RU2015107831A - Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2015107831A
RU2015107831A RU2015107831A RU2015107831A RU2015107831A RU 2015107831 A RU2015107831 A RU 2015107831A RU 2015107831 A RU2015107831 A RU 2015107831A RU 2015107831 A RU2015107831 A RU 2015107831A RU 2015107831 A RU2015107831 A RU 2015107831A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
alkyl
hydrogen
amino
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2015107831A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2645672C2 (ru
Inventor
Сяо СЮЙ
Сяобо ВАН
Лун МАО
Ли ЧЖАО
Бяо СИ
Original Assignee
Ацея Байосайенсиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US13/843,554 external-priority patent/US9034885B2/en
Application filed by Ацея Байосайенсиз Инк. filed Critical Ацея Байосайенсиз Инк.
Publication of RU2015107831A publication Critical patent/RU2015107831A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2645672C2 publication Critical patent/RU2645672C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Abstract

1. Соединение формулы (VIII)где Xпредставляет собой O, NH, S, CHили CF;Rи Rнезависимо выбирают из водорода, галогена, Cалкила и Cгалогеналкила;Rвыбирают из галогена, гидроксила, Cалкила, Cалкокси, циано и нитро;n представляет собой число от нуля до 4;Rвыбирают из водорода, Cалкила, Cциклоалкила и -NRR;где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; игде каждый Rи Rнезависимо выбирают из водорода и Cалкила или Rи Rмогут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;Rвыбирают из водорода и Cалкила;Rвыбирают из водорода, галогена, Cалкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Cгалогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;Rвыбирают из водорода, галогена, Cалкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Cгалогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;Rвыбирают из водорода, галогена, Cалкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Cгалогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;Q представляет собой CRили N;Rвыбирают из водорода, галогена, Cалкила, Cгалогеналкила, Cалкокси, Cгалогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;Rвыбирают из водорода и Cалкила;Rвыбирают из водорода и Cалкила;Rвыбирают из водорода, Cалкила, Cацила, SO-Cалкила, Cциклоалкила и Cарила,где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, Cалкокси или галогеном; и-NRRпредставляет собойилигде Rвыбирают из водорода и Cалкила;Rпредставляет собой незамещенный метил или представляет собой Cалкил, незамещенный или замещенный гидрокси, метокси или галогеном; иm равно 1 или 2;или Rи R, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное Cалкилом, который не замещен или замещен амино, гидроксилом или галогеном; и Rпредставляет собой водород или Cалкил или отсутствует, чтобы удовлетворить валентности гетероарильного кольца;при условии, что ни R, ни Rне представляет

Claims (32)

1. Соединение формулы (VIII)
Figure 00000001
где X1 представляет собой O, NH, S, CH2 или CF2;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-6 ацила, SO2-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и C6-20 арила,
где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном; и
-NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R15 представляет собой незамещенный метил или представляет собой C2-4 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, метокси или галогеном; и
m равно 1 или 2;
или R19 и R9, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное C1-6 алкилом, который не замещен или замещен амино, гидроксилом или галогеном; и R18 представляет собой водород или C1-6 алкил или отсутствует, чтобы удовлетворить валентности гетероарильного кольца;
при условии, что ни R6, ни R7 не представляет собой метокси, если -NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где соединением является соединение формулы (Ia) или (Ib)
Figure 00000004
,
Figure 00000005
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила, или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
a равно одному или двум;
кольцо A представляет собой ароматическое кольцо;
R20 и R21 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила; где алкил не замещен или замещен амино, гидроксилом или галогеном; где R21 может отсутствовать, чтобы удовлетворить валентности;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила; и
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-6 ацила, SO2-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и C6-20 арила,
где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где соединением является соединение формулы (II)
Figure 00000006
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила, или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила; и
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила и C6-20 арила, где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой O или NH.
5. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой водород.
6. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, где R1 и R2 каждый представляет собой водород.
8. Соединение по п. 1, где n равно нулю.
9. Соединение по п. 1, где -NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
.
10. Соединение по п. 9, где R10 представляет собой метил.
11. Соединение по п. 1, где R13 представляет собой водород.
12. Соединение по п. 1, где R13 представляет собой С1-6 алкил, замещенный гидроксилом или галогеном.
13. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой водород.
14. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой водород или метокси.
15. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой водород.
16. Соединение по п. 1, где Q представляет собой N.
17. Соединение по п. 1, где Q представляет собой CR9.
18. Соединение по п. 17, где R9 представляет собой водород или фтор.
19. Соединение по п. 1, где R19 и R9 вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, необязательно замещенное C1-6 алкилом, который не замещен или замещен амино.
20. Соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000007
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000008
 N-(3-((2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000009
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000010
 N-(3-((7-(гидроксиметил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000011
 N-(3-((7-(гидроксиметил)-2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000012
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(гидроксиметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000013
 N-(3-((7-(2-фторэтил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000014
 N-(3-((2-((1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-индол-5-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000015
 N-(3-((2-((2-((диметиламино)метил)хинолин-6-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000016
 N-(3-((5-циклопропил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000017
 N-(3-((5-циклопропил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000018
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000019
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000020
 N-(3-((5-(2-гидроксиэтил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000021
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(2-гидроксиэтил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000022
 N-(3-((5-((диметиламино)метил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000023
 N-(3-((5-((диметиламино)метил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000024
 N-(3-((5-(диметиламино)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000025
 N-(3-((5-(диметиламино)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000026
 N-(3-((5-(2-(диметиламино)этил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000027
 N-(3-((5-(2-(диметиламино)этил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000028
 N-(3-((5-(азиридин-1-ил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000029
 N-(3-((5-(азиридин-1-ил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000030
 N-(3-((5-(азетидин-1-ил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000031
 N-(3-((5-(азетидин-1-ил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000032
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000033
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000034
 N-(3-((7-циклопропил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000035
 N-(3-((7-циклопропил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000036
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(метилсульфонил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000037
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(метилсульфонил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000038
 N-(3-((7-ацетил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000039
 N-(3-((7-ацетил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000040
 N-(3-(2-(4-(1-(2-фторэтил)азетидин-3-иламино)-2-метоксифениламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси)фенил)акриламид
Figure 00000041
 N-(3-(2-(4-(1-(2-фторэтил)азетидин-3-иламино)-2-метоксифениламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)фенил)акриламид
Figure 00000042
 N-(3-((2-((2-(пиперидин-1-илметил)хинолин-6-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п. 1, где соединением является соединение формулы (VII)
Figure 00000043
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R8 выбирают из галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 представляет собой C1-6 алкил; и
R13 представляет собой водород или C1-6 алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая (a) по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и (b) фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
23. Способ лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п. 23, где расстройство пролиферации выбирают
из группы, включающей саркому, плоскоклеточный рак, фибросаркому, рак шейки матки, рак желудка, рак кожи, лейкемию, лимфому, рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки, рак ЦНС, меланому, рак яичников, рак почек, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак печени, раковые заболевания головы и шеи и рак поджелудочной железы.
25. Способ по п. 23, дополнительно включающий введение эффективного количества второго профилактического или терапевтического средства для лечения и/или профилактики расстройств пролиферации у пациента.
26. Соединение N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 26, где соединением является гидрохлорид или малеат N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламида.
28. Фармацевтическая композиция по п. 22, где фармацевтически приемлемой солью является HCl соль, малеат, HBr соль, соль гидроксибутандикислоты или соль фумаровой кислоты.
29. Способ по п. 23, где фармацевтически приемлемой солью является HCl соль, малеат, HBr соль, соль гидроксибутандикислоты или соль фумаровой кислоты.
30. Применение соединения по любому из пп. 1-21, 26 и 27 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства.
31. Композиция для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента, где композиция содержит эффективное количество соединения по любому из пп. 1-21, 26 и 27 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества второго профилактического или терапевтического средства для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента.
32. Способ лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента, где способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции по п. 31.
RU2015107831A 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2645672C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261680231P 2012-08-06 2012-08-06
US61/680,231 2012-08-06
US13/843,554 2013-03-15
US13/843,554 US9034885B2 (en) 2012-01-13 2013-03-15 EGFR modulators and uses thereof
US201361814147P 2013-04-19 2013-04-19
US61/814,147 2013-04-19
US13/917,514 US8685988B2 (en) 2012-08-06 2013-06-13 EGFR modulators and uses thereof
US13/917,514 2013-06-13
PCT/US2013/050163 WO2014025486A1 (en) 2012-08-06 2013-07-11 Novel pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104702A Division RU2018104702A (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107831A true RU2015107831A (ru) 2016-09-27
RU2645672C2 RU2645672C2 (ru) 2018-02-27

Family

ID=50068479

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107831A RU2645672C2 (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2018104702A RU2018104702A (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104702A RU2018104702A (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (22)

Country Link
EP (2) EP2880035B9 (ru)
JP (2) JP6215938B2 (ru)
KR (1) KR102181365B1 (ru)
CN (2) CN103748096B (ru)
AU (1) AU2013300106B2 (ru)
BR (1) BR112015002709B1 (ru)
CA (1) CA2881275C (ru)
CY (1) CY1120844T1 (ru)
DK (1) DK2880035T3 (ru)
ES (2) ES2618007T3 (ru)
HK (1) HK1210471A1 (ru)
HR (1) HRP20170311T1 (ru)
HU (1) HUE031955T2 (ru)
IN (1) IN2015DN00914A (ru)
LT (1) LT2880035T (ru)
MX (1) MX361992B (ru)
NZ (1) NZ629807A (ru)
PT (1) PT2880035T (ru)
RU (2) RU2645672C2 (ru)
SG (1) SG11201500872SA (ru)
WO (1) WO2014025486A1 (ru)
ZA (2) ZA201500762B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10562918B2 (en) 2013-07-11 2020-02-18 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10596174B2 (en) 2012-01-13 2020-03-24 ACEA Therapeutics, Inc. Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US11007197B2 (en) 2012-08-06 2021-05-18 ACEA Therapeutics, Inc. EGFR modulators and uses thereof

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE052198T2 (hu) 2011-07-21 2021-04-28 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Heterociklusos protein kináz inhibitorok
US9464089B2 (en) 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
NZ630467A (en) * 2013-01-16 2017-02-24 Signal Pharm Llc Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
KR102334260B1 (ko) 2013-03-14 2021-12-02 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. Ｊａｋ2 및 ａｌｋ2 억제제 및 이들의 사용 방법
WO2015127234A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of ibrutinib to treat egfr mutant cancer
US9623028B2 (en) 2014-07-14 2017-04-18 Signal Pharmaceuticals, Llc Methods of treating a cancer using substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof
NZ629796A (en) 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
EP3778605A3 (en) 2015-02-13 2021-03-10 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Lrrk2 inhibitors and methods of making and using the same
JP2018104290A (ja) * 2015-04-28 2018-07-05 アステラス製薬株式会社 ピラジンカルボキサミド化合物を有効成分とする医薬組成物
CN107614503B (zh) 2015-04-29 2020-03-10 广东众生药业股份有限公司 稠环或三环芳基嘧啶化合物用作激酶抑制剂
WO2017011720A1 (en) * 2015-07-16 2017-01-19 Signal Pharmaceuticals, Llc Solod forms 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d] oxazol-6-yl)17h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
CN107949388B (zh) 2015-10-09 2021-10-26 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法
CN105646496B (zh) * 2016-01-20 2018-07-20 华侨大学 一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物、其合成方法及应用
CN107540661A (zh) * 2016-06-24 2018-01-05 正大天晴药业集团股份有限公司 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶
CN107663207B (zh) * 2016-07-27 2021-07-30 南京圣和药业股份有限公司 一种egfr激酶抑制剂的甲磺酸盐结晶及制备方法
CN107663208B (zh) * 2016-07-27 2021-10-15 南京圣和药业股份有限公司 一种新型egfr激酶抑制剂的药用盐及其制备方法与用途
CN107955019B (zh) * 2016-10-17 2021-09-14 广东众生药业股份有限公司 一种egfr抑制剂的盐型、晶型及其制备方法
CN106749266B (zh) * 2016-11-14 2019-01-22 山东大学 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的高效制备方法
CN108299419B (zh) * 2017-01-11 2022-04-26 南京圣和药业股份有限公司 一种新型egfr激酶抑制剂的几种新晶型及其制备方法
EP3556761B1 (en) * 2017-02-08 2021-03-03 The National Institutes Of Pharmaceutical Research Pyrrolo-aromatic heterocyclic compound, preparation method therefor, and medical use thereof
CA3059072A1 (en) * 2017-04-07 2018-10-11 ACEA Therapeutics, Inc. Pharmaceutical salts, physical forms, and compositions of pyrrolopyrimidine kinase inhibitors, and methods of making same
CN109422751B (zh) * 2017-09-03 2022-04-22 上海美志医药科技有限公司 一类具有降解酪氨酸蛋白激酶jak3活性的化合物
US11709155B2 (en) 2017-09-18 2023-07-25 Waters Technologies Corporation Use of vapor deposition coated flow paths for improved chromatography of metal interacting analytes
US11709156B2 (en) 2017-09-18 2023-07-25 Waters Technologies Corporation Use of vapor deposition coated flow paths for improved analytical analysis
KR102577241B1 (ko) * 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체
SI3733673T1 (sl) * 2017-12-28 2022-09-30 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Oksi-fluoropiperidinski derivat kot kinazni inhibitor
KR102577242B1 (ko) 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-메틸피페리딘 유도체
BR112020020246A8 (pt) 2018-04-05 2022-10-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos
EP3773560A4 (en) 2018-04-13 2022-01-19 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. PIM KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS AND CANCER-ASSOCIATED FIBROSIS
CN108530450B (zh) * 2018-05-03 2021-03-30 赖建智 具有egfr抑制活性的化合物、制备方法及其在疾病治疗中的应用
KR20210038906A (ko) 2018-07-26 2021-04-08 스미토모 다이니폰 파마 온콜로지, 인크. 비정상적 acvr1 발현과 연관된 질환을 치료하는 방법 및 그에 사용하기 위한 acvr1 억제제
EP3613738A1 (en) * 2018-08-23 2020-02-26 Lead Discovery Center GmbH 4-substituted pyrrolo[2,3-b]pyridine as erbb modulators useful for treating cancer
JP2022520361A (ja) 2019-02-12 2022-03-30 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 複素環式タンパク質キナーゼ阻害剤を含む製剤
CN111747931A (zh) * 2019-03-29 2020-10-09 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物
CN110407840A (zh) * 2019-08-15 2019-11-05 重庆化工职业学院 一种艾维替尼的制备方法
EP4059935A4 (en) * 2019-11-13 2024-02-28 Zhejiang Longcharm Bio Tech Pharma Co Ltd PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUND AS BTK INHIBITOR AND USE THEREOF
US11918936B2 (en) 2020-01-17 2024-03-05 Waters Technologies Corporation Performance and dynamic range for oligonucleotide bioanalysis through reduction of non specific binding
WO2021147952A1 (zh) * 2020-01-21 2021-07-29 江苏先声药业有限公司 嘧啶并吡咯类化合物
CN111848631B (zh) * 2020-08-28 2022-04-19 四川大学华西医院 一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途
WO2022140246A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
CN114957248B (zh) * 2022-05-09 2023-12-29 南开大学 一种吡咯并嘧啶化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN115611989B (zh) * 2022-10-09 2023-08-01 武汉理工大学 机械活化淀粉衍生物抑制剂的优化制备方法及应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563905A (en) 1992-09-24 1996-10-08 Hughes Aircraft Company Network communication system having time-sliced protocol
CN100577811C (zh) 2002-07-20 2010-01-06 美国艾森生物科学公司 基于阻抗分析细胞和颗粒的装置和方法
US7560269B2 (en) 2002-12-20 2009-07-14 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing system and applications for cytotoxicity profiling and compound assays
US7470533B2 (en) 2002-12-20 2008-12-30 Acea Biosciences Impedance based devices and methods for use in assays
US7468255B2 (en) 2002-12-20 2008-12-23 Acea Biosciences Method for assaying for natural killer, cytotoxic T-lymphocyte and neutrophil-mediated killing of target cells using real-time microelectronic cell sensing technology
US7732127B2 (en) 2002-12-20 2010-06-08 Acea Biosciences, Inc. Dynamic monitoring of cell adhesion and spreading using the RT-CES system
CA2550274A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing systems and applications for cell-based assays
PL1928872T3 (pl) * 2005-09-21 2012-08-31 4Sc Ag Nowe sulfonylopirole jako inhibitory HDAC
ES2659725T3 (es) * 2009-05-05 2018-03-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibidores de EGFR y procedimiento de tratamiento de trastornos
WO2011079231A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Gatekeeper Pharmaceutical, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10596174B2 (en) 2012-01-13 2020-03-24 ACEA Therapeutics, Inc. Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
US11007197B2 (en) 2012-08-06 2021-05-18 ACEA Therapeutics, Inc. EGFR modulators and uses thereof
US10562918B2 (en) 2013-07-11 2020-02-18 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
HK1210471A1 (en) 2016-04-22
ZA201500762B (en) 2021-09-29
KR102181365B1 (ko) 2020-11-23
CN103748096B (zh) 2017-10-20
RU2645672C2 (ru) 2018-02-27
JP2015524468A (ja) 2015-08-24
HUE031955T2 (en) 2017-08-28
SG11201500872SA (en) 2015-03-30
IN2015DN00914A (ru) 2015-06-12
EP2880035B1 (en) 2016-12-07
RU2018104702A (ru) 2019-02-22
NZ629807A (en) 2017-04-28
AU2013300106A1 (en) 2015-02-19
CN107266453B (zh) 2020-02-07
EP3170825A1 (en) 2017-05-24
EP2880035A1 (en) 2015-06-10
JP2017061581A (ja) 2017-03-30
AU2013300106B2 (en) 2017-11-30
ES2618007T3 (es) 2017-06-20
CN107266453A (zh) 2017-10-20
EP2880035B9 (en) 2017-05-17
MX2015001715A (es) 2015-07-06
BR112015002709A2 (pt) 2017-07-04
PT2880035T (pt) 2017-03-10
DK2880035T3 (en) 2017-03-06
CN103748096A (zh) 2014-04-23
CA2881275A1 (en) 2014-02-13
JP6215938B2 (ja) 2017-10-18
CY1120844T1 (el) 2019-12-11
WO2014025486A1 (en) 2014-02-13
HRP20170311T1 (hr) 2017-04-21
CA2881275C (en) 2020-10-20
ZA201600648B (en) 2021-09-29
LT2880035T (lt) 2017-03-27
BR112015002709B1 (pt) 2022-09-20
KR20150068949A (ko) 2015-06-22
ES2733576T3 (es) 2019-12-02
MX361992B (es) 2018-12-19
EP3170825B1 (en) 2019-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015107831A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
US9840500B2 (en) Compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and DNA methyltransferases
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2020504747A5 (ru)
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
US20220395508A1 (en) Pharmaceutical combination of prmt5 inhibitors
JP2014505735A5 (ru)
RU2011120345A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО(1,5-a)ПИРАМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
JP2011507854A5 (ru)
CA2407593A1 (en) Fused heteroaryl derivatives
AU2014372166A1 (en) Pharmaceutical combinations
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
PE20130611A1 (es) Triazolopiridinas sustituidas
RU2012139182A (ru) ПИРИДО[3,2-d]ПИРИМИДИНЫ - ИНГИБИТОРЫ PI3К ДЕЛЬТА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
PE20141351A1 (es) Triazolopiridinas
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
RU2016134751A (ru) Соединения
JPWO2019189732A5 (ru)
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
JP2015536986A (ja) 併用療法