RU2018110770A - Ингибиторы mdm2 и их комбинации - Google Patents

Ингибиторы mdm2 и их комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2018110770A
RU2018110770A RU2018110770A RU2018110770A RU2018110770A RU 2018110770 A RU2018110770 A RU 2018110770A RU 2018110770 A RU2018110770 A RU 2018110770A RU 2018110770 A RU2018110770 A RU 2018110770A RU 2018110770 A RU2018110770 A RU 2018110770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
pharmaceutical combination
inhibitor
pharmaceutically acceptable
methyl
Prior art date
Application number
RU2018110770A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2740091C2 (ru
RU2018110770A3 (ru
Inventor
Энсар ХЕЛАЙЛОВИК
Джордано Капонигро
Томас ХОРН-СПЕРОН
Джозеф ЛЕХАР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018110770A publication Critical patent/RU2018110770A/ru
Publication of RU2018110770A3 publication Critical patent/RU2018110770A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2740091C2 publication Critical patent/RU2740091C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Claims (48)

1. Фармацевтическая комбинация для лечения рака, содержащая
(a) ингибитор MDM2, выбранный из (6S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-(пропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-он или его фармацевтически приемлемую соль, и (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]-амино}-фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-он или его фармацевтически приемлемую соль; и
(b)
(iii) ингибитор MEK, выбранный из группы, состоящей из траметиниба, (2-гидроксиэтокси)амида 6-(4-бром-2-фторфениламино)-7-фтор-3-метил-3H-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты, (S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида, PD0325901, PD-184352, RDEA119, XL518, AS-701255, AS-701173, AS703026, RDEA436, E6201, RO4987655, RG7167 и RG7420 или их фармацевтически приемлемой соли; и/или
(iv) ингибитор Bcl2, выбранный из группы, состоящей из ABT-737, ABT-263 (навитоклакс) и ABT-199 или их фармацевтически приемлемой соли.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, содержащая
(a) ингибитор MDM2, выбранный из (6S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-(пропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, и (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]-амино}-фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она или его фармацевтически приемлемой соли; и
b) ингибитор MEK.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1, где ингибитор MEK представляет собой траметиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая комбинация по п.1, содержащая
(a) ингибитор MDM2, выбранный из (6S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-(пропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она или его фармацевтически приемлемой соли, и (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]-амино}-фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) ингибитор Bcl2.
5. Фармацевтическая комбинация по п.1, где ингибитор Bcl2 представляет собой навитоклакс или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Фармацевтическая комбинация по п.1, содержащая ингибитор MEK и ингибитор Bcl2.
7. Фармацевтическая комбинация по п.1, где комбинация дополнительно содержит ингибитор EGFR.
8. Фармацевтическая комбинация по п.7, где ингибитор EGFR выбран из группы, состоящей из эрлотиниба, гефитиниба, лапатиниба, канертиниба, пелитиниба, нератиниба, (R,E)-N-(7-хлор-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамида, панитумумаба, матузумаба, пертузумаба, нимотузумаба, залутумумаба, икотиниба, афатиниба и цетуксимаба, и их фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая комбинация по п.7, где ингибитор EGFR представляет собой эрлотиниб или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая комбинация по п.1, где комбинация дополнительно содержит ингибитор PI3K.
11. Фармацевтическая комбинация по п.10, где ингибитор PI3K выбран из группы, состоящей из 2-метил-2-[4-(3-метил-2-оксо-8-хинолин-3-ил-2,3-дигидро-имидазо[4,5-c]хинолин-1-ил)-фенил]-пропионитрила, 5-(2,6-диморфолин-4-ил-пиримидин-4-ил)-4-трифторметил-пиридин-2-иламина и 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амида) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или их фармацевтически приемлемой соли.
12. Фармацевтическая комбинация по п.10, где ингибитор PI3K представляет собой специфичный к альфа-изоформе ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметил-этил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амида (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или любую его фармацевтически приемлемую соль.
13. Фармацевтическая комбинация по п.1, где комбинация дополнительно содержит ингибитор BRAF.
14. Фармацевтическая комбинация по п.13, где ингибитор BRAF выбран из группы, состоящей из RAF265, дабрафениба, (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата, метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба, или их фармацевтически приемлемой соли.
15. Фармацевтическая комбинация по п.13, где ингибитор BRAF представляет собой дабрафениб или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Фармацевтическая комбинация по п.1, где комбинация дополнительно содержит ингибитор CD4/6.
17. Фармацевтическая комбинация по п.16, где ингибитор CD4/6 представляет собой 7-циклопентил-N,N-диметил-2-((5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтическая комбинация по п.1, где комбинация дополнительно содержит паклитаксел.
19. Фармацевтическая комбинация по п.13, где комбинация дополнительно содержит ингибитор cMET.
20. Фармацевтическая комбинация по п.19, где ингибитор cMET представляет собой PF-04217903.
21. Фармацевтическая комбинация по п.1 для одновременного или последовательного применения.
22. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-21 в форме фиксированной комбинации.
23. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-21 в форме нефиксированной комбинации.
24. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая фармацевтическую комбинацию по любому из пп.1-23 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
25. Применение фармацевтической комбинация по любому из пп.1-23 или фармацевтической композиции по п.24 для лечения рака.
26. Применение фармацевтической комбинации по любому из пп.1-23 для получения лекарственного средства для лечения рака.
27. Способ лечения рака у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической комбинации по любому из пп.1-23 или фармацевтической композиции по п.24.
28. Способ по п.27, где рак представляет собой солидную опухоль.
29. Способ по п.27, где рак выбран из группы, состоящей из доброкачественной или злокачественной опухоли легкого (включая мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого), бронха, предстательной железы, молочной железы (включая спорадические раки молочной железы и страдающих от болезни Каудена), поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, прямой кишки, карциномы толстого кишечника, рака ободочной и прямой кишки, щитовидной железы, печени, желчных путей, внутрипеченочных желчных протоков, печеночно-клеточного рака, надпочечников, желудка, гастральной, глиомы, глиобластомы, эндометрия, почки, почечной лоханки, мочевого пузыря, матки, шейки матки, влагалища, яичника, множественной миеломы, пищевода, головы и шеи, головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, меланомы, ворсинчатой аденомы толстого кишечника, саркомы, новообразования, новообразования эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, лейкоза (включая острый миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, лимфоцитарный лейкоз и миелоидный лейкоз),
лимфомы (включая неходжкинскую лимфому и лимфому Ходжкина), миелофиброза с миелоидной метаплазией, болезни Вальденстрема и аденокарциномы Баррета.
30. Способ по п.27, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки, липосаркому, глиобластому, нейробластому, лимфому, лейкоз или меланому.
31. Способ по п.30, где рак представляет собой рак ободочной и прямой кишки.
32. Способ по п.31, где рак представляет собой метастазирующий рак ободочной и прямой кишки.
33. Способ по п.27, где рак включает функциональный p53 или TP53 дикого типа.
34. Способ по любому из пп.27-33, где рак содержит одну или несколько из мутации KRAS, и/или мутации BRAF, и/или мутации MEK1, и/или мутации PIK3CA, и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
35. Способ по любому из пп.27-33, где рак содержит одну или несколько мутаций KRAS.
36. Способ по любому из пп.27-33, где рак содержит одну или несколько мутаций BRAF.
37. Способ по любому из пп.27-33, где рак содержит одну или несколько мутаций MEK1.
38. Способ по любому из пп.27-33, где рак имеет одно или несколько из мутации PIK3CA и/или сверхэкспрессии PIK3CA.
39. Способ по любому из пп.27-33, где рак является резистентной к лечению ингибитором EGFR.
RU2018110770A 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации RU2740091C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562211080P 2015-08-28 2015-08-28
US62/211,080 2015-08-28
US201562243337P 2015-10-19 2015-10-19
US62/243,337 2015-10-19
US201562250574P 2015-11-04 2015-11-04
US62/250,574 2015-11-04
PCT/IB2016/055050 WO2017037579A1 (en) 2015-08-28 2016-08-24 Mdm2 inhibitors and combinations thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142739A Division RU2020142739A (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018110770A true RU2018110770A (ru) 2019-09-30
RU2018110770A3 RU2018110770A3 (ru) 2020-01-15
RU2740091C2 RU2740091C2 (ru) 2021-01-11

Family

ID=56877086

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142739A RU2020142739A (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации
RU2018110770A RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020142739A RU2020142739A (ru) 2015-08-28 2016-08-24 Ингибиторы mdm2 и их комбинации

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20190060309A1 (ru)
EP (2) EP3340989B1 (ru)
JP (2) JP2018528206A (ru)
KR (1) KR20180041677A (ru)
CN (2) CN111821306A (ru)
AU (2) AU2016314082B2 (ru)
CA (1) CA2992221C (ru)
ES (1) ES2962460T3 (ru)
IL (2) IL257015B (ru)
RU (2) RU2020142739A (ru)
WO (1) WO2017037579A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201613576A (en) 2014-06-26 2016-04-16 Novartis Ag Intermittent dosing of MDM2 inhibitor
AU2017345574A1 (en) 2016-10-19 2019-05-23 United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs Compositions and methods for treating cancer
WO2018134254A1 (en) 2017-01-17 2018-07-26 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
EP3600302A4 (en) 2017-03-29 2020-12-30 United States Government as Represented by The Department of Veterans Affairs METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER
US20200281925A1 (en) * 2017-03-31 2020-09-10 Novartis Ag Dose and regimen for an hdm2-p53 interaction inhibitor in hematological tumors
WO2019040511A1 (en) * 2017-08-22 2019-02-28 University Of Maryland Batimore DOUBLE INHIBITORS OF BCL-2 AND HDM2 FAMILIES BY CO-MIMETTISM OF ALPHA BH3 AND P53 PROPELLERS
WO2019073435A1 (en) * 2017-10-12 2019-04-18 Novartis Ag COMBINATIONS OF MDM2 INHIBITORS WITH ERK INHIBITORS TO TREAT CANCERS
JP7358372B2 (ja) 2018-03-12 2023-10-10 羅欣薬業（上海）有限公司 イミダゾピロロン化合物及びその使用
CN111868088A (zh) * 2018-03-20 2020-10-30 诺华股份有限公司 药物组合
WO2020024826A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Synergistic antitumor effect of bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or bcl-2 inhibitor combined with chop
CN114522167A (zh) 2018-07-31 2022-05-24 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
US11478469B2 (en) 2018-07-31 2022-10-25 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Combination product of BCL-2 inhibitor and MDM2 inhibitor and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases
TWI725488B (zh) 2018-07-31 2021-04-21 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 Bcl-2抑制劑與化療藥的組合產品及其在預防及/或治療疾病中的用途
WO2021018032A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Pharmaceutical composition of mdm2 inhibitor and use thereof for preventing and/or treating disease
CN112898295A (zh) * 2019-12-03 2021-06-04 苏州亚盛药业有限公司 作为bcl-2抑制剂的n-(苯基磺酰基)苯甲酰胺及相关化合物
CN115124533A (zh) * 2021-03-26 2022-09-30 浙江海正药业股份有限公司 四环类衍生物、其制备方法和其医药上的用途
WO2023276866A1 (ja) * 2021-06-29 2023-01-05 国立大学法人 東京大学 バレット食道の治療用組成物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1219753C (zh) 2000-07-19 2005-09-21 沃尼尔·朗伯公司 4－碘苯氨基苯氧肟酸的氧合酯
PT3000810T (pt) 2002-03-13 2017-10-25 Array Biopharma Inc Derivados de benzimidazole alquilado n3 como inibidores de mek
PL1761528T3 (pl) 2004-06-11 2008-05-30 Japan Tobacco Inc Pochodne 5-amino-2,4,7-triokso-3,4,7,8-tetrahydro-2H-pirydo[2,3-D]pirymidyny i związki pokrewne do leczenia raka
SG177981A1 (en) 2005-05-18 2012-02-28 Array Biopharma Inc 4-(phenylamino)-6-oxo-1, 6-dihydropyridazine-3-carboxamide derivatives as mek inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US20120115896A1 (en) * 2008-12-03 2012-05-10 Alberto Bardelli Isogenic human cell lines comprising mutated cancer alleles and process using the cell lines
CU24130B1 (es) 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
US8859535B2 (en) * 2011-06-20 2014-10-14 Novartis Ag Hydroxy substituted isoquinolinone derivatives
US20140348819A1 (en) * 2011-06-24 2014-11-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of Treating Cancer
UY34591A (es) 2012-01-26 2013-09-02 Novartis Ag Compuestos de imidazopirrolidinona
EP2752191A1 (en) * 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
CN105934255A (zh) * 2013-11-11 2016-09-07 美国安进公司 用于治疗癌症的包括mdm2抑制剂和一种或多种另外的药物活性剂的组合疗法
TW201605450A (zh) * 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
WO2015095834A2 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Biomed Valley Discoveries, Inc. Cancer treatments using erk1/2 and bcl-2 family inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2992221C (en) 2023-06-27
US20190060309A1 (en) 2019-02-28
RU2020142739A (ru) 2021-01-15
EP4241850A3 (en) 2023-11-08
AU2016314082A1 (en) 2018-02-08
EP4241850A2 (en) 2023-09-13
ES2962460T3 (es) 2024-03-19
IL257015B (en) 2022-02-01
KR20180041677A (ko) 2018-04-24
CN108348520A (zh) 2018-07-31
RU2740091C2 (ru) 2021-01-11
JP2018528206A (ja) 2018-09-27
RU2020142739A3 (ru) 2021-05-20
JP2021042222A (ja) 2021-03-18
WO2017037579A1 (en) 2017-03-09
IL257015A (en) 2018-03-29
EP3340989A1 (en) 2018-07-04
AU2016314082B2 (en) 2019-07-25
AU2019204938A1 (en) 2019-07-25
IL277239B (en) 2022-04-01
CN111821306A (zh) 2020-10-27
CA2992221A1 (en) 2017-03-09
EP3340989B1 (en) 2023-08-16
AU2019204938B2 (en) 2020-07-16
RU2018110770A3 (ru) 2020-01-15
US20210260059A1 (en) 2021-08-26
IL277239A (en) 2020-10-29
US20230398115A1 (en) 2023-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP2018528206A5 (ru)
AU2009268469B2 (en) Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of Ras/Raf/Mek pathway
Linch et al. Systemic treatment of soft-tissue sarcoma—gold standard and novel therapies
AU2014372166B2 (en) Pharmaceutical combinations
RU2018120330A (ru) Химерные соединения, осуществляющие нацеливание для протеолиза, и способы их получения и применения
Zhong et al. Recent advances in small molecule inhibitors of VEGFR and EGFR signaling pathways
RU2014120792A (ru) Способ лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
JP2014505735A5 (ru)
JP2014532647A5 (ru)
TR201800962T4 (en) CDC7 KINAZI INHIBITORS AND THEIR USAGE
AU2015329625B2 (en) Synergistic auristatin combinations
JP2015524472A5 (ru)
JP2014525454A5 (ru)
JP2015529194A5 (ru)
RU2014112198A (ru) Синергические композиции ингибиторов pi3k и мек
CA2914310A1 (en) Pharmaceutical combinations
Heppt et al. Combination therapy of melanoma using kinase inhibitors
WO2016193955A1 (en) Combinations of kinase inhibitors for treating colorectal cancer
TW202317124A (zh) Erk1/2及shp2抑制劑之組合療法
JP2018516982A5 (ja) 免疫療法用組み合わせ組成物
JP5945863B2 (ja) 腎細胞がん治療剤
Castaneda et al. Pazopanib: an antiangiogenic drug in perspective