RU2006121337A - Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - Google Patents
Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006121337A RU2006121337A RU2006121337/04A RU2006121337A RU2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337/04 A RU2006121337/04 A RU 2006121337/04A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- amino
- substituted
- optionally
- formula
- Prior art date
Links
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 72
- -1 nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethoxy, amino, carboxy, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 66
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 28
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 20
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- UEMCNRCBLKVZIB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-2-ylethyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)NC(N=1)=NC=C(Br)C=1NC=1C=C(C)NN=1 UEMCNRCBLKVZIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GFVGCPYARLFTFZ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-2-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CC)NC(N=1)=NC=C(Br)C=1NC=1C=C(C)NN=1 GFVGCPYARLFTFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ODFKBHRUZKECQB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-3-ylethyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(C)NC(N=1)=NC=C(Br)C=1NC=1C=C(C)NN=1 ODFKBHRUZKECQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWAPZTDDRODBQK-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-3-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(CC)NC(N=1)=NC=C(Br)C=1NC=1C=C(C)NN=1 JWAPZTDDRODBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LTFOTZVYCAJMQX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-2-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CC)NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC=1C=C(C)NN=1 LTFOTZVYCAJMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DQFMPADKBVSTTG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-3-ylethyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(C)NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC=1C=C(C)NN=1 DQFMPADKBVSTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AZSROWYAXXUCAI-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-(1-pyridin-3-ylpropyl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(CC)NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC=1C=C(C)NN=1 AZSROWYAXXUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- MAYHUFQBMJUHBX-HNNXBMFYSA-N (2r)-2-[[4-[(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]-5-fluoropyrimidin-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)ethanol Chemical compound N([C@@H](CO)C=1C=CC(F)=CC=1)C(N=1)=NC=C(F)C=1NC(=NN1)C=C1C1CC1 MAYHUFQBMJUHBX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ODABQTDWBANHOR-IBGZPJMESA-N (2r)-2-[[4-[(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]-7-fluoroquinazolin-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)ethanol Chemical compound N([C@@H](CO)C=1C=CC(F)=CC=1)C(N=C1C=C(F)C=CC1=1)=NC=1NC(=NN1)C=C1C1CC1 ODABQTDWBANHOR-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- CQGHCBOWEXGQAU-AWEZNQCLSA-N (2r)-2-[[5-chloro-4-[(3-propan-2-yloxy-1h-pyrazol-5-yl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)ethanol Chemical compound N1N=C(OC(C)C)C=C1NC1=NC(N[C@@H](CO)C=2C=CC(F)=CC=2)=NC=C1Cl CQGHCBOWEXGQAU-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- FXSOVNSBVDXYOV-HNNXBMFYSA-N (2r)-2-[[5-chloro-4-[(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]-2-(4-fluorophenyl)ethanol Chemical compound N([C@@H](CO)C=1C=CC(F)=CC=1)C(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC(NN=1)=CC=1C1CC1 FXSOVNSBVDXYOV-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- SDYJEUJNTJEGGY-HNNXBMFYSA-N (3s)-3-[[5-chloro-4-[(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]amino]-3-(4-fluorophenyl)-n-methylpropanamide Chemical compound N([C@@H](CC(=O)NC)C=1C=CC(F)=CC=1)C(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC(=NN1)C=C1C1CC1 SDYJEUJNTJEGGY-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanylprop-2-en-1-one Chemical group [O]C(=O)C=C ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical compound NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWQAOASNZJKPPA-INIZCTEOSA-N 2-[[5-chloro-6-[(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]-2-[[(1r)-1-(4-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]propane-1,3-diol Chemical compound C1([C@H](CO)NC=2N=C(C(=C(NC3=NNC(=C3)C3CC3)N=2)Cl)NC(CO)CO)=CC=C(F)C=C1 SWQAOASNZJKPPA-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- KPKZVUJPVSMPAX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-n-[1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)ethyl]-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(C)=NOC=1C(C)NC(N=1)=NC=C(Br)C=1NC=1C=C(C)NN=1 KPKZVUJPVSMPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJULBAQIZYUYFI-JTQLQIEISA-N 5-bromo-4-n-(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-[(1s)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1C=CC(F)=CC=1)C(N=1)=NC=C(Br)C=1NC(NN=1)=CC=1C1CC1 BJULBAQIZYUYFI-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- SFNJWPDJAMBLOD-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-n-[1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)ethyl]-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(C)=NOC=1C(C)NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC=1C=C(C)NN=1 SFNJWPDJAMBLOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 0 CC(C(*)=O)C(Nc1nc(N(*)C(*)*C2CC*(C)CCCCCCC2)nc(C)c1C)=S Chemical compound CC(C(*)=O)C(Nc1nc(N(*)C(*)*C2CC*(C)CCCCCCC2)nc(C)c1C)=S 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Claims (28)
1. Соединение формулы (I)
в которой А представляет собой простую связь или C1-2алкилен; где указанный C1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или несколькими R22;
кольцо С представляет собой карбоциклил или гетероциклил;
R1 и R4 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R1 и R4 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9;
R2 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R11;
R3 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R13;
R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 5-ти или 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
n=0, 1, 2 или 3; где значения R3 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, С1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо выбирают из C1-6алкила, С1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R21;
R19 и R21 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R19 и R21 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R23; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R23 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила; и
R24 выбирают из С1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или 5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой простую связь.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 выбирают из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0, или карбоциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R8; где R8 выбирают из галогена или карбоциклила.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2 выбирают из С1-6алкила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10;
R10 выбирают из галогена, гидрокси, карбокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила или гетероциклила; где R10 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R19 выбирают из гидрокси или C1-6алкокси;
R20 выбирают из C1-6алкила.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 выбирают из галогена, нитро, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и R12 выбирают из галогена.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14; и R14 выбирают из гидрокси.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, амино, C1-6алкила, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, N-(C1-6алкил)карбамоила, C1-6алкоксикарбонила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из галогена, гидрокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, карбоциклила или гетероциклила; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R17 выбирают из галогена, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R16 выбирают из С1-6алкила;
R18 выбирают из С1-6алканоила;
R19 выбирают из галогена, гидрокси, C1-6алкокси или гетероциклила; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из C1-6алкила; и
R24 выбирают из С1-6алкила.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n=0 или 1.
11. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), где
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил;
R1 выбирают из водорода, метила, этила, изопропила, трет-бутила, трифторметила, циклопропилметила, бензила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, втор-бутокси, диметиламино, метилтио или циклопропила;
R2 выбирают из метила, этила, трифторметила, гидроксиметила, карбоксиметила, аминометила, метоксиметила, морфолинометила, 1-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1-карбоксиэтила, 2-диметиламиноэтила, 2-диэтиламиноэтила, ацетамидометила, 2-[N-метил-N-(2-метоксиэтил)амино]этила, 2-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]этила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, 2-[N-(2-гидроксиэтил)карбамоил]этила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, 2-морфолиноэтила, 2-пирролидин-1-илэтила или 2-(1-метилпиперазин-4-ил)этила, 1-метил-2-гидроксиэтила;
R3 выбирают из фтора, нитро, трифторметила или метокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород, метил или 2-гидроксиэтил;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, диметиламино, N-метил-N-пропиламино, N-этилкарбамоила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, бутоксикарбонила, морфолино, пирролидинила или пиперазинила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидином, к которому они присоединены, образуют бициклическое кольцо, выбранное из хиназолинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-d]пиримидинила, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинила, тиено[3,4-d]пиримидинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинила или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинила; и где указанное бициклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где указанный 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из фтора, гидрокси, амино, этокси, диметиламино, фенила, пирролидинила, пиперазинила или морфолино; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R20;
R16 выбирают из метила;
R17 выбирают из фтора, хлора, метила, метокси, этокси или пропокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R18 выбирают из ацетила;
R19 выбирают из фтора, гидрокси, метокси, пиперазинила, пирролидинила или морфолино; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из метила;
R24 выбирают из метила;
n=0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
12. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), выбранное из
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
5-бром-N4-(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-N2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-изопропокси-1Н-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(3S)-3-({5-хлор-4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-3-(4-фторфенил)-N-метилпропанамида;
2-({5-хлор-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-[(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}амино)пропан-1,3-диола;
2-[(5-хлор-6-[(3-циклопропил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола;
5-хлор-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(1S)-(4-фтор-фенил)-этил]-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-7-фторхиназолин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола; и
2-[(5-хлор-6-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1R)-1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола; или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, который включает
способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II)
где L представляет собой вытесняемую группу; с пиразоламином формулы (III)
или способ б) взаимодействие пиримидина формулы (IV)
где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (V)
способ в) взаимодействие соединения формулы (VI)
с соединением формулы (VII)
где Х представляет собой атом кислорода и q представляет собой 1; или Х представляет собой атом азота и q представляет собой 2; и где каждый R20 независимо представляет собой C1-6алкильную группу; или
способ г) взаимодействие соединения формулы (VIII)
с гидразином; или и затем, при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.
18. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
19. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
20. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для ингибирования активности Trk.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
25. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для ингибирования активности Trk.
26. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
27. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 для применения для получения антипролиферативного действия.
28. Способ или применение по п.16, где указанное злокачественное новообразование выбирают из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, диффузной эндотелиомы костей, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичников, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, лейкоза, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы и остеосаркомы.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52058103P | 2003-11-17 | 2003-11-17 | |
US60/520,581 | 2003-11-17 | ||
US55621304P | 2004-03-25 | 2004-03-25 | |
US60/556,213 | 2004-03-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006121337A true RU2006121337A (ru) | 2008-01-10 |
RU2413727C2 RU2413727C2 (ru) | 2011-03-10 |
Family
ID=34623139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006121337/04A RU2413727C2 (ru) | 2003-11-17 | 2004-11-15 | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070142413A1 (ru) |
EP (1) | EP1686999B1 (ru) |
JP (2) | JP4942486B2 (ru) |
KR (2) | KR20120094084A (ru) |
AR (1) | AR046779A1 (ru) |
AT (1) | ATE435017T1 (ru) |
AU (1) | AU2004290948B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0416605A (ru) |
CA (1) | CA2545527C (ru) |
CY (1) | CY1110498T1 (ru) |
DE (1) | DE602004021844D1 (ru) |
DK (1) | DK1686999T3 (ru) |
ES (1) | ES2328042T3 (ru) |
HK (1) | HK1092723A1 (ru) |
HR (1) | HRP20090454T1 (ru) |
IL (1) | IL175487A (ru) |
MY (1) | MY141220A (ru) |
NO (1) | NO20062188L (ru) |
NZ (1) | NZ547938A (ru) |
PL (1) | PL1686999T3 (ru) |
PT (1) | PT1686999E (ru) |
RU (1) | RU2413727C2 (ru) |
SI (1) | SI1686999T1 (ru) |
TW (1) | TWI343383B (ru) |
UY (1) | UY28623A1 (ru) |
WO (1) | WO2005049033A1 (ru) |
Families Citing this family (119)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0104140D0 (sv) * | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
EP1599468B1 (en) | 2003-01-14 | 2007-10-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
TW200530235A (en) | 2003-12-24 | 2005-09-16 | Renovis Inc | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
US7793137B2 (en) | 2004-10-07 | 2010-09-07 | Cisco Technology, Inc. | Redundant power and data in a wired data telecommunincations network |
US7713973B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
EP1841760B1 (en) | 2004-12-30 | 2011-08-10 | Exelixis, Inc. | Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use |
RS52061B (en) | 2005-02-04 | 2012-04-30 | Astrazeneca Ab | PIRAZOLYL-AMINOPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS KINASE INHIBITORS |
WO2006087530A1 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US7402596B2 (en) | 2005-03-24 | 2008-07-22 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
WO2006115452A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Astrazeneca Ab | Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain |
WO2006119504A2 (en) | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Renovis, Inc. | Fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof |
EP1899323A2 (en) * | 2005-05-16 | 2008-03-19 | AstraZeneca AB | Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors |
US8119655B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
CN101346371B (zh) * | 2005-10-28 | 2012-11-14 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 癌症治疗中用作酪氨酸激酶抑制剂的4-(3-氨基吡唑)嘧啶衍生物 |
BRPI0618011A2 (pt) * | 2005-10-28 | 2011-08-16 | Astrazeneca Ab | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, métodos para produzir um efeito anti-proliferativo e um efeito pró-apoptósico em um animal de sangue quente, para tratar doença e para produzir um efeito inibidor de jak em um animal de sangue quente |
CN101316843B (zh) * | 2005-11-03 | 2013-01-02 | 顶点医药品公司 | 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶 |
US7514435B2 (en) | 2005-11-18 | 2009-04-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
MY162590A (en) | 2005-12-13 | 2017-06-30 | Incyte Holdings Corp | Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b] pyridines and pyrrolo[2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors |
WO2007081517A2 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-19 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
WO2007076034A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
BRPI0608387A2 (pt) * | 2006-04-19 | 2009-12-29 | Boehringer Ingelheim Int | compostos para o tratamento de doenças inflamatórias |
EP2009005A4 (en) | 2006-04-19 | 2010-06-02 | Astellas Pharma Inc | AZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVE |
EP1847543A1 (de) | 2006-04-19 | 2007-10-24 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dihydrothienopyrimidine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen |
AU2007263655A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer |
US8222256B2 (en) | 2006-07-05 | 2012-07-17 | Exelixis, Inc. | Methods of using IGFIR and ABL kinase modulators |
WO2008031051A2 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | United Therapeutics Corporation | Clinical diagnosis of hepatic fibrosis using a novel panel of human serum protein biomarkers |
JP2010505962A (ja) | 2006-10-09 | 2010-02-25 | 武田薬品工業株式会社 | キナーゼ阻害剤 |
TW200823196A (en) * | 2006-11-01 | 2008-06-01 | Astrazeneca Ab | New use |
EP2094276A4 (en) | 2006-12-20 | 2011-01-05 | Abbott Lab | ANTIVIRAL COMPOUNDS |
US9187485B2 (en) | 2007-02-02 | 2015-11-17 | Baylor College Of Medicine | Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders |
EP2155742A1 (en) * | 2007-04-18 | 2010-02-24 | AstraZeneca AB | 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b]pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer |
TW200846344A (en) * | 2007-04-25 | 2008-12-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
UA99459C2 (en) * | 2007-05-04 | 2012-08-27 | Астразенека Аб | 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer |
EP3495369B1 (en) | 2007-06-13 | 2021-10-27 | Incyte Holdings Corporation | Use of salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h- pyrazol-1-yl)-3- cyclopentylpropanenitrile |
WO2009013545A2 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2009019518A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-12 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect |
UA99309C2 (ru) | 2007-10-19 | 2012-08-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | Замещенные пиперидинодигидротиенопиримидины |
KR20100075930A (ko) | 2007-10-19 | 2010-07-05 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 헤테로사이클-치환된 피페라지노-디하이드로티에노피리미딘 |
US8486948B2 (en) | 2007-10-19 | 2013-07-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperazinodihydrothienopyrimidine derivatives |
CA2703106C (en) | 2007-10-24 | 2015-12-01 | Astellas Pharma Inc. | Azolecarboxamide derivatives as trka inhibitors |
WO2009056886A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives and their use as modulators of fgfr activity |
CA2704599C (en) | 2007-11-16 | 2015-05-12 | Incyte Corporation | 4-pyrazolyl-n-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-n-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
WO2009088054A1 (ja) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Astellas Pharma Inc. | 精巣の疼痛又は不快感行動及び頻尿併発モデル動物 |
JP2011522870A (ja) * | 2008-06-11 | 2011-08-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | 癌および骨髄増殖性障害の処置に有用な三環式2,4−ジアミノ−l,3,5−トリアジン誘導体 |
PT2350075E (pt) | 2008-09-22 | 2014-06-09 | Array Biopharma Inc | Compostos imidazo[1,2b]piridazina substituídos como inibidores da trk cinase |
CA2737217A1 (en) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Astrazeneca Ab | Heterocyclic jak kinase inhibitors |
SG10201914059WA (en) | 2008-10-22 | 2020-03-30 | Array Biopharma Inc | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as trk kinase inhibitors |
EP2210879A1 (de) * | 2008-12-30 | 2010-07-28 | Bayer CropScience AG | Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwachstums |
TW201100427A (en) | 2009-03-31 | 2011-01-01 | Arqule Inc | Substituted heterocyclic compounds |
WO2010133967A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-25 | University Of Oxford | Clinical diagnosis of hepatic fibrosis using a novel panel of low abundant human plasma protein biomarkers |
MX2011012262A (es) | 2009-05-22 | 2012-01-25 | Incyte Corp | 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il] octano-o heptano-nitrilo como inhibidores de cinasas janus (jak). |
EA025520B1 (ru) | 2009-05-22 | 2017-01-30 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ |
AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
JP5539518B2 (ja) | 2009-08-14 | 2014-07-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 2−アミノ−5−トリフルオロメチルピリミジン誘導体の位置選択的調製 |
US8933227B2 (en) | 2009-08-14 | 2015-01-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selective synthesis of functionalized pyrimidines |
TW201113285A (en) | 2009-09-01 | 2011-04-16 | Incyte Corp | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
SI3354652T1 (sl) | 2010-03-10 | 2020-08-31 | Incyte Holdings Corporation | Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1 |
MX365251B (es) | 2010-05-20 | 2019-05-28 | Array Biopharma Inc | Compuestos macrocíclicos como inhibidores de trk cinasa. |
SG10201910912TA (en) | 2010-05-21 | 2020-01-30 | Incyte Corp | Topical Formulation for a JAK Inhibitor |
DE102010025663A1 (de) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Karl-Heinz Glüsenkamp | Neue beta-Aminoaldehyd-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre chemische Verwendung als reaktive Intermediate |
AU2011305525B2 (en) | 2010-09-22 | 2016-08-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US9034884B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-19 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors |
BR112013012502A2 (pt) | 2010-11-19 | 2019-03-06 | Incyte Corporation | pirrolopiridina ciclobutil substituída e derivados de pirrolopirimidina derivativos como inibidores de jak |
JP5933902B2 (ja) * | 2011-05-13 | 2016-06-15 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Trkaキナーゼ阻害剤としてのピロリジニル尿素およびピロリジニルチオ尿素化合物 |
MY165963A (en) | 2011-06-20 | 2018-05-18 | Incyte Holdings Corp | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
US20130059866A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-03-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma |
US9802954B2 (en) | 2011-08-24 | 2017-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
WO2013026914A1 (en) * | 2011-08-25 | 2013-02-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Serine/threonine pak1 inhibitors |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
CN104011050A (zh) * | 2011-12-22 | 2014-08-27 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的2,4-二氨基-嘧啶衍生物 |
CN104302640A (zh) | 2012-03-16 | 2015-01-21 | 埃克希金医药品有限公司 | 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂 |
US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
TWI585088B (zh) | 2012-06-04 | 2017-06-01 | 第一三共股份有限公司 | 作爲激酶抑制劑之咪唑并[1,2-b]嗒衍生物 |
SG11201503695XA (en) | 2012-11-15 | 2015-06-29 | Incyte Corp | Sustained-release dosage forms of ruxolitinib |
CN103012428A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
EA030705B1 (ru) | 2013-03-06 | 2018-09-28 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | Способы и промежуточные соединения при получении ингибитора jak |
ES2792549T3 (es) | 2013-08-07 | 2020-11-11 | Incyte Corp | Formas de dosificación de liberación sostenida para un inhibidor de JAK1 |
NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
CN113354649A (zh) | 2014-11-16 | 2021-09-07 | 阵列生物制药公司 | 一种新的晶型 |
MY191736A (en) | 2014-12-23 | 2022-07-13 | Axikin Pharmaceuticals Inc | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
CN116850181A (zh) | 2015-01-06 | 2023-10-10 | 艾尼纳制药公司 | 治疗与s1p1受体有关的病症的方法 |
MA44936A1 (fr) | 2015-06-01 | 2021-09-30 | Loxo Oncology Inc | Méthodes de diagnostic et de traitement du cancer |
ES2929526T3 (es) | 2015-06-22 | 2022-11-29 | Arena Pharm Inc | Sal cristalina de L-arginina del ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclo-penta[b]indol-3-il)acético para su uso en trastornos asociados al receptor S1P1 |
PL3322706T3 (pl) | 2015-07-16 | 2021-07-19 | Array Biopharma, Inc. | Podstawione związki pirazolo[1,5-a]pirydynowe jako inhibitory kinazy ret |
CA3003153A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Loxo Oncology, Inc. | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
PE20181888A1 (es) | 2016-04-04 | 2018-12-11 | Loxo Oncology Inc | Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida |
KR20210010652A (ko) | 2016-04-04 | 2021-01-27 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | 소아암을 치료하는 방법 |
US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
RU2745953C2 (ru) | 2016-05-18 | 2021-04-05 | Локсо Онколоджи, Инк. | Способ получения (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-ил)-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида и его солей |
JP2019524716A (ja) | 2016-07-14 | 2019-09-05 | ファイザー・インク | バニン1酵素の阻害薬としての新規のピリミジンカルボキサミド |
JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
WO2018136661A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Andrews Steven W | SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS |
MA47504A (fr) | 2017-02-16 | 2019-12-25 | Arena Pharm Inc | Composés et méthodes de traitement de l'angiocholite biliaire primitive |
JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
TWI812649B (zh) | 2017-10-10 | 2023-08-21 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
US20190247398A1 (en) | 2017-10-26 | 2019-08-15 | Array Biopharma Inc. | Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor |
US10596161B2 (en) | 2017-12-08 | 2020-03-24 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
TW201932464A (zh) | 2018-01-18 | 2019-08-16 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑基[4,3-c]吡啶化合物 |
TWI802635B (zh) | 2018-01-18 | 2023-05-21 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ret激酶抑制劑之經取代吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物 |
US11524963B2 (en) | 2018-01-18 | 2022-12-13 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors |
PL3746429T3 (pl) | 2018-01-30 | 2022-06-20 | Incyte Corporation | Procesy do otrzymywania (1-(3-fluoro-2-(trifluorometylo)izonikotynoilo)piperydyn-4-onu) |
US20210023086A1 (en) | 2018-03-29 | 2021-01-28 | Loxo Oncology, Inc. | Treatment of trk-associated cancers |
WO2019191684A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Incyte Corporation | Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors |
KR102653681B1 (ko) | 2018-07-31 | 2024-04-03 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | (s)-5-아미노-3-(4-((5-플루오로-2-메톡시벤즈아미도)메틸)페닐)-1-(1,1,1-트리플루오로프로판-2-일)-1h-피라졸-4-카르복스아미드의분무-건조된 분산물 및 제제 |
ES2922314T3 (es) | 2018-09-10 | 2022-09-13 | Array Biopharma Inc | Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET |
EP3898615A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Array Biopharma, Inc. | 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer |
CN113490666A (zh) | 2018-12-19 | 2021-10-08 | 奥瑞生物药品公司 | 作为fgfr酪氨酸激酶的抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
US20220401436A1 (en) | 2019-11-08 | 2022-12-22 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
CN116829563A (zh) | 2020-11-16 | 2023-09-29 | 克雷多西斯有限公司 | 铈-乙二胺酮型和铈-萨伦型络合物和其在有机电子中的用途 |
EP4313975A1 (en) * | 2021-03-24 | 2024-02-07 | Athos Therapeutics, Inc. | Small molecules for the treatment of kinase-related diseases |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001060816A1 (en) * | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
SE0104140D0 (sv) * | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
-
2004
- 2004-11-12 MY MYPI20044727A patent/MY141220A/en unknown
- 2004-11-15 BR BRPI0416605-1A patent/BRPI0416605A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-15 NZ NZ547938A patent/NZ547938A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-15 AT AT04798505T patent/ATE435017T1/de active
- 2004-11-15 ES ES04798505T patent/ES2328042T3/es active Active
- 2004-11-15 PL PL04798505T patent/PL1686999T3/pl unknown
- 2004-11-15 DK DK04798505T patent/DK1686999T3/da active
- 2004-11-15 JP JP2006540576A patent/JP4942486B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 CA CA2545527A patent/CA2545527C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-15 KR KR1020127017241A patent/KR20120094084A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-15 AU AU2004290948A patent/AU2004290948B2/en not_active Ceased
- 2004-11-15 KR KR1020067011985A patent/KR101192939B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-11-15 EP EP04798505A patent/EP1686999B1/en active Active
- 2004-11-15 DE DE602004021844T patent/DE602004021844D1/de active Active
- 2004-11-15 RU RU2006121337/04A patent/RU2413727C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-15 PT PT04798505T patent/PT1686999E/pt unknown
- 2004-11-15 SI SI200431205T patent/SI1686999T1/sl unknown
- 2004-11-15 WO PCT/GB2004/004784 patent/WO2005049033A1/en active Application Filing
- 2004-11-15 US US10/595,807 patent/US20070142413A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-17 TW TW093135262A patent/TWI343383B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-11-17 AR ARP040104237A patent/AR046779A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-11-17 UY UY28623A patent/UY28623A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-05-08 IL IL175487A patent/IL175487A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-15 NO NO20062188A patent/NO20062188L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-12-11 HK HK06113587.6A patent/HK1092723A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-21 HR HR20090454T patent/HRP20090454T1/hr unknown
- 2009-09-16 CY CY20091100953T patent/CY1110498T1/el unknown
-
2010
- 2010-02-25 US US12/712,659 patent/US20100152219A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-11-07 JP JP2011243454A patent/JP2012082198A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006121337A (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
RU2007134396A (ru) | Химические соединения | |
RU2007106552A (ru) | Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования | |
RU2008120848A (ru) | Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования | |
ES2527176T3 (es) | Compuestos y composiciones como inhibidores de proteína quinasa | |
JP2022062168A5 (ru) | ||
RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
JP5852678B2 (ja) | 抗腫瘍剤の効果増強剤 | |
JP2018531983A (ja) | タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法 | |
JP2016528197A5 (ru) | ||
RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
EP1877057A1 (en) | Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain | |
JP2011510995A5 (ru) | ||
RU2018134981A (ru) | Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 | |
RU98105512A (ru) | Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями | |
RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
RU2006138606A (ru) | Ингибиторы киназы | |
JP2018509442A (ja) | Fgfr4阻害剤としてのホルミル化n−複素環式誘導体 | |
RU2006138864A (ru) | Ингибиторы митотического кинезина | |
CN102647986A (zh) | 治疗增殖性障碍和其它由bcr-abl、c-kit、ddr1、ddr2或pdgf-r激酶活性介导的病理学病症的方法 | |
JP2020504139A5 (ru) | ||
JP2023549055A (ja) | 複素環式スピロ化合物及びその使用方法 | |
JP2005513020A5 (ru) | ||
CN101180060B (zh) | 治疗或预防增殖性疾病的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物和伊马替尼的组合 | |
RU2009131834A (ru) | Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131116 |