MX2015004979A - Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion. - Google Patents

Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.

Info

Publication number
MX2015004979A
MX2015004979A MX2015004979A MX2015004979A MX2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A MX 2015004979 A MX2015004979 A MX 2015004979A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
cancer
amorphous
amorphous compound
aminophenoxy
quinolinecarboxamide
Prior art date
Application number
MX2015004979A
Other languages
English (en)
Inventor
Masaharu Gotoda
Kenshi Yoshida
Nao SHIBUGUCHI
Original Assignee
Eisai R&D Man Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai R&D Man Co Ltd filed Critical Eisai R&D Man Co Ltd
Publication of MX2015004979A publication Critical patent/MX2015004979A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

La invención proporciona una forma amorfa de la 4-(3- cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi) -7-metoxi-6- quinolincarboxamida.

Description

FORMA AMORFA DE DERIVADO DE QUINOLINA Y MÉTODOS PARA SU PRODUCCIÓN Campo de la Invención La presente invención se refiere a una forma amorfa de la 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como a un método para su producción.
Antecedentes de la Invención El compuesto 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida se sabe que exhibe un efecto inhibitorio excelente sobre la angiogénesis, y que es efectivo para prevenir y tratar tumores (Referencia 1 de la bibliografía de patentes). El compuesto se ha descrito como cristales polimórficos de la forma libre (Referencia 2 de la bibliografía de patentes) y como una forma cristalina o amorfa de una sal metanosulfonato o una sal etanosulfonato (Referencias 3 y 4 de la bibliografía de patentes).
Lista de citas Bibliografía de patentes Referencia 1 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2004/0053908 Referencia 2 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0117842 Ref . 255828 Referencia 3 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0078159 Referencia 4 de la bibliografía de patentes: Solicitud de patente de los EE. UU. con N.° de publicación 2007/0004773 Breve Descripción de la Invención Problema téenico Un objeto de la invención consiste en proporcionar una forma amorfa novedosa de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida así como un método para su producción.
Solución al problema La invención proporciona los siguientes apartados [1]- [11]- [1] 4-(3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa. [2] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1], que exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. [3] El compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [1] o [2], que tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido. [4] Un método para producir 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, que comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente. [5] El método de acuerdo con el apartado [4], que comprende además un paso de liofilización de la solución de 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida. [6] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos. [7] El método de acuerdo con el apartado [4] o [5], donde el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-b y una combinación de estos. [8] Una composición farmacéutica que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [9] Un agente antitumoral que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [10] El agente antitumoral de acuerdo con el apartado [9], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [11] Un inhibidor antitumoral de la metástasis que comprende un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3]. [12] Un método para prevenir o tratar un tumor, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [13] El método de acuerdo con el apartado [12], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [14] Un método para inhibir la metástasis tumoral, que comprende administrar una cantidad farmacológicamente efectiva de un compuesto amorfo de acuerdo con uno de los apartados [1]-[3] a un paciente. [15] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para prevenir o tratar un tumor. [16] Un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [15], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [17] Un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para su uso en un método para inhibir la metástasis de un tumor. [18] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un agente antitumoral. [19] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con el apartado [18], donde el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre. [20] El uso de un compuesto amorfo de acuerdo con cualquiera de los apartados [1]-[3] para elaborar un inhibidor antitumoral de la metástasis.
Efectos ventajosos de la invención La 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa tiene una solubilidad excelente en agua.
Breve Descripción de las Figuras La Fig. 1 es un diagrama que muestra el patrón de difracción de rayos X en polvo de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
La Fig.2 es un diagrama que muestra el espectro de RMN de 13C en fase sólida de la 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa obtenida en el Ejemplo 1.
Descripción Detallada de la Invención La 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A amorfo") se puede producir mediante el método de producción general que se describe a continuación o mediante el método que se describe en el Ejemplo 1.
Método de producción general Se puede producir una forma amorfa de la 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida de la invención (también denominada en lo sucesivo en la presente "compuesto A") como un compuesto A amorfo mezclando el compuesto A cristalino y un disolvente, y liofilizando la solución. También se puede eliminar parte del disolvente mediante destilación antes de liofilizarlo.
El compuesto A cristalino se puede obtener mediante el método que se describe en la Referencia 1 o 2 de la Bibliografía de Patentes, por ejemplo, y puede ser cualquier forma cristalina deseada o una mezcla de estas.
El disolvente empleado puede ser un alcohol, incluido un alcohol Cl-6 tal como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol y alcohol terc-butílico, un éter, tal como tetrahidrofurano, acetonitrilo y/o agua, siendo un alcohol Cl-6 y el agua los preferidos. Estos disolventes se pueden utilizar solos, o se pueden utilizar dos o más de ellos mezclados.
La cantidad de disolvente no está limitada en particular, pero puede ser de 100 a 500 mL, preferentemente de 150 a 300 mL e incluso más preferentemente de 200 a 250 mL, con respecto a 1 g del compuesto A. Una vez que el compuesto A se haya disuelto, se puede calentar según proceda. La temperatura de calentamiento variará dependiendo del tipo de disolvente pero no está limitada en particular siempre que sea menor que el punto de ebullición del disolvente empleado, y puede estar comprendida entre 40 °C y el punto de ebullición del disolvente, y preferentemente entre 60 °C y el punto de ebullición del disolvente.
No hay restricciones particulares sobre el tiempo requerido para su liofilización, puede ser entre 6 y 168 horas, preferentemente entre 12 y 120 horas y más preferentemente entre 24 y 96 horas.
El compuesto amorfo de la invención exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo. Es decir, el compuesto amorfo de la invención no tiene un pico de difracción marcado o definido en la difracción de rayos X en polvo.
El compuesto amorfo de la invención tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de RMN de 13C en estado sólido.
Dado que el desplazamiento químico (ppm) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida se suele obtener con cierto grado de error, se sobreentenderá que la invención no abarca solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino que también abarca las formas amorfas que tengan picos con desplazamientos químicos prácticamente idénticos, cuando el espectro de RMN de 13C en fase sólida se mida en condiciones de medición estándar o en esencialmente las mismas condiciones que se describen en la presente descripción, y se interpreta específicamente que incluye los valores comprendidos en un intervalo de aproximadamente ±0.5 ppm. Específicamente, la invención no incluye solamente las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) en el espectro de RMN de 13C en fase sólida coincidan exactamente, sino también las formas amorfas cuyos picos (desplazamientos químicos) coincidan con un error de aproximadamente ±0.5 ppm.
El compuesto amorfo de la invención tiene potencial para usarlo como agente antitumoral contra el cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broñeopulmonar, glioma, me1anoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a administrar como agente antitumoral, su dosis se puede seleccionar de forma adecuada en función de la gravedad de los síntomas, la edad, sexo, peso corporal y sensibilidad del paciente, la vía de de administración, el tiempo de administración, el intervalo de administración y el tipo de formulación farmacéutica. Normalmente, la dosis será de 1-600 mg, preferentemente 5-400 mg y más preferentemente 5-200 mg al día para la administración oral a adultos (con 60 kg de peso corporal). Se puede administrar en 1-3 dosis al día.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a utilizar como medicamento, se puede utilizar como principio activo de por sí o como una formulación del principio activo preparada mediante un método conocido, tal como un método descrito en las Normas Generales para los Preparados de la Farmacopea Japonesa, 15.a edición.
Cuando el compuesto amorfo de la invención se vaya a formular, puede ser como gránulos, gránulos finos, comprimidos, cápsulas o similares. En caso necesario, se puede añadir un portador farmacológicamente aceptable al compuesto amorfo de la invención y, específicamente, se puede añadir un excipiente, aglutinante, agente desintegrante, lubricante, antioxidante, corrector, agente colorante, agente aromatizante o similar.
Los ejemplos de excipientes incluyen lactosa, sacarosa, glucosa, fructosa, almidón, almidón de papa, almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de arroz, celulosa cristalina, celulosa microcristalina, regaliz en polvo, manitol, eritritol, maltitol, sorbitol, trehalosa, anhídrido silícico, silicato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio, fosfato de calcio, fosfato de calcio anhidro, sulfato de calcio y similares.
Los ejemplos de aglutinantes incluyen gelatina, almidón, goma arábiga, tragacanto, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, almidón parcialmente pregelatinizado, almidón pregelatinizado, alcohol polivinílico, alginato de sodio, pululano, glicerina y similares.
Los agentes desintegrantes incluyen almidón de maíz, almidón parcialmente pregelatinizado, hidroxipropilalmidón, carmelosa, carmelosa sódica, carmelosa cálcica, carboximetilalmidón sódico, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa con un grado de sustitución bajo, crospovidona y similares.
Los ejemplos de lubricantes incluyen estearato de magnesio, ácido esteárico, estearato de calcio, estearilfumarato de sodio, talco, macrogol y similares.
Los ejemplos de antioxidantes incluyen ascorbato de sodio, L-cisteína, sulfito de sodio, tocoferol, lecitina de soja y similares.
Los ejemplos de correctores incluyen el ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido tartárico, ácido málico, aspartamo, acesulfamo potásico, taumatina, sacarina sódica, glicirrizinato dipotásico, glutamato de sodio, 5'-inosinato de sodio, 51-guanilato de sodio y similares.
Los ejemplos de agentes colorantes incluyen óxido de titanio, sesquióxido de hierro, sesquióxido de hierro amarillo, cochinilla, carmín, riboflavina, amarillo alimentario N.° 5, azul alimentario N.° 2 y similares.
Los ejemplos de agentes aromáticos incluyen aceite de limón, aceite de naranja, mentol, aceite de menta piperita, borneol, sabor de vainilla y similares.
Ejemplos La invención se explicará a continuación más detalladamente mediante ejemplos, sobreentendiendo que la invención no se limita a estos ejemplos.
Ejemplo 1: Producción de 4- (3-Cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa Tras pesar 300 mg de cristales de la forma B de 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida (Referencia 2 de la Bibliografía de Patentes), se introdujeron en un vaso de precipitados con un volumen de 200 mL y se añadieron 40 mL de alcohol terc-butílico (tBA). La mezcla se calentó sobre una placa calefactora hasta que hirvió y se añadió una cantidad adecuada de tBA hasta que se disolvió el compuesto A, y después se añadieron 10 mL de agua. A continuación, se calentó moderadamente de modo que la solución no llegara a hervir, para preparar una solución de muestra. Por último, se ajustó el volumen del disolvente hasta 60 mL. Un matraz con forma de berenjena con un volumen de 200 mL se hizo rotar mientras se sumergía en etanol enfriado con hielo seco. La solución de muestra se introdujo por goteo en el matraz y se congeló. Tras enfriar la cantidad total de la solución de muestra, se limpió el orificio del matraz con un paño de limpieza y se sometió a liofilización. De este modo se obtuvieron 290 mg del compuesto A amorfo.
Ejemplo de ensayo 1: Evaluación de la solubilidad La concentración en disolución del compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 se midió mediante el método de las palas. Se introdujeron aproximadamente 40 mg del compuesto A amorfo en un equipo para el ensayo de elución, y se tomaron muestras de 500 mL de la solución, cada una a los 5, 10, 20, 30, 45 y 60 minutos. La concentración del compuesto A en la solución se midió mediante HPLC. Como control comparativo se utilizaron cristales de la forma B de 4- (3-cloro-4-(ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida (remítase a la Referencia 2 de la Bibliografía de patentes).
[Condiciones para el método de las palas] Disolvente: 100 mL de jugo intestinal artificial en ayunas (amortiguador de pH 6.5, que contenía NaH2P0429 mM, KCl 100 mM, lecitina 7.5 mM y taurocolato de sodio 30 mM) Temperatura: 37 °C.
Velocidad rotacional de la pala: 50 rpm Condiciones de HPLC Columna: YMC-UltraHT C18 (producto de YMC Inc., diámetro interno: 2.0 mm, longitud de la columna: 50 mm, tamaño de partícula: 2 mm) Temperatura de la columna: 40 °C (utilizando un horno para columnas) Tasa de flujo: 0.42 mL/min Fase móvil: Se utilizaron la solución A y la solución B para la elución con el gradiente lineal que se muestra en la Tabla 1.
Solución A H2O:CH3CN:HCl04* = 990:10:1 (V/V/V) Solución B CH3CN:H20:HC104* = 900:100:1 (V/V/V) (*: solución acuosa al 70%) Volumen de inyección: 10 m]3 Detección: Absorciómetro ultravioleta (longitud de onda de medición: 252 nm).
Temperatura del muestreador automático: 10°C Tabla 1 Resultados Las concentraciones del compuesto A en cada momento en el que se tomaron muestras se muestran en la Tabla 2. Cada momento en el que se tomaron muestras, la concentración del compuesto A fue de 5.3 a 6.1 veces superior cuando el compuesto amorfo estaba disuelto, que cuando el cristal de la forma B estaba disuelto.
Tabla 2 Ejemplo de ensayo 2: Difracción de rayos X en polvo El compuesto A amorfo se sometió a una difracción de rayos X en polvo según el procedimiento descrito en los Métodos de Ensayo Generales en la Farmacopea Japonesa, 15.a edición (B-370-374).
Condiciones de medición Aparato: RINT-TTR-III (producto de Rigaku Corp.) Rayos X: rayos Ka del Cu Detector: contador de centelleo Voltaje del tubo: 50 kV Corriente del tubo: 300 mA Velocidad de barrido: 5°/min Eje de barrido: 2Q/Q Zona de barrido: 2Q = 5°-35° Rendija de divergencia: 0.5 mm Rendija de dispersión: abierta Rendija receptora: abierta El patrón de difracción de rayos X en polvo para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig.1. El compuesto A amorfo obtenido en el Ejemplo 1 exhibió un patrón de halo sin un pico distintivo.
Ejemplo de ensayo 3: Medición del espectro de RMN de 13C en fase sólida Se midió el espectro de RMN de 13C en fase sólida del compuesto A amorfo.
Condiciones de medición Aparato: AVANCE400 (fabricado por Bruker Corp.) Temperatura de medición: temperatura ambiente (22°C) Material de referencia: glicina (referencia externa: 176.03 ppm) Núcleo medido: 13C (100.6248425 MHz) Tiempo de repetición del pulso: 3 segundos Modo del pulso: TOSS El espectro de RMN de 13C en fase sólida para el compuesto A amorfo se muestra en la Fig. 2 y los desplazamientos químicos se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3 *: Pico del alcohol terc-butílico Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (11)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:
1. 4- (3-Cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa.
2. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque exhibe un patrón de halo sin un pico distintivo en la difracción de rayos X en polvo.
3. El compuesto amorfo de conformidad con la reivindicación l o 2, caracterizado porque tiene picos en desplazamientos químicos de 158.1 ppm, 107.4 ppm, 56.3 ppm y 6.8 ppm en el espectro de resonancia magnética nuclear de 13C en estado sólido.
4. Un método para producir 4-(3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida amorfa, caracterizado porque comprende un paso de disolución de cristales de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarbonil)aminofenoxi)-7-metoxi-6-quinolincarboxamida en un disolvente.
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque comprende además un paso de liofilización de la solución de 4- (3-cloro-4- (ciclopropilaminocarboni1)aminofenoxi)-7-metoxi-6- quinolincarboxamida.
6. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol, un éter y acetonitrilo y una combinación de estos.
7. El método de conformidad con la reivindicación 4 o 5, caracterizado porque el disolvente se selecciona del grupo constituido por agua, un alcohol Cl-6 y una combinación de estos.
8. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
9. Un agente antitumoral caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
10. El agente antitumoral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tumor es un cáncer de tiroides, cáncer de cuello uterino, cáncer de ovarios, adenocarcinoma renal, carcinoma broncopulmonar, glioma, melanoma, cáncer hepático, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de próstata, tumor cerebral o tumor de la sangre.
11. Un inhibidor antitumoral de la metástasis caracterizado porque comprende un compuesto amorfo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3.
MX2015004979A 2012-12-21 2013-12-19 Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion. MX2015004979A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012279158 2012-12-21
PCT/JP2013/084052 WO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2013-12-19 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2015004979A true MX2015004979A (es) 2015-07-17

Family

ID=50978496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2015004979A MX2015004979A (es) 2012-12-21 2013-12-19 Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9334239B2 (es)
EP (1) EP2937337A4 (es)
JP (1) JPWO2014098176A1 (es)
KR (1) KR20150098605A (es)
CN (1) CN104755463A (es)
AU (1) AU2013364953A1 (es)
BR (1) BR112015009004A8 (es)
CA (1) CA2889866A1 (es)
IL (1) IL238463A0 (es)
MX (1) MX2015004979A (es)
RU (1) RU2015115397A (es)
WO (1) WO2014098176A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170122809A (ko) * 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
US10654808B2 (en) * 2015-04-07 2020-05-19 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Tyrosine kinase inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
CN104876864B (zh) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 一种乐伐替尼的制备方法
CZ2016240A3 (cs) 2016-04-27 2017-11-08 Zentiva, K.S. Soli lenvatinibu
WO2017218365A1 (en) * 2016-06-16 2017-12-21 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Crystalline form of a substituted quinoline compound and pharmaceutical compositions thereof
WO2021226738A1 (zh) * 2020-05-09 2021-11-18 北京睿创康泰医药研究院有限公司 包含仑伐替尼的分子水平的药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (279)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (es) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
EP0154434B1 (en) 1984-02-17 1993-01-27 Genentech, Inc. Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
DE8411409U1 (de) 1984-04-11 1984-08-30 Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
ATE37196T1 (de) 1984-11-22 1988-09-15 Holsten Brauerei Ag Bier und verfahren zu dessen herstellung.
CA1264738A (en) 1984-12-04 1990-01-23 Eli Lilly And Company Treatment of tumors in mammals
JPS61148115U (es) 1985-03-07 1986-09-12
JPS62168137A (ja) 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CH656535A5 (en) 1986-01-24 1986-07-15 Spirig Ag Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water
CA1339136C (en) * 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
EP0408496A3 (en) 1989-07-12 1992-07-01 Ciba-Geigy Ag Solid dosage form for pharmaceutical substances
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5180818A (en) 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
AU1248292A (en) 1990-12-06 1992-07-08 Affymax Technologies N.V. Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
US5211951A (en) 1991-07-24 1993-05-18 Merck & Co., Inc. Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
JPH08501203A (ja) 1992-06-03 1996-02-13 ケイス・ウエスタン・リザーブ・ユニバーシティー 生理活性物質を連続的に適用するための包帯
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
US6579314B1 (en) 1995-03-10 2003-06-17 C.R. Bard, Inc. Covered stent with encapsulated ends
DK0817775T3 (da) 1995-03-30 2001-11-19 Pfizer Quinazolinderivater
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
JP3290666B2 (ja) 1995-06-07 2002-06-10 ファイザー・インコーポレーテッド 複素環式の縮合環ピリミジン誘導体
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US6346398B1 (en) 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
IL126610A0 (en) 1996-04-17 1999-08-17 Du Pont Pharm Co N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3- one derivatives as factor xa inhibitors
AU3568897A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
JP2000514061A (ja) 1996-06-28 2000-10-24 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド フィブリノーゲン受容体拮抗物質
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
US6391874B1 (en) 1996-07-13 2002-05-21 Smithkline Beecham Corporation Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
PL331154A1 (en) 1996-07-13 1999-06-21 Glaxo Group Ltd Bicyclic heteroaromatic compounds as inhibitors of proteinous tyrosine kinase
JPH10147524A (ja) 1996-09-20 1998-06-02 Nippon Kayaku Co Ltd フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法
AU733551B2 (en) 1996-09-25 2001-05-17 Astrazeneca Ab Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
CA2268129C (en) 1996-09-30 2003-03-11 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives or salts thereof and agrohorticultural disease controller and method for using the same
JPH10114655A (ja) 1996-10-09 1998-05-06 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 固形製剤
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
IL129825A0 (en) 1996-11-27 2000-02-29 Pfizer Fused bicyclic pyrimidine derivatives
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
EP1014971A1 (en) 1997-01-29 2000-07-05 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
PL335235A1 (en) 1997-02-19 2000-04-10 Berlex Lab N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
WO1998050346A2 (en) 1997-04-18 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
JPH10316576A (ja) 1997-05-13 1998-12-02 Nissui Pharm Co Ltd キトサン含有錠剤
PT1019040E (pt) 1997-05-23 2005-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Inibicao da actividade de p38-quinase por meio de arilureias
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
DE69836563T2 (de) 1997-12-22 2007-05-16 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven INHIBIERUNG DER p38 KINASE-AKTIVITÄT DURCH DIE VERWENDUNG VON ARYL- UND HETEROARYL-SUBSTITUIERTEN HARNSTOFFEN
IL136738A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Bayer Ag Inhibition of p38 kinase activity using substituted heterocyclic ureas
RU2247109C9 (ru) 1997-12-22 2005-06-20 Байер Копэрейшн Симметричные и несимметричные производные дифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция, способ подавления роста опухолевых клеток, опосредованного киназой raf
BR9814374B1 (pt) 1997-12-22 2013-09-17 "urÉias heterocÍclicas substituÍdas e composiÇÕes compreendendo as mesmas"
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GEP20032920B (en) 1998-02-25 2003-03-25 Genetics Inst Inhibitors of Phospholipase Enzymes
NZ507271A (en) 1998-03-06 2003-03-28 Eurand Internat S Fast disintegrating tablets
DE19814257A1 (de) 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (uk) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця
EP1121104B1 (en) 1998-10-01 2005-01-12 Novartis AG New controlled release oral formulations for rivastigmine
IL143089A0 (en) 1998-11-19 2002-04-21 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
WO2000042012A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Bayer Corporation φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
CN1183114C (zh) 1999-01-22 2005-01-05 麒麟麦酒株式会社 喹啉衍生物及喹唑啉衍生物
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
IL144745A0 (en) 1999-02-10 2002-06-30 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
RS49836B (sr) 1999-03-31 2008-08-07 Pfizer Products Inc., Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
EP1185559A2 (en) 1999-04-28 2002-03-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
WO2000071097A1 (fr) 1999-05-20 2000-11-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composition contenant du sel d'acide ascorbique
JP4304357B2 (ja) 1999-05-24 2009-07-29 独立行政法人理化学研究所 完全長ｃＤＮＡライブラリーの作成法
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
JP2001047890A (ja) 1999-08-06 2001-02-20 Toyota Motor Corp 車両用パワープラントの制御装置
AU6762400A (en) 1999-08-12 2001-03-13 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor xa
DOP2000000070A (es) 1999-09-28 2002-02-28 Bayer Healthcare Llc Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibición de angiogénesis
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
US20080241835A1 (en) 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
AU784338B2 (en) 1999-11-01 2006-03-16 Curagen Corporation Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
WO2001036403A1 (en) 1999-11-16 2001-05-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Urea derivatives as anti-inflammatory agents
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
MXPA02006263A (es) 1999-12-22 2004-02-26 Sugen Inc Metodos de modulacion de la funcion de la cinasa de tirosina c-kit de la proteina con compuestos de indolinona.
AU2223501A (en) 1999-12-24 2001-07-09 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Fused purine derivatives
AU2223201A (en) 1999-12-24 2001-07-09 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
AR034118A1 (es) 2000-02-15 2004-02-04 Sugen Inc Compuestos de 2-indolinonas sustituidas con pirroles inhibidoras de proteinquinasas; sus composiciones farmaceuticas e intermediarios de sintesis
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
JP2004512023A (ja) 2000-06-09 2004-04-22 コリクサ　コーポレイション 結腸癌の治療および診断のための組成物および方法
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
EP1506962B1 (en) 2000-10-20 2008-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic heterocycles
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
PT1339458E (pt) 2000-11-22 2007-11-09 Novartis Ag Combinação compreendendo um agente para diminuir a actividade do vegf e um agente para diminuir a actividade do egf
AU2002232439A1 (en) 2000-11-29 2002-06-11 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
AU2002247248B2 (en) 2001-03-02 2007-07-05 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education PCR method
US6960580B2 (en) 2001-03-08 2005-11-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nitrogenous heterocyclic substituted quinoline compounds
SI1385551T1 (sl) 2001-04-06 2008-12-31 Wyeth Five Giralda Farms Antineoplastiäśne kombinacije, ki vsebujejo cci-779 (derivat rapamicina) skupaj z gemcitabinom ali fluorouracilom
WO2002085926A2 (de) 2001-04-19 2002-10-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP3602513B2 (ja) 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
US6821987B2 (en) 2001-04-27 2004-11-23 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives having azolyl group
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
ATE359790T1 (de) 2001-05-16 2007-05-15 Novartis Pharma Gmbh Kombination von n- 5- 4-(4-methyl-piperazino- methyl)-benzoylamido -2-methylphenyl -4-(3- pyridil)-2pyrimidine-amin mit einem biphosphonat
US6599902B2 (en) 2001-05-30 2003-07-29 Sugen, Inc. 5-aralkysufonyl-3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors
KR100883731B1 (ko) 2001-06-22 2009-02-12 기린 파마 가부시끼가이샤 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
JP4827154B2 (ja) 2001-07-25 2011-11-30 株式会社オーイズミ 遊技装置
GB0119467D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
US7063946B2 (en) 2001-09-10 2006-06-20 Meso Scale Technologies, Llc. Methods, reagents, kits and apparatus for protein function analysis
WO2003024386A2 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
US20040266779A1 (en) 2001-09-27 2004-12-30 Anderson Kenneth C. Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma
CA2461812C (en) 2001-09-27 2011-09-20 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US20040191254A1 (en) 2001-10-09 2004-09-30 Fagin James Alexander Method of treatment of thyroid cancer
US7495104B2 (en) 2001-10-17 2009-02-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto-phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
US6821988B2 (en) 2001-11-27 2004-11-23 Wyeth Holdings Corporation 3-cyanoquinolines as inhibitors of EGF-R and HER2 kinases
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
JP2003252737A (ja) 2002-03-04 2003-09-10 Shin Etsu Chem Co Ltd 口腔用組成物
AU2003213687A1 (en) 2002-03-04 2003-09-22 Imclone Systems Incorporated Human antibodies specific to kdr and uses thereof
EP1481678A4 (en) 2002-03-05 2009-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR
EP1488239A2 (en) 2002-03-20 2004-12-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
US6790852B2 (en) 2002-04-18 2004-09-14 Hoffmann-La Roche Inc. 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles
AU2003235838A1 (en) 2002-05-01 2003-11-17 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of macrophage colony stimulating factor receptor
TW200406374A (en) 2002-05-29 2004-05-01 Novartis Ag Diaryl urea derivatives useful for the treatment of protein kinase dependent diseases
UA77303C2 (en) 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
WO2004006862A2 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
DK1523512T3 (da) 2002-07-22 2020-03-30 Aspen Aerogels Inc Polyimide-aerogeler, carbon-aerogeler, og metalcar-bidaerogeler og fremgangsmåder til fremstilling af samme
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
AU2003261807B9 (en) 2002-08-30 2007-02-15 Eisai R & D Management Co., Ltd. Azaarene derivatives
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
AU2003279923A1 (en) 2002-10-09 2004-05-04 Kosan Biosciences, Inc. Epo D + 5-FU/GEMCITABINE
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
AU2003273000A1 (en) 2002-10-16 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
EP1556356B1 (en) 2002-10-21 2006-05-31 Warner-Lambert Company LLC Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists
JPWO2004039782A1 (ja) 2002-10-29 2006-03-02 麒麟麦酒株式会社 Ｆｌｔ３自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
AU2003276453A1 (en) 2002-11-06 2004-06-07 Cyclacel Limited Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
ITSV20020056A1 (it) 2002-11-14 2004-05-15 Alstom Transp Spa Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione
AR042042A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
CA2511970C (en) 2003-01-14 2012-06-26 Cytokinetics, Inc. Urea derivatives useful in the treatment of heart failure
JP3581361B1 (ja) 2003-02-17 2004-10-27 株式会社脳機能研究所 脳活動測定装置
WO2004073632A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Biovail Laboratories Inc. Rapid absorption selective 5-ht agonist formulations
EA010727B1 (ru) 2003-02-26 2008-10-30 Суджен, Инк. Аминогетероарильные соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
CN1780811A (zh) 2003-03-05 2006-05-31 细胞基因公司 二苯基乙烯化合物及其用途
EP1604665B1 (en) 2003-03-10 2011-05-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. C-kit kinase inhibitor
JP4736043B2 (ja) 2003-03-14 2011-07-27 小野薬品工業株式会社 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
JPWO2004081047A1 (ja) 2003-03-14 2006-06-29 大正製薬株式会社 モノクローナル抗体及びこれを産生するハイブリドーマ
US20050014753A1 (en) 2003-04-04 2005-01-20 Irm Llc Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US20070117842A1 (en) 2003-04-22 2007-05-24 Itaru Arimoto Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same
EP1473043A1 (en) 2003-04-29 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis
CN1293041C (zh) 2003-05-30 2007-01-03 上海实业化工有限公司 D－(－)－1－苯甘氨酸的制备方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
KR20060033782A (ko) 2003-07-10 2006-04-19 아스트라제네카 아베 백금 화합물 및 임의적으로 이온화 방사능과 조합된퀴나졸린 유도체 ｚｄ6474의 혈관신생 및/또는 증가된 혈관투과성 관련 질환 치료 용도
EP1653934B1 (en) 2003-08-15 2008-05-14 AB Science Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes
US7485658B2 (en) 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
US7521448B2 (en) 2003-08-21 2009-04-21 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors
MXPA06002017A (es) 2003-08-21 2006-05-31 Osi Pharm Inc Pirazolil-amidil-bencimidazolilo n-sustituidos, ibnhibidores de c-kit.
EA200600495A1 (ru) 2003-09-23 2006-10-27 Новартис Аг Комбинация ингибитора vegf рецептора с химиотерапевтическим агентом
PL2210607T3 (pl) 2003-09-26 2012-01-31 Exelixis Inc N-[3-fluoro-4-({6-(metyloksy)-7-[(3-morfolin-4-ylopropylo)oksy]chinolin-4-ylo} oxy)fenylo]-N'-(4-fluorofenylo)cyklopropano-1,1-dikarboksamid do leczenia raka
KR200340552Y1 (ko) 2003-10-08 2004-02-11 주식회사 엘지화학 창틀 내부에 블라인드 및 방범창 설치가 용이한 이중창틀
JP2005124034A (ja) 2003-10-20 2005-05-12 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法
CN100450998C (zh) 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
US20080312192A1 (en) 2003-11-28 2008-12-18 Guido Bold Diaryl Urea Derivatives in the Treatment of Protein Kinase Dependent Diseases
SG149004A1 (en) 2003-12-05 2009-01-29 Bristol Myers Squibb Co Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors
PT1698623E (pt) 2003-12-25 2015-06-29 Eisai R&D Man Co Ltd Cristal de sal de 4-(3-cloro-4-(ciclopropilaminocarbonil)amino fenoxi)-7-metoxi-6-quinolinacarboxamida ou de seu solvato e rocesso para produção destes
KR100799535B1 (ko) 2004-02-27 2008-01-31 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 신규 피리딘 유도체 및 피리미딘 유도체(2)
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
NZ551406A (en) 2004-06-03 2010-03-26 Hoffmann La Roche Treatment of non small cell lung cancer with gemcitabine and erlotinib (an egfr kinase inhibitor)
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
EP1773826A4 (en) 2004-07-02 2009-06-03 Exelixis Inc MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
WO2006030947A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
WO2006030826A1 (ja) 2004-09-17 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 医薬組成物
EP1794137A4 (en) 2004-09-27 2009-12-02 Kosan Biosciences Inc SPECIFIC KINASE INHIBITORS
EP1806129A1 (en) 2004-10-01 2007-07-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition containing fine particles and process for producing the same
CA2586420A1 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
CN100341504C (zh) 2004-12-01 2007-10-10 鲁南制药集团股份有限公司 佐米曲普坦速释制剂
JP2008523072A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤
JP2006230816A (ja) 2005-02-25 2006-09-07 H & A Investment:Kk サンダル用ホルダー
RS51821B (en) 2005-02-28 2012-02-29 Eisai R. &D. Management Co. Ltd. NEW COMBINED USE OF SULFONAMIDE UNITS IN CANCER TREATMENT
US20080286282A1 (en) 2005-02-28 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor
EP1859797A4 (en) 2005-02-28 2011-04-13 Eisai R&D Man Co Ltd NEW SIMULTANEOUS USE OF A SULPHONAMIDE COMPOUND AND A MEDIUM AGAINST CANCER
CA2608733A1 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
SI2395004T1 (sl) 2005-06-22 2016-05-31 Plexxikon Inc. Derivati piro (2,3-b) piridina kot inhibitorji proteinske kinaze
US7550483B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
JP4733700B2 (ja) * 2005-06-23 2011-07-27 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ４−（３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）−７−メトキシ−６−キノリンカルボキサミドの塩のアモルファスおよびその製造方法
WO2007000347A2 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Roselli, Patrizia Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
US20080219977A1 (en) 2005-07-27 2008-09-11 Isaiah Josh Fidler Combinations Comprising Gemcitabine and Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Pancreatic Cancer
US20100105031A1 (en) 2005-08-01 2010-04-29 Esai R & D Management Co., Ltd. Method for prediction of the efficacy of vascularization inhibitor
WO2007015578A1 (ja) 2005-08-02 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
RU2362771C1 (ru) 2005-08-24 2009-07-27 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Новое производное пиридина и производное пиримидина (3)
CN1308012C (zh) 2005-11-02 2007-04-04 广州中医药大学第二附属医院 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法
JPWO2007052849A1 (ja) 2005-11-07 2009-04-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質とｃ−ｋｉｔキナーゼ阻害物質との併用
US20090247576A1 (en) 2005-11-22 2009-10-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. Anti-tumor agent for multiple myeloma
AU2006323027B2 (en) 2005-12-05 2012-08-02 Pfizer Products Inc Method of treating abnormal cell growth
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
CN101443009A (zh) 2006-05-18 2009-05-27 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
EP2062886B1 (en) 2006-08-23 2011-11-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
CN101511793B (zh) 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
US7790885B2 (en) 2006-08-31 2010-09-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for preparing phenoxypyridine derivatives
AU2008205847A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of pancreatic cancer
CN101663279A (zh) 2007-01-19 2010-03-03 阿迪生物科学公司 Mek抑制剂
JP5319306B2 (ja) 2007-01-29 2013-10-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌治療用組成物
CN101605761A (zh) 2007-02-23 2009-12-16 卫材R&D管理有限公司 对hgfr基因扩增细胞株显示优异的细胞增殖抑制效果和抗肿瘤效果的吡啶衍生物或嘧啶衍生物
KR20090115866A (ko) 2007-03-05 2009-11-09 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 의약 조성물
KR20090116794A (ko) 2007-03-05 2009-11-11 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 의약 조성물
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
CA2924418A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Jean-Michel Vernier Derivatives of n-(arylamino) sulfonamides including polymorphs as inhibitors of mek as well as compositions, methods of use and methods for preparing the same
CN101848895B (zh) 2007-11-09 2013-10-23 卫材R&D管理有限公司 血管新生抑制物质和抗肿瘤性铂络合物的组合使用
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
MX2010008187A (es) 2008-01-29 2010-08-10 Eisai R&D Man Co Ltd Uso combinado de inhibidor de angiogenesis y taxano.
GB2456907A (en) 2008-01-30 2009-08-05 Astrazeneca Ab Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level.
AU2009221765B2 (en) 2008-03-05 2015-05-07 Vicus Therapeutics, Llc Compositions and methods for mucositis and oncology therapies
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
EP2291350A4 (en) 2008-04-14 2012-09-19 Ardea Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR MANUFACTURE AND USE
JP5699075B2 (ja) 2008-05-14 2015-04-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｖｅｇｆ（ｒ）阻害剤および肝細胞増殖因子（ｃ−ｍｅｔ）阻害剤との組合せ
WO2009150256A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients
CA2729914A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Novartis Ag Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
US20120164148A1 (en) 2009-08-07 2012-06-28 The Wistar Institute Compositions Containing JARID1B Inhibitors and Methods for Treating Cancer
ES2564797T3 (es) 2009-08-19 2016-03-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composición farmacéutica con contenido en un derivado de quinolina
JP2013502421A (ja) 2009-08-21 2013-01-24 マウント シナイ スクール オブ メディシン オブ ニューヨーク ユニバーシティー 癌治療のためのｃｄ４４融合タンパク質の使用方法
EP2293071A1 (en) 2009-09-07 2011-03-09 Universität Zu Köln Biomarker for colorectal cancer
US9012458B2 (en) 2010-06-25 2015-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
US9133162B2 (en) 2011-02-28 2015-09-15 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinoline compounds and methods of use
CA2864394C (en) 2011-03-02 2021-10-19 Jack Roth A method of predicting a response to a tusc2 therapy
WO2012122444A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer
EP3444363B1 (en) 2011-06-03 2020-11-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2937337A1 (en) 2015-10-28
US20150291532A1 (en) 2015-10-15
RU2015115397A (ru) 2017-01-25
BR112015009004A2 (pt) 2017-07-04
AU2013364953A1 (en) 2015-04-30
BR112015009004A8 (pt) 2021-07-20
WO2014098176A1 (ja) 2014-06-26
CN104755463A (zh) 2015-07-01
EP2937337A4 (en) 2016-06-22
US9334239B2 (en) 2016-05-10
KR20150098605A (ko) 2015-08-28
CA2889866A1 (en) 2014-06-26
JPWO2014098176A1 (ja) 2017-01-12
IL238463A0 (en) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2015004979A (es) Forma amorfa de derivado de quinolina y metodo para su produccion.
JP6756617B2 (ja) Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシキノリン−４−イル）オキシ］フェニル｝−ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドの結晶性固体形態、製造プロセス、及び使用方法
DK2958916T3 (en) Solid forms of a selective CDK4 / 6 inhibitor
DK2468281T3 (en) Quinolinderivatholdig pharmaceutical composition
JP2017505796A5 (es)
JP7253491B2 (ja) キナーゼ阻害剤化合物の結晶多形、それを含む医薬組成物及びその製造方法と応用
JP2020536893A (ja) ロルラチニブ遊離塩基水和物の結晶形態
BR112019013292A2 (pt) polimorfos, composições farmacêuticas, processo para preparar um polimorfo, método para o tratamento de câncer, uso de um polimorfo e invenção
BR112021009580A2 (pt) glutarato de 3-(1,2,3,6-tetra-hidropiridin-2-il)piridina ou um solvato farmaceuticamente aceitável do mesmo
Zhao et al. Simultaneous taste-masking and oral bioavailability enhancement of Ligustrazine by forming sweet salts
EP3279201A1 (en) Cdk inhibitor, eutectic crystal of mek inhibitor, and preparation method therefor
CA2879792A1 (en) Multicomponent crystalline system comprising deferasirox and isonicotinamide and a process for the preparation thereof
CA3089243A1 (en) Crystal form targeting cdk4/6 kinase inhibitor
EP3274332B1 (en) Crystalline forms of cabozantinib phosphate and cabozantinib hydrochloride
JP2023025193A (ja) キナゾリン誘導体を含有する固形製剤
JP7029875B1 (ja) 不純物の生成を抑制した医薬組成物
ES2738638T3 (es) Sales de cabozantinib y su uso como agentes anticancerígenos
CN105906616B (zh) Lde225单磷酸盐的晶型及其制备方法
CN111689972A (zh) 一种替莫唑胺与橙皮素的共晶及其制备方法
RU2577518C2 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ БЕЗВОДНАЯ γ-МОДИФИКАЦИЯ 4-(3&#39;-ХЛОР-4&#39;-ФТОРАНИЛИНО)-7-МЕТОКСИ-6-(3-МОРФОЛИНОПРОПОКСИ)ХИНАЗОЛИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕЕ ОСНОВЕ
EP3845537A1 (en) Crystal of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
CA3146343A1 (en) Polymorphs of a kinase inhibitor, pharmaceutical compositions containing such a compound, preparation methods, and applications
TW202345842A (zh) Ｐｒｏｔａｃ化合物之醫藥組合物及其用途
CN116410133A (zh) 一种氟伐替尼氢溴酸盐及其制备方法
CN114920728A (zh) 一种甲异靛衍生物及其制备方法与应用