RU2015143526A - Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака - Google Patents

Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2015143526A
RU2015143526A RU2015143526A RU2015143526A RU2015143526A RU 2015143526 A RU2015143526 A RU 2015143526A RU 2015143526 A RU2015143526 A RU 2015143526A RU 2015143526 A RU2015143526 A RU 2015143526A RU 2015143526 A RU2015143526 A RU 2015143526A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
heterocycle
compound
alkyl
aryl
Prior art date
Application number
RU2015143526A
Other languages
English (en)
Inventor
Чиан Дж. ЛИ
Цзи-фэн ЛЮ
Вэй Ли
Аманда ЖИБО
Гарри РОГОФФ
Кацунори ЦУБОИ
Йосуке ТАКАНАСИ
Синго ТОДЗО
Томохиро КОДАМА
Кацуми КУБОТА
Тосио КАНАИ
Original Assignee
Бостон Байомедикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бостон Байомедикал, Инк. filed Critical Бостон Байомедикал, Инк.
Publication of RU2015143526A publication Critical patent/RU2015143526A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Claims (543)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R2 представляет собой моноциклический или бициклический гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb, S(O)2NRaRb;
R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
T представляет собой O, S или Ra;
U, V и W, каждый независимо, представляют собой атом углерода, N, O или S;
X, Y, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y, Z и A, является ароматическим;
при условии, что
один из R4, R5, R6 и R7 представляет собой замещенный гетероцикл или замещенный арил,
и
R4, R5, R6 или R7 отсутствует, когда X, Y, Z или A, соответственно, представляет собой гетероатом;
где
замещенный гетероцикл и замещенный арил в R4, R5, R6 и R7 представляет собой следующую группу:
Figure 00000002
где
Q-2 представляет собой гетероцикл или арил;
Rn′, Rn′′ и Rn′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они
связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
2. Соединение по п. 1, где T представляет собой O или S,
Figure 00000003
3. Соединение по п. 2, где T представляет собой O,
Figure 00000004
4. Соединение по п. 2, где V представляет собой углерод,
Figure 00000005
5. Соединение по п. 2, где W представляет собой N,
Figure 00000006
6. Соединение по п. 5, где T представляет собой O, и W представляет собой N,
Figure 00000007
7. Соединение по п. 4, где T представляет собой O, и V представляет собой углерод,
Figure 00000008
8. Соединение по п. 1, где U представляет собой углерод, V представляет собой углерод, W представляет собой N, и T представляет собой O,
Figure 00000009
.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где каждый из X, Y, Z и A представляет собой углерод.
10. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой водород.
11. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой
Figure 00000010
где
Q-1 представляет собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re.
12. Соединение по п. 10, где один из X, Y, Z и A представляет собой гетероатом.
13. Соединение по п. 11, где Q-1 представляет собой гетероарил.
14. Соединение по п. 11, где Q-1 представляет собой фенил.
15. Соединение по любому одному из пп. 12, где Q-1 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, имидазола, индола, пирролопиридинона, пиридона, пирролидина, пиридинона, пиперидина и пирролоазепинона.
16. Соединение по п. 13, где Q-1 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, имидазола, индола, пирролопиридинона.
17. Соединение по п. 16, где Q-1 представляет собой пиррол.
18. Соединение по п. 15, где Q-1 представляет собой пиридон, пирролидин, пиридинон или пиперидин.
19. Соединение по п. 18, где Q-1 представляет собой пиридон
или пиридинон.
20. Соединение по п. 11, где R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ независимо отсутствуют или представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, замещенный гетероцикл, замещенный арил, C(=O)ORe или C(=O)NRbRc,
где
Rb и Rc независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, замещенный гетероцикл или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл, и
Re представляет собой водород.
21. Соединение по п. 20, где один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc,
где
Rb представляет собой водород, и
Rc представляет собой алкил, замещенный группой NRbnRcn (где Rbn и Rcn представляют собой алкил, или указанные Rbn и Rcn вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл (где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин)), или Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл (где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин), и
два из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ независимо представляют собой алкил, а другой представляет собой водород.
22. Соединение по п. 21, где один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc,
где
NRbRc представляет собой 2-(ди-этиламино)этил, амино, 2-пирролидинoэтиламино, 4-метилпиперазинил или морфолинo.
23. Соединение по п. 17, где Q-1 представляет собой пиррол, один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ отсутствует, два из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляют собой алкил (например, метил), и один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc.
24. Соединение по п. 23, где
Rb представляет собой водород, и
Rc представляет собой алкил, замещенный группой NRbnRcn, где Rbn и Rcn представляют собой алкил, или указанные Rbn и Rcn вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл, и где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин.
25. Соединение по п. 24, где NRbRc представляет собой 2-(ди-этиламино)этил, амино или 2-пирролидинoэтиламино.
26. Соединение по п. 23, где Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл.
27. Соединение по п. 26, где NRbRc представляет собой 4-метил пиперазинил или морфолинo.
28. Соединение по п. 1, где R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, алкил или замещенный алкил, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc или
Figure 00000011
29. Соединение по п. 1, где R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, алкил, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc(где
Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил,
Rb и Rc независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил, и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
Figure 00000012
30. Соединение по п. 29, где один из R4, R5, R6 и R7 представляет собой
Figure 00000013
остальные из R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород.
31. Соединение по п. 30, где Q-2 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, триазола, тиадиазола, оксадиазола, пирролидина, пиперидина, азепана, тетрагидрофурана, оксана, оксепана, индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина, пиразолопиридина, пиразолопиримидина, фталазинона и фенила.
32. Соединение по п. 31, где Q-2 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, триазола, тиадиазола, оксадиазола, пирролидина, пиперидина, азепана, тетрагидрофурана, оксана, оксепана, индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина, пиразолопиридина, пиразолопиримидина и фталазинона.
33. Соединение по п. 32, где Q-2 выбран из группы, состоящей из тиофена, имидазола, оксазола, тиазола, тиадиазола, пиперидина и пиразола.
34. Соединение по п. 32, где Q-2 выбран из группы, состоящей из индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина,
пиразолопиридина, пиразолопиримидина и фталазинона.
35. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой тиазол.
36. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой имидазол.
37. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой пиперидин.
38. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой пиразол.
39. Соединение по п. 28, где Rn′ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил, тетрагидрофуранил, оксанил, оксепанил, пиранил, фенил, тиофенил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил или пиридил (указанные пиперидинил, пиранил, фенил, тиофенил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил и пиридил необязательно замещены галогеном, циано, нитро, алкилом или замещенным алкилом, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc (где Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил, Rb и Rc независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил, и Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла).
40. Соединение по п. 28, где Rn′, Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород, алкил или метокси.
41. Соединение по п. 28, где Rn′, Rn′′ и Rn′′′, каждый, представляют собой водород.
42. Соединение по п. 39, где Rn′ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, пиранил, фенил, пиразинил, пиримидинил или пиридил (указанные пиперидинил, пиранил, фенил, пиразинил, пиримидинил и пиридил необязательно
замещены галогеном, циано, алкилом или замещенным алкилом, ORa или C(=O)ORe (где Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил, и Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
Rn′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород, алкил или амино.
43. Соединение по п. 42, где Rn′ представляет собой фенил или замещенный фенил, и Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил или амино.
44. Соединение по п. 42, где Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил.
45. Соединение по п. 39, где Q-2 выбран из группы, состоящей из следующей группы:
Figure 00000014
46. Соединение по п. 39, где Q-2 выбран из группы, состоящей из следующей группы:
Figure 00000015
47. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000016
48. Соединение формулы II:
Figure 00000017
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл,
арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb, S(O)2NRaRb;
R4, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Z и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2 независимо представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R5′, R5′′ и R5′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
49. Соединение по п. 48, где каждый из X, Z и A представляет собой углерод.
50. Соединение по п. 48, где один из X, Z и A представляет собой гетероатом.
51. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000018
где R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
52. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000019
где
R2′, R2′′ и R2′′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X и Q-2 имеют значения, определенные выше.
53. Соединение по п. 52, где X представляет собой C.
54. Соединение по п. 52, где X представляет собой N.
55. Соединение по любому одному из пп. 52-54, где R2′′′′ представляет собой H.
56. Соединение по п. 52, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
57. Соединение по п. 52, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
58. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000020
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7, X и Q-1 имеют значения, определенные выше.
59. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000021
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или
замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5’, R5”, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
60. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу (II-e)
Figure 00000022
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, Z, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
61. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000023
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc,
C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
62. Соединение по п. 61, где Z представляет собой C.
63. Соединение по п. 62, где Z представляет собой N.
64. Соединение по п. 63, где R2′′′′ представляет собой H.
65. Соединение по любому одному из пп. 61-64, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
66. Соединение по любому одному из пп. 61-64, где каждый из R2и R2′′′ представляет собой метил.
67. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000024
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
68. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000025
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
69. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000026
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
70. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000027
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или
замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
71. Соединение по п. 70, где A представляет собой C.
72. Соединение по п. 70, где A представляет собой N.
73. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где R2′′′′ представляет собой H.
74. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
75. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
76. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000028
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
77. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000029
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
78. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000030
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
79. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000031
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
80. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
Figure 00000032
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
81. Соединение по п. 80, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X, Z, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
82. Соединение формулы III
Figure 00000033
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R4, R5 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Y и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R6′, R6′′ и R6′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
83. Соединение по п. 82, где каждый из X, Y и A представляет собой углерод.
84. Соединение по п. 82, где один из X, Y и A представляет собой гетероатом.
85. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000034
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
86. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000035
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
87. Соединение по п. 86, где X представляет собой C.
88. Соединение по п. 86, где X представляет собой N.
89. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где R2′′′′ представляет собой H.
90. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
91. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
92. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000036
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
93. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000037
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил,
алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7 имеют значения, определенные выше.
94. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000038
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
95. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000039
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой
водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
96. Соединение по п. 95, где Y представляет собой C.
97. Соединение по п. 95, где Y представляет собой N.
98. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где R2′′′′ представляет собой H.
99. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
100. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
101. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000040
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют
значения, определенные выше.
102. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000041
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7имеют значения, определенные выше.
103. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000042
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
104. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000043
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил,
алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
105. Соединение по п. 104, где A представляет собой C.
106. Соединение по п. 104, где A представляет собой N.
107. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где R2′′′′ представляет собой H.
108. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
109. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
110. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000044
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′ R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
111. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
Figure 00000045
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7 имеют значения, определенные выше.
112. Соединение по п. 111, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, X, Y, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
113. Соединение формулы IV
Figure 00000046
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R4, R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Y и Z, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y и Z, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R7′, R7′′ и R7′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
114. Соединение по п. 113, где каждый из X, Y и Z
представляет собой углерод.
115. Соединение по п. 113, где один из X, Y и Z представляет собой гетероатом.
116. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000047
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, R7′′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
117. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
Figure 00000048
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или
замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, R7′′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
118. Соединение по п. 117, где X представляет собой C.
119. Соединение по п. 117, где X представляет собой N.
120. Соединение по любому одному из пп. 117-119, где R2′′′′ представляет собой H.
121. Соединение по п. 117, каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
122. Соединение по п. 117, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
123. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000049
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
124. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000050
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
125. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000051
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
126. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000052
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe,
NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
127. Соединение по п. 126, где Y представляет собой C.
128. Соединение по п. 126, где Y представляет собой N.
129. Соединение по любому одному из пп. 126-128, где R2′′′′ представляет собой H.
130. Соединение по п. 126, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
131. Соединение по п. 126, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
132. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000053
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
133. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000054
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
134. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
Figure 00000055
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
135. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
Figure 00000056
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe,
NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
136. Соединение по п. 135, где Z представляет собой C.
137. Соединение по п. 135, где Z представляет собой N.
138. Соединение по любому одному из пп. 135-137, где R2′′′′ представляет собой H.
139. Соединение по п. 135, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
140. Соединение по п. 135, где каждый из R2′ и R2′′′ представляет собой метил.
141. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
Figure 00000057
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
142. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
Figure 00000058
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
143. Соединение по п. 142, где каждый из R1, R2′, R′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, X, Y, Z, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
144. Соединение формулы V
Figure 00000059
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
Y, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют
Y, Z и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R4′, R4′′ и R4′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
145. Соединение по п. 144, где каждый из Y, Z и A представляет собой углерод.
146. Соединение по п. 144, где один из Y, Z и A представляет
собой гетероатом.
147. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000060
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
148. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000061
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4’, R4”, R4”’, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
149. Соединение по п. 148, где Y представляет собой C.
150. Соединение по п. 148, где Y представляет собой N.
151. Соединение по любому одному из пп. 148-150, где R2′′′′ представляет собой H.
152. Соединение по п. 148, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
153. Соединение по п. 148, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
154. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000062
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
155. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000063
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7имеют значения, определенные выше.
156. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000064
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
157. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000065
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
158. Соединение по п. 157, где Z представляет собой C.
159. Соединение по п. 157, где Z представляет собой N.
160. Соединение по п. 157-159, где R2′′ представляет собой H.
161. Соединение по п. 157, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
162. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000066
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
163. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000067
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
164. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000068
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
165. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000069
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
166. Соединение по п. 165, где Z представляет собой C.
167. Соединение по п. 165, где Z представляет собой N.
168. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где R2′′′′ представляет собой H.
169. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
170. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
171. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000070
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
172. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
Figure 00000071
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
173. Соединение по п. 172, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Y, Z, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
174. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
175. Способ лечения или профилактики рака или связанного с ним расстройства или состояния у млекопитающего, включая человека, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство, эффективное для лечения или профилактики рака или связанного с ним расстройства или состояния у млекопитающего, включая человека, и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
176. Способ лечения, профилактики или уменьшения интенсивности связанного с протеинкиназой расстройства у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение по любому одному из пп. 1-173.
177. Способ по п. 176, где связанное с протеинкиназой расстройство представляет собой рак, такой как рак легкого, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, меланому, рак яичника, рак предстательной железы, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, глиому, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак мочеполовых путей, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, желудочно-кишечный рак, гастральный рак, гепатому, желудочно-кишечную стромальную опухоль, сквамозноклеточную карциному, почечно-клеточную карциному, астроцитому, саркому Капоши, хронический миелогенный лейкоз, острый миелогенный лейкоз, миелопролиферативные расстройства и глиобластому.
178. Способ по п. 177, где протеинкиназа представляет собой CSCPK.
179. Способ по п. 177, где протеинкиназа включает сериновые-треониновые киназы, рецепторные тирозиновые киназы и не-рецепторные тирозиновые киназы.
180. Способ по п. 176, где связанное с протеинкиназой расстройство включает диабет, аутоиммунное расстройств, гиперпролиферативное расстройство, ангиогенез, воспалительное расстройство, иммунное расстройство, сердечно-сосудистое
расстройство, рестеноз, фиброз, псориаз, болезнь Гиппеля-Линдау, остеоартрит, нейродегенеративное заболевание, инфекцию и ревматоидный артрит.
181. Способ ингибирования, снижения и/или уменьшения выживания и/или пролиферации, самовосстановления раковых стволовых клеток у млекопитающего путем ингибирования или снижения нежелательной активности CSCPKs.
182. Способ ингибирования ниши раковых стволовых клеток или стромально-клеточной сигнализации путем таргетирования CSCPKs.
183. Способ лечения рака, ингибирования, снижения и/или уменьшения выживания и/или пролиферации раковых стволовых клеток.
184. Способ модуляции каталитической активности протеинкиназы.
185. Способ по любому одному из пп. 181-184, включающий контактирование указанной протеинкиназы с соединением по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемой солью, сложным эфиром или пролекарством.
RU2015143526A 2013-03-13 2014-03-13 Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака RU2015143526A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361780248P 2013-03-13 2013-03-13
US201361780263P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,263 2013-03-13
US61/780,248 2013-03-13
PCT/US2014/026498 WO2014160401A1 (en) 2013-03-13 2014-03-13 3-(aryl or heteroaryl) methyleneindolin-2-one derivatives as inhibitors of cancer stem cell pathway kinases for the treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104092A Division RU2019104092A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015143526A true RU2015143526A (ru) 2017-04-19

Family

ID=50639949

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143526A RU2015143526A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
RU2019104092A RU2019104092A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104092A RU2019104092A (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20160031888A1 (ru)
EP (1) EP2970206A1 (ru)
JP (2) JP6378308B2 (ru)
KR (1) KR20150127249A (ru)
CN (1) CN105408320B (ru)
AU (2) AU2014243869A1 (ru)
BR (1) BR112015022431A2 (ru)
CA (1) CA2904152A1 (ru)
HK (1) HK1220184A1 (ru)
IL (1) IL240960A0 (ru)
MX (1) MX2015011456A (ru)
RU (2) RU2015143526A (ru)
SG (2) SG11201507346PA (ru)
WO (1) WO2014160401A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104876928B (zh) * 2015-05-07 2016-09-14 浙江司太立制药股份有限公司 7-氮杂吲哚啉-2-酮类化合物及其制备方法
JPWO2017026119A1 (ja) * 2015-08-10 2018-05-24 大日本住友製薬株式会社 ５−（チアゾール−４−イル）インドリン−２−オン誘導体の精製方法
EA201891136A1 (ru) * 2015-11-12 2018-10-31 ЭлДжи КЕМ, ЛТД. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента производное 7-азаиндолин-2-она или его фармацевтически приемлемую соль
CN105461705B (zh) * 2015-11-30 2018-04-10 中国医科大学 二苯并氮杂卓二酮类抗肿瘤化合物及其制备方法
CA3029596A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
CN107698593A (zh) * 2016-08-09 2018-02-16 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
CN106432228A (zh) * 2016-09-06 2017-02-22 浙江司太立制药股份有限公司 含有4‑肟基‑1‑哌啶基片段的7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法
CN106397436A (zh) * 2016-09-06 2017-02-15 浙江司太立制药股份有限公司 5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法
WO2018098352A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 Jun Oishi Targeting kras induced immune checkpoint expression
WO2019002889A1 (en) * 2017-06-30 2019-01-03 Industrial Technology Research Institute METHOD FOR TREATING AUTOIMMUNE NEUROLOGICAL DISEASE AND / OR NEURODEGENERATIVE DISEASE AND PHARMACEUTICAL FORMULAS FOR LIQUID GALENIC FORM AND CONTROLLED RELEASE GALENIC FORM
CN110357878B (zh) * 2018-03-26 2022-04-12 武汉誉祥医药科技有限公司 1,3-二氢-2H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-酮衍生物及其医药用途
EP3781561B1 (en) 2018-04-18 2024-03-13 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EP3797108B1 (en) 2018-05-21 2022-07-20 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US20220040172A1 (en) * 2018-09-18 2022-02-10 1Globe Biomedical Co., Ltd. Treatment for non-alcoholic fatty liver disease
CN117224541A (zh) * 2018-09-18 2023-12-15 北京强新生物科技有限公司 肥胖症的治疗
WO2021243040A2 (en) * 2020-05-29 2021-12-02 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of grk5 and grk5 subfamily members and uses thereof
CN111675647B (zh) * 2020-06-26 2022-03-01 深圳技术大学 2-吲哚酮类pak1抑制剂及其在抗肿瘤治疗药物中的应用
US20230257396A1 (en) * 2020-07-10 2023-08-17 Blossomhill Therapeutics, Inc. Macrocycles and their use
WO2023133375A1 (en) * 2022-01-05 2023-07-13 Blossomhill Therapeutics, Inc. Macrocyclic compounds and use as kinase inhibitors
CN114213396B (zh) * 2022-01-27 2023-03-24 深圳市乐土生物医药有限公司 一种吲哚-2-酮类化合物及其制备方法与用途

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE640616A (ru) 1962-12-19
US3492397A (en) 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US4060598A (en) 1967-06-28 1977-11-29 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Tablets coated with aqueous resin dispersions
US3538214A (en) 1969-04-22 1970-11-03 Merck & Co Inc Controlled release medicinal tablets
US4173626A (en) 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
AU7284096A (en) * 1995-10-09 1997-04-30 Dieter Binder Heterocyclically-substituted 1-indole carboxamides as cyclo-oxygenase-2 inhibitors
GB9716557D0 (en) * 1997-08-06 1997-10-08 Glaxo Group Ltd Benzylidene-1,3-dihydro-indol-2-one derivatives having anti-cancer activity
AU760039B2 (en) * 1998-12-17 2003-05-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-aryloxindoles as inhibitors of JNK protein kinases
WO2001046196A1 (en) * 1999-12-21 2001-06-28 Sugen, Inc. 4-substituted 7-aza-indolin-2-ones and their use as protein kinase inhibitors
NZ520640A (en) * 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
AU2001270260A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-14 Sugen, Inc. 4-heteroaryl-3-heteroarylidenyl-2-indolinones and their use as protein kinase inhibitors
PE20020776A1 (es) * 2000-12-20 2002-08-22 Sugen Inc Indolinonas 4-aril sustituidas
AR038957A1 (es) * 2001-08-15 2005-02-02 Pharmacia Corp Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer
WO2005040116A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
CA2589501A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indolinones and their use as antiproliferative agents
US20070032555A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel aryloxyphenyl-propanamines
US20070116643A1 (en) 2005-07-01 2007-05-24 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel aryloxypropanamines
BRPI0615972A2 (pt) 2005-07-29 2011-05-31 Concert Pharmaceuticals Inc composto isolado, mistura, composição, item de manufatura, uso de um composto, método para determinar a concentração do composto em uma amostra biológica, kit de diagnóstico e método para avaliar a estabilidade metabólica de um composto
JP5301991B2 (ja) 2005-07-29 2013-09-25 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 新規なベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール誘導体
ES2389062T3 (es) * 2006-01-18 2012-10-22 Amgen, Inc Compuestos de tiazol como inhibidores de proteína cinasa B (PKB)
CN101007801A (zh) * 2006-01-27 2007-08-01 上海恒瑞医药有限公司 吡咯取代的2－二氢吲哚酮衍生物、其制法与医药上的用途
CA2664147A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-17 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
CN101848908B (zh) * 2007-09-06 2014-07-02 北京强新生物科技有限公司 激酶抑制剂的组合物及其在治疗癌症和其它与激酶相关的疾病中的用途
CN102056927B (zh) * 2008-05-13 2014-06-25 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物
US8853420B2 (en) * 2008-07-29 2014-10-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds
US9227962B2 (en) * 2013-03-13 2016-01-05 Boston Biomedical, Inc. Heterocyclic substituted-3-heteroarylidenyl-2-indolinone derivative
US9187454B2 (en) * 2013-03-13 2015-11-17 Boston Biomedical, Inc. Inhibitors of kinases and cancer stem cells, and methods of preparation and use thereof
CA2936839A1 (en) * 2014-01-27 2015-07-30 Boston Biomedical, Inc. Novel methods for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US20160031888A1 (en) 2016-02-04
KR20150127249A (ko) 2015-11-16
AU2014243869A1 (en) 2015-09-24
SG11201507346PA (en) 2015-10-29
EP2970206A1 (en) 2016-01-20
WO2014160401A1 (en) 2014-10-02
CN105408320B (zh) 2019-08-13
JP2018168187A (ja) 2018-11-01
AU2018233033A1 (en) 2018-10-11
HK1220184A1 (zh) 2017-04-28
MX2015011456A (es) 2016-05-31
JP6378308B2 (ja) 2018-08-22
CA2904152A1 (en) 2014-10-02
JP2016513656A (ja) 2016-05-16
BR112015022431A2 (pt) 2017-05-09
IL240960A0 (en) 2015-11-30
CN105408320A (zh) 2016-03-16
SG10201806965XA (en) 2018-09-27
US20190241569A1 (en) 2019-08-08
RU2019104092A (ru) 2019-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143526A (ru) Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака
KR102166002B1 (ko) 섬유 아세포 성장 인자 수용체 키나아제 억제제인 인다졸계 화합물 및 이의 제조와 응용
HRP20221040T1 (hr) Spojevi korisni kao inhibitori ret
KR101985984B1 (ko) 키나아제 저해제로서의 벤조니트릴 유도체
CN106604920B (zh) 具有四氢吡喃基甲基的吡啶酮衍生物
DK2755958T3 (en) AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2012131373A (ru) Соединения и способы модулирования киназы, а также показания для такого модулирования
NZ597533A (en) Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors
JP2015500318A5 (ru)
Oguro et al. Design, synthesis, and evaluation of novel VEGFR2 kinase inhibitors: discovery of [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyridine derivatives with slow dissociation kinetics
MX2020006293A (es) Derivados de 5-(2-2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)-3-(1h-pirazol -1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina y compuestos relacionados como inhibidores de trk cinasa para el tratamiento de cancer.
JP2010510319A5 (ru)
EP3122344A2 (en) TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
CA2736177A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
PE20090506A1 (es) DERIVADOS DE IMIDAZO-[1,2-b]-PIRIDAZIN COMO INHIBIDORES DE ALK5 Y/O ALK4
JP2010538091A5 (ru)
JP2012525367A5 (ru)
JP2018505903A5 (ru)
RU2014142633A (ru) 6-(4-(1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-5-фенил(фуро, тиено или пирроло)[2,3-d]пиримидин-4-оновые производные для лечения рака
RU2009119181A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3
Yang et al. Adventures in scaffold morphing: discovery of fused ring heterocyclic checkpoint kinase 1 (CHK1) inhibitors
JP2018535931A (ja) 二重ＤＹＲＫ１／ＣＬＫ１阻害剤としての新規イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体
JP2019537598A (ja) ２−多置換芳香族環−ピリミジン系誘導体及びその調製と医学的用途
RU2019113764A (ru) Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190315