RU2018104702A - Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2018104702A
RU2018104702A RU2018104702A RU2018104702A RU2018104702A RU 2018104702 A RU2018104702 A RU 2018104702A RU 2018104702 A RU2018104702 A RU 2018104702A RU 2018104702 A RU2018104702 A RU 2018104702A RU 2018104702 A RU2018104702 A RU 2018104702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
alkyl
hydrogen
amino
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2018104702A
Other languages
English (en)
Inventor
Сяо СЮЙ
Сяобо ВАН
Лун МАО
Ли ЧЖАО
Бяо СИ
Original Assignee
Ацея Байосайенсиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US13/843,554 external-priority patent/US9034885B2/en
Application filed by Ацея Байосайенсиз Инк. filed Critical Ацея Байосайенсиз Инк.
Publication of RU2018104702A publication Critical patent/RU2018104702A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (106)

1. Соединение формулы (VIII):
Figure 00000001
,
где X1 представляет собой O, NH, S, CH2 или CF2;
R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-6 ацила, SO2-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и C6-20 арила,
где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном; и
-NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R15 представляет собой незамещенный метил, или представляет собой C2-4 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, метокси или галогеном; и
m равно 1 или 2;
или R19 и R9, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное C1-6 алкилом, который не замещен или замещен амино, гидроксилом или галогеном; и R18 представляет собой водород или C1-6 алкил или отсутствует, чтобы удовлетворить валентности гетероарильного кольца;
при условии, что ни R6, ни R7 не представляет собой метокси, если -NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы (Ia) или (Ib):
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила, или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
a равно одному или двум;
кольцо A представляет собой ароматическое кольцо;
R20 и R21 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила; где алкил не замещен или замещен амино, гидроксилом или галогеном; где R21 может отсутствовать, чтобы удовлетворить валентности;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила; и
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C1-6 ацила, SO2-C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и C6-20 арила,
где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы (II):
Figure 00000006
,
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R3 выбирают из галогена, гидроксила, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, циано и нитро;
n представляет собой число от нуля до 4;
R4 выбирают из водорода, C1-6 алкила, C3-7 циклоалкила и -NR22R23;
где алкил или циклоалкил не замещен или замещен гидроксилом или амино; и
где каждый R22 и R23 независимо выбирают из водорода и C1-6 алкила, или R22 и R23 могут быть объединены с образованием 3-10-членного кольца;
R5 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R6 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R7 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R8 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
Q представляет собой CR9 или N;
R9 выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R11 выбирают из водорода и C1-6 алкила;
R12 выбирают из водорода и C1-6 алкила; и
R13 выбирают из водорода, C1-6 алкила и C6-20 арила, где каждый алкил или арил не замещен или замещен гидроксилом, C1-6 алкокси или галогеном;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой O или NH.
5. Соединение по п.1, где R11 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где R12 представляет собой водород.
7. Соединение по п.1, где R1 и R2, каждый представляет собой водород.
8. Соединение по п.1, где n равно нулю.
9. Соединение по п.1, где -NR18R19 представляет собой
Figure 00000002
.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой метил.
11. Соединение по п.1, где R13 представляет собой водород.
12. Соединение по п.1, где R13 представляет собой С1-6 алкил, замещенный гидроксилом или галогеном.
13. Соединение по п.1, где R6 представляет собой водород.
14. Соединение по п.1, где R7 представляет собой водород или метокси.
15. Соединение по п.1, где R8 представляет собой водород.
16. Соединение по п.1, где Q представляет собой N.
17. Соединение по п.1, где Q представляет собой СR9.
18. Соединение по п.17, где R9 представляет собой водород или фтор.
19. Соединение по п.1, где R19 и R9, вместе образуют 5- или 6-членное кольцо, необязательно замещенное C1-6 алкилом, который не замещен или замещен амино.
20. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000007
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000008
 N-(3-((2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000009
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000010
 N-(3-((7-(гидроксиметил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000011
 N-(3-((7-(гидроксиметил)-2-((6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000012
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(гидроксиметил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000013
 N-(3-((7-(2-фторэтил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000014
 N-(3-((2-((1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-индол-5-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000015
 N-(3-((2-((2-((диметиламино)метил)хинолин-6-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000016
 N-(3-((5-циклопропил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000017
 N-(3-((5-циклопропил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000018
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000019
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000020
 N-(3-((5-(2-гидроксиэтил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000021
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(2-гидроксиэтил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000022
 N-(3-((5-((диметиламино)метил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000023
 N-(3-((5-((диметиламино)метил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000024
 N-(3-((5-(диметиламино)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000025
 N-(3-((5-(диметиламино)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000026
 N-(3-((5-(2-(диметиламино)этил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000027
 N-(3-((5-(2-(диметиламино)этил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000028
 N-(3-((5-(азиридин-1-ил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000029
 N-(3-((5-(азиридин-1-ил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000030
 N-(3-((5-(азетидин-1-ил)-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000031
 N-(3-((5-(азетидин-1-ил)-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000032
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000033
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-5-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000034
 N-(3-((7-циклопропил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000035
 N-(3-((7-циклопропил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000036
 N-(3-((2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(метилсульфонил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000037
 N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7-(метилсульфонил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000038
 N-(3-((7-ацетил-2-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000039
 N-(3-((7-ацетил-2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
Figure 00000040
 N-(3-(2-(4-(1-(2-фторэтил)азетидин-3-иламино)-2-метоксифениламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-илокси)фенил)акриламид
Figure 00000041
 N-(3-(2-(4-(1-(2-фторэтил)азетидин-3-иламино)-2-метоксифениламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)фенил)акриламид
Figure 00000042
 N-(3-((2-((2-(пиперидин-1-илметил)хинолин-6-ил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по п.1, где соединением является соединение формулы (VII):
Figure 00000043
,
где R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила;
R8 выбирают из галогена, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси, C1-6 галогеналкокси, гидроксила, циано и нитро;
R10 представляет собой C1-6 алкил; и
R13 представляет собой водород или C1-6 алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая (a) по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемую соль и (b) фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
23. Способ лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-21 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ по п.23, где расстройство пролиферации выбирают из группы, включающей саркому, плоскоклеточный рак, фибросаркому, рак шейки матки, рак желудка, рак кожи, лейкемию, лимфому, рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки, рак ЦНС, меланому, рак яичников, рак почек, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак печени, раковые заболевания головы и шеи и рак поджелудочной железы.
25. Способ по п.23, дополнительно включающий введение эффективного количества второго профилактического или терапевтического средства для лечения и/или профилактики расстройств пролиферации у пациента.
26. Соединение N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламид или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.26, где соединением является гидрохлорид или малеат N-(3-((2-((3-фтор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси)фенил)акриламида.
28. Фармацевтическая композиция по п.22, где фармацевтически приемлемой солью является HCl соль, малеат, HBr соль, соль гидроксибутандикислоты или соль фумаровой кислоты.
29. Способ по п.23, где фармацевтически приемлемой солью является HCl соль, малеат, HBr соль, соль гидроксибутандикислоты или соль фумаровой кислоты.
30. Применение соединения по любому из пп.1-21, 26 и 27 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства.
31. Композиция для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента, где композиция содержит эффективное количество соединения по любому из пп.1-21, 26 и 27 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества второго профилактического или терапевтического средства для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента.
32. Способ лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака, опухоли, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, псориаза, сухого глаза или иммунологически родственного заболевания у пациента, где способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции по п.31.
RU2018104702A 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2018104702A (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261680231P 2012-08-06 2012-08-06
US61/680,231 2012-08-06
US13/843,554 2013-03-15
US13/843,554 US9034885B2 (en) 2012-01-13 2013-03-15 EGFR modulators and uses thereof
US201361814147P 2013-04-19 2013-04-19
US61/814,147 2013-04-19
US13/917,514 2013-06-13
US13/917,514 US8685988B2 (en) 2012-08-06 2013-06-13 EGFR modulators and uses thereof

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107831A Division RU2645672C2 (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018104702A true RU2018104702A (ru) 2019-02-22

Family

ID=50068479

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104702A RU2018104702A (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2015107831A RU2645672C2 (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107831A RU2645672C2 (ru) 2012-08-06 2013-07-11 Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (22)

Country Link
EP (2) EP2880035B9 (ru)
JP (2) JP6215938B2 (ru)
KR (1) KR102181365B1 (ru)
CN (2) CN107266453B (ru)
AU (1) AU2013300106B2 (ru)
BR (1) BR112015002709B1 (ru)
CA (1) CA2881275C (ru)
CY (1) CY1120844T1 (ru)
DK (1) DK2880035T3 (ru)
ES (2) ES2618007T3 (ru)
HK (1) HK1210471A1 (ru)
HR (1) HRP20170311T1 (ru)
HU (1) HUE031955T2 (ru)
IN (1) IN2015DN00914A (ru)
LT (1) LT2880035T (ru)
MX (1) MX361992B (ru)
NZ (1) NZ629807A (ru)
PT (1) PT2880035T (ru)
RU (2) RU2018104702A (ru)
SG (1) SG11201500872SA (ru)
WO (1) WO2014025486A1 (ru)
ZA (2) ZA201500762B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013013188A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic protein kinase inhibitors
US10799504B2 (en) 2012-01-13 2020-10-13 ACEA Therapeutics, Inc. Heterocyclic compounds and uses as anticancer agents
US9034885B2 (en) 2012-01-13 2015-05-19 Acea Biosciences Inc. EGFR modulators and uses thereof
US9464089B2 (en) 2012-01-13 2016-10-11 Acea Biosciences Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SG11201505446WA (en) 2013-01-16 2015-08-28 Signal Pharm Llc Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
WO2014151871A2 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use
CN105916851A (zh) * 2013-07-11 2016-08-31 艾森生物科学公司 嘧啶衍生物作为激酶抑制剂
WO2015127234A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of ibrutinib to treat egfr mutant cancer
NZ629796A (en) 2014-07-14 2015-12-24 Signal Pharm Llc Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
KR20170024120A (ko) 2014-07-14 2017-03-06 시그날 파마소티칼 엘엘씨 치환된 피롤로피리미딘 화합물을 사용한 암의 치료방법, 이의 조성물
CA2976109A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted pyrrolopyrimidine, pyrazolopyrimidine and purine derivatives and use thereof as lrrk2 inhibitors
JP2018104290A (ja) * 2015-04-28 2018-07-05 アステラス製薬株式会社 ピラジンカルボキサミド化合物を有効成分とする医薬組成物
WO2016173438A1 (zh) * 2015-04-29 2016-11-03 南京明德新药研发股份有限公司 稠环或三环芳基嘧啶化合物用作激酶抑制剂
WO2017011720A1 (en) * 2015-07-16 2017-01-19 Signal Pharmaceuticals, Llc Solod forms 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d] oxazol-6-yl)17h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use
CN107949388B (zh) 2015-10-09 2021-10-26 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法
CN105646496B (zh) * 2016-01-20 2018-07-20 华侨大学 一种7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物、其合成方法及应用
CN107540661A (zh) * 2016-06-24 2018-01-05 正大天晴药业集团股份有限公司 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶
CN107663208B (zh) * 2016-07-27 2021-10-15 南京圣和药业股份有限公司 一种新型egfr激酶抑制剂的药用盐及其制备方法与用途
CN107663207B (zh) * 2016-07-27 2021-07-30 南京圣和药业股份有限公司 一种egfr激酶抑制剂的甲磺酸盐结晶及制备方法
CN107955019B (zh) * 2016-10-17 2021-09-14 广东众生药业股份有限公司 一种egfr抑制剂的盐型、晶型及其制备方法
CN106749266B (zh) * 2016-11-14 2019-01-22 山东大学 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的高效制备方法
CN108299419B (zh) * 2017-01-11 2022-04-26 南京圣和药业股份有限公司 一种新型egfr激酶抑制剂的几种新晶型及其制备方法
JP7164203B2 (ja) 2017-02-08 2022-11-01 中国医▲薬▼研究▲開▼▲発▼中心有限公司 ピロロ芳香族複素環化合物及びその製造方法並びに医薬用途
CN111212837A (zh) * 2017-04-07 2020-05-29 艾森医药公司 吡咯并嘧啶激酶抑制剂的药用盐、物理形态和组合物及其制备方法
CN109422751B (zh) * 2017-09-03 2022-04-22 上海美志医药科技有限公司 一类具有降解酪氨酸蛋白激酶jak3活性的化合物
US11709156B2 (en) 2017-09-18 2023-07-25 Waters Technologies Corporation Use of vapor deposition coated flow paths for improved analytical analysis
US11709155B2 (en) 2017-09-18 2023-07-25 Waters Technologies Corporation Use of vapor deposition coated flow paths for improved chromatography of metal interacting analytes
AU2018394997B2 (en) * 2017-12-28 2021-02-04 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Oxy-fluoropiperidine derivative as kinase inhibitor
KR102577242B1 (ko) * 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-메틸피페리딘 유도체
KR102577241B1 (ko) * 2017-12-28 2023-09-11 주식회사 대웅제약 카이네이즈 저해제로서의 아미노-플루오로피페리딘 유도체
WO2019195753A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Axl kinase inhibitors and use of the same
CA3095580A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Pim kinase inhibitors for treatment of myeloproliferative neoplasms and fibrosis associated with cancer
CN108530450B (zh) * 2018-05-03 2021-03-30 赖建智 具有egfr抑制活性的化合物、制备方法及其在疾病治疗中的应用
JP2021530554A (ja) 2018-07-26 2021-11-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド 異常なａｃｖｒ１発現を伴う疾患を処置するための方法およびそこで使用するためのａｃｖｒ１阻害剤
EP3613738A1 (en) * 2018-08-23 2020-02-26 Lead Discovery Center GmbH 4-substituted pyrrolo[2,3-b]pyridine as erbb modulators useful for treating cancer
AU2020221247A1 (en) 2019-02-12 2021-08-05 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
CN111747950B (zh) * 2019-03-29 2024-01-23 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的嘧啶衍生物
CN110407840A (zh) * 2019-08-15 2019-11-05 重庆化工职业学院 一种艾维替尼的制备方法
JP7473642B2 (ja) * 2019-11-13 2024-04-23 ジャージアン・ロングチャーム・バイオ－テック・ファーマ・カンパニー・リミテッド Ｂｔｋ阻害剤としてのピロロピリミジン系化合物およびその使用
US11918936B2 (en) 2020-01-17 2024-03-05 Waters Technologies Corporation Performance and dynamic range for oligonucleotide bioanalysis through reduction of non specific binding
WO2021147952A1 (zh) * 2020-01-21 2021-07-29 江苏先声药业有限公司 嘧啶并吡咯类化合物
CN111848631B (zh) * 2020-08-28 2022-04-19 四川大学华西医院 一种靶向EGFR突变的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物及其制备方法和用途
WO2022140246A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Hangzhou Jijing Pharmaceutical Technology Limited Methods and compounds for targeted autophagy
CN114957248B (zh) * 2022-05-09 2023-12-29 南开大学 一种吡咯并嘧啶化合物及其制备方法、药物组合物和应用
CN115611989B (zh) * 2022-10-09 2023-08-01 武汉理工大学 机械活化淀粉衍生物抑制剂的优化制备方法及应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5563905A (en) 1992-09-24 1996-10-08 Hughes Aircraft Company Network communication system having time-sliced protocol
US7560269B2 (en) 2002-12-20 2009-07-14 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing system and applications for cytotoxicity profiling and compound assays
US7468255B2 (en) 2002-12-20 2008-12-23 Acea Biosciences Method for assaying for natural killer, cytotoxic T-lymphocyte and neutrophil-mediated killing of target cells using real-time microelectronic cell sensing technology
US7732127B2 (en) 2002-12-20 2010-06-08 Acea Biosciences, Inc. Dynamic monitoring of cell adhesion and spreading using the RT-CES system
US7470533B2 (en) 2002-12-20 2008-12-30 Acea Biosciences Impedance based devices and methods for use in assays
AU2003267998A1 (en) 2002-07-20 2004-02-09 Acea Biosciences, Inc. Impedance based devices and methods for use in assays
CA2550274A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Acea Biosciences, Inc. Real time electronic cell sensing systems and applications for cell-based assays
ES2381962T3 (es) * 2005-09-21 2012-06-04 4Sc Ag Nuevos sulfonilpirroles como inhibidores de las HDAC
EP2440559B1 (en) * 2009-05-05 2018-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Egfr inhibitors and methods of treating disorders
WO2011079231A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Gatekeeper Pharmaceutical, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith

Also Published As

Publication number Publication date
ES2618007T3 (es) 2017-06-20
WO2014025486A1 (en) 2014-02-13
ZA201600648B (en) 2021-09-29
SG11201500872SA (en) 2015-03-30
KR102181365B1 (ko) 2020-11-23
EP2880035B9 (en) 2017-05-17
IN2015DN00914A (ru) 2015-06-12
CN103748096B (zh) 2017-10-20
ZA201500762B (en) 2021-09-29
AU2013300106B2 (en) 2017-11-30
MX361992B (es) 2018-12-19
CA2881275C (en) 2020-10-20
JP2017061581A (ja) 2017-03-30
RU2645672C2 (ru) 2018-02-27
CY1120844T1 (el) 2019-12-11
BR112015002709B1 (pt) 2022-09-20
CN103748096A (zh) 2014-04-23
MX2015001715A (es) 2015-07-06
DK2880035T3 (en) 2017-03-06
JP6215938B2 (ja) 2017-10-18
KR20150068949A (ko) 2015-06-22
EP3170825B1 (en) 2019-04-10
AU2013300106A1 (en) 2015-02-19
HUE031955T2 (en) 2017-08-28
LT2880035T (lt) 2017-03-27
NZ629807A (en) 2017-04-28
HRP20170311T1 (hr) 2017-04-21
EP2880035A1 (en) 2015-06-10
BR112015002709A2 (pt) 2017-07-04
PT2880035T (pt) 2017-03-10
CN107266453B (zh) 2020-02-07
CN107266453A (zh) 2017-10-20
RU2015107831A (ru) 2016-09-27
EP2880035B1 (en) 2016-12-07
EP3170825A1 (en) 2017-05-24
CA2881275A1 (en) 2014-02-13
ES2733576T3 (es) 2019-12-02
JP2015524468A (ja) 2015-08-24
HK1210471A1 (en) 2016-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
US9840500B2 (en) Compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and DNA methyltransferases
JP2018531983A (ja) タンパク質分解誘導キメラ化合物ならびにその調製方法および使用方法
RU2018110770A (ru) Ингибиторы mdm2 и их комбинации
AU2014317119B2 (en) Combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for use in treatment of hyperproliferative diseases
JP2011507854A5 (ru)
JP2018528206A5 (ru)
JP2014503567A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
JP2014139226A5 (ru)
AU2014372166A1 (en) Pharmaceutical combinations
EP3007694A1 (en) Pyrazolopyridine derivatives for use in the treatment of bladder cancer
RU2015143526A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
US20220395508A1 (en) Pharmaceutical combination of prmt5 inhibitors
CA2407593A1 (en) Fused heteroaryl derivatives
JP2004527560A5 (ru)
JP2011510995A5 (ru)
JP2015529194A5 (ru)
KR20150081344A (ko) 조합 요법
JPWO2019189732A5 (ru)
JP2014518544A5 (ru)
KR20140035334A (ko) 종양 치료제

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160712