JP2011522056A - 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 - Google Patents
炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2011522056A JP2011522056A JP2011512616A JP2011512616A JP2011522056A JP 2011522056 A JP2011522056 A JP 2011522056A JP 2011512616 A JP2011512616 A JP 2011512616A JP 2011512616 A JP2011512616 A JP 2011512616A JP 2011522056 A JP2011522056 A JP 2011522056A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- yield
- synthesis
- general procedure
- prepared
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CI1(C)=I*=*C(*)=C1N(C(BCCI*=I)=O)N Chemical compound CI1(C)=I*=*C(*)=C1N(C(BCCI*=I)=O)N 0.000 description 2
- XADICJHFELMBGX-UHFFFAOYSA-N COc(nc1)ccc1Br Chemical compound COc(nc1)ccc1Br XADICJHFELMBGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWVQHDWXNXEEQI-UHFFFAOYSA-N Bc(cc1)cnc1OC Chemical compound Bc(cc1)cnc1OC RWVQHDWXNXEEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCNGGGYMLHAMJG-UHFFFAOYSA-N CC1(C)OB(c2c[n](C)nc2)OC1(C)C Chemical compound CC1(C)OB(c2c[n](C)nc2)OC1(C)C UCNGGGYMLHAMJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGIPJHITFHLDJ-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ncc1-c(cc1)ccc1Cl Chemical compound COc(cc1)ncc1-c(cc1)ccc1Cl MFGIPJHITFHLDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUVDJIWRSIJEBS-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ncc1N Chemical compound COc(cc1)ncc1N UUVDJIWRSIJEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMLIVJOTRYWHNY-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ncc1S(Cl)(=O)=O Chemical compound COc(cc1)ncc1S(Cl)(=O)=O OMLIVJOTRYWHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDPYEAKRRIRVQI-UHFFFAOYSA-N COc(cc1)ncc1S(N)(=O)=O Chemical compound COc(cc1)ncc1S(N)(=O)=O RDPYEAKRRIRVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIWHZDIMFRYII-UHFFFAOYSA-N COc(nc1)ccc1-c1ccccc1F Chemical compound COc(nc1)ccc1-c1ccccc1F UDIWHZDIMFRYII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXGKSMHEMXDAJO-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(-c(cn2)ccc2OC)c1 Chemical compound C[n]1ncc(-c(cn2)ccc2OC)c1 IXGKSMHEMXDAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRXQSVNTROLHJB-UHFFFAOYSA-N C[n]1ncc(C(C=C2)=CNC2=O)c1 Chemical compound C[n]1ncc(C(C=C2)=CNC2=O)c1 KRXQSVNTROLHJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWJRUIZRYJPUHU-UHFFFAOYSA-N NS(C(C=C1)=CNC1=O)(=O)=O Chemical compound NS(C(C=C1)=CNC1=O)(=O)=O AWJRUIZRYJPUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CICHMBLPJGYPGW-UHFFFAOYSA-N O=C(C=C1)NC=C1c(cc1)ccc1Cl Chemical compound O=C(C=C1)NC=C1c(cc1)ccc1Cl CICHMBLPJGYPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMYVTHFYFXRGDR-UHFFFAOYSA-N O=C(C=CC(I)=C1)N1c(cc1)ccc1OC(F)(F)F Chemical compound O=C(C=CC(I)=C1)N1c(cc1)ccc1OC(F)(F)F WMYVTHFYFXRGDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDJVNBNMWQHEDC-UHFFFAOYSA-N O=C(C=CC(I)=C1)N1c1ccccc1 Chemical compound O=C(C=CC(I)=C1)N1c1ccccc1 KDJVNBNMWQHEDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRKHBEQYYRKCKM-UHFFFAOYSA-M O=C(C=CC(c(cc1)ccc1Cl)=C1)N1[AlH2] Chemical compound O=C(C=CC(c(cc1)ccc1Cl)=C1)N1[AlH2] CRKHBEQYYRKCKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QVRZYJHFCNPLGN-UHFFFAOYSA-N O=C(C=CC(c1ncc[o]1)=C1)N1c1ccccc1 Chemical compound O=C(C=CC(c1ncc[o]1)=C1)N1c1ccccc1 QVRZYJHFCNPLGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQZHFSVQICMBRF-UHFFFAOYSA-N O=C(C=CC(c1ncc[s]1)=C1)N1c(cc1)ccc1OC(F)(F)F Chemical compound O=C(C=CC(c1ncc[s]1)=C1)N1c(cc1)ccc1OC(F)(F)F SQZHFSVQICMBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCSLIRFWJPOENV-UHFFFAOYSA-N OB(c(cccc1)c1F)O Chemical compound OB(c(cccc1)c1F)O QCSLIRFWJPOENV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFGYBGIBXQNLT-UHFFFAOYSA-N [H][Sn]c1ncc[o]1 Chemical compound [H][Sn]c1ncc[o]1 TXFGYBGIBXQNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
- C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/10—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Abstract
【選択図】なし
Description
本願は、米国特許法第119条(e)(35 USC § 119(e))のもと、2008年6月3日に出願された米国仮特許出願第61/058,436号、および、2008年6月20日に出願された米国仮特許出願第61/074,446号の優先権利益を主張するものであり、これら各々の内容全体を参照により組み込む。
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノ、スルホンアミド、ハロ、アリール、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、スルホンアミド、および、シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるか、または、R2およびR1は共に、任意に置換された5員窒素含有複素環を形成し;
R3は、水素、アリール、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノ、および、ヒドロキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
X1、X2、X3、X4、および、X5は、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アリール、シクロアルキル、チオアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、アルデヒド、アルキルカルボニル、アミド、ハロアルキルカルボニル、スルホニル、および、スルホンアミドからなる群から独立して選択されるか、または、X2およびX3は共に、nが1または2である−O(CH2)nO−を含む5もしくは6員環を形成するが、
但し、A、B、E、G、J、K、LおよびMの全てが、Nでない場合、(a)X1、X2、X3、X4、および、X5のうちの少なくとも1つは、水素、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から選択されないか、または、(b)R1、R2、R3、もしくはR4のうちの少なくとも1つは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシ、および、アルコキシアルキルからなる群から選択されない、という条件がつき、
あるいは、それらの医薬的に許容可能な塩、エステル、もしくは溶媒和物である。
本明細書において使用される、「p38MAPK」は、少なくとも4つのイソ型(α、β、γ、δ)を含む、ストレス活性化プロテインキナーゼファミリーのメンバー(サブファミリー)であり、そのうちのいくつかは、炎症反応および組織リモデリングに決定的なプロセスにおいて重要であると見なされる(リー(Lee)らによる、免疫薬理学(Immunopharmacol.)、47:185〜201(2000年))。別様に指示されない限り、「p38MAPK」、「あるp38MAPK」、または、「そのp38MAPK」への言及は、このサブファミリーメンバーのいずれか1つ、全て、またはサブセットを企図するものである。単球およびマクロファージにおける主なキナーゼであるp38αおよびp38βは、p38γ(骨格筋)またはp38δ(精巣、膵臓、前立腺、小腸、ならびに、唾液腺中、下垂体中、および、副腎中)と比較するとより広く発現されるように思われる。p38MAPキナーゼの多くの基質が特定されており、それらは他のキナーゼ(MAPKAPK2/3、PRAK、MNK 1/2、MSK1/RLPK、RSK−B)、転写因子(ATF2/6、筋細胞エンハンサー因子2、核内転写因子−β、CHOP/GADD153、Elk1、および、SAP−1A1)、ならびに、細胞質タンパク質(スタスミン)を含み、これらの多くは生理学上重要である。
p38αまたはp38βのプロテインキナーゼ基質は、MAPキナーゼ活性化プロテインキナーゼ2(MAPKAPK2またはM2)、MAPキナーゼ相互作用プロテインキナーゼ(MNK1)、p38調節/活性化キナーゼ(PRAK)、マイトジェンおよびストレス活性化キナーゼ(MSK:RSK−BまたはRLPK)を含む。
p38および炎症:急性および慢性炎症は、多くの疾病、例えばリウマチ様関節炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)および急性呼吸促迫症候群(ARDS)などの病理発生の中心となると考えられている。p38経路の活性化は、(1)炎症性サイトカイン、例えばIL−1β、TNF−αおよびIL−6などの産生、(2)病的状況における結合性組織リモデリングを制御する、COX−2などの酵素の誘導、(3)酸化を調節するiNOSなどの細胞内酵素の発現、(4)接着タンパク質、例えばVCAM−1および多くの他の炎症関連分子の誘導において、中心的役割を担いうる。これらに加えて、p38経路は、免疫系の細胞の増殖および分化において調節的役割を担いうる。p38は、GM−CSF、CSF、EPO、および、CD40−誘導細胞の増殖および/または分化に参加している可能性がある。
「p38MAPK阻害剤」は、p38の活性を阻害する化合物である。p38の活性に対する化合物の阻害効果は、当業者に周知の様々な方法によって測定されうる。例えば、阻害効果は、リポ多糖類(LPS)刺激サイトカイン産生の阻害のレベルを測定することによって測定されうる(リーら、インターナショナル・ジャーナル・オブ・イミュノファーマコロジー(Int J Immunopharmacol)、10:835〜843(1988年);リーら、アナルズ・オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミー・オブ・サイエンス(AnnNY Acad Sci)、696:149〜170(1993年);リーら、ネイチャー(Nature)、372:739〜746(1994年);リーら、ファーマコロジー・アンド・セラピューティックス(PharmacolTher)、82:389〜397(1999年))。
ピルフェニドン(5−メチル−1−フェニル−2−(1H)−ピリドン)それ自体は、既知の化合物であり、その薬理学的効果は、例えば、日本特許出願公開(公開)第87677/1974号、および同第1284338/1976号に開示されている。米国特許第3,839,346号;同第3,974,281号;同第4,042,699号;および同第4,052,509号は、5−メチル−1−フェニル−2−(1H)−ピリドンの製造方法、および、その抗炎症剤としての使用を記載しており、これら特許各々の内容全体を参照により本願明細書に組み込む。
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノ、スルホンアミド、ハロ、アリール、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、スルホンアミド、および、シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるか、または、R2およびR1は共に、任意に置換された5員窒素含有複素環を形成し;
R3は、水素、アリール、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノ、および、ヒドロキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
X1、X2、X3、X4、および、X5は、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アリール、シクロアルキル、チオアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、アルデヒド、アルキルカルボニル、アミド、ハロアルキルカルボニル、スルホニル、および、スルホンアミドからなる群から独立して選択されるか、または、X2およびX3は共に、nが1または2である−O(CH2)nO−を含む5もしくは6員環を形成するが、但し、A、B、E、G、J、K、LおよびMの全てが、Nでない場合、(a)X1、X2、X3、X4、および、X5のうちの少なくとも1つは、水素、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から選択されないか、または、(b)R1、R2、R3、もしくは、R4のうちの少なくとも1つは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシ、および、アルコキシアルキルからなる群から選択されない、のいずれかであるという条件がつく。
式中、X8は、水素またはアルキルであり;X6およびX7は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキレニルアリール(alkylenylaryl)、アルキレニルヘテロアリール、アルキレニルヘテロシクロアルキル、アルキレニルシクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、あるいは、X6およびX7は共に、任意に置換された5または6員複素環を形成する。いくつかの実施形態において、X7は水素である。様々な実施形態において、X8はメチルである。
式(I)の化合物は、既知の技術を使用して合成されうる。これらの化合物を合成する一手段は、スキーム1に示される鈴木カップリングによるものであり、別の手段は、スキーム2に示されるウルマン縮合によるものである。出発試薬は、最終生成物に所望の置換を提供するように選択される。これらの試薬はそれら自体、既知の技術を使用して調製できるか、または、シグマ−アルドリッチ(Sigma-Aldrich)(ウィスコンシン州ミルウォーキー)などの商業的供給源から購入することができる。
一実施形態において、生体外または生体内においてSAPK系を調整するための方法が提供される。その方法は、SAPK調整濃度の化合物をp38MAPKと(例えば、その化合物をp38MAPKを含む細胞または組織と接触させることによって)接触させることを含み、その化合物は、p38MAPKの阻害に対して比較的低い効力を有し、それは、その化合物によるp38MAPKの阻害には比較的高い阻害濃度となることに対応する。
別の態様において、医薬的活性化合物を特定するため、例えば、化合物が治療薬として潜在的に有用であるかどうかを決定するため、例えば、炎症状態(p38またはサイトカイン関連状態など)の防止または治療のための、方法が提供される。この方法は、p38MAPKの阻害について複数の化合物をアッセイすること、および、p38MAPKを阻害することに対して比較的低い効力を示す化合物を選択することを含む。好ましくは、そのような低効力のp38阻害剤化合物のIC50は、p38MAPKの阻害のために、約0.1μM〜約1000μMの範囲内であり、より好ましくは約1μM〜約800μM、約1μM〜約500μM、約1μM〜約300μM、約1μM〜約200μM、または、約1μM〜約100μMの範囲内である。アッセイされるべき複数の化合物は、好ましくは、可能性のある化合物のライブラリーから選択される。ライブラリーからの複数の化合物のアッセイは、様々な方法で行われうる。例えば、いくつかの実施形態において、方法は、p38MAPKをその複数の化合物と接触させること、および、それら化合物がサイトカインの活性を示すかどうかを決定することをさらに含む。p38MAPKは、好ましくは、p38α、p38β、p38γ、および、p38δからなる群から選択される。好ましい実施形態において、接触ステップは、生体外で行われる。好ましい実施形態において、接触ステップは、p38MAPKを含む細胞を化合物と接触させることを含む。
別の実施形態は、病態、例えば炎症状態および/または線維症状態を治療あるいは防止するための方法を提供する。この方法は、炎症状態および/または線維症状態を有するか、またはその危険にさらされている対象を特定することと、対象に化合物を炎症状態および/または線維症状態を治療あるいは防止するための有効量で投与することと、を含む。好ましい実施形態において、化合物は、p38MAPKの阻害のために、約0.1μM〜約1000μMの範囲内、より好ましくは約1μM〜約800μM、約1μM〜約500μM、約1μM〜約300μM、約1μM〜約200μM、または、約1μM〜約100μMの範囲内のIC50を示す。好ましい実施形態において、有効量は、化合物によるp38MAPKの阻害のために、IC30未満、または、好ましくはIC20、または、より好ましくはIC10である、血中濃度または血清中濃度または別の体液中濃度を生じる。好ましい実施形態において、化合物は、TNFα分泌の阻害のために、約100μM〜約1000μM、好ましくは約200μM〜約800μMの範囲内のEC50を示す。他の好ましい実施形態において、有効量は、化合物による体液中のLPS刺激によるTNFα放出の阻害のために、EC30未満、または、好ましくはEC20、または、より好ましくはEC15、または、より好ましくはEC10である血中濃度または血清中濃度または別の体液中濃度を生じる。有効量は、例えば、限定するものではないが傾眠、消化器不調、および光線過敏発疹など、対象に不所望の副作用を引き起こす量の、好ましくは約70%未満、より好ましくは約50%未満である。治療または防止のために使用される化合物は、好ましくは式Iの化合物である。
COPD
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、(1)気道および実質組織における炎症細胞数(好中球、マクロファージ、およびSD8+T細胞)の増加、(2)炎症性サイトカインおよびケモカイン発現の増加、ならびに(3)プロテアーゼの数(エラスターゼ、カテプシン、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ、MMP)の増加を含む、肺における慢性炎症過程によって特徴付けられる。気道炎症の潜在的メディエーターのうちの多くの産生および作用は、ストレス誘導MAPKまたはp38キナーゼカスケードに依存していると考えられている。いくつかの報告は、多数の肺事象として:肺微小血管内皮細胞でのLPS−およびTNF−α誘導細胞接着分子−1発現、MMP−9活性化、肺動脈細胞の低酸素症誘導刺激、気管支上皮細胞における高浸透圧誘導IL−8発現、ならびに、高められた好酸球輸送および生存:とp38キナーゼ活性化の関連を支持している。
肺線維症は、特発性肺線維症(IPF)、びまん性間質性肺線維症、炎症性肺線維症、または、線維性肺胞炎とも呼ばれる、炎症性肺疾患であり、また、結果として線維症になる肺胞中隔への炎症性細胞の浸潤を含む肺胞炎によって引き起こされる肺胞間での線維細胞の異常形成によって特徴付けられる状態の異質群である。IPFの効果は、慢性、進行性で、しばしば致死性である。p38MAPK活性化が、肺線維症の患者の肺において示されている。肺線維症についての多くの調査が、肺におけるいくつかのサイトカインの持続され増強された発現が、炎症細胞の動員、および細胞外マトリックス成分の蓄積、それに続く肺構造の再構築に関連性があることを指摘している。特に、TNF−αおよびインターロイキンIL−1βなどの炎症性サイトカインは、肺臓炎および肺線維症の形成において主要な役割を担っていることが示された。それに加えて、TGF−αおよびCTGFなどの線維症促進性サイトカイン(profibrotic cytokines)もまた、肺線維症の病理発生において決定的な役割を担う。マツオカらによる、アメリカン・ジャーナル・オブ・フィジオロジー・ラング・セルラー・アンド・モレキュラー・フィジオロジー、283:L103〜L112(2002年)は、p38阻害剤であるFR−167653は、マウスブレオマイシン誘導肺線維症を改善することを示している。さらに、抗炎症性、抗酸化、および抗線維症の効果を併せ持つ化合物である、ピルフェニドンは、肺線維症の実験モデルにおいて、ならびに臨床研究において、効果的であると見出された(ラグー(Raghu)ら、アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレイトリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン(AmJ Respir Crit Care Med)、159:1061〜1069(1999年);ナガイら、インターナル・メディスン(Intern Med)、41:1118〜1123(2002年);ガール(Gahl)ら、モレキュラー・ジェネティックス・アンド・メタボリズム(MolGenet Metab)、76:234〜242(2002年);アズマら、アメリカン・ジャーナル・オブ・レスピレイトリー・アンド・クリティカル・ケア・メディスン、165:A729(2002年)を参照のこと)。本明細書において説明される化合物および方法は、IPFなどの肺線維症の治療に有用である。
初期の発作の性質に関わりなく、腎線維症は、腎臓疾病が最終段階の腎不全へ進行する一般的な最終経路であると見なされている。スタンブ(Stambe)らによる、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ソサイエティー・オブ・ネフロロジー、15:370〜379(2004年)は、腎線維症のラットモデルにおいて、サイオス・インコーポレイテッド(SciosInc.)(カリフォルニア州サンフランシスコ)によって開発されたp38の活性(リン酸化された)型の阻害剤であるNPC 31169を試験し、間質容量、コラーゲンIV堆積、および、結合組織成長mRNAレベルにより評価された腎線維症の著しい減少を報告した。本明細書において説明される化合物および方法は、腎線維症の治療に有用である。
子宮平滑筋腫または子宮類線維腫は、使用できる長期に効果的な薬物療法が知られていない、女性における最も一般的な骨盤腫瘍である。平滑筋腫は、増加した細胞増殖および組織線維症によって特徴付けられる。ピルフェニドンは、培養された子宮筋層および平滑筋腫の平滑筋細胞における細胞増殖およびコラーゲン発現について試験され、子宮筋層および平滑筋腫の細胞増殖の効果的な阻害剤であることが見出された(リーら、ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム(J Clin Endocrinol Metab)83:219〜223(1998年))。本明細書において説明される化合物および方法は、平滑筋腫の治療に有用である。
心内膜心筋線維症(EMF)は、拘束型心筋症の発達によって特徴付けられる疾患である。EMFは、時折、レフレル(Loffler)心内膜炎(非熱帯性好酸球心内膜心筋線維症、または、好酸球増加による線維形成性壁心内膜炎)を含む単一疾病の過程の範囲の一部であると見なされる。EMFにおいて、その根底にある過程は、心臓の心内膜表面の斑状の線維症を生じて、低下した伸展性、そして心内膜心筋表面がより全体的に巻き込まれるにつれ最終的には拘束性生理機能を招く。心内膜線維症は主に、右心室および左心室の流入路を巻き込むものであり、房室弁に影響を及ぼして三尖弁および僧帽弁の逆流を招くこともある。MAPK活性化は、EMFにおける不整脈原性心房構造再構築に寄与することが示された。本明細書において説明される化合物および方法は、心内膜心筋線維症の治療および/または防止に有用である。
多くの自己免疫疾患、ならびに慢性炎症および急性応答に関連する疾病は、p38MAPキナーゼの活性化、および、炎症性サイトカインの過剰発現または調節異常に関連付けられている。これらの疾病は、リウマチ様関節炎;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風、他の関節炎状態;敗血症;敗血症性ショック;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;毒素性ショック症候群;喘息;成人呼吸促迫症候群;慢性閉塞性肺疾患;慢性肺炎症;炎症性腸疾患;クローン病;乾癬;湿疹;潰瘍性大腸炎;膵線維症;肝線維症;急性および慢性腎疾患;過敏性腸症候群;発熱;再狭窄;脳性マラリア;発作および虚血性傷害;神経外傷;アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;急性および慢性疼痛;アレルギー性鼻炎;アレルギー性結膜炎;慢性心不全;急性冠症候群;悪液質;マラリア;ハンセン病;リーシュマニア症;ライム病;ライター症候群;急性滑膜炎;筋変性、滑液包炎;腱炎;腱滑膜炎;ヘルニア状態、破裂性、または、脱出性、椎間板症候群;大理石骨病;血栓症;ガン;再狭窄;珪肺症;肺サルコーシス;骨粗鬆症などの骨吸収疾病;移植片対宿主反応;ならびに、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、ループス、および、線維筋痛症など;エイズ、および、例えば帯状疱疹、単純ヘルペスIまたはII、インフルエンザウイルス、およびサイトメガロウイルスなどの他のウイルス性疾患;ならびに糖尿病を含むが、これらに限定されない。
炎症および白血球活性化/浸潤は、アテローム動脈硬化および心不全を含む心血管疾患の惹起および進行において主要な役割を担う。急性p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路阻害は、組織損傷、および心筋虚血/再灌流傷害における白血球蓄積を減ずる。本明細書において説明される化合物および方法は、心血管疾患を治療するために有用である。
中枢神経系における炎症は、多発性硬化症などの疾病おいて起こり、軸索機能障害および破壊を招く。生体外および生体内の双方における観察が、炎症性軸索障害を媒介する際に酸化窒素(NO)の重要な役割を示している。p38MAPキナーゼは、NO曝露によって活性化され、p38シグナル伝達の阻害が神経細胞および軸索の生存効果をもたらすことが示された。OCMおよびIGF−1は、NO曝露された皮質ニューロンにおいてp38活性化を低下させ、NOに曝露された培養下の軸索生存を改善し、この過程は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル関連キナーゼのシグナル伝達に依存している。本明細書において説明される化合物および方法は、多発性硬化症を治療するために有用である。
非特異的炎症は、原発性移植片機能不全(PNF)に伴う。炎症性小島損傷は、常在性小島マクロファージによって産生される、インターロイキン−1β(IL−1β)および腫瘍壊死因子−α(TNF−α)などの炎症性サイトカインによって少なくとも部分的に媒介される。p38経路は、単球−マクロファージ系統の細胞におけるサイトカイン産生に関与することが知られている。化学的p38阻害剤であるSB203580によるp38経路の阻害は、リポ多糖類(LPS)および/または炎症性サイトカインに曝露されたヒト小島においてIL−1βおよびTNF−α産生を抑制する。IL−1βは、常在マクロファージによって主に産生されるが、導管細胞および小島血管内皮細胞が、単離されたヒト小島におけるIL−1βの別の細胞源であることが見出された。SB203580はまた、処置された小島において、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)、およびシクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)の発現を阻害した。さらに、移植前に1時間SB203580で処置されたヒト小島は、著しく改善した移植片機能を示した。本明細書において説明される化合物および方法は、臨床的小島移植において移植片生存を改善するために有用である。
シスプラチンは、重要な化学療法剤であるが、急性腎損傷を引き起こすことがある。この急性腎損傷の一部は、腫瘍壊死因子−α(TNF−α)によって媒介される。シスプラチンは、p38MAPKを活性化し、ガン細胞におけるアポトーシスを誘導する。p38MAPK活性化は、虚血傷害およびマクロファージにおいてTNF−αの産生増加をもたらす。生体外で、シスプラチンは、近位尿細管細胞においてp38MAPKの用量依存性活性化を引き起こした。p38MAPK活性化の阻害は、TNF−α産生の阻害をもたらした。生体内で、単一用量のシスプラチンで処理されたマウスは、腎臓p38MAPK活性の増加、および浸潤性白血球の増加を伴った重篤な腎機能障害を発症させた。しかしながら、シスプラチンと共にp38MAPK阻害剤SKF86002で処理された動物は、シスプラチン+媒体で処理された動物と比較して、より軽度の腎機能障害、重症度のより低い組織学的損傷、および、より少ない白血球を示した。本明細書において説明される化合物および方法は、急性腎損傷を防止するために有用である。
炎症促進性メディエーターであるブラジキニン(BK)は、生体外でヒト歯肉線維芽細胞におけるインターロイキン−8(IL−8)産生を刺激し、歯周炎を含む様々な炎症疾病の病理発生において重要な役割を担う。特異的p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)阻害剤であるSB 203580は、BKおよびIL−1βの組み合わせによって刺激されたIL−8産生、ならびに、IL−1βで刺激されたIL−8産生を減少させた。本明細書において説明される化合物および方法は、歯周炎を治療または防止するために有用である。
本明細書において説明される化合物を単独で投与することは可能であるが、化合物を医薬組成物として処方することが好ましい場合もある。したがって、さらに別の態様において、本発明の方法において有用な医薬組成物が提供される。より詳細には、本明細書において説明される医薬組成物は、とりわけ、炎症状態、例えばp38活性またはサイトカイン活性またはそれらの任意の組み合わせに関連する状態を、治療または防止するために、有用であり得る。医薬組成物は、状態を治療または改善するために、対象に生体外または生体内またはその双方で、投与されうる任意の組成物である。好ましい実施形態において、医薬組成物は、生体内で投与されうる。対象は、1以上の細胞または組織、あるいは有機体を含むことができる。好ましい対象は哺乳動物である。哺乳動物は、例えば、非限定的例として、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ラクダ、水牛、ネコ、イヌ、ラット、マウス、および、ヒトなどの任意の哺乳動物を含む。非常に好ましい対象哺乳動物はヒトである。
式(I)の化合物の合成
以下の例は、上記の表1に示される式Iの特定化合物の合成を示す。
化合物2の合成:全般的手順Aに従って、化合物2を73%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=200.3[M+1]+
化合物3の合成:全般的手順Aに従って、化合物3を78%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=200.3[M+1]+
化合物4の合成:全般的手順Aに従って、化合物4を46%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=214.3[M+1]+
化合物5の合成:全般的手順Aに従って、化合物5を52%収率で黄色がかった油として調製した。MS−ESI:m/z=214.3[M+1]+
化合物6の合成:全般的手順Aに従って、化合物6を86%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=214.3[M+1]+
化合物7の合成:全般的手順Aに従って、化合物7を50%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=242.2[M+1]+
化合物8の合成:全般的手順Aに従って、化合物8を52%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=212.2[M+1]+
化合物9の合成:全般的手順Aに従って、化合物9を79%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=212.3[M+1]+
化合物10の合成:全般的手順Aに従って、化合物10を48%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=212.3[M+1]+
化合物11の合成:全般的手順Aに従って、化合物11を73%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=229.2[M+1]+
化合物12の合成:全般的手順Aに従って、化合物12を81%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=229.2[M+1]+
化合物13の合成:全般的手順Aに従って、化合物13を5.5%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=262.3[M+1]+
化合物14の合成:全般的手順Aに従って、化合物14を35%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=262.3[M+1]+
化合物15の合成:全般的手順Aに従って、化合物15を49%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=262.3[M+1]+
化合物16の合成:全般的手順Aに従って、化合物16を75%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=268.3[M+1]+
化合物17の合成:全般的手順Aに従って、化合物17を40%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=232.2[M+1]+
化合物18の合成:全般的手順Aに従って、化合物18を79%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=232.2[M+1]+
化合物19の合成:全般的手順Aに従って、化合物19を85%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=232.2[M+1]+
化合物20の合成:全般的手順Aに従って、化合物20を8%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=254.1[M+1]+
化合物21の合成:全般的手順Aに従って、化合物21を62%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=254.2[M+1]+
化合物22の合成:全般的手順Aに従って、化合物22を57%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=254.3[M+1]+
化合物23の合成:全般的手順Aに従って、化合物23を30%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=278.3[M+1]+
化合物24の合成:全般的手順Aに従って、化合物24を93%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=278.3[M+1]+
化合物25の合成:全般的手順Aに従って、化合物25を17%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=292.2[M+1]+
化合物26の合成:全般的手順Aに従って、化合物26を50%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=292.2[M+1]+
化合物27の合成:全般的手順Aに従って、化合物27を73.5%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=292.2[M+1]+
化合物28の合成:全般的手順Aに従って、化合物28を4.5%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=230.1[M+1]+
化合物29の合成:全般的手順Aに従って、化合物29を25%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=230.1[M+1]+
化合物30の合成:全般的手順Aに従って、化合物30を25%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=230.2[M+1]+
化合物31の合成:全般的手順Aに従って、化合物31を52%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=260.1[M+1]+
化合物32の合成:全般的手順Aに従って、ピリジンの代わりに塩基としてトリエチルアミンを用いて、化合物32を23.8%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=241.2[M+1]+
化合物33の合成:全般的手順Aに従って、化合物33を81%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=211.2[M+1]+
化合物34の合成:全般的手順Aに従って、結晶化後、化合物34を80%収率で赤みがかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=244.4[M+1]+
化合物35の合成:全般的手順Aに従って、化合物35を82%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=230.4[M+1]+
化合物36の合成:全般的手順Aに従って、化合物36を71%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=244.2[M+1]+
化合物37の合成:全般的手順Aに従って、化合物37を72%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=228.0[M+1]+
化合物38の合成:全般的手順Aに従って、化合物38を75%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=227.9[M+1]+
化合物39の合成:全般的手順Aに従って、化合物39を38%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=242.9[M+1]+
化合物40の合成:全般的手順Aに従って、化合物40を81%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=188.0[M+1]+
化合物41の合成:全般的手順Aに従って、化合物41を85%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=308.2[M+1]+
化合物42の合成:全般的手順Aに従って、化合物42を91%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=308.2[M+1]+
化合物43の合成:全般的手順Aに従って、化合物43を70%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=286.1[M+1]+
化合物44の合成:全般的手順Aに従って、化合物44を23.8%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=241.2[M+1]+
化合物45の合成:全般的手順Aに従って、化合物45を80%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=197.3[M+1]+
化合物46の合成:
化合物47の合成:全般的手順Aに従って、化合物47を65%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=251.2[M+1]+、253.2[M+3]+
化合物48の合成:全般的手順Aに従って、化合物48を23%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=189.2[M+1]+
化合物49の合成:全般的手順Aに従って、化合物49を1%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=189.2[M+1]+
化合物50の合成:全般的手順Aに従って、化合物50を2%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=203.2[M+1]+
化合物51の合成:全般的手順Bに従って、化合物51を34%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=241.2[M+1]+
化合物52の合成:全般的手順Bに従って、化合物52を22%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=241.2[M+1]+
化合物53の合成:トルエン(20mL)および水(5mL)中の3−ブロモ−1H−ピリジン−2−オン(150mg、0.6mmol))、チエニルボロン酸(thienyl boromic acid)(160mg、1.25mmol))、Pd(PPh3)2Cl2(30mg、0.07mmol)、および、Na2CO3(200mg、1.88mmol)の混合物を60℃で一晩中、窒素雰囲気下で加熱した。その後、水(20mL)を加えて、水層をCH2Cl2(30mL×2)で抽出した。有機物を水およびブラインによって洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて、真空中で濃縮した。残渣を分取TLCによって精製して化合物52(85mg、56%収率)を黄色がかった固体として得た。MS−ESI:m/z=254.3[M+1]+
化合物54の合成:全般的手順Aに従って、化合物54を78%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=278.1[M+1]+
化合物55の合成:全般的手順Dに従って、化合物55を65%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=274.3[M+1]+
化合物56の合成:全般的手順Dに従って、化合物56を60%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=254.3[M+1]+
化合物57の合成:
化合物58の合成:全般的手順Eに従って、化合物58を61%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=254.3[M+1]+
化合物59の合成:
化合物60の合成:化合物60を、化合物59と同様の方法で、7.9%収率で黄色がかった油として合成した。MS−ESI:m/z=254.2[M+1]+
化合物61の合成:
化合物62の合成:化合物61について概説した全般的手順に従って、化合物62を80%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=283.0[M+1]+
化合物63の合成:化合物61について概説した全般的手順に従って、化合物63を78%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=307.9[M+1]+
化合物64の合成:全般的手順Fに従って、化合物64を第1ステップに79%、また第2ステップに65%で調製して油を生成した。MS−ESI:m/z=290.1[M+1]+
化合物65の合成:全般的手順Fに従って、化合物65を第1ステップに64%、また第2ステップに60%で調製して黄色がかった固体を生成した。MS−ESI:m/z=290.2[M+1]+
化合物66の合成:全般的手順Fに従って、化合物66を第1ステップに80%、また第2ステップに56%で調製した。MS−ESI:m/z=250.2[M+1]+
化合物67の合成:全般的手順Fに従って、化合物67を第1ステップに85%で調製した。第2ステップを0℃で溶媒としてDCMを使用して実施し、第2ステップに化合物67を76%収率で得た。MS−ESI:m/z=268.2[M+1]+
化合物68の合成:全般的手順Fに従って、化合物68を第1ステップに10%、また第2ステップに15%で調製して白色固体を得た。MS−ESI:m/z=222.7[M+1]+
化合物69の合成:全般的手順Fに従って、化合物69を第1ステップに79%、また第2ステップに59%で調製した。MS−ESI:m/z=222.7[M+1]+
化合物70の合成:全般的手順Fに従って、化合物70を第1ステップに75%、また第2ステップに63%で調製した。MS−ESI:m/z=223.2[M+1]+
化合物71の合成:全般的手順Fに従って、化合物71を第1ステップに85%で調製した。第2ステップを室温で蓋をしたプラスチック管内で6時間実行し、第2ステップに50%収率で油を得た。MS−ESI:m/z=265.2[M+1]+
化合物72の合成:
化合物73の合成:全般的手順Fに従って、化合物73を第1ステップに89%、また第2ステップに58%で調製して油を得た。第2ステップにおいて、4当量のDASTを使用した。MS−ESI:m/z=272.0[M+1]+
化合物74の合成:全般的手順Fに従って、化合物74を第1ステップに85%、また第2ステップに56%で調製し油を得た。第2ステップにおいて、6当量のDASTを使用した。MS−ESI:m/z=286.0[M+1]+
化合物75の合成:全般的手順Fに従って、化合物75を第1ステップに71.4%、また第2ステップに39%で調製し、白色固体を得た。第2ステップにおいて、6当量のDASTを使用した。MS−ESI:m/z=286.0[M+1]+
化合物76の合成:全般的手順Fに従って、化合物76を第1ステップに89%、また第2ステップに57%で調製し、白色固体を得た。MS−ESI:m/z=290.0[M+1]+
化合物77の合成:全般的手順Gに従って、化合物77を20%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=291.9[M+1]+
化合物78の合成:全般的手順Gに従って、化合物78を38%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=291.0[M+1]+
化合物79の合成:全般的手順Gに従って、化合物79を78%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=315.9[M+1]+
化合物80の合成:全般的手順Gに従って、化合物80を83%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=290.0[M+1]+
化合物81の合成:全般的手順Gに従って、化合物81を85%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=290.0[M+1]+
化合物82の合成:全般的手順Gに従って、化合物82を70%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=304.9[M+1]+
化合物83の合成:全般的手順G、次いでFに従って、化合物83を第1ステップに90%、および第2ステップ(フッ素化)に25%収率で黄色がかった油として調製した。MS−ESI:m/z=298[M+1]+
化合物84の合成:全般的手順G、次いでFに従って、化合物84を第1ステップに83%、および第2ステップ(フッ素化)に54%収率で調製した。MS−ESI:m/z=298.4[M+1]+
化合物85の合成:全般的手順G、次いでFに従って、化合物85を第1ステップに86%、および第2ステップ(フッ素化)に49%収率で調製した。MS−ESI:m/z=312.0[M+1]+
化合物86の合成:全般的手順G、次いでFに従って、化合物86を第1ステップに82%、および第2ステップ(フッ素化)に56%収率で調製した。MS−ESI:m/z=312.0[M+1]+
化合物87の合成:全般的手順A、次いでFに従って、化合物87を86%収率で、次に第2ステップ(フッ素化)に20%収率で合成した。MS−ESI:m/z=236[M+1]+
化合物88の合成:全般的手順A、次いでFに従って、化合物88を65%収率で、次に第2ステップ(フッ素化)に25%収率で合成した。MS−ESI:m/z=236[M+1]+
化合物89の合成:全般的手順A、次いでFに従って、化合物89を72%収率で、次に第2ステップ(フッ素化)に26%収率で合成した。MS−ESI:m/z=250.0[M+1]+
化合物90の合成:全般的手順A、次いでFに従って、化合物90を75%収率で、次に第2ステップ(フッ素化)に27%収率で合成した。MS−ESI:m/z=250.0[M+1]+
化合物91の合成:
化合物92の合成:化合物91の合成と同様に、化合物92を調製して第1ステップの82%収率、第2ステップの85%収率、および第3ステップの15%収率を得た。MS−ESI:m/z=272.3[M+1]+
化合物93の合成:化合物91の合成と同様に、化合物93を調製して第1ステップの80%収率、第2ステップの79.5%収率、および第3ステップの50%収率を得た。MS−ESI:m/z=232.3[M+1]+
化合物94の合成:化合物91の合成と同様に、化合物94を調製して第1ステップの82.9%収率、第2ステップの51%収率、および第3ステップの32%収率を得た。MS−ESI:m/z=250.2[M+1]+
化合物95の合成:
化合物96の合成:化合物95の合成と同様に、化合物96を調製して89%収率を白色固体として得た。MS−ESI:m/z=280.2[M+1]+
化合物97の合成:
化合物98の合成:
化合物99の合成:化合物98の合成と同様に、化合物99を化合物19から調製して化合物99を40%収率で黄色がかった固体として得た。MS−ESI:m/z=264[M+1]+
化合物100の合成:化合物98の合成と同様に、化合物100を化合物67から調製して化合物100を80%収率で白色固体として得た。MS−ESI:m/z=300.2[M+1]+
化合物101の合成:
中間体(50mg、0.19mmol)および二酸化マンガン(165mg、1.9mmol)をDCM(5mL)中で、一晩中室温で撹拌した。反応の進行をTLCによって検出した。完了時に、粗混合物をセライトのパッドを通して濾過して、濾液を濃縮した。粗生成物を石油エーテルで洗浄することによって化合物101を単離し、純粋な生成物(36mg、70%収率)を白色固体として得た。MS−ESI:m/z=268.2[M+1]+
化合物102の合成:全般的手順Aに従って、化合物102を80%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=268.2[M+1]+
化合物103の合成:化合物103を化合物102から調製した。THF(40mL)中の化合物102(2g、10mmol)およびトリメチル−トリフルオロメチル−シラン(7mL、THF中2M、15mmol)の混合物を氷浴中で0℃まで冷却し、その後窒素雰囲気下0℃で30分間テトラブチルアンモニウムフルオリド(0.5mL、THF中1M、0.5mmol)で処理した。混合物を室温まで温め24時間撹拌した。その後、1MのHCl(50mL)を加えて、混合物を一晩中撹拌した。水層をEA(70mL×2)で抽出して、有機層を濃縮した。所望の生成物をカラムクロマトグラフィーによって分離し、純粋な化合物103(1.5g、45%収率)を白色固体として得た。MS−ESI:m/z=338.3[M+1]+
化合物104の合成:化合物104を化合物103から調製した。臭素酸カリウム(16.6g、0.1mol)を、55℃浴中の2−ヨード安息香酸(20g、0.08mmol)および180mLの0.73MのH2SO4(0.13mol)の激しく撹拌した混合物へ、0.5時間にわたって加えた。混合物を4時間68℃で攪拌し、形成されたBr2を反応プロセスにおいて減圧によって除去した。反応物を氷浴で室温まで冷却した。濾過、および、固体を氷水および氷で冷やしたエタノールで洗浄することによって所望の化合物IBX(16g、70%収率)を得た。化合物103(1g、3mmol)をEA(50mL)中に溶解し、IBX(4g、15mmol)を加えた。結果として生じた懸濁液を80℃に設定した油浴中に浸し、大気に開放して一晩中激しく撹拌した。反応物を室温まで冷却し濾過した。濾過ケーキをEAで洗浄し、合わせた濾液を濃縮した。所望の化合物を白色固体として得た(0.98g、98%収率)。MS−ESI:m/z=336[M+1]+
化合物105の合成:化合物105を化合物104から調製した。無水DCM(1.5mL)中の化合物104(80mg、0.24mmol)を−78℃の温度でN2雰囲気下、DCM(0.5mL)中のDAST(50mg、0.31mmol)の溶液に加えた。混合物を−78℃で2時間攪拌し、その後一晩中室温まで温めた。反応混合物をDCM(20mL)で希釈し、飽和NaHCO3(30mL)の中に注いだ。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥させて、真空中で濃縮した。化合物105を薄層クロマトグラフィーによって白色固体として単離した(42mg、50%収率)。MS−ESI:m/z=340.2[M+1]+
化合物106の合成:化合物106を化合物104から調製した。化合物104(100mg、0.3mmol)をアセトニトリル(1.2mL)中に溶解し、DAST(100mg、0.6mmol)を加えた。フッ素化を80℃で、圧力容器内で4時間実行した。室温まで冷却した後、反応混合物をDCM(20mL)で希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液(30mL)の中に注いだ。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。化合物106を分取TLCによって黄色がかった固体として単離した(20mg、20%収率)。MS−ESI:m/z=357.7[M+1]+
化合物107の合成:化合物107を化合物104から調製した。氷浴中で0℃まで冷却したTHF(2.5mL)中の化合物104(80mg、0.24mmol)およびトリメチル−トリフルオロメチル−シラン(0.07mL純粋、0.49mmol)の混合物を、窒素雰囲気下0℃で30分間テトラブチルアンモニウムフルオリド(0.5mL、THF中0.024M、0.012mmol)で処理する。混合物を室温まで上昇させて24時間撹拌した。その後、1MのHCl(20mL)を加えて、混合物を一晩中撹拌した。水層をEA(30mL×2)で抽出し、有機層を濃縮した。粗生成物をEAで洗浄することによって、所望の生成物を分離して化合物107(50mg、52%収率)を黄色がかった固体として得た。MS−ESI:m/z=406.2[M+1]+
化合物108の合成:無水DCM(16mL)中のピリミジン−2(1H)−オン(1g、10.4mmol)、トリフェニルビスマス(6.88g、15.6mmol)、無水Cu(OAc)2(2.84g、15.6mmol)、およびNEt3(2.5mL)のスラリーを窒素雰囲気下、室温で撹拌した。2日の期間後、溶液はゼラチン状になり濃青色から薄緑色に変わった。反応混合物をDCMで希釈しその後濾過した。濾液をNaHCO3、EDTA、および、NaCl(水溶液)で洗浄して、その後Na2SO4で乾燥させた。化合物108をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって単離した(358mg、20%収率)。MS−ESI:m/z=173.2[M+1]+
化合物109および110の合成:化合物109を化合物108から調製した。水素化ホウ素ナトリウム(200mg 5.26mmol)を酢酸(32mL)中の化合物108(90mg、0.526mmol)の溶液にゆっくりと加え、混合物を30分間室温で撹拌した。反応混合物を氷水浴上で水酸化ナトリウム水溶液で慎重に中和し、その後ジクロロメタンで抽出して、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。化合物109(78mg、39%、MS−ESI:m/z=173.2[M+1]+)、および化合物110(59mg、29%、MS−ESI:m/z=177.2[M+1]+)を分取TLCによって得た。
化合物112の合成:全般的手順Aに従って、化合物113を72%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=230.2[M+1]+
化合物113の合成:全般的手順Aに従って、化合物114を75%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=268.2[M+1]+
化合物114の合成:全般的手順H2に従って、化合物114を20%収率で合成した。’1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.68(dd,1 H)、7.45−7.61(m,5 H)、6.50(dd,1 H)、6.33(td,1 H)
化合物115の合成:化合物115のためにAを以下の方法で調製した。DMF(5mL/当量)中の5−シアノ−2−メトキシピリジン(1当量)、硫化エチルナトリウム(EtSNa)(2当量)の溶液を60℃に4時間加熱した。揮発性物質(Et2OおよびEtSH)を除去するために、窒素フラッシュ下で混合物が約6のpHに達するまで、反応混合物にHCl−Et2Oを加えた。混合物を遠心分離機にかけて濾過し、それにより塩化ナトリウムを除去した。DMF溶液を全般的手順H2で調製するときに使用し、化合物115を21%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.63(d,1 H)、7.77(dd,1 H)、7.64(m,2 H)、7.55(m,2 H)、6.61(d,1 H)
化合物116の合成:化合物116のために、Aを全般的手順Iにしたがって以下のように調製した。
化合物117の合成:化合物117のための化合物Aを化合物116のために述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物117を25%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.10(s,1 H)、7.65(t,1 H)、7.51−7.61(m,1 H)、7.36−7.45(m,2 H)、7.25(dd,1 H)、7.04(ddd,1 H)、6.41(d,1 H)、2.06(s,3 H)、1.67−1.84(m,1 H)、0.73−0.87(m,2 H)、0.52−0.63(m,2 H)
化合物118の合成:化合物118のための化合物Aを化合物116のために述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物118を18%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.56(m,2 H)、7.49(m,2 H)、7.46(d,1 H)、7.28(dd,1 H)、6.44(d,1 H)、1.67−1.84(m,1 H)、0.73−0.89(m,2 H)、0.54−0.65(m,2 H)
化合物119の合成:全般的手順H2に従って、化合物119を45%収率で合成した。’1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.63(ddd,1 H)、7.31−7.58(m,6 H)、6.40−6.55(m,1 H)、6.31(td,1 H)
化合物120の合成:全般的手順H2に従って、化合物120を30%収率で合成した。’1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.03(dd,1 H)、7.73(dd,1 H)、7.45−7.60(m,5 H)、6.63(dd,1 H)、2.71(s,6 H)
化合物121の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物122の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物122を53%収率で合成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、7.69(t,1 H)、7.61(ddd,1 H)、7.54−7.59(m,1 H)、7.47−7.54(m,1 H)、7.42(t,1 H)、7.04(ddd,1 H)、6.39−6.53(m,1 H)、6.31(td,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物123の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物123を37%収率で合成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.13(d,1 H)、7.73(dd,1 H)、7.66(m,2 H)、7.55(m,2 H)、6.64(d,1 H)、2.71(s,6 H)
化合物124の合成:化合物124のために、化合物121のために説明したとおりにAを調製した。得られたAのDMF溶液(10mmol/30mL)をChan Lam反応のために使用して、全般的手順H2に従って化合物124を13%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.98(d,1 H)、7.90(dd,1 H)、7.66−7.68(m,1 H)、7.66(m,2 H)、7.54(m,2 H)、6.81(dd,1 H)、6.62(dd,1 H)、6.56(dd,1 H)
化合物125の合成:全般的手順H2に従って、化合物125を20%収率で合成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.16(s,1 H)、8.02(d,1 H)、7.75(t,1 H)、7.72(dd,1 H)、7.57−7.66(m,1 H)、7.46(t,1 H)、7.15(ddd,1 H)、6.63(d,1 H)、2.71(s,6 H)、2.07(s,3 H)
化合物126の合成:全般的手順H2に従って、化合物126を13%収率で合成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.73(dd,2 H)、7.70(ddd,1 H)、7.49−7.60(m,3 H)、6.52(ddd,1 H)、6.37(td,1 H)
化合物127の合成:化合物127のための化合物Aを、化合物115のために述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H2に使用して化合物127を33%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.15(s,1 H)、8.58(d,1 H)、7.75(dd,1 H)、7.72(t,1 H)、7.60(ddd,1 H)、7.45(t,1 H)、7.10(ddd,1 H)、6.59(dd,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物128の合成:化合物128のために、化合物121のために説明したとおりにAを調製した。得られた脱メチル化したAのDMF溶液(10mmol/30mL)をChan Lam反応のために使用して、全般的手順H2に従って化合物128を20%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、7.83−7.96(m,2 H)、7.70−7.77(m,1 H)、7.66(dd,1 H)、7.60(ddd,1 H)、7.45(t,1 H)、7.13(ddd,1 H)、6.80(dd,1 H)、6.57−6.64(m,1 H)、6.55(dd,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物129の合成:化合物129のための化合物Aを、化合物116のために述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物129を23%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.92(m,2 H)、7.62(m,2 H)、7.41−7.53(m,3 H)、7.29(dd,1 H)、6.45(d,1 H)、1.68−1.84(m,1 H)、0.74−0.88(m,2 H)、0.52−0.67(m,2 H)
化合物130の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物131の合成:化合物131のための化合物Aを、化合物130について述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物131を61%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.18(d,1 H)、8.02(dd,1 H)、7.84(m,4 H)、7.69(m,2 H)、7.55(m,2 H)、7.34(s,2 H)、6.65(d,1 H)
化合物132の合成:化合物132のための化合物Aを、化合物116について述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物132を25%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.42−7.57(m,3 H)、7.36−7.42(m,2 H)、7.33(dd,1 H)、7.13−7.24(m,1 H)、6.80(d,1 H)、1.66−1.81(m,1 H)、0.86−0.97(m,2 H)、0.52−0.64(m,2 H)
化合物133の合成:化合物133のために、化合物121について説明したとおりにAを調製した。得られたAのDMF溶液(10mmol/30mL)をChan Lam反応のために使用し、全般的手順H2に従って化合物133を17%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.87−8.96(m,2 H)、7.79−7.85(m,2 H)、7.69−7.77(m,2 H)、7.44(dd,1 H)、6.76−6.84(m,1 H)、6.47−6.57(m,2 H)
化合物134の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物135の合成:化合物135のために、化合物134について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物135を59%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、7.86−7.96(m,2 H)、7.74(t,1 H)、7.55−7.71(m,3 H)、7.44(t,1 H)、7.23(m,2 H)、7.14(ddd,1 H)、6.55−6.64(m,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物136の合成:化合物136のために、化合物134について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物136を53%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.94(d,1 H)、7.91(dd,1 H)、7.68(m,2 H)、7.40−7.59(m,5 H)、7.23(m,2 H)、6.60(dd,1 H)
化合物137の合成:化合物137のために、化合物134について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物137を53%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.01(d,1 H)、7.93(dd,1 H)、7.63−7.74(m,4 H)、7.53(m,2 H)、7.24(m,2 H)、6.61(dd,1 H)
化合物138の合成:化合物138のために、Aを以下のように調製した。
化合物139の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物140の合成:化合物140のために、化合物134について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物140を30%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.26(s,1 H)、9.08(s,2 H)、8.18(d,1 H)、7.99(dd,1 H)、7.70(m,2 H)、7.27(m,2 H)、6.66(d,1 H)
化合物141の合成:化合物141のために、化合物134について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物141を45%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.68−8.81(m,2 H)、8.02(dd,1 H)、7.94(dd,1 H)、7.70(m,2 H)、7.62−7.66(m,2 H)、7.26(m,2 H)、6.64(dd,1 H)
化合物142の合成:化合物142のための化合物Aを以下のスキームにしたがって調製した。
化合物143の合成:化合物142について説明したとおりに調製したAを使用して、全般的手順H1Aに従って、化合物143を13%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(br. s.,1 H)、7.89(ddd,1 H)、7.69−7.72(m,1 H)、7.67(ddd,1 H)、7.57(ddd,1 H)、7.35−7.48(m,1 H)、6.97−7.16(m,1 H)、6.51(ddd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物144の合成:化合物142について説明したとおりに調製したAを使用して、全般的手順H1Aに従って、化合物144を26%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(br. s.,1 H)、7.89(ddd,1 H)、7.69−7.72(m,1 H)、7.67(ddd,1 H)、7.57(ddd,1 H)、7.35−7.48(m,1 H)、6.97−7.16(m,1 H)、6.51(ddd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物145の合成:化合物145のために、化合物139について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用し、全般的手順H1Aに従って化合物145を42%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.04(s,1 H)、7.88(dd,1 H)、7.71−7.83(m,2 H)、7.36−7.61(m,5 H)、6.54(dd,1 H)、3.82(s,3 H)
化合物146の合成:化合物146のために、化合物121について説明したとおりにAを調製した。得られた脱メチル化したAのDMF溶液(10mmol/30mL)をChan Lam反応に使用して、全般的手順H2に従って化合物146を7%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.26(s,1 H)、9.04(s,2 H)、8.15(d,1 H)、7.95(dd,1 H)、7.70(dd,1 H)、6.81(dd,1 H)、6.67(dd,1 H)、6.58(dd,1 H)
化合物147の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
1.29g(56%収率)の中間体を白色固体として得た。EtOH(4mL)およびHBr48%(10mL)中の5−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン(1.29g、6.9mmol)の溶液を90℃で7時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物A(臭化水素酸塩として)をいかなる精製もせずに次のステップで利用した。全般的手順H1Aに従って、化合物147を22%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.12(s,2 H)、9.11(s,1 H)、8.32(d,1 H)、8.06(dd,1 H)、7.69(m,2 H)、7.56(m,2 H)、6.68(d,1 H)
化合物148の合成:化合物148のために、化合物147について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物148を37%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.15(br. s.,1 H)、9.10(s,3 H)、8.25(d,1 H)、8.04(dd,1 H)、7.76(s,1 H)、7.61(d,1 H)、7.46(dd,1 H)、7.15(ddd,1 H)、6.65(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物149の合成:化合物149のために、化合物147について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物149を16%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.12(br. s.,3 H)、8.26(d,1 H)、8.04(dd,1 H)、7.32−7.66(m,5 H)、6.66(d,1 H)
化合物150の合成:化合物150のために、化合物130について述べたとおりにAを調製した。調製したAを全般的手順H1Aで使用して化合物150を36.5%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.27(s,1 H)、9.09(s,2 H)、8.33(dd,1 H)、8.07(dd,1 H)、7.86(s,4 H)、7.36(s,2 H)、6.70(dd,1 H)
化合物151の合成:全般的手順Iに従って、以下の方法でAを調製した。
化合物152の合成:化合物152のために、化合物151について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物152を29%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.45−8.64(m,2 H)、8.18(dd,1 H)、8.00(dd,1 H)、7.61−7.76(m,2 H)、7.37−7.61(m,5 H)、6.63(dd,1 H)
化合物153の合成:化合物153のために、化合物151について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物153を36%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.45−8.70(m,2 H)、8.32(d,1 H)、8.07(dd,1 H)、7.63−7.77(m,4 H)、7.55(d,2 H)、6.66(d,1 H)
化合物154の合成:化合物154を以下の方法で合成した。0.9mLのNMP中の2−ピリドン(200mg、2.1mmol)および4−ブロモフェニルスルホンアミド(994mg、4.2mmol)の溶液に、K2CO3(292mg、2.1mmol)およびヨウ化銅(I)(120mg、30%)を加え、混合物を160℃で、30秒間マイクロ波照射下で加熱した。粗混合物をその後EA中に溶解し、生成物が固体として沈殿した。固体を分取HPLCによって精製し31.4mgの化合物154を白色固体として得た(3%収率)。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.93(m,2 H)、7.69(ddd,1 H)、7.63(m,2 H)、7.53(ddd,1 H)、7.47(s,2 H)、6.50(dt,1 H)、6.35(td,1 H)
化合物155の合成:化合物155のために、化合物139について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物155を14%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.03(s,1 H)、7.86(dd,1 H)、7.78(d,1 H)、7.78(dd,1 H)、7.70(t,1 H)、7.52−7.65(m,1 H)、7.44(t,1 H)、7.09(ddd,1 H)、6.54(dd,1 H)、3.82(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物156の合成:化合物156のために、化合物139について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物156を20%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.04(s,1 H)、7.90−8.00(m,3 H)、7.79(d,1 H)、7.81(dd,1 H)、7.68(m,2 H)、7.49(br. s.,2 H)、6.57(dd,1 H)、3.83(s,3 H)
化合物157の合成:化合物157のために、Aを以下の方法で調製した。
化合物158の合成:化合物158のために、化合物147について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物158を37%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.02−9.21(m,3 H)、8.32(d,1 H)、8.07(dd,1 H)、7.97(m,2 H)、7.75(m,2 H)、7.51(s,2 H)、6.69(d,1 H)
化合物159の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物160の合成:化合物160のために、化合物159について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物160を23%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.71(dd,1 H)、7.42−7.61(m,6 H)、6.58(dd,1 H)、2.39(s,3 H)、2.22(s,3 H)
化合物161の合成:化合物161のための化合物Aを、化合物138について述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物161を得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.58(dd,1 H)、7.38−7.54(m,5 H)、6.90(d,1 H)、6.47(d,1 H)、3.61−3.77(m,4 H)、2.79−2.97(m,4 H)
化合物162の合成:化合物162のための化合物Aを、化合物138について述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aに使用して化合物162を65%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.16(s,1 H)、8.22(dd,1 H)、8.06(dd,1 H)、7.84(d,1 H)、7.75(t,1 H)、7.70(d,1 H)、7.57−7.67(m,1 H)、7.46(t,1 H)、7.16(ddd,1 H)、6.64(dd,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物163の合成:化合物163のために、化合物159について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物163を33%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.77(dd,1 H)、7.45−7.71(m,5 H)、6.60(dd,1 H)、2.39(s,3 H)、2.23(s,3 H)
化合物164の合成:化合物164のために、化合物159について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物164を25%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.71−8.78(m,2 H)、7.78(dd,1 H)、7.54−7.66(m,3 H)、6.62(dd,1 H)、2.40(s,3 H)、2.23(s,3 H)
化合物165の合成:化合物165のために、化合物139について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物165を4.6%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.25(s,1 H)、9.04(s,2 H)、8.08(dd,1 H)、8.04(d,1 H)、7.85(dd,1 H)、7.79(d,1 H)、6.62(dd,1 H)、3.84(s,3 H)
化合物166の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物166を合成した。’1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.65−8.79(m,2 H)、8.03(dd,1 H)、7.65(dd,1 H)、7.50−7.60(m,2 H)、6.51(dd,1 H)
化合物167の合成:全般的手順L1に従って、化合物167を13%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.55−7.66(m,3 H)、7.35−7.54(m,2 H)、6.95(d,1 H)、6.48(d,1 H)、3.50−3.81(m,4 H)、2.80−2.96(m,4 H)
化合物168の合成:化合物168のために、化合物139について説明したとおりにAを調製した。AをChan Lam反応に使用して、全般的手順H1Aに従って化合物168を7.4%収率で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)ppm 8.80(m,2 H)、7.60(d,1 H)、7.55(dd,1 H)、7.49(s,1 H)、7.46(m,2 H)、7.41(dd,1 H)、6.73(dd,1 H)、3.95(s,3 H)
化合物169の合成:全般的手順Iに従って、Aを以下のように調製した。
化合物170の合成:化合物170を全般的手順KおよびJで概説したとおりに調製する。初めに、手順Kにしたがって8を調製し、その後、2.3gのエチル 6−オキソ−6,7−ジヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキシラード(11.1mmol)を2.5gの4−イソプロポキシフェニルボロン酸(13.9mmol)と反応させることにより全般的手順Jにしたがって9を調製した。精製後(SiO2;DCM:MeOH 99:1)、2.1g(55%収率)の9を得た。次に、2.1g(6.2mmol)の9から始めて10を得た。濾過後、1.8g(93.3%収率)の10を得た。その後、10からモルホリンを用いてアミド形成を実施して化合物170を46.2%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.32(s,1 H)、7.80(d,1 H)、7.42−7.58(m,4 H)、6.86(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.39−3.73(m,4 H)、1.74−1.99(m,4 H)
化合物171の合成:化合物171のために、化合物159について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物171を5%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.25(s,1 H)、9.03(s,2 H)、7.90(dd,J=2.6,0.6Hz,1 H)、7.65(dd,J=9.5,2.5Hz,1 H)、6.66(dd,J=9.4,0.6Hz,1 H)、2.41(s,3 H)、2.24(s,3 H)
化合物172の合成:化合物172のために、化合物169について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物172を21%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.88(br. s.,1 H)、8.51(br. s.,1 H)、8.10(dd,1 H)、8.05(dt,1 H)、7.95−8.02(m,1 H)、7.39−7.58(m,6 H)、6.63(d,1 H)
化合物173の合成:化合物173を以下の方法で合成した。
化合物174の合成:化合物174のために、ヨードピリドン中間体を以下で化合物189について説明するように調製した。ヨードピリドン中間体を次にスティルカップリングで使用した。
化合物175の合成:化合物175のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10をN−メチルピペリジン(N-methylpiperdine)と全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物175を28%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.18(s,1 H)、7.74(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.05(m,2 H)、6.64(s,1 H)、6.17(d,1 H)、4.69(spt,1 H)、3.42−3.80(m,4 H)、2.25−2.36(m,4 H)、2.19(s,3 H)、1.34(d,6 H)
化合物176の合成:化合物176のために、化合物169について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物176を7.6%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.89(dd,1 H)、8.76(dd,2 H)、8.52(dd,1 H)、8.16(dd,1 H)、8.07(ddd,1 H)、8.01(dd,1 H)、7.62−7.69(m,2 H)、7.44(ddd,1 H)、6.67(dd,1 H)
化合物177の合成:化合物177のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10を3−メトキシベンジルアミンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物177を46.5%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm
化合物178の合成:化合物178のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10をベンジルアミンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物178を33.8%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.94(s,1 H)、8.65(t,1 H)、7.78(d,1 H)、7.15−7.39(m,7 H)、6.96−7.12(m,3 H)、6.18(d,1 H)、4.68(quin,1 H)、4.42(d,2 H)、1.33(d,6 H)
化合物179の合成:化合物179のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10を2−アミノチアゾールと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物179を37%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.23(br. s.,1 H)、11.38(br. s.,1 H)、7.83(d,1 H)、7.49(d,1 H)、7.40(s,1 H)、7.29(m,2 H)、7.19(d,1 H)、7.10(m,2 H)、6.25(d,1 H)、4.71(spt,1 H)、1.36(d,6 H)
化合物180の合成:化合物180のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10をN−メチルピペリジンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物180を33.8%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.48(s,1 H)、7.78(d,1 H)、7.46−7.58(m,4 H)、6.67(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.57−3.72(m,4 H)、2.23−2.35(m,4 H)、2.18(s,3 H)
化合物181の合成:化合物181のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10をピロール(pyrole)と全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物181を46.2%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.32(s,1 H)、7.80(d,1 H)、7.42−7.58(m,4 H)、6.86(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.39−3.73(M,4 H)、1.74−1.99(m,4 H)
化合物182の合成:化合物182のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後、10をモルフィリン(morphiline)と全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物182を47%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.50(br. s.,1 H)、7.78(d,1 H)、7.44−7.59(m,4 H)、6.71(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.48−3.75(m,8 H)
化合物183の合成:化合物183のために、化合物189について概説した全般的手順を使用した。
化合物184の合成:化合物184のために、中間体スルホンアミドを以下のように調製した。
化合物185の合成:化合物185のために、Aを以下の方法で調製した。
化合物186の合成:化合物186のために、化合物185について説明したとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物186を43%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.82−7.88(m,1 H)、7.78(ddd,1 H)、7.35−7.62(m,7 H)、7.22−7.36(m,2 H)、6.61(dd,1 H)
化合物187の合成:化合物187のために、化合物185について説明したとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物187を58%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.90(d,1 H)、7.79(ddd,1 H)、7.67(m,2 H)、7.47−7.63(m,3 H)、7.19−7.46(m,3 H)、6.62(dd,1 H)
化合物188の合成:化合物188の合成を以下の方法で達成した。
化合物189の合成:化合物189について、ヨード−ピリドンが鈴木反応の中間体である。
化合物190の合成:化合物190のために、中間体スルホンアミドを化合物184について説明したとおりに調製した。中間体スルホンアミドを全般的手順H1Aで使用して化合物190を9%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.99(d,1 H)、7.78(dd,1 H)、7.41−7.64(m,5 H)、7.36(s,2 H)、6.66(d,1 H)
化合物191の合成:化合物191のために、化合物147について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物191を調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.13(s,1 H)、9.12(s,1 H)、8.76(d,1 H)、8.67(dd,1 H)、8.35(dd,1 H)、8.08(dd,1 H)、8.02(ddd,1 H)、7.61(ddd,1 H)、6.70(dd,1 H)
化合物192の合成:化合物192について、化合物169について述べたとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物192を15%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.89(d,1 H)、8.52(dd,1 H)、8.17(d,1 H)、8.06(ddd,1 H)、8.01(dd,1 H)、7.96(m,2 H)、7.74(m,2 H)、7.49(s,2 H)、7.43(ddd,1 H)、6.66(d,1 H)
化合物193の合成:化合物193について、ヨードピリドン中間体を上で化合物189および183について説明したとおりに調製した。次にヨードピリドンをスティルカップリングで使用した。
化合物194の合成:化合物194のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10をピロールと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物194を29%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.72(br. s.,1 H)、7.76(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.05(m,2 H)、6.85(s,1 H)、6.19(d,1 H)、4.69(quin,1 H)、3.39−3.72(m,4 H)、1.78−1.95(m,4 H)、1.34(d,6 H)
化合物195の合成:化合物195のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−メトキシアニリンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物195を75%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.26(br. s.,1 H)、9.86(s,1 H)、7.83(d,1 H)、7.37−7.41(m,1 H)、7.14−7.32(m,5 H)、7.08(m,2 H)、6.63(ddd,1 H)、6.22(d,1 H)、4.70(quin,1 H)、3.73(s,3 H)、1.35(d,6 H)
化合物196の合成:化合物196のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−フェノキシアニリンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物196を20%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.64(s,1 H)、9.94(s,1 H)、7.86(d,1 H)、7.28−7.57(m,10 H)、7.15(dddd,1 H)、7.04(m,2 H)、6.72(ddd,1 H)、6.24(d,1 H)
化合物197の合成:化合物197のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−アミノベンゼンスルホンアミドと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物197を21.4%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.31(s,1 H)、10.16(s,1 H)、8.12−8.18(m,1 H)、7.89−8.01(m,1 H)、7.84(d,1 H)、7.43−7.57(m,2 H)、7.30−7.35(m,3 H)、7.27(m,2 H)、7.09(m,2 H)、6.23(d,1 H)、4.71(quin,1 H)、1.35(d,6 H)
化合物198の合成:化合物198のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−メチルアミノピリジンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物198を28.4%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.02(s,1 H)、8.62−8.92(m,1 H)、8.35−8.58(m,2 H)、7.79(d,1 H)、7.17−7.34(m,4 H)、6.98−7.14(m,3 H)、6.19(d,1 H)、4.68(quin,1 H)、4.43(d,2 H)、1.33(d,6 H)
化合物199の合成:化合物199のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−フェノキシアニリンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合して、化合物199を47%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.28(s,1 H)、9.92(s,1 H)、7.81(d,1 H)、7.35−7.49(m,4 H)、7.31(dd,1 H)、7.20−7.27(m,3 H)、7.10−7.19(m,1 H)、6.98−7.10(m,4 H)、6.72(ddd,1 H)、6.21(d,1 H)、4.69(quin,1 H)、1.34(d,6 H)
化合物200の合成:全般的手順L2に従って、化合物200を10%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.45−7.55(m,2 H)、7.34−7.45(m,4 H)、6.57(d,1 H)、6.45(dd,1 H)、2.99−3.12(m,4 H)、1.78−1.97(m,4 H)
化合物201の合成:化合物201のために、化合物185について説明したとおりにAを調製した。全般的手順H1Aに従って、化合物201を13%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.25(s,1 H)、9.07(s,2 H)、8.06(d,1 H)、7.79−7.88(m,1 H)、7.55−7.65(m,1 H)、7.20−7.47(m,3 H)、6.66(dd,1 H)
化合物202の合成:化合物202のための化合物Aを、化合物116について述べたとおりに調製した。調製した化合物Aを全般的手順H1Aで使用して化合物202を8%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)9.27(s,1 H)、8.91(s,2 H)、7.29−7.35(m,1 H)、7.11(dt,1 H)、6.71(d,1 H)、1.63−1.83(m,1 H)、0.86−1.02(m,2 H)、0.51−0.69(m,2 H)
化合物203の合成:化合物203のために、ヨードピリドン中間体を化合物189について説明したとおりに得た。
化合物204の合成:化合物204のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を3−クロロアニリンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合し、化合物204を32.3%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.69(s,1 H)、10.04(s,1 H)、7.82−7.97(m,2 H)、7.63(ddd,1 H)、7.46−7.59(m,4 H)、7.27−7.41(m,2 H)、7.10(ddd,1 H)、6.26(d,1 H)
化合物205の合成:化合物205のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を2−メチルアミノテトラヒドロフランと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合し、化合物205を16.5%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.15−11.41(m,1 H)、8.11−8.29(m,1 H)、7.81(d,1 H)、7.47−7.63(m,4 H)、7.04(d,1 H)、6.20(d,1 H)、3.83−3.97(m,1 H)、3.68−3.81(m,1 H)、3.53−3.67(m,1 H)、3.18−3.37(m,2 H)、1.69−1.98(m,3 H)、1.43−1.60(m,1 H)
化合物206の合成:化合物206のために、化合物170について説明したとおりに10を調製し、その後10を4−フェノキシアニリンと全般的手順Jのアミド形成条件下で混合し、化合物206を34.7%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.25(s,1 H)、9.91(s,1 H)、7.83(d,1 H)、7.60−7.75(m,2 H)、7.31−7.44(m,2 H)、7.19−7.31(m,3 H)、7.04−7.16(m,3 H)、6.90−7.04(m,4 H)、6.22(d,1 H)、4.64−4.76(m,1 H)、1.35(d,6 H)
化合物207の合成:化合物207のために、全般的手順KおよびJを使用して、化合物207を70%収率で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):ppm 1.34(t,J=7.1Hz,3H);4.30(q,J=7.1Hz,2H);6.47(d,J=9.3Hz,1H);7.03(d,J=2.4Hz,1H);7.26−7.43(m,2H);7.57−7.69(m,4H);8.27(s,1H);MS−ESI:m/z=283.1[M+1]+
化合物208の合成:化合物208のために、全般的手順KおよびJを使用して、化合物208を41%収率で得た。1H NMR(300MHz,CDCl3):ppm 1.34(t,J=7.2Hz,3H);4.30(q,J=7.1Hz,2H);6.54(d,J=9.3Hz,1H);6.79(d,J=8.7Hz,2H);7.01−7.11(m,3H);7.76(d,J=9.0Hz,1H);7.89−8.57(br.,1H);8.425(s,1 H);MS−ESI:m/z=299.0[M+1]+
化合物209の合成:化合物209のために、以下の合成を使用した。
−78℃に冷却した乾燥THF、およびn−BuLi(81mL、ヘキサン中2.5M)中の209−2(50.0g、183.8mmol)の溶液を20分にわたって加えた。結果として生じた溶液を−78℃で1時間維持して、その後、無水THF中のBrCl2CCCl2Br(71.0g、220.5mmol)の溶液を加えた。混合物を−78℃で30分間攪拌し、室温までゆっくりと温めさせた。溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAcと水との間で分配した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって(溶離液として、石油エーテル中5%の酢酸エーテル〜石油エーテル中20%の酢酸エーテル)精製し、209−3(37g、58%収率)を産出した。MS−ESI:m/z=351.0[M+1]+
209−3(30g、0.085mol)、メタノール(850mL)、および水酸化カリウム水溶液(5mol/L、100mL)の混合物を還流のもと一晩中加熱した。大部分の溶媒を真空下で除去し、残渣をEtOAcと水との間で分配した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ濃縮して、209−4(24g、80%収率)を得、この209−4はさらに精製することなく使用した。1H NMR(400MHz,DMSO):6.550(s,1H);7.039(dd,J=5.2Hz,J=3.2Hz,1H);7.857(dd,J=1.6Hz,J=3.2Hz,1H);8.155(q,J=1.6Hz,1H);12.418(br,1H)
mCPBA(14.0g、81.4mmol)を、0℃のTHF(140mL)中の209−4(8.0g、40.8mmol)の溶液の中に加えて、その後反応物を室温まで1時間温めて、飽和Na2S2O3で反応停止した。濾過後、溶液を濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(溶離液として、酢酸エチル中の0〜10%メタノール)によって精製し、209−5(6.3g、73%収率)を産出した。1H NMR(400MHz,DMSO):6.698(s,1H);7.055(t,J=6.4Hz,1H);7.660(d,J=6.0Hz,1H);8.099(d,J=6.0Hz,1H)
209−5(3.5g、16.5mmol)および無水酢酸の混合物をその還流温度で1.5時間加熱した。溶液をその後蒸発させた。残渣をメタノールおよびEt3Nと室温で2時間、混合した。溶液を濃縮して、残渣をEtOAcと水との間で分配した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して(10%酢酸エチル/石油)、209−6(1.4g、40%収率)を産出した。1H NMR(300MHz,DMSO):6.337(d,J=8.1Hz,1H);6.359(s,1H);7.662(d,J=8.1Hz,1H)MS−ESI:m/z=214.1[M+1]+
THF(5mL)中の209−6(150mg、0.71mmol)およびトリエチルアミン(470mg、4.2mmol)の溶液を、15分間撹拌した後、(Boc)2O(0.907g、4.2mmol)を添加した。溶液を室温で一晩中撹拌した。溶媒の大部分を真空下で除去して残渣を得、その後、その残渣を水(50mL)とDCM(100mL)との間で分配し、有機層を分離して、水層をDCM(50mL×2)で抽出した。合わせた有機層を水(100mL)およびブライン(100mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮して、残渣を得、この残渣を分取TLCによって精製し(溶離液として、石油エーテル中の25%酢酸エチル)、209−7(250mg、収率85%)を得た。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.558(s,9H);1.684(s,9H);6.673(s,1H);6.970(d,J=8.4Hz,1H);7.824(d,J=8.4Hz,1H);MS−ESI:m/z=436.9[M+23]+
209−7(550mg、1.33mmol)、K2CO3(200mg、1.45mmol)、およびメタノール(8mL)の混合物を室温で1時間撹拌した。メタノールを除去して、水(50mL)を添加して、その後、それをDCM(50mL×3)で抽出した。合わせたDCMを水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮し、残渣を得、この残渣を分取TLCによって単離して(溶離液として、石油エーテル中の50%酢酸エチル)、209−8(130mg、31.2%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.699(s,9H);6.404(d,J=9.2Hz,1H);6.488(s,1H);7.518(d,J=9.2Hz,1H);MS−ESI:m/z=352.9[M+39]+
DCM(2mL)中の209−8(50mg、0.16mmol)、4−イソプロポキシルベンジルホウ酸(4-isopropoxylbenzyl boric acid)(100mg、0.73mmol)、ピリジン(0.26mL、3.2mmol)、および無水Cu(OAC)2(10mg、0.05mmol)の混合物を一晩中空気に対して開放して撹拌した。混合物を濾過して蒸発させて残渣を得、この残渣を分相TLCによって単離し(溶離液として、石油エーテル中の20%酢酸エチル)、209−9(50mg、78.6%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.345(d,J=8.0Hz,6H);1.412(s,1H);4.489(m,J=8.0Hz,1H);6.596(s,1H);6.785(d,J=11.2Hz,1H);6.852−6.906(m,2H);7.031−7.085(m,2H);7.725(d,J=11.2Hz,1H);MS−ESI:m/z=448.8[M+1]+
DCM/TFA(体積:体積=1:1)中の209−9(50mg、0.112mmol)の溶液を室温で3時間撹拌した。全ての溶媒を蒸発によって除去して残渣を得た。それを分相TLCによって単離して(溶離液として石油エーテル中の25%酢酸エチル)、化合物209(30mg、68.5%)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.350(d,J=6.0Hz,6H);4.509(m,J=6.0Hz,1H);6.440(d,J=2.0Hz,1H);6.674(d,J=8.4Hz,1H);6.899(d,J=8.8Hz,2H);7.053(d,J=8.8Hz,2H);7.774(d,J=8.4Hz,1H);8.683(br,1H);MS−ESI:m/z=349.2[M+1]+
化合物210の合成:化合物210のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物210を20.4%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.65(br. s.,1 H)、9.86(s,1 H)、7.87(d,1 H)、7.45−7.63(m,4 H)、7.38−7.44(m,1 H)、7.14−7.34(m,3 H)、6.63(ddd,1 H)、6.24(d,1 H)、3.73(s,3 H)
化合物211の合成:化合物211のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物211を52%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.53(br. s.,1 H)、9.84(br. s.,1 H)、7.85(d,1 H)、7.34−7.49(m,5 H)、7.29(s,1 H)、7.16−7.27(m,2 H)、6.56−6.71(m,1 H)、6.23(d,1 H)、3.73(s,3 H)
化合物212の合成:化合物212のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物212を27.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.18(br. s.,1 H)、7.70−7.85(m,1 H)、7.26−7.47(m,4 H)、6.85(s,1 H)、6.08−6.28(m,1 H)、3.39−3.72(m,4 H)、1.76−1.94(m,4 H)
化合物213の合成:化合物213のために、全般的手順KおよびJを使用して化合物213を61%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.49(br. s.,1 H)、7.92(d,2 H)、7.82(d,1 H)、7.61(d,2 H)、7.01(s,1 H)、6.24(d,1 H)
化合物214の合成:化合物214のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物214を17.5%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.17(br. s.,1 H)、8.63(br. s.,1 H)、7.80(d,1 H)、7.19−7.46(m,9 H)、7.04(s,1 H)、6.18(d,1 H)、4.42(d,2 H)
化合物215の合成:化合物215のために、全般的手順KおよびJを使用して化合物215を93.3%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.41(s,1 H)、7.76(d,1 H)、7.20(m,2 H)、7.04(m,2 H)、6.97(s,1 H)、6.20(d,1 H)、4.68(quin,1 H)、1.34(d,6 H)
化合物216の合成:化合物216のために、全般的手順KおよびJを使用して化合物216を93.6%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.77(d,1 H)、7.24−7.50(m,4 H)、6.89(s,1 H)、6.19(d,1 H)
化合物217の合成:化合物217のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物217を31.6%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.60(br. s.,1 H)、10.11(br. s.,1 H)、8.18(s,1 H)、7.92(br. s.,1 H)、7.84(d,1 H)、7.22−7.55(m,9 H)、6.20(d,1 H)
化合物218の合成:化合物218のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物218を30.7%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)pm 11.40(br. s.,1 H)、7.76(d,1 H)、7.27−7.50(m,4 H)、6.66(s,1 H)、6.18(d,1 H)、3.51−3.75(m,4 H)、2.23−2.37(m,4 H)、2.18(s,3 H)
化合物219の合成:化合物219のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物219を21.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm11.71(s,1 H) 9.87(s,1 H) 7.94(d,2 H) 7.89(d,1 H) 7.65(d,2 H) 7.37−7.45(m,1 H) 7.33(s,1 H) 7.14−7.29(m,2 H) 6.57−6.69(m,1 H) 6.26(d,1 H) 3.73(s,3 H)
化合物220の合成:化合物220のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物220を47.5%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.53(br. s.,1 H) 7.92(m,2 H) 7.80(d,1 H) 7.62(m,2 H) 6.72(s,1 H) 6.21(d,1 H) 3.49−3.72(m,8 H)
化合物221の合成:化合物221のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物221を37.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.63(s,1 H)、9.93(s,1 H)、7.88(d,1 H)、7.65−7.76(m,2 H)、7.47−7.62(m,4 H)、7.32−7.42(m,2 H)、7.31(d,1 H)、7.05−7.16(m,1 H)、6.91−7.05(m,4 H)、6.25(d,1 H)
化合物222の合成:化合物222のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物222を30.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.51(s,1 H) 9.91(s,1 H) 7.86(d,1 H) 7.65−7.76(m,2 H) 7.32−7.50(m,6 H) 7.29(s,1 H) 7.06−7.15(m,1 H) 6.92−7.05(m,4 H) 6.24(d,1 H)
化合物223の合成:化合物223のために、全般的手順Kを以下のように変更する。
化合物224の合成:化合物224のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物224を13.4%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 1.36(br. s.,1 H) 8.65(t,1 H) 7.82(d,1 H) 7.46−7.59(m,4 H) 7.21(t,1 H) 7.07(s,1 H) 6.73−6.88(m,3 H) 6.21(d,1 H) 4.39(d,2 H) 3.72(s,3 H)
化合物225の合成:化合物225のために、全般的手順KおよびJを使用して化合物225を83.7%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.78(d,1 H)、7.60(m,2 H)、7.38(m,2 H)、6.94(s,1 H)、6.20(d,1 H)
化合物226の合成:化合物226のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物226を23.5%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.44(s,1 H) 7.91(m,2 H) 7.82(d,1 H) 7.60(m,2 H) 6.87(s,1 H) 6.21(d,1 H) 3.39−3.73(m,4 H) 1.77−1.98(m,4 H)
化合物227の合成:化合物227のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物227を37.2%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.41(br. s.,1 H) 7.76(d,1 H) 7.29−7.47(m,4 H) 6.62−6.74(m,1 H) 6.19(d,1 H) 3.51−3.72(m,8 H)
化合物228の合成:化合物228のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物228を47.6%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.58(br. s.,1 H) 10.01(br. s.,1 H) 7.80−7.94(m,2 H) 7.56−7.66(m,1 H) 7.23−7.50(m,6 H) 7.02−7.15(m,1 H) 6.23(d,1 H)
化合物229の合成:化合物229のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物229を19%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.55(br. s.,1 H)、7.92(m,2 H)、7.78(d,1 H)、7.62(m,2 H)、6.68(s,1 H)、6.19(d,1 H)、3.52−3.75(m,4 H)、2.23−2.35(m,4 H)、2.18(s,3 H)
化合物230の合成:化合物230のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物230を23%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.43(br. s.,1 H)、7.92(m,2 H)、7.80(d,1 H)、7.62(m,2 H)、6.70(s,1 H)、6.13−6.27(m,1 H)、4.51−4.72(m,1 H)、2.92(s,3 H)、1.12(d,6 H)
化合物231の合成:化合物231のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物231を23%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.23(br. s.,1 H)、7.77(d,1 H)、7.27−7.48(m,4 H)、6.69(s,1 H)、6.18(d,1 H)、4.45−4.73(m,1 H)、2.92(s,3 H)、1.13(d,6 H)
化合物232の合成:化合物232のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物232を36%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.37(br. s.,1 H)、8.19(br. s.,1 H)、7.94(m,2 H)、7.82(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.04(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.83−3.98(m,1 H)、3.68−3.80(m,1 H)、3.53−3.66(m,1 H)、3.13−3.36(m,2 H)、1.67−1.99(m,3H)
化合物233の合成:化合物233のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物233を19%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.34(br. s.,1 H)、7.77(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.39(m,2 H)、6.69(s,1 H)、6.18(d,1 H)、4.45−4.72(m,1 H)、2.92(s,3 H)、1.13(d,6 H)
化合物234の合成:化合物234のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物234を35%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.80(br. s.,1 H)、10.01(br. s.,1 H)、7.81−8.01(m,4 H)、7.56−7.70(m,3 H)、7.26−7.42(m,2 H)、7.03−7.16(m,1 H)、6.25(d,1 H)
化合物235の合成:化合物235のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物235を19%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.34(br. s.,1 H)、7.77(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.39(m,2 H)、6.69(s,1 H)、6.18(d,1 H)、4.45−4.72(m,1 H)、2.92(s,3 H)、1.13(d,6 H)
化合物236の合成:化合物236のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物236を45%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.39(br. s.,1 H)、8.44(br. s.,1 H)、7.91(m,2 H)、7.83(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.25−7.38(m,4 H)、7.17−7.24(m,1 H)、7.14(s,1 H)、6.21(d,1 H)、4.99−5.21(m,1 H)、1.44(d,3 H)
化合物237の合成:化合物237のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物237を25.1%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.76(d,1 H)、7.60(m,2 H)、7.39(m,2 H)、6.69(s,1 H)、6.17(d,1 H)、3.52−3.73(m,8 H)
化合物238の合成:化合物238のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物238を38%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.44(br. s.,1 H)、8.62(br. s.,1 H)、7.92(m,2 H)、7.82(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.15−7.36(m,5 H)、6.92−7.14(m,1 H)、6.02−6.29(m,1 H)、4.41(d,2 H)
化合物239の合成:化合物239のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物239を34%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.91(s,1 H)、7.75(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.06(m,2 H)、6.67(s,1 H)、6.17(d,1 H)、4.64−4.75(m,1 H)、4.53−4.64(m,1 H)、2.91(s,3 H)、1.33(d,6 H)、1.12(d,6 H)
化合物240の合成:化合物240のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物240を20%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.88(s,1 H)、8.22(t,1 H)、7.76(d,1 H)、7.25(m,2 H)、7.08(m,2 H)、6.99(s,1 H)、6.18(d,1 H)、4.58−4.80(m,1 H)、3.81−3.95(m,1 H)、3.67−3.81(m,1 H)、3.53−3.67(m,1 H)、3.12−3.37(m,2 H)、1.67−1.96(m,3 H)、1.41−1.60(m,1 H)、1.34(d,6 H)
化合物241の合成:化合物241のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物241を25.3%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.23−8.33(m,1 H)、7.84−8.00(m,3 H)、7.72−7.80(m,1 H)、7.69(d,2 H)、7.49−7.58(m,2 H)、7.14(br. s.,1 H)、6.10(br. s.,1 H)、3.14(s,3 H)
化合物242の合成:化合物242のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物242を31.8%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.25(br. s.,1 H)、11.67(br. s.,1 H)、7.86(d,1 H)、7.66(m,2 H)、7.39−7.56(m,4 H)、7.20(d,1 H)、6.26(d,1 H)
化合物243の合成:化合物243のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物243を31.8%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.50(br. s.,1 H)、7.75(d,1 H)、7.59(m,2 H)、7.39(m,2 H)、6.65(s,1 H)、6.15(d,1 H)、3.53−3.80(m,4 H)、2.23−2.35(m,4 H)、2.18(s,3 H)
化合物244の合成:化合物244のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物244を19.7%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.32(br. s.,1 H)、7.79(d,1 H)、7.60(m,2 H)、7.38(m,2 H)、6.86(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.56(br. s.,4 H)、1.87(br. s.,4 H)
化合物245の合成:化合物245のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物245を26.7%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.68(br. s.,1 H)、10.03(s,1 H)、7.80−7.94(m,2 H)、7.58−7.69(m,3 H)、7.39−7.47(m,2 H)、7.27−7.39(m,2 H)、7.10(ddd,1 H)、6.24(d,1 H)
化合物246の合成:化合物246のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物246を31.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.62(s,1 H)、9.92(s,1 H)、7.87(d,1 H)、7.66−7.75(m,2 H)、7.58−7.66(m,2 H)、7.32−7.48(m,4 H)、7.29(s,1 H)、7.05−7.17(m,1 H)、6.92−7.05(m,4 H)、6.24(d,1 H)
化合物247の合成:化合物247のために、全般的手順KおよびJを使用して、化合物247を81.5%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.80(d,1 H)、7.40−7.60(m,4 H)、6.99(s,1 H)、6.22(d,1 H)
化合物248の合成:化合物248のために、全般的手順KおよびJを使用して、化合物248を90%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.32(br. s.,1 H)、9.69(br. s.,1 H)、7.76(d,1 H)、7.33(dd,1 H)、6.97(s,1 H)、6.90(ddd,1 H)、6.72(ddd,1 H)、6.67(t,1 H)、6.20(d,1 H)
化合物249の合成:化合物249のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物249を15.2%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.62(t,1 H)、7.81(d,1 H)、7.62(m,2 H)、7.41(m,2 H)、7.22(t,1 H)、7.06(s,1 H)、6.73−6.88(m,3 H)、6.20(d,1 H)、4.39(d,2 H)、3.72(s,3 H)
化合物250の合成:化合物250のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物250を34.2%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.12(s,1 H)、8.76(br. s.,1 H)、8.32−8.58(m,2 H)、7.92(m,2 H)、7.84(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.21−7.30(m,2 H)、7.09(s,1 H)、6.21(d,1 H)、4.33−4.53(m,2 H)
化合物251の合成:化合物251のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物251を31.1%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.12(s,1 H)、8.76(br. s.,1 H)、8.32−8.58(m,2 H)、7.92(m,2 H)、7.84(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.21−7.30(m,2 H)、7.09(s,1 H)、6.21(d,1 H)、4.33−4.53(m,2 H)
化合物252の合成:化合物252のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物252を27%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.73(br. s.,1 H)、8.44(d,1 H)、7.77(d,1 H)、7.13−7.40(m,7 H)、7.00−7.13(m,3 H)、6.18(d,1 H)、4.99−5.20(m,1 H)、4.58−4.76(m,1 H)、1.44(d,3 H)、1.33(d,6 H)
化合物253の合成:化合物253のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物253を23.3%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.62(s,1 H)、9.93(s,1 H)、7.77−7.93(m,1 H)、7.57−7.67(m,2 H)、7.35−7.49(m,6 H)、7.26−7.35(m,2 H)、7.09−7.21(m,1 H)、6.97−7.09(m,2 H)、6.63−6.78(m,1 H)、6.23(d,1 H)
化合物254の合成:化合物254のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物254を23.6%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.07(br. s.,1 H)、8.47−8.78(m,1 H)、7.81(d,1 H)、7.62(m,2 H)、7.41(m,2 H)、7.13−7.35(m,5 H)、7.05(s,1 H)、6.19(d,1 H)、4.34−4.49(m,2 H)
化合物255の合成:化合物255のために、全般的手順KおよびJを使用して、化合物255を94.7%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.78(d,1 H)、7.45(dd,1 H)、7.02−7.13(m,1 H)、6.96(s,1 H)、6.91−6.95(m,1 H)、6.82−6.91(m,1 H)、6.20(d,1 H)、3.79(s,3 H)
化合物256の合成:化合物256のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物256を39.1%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.88(s,1 H)、8.07(q,1 H)、7.76(d,1 H)、7.24(m,2 H)、7.07(m,2 H)、6.92(s,1 H)、6.17(d,1 H)、4.69(spt,1 H)、2.70(d,3 H)、1.34(d,6 H)
化合物257の合成:化合物257のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物257を21.2%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.28(s,1 H)、11.76(br. s.,1 H)、7.97(d,2 H)、7.89(d,1 H)、7.69(d,2 H)、7.50(d,2 H)、7.20(d,1 H)、6.28(d,1 H)
化合物258の合成:化合物258のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物258を41.6%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.25(s,1 H)、8.19(t,1 H)、7.80(d,1 H)、7.64(m,2 H)、7.42(m,2 H)、7.02(s,1 H)、6.19(d,1 H)、3.81−3.97(m,1 H)、3.68−3.81(m,1 H)、3.50−3.68(m,1 H)、3.10−3.38(m,2 H)、1.67−1.96(m,3 H)、1.39−1.63(m,1 H)
化合物259の合成:化合物259のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物259を28.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.77(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.39(m,2 H)、6.65(s,1 H)、6.18(d,1 H)、3.52−3.63(m,4 H)、2.66−2.77(m,4 H)
化合物260の合成:化合物260のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物260を51.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.27(br. s.,1 H)、7.95(br. s.,1 H)、7.77(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.40(m,2 H)、6.90(s,1 H)、6.14(d,1 H)、2.70(d,3 H)
化合物261の合成:化合物261のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物261を25%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.30(t,1 H)、7.76−7.86(m,1 H)、7.62(m,2 H)、7.39(m,2 H)、7.02(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.37−3.49(m,2 H)、2.91(br. s.,6 H)、1.80(br. s.,4 H)
化合物262の合成:化合物262のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物262を25.4%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.20(br. s.,1 H)、11.15(br. s.,1 H)、8.77(t,1 H)、7.83(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.47−7.59(m,1 H)、7.36−7.47(m,3 H)、7.10−7.18(m,2 H)、7.09(s,1 H)、6.21(d,1 H)、4.59−4.69(m,2 H)
化合物263の合成:化合物263のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物263を10%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.74(br. s.,1 H)、7.63(d,1 H)、7.27(m,2 H)、7.05(m,2 H)、6.82(s,1 H)、6.43(d,1 H)、5.90(br. s.,2 H)、4.54−4.67(m,1 H)、1.40(d,6 H)
化合物264の合成:化合物264のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物264を55%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.94(br. s.,1 H)、7.74(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.05(m,2 H)、6.73(s,1 H)、6.17(d,1 H)、4.57−4.80(m,1 H)、3.06(br. s.,6 H)、1.33(d,6 H)
化合物265の合成:化合物265のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物265を19.3%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.75(br. s.,1 H)、9.91(br. s.,1 H)、7.78−7.99(m,3 H)、7.59−7.70(m,2 H)、7.23−7.51(m,6 H)、7.10−7.20(m,1 H)、6.99−7.08(m,2 H)、6.71(dd,1 H)、6.23(d,1 H)
化合物266の合成:化合物266のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物266を33.5%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.19(br. s.,1 H)、11.36(br. s.,1 H)、8.74(br. s.,1 H)、7.93(m,2 H)、7.84(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.31−7.59(m,2 H)、7.02−7.19(m,3 H)、6.20(d,1 H)、4.53−4.70(m,2 H)
化合物267の合成:化合物267のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物267を25%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.55(br. s.,1 H)、9.91(br. s.,1 H)、7.83(d,1 H)、7.21−7.52(m,10 H)、7.10−7.21(m,1 H)、7.04(d,2 H)、6.63−6.80(m,1 H)、6.10−6.33(m,1 H)
化合物268の合成:化合物268のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物268を46%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.29(br. s.,1 H)、8.45(d,1 H)、7.82(d,1 H)、7.43−7.59(m,4 H)、7.24−7.38(m,4 H)、7.16−7.24(m,1 H)、7.13(s,1 H)、6.20(d,1 H)、5.09(quin,1 H)、1.44(d,3 H)
化合物269の合成:化合物269のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物269を42%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.15(br. s.,1 H) 8.05(br. s.,1 H) 7.79(d,1 H) 7.30−7.52(m,4 H) 6.94(s,1 H) 6.18(d,1 H) 2.71(d,3 H)
化合物270の合成:化合物270のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物270を34%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.30(s,1 H)、7.98−8.15(m,1 H)、7.81(d,1 H)、7.39−7.61(m,4 H)、6.95(s,1 H)、6.20(d,1 H)、2.71(d,3 H)
化合物271の合成:化合物271のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物271を44.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.19(br. s.,1 H)、11.36(s,1 H)、8.80(t,1 H)、7.84(d,1 H)、7.31−7.61(m,6 H)、7.11−7.19(m,2 H)、7.10(s,1 H)、6.22(d,1 H)、4.62(d,2 H)
化合物272の合成:化合物272のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物272を36%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.67(s,1 H)、8.61(dd,1 H)、7.80(d,1 H)、7.32−7.49(m,4 H)、7.22(dd,1 H)、7.05(s,1 H)、6.74−6.89(m,3 H)、6.19(d,1 H)、4.33−4.43(m,2 H)、3.71(s,3 H)
化合物273の合成:化合物273のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物273を43%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.73(br. s.,1 H)、10.28(s,1 H)、8.26−8.33(m,1 H)、8.02−8.16(m,1 H)、7.90(d,1 H)、7.47−7.68(m,6 H)、7.38(s,1 H)、6.26(d,1 H)、3.19(s,3 H)
化合物274の合成:化合物274のために、化合物255を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物274を31.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.93(br. s.,1 H) 9.76(s,1 H) 8.54−8.77(m,1 H) 7.78(d,1 H) 7.19−7.40(m,6 H) 7.03(s,1 H) 6.92(dd,1 H) 6.76(d,1 H) 6.70(t,1 H) 6.18(d,1 H) 4.42(d,2 H)
化合物275の合成:化合物275のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物275を26%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.75(br. s.,1 H)、9.90(br. s.,1 H)、7.78−8.03(m,3 H)、7.57−7.77(m,4 H)、7.32−7.44(m,2 H)、7.28(br. s.,1 H)、7.05−7.17(m,1 H)、6.90−7.05(m,4 H)、6.12−6.34(m,1 H)
化合物276の合成:化合物276のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物276を28%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.07(br. s.,1 H)、9.42(br. s.,1 H)、8.38(t,1 H)、7.80(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.08(m,2 H)、7.01(d,1 H)、6.20(d,1 H)、4.69(quin,1 H)、3.42−3.71(m,4 H)、3.16−3.35(m,2 H)、2.91−3.16(m,2 H)、1.77−2.07(m,4 H)、1.34(d,6 H)
化合物277の合成:化合物277のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物277を31%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.62(br. s.,1 H)、10.26(s,1 H)、8.22−8.32(m,1 H)、8.00−8.14(m,1 H)、7.88(d,1 H)、7.53−7.68(m,2 H)、7.26−7.52(m,5 H)、6.25(d,1 H)、3.19(s,3 H)
化合物278の合成:化合物278のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物278を30%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.40(br. s.,1 H)、10.24(s,1 H)、8.14−8.24(m,1 H)、7.91−8.06(m,1 H)、7.85(d,1 H)、7.59(dd,1 H)、7.36−7.45(m,1 H)、7.32(s,1 H)、7.25(m,2 H)、7.07(m,2 H)、6.24(d,1 H)、4.70(quin,1 H)、2.62(s,6 H)、1.35(d,6 H)
化合物279の合成:化合物279のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物279を26%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.33(br. s.,1 H)、10.03(br. s.,1 H)、7.79−7.90(m,2 H)、7.54−7.66(m,1 H)、7.35(dd,1 H)、7.20−7.31(m,3 H)、7.01−7.17(m,3 H)、6.23(d,1 H)、4.70(quin,1 H)、1.35(d,6 H)
化合物280の合成:化合物280のために、化合物255を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物280を34.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.69(s,1 H)、9.75(br. s.,1 H)、7.77(d,1 H)、7.35(dd,1 H)、6.91(dd,1 H)、6.85(d,1 H)、6.71−6.79(m,1 H)、6.69(t,1 H)、6.19(d,1 H)、3.66(br. s.,2 H)、3.47(br. s.,2 H)、1.88(br. s.,2 H)
化合物281の合成:化合物281のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物281を22.5%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.73(d,1 H)、7.22(m,2 H)、7.05(m,2 H)、6.63(s,1 H)、6.17(d,1 H)、4.56−4.79(m,1 H)、3.54−3.64(m,4 H)、2.66−2.79(m,4 H)、1.33(d,6 H)
化合物282の合成:化合物282のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物282を49%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.68(br. s.,1 H)、8.73(br. s.,1 H)、8.48(dd,2 H)、7.81(d,1 H)、7.61(m,2 H)、7.41(m,2 H)、7.25(d,2 H)、7.06(s,1 H)、6.19(d,1 H)、4.43(d,2 H)
化合物283の合成:化合物283のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物283を52%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.28(s,1 H)、11.69(s,1 H)、7.86(d,1 H)、7.58(s,4 H)、7.49(d,1 H)、7.47(br. s.,1 H)、7.19(d,1 H)、6.26(d,1 H)
化合物284の合成:化合物284のために、化合物223に関してと同様に変更した全般的手順KおよびJに従った。化合物284を27%収率で得た。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.54(br. s.,1 H)、8.24(d,1 H)、7.66(s,1 H)、7.56(d,1 H)、7.45(m,2 H)、7.38(m,2 H)、7.28(d,1 H)、6.91(d,1 H)、3.88(s,3 H)
化合物285の合成:化合物285のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物285を33%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.14(br. s.,1 H)、8.19(t,1 H)、7.79(d,1 H)、7.34−7.51(m,4 H)、7.02(s,1 H)、6.19(d,1 H)、3.81−3.97(m,1 H)、3.68−3.81(m,1 H)、3.52−3.67(m,1 H)、3.11−3.38(m,2 H)、1.68−1.97(m,3 H)、1.40−1.62(m,1 H)
化合物286の合成:化合物286のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物286を46%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.10(t,1 H)、7.93(m,2 H)、7.83(d,1 H)、7.62(m,2 H)、7.00(s,1 H)、6.20(d,1 H)、3.22−3.38(m,2 H)、2.40−2.60(m,6 H)、1.55−1.76(m,4 H)
化合物287の合成:化合物287のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物287を38%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.20(br. s.,1 H)、11.22(br. s.,1 H)、8.75−8.82(m,1 H)、7.83(d,1 H)、7.29−7.60(m, 6H)、7.04−7.19(m,3 H)、6.21(d,1 H)、4.55−4.68(m,2 H)
化合物288の合成:化合物288のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物288を41.7%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.36(s,1 H)、10.25(s,1 H)、8.23−8.30(m,1 H)、8.02−8.12(m,1 H)、7.85(d,1 H)、7.56−7.65(m,2 H)、7.32(s,1 H)、7.27(m,2 H)、7.08(m,2 H)、6.24(d,1 H)、4.70(spt,1 H)、3.19(s,3 H)、1.35(d,6 H)
化合物289の合成:化合物289のために、化合物247を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物289を13%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.36(s,1 H)、8.66(t,1 H)、7.82(d,1 H)、7.45−7.60(m,4 H)、7.14−7.36(m,5 H)、7.06(s,1 H)、6.20(d,1 H)、4.42(d,2 H)
化合物290の合成:化合物290のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物290を18%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.70(br. s.,1 H)、10.26(s,1 H)、8.24−8.30(m,1 H)、8.01−8.14(m,1 H)、7.88(d,1 H)、7.53−7.69(m,4 H)、7.43(m,2 H)、7.34−7.38(m,1 H)、6.25(d,1 H)、3.19(s,3 H)
化合物291の合成:化合物291のために、化合物255を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物291を56%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.31(br. s.,1 H)、10.04(br. s.,1 H)、9.75(s,1 H)、7.86−7.88(m,1 H)、7.84(d,1 H)、7.59(d,1 H)、7.37(dd,1 H)、7.35(dd,1 H)、7.28(s,1 H)、7.05−7.15(m,1 H)、6.88−6.99(m,1 H)、6.77(d,1 H)、6.70−6.74(m,1 H)、6.23(d,1 H)
化合物292の合成:化合物292のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物292を35.3%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.20(br. s.,1 H)、10.68(br. s.,1 H)、8.80(t,1 H)、7.79(d,1 H)、7.32−7.62(m,2 H)、7.25(m,2 H)、6.99−7.17(m,5 H)、6.19(d,1 H)、4.64−4.74(m,1 H)、4.56−4.64(m,2 H)、1.32(d,6 H)
化合物293の合成:化合物293のために、化合物213を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物293を32.6%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.39(br. s.,1 H)、7.99−8.15(m,1 H)、7.94(m,2 H)、7.83(d,1 H)、7.62(m,2 H)、6.96(s,1 H)、6.21(d,1 H)、2.71(d,3 H)
化合物294の合成:化合物294のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物294を30.7%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.25(br. s.,1 H)、11.59(br. s.,1 H)、7.85(d,1 H)、7.36−7.57(m,6 H)、7.19(d,1 H)、6.26(d,1 H)
化合物295の合成:化合物295のために、化合物225を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物295を18%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.67(br. s.,1 H)、10.16(br. s.,1 H)、8.19(s,1 H)、7.95(br. s.,1 H)、7.87(d,1 H)、7.63(m,2 H)、7.47−7.55(m,2 H)、7.44(m,3 H)、7.20−7.39(m,2 H)、6.23(d,1 H)
化合物296の合成:化合物296のために、化合物216を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物296を31.9%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.20(s,1 H)、8.43(d,1 H)、7.81(d,1 H)、7.25−7.47(m,8 H)、7.15−7.25(m,1 H)、7.12(s,1 H)、6.19(d,1 H)、5.10(quin,1 H)、1.44(d,3 H)
化合物297の合成:化合物297のために、化合物215を全般的手順Jのアミド形成における中間体として使用して、化合物297を35.8%収率で形成した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.25(s,1 H)、9.90(s,1 H)、7.83(d,1 H)、7.60−7.70(m,1 H)、7.30−7.41(m,1 H)、7.19−7.30(m,3 H)、7.01−7.19(m,3 H)、6.22(d,1 H)、4.70(quin,1 H)、3.81(s,3 H)、1.35(d,6 H)
化合物298の合成:無水DCM中のメトキシ中間体と2当量のBBr3とを0℃で混合することによって、化合物298を調製した。反応が完了した後(約1〜2時間)、それを飽和NaHCO3で中性になるまで数回洗浄した。有機溶液を乾燥させて(硫酸ナトリウム)蒸発させた。化合物298を分取TLCで単離し純粋生成物(82%収率)を白色固体として得た。MS−ESI:m/z=202.1[M+1]+
化合物299の合成:化合物298の合成と同様に、化合物299を87%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=202.3[M+1]+
化合物300の合成:全般的手順Aに従って、化合物300を42%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=204.3[M+1]+
化合物301の合成:全般的手順Aに従って、化合物301を9%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=204.3[M+1]+
化合物302の合成:全般的手順Aに従って、化合物302を27.3%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=220.3[M+1]+;222.2[M+3]+
化合物303の合成:全般的手順Aに従って、化合物303を20%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=216.3[M+1]+
化合物304の合成:全般的手順Aに従って、化合物304を66%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=216.3[M+1]+
化合物305の合成:全般的手順Aに従って、化合物305を50%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=216.3[M+1]+
化合物306の合成:全般的手順Aに従って、化合物306を43%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=244.0[M+1]+
化合物307の合成:全般的手順Aに従って、化合物307を81%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=244.1[M+1]+
化合物308の合成:全般的手順Aに従って、化合物308を87%収率で赤みがかった褐色固体として調製した。MS−ESI:m/z=244.2[M+1]+
化合物309の合成:全般的手順Aに従って、化合物309を80%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=234.3[M+1]+
化合物310の合成:全般的手順Aに従って、化合物310を85%収率で淡黄色固体として調製した。MS−ESI:m/z=248.2[M+1]+
化合物311の合成:全般的手順Aに従って、化合物311を76%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=250.2[M+1]+
化合物312の合成:全般的手順Aに従って、化合物312を22%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=266.2[M+1]+
化合物313の合成:全般的手順Aに従って、化合物313を25%収率で淡黄色固体として調製した。MS−ESI:m/z=230.2[M+1]+
化合物314の合成:全般的手順Aに従って、化合物314を27%収率で無色油として調製した。MS−ESI:m/z=242.2[M+1]+
化合物315の合成:全般的手順Aに従って、化合物315を32%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=240.1[M+1]+
化合物316の合成:全般的手順Aに従って、化合物316を92%収率で淡黄色固体として調製した。MS−ESI:m/z=202.2[M+1]+
化合物317の合成:全般的手順Aに従って、化合物317を28%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=186.2[M+1]+
化合物318の合成:化合物318を以下のように調製した。
化合物319の合成:全般的手順Aに従って、化合物319を85%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=206.3[M+1]+
化合物320の合成:全般的手順Aに従って、化合物320を84%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=240.3[M+1]+
化合物321の合成:全般的手順Aに従って、化合物321を79%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=206.2[M+1]+;208.2[M+3]+
化合物322の合成:化合物322を以下のように合成した。
化合物323の合成:化合物322と同様に、化合物323を60%収率で黄色固体として調製した。MS−ESI:m/z=274.3[M+1]+
化合物324の合成:化合物324を以下のように合成した。DCM(120mL)中の化合物318(2.2g、11.8mmol)に、トリエチルアミン(triethylanine)(1.7g、16.8mmol)を−78℃で加えて、それに続いてトリフルオロメタンスルホン酸無水物(4.76g、16.9mmol)を加えた。結果として生じた混合物を−78℃で15分間攪拌し、塩化アンモニウム溶液(10mL)で反応停止した。室温まで温めた後、水(30mL)およびDCM(50mL)を加えて分離した。粗生成物をメタノールで洗浄することによって中間体トリフラートを得て、2.12gの純粋化合物を90%収率で得た。ジメトキシエタン(1mL)中の中間体トリフラート(トリフルオロ−メタンスルホン酸 2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロ−ピリジン−4−イル エステル)(0.79mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0.011g、0.0095mmol)の溶液を室温で15分間撹拌して、それに続いて、ジメトキシエタン(1mL)および2M炭酸ナトリウム(1mL)中のアリールボロン酸(0.21mmol)溶液を加えた。結果として生じた混合物を14時間還流し、室温まで冷却した。水および酢酸エチルを加えた。分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、濾液を真空中で濃縮乾固した。化合物324を51.6%収率で固体として得た。MS−ESI:m/z=248.3[M+1]+
化合物325の合成:化合物324と同様に、化合物325を60.2%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=212.2[M+1]+
化合物326の合成:全般的手順Aに従って、化合物326を15%収率で調製した。MS−ESI:m/z=212.3[M+1]+
化合物327の合成:化合物327を以下のように調製した。
化合物328の合成:化合物327と同様に、化合物328を9.48%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=212.2[M+1]+
化合物329の合成:全般的手順Aに従って、化合物329を90%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=298.3[M+1]+
化合物330の合成:全般的手順Aに従って、化合物330を75%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=230.4[M+1]+
化合物331の合成:全般的手順Aに従って、化合物331を81%収率で油として調製した。MS−ESI:m/z=262.1[M+1]+
化合物332の合成:全般的手順Aに従って、化合物332を80%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=276.2[M+1]+
化合物333の合成:全般的手順Fに従って、化合物333を65%収率で調製して、黄色がかった固体を得た。MS−ESI:m/z=280.1 [M+1]+
化合物334の合成:全般的手順Fに従って、化合物334を59%収率で調製した。MS−ESI:m/z=256.2[M+1]+、258.2.[M+3]+
化合物335の合成:化合物335を以下のように調製した。
化合物336の合成:化合物91の合成と同様に、化合物336を63%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=262.1[M+1]+
化合物337の合成:化合物91の合成と同様に、化合物337を70%収率で調製して白色固体を得た。MS−ESI:m/z=238.2[M+1]+、240.3[M+3]+
化合物338の合成:化合物338を以下のように合成した。
化合物339の合成:化合物339を以下のように化合物338から調製した。化合物338(50mg、0.19mmol)、および二酸化マンガン(165mg、1.9mmol)をDCM(5mL)中で、一晩中室温で撹拌した。反応物をTLCによって検出した。完了時に、粗混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をPEで洗浄することによって所望の化合物を単離して、純粋中間体生成物(36mg、70%収率)を白色固体として得た。氷浴中で0℃まで冷却したTHF(2mL)中のこの中間体(100mg、0.37mmol)、およびトリメチル−トリフルオロメチル−シラン(0.27mL、THF中2M、0.54mmol)の混合物を窒素雰囲気下0℃で30分間テトラブチルアンモニウムフルオリド(0.02mL、THF中1M、0.02mmol)で処理した。混合物を室温まで上昇させ24時間撹拌した。その後1MのHCl(20mL)を加えて、混合物を一晩中撹拌した。水層をEtOAc(30mL×3)で抽出し、有機物を濃縮した。粗生成物をEtOAcで洗浄することによって所望の生成物を分離して、化合物339(54mg、43%収率)を白色固体として得た。MS−ESI:m/z=338.2[M+1]+
化合物340の合成:化合物340を化合物338から以下のように調製した。無水DCM(1mL)中の化合物338(50mg、0.19mmol)を、DCM(1mL)中のDAST(34mg、0.21mmol)の溶液に、−78℃の温度でN2雰囲気下、加えた。混合物を−78℃で2時間攪拌して、その後、室温に一晩中温めた。反応混合物をDCM(20mL)で希釈し、飽和NaHCO3(30mL)の中に注いだ。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥させて真空中で濃縮した。所望の化合物を薄層クロマトグラフィーによって単離して、純粋化合物340(16mg、30%収率)を黄色がかった固体として得た。MS−ESI:m/z=272.2[M+1]+
化合物341の合成:化合物341を化合物338から以下のように調製した。化合物338(50mg、0.19mmol)、および二酸化マンガン(165mg、1.9mmol)をDCM(5mL)中で、一晩中室温で撹拌した。反応物をTLCによって検出した。完了時に、粗混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をPEで洗浄することによって所望の化合物を単離して、純粋中間体生成物(36mg、70%収率)を白色固体として得た。
0℃で維持したテトラヒドロフラン(16mL)中のメチルトリホスホニウムブロミド(336mg、0.96mmol)の懸濁液にn−ブチルリチウム(0.4mL、THF中2.5M溶液)を加えた。結果として生じた溶液を15分間撹拌した後、テトラヒドロフラン(10mL)中にこの中間体(200mg、0.76mmol)の溶液を添加した。反応混合物を約1時間撹拌した後、水で希釈することにより反応停止した。第2中間体生成物をEA中へ抽出して、合わせた有機層を減圧下で蒸発させ、第2中間体生成物をTLCによって単離した(150mg、76%収率)。C2H5OH(8mL)中の1−フェニル−5−(3,3,3−トリフルオロ−1−プロペン−2−イル)ピリジン−2(1H)−オン(1-phenyl-5-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)pyridine-2(1H)-one)(第2中間体生成物)(100mg、0.38mmol)にN2下でPd/C(10mg)を加えた。反応混合物を2時間H2下で撹拌し、その後濾過して、DCMによって抽出し、ブラインによって洗浄して、Na2SO4によって乾燥させた。化合物341をTLCによって油として単離した(79mg、79%収率)。MS−ESI:m/z=268.3[M+1]+
化合物342の合成:化合物342を化合物338から以下のように調製した。化合物338(50mg、0.19mmol)、および二酸化マンガン(165mg、1.9mmol)をDCM(5mL)中で、室温で一晩中撹拌した。反応物をTLCによって検出した。完了時に、粗混合物をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をPEで洗浄することによって所望の化合物を単離して純粋中間体生成物(36mg、70%収率)を白色固体として得た。その後、全般的手順Dに従って、化合物342を64%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=290.3[M+1]+
化合物343の合成:化合物343を以下のように調製した。
化合物344の合成:化合物343と同様に、化合物344を15%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=277.9[M+1]+
化合物345の合成:化合物343と同様に、化合物345を60%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=281.9[M+1]+
化合物346の合成:化合物343と同様に、化合物346を90%収率で黄色がかった固体として調製した。MS−ESI:m/z=305.9[M+1]+
化合物347の合成:化合物343と同様に、化合物347を85%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=278.0[M+1]+
化合物348の合成:化合物343と同様に、化合物348を50%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=331.8[M+1]+
化合物351の合成:全般的手順Aに従って、化合物351を55%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=269.9[M+1]+
化合物352の合成:全般的手順Aに従って、化合物352を70%収率で赤みがかった液体として調製した。MS−ESI:m/z=298[M+1]+
化合物353の合成:全般的手順Aに従って、化合物353を85%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=270.0[M+1]+
化合物354の合成:全般的手順Aに従って、化合物354を78%収率で固体として調製した。MS−ESI:m/z=273.9[M+1]+
化合物355の合成:全般的手順Aに従って、化合物355を68%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=244.1[M+1]+
化合物356の合成:全般的手順Aに従って、化合物356を65%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=270.0[M+1]+
化合物357の合成:全般的手順Fに従って、化合物357を68%収率で調製した。MS−ESI:m/z=305.9[M+1]+
化合物358の合成:化合物100の合成と同様に、化合物358を80%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=300.2[M+1]+
化合物359の合成:化合物359を以下のように調製した。
化合物360の合成:化合物359の調製と同様に、化合物360を19.7%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):6.278〜6.647(m,2H);6.679(s,1H);7.314〜7.343(t,J=11.6Hz,2H);7.395〜7.419(d,J=9.6Hz,1H);7.459〜7.498(q,J=15.6Hz,2H) MS−ESI:m/z=256.3[M+1]+
化合物361の合成:化合物359の調製と同様に、化合物361を19.8%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.350〜1.371(d,J=8.4Hz,6H)、4.554〜4.594(t,J=16Hz,1H)、6.274〜6.643(m,2H);6.777(s,1H);6.673(s,1H);6.950〜6.980(q,J=12Hz,2H);7.242〜7.272(q,J=12Hz,2h)、7.422〜7.446(d,J=9.6Hz,1H) MS−ESI:m/z=280.2[M+1]+
化合物362の合成:化合物359の調製と同様に、化合物362を20.1%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):6.289〜6.697(m,2H);6.679(s,1H);7.410〜7.435(d,J=10Hz,1H);7.531〜7.569(d,J=15.2Hz,2H);7.770〜7.812(d,J=16.8Hz,2H) MS−ESI:m/z=290.3[M+1]+
化合物363の合成:化合物359の調製と同様に、化合物363を20.1%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):3.847(s,1H)、6.320〜6.596(m,2H);6.758(S,1H);6.979〜7.018(m,2H);7.273〜7.303(m,2H);7.420〜7.438(d,J=7.2Hz,1H) MS−ESI:m/z=252.3[M+1]+
化合物364の合成:化合物359の調製と同様に、化合物364を27.8%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):6.335〜6.612(m,2H);6.784〜6.786(d,J=0.8Hz 1H);7.349〜7.372(t,J=9.2Hz,2H);7.419〜7.449(m,3H) MS−ESI:m/z=306.3[M+1]+
化合物367の合成:化合物359の調製と同様に、化合物367を7.8%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.907〜1.998(t,J=36.4Hz,3H)、6.338〜6.614(m,2H);6.780(s,1H);7.436〜7.601(m,5H) MS−ESI:m/z=286.3[M+1]+
化合物368の合成:化合物359の調製と同様に、化合物368を10.2%収率で白色固体として調製した。1H NMR(400MHz,CDCl3):1.905〜1.996(t,J=36.4Hz,3H)、6.338〜6.614(m,2H);6.788(s,1H);7.423〜7.466(t,J=17.2Hz,3H)、7.646〜7.668(d,J=8.8Hz,2H) MS−ESI:m/z=286.3[M+1]+
化合物371の合成:化合物95の合成と同様に、化合物371を82%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=246.2[M+1]+、248.2[M+3]+
化合物372の合成:化合物95の合成と同様に、化合物372を86%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=270.0[M+1]+
化合物373の合成:化合物95の合成と同様に、化合物373を88%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=242.3[M+1]+
化合物374の合成:化合物95の合成と同様に、化合物374を60%収率で白色固体として調製した。MS−ESI:m/z=296.3[M+1]+
化合物376の合成:化合物376を以下のように調製した。
化合物377の合成:化合物376のための手順と同様に、化合物377を30%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.11(s,1 H)、7.73(dd,1 H)、7.51−7.63(m,1 H)、7.47(dd,1 H)、7.42(dd,1 H)、7.39(d,1 H)、7.03−7.15(m,1 H)、6.53(d,1 H)、3.66(s,3 H)、2.19(s,3 H)、2.10(s,3 H)、2.05(s,3 H)
化合物378の合成:化合物378を以下のように調製した。
全般的手順H1Aに従って、化合物378をこの中間体から30%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.82(d,2 H) 8.56(dd,1 H) 8.41(dd,1 H) 7.70(m,2 H) 7.51−7.60(m,2 H) 7.38(t,1 H) 6.66(dd,1 H)
化合物379の合成:化合物379を以下のように調製した。
化合物380の合成:化合物380を以下のように調製した。
化合物381の合成:化合物381を以下のように調製した。
化合物382の合成:化合物381と同様に、化合物382を33%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.16(s,1 H)、8.81(d,2 H)、8.53(dd,1 H)、8.39(dd,1 H)、7.76−7.84(m,1 H)、7.55−7.66(m,1 H)、7.47(dd,1 H)、7.37(dd,1 H)、7.18(ddd,1 H)、6.64(dd,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物383の合成:化合物383を以下のように調製した。
化合物384の合成:化合物384を以下のように調製した。
化合物385の合成:化合物385を以下のように調製した。
化合物386の合成:化合物386を以下のように調製した。
化合物387の合成:化合物387を以下のように調製した。
化合物388の合成:化合物387と同様に、化合物388を41%収率で調製した。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.10(S,1 H)、7.87(s,1 H)、7.69(t,1 H)、7.51−7.61(m,2 H)、7.48(S,1 H)、7.41(dd,1 H)、7.08(ddd,1 H)、6.42(s,1 H)、3.84(s,3 H)、2.23(d,3 H)、2.05(s,3 H)
化合物389の合成:化合物389を以下のように調製した。
化合物390の合成:化合物389と同様に、化合物390を38%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.05(d,1 H)、7.97(dd,1 H)、7.70−7.77(m,1 H)、7.58−7.65(m,1 H)、7.49−7.58(m,1 H)、7.36−7.49(m,3 H)、7.02−7.20(m,2 H)、6.60(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物391の合成:化合物387と同様に、化合物391を26%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.86(s,1 H)、7.57(d,1 H)、7.35(S,1 H)、7.12(d,1 H)、6.91(d,1 H)、6.84(dd,1 H)、6.40(s,1 H)、4.06(q,2 H)、3.83(s,3 H)、2.24(d,3 H)、2.02(s,3 H)、1.34(t,3 H)
化合物392の合成:化合物392を以下のように中間体アリール基から調製した。
化合物393の合成:化合物380の合成と同様に、化合物393を41%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.66−8.83(m,2 H)、7.85−7.97(m,2 H)、7.61−7.68(m,2 H)、7.58(m,2 H)、6.98(m,2 H)、6.54−6.66(m,1 H)、3.78(s,3 H)
化合物394の合成:化合物380の合成と同様に、化合物394を33%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.82−7.92(m,2 H)、7.43−7.61(m,7 H)、6.97(m,2 H)、6.58(dd,1 H)、3.77(s,3 H)
化合物395の合成:化合物380の合成と同様に、化合物395を42%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(S,1 H)、7.88(dd,1 H)、7.83(d,1 H)、7.70−7.76(m,1 H)、7.58−7.64(m,1 H)、7.54(m,2 H)、7.44(dd,1 H)、7.14(ddd,1 H)、6.97(m,2 H)、6.57(d,1 H)、3.77(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物396の合成:化合物387と同様に、化合物396を23%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.88(S,1 H)、7.43−7.69(m,6 H)、6.45(s,1 H)、3.84(s,3 H)、2.24(d,3 H)
化合物397の合成:化合物397を以下のように調製した中間体へテロアリールから調製した。
化合物398の合成:化合物389と同様に、化合物398を30%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.13(d,1 H)、7.99(dd,1 H)、7.62−7.76(m,2 H)、7.34−7.62(m,5 H)、7.02−7.20(m,1 H)、6.62(d,1 H)
化合物399の合成:全般的手順Aに従って、化合物399を44%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.24(br. s.,1 H)、10.11(s,1 H)、7.73(m,1 H)、7.57(m,1 H)、7.51(dd,1 H)、7.35−7.47(m,2 H)、7.10(ddd,1 H)、6.54(d,1 H)、2.17(br. s.,6 H)、2.06(s,3 H)
化合物400の合成:化合物380の合成と同様に、化合物400を36%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.89(dd,1 H)、7.72(d,1 H)、7.53(m,2 H)、7.19(d,1 H)、6.91−7.04(m,3 H)、6.86(dd,1 H)、6.56(d,1 H)、4.08(q,2 H)、3.77(s,3 H)、2.04(s,3 H)、1.35(t,3 H)
化合物401の合成:化合物401を以下のように合成した。
化合物402の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物402を17%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.16(s,1 H)、8.24−8.34(m,1 H)、8.19(d,1 H)、7.69−7.79(m,1 H)、7.56−7.65(m,1 H)、7.38−7.51(m,1 H)、7.16(ddd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物403の合成:化合物387と同様に、化合物403を34%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.71(dd,2 H)、7.90(s,1 H)、7.54−7.64(m,4 H)、6.47(S,1 H)、3.85(s,3 H)、2.24(d,3 H)
化合物405の合成:化合物405を以下のように合成した中間体へテロアリールから調製した。
化合物406の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物406を38%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.29(dd,1 H)、8.20(d,1 H)、7.42−7.65(m,5 H)
化合物407の合成:化合物407を以下のように調製した。
化合物408の合成:化合物407と同様に、化合物408を38%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.05(d,1 H)、7.95(dd,1 H)、7.67(m,2 H)、7.54(m,2 H)、7.32(dd,1 H)、7.15−7.24(m,2 H)、6.83−6.93(m,1 H)、6.61(d,1 H)、3.80(s,3 H)
化合物409の合成:化合物409を以下のように調製した。
化合物410の合成:化合物409の調製と同様に、化合物410を13%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.70−7.79(m,2 H)、7.66(m,2 H)、7.52(m,2 H)、7.38(dd,1 H)、7.33(ddd,1 H)、7.10(dd,1 H)、6.99(td,1 H)、6.55(d,1 H)、3.80(s,3 H)
化合物411の合成:全般的手順Aに従って、化合物411を51%収率で調製した。1HNMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 12.24(br. s.,1 H)、7.37−7.59(m,7 H)、6.54(dd,1 H)、2.17(br. s.,6 H)
化合物412の合成:化合物409の調製と同様に、化合物412を26%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.74(dd,1 H)、7.55(d,1 H)、7.25−7.38(m,2 H)、7.18(d,1 H)、7.08(dd,1 H)、6.98(ddd,1 H)、6.94(d,1 H)、6.85(dd,1 H)、6.52(d,1 H)、4.07(q,2 H)、3.79(s,3 H)、2.06(s,3 H)、1.35(t,3 H)
化合物413の合成:化合物413を以下のように調製した。
化合物415の合成:化合物407と同様に、化合物415を23%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.86−8.01(m,2 H)、7.73(t,1 H)、7.53−7.68(m,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.32(dd,1 H)、7.10−7.23(m,3 H)、6.80−6.93(m,1 H)、6.59(dd,1 H)、3.79(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物416の合成:化合物416を以下のように調製した。
化合物417の合成:化合物416と同様に、化合物417を44%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、7.99(d,1 H)、7.93(dd,1 H)、7.71−7.78(m,1 H)、7.67(m,2 H)、7.54−7.63(m,1 H)、7.39−7.49(m,3 H)、7.07−7.19(m,1 H)、6.60(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物418の合成:化合物407と同様に、化合物418を16%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.95(dd,1 H)、7.86(d,1 H)、7.30(dd,1 H)、7.11−7.24(m,3 H)、6.95(d,1 H)、6.80−6.91(m,2 H)、6.57(d,1 H)、4.08(q,2 H)、3.79(s,3 H)、2.04(s,3 H)、1.35(t,3 H)
化合物419の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物419を28%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.33−8.44(m,1 H)、8.21(d,1 H)、7.68(m,2 H)、7.56(m,2 H)
化合物420の合成:化合物416と同様に、化合物420を33.8%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.94(dd,1 H)、7.89(d,1 H)、7.65(m,2 H)、7.44(m,2 H)、7.20(d,1 H)、6.94(d,1 H)、6.87(dd,1 H)、6.59(d,1 H)、4.08(q,2 H)、2.04(s,3 H)、1.35(t,3 H)
化合物421の合成:化合物416と同様に、化合物421を31.5%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.07(d,1 H)、7.95(dd,1 H)、7.63−7.73(m,4 H)、7.53(m,2 H)、7.46(m,2 H)、6.62(d,1 H)
化合物422の合成:化合物413と同様に、化合物422を35%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.25(d,1 H)、8.23(d,1 H)、7.91−8.03(m,2 H)、7.44−7.65(m,5 H)、7.17−7.33(m,2 H)
化合物423の合成:化合物407と同様に、化合物423を34%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.63−8.87(m,2 H)、8.04(d,1 H)、7.97(dd,1 H)、7.58−7.69(m,2 H)、7.33(t,1 H)、7.15−7.27(m,2 H)、6.81−6.94(m,1 H)、6.63(d,1 H)、3.80(s,3 H)
化合物424の合成:化合物424を以下のように調製した。
全般的手順H1Aに従って、化合物424をこの中間体から74%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、8.14(d,1 H)、7.94−8.01(m,2 H)、7.90−7.94(m,1 H)、7.57−7.66(m,1 H)、7.43(t,1 H)、7.28−7.39(m,3 H)、7.18(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物425の合成:化合物425を以下のように調製した。
化合物426の合成:全般的手順H1Aに従って、化合物426を8%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.30(s,1 H)、9.04(s,2 H)、8.47−8.64(m,1 H)、8.28(d,1 H)
化合物427の合成:化合物409の調製と同様に、化合物427を45%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.67−8.79(m,2 H)、7.68−7.82(m,2 H)、7.59−7.68(m,2 H)、7.39(dd,1 H)、7.34(ddd,1 H)、7.10(dd,1 H)、7.00(td,1 H)、6.54−6.61(m,1 H)、3.80(s,3 H)
化合物428の合成:化合物424と同様に、化合物428を94%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.14(d,1 H)、7.90−8.04(m,2 H)、7.61−7.71(m,2 H)、7.49−7.59(m,2 H)、7.40−7.49(m,1 H)、7.26−7.40(m,2 H)、7.19(d,1 H)
化合物429の合成:全般的手順Aに従って、化合物429を26%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、8.19(t,1 H)、8.17(d,1 H)、7.94−8.08(m,2 H)、7.69−7.81(m,2 H)、7.52−7.66(m,2 H)、7.45(dd,1 H)、7.10−7.21(m,1 H)、6.62(d,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物430の合成:全般的手順Aに従って、化合物430を44%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.17(d,1 H)、7.98−8.06(m,1 H)、7.81−7.91(m,4 H)、7.71−7.78(m,1 H)、7.56−7.66(m,1 H)、7.45(t,1 H)、7.15(ddd,1 H)、6.63(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物431の合成:化合物416と同様に、化合物431を20.3%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.25(s,1 H)、9.07(s,2 H)、8.22(d,1 H)、8.00(dd,1 H)、7.69(m,2 H)、7.48(m,2 H)、6.66(d,1 H)
化合物432の合成:化合物433の調製と同様に、化合物432を6.7%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.26(s,1 H)、9.08(s,2 H)、8.29(d,1 H)、8.04(dd,1 H)、7.79(t,1 H)、7.60−7.69(m,1 H)、7.46(dd,1 H)、7.33−7.42(m,1 H)、6.67(d,1 H)
化合物433合成:化合物433を以下のように調製した。
化合物434の合成:化合物425の調製と同様に、化合物434を30%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(br. s.,1 H)、7.74−7.78(m,1 H)、7.70−7.74(m,1 H)、7.67(dd,1 H)、7.47−7.62(m,3 H)、7.35−7.47(m,3 H)、7.14(ddd,1 H)、6.57(dd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物435の合成:化合物409の調製と同様に、化合物435を20%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.77(t,1 H)、7.72(dd,1 H)、7.69(dd,1 H)、7.52−7.61(m,1 H)、7.43(dd,1 H)、7.28−7.39(m,2 H)、7.14(ddd,1 H)、7.09(dd,1 H)、6.99(ddd,1 H)、6.53(dd,1 H)、3.80(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物436の合成:化合物409の調製と同様に、化合物436を23%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.24(s,1 H)、9.06(s,2 H)、7.89(dd,1 H)、7.79(dd,1 H)、7.40(dd,1 H)、7.35(ddd,1 H)、7.11(dd,1 H)、7.01(td,1 H)、6.59(dd,1 H)、3.81(s,3 H)
化合物437の合成:化合物425の調製と同様に、化合物437を20%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.65−8.82(m,2 H)、7.83(d,1 H)、7.71(dd,1 H)、7.61−7.66(m,2 H)、7.50−7.61(m,2 H)、7.36−7.45(m,2 H)、6.62(d,1 H)
化合物438合成:化合物438を以下のように調製した。
化合物439の合成:化合物385と同様に、化合物439を51%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.84−7.98(m,2 H)、7.58−7.74(m,2 H)、7.43(t,1 H)、7.16−7.30(m,2 H)、6.97−7.13(m,3 H)、6.59(dd,1 H)、3.81(s,3 H)
化合物440の合成:化合物385と同様に、化合物440を47%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.98(dd,1 H)、7.92(dd,1 H)、7.64−7.74(m,2 H)、7.57(ddd,1 H)、7.29−7.41(m,2 H)、7.15−7.29(m,2 H)、6.61(dd,1 H)
化合物441の合成:化合物385と同様に、化合物441を55%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.95(dd,1 H)、7.91(dd,1 H)、7.62−7.72(m,2 H)、7.50−7.62(m,2 H)、7.29−7.42(m,2 H)、7.16−7.29(m,2 H)、6.59(dd,1 H)
化合物442の合成:全般的手順Aに従って、化合物442を68%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.02(d,1 H)、7.94−8.01(m,1 H)、7.78(dd,1 H)、7.71(t,1 H)、7.56−7.65(m,2 H)、7.52(dd,1 H)、7.45(t,1 H)、7.12(ddd,1 H)、6.57(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物443の合成:全般的手順Aに従って、化合物443を55%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、8.16(d,1 H)、8.03(dd,1 H)、7.93(s,4 H)、7.76(s,1 H)、7.61(dt,1 H)、7.46(t,1 H)、7.16 (ddd,1 H)、6.64(d,1 H)、3.23(s,3 H)、2.07(s,3 H)
化合物444の合成:全般的手順Aに従って、化合物444を70%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、8.18(d,1 H)、8.14(t,1 H)、8.03(dd,1 H)、7.94−8.01(m,1 H)、7.79−7.88(m,1 H)、7.75(s,1 H)、7.68(t,1 H)、7.60−7.65(m,1 H)、7.46(t,1 H)、7.09−7.23(m,1 H)、6.64(d,1 H)、3.25(s,3 H)、2.07(s,3 H)
化合物445の合成:化合物385と同様に、化合物445を54%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 11.29(s,1 H)、10.06(s,1 H)、8.44(s,1 H)、8.03−8.11(m,1 H)、7.85(d,1 H)、7.65−7.76(m,1 H)、7.62(s,1 H)、7.36−7.48(m,2 H)、7.22−7.35(m,3 H)、7.02−7.14(m,2 H)、6.23(d,1 H)、4.71(spt,1 H)、1.35(d,6 H)
化合物446の合成:全般的手順Aに従って、化合物446を78%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.19−8.21(m,1 H)、8.17(d,1 H)、7.93−8.07(m,2 H)、7.74(ddd,1 H)、7.60(dd,1 H)、7.43−7.58(m,5 H)、6.62(d,1 H)
化合物447の合成:化合物385と同様に、化合物447を25%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.82−7.94(m,2 H)、7.57−7.74(m,2 H)、7.41(m,2 H)、7.16−7.30(m,2 H)、7.06(m,2 H)、6.48−6.65(m,1 H)、3.82(s,3 H)
化合物448の合成:化合物385と同様に、化合物448を33%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.89(dd,1 H)、7.83(d,1 H)、7.57−7.69(m,2 H)、7.39−7.51(m,1 H)、7.35(dd,1 H)、7.14−7.28(m,3 H)、7.08(td,1 H)、6.56(d,1 H)、3.77(s,3 H)
化合物449の合成:化合物385と同様に、化合物449を38%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.99(d,1 H)、7.92(dd,1 H)、7.63−7.74(m,3 H)、7.44−7.61(m,3 H)、7.16−7.30(m,2 H)、6.60(dd,1 H)
化合物450の合成:全般的手順Aに従って、化合物450を82%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.17−8.21(m,1 H)、8.15(t,1 H)、7.97−8.07(m,2 H)、7.83(ddd,1 H)、7.68(dd,1 H)、7.41−7.62(m,5 H)、6.64(d,1 H)、3.25(s,3 H)
化合物451の合成:全般的手順Aに従って、化合物451を70%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.04(d,1 H)、7.97(dd,1 H)、7.78(dd,1 H)、7.40−7.63(m,7 H)、6.57(dd,1 H)
化合物452の合成:全般的手順Aに従って、化合物452を65%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.40(s,1 H)、7.43−7.64(m,8 H)、7.40(dd,1 H)、7.32(td,1 H)、7.24(td,1 H)、6.57(dd,1 H)、1.97(s,3 H)
化合物453の合成:化合物433の調製と同様に、化合物453を52%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.07(d,1 H)、7.96(dd,1 H)、7.69−7.78(m,2 H)、7.56−7.67(m,2 H)、7.45(dd,1 H)、7.43(dd,1 H)、7.35(ddd,1 H)、7.15(ddd,1 H)、6.59(d,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物454の合成:全般的手順Aに従って、化合物454を60%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.95(s,1 H)、7.84−7.95(m,2 H)、7.39−7.66(m,9 H)、6.53−6.64(m,1 H)、2.04(s,3 H)
化合物455の合成:全般的手順Aに従って、化合物455を74%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.43(dd,1 H)、7.98(dd,1 H)、7.96(d,1 H)、7.87−7.94(m,1 H)、7.36−7.59(m,5 H)、6.85(dd,1 H)、6.60(dd,1 H)、3.87(s,3 H)
化合物456の合成:全般的手順Aに従って、化合物456を82%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.83(d,1 H)、7.73(dt,1 H)、7.64(td,1 H)、7.42−7.58(m,5 H)、7.34(ddd,1 H)、7.15(dddd,1 H)、6.60(d,1 H)
化合物457の合成:全般的手順Aに従って、化合物457を82%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.11(s,1 H)、7.81−7.92(m,2 H)、7.73(t,1 H)、7.60(ddd,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.24(d,1 H)、7.14(ddd,1 H)、7.08(dd,1 H)、6.94(d,1 H)、6.51−6.60(m,1 H)、6.03(s,2 H)、2.06(s,3 H)
化合物458の合成:全般的手順Aに従って、化合物458を89%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、9.93(s,1 H)、7.81−7.87(m,1 H)、7.78−7.81(m,1 H)、7.75(br. s.,2 H)、7.57−7.65(m,1 H)、7.49−7.55(m,1 H)、7.45(dd,1 H)、7.33(dd,1 H)、7.28(dt,1 H)、7.14(ddd,1 H)、6.62(dd,1 H)、2.06(s,3 H)、2.04(s,3 H)
化合物459の合成:全般的手順Aに従って、化合物459を56%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.68(s,1 H)、7.74−7.85(m,2 H)、7.40−7.58(m,5 H)、7.33(dd,1 H)、7.07−7.18(m,1 H)、6.92(dt,1 H)、6.85(tt,1 H)、6.54(dd,1 H)
化合物460の合成:全般的手順Aに従って、化合物460を63%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(br. s.,1 H)、9.42(br. s.,1 H)、7.79−7.85(m,1 H)、7.46−7.58(m,4 H)、7.44(dd,1 H)、7.38(dd,1 H)、7.32(td,1 H)、7.23(td,1 H)、7.10(ddd,1 H)、6.56(d,1 H)、2.06(s,3 H)、1.97(s,3 H)
化合物461の合成:化合物385と同様に、化合物461を52%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.10(s,1 H)、7.82−7.96(m,2 H)、7.58−7.75(m,4 H)、7.35−7.46(m,2 H)、7.16−7.30(m,2 H)、6.58(dd,1 H)、2.08(s,3 H)
化合物462の合成:全般的手順Aに従って、化合物462を45%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.06−8.14(m,1 H)、7.92(d,1 H)、7.84(dd,1 H)、7.65−7.73(m,2 H)、7.57−7.65(m,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.10(ddd,1 H)、6.94(dd,1 H)、6.56(dd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物463の合成:全般的手順Aに従って、化合物463を28%収率で調製した。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 8.17(d,1H)、8.02(dd,1 H)、7.93(s,4 H)、7.41−7.61(m,5 H)、6.64(d,1 H)、3.23(s,3 H)
化合物464の合成:全般的手順Aに従って、化合物464を82%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.84(dd,1 H)、7.70(dd,1 H)、7.44−7.57(m,5 H)、7.43(d,1 H)、6.60(dd,1 H)、6.40(d,1 H)、3.85(s,3 H)
化合物465の合成:全般的手順Aに従って、化合物465を81%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.84(d,1 H)、7.79(dd,1 H)、7.71(dd,1 H)、7.56−7.63(m,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.21(d,1 H)、7.11(ddd,1 H)、6.97−7.06(m,1 H)、6.56(d,1 H)、2.19(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物466の合成:全般的手順Aに従って、化合物466を74%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、9.44(s,1 H)、7.78−7.92(m,2 H)、7.74(t,1 H)、7.60(d,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.20(dd,1 H)、7.14(ddd,1 H)、7.01(d,1 H)、6.95(dd,1 H)、6.66−6.77(m,1 H)、6.53−6.63(m,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物467の合成:全般的手順Aに従って、化合物467を76%収率で調製した。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、8.42(d,1 H)、7.85−8.04(m,3 H)、7.74(t,1 H)、7.56−7.66(m,1 H)、7.44(dd,1 H)、7.14(ddd,1 H)、6.85(dd,1 H)、6.60(dd,1 H)、3.87(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物468の合成:全般的手順Aに従って、化合物468を57%収率で調製した。
1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.15(s,1 H)、8.04−8.11(m,2 H)、7.92−8.04(m,2 H)、7.69−7.85(m,3 H)、7.56−7.67(m,1 H)、7.42−7.55(m,2 H)、7.37(br. s.,1 H)、7.11−7.20(m,1 H)、6.63(d,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物469の合成:全般的手順Aに従って、化合物469を68%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、8.06(d,1 H)、7.98−8.03(m,1 H)、7.94−7.98(m,1 H)、7.86−7.94(m,2 H)、7.66−7.78(m,3 H)、7.57−7.65(m,1 H)、7.45(dd,1 H)、7.31(br. s.,1 H)、7.11−7.20(m,1 H)、6.62(d,1 H)、2.07(s,3 H)
化合物470の合成:全般的手順Aに従って、化合物470を74%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.96(dd,1 H)、7.83(d,1 H)、7.71−7.80(m,2 H)、7.56−7.66(m,1 H)、7.35−7.50(m,3 H)、7.33(d,1 H)、7.17(ddd,1 H)、6.59(dd,1 H)、6.42(dd,1 H)、3.80(s,3 H)、2.07(s,3 H)
化合物471の合成:全般的手順Aに従って、化合物471を85%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.95(dd,1 H)、7.84(d,1 H)、7.78(d,1 H)、7.43−7.59(m,6 H)、7.40(dd,1 H)、7.33(d,1 H)、6.60(d,1 H)、6.42(dd,1 H)、3.80(s,3 H)
化合物473の合成:全般的手順Aに従って、化合物473を66%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.13(s,1 H)、7.69−7.78(m,1 H)、7.55−7.68(m,3 H)、7.42(d,1 H)、7.43(dd,1 H)、7.13(ddd,1 H)、6.97(d,1 H)、6.58(d,1 H)、2.24(s,3 H)、2.06(s,3 H)
化合物474の合成:化合物385と同様に、化合物474を9%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.36(br. s.,1 H)、7.90(dd,1 H)、7.72(d,1 H)、7.54−7.70(m,3 H)、7.29−7.50(m,3 H)、7.13−7.29(m,2 H)、6.57(d,1 H)、1.89(s,3 H)
化合物475の合成:全般的手順Aに従って、化合物475を94%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.88(dd,1 H)、7.82(d,1 H)、7.71−7.75(m,1 H)、7.60(d,1 H)、7.53(m,2 H)、7.44(dd,1 H)、7.09−7.18(m,1 H)、6.95(m,2 H)、6.57(d,1 H)、4.04(q,2 H)、2.06(s,3 H)、1.33(t,3 H)
化合物476の合成:全般的手順Aに従って、化合物476を51%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.93(s,1 H)、7.80−7.88(m,2 H)、7.75(t,1 H)、7.43−7.59(m,6 H)、7.23−7.39(m,2 H)、6.58−6.66(m,1 H)、2.04(s,3 H)
化合物477の合成:全般的手順Aに従って、化合物477を41%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.44(br. s.,1 H)、7.85(dd,1 H)、7.83(s,1 H)、7.36−7.64(m,5 H)、7.20(t,1 H)、7.03(ddd,1 H)、6.96(dd,1 H)、6.72(ddd,1 H)、6.51−6.64(m,1 H)
化合物478の合成:全般的手順Aに従って、化合物478を54%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.59−7.69(m,2 H)、7.43−7.57(m,5 H)、7.42(d,1 H)、6.97(d,1 H)、6.58(dd,1 H)、2.25(s,3 H)
化合物479の合成:全般的手順Aに従って、化合物479を64%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.86(d,1 H)、7.79(dd,1 H)、7.36−7.60(m,5 H)、7.22(d,1 H)、7.03(t,1 H)、6.57(d,1 H)、2.19(d,3 H)
化合物480の合成:全般的手順Aに従って、化合物480を25%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 9.45(br. s., 1H)、7.84(dd,1 H)、7.77(dd,1 H)、7.44−7.57(m,5 H)、7.42(m,2 H)、6.79(m,2 H)、6.56(dd,1 H)
化合物481の合成:全般的手順Aに従って、化合物481を64%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 7.78−7.94(m,2 H)、7.37−7.61(m,5 H)、7.26(d,1 H)、7.09(dd,1 H)、6.94(d,1 H)、6.56(d,1 H)、6.03(s,2 H)
化合物482の合成:化合物482を以下のように調製した。
化合物483の合成:化合物483を以下のように調製した。
化合物484の合成:全般的手順H1Aに従って化合物482と同様に、化合物484を56%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、8.12(d,1 H)、7.93−8.04(m,2 H)、7.91(s,1 H)、7.73−7.79(m,1 H)、7.54−7.73(m,3 H)、7.46(dd,1 H)、7.09−7.21(m,1 H)、6.63(d,1 H)、2.64(s,6 H)、2.07(s,3 H)
化合物485の合成:全般的手順H1Aに従って化合物483と同様に、化合物485を53%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.14(s,1 H)、8.14(d,1 H)、7.98−8.08(m,1 H)、7.86−7.98(m,2 H)、7.69−7.79(m,3 H)、7.56−7.64(m,1 H)、7.45(dd,1 H)、7.15(ddd,1 H)、6.63(d,1 H)、2.62(s,6 H)、2.06(s,3 H)
化合物486の合成:全般的手順Aに従って、化合物486を58%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、9.69(s,1 H)、7.70−7.85(m,3 H)、7.52−7.63(m,1 H)、7.43(t,1 H)、7.31(dd,1 H)、7.07−7.19(m,2 H)、6.92(dd,1 H)、6.84(td,1 H)、6.53(dd,1 H)、2.06(s,3 H)
化合物487の合成:全般的手順Aに従って、化合物487を56%収率で調製した。1H NMR(300MHz,DMSO−d6)ppm 10.12(s,1 H)、7.86−8.00(m,2 H)、7.69−7.75(m,1 H)、7.56−7.64(m,1 H)、7.44(t,1 H)、7.30(t,1 H)、7.08−7.21(m,3 H)、6.77−6.90(m,1 H)、6.57(dd,1 H)、4.07(q,2 H)、2.06(s,3 H)、1.32(t,3 H)
生物学的活性の評価
実施例1
化合物を生体外でトランスクリーナー・キナーゼプラス・アッセイ(Transcreener KinasePlus assay)(ウィスコンシン州マディソン)を使用して、それらの化合物のp38MAPキナーゼの活性を阻害する能力についてスクリーニングした。このアッセイは、関連ペプチド基質の存在下で、ATP消費を側定することによってp38活性を決定する。このアッセイは、キナーゼの特徴付けにおいて一般的に使用される(ローリー(Lowrey)およびクレマン−レーヤー(Kleman-Leyer)、エキスパート・オピニオン・オン・セラピューティック・ターゲッツ(ExpertOpin Ther Targets)、10(1):179〜90(2006年))。トランスクリーナー・キナーゼプラス・アッセイは、蛍光偏光に基づくアプローチを使用してATPからADPへのp38触媒変換を測定する。p38反応は通常通り実施され、停止検出試薬(Stop-Detectreagents)の添加によって停止される。これらの試薬は、ATPからADPへのさらなる変換を停止させ、産生ADPの定量化を容易にする。ADPの検出は、ADP特異抗体、および、停止検出混合物中の対応する蛍光標識されたトレーサーによって可能となる。ADPを欠く場合、蛍光標識されたトレーサーはADP特異抗体によって結合され、結果として高い蛍光偏光(FP)を有する複合体をもたらす。産生ADPは、ADP特異抗体への結合のために蛍光標識されたトレーサーと競争し、より低い蛍光偏光がもたらされる。
1000×(S−G×P)/(S+G×P)
を使用して、2発光の読み出しを、mPに変換した。ここで、S=S−polフィルター信号、P=P−polフィルター信号、およびG=ゲインである。
化合物を生体外でリポ多糖類(LPS)を用いて刺激したTHP−1細胞からのTNFα放出を阻害する能力についてスクリーニングした。この生体外アッセイにおいてTNFα放出を阻害する化合物の能力を、生体内でのp38活性およびTNFα発現の阻害と相関させた。これによりこの能力は、潜在的な生体内治療活性の指標であった(リーら、アナルズ・オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミー・オブ・サイエンシス(Ann. N.Y. Acad. Sci.)、696:149〜170(1993年);および、ネイチャー(Nature)、372:739〜746(1994年))。
ATPliteアッセイ(Perkin Elmer 6016731)を使用して化合物を細胞毒性について試験した。THP−1細胞をTNFα試験について説明したように化合物で処理した。LPS添加の4時間後、80μLの培地をELISAのために取り除いた。LPS添加後48時間の培地および細胞を100μLのATPlite試薬と共に混合した。混合物を2分間振盪し、その後、ルミネセンスについて読み取った。SpectraMAX M5をプレート読取機として使用した。
化合物を、生体外でリポ多糖類(LPS)により刺激した初代ヒト末梢血単核細胞(PBMC)からのTNFα放出を阻害する能力についてスクリーニングする。この生体外アッセイにおいてTNFα放出を阻害する化合物の能力を、p38活性の阻害と相関させる。これによりこの能力は、潜在的な生体内治療活性の指標である(変形関節炎および軟骨(Osteoarthritis & Cartilage)、10:961〜967(2002年);および、ラウファー(Laufer)ら、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J.Med. Chem.)、45:2733〜2740(2002年)。
化合物を動物モデル生体内においてTNFαの放出を阻害する能力についてスクリーニングする(例えば、グリズウォルド(Griswold)ら、ドラッグス・アンダー・エクスペリメンタル・アンド・クリニカル・リサーチ(Drugs Exp. Clin. Res.)、19:243〜248(1993年);バジャー(Badger)ら、ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・・セラピューティックス(J.Pharmacol. Exp. Ther.)、279:1453〜1461(1996年);ドンら、アニューアル・レビュー・オブ・イミュノロジー、20:55〜72(2002年)(また本明細書に引用された参考文献);オノら、細胞シグナル伝達、12:1〜13(2000年)(また本明細書に引用された参考文献);ならびに、グリフィス(Griffiths)ら、現代リウマチ学報告書(Curr.Rheumatol. Rep.)、1:139〜148(1999年)を参照のこと)。
上記の実施例2(TNFα阻害)および実施例3(ATPliteアッセイ)で説明したようにアッセイした各化合物についてのデータセットを、対照のパーセンテージ(POC)データに基づいてビンにグループ化した(binned)。用量反応曲線からのデータを有する化合物のサブセットについて、750μMのスクリーニング濃度でのPOC計算値を、既存のEC50、CC50、ならびに傾き(HillSlope)値から、100%の上方漸近線(upper asymptope)および0%の下方漸近線(lower asymptope)を仮定して、標準4パラメータ曲線適合方程式を使用することにより、誘導した。関連方程式は、POCTNFα=(100−0)/(1+(750/EC50)^傾き)、および、POCATPlite=(100−0)/(1+(750/CC50)^傾き)である。これらの値を既存のPOC決定値と共に平均して、適切にビンにグループ化されうるデータセットを作った。
Claims (32)
- 式Iの化合物であって、
R1は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シアノ、スルホンアミド、ハロ、アリール、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
R2は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、ヒドロキシルアルキル、スルホンアミド、および、シクロヘテロアルキルからなる群から選択されるか、または、R2およびR1は共に、任意に置換された5員窒素含有複素環を形成し;
R3は、水素、アリール、アルケニレンアリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノ、および、ヒドロキシからなる群から選択され;
R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アルコキシ、アリール、アルケニル、アルケニレンアリール、および、ヘテロアリールからなる群から選択され;
X1、X2、X3、X4、および、X5は、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アリール、シクロアルキル、チオアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、アルデヒド、アルキルカルボニル、アミド、ハロアルキルカルボニル、スルホニル、および、スルホンアミドからなる群から独立して選択されるか、または、X2およびX3は共に、nが1または2である−O(CH2)nO−を含む5もしくは6員環を形成するが、
但し、A、B、E、G、J、K、LおよびMの全てが、Nでない場合、(a)X1、X2、X3、X4、および、X5のうちの少なくとも1つは、水素、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から選択されないか、または、(b)R1、R2、R3、もしくはR4のうちの少なくとも1つは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシ、および、アルコキシアルキルからなる群から選択されない、という条件がつき、
あるいは、それらの医薬的に許容可能な塩、エステル、もしくは溶媒和物である、化合物。 - X4およびX5は、それぞれ水素である、請求項2に記載の化合物。
- X1、X2、X3、X4、および、X5のうちの1つは、水素ではない、請求項2に記載の化合物。
- A、B、E、G、J、K、L、またはMのうちの少なくとも1つは、Nである、請求項1に記載の化合物。
- EおよびJは、それぞれNである、請求項5に記載の化合物。
- X7は水素である、請求項1に記載の化合物。
- R1は、水素、4−ピリジル、シクロプロパニル、4−フルオロフェニル、2−フラニル、シアノ、H2NSO2、(CH3)2NSO2、4−スルホンアミド−フェニル、フルオロ、4−(3,5−ジメチル)−イソオキサゾリル、4−ピラゾリル、4−(1−メチル)−ピラゾリル、5−ピリミジニル、1−ピペラジニル、1−モルホリニル、1−ピロリジニル、2−イミダゾリル、および、チアゾリルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- X1、X2、X3、X4、またはX5のうちの少なくとも1つは、アルキル、またはシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
- X1、X2、X3、X4、またはX5のうちの少なくとも1つは、ハロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
- X1、X2、X3、X4、またはX5のうちの少なくとも1つは、アルケニルである、請求項1に記載の化合物。
- X1、X2、X3、X4、またはX5のうちの少なくとも1つは、アミノである、請求項1に記載の化合物。
- 表1に列挙された群から選択される構造を有する、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、p38MAPKの阻害のために、約100μM〜約1000μMの範囲内のIC50を示す、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、約200μM〜約800μMの範囲内にあるIC50を示す、請求項15に記載の化合物。
- 前記化合物は、生体内での体液中のTNFα分泌の阻害のために、約0.1μM〜約1000μMの範囲内のEC50を示す、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物、および、医薬的に許容可能な賦形剤を含む、組成物。
- ストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)系を調整する方法であり、
請求項1〜18のうちのいずれか1項に記載の化合物をp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)と接触させること、
を含む、方法であって、
前記化合物は、前記p38MAPKの阻害のために、約0.1μM〜約1000μMの範囲内のIC50を示し、
前記接触させることは、前記化合物による前記p38MAPKの阻害に対するIC30未満であるSAPK調整濃度で行われる、方法。 - 前記p38MAPKは、p38α、p38β、p38γ、および、p38δからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記接触させることは、前記化合物によるp38MAPKの阻害に対するIC20未満であるSAPK調整濃度で行われる、請求項19に記載の方法。
- 前記接触させることは、前記化合物によるp38MAPKの阻害に対するIC10未満であるSAPK調整濃度で行われる、請求項19に記載の方法。
- 前記SAPK調整濃度は、少なくとも全血中のTNFα放出を15%変更するために効果的である、請求項19に記載の方法。
- 前記IC50は、約1μM〜約200μMの範囲内にある、請求項19に記載の方法。
- 前記化合物は、表1に列挙された群から選択される構造を有する、請求項19に記載の方法。
- 調整を必要としている対象においてストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK)系を調整する方法であり、
前記対象に、治療的有効量の請求項1〜18のうちのいずれか1項に記載の化合物を投与すること、
を含む、方法であって、
前記化合物は、p38MAPKの阻害のために約0.1μM〜約1000μMの範囲内のIC50を示し、
前記治療的有効量は、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)の阻害に対してIC30未満の前記化合物の血中濃度または血清中濃度を生じる、方法。 - 前記対象は、炎症状態を患っている、請求項26に記載の方法。
- 前記炎症状態は、線維症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性肺線維症、リウマチ様関節炎;リウマチ性脊椎炎;変形性関節症;痛風;敗血症;敗血症性ショック;エンドトキシンショック;グラム陰性菌敗血症;毒素性ショック症候群;筋筋膜性疼痛症候群;細菌性赤痢;喘息;成人呼吸促迫症候群;炎症性腸疾患;クローン病;乾癬;湿疹;潰瘍性大腸炎;糸球体腎炎;強皮症;慢性甲状腺炎;グレーヴス病;オーモンド病;自己免疫性胃炎;重症筋無力症;自己免疫性溶血性貧血;自己免疫性好中球減少症;血小板減少症;膵線維症;慢性活動性肝炎;肝線維症;腎疾患;腎線維症、過敏性腸症候群;発熱;再狭窄;脳性マラリア;発作傷害;虚血性傷害;神経外傷;アルツハイマー病;ハンチントン病;パーキンソン病;急性疼痛;慢性疼痛;アレルギー;心肥大、慢性心不全;急性冠症候群;悪液質;マラリア;ハンセン病;リーシュマニア症;ライム病;ライター症候群;急性滑膜炎;筋変性、滑液包炎;腱炎;腱滑膜炎;ヘルニア状態、破裂性、または、脱出性、椎間板症候群;大理石骨病;血栓症;珪肺症;肺サルコーシス;骨吸収疾病;ガン;多発性硬化症、ループス;線維筋痛症;エイズ;帯状疱疹、単純ヘルペス;インフルエンザウイルス;重症急性呼吸器症候群;サイトメガロウイルス;糖尿病、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項27に記載の方法。
- 前記化合物は、表1に列挙された群から選択される化合物である、請求項26に記載の方法。
- 前記対象は、哺乳動物である、請求項26に記載の方法。
- 前記対象は、ヒトである、請求項30に記載の方法。
- 前記化合物を、1日3回、1日2回、1日1回、2日に1回、1週間に3回、1週間に2回、および1週間に1回からなる群から選択されるスケジュールで前記対象に投与すること、を含む、請求項26に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5843608P | 2008-06-03 | 2008-06-03 | |
US61/058,436 | 2008-06-03 | ||
US7444608P | 2008-06-20 | 2008-06-20 | |
US61/074,446 | 2008-06-20 | ||
PCT/US2009/046136 WO2009149188A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-06-03 | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014161019A Division JP2014210809A (ja) | 2008-06-03 | 2014-08-07 | 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011522056A true JP2011522056A (ja) | 2011-07-28 |
JP2011522056A5 JP2011522056A5 (ja) | 2012-07-19 |
JP5627574B2 JP5627574B2 (ja) | 2014-11-19 |
Family
ID=41398503
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011512616A Expired - Fee Related JP5627574B2 (ja) | 2008-06-03 | 2009-06-03 | 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 |
JP2014161019A Pending JP2014210809A (ja) | 2008-06-03 | 2014-08-07 | 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014161019A Pending JP2014210809A (ja) | 2008-06-03 | 2014-08-07 | 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8304413B2 (ja) |
EP (1) | EP2296653B1 (ja) |
JP (2) | JP5627574B2 (ja) |
CN (1) | CN102099036B (ja) |
CA (2) | CA2726588C (ja) |
ES (1) | ES2567283T3 (ja) |
HK (1) | HK1155374A1 (ja) |
MX (1) | MX2010012848A (ja) |
WO (1) | WO2009149188A1 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016136985A1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | 国立大学法人九州大学 | ピリジノン化合物およびその用途 |
JP2017512784A (ja) * | 2014-04-02 | 2017-05-25 | インターミューン, インコーポレイテッド | 抗線維性ピリジノン |
JP2018135356A (ja) * | 2012-10-02 | 2018-08-30 | インターミューン, インコーポレイテッド | 抗線維性ピリジノン |
JP2019515950A (ja) * | 2016-04-14 | 2019-06-13 | シーチアチョアン サガシティ ニュー ドラッグ ディベロップメント カンパニー,リミティド | 線維化および炎症性疾患を治療するためのヘテロ原子含有シクロブタン置換基を有するピリドン誘導体 |
JP2019522015A (ja) * | 2016-07-27 | 2019-08-08 | サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドSunshine Lake Pharma Co.,Ltd. | 2,6−ジメチルピリミドン誘導体の塩及びその使用 |
JP2019526577A (ja) * | 2016-09-02 | 2019-09-19 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | イミダゾール誘導体及び自己免疫性疾患若しくは炎症性疾患又は癌の治療におけるそれらの使用 |
JP2020530005A (ja) * | 2017-07-31 | 2020-10-15 | ワシントン・ユニバーシティWashington University | Bリンパ球活性の調節及び臓器保護のためのピルフェニドン誘導体 |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7728013B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-06-01 | Intermune, Inc. | Method of modulating stress-activated protein kinase system |
EP2296653B1 (en) | 2008-06-03 | 2016-01-27 | Intermune, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
US7635707B1 (en) | 2008-11-10 | 2009-12-22 | Intermune, Inc. | Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function |
AU2010206543A1 (en) * | 2009-01-26 | 2011-07-07 | Intermune, Inc. | Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders |
WO2010132864A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Intermune, Inc. | Methods of treating hiv patients with anti-fibrotics |
AU2010252451B2 (en) | 2009-05-25 | 2014-04-03 | Central South University | 1-(substituted benzyl)-5-trifluoromethyl-2-(1H) pyridone compounds and their salts, their preparation methods and use thereof |
KR101522924B1 (ko) | 2009-05-25 | 2015-05-26 | 센트럴 사우스 유니버시티 | 1-(치환된 페닐)-5-트리플루오로메틸-2-(1h)피리돈 화합물 및 이것의 염의 제조방법 및 용도 |
US8957254B2 (en) | 2009-07-06 | 2015-02-17 | Solvay Sa | Process for chemical synthesis from an alkenone made from a halogenated precursor |
US7816383B1 (en) | 2009-12-04 | 2010-10-19 | Intermune, Inc. | Methods of administering pirfenidone therapy |
US20120245188A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-09-27 | Translational Genomics Research Institute | Methods of treating memory loss and enhancing memory performance |
US20130253012A1 (en) | 2010-12-10 | 2013-09-26 | Basf Se | Pyrazole Compounds for Controlling Invertebrate Pests |
ES2913095T3 (es) | 2011-01-31 | 2022-05-31 | Avalyn Pharma Inc | Compuestos de pirfenidona y análogos de piridona en aerosol y usos de los mismos |
US10105356B2 (en) | 2011-01-31 | 2018-10-23 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
FI20115234A0 (fi) | 2011-03-08 | 2011-03-08 | Biotie Therapies Corp | Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä |
WO2014012360A1 (en) * | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs |
CA2819967C (en) | 2012-08-31 | 2016-03-22 | Intermune, Inc. | Use of pirfenidone concomitantly with ciprofloxacin |
US20140094456A1 (en) * | 2012-10-02 | 2014-04-03 | Intermune, Inc. | Anti-fibrotic pyridinones |
US20160045625A1 (en) | 2013-04-04 | 2016-02-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | [11c] and [18f] labeled 1,3-diphenyl-5-(pyrimidin-2-yl)-pyridin-2(1h)-one derivatives and their use for pet imaging of the ampa receptor |
EP3083584B1 (en) | 2013-12-19 | 2018-02-21 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in the treatment of tissue fibrosis |
WO2015106150A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Genoa Pharmaceuticals Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
AU2015273454B2 (en) | 2014-06-13 | 2019-09-05 | Inventiva | PPAR compounds for use in the treatment of fibrotic diseases. |
EP3166610B1 (en) * | 2014-07-09 | 2022-11-02 | Eip Pharma, LLC | Methods for treating neurologic disorders |
WO2016020295A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Nuevolution A/S | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
CN105130884B (zh) * | 2015-07-30 | 2017-09-01 | 四川大学 | 5‑甲基‑2(1h)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途 |
CN105085383B (zh) * | 2015-08-19 | 2017-09-01 | 四川大学 | 5‑甲基‑2(1h)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途 |
WO2017066758A1 (en) * | 2015-10-15 | 2017-04-20 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | P38 map kinase inhibitors for wound healing |
EP3368040B1 (en) * | 2015-10-26 | 2022-08-17 | Eip Pharma, LLC | Methods and compositions for recovery from stroke |
CN105669562A (zh) * | 2016-04-05 | 2016-06-15 | 叶芳 | 一种氟取代嘧啶类化合物及其制备方法 |
CN105884680B (zh) * | 2016-06-16 | 2019-06-25 | 杨若一 | 吡非尼酮衍生物及其制备方法与用途 |
CN107556234A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 陕西合成药业股份有限公司 | 一种新型吡啶酮类化合物及其制备方法和在医学上的应用 |
CN107698498A (zh) * | 2016-08-08 | 2018-02-16 | 罗楹 | 一种羟尼酮的制备方法 |
CN116082225A (zh) * | 2016-08-08 | 2023-05-09 | 北京康蒂尼药业股份有限公司 | 一种羟尼酮的制备方法 |
WO2019056003A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | Eip Pharma, Llc | CO-CRYSTALS FROM NEFLAMAPIMOD (VX -745) |
CN111278820B (zh) * | 2017-10-13 | 2022-11-08 | 广州嘉越医药科技有限公司 | 一种吡啶酮化合物的晶型、盐型及其制备方法 |
MX2020006527A (es) | 2017-12-22 | 2020-09-17 | Sumitomo Chemical Co | Compuesto heterociclico y agente para controlar artropodos perjudiciales que contienen el mismo. |
EP3632855A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-08 | Solvay Sa | A method for providing aqueous compositions with reduced content of organic fluorinated compounds |
BR112021013924A2 (pt) | 2019-01-18 | 2021-09-21 | Astrazeneca Ab | Inibidores de pcsk9 e métodos de uso do mesmo |
US20220135537A1 (en) | 2019-02-20 | 2022-05-05 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Ether compound and harmful arthropod-controlling composition containing same |
WO2021108999A1 (zh) * | 2019-12-03 | 2021-06-10 | 辽宁凯莱英医药化学有限公司 | 一种4-乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮的连续化合成方法 |
AU2020405446A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-05-26 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
CN111303034A (zh) * | 2020-03-18 | 2020-06-19 | 徐州圣元化工有限公司 | 一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸的制备方法 |
EP4126874A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
WO2021198956A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
TW202304919A (zh) | 2021-03-31 | 2023-02-01 | 印度商皮埃企業有限公司 | 稠合雜環化合物及其作為害蟲控制劑之用途 |
CN113173921B (zh) * | 2021-04-01 | 2022-09-27 | 常州大学 | 一种6-噻吩基吡啶酮化合物及其合成方法 |
TWI820720B (zh) * | 2021-05-20 | 2023-11-01 | 大陸商廣州嘉越醫藥科技有限公司 | 一種含雜原子環丁烷取代基的吡啶酮衍生物的應用 |
CN114716365B (zh) * | 2022-01-04 | 2024-03-01 | 大连理工大学 | 一类n-取代苯基-2-吡啶酮化合物或其可药用盐在治疗肺纤维化中的应用 |
EP4257133A1 (en) * | 2022-04-05 | 2023-10-11 | Institut Pasteur | Oxo-azaheterocyclic derivatives for use in the treatment of malaria |
WO2024012531A1 (zh) * | 2022-07-14 | 2024-01-18 | 广州嘉越医药科技有限公司 | 一种吡啶酮衍生物的应用 |
CN115286568B (zh) * | 2022-08-24 | 2023-12-12 | 常州沃腾化工科技有限公司 | 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法 |
CN115385852A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-11-25 | 湖南阿斯迪康药业有限公司 | 一种2-氨基-4-三氟甲基吡啶的高效合成方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103296A2 (en) * | 2003-05-16 | 2004-12-02 | Intermune, Inc. | Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis |
JP2005505627A (ja) * | 2001-10-16 | 2005-02-24 | セルテック アール アンド ディ リミテッド | 二環式オキソピリジン及びオキソピリミジン誘導体 |
WO2005040758A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Intermune, Inc. | Use of pirfenidone in therapeutic regimens |
JP2005526068A (ja) * | 2002-03-14 | 2005-09-02 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 抗炎症剤としての単環式アロイルピリジノン類 |
JP2006502152A (ja) * | 2002-08-28 | 2006-01-19 | インターミューン インコーポレイテッド | 線維性疾患治療用の併用療法 |
JP2006504712A (ja) * | 2002-10-01 | 2006-02-09 | セルテック アール アンド ディ リミテッド | キナーゼ抑制剤としての二環式複素環式芳香族化合物 |
WO2006122154A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Intermune, Inc. | Pyridone derivatives for modulating stress-activated protein kinase system |
Family Cites Families (481)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1070639B (de) | 1959-12-10 | Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Levenkusen-Bayerwerk | Verfahren zur Herstellung von Peptiderj | |
CH312531A (de) | 1952-06-20 | 1955-12-31 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons. |
CH312530A (de) | 1952-06-20 | 1955-12-31 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung eines Pyridazons. |
GB788393A (en) | 1953-04-30 | 1958-01-02 | Ciba Ltd | Process for the manufacture of pyridazone compounds |
CH333366A (de) | 1953-09-04 | 1958-10-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Pyridazone |
DE1070639C2 (ja) | 1958-09-30 | 1964-04-16 | ||
GB889317A (en) | 1959-01-22 | 1962-02-14 | Ciba Ltd | New phenyl-diazines and a process for their manufacture |
US3014034A (en) | 1959-01-22 | 1961-12-19 | Ciba Pharm Prod Inc | 1, 3-diaryl, 5-amino-pyridazinones |
DE1936231U (de) | 1965-12-06 | 1966-04-07 | Anton Poettgens | Betonruettelflasche. |
JPS422264Y1 (ja) | 1966-08-10 | 1967-02-10 | ||
US3622340A (en) | 1968-08-12 | 1971-11-23 | Eastman Kodak Co | 4-thiouracil compounds as fog inhibitors |
UST866035I4 (en) | 1969-05-05 | 1969-09-30 | Defensive publication | |
FR2081572B1 (ja) | 1970-03-12 | 1973-04-06 | Rhone Poulenc Sa | |
BE787523A (fr) | 1971-08-13 | 1973-02-12 | Chem Pharmac Fabrik Dr Hermann | Medicament a base de pyridone-2 |
DE2143744A1 (de) | 1971-09-01 | 1973-03-08 | Hoechst Ag | 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-one und verfahren zu ihrer herstellung |
US4052509A (en) | 1972-12-18 | 1977-10-04 | Affiliated Medical Research, Inc. | Method for reducing serum uric acid levels |
CA1049411A (en) * | 1972-12-18 | 1979-02-27 | Affiliated Medical Research | N-substituted pyridone and general method for preparing pyridones |
US4042699A (en) * | 1972-12-18 | 1977-08-16 | Affiliated Medical Research, Inc. | Method for reducing serum glucose levels |
US3839346A (en) | 1972-12-18 | 1974-10-01 | Affiliated Med Res | N-substituted pyridone and general method for preparing pyridones |
DE2366349C2 (de) | 1972-12-18 | 1986-03-27 | Affiliated Medical Research Inc., Princeton, N.J. | Verfahren zur Herstellung von 5-Methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridon |
AT333774B (de) | 1974-09-24 | 1976-12-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung von 3-phenylpyridazonen |
JPS51128438A (en) | 1975-04-26 | 1976-11-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | An antibacterial drug against fish diseases |
DE2557342A1 (de) | 1975-12-19 | 1977-06-30 | Hoechst Ag | Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
US4258052A (en) | 1976-08-17 | 1981-03-24 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with nicotinamide analogues |
DE2707268A1 (de) | 1977-02-19 | 1978-08-31 | Hoechst Ag | Indol-3-carbaldehyd-oxime und verfahren zu ihrer herstellung |
GB1596887A (en) | 1977-07-15 | 1981-09-03 | Rohm & Haas | 2-pyridone derivatives and their use as plant growth regulators |
JPS557201A (en) * | 1978-05-23 | 1980-01-19 | Shionogi & Co Ltd | Derivative of tetrahydrothiopyrano(2,3-b)indole |
GB2044272B (en) * | 1979-02-05 | 1983-03-16 | Sandoz Ltd | Stabilising polymers |
DD149666A1 (de) | 1979-06-27 | 1981-07-22 | Karl Gewald | Verfahren zur herstellung von 6-amino-und 6-hydroxy-1-aryl-5-cyan-2(1h)-pyridinonen und-thionen |
JPS5721388A (en) | 1980-07-11 | 1982-02-04 | Nippon Nohyaku Co Ltd | Condensed pyrazole derivative |
JPS5777671A (en) | 1980-10-31 | 1982-05-15 | Yasumitsu Tamura | Preparation of hydroxyindoles ( or 1,4-dihydroisoquinolones) and their intermediate |
US4397854A (en) * | 1981-05-14 | 1983-08-09 | Warner-Lambert Company | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents |
US4404203A (en) * | 1981-05-14 | 1983-09-13 | Warner-Lambert Company | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents |
US4476307A (en) | 1982-09-20 | 1984-10-09 | Pfizer Inc. | Heteroylidene indolone compounds |
US4473696A (en) * | 1982-10-07 | 1984-09-25 | Ici Americas Inc. | Synthesis of 2-substituted-5-methyl-pyridines |
US4645839A (en) * | 1982-12-17 | 1987-02-24 | Ici Americas Inc. | Sulphur dehydrogenation process to yield 5-methyl-2-pyridone |
US4650804A (en) | 1984-03-30 | 1987-03-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinolizinone compounds and pharmaceutical composition comprising the same, useful as anti-ulcerative and anti-allergic agents |
US4576942A (en) * | 1984-07-12 | 1986-03-18 | Usv Pharmaceutical Corp. | Anti-allergic and anti-inflammatory bi- and tri- cyclo-1,4-thiazine derivatives, composition, and method of use therefor |
US5173489A (en) | 1986-04-10 | 1992-12-22 | The Dupont Merck Pharmaceutical Co. | α,α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers |
US4760083A (en) | 1986-04-10 | 1988-07-26 | E. I. Dupont De Nemours & Company | 3,3-disubstituted indolines |
GB8621217D0 (en) | 1986-09-03 | 1986-10-08 | Ici Plc | Chemical compounds |
DE3805746C2 (de) * | 1987-03-05 | 2003-04-10 | Clariant Finance Bvi Ltd | 1:2-Chromkomplexfarbstoffe |
JPS63290821A (ja) | 1987-05-25 | 1988-11-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 抗不整脈剤 |
DK641487A (da) | 1987-12-07 | 1989-06-08 | Gluetech Aps | Fremgangsmaade til modificering af polymeroverflader |
DE3807295A1 (de) * | 1988-03-05 | 1989-09-14 | Basf Ag | Neue n-heteroaryl-tetrahydrophthalimidverbindungen |
JP2614081B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1997-05-28 | 大塚化学株式会社 | 光学活性β−ラクタム誘導体の製造法 |
US5167941A (en) | 1988-11-29 | 1992-12-01 | The Dow Chemical Company | Quaternary polyamines as sulfite oxidation inhibitors in amine scrubbing of SO2 |
US5019365A (en) * | 1988-11-29 | 1991-05-28 | The Dow Chemical Company | Quaternary polyamines as sulfite oxidation inhibitors |
GB8901836D0 (en) | 1989-01-27 | 1989-03-15 | Sobio Lab | Compounds |
US5047554A (en) | 1989-04-18 | 1991-09-10 | Pfizer Inc. | 3-substituted-2-oxindole derivatives |
US5077142A (en) | 1989-04-20 | 1991-12-31 | Ricoh Company, Ltd. | Electroluminescent devices |
WO1991000863A1 (en) | 1989-07-07 | 1991-01-24 | Pfizer Inc. | Heteroaryl piperazine antipsychotic agents |
JPH0343744A (ja) | 1989-07-12 | 1991-02-25 | Hitachi Chem Co Ltd | 電子写真感光体 |
US5310562A (en) * | 1989-11-22 | 1994-05-10 | Margolin Solomon B | Composition and method for reparation and prevention of fibrotic lesions |
US5716632A (en) * | 1989-11-22 | 1998-02-10 | Margolin; Solomon B. | Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions |
US5518729A (en) * | 1989-11-22 | 1996-05-21 | Margolin; Solomon B. | Compositions and methods for reparation and prevention of fibrotic lesions |
IE910980A1 (en) | 1990-03-27 | 1991-10-09 | Smithkline Beecham Corp | 5-lipoxygenase inhibitors |
EP0478195B1 (en) | 1990-09-21 | 1999-05-26 | Rohm And Haas Company | Dihydropyridazinones and pyridazinones as fungicides |
JPH04223457A (ja) | 1990-12-26 | 1992-08-13 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料 |
AU1191292A (en) * | 1991-02-11 | 1992-09-07 | Schering Agrochemicals Limited | Imidazole pesticides |
SG64322A1 (en) | 1991-05-10 | 1999-04-27 | Rhone Poulenc Rorer Int | Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase |
KR100245252B1 (ko) | 1991-05-15 | 2000-03-02 | 도로시 케이. 로빈슨 | 간에 의해 대사될 수 있는 프로드럭의 결정 및 그의 치료학적 용도 |
DE69115692T2 (de) | 1991-09-10 | 1996-08-01 | Agfa Gevaert Nv | Thermisch übertragbare fluoreszierende Verbindungen |
DE69224507T2 (de) | 1991-12-26 | 1998-08-20 | Mitsubishi Chem Corp | Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate |
US5241065A (en) * | 1992-02-25 | 1993-08-31 | Schering Corporation | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines having anti-psychotic activity |
EP0636132A1 (en) | 1992-04-16 | 1995-02-01 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Substituted nitrogen containing spiro compounds for use in treating cognitive deficits |
AU4376893A (en) * | 1992-05-19 | 1993-12-13 | Immunopharmaceutics, Inc. | Compounds that modulate endothelin activity |
DE4237656A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
CA2099743A1 (en) | 1992-07-02 | 1994-01-03 | Akihiko Ishida | Pyridazinone derivatives and processes for preparing the same |
US5457099A (en) | 1992-07-02 | 1995-10-10 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and antiallergic agent |
US5356904A (en) | 1992-10-07 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Carbostyril oxytocin receptor antagonists |
DE4242451A1 (de) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Ringheterocyclen |
WO1994017059A1 (en) | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Nippon Soda Co., Ltd. | Heterocyclic derivative |
JPH06256187A (ja) | 1993-03-02 | 1994-09-13 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | キノリジノン化合物またはその塩を含有する鎮咳・去痰剤 |
DE69431433T2 (de) | 1993-05-07 | 2003-12-04 | Solomon B Margolin | Zusammensetzungen und verfahren zur reparatur und vorbeugung fibrotischer verletzungen |
JP3507124B2 (ja) | 1993-05-26 | 2004-03-15 | 塩野義製薬株式会社 | ベンジリデン誘導体の製造法 |
DE4423934A1 (de) | 1993-09-02 | 1995-03-09 | Basf Ag | 3(2H)-Pyridazinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
TW403741B (en) | 1993-10-15 | 2000-09-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Triazine derivative, production and use thereof |
JPH07128793A (ja) | 1993-11-05 | 1995-05-19 | Konica Corp | 染料の固体微粒子分散物および該分散物を含有するハロゲン化銀写真感光材料 |
EP0677519A4 (en) * | 1993-11-10 | 1996-04-03 | Japan Tobacco Inc | CHROMAN DERIVATIVE AND THERAPEUTIC USE THEREOF. |
WO1995016712A1 (en) | 1993-12-15 | 1995-06-22 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds and methods |
JPH07233072A (ja) | 1993-12-28 | 1995-09-05 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
JP3572617B2 (ja) | 1993-12-29 | 2004-10-06 | 藤沢薬品工業株式会社 | ピラゾロピリジンアデノシン拮抗剤 |
JP3781200B2 (ja) | 1994-04-27 | 2006-05-31 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料の処理方法 |
JP3261641B2 (ja) | 1994-04-28 | 2002-03-04 | コニカ株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料の処理方法 |
US5466697A (en) | 1994-07-13 | 1995-11-14 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 8-phenyl-1,6-naphthyridin-5-ones |
JPH08134371A (ja) | 1994-11-02 | 1996-05-28 | Konica Corp | 固体微粒子分散物及びハロゲン化銀写真感光材料及び画像形成方法 |
EP0717143A1 (de) | 1994-12-16 | 1996-06-19 | Lignozym GmbH | Mehrkomponentensystem zum Verändern, Abbau oder Bleichen von Lignin, ligninhaltigen Materialien oder ähnlichen Stoffen sowie Verfahren zu seiner Anwendung |
US6323201B1 (en) | 1994-12-29 | 2001-11-27 | The Regents Of The University Of California | Compounds for inhibition of ceramide-mediated signal transduction |
US6114353A (en) | 1995-03-03 | 2000-09-05 | Margolin; Solomon B. | Compositions and method for treatment of lymphomas, leukemias, and leiomyomas |
JPH11501911A (ja) | 1995-03-03 | 1999-02-16 | ビー マーゴリン、ソロモン | サイトカイン成長因子の引き起こす疾病の治療 |
US6090822A (en) * | 1995-03-03 | 2000-07-18 | Margolin; Solomon B. | Treatment of cytokine growth factor caused disorders |
US5869428A (en) | 1995-03-13 | 1999-02-09 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Pyridonesulfonylurea compounds, process for their production and herbicides containing them |
US5635494A (en) | 1995-04-21 | 1997-06-03 | Rohm And Haas Company | Dihydropyridazinones and pyridazinones and their use as fungicides and insecticides |
WO1996033994A1 (fr) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Nippon Soda Co., Ltd. | Derives amino-substitues, leur procede de preparation et herbicide |
DE19520613A1 (de) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | Bayer Ag | Phenylpyridazinone |
US5945417A (en) | 1995-07-31 | 1999-08-31 | Novo Nordisk | Heterocyclic compounds, their preparation and use |
EP0843660A1 (en) | 1995-07-31 | 1998-05-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds, their preparation and use |
AR003978A1 (es) * | 1995-08-25 | 1998-09-30 | Rohm & Haas | Composiciones de acidos grasos y piridazinonas que tienen efectos fungitoxicos sinergicos y metodos para controlar hongos. |
WO1997010712A1 (en) | 1995-09-19 | 1997-03-27 | Margolin Solomon B | Inhibition of tumor necrosis factor alpha |
US5962478A (en) | 1995-09-19 | 1999-10-05 | Margolin; Solomon B. | Inhibition of tumor necrosis factor α |
DE19535501A1 (de) * | 1995-09-25 | 1997-03-27 | Bayer Ag | Pyridonmethidazofarbstoffe |
JPH09249567A (ja) | 1996-01-12 | 1997-09-22 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
JPH09204932A (ja) * | 1996-01-25 | 1997-08-05 | Fujitsu Ltd | リチウム二次電池用電解液及びリチウム二次電池 |
IT1286545B1 (it) | 1996-02-09 | 1998-07-15 | Antonio Guarna | Derivati benzo(c) chinolizinici,loro preparazione ed uso come inibitori delle 5-alfa-riduttasi |
JPH09244235A (ja) | 1996-03-14 | 1997-09-19 | Toshiba Corp | アルカリ現像用レジスト |
EP0889878B1 (en) | 1996-03-29 | 2002-09-04 | Merck Frosst Canada & Co. | Bisarylcyclobutene derivates as cyclooxygenase inhibitors |
GB9607503D0 (en) | 1996-04-11 | 1996-06-12 | Merck Frosst Canada Inc | Bisaryl cyclobutenes derivatives as cyclooxygenase inhibitors |
JPH09319023A (ja) | 1996-05-27 | 1997-12-12 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感熱記録材料 |
JP3418624B2 (ja) * | 1996-06-10 | 2003-06-23 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | サイトカイン阻害活性を有する置換イミダゾール類 |
AR009811A1 (es) | 1996-09-26 | 2000-05-03 | Novartis Ag | Compuestos herbicidas, proceso para su produccion, proceso para la produccion de intermediarios, compuestos intermediarios para su exclusivo usoen dicho proceso, composicion que tiene actividad herbicida selectiva y proceso para el control selectivo de malas hierbas y gramineas en cultivos de planta |
CA2216512A1 (en) | 1996-10-11 | 1998-04-11 | Rohm And Haas Company | Dihydropyridazinones and pyridazinones their use as fungicides and insecticides |
US5977134A (en) | 1996-12-05 | 1999-11-02 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
DE19754348A1 (de) | 1996-12-11 | 1998-06-18 | Ciba Geigy Ag | Neue Herbizide |
WO1998029119A1 (en) | 1996-12-30 | 1998-07-09 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5855654A (en) | 1997-01-30 | 1999-01-05 | Rohm And Haas Company | Pyridazinones as marine antifouling agents |
US6117973A (en) | 1997-02-24 | 2000-09-12 | Georgia Tech Research Corp. | PNA monomers with electron donor or acceptor |
DE19708928A1 (de) * | 1997-03-05 | 1998-09-10 | Bayer Ag | Substituierte aromatische Aminoverbindungen |
DE19821263A1 (de) | 1997-05-12 | 1998-11-19 | Call Krimhild | Enzymatisches Bleichsystem mit enzymwirkungsverstärkenden Verbindungen zur Behandlung von Textilien |
EP0983334A1 (de) | 1997-05-12 | 2000-03-08 | Call, Krimhild | Enzymatisches bleichsystem mit neuen enzymwirkungsverstärkenden verbindungen |
DE19726241A1 (de) | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Call Krimhild | Erweitertes enzymatisches Multikomponentensystem zur Behandlung von Abwässern, zur Herstellung von Holzverbundstoffen, zum Deinken von Altpapier, Colour stripping von Altpapier, zum Einsatz als Oxidationssystem bei der organischen Synthese und zum Einsatz bei der Kohleverflüssigung |
DE19729061A1 (de) | 1997-07-08 | 1999-01-14 | Agfa Gevaert Ag | Farbfotografisches Aufzeichnungsmaterial |
SE9702651D0 (sv) | 1997-07-09 | 1997-07-09 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
DE19731784A1 (de) | 1997-07-24 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Substituierte N-Aryl-N-thioxocarbonyl-sulfonamide |
SE9702794D0 (sv) | 1997-07-24 | 1997-07-24 | Astra Pharma Prod | New compounds |
JPH1149755A (ja) | 1997-07-30 | 1999-02-23 | Nippon Kayaku Co Ltd | 新規含窒素ヘテロ環誘導体およびそれを有効成分とする殺虫殺ダニ組成物 |
ITFI970193A1 (it) | 1997-08-01 | 1999-02-01 | Applied Research Systems | Uso di derivati benzo(c) chinolizinici come regolatori della crescita delle piante e composizioni ad uso agricolo che contengono tali |
ES2260846T3 (es) | 1997-08-22 | 2006-11-01 | Abbott Laboratories | Inhibidores para la biosintesis de la prostaglandina h2 sintasa. |
WO1999010331A1 (en) | 1997-08-22 | 1999-03-04 | Abbott Laboratories | Arylpyridazinones as prostaglandin endoperoxide h synthase biosynthesis inhibitors |
US6307047B1 (en) | 1997-08-22 | 2001-10-23 | Abbott Laboratories | Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors |
AU9309898A (en) | 1997-09-09 | 1999-03-29 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Benzimidazolinones, benzoxazolinones, benzopiperazinones, indanones, and derivatives thereof as inhibitors of factor xa |
HUP0004151A3 (en) | 1997-10-27 | 2001-12-28 | Isk Americas Inc Concord | Herbicidal substituted benzene derivatives, intermediates, preparation and use thereof |
JP2001524480A (ja) | 1997-11-21 | 2001-12-04 | アストラゼネカ ユーケイ リミテッド | P2−プリノセプター7−膜貫通(tm)g−タンパク質共役受容体アンタゴニストである新規な化合物 |
ATE389636T1 (de) | 1997-12-19 | 2008-04-15 | Amgen Inc | Substituierte pyridin- und pyridazinderivate und ihre pharmazeutische verwendung |
JPH11180952A (ja) | 1997-12-19 | 1999-07-06 | Maruho Co Ltd | 2−オキシインドール誘導体 |
US6174901B1 (en) * | 1998-12-18 | 2001-01-16 | Amgen Inc. | Substituted pyridine and pyridazine compounds and methods of use |
DE19803667A1 (de) | 1998-01-30 | 1999-08-05 | Max Planck Gesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 5-Alkoxy (bzw. 5-Aroxy) -2,3-dihydrofuran-2-onen |
FR2774986A1 (fr) | 1998-02-16 | 1999-08-20 | Rhodia Chimie Sa | Utilisation de pyrone(s) ou equivalent pour masquer des isocyanates, procede de masquage, isocyanates ainsi masques, composition en contenant, procede de revetement utilisant ces compositions, revetement aini obtenu |
CA2322994A1 (en) | 1998-03-17 | 1999-09-23 | Solomon B. Margolin | Topical antiseptic compositions and methods |
CA2312953A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Warner-Lambert Company | Quinolones as serine protease inhibitors |
AU742108B2 (en) | 1998-04-09 | 2001-12-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenyl pyridazinones |
DE69934224T2 (de) * | 1998-04-27 | 2007-10-04 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | 3-arylphenylsulfid-derivate und insektizide und mitizide |
AP2000001991A0 (en) | 1998-04-27 | 2000-12-31 | Centre Nat Rech Scient | 3-(Amino-or aminoalkyl) pyridinone derivatives and their use for the treatment of HIV related diseases. |
ES2273487T3 (es) * | 1998-06-01 | 2007-05-01 | Astellas Pharma Inc. | Antagonistas a1 de adenosina contra la esterilidad masculina. |
FR2779429B1 (fr) | 1998-06-03 | 2000-07-13 | Synthelabo | Derives d'oxindole, leurs preparations et leurs applications en therapeutique |
DE19826671A1 (de) * | 1998-06-16 | 1999-12-23 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
DE69810518D1 (de) | 1998-09-18 | 2003-02-06 | Mepha Ag Aesch | Topisch verabreichbare alkyl-, phenyl-pyridone-arzneimittel |
WO2000025789A1 (en) | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Merck & Co., Inc. | A method of treating endometriosis |
JP3043744B1 (ja) | 1999-03-17 | 2000-05-22 | 日本ピラー工業株式会社 | 単結晶SiCの育成方法 |
US6586447B1 (en) * | 1999-04-01 | 2003-07-01 | Pfizer Inc | 3,3-disubstituted-oxindole derivatives useful as anticancer agents |
DE19918725A1 (de) | 1999-04-24 | 2000-10-26 | Bayer Ag | Substituierte N-Cyano-sulfonsäureanilide |
US6723711B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-04-20 | Texas Biotechnology Corporation | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
KR100767199B1 (ko) | 1999-05-07 | 2007-10-17 | 엔싸이시브 파마슈티칼즈 인코퍼레이티드 | 인테그린이 이의 수용체에 결합하는 것을 억제하는프로판산 유도체 |
US6972296B2 (en) | 1999-05-07 | 2005-12-06 | Encysive Pharmaceuticals Inc. | Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
AU6762400A (en) | 1999-08-12 | 2001-03-13 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
FR2797629B1 (fr) | 1999-08-19 | 2001-09-21 | Rhodia Chimie Sa | Utilisation de pyrone(s) ou equivalent pour masquer des isocyanates, procede de masquage, isocyanates ainsi masques, composition en contenant, procede de revetement utilisant ces compositions, revetement ainsi obtenu |
AT408223B (de) * | 1999-12-27 | 2001-09-25 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung von oxindolen |
AU779442B2 (en) | 2000-01-20 | 2005-01-27 | Eisai Co. Ltd. | Novel piperidine compounds and drugs containing the same |
AU2001234690A1 (en) | 2000-02-01 | 2001-08-14 | Cor Therapeutics, Inc. | 2-(1h)-quinolone and 2-(1h)-quinoxalone inhibitors of factor xa |
US20020019395A1 (en) | 2000-02-01 | 2002-02-14 | Bing-Yan Zhu | Indalone and benzimidazolone inhibitors of factor Xa |
DK1257550T3 (da) | 2000-02-04 | 2006-03-27 | Portola Pharm Inc | Blodplade-ADP-receptor-inhibitor |
US6906063B2 (en) * | 2000-02-04 | 2005-06-14 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Platelet ADP receptor inhibitors |
GB0002740D0 (en) | 2000-02-07 | 2000-03-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2001058448A1 (fr) | 2000-02-09 | 2001-08-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Inhibiteur d'apoptose |
MXPA02008132A (es) | 2000-02-21 | 2004-11-12 | Solomon B Margolin | Composiciones y metodos para el tratamiento de la epilepsia. |
ATE347557T1 (de) | 2000-03-23 | 2006-12-15 | Takeda Pharmaceutical | Fluorisochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
EP1272483A2 (en) | 2000-03-24 | 2003-01-08 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | OXINDOLE INHIBITORS OF FACTOR Xa |
DE10024938A1 (de) | 2000-05-19 | 2001-11-22 | Bayer Ag | Substituierte Iminoazine |
AU2001258825A1 (en) | 2000-05-29 | 2001-12-11 | Shionogi And Co., Ltd. | Method for labeling with tritium |
US6949571B2 (en) | 2000-06-12 | 2005-09-27 | Eisai Co., Ltd. | 1,2-dihydropyridine compounds, process for preparation of the same and use thereof |
DE10034803A1 (de) | 2000-07-18 | 2002-01-31 | Bayer Ag | Substituierte Sulfonsäureanilide |
CN1446202A (zh) * | 2000-08-11 | 2003-10-01 | 卫材株式会社 | 2-氨基吡啶化合物及其作为药物的用途 |
US20020049211A1 (en) | 2000-09-06 | 2002-04-25 | Sobolov-Jaynes Susan Beth | Combination treatment for depression and anxiety |
HU228961B1 (en) | 2000-09-18 | 2013-07-29 | Eisai R & D Man Co | Triazinones and their use as active ingredients of pharmaceutical compositions |
JP2004509867A (ja) | 2000-09-19 | 2004-04-02 | サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、(セーエヌエルエス) | Hiv阻害特性を有するピリジノンおよびピリジンチオン誘導体 |
CN1120151C (zh) | 2000-10-24 | 2003-09-03 | 大连化学工业股份有限公司 | 制备内酰胺的方法 |
AU2001297622A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-09-12 | Dow Agrosciences Llc | Substituted 4,5-dihydro-1,2,4-triazin-6-ones, 1,2,4-triazin-6-ones, and their use as fungicides and insecticides |
CA2436854A1 (en) | 2000-11-20 | 2002-05-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone derivatives as ap2 inhibitors |
US7160912B2 (en) * | 2000-12-26 | 2007-01-09 | Dr.Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds having antibacterial activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
YU52403A (sh) * | 2000-12-26 | 2006-03-03 | Dr.Reddy's Research Foundation | Heterociklična jedinjenja koja imaju antibakterijsko dejstvo, postupak za njihovo dobijanje i farmaceutske smeše koje ih sadrže |
ATE438624T1 (de) * | 2000-12-28 | 2009-08-15 | Shionogi & Co | 2-pyridonderivate mit affinität für den cannabinoid-typ-2-rezeptor |
EP1356816B1 (en) | 2001-01-29 | 2009-12-23 | Shionogi & Co., Ltd. | Medicinal preparation containing 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone as active ingredient |
DE10108995A1 (de) | 2001-02-23 | 2002-09-05 | Abbott Gmbh & Co Kg | Substituierte Pyrimidinon-Derivate als Liganden von Integrinrezeptoren |
JPWO2002085858A1 (ja) | 2001-04-20 | 2004-08-12 | 旭硝子株式会社 | 精製されたピペリジン誘導体の製造方法 |
US6664269B2 (en) | 2001-05-08 | 2003-12-16 | Maybridge Plc | Isoquinolinone derivatives |
AU2002316180A1 (en) | 2001-06-01 | 2002-12-16 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors of cell proliferation, angiogenesis, fertility, and muscle contraction |
JP2002371078A (ja) | 2001-06-12 | 2002-12-26 | Sankyo Co Ltd | キノリン誘導体及びキノロン誘導体 |
JP4180254B2 (ja) | 2001-06-29 | 2008-11-12 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 窒素含有6員環の製造方法 |
JP2003021901A (ja) * | 2001-07-05 | 2003-01-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感光性平版印刷版の光重合方法 |
KR100898888B1 (ko) | 2001-08-06 | 2009-05-21 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 5-메틸-1-페닐-2(1h)피리디논의 제조 방법 |
WO2003035650A1 (fr) | 2001-09-25 | 2003-05-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Inhibiteur d'entree |
TWI330183B (ja) * | 2001-10-22 | 2010-09-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | |
TWI301834B (en) | 2001-10-22 | 2008-10-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | Pyrimidone compound and pharmaceutical composition including the same |
CN1257901C (zh) | 2001-11-08 | 2006-05-31 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类四氢喹啉酮哌啶类化合物及其制备方法和用途 |
US7030141B2 (en) | 2001-11-29 | 2006-04-18 | Christopher Franklin Bigge | Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
GB0129260D0 (en) | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
GB0129391D0 (en) | 2001-12-07 | 2002-01-30 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal n-phenyl-n-[4-(4-pyridyl)-2-pyrimidin-2-yl]-amine derivatives |
JP2005170790A (ja) | 2002-01-09 | 2005-06-30 | Ajinomoto Co Inc | N−アルキルスルフォニル置換アミド誘導体 |
WO2003059891A1 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-24 | Pharmacia Corporation | Substituted pyridazinones as inhibitors of p38 |
GEP20063937B (en) | 2002-02-14 | 2006-10-10 | Pharmacia Corp | Substituted pyridinones as modulators of p38 map kinase |
JP2003238611A (ja) | 2002-02-18 | 2003-08-27 | Japan Polyolefins Co Ltd | オレフィン類重合用触媒成分、オレフィン類重合用触媒及びポリオレフィン類の製造方法 |
EP2130820A1 (en) * | 2002-02-19 | 2009-12-09 | Shionogi & Co., Ltd. | Antipruritics |
JP2003261535A (ja) | 2002-03-08 | 2003-09-19 | Mitsubishi Chemicals Corp | 2−ヒドロキシ−5−メチルピリジンの製造方法 |
WO2003082265A2 (en) | 2002-04-02 | 2003-10-09 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Pharmaceutical composition for treating or preventing virus infectious diseases |
GB0210127D0 (en) | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
WO2003097062A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Merck & Co., Inc. | Phenyl substituted imidazopyridines and phenyl substituted benzimidazoles |
CN1218942C (zh) | 2002-06-11 | 2005-09-14 | 中南大学湘雅医学院 | 抗纤维化吡啶酮化合物及其生产工艺方法 |
EP1534703A2 (en) | 2002-06-12 | 2005-06-01 | Abbott Laboratories | Antagonists of melanin concentrating hormone receptor |
US20040006135A1 (en) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Pfizer Inc. | Combination treatment for depression and anxiety |
GB0214268D0 (en) | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
GB0215293D0 (en) | 2002-07-03 | 2002-08-14 | Rega Foundation | Viral inhibitors |
AU2003249244A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Combinatorx, Incorporated | Methods for the treatment of neoplasms |
EP1542978B1 (en) | 2002-07-22 | 2011-04-13 | Orchid Research Laboratories Limited | Novel bio-active molecules |
AU2003255149A1 (en) | 2002-07-24 | 2004-02-09 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-(substituted aryl)-5-hydroxyisoquinolinone derivative |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
JP2006501215A (ja) | 2002-08-13 | 2006-01-12 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての単環式誘導体 |
JP2006506352A (ja) | 2002-09-11 | 2006-02-23 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Hivインテグラーゼ阻害剤として有用なジヒドロキシピリドピラジン−1,6−ジオン化合物 |
CH696420A5 (de) | 2002-09-13 | 2007-06-15 | Mepha Ag | Neue stabile Zubereitungen von Alkyl-, Phenyl-Pyridonen für topische Anwendung. |
EP1400243A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-03-24 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Calcium-activated K channel activator |
EP1558606A4 (en) | 2002-10-02 | 2008-05-07 | Bristol Myers Squibb Co | DIAMINOALKYL CONTAINING LACTAM, BETA AMINO ACIDS, ALPHA AMINO ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF AS FACTOR XA INHIBITORS |
AU2003274652A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-13 | Obetherapy Biotechnology | Compounds, compositions and methods for modulating fat metabolism |
US6930117B2 (en) * | 2002-11-09 | 2005-08-16 | The Procter & Gamble Company | N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones |
PE20040844A1 (es) | 2002-11-26 | 2004-12-30 | Novartis Ag | Acidos fenilaceticos y derivados como inhibidores de la cox-2 |
JP4542743B2 (ja) | 2002-12-26 | 2010-09-15 | Kdl株式会社 | ピリドン誘導体の溶液状医薬組成物 |
US7144911B2 (en) * | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US20040142950A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-07-22 | Bunker Amy Mae | Amide and ester matrix metalloproteinase inhibitors |
US7569591B2 (en) * | 2003-01-31 | 2009-08-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Gyrase inhibitors and uses thereof |
AR042956A1 (es) | 2003-01-31 | 2005-07-13 | Vertex Pharma | Inhibidores de girasa y usos de los mismos |
US7582641B2 (en) | 2003-01-31 | 2009-09-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Gyrase inhibitors and uses thereof |
US7618974B2 (en) * | 2003-01-31 | 2009-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Gyrase inhibitors and uses thereof |
CL2004000234A1 (es) | 2003-02-12 | 2005-04-15 | Biogen Idec Inc | Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid |
US20040157738A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-12 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Novel oxygen containing fused cyclic derivatives and herbicidal, desiccant and defoliate compositions containing them |
PL378111A1 (pl) | 2003-02-14 | 2006-03-06 | Smithkline Beecham Corporation | Nowe związki |
US7012088B2 (en) | 2003-02-24 | 2006-03-14 | Pharmacia & Upjohn Company | Indolone oxazolidinones and derivatives thereof |
EP1599171A2 (en) | 2003-02-28 | 2005-11-30 | Intermune, Inc. | Combination therapy for treating alphavirus infection and liver fibrosis |
WO2004078174A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Morgan Lee R | Resonance modulator for diagnosis and therapy |
JP2004269469A (ja) | 2003-03-12 | 2004-09-30 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピリミジン誘導体又はその塩 |
WO2004089914A1 (de) * | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Basf Aktiengesellschaft | Benzolsulfonamid-derivate als herbizide oder desikkante/defoliante verbindungen |
JP4089491B2 (ja) | 2003-04-14 | 2008-05-28 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 重合開始剤、重合組成物、ラジカル発生方法、平版印刷版材料および平版印刷版の作製方法 |
WO2004105684A2 (en) | 2003-05-16 | 2004-12-09 | Intermune, Inc. | Combination therapy for proliferative disorders |
US20070032457A1 (en) | 2003-05-16 | 2007-02-08 | Blatt Lawrence M | Combination therapy for cancer treatment |
US20080025986A1 (en) | 2003-06-06 | 2008-01-31 | Ozes Osman N | Methods of Treating Tnf-Mediated Disorders |
JP2004359641A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Ccr5活性化剤 |
AU2004249498B2 (en) * | 2003-06-20 | 2009-11-19 | Ucb Pharma S.A. | Thienopyridone derivatives as kinase inhibitors |
KR20060021905A (ko) | 2003-06-20 | 2006-03-08 | 셀테크 알앤디 리미티드 | 키나아제 억제제로서의 티에노피리돈 유도체 |
KR101160698B1 (ko) * | 2003-06-27 | 2012-06-28 | 아사히 가세이 가부시키가이샤 | 세포 분화 억제제, 이것을 이용하는 세포 배양 방법, 배양 배지 및 배양된 세포주 |
JP2005013152A (ja) | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Asahi Kasei Corp | 細胞分化抑制剤及びこれを用いた細胞培養方法、培養液、培養された細胞 |
WO2005000818A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Warner-Lambert Company Llc | 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors |
WO2005002672A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-01-13 | President And Fellows Of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cells/organism lifespan/stress response |
US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
WO2005007632A1 (en) * | 2003-07-18 | 2005-01-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyridazinones as inhibitors of p38 |
CN1829709A (zh) | 2003-08-01 | 2006-09-06 | 健亚生物科技公司 | 对抗黄病毒的双环咪唑衍生物 |
CL2004002050A1 (es) * | 2003-08-13 | 2005-06-03 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | Compuestos derivados de piridinonas sustituidas; su uso en el tratamiento de afecciones causadas o exacerbadas por actividad p38 map kinasa y/o tnf no regulada, tales como inflamaciones, tumores, sida y otros. |
EP1663202A1 (en) * | 2003-09-04 | 2006-06-07 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles as inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase (parp) |
US20050065144A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-24 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
SE0302487D0 (sv) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0302486D0 (sv) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
DE10345648A1 (de) | 2003-10-01 | 2005-04-21 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Verfahren zur Herstellung von TMC-69-6H und verwandten Pyridonderivaten und deren Verwendung als Phosphatase-Inhibitoren |
WO2005039598A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Intermune, Inc. | Method of treating alcoholic liver disease |
JP4170198B2 (ja) | 2003-11-14 | 2008-10-22 | 一丸ファルコス株式会社 | 化粧料組成物 |
CA2545813C (en) * | 2003-11-14 | 2011-01-04 | Shanghai Genomics, Inc. | The derivatives of pyridone and use thereof |
AU2004293019B2 (en) * | 2003-11-19 | 2010-10-28 | Array Biopharma Inc. | Bicyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US7732616B2 (en) * | 2003-11-19 | 2010-06-08 | Array Biopharma Inc. | Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof |
US7517994B2 (en) | 2003-11-19 | 2009-04-14 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
WO2005051949A1 (ja) | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規縮合イミダゾール誘導体 |
US7833995B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-11-16 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Blood flow promoters for cauda equina tissues |
DE10358004A1 (de) * | 2003-12-11 | 2005-07-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Ketolactam-Verbindungen und ihre Verwendung |
US20070191336A1 (en) * | 2003-12-24 | 2007-08-16 | Flynn Daniel L | Anti-inflammatory medicaments |
ATE388146T1 (de) | 2004-01-29 | 2008-03-15 | Pfizer | 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3- carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor |
JP2005255675A (ja) | 2004-02-09 | 2005-09-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
GB0402812D0 (en) | 2004-02-09 | 2004-03-10 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
EP1742905A2 (en) | 2004-02-20 | 2007-01-17 | Japan Science and Technology Agency | Process of making alfa-aminooxyketone/ alfa-aminooxyaldehyde and alfa-hydroxyketone/ alfa-hydroxyaldehyde compounds and a process of making reaction products from cyclic alfa, beta-unsaturated ketone substrates and nitroso substrates |
CN1930126A (zh) | 2004-03-05 | 2007-03-14 | 万有制药株式会社 | 吡啶酮衍生物 |
PE20060285A1 (es) | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
WO2005099688A2 (en) | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cyclic compounds |
AU2005231507B2 (en) | 2004-04-08 | 2012-03-01 | Targegen, Inc. | Benzotriazine inhibitors of kinases |
MY143245A (en) | 2004-04-28 | 2011-04-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 4- 2-(cycloalkylamino)pyrimidin-4-yl-(phenyl)-imidazolin-2-one derivatives as p38 map-kinase inhibitors for the treatment of inflammatory diseases |
JPWO2005105743A1 (ja) | 2004-04-28 | 2008-03-13 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
DE102004028973A1 (de) | 2004-06-16 | 2006-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte Tetrahydro-2H-isochinolin-1-on-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
WO2006002099A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Factor xa inhibitors |
US7696352B2 (en) * | 2004-06-18 | 2010-04-13 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Factor Xa inhibitors |
MY148809A (en) | 2004-07-06 | 2013-05-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Crystals of 1,2-dihydropyridine compound and their production process |
WO2006011024A2 (en) | 2004-07-19 | 2006-02-02 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | New tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO2006020145A2 (en) | 2004-07-19 | 2006-02-23 | The Johns Hopkins University | Flt3 inhibitors for immune suppression |
US7465726B2 (en) | 2004-08-02 | 2008-12-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolo[2.3-B]pyridines |
US20080171755A1 (en) | 2004-08-31 | 2008-07-17 | Wen-Cherng Lee | Pyrimidinylpyrazoles as Tgf-Beta Inhibitors |
GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
KR101331786B1 (ko) | 2004-09-22 | 2013-11-21 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Mdm2 및 p53간의 상호작용 저해제 |
US20060069260A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Huiping Zhang | Preparation of N-aryl pyridones |
JP4223457B2 (ja) | 2004-10-06 | 2009-02-12 | 本田技研工業株式会社 | 車両の電動ステアリング装置 |
WO2006038734A1 (en) | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Astellas Pharma Inc. | Pyridazinone derivatives cytokines inhibitors |
CA2583710A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Decode Genetics, Inc. | Aryl sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease |
TWI360539B (en) | 2004-10-28 | 2012-03-21 | Shionogi & Co | 3-carbamoyl-2-pyridone derivatives |
WO2006051826A1 (ja) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
WO2006055918A2 (en) | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | One-dimensional qsar models |
JP2006142666A (ja) | 2004-11-19 | 2006-06-08 | Mitsubishi Chemicals Corp | 光学記録媒体用色素 |
AU2005309647A1 (en) * | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Wyeth | Gonadotropin Releasing Hormone receptor antagonists |
JP5055129B2 (ja) | 2004-11-24 | 2012-10-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 3−[2−(3−アシルアミノ−2−オキソ−2h−ピリジン−1−イル)−アセチルアミノ]−4−オキソ−ペンタン酸誘導体、およびカスパーゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
CA2587178A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Laboratoires Serono S.A. | Novel 4-arylamino pyridone derivatives as mek inhibitors for the treatment of hyperproliferative disorders |
CA2588947A1 (en) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Artesian Therapeutics, Inc. | Cardiotonic compounds with inhibitory activity against beta-adrenergic receptors and phosphodiesterase |
JPWO2006059778A1 (ja) | 2004-12-01 | 2008-06-05 | 萬有製薬株式会社 | 置換ピリドン誘導体 |
CN101137651A (zh) | 2004-12-17 | 2008-03-05 | 安那迪斯药品股份有限公司 | 哒嗪酮化合物 |
ATE479662T1 (de) | 2004-12-23 | 2010-09-15 | Hui Yao | Pyrimidinonverbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung |
JP2008526769A (ja) | 2004-12-29 | 2008-07-24 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | ジヒドロネペタラクタムおよびそのn−置換誘導体 |
US20060148842A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Scialdone Mark A | Nepetalactams and N-substituted derivatives thereof |
JP2008527002A (ja) | 2005-01-13 | 2008-07-24 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 神経変性障害および血液凝固障害を予防および処置するための新規組成物 |
AU2006206274A1 (en) | 2005-01-20 | 2006-07-27 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Use of sirtuin-activating compounds for treating flushing and drug induced weight gain |
US7534796B2 (en) * | 2005-02-18 | 2009-05-19 | Wyeth | Imidazo[4,5-b]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
US7582634B2 (en) * | 2005-02-18 | 2009-09-01 | Wyeth | 7-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor |
CN1676518B (zh) | 2005-03-17 | 2010-05-12 | 南开大学 | 4-取代苯基哒嗪类化合物及除草活性 |
ME01224B (me) | 2005-04-04 | 2013-06-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | Jedinjenja dihidropiridina za liječenje neurodegenerativnih bolesti i demencije |
AU2006234627C1 (en) * | 2005-04-08 | 2009-11-26 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for dyskinesia |
CN1846699A (zh) | 2005-04-13 | 2006-10-18 | 中南大学湘雅医院 | 1-(取代苯基)-5-甲基-2-(1h) 吡啶酮(i)化合物用于制备抗除肾间质纤维化外其他器官纤维化或组织纤维化药物的应用 |
JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
JP5053997B2 (ja) | 2005-04-28 | 2012-10-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 炎症性疾患の治療用の新規化合物 |
GB0511190D0 (en) | 2005-06-01 | 2005-07-06 | Sterix Ltd | Use |
AU2006255009B2 (en) | 2005-06-07 | 2011-10-27 | Pharmacopeia L.L.C. | Azinone and diazinone V3 inhibitors for depression and stress disorders |
WO2006133147A2 (en) | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2006131186A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Merck Patent Gmbh | Oxindoles as kinase inhibitors |
WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
WO2006138118A2 (en) | 2005-06-15 | 2006-12-28 | New York Blood Center | Anti-viral compositions comprising heterocyclic substituted phenyl furans and related compounds |
AU2006269459B2 (en) | 2005-07-07 | 2013-02-07 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders |
WO2007006591A2 (fr) | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Bayer Cropscience Sa | Dihalogenation d'hydroxipyridones n,o-disubstituees et leurs utilisations |
JP2007063268A (ja) | 2005-08-05 | 2007-03-15 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
JP2007056213A (ja) | 2005-08-26 | 2007-03-08 | Fujifilm Corp | 焼結含油軸受油用組成物、並びにそれを用いた軸受け装置及び摺動部材 |
JP5066516B2 (ja) | 2005-09-01 | 2012-11-07 | アステラス製薬株式会社 | 疼痛の治療に用いられるピリダジノン誘導体 |
NZ591443A (en) * | 2005-09-22 | 2013-04-26 | Intermune Inc | Granule formation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients |
WO2007037543A1 (ja) | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | ビアリールアミド誘導体 |
EP1932840B1 (en) * | 2005-10-03 | 2014-04-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compound and pharmaceutical application thereof |
WO2007044796A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Pyridazinone compounds as calcilytics |
US8372851B2 (en) | 2005-10-21 | 2013-02-12 | Exelixis, Inc. | Pyrazolo pyrimidines as casein kinase II (CK2) modulators |
JP2007145819A (ja) | 2005-10-28 | 2007-06-14 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 医薬組成物 |
WO2007053610A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating atrial fibrillation wtih pirfenidone |
EP1966199B1 (en) | 2005-11-18 | 2010-10-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Azaindole-2-carboxamide derivatives |
AR057986A1 (es) | 2005-11-21 | 2008-01-09 | Japan Tobacco Inc | Compuesto heterociclico y su uso farmaceutico |
JP2009517390A (ja) * | 2005-11-23 | 2009-04-30 | インターミューン インコーポレイテッド | ストレス活性化プロテインキナーゼ系を調節する方法 |
AU2006320580B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-06-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of c-Met and uses thereof |
US20090088574A1 (en) * | 2005-12-21 | 2009-04-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Crystal of 1,2-dihydropyridine compound (type iv) |
CN101304970A (zh) | 2005-12-21 | 2008-11-12 | 卫材R&D管理有限公司 | 1,2-二氢吡啶化合物的无定形物 |
WO2007076104A1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
UY30117A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-06-29 | Tanabe Seiyaku Co | Compuesto amina trisustituido |
WO2007088876A1 (ja) | 2006-02-02 | 2007-08-09 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | ピリドン誘導体及び除草剤 |
TW200803855A (en) | 2006-02-24 | 2008-01-16 | Kalypsys Inc | Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
US7728031B2 (en) | 2006-02-24 | 2010-06-01 | Abbott Laboratories | Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives |
WO2007104034A2 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
AU2007227664A1 (en) | 2006-03-13 | 2007-09-27 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
CN100396669C (zh) | 2006-03-15 | 2008-06-25 | 浙江省医学科学院 | 一种抗纤维化药物吡非尼酮的制备方法 |
US8088795B2 (en) | 2006-03-22 | 2012-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Cyclic-alkylamine derivatives as inhibitors of the interaction between MDM2 and p53 |
EP2010488A2 (en) | 2006-04-05 | 2009-01-07 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Renin inhibitors |
US20090275581A1 (en) | 2006-04-05 | 2009-11-05 | Baldwin John J | Renin inhibitors |
CN101460634A (zh) | 2006-04-13 | 2009-06-17 | 康乃尔研究基金会有限公司 | 用于靶向c-rel的方法和组合物 |
WO2007127474A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
WO2007127475A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Pyridazines for demyelinating diseases and neuropathic pain |
EP2013175B9 (en) | 2006-05-04 | 2020-11-11 | Macrophage Pharma Limited | p38 MAP KINASE INHIBITORS |
WO2007131179A1 (en) | 2006-05-05 | 2007-11-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Factor xa inhibitors |
WO2007139150A1 (ja) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | The University Of Tokushima | TNFα阻害物質を含有してなる抗インフルエンザウイルス剤 |
AU2007257959A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Kemia, Inc. | Therapy using cytokine inhibitors |
ATE533486T1 (de) | 2006-06-15 | 2011-12-15 | Shanghai Genomics Inc | Verwendung von pyridonderivaten zur vorbeugung und behandlung von strahlungsbedingter lungenverletzung |
GB0724349D0 (en) | 2007-12-13 | 2008-01-30 | Prolysis Ltd | Antibacterial agents |
GB0612428D0 (en) | 2006-06-22 | 2006-08-02 | Prolysis Ltd | Antibacterial agents |
ES2436028T3 (es) | 2006-06-23 | 2013-12-26 | Radius Health, Inc. | Tratamiento de síntomas vasomotores con moduladores selectivos de receptores de estrógeno |
EP2046328A4 (en) * | 2006-07-19 | 2009-10-28 | Univ Georgia Res Found | PYRIDINONE DIKETOIC ACIDS: INHIBITORS OF HIV REPLICATION IN COMBINATION THERAPY |
EP2079724B1 (en) | 2006-07-20 | 2010-05-26 | Amgen Inc. | Substituted pyridone compounds and methods of use |
RS52626B (en) | 2006-07-25 | 2013-06-28 | Cephalon Inc. | PYRIDIZINONA DERIVATIVES |
JP4747985B2 (ja) | 2006-08-02 | 2011-08-17 | コニカミノルタオプト株式会社 | 光学フィルム、それを用いた偏光板及び液晶表示装置 |
CA2659084C (en) | 2006-08-02 | 2011-07-12 | Lg Life Sciences Ltd. | Caspase inhibitors based on pyridazinone scaffold |
NZ575520A (en) | 2006-08-25 | 2012-03-30 | Boehringer Ingelheim Int | New pyridone derivatives with mch antagonistic activity and medicaments comprising these compounds |
CN100516126C (zh) | 2006-09-06 | 2009-07-22 | 北京理工大学 | 一种离子液体 |
AR063706A1 (es) * | 2006-09-11 | 2009-02-11 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden. |
JP2008076948A (ja) | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Konica Minolta Medical & Graphic Inc | 感光性平版印刷版材料 |
AU2007317296B2 (en) | 2006-11-08 | 2012-07-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridinone compounds |
KR20080045538A (ko) | 2006-11-20 | 2008-05-23 | 에스케이케미칼주식회사 | 피리딘 화합물을 포함하는 염증 및 면역질환 치료용 약제조성물 |
CN1962642A (zh) | 2006-11-21 | 2007-05-16 | 南开大学 | 具有除草活性的三氟甲基苯基哒嗪类衍生物及制备方法 |
GB0624105D0 (en) | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Sterix Ltd | Use |
CN101541796B (zh) | 2006-12-05 | 2012-11-07 | 詹森药业有限公司 | 用于mch-1介导的疾病的取代的二氮杂-螺-吡啶酮衍生物 |
CA2672601A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Astellas Pharma Inc. | Polycyclic acid compounds useful as crth2 antagonists and antiallergic agents |
EP2089397B1 (en) | 2006-12-14 | 2012-08-29 | Eli Lilly & Company | 5- [4- (azetidin-3-yl0xy) -phenyl]-2-phenyl-5h-thiaz0l0 [5,4-c]pyridin-4-0ne derivatives and their use as mch receptor antagonists |
JP5419706B2 (ja) | 2006-12-20 | 2014-02-19 | タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド | グルコキナーゼアクチベーター |
EP2518063B1 (en) | 2006-12-21 | 2017-02-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Pyridazinones and furan-containing compounds |
EP2125778A1 (en) | 2006-12-22 | 2009-12-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity |
WO2008077550A1 (en) | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Sanofi-Aventis | Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase |
US9623021B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
CN101641013B (zh) * | 2007-01-22 | 2014-07-30 | Gtx公司 | 核受体结合剂 |
CN101235030A (zh) | 2007-01-30 | 2008-08-06 | 中南大学 | 1-取代-5-三氟甲基-2-(1h)吡啶酮化合物、制备方法及其用途 |
DE102007007751A1 (de) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
WO2008103277A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-28 | Amgen Inc. | Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-met inhibitors |
WO2008106202A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Housey Gerard M | Theramutein modulators |
JP5134834B2 (ja) | 2007-03-01 | 2013-01-30 | 東ソー株式会社 | 5,5−二置換−3−ピロリン−2−オン誘導体の製造方法 |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
EP2073799A4 (en) | 2007-03-12 | 2009-08-19 | Vm Discovery Inc | NOVEL ACTIVE SUBSTANCES FROM CALCIUMIONAL CHANNEL MODULATORS |
GB0722769D0 (en) | 2007-11-21 | 2008-01-02 | Biolipox Ab | New compounds |
PE20081882A1 (es) | 2007-03-15 | 2008-12-27 | Schering Corp | Derivados de piridazinona utiles como inhibidores de glucano sintasa |
CA2680398A1 (en) | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Curis, Inc. | Raf kinase inhibitors containing a zinc binding moiety |
CA2706017A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Jorge R. Barrio | In vivo imaging of sulfotransferases |
CN101668732A (zh) | 2007-04-02 | 2010-03-10 | 同一世界健康研究院 | Cftr抑制剂化合物及其用途 |
BRPI0809998B8 (pt) | 2007-04-03 | 2021-05-25 | Array Biopharma Inc | composto de imidazo[1,2-a] piridina como inibidores do receptor tirosina quinase, seus usos, seus processos de preparação e composições farmacêuticas |
WO2008124575A1 (en) | 2007-04-05 | 2008-10-16 | Smithkline Beecham Corporation | Renin inhibitors |
US20100130471A1 (en) | 2007-04-05 | 2010-05-27 | Baldwin John J | Renin Inhibitors |
US20100129933A1 (en) | 2007-04-26 | 2010-05-27 | Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh | Method for detecting the binding between mdm2 and the proteasome |
TW200904421A (en) | 2007-05-03 | 2009-02-01 | Astellas Pharma Inc | New compounds |
US8969386B2 (en) | 2007-05-09 | 2015-03-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
US8178091B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | University Of Washington | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
MX2007006349A (es) | 2007-05-29 | 2009-02-18 | Cell Therapy And Technology S | Nuevo proceso de sintesis para la obtencion de 5-metil-1-fenil-2-(ih)-piridona, composicion y uso de la misma. |
WO2008147169A2 (es) | 2007-05-29 | 2008-12-04 | Cell Therapy Technology, S.A. De C.V. | Microemolsion conteniendo pirfenidona |
US9603848B2 (en) | 2007-06-08 | 2017-03-28 | Senomyx, Inc. | Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith |
US7928111B2 (en) | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
EP2170828B1 (en) | 2007-06-20 | 2012-11-21 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted n-aryl pyridinones as fibrotic inhibitors |
DE102007028406A1 (de) | 2007-06-20 | 2008-12-24 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
CA2690087A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Takahisa Hanada | Ampa receptor antagonists and zonisamide for neuropathic pain |
EP2164489A2 (en) | 2007-07-13 | 2010-03-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of ampa receptor antagonists and acetylcholinesterase inhibitors for the treatment of neuropathic pain |
JP2010533127A (ja) | 2007-07-13 | 2010-10-21 | コミッサリア ア レネルジー アトミーク エ オ ゼネルジ ザルタナテイヴ | 神経因性疼痛のためのampa受容体アンタゴニストおよびアルドースレダクターゼ阻害剤 |
DK2170864T3 (da) | 2007-07-17 | 2012-01-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pyridon-GPR119-G-protein-koblede receptoragonister |
DE102007035333A1 (de) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte Arylsulfonylglycine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
JP5436211B2 (ja) * | 2007-08-10 | 2014-03-05 | クミアイ化学工業株式会社 | 有害生物防除剤組成物及び有害生物防除方法 |
MX2007009796A (es) | 2007-08-14 | 2009-02-25 | Cell Therapy And Technology S | Gel conteniendo pirfenidona. |
CN101371833A (zh) | 2007-08-23 | 2009-02-25 | 中南大学 | 1-芳基-2(1h)-吡啶酮类化合物在制备治疗皮肤瘙痒药物中的应用 |
WO2009029625A1 (en) | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Kalypsys, Inc. | 4- [heterocyclyl-methyl] -8-fluoro-quinolin-2-ones useful as nitric oxide synthase inhibitors |
US20090131485A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-05-21 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
JP5433579B2 (ja) | 2007-09-14 | 2014-03-05 | ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド. | 1,3−二置換−4−フェニル−1h−ピリジン−2−オン |
CN101652138B (zh) | 2007-09-19 | 2011-07-06 | 中南大学 | 1-取代芳基-2(1h)-吡啶酮化合物的新医药用途 |
WO2009054543A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists and zonisamide for parkinson's disease and movement disorders |
WO2009054544A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists for parkinson's disease and movement disorders |
JP5423679B2 (ja) | 2007-10-31 | 2014-02-19 | 日産化学工業株式会社 | ピリダジノン化合物及びp2x7受容体阻害剤 |
WO2009060835A1 (ja) | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Kyoto University | 新規ユビキリン結合性小分子 |
EP2225237A2 (de) | 2007-11-22 | 2010-09-08 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Organische verbindungen |
WO2009073620A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Newlink Genetics | Ido inhibitors |
EP2235161A1 (en) | 2007-12-11 | 2010-10-06 | Research Development Foundation | Small molecules for neuronal differentiation of embryonic stem cells |
EP2254577A1 (en) | 2007-12-26 | 2010-12-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists for epilepsy, mental disorders or deficits in sensory organ |
WO2009082038A2 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Ampa receptor antagonists and zonisamide for epilepsy |
CN101977905B (zh) | 2008-01-23 | 2014-07-02 | 百时美施贵宝公司 | 4-吡啶酮化合物及其对于癌症的用途 |
JP5524082B2 (ja) | 2008-01-30 | 2014-06-18 | セファロン、インク. | ヒスタミン−3(h3)受容体リガンドとしての置換スピロ環状ピペリジン誘導体 |
AU2009217543A1 (en) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetrahydro-1H-pyrrolo fused pyridones |
WO2009111785A2 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Solanan, Inc. | Treatment of sepsis with 5-ethyl-1-phenyl-2(1h)-pyridone and novel methods for synthesis |
US8349864B2 (en) | 2008-03-25 | 2013-01-08 | New Mexico Technical Research Foundation | Pyrano [3,2-C] pyridones and related heterocyclic compounds as pharmaceutical agents for treating disorders responsive to apoptosis, antiproliferation or vascular disruption, and the use thereof |
US20090246198A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
WO2009124119A2 (en) | 2008-04-01 | 2009-10-08 | The Trustes of Columbia University in the City of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
WO2009124553A2 (en) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Neurokey A/S | Use of hypothermia inducing drugs |
MX2010012067A (es) | 2008-05-05 | 2010-12-06 | Merck Frosst Canada Ltd | Derivados de 3,4-piperidina sustituida como inhibidores de la renina. |
EP2328586A2 (en) | 2008-05-20 | 2011-06-08 | Cephalon, Inc. | Substituted pyridazinone derivatives as histamine-3 (h3) receptor ligands |
EP2296653B1 (en) | 2008-06-03 | 2016-01-27 | Intermune, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
EP2297133B1 (en) | 2008-06-25 | 2017-09-13 | Forum Pharmaceuticals Inc. | 1, 2 disubstituted heterocyclic compounds |
MX2010014572A (es) | 2008-06-27 | 2011-03-24 | Novartis Ag | Compuestos organicos. |
JP5309216B2 (ja) | 2008-07-11 | 2013-10-09 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Gpr119活性のモジュレーターとしての4−フェノキシメチルピペリジン類 |
TW201006821A (en) | 2008-07-16 | 2010-02-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pyridone and pyridazone analogues as GPR119 modulators |
WO2010027567A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-03-11 | Schering Corporation | Tricyclic spirocycle derivatives and methods of use thereof |
US20120040974A1 (en) | 2008-08-18 | 2012-02-16 | Yale University | Mif modulators |
WO2010025087A1 (en) | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase inhibitors |
CA2736970A1 (en) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Biolipox Ab | Pyrimidinone derivatives for use as medicaments |
WO2010044885A2 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Soluble mtor complexes and modulators thereof |
US8703962B2 (en) * | 2008-10-24 | 2014-04-22 | Purdue Pharma L.P. | Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands |
WO2010048716A1 (en) | 2008-10-29 | 2010-05-06 | Pacific Therapeutics Ltd. | Composition and method for treating fibrosis |
US7635707B1 (en) * | 2008-11-10 | 2009-12-22 | Intermune, Inc. | Pirfenidone treatment for patients with atypical liver function |
WO2010065755A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pyridinones |
CA2746220A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-07-08 | Vm Pharma Llc | Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors |
JP2012511514A (ja) | 2008-12-10 | 2012-05-24 | メルク・カナダ・インコーポレイテツド | レニン阻害剤としての3,4−置換ピペリジン誘導体 |
KR101847887B1 (ko) | 2008-12-11 | 2018-04-11 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 카르바모일피리돈 hiv 인테그라제 억제제 및 중간체의 합성 |
WO2010075561A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | President And Fellows Of Harvard College | Small molecule inhibitors of necroptosis |
ES2537827T3 (es) | 2009-01-07 | 2015-06-12 | Henkel US IP LLC | Complejos de peróxido de hidrógeno y su uso en un sistema de curado de adhesivos anaerobios |
AU2010206543A1 (en) | 2009-01-26 | 2011-07-07 | Intermune, Inc. | Methods for treating acute myocardial infarctions and associated disorders |
JP2012516847A (ja) | 2009-02-02 | 2012-07-26 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Akt活性の阻害剤 |
KR101730665B1 (ko) * | 2009-02-05 | 2017-04-26 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 피리다지논 화합물 |
EP2406233B1 (en) | 2009-03-09 | 2013-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Aza pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists |
EP2405913A1 (en) | 2009-03-09 | 2012-01-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists |
JP5746135B2 (ja) | 2009-03-16 | 2015-07-08 | プロメガ コーポレイションPromega Corporation | 核酸結合色素およびその使用 |
CN106478496A (zh) | 2009-03-27 | 2017-03-08 | 阿迪生物科学公司 | 作为mek抑制剂的二氢吡啶磺酰胺和二氢吡啶硫酰胺 |
MX2011010984A (es) | 2009-04-20 | 2011-11-18 | Marrone Bio Innovations Inc | Agentes quimicos y biologicos para el control de moluscos. |
CA2760151A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-11-04 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins |
JP2012131708A (ja) | 2009-04-28 | 2012-07-12 | Nissan Chem Ind Ltd | 4位置換ピリダジノン化合物及びp2x7受容体阻害剤 |
WO2010129467A1 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor |
WO2010132864A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Intermune, Inc. | Methods of treating hiv patients with anti-fibrotics |
WO2010135470A1 (en) | 2009-05-19 | 2010-11-25 | Intermune, Inc. | Pifenidone derivatives for treating bronchial asthma |
AU2010252451B2 (en) | 2009-05-25 | 2014-04-03 | Central South University | 1-(substituted benzyl)-5-trifluoromethyl-2-(1H) pyridone compounds and their salts, their preparation methods and use thereof |
US20100305326A1 (en) | 2009-06-02 | 2010-12-02 | Marquette University | Chemical Fragment Screening and Assembly Utilizing Common Chemistry for NMR Probe Introduction and Fragment Linkage |
EP2437601A4 (en) | 2009-06-03 | 2012-10-31 | Glaxosmithkline Llc | BIS-PYRIDYLPYRIDONE AS MELANIN CONCENTRATION HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS |
TWI434833B (zh) * | 2009-06-03 | 2014-04-21 | Intermune Inc | 用於合成吡非尼酮(pirfenidone)的改良方法 |
WO2010141538A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Glaxosmithkline Llc | Bis-pyridylpyridones as melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists |
WO2010141539A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Glaxosmithkline Llc | Bis-pyridylpyridones as melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists |
WO2010141540A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Glaxosmithkline Llc | Bis-pyridylpyridones as melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists |
AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
JP6256187B2 (ja) | 2014-05-14 | 2018-01-10 | 株式会社デンソー | 判定帰還型等化器 |
-
2009
- 2009-06-03 EP EP09759347.9A patent/EP2296653B1/en active Active
- 2009-06-03 JP JP2011512616A patent/JP5627574B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-03 US US12/477,715 patent/US8304413B2/en not_active Ceased
- 2009-06-03 CN CN200980128312.8A patent/CN102099036B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-03 CA CA2726588A patent/CA2726588C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-03 MX MX2010012848A patent/MX2010012848A/es active IP Right Grant
- 2009-06-03 CA CA3034994A patent/CA3034994A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-03 WO PCT/US2009/046136 patent/WO2009149188A1/en active Application Filing
- 2009-06-03 ES ES09759347.9T patent/ES2567283T3/es active Active
-
2011
- 2011-09-12 HK HK11109629.7A patent/HK1155374A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-10-15 US US13/652,247 patent/US8969347B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-04-28 US US14/263,822 patent/US9290450B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-08-07 JP JP2014161019A patent/JP2014210809A/ja active Pending
- 2014-11-06 US US14/534,450 patent/USRE47142E1/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005505627A (ja) * | 2001-10-16 | 2005-02-24 | セルテック アール アンド ディ リミテッド | 二環式オキソピリジン及びオキソピリミジン誘導体 |
JP2005526068A (ja) * | 2002-03-14 | 2005-09-02 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 抗炎症剤としての単環式アロイルピリジノン類 |
JP2006502152A (ja) * | 2002-08-28 | 2006-01-19 | インターミューン インコーポレイテッド | 線維性疾患治療用の併用療法 |
JP2006504712A (ja) * | 2002-10-01 | 2006-02-09 | セルテック アール アンド ディ リミテッド | キナーゼ抑制剤としての二環式複素環式芳香族化合物 |
WO2004103296A2 (en) * | 2003-05-16 | 2004-12-02 | Intermune, Inc. | Methods of treating idiopathic pulmonary fibrosis |
WO2005040758A2 (en) * | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Intermune, Inc. | Use of pirfenidone in therapeutic regimens |
WO2006122154A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Intermune, Inc. | Pyridone derivatives for modulating stress-activated protein kinase system |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6013060092; Tetrahedron Vol.61, No.11, 2005, pp.2931-2939 * |
JPN6013060094; Journal of the Chinese Chemical Society Vol.51, 2004, pp.975-981 * |
JPN6013060096; Tetrahedron Vol.55, No.44, 1999, pp.12757-12770 * |
JPN6013060097; Indian Journal of Heterocyclic Chemistry Vol.8, No.2, 1998, pp.89-94 * |
JPN6013060099; Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements Vol.101, No.1-4, 1995, pp.179-187 * |
JPN6013060100; Archiv der Pharmazie Vol.339, No.8, 2006, pp.429-436 * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018135356A (ja) * | 2012-10-02 | 2018-08-30 | インターミューン, インコーポレイテッド | 抗線維性ピリジノン |
JP2017512784A (ja) * | 2014-04-02 | 2017-05-25 | インターミューン, インコーポレイテッド | 抗線維性ピリジノン |
WO2016136985A1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | 国立大学法人九州大学 | ピリジノン化合物およびその用途 |
JPWO2016136985A1 (ja) * | 2015-02-27 | 2018-01-11 | 国立大学法人九州大学 | ピリジノン化合物およびその用途 |
US10406141B2 (en) | 2015-02-27 | 2019-09-10 | Kyushu University, National University Corporation | Pyridinone compound and use thereof |
US11311523B2 (en) | 2015-02-27 | 2022-04-26 | Kyushu University, National University Corporation | Pyridinone compound and use thereof |
JP2019515950A (ja) * | 2016-04-14 | 2019-06-13 | シーチアチョアン サガシティ ニュー ドラッグ ディベロップメント カンパニー,リミティド | 線維化および炎症性疾患を治療するためのヘテロ原子含有シクロブタン置換基を有するピリドン誘導体 |
JP2019522015A (ja) * | 2016-07-27 | 2019-08-08 | サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドSunshine Lake Pharma Co.,Ltd. | 2,6−ジメチルピリミドン誘導体の塩及びその使用 |
JP7030779B2 (ja) | 2016-07-27 | 2022-03-07 | サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッド | 2,6-ジメチルピリミドン誘導体の塩及びその使用 |
JP2019526577A (ja) * | 2016-09-02 | 2019-09-19 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、(ナンバー2)、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | イミダゾール誘導体及び自己免疫性疾患若しくは炎症性疾患又は癌の治療におけるそれらの使用 |
JP2020530005A (ja) * | 2017-07-31 | 2020-10-15 | ワシントン・ユニバーシティWashington University | Bリンパ球活性の調節及び臓器保護のためのピルフェニドン誘導体 |
JP7360171B2 (ja) | 2017-07-31 | 2023-10-12 | ワシントン・ユニバーシティ | Bリンパ球活性の調節及び臓器保護のためのピルフェニドン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US9290450B2 (en) | 2016-03-22 |
HK1155374A1 (zh) | 2012-05-18 |
CA2726588C (en) | 2019-04-16 |
US8969347B2 (en) | 2015-03-03 |
US20130102597A1 (en) | 2013-04-25 |
ES2567283T3 (es) | 2016-04-21 |
CN102099036B (zh) | 2015-05-27 |
US8304413B2 (en) | 2012-11-06 |
EP2296653B1 (en) | 2016-01-27 |
JP5627574B2 (ja) | 2014-11-19 |
WO2009149188A1 (en) | 2009-12-10 |
CA3034994A1 (en) | 2009-12-10 |
USRE47142E1 (en) | 2018-11-27 |
EP2296653A1 (en) | 2011-03-23 |
US20090318455A1 (en) | 2009-12-24 |
MX2010012848A (es) | 2011-03-01 |
JP2014210809A (ja) | 2014-11-13 |
CN102099036A (zh) | 2011-06-15 |
CA2726588A1 (en) | 2009-12-10 |
EP2296653A4 (en) | 2012-03-07 |
US20140235637A1 (en) | 2014-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5627574B2 (ja) | 炎症性および線維性疾患を治療するための化合物および方法 | |
JP5735931B2 (ja) | ストレス活性化蛋白質キナーゼ系をモジュレートするためのピリドン誘導体 | |
JP5845215B2 (ja) | 複素環化合物およびその使用 | |
JP4533534B2 (ja) | グリコーゲンシンターゼキナーゼ3のインヒビター | |
KR20040062557A (ko) | 글리코겐 신타제 키나제 3β 억제제로서의아미노벤즈아미드 유도체 | |
US10023591B2 (en) | Heterocyclic derivatives and use thereof | |
KR20040048920A (ko) | 글리코겐 신타아제 키나제 3-베타 저해제(gsk저해제)로서의 헤테로아릴 아민 | |
TW200402294A (en) | Chemical compounds | |
JP2001520655A (ja) | 5,7−ジ置換4−アミノピリド[2,3−d]ピリミジン化合物およびアデノシンキナーゼ阻害剤としてのその用途 | |
JP2018531266A6 (ja) | ピリドン誘導体およびキナーゼ阻害剤としてのその使用 | |
JP2018531266A (ja) | ピリドン誘導体およびキナーゼ阻害剤としてのその使用 | |
AU2012216834A1 (en) | Pyridone Derivatives for Modulating Stress-Activated Protein Kinase System |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120531 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120531 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20131204 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20131205 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140303 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140310 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140404 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140807 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140911 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140930 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5627574 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |