JP2002517384A - 抗癌剤として有用なイソチアゾール誘導体 - Google Patents

抗癌剤として有用なイソチアゾール誘導体

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（１）： 【化１】 ［式中、Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、本明細書中に定義されている意味である］で表される化合物、それらの薬剤学的に許容することのできるその塩、それらのプロドラッグ、及びそれらの溶媒和物に関する。また、本発明は、前記化合物を含む医薬組成物、及び前記化合物を投与することによる哺乳類における高増殖性障害の治療方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
本発明は、哺乳動物における高増殖性疾患（例えば、癌）の治療に有用な新規
イソチアゾール誘導体に関する。また、本発明は、哺乳動物、特にヒトにおける
高増殖性疾患の治療における前記化合物の使用方法、及び前記化合物を含む医薬
組成物に関する。
【０００２】 細胞が、そのＤＮＡの一部分を癌遺伝子（即ち、活性されると悪性の腫瘍細胞
の形成を導く遺伝子）にトランスフォーメーションすることにより癌性になりう
ることが知られている。多くの癌遺伝子は、細胞トランスフォーメーションを引
き起こすことのできる異常なチロシンキナーゼであるタンパク質をコードする。
あるいは、正常な癌原遺伝子のチロシンキナーゼの過剰発現も、増殖性の障害と
なり、時として悪性の表現型となる。或るチロシンキナーゼは、多くのヒトの癌
、例えば脳の癌、肺癌、りん状細胞の癌、膀胱癌、胃癌、乳癌、頭及び首の癌、
食道癌、婦人科の癌、並びに甲状腺の癌において突然変異又は過剰発現すること
ができる。更に、チロシンキナーゼレセプターに対するリガンドの過剰発現は、
レセプターの活性化状態の増加をもたらし、腫瘍細胞又は内皮細胞が増殖するこ
ととなる。従って、本発明の化合物のような、レセプターチロシンキナーゼの阻
害剤は、哺乳動物の癌細胞の増殖の選択的阻害剤として有用であると考えられる
。
【０００３】 ポリペプチド増殖因子〔例えば、ヒトキナーゼインサートドメイン含有レセプ
ター（ＫＤＲ）又はマウス胎仔肝臓キナーゼ１（ＦＬＫ−１）レセプターに高い
親和性を有する血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）〕が、内皮細胞の増殖、より
具体的には、脈管形成及び血管形成に関連していることが知られている。ＰＣＴ
国際公開公報ＷＯ９５／２１６１３（１９９５年８月１７日公開）を参照された
い。ＫＤＲ／ＦＬＫ−１レセプターに結合するか又は調節することのできる本発
明の化合物のような薬剤は、脈管形成又は血管形成に関連する疾患、例えば糖尿
病、糖尿病性網膜症、血管腫、グリオーム、メラノーマ、カポジ肉腫、並びに卵
巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、及び類表皮癌の治療に使用する
ことができる。 除草剤として有用なイソチアゾール誘導体が、米国特許第４，０５９，４３３
号及び第４，０５７，４１６号（両特許は、ＦＭＣ社に譲渡された）明細書に記
載されている。
【０００４】
【発明の要約】
本発明は、式１：
【化１２】 ［式中、Ｘ1は、酸素原子又はイオウ原子であり； Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
ルキニル基、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ10アルキル）基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10ア
リール）基、−（ＣＨ2）t（４〜１０員の複素環式環）基、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2
）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環
式環）基であり、ここで、ｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は、場合
により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテロ部分
１又は２個を含むが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原子、又は１個の酸
素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし；前記アリ
ール基及び複素環式Ｒ1基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和
環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；前記複素環部分
中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ）部分により置換されて
いることがあり；前記Ｒ1基の−（ＣＨ2）t−部分は、ｔが２〜５の整数である
場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり；そして水素原子以
外の前記Ｒ1基は、場合により、Ｒ4基１〜３個で置換されていることがあり； Ｒ2は、Ｒ1の定義において挙げられた置換基、−ＳＯ2（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10ア
リール）基、−ＳＯ2（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環）基、及び−ＯＲ5基
から選択した基であり、ｔは、０〜５の整数であり、前記Ｒ2基の−（ＣＨ2）t
−部分は、ｔが２〜５の整数の場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含む
ことがあり、そして前記Ｒ2基は、場合により、Ｒ4基１〜３個で置換されている
ことがあるか； 又はＲ1及びＲ2は、それぞれが結合する窒素と共に一緒になって、４〜１０員で
飽和の単環式若しくは多環式環、又は５〜１０員のヘテロアリール環を形成し、
ここで前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、Ｒ1及びＲ2が結合する
窒素原子以外に、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘ
テロ原子１又は２個を含有することがあり、前記−Ｎ（Ｒ6）−基は、Ｒ1及びＲ 2 が前記ヘテロアリール基として一緒になる場合に、＝Ｎ−基又は−Ｎ＝基であ
ることがあり、前記飽和環は、場合により、炭素−炭素二重結合１又は２個を含
むことにより部分不飽和であることができ、そして前記−Ｎ（Ｒ6）−基のＲ6基
を含有する前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、Ｒ4基１〜３個で
置換されていることがあり； Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
ルキニル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、又は−（ＣＨ2）t（５〜
１０員の複素環式環）基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前記アルキ
ル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択し
たヘテロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイ
オウ原子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合してい
ないものとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ3基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10ア
リール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合すること
があり；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ
）部分により置換されていることがあり；前記Ｒ3基の−（ＣＨ2）t−部分は、
ｔが２〜５の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことが
あり；そして前記Ｒ3基は、場合により、Ｒ4基１〜５個で置換されていることが
あり； それぞれのＲ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
ルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリ
フルオロメトキシ基、アジド基、−ＯＲ5基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基、−Ｓ
Ｏ2Ｒ5Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、
−Ｓ（Ｏ）jＲ7基（ここで、ｊは、０〜２の整数である）、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5 （ＣＲ6Ｒ7）tＯＲ6基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−ＳＯ2（ＣＨ 2 ）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｓ（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｏ
（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環
）基、及び−（ＣＲ6Ｒ7）mＯＲ6基から独立して選択した基であり、ここで、ｍ
は、１〜５の整数であり、そしてｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は
、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテ
ロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原
子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないも
のとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ4基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール
基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり
；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ）部分
により置換されていることがあり；そして前記Ｒ4基のアルキル部分、アリール
部分、及び複素環部分は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ト
リフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基
、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、−（ＣＲ6
Ｒ7）mＯＲ6基（ここで、ｍは、１〜５の整数である）、−ＯＲ5基、及びＲ5の
定義において挙げた置換基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されてい
ることがあり； それぞれのＲ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10
アリール）基、及び−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環）基から独立して選
択した基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は、場合に
より、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテロ部分１
又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原子、又は
１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし；
前記アリール基及び複素環式Ｒ5基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5
−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；そし
て水素原子以外の前記Ｒ5置換基は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニ
トロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6基、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ7基、−
Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7基、−ＮＲ6Ｒ7基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、及び
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されているこ
とがあり；そして それぞれのＲ6及びＲ7は、独立して、水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基である］
で表される化合物〔但し、式１で表される前記化合物は、１−メチル−３−（４
−カルバモイル−３−エトキシ−５−イソチアゾリル）尿素、１，１−ジメチル
−３（４−カルバモイル−３−エトキシ−５−イソチアゾリル）尿素、１−メチ
ル−３−（４−カルバモイル−３−プロポキシー５−イソチアゾリル）尿素、１
−メチル−３−（４−カルバモイル−３−（メチルチオ）−５−イソチアゾリル
）尿素、１−メチル−３−（４−カルバモイル−３−（エチルチオ）−５−イソ
チアゾリル）尿素、１，１−ジメチル−３−（４−カルバモイル−３−（エチル
チオ）−５−イソチアゾリル）尿素、１−メチル−３−（４−カルバモイル−３
−（プロピルチオ）−５−イソチアゾリル）尿素、１，１−ジメチル−３−（４
−カルバモイル−３−（プロピルチオ）−５−イソチアゾリル）尿素、又は１−
メチル−３−（４−カルバモイル−３−（イソプロピルチオ）−５−イソチアゾ
リル）尿素以外の化合物であるものとする〕、それらの薬剤学的に許容すること
のできる塩、それらのプロドラッグ、及びそれらの溶媒和物に関する。
【０００５】 好ましい化合物としては、Ｒ2が水素原子であり、そしてＲ1が、場合により、
−ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5（ＣＲ6Ｒ7）tＯＲ6基、及び−（ＣＨ2）t（５〜１０員
の複素環式環）基（ここで、ｔは、０〜５の整数である）から独立して選択した
置換基１又は２個で置換されていることのあるＣ1−Ｃ10アルキル基である式１
で表される化合物を挙げることができる。特定の好ましいＲ1基としては、プロ
ピル基、ブチル基、ペンチル基、及びヘキシル基｛場合により、ジメチルアミノ
基、ヒドロキシ基、ピロリジニル基、モルホリノ基、及びエチル−（２−ヒドロ
キシ−エチル）−アミノ基で置換されていることがある｝を挙げることができる
。
【０００６】 他の好ましい化合物としては、Ｒ2が水素原子であり、そしてＲ1が−（ＣＨ2
）t（５〜１０員の複素環式環）基｛ここで、ｔは、０〜５の整数である｝であ
る式１で表される化合物｛前記複素環式環基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリー
ル基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあ
り；そして前記Ｒ1基（前記Ｒ1基の場合により縮合した部分を含む）は、場合に
より、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ヒドロキシ基、及びヒドロキシメチル基から独立し
て選択した置換基１又は２個で置換されていることがある｝を挙げることができ
る。前記Ｒ1基の特定の好ましい複素環式環基は、モルホリノ基、ピロリジニル
基、イミダゾリル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、及び２，５−ジアザ−
ビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル基であり、前記Ｒ1基の変数ｔは、２〜
５の範囲にわたり、そして前記複素環式環基は、場合により、ヒドロキシ基、ヒ
ドロキシメチル基、及びメチル基により置換されていることがある。
【０００７】 他の好ましい化合物としては、Ｒ3が−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基（
ここで、ｔは、１〜３の整数である）であり、そして前記Ｒ3基は、場合により
、Ｒ4基１〜４個で置換されていることがある式１で表される化合物を挙げるこ
とができる。特定の好ましいＲ3基としては、場合により、ハロゲン原子及びＣ1 −Ｃ4アルキル基から独立して選択した置換基１〜４個で置換されていることの
あるベンジル基を挙げることができる。より特定の好ましいＲ3基としては、メ
チル基、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子から独立して選択した置換基１〜
４個で置換されたベンジル基を挙げることができる。
【０００８】 本発明の特定の態様には、以下の化合物が含まれる： ５−[３−[３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]
−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレイド）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−べンジルオキシ）−５−[３−[３−（４−メ
チル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−べンジルオキシ）−５−（３−４−[
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（６−
ジメチルアミノ−へキシル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（５−イソプ
ロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[−（１
−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル）−ペンチル）−ウレイド]−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミドのメシレート塩； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(４−ヒ
ドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
３−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレイド）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル）−ヘキシル）−ウレイド]−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
４−メチル−ピペラジン−１−イル−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミドの塩酸塩； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，
６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−[３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
５−メチル−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル）−プロピ
ル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
３−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル）
−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
[４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−[２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−
３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ５−[３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，６−
トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−[３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロプロピルアミノ−ペンチル）−ウレ
イド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，
６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−[３−[４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル]−ウレイド]−３
−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ５−(３−[４−[４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブ
チル]−ウレイド)−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−[３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−（３−[４−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウ
レイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３
−[４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド
]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[２−（
１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(４−ジ
メチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(３−ジ
メチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−(
４−ピロリジン−１−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−[
３−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−プロピル]−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−
[３−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−プロピル]−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ５−[３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド]−３−（２，３，
６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−[３−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−
[３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−（３−[４−[ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレ
イド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド；前記化合物の薬剤学的に許容することのできる
塩、及び前記化合物の水和物。
【０００９】 また、本発明は、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的
に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物、及び薬剤学的に許容する
ことのできる担体を含む、哺乳動物における高増殖性障害治療用医薬組成物に関
する。或る態様では、前記医薬組成物は、癌、例えば、脳の癌、肺癌、りん状細
胞の癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭の癌、首の癌、腎性（ｒｅｎａｌ）癌
、前立腺癌、結腸直腸癌、食道癌、婦人科の（例えば、卵巣の）癌、又は甲状腺
の癌の治療用である。別の態様では、前記医薬組成物は、非癌性の高増殖性障害
、例えば、皮膚の良性過形成（例えば、乾癬）又は前立腺の良性過形成〔例えば
、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）〕の治療用である。
【００１０】 また、本発明は、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的
に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物、及び薬剤学的に許容する
ことのできる担体を含む、哺乳動物における膵臓又は腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）疾患
〔増殖性糸球体腎炎及び糖尿病−誘発腎臓（ｒｅｎａｌ）疾患を含む〕治療用の
医薬組成物に関する。 また、本発明は、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的
に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物、及び薬剤学的に許容する
ことのできる担体を含む、哺乳動物における未分化胚芽細胞着床防止用の医薬組
成物に関する。
【００１１】 また、本発明は、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的
に許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物、及び薬剤学的に許容する
ことのできる担体を含む、哺乳動物における脈管形成（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ）又は血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｅｓ）に関連する疾患治療用の医
薬組成物に関する。或る態様では、前記医薬組成物は、腫瘍血管形成、慢性炎症
性疾患（例えば、慢性関節リウマチ）、アテローム性動脈硬化症、皮膚疾患〔例
えば、乾癬、エクセマ（ｅｘｃｅｍａ）、及び強皮症〕、糖尿病、糖尿病性網膜
症、未熟児網膜症、年齢に関係した斑の変性、血管腫、グリオーム、メラノーマ
、カポジ肉腫、並びに卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、及び類
表皮癌からなる群から選択した疾患の治療用である。
【００１２】 また、本発明は、哺乳動物における高増殖性障害の治療方法であって、治療有
効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
、あるいはそれらの水和物を、前記哺乳動物に投与することを含む、前記の方法
に関する。或る態様では、前記方法は、癌、例えば、脳の癌、りん状細胞の癌、
膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭の癌、首の癌、食道癌、前立腺の癌、結腸直腸
癌、肺癌、腎性癌、婦人科の（例えば、卵巣の）癌、又は甲状腺の癌の治療に関
する。別の態様では、前記方法は、非癌性の高増殖性障害、例えば、皮膚の良性
過形成（例えば、乾癬）又は前立腺の良性過形成〔例えば、良性前立腺肥大（Ｂ
ＰＨ）〕の治療に関する。
【００１３】 また、本発明は、哺乳動物における高増殖性障害の治療方法であって、治療有
効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
、あるいはそれらの水和物を、有糸***阻害剤、アルキル化剤、抗代謝剤、挿入
抗生物質（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、成長因子
阻害剤、細胞サイクル阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答改
質剤（ｍｏｄｉｆｉｅｒ）、抗ホルモン剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群か
ら選択した抗腫瘍剤と組み合わせて前記哺乳動物に投与することを含む、前記方
法にも関する。
【００１４】 また、本発明は、哺乳動物における膵臓又は腎臓の疾患の治療方法であって、
治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することので
きる塩、あるいはそれらの水和物を、前記哺乳動物に投与することを含む、前記
方法に関する。 また、本発明は、哺乳動物における未分化胚芽細胞の着床の防止方法であって
、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に許容することの
できる塩、あるいはそれらの水和物を、前記哺乳動物に投与することを含む、前
記方法に関する。
【００１５】 また、本発明は、哺乳動物における脈管形成又は血管形成に関連する疾患の治
療方法であって、治療有効量の式１で表される化合物、又はそれらの薬剤学的に
許容することのできる塩、あるいはそれらの水和物を、前記哺乳動物に投与する
ことを含む、前記方法に関する。或る態様では、前記方法は、腫瘍血管形成、慢
性炎症疾患（例えば、慢性関節リウマチ）、アテローム性動脈硬化症、皮膚疾患
〔例えば、乾癬、エクセマ、及び強皮症〕、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網
膜症、斑の変性、血管腫、グリオーム、メラノーマ、カポジ肉腫、並びに卵巣癌
、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、及び類表皮癌からなる群から選択し
た疾患の治療用である。 更に、本発明の化合物は、哺乳動物における避妊薬として使用することができ
る。
【００１６】 本発明の方法に従って、式１で表される化合物、前記化合物の薬剤学的に許容
することのできる塩、及び前記化合物の水和物によって治療することができる患
者としては、例えば、乾癬、ＢＰＨ、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭及び首の
癌、皮膚又は眼球内のメラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌若しくは肛門領域の
癌、胃癌、結腸癌、乳癌、婦人科の腫瘍（例えば、子宮肉腫、卵管の癌腫、子宮
内膜の癌腫、頚部の癌腫、膣の癌腫、又は外隠の癌腫）、ホジキン病、食道の癌
、小腸の癌、内分泌系の癌（例えば、甲状腺、副甲状腺、又はアデノイド腺の癌
）、軟質組織の肉腫、尿道の癌、陰茎の癌、前立腺癌、慢性若しくは急性白血病
、小児期の固体腫瘍（ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒ）、リンパ球性リンパ腫、膀胱の
癌、腎臓又は尿道の癌（例えば、腎臓細胞癌腫及び腎盤の癌腫）、又は中枢神経
系の新生物（例えば、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーム、又
は脳下垂体アデノーマ）を有すると診断された患者を挙げることができる。
【００１７】 また、本発明は、（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノー
ル、（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール、（４
−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール、（４−ブロモ−２，
３，６−トリフルオロ−フェニル）−メタノール、（４−クロロ−２，６−ジフ
ルオロ−フェニル）−メタノール、（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニ
ル）−メタノール、及び（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−フェニル）
−メタノールからなる群から選択した中間体に関する。
【００１８】 また、本発明は、式１５：
【化１３】 で表される化合物、式１６：
【化１４】 で表される化合物、式１７：
【化１５】 で表される化合物、及び式１８：
【化１６】 で表される化合物からなる群から選択した中間体に関する。
【００１９】 また、本発明は、式２２：
【化１７】 で表される化合物、式２３：
【化１８】 で表される化合物、式２４：
【化１９】 で表される化合物、及び式２５：
【化２０】 （式中、Ｒ3は、前記と同じ意味である）で表される化合物からなる群から選択
した中間体に関する。
【００２０】 また、本発明は、（ａ）式１８：
【化２１】 で表される化合物を式：Ｒ3−Ｘ（式中、Ｘは、ハロ基であり、そしてＲ3は前記
と同じ意味である）で表される化合物で処理し、そして得られた化合物を式：Ｒ 1 Ｒ2ＮＨ（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同じ意味である）で表される化合物で処
理するか；又は （ｂ）式２５：
【化２２】 （式中、Ｒ3は、前記と同じ意味である）で表される化合物を、式：Ｒ1Ｒ2ＮＨ
（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同じ意味である）で表される化合物で処理するこ
とを含む、式１で表される化合物の製造方法に関する。
【００２１】 本明細書において、用語“ハロ”及び“ハロゲン原子”は、特に断らない限り
、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を含む。好ましいハロ基は
、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子である。 本明細書において、用語“アルキル基”は、特に断らない限り、直鎖状、環状
、又は分枝鎖状の部分を有する一価の飽和炭化水素基を含む。前記アルキル基中
の環状部分に対して、少なくとも３つの炭素原子が要求されることを理解された
い。 本明細書において、用語“アルケニル基”は、特に断らない限り、炭素−炭素
二重結合少なくとも１個を有し、そして前記“アルキル基”の定義と同じ意味の
直鎖状、環状、又は分枝鎖状の部分を有する一価の炭化水素基を示す。
【００２２】 本明細書において、用語“アルキニル基”は、特に断らない限り、炭素−炭素
三重結合少なくとも１個を有し、そして前記“アルキル基”の定義と同じ意味の
直鎖状、環状、又は分枝鎖状の部分を有する一価の炭化水素基を含む。 本明細書において、用語“アルコキシ基”は、特に断らない限り、Ｏ−アルキ
ル基（ここで、アルキル基は、前記と同じ意味である）を含む。 本明細書において、用語“アリール”は、特に断らない限り、フェニル又はナ
フチルのような、芳香族炭化水素から水素原子１個を除くことにより誘導される
有機基、例えば、フェニル基又はナフチル基を含む。
【００２３】 本明細書において、用語“４〜１０員の複素環式環基”は、特に断らない限り
、酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子からそれぞれ選択したヘテロ原子１個以
上を含有する芳香族及び非芳香族複素環式環基（ここで、それぞれの複素環式環
基は、その環系中に原子４〜１０個を有する）を含む。非芳香族複素環式環基は
、それらの環系中に原子４個のみを有する基を含むが、しかし、芳香族複素環式
環基は、それらの環系中に原子少なくとも５個を有しなければならない。４員の
複素環式環基は、例えば、アゼチジニル基（アゼチジンから誘導される）である
。５員の複素環式環基は、例えば、チアゾリル基であり、そして１０員の複素環
式環基は、例えば、キノリニル基である。非芳香族複素環式環基は、例えば、ピ
ロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒド
ロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チ
オモルホリノ基、チオキサニル基、ピペラジニル基、アゼチジニル基、オキセタ
ニル基、チエタニル基、ホモピペリジニル基、オキセパニル基、チエパニル基、
オキサゼピニル基、ジアゼピニル基、チアゼピニル基、１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジニル基、２−ピロリニル基、３−ピロリニル基、インドリニル基、
２Ｈ−ピラニル基、４Ｈ−ピラニル基、ジオキサニル基、１，３−ジオキソラニ
ル基、ピラゾリニル基、ジチアニル基、ジチオラニル基、ジヒドロピラニル基、
ジヒドロチエニル基、ジヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、イミダゾリニル
基、イミダゾリジニル基、３−アザビシクロ[３．１．０]ヘキサニル基、３−ア
ザビシクロ[４．１．０]ヘプタニル基、３Ｈ−インドリル基、及びキノリジニル
基である。芳香族複素環式環基は、例えば、ピリジニル基、イミダゾリル基、ピ
リミジニル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、
フリル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、
イソチアゾリル基、ピロリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリル
基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、シンノリル基、インダゾリル基
、インドリジニル基、フタラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、イソ
インドリル基、プテリジニル基、プリニル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾ
リル基、フラザニル基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾチ
アゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフ
チリジニル基、及びフロピリジニル基である。前記で挙げた化合物から誘導され
るものとしての前記の基は、その結合が可能であるならば、Ｃ−結合又はＮ−結
合であることができる。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロール−１−
イル基（Ｎ−結合）又はピロール−３−イル基（Ｃ−結合）であることができる
。
【００２４】 本明細書において、用語“薬剤学的に許容することのできる塩”は、特に断ら
ない限り、式１で表される化合物中に存在することのできる酸性基又は塩基性基
の塩を含む。本質的に塩基性である式１で表される化合物は、種々の無機酸及び
有機酸を用いて多様の塩を形成することができる。式１で表される前記塩基性化
合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩を調製するために使用すること
のできる酸は、無毒の酸付加塩（すなわち、薬剤学的に許容することのできるア
ニオンを含有する塩）、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、
乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸
塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸
塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩
、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩［すなわち、１，１’−メチ
レン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸）塩］を形成する酸である。
【００２５】 本質的に酸性である式１で表される化合物は、種々の薬剤学的に許容すること
のできるカチオンと塩基性塩を形成することができる。前記塩としては、例えば
、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウム塩及びカリウム塩を
挙げることができる。 式１で表される或る化合物は、不整中心を有することができ、従って、種々の
エナンチオマー形態で存在することができる。本発明は、式１で表される化合物
の全ての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物の使用に関する。ま
た、式１で表される化合物は、互変異性体として存在することができる。本発明
は、全ての前記互変異性体及びそれらの混合物の使用に関する。
【００２６】 また、本発明は、実際は、原子１個以上が、天然に通常発見される原子量及び
質量数と異なる原子量及び質量数を有する原子によって置き換わっていることを
除けば式１で表される化合物と同じである同位体標識化合物にも関する。本発明
の化合物に含まれることのできる同位体としては、例えば、水素原子、炭素原子
、窒素原子、酸素原子、リン原子、イオウ原子、フッ素原子、及び塩素原子の同
位体、例えば、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、35Ｓ、18 Ｆ、及び36Ｃｌを挙げることができる。前記同位体及び／又は他の原子の他の同
位体を含有する本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び前記化合物又は前記プ
ロドラッグの薬剤学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲内に含まれる
ものとする。本発明の或る同位体標識化合物〔例えば、放射性同位体（例えば、 3 Ｈ及び14Ｃ）を含むもの〕は、薬剤及び／又は基質組織分配アッセイにおいて
有用である。トリチウム化（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ）（すなわち、3Ｈ）及び炭素
−１４（すなわち、14Ｃ）同位体が、調製及び検出が容易なので、特に好ましい
。更に、より重い同位体、例えば、ジューテリウム（すなわち、2Ｈ）による置
換は、代謝安定性がより大きくなるという或る治療的有利性（例えば、イン・ビ
ボ半減期の増加、又は必要投与量の減少）を得ることができ、従って、いくつか
の状況において好ましいことがある。本発明の式１で表される化合物の同位体標
識化合物及びそれらのプロドラッグは、一般的に、同位体で標識されていない試
薬を、容易に入手することができる同位体標識試薬に置き換えることによって、
本明細書に記載の方法を実施することにより調製することができる。
【００２７】 また、本発明は、式１で表される化合物のプロドラッグを含む医薬組成物、及
び式１で表される化合物のプロドラッグを投与することを含む細菌感染の治療方
法に関する。アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基、又はカルボキシル基を有する
式１で表される化合物は、容易にプロドラッグに変換することができる。プロド
ラッグとしては、アミノ酸残基、又はアミノ酸残基２個以上（例えば、２、３、
又は４個）のポリペプチド鎖が、アミド又はエステル結合を介して式１で表され
る化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基、又はカルボン酸基に共有的に結合して
いる化合物を含む。前記アミノ酸残基としては、以下に限定されずに、通常３文
字の記号で表される天然由来のアミノ酸２０種、並びに、４−ヒドロキシプロリ
ン、ヒドロキシリシン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン（ｉｓｏ
ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、
ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、
及びメチオニンスルホンを挙げることができる。
【００２８】 また、本発明は、別のタイプのプロドラッグにも関する。例えば、遊離カルボ
キシル基を、アミド又はアルキルエステルとして誘導することができる。アミド
及びエステル部分としては、以下に限定されずに、エーテル、アミン、及びカル
ボン酸官能基を挙げることができる。遊離ヒドロキシ基は、以下に限定されずに
、Ｄ．Ｆｌｅｉｓｈｅｒ，Ｒ．Ｂｏｎｇ，Ｂ．Ｈ．Ｓｔｅｗａｒｔ，Ａｄｖａｎ
ｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９６）１９，１１
５に記載のとおり、ヘミスクシネート、リン酸エステル、ジメチルアミノアセテ
ート、及びホスホリルオキシメチルオキシカルボニルなどの群を用いて誘導する
ことができる。ヒドロキシ基又はアミノ基のカルバメートプロドラッグも本発明
の範囲に含まれ、例えば、カルボネートプロドラッグ及びヒドロキシ基の硫酸エ
ステルを挙げることができる。（アシルオキシ）メチルエステル及び（アシルオ
キシ）エチルエステルとしてのヒドロキシ基の誘導（ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉ
ｏｎ）｛ここで、前記アシル基は、場合により、以下に限定されずに、エーテル
、アミン、及びカルボン酸官能基などの基で置換されていることのあるアルキル
エステルであることができるか、又は前記アシル基は、前記のとおり、アミノ酸
エステルである｝も、本発明の範囲に含まれる。このタイプのプロドラッグは、
Ｒ．Ｐ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎら，Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（
１９９６）３９，１０に記載されている。
【００２９】
【発明の詳細な記述】
式１で表される化合物、それらの薬剤学的に許容することのできる塩、及びそ
れらの溶媒和物は、以下に示すとおりに調製することができる。特に断らない限
り、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記と同じ意味である。
【００３０】 反応工程式１
【化２３】
【００３１】 反応工程式２
【化２４】
【００３２】 反応工程式３
【化２５】
【００３３】 反応工程式４
【化２６】
【００３４】 反応工程式５
【化２７】
【００３５】 反応工程式５の続き
【化２８】
【００３６】 本発明の化合物は、前記の反応工程式で概説した手順及び当業者に周知の典型
的合成手順に従って、容易に調製される。反応工程式１は、マロンニトリルとイ
ソシアネートとの縮合、イオウを用いた酸化、Ｒ3含有化合物を用いたアルキル
化、及びニトリルの水和によって最終化合物を得ることを示している。反応工程
式１の工程１では、式３で表される化合物と式２（Ｒ1及びＲ2が水素原子以外の
基であること以外は、前記と同じ意味である）で表される化合物とを、適当な強
塩基（例えば、アルコキシド塩基、好ましくはナトリウムエトキシド）で、プロ
トン性溶媒（例えば、アルコール、好ましくはエタノール）中で、−２０℃〜５
０℃、好ましくは０℃〜２５℃の温度で、約１２〜２４時間かけて処理すること
によって、式４で表される化合物を調製することができる。反応工程式１の工程
２では、極性溶媒（例えばアルコール性溶媒、好ましくはメタノール）中で、２
５℃〜８０℃、好ましくは約６５℃の温度で、約１２〜４８時間、好ましくは約
２４時間かけて、式４で表される化合物をイオウ（約１当量〜過剰量）で処理す
ることによって、式５で表される化合物を調製することができる。反応工程式１
の工程３では、極性溶媒〔好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）又はＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）〕中のＲ3−含有求電子試薬（例えば、前
記化合物のハライド、好ましくはクロライド、ブロマイド、又はヨージド）（約
１〜５当量、好ましくは１当量を少し超える量を使用）、及び塩基（例えば、第
三級アミン塩基、好ましくはジイソプロピルエチルアミン）で、約１２〜４８時
間、好ましくは約２４時間かけて、０℃〜８０℃、好ましくは約２５℃の温度で
、式５で表される化合物を処理することによって、式６で表される化合物を調製
することができる。反応工程式１の工程４では、強酸性条件（例えば、濃硫酸）
下で、約１〜１２時間、好ましくは約１．５時間、２５℃〜１００℃、好ましく
は約２５℃の温度で、式６で表される化合物を処理するか、又は塩基性条件下で
〔例えば、水性水酸化ナトリウム（１０％）を使用して〕、６〜２４時間、２５
℃〜１２０℃、好ましくは約１００℃の温度で、式６で表される化合物を処理す
ることによって、Ｘ1がイオウ原子である式１で表される化合物を調製すること
ができる。
【００３７】 反応工程式２は、Ｘ1がイオウ原子である式１で表される化合物の別の調製方
法を示すものである。反応工程式２の工程１では、強塩基（例えば、アルコキシ
ド塩基、好ましくはナトリウムエトキシド）の存在下で、極性溶媒（例えばアル
コール性溶媒、好ましくはエタノール）中で、１２〜２４時間、約０℃〜３０℃
の温度で、式３で表される化合物をアルコキシカルボニルイソチオシアネート（
例えば、エトキシカルボニルイソチオシアネート）と縮合することによって、式
７で表される化合物を調製することができる。反応工程式２の工程２では、約１
当量のイオウ原子で、アルコール性溶媒（例えばメタノール）中で、約５０℃〜
８０℃、好ましくは約６５℃の温度で、２４〜４８時間、式７で表される化合物
を処理することにより式７で表される化合物を酸化的環化することによって、式
８で表される化合物を調製することができる。反応工程式２の工程３では、Ｒ3
−含有求電子試薬、例えば前記化合物のハライド（好ましくは、クロライド、ブ
ロマイド、又はヨージド）で、極性溶媒（好ましくはＴＨＦ）中で、２５〜４０
℃の温度で、１２〜４時間、式８で表される化合物を処理することによって、式
９で表される化合物を調製することができる。反応工程式２の工程４では、適当
な強酸（例えば濃硫酸）で、８０℃〜１２０℃の温度で約６〜１８時間、式９で
表される化合物を加水分解することによって、式１０で表される化合物を調製す
ることができる。反応工程式２の工程５では、極性溶媒（好ましくは、ＴＨＦ又
はジクロロメタン）中で、２５℃〜４０℃の温度で１２〜４時間、クロロギ酸ア
リール若しくはクロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸フェニル）、及び適当
な強塩基（例えばピリジン）で、式１０で表される化合物を処理することによっ
て、式１１（ここで、Ｐｈは、フェニルである）で表される化合物を調製するこ
とができる。反応工程式２の工程６では、極性の非プロトン性溶媒（例えば、Ｔ
ＨＦ又はＴＨＦ／ＤＭＦ混合液）中で、２３℃〜６０℃の温度で、６〜２４時間
、式Ｒ1Ｒ2ＮＨの過剰（約１．１〜６当量）の第１級又は第２級アミンで、式１
１で表される化合物を処理することによって、Ｘ1がイオウ原子である式１で表
される化合物を調製することができる。
【００３８】 反応工程式３は、Ｘ1が酸素原子である式１で表される化合物の調製方法を示
す。式４で表される出発化合物は、反応工程式１を参照して前記のとおりに調製
することができる。反応工程式３の工程１では、水を含有する不活性溶媒中の、
又は好ましくは、水単独中の式４で表される塩の溶液を、酸化剤（好ましくは過
酸化水素（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ）で処理する。その混合物
を、溶解及び環化を実施するのに充分な温度及び時間（好ましくは、還流温度で
約１５分間）保持し、次いで冷却して式１２で表される化合物を得る。反応工程
式３の工程２では、酸溶液（好ましくは濃硫酸）に式１２で表される化合物を添
加し、続いて水和を実施するのに充分な量（好ましくは１０当量）の水を添加し
、そして−２０℃〜１００℃の温度、好ましくは周囲温度で、水和を実施する時
間、好ましくは一晩撹拌する。次いで、その混合物を、水、好ましくは氷で処理
して、式１３で表される化合物を得る。反応工程式３の工程３では、不活性溶媒
（好ましくはＤＭＦ）中で、−７８℃〜１００℃の温度、好ましくは周囲温度で
、式１３で表される化合物を塩基（好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
）で処理する。この混合物に、Ｒ3含有求電子試薬、例えばＲ3含有アルキルハラ
イド若しくはスルホネート（好ましくは、前記化合物のヨージド若しくはブロマ
イド）を添加する。ＴＬＣ分析により判断して反応が完結するまで、混合物を撹
拌して、Ｘ1が酸素原子である式１で表される化合物を得る。
【００３９】 反応工程式４は、Ｘ1がイオウ原子である式１で表される化合物を調製する別
の方法を示す。反応工程式４の工程１における手順は、Ｍ．Ｙｏｋｏｙａｍａ及
びＫ．Ｓａｔｏ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８１３（１９８８）にまとめられた合成
手順に従う。これに従って、極性溶媒（例えば、アルコール／水混合液、好まし
くは１：１エタノール／水）中で、−１０℃〜３０℃の温度、好ましくは約０℃
で、２〜６時間、好ましくは約３時間、式３で表される化合物を、アルキルチオ
ール（例えば、４−メトキシベンジルメルカプタン）及び適当な強塩基（例えば
、水酸化ナトリウム）で処理して、式１４で表される化合物を得る。反応工程式
４の工程２では、非プロトン性溶媒（例えば、酢酸エチル）中で、約０℃で、約
１２〜３６時間、式１４で表される化合物を、アルコキシカルボニルイソチオシ
アネート、例えばフェノキシカルボニルイソチオシアネートで処理することによ
って、式１５（Ｐｈは、フェニルである）で表される化合物を調製することがで
きる。反応工程式４の工程３では、極性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、
約１時間、約０℃で、式１５で表される化合物を酸化剤（例えば、臭素又は沃素
、好ましくは沃素）及び温和な塩基（例えば、ピリジン）で処理することによっ
て、式１６で表される化合物を調製することができる。反応工程式４の工程４で
は、酸〔好ましくはトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）〕の存在下で、０℃〜周囲温度
の温度で、１０〜２４時間、酢酸水銀（約１当量）及びアニソール過剰量（好ま
しくは１０当量）で、式１６で表される化合物を処理することにより４−メトキ
シベンジル基を脱保護することによって、式１７で表される化合物を調製するこ
とができる。反応工程式４の工程５では、１５℃〜８０℃の温度（好ましくは、
周囲温度）で、１２〜２４時間、好ましくは１８時間、式１７で表される化合物
を適当な強酸（例えば濃硫酸）で水和することによって、式１８で表される化合
物を調製することができる。反応工程式４の工程６では、極性溶媒、好ましくは
ＤＭＦ中で、０℃〜５０℃の温度、好ましくは２５℃で、式１８で表される化合
物を、Ｒ3含有求電子試薬（例えば、前記化合物のハライド、好ましくはクロラ
イド又はヨージド）及び適当な強塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）
で、１２〜２４時間処理することによって、式１で表される化合物を調製するこ
とができる。次に、得られた化合物を、ＴＨＦ／ＤＭＦ混合液中の式Ｒ1Ｒ2ＮＨ
で表される第１級若しくは第２級アミン（約１．１〜６当量）で、２５℃〜６５
℃の温度で１８時間〜３６時間処理する。
【００４０】 反応工程式５は、Ｘ1が酸素原子である式１で表される化合物を調製する別の
方法を示す。反応工程式５の工程１では、不活性溶媒（好ましくは、酢酸エチル
）中のチオシアネート塩（好ましくは、カリウムチオシアネート）の混合物を、
不活性雰囲気下で、一晩（好ましくは激しく）撹拌して、塩を粉末化する。次に
、この混合物を、式１９（Ｐｈは、フェニルである）で表されるクロロギ酸アリ
ールで処理し、そして得られた混合物を、−４０℃〜周囲温度の温度、好ましく
は約５℃で、反応を実施するのに充分な時間、好ましくは約８時間攪拌する。固
形状副生成物を、濾別し、そして生成物を冷温、好ましくは周囲温度を超えない
ように維持する。その生成物を、適当な不活性溶媒（好ましくは、エーテル）中
に再溶解し、そして更なる不溶性副生成物を除去する。濃縮後に、その生成物を
適当な不活性溶媒（好ましくはヘキサン）中に再び再溶解し、そして更なる不溶
性副生成物を除去する。次いで、式２０で表される化合物を単離する。反応工程
式５の工程２では、酸性溶液（好ましくはエーテル性ＨＣｌ）を、式３で表され
る化合物で処理する。溶解してから、その溶液を（好ましくは１０℃に）冷却し
、そしてアルコール（好ましくは、ベンジルアルコール）で処理する。更に撹拌
した後に、混合物を規定の温度（好ましくは約５℃）で、反応を完結させるのに
充分な時間（典型的には約４日）保持して、式２１で表される化合物を得る。反
応工程式５の工程３では、適当な不活性溶媒（好ましくは、アセトニトリル）中
の式２１で表される化合物の−４０℃〜周囲温度（好ましくは０℃）の温度の溶
液を、適当な不活性溶媒（好ましくは、アセトニトリル）中の式２０で表される
化合物の溶液で処理する。その反応物を、０℃〜周囲温度（好ましくは周囲温度
）で保持して反応を実施する。次に、生成物の凝固を増加するのに適当な温度（
好ましくは約５℃）で、収率を最大にするのに充分な時間（好ましくは約２日間
）、その混合物を維持する。次いで、式２２（Ｂｎは、ベンジルである）で表さ
れる化合物を単離する。反応工程式５の工程４では、−４０℃〜４０℃の温度（
好ましくは０℃）で、式２２で表される化合物を適当な不活性溶媒（好ましくは
アセトニトリル）中に取り上げ、そして塩基（好ましくは、ピリジン）及び酸化
剤（好ましくは、適当な不活性溶媒、好ましくはアセトニトリル中の臭素又は沃
素）で処理する。次に、その混合物を反応を実施するのに充分な温度（好ましく
は０℃）で約１時間攪拌し、次いで周囲温度で更に１時間撹拌する。次に、混合
物を凝固を増加するのに充分な温度（好ましくは５℃）で、充分な時間（好まし
くは一晩）放置する。次いで、式２３で表される化合物を単離する。反応工程式
５の工程５では、酸、好ましくは濃硫酸で処理することにより、式２３で表され
る化合物の水和及び脱保護を実施する。もしも、式２３で表される化合物が先の
工程からの水で十分に湿潤している場合には、追加の水を添加しない。もしも、
式２３で表される化合物が乾燥している場合には、追加の水を（好ましくは約１
０当量）添加する。前記反応は、−２０℃〜１００℃の温度（好ましくは周囲温
度）で、完全な反応を実施するのに充分な（典型的には、完全な溶解により示さ
れ、そして好ましくは約３時間である）時間実施する。反応が完結した後に、追
加の硫酸を添加して完全な変換を達成する。次いで、その混合物を、水又は、好
ましくは氷で処理する。次いで、式２４で表される化合物を単離する。反応工程
式５の工程６では、式２４で表される化合物を、三価のホスフィン（好ましくは
、トリフェニルホスフィン）及びＲ3含有アルコールと一緒にし、そしてアゾジ
カルボキシレート誘導体（好ましくは、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
）で処理し、そして撹拌を少なくとも１分間継続する。次いで、式２５で表され
る化合物を単離する。反応工程式５の工程７では、適当な不活性溶媒（好ましく
は、ＴＨＦ）中の式２５で表される化合物の混合物を、式Ｒ1Ｒ2ＮＨで表される
所望のアミンで処理し、そして反応を実施するのに充分な温度（典型的には０℃
〜１００℃、好ましくは５０℃〜７０℃）で、１時間〜４８時間、好ましくは一
晩維持する。次いで、Ｘ1が酸素原子である式１で表される化合物を単離する。
【００４１】 本発明の化合物は、不整炭素原子を有することがある。それらのジアステレオ
マー混合物は、それらの物理化学的差異に基づいて、当業者に知られている方法
、例えばクロマトグラフィー法又は分別結晶法によって、それらの個々のジアス
テレオマーに分けることができる。エナンチオマーの分割は、適当な光学活性な
化合物（例えば、アルコール）と反応させることによってエナンチオマー混合物
をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分割し、そして個々の
ジアステレオマーを相当する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解）
することによって実施することができる。前記異性体の全て（ジアステレオマー
混合物及び純粋エナンチオマーを含む）は、本発明の一部とみなす。
【００４２】 本質的に塩基性である式（１）で表される化合物は、種々の無機酸及び有機酸
によって、多様な種々の塩を形成することができる。前記の塩は、動物に投与す
るためには薬剤学的に許容することのできるものでなければならないが、実際的
には、最初に、反応混合物から薬剤学的に許容することのできない塩として式（
１）で表される化合物を単離し、次にアルカリ性試薬で処理することにより前記
化合物を単純に遊離塩基化合物に変換して戻し、続いてその遊離塩基を薬剤学的
に許容することのできる酸付加塩に変換することがしばしば望ましい。本発明の
塩基性化合物の酸付加塩は、水性溶媒媒質中又は適当な有機溶媒（例えば、メタ
ノール若しくはエタノール）中で、前記塩基性化合物を、実質的に等量の選択し
た鉱酸又は有機酸で処理することによって、容易に調製される。前記溶媒を注意
深く蒸発させることにより、所望の固体塩が容易に得られる。また、有機溶媒中
の前記遊離塩基の溶液に、適当な鉱酸又は有機酸を加えることによって、所望の
酸塩を沈殿させることもできる。
【００４３】 本質的に酸性である式（１）で表される化合物は、種々の薬理学的に許容する
ことのできるカチオンによって、塩基塩を形成することができる。前記の塩とし
ては、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩、特に、ナトリウム塩及び
カリウム塩を挙げることができる。これらの塩は、全て従来の技術によって調製
される。本発明の薬剤学的に許容することのできる塩基塩を調製する試薬として
用いる化学塩基は、式（１）で表される酸性化合物と一緒になって、無毒の塩基
塩を形成する塩基である。前記の無毒の塩基塩としては、前記の薬理学的に許容
することのできるカチオン、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及び
マグネシウムから誘導される塩を挙げることができる。これらの塩は、相当する
酸性化合物を、所望の薬理学的に許容することのできるカチオンを含む水溶液で
処理し、次に、得られた溶液を、蒸発乾固（好ましくは減圧下で）することによ
って、容易に調製することができる。あるいは、酸性化合物の低級アルカノール
性溶液と、所望のアルカリ金属アルコキシドとを一緒に混合し、次に、得られた
溶液を前記と同じ方法で蒸発乾固させることによっても、それらを調製すること
ができる。いずれの場合でも、反応の完了及び所望する最終生成物の最大収量を
保証するために、試薬の化学量論的量で使用することが好ましい。
【００４４】 実際は、水素原子若しくは炭素原子１個以上が、それらの同位体によって置き
換わっていることを除けば式１で表される化合物と同じである化合物も本発明に
含まれるものとする。前記化合物は、代謝薬物力学研究及び結合アッセイにおけ
る調査及び診断道具として有用である。調査における特定の適用としては、放射
能リガンド結合アッセイ、オートラジオグラフィー研究、及び生体内（イン・ビ
ボ）結合研究を挙げることができる。式１で表される化合物の放射能標識形態は
、それらのトリチウム及びＣ14同位体を含む。
【００４５】 ＫＤＲ／ＶＥＧＦレセプターを阻害する式１で表される化合物の試験管内（イ
ン・ビトロ）活性を、次の手順で測定する。 チロシンキナーゼ活性を阻害するための本発明の化合物の能力は、外因性基質
、ポリＧｌｕＴｙｒ〔ＰＧＴ、Ｓｉｇｍａ（商標）、４：１〕のリン酸化を阻害
する化合物の能力を測定するアッセイにおいて、組み換え体酵素を用いて測定す
ることができる。ヒトＫＤＲ／ＶＥＧＦレセプターのキナーゼドメイン（アミノ
酸８０５−１３５０）を、バキュロウイルス発現系を用いて、グルタチオンＳ−
トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−融合タンパク質としてＳｆ９昆虫細胞中で発現
させる。グルタチオンアガロースアフィニティカラムを用いて、これらの細胞の
溶解産物からタンパク質を精製する。ＰＧＴ基質（ウェル当たり０．６２５μｇ
のＰＧＴ）でコートした９６ウェルプレート中で酵素アッセイを実施する。試験
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に希釈し、次いでアッセイ中の
ＤＭＳＯの最終濃度が１．６％（ｖ／ｖ）となるように前記ＰＧＴプレートに添
加する。組換え体酵素をリン酸化緩衝液（５０ｍＭヘペス，ｐＨ７．３，１２５
ｍＭ−ＮａＣｌ，２４ｍＭ−ＭｇＣｌ2）中に希釈する。ＡＴＰを最終濃度１０
μＭまで添加して、反応を開始する。振とうしながら室温で３０分間インキュベ
ーションした後に、反応物を吸引し、そしてプレートを洗浄緩衝液（ＰＢＳ含有
０．１％ｔｗｅｅｎ−２０）で洗浄する。ＨＲＰとコンジュゲートした（ＨＲＰ
は、西洋わさびペルオキシダーゼである）ＰＹ−５４抗体（Ｔｒａｎｓｄｕｃｔ
ｉｏｎ Ｌａｂｓ）と共にインキュベ−ションし、ＴＭＢペルオキシダーゼ（Ｔ
ＭＢは、３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジンである）で展開し、そし
てその反応を４５０ｎＭでＢｉｏＲａｄ（商標）マイクロプレートリーダーで定
量することによって、リン酸化ＰＧＴの量を定量する。試験化合物によるキナー
ゼ酵素活性の阻害は、吸光度の減少として検出され、そしてシグナルを５０％だ
け阻害するのに必要な化合物の濃度は、試験化合物に対するＩＣ50値として報告
される。
【００４６】 細胞コンテクスト（ｃｏｎｔｅｘｔ）中に存在する完全な長さのタンパク質に
関するＫＤＲチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物の能力を測定するために、
ヒトＫＤＲ（Ｗａｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：
２６９８８，１９９４）でトランスフェクトしたブタ大動脈内皮（ＰＡＥ）細胞
を使用することができる。細胞をプレートに入れ、そして１０％ＦＢＳ（ウシ胎
児血清）を有する同じ培地（Ｈａｍ'ｓ Ｆ１２）中で、９６個ウェル皿に付着
した状態で放置する。次いで、細胞を洗浄し、０．１％（ｖ／ｖ）ウシ血清アル
ブミン（ＢＳＡ）を含有する血清を減少させた培地に再供給（ｒｅ−ｆｅｄ）し
、そして２４時間インキュベートする。化合物を投与する直前に、細胞に血清を
減少させた培地（ＢＳＡなし）を再供給する。ＤＭＳＯ中に溶解した試験化合物
を、培地〔最終ＤＭＳＯ濃度０．５％（ｖ／ｖ）〕中に希釈する。２時間のイン
キュベーションの終わりの８分間のインキュベーションために、培地に、ＶＥＧ
Ｆ165（５０ｎｇ／ｍＬ最終）を添加する。細胞を洗浄し、そしてＨＮＴＧ緩衝
液〔２０ｍＭヘペス，ｐＨ７．５，１５０ｍＭ−ＮａＣｌ，０．２％Ｔｒｉｔｏ
ｎ（商標）Ｘ−１００，１０％グリセロール，０．２ｍＭ−ＰＭＳＦ（フェニル
メチルスルホニルフルオライド），１μｇ／ｍＬペプスタチン，１μｇ／ｍＬロ
イペプチン，１μｇ／ｍＬアプロトニン，２ｍＭピロリン酸ナトリウム，２ｍＭ
ナトリウムオルトバナデート〕中に溶解する。ＫＤＲのリン酸化の程度を、ＥＬ
ＩＳＡアッセイを用いて測定する。９６ウェルプレートを、ウェル当たりヤギ抗
ウサギ抗体１μｇでコートする。未結合抗体をプレートから洗浄除去し、そして
残っている部位を、抗−ｆｌｋ−１ Ｃ−２０抗体（プレート当たり０．５μｇ
，Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ）の添加前にＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ緩衝液（Ｐｉｅｒｃ
ｅ）でブロックする。細胞溶解産物の添加前に、全ての未結合抗体をプレートか
ら洗浄除去する。ｆｌｋ−１抗体と共に溶解産物を２時間インキュベーションし
た後に、ＫＤＲ関連ホスホチロシンを、前記のようにＨＲＰ−共役ＰＹ−５４抗
体及びＴＭＢを用いて展開することにより定量する。ＶＥＧＦ刺激自動リン酸化
反応をＶＥＧＦ刺激対照に関して５０％阻害する化合物の能力を、試験化合物に
対するＩＣ50値として報告する。
【００４７】 ヒト内皮細胞における有糸***誘発を阻害する化合物の能力は、ＨＵＶＥ細胞
〔ヒト臍帯静脈内皮細胞、Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ（商標）〕への3Ｈ−チミジン取
り込みを阻害するそれらの能力によって測定する。このアッセイは、文献（Ｗａ
ｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｊら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９：２６９８８，
１９９４；Ｃａｏ Ｙ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：３１５４，１９９６
）に充分に記載されている。簡単に説明すると、細胞１０4個を、コラーゲンコ
ートした２４ウェルプレートに配置し、そして放置して付着させる。細胞を無血
清培地に再供給し、そして２４時間後に種々の濃度の化合物（ＤＭＳＯ中で調製
、アッセイでのＤＭＳＯの最終濃度は、０．２％ｖ／ｖである）及びＶＥＧＦ16 5 （２−３０ｎｇ／ｍＬ）で処理する。２４時間の化合物処理の最後の３時間に
わたり、3Ｈチミジン（ＮＥＮ、ウェル当たり１μＣｉ）で細胞を鼓動（パルス
）させる。次に、培地を除去し、そして細胞を氷冷ハンクス平衡塩溶液で広範に
洗浄し、次いで氷冷トリクロロ酢酸（１０％ｖ／ｖ）で２回洗浄する。０．１Ｎ
−ＮａＯＨ０．２ｍＬを添加することによって細胞を溶解し、そしてその溶解産
物をシンチレーションバイアルに移す。次いで、ウェルを０．１Ｎ塩酸０．２ｍ
Ｌで洗浄し、そしてその洗浄物をバイアルに移す。3Ｈチミジン取り込みの程度
を、シンチレーション計数により測定する。対照（ＤＭＳＯベヒクルのみでＶＥ
ＧＦ処理）に対して５０％取り込みを阻害する化合物の能力を、試験化合物に対
するＩＣ50値として報告する。
【００４８】 インビボにおける式１で表される化合物の活性は、対照に対する、試験化合物
による腫瘍増殖の阻害の量によって決定することができる。種々の化合物の腫瘍
増殖抑制活性は、Ｃｏｒｂｅｔｔ Ｔ．Ｈ．ら．“Ｔｕｍｏｒ Ｉｎｄｕｃｔｉ
ｏｎ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｉｎ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｔ
ｒａｎｓｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｃａｎｃｅｒｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｌｏｎ ｉ
ｎ Ｍｉｃｅ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒｐａｙ Ａｓｓａｙｓ，ｗｉｔｈ
ａ Ｎｏｔｅ ｏｎ Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｒｅｓ．，３５，２４３４−２４３９（１９７５）及びＣｏｒｂｅｔｔ，
Ｔ．Ｈ．，ら，“Ａ Ｍｏｕｓｅ Ｃｏｌｏｎ−ｔｕｍｏｒ Ｍｏｄｅｌ ｆｏ
ｒ Ｅｘｐｅｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒ，Ｒｅｐ．（Ｐａｒｔ２），５，１６９−１８６（１９７５）の方法（僅
かに修正した）に従って測定する。腫瘍は、ＰＢＳ０．１−０．２ｍＬに懸濁し
た対数同調培養した腫瘍細胞１×１０6個を皮下注射することによって、脇腹に
誘発させる。腫瘍が蝕知できるようになる（直径５〜６ｍｍ）ために充分な時間
が経過した後に、試験動物（無胸腺症マウス）を、連続した５〜１０日間、１日
に１回又は２回腹腔内（ｉｐ）又は経口（ｐｏ）経路で、活性化合物〔適当な希
釈剤、例えば水又は５％Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（商標）４４／１４ｒｎ ＰＢＳに溶
解することによって製剤化）を投与することによって治療する。抗腫瘍効果を決
定するために、バーニアー（Ｖｅｒｎｉｅｒ）測径器を用いて、２つの直径を交
差して、ミリメートル単位で腫瘍を測定し、そしてＧｅｒａｎ，Ｒ．Ｉ．，ら“
Ｐｒｏｔｏｃｌｏｓ ｆｏｒ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｇｅ
ｎｔｓ ａｎｄ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ａｇａｉｎｓｔ Ａｎｉ
ｍａｌ Ｔｕｍｏｒｓ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｙｓｔ
ｅｍｓ”，第三版，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，３，１−１
０４（１９７２）に従って、腫瘍の体積（ｍｍ3）を、式： 腫瘍重量＝（長さ×［幅］2）／２ を用いて計算する。腫瘍の埋め込みの脇腹部位は、多様な化学療法剤に対して再
現可能な用量／応答効果を提供し、そして測定（腫瘍の直径）の方法は、腫瘍の
増殖率を評価するための信頼できる方法である。
【００４９】 本発明の化合物（以下、“活性化合物”と称する）の投与は、作用部位への化
合物のデリバリーが可能である任意の方法によって実施することができる。これ
らの方法としては、経口経路投与、十二指腸内経路投与、非経口注射（静脈内、
皮下、筋肉内、脈管内、又は注入を含む）投与、局所投与、及び直腸投与を挙げ
ることができる。 投与する活性化合物の量は、治療する対象、障害又は状態の重篤度、投与の割
合、及び処方する医師の判断に依存するであろう。しかしながら、有効投与量は
、単一又は分割投与量において、１日につき体重１ｋｇ当たり約０．００１〜約
１００ｍｇ、好ましくは約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトに
対する有効投与量は、約０．０５〜約７ｇ／日、好ましくは約０．２〜約２．５
ｇ／日となるであろう。幾つかの場合には、前記範囲の下限よりも小さい投与量
が、より適当であることができ、一方、別の場合には、より多い投与量を、有害
な副作用を引き起こすことなく用いることができるが、但し、前記のより多い投
与量は、１日にわたって投与するための数個の小用量に最初に分割する。
【００５０】 活性化合物は、単独の治療方法として適用することができるか、又は他の抗腫
瘍物質〔例えば、有糸***阻害剤、例えば、ビンブラスチン；アルキル化剤、例
えばシス−プラチン、カルボプラチン、及びシクロホスホラミド；抗代謝剤、例
えば５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素、又は
欧州特許出願第２３９３６２号明細書に開示されている好ましい抗代謝剤の１つ
、例えば、Ｎ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナ
ゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−テノイル）−Ｎ−グルタ
ミン酸；成長因子阻害剤；細胞サイクル阻害剤；挿入抗生物質、例えばアドリア
マイシン及びブレオマイシン；酵素、例えばインターフェロン；並びに抗ホルモ
ン剤、例えば抗エストロゲン剤｛例えば、Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標）（タモキシ
フェン）｝又は例えば抗アンドロゲン剤｛例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）（４
’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−
メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリド）｝から選択した抗
腫瘍物質を含むことができる。前記共同治療（ｃｏｎｊｏｉｎｔ ｔｒｅａｔｍ
ｅｎｔ）は、個々の治療成分を、同時に、連続に、又は別々に投与することによ
って達成することができる。
【００５１】 医薬組成物は、経口投与に適した形態（例えば、錠剤、カプセル基、丸剤、粉
剤、持続性放出製剤、溶液、懸濁液）、非経口注射に適した形態（例えば、滅菌
溶液、懸濁液、又はエマルション）、局所投与に適した形態（例えば、軟膏又は
クリーム）、あるいは直腸投与に適した形態（例えば、坐剤）であることができ
る。医薬組成物は、正確な投与量の単独投与に適した単一投与形態であることが
できる。医薬組成物は、通常の薬剤学的担体又は賦形剤、及び活性成分としての
本発明に係る化合物を含有するであろう。更に、前記医薬組成物は、他の医学的
な又は薬学的な、薬剤、担体、補助剤等を含むことができる。 典型的な非経口投与形態としては、滅菌した水性溶液（例えば、水性プロピレ
ングリコール溶液又はデキストロース溶液）中の活性化合物の溶液又は懸濁液を
挙げることができる。前記投与形態は、所望により、適当に緩衝化することがで
きる。
【００５２】 好ましい薬剤学的担体としては、不活性希釈剤又は充填剤、水、及び種々の有
機溶媒を挙げることができる。医薬組成物は、所望により、追加の成分、例えば
香味剤、結合剤、賦形剤等を含有することができる。従って、経口投与用に、種
々の賦形剤（例えば、クエン酸）を含有する錠剤を、種々の崩壊剤、例えばデン
プン、アルギン酸、及び或る種のコンプレックスシリケート（ｃｏｍｐｌｅｘ
ｓｉｌｉｃａｔｅ）、並びに結合剤、例えばスクロース、ゼラチン、及びアラビ
アゴムと一緒に使用することができる。更に、潤滑剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びタルクが、錠剤化目的にしばしば有用
である。また、同様のタイプの固体組成物は、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセ
ル中で使用することができる。従って、好ましい材料には、ラクトース（又は乳
糖）及び高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。経口投与用に水性懸濁液
又はエリキシルが望まれる場合には、その中の活性化合物を、種々の甘味剤又は
香味剤、着色料又は染料、及び所望により、乳化剤又は懸濁液、並びに希釈剤、
例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、又はそれらの組
み合わせと一緒にすることができる。
【００５３】 特定の量の活性化合物を有する種々の医薬組成物の製造方法は、当業者に知ら
れているか又は明らかとなろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ Ｐｈａｒｍ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ
ｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｅｒ，Ｐａ．，１５版（１９７５）を参照されたい。 以下の実施例及び調製例は、本発明の化合物及びその化合物の製造方法を、更
に説明及び例示するものである。本発明の範囲が以下の実施例及び調製例の範囲
によってなんら限定されるものではないことを理解されたい。
【調製例１】 《ジメチルカルバモイルイソチオシアネート》 機械的攪拌装置を備えた３Ｌ容の三つ口フラスコに、無水アセトニトリル（１
．５Ｌ）中の塩化ジメチルカルバミル（２５０ｍＬ，２．７０ｍｏｌ）を充填し
、そして加熱して還流させた。次に、チオシアン酸カリウム（２７０ｇ，２．８
ｍｏｌ，高真空下で１６０℃で３時間予備乾燥）を、１時間に亘って少量ずつ添
加した。この際、各添加の最初に反応液が激しく沸き立つことに注意する。最後
の添加後に、その混合物を更に１時間還流条件で加熱した。加熱用覆いを取り外
し、そして混合物を周囲温度で更に２．５時間攪拌し、次いで冷蔵庫に一晩保存
した。この混合物をろ過して不要な固形物を除去し、そしてろ液を濃縮した。得
られた油状体にエーテル（１Ｌ）を添加し、そして固形物及び濃密材料を廃棄し
た。ろ液を再び濃縮して、所望の物質である無光沢オレンジ色油状体（２０４ｇ
，１．５７ｍｏｌ，５８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．９０（ｓ，３Ｈ），２．９８（
ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
【００５４】 《ナトリウム・２，２−ジシアノ−１−（３，３−ジメチル−ウレイド）−エテ
ンチオレート》 エタノール中のナトリウムエトキシドの１Ｍ溶液〔無水エタノール１１０ｍＬ
をナトリウム２．５ｇ（０．１１ｍｏｌ）で処理することによって調製〕に、マ
ロノニトリル（７．２ｇ，０．１１ｍｏｌ）を０℃で添加した。ジメチルカルバ
モイルイソチオシアネート（１４．３ｇ，０．１１０ｍｏｌ）を添加し、そして
得られた混合物を放置して周囲温度で一晩暖めた。この混合物を真空条件下で濃
縮した。その残さをヘキサンで処理し、そして真空条件下で濃縮して固形物とし
た。この残さをヘキサンで粉末化し、ろ過によって収集し、そして真空条件下で
乾燥して、無色固体としてナトリウム・２，２−ジシアノ−１−（３，３−ジメ
チル−ウレイド）−エテンチオレート２０ｇ（８３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），２．７
８（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１８
９．９，１５４．３，１２１．４，１１８．７，５７．９，３６．５ｐｐｍ
【００５５】 《３−（４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−１，１−
ジメチル−尿素》 ナトリウム・２，２−ジシアノ−１−（３，３−ジメチル−ウレイド）−エテ
ンチオレート（５．０ｇ，２３ｍｍｏｌ）、イオウ（０．７３４ｇ，２３ｍｍｏ
ｌ）及びメタノール４６ｍＬの混合物を、還流条件で２４時間攪拌した。この混
合物をろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮した。その残さを水で希釈し、そ
して得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。水性層を１Ｍ−ＨＣｌ（水溶
液）で酸性化し、そして酢酸エチル中に抽出した。その有機層をＮａ2ＳＯ4上で
乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その固形残さを収集し、そして真空条件下で
乾燥して、黄色固体として３−（４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール
−５−イル）−１，１−ジメチル−尿素２．０ｇ（４０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２．９７（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：２２７［Ｍ−Ｈ］-
【００５６】 《３−（４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−１，１−
ジメチル−尿素のアルキル化の一般的手順》 ３−（４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−１，１−
ジメチル−尿素（０．２０ｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、適切なアルキルクロライド
、アルキルブロマイド、又はアルキルヨージド（０．９０ｍｍｏｌ）、及びＴＨ
Ｆ又はＤＭＦの混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｇ，０．９
０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。この
混合物を、水性１Ｍ−ＨＣｌと酢酸エチルとの間で分配した。一緒にした有機層
をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。酢酸エチル−
ヘキサン（１：１）で溶出しながらシリカゲルの小さなパッドを通してその残さ
をろ過して、前記アルキル化生成物を得た。
【００５７】 《３−（４−シアノ−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）
−１，１−ジメチル−尿素》 アルキルヨージドとしてヨードヘキサン（０．１９ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を
用いて、前記の一般的手順に従って、無色固体として３−（４−シアノ−３−ヘ
キシルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−１，１−ジメチル−尿素０
．１４ｇ（５１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ９．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．
２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｐ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，４Ｈ），０．８
８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３１３［
Ｍ＋Ｈ］+
【００５８】
【実施例１】 《５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 ３−（４−シアノ−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）
−１，１−ジメチル−尿素（０．０９ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（０．
１８ｍＬ）の混合物を周囲温度で１．５時間攪拌した。この混合物を氷水で希釈
し、酢酸エチル中に３回抽出した。一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、
ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として５−（３，３−ジメチル
−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド０．０７６ｇ（７８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ７．０８（ｂｓ，２Ｈ），３．
２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０２（ｓ，６Ｈ），１．６３（ｐ，２
Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），０．７
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３３１［
Ｍ＋Ｈ］+
【００５９】
【調製例２】 《ナトリウム・２，２−ジシアノ−１−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオ
レート》 ナトリウム金属（１．０１ｇ，４４ｍｍｏｌ）を周囲温度でエタノール４０ｍ
Ｌ中に溶解した。得られた溶液を氷浴中で冷却し、そしてマロノニトリル（２．
９１ｇ，４４ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を取り除き、そして混合物を周囲温度
で３０分間攪拌した。０℃まで冷却した後に、エトキシカルボニルイソチオシア
ネート（５．７７ｇ，４４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を一晩放置し
て周囲温度で暖めた。この混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残さをヘキ
サンで繰り返し希釈し、真空条件下で濃縮して凝固させた。得られた黄色固体を
収集し、そして真空中で乾燥して、1Ｈ−ＮＭＲ分光分析によって示されるよう
にエタノール０．５モル等量を含有する明黄色固体として、ナトリウム・２，２
−ジシアノ−１−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオレート１０．７４ｇ（
１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ４．３６（ｔ，０．５Ｈ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ（ＥｔＯＨ）），４．０３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４３
（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，６．７Ｈｚ（ＥｔＯＨ）），１．２６（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０６（ｔ，１．５Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ（ＥｔＯＨ））ｐ
ｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：１９７［Ｍ−Ｎａ］-
【００６０】 《ナトリウム・４−シアノ−５−エトキシカルボニルアミノ−イソチアゾール−
３−チオレート》 ナトリウム・２，２−ジシアノ−１−エトキシカルボニルアミノ−エテンチオ
レート（３．３ｇ，１５ｍｍｏｌ）、イオウ（０．４８ｇ，１５ｍｍｏｌ）、及
びメタノール（３０ｍＬ）の混合物を、還流条件で２４時間加熱した。この混合
物をろ過し、真空条件下で濃縮し、そしてそのゴム性の残さをエーテル−酢酸エ
チル（１０：１）で２回粉末化して、黄色固体としてナトリウム・４−シアノ−
５−エトキシカルボニルアミノ−イソチアゾール−３−チオレート２．６ｇ（６
９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ３．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ
／ｚ）：２２８［Ｍ−Ｎａ］-
【００６１】 《（４−シアノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−カ
ルバミン酸エチルエステル》 ナトリウム・４−シアノ−５−エトキシカルボニルアミノ−イソチアゾール−
３−チオレート（５．０ｇ，２０ｍｍｏｌ）、１−ヨードペンタン（４．０ｇ，
２０ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を、周囲温度で
１６時間攪拌した。真空条件下で濃縮した後に、残さを酢酸エチルとブラインと
の間で分配した。その水性層を酢酸エチルで３回抽出し、そして一緒にした有機
層Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、
溶離液として酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を用いてシリカゲルパッドを通し
てろ過した。そのろ液を濃縮し、その残さを冷却した水性メタノールから再結晶
させて、無色固体として（４−シアノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾ
ール−５−イル）−カルバミン酸エチルエステル２．５ｇ（４２％）を得た。母
液を濃縮し、そしてラジカルクロマトグラフィー〔４ｍｍプレート，ヘキサン−
酢酸エチル（４：１）〕によって精製して、追加量０．５ｇ（８．４％）を得た
。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ１１．１（ｂｓ，１Ｈ），４．
３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
１．７３（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４−１．２８（ｍ，７Ｈ），０
．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３１
２［Ｍ＋Ｎａ］+
【００６２】 《５−アミノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド》 （４−シアノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−カ
ルバミン酸エチルエステル（２．７ｇ，９．０ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（５ｍＬ）
の混合物を６時間１００℃に加熱した。周囲温度まで冷却した後に、混合物を氷
水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、そして一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4上
で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色油状体として５−アミノ
−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド２．２ｇ
（１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１９（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ
，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ
【００６３】 《（４−カルバモイル−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル
）−カルバミン酸フェニルエステル》 テトラヒドロフラン３６ｍＬ中の５−アミノ−３−ペンチルスルファニル−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド（２．２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、
ピリジン（０．９０ｇ，１１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸フェニル（１．７ｇ，１
１ｍｍｏｌ）を添加した。３時間攪拌した後に、追加のピリジン（０．１５ｇ，
１．９ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸フェニル（０．２９ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を添
加し、そしてこの混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮
し、水で希釈し、そしてＣＨ2Ｃｌ2で２回、酢酸エチルで１回抽出した。一緒に
した有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条
件下で濃縮した。その残さをエーテル−ヘキサンで１２時間粉末化し、そして得
られた固体を収集し、そして真空条件下で乾燥して、無色固体として（４−カル
バモイル−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−カルバミ
ン酸フェニルエステル２．６ｇ（７９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．２９−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］ +
【００６４】
【実施例２】 《３−ペンチルスルファニル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 （４−カルバモイル−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル
）−カルバミン酸フェニルエステル（０．１０ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）及びテロ
ラヒドロフラン１ｍＬの混合物に、Ｎ−３−アミノプロピルピロリジン（０．１
７５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で７２時間攪拌した後に、混合
物を１Ｍ−ＮａＯＨ中に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出し、そして一緒にした有機
層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その残さを円形クロマト
グラフィー〔２ｍｍプレート，３％エタノール−ＣＨ2Ｃｌ2〜３０％エタノール
−ＣＨ2Ｃｌ2（０．５％ＮＨ4ＯＨを含む）〕により精製し、次いで濃縮し、そ
してその残さをエーテル−ヘキサンで粉末化して、無色固体として３−ペンチル
スルファニル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド
］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド０．０７６ｇ（７８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５７（ｂｓ，１Ｈ），７．０６
（ｂｓ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ
，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，８Ｈ），１
．４−１．２（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ；Ｍ
Ｓ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］+
【００６５】
【調製例３】 《３−（４−シアノ−３−ヒドロキシ−イソチアゾール−５−イル）−１，１−
ジメチル−尿素（ナトリウム塩）》 水（３００ｍＬ）中の３−（２，２−ジシアノ−１−メルカプト−ビニル）−
１，１−ジメチル−尿素（ナトリウム塩）（３０ｇ，１３７ｍｍｏｌ）の溶液を
周囲温度で過酸化水素（１０Ｍ溶液１４ｍＬ）を用いて処理した。反応物が暖ま
り、そして固体を形成しながら濃密になったら、追加の水（１００ｍＬ）で処理
した。この混合物を１５分間加熱して還流させ、完全な溶解効果をあげ、そして
周囲温度に冷却した。周囲温度で１時間経過した後に、混合物を一定重量（３５
ｇ，水を含むので収率が１００％を超える）まで濃縮し、そしてこれを、直ちに
次の工程に用いた。 《５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヒドロキシ−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド》 前工程で得られた固体（３５ｇ）を濃硫酸（１５０ｍＬ）に添加し、引き続い
て水（５ｍＬ）を添加し、そして周囲温度で一晩攪拌した。この混合物を氷（５
００ｇ）で処理し、そして２時間攪拌した。この混合物を、ろ過し、そしてケー
クを通して一晩空気抜き（ａｉｒ ｐｕｌｌ）した。その固体をモーターで破砕
してすりつぶし、そして一定重量（２１．７ｇ，９４．２ｍｍｏｌ，２工程にわ
たって６９％）まで高真空条件下に維持した。
【００６６】
【実施例３】 《５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘプチルオキシ−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド》 ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヒドロキシ
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド（２００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）の
懸濁液を、ＫＯｔＢｕ（１０７ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を用いて周囲温度で処
理し完全に溶解させた。次に、１−ヨードヘプタン（１ｍＬ）を添加し、そして
この反応物を、出発材料が完全に消失する〔溶離剤として、ヘキサン／酢酸エチ
ル／メタノール／酢酸（４８／４８／２／２）を用いるＴＬＣによって測定する
〕まで、周囲温度で攪拌した。次に、その反応混合物を高真空条件下におけるロ
ータリーエバポレーションによって濃縮し、その残さを酢酸エチル及びメタノー
ル中に溶解し、次いで、ＴＬＣの場合と同じ溶離剤を用いる円形クロマトグラフ
ィーによって精製して、２種類の成分を得た。極性の大きい方の物質は、Ｎ−ア
ルキル化アダクト（１０２ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ，３６％）と同定された。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．２５−１．３１（ｍ，８Ｈ），１．６４−１．７０（ｍ，２Ｈ），３
．０７（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，
１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（
１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．９４，２２．４５，２６．４８，２８．７
４，２９．５２，３１．５２，３６．１１，４２．５４，１６６．９９ｐｐｍ；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３２９〔Ｍ＋Ｈ〕+ 極性の小さい方の物質は、Ｏ−アルキル化アダクト（１３４ｍｇ，０．４０８
ｍｍｏｌ，４８％）であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．２４−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，２Ｈ），３
．０７（ｓ，６Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４２（ｓ，
１Ｈ），７．２５（ｓ，１ＨがＣＤＣｌ3ピーク上に重なっているように見えた
），１１．６（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ１３．９４，２２．４５，２５．８６，２８．８３，３１．６０，３６．１１
，６８．６９，９７．６９，１５４．１５，１６２．２７，１６６．２０，１６
９．４５ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）；３２９［Ｍ＋Ｈ］+
【００６７】
【調製例４】 《２−シアノ−チオアセトイミド酸４−メトキシ−ベンジルエステル》 エーテル−水（１：１）７５０ｍＬ中の水酸化ナトリウム（１３ｇ，０．３２
ｍｏｌ）の０℃の溶液に、４−メトキシベンジルメルカプタン（５０ｇ，０．３
２４ｍｏｌ）及びマロノニトリル（２１ｇ，０．３２４ｍｏｌ）を添加した。０
℃で３時間攪拌した後に、混合物を飽和水性ＮＨ4Ｃｌで希釈し、水４Ｌで希釈
し、そしてろ過した。固体をエーテルで洗浄し、そしてろ液を同体積のヘキサン
で希釈し、そしてろ過した。一緒にした固形物を真空条件下で乾燥して、無色固
体として２−シアノ−チオアセトイミド酸４−メトキシ−ベンジルエステル４３
ｇ（６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７４（ｂｓ，１Ｈ），３．
９８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：
２２１［Ｍ＋Ｈ］+
【００６８】 《２−シアノ−３−メルカプト−３−フェノキシカルボニルアミノ−チオアクリ
ルイミド酸４−メトキシ−ベンジルエステル》 酢酸エチル１９１ｍＬ中の２−シアノ−チオアセトイミド酸４−メトキシ−ベ
ンジルエステル（４２ｇ，０．１９ｍｏｌ）の０℃の溶液に、フェノキシカルボ
ニルイソチオシアネート（３４ｇ，０．１９ｍｏｌ）を添加し、そしてその混合
物を０℃で２４時間攪拌した。混合物をエーテルで希釈し、そしてろ過した。そ
の固形物をエーテルで洗浄し、収集し、そして真空条件下で乾燥して、黄色固体
として２−シアノ−３−メルカプト−３−フェノキシカルボニルアミノ−チオア
クリルイミド酸４−メトキシ−ベンジルエステル５６ｇ（７３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２．８１（ｓ，１Ｈ），９．０１
（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．２８−６．９９（ｍ，７Ｈ），６．
６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１７（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３
Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４００［Ｍ＋Ｈ］+
【００６９】 《［４−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−イソチアゾー
ル−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 ２−シアノ−３−メルカプト−３−フェノキシカルボニルアミノ−チオアクリ
ルイミド酸４−メトキシ−ベンジルエステル（１１ｇ，２８ｍｍｏｌ）及び酢酸
エチル（２５０ｍＬ）の混合物に、０℃で、ピリジン（４．４ｇ，５５ｍｍｏｌ
）を添加した。酢酸エチル３５０ｍＬ中のヨウ素（７．０ｇ，２８ｍｍｏｌ）の
溶液を１時間にわたって滴下した。得られた懸濁液を１時間攪拌し、１Ｍ−ＨＣ
ｌ（２００ｍＬ）で処理し、そしてろ過して、無色固体として［４−シアノ−３
−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−５−イル］−カ
ルバミン酸フェニルエステル７．０ｇ（６４％）を得た。ろ液を酢酸エチル１Ｌ
で抽出し、そしてその有機相を水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥
し、ろ過し、そして濃縮して、追加の［４−シアノ−３−（４−メトキシ−ベン
ジルスルファニル）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエス
テル２．８ｇ（２６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），７．３５
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３４（ｓ，２
Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３９８［Ｍ＋
Ｈ］+
【００７０】 《（４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−カルバミン酸
フェニルエステル》 ［４−シアノ−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−イソチアゾー
ル−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル（１．０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）
、トリフルオロ酢酸（２６ｍＬ）、及びアニソール（２．７ｇ，２５ｍｍｏｌ）
の０℃の混合物に、酢酸水銀（０．８０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を添加した。この
混合物を一晩放置して室温に暖めた。真空条件下で濃縮した後に、混合物を水１
００ｍＬ及び酢酸エチル１００ｍＬで希釈した。水銀塩の沈殿が完了するまで硫
化水素をゆっくりと通気した。混合物をブラインで希釈し、酢酸エチル２００ｍ
Ｌで３回抽出し、そして一緒にした有機層をセライトを通してろ過し、Ｎａ2Ｓ
Ｏ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として（４−
シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−カルバミン酸フェニル
エステル０．７０ｇ（１００％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．３５−７．３０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）
：２７６［Ｍ−Ｈ］-
【００７１】 《（４−カルバモイル−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−カルバ
ミン酸フェニルエステル》 （４−シアノ−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−カルバミン酸
フェニルエステル（０．７０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４−メチルフェノール（ＢＨＴ）（１個の結晶）、及び濃硫酸（３ｍＬ）
の混合物を、室温で１８時間攪拌した。この混合物を氷水で希釈し、酢酸エチル
で３回抽出し、そして一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そし
て真空条件下で濃縮した。その残さを、０℃のエタノール１０ｍＬに溶かし、そ
してＮａＢＨ4０．０９６ｇ（２．５ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間攪拌した
後に、混合物を１Ｍ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で
乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色固体として、（４−カルバ
モイル−３−メルカプト−イソチアゾール−５−イル）−カルバミン酸フェニル
エステル０．６０ｇ（８１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ１３．０（ｓ，１Ｈ），１１．
０−１０．９（ｂｓ，１Ｈ），１０．３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），７．３７−７．３０（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ
／ｚ）：２９６［Ｍ＋Ｈ］+
【００７２】
【実施例４】 《５−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４
−メチル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 ＤＭＦ０．５ｍＬ中の（４−カルバモイル−３−メルカプト−イソチアゾール
−５−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（０．０７５ｇ，０．２５ｍｍｏ
ｌ）の混合物に、４−メチルベンジルクロライド（０．０３６ｇ，０．２５ｍｍ
ｏｌ）を添加し、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３３ｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１８時間攪拌した後に、テトラヒド
ロフラン（１ｍＬ）を添加し、続いて３−クロロ−４−フルオロベンジルアミン
（０．０８１ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で２４時間攪拌した後
に、混合物を１Ｍ−ＨＣｌで希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、そして一緒にし
た有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。その
残さを、酢酸エチル−ヘキサンを用いて溶離するシリカゲル上の円形クロマトグ
ラフィーによって精製し、無色固体として５−［３−（３−クロロ−４−フルオ
ロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−メチル−ベンジルスルファニル）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド２６ｍｇを得た。 ＨＰＬＣ保持時間：４．９分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ6）δ７．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．
５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，７．２Ｈｚ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１−
７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（ｂ
ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰ
ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］+
【００７３】
【調製例５】 《２−シアノ−アセトイミド酸ベンジルエステル》 エーテル性ＨＣｌ（４．００Ｌ，１Ｍ，４．００ｍｏｌ）の溶液に、加温（液
化）したマロノニトリル（２５２ｍＬ，４．００ｍｏｌ）を添加した。溶解後に
、溶液を１０℃まで冷却した。次に、ベンジルアルコール（４１４ｍＬ，４．０
０ｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１０℃で０．５時間攪拌した。その反
応フラスコを冷蔵庫に入れ、そして５℃で４日間放置した。得られた固形物を冷
却ろ過し、冷エーテル（１．５Ｌ）で洗浄し、そして真空条件下（４０ｍｍＨｇ
）で１時間乾燥して、白色固体としてピンナーアダクト（Ｐｉｎｎｅｒ ａｄｄ
ｕｃｔ）５４５ｇ（２．５９ｍｏｌ，６５％）を得た。このＨＣｌ塩の中和を以
下のとおりに実施した。水（７００ｍＬ）中の炭酸カリウム（３５９ｇ，２．５
９ｍｏｌ）の溶液を調製し、そして５℃に冷却した。この溶液を、エーテル（２
Ｌ）及びＴＨＦ（５００ｍＬ）と一緒に、分液漏斗に加えた。分液漏斗の全体を
、抽出用溶液の温度が５℃になるまで、氷浴中に置いた。次に、この分液漏斗に
前記ピンナーアダクト（５４５ｇ，２．５９ｍｏｌ）を添加し、そしてその漏斗
を５分間激しく振とうした。その水性層を廃棄し、そして有機層を収集し、続い
て懸濁した粒子をろ過した。有機層を再度分液漏斗に入れ、ブラインを用いて振
とうし、そして完全に落ち着かせて、ブライン層の実質的に完全な除去を行った
。有機層をロータリーエバポレーター上で濃縮し、そしてその不安定な生成物（
３２７ｇ，１．８８ｍｍｏｌ，７３％）を、直ちに次の工程に用いた。
【００７４】 《フェノキシカルボニルイソチオシアネート》 酢酸エチル（２Ｌ，乾燥）中のＫＳＣＮ（８０ｇ，８２３ｍｍｏｌ，前もって
開栓していない新鮮なビンから）の懸濁液を、窒素雰囲気下で一晩強く攪拌して
、ＫＳＣＮを粉末化した。次に、その微細な懸濁液を、クロロギ酸フェニル（１
００ｍＬ，８００ｍｍｏｌ）で１時間にわたって滴下処理した。反応物を周囲温
度で一晩攪拌し、次に、５℃で８時間攪拌した。生成したＫＣｌをろ別し、そし
て生成物を周囲温度以上に加温しないように注意しながらロータリーエバポレー
ターで溶媒を除去した。生成物をエーテル（２Ｌ）に溶かし、追加の沈殿をろ過
によって除去して廃棄し、そして生成物のエーテル性溶液を、再度、生成物を周
囲温度以上に加温しないように注意しながら減圧下で濃縮した。生成物をヘキサ
ン（２Ｌ）に再溶解し、ろ過によって追加の沈殿を除いて廃棄し、そして生成物
のヘキサン溶液を、再度、生成物を周囲温度以上に加温しないように注意しなが
ら減圧下で濃縮した。こうして得られた生成物（１０１ｇ，５６４ｍｍｏｌ，６
８％）は、高度に純粋であり、そして−５℃でおおよそ数日は、室温で数時間は
保存することができたが、典型的には本例のように迅速に使用された。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１０−７．２１（ｍ，２Ｈ），
７．２１−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；13 Ｃ−ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１２０．７５，１２６．７７，１２
９．６５，１５０．４６ｐｐｍ；ＩＲ（ｎｅａｔ）１１９０，１２３２，１４９
１，１５９０，１７５１，１９６０ｃｍ-1
【００７５】 《２−シアノ−３−メルカプト−３−フェノキシカルボニルアミノ−アクリルイ
ミド酸ベンジルエステル》 アセトニトリル（１Ｌ）中の２−シアノ−アセトイミド酸ベンジルエステル（
３２７ｇ，１．８８ｍｏｌ）の０℃の攪拌した溶液に、アセトニトリル（１Ｌ）
中のフェノキシカルボニルイソチオシアネート（３５３ｇ，１．９７ｍｏｌ）の
０℃の溶液を添加した。反応物を周囲温度まで暖め、そして一晩攪拌した。次に
、その混合物を冷蔵庫に入れ、そして４８時間５℃に維持した。固体の生成物を
ろ過し、圧縮し、そして２０℃のアセトニトリル（３×２００ｍＬ）で洗浄した
。次いで、比較的安定な固体を通して空気を抜き、続いて高真空条件下で更に乾
燥して、黄色固体（２８２ｇ，７９８ｍｍｏｌ，４２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ５．３９（ｓ，２Ｈ），７．１１−
７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４６
（ｍ，７Ｈ），１０．２３（幅広いｓ，１Ｈ），１０．６７（ｓ，１Ｈ），１２
．１９（幅広いｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：３５４［Ｍ＋Ｈ
］+
【００７６】 《（３−ベンジルオキシ−４−シアノ−イソチアゾール−５−イル）−カルバミ
ン酸フェニルエステル》 アセトニトリル（２Ｌ）中の前記アダクト、すなわち２−シアノ−３−メルカ
プト−３−フェノキシカルボニルアミノアクリルイミド酸ベンジルエステル（２
８２ｇ，７９８ｍｍｏｌ）の０℃懸濁液に、ピリジン（１２９ｍＬ，１．６０ｍ
ｏｌ）を添加した。次に、アセトニトリル（２００ｍＬ）中の臭素（４１．１ｍ
Ｌ，７９８ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたって添加した。この反応物を０℃
で更に１時間攪拌し、次いで周囲温度で２時間攪拌した。この混合物を冷蔵庫に
入れ、そして５℃に一晩維持した。固体の生成物をろ別し、そして０℃のエーテ
ル（１Ｌ）で洗浄し、固体から空気を４時間抜くことによって同じ漏斗中で乾燥
させた。この固体に水（１Ｌ）を添加し、激しく１時間攪拌し、ろ過し、そして
固体から空気を一晩抜くことによって同じ漏斗中で乾燥させて、白色固体（３２
０ｇ，少量の水を含んでいるが純粋）を得て、これをそのまま次の工程に用いた
。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ５．３５（ｓ，２Ｈ），７．２５−
７．４５（ｍ，１０Ｈ），１３．２０（幅広いｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ，ｍ／ｚ）：３５０［Ｍ−Ｈ］-
【００７７】 《（４−カルバモイル−３−ヒドロキシ−イソチアゾール−５−イル）−カルバ
ミン酸フェニルエステル》 前記の湿った固体、すなわち（３−ベンジルオキシ−４−シアノ−イソチアゾ
ール−５−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（３２０ｇ）を、１．５時間
かけてゆっくりと濃硫酸（６５０ｍＬ）に添加した。追加の濃硫酸（１００ｍＬ
）を添加し、そしてこの混合物を更に３時間攪拌した。粘性の溶液を、氷（２０
００ｇ）をゆっくり添加することによって希釈し、続いて更に２時間激しく攪拌
した。その懸濁液を８個の容器に分け、遠心分離機に入れて２１℃で３０００ｒ
ｐｍで４５分間回転させることにより酸を部分的に除去した。水性層を捨て、追
加の純水を添加し、ペレットを再懸濁し、そして前記工程を繰り返した。希釈／
遠心分離／再希釈のサイクル７回後に、水性層のｐＨは〜４に上昇しており、そ
して固体を収集し、そして漏斗中でケークを通して２日間空気を抜くことによっ
て乾燥させた。その湿りの少ない固体を破砕し、再度そのフィルター中に入れ、
そしてその固体を通してもう一日再度空気抜きした。この工程を、固体が乾燥す
るまで繰り返して、黄褐色固体（２３４ｇ，２工程にわたり１０５％，少量の不
純物が存在するが次の工程には認められるほどの支障なし）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．００（幅広いｓ，１Ｈ｝，７．
２７−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ
，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ，
ｍ／ｚ）：１８４［Ｍ−（Ｈ及びＰｈＯＨ）］-
【００７８】 《［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 ＴＨＦ（２１ｍＬ）中の（４−カルバモイル−３−ヒドロキシ−イソチアゾー
ル−５−イル）カルバミン酸フェニルエステル（１．７７ｇ，６．２３ｍｍｏｌ
）、トリフェニルホスフィン（１．９９ｇ，７．５９ｍｍｏｌ）、ｏ，ｏ’−ジ
フルオロ−ｐ−メチルベンジルアルコール（１．００ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）の
懸濁液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ，１．４９ｍＬ，
７．５９ｍｍｏｌ）を、滴下よりわずかに速いスピードで添加した。反応混合物
を暖めると透明になった。１５分間攪拌した後に、ロータリーエバポレーション
によってＴＨＦの大部分を除去し、そして粗製の混合物を、溶離剤としてクロロ
ホルム／アセトン／酢酸（９８．５／０．７５／０．７５）を用いてシリカゲル
上で精製して、白色固体（８０２ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ，３０％）を得た。
【００７９】
【実施例５】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３
−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 ＴＨＦ（１ｍＬ）中の［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオロ−４−
メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニ
ルエステル（１２５ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１−（３−アミノ
プロピル）−４−メチルピペラジン（７０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を添加した
。この混合物を５０℃で一晩振とうし、周囲温度まで冷却し、そして円形クロマ
トグラフィー装置上に直接導き、続いてクロロホルム／メタノール／濃水酸化ア
ンモニウム（５０／５／１）で溶離して、白色固体（１２１ｍｇ，０．２５１ｍ
ｍｏｌ，８４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．７２（ｔ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，
２Ｈ），２．２０−２．８５（ｍ，１０Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ〔２．２０−
２．８５の多重線上に重なっていた〕），２．３５（ｓ，３Ｈ〔２．２０−２．
８５の多重線上に重なっていた〕），３．３９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），
５．５１（ｓ，２Ｈ），５．７４（幅広いｓ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．５８（幅広いｓ，１Ｈ），１１．
０１（幅広いｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］ -
【００８０】
【代表的なフルオロトルエン誘導体の合成】
【化２９】
【００８１】 《１，３−ジフルオロ−５−メチル−ベンゼン（Ｇ＝Ｈ）》 エーテル（３００ｍＬ）中の１−ブロモメチル−３，５−ジフルオロ−ベンゼ
ン（７５ｇ，０．３６２ｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（５％，５ｇ）、及び酢酸ナトリウ
ム（２０８ｇ，２．５４ｍｏｌ）の混合物を、パー振とう器（Ｐａｒｒ ｓｈａ
ｋｅｒ）中で水素ガス（５０ｐｓｉ）で２日間処理した。混合物を、セライトを
通してろ過し、そしてその有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄
した。この水性層をエーテルで洗浄し、そして一緒にした有機層を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ4）し、ろ過し、そして冷水浴を用いて蒸発させることによって部分的に濃縮
した。前記の揮発性の生成物は、エーテルとの混合物として得られ、そしてその
比率は、次の反応において試薬を測定するための生成物の実収量（４５．５ｇ，
０．３５５ｍｏｌ，９８％）を決定する1Ｈ−ＮＭＲ積分法に基づいて計算され
た比率（〜３：２，エーテル：生成物，ｇ：ｇ）であった。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．２５（ｓ，３Ｈ），６．５１−
６．５６（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６０（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ
【００８２】 《１，２，５−トリフルオロ−３−メチル−ベンゼン（Ｇ＝Ｆ）》 標記化合物を、前記３，５−ジフルオロトルエンの場合と同様の手順によって
、１−ブロモメチル−２，３，５−トリフルオロ−ベンゼンから調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）
：［Ｍ＋Ｈ］+
【００８３】
【Ｒ3へ変換するための代表的なベンジルアルコールの合成】
【化３０】
【００８４】 《（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｈ，Ｇ’
＝Ｍｅ，Ｇ”＝Ｆ）》 乾燥ＴＨＦ（１．７７Ｌ）中の１，３−ジフルオロ−５−メチル−ベンゼン（
４５．５ｇ，０．３５５ｍｏｌ，少量のエーテルと混合）の溶液を、窒素下で−
７８℃まで冷却し、そしてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液１４２ｍＬ，
０．３５５ｍｏｌ）を滴下して処理した。この溶液を更に２５分間攪拌し、次い
でＤＭＦ（２７．５ｍＬ，０．３５５ｍｏｌ）で処理した。更に４５分間攪拌し
た後に、溶液を酢酸（４０．６ｍＬ，０．７１ｍｏｌ）で処理し、そしてフラス
コを−７８℃浴から取り出した。この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、次いで
水（３００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３００ｍＬ）の順で処理した。次に、ＮａＢＨ 4 （２６．８ｇ，０．７１ｍｏｌ）を少量ずつ添加し、続いて１時間攪拌した。
フラスコを氷浴中で冷却し、そしてその混合物を、６Ｎ−ＨＣｌで、ｐＨ〜５ま
で処理した。ロータリーエバポレーションによって濃縮して混合物をＴＨＦ及び
ＭｅＯＨを除去し、そして生成物をエーテルで抽出し、少量の水で数回及びブラ
インで１回洗浄した。エーテル層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、ろ過し、そして濃縮
して、冷却（ｒｅｆｒｉｇｅｒａｔｉｏｎ）することにより凝固する油状体（４
５ｇ，０．２８５ｍｏｌ，８０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６
９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍ
【００８５】 《（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｆ
，Ｇ’＝Ｍｅ，Ｇ”＝Ｆ）》 標記化合物を、前記の（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタ
ノールの場合と同様の手順によって、１，２，５−トリフルオロ−３−メチル−
ベンゼンから調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．８７（幅広いｓ，１Ｈ），２．
２８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７
２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００８６】 《（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｈ，Ｇ’
＝Ｂｒ，Ｇ”＝Ｆ）》 標記化合物を、ｎ−ＢｕＬｉに代えてリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ
）を用い、そして脱プロトン化時間を４５分間まで延長したこと以外は、前記の
（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノールの場合と同様の手
順によって、１−ブロモ−３，５−ジフルオロ−ベンゼンから調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．９１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ
）ｐｐｍ
【００８７】 《（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｆ
，Ｇ’＝Ｂｒ，Ｇ”＝Ｆ）》 標記化合物を、ｎ−ＢｕＬｉに代えてリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ
）を用い、そして脱プロトン化時間を４５分間まで延長したこと以外は、前記の
（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノールの場合と同様の手
順によって、１−ブロモ−２，３，５−トリフルオロ−ベンゼンから調製した。 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ
）ｐｐｍ
【００８８】 《（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｃｌ，Ｇ
’＝Ｈ，Ｇ”＝Ｆ）》 標記化合物を、前記の（２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタ
ノールの場合と同様の手順によって、１−クロロ−２，４−ジフルオロ−ベンゼ
ンから調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ａｐｐ．ｄｔ，Ｊ＝
１．８，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ａｐｐ．ｄｔ，Ｊ＝５．８，２．８Ｈ
ｚ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００８９】 《（２−フルオロ−４，６−ジメチル−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｈ，Ｇ’
＝Ｍｅ，Ｇ”＝Ｍｅ）》 ＴＨＦ（１１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミ
ン（１３．４ｍＬ，８８．６ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、そしてｓ
ｅｃ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中１．３Ｍ溶液６８．２ｍＬ，８８．６ｍｍｏ
ｌ）で処理した。得られた黄色溶液を−７８℃で２０分間攪拌し、次いでＴＨＦ
（５６ｍＬ）中の１−フルオロ−３，５−ジメチル−ベンゼン（１０．０ｇ，８
０．５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を−７８℃で１時間攪拌し、次
いでＴＨＦ（２６ｍＬ）中のＤＭＦ（６．８６ｍＬ，８８．６ｍｍｏｌ）の溶液
で処理した。赤褐色混合物を更に１時間攪拌し、次いでＨＯＡｃ（１０ｍＬ）及
び水（２００ｍＬ）で処理した。この混合物を周囲温度まで暖め、エーテル（５
００ｍＬ）で抽出し、そしてその水性層を追加のエーテル（２×３００ｍＬ）で
抽出した。一緒にした有機抽出物を組み合わせ、そして０．２Ｍ−ＨＣｌ（２×
２００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、及びブライン（３００ｍＬ）の順で洗浄した
。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして濃縮して透明な油状体としてアルデヒ
ド（１１．９ｇ，７８．２ｍｍｏｌ，９７％）を得た。次に、このアルデヒドを
ＴＨＦ（１００ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）、及び水（１００ｍＬ）中に溶
解し、そしてＮａＢＨ４（２．９６ｇ，７８．２ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した
。この混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮してＴＨＦ及びＭ
ｅＯＨを除去した。残った水性層をエーテルで２回（６００ｍＬ及び２００ｍＬ
）抽出し、そして一緒にした有機層を０．１Ｍ−ＨＣｌ（３００ｍＬ）、水（３
００ｍＬ）、及びブライン（３００ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）し、そして濃縮して、油状体（１０．８ｇ，７０．４ｍｍｏｌ，９０％
）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３８（
ｓ，３Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ）
，６．７９（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００９０】 《（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール（Ｇ＝Ｈ，Ｇ’＝Ｍｅ
，Ｇ”＝Ｈ）》 ＴＨＦ（１７０ｍＬ）中の４−ブロモ−３−フルオロトルエン（１２．２ｇ，
６４．７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、そしてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサ
ン中２．５Ｍ溶液２５．９ｍＬ，６５ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。１時間攪
拌した後に、この溶液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５．５ｍＬ
，７１ｍｍｏｌ）で処理し、そして更に３０分間攪拌し、続いて酢酸（１２ｍＬ
）を添加した。フラスコを冷浴から取り出し、そして周囲温度まで暖めた。次に
、水を添加し、そして生成物をエーテルで抽出した。有機層を希ＨＣｌ及びブラ
インの順で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして濃縮した。この手順を
（４−ブロモ−３−フルオロトルエン１１．８ｇを用いて）繰り返し、そして一
緒にした材料を下記の還元に付した。アルデヒド（１７．６ｇ，１２７ｍｍｏｌ
）を、ＴＨＦ（１６５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１６５ｍＬ）、及び水（１６５ｍＬ）
中に溶解した。次に、ＮａＢＨ4（５．３ｇ，１４０ｍｍｏｌ）を数分間にわた
って少量ずつ添加し（泡立ち、発熱性）、そして攪拌を２時間続けた。反応物を
大容量のエーテルで希釈し、そして希ＨＣｌで処理して急冷した。層を分離し、
そして有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、そして濃縮して、油状体として生成物（
１７．０ｇ，１２１ｍｍｏｌ，９５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２．３３（ｓ，３Ｈ），４．６９（
ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７
．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ
【００９１】 《（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−メタノール》 ４−クロロ−２，５−ジフルオロ−安息香酸（１５ｇ，７８ｍｍｏｌ）、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）（７５ｍＬ）、及びホウ酸トリメチル（２６ｍＬ，２
３０ｍｍｏｌ）の混合物に、ボラン−メチルスルフィド複合体（８６ｍＬ，８６
ｍｍｏｌ，ＤＭＳ中１０Ｍ溶液）を添加し、そしてこの混合物を周囲温度で１８
時間攪拌した。追加のボラン−メチルスルフィド複合体（２．４７ｍＬ，２４．
７ｍｍｏｌ）を添加して、反応を完了させた。この混合物を１Ｍ水性ＮａＯＨ中
に注ぎ、エーテルで３回抽出し、そして一緒にした有機層を無水ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。固体残さをエーテル−ヘキサン
で粉末化して、無色固体として（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−フェニル）
−メタノール１４ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）δ７．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，８
．８Ｈｚ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６，９．２Ｈｚ），４．７１（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ
【００９２】 《ｔｅｒｔ−ブチル−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シ
ラン》 （２，３−ジフルオロ−フェニル）−メタノール（５．０ｇ，３５ｍｍｏｌ）
、イミダゾール（４．９ｇ，７２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の溶液に
、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（５．４ｇ，３６ｍｍｏｌ）を添加し
た。周囲温度で２４時間攪拌した後に、混合物をエーテル４００ｍＬと水１００
ｍＬとの間で分配した。その有機層を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、
ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色油状体としてｔｅｒｔ−ブチル−（
２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン６．８ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０４（
ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．１２（ｓ，６
Ｈ）ｐｐｍ
【００９３】 《ｔｅｒｔ−ブチル−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−
ジメチル−シラン》 ＴＨＦ（３３ｍＬ）中のＴＭＥＤＡ（３．９ｍＬ，３．０ｇ，２６ｍｍｏｌ）
の−７８℃の溶液に、ｓｅｃ−ブチルリチウム（２０ｍＬ，ヘキサン中１．３Ｍ
，２６ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間攪拌した後に、ＴＨＦ１７ｍＬ中のｔｅ
ｒｔ−ブチル−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（
６．０ｇ，２３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。１時間攪拌した後に、
この溶液を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のヨウ化メチル（８ｍＬ）の−２０℃の溶液
に滴下により添加した。１８時間攪拌した後に、この混合物を飽和水性ＮＨ4Ｃ
ｌで急冷し、エーテル中に３回抽出し、そして一緒にした有機層をＭｇＳＯ4上
で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、明黄色油状体として、ｔｅｒ
ｔ−ブチル−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−ジメチル
−シラン６．６ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０７（ａｐｐ．ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），６．８９（ａｐｐ．ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７４（ｓ
，２Ｈ），２．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０
．０７（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ
【００９４】 《（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール》 ＴＨＦ（２４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（２，３−ジフルオロ−４−メチ
ル−ベンジルオキシ）−ジメチル−シラン（６．５ｇ，２４ｍｍｏｌ）の溶液に
、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液２４ｍＬ，２４ｍｍｏｌ
）を添加した。周囲温度で１時間攪拌した後に、この混合物を水中に注ぎ、１Ｍ
水性ＨＣｌで酸性にし、酢酸エチルで３回抽出し、そして一緒にした有機層をＮ
ａ2ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。残さをシリカゲル
クロマトグラフィー（１０：１〜２：１のヘキサン−酢酸エチル）によって精製
して、明黄色油状体として、（２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−
メタノールを得た。
【００９５】 《１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンゼン》 ２，５−ジフルオロトルエン（２５ｇ，０．２０ｍｏｌ）及び鉄粉（１１ｇ，
０．２ｍｏｌ）の混合物を−５℃まで冷却した。反応物の内部温度が０℃以上に
上がらないようにしながら、臭素を滴下により添加した。３時間攪拌した後に、
この混合物をエーテルで希釈し、ろ過し、そしてチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗
浄した。この水性層をエーテルで抽出し、そして一緒にした有機層をＭｇＳＯ4
上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。大気圧下で蒸留して、無色
油状体として、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンゼン３４ｇ
（沸点１８０℃）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，８．５Ｈｚ），６．９３（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
【００９６】 《（２，５−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール》 １−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンゼン（３．３ｇ，１６ｍ
ｍｏｌ）とエーテル（７５ｍＬ）との混合物を−７８℃まで冷却し、そしてヘキ
サン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（５．４ｍＬ，２．５Ｍ，１３．５ｍｍｏｌ
）を滴下により添加した。１時間攪拌した後に、ジメチルホルムアミド（１．１
ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を１時間攪拌した。この混合
物を１Ｍ−ＨＣｌ及び水で処理し、周囲温度まで暖め、そしてエーテルで３回抽
出した。一緒にした有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下
で濃縮した。その残さをテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）で希釈し、そしてその
混合物をホウ水素化ナトリウム（０．５０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）及びエーテル
（２ｍＬ）で処理した。３０分間攪拌した後に、この混合物を０．５Ｍ水性ＨＣ
ｌで注意深く希釈し、酢酸エチルで３回抽出し、そして一緒にした有機層をＮａ 2 ＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮した。残さをヘキサンから
再結晶化して、無色固体として（２，５−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）
−メタノール１．２４ｇ（５４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），４．６８（
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ
【００９７】 《（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール》 出発原料として２−クロロ−５−フルオロトルエンを用いて、（２，５−ジフ
ルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノールと同様な方法で、（５−クロロ−
２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノールを調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．６９（ｓ，２Ｈ），２．３４
（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
【００９８】 《４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド》 テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中の３，５−ジフルオロ−１−クロロベンゼ
ン（５．０ｇ，３４ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウムの溶液（１２．１ｍＬ，２．５Ｍ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪
拌した後に、ジメチルホルムアミド（５．２ｍＬ，６７ｍｍｏｌ）を添加し、そ
してこの混合物を１．５時間攪拌した。混合物を周囲温度まで暖め、エーテルで
希釈し、そして０．５Ｍの水性ＨＣｌ（１５０ｍＬ）中に注いだ。この水性相を
エーテル中に３回抽出し、そして一緒にした有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、ろ
過し、そして真空条件下で濃縮して、無色固体として４−クロロ−２，６−ジフ
ルオロ−ベンズアルデヒド５．７２ｇ（９６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．２７（ｓ，１Ｈ），７．０４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）ｐｐｍ
【００９９】 《（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール》 ４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（５．７ｇ，３２ｍｍｏ
ｌ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）、及びエタノール（２０ｍＬ）の混合
物に、０℃のホウ水素化ナトリウム（１．２ｇ，３２ｍｍｏｌ）を添加した。こ
の混合物を３０分間攪拌し、周囲温度まで暖め、そして追加のホウ水素化ナトリ
ウム（０．４０ｇ，１１ｍｍｏｌ）を添加して反応を完了（ＴＬＣ）させた。こ
の混合物を真空条件下で濃縮し、エーテルで希釈し、そして１Ｍ水性ＨＣｌで注
意深く処理した。水性層をエーテルで３回抽出し、そして一緒にした有機層をＭ
ｇＳＯ4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。その残さをペンタンで粉末化し
、無色固体として（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール
４．８ｇ（８３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），４．７３（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
【０１００】
【イソチアゾールフェニルカルバメートの一般的製造手順】
《［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 （４−カルバモイル−３−ヒドロキシ−イソチアゾール−５−イル）−カルバ
ミン酸フェニルエステル（２．１ｇ，７．６ｍｍｏｌ）、（２，５−ジフルオロ
−４−メチル−フェニル）−メタノール（１．２ｇ，７．６ｍｍｏｌ）、トリフ
ェニルホスフィン（２．１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（１
９ｍＬ）の混合物に、ジエチルアゾジカルボキシレート（１．３ｍＬ，８．０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１６時間攪拌した後に、追加の（２，５−ジフ
ルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール（０．２４ｇ，１．５ｍｍｏｌ）
、トリフェニルホスフィン（０．４２ｇ，１．６ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾ
ジカルボキシレート（０．３０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混
合物を１時間攪拌した。真空条件下で濃縮した後に、混合物を、アセトン−酢酸
−塩化メチレン（０．５％，０．５％，９９％）で溶出するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製して、エーテル−ヘキサンから粉末化した後に、無色固体
として［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジル
オキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル１．１
ｇ（３５％）を得た。 ＨＰＬＣ保持時間：４．８分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，９．２Ｈｚ），７．００（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），５．４９（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ
）ｐｐｍ
【０１０１】 《［４−カルバモイル−３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 （２，３−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノールを用いて実施例
３に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として［４−カルバモイル
−３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール
−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル１．７ｇ（５７％）を得た。 ＨＰＬＣ保持時間：４．８分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．３８（ｓ，１Ｈ），７．４０
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．
２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（ｂ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．６（ｂ，
１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）ｐｐｍ
【０１０２】 《［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−クロロ−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 （２，５−ジフルオロ−４−クロロ−フェニル）−メタノールを用いて実施例
３に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として０．８６ｇ（２６％
）の［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−クロロ−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステルを得た。 ＨＰＬＣ保持時間：４．８分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．
０４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３６（
ｍ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ
【０１０３】 《［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオロ−４−クロロ−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル》 （２，６−ジフルオロ−４−クロロ−フェニル）−メタノールを用いて実施例
３に記載のように標記化合物の製造を行い、無色固体として［４−カルバモイル
−３−（２，６−ジフルオロ−４−クロロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール
−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル０．８６ｇ（２６％）を得た。 ＨＰＬＣ保持時間：４．５分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＤ3ＯＤ）δ７．３１（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４５（ｓ
，２Ｈ）ｐｐｍ
【０１０４】
【イソチアゾール尿素の一般的製造手順】
【実施例６】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ピロリジン−１−イルブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド》 ［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェニルエステル（０．３４
ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、４−ピロリジノブチルアミン（０．１２ｇ，０．８１
ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２．８ｍＬ）の混合物を４５〜５０℃で２
４時間振とうした。この混合物を濃縮し、そして円形クロマトグラフィー〔４ｍ
ｍプレート，ＣＨ3ＯＨ−ＣＨＣｌ3−ＮＨ4ＯＨ（１０：８９：１）〜（１５：
８４：１）〕により精製して、無色固体として標記化合物０．３１ｇを得た。こ
の材料を、−１０℃のメタノール−クロロホルム（４：１）約１０ｍＬ中に溶解
し、そしてメタンスルホン酸の溶液（ＣＨ3ＯＨ０．５ｍＬ中０．０４３ｍＬ）
で処理した。５分間攪拌した後に、混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残
さをメタノール−エーテルで粉末化して、無色固体として標記化合物０．３５ｇ
（８２％）を得た。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ６．７４（ｄｄ，１Ｈ．Ｊ＝６．０，９
．６Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０．４Ｈｚ），４．６１（
ｓ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９
８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９３（ｍ，
４Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６−１．５（ｍ，２Ｈ），１．
４−１．３（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］ +
【０１０５】
【実施例７】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ヒドロキシ−５−ピペリジン−1−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び５−アミノ−１−ピペリジン−１−イル−ペンタン−２
−オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，１０Ｈｚ），５．４７（
ｓ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
２．７−２．４（ｍ，７Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８−１．４（ｍ，ｎ
Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０６】
【実施例８】 《（Ｒ）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛
３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル）−ブチル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び（Ｒ）−１−（４−アミノ−ブチル）−ピロリジン−３
−オールから標記化合物を得た。 ＨＰＬＣ保持時間：３．２分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，１０Ｈｚ），５．４５（
ｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．０，１０．４Ｈｚ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５
４（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ
，１Ｈ），１．５６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８４［
Ｍ＋Ｈ］+
【０１０７】
【実施例９】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６
−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及びＮ１，Ｎ１−ジメチル−ヘキサン−１，６−ジアミンか
ら標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．４分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），５．４５（
ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２８（ｍ，２Ｈ），
２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，４Ｈ
），１．３５−１．３３（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４７
０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０８】
【実施例１０】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４
−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル）−ブチル］−ウレイド｝−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び（Ｓ）−［１−（４−アミノ−ブチル）−ピロリジン−
２−イル］−メタノールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．２分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），５．４５（
ｓ，２Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，２Ｈ
），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），２
．５１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），２．０２（ｍ，
１Ｈ），１．８８−１．５６（ｍ，７Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：
４９８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１０９】
【実施例１１】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４
−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−（４−アミノ−ブチル）−ピペリジン−３−オール
から標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８
，９．６Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０Ｈｚ），５．４５（
ｓ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９
０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１．９９−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．７４（ｍ，
１Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：
４９８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１０】
【実施例１２】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５
−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及びＮ１−イソプロピル−ペンタン−１，５−ジアミンから
標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．４分1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７
，９．０Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，１０Ｈｚ），５．４７（
ｓ，２Ｈ），３．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（ｓ，１Ｈ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ
），１．７−１．５（ｍ，４Ｈ），１．５−１．３（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ
，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ
］+
【０１１１】
【実施例１３】 《３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４
−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−（４−アミノ−ブチル）−ピロリジン−３，４−ジ
オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．１分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４９（ｓ，２Ｈ），４．０
１（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ
，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰ
ＣＩ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１２】
【実施例１４】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド−メタンスルホン酸塩》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−３
−オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．１分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ６．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
，５．１７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｍ，１Ｈ），３．４７（ｂｍ，２Ｈ），
３．２−３．０（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），
１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．２（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ，ＭＳ（ＡＰＣＩ
，ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１３】
【実施例１５】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド−メタンスルホン酸塩》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−３
−オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．５１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３９（
ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１
Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，
ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１４】
【実施１６】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド−メタンスルホン酸塩》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−３
−オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．５１（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｂｍ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３９（
ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１
Ｈ），１．５４（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，
ｍ／ｚ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１５】
【実施例１７】 《５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−［（４−アミノ−ブチル）−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−アミノ］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．１分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２０［ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ），５．４５
（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２８（ｍ），２．
７４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），１．５６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋
Ｈ］+
【０１１６】
【実施例１８】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４
−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例８と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−（４−アミノ−ブチル）−ピロリジン−３，４−ジ
オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０
，９．２Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，９．６Ｈｚ），５．４５
（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．２８（ｍ），２．
７４（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），１．５６（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ
【０１１７】
【実施例１９】 《５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレ
イド］−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−ブタン−２
−オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．３分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８
，９．６Ｈｚ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，１０Ｈｚ），５．４５（
ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ
），１．１２（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ
］+
【０１１８】
【実施例２０】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３
−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド−塩酸塩》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−クロロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル
アミンから標記化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2０）δ６．８６（ｂｍ，２Ｈ），５．２０（ｓ
，２Ｈ），３．４−２．６（ｂｍ，８Ｈ），３．１０（ｂ，２Ｈ），２．６３（
ｂ，５Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０３
［Ｍ＋Ｈ］+
【０１１９】
【実施例２１】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−クロロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−イソプロピルアミノ−ペンタン−３−
オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．２分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），２．８０（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７３（ｍ，２Ｈ
），１．６８−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２０】
【実施例２２】 《３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−クロロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−イソプロピルアミノ−ペンタン−３−
オールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．２分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），２．８０（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７３（ｍ，２Ｈ
），１．６８−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２１】
【実施例２３】 《３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６
−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−1−イル］−ヘキシル｝−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−［４−（６−アミノ−ヘキシル）−ピペラジン−１
−イル］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．０分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，
９．６Ｈｚ），７．０１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７−２
．４（ｂｍ，８Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３３（ｍ，
２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ）
ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２２】
【実施例２４】 《３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６
−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド》 実施例６と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−［４−（６−アミノ−ヘキシル）−ピペラジン−１
−イル］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＨＰＬＣ保持時間：３．０分1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ．ＣＤ3ＯＤ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，
９．６Ｈｚ），７．０１（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７−２
．４（ｂｍ，８Ｈ），２．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３３（ｍ，
２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ）
ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２３】
【実施例２５】 《５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレ
イド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プ
ロピルアミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２４】
【実施例２６】 《３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４
−メチル−ピペラジン−1−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２−フルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェ
ニルエステル及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミン
から標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２５】
【実施例２７】 《３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソ
プロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２−フルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン酸フェ
ニルエステル及びＮ−イソプロピル−ペンタン−１，５−ジアミンから標記化合
物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２６】
【実施例２８】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンから標記化合
物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１．６３（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），１．
８３（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５２（ｍ，６
Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｂ
ｒ．ｓ，１Ｈ），１０．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／
ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２７】
【実施例２９】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４
−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−［４−（４−アミノ−ブチル）−ピペラジン−１−
イル］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２８】
【実施例３０】 《３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−４
−ベンジルオキシ）−４−カルバモイル−イソチアゾール−５−イル］−カルバ
ミン酸フェニルエステル及び４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンから標記
化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５３２及び５３４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１２９】
【実施例３１】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び５−アミノ−１−ピペリジン−１−イル−ペンタン−２
−オールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ．Ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３０】
【実施例３２】 《３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３
−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオ
ロ−ベンジルオキシ）−４−カルバモイル−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プ
ロピルアミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５６５及び５６７［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３１】
【実施例３３】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３
−（４−メチル−５−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル
アミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］+，
【０１３２】
【実施例３４】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−ペンタン−３
−オールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ｝：４９８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３３】
【実施例３５】 《５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンから標
記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３４】
【実施例３６】 《５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレ
イド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，２，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−ペンタ
ン−３−オールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ．ｍ／ｚ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３５】
【実施例３７】 《５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エ
チルアミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３６】
【実施例３８】 《５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−ブタン−１，４−ジアミンか
ら標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３７】
【実施例３９】 《５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，
６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン
から標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３８】
【実施例４０】 《５−［３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び１−アミノ−５−イソプロピルアミノ−ペンタン
−３−オールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１３９】
【実施例４１】 《５−［３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ−イソプロピル−プロパン−１，３−ジアミン
から標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４０】
【実施例４２】 《５−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−２−イル）−ブチル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブ
チルアミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４１】
【実施例４３】 《５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
]−ブチル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベ
ンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び２−［４−（４−アミノ−ブチル）−ピペラジン
−１−イル］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４２】
【実施例４４】 《５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンから
標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４３】
【実施例４５】 《５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレ
イド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び５−アミノ−１−ピペリジン−１−イル−ペンタ
ン−２−オールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４４】
【実施例４６】 《５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル
｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び２−［（４−アミノ−ブチル）−エチル−アミノ
］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４５】
【実施例４７】 《３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３
−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベ
ンジルオキシ）−４−カルバモイル−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル
アミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５４７及び５４９［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４６】
【実施例４８】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２
−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルア
ミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４７】
【実施例４９】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４
−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−ブタン−１，４−ジアミンから標記
化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４８】
【実施例５０】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミンから標
記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１４９】
【実施例５１】 《３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３
−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオ
ロ−ベンジルオキシ）−４−カルバモイル−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及び４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンから標
記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５５０及び５５２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５０】
【実施例５２】 《５−［３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンから標
記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５１】
【実施例５３】 《５−［３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ−メチル−プロパン−１，３−ジアミンから標
記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５２】
【実施例５４】 《５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，３，６−トリ
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カル
バミン酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−ブタン−１，４−ジアミンか
ら標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５３】
【実施例５５】 《３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３
−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミンから標記化
合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５４】
【実施例５６】 《３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５
−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（３−クロロ−２，
６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］
−カルバミン酸フェニルエステル及びＮ，Ｎ−ジメチル−ブタン−１，４−ジア
ミンから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５５】
【実施例５７】 《５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド》 実施例１と同様の手順により、［４−カルバモイル−３−（２，６−ジフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−カルバミン
酸フェニルエステル及び２−［（４−アミノ−ブチル）−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−アミノ］−エタノールから標記化合物を調製した。 ＭＳ（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］+
【０１５６】 反応工程式１〜５を参照する前記の一般的合成手順、並びに前記調製例及び実
施例に記載の特定の合成手順を用いて、下記の特定の化合物を製造した。 （３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソチアゾール−５−イル）−（６，７−ジメトキシ
−キノリン−４−イル）−アミン； ３−エチルスルファニル−５−（３−ヘキシル−ウレイド）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３−ベンジル−ウレイド）−３−エチルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−エチルスルファニル−５−（３−エチル−ウレイド）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−エチルスルファニル−５−［（ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−エチルスルファニル−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−プロピルスルファニル−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−メチル−ウレイド）−３−プロピルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−プロピルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３−メチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−イソプロピルスルファニル−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ペンチルスルファニル−５−ウレイド−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド；３−ベンジルスルファニル−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； （３−ブトキシ−４−カルバモイル−イソチアゾール−５−イル）−カルバミン
酸エチルエステル； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−フェネチルスルファニル−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ブチルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ブトキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−ブチルスルファニル−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−シクロヘキシルスルファニル−５−（３−メチル−ウレイド）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−メチル−ブチルスルファニル
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ペンチルオキシ−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−プロプ−２−イニルスルファニル−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘプチルスルファニル−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−イソブチルスルファニル）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−メチル−ウレイド）−３−フェニルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−ヒドロキシ−ブチルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−アミノ−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１５７】 ３−プロポキシ−５−（３−プロピル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−（３−エチル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−（３−ペンチル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−（３−ヘキシル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−［（アゼチジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−プロポキシ−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ピペリジン−１−カルボン酸（４−カルバモイル−３−プロポキシ−イソチアゾ
ール−５−イル）−アミド； ５−（３−フェネチル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−プロポキシ−５−［（ピロリジン−１−カルボニル）−アミノ］−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−メチルスルファニル−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−シクロペンチルスルファニル−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ベンジル−ウレイド）−３−プロポキシ−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（ナフタレン−１−イルメチルスル
ファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−［４−カルバモイル−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾー
ル−３−イルスルファニル］−プロピオン酸； ３−プロポキシ−５−ウレイド−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−プロポキシ−５−（３−ピリジン−３−イル−ウレイド）−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルスルファニ
ル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ペンチルスルファニ
ル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−アセチルアミノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−ベンゾイルアミノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−デシルオキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； モルホリン−４−カルボン酸（４−カルバモイル−３−ペンチルスルファニル−
イソチアゾール−５−イル）−アミド； ５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファニ
ル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−アミノ］−３−ペン
チルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファ
ニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ペンチルスルファニル−５−（３−プロピル−ウレイド）−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘキシルオキシ−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド；
【０１５８】 ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ５−（３−フラン−２−イルメチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−オクチルオキシ−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−メチル−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−アリルオキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ノニルオキシ−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（ナフタレン−２−イルメチルスル
ファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−メチル−ブト−２−エニルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−フェニル−アリルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−ペント−２−エニルオキシ−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−メチル−アリルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルオキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−フェネチルオキシ−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２−シクロヘキシル−エトキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−エチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−ペンチルスル
ファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−３−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ペンチルスルファニル−５−（３−チオフェン−２−イルメチル−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−メチル−ブチル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファニル−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファニ
ル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−メトキシ−プロピル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファニ
ル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸（４−カルバモイル−３−ペンチ
ルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンジ
ルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（ナフタレン−２−イルメトキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−（３−メチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（３，５−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−メチル−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ［３−（４−カルバモイル−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−
イル）−ウレイド］−酢酸メチルエステル；
【０１５９】 ５−［３−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−ウレイド］−３−ペンチ
ルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファ
ニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボニル）−アミノ］−３−ペン
チルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−
３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ペンチルスルファニル−５−［３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−シアノ−エチル）−ウレイド］−３−ペンチルスルファニル−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−ペンチルスルフ
ァニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−（３−イソブチル−ウレイド）−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−（３−プロピル−ウレイド）−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−ヘプチルオキシ−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−ヨード−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−フェノキシ−プロポキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フェノキシ−ブトキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−ｍ−トリル−プロポキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−シアノ−ペンチルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−メトキシ−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−ペンチルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−シアノ−ブトキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−フラン−２−イルメチル−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ペンチルスルファニル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル
）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレイド
］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−（３−メチル−ウレイド）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−ウレ
イド｝−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６０】 ３−ベンジルスルファニル−５−（３−ブチル−ウレイド）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； 安息香酸２−［４−カルバモイル−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソ
チアゾール−３−イルオキシ］−エチルエステル； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−フェノキシ−エトキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３，３−ジフェニル−プロポキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（６−クロロ−ヘキシルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−エトキシ−エトキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−ビニル−ベンジルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−シクロヘキシルメトキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フェニル−ブトキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−［３−（３−メトキシ−フェニル）
−プロポキシ］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−｛３−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（４−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド
］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−（３−ベンジル−ウレイド）−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−（３−フラン−２−イルメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−（３−イソブチル−ウレイド）−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−（３−ペンチル−ウレイド）−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−（３−メチル−ウレイド）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（３−メチル−ブチル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−エチル−ウレイド）−３−ヘキシルスルファニル−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−３−ペンチル
スルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−ヘプチルオ
キシ−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６１】 ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（５−ヒドロキシ−ペンチル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレイド］−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（４−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（５−メチル−ヘキシルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（ナフタレン−１−イルメトキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−フェニル−プロポキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ペンチルオキシ）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−ブロモ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−
ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−フラン−２−イルメチ
ル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）
−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ベンジル−ウレイド）−３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−メチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−ヘキシルスルフ
ァニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル
）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−ヘキシルスル
ファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−｛３−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−
イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（５−ヒドロキシ−ペ
ンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（４−ヒドロキシ−ブ
チル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−ヒドロキシ−ブ
チル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−ヘキシルス
ルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド
］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６２】 ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−
ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（５−ヒドロキシ−ペンチル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（２−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド
］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−ヒドロキシ−エ
チル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（５−ヒドロキシ−ペンチル−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； １−（４−シアノ−３−ペンチルスルファニル−イソチアゾール−５−イル）−
３−メチル−尿素； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２，４，６−トリメチル−ベンジ
ルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジ
ルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−トリフルオロメチル−ベンジ
ルオキシ−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−ベンジルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（３−メチル−ベンジルスルファニ
ル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−３−メチル−ベン
ジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； １−メチル−３−［３−ペンチルスルファニル−４−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−イソチアゾール５−イル］−尿素； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フルオロ−ベンジルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（１−ブロモ−ナフタレン−２−イルメチルスルファニル）−５−（３，３
−ジメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−イソプロピル−ベンジルオキ
シ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２，３，４，５，６−ペンタメチ
ル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−ジメチルアミノ
−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ジメチルアミノ
−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６３】 ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−｛３−［２−（１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−｛３−［２−（１−メチル−
１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−モルホリン−４
−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−｛３−［３−（２−オキソ−
ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−ブト−２−エニルオキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ｓｅｃ−ブチル−ウレイド）−３−（４−クロロ−ベンジルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２，２−ジメチル−
プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（１−エチル−プロピ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−シクロプロピルメチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（１−メチル−１−フ
ェニル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３，４−ジフルオロ
−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルスルファニル
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルスルファニル）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−（４−メチル−ベ
ンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； （４−カルバモイル−３−メルカプト−イソチアゾール５−イル）−カルバミン
酸フェニルエステル； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニ
ル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジクロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ヒドロキ
シ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ４−［４−カルバモイル−５−（３−イソブチル−ウレイド）−イソチアゾール
−３−イルスルファニルメチル］−安息香酸メチルエステル； ４−［５−（３−ブチル−ウレイド）−４−カルバモイル−イソチアゾール−３
−イルスルファニルメチル］−安息香酸メチルエステル； ４−｛４−カルバモイル−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド
］−イソチアゾール−３−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチルエステル
； ３−（３，３−ジフェニル−プロピルスルファニル）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−プロピル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，３−ジフェニル−プロピルスルファニル）−５−（３−イソブチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−ブチル−ウレイド）−３−（３，３−ジフェニル−プロピルスルファ
ニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（３，３−ジフ
ェニル−プロプイルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−メトキシ−エチル）−ウレイド］
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６４】 ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−
ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘキシルスルファニル−５−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）
−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３，３−ジメチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレ
イド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（４−メチル−
ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（４−メトキシ
−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（３−メトキシ
−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２−メチル−
ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２−メトキシ
−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−｛４−カルバモイル−５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイ
ド］−イソチアゾール−３−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチルエステ
ル； ３−ベンジルスルファニル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル
）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−メチル−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−
１−イル−プロピル−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ４−｛４−カルバモイル−５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）
−ウレイド］−イソチアゾール−３−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチ
ルエステル； ３−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（２−メチル−ベンジルスルファニル
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（３−メトキシ−ベンジルスルファニ
ル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（４−メトキシ−ベンジルスルファニ
ル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（３−メチル−ベンジルスルファニル
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−（３−イ
ソブチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（ベンゾ［ｌ，３］ジオキソール−５−イルメチルスルファニル）−５−（
３−イソブチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（３，４−ジメチル−ベン
ジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６５】 ３−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−（３−イソブチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジ
ン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルスルファニル−５−［３−（３−ピ
ロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（４−ジメチル−ベンジル
スルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジメチル−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−モルホリ
ン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−ウレイド］−３−（４−メチル−
ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（３，４−ジクロロ−ベン
ジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（３−メトキシ−ベンジル
スルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３，
４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（３，３−ジ
フェニル−プロピルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−メトキ
シ−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（３，４−ジ
メチル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−メチル−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール］−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（３−メチル−
ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（３，４−ジメ
チル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−｛４−カルバモイル−５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレ
イド］−イソチアゾール−３−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチルエス
テル； ３−｛４−カルバモイル−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド
］−イソチアゾール−３−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチルエステル
； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−フェネチルス
ルファニル−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−メチル
−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル−ウレイド］−３−（２，４−ジメ
チル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルスルファニル）−５−（３，３−ジメチ
ル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−メチル−ベンジルスルファニル）−５−［３−（２−フェニル−プロ
ピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（１，２−ジメチル−プロピル）−ウレイド］−３−（４−メチル−
ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−メチル
−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（
４−メチル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（３−フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−メチル−ベン
ジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］
−３−（４−メチル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド；
【０１６６】 ５−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（４−
メチル−ベンジルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−ブチル−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，２−ジ
メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン−２−
イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−シクロブチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３，３−ジ
メチル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−シクロプロピ
ルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−フェニ
ル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（４−メチ
ル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロヘキシルメチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−［３−（
３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−（３−シ
クロプロピルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−［３−（
２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−［３−（
３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−［３−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（５−メチル
−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−（３−シクロプロピ
ルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（５−メチル−チオフェン−２−イル
メチルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（３，４−ジ
フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（５−メチル−チオフェン
−２−イルメチルスルファニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−［３−（
２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（５−メチル−チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−５−［３−（
３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル
）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３，４−ジ
フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ジメチ
ルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジメチ
ルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン−２−
イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６７】 ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ−５−［３−（２−モルホリ
ン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−４
−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−４
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ピロリジン−１
−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリジン−１
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（１−エチル−ピロリ
ジン−２−イルメチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−イソプロピルア
ミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジエチルアミノ
−２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホ
リン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ピロリ
ジン−１−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３，４−ジ
フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２，３−ジクロロ−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプ
ロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ｓｅｃ
−ブチルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−
４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−
４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブチル−ウレイ
ド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ピロリジン−
１−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリジン−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホ
リン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブチル−
ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１６８】 ３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−プロピ
ル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ピロリ
ジン−１−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ジメチルアミ
ノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−３−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホ
リン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−メチル
−フラン−２−イルメチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル−３−モ
ルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−２
−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル−３−モ
ルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール
−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−４−イル
−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−４−イル
−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−１−イ
ル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−
２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン４
−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール
−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ−５−［３−（２−メチル−３−モ
ルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−イソプ
ロピルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
イソプロピルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（２−ｓｅｃ−ブチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（３−フ
ルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド；
【０１６９】 ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−（３−（２−ｓｅｃ−ブチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２−フ
ルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプ
ロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−イソプ
ロピルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−１−
イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ−
４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４−メチ
ル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−
１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル−３−ピ
ロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル−３−ピ
ペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−３
−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（３−モルホ
リン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−（３−フラン−２−
イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホ
リン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−４
−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１７０】 ３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−４−イル
−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホリン−４−イ
ル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
メチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン
−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−プロピル］−ウレ
イド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプ
ロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−フェニ
ル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロブチル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−（３−イソブチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モルホ
リン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
メチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−
プロピル］−ウレイド｝−３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド；
【０１７１】 ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−モルホ
リン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−モルホ
リン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−
２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−２−イル
メチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ２−アミノメチル−モルホリン−４−カルボン酸［４−カルバモイル−３−（２
，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホ
リン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−
プロピル］−ウレイド｝−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−モルホ
リン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−３
−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル−３−モ
ルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリン−４
−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−モルホリン−４
−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−アリル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−シクロ
ヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ジメチ
ルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジメチ
ルアミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン
−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１７２】 ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジエチ
ルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−３，３−ジメチル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，３−ジ
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２，３−ジフルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
メチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（２，６−ジメ
チル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−プロピル］−ウレイド｝−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−アリル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（２，
６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−プロピル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（２−
メチル−ピペリジン−１−イル−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリ
ジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−（３−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，
３−ジヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド；
【０１７３】 ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロヘキシルメチル−ウレイド）−３−（２，３−ジフルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２．３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ピペリジン−１−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
メチル−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−プロピル］−ウレ
イド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−５−［３−（３−イソプ
ロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（３−
メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ピロリ
ジン−１−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−［３−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イル）−ウレイド］−３−（２−
フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ５−［３−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ウレイド］−３−（
２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−ウレイド］
−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−メチル
−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−
メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ピロリ
ジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリ
ジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−メチル
−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホ
リン−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ２−アミノメチル−モルフィリン−４−カルボン酸［４−カルバモイル−３−（
２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イ
ル］−アミド； ３−（２，３−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプロピルア
ミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−［３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−ヨード−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダ
ゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン−２−
イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ−５−｛３−［３−（２−オ
キソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド；
【０１７４】 ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−メチル−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−エチル−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−メチル−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−プロピル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロ
キシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−ヒドロ
キシ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−（１−
メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン
−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−｛３−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−メチル−
プロピル］−ウレイド｝−３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオ
キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ジブチ
ルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ−５−［３−（３−ジエチル
アミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチ
ルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（２−
メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２−５−ジフルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１７５】 ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２，
３−ジヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホ
リン−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ２−アミノメチル−モルホリン−４−カルボン酸［４−カルバモイル−３−（２
，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル
］−アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（テト
ラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（４−
エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（４−エチル−２，３−ジ
フルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミ
ダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モル
ホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−モル
ホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド；３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（
４−モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−［３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４
−メチル−ピペラジン−４−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ
−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソ
プロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２−
フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド；
【０１７６】 ３−（２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒド
ロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−フラン
−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−（４−エチ
ル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホリン−
２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ２−アミノメチル−モルホリン−４−カルボン酸［４−カルバモイル−３−（２
−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−ア
ミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（２−
オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−
３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−シクロ
プロピルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２−フルオロ
−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド；
【０１７７】 ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，４，６
−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（４−
エチル−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２−クロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−モルホリ
ン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２−クロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチル
アミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３（２−クロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾー
ル−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２−クロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−モルホリ
ン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２−クロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メ
チル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，４，６−
トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４（； ３−（２，５−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（
４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［４−（３−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール
−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル
−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプロピル
アミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−
１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチルアミ
ノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−
プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イミダゾール−
１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプロピルア
ミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピロリジン−１
−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル−
ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチルアミノ
−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−ヒドロキシ−プ
ロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１７８】 ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド）−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイ
ド｝−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−ウレイド］−３−（２，５−
ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ５−［３−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−４−イルメチル）−ウ
レイド］−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ウレイド］−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ２−アミノメチル−モルホリン−４−カルボン酸［４−カルバモイル−３−（４
−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル
］−アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−モルホ
リン−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプ
ロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（３−フルオロ−２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［７−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘプチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛７−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘプチル｝−ウ
レイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド；
【０１７９】 ３−（２，５−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−［３−（６−ジメ
チルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−（２，５−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（オク
タヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イルメチル）−ウレイド］−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［７−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘプチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛７−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘプチル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［７−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘプチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛７−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘプチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−
（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ペンチル｝−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−（４−メチル−
ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［７−（４−メチル−
ピペラジン−１−イル）−ヘプチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−（４−メチル−
ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛７−［４−（２−ヒ
ドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘプチル｝−ウレイド）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ７−｛３−［４−カルバモイル−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−ウレイドメチル｝−オクタヒドロ
−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２−２−１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（オク
タヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イルメチル）−ウレイド］−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２，４
，５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，４，５
−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１８０】 ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，４
，５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛７−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘプチル｝−ウレイド）−３−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−３−（２，４
，５−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウ
レイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−（５−
メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−ブチル
］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−イソプ
ロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−［３−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，６−ジフルオロ−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソ
プロピルアミノ−ペンチル−ウレイド］−イソチアゾール−カルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド｝−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１８１】 ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ４−｛３−［４−カルバモイル−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−ウレイド｝−酪酸； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイ
ド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイ
ド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２−クロロ−５−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝
−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイ
ド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−
（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド；
【０１８２】 ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，４，６
−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル
｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル
｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル
｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ７−｛３−［４−カルバモイル−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−５−イル］−ウレイドメチル｝−オクタヒドロ
−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（オク
タヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−７−イルメチル）−ウレイド］−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジ
メチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ピ
ロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［
４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−［
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジクロロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−［
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−（３−｛６−［
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル）−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプロピルア
ミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキ
シ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレイド）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド；
【０１８３】 ３−（４−エチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキ
シ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレイド）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（４−エチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプロピルアミノ−
ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２−フルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−［３−（５−イソプロ
ピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ３−ヘプチルオキシ−５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピ
ペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２，４
，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，４
，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４カルボン酸アミド
； ５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ブチル｝−ウレイド）−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ペンチル｝−ウレイド）−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−イソプ
ロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド；３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレイド）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−［４−
（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウレイド
］イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１８４】 ３−（２−フルオロ−４，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−［１−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−
［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−［１−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシ］−５−
（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペ
ンチル｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド；５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラ
ジン−１−イル］−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−［１−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−エトキシ］−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ペンチル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベ
ンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−［１−（４−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−エトキシ］−５−［
３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−
［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛５−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ペンチル｝−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−ヘプチルオキ
シ−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−ヘプチルオキシ−５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレ
イド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，３，５
，６−テトラフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−（３−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ヘキシル｝−ウレイド）−３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチ
ル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３
，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
１−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２，３
，５，６−テトラフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（オクタヒドロ−ピリド［ｌ，２−ａ］ピラジン−７−イル）−エチル］−ウレ
イド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド；
【０１８５】 ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛６−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−４−１−イル］−ヘキシル｝
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛５−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウレ
イド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ヒドロ
キシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ヒドロ
キシ−５−イソブチルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイ
ド］−３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ−５−｛３−［４−（
３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド；
【０１８６】 ３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−（４−メチル
−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ジメチルアミ
ノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−ヒドロ
キシ−５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−ヒドロ
キシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−イソブチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（７−
ジメチルアミノ−６−ヒドロキシ−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−ピペリジン−１−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，３−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−ヒドロ
キシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−エチル−２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−ヒドロ
キシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−ヒドロ
キシ−７−モルホリン−４−イルヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−ピペリジン−１−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド；
【０１８７】 ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（７−
ジメチルアミノ−６−ヒドロキシ−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−ピペリジン−１−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（７−
ジメチルアミノ−６−ヒドロキシ−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−イソブチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−イソブチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（６−ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−［３−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ジメチルアミノ−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１８８】 ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，５−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−エチル
−３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−エチル
−３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−エチル
−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−エチル
−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−エチル
−３−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−エチル
−３−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−（３−メチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−エチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオ
ロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロブチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−
メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−イソブチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メ
チル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６−ト
リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
アミド； ５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド
｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−
トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−
トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（７−ジメチルアミノ−６−ヒドロキシ−ヘプチル）−ウレイド］−
３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イル）−ブチル］−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド
］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１８９】 ５−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペ
ンチル］−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジ
ルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル−
ブチル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジ
ルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル
］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベ
ンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−メチル
−３−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−メチル
−３−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−ヒドロキシ−７−ピペリジン−１−イル−ヘプチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イル−ヘプチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−［３−（４−モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−（３−｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝
−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−｛３−［４−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−
ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−メチル
−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１９０】 ５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレ
イド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−メチル
−３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ４−メチル−ベンジルオキシ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレ
イド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−
４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−メチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４
−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−シクロブチル−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−（３−アリル−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−イソブ
チル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（７−
ジメチルアミノ−６−ヒドロキシ−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾール−
４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［５−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド；
【０１９１】 ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［６−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイ
ド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−｛３−
ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１９２】 ５−｛３−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイ
ド｝−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイ
ド｝−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−３−メチル−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−３−メチル−ウ
レイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−ウレイ
ド−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−３−メチル−ウ
レイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイドｌ−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−ピペリジン−１−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ヒドロキシ−５−モルホリン−４−イル−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（５−
ヒドロキシ−６−モルホリン−４−イル−ヘキシル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（６−
ヒドロキシ−７−モルホリン−４−イル−ヘプチル）−ウレイド］−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
モルホリン−４−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛４−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−ウレイド｝−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−ヒドロキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−
ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イ
ル）−ブチル）−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−ウレイド−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−エチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
シクロプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−［３−（３−シクロプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−｛３−
［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−
｛３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル
｝−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カル
ボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−｛
３−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−ウレイド
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド
｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−
トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−［３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド
］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド
｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチ
アゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］
−ブチル｝−ウレイド）−３−（２，３−６−トリフルオロ−４−メチル−ベン
ジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル
］−ブチル｝−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベ
ンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
ド］−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−エチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１９３】 ５−（３−メチル−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル
−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレ
イド｝−３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレ
イド｝−３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−（３−｛４
−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−ウレイド）−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレ
イド｝−３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−ウレイ
ド｝−３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−［３−（２−アミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフル
オロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（４−アミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフル
オロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（５−アミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフ
ルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−［３−（６−アミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフ
ルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−［３−（７−アミノ−ヘプチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフ
ルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−｛３−［２
−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾ
ール−４−カルボン酸アミド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−｛３−［４
−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレイド｝−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−｛３−［３
−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）
−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−［３−（４
−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ３−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イルメトキシ）−５−｛３−［３
−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−イソチア
ゾール−４−カルボン酸アミド； ５−（３−｛４−［エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝
−ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−ブチル］−ウレ
イド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２
，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］−ウレ
イド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル］
−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ
）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−メチル
−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［２−
（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（２−
ジメチルアミノ−エチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−
ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１９４】 ５−（３−｛４−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−ブチル｝−
ウレイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキｓ）
−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ
ト−２−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−
４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
ミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
ヒドロキシ−５−イソプロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド］−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−シクロヘキシルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，
３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−［３−（３−
イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（３−アミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフ
ルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
ド； ５−｛３−［２−（２−アミノ−エトキシ）−エチル］−ウレイド｝−３−（２
，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−アミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（４−クロロ−２，６−
ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（７−アミノ−ヘプチル）−ウレイド］−３−（４−クロロ−２，６
−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（５−アミノ−ペンチル）−ウレイド］−３−（４−クロロ−２，６
−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（４−アミノ−ブチル）−ウレイド］−３−（２，３，６−トリフル
オロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
； ５−［３−（３−アゼパン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−［３−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボ
ン酸アミド； ５−［３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，３，６−
トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−｛３−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイ
ド｝−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ５−［３−（６−アミノ−ヘキシル）−ウレイド］−３−（４−クロロ−２，６
−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（ピリジン−２−イルアミノ）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（ピリジン−２−イルアミノ）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［３−（ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾー
ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［３−
（ピリジン−２−イルアミノ）−プロピル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４
−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−［３−（４−
シクロプロピルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カルボン
酸アミド； ５−［３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド］−３−（２，３
，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−
｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−
イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−
［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−
［３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド］−イソチアゾール−４−カ
ルボン酸アミド； ５−［３−（２−アミノ−エチル）−ウレイド］−３−（４−クロロ−２，６−
ジフルオロ−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
【０１９５】 ５−［３−（２−アミノ−エチル）−ウレイド］−３−（２，５−ジフルオロ−
４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（７−アミノ−ヘプチル）−ウレイド］−３−（２，５−ジフルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−［３−（３−アミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（２，５−ジフルオロ
−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（ピリジン−４−イルアミノ）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−［４−
（ピリジン−４−イルアミノ）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール−４−
カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
［４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ブチル］−ウレイド｝−イソチアゾール
−４−カルボン酸アミド。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 13/08 Ａ６１Ｐ 17/00 17/00 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 33/46 Ｃ０７Ｃ 33/46 323/60 323/60 327/58 327/58 Ｃ０７Ｄ 417/12 Ｃ０７Ｄ 417/12 275/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 トーマス ジョージ ガント アメリカ合衆国 06357 コネチカット州 ナイアンティック市 オークウッド・ロ ード 51 Ｆターム(参考） 4C033 AA07 AA08 4C063 AA01 BB08 CC61 DD03 DD10 EE01 4C084 AA19 MA02 NA05 ZB261 4C086 AA01 BC79 GA07 GA12 MA04 NA14 ZB26 4H006 AA01 AB28 TA04 TN30 TN50 TN90

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式１： 【化１】 ［式中、Ｘ1は、酸素原子又はイオウ原子であり； Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
    ルキニル基、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ10アルキル）基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10ア
    リール）基、−（ＣＨ2）t（４〜１０員の複素環式環）基、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2
    ）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、又は−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環
    式環）基であり、ここで、ｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は、場合
    により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテロ部分
    １又は２個を含むが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原子、又は１個の酸
    素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし；前記アリ
    ール基及び複素環式Ｒ1基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和
    環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；前記複素環部分
    中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ）部分により置換されて
    いることがあり；前記Ｒ1基の−（ＣＨ2）t−部分は、ｔが２〜５の整数である
    場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことがあり；そして水素原子以
    外の前記Ｒ1基は、場合により、Ｒ4基１〜３個で置換されていることがあり； Ｒ2は、Ｒ1の定義において挙げられた置換基、−ＳＯ2（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10ア
    リール）基、−ＳＯ2（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環）基、及び−ＯＲ5基
    から選択した基であり、ｔは、０〜５の整数であり、前記Ｒ2基の−（ＣＨ2）t
    −部分は、ｔが２〜５の整数の場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含む
    ことがあり、そして前記Ｒ2基は、場合により、Ｒ4基１〜３個で置換されている
    ことがあるか； 又はＲ1及びＲ2は、それぞれが結合する窒素と共に一緒になって、４〜１０員で
    飽和の単環式若しくは多環式環、又は５〜１０員のヘテロアリール環を形成し、
    ここで前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、Ｒ1及びＲ2が結合する
    窒素原子以外に、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘ
    テロ原子１又は２個を含有することがあり、前記−Ｎ（Ｒ6）−基は、Ｒ1及びＲ 2 が前記ヘテロアリール基として一緒になる場合に、＝Ｎ−基又は−Ｎ＝基であ
    ることがあり、前記飽和環は、場合により、炭素−炭素二重結合１又は２個を含
    むことにより部分不飽和であることができ、そして前記−Ｎ（Ｒ6）−基のＲ6基
    を含有する前記飽和環及びヘテロアリール環は、場合により、Ｒ4基１〜３個で
    置換されていることがあり； Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
    ルキニル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、又は−（ＣＨ2）t（５〜
    １０員の複素環式環）基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前記アルキ
    ル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択し
    たヘテロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイ
    オウ原子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合してい
    ないものとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ3基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10ア
    リール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合すること
    があり；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ
    ）部分により置換されていることがあり；前記Ｒ3基の−（ＣＨ2）t−部分は、
    ｔが２〜５の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含むことが
    あり；そして前記Ｒ3基は、場合により、Ｒ4基１〜５個で置換されていることが
    あり； それぞれのＲ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
    ルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリ
    フルオロメトキシ基、アジド基、−ＯＲ5基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基、−Ｓ
    Ｏ2Ｒ5Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、
    −Ｓ（Ｏ）jＲ7基（ここで、ｊは、０〜２の整数である）、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5 （ＣＲ6Ｒ7）tＯＲ6基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−ＳＯ2（ＣＨ 2 ）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｓ（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｏ
    （ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環
    ）基、及び−（ＣＲ6Ｒ7）mＯＲ6基から独立して選択した基であり、ここで、ｍ
    は、１〜５の整数であり、そしてｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は
    、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテ
    ロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原
    子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないも
    のとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ4基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール
    基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり
    ；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ）部分
    により置換されていることがあり；そして前記Ｒ4基のアルキル部分、アリール
    部分、及び複素環部分は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ト
    リフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基
    、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、−（ＣＲ6
    Ｒ7）mＯＲ6基（ここで、ｍは、１〜５の整数である）、−ＯＲ5基、及びＲ5の
    定義において挙げた置換基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されてい
    ることがあり； それぞれのＲ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10
    アリール）基、及び−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環）基から独立して選
    択した基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は、場合に
    より、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテロ部分１
    又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原子、又は
    １個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし；
    前記アリール基及び複素環式Ｒ5基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5
    −Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；そし
    て水素原子以外の前記Ｒ5置換基は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニ
    トロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6基、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ7基、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7基、−ＮＲ6Ｒ7基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、及び
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されているこ
    とがあり；そして それぞれのＲ6及びＲ7は、独立して、水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基である］
    で表される化合物〔但し、式１で表される前記化合物は、１−メチル−３−（４
    −カルバモイル−３−エトキシ−５−イソチアゾリル）尿素、１，１−ジメチル
    −３（４−カルバモイル−３−エトキシ−５−イソチアゾリル）尿素、１−メチ
    ル−３−（４−カルバモイル−３−プロポキシー５−イソチアゾリル）尿素、１
    −メチル−３−（４−カルバモイル−３−（メチルチオ）−５−イソチアゾリル
    ）尿素、１−メチル−３−（４−カルバモイル−３−（エチルチオ）−５−イソ
    チアゾリル）尿素、１，１−ジメチル−３−（４−カルバモイル−３−（エチル
    チオ）−５−イソチアゾリル）尿素、１−メチル−３−（４−カルバモイル−３
    −（プロピルチオ）−５−イソチアゾリル）尿素、１，１−ジメチル−３−（４
    −カルバモイル−３−（プロピルチオ）−５−イソチアゾリル）尿素、又は１−
    メチル−３−（４−カルバモイル−３−（イソプロピルチオ）−５−イソチアゾ
    リル）尿素以外の化合物であるものとする〕、又はそれらの薬剤学的に許容する
    ことのできる塩、それらのプロドラッグ、あるいはそれらの溶媒和物。
  2. 【請求項２】 Ｒ2が水素原子であり、そしてＲ1が、場合により、−ＮＲ5
    Ｒ6基、−ＮＲ5（ＣＲ6Ｒ7）tＯＲ6基、及び−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環
    式環）基（ここで、ｔは、０〜５の整数である）から独立して選択した置換基１
    又は２個で置換されていることのあるＣ1−Ｃ10アルキル基である、請求項１に
    記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1基が、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、及びヘキシ
    ル基から選択した基であり、そして前記Ｒ1基が、場合により、ジメチルアミノ
    基、ヒドロキシ基、ピロリジニル基、モルホリノ基、及びエチル−（２−ヒドロ
    キシ−エチル）−アミノ基で置換されていることがある、請求項２に記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】 Ｒ2が水素原子であり、そしてＲ1が−（ＣＨ2）t（５〜１０
    員の複素環式環）基｛ここで、ｔは、０〜５の整数である｝であって；前記複素
    環式環基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５
    〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；そして前記Ｒ1基（前記Ｒ1基の
    場合により縮合した部分を含む）は、場合により、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ヒドロ
    キシ基、及びヒドロキシメチル基から独立して選択した置換基１又は２個で置換
    されていることがある、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 前記Ｒ1基の複素環式環部分が、モルホリノ部分、ピロリジ
    ニル部分、イミダゾリル部分、ピペラジニル部分、ピペリジニル部分、及び２，
    ５−ジアザ−ビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル部分から選択したであり、
    前記Ｒ1基の変数ｔは、２〜５の範囲にわたり、そして前記Ｒ1基が、場合により
    、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、及びメチル基により置換されていること
    がある、請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ3が、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基（ここで、ｔ
    は、１〜３の整数である）であり、そして前記Ｒ3基が、場合により、Ｒ4基１〜
    ４個で置換されていることがある、請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ3が、場合により、ハロゲン原子及びＣ1−Ｃ4アルキル基
    から独立して選択した置換基１〜４個で置換されていることのあるベンジル基で
    ある、請求項６に記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ3が、メチル基、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子か
    ら独立して選択した置換基１〜４個で置換されたベンジル基である、請求項７に
    記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）
    −５−[３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾー
    ル−４−カルボン酸アミドのメシレート塩； ５−[３−[３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]
    −３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
    ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
    エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレイド）−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−べンジルオキシ）−５−[３−[３−（４−メ
    チル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−
    カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−べンジルオキシ）−５−（３−４−[
    ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−ウレイド
    ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（６−
    ジメチルアミノ−へキシル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸ア
    ミド； ３−（２−フルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（５−イソプ
    ロピルアミノ−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミ
    ド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
    ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
    酸アミドの塩酸塩； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
    ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
    酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
    ４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール
    −４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[−（１
    −メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−４
    −カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
    ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
    酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
    ４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブチル]−ウレイド
    ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
    ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル）−ペンチル）−ウレイド]−イソチア
    ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチアゾー
    ル−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
    ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン
    酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(４−ヒ
    ドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾー
    ル−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ３−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[４−（
    ２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド]−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，５−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−（３−[４−[
    エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレイド）−イソチ
    アゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（５−
    ヒドロキシ−６−ピペリジン−１−イル）−ヘキシル）−ウレイド]−イソチア
    ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
    ３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチア
    ゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
    ４−メチル−ピペラジン−１−イル−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−
    ４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
    ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソチアゾ
    ール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，
    ６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
    ボン酸アミド； ５−[３−（３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
    ド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
    チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
    ５−メチル−２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル）−プロピ
    ル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
    ３−（５−メチル−２，５−ジアザ−ビシクロ[２．２．１]ヘプト−２−イル）
    −プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[
    ２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾ
    ール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
    （４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カ
    ルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−｛３−
    [４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド｝
    −イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−[２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−
    ３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾ
    ール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
    リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
    アミド； ５−[３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，６−
    トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン
    酸アミド； ５−[３−（３−ヒドロキシ−５−イソプロプロピルアミノ−ペンチル）−ウレ
    イド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イ
    ソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−イソプロピルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，
    ６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
    ボン酸アミド； ５−[３−[４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル]−ウレイド]−３
    −（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾー
    ル−４−カルボン酸アミド； ５−(３−[４−[４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル]−ブ
    チル]−ウレイド)−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオ
    キシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３
    ，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カ
    ルボン酸アミド； ５−[３−（４−ヒドロキシ−５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイ
    ド]−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソ
    チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−（４−
    イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
    ン酸アミド； ５−（３−[４−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウ
    レイド）−３−（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−
    イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−（２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３
    −[４−（２−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−ブチル]−ウレイド
    ]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
    （３−ヒドロキシ−５−ピロリジン−１−イル−ペンチル）−ウレイド]−イソ
    チアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−[３−（
    ４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル]−ウレイド]−イソチアゾール
    −４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−[２−（
    １−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル]−ウレイド]−イソチアゾール−
    ４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(４−ジ
    メチルアミノ−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−(３−ジ
    メチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド
    ； ３−（４−ブロモ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−(
    ４−ピロリジン−１−イル−ブチル)−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
    ン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−[３−
    （４−イミダゾール−１−イル−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−
    カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−[
    ３−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−プロピル]−ウレイド）
    −イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ３−（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−ベンジルオキシ）−５−（３−
    [３−[エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−プロピル]−ウレイド）
    −イソチアゾール−４−カルボン酸アミド； ５−[３−（３−メチルアミノ−プロピル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
    リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
    アミド； ５−[３−（３−アミノ−プロピル）−３−メチル−ウレイド]−３−（２，３，
    ６−トリフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カル
    ボン酸アミド； ５−[３−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−３−（２，３，６−ト
    リフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸
    アミド； ３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−[３−（３−
    ピロリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カルボ
    ン酸アミド； ３−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−５−
    [３−（４−ジメチルアミノ−ブチル）−ウレイド]−イソチアゾール−４−カル
    ボン酸アミド； ５−（３−[４−[ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−ブチル]−ウレ
    イド）−３−（２，６−ジフルオロ−４−メチル−ベンジルオキシ）−イソチア
    ゾール−４−カルボン酸アミド；及び前記化合物の薬剤学的に許容することので
    きる塩、前記化合物のプロドラッグ、並びに前記化合物の溶媒和物からなる群か
    ら選択した、請求項１に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 治療有効量の請求項１に記載の化合物、及び薬剤学的に許
    容することのできる担体を含む、哺乳動物における高増殖性障害治療用医薬組成
    物。
  11. 【請求項１１】 前記高増殖性障害が、脳の癌、肺癌、りん状細胞の癌、膀
    胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭の癌、首の癌、腎性癌、腎臓癌、卵巣癌、前立腺
    癌、結腸直腸癌、食道癌、婦人科の癌、及び甲状腺癌から選択した癌である、請
    求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 前記障害が、非癌性の高増殖性障害である、請求項１０に
    記載の医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 前記障害が、皮膚又は前立腺の良性過形成である、請求項
    １２に記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 哺乳動物における高増殖性障害の治療方法であって、前記
    哺乳動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記治
    療方法。
  15. 【請求項１５】 脳の癌、りん状細胞の癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、
    頭の癌、首の癌、食道癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肺癌、腎性癌、腎臓癌、卵巣
    癌、婦人科の癌、及び甲状腺癌から選択した癌を治療する、請求項１４に記載の
    方法。
  16. 【請求項１６】 非癌性の高増殖性障害の治療方法である、請求項１４に記
    載の方法。
  17. 【請求項１７】 皮膚又は前立腺の良性過形成の治療方法である、請求項１
    ６に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 哺乳動物における高増殖性障害の治療方法であって、治療
    有効量の請求項１に記載の化合物を、有糸***阻害剤、アルキル化剤、抗代謝剤
    、挿入抗生物質、成長因子阻害剤、細胞サイクル阻害剤、酵素、トポイソメラー
    ゼ阻害剤、生物学的応答改質剤、抗ホルモン剤、ＮＫ−１レセプターアンタゴニ
    スト、５−ＨＴ3レセプターアンタゴニスト、ＣＯＸ−２阻害剤、ＥＧＦＲ阻害
    剤、及び抗アンドロゲン剤からなる群から選択した抗腫瘍剤と組み合わせて前記
    哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
  19. 【請求項１９】 （２，６−ジフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノ
    ール、（２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−フェニル）−メタノール、（
    ４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノール、（４−ブロモ−２
    ，３，６−トリフルオロ−フェニル）−メタノール、（４−クロロ−２，６−ジ
    フルオロ−フェニル）−メタノール、（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−フェ
    ニル）−メタノール、及び（４−クロロ−２，３，６−トリフルオロ−フェニル
    ）−メタノールからなる群から選択した化合物。
  20. 【請求項２０】 式１５： 【化２】 で表される化合物、式１６： 【化３】 で表される化合物、式１７： 【化４】 で表される化合物、及び式１８： 【化５】 で表される化合物からなる群から選択した化合物。
  21. 【請求項２１】 式２２： 【化６】 で表される化合物、式２３： 【化７】 で表される化合物、式２４： 【化８】 で表される化合物、及び式２５： 【化９】 ［式中、Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2 −Ｃ10アルキニル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、又は−（ＣＨ2） t （５〜１０員の複素環式環）基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前
    記アルキル基は、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基か
    ら選択したヘテロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、
    ２個のイオウ原子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結
    合していないものとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ3基は、場合により、Ｃ6 −Ｃ10アリール基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合
    することがあり；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキ
    ソ（＝Ｏ）部分により置換されていることがあり；前記Ｒ3基の−（ＣＨ2）t−
    部分は、ｔが２〜５の整数である場合に、炭素−炭素二重結合又は三重結合を含
    むことがあり；そして前記Ｒ3基は、場合により、Ｒ4基１〜５個で置換されてい
    ることがあり； それぞれのＲ4は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ2−Ｃ10ア
    ルキニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリ
    フルオロメトキシ基、アジド基、−ＯＲ5基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ 5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基、−Ｓ
    Ｏ2Ｒ5Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、
    −Ｓ（Ｏ）jＲ7基（ここで、ｊは、０〜２の整数である）、−ＳＯ3Ｈ、−ＮＲ5 （ＣＲ6Ｒ7）tＯＲ6基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−ＳＯ2（ＣＨ 2 ）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｓ（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−Ｏ
    （ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10アリール）基、−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環
    ）基、及び−（ＣＲ6Ｒ7）mＯＲ6基から独立して選択した基であり、ここで、ｍ
    は、１〜５の整数であり、そしてｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は
    、場合により、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテ
    ロ部分１又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原
    子、又は１個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないも
    のとし；前記アリール基及び複素環式Ｒ4基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール
    基、Ｃ5−Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり
    ；前記複素環部分中の炭素原子１又は２個は、場合により、オキソ（＝Ｏ）部分
    により置換されていることがあり；そして前記Ｒ4基のアルキル部分、アリール
    部分、及び複素環部分は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ト
    リフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−ＮＲ6ＳＯ2Ｒ5基
    、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5 基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6基、−ＮＲ5Ｒ6基、−（ＣＲ6
    Ｒ7）mＯＲ6基（ここで、ｍは、１〜５の整数である）、−ＯＲ5基、及びＲ5の
    定義において挙げた置換基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されてい
    ることがあり； それぞれのＲ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、−（ＣＨ2）t（Ｃ6−Ｃ10
    アリール）基、及び−（ＣＨ2）t（５〜１０員の複素環式環）基から独立して選
    択した基であり、ここでｔは、０〜５の整数であり；前記アルキル基は、場合に
    より、酸素原子、イオウ原子、及び−Ｎ（Ｒ6）−基から選択したヘテロ部分１
    又は２個を含むことがあるが、但し、２個の酸素原子、２個のイオウ原子、又は
    １個の酸素原子と１個のイオウ原子とは、互いに直接結合していないものとし；
    前記アリール基及び複素環式Ｒ5基は、場合により、Ｃ6−Ｃ10アリール基、Ｃ5
    −Ｃ8飽和環式基、又は５〜１０員の複素環式環基に縮合することがあり；そし
    て水素原子以外の前記Ｒ5置換基は、場合により、ハロゲン原子、シアノ基、ニ
    トロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アジド基、−Ｃ（Ｏ
    ）Ｒ6基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6基、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ6基、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ7基、−
    Ｃ（Ｏ）ＮＲ6Ｒ7基、−ＮＲ6Ｒ7基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、及び
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基から独立して選択した置換基１〜３個で置換されているこ
    とがあり；そして それぞれのＲ6及びＲ7は、独立して、水素原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基である］
    で表される化合物からなる群から選択した化合物。
  22. 【請求項２２】 （ａ）式１８： 【化１０】 で表される化合物を式：Ｒ3−Ｘ（式中、Ｘは、ハロ基であり、そしてＲ3は請求
    項１で規定した意味である）で表される化合物で処理し、そして得られた化合物
    を式：Ｒ1Ｒ2ＮＨ（式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１で規定した意味である）で表
    される化合物で処理するか；又は （ｂ）式２５： 【化１１】 （式中、Ｒ3は、請求項１で規定した意味である）で表される化合物を、式：Ｒ1 Ｒ2ＮＨ（式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１で規定した意味である）で表される化
    合物で処理することを含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
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