CN1308012C - 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法，该中药组合物所含有效成分是选用益母草、虎杖、水蛭、龙胆、水牛角或犀牛角为原料制备而成。本发明组合物可以是散剂、酒剂、胶囊、片剂、微丸、滴丸、口服液、颗粒剂等剂型。本发明的中药组合物具有活血化瘀功效，可减轻出血性中风脑水肿，促进血肿吸收和病灶的修复，改善血肿周围神经组织的缺血缺氧状态，保护损伤后脑细胞、促进患者神经机能的恢复。

Description

一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体是一种治疗脑出血的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

脑出血是中、老年人的常见病、多发病，占所有急性脑血管病的20-40％，有资料显示，35岁后，年龄每增加10岁，发病率则增加1倍，随着我国社会逐步进入老龄化社会，此病的发生还呈现不断上升的趋势。本病致死率、致残率都极高，且绝大多数幸存者留有严重的残疾，严重影响人们健康。目前其治疗普遍采用综合性治疗，包括西医综合治疗，中医综合治疗和中西医结合综合治疗，其中以中西医结合治疗在死亡率和致残率方面效果较好，但仍缺乏行之有效的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗高血脂症的中药组合物。本发明的另外一个目的就是提供该中药组合物的制备方法。

急性出血性中风属中医血症，瘀血阻滞是出血性中风急性期最基本的病机，活血化瘀是治疗的关键。处方中益母草、水蛭、虎杖均具有活血化瘀功效，可减轻出血性中风脑水肿，促进血肿吸收和病灶的修复，改善血肿周围神经组织的缺血缺氧状态，保护损伤后脑细胞，促进患者神经机能的恢复，龙胆、水牛角可清热凉血，减轻脑出血并发症。

本发明中药材来源如下：

益母草为唇形科植物益母草、或白花益母草、或细叶益母草、或土耳其益母草的全草。有活血化瘀、调经、消水的功效。

虎杖为蓼科植物虎杖的根茎，有祛风、利湿、破瘀、通经的功效。

水蛭为水蛭科动物日本医蛭、宽体金线蛭、茶色蛭的全体。具有破血、逐瘀、通经的功效。

龙胆为龙胆科植物龙胆和三花龙胆的根及根茎。具清肝胆实火，除下焦湿热的功效。

水牛角为牛科植物水牛的角。具清热、凉血、解毒的功效。

犀牛角为犀科动物印度犀、爪哇犀、苏门犀等的角，具清热凉血，定惊解毒的功效。

本发明有效成分制备原料的重量比为：益母草1-120、虎杖1-120、水蛭1-18、龙胆1-19、水牛角1-120。

优选为：益母草10-90、虎杖10-90、水蛭3-15、龙胆3-15、水牛角10-90。

更优选为：益母草40-70、虎杖20-40、水蛭4-8、龙胆6-12、水牛角20-40。

其中水牛角可以是犀牛角，用量为水牛角的1/10。

本发明中药组合物的制备可以是将上述中药原料直接粉碎成细粉，再和/或与药学上可接受的载体混合；或将中药原料直接粉碎成粗粉，再加入乙醇提取得到，或继续浓缩成干浸膏，再和/或与药学上可接受的载体混合；

本发明中药组合物的优选如下制备：将益母草加水提取，提取液浓缩，醇沉；水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏或干膏粉，或药物提取液喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合。

本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的载体一起制成各种常用剂型，如散剂、酒剂、胶囊、片剂、微丸、滴丸、口服液、颗粒剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于：赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素等；润滑剂，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、色素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。

本发明的中药组合物具有活血化瘀功效，可减轻出血性中风脑水肿，促进血肿吸收和病灶的修复，改善血肿周围神经组织的缺血缺氧状态，保护损伤后脑细胞、促进患者神经机能的恢复，经急性毒性实验，加至最佳疗效的4倍剂量仍无毒副反应；经临床实验，总有效率达82.5％，生存质量提高率为85％；动物实验结果与对照组有极显著差异。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：本发明散剂的制备

称取下列重量的原料：益母草1g、虎杖1g、水蛭18g、水牛角1g、龙胆19g。

全部药材80℃干燥，加入到粉碎机里粗粉碎成粗粒，然后再将其粉碎成细粉，过200目筛，粗粒重新粉碎至过200目筛即可

实施例2：本发明酒剂的制备

称取下列重量的原料：益母草120g、虎杖120g、水蛭9g、犀牛角12g、龙胆9g。

全部药材低温干燥，粉碎成细粉，按重量比加3倍量食用酒精(50％乙醇)，浸泡即可。

实施例3：本发明胶囊剂的制备

称取下列重量的原料：益母草90g、虎杖10g、水蛭15g、水牛角10g、龙胆15g。

将益母草加水提取2小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度60％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，填装即可

实施例4：本发明片剂的制备

称取下列重量的原料：益母草10g、虎杖90g、水蛭3g、犀牛角9g、龙胆3g。

将益母草加水提取3小时，提取液浓缩成1∶1左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加45％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纤维素，制粒，压片即可

实施例5：本发明滴丸的制备

称取下列重量的原料：益母草70g、虎杖20g、水蛭8g、水牛角20g、龙胆6g。

将益母草加水提取1小时，提取液浓缩成1∶2左右，醇沉，醇沉浓度30％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加95％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加聚乙二醇4000硬脂酸等混合，水浴使赋形剂溶解，与药物混合均匀，滴制即可，冷却剂为液体石蜡。

实施例6：本发明速释片剂的制备

称取下列重量的原料：益母草40g、虎杖40g、水蛭4g、水牛角40g、龙胆12g。

将益母草加水提取2小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加聚乙二醇6000硬脂酸等混合，如等混合，水浴使赋形剂溶解，与药物混合均匀，置钢板冷却，粉碎成颗粒，加淀粉、乳糖、羟丙基纤维素，制粒，压片即可。

实施例7：本发明速释胶囊的制备

称取下列重量的原料：益母草60g、虎杖30g、水蛭6g、水牛角30g、龙胆9g。

将益母草加水提取2小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加聚乙二醇6000硬脂酸等混合，如等混合，水浴使赋形剂溶解，与药物混合均匀，置钢板冷却，粉碎成颗粒，加淀粉和乳糖混合物，制粒，填装即可。

实施例8：本发明微囊剂的制备

称取下列重量的原料：益母草1g、虎杖60g、水蛭6g、犀牛角0.1g、龙胆9g。

将益母草加水提取2小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，备用。取乙基纤维素加无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮的混合物，温热使溶解，加入药物浸膏，混合均匀，在搅拌下加入到水溶液中，搅拌下挥干有机溶剂，过滤即得。

实施例9：本发明***片的制备

称取下列重量的原料：益母草30g、虎杖30g、水蛭6g、水牛角30g、龙胆9g。

将益母草加水提取3小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加聚乙二醇6000，硬脂酸混合，水浴使赋形剂溶解，与药物混合均匀，置钢板冷却，粉碎成颗粒，加糖粉，制粒，压片即可。

实施例10：本发明软胶囊的制备

称取下列重量的原料：益母草120g、虎杖120g、水蛭18g、水牛角120g、龙胆19g。

将益母草加水提取2小时，提取液浓缩成1∶1.5左右，醇沉，醇沉浓度45％，水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏，再加聚乙二醇6000，硬脂酸混合，明胶加水溶解，加入药物，压制即可。

以下通过试验阐述该中药组合物的功效。

实验例1  临床研究资料

方法：脑出血患者404例，在28天内脱落24例，低依从性24例，可进行疗效评价共356例。诊断标准：参照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑出血诊断要点》，全部以CT确诊；纳入标准：符合西医“脑出血”诊断标准，符合中医中风病标准，起病时间在7天以内，知情同意；排除标准：合并严重心肺肝肾或各种血液病、精神病等。

所有病例分两种方法，对照组采用西医治疗，实验组使用本发明药物，连续使用28天。6个月随访，观察效果。

疗效判定：死亡率、损伤程度(分病理、病损、身体残疾、和会生活障碍4个水平)。

结果：实验组总有效率为82.5％，对照组72.5％，两组比较有显著差异；在神经功能恢复、生活质量提高及血肿吸收方面，治疗组均明显优于对照组，统计学差异显著。

实验例2实验研究资料

急性毒性实验：按照临床有效量的4倍量给大鼠灌药，动物活动正常。

长期毒性实验：按照临床最大剂量给药3个月，动物活动正常，生化指标在正常范围内，未见肝肾损害。

药效学实验：

1、方法：大鼠60只，雄性，体重200～250克，用2％戊巴比妥钠2.5ml/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定于立体定位仪上。剃毛，常规消毒，头皮正中切口约0.8cm，暴露前囟，于前囟后0.2mm中线旁2.9mm处用牙钻钻孔，用规定于立体定位仪上的微量进样器(针头直径约0.7mm)沿钻孔进针，深约6mm，注射约0.5u/μL胶原酶VII-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型，缝合。动物苏醒后立即进行评分，分组。对照组为脑血康片，实验组给予本发明药物。每天进行评分后给药。治疗7天后处死，取脑，称重，一部分干燥后称重，计算水分含量，另一部分切片，显微镜下观察结果。

结果：与对照组相比，本发明药物可显著改善大鼠功能缺损分级(显著差异)，可改善脑出血大鼠脑血管通透性，减少脑组织含水量，明显改善脑组织超微结构。

2、动物及分组；健康成年SD大鼠40只，体重280g～360g。

动物模型制备：大鼠均经10％水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉，于脑立体定向仪中固定。参照Paxinos G脑立体定向图谱，于头皮正中切口约10.0ram，于中线旁2.0mm、前囟后1.3mm处钻孔，A、B、C、E、F组均用微量注射器自大鼠取血25pl，于该点垂直进针6.5mm注入内囊区后缓慢退针，缝合头皮。术后对神经机能进行评分，评分大于5分者纳入实验，模型对照组组用生理盐水25脚代替自体血，余操作同实验组。分为脑脉治疗组(A组)25只、实验对照7日组(E组)14，均为重伤(评分在大于9分)占20％，中度伤残(评分在5～9分)占80％。各组内雌、雄鼠各半，体重大体均衡。

评分后连续给药7天，1.4ml/100g(药物含量为1g/ml)，每天给药前进行神经功能评分，评价恢复程度。

评价方法：评分从重度降至中度，以及从中度降至轻度判为显效，评分在同一级别内降低2分者为有效。

脑水肿情况观察，给药7天后评分结束，处死大鼠，取脑，测定含水量：用干-湿重法。水肿系数(％)＝(湿重-干重)/动物体重，计算水肿系数

脑脉II号药效实验结果

	水肿系数(g/kg)	对神经功能缺损影响(显效)	有效	总有效率％
					给药组	3.32	61.8	20.5	82.3
对照组	4.63	15.8	23.5	39.3

结果：与对照组相比，本发明药物可显著改善大鼠功能缺损分级(显著差异)，可改善脑出血大鼠脑血管通透性，减少脑组织含水量，明显改善脑组织超微结构。

Claims (6)

1、一种治疗脑出血的中药组合物，它是由有效成分和药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成：益母草10-90、虎杖10-90、水蛭3-15、龙胆3-15、水牛角10-90。

2、按照权利要求1所述的中药组合物，其中所述的有效成分重量比为：益母草40-70、虎杖20-40、水蛭4-8、龙胆6-12、水牛角20-40。

3、按照权利要求1所述的中药组合物，它是散剂、酒剂、胶囊、片剂、微丸、滴丸、口服液、颗粒剂。

4、按照权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将所述中药原料直接粉碎成细粉，再和药学上可接受的载体混合。

5、按照权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将所述中药原料直接粉碎成粗粉，再加入乙醇提取得到，或继续浓缩成干浸膏，再和药学上可接受的载体混合。

6、按照权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制备方法，它包括将益母草加水提取，提取液浓缩，醇沉；水牛角、水蛭、龙胆、虎杖粉碎成粗粉，加乙醇提取，提取液减压浓缩与益母草醇沉液合并，浓缩成稠膏或干膏粉，或药物提取液喷雾干燥得浸膏粉，再与药学上可接受的载体混合。