基苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺五盐酸盐(1当量，0.4g，0.756mmol)和无水二甲基乙酰胺(15ml)加入烧瓶中。搅拌混合物10分钟，使胺完全溶解。一批加入二异丙基乙胺(10当量，0.977g，1.31ml，7.561mmol)，搅拌混合物5分钟。将N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(4当量，3.204mmol，0.65g，购自Fluka-SigmaAldrich)一批加入反应混合物中，接着加入2-(7-氮杂-1H-苯并***-1基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU，4当量，3.024mmol，1.149g，购自Okaland Products)。室温下搅拌反应混合物，由LC/MS监测反应进程。72小时后，反应混合物用乙酸乙酯(20ml)猝灭，并转移到分液漏斗中。反应烧瓶进一步用乙酸乙酯(20ml)冲洗，转移到分液漏斗中，震荡，分层。进一步用乙酸乙酯(3 x 50ml)洗涤水层。合并的乙酸乙酯溶液用氯化钠溶液(2 x 50ml)洗涤。乙酸乙酯溶液经无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸发，得到橙色油。所得的粗材料用以3:1乙酸乙酯-己烷洗脱的硅胶(45mm x 250mm)相快速色谱纯化，获得0.39g(94％得率)2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯，为白色固体。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(br s，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)<7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)<1.40(s，3H)，1.27(s，6H).MS(EI)for C30H36N6O4：545(MH+).
将2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯(0.38g，0.698mmol)溶解在乙酸乙酯(10ml)和甲醇(2ml)的混合物中，然后经5～10分钟滴加4M HCl/1，4-二噁烷(1.75ml，6.98mmol，10当量，购自SigmaAldrich)。一经添加完毕，室温下搅拌反应混合物，由LC/MS监测反应进程。16小时后，加入另外的4M HCl/1，4-二噁烷(0.87，1.25mmol，5当量)。总共48小时后，反应完成，将得到的浆状物滤出。反应烧瓶用乙酸乙酯冲洗，以确保产物完全转移。得到的固体用乙酸乙酯(3 x 10ml)和***(2 x 25ml)洗涤，减压干燥，得到0.264mg(68％得率)2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m 1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)for C25H28N6O2：445(MH+).
实施例46
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]苯甲酰胺(化合物83)
称取7.9克(11.04mmol，1.9当量)PL-TFP树脂(来源：Polymer Laboratories)，加入耐压管中，加入60ml DCM。将2g(5.74mmol)3-(4-(3-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酸溶于15ml DMF中。10分钟后，将此溶液加入到耐压管中。将固体形式的二甲基氨基吡啶(4.41mmol，0.6当量，来源：Acros)加入到耐压管中，接着加入1，3-二异丙基碳化二亚胺(33.08mmol，4.5当量，来源：Acros)。密封耐压管，将反应液置于垂直震荡器上过夜。将树脂过滤，然后用DMF洗涤3次，接着用THF洗涤3次，之后用DCM洗涤3次。然后将树脂真空干燥过夜。
将以上制备的300mg树脂(装载＝0.6mmol/g，.18mmol)加到1打兰小瓶中，加入2ml DMA。将1ml(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲胺(0.12mmol，0.67当量)的DMA溶液加入小瓶中。将反应液室温下搅拌过夜。过滤反应液，用4ml MeOH冲洗两次。溶液用HPLC进一步纯化，得到(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)-N-((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)苯甲酰胺83(10.2mg，17％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C28H25N7O2：492.4(MH+).
实施例47
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-{4-[(丙氨基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺(化合物283)
将2，4-二氯嘧啶(1.5g，10mmol)、4-甲酰基苯基硼酸(1.65g，11mmol)和二氯[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁钯(731mg，1mmol，10mol％)和三乙胺(2.6mL，15mmol)装入烧瓶中。在烧瓶中加入乙二醇二甲醚(50mL)和H2O(2mL)，在80℃下搅拌反应混合物4小时，用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物中间体A，用玻璃柱色谱(用乙酸乙酯洗脱)纯化，得到1.0g(4.58mmol，46％得率)中间体A，为黄色固体。
将中间体A(150mg，0.668mmol)、三乙酰氧基硼氢化钠(220mg，1.032mmol)、丙胺(63μL，0.756mmol)加入烧瓶中。在烧瓶中加入二氯甲烷(50mL)，在室温下搅拌反应混合物48小时，反应液用2N NaOH猝灭，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤。用旋转蒸发器脱除溶剂，得到黄色固体状的中间体B(140mg，0.536mmol，80％得率)。中间体B未经进一步纯化而使用。
将中间体B(140mg，0.536mmol)和4-吗啉代苯胺(95mg，0.536mmol)装入密封管中。在该密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下搅拌，根据LCMS，反应在1小时内完成，得到黄色固体283。用制备HPLC和TFA缓冲液来纯化化合物283。化合物283为游离碱，将其转化为HCl盐并冻干(20mg，0.455mmol)。
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.93(br s，1H)，9.396(br s，2H)，8.607(d，1H)，8.233(d，2H)，7.905(d，2H)，7.767(d，2H)，7.571-7.494(m，3H)，4.226(br s，2H)，3.998(br s，4H)，3.436(br s，4H)，2.865(m，2H)，1.708(m，2H)，0.914(t，3H).MS(EI)for C24H29N5O：404.4(MH+).
实施例48
N-[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甲基]乙酰胺(化合物282)
在20ml的圆底烧瓶中，加入溶于5ml二氯甲烷和0.5ml三乙胺的36mg(1mmol)化合物A。使之在冰浴中冷却，加入10mg(1.2mmol)乙酰氯，搅拌30分钟。沉淀出化合物282，经Waters制备柱纯化。产量40mg(90％)。
1HNMR(400MHz，CD3CN)：11.20-11.22(b，1H)，8.40(d，2H)，8.05(d，2H)，7.80(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(s，1H)，7.20(d，1H)，7.05-7.10(b，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.40(t，4H)，2.01(s，3H)；MS(EI)for C23H25N5O2：404(MH+).
实施例49
N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物180)
在1ml管形瓶中加入N-(4-{2-[(4-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(33.85mg，0.1mmol)、2，4-二氯苯甲醛(350mg，2.0mmol，20当量，来源：Aldrich)和1ml DMF。向该反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(106mg，0.5mmol，5当量)。室温下搅拌混合物过夜。一旦经LC/MS测定反应完成，加入0.1ml的2M HCl。残渣经反向HPLC(乙酸铵/ACN)纯化，得到N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺180(20.2mg，37％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53(d，2H)，8.18(d，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.75(d，1H)，7.69-7.57(m，4H)，7.48-7.39(m，2H)，4.58(d，6H)，2.50(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H28C12N6O：548.5(MH+).
实施例50
5-氟-N～4～-[2-(甲氧基)苯基]-N～2～-[3-(甲氧基)苯基]嘧啶-2，4-二胺(化合物306)
将2，4-二氯-5-氟嘧啶(0.84g，5mmol)、2-甲氧基苯胺(0.61g，5mmol)和二噁烷(5mL)加入圆底烧瓶中。85℃下将反应混合物加热过夜。冷却反应液，用乙腈/水稀释，搅拌30分钟，过滤。使收集的固体再悬浮于乙腈/水中，进行搅拌和过滤，得到2-氯-5-氟-N-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-胺(0.9g，70％得率)。在密封管中加入2-氯-5-氟-N-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-胺(254mg)、3-甲氧基苯胺(500mg，4当量)和二噁烷(5mL)。将混合物加热到130℃过夜。冷却反应混合物，使之在EtOAc和水之间分配，浓缩有机层，残渣与二氯甲烷/乙腈1:1混合物一起研磨，然后过滤，白色固体状的标题化合物(150mg)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.16(s，1H)，8.37(s，1H)，8.09(s，1H)，7.88(d，1H)，7.26(t，2H)，7.22-7.16(m，2H)，7.12-7.08(m，1H)，7.08-6.93(m，2H)，3.81(s，3H)，3.62(s，3H).MS(EI)for C18H17FN4O2：341(MH+).
实施例51
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物329)
将盛有1(0.25g，1mmol)、4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯胺(0.23g，1.1mmol)、碳酸铯(0.5g，1.5mmol)和外消旋-2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(95mg，0.15mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(5mL)溶液的烧瓶用N2吹扫，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(0.14g，0.15mmol)。在N2下，将该反应液加热到90℃保持16小时。此时浓缩反应液，残渣通过硅胶柱色谱纯化。色谱柱用乙酸乙酯洗脱，以除去杂质，然后用85:10:5(乙酸乙酯/甲醇/7M氨的甲醇溶液)洗脱所需产物。所得的固体先后在丙酮(5mL)和醚(10mL)中进行超声处理，得到黄色固体状的中间体2(0.23g，48％得率)。LCMS：m/z 417(MH+)。在盛有2(0.23g，0.45mmol)的烧瓶中加入溶于二噁烷(5mL)中的4N HCl，将溶液于50℃加热4小时。冷却溶液，加入2N氢氧化钠水溶液(10mL)，过滤所得的沉淀，干燥，得到3(0.2g，99％得率)，为黄色固体。LCMS：m/z 375(M+H)+。向盛有3(0.3g，0.8mmol)、苯乙酸(0.125mL，1mmol)、三乙胺(0.97mL，7mmol)和DMF(5ml)的烧瓶中加入O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)(0.46g，1.2mmol)。在室温下搅拌反应混合物1小时，然后用5％氯化锂水溶液(100mL)稀释，用乙酸乙酯(3 x 50mL)萃取。合并的有机层用5％碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤和浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(98:2乙酸乙酯/甲醇)纯化，得到灰白色固体状的化合物329(0.25g，63％得率)。
实施例52
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺(化合物662)
将氯嘧啶(1)(0.28g，0.64mmol)和4-(4-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.18g，0.6mmol)在正丁醇(5ml)中的溶液于180℃在密封管中加热7小时。浓缩反应混合物，将残渣溶解于甲醇(5ml)中，室温下用HCl(3ml，4M，在二噁烷中)处理1小时。浓缩后，将残渣溶解在水(200mL)中，用1N NaOH调节pH到ca.8～9。水层用CH2Cl2(2x 10mL)萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，经过滤和浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(85:15乙酸乙酯/甲醇)纯化，得到2(0.26g，69％)。C33H35N7O3：578(MH+)。
室温下，向2(0.41g，0.7mmol)和DIPEA(0.31ml，1.75mmol)的CH2Cl2(7ml)溶液中加入环丁基羰基氯(0.80ml，0.7mmol)。10分钟后，用H2O(10ml)和CH2Cl2(10ml)稀释反应混合物。水层用CH2Cl2(3 x 5ml)萃取。合并的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤和浓缩。得到的残渣用硅胶柱色谱(98:2乙酸乙酯/甲醇)纯化，得到白色粉末状的3(0.31g，68％)。C38H41N7O4：660(MH+)。
在充H2(a H2balloon)下，将3(0.31g，0.47mmol)和Pd/C(0.94g)AcOH(1mL)和MeOH(5mL)的混合物于室温下搅拌24小时。通过硅藻土过滤钯，浓缩滤液，残渣用硅胶柱色谱(90:10乙酸乙酯/甲醇)纯化，得的到产物用乙腈洗涤几次，得到化合物662(0.14g，59％得率)。
实施例53
N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲酰胺(化合物663)
室温下，向2(0.58g，1mmol)的DMF(4ml)搅拌溶液中加入异氰酸乙酯(3mL)。搅拌30分钟后，用H2O(5ml)和CH2Cl2(5ml)稀释混合物，分离的水层用CH2Cl2(3x5ml)萃取。合并的萃取液经无水硫酸钠干燥，进行过滤和浓缩。残渣用硅胶柱色谱(98:2乙酸乙酯/甲醇)纯化，得到4(0.46g，71％)。C36H40N8O4：649(M+H+)。
在充H2下，将4(0.46g，0.71mmol)和Pd/C(0.14g)在AcOH(1mL)和MeOH(5mL)中的溶液搅拌24小时。通过硅藻土过滤钯，浓缩滤液。得到的残渣用硅胶柱色谱(90:10乙酸乙酯/甲醇)纯化，所得产物用乙腈洗涤数次，得到白色粉末状的N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲酰胺(663)(0.19g，51％得率)。
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氧}-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯胺
在2-(二乙基氨基)乙醇(0.59g，5mmol)的DMA(5mL)溶液中，一批加入氢化钠(0.24g，10mmol)。15分钟后，加入2-溴-4-硝基苯胺(1.1g，5mmol)，搅拌内容物4小时。在反应混合物中加入水(50ml)，接着加入氯仿。分离有机层，先后用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。有机层经硫酸钠干燥，浓缩至油。将该油溶解在甲醇中，用HCl气体使之饱和。浓缩所得到的溶液，加入***。所得的沉淀用醚洗涤，干燥，得到0.8g 2-[(2-溴-4-硝基苯基)氧]-N，N-二乙基乙胺盐酸盐固体。LCMS：m/z318(M+H)+。
将2-[(2-溴-4-硝基苯基)氧]-N，N-二乙基乙胺盐酸盐(0.5g，1.4mmol)、Pd(dba)2(0.192g，021mmol)、BINAP(0.139g，0.21mmol)、1-乙基哌嗪(0.182g，1.68mmol)和碳酸铯(0.91g，2.8mmol)在DMA中的混合物于80℃搅拌72小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，各相分离，真空下脱除溶剂，残渣在二氧化硅上(用乙酸乙酯/甲醇洗脱)进行色谱分离，得到0.32gN，N-二乙基-2-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]氧}乙胺。LCMS：m/z 351(M+H)+。
在N，N-二乙基-2-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]氧}乙胺(280mg，0.8mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入10％Pd/C，在氢气氛下于室温搅拌2小时。使反应混合物过滤通过硅藻土垫，进行真空浓缩。残渣吸收于甲醇中，加入***/HCl，沉淀出盐酸盐(0.270g)。LCMS：m/z 321(M+H)+。
实施例54
(R)-N-(4-(2-(3-(苄氧基)-4-吗啉代-苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲酰胺(化合物376)
用与实施例3类似的方式合成(R)-N-(4-(2-(3-(苄氧基)-4-吗啉代-苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲酰胺，其中用3-(苄氧基)-4-吗啉代苯胺代替4-吗啉代苯胺，得到标题化合物。
3-(苄氧基)-4-吗啉代苯胺的合成
4-(2-(苄氧基)-4-硝基苯基)吗啉：在烧瓶中加入2-氯-5-硝基苯酚(3.5g，20.2mmol)、碳酸钾(4.0g，30.3mmol)、苄基溴(2.9mL，24.24mmol)和乙腈(25mL)。在N2气氛、室温下搅拌反应混合物12小时，然后，使反应混合物过滤通过硅藻土垫，用乙酸乙酯(50mL)洗涤。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物，其未经进一步纯化而使用。
NMR(400MHz，CDCl3)：7.80(m，2H)，7.27-7.58(m，6H)，5.24(s，2H).MS(EI)forC13H10ClNO3：264(MH+).
实施例55
用与实施例3类似的方式合成，(S)-2-氨基-N-(4-(2-(3-甲基-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺(化合物384)，其中用3-甲基-4-吗啉代苯胺代替4-吗啉代苯胺，得到标题化合物。
3-甲基-4-吗啉代苯胺
将2-氟-5-硝基甲苯(3.0mL，20.2388mmol)装入烧瓶。在烧瓶中加入过量的吗啉(10mL)，加热到40℃保持6小时，用LC/MS检测反应混合物。在反应混合物中加入水，沉淀(中间体1)被滤出，其未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 223(M+H)+。
将中间体1(1.0g，4.4209mmol)和钯/碳(200mg)加入氢化烧瓶(hydrogenationflask)中。在烧瓶中加入乙醇(50mL)，使用加氢技术。用LC/MS检测反应混合物。使反应混合物过滤通过硅藻土垫，用甲醇洗涤。用旋转蒸发器脱除溶剂，分离出产物3-甲基-4-吗啉代苯胺，其未经进一步纯化而使用。LC/MS：m/z 197(M+H)+。
实施例56
用与实施例2类似的方式合成N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氯-6-氟-3-(甲氧基)苯甲酰胺(化合物49)，其中用2-氯-3-甲氧基-6-氟-苯甲酰氯(JRD Fluroochemicals)代替苯甲酰氯，得到标题化合物。
实施例57
用与实施例3类似的方式合成N-(4-{2-[(3-氯-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物296)，其中用3-氯-4-吗啉代苯胺(Pfaltz and Bauer，Inc.)代替苯胺，得到标题化合物。
实施例58
用与实施例3类似的方式合成N-(4-{2-[(3-溴-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物315)，其中用3-溴-4-吗啉代苯胺(Ryan Scientific，Inc.)代替苯胺，得到标题化合物。
实施例59
用与实施例3类似的方式合成(R)-N-(4-(2-(4-吗啉代-3-(三氟甲基)-苯基氨基)嘧啶-4-基)-苯基)-吡咯烷-2-甲酰胺，其中用3-三氟甲基-4-吗啉代苯胺(Zerenex Limited)代替苯胺，得到标题化合物。
实施例60
用与实施例3类似的方式合成(R)-N-(4-(2-(3-氟-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺，其中用3-氟-4-吗啉代苯胺(Astatech，Inc.)代替苯胺，得到标题化合物。
实施例61
用与实施例3类似的方式合成N-[4-(2-{[3-(1，3-二噁烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺，其中用3-(1，3-二噁烷-2-基)苯胺(Oakwood Products，Inc.)代替苯胺，得到标题化合物。
实施例62
用与实施例5类似的方式合成N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺，其中用5-三氟甲基-2，4二氯嘧啶(Astatech，Inc.)代替嘧啶，得到标题化合物。
使用与前面实施例中阐述方法相同或类似的技术，制备下面的化合物。熟练技术人员能够对以上合成程序做出必要的改变和/或替换，以得到下列化合物：
N-(4-{2-[(3-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物21)：
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.511ppm(s，1H)，8.504ppm(d，1H)，8.154ppm(d，2H)，7.76ppm(d，3H)，7.343ppm(d，1H)，7.215-7.153ppm(m，2H)，6.584ppm(d，1H)，3.775ppm(t，4H)，3.14ppm(t，4H)，2.094ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O2：390.1(MH+).
N-(4-{2-[(3-哌啶-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物22)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.231ppm(s，1H)，9.466ppm(s，1H)，8.497ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.765ppm(d，3H)，7.337ppm(d，1H)，7.119ppm(d，2H)，6.553ppm(m，1H)，3.176ppm(t，4H)，2.092ppm(s，3H)，1.658ppm(m，4H)，1.571ppm(m，2H)；MS(EI)C23H25N5O：388.1(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺(化合物33)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.269ppm(s，1H)，9.317ppm(s，1H)，8.411ppm(d，1H)，8.089ppm(d，2H)，7.743ppm(d，2H)，7.638ppm(d，2H)，7.243ppm(d，1H)，6.908ppm(d，2H)，3.048ppm(br s，4H)，2.350ppm(q，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.027ppm(t，3H)；MS(EI)C24H28N6O：417.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物34)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.229ppm(s，1H)，9.53ppm(s，1H)，8.481ppm(d，1H)，8.135ppm(d，2H)，7.76ppm(t，4H)，17.325ppm(d，1H)，7.178ppm(d，2H)，3.025ppm(br d，2H)，2.59ppm(m，2H)，2.094ppm(s，3H)，2.08ppm(br d，2H)，1.54-1.439ppm(m，2H)；MS(EI)C23H25N5O：388.3(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物17)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19Cl2N5O2：492.2(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺(化合物8)
1H-NMR(400MHz，d6-MEOD)：8.455ppm(d，1H)，8.15ppm(m，3H)，7.76-7.7ppm(m，3H)，7.435ppm(t，1H)，7.311ppm(d，1H)，7.1ppm(d，1H)，3.832ppm(br s，4H)，3.13ppm(br s，4H)，3.016ppm(q，2H)，2.162ppm(s，3H)，1.975ppm(s，3H，ACE)，1.299ppm(t，3H)；MS(EI)C25H28N6O2：445.4(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氟苯甲酰胺(化合物10)
1H NMR(DMSO-D6)10.40(S，1H)，10.21(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.41(S，1H)，8.20(D，2H)，7.74(D，2H)，7.69(M，1H)，7.58(M，1H)，7.48(M，1H)，7.37(M，3H)，7.28(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z442(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氟-6-碘苯甲酰胺(化合物11)
1H NMR(DMSO-D6)10.65(S，1H)，10.19(S，1H)，9.67(S，1H)，8.50(D，1H)，8.41(S，1H)，8.21(D，2H)，7.76(M，3H)，7.41(M，3H)，7.28(M，3H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z567(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-溴苯甲酰胺(化合物23)
1H NMR(DMSO-D6)10.48(S，1H)，10.20(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.42(S，1H)，8.20(D，2H)，7.73(D，3H)，7.55(M，2H)，7.45(M，2H)，7.36(M，1H)，7.37(D，1H)，7.25(M，2H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z 502,503,504,505(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-3-氟苯甲酰胺(化合物24)
1H NMR(DMSO-D6)10.33(S，1H)，10.23(S，1H)，9.69(S，1H)，8.50(D，1H)，8.44(S，1H)，8.21(D，2H)，7.85(M，1H)，7.79(M，1H)，7.73(D，2H)，7.61(M，1H)，7.50(M，1H)，7.36(M，1H)，7.29(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z 442(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺(化合物12)
1H NMR(DMSO-D6)10.37(S，1H)，10.20(S，1H)，8.55(S，1H)，8.49(D，1H)，8.22(D，2H)，7.72(D，2H)，7.36(D，2H)，7.22(M，3H)，7.12(D，2H)，2.33(S，6H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z 452(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]吡啶-4-甲酰胺(化合物14)
1H NMR(DMSO-D6)10.59(S，1H)，10.34(S，1H)，9.71(S，1H)，8.80(DD，2H)，8.50(M，2H)，8.21(D，2H)，7.90(DD，2H)，7.75(D，2H)，7.51(M，1H)，7.37(D，1H)，7.31(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z 425(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，3，4，5，6-五氟苯甲酰胺(化合物15)
1H NMR(DMSO-D6)10.97(S，1H)，10.20(S，1H)，9.75(S，1H)，8.50(D，1H)，8.33(S，1H)，8.17(D，2H)，7.72(D，2H)，7.55(M，1H)，7.38(D，1H)，7.32(T，1H)，7.24(D，1H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z514(M+H)+.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物1)
1H NMR(DMSO-d6)10.15(s，1H)，8.68(t，1H)，8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.49(d，2H)，7.41(m，1H)，7.13(t，1H)，7.06(d，1H)，3.41(m，2H)，3.30(m，2H)，2.06(s，3H)，1.80(m，2H).LCMS：m/z 458(M+H)+.
2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺(化合物2)
1H NMR(DMSO-d6)8.63(s，1H)，8.36(d，1H)，7.73(s，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47(m，2H)，7.40(m，2H)，6.79(d，2H)，3.37(m，2H)，3.27(m，2H)，1.75(t，2H).LCMS：m/z 471(M+H)+.
4-(2，4-二氯苯基)-N-{3-[(2-哌啶-1-基乙基)氧]苯基}嘧啶-2-胺(化合物19)
1H NMR(DMSO-d6)9.79(s，1H)，8.58(d，1H)，7.77(d，1H)，7.68(d，1H)，7.58(m，2H)，7.24(d，1H)，7.10(m，2H)，6.50(dd，1H)，3.98(t，2H)，2.60(t，2H)，2.47(m，4H)，1.46(m，4H)，1.36(m，2H).LCMS：m/z 443(M+H)+
N-[3-{[4-[4-(氨基苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物6)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.76-8.79(m，1H)，8.45(d，6.0Hz，1H)，7.94-8.06(m，3H)，7.56(m.1H)，7.52-7.51(m，1H)，7.50(s，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.36-7.42(m，1H)，7.22-7.34(bs，1H)，3.44-3.64(bs，2H)，3.32-3.40(m，2H)，1.02-1.52(bs，2H).LC/MS MH＝416.
2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺(化合物4)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.724(t，5.6Hz，1H)，8.29(d，5.6Hz，1H)，8.41-8.18(bs，1H)，7.92-8.15(bs，1H)，7.49-7.52(m，2H)，7.41-7.45(m，2H)，7.14-7.23(bs，1H)，6.88(d，8.4Hz，1H)，4.61-4.65(m，2H)，3.62-3.93(bs，1H)，3.39-3.51(bs，1H)，3.33-3.36(m，2H)，3.23-3.27(m，2H)，1.80-1.87(bs，2H).LC/MS MH＝443.
2，6-二氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲酰胺(化合物3)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.66(t，5.6Hz，1H)，8.17(d，5.2Hz，1H)，7.95(d，8.8Hz，2H)，7.47-7.49(m，2H)，7.38-7.42(m，1H)，6.95-6.97(m，2H)，6.72-6.75(m，2H)，3.37-3.43(m，2H)，3.26-3.32(m，2H)，2.96(s，6H)，1.79(t，6.8Hz，2H).LC/MS M-H＝442.
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]-5-甲基嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物25)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 10.67(s，1H)，10.15(s，1H)，9.57(s，1H)，8.38(s，1H)，8.16(s，1H)，7.72(s，4H)，7.60-7.50(m，4H)，7.26-7.23(m，2H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C26H22Cl2N5O2：506(M+H).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]-5-氟嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物28)
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 10.72(s，1H)，10.25(s，1H)，9.78(s，1H)，8.59(d，J＝4.0Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51(dd，J＝8.8，6.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C25H18Cl2FN5O2：510(M+H).
N-(4-{2-[(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]氧}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物64)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.222ppm(s，1H)，9.445ppm(s，1H)，8.457ppm(d，1H)，8.119ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.299ppm(d，1H)，6.922ppm(d，2H)，4.76ppm(s，2H)，3.465ppm(bs，4H)，2.4ppm(m，4H)，2.31ppm(m，2H)，2.091ppm(s，3H)，1.02ppm(t，3H)；MS(EI)C26H30N6O3：475.4(MH+).
1-乙基-3-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲(化合物250·HCl)(化合物250)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.064ppm(s，1H)，9.305ppm(s，1H)，8.483ppm(d，1H)，8.105ppm(d，2H)，7.832ppm(bd，2H)，7.603ppm(d，2H)，7.54ppm(bs，2H)，7.431ppm(d，1H)，6.55ppm(bs，1H)，3.89ppm(bs，4H)，3.426ppm(bs，4H)，3.15ppm(m，2H)，1.08ppm(t，3H))；MS(EI)C23H26N6O2HCl：419.3(MH+).
N-[6-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)嘧啶-4-基]-2，6-二氯苯甲酰胺(化合物301)
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.5(s，1H)，10.2(s，1H)，9.32(s，1H)，8.68(d，1H)，8.6(s，1H)，8.4(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，1H)，7.62-7.5(m，3H)，2.03(s，3H)；MS(EI)for C23H17Cl2N7O2：494(MH+).
N-[4-(2-{[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺(化合物232)
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.6(s，1H)，8.46(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(t，4H)，7.35(d，1H)，7.47(d，1H)，7.23(d，2H)，3.58(t，4H)，3.4(s，2H)，2.33(t，4H)，2.1(s，3H)；MS(EI)for C23H25N5O2：404(MH+).
4-(1H-吲哚-5-基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物254)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.35ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.41ppm(m，2H)，7.94ppm(dd，1H)，7.71ppm(d，2H)，7.50ppm(d，1H)，7.44ppm(t，1H)，7.33ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.57ppm(s，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C24H25N5O2：372.3(MH+).
N-(3-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物79)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.40ppm(s，1H)，7.77ppm(d，1H)，7.70ppm(d，3H)，7.45ppm(t，1H)，7.20ppm(d，1H)，6.93ppm(d，2H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C24H25N5O2：390.1(MH+).
4-[4-(甲氧基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物252)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.27ppm(d，1H)，7.08ppm(d，2H)，6.92ppm(d，2H)，3.84ppm(s，3H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)；MS(EI)C24H25N5O2：363.1(MH+).
N-(4-{2-[(3-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物312)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32ppm(s，1H)，9.55ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.68ppm(s，1H)，7.35ppm(dd，2H)，7.20ppm(t，1H)，6.63(dd，1H)，3.38(m，4H)，3.25(m，4H)，2.13ppm(s，3H)；MS(EI)C22H24N6O：389.1(MH+)
2-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯基乙酰胺(化合物573)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.93ppm(s，1H)，10.18(s，1H)，9.08ppm(s，2H)，8.58ppm(d，1H)，8.18ppm(d，2H)，7.98-7.88ppm(m，2H)，7.82-7.75ppm(m，2H)，7.60-7.40ppm(m，6H)，7.30ppm(s，2H)，5.52-5.46(m，1H)，4.10(t，4H)，3.57(t，4H)；MS(EI)C28H28N6O2：481.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨酰胺(化合物577)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))，1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C23H26N6O2：419.1(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)缬氨酰胺(化合物575)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.390ppm(s，1H)，8.449ppm(d，1H)，8.124ppm(d，2H)，7.815ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.284ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.147ppm(d，1H)，3.051ppm(m，4H)，1.953ppm(m，1H)，1.864ppm(s，3H(AcOH))，0.943ppm(d，3H)，0.871ppm(d，3H)；MS(EI)C25H30N6O2：446.2(MH+).
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物197)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.001ppm(s，1H)，9.384ppm(s，1H)，8.440ppm(d，1H)，8.118ppm(d，2H)，7.836ppm(d，2H)，7.673ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.745ppm(m，4H)，3.114ppm(s，2H)，3.049ppm(m，4H)，2.290ppm(s，6H)；MS(EI)C24H28N6O2：432.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物578)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：)：10.208ppm(s，1H)，9.358ppm(s，1H)，8.433ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.741ppm(d，2H)，7.648ppm(d，2H)，7.262ppm(d，1H)，6.909ppm(d，2H)，3.050ppm(m，4H)，2.595ppm(m，4H)，2.212ppm(s，6H)，2.172ppm(s，2H)，2.091ppm(m，5H)，0.843ppm(s，6H)；MS(EI)C29H39N7O：502.2(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺(化合物576)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.43ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.26ppm(d，1H)，7.10ppm(s，1H)，6.92ppm(d，2H)，6.78ppm(s，1H)，3.67ppm(s，3H)，3.58ppm(s，2H)，3.39-3.34ppm(m，4H)，3.02-3.08ppm(M，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C27H30N8O482.6(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺(化合物349)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.41ppm，(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.83ppm(s，2H)，3.62ppm(s，2H)，3.15ppm(s，2H)，3.03ppm(s，2H)，2.09ppm(s，3H)，2.02-2.05ppm(m，1H)，0.74-0.76ppm(m，4H)；MS(EI)C26H28N6O2：456.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺(化合物78)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.83ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.05ppm(s，1H)，7.95ppm(s，1H)，7.87ppm(d，1H)，7.75ppm(d，2H)，7.38-7.43(m，2H)，7.20-7.242(m，2H)，7.02ppm(d，2H)6.95ppm(d，2H)，6.81ppm(t，1H)，3.68-3.88ppm(m，2H)，3.44-3.65ppm(m，2H)，3.02-3.11ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C29H28N6O2：492.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺(化合物578)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.13ppm(s，1H)，9.89ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.35ppm(d，3H)，8.20ppm(d，2H)，7.85ppm(d，4H)，7.49ppm(br s，2H)，7.43ppm(d，1H)，4.14ppm(m，1H)，3.96ppm(br s，4H)，3.40ppm(br s，4H)，1.50ppm(s，3H)；MS(EI)C23H26N6O2：419(MH+).
(N-(4-{5-甲基-2-[(3-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.41(s，1H)，8.38(s，1H)，7.84(s，1H)，7.72(s，4H)，7.09(d，2H)，6.51(dd，1H)，3.74(t，4H)，3.07(t，4H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2：404.3(M+H)+.
(N-(4-{6-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.31(s，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7，70(m，4H)，7.19(s，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.04(t，4H)，2.38(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2：404.3(M+H)+.
(N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.66(s，1H)，7.65-7.59(m，4H)，7.51(d，2H)，7.33(d，2H)，6.93(d，2H)，3.87(t，4H)，3.14(t，4H)；MS(EI)C26H30N6O3：458.1(M+H)+.
(N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14(s，1H)，9.19(s，1H)，8.33(d，1H)，7.72(d，2H)，7.67(dd，2H)，7.03(t，1H)，6.94(dd，1H)，6.87(t，1H)，6.17-6.14(m，1H)，4.92(s，2H)，2.23(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C19H19N5O：334.0(M+H)+.
(N-[4-(2-{[(3-氨基苯基)氨基]-5-氟嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.41(s，1H)，8.54(d，1H)，8.04(d，2H)，7.78(d，2H)，7.03(s，1H)，6.95-6.91(m，2H)，6.20(d，1H)，5.00(s，2H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C18H16FN5O：338.3(M+H)+.
(N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-氟嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.45(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.78(d，2H)，7.59(d，2H)，6.91(d，2H)，3.35(bs，4H)，3.07(bs，4H)，2.50(q，2H)，2.10(s，3H)，1.04(t，3H)；MS(EI)C24H27FN6O：435.3(M+H)+.
(N-[3-({4-[4-(乙酰基氨基)苯基]-5-甲基嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(s，1H)，10.15(s，1H)，9.51(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(s，1H)，7.76-7.70(m，4H)，7.42-7.41(m，1H)，7.25-7.17(m，3H)，7.11(d，2H)，2.29(s，6H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C28H27N5O2：466.3(M+H)+.
(N-(4-{2-[(3，5-二吗啉-4-基苯基)氨基]-5-氟嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.27(s，1H)，9.45(s，1H)，8.58(d，1H)，8.07(d，2H)，7.77(d，2H)，7.06(s，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，8H)，3.10(t，8H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C26H29FN6O3：493.4(M+H)+.
(N-{4-[2-(1H-吲唑-6-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.80(s，1H)，10.18(s，1H)，9.72(s，1H)，8.44(d，1H)，8.37(d，1H)，7.90(s，1H)，7.77-7.70(m，4H)，7.59(d，1H)，7.28(dd，1H)，2.27(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O：359.3(M+H)+.
(N-{4-[2-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，10.15(s，1H)，9.21(s，1H)，8.32(d，1H)，8.00(d，1H)，7.72(dd，2H)，7.66(dd，2H)，7.36(dd，1H)，7.28-7.25(m，2H)，6.33(t，1H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C21H19N5O：358.3(M+H)+.
(N-(4-{5-氟-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.48(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.77(d，2H)，7.61(d，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.03(t，4H)；MS(EI)C22H22FN5O2：408.3(M+H)+.
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.41(s，1H)，9.28(s，1H)，8.31(d，1H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，6.89(d，2H)，3.73(bs，4H)，3.02(bs，4H)，2.22(s，3H)，1.85-1.79(m，1H)，0.84-0.81(m，4H)；MS(EI)C25H27N5O2：430(MH+).
N-{4-[2-(1H-吲唑-5-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.88(s，1H)，10.16(s，1H)，9.49(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(d，1H)，7.97(s，1H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.44(d，1H)，2.24(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O：359(MH+).
N-(4-{2-[(3，5-二甲基吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.74(d，2H)，7.32(d，1H)，7.12(d，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，4H)，3.11(t，4H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3：475(MH+).
4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苄腈
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.60(s，1H)，8.57(d，1H)，8.32(d，2H)，8.03(d，2H)，7.65(d，2H)，7.44(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C21H19N5O：358(MH+).
4-(4-氟苯基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(dd，2H)，7.66(d，2H)，7.38(t，2H)，7.33(d，1H)，6.93(dd，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C20H19FN4O：358.3(M+H)+.
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[4-(嘧啶-5-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50(s，1H)，9.26(s，2H)，9.24(s，1H)，8.53(d，1H)，8.32(d，2H)，8.02(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(s，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C24H22N6O：411(MH+).
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[4-(吡啶-2-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，8.40(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.09(dd，2H)，7.86(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65-7.61(m，1H)，7.25(d，1H)，6.96-6.90(m，3H)，6.84-6.81(m，1H).3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C25H24N6O：425(MH+).
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[4-(吡啶-3-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.33(s，1H)，8.81(s，1H)，8.45(d，1H)，8.40(d，1H)，8.14(dd，1H)，8.08(d，2H)，7.68(d，2H)，7.63-7.60(m，1H)，7.32(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.19(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C25H24N6O：425(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.31(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.09-4.04(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.19(d，3H)；MS(EI)C28H34N8O2：515(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.34(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.06-4.01(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.02(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.18(d，3H)；MS(EI)C28H34N8O2：515(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.28(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.76-3.73(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.19(s，2H)，3.10-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.81(bs，4H)，2.44(bs，4H)，2.10-2.04(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)；MS(EI)C31H39N9O2：570(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.43(s，1H)，8.47(d，1H)，8.17(d，2H)，7.80(d，2H)，7.69(d，2H)，7.31(d，1H)，6.98(d，2H)，3.82-3.78(m，4H)，3.66-3.62(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.97-2.90(m，1H)，1.39(d，3H)，1.03(d，6H)；MS(EI)C27H33N7O2：488(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.33(s，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.13-4.07(m，1H)，3.70-3.59(m，5H)，3.11-3.01(m，4H)，1.27(d，3H)，1.21(d，3H)；MS(EI)C26H32N8O2：489(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(四氢呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.42(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.89(t，1H)，3.74-3.69(m，4H)，3.67-3.63(m，4H)，3.45-3.37(m，1H)，3.09-3.02(m，4H)，2.90(t，2H)，2.08-1.99(m，3H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3：542(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.11-1.99(m，3H)，1.88-1.79(m，3H)，1.71-1.66(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3：542(MH+).
N-(4-{5-氯-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.67(s，1H)，8.52(s，1H)，7.82(s，4H)，7.59(d，2H)，6.90(dd，2H)，3.84(dd，1H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.02(m，4H)，2.97(t，2H)，2.15-2.09(m，1H)，1.86-1.79(m，1H)，1.75-1.69(m，2H)；MS(EI)C25H27ClN6O2：479(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75-3.71(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.07-3.01(m，4H)，2.91(t，2H)，2.50(t，4H)，2.48(s，2H)，2.11-2.02(m，1H)，1.86-1.78(m，1H)，1.72-1.63(m，6H)；MS(EI)C31H38N8O2：555(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-吗啉代乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(dd，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.74-3.69(m，3H)，3.61-3.57(m，6H)，3.19(s，2H)，3.11-3.09(m，2H)，33.04-3.01(m，2H)，2.90(t，2H)，2.41(bs，4H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C31H38N8O3：571(MH+).
N-{4-[2-({4-[2-(甲氧基)乙基]-3，4-二氢2H-1，4-苯并噁嗪-7-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.25(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.17(dd，1H)，6.68(d，1H)，4.15(t，2H)，3.72(dd，1H)，3.52(t，2H))，3.41-3.36(m，4H)，3.27(s，3H)，2.90(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O3：475(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-四氢呋喃-2-基羰基]哌嗪-1-基}苯基))氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.90(t，2H)，2.11-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.65(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3：542(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-四氢呋喃-2-基羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.91(t，2H)，2.09-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3：542(MH+).
N-{4-[2-(1，2，3，4-四氢喹啉-6-基氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.05(s，1H)，8.38(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.84-7.81(m，2H)，7.29(s，1H)，7.21-7.18(m，2H)，6.40(d，1H)，5.36(s，1H)，3.72(dd，1H)，3.15(t，2H)，2.90(t，2H)，2.67(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.76(m，3H)，1.69-1.63(m，2H)；MS(EI)C24H26N6O：415(MH+).
N-{4-[2-({4-[(苯甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.42(d，1H)，8.06(d，2H)，7.75-7.65(m，4H)，7.42-7.24(m，6H)，6.95(d，2H)，5.04(s，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C25H22N4O2：411(MH+).
4-(4-氨基苯基)-N-[4-(苯氧基)苯基]嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.43-7.37(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.07-6.95(m，3H).MS(EI)for C22H18N4O：355(MH+).
N-[4-(2-{[4-(苯氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.64(s，1H)，8.49(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.75(d，2H)，7.38-7.32(m，3H)，7.10-7.03(m，3H)，6.97(d，1H).MS(EI)forC24H20N4O2：397(MH+).
N-(4-{2-[(4-{[2-(甲氧基)乙基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.08(s，1H)，8.38(d，1H)，8.05(d，2H)，7.73(d，2H)，7.43(d，2H)，7.19(d，1H)，6.58(d，2H)，5.20(t，1H)，3.43(t，2H)，3.25(s，3H)，3.16(t，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C21H23N5O2：378(MH+).
N-{4-[2-({4-[(吡啶-4-基甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.43(s，1H)，8.60(s，2H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.79-7.72(m，4H)，7.43(d，1H)，7.30(d，1H)，7.01(d，2H)，5.08(s，1H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C24H21N5O2：412(MH+).
N-(4-{2-[(4-环己基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.35(d，1H)，7.18(d，1H)，2.43-2.40(m，1H)，2.08(s，3H)，1.82-1.68(m，4H)，1.42-1.20(m，6H).MS(EI)for C24H26N4O：387(MH+).
N-{4-[2-({4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.18(s，1H)，8.39(d，1H)，8.08(d，2H)，7.76(d，2H)，7.45(d，2H)，7.20(d，1H)，6.60(d，2H)，5.23(t，1H)，4.02-3.97(m，1H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.60(m，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.07(s，3H)，2.00-1.80(m，3H)，1.62-1.57(m，1H).MS(EI)for C23H25N5O2：404(MH+).
N-{4-[2-({4-[(苯甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44-7.27(m，5H)，7.22-7.17(m，2H)，6.57(d，2H)，6.00(t，1H)，4.25(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C25H23N5O：410(MH+).
[4-({4-[4-(乙酰基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]乙酸乙酯
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.32(d，1H)，7.17(d，2H)，4.05(q，2H)，3.45(s，2H)，1.35(t，3H).MS(EI)forC22H22N4O3：391(MH+).
N-(4-{2-[(3-氯-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.73(s，1H)，8.55(d，1H)，8.12(d，2H)，8.05(s，1H)，7.80-7.70(m，3H)，7.37(d，2H)，7.20(d，2H)，3.75(t，4H)，2.95(t，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C22H22ClN5O2：425(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-丝氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50(s，1H)，8.45(d，1H)，8.18(d，2H)，7.83(d，2H)，7.70(s，1H)，7.37-7.30(m，2H)，6.90(d，1H)，3.82(s，3H)，3.72(t，4H)，3.60-3.57(m，2H)，3.43(t，1H)，2.92(t，4H).MS(EI)：465(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.47(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，5.58(s，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：458(MH+).
(3S)-3-羟基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.81(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H)，MS(EI)：464(MH+).
(3R)-3-羟基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.83(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H).MS(EI)：464(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.17(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(s，1H)，6.96(d，2H)，6.02-5.98(m，1H)，5.93-5.89(m，1H)，4.60(s，1H)，3.82(s，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)：443(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2[(2S)-吡咯烷-2-基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.86(s，1H)，10.10(s，1H)，9.37(s，br，1H)，9.28(s，br，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.85(m，4H)，7.70(s，2H)，7.45(d，1H)，4.10(t，4H)，3.83-3.78(m，2H)，3.73(t，4H)，3.25-3.18(m，1H)，3.03-2.95(m，2H)，2.20-2.10(m，1H)，2.00-1.80(m，2H)，1.68-1.56(m，1H).MS(EI)：459(MH+).
2，3-二氢-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(s，1H)，6.96(d，2H)，5.95(s，br，1H)，4.95(s，br，1H)，4.08(t，1H)，3.78-3.60(m，6H)，3.03(t，4H).MS(EI)：436(MH+).
1-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，9.19(s，1H)，9.40(d，1H)，8.03(d，2H)，7.70(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，2H)，6.95(d，2H)，6.75(t，1H)，3.58(t，4H)，3.60(t，3H)，3.15-3.00(m，8H)，2.18(s，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.58(m，6H)，3.24(s，3H)，3.14-3.00(m，6H)，2.60(t，3H)，2.20(s，6H).MS(EI)：518(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.58(m，4H)，3.10-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，1.84-1.80(m，1H)，0.83-0.80(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12-8.05(m，3H)，7.80-7.68(m，3H)，7.28(d，1H)，6.99(d，2H)，2H)，3.70-3.60(m，4H)，3.28(s，2H)，3.14-3.00(m，4H)，2.35-2.20(m，8H)，1.64-1.58(m，2H)，0.95-0.88(m，3H).MS(EI)：502(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.65-3.57(m，4H)，3.23(s，2H)，3.12-3.00(m，6H)，2.28(s，6H)，2.20(s，6H).MS(EI)：517(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.85(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.57(m，4H)，3.50(q，1H)，3.18-3.00(m，6H)，1.83(s，6H)，1.21(d，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氢呋喃-3-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.97(t，1H)，3.82-3.70(m，3H)，3.67-3.60(m，4H)，3.22-3.17(m，1H)，3.12-3.00(m，4H)，2.35(s，6H)，2.12-2.05(m，2H).MS(EI)：530(MH+).
(2R)-N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氢呋喃-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.44-4.41(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.68-3.57(m，4H)，3.18-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)：530(MH+).
(2S)-N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氢呋喃-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.45-4.42(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.70-3.57(m，4H)，3.20(s，2H)，3.10-3.00(m，6H)，2.22(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)：530(MH+).
N-(4-{2-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.38(s，1H)，10.10(s，2H)，9.03(s，br，1H)，8.75(s，br，1H)，8.60(d，2H)，8.30-8.20(m，3H)，7.85(d，2H)，7.55(d，2H)，4.48-4.42(m，1H)，3.82-3.70(m，8H)，3.37-3.20(m，2H)，2.43-2.40(m，1H)，2.10-1.95(m，3H).MS(EI)：446(MH+).
1-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环戊烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.45(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，7.05-6.95(m，2H)，5.68(s，br，1H)，3.80-3.70(m，4H)，3.15-3.05(m，4H)，2.10-1.97(m，3H)，1.87-1.68(m，5H).MS(EI)：460(MH+).
2-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.70(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，5.75(t，1H)，4.03(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.10-3.00(m，4H).MS(EI)：406(MH+).
3-氯-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：11.68(s，1H)，11.00(s，1H)，9.43(s，2H)，8.83(s，1H)，8.70(d，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75-7.65(m，3H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)：487(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，br，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，2H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.57(m，5H)，3.15-3.00(m，6H)，2.93(t，2H)，2.18(s，6H)，2.08-2.00(m，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.90-1.80(m，2H).MS(EI)：529(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，br，1H)，9.18(s，1H)，8.40(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.63(d，2H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.77(t，4H)，3.07(t，4H)，2.16(q，2H)，1.10(t，3H).MS(EI)：404(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-3-基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.18(d，2H)，7.88(d，2H)，7.73-7.45(m，5H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：467(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)嘧啶-5-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.82(s，1H)，9.42(s，1H)，9.38(s，1H)，9.31(s，2H)，8.45(d，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：454(MH+).
N-[4-(2-{[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.62(s，1H)，8.5(d，1H)，8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.76(d，2H)，7.62(d，1H)，7.36(d，1H)，7.26(t，1H)，6.9(d，1H)，3.6(t，4H)，3.45(s，2H)，2.39(t，4H)，2.1(s，3H)，1.86(s，3H).MS(EI)forC23H25N5O2：404(MH+).
N-[4-(2-{[3-(1，3-二噁烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.68(s，1H)，8.5(d，1H)，8.32(s，1H)，8.21(d，2H)，7.77(d，2H)，7.58(d，1H)，7.39(d，1H)，7.28(t，1H)，6.98(d，1H)，5，52(s，1H)，4.2(dd，2H)，4.0(t，2H)，2.1(s，3H)，2.05(m，1H)，1.5(dd，1H).MS(EI)for C22H22N4O3：391(MH+).
N-(4-{2-[(6-氨基吡啶-2-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，8.93(s，1H)，8.55(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.57(d，1H)，7.45-7.4(m，2H)，6.12(d，1H)，5.78(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC17H16N6O：321(MH+).
N-(4-{2-[(6-氨基吡啶-4-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.72(s，1H)，8.6(d，1H)，8.2-8.15(m，3H)，7.8(d，2H)，7.52(d，1H)，7.42(s，1H)，6.8(br，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C16H15N7O：322(MH+).
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-喹啉-6-基嘧啶-2-胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.57(s，1H)，9.0(d，1H)，8.8(s，1H)，8.58(d，1H)，8.52(d，2H)，8.18(d，1H)，7.72(d，2H)，7.63(q，1H)，7.51(d，1H)，6.96(d，2H)，3.75(t，4H)，3.07(4H).MS(EI)for C23H21N5O：384(MH+).
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-喹喔啉-6-基嘧啶-2-胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.6(s，1H)，9.04(d，2H)，8.88(s，1H)，8.63(d，1H)，8.6(d，1H)，8.27(d，1H)，7.7(d，2H)，7.63(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H).MS(EI)forC22H20N6O：385(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.7(d，2H)，7.66(d，2H)，7.6(d，2H)，6.85(d，2H)，3.5(q，1H)，3.03(t，4H)，2.5(t，4H)，2.35(q，2H)，2.21(s，3H)，1.23(d，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C26H33N7O：460.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.27(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.8(d，2H)，7.65(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.73(m，1H)，3.03(t，4H)，2.9(t，2H)，2.5(t，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.1-2.0(m，1H)，1.85-1.75(m，1H)，1.67(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C28H35N7O：486(MH+).
N-乙基-4-{4-[(4-{4-[(四氢呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.93(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.3(d，1H)，6.96(d，2H)，6.6(t，1H)，4.43(t，1H)，4.0(q，1H)，3.86(q，1H)，3.42(t，4H)，3.05(p，2H)，3.01(t，4H)，2.27-2.17(m，1H)，2.06-1.97(m，1H)，1.88(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)forC28H33N7O3：516(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-1H-咪唑-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.76(br，1H)，10.12(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，8.01(d，2H)，7.87(s，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H23N7O2：442(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.75(s，1H)，10.0(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，7.12(s，1H)，7.0(s，1H)，6.93(d，2H)，6.2(d，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C25H24N6O2：441(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-咪唑-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：13.2(br，1H)，10.65(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.4-7.2(m，3H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H23N7O2：442(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(2-(吡啶-3-基)乙基氨基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.00(s，1H)，8.92(d，1H)，8.64(d，1H)，8.35(d，1H)，8.17-8.14(m，3H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.79(m，4H)，3.33-3.21(m，2H)，3.15-3.07(m，4H)，1.92(s，2H)；MS(EI)：510.4(MH+).
2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.36(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.68(s，2H)，3.13-3.07(m，4H)，2.98-2.88(m，2H)，2.82-2.62(m，8H)，2.39(s，3H)，1.93(s，3H)，1.89-1.79(m，2H)；MS(EI)：512.6(MH+).
2-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.47(s，2H)，3.15-3.09(m，4H)，3.06-2.95(m，2H)，2.69-2.55(m，1H)，2.39(s，3H)，2.38-2.22(m，2H)，2.03-1.93(m，2H)，1.90(s，2H)，1.63-1.43(m，2H)；MS(EI)：545.2(MH+).
2-(2-氨基-2-氧代乙基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.53(d，2H)，7.13(d，1H)，6.91(d，2H)，4.54(s，2H)，3.79-3.73(m，4H)，3.39(s，2H)，3.06-3.00(m，4H)，1.86(s，2H)；MS(EI)：462.1(MH+).
2-吗啉代-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.69-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.56-2.46(m，4H)；MS(EI)：475.3(MH+).
2-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.36(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.62(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.81(m，4H)，3.51(s，2H)，3.14-3.07(m，4H)，3.03-3.96(m，2H)，2.94-2.88(m，2H)，2.67(s，3H)；MS(EI)C25H31N7O2：462.4(MH+).
2-(1H-吡唑-5-基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.61(d，2H)，7.40(s，1H)，7.21(d，1H)，6.99(d，2H)，5.69(s，1H)，3.95(s，2H)，3.86-3.80(m，4H)，3.14-3.07(m，4H)，1.96(s，2H)；MS(EI)：471.1(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(哌嗪-1-基)-乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.53(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，1H)，7.80(d，2H)，7.10(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.32-3.24(m，2H)，3.19-3.09(m，4H)，3.08-3.02(m，2H)，2.95(s，2H)，2.79(s，2H)，1.96(s，2H)；MS(EI)：474.2(MH+).
2-(2-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-2-氧代乙基氨基)丙酸(S)-苄酯
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：8.25(d，2H)，8.01(d，2H)，7.61(d，2H)，7.51(d，2H)，7.30-7.08(m，5H)，7.12(d，1H)，6.90(d，2H)，5.15-5.05(m，2H)，3.78-3.73(m，4H)，3.43(q，1H)，3.33(d，2H)，3.05-2.97(m，4H)，1.28(d，3H)；MS(EI)：567.2(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(嘧啶-4-基氨基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：10.90(s，1H)，9.63(s，1H)，9.18(d，2H)，8.78(s，1H)，8.50(s，1H)，8.26(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.68(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，6.84(s，1H)，5.16(s，2H)，3.83-3.77(m，4H)，2.54-2.47(m，4H)；MS(EI)：483.2(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(哌啶-1-基)-乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.98(s，1H)，9.84(s，1H)，9.65(s，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.90-7.70(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，4.12-4.07(m，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.62-3.42(m，2H)，3.23-3.13(m，4H)，2.51(s，2H)，1.94-1.64(m，6H)，1.45-1.38(m，2H)；MS(EI)：473.4(MH+).
2-(乙基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.78(s，1H)，9.45(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，4.04-3.97(m，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.19-3.02(m，6H)，1.12(t，3H)；MS(EI)：433.3(MH+).
2-(1H-咪唑-1-基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.87(s，1H)，9.56(s，1H)，9.11(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(d，2H)，7.32(d，1H)，7.05(d，2H)，5.26(s，2H)，3.82-3.72(m，4H)，3.18-3.08(m，4H)；MS(EI)：456.3(MH+).
4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.56(s，1H)，8.55(d，1H)，8.27(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.41(d，1H)，6.97(d，2H)，3.80-3.72(m，4H)，3.11-3.03(m，4H)；MS(EI)：377.3(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(苯基氨基)-乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.29(s，1H)，9.59(s，1H)，8.46(d，1H)，8.14(d，2H)，7.79(d，2H)，7.73(d，2H)，7.33(d，1H)，7.19-7.00(m，4H)，6.70-6.50(m，3H)，3.96-3.88(m，4H)，3.22-3.12(m，4H)；MS(EI)：481.1(MH+).
4-(4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(4-吗啉代苯基)-嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.53(s，1H)，8.54(d，1H)，8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(d，1H)，6.92(d，1H)，3.76-3.70(m，4H)，3.06-3.00(m，4H)，2.59(s，3H)；MS(EI)：415.3(MH+).
(R)-4-(4-(4-(4-(2-氨基丙酰氨基)苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-乙基哌嗪-1-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.54-3.46(m，1H)，3.44-3.36(m，4H)，3.12-2.97(m，6H)，1.24(d，3H)，1.02(t，2H)，0.95(t，2H)；MS(EI)：487.1(MH-).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((R)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97-3.92(m，1H)，3.72-3.58(m，4H)，3.51-3.42(m，2H)，3.14-2.99(m，4H)，2.68-2.62(m，1H)，2.12-2.00(m，1H)，1.74-1.70(m，1H)，1.70-1.56(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)：513.2(MH-).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((S)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，4.65(t，1H)，3.89-3.81(m，1H)，3.75-3.58(m，3H)，3.54-3.28(m，2H)，3.15-2.98(m，4H)，2.72-2.58(m，1H)，2.06-1.97(m，2H)，1.74-1.54(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)：515.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.57(dd，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.46(dd，1H)，3.12-2.98(m，4H)，1.23(d，3H)，1.12(d，3H)；MS(EI)：489.4(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((S)-2-氨基丙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.17(s，2H)，3.12-3.07(m，1H)，3.05-2.98(m，1H)，2.70-2.64(m，4H)，2.36-2.28(m，4H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：544.4(MH+).
3，3，3-三氟-2-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(br s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(d，1H)，8.15(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.57(br s，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，4.83-4.74(m，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.09-3.01(m，4H)；MS(EI)：474.3(MH+).
(R)-2-羟基-2-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.15(d，3H)，3.12-3.02(m，4H)，1.80-1.72(m，1H)，1.59-1.51(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)：448.4(MH+).
(S)-2-羟基-2-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.19-3.11(d，3H)，3.07-3.02(m，4H)，1.81-1.71(m，1H)，1.60-1.50(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)：448.1(MH+).
(R)-2-甲氧基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)：434.3(MH+).
(S)-2-甲氧基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)：434.3(MH+).
1-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环戊烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.10-2.00(m，2H)，1.86-1.75(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.60-1.50(m，2H)；MS(EI)：459.4(MH+).
(S)-2-羟基-3，3-二甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.83(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.85(d，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.47(q，1H)，3.09-3.01(m，4H)，0.97(d，9H)；MS(EI)：462.4(MH+).
(R)-2-环己基-2-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.10-3.02(m，4H)，1.80-1.51(m，6H)，1.30-1.02(m，5H)；MS(EI)：488.1(MH+).
(S)-2-环己基-2-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.07-2.98(m，4H)，1.78-1.50(m，6H)，1.25-1.00(m，5H)；MS(EI)：488.1(MH+).
(S)-2-羟基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1)，6.94(d，2H)，5.87(br s，1H)，4.23-4.15(m，1H)，3.79-3.71(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.51(d，3H)；MS(EI)：420.4(MH+).
1-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丁烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79-3.71(m，4H)，3.09-3.00(m，4H)，2.00-1.85(m，4H)，1.84-1.76(m，2H)；MS(EI)：445.4(MH+).
4-(4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.57(s，1H)，8.57(d，1H)，8.39(d，2H)，8.26(d，2H)，7.67(d，2H)，7.44(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.72(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.46(s，3H)；MS(EI)：415.0(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯基乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)：493.1(MH+).
1-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)：416.1(MH+).
(S)-2-羟基-3-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-羟基-3-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(环丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：500.2(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-新戊酰哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：502.4(MH+).
4-[4-(乙基氨基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，DMSO)：9.202(s，1H)，8.3(d，2H)，7.948(d，2H)，7.689(q，2H)，7.134(d，1H)，6.93(d，2H)，6.657(d，2H)，6.285(t，1H)，3.754(t，4H)，3.132-3.113(m，2H)，3.04(t，4H)，1.187(t，3H).MS(EI)for C22H25N5O：376.3(MH+).
N-{4-[2-(苯基氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1HNMR(400MHz，DMSO)：10.233(s，1H)，9.63(s，1H)，8.513(d，1H)，8.147(d，2H)，7.854(d，2H)，7.774(d，2H)，7.362-7.305(m，3H)，6.961(t，1H)，2.098(s，3H).MS(EI)for C18H16N4O：305.3(MH+).
N-{4-[2-({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.236(s，1H)，9.889(s，1H)，8.549(d，1H)，8.167-8.134(m，2H)，7.93-7.903(m，2H)，7.782(d，2H)，7.418-7.369(m，3H)，3.509(brs，4H)，2.378-2.324(m，6H)，2.097(s，3H)，1.025(t，3H).MS(EI)for C25H28N6O2：445.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(吗啉-4-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.237(s，1H)，9.823(s，1H)，8.541(d，1H)，8.152(d，2H)，8.026(t，1H)，7.847(d，1H)，7.772(d，2H)，7.392(m，2H)，6.996(d，1H)，3.76-3.36(br s，8H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C23H23N5O3：418.3(MH+).
N-(4-(2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.471(br s，1H)，10.42(s，1H)，9.816(s，1H)，8.534(d，1H)，8.158(d，2H)，7.804(d，2H)，7.7(t，1H)，7.413-7.383(m，2H)，7.29(t，1H)，6.636(m，1H)，4.381(t，2H)，3.531(q，2H)，2.883(d，6H)，2.106(s，3H).MS(EI)forC22H25N5O2：392.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.532(s，1H)，9.407(s，1H)，8.47(d，1)8.189(d，2H)，7.982(m，4H)，7.7-7.54(m，5H)，7.325(d，1H)，6.959(d，2H)，3.747(t，4H)，3.054(t，4H).MS(EI)for C27H25N5O2：452.1(MH+).
N-[4-(2-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.222(s，1H)，9.433(s，1H)，8.455(s，1H)，8.121(d，2H)，7.725(q，4H)，7.293(d，1H)，6.91(d，2H)，3.739(s，3H)，2.093(s，3H).MS(EI)forC19H18N4O2：335(MH+).
4-(4-氯苯基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，DMSO)：9.488(s，1H)，8.514(d，1H)，8.185(d，2H)，7.665-7.606(q，4H)，7.354(d，1H)，6.918(d，2H)，3.757(t，4H)，3.048(t，4H).MS(EI)for C20H19ClN4O：367(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.235(s，1H)，9.633(s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.65(t，1H)，7.369(d，2H)，7.209(t，1H)，6.535(q，1H)，3.77(s，3H)，2.092(s，3H).MS(EI)forC19H18N4O2：335(MH+).
1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-(苯基甲基)脲
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.347(s，1H)，9(s，1H)，8.414(d，1H)，8.067(d，2H)，7.688(d，2H)，7.583(d，2H)，7.351-7.31(m，4H)，7.237(d，2H)，6.943(d，2H)，6.831(t，1H)，4.33(d，2H)，3.742(t，4H)，3.044(t，4H).MS(EI)for C28H28N6O2：481.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.231(br s，1H)，9.376(s，1H)，8.443(d，1H)，8.134(d，2H)，7.848(d，2H)，7.663(d，2H)，7.29(d，1H)，6.936(d，2H)，3.74(m，1H)，3.505(m，1H)，3.08-2.89(m，6H)，2.64(m，2H)，2.374(m，1H)，2.069(m，1H)，1.938-1.648(m，9H)，1.452(m，1H).MS(EI)for C30H38N8O：527.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.345(s，1H)，10.326(br s，1H)，9.525(s，1H)，9.479(br s，1H)，8.474(d，1H)，8.19(d，2H)，7.799(d，2H)，7.7-7.627(m，3H)，7.469-7.415(m，3H)，7.323(d，1H)，7.025(d，2H)，5.688(br s，1H)，4.578(m，2H)，3.757(s，4H)，3.105(s，4H).MS(EI)for C29H28N6O2：492.58(MH+).
N-{4-[2-({4-[(2-哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.938(s，1H)，9.412(s，1H)，8.456(d，1H)，7.135(d，2H)，7.886(d，2H)，7.691(d，2H)，7.304(d，1H)，6.975(d，2H)，4.45(m，1H)，4.01(q，1H)，3.878(q，1H)，3.705(br s，4H)，3.592(br s，4H)，3.148(s，2H)，3.1(br s，2H)，3.02(br s，2H)，2.719(br s，4H)，2.354(br s，4H)，2.21(m，1H)，2.021(m，1H)，1.862(m，2H).MS(EI)for C31H38N8O3：571(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.215(s，1H)，9.363(s，1H)，8.439(d，1H)，8.131(d，2H)，7.901(s，1H)，7.841(d，2H)，7.651(d，2H)，7.286(d，1H)，6.916(d，2H)，3.802(s，3H)，3.7(m，1H)，3.47(s，2H)，3.048(br s，4H)，2.92(t，2H)，2.568(t，4H)，2.08(m，1H)，1.816(m，1H)，1.691(m，2H).MS(EI)for C30H34ClN9O：572.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[(2-羟乙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.176(s，1H)，9.927(s，1H)，8.374(d，1H)，8.065(d，2H)，7.773(d，2H)，7.587(d，2H)，7.219(d，1H)，6.857(d，2H)，4.396(br s，1H)，3.715(t，1H)，3.468(br s，4H)，2.996-2.954(m，6H)，2.873(t，2H)，2.74(s，1H0，2.368(t，2H)2.369(t，2H)2.368(t，2H)，2.038(m，1H)，1.749(m，1H)，1.61(m，2H).MS(EI)forC27H33N7O2：488.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.194(s，1H)，9.349(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.822(d，2H)，7.636(d，2H)，7.267(d，1H)，7.076(s，1H)，6.902(d，2H)，6.75(s，1H)，3.738(m，1H)，3.701(s，3H)，3.553(s，2H)，3.306(m，4H)，3.031(br s，4H)，2.892(t，2H)，2.728(s，1H)，2.054(m，1H)，1.803(m，1H)，1.647(m，2H).MS(EI)for C31H36N8O：538.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：8.319-8.251(m，3H)，7.86(d，2H)，7.636(d，2H)，7.56(d，1H)，7.282(d，2H)，4.479(t，1H)，4.106(m，1H)，3.514(br s，4H)，3.496-3.303(m，11H)，.2.252(m，1H)，2.342(m，1H)，2.19-2.094(m，6H)，1.835(m，1H).MS(EI)for C30H36N8O：528.5(MH+).
(2S，3aS，7aS)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)八氢-1H-吲哚-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.857(s，1H)，9.84(s，1H)，9.714(br s，1H)，8.531(d，1H)，8.207(m，3H)，7.816(d，4H)，7.42(d，1H)，4.448(m，1H)，3.874(t，4H)，3.681(br s，1H)，3.322(t，4H)，2.504(m，2H)，2.09(m，1H)，1.913(m，1H)，1.615(m，4H)，1.371-1.259(m，3H).MS(EI)for C29H34N6O2：499.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.476(s，1H)，9.383(s，1H)，8.443(d，1H)，8.123(d，2H)，7.768(d，2H)，7.686(d，2H)，7.279(d，1H)，6.946(d，2H)，3.74(t，4H)，3.046(t，4H)，1.824(m，1H)，0.829(m，4H).MS(EI)for C24H25N5O2：416(MH+).
N-[4-(2-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.38(s，br，1H)，9.92(s，br，1H)，8.85(d，2H)，8.11(d，2H)，7.92(d，2H)，7.79(d，2H)，7.67(s，2H)，7.42(d，1H)，3.10(s，6H)，2.10(s，3H).MS(EI)：348(MH+).
N-(4-{2-[(4-氯苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.88(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.41(d，2H)，7.37(1H)，2.10(s，3).MS(EI)：339(MH+).
N-[4-(2-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.77(d，2H)，7.54(d，2H)，7.38(d，1H)，7.31(m，2H)，6.24(m，2H).2.09(s，3H).MS(EI)：370(MH+).
1-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-4-甲酸乙酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，4H0，7.30(d，1H)，4.10(q，2H)，3.56(d，2H)，2.86(br s，2H)，2.09(s，3H)，1.97(br d，2H)，1.35(m，2H)，1.30(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.68(br s 1H)，9.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(br s 1H)，7.70(d，2H)，7.35(d，1H)，7.28(t，2H)，7.08(d，2H)，6.88(t，1H)，3.45(br s，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)：465(MH+).
N-{4-[2-({4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，3.69(br s，4H)，3.54(d，2H)，2.07(s，3H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)MS(EI)：418(MH+).
4-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)四氢-2H-硫代吡喃-4-甲酰胺1，1-二氧化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.06(br s，1H)，9.97(br s，1H)，9，29(s，2HO)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，1H)，7.58(s，1H)，7.47(d，1H)，5.32(br s，3H)，3.99(s，4H)，3.48(m，4H)，3.38(m，4H)，2.84(m，2H)，2.46(m，2H).MS(EI)：523(MH+).
(2R)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)哌嗪-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(br s，1H)，10.31(br s，1H)，8.58(d，1H)，8.22(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，2H)，7.77(d，2H)，7.53(d，1H)，4.55(d，1H)，4.08(s，5H)，3.54(s，5H)，3.43(m，2H)，3.28(m，2H).MS(EI)：460(MH+).
2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)-1，2，3，4-四氢化萘-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.10(br s，1H)，10.07(br s，1H)，，8.89(d，2H)，8.56(d，1H)，8.20(d，2H)，7.98(d，2H)，7.92(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，1H)，7.10(m，4H)，6.10(br s，3H)，4.40(s，4H)，3.70(d，1H)，3.50(s，4H)，3.39(d，4H)，2.89(m，1H)，2.71(m，1H)，2.1(m，1H)，1.26(m，1H)，1.17(m，1H).MS(EI)：521(MH+).
4-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.85(br s，1H)，9.85(br s，1H)，8.97(s，2H)，8.53(d，1H)，8.20(d，2H)，7.94(d，2H)，7.83(d，2)，7.43(d，2H)，4.39(br s，3H)，3.94(s，4H)，3.87(d，4H)，3.72(m，4H)，2.45(m，2H)，1.97(d，2H).MS(EI)：475(MH+).
(4S)-4-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.38(s，1H)，10.25(m，1H)，10.31(s，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.93(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.49(d，1H)，6.62(m，1H)，4.50(s，1H)，4.06(s，4H)，3.53(s，4H)，3.42(m，1H)<3.17(m，1H)，2.45(t，1H)，MS(EI)：461(MH+).
1-乙酰基-4-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)哌啶-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，8.51(d，1H)，8.14(dd，2H)，8.12(d，1H)，8.08(d，1H)，7.00(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.17(d，1H)，4.15(d，1H)，3.70(m，4H)，3.68(d，1H)，4.41(m，4H)，3.41(m，4H)，3.01(m，1H)，2.93(m，4H)，2.02(s，3H)，1.98(m，1H)，1.84(m，1H).MS(EI)：516(MH+).
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)：449(MH+).
N-[4-(2-{[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(br s，1H)，9.83(br s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(brs，1H)，7.77(d，2H)，7.39(d，1H)，4.10(br s，4H)，3.56(d，2H)，2.10(s，3H)，1.18(s，3H)，1.71(s，3H).MS(EI)：418(MH+).
N-(4-{2-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(br s，1H)，9.89(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(d，4H)，7.40(d，1H)，3.45(Br s，4H)，3.36(6H)，2.07(s，3H).MS(EI)：388(MH+).
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丝氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)：449(MH+).
(2R)-2-{[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(brs，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)，1.40(s，3H)，1.27(s，6H).(MS(EI)4：545(MH+).
4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.62(s，1H)，8.59(d，1H)，8.39(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.0(s，br，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.29(s，3H)，3.04-3.14(m，4H).MS(EI)：411(MH+).
4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.60(s，1H)，8.72(s，1H)，8.57(d，1H)，8.47(d，1H)，8.10(d，1H)，7.85(d，1H)，7.66(d，1H)，7.46(d，1H)，6.92(d，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.31(s，3H)，3.0-3.11(m，4H).MS(EI)：411(MH+).
4-[4-(甲硫基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.66(d，2H)，7.40(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.79-3.69(m，4H)，3.1-3.0(m，4H)，2.55(s，3H).MS(EI)：379(MH+).
N-(4-{2-[(3-溴-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.72(s，1H)，8.52(d，1H)，8.27(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81-7.71(m，3H)，7.42-7.32(m，1H)，7.18(d，1H)，3.78-3.69(m，4H)，2.97-2.87(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：469(MH+).
N-[4-(2-{[4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氧}-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.73(d，2H)，7.54(s，1H)，7，36-7.26(m，2H)，6，88(d，1H)，4.02-3.92(m，2H)，2.81-2.71(m，2H)，2.59-2.49(m，4H)，2.45-2.35(m，2H)，1.04(t，3H)，0.98(t，6H).MS(EI)：533(MH+).
N2，N2-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.59(m，4H)，3.25(s，3H)，3.11(s，2H)，3.10-3.05(m，2H，3.04-2.99(m，2H)，2.65(t，2h)，2.29(s，6H).MS(EI)：519(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-环丁烷-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.32(m，1H)，3.05(m，4H)，2.24(m，2H)，2.12(m，2H)，1.93(m，1H)，1.82(m，1H).MS(EI)：430(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.10(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.91(d，2H)，3.71(m，4H)，3.61(m，1H)，3.52(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)：431(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.35(s，1H)，8.40(d，1H)，8.08(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.90(d，2H)，3.72(m，4H)，3.41(m，4H)，3.02(m，4H)，2.83(m，1H)，2.62(m，1H)，1.58(m，2H)，1.37(m，1H)，.MS(EI)：459(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.37(m，1H)，3.03(m，4H)，3.00(m，1H)，2.50(m，2H)，2.47(m，1H)，1.73(m，2H)，1.54(m，2H).MS(EI)：459(MH+).
2-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.05(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.02(s，2H)，3.72(m，4H)，3.38(s，3H)，3.02(m，4H).MS(EI)：420(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.85(s，br，1H)，9.31(s，1H)，8.36(d，1H)，8.04(d，2H)，7.75(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(d，1H)，6.87(d，2H)，3.67(m，4H)，3.21(m，1H)，2.98(m，4H)，2.93(m，1H)，2.47(m，1H)，1.70(m，2H)，1.37(m，4H).MS(EI)2：459(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.62(br s，2H)，3.32(m，2H)，3.05(m，4H).MS(EI)：405(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.40(s，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，1H)，7.93(m，2H)，7.68(d，2H)，7.39(d，1H)，7.30(d，1H)，6.93(d，2H)，6.74(d，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)：3：442(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.09(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.22(d，1H)，6.91(d，2H)，4.41(dd，1H)，3.96(q，1H)，3.83(q，1H)，3.72(m，4H)，3.02(m，4H)，2.19(m，1H)，1.99(m，1H)，1.88(m，2H).MS(EI)：446(MH+).
5-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡嗪-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.38(s，1H)，9.17(s，1H)，8.71(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，8.08(d，2H)，7.66(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.71(m，4H)，3.03(m，4H)，2.62(s，3H)，.MS(EI)：468(MH+).
2-(乙氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.05(s，2H)，3.72(m，4H)，3.55(q，2H)，3.02(m，4H)，1.17(t，3H).MS(EI)：434(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-(苯氧基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.37(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(m，3H)，6.98(m，4H)，4.75(s，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：482(MH+).
4-[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]-4-氧代丁酸甲酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.60(s，3H)，3.06(m，4H)，2.65(m，4H).MS(EI)：462(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H)，2.33(t，2H)，1.63(q，2H)，0.93(t，3H).MS(EI)：418(MH+).
2-(2-甲基苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，2H)，7.16(m，3H)，6.93(d，2H)，3.75(m，6H)，3.03(m，4H)，2.31(m，3H).MS(EI)：480(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环戊烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.80(m，1H)，1.87(m，2H)，1.72(m，4H)，1.55(m，2H).MS(EI)：444(MH+).
(2S)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮杂环丁烷-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(br s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.86(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，4.32(t，1H)，3.73(m，4H)，3.62(m，1H)，3.06(m，4H)，2.58(m，1H)，2.29(m，1H)，0.99(m，1H).MS(EI)：431(MH+).
N-{4-[2-({4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.56(d，2H)，7.22(d，1H)，6.53(d，2H)，3.72(m，1H)，3.41(m，1H)，3.33(m，1H)，3.22(m，1H)，3.02(m，1H)，2.90(m，2H)，2.78(m，1H)，2.20(s，6H)，2.05(m，2H)，1.75(m，2H)，1.66(m，2H).MS(EI)：472(MH+).
4-(4-氨基苯基)-N-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}嘧啶-2-胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.99(s，1H)，8.25(s，1H)，7.87(d，2H)，7.57(d，2H)，7.05(d，1H)，6.63(d，2H)，6.52(d，2H)，5.70(s，2H)，3.41(m，1H)，3.31(m，1H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.20(s，6H)，2.15(m，1H)，1.77(m，1H).MS(EI)：375(MH+).
N-{4-[2-({4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，1H)，6.54(d，2H)，3.63(t，2H)，3.41(m，1H)，3.25(m，3H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.59(t，2H)，2.52(m，1H)2.20(s，6H)，2.13(m，1H)，1.79(m，1H).MS(EI)：461(MH+).
1-(乙基)-3-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.76(s，1H)，8.41(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.95(d，2H)，6.26(t，1H)，3.59(m，4H)，3.56(q，2H)，3.23(s，3H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(t，2H)，1.06(t，3H).MS(EI)：504(MH+).
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.60(m，8H)，3.25(s，3H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(m，4H).MS(EI)：519(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(3-羟基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(dd，1H)，3.66(t，2H)，3.62(m，4H)，3.09(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.52(m，2H)，2.05(m，1H)，1.79(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，4H)，3.57(t，2H)，3.46(m，1H)，3.23(s，3H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.61(t，2H)，1.24(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(dd，1H)，3.60(m，4H)，3.56(t，2H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.61(t，2H)，2.17(m，1H)，1.80(m，1H)，1.67(m，2H).MS(EI)：530(MH+).
N-2-，N-2-二甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.11(s，2H)，3.05(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)：433(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.71(m，1H)，3.04(m，4H)，2.90(t，2H)，2.05(m，1H)，1.80(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)：445(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基-丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.31(s，1H)，8.37(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(m，5H)，7.12(m，1H)，6.83(d，2H)，3.67(m，4H)，2.98(m，4H)，2.86(t，2H)，2.61(t，2H).MS(EI)：480(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基-乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.34(m，4H)，7.26(m，2H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.69(m，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：466(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟-6-碘苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C22H21FIN5O2：533.9(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氟-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.78ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.39ppm(s，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.40ppm(m，1H)，7.27ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19F2N5O2：460(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，4，5-三氟-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.52ppm(s，1H)，10.29ppm(s，1H)，9.71ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.36ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.87ppm(m，1H)，7.75ppm(d，3H)，7.51ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H18F3N5O2：478(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.27ppm(s，1H)，10.21ppm(s，1H)，9.67ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.47ppm(s，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.00ppm(m，2H)，7.75ppm(m，2H)，7.58ppm(m，3H)，7.48ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H21N5O2：424(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-3，5-二氟-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.37ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.73ppm(m，4H)，7.55ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19F2N5O2：468.0(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氯-6-氟-4-甲基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.72ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.50ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，8H)，2.38ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C26H21ClFN5O2：490.0(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[2，6-二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}-苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O：438.1(MH+).
N-(3-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.66ppm(s，1H)，10.28ppm(s，br，2H)，10.10ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.63ppm(d，1H)，8.25ppm(m，2H)，7.94ppm(m，3H)，7.75ppm(t，1H)，7.55ppm(t，1H)，7.45ppm(m，2H)，7.26ppm(m，1H)，6.97ppm(m，1H)；MS(EI)C21H17N5O2S：388.0(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-1-甲基哌啶-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.84ppm(s，1H)，9.60ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.29ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(m，2H)，7.18ppm(m，2H)，2.84ppm(m，2H)，2.31ppm(m，1H)，2.17ppm(s，3H)，2.09ppm(s，3H)，1.87ppm(m，2H)，1.72ppm(m，4H)；MS(EI)C25H28N5O2：445(MH+).
4-(4-氨基苯基)-N-[3-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94ppm(s，1H)，8.76ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，7.98ppm(d，dH)，7.90ppm(m，1H)，7.57ppm(t，1H)，7.28ppm(m，2H)，6.65ppm(d，2H)，5.81ppm(s，2H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)；MS(EI)C20H21N5O3S：412(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.43ppm(m，2H)，7.29ppm(m，2H)，7.16ppm(m，3H)，6.99ppm(m，2H)，6.21ppm(m，2H)，4.33ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O：428(MH+).
N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.31ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.13ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.20ppm(d，1H)，5.01ppm(s，2H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C18H17IN5O：320(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.37ppm(m，2H)，7.31ppm(m，3H)，7.21ppm(m，2H)，6.97ppm(m，2H)，6.23ppm(m，2H)，4.48ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H23N5O：410(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O：428(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O：428(MH+).
4-[4-({4-[4-(丁酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-乙基哌嗪-1-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，6.59ppm(t，1H)，3.43ppm(t，4H)，3.07ppm(m，2H)，3.02ppm(t，4H)，2.34ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.02ppm(t，3H)，0.98ppm(t，3H)；MS(EI)C27H33N7O2：488(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.72ppm(m，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.13ppm(m，4H)，3.01ppm(m，2H)，2.67ppm(m，4H)，2.33ppm(m，4H)，1.63ppm(m，2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C30H38N8O2：543(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.79ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.06ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.91ppm(br.s，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.09ppm(d，3H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C27H33N7O2：488(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.85ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.04ppm(m，5H)，2.62ppm(m，1H)，2.34ppm(t，2H)，2.00ppm(m，1H)，1.62ppm(m，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C29H35N7O2：514(MH+).
(3R)-1-(2-羟基乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.38ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，4.50ppm(m，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.49ppm(m，2H)，3.05ppm(m，6H)，2.91ppm(t，1H)，2.67ppm(m，1H)，2.56ppm(m，3H)，1.98ppm(m，2H)；MS(EI)C27H32N6O3：489(MH+).
N-(4-{2-[(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.52ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，5H)，3.14ppm(br.s，1H)，2.95ppm(m，4H)，2.91ppm(m，2H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C25H27FN6O2：463(MH+).
N-(4-{2-[(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.84ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.54ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.47ppm(m，1H)，2.95ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C23H25FN6O2：437(MH+).
N-(4-{2-[(3-甲基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.63ppm(d，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.32ppm(d，1H)，3.73ppm(m，5H)，3.08ppm(br.s.，1H)，2.90ppm(t，2H)，2.80ppm(m，4H)，2.27ppm(s，3H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O2：459(MH+).
N-(4-{2-[(3-甲基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.44ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.83ppm(d，2H)，7.64ppm(m，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.02ppm(m，1H)，3.73ppm(m，4H)，3.46ppm(m，1H)，2.80ppm(m，4H)，2.28ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C24H28N6O2：433(MH+).
1-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.94ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.29ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.81ppm(s，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.05ppm(m.，4H)，1.18ppm(m，2H)，1.00ppm(m，2H)；MS(EI)C24H25N5O3：432(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(4-氯-2，6-二甲基苯基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.41(m，1H)，8.08(d，2H)，7.77(s，1H)，7.71(d，2H)，7.64(m，2H)，7.57(s，1H)，7.27(m，1H)，6.93(m，2H)，3.41(m，4H)，3.15(m，4H)，2.53(s，3H)，2.37(s，3H)，2.06(s，3H).MS(EI)：591(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(t，1H)，3.75(m，5H)，3.60(m，2H)，3.32(m，1H)，3.19(m，1H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.01(m，2H)，2.68(m，4H)，2.32(m，4H)，2.10(m，2H).MS(EI)：571(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-新戊酰哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.96(t，1H)，3.74(m，6H)，3.19(m，2H)，3.05(m，4H)，2.10(q，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)：529(MH+).
1-乙基-3-(4-(5-甲基-2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.24(s，1H)，8.87(s，1H)，8.29(s，1H)，7.64(d，2H)，7.59(m，2H)，7.53(m，2H)，6.88(d，2H)，6.41(m，1H)，3.73(m，4H)，3.12(m，2H)，3.02(m，4H)，2.23(s，3H)，1.06(t，3H).MS(EI)：433(MH+).
3-甲氧基-N-(4-(5-甲基-2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.30(s，1H)，8.31(s，1H)，7.74(m，2H)，7.66(m，4H)，6.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.64(t，2H)，3.26(s，3H)，3.03(m，4H)，2.59(m，2H)，2.22(s，3H).MS(EI)：448(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95(d，2H)，3.36(m，4H)，3.12(m，4H)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.22(t，3H).MS(EI)：481(MH+).
4-(4-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-乙基哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.94(d，2H)，6.57(d，1H)，3.50(m，2H)，3.39(m，4H)，2.99(m，4H)，2.07(s，3H)，1.00(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吗啉-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.87(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.04-8.16(d，2H)，7.81-7.93(d，2H)，7.60-7.72(d，2H)，7.27(s，1H)，6.85-6.99(d，2H)，4.08-4.69(s，br，1H)，4.00-4.07(d，1H)，3.85-3.94(d，1H)，3.72(s，3H)，3.51-3.63(d，1H)，2.58-2.80(m，3H)，1.86(s，6H).MS(EI)：461(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-β-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.38(s，1H)，10.65(d，1H)，8.07-8.16(d，2H)，7.72-7.81(d，2H)，7.62-7.72(d，2H)，7.28(s，1H)，6.89-6.98(d，2H).MS(EI)：419(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯基丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.14(d，2H)，7.75-7.81(d，2H)，7.64-7.70(d，2H)，7.23-7.32(m，6H)，7.16-7.22(m，2H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.78(m，4H)，3.57-3.63(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.98-3.02(m，1H)，2.71-2.79(m，1H).MS(EI)：495(MH+).
N2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.45(s，1H)，8.09-8.17(d，2H)，7.78-7.86(d，2H)，7.65-7.73(d，2H)，7.29(s，1H)，6.90-7.00(d，2H)，3.74(s，4H)，3.05(s，4H)，2.33(s，3H)，1.92(s，1H).MS(EI)：419(MH+).
2-环戊基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.13(s，1H)，9.37(s，1H)，8.42-8.45(d，1H)，8.07-8.14(d，2H)，7.73-7.79(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.25-7.28(d，1H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.77(m，4H)，3.02-3.07(m，4H)，2.33-2.37(d，2H)，2.20-2.30(m，1H)，1.71-1.82(m，2H)，1.48-1.66(m，4H)，1.14-1.25(m，2H).MS(EI)：458(MH+).
6-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.44(s，1H)，8.80-8.83(d，1H)，8.44-8.49(d，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.15-8.21(d，2H)，7.92-7.97(d，2H)，7.67-7.72(d，2H)，7.30-7.34(d，1H)，6.93-7.02(m，3H)，3.94-3.96(s，3H)，3.72-3.79(m，4H)，3.04-3.11(m，4H).MS(EI)：483(MH+).
N，N-二甲基-N’-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁二酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(s，1H)，8.05-8.17(d，2H)，7.71-7.79(d，2H)，7.61-7.71(d，2H)，7.26-7.31(d，1H)，6.89-7.00(d，2H)，3.68-3.79(m，4H)，3.02-3.08(m，4H)，3.00(s，3H)，2.82(s，3H)，2.56-2.66(m，4H).MS(EI)：475(MH+).
N-[4-(2-{[4-吗啉-4-基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.57(d，1H)，8.48(s，1H)，8.14-8.21(d，2H)，7.93-7.98(m，1H)，7.82-7.88(d，2H)，7.56-7.61(d，1H)，7.42-7.46(d，1H)，3.79-3.86(m，1H)，3.67-3.75(m，4H)，2.93-3.00(m，2H)，2.79-2.86(m，4H)，2.05-2.17(m，1H)，1.79-1.89(m，1H)，1.65-1.75(m，2H).MS(EI)：513(MH+).
3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[4-吗啉-4-基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.56(d，1H)，8.47(s，1H)，8.13-8.19(d，2H)，7.94-8.00(d，1H)，7.76-7.81(d，1H)，7.56-7.62(d，1H)，7.41-7.45(d，1H)，3.67-3.74(m，4H)，3.60-3.67(m，2H)，3.35(s，3H)，2.80-2.86(d，4H)，2.57-2.63(m，2H).MS(EI)：502(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.12-8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.77-7.81(d，2H)，7.62-7.67(d，2H)，7.26-7.30(d，1H)，6.88-6.94(d，2H)，4.20-4.26(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.57-2.64(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.89(s，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)：571(MH+).
(2R)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.85-7.90(d，2H)，7.65-7.71(d，1H)，6.92-6.98(d，2H)，4.39-4.48(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.79-3.89(m，1H)，3.52-3.64(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.11(m，4H)，2.58-2.65(m，2H)，2.15-2.25(m，1H)，1.96-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
(2S)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1HO，9.41(s，1H)，8.42-8.47(d，2H)，8.09-8.16(d，2H)，7.84-7.91(d，2H)，7.64-7.72(d，2H)，7.27-7.37(d，1H)，6.93-6.99(d，2H)，4.40-4.47(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.80-3.89(m，1H)，3.53-3.65(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，2H)，2.15-2.27(m，1H)，1.95-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
(2R，4S)-4-羟基-N-(4-(2-(4-(4-(3-甲氧基丙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.80-7.86(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.27-7.31(d，1H)，6.93-6.98(d，1H)，4.20-4.26(m，1H)，3.88-3.94(m，1H)，3.53-3.64(m，6H)，3.17(s，1H)，2.99-3.10(m，4H)，2.89-2.93(m，1H)，2.77-2.84(m，1H)，2.58-2.64(m，3H)，1.99-2.07(m，2H)，1.73-1.83(m，2H).MS(EI)：546(MH+).
N-(4-{2-[(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.07(s，1H)，9.89(s，1H)，8.46-8.56(d，1H)，8.08-8.21(d，2H)，7.74-7.91(m，3H)，7.47-7.57(d，1H)，7.35-7.41(d，1H)，6.98-7.08(m，1H)，3.70-3.82(m，5H)，2.87-3.03(m，5H)，2.01-2.16(m，1H)，1.92(s，2H)，1.75-1.87(m，1H)，1.61-1.74(m，2H).MS(EI)：463(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.47(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.74-7.80(d，2H)，7.64-7.71(d，2H)，7.27-7.30(d，1H)，6.92-7.00(d，2H)，3.92-3.99(m，1H)，3.68-3.84(m，4H)，3.53-3.64(m，5H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，3.16-3.22(m，1H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，1H)，2.06-2.15(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-吡啶-3-基丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.39-8.51(m，3H)，8.08-8.13(d，2H)，7.64-7.76(m，5H)，7.25-7.35(m，2H)，6.91-6.98(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.01-3.08(m，4H)，2.91-2.98(m，2H)，2.65-2.75(m，2H).MS(EI)：481(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.497(s，1H)，10.201(s，1H)，9.668(s，1H)，8.505(d，1H)，8.505(d，1H)，8.427(s，1H)，8.223(d，2H)，7.748(d，2H)，7.59(m，2H)，7.477(m，3H)，7.374(d，1H)，7.253(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)：458(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.284(d，2H)，9.622(s，1H)，8.487(m，2H)，8.235(d，2H)，7.749(d，2H)，7.352(m，8H)，2.084(s，3H).MS(EI)：438(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，4-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.533(s，1H)，10.198(s，1H)，9.687(s，1H)，8.506(d，1H)，8.406(s，br，1H)，8.220(d，2H)，7.787(d，1H)，7.747(d，2H)，7.659(d，1H)，7.591(d，1H)，7.464(d，1H)，7.377(d，1H)，7.247(m，2H)，2.085(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，5-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.510(s，1H)，10.198(s，1H)，9.696(s，1H)，8.507(s，1H)，8.389(s，1H)，8.220(d，2H)，7.744(m，3H)，7.617(m，2H)，7.487(d，1H)，7.379(d，1H)，7.282(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-氯-6-氟-3-甲氧基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.726(s，1H)，10.204(s，1H)，9.709(s，1H)，8.509(d，1H)，8.402(s，1H)，8.217(d，2H)，7.743(d，2H)，7.488(d，1H)，7.386(m，2H)，7.282(m，2H)，7.221(d，1H)，3.904(s，3H)，2.082(s，3H).MS(EI)：506(MH+).
N-(3-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，3-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.6(s，1H)，10.2(s，1H)，9.7(s，1H)，8.5(d，1H)，8.4(s，1H)，8.2(d，2H)，7.8(m，3H)，7.6(d，1H)，7.5(m，2H)，7.4(d，1H)，7.2(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.476(s，1H)，9.406(s，1H)，8.448(d，1H)，8.124(d，2H)，7.767(m，4H)，7.287(d，1H)，6.977(d，2H)，3.85(m，1H)，3.65(m，4H)，3.0(m，4H)，2.95(m，1H)，2.6(m，1H)，2.0(m，1H)，1.8(m，1H)，1.613(m，3H)，0.84(m，4H).MS(EI)：512(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.480(s，1H)，9.399(s，1H)，8.447(d，1H)，8.124(d，2H)，7.769(d，2H)，7.692(d，2H)，7.285(d，1H)，6.975(d，2H)，3.170(m，2H)，3.592(m，2H)，3.134(s，2H)，3.099(m，2H)，3.028(m，2H)，2.694(m，4H)，2.331(m，4H)，0.842(m，4H).MS(EI)：541(MH+).
4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.5(s，1H)，8.5(d，1H)，8.2(d，2H)，8.15(s，1H)，8(d，2H)，7.7(d，1h)，7.5(s，1H)，7.4(d，1H)，6.9(d，1H)，4.8(m，4h)，3.0(m，4H).MS(EI)：376(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-MeOD)：8.355(d，1H)，8.114(d，2H)，7.177(d，2H)，7.639(d，2H)，7.217(d，1H)，7.028(d，2H)，4.394(m，1H)，3.797(m，2H)，3.692(m，2H)，3.137(m，4H)，3.1(m，1H)，2.410(m，1H)，1.992(m，2H)，1.827(m，2H)，0.981(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：512(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-(4-(2-氨基丙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，MeOD)：8.357(d，1H)，8.116(d，2H)，7.718(d，2H)，7.642(d，2H)，7.221(d，1H)，7.033(d，2H)，4.1(m，1H)，3.85(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.4(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-氨基丙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，MeOD)：8.4(d，1H)，8.15(d，2H)，7.8(d，2HO，7.6(d，2H)，7.2(d，1H)，7.0(d，2H)，4.0(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.3(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.193(s，1H)，9.411(s，1H)，8.452-8.439(d，1H)，8.136-8.144(d，2H)，7.849-7.828((d，2H)，7.690-7.688(d，2H)，7.302-7.289(d，1H)，6.971-6.948(d，2H)，3.743(m，1H)，3.588(m，4H)，3.085-3.016(m，4H)，2.905(t，2H)，2.046(s，3H)，1.808(m，1H)，1.663(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.198(s，1H)，9.414(s，1H)，8.452(d，1H)，8.136(d，2H)，7.850(d，2H)，7.691(d，2H)，7.302(d，1H)，6.970(d，2H)，4.136(s，2H)，3.744(m，1H)，3.599-3.535(m，4H)，3.302(s，3H)，3.078(m，4H)，2.905(t，2H)，2.079(m，1H)，1.791(m，1H)，1.646((m，2H).MS(EI)：516(MH+).
N-{1-[4-({4-[4-(乙酰基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]吡咯烷-3-基}乙酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.20(s，1H)，8.60(s，1H)，8.15-8.20(m，3H)，7.79-7.86(m，4H)，7.20(s，1H)，6.58(d，2H)，4.39(m，1H)，3.43(m，1H)，3.23(m，1H)，3.10(m，1H)，2.18(m，1H)，2.07(s，3H)，1.85(m，1H)，1.80(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
N-[4-(2-{[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.06(d，2H)，8.02(s，1H)，7.65-7.80(m，4H)，7.25(s，1H)，6.97(d，2H)，3.64(s，2H)，3.35-3.40(m，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)：403(MH+).
N-[4-({4-[4-(乙酰基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-甲基甘氨酸乙酯
MS(EI)：420(MH+).
1-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-3-甲酸乙酯
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.40(s，1H)，10.00(s，2H)，8.65(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.50-7.62(m，4H)，7.40(d，1H)，2.09(s，3H)，2.00(s，3H).MS(EI)：362(MH+).
1-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-3-甲酸乙酯MS(EI)：460(MH+).
N-(4-{2-[(4-{双[2-(甲氧基)乙基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C24H29N5O3：436(MH+).
N-[4-(2-{[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
MS(EI)for C22H23N5O4S：454(MH+).
3-羟基-3-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29(d，1H)，6.91(d，1H)，3.79(s，3H)，3.68(m，4H)，2.89(m，4H)，2.44(s，2H)，1.23(s，6H).MS(EI)for C26H31N5O4：478(MH+).
1-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.44(s，1H)，8.42(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82(d，2H)，7.62(s，1H)，7.30(m，2H)，6.81(d，1H)，3.80(s，3H)，3.68(m，4H)，2.85-3.10(m，6H)，2.37-2.48(m，5H)，2.20(m，1H)，1.80(m，2H).MS(EI)forC27H32N6O3：489(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.10(s，1H)，8.57(d，1H)，8.45(d，2H)，8.02(d，2H)，7.87(m，3H)，7.47(m，2H)，4.15(m，1H)，3.95-4.10(m，7H)，3.58(m，4H)，1.48(d，3H).MS(EI)for C24H28N6O3：449(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-环丙烷甲酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.43(s，1H)，8.42(d，1H)，8.17(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.15(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.52(m，2H)，0.80(m，2H).MS(EI)for C25H27N5O3：446(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-丁酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.43(s，1H)，8.44(d，1H)，8.17(m，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.25(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.35(q，2H)，1，62(m，2H)，0.92(q，3H).MS(EI)for C25H29N5O3：448(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-丁酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(d，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.24(s，1H)，6.94(d，2H)，3.60(m，6H)，3.21(s，3H)，3.0-3.09(m，4H)，2.60(q，2H)，2.35(m，2H)，1，60(m，2H)，0.95(q，3H).MS(EI)for C28H34N6O3：503(MH+).
O-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-丝氨酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.60(s，1H)，10.1(s，1H)，8.60(s，1H)，8.55(m，2H)，8.20(m，2H)，7.98(s，1H)，7.90(d，2H)，7.80(s，1H)，7.48(m，2H)，4.35(m，1H)，4.04(m，5H)，3.98(s，3H)，3.85(m，4H)，3.60(m，4H).MS(EI)forC25H30N6O4：479(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.25(br，1H)，10.06(s，1H)，8.76(br，1H)，8.60(d，1H)，8.22(d，2H)，8.05(s，1H)，7.87(m，3H)，7.50(m，2H)，4.18-4.52(m，5H)，4.08(m，2H)，3.99(s，3H)，3.62(m，4H)，3.30(m，2H)，1.95(m，2H).MS(EI)for C26H30N6O3：475(MH+).
N-[4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.60(m，6H)，3.22(s，3H)，3.0-3.11(m，4H)，6.62(q，2H)，0.82(m，(4H).MS(EI)forC28H32N6O3：501(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.0(m.1H)，9.96(s，1H)，9.11(br d，1H)，8.7-8.8(m，2H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(m，4H)，7.59(br s，2H)，7.45(d，1H)，4.48(m，1H)，3.4-3.5(m，4H)，3.25-3.30(m，4H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，2.4-2.5(m，1H)，1.9-2.0(m，3H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC31H38N8O2：555(MH+).
3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.49(s，1H)，9.93(s，1H)，9.07(m，1H)，8.72(m，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.79(d，2H)，7.56(br s，2H)，7.42(d，1H)，3.61(t，2H)，3.3-3.5(m，4H)，3.2-3.30(m，5H)3.0-3.1(m，1H)，2.85-3.0(m，2H)，2.59(t，2H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC30H37N7O3：544(MH+).
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.96(s，1H)，9.20(s，1H)，8.93(m，1H)，8.65(m，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.79(m，2H)，7.58(d，2H)，7.41(m，3H)，6.51(br s，1H)，3.2-3.4(m，6H)，3.13(q，2H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，1.7-1.9(m.4H)，1.06(t.3H)：MS(EI)for C29H36N8O2：529(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.57(br s，1H)，3.70(m，4H)，3.07(m，4H)2.60(br s，2H)，2.28(br s，6H)，2.09(s，3H)，1.23(s，6H)；MS(EI)for C29H37N7O2：516(MH+).
2-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(m，4H)，3.67(t，2H)3.43(t，2H)，3.18(s，3H)，3.05(m，4H)；MS(EI)for C23H27N5O4S：470(MH+).
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙烷-1-磺酰胺
MS(EI)for C24H29N5O4S：484(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(d，1H)，8.43(d，1H)，8.19(d，1H)，8.17(d，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.43-7.38(m，3H)，4.01-3.98(m，1H)，3.81-3.76(m，2H)，3.65-3.62(m，2H)，2.09(s，3H)，1.85-1.80(m，3H)，1.64-1.61(m，1H).MS(EI)：432.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.41(t，1H)，8.19(dd，2H)，7.87-7.84(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.40-7.38(m，3H)，3.27-3.23(m，6H)，2.22(t，2H)，2.09(s，3H)，1.96-1.88(m，2H)，1.73-1.70(m，2H).MS(EI)：473.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3s，5s，7s)-三环[3.3.1.1～3，7～]癸-1-基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.73(s，1H)，8.52(d，1H)，8.35(s，1H)，8.16(d，2H)，7.84-7.81(m，1H)，7.76(d，2H)，7.55(s，1H)，7.39-7.31(m.3H).2.09(s.3H).1.67(m.15H).MS(EI)：482.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(甲氧基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(d，2H)，8.19(d，1H)，8.18(d，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.77(s，1H)，7.75(s，1H)，7.43-7.39(m，3H)，3.48-3.41(m，4H)，3.29-3.27(m，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：406.3(MH+).
N-[4-(2-{[3-(1，3-噻唑烷-3-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.84(s，1H)，8.52(d，1H)，8.19-8.12(m，3H)，7.90-7.87(m，1H)，7.77-7.75(m，2H)，7.43-7.38(m，2H)，7.11(d，1H)，4.64(m，2H)，3.77(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：420.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14-8.11(m，3H)，8.04(t，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57-7.53(m，1H)，7.43-7.39(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.83(d，1H)，6.69-6.66(m，1H)，3.74(m，4H)，3.49(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：494.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[2-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲酰胺
1H·NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.80(d，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19(dd，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.52-7.49(m，1H)，7.44-7.39(m，1H)，7.26-7.19(m，2H)，6.99(dd，1H)，6.93-6.89(m，1H)，4.46(d，2H)，3.84(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[3-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.20-8.18(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.27-7.23(m，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.47(d，2H)，3.71(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氟苯基)甲基]-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.47(m，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.32-7.29(m，1H)，7.22-7.16(m，2H)，4.40(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：456.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(4-氟苯基)甲基]-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.90-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.47-7.36(m，4H)，7.19-7.13(m，2H)，4.47(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：456.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(3，3-二甲基丁基)-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.76(s，1H)，8.53-8.51(d，1H)，8.41(s，1H)，8.33(t，1H)，8.18-8.17(m，2H)，7.88-7.85(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.37(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，2.08(s，3H)，1.48-1.44(m，2H)，0.94(s，9H).MS(EI)：432.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(硫代吗啉-4-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.15-8.20(m，2H)，7.99(t，1H)，7.85-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.41-7.37(m，2H)，6.98-6.96(m，1H)，3.88(m，4H)，3.609m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：434.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-噻吩基甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.09(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.18(d，2H)，7.89-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.44-7.38(m，3H)，7.03(m，1H)，6.98-6.96(m，1H)，4.64(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：444.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.74(m，1H)，8.55-8.50(m，2H)，8.21-8.18(m，2H)，7.95-7.87(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.40(m，2H)，3.05(s，2H)，2.75(s，6H)，2.55-2.54(m，2H)，2.09(s，3H)，1.25-1.21(m，2H).MS(EI)：433.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.18(d，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.36(m，4H)，7.28-7.25(m，2H)，3.55-3.50(m，2H)，3.01-2.98(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：486.8(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[2-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.81(s，1H)，9.07(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.96-7.94(m，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.55-7.39(m，6H)，4.68(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：506.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[3-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.68-7.58(m，3H)，7.48-7.39(m，3H)，4.58(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：506.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.75-7.69(m，4H)，7.55(d，2H)，7.49-7.38(m，3H)，4.58(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：506.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2，4-二氟苯基)甲基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，8.98(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.54(d，2H)，7.47-7.38(m，4H)，7.27-7.22(m，1H)，7.09-7.04(m，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：474.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-乙基-N-甲基苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76-7.74(m，2H)，7.40-7.32(m，3H)，6.94(m，2H)，3.28-3.24(m，2H)，2.94(m，3H)，2.09(s，3H)，1.15-1.08(m，3H).MS(EI)：390.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-({4-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.04(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.39(m，4H)，7.34-7.32(m，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(t，1H)，8.19(d，2H)，8.14-8.12(m，2H)，7.84-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.38(m，2H)，3.53-3.44(m，8H)，2.09(s，6H).MS(EI)：459.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(环丙基甲基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.48(d，1H)，8.19(dd，2H)，7.86-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.41-7.38(m，2H)，3.17-3.14(m，2H)，2.09(s，3H)，1.06(m，1H)，0.45-0.42(m，2H)，0.25-0.23(m，2H).MS(EI)：402.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.20-8.17(m，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.18-7.13(m，2H)，3.52-3.49(m，2H)，2.92-3.88(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：470.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.53(d，1H)，8.20-8.12(m，4H)，7.83(d，1H)，7.76-7.73(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，3.50-3.40(m，4H)，2.09(s，3H)，1.95-1.80(m，4H).MS(EI)：402.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，2H)，8.39(d，1H)，8.14-8.12(m，2H)，8.04(t，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.74(d，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.67(t，2H)，3.81(m，4H)，3.73(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：495.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(9H-芴-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(t，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.59-7.56(m，2H)，7.37-7.25(m，4H)，6.92(d，2H)，3.92(s，2H)，3.60(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：567.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.85(d，1H)，3.63(s，2H)，3.07(m，4H)，2.56(m，4H)，2.17(s，3H)，2.08(s，3H).MS(EI)：499.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-乙基呋喃-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.18(d，1H)，6.01(d，1H)，3.48(s，2H)，3.07(m，4H)，2.62-2.56(m，6H)，2.09(s，3H)，1.16(t，3H).MS(EI)：497.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.42-7.38(m，2H)，7.33(t，1H)，7.26(d，1H)，7.08(d，1H)，6.97-6.86(m，6H)，3.52(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.27(s，9H).MS(EI)：627.7(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(3-噻吩基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.51-7.45(m，1H)，7.35(d，1H)，7.29-7.25(m，1H)，7.08-7.04(m，1H)，6.91(d，2H)，3.53(s，2H)，3.07(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：485.6(MH+).
4-({4-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲酸甲酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.50(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.85(s，3H)，3.61(s，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：537.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲硫基)丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.34(m，4H)，3.07(m，4H)，2.39(m，4H)，2.09(s，3H)，2.03(m，3H)，1.75-1.68(m，2H).MS(EI)：477.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26-7.21(m，3H)，6.92-6.87(m，4H)，3.97(t，2H)，3.44(m，6H)，3.06(m，4H)，2.37(t，2H)，2.16(s，6H)，2.09(s，3H)，1.87-1.82(m，2H).MS(EI)：580.7(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(苯基甲基)氧]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38-7.26(m，6H)，6.92(d，2H)，4.50(s，2H)，3.59(m，3H)，3.07(m，3H)，2.58(m，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯喹啉-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.49(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13-8.09(m，3H)，7.96(d，1H)，7.83-7.79(m，1H)，7.74(d，1H)，7.69-7.65(m，3H)，7.26(d，2H)，6.95(d，2H)，3.78(s，2H)，3.15(m，4H)，2.69(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：565.1(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2′-并噻吩-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.49(dd，1H)，7.27-7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，7.09-7.07(m，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.73(s，2H)，3.10(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：567.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(2-噻吩基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，7.54-7.50(m，2H)，7.38(d，2H)，7.26(d，1H)，7.15-7.13(m，1H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：561.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氰基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(s，2H)，3.10-3.08(m，4H)，2.54-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：504.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2，5-双(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95-6.90(m，4H)，6.81-6.78(m，1H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H)，3.50(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：539.7(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二苯基乙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65-7.59(m，6H)，7.50-7.46(m，4H)，7.26(d，1H)，7.21(d，2H)，6.92(d，2H)，4.45(t，1H)，3.61(t，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：569.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(1H-吡咯-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.71(s，1H)，10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，6.65-6.63(m，1H)，5.94-5.90(m，2H)，3.44(s，2H)，3.06(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.27(m，4H)，2.08(s，3H)，1.80(s，2H)，1.48(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)：431.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.31(m，4H)，2.09(s，3H)，1.87(m，2H)，1.44(m，2H)，1.30(m，2H)，0.90(t，3H).MS(EI)：445.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.08(m，4H)，2.58(m，4H)，2.22(d，2H)，2.09(s，3H)，1.86(s，1H)，0.49(m，2H)，0.09(m，2H).MS(EI)：443.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-戊酰基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.35(t，2H)，2.09(s，3H)，1.49(m，2H)，1.31(m，2H)，0.89(t，3H).MS(EI)：473.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.62(d，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.61(d，1H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(t，2H)，3.57(t，2H)，3.18(t，2H)，3.06(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.68(m，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.51(m，1H)，7.28(d，2H)，3.80(m，2H)，3.49(m，2H)，3.18(m，2H)，3.09(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.69(d，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.79(m，2H)，3.41(m，2H)，3.18(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(1H-吡唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75-7.68(m，4H)，7.28(d，2H)，6.97(d，3H)，3.75(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：
10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.65(m，4H)，3.02(m，8H)，2.62(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99(s，3H)，1.66(m，2H)，1.56(m，2H).MS(EI)：542.7(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-环丙基乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.54(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.59(m，4H)，3.04(m，4H)，2.30(d，2H)，2.09(s，3H)，0.97(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)：471.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，6H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.62(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：475.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-{[2-(甲氧基)乙基]氧}乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，1H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，4.20(s，2H)，3.58(m，6H)，3.47(m，2H)，3.25(s，3H)，3.06(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：505.6(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(吡啶基-3-基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(m，3H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.64(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，6.96(d，1H)，3.83(s，2H)，3.70(m，2H)，3.63(m，2H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：508.6(MH+).
(2R，4S)-4-羟基-N-(4-(2-(4-(4-(3-甲氧基丙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.48(d，1H)，8.44(d，1H)，8.39(dd，1H)，8.11(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(m，3H)，7.28(m，3H)，6.94(d，2H)，3.59(m，4H)，3.01(m，4H)，2.86(t，2H)，2.73(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(1，3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，1H)，7.60(s，1H)，7.31(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.90(s，2H)，3.17(m，4H)，2.66(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)：486.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(dd，1H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.02(m，1H).MS(EI)：459.5(MH+).
(3S)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.75(s，1H)，9.84(s，1H)，9.34(m，1H)，9.14(m，1H)，8.51(d，1H)，8.16(d，2H)，7.82(d，3H)，7.41(d，2H)，3.93(m，4H)，3.82(m，6H)，3.36(m，2H)，3.24(m，1H)，2.33-2.24(m，1H)，2.11-2.04(m，2H).MS(EI)：445.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-苏氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.53(s，1H)，10.11(s，1H)，8.51(d，1H)，8.31(d，2H)，8.15(d，2H)，7.86(t，3H)，7.73(d，2H)，7.44(d，2H)，4.01(m，6H)，3.48(m，4H)，1.18(s，3H).MS(EI)：449.5(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二乙基-β-丙氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，4H)，3.05(m，4H)，2.81(t，2H)，2.66-2.55(m，6H)，1.93(s，3H)，0.99(t，6H).MS(EI)：516.7(MH+).
N1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-谷氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.36(s，1H)，8.42(d，2H)，8.11(d，3H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，2H)，6.92(d，3H)，3.72(m，4H)，3.32(m，1H)，3.02(m，4H)，1.93(s，2H)，1.82(s，2H).MS(EI)：476.6(MH+).
(S)-1-乙基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，3.04(m，4H)，2.90(m，2H)，2.65(m，2H)，2.43(m，3H)，1.98(m，6H)，1.03(t，3H).MS(EI)：473.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-正缬氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.50(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(m，3H)，7.51(d，2H)，4.08(m，4H)，3.67(d，1H)，1.97(m，4H)，1.43(m，2H)，1.19(m，2H)，0.94(m，3H).MS(EI)：447.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-正亮氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.19(s，1H)，8.57(d，2H)，8.26(d，1H)，8.01(m，4H)，7.80(m，3H)，7.53(d，2H)，4.05(m，4H)，3.68(d，1H)，1.92(m，4H)，1.36(m，4H)，1.19(m，2H)，0.99(d，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-别异亮氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.32(s，1H)，10.01(s，1H)，8.56(d，2H)，8.44(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.56(d，1H)，1.99(m，4H)，1.63(m，1H)，1.17(m，2H)，1.00(d，3H)，0.91(d，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-亮氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.32(s，1H)，9.97(s，1H)，8.56(d，2H)，8.45(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.57(d，1H)，1.99(m，4H)，1.91(m，1H)，1.71(t，2H)，1.17(t，3H)，0.95(t，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-乙基苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.85(d，2H)，8.59(s，1H)，8.53(d，1H)，8.18(d，2H)，7.93(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57(d，1H)，7.46(t，1H)，7.40(d，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.24-7.27(m，2H)，2.62-2.67(m，2H)，2.08(s，3H)，1.13-1.7(t，3H).MS(EI)for C27H25N5O2：452.58(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(苯基甲基)-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.98-9.01(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.47(d，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.43(s，2H)，7.34(d，2H)，7.23-7.25(m，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H23N5O2：438.48(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-环戊基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12(s，2H)，8.05(s，1H)，7.81(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.38(t，2H)，6.95(d，1H)，2.89(s，2H)，2.73(s，2H)，2.34-2.45(m，5H)，2.09(s，3H)，2.73-2.75(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.46-1.50(m，2H)，1.27-1.33(m，2H)：MS(EI)for C28H32N6O2：485.8(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.84(s，1H)，8.54(d，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，8.06-8.10(m，2H)，7.86-7.88(m，2H)，7.73(d，2H)，7.42(d，1H)，7.39(d，1H)，7.02-7.04(m，1H)，3.69(m，4H)，3.57(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC27H26N8O2：495.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(dd，2H)，8.064(t，1H)，7.85-7.87(m，1H)，7.74(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.22(t，1H)，7.01-7.03(m，1H)，6.96(t，1H)，6.90(dd，1H)，6.81(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.52(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：528.1(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C28H25N7O2：492.4(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-丙基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s.1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(s，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.83-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.21-3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.52-1.58(m，2H)，089-0.93(t，3H).MS(EI)for C22H23N5O2：390.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-环丙基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.47(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，1H)，7.36-7.37(m，2H)，2.84-2.89(m，1H)，2.09(s，3H)，0.69-0.73(m，2H)，0.56-0.60(m，2H).MS(EI)for C22H21N5O2：388.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3-氟苯基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.90-7.93(m，1H)，7.74(d，2H)，7.46-7.50(m，1H)，7.36-7.43(m，3H)，7.08-7.19(m，3H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC26H22FN5O2：456.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(萘-1-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.03(t，1H)，8.52(d，2H)，8.15-8.23(m，3H)，7.95-7.97(m，1H)，7.90-7.93(m，1H)，7.85-7.87(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.55-760(m，2H)，7.48-7.50(m，3H)，7.38-7.42(m，2H)，4.97(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C30H25N6O2：488.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.00(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(d，2H)，7.35-7.39(m，2H)6.93(d，1H)，3.39-3.419(m，2H)，2.94(s，3H)，2.21(m，2H)，2.09(s，6H)，1.95(s，3H).MS(EI)for C24H28N6O2：433.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-甲基苯基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.56(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.19(m，2H)，7.90-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.50(s，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.25-7.27(1H)，7.14-7.18(m，3H)，4.47(d，2H)，2.34(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O2：452.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3-氯苯基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.80(s，1H)，9.05(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.91-7.94(m，1H)，7.60(s，1H)，7.40(s，1H)，7.46-7.48(m，1H)，7.43(d，1H)，7.36-7.40(m，3H)，7.30-7.32(m，2H)，4.95(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H22ClN5O2：472.8(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-苯基乙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.53(m，2H)，8.46(s，1H)，8.19(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.38(m，3H)，7.27-7.32(m，4H)，7.19-7.23(m，1H)，3.47-3.52(m，2H)，2.84-2.88(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC27H25N5O2：452.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12-8.15(m，2H)，8.04(s，1H)，7.80-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.36-7.40(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，2.94(s，2H)，2.78(s，2H)，2.37(s，2H)，2.27(s，2H)，2.18(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C24H26N6O2：431.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.08(m，1H)，7.85(d，1H)，7.77(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.05-7.17(m，2H)，6.99-7.05(m，4H)，3.81(s，2H)，3.55(s，2H)，3.09(s，2H)，2.98(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27FN6O2：511.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(苯氧基)乙基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.65(t，1H)，8.2(d，2H)，8.50(s br，1H)，8.9(d，2H)，7.88-7.90(m，1H)，7.76(d，2H)，7.38-7.45(m，3H)，7.27-7.30(m，2H)，6.91-6.98(m，3H)，4.11-4.14(m，2H)，3.63-3.78(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O3：468.4(MH+).
1-{[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]羰基}哌啶-4-甲酸甲酯
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.97(t，1H)，7.86-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.36-7.70(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，3.61(s，3H)，3.30-3.36(m，2H)，2.77-3.29(m，2H)，2.65-2.70(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99-2.19(m，2H)，1.79-1.88(m，2H).MS(EI)for C26H27N5O4：474.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-({4-[3-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(m，1H)，7.86-7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.12(t，1H)，7.00-7.03(m，1H)，6.53(dd，1H)，6.47(t，1H)，6.40(dd，1H)，3.78-3.80(m，2H)，3.71(s，3H)，3.20-3.24(m，2H)，3.12-3.19(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC30H30N6O3：523.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]-乙基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52-8.53(m，1H)，8.45(s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(s，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.39(m，3H)，7.17-7.23(m，2H)，6.97(d，1H)，6.87(t，1H)，3.78(s，3H)，3.45-3.47(m，2H)，2.84-2.87(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O3：482.7(MH+).
N-[4-(2-{[3-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.16(s，1H)，8.12-8.14(m，2H)，7.94-7.97(m，1H)，7.74(s，1H)，7.72(s，1H)，7.39-7.45(m，3H)，7.27-7.32(m，1H)，7.26(d，2H)，7.19-7.21(m，1H)，7.89(s，2H)，4.82(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H23N5O2：450.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(联苯基-4-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(s br，1H)，8.53(d，2H)，8.19(d，2H)，7.89(d，1H)，7.76(d，2H)，7.64(m，4H)，7.35-7.50(m，8H)，4.55(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C32H27N5O2：514.8(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(s，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.44(m，5H)，7.39(d，2H)，7.00(d，1H)，3.56(m，8H)2.09(s，3H).MS(EI)forC30H28N6O3：521.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-({4-[4-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(m，2H)，8.05(m，1H)，7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.01(m，1H)，6.90(m，2H)，6.82(m，2H)，3.77(m，2H)，3.68(s，3H)，3.53(m，2H)，3.08(m，2H)，2.97(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3：523.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-甲基-N-{[2-(甲氧基)苯基]甲基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.37(m，1H)，8.14(d，2H)，7.76(m，3H)，7.39(d，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.14-7.18(m，1H)，7.04(m，1H)，6.95(d，2H)，4.57(d，2H)，3.76(d，3H)，2.88(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O3：482.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氟苯基)甲基]-N-甲基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.08(s，1H)，8.52(m，1H)，8.14(d，2H)，8.01(m，1H)，7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38(m，4H)，7.21(m，2H)，7.01(m，1H)，4.67(d，2H)，2.91(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC27H24FN5O2：470.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.54(m，3H)，8.46(s，1H)，8.18(d，2H)，7.86-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.69-7.73(m，1H)，7.37-7.40(m，3H)，7.31(m，1H)，7.21-7.24(m，1H)，3.61-3.66(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H24N6O2：453.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.81(s，1H)，9.06(m，1H)，8.52(m，2H)，8.19(d，2H)，7.91(m，1H)，7.73-7.79(m，3H)，7.51(d，1H)，7.40(m，2H)，7.30(d，1H)，7.25-7.27(m，1H)，4.59(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2：439.8(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(sbr，1H)，8.25(d，1H)，7.18(d，3H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，3H)，7.35-7.41(m，4H)，4.25(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2：438.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.08(t，1H)，8.50-8.54(m，4H)，8.18(d，2H)，7.92(d，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.42(t，1H)，7.40(d，1H)，7.31(d，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2：438.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-甲基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(s br，1H)，8.14(d，2H)，7.46(d，2H)，7.23-7.46(m，8H)，7.21(s br，1H)，7.02(s br，1H)，4.56(d，2H)，2.95(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O2：452.7(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-环戊基苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.75(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(s br，1H)，8.25(d，1H)，8.17(d，2H)，7.84(d，1H)7.75(d，2H)，7.35-7.42(m，3H)，4.22-4.27(m，1H)，2.09(s，3H)，1.88-1.93(m，2H)，1.70(m，2H)，1.49-1.59(m，4H).MS(EI)for C24H25N5O2：416.8(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氯苯基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.93(d，1H)，7.63(d，2H)，7.52(d，1H)，7.28-7.48(m，6H)，4.56(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H22ClN5O2：473.0(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(4-氯苯基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.02(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.90(d，1H)，7.74(d，2H)，7.46(d，1H)，7.41(m，2H)，7.38(s，2H)，7.36(m，2H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC26H22ClN5O2：473.1(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(呋喃-2-基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.91(t，1H)，8.52(d，1H)，8.48(s br，1H)，8.17(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.58(m，1H)，7.44(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，6.41(m，1H)，6.28(dd，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC24H21N5O3：428.6(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[4-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.92(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s br，1H)，8.19(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.45(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.27(d，2H)，6.89(d，2H)，4.42(d，2H)，3.72(s，3H)，2.08(s.3H).MS(EI)for C27H25N5O3：468.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-({4-[2-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.06(s，1H)7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.40(m，2H)，7.01(d，1H)，6.59(m，2H)，6.88(s，2H)，3.78(s，3H)，3.55(m，2H)，3.03(m，2H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3：523.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(甲氧 基)丙基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.76(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(sbr，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.40(m，2H)，3.30(m，2H)，3.24(s，3H)，2.09(s，3H)，1.74-1.80(m，2H).MS(EI)forC23H25N5O3：420.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.41(m，2H)，6.98(d，1H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H)，1.96(s，1H)，1.16(m，3H)，0.99(m，3H).MS(EI)for C25H27N5O3：445.5(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.06(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.91(m，2H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.39(d，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC25H21ClN6O2：474.1(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-丁基苯甲酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.02(sbr，1H)，7.78(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39(d，1H)，7.35(d，1H)，6.91(d，2H)，3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.62(m，2H)，1.32(m，2H)，1.08(m，3H).MS(EI)for C23H25N5O2：404.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.90(s br，1H)，7.85(d，1H)，7.76(d2H)，7.38-7.43(m，3H)，7.28(m，1H)，7.13(dd，1H)，7.07(dd，1H)，7.03(m，1H)，3.81(m，4H)，3.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：528.1(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-乙基-N-[2-(甲氧基)-乙基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，2H)，7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，2H)，7.36(d，2H)，6.92(d，1H)，3.57(m，2H)，3.12(m，2H)，2.94(s，3H)，2.09(s，3H)，1.10(m，3H).MS(EI)for C24H27N5O3：434.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(苯基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.35(d，4H)，7.27(d，2H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.9(m，4H)，2.53(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H30N6O：479.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.93-7.96(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.48(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C33H33N7O2：560.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(s，1H)，7.53(d，4H)，7.40-7.45(m，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.31(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C33H34N8O：559.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.94(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.57(s，1H)，7.48-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，1H)，3.73(s，2H)，3.11(m，4H)，2.65(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C32H31N7OS：562.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[6-(苯氧基)吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，8.07(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(t，2H)，7.26(d，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.14(d，2H)，7.01(d，1H)，6.92(d，2H)，3.21(s，2H)，3.08(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C34H33N7O2：572.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环己基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.47(m，4H)，2.13(d，2H)，2.09(s，3H)，1.76(d，2H)，1.65(m，3H)，1.49-1.54(m，1H)，1.12-1.17(m，3H)，080-0.89(m，2H).MS(EI)for C29H36N6O：485.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1S，4S)-双环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.14-6.16(m，1H)，5.95-5.97(m，1H)，3.07(m，4H)，2.79(d，2H)，2.45(m，4H)，2.32-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.95-1.99(m，1H)，1.81-1.87(m，1H)，1.31(m，1H)，1.23(m，1H)，0.51(m，1H).MS(EI)for C30H34N6O：495.7(MH+)
N-[4-(2-{[4-(4-戊基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.55(m，4H)，2.307(t，2H)，2.09(s，3H)，1.43-1.49(m，2H)，1.22-1.34(m，4H)，0.88(t，3H).MS(EI)for C27H34N6O：459.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29ClN6O：514.1(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3，5-双(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，6.51(d，2H)，6.39(t，1H)，3.75(s，6H)，3.46(s，2H)，3.09(m，4H)，2.61(m，4H)，2.09(s.3H).MS(EI)for C31H34N6O3：539.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，2H)，6.92(d，2H)，3.51(S，2H)，3.08(m，4H)，2.28(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29FN6O：497.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.68(t，1H)，5.88-5.91(m，2H)，3.61(s，2H)，3.4(s，3H)，3.06(m，4H)，2.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H31N7O：482.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[5-(3-氯苯基)呋喃-2-基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.76(m，3H)，7.63-7.66(m，3H)，7.45(t，1H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，7.06(d，1H)，6.92(d，2H)，6.48(d，1H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C33H31ClN6O：580.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84-7.88(m，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54-7.72(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.66(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H28F4N6O：565.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.25(t，1H)，7.11(d，2H)，7.74(d，3H)，7.61-7.67(m，4H)，7.48(d，2H)，7.26(d，1H)，7.11(t，1H)，6.93(d，2H)，3.58(s，2H)，3.10(m，4H)，2.55(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C32H32N8O：545.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.17(s，1H)，8.10(d，2H)，8.00(d，1H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79(s，2H)，3.12(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C31H28F6N6O：615.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2，6-二甲基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.24(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.00-7.08(m，3H)，6.90(d，2H)，3.50(s，2H)，3.02(m，4H)，2.54(m，4H)，2.37(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC31H34N6O：507.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2，3-二甲基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，7.01-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.45(s，2H)，3.05(m，4H)，2.53(m，4H)，2.24(d，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC31H34N6O：507.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2，4-双(乙氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.19(d，1H)，6.91(d，2H)，6.47-6.51(m，2H)，3.97-4.04(m，4H)，3.46(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.30-1.35(m，6H).MS(EI)for C33H38N6O3：567.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(乙氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.45(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.24(t，1H)，7.11-7.19(m，3H)，7.02-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.96-4.00(m，2H)，3.40(s，2H)，3.07(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H)，1.32-1.38(m，3H).MS(EI)for C31H34N6O2：523.8(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(3-甲基丁酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.04(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)3.67(m，4H)，3.06(m，2H)，3.02(m，2H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，1.97-2.09(m，1H)，0.92(d，6H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.8(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，2H)，3.46(m，2H)，3.39(t，1H)，3.02(m，4H)，2.11-2.23(m，4H)，2.09(s，3H)，1.89-1.92(m，1H)，1.72-1.78(m，1H).MS(EI)for C27H30N6O2：470.7(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环戊基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.63(m，4H)，3.04(m，4H)，2.98(m，1H)，2.09(s，3H)，1.74-2.09(m，2H)，1.51-1.72(m，6H).MS(EI)forC28H32N6O2：485.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.42(m，1H)，7.27(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.10(d，1H)，7.02(m，1H)，6.96(d，2H)，3.81(s，3H)，3.77(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，3.01(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3：523.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30-7.36(m，2H)，7.28(d，2H)，7.19-7.24(m，1H)，6.96(d，2H)，3.82(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.00(m，2H)，2.25(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2：507.8(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(d，2H)，7.73(d，2H)，7.63(s，1H)，7.36(d，1H)，7.32(d，1H)，7.21(m，2H)，7.10(t，1H)，6.98(m，2H)，6.55(d，1H)，3.80(s，3H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H32N6O2：509.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.44(s，1H)，10.07(s，1H)，8.74(s，1H)，8.57(d，1H)，8.21(s，2H)，7.90(m，4H)，7.73(s，2H)，7.48(d，1H)，4.49(m，1H)，4.24(m，2H)，4.02(m，1H)，3.57(m，3H)，3.29(m，2H)，1.99(m，4H)，1.18(m，7H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(m，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.03(m，1H).MS(EI)forC25H26N6O3：459.5(MH+).
N1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-天冬酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.71(s，1H)，10.09(s，1H)，8.94(s，3H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.91(m，4H)，7.73(s br，2H)，7.49(d，1H)，4.52(m，4H)，4.05(m，5H)，3.33(d，1H)，3.29(d，1H).MS(EI)for C24H27N7O3：462.5(MH+).
N1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-谷氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(s，1H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，6.77(s，1H)，3.75(m，4H)，3.37(t，1H)，3.05(m，4H)，1.88(m，2H)，1.70(m，1H).MS(EI)for C25H29N7O3：476.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-苏氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.26(s，1H)，9.89(s，1H)，8.54(d，1H)，8.31(s，2H)，8.19(d，2H)，7.86(d，3H)，7.44(m，3H)，4.11(m，2H)，3.96(m，4H)，3.39(m，4H)，1.23(d，3H).MS(EI)for C24H28N6O3：449.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-氯-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(s，1H)，9.99(s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，8.03(s，1H)，7.89(2H)，7.71(dd，1H)，7.46(d，2H)，7.20(d，1H)，4.49(m，1H)，3.76(m，4H)，3.28(m，2H)，2.96(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C25H27ClN6O2：479.9(MH+).
N-(4-{2-[(3-氯-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，8.01(s，1H)，7.89(d，2H)，7.71(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.23(d，1H)，4.51(m，1H)，3.76(m，4H)，3.29(m，2H)，2.97(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C25H27ClN6O2：479.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-亮氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.41(s，1H)，10.05(s，1H)，8.56(d，1H)，8.60(m，3H)，8.25(d，2H)，7.96(m，3H)，7.69(m，2H)，7.47(d，1H)，4.14(m，1H)，4.04(m，4H)，3.57(m，4H)，1.71(m，2H)，1.19(m，1H)，1.00(s，6H).MS(EI)for C26H32N6O2：461.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-异亮氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.41(s，1H)，10.10(s，1H)，8.56(d，1H)，8.47(m，2H)，8.20(d，2H)，7.92(m，3H)，7.73(m，2H)，7.47(d，1H)，4.12(m，4H)，3.57(m，4H)，1.65(m，2H)，1.18(m，2H)，1.00(d，3H)，0.89(t，3H).MS(EI)for C26H32N6O2：461.5(MH+).
(2R)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.20(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(m，2H)，7.97(m，4H)，7.82(s，1H)，7.54(s，1H)，4.05(m，5H)，1.96(m，4H)，1.10(m，5H).MS(EI)for C24H28N6O2：433.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.40(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(dd，1H)，7.96-7.91(m，5H)，7.53(m，1H)，7.45(d，1H)，7.32-7.25(m，3H)，6.74(br s，1H).MS(EI)：388.0(MH+).
N-(3-{[4-(4-氨基苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)-2，6-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.67(s，1H)，8.37-8.35(m，2H)，8.01(d，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51-7.49(m，1H)，7.44(dt，1H)，7.31-7.22(m，3H)，6.69(d，2H)，5.95(br，2H))；MS(EI)：450.0(MH+).
4-{[2-氯-4-(甲氧基)苯基]氧}-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.31(d，1H)，7.33-7.23(m，4H)，7.02(dd，1H)，7.00(br d，2H)，6.41(d，1H)，3.83(s，3H)，3.73-3.71(m，4H)，2.98-2.96(m，4H).MS(EI)：412.8(MH+).
N-[4-({2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}氧)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.92(br s，1H)，8.33(d，1H)，7.66(d，2H)，7.42(br s，2H)，7.17(d，2H)，7.10(br s，2H)，6.50(d，1H)，3.86(brs，4H)，3.24(br s，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)：406.1(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.61(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.16-8.12(m，4H)，7.78(d，2H)，7.72(d，2H)，7.34(d，1H)，7.12(br s，2H)，4.47-4.44(m，1H)，3.80(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.64(s，3H)，3.07(br s，4H)，2.60(t，2H)，1.34(d，3H)；MS(EI)：504.2(MH+).
3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.51(s，1H)，8.54(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.31(d，1H)，7.04(br d，2H)，4.68(m，1H)，4.07(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.17(br s，4H)，2.60(t，2H)，2.43-2.39(m，2H)，1.94-1.81(m，4H)；MS(EI)：530.2(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.60(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78-7.76(m，4H)，7.34(m，1H)，7.13(br s，2H)，3.70(m，1H)，3.54(br s，4H)，3.41(m，1H)，3.16(br s，4H)，2.23-2.08(m，3H)，1.95-1.74(m，3H)，0.84-0.83(m，4H)；MS(EI)：497.2(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.69(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，4H)，7.36(d，2H)，7.23(br s，1H)，3.76(br s，4H)，3.25(br s，4H)，2.94(septet，1H)，1.84(p，1H)，1.03(d，6H)，0.84-0.83(m，4H).MS(EI)：485.1(MH+).
2，6-二氯-N-{3-[(4-{4-[(环丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，10.5(s，1H)，9.74(s，1H)，8.50(d，1H)，8.40(s，1H)，8.21(d，2H)，7.76(d，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.53-7.49(m，1H)，7.47-7.45(m，1H)，7.39(d，1H)，7.31-7.22(m，2H)，1.83(p，1H)，0.83-0.81(m，4H)；MS(EI)：518.1(MH+).
2，6-二氯-N-(3-{[4-(1H-吲哚-5-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.3(s，1H)，10.7(s，1H)，9.56(s，1H)，8.45(s，1H)，8.39(d，1H)，8.31(s，1H)，7.96(dd，1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.37-7.34(m，2H)，7.21(d，2H)，6.48-6.48(m，1H).MS(EI)：474.0(MH+).
N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吗啉-4-基乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.0(s，1H)，10.4(br，2H)，9.89(s，1H)，8.56(d，1H)，8.23(d，2H)，7.82-7.79(m，3H)，7.62(br，1H)，7.44(d，1H)，7.34(br，1H)，6.8(br，1H)，4.24(s，2H)，3.96-3.84(m，8H)；MS(EI)：405.3(MH+).
N-(4-苯基嘧啶-2-基)苯-1，3-二胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.51(d，1H)，8.19-8.16(m，2H)，7.57-7.53(m，3H)，7.37-7.36(d，1H)，7.10(t，1H)，7.00-6.91(m，2H)，6.22-6.20(m，1H)，5.00(s，2H).MS(EI)：263.3(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)-2-氯苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，10.3(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.13-8.12(m，1H)，7.93(s，1H)，7.71(d，1H)，7.30-7.21(m，5H)，7.30-7.21(m，2H)，7.11(d，1H)，2.07(s，3H).MS(EI)：527.9(MH+).
2，6-二氯-N-{3-[(4-苯基嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.76(s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，1H)，8.26-8.23(m，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.55-7.48(m，5H)，7.44(d，1H)，7.31-7.24(m，2H)；MS(EI)：437.0(MH+).
4-(2，4-二氯苯基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.59(s，1H)，8.52(d，1H)，7.80(d，1H)，7.66(d，1H)，7.63-7.58(m，3H)，7.00(d，1H)，6.88(d，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.01(m，4H)；MS(EI)：401.0(MH+).
4-(2，4-二氯苯基)-N-{3-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，8.62(d，1H)，7.92(s，1H)，7.82(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.70-7.68(m，1H)，7.62-7.59(m，1H)，7.34(t，1H)，7.13(d，1H)，6.96-6.94(m，1H)，3.59(br s，2H)，3.32(br s，2H)，2.37(br s，2H)，2.30(q，2H)，2.22(br s，2H)，0.99(t，3H)；MS(EI)：456.0(MH+).
2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.89(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14-8.13(m，1H)，7.80(d，1H)，7.77(d，1H)，7.59-7.48(m，5H)，7.32-7.23(m，2H)，7.14(d，1H)；MS(EI)：504.9(MH+).
N-(2-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.3(s，1H)，9.61(s，1H)，8.53(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79(d，1H)，7.50(d，2H)，7.48-7.44(m，1H)，7.22(td，1H)，7.14(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)，1.69(s，3H).MS(EI)：390.1(MH+).
4-[3-(甲氧基)苯基]-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，7.73-7.66(m，4H)，7.45(t，1H)，7.34(d，1H)，7.13-7.10(m，1H)，6.92(d，2H)，3.86(s，3H)，3.75-3.35(m，4H)，2.51-2.50(m，4H).MS(EI)：363.1(MH+).
4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，7.69-7.64(m，4H)，7.25(d，1H)，6.99(d，1H)，6.92(d，2H)，4.33-4.30(m，4H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)；MS(EI)：391.1(MH+).
3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙酰胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.43(s，1H)，8.79(br，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.98(d，2H)，3.64(t，2H)，3.59(br s，2H)，3.25(s，3H)，3.22(br m，8H)，3.13(br m，4H)，3.07(br m，4H)，2.60(t，2H).MS(EI)：559.3(MH+).
N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨酰胺-1.3AcOH
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.90(m，1H)，3.64(m，4H)，3.11(s，2H)，3.10-2.98(m，5H)，2.66(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.89(s，4H)，1.73-1.54(m，3H)；MS(EI)C29H36N8O2：529.2(MH+).
N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨酰胺-1.4AcOH
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，1H)，3.64(m，4H)，3.12(s，2H)，3.11-3.0(m，5H)，2.70(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.90(s，4H)，1.75-1.55(m，3H)；MS(EI)C29H36N8O2：529.2(MH+).
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺·3AcOH
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.01(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，1H)，3.71(m，2H)，3.59(m，2H)，3.15(s，2H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.02(m，2H)，2.71(m，4H)，2.35(m，4H)，2.29(s，6H)，1.84(s，9H)；MS(EI)C30H39N9O2：558.5(MH+).
[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.20-8.22(b，1H)，8.05(d，2H)，7.65(d，1H)，7.50(d，2H)，7.25(s，1H)，7.23(d，2H)，7.05(d，2H)，5.01(d，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，1.50(s，9H)；MS(EI)for C26H31N5O3：462(MH+).
4-(4-(氨基甲基)苯基)-N-(4-吗啉代苯基)嘧啶-2-胺
1HNMR(400MHz，CD3CN)：10.10-10-20(b，1H)，8.40(d，1H)，8.20(d，2H)，7.80(d，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.20-7.22(b，2H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)；MS(EI)for C21H23N5O：362(MH+).
4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲酸甲酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.45(s，1H)，8.20-8.30(m，4H)，7.65(d，1H)，7.25(d，2H)，7.15(d，2H)，6.85(d，1H)，4.01(s，3H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，；MS(EI)for C22H22N4O3：391(MH+).
1-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50-9.45(b，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，4.01(q，2H)，3.90(m，2H)，3.20(m，6H)，1.20(s，9H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C28H35N7O2：502(MH+).
1-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.50(q，2H)，3.40(m，4H)，3.30(m，1H)，3.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)forC28H33N7O2：500(MH+).
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.30(q，2H)，3.20(m，4H)，3.10(m，1H)，1.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C27H33N7O2：488(MH+).
N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，6.50(s，1H)，6.20(d，1H)，3.40-3.50(m，4H)，3.00-3.15(m，8H)，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)forC26H32N8O2：489(MH+).
1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.45(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，6H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C28H34N8O2：515(MH+).
1-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-乙基-脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.70-9.65(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C26H32N8O2：489(MH+).
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，4H)，3.30-3.10(m，16H)，2.80-2.90(m，4H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C29H37N9O2：544(MH+).
1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40-9.35(b，1H)，9.20(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(b，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C28H34N8O2：515(MH+).
1-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-乙基-脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.00-10.90(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C26H32N8O2：489(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-乙氧基乙酰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(s，2H)，3.80-3.81(m，2H)，3.70-3.65(m，1H)，3.20-3.25(m，2H)，3.25-2.85(m，6H)，2.20(m，1H)，1.80-1.60(m，6H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C29H35N7O3：530(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-甲酰基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：10.10-10.00(b，1H)，8.30(d，2H)，8.05(s，1H)，8.00(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.10-6.00(b，1H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.20(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC26H29N7O2：472(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[4-(二甲基氨基)丁酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.90-2.85(m，4H)，2.40(s，3H)，2.30-2.22(m，2H)，2.20(m，3H)，2.05(s，3H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC31H40N8O2：557(MH+).
N-(4-(2-(3-氨基苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯氧基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.41(s，1H)，12.4(s，br，1H)，8..56(s，1H)，8.19(s，1h)，7.97-7.82(m，3H)，7.61-7.26(m，5H)，7.07-7.02(m，3H)，6.98(m，1H)，4.79(s，2H).MS(EI)：412(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：10.22(s，1H)，9.41(m，1H)，8.12(m，2H)，7.75(m，2H)，7.68(m，2H)，7.27(m，1H)，3.72(m，4H)，6.94(m，2H)，3.58(m，4H)，3.09(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
N-(4-(2-(3-氨基-2，4，5，6-四氟苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：8.26(m，1H)，8.07(m，2H)，7.82(m，2H)，7.41(m，1H)，2.18(s，3H).MS(EI)：392(MH+).
N-(4-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
MS(EI)for C22H24N6O：389(MH+).
1-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)环戊烷-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.27(s1H)，10.19(s，1H)，9.23(m，3H)，8.60(m，1H)，8.09(m，2H)，7.95(m，3H)，7.79(m，2H)，7.54(m，1H)，4.11(m，4H)，3.65(m，4H)，1.71(m，2H)，1.42(m，2H).MS(EI)：431(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)二氢吲哚-2-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.50(m，1H)，8.43(m，1H)，8.08(m，2H)，7.92(m，2H)，7.84(m，2H)，7.31(m，1H)，7.10-6.88(m，4H)，6.61(m，2H)，6.07(m，1H)，4.42(m，1H)，3.75(m，4H)，3.18-2.99(m，6H).MS(EI)：493(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.95(t，1H)，3.82-3.69(m，7H)，3.25-3.16(m，1H)，3.05(t，4H)，2.13-2.06(m，2H).MS(EI)：446(MH+).
N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.34(s，1H)，8.54(s，1H)，8.47(d，1H)，8.33(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，3H)，7.67(d，2H)，7.37(m，1H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76-3.73(m，6H)，3.06-3.03(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
1-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-乙基脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.33(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.04(d，2H)，7.66(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.39(t，1H)，3.17-3.08(m，10H)，2.85(s，6H)，2.74(s，4H)，1.08-1.04(m，9H).MS(EI)：531(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：12.64(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.69-7.63(m，4H)，7.28(d，1H)，6.89(d，2H)，3.30-3.23(m，1H)，3.15(d，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.34-2.28(m，1H)，2.21(s，6H)，2.18(s，2H)，2.10(s，2H)，1.82-1.64(m，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)：557(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.63(d，2H)，7.27(d，1H)，6.89(d，2H)，3.49-3.43(m，1H)，3.05-3.01(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.19(s，6H)，2.15(s，2H)，2.07(s，2H)，1.21(d，3H)，0.82(s，6H).MS(EI)：531(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲氧基丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.63(t，2H)，3.34(s，4H)，3.25(s，3H)，3.13(s，4H)，2.84(s，6H)，2.74(s，4H)，2.60(t，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)：546(MH+).
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.33(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.81(d，2H)，7.62(d，2H)，7.24(d，1H)6.88(d，2H)，3.09(s，2H)，3.05-3.02(m，4H)，2.60-2.45(m，4H)，2.27(s，6H)，2.20(s，6H)，2.15(s，2H)，2.09(s，2H)，0.82(s，6H).MS(EI)：545(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.12(s，4H)，3.07(s，4H)，2.84(s，6H)，2.73(s，4H)，2.31(t，2H)，1.66-1.58(m，2H)，1.03(s，6H)，0.91(t，3H).MS(EI)：530(MH+).
(3S，7S)-7-(羟基甲基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)奎宁环-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.65-3.58(m，2H)，3.45-3.37(m，3H)，3.05(t，4H)，2.94-2.88(m，3H)，2.71-2.67(m，1H)，2.17(s，1H)，1.68-1.63(m，2H)，1.50-1.46(m，1H)，1.27-1.21(m，1H).MS(EI)：515(MH+).
(R)-N-(4-(2-(3-乙氧基-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.45(s，1H)，10.04(s，1H)，8.59(d，1H)，8.21(d，2H)，7.87(d，2H)，7.49(d，1H)，7.44-7.41(m，2H)，7.32(s，1H)，7.19(s，1H)，4.51-4.45(m，2H)，4.28-4.25(m，4H)，4.09-4.01(m，4H)，3.68-3.52(m，3H)，3.33-3.23(m，2H)，2.49-2.42(m，1H)，2.03-1.91(m，3H)，1.49(t，3H).MS(EI)：489(MH+).
N-{4-[2-({4-吗啉-4-基-3-[(苯基甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.17(s，1H)，8.59(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(s，1H)，7.90(m，3H)，7.59(m，2H)，7.48(m，5H)，5.34(s，2H)，4.51(m，4H)，4.06(m，5H)，3.29(m，3H)，1.98(m，3H).MS(EI)for C32H34N6O3：551.7(MH+).
4-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.88(s，1H)，8.41(d，1H)，8.15(s，1H)，8.06(d，1H)，7.66(m，3H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.53(m，8H)，3.04(m，4H)，3.32(m，3H).MS(EI)for C26H31N7O2：474.6(MH+).
1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(4-{2-[(4--吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.34(s，1H)，9.22(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.57(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.66(t，1H)，3.74(m，4H)，3.17(m，2H)，3.05(m，4H)，2.90(t，2H)，2.62(s，6H)，1.78(m，2H).MS(EI)for C26H33N7O2：476.6(MH+).
1-[3-(甲氧基)丙基]-3-(4-{2-[(4--吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.3(s，1H)，8.87(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.37(t，1H)，3.74(m，4H)，3.38(d，2H)，3.25(s，3H)，3.15(m，2H)，3.04(m，4H)，1.68(m，2H).MS(EI)forC25H30N6O3：463.6(MH+).
1-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(4-{2-[(4--吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.34(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.25(t，1H)，3.74(m，4H)，3.60(m，4H)，3.22(m，2H)，3.04(m，4H)，2.40(m，5H).MS(EI)forC27H33N7O3：504.5(MH+).
1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(4-{2-[(4--吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.40(d，1H)，8.21(s，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.33(t，1H)，3.74(d，4H)，3.21(m，2H)，3.05(m，1H)，2.38(t，2H)，2.12(s，6H).MS(EI)for C25H31N7O2：462.5(MH+).
1-乙基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.53(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，1H)，3.75(m，4H)，3.21(m，1H)，3.09(m，4H)，2.65(m，1H)，2.54(m，2H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.6(MH+).
1-(2-羟基乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.93(d，1H)，5.05(s，br，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.75(m，2H)，2.63(m，1H)，2.40(m，2H)，2.18(m，2H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C27H32N6O3：489.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.79(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.94(t，1H)，3.75(m，4H)，3.15(m，8H)，2.80(m，9H)，2.09(m，2H)，1.03(s，7H).MS(EI)for C32H43N7O2：558.7(MH+).
(2R)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.88(s，1H)，9.34(s，1H)，8.52(s，1H)，8.38(s，1H)，8.00(s，1H)，7.56(m，2H)，7.22(d，1H)，6.96(d，2H)，4.43(m，1H)，4.00(m，1H)，3.86(m，1H)，3.05(m，7H)，2.60(m，7H)，2.20(m，10H)，0.85(s，6H).C32H43N7O2·MS(EI)for C32H43N7O2：558.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.05(m，4H)，2.61(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.90(s，1H)，1.82(m，1H)，0.84(m，9H).MS(EI)for C31H41N7O：528.6(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.44(t，1H)，4.01(m，1H)，3.85(m，1H)，3.14(m，6H)，2.86(s，6H)，2.77(m，4H)，2.21(m，2H)，2.01(m，2H)，1.90(m，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)forC32H43N7O2：558.7(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(哌啶-4-羰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.35(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(m，1H)，3.73(m，3H)，3.62(m，4H)，3.20(m，1H)，3.04(m，5H)，2.79(m，1H)，2.62(t，2H)，2.11(m，2H)，2.79(m，3H)，1.55(m，3H).MS(EI)for C31H37N7O3：556.6(MH+).
1-(1-甲基乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.14(m，1H)，3.05(m，4H)，2.81(1H)，2.54(m，2H)，2.08(m，1H)，1.77(m，1H)，1.75(m，2H)，1.05(m，6H).MS(EI)for C28H34N6O2：487.6(MH+).
1-乙基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(m，4H)，3.20(m，1H)，3.07(m，5H)，2.64(m，1H)，2.54(m，1H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.5(MH+).
2-(2-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.32(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，1H)，7.41(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，7.18(m，2H)，6.93(d，2H)，3.79(s，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C28H26FN5O2：484.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.76(s，1H)，9.42(s，1H)，8.82(d，2H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.96(s，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(m，4H)，3.07(m，4H).MS(EI)for C26H24N6O2：453.5(MH+).
(R)-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，br，1H)，9.25(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.81-7.58(m，6H)，7.09-6.76(brm，3H)，3.79(m，3H)，3.66(s，3H)，3.02-2.92(m，4H)，2.20(m，4H)，2.09(m，2H)，2.00(m，1H)，1.82(m，1H)，1.70(m，1H)，12.4(s，3H).MS(EI)：552(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.80(d，2H)，7.66-7.69(m，4H)，7.09(s，1H)，6.85(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.00(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.24(s，3H).MS(EI)：526(MH+).
(S)-2-氨基-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：)：10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67-7.58(m，4H)，7.09(s，1H)，6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.01(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.23(s，3H).MS(EI)for C29H35N9O：526(MH+).
N-[3-({2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基}氨基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.14(s，1H)，9.87(s，1H)，9.15(s，1H)，8.47(s，1H)，8.04(s，1H)，7.80-7.73(m，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.25-7.18(m，2H)，6.89-6.81(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，3.77-3.71(m，4H)，3.04-2.98(m，4H)，2.06(s，3H).MS(EI)for C24H25N7O2：444(MH+).
N-(4-{2-[(2-甲基-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.36(br s，1H)，9.51(br s，1H)，8.34(d，1H)，8.08(d，2H)，7.74(d，2H)，7.39(d，2H)，7.05(br d，2H)，3.80(s，4H)，3.22(s，4H)，2.21(s，3H)，2.07(s，3H).MS(EI)：(MH+).
N-(4-{2-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7，69(br s，2H)，7.34(d，1H)，3.37(m，4H)，2.10(s，3H)，2.03(s，4H).MS(EI)：374(MH+).
N-[4-(2-{[4-(二乙基氨基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.49(q，4H)，2.10(s，3H)，1.05(dt，6H).MS(EI)：376(MH+).
N-(4-{2-[(4-氮杂环庚烷-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.54(m，4H)，2.09(s，3H)，1.91(m，2H)，1.70(m，2H)，1.64(m，4H)，1.44(m，2H)，1.37(m，2H).MS(EI)：402(MH+).
N-{4-[2-({4-[甲基(2-苯基乙基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基}苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s，1H)，9.95(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.98(m，1H)，7.79(d，2H)，7.43(d，1H)，7.31(m，3H)，7.23(m，4H)，3.71(m，2H)，3.13(m，2H)，2.10(s，1H)，1.99(s，3H).MS(EI)：438(MH+).
N-[4-(2-{[4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.90(s，4H)，2.70(t，4H)，(2.10(s，3H)，1.76(t，4H).MS(EI)：446(MH+).
N-[4-(2-{[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(br s，1H)，9.86(br s 1H)，8.51(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(t，4H)，7.40(d，1H)，7.22(d，2H)，3.59(m，2H)，2.38(t，2H)，2.09(s，3H)，1.85(m，4H).MS(EI)：402(MH+).
N-[4-(2-{[4-(2-甲基哌啶-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(br s，1H)，9.36(br s，1H)，8.43(s，1H)，8.27(s，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(s，1H)，6.92(d，2H)，2.09(s，3H)，3.41(m，3H)，1.60(m，6H)，0.88(d，3H).MS(EI)：402(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-缬氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，10.16(br s，1H)，8.57(s，1H)，8.48(m，2H)，8.20(m，2H)，7.93(m，3H)，7.78(m，1H)，7.50(s，1H)，5.45(br s，4H)，4.07(s，4H)，3.53(s，4H)，3.35(m，1H)，2.25(m，1H)，1.03(m，6H).MS(EI)：447(MH+).N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-缬氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，10.16(br s，1H)，8.57(s，1H)，8.48(m，2H)，8.20(m，2H)，7.93(m，3H)，7.78(m，1H)，7.50(s，1H)，5.45(brs，4H)，4.07(s，4H)，3.53(s，4H)，3.35(m，1H)，2.25(m，1H)，1.03(m，6H).MS(EI)：447(MH+).
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.68(br s，1H)，10.02(br s，1H)，8.53(m，2H)，8.18(d，2H)，7.95(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(m，1H)，7.47(d，1H)，5.20(brs，4H)，4.01(s，4H)，3.44(s，4H)，1.66(6H).MS(EI)：433(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)色氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.37(s，1H)，10.07(s，1H)，10.03(s，1H)，8.56(d，1H)，8.42(d，2H)，8.19(d，2H)，7.91(d，2H)，(d，2H)，7.73(d，1H)，7.66(1H)，7.46(d，1H)，7.35(d，1H)，7.28(d，1H)，7.07(t，1H)，6.95(t，1H)，4.70(br s，4H)，4.34(m，1H)，4.03(s，4H)，3.49(s，4H)，3.36(dq，2H).MS(EI)：534(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)：445(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.30(br d，1H)，10.04(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，3H)，8.20(d，2H)，7.90(m，2H)，7.87(m，2H)，7.67(m，3H)，7.47(d，1H)，5.00(br s，3H)，4.65(s，1H)，4.20(m，2H)，4.03(s，4H)，3.97(m，1H)，3.94(m，2H)，3.80(m，1H)，3.49(s，4H).MS(EI)：507(MH+).
O-(1，1二甲基乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-丝氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.11(br s，1H)，10.65(br s，1H)，10.12(s，1H)，9.60(s，1H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.95(d，2H)，，7.79(s，1H)，7.56(d，1H)，7.49(d，1H)，7.31(s，2H)，5.14(br s，4H)，4.06(s，4H)，3.79(m，1H)，3.54(s，4H)，3.45(m，1H)，3.15(q，1H)，1.21(s，9H).MS(EI)：491(MH+).
3-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.89(br s，1H)，9.92(br s，1H)，8.83(s，2H)，8.55(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.87(d，1H)，7.53(s，1H)，7.43(d，1H)，4.30(br s，4H)，4.21(d，1H)，4.07(d，1H)，4.05(m，1H)，4.02(m，1H)，3.97(s，4H)，3.42(s，4H)，2.79(m，1H)，2.28(m，1H).MS(EI)：461(MH+).
(2R)-2-{[(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}哌嗪-1，4-二甲酸双(二甲基乙基)酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.41(br s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.14(d，2H)，8.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.51(m，1H)，3.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.66(t，4H)，3.04(t，4H)，1.41(s，3H)，1.33(s，9H)，1.17(s，6H).MS(EI)：660(MH+).
N-(4-{2-[(4-(4-[2-(2-氟苯基)乙酰基]哌嗪-1-基)苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.29(m，3H)，7.16(m，2H)，6.98(d，2H)，3.80(s，2H)，3.69(m，2H)，3.63(m，2H)，3.09(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：525.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.12(m，4H)，6.97(d，2H)，3.74(s，2H)，3.65(m，4H)，3.05(m，4H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：521.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[2-(3-氟苯基)乙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.35(m，1H)，7.28(d，1H)，7.08(m，3H)，6.96(d，2H)，3.81(s，2H)，3.64(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：525.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(3-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(m，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.64(m，1H)，7.25(m，2H)，6.98(d，2H)，3.68(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：499.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.53(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.98(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65(d，1H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：529.1(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基呋喃-2-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.68(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，6.52(d，1H)，3.73(m，4H)，3.11(m，4H)，2.17(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：497.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C30H29FN6O2：525.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(咪唑-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C26H26N8O2：483.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]-嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.26(dd，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.67(m，5H)，7.28(d，1H)，7.09(dd，1H)，6.97(d，2H)，3.90(s，3H)，3.77(m，2H)，3.29(m，2H)，3.14(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：524.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟-3-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C30H29FN6O2：525.5(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(萘-2-基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.50(d，1H)，8.42(d，1H)，8.22(dd，2H)，8.09(dd，3H)，7.82-7.71(m，5H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.89(d，2H)，3.14(m，4H)，3.11(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：579.6(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(喹啉-8-基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，9.10(dd，1H)，8.56(dd，1H)，8.42(m，2H)，8.34(dd，1H)，8.10(d，2H)，7.79(m，1H)，7.73(m，3H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.45(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：580.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.70(m，4H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.16(m，4H)，3.01(m，4H)，2.08(s，3H)，1.32(s，9H).MS(EI)：585.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[5-溴-2-(甲氧基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.84(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，2H)，6.94(d，2H)，3.92(s，3H)，3.27(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29BrN6O4S：638.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(苯基甲基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.42(m，5H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.50(s，2H)，3.20(m，4H)，3.06(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：543.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18-8.08(m，4H)，8.02(s，1H)，7.97(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.15(m，4H)，3.10(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：597.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲基苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.85(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.67-7.59(m，3H)，7.47(m，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.17(m，4H)，3.13(m，4H)，2.61(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：543.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.73(m，3H)，7.67-7.62(m，5H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.14(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：547.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氟苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C28H26F2N6O3S：565.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-({4-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.33(m，3H)，7.22(m，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.57(s，2H)，3.16(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：563.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.58(s，1H)，7.33(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.15-7.09(m，2H)，6.77(d，1H)，6.56(dd，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.12(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-({2-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64-7.62(m，2H)，7.44-7.36(m，4H)，7.23(dd，1H)，7.14(m，1H)，6.55(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：563.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44-7.38(m，4H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.48(s，2H)，3.27(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：514.1(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2，3-二羟基丙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22(d，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.14(m，5H)，2.60(m，4H)，2.45(m，1H)，2.30(m，1H)，2.09(s，3H).MS(EI)：463.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：
10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(t，1H)，6.90-6.85(m，2H)，6.79(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.99(s，2H)，3.44(s，2H)，3.15(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.52-8.49(m，2H)，8.13(m，2H)，7.81-7.72(m，3H)，7.63(s，1H)，7.50(d，1H)，7.33(d，1H)，7.30-7.21(m，2H)，7.13(t，1H)，6.57(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：480.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.54(d，1H)，8.49(d，2H)，8.12(m，2H)，7.78-7.73(m，3H)，7.63(s，1H)，7.40-7.37(m，1H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.58(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.10(s，3H).MS(EI)：480.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.53(dd，2H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.38(dd，2H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.59(s，2H)，3.18(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：480.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(1H-吡咯-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.61(s，1H)，7.33(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.64(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.92(m，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.51(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.6(MH+).
N-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-(苯基甲基)-哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.62(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(dd，2H)，7.28-7.21(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，4.41(s，2H)，3.60(m，4H)，310(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.41(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.16(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.21(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(1H-吡唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：13.22(s，1H)，10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，3H)，7.76(d，3H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.78(m，4H)，3.20(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(3-吡啶-3-基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMS O)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，2H)，8.39(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(dd，2H)，7.34-7.24(m，3H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.10(m，4H)，2.86(t，2H)，2.74(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.63(m，4H)，3.58(t，2H)，3.23(s，3H)，3.12(m，4H)，2.63(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：475.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{2-[(4-氟苯基)氧]乙酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.19-7.10(m，3H)，6.96(m，2H)，6.60(dd，1H)，4.88(s，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：541.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，2H)，3.48(m，2H)，3.41(t，1H)，3.10(m，4H)，2.18(m，2H)，2.09(s，3H)1.92(m，2H)，1.75(m，2H).MS(EI)：471.4(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.69(dd，2H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.45(dd，2H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.81(m，2H)，3.43(m，2H)，3.27(m，2H)，3.14(m，2H)，2.10(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.50(s，1H)，8.61(d，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50(t，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.84(m，2H)，3.59(m，2H)，3.26(m，2H)，3.14(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.49(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.34-7.16(m，7H)，6.59(d，1H)，3.84(m，2H)，3.28(m，2H)，3.25(m，2H)，3.06(m，2H)，2.24(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：507.6(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(d，1H)，3.72(m，4H)，3.13(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H).MS(EI)：473.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.67(m，2H)，8.50(d，1H)，8.13(m，2H)，7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.66(s，1H)，7.50(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.82(m，2H)，3.50(m，2H)，3.29(m，2H)，3.16(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.11(m，4H)，2.90(m，1H)，2.09(s，3H)，1.03(s，6H).MS(EI)：459.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(s，1H)，7.32(d，1H)，7.29(dd，1H)，6.87(d，1H)，3.95(t，2H)，3.81(s，3H)，3.78(m，2H)，3.71(m，4H)，3.29-3.17(m，1H)，2.91(m，4H)，2.13-2.07(m，2H).MS(EI)：476.5(MH+).
(2R)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.22-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)：476.4(MH+).
(2S)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.24-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)：476.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氟苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85-7.77(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.56-7.46(m，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.18-3.16(m，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)：547.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3，5-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.73(m，3H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.46(m，2H)，3.26(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：562.5(MH+).
3-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基(嘧啶-4-基)苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.46(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.71(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，4.11(q，2H)，3.72(m，2H)，3.37(m，4H)，3.02(m，4H)，1.19(t，3H).MS(EI)：462(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.43(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(m，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，2H)，3.63(m，4H)，3.19(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.10(m，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)：515(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(环丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.59(m，2H)，3.41(m，3H)，3.19(m，1H)，3.03(m，4H)，2.41(m，6H)，1.90(m，1H)，1.75(m，1H).MS(EI)：527(MH+).
N-乙基-(4-(4-(4-(4-(四氢呋喃-3-甲酰氨基)苯基)嘧啶-2-基氨基(苯基)哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.96(t，1H)，3.75(m，3H)，3.42(m，4H)，3.19(m，1H)，3.05(m，6H)，2.10(q，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((R)-2-氨基丙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(dd，1H)，3.89(m，1H)，3.76(m，4H)，3.63(m，4H)，3.18(m，2H)，3.07(m，4H)，2.09(m，2H)，1.13(d，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((S)-2-氨基丙酰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.85(q，1H)，3.76(m，3H)，3.63(m，4H)，3.19(m，1H)，3.07(m，4H)，2.10(m，2H)，1.11(d，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((R)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，2H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.19(m，1H)，3.06(m，6H)，2.73(m，1H)，2.09(m，2H)，1.67(m，4H).MS(EI)：542(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((S)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.86(m，1H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.18(m，1H)，3.05(m，6H)，2.64(m，1H)，2.10(m，1H)，2.00(m，1H)，1.62(m，4H).MS(EI)：542(MH+).
N-{4-[2-(1H-苯并咪唑-6-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，8.97(s，1H)，8.78(s，1H)，8.21(d，2H)，7.86(d，2H)，7.80(d，2H)，6.96(s，1H)，6.78(dd，2H)，2.44(s，3H)，2.11(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O：359.3(M+H)+.
4-(4-呋喃-2-基苯基)-N-(4-吗啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(d，2H)，7.87(d，2H)，7.84(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.37(d，1H)，7.12(t，1H)，6.94(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C24H22N4O2：399.3(M+H)+.
N-(4-吗啉-4-基苯基)-4-[4-(嘧啶-2-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.01(s，1H)，9.35(s，1H)，8.56(d，2H)，8.42(d，1H)，8.11(dd，2H)，7.95(dd，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C24H23N7O：426.3(M+H)+.
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.40(s，1H)，9.41(bs，1H)，9.30(s，1H)，8.30(s，1H)，7.23-7.70(m，2H)，7.65-7.62(m，3H)，6.91(d，2H)，3.70-3.50(bs，2H)，3.21-2.87(m，8H)，2.20(s，3H)，1.80(p，1H)，1.18(bs，3H)，0.81(d，4H)；MS(EI)C24H23N7O：457.4(M+H)+.
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.48(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.09(bs，4H)，2.60-2.35(m，6H)，1.83(p，1H)，1.06(t，3H)，0.84-0.82(m，4H)；MS(EI)C26H30N6O：443.4(M+H)+.
N-(4-{2-[(3，5-二吗啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)-N2，N2--二甲基甘氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.25(s，1H)，8.37(s，1H)，7.81(d，2H)，7.74(d，2H)，7.12(s，2H)，6.11(s，1H)，3.73(t，8H)，3.20(bs，2H)，3.06(t，8H)，2.34(s，6H)，2.28(s，3H)；MS(EI)C29H37N7O3：532.4(M+H)+.
N2，N2-二甲基-N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.43(s，1H)，9.28(s，1H)，8.33(s，1H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.63(d，2H)，6.88(d，2H)，3.73(t，4H)，3.35(bs，2H)，3.01(t，4H)，2.65(s，6H)，2.21(s，3H)；MS(EI)C25H30N6O2：447.4(M+H)+.
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15(s，1H)，9.28(s，1H)，8.32(s，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.64(t，4H)，6.88(d，2H)，3.75-3.72(t，5H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O2：459.4(M+H)+.
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.41(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.96-2.89(m，3H)，2.13-2.08(m，1H)，1.84-1.78(m，1H)，1.73-1.68(m，2H)，1.02(d，6H)；MS(EI)C29H35N7O2：514.4(M+H)+.
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.85(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.18(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.40-4.34(m，1H)，3.70(t，4H)，3.32-3.25(m，2H)，3.05(t，4H)，2.44-2.38(m，1H)，2.05-1.94(m，3H)，1.23(s，9H)；MS(EI)C30H37N7O2：528.4(M+H)+.
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74-3.70(m，1H)，3.60-3.46(m，4H)，3.04-3.00(m，4H)，2.91(t，2H)，2.22-2.02(m，6H)，1.95-1.87(m，1H)，1.82-1.73(m，2H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O2：526.2(M+H)+.
N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.74-3.71(m，1H)，3.42(t，4H)，3.10-3.05(m，2H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.09-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)，1.02(t，3H)；MS(EI)C28H34N8O2：515.5(M+H)+.
N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.54(m，5H)；MS(EI)C30H36N8O2：541.4(M+H)+.
N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.56(m，5H)；MS(EI)C30H36N8O2：541.4(M+H)+.
1-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.93(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(m，4H)2.17(m，1H)，1.80(m，3H)；MS(EI)forC26H30N6O2：459(MH+).
1-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.97(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.92(m，1H)，2.60(dd，1H)，2.16(s，3H)2.03(m，1H)，1.76(m，2H)，1.60(m，3H)，1.25(m，1H)；MS(EI)for C27H32N6O2：473(MH+).
N-(4-{2-[(4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.36(s，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.81(m，2H)，2.09(s，3H)1.60-1.75(m，4H)；MS(EI)for C28H33N7O2：500(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-4-基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.53(d，2H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.95(d，1H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
2-(3-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(m，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.35(m，1H)，7.24(m，1H)，7.15(d，2H)，7.07(m，1H)，6.90(d，2H)，3.71(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：484(MH+).
3-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.68(d，2H)，7.35(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.92(t，2H)，2.67(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
2-(3-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.43(s，1H)，7.32(m，4H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基-丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(m，4H)，7.17(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.06(m，4H)，2.99(m，1H)，2.81(m，1H)，2.64(m，1H)，1.12(d，3H).MS(EI)：494(MH+).
反式-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(m，3H)，7.21(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.39(m，1H)，2.11(m，1H)，1.53(m，1H)，1.42(m，1H).MS(EI)：492(MH+).
2-(4-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38(m，2H)，7.27(d，1H)，7.18(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.71(m，4H)，3.69(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：484(MH+).
3-(2-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.40(dd，1H)，7.25(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，6H)，2.70(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
3-(3-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，5H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.94(t，2H)，2.69(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
3-(2-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(t，1H)，7.26(d，2H)，7.11(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.95(t，2H)，2.68(t，2H).MS(EI)：498(MH+).
Nα，Nα-二甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-苯基丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.24(m，5H)，7.17(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.48(dd，1H)，3.06(m，5H)，2.86(dd，1H)，2.49(s，6H).MS(EI)：523(MH+).
2-(2-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.54(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.46(m，2H)，7.33(m，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.89(s，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-2-基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.51(s，1H)，9.35(s，1H)，8.49(d，1H)，8.41(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(m，3H)，7.64(d，2H)，7.39(d，1H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，3.87(s，2H)，3.71(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
2-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.39(m，4H)，7.26(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.70(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-{4-[(三氟甲基)氧]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.47(d，2H)，7.35(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：550(MH+).
2-[2-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，7.00(d，1H)，6.91(m，3H)，3.77(s，3H)，3.74(m，4H)，3.67(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
2-[3-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，2H)，6.93(m，4H)，6.82(dd，1H)，3.74(m，7H)，3.55(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
2-[4-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.38(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(m，4H)，3.74(m，7H)，3.60(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.63(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.48(m，1H)，2.35(q，2H)，1.86(br s，8H)，1.24(d，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)：446(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨酰)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.68(m，4H)，3.10(s，2H)，3.07(m，4H)，2.18(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)：474(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(t，2H)，3.25(s，3H)，3.09(m，4H)，2.60(t，2H)，2.58(m，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)：461(MH+).
(2R)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(t，2H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，4.56(s，1H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：481(MH+).
N’2’，N’2’-二甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.02(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.04(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)：447(MH+).
1-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.76(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(s，3H)，2.30(m，1H)，2.18(m，1H)，1.78(m，3H).MS(EI)：459(MH+).
N’2’，N’2’-二甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨酰胺
H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.03(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.05(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)：447(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1-苯基环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(m，4H)，7.28(m，2H)，6.92(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，1.74(dd，2H)，1.15(dd，2H).MS(EI)：492(MH+).
2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.46(q，1H)，1.65(m，1H)，1.41(m，1H)，1.10(d，3H)，0.87(t，3H).MS(EI)：432(MH+).
(2S)-1-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮杂丁烷-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.88(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.56(t，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.93(q，1H)，2.33(s，3H)，2.30(m，1H)，2.12(m，1H).MS(EI)：445(MH+).
2，4，6-三氯-N-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(br s，1H)，8.24(d，1H)，7.72-7.70(m，3H)，7.29(s，1H)，7.17(t，1H)，6.98(d，1H)，3.37-3.35(m，2H)，3.28-3.27(m，2H)，2.22(s，3H)，1.77(br t，2H).MS(EI)：457.0(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}环丙烷甲酰胺
MS(EI)C29H34N6O2：499(MH+)
4-{4-[(4-{4-[(环丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}-N-乙基哌嗪-1-甲酰胺
MS(EI)C27H31N7O2：486(MH+)
N-[3-({4-[3，4-双(甲氧基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.67(br s，1H)，8.26(d，1H)，7.69-7.67(m，2H)，7.49-7.35(m，3H)，7.14-7.09(m，2H)，7.03(d，1H)，3.82(s，3H)，3.80(s，3H)，3.42(m，2H)，3.32(m，2H)，1.80(m，2H).MS(EI)：461.2(MH+).
2，6-二氯-N-[3-({4-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲酰胺
H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(br s，1H)，8.63(t，1H)，7.69(d，1H)，7.48(d，2H)，7.44(d，1H)，7.42(s，1H)，7.37-7.33(m，1H)，6.81(d，2H)，6.59(br s，1H)，5.83(d，1H)，3.67-3.65(m，4H)，3.23-3.20(m，4H)，2.97-2.94(m，4H)，1.70(t，2H).MS(EI)：501.2(MH+).
2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，3-二氢-1，4苯并二噁英-6-基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.62(t，1H)，8.29(d，1H)，7.49-7.42(m，4H)，7.37-7.33(m，1H)，7.15(t，1H)，6.94-6.92(m，1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.33-3.22(m，4H)，1.74(t，2H)；MS(EI)：477.1(MH+).
2，6-二氯-N-{3-[(4-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，8.31(d，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.49-7.38(m，5H)，7.23(br s，1H)，7.10(d，1H)，3.43(m，2H)，3.33-3.29(m，4H)，2.14(s，6H)，1.82(t，2H)；MS(EI)：460.2(MH+).
2，6-二氯-N-[3-({4-[3-(1-甲基乙基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.66(t，1H)，8.31(d，1H)，7.95-7.88(m，2H)，7.55(br s，1H)，7.45-7.43(m，2H)，7.40-7.34(m，3H)，7.20(br s，1H)，3.30(br s，2H)，3.29-3.25(m，2H)，2.92(septet，1H)，1.78(m，2H)，1.18(d，6H)；MS(EI)：443.0(MH+).
2，6-二氯-N-{3-[4-({4-[(1-甲基乙基)氧]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，8.25(d，1H)，8.03(d，2H)，7.49-7.47(m，2H)，7.42-7.38(m，1H)，7.10(t，1H)，7.03(d，1H)，6.98(d，2H)，4.69(septet，1H)，3.42(m，2H)，3.30(m，2H)，1.80(t，2H)，1.27(d，6H)；MS(EI)：459.0(MH+).
N-[3-({4-[3-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，8.70(t，1H)，8.33-8.27(m，2H)，7.70(m，2H)，7.49-7.46(m，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.37(br s，1H)，7.01(d，1H)，3.43(m，4H)，2.02(s，3H)，1.97(m，2H).MS(EI)：458.2(MH+).
2，6-二氯-N-[3-({4-[(E)-2-苯基乙基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.71(t，1H)，8.27(d，1H)，7.76(d，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，4H)，7.12-7.06(m，2H)，6.72(d，1H)，3.36(m，2H)，3.33(m，2H)，1.81(t，2H).MS(EI)：427.0(MH+).
(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸苯酯
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.59(d，1H)，7.90(d，2H)，7.69(d，1H)，7.44-7.40(m，2H)，7.28-7.20(m，5H)，6.97(d，2H)，6.62(d，2H)，5.90(s，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.13-3.11(m，4H).MS(EI)：468.1(MH+).
(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸苯甲酯
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.55(d，1H)，7.85(d，2H)，7.64(d，1H)，7.33-7.30(m，5H)，7.13(d，2H)，6.92(d，2H)，6.62(d，2H)，5.88(s，2H)，5.88(s，2H)，3.74-3.71(m，4H)，3.11-3.09(m，4H).MS(EI)：428.3(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.71-3.69(m，4H)，3.65(t，2H)，3.25(s，3H)，3.06-3.03(m，4H)，2.59(t，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)：517.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.60(m，4H)，3.47-3.37(m，4H)，3.25(s，3H)，3.03-3.02(m，3H)，2.60(t，2H)，2.21-2.07(m，4H)，1.94-1.87(m，1H)，1.78-1.73(m，1H).MS(EI)：515.2(MH+).
3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.62(m，6H)，3.25(s，3H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92(m，1H)，2.59(t，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)：503.4(MH+).
N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[3-(甲氧基)丙酰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，6.59(t，1H)，3.64(t，2H)，3.43(m，4H)，3.25(s，3H)，3.10-3.03(m，6H)，2.61(t，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)：504.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2-苯基-乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)：493.1(MH+).
1-(4-{2-[(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)：416.1(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(环丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：500.2(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-新戊酰基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：502.4(MH+).
(S)-2-羟基-3-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-羟基-3-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.17(s，1H)，10.04(s，1H)，8.58(s，1H)，8.40(s，2H)，8.11-8.09(m，2H)，7.96-7.82(m，3H)，7.76-7.65(m，1H)，7.45(d，1H)，4.05(t，4H)，3.75-3.70(m，1H)，3.50(t，4H)，2.10-2.00(m，1H)，1.45(d，3H)，0.82-0.72(m，4H).MS(EI)：486(MH+).
(2S)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.73(s，1H)，10.08(s，1H)，8.99(s，br，3H)，8.58(s，1H)，8.19(d，2H)，7.96-7.83(m，3H)，7.76-7.65(m，3H)，7.45-7.40(m，3H)，5.40(s，br，1H)，3.85(s，br，4H)，3.50(s，br，4H).MS(EI)：481(MH+).
2-氨基-2-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.80(s，1H)，10.00(s，1H)，9.00(s，2H)，8.57(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.83(m，4H)，7.80-7.60(m，3H)，7.58(d，2H)，7.43(d，1H)，5.50(s，1H)，4.00(t，4H)，3.50(t，4H).MS(EI)：515(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吗啉-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.60(s，1H)，10.20(s，1H)，10.00(s，1H)，9.40(s，br，1H)，8.58(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.88(m，3H)，7.60-7.20(m，4H)，4.42-4.30(m，2H)，4.05-3.90(m，2H)，3.85-3.70(m，4H)，3.60-3.45(m，4H)，3.25-3.10(m，3H).MS(EI)：461(MH+).
1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2-苯基脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.90(s，1H)，8.42(d，1H)，8.20(s，1H)，8.05(d，2H)，7.56(d，2H)，7.28(d，2H)，6.83(d，1H)，6.36(t，1H)，3.80(s，3H)，3.12(q，2H)，2.98(s，br，4H)，2.58(s，br，4H)，2.42(q，2H)，1.08-1.00(m，6H).MS(EI)：476(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.23(s，1H)，11.05(s，1H)，10.18(s，br，1H)，10.00(s，1H)，8.75(s，br，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.85(d，2H)，7.63(s，1H)，7.44(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.03(d，1H)，4.55-4.50(m，1H)，3.82(s，3H)，3.80-3.60(m，4H)，3.35-3.05(m，7H)，2.50-2.45(m，2H)，2.02-1.95(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)：502(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(s，1H)，8.15(d，2H)，7.80-7.60(m，3H)，7.33(d，2H)，6.85(d，1H)，3.80(s，3H)，2.90(s，br，4H)，2.35(q，2H)，2.05(s，4H)，1.95(s，3H)，1.00(s，3H).MS(EI)：447(MH+).
1-(2，6-二氯苯基)-3-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.02(br，1H)，7.71(s，1H)，7.48(d，2H)，7.31(s，1H)，7.26(t，1H)，7.16(t，1H)，6.99(d，1H)，6.39(t，1H)，3.38(t，2H)，3.15(t，2H)，2.21(s，3H)，1.65(m，2H).MS(EI)for C19H19Cl2N5OS：436(MH+)
1-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)脲
：1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.65(d，2H)，8.23(s，1H)，7.7(s，1H)，7.4(t，1H)，7.38-7.15(m，3H)，7.0(s，1H)，6.8(t，1H)，3.38(t，2H)，3.2(t，2H)，2.21(s，3H)，1.75(m，2H).MS(EI)for C20H19F4N5OS：454(MH+)
2，6-二氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.16(d，1H)，8.12(t，1H)，7.94(d，2H)，7.58(d，2H)，7.48(t，1H)，6.97(d，1H)，6.92(t，6.76(d，2H)3.28(m，2H)，3.022.96(m，8H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C21H23Cl2N5O2S：480(MH+)
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氟-苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.25(T，1H)，8.16(d，1H)，7.94(d，2H)，7.66(m，1H)，7.24(t，2H)，6.98(d，1H)，6.95(t，1H)，6.76(d，2H)，3.33(t，2H)，3.0(t，2H)，2.98(s，6H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C21H23F2N5O2S：448(MH+)
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]萘-2-磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.42(br，1H)，8.15-8.06(m，3H)，8.02(d，1H)，7.94(d，2H)，7.8(dd，1H)，7.74-7.62(m，3H)，6.96(d，1H)，6.92(t，1H)，6.74(d，2H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.83(t，2H)，1.63(m，2H).MS(EI)for C25H27N5O2S：462(MH+)
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-3，4-双(甲氧基)苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.17(d，1H)，7.94(d，2H)，7.46(t，1H)，7.34(dd，1H)，7.27(d，1H)，7.06(d，1H)，6.97(d，1H)，6.93(t，1H)，6.76(d，2H)，3.8(s，6H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.8(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC23H29N5O4S：472(MH+)
3-氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]丙烷-1-磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.2(s，1H)，7.98(d，2H)，7.2(t，1H)，7.0(t，2H)，6.8-6.7(m，2H)，3.7(t，2H)，3.1-2.9(m，10H)，2.05(t，2H)，1.7(m，2H)，1.2(m，2H).MS(EI)for C18H26ClN5O2S：412(MH+)
N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]丙烷-1-磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.2(d，1H)，7.96(d，2H)，7.0-6.95(m，3H)，6.76(d，2H)，3.38(t，2H)，3.0-2.9(m，10H)，1.75(t，2H)，1.6(q，2H)，0.95(t，3H).MS(EI)for C18H27N5O2S：378(MH+).
(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸甲酯
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：8.4(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.12(t，1H)，6.8(d，1H)，3.5(s，3H)，3.28(t，2H)，3.03(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC15H16Cl2N4O2：355(MH+).
(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸1-甲基乙酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.38(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.0(t，1H)，6.8(d，1H)，4.72(m，1H)，3.28(q，2H)，3.0(q，2H)，1.65(p，2H)，1.12(d，6H).MS(EI)for C17H20Cl2N4O2：383(MH+).
(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸苯甲酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.46(d，1H)，8.2(br，1H)，7.8(d，1H)，7.66(br，1H)，7.6(dd，1H)，7.4-7.28(m，5H)，7.04(br，1H)，5.0(s，2H)，3.4(t，2H)，3.1(t，2H)，1.7(m，2H).MS(EI)for C21H20Cl2N4O2：431(MH+).
N-{4-[2-({[3-(3-氯苯基)异噁唑-5-基]甲基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.37(d，1H)，8.06(d，2H)，7.92(t，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.7(d，2H)，7.56-7.48(m，2H)，7.2(d，1H)，7.0(s，1H)，4.7(s，2H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C22H18ClN5O2：420(MH+).
4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.04(d，2H)，7.7(d，2H)，7.13(d，1H)，7.06(d，1H)，4.05(q，3H)，3.95(br，2H)，2.96(br，2H)，2.08(s，3H)，1.9(br，2H)，1.4(q，2H)，1.2(t，3H).MS(EI)for C20H25N5O3：384(MH+).
4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)哌啶-1-甲酸1，1-二甲基乙酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.05(d，2H)，7.7(d，2H)，7.2(br，1H)，7.1(d，1H)，3.92(br，3H)，2.9(br，2H)，2.08(s，3H)，1.87(br，2H)，1.46-1.36(m，11H).MS(EI)for C22H29N5O3：412(MH+).
N-{4-[2-(3，5-二氨基-1H-1，2，4-***-1-基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，8.7(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.7(d，1H)，7.58(s，2H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C14H14N8O：311(MH+).
N-{4-[2-({5-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]吡啶-2-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，10.12(s，1H)，8.6(d，1H)，8.46(d，1H)，8.36(d，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.54(d，1H)，2.46-2.32(m，6H)，2.1(s，3H)，1.0(t，3H).MS(EI)for C24H27N7O2：446(MH+).
N-(4-{2-[(4-氰基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(d，2H)，8.6(d，1H)，8.17(d，2H)，8.06(d，2H)，7.78(d，4H)，7.5(d，1H)，2.05 9s，3H).MS(EI)for C19H15N5O：330(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：10.14(s，1H)，8.82(s，1H)，8.12(d，1H)，7.729d，2H)，7.62(d，2H)，7.53(d，2H)，6.97-6.92(m，2H)，6.9(d，2H)，3.74(t，4H)，3.02(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C23H24N4O2：389(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.75(d，2H)，7.63(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.03(t，4H)，2.6(t，2H)，2.38(br，2H)，2.2(s，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)forC72H34N6O2：475(MH+).
1-(4-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，br，1H)，8.43(s，1H)，8.08(m，2H)，7.74(m，2H)，7.62(m，2H)，7.23(m，1H)，6.98(m，3H)，3.77(m，2H)，3.63(m，2H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.49(m，2H)，1.30(s，9H).MS(EI)for C28H34N6O3：503(MH+).
4-(4-氨基苯基)-N-[4-(4-氨基哌啶-1-基)苯基]嘧啶-2-胺
1H MR(400MHz，d6-DMSO)：9.19(s，1H)，8.3(m，1H)，7.87(m，2H)，7.63(m，2H)，7.14(m，1H)，6.92(m，2H)，6.62(m，2H)，5.74(m，2H)，3.57(m，2H)，2.67(m，2H)，1.81(m，2H)，1.38(m，2H).MS(EI)for C21H24N6：361(MH+).
N-1-(4-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-4-基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.34(s，1H)，8.43(d，1H)，8.1(d，2H)，7.85(d，1H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.67(m，1H)，3.55(m，2H)，2.72(t，2H)，2.09(s，3H)，1.88-1.76(m，5H)，1.48(m，2H).MS(EI)for C25H28N6O2：445(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.51(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(m，2H)，3.61(m，2H)，3.25-2.99(m，4H)，2.04(m，1H)，1.83(m，1H)，0.89-0.68(m，8H)..MS(EI)for C28H30N6O2：483(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-异丁酰基哌嗪-1-基)苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.42(m，1H)，3.99(m，1H)，3.85(m，1H)，3.62(m，4H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.92(m，1H)2.21(m，1H)，2.01(m，1H)，2.73(m，2H)，1.03(d，6H).MS(EI)for C29H34N6O3：515(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(环丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，3.99(m，1H)，3.84(m，1H)，3.59(m，2H)，3.43(m，2H)，3.01(m，4H)，2.28-1.69(m，10H).MS(EI)for C30H34N6O3：527(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-新戊酰基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，4.0(m，1H)，3.84(m，1H)，3.7(m，4H)，3.04(m，4H)，2.22(m，1H)，2.02(m，1H)，1.86(m，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)for C30H36N6O3：529(MH+).
N-环丙基-4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.51(s，br，1H)，8.58(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.21(d，2H)，7.96(d，2H)，7.67(d，2H)，7.39(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76(m，4H)，3.05(m，4H)，2.89(m，1H)，0.71(m，2H)，0.60(m，2H).MS(EI)：416(MH+).
N-(2-甲氧基乙基)-4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.51(s，br，1H)，8.68(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.23(d，2H)，8.00(d，2H)，7.67(d，2H)，7.40(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.47(m，4H)，3.28(s，3H)，3.05(m，4H).MS(EI)：434(MH+).
2，6-二氯-n-{3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]丙基}-苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.25(brs，1H)，8.68-8.66(m，2H)，8.37(m，2H)，7.49-7.47(m，3H)，7.42-7.38(m，1H)，7.32(m，1H)，7.21-7.20(m，1H)，3.44(m，2H)，3.29(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)：402.0(MH+).
2，6-二氯-n-(3-{[4-(4-甲基-3，4-二氢-2h-1，4-苯并噁嗪-7-基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.69(t，1H)，8.18(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.51-7.40(m，4H)，7.02-6.97(m，2H)，6.73(d，1H)，4.25-4.23(m，2H)，3.41(m，2H)，3.32-3.29(m，4H)，2.91(s，3H)，1.81(t，2H).MS(EI)：472.3(MH+).
2，6-二氯-n-(3-{[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噁英-6-基)-6-甲基嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，7.62-7.59(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.40(m，1H)，7.02(t，1H)，6.97-6.92(m，2H)，4.30-4.28(m，4H)，3.44-3.43(m，2H)，3.32-3.29(m，2H)，2.27(s，3H)，1.80(t，2H)；MS(EI)：473.3(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)羰基]氨基}丙基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吗啉-4-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.69(m，2H)，8.33(d，1H)，8.18(m，1H)，7.60(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，2H)，7.20(m，1H)，7.01(d，1H)，3.62-3.61(m，4H)，3.43(m，6H)，3.32(m，2H)，1.83(m，2H).MS(EI)：529.1(MH+).
2，6-二氯-n-{3-[(4-{4-[(环丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.36-8.33(m，2H)，7.73(m，2H)，7.51-7.39(m，4H)，7.24(m，1H)，7.03(d，1H)，3.45(m，2H)，3.33(m，4H)，1.84-1.78(m，2H)，0.81-0.78(m，3H).MS(EI)：484.0(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)羰基]氨基}丙基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.44(t，1H)，8.37(d，1H)，8.05(s，1H)，7.90-7.81(m，3H)，7.50-7.39(m，4H)，7.25-7.23(m，2H)，7.07(d，1H)，3.47(m，2H)，3.34(m，2H)，1.85(m，2H).MS(EI)：526.0(MH+).
2，6-二氯-n-(3-{[4-(4-{[n-(2-吗啉-4-基乙基)甘氨酰]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(br s，1H)，8.72(t，1H)，8.35-8.32(m，2H)，7.82-7.75(m，2H)，7.51-7.40(m，4H)，7.22(s，1H)，7.05(d，1H)，3.56(m，4H)，3.45(m，2H)，3.30(m，3H)，2.64(m，2H)，2.41-2.35(m，8H)，1.84(br s，2H).MS(EI)：586.1(MH+).
1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.50(d，1H)，8.26-8.24(m，2H)，8.12-8.10(m，2H)，7.30(s，1H)，7.64-7.62(m，2H)，7.31(d，1H)，7.00-6.98(m，2H)，3.82-3.80(m，4H)，3.12-3.10(m，4H)，2.64(s，3H).MS(EI)：375.1(MH+).
(1e)-1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酮肟
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.4(s，1H)，9.82(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.85-7.82(m，4H)，7.45(d，1H)，7.36(br s，1H)，4.69(br，1H)，3.91(m，4H)，3.34(m，4H)，2.21(s，3H).MS(EI)：388.1(MH-).
N-{4-[2-({4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-2-苯基乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，9.43(br s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.33-7.20(m，2H)，7.07(s，2H)，6.97-6.95(m，4H)，3.82(m，4H)，3.67(s，2H)，3.03(m，4H)，2.07(m，1H)，0.75-0.69(m.4H).MS(EI)：533.2(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-溴苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，8.42ppm(t，1H)，8.29ppm(d，1H)，8.06ppm(d，1H)，7.70ppm(d，2H)，7.65ppm(m，1H)，7.39ppm(m，3H)，7.12ppm(t，1H)，7.07ppm(d，1H)，3.33ppm(br.m，2H)，3.31ppm(m，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.81ppm(m，2H)；MS(EI)C22H22BrN5O2：468(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17ppm(s，1H)，8.37ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.50ppm(m，1H)，7.26ppm(m，2H)，7.16ppm(t，1H)，7.08ppm(d，1H)，3.41ppm(br.m，2H)，3.33ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)，1.81ppm(br.m，2H)；MS(EI)C22H22FN5O2：408(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氯苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，8.45ppm(t，1H)，8.28ppm(d，1H)，8.04ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.47ppm(m，1H)，7.41ppm(m，2H)，7.35ppm(m，1H)，7.13ppm(t，1H).7.06ppm(d，1H)，3.42ppm(br.m，2H)，3.29ppm(m，2H)，2.05ppm(s，3H)，1.78ppm(br m，2H)；MS(EI)C22H22BrN5O2：468
N-[4-(2-{[3-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.58ppm(d，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.93ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.60ppm(t，1H)，7.47ppm(d，1H)，7.30ppm(m，1H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O4S：454(MH+).
N-{4-[2-({3-[(环己基甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.43ppm(s，1H)，9.32ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.30ppm(d，2H)，7.17ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.22ppm(m，1H)，5.56ppm(t，1H)，2.87ppm(t，2H)，2.09ppm(s，3H)，1.85ppm(br d，2H)，1.69ppm(br m，2H)，1.64ppm(br m，1H)，1.19ppm(m，3H)，0.94ppm(m，2H)；MS(EI)C25H29N5O：416(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(5-溴-2-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.55ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.05ppm(m，1H)，7.00ppm(t，1H)，6.28ppm(t，1H)，6.22ppm(m，1H)，4.32ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H21BrFN5O：507(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2，5二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.16ppm(m，2H)，7.06ppm(d，1H)，6.97ppm(m，3H)，6.23ppm(m，1H)，5.99ppm(t，1H)，4.17ppm(d，2H)，2.28ppm(s，3H)，2.21ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O：438(MH+).
N-(4-{2-[(3，4-二吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.43ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(s，1H)，7.34ppm(m，2H)，7.29ppm(d，2H)，6.88ppm(d，1H)，3.75ppm(m，8H)，3.15ppm(br s，4H)，3.05ppm(br s，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3：475(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}环丙烷甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.67ppm(m，2H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.89ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.51ppm(m，1H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.80ppm(s，2H)，3.49ppm(s，2H)，3.13ppm(br d，4H)，1.83ppm(m，1H)，0.84ppm(m，4H)；MS(EI)C30H29N7O2：520(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，3.63ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.92ppm(m，1H)，2.33ppm(t，1H)，1.63ppm(m，2)，1.02ppm(d，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C28H34N6O2：487(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.70ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.23ppm(s，9H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EIC29H36N6O2：501(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.79ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.46ppm(m，2H)，3.40ppm(m，1H)，3.02ppm(m，4H)，2.35ppm(t，2H)，2.14ppm(m，4H)，1.91ppm(m，1H)，1.75ppm(m，1H)，1.63ppm(m2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C29H34N6O2：499(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.91(s，1H)，9.41(s，1H)，8.78(d，1H)，8.47(d，2H)，8.17(m，4H)，7.69(m，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，6.80(s，2H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H).MS(EI)for C26H24N6O2：453.5(MH+).
2-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.51(s，1H)，8.47(s，1H)，8.16(d，2H)，7.91(d，2H)，7.17(m，3H)，7.53(t，1H)，7.34(s，2H)7.20(d，1H)，7.07(m，3H)，3.91(m，4H)，3.12(m，4H).MS(EI)for C27H25N5O3：468.5(MH+).
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.49(s，2H)，8.19(m，3H)，7.97(m，3H)，7.55(m，2H)，7.50(m，3H)，7.20(dd，3H)，3.86(m，8H)，3.77(s，3H).MS(EI)forC28H27N5O3：482.6(MH+).
4-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.35(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(s，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，4H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，7.09(d，2H)，6.94(d，2H)，3.83(s，3H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C28H27N5O3：482.6(MH+).
4-氯-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.58(s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(s，1H)，8.17(d，2H)，8.01(d，2H)，7.95(d，2H)，7.66(m，4H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C27H24ClN5O2：487.0(MH+).
(2R)-N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.38(s，1H)，8.45(s，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(d，2H)，7.29(s，1H)，6.92(d，2H)，4.44(t，2H)，4.00(m，2H)，3.85(m，2H)，2.41(m，4H)，2.20(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，2H)，1.05(m，4H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.6(MH+).
(2S)-N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H，9.38(s，1H)，8.44(s，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.65(d，2H)，7.29(s，1H)，6.99(d，2H)，4.43(m，2H)，3.99(m，2H)，3.86(m，2H)，2.43(m，2H)，2.22(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，3H)，1.05(m，5H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.6(MH+).
1-(2-羟乙基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，br，1H)，3.74(m，4H)，3.59(m，1H)，3.49(m，1H)，3.23(m，2H)，3.05(m，4H)，2.77(m，1H)，2.63(m，1H)，2.41(m，1H)，2.16(m，1H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C27H32N6O3：489.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩基-2-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，8.08(s，1H)，7.92(m，3H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.26(t，1H)，6.99(s，2H)，3.76(m，4H)，3.09(m，4H).MS(EI)for C25H23N5O2S：458.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氢呋喃-3-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(m，2H)，7.79(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.19(m，1H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.42(m，2H)，2.10(m，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2：473.6(MH+).
N-(4-{2-[4-(4-烟酰(nicotynoyl)哌嗪-1-基)苯基氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.8(d，2H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.80(d，1H)，7.60-7.2(m，10H)，7.1-6.90(m，5H)，3.80-3.60(m，4H)，3.7(s，2H)3.20-3.25(m，4H)；MS(EI)for C34H31N7O2：570(MH+).
3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(二苯基甲基)苯甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，9.24(d，1H)，8.52(d，1H)，8.39(s br，1H)，8.16(d，2H)，7.95(d，1H)，7.75(d，2H)，7.53(dt，1H)，7.39-7.43(m，3H)，7.38(d，3H)，7.32-7.36(m，4H)，7.24-7.28(m，2H)，6.43(d，1H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C32H27N5O2：514.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.35(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.07(m，4H)，2.45(m，4H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C23H26N6O：403.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.73-7.79(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.15(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H28N6O2：493.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(s，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.04(m，4H)，2.37(d，2H)，2.15(m，1H)，2.09(s，3H)，1.61-1.78(m，2H)，1.53-1.59(m，2H)，1.46-1.52(m，2H)，1.09-1.77(m，2H).MS(EI)for C29H34N6O2：499.3(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.61(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H)，1.62-1.70(m，6H)，1.26-1.38(m，5H).MS(EI)for C29H34N6O；499.2(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d.2H)，7.56(d，1H)，7.41-7.49(m，3H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.81(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：527.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(m，1H)，7.27-7.35(m，4H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.46(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27FN6O2：511.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟-4-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(m，1H)，7.28(d，1H)，7.25(d，1H)，7.18(d，1H)，6.56(d，2H)，3.75(m，2H)，3.49(m，2H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，2.28(d，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29FN6O2：525.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3，4-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(s，1H)，8.11(d，2H)，7.75(m，3H)，7.69(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H26Cl2N6O2：562.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3，5-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.54(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.45(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O2：562.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(t，1H)，7.28(d，1H)，7.04(dd，1H)，6.95-6.99(m，4H)，3.79(s，3H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3：523.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：527.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44)d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.34(d，2H)，7.27(m，3H)，6.97(d，2H)，3.75(m，2H)，3.51(m，2H)，3.10(m，4H)，2.36(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2：507.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.98(d，2H)，6.92(t，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.69(s，3H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H)，MS(EI)for C28H29N7O2：496.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.04(d，1H)，6.98(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.82(m，4H)，3.14(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H26N6O3：483.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氧]乙酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，7.12(m，2H)，6.94-6.99(m，4H)，4.87(s，2H)，3.61(m，4H)，3.13(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29FN6O3：541.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
MS(EI)for C29H30N6O3S：543.5(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(苯基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(m，1H)，7.78(d，1H)，7.74-7.77(m，2H)，7.70-7.73(m，2H)，7.67-7.69(m，1H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H26N6O3S2：529.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-噻吩基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(m，3H)，7.74(d，2H)，7.70(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.19(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H26N6O3S2：535.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.87(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.53(m，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC28H27FN6O3S：547.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(甲氧基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：MS(EI)for C29H30N6O4S：559.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.82(d，6H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S：563.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氯苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.85(m，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.73(d，3H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.14(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S：5640(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(联苯-4-基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.96(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.46(m，1H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，3.18(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C34H32N6O3S：605.8(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(萘-1-基磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.72(d，1H)，8.42(d，1H)，8.33(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7.79(m，1H)，7.73(d，2H)，7.62-7.70(m，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.88(d，2H)，3.21(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C32H30N6O3S：579.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s br，1H)，7.36(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.55(d，1H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29ClN6O：513.8(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.19(m，2H)，6.83(d，1H)，6.55(d，1H)，3.74(s，3H)，3.52(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H32N6O2：509.8(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(d，1H)，3.15(m，4H)，2.54(m，4H)，2.34(t，2H)，2.09(s，3H)，1.57-1.62(m，1H)，1.34-1.40(m，2H)，0.90(d，6H).MS(EI)for C27H34N6O：459.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：MS(EI)for C31H32N6O3：537.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(d，1H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，0.88(m，1H)，0.47-0.51(m，2H)，0.11-0.13(m，2H).MS(EI)for C26H30N6O：443.8(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[3-(甲硫基)丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.20(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(d，1H)，3.15(m，4H)，2.56(m，4H)，2.41(t，4H)，2.09(s，3H)，2.06(s，3H)，1.71-1.78(m，2H).MS(EI)for C26H32N6OS：477.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(m3H)，7.13(t，1H)，6.88(d，2H)，6.55(d，1H)，3.97(t，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.55(m，4H)，2.34(t，2H)，2.14(s，6H)，2.10(s，3H)，1.80-1.85(m，2H).MS(EI)for C34H41N7O2：580.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-({3-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.47(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33(d，2H)，7.22-7.28(m，2H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29F3N6O2：563.7(MH+).
4-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.63(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，3.61(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H29N7O2：508.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-丙酰基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.35-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C25H28N6O2：445.4(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.63(s，1H)，7.41-7.47(m，5H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H28N6O2：493.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2-苯基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(d，2H)，7.26(m，3H)，7.22(m，1H)，7.15(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.79(s，2H)，3.66(m，4H)，3.11(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2：507.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(环戊基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.13(m，4H)，3.00-3.07(m，1H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.51-1.71(m，6H).MS(EI)for C28H32N6O2：485.7(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2-吡啶-3基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.43-8.46(m，2H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.84(s，2H)，3.73(m，2H)，3.66(m，2H)，3.15(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H29N7O2：508.4(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2-环戊基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.12(m，4H)，2.39(d，2H)，2.11-2.19(m，1H)，2.09(s，3H)，1.72-7.78(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.47-1.52(m，2H)，1.09-1.18(m，2H).MS(EI)for C29H34N6O2：499.4(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.56(d，1H)，7.42-7.50(m，3H)，7.33(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：527.9(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(4-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2：528.1(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3，4-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(m，4H)，7.60(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O2：562.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(s，1H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.17(t，1H)，6.92(m，1H)，6.59(dd，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(m，1H)，3.80(m，4H)，3.69(s，3H)，3.19(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H29N7O2：450.7(MH+).
N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.84(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29-7.33(m，2H)，6.86(d，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，3.11(s，2H)，2.92(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)forC25H30N8O3：463.8(MH+).
3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.26-7.30(m，2H)，6.84(d，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.61(t，2H)，3.23(s，3H)，2.89(m，4H)，2.57(t，2H).MS(EI)for C25H29N5O4：464.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)磺酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，8.00(dd，1H)，7.68-7.74(m，4H)，7.65(d，2H)，7.58(m，1H)，7.25(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S：563.9(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.56(m，2H)，3.65(m，2H)，3.20(m，2H)，3.13(m，2H)，2.09(s，3H)，2.04(m，1H)，0.77-0.49(m，4H).MS(EI)for C26H28N8O2：457.5(MH+).
N-{4-[2-({3-[4-(2-环丙基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.32(d，2H)，2.09(s，3H)，0.99(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)for C27H30N6O2：477.5(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，9.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.62(s，1H)，7.35(t，1H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，7.01(m，1H)，6.97(m，2H)，6.56(dd，1H)，3.76(s，3H)，3.73(m，2H)，3.47(m，2H)，3.14(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3：523.7(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.70(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H)，MS(EI)forC27H32N6O2：473.4(MH+).
2，6-二氯-N-(3-(4-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二噁英-6-基)嘧啶-2-基氨基)丙基)苯甲酰胺
(400MHz，CDCl3)：8.16(br，1H)，8.0-8.8(m，2H)，7.26(m，4H)，6.82(d，1H)，6.75(br，1H)，5.4(t，1H)，4.29(m，4H)，3.68(m，2H)，3.56(m，2H)，1.92(m，2H).MS(EI)：459(MH+).
1-(4-(4-(4-乙酰氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-3-甲酸
MS(EI)for C24H25N5O3：432(MH+).
(2-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基甲酯
MS(EI)for C28H34N6O4：519(MH+).
(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯
MS(EI)for C27H34N6O2：475(MH+).
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.37(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，1H)，7.85(d，2H)，7.63(f，2H)，7.46(d，1H)，7.25(d，1H)，6.83-6.92(m，2H)，3.11(m，4H)，2.51(m，4H)，2.37(q，2H)，2.36(s，6H)，2.26(s，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
4-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基))嘧啶-2-胺
MS(EI)for C22H26N6：375(MH+).
1-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯：MS(EI)for C34H38N6O4：595(MH+).
1-(4-(2-(4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸(R)-叔丁酯：MS(EI)for C34H38N6O4：595(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-苯基丙酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)：495(MH+).
(S)-2-氨基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-苯基丙酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)：495(MH+).
(S)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲基丁酰胺
MS(EI)for C27H35N7O：474(MH+).
(R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲基丁酰胺
MS(EI)for C27H35N7O：474(MH+).
1-乙基-3-(4-(2-(3-甲氧基-4-吗啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)脲
NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.75(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.26(m，2H)，6.85(d，1H)，6.21(br，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.11(q，2H)，2.89(m，4H)，1.06(t，3H).MS(EI)：449(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)哌啶-2-甲酰胺
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.36(s，1H)，10.0(s，1H)，9.4(d，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.2(d，2H)，7.82(m，4H)，7.6(br，1H)，7.4(d，1H)，4.0(m，4H)，3.82(m，1H)，3.42(m，4H)，3.23(m，1H)，2.94(m，1H)，2.3(m，1H)，1.82(m，1H)，1.54-1.92(m，4H).MS(EI)：458(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，9.23(s，1H)，8.31(s，1H)，7.6-7.7(m，6H)，6.87(d，2H)，3.04(m，4H)，2.48(m，4H)，3.05(m，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.08(s，3H)，1.03(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
4-{4-[(4-{4-[(N，N-二甲基甘氨酰)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}-N-乙基哌嗪-1-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.42(m，4H)，3.12(s，2H)，3.06(q，2H)，3.02(m，4H)，2.3(s，6H)，1.11(t，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，3.7(m，4H)，3.16(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.2(s，9H).MS(EI)：516(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.56-3.62(m，4H)，3.1(s，2H)，2.99-3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.8-2.25(m，7H).MS(EI)：514(MH+).
N2，N2-二甲基-N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58-3.67(m，4H)，3.11(s，2H)，2.99-3.10(m，4H)，2.92(m，1H)，2.29(s，6H)，1.02(d，6H).MS(EI)：502(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.68(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.6(m，2H)，3.18(m，4H)，3.07(m，2H)，2.28(s，6H)，2.02(m，1H)，0.78(m，4H).MS(EI)：501(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，7.84(d，2H)，7.71(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-N2，N2-二甲基甘氨酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
2，6-二氯-N-(3-{[4-(4-氟苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：8.705(t，1H)，8.354(d，1H)，7.136(br s，2H)，7.515(d，2H)，7.5(d，2H)，7.425(m，1H)，7.34(t，2H)，7.26(t，1H)，7.14(d，1H)，3.456(br s，2H)，3.355(m，2H)，1.827(t，2H).MS(EI)：420.1(MH+).
N-(4-{2-[({1-[(2，6-二氯苯基)羰基]氮杂环丁烷-3-基}甲基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.031(s，1H)，8.344(d，1H)，8.137(d，2H)，7.839(d，2H)，7.621(d，2H)，7.531(m，1H)，7.45(t，1H)，7.146(d，1H)，4.157(m，1H)，3.867(t，2H)，3.626-3.556(m，3H)，2.842(br s，1H)，1.725(s，3H).MS(EI)for C23H21Cl2N5O2：470.2(MH+).
N-(4-{2-[(3-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.22(s，1H)，9.511(s，1H)，8.504(d，1H)，8.154(d，2H)，7.76(d，3H)，7.343(d，1H)，7.215-7.153(m，2H)，6.584(d，1H)，3.775(t，4H)，3.14(t，4H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C22H23N5O2：390.1(MH+).
N-[3-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)环己基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，MeOD)：8.25(d，1H)，8.08(d，2H)，7.7(d，2H)，7.45-7.35(m，3H)，7.05(d，1H)，4.05(m，2H)，2.5(m，1H)，2.1(m，3H)，2.05(s，3H)，1.5(m，1H)，1.3(m，3H).MS(EI)for C25H25Cl2N5O2：498.3(MH+).
N-{4-[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.192(s，1H)，8.294(d，1H)，8.062(d，2H)，7.713(d，2H)，7.653(t，1H)，7.285(br d，2H)，7.09(d，1H)，6.953(d，2H)，4.485(d，2H)，3.3(br s，8H)，2.827(s，3H)，2.079(s，3H).MS(EI)for C24H28N6O：417.4(MH+).
N-[4-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.66(s，1H)，10.324(s，1H)，9.638(s，1H)，8.501(d，1H)，8.144(d，2H)，7.782(m，4H)，7.65(d，2H)，7.597(d，2H)，7.498(m，1H)，7.349(d，1H)，2.11(s，3H).MS(EI)for C25H19Cl2N5O2：492(MH+).
N-{4-[2-(哌啶-4-基氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.184(s，1H)，8.288(d，1H)，8.044(d，2H)，7.71(d，2H)，7.049(t，2H)，3.8(brs，1H)，2.962(d，2H)，2.077(s，3H)，1.838(br d，2H)，1.372-1.334(m，2H).MS(EI)forC17H21N5O：312.3(MH+).
N-{4-[2-({1-[(2，6-二氯苯基)羰基]哌啶-4-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.171(s，1H)，8.312(d，1H)，8.067(d，2H)，7.719d，2H)，7.584-7.546(m，2H)，7.461(t，1H)，7.246(d，1H)，7.093(d，1H)，4.468(m，1H)，4.1(br s，1H)，3.25-3.05(m，2H)，2.077(s，3H)，2.05(m，1H)，1.915(br s，1HO，1.58-1.532(m，2H).MS(EI)for C24H23Cl2N5O2：485.3(MH+).
N-{4-[2-({4-[(2-羟基乙基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.211(s，1H)，9.43(s，1H)，8.455(d，1H)，8.12(d，2H)，7.754-7.69(m，4H)，7.292(d，1H)，6.93(m，2H)，4.865(t，1H)，3.97(t，2H)，3.715(q，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C20H20N4O3：365.1(MH+).
1-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基脲
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.371(s，1H)，8.986(s，1H)，8.7959s，1H)，8.436(d，1H)，8.121(d，2H)，7.697(d，2H)，7.633(d，2H)，7.49(d，2H)，7.321-7.265(m，3H)，7.014-6.928(t d，3H)，3.758(t，4H)，3.063(t，4H).MS(EI)for C27H26N6O2：467.3(MH+).
N-[5-({4-[4-(乙酰氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.224(s，1H)，9.623(d，2H)，8.6(br s，1H)，8.48(d，1H)，8.237(d，2H)，7.735(d，2H).7.598(d，2H)，7.521(m，2H)，7.35(d，1H)，7.181(d，1H)，3.36(br s，4H)，2.877(t，4H)，2.344(q，2H)，2.071(s，3H)，1.005(t，3H).MS(EI)for C31H31Cl2N7O2：604.3(MH+).
1-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(苯基甲基)脲
1H NMR(400MHz，MeOD)：8.082(t，3H)，7.53(d，2H)，7.422(m，3H)，7.236(m，4H)，7.159(m，1H)，7.037(d，2H)，4.32(s，2H)，3.971(d，2H)，3.608(d，2H)，3.195(t，2H)，3.126(d，2H)，3.045(t，2H)，1.3(t，3H).MS(EI)for C30H33N7O：508.4(MH+).
N2，N2-二甲基-N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}甘氨酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.994(s，1H)，9.418(s，1H)，8.667(m，2H)，8.454(d，1H)，8.127(d，2H)，7.907-7.827(m d，3H)，7.7(d，2H)，7.513(m，1H)，7.298(d，1H)，6.98(d，2H)，3.799(br s，2H)，3.489(br s，2H)，3.179(br s，2H)，3.113(br s，4H)，2.289(s，6H).MS(EI)for C30H32N8O2：537.4(MH+).
N-(3-氟-4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.671(s，1H)，9.452(s，1H)，8.47(d，1H)，8.045(t，1H)，7.758(d，1H)，7.656(d，2H)，7.46(d，1H)，7.12(q，1H)，6.932(d，2H)，3.749(t，4H)，3.052(t，4H)，1.813(m，1H)，0.847(d，4H).MS(EI)for C24H24FN5O2：434.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌秦-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：7.851(d，1H)，7.67(d，2H)，7.452(br d，2H)，7.285(d，2H)，7.091(d，1H)，7.763(d，1H)，6.688(d，2H)，6.291(br s，1H)，3.668(s，3H)，3.561(s，2H)，2.946(br s，4H)，2.5(br s，4H)，1.413(m，1H)，0.541(m，2H)，0.3(m，2H).MS(EI)for C29H32N8O：509.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.212(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.732(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.804(q，1H)，3.621(m，4H)，3.037(br m，4H)，2.091(s，3H)，1.864(br s，2H)，1.10(d，3H).MS(EI)forC25H29N7O2：460.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.234(s，1H)，9.409(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.757(d，2H)，7.699(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.849(m，1H)，3.619(m，4H)，2.992(m，6H)，2.625(m，1H)，2.092(s，3H)，1.986(m，1H)，1.685-1.536(m，3H).MS(EI)for C27H31N7O2：486.2(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基-乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.22(s，1H)，9.406(s，1H)，8.449(d，1H)，8.12(d，2H)，7.755(d，2H)，7.697(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.791(q，1H)，3.621(br s，4H)，3.081(br d，4H)，2.091(s，3H)，1.709(br s，2H)，1.096(d，3H).MS(EI)forC25H29N7O2：460.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.211(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.872(t，1H)，3.621(m，4H)，3.082-2.979(m，6H)，2.656(m，1H)，2.091(s，3H)，2.013(m，2H)，1.676-1.522(m，3H).MS(EI)for C27H31N7O2：486.4(MH+).
N-{4-[2-({4-[4-(2-哌嗪-1-基乙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.219(s，1H)，9.401(s，1H)，8.448(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.694(d，2H)，7.281(d，1H)，6.977(d，2H)，3.707(t，2H)，3.59(t，2H)，3.319(s，2H)，3.1(t，2H)，3.018(t，2H)，2.702(s，4H)，2.336(br s，4H)，2.090(s，3H).MS(EI)for C28H34N8O2：515.2(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.938(s，1H)，9.417(s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.885(d，2H)，7.693(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.436(q，1H)，3.991(q，1H)，3.878-3.761(q q，4H)，3.622(br s，4H)，3.083(br d，4H)，2.222(m，1H)，2.019(m，1H)，1.913(m，2H)，1.843(br s，2H).MS(EI)for C28H33N7O3：516.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.945(s，1H)，9.419(s，1H)，8.458(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.696(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.452(q，1H)，4.011(q，1H)，3.861(q，2H)，3.633(m，4H)，3.084-2.968(m，6H)，2.62(m，1H)，2.191(m，1H)，2.002(m，2H)，1.897(m，2H)，1.691-1.544(m，3H).MS(EI)forC30H35N7O3：542.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.945(s，1H)，9.4189s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.694(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.452(q，1H)，4.028(q，1H)，3.878-3.768(m，2H)，3.633(m，4H)，3.083(br d，4H)，2.209(m，1H)，2.002(m，1H)，1.862(m，3H)，1.1(d，3H).MS(EI)for C28H33N7O3：516.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨酰哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氢呋喃-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO).9.954(s，1H)，9.421(s，1H)，8.458(d，1H)，8.136(d，2H)，7.889(d，2H)，7.697(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.454(q，1H)，4.028(q，1H)，3.889(m，2H)，3.645(m，4H)，3.083-2.985(m，6H)，2.669(m，1H)，2.209(m，1H)，2.002(m，2H)，1.879(m，2H)，1.681-1.548(m，3H)，MS(EI)forC30H35N7O3：542.3(MH+).
(2，6-二氯苯基)(4-(4-(4-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.28(d，1H)，7.72(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.45(m，1H)，4.03(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.45(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.59-1.48(m，2H)；MS(EI)：447(MH+).
(2，6-二氯苯基)(4-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.28(br.s，1H)，8.69(m，1H)，8.41(m，2H)，7.59-7.52(m，2H)，7.46(m，2H)，7.25(d，1H)，4.46(m，1H)，4.14(m，1H)，3.32-3.10(m，3H)，2.06-1.89(m，2H)，1.63-1.54(m，3H)；MS(EI)：428(MH+).
(2，6-二氯苯基)(4-(4-(5-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.24(d，1H)，7.70(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.24(m，1H)，7.00(m，1H)，6.88(m，1H)，4.45(m，1H)，4.02(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.47(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)；MS(EI)：447(MH+).
1-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-吡咯-2-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，7.09-7.08(m，1H)，7.05(t，1H)，6.97(d，2H)，6.13-6.11(m，1H)，3.90(s，3H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)forC26H26N6O2：455(MH+).
3-氟-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.96(s，1H)，9.43(s，1H)，8.79(s，1H)，8.62(d，1H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.88(d，2H)，7.76-7.67(m，2H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C26H23FN6O2：471(MH+).
6-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.61(s，1H)，9.41(s，1H)，9.03(d，1H)，8.47(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，2.57(s，3H).MS(EI)forC27H26N6O2：467(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哒嗪-4-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.98(s，1H)，9.67(s，1H)，9.52(d，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.21(d，2H)，8.16-8.14(m，1H)，7.96(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C25H23N7O2：454(MH+).
2-环丙基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，9.45(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，7.00(s，2H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H)，2.25(d，2H)，1.12-1.02(m，1H)，0.50-0.48(m，2H)，0.22-0.20(m，2H).MS(EI)forC25H27N5O2：430(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)异噁唑-5-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.99(s，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33-7.31(m，2H)，6.95(d，2H)，6.55(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H22N6O3：443(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.69(s，1H)，9.41(s，1H)，9.14(s，1H)，8.79(d，1H)，8.47(d，1H)，8.34-8.31(m，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.67-7.58(m，1H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C26H24N6O2：453(MH+).
4-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-苯甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(s，1H)，9.53(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，7.98(d，2H)，7.91(d，2H)，7.72(s，2H)，7.37(d，3H)，7.05(s，2H)，3.78(s，4H)，3.14(s，4H)，2.40(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O2：466(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，11.15(s，1H)，10.16(s，2H)，8.74(s，1H)，8.52(s，1H)，8.23(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.48(s，1H)，7.11(d，2H)，4.50(s，br，1H)，3.81(d，2H)，3.57(d，2H)，3.28-3.11(m，8H)，2.05-1.92(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)for C27H33N7O：472(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(s，1H)，6.93(d，2H)，3.08(s，4H)，2.42-2.30(m，4H)，1.68-1.58(m，2H)，1.05(t，3H)，0.93(t，3H).MS(EI)for C26H32N6O：445(MH+).
1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]脲
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.32(s，1H)，8.85(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.92(d，2H)，6.36(t，1H)，3.18-3.05(m，6H)，2.54(t，4H)，2.46-2.38(m，2H)，1.09-1.02(m，6H).MS(EI)for C25H31N7O：446(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)呋喃-3-甲酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.46(s，1H)，8.47-8.43(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91(d，2H)，7.83(d，1H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.03-6.95(m，3H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H).MS(EI)for C25H23N5O3：442(MH+).
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1，3-噻唑-4-甲酰胺
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.61(s，1H)，9.40(s，1H)，9.30(d，1H)，8.56(d，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，8.06(d，2H)，7.69(d，2H)，7.32(d，1H)，6.96(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H22N6O2S：459(MH+).
基于上文所述合成实施例，本领域技术人员将能制备意在落入随附权利要求所述发明范围内的其余化合物。
生物学试验
试验例1
通过ATP水解测定JAK-2激酶活性
通过用基于化学发光的荧光素酶定量测定剩余ATP来监控ATP的肽底物依赖性水解，以此测定JAK-2激酶活性。化合物评价方面，在溶于试验缓冲液(20mM HEPESpH 7.5、10mM MgCl2、0.03％Triton和1mM DTT)中的10μl JAK-2中加入0.5μl化合物(溶于DMSO中)。室温下预孵育30分钟后，加入含于试验缓冲液中的10μl ATP和底物肽poly-Glu-Tyr来启动反应。酶、ATP和肽的终浓度分别为3nM、1μM和2μM。室温下孵育60分钟后，加入10μl激酶-Glo(Promega)并在Victor读数仪(Perkin Elmer)中进行化学发光测定来定量反应进度。用其中省略了化合物的反应来确定最大反应进度。用省略了化合物和酶的反应来确定零反应进度。
试验例2
通过ATP水解测定JAK-3激酶活性
除了酶反应进行180分钟及酶、ATP和肽的浓度分别为30nM、2μM和4μM之外，按照JAK-2(见试验例1)的类似方法对JAK-3进行试验。
生物活性
经测定，表1中的化合物对JAK-2的抑制活性为小于10μM。其它更优选的本发明化合物对JAK-2的抑制活性为小于100nm。本领域普通技术人员能够利用本文公开的内容以及本领域已知的知识来测试具体化合物的抑制活性。
药物组合物的实施例
以下是含有式I化合物的代表性药物制剂。
片剂制剂
密切混合下列成分，压成单划痕片。
胶囊制剂
密切混合下列成分，装入硬壳明胶胶囊中。
混悬制剂
混合下列成分制成用于口服的混悬剂。
可注射制剂
混合下列成分以制成可注射制剂。
将除水以外的所有以上成分合并，在搅拌下加热至60～70℃。然后在剧烈搅拌下加入足量的60℃水，以使各成分乳化，然后加入水q.s.至100g。
栓剂制剂
将本发明化合物与
H-15(饱和植物脂肪酸甘油三酯；Riches-Nelson，Inc.，New York)混合制备总重量为2.5g的栓剂，所述栓剂的组成如下：
为了清楚和理解起见，已通过说明和实施例的方式对前述发明进行一定程度的详细描述。已参照各种具体及优选的实施方案和技术对本发明进行描述。但是应理解，可以作出各种变化和修改而仍然保持在本发明的精神和范围内。对于本领域技术人员来说，显然可以在随附权利要求的范围内实施变化和修改。因此，应理解以上说明书意在说明而非限制。
因此，本发明的范围不应参照以上说明书来确定，而应参照随附权利要求y以及这些权利要求有权要求的等价物的全范围来确定。
Claims (61)
1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：D为氢、卤素、-CF3、杂环烷基或烷基；
E为氢、卤素、-CF3、杂环烷基或烷基；或者
D和E连同与它们连接的碳原子一起形成5～7元杂芳基或5～7元杂环烷基，其中所述5～7元杂芳基或5～7元杂环烷基各自与连接D和E的嘧啶部分稠合；
L为键、-O-或-N(H)-；
Z选自任选地被以下基团取代的烷氧基、环烷基、杂芳基：烷基、卤素、-C(O)OR26、-C(＝N-OH)烷基、-C(O)R8、-C(O)NR30R30a、-CH2R2、-(CH2)n5NR26R26a、-CF3、-CN、-SO2R12、-S-R12a、-OR32a、-NHC(O)R32、芳基以及任选被1个或2个氧代取代的杂环烷基；或者
Z和R25连同与它们连接的碳原子一起形成5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基或者5元或6元环烷基环，其中所述5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基和5元或6元环烷基环与Z和R25所连接的苯基部分稠合，其中所述5元或6元杂环烷基、5元或6元杂芳基或5元或6元环烷基环各自任选地被1、2或3个独立选自氧代、烷基、烷氧基和卤素的基团取代；
n1为0、1、2、3或4，当存在多于1个n1时，各个n1是独立选择的；
n2为0、1、2、3或4，当存在多于1个n2时，各个n2是独立选择的；
n3为0、1、2或3，当存在多于1个n3时，各个n3是独立选择的；
n4为0、1、2、3或4，当存在多于1个n4时，各个n4是独立选择的；
n5为0、1、2、3或4，当存在多于1个n5时，各个n5是独立选择的；
p为0～3；
r为1～3；
R1为氢；
R2选自下列基团之一：
或者R2选自下列基团之一：
式(d)的R2中的环X为5或6元不饱和杂环，其稠合于连接环X的苯基部分的两个碳原子，其中环X含有1或2个氮原子；
R7、R7’、R9、R10、R12和R15各自独立地为氢、烷基、烷氧基或烷氧基烷基；
R8选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、羟基烷基、烷氧基烷基、二羟基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；
当R11存在时，各R11独立地选自烷基、烯基、低级炔基、-CF3、烷氧基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、烷基氨基烷基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、硫代烷基、烷基硫代烷基、-(CH2)p-OR17、-CN、-O-CH2-C(O)-R17、-C(O)R16、-(CH2)p-C(O)OR17、-S(O)2R17、-S(O)2NR15R17、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3或4个R21取代；
R12为氢或烷基；
R12a为氢或烷基；
R13选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基独立任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
R14为键、杂环烷基或环烷基；
R16选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
R17选自氢、羟基、烷基、烯基、低级炔基、羟基氨基、卤代烷基、被卤素和羟基取代的烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7’、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、低级炔基、卤素、羟基、羟基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、卤代烷基、卤代烷氧基、低级烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基烷氧基、氧代和卤代烷基；其中环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基中的烷基任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和羟基的基团取代；
当R21存在时，各个R21独立地选自烷基、烯基、低级炔基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、卤代烷基、氧代、-OR13、-NHS(O)2R17、-S(O)2R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR15R17、-NR15C(O)R17、芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基和杂芳基；其中R21中的芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳氧基和杂芳基各自在任何环位置上任选地被1、2或3个选自烷基、低级烷氧基、卤素、苯基、杂芳基和烷基杂烷基的基团取代；
R25选自烷基、烯基、低级烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR12、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自任选地被1、2或3个独立选自以下的基团取代：烷基、烯基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR8、-NHS(O)2R8、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、-NR7’C(O)-CHR3-OR8、-NR7’C(O)-CHR3-NR7-R8和-NR7C(O)R8；
R26为氢、-C(O)-苯基或烷基，其中-C(O)-苯基在任何环位置上任选地被1、2或3个卤素取代；
R26a为氢、烷基、杂芳基、-C(O)R32、-C(O)NHR32a、-S(O)2R9、-SR9、-C(O)OR32、或-C(O)NR32aR32；
R27和R28各自独立地选自烷基、烯基、羟基、烷氧基和烷氧基烷基；
R27a和R28a独立地选自氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羟基烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、二烷基氨基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基烷基、二烷基氨基烷基、烷基-O-C(O)杂环烷基、-(CH2)n4杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-(CH2)n4-C(O)R29、-(CH2)n4NR28R28a、-(CH2)n4NHR28a、-CH(苯基)2、-S(O)2R29、-C(O)R29、-C(O)OR29和-C(O)NR29aR29，其中在R27a和R28a中的芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任选地被烷基或卤素取代的杂芳基，
或者R27和R27a连同与它们连接的氮一起形成杂环烷基氨基、杂环烷基或杂芳基、其中所述杂环烷基氨基和杂芳基各自独立地任选被1、2、3、4或5个R31取代；
或者R28与R28a连同与它们连接的氮一起形成杂环烷基或杂芳基，其中所述杂环烷基和杂芳基各自任选地被1、2、3、4或5个R31取代；
R29a为氢或烷基；
R29选自烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中R29中的芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任选地被烷基或卤素取代的杂芳基；
R30a为氢或烷基；
R30选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中R30中的芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、环烷基、芳基杂芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代：卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、-CF3、-OCF3、烷基羰基、苯基、苯氧基、烷基苯氧基、二烷基氨基烷氧基和杂芳基；
R31选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、-C(O)R30、-C(O)NR30R30a、-C(O)OR30、-S(O)2R30、氨基、二羟基烷基、芳基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基苯基、苯基烷氧基烷基、芳基杂芳基烷基、烷基氨基、-O-二烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基、螺环环烷基、螺环杂环烷基和杂环烷基烷基，其中R31中的芳基、芳基烷基、环烷基、芳基杂芳基烷基、芳基烷氧基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：卤素、烷基、-CF3、-OCF3、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、烷基羰基、在任何环位置上任选地被卤素取代的苯基、苯氧基、烷基苯氧基、芳基烷氧基烷基、二烷基氨基烷氧基和杂芳基；
R32a为氢、-OCF3、-CF3或烷基；
R32选自芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基环烷基、烷氧基羰基烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烷基羟基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、环烷基、芳基环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、卤素、-CF3、-OCF3、氨基烷基、烷基氨基烷基、芳基和二烷基氨基烷基，其中所述杂芳基烷基的烷基部分可以被氨基取代；
或者R32为任选地被1、2、3、4或5个独立选自以下的基团取代的烷基：羟基、烷氧基羰基、烷氧基、-CF3、卤素、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基烷基氨基、二烷基氨基羰基、-NR34R34a和任选地被1、2或3个卤素取代的苯基；
或者R32为烷基氨基或芳基烷基氨基；
R34为氢或烷基；
R34a选自氢、烷基、杂芳基、芳基、氨基烷基、氨基羰基烷基、杂芳基烷基、芳基烷氧基和芳基烷氧基羰基烷基；其中所述杂芳基、芳基、杂芳基烷基、芳基烷氧基或芳基烷氧基羰基烷基各自独立地在任何环位置上任选地被1、2、3、4或5个选自以下的基团取代：羟基、氧代、烷基、氨基、羟基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、卤素、氨基烷基、烷基氨基烷基和二烷基氨基烷基；以及
R35选自卤素、-(CH2)pC(O)OR17、环烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；其中所述杂环烷基和杂环烷基烷基各自任选地被1、2、3、4或5个各自独立选自烷基、烷氧基和卤素的基团取代。
2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式II结构：
3.根据权利要求1所述的化合物，其具有式III结构：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
其中R28a为芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述芳基烷基或杂芳基烷基各自任选地被1、2、3、4或5个选自卤素和低级烷基的取代基取代。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
或
其中R28a选自低级烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂环烷基烷基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
或
其中R11和n2同以上对式I化合物的定义，R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成选自噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、嘧啶基和吡啶基的环结构，其中所述环结构任选地被1、2、3、4或5个选自卤素、低级烷基或烷氧基的取代基取代。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
10.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
11.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R25为氢。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R25为氢，E和D为氢。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中R25在3位上。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R26a为-C(O)R32。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R26a为-C(O)R32，R32选自低级烷基、环烷基、二氨基烷基、氨基烷基、芳基烷基、杂环烷基、烷氧基烷基、烷基氨基和任选被氨基取代的羟基烷基。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为R26a为-C(O)R32，R32为环烷基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R26a为-C(O)R32，R32为低级烷基。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R26a为-C(O)R32，R26为氢，其中R32选自芳基、芳基烷基、环烷基、烷氧基羰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，其中R32任选被1、2、3、4或5个基团取代，所述基团选自羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基和卤素。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中L为键，Z为
R26a为-C(O)R32，R26为氢，其中R32为任选被1、2、3、4或5个选自二烷基氨基羰基、羟基和-NR34R34a的基团取代的低级烷基。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中Z为
R26a为-C(O)R32，R26为氢，R32选自四氢呋喃、吡咯烷基或嘧啶基，其中R32任选被1、2、3、4或5个选自羟基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羟基烷基和卤素的基团取代。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
22.根据权利要求1所述的化合物，其中R32为甲基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中R32为-NR34R34a取代的烷基。
24.根据权利要求3所述的化合物，其中R32为甲基。
25.根据权利要求2所述的化合物，其中R32为甲基。
26.根据权利要求1所述的化合物，其中R32为U或-CH2-U，其中U选自吡咯烷基、噻唑烷基、吗啉基、氮杂环丁基、环丁基、环丙基、四氢呋喃基、吡嗪基、咪唑基、哌嗪基、噻吩基、噻吩基甲基、呋喃基、苯基、脯氨酰氨基、吡啶基、四氢化萘、四唑基、异二氢吲哚基、吡喃基、环戊基和八氢-1H-吲哚基。
27.根据权利要求1所述的化合物，其中存在R11时，R11为卤素或低级烷基。
28.根据权利要求1所述的化合物，其中存在R11时，R11为低级烷基。
29.根据权利要求1所述的化合物，其中R35为杂环烷基烷基，其中杂环烷基选自哌嗪基、哌啶基、吗啉基和二噁烷基。
30.根据权利要求1所述的化合物，其中n2为0。
31.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
32.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为
其中R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基。
33.根据权利要求1所述的化合物，其具有式IV结构：
其中R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选被一个或两个R31取代。
34.根据权利要求33所述的化合物，其中D、E和R25各自为氢。
35.根据权利要求33所述的化合物，其中R32为杂环烷基。
36.根据权利要求33所述的化合物，其中R32为任选被烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
37.根据权利要求1所述的化合物，其具有式V结构：
其中R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选被一个或两个R31取代。
38.根据权利要求37所述的化合物，其中D、E和R25各自为氢。
39.根据权利要求37所述的化合物，其中R32为杂环烷基。
40.根据权利要求37所述的化合物，其中R32为任选被烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
41.根据权利要求1所述的化合物，其具有式VI结构：
其中R28和R28a连同与它们连接的氮原子一起形成杂环烷基，其中所述杂环烷基任选被一个或两个R31取代。
42.根据权利要求41所述的化合物，其中D、E和R25各自为氢。
43.根据权利要求41所述的化合物，其中R32为杂环烷基。
44.根据权利要求41所述的化合物，其中R32为任选被烷氧基、羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
45.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
46.根据权利要求1所述的化合物，其选自：
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)环丙烷甲酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)缬氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(3，5-二吗啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨酰胺；
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙酰胺；
2-氨基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙酰胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酰胺；
2-羟基-2-甲基-N-(4-(2-(4-吗啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙酰胺：
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺；
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-吗啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氢呋喃-3-甲酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丝氨酰胺；
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙酰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲；
N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲酰胺；
N2，N2-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙酰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨酰胺；
N-(4-(2-(3-甲氧基-4-吗啉代-苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；
(3R)-3-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺；
(3S)-3-羟基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁酰胺；
N-{4-[2-({4-[4-(四氢呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨酰胺；
2-羟基-2-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨酰胺；
N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丝氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丝氨酰胺；和
N-(4-{2-[(3-氟-4-吗啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨酰胺.
47.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
48.一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的细胞与根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。
49.一种抑制细胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的细胞与包含根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物接触。
50.一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
51.一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
52.一种药物组合物，其包含根据权利要求45所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
53.一种药物组合物，其包含根据权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
54.一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对需要所述治疗的动物施用药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
55.根据权利要求54所述的方法，其中被治疗的疾病、障碍或综合征为其中存在JAK-STAT信号传导超活化的骨髓增生性疾病、癌症、心血管疾病和/或造血异常。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述骨髓增生性疾病选自骨髓纤维化、血小板增多症、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、原因不明性髓样化生和慢髓细胞白血病。
57.根据权利要求55所述的方法，其中所述癌症选自白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、***癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。
58.根据权利要求55所述的方法，其中所述癌症选自充血性心力衰竭和高血压。
59.根据权利要求55所述的方法，其中造血异常是血小板增多症。
60.一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对动物施用根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，并结合一种或多种选自以下的治疗：手术、一种或多种治疗剂、血小板去除法和放射疗法。
61.一种治疗至少部分通过抑制JAK-2介导的疾病、障碍或综合征的方法，该方法包括对动物施用包含治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，并结合一种或多种选自以下的治疗：手术、一种或多种治疗剂、血小板去除法和放射疗法。
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Application publication date: 20090429 |