UA75054C2 - Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу - Google Patents

Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу Download PDF

Info

Publication number
UA75054C2
UA75054C2 UA2002053890A UA2002053890A UA75054C2 UA 75054 C2 UA75054 C2 UA 75054C2 UA 2002053890 A UA2002053890 A UA 2002053890A UA 2002053890 A UA2002053890 A UA 2002053890A UA 75054 C2 UA75054 C2 UA 75054C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
group
alkyl
phenyl
amino
alkylamino
Prior art date
Application number
UA2002053890A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Армін Хеккель
Геральд Юрген Рот
Райнер Вальтер
Міль Якобус С.А. Ван
Норберт Рідеманн
Ульріке Тонтш-Грюнт
Вальтер Співак
Франк Хільберг
Original Assignee
Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26006858&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA75054(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19949208A external-priority patent/DE19949208A1/de
Priority claimed from DE2000142696 external-priority patent/DE10042696A1/de
Application filed by Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг filed Critical Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг
Publication of UA75054C2 publication Critical patent/UA75054C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

У заявці описані заміщені в положенні 6 індолінони загальної формули (І) (І), у якій R1-R5 і Х мають зазначені в п. 1 формули винаходу значення, їхні ізомери і їхні солі, насамперед їхні фізіологічно прийнятні солі, які мають цінні фармакологічні властивості, насамперед інгібувальну дію на різні рецепторні тирозинкінази і циклін/CDK- комплекси, а також на проліферацію ендотеліальних клітин і різних пухлинних клітин, а також описані лікарські засоби, які містять ці сполуки, застосування цих сполук і спосіб їх одержання.

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується нових заміщених у положенні 6 індолінонів загальної формули
В. ра К.
М
КЕ, 5 Х (1),
М ю В
В, їхніх таутомерів, їхніх діастереомерів., їхніх енантіомерів, їхніх сумішей і їхніх солей, насамперед їхніх С фізіологічно прийнятних солей, які мають цінні властивості. о
Вищевказані сполуки загальної формули І, у якій К/- являє собою атом водню або пролікарський залишок, мають цінні фармакологічні властивості, насамперед інгібувальною дією на різні кінази, головним чином, рецепторні тирозинкінази, такі як МЕСЕК2, РОСЕКо, РОСЕКД, ЕОЕКІ, ЕСЕКЗ, ЕСЕК, НЕК, ІСЕТК і НОБЕК, а також на комплекси СОК (від англ. "сусіїп дерепадепі Кіпазев", циклінзалежні кінази), такі як СОКІ, СОКО, «
СсОоКЗ, сСОоКА, сок, СОКв, СОК7, СОКВ і СОКУ із їхніми специфічними циклінами (А, В1, В2, С, 01, 02, 03, Е, Е, ю
СІ, 52, Н, І ї К) і на вірусний циклін див. Ї. Мепаіао, у. Мігоїосду 71(3), 1984-1991 (1997)), а також на проліферацію культивованих клітин людини, насамперед ендотеліальних клітин, наприклад, при ангіогенезі о (розвитку кровоносних судин), і на проліферацію інших клітин, насамперед пухлинних клітин. ю
Інші сполуки вищенаведеної загальної формули І, у якій К. має відмінне від атома водню і пролікарського
Зо залишку значення, є цінними проміжними продуктами для одержання вищевказаних сполук. -
Відповідними до цього об'єкта даного винаходу є представлені вище сполуки загальної формули І!, серед яких сполуки, у яких К 4 являє собою атом водню або пролікарський залишок, мають цінні фармакологічні властивості, а також лікарські засоби, які містять фармакологічно активні сполуки, застосування цих сполук і « спосіб їхнього одержання.
У приведеній вище загальній формулі | З с Х позначає атом кисню або сірки, "» Ку позначає атом водню або пролікарський залишок, такий як Сі. лалкоксикарбоніл або С» лалканоїл, " ЕК» позначає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, Са 7циклоалкоксикарбоніл або арилоксикарбоніл, лінійну або розгалужену Сі. валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, ш- амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або ди- (Сі залкіл)- амінокарбонілом, лінійну або розгалужену с Со валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні атомом хлору, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, аміногрупою, Сі. залкіламіногрупою або ди-(С. залкіл)-аміногрупою, о амінокарбонільну або метиламінокарбонільну групу, необов'язково заміщену в положенні 2 етильної групи с 20 тідроксигрупою або С. залкоксигрупою, етиламінокарбонільну групу або, якщо КЕ «ж. не позначає аміносульфонілфеніл або
Т» М-(С4.валкіл)-С. залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(С. оалкіл)-амінокарбонільну групу,
Кз позначає атом водню, С. валкіл, Сз. 7циклоалкіл, трифторметил або гетероарил, феніл або нафтил, моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметилом, Сі. залкілом або Сі залкоксигрупою 22 феніл або нафтил, при цьому у випадку заміщення двома групами замісники можуть бути ідентичними або
ГФ) різними й зазначені незаміщені, а також моно- і дизаміщені феніл і нафтил додатково можуть бути заміщені - гідроксигрупою, гідрокси-С. залкілом або Сі залкокси-С. залкілом, де - Цціаногрупою, карбоксигрупою, карбокси-Сі залкілом, Сі залкоксикарбонілом, амінокарбонілом,
Сі залкіламінокарбонілом або ди-(С). залкіл)-амінокарбонілом, 6о - нітрогрупою, - аміногрупою, С. залкіламіногрупою, ди-(С. залкіл)аміногрупою або аміно-С. залкілом, - Су залкілкарбоніламіногрупою, М-(С. залкіл)-С4 залкілкарбоніламіногрупою,
Су залкілкарбоніламіно-С 4. залкілом, М-(С4.залкіл)-С4 залкілкарбоніламіно-С 4 залкілом,
Сі залкілсульфоніламіногрупою, С. залкілсульфоніламіно-С у залкілом, бо М-(С. залкіл)-С.4 залкілсульфоніламіно-С 1 залкілом або арил-С. залкілсульфоніламіногрупою,
- циклоалкіламіногрупою, циклоалкіленіміногрупою, циклоалкіленімінокарбонілом, циклоалкіленіміно-С у залкілом, циклоалкіленімінокарбоніл-С. залкілом або циклоалкіленіміносульфоніл-С 4 залкілом у кожнім випадку з 4-7 членами кільця, при цьому кожна з метиленових
Труп у положенні 4 у 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН- або -М(С. залкіл)-, або - гетероарилом або гетероарил- С. залкілом,
Ку позначає Сз /циклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена /о аміногрупою, Су. залкіламіногрупою або ди-(С.4.залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, або заміщений групою Ко феніл, який додатково може бути моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, або брому йоду, Сівалкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, карбоксигрупою,
Сі залкоксикарбонілом, аміногрупою, ацетиламіногрупою, Сі.залкілсульфоніламіногрупою, амінокарбонілом,
Сі залкіламінокарбонілом, ди-(С3. залкіл)-амінокарбонілом, аміносульфонілом, Сі. залкіламіносульфонілом, 75. дИ-(Сі-залкіл)-аміносульфонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а Ке позначає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С. валкіл,
С. 7циклоалкіл, трифторметил, феніл, тетразоліл або гетероарил, групу формули і :
Ж Ше зкшк - - 7 ях щі у ре ричні т ЩИ ХЕ. | о у якій зв'язані з атомом азоту атоми водню в кожному випадку незалежно один від одного можуть бути «Е зо замінені на Сузалкіл, С. залкоксигрупу, С. залкокси-Су залкоксигрупу, феніл-С. залкоксигрупу, аміно-
С» залкоксигрупу, Су залкіламіно-С» залкоксигрупу, ди-(Су залкіл)-аміно-С» залкоксигрупу, о феніл-С. залкіламіноС» залкоксигрупу, М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіно-С» залкоксигрупу, о
Св 7циклоалкіленіміно-Со залкоксигрупу або С. залкілмеркапто групу, карбоксигрупу, Сі.лалкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С. залкіламінокарбоніл, /М-(С3 валкіл)-С- залкіламінокарбоніл, феніл-С. залкіламінокарбоніл, о
М-(С4.залкіл)-феніл-С у залкіламінокарбоніл, піперазинокарбоніл або М-(Сі залкіл)-піперазинокарбоніл, ї-
Сі залкіламінокарбоніл або М-(С.і валкіл)-С1 залкіламінокарбоніл, у яких алкільний фрагмент заміщений карбоксигрупою або С. залкоксикарбонілом або в положенні 2 або З заміщений ди-(С..залкіл)-аміногругюю, піперазиногрупою, ІМ-(С. залкіл)-піперазиногрупою або 4-7--ленноїциклоалкіленіміногрупою,
Сз 7циклоалкілкарбоніл, « при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленного циклоалкільного фрагмента може бути тв) с заміщена аміногрупою, С.залкіламіногрупою або ди-(Сізалкіл)у-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(Су залкіл)-, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій зв'язана з іміногрупою метиленова група може бути ;» замінена на карбоніл або сульфоніл, або циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенольним кільцем, або один або два атоми водню в кожнім випадку можуть бути замінені на С. залкіл і/або -І метиленова група в кожному випадку в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена карбоксигрупою, Сі. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ди-(С-.залкіл)- о амінокарбонілом, феніл- Сі залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою о або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, о -М(Су залкіл)-, -М(феніл)-, -Щ(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, заміщений групою К7 С. далкіл, де ї» К7 позначає - Сз. тциклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена дв аміногрупою, Су.залкіламіно групою або ди-(С. залкіл)- аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)- або в 5-7--ленній циклоалкільній групі група -«"СН»)»- може бути замінена на групу -СО- МН- , група -«СН»)з- може
Ф) бути замінена на групу -МН- СО- МН- або -СО- МН- СО- або група -«"СН»)/- може бути замінена на групу -МН- СО- ка МН- СО-, при цьому в кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - арил або гетероарил, во - гідрокси- або С. залкоксигрупу, - аміно-, С. 7алкіламіно-, ди-(С. 7алкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл- С. залкіламіно-,
М-(С4.залкіл)-феніл-С у залкіламіно- або ди-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, - ю- гідрокси-С» залкіламіно-, М-(Сі залкіл)- є- гідрокси-С» залкіламіно-, ди-(со - гідрокси-С» залкіл)-аміно-, ди-(о - (Сі4-.залкокси)-С» залкіл)- аміно- або М- (діоксолан- 2-іл)-С. залкіламіногрупу, 65 - С. залкілкарбоніламіно-С 5» залкіламіно- або С; залкілкарбоніламіно-С ».залкіл- М-(С. залкіл)- аміногрупу, - С) залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С4 залкілсульфоніламіно-С 4 залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно-
або С. залкілсульфоніламіно-С о. залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, гідроксикарбоніл-С 1. залкіламіно- або М-(С. залкіл)-гідроксикарбоніл-С 1 залкіламіногрупу, - гуанідиногрупу, у якій один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл, - групу формули - ЩКв)- СО- (СНо)п- Ко (Ії), у якій
Ка являє собою атом водню або С. залкіл, й п являє собою число 0, 1, 2 або З і
Ко являє собою аміно-, С /4.алкіламіно-, ди-(С. лалкіл)-аміно-, феніламіно-, М- (С..алкіл)феніламіно-, бензиламіно-, М- (С. лалкіл)-бензиламіно- або С. лалкоксигрупу, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому в кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(феніл)-, -М(С. залкілкарбоніл)- або т -М(бензоїл)-, або, якщо Н позначає число 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, - групу формули "МЩАчтох(СНо)т-(СО)о-Кл1 ЦІЇ), у якій
Ко являє собою атом водню, Со 4залкіл, С..залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл-С. залкілкарбоніл,
Сі залкілсульфоніл, арилсульфоніл або феніл- С; залкілсульфоніл, т являє собою число 1, 2, З або 4, о являє собою число 1 або, якщо т позначає одне з чисел 2, З або 4, являє собою також число 0 і с 29 Кі. являє собою аміногрупу,,)ї С 1-4алкіламіногрупу, ди-(С4-далкіл)-аміно-, феніламіно-. М- (3 (Сі .лдалкіл)-феніламіно-, бензиламіно-, М- (С..лалкіл)-бензиламіно-, Сілалкокси- або С. залкокси-
Сі залкоксигрупу, необов'язково заміщену в положенні 1 С /залкілом ди-(Сі.лалкіл)-аміно- С. залкіламіногрупу або 4-7--ленну циклоалкшеніміногрупу, при цьому циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або в у кожному випадку метиленова група в положенні 4 6б- або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути (й замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(феніл)-, -Щ(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, о - С, 7циклоалкіламіно-, Су 7циклоалкіл-С. залкіламіно- або С) /циклоалкеніламіногрупу, у яких положення 1 ю кільця не бере участь в утворенні подвійного зв'язку, при цьому зазначені групи в кожному випадку можуть бути
Зо додатково заміщені в амінного атома азоту Св 7уциклоалкілом, Со далкенілом або С. далкілом, - - 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або з необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С. залкілом, Сі.залкоксигрупою або аміногрупою оксазоло-, « імідазоло-, тіазоло-, піридино-, піразино- або пірімідиногрупою і/або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на Сі залкіл, Св 7циклоалкіл або феніл і/або метиленова група в положенні З но) с 5-членної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідрокси- Сі залкілом, Сі. залкоксигрупою з» або С. залкокси- С. ззалкілом, у кожному випадку метиленова група в положенні З або 4 6-або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідрокси- Сі залкілом, Сі залкоксигрупою, Сі залкокси-С у залкілом, карбоксигрупою, Су далкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, це. ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, феніл-Сі залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С 1 залкіламіногрупою або «сл замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С. залкіл-)-, -М(феніл)-, -М(феніл-
Сі залкіл-)-, -М(С.і залкілкарбоніл-)-, -М(С..лгідроксикарбоніл-)-, -М(Сі.лалкоксикарбоніл-)-, -М(бензоїл-)- або ші -МЖ(феніл- С. залкілкарбоніл-)-, «сл 20 при цьому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або в 5-7--ленної моноциклічної або сконденсованої з фенільною групою ї» циклоалкіленіміногрупі обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути замінені на карбоніл, або 9 позначає С.алкіл, який заміщений карбоксигрупою, С 4залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, 99 С. залкіламінокарбонілом або ди-(С. залкіл)-амінокарбонілом або 4-7-ч-ленною циклоалкіленімінокарбонільної
Ф) групою, з М- (Сі.залкіл)-С» лалканоїламіногрупу, яка в алкільному фрагменті додатково заміщена карбоксигрупою або Су залкоксикарбонілом, групу формули бо -М(ІВ12уСО(СНо)р-Віз (М), у якій
Кі» являє собою атом водню, С 4. валкіл або Сз /7циклоалкіл або заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, трифторметилом, гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, амінокарбонілом, бо Сі далкіламінокарбонілом, ди-(С. далкіл)-амінокарбонілом, Су. залкілкарбонілом, Сі. залкілсульфоніламіногрупою,
М-(С4.залкіл)-С залкілсульфоніламіногрупою, С. залкіламіносульфонілом або ди-(С;і залкіл)- аміносульфонілом
Су залкіл, р являє собою число 0, 1, 2 або З і
Кіз приймає значення вищевказаної групи К7 або, якщо р позначає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, групу формули - ЩЕча)- (СНг)д- (СО) К15 (М), у якій то Кід являє собою атом водню, Со 4.алкіл, С.і.залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл- С). залкілкарбоніл, гетероарилкарбоніл, гетероарил-С)у залкілкарбоніл, Су далкілсульфоніл, арилсульфоніл, феніл-С. залкілсульфоніл, гетероарилсульфоніл або гетероарил-С. залкілсульфоніл, д являє собою число 1, 2, З або 4, г являє собою число 1 або, якщо 4 позначає одне з чисел 2, З або 4, являє собою також число 0 і т5 К/5 приймає значення вищевказаної групи К7, групу формули -ЩК16502-К17 (МІ), у якій
Ків являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1. залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою С. .далкіл і
К/7 являє собою Су залкіл, заміщену ди-(С;. залкіл)-аміно- С. залкілкарбонілом або ди-(С.-залкіл)- аміно- С. залкілсульфонілом |і ди-(Сі.залкіл)-амінокарбоніл- С. залкілом аміногрупу або позначає с 29 М- (Су.залкіл)-Сі валкілсульфоніламіно- або М-(С. залкіл)-фенілсульфоніламіногрупу, у яких алкільний ге) фрагмент додатково заміщений ціаногрупою або карбоксигрупою, при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К 6 залишках, можуть бути моно- або дизамещені атомом фтору, хлору, брому або йоду, С. валкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, карбоксигрупою, Сі. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, в сі 3алкіламінокарбонілом, ди-(С. лалкіл)-амінокарбонілом, ю аміносульфонілом, Су залкіламіносульфонілом, ди-(Су залкіл)-аміносульфонілом,
Сі залкілсульфоніламіногрупою, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними о або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути замінені на метилендіоксигрупу, і ю
К5 позначає атом або водню С. залкіл, при цьому під арильної групою варто розуміти необов'язково моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, - брому або йоду, ціаногрупою, трифторметилом, нітрогрупою, карбоксигрупою, амінокарбонілом, С. залкілом або
Сі залкоксигрупою феніл або нафтил, а під гетероарильною групою варто розуміти необов'язково заміщену у вуглецевому кістяку С / залкілом « моноциклічну 5- або 6- членну гетероарильну групу, причому 6- членна гетероарильна група містить один, два або три атоми азоту, а 5- членна гетероарильна група містить необов'язково заміщену С 4 залкілом або но) с феніл- Сі.залкілом іміногрупу, атом кисню або сірки або необов'язково заміщену С /залкілом або феніл- з» Су залкілом іміногрупу або атом кисню або сірки і додатково атом азоту або необов'язково заміщену С. залкілом або феніл- С; залкілом іміногрупу і два атоми азоту, і, крім того, із зазначеними моноциклічними гетероциклічними групами через два сусідніх атоми вуглецю може бути сконденсоване фенільне кільце, а зв'язок здійснюється через атом азоту або через атом вуглецю це. гетероциклічного фрагмента або сконденсованого фенільного кільця, «сл атоми водню в зазначених алкільних і алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в зазначених вище для формули І групах, можуть бути частково або цілком замінені на атоми фтору, ші під присутніми в зазначених вище групах насиченими алкільними й алкоксифрагментами, які містять більше 2 «сл 20 атомів вуглецю, розуміються також, якщо не зазначене інше, їхні розгалужені ізомери, такі, наприклад, як ізопропіл, терт-бутил, ізобутил, і т» атом водню присутньої карбоксигрупи або зв'язаний з атомом азоту атом водню, наприклад, аміно-, алкіламіно- або іміногрупи або насиченого М-гетероциклу, такого як піперидиніл, у кожному випадку може бути замінений на відщеплюваний іп мімо залишок. 52 Під відщеплюваним іп мімо від іміно- або аміногрупи залишком розуміється, наприклад, гідроксигрупа,
Ф! ацильна група, така як бензоїл або піридиноїл, або С /4.6алканоїльна група, така як форміл, ацетил, пропіоніл, бутаноїл, пентаноіїл або гексаноїл, алілоксикарбонільна група, Сі.4валкоксикарбонільна група, така як о метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, терт-бутоксикарбоніл, пентоксикарбоніл, гексилоксикарбоніл, октилоксикарбоніл, нонілоксикарбоніл, 60 децилоксикарбоніл, ундецилоксикарбоніл, додецилоксикарбоніл або гексадецилоксикарбоніл, феніл-С. валкоксикарбонільна група, така як о бензилоксикарбоніл, фенілетоксикарбоніл або фенілпропоксикарбоніл, С. залкілсульфоніл-С 5». далкоксикарбонільна група,
Су залкокси-Со лалкокси-С» лалкоксикарбонільна група або група КеСО-О-(КСТ4)-О-СО, у якій
Ке. позначає С. .валкіл, Св 7уциклоалкіл, феніл або феніл-С. залкіл, бо ЕК; позначає атом водню, Сі .залкіл, Св 7циклоалкіл або феніл і
Ку позначає атом водню, С1-Залкіл або групу КеСО- О- (К/СКУ)-О, у якій
Ке-Ка мають зазначені вище значення, при цьому під аміногрупою додатково розуміється також фталімідогрупа, а вищевказані складноефірні залишки також можуть використовуватися в якості групи, яка переводиться іп мімо у карбоксигрупу.
Серед сполук загальної формули | особливо варто виділити підгрупу сполук, у яких Х, Кі: і К3-К5 мають зазначені вище значення, а
Ко позначає лінійну або розгалужену Сі валкоксикарбонільну групу, Су7циклоалкоксикарбоніл або арилоксикарбоніл, 70 лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом,
Сі залкіламінокарбонілом або ди-(С). залкіл)-амінокарбонілом, лінійну або розгалужену С» валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні атомом хлору, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, аміногрупою, С. залкіламіногрупою або 7/5 дИ-(Сі-залкіл)-аміногрупою, їхніх таутомерів, їхніх діастереомерів, їхніх енантіомерів, їхньої суміші і їхньої солі.
Як другу підгрупу сполук загальної формули І особливо варто виділити далі сполуки, у яких
Х, Ку ЇЇ К3-К5 мають зазначені вище значення, а
К» позначає амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи гідроксигрупою або С. залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо Ку не позначає аміносульфонілфеніл або М- 20 (Су. валкіл)-С- залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(С. »оалкіл)-амінокарбоніл, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Як третю підгрупу сполук загальної формули ї особливо варто виділити, крім того, сполуки, у яких
Х, К/-Кз і К5 мають зазначені вище значення, а
Ку позначає К;- (Сі.далкіл)-фенільну групу, у якій сч 25 К; являє собою аміно-, С /4.7алкіламіно-, ди-(С.і 7алкіл)-аміно-, феніламіно-, М- феніл- С. залкіламіно-, феніл-С..залкіламіно-, М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіно- або ди-(феніл- С. залкіл)-аміногрупу, або фенільну і) групу, заміщену групою формули - Щ(Кч2)- СО- (СНо)р- Кіз (М), « 30 но й й ши ери, ши ши у якій К.»2, р і Кіз мають зазначені вище значення, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантюмери, їхні М суміші та їхні солі. о
Бажаними сполуками загальної формули | є сполуки, у яких
Ку і К3 мають зазначені вище значення, а ІФ)
Х позначає атом кисню, м 35 ЕК» позначає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, Св 7циклоалкоксикарбоніл або феноксикарбоніл, лінійну або розгалужену Сі залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, « дю Су залкіламінокарбонілом або ди-(С..залкіл)- амінокарбонілом, лінійну або розгалужену С» залкоксикарбонільну з групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні атомом хлору, гідроксигрупою, с Сі залкоксигрупою, аміногрупою, С. залкіламіногрупою або ди-(С. залкіл)-аміногрупою, :з» амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи гідроксигрупою або С. залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо Ку не позначає аміносульфонілфеніл або М- (Сі валкіл)С. залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(С- оалкіл)-амінокарбоніл, - Ку позначає Сз /циклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7- членної циклоалкільної групи може бути заміщена 1 аміногрупою, С..залкіламіногрупою або ди-(С. залкіл)- аміногрупою або замінена на -МН-або -М(С. залкіл)-, або о заміщений групою Ко феніл, який додатково може бути моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору або брому, Сі залкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, | Сі залкоксигрупою, | карбоксигрупою, 1 Сі залкоксикарбонілом, аміногрупою, ацетиламіногрупою, амінокарбонілом, Су. залкіламінокарбонілом,
ГТ» ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а
Кв позначає атом водню, фтору, хпору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С. .валкіл, Сз 7-циклоалкіл, трифторметил, феніл, тетразоліл або гетероарил, групу формули бо Мн еоспаітюаа. .- р ї у «А. Ще чи б5 й "В у якій зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С /4залкіл, Сі залкокси-, аміно-
Со залкокси-, С залкіламіно-С» залкокси-, ди-(С. залкіл)-аміно- Со залкокси-, феніл-С. залкіламіно-С» залкокси-,
М-(С4.залкіл)-феніл-С. залкіламіно- С»озалкокси-, піролідино-Созалкокси-, піперидино-Со залкокси- або
Сі залкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, С. лалкоксикарбоніл, амінокарбоніл, Су. залкіламінокарбоніл, феніл-Су.залкіламінокарбоніл або М-(С. залкіл)-феніл- С. залкіламінокарбоніл, Сз.7циклоалкілкарбоніл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленного циклоалкільного фрагмента може бути замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій зв'язана з іміногрупою метиленова група може бути замінена на 7/о Ккарбоніл або сульфоніл або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл і/або у кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена карбоксигрупою, Сі. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ди-(С-.залкіл)- амінокарбонілом, феніл-С. залкіл аміногрупою або М- (С. залкіл)-феніл-Су залкіламіногрупою або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН- або -М(С. залкіл)-, заміщений у кінцевому положенні групою К7 С. лалкіл, де
В позначає - С5 7уциклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленної циклоалкільної групи може бути замінена на -МН- або -М(С. залкіл)- або в 5-7--ленній циклоалкільній групі група -«"СН»)»- може бути замінена на групу -СО- МН-, група -«"СНо)з3- може бути замінена на групу -МН- СО- МН- або група -(СН»)/- може бути замінена на групу -МН- СО- МН- СО-, причому в кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, с - феніл або гетероарил, - гідроксигрупу або С. залкоксигрупу, і) - аміно-, С. валкіламіно-, ди-(С. валкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл- С. залкіламіно-,
М-(С4.залкіл)-феніл-С у залкіламіно- або ди-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, - є- гідрокси- С» залкіламіно-, М- (Сі залкіл)- є - гідрокси-Со залкіламіно-, ди-( є) - гідрокси- С» залкіл)- «І зо аміно-, ди-( о - (Сі.залкокси)- Со залкіл)- аміно- або М- (діоксолан- 2-іл)- Су залкіламіногрупу, ю
Сі залкілкарбоніламіно- Со. залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно- С» залкіл- М- (Сі. залкіл)- аміногрупу, - Сі залкілсульфоніламіно-, М- (Сі. залкіл)-С залкілсульфоніламіно-, (ав)
Сі залкілсульфоніламіно-С » залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С 5. залкіл-М-(С.. залкіл)- аміногрупу, ю - гідроксикарбоніл- С. залкіламіно- або М-(С. залкіл)-гідроксикарбоніл-С 4. залкіламіногрупу, - гуанідиногрупу, у якій атом водню може бути замінений на С. залкіл, - - групу формули -МАКв)-СО-(СН 2)п-Ко (І), « у якій шщ с Ка являє собою атом водню або С. залкіл, . п являє собою одне з чисел, 1, 2 або З і и? Ко являє собою аміно-, С 1-залкіламіно-, ди-(С- залкіл)-аміно-, феніламіно-, бензиламіно- або
Сі лалкоксигрупу, 5-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4
Ппіперидиногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, -МН-, -М(Суі залкіл)-, -М(феніл)-, -і -М(Су залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, або, якщо п позначає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, іні - групу формули («в) - ЩАчо)- (СНа)т- (СОю- 11 (11), 1
І» у якій
Ко являє собою атом водню, С. залкіл, Сі. залкілкарбоніл або С. залкіл сульфоніл, т являє собою одне з чисел 1, 2 або 3, 5 о являє собою число 1 або, якщо т позначає одне з чисел 2 або 3, являє собою також число 0 і
К/4 являє собою аміно-, Су. залкіламіно-, ди-(С. залкіл)-аміно-, Сі лалкокси- або С. залкокси-С. залкоксигрупу (Ф) або 5-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути г) замінена на атом кисню або сірки, -МН-, -Щ(С.залкіл)-, -М(феніл)-, -М(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, - С. 7/уциклоалкіламіно або С), /7циклоалкеніламіногрупу, у якій положення 1 кільця не бере участь в утворенні во подвійного зв'язку, - 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл і/або метиленова група в положенні З піролідиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою або С. залкоксигрупою, в5 у кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідрокси- С. залкілом, Сі.залкоксигрупою, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом,
амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ди-(С.. залкіл)-амінокарбонілом, феніл- С. залкіламіногрупою або
М-(С4.залкіл)-феніл- Сі залкіламіногрупою або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(Сі.залкіл)-, -М(феніл)-, -М(феніл-
Сі-залкіл-)-, -М(С. залкілкарбоніл)-, -М(С1 лалкоксикарбоніл-)-, -М(бензоїл)- або -М(феніл- Су залкілкарбоніл)-, при цьому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або в 5- б-членної моноциклічної або сконденсованої з фенільною групою циклоалкіленіміногрупи обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути замінені на карбоніл, або 70 2? позначає
С. далкіл, який заміщений у кінцевому положенні карбоксигрупою, С 4 залкоксикарбонілом, амінокарбонілом,
Су залкіламінокарбонілом або ди- (С3.залкіл)- амінокарбонілом або 4-7--ленною циклоалкіленімінокарбонільною групою, групу формули - ЩАК12)- СО- (СНо)р- Віз (М), у якій
Кі» являє собою атом водню, С. залкіл, Св. 7циклоалкіл, феніл-С3 залкіл або гетероарил- С. залкіл, р являє собою одне з чисел, 1, 2 або З і
Кіз приймає значення вищевказаної групи К7 або, якщо р позначає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, групу формули - ЩЕча)- (СНо)а- (СО); -К15 (М), у якій с
К/4 являє собою атом водню, Со /уалкіл, С. залкілкарбоніл, фенілкарбоніл, феніл- С. залкілкарбоніл, (У гетероарилкарбоніл, гетероарил-С. залкілкарбоніл, С) далкілсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл-
Сі залкілсульфоніл, гетероарилсульфоніл або гетероарил- С. залкілсульфоніл, д являє собою одне з чисел 1, 2, З або 4, г позначає число 1 або, якщо 4 позначає одне з чисел 2, З або 4, являє собою також число 0 і З
К/5 приймає значення вищевказаної групи К7, групу формули юю - М(В1в)- 802- Віт (МІ), о
Що ів) у якій
Зо Ків являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, в. трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1. залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою С. .далкіл і
К/7 являє собою Су залкіл, або позначає заміщену / ди-(С. залкіл)-аміно- С. залкілкарбонілом або ди-(С. залкіл)-аміно- «
Сі залкілсульфонілом і ди-(С.і залкіл)-амінокарбоніл-С 1. залкілом аміногрупу, при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К 5 о) с залишках, можуть бути моно- або дизаміщені атомом фтору, хлору або брому, С.і.залкілом, трифторметилом, "» гідроксигрупою, С.і.залкоксигрупою, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламіно " карбонілом, аміносульфонілом, С. залкіламіносульфонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути замінені на метилендіоксигрупу, і - К5 позначає атом водню або С. залкіл, с при цьому під вищевказаною гетероарильною групою варто розуміти необов'язково заміщену у вуглецевому кістяку С 4залкілом піридинільну, піразинільну, піримідинільну, піридазинільну, піролільну, фурильну, о тієнільну, оксазолільну, тіазолільну, піразолільну, імідазолільну або триазолільну групи, у яких зв'язаний з с 20 атомом азоту атом водню може бути замінений на С.і.залкіл або феніл- С. залкіл, а 5-членні, які містять щонайменше одну іміногрупу гетероарильні групи зв'язані через атом вуглецю або азоту,
Т» атом водню, зв'язаний у вищевказаних залишках у кожному випадку з атомом азоту, може бути замінений на відщеплюваний іп мімо залишок, насамперед на ацетил або трет-бутоксикарбоніл, карбоксигрупи, які містяться у вищевказаних залишках у кожному випадку також можуть бути заміщені 292 відщеплюваним іп мімо залишком і можуть бути представлені у формі, наприклад, трет-бутоксикарбонілу,
ГФ! атоми водню у вищевказаних алкільних і алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в зазначених вище для формули І групах, можуть бути частково або цілком замінені на атоми фтору і о насичені алкільні й алкоксифрагменти; які містяться в зазначених вище залишках, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути, якщо не зазначене інше, лінійними або розгалуженими, їхні таутомери, їхні 60 діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Серед бажаних сполук загальної формули І особливо варто виділити підгрупу сполук, у яких
Х, Ку ЇЇ К3-К5 мають зазначені вище значення, а
Ко позначає лінійну або розгалужену Сі валкоксикарбонільну групу, Свуциклоалкоксикарбоніл або бо феноксикарбоніл, лінійну або розгалужену С. залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, лінійну або розгалужену С». залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, аміногрупою, Су залкіламіногрупою або ди-(С.залкіл)-аміногрупою, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Як другу підгрупу бажаних сполук загальної формули І особливо слід зазначити далі сполуки, у яких
Х, Ку ЇЇ К3-К5 мають зазначені вище значення, а
К» позначає амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи 7/0 Підроксигрупою або Сі залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо Ку. не позначає аміносульфонілфеніл або
М-(С4.валкіл)-С. залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(С/і »оалкіл)-амінокарбоніл, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Як третю підгрупу бажаних сполук загальної формули І особливо слід зазначити, крім того, сполуки, у яких
Х, К4-Кз і К5 мають зазначені вище значення, а
Ку позначає К)7- (н-С. далкіл)-фенільну групу, у якій
К; являє собою аміно-, С 4. валкіламіно-, ди-(Сі валкіл)-аміно-, феніламіно-, М- феніл- С. залкіламіно-, феніл-С..залкіламіно-, М-(С4.залкіл)-феніл-С. залкіламіно- або ди-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули -ЩАК12)7СО4СН2)р-В13 (М), у якій К.», р і Кіз мають зазначені вище значення, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Більш бажаними є сполуки загальної формули І, у яких
Х позначає атом кисню, см
Ку позначає атом водню, (о)
ЕК» позначає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. .лалкоксикарбонільну групу або феноксикарбоніл, лінійну або розгалужену С. залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або « ди-(Сі.залкіл)- амінокарбонілом, лінійну або розгалужену С». залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому І в) положенні гідроксигрупою, Сі.залкоксигрупою, аміногрупою, Сі залкіламіногрупою або ди-(С. залкіл)- о аміногрупою, амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильною групи гідроксигрупою або С. залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо Ку не позначає аміносульфонілфеніл або М- М (Су. валкіл)-С.- залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(С. оалкіл)-амінокарбоніл, м
Кз позначає С.ідалкіл або феніл, який може бути заміщений атомом фтору, хлору або брому, трифторметилом, С..залкілом, гідроксигрупою або С. залкоксигрупою,
Ку позначає Св вциклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 циклогексильної групи може бути заміщена аміногрупою, « дю С. залпкіламіногрупою або ди-(С. залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(Сі.залкіл)-, | - феніл, дизаміщений С. залкілом, Сі залкоксигрупою або нітрогрупою феніл, при цьому замісники можуть бути с ідентичними або різними, або :з» заміщений групою Ке феніл, який додатково може бути заміщений атомом фтору, хлору або брому, аміногрупою або нітрогрупою, при цьому
Ке позначає атом фтору, хлору або брому, - 15 Сі залкіл, Сі. залкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу або Ср вциклоалкіл, зв'язану через атом вуглецю піролільну, піразолільну, імідазолільну, триазолільну або тетразолільну групу, при цьому зазначені 1 гетероароматичні групи можуть бути заміщені у вуглецевому кістяку С ..залкілом або зв'язаний з атомом азоту о атом водню може бути замінений на С. .залкіл або феніл-С. залкіл, або позначає групу формули с 50 « о я Же : сіні я г. карбоксигрупу, С..лалкоксикарбоніл, феніл-С. залкіламінокарбоніл або Сб. 7циклоалкілкарбоніл, бо 5- або б--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, -МН- або -М(С. залкіл)-, нерозгалужений, заміщений у кінцевому положенні групою К7 С. залкіл, де
КЕ; позначає - С5 7уциклоалкіл, 65 при цьому в 5- або б-ч-ленній циклоалкільній групі група -"СНо)»- може бути замінена на групу -СО- МН-,
група -«СН»)з-може бути замінена на групу -МН- СО- МН- або група -««СН»)/-може бути замінена на групу -МН- СО-
МН- СО-, причому в кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - феніл або піридиніл або зв'язану Через атом вуглецю або азоту піролільну, піразолільну, імідазолільну або триазолільну групу, при цьому зазначені гетероароматичні групи можуть бути заміщені у вуглецевому кістяку
Су залкілом або зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - гідроксигрупу або С. залкоксигрупу, - аміно-, Сі валкіламіно-, ди-(С. валкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл- С. залкіламіно- або М-(С. залкіл)-феніл-С 4. залкіламіногрупу, 70 - ю- гідрокси- Со залкіламіно-, М- (С. залкіл)- є - гідрокси-Со залкіламіно-, ди-( о - гідрокси- Со залкіл)- аміно- або ди-( о - (Сі.залкокси)- Со залкіл)- аміногрупу, - С. залкілкарбоніламіно- Со залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно- Со залкіл- М- (С. залкіл)- аміногрупу, - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С- залкілсульфоніламіно-, С. залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С о. залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, - гідроксикарбоніл- С. залкіламіно- або М- (С. залкіл)--гідроксикарбоніл-С 4 залкіламіногрупу, - гуанідиногрупу, у якій атом водню може бути замінений на С. залкіл, - групу формули - ЩКв)- СО- (СНо)п- Ко ЦІЇ),
Що у якій
Ка являє собою атом водню або С. залкіл, п являє собою одне з чисел, 1, 2 або З і
Ко являє собою аміно-, С 34.залкіламіно-, ди-(С.і залкіл)-аміно- або С. алкоксигрупу, 5- або б-членну сч об Цциклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на групу -МН- , і) -МЖ(С. залкіл)- або -М(Сі.залкілкарбоніл)-, або, якщо п позначає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, - групу формули «г то - ЩАчо)- (СНа)т- (СОю- Кл1 (П), що) не | «в) у якій
Ко являє собою атом водню або С. залкіл, ІФ) т являє собою одне з чисел 1, 2 або 3, м о являє собою число 1 чи, якщо т позначає одне з чисел 2 або 3, являє собою також число 0 і
К/4 являє собою аміно-, С. залкіламіно-, ди-(С. залкіл)-аміно-, Сі. лалкокси- або метокси-Сі залкоксигрупу або 5- або б--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на групу -МН-, -М(С..залкіл)- або -М(С.3 залкілкарбоніл)-, -азетидино-, піролідино-, піперидино-, « дю 2,6-диметилпіперидино-, 3,5-диметилпіперидино- або азепіногрупу, при цьому метиленова група в положенні З - піролідиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, с метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідрокси-С. залкілом :з» або С. залкоксигрупою або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(С. залкілкарбоніл)-, -МЖ(бензоїл)- або -М(феніл-С. залкілкарбоніл)-, - 15 причому зв'язана з іміновим атомом азоту піролідино-, піперидино- або піперазиногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл, або 1 Кб позначає о прямоланцюговий Со 4залкіл, який заміщений у кінцевому положенні карбоксигрупою або
Сі залкоксикарбонілом, групу формули с 50
І» - ЩА12)- СО- (СНо)р- Кіз (ІМ), у якій
Кі» являє собою атом водню, С. залкіл або феніл-С. залкіл, 59 р являє собою одне з чисел 0, 1 або 2 і
Ф! Кіз являє собою аміно-, С 4.лалкіламіно-, ди-(С.і.залкіл)-аміно-, бензиламіно-, М- (С. залкіл)-бензиламіно-, юю Су залкокси-Сі залкіламіно-, /М-(С4 залкіл)-С4 залкокси-С4 залкіламіно-, ди-(2-метоксиетил)- аміно-, ди-(о- гідрокси-С» залкіл)-аміно- або амінокарбонілметил- М-(метил)-аміногрупу, зв'язану через атом азоту, необов'язково заміщену С 4.залкілом піролільну, піразолільну або імідазолільну 60 трупу, піролідино-, піперидино-, морфоліно-, тіоморфоліно- або необов'язково заміщену в положенні 4 С. залкілом, феніл- С; залкілом, Сі залкілкарбонілом або С. алкоксикарбонілом піперазиногрупу або, якщо п позначає число 1 або 2, являє собою також атом водню, групу формули бо -М(А14(СНо)д(СО)рт5 (У),
у якій
Кід являє собою атом водню, Со 4.алкіл, Сі.залкілкарбоніл, фенілкарбоніл, феніл- С. залкілкарбоніл, фурилкарбоніл, піридинілка.рбоніл, фурил-С. залкілкарбоніл, піридиніл-С. залкілкарбоніл, С. лалкілсульфоніл, фенілсульфоніл або феніл- С. залкілсульфоніл, д являє собою одне з чисел 1, 2 або 3, г являє собою число 1 або, якщо 4 позначає одне з чисел 2 або 3, являє собою також число 0 і
Куб являє собою аміно-, С 4.4алкіламіно-, ди-(С-.4алкіл)-аміно-, феніламіно-, М- (С. .залкіл)-феніламіно-, бензиламіно- або М- (С. лалкіл)-бензиламіногрупу, або групу формули -ЩК16502-К17 (МІ), у якій
Ків являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1. залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою С. залкіл і їз К/7 являє собою Су залкіл, при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К 5 залишках, можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, метилом, трифторметилом, метоксигрупою, нітрогрупою або ціаногрупою, і
Кб позначає атом водню, 720 при цьому атом водню, який у зазначених вище залишках у кожному випадку зв'язаний з атомом азоту, може бути замінений на ацетил або трет-бутоксикарбоніл, які містяться в зазначених вище залишках карбоксигрупи можуть також бути присутнім у вигляді трет-бутоксикарбонільної групи-попередника і насичені алкільні й алкоксифрагменти, які містяться в зазначених вище залишках, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути, якщо не зазначене інше, лінійними або розгалуженими, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, сч їхні суміші та їхні солі. Го)
Серед більш бажаних сполук загальної формули І особливо варто виділити підгрупу сполук, у яких
Х, Ку, Ез і К5 мають зазначені вище значення,
ЕК» позначає лінійну або розгалужену Сі.далкоксикарбонільну групу або феноксикарбоніл, « лінійну або розгалужену С. залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або М ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, або о лінійну або розгалужену С». залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні гідроксигрупою, Сі залкоксигрупою, аміногрупою, Сі залкіламіногрупою або 19 ди-(С. залкіл)-аміногрупою, і м
Ку позначає К)7- (н-С. залкіл)-фенільну групу, у якій
К7 являє собою аміно-, С 4. валкіламіно-, ди-(С.-.лалкіл)-аміно-, о- гідрокси-С» залкіламіно-, М- (С. залкіл)-о- гідрокси-С» залкіламіно-, ди-(о- гідрокси-Со залкіл)-аміно- або ди-(о- (С.і-залкокси)-Со залкіл)-аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули « - с - МЩКл12)- СО- (СНо)р- Віз (М), з у якій Кз, р і Кіз мають зазначені вище значення, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Як другу підгрупу більш бажаних сполук загальної формули І варто особливо назвати сполуки, у яких 35 Х, Ку, Ез і К5 мають зазначені вище значення, ї К» позначає амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи с гідроксигрупою або С. залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо К/; не позначає аміносульфонілфеніл або о М-(С валкіл)-С 1 залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(Су.оалкіл)-амінокарбоніл і
Ку позначає К;- (н-С. залкілу-фенільну групу, у якій 1 К; являє собою аміно-, С 4.валкіламіно-, ди-(С. лалкіл)-аміно-, о- гідрокси-С» залкіламіно-, М-(С.-.залкіл)-о-
ГТ» гідрокси-С» залкіламіно-, ди-(о-гідрокси-Со залкіл)-аміно- або ди-(о- (Сі залкокси)-С» залкіл)-аміногрупу, або фенільну групу, заміщену групою формули - ЩА12)- СО- (СНо)р- Кіз (ІМ),
ГФ) у якій К 425, р і Кіз мають зазначені вище значення, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі. о Найбільш бажаними є сполуки загальної формули І, у якій
Х позначає атом кисню, бо Ку і К5 кожний позначає атом водню,
К» позначає метоксикарбоніл, етоксикарбоніл або амінокарбоніл,
Ез позначає феніл і
Ку позначає монозаміщений групою Ке феніл, де
Кв позначає бо -М-метилімідазол-2-іл,
- нерозгалужений С. залкіл; який заміщений у кінцевому положенні С /.лалкіламіногрупою, ди-(С. лалкіл)- аміногрупою, піперидиногрупою або 2,6- диметилпіперидиногрупою, - групу формули
М(К12)- СО- (СНо)р- Кіз (М), у якій
Кі» являє собою Су залкіл, р являє собою одне з чисел 1 або 2 і й й
Кіз являє собою ди-(С. залкіл)- аміногрупу, або - групу формули -ЩАчтах(СНо)д (СО) Кв (У), у якій
Кіа являє собою Су залкілкарбоніл або С. залкілсульфоніл, д являє собою одне з чисел 1, 2 або 3, г являє собою число 1 або, якщо 4 позначає одне з чисел 2 або 3, являє собою також число 0 і
Ку5 являє собою ди-(С. залкіл)- аміногрупу, при цьому насичені алкільні фрагменти, які містяться в зазначених вище залишках, які містять більше 2 атомів вуглецю, можуть бути, якщо не зазначене інше, лінійними або розгалуженими, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, їхні суміші та їхні солі.
Серед найбільш бажаних сполук загальної формули І особливо варто виділити сполуки, у яких
Х, Ку, Ез і К5 мають зазначені вище значення, с 29 ЕК» позначає метоксикарбоніл або етоксикарбоніл і Ге)
Ку позначає ди-(С. залкіл)аміно- С; залкілфеніл або фенільну групу, заміщену групою формули -ЩА12)3204(СН2)р-К1з3 (М), « у якій К 425, р і Кіз мають зазначені вище значення, їхні таутомери, їхні діастереомери, їхні енантіомери, ю їхні суміші та їхні солі.
Як особливо бажані сполуки варто назвати насамперед наступні: | «в) (а). 3-2-(І1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ою (6). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон, (в). 3-2-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, - (г). 3-2-(11-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (д). 3-2-(1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (е). 3-2-11-«(4--(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « (ж) 40. 3-7-(11--4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, - с (3) "з 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно п н, (и). 3-2-(І1-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (ю -і 3-27-(11--4-(-«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон (л). 3-2-(11-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (ав) (м). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, сл 50 (н) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон,
Я» (о) 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он, (п) о 3-27-(11--4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніл-аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон, о (р) 3-2-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл-аміно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2 60 -індолінон, (с) 3-2-11-44-(4-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолін он, (т). 3-2-(11-4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індоліноні 65 (у) 3-2-(/1-(4-метиламінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, їхні таутомери, їхні суміші та їхні солі.
Як ще одну підгрупу сполук загальної формули 1 варто назвати сполуки, у яких
Х позначає атом кисню або сірки,
Ку позначає атом водню або пролікарський залишок, такий як Сі. лалкоксикарбоніл або С» лалканоїл,
ЕК» позначає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, Св 7циклоалкоксикарбоніл або феніл-Сі залкоксикарбоніл, амінокарбоніл або С. »оалкіламінокарбоніл або, якщо К ; не позначає аміносульфонілфеніл або М-(Су.валкіл)-С. залкіламінокарбонілфеніл, позначає також ди-(Сі.оалкіл)-амінокарбоніл,
Кз позначає атом водню, С. валкіл, Сз. 7циклоалкіл, трифторметил або гетероарил, феніл або нафтил, моно- 7/о або дизаміщений атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметилом, Сі залкілом або С. залкоксигрупою феніл або нафтил, при цьому у випадку заміщення двома групами замісники можуть бути ідентичними або різними, а вищевказані незаміщені, а також моно- і дизаміщені фенільні й нафтильні групи додатково можуть бути заміщені - гідроксигрупою, гідрокси-Сі залкілом або Сі залкокси-С.4 залкілом, - Цціаногрупою, карбоксигрупою, карбокси-Сі залкілом, Сі залкоксикарбонілом, амінокарбонілом,
Сі залкіламінокарбонілом або ди-(С). залкіл)-амінокарбонілом, - нітрогрупою, - аміногрупою, С. залкіламіногрупою, ди-(С. залкіл)-аміногрупою або аміно-Сі залкілом, - Су залкілкарбоніламіногрупою, М-(С. залкіл)-С4 залкілкарбоніламіногрупою,
Сі-залкілкарбоніламіно-С 4 залкілом, М-(С. залкіл)-С1 залкілкарбоніламіно-С 1 залкілом,
Сі залкілсульфоніламіногрупою, С. залкілсульфоніламіно-С у залкілом,
М-(С4.-залкіл)-С 4 залкілсульфоніламіно-С 1 залкілом або арил-С. залкілсульфоніламіногрупою", - циклоалкіламіногрупою, циклоалкіленіміногрупою, циклоалкіленімінокарбонілом, циклоалкіленіміно-С у залкілом, циклоалкіленімінокарбоніл-С. залкілом або сч об циклоалкіленіміносульфоніл-С 1-залкілом у кожному випадку з 4-7 кільцевими членами, при цьому метиленова група в кожному випадку в положенні 4 у 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом і) кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН- або -М(С. залкіл)-, або - гетероарилом або гетероарил- С. залкілом,
Ку позначає Сз /циклоалкіл, «г зо при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С. залкіламіногрупою або ди-(С3. залкіл)-аміногрупою або замінений на -МН- або -М(С. залкіл)-, або о заміщений групою Ке феніл, який додатково може бути заміщений атомом фтору, хлору, брому або о йоду, Сі валкілом, трифторметилом, Сі залкоксигрупою, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, аміносульфонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому о
Кв позначає ї- атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, Сі. валкіл, Сз. 7циклоалкіл, трифторметил, феніл, тетразоліл або гетероарил, необов'язково заміщену 1-3 атомами фтору С 41залкоксигрупу або С) залкокси-С/1 залкокси-, феніл-С. залкокси-, аміно-Со залкокси-, С. залкіламіно- Со залкокси-, ди-(С. залкіл)-аміно-С» залкокси-, « феніл-С4-залкіламіно-С»залкокси-, М-(С..-залкіл)-феніл-С 1 .залкіламіно-С» залкокси-, з с Сб 7циклоалкіленіміно-С» залкокси- або Сі залкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, Су далкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С. залкіламінокарбоніл, М-(С. валкіл)-С. залкіламінокарбоніл, феніл- С. залкіламінокарбоніл, ; » М-(С4.залкіл)-феніл-С у залкіламінокарбоніл піперазинокарбоніл або М-(Су.залкіл)-піперазинокарбоніл,
Сі залкіламінокарбоніл або М-(С. валкіл)-С3 залкіламінокарбоніл, у яких алкільний фрагмент заміщений карбоксигрупою або С. залкоксикарбонілом або в положенні 2 або З заміщений ди-(С- залкіл)-аміногрупою, -І піперазиногрупою, М-(С. залкіл)-піперазиногрупою або 4-7--ленною циклоалкіленіміногрупою, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій о зв'язана з іміногрупою метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або о циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або один або два атоми водню 5р В кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл і/або о метиленова група в кожному випадку в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути ї» заміщена карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, феніл- Сі залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С 1 залкіламіногрупою або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С.-.залкіл)-, -М(феніл)-, вв 7М(Сі залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, Сі лалкіл, який заміщений - гідроксигрупою або С. залкоксигрупою,
Ф) - аміногрупою, Сі. талкіламіногрупою, ди-(Суі 7алкіл)-аміногрупою, ди- ка М-(Су залкіл)-аміно-С» залкіламіногрупою, три-М,М,М'-(С. залкіл)-аміно-С» залкіламіногрупою, феніламіногрупою,
М-феніл-С. залкіламіногрупою, феніл-С.і залкіламіногрупою, /- М-(С..залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою або бо ди-(феніл-С. залкіл)-аміногрупою, -С. залкілкарбоніламіногрупою, М-(С. залкіл)-С. залкілкарбоніламіногрупою,
Сі залкоксикарбоніл-С 4 залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-Сі залкоксикарбоніл-С 1 залкіламіногрупою, -С. 7циклоалкіламіно-, Су. 7циклоалкіл-С. залкіламіно- або Су 7циклоалкеніламіногрупою, у якій положення 1 кільця не бере участь в утворенні подвійного зв'язку, при цьому кожна з вищевказаних груп додатково може бути 65 заміщена в амінного атома азоту Сі.залкілом, у якому атоми водню частково або цілком замінені на атоми фтору, Св. 7циклоалкілом, Со .лалкенілом або С. лалкілом,
- 4-7--ленної циклоалкіленіміногрупою, у якій зв'язана з іміногрупою метиленова трупа може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенілом або з необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С..залкілом, Сі. залкоксигрупою або аміногрупою оксазоло-, імідазоло-, тіазоло-, піридино-, піразино- або піримідиногрупою або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. .залкіл, Сб; 7циклоалкіл або феніл або метиленова група в кожному випадку в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, карбоксигрупою, С..лалкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, 70 ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, феніл-Сі залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл- Сі залкіламіногрупою або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С.-.залкіл)-, -М(феніл)-, -М(Су залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, - карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або ди-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом або 15 - 4-7--ленним циклоалкіленімінокарбонілом, аміно-, піролідино-, піперидино-, морфоліно-, бензоїламіно- або М-(С. залкіл)-бензоїламіногрупу,
М-(С4-залкіл)-Со лалканоїламіногрупу, яка в алкільному фрагменті додатково заміщена карбоксигрупою або С. залкоксикарбонілом, групу формули 20 -МАКв)-СО-(СН 2)п-Ко (І), у якій
Ка являє собою атом водню або С. залкіл, п позначає одне з чисел 0, 1, 2 або З і
Ко являє собою аміно-, С 14алкіламіно-, феніламіно-, М-(С..лалкіл)-феніламіно-, бензиламіно-, с 25 М-(С4.лалкіл)-бензиламіно- або ди-(С;і лалкіл)-аміногрупу, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому Го) метиленова група в кожному випадку в положенні 4 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(феніл)-, -М(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, або, якщо п позначає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, групу формули « 30 - Щ(В10СНо)т (СО) о-Вт. (1) 2)т о-К11 (І), ІС у якій -
Кіо являє собою атом водню, Со 4.залкіл, С.і.залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл- С). залкілкарбоніл, ю
Сі залкілсульфоніл, арилсульфоніл або феніл- С; залкілсульфоніл, 325 т позначає одне з чисел 1, 2, З або 4, - о позначає одне з чисел 0 або 1 і
Кі являє особою аміно-,. Со 4.алкіламіно-, феніламіно-, М-(С..лалкіл)-феніламіно-, бензиламіно-,
М-(С4.лалкіл)-бензиламіно- або ди-(С;і лалкіл)-аміногрупу, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому « циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або метиленова група в кожному випадку в положенні 4 б-або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, но) с сульфініл, сульфоніл-, -МН-, -М(С.-.залкіл)-, -М(феніл)-, -М(С. залкілкарбоніл)- або -М(безоїл)-, або являє з» собою бі залкоксигрупу або необов'язково заміщену в положенні 1 С 4 залкілом ди-(Сідалкіл)-аміно-
Су залкіламіногрупу, або
М-(Сі.залкіл)-С4 валкілсульфоніламіно- або М-(С3 залкіл)-фенілсульфоніламіногрупу, у яких алкільний фрагмент додатково заміщений ціано- або карбоксигрупою, це. при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К 5 «сл залишках, можуть бути моно- або дизаміщені атомом фтору, хлору, брому або йоду, Сі всалкілом, трифторметилом, С. залкоксигрупою, карбоксигрупою, Сі.залкоксикарбонілом, аміносульфонілом, нітрогрупою о або ціаногрупою, причому замісники можуть бути ідентичними або різними, або два суміжних атоми водню «сл 20 фенільних груп можуть бути замінені на метилендіоксиигрупу, і
К5 позначає атом водню або С. залкіл, т» при цьому під арилом або арильною групою розуміється необов'язково моно- або дизаміщена атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметилом, С. залкілом або Сі залкоксигрупою фенільна або нафтильна група, а під гетероарилом або гетероарильною.групою розуміється необов'язково заміщена Сі.залкілом моноциклічна 22 5. або 6- членна гетероарильна група, при цьому б--ленна гетероарильна група містить один, два або три атоми
ГФ) азоту, а 5- членна гетероарильна група містить необов'язково заміщену С..залкілом іміногрупу, атом кисню або сірки або необов'язково заміщену С..залкілом іміногрупу й атом кисню або сірки або один або два атоми азоту, по і з вищевказаними моноциклічними гетероциклічними групами, крім того, може бути сконденсоване через два суміжних атоми вуглецю фенільне кільце, 60 до насичених алкільних і алкоксифрагментів, які містяться в приведених вище групах, які містять більш 2 атомів вуглецю, відносяться також, якщо не зазначене інше, їхні розгалужені ізомери, такі, наприклад, як ізопропіл, трет-бутил, ізобутил, і присутня карбокси-, аміно- або іміногрупа додатково може бути заміщена відщеплюваним іп мімо залишком, їхні ізомери та їхні солі. бо Нові сполуки одержують за винаходом, наприклад, за методами, що випливають, які у принципі відомі з літератури а) У цьому варіанті сполука загальної формули ся
І то . й й й й с ск деку де ік ве і
Ва п у якій
Х і Кз мають вищевказані значення,
Е»" має зазначені вище для К» значення, с
Кв позначає атом водню або захисну групу для атома азоту лактамової групи, при цьому один із залишків Ко о
Її Кув може також являти собою необов'язково утворений спейсером зв'язок із твердою фазою, а інший зі залишків К» і К/д має вищевказані значення, і 714 позначає атом галогену, гідрокси-, алкокси- або арилалкоксигрупу, наприклад атом хлору або брому, метокси-, етокси- або бензилоксигрупу, піддають взаємодії з аміном загальної формули - в ю ра з о
Н- М (МІ), Щ
М і -
Кк. у якій К; і К5 мають вищевказані значення, і потім за необхідності віддеплюють захисну групу, яка « Використовувалася, для атома азоту лактамової групи або отриману таким шляхом сполуку відщеплюють від в с твердої фази.
Як приклад захисної групи для атома азоту лактамової групи можна назвати ацетильну, бензоїльну, ;» етоксикарбонільну, трет-бутилоксикарбонільну або бензилоксикарбонільну групу, а як приклад твердої фази можна назвати смолу, таку як 4- (2'4"-диметоксифеніламінометил)феноксисмолу, де зв'язок бажано утворений аміногрупою, або смолу у вигляді п-бензилоксибензилового спирту, де зв'язок бажано утворений проміжним -І членом, таким як 2,5-диметокси-4-гідроксибензильне похідне.
Описану вище взаємодію доцільно проводити в розчиннику, такому як диметилформамід, толуол, о ацетонітрил, тетрагідрофуран, диметилсульфоксид, метиленхлорид або їхній суміші, необов'язково в о присутності інертної основи, такої як триетиламін, М- етилдиізопропіламін або гідрокарбонат натрію, при 5р температурі від 20 до 1752С, при цьому в результаті переамідування одночасно може відбуватися відщіплення іні використовуваної захисної групи.
Та» Якщо в сполуці загальної формули МІ 74 позначає атом галогену, то в цьому випадку взаємодію краще проводити в присутності інертної основи при температурі від 20 до 12096.
Якщо в сполуці загальної формули МІ! 75 позначає гідрокси- , алкокси- або арилалкоксигрупу, то в цьому випадку взаємодію краще проводити при температурі від 20 до 20020.
Необхідне за певних умов наступне відщіплення використовуваної захисної групи доцільно здійснювати або о гідролітичним шляхом у водяному або спиртовому розчиннику, наприклад у метанолі/воді, етанолі/воді, ко ізопропанолі/воді, тетрагідрофурані/воді, діоксані/воді, диметилформаміді/воді, метанолі або етанолі, у присутності лужної основи, такої як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, при температурі 60 від О до 1002С, бажано від 10 до 502С, або, що бажано, шляхом переамідування за допомогою органічної основи, такої як аміак, бутиламін, диметиламін або піперидин, у розчиннику, такому як метанол, етанол, диметилформамід і їхній суміші, або в надлишковій кількості використовуваного аміну при температурі від 0 до 1002С, бажано від 10 до 502С.
Відщіплення від використовуваної твердої фази бажано здійснювати за допомогою трифтороцтової кислоти і 65 води при температурі від О до 352С, бажано при кімнатній температурі. б) У цьому варіанті для одержання сполуки загальної формули І, у якій К » має вищевказані значення, за винятком карбоксигрупи, сполуку загальної формули
В. й ШЕ дн МИША в, ян Ти К. Ве шк «НОВЕ | й Щ Ї
Ве у якій Ку і К3-К5 мають вищевказані значення, або її реакційноздатні похідні піддають взаємодії зі сполукою загальної формули
Н-Кчтю 02, о у якій
Кліо позначає С)і.в-алканол, С); 7циклоалканол або ароматичний спирт, Сі. валканол, алкільний фрагмент якого заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, С 4.залкоксикарбонілом, « амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або ди-(С. залкіл)-амінокарбонілом, Совалканол, алкільний фрагмент якого заміщений у кінцевому положенні атомом хлору або гідрокси-, С 4залкокси-, аміно-, 3
Су залкіламіно- або ди-(С. залкіл)-аміногрупою, о аміно- або метиламіногрупу, необов'язково заміщену в положенні 2 етильної групи гідрокси- або
Сі залкоксигрупою етиламіногрупу або ди-(Сі.оалкіл)-аміногрупу. ІФ) або етерифікацію амідування бажано проводити в розчиннику, такому як метиленхлорид, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, толуол, діоксан, ацетонітрил, диметилсульфоксид або диметилформамід, необов'язково в ге присутності неорганічної або третинної органічної основи, бажано при температурі від 209С до температури кипіння використовуваного розчинника. При цьому взаємодію з відповідною кислотою бажано проводити в присутності агента, який зневоднює, наприклад у присутності ізобутилового ефіру хлормурашиної кислоти, «
Тетраетилового ефіру ортовуглецевої кислоти, триметилового ефіру ортооцтової кислоти, 2,-2 -о диметоксипропану, тетраметоксисилану, тіонілхлориду, триметилхлорсилану, трихлориду фосфору, пентоксиду с фосфору, М,М'-дициклогексилкарбодиіміду, М,М'-дициклогексилкарбодиіміду/М-гідроксисукциніміду, ; т М,М'-дициклогексилкарбодиіміду/1-гідроксибензотриазолу, тетрафторборату- 2 (1Н-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію, тетрафторборату 2- (1Н-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію/1-гідроксибензотриазолу, М,М'-карбонілдиімідазолу або -І трифенілфосфіну/чотирихлористого вуглецю, і необов'язково з додаванням основи, такої як піридин, 4-диметиламінопіридин, М-метилморфолін або триетиламін, бажано при температурі від О до 15023, бажано від о О до 10092С, а ацилювання відповідною реакційноздатною сполукою, такою як її ангідрид, складний ефір, ав | імідазолід або галогенангідрид, - необов'язково в присутності третинної орагнічної основи, такої як триетиламін, М-етилдиізопропіламін або М-метилморфолін, при температурі від ОО до 1502С, бажано від 50 до і-й 10026
Я» в) У цьому варіанті для одержання сполуки загальної формули І, у якій К 4 позначає заміщений групою
КЕ; Сі далкіл, де
К7 позначає - аміно-, Сі. 7алкіламіно-, ди-(Сі.7алкіл)- аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл- С. залкіламіно-, о М-(С4.залкіл)- феніл-Су залкіламіно- або ди-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, - Ф- гідрокси-Со залкіламіно-, М-(С.- залкіл)- є- гідрокси-С» залкіламіно-, ди-(о- гідрокси-С» залкіл)- аміно-, де ди-(о- (Сі.залкокси)- Со залкіл)-аміно- або М-(діоксолан- 2-іл)- Сі залкіламіногрупу, - С. залкілкарбоніламіно- Со залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно-С о. залкіл-М-(С4 залкіл)- аміногрупу; 60 - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С- залкілсульфоніламіно-, С. залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С 2 залкіл-М-(С. залкіл)- аміногрупу, - групу формули "МЩАчтохСНо)т(СОо-К11 (1), б5 у якій
Кіо являє собою атом водню, Со 4.залкіл, С.і.залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл- С). залкілкарбоніл,
Сі залкілсульфоніл, арилсульфоніл або феніл-С; залкілсульфоніл, т позначає одне з чисел 1, 2, З або 4, о позначає число 1 і
Кі являє собою аміно-, С 4.алкіламіно-, ди-(Сі.залкіл)- аміно-, феніламіно-, М-(С-.лалкіл)- феніламіно-, бензиламіно-, М-(С..далкіл)- бензиламіно-, Сі .длалкокси-, Сі залкокси-Сі залкоксигрупу, необов'язково заміщену в положенні 1 С; залкілом ди-(С..залкіл)- аміно- Сі залкіламіногрупу або 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або у кожному випадку 7/0 Мметиленова група в положенні 4 6- або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С. залкіл)-, -М(феніл)-, -Щ(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, - С. 7циклоалкіламіно-, Су .7-циклоалкіл-С. залкіламіно- або С) 7циклоалкениламіногрупу, у яких положення 1 кільця не бере участь в утворенні подвійного зв'язку, при цьому вищевказані групи в кожному випадку додатково можуть бути заміщені в амінного атома азоту Св7циклоалкілом, Солалкенилом або С.лалкілом, або - 7/5. 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, У якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенольною групою або з оксазоло-, імідазоло-, тіазоло-, піридино-, піразино- або пірімідиногрупою, необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С. залкілом, Сі залкоксигрупою або аміногрупою, і/або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. .залкіл, Сб; 7циклоалкіл або феніл і/або метиленова група в положенні З 5-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідрокси-С. залкілом, Сі. залкоксигрупою або С. залкокси-С 4 залкілом, у кожному випадку метиленова група в положенні З або 4 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути сч ов Заміщена гідроксигрупою, гідрокси- Су залкілом, Сі залкоксигрупою, Су залкокси-С у залкілом,
Сі далкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су. залкіламінокарбонілом, ди-(Су.-залкіл)-амінокарбонілом, і) феніл-С. залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-Сі залкіламіногрупою або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С. залкіл-)-, -М(феніл)-, -М(феніл-
Су залкіл-)-, -Щ(С..залкілкарбоніл-)-, -М(С.1 лалкоксикарбоніл-)-, -М(бензоїл-)- або -М(феніл-С. залкілкарбоніл)-, «Е зо причому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або в 5-7--ленної моноциклічної або сконденсованої з фенільною групою о циклоалкіленіміногрупі обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути о замінені на карбоніл, сполуку загальної формули с Б, се КЕ ся ще. я. г секдиля і» Ок Кк, яв ИО00нх г о Бук Ї
М Ву о у якій ся 70 ВЗ, В5 і Х мають вищевказані значення,
Е»: має зазначені вище для К» значення, ї» Кв позначає атом водню або захисну групу для атома азоту лактамової групи, при цьому один із залишків
К» Її Ків може також являти собою необов'язково утворений спейсером зв'язок із твердою фазою, а інший зі залишків К» і К/д має вищевказані значення,
А позначає Су далкіл і
ГФ) 72 позначає відхідну групу, наприклад, алкільну або арилсульфонілоксигрупу, таку як метилсульфонілокси-, етилсульфонілокси-, - п- толуолсульфонілокси або трифторметансульфонілоксигрупа, піддають взаємодії з де аміном загальної формули 60 НАВ, (ХІЇ), у якій К7 має зазначені вище для К 7 значення, і потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася, для атома азоту лактамової групи або отриману таким шляхом сполуку від твердої фази.
Подібну взаємодію доцільно проводити в розчиннику, такому як метиленхлорид, тетрагідрофуран, 65 1,4-діоксан, толуол, ацето нітрил, диметилсульфоксид, диметилформамід, диметилацетамід, М-метилпірролідон або їхній суміші, необов'язково з додаванням води в якості співрозчинника і/або з додаванням інертної допоміжної основи, наприклад гідрокарбонату натрію, піридину, 2,4,6-триметилпіридину, хіноліну, триетиламіну,
М-етилдиізопропіламіну, М-етилдициклогексиламіну, 1,4-діазабіцикло|2,2,Х)октану або 1,8-діазабіцикло|5,4,Фундец-7-ену, при температурі від -50 до ї1002С, бажано від -10 до 5092, при цьому в результаті переамідування одночасно може відбуватися відщіплення використовуваної захисної групи.
Необхідне за певних умов наступне відщіплення захисної групи, яка використовувалася, для атома азоту лактамової групи або відщіплення від твердої фази здійснюють за описаною вище для варіанта а) методикою.
Якщо за винаходом одержують сполуку загальної формули І, яка містить алкоксикарбонільну групу, то цю сполуку можна перевести шляхом гідролізу у відповідну карбоксисполуку, або одержують сполуку загальної 7/0 формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, та таку сполуку можна перевести шляхом відновного алкілювання у відповідну алкіламіно- або діалкіламіносполуку, або одержують сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, та цю сполуку можна перевести шляхом ацилювання або сульфонілювання у відповідну ацильну або сульфонільну сполуку, або одержують сполуку загальної формули І, яка містить карбоксигрупу, та таку сполуку можна перевести шляхом етерифікації або амідування у відповідний складний 75 ефір або відповідну амінокарбонільну сполуку, або одержують сполуку загальної формули І!, яка містить циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група замінена на атом сірки, та таку сполуку можна перевести шляхом окислювання у відповідну сульфінільну або сульфонільну сполуку, або одержують сполуку загальної формули !, яка містить нітрогрупу, та цю сполуку можна перевести шляхом відновлення у відповідну аміносполуку, або одержують сполуку загальної формули І, у якій К.; являє собою заміщений аміногрупою, 2о алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, то таку сполуку шляхом наступного взаємодії з відповідним ціанатом, ізоціанатом або карбамоїлгалогенідом можна перевести у відповідну сечовинну сполуку загальної формули І або одержують сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, та цю сполуку шляхом наступної взаємодії з відповідною сполукою, яка передавє амідиногрупу, або взаємодії з відповідним нітрилом можна с перевести у відповідну гуанідиносполуку загальної формули |.
Наступний гідроліз бажано проводити у водяному розчиннику, наприклад у воді, метанолі/воді, етанолі/воді, і) ізопропанолі/воді, тетрагідрофурані/воді або діоксані/воді, у присутності кислоти, такої як трифтороцтова кислота, соляна кислота або сірчана кислота, або в присутності лужної основи, такої як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, при температурі від 0 до 1002С, бажано від 10 до 5020. «І
Наступне відновне алкілювання бажано проводити в придатному для цієї мети розчиннику, такому як метанол, метанол/вода, метанол/вода/аміак, етанол, простий ефір, тетрагідрофуран, діоксан або о диметилформамід, необов'язково з додаванням кислоти, такої як соляна кислота, у присутності каталітично о активованого водню, наприклад водню в присутності нікелю Ренея, платини або паладію на вуглеці, або в присутності гідриду металу, такого як борогідрид натрію, борогідрид літію, ціаноборогідрид натрію або юю 3з5 алюмогідрид літію, при температурі від 0 до 1002С, бажано від 20 до 8020. ч-
Подальше ацилювання або сульфонілювання доцільно проводити з використанням відповідної вільної кислоти або відповідної реакційноздатної сполуки, такої як її ангідрид, ефір, імідазолід або галогенангідрид, бажано в розчиннику, такому як метиленхлорид, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, толуол, діоксан, « ацетонітрил, диметилсульфоксид або диметилформамід, необов'язково в присутності неорганічної або 470 третинної органічної основи при температурі від -20 до 2009С, бажано від 209С до температури кипіння - с використовуваного розчинника. Взаємодію з вільною кислотою необов'язково можна проводити в присутності а активатора кислоти або зневоднювального агента, наприклад, у присутності ізобутилового ефіру хлормурашиної є» кислоти, тетраетилового ефіру ортовуглейевої кислоти, триметилового ефіру ортооцтової кислоти, 2,-2 диметоксипропану, тетраметоксисилану, тіонілхлориду, триметилхлорсилану, трихлориду фосфору, пентоксиду фосфору, М,-М дициклогексилкарбодиіміду, М,М'-дициклогексилкарбодиіміду/М-гідроксисукциніміду, - М,М'-дициклогексилкарбодиіміду/-1 гідроксибензотриазолу, тетрафторборату- 2 (1-Н с бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію, тетрафторборату 2-(1Н-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-тетраметилуронію/1-гідроксибензотриазолу, М,М1-карбонілдиімідазолу або («в трифенілфосфіну/чотирихлористого вуглецю, і необов'язково з додаванням основи, такої як піридин, с 50 4-диметиламінопіридин, М-метилморфолін або триетиламін, бажано при температурі від 0 до 1502С, бажано від
О до 10023 Взаємодію з відповідною реакційноздатною сполукою можна проводити необов'язково в присутності ї» третинної органічної основи, такої як триетиламін, М-етилдиізопропіламін, М-метилморфолін або піридин, або з використанням ангідриду в присутності відповідної кислоти при температурі від 0 до 1502С, бажано від 50 до 10096.
Подальшу етерифікацію або подальше амідування доцільно проводити взаємодією відповідного
ГФ) реакційноздатного похідного карбонової кислоти з відповідним спиртом або аміном, як це описано вище. юю Подальше окислювання атома сірки бажано проводити в розчиннику або суміші розчинників, наприклад у воді, воді/піридині, ацетоні, метиленхлориді, оцтовій кислоті, оцтовій кислоті/оцтовому ангідриді, розведеній сірчаній кислоті або трифтороцтовій кислоті, при температурі залежно від використовуваного окислювача 60 бажано від -80 до 10020.
Для одержання відповідної сульфінільної сполуки загальної формули | окислювання доцільно проводити з використанням одного еквівалента застосовуваного окислювача, наприклад з використанням пероксиду водню в крижаній оцтовій кислоті, трифтороцтовій кислоті або мурашиній кислоті при температурі від О до 209 або в в5 ацетоні при температурі від О до 602С, з використанням надкислоти, такий як пермурашина кислота в крижаній оцтовій кислоті або трифтороцтовій кислоті при температурі від О до 509С, або з використанням м-
хлорпербензойної кислоти у метиленхлориді, хлороформі або діоксані при температурі від -20 до 809С, з використанням метаперйодату натрію у водному метанолі або етанолі при температурі від -15 до 259С, з використанням брому в крижаній оцтовій кислоті або водній оцтовій кислоті, необов'язково в присутності слабкої основи, такої як ацетат натрію, з використанням М-бромсукциніміду в етанолі, з використанням трет-бутилгіпохлориту в метанолі при температурі від -80 до -302С, з використанням йодбензодихлориду у водяному піридині при температурі від О до 502С, з використанням азотної кислоти в крижаній оцтовій кислоті при температурі від 0 до 202С, з використанням хромової кислоти в крижаній оцтовій кислоті або в ацетоні при температурі від 0 до 2090 і з використанням сульфурилхлориду в метиленхлориді при -70 «С, причому 70 одержуваний при цьому комплекс простий тіоефір-хлор доцільно гідролізувати водяним етанолом.
Для одержання сульфонільної сполуки загальної формули | окислювання проводять виходячи з відповідної сульфінільної сполуки бажано з використанням одного або декількох еквівалентів застосовуваного окислювача або виходячи з відповідної меркаптосполуки бажано з використанням двох або більше еквівалентів застосовуваного окислювача, наприклад з використанням пероксиду водню в крижаній оцтовій кислоті/оцтовому 75 ангідриді, трифтороцтовій кислоті або в мурашиній кислоті при температурі від 20 до 1002С або в ацетоні при температурі від О до 602С, з використанням надкидлоти, такий як пермурашина кислота або м-хлорпербензойна кислота в крижаній оцтовій кислоті, трифтороцтовій кислоті, метиленхлориді або хлороформі при температурі від О до 602С, з використанням азотної кислоти в крижаній оцтовій кислоті при температурі від 0 до 202С, з використанням хромової кислоти, перйодату натрію або перманганату калію в оцтовій кислоті, воді/сірчаній кислоті або в ацетоні при температурі від О до 202С
Наступне відновлення нітрогрупи бажано здійснювати шляхом гідрогенолізу, наприклад з використанням водню в присутності каталізатора, такого як паладій на вуглеці або нікель Ренея, у розчиннику, такому як метанол, етанол, етиловий ефір оцтової кислоти, диметилформамід, диметилформамід/ацетон або крижана оцтова кислота, необов'язково з додаванням кислоти, такої як соляна кислота або крижана оцтова кислота, при сч 29 температурі від О до 5092, бажано, однак, при кімнатній температурі, і при тиску водню від 1 до 7 бар, Ге) бажано, однак, від З до 5 бар.
Подальший процес одержання відповідної сечовинної сполуки загальної формули | доцільно проводити з використанням неорганічного ціанату або відповідного ізоціанату або карбамоїлхлориду, бажано в розчиннику, - 20 такому як диметилформамід і необов'язково в присутності третинної органічної основи, такої як триетиламін, при температурі від О до 502С, бажано при кімнатній температурі. ІФ)
Подальший процес одержання відповідної гуанідиносполуки загальної формули | доцільно здійснювати о взаємодією зі сполукою, яка передає амідиногрупу, такою як амідин 3,5-диметилпіразол-1-карбонової кислоти, бажано в розчиннику, такому як диметилформамід, необов'язково в присутності третинної органічної основи, іс) такої як триетиламін, при температурі від 0 до 502С, бажано при кімнатній температурі. чн
При проведенні описаних вище реакцій присутні за певних умов реакційноздатні групи, такі як карбокси-, гідрокси-, аміно-, алкіламіно- або іміногрупи, можна захищати на час протікання реакції звичайними захисними групами і знову відщеплювати ці захисні групи по завершенні реакції.
Як приклад захисної групи для карбоксигрупи можна назвати триметилсилільну, метильну, етильну, « трет-бутильну, бензильну або тетрагідропіранільну групу, як приклад захисної групи для гідрокси-, аміно-, -о с алкіламіно- або іміногрупи можна назвати ацетильну, трифторацетильну, бензоїльну, етоксикарбонільну, даре/и-бутоксикарбонільну, бензилоксикарбонільну, бензильну, метоксибензильну або 2,4-диметоксибензильну з групу, а для аміногрупи -додатково фталільну групу.
Якщо необхідно, подальше відщіплення захисної групи, яка використовувалася, можна здійснювати, наприклад, гідролітичним шляхом у водяному розчиннику, наприклад у воді, ізопропанолі/воді, -І тетрагідрофурані/воді або діоксані/воді, у присутності кислоти, такої як трифтороцтова кислота, соляна кислота або сірчана кислота, або в присутності лужної основи, такої як гідроксид літію, гідроксид натрію або о гідроксид калію, при температурі від 0 до 1002С, бажано від 10 до 5090. о Однак відщіплення бензильної, метоксибензильної або бензилоксикарбонільної групи здійснюють, наприклад, 5р шляхом гідрогенолізу, зокрема з використанням водню в присутності каталізатора, такого як паладій на вуглеці, і-й у розчиннику, такому як метанол, етанол, етиловий ефір оцтової кислоти, диметилформамід,
Т» диметилформамід/ацетон або крижана оцтова кислота, необов'язково з додаванням кислоти, такої як соляна кислота або крижана оцтова кислота, при температурі від О до 502С, але бажано при кімнатній температурі, і при тиску водню від 1 до 7 бар, більш бажано від З до 5 бар.
Метоксибензильну групу можна відщеплювати також у присутності окислювача, такого як амонійнітрат церію(ІМ), у розчиннику, такому як метиленхлорид, ацетонітрил або ацетонітрил/вода, при температурі від 0 до
Ф, 502С, більш бажано при кімнатній температурі. ко 2,4-диметоксибензильну групу бажано, однак, віддеплювати у трифтороцтовій кислоті в присутності анізолу. трет-Бутильну або трет-бутилоксикарбонільну групу бажано відщеплювати обробкою кислотою, такою як бо трифтороцтова кислота або соляна кислота, необов'язково з використанням розчинника, такого як метиленхлорид, діоксан, оцтовий ефір або простий ефір.
Фталільну групу бажано відщеплювати у присутності гідразину або первинного аміну, такого як метиламін, етиламін або н-бутиламін, у розчиннику, такому як метанол, етанол, ізопропанол, толуол/вода або діоксан, при температурі від 20 до 5026. бБ Крім того, отримані хіральні сполуки загальної формули І можна розділяти на їхні енантіомери і/або діастереомери.
Так, наприклад, отримані сполуки загальної формули І, які утворюються у вигляді рацематів, можна розділяти за відомими методами |див. АйПпдег М.І. і ЕїПе! Е.Г., "Торісв іп Зіегеоспетівігу", т. б, вид-во
МУйеу Іпіегзсіепсе, 1971) на їхні оптичні антиподи, а сполуки загальної формули | щонайменше з 2 асиметричними атомами вуглецю можна розділяти на основі розходжень їхніх фізико-хімічних властивостей за відомими методами, наприклад хроматографією і/або фракціонованою кристалізацією, на їхні діастереомери, які при їхньому утворенні в рацемичній формі в подальшому можна розділяти, як це описано вище, на енантіомери.
Поділ на енантіомери бажано здійснювати шляхом колонкового поділу на хіральних фазах або шляхом перекристалізації з оптично активного розчинника або взаємодією з утворюючою з рацемічною сполукою солі 70 або похідні, такі як складні або ефіри аміди, оптично активною речовиною, насамперед з кислотами і їхніми активованими похідними або спиртами, і поділом отриманої в результаті суміші діастереомерних солей або похідних, наприклад на основі розходжень у їхній розчинності, при цьому з чистих діастереомерних солей або похідних можна вивільняти вільні антиподи впливом придатного для цієї мети засобу. Як приклад найбільш часто використовуваних у вищевказаних цілях оптично активних кислот можна назвати О- і | -форми винної /5 КИСЛОТИ, дибензоїлвинної кислоти, ди-о толілвинної кислоти, яблучної кислоти, мигдальної кислоти, камфорсульфонової кислоти, глутамінової кислоти, М- ацетилглутамінової кислоти, аспарагінової кислоти, М- ацетиласпарагінової кислоти або хінної кислоти. Прикладом оптично активного спирту служить (ї)- або (-у-ментол, а як приклад оптично активного ацильного фрагмента в амідах можна назвати (ж)- або (-)- ментилоксикарбонільний фрагмент.
Крім цього отримані сполуки формули | можна переводити в їхні солі, насамперед у їхні придатні для фармацевтичного застосування фізіологічно прийнятні солі, з неорганічними або органічними кислотами. Як приклад придатних для цієї мети кислот можна назвати соляну кислоту, оромистоводневу кислоту, сірчану кислоту, фосфорну кислоту, фумарову кислоту, бурштинову кислоту, молочну кислоту, лимонну кислоту, винну кислоту, малеїнову кислоту або метансульфонову кислоту. с
Крім того, отримані таким шляхом нові сполуки формули І, якщо вони містять карбоксигрупу, у подальшому за необхідності можна переводити в їхні солі з неорганічними або органічними основами, насамперед у їхні і) придатні для фармацевтичного застосування фізіологічно прийнятні солі. Як приклад придатних для цієї мети основ можна назвати гідроксид натрію, гідроксид калію, циклогексиламін, етаноламін, діетаноламін і триетаноламін. «г зо Використовувані як вихідні продукти сполуки загальних формул МІІ-ХІЇ частково відомі з літератури, або їх одержують за відомими з літератури методами або їх можна одержувати за методами, описаними вище й у юю наступних прикладах Так, наприклад, сполуки загальної формули ІХ описані в германській заявці 19824922.5. о
Крім цієї сполуки загальної формули ХІ можна одержати зі сполук загальної формули І, у яких Ка являє собою заміщений в алкільному фрагменті гідроксигрупою С.алкілфеніл, наприклад, взаємодією з алкіл- або о арилсульфонілхлоридами. ї-
Як указувалося вище, нові сполуки загальної формули І, у якій Кі являє собою атом водню або пролікарський залишок, мають цінні фармакологічні властивості, насамперед інгібувальну дію на різні кінази, головним чином на рецепторні кінази, такі як МЕСЕК2, РОСЕКОо, РОСЕКД, ЕСЕКІ, ЕОЕКЗ, ЕСЕК, НЕК, ІСР1ТК і НОЕК, а також на комплекси СОК (циклінзалежних кіназ ("сусіїп дерепаепі Кіпазев")), таких як СОКІ, СОК2, СОКЗ, СОКа, СОКБ, « о СОКбв, СОКУ, СОКВ ї СОКУ, з їх специфічними циклінами (А, ВІ, В2, С, 01,02, 03, Е, Р, 01,52, НІК) і на шщ с вірусний циклін, на проліферацію культивованих клітин людини, насамперед ендотеліальних клітин, наприклад й при ангіогенезі, а також на проліферацію інших клітин, насамперед пухлинних клітин. "» Біологічні властивості нових сполук досліджували стандартним методом за описаною нижче методикою.
Ендотеліальні клітини пуповини людини (НОМЕС) культивували в середовищі ІМОМ (фірма бірсо ВКІ), доповненому 1095-вою фетальною телячою сироваткою (ФТС) (фірма зідта), 50мкМ В-меркаптоетанолом -і (фірма Ріка), стандартними антибіотиками, 15мкг/мол фактора росту ендотеліальних клітин (ЕСО5, фірма
СоПарогаїйме Віотедіса! Ргодисів) і 10Омкг/мол гепарину (фірма Зідта), у покритих желатином культуральних і-й чашках (0,295 желатину, фірма Зідта) при температурі 372С і 596-вому вмісті СО» у насиченій водяними парами ав) атмосфері.
Для дослідження інгібувальної активності пропонованих у винаході сполук клітини протягом 16бгод і-й витримували "на голодному пайку", тобто в культуральному середовищі без факторів росту (ЕСО5 «т гепаринів). «з» Далі клітини відокремлювали від культуральних чашок за допомогою трипсину/ЕДТК і одноразово промивали в середовищі із вмістом сироватки. Після цього клітини висівали на планшети в кількості 2,5Х103 клітин на лунку.
Проліферацію клітин стимулювали за допомогою 5нг/мол МЕСЕ165 (васкулярний ендотеліальний фактор росту (мазсшаг епдоїНеїйа! дгомлй Тасіог), Н. М/еісн, СВЕ Вгайпзспм/еіїд) і ТОмкг/мол гепарину. По б лунок кожного планшета використовували як контроль, не стимулюючи клітини, що знаходяться в них. і) Пропоновані у винаході сполуки розчиняли в 10095-вому диметилсульфоксиді й у різних розведеннях у трьох іме) повтореннях додавали в культури, при цьому максимальна концентрація диметилсульфоксиду складала 0,390.
Клітини інкубували протягом 7бгод при 372С, після чого для виявлення синтезу ДНК протягом наступних 60 16год додавали ЗН-тимідин (0,1мкКи/лунку, фірма Атегзпат). Потім радіоактивно мічені клітини імобілізували на фільтрувальних полотнах і за допомогою лічильника у-випромінювання визначали зв'язану (убудовану) радіоактивність. Для визначення інгібувальної активності пропонованих у винаході сполук отримане для не стимульованих клітин середнє значення віднімали від середнього значення, отриманого для стимульованих фактором клітин (у присутності або підчас відсутності пропонованих у винаході сполук). 65 Відносну проліферацію клітин розраховували у процентному відношенні до контролю (НОМЕС-клітини без інгібітору) і визначали концентрацію діючої речовини, при якій досягається 5090-ве інгібування проліферації клітин (ІС50).
В описаних вище дослідах досліджували, наприклад, сполуки, що випливають, (а)-(у) загальної формули |, показники інгібувальної активності яких приведені нижче: (а). 3-2-(І1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (6). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилєн|)|-6-карбамоіл-2-індолінон, (в). 3-2-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-феніл метилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (г). 3-2-(11-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (д). 3-2-(1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (е). 3-2-11-«(4--(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (ж) 3-27-(11--4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (з) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно 75..М (и). 3-2-(І1-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (ю 3-27-(11--4-(-«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон (л). 3-2-(11-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (м). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (н) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (0) сч 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін о он, (п) 3-27-(11--4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індол інон, «г (р) 3-2-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2- юю індолінон, о (с) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолін о
ЗБ ОН, ї- (7) 3-2-11-(4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон і (у). 3-27-(І1-(4-метиламінометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон.
У наступній таблиці представлені отримані в дослідах результати: « й щі - ї» 4 - с о я. с
І» зв о т бо
Сполуки загальної формули !/ завдяки їхній інгібувальній дії на проліферацію клітин, насамперед ендотеліальних і пухлинних клітин, придатні для лікування захворювань, при яких визначену роль грає проліферація клітин, насамперед ендотеліальних клітин. 65 Так, наприклад, проліферація ендотеліальних клітин і зв'язане з нею утворення нових судин є вирішальними факторами при прогресуванні пухлин (БоЇКктап .. і ін., Майте 339, 58-61 (1989); Напанап 0. і РоЇКтап -., СеїЇ
86, 353-365 (1996)). Крім того, проліферація ендотеліальних клітин має особливе значення і при гемангіомах, при метастазуваннні, при ревматоїдному артриті, при псоріазі і при утворенні нових очних судин (РоїЇКтап ..,
Маїцге Мед. 1, 27-31 (1995)). Терапевтична ефективність інгібіторів проліферації ендотеліальних клітин була підтверджена при моделюванні на тваринах, наприклад, О'Кейу й ін., а також Рагападі і ін. (О'КейУу М.5. і ін., СеїІ 88, 277-285 (1997); Рагапаїі 5. і ін., Ргос. Май). Асай. Зсі. ОБА 93, 2002-2007 (1996).
Відповідно до цього сполуки загальної формули І, їхні таутомери, їхні стереоізомери або їхні фізіологічно прийнятні солі придатні, наприклад, для лікування пухлин (зокрема плоскоклітинного рака, астроцитоми, саркоми
Капоші, гліобластоми, рака легенів, рака сечового міхура, рака потиличної і шийної ділянок, меланоми, рака /о яєчника, рака передміхурової залози, рака молочної залози, дрібноклітинного рака легенів, гліоми, рака товстої кишки, рака сечостатевої системи і рака шлунково-кишкового тракту, а також ракових захворювань крові, таких як множинна мієлома), псоріазу, артриту (наприклад ревматоїдного артриту), гемангіоми, ангіофіброми, очних захворювань (наприклад діабетичної ретинопатії), неоваскулярної глаукоми, захворювань нирок (наприклад гломерулонефриту), діабетичної нефропатії, злоякісного нефросклерозу, синдрому тромботичної /5 Мікроангіопатії, відторгнення трансплантата і гломерулопатії, фіброзних захворювань (наприклад цирозу печені), обумовлених проліферацією клітин мезангію захворювань, артеріосклерозу, поразок нервової тканини і для придушення повторної оклюзії судин після лікування з використанням балонного катетера, при протезуванні судин або після застосування, відповідно введення механічних пристосувань для підтримки прохідності судин (наприклад стентів) або інших захворювань, при яких визначену роль грають проліферація клітин або ангіогенез.
Пропоновані у винаході сполуки завдяки їхнім біологічним властивостям можуть застосовуватися індивідуально або в сполученні з іншими фармакологічно активними сполуками, наприклад, для терапевтичного лікування пухлин при мототерапії або в сполученні з іншими противопухлинними лікувальними засобами, наприклад у сполученні з інгібіторами топоіїзомерази (наприклад етопозидом), з антимітотичними засобами (наприклад вінбластином, таксолом), із взаємодіючими з нуклеїновими кислотами сполуками (наприклад сч об цис-платином, циклофосфамідом, адріаміцином), з антагоністами гормонів (наприклад тамоксифеном), з інгібіторами метаболічних процесів (наприклад 5- БИ і т.д), з цитокінами (наприклад інтерферонами), з і) інгібіторами кіназ, з антитілами або ж у сполученні з променевою терапією і т.п. У подібних сполученнях діючі речовини можна вводити або одночасно, або послідовно, відповідно використовувати діючі речовини в сполученні з немедикаментозними типами терапії одночасно або послідовно. «г зо При фармацевтичному застосуванні пропоновані у винаході сполуки вводять, як правило, теплокровній хребетній твариній, насамперед людині, у дозах від 0,01 до 10Омг/кг ваги тіла, бажано від 0,1 до 2Омг/кг. Для що) готування лікарських препаратів такі сполуки переробляють разом з одним або декількома звичайними о інертними носіями і/або розріджувачами, наприклад з кукурудзяним крохмалем, лактозою, очеретяним цукром, мікрокристалічною целюлозою, стератом магнію, полівінілліролідоном, лимонною кислотою, винною кислотою, Щео,
Зв ВОДОЮ, водою/етанолом, водою/гліцерином, водою/сорбітом, водою/поліетиленгліколем, пропіленгліколем, ї- стеариловим спиртом, карбоксиметилцелюлозою або жировмісними субстанціями, такими як стверджений жир, або їхніми прийнятними сумішами з одержанням звичайних галенових форм, таких як таблетки, драже, капсули, порошки, розчини для ін'єкцій, ампули, суспензії, розчини, спреї або супозиторії.
Нижче винахід проілюстрований на прикладах. «
У наступних прикладах використовуються наступні скорочення: в с ЕМОС 9-флуоренілметоксикарбоніл
ГОБТ 1-гідрокси-1Н-бензотриазол ;» ТБТУ тетрафторборат О- бензотриазол-1-іл-М,М,М',М'-тетраметилуронію
ДБУ 1,8-діазабіцикло|5.4.О)ундец-7-ен
Одержання вихідних сполук -І Приклад І на одержання твердої фази 2,0г смоли Ринка (МВНА-смола, фірма Момабіоспет) поміщають для набрякання в ЗОмл диметилформаміду. о Далі додають 40мл 3090-вого піперидину в диметилформаміді та струшують протягом 7хв для відщіплення о захисної ЕМОС-групи. Потім смолу кілька разів промивають диметилформамідом. Далі додають 0,4г 2-індолінон-б6-карбонової кислоти (отриманої аналогічно методу, описаному в І апдепрескК й ін., дивіиз І ерідз 1 Апп. Спет. 499, 201-208 (1932), 297мг ГОБТ, 7Обмг ТБТУ і б,бмл М-етилдиізопропіламіну в ЗОмл ї» диметилформаміду і струшують протягом год. Після цей розчин піддають вакуум-фільтрації і смолу п'ятиразово промивають ЗОмл диметилформаміду і тричі ЗОмл метиленхлориду. Для сушіння смолу продувають азотом.
Вихід: 1,9г насиченої смоли.
Приклад ІЇ на одержання твердої фази 1,9г отриманої за прикладом | смоли перемішують протягом Згод при 11023 разом з бмл оцтового ангідриду іФ) і бмл триетилового ефіру ортобензойної кислоти Після цього суміші дають остудитися і смолу промивають ко диметилформамідом, а потім метиленхлоридом.
Вихід: 1,9г вологої смоли. во Аналогічно прикладу ІЇ одержують наступні насичені смоли: (1) смола, яка містить 3-2-(1-етоксиметилен)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену смолу одержують взаємодією отриманої за прикладом 1 смоли з триетиловим ефіром ортомурашиної кислоти; (2) смола, яка містить 3-2-(1-метокси-1-метилметилен)-6-карбамоїл-2-індолінон: 65 зазначену смолу одержують взаємодією отриманої за прикладом І смоли з триметиловим ефіром ортооцтової кислоти;
(3) смола, яка містить 3-2-(1-метокси-1-етилметилен)-6-карбамоіл-2-індолінон зазначену смолу одержують взаємодією отриманої за прикладом | смоли з триметиловим ефіром ортопропіонової кислоти; (4) смола, яка містить 3-2-(1-метокси-1-пропілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену смолу одержують взаємодією продукту з приклада | із триметиловим ефіром ортомасляної кислоти.
Приклад ІІ
М-(4-нітрофеніл)-М-метилметансульфонамід 3,0г М-метил-4-нітроаніліну розчиняють у 20мл піридину і потім при кімнатній температурі краплями додають 7/0. 2.4г хлорангідриду метансульфонової кислоти. Суміш перемішують протягом 12год при кімнатній температурі.
Після цього суміш зливають у воду, осад, який випав, відфільтровують і сушать при 502С у вакуумі.
Вихід: 4,Ог (87905 від теорії),
К,- значення: 0,5 (силікагель, оцтовий ефір/гтолуол у співвідношенні 7:3),
Ілл: 107-10896.
Приклад ІМ
М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніл-4-нітроанілін 38,9г М-метилсульфоніл-4-нітроаніліну розчиняють у 2,0л ацетону, додають 51,9г 1-хлор-2-диметиламіноетану, 77,4г карбонату калію і 5,0г йодиду натрію і суміш перемішують у цілому протягом 4 днів при 509С, при цьому через 12год після початку перемішування додатково додають 25,9г 1-хлор-2-диметиламіноетану, 49,8г карбонату калію і 5,О0г йодиду натрію в 5О0Омл ацетону, а через Збгод додатково додають 26,0г 1-хлор-2-диметиламіноетану, 50,0г карбонату калію і 5,О0г йодиду натрію в 100мл ацетону. Після цього суміш фільтрують і фільтрат концентрують Залишок розмішують у простому ефірі, відокремлюють вакуум-фільтрацією і сушать при 4096.
Вихід: 25,3г (49905 від теорії), сем
К значення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 9:1:0,1), (5)
Сі1Н4і7М3О,5, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 288 МАНІ.
Аналогічно прикладу ІМ одержують наступні сполуки: (1). 4-ІМ-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензол, « (2) М-карбоксиметил-М-метилсульфоніл-4-нітроанілін, ю (3) М-ціанометил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (4) 4-ІМ-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно) нітробензол, о (5). 4-ІМ-(З-фталімідо-2-ілпропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензол, ю (6). 4-ІМ-(3-(М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензол.
Зо Приклад М -
М-(диметиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніл-4-нітроанілін 7,0г. М-карбоксиметил-М-метилсульфоніл-4-нітроаніліну, 2,5г гідрохлориду диметиламіну, 8,1г ТБТУ і 3,9г
ГОБТ розчиняють у 125мл диметилформаміду і при 09С додають 17,бмл М-етилдиізопропіламіну. Суміш « перемішують протягом 4год при кімнатній температурі, розбавляють 1л води й осад, який випав, відчкремлюють вакуум-фільтрацією. Після промивання водою, етанолом і простим ефіром залишок сушать при 702С у вакуумі. З с Вихід: 5,3г (6995 від теорії), з» К значення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С141Ну5МзОБ8, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 300 |М-НІ. 75 Аналогічно прикладу М одержують наступні сполуки: - : : гцотні . (1) 4-(М-диметиламінокарбонілметил)аміно|нітробензол: с зазначену сполуку одержують з 4-(М-карбоксиметиламіно)нітробензолу і гідрохлориду диметиламіну; (2) 4-(«М-метиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніаміно)нітробензол: о зазначену сполуку одержують з М-карбоксиметил-М-метилсульфоніл-4-нітроаніліну і гідрохлориду 1 20 метиламіну;
Т» (3) 4-(М-(метилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил|нітробензолу: зазначену сполуку одержують з 4-(М-карбоксиметил-М-метиламіно)метил|нітробензолу і гідрохлориду метиламіну; (4) 4-(М-диметилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метилі|інітробензол: 59 зазначену сполуку одержують з 4-(М-карбоксиметил-М-метиламіно)метил|нітробензолу і гідрохлориду
ГФ) диметиламіну. т Приклад МІ 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно|нітробензол 3,б6г 4--2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу (отриманого за методом, описаним в Саррбау і ін., У. Ат. 60 Спет. Зос. 91, 5136 (1969)) розчиняють у 5Омл метиленхлориду і додають 5,0мл триетиламіну. До цієї суміші повільно, краплями при кімнатній температурі додають 1,3мл ацетилхлориду і суміш перемішують протягом 2год при кімнатній температурі. Після цього додатково додають 5,0мл триетиламіну і 1,3мл ацетилхлориду і кип'ятять зі зворотним холодильником протягом наступних 2год. Розчинник відганяють, залишок розчиняють в оцтовому ефірі й органічній фазі двічі екстрагують струшуванням з водою. Після сушіння над Мао) розчинник відганяють 695 | залишок сушать у вакуумі.
Вихід: 2,Ог (4595 від теорії),
К значення: 0,55 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 9:1:0 1),
С12Н17МзО»з, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 252 (МАН.
Аналогічно прикладу МІ одержують наступні сполуки: (1). 4-ІМ-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(3-диметиламінопропіламіно)нітробензолу (отриманого за методом, описаним в Саррау і ін., 9. Ат. Спет. бос. 9) , 5136 (1969) і ацетилхлориду; 70 (2). 4--ІК-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(-2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і пропіонілхлориду; (3). 4-ІМ-ацетил-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-ІМ-(диметиламінокарбонілметил)аміно|нітробензолу й ацетилхлориду; (4) 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-бутириламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4--2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і бутирилхлориду; (5). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ізобутириламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і ізобутирилхлориду; (6). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-бензоїламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(-2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і бензоїлхлориду; (7). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-1,3-динітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(-2-диметиламіноетиламіно)-1,3-динітробензолу й ацетилхлориду; (8). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(фуран-2-карбоніл)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і фуран-2-карбонілхлориду; (9). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(2-метоксибензоїл)аміно|нітробензол: Га зазначену сполуку одержують з 4-(2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і 2-метоксибензоїлхлориду; (10). 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(піридин-3-карбоніл)аміно|нітробензол: і9) зазначену сполуку одержують з 4-(2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і хлорангідриду нікотинової кислоти; (11). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілацетил)аміно|нітробензол: «І зазначену сполуку одержують з 4-(-2-диметиламіноетиламіно)нітробензолу і фенілацетилхлориду; (12). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно|-3-бромнітробензол: о зазначену сполуку одержують з 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)аміно|-3-бромнітробензолу й ацетилхлориду; ав! (13) М-акрилоїл-М-метил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з 4-метиламінонітробензола і хлорангідриду акрилової кислоти; о (14) М-акрилоїл-М-ізопропіл-4-нітроанілін: - зазначену сполуку одержують з 4-ізопропіламінонітробензолу і хлорангідриду акрилової кислоти; (15) М-акрилоїл-М-бензил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з 4-бензиламінонітробензолу і хлорангідриду акрилової кислоти; « (16) М-бромацетил-М-метил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з 4-метиламінонітробензолу і бромацетилхлориду; - с (17) М-бромацетил-М-ізопропіл-4-нітроанілін: ц зазначену сполуку одержують з 4-ізопропіламінонітробензолу і бромацетилхлориду; "» (18) М-бромацетил-М-бензил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з 4-бензиламінонітробензолу і бромацетилхлориду.
Приклад МІЇ -І М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-метил-4-нітроанілін 1,8г гідрохлориду диметиламіну і 5,5г карбонату калію поміщають у 8Омл ацетону і при кімнатній і-й температурі трьома порціями додають 4,2г М-бромацетил-М-метил-4-штроаніліну. Суміш перемінюють протягом ав! 12год при кімнатній температурі. Після цього суміш фільтрують і фільтрат концентрують. Залишок розчиняють в оцтовому ефірі, двічі промивають водою, сушать над сульфатом натрію й на завершення випарюють на і-й роторному випарникові.
Чл» Вихід: 2,8г (7995 від теорії),
К- значення: 0,5 (силікагель, оцтовий ефір/метанол у співвідношенні 7:3),
Ідл: 121-12226.
Аналогічно прикладу МІЇ одержують наступні сполуки: (1) М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-4-нітроанілін,
ІФ) (2) М-(морфолін-4-ілметилкарбоніл)-М-метил-4-нітроанілін, ко (3) М-К4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (4) М-(піролідин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-4-нітроанілін, 60 (53 М-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилкарбоніл)|-М-метил-4-нітроанілін, (6) М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)|-М-метил-4-нітроанілін, (7) М-І(ди(2-метоксиетил)амінометилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (8) М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-ізопропіл-4-нітроанілін, (9) М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіл-4-нітроанілін, 65 (10). ч-К4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл/)|-М-ізопропіл-4-нітроанілін, (11). ч-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-бензил-4-нітроанілін,
(12) М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-бензил-4-нітроанілін, (13) М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-бензил-4-нітроанілін, (143. М-Іди(2-гідроксиетил)амінометилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (153. ч-(М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (16). М-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (17) М-К4-метилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (18). М-Кімідазол-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін, (193. М-Кфталімідо-2-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-4-нітроанілін. 70 Приклад МІЇЇ
М-К2-диметиламіноетил)карбоніл)|-М-бензил-4-нітроанілін 0,5г гідрохлориду диметиламіну, 1,1мл триетиламіну і 1,2г М-акрилоїл-М-бензил-4-нітроаніліну розчиняють у
Б5Омл метанолу і перемішують протягом 24год при кімнатній температурі. Після цього суміш концентрують.
Залишок очищають на колонці з оксидом алюмінію (активність 2-3) з використанням метиленхлориду/етанолу в співвідношенні 50:1 як розчинника.
Вихід: 1,4г (9895 від теорії),
К значення: 0,8 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1), дл: 7396.
Аналогічно прикладу МІ одержують наступні сполуки: (1) М-(2-диметиламіноетил)карбоніл|-М-ізопропіл-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з М-акрилоїл-М-ізопропіл-4-нітроаніліну і гідрохлориду диметиламіну; (2) М-(2-диметиламіноетил)карбоніл|-М-метил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з М-акрилоїл-М-метил-4-нітроаніліну і гідрохлориду диметиламіну; (3). ч-К2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл|-М-метил-4-нітроанілін: с зазначену сполуку одержують з М-акрилоїл-М-метил-4-нітроаніліну і М-трет-бутоксикарбонілпіперазину; (4) М-(2-(піперидин-1-іл)етил)карбоніл|-М-метил-4-нітроанілін: о зазначену сполуку одержують з М-акрилоїл-М-метил-4-нітроаніліну і піперидину; (53. М-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл|-М-метил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з М-акрилоїл-М-метил-4-нітроаніліну і М-бензил-М-метиламіну. «І
Приклад ІХ 4-(4-метилпіперазин-1-іл)нітробензол о 31,5г 4-хлору-1-нітробензолу поєднують з 44,4мл 1-метилпіперазину і перемішують протягом 18год при о 902. Потім цей розчин зливають у суміш води з льодом і осад, що випав, відокремлюють вакуум-фільтрацією, промивають водою і перекристалізують з етанолу/води (1:1). Залишок сушать у вакуумі при 7526. о
Вихід: 44,Ог (99965 від теорії), ї-
К значення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 101),
Ілл: 108-11296.
Аналогічно прикладу ІХ одержують наступні сполуки: « (1) М-(2-диметиламіноетил)-М-метил-4-нітроанілін: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і 1-диметиламіно-2-метиламіноетану; т с (2) М-(З-диметиламінопропіл)-М-метил-4-нітроанілін: ч зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і 1-диметиламіно-3-метиламінопропану; » (3) 4-(«М-карбоксиметиламіно)нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і гліцину; (4) М-циклогексил-п-фенілендіамін: - зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і циклогексиламіну; с (5). 6-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно|-3-фталімідо-2-ілнітробензол: зазначену сполуку одержують з 2-нітро-4-фталімідо-2-ілфторбензолу, («в М-(2-диметиламіноетил)метансульфонаміду і гідриду натрію як основи; с 20 (6). 6-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-1,3-динітробензол: зазначену сполуку одержують з 2,4-динітрохлорбензолу, М-(2-диметиламіноетил)метансульфонаміду і ї» гідриду натрію як основи; (7). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно|-З-хлорнітробензол: зазначену сполуку одержують з 2-фтор-5-нітрохлорбензолу, М-(2-диметиламіноетил)метансульфонаміду і 22 гідриду натрію як основи;
Ге! (8) 4--2-диметиламіноетиламіно)-1,3-динітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-хлор-2,4-динітробензолу і М,М-диметилетилендіаміну; де (9). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(етилсульфоніл)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтору-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)етансульфонаміду і гідриду 60 натрію як основи; (10). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(пропілсульфоніл)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)пропансульфонаміду і гідриду натрію як основи; (11). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(бутилсульфоніл)аміно|нітробензол: 65 зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)бутансульфонаміду і гідриду натрію як основи;
(12). 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(бензилсульфоніл)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)-С-фенілметансульфонаміду і гідриду натрію як основи; (13) 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілсульфоніл)аміно) нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)бензолсульфонаміду і гідриду натрію як основи; (143. 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(ізопропілсульфоніл)аміно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу, М-(2-диметиламіноетил)ізопропілсульфонаміду і 70 гідриду натрію як основи; (15). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)аміно|-3-бромнітробензол: зазначену сполуку одержують з 2-брому-1-фтор-4-нітробензолу і М,М-диметилетилендіаміну; (16) 4-ізопропіламінонітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і ізопропіламіну; (17) 4-бензиламінонітробензол: зазначену сполуку одержують з 1-фтор-4-нітробензолу і бензиламіну.
Приклад Х 4-(імідазол-4-іл)нітробензол 9,5г 2-фенілімідазолу обережно розчиняють у 5Омл концентрованої сірчаної кислоти і до цього розчину при 02С додають 5,8г нітрату амонію. Після перемішування протягом наступних бохв при 02С суміш зливають у суміш води з льодом, підлужують аміачною водою й осад, що випав, відокремлюють вакуум-фільтрацією і перекристалізують з етанолу.
Вихід: 8,Ог (6495 від теорії),
К,- значення: 0,6 (силікагель, оцтовий ефір/етанол у співвідношенні 10:1), Га
СеН7МзО», о мас-спектр: т/2 -189 (М.
Аналогічно прикладу Х одержують наступні сполуки: (1) 4-(імідазол-2-іл)нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(імідазол-2-іл)бензолу; «І (2) 4-(5-метилімідазол-4-іл)нітробензол: ю зазначену сполуку одержують з 4-метил-5-фенілімідазолу |). Нейегосусі. Спет. 20: 1277-1281 (1983)).
Приклад ХІ (ав) 4-(2-(імідазол-4-іл)етилен)нітробензол ю 1,5г 4-нітробензальдегіду і 7,45г хлориду (М-тритилімідазол-4-ілметил)утрифенілфосфонію розчиняють у 75мл тетрагідрофурану і до цього розчину при кімнатній температурі краплями додають З,.Омл ДБУ. Після - перемішування протягом наступних 120хв при кімнатній температурі суміш зливають у воду й осад, що випав, відокремлюють вакуум-фільтрацією. Продукт розчиняють у 25мл 1н. соляної кислоти і протягом 4год кип'ятять зі зворотним холодильником. Після цього нейтралізують аміачною водою, екстрагують етилацетатом і органічну « фазу промивають водою, сушать над сульфатом натрію й випарюють. Залишок очищають на силікагелевій колонці з використанням метиленхлориду/метанолу (10:1) як розчинника. - с Вихід: 1,Ог (4795 від теорії), "з К,- значення: 0,6 (силікагель, оцтовий ефір/етанол у співвідношенні 10.1), , Ілл: 1835-1882.
Приклад ХІЇ 4-(піперидин-1-ілметил)нітробензол - 40,0г 4-нітробензилброміду розчиняють у 500мл метиленхлориду, додають 51,5мл триетиламіну і краплями сл обережно додають 18,3мл піперидину. По закінченні екзотермічної реакції суміш нагрівають зі зворотним холодильником протягом наступних ЗО0хв. Після охолодження промивають водою й органічною фазою сушать («в») над сульфатом натрію. На завершення органічну фазу концентрують. сл 50 Вихід: З36,Зг (89905 від теорії),
К значення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9.1), ї» С12Ну6М2О»5, мас-спектр: т/2 - 221 М.
Аналогічно прикладу ХІЇ одержують наступні сполуки: (1) 4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил|нітробензол,
Ф! (2) 3-(«М,М-диметиламінометил)нітробензол, (3) 4-(«М,М-диметиламінометил)нітробензол, о (4) 4--2-диметиламіноетил)нітробензол, (5) 4--2-диетиламіноетил)нітробензол, 60 (6) 4-(диетиламінометил)нітробензол, (7) 4-(М-бензил-М-метиламінометил)нітробензол, (8) 4-(«М-етил-М-метиламінометил)нітробензол, (9). 4-ІМ-(н-гексил)-М-метиламінометилінітробензол, (10) 4-(тіоморфолін-4-ілметил)нітробензол, бо (11) 4-К(4-метилпіперазин-1-іл)метилі|нітробензол, (12) 4-(імідазол-1-ілметил)нітробензол,
(13). 4-(2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)етиламіно|нітробензол, (14) 4-(З-гідроксипіролідин-1-ілуметилі|нітробензол, (15). 4-(1,2,4-триазол-1-ілметил)нітробензол, (16). 4-(1,2,3-триазол-2-ілметил)нітробензол, (17). 4-(1,2,3-триазол-1-ілметил)нітробензол, (18) 4-(М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метилінітробензол, (19) 4-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилінітробензол, (20) 4-(азетидин-1 -ілметил)нітробензол, 70 (21) 4-(ди(2-метоксиетил)аміно)метилінітробензол, (22). 4-ІМ-(М-трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламінометилі нітробензол, (23) 4-(М-пропіл-М-метиламіно)метил|нітробензол, (24) 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метил|нітробензол, (25). 4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)метилінітробензол, (26). 4-(М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метилінітробензол, (27) 4-(М-(2-гідроксиетил)-М-метиламіно)метил|нітробензол, (28). 4-КМ-(діоксолан-2-ілметил)-М-метиламіно)метилінітробензол, (29). 4-(3-оксопіперазин-1-ілметил)нітробензол.
Приклад ХІЇЇ 4-(М-карбоксиметил-М-метиламіно)метил|нітробензол 7,33г. 4-((М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метил|нітробензолу розчиняють у 140мл етанолу, додають 34, Омл Мн. їдкого натру і суміш перемішують протягом напівгодини при кімнатній температурі. Після цього нейтралізують З4мл ін. соляної кислоти, розчинник відганяють, залишок розчиняють у метиленхлориді й екстрагують водою. Водяну фазу концентрують і залишок перекристалізують з метиленхлориду. с
Вихід: 5,43г (84905 від теорії),
К значення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 2Іі 1), (8)
СтоНлі2М205, мас-спектр: т/2 - 223 |М'.
Приклад ХІМ «І 4-(М-етиламінометил)нітробензол б,Ог 4-нітробензилброміду розчиняють у 25мл етанолу, змішують з 25мл 1095-вого етанольного розчину юю етиламіну і протягом 2год кип'ятять зі зворотним холодильником. Після цього розчин упарюють на роторному ав! випарникові, залишок розчиняють у метиленхлориді і промивають розведеним розчином їдкого натру. На завершення органічну фазу концентрують. юю
Вихід: 2,3г (4695 від теорії), рч-
ЕК значення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СеНл2М205, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 179 |М-НІ. «
Аналогічно прикладу ХІМ одержують наступні сполуки: (1) 4-ІМ-(4-хлорбензил)амінометил|нітробензол, - с (2) 4-(М-циклогексиламінометил)нітробензол, а (3) 4-(М-ізопропіламінометил)нітробензол, "» (4) 4-(М-пропіламінометил)нітробензол, (5) 4-(М-метиламінометил)нітробензол, (6) 4-(М-бутиламінометил)нітробензол, -і (7) 4-(М-метоксикарбонілметиламінометил)нітробензол, (8) 4-(М-бензиламінометил)нітробензол, 1 . . (9) 4-(амінометил)нітробензол, (ав) (10) 4-(піролідин-1-ілметил)нітробензол, (11) 4-(морфолін-4-ілметил)нітробензол, (12) 4-(гексаметиленімінометил)нітробензол, чз» (13). 4-(4-гідроксипіперидин-1-ілметил)нітробензол, (14) 4-(4-метоксипіперидин-1-ілметил)нітробензол, (15) 4-4-метилпіперидин-1-ілметил)нітробензол, (16) 4-(4-етилпіперидин-1-ілметил)нітробензол, (17). 4-(4-ізопропілпіперидин-1-ілметил)нітробензол, о (18) 4-(4-фенілпіперидин-1-ілметил)нітробензол, іме) (19) 4-(4-бензилпіперидин-1-ілметил)нітробензол, (20) 4-(4-етоксикарбонілпіперидин-1-ілметил)нітробензол, 60 (21) 4-(М,М-дипропіламінометил)нітробензол, (22) 4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)нітробензол, (23) 4-(-2-морфолін-4-ілетил)нітробензол, (24) 4-(2-піролідин-1-ілетил)нітробензол, (25) 4-(2-піперидин-1-ілетил)нітробензол, 65 (26) 4-(М-етил-М-бензиламінометил)нітробензол, (27) 4-(«М-пропіл-М-бензиламінометил)нітробензол,
(28). 4-ІМ-метил-М-(4-хлорбензил)амінометилі|інітробензол, (29) 4-(ІМ-метил-М-(4-бромбензил)амінометилінітробензол, (30). 4-(ІМ-метил-М-(4-фторбензил)амінометилі|інітробензол, (31). 4-(ІМ-метил-М-(4-метилбензил)амінометилінітробензол, (32). 4-ІМ-метил-М-(З-хлорбензил)амінометилі|інітробензол, (33). 4-ІМ-метил-К-(3,4-диметоксибензил)амінометилі|інітробензол, (34) 4-ІН-метил-М-(4-метоксибензил)амінометил|нітробензол, (35). 4-(М-2,2,2-трифторетил-М-бензиламінометил)нітробензол, 70 (36). 4-(ч-2,2,2-трифторетил-М-(4-хлорбензил)амінометилінітробензол, (37) 4-(тіоморфолін-4-ілметил)нітробензол, (38) 4-(азетидіон-1-ілметил)нітробензол, (39) 4-(3,4-дигідропіролідин-1-ілметил)нітробензол, (40) 4-(3,4-дигідропіперидин-1-ілметил)нітробензол, (41). 4-(2-метоксикарбонілпіролідин-1-ілметил)нітробензол, (42) 4-(3,5-диметилпіперидин-1-ілметил)нітробензол, (43) 4-(4-фенілпіперазин-1-ілметил)нітробензол, (44) 4-(4-феніл-4-гідроксипіперидин-1-ілметил)нітробензол, (45). 4-ІМ-(3,4,5-триметоксибензил-М-метиламінометил)нітробензол, (46). 4-(ІМ-(3,4-диметоксибензил)-М-етиламінометилі|нітробензол (47). 4-ІМ-(2,6-дихлорбензил)-М-метил)амінометилі|нітробензол, (48). 4-ІМ-(4-трифторметилбензил)-М-метил)амінометилі|нітробензол, (49). 4-(М-бензил-М-ізопропіламінометил)нітробензол, (50). 4-(«М-бензил-М-трет-бутиламінометил)нітробензол, с (51) 4-(М,М-диізопропіламінометил)нітробензол, (52) 4-(«М,М-диізобутиламінометил)нітробензол, і) (53). 4-(2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)нітробензол, (54) 4-(2,3-дигідроізоиндол-2-ілметил)нітробензол, (55). 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, «г зо (56). 4-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, (57). 4-ІМ-(2-гідроксиетил)-М-бензиламінометилі|нітробензол, о (58). 4-ІМ-(1-етилпентил)-М-(піридин-2-ілметил)амінометилі|нітробензол, о (59) 4-(піперин-1-ілметил)-1,3-динітробензол, (60) 4-(«М-фенетил-М-метиламінометил)нітробензол, о (61). 4-ІМ-(3,4-дигідроксифенетил)-М-метиламінометилінітробензол, ї- (62). 4-(ІМ-(3,4,5-триметоксифенетил)-М-метиламінометилі|інітробензол, (63). 4-(ІМ-(3,4-диметоксифенетил)-М-метиламінометилі|нітробензол, (64). 4-(ІМ-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламінометилі|нітробензол, (65). 4-ІМ-(4-хлорбензил)-М-метиламінометилі|інітробензол, « (66). 4-ІМ-(4-бромбензил)-М-метиламінометилінітробензол, в с (67). 4-ІМ-(4-фторбензил)-М-метиламінометилі|інітробензол, . (68). 4-ІМ-(4-метилбензил)-М-метиламінометилінітробензол, и?» (69). 4-ІМ-(4-нітрофенетил)-М-метиламінометилі|нітробензол, (70) 4-(М-фенетил-М-бензиламінометил)нітробензол, (72). 4-ІМ-(2-(піридин-2-іл)етил)-М-метиламінометилі|інітробензол, -І (73). 4-ІМ-(2-(піридин-4-іл)етил)-М-метиламінометилі|інітробензол, (74) 4-ІМ-(піридин-4-ілметил)-М-метиламінометилі|нітробензол, о (75) 4-(«М,М-дибензиламінометил)нітробензол, о (76). 4-ІМ-(4-нітрофенетил)-М-пропіламінометилінітробензол, (77) 4-(М-бензил-М-(3-ціанопропіл)амінометил)нітробензол, о (78) 4-(«М-бензил-М-аллиламінометил)нітробензол, ї» (79). 4-(ІМ-бензил-М-(2,2,2-трифторетил)амінометилінітробензол, (80). 4-(М-(2-бензо(1,3)діоксол-5-ілметил)-М-метиламінометилі|нітробензол, (81). 4-(7-хлор-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)нітробензол, (82). 4-(7,8-дихлор-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)нітробензол, (83). 4-(7-метокси-2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)нітробензол,
Ф) (84). 4-(7-метил-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)нітробензол, ка (85). 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)нітробензол, (86). 4-(6,7-дихлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, во (87). 4-(6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, (88). 4-(6-хлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, (89). 4-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, (90). 4-(б-метокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, (91). 4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)нітробензол, 65 (92). 4-(2,3,4,5-тетрагідроазепіно(4,5-б)піразин-3-іл)уметиліІнітробензол, (93). 4-((7-аміно-2,3,4,5-тетрагідроазетно(4,5-в)піразин-3-іл)уметиліІнітробензол,
(94). 4-((2-аміно-5,6,7,8-тетрагідроазепіно(4,5-а)тіазол-б-ілуметилі|нітробензол, (95). 4-((5,6,7,8-тетрагідроазепіно(4,5-4)тіазол-б-іл)уметилі|нітробензол.
Приклад ХМ 4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)нітробензол б,Ог 4-(тіоморфолін-4-ілметил)нітробензолу розчиняють у 100мл метиленхлориду і повільно додають 10,Зг мета-хлорпербензойної кислоти. Після перемішування протягом Згод при кімнатній температурі отриманий осад відфільтровують.
Вихід: 6,2г (9195 від теорії), 70 К значення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 1:1),
С141Ні4М20,85, мас-спектр: т/2 - 270 (М.
Аналогічно прикладу ХМ одержують наступну сполуку: (1). 4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)нітробензол.
Приклад ХМІ 4-ІМ-(З-амінопропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензол 9,5г. 4-ІМ-(3-фталімідо-2-ілпропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензолу розчиняють у 200мл етанолу, додають 11,5мл гідразингідрату і суміш перемішують протягом 1,5год при 502С. Після охолодження залишок концентрують практично досуху, додають воду і розчин екстрагують метиленхлоридом. Органічну фазу сушать, концентрують і очищають на силікагелевій колонці з використанням суміші метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 9:1:0,1
Вихід. 2,5г (3995 від теорії),
К значення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9 1),
СіоНуіБМ3О0,85, с мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 272 |М-НІ. о
Аналогічно прикладу ХМІ одержують наступну сполуку: (1). 6-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно|-3-амінонітробензол зазначену сполуку одержують з 6-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)|-3-фталімідо-2-ілнітробензолу.
Приклад ХМІЇ «І 4-(1-метилімідазол-2-іл)нітробензол ю 7,5г. 4-(імідазол-2-іл)унітробензолу розчиняють у БбОмл диметилсульфоксиду і при 0 С додають 5,0г трет-бутилату калію. Після перемішування протягом години при кімнатній температурі краплями додають 2,бмл о метилйийодиду і суміш перемішують протягом години при кімнатній температурі. Після цей залишок зливають у ю суміш води з льодом і осад, що утворився, відокремлюють вакуум-фільтрацією, промивають водою і сушать.
Вихід: 6,1г (7695 від теорії), і -
Е- значення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10 1),
Тял: 186-18726.
Аналогічно прикладу ХМІЇ одержують наступні сполуки: « (1) 4-(1-етилімідазол-2-іл)нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(імідазол-2-іл)нітробензолу і етилиодиду; в) с (2) 4-(1-бензилімідазол-2-іл)нітробензол: "» зазначену сполуку одержують з 4-(імідазол-2-іл)нітробензолу і бензилброміду " Приклад ХМІЇЇ 4-(М-(2-(2-метоксиетокси)етил)-М-метиламіно)метил|нітробензол 5,0г 4-метиламінометилнітробензолу розчиняють у ЗОмл диметилформаміду і додають 4,6бг - 2-(2-метоксиетокси)етилхлориду. Після перемішування протягом бгод при 1002 розчинник відганяють і залишок «сл розчиняють в оцтовому ефірі. Органічну фазу промивають водою і сушать над сульфатом натрію. Після відгону розчинника залишок очищають на колонці з оксидом алюмінію (активність 2-3) з використанням як розчинника ші суміші толуол/етилацетат у співвідношенні 5:1. ся 70 Вихід: 2,3г (2995 від теорії),
К значення: 0,5 (оксид алюмінію, толуол/етилацетат у співвідношенні 5:1), т» СізНгоМ2О,, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 267 |М-Н'.
Приклад ХІХ 99 4-(М-етил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол
ГФ) 2,2г 4--етиламінометил)нітробензоли розчиняють у 5Омл оцтового ефіру і протягом ЗОхв перемішують при т кімнатній температурі з 2,б6г ди-трет-бутилдикарбонату ди-трет-бутоксикарбонілангідриду). На завершення розчин промивають водою і концентрують.
Вихід: З,4м, 60 К значення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 50:1),
Тял: 8596.
Аналогічно до прикладу ХІХ одержують наступні сполуки: (1). 4-ІМ-(4-хлорфенілметил)-М-трет-бутоксикарбоніламінометилінітробензол, (2). 4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, бо (3). 4-(М-циклогексил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол,
(4). 4-(М-ізопропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (5). 4-(М-метил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (6). 4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (7). 4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (8). 4-(«М-метоксикарбонілметил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (9). 4-(«М-бензил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, (10). 4-ІМ-(З-трифторацетиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензол: зазначену сполуку одержують з 4-(М-(3З-амінопропіл)-М-метилсульфоніламіно|нітробензолутаангідриду 7/0 трифтороцтової кислоти; (11). 4-К4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)метил|нітробензол.
Приклад ХХ 4-(піперидин-1-ілметил)анілін 37,0г 4-(піперидин-1-ілметил)нітробензолу розчиняють в З0О0мл метанолу, додають 8,0г нікелю Ренея та 7/5 протягом 85хв гідрують при тискові водню в З бари при кімнатній температурі. Катализатор відтфільтровують і фільтрат упарюють.
Вихід: 24,Ог (75905 від теорії),
К значення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9.1),
С12НівМо, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 191 (МАН.
Аналогічно прикладу ХХ одержують такі сполуки: (1) 4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліанілін, (2) М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (3) З3--(диметиламінометил)анілін, Га (4) 4-(диметиламінометил)уанілін, (5) 4--2-диметиламіноетил)анілін, і9) (6) 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно|анілін, (7) 4-ІМ-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно|анілін, (8). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-бензоїламіно|анілін, «І (9) 4-ЇМ-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно|анілін. (10) 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-бутириламіно) анілін, о (11) 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ізобутириламіно|анілін, ав! (12) 4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, (13). 4-(М-етил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, о (143. 4-ІМ-(4-хлорфенілметил)-М-трет-бутоксикарбоніламінометилі/анілін, - (15). 4-(«М-циклогексил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, (16). 4-(М-ізопропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, (17). 4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, « (18). 4-(«М-метил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, (19). 4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, - с (20) 4-(«М-метоксикарбонілметил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, й (21) 4-(«М-бензил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)анілін, "» (22) 4-(піролідин-1-ілметил)анілін, (23) 4-(морфолін-4-ілметил)анілін, (24) 4-(гексаметиленімінометил)анілін, -І (25) 4-(4-гідроксипіперидин-1-ілметил)анілін, сл (26) 4-(4-метоксипіперидин-1-ілметил)анілін, (27) 4--4-метилпіперидин-1-ілметил)анілін, ав! (28) 4-(4-етилпіперидин-1-ілметил)анілін, (29) 4-(4-ізопропілпіперидин-1-ілметил)анілін, і-й (30) 4-(4-фенілпіперидин-1-ілметил)анілін,
Чл» (31) 4-(4-бензилпіперидин-1-ілметил)анілін, (32) 4-(4-етоксикарбонілпіперидин-1-ілметил)анілін, (33) 4-(«М,М-дипропіламінометил)анілін, (34). 4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)анілін, (35) 4-(2-морфолін-4-ілетил)анілін,
Ф, (36) 4-(2-піролідин-1-ілетил)анілін, ко (37) 4-(2-піперидин-1-ілетил)анілін, (38) 4-(М-пропіл-М-бензиламінометил)анілін, во (39). 4-ІМ-(н-гексил)-М-метиламінометиліанілін, (40) 4-М-метил-М-(4-хлорбензил)амінометилі/анілін, (41) 4-ІМ-метил-М-(4-бромбензил)амінометилі/анілін, (42) 4-(ІМ-метил-М-(4-метилбензил)амінометиліанілін, (43) 4-ІМ-метил-М-(4-фторбензил)амінометиліанілін, 65 (44) 4-(ІМ-метил-М-(3-хлорбензил)амінометиліанілін, (45) 4-ІМ-метил-М-(3,4-диметоксибензил)амінометиліанілін,
(46) 4-ІМ-метил-М-(4-метоксибензил)амінометиліанілін, (47) 4-(4-2,2,2-трифторетил-М-бензиламінометил)анілін, (48). 4-(ІМ-2,2,2-трифторетил-М-(4-хлорбензил)амінометиліанілін, (49) 4-(тіоморфолін-4-ілметил)анілін, (50). 4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)анілін, (51). 4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)анілін, (52) 4-(азетидіон-1-ілметил)анілін, (53) 4-(3,4-дигідропіролідин-1-ілметил)анілін, 70 (54) 4-(3,4-дигідропіперидин-1-ілметил)анілін, (55) 4-(-(2-метоксикарбонілпіролідин-1-ілметил)анілін, (56) 4-(3,5-диметилпіперидин-1-ілметил)уанілін, (57) 4-(4-фенілпіперазин-1-ілметил)анілін, (58)4-(4-феніл-4-гідроксипіперидин-1-ілметил)уанілін, (59). 4-(ІМ-(3,4,5-триметоксибензил)-М-метиламінометиліанілін, (60). 4-(ІМ-(3,4-диметоксибензил)-М-етиламінометиліанілін, (61) 4-(М-бензил-М-етиламінометил)анілін, (62) 4-(ІМ-(2,6-дихлорбензил)-М-метиламінометилі анілін, (63) 4-ІМ-(4-трифторметилбензил)-М-метиламінометилі анілін, (64) 4-(М-бензил-М-ізопропіламінометил)анілін, (65) 4-(М-бензил-М-трет-бутиламінометил)анілін, (66) 4-(діетиламінометил)анілін, (67) 4-(2-діетиламіноетил)анілін, (68) 4-(«М,М-диізопропіламінометил)анілін, сч (69) 4-(М,М-диізобутиламінометил)анілін, (70) 4-(2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)анілін, і) (71) 4-(2,3-дигідроізоіндол-2-ілметил)анілін, (72). 4-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, (73). 4-(1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, «г зо (74) 4-ІМ-(2-гідроксиетил)-М-бензиламінометиліанілін, (75) 4-ІМ-(1-етилпентил)-М-(піридин-2-ілметил)амінометиліанілін, о (76) 4-(піперидин-1-ілметил)-3-нітроанілін, о (77) 4-(піперидин-1-ілметил)-3-аміноанілін, (78) 4-(М-бензил-М-метиламінометил)анілін, о (79) 4-(М-етил-М-метиламінометил)уанілін, ї- (80) 4--«М-фенетил-М-метиламінометил)анілін, (81). 4-(ІМ-(3,4-дигідроксифенетил)-М-метиламінометиліанілін, (82). 4-ІМ-(3,4,5-триметоксифенетил)-М-метиламінометиліанілін, (83). 4-ІМ-(3,4-диметоксифенетил)-М-метиламінометиліанілін, « (84) 4-І(ІМ-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламінометиліанілін, з с (85). 4-ІМ-(4-хлорбензил)-М-метиламінометиліанілін, . (86). 4-ІМ-(4-бромбензил)-М-метиламінометилі/анілін, и?» (87) 4-ІМ-(4-фторбензил)-М-метиламінометилі анілін, (88). 4-ІМ-(4-метилбензил)-М-метиламінометиліанілін, (89) 4-ІМ-(4-нітрофенетил)-М-метиламінометиліанілін, -І (90) 4-(«М-фенетил-М-бензиламінометил)анілін, (91) 4-(«М-фенетил-М-циклогексиламінометил)анілін, о (92) 4-ІМ-(2-(піридин-2-іл)етил)-М-метиламінометиліанілін, о (93). 4-ІМ-(2-(піридин-4-іл)етил)-М-метиламінометиліанілін, (94) 4-ІМ-(піридин-4-ілметил)-М-метиламінометиліанілін, о (95) 4-(«М,М-дибензиламінометил)анілін, ї» (96). 4-ІМ-(4-нітробензил)-М-пропіламінометиліанілін, (97) 4-(ІМ-бензил-М-(3-ціанопропіл)амінометиліанілін, (98) 4-(М-бензил-М-аліламінометил)анілін, (99) 4-(ІМ-бензил-М-(2,2,2-трифторетил)амінометилі/анілін, (100). 4-Кбензо(1,3)діоксол-5-ілметил)метиламінометилі/анілін,
Ф) (101). 4-(7-хлор-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)анілін, ка (102). 4-(7,8-дихлор-2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)анілін, (103). 4-(7-метокси-2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)атлін, во (104). 4-(7-метил-2,3,4,5-тетрагідробензо(ад)азепін-3-ілметил)анілін, (105). 4-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)анілін, (106). 4-(6,7-дихлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, (107). 4-(6,7-диметил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, (108). 4-(б-хлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, 65 (109). 4-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагідроізохінолш-2-ілметил)анілін, (110). 4-(б-метокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін,
(111). 4-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-ілметил)анілін, (112). 4-(2,3,4,5-тетрагідроазепіно(4,5-5)піразин-3-ілметил)атлін, (113). 4-(7-аміно-2,3,4,5-тетрагідроазепіно(4,5-5)піразин-3-ілметил)анілін, (114). 4-(2-аміно-5,6,7 ,8-тетрагідроазепіно(4,5-а)тіазол-б-ілметил)уанілін, (115). 4-(5,6,7 8-тетрагідроазепіно(4,5-а)тіазол-б-ілметил)анілін, (116) 4-(4-метилпіперазин-1-іл)анілін, (117) 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно|анілін, (118). 4-ІМ-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно|анілін, 70 (119). М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (120). 4-(М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл)аміно|анілін, (121). М-(4-амінофеніл)-М-метилметансульфонамід, (122) 4-(імідазол-4-іл)анілін, (123) 4-(тетразол-5-іл)анілін, (124). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно|анілін, (125) М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіамін, (126). ч-(2-диметиламіноетил)карбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (127). 4-(«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметил)аміно)анілін, (128). М-метиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (129). М-амінокарбонілметил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (130) 4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іліденметил)анілін, (131). 4-(імідазолідин-2,4-діон-5-ілметил)анілін, (132) 4-(2-оксопіролідин-1-ілметил)анілін, (133). М-ціанометил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, сч (134) 4-(2-(імідазол-4-іл)етил) анілін, (135) 4-(4-метилпіперазин-1-іл)метиліанілін, і) (136). 4-ІМ-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно|анілін, (137). 4-ІМ-(3-(М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно) анілін, (138) М-циклогексил-п-фенілендіамін, «г зо (139) 4-(піридин-4-ілметил)анілін, (140) 4-(імідазол-1-ілметил)анілін, о (141) 4-бензиланілін, о (142). М-(З-трифторацетиламінопропіл)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіамін, (143) трет-бутиповпії ефір 4-амінофенілоцтової кислоти, о (144) 4-(імідазол-2-іл)анілін, ї- (145) 4-(1-метилімідазол-2-іл)анілін, (146) 4-(1-етилімідазол-2-іл)анілін, (147) 4-(1-бензилімідазол-2-іл)анілін, (148). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно|-3-аміноанілін, « (149). 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно|-З-хлоранілін, з с (150). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно|-3-аміноанілін, . (151). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)|-3-броманілін, и?» (152). 4-(2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)етиламіно|анілін, (153). М-(2-диметиламіноетил)-М-етилсульфоніл-п-фенілендіамін, (154). М-(2-диметиламіноетил)-М-пропілсульфоніл-п-фенілендіамін, -І (155). М-(2-диметиламіноетил)-М-ізопропілсульфоніл-п-фенілендіамін, (156). М-(2-диметиламіноетил)-М-бутилсульфоніл-п-фенілендіамін, о (157). М-(2-диметиламіноетил)-М-бензилсульфоніл-п-фенілендіамін, о (158). М-(2-диметиламіноетил)-М-фенілсульфоніл-п-фенілендіамін, (159) 4-((З-гідроксипіролідин-1-іл)метил)анілін, о (160). 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(фуран-2-карбоніл)аміно|анілін, ї» (161). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(2-метоксибензоїл)аміно|анілін, (162). 4-ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(піридин-3-карбоніл)аміно|анілін, (163). 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілацетил)аміно|анілін, (164). М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіамін, (165). М-(морфолін-4-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіамін,
Ф) (166). ч-(4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, ка (167). М-(піролідин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіамін, (168) 4-(5-метилімідазол-4-іл)анілін, во (169). М-(2-диметиламіноетил)карбоніл|-М-ізопропіл-п-фенілендіамін, (170) ч-(2-диметиламіноетил)карбоніл|-М-бензил-п-фенілендіамін, (171). М-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіамін, (172). М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)|-М-метил-п-фенілендіамін, (173). М-І(ди-(2-метоксиетил)амінометилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, 65 (174). ч-(2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (175). ч-(2-(піперидин-1-іл)етил)карбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін,
(176). М-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (177) М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіамін, (178). М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіамін, (179). М-К4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл|-М-ізопропіл-п-фенілендіамін, (180). М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-бензил-п-фенілендіамін, (181) М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-бензил-п-фенілендіамін, (182). М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-бензил-п-фенілендіамін, (183) 4-(1,2,4-триазол-1-ілметил)анілін, 70 (184) 4-(1,2,3-триазол-2-ілметил)уанілін, (185) 4-(1,2,3-триазол-1-ілметил)анілін, (186). 4-(М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метилі/анілін, (187) 4-КМ-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метиліанілін, (188) 4-(азетидин-1-ілметил)анілін, (189) 4-(ди-(2-метоксиетил)аміно)метиліанілін, (190). 4-І(М-(2-(2-метоксиетокси)етил)-М-метиламіно)метиліанілін, (191). 4-ІМ-(М-трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламінометилі/анілін, (192) 4-(М-(метилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метиліанілін, (193). 4-КМ-(диметилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метиліанілін, (194) 4-(М-пропіл-М-метиламіно)метиліанілін, (195) 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метиліанілін, (196) 4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)метиліанілін, (197) 4-(М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метиліанілін, (198). 4-((М-(2-гідроксиетил)-М-метиламіно)метиліанілін, сч (199) 4-(М-(діоксолан-2-ілметил)-М-метиламіно)метиліанілін, (200) 4-(З-оксопіперазин-1-ілметил)анілін, і) (201). М-Іди(2-гідроксиетил)амінометилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (202). ч-(М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (203). М-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, «г зо (204). М-(4-метилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, (205). М-Кімідазол-1-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін, о (206). М-Кфталімідо-2-іл)уметилкарбоніл|-М-метил-п-фенілендіамін. о
Приклад ХХІ 4-(4-гідроксиметилпіперидин-1-ілметиламіно)анілін о 1,1г. 4-(4-етоксикарбонілпіперидин-1-ілметиламіно)аніліну суспендують в 1бмл тетрагідрофурану. При ї- кімнатній температурі додають 175мг борогідриду літію, перемішують протягом 24год, знов додають 175мг борогідриду літію та через 7,5год додають 15мл водитаперемішують протягом ТОхв. Далі тричі екстрагують етилацетатом порціями по 15мл. Об'єднані органічні фази промивають водою та насиченим розчином кухірської солі, сушать над сульфатом натрію та упарюють на роторному випарникові. Залишок очищують на силікагелевій «
Колонці зі застосуванням як розчинника суміші метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 4:1:0,01. з с Вихід: 200мг (2790 від теорії), . К значення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 4:1:0,01), а Іл: 15796.
Приклад ХХІЇ
Метиловий ефір 4-метоксикарбонілметил-З-нітробензойної кислоти -і 54,3г метилового ефіру З-нітробензойної кислоти та 29,0г метилового ефіру хлороцтової кислоти розчиняють в 100мл диметилформаміду та цей розчин краплями додають при -102С до розчину 78,5г трет-бутилату калію в
Мн 50Омл диметилформаміду. Далі суміш перемішують протягом 1Охв при кімнатній температурі та після цього ав) розчин зливають у З5Омл концентрованої соляної кислоти в 2л суміші води з льодом. Потім розчин перемішують протягом 0,5год, одержаний осад відокремлюють вакуум-фільрацією та промивають водою. Продукт і-й перекристалізують з 150мл метанолу та сушать у вакуумі при 4026. «з» Вихід: 48,Зг (51905 від теорії), містить біля 2095 метилового ефіру б-метоксикарбонілметил-З-нітробензойної кислоти,
К,- значення: 0,7 (силікагель, петролейний ефір/оцтовий ефір у співвідношенні 1:1),
Ідл: 65-7396, о Аналогічно прикладу ХХІЇ одержують таку сполуку: (1) етиловий ефір 4-метоксикарбонілметил-З-нітробензойної кислоти: їмо) зазначену сполуку одержують з етилового ефіру З-нітробензойної кислоти.
Приклад ХХІ 60 Метиловий ефір 2-індолінон-б6-карбонової кислоти 48,3г метилового ефіру 4-метоксикарбонілметил-З-нітробензойної кислоти розчиняють в 800мл концентрованої оцтової кислоти, додають 5,0г паладію на вуглеці (1095-вого) та розчин гідрують протягом 2,5год при кімнатній температурі та тискові 5ХОфунтів/кв.дюйм. Далі каталізатор відфільтровують та фільтрат іпарюють.
Залишок розчиняють в 150мл трет-бутилметилового ефіру, знов фільтрують та сушать у вакуумі при 10026, 65 Вихід: 28,6г (9895 від теорії),
К значення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 101),
Ідл: 208-21126.
Аналогічно прикладу ХХІЇЇ одержують таку сполуку: (1) етиловий ефір 2-індолінон-б6-карбонової кислоти: зазначену сполуку одержують з етилового ефіру 4-метоксикарбонілметил-З-нітробензойної кислоти.
Приклад ХХІМ 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон 15,0г етилового ефіру 2-індолінон-б6-карбонової кислоти, 49,бмл триетилового ефіру орто-бензойної кислотита150мл оцтового ангідриду перемішують протягом 4 год при 1102С. Після цього відганяють розчинник, 70 залишок перекристалізують з петролейного ефіру та сушать у вакуумі при 50260.
Вихід: 16,9г (61905 від теорії),
К,- значення: 0,5 (силікагель, петролейний ефір/метиленхлорид/оцтовий ефір у співвідношенні 5:4:1),
Ілл: 98-1002С,
С22Н21МО»Б.
Аналогічно прикладу ХХІМ одержують такі сполуки: (1). 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з метилового ефіру 2-індолінон-б6-карбонової кислоти, триетилового ефіру орто-бензойної кислоти та оцтового ангідриду; (2). 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етилметилен)-6б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з етилового ефіру 2-індолінон-б6-карбонової кислоти, триетилового ефіру орягопропіонової кислоти та оцтового ангідриду.
Одержання кінцевих сполук
Приклад 1
Трифторацетат 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону Ге
ЗООмг одержаної згідно прикладу ІІ смоли суспендують Змл диметилформаміду та протягом 22год струшують (5) з 0,2г 4-(піперидин-1-ілметил)аніліну при 709С. Після цього суміш фільтрують та смолу декілька разів промивають метиленхлоридом, метанолом та диметилформамідом. Далі для видалення ацетильної групи протягом 2год додають їмл метанольного розчину аміаку. На завершення після повторного промивання додають протягом бохв 4мл 10965-вої трифтороцтової кислоти в метиленхлориді, смолу відокремлюють тарозчин Ж концентрують. ю
Вихід: бомг,
К значення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), (ав)
СовНавМаО», ю мас-спектр: т/2 - 452 (М.
Зо Аналогічно прикладу 1 одержують такі сполуки: ї- (1). 3-2-(1-аніліно-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та аніліну, С22Н.47Мз3О», мас-спектр: т/2 - 355 (М); « (2) трифторацетат 3-2-(1--4-диметиламінометиланіліно)-1-фенілметилен)-6б-карбамоїл-2-індолінону: - 70 зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-диметиламінометиланіліну, с СовНгаМа2О»2, :з» мас-спектр: т/2 - 412 (М); (3) трифторацетат 3-2-(1-(4--2-діетиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінону: 15 зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-(2-діетиламіноетил)аніліну, - СовНзоМаО», мас-спектр: т/2 - 454 (М); 1 (4) трифторацетат 3-2-(1-(4-(морфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-6б-карбамоїл-2-індолінону: о зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-(морфолін-4-ілметил)аніліну,
К значення: 0,50 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 41), і-й С27Н2вМаОз, ї» мас-спектр: т/2 - 454 (М); (5) трифторацетат 3-2-(11-(4-«1-оксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та дво 4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)аніліну,
КЕ значення: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1), і) С27НовМаОз5, ко мас-спектр: т/2 - 486 (М); (6) трифторацетат во 0 3-2-(1-(4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та 4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)аніліну:
К значення: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С27НгвМ2 0,8, 65 мас-спектр: т/2 - 502 (Мк); (7) трифторацетат 3-2-(1-(4-(бензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону:
зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та 4-ІМ-(фенілметил)-М-трет-бутоксикарбоніламінометиліаніліну,
К значення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 41),
СзоН2вМаО», мас-спектр: т/2 - 474 (М); (8) трифторацетат 3-2-(/1-(4--амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та 4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну, 70 Кезначення: 0,10 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С2зНгоМаО», мас-спектр: т/2 - 384 (М); (9) трифторацетат 3-2-(1-(4--2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та 4-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СзоНз2МаО», мас-спектр: т/2 - 480 (М); (10) трифторацетат 3-2-(11-(4-(піролідин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-карбамоїл-2-індолінону, зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-(піролідин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,15 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С27Н2вМаО», мас-спектр: т/2 - 438 (М); с (11) трифторацетат 3-2-(1-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: г) зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та З-диметиламінометиланіліну,
Кезначення: 0,23 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовНгаМа2О»2, мас-спектр: т/2 - 412 (М); З (12) трифторацетат 3-2-(1-(3-(М-метил-М-етиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: ю зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 3-(М-метил-М-етиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,23 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 41), -
СовН2вМаО», ю мас-спектр: т/2 - 426 (М); (13) трифторацетат 3-2-(11-(3-"метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: - зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ЇЇ смоли та 4-(М-трет-бутоксикарбоніл-М-метиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,06 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1), « дю Со Нг2М42О», з мас-спектр: т/72 - 399 (МАН); с (143. 3-2-(І1-(3-гідроксиметиланіліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінон: :з» зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та З-амінобензилового спирту,
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 41),
С2зНіеМзОз, -І мас-спектр: т/2 - 385 (М); (15) трифторацетат о 3-27-11-(4-(метоксикарбонілметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону. о зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та 4-(М-метоксикарбонілметил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну, 1 Кезначення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
ЧТ» СовНоа МАО», мас-спектр: т/72 - 457 (МАН); (16). 3-2-(1-(4--М-метилсульфоніл-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно)
Ваніліно)-1-фенілметилен)-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та
Ф, 4-(М-метилсульфоніл-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліну, ко Кезначення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С27Н27МеОБ8, 60 мас-спектр: т/2 - 533 (М); (17). 3-2-11-(4--М-ацетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-(М-ацетиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,70 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 41),
СовН2г2М4Оз, 65 мас-спектр: т/2 - 426 (М); (18). 3-2-(1-(3,4-диметоксианіліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон:
зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 3,4-диметоксианіліну,
Кезначення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сг4Н21Мз3О», мас-спектр: т/2 - 415 (М); (19) трифторацетат 3-2-(11-(4-"морфолін-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-морфолін-4-іланіліну,
Кезначення: 0,20 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СовНг4Ма2Оз, 70 мас-спектр: т/2 - 440 (М); (20). 3-2-(1-4-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-ацетиламіноаніліну,
Кезначення: 0,25 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СоаНгоМа Оз, мас-спектр: т/2 - 412 (М); (21). 3-2-(1-(4-аміноаніліно)-1-фенілметилені|-б-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-аміноаніліну,
К значення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С22НівМаО», мас-спектр: т/2 - 370 (М); (22). 3-2-(/1-4(4-М-метил-М-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|)|-6б-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-(М-метил-М-ацетиламіно)аніліну,
СовН2г2М4Оз, мас-спектр: т/2 - 426 (М); с (23). 3-2-(1-(4-етоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-карбамоїл-2-індолінон: Ге) зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та етилового ефіру 4-амінобензойної кислоти,
СовНг1Мз3Оу, мас-спектр: т/2 - 427 (М); З 3о (24). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)-1-фенілметилені|-б6-карбамоіл-2-індолінон: ІС о) зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та 4-амінобензойної кислоти,
Кезначення: 0,11 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), о
С2зНі7МзО», ор) мас-спектр: т/2 - 398 (М-Н"); їч- (25). 3-2-(/1-(4-бензилкарбамоїланіліно)-1-фенілметилені|-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І смоли та бензиламіду 4-амінобензойної кислоти,
Ер-значення: 0,21 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1), « 20 СзоНг4Ма2Оз, ш-в с мас-спектр: т/2 - 488 (М); . (26). 3-2-(1-(циклогексиламіно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: и?» зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та циклогексиламіну,
Е- значення: 0,60 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С22Н2зМз3О»2, - мас-спектр: т/2 - 361 (М); (27) трифторацетат 3-2-(1--4-аміноциклогексиламіно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: і-й зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-аміноциклогексиламіну, (ав) С22Нг24Ма4О»2, сл 50 мас-спектр: т/2 - 376 (М); (28) трифторацетат 3-2-(І1-(-М-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: чз» зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 4-аміно-1 -метилпіперидину,
Кезначення: 0,15 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С22Н24Ма2О»2, 22 мас-спектр: т/2 - 376 (М);
Ге! (29) трифторацетат 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-метилметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та 4-(піперидин-1-ілметил)аніліну, ко Кезначення: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С2зНавМаО», 6о мас-спектр: т/2 - 390 (М); (30) трифторацетат 3-2-(1-(3-диметиламінометиланіліно)-1-метилметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та З-диметиламінометиланіліну,
Кезначення: 0,51 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
Сг2оНг2Ма2О», бо мас-спектр: т/2 - 351 (МАН);
(31) трифторацетат 3-27-(1--4-(-«М-метил-М-бензиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та 4-(М-метил-М-бензиламіометил)аніліну,
Кезначення: 0,73 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовН2вМаО», мас-спектр: т/2 - 426 (М); (32) трифторацетат 70... 3-27-(1-44--(М-метилсульфоніл-М-(2-диметиламіноетил)аміно)аніліно)-1-метилметилен|)|-б-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та 4-(М-метилсульфоніл-М-(2-диметиламіноетил)аміно)аніліну,
С22Н2тМ5О,48, мас-спектр: т/2 - 458 (МАН); (33). 3-2-(1-(4-хлораніліно)-1-метилметилені-б-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та 4-хлораніліну,
Кезначення: 0,10 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С47НІАСІМз3О», мас-спектр: т/2 - 327/329 (М); (34). 3-2-(1-(3-хлораніліно)-1-метилметилені-б-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та З-хлораніліну,
Кезначення: 0,11 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
С47НІАСІМз3О», мас-спектр: т/2 - 327/329 (М); с (35). 3-2-(/1-(4-метоксикарбоніланіліно)-1-метилметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: г) зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та метилового ефіру 4-амінобензойної кислоти,
Кезначення: 0,11 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
С9Ні7Мз3О», « мас-спектр: т/2 - 351 (М); ю (36). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)-1-метилметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(2) смоли та 4-амінобензойної кислоти, о
СівНуіБМзОХ, ю мас-спектр: т/2 - 336 (М-Н"); (37). 3-2-(1-(4-метил-З3-нітроаніліно)-1-метилметилен|-б-карбамоїл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ(2) смоли та 4-метил-З-нітроаніліну,
Ер-значення: 0,82 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1).
СівНівМаОХ, « 20 мас-спектр: т/2 - 352 (М); ш-в с (38) трифторацетат 3-2-(11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-пропілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу (4) смоли та 4-(піперидин-1-ілметил)аніліну, :з» Кезначення: 0,37 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовНзоМаО», мас-спектр: т/2 - 418 (М); -І (39) трифторацетат 3-2-(1--З-диметиламінометиланіліно)-1-пропілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та З-диметиламінометиланіліну, 1 Кезначення: 0,42 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1), о С22Н2вМаО», мас-спектр: т/2 - 378 (М); і-й (40) трифторацетат
Чл» 3-27-(11--4-(-«М-метил-М-бензиламінометил)аніліно)-1-пропілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону, зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІК) смоли та 4-(М-метил-М-бензиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,81 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовНзоМаО», о мас-спектр: т/2 - 454 (М); іме) (41) трифторацетат 3-2-11--4--27-метилсульфоніл-М-(2-диметиламіноетил)аміно)аніліно)-1-пропілметилен)|-б6-карбамоїл-2-індолінону: 60 зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІК) смоли та 4-(М-метилсульфоніл-М-(2-диметиламіноетил)аміно)аніліну,
Кезначення: 0,59 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СгаНзіМ5О,8, мас-спектр: т/72 - 486 (МАН); 65 (42). 3-2-(1-(4-хлораніліно)-1-пропілметилені-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та 4-хлораніліну,
Кезначення: 0,17 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СіеНівСІМз3О», мас-спектр: т/2 - 355/357 (М); (43). 3-2-(1-(3-хлораніліно)-1-пропілметилені-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та З-хлораніліну,
Кезначення: 0,12 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СіеНівСІМз3О», мас-спектр: т/2 - 355/357 (М); 70 (44). 3-2-(/1-(4-метоксикарбоніланіліно)-1-пропілметилені|-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та метилового ефіру 4-амінобензойної кислоти,
Кезначення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 41),
С21Н21Мз3О,, мас-спектр: т/2 - 379 (М); (45). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)-1-пропілметилен|)|-б-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та 4-амінобензойної кислоти,
Сг2оНіеМзО», мас-спектр: т/2 - 364 (М-Н"); (46). 3-2-(1-(4-метил-3-нітроаніліно)-1-пропілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу І(4) смоли та 4-метил-З-нітроаніліну,
Кезначення: 0,86 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С2оНгоМаО», мас-спектр: т/2 - 380 (М). с
Приклад 2 Ге)
Трифторацетат 3-2-(1-(3-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону 2,0г одержаної згідно прикладу | смоли піддають аналогічно прикладу 1 взаємодії з 2,0г
З-амінобензилового спирту в 20мл диметилформаміду протягом 22год при 70 20. Після цього розчинник відокремлюють вакуум-фільрацією та смолу декілька разів промивають диметилформамідом та т метиленхлоридом. Потім 200мг вологої насиченої смоли суспендують у 2мл метиленхлориду та дають вистоятися протягом 2год при кімнатній температурі з О0,2мл хлорангідриду метансульфонової кислоти та 0,Тмл триетиламіну. Далі смолу декілька разів промивають метиленхлоридом, суспендують 2мл метиленхлориду та о змішують з 0,2мл піперидину. Через Тгод смолу промивають метиленхлоридом та диметилформамідом та після юю цього аналогічно прикладу 1 обробляють трифтороцтовою кислотою.
Вихід: 15мг, -
Кезначення: 0,30 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовНавМаО», мас-спектр: т/2 - 452 (М). « 20 Аналогічно прикладу 2 одержують такі сполуки: -в (1) трифторацетат 3-2-(11-(3--(діетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: с зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та діетиламіну, :з» Кезначення: 0,80 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
С27НавМаО», мас-спектр: т/2 - 440 (М); -І (2) трифторацетат 3-2-(11-(3-"бензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону, зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та бензиламіну, о Кезначення: 0,80 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1), о СзоН2вМаО», мас-спектр: т/2 - 474 (М); іні (3) трифторацетат
Та» 3-27-(11-(3-(М-метил-М-бензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та М-метилбензиламіну,
Кезначення: 0,80 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
Сз1НовМаО», мас-спектр: т/2 - 488 (М);
ІФ) (4) трифторацетат 3-2-(11-(3-"бутиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону, ко зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та бутиламіну,
Кезначення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1), во СотН28МА2О», мас-спектр: т/2 - 440 (М); (5) трифторацетат 3-2-(11-(3--амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-карбамоїл-2-індолінону, зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІІ смоли та аміаку,
С2зНгоМаО», бо мас-спектр: т/72 - 385 (МАН); (6) трифторацетат
3-27-(11-(3-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-карбамоїл-2-індолінону: зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 1-диметиламіно-3-метиламінопропану,
Кезначення: 0,67 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
Сг29НззМеО», мас-спектр: т/72 - 484 (МАН); (7) трифторацетат 3-27-(11-(3-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінону, зазначену сполуку одержують з одержаної згідно прикладу ІЇ смоли та 1-диметиламіно-2-метиламіносетану, 70 Е- значення: 0,40 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1),
СовНзіМеО», мас-спектр: т/2 - 470 (МАН).
Приклад З 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-З-етоксикарбоніл-2-індолінон 1,5г 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 11г 4-(піперидин-1-ілметил)аніліну розчиняють в 15мл диметилформаміду та перемішують протягом 45хв при 1002С. Після охолодження додають 5,0мл піперидину та перемішують ще протягом Згод при кімнатній температурі. Після цього відганяють розчинник та залишок очищують на колонці з оксидом алюмінію (активність 2-3) зі застосуванням як розчинника суміші метиленхлорид/етанол (у співвідношенні 100:3).
Вихід: 1,1г (5895 від теорії),
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 100:3),
СзоНзіМзОз, мас-спектр: т/2 - 481 М.
Аналогічно прикладу З одержують такі сполуки: с (1). 3-2-(1-(4-броманіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, зазначену сполуку одержують з Ге) 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-броманіліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, толуол/оцтовий ефір у співвідношенні 5:1),
СоаНіоВгМ2Оз, мас-спектр: т/2 - 462/464 ІМ; З (2). 3-2-(І1-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: юю зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
З-(диметиламінометил)уаніліну, о
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 30:1), юю
С27Н2тМз3Оз, , Ш я. - мас-спектр (ЕІ): т/2 - 442 |МАН7; (3). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(диметиламінометил)аніліну, « дю Кезначення: 0,7 (оксид алюмінію, оцтовий ефір/етанол у співвідношенні 20:1), - с С27Н2тМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 442 МАН; :з» (4). 3-2-1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліаніліну, -І Еезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1),
Сз2Нза5МаОз, мас-спектр: т/2 - 509 М; о (5). 3-2-(1-(4--2-диметиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 5р о 4-(2-диметиламіноетил)аніліну, о К значення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1), «с» СгвНгеМз3Оз, мас-спектр: т/2 - 455 |М' |; (6). 3-2-(11-«(4--(4-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліну,
Ф, Ер-значення: 0,4 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1), їмо) СзоНз2аМА С», мас-спектр: т/2 - 512 (М; 60 (7). 3-2-11-(4-трет-бутилоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-трет-бутилоксикарбоніланіліну,
Кезначення: 0,4 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 40:1),
Сг9НавМ2Ов, б5 мас-спектр: т/2 - 484 (М; (8)
3-27-(11--4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)антіну,
Кезначення: 0,2 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 40:1),
Сз1НзаМаО», мас-спектр: т/2 - 526 |М' |; (9) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно 70 нн: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,3 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 40:1),
Сг9Нз2МаОБ8, мас-спектр: т/2 - 548 |М' |; (10). 3-2-(І1-(4-(4-метилпіперазин-1-іл)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-метилпіперазин-1-іл)аніліну,
Ег-значення: 0,3 (оксид алюмінію, етилацетат),
Сг9НзоМаОз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 483 (МАН; (11). 3-2-(1-(4-М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)аніліну, с
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1), о
Сг9Нз2МаОз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 485 МАН; (12) 3-27-(11--4-(-М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та ю 4-(4-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)аніліну,
К значення: 0,5 (оксид алюмінію, етилацетат), о
СзоНза Ма Оз, ю мас-спектр (Е5БІ): т/2 - 499 МАНІ;
Зо (13). 3-2-(1-(4--М-метилацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-аміно-М-метилацетаніліду,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 15:1), « ю С27НаБМзО», - мас-спектр: т/2 - 455 |М1; с (143. 3-2-1-«(4--Н-метилметилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: :з» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(4-амінофеніл)-М-метилметансульфонаміду,
Ер-значення: 0,8 (оксид алюмінію, етилацетат), - СовНаБМзОБ8, мас-спектр: т/2 - 491 ІМ; іні (15) о 3-27-(11--4-(-М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолі 5до МОН: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
Т» М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/етанол/аміак у співвідношенні 5:2:0,01),
СзоНзаМаОБ8, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 563 (МАН; (16)
Ф) 3-27-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-ін ка долінон зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та во 4-(М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл)аміно)аніліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/етанолу співвідношенні 10:1),
СгеНзоМаОв85, мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 561 |ІМ-НІ; (17). 3-2-(1-(4-(імідазол-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: 65 зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(імідазол-4-іл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/етанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
С27Нг2М4Оз, мас-спектр: т/2 - 450 (М; (18). 3-2-(1-(4-(тетразол-5-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(тетразол-5-іл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/етанолу співвідношенні 5:1),
СовНгоМеОз, 70 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 451 |ІМ-НІ; (193. 3-2-(1-(4--(М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-бензил-М-метиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 10:1),
СззНзіМзОз, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 516 |М-НІ; (20) 3-27-(1--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-протоніламіно)анілін)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(ІМ-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно|аніліну,
Кезначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1),
Сз1НзаМаО», мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; (21). 3-2-(1-(4-(піролідин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: с зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та г) 4-(піролідин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1),
Сг9НгоМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 466 |М-НІ; З (223. 3-2-(1-(4--М-метил-М-фенетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: ю зазначену сполуку одержують, з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-фенетил-М-метиламінометил)аніліну, о
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/етанолу співвідношенні 10:1), ю
СзаНззМз3Оз, 35 . - - - мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 530 |М-НІ; (23) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та «
М-диметиламінометилкарбоніл-М-метил-п-фенілендіаміну, з ' . с, в.
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 10:1), с Сг9НзоМаО», :з» мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; (24) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-етилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)-М-етилсульфоніл-п-фенілендіаміну, о Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1), о СзоНзаМаОБ8, мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 561 |ІМ-НІ; п (25) ї» 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбоніл-М-етиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-трет-бутоксикарбоніл-М-етиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сз2НзБМзОв,
Ф, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 540 |М-НІ; ко (26). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-етилметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етилметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та бо 4-(піперидин-1-ілметил)аніліну,
Ер-значення: 0,9 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1),
СовНзіМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): птп/2 - 432 |М-НІ; (27) 65 3-27-(/1-(4--М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-етилметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етилметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 5:1),
СовНз2аМаОБо, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 499 |М-НІ; (28). 3-2-(І1-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(диметиламінометил)аніліну, 70 Ег-значення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СовНаБМз3Оз, мас-спектр (Е5І): т/з2 - 428 МАН"); (29). 3-2-(1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліаніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)--6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 75 4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил) аніліну,
Кезначення: 0,5 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1),
Сз1НззМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 496 (МАН; (30) 20 3-27-(1-4--М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1), с 25 СовНзоМаО Бо, Ге) мас-спектр (ЕІ): т/2 - 533 |М-НІ; (31) 3-27-(11--4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індол інон: - 30 зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та му
М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 30:1), о
СгеНз2аМаОБа, ю мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 547 |М-НІ; 35 (32) - 3-2-11--4--"М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2- індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та « 4-(М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл)аміно)аніліну, 40 Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), не) с СовНгвМаОв85, :з» мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 547 |М-НІ; (33) 3-27-(11--4-(-«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон їх зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 1 4-(мМ-ацетил-М-диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), («в)
Сг9НавМаОв, о мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 511 ІМ-НІ;
Т» (34). 3-2-(11--4--М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліну,
Кезначення: 0,6 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 30:1),
С27НавМаО»,
Ф) мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 469 |М-НІ;
По (35) 3-27-(11--4-(-М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: во зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
СзоНз2МаО», мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 511 ІМ-НІ; 65 (36) 3-2-11--4-(-«М-метиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-ін долінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-метиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
С27На2вМаОв85, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 533 |М-НІ; (37). 3-2-(1-(4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іліден)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 70. 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінонутад-(імідазолідин-2,4-діон-5-іліден)метил) аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
С27НгоМаОв, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 479 |М-НІ; (38) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
Сг9НзоМаО», мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; (39). 3-2-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та М 4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну, о
Кезначення: 0,3 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
Сг9НгоМзОв, мас-спектр (Е5І): т/2 - 498 |М-НТ; (40). 3-2-(1-(4--2-оксопіролідин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують, з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та у 4-(2-оксопіролідин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 20:1), о
С2вНоавБМз3О»4, ю мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 466 |М-НІ; (41) т 3-27-(1--4-(«М-амінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та «
М-амінокарбонілметил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну, -
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1), с СовНг4 Ма Ов, :з» мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 519 |М-НІ; (42). 3-2-11-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! - 15 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінонута4-(тіоморфолін-4-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 15:1), 1 СовН2тМзОз5, о мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 484 |М-НІ; (43). 3-2-(1-(4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
Т» 4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)аніліну,
Ер-значення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовН27МзОБ8, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 516 |М-НІ; (44). 3-2-(1-(4-(М-ціанометил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон:
Ф) зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та ка М-ціанометил-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), во СовН2г2Ма2ОБ585, мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 501 |ІМ-НІ; (45) 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилеий)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 65 /4-(М-етил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сз1НззМзОв, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 526 |М-НІ; (46). 3-2-(1-(4-(«М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-бензил-М-метиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сз2НгоМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 502 |М-НІ; 70 (47). 3-27-(1-(4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовН2тМ30,8, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 500 |М-НІ; (48). 3-2-(1-(4-(2-(імідазол-4-іл)етил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(2-(іімідазол-4-іл)етил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СовНг4Ма2Оз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 463 |М-НІ; (49). 3-2-(І1-(4-(морфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(морфолін-4-ілметил)аніліну, с
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), г)
СовН2тМзО», мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 468 |М-НІ; (50). 3-2-(1-(4-((4-метилпіперазин-1-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та З 4-((4-метилпіперазин-1-іл)метил)аніліну, ю
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
Сг9НзоМаОз, о мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 481 ІМ-НІ; юю (51) 3-27-(11-(4-((2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл- - 2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліну, «
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1), з
СзаНзаМаОБ8, с мас-спектр (ЕІ): т/2 - 609 |М-НІ; :з» (52). 3-2-(/1-(4-циклогексиламіноаніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-циклогексил-п-фенілендіаміну, - Кезначення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сг9НавМ2Оз, о мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 451 |ІМ-НІ; о (53). 3-2-(1-(4-(тридин-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та о 4-(піридин-4-ілметил)аніліну, ї» Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
Сг9Н2зМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 460 |М-НІ; (54). 3-2-11-(4-(імідазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
Ф, 4-(іімідазол-1-ілметил)аніліну, ко Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
С27Нг2М4Оз, 60 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 449 |М-НІ, (55). 3-2-11-(4-(імідазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(іімідазол-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01), 65 С27Н22М4О»з, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 449 |М-НІ;
(56). 3-2-(1-(М-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-аміно-1-метилпіперидину,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
С23НаБМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 390 |М-НІ; (57). 3-2-11-(4-(імідазол-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 70. 4-(імідазол-4-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
С27Нг2М4Оз, мас-спектр (Е5І): т/2 - 449 |М-НТ; (58). 3-2-(1-(4-((4-гідроксипіперидин-1-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-гідроксипіперидин-1-іл)метил)аніліну,
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сг9НгоМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 482 |М-НІ; (59). 3-2-(11-(4-((4-метоксипіперидин-1-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-((4-метоксипіперидин-1-іл)метил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СзоНзіМзО», с мас-спектр (Е5І): т/2 - 496 |М-Н; о (60). 3-2-(1-4-бензиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-бензиланіліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), «
СзоНг4М2Оз, ю
Ідл: 22426; (61) о 3-27-(11-«4-(-М-(З-трифторацетиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- ю 2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та -
М-(З-трифторацетиламінопротл)-М-метилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
СгеН2тЕРзМаОБб5, « мас-спектр (ЕІ): т/2 - 615 |М-НІ; 7 70 (62). 3-2-(1-(4-трет-бутоксикарбонілметиланіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: с зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та з трет-бутипового ефіру 4-амінофенілоцтової кислоти,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, етилацетат), 15 СзоНзоМ2Ов, -1 мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; (63). 3-2-(І1-(4-трет-бутоксикарбоніланіліно)-1-етилметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: 1 зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-етилметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону та о 4-трет-бутоксикарбоніланіліну,
Кезначення: 0,4 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1), о СовНавМ2Ов,
Т» мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 435 |М-НІ; (64) 3-27-(1-(4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)аніліну,
Ф) Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), о) СззНзеМаОв, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 567 |М-НІ; во (65). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
С27Нг2М4Оз, 65 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 449 |М-НІ; (66)
3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-нітроаніліно)-1-фенілметилен|-6-метоксикарбоніл-2 -Індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 6-(М-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-амінонітробензолу,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СовНгоМ5О8, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 578 |М-НІ; (67) 70... 3-27-(11-(4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(-2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-аміноаніліну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
СовНзіМеОБо, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 548 |М-НІ; (68) 3-27-(11-(4-((3-(М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоні л-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(3-(М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СзвНзеМаОБ8, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 623 |М-НІ; с (69) о 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-хлораніліно)-1-фенілметилен|)|-б6-метоксикарбоніл-2 -Індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(-2-диметиламміноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-хлораніліну, «
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), ю
СовНооСІМ ОБ, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 567/569 М-Н; о (70) ю 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон:
Зо зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та ї-
М-диметиламінометилкарбоніл-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СовНовМаО,, « мас-спектр (ЕІ): т/2 - 483 |М-НІ; (71) ші с 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: з» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), но Сг9НзоМаО», -І мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; 1 (72) о 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 1 50 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-пропіоніламіно)аніліну,
ГТ» Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзоНз2МаО», мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 511 ІМ-НІ; (73) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-бутириламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: (Ф) зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
ГІ 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-бутириламіно)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1), во Сз1НзаМаО», мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; (74) 3-27-11--4-(-Н-(2-диметиламіноетил)-М-ізобутириламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 65 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ізобутириламіно)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз1НзаМаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 525 М-Н7); 85000 З-2-(11-44-(М-(2-диметиламіноетил)-М-бензоїламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-бензоїламіно)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзаНз2 Ма», 70 мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 559 |М-НІ; (78) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н: зазначену сполуку одерлсують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 75. 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-аміно аніліну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1),
Сг9НзіМеО», мас-спектр (Е5І): т/2 - 512 |М-НТ; (77). 3-2-(1-(4-(4-гідроксиметилпіперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-гідроксиметилпіперидин-1-ілметиламіно)аніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СзоНзіМзО», мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 496 |М-НІ; с (78). 3-2-(1-(4-(2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)етил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: г) зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(2-(4-гідроксипіперидин-1 -іл)етиламіно)аніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СзоНзіМз3О», « мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 496 |М-НІ; ю (79) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-пропілсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолі о нон: ою зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
Зо М-(2-диметиламіноетил)-М-пропілсульфоніл-п-фенілендіаміну, -
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзоНзаМаОБ8, мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 561 |ІМ-НІ; « (80) - с 3-27-(11--4--М-(2-диметиламіноетил)-М-бутилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он: :з» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
І-І(2-диметиламіноетил)-М-бутилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), - СзіНзеМаОБ8, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 575 |М-Н; іні (81) о 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-фенілсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он: о 7о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
Т» М-(2-диметиламіноетил)-М-фенілсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
СззНз2МаОБ8, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 595 |М-НІ; (82)
Ф) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-бензилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолі ка нон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та во М-(2-диметиламіноетил)-М-бензилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзаНзаМаОБ8, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 609 |М-НІ; (83) в5 0 3-2Х-11-44--(М-(2-диметиламіноетил)-М-етилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н:
зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)-М-етилсульфоніл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сг9Нз2МаОБ8, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 547 |М-НІ; (84). 3-2-(1-(4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іл)метил)аніліну, 70 Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
С27Нг2МаОв, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 481 ІМ-НІ; (85). 3-2-(1-(4-((З-гідроксипіролідин-1-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 75 4-(З3-гідроксипіролідин-1-іл)уметил)аніліну,
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1),
СовН2тМзО», мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 468 |М-НІ; (86). 3-2-(1-(4--циклогексилилметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(циклогексилметил)аніліну (Ешг. У. Мед. Спет. Спіт. ТНег. 27: 537-544 (1992)),
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1),
СзоНзоМ2Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 465 |М-НІ; с (87). 3-2-(1-(4-(циклогексилкарбоніл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: г) зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(циклогексилкарбоніл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СзоНавМ2О», т мас-спектр (ЕІ): т/2 - 479 |М-НІ; ю (88). 3-2-(1-(4-діетиламінометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують.з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та о 4-(діетиламінометил)аніліну, юю
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовНгоМз3Оз, те мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 454 |М-НІ; (89). 3-2-(1-(4-(М-(н-гексил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та « 20 4-(М-(п-гексил)-М-метиламінометил)аніліну, -в
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), с Сз1НзБМзОз . , и? мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 496 |М-НІ; (90) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(фуран-2-карбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індо -І лінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 1 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-(фуран-2-карбоніл)аміно)аніліну, о Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), сі Сз2НзоМаОвБ, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 549 |М-НІ; ї» (91) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(2-метоксибензоїл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон: зазначену сполуку одержують.з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-(2-метоксибензоїл)аміно)аніліну,
Ф, Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), їмо) Сз5НзаМа ОБ, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 589 |М-НІ; 60 (92) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(піридин-3-карбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-інд олінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-(піридин-3-карбоніл)аміно)аніліну, 65 Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СззНзіМеО», -БО0-
мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 560 |М-НІ; 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілацетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон 5 . зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(4-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілацетил)аміно)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзвНзаМаО», 70 мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 573 |М-НІ; (94). 3-2-(1-(4--М-етил-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-етил-М-метиламінометил)уаніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
С27Н2тМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 440 |М-НІ; (95). 3-2-(1-(4-(імідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(імідазол-2-іл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1),
СовНгоМаОз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 435 |М-НІ; (96). 3-2-(1-(4-(1-етилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та ЄМ 4-(1-етилімідазол-2-іл)аніліну, о
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовНг4Ма2Оз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 463 |М-НІ; (97). 3-2-11-(4-(1-бензилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: З зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(1-бензилімідазол-2-іл)аніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), -
СззНавМаОз, ю мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; м (98) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ізопропілсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та «
М-(2-диметиламіноетил)-М-ізопропілсульфоніл-п-фенілендіаміну, з 70 Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), с СзоНзаМаОБ8, :з» мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 561 |ІМ-НІ; (99) 3-27-(11-(4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н:
В. зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 1 М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну, о Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз1Нз2МаО,, о мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 523 |М-НІ;
І» (100) 3-27-(11--4-(-М-(морфолін-4-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(морфолін-4-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну, (Ф) Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), то СзоНзоМаОв, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; бо (101) 3-27-(1-(4-(М-(4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-((4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну, 65 Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз7Нз7МеО»,
мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 614 |М-НІ; 3-27-(11-(4-(М-(піролідин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон 5 . зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(піролідин-1-ілметилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзоНзоМаО», 70 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 509 |М-Н7; (103) 3-27-(11-«4-(-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-броманіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 75. 4-(«М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-броманіліну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СгеНгоВгМаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 575/577 |М-Н'; (104). 3-2-(1-(4-(5-метилімідазол-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(5-метилімідазол-4-іл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
С27Нг2М4Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 449 |М-НІ; с (105) о 3-27-(11--4--М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіаміну, -
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), ю
Сз1Нза МАО», мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; о (106) ю зе 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолі м нон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-бензил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), «
Сз1НзаМаО», - 40 . - - мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 525 |М-НІ; с (107) ; з» 3-27-(1-(4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну, 75 Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1), -І
СззНз7МзОв, 1 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 554 |М-НІ; о (108) 3-27-(11--4--М-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-мет 1 оксикарбоніл-2-індолінон:
Т» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
Сг9НгоМеОв, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 526 |М-НІ;
Ф) (109) ка 3-2-(11-(4-(4-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон: во зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
СзаНз2 Ма», мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 559 |М-НІ; 65 (110) 3-27-(11-(4-(М-(ди-(2-метоксиетил)амінометилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-
2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(ди(2-метоксиетил)амінометилкарбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз2НзеМаОв, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 571 |ІМ-НІ; (111) 3-27-(11-(4-(м4-(2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-6- 70 метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-((2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СзвНаїМеОв, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 638 |М-Н; (112) 3-27-(11-(4-(М-(2-(піперидин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-метоксикарбоніл-2-індо лінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 20. мч-(2-(піперидин-1-іллетил)карбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
Сз2НзаМаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 537 |М-НІ; (113) с 3-7-11-(4-(«М-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоні о л-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-((2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл)-М-метил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), «
СзвНзаМаО», ю мас-спектр (Е5І): т/2 - 573 |М-НТ; (114) о 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін ю он:
Зо зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та ї-
М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
СзоНз2МаО», « мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 511 ІМ-НІ; 70 (115) 8 с 3-27-(11-(4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індол з» інон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), ї СззНзвМлО ззАзвіч ОА, 1 мас-спектр (ЕІ): т/2 - 551 |М-Н; о (116) 3-2-(1-(4-(М-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілуметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилені/|-6 1 50 -метоксикарбоніл-2-індолінон:
ГТ» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-((4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-ізопропіл-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз7НазМеОв, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 652 |М-НІ; (Ф) (117)
ГІ 3-27-(1-(4-(М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл -2-індолінон: во зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-бензил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СлоНзеМа ОХ, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 635 |М-Н; 65 (118) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та
М-(диметиламінометилкарбоніл)-М-бензил-п-фенілендіаміну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзаНз2 Ма», мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 559 |М-НІ; (119) 3-27-(11-(4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолін 70 пон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(5-метилімідазол-4-іл)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз7НзеМаО», мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 559 |М-НІ; (120). 3-2-(1-(4-(1,2,4-триазол-2-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та4-(1,2,4-триазол-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовН2г1 МеОз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 450 |М-НІ; (121). 3-2-(11-(4-(1,2,3-триазол-2-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(1,2,3-триазол-2-ілметил)аніліну, с
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), о
СовН2г1 МеОз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 450 |М-НІ; (1223. 3-2-(11-(4-(1,2,3-триазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та - 4-(1,2,3-триазол-1-ілметил)аніліну, ю
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СовН2г1 МеОз, о мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 450 |М-НІ; ю (123)
Зо 3-27-(11--4-(«М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), «
С27НавМаО», - 70 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 469 |М-НІ; с (124). 3-2-(1-(4-((ди-(2-метоксиетил)аміно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: :з» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-((ди(2-метоксиетил)аміно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), - СзоНззМзОв, мас-спектр (Е5І): т/2 - 514 |М-НТ; о (125). 3-2-(1-(4-(піролідин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(піролідин-1-ілметил)аніліну, 1 Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Т» СгвН2гтМзОз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 452 |М-НІ; (126). 3-2-(11-(4-((ди-(2-гідроксиетил)аміно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-((ди(2-гідроксиетил)аміно)метил)аніліну, (Ф) Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), то СовНгоМзОв, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 486 |М-НІ; бо (127) 3-27-(1-«4-(М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 40:1), 65 Сг2еНгеМзОвБ, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 498 |М-НІ; -Б4-
(128). 3-2-(1-(4-(азетидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(азетидин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 9:1:0,5),
С27НаБМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 438 |М-НІ; (129) 3-27-(11-(4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: 70 зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
Сз2НзБМзОв, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 540 |М-НІ; (130) 3-27-11--4((Мм-(2-(2-метоксиетокси)етил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолі нон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-((М-(2-(2-метоксиетокси)етил)-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СзоНззМзОв, мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 514 |М-НІ; (131) 3-27-(11-(4-((М-(трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбо с ніл-2-індолінон: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(М-трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламінометил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
СззНзвМаОв, в мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 571 МАН; ю (132) 3-27-11--4-(«М-(метилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індоліно о н. зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та ви
Зо 4-(М-(метилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліну, ї-
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СовНовМа Ох, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 483 |М-НІ; « (133) З 70 3-27-11--4-(«М-(диметилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індол с інон: з» зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(диметилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), но Сг9НзоМаО», -І мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; 1 (134). 3-2-(1-(4-метиланіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: о зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-метиланіліну, 1 50 Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
ГТ» Сг4НгоМ2Оз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 383 |М-НІ; (135). 3-2-(1-(4-(М-пропіл-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-пропіл-М-метиламіно)метил)аніліну, (Ф; Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
ГІ СгвНгоМзОз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 454 |М-НІ; 60 (136) 3-27-(11-(4-((М-(2-гідроксиетил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(2-гідроксиетил)-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 40:1), 65 С27Н2тМз3О», мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 456 |М-НІ;
3-2-11-44-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 500 а-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сг9Нз2МаОз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 483 |М-НІ; (138) 70... 3-27-(11-44-((М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індоліно н: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1),
СзоНзаМаОз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 497 |М-НІ; (139). 3-2-(1-(4-(3-оксопіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінону та 4-(3З-оксопіперазин-1-ілметил)аніліну,
Кезначення: 0,46 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СовНавМаО», мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 481 ІМ-НІ.
Приклад 4 3-27-(1-(4-карбоксианіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон с 485мг 3-2-(1-(4-трет-бутоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону розчиняють в о 15мл метиленхлориду та додають б,О0мл трифтороцтової кислоти. Суміш перемішують протягом 2год при кімнатній температурі. На завершення відганяють розчинник та залишок перекристалізують з простого ефіру.
Вихід: 375мг (8790 від теорії),
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), « мас-спектр: т/2 - 428 М.
Аналогічно прикладу 4 одержують такі сполуки: о (1). 3-2-(/1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: ю зазначену сполуку одержують Кк!
Зо 3-7-11-(4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен/)-б-метоксикарбоніл-2-індолінону, ї-
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
Сг24Н21Мз3Оз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 398 |М-НІ; « (2). 3-2-(/1-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: - т0 зазначену сполуку одержують Кк! с 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону, з» Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
СовНаБМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 426 |М-НІ; - 15 (3). 3-2-(/1-(4-карбоксиметиланіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 1 3-2-(1-(4-трет-бутоксикарбонілметиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону, о Кезначення: 0,1 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
СовН2г2М2Ов, о мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 441 ІМ-НІ;
Т» (4). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)-1-етилметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують з 3-27-(1-(4-трет-бутоксикарбоніланіліно)-1-етилметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,1 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1),
С21Н2оМ2ОвБ, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 379 |М-Н7;
Ф) (5). 3-2-11-(4-(піперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: ка зазначену сполуку одержують Кк! 3-7-(1-(4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону, во Кезначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
СовНавМаОз, мас-спектр (Е5БІ): т/2 - 469 МАНІ; (6). 3-2-(/1-4-бутиламінометиланіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 65 0 3-2-11-(4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), -58в-
СовНгоМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 454 |М-НІ; (7). 3-2-(/1-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-11-(4-(М-трет-бутоксикарбоніл-М-етиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
С27Н2тМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 442 МАН; 70 (8). 3-2-(/1-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-феніл метилен)-6-карбамоїл-2-індолінону,
Кезначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
СовНгаМа2О»2, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 411 ІМ-НІ; (9) 3-27-(11-(4-(М-(піперазин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індол інон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(«М-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилені/-б -метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
Сз2НзБМеО»у, мас-спектр (ЕБІ): тп/2 - 552 |М-НІ; с (10) о 3-2-11-(4-(4-(2-(піперазин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-(4-(м4-(2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-6- - метоксикарбоніл-2-індолінону, ю
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
Сз1НззіМБО», о мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 540 (МАН; ю (11). 3-2-(1-(4-(М-пропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! - 3-27-(1-«4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1),
СотН2тМз3О»з, « дю пт (ЕІ): т/2 - 440 М-Н7; з с 3-27-(11-(4-((М-(3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: ; » зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-(4-((М-(трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбо ніл-2-індолінону, 75 Кезначення: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), -І
СовНзоМаОз, 1 мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 471 (МАН. о Приклад 5 3-2-(/1-(4-метиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон о 100мг 3-2-(1-(4-(-«М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону
Т» розчиняють в 20мл етанолу, додають 0,2мл Ін. соляної кислоти та суміш гідрують протягом 7Охв при кімнатній температурі та тискові водню 5Офунтів/кв.дюйм. Далі реакційний розчин фільтрують та фільтрат упарюють на роторному випарникові. Залишок сушать при 1002С в вакуумі. 5Б Вихід: 5Омг (5395 від теорії),
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/етанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01), о СовНаБМз3Оз, ко мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 426 |М-Н'.
Аналогічно прикладу 5 одержують такі сполуки: во (1). 3-2-(/1-(4-метиламінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(«М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
СовН2зМз3Оз, 65 мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 412 М-НІ; (2)
3-27-(11--4-(-М-(2-метиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-(4-((2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 10:1:0,01),
С27НавМаОБ8, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 519 |М-НІ; 70 (3) 3-27-(1-(4-(М-(2-аміноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-«4-(М-ціанометил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
СовН2вМа ОБ, мас-спектр (Е5І): т/72 - 505 |М-Н; (4) 3-27-(11--4-(-М-(З-метиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолін он: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(М-(3-(М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарб оніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
СовНзоМа ОБ, с мас-спектр (ЕІ): т/2 - 533 |М-НІ; о (5) 3-27-(11-(4-(М-(піперазин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон зазначену сполуку одержують з Ж 3-7-(1-(4-(«М-(4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл- ю 2-індолінону,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), (ав)
СзоНзіМеО», ю мас-спектр (ЕБІ): пп/2 - 524 |М-НІ; (6) - 3-27-11--4-(-"М-(метиламінометилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-(4-(М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- « 2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 9:1), о) с С27НавМаО», з» мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 469 |М-НІ; (7 3-27-(11--4-(-М-(2-метиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! і 3-27-(11-(4-(М-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоні ос л-2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01), о СовНавМа Оу, с 70 мас-спектр (ЕВ): т/» - 483 |М-Н"..
ГТ» Приклад 6 3-2-(1--4-уреидометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон
ЗбОмг о 3-2-(І1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону розчиняють в 15Бмл метанолу та додають 200мл триетиламіну. Після цього додають 40Омг ціанату калію в 5 мл води. Після перемішування протягом 2 днів при кімнатній температурі реакційний розчин упарюють на роторному
ГФ) випарникові, залишок розчиняють в метиленхлориді та по одному разу промивають водой та насиченим 7 розчином хлориду натрію. Органічну фазу сушать над сульфатом натрію та упарюють на роторному випарникові. Залишок сушать при 1002С в вакуумі.
Вихід: 10Омг (21905 від теорії), 60 і с. й
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
СовН2г2Ма2О,, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 441 ІМ-НІ.
Приклад 7 65 3-27-(1-(4-гуанідинометиланіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон
ЗбОмг о 3-2-(1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону розчиняють в 5бмл диметилформаміду та додають ЗбООмл триетиламіну. Після цього додають 7/0О0мг амідину 3,5-диметилпіразол-1-карбонової кислоти в хХмл диметилформаміду. Після перемішування протягом одного дня при кімнатній температурі реакційний розчин упарюють на роторному випарникові. Залишок сушать при 1009С у вакуумі.
Вихід: 200мг (8790 від теорії),
Кезначення: 0,1 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 6:4),
СовН2зМеОз, мас-спектр: т/2 - 441 (М).
Приклад 8 3-27-(1--4-ацетиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|)|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон 100мг 3-2-(1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону розчиняють в 5бмл крижаної оцтової кислоти, додають 0О,1мл ангідриду оцтової кислоти та суміш перемішують протягом 1Охв при кімнатній температурі. Після цього реакційний розчин зливають до насиченого розчину соди та чотири рази 75 екстрагують метиленхлоридом. Об'єднані органічні фази промивають насиченим розчином кухарської соли, сушать над сульфатом натрію та упарюють на роторному випарникові. Залишок сушать при 1002 у вакуумі.
Вихід: 20мг (2395 від теорії),
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СовН2зМзО», мас-спектр (Е5І): т/2 - 440 |М-НІ.
Аналогічно прикладу 8 одержують такі сполуки: (1). 3-2-(1-(4--(М-метилсульфоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 3-2-(1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та метансульфонілхлориду/триетиламіну, с
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1), о
СовН2зМзОБ8, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 476 |М-НІ; (2). 3-2-(1-(4-(4-бензоїлпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з Ж 3-7-11-(4-(піперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та бензоїлхлориду, ю
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
СзБНз2 Ма ОХ, о мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 571 |ІМ-НІ; юю (3) 3-27-(11--4-(«М-(3-ацетиламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон - зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(11-(4-((М-(3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону, «
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 9:1), то СзоНз2МаО», З с мас-спектр (ЕІ): т/2 - 511 М-НІ. :з» Приклад 9 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінон
Ого 3-7-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону розчиняють в - 15 ЗОмл етанолу, додають 8,З3мл їн. їдкого натру та суміш перемішують протягом ігод при 80 90. Після охолодження нейтралізують за допомогою 8,З3мл ін. соляної кислоти. Осад, що випав, відокремлюють о вакуум-фільрацією, промивають водою, етанолом та простим ефіром та сушать у вакуумі при 10090. о Вихід: 0,7г (8995 від теорії), 20 Кезначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:2), о СовНо7МзО 28П1271ч3О3,
Та» мас-спектр: т/2 - 453 (М.
Аналогічно прикладу 9 одержують такі сполуки: (1). 3-2-(1-(4-броманіліно)-1-фенілметиленіІ-б-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з 3-2-(/1-(4-броманіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,4 (силікагель, толуол/оцтовий ефір у співвідношенні 5:1), о С22Ні5ВгМ2О»з, ко мас-спектр (Е5І): т/2 - 435/437 МАН); (2). 3-2-11-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені-б-карбокси-2-індолінон: во зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-11-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,7 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1),
СовН2зМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 414 (МАН; 65 (3). 3-2-(11-4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк!
3-2-І11-(4--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,7 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1),
СовН2зМз3Оз, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 412 М-НІ; (4). 3-2-(1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліаніліно)-1-фенілметиленіІ-б-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-(11-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метиліаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,6 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1), 70 СзоНзіМзОз, мас-спектр (Е5БІ): т/2 - 482 МАН; (5). 3-2-11-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилені-б-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,6 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1),
СовНгоМаОз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 435 |М-НІ; (6). 3-2-11-«4-(-"М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-4--«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон у,
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1),
СовНавМаОв, мас-спектр (ЕІ): п/2 - 497 |М-Н7; с (7). 3-2-/1-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|-6-карбокси-2-індолінон: г) зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-(/1-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону,
Кезначення: 0,6 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1),
СовН2зМз3Оз, т мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 412 М-НІ; ю (8). 3-2-/11--(4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбокси-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з З 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-6-метоксикарбоніл-2-індолінону ю
Кезначення: 0,6 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 4:1), -
С27НавМаО», мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 469 |М-НІ; (9). 3-2-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбокси-2-індолінон: « дю зазначену сполуку одержують з З 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінону, с Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1), з СзоНзіМзОрБ, мас-спектр (Е5І): т/2 - 512 |М-Н; по) - 3-27-(11--4-(М-карбоксиметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 1 3-2-11-(4-(ІЧ-етоксикарбонілметил- ПІ-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл о -2-індолінону,
Кезначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 6:1), і-й С27НаБМзОв, ї» мас-спектр (ЕІ): т/2 - 470 |М-НІ.
Приклад 10 3-2-(11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон бог 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-карбокси-2-індолінону суспендують у Збмл диметилформаміду та додають 0,4г карбонілдиімідазолу. Суміш перемішують протягом 14год при 802С. Після іФ) цього додають 20мл метанолу та перемішують ще протягом Згод при 5020. Далі відганяють розчинник та ко залишок очищують на силікагелевш колонці зі застосуванням як розчинника суміші метиленхлорид/метанол (у співвідношенні З3:1). во Вихід: 0,5г (4995 від теорії),
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні З0:1),
Сг9НгоМз3Оз, мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 468 (МАН.
Аналогічно прикладу 10 одержують такі сполуки: бБ (1). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-бензилоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк!
3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та бензилового спирту,
Кезначення: 0,6 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 30:1),
СзвНззМз3Оз, мас-спектр: т/2 - 543 |М1; (2). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-б-ізопропілоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-6-карбокси-2-індолінону та ізопропанолу,
Кезначення: 0,4 (оксид алюмінію, метиленхлорид/ізопропанол у співвідношенні 30:1), 70 Сз1НззМзОз, мас-спектр: т/2 - 495 |М' |; (3). 3-2-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-пропілоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та н-пропанолу,
Кезначення: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:1),
Сз1НззМз3Оз, мас-спектр: т/2 - 495 |М1; (4). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-б-бутилоксикарбоніл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-карбокси-2-індолінону та н-бутанолу,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сз2НзБМз3Оз, мас-спектр: т/2 - 509 |М1; (5). 3-2-(1-(4-броманіліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: с зазначену сполуку одержують з 3-2-(1-(4-броманіліно)-1-фенілметилен|)-6-карбокси-2-індолінону та аміаку, г)
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 10:1),
С22НувВгМ2Оз, мас-спектр: т/2 - 432/434 |М-НІ; (6). 3-2-(І1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-етилкарбамоїл-2-індолінон: З зазначену сполуку одержують з юю 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та газоподібного етил аміну,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 5:1), -
СзоНз2МаО», ю мас-спектр: т/2 - 480 |М' |; (7). 3-2-11-«(4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(2-метоксиетокси)карбоніл/)-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-11--4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та метилгліколю,
Кезначення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 4:1), « дю СовН2зМз3Оз, з мас-спектр (ЕІ): т/2 - 470 |М-НІ; с (8). 3-2-(/1-(4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені-6-(2-диметиламіноетокси)карбоніл|-2-індолінон: ; з» зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-11--4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та 2-диметиламіноетанолу,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:2), - Сг9Нз2МаОз, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 483 |М-НІ; п (9) о 3-2-11--4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-6-((2-М-трет-бутоксикарбоніламіноетокси)карбоніл|-2-інд бор олінон: о зазначену сполуку одержують Кк! ї» 3-27-11--4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та 2-М-трет-бутоксикарбоніламіноетанолу,
Кезначення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 5:2),
Сз2НзеМаОБ, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 412 М-НІ;
Ф, (10). 3-2-/11-«4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(2,2,2-трифторетокси)карбоніл/)-2-індолінон: ко зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-11--4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та 2,2,2-трифторетанолу, во Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 5:1),
С27НадЕзМз3Оз, мас-спектр (Е5І): т/2 - 494 |М-Н.
Приклад 11 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінон 65 бог 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-карбокси-2-індолінону, 0,8г ТБТУ та б4г
ГОБТ. суспендують у 25мл диметилформаміду та додають 1,0мл триетиламіну. Суміш перемішують протягом
15хв при кімнатній температурі. Після цього при 10-159С протягом 15хв барботують газоподібним аміаком та перемішують протягом 1,5год при кімнатній температурі. Утворений осад відокремлюють вакуум-фільрацією, промивають водой, етанолом та простим ефіром та сушать у вакуумі при 10020.
Вихід: 0О,бг (6495 від теорії),
Кезначення: 0,4 (обернена фаза КР 8, метанол/595-вий розчин кухарської солі у співвідношенні 6:4),
СовНавМаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 453 (МАН.
Аналогічно прикладу 11 одержують такі сполуки: (1). 3-2-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-диметилкарбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та гідро хлориду диметиламіну/диізопропілетиламіну,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанолу співвідношенні 5:1),
СзоНз2МаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 481 (МАН; (2). 3-2-(11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(М-етил-М-метилкарбамоїл)-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-карбокси-2-індолінону та М-етил-М-метиламіну,
Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1),
Сз1НзаМа2О», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 495 МАН; (3). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метилкарбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з є 8-7-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-6-карбокси-2-індолінону та гідрохлориду Ге) метиламіну/диізопропілетиламіну,
Кезначення: 0,3 (оксид алюмінію, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 20:1),
Сг9НзоМаО», мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 467 МАНІ; З (4). 3-2-(І1-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-6-метилкарбамоїл-2-індолінон: юю зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-11-(3--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та гідрохлориду о метиламіну/триетиламіну, юю
Кезначення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/етанол у співвідношенні 2:1),
СовН2вМаО», те мас-спектр: т/2 - 426 |М1; (5). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-6-(2-гідроксиетилкарбамоїл)-2-індолінон: зазначену сполуку одержують з « дю 3-27-(11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та - етаноламіну/диізопропілетиламіну, с Кезначення: 0,5 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 20:1), :з» СзоНз2МаОз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 495 |М-НІ; (6). 3-2-(І1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-діетилкарбамоїл-2-індолінон: - зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-карбокси-2-індолінону та гідрохлориду о діетиламіну/диізопропілетиламіну, о Кезначення: 0,8 (оксид алюмінію, метиленхлорид/метанол у співвідношенні 10:1),
Сз2НзеМаО»2, о мас-спектр (ЕБІ): т/2 - 509 МАН;
Т» (7). 3-2-(11-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! 3-27-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбонілетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-6-карбокси-2-індолінону,
Кезначення: 0,3 (силікагель, толуол/етилацетат/етанол у співвідношенні 4:21),
СзоНз2МаО», о мас-спектр (ЕІ): т/2 -511 |М-Н7; ко (8). 3-2-(1-(4--«М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б6-карбамоїл-2-індолінон: зазначену сполуку одержують Кк! во 0 3-2-И1-(4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-карбокси-2-індолінону,
Кезначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
С27Н2тМеОз, мас-спектр (ЕІ): тп/2 - 468 |М-Н'.
Приклад 12 бБ 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он х лимонна кислота
3,25г моногідрату лимонної кислоти вміщують до 50мл метанолу та при кімнатній температурі додають 5,0г 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-6-метоксикарбоніл-2-індолінону . Одержаний розчин концентрують, залишок промивають простим ефіром та перекристалізують з етилацетату.
Вихід: 6.Зг (9095 від теорії),
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1.0,01),
Іпл: 19820,
СовНовМаОвБхСеНво?, мас-спектр (ЕІ): т/2 - 483 |М-НІ, елементний аналіз: розрах.: С 60,34 Н 5,37 М 8,28 знайд.: С 59,98 Н 5,25 М 8,13
Аналогічно прикладу 12 одержують таку сполуку: (1) 3-2-11--4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон х метансульфонова кислота : зазначену сполуку одержують Кк! 3-2-11--4--диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінону та метансульфонової кислоти,
Кезначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 5:1:0,01),
Іпл: 275960, мас-спектр (ЕІ): пп/2 - 426 |М-НІ, елементний аналіз: розрах.: С 61,92 Н 5,59 М 8,03 5 6,12 знайд: С 61,43 Н 5,87 М 7,85 5 5,39
Аналогично до описанних више прикладів можна одержати наступні сполуки: с (1). 3-2-(1-аніліно-1-фенілметилен)-6б-етоксикарбоніл-2-індолінон. о (2). 3-2-(/1-(4-нітроаніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (3). 3-2-(1-(4-фтораніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (4). 3-2-(/1-(4-хлораніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (5). 3-2-І(/1-(4-йоданіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « (6). 3-2-(/1-(4-ціаноаніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ю (7). 3-2-(1-(4-метоксианіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (8). 3-2-(1-(4-етоксианіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (9). 3-2-(І1-(4-трифторметиланіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ю (10). 3-2-(1-4-метиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
Зо (11). 3-2-(/1-(4-метилмеркаптоаніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, - (12). 3-2-/1-(4-амінометиланіліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (13). 3-2-(І1-(4-(ізопропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (143. 3-2-(11-(4-(анілінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « (153. 3-2-11-(4-(протламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (16). 3-2-(І1-(4-(бутиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, в) с (17). 3-2-(/1-(4-(ізобутиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, "» (18). 3-2-(І1-(4-(циклогексиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, " (19). 3-2-(1-(4-(бензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (20). 3-2-(1-(4-((«М-етил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (21). 3-2-І1-(4-(М-метил-М-пропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, - (22). 3-2-11-(4-((М-ізопропіл-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, с (23). 3-2-(1-(4-(М-етил-М-пропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (24). 3-2-(1-(4-(М-етил-М-ізопропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (25). 3-2-(І1-4-(дипропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, г 20 (26). 3-2-11-(4-(диізопропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (27). 3-2-(11-44-((М-бензил-М-етиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
Т» (28). 3-2-(1-(4--(дибензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (29). 3-2-(1-(4-(3,6-дигідро-2Н-піридин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (30). 3-2-(1-(4-(3,5-диметилпіперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (31). 3-2-(І1-(4-(азепан-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
Ф! (32). 3-2-(11-(4-(піперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (33). 3-2-11-(4-(морфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (34). 3-2-(І1-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (35). 3-2-(1-(4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 60 (36). 3-2-(1-(4-(1,1-діоксотіоморфолін-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (37). 3-2-(І1-4--(ацетиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (38). 3-2-(1-(4-(-2-аміноетил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (39). 3-2-(І1-(4--2-метиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (40). 3-2-(І1-(4--2-етиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, бо (41). 3-2-(1-(4-(2-діетиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (42). 3-2-(1-(4-(2-піперидин-1-ілетил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(43). 3-2-(1-(4--2-ацетиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (44). 3-27-11-(4-(3-амінопротл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (45). 3-2-(11-(4--(3-диметиламінопротл)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (46). 3-2-1-(4-(М-амінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (47) 3-2-11-44-(М-метиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (48) 3-27-(1--4-(«М-етиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (45) 3-27-(1-(4-(М-діетиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (50) 3-М-(1--4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (51) 3-27-11--4-(М-(морфолін-4-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (52) 3-2-(1-(4-М-(піперазин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно|аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (53). 3-2-(1-(4-(-(М-(2-аміноетилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (54) 3-27-(11--4-(-М-(2-метиламіноетилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (55) 3-27-(1-(4-(М-(2-діетиламіноетилкарбоніл)-М-метиламіно)анііліно)-І-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (56). 3-2-(1-(4-(М-ацетил-М-(2-аміноетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (57). 3-2-11-(4-(М-ацетил-М-(2-метиламіноетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, сч (58). 3-2-(11-(4-(«М-ацетил-М-(2-метиламінопропіл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (59). 3-2-11-(4-(М-ацетил-М-(2-піперидин-1-ілетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, і) (60). 3-2-(11-(4-(М-ацетил-М-(амінокарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (61) 3-27-(11--4-(-«М-ацетил-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон «г
(62) юю 3-27-(11-(4-(М-ацетил-М-(піперидин-1-ілкарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон о (63). 3-2-(11-(4-(М-метил-М-(амінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (64). 3-2-11-«(4--(М-метил-М-(метиламінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї- (65) 3-27-(11--4-(-«М-метил-М-(диметиламінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (66) 3-27-(1--4-(«М-метил-М-(піперидин-1-ілкарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « зо (б) 2 с 3-27-(11-(4-(М-(2-аміноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (68) ; » 3-27-(1--4-(-М-(2-метиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (69) 3-27-(11-(4-(М-(2-етиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, - (70) сл 3-27-(11-(4-(М-(2-діетиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (77) о 3-27-(1-(4-(М-(2-піролідин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно 50. М п (72) ї» 3-27-(1-(4-(М-(2-піперидин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, (73) 3-27-(11-(4-(М-(2-піперазин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, іФ) (14) ка 3-27-(11-(4-(М-(2-(морфолін-4-іл)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолін он, во (75) 3-27-(1--4-(М-(амінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, (76) 3-27-11--4-(-М-(метиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-інд 65 олінон, (77)
3-27-11--4-(-М-(етиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон, (78) 3-27-(11-(4-(М-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)карбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілмет илені|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (79) 3-27-(11-(4-(М-(діетиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-ін долінон, 70 (80) 3-27-(11-(4-(М-(піролідин-1-ілкарбонілмеТил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і ндолінон, (81) 3-27-(1-(4-(М-піперидин-1-ілкарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і ндолінон, (82) 3-27-(11-(4-(М-(піперазин-1-ілкарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2- індолінон, (83) 3-27-(11--4-(М-(морфолін-4-іл)укарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл- 2-індолінон, (84). 3-2-(І1-4--2-диметиламіноетокси)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (85). 3-2-(11-(4--(3-диметиламінопропокси)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (86). 3-2-(1-(4-(амінокарбонілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, сч (87). 3-2-(1-(4-(2-амінокарбонілетил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (88). 3-2-(1-(4-(піридин-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, і) (89). 3-2-(1-(4-(піридин-3-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (90). 3-2-(1-(4-(піридин-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (91). 3-2-(1-(4--М-ацетил-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (92) 3-27-(1-(4-(«М-етилкарбоніл-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-інд о олінон, о (93). 3-2-/1-(карбамоїлметиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (94). 3-2-(1-4-диметилкарбамоїлметиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (95). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)метилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї- (96). 3-2-(І1-(4-(гаперидин-1-ілметил)аніліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (97). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)бутиліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (98). 3-2-(1-(4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)метилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (99). 3-2-(1-(4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)етилідені|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « (100). 3-2-11-(4-(-М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)пропіліден)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, з с (101). 3-2-(1-(4-(«М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)бутиліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (102) ; » 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)метилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (103) 3-27-11--4-(-"М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, -І (104) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)бутиліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (105). 3-2-(1-(4-тетразол-5-іланіліно)метилен)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (106). 3-2-(1-(4-тетразол-5-іланіліно)етилідені|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (107). 3-2-(/1-(4-тетразол-5-іланіліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (108). 3-2-(1-(4-тетразол-5-іланіліно)бутилідені|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї» (109). 3-2-(/1-(4-карбоксианіліно)метилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (110). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (111). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)бутиліден)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 5Б (112) 3-27-11--4-(-М-(З-диметиламінопропіоніл)-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксика (Ф) рбоніл-2-індолінон,
По (113) 3-27-(1--4-(-М-(4-диметиламінобутирил)-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикар 60 боніл-2-індолінон, (114) 3-2-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-(2-диметиламіноетилсульфоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6б-ето ксикарбоніл-2-індолінон, (115) 65 3-27-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-(З-диметиламінопропілсульфоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-6-е токсикарбоніл-2-індолінон,
(116). 3-2-(1-(4-((2-гідроксиетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (117). 3-2-(1-(4-((2-метоксиетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (118). 3-2-11-(4-(2-диметиламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (1193.. 3-7-(11-(4-(3-диметиламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (120) 3-27-(1-(4-((М-трет-бутойсикарбоніл-2-аміноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолін он, (121) 70 3-27-(1-(4-((М-трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолі нон, (1223. 3-2-(1-4-((2-аміноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (123). 3-2-11-(4-((3З-амінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (124). 3-2-11-(4-(2-ацетиламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (1253). 3-2-(1-(4-(3-ацетиламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (126) 3-27-11--4-(2-метилсульфоніламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (127) 3-2-11--4-(3-метилсульфоніламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (128) 3-27-(1-(4-(М-(М-трет-бутоксикарбоніл-2-аміноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоні л-2-індолінон, (129). 3-2-(1-(4-"4-(2-аміноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (130) с 3-27-(11-(4-(М-(2-ацетиламіноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (137) і) 3-27-(1--4-(-М-(2-метилсульфоніламіноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індо ліноя, (132). 3-2-(/1-(4-(карбоксиметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (133). 3-2-(11-(4-(етоксикарбонілметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (134). 3-2-(11-(4-(карбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (135). 3-2-(11-(4-(диметилкарбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (136). 3-2-(11-(4-(метилкарбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (137) о 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індо ї- лінон, (138) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-нітроаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон, « з (39) 2 с 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоні . л-2-індолінон, и? (140) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метилсульфоніламіноаніліно)-1-фенілметилен|)-б-етокс икарбоніл-2-індолінон, -І (141) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-ціаноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індо 1 лінон, о (142) 3-2-11--4--М-димеТиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-гідроксианіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і 1 ндолінон,
І» (143) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метоксианіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і ндолінон, 5Б (144) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-етоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарб (Ф) оніл-2-індолінон,
По (145) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-карбоксианіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-і во ндолінон, (146) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-карбамоїланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2 -Індолінон, (147) 65 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-хлораніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон,
3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-фтораніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон, (149) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-броманіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон, (150) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метиланіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-інд 70 олінон, (151) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-трифторметиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбо ніл-2-індолінон, (152) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3,5-диброманіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2- індолінон, (153) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3,5-дихлораніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-і ндолінон, (154). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (155). 3-2-(І1-(4-(диметиламінометил)-3-нітроаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (156). 3-2-(11--(4--(диметиламінометил)-3-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (157) 3-27-(11--4--(диметиламінометил)-3-(метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, сч (158). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-ціаноаніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (159). 3-2-(11-«(4--(диметиламінометил)-3-гідроксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, і) (160). 3-2-(І1-4--диметиламінометил)-3З-метоксианіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (161) 3-2-11--4--диметиламінометил)-3-(етоксикарбоніл)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (162). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-карбоксианіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (163). 3-2-(11--4-(диметиламінометил)-3-карбамоїланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (164). 3-2-(/1-4--(диметиламінометил)-3-хлораніліно)-1-фенілметилен|)-б-еілоксикарбоніл-2-індолінон, о (165). 3-2-(І1-4--диметиламінометил)-3-фтораніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (166). 3-2-(І1-(4--(диметиламінометил)-3-броманіліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (167). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-метиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї- (168). 3-2-(11--(4-(диметиламінометил)-3-трифторметиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (169). 3-2-/11-«(4--(диметиламінометил)-3,5-диброманіліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (170). 3-2-(11-«(4--(диметиламінометил)-3,5-дихлораніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (171) « 3-27-(1-(4-(М-(4-метилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і з ндолінон, - (172) и?» 3-27-(11-(4-(М-(імідазо-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (173) 3-27-(11-(4-(М-(фталімідо-2-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, -І (174). 3-2-11-«(4-(-«М-амінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (175) о 3-27-11--4--«М-ацетиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (176) 3-27-11--4--М-метилсульфоніламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індо 1 лінон,
І» (177) 3-27-(11-(4-(М-((М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксик арбоніл-2-індолінон, 5Б (178) 3-27-(11--4-(-М-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-6б-ет (Ф) оксикарбоніл-2-індолінон,
По (179) 3-27-(11-(4-(М-((ди-(2-гідроксиетил)аміно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл- во 2-індолінон, (180). 3-2-(1-4--"М-диметиламіномеТилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)метилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (181). 3-2-11--(4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)етиліден|-б-еілоксикарбоніл-2-індолінон, (182) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 65 (183). 3-2-(1--4--"М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)бутиліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (184). 3-2-(/1-(4-(диметиламінометил)аніліно)метилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(185). 3-2-(1-4-(диметиламінометил)аніліно)етиліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (186). 3-2-(1--4-(диметиламінометил)аніліно)пропіліден|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (187). 3-2-(1-4-(диметиламінометил)аніліно)бутиліден)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (188). 3-2-(11--(4--М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (189) 3-27-(11--4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (190). 3-2-11-(4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іліден)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (191) 70 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, (1923. 3-2-(1-(4-(М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (193). 3-2-(1-(4-(2-оксопіролідин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (194) 3-27-11--4-(«М-амінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (195). 3-2-11-(4-(М-ціанометил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (196). 3-2-(1-(4-(2-(імідазол-4-іл)етил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (197) 3-27-(11-(4-((2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2 -Індолінон, (198). 3-2-(/1-(4-циклогексиламіноаніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (199). 3-2-(1-(4-(імідазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (200). 3-2-(1-(4-(імідазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (201). 3-2-(1-41-(М-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, сч (202). 3-2-(1-(4-(імідазол-4-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (203). 3-2-(1-(4-((4-гідроксипіперидин-1-іл)метил)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, і) (204). 3-2-(1-(4-((4-метоксипіперидин-1-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (205). 3-2-(/1-(4-бензиланіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (206) «Е зо 3-27-(1--4-(-М-(З-трифторацетиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-етоксикарбоніл-2 -Індолінон, що) (207) | «в) 3-27-(1-(4-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (208). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о (209). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї- (210) 3-27-(11--4--М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і ндолінон, (211) « 3-27-(11-(4-((3-"М-бензил-М-метиламіно)пропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл з -2-індолінон, - (212) и?» 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (213) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-бутириламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, -І (214) сл 3-27-(11-(4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ізобутириламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (215) о 3-27-(11-(4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-бензоїламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (216) о 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, ї» (217). 3-2-(1-(4-(4-гідроксиметилпіперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (218). 3-2-(1-(4-(2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)етил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (219) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-пропілсульфоніламіно)аніліно)-|-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н,
Ф) (220) ка 3-27-(1--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-бутилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, 60 (221) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-фенілсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, (222) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-бензилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолін б5 он, (223). 3-2-11-(4-(імідазолідин-2,4-діон-5-іл)уметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(224). 3-27-(11-(4-((З-гідроксипіролідин-1-іл)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (225). 3-2-(1-(4--циклогексилилметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (226). 3-2-(1-(4-(циклогексилкарбоніл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (227). 3-2-(/1-(4-діетиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (228). 3-2-(1-(4-(«М-(н-гексил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (229) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(фуран-2-карбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилені)-б-етоксикарбоніл-2-індолі нон, 70 (230) 3-241-(4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-(2-метоксибензоіл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолін он, (231) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(піридин-3-карбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індо лінон, (232) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-(фенілацетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (233). 3-2-(1-(4-(імідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (234). 3-2-(1-(4-(1-етилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (235). 3-2-(1-(4-(1-бензилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (236) 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-ізопропілсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індол інон, (237) с 3-27-(1-(4-(м-(4-бензилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2- індолінон, (8) (238) 3-2-11-(4-(М-(піролідин-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (239) «Е зо 3-7-14(4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)-3-броманіліно)-1-фенілметилен)-6б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (240). 3-2-(1-(4--5-метилімідазол-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, юю (241) о 3-2-11-(4--(4-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-ізопротламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолі нон, ІС о) (242) - 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолін он, (243) 3-27-(1-(4-(М-бутил-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, « (244) в с 3-2-11-44-(М-(М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6б-ето . ксикарбоніл-2-індолінон, «» (245) 3-27-(1-(4-(М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2 -Індолінон, -І (246) 3-27-(11--4-(«М-(ди(2-метоксиетил)амінометилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-і 1 ндолінон, о (247) 3-27-(11-(4-(м4-(2-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-6- 1 етоксикарбоніл-2-індолінон,
І» (248) 3-27-(11-(4-(м-(2-(піперидин-1-іл)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індол інон, 5Б (249) 3-27-(11-(4-(4-(2-(М-бензил-М-метиламіно)етил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл (Ф) -2-індолінон,
По (250) 3-27-11--4--«М-диметиламінометилкарбоніл-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно бо в. (251) 3-27-(11--4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолі нон, (252) 65 3-27-(1-(4-(м-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-6 -етоксикарбоніл-2-індолінон,
3-27-(11-(4-(М-(М-бензил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл- 2-індолінон,
(254) 3-27-11--4--"М-диметиламінометилкарбоніл-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(255) 3-27-(11-(4-(М-(піперидин-1-ілметилкарбоніл)-М-бензиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон
70 (256). 3-2-(1-(4-(1,2,4-триазол-2-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(257). 3-2-(1-(4-(1,2,3-триазол-2-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(258). 3-2-(1-(4-(1,2,3-триазол-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(259) 3-27-(11--4-«М-амінокарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(260). 3-2-(1-(4-((ди-(2-метоксиетил)аміно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(261). 3-2-(11-(4-((ди-(2-гідроксиетил)аміно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(262) 3-27-(11-(4-(М-етоксикарбонілметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(263). 3-2-(1-(4--азетидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(264) 3-27-(1-«4-(М-пропіл-М-трет-бутоксикарбоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(265) 3-27-(11-(4-((М-(2-(2-метоксиетокси)етил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолін он, Га
(266) 3-27-(11-(4-((М-(трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені-б-етоксикарбоні і) л-2-індолінон,
(267) 3-27-11--4-(«М-(метилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон
«
(268) о 3-27-11--4-«М-(диметилкарбамоїлметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолін о он,
(269). 3-2-(1-(4-(М-пропіл-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, о
(270) - 3-27-11--(4-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(271) 3-27-(11--4-(«М-(3З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон «
з (Фт2) 2 с 3-27-(11-(4-(«М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(273)
; » 3-27-(11-(4-((М-(2-гідроксиетил)-М-меТиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(274)
3-27-(11-(4-((М-(діоксолан-2-ілметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, -І (275). 3-2-(11-(4-(3-оксопіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(276)
о 3-27-(11-(4-(М-(піперазин-1-ілметилкарбоніл)-М-ізопропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолі о нон,
(277) о 3-27-(11-(4-(М-(2-(піперазин-1-іл)летил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індол ї» інон,
(278)
3-27-(11-(4-((М-(3-амінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, 5Б (279) о 3-27-(11-«4-(-М-(З-метиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н, ка (280). 3-2-(/1-(4-уреидометиланіліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (281). 3-2-(1-(4-гуанідинометиланіліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, во (282). 3-2-(1-4--«М-метилсульфоніламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(283). 3-2-(1-(4-(4-бензоїлпіперазин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(284) 3-27-(11--4-((«М-(3-ацетиламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)і-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
(285)
65 3-27-(11--4-(«М-(3-метилсульфоніламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-феншметйлен|-б-етоксикарбоніл-2-ін долінон,
3-27-(11-«4-(«М-карбоксиметил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (287). 3-2-(1-аніліно-1-фенілметилен)-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (288). 3-2-(1-(4-нітроаніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (289). 3-2-(1-(4-фтораніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (290). 3-2-(1-(4-хлораніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (291). 3-2-(1-(4-броманіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (2923). 3-2-(/1-(4-йоданіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (293). 3-2-(1-(4-ціаноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (294). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (295). 3-2-(1-(4-метоксианіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (296). 3-2-(1-(4-етоксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (297). 3-2-І(1-4-трифторметиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (298). 3-2-(/1-(4-метилмеркаптоаніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (299). 3-2-(І1-(4-(ізопропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (300). 3-2-(1-(4-(анілінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (301). 3-2-(1-(4-іізобутиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (302). 3-2-(І1-(4-(циклогексиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (303). 3-2-(1-(4-(бензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (304). 3-2-(1-(4-(М-метил-М-пропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (305). 3-2-(11-(4-((М-ізопропіл-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (306). / 3-2-(1-(4-((«М-етил-М-пропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (307). 3-2-(1-(4-(М-етил-М-ізопропіламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, сч (308). 3-2-(І1-(4-(дипропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (309). 3-2-(І1-(4-(диізопропіламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, і) (310). 3-2-(1-(4-((М-бензил-М-етиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (311). 3-2-(1-4-(дибензиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (312). 3-2-(11-(4-(3,6-дигідро-2Н-піридин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (313). 3-2-(І1-(4-(3,5-диметилпіперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (314). 3-2-(1-(4-(азепан-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (315). 3-2-(1-(4-(2-аміноетил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (316). 3-2-(1-(4--2-метиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (317). 3-2-(1-(4--2-етиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (318). 3-2-(1-(4--2-диметиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, ї- (319). 3-2-(1-(4--2-діетиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (320). 3-2-(1-(4--2-піперидин-1-ілетил)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (321). 3-2-(І1-(4--2-ацетиламіноетил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (322). 3-2-(1-(4-(3-амінопропіл)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, « (323). 3-2-(1-(4--З3-диметиламінопропіл)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, з с (324). 3-2-11--(4-(М-амінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (325) ; » 3-27-(1--4-(-«М-етиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (326) 3-27-(11--4-(М-діетиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, -І (327) сл 3-27-11--4--"М-дипропіламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (328) о 3-27-(11-(4-(М-(М-етил-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-і ндолінон,
Фо (329) ї» 3-27-(11-(4-(М-(М-етил-М-пропіламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2- індолінон, (330) 3-27-(11-44-(-М-(М-метил-М-пропіламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон, іФ) (331) ка 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-етиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (332) во 3-2-И1-(4-(Мм-диметиламінометилкарбоніл-М-пропіламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (333) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-бутиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (334) 3-2-11-(4-(М-(2-аміноетилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 65 (335) 3-2-11-(4-(4-(2-діетиламіноетилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон,
(336). 3-2-(1-(4-(-М-ацетил-М-(2-аміноетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (337). 3-2-(1-«(4-(«М-ацетил-М-(2-метиламіноетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (338) 3-27-(1-«4-(«М-ацетил-М-(З-метиламінопропіл)аміно)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (339) 3-27-(1-(4-(М-ацетил-М-(2-піперидин-1-ілетил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (340) 3-27-(1--4-(М-ацетил-М-(амінокарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (341) 3-27-(11-(4-(М-ацетил-М-(піперидин-1-ілкарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолін он, (342). 3-2-11-«(4-(«М-метил-М-(амінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (343) 3-27-11-«4-(-«М-метил-М-(метиламінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (344) 3-27-(11--4-(-М-метил-(М-(диметиламінокарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (345) 3-27-(11-«4-(М-метил-М-(піперидин-1-ілкарбоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (346) 3-27-(1--4-(М-(2-етиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (347) 3-27-(1-(4-(М-(2-діетиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон ' с (348) 3-27-(11-(4-(М-(2-піролідин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолін і) он, (349) 3-27-(11-(4-(М-(2-піперидин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолі «г зо НОонН, (350) о 3-27-(11-(4-(М-(2-піперазин-1-ілетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін о он, (351) о 3-27-(1-(4-(М-2-(4-морфолін-1-іл)етил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індо ї- лінон, (352) 3-27-11--4-(М-(етиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-інд олінон, « зо (353) 2 с 3-27-(11-(4-(М-(діетиламінокарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-і . ндолінон, «» (354) 3-27-(11-(4-(М-(піролідин-1-ілкарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2 -Індолінон, -І (355) 3-27-(11-(4-(М-(піперидин-1-ілкарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- 1 2-індолінон, о (356) 3-27-(11-(4-(М-(піперазин-1-ілкарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл- 1 2-індолінон,
І» (357) 3-27-11--4-(М-(морфолін-4-іл)укарбонілметил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл -2-індолінон, (358). 3-2-(11-(4--2-диметиламіноетокси)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (359). 3-2-(І1-4--3-диметиламінопропокси)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон,
Ф) (360). 3-2-(І1-(4-(амінокарбонілметил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, ка (361). 3-2-(1-(4-(2-амінокарбонілетил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (362). 3-2-(1-(4-(піридин-2-іл)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, во (363). 3-2-(1-(4-(піридин-3-іл)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (364). 3-2-(1-(4-(«М-фенетил-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (365). 3-2-(1-(4--М-ацетил-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (366) 3-27-(1--4-(«М-етилкарбоніл-М-(диметиламінокарбонілметил)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-ін 65 долінон, (367). 3-2-(1-(4--«М-метил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон,
(368). 3-2-(1-(4-карбоксиметиланіліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (369). 3-2-(/1-(4-карбамоїлметиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (370). 3-2-(І1-4-диметилкарбамоїлметиланіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (371). 3-2-(/1-(4-тетразол-5-іланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (372). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)метилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (373). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)детиліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (374). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)пропіліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (375). 3-2-(/1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)бутиліден)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (376). 3-2-(1-(4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)метилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (377). 3-2-(1-(4--«М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)етиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (378). 3-2-11-(4-(-"М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)пропіліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (379). 3-2-(1-(4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)бутиліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (380) 3-27-(11--4--«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)метилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (381) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)детиліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (382) 3-27-(11--4--М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)пропіліден)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (383) 3-27-11--4--"М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)бутиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (384). 3-2-(1-(4-тетразол-5-іланіліно)уметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (385). 3-2-(/1-(4-тетразол-5-іланіліно)етиліден)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (386). / 3-2-(1-(4-тетразол-5-іланіліно)пропіліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, сч (387). 3-2-(/1-(4-тетразол-5-іланіліно)бутиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (388). 3-2-(/1-(4-карбоксианіліно)метилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, і) (389). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)етиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (390). 3-2-(1-(4-карбоксианіліно)пропіліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (391). 3-2-(/1-(4-карбоксианіліно)бутиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (392). 3-2-(1-44-(«М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (393) о 3-2-(/1-(4-(2,3,4,5-тетрагідробензо(а)азепін-3-ілметил)аніліно)-1-метилметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (394) 3-27-(11-(4-(бензо(1,3)діоксол-5-ілметил)метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індоліно о
ЗБ ї- (395). 3-2-(1-(4--М-фенетил-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (396) 3-27-(1-(4-(М-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (397) « 3-27-(1-(4-(М-(4-хлорбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, з с (398) . 3-27-(1--4-(М-(4-метилбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, и? (399) 3-27-(1-(4-(М-(4-фторбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (400) -І 3-27-(1-(4-(М-(4-бромбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (401) о 3-27-(11--4-(-М-(З-диметиламінопропіоніл)-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксик о арбоніл-2-індолінон, (402) о 3-27-(11--4-(-М-(4-диметиламінобутирил)-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксика ї» рбоніл-2-індолінон, (403) 3-27-11--4--М-диметиламінокарбонілметил-М-(2-диметиламіноетилсульфоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилені-б-мет оксикарбоніл-2-індолінон, (404)
Ф) 3-27-11--4--"М-диметиламінокарбонілметил-М-(З-диметиламінопропілсульфоніл)аміно)аніліно)-1-фенілметилен|-6-м ка етоксикарбоніл-2-індолінон, (405). 3-2-(11-(4-(2-гідроксиетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, во (406). 3-2-(1-(4-((2-метоксиетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (407). 3-2-11-«(4-(2-диметиламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (408). 3-2-11-(4-(З-диметиламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (409) 3-27-(1-(4-((М-трет-бутоксикарбоніл-2-аміноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолі 65 МОН, (410)
3-27-(1-(4-((М-трет-бутоксикарбоніл-3-амінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індо лінон, (411). 3-2-(1-(4-((2-аміноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (412). 3-2-11-(4-(3З-амінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (413). 3-2-11-(4-(2-ацетиламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (414). 3-2-11-(4-(3-ацетиламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (415) 3-27-11--4-(2-метилсульфоніламіноетил)амінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 70 (416) 3-27-(11--4-(3-метилсульфоніламінопропіл)амінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (417) 3-27-(1-(4-(М-(М-трет-бутоксикарбоніл-2-аміноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбо ніл-2-індолінон, (418). 3-2-(1-(4-(«М-(2-аміноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (419) 3-27-(1--4-(-М-(2-ацетиламіноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (420) 3-27-(11--4--М-(2-метилсульфоніламіноетил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-інд олінон, (421). 3-2-(І1-(4-(карбоксиметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (422). 3-2-(11-«(4-(етоксикарбонілметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (423). 3-2-(11-(4-(карбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (424). 3-27-(11--4-(диметилкарбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, сч (425). 3-2-(11--4-(метилкарбамоїлметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (426) і) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-ін долінон, (427) «Е зо 3-2-11--4--«М-димеТиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-нітроаніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-ін долінон, що) (428) о 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбо ніл-2-індолінон, Щео, (129) - 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метилсульфоніламіноаніліно)-1-фенілметилені|-б-мето ксикарбоніл-2-індолінон, (430) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-ціаноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-інд « олінон, з с (431) . 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-гідроксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2- и? індолінон, (432) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метоксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2- -І індолінон, (433) о 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-етоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикар о боніл-2-індолінон, (434) о 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-карбоксианіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- ї» 2-індолінон, (435) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-карбамоїланіліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл -2-індолінон, (436)
Ф) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-хлораніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-інд ка олінон, (437) во 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-фтораніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-інд олінон, (438) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-броманіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-інд олінон, 65 (439) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-метиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-ін долінон, 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3-трифторметиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарб оніл-2-індолінон, (441) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3,5-диброманіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон, (442) 70 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)-3,5-дихлораніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл- 2-індолінон, (443). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-аміноаніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (444). 3-27-(1-4-(диметиламінометил)-3-нітроаніліно)-1-фенілметилен|)|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (445). 3-27-/11--(4-(диметиламінометил)-3-ацетиламіноаніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (446) 3-27-11--4--(диметиламінометил)-3-метилсульфоніламіноаніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (447). 3-2-(1-4-(диметиламінометил)-3-ціаноаніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (448). 3-2-/11-«(4-(диметиламінометил)-3-гідроксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (449). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-метоксианіліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (450) 3-2-11--4--(диметиламінометил)-3-етоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (451). 3-2-11-«(4--(диметиламінометил)-3-карбоксианіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (452). 3-2-(11--(4-(диметиламінометил)-3-карбамоїланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (453). 3-2-(11-«4-(диметиламінометил)-3-хлораніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, сч (454). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-фтораніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (455). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)-3-броманіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, і) (456). 3-2-(1-(4--диметиламінометил)-3-метиланіліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (457). 3-2-(11--4-(диметиламінометил)-3-трифторметиланіліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (458). 3-2-(І1-4-диметиламінометил-3,5-диброманіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (459). 3-2-(/1-(4--(диметиламінометил)-3,5-дихлораніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (460). 3-2-(11-«4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(2-гідроксиетокси)карбоніл/|-2-індолінон, о (461) о 3-2-11--4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-Кетоксикарбонілметокси)карбоніл|-2-індолінон, (462). 3-2-(І1-4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені-6-(карбоксиметокси)карбоніл|-2-індолінон, о (463). 3-2-(11-(4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)-6-(карбамоїлметокси)карбоніл|-2-індолінон, ї- (464) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(2-гідроксиетокси)карбоніл/|-2 -індолінон, (465) « 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-Кетоксикарбонілметокси)карб з оніл)|-2-індолінон, - (466) и?» 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-Ккарбоксиметокси)карбоніл|- 2-індолінон, (467) -І 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-Ккарбамоїлметокси)карбоніл) -2-індолінон, о (468) о 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-((2-метоксиетокси)карбоніл/|-2 -індолінон,
Фо (469) ї» 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-6-К2-диметиламіноетокси)карб оніл)|-2-індолінон, (470) 3-27-11--4--"М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-((2-(М-трет-бутоксикарбоніла міно)етокси)карбоніл|-2-індолінон, іФ) (477) ка 3-2-(11--4-(М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-(2-аміноетокси)карбоніл|-2-ін долінон, 60 (472) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|і-6-(2,2,2-трифторетокси)карбоні лІ|-2-індолінон, (473) 3-27-(1-(4-(М-(4-метилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2 65 -Індолінон, (474)
3-27-(1-(4-(М-(імідазо-1-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, 3-27-(1-(4-(М-(фталімідо-2-ілметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б6-метоксикарбоніл-2-індоліно н, й (476). 3-2-(11--(4-(М-амінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (477) 3-27-11--4-(-"М-ацетиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (478) 70 3-2-11--4--«М-метилсульфоніламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-ін долінон, (479) 3-27-(11-(4-(М-(М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метокси карбоніл-2-індолінон, (480) 3-27-(11--4-(-М-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-6-м етоксикарбоніл-2-індолінон, (481) 3-27-(11-(4-(М-((ди-(2-гідроксиетил)аміно)метилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоні л-2-індолінон, (482). 3-2-(1-(4-трет-бутоксикарбонілметиланіліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (483). 3-2-(1-(4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)метилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (484). 3-2-(1-4--"М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)етиліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (485) сч 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)пропіліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (486) і) 3-2-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)бутиліден)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (487). 3-2-(/1-(4-(диметиламінометил)аніліно)метилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (488). 3-2-(/1-(4-(диметиламінометил)аніліно)етиліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, «г зо (489). 3-2-(1--4--диметиламінометил)аніліно)пропіліден|-6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (490). 3-2-(/1-(4--(диметиламінометил)аніліно)бутиліден|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (491). 3-2-(1-(4-трет-бутилоксикарбоніланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (492) 3-27-11--(4-(-"М-(2-диметиламіноетил)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, о (193) - 3-27-(11--4-(-М-(З-диметиламінопропіл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (494). 3-2-(1-(4--М-метилацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (495). 3-2-(1-(4-(імідазол-4-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (496) « 3-27-(11-(4-((М-(діоксолан-2-ілметил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, з с (497). 3-2-(/1-(4-(М-бензил-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилені-б-карбамоїл-2-індолінон, . (498). 3-2-(1-(4-(2,3,4,5-тетрагідробензо(д)азепін-3-ілметил)аніліно)-1-метилметилен|-6-карбамоїл-2-індолінон, «» (499) 3-27-(1-(4-(бензо(1,3)діоксол-5-ілметил)метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон, (500). 3-2-(1-44-(-«М-фенетил-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)|-6-карбамоїл-2-індолінон, -І (501) 3-27-(11-(4-(М-(3,4-диметоксибензил)-М-метиламінометил)аніліно)-І-метилметилені-б-карбамоїл-2-індолінон, о (502). 3-2-(11-(4-(4-(4-хлорбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|-6-карбамоїл-2-індолінон, о (503). 3-2-(1-(4-(М-(4-метилбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|-6-карбамоїл-2-індолінон, (504). 3-М-(1-(4-(М-(4-фторбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилен|)-6-карбамоіл-2-індолінон, о (505). 3-2-(11-(4-(4-(4-бромбензил)-М-метиламінометил)аніліно)-1-метилметилені-б-карбамоїл-2-індолінон,
І» (506) 3-27-(11-(4-((«М-(2-метоксиетил)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (507). 3-2-(І1-(4--(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилені-6-((2-аміноетокси)карбоніл|/|-2-індолінон, (508) 3-27-(11-«4-(«М-(3-метилсульфоніламінопропіл)-М-метиламіно)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2- (Ф) індолінон ка Приклад 13
Ампула із сухим препаратом, який містить 75мг діючої речовини на 1Омл 60
Склад: діюча речовина 75,0мг манніт БО Омг вода для ін'єкцій до 10,Омл 65 Одержання:
Діючу речовину і манніт розчиняють у воді. Після розфасовування розчин піддають ліофілізації. Готовий для застосування розчин одержують розчиненням у воді для ін'єкцій.
Приклад 14
Ампула із сухим препаратом, який містить З5мг діючої речовини на 2мл
Склад: діюча речовина ЗБ, Омг манніт 100,Омг 76 вода для інекцій до 2,Омл
Одержання:
Діючу речовину і манніт розчиняють у воді. Після розфасовування розчин піддають ліофілізації. Готовий для застосування розчин одержують розчиненням у воді для ін'єкцій.
Приклад 15 й .
Таблетка з 5Омг діючої речовини
Склад: (1) діюча речовина БО, Омг (2) лактоза 98,Омг (3) кукурудзяний крохмаль 50,0мг (4) полівінілпіролідон 15,0мг (5) стеарат магнію 2,Омг 215,Омг с
Одержання: Го)
Інгредієнт (1) змішують з інгредієнтами (2) і (3) і суміш гранулюють з використанням водного розчину інгредієнта (4). До висушеного грануляту домішують інгредієнт (5). З цієї суміші пресують двобічно плоскі таблетки з двосторонньою фасеткою й однобічною насічкою.
Діаметр таблетки: Умм. в
Приклад 16 ю
Таблетка з З5Омг діючої речовини «в)
Склад: ю (1) діюча речовина 350, Омг
Зо (2) лактоза 136,Омг о (3) кукурудзяний крохмаль 80,0мг (4) полівінілпіролідон 30,Омг (5) стеарат магнію 4,Омг « 600,Омг | - с Одержання: "» Інгредієнт (1) змішують з інгредієнтами (2) і (3) і суміш гранулюють з використанням водяного розчину " інгредієнта (4). До висушеного грануляту домішують інгредієнт (5). З цієї суміші пресують двобічно плоскі таблетки з двосторонньою фасеткою й однобічною насічкою.
Діаметр таблетки: 12мм. - Приклад 17 сл Капсули з 5Омг діючої речовини («в | Склад: сл 50 (1) діюча речовина БО Омг (2) кукурудзяний крохмаль, висушений 58,0мг їз» (3) лактоза, порошкова БО, Омг (4) стеарат магнію 2,Омг 160,Омг
Одержання:
ІФ) Інгредієнт (1) розтирають разом з інгредієнтом (3). До цієї отриманої розтиранням суміші при інтенсивному ко перемішуванні додають суміш інгредієнтів (2) і (4). На завершення цю порошкову суміш розфасовують у машині для заповнення капсул у тверді желатинові рознімні капсули розміру 3. 60 Приклад 18
Капсули з З5Омг діючої речовини
Склад: (1) діюча речовина 350, Омг 65 (2) кукурудзяний крохмаль, висушений 46,Омг (3) лактоза, порошкова 30,Омг
(4) стеарат магнію 4,Омг
ЗО, Омг
Одержання:
Інгредієнт (1) розтирають разом з інгредієнтом (3). До цієї отриманої розтиранням суміші при інтенсивному перемішуванні додають суміш інгредієнтів (2) і (4). На завершення цю порошкову суміш розфасовують у машині для заповнення капсул у тверді желатинові рознімні капсули розміру 0.
Приклад 19 70 Супозиторії з 100мг діючої речовини
Склад 1 свічі: діюча речовина 100,Омг поліетиленгліколь (ММ 1500) 600,Омг поліетиленгліколь (ММ 6000) 460,Омг поліетиленсорбітанмоностеарат 840, Омг 2000, Омг
Одержання:
Поліетиленгліколь розплавляють разом з поліетиленсорбітанмоностеаратом. При 40 9С в отриманій розплавленій масі гомогенно диспергують здрібнену діючу речовину. Після цього розплавлену масу охолоджують до 382С і розливають по попередньо злегка охолоджених формах для супозиториїв.

Claims (1)

  1. Формула винаходу Ге! 25 о
    1. Заміщені в положенні 6 індолінони загальної формули Кз рн ч 30 еп--- щ ю КЕ | «в) 35 М і - І ЕІ у якій Х означає атом кисню або сірки, « Ку означає атом водню або пролікарський залишок, ш-в с К» означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, С.-7циклоалкоксикарбоніл або арилоксикарбоніл, :з» лінійну або розгалужену Су валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су залкіламінокарбонілом або ді-(С. залкіл)-амінокарбонілом, -І лінійну або розгалужену Со. валкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні атомом хлору, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, аміногрупою, С. залкіламіногрупою або о ді-«С4 залкіл)-аміногрупою, о амінокарбонільну або метиламінокарбонільну групу, необов'язково заміщену в положенні 2 етильної групи гідроксигрупою або С. залкоксигрупою, етиламінокарбонільну групу або, якщо К ; не означає 1 аміносульфонілфеніл або М-(Су валкіл)-С. залкіламінокарбонілфеніл, означає також Їх» ді-(Сі1.оалкіл)-амінокарбонільну групу, Ез означає атом водню, С. .валкіл, Сз.7циклоалкіл, трифторметил або гетероарил, феніл або нафтил, моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметилом, Сі залкілом або С. залкоксигрупою феніл або нафтил, при цьому у випадку заміщення двома групами замісники можуть бути ідентичними або різними й зазначені незаміщені, а також моно- і дизаміщені феніл і нафтил (Ф) додатково можуть бути заміщені ГІ - гідроксигрупою, гідроксі-С4 залкілом або С). залкоксі-Сі залкілом, - ціаногрупою, карбоксигрупою, карбоксі-Сі залкілом, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, во Сі. залкіламінокарбонілом або ді-(С. залкіл)-амінокарбонілом, - нітрогрупою, - аміногрупою, С. залкіламіногрупою, ді-(Сі залкіл)їаміногрупою або аміно-С. залкілом, - Су залкілкарбоніламіногрупою, М-(С. залкіл)-С4 залкілкарбоніламіногрупою, Су залкілкарбоніламіно-С 4.залкілом, М-(С. залкіл)-Сі залкілкарбоніламіно-С 4 залкілом, 65 Сі залкілсульфоніламіногрупою, С. залкілсульфоніламіно-С у залкілом, М-(С4.залкіл)-С.4 залкілсульфоніламіно- Сі залкілом або арил-С. залкілсульфоніламіногрупою,
    - циклоалкіламіногрупою, циклоалкіленіміногрупою, циклоалкіленімінокарбонілом, циклоалкіленіміно-С у залкілом, циклоалкіленімінокарбоніл-С. залкілом або циклоалкіленіміносульфоніл-С залкілом у кожному випадку з 4-7 членами кільця, при цьому кожна з Метиленових груп у положенні 4 у 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН- або -М(С. залкіл)-, або - гетероарилом або гетероарил-С. залкілом, Ку означає Сз 7циклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена /о аміногрупою, Су. залкіламіногрупою або ді-(С. залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, або заміщений групою Ке феніл, який додатково може бути моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, брому або йоду, Су валкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, карбоксигрупою, Сі залкоксикарбонілом, аміногрупою, ацетиламіногрупою, Сі.залкілсульфоніламіногрупою, амінокарбонілом, Сі залкіламінокарбонілом, ді-(С- залкіл)у-амінокарбонілом, аміносульфонілом, Су. залкіламіносульфонілом, 75 ВІ(С.. залкіл)-аміносульфонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а Ке означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С.-валкіл, Сз7циклоалкіл, трифторметил, феніл, тетразоліл або гетероарил, групу формули ГОМ ' шк - сн мч с » М а о нн у якій зв'язані з атомом азоту атоми водню в кожному випадку незалежно один від одного можуть бути замінені на С. залкіл, «І Сі залкоксигрупу, С. залкоксі-С залкоксигрупу, феніл-С. залкоксигрупу, аміно-Со залкоксигрупу, Сі залкіламіно-Со залкоксигрупу, ді-(С. залкіл)-аміно-Со залкоксигрупу, феніл-С.4 залкіламіноС» залкоксигрупу, юю М-(С залкіл)-феніл-С 4 залкіламіно-С» залкоксигрупу, Св 7циклоалкіленіміно-С» залкоксигрупу або є Сі залкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, Су далкоксикарбоніл, амінокарбоніл, Су. залкіламінокарбоніл, о М-(Сі. валкіл)-С1 залкіламінокарбоніл, феніл-С. залкіламінокарбоніл, М-(С. залкіл)-феніл-С/ залкіламінокарбоніл, - піперазинокарбоніл або М-(С. залкіл)-піперазинокарбоніл, Сі залкіламінокарбоніл або М-(Су валкіл)-С- залкіламінокарбоніл, у яких алкільний фрагмент заміщений карбоксигрупою або Сі залкоксикарбонілом або в положенні 2 або З заміщений ді-(С.і.залкіл)-аміногрупою, « піперазиногрупою, М-(С. залкіл)-піперазиногрупою або 4-7--ленною циклоалкіленіміногрупою,
    Сз.7циклоалкілкарбоніл, - с при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленного циклоалкільного фрагмента може бути ц заміщена аміногрупою, С..залкіламіногрупою або ді-(Сізалкілу-аміногрупою або замінена на -МН- або "» -М(Сі залкіл)-, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій зв'язана з іміногрупою метиленова група може бути замінена на 5 Ккарбоніл або сульфоніл, або -І циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем, або сл один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл, і/або метиленова група в кожному випадку в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути ав! заміщена карбоксигрупою, Сі залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Сі залкіламінокарбонілом, сл 50 ді-«Сі залкіл)-амінокарбонілом, феніл-С; залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С.-.залкіл)-, -М(феніл)-, «з» -М(Су залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, заміщений групою К»7 С. .далкіл, де КУ означає - Сз.7тциклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена Ф, аміногрупою, С. .залкіламіногрупою або ді-(С. залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, або ко в 5-7--ленній циклоалкільній групі група -«СН»)»- може бути замінена на групу -СО-МН-, група -«СН»)з- може бути замінена на групу -МН-СО-МН- або -СО-МН-СО- або група -«"СН.о)-- може бути замінена на групу во -МН-СО-МН-СО-, при цьому в кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - арил або гетероарил, - гідрокси- або С. залкоксигрупу, - аміно-, Сі 7алкіламіно-, ді-(С.- 7алкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл-С. залкіламіно-, 65 М-(Сі залкіл)-феніл-С залкіламіно- або ді-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, - со-гідроксі-С» залкіламіно-, ІМ-(С. залкіл)-о-гідроксі-С» залкіламіно-, ді-(о-гідроксі-С» залкіл)-аміно-,
    ді-(ю-(С1 залкокси)-С» залкіл)-аміно- або М-(діоксолан-2-іл)-С. залкіламіногрупу, - Сі залкілкарбоніламіно-С 5. залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно-С ».залкіл-М-(С4 залкіл)-аміногрупу, - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С- залкілсульфоніламіно-, С. залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С 2.залкіл-М-(С.4.залкіл)-аміногрупу, -гідроксикарбоніл-С 1 залкіламіно- або М-(С. залкіл)-гідроксикарбоніл-С / залкіламіногрупу, -гуанідиногрупу, у якій один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл, - групу формули -МЩ(Вв)-СО-(СНо)п-Ко (1), 70 у якій Ка являє собою атом водню або С). залкіл, п являє собою число 0, 1, 2 або 3, і Ко являє собою аміно-, С 4.алкіламіно-, ді-(С-.лалкіл)-аміно-, феніламіно-, М-(С.-.алкіл)феніламіно-, бензиламіно-, М-(С. лалкіл)-бензиламіно- або Сі далкоксигрупу, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому в кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена /5 на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С/.залкіл)-, -М(феніл)-, -М(С./.залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, або, якщо п означає число 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, - групу формули -М(В10)-(СНа)т(СО)о-Ач я (ИЙ), у якій Ко являє собою атом водню, С 4.залкіл, С. залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл-С.і залкілкарбоніл, Сі-залкілсульфоніл, арилсульфоніл або феніл-С. залкілсульфоніл, т являє собою число 1, 2, З або 4, о являє собою число 1 або, якщо т означає одне з чисел 2, З або 4, являє собою також число 0 і Ка являє собою аміногрупу, ІФ; 1-далкіламіногрупу, ді-«(С далкіл)-аміно-, феніламіно-, М-(С. далкіл)-феніламіно-, бензиламіно-, М-(С. далкіл)-бензиламіно-, Сі далкоксі- або сі Сі-залкокси-С.1 залкоксигрупу, необов'язково заміщену в положенні 1 (Фі. 1-залкілом, ді-(Сі.далкіл)-аміно-С3 залкіламіногрупу або 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому циклоалкіленовий о фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або у кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7-членної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -Ж(С..залкіл)-, -М(феніл)-, -Ж(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, «І - С, 7циклоалкіламіно-, Су 7циклоалкіл-С. залкіламіно- або С) /циклоалкеніламіногрупу, у яких положення 1 кільця не бере участь в утворенні подвійного зв'язку, при цьому зазначені групи в кожному випадку можуть бути о додатково заміщені біля амінного атома азоту Св 7циклоалкілом, Со. лалкенілом або С. далкілом, о - 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою або з необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, о Сізалкілом, Сі. залкоксигрупою або аміногрупою оксазоло-, імідазоло-, тіазоло-, піридино-, піразино- або ї- піримідиногрупою і/або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. .залкіл, Сб; 7циклоалкіл або феніл і/або метиленова група в положенні З 5-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, « гідроксі-С 4 залкілом, Сі. залкоксигрупою або С)/.залкоксі-С.4 залкілом, 8 с у кожному випадку метиленова група в положенні З або 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути й заміщена гідроксигрупою, гідроксі-Сі. залкілом, Сізалкоксигрупою, Сі.залкоксі-С; залкілом, карбоксигрупою, "» Сі далкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су. залкіламінокарбонілом, ді-(С- залкіл)-амінокарбонілом, феніл-С.і.залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(Сі.залкіл-)-, -М(феніл)-, -і -М(феніл-С. залкіл-)-, -М(Сі.залкілкарбоніл-)-, -М(Сі.лгідроксикарбоніл-)-, -М(Сі.далкоксикарбонілч-)-, -МЖ(бензоїл-)- або -М(феніл-С. залкілкарбоніл-)-, іні при цьому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на о карбоніл або сульфоніл або біля 5-7--ленної моноциклічної або сконденсованої з фенільною групою 5р циклоалкіленіміногрупі обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути о замінені на карбоніл, або Та» Кв означає Сідалкіл, який заміщений карбоксигрупою, С /3.залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Сі залкіламінокарбонілом або ді-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом або 4-7--ленною циклоалкіленімінокарбонільною групою, М-(С4-залкіл)-Со лалканоїламіногрупу, яка в алкільному фрагменті додатково заміщена карбоксигрупою або С. залкоксикарбонілом, іФ) групу формули т -М(В12)-СО-(СНо)р-Аз (М), у якій Ко являє собою атом водню, С 4. валкіл або Сз 7циклоалкіл або заміщений у кінцевому положенні бо фенілом, гетероарилом, трифторметилом, гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, амінокарбонілом, Сі далкіламінокарбонілом, ді-(Сі далкіл)-амінокарбонілом, С. залкілкарбонілом, С. залкілсульфоніламіногрупою, М-(С. залкіл)-С.4 залкілсульфоніламіногрупою, Су залкіламіносульфонілом або ді-«(С4 залкіл)-аміносульфонілом С. залкіл, р являє собою число 0, 1, 2 або З, і 65 Кіз приймає значення вищевказаної групи К7 або, якщо р означає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню,
    групу формули -МЩ(В14)-(СНо) (СО) Ав (М), у якій К 44 являє собою атом водню, С 4.4алкіл, С. залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл-С.і залкілкарбоніл, гетероарилкарбоніл, гетероарил-С)у залкілкарбоніл, Су далкілсульфоніл, арилсульфоніл, феніл-С. залкілсульфоніл, гетероарилсульфоніл або гетероарил-С. залкілсульфоніл, д являє собою число 1, 2, З або 4, г являє собою число 1 або, якщо 4 означає одне з чисел 2, З або 4, являє собою також число 0, і К/5 приймає значення вищевказаної групи К»7, 70 групу формули -МЩ(Ків)-302-К47 (МІ), у якій Кв являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1 залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою С. .далкіл, і
    К.і7 являє собою С. залкіл, заміщену ді-(С..залкіл)-аміно-С.4 залкілкарбонілом або ді-«Сі залкіл)-аміно-С 4 залкілсульфонілом і ді-(Сі.залкіл)-амінокарбоніл-С і.залкілом аміногрупу або означає М-(С4.залкіл)-С валкілсульфоніламіно- або М-(С. залкіл)-фенілсульфоніламіногрупу, у яких алкільний фрагмент додатково заміщений ціаногрупою або карбоксигрупою, при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К в 2о Залишках, можуть бути моно- або дизамещені атомом фтору, хлору, брому або йоду, С). валкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, карбоксигрупою, Сі. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом,
    С. далкіламінокарбонілом, ді-(С4.лалкіл)-амінокарбонілом, аміносульфонілом, Сі. залкіламіносульфонілом, ді-(Сі.залкіл)у-аміносульфонілом, С.і.залкілсульфоніламіногрупою, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути сч г Замінені на метилендіоксигрупу, і Кв означає атом водню або С. залкіл, і) при цьому під арильною групою розуміють необов'язково моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупою, трифторметилом, нітрогрупою, карбоксигрупою, амінокарбонілом, С. залкілом або Сі залкоксигрупою феніл або нафтил, а «г зо під гетероарильною групою розуміють необов'язково заміщену у вуглецевому скелеті С /залкілом моноциклічну 5- або б--ленну гетероарильну групу, причому юю б-членна гетероарильна група містить один, два або три атоми азоту, а о 5--ленна гетероарильна група містить необов'язково заміщену С .залкілом або феніл-С.і залкілом іміногрупу, атом кисню або сірки, або о необов'язково заміщену С. залкілом або феніл-С. залкілом іміногрупу або атом кисню або сірки і додатково ї- атом азоту, або необов'язково заміщену С..залкілом або феніл-С. залкілом іміногрупу і два атоми азоту, і, крім того, із зазначеними моноциклічними гетероциклічними групами через два сусідніх атоми вуглецю може бути сконденсоване фенільне кільце, а зв'язок здійснюється через атом азоту або через атом вуглецю « Гетероциклічного фрагмента або сконденсованого фенільного кільця, з с атоми водню в зазначених алкільних і алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в зазначених вище для формули І групах, можуть бути частково або цілком замінені на атоми фтору, і ;» атом водню присутньої карбоксигрупи або зв'язаний з атомом азоту атом водню у кожному випадку може бути замінений на здатний відщеплюватися іп мімо залишок, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші та їх солі. -І 2. Заміщені у положенні 6 індолінони загальної формули І! за п. 1, у якій К. і Кз мають зазначені вище значення, о Х означає атом кисню, о ЕК» означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену С. валкоксикарбонільну групу, Св. 7циклоалкоксикарбоніл або феноксикарбоніл, о лінійну або розгалужену С. залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому ї» положенні фенілом, гетероарилом, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су залкіламінокарбонілом або ді-(С. залкіл)-амінокарбонілом, лінійну або розгалужену С». залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому ов положенні атомом хлору, гідроксигрупою, С. залкоксигрупою, аміногрупою, С)/.залкіламіногрупою або ді-«С4 залкіл)-аміногрупою, Ф) амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи ка гідроксигрупою або С; залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо К/; не означає аміносульфонілфеніл або М-(С4.валкіл)С 1. залкіламінокарбонілфеніл, означає також ді-(Сі оалкіл)-амінокарбоніл, во Ку означає Сз 7циклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути заміщена аміногрупою, С. .залкіламіногрупою або ді-(С. залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, або заміщений групою Ко феніл, який додатково може бути моно- або дизаміщений атомом фтору, хлору або брому, Су залкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, карбоксигрупою, 65 Сі залкоксикарбонілом, аміногрупою, ацетиламіногрупою, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ді-(Сі-залкіл)-амінокарбонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а Ке означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, Сі-валкіл, Сз7-циклоалкіл, трифторметил, феніл, тетразоліл або Гетероарил, групу формули ГОМ ' шк -Ж- сн А и о у якій зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на Су залкіл, Сі залкокси-, аміно-Со залкокси-, Су залкіламіно-С» залкокси-, ді-(С4 залкіл)-аміно-С» залкокси-, феніл-С. залкіламіно-Со залкокси-, /- М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіно-Сьо залкокси-, піролідино-С» залкокси-, піперидино-С» залкокси- або С. залкілмеркаптогрупу, карбоксигрупу, С..лалкоксикарбоніл, амінокарбоніл, С. залкіламінокарбоніл, феніл-С. залкіламінокарбоніл або М-(С. залкіл)-феніл-С 3 залкіламінокарбоніл,
    Сз.тциклоалкілкарбоніл, при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленного циклоалкільного фрагмента може бути замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій зв'язана з іміногрупою метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл, або с один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл, і/або в кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути і9) заміщена карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ді-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, феніл-С.- залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою, або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН- або -М(С. залкіл)-, «І заміщений у кінцевому положенні групою К7 С. лалкіл, де КУ означає -С5 /7циклоалкіл, юю при цьому метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкільної групи може бути замінена на-МН- «з або -МЩ(С. залкіл)-, або в 5-7--ленній циклоалкільній групі група -«СН»)»- може бути замінена на групу -СО-МН-, група -«СН»)з- може о бути замінена на групу -МН-СО-МН- або група -««СН»)/- може бути замінена на групу -МН-СО-МН-СО-, причомув кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - феніл або гетероарил, - гідроксигрупу або С. залкоксигрупу, « - аміно-, Су валкіламіно-, ді-(С4 валкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл- С. залкіламіно-, феніл-С.4 залкіламіно-,
    40. М-(Су-залкіл)-феніл-С 4 залкіламіно- або ді-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, - с - с-гідроксі-С» залкіламіно-, ІМ-(С4.залкіл)-о-гідроксі-С» залкіламіно-, ді-(о-гідроксі-С» залкіл)-аміно-, ц ді-(Ф-(Сі залкоксі)-С» залкіл)-аміно- або М-(діоксолан-2-іл)-С залкіламіногрупу, є» - С. залкілкарбоніламіно-С 5. залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно-С о. залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С. залкіл)-С4 залкілсульфоніламіно-, Сі залкілсульфоніламіно-С » залкіламіно- або С) залкілсульфоніламіно-С » залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, -і - гідроксикарбоніл-С; залкіламіно- або М-(С. залкіл)-гідроксикарбоніл-С 1 залкіламіногрупу, сл - гуанідиногрупу, у якій атом водню може бути замінений на С. залкіл, - групу формули о -МЩ(Вв)-СО-(СНо)п-Ко (1), сл 50 у якій Ка являє собою атом водню або С. залкіл, п означає одне з чисел 0, 1, 2 або 3, і їз» Ко являє собою аміно-, С 1-залкіламіно-, ді-(С- залкіл)-аміно-, феніламіно-, бензиламіно- або Сі лалкоксигрупу, 5-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(феніл)-, 550 -М(Сі.залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, або, якщо п означає одне з чисел 1, 2 або 3, означає також атом водню, о - групу формули -Щ(Кло(СНа)т (СО) о-К14 (ПИ), їмо) у якій К/о являє собою атом водню, Сі .залкіл, Сі залкілкарбоніл або С. залкілсульфоніл, т означає одне з чисел 1, 2 або 3, 6о0 о означає число 1 чи, якщо т означає одне з чисел 2 або 3, означає також число 0, і Кі являє собою аміно-, С 4.залкіламіно-, ді-(С. залкіл)-аміно-, Сі .лалкоксі- або Сі залкокси-С. залкоксигрупу або 5-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, -МН-, -М(С..залкіл)-, -Ж(феніл)-, -Щ(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-, - С, 7циклоалкіламіно- або С), 7циклоалкеніламіногрупу, у якій положення 1 кільця не бере участь в 65 утворенні подвійного зв'язку, - 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільною групою, або один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. залкіл, і/або метиленова група в положенні З піролідиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою або С. залкоксигрупою, у кожному випадку метиленова група в положенні 4 6- або 7--ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-Сі.залкілом, Сі.залкоксигрупою, карбоксигрупою, С)..залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом, ді-(С.- залкіл)-амінокарбонілом, феніл-Сі залкіламіногрупою або М-(С4.залкіл)-феніл-С у залкіламіногрупою, або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С.-.залкіл)-, -М(феніл)-,
    70. "М(феніл-С. залкіл-)-, -М(С. залкілкарбоніл)-, -М(С). далкоксикарбоніл-)-, -М(бензоїл)- або -МЖ(феніл-С. залкілкарбоніл)-, при цьому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або в 5-6--ленної моноциклічної або сконденсованої з фенільною групою циклоалкіленіміногрупі обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути замінені на карбоніл, або Кв означає С.лалкіл, який заміщений у кінцевому положенні карбоксигрупою, С /.залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су залкіламінокарбонілом або ді-(С- залкіл)-амінокарбонілом або 4-7--ленною циклоалкіленімінокарбонільною групою, групу формули "МЩ(В12)-СО4(СН)р-Вуз (М), у якій К/» являє собою атом водню, Суі.залкіл, Св. 7циклоалкіл, феніл-С. залкіл або гетероарил-Су залкіл, р означає одне з чисел 0, 1, 2 або З, і Кіз приймає значення вищевказаної групи К7 або, якщо р означає одне з чисел 1, 2 або 3, являє собою також атом водню, с групу формули -МЩ(В14)-(СНо)д (СО) Ав (М), о у якій К44 являє собою атом водню, С 4.далкіл, С. залкілкарбоніл, фенілкарбоніл, феніл-С.4 залкілкарбоніл, гетероарилкарбоніл, гетероарил-С. залкілкарбоніл, С) далкілсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл-С. залкілсульфоніл, гетероарилсульфоніл або гетероарил-С. залкілсульфоніл, «г зо д означає одне з чисел 1, 2, З або 4, г означає число 1 або, якщо 4 означає одне з чисел 2, З або 4, означає також число 0, і що) К/5 приймає значення вищевказаної групи К»7, о групу формули -М(Вчв)-802-Ат (МІ), юю у якій Кв являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, ї- трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1 залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою С. .далкіл, і К/7 являє собою Су залкіл, або означає заміщену ді-(С. залкіл)-аміно-С 4. залкілкарбонілом або ді-(С. залкіл)-аміно-С 4 залкілсульфонілом і ді-(Сі.залкіл)-амінокарбоніл-С у залкілом аміногрупу, « при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К в з с залишках, можуть бути моно- або дизаміщені атомом фтору, хлору або брому, С.і.залкілом, трифторметилом, гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, карбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, ;» Сі залкіламінокарбонілом, аміносульфонілом, С. залкіламіносульфонілом, нітрогрупою або ціаногрупою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, або два сусідніх атоми водню фенільних груп можуть бути замінені на метилендіоксигрупу, і -І Кв означає атом водню або С. залкіл, при цьому під вищевказаною гетероарильною групою розуміють необов'язково заміщену у вуглецевому о скелеті С. залкілом піридинільну, піразинільну, піримідинільну, піридазинільну, піролільну, фурильну, о тієнільну, оксазолільну, тіазолільну, піразолільну, імідазолільну або триазолільну групи, у яких зв'язаний з 5о атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл або феніл-Сі залкіл, а 5-членні, які містять о щонайменше одну іміногрупу, гетероарильні групи зв'язані через атом вуглецю або азоту, ї» атом водню, зв'язаний у вищевказаних залишках у кожному випадку з атомом азоту, може бути замінений на відщеплюваний іп мімо залишок, у вищевказаних залишках карбоксигрупи в кожному випадку можуть бути заміщені відщдеплюваним іп мімо ЗаАЛИШКОМ, атоми водню у вищевказаних алкільних і алкоксигрупах або в алкільних фрагментах, які містяться в Ф) зазначених вище для формули І групах, можуть бути частково або цілком замінені на атоми фтору, і ка їх таутомери, їх діастереомери, їх енантиомери, їх суміші і їх солі.
    3. Заміщені у положенні 6 індолінони загальної формули | за п. 1, у якій Х означає атом кисню, 60 Ку означає атом водню, Е» означає карбоксигрупу, лінійну або розгалужену Сі. лалкоксикарбонільну групу або феноксикарбоніл, лінійну або розгалужену С. залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні фенілом, карбоксигрупою, С. залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, С. залкіламінокарбонілом або ді-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, 65 лінійну або розгалужену С». залкоксикарбонільну групу, алкільний фрагмент якої заміщений у кінцевому положенні гідроксигрупою, Су залкоксигрупою, аміногрупою, Су залкіламіногрупою або ді-«С4 залкіл)-аміногрупою, амінокарбоніл або метиламінокарбоніл, необов'язково заміщений у положенні 2 етильної групи гідроксигрупою або С; залкоксигрупою етиламінокарбоніл або, якщо К/; не означає аміносульфонілфеніл або М-(С4.валкіл)-С. залкіламінокарбонілфеніл, означає також ді-(С.- »алкіл)-амінокарбоніл, Кз означає С.іалкіл або феніл, який може бути заміщений атомом фтору, хлору або брому, трифторметилом, С..залкілом, гідроксигрупою або С. залкоксигрупою, Ку означає Св. вциклоалкіл, при цьому метиленова група в положенні 4 циклогексильної групи може бути заміщена аміногрупою,
    7/0. Сі-залкіламіногрупою або ді-(С. залкіл)-аміногрупою або замінена на -МН- або -М(С. залкіл)-, феніл, дизаміщений С. залкілом, Сі залкоксигрупою або нітрогрупою феніл, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, або заміщений групою Ке феніл, який додатково може бути заміщений атомом фтору, хлору або брому, аміногрупою або нітрогрупою, при цьому Ке означає атом фтору, хлору або брому, Су залкіл, С. залкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу або Св вциклоалкіл, зв'язану через атом вуглецю піролільну, піразолільну, імідазолільну, триазолільну або тетразолільну групу, при цьому зазначені гетероароматичні групи можуть бути заміщені у вуглецевому скелеті Сі залкілом або зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С..залкіл або феніл-С. залкіл, або означає групу формули ГОМ ' шк - сн мч с М а о карбоксигрупу, С..лалкоксикарбоніл, феніл-С. залкіламінокарбоніл або Св 7циклоалкілкарбоніл, 5- або 6б--ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому «І метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на атом кисню або сірки, -МН- або -М(С..залкіл)-, о нерозгалужений, заміщений у кінцевому положенні групою К;7 С. залкіл, де ав! КУ означає -С5 /7циклоалкіл, при цьому в 5- або б--ленній циклоалкільній групі група -««СН»)»- може бути замінена на групу -СО-МН-, група о (СНо)з- може бути замінена на групу -МН-СО-МН- або група -(СНо)-- може бути замінена на групу |- -МН-СО-МН-СО-, причому в кожному випадку зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на Су залкіл, - феніл або піридиніл або зв'язану Через атом вуглецю або азоту піролільну, піразолільну, імідазолільну « або триазолільну групу, при цьому зазначені гетероароматичні групи можуть бути заміщені у вуглецевому 70 скелеті Су. залкілом або зв'язаний з атомом азоту атом водню може бути замінений на С. залкіл, - с - гідроксигрупу або С. залкоксигрупу, ц - аміно-, С. валкіламіно-, ді-(Сі валкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл- С) залкіламіно-, феніл-С.4 залкіламіно- "» або М-(С. залкіл)-феніл-С 4. залкіламіногрупу, - Ф-гідроксі-С» залкіламіно-, М-(С. залкіл)-о-гідроксі-Со залкіламіно-, ді-(о-гідроксі-Со залкіл)-аміно- або Ді-(Ф-(С залкоксі)-С» залкіл)-аміногрупу, -і - С. залкілкарбоніламіно-С 5. залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно- Со залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, сл - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С- залкілсульфоніламіно-, С. залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С о. залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, (ав) - гідроксикарбоніл-С. залкіламіногрупу або М-(С. залкіл)-гідроксикарбоніл-С у залкіламіногрупу, сл 50 - гуанідиногрупу, у якій атом водню може бути замінений на С. залкіл, - групу формули Т» -МЩ(Вв)-СО-(СНо)п-Ко (1), у якій Ка являє собою атом водню або С). залкіл, п означає одне з чисел 0, 1, 2 або 3, і Ко являє собою аміно-, С 34 залкіламіно-, ді-(Сі залкіл)у-аміно- або С. алкоксигрупу, 5- або б-членну о циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на групу -МН-, -МЩ(Су.залкіл)- або -М(Сі. залкілкарбоніл)-, чи, якщо п означає одне з чисел 1, 2 або 3, означає їмо) також атом водню, - групу формули 6000000 МЩ(Ві0)(СНадт(СО)о-Ачя (ИЙ, у якій Ко являє собою атом водню або С. залкіл, т означає одне з чисел 1, 2 або 3, о означає число 1 або, якщо т означає одне з чисел 2 або 3, означає також число 0, і К/4 являє собою аміно-, С 4 залкіламіно-, ді-(С- залкіл)-аміно-, Сі. далкокси- або метоксі-Сі залкоксигрупу або 65 5- або 6б-ч-ленну циклоалкіленіміногрупу, при цьому метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути замінена на групу -МН-, -М(С..залкіл)- або -М(С. залкілкарбоніл)-,
    - азетидино-, піролідино-, піперидино-, 2,6-диметилпіперидино-, 3,5-диметилпіперидино- або азепіногрупу, при цьому метиленова група в положенні З піролідиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, метиленова група в положенні 4 піперидиногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-Сі залкілом або С. залкоксигрупою, або замінена на атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С..залкіл)-, -М(С. залкілкарбоніл)-, -МЖ(бензоїл)- або -М(феніл-С. залкілкарбоніл)-, причому зв'язана з іміновим атомом азоту піролідино-, піперидино- або піперазиногрупи метиленова група 7/0 може бути замінена на карбоніл, чи Ке означає прямоланцюговий С 4.залкіл, який заміщений у кінцевому положенні карбоксигрупою або Сі залкоксикарбонілом, групу формули -М(К12)-СО-(СН2)р-Кіз (М), у якій Кі» являє собою атом водню, С..залкіл або феніл-С. залкіл, р означає одне з чисел 0, 1 або 2, і Кіз являє собою аміно-, С 4.лалкіламіно-, ді-(С-.залкіл)-аміно-, бензиламіно-, М-(Сі залкіл)-бензиламіно-, Сі залкоксі-С. залкіламіно-, ІМ-(С4.залкіл)-С4 залкоксі-С. залкіламіно-, ді--2-метоксіетил)-аміно-, ді-(о-гідроксі-С» залкіл)-аміно- або амінокарбонілметил-М-(метил)-аміногрупу, зв'язану через атом азоту, необов'язково заміщену С 1. залкілом піролільну, піразолільну або імідазолільну групу, піролідино-, піперидино-, морфоліно-, тіоморфоліногрупу або необов'язково заміщену в положенні 4 Сі залкілом, феніл-С. залкілом, Сі. залкілкарбонілом або С; .алкоксикарбонілом піперазиногрупу чи, якщо п означає число 1 або 2, означає також атом водню, Га групу формули о -МЩ(В14)-(СНо)д (СО) Ав (М), у якій К14 являє собою атом водню, С 4.4алкіл, Сі залкілкарбоніл, фенілкарбоніл, феніл-С. залкілкарбоніл, фурилкарбоніл, піридинілкарбоніл, фурил-С. залкілкарбоніл, піридиніл-С.; залкілкарбоніл, С. алкілсульфоніл, фенілсульфоніл або феніл-С. залкілсульфоніл, «І д означає одне з чисел 1, 2 або 3, г означає число 1 чи, якщо 4 означає одне з чисел 2 або 3, означає також число 0, і о Куб являє собою аміно-, С 4.алкіламіно-, ді-(С-.лалкіл)-аміно-, феніламіно-, М-(С. лалкіл)-феніламіно-, о бензиламіно- або М-(С. лалкіл)-бензиламіногрупу, або групу формули юю -М(К16)-302-К 17 (МІ), М у якій Кв являє собою атом водню або необов'язково заміщений у кінцевому положенні ціаногрупою, трифторметилкарбоніламіногрупою або М-(С.1. залкіл)у-трифторметилкарбоніламіногрупою Сі залкіл, і К/7 являє собою Су залкіл, « при цьому всі зв'язані простим зв'язком або сконденсовані фенільні групи, які містяться в зазначених для К в залишках, можуть бути заміщені атомом фтору, хлору або брому, метилом, трифторметилом, метоксигрупою, й с нітрогрупою або ціаногрупою, і К5 означає атом водню, ц при цьому атом водню, що у зазначених вище залишках у кожному випадку зв'язаний з атомом азоту, може "» бути замінений на ацетил або трет-бутоксикарбоніл, і карбоксигрупи, що містяться в зазначених вище залишках можуть також бути присутніми у вигляді трет-бутоксикарбонільної групи-попередника, -І їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.
    4. Заміщені у положенні 6 індолінони загальної формули І за п. 1, у якій Х означає атом кисню, і-й Ку і К5 кожний означає атом водню, ав | ЕК» означає метоксикарбоніл, етоксикарбоніл або амінокарбоніл, Ез означає феніл і і-й Ку означає монозаміщений групою Ке феніл, де «г» Кв означає М-метилімідазол-2-іл, нерозгалужений Сізалкіл, який заміщений у кінцевому положенні С /4.алкіламіногрупою, ді-(Сі.далкіл)-аміногрупою, піперидиногрупою або 2,6-диметилпіперидиногрупою, групу формули о М(В42)-СО-(СНо)р-Вуз (М), у якій К/» являє собою С. залкіл, ко р означає одне з чисел 1 або 2, і Кіз являє собою ді-(С. залкіл)-аміногрупу, во або означає групу формули -Щ(Кліа)(СН2г)д СО) А 5 (М), у якій К.4 являє собою С. залкілкарбоніл або С. залкілсульфоніл, д означає одне з чисел 1, 2 або 3, г означає число 1 чи, якщо 4 означає одне з чисел 2 або 3, означає також число 0, і 65 Ку5 являє собою ді-(С. залкіл)-аміногрупу, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.
    5. Заміщені у положенні 6 індолінони загальної формули І за п. 1, що вибрані із групи, яка включає:
    (а). 3-2-(І1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
    (6). 3-2-(1-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен|)-6-карбамоїл-2-індолінон,
    (в). 3-2-11-(4-(піперидин-1-ілметил)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон,
    (г). 3-2-(11-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
    (д). 3-2-(1-(4-(2,6-диметилпіперидин-1-іл)метил)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон,
    (е). 3-2-11-«(4--(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (ж) 70 3-27-(11--4-(М-(З-диметиламінопропіл)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)-б-етоксикарбоніл-2-індолінон, (з) 3-27-(11--4-(-«М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-етоксикарбоніл-2-індоліно н,
    (и). 3-2-(І1-4-(диметиламінометил)аніліно)-1-фенілметилен)|-б6-метоксикарбоніл-2-індолінон, (ю 3-27-(11--4-(-«М-ацетил-М-диметиламінокарбонілметиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон
    (л). 3-2-(11-(4-етиламінометиланіліно)-1-фенілметилені|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон,
    (м). 3-2-(1-(4-(1-метилімідазол-2-іл)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (н) 3-27-11--4--М-диметиламінометилкарбоніл-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (о) 3-27-11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолін он, Га (п) 3-27-(11--4--М-(З-диметиламінопропіл)-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен)-б-метоксикарбоніл-2-індол і) інон, (р) 3-2-11--4--"М-диметиламінокарбонілметил-М-метилсульфоніламіно)аніліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2- «г зо індолінон, (с) юю 3-27-(11--4-(-М-(2-диметиламіноетил)карбоніл)-М-метиламіно)аніліно)-1-фенілметилен|-б-метоксикарбоніл-2-індолін о он, (т) ю 3-27-11--4-(-(М-(2-диметиламіноетил)-М-ацетиламіно)аніліно)-1-фенілметилен)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон |і ї-
    (у). 3-2-(1--4-метиламінометиланіліно)-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-індолінон, (Ф) 3-27-(1-«4-М-((4-метилпіперазин-1-іл)уметилкарбоніл)-М-метиламіно)аніліно-1-фенілметилен|)|-б-метоксикарбоніл-2-і ндолінон, « їх таутомери, їх суміші та їх солі. з с 6. Заміщені у положенні 6 індолінони загальної формули | за будь-яким з пп. 1-5, які відрізняються тим, . що являють собою фізіологічно прийнятні солі. и?» 7. Лікарський засіб, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-6 і необов'язково один або кілька інертних носіїв і/або розріджувачів.
    8. Спосіб одержання сполук за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що -І сполуку загальної формули о, їз ій Та 21 с 50 с» х (МІІ), М ву (ФІ КІ1в8 іме) у якій Х і Кз мають зазначені в пп. 1-5 значення, 60 ЕК» має зазначені для К» в пп. 1-5 значення, Ків означає атом водню або захисну групу для атома азоту лактамової групи, при цьому один із залишків К» і Кв може також являти собою необов'язково утворений спейсером зв'язок із твердою фазою, а інший з залишків К»' і К/дя має вищевказані значення, і 74 означає атом галогену, гідрокси -, алкокси- або арилалкоксигрупу, 65 піддають взаємодії з аміном загальної формули и н- о (СУТІ), Ка у який К, і К5 мають зазначені в пп. 1-5 значення, і потім за необхідності віддеплюють захисну групу, яка використовувалася, для атома азоту лактамової групи або одержану таким шляхом сполуку від твердої фази і, за необхідності, після цього одержану таким шляхом сполуку загальної формули !, яка містить алкоксикарбонільну групу, переводять шляхом гідролізу у відповідну карбоксисполуку, або то одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять шляхом гідроалкілування у відповідну алкіламіно- або діалкіламіносполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять шляхом ацилювання або сульфування у відповідну ацильну або сульфонільну сполуку, або /5 одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить карбоксигрупу, переводять шляхом етерифікації або амідування у відповідну складноефірну або амінокарбонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група замінена на атом сірки, переводять шляхом окислювання у відповідну сульфінільну або сульфонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить нітрогрупу, переводять шляхом відновлення у відповідну аміносполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідним ціанатом, ізоціанатом або карбамоїлгалогенідом у відповідну сечовинну сполуку загальної формули І, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, сч 29 алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідною Ге) несучою амідиногрупу сполукою або взаємодії з відповідним нітрилом у відповідну гуанідиносполуку загальної формули І, або за необхідності віддеплюють захисну групу, яка використовувалася під час реакцій для захисту реакційноздатних груп, або З 3о за необхідності потім одержану таким шляхом сполуку загальної формули І розділяють на її стереоізомери, ІС о) або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І переводять в одну з її солей, насамперед для о фармацевтичного застосування, в одну з її фізіологічно прийнятних солей, з неорганічною або органічною юю кислотою або неорганічною або органічною основою.
    9. Спосіб одержання сполук за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що - для одержання сполуки загальної формули І, у якій К о має зазначені в пп. 1-5 значення, за винятком карбоксигрупи, сполуку загальної формули І: « | й - с с-м ч» Ш-к п Бе ТОВ (ІХ) ї ноос Ї 1 о й у якій К. і К3-Ке5 мають зазначені в пп. 1-5 значення, або її реакційноздатні похідні піддають взаємодії зі о сполукою загальної формули Та» Н-Клв 02, у якій К:о означає С. валканол, С; уциклоалканол або ароматичний спирт, Сі валканол, алкільний фрагмент якого заміщений у кінцевому положенні фенілом, гетероарилом, в Ккарбоксигрупою, Су залкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су залкіламінокарбонілом або ді-(Сі.залкіл)-амінокарбонілом, Ф) Со валканол, алкільний фрагмент якого заміщений у кінцевому положенні атомом хлору, гідроксигрупою, ка Сі залкоксигрупою, аміногрупою, С. залкіламіногрупою або ді-(С. залкіл)-аміногрупою, аміногрупу або метиламіногрупу, необов'язково заміщену в положенні 2 етильної групи гідроксигрупою во або С; залкоксигрупою етиламіногрупу або ді-(Сі.оалкіл)-аміногрупу і, за необхідності, після цього одержану таким шляхом сполуку загальної формули !, яка містить алкоксикарбонільну групу, переводять шляхом гідролізу у відповідну карбоксисполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять шляхом гідроалкілування у відповідну алкіламіно- або діалкіламіносполуку, або 65 одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять шляхом ацилювання або сульфування у відповідну ацильну або сульфонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить карбоксигрупу, переводять шляхом етерифікації або амідування у відповідну складноефірну або амінокарбонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група замінена на атом сірки, переводять шляхом окислювання у відповідну сульфінільну або сульфонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить нітрогрупу, переводять шляхом відновлення у відповідну аміносполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, 70 алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідним ціанатом, ізоціанатом або карбамоїлгалогенідом у відповідну сечовинну сполуку загальної формули І, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідною несучою амідиногрупу сполукою або взаємодії з відповідним нітрилом у відповідну гуанідиносполуку загальної 7/5 Формули І, або за необхідності віддеплюють захисну групу, яка використовувалася під час реакцій для захисту реакційноздатних груп, або за необхідності потім одержану таким шляхом сполуку загальної формули І розділяють на її стереоізомери, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І переводять в одну з її солей, насамперед для фармацевтичного застосування, в одну з її фізіологічно прийнятних солей, з неорганічною або органічною кислотою або неорганічною або органічною основою.
    10. Спосіб одержання сполук за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що для одержання сполуки загальної формули І, у якій К/ означає заміщений групою К;7 С. лалкіл, де сч К; означає аміно-, С). 7алкіламіно-, ді-(С- 7алкіл)-аміно-, феніламіно-, М-феніл-С. залкіламіно-, феніл-С. залкіламіно-, М-(С..залкіл)-феніл-С у залкіламіно- або ді-(феніл-С. залкіл)-аміногрупу, і) - со-гідроксі-С» залкіламіно-, ІМ-(Су залкіл)-о-гідроксі-С» залкіламіно-, ді-(о-гідрокси-С» залкіл)-аміно-, ді-(ю-(С1 залкоксі)-С».залкіл)-аміно- або М-(діоксолан-2-іл)-Сі залкіламіногрупу,
    - С. залкілкарбоніламіно-С 5. залкіламіно- або С. залкілкарбоніламіно- Со залкіл-М-(С. залкіл)-аміногрупу, «І - Сі залкілсульфоніламіно-, М-(С.4 залкіл)-С- залкілсульфоніламіно-, С. залкілсульфоніламіно-С о залкіламіно- або С. залкілсульфоніламіно-С 5. залкіл-М-(С залкіл)-аміногрупу, юю - групу формули (ав) -М(В10)-(СНа)т(СО)о-Ач я (ИЙ), у якій Ко являє собою атом водню, С 4.залкіл, С. залкілкарбоніл, арилкарбоніл, феніл-С.і залкілкарбоніл, юю Сізалкілсульфоніл, арилсульфоніл або феніл-С; залкілсульфоніл, ч- т означає одне з чисел 1, 2, З або 4, о означає число 1, і Кі являє собою аміно-, С 4.алкіламіно-, ді-(С-.лалкіл)-аміно-, феніламіно-, М-(С. лалкіл)-феніламіно-, « бензиламіно-, М-(С. лалкіл)-бензиламіно-, Сі. лалкокси-, С залкоксі-Сі залкоксигрупу, необов'язково заміщену в положенні 1 Су залкілом ді-(С- лалкіл)-аміно-С4 залкіламіногрупу або 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, при - с цьому циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з фенільним кільцем або у кожному випадку ц метиленова група в положенні 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути замінена на атом кисню або "» сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(С. залкіл)-, -М(феніл)-, -Щ(С. залкілкарбоніл)- або -М(бензоїл)-,
    -С. 7циклоалкіламіно-, Су 7-циклоалкіл-С. залкіламіно- або С) 7циклоалкеніламіногрупу, у яких положення 1 Кільця не бере участь в утворенні подвійного зв'язку, при цьому вищевказані групи в кожному випадку додатково -І можуть бути заміщені у амінного атома азоту Св5 7уциклоалкілом, Со. далкенілом або С) .далкілом, або - 4-7--ленну циклоалкіленіміногрупу, у якій циклоалкіленовий фрагмент може бути сконденсований з і-й фенільною групою або з оксазоло-, імідазоло-, тіазоло-, піридино-, піразино- або піримідиногрупою, ав) необов'язково заміщеною атомом фтору, хлору, брому або йоду, нітрогрупою, С 4 .залкілом, Сі залкоксигрупою або аміногрупою, і/або і-й один або два атоми водню в кожному випадку можуть бути замінені на С. .залкіл, Сб; 7циклоалкіл або феніл «г» і/або метиленова група в положенні З 5-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С 4. залкілом, Сі. залкоксигрупою або С. залкоксі-С. залкілом, у кожному випадку метиленова група в положенні З або 4 6- або 7-ч-ленної циклоалкіленіміногрупи може бути заміщена гідроксигрупою, гідроксі-С4 залкілом, Сі залкоксигрупою, Су залкоксі-С. залкілом, і) Сі далкоксикарбонілом, амінокарбонілом, Су. залкіламінокарбонілом, ді-(С- залкіл)-амінокарбонілом, ко феніл-С.і.залкіламіногрупою або М-(С. залкіл)-феніл-С. залкіламіногрупою, або замінена она атом кисню або сірки, сульфініл, сульфоніл, -МН-, -М(Сі.залкіл-)-, -М(феніл)-, во -«М(феніл-С. залкіл-)-, -М(С. залкілкарбоніл-)-, -М(С). далкоксикарбоніл-)-, -М(бензоїл-)- або -М(феніл-С. залкілкарбоніл-)-, причому зв'язана з іміновим атомом азоту циклоалкіленіміногрупи метиленова група може бути замінена на карбоніл або сульфоніл або в 5-7-членній моноциклічній або сконденсованій з фенільною групою циклоалкіленіміногрупі обидві зв'язані з іміновим атомом азоту метиленові групи в кожному випадку можуть бути 65 замінені на карбоніл, сполуку загальної формули
    Кз Ве А--'тл5 сА-А-М 7 х (ХІІ) Е ! М тю Ви КІв у якій Кз, Кб і Х мають зазначені в пп. 1-5 значення, ЕР» має зазначені для К» у пп. 1-5 значення, Ків означає атом водню або захисну групу для атома азоту лактамової групи, при цьому один із залишків т К» і К/удв може також являти собою необов'язково утворений спейсером зв'язок із твердою фазою, а інший з залишків К»' і К/дя має вищевказані значення, А означає С. далкіл і 22 означає відхідну групу, піддають взаємодії з аміном загальної формули нз/ав» (ХВ, у якій К 7 має вищевказані для КУ значення, і потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася, для атома азоту лактамової групи або одержану таким шляхом сполуку від твердої фази і, за необхідності, після цього одержану таким шляхом сполуку загальної формули !, яка містить алкоксикарбонільну групу, переводять шляхом гідролізу у відповідну карбоксисполуку, або сч одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять о шляхом гідроалкілування у відповідну алкіламіно- або діалкіламіносполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить аміно- або алкіламіногрупу, переводять шляхом ацилювання або сульфування у відповідну ацильну або сульфонільну сполуку, або одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить карбоксигрупу, переводять шляхом ч 3о етерифікації або амідування у відповідну складноефірну або амінокарбонільну сполуку, або ІС о) одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить циклоалкіленіміногрупу, у якій метиленова група замінена на атом сірки, переводять шляхом окислювання у відповідну сульфінільну або сульфонільну о сполуку, або Іо) одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, яка містить нітрогрупу, переводять шляхом відновлення у відповідну аміносполуку, або - одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідним ціанатом, ізоціанатом або карбамоїлгалогенідом у відповідну сечовинну сполуку загальної формули І, або « дю одержану таким шляхом сполуку загальної формули І, у якій К 4 являє собою заміщений аміногрупою, з алкіламіногрупою, аміноалкілом або М-алкіламіногрупою феніл, переводять шляхом взаємодії з відповідною с несучою амідиногрупу сполукою або взаємодії з відповідним нітрилом у відповідну гуанідиносполуку загальної :з» формули І, або за необхідності віддеплюють захисну групу, яка використовувалася під час реакцій для захисту реакційноздатних груп, або - 15 за необхідності потім одержану таким шляхом сполуку загальної формули І розділяють на її стереоізомери, або 1 одержану таким шляхом сполуку загальної формули | переводять в одну з її солей, насамперед для о фармацевтичного застосування, в одну з її фізіологічно прийнятних солей, з неорганічною або органічною кислотою або неорганічною або органічною основою. с 50 ГТ» Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М З, 15.03.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
    Ф) іме) 60 б5
UA2002053890A 1999-10-13 2000-09-10 Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу UA75054C2 (uk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19949208A DE19949208A1 (de) 1999-10-13 1999-10-13 In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2000142696 DE10042696A1 (de) 2000-08-31 2000-08-31 In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2000/009867 WO2001027081A1 (de) 1999-10-13 2000-10-09 In 6-stellung substituierte indolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA75054C2 true UA75054C2 (uk) 2006-03-15

Family

ID=26006858

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002053890A UA75054C2 (uk) 1999-10-13 2000-09-10 Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу

Country Status (42)

Country Link
EP (2) EP1224170B9 (uk)
JP (2) JP4021664B2 (uk)
KR (2) KR100857734B1 (uk)
CN (1) CN100455568C (uk)
AR (1) AR026036A1 (uk)
AT (1) ATE439342T1 (uk)
AU (1) AU781939B2 (uk)
BE (1) BE2015C018I2 (uk)
BG (1) BG65983B1 (uk)
BR (1) BRPI0014735B8 (uk)
CA (1) CA2387013C (uk)
CO (1) CO5261488A1 (uk)
CY (2) CY1110067T1 (uk)
CZ (1) CZ301073B6 (uk)
DE (1) DE50015711D1 (uk)
DK (1) DK1224170T5 (uk)
EA (1) EA006080B1 (uk)
EE (1) EE05427B1 (uk)
EG (1) EG25931A (uk)
ES (1) ES2331459T3 (uk)
FR (1) FR15C0024I2 (uk)
HK (1) HK1052505B (uk)
HR (1) HRP20020306B1 (uk)
HU (2) HU230416B1 (uk)
IL (2) IL148756A0 (uk)
LU (1) LU92681I2 (uk)
ME (1) MEP45408A (uk)
MX (1) MXPA02002799A (uk)
MY (1) MY127956A (uk)
NL (1) NL300725I2 (uk)
NO (3) NO322746B1 (uk)
NZ (1) NZ518489A (uk)
PE (1) PE20010671A1 (uk)
PL (1) PL207445B1 (uk)
PT (1) PT1224170E (uk)
RS (1) RS51013B (uk)
SA (1) SA01210704B1 (uk)
SI (1) SI1224170T1 (uk)
SK (1) SK287312B6 (uk)
TW (1) TWI268922B (uk)
UA (1) UA75054C2 (uk)
WO (1) WO2001027081A1 (uk)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19816624A1 (de) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ATE355275T1 (de) 2000-10-20 2006-03-15 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoff-enthaltende aromatische ringverbindungen zur behandlung von tumorerkrankungen
US6638965B2 (en) 2000-11-01 2003-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolinones, preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10117204A1 (de) 2001-04-06 2002-10-10 Boehringer Ingelheim Pharma In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2452169A1 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating inflammatory diseases
CA2452361A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating autoimmune diseases
ATE376182T1 (de) * 2001-06-29 2007-11-15 Ab Science C-kit inhibitoren
US20030091974A1 (en) * 2001-06-29 2003-05-15 Alain Moussy Method for screening compounds capable of depleting mast cells
US7678805B2 (en) 2001-06-29 2010-03-16 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating inflammatory bowel diseases (IBD)
PT1401413E (pt) 2001-06-29 2007-02-28 Ab Science Uso de inibidores da tirosina cinase para tratar doenças alérgicas
US6765012B2 (en) * 2001-09-27 2004-07-20 Allergan, Inc. 3-(Arylamino)methylene-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones as kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
MXPA04006271A (es) 2001-12-27 2004-10-04 Theravance Inc Derivados de indolinona utiles como inhibidores de la proteina cinasa.
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
ITBO20020198A1 (it) * 2002-04-12 2003-10-13 Univ Bologna Derivati 2 , 5 bis diammino 1 , 4 benzochenionici utili per il trattamento della malattia di alzheimer , metodo per la loro preparazione ed
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
US7514468B2 (en) 2002-07-23 2009-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6 position, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10233500A1 (de) * 2002-07-24 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Z-[1-(4-(N-((4-Methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon-Monoethansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel
US20040204458A1 (en) 2002-08-16 2004-10-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of Lck inhibitors for treatment of immunologic diseases
DE10237423A1 (de) 2002-08-16 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von LCK-Inhibitoren für die Behandlung von immunologischen Erkrankungen
US7148249B2 (en) * 2002-09-12 2006-12-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
JP4879492B2 (ja) * 2002-11-27 2012-02-22 アラーガン、インコーポレイテッド 疾患の治療のためのキナーゼ阻害剤
US20050043233A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
WO2005044788A1 (ja) 2003-11-11 2005-05-19 Eisai Co., Ltd. ウレア誘導体およびその製造方法
SE0401790D0 (sv) * 2004-07-07 2004-07-07 Forskarpatent I Syd Ab Tamoxifen response in pre- and postmenopausal breast cancer patients
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
EP2364699A1 (en) 2004-09-13 2011-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Joint use of sulfonamide based compound with angiogenesis inhibitor
AU2005283422C1 (en) 2004-09-17 2017-02-02 Eisai R & D Management Co., Ltd. Medicinal composition
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP1925676A4 (en) 2005-08-02 2010-11-10 Eisai R&D Man Co Ltd TEST METHOD FOR THE EFFECT OF A VASCULARIZATION INHIBITOR
WO2007057397A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer
CN101443009A (zh) 2006-05-18 2009-05-27 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
EP1870400A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Salts and crystalline salt forms of an 2-indolinone derivative
EP2065372B1 (en) 2006-08-28 2012-11-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
WO2008093855A1 (ja) 2007-01-29 2008-08-07 Eisai R & D Management Co., Ltd. 未分化型胃癌治療用組成物
US20100184747A1 (en) * 2007-06-12 2010-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indoline derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
AU2008265104B2 (en) 2007-06-21 2013-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Indolin-2-ones and aza-indolin-2-ones
CA2704000C (en) 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
ES2658091T3 (es) * 2007-12-03 2018-03-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Procedimiento para la fabricación de un derivado de indolinona
UY31506A1 (es) * 2007-12-03 2009-08-03 Derivados de indolinona y procedimiento para su preparacion
CN102056609B (zh) 2008-06-06 2012-12-05 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 药物组合
EP2324012A1 (en) 2008-07-29 2011-05-25 Boehringer Ingelheim International GmbH New compounds
EP2387401A1 (en) 2009-01-14 2011-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Method for treating colorectal cancer
US8802384B2 (en) 2009-03-12 2014-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
WO2010130757A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
ES2573515T3 (es) 2010-06-25 2016-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral que emplea compuestos con efecto inhibitorio de cinasas combinados
WO2012068441A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Ratiopharm Gmbh Intedanib salts and solid state forms thereof
RU2580609C2 (ru) 2011-04-18 2016-04-10 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Противоопухолевое терапевтическое средство
ES2841809T3 (es) 2011-06-03 2021-07-09 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarcadores para pronosticar y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cáncer de tiroides y de riñón a compuestos de lenvatinib
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
CN104136436B (zh) 2012-01-26 2019-01-01 安贞生物医学公司 抗纤维化的化合物及其用途
CA2890207A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Foundation Medicine, Inc. Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof
AU2013337264B2 (en) 2012-11-05 2018-03-08 Foundation Medicine, Inc. Novel fusion molecules and uses thereof
DK2930167T3 (en) 2012-12-06 2019-02-25 Kbp Biosciences Co Ltd INDOLINO DERIVATIVE AS A TYROSINKINASE INHIBITOR
AU2013364953A1 (en) 2012-12-21 2015-04-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same
EP2945652B1 (en) 2013-01-18 2021-07-07 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
US20140350022A1 (en) 2013-05-10 2014-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment
US10517861B2 (en) 2013-05-14 2019-12-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
CN104003925B (zh) * 2013-06-05 2016-03-30 四川大学 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
WO2015009889A1 (en) * 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
CN104262232B (zh) * 2014-09-09 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 尼泰达尼的制备方法
FI3263106T3 (fi) 2015-02-25 2024-01-03 Eisai R&D Man Co Ltd Menetelmä kinoliinijohdannaisen kitkeryyden tukahduttamiseksi
CA2978226A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharpe & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
WO2016178064A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Suven Life Sciences Limited Polymorph of nintedanib ethanesulphonate, processes and intermediates thereof
CN104844499B (zh) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 一锅法制备尼达尼布的合成方法
CA2988293A1 (en) * 2015-06-06 2016-12-15 Cloudbreak Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating pterygium
CA2988707C (en) 2015-06-16 2023-10-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of cbp/catenin inhibitor and immune checkpoint inhibitor for treating cancer
CN105126909B (zh) * 2015-07-13 2018-01-23 淮海工学院 固载钯催化剂在4‑苯乙炔基‑3‑硝基苯甲酸甲酯合成中的应用
CZ308695B6 (cs) 2015-07-29 2021-03-03 Zentiva, K.S. Způsob přípravy methyl (Z)-3[[4-[methyl[2-(4-methyl-1piperazinyl)acetyl]amino]fenyl]amino]fenylmethylen)-oxindol-6karboxylátu (intedanibu, nintedanibu)
CN106467500A (zh) * 2015-08-14 2017-03-01 廊坊百瑞化工有限公司 一种一锅煮法合成尼达尼布关键中间体的新方法
MY195904A (en) 2015-12-24 2023-02-27 Respivert Ltd Indolinones Compounds and Their use in the Treatment Of Fibrotic Diseases
CZ2016104A3 (cs) 2016-02-24 2017-09-06 Zentiva, K.S. Krystalické modifikace solí methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}fenyl)amino](fenyl)methyliden}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu a způsoby jejich přípravy
EA038773B1 (ru) 2016-03-08 2021-10-18 Респиверт Лимитед Индольные производные и их применение в качестве ингибиторов протеинкиназы
EP3442534A1 (en) 2016-04-13 2019-02-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer
EP3246029A1 (en) 2016-05-19 2017-11-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer
EP3464240A1 (en) 2016-05-27 2019-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone
JP2019523225A (ja) 2016-06-01 2019-08-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ニンテダニブおよびピルフェニドンによる治療開始を決定するためのｅｃｍバイオマーカーの使用
BR112018074454A2 (pt) 2016-06-02 2019-03-19 Cloudbreak Therapeutics, Llc composições e métodos de uso de nintedanib para tratar doenças oculares com neovascularização anormal
WO2018022771A1 (en) 2016-07-29 2018-02-01 Oncternal Therapeutics, Inc. Uses of indolinone compounds
CN106748961A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 尼达尼布的杂质化合物、制备方法、应用及其检测方法
CN106748960A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 尼达尼布的潜在杂质化合物、制备方法、应用及其检测方法
EP3551187B1 (en) 2016-12-12 2021-02-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Nintedanib for use in methods for the treatment of interstitial lung diseases by coadministration with olodaterol
JP2020512364A (ja) 2017-03-28 2020-04-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 筋ジストロフィーの処置方法において使用するためのニンテダニブ
CA3079299A1 (en) 2017-10-23 2019-05-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination of active agents for the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases (pf-ild)
WO2019097112A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Fermion Oy Synthesis of a 2-indolinone derivative known as intermediate for preparing nintedanib
JP7061310B2 (ja) * 2018-04-05 2022-04-28 国立大学法人 大分大学 慢性脂肪性疾患の予防および治療用医薬
CN108358827A (zh) * 2018-05-07 2018-08-03 日照市普达医药科技有限公司 一种治疗牛皮癣的2-氧代-吲哚类衍生物及其制备方法
KR20210068479A (ko) * 2018-10-05 2021-06-09 아이크노스 사이언스 에스.에이. Map4k1 억제제로서의 사용을 위한 인돌리논 화합물
EP4125890A1 (en) 2020-04-01 2023-02-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of biomarkers in the treatment of fibrotic conditions
CN111848490B (zh) * 2020-08-24 2021-09-24 江西国药有限责任公司 一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
CN112574094B (zh) * 2020-12-14 2022-07-01 成都大学 吲哚酮衍生物及其制药用途
KR20220107973A (ko) 2021-01-25 2022-08-02 주식회사 나이벡 섬유화 예방 및 치료용 펩타이드
EP4098246A1 (en) 2021-05-31 2022-12-07 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Formulation of nintedanib
CN115703758B (zh) * 2021-08-12 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 一类用作激酶抑制剂的化合物及其制备方法和用途
WO2024037982A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE558210A (uk) * 1956-06-08
WO1995030420A1 (en) * 1994-05-06 1995-11-16 Alcon Laboratories, Inc. Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
KR100264807B1 (ko) * 1996-01-17 2000-09-01 고바야시 유키오 혈관내막비후억제제
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
DE19815020A1 (de) * 1998-04-03 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19816624A1 (de) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19824922A1 (de) * 1998-06-04 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0014735B1 (pt) 2012-07-10
TWI268922B (en) 2006-12-21
BRPI0014735B8 (pt) 2021-07-06
CO5261488A1 (es) 2003-03-31
EP1224170B1 (de) 2009-08-12
NO2015009I1 (no) 2015-03-30
HUS1600022I1 (hu) 2017-02-28
NZ518489A (en) 2005-05-27
HUP0204587A3 (en) 2004-07-28
CY2015009I2 (el) 2016-12-14
BG65983B1 (bg) 2010-08-31
CY2015009I1 (el) 2016-12-14
RS51013B (sr) 2010-10-31
IL148756A (en) 2007-10-31
WO2001027081A1 (de) 2001-04-19
DE50015711D1 (de) 2009-09-24
KR100857734B1 (ko) 2008-09-10
LU92681I2 (fr) 2015-05-18
JP2007302697A (ja) 2007-11-22
SK6462002A3 (en) 2002-08-06
EP1224170A1 (de) 2002-07-24
HK1052505A1 (en) 2003-09-19
AU1023301A (en) 2001-04-23
ATE439342T1 (de) 2009-08-15
FR15C0024I1 (uk) 2015-04-17
KR100835546B1 (ko) 2008-06-09
CN1391557A (zh) 2003-01-15
EG25931A (en) 2012-10-24
FR15C0024I2 (fr) 2016-08-26
DK1224170T3 (da) 2009-12-07
CZ301073B6 (cs) 2009-10-29
CA2387013A1 (en) 2001-04-19
DK1224170T5 (en) 2018-01-22
HRP20020306B1 (en) 2010-09-30
PE20010671A1 (es) 2001-06-28
SI1224170T1 (sl) 2009-12-31
CN100455568C (zh) 2009-01-28
MXPA02002799A (es) 2003-02-27
HUP0204587A2 (en) 2003-05-28
BRPI0014735A (pt) 2002-07-16
KR20070095996A (ko) 2007-10-01
PL355433A1 (en) 2004-04-19
JP4021664B2 (ja) 2007-12-12
JP2003511441A (ja) 2003-03-25
EP1224170B9 (de) 2017-11-22
CZ20021410A3 (cs) 2002-07-17
MY127956A (en) 2007-01-31
NO20021719D0 (no) 2002-04-11
YU26602A (sh) 2004-11-25
BE2015C018I2 (uk) 2019-10-23
HRP20020306A2 (en) 2003-10-31
EA200200380A1 (ru) 2002-10-31
CA2387013C (en) 2009-12-29
NL300725I2 (nl) 2017-07-13
EP2157081A1 (de) 2010-02-24
LU92681I9 (uk) 2019-01-03
IL148756A0 (en) 2002-09-12
AU781939B2 (en) 2005-06-23
MEP45408A (en) 2011-02-10
NO2023033I1 (no) 2023-09-05
BG106587A (bg) 2003-01-31
NO2015009I2 (uk) 2015-03-18
EE200200197A (et) 2003-06-16
NO322746B1 (no) 2006-12-04
SK287312B6 (sk) 2010-06-07
SA01210704B1 (ar) 2006-12-05
AR026036A1 (es) 2002-12-26
ES2331459T3 (es) 2010-01-05
HK1052505B (zh) 2009-06-26
HU230416B1 (hu) 2016-05-30
PL207445B1 (pl) 2010-12-31
CY1110067T1 (el) 2015-01-14
EE05427B1 (et) 2011-06-15
KR20020038949A (ko) 2002-05-24
EA006080B1 (ru) 2005-08-25
PT1224170E (pt) 2009-10-01
NO20021719L (no) 2002-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA75054C2 (uk) Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу
ES2737696T3 (es) Pirazolopiridinas y pirazolopirimidinas
JP5977779B2 (ja) ２−（２，４，５−置換−アニリノ）ピリミジン化合物
ES2731216T3 (es) Nuevos compuestos
UA71976C2 (en) Bicyclic heterocycles and a medicament based thereon
CA3051645A1 (en) Aryl hydrocarbon receptor (ahr) modulator compounds
WO2017049462A1 (zh) 一类新型的flt3激酶抑制剂及其用途
SG171815A1 (en) Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
TW200829591A (en) Organic compounds
CA2651072A1 (en) Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
TW200843768A (en) Cycloalkylamine substituted isoquinolone derivatives
CN105859639A (zh) 新的抗炎剂
KR20140040774A (ko) 이미다조피리딘 화합물
UA112897C2 (uk) Біциклічно заміщені урацили та їх застосування для лікування і/або профілактики захворювань
TW200800211A (en) Pyrimidinyl-pyrazole inhibitors of aurora kinases
TW201100441A (en) Amino pyrimidine anticancer compounds
CA3027416A1 (en) Heteroaromatic derivatives as nik inhibitors
JP6567505B2 (ja) キナゾリン誘導体およびｄｎａメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのその使用
WO2009127943A1 (en) Ether benzylidene piperidine 5-membered aryl carboxamide compounds useful as faah inhibitors
WO2001068607A1 (fr) Composes d'amide et utilisation
CN106795152B (zh) 蛋白激酶抑制剂
WO2010066111A1 (zh) 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
TW200827340A (en) Chemical compounds
CA2810024A1 (en) Quinazoline compounds and methods of use thereof
US20110144159A1 (en) Ether benzylidene piperidine aryl carboxamide compounds useful as faah inhibitors