JP2005002122A - 抗癌剤として有用なイソチアゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
除草剤として有用なイソチアゾール誘導体が、米国特許第4,059,433号及び第4,057,416号(両特許は、FMC社に譲渡された)明細書に記載されている。
R1は、水素原子、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、−C(O)(C1−C10アルキル)基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、−(CH2)t(4〜10員の複素環式環)基、−C(O)(CH2)t(C6−C10アリール)基、又は−C(O)(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基であり、ここで、tは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R1基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;前記R1基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり;そして水素原子以外の前記R1基は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあり;
R2は、R1の定義において挙げられた置換基、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)基、−SO2(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基、及び−OR5基から選択した基であり、tは、0〜5の整数であり、前記R2基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数の場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり、そして前記R2基は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあるか;
又はR1及びR2は、それぞれが結合する窒素と共に一緒になって、4〜10員で飽和の単環式若しくは多環式環、又は5〜10員のヘテロアリール環を形成し、ここで前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、R1及びR2が結合する窒素原子以外に、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ原子1又は2個を含有することがあり、前記−N(R6)−基は、R1及びR2が前記ヘテロアリール基として一緒になる場合に、=N−基又は−N=基であることがあり、前記飽和環は、場合により、炭素−炭素二重結合1又は2個を含むことにより部分不飽和であることができ、そして前記−N(R6)−基のR6基を含有する前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあり;
R3は、水素原子、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、又は−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基であり、ここでtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R3基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;前記R3基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり;そして前記R3基は、場合により、R4基1〜5個で置換されていることがあり;
それぞれのR4は、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−OR5基、−C(O)R5基、−C(O)OR5基、−NR6C(O)OR5基、−OC(O)R5基、−NR6SO2R5基、−SO2R5R6基、−NR6C(O)R5基、−C(O)NR5R6基、−NR5R6基、−S(O)jR7基(ここで、jは、0〜2の整数である)、−SO3H、−NR5(CR6R7)tOR6基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)基、−S(CH2)t(C6−C10アリール)基、−O(CH2)t(C6−C10アリール)基、−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基、及び−(CR6R7)mOR6基から独立して選択した基であり、ここで、mは、1〜5の整数であり、そしてtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R4基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;そして前記R4基のアルキル部分、アリール部分、及び複素環部分は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−NR6SO2R5基、−SO2NR5R6基、−C(O)R5基、−C(O)OR5基、−OC(O)R5基、−NR6C(O)R5基、−C(O)NR5R6基、−NR5R6基、−(CR6R7)mOR6基(ここで、mは、1〜5の整数である)、−OR5基、及びR5の定義において挙げた置換基から独立して選択した置換基1〜3個で置換されていることがあり;
それぞれのR5は、水素原子、C1−C10アルキル基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、及び−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基から独立して選択した基であり、ここでtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R5基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;そして水素原子以外の前記R5置換基は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−C(O)R6基、−C(O)OR6基、−CO(O)R6基、−NR6C(O)R7基、−C(O)NR6R7基、−NR6R7基、ヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、及びC1−C6アルコキシ基から独立して選択した置換基1〜3個で置換されていることがあり;そして
それぞれのR6及びR7は、独立して、水素原子又はC1−C6アルキル基である]で表される化合物〔但し、式1で表される前記化合物は、1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−エトキシ−5−イソチアゾリル)尿素、1,1−ジメチル−3(4−カルバモイル−3−エトキシ−5−イソチアゾリル)尿素、1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−プロポキシー5−イソチアゾリル)尿素、1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−(メチルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素、1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−(エチルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素、1,1−ジメチル−3−(4−カルバモイル−3−(エチルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素、1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−(プロピルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素、1,1−ジメチル−3−(4−カルバモイル−3−(プロピルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素、又は1−メチル−3−(4−カルバモイル−3−(イソプロピルチオ)−5−イソチアゾリル)尿素以外の化合物であるものとする〕、それらの薬剤学的に許容することのできる塩、それらのプロドラッグ、及びそれらの溶媒和物に関する。
5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−[4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−べンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−べンジルオキシ)−5−(3−4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−へキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−[4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル)−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミドのメシレート塩;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(3−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−[4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル)−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミドの塩酸塩;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)ブチル]−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−[4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル]−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−[4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル]−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−[3−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−[3−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−メチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−アミノ−プロピル)−3−メチル−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−[4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル]−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;前記化合物の薬剤学的に許容することのできる塩、及び前記化合物の水和物。
また、本発明は、治療有効量の式1で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、哺乳動物における未分化胚芽細胞着床防止用の医薬組成物に関する。
また、本発明は、哺乳動物における未分化胚芽細胞の着床の防止方法であって、治療有効量の式1で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物を、前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法に関する。
更に、本発明の化合物は、哺乳動物における避妊薬として使用することができる。
(b)式25:
本明細書において、用語“アルキル基”は、特に断らない限り、直鎖状、環状、又は分枝鎖状の部分を有する一価の飽和炭化水素基を含む。前記アルキル基中の環状部分に対して、少なくとも3つの炭素原子が要求されることを理解されたい。
本明細書において、用語“アルケニル基”は、特に断らない限り、炭素−炭素二重結合少なくとも1個を有し、そして前記“アルキル基”の定義と同じ意味の直鎖状、環状、又は分枝鎖状の部分を有する一価の炭化水素基を示す。
本明細書において、用語“アルコキシ基”は、特に断らない限り、O−アルキル基(ここで、アルキル基は、前記と同じ意味である)を含む。
本明細書において、用語“アリール”は、特に断らない限り、フェニル又はナフチルのような、芳香族炭化水素から水素原子1個を除くことにより誘導される有機基、例えば、フェニル基又はナフチル基を含む。
式1で表される或る化合物は、不整中心を有することができ、従って、種々のエナンチオマー形態で存在することができる。本発明は、式1で表される化合物の全ての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物の使用に関する。また、式1で表される化合物は、互変異性体として存在することができる。本発明は、全ての前記互変異性体及びそれらの混合物の使用に関する。
式1で表される化合物、それらの薬剤学的に許容することのできる塩、及びそれらの溶媒和物は、以下に示すとおりに調製することができる。特に断らない限り、R1、R2及びR3は、前記と同じ意味である。
チロシンキナーゼ活性を阻害するための本発明の化合物の能力は、外因性基質、ポリGluTyr〔PGT、Sigma(商標)、4:1〕のリン酸化を阻害する化合物の能力を測定するアッセイにおいて、組み換え体酵素を用いて測定することができる。ヒトKDR/VEGFレセプターのキナーゼドメイン(アミノ酸805−1350)を、バキュロウイルス発現系を用いて、グルタチオンS−トランスフェラーゼ(GST)−融合タンパク質としてSf9昆虫細胞中で発現させる。グルタチオンアガロースアフィニティカラムを用いて、これらの細胞の溶解産物からタンパク質を精製する。PGT基質(ウェル当たり0.625μgのPGT)でコートした96ウェルプレート中で酵素アッセイを実施する。試験化合物を、ジメチルスルホキシド(DMSO)中に希釈し、次いでアッセイ中のDMSOの最終濃度が1.6%(v/v)となるように前記PGTプレートに添加する。組換え体酵素をリン酸化緩衝液(50mMヘペス,pH7.3,125mM−NaCl,24mM−MgCl2)中に希釈する。ATPを最終濃度10μMまで添加して、反応を開始する。振とうしながら室温で30分間インキュベーションした後に、反応物を吸引し、そしてプレートを洗浄緩衝液(PBS含有0.1%tween−20)で洗浄する。HRPとコンジュゲートした(HRPは、西洋わさびペルオキシダーゼである)PY−54抗体(Transduction Labs)と共にインキュベ−ションし、TMBペルオキシダーゼ(TMBは、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジンである)で展開し、そしてその反応を450nMでBioRad(商標)マイクロプレートリーダーで定量することによって、リン酸化PGTの量を定量する。試験化合物によるキナーゼ酵素活性の阻害は、吸光度の減少として検出され、そしてシグナルを50%だけ阻害するのに必要な化合物の濃度は、試験化合物に対するIC50値として報告される。
腫瘍重量=(長さ×[幅]2)/2
を用いて計算する。腫瘍の埋め込みの脇腹部位は、多様な化学療法剤に対して再現可能な用量/応答効果を提供し、そして測定(腫瘍の直径)の方法は、腫瘍の増殖率を評価するための信頼できる方法である。
投与する活性化合物の量は、治療する対象、障害又は状態の重篤度、投与の割合、及び処方する医師の判断に依存するであろう。しかしながら、有効投与量は、単一又は分割投与量において、1日につき体重1kg当たり約0.001〜約100mg、好ましくは約1〜約35mg/kg/日である。70kgのヒトに対する有効投与量は、約0.05〜約7g/日、好ましくは約0.2〜約2.5g/日となるであろう。幾つかの場合には、前記範囲の下限よりも小さい投与量が、より適当であることができ、一方、別の場合には、より多い投与量を、有害な副作用を引き起こすことなく用いることができるが、但し、前記のより多い投与量は、1日にわたって投与するための数個の小用量に最初に分割する。
典型的な非経口投与形態としては、滅菌した水性溶液(例えば、水性プロピレングリコール溶液又はデキストロース溶液)中の活性化合物の溶液又は懸濁液を挙げることができる。前記投与形態は、所望により、適当に緩衝化することができる。
以下の実施例及び調製例は、本発明の化合物及びその化合物の製造方法を、更に説明及び例示するものである。本発明の範囲が以下の実施例及び調製例の範囲によってなんら限定されるものではないことを理解されたい。
(調製例1)
《ジメチルカルバモイルイソチオシアネート》
機械的攪拌装置を備えた3L容の三つ口フラスコに、無水アセトニトリル(1.5L)中の塩化ジメチルカルバミル(250mL,2.70mol)を充填し、そして加熱して還流させた。次に、チオシアン酸カリウム(270g,2.8mol,高真空下で160℃で3時間予備乾燥)を、1時間に亘って少量ずつ添加した。この際、各添加の最初に反応液が激しく沸き立つことに注意する。最後の添加後に、その混合物を更に1時間還流条件で加熱した。加熱用覆いを取り外し、そして混合物を周囲温度で更に2.5時間攪拌し、次いで冷蔵庫に一晩保存した。この混合物をろ過して不要な固形物を除去し、そしてろ液を濃縮した。得られた油状体にエーテル(1L)を添加し、そして固形物及び濃密材料を廃棄した。ろ液を再び濃縮して、所望の物質である無光沢オレンジ色油状体(204g,1.57mol,58%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ2.90(s,3H),2.98(s,3H)ppm
エタノール中のナトリウムエトキシドの1M溶液〔無水エタノール110mLをナトリウム2.5g(0.11mol)で処理することによって調製〕に、マロノニトリル(7.2g,0.11mol)を0℃で添加した。ジメチルカルバモイルイソチオシアネート(14.3g,0.110mol)を添加し、そして得られた混合物を放置して周囲温度で一晩暖めた。この混合物を真空条件下で濃縮した。その残さをヘキサンで処理し、そして真空条件下で濃縮して固形物とした。この残さをヘキサンで粉末化し、ろ過によって収集し、そして真空条件下で乾燥して、無色固体としてナトリウム・2,2−ジシアノ−1−(3,3−ジメチル−ウレイド)−エテンチオレート20g(83%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ8.40(s,1H),2.78(s,6H)ppm;13C−NMR(100MHz,DMSO−d6)δ189.9,154.3,121.4,118.7,57.9,36.5ppm
ナトリウム・2,2−ジシアノ−1−(3,3−ジメチル−ウレイド)−エテンチオレート(5.0g,23mmol)、イオウ(0.734g,23mmol)及びメタノール46mLの混合物を、還流条件で24時間攪拌した。この混合物をろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮した。その残さを水で希釈し、そして得られた混合物を酢酸エチルで2回抽出した。水性層を1M−HCl(水溶液)で酸性化し、そして酢酸エチル中に抽出した。その有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その固形残さを収集し、そして真空条件下で乾燥して、黄色固体として3−(4−シアノ−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−1,1−ジメチル−尿素2.0g(40%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ2.97(s,6H)ppm;MS(APCI,m/z):227[M−H]-
3−(4−シアノ−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−1,1−ジメチル−尿素(0.20g,0.88mmol)、適切なアルキルクロライド、アルキルブロマイド、又はアルキルヨージド(0.90mmol)、及びTHF又はDMFの混合物に、ジイソプロピルエチルアミン(0.116g,0.90mmol)を添加した。得られた混合物を周囲温度で24時間攪拌した。この混合物を、水性1M−HClと酢酸エチルとの間で分配した。一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。酢酸エチル−ヘキサン(1:1)で溶出しながらシリカゲルの小さなパッドを通してその残さをろ過して、前記アルキル化生成物を得た。
アルキルヨージドとしてヨードヘキサン(0.19g,0.90mmol)を用いて、前記の一般的手順に従って、無色固体として3−(4−シアノ−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−1,1−ジメチル−尿素0.14g(51%)を得た。
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)δ9.82(bs,1H),3.20(t,2H,J=7.2Hz),3.11(s,6H),1.71(p,2H,J=7.2Hz),1.43(m,2H),1.31(m,4H),0.88(t,2H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):313[M+H]+
3−(4−シアノ−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−1,1−ジメチル−尿素(0.09g,0.29mmol)及び濃硫酸(0.18mL)の混合物を周囲温度で1.5時間攪拌した。この混合物を氷水で希釈し、酢酸エチル中に3回抽出した。一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド0.076g(78%)を得た。
1H−NMR(300MHz,アセトン−d6)δ7.08(bs,2H),3.20(t,2H,J=7.2Hz),3.02(s,6H),1.63(p,2H,J=7.2Hz),1.35(m,2H),1.23(m,4H),0.78(t,3H,J=6.9Hz)ppm;MS(APCI,m/z):331[M+H]+
《ナトリウム・2,2−ジシアノ−1−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオレート》
ナトリウム金属(1.01g,44mmol)を周囲温度でエタノール40mL中に溶解した。得られた溶液を氷浴中で冷却し、そしてマロノニトリル(2.91g,44mmol)を添加した。氷浴を取り除き、そして混合物を周囲温度で30分間攪拌した。0℃まで冷却した後に、エトキシカルボニルイソチオシアネート(5.77g,44mmol)を添加し、そしてこの混合物を一晩放置して周囲温度で暖めた。この混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残さをヘキサンで繰り返し希釈し、真空条件下で濃縮して凝固させた。得られた黄色固体を収集し、そして真空中で乾燥して、1H−NMR分光分析によって示されるようにエタノール0.5モル等量を含有する明黄色固体として、ナトリウム・2,2−ジシアノ−1−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオレート10.74g(100%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ4.36(t,0.5H,J=5.0Hz(EtOH)),4.03(q,2H,J=7.1Hz),3.43(dq,1H,J=5.0,6.7Hz(EtOH)),1.26(t,3H,J=7.3Hz),1.06(t,1.5H,J=7.0Hz(EtOH))ppm;MS(APCI,m/z):197[M−Na]-
ナトリウム・2,2−ジシアノ−1−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオレート(3.3g,15mmol)、イオウ(0.48g,15mmol)、及びメタノール(30mL)の混合物を、還流条件で24時間加熱した。この混合物をろ過し、真空条件下で濃縮し、そしてそのゴム性の残さをエーテル−酢酸エチル(10:1)で2回粉末化して、黄色固体としてナトリウム・4−シアノ−5−エトキシカルボニルアミノ−イソチアゾール−3−チオレート2.6g(69%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ3.99(q,2H,J=6.8Hz),1.16(t,3H,J=7.2Hz)ppm;MS(APCI,m/z):228[M−Na]-
ナトリウム・4−シアノ−5−エトキシカルボニルアミノ−イソチアゾール−3−チオレート(5.0g,20mmol)、1−ヨードペンタン(4.0g,20mmol)、及びテトラヒドロフラン(20mL)の混合物を、周囲温度で16時間攪拌した。真空条件下で濃縮した後に、残さを酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その水性層を酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、溶離液として酢酸エチル−ヘキサン(1:1)を用いてシリカゲルパッドを通してろ過した。そのろ液を濃縮し、その残さを冷却した水性メタノールから再結晶させて、無色固体として(4−シアノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル2.5g(42%)を得た。母液を濃縮し、そしてラジカルクロマトグラフィー〔4mmプレート,ヘキサン−酢酸エチル(4:1)〕によって精製して、追加量0.5g(8.4%)を得た。
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)δ11.1(bs,1H),4.32(q,2H,J=7.2Hz),3.21(t,2H,J=7.2Hz),1.73(p,2H,J=6.8Hz),1.44−1.28(m,7H),0.90(t,3H,J=7.6Hz)ppm;MS(APCI,m/z):312[M+Na]+
(4−シアノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル(2.7g,9.0mmol)及び濃硫酸(5mL)の混合物を6時間100℃に加熱した。周囲温度まで冷却した後に、混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色油状体として5−アミノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド2.2g(100%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ3.26(t,2H,J=7.2Hz),1.71(m,2H),1.43−1.19(m,4H),0.88(t,3H,J=6.8Hz)ppm
テトラヒドロフラン36mL中の5−アミノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド(2.2g,9.0mmol)の溶液に、ピリジン(0.90g,11mmol)及びクロロギ酸フェニル(1.7g,11mmol)を添加した。3時間攪拌した後に、追加のピリジン(0.15g,1.9mmol)及びクロロギ酸フェニル(0.29g,1.9mmol)を添加し、そしてこの混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、水で希釈し、そしてCH2Cl2で2回、酢酸エチルで1回抽出した。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さをエーテル−ヘキサンで12時間粉末化し、そして得られた固体を収集し、そして真空条件下で乾燥して、無色固体として(4−カルバモイル−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル2.6g(79%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.41(t,2H,J=7.3Hz),7.29−7.20(m,3H),3.31(t,2H,J=7.3Hz),1.72(m,2H),1.50−1.30(m,4H),0.90(t,3H,J=7.1Hz)ppm;MS(APCI,m/z):366[M+H]+
(4−カルバモイル−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル(0.10g,0.27mmol)及びテロラヒドロフラン1mLの混合物に、N−3−アミノプロピルピロリジン(0.175g,1.4mmol)を添加した。周囲温度で72時間攪拌した後に、混合物を1M−NaOH中に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その残さを円形クロマトグラフィー〔2mmプレート,3%エタノール−CH2Cl2〜30%エタノール−CH2Cl2(0.5%NH4OHを含む)〕により精製し、次いで濃縮し、そしてその残さをエーテル−ヘキサンで粉末化して、無色固体として3−ペンチルスルファニル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド0.076g(78%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(bs,1H),7.06(bs,2H),3.35(m,2H),3.26(m,2H),2.53(t,2H,J=6.8Hz),2.47(m,4H),1.73(m,8H),1.4−1.2(m,4H),0.88(t,3H,J=7.2Hz)ppm;MS(APCI,m/z):400[M+H]+
《3−(4−シアノ−3−ヒドロキシ−イソチアゾール−5−イル)−1,1−ジメチル−尿素(ナトリウム塩)》
水(300mL)中の3−(2,2−ジシアノ−1−メルカプト−ビニル)−1,1−ジメチル−尿素(ナトリウム塩)(30g,137mmol)の溶液を周囲温度で過酸化水素(10M溶液14mL)を用いて処理した。反応物が暖まり、そして固体を形成しながら濃密になったら、追加の水(100mL)で処理した。この混合物を15分間加熱して還流させ、完全な溶解効果をあげ、そして周囲温度に冷却した。周囲温度で1時間経過した後に、混合物を一定重量(35g,水を含むので収率が100%を超える)まで濃縮し、そしてこれを、直ちに次の工程に用いた。
《5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヒドロキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド》
前工程で得られた固体(35g)を濃硫酸(150mL)に添加し、引き続いて水(5mL)を添加し、そして周囲温度で一晩攪拌した。この混合物を氷(500g)で処理し、そして2時間攪拌した。この混合物を、ろ過し、そしてケークを通して一晩空気抜き(air pull)した。その固体をモーターで破砕してすりつぶし、そして一定重量(21.7g,94.2mmol,2工程にわたって69%)まで高真空条件下に維持した。
DMF(5mL)中の5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヒドロキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド(200mg,0.87mmol)の懸濁液を、KOtBu(107mg,0.96mmol)を用いて周囲温度で処理し完全に溶解させた。次に、1−ヨードヘプタン(1mL)を添加し、そしてこの反応物を、出発材料が完全に消失する〔溶離剤として、ヘキサン/酢酸エチル/メタノール/酢酸(48/48/2/2)を用いるTLCによって測定する〕まで、周囲温度で攪拌した。次に、その反応混合物を高真空条件下におけるロータリーエバポレーションによって濃縮し、その残さを酢酸エチル及びメタノール中に溶解し、次いで、TLCの場合と同じ溶離剤を用いる円形クロマトグラフィーによって精製して、2種類の成分を得た。極性の大きい方の物質は、N−アルキル化アダクト(102mg,0.311mmol,36%)と同定された。1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ0.86(t,J=6.7Hz,3H),1.25−1.31(m,8H),1.64−1.70(m,2H),3.07(s,6H),3.68(t,J=7.2Hz,2H),5.40(s,1H),8.86(s,1H),12.1(s,1H)ppm;13C−NMR(101MHz,CDCl3)δ13.94,22.45,26.48,28.74,29.52,31.52,36.11,42.54,166.99ppm;MS(APCI,m/z):329〔M+H〕+
極性の小さい方の物質は、O−アルキル化アダクト(134mg,0.408mmol,48%)であった。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88(t,J=6.8Hz,3H),1.24−1.50(m,8H),1.75−1.88(m,2H),3.07(s,6H),4.43(t,J=6.7Hz,2H),5.42(s,1H),7.25(s,1HがCDCl3ピーク上に重なっているように見えた),11.6(s,1H)ppm;13C−NMR(101MHz,CDCl3)δ13.94,22.45,25.86,28.83,31.60,36.11,68.69,97.69,154.15,162.27,166.20,169.45ppm;MS(APCI,m/z);329[M+H]+
《2−シアノ−チオアセトイミド酸4−メトキシ−ベンジルエステル》
エーテル−水(1:1)750mL中の水酸化ナトリウム(13g,0.32mol)の0℃の溶液に、4−メトキシベンジルメルカプタン(50g,0.324mol)及びマロノニトリル(21g,0.324mol)を添加した。0℃で3時間攪拌した後に、混合物を飽和水性NH4Clで希釈し、水4Lで希釈し、そしてろ過した。固体をエーテルで洗浄し、そしてろ液を同体積のヘキサンで希釈し、そしてろ過した。一緒にした固形物を真空条件下で乾燥して、無色固体として2−シアノ−チオアセトイミド酸4−メトキシ−ベンジルエステル43g(60%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,2H,J=7.6Hz),6.84(d,2H,J=8.8Hz),4.74(bs,1H),3.98(s,2H),3.78(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):221[M+H]+
酢酸エチル191mL中の2−シアノ−チオアセトイミド酸4−メトキシ−ベンジルエステル(42g,0.19mol)の0℃の溶液に、フェノキシカルボニルイソチオシアネート(34g,0.19mol)を添加し、そしてその混合物を0℃で24時間攪拌した。混合物をエーテルで希釈し、そしてろ過した。その固形物をエーテルで洗浄し、収集し、そして真空条件下で乾燥して、黄色固体として2−シアノ−3−メルカプト−3−フェノキシカルボニルアミノ−チオアクリルイミド酸4−メトキシ−ベンジルエステル56g(73%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ12.81(s,1H),9.01(s,1H),8.68(s,1H),7.28−6.99(m,7H),6.69(d,2H,J=8.8Hz),4.17(s,2H),3.64(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):400[M+H]+
2−シアノ−3−メルカプト−3−フェノキシカルボニルアミノ−チオアクリルイミド酸4−メトキシ−ベンジルエステル(11g,28mmol)及び酢酸エチル(250mL)の混合物に、0℃で、ピリジン(4.4g,55mmol)を添加した。酢酸エチル350mL中のヨウ素(7.0g,28mmol)の溶液を1時間にわたって滴下した。得られた懸濁液を1時間攪拌し、1M−HCl(200mL)で処理し、そしてろ過して、無色固体として[4−シアノ−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル7.0g(64%)を得た。ろ液を酢酸エチル1Lで抽出し、そしてその有機相を水性NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、追加の[4−シアノ−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル2.8g(26%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ11.95(s,1H),7.35(t,2H,J=8.4Hz),7.20(m,3H),7.13(d,2H,J=8.0Hz),6.78(t,2H,J=8.6Hz),4.34(s,2H),3.73(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):398[M+H]+
[4−シアノ−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル(1.0g,2.5mmol)、トリフルオロ酢酸(26mL)、及びアニソール(2.7g,25mmol)の0℃の混合物に、酢酸水銀(0.80g,2.5mmol)を添加した。この混合物を一晩放置して室温に暖めた。真空条件下で濃縮した後に、混合物を水100mL及び酢酸エチル100mLで希釈した。水銀塩の沈殿が完了するまで硫化水素をゆっくりと通気した。混合物をブラインで希釈し、酢酸エチル200mLで3回抽出し、そして一緒にした有機層をセライトを通してろ過し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として(4−シアノ−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル0.70g(100%)を得た。
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)δ7.47(t,2H,J=7.6Hz),7.35−7.30(m,3H)ppm;MS(APCI,m/z):276[M−H]-
(4−シアノ−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル(0.70g,2.5mmol)、2,6−ジ−tert−ブチル−4−メチルフェノール(BHT)(1個の結晶)、及び濃硫酸(3mL)の混合物を、室温で18時間攪拌した。この混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、0℃のエタノール10mLに溶かし、そしてNaBH40.096g(2.5mmol)で処理した。30分間攪拌した後に、混合物を1M−HClで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色固体として、(4−カルバモイル−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル0.60g(81%)を得た。
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)δ13.0(s,1H),11.0−10.9(bs,1H),10.3(s,1H),7.47(t,2H,J=6.8Hz),7.37−7.30(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):296[M+H]+
DMF0.5mL中の(4−カルバモイル−3−メルカプト−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル(0.075g,0.25mmol)の混合物に、4−メチルベンジルクロライド(0.036g,0.25mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.033g,0.25mmol)を添加した。周囲温度で18時間攪拌した後に、テトラヒドロフラン(1mL)を添加し、続いて3−クロロ−4−フルオロベンジルアミン(0.081g,0.51mmol)を添加した。45℃で24時間攪拌した後に、混合物を1M−HClで希釈し、酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、酢酸エチル−ヘキサンを用いて溶離するシリカゲル上の円形クロマトグラフィーによって精製し、無色固体として5−[3−(3−クロロ−4−フルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド26mgを得た。
HPLC保持時間:4.9分
1H−NMR(400MHz,アセトン−d6)δ7.95(bs,1H),7.54(dd,1H,J=2,7.2Hz),7.39(m,1H),7.31−7.25(m,3H),7.11(d,2H,J=8.0Hz),7.01(bs,2H),4.48(m,4H),2.28(s,3H)ppm;MS(APCI,m/z):465[M+H]+
《2−シアノ−アセトイミド酸ベンジルエステル》
エーテル性HCl(4.00L,1M,4.00mol)の溶液に、加温(液化)したマロノニトリル(252mL,4.00mol)を添加した。溶解後に、溶液を10℃まで冷却した。次に、ベンジルアルコール(414mL,4.00mol)を添加し、そしてこの混合物を10℃で0.5時間攪拌した。その反応フラスコを冷蔵庫に入れ、そして5℃で4日間放置した。得られた固形物を冷却ろ過し、冷エーテル(1.5L)で洗浄し、そして真空条件下(40mmHg)で1時間乾燥して、白色固体としてピンナーアダクト(Pinner adduct)545g(2.59mol,65%)を得た。このHCl塩の中和を以下のとおりに実施した。水(700mL)中の炭酸カリウム(359g,2.59mol)の溶液を調製し、そして5℃に冷却した。この溶液を、エーテル(2L)及びTHF(500mL)と一緒に、分液漏斗に加えた。分液漏斗の全体を、抽出用溶液の温度が5℃になるまで、氷浴中に置いた。次に、この分液漏斗に前記ピンナーアダクト(545g,2.59mol)を添加し、そしてその漏斗を5分間激しく振とうした。その水性層を廃棄し、そして有機層を収集し、続いて懸濁した粒子をろ過した。有機層を再度分液漏斗に入れ、ブラインを用いて振とうし、そして完全に落ち着かせて、ブライン層の実質的に完全な除去を行った。有機層をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そしてその不安定な生成物(327g,1.88mmol,73%)を、直ちに次の工程に用いた。
酢酸エチル(2L,乾燥)中のKSCN(80g,823mmol,前もって開栓していない新鮮なビンから)の懸濁液を、窒素雰囲気下で一晩強く攪拌して、KSCNを粉末化した。次に、その微細な懸濁液を、クロロギ酸フェニル(100mL,800mmol)で1時間にわたって滴下処理した。反応物を周囲温度で一晩攪拌し、次に、5℃で8時間攪拌した。生成したKClをろ別し、そして生成物を周囲温度以上に加温しないように注意しながらロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。生成物をエーテル(2L)に溶かし、追加の沈殿をろ過によって除去して廃棄し、そして生成物のエーテル性溶液を、再度、生成物を周囲温度以上に加温しないように注意しながら減圧下で濃縮した。生成物をヘキサン(2L)に再溶解し、ろ過によって追加の沈殿を除いて廃棄し、そして生成物のヘキサン溶液を、再度、生成物を周囲温度以上に加温しないように注意しながら減圧下で濃縮した。こうして得られた生成物(101g,564mmol,68%)は、高度に純粋であり、そして−5℃でおおよそ数日は、室温で数時間は保存することができたが、典型的には本例のように迅速に使用された。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10−7.21(m,2H),7.21−7.31(m,1H),7.31−7.45(m,2H)ppm;13C−NMR(101MHz,CDCl3)δ120.75,126.77,129.65,150.46ppm;IR(neat)1190,1232,1491,1590,1751,1960cm-1
アセトニトリル(1L)中の2−シアノ−アセトイミド酸ベンジルエステル(327g,1.88mol)の0℃の攪拌した溶液に、アセトニトリル(1L)中のフェノキシカルボニルイソチオシアネート(353g,1.97mol)の0℃の溶液を添加した。反応物を周囲温度まで暖め、そして一晩攪拌した。次に、その混合物を冷蔵庫に入れ、そして48時間5℃に維持した。固体の生成物をろ過し、圧縮し、そして20℃のアセトニトリル(3×200mL)で洗浄した。次いで、比較的安定な固体を通して空気を抜き、続いて高真空条件下で更に乾燥して、黄色固体(282g,798mmol,42%)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO)δ5.39(s,2H),7.11−7.19(m,2H),7.20−7.24(m,1H),7.36−7.46(m,7H),10.23(幅広いs,1H),10.67(s,1H),12.19(幅広いs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):354[M+H]+
アセトニトリル(2L)中の前記アダクト、すなわち2−シアノ−3−メルカプト−3−フェノキシカルボニルアミノアクリルイミド酸ベンジルエステル(282g,798mmol)の0℃懸濁液に、ピリジン(129mL,1.60mol)を添加した。次に、アセトニトリル(200mL)中の臭素(41.1mL,798mmol)の溶液を15分間にわたって添加した。この反応物を0℃で更に1時間攪拌し、次いで周囲温度で2時間攪拌した。この混合物を冷蔵庫に入れ、そして5℃に一晩維持した。固体の生成物をろ別し、そして0℃のエーテル(1L)で洗浄し、固体から空気を4時間抜くことによって同じ漏斗中で乾燥させた。この固体に水(1L)を添加し、激しく1時間攪拌し、ろ過し、そして固体から空気を一晩抜くことによって同じ漏斗中で乾燥させて、白色固体(320g,少量の水を含んでいるが純粋)を得て、これをそのまま次の工程に用いた。
1H−NMR(400MHz,DMSO)δ5.35(s,2H),7.25−7.45(m,10H),13.20(幅広いs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):350[M−H]-
前記の湿った固体、すなわち(3−ベンジルオキシ−4−シアノ−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル(320g)を、1.5時間かけてゆっくりと濃硫酸(650mL)に添加した。追加の濃硫酸(100mL)を添加し、そしてこの混合物を更に3時間攪拌した。粘性の溶液を、氷(2000g)をゆっくり添加することによって希釈し、続いて更に2時間激しく攪拌した。その懸濁液を8個の容器に分け、遠心分離機に入れて21℃で3000rpmで45分間回転させることにより酸を部分的に除去した。水性層を捨て、追加の純水を添加し、ペレットを再懸濁し、そして前記工程を繰り返した。希釈/遠心分離/再希釈のサイクル7回後に、水性層のpHは〜4に上昇しており、そして固体を収集し、そして漏斗中でケークを通して2日間空気を抜くことによって乾燥させた。その湿りの少ない固体を破砕し、再度そのフィルター中に入れ、そしてその固体を通してもう一日再度空気抜きした。この工程を、固体が乾燥するまで繰り返して、黄褐色固体(234g,2工程にわたり105%,少量の不純物が存在するが次の工程には認められるほどの支障なし)を得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO)δ7.00(幅広いs,1H},7.27−7.31(m,3H),7.40−7.45(m,2H),7.89(s,1H),8.08(s,1H),11.92(s,1H);MS(APCI,m/z):184[M−(H及びPhOH)]-
THF(21mL)中の(4−カルバモイル−3−ヒドロキシ−イソチアゾール−5−イル)カルバミン酸フェニルエステル(1.77g,6.23mmol)、トリフェニルホスフィン(1.99g,7.59mmol)、o,o’−ジフルオロ−p−メチルベンジルアルコール(1.00g,6.32mmol)の懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(DIAD,1.49mL,7.59mmol)を、滴下よりわずかに速いスピードで添加した。反応混合物を暖めると透明になった。15分間攪拌した後に、ロータリーエバポレーションによってTHFの大部分を除去し、そして粗製の混合物を、溶離剤としてクロロホルム/アセトン/酢酸(98.5/0.75/0.75)を用いてシリカゲル上で精製して、白色固体(802mg,1.91mmol,30%)を得た。
THF(1mL)中の[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル(125mg,0.298mmol)の懸濁液に、1−(3−アミノプロピル)−4−メチルピペラジン(70mg,0.45mmol)を添加した。この混合物を50℃で一晩振とうし、周囲温度まで冷却し、そして円形クロマトグラフィー装置上に直接導き、続いてクロロホルム/メタノール/濃水酸化アンモニウム(50/5/1)で溶離して、白色固体(121mg,0.251mmol,84%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.72(t,J=5.81Hz,2H),2.20−2.85(m,10H),2.28(s,3H〔2.20−2.85の多重線上に重なっていた〕),2.35(s,3H〔2.20−2.85の多重線上に重なっていた〕),3.39(t,J=5.4Hz,2H),5.51(s,2H),5.74(幅広いs,1H),6.74(d,J=8.3Hz,2H),7.05(s,1H),7.58(幅広いs,1H),11.01(幅広いs,1H)ppm;MS(APCI,m/z):483[M+H]-
エーテル(300mL)中の1−ブロモメチル−3,5−ジフルオロ−ベンゼン(75g,0.362mol)、Pd/C(5%,5g)、及び酢酸ナトリウム(208g,2.54mol)の混合物を、パー振とう器(Parr shaker)中で水素ガス(50psi)で2日間処理した。混合物を、セライトを通してろ過し、そしてその有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。この水性層をエーテルで洗浄し、そして一緒にした有機層を乾燥(MgSO4)し、ろ過し、そして冷水浴を用いて蒸発させることによって部分的に濃縮した。前記の揮発性の生成物は、エーテルとの混合物として得られ、そしてその比率は、次の反応において試薬を測定するための生成物の実収量(45.5g,0.355mol,98%)を決定する1H−NMR積分法に基づいて計算された比率(〜3:2,エーテル:生成物,g:g)であった。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ2.25(s,3H),6.51−6.56(m,1H),6.58−6.60(m,2H)ppm
標記化合物を、前記3,5−ジフルオロトルエンの場合と同様の手順によって、1−ブロモメチル−2,3,5−トリフルオロ−ベンゼンから調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δppm;MS(APCI,m/z):[M+H]+
乾燥THF(1.77L)中の1,3−ジフルオロ−5−メチル−ベンゼン(45.5g,0.355mol,少量のエーテルと混合)の溶液を、窒素下で−78℃まで冷却し、そしてn−BuLi(ヘキサン中2.5M溶液142mL,0.355mol)を滴下して処理した。この溶液を更に25分間攪拌し、次いでDMF(27.5mL,0.355mol)で処理した。更に45分間攪拌した後に、溶液を酢酸(40.6mL,0.71mol)で処理し、そしてフラスコを−78℃浴から取り出した。この混合物を周囲温度で2時間攪拌し、次いで水(300mL)及びMeOH(300mL)の順で処理した。次に、NaBH4(26.8g,0.71mol)を少量ずつ添加し、続いて1時間攪拌した。フラスコを氷浴中で冷却し、そしてその混合物を、6N−HClで、pH〜5まで処理した。ロータリーエバポレーションによって濃縮して混合物をTHF及びMeOHを除去し、そして生成物をエーテルで抽出し、少量の水で数回及びブラインで1回洗浄した。エーテル層を乾燥(MgSO4)し、ろ過し、そして濃縮して、冷却(refrigeration)することにより凝固する油状体(45g,0.285mol,80%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.75(t,J=6.5Hz,1H),2.32(s,3H),4.72(d,J=6.4Hz,2H),6.69(d,J=7.9Hz,2H)ppm
標記化合物を、前記の(2,6−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールの場合と同様の手順によって、1,2,5−トリフルオロ−3−メチル−ベンゼンから調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.87(幅広いs,1H),2.28(d,J=1.9Hz,3H),4.74(s,2H),6.68−6.72(m,1H)ppm
標記化合物を、n−BuLiに代えてリチウムジイソプロピルアミド(LDA)を用い、そして脱プロトン化時間を45分間まで延長したこと以外は、前記の(2,6−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールの場合と同様の手順によって、1−ブロモ−3,5−ジフルオロ−ベンゼンから調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.91(t,J=6.5Hz,1H),4.71(d,J=6.4Hz,2H),7.06−7.12(m,2H)ppm
標記化合物を、n−BuLiに代えてリチウムジイソプロピルアミド(LDA)を用い、そして脱プロトン化時間を45分間まで延長したこと以外は、前記の(2,6−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールの場合と同様の手順によって、1−ブロモ−2,3,5−トリフルオロ−ベンゼンから調製した。1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.89(t,J=6.5Hz,1H),4.75(d,J=6.4Hz,2H),7.11−7.15(m,1H)ppm
標記化合物を、前記の(2,6−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールの場合と同様の手順によって、1−クロロ−2,4−ジフルオロ−ベンゼンから調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.90(t,J=6.4Hz,1H),4.78(d,J=6.4Hz,2H),6.87(app.dt,J=1.8,8.9Hz,1H),7.32(app.dt,J=5.8,2.8Hz,1H)ppm
THF(115mL)中のN,N,N’,N’−テトラメチルエチレンジアミン(13.4mL,88.6mmol)の溶液を−78℃まで冷却し、そしてsec−BuLi(シクロヘキサン中1.3M溶液68.2mL,88.6mmol)で処理した。得られた黄色溶液を−78℃で20分間攪拌し、次いでTHF(56mL)中の1−フルオロ−3,5−ジメチル−ベンゼン(10.0g,80.5mmol)の溶液で処理した。この混合物を−78℃で1時間攪拌し、次いでTHF(26mL)中のDMF(6.86mL,88.6mmol)の溶液で処理した。赤褐色混合物を更に1時間攪拌し、次いでHOAc(10mL)及び水(200mL)で処理した。この混合物を周囲温度まで暖め、エーテル(500mL)で抽出し、そしてその水性層を追加のエーテル(2×300mL)で抽出した。一緒にした有機抽出物を組み合わせ、そして0.2M−HCl(2×200mL)、水(500mL)、及びブライン(300mL)の順で洗浄した。有機層を乾燥(MgSO4)し、そして濃縮して透明な油状体としてアルデヒド(11.9g,78.2mmol,97%)を得た。次に、このアルデヒドをTHF(100mL)、MeOH(100mL)、及び水(100mL)中に溶解し、そしてNaBH4(2.96g,78.2mmol)で少しずつ処理した。この混合物を周囲温度で1時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮してTHF及びMeOHを除去した。残った水性層をエーテルで2回(600mL及び200mL)抽出し、そして一緒にした有機層を0.1M−HCl(300mL)、水(300mL)、及びブライン(300mL)の順で洗浄した。有機層を乾燥(MgSO4)し、そして濃縮して、油状体(10.8g,70.4mmol,90%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ2.28(s,3H),2.38(s,3H),4.70(s,2H),6.71(d,J=10.6Hz,1H),6.79(s,1H)ppm
THF(170mL)中の4−ブロモ−3−フルオロトルエン(12.2g,64.7mmol)の溶液を−78℃まで冷却し、そしてn−BuLi(ヘキサン中2.5M溶液25.9mL,65mmol)を滴下して処理した。1時間攪拌した後に、この溶液をN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)(5.5mL,71mmol)で処理し、そして更に30分間攪拌し、続いて酢酸(12mL)を添加した。フラスコを冷浴から取り出し、そして周囲温度まで暖めた。次に、水を添加し、そして生成物をエーテルで抽出した。有機層を希HCl及びブラインの順で洗浄し、次いで乾燥(MgSO4)し、そして濃縮した。この手順を(4−ブロモ−3−フルオロトルエン11.8gを用いて)繰り返し、そして一緒にした材料を下記の還元に付した。アルデヒド(17.6g,127mmol)を、THF(165mL)、MeOH(165mL)、及び水(165mL)中に溶解した。次に、NaBH4(5.3g,140mmol)を数分間にわたって少量ずつ添加し(泡立ち、発熱性)、そして攪拌を2時間続けた。反応物を大容量のエーテルで希釈し、そして希HClで処理して急冷した。層を分離し、そして有機層を乾燥(MgSO4)し、そして濃縮して、油状体として生成物(17.0g,121mmol,95%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ2.33(s,3H),4.69(s,2H),6.86(d,J=11.2Hz,1H),6.93(d,J=7.9Hz,1H),7.24−7.28(m,1H)ppm
4−クロロ−2,5−ジフルオロ−安息香酸(15g,78mmol)、テトラヒドロフラン(THF)(75mL)、及びホウ酸トリメチル(26mL,230mmol)の混合物に、ボラン−メチルスルフィド複合体(86mL,86mmol,DMS中10M溶液)を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で18時間攪拌した。追加のボラン−メチルスルフィド複合体(2.47mL,24.7mmol)を添加して、反応を完了させた。この混合物を1M水性NaOH中に注ぎ、エーテルで3回抽出し、そして一緒にした有機層を無水MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。固体残さをエーテル−ヘキサンで粉末化して、無色固体として(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−フェニル)−メタノール14gを得た。
1H−NMR(400MHZ,CDCl3)δ7.26(dd,1H,J=6,8.8Hz),7.11(dd,1H,J=6,9.2Hz),4.71(d,2H,J=6.0Hz),1.80(t,1H,J=6.0Hz)ppm
(2,3−ジフルオロ−フェニル)−メタノール(5.0g,35mmol)、イミダゾール(4.9g,72mmol)、及びDMF(40mL)の溶液に、tert−ブチルジメチルクロロシラン(5.4g,36mmol)を添加した。周囲温度で24時間攪拌した後に、混合物をエーテル400mLと水100mLとの間で分配した。その有機層を水で2回洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色油状体としてtert−ブチル−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−ジメチル−シラン6.8gを得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(m,1H),7.04(m,2H),4.79(s,2H),0.91(s,9H),0.12(s,6H)ppm
THF(33mL)中のTMEDA(3.9mL,3.0g,26mmol)の−78℃の溶液に、sec−ブチルリチウム(20mL,ヘキサン中1.3M,26mmol)を添加した。20分間攪拌した後に、THF17mL中のtert−ブチル−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−ジメチル−シラン(6.0g,23mmol)の溶液を滴下により添加した。1時間攪拌した後に、この溶液を、THF(40mL)中のヨウ化メチル(8mL)の−20℃の溶液に滴下により添加した。18時間攪拌した後に、この混合物を飽和水性NH4Clで急冷し、エーテル中に3回抽出し、そして一緒にした有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、明黄色油状体として、tert−ブチル−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−ジメチル−シラン6.6gを得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.07(app.t,1H,J=7.2Hz),6.89(app.t,1H,J=7.3Hz),4.74(s,2H),2.26(d,3H,J=1.9Hz),0.87(s,9H),0.07(s,6H)ppm
THF(24mL)中のtert−ブチル−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−ジメチル−シラン(6.5g,24mmol)の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム(THF中1M溶液24mL,24mmol)を添加した。周囲温度で1時間攪拌した後に、この混合物を水中に注ぎ、1M水性HClで酸性にし、酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー(10:1〜2:1のヘキサン−酢酸エチル)によって精製して、明黄色油状体として、(2,3−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールを得た。
2,5−ジフルオロトルエン(25g,0.20mol)及び鉄粉(11g,0.2mol)の混合物を−5℃まで冷却した。反応物の内部温度が0℃以上に上がらないようにしながら、臭素を滴下により添加した。3時間攪拌した後に、この混合物をエーテルで希釈し、ろ過し、そしてチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。この水性層をエーテルで抽出し、そして一緒にした有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。大気圧下で蒸留して、無色油状体として、1−ブロモ−2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンゼン34g(沸点180℃)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.20(dd,1H,J=6.0,8.5Hz),6.93(m,1H),2.23(s,3H)ppm
1−ブロモ−2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンゼン(3.3g,16mmol)とエーテル(75mL)との混合物を−78℃まで冷却し、そしてヘキサン中のn−ブチルリチウムの溶液(5.4mL,2.5M,13.5mmol)を滴下により添加した。1時間攪拌した後に、ジメチルホルムアミド(1.1mL,14mmol)を添加し、そしてこの混合物を1時間攪拌した。この混合物を1M−HCl及び水で処理し、周囲温度まで暖め、そしてエーテルで3回抽出した。一緒にした有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さをテトラヒドロフラン(50mL)で希釈し、そしてその混合物をホウ水素化ナトリウム(0.50g,13.5mmol)及びエーテル(2mL)で処理した。30分間攪拌した後に、この混合物を0.5M水性HClで注意深く希釈し、酢酸エチルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。残さをヘキサンから再結晶化して、無色固体として(2,5−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノール1.24g(54%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),6.84(dd,1H,J=6.4,10Hz),4.68(d,2H,J=6.0Hz),2.23(s,3H),1.76(t,1H,J=6.0Hz)ppm
出発原料として2−クロロ−5−フルオロトルエンを用いて、(2,5−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールと同様な方法で、(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールを調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38(d,1H,J=6.8Hz),6.92(d,1H,J=10Hz),4.69(s,2H),2.34(s,3H)ppm
テトラヒドロフラン(70mL)中の3,5−ジフルオロ−1−クロロベンゼン(5.0g,34mmol)の−78℃の溶液に、ヘキサン中のn−ブチルリチウムの溶液(12.1mL,2.5M,30mmol)を添加した。1時間攪拌した後に、ジメチルホルムアミド(5.2mL,67mmol)を添加し、そしてこの混合物を1.5時間攪拌した。混合物を周囲温度まで暖め、エーテルで希釈し、そして0.5Mの水性HCl(150mL)中に注いだ。この水性相をエーテル中に3回抽出し、そして一緒にした有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンズアルデヒド5.72g(96%)を得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ10.27(s,1H),7.04(d,2H,J=7.9Hz)ppm
4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンズアルデヒド(5.7g,32mmol)、テトラヒドロフラン(150mL)、及びエタノール(20mL)の混合物に、0℃のホウ水素化ナトリウム(1.2g,32mmol)を添加した。この混合物を30分間攪拌し、周囲温度まで暖め、そして追加のホウ水素化ナトリウム(0.40g,11mmol)を添加して反応を完了(TLC)させた。この混合物を真空条件下で濃縮し、エーテルで希釈し、そして1M水性HClで注意深く処理した。水性層をエーテルで3回抽出し、そして一緒にした有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その残さをペンタンで粉末化し、無色固体として(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−メタノール4.8g(83%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.04(d,2H,J=7.1Hz),4.73(s,2H)ppm
《[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル》
(4−カルバモイル−3−ヒドロキシ−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル(2.1g,7.6mmol)、(2,5−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノール(1.2g,7.6mmol)、トリフェニルホスフィン(2.1g,8.0mmol)、及びテトラヒドロフラン(19mL)の混合物に、ジエチルアゾジカルボキシレート(1.3mL,8.0mmol)を添加した。周囲温度で16時間攪拌した後に、追加の(2,5−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノール(0.24g,1.5mmol)、トリフェニルホスフィン(0.42g,1.6mmol)、及びジエチルアゾジカルボキシレート(0.30mL,1.8mmol)を添加し、そしてこの混合物を1時間攪拌した。真空条件下で濃縮した後に、混合物を、アセトン−酢酸−塩化メチレン(0.5%,0.5%,99%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、エーテル−ヘキサンから粉末化した後に、無色固体として[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル1.1g(35%)を得た。
HPLC保持時間:4.8分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.40(t,2H,J=8.0Hz),7.27(t,1H,J=7.2Hz),7.20(d,2H,J=8.4Hz),7.17(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.00(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.49(s,2H),2.24(s,3H)ppm
(2,3−ジフルオロ−4−メチル−フェニル)−メタノールを用いて実施例3に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として[4−カルバモイル−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル1.7g(57%)を得た。
HPLC保持時間:4.8分
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ11.38(s,1H),7.40(t,2H,J=8.0Hz),7.26(t,1H,J=7.2Hz),7.20(d,1H,J=8.4Hz),7.14(b,1H),7.11(t,1H,J=7.6Hz),6.94(t,1H,J=7.2Hz),5.6(b,1H),5.52(s,2H),2.31(d,3H,J=1.7Hz)ppm
(2,5−ジフルオロ−4−クロロ−フェニル)−メタノールを用いて実施例3に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として0.86g(26%)の[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−クロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステルを得た。HPLC保持時間:4.8分
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ11.73(s,1H),8.04(s,1H),7.77(m,2H),7.51(m,2H),7.36(m,3H),7.23(s,1H),5.51(s,2H)ppm
(2,6−ジフルオロ−4−クロロ−フェニル)−メタノールを用いて実施例3に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−クロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル0.86g(26%)を得た。
HPLC保持時間:4.5分
1H−NMR(400MHz,CDCl3,CD3OD)δ7.31(t,2H,J=8.0Hz),7.18(t,1H,J=7.6Hz),7.10(d,2H,J=7.6Hz),6.92(d,2H,J=7.2Hz),5.45(s,2H)ppm
《3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イルブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド》
[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル(0.34g,0.81mmol)、4−ピロリジノブチルアミン(0.12g,0.81mmol)及びテトラヒドロフラン(2.8mL)の混合物を45〜50℃で24時間振とうした。この混合物を濃縮し、そして円形クロマトグラフィー〔4mmプレート,CH3OH−CHCl3−NH4OH(10:89:1)〜(15:84:1)〕により精製して、無色固体として標記化合物0.31gを得た。この材料を、−10℃のメタノール−クロロホルム(4:1)約10mL中に溶解し、そしてメタンスルホン酸の溶液(CH3OH0.5mL中0.043mL)で処理した。5分間攪拌した後に、混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残さをメタノール−エーテルで粉末化して、無色固体として標記化合物0.35g(82%)を得た。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,D2O)δ6.74(dd,1H.J=6.0,9.6Hz),6.63(dd,1H,J=6.4,10.4Hz),4.61(s,2H),3.44(m,2H),3.05−2.98(m,4H),2.98−2.81(m,2H),2.62(s,3H),1.95−1.93(m,4H),1.83−1.80(m,2H),1.6−1.5(m,2H),1.4−1.3(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):468[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び5−アミノ−1−ピペリジン−1−イル−ペンタン−2−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.05(dd,1H,J=6.0,10Hz),5.47(s,2H),3.80(m,1H),3.23(t,2H,J=6.4Hz),2.7−2.4(m,7H),2.25(s,3H),1.8−1.4(m,nH)ppm;MS(APCI,m/z):512[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び(R)−1−(4−アミノ−ブチル)−ピロリジン−3−オールから標記化合物を得た。
HPLC保持時間:3.2分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.19(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.0,10Hz),5.45(s,2H),4.34(m,1H),3.23(m,2H),2.86(dd,1H,J=6.0,10.4Hz),2.78(m,1H),2.65−2.54(m,4H),2.25(s,3H),2.14(m,1H),1.73(m,1H),1.56(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):484[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN1,N1−ジメチル−ヘキサン−1,6−ジアミンから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.4分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.03(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.45(s,2H),3.19(t,2H,J=7.2Hz),2.28(m,2H),2.24(s,3H),2.22(s,6H),1.55−1.45(m,4H),1.35−1.33(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):470[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び(S)−[1−(4−アミノ−ブチル)−ピロリジン−2−イル]−メタノールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.2分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.45(s,2H),3.62−3.56(m,2H),3.29−3.23(m,2H),3.02(m,1H),2.78(m,1H),2.83(m,1H),2.51(m,2H),2.24(d,3H,J=1.6Hz),2.02(m,1H),1.88−1.56(m,7H)ppm;MS(APCI,m/z):498[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−(4−アミノ−ブチル)−ピペリジン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),7.04(dd,1H,J=5.6,10Hz),5.45(s,2H),3.64(m,1H),3.24−3.22(m,2H),2.90(m,1H),2.73(m,1H),2.37(m,2H),2.25(d,3H,J=1.6Hz),1.99−1.87(m,3H),1.74(m,1H),1.74−1.53(m,6H)ppm;MS(APCI,m/z):498[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN1−イソプロピル−ペンタン−1,5−ジアミンから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.4分
1H−NMR(300MHz,CD3OD)δ7.20(dd,1H,J=5.7,9.0Hz),7.06(dd,1H,J=6.3,10Hz),5.47(s,2H),3.23(t,2H,J=6.6Hz),2.93(s,1H,J=6.3Hz),2.70(m,2H),2.27(d,3H,J=1.8Hz),1.7−1.5(m,4H),1.5−1.3(m,2H),1.11(d,6H,J=6.6Hz)ppm;MS(APCI,m/z):470[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−(4−アミノ−ブチル)−ピロリジン−3,4−ジオールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.1分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(t,1H,J=7.6Hz),7.03(t,1H,J=7.3Hz),5.49(s,2H),4.01(s,2H),3.21(s,2H),2.93(m,2H),2.48(m,4H),2.29(s,3H),1.54(bs,4H)ppm;MS(APCI,m/z):500[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−ピロリジン−1−イル−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.1分
1H−NMR(400MHz,D2O)δ6.81(d,2H,J=7.2Hz),5.17(s,2H),3.61(bm,1H),3.47(bm,2H),3.2−3.0(m,4H),2.89(m,2H),2.62(s,3H),1.94(m,2H),1.85−1.2(m,6H)ppm,MS(APCI,m/z):518[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−ピロリジン−1−イル−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,2H,J=6.4Hz),5.51(s,2H),3.64(bm,1H),3.24(t,2H,J=6.0Hz),2.92(m,1H),2.72(m,1H),2.39(m,2H),1.98(m,1H),1.87(m,2H),1.75(m,1H),1.54(m,4H),1.22(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):517[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−ピロリジン−1−イル−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,2H,J=6.4Hz),5.51(s,2H),3.64(bm,1H),3.24(t,2H,J=6.0Hz),2.92(m,1H),2.72(m,1H),2.39(m,2H),1.98(m,1H),1.87(m,2H),1.75(m,1H),1.54(m,4H),1.22(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):517[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[(4−アミノ−ブチル)−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−エタノールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.1分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.20[dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),5.45(s,2H),3.63(t,4H,J=5.6Hz),3.28(m),2.74(m,4H),2.68(m,2H),2.25(d,3H,J=2.0Hz),1.56(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):502[M+H]+
実施例8と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−(4−アミノ−ブチル)−ピロリジン−3,4−ジオールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.20(dd,1H,J=6.0,9.2Hz),7.04(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),5.45(s,2H),3.63(t,4H,J=5.6Hz),3.28(m),2.74(m,4H),2.68(m,2H),2.25(d,3H,J=2.0Hz),1.56(m,4H)ppm
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−アミノ−1−tert−ブチルアミノ−ブタン−2−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.3分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.18(dd,1H,J=6.8,9.6Hz),7.04(dd,1H,J=6.4,10Hz),5.45(s,2H),3.66(m,1H),3.34(t,2H,J=7.6Hz),2.58(m,2H),2.25(s,3H),1.69−1.60(m,2H),1.12(s,9H)ppm;MS(APCI,m/z):486[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−クロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
1H−NMR(400MHz,D20)δ6.86(bm,2H),5.20(s,2H),3.4−2.6(bm,8H),3.10(b,2H),2.63(b,5H),1.67(m,2H)ppm;MS(APCI,m/z):503[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−クロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−イソプロピルアミノ−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.2分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=7.6Hz),5.52(s,2H),3.69(m,1H),3.34(t,2H,J=6.4Hz),2.80(s,1H,J=6.0Hz),2.73(m,2H),1.68−1.58(m,4H),1.06(d,6H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):506[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−クロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−イソプロピルアミノ−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.2分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=7.6Hz),5.52(s,2H),3.69(m,1H),3.34(t,2H,J=6.4Hz),2.80(s,1H,J=6.0Hz),2.73(m,2H),1.68−1.58(m,4H),1.06(d,6H,J=6.0Hz)ppm;MS(APCI,m/z):506[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[4−(6−アミノ−ヘキシル)−ピペラジン−1−イル]−エタノールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.0分
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ7.17(d,1H,J=6.4,9.6Hz),7.01(m,1H),5.44(s,2H),3.64(t,2H,J=5.6Hz),3.18(t,2H,J=6.8Hz),2.7−2.4(bm,8H),2.50(t,2H,J=6.0Hz),2.33(m,2H),2.23(s,3H),1.50(m,4H),1.35(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):555[M+H]+
実施例6と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[4−(6−アミノ−ヘキシル)−ピペラジン−1−イル]−エタノールから標記化合物を調製した。
HPLC保持時間:3.0分
1H−NMR(400MHz.CD3OD)δ7.17(d,1H,J=6.4,9.6Hz),7.01(m,1H),5.44(s,2H),3.64(t,2H,J=5.6Hz),3.18(t,2H,J=6.8Hz),2.7−2.4(bm,8H),2.50(t,2H,J=6.0Hz),2.33(m,2H),2.23(s,3H),1.50(m,4H),1.35(m,4H)ppm;MS(APCI,m/z):555[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):501[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):465[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN−イソプロピル−ペンタン−1,5−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):452[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミンから標記化合物を調製した。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ1.63(br.s,4H),1.83(br.s,4H),2.34(s,3H),2.46−2.52(m,6H),3.28(s,2H),5.40(s,1H),5.50(s,2H),6.74(d,J=8.3Hz,2H),6.98(s,1H),7.94(br.s,1H),10.83(br.s,1H)ppm;MS(APCI,m/z):468[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[4−(4−アミノ−ブチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):527[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−4−ベンジルオキシ)−4−カルバモイル−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):532及び534[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び5−アミノ−1−ピペリジン−1−イル−ペンタン−2−オールから標記化合物を調製した。
MS(APCI.M/z):512[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−4−カルバモイル−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):565及び567[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):483[M+H]+,
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−ピロリジン−1−イル−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z}:498[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):486[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,2,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−ピロリジン−1−イル−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
MS(APCI.m/z):516[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):472[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−ブタン−1,4−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):460[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):446[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び1−アミノ−5−イソプロピルアミノ−ペンタン−3−オールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):504[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN−イソプロピル−プロパン−1,3−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):460[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):515[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[4−(4−アミノ−ブチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):545[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):472[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び5−アミノ−1−ピペリジン−1−イル−ペンタン−2−オールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):530[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[(4−アミノ−ブチル)−エチル−アミノ]−エタノールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):504[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−4−カルバモイル−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):547及び549[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):454[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−ブタン−1,4−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):442[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):428[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−4−カルバモイル−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):550及び552[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN−メチル−プロパン−1,3−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):432[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN−メチル−プロパン−1,3−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):432[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−ブタン−1,4−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):488[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):454[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及びN,N−ジメチル−ブタン−1,4−ジアミンから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):476[M+H]+
実施例1と同様の手順により、[4−カルバモイル−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−カルバミン酸フェニルエステル及び2−[(4−アミノ−ブチル)−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−エタノールから標記化合物を調製した。
MS(APCI,m/z):502[M+H]+
(3−tert−ブチル−イソチアゾール−5−イル)−(6,7−ジメトキシ−キノリン−4−イル)−アミン;
3−エチルスルファニル−5−(3−ヘキシル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ベンジル−ウレイド)−3−エチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−エチルスルファニル−5−(3−エチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−エチルスルファニル−5−[(ピロリジン−1−カルボニル)−アミノ]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−エチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−プロピルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−メチル−ウレイド)−3−プロピルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−プロピルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−メチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−イソプロピルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ペンチルスルファニル−5−ウレイド−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;3−ベンジルスルファニル−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
(3−ブトキシ−4−カルバモイル−イソチアゾール−5−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−フェネチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ブチルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ブトキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ブチルスルファニル−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−シクロヘキシルスルファニル−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−メチル−ブチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ペンチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−プロプ−2−イニルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヘプチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−イソブチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−メチル−ウレイド)−3−フェニルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−ヒドロキシ−ブチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−アミノ−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−エチル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ペンチル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ヘキシル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[(アゼチジン−1−カルボニル)−アミノ]−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
ピペリジン−1−カルボン酸(4−カルバモイル−3−プロポキシ−イソチアゾール−5−イル)−アミド;
5−(3−フェネチル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−プロポキシ−5−[(ピロリジン−1−カルボニル)−アミノ]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−メチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−シクロペンチルスルファニル−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ベンジル−ウレイド)−3−プロポキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(ナフタレン−1−イルメチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−[4−カルバモイル−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−3−イルスルファニル]−プロピオン酸;
3−プロポキシ−5−ウレイド−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−プロポキシ−5−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ペンチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−アセチルアミノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−ベンゾイルアミノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−デシルオキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
モルホリン−4−カルボン酸(4−カルバモイル−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−アミド;
5−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−アミノ]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ペンチルスルファニル−5−(3−プロピル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヘキシルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−オクチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−アリルオキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ノニルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(ナフタレン−2−イルメチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−メチル−ブト−2−エニルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−フェニル−アリルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−ペント−2−エニルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−メチル−アリルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルオキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−フェネチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−シクロヘキシル−エトキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−エチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ペンチルスルファニル−5−(3−チオフェン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−メチル−ブチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−メトキシ−プロピル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボン酸(4−カルバモイル−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(ナフタレン−2−イルメトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,5−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
[3−(4−カルバモイル−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−ウレイド]−酢酸メチルエステル;
5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−カルボニル)−アミノ]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ペンチルスルファニル−5−[3−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−シアノ−エチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−(3−プロピル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−フルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−ヨード−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−フェノキシ−プロポキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フェノキシ−ブトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−m−トリル−プロポキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−シアノ−ペンチルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−メトキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−ペンチルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−シアノ−ブトキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ペンチルスルファニル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−エチル]−ウレイド}−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
安息香酸2−[4−カルバモイル−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−3−イルオキシ]−エチルエステル;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−フェノキシ−エトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−ベンジルオキシ−プロポキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3,3−ジフェニル−プロポキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(6−クロロ−ヘキシルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−エトキシ−エトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−ビニル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−シクロヘキシルメトキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フェニル−ブトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−[3−(3−メトキシ−フェニル)−プロポキシ]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(4−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−(3−ベンジル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−(3−ペンチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(3−メチル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−エチル−ウレイド)−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(5−ヒドロキシ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(4−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(5−メチル−ヘキシルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(ナフタレン−1−イルメトキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−フェニル−プロポキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ペンチルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−ブロモ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ベンジル−ウレイド)−3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−{3−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(5−ヒドロキシ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(4−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(5−ヒドロキシ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(2−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(5−ヒドロキシ−ペンチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
1−(4−シアノ−3−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−5−イル)−3−メチル−尿素;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2,4,6−トリメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(3−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
1−メチル−3−[3−ペンチルスルファニル−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソチアゾール5−イル]−尿素;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−フルオロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1−ブロモ−ナフタレン−2−イルメチルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(ビフェニル−4−イルメトキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−イソプロピル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2,3,4,5,6−ペンタメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−{3−[2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−{3−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ブト−2−エニルオキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(4−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−sec−ブチル−ウレイド)−3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(1−エチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−tert−ブチル−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
(4−カルバモイル−3−メルカプト−イソチアゾール5−イル)−カルバミン酸フェニルエステル;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−(3,4−ジクロロ−ベンジルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジクロロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジクロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
4−[4−カルバモイル−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル]−安息香酸メチルエステル;
4−[5−(3−ブチル−ウレイド)−4−カルバモイル−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル]−安息香酸メチルエステル;
4−{4−カルバモイル−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル}−安息香酸メチルエステル;
3−(3,3−ジフェニル−プロピルスルファニル)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,3−ジフェニル−プロピルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−ブチル−ウレイド)−3−(3,3−ジフェニル−プロピルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(3,3−ジフェニル−プロプイルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−メトキシ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘキシルスルファニル−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−3−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(3−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−{4−カルバモイル−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル}−安息香酸メチルエステル;
3−ベンジルスルファニル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−メトキシ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−メトキシ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
4−{4−カルバモイル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル}−安息香酸メチルエステル;
3−(2−クロロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(2−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(3−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(3−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(ベンゾ[l,3]ジオキソール−5−イルメチルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルスルファニル−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(3,4−ジクロロ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(3−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(3,3−ジフェニル−プロピルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−メチル−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール]−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(3−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(3,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルスルファニル)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−{4−カルバモイル−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル}−安息香酸メチルエステル;
3−{4−カルバモイル−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−3−イルスルファニルメチル}−安息香酸メチルエステル;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−フェネチルスルファニル−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル−ウレイド]−3−(2,4−ジメチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−tert−ブチル−ベンジルスルファニル)−5−(3,3−ジメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−5−[3−(2−フェニル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(1,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,5−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−ウレイド}−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−フルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−ブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−シクロブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3,3−ジメチル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−フェニル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−イソプロピルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロヘキシルメチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−メチル−チオフェン−2−イルメチルスルファニル)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−イソプロピルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3,4−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−sec−ブチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3,4−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−イソプロピルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−イソプロピルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−sec−ブチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−(2−sec−ブチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−イソプロピルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3,3−ジメチル−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−フェニル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロブチル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,3−ジフルオロ−ベンジル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
2−アミノメチル−モルホリン−4−カルボン酸[4−カルバモイル−3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−アリル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−アリル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2−メチル−ピペリジン−1−イル−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロヘキシルメチル−ウレイド)−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2.3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−チオフェン−2−イルメトキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(1−ベンジル−ピロリジン−3−イル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−メチル−3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−メチル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
2−アミノメチル−モルフィリン−4−カルボン酸[4−カルバモイル−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−アミド;
3−(2,3−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−[3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−ヨード−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ−5−{3−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−エチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−プロピル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−2−メチル−プロピル]−ウレイド}−3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ−5−[3−(3−ジエチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2−5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
2−アミノメチル−モルホリン−4−カルボン酸[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジエチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−4−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メトキシ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−フラン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
2−アミノメチル−モルホリン−4−カルボン酸[4−カルバモイル−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(4−エチル−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3(2−クロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4(;
3−(2,5−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(3−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−アゼパン−1−イル−エチル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクト−4−イルメチル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−1−メチル−ピロリジン−2−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
2−アミノメチル−モルホリン−4−カルボン酸[4−カルバモイル−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−モルホリン−2−イルメチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−フルオロ−2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘプチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{7−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘプチル}−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−7−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘプチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{7−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘプチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘプチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{7−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘプチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−プロピル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘプチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{7−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘプチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
7−{3−[4−カルバモイル−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−ウレイドメチル}−オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2−2−1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−7−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{7−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘプチル}−ウレイド)−3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル−ウレイド]−イソチアゾール−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド}−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
4−{3−[4−カルバモイル−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−ウレイド}−酪酸;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−クロロ−5−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
7−{3−[4−カルバモイル−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−5−イル]−ウレイドメチル}−オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−2−カルボン酸tert−ブチルエステル;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(オクタヒドロ−ピリド[1,2−a]ピラジン−7−イルメチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジクロロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル)−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,4−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(4−エチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(2,4,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド]イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4,6−ジメチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−[1−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−エトキシ]−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−[1−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−フェニル)−エトキシ]−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−[1−(4−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−エトキシ]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−[1−(4−クロロ−2,6−ジフルオロフェニル)−エトキシ]−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−ヘプチルオキシ−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(5−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−1−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(オクタヒドロ−ピリド[l,2−a]ピラジン−7−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{6−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−4−1−イル]−ヘキシル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{5−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ペンチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−イソブチルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−tert−ブチルアミノ−3−ヒドロキシ−ブチル)−ウレイド]−3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−イソブチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(7−ジメチルアミノ−6−ヒドロキシ−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−ピペリジン−1−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−エチル−2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イルヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−ピペリジン−1−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−ピペリジン−1−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(7−ジメチルアミノ−6−ヒドロキシ−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−イソブチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−イソブチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2−フルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ジメチルアミノ−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−エチル−3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−エチル−3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−エチル−3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−エチル−3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−エチル−3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−エチル−3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−メチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−エチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロブチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−イソブチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(7−ジメチルアミノ−6−ヒドロキシ−ヘプチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ヘキシル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−メチル−3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−メチル−3−(4−ピペリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−ヒドロキシ−7−ピペリジン−1−イル−ヘプチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イル−ヘプチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{3−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−メチル−3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−メチル−3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロプロピルメチル−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−シクロブチル−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−アリル−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−イソブチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(7−ジメチルアミノ−6−ヒドロキシ−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−{3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−3−メチル−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−3−メチル−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−ウレイド−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−ブロモ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−ピロリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイドl−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−ピペリジン−1−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−ピペリジン−1−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(5−ヒドロキシ−6−モルホリン−4−イル−ヘキシル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(6−ヒドロキシ−7−モルホリン−4−イル−ヘプチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−モルホリン−4−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−メトキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−イミダゾール−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−ヒドロキシ−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ペンチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル)−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−ウレイド−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−エチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−シクロプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−(3−{3−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−プロピル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3−6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[4−(3−ヒドロキシ−プロピル)−ピペラジン−1−イル]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ヒドロキシ−5−ピペリジン−1−イル−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−エチル−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[ビス−(2−ヒドロキシ−プロピル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−アミノ−エチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−アミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−アミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−アミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(7−アミノ−ヘプチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(1,3−ジフルオロ−ナフタレン−2−イルメトキシ)−5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−(3−{4−[エチル−(2−ヒドロキシ−エチル)−アミノ]−ブチル}−ウレイド)−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−tert−ブチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[4−(2−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−イル)−ブチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−(3−メチル−ウレイド)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ヒドロキシ−5−イソプロピルアミノ−ペンチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−シクロヘキシルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−イソプロピルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−アミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[2−(2−アミノ−エトキシ)−エチル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−アミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(7−アミノ−ヘプチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(5−アミノ−ペンチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(4−アミノ−ブチル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−アゼパン−1−イル−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−ジエチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−メチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−{3−[3−(2−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−ウレイド}−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(6−アミノ−ヘキシル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−2−イルアミノ)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[3−(ピリジン−2−イルアミノ)−プロピル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−シクロプロピルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−アミノ−プロピル)−3−メチル−ウレイド]−3−(2,3,6−トリフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−[3−(4−ジメチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(2−アミノ−エチル)−ウレイド]−3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(7−アミノ−ヘプチル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
5−[3−(3−アミノ−プロピル)−ウレイド]−3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(2,5−ジフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド;
3−(4−クロロ−2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−5−{3−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ブチル]−ウレイド}−イソチアゾール−4−カルボン酸アミド。
Claims (4)
- 治療有効量の式1:
R1は、水素原子、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、−C(O)(C1−C10アルキル)基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、−(CH2)t(4〜10員の複素環式環)基、−C(O)(CH2)t(C6−C10アリール)基、又は−C(O)(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基であり、ここで、tは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R1基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;前記R1基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり;そして水素原子以外の前記R1基は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあり;
R2は、R1の定義において挙げられた置換基、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)基、−SO2(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基、及び−OR5基から選択した基であり、tは、0〜5の整数であり、前記R2基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数の場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり、そして前記R2基は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあるか;
又はR1及びR2は、それぞれが結合する窒素と共に一緒になって、4〜10員で飽和の単環式若しくは多環式環、又は5〜10員のヘテロアリール環を形成し、ここで前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、R1及びR2が結合する窒素原子以外に、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ原子1又は2個を含有することがあり、前記−N(R6)−基は、R1及びR2が前記ヘテロアリール基として一緒になる場合に、=N−基又は−N=基であることがあり、前記飽和環は、場合により、炭素−炭素二重結合1又は2個を含むことにより部分不飽和であることができ、そして前記−N(R6)−基のR6基を含有する前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、R4基1〜3個で置換されていることがあり;
R3は、水素原子、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、又は−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基であり、ここでtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R3基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;前記R3基の−(CH2)t−部分は、tが2〜5の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり;そして前記R3基は、場合により、R4基1〜5個で置換されていることがあり;
それぞれのR4は、C1−C10アルキル基、C2−C10アルケニル基、C2−C10アルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−OR5基、−C(O)R5基、−C(O)OR5基、−NR6C(O)OR5基、−OC(O)R5基、−NR6SO2R5基、−SO2R5R6基、−NR6C(O)R5基、−C(O)NR5R6基、−NR5R6基、−S(O)jR7基(ここで、jは、0〜2の整数である)、−SO3H、−NR5(CR6R7)tOR6基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)基、−S(CH2)t(C6−C10アリール)基、−O(CH2)t(C6−C10アリール)基、−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基、及び−(CR6R7)mOR6基から独立して選択した基であり、ここで、mは、1〜5の整数であり、そしてtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R4基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;前記複素環部分中の炭素原子1又は2個は、場合により、オキソ(=O)部分により置換されていることがあり;そして前記R4基のアルキル部分、アリール部分、及び複素環部分は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−NR6SO2R5基、−SO2NR5R6基、−C(O)R5基、−C(O)OR5基、−OC(O)R5基、−NR6C(O)R5基、−C(O)NR5R6基、−NR5R6基、−(CR6R7)mOR6基(ここで、mは、1〜5の整数である)、−OR5基、及びR5の定義において挙げた置換基から独立して選択した置換基1〜3個で置換されていることがあり;
それぞれのR5は、水素原子、C1−C10アルキル基、−(CH2)t(C6−C10アリール)基、及び−(CH2)t(5〜10員の複素環式環)基から独立して選択した基であり、ここでtは、0〜5の整数であり;前記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−N(R6)−基から選択したヘテロ部分1又は2個を含むことがあるが、但し、2個の酸素原子、2個のイオウ原子、又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし;前記アリール基及び複素環式R5基は、場合により、C6−C10アリール基、C5−C8飽和環式基、又は5〜10員の複素環式環基に縮合することがあり;そして水素原子以外の前記R5置換基は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−C(O)R6基、−C(O)OR6基、−CO(O)R6基、−NR6C(O)R7基、−C(O)NR6R7基、−NR6R7基、ヒドロキシ基、C1−C6アルキル基、及びC1−C6アルコキシ基から独立して選択した置換基1〜3個で置換されていることがあり;そして
それぞれのR6及びR7は、独立して、水素原子又はC1−C6アルキル基である]で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩、それらのプロドラッグ、あるいはそれらの溶媒和物、及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、哺乳動物における高増殖性障害治療用医薬組成物。 - 前記高増殖性障害が、脳の癌、肺癌、りん状細胞の癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭の癌、首の癌、腎性癌、腎臓癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、食道癌、婦人科の癌、及び甲状腺癌から選択した癌である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記障害が、非癌性の高増殖性障害である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記障害が、皮膚又は前立腺の良性過形成である、請求項3に記載の医薬組成物。
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---|---|---|---|---|
US5849769A (en) * | 1994-08-24 | 1998-12-15 | Medivir Ab | N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection |
WO1999010349A1 (en) | 1997-08-22 | 1999-03-04 | Zeneca Limited | Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors |
UA60365C2 (uk) * | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
CA2359244C (en) | 1999-01-13 | 2013-10-08 | Bayer Corporation | .omega.-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors |
US8124630B2 (en) | 1999-01-13 | 2012-02-28 | Bayer Healthcare Llc | ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
EP1169038B9 (en) | 1999-04-15 | 2013-07-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
HN2000000051A (es) * | 1999-05-19 | 2001-02-02 | Pfizer Prod Inc | Derivados heterociclicos utiles como agentes anticancerosos |
KR20030043785A (ko) * | 2000-03-16 | 2003-06-02 | 젠소프트, 인크. | 핵산 결합 부위를 포함하는 하전된 화합물 및 이의 용도 |
US7078536B2 (en) | 2001-03-14 | 2006-07-18 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor |
CA2411928A1 (en) | 2000-08-09 | 2002-02-14 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazole-thiazole compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of their use for inhibiting cyclindependent kinases |
CA2419820A1 (en) | 2000-08-17 | 2002-02-21 | Lumera Corporation | Design and synthesis of advanced nlo materials for electro-optic applications |
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EP1506962B1 (en) | 2000-10-20 | 2008-07-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Nitrogen-containing aromatic heterocycles |
EA005859B1 (ru) * | 2000-11-28 | 2005-06-30 | Пфайзер Продактс Инк. | Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов |
CN1307173C (zh) | 2000-12-21 | 2007-03-28 | 葛兰素集团有限公司 | 作为血管生成调节剂的嘧啶胺 |
KR100830082B1 (ko) | 2001-01-05 | 2008-05-20 | 화이자 인크. | 인슐린 유사 성장 인자 ι수용체에 대한 항체 |
WO2002083863A2 (en) | 2001-04-17 | 2002-10-24 | Sepracor, Inc. | Thiazole and other heterocyclic ligands and use thereof |
US6995171B2 (en) | 2001-06-21 | 2006-02-07 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents |
HN2002000156A (es) | 2001-07-06 | 2003-11-27 | Inc Agouron Pharmaceuticals | Derivados de benzamida tiazol y composiciones farmaceuticas para inhibir la proliferacion de celulas y metodos para su utilización. |
WO2003015778A1 (en) | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US20030143165A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Allan Evans | NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity |
AU2003209119A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors |
MXPA04007832A (es) | 2002-02-11 | 2005-09-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Aril-ureas con actividad inhibitoria de angiogenesis. |
WO2003068223A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity |
ATE381332T1 (de) | 2002-05-02 | 2008-01-15 | Merck & Co Inc | Tyrosinkinase-hemmer |
US6989451B2 (en) * | 2002-06-04 | 2006-01-24 | Valeant Research & Development | Heterocyclic compounds and uses thereof |
WO2003105843A1 (en) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Kinetek Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using isothiazole derivatives to treat cancer or inflammation |
JP4881559B2 (ja) | 2002-06-27 | 2012-02-22 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体 |
WO2004011461A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Pfizer Products Inc. | Isothiazole derivatives useful as anticancer agents |
WO2004012736A1 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Biaryl compounds having anti-infective activity |
PL375713A1 (en) * | 2002-08-19 | 2005-12-12 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy for hyperproliferative diseases |
WO2004039318A2 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Genesoft Pharmaceuticals, Inc. | Anti-infective biaryl compounds |
AU2003297822A1 (en) | 2002-12-10 | 2004-06-30 | Oscient Pharmaceuticals Corporation | Antibacterial compounds having a (pyrrole carboxamide)-(benzamide)-(imidazole carboxamide) motif |
CN1747950A (zh) | 2002-12-19 | 2006-03-15 | 美国辉瑞有限公司 | 用于治疗眼病的作为蛋白激酶抑制剂的2-(1h-吲唑-6-基氨基)-苯甲酰胺化合物 |
MXPA05005664A (es) * | 2003-01-27 | 2005-07-27 | Pfizer Prod Inc | Derivados de isotiazol. |
UY28213A1 (es) | 2003-02-28 | 2004-09-30 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos. |
PT1622569E (pt) * | 2003-04-24 | 2016-03-03 | Incyte Corp | Derivados de aza espiro alcanos como inibidores de metaloproteases |
DE602004007382T2 (de) | 2003-05-20 | 2008-04-17 | Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven | Diaryl-harnstoffe für durch pdgfr vermittelte krankheiten |
MXPA06000508A (es) | 2003-07-18 | 2006-04-05 | Amgen Inc | Agentes de union especifica al factor del crecimiento de los hepatocitos. |
CL2004001834A1 (es) | 2003-07-23 | 2005-06-03 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Compuesto 4-{4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-ureido]-3-fluorofenoxi}-piridin-2-metilamida, inhibidor de la raf, vegfr, p38 y pdgfr quinasas, sus sales; composiicon farmaceutica; combinacion farmaceutica; y su uso para tratar trastornos hiperprol |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
CN100450998C (zh) | 2003-11-11 | 2009-01-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 脲衍生物的制备方法 |
ES2399052T3 (es) | 2004-01-06 | 2013-03-25 | Novo Nordisk A/S | Heteroaril-ureas y su uso como activadores de glucocinasa |
ES2246687B2 (es) * | 2004-02-11 | 2006-11-16 | Miguel Muñoz Saez | Utilizacion de antagonistas no peptidicos de receptores nk1 para la produccion de apoptosis en celulas tumorales. |
WO2005082001A2 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-09 | The Scripps Research Institute | Advanced isothiazole based protein kinase inhibitors |
WO2005102327A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-11-03 | Pfizer Products Inc. | Dosage forms and methods of treatment using vegfr inhibitors |
MXPA06012394A (es) | 2004-04-30 | 2007-01-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Derivados de pirazolilurea sustituidos utiles en el tratamiento de cancer. |
TW200538104A (en) * | 2004-05-17 | 2005-12-01 | Pfizer Prod Inc | Phenyl derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
PT1784183E (pt) * | 2004-08-26 | 2012-03-09 | Pfizer | Processos para a preparação de derivados de isotiazole |
CA2578066C (en) | 2004-08-26 | 2011-10-11 | Pfizer Inc. | Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
WO2006030947A1 (ja) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用 |
US8772269B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-07-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors |
WO2006030826A1 (ja) | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 医薬組成物 |
EP1827434B1 (en) | 2004-11-30 | 2014-01-15 | Amgen Inc. | Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer |
US7429667B2 (en) * | 2005-01-20 | 2008-09-30 | Ardea Biosciences, Inc. | Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors |
WO2006101925A2 (en) | 2005-03-16 | 2006-09-28 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors |
US20060216288A1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Amgen Inc | Combinations for the treatment of cancer |
EP1863848A4 (en) | 2005-03-31 | 2009-09-23 | Agensys Inc | CORRESPONDING ANTIBODIES AND MOLECULES THAT ATTACH PROTEINS 161P2F10B |
EP2444419A1 (en) | 2005-04-26 | 2012-04-25 | Pfizer Inc. | P-Cadherin antibodies |
KR20080024211A (ko) | 2005-07-08 | 2008-03-17 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 디시클로알킬 우레아 글루코키나제 활성제 |
WO2007015578A1 (ja) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
JP5161777B2 (ja) | 2005-09-07 | 2013-03-13 | アムジェン フレモント インク. | アクチビン受容体様キナーゼ−1に対するヒトモノクローナル抗体 |
WO2007035744A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors |
US20080108664A1 (en) * | 2005-12-23 | 2008-05-08 | Liu Belle B | Solid-state form of AMG 706 and pharmaceutical compositions thereof |
AR059066A1 (es) * | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
WO2007092178A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Amgen Inc. | Hydrate forms of amg706 |
WO2007121269A2 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Ardea Biosciences, Inc. | N-aryl-n'alkyl sulfamides as mek inhibitors |
EP2012786B1 (en) * | 2006-04-18 | 2010-10-06 | Ardea Biosciences, Inc. | Pyridone sulfonamides and pyridone sulfamides as mek inhibitors |
UA91129C2 (ru) | 2006-05-09 | 2010-06-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Производные циклоалкиламинокислот и фармацевтическая композиция, которая их содержит |
CN101443009A (zh) | 2006-05-18 | 2009-05-27 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂 |
US7910108B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-03-22 | Incyte Corporation | Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases |
EA014233B1 (ru) * | 2006-06-08 | 2010-10-29 | Эли Лилли Энд Компани | Замещенные карбоксамиды |
US7932390B2 (en) | 2006-06-29 | 2011-04-26 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted thieno[3,2-C]pyridine carboxylic acid derivatives |
US8217177B2 (en) | 2006-07-14 | 2012-07-10 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
PE20121506A1 (es) | 2006-07-14 | 2012-11-26 | Amgen Inc | Compuestos triazolopiridinas como inhibidores de c-met |
CN101511793B (zh) | 2006-08-28 | 2011-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂 |
CA2672438A1 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Amgen Inc. | Substituted heterocycles and methods of use |
US7759344B2 (en) | 2007-01-09 | 2010-07-20 | Amgen Inc. | Bis-aryl amide derivatives and methods of use |
JP5319306B2 (ja) | 2007-01-29 | 2013-10-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 未分化型胃癌治療用組成物 |
JP2010519204A (ja) | 2007-02-16 | 2010-06-03 | アムジエン・インコーポレーテツド | 窒素含有複素環ケトン類およびそれらのc−Met阻害薬としての使用 |
EP2116530B1 (en) * | 2007-02-26 | 2012-11-14 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Novel pyrrole derivative having ureide group and aminocarbonyl group as substituents |
US20100255004A1 (en) * | 2007-04-13 | 2010-10-07 | Dana Farber Cancer Institute | Receptor tyrosine kinase profiling |
AU2008239594B2 (en) | 2007-04-13 | 2013-10-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics |
US8509487B2 (en) * | 2007-04-19 | 2013-08-13 | Avago Technologies General Ip (Singapore) Pte. Ltd. | System and method for optically measuring a parameter of an object |
MX2010001636A (es) | 2007-08-14 | 2010-03-15 | Hoffmann La Roche | Derivados de pirazolo[3,4-d]-pirimidina como agentes antiproliferativos. |
BRPI0815368A2 (pt) | 2007-08-21 | 2015-02-10 | Amgen Inc | "proteinas c-fms humanas a antigeno" |
CN101848895B (zh) | 2007-11-09 | 2013-10-23 | 卫材R&D管理有限公司 | 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用 |
US20100029491A1 (en) * | 2008-07-11 | 2010-02-04 | Maike Schmidt | Methods and compositions for diagnostic use for tumor treatment |
WO2010075420A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for diagnostic use in cancer patients |
US20120189641A1 (en) | 2009-02-25 | 2012-07-26 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
JP2012519170A (ja) | 2009-02-26 | 2012-08-23 | オーエスアイ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 生体内の腫瘍細胞のemtステータスをモニターするためのinsitu法 |
WO2010099363A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
US8465912B2 (en) | 2009-02-27 | 2013-06-18 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
WO2010099138A2 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation |
TWI504409B (zh) | 2009-03-25 | 2015-10-21 | Genentech Inc | 新穎抗-α5β1抗體及其用途 |
CA2766403A1 (en) | 2009-07-13 | 2011-01-20 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer |
JP2013500991A (ja) | 2009-07-31 | 2013-01-10 | オーエスアイ・ファーマシューティカルズ,エルエルシー | mTOR阻害剤および血管新生阻害剤併用療法 |
AU2010297344A1 (en) | 2009-09-17 | 2012-02-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods and compositions for diagnostics use in cancer patients |
WO2011073521A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-06-23 | Petri Salven | Methods for enriching adult-derived endothelial progenitor cells and uses thereof |
TW201636048A (zh) | 2009-12-21 | 2016-10-16 | 建南德克公司 | 抗體調配物 |
ES2607806T3 (es) | 2010-02-12 | 2017-04-04 | Pfizer Inc | Sales y polimorfos de 8-fluoro-2-{4-[(metilamino}metil]fenil}-1,3,4,5-tetrahidro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ona |
US20110275644A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-11-10 | Buck Elizabeth A | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors |
EP2542893A2 (en) | 2010-03-03 | 2013-01-09 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors |
WO2011153224A2 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer |
CA2802857C (en) | 2010-06-16 | 2018-09-11 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Antibodies to endoplasmin and their use |
WO2011161217A2 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Palacký University in Olomouc | Targeting of vegfr2 |
US9012458B2 (en) | 2010-06-25 | 2015-04-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
WO2012012750A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | Trustees Of Boston University | ANTI-DEsupR INHIBITORS AS THERAPEUTICS FOR INHIBITION OF PATHOLOGICAL ANGIOGENESIS AND TUMOR CELL INVASIVENESS AND FOR MOLECULAR IMAGING AND TARGETED DELIVERY |
WO2012042421A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-04-05 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
WO2012116040A1 (en) | 2011-02-22 | 2012-08-30 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma |
GB201103578D0 (en) | 2011-03-02 | 2011-04-13 | Sabrepharm Ltd | Dipyridinium derivatives |
UA112539C2 (uk) | 2011-03-03 | 2016-09-26 | Новартіс Аг | Спосіб одержання похідних 2-карбоксамідциклоаміносечовини |
MY161199A (en) | 2011-03-23 | 2017-04-14 | Amgen Inc | Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3 |
CA2828946C (en) | 2011-04-18 | 2016-06-21 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
WO2012149014A1 (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment |
EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
EP3812387A1 (en) | 2011-07-21 | 2021-04-28 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Heterocyclic protein kinase inhibitors |
US9745288B2 (en) | 2011-08-16 | 2017-08-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor |
US8969583B2 (en) | 2011-12-28 | 2015-03-03 | Allergan, Inc. | 3-phenyl-5-ureidoisothiazole-4-carboximide and 3-amino-5-phenylisothiazole derivatives as kinase inhibitors |
AR090263A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hoffmann La Roche | Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma |
WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
CN103508961B (zh) | 2012-06-26 | 2015-07-22 | 中美冠科生物技术(太仓)有限公司 | 抗肿瘤药物 |
WO2014036022A1 (en) | 2012-08-29 | 2014-03-06 | Amgen Inc. | Quinazolinone compounds and derivatives thereof |
JP6243918B2 (ja) | 2012-10-16 | 2017-12-06 | トレロ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Pkm2調節因子およびそれらの使用方法 |
CA2889866A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same |
SG10201913932VA (en) | 2013-03-13 | 2020-03-30 | Genentech Inc | Antibody formulations |
EP2968650B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-01-16 | PanOptica, Inc. | Ocular formulations for drug-delivery to the posterior segment of the eye |
CA2905993C (en) | 2013-03-14 | 2022-12-06 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 4-amino-pyrimidinyl-2-amino-phenyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof for use as jak2 and alk2 inhibitors |
NZ714049A (en) | 2013-05-14 | 2020-05-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
EP3126528B1 (en) | 2014-04-04 | 2021-08-18 | Crown Bioscience, Inc. (Taicang) | Methods for determining responsiveness to mek/erk inhibitors |
CN106660964B (zh) | 2014-08-28 | 2021-09-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 高纯度喹啉衍生物及其生产方法 |
ES2949173T3 (es) | 2014-09-15 | 2023-09-26 | Hoffmann La Roche | Formulaciones de anticuerpo |
KR102450020B1 (ko) | 2014-09-17 | 2022-09-30 | 팬옵티카, 인크. | 약물 전달 및 전안부 보호를 위한 안구용 제제 |
US9353093B2 (en) | 2014-10-07 | 2016-05-31 | Allergan, Inc. | Indole-1-carboxamides as kinase inhibitors |
US9403803B2 (en) | 2014-10-08 | 2016-08-02 | Allergan, Inc. | Indole-3-carboxamides as kinase inhibitors |
US9359336B2 (en) | 2014-10-09 | 2016-06-07 | Allergan, Inc. | Heterocycle-substituted pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors |
US9371314B2 (en) | 2014-10-09 | 2016-06-21 | Allergan, Inc. | Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors |
WO2016097918A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Pfizer Inc. | Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors |
WO2016112111A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Factors and cells that provide for induction of bone, bone marrow, and cartilage |
US20180028662A1 (en) | 2015-02-25 | 2018-02-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for Suppressing Bitterness of Quinoline Derivative |
KR20170122809A (ko) | 2015-03-04 | 2017-11-06 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합 |
EP3611506B1 (en) | 2015-04-20 | 2021-11-17 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling |
CA2985804A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs having increased bioavailability |
RU2729936C2 (ru) | 2015-06-16 | 2020-08-13 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Противораковое средство |
US10568887B2 (en) | 2015-08-03 | 2020-02-25 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for treatment of cancer |
GB2543550A (en) | 2015-10-21 | 2017-04-26 | Hox Therapeutics Ltd | Peptides |
US20180371551A1 (en) | 2015-12-03 | 2018-12-27 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Mat2a inhibitors for treating mtap null cancer |
WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
CA3047557A1 (en) | 2016-12-19 | 2018-06-28 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Profiling peptides and methods for sensitivity profiling |
SG11201906223TA (en) | 2016-12-22 | 2019-08-27 | Amgen Inc | Benzisothiazole, isothiazolo[3,4-b]pyridine, quinazoline, phthalazine, pyrido[2,3-d]pyridazine and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as kras g12c inhibitors for treating lung, pancreatic or colorectal cancer |
JOP20190272A1 (ar) | 2017-05-22 | 2019-11-21 | Amgen Inc | مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها |
EP3679040B1 (en) | 2017-09-08 | 2022-08-03 | Amgen Inc. | Inhibitors of kras g12c and methods of using the same |
US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
MA52501A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Amgen Inc | Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation |
JP7361722B2 (ja) | 2018-05-04 | 2023-10-16 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kras g12c阻害剤及び同一物の使用方法 |
WO2019217691A1 (en) | 2018-05-10 | 2019-11-14 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
AU2019278998B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-11-09 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors and methods of using the same |
US20190375749A1 (en) | 2018-06-11 | 2019-12-12 | Amgen Inc. | Kras g12c inhibitors and methods of using the same |
KR20210020866A (ko) | 2018-06-12 | 2021-02-24 | 브이티브이 테라퓨틱스 엘엘씨 | 인슐린 또는 인슐린 유사체와 조합된 글루코키나제 활성제의 치료적 용도 |
MX2020012261A (es) | 2018-06-12 | 2021-03-31 | Amgen Inc | Inhibidores de kras g12c que comprenden un anillo de piperazina y uso de estos en el tratamiento del cancer. |
CN112512597A (zh) | 2018-07-26 | 2021-03-16 | 大日本住友制药肿瘤公司 | 用于治疗与acvr1表达异常相关的疾病的方法以及用于此的acvr1抑制剂 |
JP2020090482A (ja) | 2018-11-16 | 2020-06-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kras g12c阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法 |
JP7377679B2 (ja) | 2018-11-19 | 2023-11-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | がん治療のためのkrasg12c阻害剤及び1種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法 |
US11053226B2 (en) | 2018-11-19 | 2021-07-06 | Amgen Inc. | KRAS G12C inhibitors and methods of using the same |
AU2019391097A1 (en) | 2018-12-04 | 2021-05-20 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer |
EP3898592A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | Amgen Inc. | Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors |
MX2021007104A (es) | 2018-12-20 | 2021-08-11 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a. |
MA54546A (fr) | 2018-12-20 | 2022-03-30 | Amgen Inc | Amides d'hétéroaryle utiles en tant qu'inhibiteurs de kif18a |
CA3123871A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Amgen Inc. | Kif18a inhibitors |
KR20210146290A (ko) | 2019-02-12 | 2021-12-03 | 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. | 헤테로시클릭 단백질 키나제 억제제를 포함하는 제제 |
US20230148450A9 (en) | 2019-03-01 | 2023-05-11 | Revolution Medicines, Inc. | Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof |
CN113727758A (zh) | 2019-03-01 | 2021-11-30 | 锐新医药公司 | 双环杂环基化合物及其用途 |
JP2022525149A (ja) | 2019-03-20 | 2022-05-11 | スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病(aml)の処置 |
US11712433B2 (en) | 2019-03-22 | 2023-08-01 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same |
EP3738593A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-18 | Amgen, Inc | Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers |
US11236091B2 (en) | 2019-05-21 | 2022-02-01 | Amgen Inc. | Solid state forms |
JP2022542967A (ja) | 2019-08-02 | 2022-10-07 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kif18a阻害剤 |
CN114391012A (zh) | 2019-08-02 | 2022-04-22 | 美国安进公司 | 作为kif18a抑制剂的吡啶衍生物 |
MX2022001296A (es) | 2019-08-02 | 2022-02-22 | Amgen Inc | Inhibidores de kif18a. |
JP2022542394A (ja) | 2019-08-02 | 2022-10-03 | アムジエン・インコーポレーテツド | Kif18a阻害剤として有用なヘテロアリールアミド |
WO2021081212A1 (en) | 2019-10-24 | 2021-04-29 | Amgen Inc. | Pyridopyrimidine derivatives useful as kras g12c and kras g12d inhibitors in the treatment of cancer |
KR20220109407A (ko) | 2019-11-04 | 2022-08-04 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | Ras 억제제 |
PE20221278A1 (es) | 2019-11-04 | 2022-09-05 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores de ras |
BR112022008534A2 (pt) | 2019-11-04 | 2022-08-09 | Revolution Medicines Inc | Compostos, composição farmacêutica, conjugado e métodos para tratar câncer e para tratar um distúrbio relacionado à proteína ras |
CR20220200A (es) | 2019-11-08 | 2022-07-28 | Revolution Medicines Inc | Compuestos de heteroarilo bicíclicos y usos de estos |
BR112022009390A2 (pt) | 2019-11-14 | 2022-08-09 | Amgen Inc | Síntese melhorada de composto inibidor de kras g12c |
WO2021097207A1 (en) | 2019-11-14 | 2021-05-20 | Amgen Inc. | Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound |
CN114980976A (zh) | 2019-11-27 | 2022-08-30 | 锐新医药公司 | 共价ras抑制剂及其用途 |
CA3163703A1 (en) | 2020-01-07 | 2021-07-15 | Steve Kelsey | Shp2 inhibitor dosing and methods of treating cancer |
WO2021155006A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Les Laboratoires Servier Sas | Inhibitors of cyclin-dependent kinases and uses thereof |
EP4208261A1 (en) | 2020-09-03 | 2023-07-12 | Revolution Medicines, Inc. | Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations |
US11690915B2 (en) | 2020-09-15 | 2023-07-04 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
WO2022140427A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Qilu Regor Therapeutics Inc. | Sos1 inhibitors and uses thereof |
EP4334324A1 (en) | 2021-05-05 | 2024-03-13 | Revolution Medicines, Inc. | Covalent ras inhibitors and uses thereof |
AU2022270116A1 (en) | 2021-05-05 | 2023-12-21 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
CN117616031A (zh) | 2021-05-05 | 2024-02-27 | 锐新医药公司 | 用于治疗癌症的ras抑制剂 |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
WO2023114954A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Genzyme Corporation | Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors |
EP4227307A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-16 | Genzyme Corporation | Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4059433A (en) * | 1976-06-18 | 1977-11-22 | Fmc Corporation | 3-Alkoxyisothiazole derivatives as herbicides |
US4057416A (en) * | 1976-06-18 | 1977-11-08 | Fmc Corporation | 3-Alkylthio-, 3-alkylsulfinyl-, and 3-alkylsulfonylisothiazole derivatives as herbicides |
ES2108120T3 (es) | 1991-05-10 | 1997-12-16 | Rhone Poulenc Rorer Int | Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf. |
MY109202A (en) | 1992-07-10 | 1996-12-31 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Isothiazole derivatives and processes for preparing the same as well as termite controlling agents comprising the same as active ingredient |
US6177401B1 (en) * | 1992-11-13 | 2001-01-23 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften | Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis |
IL112721A0 (en) | 1994-03-10 | 1995-05-26 | Zeneca Ltd | Azole derivatives |
DE4425642A1 (de) * | 1994-07-20 | 1996-01-25 | Merck Patent Gmbh | Partiell fluorierte Benzolderivate |
AP1445A (en) | 1997-10-27 | 2005-07-10 | Agouron Pharma | Substituted 4-amino-thiazol-2-yl compounds as CDKs inhibitors. |
UA60365C2 (uk) * | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
EA005859B1 (ru) * | 2000-11-28 | 2005-06-30 | Пфайзер Продактс Инк. | Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов |
MXPA05005664A (es) * | 2003-01-27 | 2005-07-27 | Pfizer Prod Inc | Derivados de isotiazol. |
-
1999
- 1999-03-05 UA UA2000126916A patent/UA60365C2/uk unknown
- 1999-05-03 WO PCT/IB1999/000797 patent/WO1999062890A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-03 CA CA002333703A patent/CA2333703C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 ID IDW20002528A patent/ID27006A/id unknown
- 1999-05-03 IL IL13877699A patent/IL138776A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-03 CN CNB998068373A patent/CN1172918C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 ES ES99914724T patent/ES2226368T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 HU HU0102422A patent/HUP0102422A3/hu unknown
- 1999-05-03 EP EP99914724A patent/EP1084114B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 YU YU70100A patent/YU70100A/sh unknown
- 1999-05-03 SK SK1778-2000A patent/SK286405B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-05-03 JP JP2000552102A patent/JP3735254B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-03 PL PL344691A patent/PL198151B1/pl not_active IP Right Cessation
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