TW561154B - Isothiazole derivatives useful as anticancer agents - Google Patents

Isothiazole derivatives useful as anticancer agents Download PDF

Info

Publication number
TW561154B
TW561154B TW088108991A TW88108991A TW561154B TW 561154 B TW561154 B TW 561154B TW 088108991 A TW088108991 A TW 088108991A TW 88108991 A TW88108991 A TW 88108991A TW 561154 B TW561154 B TW 561154B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ureido
methyl
carboxamidine
benzyloxy
isothiazole
Prior art date
Application number
TW088108991A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Robert Larson
Mark Carl Noe
Thomas George Gant
Original Assignee
Pfizer Prod Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Prod Inc filed Critical Pfizer Prod Inc
Application granted granted Critical
Publication of TW561154B publication Critical patent/TW561154B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/58—Derivatives of thiocarboxylic acids, the doubly-bound oxygen atoms being replaced by nitrogen atoms, e.g. imino-thio ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Description

561154 A7 B7 五、發明説明（） 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於新穎異噻唑衍生物，其係用於哺乳動物 中治療高增生性疾病，如癌症。本發.明亦關於使用此種化 合物治療哺乳動物（特別是人類）中高增生性疾病之方法 ，以及包含此種化合物之藥學組成物。 已知細胞藉由其D NA蛋白質轉變成癌基因而變成癌 性的（即基因在活化時產生惡性腫瘤細胞的形成）。很多 癌基因將蛋白質編碼成可引起細胞轉變之異常酪胺酸激酶 。或者，一般原癌基因酪胺酸激酶之過度表達會產生增生 性失調症，有時會產生惡性顯型。已顯示在很多人類癌症 (如腦、肺、鱗狀細胞、膀胱、胃、***、頭、頸、食道 、婦科及甲狀腺癌症），某些酪胺酸激酶會突變或過度表 達。再者，酪胺酸激酶受體之配體會使受體之活化狀態增 加，因而產生腫瘤細胞或內皮細胞的增生。因此，咸信酪 月安酸激酶受體之抑制劑（如本發明化合物）可用作哺乳動 物癌钿胞生長之選擇性抑制劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _已知對包含人類激酶植入區之受體（KDR)或胎鼠 肝激酶1 ( F LK — 1 )受體具有高親和力之多肽έ長因 子（如血管內皮生長因子（VEGE))與內皮細胞之增 生（特別是血管發生及血管生成）有關，見P C Τ申請公 告號W0 95/21613 (1995年8月17日公 告）。具有結合至或調節KDR/FLK-1受體能力之 藥/劑（如本發明化合物）可用於治療與血管發生或血管生 成有關之失調症（如糖尿病、糖尿病性視網膜病變、血管 瘤、神經膠質瘤、黑色素瘤、Kaposi氏肉瘤以及卵巢、乳 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -4- 561154 A7 ____B7 _ 五、發明説明（） 2 胃 '肺、胰臟、***、結腸及表皮癌症。 異噻唑衍生物可用作除草劑，請參見USP 4，0 59，433及4，057，416，此二件專利均讓渡 與 FMC Corporation 0 Μ槪要 本發明係關於式1化合物
Ν—S (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Jn^-NR1R2 或其藥學上可接受鹽、前藥或溶劑化物，其中： X 1是0或S ; R1 是 H、Cl 一 Ci。院基、C2 - Cl。締基、〇2-Ci〇 块基、一 C(0) (Ci — Ci〇 院基）、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ~ ( C Η 2 ) t ((^—(^。芳基）、一（CH2) Γ··( 4 -1〇員雜環基）、一 C(〇） （CH2)t(C6 — C1〇芳 基）或一 C(〇） （CH2)t(5 — 10員雜環基），其 中t是〇至5之整數；該烷基選擇性包括選自〇、S及一 N (R6) —之1或2雜原子部分，惟二〇原子、二S原子 或者0及S原子不會彼此直接連接；該芳基及雜環基R1選 擇性稠合至C6—Cic)芳基、C5 - C8飽和環狀基或5 -1 0員雜環基；上述雜環基部分中1至2碳原子選擇性經 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -5- 561154 A7 _____B7___ 五、發明説明（） 3 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 酮基（ = 0)取代；上述R1基之一（CH2) t —部分選 擇性包括碳-碳雙鍵或三鍵，其中t是2至5之整數；以 及上述R1基，除了 Η外，係選擇性經1至3個R4基取代 » R2選自R1定義中之取代基、一 S〇2 (CH2) t ( C6 — Cl〇 方基）、一 S〇2 (CH2) t (5 — 10 貝雜 環基）及一〇R5 ’ t是ο至5之整數；上述R2基之一（ CH2) t -部分選擇性包括碳一碳雙鍵或三鍵，其中t是 2至5之整數；以及上述R2基選擇性經1至3個R4基取 代； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或者R1及R2與所相連之氮一起形成4 一 1 0員飽和 單環或多環或5 - 10員雜芳環，其中該飽和及雜芳環除 了與R1及R2所連接之氮原子外選擇性包括選自〇、S及 一 N (R6) -之1或2雜原子；該一 N (R6) —係選擇 性爲=N_或一 N =，其中R1及R2—起爲該雜芳基；該 飽和環係選擇性藉由包括1或2碳-碳雙鍵而爲部分未飽 |"口的；以及該飽和及雜芳環，包括該一 N ( R 6 ):之R 6 基，係選擇性經1至3個R 4基取代； R3是 Η、Ci-C!。烷基、C2— Ch烯基、C2 — ClQ 快基、一（CH2) t (C6 - ClQ 芳基）或一（ CH2)t(5—10員雜環基），其中t是〇至5之整數 該院基選擇性包括選自〇、S及一 N (R6) —之1或2 雜原子部分，惟二〇原子、二S原子或者〇及s原子不會 彼此直接連接；該芳基及雜環基R 3選擇性稠合至C 6 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -- 、 -6- 561154 A7 ________B7 五、發明説明（） 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ci。芳基、C5 - C8飽和環狀基或5 - 1 0員雜環基；上 述雜環基部分中1至2碳原子選擇性經酮基（ = 〇)取代 :上述R3基之一（CH2) t -部分選擇性包括碳一碳雙 鍵或三鍵’其中t是2至5之整數；以及上述R3基選擇性 經1至5個R 4基取代； 尺係分別罐自〇1-〇1。院基、〇2—〇1。嫌基、 Ca-Ci。炔基、鹵基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲 氧基、疊氮基、一〇R5、一C (〇）R5、一 C (〇） 〇R5、一NR6C (〇）〇R5、一 〇C (〇）R5、 一 NR6S〇2R5、一 s〇2NR5R6、一 NR6C (〇） R5、-C(〇）NR5R6、-NR5R6、 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一 S (〇）jR7 (其中j是〇至2之整數）、一S〇3H 、-NR5 (CR6R7) t〇R6——（CH2) t (C6 -C1〇 芳基）、一 S〇2(CH2)t(C6 — C1〇 芳基）、 —S ( C H 2 ) t (C6—C1〇 芳基）、一〇（CH2) t ( C6—C1Q 芳基）、一（CH2) t (5 - 1 0 員雜環基） 芨一（CR6R7) m〇R6 (其中m是1至5之整gf，t是 0至5之整數）；該烷基選擇性包括選自〇、S及一 N ( R6) -之1或2雜原子部分，惟二〇原子、二S原子或者 〇及S原子不會彼此直接連接；該芳基及雜環基R4選擇性 稠合至C6 - Ci。芳基、C5—C8飽和環狀基或5-10 員雜環基；上述雜環基部分中1至2碳原子選擇性經酮基 ( = 〇）取代；上述R4基之烷基、芳基及雜環基部分係選 擇性分別經選自鹵基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 561154 A7 B7 五、發明説明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 基、疊氮基、一 NR6S〇2R5、一 S〇2NR5R6、一 C (〇）R5、一 C (〇）〇R5、一 〇C (〇）R5、一 N R 6 C (〇）R5、一 C (〇）NR5R6、一 NR5R6 、一（CR6R7)m〇R6 (其中m是1至5之整數）、一 OR5及述於R5定義中之取代基中之1至3取代基取代； R5係分別選自Η、Ci — Cx。烷基、一（CH2) t (0：4—〇1〇芳基）及一（（：1^.)1(5-10員雜環基 )’其中t是0至5之整數；該烷基選擇性包括選自〇、 S及一 N (R6) —之1或2雜原子部分，惟二〇原子、二 S原子或者0及s原子不會彼此直接連接；該芳基及雜環 基R5選擇性稠合至C6 - ClQ芳基、C5 — C8飽和環狀 基或5 - 1 0員雜環基；上述R5之取代基（H除外）係選 擇性分別經選自鹵基、氰基、硝基、三氟‘甲基、三氟甲氧 基、疊氮基、一 C (〇）R6、一C (〇）〇R6、 一 C〇（〇）R6、一 NR6C(〇）R7、 (〇）N R 6 r 7 一 N r 6 r 7、輕基、c i 一 c 6烷 呈及Ci — C6烷氧基中之1至3取代基取代；以及“ R 6及R 7係分別爲Η或C i 一 C 6烷基； 惟式1化合物不是 甲基一3—（4_ 3—乙氧基一5—異噻唑基）脲、1，1 胺甲醯基一 甲基一3 — (4 一胺甲醯基一 3 —乙氧基一5 —異雙n坐基）脈、1 一 甲-基3 —（4 一 fl女甲醯基一 3 —丙氧基〜5 —異噻π坐基 脲、1 一甲基一 3 — （ 4 一胺甲 甲硫基一 5 異噻哗基）脲、1 一甲基—3 —（4〜胺甲醯基一 3 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -8. 561154 A7 ___B7_ 五、發明説明（） 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 乙硫基一 5 —異噻唑基）脲、1，1 一二甲基一 3 — (4 一胺甲醯基一3—乙硫基一5—異噻唑基）脲、1一甲基 一 3 -（4 一胺甲醯基一 3 —丙硫基一 5 -異噻唑基）脲 、1 ’ 1 一 一甲基一 3 —（4 一胺甲釀基一 3 —丙硫基一 5 —異噻唑基）脲或1 一甲基一 3 —（4 一胺甲醯基一 3 一異丙硫基一 5 -異噻哩基）脲。 較佳式丄_化合物係其中R2最Η及111是（：1一〇1〇烷 基（其選擇性經分別選自一 N R 5 R 6、一 N R 5 ( C R 6 R7) t〇R6及一（CH2) t (5 - 10 員雜環基）之 1 或2取代基取代，其中t是〇至5之整數）。明確之較佳 R1基包括丙基、丁基、戊基及己基（其選擇性經二甲胺基 、羥基、吡咯烷基、嗎啉基及乙基一（2 —羥基一乙基）. 一胺基取代）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其他較佳式丄_化合物係其中R2是Η及R1是一（ CH2)t(5-10員雜環基），其中t是0至5之整數 :該雜環基選擇性稠合至芳基、C5 — C8飽和 缓狀基或5 - 1 0員雜環基；該R1基（包括R1基邊擇性 稠合的部分）選擇性分別經選自C i - C 4烷基、羥基及羥 甲基之1或2取代基取代。R1基之明確較佳的雜環基係爲 嗎啉基、吡咯烷基、咪唑基、哌嗪基、哌啶基及2，5 -一氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕庚一 2 -基’ R 1某中之t是 2、至5之整數，及該雜環基係選擇性經羥基、羥甲基及甲 基取代。 其他較佳式丄„化合物係其中R3是一（CH2) t (C6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 561154 A7 _B7_ 五、發明説明（） 7 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) — C1D芳基），其中t是1至3之整數，及該R3基係選 擇性經1至4個R 4基取代。明確較佳R 3基包括選擇性經 分別選自鹵基及（：i — C4烷基之1至4個取代基取代之苄 基。更明確較佳R3基包括經分別選自甲基、氟基、氯基及 溴基之1至4個取代基取代之苄基。 本發明包括下列化合物·_ 5 — {3 —〔3 —（4 一甲基一哌嗪一1 一基）一丙基〕 一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一 4一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —（3- { 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丁基} 一脲 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一4一 甲基一苄氧基）一5· — {3 —〔3 — (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 "t 4 一〔 4 一（ 2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 —基ί· 一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5-〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3-—（2 — 氟一 4 —甲基一苄氧基）一5 —〔3 —（5 — 異丙胺基一戊基）一脲基〕—異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 -氯—2，6 - 二氟一苄氧基）—5 -〔3 -（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -10- 561154 A7 B7 五、發明説明（） 8 4 一吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3—（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — {3 —〔 3 — (4 —甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 — {3 —〔 一（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 —〔βία —吡咯烷一 1 一基一丁基 ） 一脲基〕 一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {4 —〔4一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— （4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ .3-羥基一5-吡咯烷一1一基）一戊基）一脲基〕一異 1唑一 4 一羧醯胺； ·〃 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（2，5 —二氟一 4一甲基一苄氧基）一5 —丨3 — 〔4 一（3，4 一二經基一卩比略院一 1 一基）—丁基〕一 脈基} 一異噻π坐一 4 一殘醯胺； 3 — (4 - 氯—2，6 —二氟/ —爷氧基）一 5 — { 3 —〔 4- ·— (3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2 ，5 —二氟一4 一甲基—苄氧基）一5 — {3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -11 - 561154 A7 B7 五、發明説明（） 9 〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（4 —氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一5 — {3 —〔 4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 —甲基一爷氧基）一5 — {3 — 〔4 一（3 -羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —〔3 —（ 4 一吼略院一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻11坐一 4 一錢 醯胺； 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟一子氧基）一 5 —〔3 —（ 4 一吡咯烷一 1· 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺之甲磺酸鹽； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一經基一 5 —呢陡一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 i 一 4 —羧醯胺； ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（2，5 —二氟一 4一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（ 3 -經基一 5 —呢卩定一 1 一基一戊基）一脲基〕 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 — 二氟一苄氧基）—5 — { 3 —〔 4-一（2 —經甲基一呢D定一 1—基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 — （3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •12- 561154 A7 B7 五、發明説明（） 10 { 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丁基}— 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —〔3—（ 5 -經基一 6 —呢ϋ定一 1 一基）一己基）一脲基} 一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5- {3 一〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； · 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5-〔3 —（ 4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺之鹽酸鹽； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (3 -羥基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 1唑—4 一羧醯胺； ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 -〔3 -（4 一吡咯烷一 1—基—丁基）一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一平氧基）一異噻卩坐一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —經基一 5 -卩比略院一 1 一基一戊基）一 脲基〕一 3 —（2，3，6-三氟一 4 一甲基一爷氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一氯一2，6 ——氧一卡氧基）—5 — { 3 -〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -13- 561154 A7 _B7 五、發明説明（） 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3— (5 —甲基一 2，5 —二氮雜雙環〔2 · 2 · 1〕庚 一 2 -基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（4 一氯一2，3，6 —三氟一节氧基）一 5— { 3 一〔3 —（5 —甲基一2，5 —二氮雜雙環〔2 · 2 · 1 〕庚一 2 -基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（4 一氯一 2，3，6 -三氣—爷氧基）一 5- {3 一〔2 —（1 一甲基一批略院一 2 —基）一乙基〕一臓基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一氯一 2，3，6 —三氟-苄氧基）一5 -〔3 一（4 一吼略焼一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻哇一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氣一 2，3，6 —三氟一节氧基）一 5 — { 3 一〔4 一（2 —經甲基一卩比略烷一 1 一基）一丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 — {3 —〔2 — (1 —甲基一 D比略院—基）—乙.基 了 一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一 3 — (2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 ·—〔3 - (3 —二甲胺基—丙基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) -14- 561154 A7 B7_ 五、發明説明（） 12 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 —〔3 -（3 -羥基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 — {3 —〔4一（4 一 甲基一啤嗪一 1 一基）一丁基〕 一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧基 )一異噻哩一4一殘醯胺； 5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —經基一乙基）一卩底嗪一 1 —基〕一丁基} 一脲基）一3 —（2，3，6-三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（3·-吡咯烷一 1 一基一丙基‘）一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 -〔3 -（4 一羥基一 5 -哌啶一 1 一基一戊基）一脲 基Ί 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧_) 一 異噻π坐一 4 一殘醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一5 —〔3 —（ 4 一咪唑一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 5 -（3_ {4 -〔乙基一（2_羥基一乙基）一胺基〕 一丁基} 一脲基）一 3 — (2，3，6 -三氟一 4 一甲基 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇Χ29<7公釐） 15- 561154 A7 B7_ 五、發明説明（） 13 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（4 一氯一 2，3，6 —二氣一节氧基）一5 - { 3 一〔4 一（2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (4 —氯一 2，3，6 —二氟一〒氧基）—5 -〔3 一（3 -羥基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一 異噻π坐一 4 一殘醯胺； 3 —（4 一溴一 2，6 -二氟一节氧基）一 5 — { 3 -〔 3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基·）一5 —〔3 — (4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 3 - (2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — T 3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一綠醯胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16- 561154 A7 B7 五、發明説明（） 14 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 -（4 一氯一 2，3，6 —二氟一节氧基）一 5 -（3 一 { 3 —〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丙基} 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟-苄氧基）一 5 -（3 一 { 3 —〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丙基} 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2， 3，6 —三氟一 4 一甲基一节氧基）一異噻嗤一 4 一殘醯 胺； 5 -〔3 -（3 -胺基一丙基）一 3 -甲基一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一二乙胺基一丁基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（2，6 -二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (3 -哦咯院一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻D坐一 4一 羧醯胺； 3 -（3 —氯一2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 一〔3 -（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一異噻唑—4 一羧醯胺； 5· -（3 - {4 一〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基}_脲基）一 3 —（2，6 —二氟—4_甲基一苄氧 基）一異噻〇坐一 4 一殘醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- 561154 A7 B7 五、發明説明（） 15 以及上述化合物之藥學上可接受鹽及水合物。 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中高增生性失調 症之藥學組成物，其包含治療有效量之式化合物或者其 藥學上可接受鹽或水合物，及藥學上可接受載劑。在一具 體例中，該藥學組成物係用於治療癌症，如腦、肺、鱗狀 細胞、膀胱、胃、胰臟、***、頭、頸、腎、***、結 腸直腸、食道、婦科（如卵巢）或甲狀腺癌症。在另一具 體例中，該藥學組成物用於治療非癌性高增生性失調症， 如皮膚之良性增生（例如牛皮癬）或***之良性增生（ 如良性***肥大（B P Η ))。 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中胰臟炎或腎臟 疾病（包括增生性血管球性腎炎及糖尿病引發之腎臟病） 之藥學組成物，·其包括治療有效量之式_1_化合物或者其藥 學上可接受鹽或水合物，及藥學上可接受載劑。 本發明亦關於一種用於哺乳動物中避免胚細胞植入之 藥學組成物，其包括治療有效量之式丄_化合物或者其藥學 !£可接受鹽或水合物，及藥學上可接受載劑。 ^ 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中與血管發生或 血管生成有關之疾病，其包括治療有效量之式1化合物或 者其藥學上可接受鹽或水合物，及藥學上可接受載劑。在 一具體例中，該藥學組成物係用於治療選自下列的疾病： 腫.瘤血管生成、慢性炎性疾病（如類風濕性關節炎、動脈 粥樣硬化症）、皮膚疾病（如牛皮癬、excema及硬皮病） 、糖尿病、糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、與 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） -- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -18- 561154 A7 B7 _ 五、發明説明（） 16 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 年齡有關之黃斑變性、血管瘤、神經膠質瘤、黑色素瘤、 Kaposi氏肉瘤以及卵巢、***、肺..、胰臟、***、結腸及 表皮癌症。 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中高增生性失調 症之方法，其包含將治療有效量之式丄„化合物或者其藥學 上可接受鹽或水合物投服至該哺乳動物。在一具體例中， 該方法係關於治療癌症，如腦、鱗狀細胞、膀胱、胃、胰 臟、***、頭、頸、食道、***、結腸直腸、肺、腎、 婦科（如卵巢）或甲狀腺癌症。在另一具體例中，該方法 係關於治療非癌性高增生性失調症，如皮膚之良性增生（ 例如牛皮癖）或***之良性增生（如良性***肥大（ B P Η ))。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中高增生性失調 症之方法，其包含將治療有效量之式丄_化合物或者其藥學 上可接受鹽或水合物以及抗癌劑投服至該哺乳動物，該抗 癌劑係選自有絲***抑制劑、烷化劑、抗代謝物、植入抗 1：素、生長因子抑制劑、細胞循環抑制劑、酶、局餘異構 轉化酶抑制劑、生物反應改質劑（modifier)、抗激素及抗 雄激素。 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中胰臟炎或腎臟 疾病之方法，其包含將治療有效量之式1化合物或者其藥 學-上可接受鹽或水合物投服至該哺乳動物。 本發明亦關於一種在哺乳動物中避免胚細胞植入之方 法，其包含將治療有效量之式化合物或者其藥學上可接 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -19- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___ B7___ 五、發明說明（17 ) 受鹽或水合物投服至該哺乳動物。 本發明亦關於一種用於治療哺乳動物中與血管發生或 血管生成有關之疾病，其包含將有效量之式丄j匕合物或者 其藥學上可接受鹽或水合物投服至該哺乳動物。在一具體 例中，該方法係用於治療選自下列的疾病：腫瘤血管生成 '慢性炎性疾病（如類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化症） 、皮膚疾病（如牛皮癖、ex cem a及硬皮病）、糖尿病、糖 尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、黃斑變性、血管 瘤、神經膠質瘤、黑色素瘤、Kaposi氏肉瘤以及.卵巢、乳jf 、肺、胰臟、***、結腸及表皮癌症。 再者，本發明化合物亦可作爲哺乳動物的避孕劑。 根據本發明方法，可以式丄_化合物以及其藥學上可接 受鹽及水合物治療之病人包括患有牛皮癖、B PH、肺癌 、骨癌、胰臟癌、皮膚癌、頭部及頸部的癌症、皮膚及眼 的黑色素瘤、子宮癌、卵巢癌、直腸癌或肛區癌、胃癌、 結腸癌、乳癌、婦科癌（例如子宮肉瘤、輸卵管癌、子宮 丙膜癌、子宮頸癌、***癌或者女陰癌）、Hodgkiii：fe症、 食道癌、小腸癌、內分泌系統的癌症（如甲狀腺、副甲狀 腺或腎上腺的癌症）、軟組織的肉瘤、尿道癌、陰莖癌、 ***癌、慢性或急性白血病、小孩的固著性腫瘤、淋巴 細胞瘤、膀胱癌、腎臟或輸尿管的癌症（例如腎細胞癌、 腎·盂癌）或者中央神經系統的腫瘤（例如C N S淋巴瘤、 脊柱腫瘤、腦幹神經膠質瘤或垂體腺瘤）。 本發明亦關於選自下列之中間物：（2，6 —二氟一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -20- 裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（18 ) 4 一甲基一苯基）一甲醇、（2，3，6 -三氟一 4 一甲 基一苯基）一甲醇、（4 一溴一2，6 —二氟一苯基）一 甲醇、（4一溴一2，3，6—三氟一苯基）一甲醇、（ 4 一氯一2，6 —二氟一苯基）一甲醇、（3 —氯一 2， 6 —二氟一苯基）一甲醇、（4 一氯一 2，3，6 —三_ 一苯基）一甲醇。 本發明亦關於選自下列之中間物：
本發明亦關於選自下列之中間物： I I-----^--------訂-------I <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -21 - 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明C9 )
本發明亦關於製備式丄《化合物，其包含 用式R3 — X化合物處理式18化合物 .0
(其中X是鹵基，R 3如上所定義），以及所產生化合物以 iRSNH化合物處理（其中R1及R2如上所定^ ); 或者 (b ) 用式化合物處理式2 5化合物 〇
其中R1、R2及R3如上所定義。 (請先閱讀背面之汔意事項再填寫本頁) 裴 • n .H ϋ* --I I ϋ § I ϋ H Α— ϋ 1 I - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -22- 561154 A7 ______B7_ 五、發明說明（?〇 ) 此處所用a鹵基〃，除非另外指明，其係包括氟基、 氯基、溴基或碘基，較佳鹵基是氟基、氯基及溴基。 此處所用％烷基"，除非另外指明，其係包括具有直 鏈、環狀或支鏈部分之飽和單價烴基。需了解在該烷基之 環狀部分係需要至少3個碳原子。 此處所用 > 烯基〃，除非另外指明，其係包括具有至 少一個碳_碳雙鍵及具有直鏈、環狀或支鏈部分（如烷基 定義中所述）之單價烴基。. 此處所用>炔基"，除非另外指明，其係包括具有至 少一個碳-碳三鍵及具有直鏈、環狀或支鏈部分（如烷基 定義中所述）之單價烴基。 此處所用”烷氧基〃，除非另外指明，其係包括〇一 烷基，其中 > 烷基〃如上所定義。 此處所用\芳基〃，除非另外指明，其係包括來自移 除一氫之芳族烴之有機基，如苯基或萘基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此處所用a 4 — 1 0員雜環基〃，除非另外指明，其 7系包括包含選自0、S及N之一或更多雜原子之芳蔟及非 芳族雜環基，其中每個雜環基在其環系統上具有4 - 1 0 原子。非芳族雜環基包括在其環系統上僅具有4原子之基 團，但是芳族雜環基在其環系統上需具有至少5原子。4 員雜環基之實例爲氮雜環丁烷基（來自氮雜環丁烷）。5 員.雜環基之實例爲噻唑基，及1 0員雜環基之實例爲喹啉 基。非芳族雜環基之實例爲吡咯烷基、四氫呋喃基、四氫 噻吩基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、哌啶基、嗎啉基、硫 -23- 請 先 閱 讀 背· 面 之 注 意 事 I裝 頁I I I I I I 謙 訂 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明θ ) 嗎啉基、噻噁烷基、哌嗪基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷 基、硫雜環丁院基、高呢陡基（homopiperidinyl)、氧雜環 庚院基、硫雜環庚院基、氧氮雜罩基（oxazepinyl)、二氮雜 箪基（diazepinyl)、硫氮雜罩基（thiazepinyl) 、1，2，3 ，6 —四氫吡啶基、2 —吡咯啉基、3 —吡咯啉基、吲哚 啉基、2H -吡喃基、4H -吡喃基、二噁烷基、二氧戊 環基、吡唑啉基、二噻烷基、二硫戊環基、二氫吡喃基、 二氫噻吩基、二氫呋喃基、吡唑烷基、咪唑啉基、·咪唑烷 基、3 —氮雜雙環〔3 · 1 · 0〕己烷基、3 —氮雜雙環 〔4 · 1 · 0〕庚烷基、3 Η -吲哚基及曈嗪基。芳族雜 環基之實例爲吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、***基 、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、噻唑基 、噁唑基、異噻唑基、吡咯基、嗤啉基、‘異喹啉基、吲哚 基、苯並咪唑基、苯並呋喃基、噌啉基（cinnolinyl)、吲唑 基、卩引卩朵嗪基（i n d ο 1 i z i n y 1)、駄卩秦基、噠嗪基、三嗪基、 異吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱 _ ( furazanyl)、苯並咲咱基（benzofurazanyl)、苯並噻吩基 、苯並噻唑基、苯並噁唑基、喹唑啉基、嗤噁啉基、萘啶 基及咲吼Π定基（furopyridinyl)。上述基團可爲C 一連結或 N -連結，例如，來自於吡咯之基團可爲吡咯一 1 一基（ N -連結）或吡咯一 3 -基（C 一連結）。 -一·此處所用''藥學上可接受鹽"，除非另外指明，係包 括可存在於式丄_化合物之酸基或鹼基之鹽。式丄《化合物在 本質上爲鹼性時，其可與多種無機及有機酸形成多種鹽， (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 一裝 ϋ 1 ϋ ϋ ^ ϋ ί I H ϋ ϋ I . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -24- 561154 Α7 _ Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明P ) 可用於製備此種鹼性式丄_化合物之藥學上可接受酸加成鹽 之酸爲可形成無毒酸加成鹽者，即包含藥理上可接受陰離 子之鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸 鹽、氫硫酸鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸鹼鹽、乙酸鹽 、乳酸鹽、水楊酸鹽、檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸 鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、丁二酸鹽、順丁 烯二酸鹽、龍膽酸、反丁烯二酸鹽、葡萄酸鹽、glucaronate 、糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、谷胺酸鹽、甲磺酸鹽、 以磺酸鹽、苯磺酸鹽、對-甲苯磺酸鹽及帕姆鹽（pamoate )(即1，1 一伸甲基一雙一（2 —經基一 3 —萘甲酸 鹽））。 式1化合物在本質上爲酸性時，其可與多種藥理上可 接受陽離子形成鹼性鹽，此種鹽之實例包括鹼金屬或鹼土 金屬鹽，特別是鈉及鉀鹽。 某些式Uti合物有不對稱中心，因此存在有不同對映 體形式。本發明關於所有式丄_化合物之光學異構物及立體 異 1冓物以及其混合物之用途。式丄_化合物亦可存在Μ互變 體的形式。本發明關於所有這些互變體及其混合物之用途 〇 本發明亦包括經同位素標記之化合物及其藥學上可接 受鹽，其係與式1化合物相同，但是其中一或更多原子被 其.同位素（其之原子量或原子數與通常發現於自然界之原 子之原子量或原子數不同）替換。可加至本發明化合物之 同位素之實例包括氫、碳、氮、氧、磷、氟及氯之同位素 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
•MM I I H 1· 1· H 如-0- · ϋ ϋ ϋ n n ϋ I . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •25- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _____ B7 五、發明說明θ3 ) ，如 2h、3h、13c、14c、15n、18〇、17〇、 35s、18f及36C 1。本發明化合物、其前藥及藥學上 可接受鹽或包含上述同位素及/或其他原子之同位素之前 藥係在本發明範圍內。本發明之某些經同位素標記之化合 物，例如含有如3 Η及1 4 C之放射性同位素之化合物，係 用於藥物及/或受質組織分布分析。基於製備簡易和偵查 性，氚（即3 Η )和碳一 1 4 (即1 4 C )同位素係較佳的 。再者，經較重同位素，如氘（即2 Η )取代，可得到來自 於較大代謝穩定性之有益的醫藥性，如增加活體內半生期 或減少所需藥劑量，因此在某些情況下係較佳的。經同位 素標記之本發明式1化合物及其前藥通常可經由進行如下 所述示意圖及/或實例及製備例中之程序並以容易取得之 同位素標記試劑.取代非同位素標記試劑而製得之。 本發明亦包含治療細菌性感染之藥學組成物及方法（ 藉由投服式丄_化合物）。式1化合物具有可轉變成前藥之 自由的胺基、醯胺基、羥基或羧酸基。前藥包括的化合物 中胺基酸殘基或二或更多（例如二、三或四）藤基酸 殘基之多肽鏈經由醯胺或酯鍵共價鍵結至式丄_化合物之自 由胺基、羥基或羧酸基。胺基酸殘基係包括，但不限於， 2 0種自然發生胺基酸（通常用3個字母表示）以及包括 4 一羥基脯胺酸、羥基賴胺酸、鎖鏈賴胺酸（demosine)、 異.鎖鏈賴胺酸（isodemosine ) 、3 -甲基組胺酸、戊胺酸、 β -胺基丙酸、γ -胺基丁酸、瓜胺酸、高半胱胺酸、高絲 胺酸（homoserine )、鳥胺酸及蛋胺酸硕。 11 I — I —I 11 Ii I 11— II t · I ! I 篇！ (請先閲讀t.面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -26- 561154 A7 __B7 _ 五、發明說明P ) 亦包含另外形式的前藥，例如，自由羧基可衍生成醯 胺或烷基酯。醯胺及酯部分可倂入的基團包括，但不限於 ，胺及羧酸官能基。自由羥基可經由使用包括，但不限於 ，半丁二酸鹽、磷酸酯、二甲胺基乙酸鹽及磷醯氧基甲氧 鑛基，而形成衍生物，述於D. Fleisher，R. Bong, B . Η . Stewart, Advanced Drug Delivery Reviews (1 996) 19_, 115。包括羥基及胺基之胺甲酸鹽前藥，作爲碳酸鹽前藥， 及羥基之硫酸酯前藥。亦包括將羥基衍生成（醯氧基）甲 基及（醯氧基）乙基酯，其中醯基可爲烷基酯，其選擇性 經，但不限於，醚、胺及羧酸官能基取代，或者其中醯基 如上所述爲胺基酸酯。此形式之前藥述於R. P. Robinson 等人，J. Medicinal Chemistry (1996) 39^y 10。 本發明詳細說明 式丄_化合物及其藥學上可接受鹽及溶劑化物可以述於 下文的方式製備。除非另外指明，R 1、R 2及R 3如上所 严二'^ '定義。 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本I) 裝i! Mmt —J f t— · I ϋ ϋ I» ϋ ϋ «V t _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 B7 五、發明說明（25 ) 示意圖1 丄
NC^ /CN 4 CN CN + r1r2n，、ncs ->-3 2 1 Na+S·’、N’、NR1R2 2
〇/ NR1R2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
• n ϋ IV 4
0 R3S
•I ·_1 n 1_ · I» κ I n I ϋ αβ I . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -28- 561154 A7 B7 五、發明說明（26 ) 不意圖 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
ϋ H ϋ ϋ ϋ ϋ «I ϋ ϋ 0 I ϋ ·1 Μ9 I ·1 1-· · ϋ —β ϋ ί ϋ I H I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -29 - 561154 A7 明說 明發
-----------• n ϋ amMm §t Λ§ t n w ϋ ϋ n n I n n e (請先閲讀¾1.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -30- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（28 ) 示意圖4
〇
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） · 31 - 561154 A7 B7 五、發明說明（29 示意圖
No
CN CIΟΛ - 2
It
NH 〇 Bn
CN 211 o ph ο 乂201
S C N 3
CN X NH 22-oph ϋ I β_1 1^— ϋ ϋ ϋ I· ϋ 0 β§ ϋ ϋ ί 1_1 ϋ n · ϋ ϋ I n n ϋ n I - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -32- 561154 A7 B7 五、發明說明（3〇 ) 示竟圖5 (續） Η
24 5
Bn
.0:
3 R
251 ph
3 R
R2 ------------會 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---- 争· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •33- 561154 A7 _ B7 五、發明說明（31 )
本發明化合物根據下文所述示意圖中之程序及熟悉此 項技藝人士熟知之典型的合成程序即可輕易地加以製備。 示意圖1中，丙二腈與異氰酸酯縮合，用硫氧化，與含R: 之化合物行烷基化反應，以及使腈行水合反應，則製得最 終化合物。在示意圖1之步驟1中，藉由用適當強鹼（如 烷氧化物之鹼，較佳爲乙氧化鈉）於質子性溶劑（如醇， 較佳乙醇）中及在一 2 Ot至2 5°C之溫度（較佳0°C 至2 5 t：)處理式i化合物及式1化合物（R 1及R 2不爲 Η，但係如上所定義者）約1 2至2 4小時，以製備式1 化合物。在示意圖1之步驟2中，藉由於極性溶劑（如醇 溶劑，較佳甲醇）中及在2 5 °C至8 0°C之溫度（較佳 6 5 °C )用硫（約1當量或過多）處理式化合物約1 2 至4 8小時（較佳約2 4小時），以製備式化合物。在 示意圖1之步驟3中，藉由於極性溶劑，（較佳四氫呋喃 (THF)或N，N —二甲基甲醯胺（DMF)，使用約 1至5當量（較佳稍微超過1當量）），以及鹼（如三級 ΐί鹼，較佳二異丙乙基胺）中及在〇°0：至8〇。(：之溘度（ 較佳約2 5 °C )用含R 3之親電子試劑（如鹵化物，較佳爲 此化合物之氯化物、溴化物或碘化物）處理式化合物約 1 2至4 8小時（較佳約2 4小時），以製備式[化合物 。在示意圖1之步驟4中，藉由在強酸條件下（如濃硫酸 )-及在2 5°C至1 0 0°C之溫度（較佳約2 5°C)處理式 [化合物約1至1 2小時（較佳約1 · 5小時），或者在 強鹼條件下（如氫氧化鈉水溶液（1 0 % ))及在2 5 °C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ·! β·ιιί-- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -34- 561154 A7 --- B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（32 ) 至1 2 0°C之溫度（較佳約1 〇 〇°c)處理式化合物6 至2 4小時，則製得式.丄_化合物（其中X 1是s )。 示意圖2係說明製備式化合物（其中X1是s)之另 一方法。在示意圖2之步驟1中，在強鹼（如烷氧化物之 鹼，較佳爲乙氧化鈉）存在下於極性溶劑（如醇溶劑，較 佳乙醇）中及在約〇°C至3 0°C之溫度用異氰酸烷氧羰酯 (如異氰酸乙氧羰酯）與式化合物進行縮合反應約1 2 至2 4小時，以製備式1化合物。在示意圖2之步驟2中 ，於醇溶劑（如甲醇）中及在約5 0°C至8 0°C之溫度（ 較佳約6 5 °C )用約1當量硫處理式1化合物2 4至4 8 小時，以使式1化合物進行氧化環化反應，以製備式i化 合物。在示意圖2之步驟3中，於極性溶劑（如THF ) . 、 中及在2 5 °C至4 Ot之溫度用含R3之親電子試劑（如鹵 化物，較佳爲此化合物之氯化物、溴化物或碘化物）處理 式旦_化合物約1 2至2 4小時，以製備式I化合物。在示 意圖2之步驟4中，用適當強酸（如濃硫酸）在8 0°C至 "1 2 0 °C之溫度水解式I化合物約6至1 8小時，ώ製備 式1—0化合物。在示意圖2之步驟5中，於極性非質子性 溶劑（較佳THF或CH2C 1 2)及在2 5°C至40°C之 溫度用芳基或烷基氯甲酸酯（如氯甲酸苯酯）及適當強鹼 (如吡啶）處理式1〇化合物12至24小時，以製備式 1· 1化合物（其中Ph是苯基）。在示意圖2之步驟6中 ，於極性非質子性溶劑（T H F或T H F / D M F混合物 )中及在2 3°C至6 0°C之溫度用過多（約1 · 1至6當 I!·I (請先闓讀1r.面之注意事項再填寫本頁) ϋ I» ϋ ϋ 訂·！ 爭- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -35- 561154 A7 五、發明說叼（33 ) 量）之式RiJ^NH之一級或二級胺處理式η化合物6 至2 4小時，則製得式化合物（其中X 1是s )。 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 示意圖3係說明製備式1化合物（其中X1是0)之方 法。式i之起始化合物可用述於上文之示意圖1加以製備 。在示意圖3之步驟1中，式1之鹽於包含水之惰性溶劑 (或者較佳只有水）中以氧化試劑（較佳爲二氫過氧化物 )處理，所得混合物維持於一溫度足夠時間以溶解及環化 ’較佳在回流下約1 5分鐘，然後冷卻，則製得式1 2化 合物。在示意圖3之步驟2中，式1 2化合物加至酸溶液 (較佳濃硫酸）中，接著加入足夠水（較佳約1 〇當量） 以進行水合作用，在一 2 0°C至1 0 0°C之溫度（較佳爲 室溫）下攪拌一段時間（較佳整夜）以進行水合作用，然 後，混合物以水，或者較佳，冰處理，則製得式1 3化合 物。在示意圖3之步驟3中，於惰性溶劑（較佳D M F ) 中及在一 7 8 °C至1 0 0°C之溫度（較佳室溫）用鹼（較 佳第三丁氧化鉀）處理式13化合物，至所得混合物加入 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 3之親電子試劑（如含R 3之烷基鹵化物或磺酸_，較 佳爲此化合物之碘化物或溴化物），攪拌混合物直至反應 完全（經由T L C分析判斷），則製得式丄_化合物（其中 X 1是〇）。 示意圖4係說明製備式化合物（其中X1是S)之另 二方法。在示意圖4之步驟1中係根據述於Μ · Yokoyama 及K. Sato，Synthesis, 8 1 3 ( 1 988)之程序。根據此，於極性 溶劑（如醇/水混合物，較佳1 : 1乙醇/水）中在 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（34 ) —1 0°C至3 0°C之溫度（較佳約〇°C)用烷基硫醇（如 4 一甲氧基；硫醇）及適當強驗（氫氧化鈉）處理式3化 合物2至6小時（較佳約3小時），則製得式1 4化合物 。在不意圖4之步驟2中，於非質子性溶劑（如乙酸乙醋 )中在約0°C下用異氰酸烷氧羰酯（如異氰酸苯氧羰酯） 處理式1 4化合物約1 2至3 6小時，則製得式1 5化合 物。在示意圖4之步驟3中，於極性溶劑（如乙腈）中在 約0分鐘下用氧化劑（如溴或澳，較佳爲碘）及中等鹼（ 如吡啶）處理式1 5—化合物約1小時，則製得式16化合 物。在示意圖4之步驟4中，於酸（較佳三氟乙酸（ 丁 FA))的存在下在〇°C至室溫下用乙酸汞（約1當量 )及過多的苯甲醚（較佳1 0當量）處理式16化合物 1 0至2 4小時，以進行4 一甲氧苄基的去保護作用，則 製得式17化合物。在示意圖4之步驟5中，在1 5 °C至 8 0 °C (較佳室溫）用適當強酸（如濃硫酸）使式17化 合物進行水合反應1 2至2 4小時（較佳1 8小時），則 I得式18化合物。在示意圖4之步驟6中，式丄」化合物 之製備係藉由於極性溶劑（較佳D M F )中在〇 t至5 0 °C之溫度（較佳2 5 °C )用含R 3之親電子試劑（如鹵化物 ，較佳爲此化合物之氯化物、溴化物或碘化物）及適當強 鹼（如二異丙乙胺）處理式18化合物1 2至2 4小時， 然後，於丁 H F / D M F之混合物中在2 5 °C至6 5 °C之 溫度以式R 1 R 2 N Η之一級或二級胺（約1 · 1至6當量 )處理所得化合物1 8至3 6小時，則製得式丄_化合物。 • I -----in! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -37- « 561154 A7 ____—___ B7 五、發明說明（35 ) 不意圖5係說明製備式1化合物（其中X1是〇）之另 一方法。在示意圖5之步驟1中，在惰性環境下，攪拌（ 較佳劇烈地）硫代氰酸鹽（較佳硫代氰酸鉀）於惰性溶劑 (較佳乙酸乙酯）中之混合物整夜，以使該鹽形成粉末。 然後，此混合物以式1 9之氯甲酸芳酯（Ph是苯基）處 理，所得混合物在一 4 0 °C至室溫（較佳約5 °C )攪拌足 夠時間（較佳約8小時），以使反應進行。將固體副產物 過濾掉，將所得產物維持於在冷卻狀態下（較佳不超過室 溫）。將產物再溶於適當惰性溶劑（較佳***）及將另外· 的不溶性副產物移除。濃縮後，產物再溶於適當惰性溶劑 (較佳己烷）及將另外的不溶性副產物移除。然後單離出 式2 0化合物。在示意圖5之步驟2中，式^化合物以酸 性溶液（較佳醚的H C 1溶液）處理，在溶解時，將溶液 冷卻（較佳至1 0 °C )，及以醇（較佳苄醇）處理。另外 加以攪拌後，將所得混合物維持於一給定的溫度（較佳約 5 °C )足夠時間（典型爲約4天）以使反應完全，則製得 1化合物。在示意圖5之步驟3中，式2 1化1合物於 適當惰性溶劑（較佳乙腈）中之溶液在- 4 0 °C至室溫（ 較佳Ο τ )以式2 0化合物於適當惰性溶劑（較佳乙腈）中 之溶液處理；將之維持在0 °C至室溫（較佳室溫）下以使 反應進行；然後將混合物維持於一適當溫度（較佳約5 °C λ以增加產物之固化，並歷時一足夠時間（較佳約2天） 以使產率最大；然後單離出式2 2化合物（Β η是苄基） 。在示意圖5之步驟4中，在一 40 °C至40 t下使式 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背. 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -38- 561154 A7 ___ B7 五、發明說明（36 ) -------------ΦΜ^ί — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 2化合物吸收於適當惰性溶劑（較佳乙腈）中，及以鹼 (較佳吡啶）及氧化劑（較佳爲溴或碘於適當惰性溶劑（ 較佳乙腈）中之溶液）處理；然後，混合物在一足夠使反 應進行之溫度（較佳在0 °C )下攪拌1小時，接著在室溫 下攪拌1小時；之後，將混合物在一足夠增加固化之溫度 (較佳在5 °C )下靜置足夠時間（較佳整夜）；然後單離 出式2 3化合物。在示意圖5之步驟5中，式2 3化合物 以酸（較佳濃硫酸）處理，使之進行水合作用及去保護作 用。若式2 3化合物自上一步驟吸收水而使之足夠地濕， -·1 I 9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 則不需要加入另外的水，若式2 3化合物是乾的，則需要 加入另外的水（較佳約10當量）。反應在一 2 0 °C至 1 0 0 °C (較佳室溫）進行一段足夠時間（較佳約3小時 )以使反應完全，典型地以完全溶解來標記。反應完後， 另加入濃硫酸，以使轉變完全；之後，混合物以水（較佳 冰）處理；然後，單離出式2 4化合物。在示意圖5之步 驟6中，式2 4化合物與三價磷（較佳三苯基膦）及含R3 "ί!昆合，及以偶氮二羧酸酯衍生物（較佳偶氮二羧窗二異 丙酯）處理及持續攪拌至少1分鐘，然後單離出式2 5化 合物。在示意圖5之步驟7中，式2 5化合物於適當惰性 溶劑（較佳T H F )中之混合物以式R 1 R 2 Ν Η之胺處理 ’及維持在一足夠溫度（典型地0°C至1 〇 〇°C，較佳 且0 °C至7 0 °C )以使反應進行1至4 8小時（較佳整夜 )，然後單離出式丄Jb合物（其中X 1是〇）。 本發明化合物可有不對稱碳中心，用習知此項技藝人 本矣氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ________ B7 五、發明說明（37 ) 士所知方法（例如層析或分步結晶）根據此種非對映異構 物混合物之物理化學性質的不同，可加以分離成個別非對 映異構物。對映異構物的分離係藉由與適當光學活性化合 物（如醇）而將對映異構物混合物轉變成非對映異構物混 合物，分離非對映異構物，及將個別非對映異構物轉變成 對應的純對映異構物。所有此種異構物（包括非對映異構 物混合物及純對映異構物）係被認爲本發明的一部份。 式丄Jt合物在本質上爲鹼性時，其可與多種無機及有 機酸形成多種鹽。此種鹽必須是藥學上可接受的以投服至 哺乳動物，實際上的做法通常爲先將式1化合物自反應混 合物中單離出（其爲藥學上不可接受鹽），然後藉由以鹼 性試劑處理而將其轉變成自由鹼，隨後將該自由鹼轉變成 藥學上可接受酸加成鹽。本發明鹼性化合物之酸加成鹽可 輕易地加以製備，其係藉由在水性溶劑介質或適當有機溶 劑（如甲醇或乙醇）中用實質上相等量之無機或有機酸處 理該鹼性化合物，之後，小心地蒸發溶劑，則可輕易地製 期固態鹽；經由加入適當無機或有機酸，該預期酸加 成鹽可從自由鹼於有機溶劑中之溶液沉澱出。 式1化合物在本質上爲酸性時，其可與多種藥理上可 接受陽離子形成鹼性鹽，此種鹽之實例包括鹼金屬或鹼土 金屬鹽，特別是鈉及鉀鹽，這些鹽均經由習知技術加以製 備。可用作製備本發明藥學上可接受鹼性鹽之試劑爲可與 式丄^酸性化合物形成無毒鹼性鹽者。此種無毒鹼性鹽包括 衍生自藥理上可接受陽離子者，該藥理上可接受陽離子如 II !| I ! — II--II —^9— (請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -40 · 561154 A7 ___ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（38 ) 鈉、鉀、鈣及鎂等。這些鹽之製備係藉由用包含藥理上可 接受陽離子之水溶液處理對應酸性化合物，然後蒸發所得 溶液至乾燥（較佳在減壓下），而輕易地製得這些鹽。或 者，藉由將該酸性化合物之低級烷醇與鹼金屬烷氧化物混 合，然後用如前所述相同方式將所得溶液蒸發至乾燥。在 任一種情況下，試劑之用量較佳爲化學計量（ stoichiometric quantity)以確保完全反應以及預期最終產物 之最大產率。 與式丄_化合物相同但是一或更多氫或碳原子經其同位 素替換之化合物係包含於本發明中，此種化合物於代謝藥 理動力（pharmokinetic)硏究及在結合分析上作爲硏究及診 斷的工具，在硏究上的特定領域包括放射性配體結合分析 、放射能照相硏究及活體內結合硏究。包括於式丄合物 之放射性同位素標記形式者爲其氚及C 1 4同位素。 式丄^化合物在抑制KDR/VE G F受體上之活體外 活性可用述於下之程序測量。 本發明化合物抑制酪胺酸激酶活性之能力可在窗量化 合物抑制外生受質（polyGluTyr(PGT，SigmaTM，4:l))磷酸 化作用之能力的分析上用重組酶加以測量。人類K D R / VEGF受體（胺基酸80 5 - 1 3 5 0)之激酶區係使 用桿狀病毒表示系統以於S f 9昆蟲細胞中作爲麩胱甘肽 S. -轉移酶（GST) —熔合之蛋白質表示，蛋白質係經 由使用麩胱甘肽瓊脂糖親和管柱自這些細胞之溶解產物中 純化。酶分析係在塗有P GT受質之9 6 —孔盤（每孔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21G X 297公爱) -41 · ' ------------·^ (請先閱讀1r.面之注意事項再填 装i丨丨· 寫本頁) -I #1 0 I · * ϋ ϋ 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 561154 Α7 Β7 五、發明說明（39 ) 〇 · 6 2 5 μ g P G T )中進行。測試化合物以二甲基亞 硯（DMSO)稀釋’然後加至PGT盤上’並使 dmso於分析中之最終濃度爲1 · (v/v)。重 組酶以磷酸化作用緩衝劑（5 0 m M Hepes，p Η 7 · 3 ’ 1 2 5 m Μ NaCl’24mM MgCl2)稀釋 。經由加入A T P至最終濃度1 〇 μM而開始反應’在室溫 下攪拌及培養3 〇分鐘後’將反應物吸出’及用緩衝劑（ 含0·1%PBS之Tween-20)淸洗該盤。磷酸 化P G T含量的測量係藉由以結合H R P ( H R P是辣根 過氧化酶）之ΡΥ — 5 4抗體（Transduction Labs)培養’ 以丁 MB過氧化酶顯像（TMB是3，3 / ，5，— 四甲基聯苯胺化鹽酸），及反應係在BioRadTM Microplate 讀數計於4 5 0 η Μ下量測。經由測試化合物抑制激酶活 性係以吸收的減少而測得，以及抑制5 0 %信號所需之測 試化合物的濃度定爲該測試化合物之I C 5。値。 對於存在於細胞中全部長度蛋白質測量化合物抑制 ^ D R酪胺酸激酶活性係使用經人類K D R ( Walt_e:：nbergei* 等人，厂 Biol . Chem · 269:26988，1 994 )轉感之豬主動 脈內皮（PAE)細胞。將細胞塗覆於含10% FBS (胎牛血淸）之相同介質（Ham> s F12)的96 孔盤上並使之附著於盤上，然後淸洗細胞，再提供細胞含 _〇· · 1% (v/v)牛血淸蛋白（BSA)之血淸耗盡的 介質並培養2 4小時。在加入化合物前，再提供細胞血淸 耗盡的介質（不含B A S )。溶解於D M S〇之測試化合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]〇χ297公釐） 「42 - — — — — — — — — — — — * — — — — — — 1 111 κ 11 <請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局具工消費合作社印製 561154 A7 ____B7___ 五、發明說明（4〇 ) 物稀釋至介質中（最終DMSO濃度〇 · 5% (v/v) )。在一個2小時培養終止時，加入V E G F i 6 5 (最終 5 0 n g/m 1 )並培養8分鐘。淸洗細胞及將細胞溶解 於 HNTG 緩衝劑（2 OmM Hepes，p Η 7 · 5， 1 5 0 m Μ N a C 1 > 〇 . 2 % Triton™ X - 1 0 0， 1 0%丙三醇，0 · 2mM PMSF (苯甲基磺醯氟 )，lpg/ml 胃蛋白酶抑制劑，lpg/ml leupeptin ，lgg/ml抑胰肽酶，2mM焦磷酸鈉，2mM原釩酸 鈉）。K D R磷酸化程度係使用E L I S A分析加以測量 。9 6孔盤係每孔塗有山羊的抗兔抗體。將盤中未經結合 之抗體淸洗掉，在加入抗一 FLK - 1 C 一 20抗體（ 每盤0 · 5 pg，Santa Cruz)前，剩下的位置以Superblock緩 衝劑（Pierce)阻斷。在加入細胞溶解產物前將盤中未經結 合之抗體淸洗掉。以F LK - 1抗體培養細胞溶解產物2 小時後，結合K D R之磷酸酪胺酸的含量係經由結合 HRP之PY - 5 4抗體及TMB顯像（如上所述）而加 測量。化合物抑制經V E G F刺激之自動磷酸化友應 5 0 %，即相對於經V E G F刺激之對照組中所述測試化 合物的I C 5 〇値。 化合物抑制人類內皮細胞中有絲***發生的能力係藉 由其抑制3 Η -胸腺嘧啶脫氧核苷倂入H U V Ε細胞（人類 臍靜脈內皮細胞，CloneticsTM)的能力而加以測量，此分析 淸楚述於文獻中（Waltenberger J等人，J · Biol . Chem · 269:26988，1 994; Cao Y等人，J · Biol . Chem . 271:3154 ------------0si i *1 t I 1· I— 訂---------蠢· (請先閲讀氰面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -43- 561154 A7 _ B7 五、發明說明（41 ) ，1996 )。簡言之，將1 〇4細胞塗覆於塗有膠原之2 4孔 盤中並使之連結。再提供細胞無血淸介質，2 4小時後以 不同濃度之化合物（製備於DMS 0中，分析中最終 DMSO濃度爲〇·2%v/v)及2—3〇ng/ml VE G F165處理。在2 4小時化合物處理之最後3小 時期間，將3 Η —胸腺嘧啶脫氧核苷（N E N，每孔1 μ〇 i )快速提供至細胞。然後移除介質，用冰冷Hank平衡 鹽溶液淸洗細胞，之後以冰冷三氯乙酸（1 0 % v / v ) 淸洗細胞兩次。加入0.2ml之0.1N NaOH使 細胞溶解，將細胞溶解產物移置閃爍瓶中。然後用0 . 2 ml之〇·IN NaOH淸洗孔，之後將此淸洗液移置 閃爍瓶中。倂入3 Η -胸腺嘧啶脫氧核苷的程度經由閃燦計 數加以測量。化合物抑制倂入5 0 %，即相對於對照組（ 僅用DMSO載劑之VEGF處理）中所述測試化合物的 I C 5 0 値。 式丄_化合物在活體內之活性可藉由測試化合物抑制腫 ϋ長的用量相對於對照組而加以測得。不同化合物之腫 瘤生長抑制效果的測量所根據的方法述於Corbett，Τ . Η . 等人，^ Tumor Induction Relationships in Development of Transplantable Cancers of the Colon in Mice for Chemotherapy Assay, with a Note on Carcinogen Structure 二，Cancer Res ·，H，2434-2439 ( 1 975)，以及 Corbett，丁 · H ·等人，' A Mouse Colon-tumor Model for Experimental TherapyA ， Cancer Chemother · Rep . (Part 2)· 5_, 169- f紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐) ^44- ·裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^------- Φ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7 五、發明說明（42 ) 1 86 (1 975)，但有些微修改。在肋腹中藉由注射懸浮於 〇·1 — 0.2ml PBS 中之 1X106 log 相（ Phase)經培養腫瘤細胞以引發腫瘤，讓腫瘤變成明顯（5 一 6 m m直徑）之足夠時間過後，活性化合物（溶解於適 當稀釋劑中，例如水或5 % GelucireTM 4 4 / 1 4 r η PBS)以腹膜內（i ρ)或口（ρ〇)的路徑投服於 測試動物（無胸腺的鼠），每天一或兩次，連續5 - 10 天。爲了測定抗腫瘤之效果，用游標卡尺測量二直徑（ mm)，腫瘤體積（mm3)係用下列公式計算：.腫瘤重量 =(長X〔寬〕2)/2，根據的方法述於Geran，R · I . 等人， ^ Protocols for Screening Chemical Agents and
Natural Products Against Animal Tumors and Other -^
Biological Systems〃，第三版，Cancer Chemother · Rep ·， i，1-104 (1 972)。腫瘤植入之肋腹位置對於多種化療劑提 供再現之劑量/反應的效果，以及測量的方法（腫瘤直徑 )是一分析腫瘤生長速率之可信賴的方法。 > 任何可將化合物輸送至所需位置之方法都可用於投服 本發明化合物（下文簡稱 > 活性化合物"），這些方法包 括口服路徑、十二指腸路徑、非經腸注射（包括靜脈內的 、皮下的、肌內的、血管內的或灌入）、局部的及直腸投 月g 。 活性化合物之投服量與所治療個體、失調或症狀的嚴 重性、投服速率及醫生的判斷有關，然而，有效劑量爲約 0 . 0 0 1至約1 0 0 m g / k g /天（較佳約1至約 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -45- ^ 0 1· I n n H ϋ 1 I . (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7 五、發明說明（43 ) 3 5mg/kg/天），單次或多次投服^ 70 kg重的 人’使用劑量約0·05至約7g/天，較佳約〇.2至 約2·5g/天。在一些情況下，低於上述範圍的劑量可 能是較適當的；在另外的情況下，可在不引起副作用下使 用更大的劑量，惟此更大的劑量需在一天中分成數次小劑 量加以投服。 活性化合物可單獨用於治療上或者與一或更多其他抗 腫瘤物質共同使用，該其他抗腫瘤物質係選自，例如，有 絲***抑制劑（如長春花鹼）、烷化劑（如順鉑（cis-platin)、碳銘（carboplatin)及環磷酸胺）、抗代謝物（如5 -氣尿嘧陡、胞喷π定***糖苔及經基脲）或者揭示於歐 洲專利申請案第2 3 9 3 6 2號之較佳抗代謝物之一者（ 如N —（5 —〔N —（3，4 一二氫一 2 — 甲基一 4 一嗣 基d奎唑啉一 6 —基甲基）一 N —甲胺基〕一 2 —噻吩甲醯 基）- L -谷胺酸）、生長因子抑制劑、細胞循環抑制劑 、植入抗生素（如阿黴素及博萊黴素）、酶（如干擾素） ΤΓ及抗激素（例如抗***（如Nolvade;cTM (三苯彰胺）或 者抗雄激素（如CasodexTM (4 / -氰基一3 -（4 一氟苯 磺醯基）一 2 —羥基一 2 —甲基一 3 （三氟甲基）丙 醯胺苯）。此種共同治療可藉由同時、連續或分開投服個 別成分而達成。 _ 藥學組成物用於口服之適當形式例如片劑、膠囊、藥 九、粉末、持續釋放的形式、溶液、懸浮液；用於非經腸 注射之適當形式例如無菌溶液、懸浮液或乳狀液；用於局 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -46- fl!i — — * (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7_ 五、發明說明（44 ) 部投服之適當形式例如軟膏或乳膏；或者用於直腸投服之 適當形式例如栓劑。藥學組成物可用適合於精確劑量單次 投服之單元劑量形式。藥學組成物包括習知藥學載劑或賦 形劑及作爲活性成分之本發明化合物，此外，其亦可包括 其他藥劑、載劑、佐藥等。 示範的非經腸投服形式包括活性化合物於無菌水溶液 中的溶液或懸浮液，例如水性丙二醇或葡萄糖溶液。此種 劑量形式可加以適當緩衝，若需要。 適當藥學載劑包括稀釋劑或塡料、水及多種有機溶劑 。藥學組成物，若需要，可包括另外的成分，如加味劑、 黏結劑、賦形劑等β因此口服時，含多種賦形劑（如檸檬 酸）之片劑可與多種崩解劑（如藻朊酸及某些錯合矽酸鹽 )及黏結劑（如蔗糖、明膠及金合歡膠y —起使用。另外 ，潤滑劑（如硬脂酸鎂、月桂基硫酸鈉及滑石）常用於片 劑化之目的上。類似形式之固態組成物可以塡充明膠之軟 及硬膠囊形式使用。因此，較佳物質包括乳糖或乳糖及高 分子量丙二醇。當水性懸浮液或酏劑需用於口服時1則活 性化合物可混合多種增甜劑或加味劑，染色物質或染料， 及若需要，乳化劑或懸浮劑，以及稀釋劑（如水、乙醇、 丙二醇、丙三醇）或其混合物。 使用特定量活性化合物以製備多種藥學組成物之方法 係已知的或者對於熟悉此項技藝人士而言係明顯的，例如 ，見 Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company，Easter，Pa·，第 15版，（ 1 975)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -·1111111 I — — — — — — . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -47-
I 561154 A7 ________B7_____ 五、發明說明（45 ) 述於下文之實例及製備例係進一步說明本發明化合物 及製備此化合物之方法。需了解本發明範疇並不受限於下 文之實例及製備例。 製備例] 1硫氰酸二甲胺甲醯酯 將二甲胺甲醯氯（250mL，2 · 70mo 1)於 無水乙腈（1 · 5L)中的溶液加至裝有機械式攪拌器..之 三升，三頸燒瓶，並加熱至回流。接著於1小時中小心地 將硫氰酸鉀（270g，2 · 8mo 1 ，在160°C於高 真空下預乾燥3小時）一部分一部分地加入，因爲加入時 會劇烈起泡。之後，混合物於回流下另加熱1小時。移除 加熱罩，混合物在室溫下攪拌2 · 5小時，然後存放於冰 中整夜。過濾混合物，移除不要的固體物質，及濃縮濾液 。將***（1 L )加至所得油中，並倒掉該固體及黏稠物 質。再次濃縮濾液，製得暗橘色油之預期產物（2 0 4 g 1 · 5 7 m ο 1，5 8 % )。1 Η N M R ( 4 CT Ο Μ Η z，CDC13)52.90(s，3H) ，2.98(s ，3 Η ) ρ ρ m ο 2，2 —二氰基一 1 一（3，3 —二甲基一脲基）一乙烯 -硫醇鈉 在 0°C 下，將丙二腈（7 · 2g，0 · llmo 1) 加至乙醇鈉於乙醇中的1M溶液（用2·5g(0·11 ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x 297公爱） ·48_ (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝 薷 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（46 ) mo 1 )鈉處理1 1 OmL無水乙醇而製得）^加入異硫 氰酸二甲胺甲醯酯（14.3g，〇.ll〇mol)， 所得混合物溫熱至室溫整夜。混合物在真空下濃縮。殘餘 物以己烷處理，並在真空下濃縮成固體。殘餘物以己烷硏 磨，過濾收集之，及在真空下乾燥製得（20g (80% )無色固體之2，2 —二氰基一 1 一（3，3 —二甲基一 臓基）一乙嫌硫醇鈉。 1 H NMR (400MHz，DMS〇-d6) 5 8.40(s’lH) ’2.78 (s，6H)，ppm ;13C NMR(10〇MHz ，DMS〇 一 d6) ： δ 189.9，154.3，121.4，118.7， 57·9，36·5ρριη。 3(4-氰基一3—氫硫某—異噻嗤一5—基）一 1 0 —二甲基一脲 _ 2，2 -二氰基一 1 一（3，3 —二甲基一脲基）一 —— Z嫌硫醇鈉（5.0g，23mmol)，硫（ 0 · 734g，23mm〇 1)及46mL甲醇之混合物 在回流下攪拌2 4小時。將混合物過濾，及在真空下濃縮 濾液。殘餘物以水稀釋，所得混合物以乙酸乙酯萃取兩取 。水層以1M HC1(aq)酸化，並萃取至乙酸乙酯 有機層以N a 2 S〇4乾燥，加以過濾及濃縮。收集固體 殘餘物，及於真空下乾燥，產生2.Og (40%)黃色 固體之3—(4-氰基一3-氫硫基一異噻唑一5—基） I — 11 β 111!- (請先W讀1r.面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -49· 561154 A7 __B7 _ 五、發明說明（47 ) 一 1 ，1 一二甲基一脲。 1 H NMR (400MHz ，DMS〇 一 d6) 5 2 · 97 (s，6H) ppm ;MS (APC 1，m/z ):227〔M - Η〕-。 3 -（4 一氰基一 3 —氣硫某一異噻唑一 5 —基）一 1， 1_ -二甲基一脲之烷基化的一般程序 將二異丙乙胺（〇 · 1 16g，0 . 9〇mmo 1 ) 加至3 -（4 一氰基一 3 —氫硫基一異噻唑一 5 -基）一 1 ，1 一二甲基一脲（0 · 20g，0 · 88mmo 1 ) ，適當烷基氯化物，烷基溴化物或烷基碘化物（〇 · 9 0 m m ο 1 )及T H F或D M F之混合物中。所得混合物在 室溫下攪拌2 4小時。混合物在1 Μ H C 1水溶液及乙 酸乙酯中分配。混合物有機層以N a 2 S 〇4乾燥，加以過 濾及濃縮。殘餘物經由小矽膠墊過濾（以乙酸乙酯一己烷 (1 : 1 )洗提），製得烷基化產品。 i·.·- 3 -_( 4 一氰基一 3 —己硫基一異噻哗一 5 -基）一 1 , ------------4 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) •I ϋ *1- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 唑 脲 I 基 甲 述 上 據 根 οmm ο .得 ο 製 ( ， 烷物 己化 碘碘 用基 使烷 , 爲 序作 程} 般1 3 之 體 固 色 無 % 基 氰 基 脲 I 基 甲 R Μ Ν Η Ζ Η Μ ο ο 酮 9
IX 基 硫 己 c 噻 g 異 no 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公笼） -50- 561154 A7 B7 五、發明說明（48 ) bs，lH) ，3.20(t，2H，J = 7.2Hz) ，3.11(s，6H) ，1.71(p，2H，J = (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 . 2 Η z ) ，1.43(m，2H) ，1.31(m， 4 H ) ，〇.88(t，3H，J = 6.〇Hz)ppm ;MS (APC1，m/z) : 313〔M + H〕+ 實例1 5 (3，3 —二甲基一脲基）一 3 —己硫基一異噻唑一 4 -羧醯胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（4 一氰基一 3 —己硫基一異噻嗤一 5 —基）一 1 ，1 一二甲基一脲（〇 · 09g，0 · 29mmol) 及濃硫酸（0 · 1 8 m L )之混合物在室溫下攪拌1 · 5 小時。混合物以冰水稀釋，以乙酸乙酯萃取3次。混合的 有機層以N a 2 S 〇4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮，製 得〇.076g (78%)無色固體之5 —（3 ，3 -二 甲基一脲基）一3—己硫基一異噻唑一4一羧醯胺。 a'H NMR (300MHz ，丙酮一d6) 57 广8 0 ( bs，2H) ，3.20(t，2H，J = 7.2Hz) ，3.02(s，6H) ，1.63(p，2H，J = 7 · 2 H z ) ，1.35(m，2H) ，l，23(m， 4 H ) ，〇.78(t，3H，J=6.9Hz)， _ppm;MS (APC1，m/z) : 3 3 1 C M + H ] ' 製備例2 -51 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 __________ B7 五、發明說明（49 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，.一. ^氰基一 1 一乙氧羰胺基一乙烯硫醇鈉 在室溫下’鈉金屬（1 · 〇lg ’ 44mmo 1)溶 於4 〇 m L乙醇中。所得溶液於冰溶中冷卻，及加入丙二 腈（2 · 91g，44mmo 1)。移除冰浴，混合物在 室溫下攪拌3 0分鐘。冷卻至〇°c後，加入異硫氰酸乙氧 羰酯（5 · 77 g，44mmo 1 )，混合物溫熱至室溫 整夜。混合物在真空下濃縮，殘餘物持續以己烷稀釋而固 化之’及在真空下濃縮。收集所得黃色固體，及在真空下 乾燥，製得10 · 74g (100%)淡黃色固體之2， 2 —二氰基一 1 一乙氧羰胺基一乙烯硫醇鈉（由ιΗ， NMR(圖譜知含〇·5莫耳當量之乙醇）。 1 H NMR(3 00MHz，DMS〇 一 d6)5 4·36 (t ，〇· 5H， J = 5.0Hz (Et〇H) ，4.03(q，2H，J=7.1Hz)，3·43( dq，lH J = 5.0，6.7Hz(Et〇H))， 1.26(t’3H，J = 7.3Hz) ，l.〇6(t —〜· ·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
一，1.5H’J = 7.〇Hz (Et〇H)ppmlMS (APCl，m/z):197〔M—Na〕-。 4 一氰基一 5 -乙氧_胺基一異噻唑一 3 一硫醇納 2，2 -二氰基一 1 一乙氧羰胺基一乙烯硫醇鈉（ -3.3g，15mm〇l)，硫（〇.48g,15 m m ο 1 )及甲醇（3 0 m L )之混合物在回流下加熱 2 4小時。過濾混合物及在真空下濃縮，膠黏殘餘物以 -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 _ B7___ 五、發明說明（5〇 ) 10 : 1***一乙酸乙酯硏磨，製得2 · 6g (69%) 黃色固體之4 一気基一 5 —乙氧幾胺基一異噻哇一 3 —硫 醇鈉。 1 H NMR(400MHz ，DMS〇一d6) 5 3.99(q，2H，J = 6.8Hz)，i.l6(t ，3H，J = 7.2Hz)ppm;MS(APCl，m / z ) :228〔M-Na〕-。 4 一氰基一 3 —戊硫基一異噻唑一 5 -基)一胺甲酸乙酯 4 一氰基一 5 —乙氧羰胺基一異噻唑一 3 -硫醇鈉（ 5.0g’20mmol) ，1 一碑戊垸（4.0g’ 20mmo 1 )及四氫呋喃（20m 1 )之混合物在室溫 下攪拌1 6小時。在真空下濃縮後，殘餘物在乙酸乙酯及 鹽水間分配。用乙酸乙酯萃取水層3次，混合的有機層以 N a 2 S 〇4乾燥。加以過濾及在真空下濃縮。經由矽膠墊 過濾殘餘物（用1 : 1乙酸乙酯-己烷爲洗提液）。濃縮 液，殘餘物自冷的甲醇水溶液中再結晶’製得2 ” 5 g (4 2%)無色固體之（4 一氣基一 3 -戊硫基一異噻口坐 一 5 -基）一胺甲酸乙酯。濃縮母液及輻射層析（4mm 盤，4 : 1己烷一乙酸乙酯）純化，另製得〇 · 5g ( 8.4%) ϋ1Η NMR (400MHz，丙酮一 d6) Jll.l(bs，lH)，4.32(Q，2H，J = 7.2Hz)，3.21(t，2H，J = 7.2Hz) ，1.73(p，2H，J = 6.8Hz) ，1·44- ------IJ (請先W讀背面之注意事項再填 · I 篇—! I ^ ·111111! . 寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -53 - 經 濟 部 智 慧 財 產 局 貝 X 消 費 合 作 社 印 製 苯酯 561154 A7 ______B7____ 五、發明說明（51 ) 1.28(m，7H)，0.90(t，3H，J = 7.6Hz) ，ppm;MS(APCl，m/z)： 3 1 2〔 Μ + N a〕+ 〇 ^一胺基一 3 -戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺 (4一氰基一3—戊硫基一異噻唑一5—基）一胺甲酸 乙酯（2 · 7g，9 · Ommo 1)及濃硫酸（5mL) 之混合物加熱至1 〇 〇 °C歷時6小時。冷卻至室溫後，以 冰水稀釋混合物，以乙酸乙酯萃取混合物3次，混合的有 機層以N a 2S 04乾燥，加以過濾及在真空下濃縮，製得 2 · 2g (100%)黃色油之5 —胺基一 3 -戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺。 1 H NMR(.40〇MHz，CDC13) 53·26 ( t，2H，J = 7.2Hz)，1.71(m，2H)，
1 · 43~1 . 19 (m,4H) ’0.88(t，3H ，J=6 · 8Hz) ppm。 ··—* 一 •.乙 (4 一胺甲醯基一 3 —戊硫基一異噻唑一 5 —基）胺甲酸 將吡啶（0 · 90g，llmmo 1)及氯甲酸苯酯 (1 · ，llmmo 1)加至5 -胺基一 3 -戊硫基 -一異噻唑一 4 一羧醯胺（2 · 2g，9 · Ommo 1)於 3 6 m L四氫呋喃中之溶液。攪拌3小時後，另加入吡啶 (0 · 15g，1 · 9mmo 1)及氯甲酸苯酯（ Μ--------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -54- 561154 Α7 ---Β7 五、發明說明（52 ) 〇 · 29g，1 · 9mmo 1)，混合物在室溫下攪拌整 夜。混合物在真空下濃縮，以水稀釋，及以C Η 2 C 1 2 ( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2次）及乙酸乙酯（1次）萃取《混合的有機層以鹽水淸 洗’以M g S 0 4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮。殘餘物 以***-己烷硏磨1 2小時，收集所得固體及在真空下乾 燥’製ί守2 · 6g (7 9%)無色固體之（4 一胺甲釀基 一3—戊硫基一異噻唑一5—基）一胺甲酸苯酯。 1 H NMR(300MHz，CDC13) (57.41 ( t，2H，J = 7.3Hz)，7.29-7.20(m ，3H)，3.31(t，2H，7.3Hz)， 1.72(m，2H)，1·50 - 1.30(m，4H )，〇.90(t，3H，J=7.1Hz)ppm; MS (APC1，m/z) : 366〔M + H〕+。 實例2 3 -戊硫基一 5 -〔3 -（3 -吡咯烷-1 一基一丙某） =一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 ^ 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 將N-3 -胺丙基吡咯烷（〇 · 175g，1 . 4 mmo 1 )加至（4 一胺甲醯基一 3 -戊硫基一異噻唑一 5 -基）一胺甲酸苯酯（〇 · l〇g，〇 · 27mmo 1 )及1 m L四氫呋喃之混合物中。在室溫下攪拌7 2小時 -後，混合物倒至1M Na〇Η中，以乙酸乙酯萃取2次 ，混合的有機層以N a 2 S 0 4乾燥，加以過濾及濃縮。殘 餘物以輻射層析（2 m m盤，3 %乙醇一 C Η 2 C 1 2 — -55- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 一_ _B7_ 五、發明說明P ) 30% 乙醇一 CH2C I2 (含 0 · 5%NH4〇H))純 水，接著濃縮，及用***一己烷硏磨，製得〇·〇76g (78%)無色固體之3 —戊硫基一 5 —〔3 —（3 —吡 咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺。 1 H NMR(400MHz » CDCla) δ 7 . 57 ( bs，lH) ，7.06(bs，2H) ，3.35(m ，2H)，3.26(m，2H)，2.53(t，2H ，J = 6.8Hz) ，2.47(m，4H) ，1.73 (m，8H) ，1·4-1·2(πι，4Η) ，0·88 (t，3H，J=7.2Hz)ppm;MS (APC1 ，m/z) :400〔M + H〕+。 製備例3 3 —（4 一氰基一 3 —羥基一異噻唑一 5 —基）一 1，1 一二甲基一脲（鈉鹽） 3 -（2，2 —二氰基一 1 一氫硫基一乙烯基）一 1 了· 1 —二甲基一脲（鈉鹽）（3 0 g，1 3 7 m m 0 ^ 1 ) 於水（3 0 OmL )中之溶液在室溫下以過氧化氫（1 4 mL之1 0M溶液）處理。溫熱反應及稠化之，製得之固 體以水（1 0 0 m L )處理。混合物溫熱至回流1 5分鐘 ，使之完全溶解，然後冷卻至室溫。在室溫下1小時後， 濃縮混合物至固定重量（3 5 g，因有水含量則〉1 0 0 %)，其直接用於下一步驟。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -56- ills — -------- (請先閱讀f.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __ B7 五、發明說明κ ) 5 (3，3 —二甲某一脲某）一 3 —羥基一異噻唑—4 一 羧醯胺 上一步驟製得之固體（3 5 g )加至濃硫酸（1 5 0 m L )，接著加入水（5mL) ’及在室溫下攪拌整夜。 混合物以冰（5 0 0 g )處理，及攪拌2小時。過濾混合 物及使空氣通過濾餅整夜。固體以碾鉢及杵碾碎，及維持 在高真空下直到重量固定（21 · 7g，94 · 2 mmo 1 ，二步驟下達69%)。 實例3 5 -（3，3 -二甲甚一脲基）一 3 -庚氧基一異噻唑一 4 一羧醯胺 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 一羥基一異噻唑 一 4 一羧醯胺（200mg，0 · 87mmo 1)於 DMF ( 5mL)中之懸浮液在室溫下以K〇t B u ( 107mg，〇 · 96mmo 1 )處理’並完全溶解。接 養加入1 一碘庚烷（1 m L )，反應在室溫下攪拌P直到 以丁 L C測量（用己烷/乙酸乙酯/甲醇/乙酸（4 8/ 4 8/2/2 )爲洗提液）知起始物質完全消失爲止。然 後，反應混合物在高真空下用旋轉蒸發加以濃縮，接著經 由輻射層析（2mm盤）（洗提液與TLC所用者相同） 純化，產生二成份。較極性物質被測定爲N -經烷基化之 加成物（102mg，0.311mmol ，36%)。 1 H NMR(400MHz ，CDC13) 50.86 ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -57 - ^ --------^--------- (請先《讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7 8 Η 五、發明說明P ) • 7Hz，3H)，1.25 — 1.31(m 1·64 — 1·70(πί，2Η) ，3·07 (s，6H)，3.68(t，J = 7.2Hz，2H) ，5.40(s，lH);8.86(s，lH)， 12.1(s，lH)，ppm; 1 3 C NMR(101MHz，CDC13)5 13.94，22.45，26.48，28·74， 29.52，31.52，36. 11，42.54， 166 · 99ppm;MS (APC1，m/z): 3 2 9〔 M + H〕+。較不極性物質被測定爲0 —經烷基化 之加成物（134mg，0 · 408mmo 1 ，48%) ο 1 H NMR(400MHz，CDC13) (50. 88 ( t，J = 6.8Hz，3H) ，1·24 - 1.50(m ，8H) ，1·75 — 1·88(γπ，2Η)，3·07 (s，6H)，4.43(t，J = 6.7Hz，2H) T 〜5 .42(3，111)，7.25(8，11"1疊甜至
請 先 閱 讀 背· 面 之 注 意 I裝 頁I I 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
C D C 上 峯 譜 6 m P P Η R Μ N c Ζ Η Μ τ—Η ο
C D C 4 9 3 5 4 2 2 6 8 5 2 3 8 ΓΟ 8 )2 3 6 3 o 6 5 rH 4 5 9 6 7 9 9 6 8 6 7 2 2 6 6 6 s M 〇 m. p /—\ PH 5 + 4 M. '—< 9 9 6 2 i—H oo c p ， z o / 2 m -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明π ) 製備例4 2 —氰基一硫代乙亞胺酸4 一甲氧基一苄酯 在0°C下，將4 一甲氧苄硫醇（50g，0 . 324 mmo 1)及丙二腈（21g，0 · 324mmo 1)力口 至氫氧化鈉（13g，0 · 32mmo 1)於 750mL 之1 : 1乙醇一水中之溶液。在0 °C下攪拌3小時後，混 合物先後以500mL NH4C1飽和水溶液及4L水稀 釋，及加以過濾。固體以***淸洗，濾液以等體積己烷稀 釋及加以過濾。混和的固體在真空下乾燥，製得43g ( 6 0%)無色固體之2 —氰基一硫代乙亞胺酸4 一甲氧基 一苄酯。 1 H NMR(400MHz，CDC13)57.22( d，2H，J = 7.6Hz) ，6.84(d，2H，J =8 . 8 Η z ) ，4.74(bs，lH) ，3.98( s，2H)，3.78(s，3H)ppm;MS( A P C 1，m / z ) : 2 2 1〔 M + H〕+。 ·’： 2 -氰基一 3 -氫硫基一 3 -苯氧羰胺基一硫代丙烯亞胺 酸4一甲氧基一；酯 於CTC下將異硫氰酸苯氧羰酯（34g，0 · 19 m.m ο 1 )加至2 —氰基一硫代乙亞胺酸4 一甲氧基一苄 醋（42g，0 · 19mmo 1)於 191mL 乙酸乙醋 中的溶液，及混合物在0 °C下攪拌2 4小時。混合物以乙 (請先閱讀1r.面之注意事項再填 寫本頁) • ϋ ϋ ϋ I I I I — — — — — —— I· . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -59- 561154 A7 _ B7 五、發明說0月F ) 醚稀釋及加以過濾。所得固體以***淸洗，加以收集及在 真空下乾燥，製得56g (73%)黃色固體之2 -氰基 一 3 —氫硫基一 3 -苯氧羰胺基-硫代丙烯亞胺酸4 一甲 氧基一节醋。 1 H NMR(400MHz，CDC13) (512.81 (s，lH)，9.01(s，lH)，8.68(s， 1 H ) ，7.28-6.99(m，7H)，6·69( d，2H，J=8.8Hz)，4.17(s，2H)， 3 · 64 (s，3H) ppm;MS (APC1，m/z ):400〔M + H〕+〇 〔4 一氣基一 3 -（4 一甲氧基一爷硫基）一異噻哩一 5 一基〕一胺甲酸苯酯 在0°C下將吡啶（4 · 4g，55mmo 1)加至2 一氰基一 3 —氫硫基一 3 —苯氧羰胺基一硫代丙烯亞胺酸 4 一甲氧基一苄酯（1 lg，28mmo 1 )及乙酸乙酯 ••二·- T 2 5 0 m L )之混合物中。將碘（7 · 0 g，2 S' mmo 1 )於3 5 OmL乙酸乙酯中的溶液於1小時內逐 滴加入。所得懸浮液攪拌1小時，以2 0 0 m 1之1 Μ HC1處理及過濾之，製得7 · Og (64%)無色固體 之〔4 一氰基一 3 —（4 一甲氧基一苄硫基）一異噻唑一 5—基〕一胺甲酸苯酯。濾液以1 L乙酸乙酯萃取。有機 相以N a H C〇3水溶液淸洗，以N a 2 S 0 4乾燥，加以 過濾及濃縮，另製得2 . 8g (26%)之〔4 一氰基一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 4. (請先閲讀t面之注意事項再填. 窝本頁)
• ΜΗ I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -60- 561154 A7 ______________ 五、發明說明钞 ) 3 —（4 一甲氧基一爷硫基）一異噻D坐一 5 —基〕一月女甲 酸苯酯。 1 H NMR(4〇〇MHz，CDC13) (511 ·95 (s，lH)，7.35(t，2H，J = 8.4Hz) ，7·20(πί，3Η)，7.13(d，2H’J==： 8.0Hz)，6.78(t，2H，J = 8.6Hz) ，4.34(s，2H)，3.73(s，3H)PPm ;MS (APC1，m/z) : 398〔M 十 H〕+。 (4 一氰某一 3 -氤硫基一異嚓唑一 -某）一 於0eC下將乙酸汞（〇 · 80g，2 · 5mm〇 1) 加至〔4 一氰基一 3 —（4 一甲氧基一苄.硫基）一異噻口坐 一5 —基〕一胺甲酸苯酯（1 · 0g，2 . 5mm〇 1 ) ，三氟乙酸（26mL)及苯甲醚（2 . 7g，25 mmo1)的混合物中。所得混合物混熱至室溫整夜。在 ί空下濃縮後，混合物以1 0 0 m L水及1 〇 0 m £/乙酸 乙酯稀釋。硫化氫在其中緩慢起泡直到汞鹽完全沉澱爲止 。混合物以鹽水稀釋，以乙酸乙酯（3 X 2 0 OmL)萃 取，混合物有機層經由塞里塑料過濾，加以乾燥（用 N a 2 S 0 4 )，過濾及在真空下濃縮，製得〇 · 7〇g ( 1- 0 0%)無色固體之（4 一氣基一 3 —氫硫基一異噻口坐 一5-基）一胺甲酸苯酯。 1 H NMR(4〇〇MHz ，丙酮一d6) 57. 47 ( (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁i ^-----------------.^wi 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 61 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明妒) t，2H，J = 7.6Hz) ，7·35 - 7.30(m ，3H)ppm;MS(APCl，m/z):276〔 Μ - Η〕_。 (4一胺甲醯基一3—氫硫基一異噻唑一5—基）一胺甲 酸苯酯 (4一氰基一3—氫硫基一異噻哩一5—基）一胺甲酸 苯酯（0.70g，2.5mmol) ，2，6— 二第三 丁基一 4 一甲基苯酚（BHT)(—晶體）及濃硫酸（3 m L )的混合物在室溫下攪拌1 8小時。混合物以冰水稀 釋，以乙酸乙酯（3 X )萃取，混合物有機層以 N a 2 S 〇4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮。殘餘物於0 °C下溶於10mL乙醇及以0 · 096g‘（2 · 5 mmo 1 ) NaBH4處理。攪拌30分鐘後，混合物以 1 M HC 1酸化，以乙酸乙酯萃取，以Na 2S0 4乾 燥，加以過濾及在真空下濃縮，製得0 · 60g (81% Γ黃色固體之（4 一胺甲醯基一 3 —氫硫基一異噻喹一 5 一基）一胺甲酸苯酯。 1 H NMR(400MHz ，丙酮一d6) (513.0 ( s，lH)，11.0 - 10.9(bs，lH)， 10.3(s，lH) ，7.47(t，2H，J = 6-. 8 H z ) ，7.37—7.30(m，4H)ppm ;MS (APC1 ，m/z) : 296 〔M + H〕+。 -------- 4 (請先閱讀背面之注意事項再填 寫本頁) • 1 ϋ ϋ ----訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -62- 561154 A7 B7 五、發明說明W ) 實例4 〔3 - (3 — 氯一 4 一氟一苄基）一脲基一 3 —（4 一_甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 先後將4 一甲基苄基氯（〇 · 〇36g，0 · 25 mmo 1)及N，N —二異丙乙胺（〇 · 〇33g， 0 · 25mmo 1)加至（4 一胺甲醯一 3 —氫硫基一異 噻唑一 5 —基）一胺甲酸苯酯（〇 · 〇75g，0 · 25 mmo1)於〇·5mL之DMF中之混合物。在室溫下 攪拌18小時後，加入四氫呋喃（lmL)，接著加入3 一氯一 4 一氟苄胺（0 · 〇81g，0 · 51mmo 1) 。在45 °C攪拌24小時後，混合物以1M HC 1稀釋 ，以乙酸乙酯萃取（3x)，混合的有機層以Na2S〇4 乾燥，加以過濾·及在真空下濃縮。殘餘物在矽膠上經由輻 射層析（以乙酸乙酯一己院洗提）純化，製得2 6mg無 色固體之5 —〔3 —（3 -氯一 4 一氟一节基）一脲基〕 一 3 —（4 一甲基一平硫基）一異噻η坐一 4 一殘醯胺。 Η P L C停留時間：4 · 9分鐘。 “ 1 H NMR (400MHz ，丙酮一 d6) 57 · 95 ( bs，lH) ，7.54(dd，lH，J = 2，7.2 Hz) ，7.39(m，lH)，7.31- 7.25( m，3H) ，7.11(d，2H，j=8.0Hz)， 7.01(bs，2H) ，4.48(m，4H)， 2 · 28 (s，3H) ppm;MS (APC1，m/z ):465〔M + H〕+。 ------! —— # (請先H讀t面之注意事項再填 Μ--------^--------- 寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -63- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7___ 五、發明說明β ) 製備例5 2 —氰基一乙亞胺酸苄歷· 將經溫熱（液化）丙二腈（252mL ’ 4 · 0 mo 1)加至HC 1之醚溶液（4 · 00L ’ 1M’ 4 . 0 0 m ο 1 )。在溶解時，溶液冷卻至10 °C。接著 加入苄醇（414mL，4.00mol)，及所得混合 物在1 0 °C下攪拌0 · 5小時。反應燒瓶置於冰箱中於5 °C下4天。將所得固體過濾，以冷***（1 · 5 L )淸洗 ，及在真空下（40mmHg)乾燥1小時，製得545 g (2 · 5 9mo 1 ，65%)白色固體之Pinner加合物。 將此HC 1鹽以如下方式中和。製備碳酸鉀（3 5 9 g， 2 · 59mo 1)於水（700mL)中‘的溶液及冷卻至 5 °C溶液與***（2 L )及 THF ( 5 0 0mL)加至一可分離漏斗。將可分離、漏斗 全部置於冰浴中，直到萃取溶液之溫度爲5°C。將Pinner加 ( 5 4 5 g，2 · 5 9 m ο 1 )加至可分離漏羊，刻 烈搖動漏斗5分鐘。丟棄水層，收集有機層，接著過 懸浮顆粒。有機層再次置於可分離漏斗中，與鹽水—起^ 動，直至完全沉澱以完全移除鹽水層。有機層在可旋轉^ 發器中濃縮，所得不穩定產物（327g，1 . ιώ .m 〇ι ，73%)直接用於下一步驟。 異硫氰酸苯氩羰酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） Μ--------^--------- (請先閲讀t.面之注意事項再填寫本頁) 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說叼) KSCN (80g，823mmo 1 ，取自新鮮未開 過的瓶子）於乙酸乙酯（2 L，乾）中的懸浮液在氮的環 境中劇烈攪拌整夜，以使K S CN粉末化。以氯甲酸苯酯 (lOOmL，800mmo 1)逐滴處理此微細懸浮液 歷時1小時。反應在室溫下攪拌整夜及在5 °C下攪拌8小 時。將產生的KC 1過濾掉，藉由旋轉蒸發移除溶劑，但 小心不要使產物溫熱至室溫以上。產物再溶於***（2 L )中，經由過濾移除沉澱物，將產物的醚溶液於減壓下濃 縮’但小心不要使產物溫熱至室溫以上。產物再溶於己烷 (2 L )，過濾移除沉澱物，產物的己烷溶液於減壓下濃 縮’但小心不要使產物溫熱至室溫以上。所製得產物（ l〇lg，564mmo 1，68%)係高純度，可存放 於- 5 °C數天，存放於室溫數小時，但典_型地係很快地使 用，如本實例般。 1 H NMR(400MHz，CDCl3)d7.10 —
7.21(m，2H) ，7.21 — 7.31(m，lH -- F，7 · 3 1 - 7 · 4 5 ( m，2 H ) p p m ; : :· 1 3 C NMR (101MHz » CDCls) 5 120.75，126.77，129.65， 150.46ppm; IR(neat) 1190， 1232，1491，1590，1751，1960 g -m _ 1 〇 2 —氰基一 3 —氫硫基一 3 -苯氧羯胺基一丙嫌亞胺酸平 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -65- ·-裝·-------訂--------^ (請先閲讀f.面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 ___B7__ 五、發明說明炉)
1L 將0°C下之異硫氰酸苯氧羰酯（353g，1 · 97 m ο 1 )的乙腈（1 L )溶液加至在〇 °C下經攪拌之2 -氰基一乙亞胺酸苄酯（327g，1 · 88mo 1)的乙 腈（1 L )溶液中。反應溫熱至室溫及攪拌整夜。混合物 置於冰箱中，並維持於5 °C下4 8小時。將固體產物過濾 ，壓縮，及以2CTC乙腈（3x200mL)淸洗。然後 以空氣乾燥該相當穩定的固體，接著在高真空下乾燥，製 得黃色固體（282g，798mmol ，42%)。 1 H NMR(400MHz，DMSO)(55.39(s ，2Η)，7·11 - 7.19(m，2H)，7·20 一 7.24(m，lH)，7.36 — 7.46(m，7 Η )，1 Ο · 2 3 ( broad s，lH)，10.67 (s ，：L H ) ，1 2 · 1 9 ( broad s，1 H ) p p m ; M S (APCl，m/z):354〔M+H〕+。 (3 -卡氧基一 4 一氛基-異嚷口坐一 5 -基）一胺申酸本 齓 至0 °C下之加合物的懸浮液，2 —氰基一 3 —氫硫基 一 3 -苯氧羰胺基一丙烯亞胺酸苄酯（282g，798 mmo 1)乙腈（2L)溶液，加入吡啶（129mL， 1- · · 6 0 m ο 1 )，接著於1 5分鐘期間加入溴（ 41. lmL，798mmol)的乙腈（200mL) 溶液。反應在0 °C下攪拌1小時，然後在室溫下攪拌2小 Μ--------^---------線 (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -66- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 Β7 五、發明說明妒 ) 時。混合物置於冰箱中並維持在5 °C下整夜。將固體產物 過濾，以0 °C***（1 L )淸洗，在相同漏斗中以空氣乾 燥該固體4小時。將該固體加至水（1 L )中，劇烈攪拌 1小時，加以過濾，及在相同漏斗中以空氣乾燥固體整夜 ，製得白色固體（320g，純的，但仍含有一些水）， 其直接用於下一步驟。 1 H NMR(400MHz，DMS〇）55.35(s ，2Η)，7·25 - 7.45(m，l〇H)， 13.20( broad s，1H) ppm;MS (APC1 ，m/z) :35 0.〔M-H〕_〇 (4一胺甲醯基一3—羥基一異噻唑一5—基）一胺甲酸 苯酯 (3 —子氧基一 4 一氰基一異噻D坐一 5 —基）一胺甲酸 苯酯（3 2 0 g )之濕固體於1 . 5小時期間緩慢加至濃 硫酸（650mL)中。另加入濃硫酸（l〇〇mL)， 攙ί半所得混合物3小時。將冰（2 0 0 0 g )緩慢埘加至 黏稠溶液中以稀釋之，接著劇烈攪拌2小時。藉由將懸浮 液分置於離心機中之8個容器內，並於2 1°C下在 3 0 0 0 r p m轉速下轉動4 5分鐘，以移除部分的酸。 丟棄水層，另加入純水，使所製得九狀物再懸浮，然後重 複該程序。在7次之稀釋/離心/再稀釋的循環後，水層 之p Η增加至約爲4，收集固體，及在漏斗中以空氣乾燥 2天。將較不濕固體壓碎，再次置於漏斗，並以空氣乾燥 ^ Μ--------^--------- (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -67- 561154 A7 B7 _五、發明說叼炉) 固體1天。重複此程序固體乾燥，製得褐色固體（2 3 4 g ’於二步驟得1 〇 5%，有少量雜質存在一不會影響後 續步驟）。 1 H NMR (400MHz »DMS0) δ 7 . 00 ( broad s，lH) ，7·27 - 7.31(m，3H)， 7.40-7.45(m，2H)，7.89(s，lH )，8.〇8(s，1H)，11.92(s，1H)； MS(APCl，m/z):184〔M-(H and P h 〇 H )〕-。 〔4 — fl女甲釀基一 3 —（2 ’6 —二氣一 4 一甲基一爷氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯 至（4 一胺甲醯基—3 -羥基一異噻唑一 5 —基）一 胺甲酸苯醋（1.77g，6.23mmol)，三苯基 膦（1.99g，7.59mmol)，鄰，鄰/ 一二氟 一對一甲基苄醇（1 · 〇〇g，6 · 32mmo 1 )於 T H F ( 2 1 m L )中的懸浮液加入偶氮二羧酸二寞丙酯 (DIADj 1 . 49mL » 7 . 59mmo 1)，其中 加入的方式些微快於逐滴加入的方式。溫熱反應混合物使 之變爲澄淸。攪拌1 5分鐘後，藉由旋轉蒸發方式移除大 部分的T H F，所得粗混合物在矽膠上用氯仿/丙酮/乙 酸.（98 · 5/0 · 75/0 · 75)爲洗提液而純化之 ，製得白色固體（802mg，1 · 91mmo 1 ，30 % ) ° I訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -68· 561154 A7 B7 五、發明說明舻) 實例5 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —丨3 — 〔3 -（4 一甲基一呢嗪—1 一基）一丙基〕—脲基} 一 異噻唑一 4 一羧醯胺 將1一（3 —胺丙基）一 4 一甲基哌嗪（70mg， 0 · 45mmo 1)加至〔4 一胺甲醯基一 3—（2，6 一二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲 酸苯酯（125mg，0 · 298mmo 1)於 THF ( 1 m L )中之懸浮液。將混合物在5 0 °C下搖動整夜，冷 卻至室溫，及直接加至輻射層析器中以氯仿/甲醇/濃氫 氧化銨（5 0/5/1 )洗提，製得白色固體（1 2 1 mg，〇.251mmol，84%)。 1 H NMR(400MHz，CDC13)c51.72( t，J = 5.81Hz，2H)，2.20-2.85( m，l〇H) ，2.28(s，3H，疊加於2·20-f· 85)之多峯上，2 · 35 (s ，3H疊加於a 2.20—2.85之多峯上），3.39(t，J= 5·4Ηζ，2Η) ，5.51(s，2H) ，5·74 (broad s，lH) ，6.74(d，J=8.3Hz， 2H) ，7.05 (s，1H) ，7.58 ( broad s， l· H ) ，1 1 · 〇 1 ( broad s，lH)ppm;MS( APCl，m/z) :483 〔M + H〕+。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
S 背. 面 之 i I# 頁I I 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -69- 561154 A7 B7
五、發明說明) 代表性氟甲苯衍生物之合成
1 ，3 — 二氟一 5 —甲基一苯（G = H) 1 一溴甲基一 3，5 —二氟一苯（75g， 0.362mmol) ，Pd/C(5%，5g)及乙酸 鈉（208g，2 · 54mmo 1)於***（300mL )中之混合物在P a r r搖動器中以氫氣（50P s i ) 處理2天。混合物經由塞里塑料過濾，及有機溶液以碳酸 氫鈉飽和水溶液淸洗3次，水層以***淸洗，將混合的有 機層乾燥（MgS〇4)，過濾，及藉由蒸發（使用冷水浴 )使之部分濃縮。製得的揮發產物爲與***之混合物，其 比例（〜3 : 2，***：產物，g : g )係根據1 Η 贫MR積分計算得之，因而算出產物產量（45 . 5'g， 0 · 355mo 1 ，98%)，如此可知後續反應中試齊〇 之用量。 1 H NMR(400MHz，CDC13)52.25( s，3H) ，6·51 - 6.56(m，lH)， 6 · 58 — 6 · 60 (m，2H) ppm。 1 ，2，5—三氟一 3 —甲基一苯（G = F) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — — — — — — — — i! β!--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 70 561154 A7 B7___ 五、發明說明炉 ) 以類似於如上用於3，5 —二氟甲苯之程序自 甲基一 2，3，5 —三氟一苯製得標題化合物°
=M e ，G = F ) 1 ，3 —二氟 一5 — 甲基一苯（45·· 5g， Ο · 355mo 1 ，與少量***混合）於乾THF ( 1 · 77L)中之溶液在氮中冷卻至一 78°C，及以η — BuLi (142mL之於己烷中的2.5Μ溶液， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 0'' 3 5 5mo 1 )逐滴處理之。攪拌溶液2 5分#，然 後以 DMF (27 · 5mL，0 · 355mo 1)處理。 攪拌45分鐘後，溶液以乙酸（40 · 6mL，0 · 71 mo 1)處理，及自一 78 °C浴中移開燒瓶。混合物在室 溫下攪拌2小時，接著先後以水（3 0 0 m L )及 Me〇H (300mL)處理。然後，將NaBH4 ( 26 · 8g，0 · 71mo 1 ) —部分一部分地加入，接 著攪拌1小時。燒瓶在冰浴中冷卻，及以6 N H C 1處 本紙張尺度適用中闕家標準(CNS)A4祕（2心297公爱)-71 - '' 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明妒) 理混合物至pH〜5。經由旋轉蒸發移除THF及 M e Ο Η以濃縮混合物，產物以***萃取，以少量水淸洗 數次及以鹽水淸洗1次。將***層乾燥（MgSO 4)，過 濾及濃縮，製得一油（45g，0 · 285mo 1 ，80 % )，其在冰箱中固化。 1 H NMR(400MHz，CDC13)(51.7.5( t，J = 6.5Hz，lH)，2.32(s，3H)， 4.72(d，J = 6.4Hz，2H) ，6.69(d ，J = 7 · 9Hz，2H) ppm〇 (2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇（G = F ，G^=Me，G"=F) 以類似於如上用於（2，6 -二氧一 4 一甲基一苯基 一甲醇之程序自1 ，2，5 —三氟一 3 -甲基一苯製得標 題化合物。 1 H NMR (400MHz » CDCla) δ 1 . 87 ( broad s，1 Η )，2 · 2 8 ( d，J = 1 · 9 Η ΐ，3 H) ，4.74(s，2H) ，6.68-6.72(m ，1 Η ) p p m ο (4 一溴一 2，6 —二氟一苯基）一甲醇（G = H，G# =B r，G " = F ) 以類似於如上用於（2，6 —二氟_ 4 一甲基一苯基 )一甲醇之程序自1 一溴一 3，5 -二氟一苯製得標題化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •72- Μ--------^---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7 五、發明說明p ) 合物，但不同點爲：用二異丙基醯胺化鋰（LDA)替代 η—BuLi ，及去質子化作用的時間延長至45分鐘。 1 H NMR(400MHz ^CDCla) δ 1 .91 ( t，J = 6.5Hz，lH)，4.71(d，J = 6·4Ηζ，2Η)，7·06-7·12(πί，2Η) ρ ρ m 〇 (4 —溴一 2，3，6 —三氟一苯基）一甲醇（G = F， G ' = B r，G " = F ) 以類似於如上用於（2，6 —二氟一 4 一甲基一苯基 )一甲醇之程序自1 一溴一 2，3，5 —三氟一苯製得標 題化合物，但不同點爲：用二異丙基醯胺化鋰（LDA) 替代η — BuL.i ，及去質子化作用的時間延長爲4 5分 鐘。 1 H NMR(400MHz，CDCl3)51.89( t，J = 6.5Hz，lH)，4.75(d，J = 4 Η z，2 Η )，7 · 1 1 - 7 · 1 5 ( m，ΓΗ ) ppm。 (3 —氯一 2，6-二氟一苯基）一甲醇（G = C 1 ， G'=H，G" == F ) - 以類似於如上用於（2，6 —二氟一 4 一甲基一苯基 )一甲醇之程序自 1 一氯一 2，4 一二氟一苯製得標題 化合物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----— 14 (請先閱讀t面之注意事項再填 ·1111111 ^ ·11111111 AWI . 寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -7T- 561154 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明Γ ) H NMR(400MHz^CDCl3)51.9( t，J=6.4Hz，lH)，4.78(d，J = 6·4Ηζ，2Η) >6.87(app.dt,j== 1·8，8·9Ηζ，1Η)，7.32(app.d ，J = 5.8，2.8Hz，lH)Ppm。 (2 —氛一4，6 —二甲基一苯基）一甲醇 f。= η , G"=Me ^ G ^ = Me) 將Ν,Ν,Ν，，N，一四甲基伸乙基二胺（ 13 · 4mL，88 · 6mmo 1)於thf (1^5 mL)中之溶液冷卻至一 7 8 °C及以第二丁基鋰（ 68 · 2mL之於環己烷中的1 · 3M溶液，88 · 6 m m ο 1 )。所得黃色溶液在一 7 8 °C下攪拌2 0分鐘， 然後以1 一氟一 3，5 —二甲基一苯（1〇 · Qg ,
80 · 5mmo 1 )於THF (56mL)中的溶液處理 。所得混合物在一 7 8 C下攪拌1小時，然後以d μ F ( 百· 86mL ，88 · 6mmo 1)於丁 hf (2 6'm L )中的溶液處理。攪拌所得紅棕色混合物1小時，然後以 H〇Ac (10mL)及水（20〇mL)處理。將混合 物溫熱至室溫’以乙醒（5 0 OmL )萃取，水層以額外 的***（2 X 3 0 OmL )萃取。混合的有機萃取液先後 以 0.2M HC1 (2x2〇〇mL)，水（500 mL)及鹽水（3 0 OmL)淸洗。將有機層乾燥（ M g S 0 4 )，及加以濃縮，製得爲澄淸油之醛（1 1 · 9 — — — — — 11IAW ^-------—訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -74- 561154 A7 ___ B7 五、發明說明π ) g’78.2mmol，97%)。所得醛溶於THF( lOOmL) ，Me〇H(l〇〇mL)及水（100 mL)中，及以NaBH4(2 · 96g，78 · 2 mmol)處理。混合物在室溫下攪拌1小時，然後在減 壓下移除THF及M e OH而濃縮之。剩下的水層以*** (6 0 OmL及2 0 OmL)萃取兩次，混合的有機層先 後以 0 · 1M HC1 ( 3 0 0 m L )，水（300mL )及鹽水（300mL)淸洗。將有機層乾燥（MgS〇4 )’及濃縮，製得一油（10 · 8g，70 · 4mmo 1 ，9 0 % )。 1 H NMR(400MHz，CDC13) 52.28( s，3H)，2.38(s，3H)，4.70(s，2 H)，6.71(d，J=l〇.6Hz.，lH)， 6.79 (s，lH) ，ppm〇 (2 —氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇（G = H，G ^ = M e，G，= Η ) :二 將 4 —溴一3— 氟甲苯（12 · 2g，64 · 7 mmol)於THF (170mL)中的溶液冷卻至 一 78°C，及以n — BuL i (25 · 9mL之於己烷的 2 . 5M溶液，65mmo 1 )逐滴處理之。攪拌1小時 後.，溶液以N，N —二甲基甲醯胺（DMF) (5.5 mL，7 lmmo 1 )處理之，另攪拌30分鐘，接著加 入乙酸（12mL)。自冷一浴中移開燒瓶，並使之溫熱 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------ (請先W讀背面之注意事項再填 ^--------^* — — — — — 1 — . 寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 -75- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _：_ B7 五、發明說明{3 ) 至室溫。接著加入水，產物以***萃取。有機層先後以稀 HC 1及鹽水淸洗，然後乾燥（Mg S〇4)及濃縮。重複 該程序（使用11· 8g之4 一溴一 3 —氟甲苯），並使 製得之混合物料進行如下還原反應：醛（17 · 6g， 127mmol)溶於THF(165mL) ，Me〇H (1 6 5mL )及水（1 6 5mL )中。接著於數分鐘期 間將NaBH4 (5 · 3g，14〇mmo 1) — 部分一部 分加入（起泡，放熱），及持續攪拌2小時。反應以大體 積***稀釋，及以稀HC 1處理以驟冷之。將水層與有機 層分離，將有機層乾燥（Mg S〇4)及濃縮，製得一油（ 17.0g，121mmol，95%) 0 1 H NMR(400MHz，CDC13)(52.33( s，3H)，4‘.69(s，2H)，6.86(d，J = 11·2Ηζ，1Η) ，6.93(d，J = 7.9 Ηζ，1Η) ，7·24 - 7.28(m，lH)ppm ο (4 一氯一 2，5 -二氟一苯基）一甲醇
至4 一氯一 2，5 —二氟一苯甲酸（15g，78 mmol)，四氫呋喃（THF) (75mL)及硼酸三 甲酉旨（2 6mL，2 3 Ommo 1 )之混合物加入硼院一 甲基硫化物錯合物（86mL，86mmo 1 ，於DMS 中之1 0 m溶液），所得混合物在室溫下攪拌1 8小時。 另加入硼烷一甲基硫化物錯合物（2 · 4 7 m L， ^--------^--------- <請先閱讀^.面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -76- 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 五、發明說明π ) 24 · 7mmo 1 )以使反應完全。將混合物倒至1Μ NaOH，以***，萃取三次，混合的有機層以無以 Mg S〇4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮。固體殘餘物以 ***一己烷硏磨，製得14g澄淸油之（4 一氯一 2，5 一二氟一苯基）甲醇。 1 H NMR (400MHz » CDCla) δ 7 . 26 ( dd，lH，J = 6，8.8Hz) ，7.11(dd， lH，J = 6，9.2Hz)，4.71(d，2H，J = 6.0Hz)，1.80(t，lH，J = 6.0Hz )p p m。 第三丁基一（2，3 —二氟一苄氧基）一二甲基一矽烷 將第三丁基二甲基氯矽烷（5 · 4g，3 6mmo 1 )加至（2，3 —二氟-苯基）一甲醇（5 · 0g，35 mmol)，咪 π坐（4.9尽，72111111〇1)及01^? (4 0 m L )之溶液中。在室溫攪拌2 4小時後，混合物 茬400mL***及1 OOmL水中分配。有機層JiT水淸 洗兩次，以Mg S〇4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮， 製得6 · 8g無色油之第三丁基一（2，3 —二氟一苄氧 基）一二甲基一矽烷。 1 H NMR (400MHz » CDCla) 57.22 ( m-，lH)，7.04(m，2H)，4.79(s，2 H ) ，0.91(s，9H)，0.12(s，6H) p P m 〇 ------———4 (請先閱讀t面之注意事項再填一 裝 窝本頁>
• I I I ----訂·--------. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -77- 561154 A7 B7 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 五、發明說明ί5 ) 第二丁某一（2，3 —二氟一 4 —甲基一节氧基）一二甲 基_一矽烷 將 第 二丁 基 鋰 ( 2 0 m L ，1 · 3 Μ 的 己 院 溶 :液 y 2 6 m m ο 1 ) 加 至 — 7 8 °C 下之T Μ Ε D A ( 3 • 9 m L 3 • 0 g 2 6 m m o 1 )於 Τ Η F ( 3 3 m L ) 中 的 溶 液 ^攪 拌 2 0 分 鐘後， 將第三 丁 基 一 ( 2 y 3 -二 氟 一 苄 氧 基） — 二 甲 基 一矽院 (6 . 0 g 1 2 3 m m ο 1 ) 於 1 7 m L 之 T Η F 中的溶 液逐滴 加入 〇 攪拌 1 小 時後 於 一 2 0 °C 下將所得 溶液逐 滴加至 甲 基 碘 ( 8 m L )的 T Η F ( 4 0 m L ) 溶 液中。 攪拌1 8 小 時 後 ， 混 合物以 N Η 4 C 1飽 和水 溶 液 驟冷’ 以*** ( 3 X ) 萃 取 〇 混合 的 有 機 層 以N a 2 S丨 0 4 ^乾燥， 加以遇 丨灑友在真 :空下濃 :縮， 製 得 6 • 6 g 淡 黃 色 油 之第三 丁基一 ( 2 ， 3 — 二 氟 一 4 — 甲 基 一 苄氧 基 ) 一 二 甲基一 矽烷。 1 Η N M R (▲ 4丨 ο 1 0 Μ Η ζ ，C D C 1 3 ) (5 7 • 0 7 ( Ρ Ρ • t ， 1 Η J =7 · 2 Η ζ ) 6 • 8 9 r a Ρ Ρ • t ， 1 Η J =7 . 3 Η ζ ) y 4 • 7 4 ( s ， 2 Η ) ， 2 · 2 6 ( d ，3 Η ，J = 1 • 9 Η ζ ) y 0 • 8 7 (s 9 Η ) ，0 · 0 7( S 6 Η ) P Ρ m ° C- 2 3 一一 氟 4 甲基一 苯基） 甲i 醇 將 氧 化四 丁 基 銨 ( 2 4m L之於 Τ Η F 中1 的 1 M j 溶液 ，24mmo 1 )加至第三丁基一（2，3 - 二氟一 4 一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II--------^--------- -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __ B7 五、發明說明π ) 甲基一子氧基）一二甲基一砂院（6 · 5g，24 mmo1)於THF(24mL)中的溶液。在室溫攪拌 1小時後，混合物倒至水中，以1 Μ之H C 1溶液酸化， 以乙酸乙酯萃取（3 X)，混合的有機層以Na2S〇4乾 燥，加以過濾及在真空下濃縮。殘餘物以矽膠層析（1 〇 :1至2 : 1己烷一乙酸乙酯）純化，製得淡黃色油之（ 2，3 —二氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇。 1 一溴一 2，5—二氟一 4 一甲基一茏 將 2，5 —二氟甲苯（25g，〇 · 20mo 1)及 鐵粉末（1 lg，0 · 2mo 1)之混合物冷卻至一 5°C 。將溴逐滴加入，而反應之內部溫度不會上升至高於〇°C 。攪拌3小時後，混合物以***稀釋，加以過濾及以硫代 硫酸鈉水溶液淸洗。水層以***淸洗，混合的有機層以 Mg S 〇4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮。在室壓下蒸簡 ，製得34g無色油之1 一溴一 2，5 —二氟一 4 一甲基 二苯（b p 1 8 0 t )。 ·' 1 H NMR(300MHz，CDC13)57.2〇（ dd，lH，J = 6.0，8.5Hz) ，6.93(m ，lH)，2.23(s，3H)ppm。 (-2，5—二氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇 將1 一溴一 2，5 -二氟一 4 一甲基一苯（3 · 3g ，1 6mmo 1 )及***（7 5mL)之混合物冷卻至一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2I0 X 297公釐） -79- Μ--------^--------- (請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 561154 Α7 _ Β7 五、發明說明F ) 78°C，及逐滴加入正丁基鋰的己烷溶液（5 · 4niL， 2 · 5M，13 · 5mmo 1)。攪拌1小時後，加入二 甲基甲醯胺（1 · 1 m L，1 4 m m ο 1 )，攪拌所得混 合物1小時。混合物以1 Μ H C 1及水處理，溫熱至室 溫及以***萃取（3x)。混合的有機層以MgS〇4乾燥 ，加以過濾及在真空下濃縮。殘餘物以四氫呋喃（5 0 mL)稀釋，混合物以硼氫化鈉（〇 · 50g，13 · 5 mmo 1 )及乙醇（2mL)處理。攪拌3 0分鐘後，混 合物小心地以0 · 5 Μ H C 1水溶液稀釋，以乙酸乙酯 (3 X)萃取。混合的有機層以Na2S〇4乾燥，加以過 濾及在真空下濃縮。殘餘物自己烷再結晶，製得1·24 g (50%)無色油之（2，5 —二氟一 4 一甲基一苯基 )一甲醇· 1 H NMR(400MHz ^CDCls) δ 1 . 05 ( ，dd，lH，J = 6.0，9.2Hz) ，6·84( dd，lH，J = 6.4，10Hz) ，4.68(d， 2“H，J = 6.0Hz)2.23(s，3H)，卜 1.76(t，lH，J = 6.0Hz)ppm。 _( 5 —氯一 2 —氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇 使用2 —氯- 5 —氟甲苯爲起始物質以類似於製備（ 5 — 一氣一 4 一甲基一苯基）一甲醇的方式製侍（5 一氯一 2 —氟一 4 —甲基一苯基）一甲醇。 1 H NMR(400MHz ^CDCla) δ 7 . 38 ( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Μ--------^--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -80- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明)
d，lH，J = 6.8Hz) ，6.92(d，lH，J =1 Ο Η z ) ，4.69(s，2H) .2.34(s， 3 H ) p p m。 4 一氯一 2 ’ 6 -二氟一苯甲酵 將正丁基鋰的己烷溶液（12 · lmL，2 · 5M， 3〇mmo 1)加至- 7 8°C 下 3，5 -二氟一 1 一氯苯 (5 · Og，34mmo 1)於四氫呋喃（70mL)中 的溶液。攪拌1小時後，加入二甲基甲醯胺（5 ·. 2 m L ，6 7 m m ο 1 )，攪拌所得混合物1 · 5小時。將混合 物溫熱至室溫，以***稀釋，及倒至150mL之0 · 5 Μ的H C 1水溶液。以***萃取水相（3 X )，混合的有 機層以M g S 0 .4乾燥，加以過濾及在真空下濃縮，製得 5 · 72g (9 6%)無色固體之4 一氯一 2，6 —二氟 一苯甲醛。 1 H NMR(400MHz，CDC13) 510.27 τ 1，1 Η )，7 · 0 4 ( d，2 Η，J = 7 · 9 ίΓζ ) ρ ρ m 〇 (4 一氯一 2，6 —二氟一苯基）一甲醇 在0t下將硼氫化鈉（1 · 2g，32mmo 1)加 至_4一氯一 2，6 —二氟一苯甲醛（5 . 7g，32 mmol)，四氫呋喃（150mL)及乙醇（20mL )之混合物中。攪拌所得混合物3 0分鐘，溫熱至室溫， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -81 - — — — — — — — — — — I^ --------^» — — — — — 1 — (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 561154 A7 __B7______ 五、發明說明Ρ ) 另加入硼氫化鈉（0 · 40g，1 lmmo 1 )以使反應 完全（TLC)。所得混合物在真空下濃縮，以***稀釋 ，及小心地以1 Μ之H C 1水溶液處理。以***萃取水相 (3 X )，混合的有機層以Mg S〇4乾燥，加以過濾及濃 縮。殘餘物以戊烷硏磨，製得4 . 8g (83%)無色固 體之（4 一氯一 2，6 —二氟一苯基）一甲醇。 1 H NMR(300MHz，CDC13) ά7·04 ( d，2H，J = 7.1Hz)，4.73(s，2H) p p m 〇 製備異噻唑胺甲酸苯酯的一般程序： 〔4 一胺甲醯基.一 3 — ( 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄 基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯 將偶氮二羧酸二乙酯（1 · 3mL，8 · Ommo 1 )加至（4 一胺甲醯基一 3 —羥基一異噻唑一 5 —基）一 月f 甲酸苯酯（2.1g，7.6mmol) ，（2 Γ5 — 二氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇（i · 2g，7 · 6 mmol)，三苯基膦（2.1g，8.0mmol)及 四氫呋喃（1 9 m L )之混合物中。在室溫攪拌1 6小時 後，另加入（2，5 —二氟一 4 一甲基一苯基）一甲醇（ 24g 1 1 . 5mmo 1)，三苯基膦（0.42g ，1 · 6mmo 1)及偶氮二羧酸二乙酯（〇 · 3〇mL ，1 · 8 m m 〇 1 )，攪拌所得混合物1小時。在真空中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •82- ^裝--------訂--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 厂 _______Β7 五、發明說明即 ） 濃縮後，混合物經由矽膠層析（以丙酮-乙酸一二氯甲院 (0 · 5%，0 . 5%，99%)洗提）純化，接著在乙 醚一己烷中硏磨，製得1 · lg (35%)無色固體之〔 4 一胺甲醯基一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯。HPLC停留時間 :4 · 8.分鐘。 1 H NMR (400MHz » CDaOD) 6 7 . 40 t，2H，J=8.0Hz)，7.27(t，lH，J = 7·2Ηζ)，7.20(d，2H，J = 8·. 4Hz )，7.17(dd，lH，J = 6.〇’9.2Hz) ,7.00(dd，lH，J = 6.4，10Hz)， 5.49(s，2H)，2.24(s，3H)ppm。 某—？ _〔 ？，? 一二椠一 4 一甲基一苄氩 基）一異噻唑一 5—基]一胺里 依據實例3所述並使用’ 3 一二氯一 4 一甲基一 索基）一甲醇，製得1 · 7g (57%)無色固體之〔4 一胺甲醯基一 3 —（2 , 3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯。HP L c停留時間： 4 · 8分鐘。 1 H NMR(400MHz，CDC13)511.38 (s，1H)，7.40(t,2H，J = 8.〇Hz) ，7·26"，1Η，】=7·2Ηζ) ’ 7.20( d，lH，J = 8.4Hz)，7,14(b’1H)， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i I I I I I I til — ! 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -83- 561154 A7 B7 五、發明說叼y ) 7-ll(t，lH，J = 7- 6Hz) ，6.94(t ，：LH，J=7.2Hz) ，5-6(b，lH)， 5.52(s，2H) ，2-31(d，3H，J = l· 7 H z ) p p m o 〔4 一胺甲醯基一 3 — (2，5 —二氟一 4 一氯一苄氧基 )一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯 依據實例3所述並使用（2，5 -二·氟一 4 一氯一苯 基）一甲醇，製得〇 · 86g (26%)無色固體之〔4 一胺甲醯基一 3 —（2，5 —二氟一 4 一氯一〒1氧基）一 異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯。HPLC停留時間： 4 · 8分鐘。 1 H NMR (400MHz » DMSO-de) δ 11.73(s，lH) ，8-04(s，lH)， 7.77(m，2H)，7-51(m，2H)， 7.36(m，3H)，7-23(s，lH)， 5· · 5 1 ( s，2 H ) p p m。 〔4 一胺甲酿基一 3 -（2，6 -二氟一 4 一氯一平氧基 )一異噻唑一 5 一基〕一胺甲酸苯酯 依據實例3所述並使用（2，6 —二氟一 4 一氯一苯 基J 一甲醇，製得〇 · 86g (26%)無色固體之〔4 一胺甲醯基一 3 -（2，3 —二戴一 4_氯一；氧基）_ 異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯。HPLC停留時間： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝
• ϋ ϋ I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -84- 561154 A7 __B7 五、發明說明呍) Η 4 1 ) Ν 5 7
R ζ Η Μ ο ο 4
C D C
D C J ζ 7 5 Η 4 Ν1/ 8 ，Η D 1 Η 2 〇 · 2 · 3 7 ， 7 ， d ιι \)/ /IV J ζ ο ， Η 1 Η ο · 2 〇 • 7 ， m 8 ， d ρ = )( ρ J ζ 2 ) , Η 9 Η Η 6 · 2 2 · 6 ， ， 7 ， S t =)( ( J ζ 5 的 脲 唑 噻異一 備 製一
序I 程 般I ------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6 例 3 2 5 基 氧 苄 1 某 甲 I 4 I 氟 5 3 吡咯烷一 1 一基一丁甚）一脲基〕一基噻唑一 4 一 殘醯胺 4 一胺甲醯基一 3 —（2 一二氟一4一甲基一
• ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ I 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 节氧基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯（〇 · 34g ’◦•8lmmol) 、4 —吡咯烷丁胺（〇.l2g， Ό · 8lmmo 1)及四氫呋喃（2 · 8mL)之贫合物 在4 5 - 5 0 °C搖動2 4小時。濃縮混合物及以輻射層析 (4mm 盤，CH3〇H — CHC 13 — NH4〇H ，（ 10:89:1)至（15: 〇 · 3 1 g無色固體之標題化合物。在一 1 〇t：將該物質 i谷-解於約1 〇mL之4 : 1甲醇一氯仿及以甲擴酸溶液（ 〇· 〇43mL於〇· 5mL CH3〇H中）處理。攪拌 5分鐘後，混合物在真空中濃縮，殘餘物以甲醇一***硏 4 : 1 ))純化，製得
械張^_中國國家標準（CNS)A4規格（21G X 297公楚"J -85- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明炉) 磨，製得0.35g無色固體之標題化合物（82%)。 HPLC之停留時間：3·3分鐘。 1 H NMR(400MHz ，D2〇）56 ·74 (dd ，lH，J = 6.0，9.6Hz) ，6.63 (dd， 1H，J = 6.4，10.4Hz) ，4-61(s，2 H ) ，3，44(m，2H) ，3·05 — 2·98(πι ，3H)，2·98-2·81(πι，2Η)，2·62 (s，3H) ，1·95-1·93(πί，4Η)， 1·83-1·80(ιη，2Η) ，1·6_1·5(ιη
，2Η) ，1·4 一 1.3(m，2H) ，ppm;MS (APCl，m/z):468〔M+H〕+。 實例7 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一羥基一 5 -哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 —胺甲醯基一：Γ 一（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及5 —胺基一哌啶一 1 一基一戊一 2 —醇製 得標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 3分鐘。 1 H NMR(400MHz ，CD3〇D) 57· 18 ( dd，lH，J=6.0，9*2Hz) ，7.05(d d，lH，J=6.0，10Hz) ，5.47(s，2
H ) ，3.80(m，lH) ，3.23(t，2H，J 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -86- 111 ^----------I---I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明β ) = 6·4Ηζ) ，2·7 - 2.4(m，7H)， 2-25(s，3H)，l-8-1.4(m，nH) ppm;MS (APC1，m/z) ： 5 12 [ M + H ] 〇 實例8 (R) — 3 —（2，5— 二氟一 4一 甲基一；氧基）一 5 一丨3 -〔4 一（3 -羥基一毗咯烷一 1 一基）一丁基〕 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一〒:氧基）一異噻哩一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及（R) —1 一（4 一胺基一丁基）一吡咯 烷一 3 —醇製得標題化合物。Η P L C之停留時間： 3 · 2分鐘。 1 H NMR(400MHz ，CD3〇D) 57· 19 ( dd，lH，J = 6.0，9.2Hz) ，7.04(d ί，1 H，J = 6 · 0，1 0 H z )，5 · 4 5 ( Γ，2 H ) ，4·34(πί，1Η) ，3·23(ιώ，2Η)，
2-86(dd，lH，J=6*0，10-4Hz)， 2·78(ιη，1Η) ，2·65 - 2.54(m，4H )，2.25(s，3H) ，2-14(m，lH)， 1--.73 (m，1H) ，1 · 56 (m，4H) ppm; MS ( A P C 1 ，m/z) :484 〔M + H〕+。
Aw- --------^---------Awl (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張瓦度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -87- 561154 A7 B7 五、發明說明炉） 實例9 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 — ( 2 ，5 — 二 氟 4 — 甲基 — 苄 氧基） 一 5 一 〔 3 一 ( 6 二 甲胺 基 己 基 ) 脲基 ) — 異噻唑 — 4 羧 醯 胺 用 類 似於 實 例 6 之 程 序 ，從 ( 4 — 胺甲 醯 基 一 3 — ( 2 > 5 一 二氟 — 4 一 甲 基 一 苄氧 基 ：) — 異噻 唑 一 5 — 基 ] — 胺 甲 酸 苯酯 及 N 1 Ν 1 -二 甲 基 一 己烷 — 1 5 6 — 二 胺 製 得 標 題化 合 物 〇 Η Ρ L C之停留時 3 • 4 分 鐘 〇 1 Η N : MR ( 4 0 0 ： Μ ： Η z ,丨 C D 3 0 D ) ό 丨7 • 1 8 ( d d 1 Η， J = 6 • 0 9 · 2 Η Ζ )， 7 • 0 3 ( d d 1 Η ，J = 6 • 4 j 1 0 Η Z ) > 5 · 4 5 ( S 2 Η ) ， 3 • 1 9 ( t 2 Η ，J = 7 • 2 Η Ζ ) 2 參 2 8 (m j 2 Η ) 5 2 • 2 4 ( S ，3 Η ) 2 • 2 2 (s 6 Η ) 1 • 5 5 一 1 • '4 5 ( m y 4 Η ) ， 1 • 3 5 一 1 • 3 3 ( m ， 4 Η ) Ρ Ρ m 9 Μ S ( A P C 1 ,m / Z ) ： 4 7 0〔 Μ + Η ]+ ( > i iij 1 〇 i ·: 3 一 ( 2 ，5 一 二 氟 一 4 一 甲基 一 苄 氧 基） 一 5 一 { 3 一 c 4 ( 2 - 羥 基 甲 基 — 吡咯烷 一 1 — 基） — 丁 基 ] _ 脲 基 } — 異 噻唑 — 4 — 羧 醯 胺 用 類 似於 實 例 6 之 程 序 ，從 [ 4 — 胺甲j 醯 基 — 3 — ( 2 y 5 — 二氟 — 4 — 甲 基 — 苄氧 基 ) — 異噻1 一 5 — 基 ] — 胺 甲 酸 苯醋 及 ( S ) —— C 1 一 ( 4 — 胺基 一 丁 : 基 ) — 吡 咯烷一 2 -基〕一甲醇製得標題化合物。HPLC之停留 AW- --------^---------AWI (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -88- 561154 五 時 RΜ N π71 和間Η 說3 A7B7 d d Η 2 2 7mm}mc Η · 0(( z ( 8 1H3C81H69 ， 1 ， 3 7 5 6 5 4 *α， \)y 〇〇 · · · · · · J 6 4 s 9 0(2 J 8 • 5 ， } ， 8 1 7 4 3 ) Η Η . c ， · ， Η 1 3 1 ρ LO Γ-Η , ， ， ζ > Η » m d )( 3 dh)2 m((HS 2Z，C341M .H^ 00 ， ·’ 9 0(0 . m m > -—- 6 · 2 2 /(V p O 0,53， ，2P + •ZL* · ， X)/ \Jy o \)y /—\ !6·3)ηη·ηη 鐘4 1|6|::1:;1227 +分 c J II 2 2 c z HM o o 7 Λ-D 〇 8 d 2 3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 m
Z • Μ·· Μ Γ-Η 1±例實 3 2 5 氟 基氧苄 I基 甲 5 3 I I I I ^ « — — — — — I. 〔4 一（3 -羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 "" 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一；f 一（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及1 一（4 一胺基一丁基）一哌啶一 3 —醇 製得標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 3分鐘。 1 H NMR(400MHz，CD3〇D) 57.18( dd，lH，J = 6.8，9-6Hz) ，7.04(d d，lH，J = 5.6，10Hz) ，5.45(s，2 H ) ，3·64(ηι，1Η) ，3·24 — 3_22(m -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明V ) ，2Η) ，2·90(πί，1Η) ，2·73(πί，1Η )，2·37(ιώ，2Η) ，2.25(d，3H，J = 1 · 6 Η ζ ) ，1·99 一 1·87(ιη，3Η)， 1·74(ιη，1Η) ，1·74 - 1·53(ιη，6Η )，ppm;MMS(APCl，m/z) ： 4 9 8 ( Μ + Η〕+。 實例1 2 3 -（2，5 —二氟—4 一甲基―爷氧基）一 5 - [ 3 — (5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及Ν 1 —異丙基一戊烷一 1_，5 —二胺製得 標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 4分鐘。 1 H NMR(300MHz » CDsOD) δ 7 · 20 ( dd,lH?J = 5*7,9,〇Hz) » 7 · 0 6 ( d ，·心·: · a-，1 Η，J = 6 · 3，1 0 Η ζ )，5 · 4 7 ( Γ，2 Η) ，3.23(t，2H，J=6.6Hz)， 2-93(s，lH，J = 6- 3Hz) ，2-70(m ，2H) ，2-27(d，3H，J = 1.8Hz)， 1·7-1·5(ιή，4Η)，1·5 — 1·3(πι，2 H〇 ，l.ll(d，6H，J=6.6Hz)ppm; MS (APC1 ，m/z) : 470 〔M + H〕+。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） -90 - 裝--------訂--------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明砰) 實例1 3 3 -（2 ’ 3 -二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一4 —甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及1 一（4 一胺基一丁基）一吡咯烷一 3， 4 一二醇製得標題化合物。HPLC之停留時間：3 · 1 分鐘。 1 H NMR(400MHz ，CD3〇D) 57· 17 ( t，lH，J = 7.6Hz)，7.03(t，lH，J =7 · 3 Η z ) ，5*49(s，2H) ，4-〇l(s ，2H)，3-2 1(s，2H)，2.9 3(m，2H )，2-48(m，4H) ，2-29(s，3H)， 1 · 54 (bs，4H) ppm;MS (APC1 ，m/ z ) : 500〔M + H〕+。 •C-. 實例1 4 3 -（4 一氯一 2，6 -二氟一爷氧基）一 5 -〔 3 -（ 3 -經基—5 -批咯院一 1 一基一戊基）一腺基〕一異噻 唑一4一羧醯胺一甲磺酸鹽 ~ 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 -甲基—苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 —胺甲酸苯酯及1 一胺基_ 5 —吡咯烷—1 一基一戊一 3 --------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • 91 - 561154 A7 ___B7 五、發明說明炉） 一醇製得標題化合物。HPLC之停留時間：3·1分鐘 1 Η Ν Μ R ( 4 0 0 M H z j D 2〇 ') 5 6 • 8 1 (d， 2 Η J = 7 • 2 H z ) j 5 • 1 7 ( s 2 H ) 3 • 6 1 ( b m 1 H ) j 3 • 4 7 ( b m 5 2 H )， 3 • 2 — 3 • 0 ( m j 4 H ) 5 2 • 8 9 ( m > 2 H )， 2 • 6 2 ( s ， 3 H ) 1 • 9 4 ( m 1 2 H ) ， 1 • 8 5 — 1 • 2 ( m > 6 H ) P P m > M S ( A Ρ C 1 j m / z ) : 5 1 8 C M + H ] + < 3 實例1 5 3 —（4-氯一 2，6 — 二氟一苄氧基）一5 —〔3 —( 閱 讀 背· 面 之 注 頁I I I I I I I訂 3 -羥基-5 -观咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕-異噻 唑一 4 一羧醯胺一甲磺酸鹽 # 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一节氧基）一異噻π坐一 5 —基〕 安甲酸苯酯及1 一胺基一 5 -吡咯烷-1 一基一虎一 3 一醇製得標題化合物。HPLC之停留時間：3.3分鐘 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇 1 H NMR(400MHZ，CD3〇D) 57.17( d，2H，J = 6.4Hz) ，5-51(s，2H)， 3.64(bm，lH)，3.24(t，2H，J = 6 · 0 H z ) ，2.92(m，lH)，2.72(m， 1Η)·2·39(ηι，2Η)·1·98(ιη，1Η) -92- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 __B7_ 五、發明說明即) •l-87(m，2H)，l，75(m，lH)， 1·54(πι，4Η) ，，l-22(m，2H)ppm ;MS (APC1，m/z) : 517〔M + H〕+。 實例1 6 3 -（4 一氯一 2，6 -二氟一爷氧基）一 5 —〔3 - ( 3 —羥基一 5 —吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一4一羧醯胺一甲磺酸鹽 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊一 3 一醇製得標題化合物。HPLC之停留時間：3·3分鐘 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 d 3 Η RΜ Ν Η 2 m b /IV 4 6 ζ Η ο Z ΗΜ ο ο 4
D C 7 6 Η ζ 5 5
\1/ Η 2 S 4 2 3 \)/ Η m /ι\ 2 9 2 Η 2m Γν 9 3 2 Ν)/ Η 1± Η 2m 7 8 Η 2 m V- ν( 2 7 2 Η Γη χίν 8 9 m /IN 5 7 Η ^--------^--------- (請先閱讀t.面之注意事項再填寫本頁) m Μ 2 72 1 • 5 -~~- Ν»/ , ζ } \ Η m ， ， IX m c (ρ 4 A 5 ( • s1 Μ 7 τ± 例 實 5 3 4 \)/ Η m ρ ρ ο ) + Η *^^ 2 Η 基I 乙 I 基 羥 I 2 /IV I 雙
基一 胺I 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -93- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明) 丁基} 一脲基）一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5—二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2 —〔（4 一胺基一丁基）一（2 —羥基 一乙基）一胺基〕一乙醇製得標題化合物。HP LC之停 留時間：3·1分鐘。 1 H NMR.(400MHz ，CD3〇D) 57 · 20 ( dd，lH，J = 6- 0，9.2Hz) ，7-〇4(d d，lH，J = 6.8，9-6Hz) ，5.45(s， 2 H ) ，3.63(t，4H，J = 5- 6Hz)， 3 · 2 8 ( m ) ，2·74(πι，4Η) ，2·68(ιη ，2H) ，2.25(d，3H，J = 2.0Hz)， 1 · 56 (m，4H) ，ppm;MS (APC1 ，m/ z) 502〔M + H〕+。 wm l 8 ’· 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5_ { 3-〔4一 （3 ， 4一 二羥基 - 吡咯烷— 1 一基） 一丁基〕一 脲基丨一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例8之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2…，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一5 —基〕 一胺甲酸苯酯及1 一（4 一胺基一丁基）一吡咯烷一 3， 4 一二醇製得標題化合物。Η P L C之停留時間：分鐘。 ^ --------^-1 —---I--AWI (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -94- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明θ ) 1 H NMR(400MHz ，CD3〇D) 57·20 ( dd，lH，J = 6.0，9.2Hz) ，7·04( dd，lH，J = 6- 8，9-6Hz) » 5 · 4 5 ( s ，2H) ，3.63(t，4H，J = 5.6Hz)， 3 · 2 8 ( m ) ，2-74(m，4H) ，2.68(m ，2H) ，2.25(d，3H，J = 2.0Hz)， 1.56(m，4H) ，ppm。 實例1 9 5 —〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 - (2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 -二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一5 —基〕 一胺甲酸苯酯及4 一胺基一 1 一第三丁胺基一丁一 2 —醇 製得標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 3分鐘。 P"H N M R ( 4 Ο Ο Μ H z ， C D 3 〇 D ) 5 7 · ϊ 8 ( dd，lH，J = 6.8，9-6Hz) ，7.04(d
d，lH，J = 6.4，10Hz) ，5.45(s，2 H ) ，3.66(m，lH) ，3-34(t，2H，J =7 · 6 H z ) ，2.58(m，2H) ，2-25(s ι3Η)，1·69 — 1·60(ηι，2Η)，1·12 (s，9H) ppm;MS (APC1，m/z) 486 〔M + H〕+。 ^--------1--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -95- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __J7__ 五、發明說明f3 ) 實例2 0 3 ~ (4 一氯一 2，6 -二氟一节氧基）一 5 - { 3 -〔 3 -（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺一鹽酸鹽 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，6 —二氟一 4 一氯一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一 胺甲酸苯酯及3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙胺製 得標題化合物。 1 H NMR (400MHz »D2〇) δ 6 · 86 (bm ，2Η)，5.20(s，2H)，3·4_2·6( bm，8H) ，3.10(b，2H) ，2.63(b， 5 H ) ，1.67(m，2H)ppm;MS(APCl ，m/z) 503〔M + H〕+。 實例2 1 矛〜二（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —〔 f 一（ 3 -羥基一 5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘酿胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，6 —二氟一 4 一氯一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕— 胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 -異丙胺基一戊一 3 -醇製得 標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 2分鐘。 1 H NMR(400MHz，CD3〇D)57.17( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -96-
Aw Μ--------^--------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7__ 五、發明說明0 ) d，lH，J = 7- 6Hz) ，5-52(s，2H)， 3·69(ηι，1Η) ，3.34(t，2H，J = 6 · 4 Η z ) ，2.80(s，lH，J = 6- 0Hz) ，2-73(m，2H) ，1·68 - l-58(m，4 H ) ，l-〇6(d，6H，J = 6.〇Hz)ppm; MS (APC1，m/z) 506〔M + H〕+。 實例2 2 3 ~ (4 一氯一 2 ，6 - 二氟一爷氧基）—5 -〔3 - ( 3 -羥基一 5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 -羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6—二氟一 4 一氯-苄氧基）一異噻螂一 5 -基〕一 胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 -異丙胺基一戊一 3 -醇製得 標題化合物。Η P L C之停留時間：3 · 2分鐘。 1 H NMR(400MHz ^CDsOD) δ 7 · 17 ( r „ — ·- - d' 1 Η，J = 7 · 6 Η z )，5 · 5 2 ( s，2 Η ·)， 3·69(πί，1Η)，3.34(t，2H，J = 6 · 4 Η z ) ，2.80(s，lH，J = 6.〇Hz) ，2·73(πι，2Η) ，1·68-1·58(ιη，4 H) ，l.〇6(d，6H，J = 6.〇Hz)ppm; MS (APC1，m/z) 506〔Μ+Η〕+。 實例2 3 — — — — — — — — — — ^----------------^wi (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -97- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____B7___五、發明說明0 ) 3— (2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2 —〔4 一（6 —胺基一己基）一哌嗪一 1 一基〕一乙醇製得標題化合物。HPLC之停留時間： 3 . 0分鐘。 1 H NMR(400MHz，CD3〇D) 57·17( d，lH，J = 6.4，9.6Hz) ，7·01(ιη， 1 Η )，5·44"，2Η) ，3·64"，2Η， J = 5 · 6 Η ζ )，3.18(t，2H，J = 6.8H ζ )，2·7 - 2-4(bm，8H)，2-50(t， 2H，J = 6- 0Hz) ，2.33(m，2H)， 2·23"，3Η) ，l-50(m，4H)， 1 · 35 (m，4H) ppm;MS (APC1，m/z T 5 5 5〔 M + H〕+。 實例2 4 3 —（4 一氯一 2，5— 二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 …用類似於實例6之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2_〔4 一（6 —胺基一己基）一哌嗪一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 「98 · (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) "T裝 • 1 n 1 — 111 ^ ·11111111 ^^^1 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7____ 五、發明說明祁） 1 一基〕一乙醇製得標題化合物。HPLC之停留時間： 3 . 0分鐘。 1 H NMR(400MHz >CD3〇D) δ 7 · 17 ( d，lH，J = 6.4，9.6Hz) ，7.01(m， 1 Η ) ，5-44(s，2H) ，3·64"，2Η， J = 5.6Hz)，3.18(t，2H，J = 6- 8H z ) ，2.7-2.4(bm，8H) ，2-50(t， 2H，J=6-0Hz) ，2-33(m，2H)， 2-23(s，3H) ，l-50(m，4H)， 1.35(m，4H) ，ppm;MS(APCl，m/ z) 555〔M + H〕+。 實例2 5 5 — {3 —〔3 — (4 —甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕 一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 f 一（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一 丙胺製得標題化合物。MS (APCI ，m/z)： 5 Ο 1〔 Μ + Η〕+。 實例2 6 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 -〔3- Μ--------^--------- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -99- 561154 A7 B7 五、發明說明F ) (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2 —氟一 4 一甲基一；氧基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲 酸苯酯及3 -（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙胺製得標 題化合物。MS (APCI ，m/z) : 465 〔M + Η〕+ 〇 實例2 7 3 —（2 —氟一 4一 甲基一爷氧基）一5 —〔3 —（5 — 異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2 —氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻唑一’5 —基〕一胺甲 酸苯酯及N -異丙基一戊烷一 1，5 -二胺製得標題化合 物。MS (APCI，m/z) :452〔M + H〕+。 寳‘ 2 8 一 3 — (2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 -胺甲酸苯酯及4 -吡咯烷- 1 -基-丁胺製得標題化合 物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -100- -----------4, (請先閱讀t面之注意事項再填 裝 寫本頁) I I I I ^ — — — — — — — — — . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7 五、發明說明即） 1 H NMR(400MHz ，CD3〇D) 51 · 63 ( br.s，4H)，1.83(br.s，4H)， 2-34(s，3H) ，2·46 — 2·52(πί，6Η )，3.28(s，2H) ，5.40(s，lH)， 5.50(s，2H) ，6.74(d，J = 8.3( Hz，2H) ，6，98(s，lH)，7·94( br-s，lH)，l〇.83(br.s，lH) ppm;MS (APC1，m/z) 468〔M + H〕+〇 實例2 9 3 - ( 2 ， 6 -二氟一 4 一甲基—〒氧基）一 5 -（3-{4 一 [ 4 ~ (2 —經基一乙基）一呢嗪—1 一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2 —〔4 一（4 一胺基一丁基）一哌嗪一 1二基〕一乙醇製得標題化合物。M S ( A P C I Pm / z ) :527〔M + H〕+。 實例3 0 3 —（4 一溴一 2，6 — 二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 4 -一吡咯烷一 1-基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一4 一羧 醯胺 用類似於實例1之程序，從〔3 _( 4 -溴一 2，6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -101 - ^--------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 _B7_ 五、發明說明？9 ) 一二氟一苄氧基）一 4 一胺甲醯基一異噻唑一 5 —基〕一 胺甲酸苯酯及4 -吡咯烷一 1 -基-丁胺製得標題化合物 〇MS (APCI，m/z) : 532 及 534 〔M + Η〕+ 〇 實例3 1 3 ~ (2，6 —二氟一 4 一甲基一〒氧基）一 5 —〔3 -(4 一羥基一 5 —哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及5 —胺基一 1 一呢陡一 1 一基一戊一 2 — 醇製得標題化合物。M S ( A P C I，m '/ z ) : 5 1 2 〔Μ + Η〕+。 實例3 2 牙二 (4 一溴一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5^{3 一〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} I I--— I — — — — — — II----- (請先W讀^.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 唑 噻 異 胺 醯 羧 3 \_、 從 序 程 之 IX 例 實 於 似 類 用 溴 2 基 3 氧及 苄酯 I 苯 氟酸 三甲 I 胺 6 | 物 Η 合 + 化 Μ 題ί 標 7 得 6 製 5 胺及 5 ) I 基 唑 I 噻 1 異 I I 嗪 基哌 醯 I 甲基 胺甲 3 基丙 C P A /IV s Μ m Ζ 5 6 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） -102 - 561154 A7 ___Β7___ 五、發明說明（00 ) 實例3 3 .裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（2，6—二氟一 4一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 -（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基}— 異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙胺 製得標題化合物。MS (APCI，m/z) : 483〔 M + Η〕+ 〇 實例3 4 3-（2，6 -二氟一 4 一 甲基一节氧基）一5 -〔3 — (3 -經基一 5 - 13比咯院一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 歹，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5二1基〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 —吡咯烷一 1 一基一戊一 3 —醇製得標題化合物。MS (APCI ，m/z): 4 9 8〔 M + Η〕+。 實例3 5 5 -〔3 -（4 一卩比咯院一 1 一基一 丁基）一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） :103 - 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7_五、發明說明（01 ) 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及4 一吡咯烷一 1 一基一丁胺製得標題 化合物。MS (APCI，m/z) : 486〔M + H〕 〇 實例3 6 5 -〔3 -（3 -經基一 5 -吼格院一 1 一基一戊基）— 脲基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一子氧基）一異噻卩坐一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊 一 3 -醇製得標題化合物。MS (APCI ，m/z): 5 1 6〔 M + Η〕+。 實例3 7 5 —丨3 —〔2—（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基 〕一脲基} 一3 —（2，3，6—三氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺 …用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲酿基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及2 —（1—甲基—吡咯烷一 2 —基） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 • n n ϋ !訂 ί! 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -104- 561154 A7 ___ B7_ 五、發明說明（[〇2 ) 一乙胺製得標題化合物。MS (APCI ，m/z): 4 7 2〔 M + Η〕+。 實例3 8 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一 丁基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5-基〕一胺甲酸苯酯及Ν，Ν —二甲基一丁烷一 1，4 一二 胺製得標題化合物。MS (APCI，m/z) : 460 〔Μ +·Η〕+。 實例3 9 5 —〔3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 -二氟一 4 一甲基—亨氧基）—異噻口坐一 4 一殘 安 "" 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 .裝--- (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6—三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及N，N —二甲基一丙烷一 1 ，3 —二 胺製得標題化合物。MS (APCI ，m/z) :446 + Η〕+。 實例4 Ο 本紙張^度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 χ 297公釐) -105 - ' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明¢03 ) 5 —〔3 —（3-羥基一 5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕 一 3 -（2 ， 3，6 -三氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一玉氧基）一異噻D坐一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及1 一胺基一 5 —異丙胺基一戊一 3 -醇製得標題化合物。MS (APCI ，m/z) : 504 〔M + Η〕+。 實例4 1 5 -〔 3 -（3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及Ν —異丙基一丙烷一 1，3 —二胺製 題化合物。M S ( A P C I ，m / z ) ： 4 6 〇' 〔Μ + Η〕+。 實例4 2 5 — { 3 —〔4 一（4 一甲基一哌嗪一1 一基）一 丁基〕 脲基} — 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -106- ^--------^-------- (請先閲讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 、A7 ___B7_ 五、發明說明（i〇4 ) 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及4 一（4 一甲基一哌嗪一1一基）一 丁胺製得標題化合物。MS (APCI，m/z): 5 1 5〔 M + Η〕+。 實例4 3 5 —（3 — {4一〔4一（2—羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕-丁基} 一脲基）一 3 -（2，3，6 -三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6—三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及2 —〔4 一（4 一胺基一丁基）一哌 嗪一 1 一基〕一乙醇製得標題化合物。M3 ( A P C I ， m / z ) :545〔M + H〕+。 實例4 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 5 -〔3 -（3 - D比咯院一 1 一基一丙基）—月尿基]一 3 一（2 ’ 3，6 -二氟一 4 一甲基一爷氧基）—異噻口坐一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基、一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及3 -吡咯烷一 1 一基一丙胺製得標題 化合物。MS (APCI ，m/z) :472〔M + H〕+ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -107- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7___ 五、發明說明¢05 ) 實例4 5 5 -〔3 -（4 一經基一 5 -派π定- 1 -基一戊基）一脲 基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一干氧基）一異噻卩坐一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及5 —胺基一 1 一派陡一 1 一基一戊一 2 -醇製得標題化合物。MS (APCI ，m/z): 5 3 0〔 M + Η〕+。 實例4 6 5 — (3 - {4 一〔乙基一（2 —羥基-‘乙基）一胺基〕 一丁基丨一脲基）一 3 —（2，3，6-三氟一 4 一甲基 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 乏，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑丄。5-基〕一胺甲酸苯酯及2 -〔（4 一胺基一丁基）一乙基一 胺基〕一乙醇製得標題化合物。MS (APC I ，m/z ):504〔M + H〕+。 實例4 7 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟—苄氧基）一 5 — { 3 —〔 3 — （4 —甲基一口底嗪一 1 一基）_丙基〕一月尿基} 一異 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -108- 裝·— (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ___Β7___ 五、發明說明（〇6 ) 噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔3 -（ 4 一溴基一 2， 6—二氟一苄氧基）一4一胺甲醯基一異噻唑一5-基〕 一胺甲酸苯酯及3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙胺 製得標題化合物。MS (APCI，m/z) : 547及 5 4 9〔 M + Η〕+。 實例4 8 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — { 3 — 〔2 — ( 1 一甲基一 π比略院一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氣一 4 一甲基一节氧基）一異喧11 坐一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙 胺製得標題化合物。MS (APCI ，m/z) : 454 〔M + Η〕+。 實例4 9 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4一二甲胺基一丁基）一脲基〕一異噻唑一4一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及Ν，Ν -二甲胺基一丁烷一 1，4 一二胺 製得標題化合物。MS (APCI ，m/z) :442 〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐) -109 - 裝--------訂---------. (請先Μ讀背面之注意ί項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 Α7 Β7 五、發明說明¢07 ) M + Η〕+。 實例5 0 3 -（2 ’ 6 - 二氟一 4 一 甲基一玉氧基）一 5 -〔3 -(3 -二甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻卩坐一 4 一殘醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及Ν，Ν —二甲基一丙烷一 1，3 —二胺製 得標題化合物。MS (APCI，m/z) : 428 〔M + Η〕+。 實例5 1 3-（4一 溴一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 -〔 3 一（4 一 D比略院一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻卩坐一 4 -羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔3 -（ 4 一溴一 2，3 6 —三氟一苄氧基）一4 一胺甲醯基一異噻唑一 5= —基 〕一胺甲酸苯醋及4 一哏略院一 1 一基一丁胺製得標題化 合物。MS (APCI ，m/z) : 550 及 552 〔M + Η〕+。 實例5 2 5 ~ ( 3 ~ (3 —甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 - ( 2， 3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -110- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __B7___ 五、發明說明（〇8 ) 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一子氧基）一異噻哇一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及N —甲基一丙烷一 1，3 —二胺製得 標題化合物。MS (APCI，m/z) : 432〔M + Η〕+。 實例5 3 5 -〔3 -（3 -胺基一丙基）—3 -甲基一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲基一〒氧基）一異噻嗤一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及Ν —甲基一丙烷一 1，3 —二胺製得 標題化合物。MS (APCI ，m/z) : 432〔Μ + Η〕+。 —-一 mm δ 4 5 —〔3 -（4 一二乙胺基-丁基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺 - 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 —（ 2，3，6 -三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 — 基〕一胺甲酸苯酯及Ν，Ν -二乙基一 丁烷一 1 ，4 一二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 「111 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（l09 ) 胺製得標題化合物。MS (APCI，m/z) : 488 〔M + Η〕+。 實例5 5 3-（2 ’ 6 - .二氟一 4 一 甲基一平氧基）一 5 —〔3-(3 —吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基-3 -（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及3 —吡咯烷- 1 -基-丙胺製得標題化合 物。MS (APCI，m/z) : 454〔M + H〕+〇 實例5 6 3 —（3 —氯一 2，6 — 二氟一 4 一甲基一；氧基）一 5 一〔3 —（4二甲胺基一丁）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 ( 3 —氯一 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一胺甲酸苯酯及Ν，Ν —二乙基一丁烷一 1 ，4 一二胺製得標題化合物。MS (APCI ，m/z): 4 7 6〔 M + Η〕+。 實例5 7 5 -（3 -丨4 一〔雙—（2 -羥基一乙基）一胺基〕- ---i — — — — — ---1----Αν— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -112- 561154 A7 B7_ 五、發明說明（!10 ) 丁基} 一脲基）一 3 —（2，6 -二氟一 4 一甲基一；氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 用類似於實例1之程序，從〔4 一胺甲醯基一 3 -（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕 一胺甲酸苯酯及2 —〔（4 一胺基一丁基）一（2 -羥基 一乙基）一胺基〕一乙醇製得標題化合物。MS ( APCI，m/z):502〔M+H〕+。 下列特定化合物係使用上文示意圖1 - 5所述一般程 序及上文製備例 及實例中所述之特定合成程序而加以製備。 (3 —第三丁基一異噻嗖一 5 —基）一（6 ’ 7 —二甲氧 基一 d奎啉一 4 一基）一胺； 3 -乙硫基一 5 -（3 —己基一服基）一異噻嗤一 4 一殘 醯胺； 5 -（3 -苄基-脲基）一 3-乙硫基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 一3〜一乙硫基一5— (3 —乙基一脲基）一異噻唑一ΐ 一羧 醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 -乙硫基一 5 —〔（吡咯烷-1 一羰基）一胺基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 -丁基一脈基）一 3 —乙硫基一異噻D坐一 4 一殘 醯胺； 5 -（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —丙硫基一異噻哗一 4 —羧醯胺； •113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7五、發明說明（!11 ) 5—（3—甲基一脲基）一3—丙硫基一異噻唑一4一殘 醯胺； 5 -（3 -丁基一脲基）一 3 —丙硫基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3 —甲基一脲基）’一 3 —戊硫基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —異丙硫基一異噻唑 一 4 一殘醯胺； 3 —戊硫基一 5 —脲基一異噻D坐一 4 一殘醯胺； 3 —苄硫基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 —丙氧基一異噻唑一 4 一羧醯胺； (3—丁氧基一4一胺甲醯基一異噻唑一5—基）一胺甲 f乙酯； ^ 5 -（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —苯乙硫基一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —己硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3--（4 一氯一丁硫基）一 5 — (3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -丁氧基一 5 —（3，3 -二甲基一脲基）一異噻唑一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 !—訂·--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -114- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7 五、發明說明（M2 ) 4 一羧醯胺； 3 —丁硫基一 5 -（3，3 —二甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —環己硫基一 5 -（3 —甲基一脲基）一異噻卩坐一 4 一 羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一臓基）一 3— (3 —甲基一丁硫 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —戊氧基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 —丙一 2 —炔硫基一 異噻唑一 4 —羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —庚硫基一異噻哩一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —異丁硫基一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —甲基一脲基）一 3 —苯硫基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —羥基—丁硫 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5—胺基一3-丙氧基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —丙氧基一 5 -（3 -丙基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 齔胺； 5 —（3 -丁基一脲基）一 3 —丙氧基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -115- ▼-裝 i— — l — — — 訂---------AWI . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（!13 ) 5 —（3 —乙基一脲基）一 3 -丙氧基一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 5 —（3 —戊基一脲基）一 3 -丙氧基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3 —己基一脲基）一 3 -丙氧基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —〔（氮雜環丁烷一 1 一羰基）一胺基〕一 3 —丙氧基 一異噻唑一4一羧醯胺； 哌啶一 1 一羧酸（4 一胺甲醯基一 3 —丙氧基一異噻唑一 5 -基）一醯胺； 5 —（3 —苯乙基一脲基）一 3 —丙氧基一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 -丙氧基一 5 —〔（吼略院一 1 一類基）一胺基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —甲硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 亏二環戊硫基-5 -（3，3 -二甲基一脲基）一#噻唑 一 4 —羧醯胺； 5 -（3 —苄基一脲基）一 3 -丙氧基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 —（萘一 1 一基甲硫 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3-〔4_胺甲醯基—5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 異噻唑一 3 -基硫基〕一丙酸； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -116- .裝—— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： Φ 561154 A7 B7 五、發明說明（!14 ) 3 -丙氧基一 5 -脲基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —丙氧基一 5 —（3 —吡啶一 3 -基一脲基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4-甲基一苄硫 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 —（4 一甲氧基一子 硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一甲基一戊硫 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 —丁基一脲基）一 3 —戊硫基一異噻D坐一 4 一竣 醯胺； 5-乙醯胺基一3-戊硫基一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -苯甲醯胺基一 3 -戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —癸氧基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 嗎啉一 4 一羧酸（4 一胺甲醯基一 3 -戊硫基一異噻唑一 二基）一醯胺； 5 —〔3 —（2 -羥基一乙基）一脲基〕一 3 -戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔（3 -羥基一氮雜環丁烷一 1 一羰基）一胺基〕一 3 -戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5--〔 3 -（3 -羥基一丙基）一脲基〕一 3 -戊硫基一 異噻唑一 4 一羧醯.胺； 3 -戊硫基-5- (3 —丙基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 K紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 閱 讀 背 面 之 注 項 再 填 寫 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -117- 561154 A7 B7_ 五、發明說明（15 ) 醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —己氧基一異噻唑一 4 -羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脈基）一 3 —庚氧基一異噻嗤一 4 一羧醯胺； 5 -（3 -異丁基一脲基）一 3 -戊硫基一異噻哩一 4 一 羧醯胺； 5 —（3 —咲喃一 2 —基甲基一脲基）一 3 —戊硫基一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —辛氧基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3—甲基一苄氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —烯丙氧基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —壬氧基一異噻嗤一 Ϊ二羧醯胺； … 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 • I ----AWI ^ .— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5— (3，3—二甲基一脲基）一 3 —（萘一 2基甲硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —甲基一丁一 2—烯氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — (3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —苯基一嫌丙 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）—3 —戊一 2 —嫌氧基一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •118- 561154 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7_ 五、發明說明（|16 ) 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —甲基一烯丙 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —苄氧基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —苯乙氧基一異噻唑 一 4 一殘醯胺； 3 —（2 —環己基一乙氧基）一 5—（3，3 -二甲基一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 —乙基一脲基）一 3 —苯硫基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —〔_3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —戊硫 基一異噻唑一 4. 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —氟一 3 —甲 基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —甲氧基一节 氧^基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； — 3 -戊硫基一 5 —（3 —苯硫基一 2 -基甲基一脲基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 —甲基一丁基）一脲基〕一 3 —戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一羥基一丁基）一脲基〕一 3 -戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺； 5_〔3 —（3 —甲氧基一丙基）一脲基〕一 3 —戊硫基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -119- ·裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局貝工消t合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（!17 ) 一異噻唑一4一羧醯胺； 4 一經基一峨陡一 1 一殘酸（4 一胺甲醯基一 3 -戊硫基 一異噻唑一 5 —基）一醯胺 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 —（3 —三氟甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一甲基一节氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — (3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（萘一 2 —基甲氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —庚氧基一 5 —（3 —甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（3 ，5 —二甲基一苄氧基）一 5 —（3 ，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 〔3 —（4 一胺甲醯基一 3 -戊硫基一異噻唑一 5 —基） -½基〕一乙酸甲酯； ^ 5 —〔3 —（5 —甲基一呋喃一 2 —基甲基）一脲基〕一 3 —戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（2 -經基一丙基）一脈基〕一 3 -戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔（2，5 —二氫一吡咯一 1 一羰基）一胺基〕一 3 一戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 — {3 —〔2 —（1H —咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -120- ' --------1--------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7____ 五、發明說明（!18 ) 基}一3-戊硫基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —戊硫基一 5 —〔3 —（四氫一呋喃一 2 —基甲基）一 脲基〕一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —氰基一乙基）一脲基〕一 3 —戊硫基一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 -烯丙基一脲基）一 3 -戊硫基一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —戊硫 基一異噻唑一 4 一羧醯胺； " 3 -己硫基一 5 -（3 —異丁基一脲基）一異噻哇一 4 一 羧醯胺； 3 -己硫基一 5 —（3 -丙基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —氟一卡氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3，5 —二氟一苄氧基）一 5 —（3，3-二甲基 二脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； ^ 5 -（3 -丁基一脲基）一 3 —庚氧基一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（3 —氯一苄氧基）一 5 —（3，3 -二甲基一脲基 )一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5--（3，3 —二甲基—脲基）一 3 — (3 —碘一爷氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3，3 —二甲基一臓基）一 3 — (3 —苯氧基一丙 ▼-裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) • ϋ ϋ ϋ ----訂---------AVI. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -121 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（l19 ) 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一苯氧基一丁 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3—（3 —間甲苯基一 丙氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氰基一戊氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3-甲氧基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一戊氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氰基一丁氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲 基）一異噻唑一.4 一羧醯胺； 5 —（3 —呋喃一 2 —基甲基一脲基）一 3 —己硫基一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —丁基一脲基）一 3 —己硫基一異噻唑一 4 一羧 mm ； 3 —己硫基一 5 —〔3 —（3 —羥基一丙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —戊硫基一 5 —〔3 —（3 —批咯院一 1 一基—丙基） 一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-—己硫基一 5 —〔 3 —（2 —羥基一乙基）一脲基〕— 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —苄硫基一 5 —（3 —甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -122· ^--------^--------- (請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 _ B7_ 五、發明說明（120 ) 醯胺； -----------•-裝--- (請先閱讀t.面之注意事項再填寫本頁) 5 — {3—〔2—（1 一 甲基一 1H — 吡咯一2 —基）一 乙基〕一脲基} 一 3 —戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-苄硫基一5-（3-丁基一脲基）一異噻唑一4一羧 醯胺； 苯甲酸2 —〔4 一胺甲醯基一 5 —（3，3 —二甲基一脲 基）一異噻唑一 3 —基氧〕一乙酯； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —苯氧基一乙 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 —苄氧基一丙氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 -二甲基一脲基）一 3 -（3，3 —二苯基 一丙氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（6 —氯一己氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 - (3，3 -二甲基一脲基）一 3 —（2 —乙氧基一乙 i基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一乙烯基一苄 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —環己甲氧基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺； ， 5 -（3，3 -二甲基一脲基）一 3 —（4 一苯基一丁氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — (3 ，3 —二甲基一脲基）一 3 —〔3 — (3 —甲氧 -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 ___B7^_ 五、發明說明（121 ) 基一苯基）一丙氧基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁> 3 —（2，5 —二甲基一苄氧基）一 5 —（3，3 -二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 — {3 -〔2 -（1H —咪唑一4一基） 乙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 —〔 3 -（4 一羥基一丁基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 -〔3 -（2 -羥基一丙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 硫基一 5 —〔3 -（2 -經基一西基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -（3 —苄基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —苄硫基一 5 —（3 —呋喃一 2 —基甲基一脲基）一異 噻唑一4一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -（3 -異丁基一脲基）一異噻唑一 4 一 胺； ^ 3 —己硫基一 5 —（3 -戊基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 醯胺； 3 —己硫基一 5 —（3 —甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —己硫基一 5 -〔3- (3 —甲基一丁基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 3 -乙基一脲基）一 3 -己硫基一異噻唑一 4 一羧 本紙Γ張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -124 - ~ 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明說明（122 ) 醯胺； 5 —〔3 —（2 -嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一 3 -戊硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（2，3 -二經基一丙基）一脲基〕一 3 -庚 氧基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 -〔3 —（2 -羥基一丙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 -〔3 -（2 -羥基一丙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 —〔3 -（5 -羥基一戊基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —庚氧基一5 —〔3—（3 —羥基一 2，2_二甲基一 丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺；’ 3 -庚氧基一 5 —〔3 — (2 —羥基一丙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5-〔 3 -（3 -羥基一丙基）一脲基〕一 ~異噻唑一 4 一羧醯胺； ·' 3 —庚氧基一 5 —〔3 —（2 —羥基一乙基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 -〔3 —（4 一羥基-丁基）一脲基〕一 異噻唑一 4 一羧醯胺； 5-—（3 ，3 —二甲基一脲基）一 3 —（5 —甲基一己氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — (3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（萘一 1 一基甲氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝 · ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -125- 561154 A7 B7 五、發明說明（123 ) 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（3 —苯基一丙氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一甲基一戊氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 —溴一苄氧基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 ，4 一二甲基一苄氧基）一5— (3 ，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，4-二甲基一苄氧基）一 5 —（3 ，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3，5 —雙三氟甲基一〒氧基）一 5 —（3，3 — 二甲基一脲基）.一異噻唑一 4 一羧醯胺；’ 3 —（4 一氯一苄硫基）一 5 -〔3 -（3 —羥基一丙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -〔3 -（3 -羥基一丙基）一脲基〕一 〜異〜噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 -（4 一氯一苄硫基）一 5 —（3 —呋喃一 2 —基甲基 一脲基）一異噻11坐一 4 一殘醯胺； 3 — (4 -氯一苄硫基）一5 -〔3 -（2 —羥基一丙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 —〔3 —（2 —嗎琳一 4 一基一乙基）— 脈基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一苄硫基）—5 -（3 -異丁基一脲基）一 -126- 裝--- (請先閱讀¾4.面之注意事項再填寫本頁) ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ___B7_ 五、發明說明) 異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 -苄基一脲基）一 3 -（4 一氯一苄硫基）一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一节硫基）一 5 —（3 —甲基一脲基）一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 -丁基一脲基）一 3 -（4 一氯一爷硫基）—異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —己硫 基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —己硫基一 5 —〔3 —（3 -批略院一 1 一基一丙基） 一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3—（3 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —己硫 基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —己硫基一 5 - { 3 —〔3 -（2 -酮基一卩比略院一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯—苄硫基）一 5 -〔3-（2，3 —二羥基 二丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； " 3 -（4 一氯一苄硫基）一 5 -〔3 -（5 -羥基一戊基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯—苄硫基）一 5 -〔3_ (4 -羥基一丁基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一苄硫基）一 5 -〔3 -（2 —羥基一丁基 )一脲基〕一異噻哩一 4 一殘醯胺； 5 —〔3 —（2，3 —二羥基一丙基）—脲基〕一 3 —己 本紙i張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -127 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ----I--訂---------. 561154 A7 B7 五、發明說明（125) 硫基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 -〔3 -（2 —羥基一丁基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -〔3 -（2，3 —二羥基一丙基）一脲 基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -己硫基一 5 -〔3 -（5 —羥基一戊基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -〔 3 -（2 —羥基一丁基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一节硫基）一 5 —〔3 —（2 —經基一乙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一苄硫基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -苄硫基一 5 -〔 3 -（5 -羥基一戊基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 1 一（4 —氰基一 3 —戊硫基一異噻嗤一 5 —基）一3 — 甲基一脲； 5 —（ 3，3 —二甲基一脲基）—3 —（2，4，6 —三 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — (3，3 —二甲基一脲基）一 3 - (2_三氟甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5-_ (3，3 —二甲基一脈基）一 3 - (4 —三氟甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 ，4 -二甲基一苄硫基）一 5 —（3 ，3 —二甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------_-裝 i — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -128· 561154 A7 B7__ 五、發明說明（126) 基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —氟一；硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —甲基一苄硫 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一3 — (2 —氟r一 3 —甲 基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一苄氧基）一 5- (3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氯一苄硫基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 1 一甲基一 3 —〔3 —戊硫基一 4一（1Η —四唑一 5-基）一異噻D坐一 5 —基〕一脲； 5 —（3，3 —二甲基一臓基）一 3 —（4 —氟一爷硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 —氯一苄硫基）一 5 —（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻π坐一 4 一殘醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3- (2 ，5 —二甲基一苄硫基）一 5 —（3 ，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（1-溴一萘一 2 —基甲硫基）一5 —（3，3 —二 甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3-— （3 ，4 一二甲基一苄硫基）一 5 — （3 ，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（聯苯基一 4 一基甲氧基）一 5— (3 ，3 —二甲基 -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（127) 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —氟一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氯一苄氧基）一 5 -（3，3 —二甲基一脲基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 -（4 一異丙基一苄 氧基）一異噻哩一4一錢醯胺； 5 — (3，3 —二甲基一脲基）一 3— (2，3，4，5 ，6 —五甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一卡硫基）一 5 —〔3 -（2 —二甲胺基一 乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一爷硫基）一 5 —〔3 —（3 —二甲胺基— 丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一爷硫基）一 5 —〔3 -（3 —卩比略院一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一爷硫基）一 5 - {3 —〔2— (1H —咪 口查一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻π坐一 4 一竣_胺； 3 —（4 一氯一玉硫基）—5 — {3 —〔2 — (1 —甲基 —1H —吡咯一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯—苄硫基）一 5 -〔3 -（2 - 嗎啉一 4 一 基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —氯一节硫基）一 5 - {3 —〔3 -（2 —酮基 —吡咯一 1 一基）一丙基〕—脲基} 一異噻唑一 4 —羧醯 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ·- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -130· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（128) 胺； 3 —丁一 2 —嫌氧基一 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（4 一甲氧基一； 氧基）一異噻哩一 4 一竣醯胺； 3 —（2，4 一二氟一苄氧基）一 5 - (3，3 —二甲基 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5—（3 —第二丁基一脲基）一 3 —（4 一氯一苄硫基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一苄硫基）一 5 —〔3 —（2，2 —二甲基 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一子硫基）一 5 —〔3 —（1 一乙基一丙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一爷硫基）一 5 —（3 —環丙甲基一脲基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 —氯一爷硫基）一 5 —〔3 —（1—甲基一1一 呆~基一乙基）—脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一爷硫基）一 5 —〔3 —（3，4 一二贏一 苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —溴一 2 —氟一苄氧基）一 5—（3，3 —二甲 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (4 —第三丁基一苄氧基）一 5 —（3，3 —二甲基 一脲基）一異噻唑一4_羧醯胺； 5 —（3 —異丁基一脲基）一 3 —（4_甲基一苄硫基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -131 - .裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) il· ♦ 561154 A7 B7 五、發明說明（129) 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —丁基一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄硫基）-異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -經基—丙基）一脲基〕一 3 —（4 一甲 基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； (4-胺甲醯基一3—氫硫基一異噻唑一5—基）一胺甲 酸苯酯； 5 -（3 -丁基一脈基）一 3 -（3，4 一二氯一苄硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（3，4 一二氯一爷硫基）一 5 —（3 —異丁基一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3，4 一二氯一苄硫基）一 5 —〔3 —（3 -羥基 —丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 4 一〔4 一胺甲醯基一 5 -（3 -異丁基一脲基）一異噻 唑一 3 —基硫基甲基〕一苯甲酸甲酯； 4 一〔5 —（3 —丁基一脲基）一 4 一胺甲醯基一異噻唑 ^3 —基硫基甲基〕一苯酸甲酯； ^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 .裝 i I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 4 一 {4 一胺甲醯基一 5 -〔3— (3 —經基一丙基）一 脲基〕一異噻唑一 3 —基硫基甲基}_苯酸甲酯； 3 -（3，3 —二苯基一丙硫基）一 5 -〔3 -（3 -經 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3--（3，3 -二苯基一丙硫基）一 5 -（3 —異丁基— 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 — 丁基—脲基）—3— (3，3 —二苯基一丙硫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -132- 561154 A7 _ B7 五、發明說明（13〇) 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔 3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（3 ，3 -二苯基-丙硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —己硫基一 5 —〔3 —（2 —甲氧基一乙基）一脲基〕 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —己硫基一 5 —〔3 —（2 —卩比陡一 2 —基一乙基）一 脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —己硫基一 5 —〔3 —（2 —吡咯烷一 1 一基一乙基） 一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3，3 —二甲基一脲基）一 3 —（2 —甲氧基一； 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，3 —二氯一节氧基）一 5 —（3，3 —二甲基 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —苄硫基一 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基 〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 - (4 甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（4 一甲氧基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一3—（3 一甲氧基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔 3 —（2-二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（2 一甲基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 ——甲胺基一乙基）一脈基〕一 3 — (2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -133 - -----------·-裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -----訂---------· 經濟部智慧財產局負工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _B7__ 五、發明說明（131) 一甲氧基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — {4 一胺甲醯基一 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基 )一脲基〕一異噻唑一 3 —基硫基甲基丨一苯甲酸甲酯； 3 -苄硫基一 5 -〔3 —（3 —吡咯烷一 1 一基一丙基） 一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一甲基一苄硫基）一 5 —〔3 —（3 —吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —甲氧基一玉硫基）一 5 —〔3 —（3—哏略院 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3 —甲氧基一苄硫基）一 5 —〔3 —（3 —吡咯烷 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3 —甲氧基一平硫基）一 5 —〔3 —（3 —D比略院 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4'一羧醯胺； 4 一 {4 一胺甲醯基一 5 —〔3 —（3 —卩比略院一 1 一基 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 3 —基硫基甲基} 一苯甲酸 甲醋； 3 -（2 -氯一爷硫基）一 5 —〔3 — (3 -吼略★完一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2 —蕹一卡硫基）一 5 —〔3 — (3 -吼咯院一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —異丁基一脲基）一 3 —（2 —甲基一苄硫基） —異噻唑一 4 一羧醯胺； 5— (3 —異丁基一脲基）一 3 —（3 —甲氧基一爷硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； AWI ^--------β--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -134 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（132) 5 -（3 —異丁基一脲基）一 3 -（4 一甲氧基一苄硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —異丁基一脲基）一 3 —（3 —甲基一苄硫基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3-（2-氟一苄硫基）一5-（3-異丁基一脲基）一 異噻π坐一 4 一殘醯胺； 3 -（4 一氣(一；硫基）一 5 -（3 -異丁基一脲基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 3 —甲基一苄硫基）一5 —（3 —異丁基 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，4 一二氟一苄硫基）—5-（3 —異丁基一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一噻吩一 2 —基甲硫基）一 5 —（3 —異丁 基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —(苯並〔1，3〕間二氧雜環戊烷5 —基甲硫基）一 5 -（3 -異丁基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 —環丙甲基一脲基）一3 —（3，4 一二串基一 苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（3，4 一二甲基一苄硫基）一 5 —（3 —異丁基一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（3 -溴一 2 —氟一苄硫基）一 5 -（3 —異丁基一 脲基）一異噻唑一 4 -羧醯胺； 3 -（2，4 一二甲基一苄硫基）一 5 —（3 —異丁基一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -135- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（133) 3—（3，4-二甲基一苄硫基）一 5 —〔3 —（3—d比 咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一漠一 2 —氟一节硫基）一 5 —〔3 —（3 —吼 咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄硫基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3，4 一二甲基一节硫基）一 5 —〔3 —（2 —嗎 啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（2，2 —二甲基一丙基）一脲基〕一 3 —（ 4一甲基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（3，4 一二氯一爷 硫基）·一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —環丙·甲基一脲基）一 3 -（3 —甲氧基一苄硫 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (4 -溴一 2 —氟一苄硫基）一 5 -〔3-（3，4 一 Z：氟一苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3，4 一二氟一爷基）一脲基〕—3 —（3 ，3 -二苯基一丙硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一3 —（4 一甲氧基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一 3— (3 ，·-4 一二甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（3 -甲基一苄硫基）一 5 -〔3 -（3_吡咯烷一 1—基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； I ^--------β-------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -136- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（134) 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（3 一甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（3 ，4 一二甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —氟一节硫基）—5 —〔3 —（3 -經 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — {4 —胺甲醯基一 5 —〔3 —（3，4 一二氟一；基 )一脲基〕一異噻唑一 3 —基硫基甲基} 一苯甲酸甲酯； 3 — {4 一胺甲醯基一 5 —〔3-（3 —羥基一丙基）一 脲基〕一異噻唑一 3 —基硫基甲基} 一苯甲酸甲酯； 5 —〔3 —（3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一 3 —苯乙 硫基一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔 3 —（·3，4 一 二氟一节基）一脲基〕一 3 —（4 一甲基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 -（3，4 一二氟一〒基）一脲基〕一 3 -（2 ，4 一二甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； Γ二（4 一第三丁基一苄硫基）一5 —（3，3 —甲基 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (4 —甲基一苄硫基）一 5 -〔3 —（2 —苯基一丙 基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（1 ，2 —二甲基一丙基）一脲基〕一3 —（ 4·一甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（3，5 —二氟< —子基）—脲基〕—3 —（4 一甲基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； -----------·-裝—— (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -137- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ___B7 _ 五、發明說明（135) 5 - { 3 —〔 1— (4 一氟一苯基）一乙基〕一脲基} 一 3 — (4 —甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —氟一苄基）一脲基〕一 3 —（4 一甲基 一笮硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（4 一氟一 2 —三氟甲基一苄基）一脲基〕一 3 -（4 一甲基一苄硫基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 —氯一 4 一氟一〒1基）一脲基〕一 3 -（ ✓ 4一甲基一苄硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 —（3 —異丁基一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 —（3 —丁基一脲 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —溴一 2 —氟一苄氧基）一5 —〔3 —（2，2 一二甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氣一〒氧基）一 5 —（3 —咲喃一 2 一基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 -燃丙基一服基）一 3 -（4 一溴一 2 —縁一节 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 -（3 —環丁基一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —溴一 2 —氟一〒r 氧基）一 5 —〔3 —（3，3 一二甲基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 —（3 —環丙甲基 一脲基）一異噻π坐一 4 一竣酿胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -138 - AWI ^ --------^--------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 __B7_ 五、發明說明（136) 3-（4 一溴一 2—_一〒氧基）一 5-〔3 —（3 -苯 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 —〔3 -（2 —異丙胺基一乙基）一脲基〕一 3 -（4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —環己甲基一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —異丁基一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一噻吩一 2 —基甲硫基）一 5 —〔3 —（3 ，4 一二氟一苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一噻吩一 2 -基甲硫基）一 5 —（3 —環丙 甲基一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (5-氯一噻吩一 2 —基甲硫基）一 5 —〔3 —（2 一嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 • * f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（5 —氯一噻吩一2 —基甲硫基）一 5-〔3 —（3 一吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 5 —〔3 —（3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一 3 —（5 一甲基一噻吩一2—基甲硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (5 -氯一噻吩一 2 -基甲氧基）一 5— (3 —環丙 甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -139 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（137) 5 —（3 —異丁基一脲基）一 3 —（5 -甲基一噻吩一 2 一基甲硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一噻吩一 2 —基甲氧基）一5 —〔3 —（3 ，4 一二氟一苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（5 —甲基一噻吩一 2—基甲硫基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —甲基一噻吩一 2 —基甲硫基）一 5 —〔3 —（ 2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 、 3 —（5 —甲基一噻吩一 2 —基甲硫基）一 5 —〔3 —（ 3 —吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 -（4 一氯一节氧基）一 5 -〔3 -（3 -經基一丙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — （4 一溴一2—気一；氧基）一 5 — 〔3 — （2Ϊ —二 甲胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —溴—2 —憲/一爷氧基）一 5 -〔3 —（3 —二 甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 -氯一 2 —氟—爷氧基）一 5 — (3 —咲喃一 2 …基甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —氯—2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（2 —嗎 啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； — I — I Awl in--11 --------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -140- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（138) 3 -（2，3 —二氯一苄氧基）一 5 —〔3 - (2 —嗎啉 一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一平氧基）一 5 —〔3 —（3 —嗎啉 一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 -二氯一苄氧基）一 5 -〔3 —（3 -羥基 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一苄氧基）一 5 —〔3 —（2 —吡咯 烷一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 -二氯一节氧基）一5 -〔3 —（3 —卩比略 烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (2，3-二氯一苄氧基）一 5 — {3 —〔2 -（1 Η -咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，3 —二氯一爷氧基）一 5 —〔3 — (1 — 乙基 一吡咯烷一 2 -基一甲基）—脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； ΊΓ一（2，3 -二氯一苄氧基）一 5 -〔3 —（2 =異丙 胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2，3 — 二氯一爷氧基）一5 —〔3 — (3 —二乙 胺基一 2 -經基一丙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一殘醯胺 贅 3 — (4 — 氯一 2 — 氟/ —爷氧基）—5 —〔3 —（3 — 嗎 啉一 4 —基一丙基）一脲基〕一異噻唑—4 一羧醯胺； 3 — （4 一氯一 2 —氟一卡氧基）一 5 — 〔3 — （2—口比 1111 ^----------I--- (請先閱讀背面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -141 - 561154 A7 __B7 _ 五、發明說明（139) 咯烷一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯—2 — 氟一〒:氧基）一 5 —〔3 —（3 —口比 咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2 一；氧基）一 5 —〔3 —（3 —咪 唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —氟一节氧基）一 5 —〔3 —（3 —經 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 —氯—2 —氟一节氧基）一 5 —〔3 — (3，4 一二氟一苄基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（2 —羥 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（2，3 —二氯一爷 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —集一子氧基）一 5 —〔3 —（3 —異 丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -------------1^-裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 3 -（4 一溴—2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3—（2 —第 ϋ胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺V 3- (4 —溴一 2 —氟一苄氧基）-5 —〔3 - (2 -羥 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 —溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 -〔3 —（2 —羥 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二戴一爷氧基）一 5 —〔3 —（2 —嗎啉 一 4 一基一乙基）-脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (2，3 - 二戴一节氧基）一 5 -〔3 -（3 —嗎啉 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -142 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7__ 五、發明說明（140) 一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一苄氧基）-5 —（3 —異丁基一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 -二氟一；氧基）一 5 —〔3 —（2 —卩比咯 烷一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3—二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —吡咯 烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (2 —氟一 3 — 甲基一苄氧基）一5 —〔3 - (2 — 嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 3 —甲基一苄氧基）一 5 —（3 —異丁基 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2 -氟一苄氧基）一 5 —〔3 -（2 -羥基一丙基 )一脲基〕一異噻唑一 4 -羧醯胺； 3 —（2 -氟一苄氧基）一5 -〔3 -（2 -羥基一丙基 )一脲基〕一異噻D坐一 4 一殘醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 一 3 —甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺V 3 —（2 —氟一 3 —甲基—苄氧基）一 5 —〔3- (2 — 吡咯烷一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 > 3- (2 —氟一 3-甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 — 吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 — (2 ，3 —二氟一节氧基）一5 —〔3— (2 —二甲 — — — — — — — — — — i^v— ^ ·1111111 ^« — — — — — 1 — —^wi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -143- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明說明（141) 胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 —氟一 3 —甲基一苄氧基）一 5-〔3 —（3-嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2-氟一苄氧基）一 5-〔3 —（5 —甲 基一呋喃一 2 —基甲基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 —（3 —氟一 2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —（3 — 異丁基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 - (4 —氯-2 —氟一苄氧基）一5 —〔3—（3 -羥 基一 2 -甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2-氟一苄氧基）一5 —〔3—（2 —甲 基一 3 -嗎琳一 4 一基一丙基）一脈基〕一異喧哩一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一苄氧基）一5 -〔3 —（3 —羥基 一 2 -甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一爷氧基）一 5 —〔3 —（2 —甲基 一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻哩一 4 一竣 醯胺； 3 - (3 -氟一 4一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3— (3 — 羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 $ 3 —（3 —氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 —（2 — 甲基一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂· 峰 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -144 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（142) 3—（3，4 一二氯一〒:氧基）一 5 -〔3 —（3 -經基 一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3，4 一二氯一苄氧基）一 5 —〔3 —（2 —甲基 一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，3 —二氯一爷氧基）一 5 -〔3 —（3 -咪 p坐 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —咪唑 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (3 —氟一 4 —甲基一爷氧基）一5 —〔3 —（3 — •咪唑一1一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一氯一子氧基）一 5 —〔3 —（2 —嗎啉一 4 一 基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一节氧基）一 5 —〔3 -（3 —嗎啉一 4 一 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一苄氧基）一 5 —〔3-（3 —咪唑一 1 一 ~基~一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一苄氧基）一 5-〔3 —（3 —羥基 一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 -二氟一苄氧基）一 5 -〔3 —（2 —嗎啉 一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-—（2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（2 —甲基 一 3 -嗎啉—4 一基一丙基）一脲基〕一異噻哩一 4 一殘 醯胺； 裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： ώ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -145- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（143) 3 — (4 —溴一 2 —蕹一〒氧基）一 5 —〔3 -（2 —異 丙胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3 —氟一 2，4 一二甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (2 —異丙胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 3 —（3 —氟/一 2，4 一二甲基—〒1 氧基）一 5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 —〔 3 - (2 —第二丁胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（ 3-氟一 2，4 一二甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（3 —氟一 2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (2 —羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (3 —氟ί一 2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (2 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（2 —第二丁胺基—乙基）一脲基〕一 3 —（ 一2 一一氟_4一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯Μ ; 3— (2 —集一 4 —甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（3 — 異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 —〔3 —（2 — 異丙胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-—（2 — 氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — （2 — 羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (2 —氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — （3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -146- Μ--------^---------Awl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（144) 咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一苄氧基）一 5-〔3 —（3 —咪 唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 -咪D坐一 1 一基一丙基）一脲基〕一 3 -(4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（2 —氟一节氧基）一 5 —〔3 -（3 —咪卩坐―1一 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氧一4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (2 — 羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3，3 —二甲基一丁基）一脲基〕一 3 —（ 2—氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（2 —氧一 4 一甲基 一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（2，2 —二甲基一丙基）一脲基〕一 3 —（ 2— 氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 —氟一 2，4 一二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — *- (3 -咪D坐一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻π坐一 4 一殘 醯胺； 3— （2 —氟一 4，6 —二甲基一节氧基）一5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3--（4 一氯一 2 —氟一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 2 —（ 1 Η -味卩坐一4 一基）一乙基〕一腺基} 一異噻卩坐一 4 一 羧醯胺； ---.^wa ^--------^· —------—Awl (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -147- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（145) 3 —（2，3 —二氯一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —咪哗 一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 3 —（2，3 —二氯一节氧基）一 5 —〔3 —（2 —甲基 一 3 -吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2 —氟一卡氧基）一 5 —〔3 —（2 —經 基一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —氟一〒:氧基）一 5 —〔3 —（3 —咪 唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 - (2，3 -二氯一苄氧基）一 5 —〔’3 —（2 -甲基 一 3 -呢卩定一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一殘 醯胺； 3 —（2，3 -二氯一苄氧基）一 5 -〔3 —（2 —羥基 二3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 f一羧 醯胺； 3 — (5 —氯一噻吩一 2 —基甲氧基）一 5 -〔3 —（3 一嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 —（5_氯一噻吩一2 —基甲氧基）一5 —〔3 —（3 一咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 1 ^--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •148- 561154 A7 _ B7 __ 五、發明說明（146) 3 —（5 —氯一噻吩一 2 —基甲氧基）一 5 —（3 —呋喃 一 2 —基甲基一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一噻吩一 2 —基甲氧基）一5 —〔3 —（3 一羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 -（4 一溴一 2 —氧一节氧基）一5 —〔3 —（3 —咪 唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一玉氧基）一5 —〔3 —（3 — 嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（3 —嗎 啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-（2 -氟一爷氧基）一 5 -〔3 -（3 —嗎啉一 4 一 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3_ —（2，3 — 二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 β —羧 醯胺； 3 —（2，3—二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3· —（2 ，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 — 〔3 — (2 -羥基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 「149 - (請先閱讀背面之注意ί項再填 裝 窝本頁) ---訂---------^^^1 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __ B7 五、發明說明（147) 3— (2，3 — 二氟一 4 一甲基一；氧基）一 5 —〔3 — (3 —咪唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (2 -甲基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 d坐一 4 一殘醯胺； 3- (2，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 呋喃一 2 -基甲.基一脲基）一異噻唑一 4'一羧醯胺； 3- (2，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 — {3 — 〔3 —（2，6 —二甲基一嗎啉一 4 一基）一 2 —甲基一 丙基〕脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 一3 一一（2，3 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — Ϊ3 — 〔2 —（3H —咪唑一 4 一基）一乙基〕脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3—（2，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 -氯一 2 —氟一爷氧基）一 5 -〔3 -（3 —異 丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (2，3 —二氯一苄氧基）一 5 -〔3 -（2 —羥基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 「150 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ♦ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（148) 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5-氯一噻吩-2-基甲氧基）一 5 —〔3 -（2 一羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 — 苯基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 —環丁基一服基）一3 —（2 —氟一 4 一甲基一 爷氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 — (2，3 -二氟r —爷基）一脈基〕一 3 -（2 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 —異丁基 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —嫌丙基一脲基）一 3 —（2 —氟—4 一甲基一 苄氧基）一異噻.唑一 4 一羧醯胺； 3 - (4-溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -嗎 啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3 —氟一2，4 一二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — 一(一3 —嗎啉—4 一基—丙基）—脲基〕一異噻唑一才一羧 醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一；氧基）一 5 —〔3 — (3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 -甲基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； ^--------^«1 —---1 — AWI (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • 151 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（149) 5 — {3 —〔3 —（2，6-二甲基一嗎啉一 4 一基）一 2 —甲基一丙基〕一脲基} 一 3 —（2 —氟一4，6 —二 甲基一爷氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2 —氧一 4，6 —二甲基一节氧基）一5 —〔3 — (2-羥基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6-二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一4，6 —二甲基一〒氧基）一 5 — { 3 — 〔2 -（1H -咪π坐一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 —（2 —氟一4，6 —二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — 一(1 一羥基一丙基）-脲基〕一異噻唑—4 一羧醯Κ; 3— (4 —溴一 2 —氟一节氧基）一 5 —〔3 —（4 一嗎 啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 — 氯一 2 — 氟/ —〒1 氧基）一 5 —〔3 — (4 —嗎 啉—4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯—2 —氟/一〒氧基）一 5 -（3 —嗎啉—2 一基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，3 -二氯—苄氧基）一 5 -（3-嗎啉—2 - I I---— I — i^vi --------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -152- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（150) 基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 2 —胺乙基一嗎啉一 4 一羧酸〔4 一胺甲醯基一 3 —（2 ，3 -二氯一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 —〔3 —（2 — 嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 —甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (2 — 甲基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 — {3 —〔3—（2，6 —二甲基一嗎啉一 4 一基）一 2 —甲基一丙基〕一脲基} — 3 —（2 —氟一 4 一甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 —甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (2 — 經基一 3 -嗎啉—4 一基一丙基）—脲基〕一異噻π坐一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（4 一 嗎啉一 4 一基一 丁基）一脲基〕一異噻11坐一 4 一殘醯胺； ~3一一（2，4 一二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（艺一羥 基一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，4 —二甲基一爷氧基）一5 —〔3— (2 —甲 基一 3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕—異噻哩一 4 — 羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一苄氧基）一5 —〔3 - (2 —嗎 啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一殘醒胺； ^1 ^--------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -153- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（151) 3 —（2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（4 —嗎 ‘啉一 4 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（2-甲 基一烯丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴-2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —環 己胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（4 一二 甲胺基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 —溴一 2 — 氟一苄氧基）一5—·〔3 - (3 — 二 甲胺基一 2，2 —二甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 - (2，5 —二氟一 4 -甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —咪唑一 1. 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 ‘•一' - 醯胺； … 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (2 —經基一 3 —嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — -(-3 —咪唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一甲基-苄氧基）一5 —〔3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -154- <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ♦ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（152) (3 -羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (2一羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 呋喃一2—基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5— {3 — 〔2 —（1H —咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3-(3 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 5—（3— {3—〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（.4 一溴一 2 -氟一苄氧基）一異 坐一 4 一羧醯胺； ·' 3 —（4 一溴一 2 —氟一平氧基）一 5 -〔3 —（3 —二 乙胺基一 2 —羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（4-溴一 2-氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —羥 基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟—苄氧基）一 5 -〔3 —（2_ 羥 基一 3 ，3 —二甲基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -155- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（153) 醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟—〒氧基）一 5 —〔3 —（2，3 一二羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2 —氟一爷氧基）一 5 —〔3 —（3 —經 基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，3 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 — {3 — 〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（2，3 —二氟一4 一 甲基一苄氧基）一5 — {3 — 〔3 -（2 -酮基一吡咯烷一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 -羥基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 飞〜一（3 —環丙甲基一脲基）—3 —（2，3 —二1一4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，3-二氟一 4一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3-（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一子氧基）一 5 —〔3 — (2 -甲基一 3 —嗎啉—4 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 —羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -156- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 561154 A7 ___Β7 五、發明說明（154) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（2，4 一二甲基一苄氧基）一 5 — {3-〔3 — ( 2，6 —二甲基一嗎琳一 4 一基）一 2 —甲基一丙基〕一 脲基丨一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5-〔3 —（3 —環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 —甲基一爷氧基）一5 — { 3 —〔3 — (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2-氟一 4 一甲基-苄氧基）一5 — { 3 —〔2 — (1H —咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一·羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (2 — 甲基一烯丙基）.一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 -溴一 2 —氟一苄氧基）一 5 -〔3 —（3 —咪 唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一4 一 羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ΊΓ 一（4 一溴一 2 — 氟一苄氧基）一5 — { 3 —〔1 一（ 2，6 —二甲基一嗎琳—4 一基）一 2 —甲基一丙基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 -嫌丙基一脲基）一 3 -（2 - 氟4，6 —二 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； —3 - (4 -溴-2 — 氟一苄氧基）-5 — {3 —〔3 —（ 2 -甲基一哌啶—1 一基）一丙基〕一脲基丨一異噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -157- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（155) 3 —（4 —溴一 2 -氟—苄氧基）-5 —〔3 - (2 —甲 基一 3 —呢π定一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻哩一 4 一 羧醯胺； 3— (4 —溴一 2 —氦一子氧基）一 5 —〔3 — (2 —甲 基一 3 —哦略院一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —氟一苄氧基）一5 —〔3 —（4 一吡 咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2—氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —吡 咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4-溴一 2 —氟一苄氧基）一5— {3 —〔3 -( 4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺；. 3 —（2，5-二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； ΊΓ 一（2，3—二氟一 4 —甲基一苄氧基）一 5 — Ί 3 — (2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一竣 醯胺； 3— (2，3 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔2 — (1 —甲基一1H —吡咯一 2 —基）一乙基〕一脲 基丨一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一4 —甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2，3 -二羥基—丙基）—脲基〕—異噻唑—4 一羧醯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -158- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __B7___ 五、發明說明（156) 胺； 3 -（2，3 —二氦一4 一甲基一；氧基）一 5 —（3 — 異丁基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 -嫌丙基一脲基）一 3 -（2，3 -二氣一 4 一 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —環己甲基一脲基）一 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一干氧基）一 5 —〔3 — (2 -哌啶一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 —甲基一 3 —呢b定一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二集一 4 —甲基一〒氧基）一 5 — { 3 — 〔3 —（2，6 —二甲基一嗎啉一 4 一基）一2 —甲基一 丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； ~3-（5 -氯一噻吩一 2 —基甲氧基）一 5 —〔3 = (3 異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 — {3 —〔2 — (3 —甲基一 3H —咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一 異噻唑-4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一苄氧基）_5 —〔3_ (2 — D比略院一 1 一基一乙基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一殘醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公釐） •159- -----------·-裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 561154 A7 B7 五、發明說明（157) 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 —（2 — 甲基一 3 —吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（1 一；基一卩比略院一 3 —基）—脈基〕一 3 一（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 —〔3 —（1 一乙基一吡咯烷一 2 —基甲基）一脲基〕 一 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —〔3 —（3 — 羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 — .〔3 —（3 —二甲胺基一 2 ，2 —二甲基一丙基）一 脲基〕一 3 —（· 2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一卡氧基）一 5 —〔3 —（2 — 甲基一 3 —哌啶一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 =½醯胺； ^ 3 — (2 —氧一 4 一 甲基一节氧基）一5 — {3 —〔2 — (1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）—乙基〕一脲基} 一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 —_一 4 一甲基一节氧基）一5 —〔3 —（3 — 吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 3— (2 —贏一4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — （4 一 ------------Φ·裝 (請先閱讀f.面之注意事項再填寫本頁) !— 訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -160- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（158) 吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2 —氟一 4 一甲基一〒:氧基）一 5 —〔3 —（3 — 甲基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一5 — C3 — 嗎啉一2—基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 2 —胺甲基一嗎啉一 4 一羧酸〔4 一胺甲醯基一 3 —（2 ，3 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一 醯胺； 3 —（2，3 -二氯一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —異丙 胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 -〔3— (3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3 —二氟_4 一甲基一；氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 广_ ' *r » 3 —（2，3 —二戴一 4 一碘一爷氧基）一 5 —〔3 —（ 3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2— — 4 —甲基一爷氧基）—5 —〔3— (3 — 咪唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5— (3_呋喃一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -161 - 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7_五、發明說明（159 ) 2— 基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {3 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基}一脲基）一3—(2—鎮一4一甲基一爷氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 -二乙胺基一 2 -經基一丙基）一脈基〕 一 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —氟一节氧基）一5 — {3 —〔3 —（ 2 -酮基一吡咯烷一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3— (4 —溴基一 2 —氟一子氧基）一 5 -〔3 —（2 - 羥基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴基一 2 -鎮一爷氧基）一5 -（3 —甲基一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（2 —氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 一5-〔3 — (3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一3丄_- (2 一氟一4-甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一溴基一 2 — _一子氧基）一 5— (3 —乙基一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2 —氟一 4 一甲基—苄氧基）一 5 —（3 —甲基一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —溴基一 2 —氟一爷氧基）一 5 -（3 —丙基一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -162 - " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂-- 4 561154 A7 ___B7 五、發明說明（160 ) 3 —（2-氟一4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 —（3 — 羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2 —氧一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（2 — 羥基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 —〔2 — (1 一甲基一 1 Η —批略一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，3 —二氟^一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一丙基）_脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一乙基一2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3—（4 一乙基一2，3 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 mj安； 3—（4 一 乙基一 2，3 -二氟一；氧基）一 5 —〔3 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 --裝--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (4 一嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（4 —乙基一 2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，3 —二氟^一爷氧基）一 5 — { 3 — 〔2— (1H —咪唑一 4 一基）_乙基）一脲基〕一異噻 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -163 - 561154 A7 __B7 五、發明說明（161 ) 唑一 4 一羧醯胺； 3—（4 一 乙基一 2，3 —二氟一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 一（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，3 —二氟一节氧基）一 5 —（3 — 呋喃一2—基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一 乙基一 2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 5 — { 3 —〔3 —（2，6—二甲基一嗎咐一4 一基）一 2 —甲基一丙基〕一脲基} 一3 —（4 一乙基一2，3 — 二氟一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一乙基.一 2，3 —二氟一苄氧基·）一 5 —〔3 — (2 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一 3 —（2 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； S 二 (4 一溴一 2 — 氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（31— 二 丁胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —戴一爷氧基）一 5 —〔3 —（3 —二 乙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —溴一2 —氟一平氧基）一5 —〔3 —（6 —二 甲胺基—己基）一脲基〕一異噻唑-4 一羧醯胺； 3— (2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 —〔3 — (2 -甲基一哌啶一 1 一基）一丙基〕一脲基丨一異噻唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ：164 -— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（162) 一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 -二丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（2 — 異丁基一脲基）.一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 —甲基一〒1 氧基）一 5 — {3 — 〔2- (1 —甲基一 1H —吡咯一 2 —基）一乙基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 3 —（2，5 — 二氟/一 4 一 甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3- (2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — Ϊ3-〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2，3 -二羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 -（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —（3 — 嗎啉一 2 -基甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -165- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 ♦ 561154 A7 ___Β7 五、發明說明（163) 2 —胺甲基一嗎啉一 4 一羧酸〔4 一胺甲醯基一 3 —（2 ，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕— 醯胺； 5 -（3 -嫌丙基一脲基）一 3 -（2，5 - 二鎮一 4 一 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (四氫一呋喃一 2 —基甲基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一；氧基）一 5 — {3 — 〔3 -（4 一甲基一喊D秦一 1 一基）一西基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（4 -乙基一 2，3.-二氟基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（4 —乙基一 2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —（3 — 異丁基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5〜一（3 —環丙甲基一脲基）一 3 — (4 —乙基一 2"，3 一二氟一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 —乙基—2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吼略院一1 一基一丁基）一脲基〕一異噻13坐一 4 一 羧醯胺； 5--（3 -烯丙基—脲基）一 3 -（4 一乙基一 2，3 — 二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -二乙胺基一丙基）一脲基〕一 3_ (2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -166 -~ ▼-裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I--訂------I--Awl · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7___ 五、發明說明（164) 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔 3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕—3 —（2 一氟一4一甲基一；氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4 一 甲基一节氧基）一5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一錢 醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲氧基一苄氧基）一5 —〔3 —（3 一咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 — (2 —氟一4 一甲氧基一；氧基）一 5 —〔3—（2 一嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 —（2 —氟一 4 一甲氧基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 二飞i啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一麵·醯胺 y 3 - (2 —氟一 4 —甲氧基一苄氧基）一5 —〔3— (4 一嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 - (3 — { 3 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕— 丙基丨一脲基）一 3 —（2 -氟一 4 一甲氧基一苄氧基） 一異噻唑一 4 一羧醯胺； I I - ------------. (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -167- 561154 A7 __B7_ 五、發明說明（165) 3 -（2 —氟一 4 一甲氧基一苄氧基）一5 — {3 —〔3 一（4 一甲基一呢嗦一 1 一基）一丙基〕一脈基} 一異嘻 口坐—4 一殘醯胺； 5 —〔3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 一氟一4一甲氧基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一丁基）一臓基〕一 3—（2 一氟一4一甲氧基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲氧基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 一異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 —環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 一氟一4一甲氧基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2,，5 —二氟一节氧基）一 5 —〔3 — (3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2 —氟一 4-甲氧基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 一羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 3 —（4 一 乙基一 2，5 —二氟/一 子氧基）一 5 — f 3 — (4 一嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 -（4 一 乙基一 2，5 —二氟/一 爷氧基）一5 —〔3 — (3 —咪唑一 1 一基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻 唑一 4 -羧醯胺； 3 — (4 -乙基一2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) :168- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說叼（166) 羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，5 —二氟一平氧基）一 5 —〔3 — (3 -嗎啉一 4 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 3—（4 一 乙基一 2，5 —二氟一节氧基）一 5 —〔3 — (2 —羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一乙基一2，5 —二氟一爷氧基）一5 —（3 — 呋喃一2—基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一乙基一2，5 —二氟一爷氧基）一 5 — { 3 — 〔2 —（3H -咪唑一 4 一基）一乙基〕一脲基} 一異噻 锉一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吼略院一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻D坐一 4 一 羧醯胺； "3 二（4 一乙基一2，5 — 二氟一苄氧基）一 5 — ΐ 3 — 異丁基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（2，3 -二羥基一丙基）一脲基〕一 3 —（ 4 -乙基一 2，5 -二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（4一 乙基一 2，5— 二氟一苄氧基）一5 —（3 — 嗎啉一2-基甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 2 -胺甲基一嗎啉—4 一羧酸〔4_胺甲醯基一 3 —（2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -169- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 . · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7____ 五、發明說明（167) 一氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {3 — 〔4一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一丙基} 一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (2 —氟一4-甲基一苄氧基）一 5 — {3 —〔3 — (2 —酮基一吡咯烷一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻 哩一 4 一殘醯胺； 5 —〔3 —（3 —二乙胺基一 2 —經基一丙基）一脲基〕 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —（3 — { 3· —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氧一节氧基）一 5 —〔3 —（ ···*；· - 咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4二羧醯 胺； 3 -（4 一氯一 2，5 -二氟/一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 3 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 —羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 -二氧一子氧基）一5 —〔 3 —（ • 2 -嗎啉一 4 —基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -170- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i·裝 561154 A7 B7 五、發明說明（168) 3— (4 —氯一2，5 —二戴一；氧基）一 5 —〔3 —( 4 一嗎啉一 4 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5-〔3 —（ 4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 -（4 一氯一 2，5 —二氟—〒1 氧基）一 5 —（3 -環 丙甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —（ 3 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一3— (2 一氟一·4，6 —二甲基一〒氧基）一異噻D坐一 4 一殘醯胺 f 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一己基）一脲基〕一3 —（2 一氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 t 3〜一（2 —氟一4，6-二甲基一苄氧基）一 5 — f3 — {3 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢11秦一 1 一基〕一丙 基}脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 —第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（ 2 -氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 胺、 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 ，4，6 —三氟一千氧基）—異噻唑一 4 —羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I---訂------I--. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -171 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 玉、發明說叼（169) > · · 3—（4 一 乙基一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 —異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 —〔；3 —（3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（4 一乙基一 2，5 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺
I 3 —（2 —氯一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 —（4 一 嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氯一 4一 甲基一爷氧基）一5 —〔3 —（6 — 二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (2 —氯一 4 一 甲基一子氧基）一 5 —〔3— (3 — 咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氯一 4 一 甲基一卡氧基）一 5 —〔3— (2 — 嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氯一 4 一甲基一〒1 氧基）一5 — {3 —〔3 — (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 二~4 —羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -咪卩坐一 1—基一丙基）一脲基〕一 3 -(2，4，6 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一 3 —（2 ，4，6 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5--〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2 —氟一4，6 —二甲基一苄氧基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -172- ^ --------^---------AVI (請先閱讀f.面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _ B7 五、發明說明（170) 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —（3 — { 4 —〔 4 一（； 3 — (2，5 —二氟(一4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —（3 — {4 一〔4 一（3 —羥基一丙基）一哌嗪一 1 一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 3 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一丙 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔 3 —（3 -第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（ 2—氟一4一甲基一爷氧基）一異噻唑-4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 > （2，4 一二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（313 咪唑 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（ 2，4 一二氟一苄氧基）一5 — { 3 —〔 3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2，4 一二氟—苄氧基）一 5 —〔3 —（3 —異丙 胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2，4 一二氟一爷氧基）一 5· —〔3 —（4 一卩比咯 本紙旅尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -173 - ^-> ^--------^-------- (請先Μ讀t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（171) 烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4-三氟甲基一〒:氧基）一 5 —〔3 —（ 2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2，4 一二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（6 —二甲 胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2，4 一二氟一苄氧基）一 5 -〔3 -（3 -羥基 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 -二氯一苄氧基）一 5 —〔3-（3 —咪唑 一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氯一爷氧_) 一 5 —〔3 -（3 —異两 胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氯一爷氧基）一 5 —〔3—（4 —D比略 烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2，5 —二氯一苄氧基）一 5 — {3 —〔3 —（4 一甲基一哌嗪—1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 二羧醯胺； £'_: 3— (2，5 —二氯一〒1 氧基）一 5 —〔3 —（6 —二甲 胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（2，5 -二氯一；氧基）一5 -〔3 -（3 —經基 一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 - {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（4 一氯一 2，5 -二氟一苄氧基 )一異噻唑一 4 一羧醯胺；
Awi ^--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -174- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（172) 3 — (4 —氯—2，5_ 二氟一苄氧基）一 5 — {3—〔 4 一（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5- (3 — { 3 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一丙基 }一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — { 3 —〔4— (4 一苄基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕 一脲基} 一 3 -（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一異 噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一氯-"-2，5 —二氟一节氧基）一 5 —〔3 -（ 6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一子氧基）一 5 —〔3—（ 3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔 3 —（ 2 —氮雜環庚院一 1 一基一乙基）一脈基〕 一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5二〔3 —（1 一氮雜一雙環〔2 · 2 · 2〕辛一 f一基 一甲基）一脲基〕一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 —羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑 =-4 一羧醯胺； 3 - (2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (4一經基一1一甲基_吼咯院一2—基甲基）_脲基〕 ^--------^-------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -175- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（173) 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3— ( 3 —二乙胺基一 2 —羥基一丙甲基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一5 —〔3 —（ 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 — 二氟一节氧基）一 5 —（3 — { 4一〔4 一（2 —經基一乙基）一喊嗪一 1 一基〕一丁基 }一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (4 —氯一2，5 — 二氟一爷氧基）一5 —〔3 —（ 3_羥基一 2 —甲基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； ‘ 2 —胺甲基一嗎啉一 4 一羧酸〔4 一胺甲醯基一 3 —（4 一氯一 2，5 -二氟—苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一醯 胺； 3-（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）—5 —（3 —嗎 ~啉一 2 -基甲基_脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺；& 3-（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一5 — { 3 —〔 2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）—乙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3— (4 -氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —（3— { -4- _〔 4 一（ 3 -羥基一丙基）一哌嗪一 1 一基〕一丁基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5-〔3 — （5 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -176- -----------费-裝—— (請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 士0· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（174) 異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（3 —氟一 2，4 —二甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 5— (3 — {4 一〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基} 一脲基）一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (5 -嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔5 —（4 一甲基一脈嗪一 1 一基）一戊基〕一脲基} 一 異噻唑一 4 一殘.醯胺； 3— (2，5—二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —（3 — { 5 —〔4一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； ~3—（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 — 丫_3 — 〔7 —（4 一甲基一_嗪一 1 一基）一庚基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔6 —（4 -甲基一哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基} 一 異噻唑- 4 -羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — （3 — {6 —〔4 一（2 -羥基一乙基）一哌嗪一 1—基〕一庚 本紙張尺度用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •177- -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · # 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（175) 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氯一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3-〔4 一（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氯一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 * 3 —（2，5— 二氯一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一节氧基）一 5— {3 — 〔4一（5— 甲基一 2，5 —二氮雜雙環〔2 · 2 · 1〕 庚一 2 -基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二_一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (八氫一吡啶並〔1，2 — a〕吡嗪-7 —基甲基）一脲 基J 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氧一 4 —甲基一爷氧基）一 5 — {3 —〔7 — (4 一甲基一2，5 —哌嗪一 1 一基）一庚基〕一脲基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2 —氟一4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 —〔6-(4 一甲基—哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — (3 — {7 — 〔4 一（2 —經基—乙基）一哌嗪一 1—基〕一庚基丨— — — — — — — — — — I ^ — — — — — — — ^> — — — — — 1 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -178- 561154 A7 B7 五、發明說明（176) 脲基）一異噻D坐一 4 一殘醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一5 —（3 — {6 — 〔4 一（2-羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一己基丨— 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {5 — 〔4 一（2 -羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5— {3 —〔5 — (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕一脲基} 一異噻11 坐 一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 — 二氟一苄氧基）一5 — {3 —〔 5 —（4 一甲基一啤嗪一 1 一基）一戊基〕一脈基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 —（3 — { 5 —〔4 — (2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（4 一氯一2 ，5 —二氟一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 7 -（4 —甲基一呢嗪一 1 一基）一庚基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —（3 — { 7 -〔4 一（2 —經基一乙基）一_嗪一 1 一基〕一庚基 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 -氯一 2，5 —二氟一；氧基）一5 — { 3 —〔 6— (4 -甲基一哌嗪一 1—基）—己基〕一脲基丨一異 -179- -----------裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（177) 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 — {3 —〔 6 —（4 一丙基一哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 - {5 —〔4 - (2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一戊基} 一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3- {6-〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己基} 一脲基）一 3 —（4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一节氧基）一 5 — {3 —〔5 —（ 4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一；氧基）一 5 — {3 —〔7 —（ 4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一庚基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — （2 ，4 一二甲基一卡氧基）一5 — {3 — 〔6 — （ 4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基}—異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — （2 ，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —，（3 — {7 — 〔 4 一（2 —經基一乙基）一_卩秦—1—基〕一庚基} 一月尿 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； .5 -（3- {4 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基} 一脲基）一 3 -（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -180- I 裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) · Φ. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（178) )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯—2，5 -二氟一苄氧基）一 5 —〔3 -（ 5 -嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 7 — {3 —〔4 —胺甲醯基一 3 —（4-氯一 2，5 —二 氟一；氧基）一異噻D坐一 5 —基〕一脲甲基} 一八氫一口比 啶並〔1，2 — a〕吡嗪一 2 —羧酸第三丁酯； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一节氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（5 — 甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕 庚一 2 —基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔 3 -（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —（ 八氫一 D比卩定並〔1 ’ 2 — a〕卩比嗪一 7 —基甲基）一脈基 〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； ~5 -〔 3 —（5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一 3 ^ (2 ，4，5 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 ，4，5 —三氟一苄氧基）一異噻唑—4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一卩比咯院一 1 一基一丁基）一脲基〕一 3 一（2，4，5 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 5 —（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -181 - 1111! 111 I i 111111 β -1 — — — — — — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 _B7 五、發明說明（179) 一基〕一己基} 一脲基）一 3 -（ 2，4，5 —三氟一节 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {7 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一庚基} 一脲基）一 3 -（2，4，5 —三氟一苄 氧基）一異噻嗤一4一殘醯胺； 5 —〔3 —（2 —嗎啉一 4 一基—乙基）一脲基〕一 3 — (2，4，5 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —（ 4 一吼略院一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻嗤一 4 一殘 醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 — {3 —〔 3 -（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑—4 一羧醯胺； 5 —（3 — {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 螫 丙基} 一脲基）一 3 -（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基 )一異噻d坐一 4 一殘酸胺； (4 —氯一2，6 —二氟一苄氧基）一 5— {ί —〔 2_ (1 —甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6 —二氟/一爷氧基）一 5 —（3 — { 4 —〔4 一 （2 —經基_乙基）一呢嗪一 1 一基〕一丁基 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4-氯一 2，6— 二氟一苄氧基）一5 —〔3 —（ 6 -二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -182- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（180) 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —（3 — { 4 一〔4一（3 -經基一丙基）一呢嗪一 1 一基〕一丁基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —（3 — { 5 —〔4 一（2 —經基一乙基）—呢嗪一 1 一基〕一戊基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4-氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —（3 — { 6 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一己基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6—二氟一子氧基）一 5 —〔3 —（ 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一子氧基）一 5 — { 3 —〔 4 — ( 4 一甲基.一哌嗪-1 一基）一 丁基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯—2，6-二氟一苄氧基）一 5 — {3 —〔 5 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕一脲基} 一異 噇唑一 4 一羧醯胺； 。 5 -〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕—3 —（2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一異噻11 坐一 4 一 羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — { 3 —〔4 一 (-5 -甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕庚一 2 -基）一 丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (2 —氟一 4 —甲基一苄氧基）一 5 — (3 — {4 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -183· i^w> ^--------β---------Awl (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（181) 〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2-氟一 4一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（3 — 異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —（3 — {4 一〔4一（3 —經基一丙基）一呢嗪一 1 一基〕一丁 基}一脈基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一爷氧基）一5 —〔3 — (3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 ♦ 3 —（2，6 —二氟_4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 3 —（2，6 — 二贏一 4 一甲基一卡氧基）一 5 —〔3 — (5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 5 -（3_ {3 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 — (2，6—二氟一 4 一甲基一节氧 ^--------^-------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -184- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7___ 五、發明說明（182) 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一第三胺基一 3 —經基一丁基）一脲基〕 —3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，6 —二氟一 4 一 甲基一爷氧基）一5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1-基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3— (2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —（3 — { 5 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一戊 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己 基_丨—脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 4 一 { 3 —〔4 一胺甲醯基一 3- (2，5-二氟=4一 甲基一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一脲基} 一 丁酸； 5 -（3 — {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一3 —（2 -氯一 5-氟一 4 一甲基一苄 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3-—（2 —氯一 5 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —(5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -185- I ^------—^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（183) 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3-(6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 -（3 — {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 -（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 —羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑 一 4 一殘醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4-甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —淫基一乙基）一派嗪一 1 一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 5 —〔4 — (2 —經基一乙基）一呢卩秦一 1 一基〕一戊 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3_ —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1—基〕一己 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -186- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ____B7 五、發明說叼（184) 5 -〔3 —（3 —第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 - ( 2— 氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— （2，5— 二氟一 4-甲基一苄氧基）一5 — { 3 — 〔3—經基一5—（4一甲基一呢嗪一1一基）一戊基〕 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氯一 5 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —〔3 一（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2 —氯一 5 —氟一 4 —甲基一；氧基）一5 — {3 一〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一；氧基）一 5 — { 3 —〔 3 —經基一 5 —（4 一甲基一喊嗪一 1 一基）一戊基〕一 脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3-(3 -羥基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 ~噻唑一 4 一羧醯胺； ^ 3 —（4 —氯一2，5—二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 3 -羥基一 5 —吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 — 氯一 2，6 —二氟/一干氧基）一 5 —〔 3 —（ 3 -羥基一 5 —吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氯一 5 —氟一4 一甲基一苄氧基）一5 —〔3 ^--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -187 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（185) 一（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2 —氯一 5 —氟一 4 —甲基一苄氧基）一5 —（3 一 {4 一〔4 一（2 —經基一乙基）一卩浪卩秦一 1 一基〕一 己基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一2，6 —二氟一苄氧基）一 5— {3 —〔 3 —經基一 5 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一戊基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 —甲基一〒:氧基）一 5 —〔3 一（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 一〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻π坐一 4 一殘醯胺； 5 —（3 — {3 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 一甲基一苄 -一- -- 氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； ^ 5 —〔3 —（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（5-氯一 2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —〔3 二（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3— (5 —氯一 2 —氟—4 —甲基一平氧基）一5 —〔3 裝--------訂------ It (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -188- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（186) 一（5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 5 —〔 3 —（6 —二甲胺基一己基）一脈基〕一 3 —（2 ，4，6 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 一 {4 一〔4一（2 —經基一乙基）一呢D秦一 1 一基〕一 丁基} 一脲基/) 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 — {3 一〔4 一（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 -氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 一 {4 一〔4 一（3 -經基一两基）一呢11秦一 1 一基〕一 丁基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺；’ 3 —（4 一氯一 2，6 -二氟一〒1 氧基）一 5 -〔3—( 2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺-; 5~-〔 3 —（4 一第三丁胺基一 3 —羥基一丁基脲基 〕一 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6—二氟一子氧基）一 5— { 3 —〔 4 一（5 — 甲基一 2，5-二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕 庚一 2 -基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6 -二—卡氧基）—5 -〔3 —（ 3 -羥基一 5 —異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑—4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -189- — 1! ill! ei!! (請先閱讀¾1.面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7 五、發明說明（187) 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5-二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — ( 3 -羥基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（5-氯一 2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —（3 一 {5 —〔4一（2 —經基一乙基）一派嗪一 1 一基〕— 戊基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —（3 一 {6 —〔4 一（2 —經基一乙基）一派嗪一 1 一基〕一 己基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 7 — {3 —〔4 一胺甲醯基一3 —（4 一氯一 2，6 —二 氟一苄氧基）一異噻唑一 5 —基〕一脲甲基} 一八氫一吡 啶並〔1，2 — a〕吡嗪一 2 -羧酸第三'丁酯； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3—（ 3 -羥基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 1羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，6—二第一爷氧基）一5 —〔3—( 八氫一吡啶並〔1 ，2 — a〕吡嗪一 7 —基一甲基）一脲 基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一2，6 -二氟一苄氧基）一5- (3— { 3 —〔4 一（2 —羥基一乙基嗪一 1 一基〕一丙基 }· 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3— {4 -〔雙一（2 —經基一乙基）一胺基〕一 丁基} 一脲基）一 3 -（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝 -=0· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -190- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7___ 五、發明說明（188) )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (4 —氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一5 —（3— { 3 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一丙基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 - {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（2，3 —二氯一4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，3 —二氯一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2，3 —二氯一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {4 一〔4 一（3 -經基一丙基）一呢嗪一 1 一基〕—丁 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； —（3 — {4 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺_〕一 丁基} 一脲基）一 3 —（2，3 —二氯一 4 一甲基一卡氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一 4 一甲基一爷氧基）一 5— (3 — { 5 —〔4一（2 -羥基一乙基）—哌嗪一 1 一基〕一戊 基丨一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氯一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — （3 — { 6 —〔 4 - ( 2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -191 - AWI ^--------^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明說明（189) 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 5 —〔4 一（2 —經基一乙基）一卩尼11秦一 1 一基〕一戊 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一5 —（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 - {4 一〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基} 一脲基）一 3 —（2，5 —二氯一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（5 —甲基一2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕 庚一 2 -基）一丁基〕一脲基} 一異噻哩‘一 4 一羧醯胺； 3 —（2，4 一二甲基一爷氧基）一 5 —〔3— (5 —異 丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 - (4— 乙基一苄氧基）一5 —（3 — {5—〔4一（ —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基} 一脲_) 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一乙基一〒1 氧基）一5 —（3 — {6 —〔4一（ 2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己基} 一脲基）一 異噻唑一 4 —羧醯胺； 5-—〔 3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一3 — (4 一乙基一苄氧基）一異噻唑—4 一羧醯胺； 3 -（4 一乙基—苄氧基）—5 -〔3 -（5 —異丙胺基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂· ♦ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -192- 561154 A7 B7_ 五、發明說叼（19〇) 一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2-氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — (3 — {5 — 〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基·} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 4 一 甲基一节氧基）一 5 —（3 — {6 — 〔4 一（ 2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 一氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（2 —氟一4 —甲基一爷氧基）一5 —〔3 —（5 — 異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 —（3 — {5 —〔4 一（2-羥基-乙基 )一哌嗪一 1 一基〕一戊基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —庚氧基一 5 —（3 — {6 —〔4一（2 —羥基一乙基 )—哌嗪一 1 一基〕一己基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧 -胺； ：·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -----------Φ-裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一平氧基）一5 —{3 — 〔4_ (3，4 一二經基_|]比略院一 1 一基）一丁基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6 —二氣一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲 基丨一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，5 —二氟一4_ 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -193- 561154 A7 B7 五、發明說明（191) (4一吡咯烷一1一基一丁基）一脲基}一異噻唑一4一 羧醯胺； 3 -（4 一氯基一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 5 -〔3 —（5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一 3 —（2 ，4，6—三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 — {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（ 2，4，6 -三氟一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一3—（2，4，6 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一 羧醯胺； _ A W- •一 3 —〔 3 —（ 4 一吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基Γ — 3 一（2，4，6 —三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕—丁基} 一脲基）一 3 -（ 2，4，6 —三氟一苄 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 - ( 3 — { 5 —〔 4 一（ 2 — 羥基—乙基）一哌嗪一1 一基〕—戊基丨一脲基）—3 —（2，4，6 -三氟一苄 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) •装 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -194- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7___ 五、發明說叼（192) 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {6 —〔4 — (2 — 經基一乙基）一喊嗪 一基〕一己基} 一脲基）一3 —（2，4，6 —三氟一； 氧基）一異噻唑-4 一殘:醯胺； 3 —（4 —漠一 2 —氟—节氧基）一 5 —〔3 — (5 —異 丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一漠一 2 —氟一爷氧基）一 5 —〔3 -（4 一第 三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（4 一溴一 2 —氟一爷氧基）一 5 —（3 — {4 一〔 4 一（2 —經基一乙基）一派嗪一 1 一基〕一丁基} 一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； — 3 —（4 一溴一 2 —氟一笮氧基）一 5—（3 — {5—〔 4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一戊基} 一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）—5 —〔3 — 1 ~5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 _醯胺 5— (3 — {3 -〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕-丙基} 一脲基）一 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-—（2 —氟^一 4，6 —二甲基一卡氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）—脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； I I —Aw I ^ · I--I---訂·-----11 (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -195- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（193) 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一丁 基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一 5_ (3 — { 5 —〔4 一（2 —經基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4，6 —二甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —〔 1一（4 一氯一 2，6 —二氟一苯基）一乙氧基〕 一 5 -〔3 -（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 -〔1一（4 一氯一 2，6 —二氟一苯基）一乙氧基〕 一 5—（3 — {5 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 ' 3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 ΐ 一羧 醯胺； 5 -〔3-（5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕·一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5-—（3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一己基} 一脲基）—3 —（2，3，6—三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -196· 561154 A7 B7 五、發明說明（194) 5 —〔3 —（4 一第三丁胺基一 3 —經基一丁基）一脲基 〕一3 —〔 1 一（4 一氯一 2，6 —二氣一苯基）一乙氧 基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 — {5 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一戊基} 一脲基）一 3 -（2，3，6 -三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —〔 1 一（4 一氯一 2，6 —二氟一苯基）一乙氧基〕 一 5 -〔3 -（5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 —（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異 噻唑一3—（4 一氯一 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基 )一 5 —〔3 -（3 -經基一 5—卩比略院一 1 一基一戊基 )一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3- (2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲基 y 一異噻唑一 4 一羧醯胺； ··' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -----------Φ-裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 —（3 — {5 —〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一戊基} 一脲基）一3 —（4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 - (3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕-己基丨-脲基）一 3 —（4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔 3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3— (4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •197- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 _ 五、發明說明（195) 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 -庚氧 基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -庚氧基一 5 —〔3 -（5 -異丙胺基一戊基）一脲基 〕一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（5 —氯一 2 —氟一 4 —甲基一〒:氧基）一 5 — {3 一〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 - {3 — 〔4 一（3 -羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，5，6 —四氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 二羧醯胺； … 5— (3 — {6 —〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 —基〕一己基} 一脲基）一 3 —（2，3，5，6 -四氟 一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 — {3 —〔 4- 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1—基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一吼略院一 1_基一 丁基）一脲基〕一 3 I 裝 *-- (請先閱讀1r.面之注意事項再填寫本頁) 訂-· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -198- 561154 A7 __B7 五、發明說明（196) 一（2，3，5，6 —四氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（3-羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3—（4 一氯一 2，5 —二氟一〒氧基）一 5 — { 3 —〔 4 一（3，4 一二經基一批略院一 1 一基）一丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 -（4 一第三丁胺基一 3 —羥基一丁基）一脲基 〕一3 —（2，3，5，6 —四氟一4 —甲基一苄氧基） 一異噻π坐一 4 一殘醯胺； 3 —（4 —氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — { 3 —〔 4 一（3 -經基一吼略院一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一3 —（2 ，3，5，6 —四氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 -V-：· *-
- · V I羧醯胺； ^ 3—（4 一氯一 2，5 —二氟一节氧基）一 5 — { 3 —〔 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 -----------Φ-裝--- <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _ 2 —（八氫一 D比D定並〔1 ，2 — a〕d比嗪—7 —基）一乙 基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一〒氧基）一5 — { 3 — (-6 -（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2 —氟一4 一 甲基一节氧基）—5 — { 3 —〔 3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -199- 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明說吗（197) (4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一哌啶一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —( 4 一呢卩定一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻嗖一 4 一錢醯 胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3-（4 一氯一 2，5 -二氟一；氧基）一5 -〔3 —（ 4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3—（ 6 -二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一溴一2，6 —二氟一爷氧基）一5 —〔3—( 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴—2，6 —二_一爷氧基）一 5 —（3 — { 6 —〔4一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一1 一基〕一己基 }—脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3-—（4 —溴一2，6 —二氟一爷氧基）一5 —（3 — { 5_〔4一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一戊基 } 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂： Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -200- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（198) 3 —（4 一溴一 2，6 -二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 4 一第三丁胺基一 3 —羥基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2，6 —二氟一苄氧基）一5 —〔3 —（ 4 一吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —（3 — { 4 一〔4 一（2 —經基一乙基）一呢嗪一 1 一基〕一丁基 }一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 —（4 一 羥基一 5 —哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一〒氧S) — 5 —〔3-(4 一羥基一 5 -哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 —（4 一 ~經基一 5 —異丁胺基-戊基）一脲基〕一異噻唑一 ΐ 一羧 醯胺； 5 —〔3 —（4 一第三丁胺基一 3 -羥基一丁基）一脲基 〕一 3 —（2 —氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一 羧醯胺； —（2，3 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — { 3 — 〔4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷—1—基）一丁基〕一 脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -201 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_；_ 五、發明說明（199) 3 —（4 一氯一 2，6 — 二氟一禾氧基）一 5 — { 3 —〔 4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 — { 3 -〔 4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一〒1 氧基）一 5 — { 3 — 〔4 一（3，4 一二經基一 略院一 1 一基）一丁基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — {3 —〔 3 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4一 甲基一〒氧基）一5 —〔3 — (4 一羥基一 5 —嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — 1 5 —羥基一 6 —嗎啉一 4 一基一己基）一脲基〕^異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟/一爷氧基）一 5 —〔 3 —（ 5 -羥基一 6 —嗎啉一 4 一基一己基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一殘醯胺； 3-—（2，5 —二氟/一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 —羥基一 5 —哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -202- 561154 A7 B7_ 五、發明說明（200 ) 3— (4 -氯一 2，6 —二氣一；氧基）一 5 -〔3 -（ 4 一羥基一 5 -哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻哩 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一經基一 5 -呢π定一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5—二氟一 4 一 甲基一爷氧基）一5 — {3 — 〔4 一（3 -羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (4 —氯一 2，6 —二氟一〒:氧基）一5 — { 3 —〔 4 一（3 —羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異 噻d坐一 4 一殘醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一甲基一卡氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3 -經基一呢陡一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑-4 一羧醯胺； 3 — (2，6 —二氟一子氧基）一5 — {3 —〔3 —（4 ** 二 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻ό垄一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（6 —二甲 胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6—二贏一 4 一 甲基一节氧基）一5 —〔3 — (-5 —羥基一 6 —嗎啉一 4 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2 —氟一 4 一 甲基一〒氧基）一5 —〔3 —（4 一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -203- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（201 ) 羥基一 5 —嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； ' · . 3— (2 —氟一4一 甲基一爷氧基）一5 —〔3 —（5 — 羥基一 6 —嗎啉一 4 一基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基—〒氧基）一 5 —〔3 — (5 —羥基一 6 —異丁胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，6 —二氟一 4 一甲基一卡氧基）一 5 —〔3 — (5 -經基一 6 -呢陡一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3— (2，6 —二氟一 4一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (6 —羥基一 7 —嗎啉一 4 一基一庚基）’一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一羥基一 5 -嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻 •心·二 _ v 1坐—4 一羧醯胺； ^ 3 —（2，6 -二氟一 4 —甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (7 —二甲胺基一 6 —羥基一庚基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3—（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一5 —〔3 — C 6 -羥基一 7 —哌啶一 1 一基一庚基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —氯一 2，6 —二氟—子氧基）一5— { 3 —〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -204- -----------Μ — (請先閲讀t面之注意事項再填寫本頁) 訂： ♦ 561154 A7 B7____ 五、發明說明（202 ) 4 一（2 —甲氧甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基 } 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟《— 〒1 氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 4 一〔乙基一（2 —經基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（一 4 一氯一 2，6 -二氟一；氧基）一 5 —（3 ·— { 4 一〔乙基一（2 —經基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 4 一〔乙基一（2 —經基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一〒氧基）一5 — {3 — 〔4 一（2 —甲氧甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲 ~基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 — { 3 — 〔4 一（2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2 1-3，6 -三氟一苄氧基）一異噻唑一 4 —羧醯胺； 5 — {3 —〔3 —（4 一甲基一呢嗪一1 一基）一丙基〕 一脲基丨一 3 -（2，3，6_三氟一苄氧基）一異噻唑 I---裝 i I (請先閲讀f.面之注意ί項再填寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -205- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（203) 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，3 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (5 -羥基一 6 —哌啶一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（5 -羥 基一 6 —哌啶一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（4 一 乙基一 2，3 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 — (5 —經基一 6 —呢π定一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —〔3—（ 5 -羥基一 6 —哌啶一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —戴一爷氧基）一 5 —〔3 —（5 —經 基一 6 —嗎琳一 4 一基一己基）一脈基〕一異嚷哩一 4 一 羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2 —氟一爷氧基）一5 —〔3 —（δ —經 基一 7 -嗎啉一 4 一基一庚基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 6 -羥基一 7 -嗎啉一 4 一基一庚基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氣一4 —甲基一卡氧基）一 5 —〔3 — (6 -羥基—7 -嗎啉一 4 一基一庚基）一脲基〕一異噻 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -206- i丨丨ί丨！ 裝i I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 561154 A7 B7 五、發明說明（204) 唑一 4 一羧醯胺； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一节氧基）一5 —〔3 — (5 —羥基一 6 -哌啶一 1 一基一己基）一脲基〕—異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (6 -羥基一 7 -哌啶一 1—基一庚基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (7 -二甲胺基一 6 —羥基一庚基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —( 6 -羥基一 7 -哌啶一 1 一基一庚基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 -（4 一氯一 2，6 — 二氟一爷氧基）一 5 —〔3 —（ 7 -二甲胺基一 6 —羥基一庚基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 —甲基一〒1 氧基）一 5 —〔3 — (5 —羥基一 6 —異丁胺基—己基）一脲基〕一異噻唑一 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 一羧醯胺； 3 —（4 —氯—2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 5 -羥基一 6 -異丁胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —溴一 2，3，6 —三氟一苄氧基）—5- {3 —〔3 —（ 4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} -207 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 __B7_ 五、發明說明（2〇5) 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 -（4 一溴一 2，3，6 -三氟一爷氧基）一 5 —〔3 一（6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2 —氟一 4 一甲基一爷氧基）一5 — {3 —〔3 — ‘（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (3 —氯一 2，6 —二贏一节氧基）一 5 —〔3 —（ 6 —二甲胺基一己基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (3 —氯一 2，6 —二氟一〒:氧基）一 5 — {3 —〔 3 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3_ —（2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一脲墓} 一 異噻π坐一 4 一殘醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -----------Φ-裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一；氧基）一 5 —〔3 — (4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -經基一 5 —吼咯院一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -208 - 561154 A7 B7 五、發明說明（2〇6) ---I------I ^ · 11 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3—（2，5 —二氟一 4 一 甲基一卡氧基）一5 —〔3 — (4 一經基一 5 -呢n定一 1 一基一戊基）一脈基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 —氯一 2，6—二氟一节氧基）一 5 —〔3—( 4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一节氧基）一 5 —〔3 — (3 —羥基一 5 -吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氦一 4 一 甲基一节氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3 -羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（4 一卩比咯院一 1 一基一丁基）一脈基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 # 4 一羧醯胺； 5二{ 3 —〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕 一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一奪氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 -〔3 -（3 -經基一 5—哏咯院一 1 一基—戊基）一 脲基〕一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一干氧基）一 5 — {3 — 〔3 -（4 一甲基一_嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； -209- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 B7 五、發明說明（207 ) 3 —（4 一氯—2，5 —二氟一爷氧基）一5 — {3 —〔 -裝--- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 —（3 — { 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丁基} 一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二截一节氧基）一 5 —〔3 —（ 4 一羥基一 5 -哌嗪一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一爷氧基）一5 — { 3 —〔 4 一（3 -羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟/一 节氧基）一5 —〔 3 —（ 3 -吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 2 — (1 —甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲i} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（4-氯一 2，6 — 二氟一千氧基）—5 — { 3 —〔 4 - (2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； (2，5 —二氟一 4 —甲基一；氧基）一 5 — {3 — 〔3 — (5 — 甲基一 2，5-二氮雜—雙環〔2 · 2 · 1 〕庚一 2 -基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -210- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（208 ) 9 3 — (4 —氟一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — { 3 —〔 3—（5 — 甲基一 2，5—二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1〕 庚一 2 -基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，5 —二氟一苄氧基）一 5 — {3 —〔 4 一（2 —羥甲基一 2，5 —哌啶一 1 一基）一丁基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —乙 基一 3 —（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一爷氧基）一5 —〔3 — 乙基一 3 —（4 一卩比略院一 1 一基一丁基）一脲基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 - (4 —氯-2，3，6 -三氟一苄氧基）一5 — {3 一〔3 —（5 —甲基一2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1_〕庚―2 —基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 —羧醯 胺； — 3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 — {3 一〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一2，3，6 - 三氟一苄氧基）一5 —〔3 一（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —氣一 2，3，6 -三氟—〒:氧基）一 5 — { 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -211 - -裝 i—————訂-------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7 五、發明說明（209 ) —〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲 基}一異噻唑一4一羧醯胺； (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 —（4 一氯一 2，3，6 —二氟—爷氧基）—5 - {3 一〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 —氯一 2，3，6 -三親一节氧基）一 5 -（3 一 {4 一〔乙基一（2 -羥基一乙基）一胺基〕一丁基} 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 —氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 — {3 —乙 基一 3 —〔 3 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3— C2，5 —二氟一 4 一甲基一；氧基）一5 — {3 — 乙基一 3 —〔3· —（： 4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一丙基〕 一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一〒:氧基）一5 —〔3 —乙 基一 3 -（4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑 一 4 —羧醯胺； ·’、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（2，5 —二_一 4 一 甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — 乙基—3 —（4 一哌啶一1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 —甲基一脲基）一 3 —（2，3，6 —二氟一 4 ~甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 —乙基一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基—苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； -212- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（210) 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（2，3，6 -三氟 一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 —環丁基一脲基）一 3- (2，3，6 —三氟一 4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 —烯丙基一脲基）一 3 -（2，3，6 —三氟一 4一甲琴一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 —異丁基一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4一甲基一爷氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3-羥基一丙基）一脲基〕一 3 —（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 — {3 —〔2 —（1 一甲基一卩比咯院一2 —基）—乙基 〕一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻卩坐一 4 一殘 i胺； ：、 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕—3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —〔 3 —（7 —二甲胺基一 6 -經基一庚基）一脲基〕 一 3 — (2，3，6 —三4 一甲基一爷氧基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 5 - {3 —〔4 一（5 — 甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -213- ---------I 裝 i I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（211) 2 · 2 · 1〕庚一 2-基）一丁基〕一脲基} 一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一殘 醯胺； 5 —〔3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 -〔3 -（3 -羥基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； ， 5— { 3 -〔 3 —（4 一甲基一哌嗪一；f 一基）一丙基〕 一脲基} 一 3 —（2，3，6-三氟一 4-甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 - { 3 -〔4 一（4 一 甲基一呢嗪一 1 一基）一 丁基〕 一脲基} 一 3 —（2，3，6 -三氟一 4 一甲基一 ΐ氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — { 3 —〔5— (4 —甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕 一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — { 3 —〔6 —（4 —甲基一哌嗪一 1 一基）一己基〕 一脲基} 一3 —（2，3，6 —二氟一 4 一甲基一卡氧基 )一異噻唑一 4 —羧醯胺； 裝--------訂------ If (請先閲讀t面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -214- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 ___B7 五、發明說明（212) 5— {3 —〔3 —經基一 5 —（4 一甲基一呢嗪一 1 一基 )一戊基〕一脲基} 一 3 —（ 2，3，6 —三氟一 4 一甲 基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {4 一〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一基〕一丁基}—脲基）一 3 —（2，3，6 -三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {4 一〔4 一（3 —經基一丙基）一派嗪一 1 一基〕一丁基} 一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔 3 —（3 —卩比略院—1 一基一西基）一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —經基一 5 -卩比略院一 1 一基一戊基）一 脲基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —〔3 —甲 基一 3 —（4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一冀噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一；氧基）一 5 —〔3 — 甲基一 3 —（4 一哌啶一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 5·-〔 3 —（4 -吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一 3 —(2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -215- AW-1 ^ ---I----^-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（213) 5 -〔3 —（4 一經基一 5 -卩比略院一 1 一基一戊基）一 脲基〕一 3—（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（5 -經基一 6 -呢卩定—1 一基一己基）—脲 基〕一 3 —（2，3，6—三氟一 4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（5 -經基一 7 -呢陡一 1 一基一庚基）一脲 基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，6—二氟一 4 一 甲基一节氧基）一 5— {3 — 〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，6 —二氟一4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 — 〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔 3 -（4 一經基一 5 -嗎啉一 4 一基一戊基）—脲 .一〜· _ 一二 基〕一 3 —（2，3，6 —二氟—4 一 甲基一爷氧_) 一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（5_羥基一 6 —嗎啉一 4_基一己基）一脲 基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一爷氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（5 —羥基一 7 -嗎啉一 4 一基一庚基）一脲 基〕一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -216- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（214) 5 —〔3 -（2 —嗎啉一 4 一基一乙基）一脲基〕一 3 -(2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一 嗎啉一 4 一基一丁基）一脲基〕一3-(2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 — {3 —〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丙基} 一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一 苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —（3 — {4 一〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基} 一腺基）一 3 —（2，3 ’ 6 —二氟一 4 一 甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 — {4 —〔乙基一（2 —經基一乙基）一胺基〕 一丁基} 一脲基）一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 -第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（ ^—〜· - · *- 2，3，6 —三氟一 4 —甲基一苄氧基）一異噻唑=4 一 羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一节氧基）一 5 —〔 3 —（ 4 一咪唑一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 — (4 —氯一 2，6 —二氟一爷氧基）一5 — { 3 —〔 4 一（3 —經基一吼略院一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -217- -------11 J^wi I ^ · 11----—訂----I--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 _B7_ 五、發明說明（215) 3 —（2，5 — 二氟一 4 一 甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 一咪唑一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5— {3 —〔4 一（2-甲氧甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二集一；氧基） 基一 3 —〔 3 —（4 一甲基一呢嗪一1一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔4 一（3 —羥基一吡咯烷一 〕一脲基}一3—（2，3，6-三氟一 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 —甲基一苄氧基 甲基一 3 —〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔4 一（3，4 一二羥基一吡 二丁基〕—脲基}-3—（2，3，6 -一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5— {3 —〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷 基〕—脲基}一3—（2，3，6-三氟 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5- — { 3 —〔 4 一（ 3 — 羥基一哌啶一 1 —脲基}一3— (2，3，6 —三氟一 4 )—異噻唑一 4 一羧醯胺； 表紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 面 之 注 一 5 - { 3 -甲 基）一丙基〕一 1 一基）—丁基 4 一甲基一苄氧 )一 5 - { 3 -一基）一丙基〕 咯烷一1一基） 三氟一 4 ^甲基 一 1 一基）一丁 一 4 —甲基一苄 一基）一 丁基〕 一甲基一苄氧基 項 再 填 寫 本 頁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -218- 561154 A7 B7 五、發明說明（216) 5 — {3 —〔4 一（2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一丁基 〕一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 -（3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5-（3 - {4 一〔雙一（2 —羥基一丙基）一胺基〕一 丁基} 一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一 苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔3 —（5 —甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔 2 · 2 · 1〕庚—2 —基）一丙基〕—脲基} 一3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 -〔3 -（3 -咪口坐一 1 一基一丙基）一脲基〕一3-(2，3，6 —三氟—4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ~3 —（4 —氯一 2，3，6 -三氟一苄氧基）一5^ {3 一〔4 一（ 2 —羥甲基一哌啶一 1 一基）一 丁基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 —〔3 一（3 -羥基一吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑-4 一羧醯胺； 3 — (4-氯-2，3，6- 三氟一苄氧基）一5 — {3 一〔4 一（ 3 -羥基一哌啶一 1 一基）一 丁基〕一脲基} -219- ------------裝--- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 561154 A7 B7_ 五、發明說明（217) 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯—2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 —〔3 一（4 一羥基一 5 -哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —環丙甲基一脲基）一 3 —（2，6 —二贏一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -（3 -環丁基一脲基）一 3 -（2，6 -二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -（3 - 烯丙基一脲基）一 3 -（2，‘ 6 - 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 異丁基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 r裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ♦ 3 —（2，6 — 二氟一 4一 甲基一苄氧基）一5—'{_3 — 〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (2 -二甲胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 3 —（2，6 —二氟一4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一二甲胺基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -220- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（218)
I 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (7 -二甲胺基一 6 —羥基一庚基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟《— 4一 甲基一卡氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（5 — 甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1 〕庚一 2 —基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 • 釁 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2，6 —二氟一4一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 —〔3-(3 -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（2，6 —二氟一 4一 甲基一苄氧基）一5 — { 3 — 〔4 一（4 一甲基一呢嗪一 1 一基）一 丁基〕一脲基} 一 異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — { 3 — (-5 — (4 —甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，6 —二氟 一 4 一 甲基一苄氧基）一5— { 3 — ----------I ^--------^-------- (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -221 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（219) 〔6 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一己基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 —羥基一 5 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一戊基〕 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — {4 一〔4 一（3 —經基一丙基）—派11秦一 1 一基〕一丁 基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (3 —吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（4 一氯一2，. 3，6 —三氟一〒1 氧基）一 5 — {3 一〔4一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1‘一基）一丁基〕 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔4 一（4 —乙醯基一呢嗪—1 一基）一丁基 〕一脲基} 一 3 —（4 一氯一 2，，6 -二氟一卡氧基）一 異噻唑一 4 一羧醯胺； -- 5 — { 3 -〔4 一（4 一乙醯基一哌嗪一 1 一基）一丁基 〕一脲基} 一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，5 — 二氟一 4 —甲基一；氧基）一 5 — {3 — Ϊ4 一（3 -羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一 3 —甲基 一脲基丨一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，6 —二氣一子氧基）—5 — (3 — { — — — — — — — — — — · — — — — — 訂- — — — — 1 — — (請先閱讀I面之注意事項再填窝本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -222· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（220 ) 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 3 一甲基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，3，6 —三氟一4 一甲基一节氧基）一 5 —脲 基一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一溴一 2，6 —二氟一爷氧基）一 5 — { 3 —〔 3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 -溴一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一5 —〔3 一（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）—5 —（3 — { 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 3 —甲基一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺‘； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (3 -羥基一 5 —吡咯烷一 1 一基一戊基）一脲基〕一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 一羥基一 5 —哌啶一 1 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 — (2，6— 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (5 -羥基一 6 —哌啶一 1 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (6 -羥基一 7 —哌啶一 1 一基一庚基）_脲基〕一異噻 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -223- — — — — — — — — — — — — — — — — II ^ 11111111 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（221) 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (4 一羥基一 5 —嗎啉一 4 一基一戊基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4-甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (5 -羥基一 6 —嗎啉一 4 一基一己基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (6 -羥基一 7 —嗎啉一 4 一基一庚基）一脲基〕一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — (4 一嗎啉一 4 一基一 丁基）一脲基〕一異噻π坐一 4 一竣 醯胺； 5 -（3 — {4 一〔雙一（2 —羥基一乙基）一胺基〕一 丁基}-脲基）一 3 —（2，6 -二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — (2，6 —二氟一4 一 甲基一苄氧基）一5 — Ϊ3 — {4 一〔乙基一（2 —經基一乙基）一胺基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 —第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（ 2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3— (2，6 —二氟一4 —甲基一苄氧基）一 5 — { 3 — 〔4 一（2 —甲氧甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲 -----裝- - - - - ---訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -224- 561154 A7 B7 五、發明說明（222) 基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一卡氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3 —羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕一 脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3— (2，6 — 二氟一 4-甲基一苄氧基）一 5 - {3 — 〔4 一（2 —經甲基一吼略院一 1 一基）一丁基〕一脲基 } 一異噻π坐一 4 一狻醯胺； 5 —〔3 -（4 一咪唑一 1 一基一丁基）一脲基〕一 3 -(2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 -羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，3，6 —二氟一子氧基）一5 — {3 一〔4 一（3，4 一二羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基〕 'j尿基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 —（4 —氯—2，3，6 -三氟一苄氧基）-5^13 一（4 一咪唑一 1 一基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 3 —（4 —氯一 2，3，6 —二氟(一节氧基）一 5 - { 3 一〔5 —（4 —甲基一_嗪一 1 一基）一戊基〕脲基} 一異噻唑一 4一羧醯胺； 3— (4 —氯一 2，3，6 — 二氟一爷氧基）—5 — { 3 一〔3 -經基一 5 —（4 —甲基一派11秦一 1 一基）一戊基 -225- -----------·-裝—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（223) 〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 —（3 一 {4 一〔4一（2 —經基一乙基）一脈嗪一 1 一基〕一 丁基} 一脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 — {3 一〔4一（5 — 甲基一 2，5 —二氮雜-雙環〔2 · 2 · 1〕庚一 2 —基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（3 —羥基一哌啶一 1 一基）一丁基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6—二氟一 4一 甲基一爷氧基）一5 — {3 — 〔4 一（ 2 -經·甲基一哌啶一 1 一基）一 丁基〕一脲基} 一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 —（3 —環己胺基一丙基）一脲基〕一 3—（2 ，6 -二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 一〜·· ‘ ： • 二·- » 3 —（2，6 —二氟一 4 -甲基一苄氧基）一 5 — {3 — 〔3 — (5 —甲基一2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1 〕庚一 2 -基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 3-—（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —脲基一 異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -226- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 訂： 561154 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（224) 乙基一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 - (4 —氯一2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔3 —（ 3 -環丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 — (3 -環丙胺基—丙基）—脲基〕一 3— (2 ，5 —二氟一 4 —甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 > 3 — (4 — 氯一 2，6 — 二氟< —爷氧基）一 5 —（3 — { 3 —〔乙基一（2 -羥基一乙基）_胺基〕一丙基} 一脲 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（2，5 — 二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — { 3 -〔乙基—（2 -羥基-乙基）一胺基〕一丙基} 一 脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4 一氯一2，3，6 —三氟-苄氧基）一 5- (3 —{ 3 —〔4 一（2 —經基—乙基）一卩成嚷一 1 一基〕一 丙基}一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 — ( 4 —氯一 2，3，6 -三氟一苄氧基）一 5 —〔 3 一（3 —羥基一 5 -異丙胺基—戊基）一脲基〕一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 -（4 —氯一 2，6 —二贏一节氧基）一 5 —〔 3 —（ 3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯 胺； 3 — (4 — 氯一 2，3，6 —三氟< —卡氧基）—5 -（3 —{ 3 —〔乙基一（2 -羥基一乙基）一胺基〕一丙基} 一脲基）一異噻唑一4一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -227 - --------訂---------線 4^- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 ΚΙ _ Β7_五、發明說明（225) 5 — {3 —〔2 —（1 一甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基 〕一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（4 一二甲胺基一丁基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 醯胺； 5 -〔，3， 醯胺； 5 -( 一 3 -口坐一 4· 5 -〔，3， 醯胺； 5{ 1脲基 )一異 5 -( 一基〕 一甲基 5 -（ -基〕 一甲基 3 —（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 6—三氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧 3—（3—羥基一5-異丙胺基一戊基）一脲基〕 (2，3，6 —三氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻 一羧醯胺； · _ 3 -（3 -異丙胺基一丙基）一脈·基〕一 3 -（2 6—三氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧 3 —〔4 一（4 -甲基一哌嗪一 1 一基）一丁基〕 } 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一¥氧基 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — {4 一〔4 一（2 —羥基一乙基）一哌嗪一 1 一丁基} 一脲基）一 3 -（2，3，6 -三氟一 4 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 3 - {4 一〔4 一（3 —羥基一丙基）一哌嗪一 1 一丁基}—脲基）一 3— (2，3，6—三氟一 4 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺；
II 之 I 頁I I ♦ I I I I I訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -228- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（226) 5 -〔3 -（3 -吡咯烷一 1 一基—丙基）一脲基〕一 3 —(2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）·一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（4 一經基一 5 -呢陡一 1 一基—戊基）一脲 基〕一 3 —（2，3，6 —三氟—4 一甲基一节氧基）一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —乙基一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 —甲基一脲基）一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 - (3— {4 -〔雙一（2 -羥基一丙基）一胺基〕一 丁基}—脲基）一3 —（2，6-二氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 - { 3 —〔3 —（4 一乙醯基一哌嗪一 1 一基）一丙基 〕一脲基} 一 3 —（2，5 —二氟一 4 一甲基一苄氧基） 一異噻d坐一 4 一竣醯胺； 5 — {3 —〔3 —（4 一乙醯基一喊嗪一 1 一基）=丙基 〕一脲基} 一3 —（4 一氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基 )一異_ 1:1坐一 4 一殘醯胺； 3 —（1 ，3 —二氟一萘一2 —基甲氧基）一5 — (3 — { 4 一〔乙基一（2 —羥基一乙基）—胺基〕一丁基} 一 脲基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 - { 3 -〔 3 —（4 一乙醯基一哌嗪—1—基）一丙基 〕一脲基} 一 3 —（4 一氯一 2，6 -二氟一苄氧基）一 I --------I------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -229- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（227) 異噻唑一4一羧醯胺； 5 — { 3 —〔4 一（4 一乙釀基一呢嗦一 1 一基）一丁基 〕一脲基} 一3 —（4-氯一·2，3，6 —三氟一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（4-氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一 5 —〔3 一（3 -咪唑一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 5 —〔3—（2 —胺基-乙基）一脲基〕一3-（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 $ 5 -〔3 -（4 一胺基一丁基）一脲基〕·一 3 -（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 —〔3 —（5 -胺基一戊基）一脲基〕一 3 —（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 〔3 —（6 —胺基一己基）一脲基〕一 3 —（2-，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一爷氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 5 -〔3 -（7 -胺基一庚基）一脲基〕一 3 — (2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 3 —（1 ，3 —二氟一萘一2 —基甲氧基）一 5— {3 — 〔2 —（ 1 一甲基—吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -230- --------^--------- (請先閱讀t面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（228) 一異噻唑一 4 —羧醯胺； 3 —（1 ，3 —二氟一萘一2 —基甲氧基）一5 — {3 — 〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲基 }一異噻唑一4一羧醯胺； 3—（1 ，3 —二集一萘一 2 —基甲氧基）一 5 — {3 — 〔3 — (5 - 甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔2 · 2 · 1 *· 〕庚一 2 —基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 f 3 — (1，3 —二氟一萘一2 —基甲氧基）一 5 —〔3 — (4 一哦略院一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻嗤一 4 一 羧醯胺； _ 3 — (1 ，3 —二氟一萘一2 —基甲氧基）一 5 - {3 — 〔3 —（4 一甲基一哌嗪一 1 一基）一丙基〕一脲基} 一 異噻唑一4一羧醯胺； 5 —（3 — {4 —〔乙基一（2 —羥基一乙基）一胺基〕 一丁基} 一脲基）一 3 - (2，3，6 —三氟一 4 一甲基 一飞氧基）—異噻唑一 4 一羧醯胺； - 5 — { 3 —〔4 一（3 -羥基一哌啶一 1 一基）一 丁基〕 一脲基} — 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔 3 —（3 -第三丁胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（ 2，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 5 - { 3 —〔4一（3 -羥基一吡咯烷一 1 一基）一丁基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --------tr--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -231 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 Α7 Β7 五、發明說明（229) 〕一脲基} -3— (2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5- {3 —〔4 一（3，4 —二經基一 D 比咯院一 1 一基） —丁基〕一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基 一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔4一（2 —經甲基一 ΰ比略院一1 一基）一丁 基〕一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄 氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 — {3 —〔4 一（2 —經甲基一喊陡一 1 一基）一丁基 〕一脲基} 一 3 —（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧 基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； “ 3 —（2，6 —二氟二 4 一甲基一苄氧基）一 5 —（3 — 甲基一脲基）一異·噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，6 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5- {3 — 〔2— (1 —甲基一吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 召一（2，6 —二氣_4 一甲基一卡氧基）一 5 — -〔~3 — (2 —二甲胺基一乙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 贅 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一爷氧基）一 5 —〔3 — (4 一二甲胺基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺
I 3 —（2，6 — 二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一 5 - { 3 — 〔4 — (5 — 甲基一 2，5 - 二氮雜-雙環〔2 · 2 · 1 裝--------訂---------^9— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -232· 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（230) 〕庚一 2 -基.）—丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺 5 — {3-〔3 —（5 — 甲基一 2，5 —二氮雜一雙環〔 2 · 2 · 1〕庚一 2 -基）—丙基〕—脲基} 一3 — (2 ，3，6 —三氟一4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 » 3 —（2，6 —二氟一 4 一 甲基一苄氧基）一5 —〔3 — (3 —經基一 5 -異丙胺基一戊基）一脲'基〕一異噻哩一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（3 -環己胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 3 —（2，6 —二氟一 4 一甲基一苄氧基）一 5 —〔3 — Π -異丙胺基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺 9 5 —〔3 — (3 —胺基一丙基）一服基〕一 3 -（2，3 ，6 -三氟一 4 —甲基一苄氧基）一異應唑一 4 一羧醯胺 ψ 5 - {3 —〔2 —（2 -胺基一乙氧基）一乙基〕一脲基 } 一 3 — (2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -233- --------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 B7 五、發明說明（231) 5 —〔3— (4 —吡咯烷一 1 一基一丁基）一脲基〕一 3 一（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 — { 3 —〔 3 —（4 一甲基一派嗪一 1 一基）一丙基〕 一脲基} 一3—（2，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一4一羧醯胺； -.τ 5 —〔3 —（4 一胺基一丁基）一脲基〕一 3 -（4 一氯 一 2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（7 -胺基一庚基）一脲基〕一 3-（4 一氯 一 2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔 3 —（ 5 -胺基一戊基）一脲基〕…3 —（4 一氯 —2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 — (4 -胺基一丁基）一脲基〕一 3 -（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 ψ 5 -〔3 -（3 -氮雜箪烷一 1 一基一丙基）一脈基〕一 f一（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 — (3 —二乙胺基一丙基）一脲基〕—3 —（2 ，3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧 醯胺； 5 —〔3 —（3 —甲胺基一丙基）一脲基〕一 3 —（2， 3，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4_羧醯 胺； --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -234- 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 561154 A7 B7_ 五、發明說明（232) 5 — { 3 —〔3 — (2 —甲基一呢陡一 1 一基）一丙基〕 一脲基} 一3 —（2，3，6 —三氟—4 一甲基一苄氧基 )一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二氟一4 一 甲基一苄氧基）-5 — { 3 — 〔4 一（吡啶一 2 —基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 3 —（2，5 —二齦一 4 一甲基一爷氧基）一 5 — {3 — 〔3 —（吡啶一 2 —基胺基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（6 -胺基-己基）一脲基〕一 3 —（4 一氯 一 2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 _一羧醯胺； 3 —（4-氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5— {3 —〔 4 一（吡啶一 2 -基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4-氯一 2，3，6 —三氟一苄氧基）一5 — {3 一〔4 一（吡啶一 2 -基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻 嗤=4 p羧醯胺； ·- 3 —（4 一氯一 2，3，6—三氟一苄氧基）一 5— {3 一〔3 —（吡啶一 2 —基胺基）一丙基〕一脲基} 一異噻 唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 —氯一 2，6 — 二氟一节氧基）一 5 — { 3 —〔 3 -（吡啶一 2 -基胺基）一丙基〕一脲基} 一異噻唑一 4 —羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，6 —二氟一苄氧基）一 5 —〔 3—( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -235- ------------1— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 A7 __B7_ 五、發明說明（233) 4 一環丙胺基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5-〔3 —（3 -胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2，3 ，6 —三氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺 3 —（3 —氯一 2，6 —二氟一 4 —甲基一苄氧基）一 5 一 { 3 —〔2 —（1 一甲基一 D比略院一 2 —基）一乙基〕 ·· ··· 一脲基}一異噻唑一4一羧醯胺； 3 —（3 —氯一 2，6 —二氟一 4 一甲基一〒氧基）一 5 一〔3 -（3 —二甲胺基一丙基）一脲基〕一異噻11坐一 4 一羧醯胺； 3 -（3 —氯一 2，6 -二氟—4 一甲基'一禾氧基）一 5 一〔3 —（4 一二甲S安基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 — (2 —胺基一乙基）一脲基〕一 ·3 -（4 一氯 一 2，6 —二氟一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 —〔3 —（2 —胺基-乙基）一脲基〕一3—（2，5 ^二氟一 4 一甲基一苄氧基）一異噻唑一 4 一羧醯胺； 5 -〔3 -（7 —胺基一庚基）一脲基〕一 3 -（2，5 一二氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； 5 -〔3 — (3 -胺基一丙基）一脲基〕一 3 -（2，5 一二氟一4一甲基一；氧基）一異噻唑一4一羧醯胺； (2，5 — 二氟一 4 一甲基_ 苄氧基）一 5 — {3 — 〔4 一（吡啶一 4 一基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑 一 4 一殘醯胺； 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -236- ----------訂---------^^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 561154 A7 B7_ 五、發明說明（234) 3 —（4 一氯—2，6 —二気一干氧基）一 5 - {3 —〔 4 一（吡啶一 4 一基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 —（4 一氯一 2，3，6 —二氣一爷氧基）一 5— {3 一〔4 一（吡啶一 4 一基胺基）一丁基〕一脲基} 一異噻 哩一 4 一竣醯胺。 --------^--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -237-

Claims (1)

  1. 561154 A8 B8 C8 D8
    「、申請專利範圍 附件1 (a) 第88108991號專利甲§円案 中文申請專利範圍修正本
    民國92年1月23日呈 点二士 ' 之化合物， R3/
    N—S r NR1R2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或其藥學上可接受鹽，其中： X 1是◦或S ; R 1是Η，未經或經1個或更多選自胺基、甲胺基、二甲胺 基、異丙胺基、羥基、吡咯烷基及乙基一（2 一經基一乙 基）一胺基取代之Ci_C6烷基， 一（CH2) t -雜環基（其中該雜環基是咪唑基、吡咯烷 基、哌嗪基、哌啶基或2，5 _二氮雜雙環〔2 · 2 · 1 〕庚- 2 -基，該雜環基選擇性經C : — C 4烷基、經基、 羥甲基或羥乙基取代，t爲〇至5之整數）’或者經1 或2個鹵原子取代之苄基； R 2 是 Η ; R3是Η，Ci — Cio烷基，經1至4個甲基或鹵 原子取代之苄基； 惟式1化合物不是1 一甲基一 3 —（4 一胺甲醯基一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
    561154 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 -乙氧基一5 —異噻唑基）脲、1 ，1 一二甲基一 3 — (4 一胺曱醯基一 3 —乙氧基一 5 -異噻唑基）脲、1 一 甲基—3 — (4_胺甲醯基—3 -丙氧基一 5 —異噻唑基 )脲、1—甲基—3 — (4 —胺甲醯基一 3 —甲硫基—5 —異噻唑基）脲、1—甲基—3 — (4 —胺甲醯基一3 -乙硫基—5 —異噻唑基）脲、1 ，1 一二甲基一 3 —（4 一胺甲醯基一 3 -乙硫基一 5 —異噻唑基）脲、1—甲基 一 3 -（4 一胺甲醯基一 3 -丙硫基一 5 -異噻唑基）脲 、1 ，1—二甲基—3 — (4-胺甲醯基—3 —丙硫基一 5 —異嚷哇基）脲或1_甲基一 3 -（4 —胺甲醯基一 3 一異丙硫基一 5 -異噻唑基）脲。 2 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中R 1係選自 丙基、丁基、戊基及己基，及該R1基選擇性經二甲胺基、 羥基、吡咯烷基及乙基一（2 -羥基-乙基）-胺基取代 〇 3 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中R 1基之雜 環基部分係選自吡咯烷基、咪唑基、哌嗪基、哌啶基及2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，5 —二氮雜—雙環〔2 · 2 · 1〕庚—2 —基，R1基中 之t是2至5之整數，及R 1基係選擇性經羥基、羥甲基及 甲基取代。 4 ·如申請專利範圍第1項之化合物，其中r 3係經分 別選自甲基及鹵原子之1至4個取代基取代之苄基。 5 ·如申請專利範圍第4項之化合物，其中.r 3係經分 別逢自甲基、氧基、氯基及溴基之1至4個取代基取代之 ^紙張尺度逋用中國國家標準（CNS )八4規格（2ΐ〇χ297公嫠) ^： ---— -2 - ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 561154 六、申請專利範圍 苄基。 6 .如申請專利範圍第1項之化合物，其係選自： 3 — （4 —溴—2，6 —二氟—苄氧基）一5 —〔3 -( 4 一吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基〕—異噻唑一 4 一羧 醯胺之甲磺酸鹽； 3 —（4 —溴-2，6 —二氟—苄氧基）一5 —〔3 —( 4 一吡咯烷一 1—基一丁基）—脲基〕_異噻唑一 4 —羧 醯胺之鹽酸鹽； •3 —（4 一氯—2，6 —二氟—卡氧基）—5 —〔3 —( 4 一吡咯烷一 1—基一丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 —羧 醯胺； 3 — (4 —氯—2，6 —二氟—爷氧基）—5 — {3 —〔 一（1 一甲基—吡咯烷一 2 -基）一乙基〕一脲基} 一異 噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — （2 ，6 —二氟—4 —曱基—苄氧基）—5 —〔3 — (4 —吡咯烷—1—基一 丁基）一脲基〕—異噻唑—4 一 羧醯胺； 3 — (4 —氯—2，6 — 一 氟—爷氧基）—5 —〔3 —( 3 —羥基—5 -吡咯烷—1—基）—戊基）—脲基〕—異 噻唑一 4 —羧醯胺； I 3 — (2 ，5 —二氟一 4 —甲基一苄氧基）一5 —丨3 — 〔4 — (3，4 —二羥基—吡咯烷一 1 一基）一丁基〕— 脲基丨一異噻唑一 4 一羧醯胺； · 3— (4 —氯—2，6 —二氟—爷氧基）—5 — {3 —〔 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ：
    561154 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 4 一（3，4 一二羥基—吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕一脲 基丨一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 ，5 —二氟一4 —甲基一苄氧基）—5 — -(2 —羥甲基一吡咯烷—1—基）—丁基〕 異噻n坐一 4 一竣醯胺； (4 —氯一 2，6_二氟—爷氧基）—5 — { (2 —羥甲基一吡咯烷一 1 一基）一 丁基〕—脲基} 噻唑一 4 一羧醯胺； (2 ，5-二氟—4 —甲基一苄氧基）—5 — { 3-—(3 —經基一批略院—1—基）一 丁基〕—脲基} 〔4 }- 4 -一異 3 4 { 3 -一脲基 3 -〔 請 先 閱 1¾ 之 注 意 事 項 再 % 本 頁 異噻唑—4 —羧醯胺； 4 -醯胺 (4 一溴—2，6 -二氟—苄氧基）—5 —〔 吡咯烷一 1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 3 -( 4 —羧 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〔4 一（3 -經基一 5_喊陡一 1 一基—戊基）一脈基〕 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (2 ，6 —二氟—4 —甲基一苄氧基）一5 — 〔3 — (3 -經基一 5 —吼略院一 1 一基一戊基）一脈基〕—異 噻唑一 4 —羧醯胺； 5 -〔3 — (4 —吡咯烷—1—基一丁基）—脲基〕— 3 — (2，3，6 -三氟一 4 一甲基—苄氧基）_異噻唑 一 4 —羧醯胺； 5 -〔3 — (3_經基—5 — 11比略院一 1 一基·"戊基）— 脲基〕—3 —（2，3 ，6 —三氟一 4 —甲基一苄氧基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4 561154 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 一異噻唑一 4 一羧醯胺； 請 先 閱 3 — (4 —氯—2，3 ，6 —三氟—苄氧基）—5 — {3 —〔2 — (1—甲基一吡咯烷一 2 -基）—乙基〕一脲基 一二氟―；氧基）一 5 —〔3 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 ιδ 之 注 意 事 項 } 一異噻哗一 4 一殘醯胺； 3— (4 - 氯-2，3, 一（4 一 1:1比略院—1 一基 -羧醯胺； 3 — (4 -氯-2，3 ，6 —三氟—苄氧基）—5 — {3 —〔4 一（2 —羥甲基一吡咯烷—1—基）一丁基〕一脲 基丨—異噻唑一4一羧醯胺； 5— {3 —〔2— (1—甲基—吼略院一 2 —基）一乙基 〕—脲基丨—3 — (2 ，3 ，6-三氟一 4 —甲基一苄氧 基）一異噻唑—4 一羧醯胺； 5 —〔3 — (3 —吡咯烷—1—基—丙基）一脲基〕—3 -(2，3， 4 一羧醯胺； 6-三氟一4一甲基一苄氧基）一異噻唑 4 胺 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 異 3 —(4 一氯一 2，6 —二氟-苄氧基）—5 —〔3—.( —咪唑一 1 一基一丁基）—脲基〕一異噻唑一 4 —羧醯 —(4 —氯—2，3 ，6 —三氟一苄氧基）—5 —〔3 (3 -經基一 5 -吼略院一 1 一基一戊基）一脈基〕一 噻唑一 4 一羧醯胺； _ (2，6 —二氟—4 —甲基一苄氧基）—5 — { 3 — 2 -（1—甲基—吡咯烷一 2 —基）一乙基〕一脲基} 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -5 561154 A8 B8 C8 D8 「、申請專利範圍 —異噻唑一 4 一羧醯胺； 3 — (4 —溴—2，3 ，6 -三氟—苄氧基）—5 —〔3 一（4 一吡咯烷一 1 一基一丁基）—脲基〕—異噻唑一 4 一羧醯胺； 3— (4 —氯—2，3 ，6 —二氟―卡氧基）一5 —〔3 一（4 一咪唑—1 一基一 丁基）一脲基〕一異噻唑一 4 — 羧醯胺； 3 — (2 ，6 -二氟—4 —甲基一苄氧基）—5 —〔3 — (3 -吡咯烷一 1 一基一丙基）一脲基〕一異噻唑一 4 一 羧醯胺； 及該化合物之藥學上可接受鹽。 7 · —種化合物，其係選自（2，6 —二氟一 4 —甲 基一苯基）—甲醇、（2 ，3 ，6 -三氟—4 一甲基—苯 基）—甲醇、（4 一溴—2 ，6 —二氟一苯基）一甲醇、 (4 —溴—2，3，6 -三氟一苯基）—甲醇、（4 一氯 一 2 ，6 —二氟一苯基）一甲醇、（3 —氯一 2 ，6 —二 氟一苯基）一甲醇及（4 —氯一 2，3 ，6 —三氟—苯棊 )一甲醇。 8 . —種化合物，其係選自： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -6 - 561154 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍
    (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 9 . 一種化合物，其係選自： 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    〇 .：〇
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 561154 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 其中 R3是H'Ci— CiQ烷基、經1至4個甲基或 鹵原子取代之苄基。 1 〇 · —種製備如申請專利範圍第1項之化合物的方 法，其包括 (a) 用式R3 — X化合物處理式18化合物 〇
    (其中X是鹵基，R 3如申請專利範圍第1項所定義）’以 及所製得化合物以式r1r2nh化合物處理（其中尺2及 R 2如申請專利範圍第1項所定義）；或者 (b ) 用式化合物處理式匕合物
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R 1、R 2及R 3如申請專利範圍第1項所定義。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8-
TW088108991A 1998-06-04 1999-05-31 Isothiazole derivatives useful as anticancer agents TW561154B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8796398P 1998-06-04 1998-06-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW561154B true TW561154B (en) 2003-11-11

Family

ID=22208298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW088108991A TW561154B (en) 1998-06-04 1999-05-31 Isothiazole derivatives useful as anticancer agents

Country Status (46)

Country Link
US (4) US6235764B1 (zh)
EP (1) EP1084114B1 (zh)
JP (2) JP3735254B2 (zh)
KR (1) KR100392434B1 (zh)
CN (2) CN1172918C (zh)
AP (1) AP1309A (zh)
AR (1) AR016725A1 (zh)
AT (1) ATE275553T1 (zh)
AU (1) AU3342199A (zh)
BG (1) BG65104B1 (zh)
BR (1) BR9910900B1 (zh)
CA (2) CA2333703C (zh)
CO (1) CO5011121A1 (zh)
CZ (1) CZ298559B6 (zh)
DE (1) DE69920009T2 (zh)
EA (1) EA004935B1 (zh)
ES (1) ES2226368T3 (zh)
GE (1) GEP20084337B (zh)
GT (1) GT199900070A (zh)
HK (1) HK1036982A1 (zh)
HN (1) HN1999000080A (zh)
HR (1) HRP20000835B1 (zh)
HU (1) HUP0102422A3 (zh)
ID (1) ID27006A (zh)
IL (1) IL138776A0 (zh)
IS (1) IS2269B (zh)
MA (1) MA26638A1 (zh)
MY (1) MY130668A (zh)
NO (1) NO318798B1 (zh)
NZ (1) NZ507009A (zh)
OA (1) OA11504A (zh)
PA (1) PA8472301A1 (zh)
PE (1) PE20000568A1 (zh)
PL (1) PL198151B1 (zh)
PT (1) PT1084114E (zh)
SA (1) SA99200217B1 (zh)
SI (1) SI1084114T1 (zh)
SK (1) SK286405B6 (zh)
TN (1) TNSN99106A1 (zh)
TR (1) TR200003478T2 (zh)
TW (1) TW561154B (zh)
UA (1) UA60365C2 (zh)
UY (1) UY25619A1 (zh)
WO (1) WO1999062890A1 (zh)
YU (1) YU70100A (zh)
ZA (1) ZA993752B (zh)

Families Citing this family (202)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849769A (en) * 1994-08-24 1998-12-15 Medivir Ab N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
WO1999010349A1 (en) 1997-08-22 1999-03-04 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
UA60365C2 (uk) * 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
CA2359244C (en) 1999-01-13 2013-10-08 Bayer Corporation .omega.-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
EP1169038B9 (en) 1999-04-15 2013-07-10 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
HN2000000051A (es) * 1999-05-19 2001-02-02 Pfizer Prod Inc Derivados heterociclicos utiles como agentes anticancerosos
KR20030043785A (ko) * 2000-03-16 2003-06-02 젠소프트, 인크. 핵산 결합 부위를 포함하는 하전된 화합물 및 이의 용도
US7078536B2 (en) 2001-03-14 2006-07-18 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Charged compounds comprising a nucleic acid binding moiety and uses therefor
CA2411928A1 (en) 2000-08-09 2002-02-14 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole-thiazole compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of their use for inhibiting cyclindependent kinases
CA2419820A1 (en) 2000-08-17 2002-02-21 Lumera Corporation Design and synthesis of advanced nlo materials for electro-optic applications
JP2004506720A (ja) 2000-08-18 2004-03-04 アグーロン　ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 複素環式ヒドロキシイミノフルオレン、およびプロテインキナーゼ阻害のためのこれらの使用
EP1506962B1 (en) 2000-10-20 2008-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic heterocycles
EA005859B1 (ru) * 2000-11-28 2005-06-30 Пфайзер Продактс Инк. Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
CN1307173C (zh) 2000-12-21 2007-03-28 葛兰素集团有限公司 作为血管生成调节剂的嘧啶胺
KR100830082B1 (ko) 2001-01-05 2008-05-20 화이자 인크. 인슐린 유사 성장 인자 ι수용체에 대한 항체
WO2002083863A2 (en) 2001-04-17 2002-10-24 Sepracor, Inc. Thiazole and other heterocyclic ligands and use thereof
US6995171B2 (en) 2001-06-21 2006-02-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents
HN2002000156A (es) 2001-07-06 2003-11-27 Inc Agouron Pharmaceuticals Derivados de benzamida tiazol y composiciones farmaceuticas para inhibir la proliferacion de celulas y metodos para su utilización.
WO2003015778A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US20030143165A1 (en) * 2002-01-25 2003-07-31 Allan Evans NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity
AU2003209119A1 (en) 2002-02-11 2003-09-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors
MXPA04007832A (es) 2002-02-11 2005-09-08 Bayer Pharmaceuticals Corp Aril-ureas con actividad inhibitoria de angiogenesis.
WO2003068223A1 (en) * 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Corporation Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity
ATE381332T1 (de) 2002-05-02 2008-01-15 Merck & Co Inc Tyrosinkinase-hemmer
US6989451B2 (en) * 2002-06-04 2006-01-24 Valeant Research & Development Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2003105843A1 (en) * 2002-06-13 2003-12-24 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Methods of using isothiazole derivatives to treat cancer or inflammation
JP4881559B2 (ja) 2002-06-27 2012-02-22 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
WO2004011461A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-05 Pfizer Products Inc. Isothiazole derivatives useful as anticancer agents
WO2004012736A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Biaryl compounds having anti-infective activity
PL375713A1 (en) * 2002-08-19 2005-12-12 Pfizer Products Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
WO2004039318A2 (en) 2002-10-25 2004-05-13 Genesoft Pharmaceuticals, Inc. Anti-infective biaryl compounds
AU2003297822A1 (en) 2002-12-10 2004-06-30 Oscient Pharmaceuticals Corporation Antibacterial compounds having a (pyrrole carboxamide)-(benzamide)-(imidazole carboxamide) motif
CN1747950A (zh) 2002-12-19 2006-03-15 美国辉瑞有限公司 用于治疗眼病的作为蛋白激酶抑制剂的2－(1h－吲唑－6－基氨基)－苯甲酰胺化合物
MXPA05005664A (es) * 2003-01-27 2005-07-27 Pfizer Prod Inc Derivados de isotiazol.
UY28213A1 (es) 2003-02-28 2004-09-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevos derivados de cianopiridina útiles en el tratamiento de cáncer y otros trastornos.
PT1622569E (pt) * 2003-04-24 2016-03-03 Incyte Corp Derivados de aza espiro alcanos como inibidores de metaloproteases
DE602004007382T2 (de) 2003-05-20 2008-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Diaryl-harnstoffe für durch pdgfr vermittelte krankheiten
MXPA06000508A (es) 2003-07-18 2006-04-05 Amgen Inc Agentes de union especifica al factor del crecimiento de los hepatocitos.
CL2004001834A1 (es) 2003-07-23 2005-06-03 Bayer Pharmaceuticals Corp Compuesto 4-{4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-ureido]-3-fluorofenoxi}-piridin-2-metilamida, inhibidor de la raf, vegfr, p38 y pdgfr quinasas, sus sales; composiicon farmaceutica; combinacion farmaceutica; y su uso para tratar trastornos hiperprol
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
CN100450998C (zh) 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
ES2399052T3 (es) 2004-01-06 2013-03-25 Novo Nordisk A/S Heteroaril-ureas y su uso como activadores de glucocinasa
ES2246687B2 (es) * 2004-02-11 2006-11-16 Miguel Muñoz Saez Utilizacion de antagonistas no peptidicos de receptores nk1 para la produccion de apoptosis en celulas tumorales.
WO2005082001A2 (en) * 2004-02-20 2005-09-09 The Scripps Research Institute Advanced isothiazole based protein kinase inhibitors
WO2005102327A1 (en) * 2004-04-20 2005-11-03 Pfizer Products Inc. Dosage forms and methods of treatment using vegfr inhibitors
MXPA06012394A (es) 2004-04-30 2007-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirazolilurea sustituidos utiles en el tratamiento de cancer.
TW200538104A (en) * 2004-05-17 2005-12-01 Pfizer Prod Inc Phenyl derivatives for the treatment of abnormal cell growth
PT1784183E (pt) * 2004-08-26 2012-03-09 Pfizer Processos para a preparação de derivados de isotiazole
CA2578066C (en) 2004-08-26 2011-10-11 Pfizer Inc. Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
WO2006030947A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
US7429667B2 (en) * 2005-01-20 2008-09-30 Ardea Biosciences, Inc. Phenylamino isothiazole carboxamidines as MEK inhibitors
WO2006101925A2 (en) 2005-03-16 2006-09-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to epidermal growth factor receptor kinase inhibitors
US20060216288A1 (en) * 2005-03-22 2006-09-28 Amgen Inc Combinations for the treatment of cancer
EP1863848A4 (en) 2005-03-31 2009-09-23 Agensys Inc CORRESPONDING ANTIBODIES AND MOLECULES THAT ATTACH PROTEINS 161P2F10B
EP2444419A1 (en) 2005-04-26 2012-04-25 Pfizer Inc. P-Cadherin antibodies
KR20080024211A (ko) 2005-07-08 2008-03-17 노보 노르디스크 에이/에스 디시클로알킬 우레아 글루코키나제 활성제
WO2007015578A1 (ja) 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
JP5161777B2 (ja) 2005-09-07 2013-03-13 アムジェン フレモント インク． アクチビン受容体様キナーゼ−１に対するヒトモノクローナル抗体
WO2007035744A1 (en) 2005-09-20 2007-03-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
US20080108664A1 (en) * 2005-12-23 2008-05-08 Liu Belle B Solid-state form of AMG 706 and pharmaceutical compositions thereof
AR059066A1 (es) * 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
WO2007092178A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Amgen Inc. Hydrate forms of amg706
WO2007121269A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Ardea Biosciences, Inc. N-aryl-n'alkyl sulfamides as mek inhibitors
EP2012786B1 (en) * 2006-04-18 2010-10-06 Ardea Biosciences, Inc. Pyridone sulfonamides and pyridone sulfamides as mek inhibitors
UA91129C2 (ru) 2006-05-09 2010-06-25 Пфайзер Продактс Инк. Производные циклоалкиламинокислот и фармацевтическая композиция, которая их содержит
CN101443009A (zh) 2006-05-18 2009-05-27 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
US7910108B2 (en) * 2006-06-05 2011-03-22 Incyte Corporation Sheddase inhibitors combined with CD30-binding immunotherapeutics for the treatment of CD30 positive diseases
EA014233B1 (ru) * 2006-06-08 2010-10-29 Эли Лилли Энд Компани Замещенные карбоксамиды
US7932390B2 (en) 2006-06-29 2011-04-26 Hoffman-La Roche Inc. Substituted thieno[3,2-C]pyridine carboxylic acid derivatives
US8217177B2 (en) 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
PE20121506A1 (es) 2006-07-14 2012-11-26 Amgen Inc Compuestos triazolopiridinas como inhibidores de c-met
CN101511793B (zh) 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
CA2672438A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
US7759344B2 (en) 2007-01-09 2010-07-20 Amgen Inc. Bis-aryl amide derivatives and methods of use
JP5319306B2 (ja) 2007-01-29 2013-10-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌治療用組成物
JP2010519204A (ja) 2007-02-16 2010-06-03 アムジエン・インコーポレーテツド 窒素含有複素環ケトン類およびそれらのｃ−Ｍｅｔ阻害薬としての使用
EP2116530B1 (en) * 2007-02-26 2012-11-14 Santen Pharmaceutical Co., Ltd Novel pyrrole derivative having ureide group and aminocarbonyl group as substituents
US20100255004A1 (en) * 2007-04-13 2010-10-07 Dana Farber Cancer Institute Receptor tyrosine kinase profiling
AU2008239594B2 (en) 2007-04-13 2013-10-24 Beth Israel Deaconess Medical Center Methods for treating cancer resistant to ErbB therapeutics
US8509487B2 (en) * 2007-04-19 2013-08-13 Avago Technologies General Ip (Singapore) Pte. Ltd. System and method for optically measuring a parameter of an object
MX2010001636A (es) 2007-08-14 2010-03-15 Hoffmann La Roche Derivados de pirazolo[3,4-d]-pirimidina como agentes antiproliferativos.
BRPI0815368A2 (pt) 2007-08-21 2015-02-10 Amgen Inc "proteinas c-fms humanas a antigeno"
CN101848895B (zh) 2007-11-09 2013-10-23 卫材R&D管理有限公司 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用
US20100029491A1 (en) * 2008-07-11 2010-02-04 Maike Schmidt Methods and compositions for diagnostic use for tumor treatment
WO2010075420A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Genentech, Inc. Methods and compositions for diagnostic use in cancer patients
US20120189641A1 (en) 2009-02-25 2012-07-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
JP2012519170A (ja) 2009-02-26 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 生体内の腫瘍細胞のｅｍｔステータスをモニターするためのｉｎｓｉｔｕ法
WO2010099363A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8465912B2 (en) 2009-02-27 2013-06-18 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
TWI504409B (zh) 2009-03-25 2015-10-21 Genentech Inc 新穎抗－α５β１抗體及其用途
CA2766403A1 (en) 2009-07-13 2011-01-20 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
JP2013500991A (ja) 2009-07-31 2013-01-10 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー ｍＴＯＲ阻害剤および血管新生阻害剤併用療法
AU2010297344A1 (en) 2009-09-17 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for diagnostics use in cancer patients
WO2011073521A1 (en) 2009-12-15 2011-06-23 Petri Salven Methods for enriching adult-derived endothelial progenitor cells and uses thereof
TW201636048A (zh) 2009-12-21 2016-10-16 建南德克公司 抗體調配物
ES2607806T3 (es) 2010-02-12 2017-04-04 Pfizer Inc Sales y polimorfos de 8-fluoro-2-{4-[(metilamino}metil]fenil}-1,3,4,5-tetrahidro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ona
US20110275644A1 (en) 2010-03-03 2011-11-10 Buck Elizabeth A Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
EP2542893A2 (en) 2010-03-03 2013-01-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
WO2011153224A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic methods and compositions for treatment of cancer
CA2802857C (en) 2010-06-16 2018-09-11 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Antibodies to endoplasmin and their use
WO2011161217A2 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Palacký University in Olomouc Targeting of vegfr2
US9012458B2 (en) 2010-06-25 2015-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
WO2012012750A1 (en) 2010-07-23 2012-01-26 Trustees Of Boston University ANTI-DEsupR INHIBITORS AS THERAPEUTICS FOR INHIBITION OF PATHOLOGICAL ANGIOGENESIS AND TUMOR CELL INVASIVENESS AND FOR MOLECULAR IMAGING AND TARGETED DELIVERY
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
WO2012116040A1 (en) 2011-02-22 2012-08-30 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
GB201103578D0 (en) 2011-03-02 2011-04-13 Sabrepharm Ltd Dipyridinium derivatives
UA112539C2 (uk) 2011-03-03 2016-09-26 Новартіс Аг Спосіб одержання похідних 2-карбоксамідциклоаміносечовини
MY161199A (en) 2011-03-23 2017-04-14 Amgen Inc Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
CA2828946C (en) 2011-04-18 2016-06-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
WO2012149014A1 (en) 2011-04-25 2012-11-01 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
EP3812387A1 (en) 2011-07-21 2021-04-28 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors
US9745288B2 (en) 2011-08-16 2017-08-29 Indiana University Research And Technology Corporation Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor
US8969583B2 (en) 2011-12-28 2015-03-03 Allergan, Inc. 3-phenyl-5-ureidoisothiazole-4-carboximide and 3-amino-5-phenylisothiazole derivatives as kinase inhibitors
AR090263A1 (es) 2012-03-08 2014-10-29 Hoffmann La Roche Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
CN103508961B (zh) 2012-06-26 2015-07-22 中美冠科生物技术（太仓）有限公司 抗肿瘤药物
WO2014036022A1 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Amgen Inc. Quinazolinone compounds and derivatives thereof
JP6243918B2 (ja) 2012-10-16 2017-12-06 トレロ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｋｍ２調節因子およびそれらの使用方法
CA2889866A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same
SG10201913932VA (en) 2013-03-13 2020-03-30 Genentech Inc Antibody formulations
EP2968650B1 (en) 2013-03-14 2019-01-16 PanOptica, Inc. Ocular formulations for drug-delivery to the posterior segment of the eye
CA2905993C (en) 2013-03-14 2022-12-06 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Substituted 4-amino-pyrimidinyl-2-amino-phenyl derivatives and pharmaceutical compositions thereof for use as jak2 and alk2 inhibitors
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
EP3126528B1 (en) 2014-04-04 2021-08-18 Crown Bioscience, Inc. (Taicang) Methods for determining responsiveness to mek/erk inhibitors
CN106660964B (zh) 2014-08-28 2021-09-03 卫材R&D管理有限公司 高纯度喹啉衍生物及其生产方法
ES2949173T3 (es) 2014-09-15 2023-09-26 Hoffmann La Roche Formulaciones de anticuerpo
KR102450020B1 (ko) 2014-09-17 2022-09-30 팬옵티카, 인크. 약물 전달 및 전안부 보호를 위한 안구용 제제
US9353093B2 (en) 2014-10-07 2016-05-31 Allergan, Inc. Indole-1-carboxamides as kinase inhibitors
US9403803B2 (en) 2014-10-08 2016-08-02 Allergan, Inc. Indole-3-carboxamides as kinase inhibitors
US9359336B2 (en) 2014-10-09 2016-06-07 Allergan, Inc. Heterocycle-substituted pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
US9371314B2 (en) 2014-10-09 2016-06-21 Allergan, Inc. Pyridyl benzothiophenes as kinase inhibitors
WO2016097918A1 (en) 2014-12-18 2016-06-23 Pfizer Inc. Pyrimidine and triazine derivatives and their use as axl inhibitors
WO2016112111A1 (en) 2015-01-08 2016-07-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Factors and cells that provide for induction of bone, bone marrow, and cartilage
US20180028662A1 (en) 2015-02-25 2018-02-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for Suppressing Bitterness of Quinoline Derivative
KR20170122809A (ko) 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
EP3611506B1 (en) 2015-04-20 2021-11-17 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling
CA2985804A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs having increased bioavailability
RU2729936C2 (ru) 2015-06-16 2020-08-13 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Противораковое средство
US10568887B2 (en) 2015-08-03 2020-02-25 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for treatment of cancer
GB2543550A (en) 2015-10-21 2017-04-26 Hox Therapeutics Ltd Peptides
US20180371551A1 (en) 2015-12-03 2018-12-27 Agios Pharmaceuticals, Inc. Mat2a inhibitors for treating mtap null cancer
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
CA3047557A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
SG11201906223TA (en) 2016-12-22 2019-08-27 Amgen Inc Benzisothiazole, isothiazolo[3,4-b]pyridine, quinazoline, phthalazine, pyrido[2,3-d]pyridazine and pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as kras g12c inhibitors for treating lung, pancreatic or colorectal cancer
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
EP3679040B1 (en) 2017-09-08 2022-08-03 Amgen Inc. Inhibitors of kras g12c and methods of using the same
US11497756B2 (en) 2017-09-12 2022-11-15 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib
MA52501A (fr) 2018-05-04 2021-03-10 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
JP7361722B2 (ja) 2018-05-04 2023-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤及び同一物の使用方法
WO2019217691A1 (en) 2018-05-10 2019-11-14 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
AU2019278998B2 (en) 2018-06-01 2023-11-09 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
US20190375749A1 (en) 2018-06-11 2019-12-12 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
KR20210020866A (ko) 2018-06-12 2021-02-24 브이티브이 테라퓨틱스 엘엘씨 인슐린 또는 인슐린 유사체와 조합된 글루코키나제 활성제의 치료적 용도
MX2020012261A (es) 2018-06-12 2021-03-31 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c que comprenden un anillo de piperazina y uso de estos en el tratamiento del cancer.
CN112512597A (zh) 2018-07-26 2021-03-16 大日本住友制药肿瘤公司 用于治疗与acvr1表达异常相关的疾病的方法以及用于此的acvr1抑制剂
JP2020090482A (ja) 2018-11-16 2020-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
US11053226B2 (en) 2018-11-19 2021-07-06 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
AU2019391097A1 (en) 2018-12-04 2021-05-20 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
EP3898592A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
MX2021007104A (es) 2018-12-20 2021-08-11 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
MA54546A (fr) 2018-12-20 2022-03-30 Amgen Inc Amides d'hétéroaryle utiles en tant qu'inhibiteurs de kif18a
CA3123871A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
KR20210146290A (ko) 2019-02-12 2021-12-03 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 헤테로시클릭 단백질 키나제 억제제를 포함하는 제제
US20230148450A9 (en) 2019-03-01 2023-05-11 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
CN113727758A (zh) 2019-03-01 2021-11-30 锐新医药公司 双环杂环基化合物及其用途
JP2022525149A (ja) 2019-03-20 2022-05-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病（ａｍｌ）の処置
US11712433B2 (en) 2019-03-22 2023-08-01 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
US11236091B2 (en) 2019-05-21 2022-02-01 Amgen Inc. Solid state forms
JP2022542967A (ja) 2019-08-02 2022-10-07 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｉｆ１８ａ阻害剤
CN114391012A (zh) 2019-08-02 2022-04-22 美国安进公司 作为kif18a抑制剂的吡啶衍生物
MX2022001296A (es) 2019-08-02 2022-02-22 Amgen Inc Inhibidores de kif18a.
JP2022542394A (ja) 2019-08-02 2022-10-03 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｉｆ１８ａ阻害剤として有用なヘテロアリールアミド
WO2021081212A1 (en) 2019-10-24 2021-04-29 Amgen Inc. Pyridopyrimidine derivatives useful as kras g12c and kras g12d inhibitors in the treatment of cancer
KR20220109407A (ko) 2019-11-04 2022-08-04 레볼루션 메디슨즈, 인크. Ras 억제제
PE20221278A1 (es) 2019-11-04 2022-09-05 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras
BR112022008534A2 (pt) 2019-11-04 2022-08-09 Revolution Medicines Inc Compostos, composição farmacêutica, conjugado e métodos para tratar câncer e para tratar um distúrbio relacionado à proteína ras
CR20220200A (es) 2019-11-08 2022-07-28 Revolution Medicines Inc Compuestos de heteroarilo bicíclicos y usos de estos
BR112022009390A2 (pt) 2019-11-14 2022-08-09 Amgen Inc Síntese melhorada de composto inibidor de kras g12c
WO2021097207A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Amgen Inc. Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound
CN114980976A (zh) 2019-11-27 2022-08-30 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
CA3163703A1 (en) 2020-01-07 2021-07-15 Steve Kelsey Shp2 inhibitor dosing and methods of treating cancer
WO2021155006A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Les Laboratoires Servier Sas Inhibitors of cyclin-dependent kinases and uses thereof
EP4208261A1 (en) 2020-09-03 2023-07-12 Revolution Medicines, Inc. Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
US11690915B2 (en) 2020-09-15 2023-07-04 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2022140427A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Qilu Regor Therapeutics Inc. Sos1 inhibitors and uses thereof
EP4334324A1 (en) 2021-05-05 2024-03-13 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
AU2022270116A1 (en) 2021-05-05 2023-12-21 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CN117616031A (zh) 2021-05-05 2024-02-27 锐新医药公司 用于治疗癌症的ras抑制剂
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023114954A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4059433A (en) * 1976-06-18 1977-11-22 Fmc Corporation 3-Alkoxyisothiazole derivatives as herbicides
US4057416A (en) * 1976-06-18 1977-11-08 Fmc Corporation 3-Alkylthio-, 3-alkylsulfinyl-, and 3-alkylsulfonylisothiazole derivatives as herbicides
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
MY109202A (en) 1992-07-10 1996-12-31 Nihon Nohyaku Co Ltd Isothiazole derivatives and processes for preparing the same as well as termite controlling agents comprising the same as active ingredient
US6177401B1 (en) * 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
IL112721A0 (en) 1994-03-10 1995-05-26 Zeneca Ltd Azole derivatives
DE4425642A1 (de) * 1994-07-20 1996-01-25 Merck Patent Gmbh Partiell fluorierte Benzolderivate
AP1445A (en) 1997-10-27 2005-07-10 Agouron Pharma Substituted 4-amino-thiazol-2-yl compounds as CDKs inhibitors.
UA60365C2 (uk) * 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
EA005859B1 (ru) * 2000-11-28 2005-06-30 Пфайзер Продактс Инк. Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
MXPA05005664A (es) * 2003-01-27 2005-07-27 Pfizer Prod Inc Derivados de isotiazol.

Also Published As

Publication number Publication date
BG65104B1 (bg) 2007-02-28
HUP0102422A3 (en) 2002-06-28
AP9901560A0 (en) 1999-06-30
ES2226368T3 (es) 2005-03-16
BR9910900B1 (pt) 2013-09-17
BR9910900A (pt) 2001-02-13
CA2333703C (en) 2005-06-14
ID27006A (id) 2001-02-22
CN1616386A (zh) 2005-05-18
KR100392434B1 (ko) 2003-07-22
CN1172918C (zh) 2004-10-27
US6548526B2 (en) 2003-04-15
WO1999062890A1 (en) 1999-12-09
PE20000568A1 (es) 2000-07-08
EA200001146A1 (ru) 2001-04-23
DE69920009T2 (de) 2005-09-15
HUP0102422A2 (hu) 2002-05-29
NO20006071D0 (no) 2000-11-30
CN1303380A (zh) 2001-07-11
NO318798B1 (no) 2005-05-09
PA8472301A1 (es) 2000-09-29
ZA993752B (en) 2000-12-04
ATE275553T1 (de) 2004-09-15
DE69920009D1 (de) 2004-10-14
HK1036982A1 (en) 2002-01-25
SK17782000A3 (sk) 2001-08-06
SA99200217B1 (ar) 2006-05-06
MA26638A1 (fr) 2004-12-20
JP2002517384A (ja) 2002-06-18
SI1084114T1 (en) 2005-02-28
US20080300249A1 (en) 2008-12-04
SK286405B6 (sk) 2008-09-05
UY25619A1 (es) 2000-02-23
GT199900070A (es) 2000-11-10
CO5011121A1 (es) 2001-02-28
US20030149048A1 (en) 2003-08-07
IL138776A0 (en) 2001-10-31
KR20010052516A (ko) 2001-06-25
EP1084114A1 (en) 2001-03-21
HRP20000835A2 (en) 2001-12-31
US20010020034A1 (en) 2001-09-06
NO20006071L (no) 2000-11-30
HN1999000080A (es) 1999-09-29
IS5690A (is) 2000-10-27
JP3735254B2 (ja) 2006-01-18
HRP20000835B1 (en) 2008-01-31
AU3342199A (en) 1999-12-20
PT1084114E (pt) 2004-12-31
EA004935B1 (ru) 2004-10-28
NZ507009A (en) 2003-11-28
UA60365C2 (uk) 2003-10-15
PL344691A1 (en) 2001-11-19
CA2475113C (en) 2008-03-18
US7405218B2 (en) 2008-07-29
MY130668A (en) 2007-07-31
CA2475113A1 (en) 1999-12-09
TNSN99106A1 (fr) 2005-11-10
JP2005002122A (ja) 2005-01-06
GEP20084337B (zh) 2008-03-25
CZ298559B6 (cs) 2007-11-07
BG104998A (en) 2001-07-31
PL198151B1 (pl) 2008-05-30
CA2333703A1 (en) 1999-12-09
YU70100A (sh) 2004-07-15
AR016725A1 (es) 2001-07-25
OA11504A (en) 2004-05-17
IS2269B (is) 2007-07-15
US7790902B2 (en) 2010-09-07
CZ20004451A3 (en) 2001-05-16
TR200003478T2 (tr) 2001-03-21
AP1309A (en) 2004-09-14
US6235764B1 (en) 2001-05-22
EP1084114B1 (en) 2004-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW561154B (en) Isothiazole derivatives useful as anticancer agents
US9156820B2 (en) Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
CN110551105B (zh) 用作axl抑制剂的取代***
US11649233B2 (en) Halo-allylamine SSAO/VAP-1 inhibitor and use thereof
JP6144201B2 (ja) 複素環化合物およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３阻害薬としてのそれの使用
CN112638917A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环化合物、包括该杂环化合物的组合物、及其使用方法
JP2007519694A (ja) Ｐ３８キナーゼ阻害剤
CN111032656A (zh) 杂环化合物激酶抑制剂及其药物组合物和应用
US9815847B2 (en) Pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2012149567A1 (en) Kinase inhibitors
CA2897843A1 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
CA3207590A1 (en) Pyridopyrimidinone derivative, preparation method therefor, and use thereof
US20120225880A1 (en) Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
AU2014320149A1 (en) 3-aryl-5-substituted-isoquinolin-1-one compounds and their therapeutic use
CN111406054A (zh) 作为组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂的1，2，4-噁二唑衍生物
US20230303534A1 (en) Preparation method for novel rho-related protein kinase inhibitor and intermediate in preparation method
ES2402855T3 (es) Derivados de cianuro de azol-metilideno y su uso como moduladores de proteína cinasas
TW201536761A (zh) 取代三嗪酮化合物及ｔ型鈣通道阻斷劑
TW202134213A (zh) 具有水解磷脂酸受體作動活性之化合物及其醫藥用途
CA3144366A1 (en) Compounds for inhibiting fgfr4
WO2023224998A1 (en) Inhibitors of parg
CA3207452A1 (en) Vmat2 inhibitors and methods of use
WO2019149205A1 (zh) 苯并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Legal Events

Date Code Title Description
GD4A Issue of patent certificate for granted invention patent
MK4A Expiration of patent term of an invention patent