KR20010052516A - 항암제로 유용한 이소티아졸 유도체 - Google Patents

항암제로 유용한 이소티아졸 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 제약학상 허용 가능한 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 상기 화합물을 투여함으로써 포유 동물의 과증식성 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
＜화학식 1＞
상기 식에서,
X1, R1, R2및 R3은 본 명세서에서 정의한 바와 같다.

Description

항암제로 유용한 이소티아졸 유도체 {Isothiazole Derivatives Useful as Anticancer Agents}
본 발명은 포유 동물의 암과 같은 과증식성 질병의 치료에 유용한 신규 이소티아졸 유도체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 포유 동물, 특히 사람의 과증식성 질병의 치료에 상기 화합물을 사용하는 방법, 및 상기 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다.
세포는 그의 DNA 일부를 종양유전자(즉, 활성화에 의해 악성 종양 세포의 형성을 유도하는 유전자)로 변형시킴으로써 암에 걸릴 수 있는 것으로 알려져 있다. 많은 종양유전자는 세포 변형을 일으킬 수 있는 이상 티로신 키나제인 단백질을 코딩한다. 그 외에, 정상 원형-종양유전자 티로신 키나제의 과발현 역시 과증식성 질환을 일으킬 수 있으며, 종종 악성 표현형을 일으킬 수도 있다. 특정 티로신 키나제는 두뇌, 폐, 편평 상피 세포, 방광, 위, 유방, 두부 및 경부, 식도, 부인과 및 갑상선 암과 같은 많은 사람의 암에서 돌연변이되거나 과발현될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 또한, 티로신 키나제 수용체에 대한 리간드의 과발현은 수용체의 활성화 상태를 증가시켜 종양 세포 또는 내피 세포의 과증식을 초래할 수 있다. 따라서, 티로신 키나제 수용체의 억제제, 예컨대 본 발명의 화합물이 포유 동물의 암 세포의 성장의 선택적인 억제제로서 유용한 것으로 여겨지고 있다.
사람의 키나제 삽입-도메인-함유 수용체 (KDR) 또는 쥐 태아 간의 키나제 1 (FLK-1) 수용체에 대해 친화성이 높은 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)와 같은 폴리펩티드 성장 인자는 내피 세포의 과증식, 보다 특히 혈관생성 및 맥관형성과 관련이 있는 것으로 알려졌다 [1995년 8월 17일에 공개된 PCT 국제 출원 공개 WO 95/21613 참조]. KDR/FLK-1 수용체에 결합시킬 수 있거나 조절할 수 있는 본 발명의 화합물과 같은 약물은 당뇨병, 당뇨성 망막증, 혈관증, 신경 교종, 흑색종, 카포시 육종, 및 난소, 유방, 폐, 췌장, 전립성, 대장 및 표피형 암과 같은 혈관생성 및 맥관형성과 관련된 질병을 치료하는 데 사용할 수 있다.
제초제로 유용한 이소티아졸 유도체는 FMC 코퍼레이션사에 양도된 미국특허 제4,059,433호 및 동 제4,057,416호를 참고한다.
＜발명의 요약＞
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 및 그의 제약학상 허용 가능한 염, 전구약물 및 용매화물에 관한 것이다.
상기 식에서,
X1은 O 또는 S이고,
R1은 H, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, -C(O)(C1-C10알킬), -(CH2)t(C6-C10아릴), -(CH2)t(4 내지 10원 헤테로시클릭), -C(O)(CH2)t(C6-C10아릴), 또는 -C(O)(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)이고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 0 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R1기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R1기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고; 상기 R1기는 H를 제외하고는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되고,
R2는 R1의 정의에서 제공된 치환기, -SO2(CH2)t(C6-C10아릴), -SO2(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) 및 -OR5에서 선택되고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임), 상기 R2기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R2기는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되거나, 또는
R1과 R2가 각각 결합하고 있는 질소와 함께 4 내지 10원 포화 모노시클릭 또는 폴리시클릭 고리, 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 상기 포화 및 헤테로아릴 고리는 임의로 R1및 R2가 결합하고 있는 질소 이외에 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하고, 상기 -N(R6)-는 임의로, 상기 헤테로 아릴기로서 R1과 R2가 함께 결합되어 있는 =N- 또는 -N=이고, 상기 포화 고리는 임의로 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 결합을 포함함으로써 부분 불포화될 수 있고, 상기 -N(R6)-의 R6기를 포함한 상기 포화 및 헤테로아릴 고리는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되고,
R3은 H, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, -(CH2)t(C6-C10아릴), 또는 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)이고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R3기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R3기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R3기는 임의로 1 내지 5개의 R4기로 치환되고;
각 R4는 독립적으로, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(식 중, j는 0 내지 2의 정수임), -SO3H, -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10아릴), -S(CH2)t(C6-C10아릴), -O(CH2)t(C6-C10아릴), -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭), 및 -(CR6R7)mOR6에서 선택되고 (식 중, m은 1 내지 5의 정수이고, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R4기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R4기의 알킬, 아릴 및 헤테로시클릭 잔기는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(식 중, m은 1 내지 5의 정수임), -OR5, 및 R5의 정의에서 나열한 치환기에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
각 R5는 독립적으로, H, C1-C10알킬, -(CH2)t(C6-C10아릴), 및 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)에서 선택되고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R5기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 R5치환기는 H를 제외하고는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
각 R6및 R7는 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이되,
단, 화학식 1의 화합물은 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-에톡시-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-에톡시-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-프로폭시-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(메틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(에틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-(에틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-(프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 또는 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(이소프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아는 아니다.
바람직한 화합물은 R2가 H이고, R1이 임의로 -NR5R6, -NR5(CR6R7)tOR6및 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) (식 중, t는 0 내지 5의 정수임)에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-C10알킬인 화학식 1의 화합물을 포함한다. 특히 바람직한 R1기는 임의로 디메틸아미노, 히드록시, 피롤리디닐, 모르폴리노 및 에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노로 치환된 프로필, 부틸, 펜틸 및 헥실을 포함한다.
또다른 바람직한 화합물은 R2가 H이고, R1이 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) (식 중, t는 0 내지 5의 정수임)이고, 상기 헤테로시클릭기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 R1기의 임의로 융합된 부분을 포함한 상기 R1기가 임의로 C1-C4알킬, 히드록시 및 히드록시메틸에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 화학식 1의 화합물을 포함한다. 상기 R1기의 특히 바람직한 헤테로시클릭기는 모르폴리노, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피페라지닐, 피페리디닐 및 2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일이고, 상기 R1의 t 변수는 2 내지 5의 범위이고, 상기 헤테로시클릭기는 임의로 히드록시, 히드록시메틸 및 메틸로 치환된다.
또다른 바람직한 화합물은 R3이 -(CH2)t(C6-C10아릴) (식 중, t는 1 내지 3의 정수임)이고, 상기 R3기가 임의로 1 내지 4의 R4기로 치환된 것인 화학식 1의 화합물을 포함한다. 특히 바람직한 R3기는 임의로 할로 및 C1-C4알킬에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 벤질을 포함한다. 더욱 바람직한 R3기는 메틸, 플루오로, 클로로 및 브로모에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 벤질을 포함한다.
본 발명의 구체적인 실시태양은 하기 화합물 및 그의 제약학상 허용 가능한 염 및 수화물을 포함한다:
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3,4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일)-펜틸)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드의 메실레이트 염;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-5-피페리딘-1-일펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일)-헥실)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드의 히드로클로라이드 염;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-(2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디에틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드; 및
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물, 및 제약학상 허용 가능한 담체를 포함하는, 포유 동물의 과증식성 질환의 치료용 제약 조성물에 관한 것이다. 하나의 실시태양에서, 상기 제약 조성물은 암, 예를 들어 두뇌, 폐, 편평 상피 세포, 방광, 위, 췌장, 유방, 두부, 경부, 신장, 전립선, 직장결장, 식도, 부인과 (예, 난소) 또는 갑상선 암을 치료하기 위한 것이다. 또다른 실시태양에서, 상기 제약 조성물은 피부의 양성 과형성증 (예, 건선) 또는 전립선의 양성 과형성증 (예, 양성 전립선 비대증 (BPH))과 같은 비-암종 과증식성 질환을 치료하기 위한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물, 및 제약학상 허용 가능한 담체를 포함하는, 포유 동물의 췌장염 또는 신장 질병 (과증식성 사구체신염 및 당뇨병-유래 신장 질병을 포함)의 치료용 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물, 및 제약학상 허용 가능한 담체를 포함하는, 포유 동물의 포배세포 착상 방지용 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물, 및 제약학상 허용 가능한 담체를 포함하는, 포유 동물의 혈관생성 또는 맥관형성과 관련된 질병 치료용 제약 조성물에 관한 것이다. 하나의 실시태양에서, 상기 제약 조성물은 종양 맥관형성, 류마티스성 관절염과 같은 만성 염증 질병, 아테롬성 동맥 경화증, 건선, 습진(excema) 및 경피증과 같은 피부 질병, 당뇨병, 당뇨성 망막병증, 미숙아 망막병증, 노년기 황반 변성, 혈관종, 신경 교종, 흑색종, 카포시 육종, 난소암, 유방암, 폐암, 췌장암, 전립선암, 대장암 및 표피형 암으로 구성된 군에서 선택된 질병의 치료를 위한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물을 과증식성 질환이 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물의 과증식성 질환의 치료 방법에 관한 것이다. 하나의 실시 태양에서, 상기 방법은 암, 예를 들어 두뇌, 편평 상피 세포, 방광, 위, 췌장, 유방, 두부, 경부, 식도, 전립선, 직장결장, 폐, 신장, 부인과 (예, 난소) 또는 갑상선 암을 치료하기 위한 것이다. 또다른 실시태양에서, 상기 방법은 피부의 양성 과형성증 (예, 건선) 또는 전립선의 양성 과형성증 (예, 양성 전립선 비대증 (BPH))과 같은 비-암종 과증식성 질환을 치료하기 위한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물을 유사분열 억제제, 알킬화제, 항대사물질, 삽입 항생제, 성장 인자 억제제, 세포 주기 억제제, 효소, 국소이성화효소 억제제, 생체 반응 조절제, 항호르몬제, 및 항안드로겐제로 구성된 군에서 선택된 항-종양제와 함께 과증식성 질환이 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물의 과증식성 질환의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물을 췌장염 또는 신장 질병이 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물의 췌장염 또는 신장 질병의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물을 포배세포의 착상 방지가 필요한 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물의 포배세포의 착상 방지 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 유효량의 화학식 1의 화합물, 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염 또는 수화물을 혈관생성 또는 맥관형성과 관련된 질병이 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물의 혈관생성 또는 맥관형성과 관련된 질병의 치료 방법에 관한 것이다. 하나의 실시태양에서, 상기 방법은 종양 맥관형성, 류마티스성 관절염과 같은 만성 염증 질병, 아테롬성 동맥 경화증, 건선, 습진 및 경피증과 같은 피부 질병, 당뇨병, 당뇨성 망막병증, 미숙아 망막병증, 노년기 황반 변성, 혈관종, 신경 교종, 흑색종, 카포시 육종, 난소암, 유방암, 폐암, 췌장암, 전립선암, 대장암 및 표피형 암으로 구성된 군에서 선택된 질병의 치료를 위한 것이다.
본 발명의 화합물은 포유 동물의 피임약으로도 사용할 수 있다.
본 발명의 방법에 따라, 화학식 1의 화합물, 및 상기 화합물의 제약학상 허용 가능한 염 및 수화물을 사용하여 치료할 수 있는 환자는 예를 들어, 건선, BPH, 폐암, 골암, 췌장암, 피부암, 두부암 및 경부암, 피부 및 안구내 흑색종, 자궁암, 난소암, 직장암 또는 항문 부위 암, 위암, 대장암, 유방암, 부인과 종양 (예, 자궁 육종, 난관 암종, 자궁내 암종, 경부 암종, 질 암종 또는 외음부 암종), 호즈킨병, 식도암, 소장암, 내분비계암 (예, 갑상선암, 부감상선암 또는 부신암), 연조직 육종, 요도암, 음경암, 전립선암, 만성 또는 급성 백혈병, 소아 충실성 종양, 림프구의 림프종, 방광암, 신장암 또는 요관암 (예, 신장 세포 암종, 신우 암종), 또는 중추 신경계의 종양 (예, 일차 CNS 림프종, 척수 종양, 뇌간 교종 또는 하수체 선종)이 있는 것으로 진단된 환자를 포함한다.
본 발명은 또한 (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올, (2,3,6-트리플루오로 -4-메틸-페닐)-메탄올, (4-브로모-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올, (4-브로모-2,3,6-트리플루오로-페닐)-메탄올, (4-클로로-2,6-트리플루오로-페닐)-메탄올, (3-클로로 -2,6-디플루오로-페닐)-메탄올, 및 (4-클로로-2,3,6-트리플루오로-페닐)-메탄올로 구성된 군에서 선택된 중간체에 관한 것이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 15 내지 18로 표시되는 화합물로 구성된 군에서 선택된 중간체에 관한 것이다.
본 발명은 또한 하기 화학식 22 내지 25로 표시되는 화합물로 구성된 군에서 선택된 중간체에 관한 것이다.
상기 식에서, R2는 상기에서 정의한 바와 같다.
또한, 본 발명은
(a) 하기 화학식 18의 화합물을 화학식 R3-X (식 중, X는 할로기이고, R3은 상기에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하고, 얻어진 화합물을 화학식 R1R2NH (식 중, R1및 R2는 상기에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하거나, 또는
(b) 하기 화학식 25의 화합물을 화학식 R1R2NH (식 중, R1및 R2는 상기에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하는 것을 포함하는 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
＜화학식 18＞
＜화학식 25＞
상기 식에서, R3은 상기에서 정의한 바와 같다.
본 명세서에서 용어 "할로"는 달리 나타내지 않는다면, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도를 포함한다. 바람직한 할로기는 플루오로, 클로로 및 브로모이다.
본 명세서에서 용어 "알킬"은 달리 나타내지 않는다면, 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 잔기를 갖는 포화 1가 탄화수소기를 포함한다. 시클릭 잔기에 대해서는 상기 알킬기에 3개 이상의 탄소가 필요한 것으로 이해된다.
본 명세서에서 용어 "알케닐"은 달리 나타내지 않는다면, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖고, 또한 상기 "알킬"의 정의에서와 같은 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 잔기를 갖는 1가 탄화수소기를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "알키닐"은 달리 나타내지 않는다면, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖고, 또한 상기 "알킬"의 정의에서와 같은 직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 잔기를 갖는 1가 탄화수소기를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "알콕시"는 달리 나타내지 않는다면, O-알킬기 (여기에서, "알킬"은 상기에서 정의한 바와 같음)를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "아릴"은 달리 나타내지 않는다면, 방향족 탄화수소에서 수소 하나를 제거함으로써 유도된 유기기, 예를 들어 페닐 또는 나프틸을 포함한다.
본 명세서에서 용어 "4 내지 10원 헤테로시클릭"은 달리 나타내지 않는다면, O, S 및 N에서 각각 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 방향족 및 비방향족 헤테로시클릭기를 포함하며, 여기에서 각 헤테로시클릭기는 그 고리계에 4 내지 10개의 원자를 갖는다. 비방향족 헤테로시클릭기는 그 고리계에 4개의 원자만을 갖는 기를 포함하지만, 방향족 헤테로시클릭기는 그 고리계에 5개 이상의 원자가 있어야 한다. 4원 헤테로시클릭기의 예로는 아제티디닐 (아제티딘에서 유래)이 있다. 5원 헤테로시클릭기의 예로는 티아졸릴이 있고, 10원 헤테로시클릭기의 예로는 퀴놀리닐이 있다. 비방향족 헤테로시클릭기의 예로는 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로티오피라닐, 피페리디노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, 티옥사닐, 피페라지닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 호모피페리디닐, 옥세파닐, 티에파닐, 옥사제피닐, 디아제피닐, 티아제피닐, 1,2,3,6-테트라히드로피리디닐, 2-피롤리닐, 3-피롤리닐, 인돌리닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 디옥사닐, 1,3-디옥솔라닐, 피라졸리닐, 디티아닐, 디티올라닐, 디히드로피라닐, 디히드로티에닐, 디히드로푸라닐, 피라졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 3-아자비시클로[3.1.0]헥사닐, 3-아자비시클로[4.1.0]헵타닐, 3H-인돌릴 및 퀴놀리지닐이 있다. 방향족 헤테로시클릭기의 예로는 피리디닐, 이미다졸릴, 피리미디닐, 피라졸릴, 트리아졸릴, 피라지닐, 테트라졸릴, 푸릴, 티에닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 신놀릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 프탈라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 이소인돌릴, 프테리디닐, 푸리닐, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 푸라자닐, 벤조푸라자닐, 벤조티오페닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 및 푸로피리디닐이 있다. 상기에 나열한 화합물에서 유래된 바와 같이 상기 기들은 가능하다면 C-결합되거나 N-결합될 수 있다. 예를 들면, 피롤에서 유래된 기는 피롤-1-일 (N-결합됨) 또는 피롤-3-일 (C-결합됨)일 수 있다.
본 명세서에서 어구 "제약학상 허용 가능한 염"은 달리 나타내지 않는다면, 화학식 1의 화합물에 존재할 수 있는 산성기 또는 염기성기의 염을 포함한다. 특성상 염기성인 화학식 1의 화합물은 여러가지 무기산 및 유기산으로 다양한 염을 형성할 수 있다. 이러한 염기성의 화학식 1의 화합물의 제약학상 허용 가능한 산 부가염을 제조하는 데 사용할 수 있는 산은 비독성 산 부가염, 즉, 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 히드로요오다이드, 질산염, 황산염, 아황산염, 인산염, 산 인산염, 이소니코티네이트, 아세테이트, 락테이트, 실리실레이트, 시트레이트, 산 시트레이트, 타르트레이트, 판토테네이트, 비타르트레이트, 아스코르베이트, 숙시네이트, 말레에이트, 겐티시네이트, 푸마레이트, 글루코네이트, 글루카로네이트, 사카레이트, 포르메이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트 및 파모에이트 [즉, 1,1'-메틸렌-비스-(2-히드록시-3-나프토에이트)] 염과 같은 제약학상 허용 가능한 음이온을 함유하는 염을 형성하는 것이다.
특성상 산성인 화학식 1의 화합물은 여러가지 제약학상 허용 가능한 양이온으로 염기성 염을 형성할 수 있다. 이러한 염의 예로는 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속 염, 특히 나트륨 및 칼륨 염을 포함한다.
특정 화학식 1의 화합물은 비대칭 중심을 갖고, 따라서 다른 거울상 이성질체 형태로 존재한다. 본 발명은 화학식 1의 화합물의 모든 광학 이성질체 및 입체 이성질체 및 이들의 혼합물의 용도에 관한 것이다. 화학식 1의 화합물은 호변이성질체로 존재할 수도 있다. 본 발명은 모든 이러한 호변이성질체 및 이들의 혼합물의 용도에 관한 것이다.
또한 본 발명은 하나 이상의 원자가 원자 질량 또는 질량수가 보통 천연에서 발견되는 것과 다른 원자로 대체된 것을 제외하고는 화학식 1에서 인용한 것과 동일한 동위 원소 표지된 화합물, 및 그의 제약학상 허용 가능한 염을 포함한다. 본 발명의 화합물에 포함될 수 있는 동위 원소의 예로는 수소, 탄소, 질소, 산소, 인, 불소 및 염소의 동위 원소, 예컨대 각각2H,3H,13C,14C,15N,18O,17O,35S,18F, 및36Cl를 포함한다. 상기에 언급한 동위 원소 및(또는) 다른 원자의 다른 동위 원소를 함유하는 본 발명의 화합물, 그의 전구약물, 및 상기 화합물 또는 상기 전구약물의 제약학상 허용 가능한 염은 본 발명에 속한다. 본 발명의 특정 동위 원소 표지된 화합물, 예를 들어3H 및14C와 같은 방사성 동위 원소가 포함된 것은 약물 및(또는) 기질 조직 분포 분석에 유용하다. 삼중수소, 즉3H 및 탄소-14 (즉,14C) 동위 원소가 제조 및 검출이 용이하기 때문에 특히 바람직하다. 또한, 중수소 (즉,2H)와 같은 무거운 동위 원소로 치환하면 대사 안정성이 좋아져서, 예를 들면 생체내 반감기가 증가하거나 필요한 투여량이 감소함으로써 일부 치료적 이점을 얻을 수 있고, 따라서 어떤 상황에서는 바람직할 수 있다. 본 발명의 동위 원소 표지된 화학식 1의 화합물 및 그의 전구약물은 일반적으로 동위 원소로 표지되지 않은 시약을 손쉽게 이용가능한 동위 원소 표지된 시약으로 대체하여 하기하는 반응식 및(또는) 실시예 및 제조예에 기재된 방법을 행함으로써 제조할 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물의 전구약물을 투여함으로써 박테리아 감염을 치료하는 방법, 및 이를 위한 제약 조성물을 포함한다. 유리 아미노, 아미도, 히드록시 또는 카르복실기가 있는 화학식 1의 화합물은 전구약물로 전환시킬 수 있다. 전구약물은 아미노산 잔기, 또는 둘 이상 (예, 2, 3 또는 4)의 아미노산 잔기의 폴리펩티드 사슬이 아미드 또는 에스테르 결합을 통해 화학식 1의 화합물의 유리 아미노, 히드록시 또는 카르복실산기에 공유 결합되어 있는 화합물을 포함한다. 아미노산 잔기는 통상 알파벳 3개로 표시되는 20개의 천연 아미노산을 포함하지만, 이에 제한되지 않고, 또한 4-히드록시프롤린, 히드록시리신, 데모신, 이소데모신, 3-메틸히스티딘, 노르발린, 베타-알라닌, 감마-아미노부티르산, 시트룰린 호모시스테인, 호모세린, 오르니틴 및 메티오닌 술폰을 포함한다.
또다른 유형의 전구약물도 본 발명에 포함된다. 예를 들면, 유리 카르복실기는 아미드 또는 알킬 에스테르로 유도될 수 있다. 아미드 및 에스테르 잔기는 에테르, 아민 및 카르복실산 관능성을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 기를 포함할 수 있다. 유리 히드록시기는 헤미숙시네이트, 인산염 에스테르; 디메틸아미노아세테이트, 및 포스포릴옥시메틸옥시카르보닐을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 기를 사용하여 유도될 수 있다 [D. Fleisher, R. Bong, B. H. Stewart, Advanced Drug Delivery Reviews (1996) 19, 115]. 히드록시 및 아미노기의 카르바메이트 전구약물도 히드록시기의 탄산염 전구약물 및 황산염 에스테르와 같이 본 발명에 포함된다. 아실기가 알킬 에스테르일 수 있으며, 임의로 에테르, 아민 및 카르복실산 관능성을 가지고 있으나, 이에 제한되지 않는 기로 치환될 수 있거나, 아실기가 상기에 기재한 바와 같이 아미노산 에스테르인 (아실옥시)메틸 및 (아실옥시)에틸 에테르로 히드록시기를 유도화시키는 것도 본 발명에 포함된다. 이러한 유형의 전구약물은 문헌 [R. P. Robinson et al., J. Medicinal Chemistry (1996) 39, 10]에 기재되어 있다.
화학식 1의 화합물 및 그의 제약학상 허용 가능한 염 및 용매화물은 하기와 같이 제조할 수 있다. 달리 나타내지 않는다면, R1, R2및 R3은 상기에서 정의한 바와 같다.
본 발명의 화합물은 상기에 예시한 반응식에 개략한 방법 및 당업자에게 익숙한 전형적인 합성 방법에 따라 손쉽게 제조된다. 반응식 1은 말로노니트릴과 이소시아네이트의 축합, 황을 사용한 산화, R3함유 화합물을 사용한 알킬화, 및 니트릴의 수화를 통해 최종 화합물을 얻는 것을 예시한다. 반응식 1의 단계 1에서, 화학식 4의 화합물은 화학식 3의 화합물 및 화학식 2 (R1및 R2는 H를 제외하고 상기에 정의한 바와 같음)의 화합물을 양성자성 용매, 예컨대 알코올, 바람직하게는 에탄올 중에서 -20℃ 내지 50℃, 바람직하게는 0℃ 내지 25℃의 온도에서 약 12 내지 24시간에 걸쳐서 적합한 강염기, 예컨대 알콕사이드 염기, 바람직하게는 소듐 에톡사이드로 처리함으로써 제조할 수 있다. 반응식 1의 단계 2에서, 화학식 5의 화합물은 화학식 4의 화합물을 양성자성 용매, 예컨대 알코올성 용매, 바람직하게는 메탄올 중에서 25℃ 내지 80℃, 바람직하게는 약 65℃의 온도에서 약 12 내지 48시간, 바람직하게는 24시간 동안 황 (약 1 당량 내지 과량으로)으로 처리하여 제조할 수 있다. 반응식 1의 단계 3에서, 화학식 6의 화합물은 화학식 5의 화합물을 극성 용매, 바람직하게는 테트라히드로푸란 (THF) 또는 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 중에서 3차 아민 염기, 바람직하게는 디이소프로필에틸아민과 같은 염기를 약 1 내지 5 당량, 바람직하게는 1 당량을 약간 넘는 정도로 사용하여, 약 12 내지 48시간 동안, 바람직하게는 약 24시간 동안 0℃ 내지 80℃, 바람직하게는 약 25℃의 온도에서 상기 화합물의 할라이드, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드와 같은 R3함유 친전자체로 처리하여 제조할 수 있다. 반응식 1의 단계 4에서, 화학식 1 (여기에서 X1은 S임)의 화합물은 화학식 6의 화합물을 진한 황산과 같은 강산 조건에서, 약 1 내지 12시간, 바람직하게는 약 1.5시간 동안 25℃ 내지 100℃, 바람직하게는 약 25℃에서, 또는 수산화나트륨 수용액 (10%)과 같은 염기성 조건에서 6 내지 24시간 동안 25℃ 내지 120℃, 바람직하게는 약 100℃의 온도에서 처리함으로써 제조할 수 있다.
반응식 2는 X1이 S인 화학식 1의 화합물을 제조하는 또다른 방법을 예시한다. 반응식 2의 단계 1에서, 화학식 7의 화합물은 화학식 3의 화합물을 강염기, 예컨대 알콕사이드 염기, 바람직하게는 소듐 에톡사이드의 존재하에, 극성 용매, 예컨대 알코올성 용매, 바람직하게는 에탄올 중에서 12 내지 24시간 동안, 약 0℃ 내지 30℃의 온도에서 에톡시 카르보닐 이소티오시아네이트와 같은 알콕시카르보닐 이소티오시아네이트와 축합시킴으로써 제조할 수 있다. 반응식 2의 단계 2에서, 화학식 8의 화합물은 화학식 7의 화합물을 알코올성 용매, 예컨대 메탄올 중에서 약 50℃ 내지 80℃, 바람직하게는 약 65℃의 온도에서 24 내지 48시간 동안 약 1 당량의 황으로 처리하여 화학식 7의 화합물을 산화성 고리화시킴으로써 제조할 수 있다. 반응식 2의 단계 3에서, 화학식 9의 화합물은 화학식 8의 화합물을 극성 용매, 예컨대 THF 중에서, 25℃ 내지 40℃의 온도에서 12 내지 24시간 동안 상기 화합물의 할라이드, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드와 같은 R3-함유 친전자체로 처리함으로써 제조할 수 있다. 반응식 2의 단계 4에서, 화학식 10의 화합물은 화학식 9의 화합물을 80℃ 내지 120℃의 온도에서 약 6 내지 18시간 동안 진환 황산과 같은 적절한 강산을 사용하여 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 반응식 2의 단계 5에서, 화학식 11 (여기에서, Ph는 페닐임)의 화합물은 화학식 10의 화합물을 극성 용매, 바람직하게는 THF 또는 CH2Cl2에서 25℃ 내지 40℃의 온도에서 12 내지 24시간 동안 아릴 또는 알킬 클로로포르메이트, 예컨대 페닐 클로로포르메이트, 및 적절한 강염기, 예컨대 피리딘으로 처리하여 제조할 수 있다. 반응식 2의 단계 6에서, 화학식 1 (여기에서 X1은 S임)의 화합물은 화학식 11의 화합물을 극성 비양성자성 용매, 예컨대 THF 또는 THF/DMF 혼합물 중에서 23℃ 내지 60℃의 온도에서 6 내지 24시간 동안 과량 (약 1.1 내지 6 당량)의 화학식 R1R2NH의 일차 또는 이차 아민으로 처리하여 제조할 수 있다.
반응식 3은 X1이 O인 화학식 1의 화합물의 제조 방법을 예시한다. 화학식 4의 출발 물질은 반응식 1을 참고하여 상기 기재한 바와 같이 제조할 수 있다. 반응식 3의 단계 1에서, 물을 함유하는 불활성 용매, 바람직하게는 단지 물 중의 화학식 4의 염 용액을 산화제, 바람직하게는 디히드로겐 퍼옥시드로 처리한다. 이 혼합물을 용해 및 고리화를 일으키기에 충분한 온도 및 시간, 바람직하게는 가열 환류 온도에서 약 15분 동안 유지한 후, 냉각시켜 화학식 12의 화합물을 얻는다. 반응식 3의 단계 2에서, 화학식 12의 화합물을 산 용액, 바람직하게는 진한 황산 용액에 가하고, 이어서 수화를 일으키기에 충분한 양, 바람직하게는 약 10 당량의 물에 가하고, -20℃ 내지 100℃, 바람직하게는 주변 온도에서 수화에 충분한 시간 동안, 바람직하게는 밤새 교반시킨다. 그런 다음, 이 혼합물을 물 또는, 바람직하게는 얼음으로 처리하여 화학식 13의 화합물을 얻는다. 반응식 3의 단계 3에서, 화학식 13의 화합물을 불활성 용매, 바람직하게는 DMF 중에서 -78℃ 내지 100℃, 바람직하게는 주변 온도에서 염기, 바람직하게는 포타슘 tert-부톡사이드로 처리한다. 이 혼합물에 R3-함유 친전자체, 예컨대 상기 화합물의 R3-함유 알킬 할라이드 또는 술포네이트, 바람직하게는 요오다이드 또는 브로마이드를 가한다. 혼합물을 TLC 분석으로 확인하여 반응이 완결될 때까지 교반시켜, 화학식 1의 화합물 (여기에서 X1은 O임)을 얻는다.
반응식 4는 X1이 S인 화학식 1의 화합물을 제조하는 또다른 방법을 예시한다. 반응식 4의 단계 1에서, 과정은 문헌 [M. Yokoyama and K. Sato, Synthesis, 813 (1988)]에 개략된 합성 과정을 따른다. 이 방법에 따라, 화학식 3의 화합물을 극성 용매, 예컨대 알코올/물 혼합물, 바람직하게는 1:1 에탄올/물 중에서 -10℃ 내지 30℃, 바람직하게는 약 0℃의 온도에서 2 내지 6시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 알킬 티올, 예컨대 4-메톡시 벤질 머캅탄, 및 적절한 강염기, 예컨대 수산화나트륨으로 처리하여, 화학식 14의 화합물을 얻는다. 반응식 4의 단계 2에서, 화학식 15의 화합물(Ph는 페닐임)은 화학식 14의 화합물을 비양성자성 용매, 예컨대 에틸 아세테이트 중에서, 약 0℃에서 약 12 내지 36시간 동안 페녹시카르보닐 이소티오시아네이트와 같은 알콕시 카르보닐 이소티오시아네이트로 처리하여 제조할 수 있다. 반응식 4의 단계 3에서, 화학식 16의 화합물은 화학식 15의 화합물을 극성 용매, 예컨대 아세토니트릴 중에서, 약 1시간 동안 약 0℃에서 산화제, 예컨대 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 요오드, 및 중간 정도의 염기, 예컨대 피리딘으로 처리하여 제조할 수 있다. 반응식 4의 단계 4에서, 화학식 17의 화합물은 화학식 16의 화합물을 산, 바람직하게는 트리플루오로아세트산 (TFA)의 존재하에, 0℃ 내지 주변 온도에서 10 내지 24시간 동안 과량, 바람직하게는 10 당량의 아니솔과 함께 약 1 당량의 수은 아세테이트로 처리하여 4-메톡시 벤질기를 탈보호시킴으로써 제조할 수 있다. 반응식 4의 단계 5에서, 화학식 18의 화합물은 화학식 17의 화합물을 15℃ 내지 80℃, 바람직하게는 주변 온도에서, 12 내지 24시간 동안, 바람직하게는 18시간 동안 적절한 강산, 예컨대 진한 황산으로 수화시켜 제조할 수 있다. 반응식 4의 단계 6에서, 화학식 1의 화합물은 화학식 18의 화합물을 극성 용매, 바람직하게는 DMF 중에서 0℃ 내지 50℃, 바람직하게는 25℃의 온도에서 12 내지 24시간 동안 R3-함유 친전자체, 예컨대 상기 화합물의 할라이드, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드, 및 적절한 강염기, 예컨대 디이소프로필 에틸 아민으로 처리하여 제조할 수 있다. 그 후, 얻어진 화합물을 25℃ 내지 65℃의 온도에서 18 내지 36시간 동안 THF/DMF 혼합물 중의 화학식 R1R2NH의 일차 또는 이차 아민 (약 1.1 내지 6 당량)으로 처리한다.
반응식 5는 X1이 O인 화학식 1의 화합물의 또다른 제조 방법을 예시한다. 반응식 5의 단계 1에서, 불활성 용매, 바람직하게는 에틸 아세테이트 중의 티오시아네이트 염, 바람직하게는 포타슘 티오시아네이트의 염의 혼합물을 불활성 부위기에서 밤새, 바람직하게는 격렬하게 교반하여 염을 분말화하였다. 이 혼합물을 화학식 19 (Ph는 페닐임)의 아릴 클로로포르메이트로 처리하고, 얻어진 혼합물을 -40℃ 내지 주변 온도, 바람직하게는 약 5℃의 온도에서 반응에 충분한 시간, 바람직하게는 약 8시간 동안 교반하였다. 고상 부산물을 여과 제거하고, 생성물을 차게, 바람직하게는 주변 온도를 넘지 않게 보관한다. 생성물을 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 에테르에 재용해시키고, 추가의 불용성 부산물을 제거한다. 농축시킨 후, 생성물을 다시 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 헥산에 재용해시키고, 추가의 불용성 부산물을 제거한다. 그런 다음, 화학식 20의 화합물을 단리시킨다. 반응식 5의 단계 2에서, 산성 용액, 바람직하게는 에테르 중 HCl을 화학식 3의 화합물로 처리한다. 용해시키고, 용액을 바람직하게는 10℃로 냉각시키고, 알코올, 바람직하게는 벤질 알코올로 처리한다. 추가의 교반 후, 혼합물을 반응이 완결되기에 충분한시간 동안, 대개는 약 4일 동안 소정 온도, 바람직하게는 약 5℃로 유지하여, 화학식 21의 화합물을 얻는다. 반응식 5의 단계 3에서, 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 아세토니트릴 중의 화학식 21의 화합물의 용액을 -40℃ 내지 주변 온도의 온도 범위, 바람직하게는 0℃의 온도에서 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 아세토니트릴 중의 화학식 20의 화합물의 용액으로 처리한다. 이 반응을 0℃ 내지 주변 온도의 온도 범위, 바람직하게는 주변 온도로 유지하여 반응을 완결한다. 그런 다음, 혼합물을 생성물을 고형화를 증가시키기에 적절한 온도, 바람직하게는 약 5℃에서 수율을 최대화시키기에 충분한 시간, 바람직하게는 약 2일 동안 둔다. 그 후, 화학식 22의 화합물 (Bn은 벤질임)을 단리시킨다. 반응식 5의 단계 4에서, 화학식 22의 화합물을 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 아세토니트릴에서 -40℃ 내지 40℃의 온도 범위, 바람직하게는 0℃에 두고, 염기, 바람직하게는 피리딘, 및 산화제, 바람직하게는 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 아세토니트릴 중의 브롬 또는 요오드 용액으로 처리한다. 그 후, 혼합물을 반응을 완결시키기에 충분한 온도, 바람직하게는 0℃에서 약 1시간 동안 교반시키고, 주변 온도에서 추가로 1시간 동안 교반시킨다. 그 후, 혼합물을, 고형화를 증가시키기에 충분한 온도, 바람직하게는 5℃에 충분한 시간, 바람직하게는 밤새 둔다. 그런 다음, 화학식 23의 화합물을 단리시킨다. 반응식 5의 단계 5에서, 산, 바람직하게는 진한 황산으로 처리하여 화학식 23의 화합물의 수화 및 탈보호화를 행한다. 화학식 23의 화합물이 앞 단계에서 물에 충분히 젖으면, 추가의 물은 가하지 않는다. 화학식 23의 화합물이 건조된 경우, 추가의 물, 바람직하게는 약 10 당량의 물을 가한다. -20℃ 내지 100℃의 온도 범위, 바람직하게는 주변 온도에서 대개 완전히 용해되는 것으로 확인되는 반응의 완결에 충분한 시간, 바람직하게는 약 3시간 동안 반응을 행한다. 이 반응이 완료되면, 추가의 황산을 가하여 전환을 완결시킨다. 그 후, 혼합물을 물, 또는 바람직하게는 얼음으로 처리한다. 그런 다음, 화학식 24의 화합물을 단리시킨다. 반응식 5의 단계 6에서, 화학식 24의 화합물을 3가 포스핀, 바람직하게는 트리페닐 포스핀, 및 R3-함유 알코올과 혼합하고, 아조디카르복실레이트 유도체, 바람직하게는 디이소프로필 아조디카르복실레이트로 처리하고, 1분 이상 동안 더 교반시킨다. 그런 다음, 화학식 25의 화합물을 단리시킨다. 반응식 5의 단계 7에서, 적절한 불활성 용매, 바람직하게는 THF 중의 화학식 25의 화합물의 혼합물을 화학식 R1R2NH의 원하는 아민으로 처리하고, 반응을 행하기에 충분한 온도, 대개는 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 50℃ 내지 70℃에 1 내지 48시간, 바람직하게는 밤새 둔다. 그 후, 화학식 1의 화합물 (X1은 O임)을 단리시킨다.
본 발명의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있다. 이러한 부분 입체 이성질체 혼합물은 각각의 물리적 화학적 차이에 근거하여 당업계에 공지된 방법, 에컨대 크로마토그래피 또는 분별 결정을 통해 개별적인 부분 입체 이성질체로 분리할 수 있다. 거울상 이성질체는 거울상 이성질체 혼합물을 적절한 광학 활성 화합물 (예, 알코올)과 반응시켜 부분 입체 이성질체 혼합물로 전환시키고, 부분 입체 이성질체를 분리한 후, 개별적인 부분 입체 이성질체를 상응하는 순수한 거울상 이성질체로 전환 (예, 가수분해)시킴으로써 분리할 수 있다. 부분 입체 이성질체 혼합물 및 순수 거울상 이성질체를 포함한 모든 이성질체는 본 발명의 일부로 생각한다.
특성상 염기성인 화학식 1의 화합물은 여러가지 무기산 및 유기산으로 다양한 다른 염을 형성할 수 있다. 이러한 염이 동물에게 투여하기에 제약학상 허용 가능해야 하지만, 실용적으로는 대개 초기에 화학식 1의 화합물을 반응 혼합물에서 제약학상 허용 불가능한 염으로 단리한 후에 알칼리성 시약으로 처리하여 유리 염기 화합물로 간단하게 환원시키고, 이어서 후에 유리 염기 화합물을 제약학상 허용 가능한 산 부가염으로 전환시키는 것이 바람직하다. 본 발명의 염기 화합물의 산 부가염은 염기 화합물을 수성 용매 매질 또는 적절한 유기 용매, 예컨대 메탄올 또는 에탄올 중의 실질적으로 등량의 선택된 무기산 또는 유기산으로 처리함으로써 용이하게 제조된다. 용매를 조심스럽게 증발시켜서 원하는 고상 염을 손쉽게 얻는다. 또한, 유기 용매 중의 유리 염기의 용액을 적절한 무기산 또는 유기산 용액에 가함으로써 원하는 산 염을 침전시킬 수 있다.
특성상 산성이 화학식 1의 화합물은 여러가지 제약학상 허용 가능한 양이온으로 염기 염을 형성할 수 있다. 이러한 염의 예로는 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염, 특히 나트륨 및 칼륨 염을 포함한다. 이러한 염은 모두 통상적인 기술을 이용하여 제조된다. 본 발명의 제약학상 허용 가능한 염기 염을 제조하기 위한 시약으로 사용하는 화학적 염기는 화학식 1의 산성 화합물로 비독성 염기 염을 형성하는 것이다. 이러한 비독성 염기 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 등의 제약학상 허용 가능한 양이온으로부터 유도된 것을 포함한다. 이들 염은 상응하는 산성 화합물을 원하는 제약학상 허용 가능한 양이온을 함유하는 수용액으로 처리한 후, 얻어진 용액을 바람직하게는 감압하에 증발 건조시킴으로써 용이하게 제조될 수 있다. 별법으로, 이것들은 산성 화합물의 저급 알칸올 용액을 원하는 알칼리 금속 알콕사이드와 혼합하고, 얻어진 용액을 상기와 동일한 방식으로 건조시킴으로써 제조할 수도 있다. 어떤 경우이든, 시약의 화학량론적 양은 바람직하게는 반응이 완결된다는 것이 보장되고, 원하는 최종 생성물의 수율이 최대가 되도록 사용한다.
하나 이상의 수소 또는 탄소 원자가 이들의 동위 원소로 대체된 것을 제외하고는 화학식 1의 화합물과 동일한 화합물은 본 발명에 포함된다. 이러한 화합물은 대사 약리동력학 연구 및 결합 분석에서 연구 및 진단 도구로서 유용하다. 연구에 있어서 구체적인 적용은 방사능 리간드 결합 분석, 방사능 사진 연구 및 생체내 결합 연구를 포함한다. 삼중수소 및 C14동위 원소도 화학식 1의 화합물의 방사선 표지된 형태에 포함된다.
KDR/VEGF 수용체를 억제하는 데 있어서, 화학식 1의 화합물의 시험관내 활성은 하기 방법으로 측정될 수 있다.
본 발명의 화합물의 티로신 키나제 활성을 억제하는 능력은 외인성 기질의 인산화를 억제하는 화합물 (폴리GluTyr (PGT, Sigma;상표명, 4:1))의 능력을 측정하는 분석에 재조합 효소를 사용하여 측정될 수 있다. 바쿨로바이러스 발현 시스템을 이용하여 사람의 KDR/VEGF 수용체 (아미노산 805-1350)의 키나제 도메인을 글루타티온 S-전이효소 (GST)-융합 단백질로서 Sf9 곤충 세포에서 발현시킨다. 글루타티온 아가로스 친화성 칼럼을 이용하여 이들 세포의 용해물로부터 단백질을 정제한다. 이 효소 분석은 PGT 기질로 코팅된 96-웰 플레이트 (각 웰 당 0.625 ㎍)에서 행한다. 시험 화합물을 디메틸술폭시드 (DMSO)에 희석시키고 나서, PGT 플레이트를 가하여 분석물의 DMSO 최종 농도가 1.6% (v/v)이 되도록 한다. 재조합 효소를 인산화 완충액 (50 mM 헤페스, pH 7.3, 125 mM NaCl, 24 mM MgCl2)에 희석시킨다. ATP를 최종 농도가 10 μM이 되도록 가함으로써 반응을 개시한다. 실온에서 흔들어 주면서 30분 동안 인큐베이션한 후, 반응을 흡인하고, 플레이트를 세척 완충액 (PBS-함유 0.1% 트윈-20)으로 세척한다. 인산화된 PGT의 양은 TMB 퍼옥시다제 (TMB는 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘임)으로 현상된 HRP-접합된 (HRP는 서양 고추냉이 퍼옥시다제임) PY-54 항체 (트랜스덕션 랩스; Transduction Labs)와 함께 인큐베이션함으로써 정량하고, 반응물은 바이오라드 (BioRad;상표명) 마이크로플레이트 판독기 상에서 450 nM에서 정량한다. 시험 화합물에 의한 키나제 효소 활성의 억제는 감소된 흡광도로서 측정되고, 신호를 50%까지 억제하는 데 필요한 화합물의 농도를 시험 화합물의 IC50으로 기록한다.
본 발명의 화합물이 세포 내용물에 존재하는 전장 단백질에 대한 KDR 티로신 키나제 활성을 억제하는 능력을 측정하기 위하여, 사람의 KDR로 형질감염된 돼지 대동맥 내피 (PAE) 세포를 사용할 수 있다 [Waltenberger et al., J. Biol. Chem. 269:26988, 1994]. 세포들을 플레이팅시키고, 10% FBS (소태아 혈청)이 들어 있는 동일 배지 (Ham's F12) 중의 96-웰 접시와 결합하도록 두었다. 그런 다음, 이 세포들을 세척하고, 0.1% (v/v) 소혈청 알부민 (BSA)을 함유하는 혈청 결핍된 배지를 재주입하고, 24시간 동안 인큐베이션한다. 화합물을 처리하기 직전에 세포에 혈청 결핍된 배지 (BSA 없음)를 재주입한다. DMSO에 용해시킨 시험 화합물을 배지에 희석시킨다 (최종 DMSO 농도 0.5% (v/v)). 2시간의 인큐베이션 후, VEGF165(최종 50 ng/ml)를 배지에 가하고 8분 동안 인큐베이션한다. 세포를 세척하고, HNTG 완충액 (20 mM 헤페스, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.2% 트리톤(Triton;상표명) X-100, 10% 글리세롤, 0.2 mM PMSF (페닐메틸술포닐 플루오라이드), 1 ㎍/ml 펩스타틴, 1 ㎍/ml 류펩틴, 1 ㎍/ml 아프로토닌, 2 mM 소듐 피로포스페이트, 2 mM 소듐 오르토바나데이트)에 용해시킨다. KDR의 인산화의 정도는 ELISA 분석을 이용하여 측정한다. 96-웰 플레이트를 각 웰 당 염소의 항-토끼 항체 1 ㎍으로 코팅한다. 결합되지 않은 항체를 플레이트에서 세척 제거하고, 잔존 부위를 항-flk-1 C-20 항체 (플레이트 당 0.5 ㎍, 산타 크루즈(Santa Cruz))를 가하기 전에 수퍼블록 (Superblock) 완충액 (피어스;Pierce)으로 차단한다. 임의의 결합되지 않은 항체를 세척하여 플레이트로부터 제거한 후, 세포 용해물을 가한다. 용해물을 flk-1 항체와 함께 2시간 동안 인큐베이션한 후, KDR 겹합된 포스포티로신을 상기에 기재한 바와 같이 HRP-접합된 PY-54 항체 및 TMB로 현상하여 정량한다. VEGF-자극된 대조군과 비교하여 화합물이 VEGF-자극된 자가인산화 반응을 50%까지 억제하는 능력을 시험 화합물의 IC50값으로 기록한다.
화합물이 사람의 내피 세포에서 유사분열을 억제하는 능력은3H-티미딘의 HUVE 세포 (사람의 배꼽 정맥 내피 세포, 클로네틱스(Clonetics;상표명))로의 혼입을 억제하는 능력으로 측정한다. 이 분석법은 문헌 [Waltenberger J et al., J. Biol. Chem. 269:26988, 1994; Cao Y et al., J. Biol, Chem. 271:3154, 1996]에 상세하게 기재되어 있다. 간단하게는, 104세포를 콜라겐-코팅된 24-웰 플레이트에 플레이팅시키고, 결합하도록 한다. 세포들을 무혈청 배지에 재주입하고, 24시간 후에 여러가지 농도의 화합물 (DMSO 중에서 제조, 분석하는 DMSO의 최종 농도는 0.2% v/v임), 및 2 내지 30 ng/ml의 VEGF165로 처리한다. 24시간의 화합물 처리 중 마지막 3시간 동안, 세포를 빙냉 행크(Hank)의 평형염 용액으로 철저하게 세척하고 나서, 빙냉 트리클로로아세트산 (10% v/v)으로 2회 세척한다. 이 세포를 0.1 N NaOH 0.2 ml를 가하여 용해시키고, 용해물을 섬광 바이알에 옮긴다. 그런 다음, 웰을 0.1 N HCl 0.2 ml로 세척하고, 이 세척액을 바이알로 옮긴다.3H 티미딘 혼입 정도는 섬광 카운팅에 의해 측정된다. 대조군 (DMSO 비히클만으로 VEGF 처리한 것)에 비해 50%까지 혼입을 억제하는 화합물의 능력을 시험 화합물의 IC50값으로 기록한다.
화학식 1의 화합물의 생체내 활성은 대조군에 비해서 시험 화합물에 의해 종양 성장이 억제되는 양으로 측정할 수 있다. 여러가지 화합물의 종양 성장 억제 효과는 문헌 [Corbett T. H. et al., "Tumor Induction Relationships in Development of Transplantable Cancers of The Colon in Mice for Chemotherapy Assays, with a Note on Carcinogen Structure", Cancer Res., 35, 2434-2439 (1975), 및 Corbett, T. H. et al., "A Mouse Colon-tumor Model for Experimental Therapy", Cancer Chemother, Rep. (Part 2)", 5, 169-186 (1975)]의 방법을 약간 변형하여 측정된다. 종양은 0.1 내지 0.2 ml의 PBS 중에 현탁된, 1×106로그 주기 (log phase)의 배양된 종양 세포를 피하 주사함으로써 측복부에서 유도한다. 종양이 촉지 가능하게 (직경이 5 내지 6 mm) 되기에 충분한 시간이 지난 후, 시험 동물 (마취시킨 쥐)을, 적합한 희석제, 예를 들면 물 또는 5% 겔루시르(Gelucire;상표명) 44/14 rn PBS에 용해시켜 조성시킨 활성 화합물을 하루에 1회 또는 2회씩 5 내지 10일 동안 복강내 또는 경구 경로로 투여함으로써 처리한다. 항-종양 효능을 측정하기 위하여, 버니어 칼리퍼 (Vernier caliper)를 사용하여 두 직경을 가로질러 밀리미터 단위로 종양을 측정하고, 종양 체적 (mm3)은 문헌 [Geran, R. I., et al., "Protocols for Screening Chemical Agents and Natural Products Against Animal Tumors and Other Biological Systems", Third Edition, Cancer Chemother. Rep., 3. 1-104 (1972)]의 방법에 따라 하기 식을 이용하여 계산한다:
종양 중량 = (길이 × [너비]2)/2.
종양 이식의 측복부위는 여러가지 화학 치료제에 대한 재생 가능한 투여량/반응 효과를 제공하며, 측정 방법 (종양 직경)은 종양 성장율을 평가하는 신뢰할 만한 방법이다.
본 발명의 화합물 (이하 "활성 화합물"이라 칭함)의 투여는 이 화합물을 작용 부위로 전달할 수 있다면 어떤 방법으로든 행할 수 있다. 이러한 방법은 경구 경로, 십이지장내 경로, 비경구 주사 (정맥내, 피하, 근육내, 혈관내 또는 주입 포함), 국소적, 및 직장 투여를 포함한다.
투여하는 활성 화합물의 양은 치료할 대상, 질환 또는 상태의 심각한 정도, 투여 속도 및 처방하는 의사의 판단에 따라 달라진다. 그러나, 효과적인 투여량은 단회 또는 여러 회로 나누어서 체중 1 kg 당 일일 약 0.001 내지 약 100 mg, 바람직하게는 약 1 내지 약 35 mg/kg/일이다. 체중 70 kg의 사람의 경우, 그 양은 약 0.05 내지 약 7 g/일, 바람직하게는 약 0.2 내지 약 2.5 g/일일 것이다. 어떤 경우에는, 상기 언급한 범위의 하한보다 더 적은 투여량이 더 적당할 수 있으며, 많은 투여량을 하루에 걸쳐 투여하는 데에 먼저 몇 번의 적은 투여량으로 나눈다면, 다른 경우에는 더 많은 투여량으로도 어떤 유해한 부작용을 일으키지 않으며 투여될 수 있다.
활성 화합물은 단독 요법으로 가할 수 있거나, 예를 들면 빈블라스틴과 같은 유사 분열 억제제; 시스-플라틴, 카르보플라틴 및 시클로포스파미드 등의 알킬화제; 5-플루오로우라실, 시토신, 아라비노시드 및 히드록시우레아 등의 항-대사물질 등에서 선택된 것과 같은 하나 이상의 다른 항-종양 물질, 또는 유럽 특허 출원 제239362호에 기재된 바람직한 항-대사물질 중의 하나, 예를 들어 N-(5-[N-(3,4-디히드로-2-메틸-4-옥소퀴놀린-6-일메틸)-N-메틸아미노]-2-테노일)-L-글루탐산; 성장 인자 억제제; 세포 주기 억제제; 아드리아마이신 및 블레오마이신 등의 삽입 항생제; 인터페론과 같은 효소; 및 놀바덱스(Nolvadex;상표명) (타경부시펜)와 같은 항-에스트로겐제 또는 카소덱스(Casodex;상표명) (4'-시아노-3-(4-플루오로페닐술포닐)-2-히드록시-2-메틸-3'-(트리플루오로메틸)프로피온아닐리드)와 같은 항-안드로겐제 등의 항-호르몬제를 포함할 수 있다. 이러한 합동 치료는 각 치료 성분을 동시에, 연속적으로, 또는 별개로 투여하는 방식으로 달성될 수 있다.
제약 조성물은 예컨대, 정제, 캡슐제, 환제, 산제, 지효성 제제, 용액제, 현탁액제와 같이 경구 투여용, 멸균 용액제, 현탁액제 또는 유제와 같이 비경구 주사용, 연고 또는 크림과 같이 국소 투여용, 또는 좌제와 같이 직장 투여용으로 적절한 형태일 수 있다. 제약 조성물은 정확한 투여량의 단회 투여용으로 적합한 단위 투여량 형태일 수 있다. 제약 조성물은 통상적인 제약 담체 또는 부형제, 및 활성 화합물로서 본 발명에 따른 화합물을 포함한다. 또한, 제약 조성물은 기타 약제 또는 제약 약물, 담체, 보조제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여형의 예로는 수성 프로필렌 글리콜과 같은 멸균 수용액 또는 덱스트로즈 용액 중의 활성 화합물의 용액제 또는 현탁액제를 포함한다. 이러한 투여형은 경우에 따라 적절하게 완충될 수 있다.
적절한 제약 담체는 불활성 담체 또는 충전제, 물 및 다양한 유기 용매를 포함한다. 제약 조성물은 임의로는 추가적인 성분, 예컨대 향미제, 결합제, 부형제 등을 포함할 수 있다. 따라서 경구 투여용으로는 전분, 알긴산 및 일부 복합 실리케이트와 같은 여러가지 붕해제, 및 수크로즈, 젤라틴 및 아카시아와 같은 결합제와 함께 시트르산과 같은 여러가지 부형제를 함유하는 정제를 사용할 수 있다. 또한, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 라우릴 술페이트 및 탈크와 같은 윤활제도 종종 타정 경부적으로 유용하다. 비슷한 유형의 고형 조성물도 연질 및 경질 충전된 젤라틴 캡슐에 사용할 수 있다. 따라서, 바람직한 물질은 락토오즈 또는 유당 및 고분자량 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 수성 현탁액제 또는 엘릭시르제가 경구 투여용으로 바람직할 경우, 활성 화합물은 필요에 따라 여러가지 감미제 또는 향미제, 착색제 또는 색소, 및 유화제 또는 현탁제와 함께 희석제, 예를 들면 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 또는 이들의 혼합물과 혼합할 수 있다.
활성 화합물의 특정량을 함유하는 여러가지 제약 조성물의 제조 방법은 공지되어 있거나, 당업자에게는 명백한 것이다. 예를 들면 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easter, Pa., 15th Edition (1975)]를 참조하라.
하기하는 실시예 및 제조예는 본 발명의 화합물, 및 그의 제조 방법을 더욱 예시 및 설명하는 것이다. 본 발명의 범위가 하기 실시예 및 제조예에 의해 제한 되는 것은 아님을 이해해야 할 것이다.
＜제조예 1＞
디메틸카르바모일이소티오시아네이트
기계적 교반기가 장착된 3 리터, 3구 플라스크를 무수 아세토니트릴 (1.5 l) 중의 디메틸카르바모일 클로라이드 (250 ml, 2.70 mol)로 충전하고, 가열 환류시켰다. 그 다음, 첨가할 때마다 처음에 반응물이 격렬하게 끓기 때문에 주의하면서 1시간에 걸쳐 포타슘 티오시아네이트 (270 g, 2.8 mol, 고진공에서 3시간 동안 160℃에서 예비 건조시킨 것)를 조금씩 가하였다. 최종 첨가 후에, 이 혼합물을 추가로 1시간 동안 가열 환류시켰다. 가열 맨틀을 제거하고, 이 혼합물을 주변 온도에서 추가 2.5시간 동안 교반한 후, 냉장고에 밤새 보관하였다. 혼합물을 여과하여 원하지 않는 고상 물질을 제거하고, 여액을 농축시켰다. 얻어진 오일에 에테르 (1 L)를 가하고, 고상의 걸죽한 물질을 제거하였다. 여액을 다시 농축시켜 원하는 물질을 탁한 오렌지색 오일로 얻었다 (204 g, 1.57 mol, 58%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.90 (s, 3H), 2.98 (s, 3H) ppm.
소듐, 2,2-디시아노-1-(3,3-디메틸-우레이도)-에텐티올레이트
에탄올 중의 소듐 에톡사이드 1 M 용액 (무수 에탄올 110 ml를 나트륨 2.5 g (0.11 mol)로 처리하여 제조함)에 말로노니트릴 (7.2 g, 0.11 mol)을 0℃에서 가하였다. 디메틸카르바모일이소티오시아네이트 (14.3 g, 0.110 mol)를 가하고, 얻어진 혼합물이 주변 온도로 가온되도록 밤새 두었다. 이 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 헥산으로 분쇄하고, 진공에서 농축시켜 고상물을 얻었다. 잔류물을 헥산으로 처리하고, 여과하여 수거한 후 진공에서 건조시켜 소듐, 2,2-디시아노-1-(3,3-디메틸-우레이도)-에텐티올레이트를 무색 고상물로 수득하였다 (20 g, 83%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (s, 1H), 2.78 (s, 6H) ppm.
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 189.9, 154.3, 121.4, 118.7, 57.9, 36.5 ppm.
3-(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아
소듐, 2,2-디시아노-1-(3,3-디메틸-우레이도)-에텐티올레이트 (5.0 g, 23 mmol), 황 (0.734 g, 23 mmol)과 메탄올 46 ml의 혼합물을 24시간 동안 가열 환류하면서 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 여액을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 물에 희석시키고, 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 수층을 1 M HCl (aq)로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하여 농축시켰다. 고상 잔류물을 수거하고, 진공에서 건조하여 3-(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아를 노란색 고상물로 수득하였다 (2.0 g, 40%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.97 (s, 6H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 227 [M-H]-.
3-(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아를 알킬화시키는 일반적인 방법
3-(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아 (0.20 g, 0.88 mmol), 적절한 알킬 클로라이드, 알킬 브로마이드 또는 알킬 요오다이드 (0.90 mmol)와 THF 또는 DMF의 혼합물에 디이소프로필에틸아민 (0.116 g, 0.90 mmol)을 가하였다. 얻어진 혼합물을 24시간 동안 주변 온도에서 교반하였다. 혼합물을 1 M 수성 HCl과 에틸 아세테이트 사이에 분배시켰다. 유기층을 수거하고, 수층을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조하고, 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산(1:1)으로 용출하면서 실리카겔의 작은 패드를 통해 여과하여 알킬화된 생성물을 수득하였다.
3-(4-시아노-3-헥실술파닐-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아
상기 일반적인 방법에 따라 요오도헥산 (0.19 g, 0.90 mmol)을 알킬 요오다이드로 사용하여 3-(4-시아노-3-헥실술파닐-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아를 무색 고상물로 수득하였다 (0.14 g, 51%).
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6) δ 9.82 (bs, 1H), 3.20 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.11 (s, 6H), 1.71 (p, 2H, J=7.2 Hz), 1.43 (m, 2H), 1.31 (m, 4H), 0.88 (t, 3H, J=6.0 Hz) ppm
MS (APCI, m/z) : 313 [M+H]+.
＜실시예 1＞
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(4-시아노-3-헥실술파닐-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아 (0.09 g, 0.29 mmol)와 진한 황산 (0.18 ml)의 혼합물을 주변 온도에서 1.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 빙수로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조한 후, 여과하고 진공에서 농축시켜 5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드를 무색 고상물로 수득하였다 (0.076 g, 78%).
1H NMR (300 MHz, 아세톤-d6) δ 7.08 (bs, 2H), 3.20 (t, 2H, J=7.2 Hz), 3.02 (s, 6H), 1.63 (p, 2H, J=7.2 Hz), 1.35 (m, 2H), 1.23 (m, 4H), 0.78 (t, 3H, J=6.9 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 331 [M+H]+.
＜제조예 2＞
소듐, 2,2-디시아노-1-에톡시카르보닐아미노-에텐티올레이트
나트륨 금속 (1.01 g, 44 mmol)을 에탄올 40 ml에 주변 온도에서 용해시켰다. 얻어진 용액을 빙조에서 냉각시키고, 말로노니트릴 (2.91 g, 44 mmol)을 가하였다. 빙조를 제거하고, 혼합물을 주변 온도에서 30분 동안 교반하였다. 0℃로 냉각시킨 후 에톡시카르보닐이소티오시아네이트 (5.77 g, 44 mmol)을 가하고, 이 혼합물이 주변 온도로 가온되도록 밤새 두었다. 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 반복해서 헥산으로 희석시키고 진공에서 농축시켜 고상화시켰다. 얻어진 노란색 고상물을 수거하고, 진공에서 건조시켜 소듐, 2,2-디시아노-1-에톡시카르보닐아미노-에텐티올레이트를 옅은 노란색 고상물로 수득하였으며 (10.74 g, 100%), 이것은1H-NMR 분광기로 측정한 결과 0.5 몰 당량의 에탄올이 포함되어 있었다.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 4.36 (t, 0.5 H, J=5.0 Hz (EtOH)), 4.03 (q, 2H, J=7.1 Hz), 3.43 (dq, 1H, J=5.0, 6.7 Hz (EtOH)), 1.26 (t, 3H, J=7.3 Hz), 1.06 (t, 1.5H, J=7.0 Hz (EtOH)) ppm.
MS (APCI, m/z) : 197 [M-Na]-.
소듐, 4-시아노-5-에톡시카르보닐아미노-이소티아졸-3-티올레이트
소듐, 2,2-디시아노-1-에톡시카르보닐아미노-에텐티올레이트 (3.3 g, 15 mmol), 황 (0.48 g, 15 mmol)과 메탄올 (30 ml)의 혼합물을 24시간 동안 가열 환류시켰다. 이 혼합물을 여과하고 진공에서 농축시킨 후, 검과 같은 잔류물을 10:1 에테르-에틸 아세테이트로 2회 처리하여 소듐, 4-시아노-5-에톡시카르보닐아미노-이소티아졸-3-티올레이트를 노란색 고상물로 수득하였다 (2.6 g, 69%).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 3.99 (q, 2H, J=6.8 Hz), 1.16 (t, 3H, J=7.2 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 228 [M-Na]-.
(4-시아노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 에틸 에스테르
소듐, 4-시아노-5-에톡시카르보닐아미노-이소티아졸-3-티올레이트 (5.0 g, 20 mmol), 1-요오도펜탄 (4.0 g, 20 mmol)과 테트라히드로푸란 (20 ml)의 혼합물을 주변 온도에서 16시간 동안 교반시켰다. 진공에서 농축시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트와 염수 사이에 분배시켰다. 수층을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 용출매로서 1:1 에틸 아세테이트-헥산을 사용하여 실리카겔 패드를 통해 여과하였다. 여액을 농축시키고, 잔류물을 차가운 수성 메탄올에서 재결정하여 (4-시아노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 에틸 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (2.5 g, 42%). 모액을 농축시키고, 방사 크로마토그래피 (4 mm 판, 4:1 헥산-에틸 아세테이트)로 정제하여 추가의 생성물 0.5 g (8.4%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6) δ 11.1 (bs, 1H), 4.32 (q, 2H, J=7.2 Hz), 3.21 (t, 2H, J=7.2 Hz), 1.73 (p, 2H, J=6.8 Hz), 1.44-1.28 (m, 7H), 0.90 (t, 3H, J=7.6 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 312 [M+Na]+.
5-아미노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
(4-시아노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 에틸 에스테르 (2.7 g, 9.0 mmol)와 진한 황산 (5 ml)의 혼합물을 100℃에서 6시간 동안 가열하였다. 주변 온도로 냉각시킨 후, 혼합물을 빙수로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과한 후 진공에서 농축시켜 5-아미노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드를 노란색 오일로 수득하였다 (2.2 g, 100%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.26 (t, 2H, J=7.2 Hz), 1.71 (m, 2H), 1.43-1.19 (m, 4H), 0.88 (t, 3H, J=6.8 Hz) ppm.
(4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르
테트라히드로푸란 (36 ml) 중의 5-아미노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드 (2.2 g, 9.0 mmol)의 용액에 피리딘 (0.90 g, 11 mmol) 및 페닐 클로로포르메이트 (1.7 g, 11 mmol)를 가하였다. 3시간 동안 교반한 후, 추가의 피리딘 (0.15 g, 1.9 mmol) 및 페닐 클로로포르메이트 (0.29 g, 1.9 mmol)를 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 진공에서 농축시키고, 물로 희석시킨 후 CH2Cl2로 2회, 에틸 아세테이트로 1회 추출하였다. 모은 유기층을 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시킨 후, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에테르-헥산으로 12시간 동안 분쇄한 후, 얻어진 고상물을 수거하고, 진공에서 건조시켜 (4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (2.6 g, 79%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41 (t, 2H, J=7.3 Hz), 7.29-7.20 (m, 3H), 3.31 (t, 2H, J=7.3 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.50-1.30 (m, 4H), 0.90 (t, 3H, J=7.1 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 366 [M+H]+.
＜실시예 2＞
3-펜틸술파닐-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
(4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르 (0.10 g, 0.27 mmol)와 테트라히드로푸란 (1 ml)의 혼합물에 N-3-아미노프로필피롤리딘 (0.175 g, 1.4 mmol)을 가하였다. 주변 온도에서 72시간 동안 교반한 후, 혼합물을 1 M NaOH에 붓고, 에틸 아세테이트로 2회 추출한 후, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과한 후 농축시켰다. 잔류물을 방사 크로마토그래피 (2 mm 판, 3% 에탄올-CH2Cl2~ 0.5% NH4OH를 함유하는 30% 에탄올-CH2Cl2)로 정제하고 농축시킨 후, 잔류물을 에테르-헥산으로 처리하여 3-펜틸술파닐-5-[3-(3-피롤리딘-1-일 -프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드를 무색 고상물로 수득하였다 (0.076 g, 78%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (bs, 1H), 7.06 (bs, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.26 (m, 2H), 2.53 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.47 (m, 4H), 1.73 (m, 8H), 1.4-1.2 (m, 4H), 0.88 (t, 3H, J=7.2 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 400 [M+H]+.
＜제조예 3＞
3-(4-시아노-3-히드록시-이소티아졸-5-일)-1,1-디메틸-우레아 (나트륨 염)
물 (300 ml) 중의 3-(2,2-디시아노-1-머캅토-비닐)-1,1-디메틸-우레아 (나트륨 염) (30 g, 137 mmol)의 용액을 주변 온도에서 과산화수소 (10 M 용액 14 ml)로 처리하였다. 반응물을 가온하고 고상물을 형성하여 걸죽해지면 추가의 물 (100 ml)로 처리하였다. 혼합물을 15분 동안 가열 환류시켜 완전히 용해되면, 주변 온도로 냉각시켰다. 주변 온도에서 1시간 후, 혼합물이 일정 중량이 유지될 때까지 농축시켜 (35 g, 물을 포함하므로 100% 초과), 이것을 다음 단계에 곧바로 사용하였다.
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-히드록시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
전 단계에서 얻은 고상물 (35 g)을 진한 황산 (150 ml)에 가하고, 물 (5 ml)에 가한 후, 주변 온도에서 밤새 교반하였다. 혼합물을 얼음 (500 g)으로 처리하고 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 밤새 케이크를 통해 공기를 불어 넣어 건조시켰다. 고상물을 막자 및 막자 사발로 부수고, 고진공에서 일정 중량이 유지될 때까지 두었다 (21.7 g, 94.2 mmol, 2단계 전체에서 69%).
＜실시예 3＞
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헵틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
DMF (5 ml) 중의 5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-히드록시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드 (200 mg, 0.87 mmol)의 현탁액을 주변 온도에서 KOtBu (107 mg, 0.96 mmol)로 처리하여 완전 용해시켰다. 이어서, 1-요오도헵탄 (1 ml)을 가하고, 반응물을 헥산/에틸 아세테이트/메탄올/아세트산 (48/48/2/2)을 용출매로 사용하는 TLC로 측정하여 출발 물질이 완전히 사라질 때까지 주변 온도에서 교반시켰다. 그런 다음, 반응 혼합물을 고진공에서 회전 증발기로 농축시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 메탄올에 용해시키고 나서, TLC에서와 동일한 용출액을 사용하여 방사 크로마토그래피 (2 mm 판)로 정제함으로써, 두 성분을 얻었다. 보다 극성인 물질은 N-알킬화된 부가물로 판명되었다 (102 mg, 0.311 mmol, 36%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.86 (t, J=6.7 Hz, 3H), 1.25-1.31 (m, 8H), 1.64-1.70 (m, 2H), 3.07 (s, 6H), 3.68 (t, J=7.2 Hz, 2H), 5.40 (s, 1H), 8.86 (s, 1H), 12.1 (s, 1H) ppm.
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 13.94, 22.45, 26.48, 28.74, 29.52, 31.52, 36.11, 42.54, 166.99 ppm.
MS (APCI, m/z) : 329 [M+H]+.
덜 극성인 물질은 O-알킬화된 부가물이었다 (134 mg, 0.408 mmol, 48%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.88 (t, J=6.8 Hz, 3H), 1.24-1.50 (m, 8H), 1.75-1.88 (m, 2H), 3.07 (s, 6H), 4.43 (t, J=6.7 Hz, 2H), 5.42 (s, 1H), 7.25 (s, 1H, CDCl3피크에 겹쳐진 것으로 나타남), 11.6 (s, 1H) ppm.
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 13.94, 22.45, 25.86, 28.83, 31.60, 36.11, 68.69, 97.69, 154.15, 162.27, 166.20, 169.45 ppm.
MS (APCI, m/z) : 329 [M+H]+.
＜제조예 4＞
2-시아노-티오아세트이미드산 4-메톡시-벤질 에스테르
1:1 에탄올-물 (750 ml) 중의 수산화나트륨 (13 g, 0.32 mol)의 용액에 0℃에서 4-메톡시벤질머캅탄 (50 g, 0.324 mol) 및 말로노니트릴 (21 g, 0.324 mol)을 가하였다. 0℃에서 3시간 동안 교반한 후, 혼합물을 NH4Cl 포화 수용액 500 ml로 희석시키고 물 4 l에 희석시킨 후 여과하였다. 이 고상물을 에테르로 세척하고, 여액을 등부피량의 헥산으로 희석시켜 여과하였다. 모은 고상물을 진공에서 건조시켜 2-시아노-티오아세트이미드산 4-메톡시-벤질 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (43 g, 60%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (d, 2H, J=7.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J=8.8 Hz), 4.74 (bs, 1H), 3.98 (s, 2H), 3.78 (s, 3H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 221 [M+H]+.
2-시아노-3-머캅토-3-페녹시카르보닐아미노-티오아크릴이미드산 4-메톡시-벤질
에틸 아세테이트 191 ml 중의 2-시아노-티오아세트이미드산 4-메톡시-벤질 에스테르 (42 g, 0.19 mol)의 용액에 0℃에서 페녹시카르보닐이소티오시아네이트 (34 g, 0.19 mol)을 가하고, 혼합물을 0℃에서 24시간 동안 교반하였다. 혼합물을 에테르로 희석시키고 여과하였다. 고상물을 에테르로 세척하고, 수거한 후 진공에서 건조시켜 2-시아노-3-머캅토-3-페녹시카르보닐아미노-티오아크릴이미드산 4-메톡시-벤질 에스테르를 노란색 고상물로 수득하였다 (56 g, 73%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 12.81 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 7.28-6.99 (m, 7H), 6.69 (d, 2H, J=8.8 Hz), 4.17 (s, 2H), 3.64 (s, 3H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 400 [M+H]+.
[4-시아노-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
2-시아노-3-머캅토-3-페녹시카르보닐아미노-티오아크릴이미드산 4-메톡시-벤질 에스테르 (11 g, 28 mmol)와 에틸 아세테이트 (250 ml)의 혼합물에 피리딘 (4.4 g, 55 mmol)을 0℃에서 가하였다. 에틸 아세테이트 350 ml 중의 요오드 (7.0 g, 28 mmol)의 용액을 1 시간에 걸쳐서 적가하였다. 얻어진 현탁액을 1시간 동안 교반하고, 1 M HCl 200 ml로 처리하고 여과하여 [4-시아노-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (7.0 g, 64%). 여액을 에틸 아세테이트 1 l로 추출하고, 유기층을 NaHCO3수용액으로 세척하고 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 추가의 [4-시아노-3-(4-메톡시 -벤질술파닐)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 얻었다 (2.8 g, 26%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.95 (s, 1H), 7.35 (t, 2H, J=8.4 Hz), 7.20 (m, 3H), 7.13 (d, 2H, J=8.0 Hz), 6.78 (t, 2H, J=8.6 Hz), 4.34 (s, 2H), 3.73 (s, 3H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 398 [M+H]+.
(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르
[4-시아노-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 (1.0 g, 2.5 mmol), 트리플루오로아세트산 (26 ml) 및 아니솔 (2.7 g, 25 mmol)의 혼합물에 수은 아세테이트 (0.80 g, 2.5 mmol)을 0℃에서 가하였다. 혼합물이 실온으로 가온되도록 밤새 두었다. 진공에서 농축시킨 후, 혼합물을 물 100 ml 및 에틸 아세테이트 100 ml로 희석시켰다. 수은염이 모두 침전될 때까지 황화수소로 천천히 버블링시켰다. 혼합물을 염수로 희석시키고, 에틸 아세테이트 200 ml로 3회 추출하고, 모은 유기층을 셀라이트를 통해 여과하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 여과한 후, 진공에서 농축시켜 (4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (0.70 g, 100%).
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6) δ 7.47 (t, 2H, J=7.6 Hz), 7.35-7.30 (m, 3H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 276 [M-H]-.
(4-카르바모일-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르
(4-시아노-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르 (0.70 g, 2.5 mmol), 2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀 (BHT) (하나의 결정) 및 진한 황산 (3 ml)의 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 혼합물을 빙수로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하여 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에탄올 10 ml에 0℃에서 용해시키고, NaBH4(0.096 g, 2.5 mmol)로 처리하였다. 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 1 M HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, Na2SO4상에서 건조시킨 후 여과하고 진공에서 농축시켜 (4-카르바모일-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르를 노란색 고상물로 수득하였다 (0.60 g, 81%).
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6) δ 13.0 (s, 1H), 11.0-10.9 (bs, 1H), 10.3 (s, 1H), 7.47 (t, 2H, J=6.8 Hz), 7.37-7.30 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 296 [M+H]+.
＜실시예 4＞
5-[3-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
DMF (0.5 ml) 중의 (4-카르바모일-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르 (0.075 g, 0.25 mmol)의 혼합물에 4-메틸벤질클로라이드 (0.036 g, 0.25 mmol)를 가하고, 이어서 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.033 g, 0.25 mmol)을 가하였다. 주변 온도에서 18시간 동안 교반한 후, 테트라히드로푸란 (1 ml)을 가하고, 3-클로로-4-플루오로벤질아민 (0.081 g, 0.51 mmol)을 가하였다. 45℃에서 24시간 동안 교반한 후, 혼합물을 1 M HCl로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하여 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트-헥산으로 용출하여 실리카겔 상에서 방사 크로마토그래피함으로써 정제하여 5-[3-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드를 무색 고상물로 수득하였다 (26 mg).
HPLC 체류 시간 : 4.9 분.
1H NMR (400 MHz, 아세톤-d6) δ 7.95 (bs, 1H), 7.54 (dd, 1H, J=2, 7.2 Hz), 7.39 (m, 1H), 7.31-7.25 (m, 3H), 7.11 (d, 2H, J=8.0 Hz), 7.01 (bs, 2H), 4.48 (m, 4H), 2.28 (s, 3H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 465 [M+H]+.
＜제조예 5＞
2-시아노-아세트이미드산 벤질 에스테르
에테르 중의 HCl (4.00 L, 1M, 4.00 mol)의 용액에 가온한 (액체화된) 말로노니트릴 (252 ml, 4.00 mol)을 가하였다. 용해시킨 후, 용액을 10℃로 냉각시켰다. 이어서, 벤질 알코올 (414 ml, 4.00 mol)을 가하고, 혼합물을 10℃에서 0.5시간 동안 교반하였다. 반응 플라스크를 냉장고에 두고, 5℃에 4일 동안 두었다. 얻어진 고상물을 저온 여과하고, 찬 에테르 (1.5 l)로 세척하고, 진공 (40 mmHg)에서 1시간 동안 건조시켜 피너(Pinner) 부가물을 백색 고상물로 수득하였다 (545 g, 2.59 mol, 65%). 이 HCl 염의 중화는 하기와 같이 행하였다. 물 (700 ml) 중의 탄산칼륨 (359 g, 2.59 mol) 용액을 제조하여 5℃로 냉각시켰다. 이 용액을 분별 깔때기에 에테르 (2 l) 및 THF (500 ml)와 함께 가하였다. 분별 깔때기를 전체로 추출물 용액의 온도가 5℃가 될 때까지 빙조에 놓았다. 그런 다음, 피너 부가물 (545 g, 2.59 mol)을 분별 깔때기에 가하고, 깔때기를 격렬하게 5분 동안 흔들었다. 수층을 따라 내고, 유기층을 모아서 현탁된 입자를 여과하였다. 유기층을 다시 분별 깔때기에 넣고, 염수을 가하여 흔들어 주고, 완전히 가라앉혀 염수층을 완전히 제거하였다. 유기층을 회전 증발기에서 농축시키고, 불안정한 생성물을 곧바로 다음 단계에 사용하였다 (327 g, 1.88 mmol, 73%).
페녹시카르보닐이소티오시아네이트
에틸 아세테이트 (2 l, 무수) 중의 KSCN (80 g, 823 mmol, 개봉되지 않은 병에서 얻은 신선한 것)의 현탁액을 질소 분위기하에서 밤새 격렬하게 교반하여 KSCN을 분말로 만들었다. 그런 다음, 미세한 현탁액을 페닐 클로로포르메이트 (100 ml, 800 mmol)로 1 시간에 걸쳐 적가하여 처리하였다. 반응물을 주변 온도에서 밤새 교반하고, 5℃에서 8시간 동안 교반하였다. 생성된 KCl을 여과 제거하고, 생성물이 주변 온도 이상으로 가온되지 않도록 조심하면서 회전 증발기를 사용하여 용매를 제거하였다. 생성물을 에테르 (2 l)에 재용해시키고, 추가의 침전물을 여과하여 제거한 후 따라내고, 다시 생성물이 주변 온도 이상으로 가온되지 않도록 조심하면서 감압하에 생성물의 에테르 중의 용액을 농축시켰다. 생성물을 헥산 (2 l)에 재용해시키고, 추가의 침전물을 여과하여 제거하고 따라낸 후, 다시 생성물이 주변 온도 이상으로 가온되지 않도록 조심하면서 감압하에 생성물의 헥산 용액을 농축시켰다. 이렇게 하여 얻어진 생성물 (101 g, 564 mmol, 68%)은 고순도였으며, -5℃에서는 며칠 동안, 실온에서는 몇시간 동안 보관할 수 있지만, 대개는 본 실시예에서와 같이 신속하게 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10-7.21 (m, 2H), 7.21-7.31 (m, 1H), 7.31-7.45 (m, 2H) ppm.
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 120.75, 126.77, 129.65, 150.46 ppm.
IR (용매 없음) : 1190, 1232, 1491, 1590, 1751, 1960 cm-1.
2-시아노-3-머캅토-3-페녹시카르보닐아미노-아크릴이미드산 벤질 에스테르
아세토니트릴 (1 l) 중의 2-시아노-아세트이미드산 벤질 에스테르 (327 g, 1.88 mol)의 0℃에서 교반시킨 용액에 아세토니트릴 (1 l) 중의 페녹시카르보닐이소티오시아네이트 (353 g, 1.97 mol)의 0℃ 용액을 가하였다. 반응물이 주변 온도로 가온되도록 둔 후, 밤새 교반하였다. 그런 다음, 혼합물을 냉장고에 두고, 5℃로 48시간 동안 유지하였다. 고상 생성물을 여과하고, 압착한 후, 20℃ 아세토니트릴 (3 × 200 ml)로 세척하였다. 그 후, 비교적 안정한 고상물을 통해 공기를 불어넣고, 고진공에서 추가로 건조시켜 노란색 고상물을 수득하였다 (282 g, 798 mmol, 42%).
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 5.39 (s, 2H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.36-7.46 (m, 7H), 10.23 (넓은 s, 1H), 10.67 (s, 1H), 12.19 (넓은 s, 1H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 354 [M+H]+.
(3-벤질옥시-4-시아노-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르
아세토니트릴 (2 l) 중의 상기 부가물, 2-시아노-3-머캅토-3-페녹시카르보닐아미노아크릴이미드산 벤질 에스테르 (282 g, 798 mmol)의 0℃ 현탁액에 피리딘 (129 ml, 1.60 mol)을 가하였다. 이어서, 아세토니트릴 (200 ml) 중의 브롬 (41.1 ml, 798 mmol)의 용액을 15 분에 걸쳐서 가하였다. 반응물을 0℃에서 추가로 1시간 동안 교반하고 나서, 주변 온도에서 2시간 동안 교반하였다. 혼합물을 냉장고에 두고 밤새 5℃로 유지하였다. 고상 생성물을 여과하고, 0℃에서 에테르 (1 L)로 세척하고, 고상물에 공기를 불어 넣음으로써 이 깔때기에서 4시간 동안 건조시켰다. 고상물을 물 (1 L)에 가하고, 1시간 동안 격렬하게 교반하고, 여과한 후, 고상물에 공기를 불어 넣음으로써 이 깔때기에서 밤새 건조시켜 백색 고상물을 수득하고 (320 g, 여전히 약간의 물을 함유하나 순수함), 이것을 그대로 다음 단계에 사용하였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 5.35 (s, 2H), 7.25-7.45 (m, 10H), 13.20 (넓은 s, 1H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 350 [M-H]-.
(4-카르바모일-3-히드록시-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르
젖은 고상물, (3-벤질옥시-4-시아노-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르 (320 g)을 진한 황산 (650 ml)에 1.5 시간에 걸쳐서 서서히 가하였다. 추가의 진한 황산 (100 ml)을 가하고, 혼합물을 추가로 3시간 동안 교반하였다. 점성 용액을 얼음 (2000 g)을 서서히 가함으로써 희석시키고, 이어서 추가의 2시간 동안 격렬하게 교반하였다. 현탁액을 8 개의 용기에 나누어서 원심 분리기에 넣고 21℃에서 3000 rpm으로 45분 동안 스핀시켜 산을 일부 제거하였다. 수층을 따라내고, 추가의 정제수를 가하고, 펠렛을 재현탁시켜 상기 공정을 반복하였다. 7회의 희석/원심 분리/재희석의 주기를 반복한 후, 수층의 pH를 약 4 이하로 상승시키고, 고상물을 수거하여 깔때기 중의 케이크에 공기를 불어 넣어 2일 동안 건조시켰다. 덜 습윤된 고상물을 부숴서, 다시 여과기에 놓고, 공기를 다시 고상물에 불어 넣어 하루 동안 건조시켰다. 고상물이 건조될 때까지 이 공정을 반복하여 갈색 고상물을 얻었다 (234 g, 두 단계를 통해 105%, 소량의 불순물이 존재함-후속 단계에 그다지 방해가 되지 않음).
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.00 (넓은 s, 1H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 11.92 (s, 1H).
MS (APCI, m/z) : 184 [M-(H 및 PhOH)]-.
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
THF (21 ml) 중의 (4-카르바모일-3-히드록시-이소티아졸-5-일)카르밤산 페닐 에스테르 (1.77 g, 6.23 mmol), 트리페닐포스핀 (1.99 g, 7.59 mmol), o,o'-디플루오로-p-메틸벤질 알코올 (1.00 g, 6.32 mmol)의 현탁액에 디이소프로필 아조디카르복실레이트 (DIAD, 1.49 ml, 7.59 mmol)를 적가보다 약간 빠르게 가하였다. 반응 혼합물을 가온하자 투명하게 되었다. 15분 동안 교반한 후, 대부분의 THF를 회전 증발기를 사용하여 제거하고, 조-혼합물을 클로로포름/아세톤/아세트산 (98.5/0.75/0.75)을 용출매로 사용하여 실리카겔상에서 정제하여 백색 고상물을 수득하였다 (802 mg, 1.91 mmol, 30%).
＜실시예 5＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
THF (1 ml) 중의 [4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 (125 mg, 0.298 mmol)의 현탁액에 1-(3-아미노프로필)-4-메틸피페라진 (70 mg, 0.45 mmol)을 가하였다. 혼합물을 50℃에서 밤새 흔들어 주고, 주변 온도로 냉각시킨 후, 곧바로 방사 크로마토그래피에 적재하고 클로로포름/메탄올/진한 수산화암모늄 (50/5/1)으로 용출하여 백색 고상물을 수득하였다 (121 mg, 0.251 mmol, 84%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.72 (t, J=5.81 Hz, 2H), 2.20-2.85 (m, 10H), 2.28 (s, 3H, 2.20-2.85의 다중 피크로 겹침), 2.35 (s, 3H, 2.20-2.85의 다중 피크로 겹침), 3.39 (t, J=5.4 Hz, 2H), 5.51 (s, 2H), 5.74 (넓은 s, 1H), 6.74 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.58 (넓은 s, 1H), 11.01 (넓은 s, 1H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 483 [M+H]-.
대표적인 플루오로톨루엔 유도체의 합성
1,3-디플루오로-5-메틸-벤젠 (G=H)
에테르 (300 ml) 중의 1-브로모메틸-3,5-디플루오로-벤젠 (75 g, 0.362 mol), Pd/C (5%, 5 g) 및 소듐 아세테이트 (208 g, 2.54 mol)의 혼합물을 파르 (Parr;등록상표) 쉐이커에서 2일 동안 수소 기체 (50 psi)로 처리하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 유기 용액을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 3회 세척하였다. 수층을 에테르로 세척하고, 모은 유기층을 MgSO4상에서 건조시켜 여과하고, 차가운 수조를 사용하여 증발시킴으로써 일부 농축시켰다. 휘발성 생성물을 에테르와의 혼합물로 수득하고,1H-NMR 적분에 근거하여 계산한 비율 (대략 3:2, 에테르:생성물, g:g)로 다음 반응의 시약을 칭량하기 위한 생성물의 실제 수율을 계산하였다 (45.5 g, 0.355 mol, 98%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.25 (s, 3H), 6.51-6.56 (m, 1H), 6.58-6.60 (m, 2H) ppm.
1,2,5-트리플루오로-3-메틸-벤젠 (G=F)
표제 화합물을 1-브로모메틸-2,3,5-트리플루오로-벤젠으로부터 상기 3,5-디플루오로톨루엔에서와 유사한 방식으로 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm.
MS (APCI, m/z) : [M+H]+.
R3로 전환시키기 위한 대표적인 벤질 알코올의 합성
(2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올 (G=H, G'=Me, G"=F)
무수 THF (1.77 L) 중의 1,3-디플루오로-5-메틸-벤젠 (45.5 g, 0.355 mol, 소량의 에테르와 혼합됨)의 용액을 질소하에서 -78℃로 냉각시키고, n-BuLi (헥산 중의 2.5 M 용액, 142 ml, 0.355 mol)로 적하 처리하였다. 용액을 추가의 25분 동안 교반하고, DMF (27.5 ml, 0.355 mol)로 처리하였다. 추가로 45분 동안 교반한 후, 용액을 아세트산 (40.6 ml, 0.71 mol)으로 처리하고, -78℃ 조에서 플라스크를 제거하였다. 혼합물을 주변 온도에서 2시간 동안 교반한 후, 물 (300 ml) 및 MeOH (300 ml)로 연속적으로 처리하였다. 이어서, NaBH4(26.8 g, 0.71 mol)를 1시간 동안 교반하면서 조금씩 가하였다. 플라스크를 빙조에서 냉각시키고, 혼합물을 pH가 약 5가 될 때까지 6 N HCl로 처리하였다. 혼합물을 회전 증발을 통해 농축시켜 THF 및 MeOH를 제거하고, 생성물을 에테르로 추출하고, 몇 차례 소량의 물로 세척하고, 한 차례 염수로 세척하였다. 에테르층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켜 오일을 얻었으며 (45 g, 0.285 mol, 80%), 이것을 냉장하였더니 고상화되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.75 (t, J=6.5 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H), 4.72 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.69 (d, J=7.9 Hz, 2H) ppm.
(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올 (G=F, G'=Me, G"=F)
1,2,5-트리플루오로-3-메틸-벤젠으로부터 상기 (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올에서와 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 (넓은 s, 1H), 2.28 (d, J=1.9 Hz, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.68-6.72 (m, 1H) ppm.
(4-브로모-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올 (G=H, G'=Br, G"=F)
1-브로모-3,5-디플루오로-벤젠으로부터 (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올에서와 유사한 방법으로 하되, n-BuLi 대신 리튬 디이소프로필아미드 (LDA)를 사용하고, 탈양성자화 시간을 45분으로 연장하여 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.91 (t, J=6.5 Hz, 1H), 4.71 (d, J=6.4 Hz, 2H), 7.06-7.12 (m, 2H) ppm.
(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-페닐)-메탄올 (G=F, G'=Br, G"=F)
1-브로모-2,3,5-트리플루오로-벤젠으로부터 상기 (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올에서와 유사한 방법으로 하되, n-BuLi 대신 리튬 디이소프로필아미드 (LDA)를 사용하고, 탈양성자화 시간을 45분으로 연장하여 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.89 (t, J=6.5 Hz, 1H), 4.75 (d, J=6.4 Hz, 2H), 7.11-7.15 (m, 1H) ppm.
(3-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올 (G=Cl, G'=H, G"=F)
1-클로로-2,4-디플루오로-벤젠으로부터 상기 (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올에서와 유사한 방법으로 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.90 (t, J=6.4 Hz, 1H), 4.78 (d, J=6.4 Hz, 2H), 6.87 (app. dt, J=1.8, 8.9 Hz, 1H), 7.32 (app. dt, J=5.8, 2.8 Hz, 1H) ppm.
(2-플루오로-4,6-디메틸-페닐)-메탄올 (G=H, G'=Me, G"=Me)
THF (115 ml) 중의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 (13.4 ml, 88.6 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, sec-BuLi (시클로헥산 중의 1.3 M 용액, 68.2 ml, 88.6 mmol)로 처리하였다. 얻어진 노란색 용액을 -78℃에서 20분 동안 교반한 후, THF (56 ml) 중의 1-플루오로-3,5-디메틸-벤젠 (10.0 g, 80.5 mmol)의 용액으로 처리하였다. 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 후, THF (26 ml) 중의 DMF (6.86 ml, 88.6 mmol)의 용액으로 처리하였다. 붉은 갈색의 혼합물을 추가로 1시간 동안 교반하고, HOAc (10 ml) 및 물 (200 ml)로 처리하였다. 혼합물을 주변 온도로 가온한 후, 에테르 (500 ml)로 추출하고, 수층을 추가의 에테르 (2 × 300 ml)로 추출하였다. 모은 유기 추출액을 모으고, 0.2 M HCl (2 × 200 ml), 물 (500 ml) 및 염수 (300 ml)로 연속적으로 세척하였다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 농축시켜 알데히드를 맑은 오일로 수득하였다 (11.9 g, 78.2 mmol, 97%). 그런 다음 알데히드를 THF (100 ml), MeOH (100 ml) 및 물 (100 ml)에 용해시키고, NaBH4(2.96 g, 78.2 mmol)로 몇 번으로 나누어 처리하였다. 혼합물을 주변 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 감압하에 농축시켜 THF 및 MeOH를 제거하였다. 잔류 수층을 에테르 (600 ml 및 200 ml)로 2회 추출하고, 모은 유기층을 0.1 M HCl (300 ml), 물 (300 ml) 및 염수 (300 ml)로 연속적으로 세척하였다. 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 농축시켜 오일을 수득하였다 (10.8 g, 70.4 mmol, 90%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.71 (d, J=10.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H) ppm.
(2-플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올 (G=H, G'=Me, G"=H)
THF (170 ml) 중의 4-브로모-3-플루오로톨루엔 (12.2 g, 64.7 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, n-BuLi (헥산 중의 2.5 M 용액, 25.9 ml, 65 mmol)를 적하하여 처리하였다. 1시간 동안 교반한 후, 용액을 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) (5.5 ml, 71 mmol)로 처리하고, 추가로 30분 동안 교반한 후, 아세트산 (12 ml)을 가하였다. 플라스크를 냉각조에서 꺼내서, 주변 온도로 가온되도록 두었다. 이어서, 물을 가하고, 생성물을 에테르로 추출하였다. 유기층을 묽은 HCl 및 염수로 연속적으로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고 농축시켰다. 이 과정을 (11.8 g의 4-브로모-3-플루오로톨루엔을 사용하여) 반복하고 모은 물질을 하기와 같이 환원시켰다. 알데히드 (17.6 g, 127 mmol)를 THF (165 ml), MeOH (165 ml), 및 물 (165 ml)에 용해시켰다. 이어서 NaBH4(5.3 g, 140 mmol)을 몇 분에 걸쳐서 조금씩 가하고 (버블링, 발열 반응), 2시간 동안 계속해서 교반하였다. 반응물을 대량의 에테르로 희석시키고, 묽은 HCl로 처리하여 켄칭시켰다. 층을 분리하고, 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 농축시켜 생성물을 오일로 수득하였다 (17.0 g, 121 mmol, 95%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.33 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 6.86 (d, J=11.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 1H) ppm.
(4-클로로-2,5-디플루오로-페닐)-메탄올
4-클로로-2,5-디플루오로-벤조산 (15 g, 78 mmol), 테트라히드로푸란 (THF) (75 ml), 및 트리메틸보레이트 (26 ml, 230 mmol)의 혼합물에 보란-메틸술파이드 착물 (86 ml, 86 mmol, DMS 중의 10 M 용액)을 가하고, 이 혼합물을 18시간 동안 주변 온도에서 교반하였다. 추가의 보란-메틸술파이드 착물 (2.47 ml, 24.7 mmol)을 가하여 반응을 완결시켰다. 혼합물을 1 M NaOH 수용액에 붓고, 에테르로 3회 추출하고, 모은 유기층을 무수 MgSO4상에서 건조시키고, 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 에테르-헥산으로 고상 잔류물을 분쇄하여 (4-클로로-2,5-디플루오로-페닐)-메탄올을 무색 고상물로 수득하였다 (14 g).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (dd, 1H, J=6, 8.8 Hz), 7.11 (dd, 1H, J=6, 9.2 Hz), 4.71 (d, 2H, J=6.0 Hz), 1.80 (t, 1H, J=6.0 Hz) ppm.
tert-부틸-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-디메틸-실란
(2,3-디플루오로-페닐)-메탄올 (5.0 g, 35 mmol), 이미다졸 (4.9 g, 72 mmol) 및 DMF (40 ml)의 용액에 tert-부틸디메틸클로로실란 (5.4 g, 36 mmol)을 가하였다. 주변 온도에서 24시간 동안 교반한 후, 혼합물을 에테르 400 ml와 물 100 ml 사이에 분배시켰다. 유기층을 물로 2회 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켜 tert-부틸-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-디메틸-실란을 무색 오일로 수득하였다 (6.8 g).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.22 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 4.79 (s, 2H), 0.91 (s, 9H), 0.12 (s, 6H) ppm.
tert-부틸-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-디메틸-실란
THF (33 ml) 중의 TMEDA (3.9 ml, 3.0 g, 26 mmol) 용액에 -78℃에서 sec-부틸리튬 (20 ml, 헥산 중의 1.3 M 용액, 26 mmol)을 가하였다. 20분 동안 교반한 후, THF (17 ml) 중의 tert-부틸-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-디메틸-실란 (6.0 g, 23 mmol)의 용액을 적하였다. 1시간 동안 교반한 후, 용액을 THF (40 ml) 중의 메틸 요오다이드 (8 ml)의 용액에 -20℃에서 적하하였다. 18시간 동안 교반한 후, 혼합물을 NH4Cl 포화 수용액으로 켄칭시키고, 에테르로 3회 추출한 후, 모은 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켜 tert-부틸-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-디메틸-실란을 옅은 노란색 오일로 수득하였다 (6.6 g).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.07 (app. t, 1H, J=7.2 Hz), 6.89 (app. t, 1H, J=7.3 hz), 4.74 (s, 2H), 2.26 (d, 3H, J=1.9 Hz), 0.87 (s, 9H), 0.07 (s, 6H) ppm.
(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올
THF (24 ml) 중의 tert-부틸-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-디메틸-실란 (6.5 g, 24 mmol)의 용액에 테트라부틸암모늄 플루오라이드 (THF 중의 1 M 용액 24 ml, 24 mmol)를 가하였다. 주변 온도에서 1시간 동안 교반한 후, 혼합물을 물에 붓고, 1 M HCl 수용액으로 산성화시킨 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피 (10:1에서 2:1 헥산-에틸 아세테이트)함으로써 정제하여 (2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올을 옅은 노란색 오일로 수득하였다.
1-브로모-2,5-디플루오로-4-메틸-벤젠
2,5-디플루오로톨루엔 (25 g, 0.20 mol) 및 철 분말 (11 g, 0.2 mol)의 혼합물을 -5℃로 냉각시켰다. 반응물의 내부 온도가 0℃ 이상으로 상승하지 않도록 브롬을 적하하였다. 3시간 동안 교반한 후, 혼합물을 에테르로 희석시키고, 여과하고 소듐 티오술페이트 수용액으로 세척하였다. 수층을 에테르로 추출하고, 모은 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 대기압하에서 증류하여 1-브로모-2,5-디플루오로-4-메틸-벤젠을 무색 오일로 수득하였다 (34 g, b.p. 180℃).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.20 (dd, 1H, J=6.0, 8.5 Hz), 6.93 (m, 1H), 2.23 (s, 3H) ppm.
(2,5-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올
1-브로모-2,5-디플루오로-4-메틸-벤젠 (3.3 g, 16 mmol)과 에테르 (75 ml)의 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, 헥산 중의 n-부틸리튬 용액 (5.4 ml, 2.5 M, 13.5 mmol)을 적하하였다. 1시간 동안 교반한 후, 디메틸포름아미드 (1.1 ml, 14 mmol)를 가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 혼합물을 1 M HCl 및 물로 처리하고, 주변 온도로 가온한 후 에테르로 3회 추출하였다. 모은 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 테트라히드로푸란 (50 ml)으로 희석시키고, 혼합물을 수소화붕소나트륨 (0.50 g, 13.5 mmol) 및 에탄올 (2 ml)로 처리하였다. 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 조심스럽게 0.5 M HCl 수용액으로 희석시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기층을 Na2SO4상에서 건조시킨 후 여과하고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 헥산에서 재결정하여 (2,5-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올을 무색 고상물로 수득하였다 (1.24 g, 54%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.05 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 6.84 (dd, 1H, J=6.4, 10 Hz), 4.68 (d, 2H, J=6.0 Hz), 2.23 (s, 3H), 1.76 (t, 1H, J=6.0 Hz) ppm.
(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올
2-클로로-5-플루오로톨루엔을 출발 물질로 사용하여 (2,5-디플루오로-4-메틸 -페닐)-메탄올에서와 유사한 방식으로 (5-클로로-2-플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, 1H, J=6.8 Hz), 6.92 (d, 1H, J=10 Hz), 4.69 (s, 2H), 2.34 (s, 3H) ppm.
4-클로로-2,6-디플루오로-벤즈알데히드
테트라히드로푸란 (70 ml) 중의 3,5-디플루오로-1-클로로벤젠 (5.0 g, 34 mmol)의 용액에 -78℃에서 헥산 중의 n-부틸리튬 용액 (12.1 ml, 2.5 M, 30 mmol)을 가하였다. 1시간 동안 교반한 후, 디메틸포름아미드 (5.2 ml, 67 mmol)를 가하고, 혼합물을 1.5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 주변 온도로 가온한 후, 에테르로 희석시키고, 0.5 M HCl 수용액 150 ml에 부었다. 수층을 에테르로 3회 추출하고, 모은 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축시켜 4-클로로-2,6-디플루오로-벤즈알데히드를 무색 고상물로 수득하였다 (5.72 g, 96%).
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.27 (s, 1H), 7.04 (d, 2H, J=7.9 Hz) ppm.
(4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올
4-클로로-2,6-디플루오로-벤즈알데히드 (5.7 g, 32 mmol), 테트라히드로푸란 (150 ml) 및 에탄올 (20 ml)의 혼합물에 0℃에서 수소화붕소나트륨 (1.2 g, 32 mmol)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 교반한 후, 주변 온도로 가온하고, 추가의 수소화붕소나트륨 (0.40 g, 11 mmol)를 가하여 반응을 완결시켰다 (TLC로 확인). 혼합물을 진공에서 농축시키고, 에테르로 희석시키고, 1 M HCl 수용액으로 조심스럽게 처리하였다. 수층을 에테르로 3회 추출하고, 모은 유기층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 잔류물을 펜탄으로 분쇄하여 (4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올을 무색 고상물로 수득하였다 (4.8 g, 83%).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.04 (d, 2H, J=7.1 Hz), 4.73 (s, 2H) ppm.
이소티아졸 페닐 카르바메이트의 제조를 위한 일반적인 방법:
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
(4-카르바모일-3-히드록시-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르 (2.1 g, 7.6 mmol), (2,5-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올 (1.2 g, 7.6 mmol), 트리페닐포스핀 (2.1 g, 8.0 mmol) 및 테트라히드로푸란 (19 ml)의 혼합물에 디에틸아조디카르복실레이트 (1.3 ml, 8.0 mmol)를 가하였다. 주변 온도에서 16시간 동안 교반한 후, 추가의 (2,5-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올 (0.24 g, 1.5 mmol), 트리페닐포스핀 (0.42 g, 1.6 mmol) 및 디에틸아조디카르복실레이트 (0.30 ml, 1.8 mmol)를 가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 진공에서 농축시킨 후, 혼합물을 아세톤-아세트산-메틸렌 클로라이드 (0.5%, 0.5%, 99%)로 용출하여 실리카겔 크로마토그래피함으로써 정제한 후, 에테르-헥산으로 분쇄하여 [4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (1.1 g, 35%).
HPLC 체류 시간 : 4.8 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.40 (t, 2H, J=8.0 Hz), 7.27 (t, 1H, J=7.2 Hz), 7.20 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.17 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.00 (dd, 1H, J=6.4, 10 Hz), 5.49 (s, 2H), 2.24 (s, 3H) ppm.
[4-카르바모일-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올을 사용하여 실시예 3에 기재된 표제 화합물의 제조 방법으로 [4-카르바모일-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (1.7 g, 57%).
HPLC 체류 시간 : 4.8 분
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.38 (s, 1H), 7.40 (t, 2H, J=8.0 Hz), 7.26 (t, 1H, J=7.2 Hz), 7.20 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.14 (b, 1H), 7.11 (t, 1H, J=7.6 Hz), 6.94 (t, 1H, J=7.2 Hz), 5.6 (b, 1H), 5.52 (s, 2H), 2.31 (d, 3H, J=1.7 Hz) ppm.
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
(2,5-디플루오로-4-클로로-페닐)-메탄올을 사용하여 실시예 3에 기재된 표제 화합물의 제조 방법으로 [4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (0.86 g, 26%).
HPLC 체류 시간 : 4.8 분.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.36 (m, 3H), 7.23 (s, 1H), 5.51 (s, 2H) ppm.
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르
(2,6-디플루오로-4-클로로-페닐)-메탄올을 사용하여 실시예 3에 기재된 표제 화합물의 제조 방법으로 [4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르를 무색 고상물로 수득하였다 (0.86 g, 26%).
HPLC 체류 시간 : 4.5 분.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, CD3OD) δ 7.31 (t, 2H, J=8.0 Hz), 7.18 (t, 1H, J=7.6 Hz), 7.10 (d, 2H, J=7.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J=7.2 Hz), 5.45 (s, 2H) ppm.
이소티아졸 우레아의 제조를 위한 일반적인 방법
＜실시예 6＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 (0.34 g, 0.81 mmol), 4-피롤리디노부틸아민 (0.12 g, 0.81 mmol) 및 테트라히드로푸란 (2.8 ml)의 혼합물을 45 내지 50℃에서 24시간 동안 흔들어 주었다. 혼합물을 농축시키고, 방사 크로마토그래피 (4 mm 판, CH3OH-CHCl3-NH4OH (10:89:1) ~ (15:84:1))로 정제하여 표제 화합물을 무색 고상물로 수득하였다 (0.31 g). 이 물질을 대략 10 ml의 4:1 메탄올-클로로포름에 10℃에서 용해시키고, 메탄술폰산의 용액 (CH3OH 0.5 ml 중의 0.043 ml)으로 처리하였다. 5분 동안 교반한 후, 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 메탄올-에테르로 분쇄하고, 표제 화합물을 무색 고상물로 수득하였다 (0.35 g, 82%).
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 6.74 (dd, 1H, J=6.0, 9.6 Hz), 6.63 (dd, 1H, J=6.4, 10.4 Hz), 4.61 (s, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.05-2.98 (m, 4H), 2.98-2.81 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.95-1.93 (m, 4H), 1.83-1.80 (m, 2H), 1.6-1.5 (m, 2H), 1.4-1.3 (m, 2H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 468 [M+H]+.
＜실시예 7＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 5-아미노-1-피페리딘-1-일-펜탄-2-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.18 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.05 (dd, 1H, J=6.0, 10 Hz), 5.47 (s, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.23 (t, 2H, J=6.4 Hz), 2.7-2.4 (m, 7H), 2.25 (s, 3H), 1.8-1.4 (m, nH) ppm.
MS (APCI, m/z) : 512 [M+H]+.
＜실시예 8＞
(R)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 (R)-1-(4-아미노-부틸)-피롤리딘-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.2 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.19 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=6.0, 10 Hz), 5.45 (s, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.23 (m, 2H), 2.86 (dd, 1H, J=6.0, 10.4 Hz), 2.78 (m, 1H), 2.65-2.54 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.14 (m, 1H), 1.73 (m, 1H), 1.56 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 484 [M+H]+.
＜실시예 9＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N1,N1-디메틸-헥산-1,6-디아민으로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.4 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.18 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.03 (dd, 1H, J=6.4, 10 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.19 (t, 2H, J=7.2 Hz), 2.28 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.22 (s, 6H), 1.55-1.45 (m, 4H), 1.35-1.33 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 470 [M+H]+.
＜실시예 10＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 (S)-[1-(4-아미노-부틸)-피롤리딘-2-일]-메탄올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.2 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.18 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=6.4, 10 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.62-3.56 (m, 2H), 3.29-3.23 (m, 2H), 3.02 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.83 (m, 1H), 2.51 (m, 2H), 2.24 (d, 3H, J=1.6 Hz), 2.02 (m, 1H), 1.88-1.56 (m, 7H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 498 [M+H]+.
＜실시예 11＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-(4-아미노-부틸)-피페리딘-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.18 (dd, 1H, J=6.8, 9.6 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=5.6, 10 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.24-3.22 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 2.25 (d, 3H, J=1.6 Hz), 1.99-1.87 (m, 3H), 1.74 (m, 1H), 1.74-1.53 (m, 6H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 498 [M+H]+.
＜실시예 12＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N1-이소프로필-펜탄-1,5-디아민으로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.4 분.
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7.20 (dd, 1H, J=5.7, 9.0 Hz), 7.06 (dd, 1H, J=6.3, 10 Hz), 5.47 (s, 2H), 3.23 (t, 2H, J=6.6 Hz), 2.93 (s, 1H, J=6.3 Hz), 2.70 (m, 2H), 2.27 (d, 3H, J=1.8 Hz), 1.7-1.5 (m, 4H), 1.5-1.3 (m, 2H), 1.11 (d, 6H, J=6.6 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 470 [M+H]+.
＜실시예 13＞
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-(4-아미노-부틸)-피롤리딘-3,4-디올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.1 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (t, 1H, J=7.6 Hz), 7.03 (t, 1H, J=7.3 Hz), 5.49 (s, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.21 (s, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 1.54 (bs, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 500 [M+H]+.
＜실시예 14＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드-메탄술포네이트 염
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-피롤리딘-1-일-펜탄-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.1 분.
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 6.81 (d, 2H, J=7.2 Hz), 5.17 (s, 2H), 3.61 (bm, 1H), 3.47 (bm, 2H), 3.2-3.0 (m, 4H), 2.89 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.94 (m, 2H), 1.85-1.2 (m, 6H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 518 [M+H]+.
＜실시예 15＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드-메탄술포네이트 염
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-피롤리딘-1-일-펜탄-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 2H, J=6.4 Hz), 5.51 (s, 2H), 3.64 (bm, 1H), 3.24 (t, 2H, J=6.0 Hz), 2.92 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.39 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.54 (m, 4H), 1.22 (m, 2H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 517 [M+H]+.
＜실시예 16＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드-메탄술포네이트 염
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-피롤리딘-1-일-펜탄-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 2H, J=6.4 Hz), 5.51 (s, 2H), 3.64 (bm, 1H), 3.24 (t, 2H, J=6.0 Hz), 2.92 (m, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.39 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.54 (m, 4H), 1.22 (m, 2H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 517 [M+H]+.
＜실시예 17＞
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[(4-아미노-부틸)-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에탄올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.1 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.20 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=6.8, 9.6 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.63 (t, 4H, J=5.6 Hz), 3.28 (m), 2.74 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.25 (d, 3H, J=2.0 Hz), 1.56 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 502 [M+H]+.
＜실시예 18＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-(4-아미노-부틸)-피롤리딘-3,4-디올로부터 실시예 8과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.20 (dd, 1H, J=6.0, 9.2 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=6.8, 9.6 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.63 (t, 4H, J=5.6 Hz), 3.28 (m), 2.74 (m, 4H), 2.68 (m, 2H), 2.25 (d, 3H, J=2.0 Hz), 1.56 (m, 4H) ppm.
＜실시예 19＞
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-아미노-1-tert-부틸아미노-부탄-2-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.3 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.18 (dd, 1H, J=6.8, 9.6 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=6.4, 10 Hz), 5.45 (s, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.34 (t, 2H, J=7.6 Hz), 2.58 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.69-1.60 (m, 2H), 1.12 (s, 9H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 486 [M+H]+.
＜실시예 20＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드-히드로클로라이드 염
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, D2O) δ 6.86 (bm, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.4-2.6 (bm, 8H), 3.10 (b, 2H), 2.63 (b, 5H), 1.67 (m, 2H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 503 [M+H]+.
＜실시예 21＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-이소프로필아미노-펜탄-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.2 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.52 (s, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.34 (t, 2H, J=6.4 Hz), 2.80 (s, 1H, J=6.0 Hz), 2.73 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 4H), 1.06 (d, 6H, J=6.0 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 506 [M+H]+.
＜실시예 22＞
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-이소프로필아미노-펜탄-3-올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.2 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 1H, J=7.6 Hz), 5.52 (s, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.34 (t, 2H, J=6.4 Hz), 2.80 (s, 1H, J=6.0 Hz), 2.73 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 4H), 1.06 (d, 6H, J=6.0 Hz) ppm.
MS (APCI, m/z) : 506 [M+H]+.
＜실시예 23＞
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[4-(6-아미노-헥실)-피페라진-1-일]-에탄올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.0 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 1H, J=6.4, 9.6 Hz), 7.01 (m, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.64 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.18 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.7-2.4 (bm, 8H), 2.50 (t, 2H, J=6.0 Hz), 2.33 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.35 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 555 [M+H]+.
＜실시예 24＞
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[4-(6-아미노-헥실)-피페라진-1-일]-에탄올로부터 실시예 6과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
HPLC 체류 시간 : 3.0 분.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.17 (d, 1H, J=6.4, 9.6 Hz), 7.01 (m, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.64 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.18 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.7-2.4 (bm, 8H), 2.50 (t, 2H, J=6.0 Hz), 2.33 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.35 (m, 4H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 555 [M+H]+.
＜실시예 25＞
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 501 [M+H]+.
＜실시예 26＞
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 465 [M+H]+.
＜실시예 27＞
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N-이소프로필-펜탄-1,5-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 452 [M+H]+.
＜실시예 28＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-피롤리딘-1-일-부틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.63 (br. s, 4H), 1.83 (br. s, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.46-2.52 (m, 6H), 3.28 (s, 2H), 5.40 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 6.74 (d, J=8.3 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 7.94 (br. s, 1H), 10.83 (br. s, 1H) ppm.
MS (APCI, m/z) : 468 [M+H]+.
＜실시예 29＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[4-(4-아미노-부틸)-피페라진-1-일]-에탄올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 527 [M+H]+.
＜실시예 30＞
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-4-카르바모일-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-피롤리딘-1-일-부틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 532 및 534 [M+H]+.
＜실시예 31＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 5-아미노-1-피페리딘-1-일-펜탄-2-올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 512 [M+H]+.
＜실시예 32＞
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-4-카르바모일-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 565 및 567 [M+H]+.
＜실시예 33＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 483 [M+H]+.
＜실시예 34＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-피롤리딘-1-일-펜탄-3-올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 498 [M+H]+.
＜실시예 35＞
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-피롤리딘-1-일-부틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 486 [M+H]+.
＜실시예 36＞
5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-피롤리딘-1-일-펜탄-3-올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 516 [M+H]+.
＜실시예 37＞
5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 472 [M+H]+.
＜실시예 38＞
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디메틸-부탄-1,4-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 460 [M+H]+.
＜실시예 39＞
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디메틸-프로판-1,3-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 446 [M+H]+.
＜실시예 40＞
5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 1-아미노-5-이소프로필아미노-펜탄-3-올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 504 [M+H]+.
＜실시예 41＞
5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N-이소프로필-프로판-1,3-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 460 [M+H]+.
＜실시예 42＞
5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 515 [M+H]+.
＜실시예 43＞
5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[4-(4-아미노-부틸)-피페라진-1-일]-에탄올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 545 [M+H]+.
＜실시예 44＞
5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-피롤리딘-1-일-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 472 [M+H]+.
＜실시예 45＞
5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 5-아미노-1-피페리딘-1-일-펜탄-2-올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 530 [M+H]+.
＜실시예 46＞
5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[(4-아미노-부틸)-에틸-아미노]-에탄올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 504 [M+H]+.
＜실시예 47＞
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-4-카르바모일-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 547 및 549 [M+H]+.
＜실시예 48＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 454 [M+H]+.
＜실시예 49＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디메틸-부탄-1,4-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 442 [M+H]+.
＜실시예 50＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디메틸-프로판-1,3-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 428 [M+H]+.
＜실시예 51＞
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-4-카르바모일-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 4-피롤리딘-1-일-부틸아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 550 및 552 [M+H]+.
＜실시예 52＞
5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N-메틸-프로판-1,3-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 432 [M+H]+.
＜실시예 53＞
5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N-메틸-프로판-1,3-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 432 [M+H]+.
＜실시예 54＞
5-[3-(4-디에틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디에틸-부탄-1,4-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 488 [M+H]+.
＜실시예 55＞
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 3-피롤리딘-1-일-프로필아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 454 [M+H]+.
＜실시예 56＞
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 N,N-디에틸-부탄-1,4-디아민으로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 476 [M+H]+.
＜실시예 57＞
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
[4-카르바모일-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-카르밤산 페닐 에스테르 및 2-[(4-아미노-부틸)-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에탄올로부터 실시예 1과 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
MS (APCI, m/z) : 502 [M+H]+.
하기 구체적인 화합물은 반응식 1 내지 5를 참고로 하여 상기에 기재한 일반적인 합성 방법을 이용하여 제조하였으며, 구체적인 합성 방법은 상기 제조예 및 실시예에 기재되었다.
(3-tert-부틸-이소티아졸-5-일)-(6,7-디메톡시-퀴놀린-4-일)-아민;
3-에틸술파닐-5-(3-헥실-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-벤질-우레이도)-3-에틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-에틸술파닐-5-(3-에틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-에틸술파닐-5-[(피롤리딘-1-카르보닐)-아미노]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-에틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-프로필술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-메틸-우레이도)-3-프로필술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-프로필술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-메틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-이소프로필술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-펜틸술파닐-5-우레이도-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
(3-부톡시-4-카르바모일-이소티아졸-5-일)-카르밤산 에틸 에스테르;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-페네틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-부틸술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-부톡시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-부틸술파닐-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-시클로헥실술파닐-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-메틸-부틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-펜틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-프로프-2-이닐술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헵틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-이소부틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-메틸-우레이도)-3-페닐술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-히드록시-부틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-아미노-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-프로폭시-5-(3-프로필-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-에틸-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-펜틸-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-헥실-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[(아제티딘-l-카르보닐)-아미노]-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
피페리딘-l-카르복실산 (4-카르바모일-3-프로폭시-이소티아졸-5-일)-아미드;
5-(3-페네틸-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-프로폭시-5-[(피롤리딘-l-카르보닐)-아미노]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-메틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-시클로펜틸술파닐-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-벤질-우레이도)-3-프로폭시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(나프탈렌-1-일메틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-[4-카르바모일-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-3-일술파닐)-프로피온산;
3-프로폭시-5-우레이도-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-프로폭시-5-(3-피리딘-3-일-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메틸-펜틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-아세틸아미노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-벤조일아미노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-데실옥시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
모르폴린-4-카르복실산 (4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-아미드;
5-[3-(2-히드록시-에틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[(3-히드록시-아제티딘-l-카르보닐)-아미노]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-펜틸술파닐-5-(3-프로필-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헥실옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-헵틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-옥틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-알릴옥시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-노닐옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(나프탈렌-2-일메틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-메틸-부트-2-에닐옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-페닐-알릴옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-펜트-2-에닐옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-메틸-알릴옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질옥시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-페네틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-시클로헥실-에톡시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-에틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-펜틸술파닐-5-(3-티오펜-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-메틸-부틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-히드록시-부틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-메톡시-프로필)-우레이도l-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산-아미드;
4-히드록시-피페리딘-l-카르복실산 (4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-트리플루오로메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(나프탈렌-2-일메톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,5-디메틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
[3-(4-카르바모일-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-우레이도]-아세트산 메틸 에스테르;
5-[3-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[(2,5-디히드로-피롤-1-카르보닐)-아미노]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-펜틸술파닐-5-[3-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-시아노-에틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-(3-프로필-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-헵틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-요오도-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-페녹시-프로폭시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-페녹시-부톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-m-톨릴-프로폭시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-시아노-펜틸옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-메톡시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-펜틸옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-시아노-부톡시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-펜틸술파닐-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-히드록시-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-우레이도}-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3-부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
벤조산 2-[4-카르바모일-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-3-일옥시]-에틸 에스테르;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-페녹시-에톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-벤질옥시-프로폭시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3,3-디페닐-프로폭시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(6-클로로-헥실옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-에톡시-에톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-비닐-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-시클로헥실메톡시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-페닐-부톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-[3-(3-메톡시-페닐)-프로폭시]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디메틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(4-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3-벤질-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-(3-펜틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(3-메틸-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-에틸-우레이도)-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3-펜틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-3-헵틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(5-히드록시-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(3-히드록시-2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(2-히드록시-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(4-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(5-메틸-헥실옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(나프탈렌-1-일메톡시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-페닐-프로폭시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메틸-펜틸옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-브로모-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디메틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,5-비스-트리플루오로메틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-벤질-우레이도)-3-(4-클로로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-(4-클로로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(5-히드록시-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(4-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-3-헥실술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(5-히드록시-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2-히드록시-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(5-히드록시-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
1-(4-시아노-3-펜틸술파닐-이소티아졸-5-일)-3-메틸-우레아;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2,4,6-트리메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-트리플루오로메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-트리플루오로메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-플루오로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(3-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-플루오로-3-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
1-메틸-3-[3-펜틸술파닐-4-(1H-테트라졸-5-일)-이소티아졸-5-일]-우레아;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-플루오로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디메틸-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1-브로모-나프탈렌-2-일메틸술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(비페닐-4-일메톡시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-이소프로필-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2,3,4,5,6-펜타메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-{3-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-부트-2-에닐옥시-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(4-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-sec-부틸-우레이도)-3-(4-클로로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(1-에틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(1-메틸-1-페닐-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-tert-부틸-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
(4-카르바모일-3-머캅토-이소티아졸-5-일)-카르밤산 페닐 에스테르;
5-(3-부틸-우레이도)-3-(3,4-디클로로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디클로로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
4-[4-카르바모일-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-3-일술파닐메틸]-벤조산 메틸 에스테르;
4-[5-(3-부틸-우레이도)-4-카르바모일-이소티아졸-3-일술파닐메틸]-벤조산 메틸 에스테르;
4-{4-카르바모일-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-3-일술파닐메틸}-벤조산 메틸 에스테르;
3-(3,3-디페닐-프로필술파닐)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,3-디페닐-프로필술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-부틸-우레이도)-3-(3,3-디페닐-프로필술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(3,3-디페닐-프로필술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-피리딘-2-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헥실술파닐-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3,3-디메틸-우레이도)-3-(2-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-벤질술파닐-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(3-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(2-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(2-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-{4-카르바모일-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-3-일술파닐메틸}-벤조산 메틸 에스테르;
3-벤질술파닐-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-메틸-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-메톡시-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-메톡시-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-메톡시-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
4-{4-카르바모일-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-3-일술파닐메틸}-벤조산 메틸 에스테르;
3-(2-클로로-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(2-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(3-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(3-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-플루오로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질술파닐)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(3,4-디클로로-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(3-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질술파닐)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(3,3-디페닐-프로필술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메톡시-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-메틸-벤질술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(3-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(3,4-디메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질술파닐)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-{4-카르바모일-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)우레이도]-이소티아졸-3-일술파닐메틸}-벤조산 메틸 에스테르;
3-[4-카르바모일-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-3-일술파닐메틸}-벤조산 메틸 에스테르;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-페네틸술파닐-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(2,4-디메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-tert-부틸-벤질술파닐)-5-(3,3-디메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-메틸-벤질술파닐)-5-[3-(2-페닐-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(1,2-디메틸-프로필)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,5-디플루오로-벤질)-우레이도l-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-우레이도}-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-클로로-4-플루오로-벤질)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-시클로부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3,3-디메틸-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-페닐-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로헥실메틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(5-메틸-티오펜-2-일메틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(5-메틸-티오펜-2-일메틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(5-메틸-티오펜-2-일메틸술파닐)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-메틸-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-메틸-티오펜-2-일메틸술파닐)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3,4-디플루오로-벤질)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-sec-부틸아미노-에틸)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-3-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3,4-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-sec-부틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-sec-부틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3,3-디메틸-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피페리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-페닐-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로부틸-우레이도)-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,3-디플루오로-벤질)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
2-아미노메틸-모르폴린-4-카르복실산 [4-카르바모일-3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-알릴)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-3,3-디메틸-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-알릴)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(2-메틸-피페리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피페리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로헥실메틸-우레이도)-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피페리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-티오펜-2-일메톡시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(3-메틸-3H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(1-벤질-피롤리딘-3-일)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-메틸-3-피페리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-메틸-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
2-아미노메틸-모르폴린-4-카르복실산 [4-카르바모일-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-아미드;
3-(2,3-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-요오도-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-에틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-프로필-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-2-메틸-프로필]-우레이도}-3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디부틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디에틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2-메틸-피페리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-1H-피롤-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
2-아미노메틸-모르폴린-4-카르복실산 [4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디에틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메톡시-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-모르폴린-4-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-푸란-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(3H-이미다졸-4-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2,3-디히드록시-프로필)-우레이도]-3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
2-아미노메틸-모르폴린-4-카르복실산 [4-카르바모일-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로필)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아민-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(4-에틸-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-벤질-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-아제판-1-일-에틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(1-아자-비시클로[2.2.2]옥트-4-일메틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-1-메틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-디에틸아미노-2-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-2-메틸-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
2-아미노메틸-모르폴린-4-카르복실산 [4-카르바모일-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-모르폴린-2-일메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-플루오로-2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-메틸-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[7-(4-메틸-피페라진-1-일)-헵틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{7-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헵틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-7-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[7-(4-메틸-피페라진-1-일)-헵틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{7-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헵틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[7-(4-메틸-피페라진-1-일)-헵틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{7-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헵틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-프로필-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-헵틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-{3-[7-(4-메틸-피페라진-1-일)-헵틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-(3-{7-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헵틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
7-{3-[4-카르바모일-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-우레이도메틸}-옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-7-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{7-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헵틸}-우레이도)-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3-(2,4,5-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
4-{3-[4-카르바모일-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-우레이도}-부탄산;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드-,
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-클로로-5-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
7-{3-[4-카르바모일-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-5-일]-우레이도메틸}-옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-2-카르복실산 tert-부틸 에스테르;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-7-일메틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디클로로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,4-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(4-에틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵트옥시-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(2,4,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로벤질옥시)-5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일)-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2-플루오로-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4,6-디메틸-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-[1-(4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-에톡시]-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-[1-(4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-에톡시]-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-[1-(4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-에톡시]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-[1-(4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-에톡시]-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-헵틸옥시-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-헵틸옥시-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(5-클로로-2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,5,6-테트라플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(옥타히드로-피리도[1,2-a]피라진-7-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{6-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-헥실}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{5-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-펜틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-이소부틸아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-tert-부틸아미노-3-히드록시-부틸)-우레이도]-3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-이소부틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-모르폴린-4-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(7-디메틸아미노-6-히드록시-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-피페리딘-1-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-에틸-2,3-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2-플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-모르폴린-4-일헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-모르폴린-4-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-모르폴린-4-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-피페리딘-1-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(7-디메틸아미노-6-히드록시-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-피페리딘-1-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(7-디메틸아미노-6-히드록시-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-이소부틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-이소부틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸 카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,5-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-에틸-3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-에틸-3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-{3-에틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-에틸-3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-에틸-3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-메틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-에틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로부틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-이소부틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(7-디메틸아미노-6-히드록시-헵틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드 ;
5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;,
5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-메틸-3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-메틸-3-(4-피페리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-히드록시-7-피페리딘-1-일-헵틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-히드록시-5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-히드록시-7-모르폴린-4-일-헵틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{3-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-메틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-메틸-3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4--메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-프로필)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로프로필메틸-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-시클로부틸-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-알릴-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-이소부틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(7-디메틸아미노-6-히드록시-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[6-(4-메틸-피페라진-1-일)-헥실]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-3-메틸-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-우레이도-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-피페리딘-1-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-히드록시-5-모르폴린-4-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-모르폴린-4-일-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-히드록시-7-모르폴린-4-일-헵틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-모르폴린-4-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-히드록시-5-(4-메틸-피페라진-1-일)-펜틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-우레이도-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-에틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-시클로프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[4-(3-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-에틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-메틸-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-프로필)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-아세틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(4-아세틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-아미노-에틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
[3-(4-아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-아미노-헥실)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
[3-(7-아미노-헵틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(1,3-디플루오로-나프탈렌-2-일메톡시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-tert-부틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-메틸-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-시클로헥실아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[2-(2-아미노-에톡시)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-아미노-부틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(7-아미노-헵틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(5-아미노-펜틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(4-아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)- 이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-아제판-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-디에틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-{3-[3-(2-메틸-피페리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-{3-[4-(피리딘-2-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(피리딘-2-일아미노)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(6-아미노-헥실)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(피리딘-2-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(피리딘-2-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(피리딘-2-일아미노)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(피리딘-2-일아미노)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-시클로프로필아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-아미노-에틸)-우레이도]-3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(2-아미노-에틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(7-아미노-헵틸)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
5-[3-(3-아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(피리딘-4-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(피리딘-4-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(피리딘-4-일아미노)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드.

Claims (22)

  1. 하기 화학식 1의 화합물, 또는 그의 제약학상 허용 가능한 염, 전구약물, 또는 용매화물.
    ＜화학식 1＞
    상기 식에서,
    X1은 O 또는 S이고,
    R1은 H, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, -C(O)(C1-C10알킬), -(CH2)t(C6-C10아릴), -(CH2)t(4 내지 10원 헤테로시클릭), -C(O)(CH2)t(C6-C10아릴), 또는 -C(O)(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)이고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 0 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R1기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R1기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고; 상기 R1기는 H를 제외하고는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되고,
    R2는 R1의 정의에서 제공된 치환기, -SO2(CH2)t(C6-C10아릴), -SO2(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) 및 -OR5에서 선택되고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임), 상기 R2기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R2기는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되거나, 또는
    R1과 R2가 각각 결합하고 있는 질소와 함께 4 내지 10원 포화 모노시클릭 또는 폴리시클릭 고리, 또는 5 내지 10원 헤테로아릴 고리를 형성하고, 상기 포화 및 헤테로아릴 고리는 임의로 R1및 R2가 결합하고 있는 질소 이외에 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 포함하고, 상기 -N(R6)-는 임의로, 상기 헤테로 아릴기로서 R1과 R2가 함께 결합되어 있는 =N- 또는 -N=이고, 상기 포화 고리는 임의로 1 또는 2개의 탄소-탄소 이중 결합을 포함함으로써 부분 불포화될 수 있고, 상기 -N(R6)-의 R6기를 포함한 상기 포화 및 헤테로아릴 고리는 임의로 1 내지 3개의 R4기로 치환되고,
    R3은 H, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, -(CH2)t(C6-C10아릴), 또는 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)이고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R3기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기의 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R3기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R3기는 임의로 1 내지 5개의 R4기로 치환되고;
    각 R4는 독립적으로, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(식 중, j는 0 내지 2의 정수임), -SO3H, -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10알킬), -S(CH2)t(C6-C10아릴), -O(CH2)t(C6-C10아릴), -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭), 및 -(CR6R7)mOR6에서 선택되고 (식 중, m은 1 내지 5의 정수이고, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R4기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기의 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R4기의 알킬, 아릴 및 헤테로시클릭 잔기는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(식 중, m은 1 내지 5의 정수임), -OR5, 및 R5의 정의에서 나열한 치환기에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
    각 R5는 독립적으로, H, C1-C10알킬, -(CH2)t(C6-C10아릴), 및 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)에서 선택되고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R5기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 R5치환기는 H를 제외하고는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
    각 R6및 R7는 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이되,
    단, 화학식 1의 화합물은 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-에톡시-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-에톡시-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-프로폭시-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(메틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(에틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-(에틸티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 1,1-디메틸-3-(4-카르바모일-3-(프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아, 또는 1-메틸-3-(4-카르바모일-3-(이소프로필티오)-5-이소티아졸릴)우레아는 아니다.
  2. 제1항에 있어서, R2가 H이고, R1이 임의로 -NR5R6, -NR5(CR6R7)tOR6및 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) (식 중, t는 0 내지 5의 정수임)에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 C1-C10알킬인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R1이 프로필, 부틸, 펜틸 및 헥실에서 선택되고, 상기 R1기가 임의로 디메틸아미노, 히드록시, 피롤리디닐, 모르폴리노 및 에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노로 치환된 것인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R2가 H이고, R1이 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) (식 중, t가 0 내지 5의 정수임)이고; 상기 헤테로시클릭기가 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 R1기의 임의로 융합된 부분을 포함한 상기 R1기가 임의로는 C1-C4알킬, 히드록시 및 히드록시메틸에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환기로 치환된 것인 화합물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 R1기의 헤테로시클릭 잔기가 모르폴리노, 피롤리디닐, 이미다졸릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 및 2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일에서 선택되고, 상기 R1기의 t 변수는 2 내지 5의 범위이고, 상기 R1기는 임의로 히드록시, 히드록시메틸 및 메틸로 치환된 것인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, R3이 -(CH2)t(C6-C10아릴) (식 중, t는 1 내지 3의 정수임)이고, 상기 R3이 임의로 1 내지 4개의 R4기로 치환된 것인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, R3이 임의로 할로 및 C1-C4알킬에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 벤질인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, R3이 임의로 메틸, 플루오로, 클로로 및 브로모에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환기로 치환된 벤질인 화합물.
  9. 제1항에 있어서,
    3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드의 메실레이트염;
    5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(6-디메틸아미노-헥실)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2-플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드의 히드로클로라이드 염;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일)-펜틸)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(3,4-디히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[4-(3-히드록시-5-피페리딘-1-일펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,5-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(5-히드록시-6-피페리딘-1-일)-헥실)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자-비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(5-메틸-2,5-디아자비시클로[2.2.1]헵트-2-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시메틸-피롤리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-히드록시-5-이소프로필아미노-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-이소프로필아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-{3-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-부틸]-우레이도}-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-(3-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(4-히드록시-5-피페리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-(3-{4-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-(2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-{3-[4-(2-히드록시-피페리딘-1-일)-부틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(3-히드록시-5-피롤리딘-1-일-펜틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-브로모-2,6-디플루오로-벤질옥시)-5-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-{3-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도}-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-브로모-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-피롤리딘-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-[3-(4-이미다졸-1-일-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(4-클로로-2,3,6-트리플루오로-벤질옥시)-5-(3-{3-[에틸-(2-히드록시-에틸)-아미노]-프로필}-우레이도)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-메틸아미노-프로필)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(3-아미노-프로필)-3-메틸-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-[3-(4-디에틸아미노-부틸)-우레이도]-3-(2,3,6-트리플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    3-(3-클로로-2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-5-[3-(4-디메틸아미노-부틸)-우레이도]-이소티아졸-4-카르복실산 아미드;
    5-(3-{4-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-부틸}-우레이도)-3-(2,6-디플루오로-4-메틸-벤질옥시)-이소티아졸-4-카르복실산 아미드; 및
    상기 화합물들의 제약학상 허용 가능한 염 및 수화물
    로 구성된 군에서 선택된 화합물.
  10. 제1항에 따른 화합물의 치료 유효량 및 제약학상 허용 가능한 담체를 포함하는, 포유 동물의 과증식성 질환을 치료하기 위한 제약 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 과증식성 질환이 두뇌, 폐, 편평 상피 세포, 방광, 위, 췌장, 유방, 두부, 경부, 신장(renal), 신장(kidney), 난소, 전립선, 직장결장, 식도, 부인과 및 갑상선 암 중에서 선택된 암인 제약 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 상기 질환이 비-암종 과증식성 질환인 제약 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 질환이 피부 또는 전립선의 양성 과형성증인 제약 조성물.
  14. 제1항에 따른 화합물의 치료 유효량을 과증식성 질환이 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물에서 과증식성 질환의 치료 방법.
  15. 제14항에 있어서, 두뇌, 편평 상피 세포, 방광, 위, 췌장, 유방, 두부, 경부, 식도, 전립선, 직장결장, 폐, 신장(renal), 신장(kidney), 난소, 부인과 및 갑상선 암 중에서 선택된 암의 치료를 위한 방법.
  16. 제14항에 있어서, 비-암종 과증식성 질환의 치료를 위한 방법.
  17. 제16항에 있어서, 피부 또는 전립선의 양성 과형성증의 치료를 위한 방법.
  18. 제1항에 따른 화합물의 치료 유효량을 유사분열 억제제, 알킬화제, 항대사물질, 삽입 항생제, 성장 인자 억제제, 세포 주기 억제제, 효소, 국소이성화효소 억제제, 생체 반응 조절제, 항호르몬제, NK1 수용체 길항제, 5-HT3수용체 길항제, COX-2 억제제, EGFR 억제제 및 항안드로겐제로 구성된 군에서 선택된 항-종양제와 함께 과증식성 장애가 있는 포유 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유 동물에서 과증식성 질환의 치료 방법.
  19. (2,6-디플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올, (2,3,6-트리플루오로-4-메틸-페닐)-메탄올, (4-브로모-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올, (4-브로모-2,3,6-트리플루오로-페닐)-메탄올, (4-클로로-2,6-디플루오로-페닐)-메탄올, (3-클로로-2,6-디플루오로 -페닐)-메탄올 및 (4-클로로-2,3,6-트리플루오로-페닐)-메탄올로 구성된 군에서 선택된 화합물.
  20. 하기 화학식 15 내지 18로 표시되는 화합물로 구성된 군에서 선택된 화합물.
    ＜화학식 15＞
    ＜화학식 16＞
    ＜화학식 17＞
    ＜화학식 18＞
  21. 하기 화학식 22 내지 25로 표시되는 화합물로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
    ＜화학식 22＞
    ＜화학식 23＞
    ＜화학식 24＞
    ＜화학식 25＞
    상기 식에서,
    R3은 H, C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, -(CH2)t(C6-C10아릴), 또는 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭) (식 중, t는 0 내지 5의 정수임)이고; 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R3기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R3기의 -(CH2)t- (식 중, t는 2 내지 5의 정수임) 잔기는 임의로 탄소-탄소 이중 또는 삼중 결합을 포함하고, 상기 R3기는 임의로 1 내지 5개의 R4기로 치환되고;
    각 R4는 독립적으로 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -OR5, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR6C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -S(O)jR7(식 중, j는 0 내지 2의 정수임), -SO3H, -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(C6-C10아릴), -SO2(CH2)t(C6-C10아릴), -S(CH2)t(C6-C10아릴), -O(CH2)t(C6-C10아릴), -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭), 및 -(CR5R7)mOR6에서 선택되고 (식 중, m은 1 내지 5의 정수이고, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R4는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 헤테로시클릭 잔기 중에서 1 또는 2개의 탄소 원자는 임의로 옥소(=O) 잔기로 치환되고; 상기 R4기의 알킬, 아릴 및 헤테로시클릭 잔기는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6(식 중, m은 1 내지 5의 정수임), -OR5, 및 R5의 정의에서 나열한 치환기에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
    각 R5는 독립적으로, H, C1-C10알킬, -(CH2)t(C6-C10아릴), 및 -(CH2)t(5 내지 10원 헤테로시클릭)에서 선택되고 (식 중, t는 0 내지 5의 정수임); 상기 알킬기는 임의로 O, S 및 -N(R6)-에서 선택된 1 또는 2의 헤테로 잔기를 포함하되, 두 개의 O 원자, 두 개의 S 원자, 또는 O와 S 원자는 서로 직접 결합되지 않고; 상기 아릴 및 헤테로시클릭 R5기는 임의로 C6-C10아릴기, C5-C8포화 시클릭기, 또는 5 내지 10원 헤테로시클릭기에 융합되고; 상기 R5치환기는 H를 제외하고는 임의로 할로, 시아노, 니트로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 아지도, -C(O)R6, -C(O)OR6, -CO(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, 히드록시, C1-C6알킬, 및 C1-C6알콕시에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되고,
    각 R6및 R7는 독립적으로 H 또는 C1-C6알킬이다.
  22. (a) 하기 화학식 18의 화합물을 화학식 R3-X (식 중, X는 할로기이고, R3은 제1항에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하고, 얻어진 화합물을 화학식 R1R2NH (식 중, R1및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하거나, 또는
    (b) 하기 화학식 25의 화합물을 화학식 R1R2NH (식 중, R1및 R2는 제1항에서 정의한 바와 같음)의 화합물로 처리하는 것
    을 포함하는 제1항에 따른 화합물의 제조 방법.
    ＜화학식 18＞
    ＜화학식 25＞
    상기 식에서, R3은 제 1항에 정의된 바와 같다.
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