RU2011124304A - Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2011124304A
RU2011124304A RU2011124304/04A RU2011124304A RU2011124304A RU 2011124304 A RU2011124304 A RU 2011124304A RU 2011124304/04 A RU2011124304/04 A RU 2011124304/04A RU 2011124304 A RU2011124304 A RU 2011124304A RU 2011124304 A RU2011124304 A RU 2011124304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
group
compound
protein kinase
Prior art date
Application number
RU2011124304/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2477723C2 (ru
Inventor
Гермес Григорьевич Чилов
Илья Юрьевич Титов
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2011124304/04A priority Critical patent/RU2477723C2/ru
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма"
Priority to HUE12801171A priority patent/HUE031837T2/en
Priority to RS20160956A priority patent/RS55380B1/sr
Priority to SI201230763A priority patent/SI2743266T1/en
Priority to PT128011715T priority patent/PT2743266T/pt
Priority to EP12801171.5A priority patent/EP2743266B8/en
Priority to IN635MUN2014 priority patent/IN2014MN00635A/en
Priority to EA201491356A priority patent/EA026704B1/ru
Priority to DK12801171.5T priority patent/DK2743266T3/en
Priority to AU2012269818A priority patent/AU2012269818B2/en
Priority to LTEP12801171.5T priority patent/LT2743266T/lt
Priority to PL12801171T priority patent/PL2743266T3/pl
Priority to UAA201404861A priority patent/UA115228C2/ru
Priority to PCT/RU2012/000423 priority patent/WO2012173521A2/ru
Priority to ES12801171.5T priority patent/ES2602797T3/es
Priority to CA2850137A priority patent/CA2850137C/en
Publication of RU2011124304A publication Critical patent/RU2011124304A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2477723C2 publication Critical patent/RU2477723C2/ru
Priority to US14/242,241 priority patent/US9522910B2/en
Priority to IL232357A priority patent/IL232357A/en
Priority to HK14109243.0A priority patent/HK1195771A1/zh
Priority to SM201600398T priority patent/SMT201600398B/it
Priority to HRP20161478TT priority patent/HRP20161478T1/hr
Priority to CY20161101178T priority patent/CY1118513T1/el

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Ингибитор протеинкиназ, характеризующийся тем, что представляет собой соединение общей формулы IXпредставляет собой N, CR ; Xпредставляет собой N, CR , Хпредставляет собой N, CR , Xпредставляет собой N, СН, и где Х, Х, Хи Xвыбираются независимо;R представляет собой -Н, галоген, -R, -OR, -NHR, -SR, -С(O)СН, -С(O)СНСН, -СНС(O)СН, -CHOH, -CHCHOH, -CHCHCHOH, -СНОСН, -CHCHOCH, -CHOCHCH, -CHSH, -CHSCH, -CHSCHCH, -CHCHSCH, -CN, -СООН, -CONH, -C(O)NHCH, -NHC(O)СН;R представляет собой -Н, галоген, -СН, -СНСН, -СН=СН, -NH, -NHCH, -ОН, -ОСН, -SH, -SCH;R представляет собой -Н, галоген, -CN, -NO, -R, -OR, -NRR, -C(O)YR, -OC(O)YR, -NRC(O)YR, -SC(O)YR, -NRC(=S)YR, -OC(=S)YR, -C(=S)YR, -YC(=NR)YR, -YP(=O)(YR)(YR), -Si(R), -NRSOR, -S(O)R, -SONRR, -NRSONRR, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -O-, -S-, -NR-;Rпредставляет собой С-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, С-C-цикло-алкил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, гидрокси-С-С-алкил, C-С-алкоксигруппы, галозамещенного C-C-алкила, нитро, циано, -NRR, где Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С-алкила (общее количество тяжелых атомов в группе Rне должно превышать 4);Rпредставляет собой C-С-алкил, С-С-алкенил, С-С-алкинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, гидрокси-C-C-алкил, C-C-алкоксигруппы, галозамещенного C-C-алкила, нитро, циано, -NRR, где Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода и Салкила (общее количество тяжелых атомов в группе Rне должно превышать 3);цикл А представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, необязательно замещенный 1-4 группами R;цикл В представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный ц

Claims (16)

1. Ингибитор протеинкиназ, характеризующийся тем, что представляет собой соединение общей формулы I
Figure 00000001
X1 представляет собой N, CRt 1; X2 представляет собой N, CRt 2, Х3 представляет собой N, CRt 3, X4 представляет собой N, СН, и где Х1, Х2, Х3 и X4 выбираются независимо;
Rt 1 представляет собой -Н, галоген, -R1, -OR2, -NHR2, -SR2, -С(O)СН3, -С(O)СН2СН3, -СН2С(O)СН3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -СН2ОСН3, -CH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2SH, -CH2SCH3, -CH2SCH2CH3, -CH2CH2SCH3, -CN, -СООН, -CONH2, -C(O)NHCH3, -NHC(O)СН3;
Rt 2 представляет собой -Н, галоген, -СН3, -СН2СН3, -СН=СН2, -NH2, -NHCH3, -ОН, -ОСН3, -SH, -SCH3;
Rt 3 представляет собой -Н, галоген, -CN, -NO2, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -OC(O)YR4, -NR4C(O)YR4, -SC(O)YR4, -NR4C(=S)YR4, -OC(=S)YR4, -C(=S)YR4, -YC(=NR5)YR4, -YP(=O)(YR6)(YR6), -Si(R6)3, -NR4SO2R4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -O-, -S-, -NR5-;
R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-C12-цикло-алкил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппы, галозамещенного C1-C6-алкила, нитро, циано, -NR7R8, где R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4-алкила (общее количество тяжелых атомов в группе R1 не должно превышать 4);
R2 представляет собой C1-С3-алкил, С2-С3-алкенил, С2-С3-алкинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппы, галозамещенного C1-C6-алкила, нитро, циано, -NR7R8, где R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила (общее количество тяжелых атомов в группе R2 не должно превышать 3);
цикл А представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, необязательно замещенный 1-4 группами Ra;
цикл В представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, необязательно замещенный 1-5 группами Rb;
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -NO2, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -OC(O)YR4, -NR4C(O)YR4, -SC(O)YR4, -NR4C(=S)YR4, -OC(=S)YR4, -C(=S)YR4, -YC(=NR5)YR4, -YP(=O)(YR6)(YR6), -Si(R6)3, -NR4SO2R4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -O-, -S-, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R3, R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С12-циклоалкил, С3-С12-циклоалкенил, С3-С12-циклоалкинил, арил, гетероциклил или гетероарил; где гетероциклил представляет собой циклическую систему состоящую из 1-4 колец и содержащую от пяти до четырнадцати атомов углерода, замещенных 1-2 гетероатомами, выбранными из N, S и О, и где гетероарил представляет собой гетероциклический и полигетероциклический ароматический фрагмент, имеющий 5-14 атомов в цикле, соединенный с одним или несколькими ароматическими или неароматическими циклами, также группа NR4R5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный цикл, который необязательно может иметь 1-2 дополнительных гетероатома, выбираемых из N, О и S(O)r;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, C2-C6-алкинил, С3-С12-циклоалкил, С3-С12-циклоалкенил, С3-С12-циклоалкинил, арил, где гетероциклил представляет собой циклическую систему, состоящую из 1-4 колец и содержащую от пяти до четырнадцати атомов углерода, замещенных 1-2 гетероатомами, выбранными из N, S и О, и где гетероарил представляет собой гетероциклический и полигетероциклический ароматический фрагмент, имеющий 5-14 атомов в цикле, который может быть соединен с одним или несколькими ароматическими или неароматическими циклами;
r равно из 1-2;
m равно 1-4;
p равно 1-5,
или его таутомер, индивидуальный изомер или смесь изомеров, фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
2. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором Х1=CRt 1, Х2=CRt 2, X3=CRt 3, X4=CH
3. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором Rt 1=-Н, -Cl, -R1, -OR2, -СН2ОСН3, -SCH3;
4. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором Rt 2=-H
5. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором Rt 3=-H, -NR4R5, -OR4, -R6, -CO(Y)R4.
6. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором предпочтительно R1=СН3, СН2СН3, CH2CH2CH3, С≡ССН3, циклопропил;
7. Ингибитор протеинкиназ по п.1, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы I, в котором R2=СН3, СН2СН3;
8. Ингибитор протеинкиназ, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II
Figure 00000002
где:
Z представляет собой N, СН;
X1 представляет собой N, CRt 1; X2 представляет собой N, CRt 2, Х3 представляет собой N, CRt 3, X4 представляет собой N, СН; X1, X2, X3 и X4 выбираются независимо;
X1 и Х3 одновременно не равны N;
Rt 1 представляет собой -Н, галоген, -R1, -OR2, -NHR2, -SR2, -С(O)СН3, -С(O)СН2СН3, -СН2С(O)СН3, -СН2ОН, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH2SH, -CH2SCH3, -CH2SCH2CH3, -CH2CH2SCH3, -CN, -СООН, -CONH2, -С(O)NHCH3, -NHC(O)СН3;
Rt 2 представляет собой -Н, галоген, -СН3, -СН2СН3, -СН=СН2, -NH2, -NHCH3, -ОН, -ОСН3, -SH, -SCH3;
Rt 3 представляет собой -Н, галоген, -CN, -NO2, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -OC(O)YR4, -NR4C(O)YR4, -SC(O)YR4, -NR4C(=S)YR4, -OC(=S)YR4, -C(=S)YR4, -YC(=NR5)YR4, -YP(=O)(YR6)(YR6), -Si(R6)3, -NR4SO2R4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -O-, -S-, -NR5-;
R1 представляет собой С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, С3-C12-цикло-алкил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппы, галозамещенного C1-C6-алкила, нитро, циано, -NR7R8, где R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4-алкила (общее количество тяжелых атомов в группе R1 не должно превышать 4);
R2 представляет собой C1-C3-алкил, C2-C3-алкенил, C2-C3-алкинил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкоксигруппы, галозамещенного C1-C6-алкила, нитро, циано, -NR7R8, где R7 и R8 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и С1-4алкила (общее количество тяжелых атомов в группе R2 не должно превышать 3);
цикл А представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, необязательно замещенный 1-4 группами Ra;
цикл В представляет собой арильный или 5- или 6-членный гетероарильный цикл, где гетероарил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, необязательно замещенный 1-5 группами Rb;
Ra и Rb выбираются независимо и представляют собой -Н, галоген, -CN, -NO2, -R6, -OR4, -NR4R5, -C(O)YR4, -OC(O)YR4, -NR4C(O)YR4, -SC(O)YR4, -NR4C(=S)YR4, -OC(=S)YR4, -C(=S)YR4, -YC(=NR5)YR4, -YP(=O)(YR6)(YR6), -Si(R6)3, -NR4SO2R4, -S(O)rR4, -SO2NR4R5, -NR4SO2NR4R5, где Y выбирается независимо и представляет собой химическую связь, -О-, -S-, -NR5-;
L1 представляет собой NR3C(O) или C(O)NR3;
R3, R4 и R5 выбираются независимо и представляют собой Н, C1-C6-алкил, C1-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C12-циклоалкил, C3-C12-циклоалкенил, С3-С12-циклоалкинил, арил, гетероциклил или гетероарил; где гетероциклил представляет собой циклическую систему состоящую из 1-4 колец и содержащую от пяти до четырнадцати атомов углерода, замещенных 1-2 гетероатомами, выбранными из N, S и О, и где гетероарил представляет собой гетероциклический и полигетероциклический ароматический фрагмент, имеющий 5-14 атомов в цикле, соединенный с одним или несколькими ароматическими или неароматическими циклами,
также группа NR4R5 может представлять собой 5- или 6-членный насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный цикл, который необязательно может иметь 1-2 дополнительных гетероатома, выбираемых из N, О и S(O)r;
в каждом случае R6 выбирается независимо и представляет собой, C1-C6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С12-циклоалкил, С3-С12-циклоалкенил, С3-С12-циклоалкинил, арил, где гетероциклил представляет собой циклическую систему состоящую из 1-4 колец и содержащую от пяти до четырнадцати атомов углерода, замещенных 1-2 гетероатомами, выбранными из N, S и О, и где гетероарил представляет собой гетероциклический и полигетероциклический ароматический фрагмент, имеющий 5-14 атомов в цикле, который может быть соединен с одним или несколькими ароматическими или неароматическими циклами;
r равно из 1-2;
m равно 1-4;
p равно 1-5,
или его таутомер, индивидуальный изомер или смесь изомеров, фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат.
9. Ингибитор протеинкиназы по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором Х1=Х4 и Х2=Х3, Z=CH;
10. Ингибитор протеинкиназы по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором Rt 1=-Н, -Cl, -R1, -OR2, -CH2OCH3, -SCH3;
11. Ингибитор протеинкиназы по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором Rt 2=-H, -СН3;
12. Ингибитор протеинкиназ по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором Rt 3=-NR4R5, -OR4, -R6, -CO(Y)R4;
13. Ингибитор протеинкиназ по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором R1=СН3, СН2СН3, СН2СН2СН3, C≡ССН3;
14. Ингибитор протеинкиназ по п.8, характеризующийся тем, что представляет собой соединение формулы II, в котором R2=СН3, СН2СН3;
15. Применение ингибитора протеинкиназ по любому из пп.1-14 для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ.
16. Применение по п.15, в котором заболеванием, связанным с нарушенной активностью протеинкиназ является острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточный рак легкого и гастроинтестинальные стромальные опухоли.
16. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения заболевания, связанного с нарушенной активностью протеинкиназ, характеризующаяся тем, что содержит эффективное количество ингибитора протеинкиназ по любому из пп.1-14 и фармакологически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель.
RU2011124304/04A 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе RU2477723C2 (ru)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
PL12801171T PL2743266T3 (pl) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibitory kinazy białkowej (warianty), ich zastosowanie w leczeniu chorób onkologicznych i oparta na nich kompozycja farmaceutyczna
SI201230763A SI2743266T1 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), their use in the treatment of oncological diseases and the pharmaceutical composition on their basis
PT128011715T PT2743266T (pt) 2011-06-16 2012-05-29 Inibidores de proteína quinase (variantes), sua utilização no tratamento de doenças neurológicas e composição farmacêutica nela baseada
EP12801171.5A EP2743266B8 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
IN635MUN2014 IN2014MN00635A (ru) 2011-06-16 2012-05-29
EA201491356A EA026704B1 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
DK12801171.5T DK2743266T3 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (VERSIONS), USE THEREOF FOR TREATMENT OF oncological diseases AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED THEN
AU2012269818A AU2012269818B2 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
RS20160956A RS55380B1 (sr) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibitori proteinske kinaze (varijante), njihova upotreba u tretmanu onkoloških bolesti i njihova farmaceutska kompozicija
HUE12801171A HUE031837T2 (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), their use in the treatment of oncological diseases and pharmaceutical preparations based on them
LTEP12801171.5T LT2743266T (lt) 2011-06-16 2012-05-29 Proteinkinazės slopikliai (variantai), jų panaudojimas onkologinių ligų gydymui ir farmacinė kompozicija jų pagrindu
CA2850137A CA2850137C (en) 2011-06-16 2012-05-29 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
ES12801171.5T ES2602797T3 (es) 2011-06-16 2012-05-29 Inhibidores de las proteínas cinasas (variantes), su utilización en el tratamiento de enfermedades oncológicas y composición farmacéutica obtenida a partir de los mismos
PCT/RU2012/000423 WO2012173521A2 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
UAA201404861A UA115228C2 (ru) 2011-06-16 2012-05-29 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
US14/242,241 US9522910B2 (en) 2011-06-16 2014-04-01 Protein kinase inhibitors (variants), use thereof in treating oncological diseases and a pharmaceutical composition based thereon
IL232357A IL232357A (en) 2011-06-16 2014-04-29 Keynes-driven proteins (variations), their use in treating cancerous diseases and pharmaceuticals containing them
HK14109243.0A HK1195771A1 (zh) 2011-06-16 2014-09-12 蛋白質激酶抑制劑 變體 ，其在治療腫瘤學疾病中的用途以及基於此的藥物組合物
SM201600398T SMT201600398B (it) 2011-06-16 2016-11-07 Inibitori di proteina chinasi (varianti), uso di questi nel trattamento di malattie oncologiche e composizione farmaceutica basata su questi
HRP20161478TT HRP20161478T1 (hr) 2011-06-16 2016-11-08 Inhibitori protein kinaze (varijante), njihova upotreba za liječenje neuroloških bolesti, kao i farmaceutski pripravak koji se na njima temelji
CY20161101178T CY1118513T1 (el) 2011-06-16 2016-11-16 Αναστολεις πρωτεϊνικης κινασης (παραλλαγες), χρηση αυτων στη θεραπεια ογκολογικων νοσων και μια φαρμακευτικη συνθεση βασισμενη σε αυτους

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011124304A true RU2011124304A (ru) 2012-12-27
RU2477723C2 RU2477723C2 (ru) 2013-03-20

Family

ID=47357651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011124304/04A RU2477723C2 (ru) 2011-06-16 2011-06-16 Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (22)

Country Link
US (1) US9522910B2 (ru)
EP (1) EP2743266B8 (ru)
AU (1) AU2012269818B2 (ru)
CA (1) CA2850137C (ru)
CY (1) CY1118513T1 (ru)
DK (1) DK2743266T3 (ru)
EA (1) EA026704B1 (ru)
ES (1) ES2602797T3 (ru)
HK (1) HK1195771A1 (ru)
HR (1) HRP20161478T1 (ru)
HU (1) HUE031837T2 (ru)
IL (1) IL232357A (ru)
IN (1) IN2014MN00635A (ru)
LT (1) LT2743266T (ru)
PL (1) PL2743266T3 (ru)
PT (1) PT2743266T (ru)
RS (1) RS55380B1 (ru)
RU (1) RU2477723C2 (ru)
SI (1) SI2743266T1 (ru)
SM (1) SMT201600398B (ru)
UA (1) UA115228C2 (ru)
WO (1) WO2012173521A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2918588T3 (pl) 2010-05-20 2017-10-31 Array Biopharma Inc Związki makrocykliczne jako inhibitory kinazy TRK
CN103421005A (zh) * 2012-05-16 2013-12-04 上海医药集团股份有限公司 具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物
US8859553B2 (en) * 2012-07-30 2014-10-14 Astar Biotech Llc Protein kinase inhibitors
CN103664787B (zh) * 2012-09-17 2015-09-09 南京圣和药业股份有限公司 炔杂芳环化合物及其应用
CN104341416B (zh) * 2013-07-31 2017-03-29 南京圣和药业股份有限公司 蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其应用
RU2697480C2 (ru) * 2014-03-06 2019-08-14 Юниверсити Оф Саутерн Калифорния Применение режима краткосрочного голодания в сочетании с ингибиторами киназ для усовершенствования традиционной химио-лекарственной эффективности и пригодности и обращения вспять побочных эффектов от киназ в нормальных клетках и тканях
US10172839B2 (en) 2014-03-06 2019-01-08 University Of Southern California Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues
AR104259A1 (es) 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
CN106146391A (zh) * 2015-04-15 2016-11-23 中国科学院上海药物研究所 5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
EA035049B1 (ru) 2015-07-16 2020-04-22 Аррэй Байофарма Инк. СОЕДИНЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RET КИНАЗЫ
RU2652992C2 (ru) * 2016-04-18 2018-05-04 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" Новая кристаллическая солевая форма 3-(1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин-3-илэтинил)-4-метил-n-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-трифторметилфенил)бензамида для медицинского применения
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
EP3571203B1 (en) 2017-01-18 2023-06-07 Array BioPharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
RU2664420C1 (ru) * 2017-10-31 2018-08-17 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фьюжн Фарма" ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Ph+ ЛЕЙКЕМИЙ
TWI802635B (zh) 2018-01-18 2023-05-21 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
US11524963B2 (en) 2018-01-18 2022-12-13 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors
JP6997876B2 (ja) 2018-01-18 2022-02-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物
CA3111984A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
MA54076A (fr) * 2018-11-02 2022-02-09 Merck Sharp & Dohme 2-amino-n-hétéroaryl-nicotinamides utilisés en tant qu'inhibiteurs de nav1.8
KR20220009349A (ko) * 2020-07-14 2022-01-24 보로노이바이오 주식회사 아릴 또는 헤테로아릴 유도체, 및 이를 유효성분으로 포함하는 키나아제 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
GB202209210D0 (en) * 2022-06-23 2022-08-10 Univ Strathclyde Cycloaddition reactions

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2340611C2 (ru) * 2000-09-15 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
EP1317449B1 (en) 2000-09-15 2006-05-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7709520B2 (en) 2000-10-06 2010-05-04 The Texas A&M University System Diindolylmethane and C-substituted diindolylmethane compositions and methods for the treatment of multiple cancers
US7435823B2 (en) 2004-01-23 2008-10-14 Amgen Inc. Compounds and methods of use
US7745437B2 (en) 2004-06-10 2010-06-29 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
CA2612420A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Modified malonate derivatives
MX2008008152A (es) * 2005-12-23 2008-09-12 Ariad Pharma Inc Compuestos heterociclicos biciclicos.
EP1989203A2 (en) 2006-02-16 2008-11-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Alpha carbolines and uses thereof
BRPI0710328A2 (pt) * 2006-05-08 2011-08-09 Ariad Pharma Inc composto da fórmula i, um tautomer da mesma, ou um sal farmaceuticamente aceitável, hidrato ou outro solvato do mesmo e método para o tratamento de cáncer em um mamìfero necessitado do mesmo e composição
JP2009539403A (ja) 2006-06-13 2009-11-19 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌を診断および処置するための組成物および方法
US7612085B2 (en) 2006-07-11 2009-11-03 Washington University Sigma 2 receptor ligands and therapeutic uses therefor
EP2125683B1 (en) 2006-12-19 2013-10-23 The Board of Trustees of the University of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl-maleimides as potent gsk-3 inhibitors for neurodegenerative disorders
AU2008266856A1 (en) 2007-06-18 2008-12-24 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Family of PFKFB3 inhibitors with anti-neoplastic activities
US8124768B2 (en) 2008-01-23 2012-02-28 Bristol-Myers Squibb Company 4-pyridinone compounds and their use for cancer
US8211911B2 (en) 2008-08-19 2012-07-03 Guoqing Paul Chen Compounds as kinase inhibitors
US8188109B2 (en) 2009-07-20 2012-05-29 Naxospharma S.R.L. Benzoquinolizinium salt derivatives as anticancer agents
US8242282B2 (en) 2010-05-18 2012-08-14 Taipei Medical University Histone deacetylase inhibitors
RU2011113236A (ru) 2011-04-07 2012-10-20 Общество с ограниченной ответственностью "Фьюжн Фарма" (RU) Новые химические соединения для лечения онкологических заболеваний
CN103421005A (zh) * 2012-05-16 2013-12-04 上海医药集团股份有限公司 具有抗肿瘤活性的乙炔衍生物
US8859553B2 (en) 2012-07-30 2014-10-14 Astar Biotech Llc Protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
US9522910B2 (en) 2016-12-20
RS55380B1 (sr) 2017-03-31
CY1118513T1 (el) 2017-07-12
HRP20161478T1 (hr) 2016-12-16
EP2743266B1 (en) 2016-08-17
DK2743266T3 (en) 2016-12-05
EA201491356A1 (ru) 2015-01-30
RU2477723C2 (ru) 2013-03-20
EP2743266A4 (en) 2015-03-11
AU2012269818B2 (en) 2016-05-19
HK1195771A1 (zh) 2014-11-21
IN2014MN00635A (ru) 2015-07-03
EP2743266B8 (en) 2016-09-28
SMT201600398B (it) 2017-01-10
CA2850137C (en) 2016-10-25
US20140213592A1 (en) 2014-07-31
PT2743266T (pt) 2016-10-14
WO2012173521A3 (ru) 2013-03-28
IL232357A0 (en) 2014-07-01
HUE031837T2 (en) 2017-08-28
LT2743266T (lt) 2016-12-12
ES2602797T3 (es) 2017-02-22
EA026704B1 (ru) 2017-05-31
AU2012269818A1 (en) 2014-06-26
EP2743266A2 (en) 2014-06-18
IL232357A (en) 2017-05-29
SI2743266T1 (en) 2017-02-28
CA2850137A1 (en) 2012-12-20
UA115228C2 (ru) 2017-10-10
PL2743266T3 (pl) 2017-02-28
WO2012173521A2 (ru) 2012-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2009536620A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
ES2670674T3 (es) Entidades químicas con actividad anticancerosa
JP2011515337A5 (ru)
EA201391324A1 (ru) Бис(фторалкил)-1,4-бензодиазепиноновые соединения
JP2008535902A5 (ru)
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
RU2014143250A (ru) Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
JP2012512891A5 (ru)
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
JP2014517017A5 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
AR060316A1 (es) Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas
ATE336991T1 (de) Bis(thio-hydrazid amid) verbindungen zur behandlung von mehrfach resistenten krebs
JP2015517555A5 (ru)
UY28192A1 (es) Inhibidores de la arn polimerasa dependiente de arn del virus de la hepatitis c y composiciones y tratamientos que los usan.
RU2012125971A (ru) Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных
EA201391629A1 (ru) Ингибиторы цсж-1r для лечения опухолей головного мозга
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EA200800403A1 (ru) Производные n-(гетероарил)-1-гетероарилалкил-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
JP2017528502A5 (ru)
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130617

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20140510