RU2001124816A

RU2001124816A - Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза

Info

Publication number: RU2001124816A
Application number: RU2001124816/14A
Authority: RU
Inventors: Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЭН; Патрик Пле; Элейн Софи Элизабет Стоукс; Даррен Маккерречер
Original assignee: Астразенека Аб
Priority date: 1999-02-10
Filing date: 2000-02-08
Publication date: 2003-06-20

Claims

1. Применение соединения формулы I

где кольцо С представляет 8-, 9-, 10-, 12- или 13-членный бициклический или трициклический фрагмент, который может быть насыщенным или ненасыщенным, который может быть ароматическим или неароматическим, и который необязательно может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S;

Z представляет -О-, -NH-, -S-, -СН₂- или простую связь;

n = 0 - 5;

m = 0 - 3;

R² представляет водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C_1-3алкил, C_1-3алкокси, C_1-3алкилсульфанил, -NR³R⁴, где R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет водород или C_1-3алкил, или R⁵X¹, где X¹представляет простую связь, -O-, -СН₂-, -ОС(О)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁶C(O), -C(O)NR⁷, -SO₂NR⁸-, -NR⁹SO₂- или-NR¹⁰-, где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый независимо представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁵ выбирают из одной из следующих двадцати двух групп:

1) водород, оксиранилС_1-4алкил или С_1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидрокси, фтора, хлора, брома и амино;

2) С_1-5алкилХ²С(O)R¹¹, где X² представляет -О- или -NR¹²-, где R¹² представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил, R¹¹ представляет C_1-3алкил, -NR¹³R¹⁴ или -OR¹⁵, где R¹³, R¹⁴ и R¹⁵, которые могут быть одинаковые или различные, каждый представляет водород, С_1-5алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил;

3) С_1-5алкилХ³R¹⁶, где X³ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -ОС(О)-, -NR¹⁷C(O)-, -C(O)NR¹⁸-, -SO₂NR¹⁹-, -NR²⁰SO₂- или -NR²¹-, где R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²¹, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R¹⁶представляет водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6 членное насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная C_1-3влкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-4алкокси, и указанная циклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD (где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила;

4) С_1-5алкилХ⁴C_1-5алкилХ⁵R²², где X⁴ и X⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR²³C(O)-, -C(O)NR²⁴-, -SO₂NR²⁵-, -NR²⁶SO₂-или -NR²⁷-, где R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²²представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил;

5) R²⁸, где R²⁸ представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная гетероциклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила;

6) С_1-5алкилR²⁸, где R²⁸ такой, как определено в данном описании;

7) С_2-5алкенилR²⁸, где R²⁸ такой, как определено в данном описании;

8) С_2-5алкинилR²⁸, где R²⁸ такой, как определено в данном описании;

9) R²⁹, где R²⁹ представляет пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3-гетероатомами, выбранными из О, S и N, указанная пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может содержать до 5 заместителей, выбранных из гидрокси, галогена, амино, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, C_1-4гидроксиалкила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, C_1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -С(O)NR³⁰R³¹, -NR³²C(O)R³³-, где R³⁰, R³¹, R³² и R³³, которые могут быть одинаковыми или различными которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо представляет водород, C_1-4алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, и группы -(-O-)_f(C_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет, 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-4алкила;

10) С_1-5алкилR²⁹, где R²⁹ такой, как определено в данном описании;

11) С_2-5алкенилR²⁹, где R²⁹ такой, как определено в данном описании;

12) С_2-5алкинилR²⁹, где R²⁹ такой, как определено в данном описании;

13) С_1-5алкилХ⁵R²⁹, где X⁶ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁴C(O)-, -C(O)NR³⁵-, -SO₂NR³⁶-, -NR³⁷SO₂- или -NR³⁸-(где R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷ и R³⁸, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено ранее;

14) С_2-5алкенилХ⁷R²⁹, где X⁷ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁹C(O)-, -C(O)NR⁴⁰-, -SO₂NR⁴¹-, -NR⁴²SO₂- или -NR⁴³-, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴³, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено в данном описании;

15) C_2-5алкинилX⁸R²⁹, где X⁸ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴⁴С(О)-, -C(O)NR⁴⁵-, -SO₂NR⁴⁶-, -NR⁴⁷SO₂- или -NR⁴⁸-(где R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁴⁷ и R⁴⁸, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено в данном описании;

16) С_1-4алкилХ⁹С_1-4алкилR²⁹, где X⁹ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴⁹C(O)-, -C(O)NR⁵⁰-, -SO₂NR⁵¹-, -NR⁵²SO₂- или -NR⁵³-, где R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹, R⁵² и R⁵³, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹является таким, как определено в данном описании;

17) С_1-4алкилХ⁹C_1-4алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании;

18) С_2-5алкенил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил) аминосульфонила;

19) С_2-5алкинил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

20) C_2-5алкенилX⁹C_1-4алкилR²⁸, где Х⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании;

21) С_2-4алкинилХ⁹C_1-4алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании; и

22) С_1-4алкилR⁵⁴ (C_1-4алкил)_q(X⁹)_rR⁵⁵, где X⁹ является таким, как определено в данном описании, q = 0 или 1, r = 0 или 1, а R⁵⁴ и R⁵⁵, каждый, независимо, выбирают из водорода, C_1-3алкила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-4алкокси, и указанная циклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(C_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, и кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила, при условии, что R⁵⁴ не может представлять водород), и дополнительно, где любая С_1-5алкильная, С_2-5алкенильная или С_2-5алкинильная группа в R⁵X¹ может содержать один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино;

R¹ представляет водород, оксо, галоген, гидрокси, C_1-4алкокси, С_1-4алкил, С_1-4алкоксиметил, С_1-4алканоил, C_1-4галогеналкил, циано, амино, С_2-5алкенил, С_2-5алкинил, C_1-3алканоилокси, нитро, С_1-4алканоиламино, С_1-4алкоксикарбонил, С_1-4алкилсульфанил, С_1-4алкилсульфинил, С_1-4алкилсульфонил, карбамоил, N-С_1-4алкилкарбамоил, N,N-ди(С_1-4алкил)карбамоил, аминосульфонил, N-С_1-4алкиламиносульфонил, N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонил, N-(С_1-4алкилсульфонил)амино, N-(C_1-4алкилсульфонил)-N-(С_1-4алкил)амино, N,N-ди(С_1-4алкилсульфонил)амино, С_3-7 алкиленовую цепь, связанную с двумя кольцевыми атомами С, С_1-4алканоиламиноС_1-4алкил, карбокси или группу R⁵⁶X¹⁰, где X¹⁰представляет простую связь, -О-, -CH₂-, -ОС(О)-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁵⁷C(O), -C(O)NR⁵⁸, -SO₂NR⁵⁹-, -NR⁶⁰SO₂- или -NR⁶¹-, где R⁵⁷, R⁵⁸, R⁵⁹, R⁶⁰ и R⁶¹ каждый, независимо, представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁵⁶выбирают из одной из следующих двадцати двух групп:

2) С_1-5алкилХ¹¹(O)R⁶², где X¹¹ представляет -О- или -NR⁶³-, где R⁶³ представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил, и R⁶² представляет C_1-3алкил, -NR⁶⁴R⁶⁵ или -OR⁶⁶, где R⁶⁴, R⁶⁵ и R⁶⁶, которые могут быть одинаковые или различные, каждый представляет водород, С_1-5алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил;

3) С_1-5алкилХ¹²R⁶⁷, где X¹² представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -ОС(О)-, -NR⁶⁸(O)-, -C(O)NR⁶⁹-, -SO₂NR⁷⁰-, -NR⁷¹SO₂- или -NR⁷²-, где R⁶⁸, R⁶⁹, R⁷⁰, R⁷¹ и R⁷², каждый, независимо, представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁶⁷представляет водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6 членное насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-4алкокси, и указанная циклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(C_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила;

4) С_1-5алкилХ¹³С_1-5алкилХ¹⁴R⁷³, где X¹³ и X¹⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁷⁴C(O)-, -C(O)NR⁷⁵-, -SO₂NR⁷⁶-, -NR⁷⁷SO₂- или -NR⁷⁸-, где R⁷⁴, R⁷⁵, R⁷⁶, R⁷⁷ и R⁷⁸, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁷³ представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил;

5) R⁷⁹, где R⁷⁹ представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная гетероциклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, и кольцо D представляет, 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила;

6) С_1-5алкилR⁷⁹, где R⁷⁹ такой, как определено ранее;

7) C_2-5алкенилR⁷⁹, где R⁷⁹ такой, как определено ранее;

8) С_2-5алкинилR⁷⁹, где R⁷⁹ такой, как определено ранее;

9) R⁸⁰, где R⁸⁰ представляет пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3-гетероатомами, выбранными из О, S и N, указанная пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может содержать до 5 заместителей выбранных из гидрокси, галогена, амино, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, C_1-4гидроксиалкила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, C_1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -С(O)NR⁸¹R⁸², -NR⁸³C(O)R⁸⁴-, где R⁸¹, R⁸², R⁸³ и R⁸⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо представляет водород, С_1-4алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил) и группы -(-O-)_f(C_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, и кольцо D представляет, 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-4алкила;

10) С_1-5алкилR⁸⁰, где R⁸⁰ такой, как определено ранее;

11) С_2-5алкенилR⁸⁰, где R⁸⁰ такой, как определено ранее;

12) С_2-5алкинилR⁸⁰, где R⁸⁰ такой, как определено ранее;

13) С_1-5алкилХ¹⁵R⁸⁰, где X¹⁵ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁸⁵C(O)-, -C(O)NR⁸⁶-, -SO₂NR⁸⁷-, -NR⁸⁸SO₂- или -NR⁸⁹-, где R⁸⁵, R⁸⁶, R⁸⁷, R⁸⁸ и R⁸⁹, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁸⁰ является таким, как определено ранее;

14) С_2-5алкенилХ¹⁶R⁸⁰, где Х¹⁶ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁹⁰С(O)-, -C(O)NR⁹¹-, -SO₂NR⁹²-, -NR⁹³SO₂- или -NR⁹⁴-, где R⁹⁰, R⁹¹, R⁹², R⁹³ и R⁹⁴, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁸⁰является таким, как определено ранее;

15) С_2-5алкинилХ¹⁷R⁸⁰, где X¹⁷ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁹⁵C(O)-, -C(O)NR⁹⁶-, -SO₂NR⁹⁷-, -NR⁹⁸SO₂- или -NR⁹⁹-, где R⁹⁵, R⁹⁶, R⁹⁷, R⁹⁸ и R⁹⁹, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁸⁰является таким, как определено ранее;

16) С_1-4алкилХ¹⁸С_1-4алкилR⁸⁰, где X¹⁸ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR¹⁰⁰C(O)-, -C(O)NR¹⁰¹-, -SO₂NR¹⁰²-, -NR¹⁰³SO₂-или -NR¹⁰⁴-, где R¹⁰⁰, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³ и R¹⁰⁴, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, и R⁸⁰ является таким, как определено ранее;

17) C_1-4алкилX¹⁸C_1-4алкилR⁷⁹, где X¹⁸ и R⁷⁹ являются такими, как определено ранее;

18) С_2-5алкенил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

20) С_2-5алкенилХ¹⁸С_1-4алкилR⁷⁹, где X¹⁸ и R⁷⁹ являются такими, как определено ранее;

21) С_2-4алкинилХ¹⁸С_1-4алкилR⁷⁹, где X¹⁸ и R⁷⁹ являются такими, как определено ранее, и

22) С_1-4алкилR¹⁰⁵(С_1-4алкил)_x(X¹⁸)_yR¹⁰⁶, где X¹⁸ является таким, как определено ранее, х = 0 или 1, y = 0 или 1, а R¹⁰⁵ и R¹⁰⁶, каждый, независимо, выбирают из водорода, C_1-3алкила, циклопентила, циклогексила и 5-6-членной насыщенной гетероциклической группы с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-4алкокси, и указанная циклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, C_1-4алкоксикарбонила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, С_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, С_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила, при условии, что R¹⁰⁵ не может представлять водород, и дополнительно, где любая С_1-5алкильная, С_2-5алкенильная или С_2-5 алкинильная группа в R⁵⁶X¹⁰ может содержать один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино,

или его солей для получения лекарственного средства используемого для достижения антиангиогенного и/или снижающего проницаемость сосудов действия у теплокровных животных, таких как люди.

2. Применение соединения формулы I по п.1

где кольцо С представляет 9-10-членный бициклический фрагмент, который может быть насыщенным или ненасыщенным, который может быть ароматическим или неароматическим, и который необязательно может содержать 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S;

Z представляет -О-, -NH-, -S-, -CH₂- или простую связь;

R¹ представляет водород, оксо, галоген, гидрокси, C_1-4алкокси, С_1-4алкил, С_1-4алкоксиметил, С_1-4алканоил, C_1-4галогеналкил, циано, амино, С_2-5алкенил, С_2-5алкинил, C_1-3алканоилокси, нитро, С_1-4алканоиламино, С_1-4алкоксикарбонил, С_1-4алкилсульфанил, С_1-4алкилсульфинил, С_1-4алкилсульфонил, карбамоил, N-С_1-4алкилкарбамоил, N,N-ди(С_1-4алкил)карбамоил, аминосульфонил, N-С_1-4алкиламиносульфонил, N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонил, N-(С_1-4алкилсульфонил)амино, N-(C_1-4алкилсульфонил)-N-(С_1-4алкил)амино, N,N-ди(C_1-4алкилсульфонил)амино или С_3-7 алкиленовую цепь, связанную с двумя кольцевыми атомами С,

n = 0 - 5;

m = 0 - 3;

R² представляет водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C_1-3алкил, C_1-3алкокси, C_1-3алкилсульфанил, -NR³R⁴, где R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет водород или C_1-3алкил, или R⁵X¹, где Х¹представляет простую связь, -О-, -СН₂-, -ОС(О)-, -С(О)-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁶C(O), -C(O)NR⁷, -SO₂NR⁸-, -NR⁹SO₂- или -NR¹⁰-, где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ каждый, независимо, представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R⁵ выбирают из одной из следующих двадцати одной группы:

1) водород или С_1-5алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидрокси, фтора и амино;

2) C_1-5алкилX²C(O)R¹¹, где X² представляет -О- или -NR¹²-, где R¹² представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил), R¹¹ представляет C_1-3алкил, -NR¹³R¹⁴ или -OR¹⁵, где R¹³, R¹⁴ и R¹⁵, которые могут быть одинаковые или различные, каждый представляет водород, С_1-5алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил;

3) С_1-5алкилХ³R¹⁶, где X³ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -OC(O)-, -NR¹⁷C(O)-, -C(O)NR¹⁸-, -SO₂NR¹⁹-, NR²⁰SO₂- или -NR²¹-, где R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²¹, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R¹⁶представляет водород, C_1-3алкил, циклопентил, циклогексил или 5-6 членное насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-4алкокси, и указанная циклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4 алкила, С_1-4гидроксиалкила и С_1-4алкокси;

4) С_1-5алкилХ⁴С_1-5алкилХ⁵R²², где X⁴ и X⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют, каждый, -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR²³C(O)-, -C(O)NR²⁴-, -SO₂NR²⁵-, -NR²⁶SO₂-или -NR²⁷-, где R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶ и R²⁷, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²²представляет водород или C_1-3алкил;

5) R²⁸, где R²⁸ представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная гетероциклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, C_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила;

7) С_2-5алкенилR²⁸, где R²⁸ такой, как определено описании;

8) С_2-5алкинилR²⁸, где R²⁸ такой, как определено описании;

9) R²⁹, где R²⁹ представляет пиридоновую группу, фенильную группу или 5-6-членную ароматическую гетероциклическую группу (связанную через углерод или азот) с 1-3-гетероатомами, выбранными из О, S и N, указанная пиридоновая, фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может содержать до 5 заместителей у доступного атома углерода, выбранных из гидрокси, галогена, амино, С_1-4алкила, С_1-4алкокси, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, С_1-4гидроксиалкокси, карбокси, трифторметила, циано, -C(O)NR³⁰R³¹, -NR³²C(O)R³³-, где R³⁰, R³¹, R³² и R³³, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый, независимо, представляет водород, С_1-4алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил;

13) С_1-5алкилХ⁶R²⁹, где X⁶ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁴С(О)-, -C(O)NR³⁵-, -SO₂NR³⁶-, -NR³⁷SO₂- или -NR³⁸-, где R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷ и R³⁸, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено в данном описании;

14) С_2-5алкенилХ⁷R²⁹, где X⁷ представляет -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³⁹C(О)-, -C(O)NR⁴⁰-, -SO₂NR⁴¹-, -NR⁴²SO₂- или -NR⁴³-, где R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² и R⁴³, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено в данном описании;

15) С_2-5алкинилХ⁸R²⁹, где X⁸ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴⁴C(O)-, -C(O)NR⁴⁵-, -SO₂NR⁴⁶-, -NR⁴⁷SO₂- или -NR⁴⁸-, где R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁴⁷ и R⁴⁸, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено в данном описании;

16) С_1-3алкилХ⁹C_1-3алкилR²⁹, где X⁹ представляет -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁴⁹C(O)-, -C(O)NR⁵⁰-, -SO₂NR⁵¹-, -NR⁵²SO₂- или -NR⁵³-, где R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹, R⁵² и R⁵³, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹является таким, как определено в данном описании;

17) С_1-3алкилХ⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании;

20) C_2-5алкенилX⁹C_1-4алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании; и

21) C_2-5алкинилX⁹C_1-4алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено в данном описании;

или его солей и пролекарственных средств, например, сложных эфиров, амидов или сульфидов, для получения лекарственного средства, используемого для достижения антиангиогенного и/или снижающего проницаемость сосудов действия у теплокровных животных, таких как люди.

3. Применение соединения формулы I по п.1, где R²представляет гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C_1-3алкил, амино или R⁵X¹, где X¹ такой, как определено по п.1, R⁵ выбирают из одной из следующих двадцати двух групп:

1) С_1-4алкил, который может быть незамещенным или который может быть замещенным одной или несколькими группами, выбранными из фтора, хлора и брома, или С_2-5алкил, который может быть незамещенным или замещенным одной или несколькими группами, выбранными из гидрокси и амино;

2) С_2-3алкилХ²C(O)R¹¹, где X² является таким, как определено по п.1, а R¹¹ представляет -NR¹³R¹⁴ или -OR¹⁵, где R¹³, R¹⁴ и R¹⁵, которые могут быть одинаковые или различные, каждый представляет С_1-4алкил или С_1-2алкоксиэтил;

3) С_2-4алкилХ³R¹⁶, где X³ является таким, как определено по п.1, а R¹⁶ представляет группу, выбранную из C_1-3алкила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила и тетрагидропиранила, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-2алкокси, и указанные циклопентильная, циклогексильная, пирролидинильная, пиперазинильная, пиперидинильная, имидазолидинильная, азетидинильная и тетрагидропиранильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, C_1-2алкоксиС_1-3алкила, С_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(С_1-3алкил)амино, C_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, C_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила;

4) C_2-3алкилX⁴C_2-3алкилX⁵R²², где X⁴ и X⁵ являются такими, как определено по п.1, R²² представляет водород или C_1-3алкил;

5) R²⁸, где R²⁸ является таким, как определено по п.1;

6) С_1-5алкилR¹¹⁰, где R¹¹⁰ представляет группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидин-1-ила, азетидинила, 1,3-диоксолан-2-ила, 1,3-диоксан-2-ила, 1,3-дитиолан-2-ила и 1,3-дитиан-2-ила, указанная группа связана с С_1-5алкилом через атом углерода, и указанная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, С_1-2алкоксиС_1-3алкила, C_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(C_1-3алкил)амино, С_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, С_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(С_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(C_1-3алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила, или С_2-4алкилR¹¹¹, где R¹¹¹представляет группу, выбранную из морфолино, тиоморфолино, азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пиперазин-1-ила и пиперидино, указанная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, C_1-2алкоксиС_1-3алкила, С_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(C_1-3алкил)амино, C_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, C_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-3алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, аэетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила;

7) С_3-4алкенилR¹¹², где R¹¹² представляет R¹¹⁰ или R¹¹¹, как определено в данном описании;

8) С_3-4алкинилR¹¹², где R¹¹² представляет R¹¹⁰ или R¹¹¹, как определено в данном описании;

9) R²⁹, где R²⁹ является таким, как определено по п.1;

10) С_1-4алкилR²⁹, где R²⁹ такой, как определено по п.1;

11) 1-R²⁹проп-1-ен-3-ил или 1-R²⁹бут-2-ен-4-ил, где R²⁹такой, как определено по п.1 при условии, что когда R⁵представляет 1-R²⁹проп-1-ен-3-ил, R²⁹ связан с алкенильной группой через атом углерода;

12) 1-R²⁹проп-1-ин-3-ил или 1-R²⁹бут-2-ин-4-ил, где R²⁹такой, как определено по п.1 при условии, что когда R⁵представляет 1-R²⁹проп-1-ин-3-ил, R²⁹ связан с алкинильной группой через атом углерода;

13) С_1-5алкилХ⁶R²⁹, где X⁶ и R²⁹ такие, как определено по п.1;

14) 1-(R²⁹X⁷)бут-2-ен-4-ил, где X⁷ и R²⁹ такие, как определено ранее;

15) 1-(R²⁹X⁸)бут-2-ин-4-ил, где X⁸ и R²⁹ такие, как определено по п.1;

16) C_2-3алкилX⁹C_1-3алкилR²⁹, где X⁹ и R²⁹ такие, как определено по п.1;

17) С_2-3алкилХ⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1;

18) С_2-5алкенил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими атомами фтора или одной или двумя группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

19) С_2-5алкинил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими атомами фтора или одной или двумя группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, С_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-С_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

20) С_2-4алкенилХ⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1;

21) C_2-4алкинилX⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1; и

22) C_1-3алкилR⁵⁴(C_1-3алкил)_q(X⁹)_rR⁵⁵, где X⁹, q, r, R⁵⁴ и R⁵⁵являются такими, как определено по п.1, и дополнительно, где любая С_1-5алкильная, С_2-5алкенильная или С_2-5алкинильная группа в R⁵X¹ может содержать один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино.

4. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов, где Z представляет -О-, -NH- или -S-.

5. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов, где кольцо С представляет 9-10-членный гетероароматический бициклический фрагмент, который содержит 1-3 гетероатома, независимо выбранных из О, N и S.

6. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов, где R¹ представляет оксо, галоген, гидрокси, C_1-2алкокси, С_1-2алкил, С_1-2алкоксиметил, С_2-3алканоил, С_1-2галогеналкил, циано, амино, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, С_2-3алканоилокси, нитро, С_2-3алканоиламино, C_1-2алкоксикарбонил, С_1-2алкилсульфанил, С_1-2алкилсульфинил, C_1-2алкилсульфонил, карбамоил, N-С_1-2алкилкарбамоил, N,N-ди(С_1-2алкил)карбамоил, аминосульфонил, N-С_1-2алкиламиносульфонил, N,N-ди(C_1-2алкил)аминосульфонил, N-(С_1-2алкилсульфонил)амино, N-(C_1-2алкилсульфонил)-N-(C_1-2алкил)амино или С_3-7 алкиленовую цепь, связанную с двумя кольцевыми атомами С.

7. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов, где n = 0, 1 или 2.

8. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов, где m = 1 или 2.

9. Соединение формулы II

где кольцо С, R¹, R² и n являются такими, как определено по п.1;

Zb представляет -О- или -S-;

R^2a представляет водород, галоген, C_1-3алкил, трифторметил, C_1-3алкокси, C_1-3алкилсульфанил, -NR^3aR^4a, где R^3a и R^4a, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет водород или C_1-3алкил, или R^5a(CH₂)zaX^1a, где R^5a представляет 5- или 6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2 гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, при этом указанная гетероциклическая группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, С_1-4цианоалкила, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила, С_1-4алкокси, С_1-4алкоксиС_1-4алкила, С_1-4алкилсульфонилС_1-4алкила, С_1-4алкоксикарбонила, C_1-4аминоалкила, С_1-4алкиламино, ди(С_1-4алкил)амино, C_1-4алкиламиноС_1-4алкила, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкила, C_1-4алкиламиноС_1-4алкокси, ди(С_1-4алкил)аминоС_1-4алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцоD, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу с 1-2-гетероатомами, выбранными независимо из О, S и N, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из С_1-4алкила, za представляет целое число от 0 до 4, X^1a представляет простую связь, -О-, -СН₂-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR^6aC(O)-, -C(O)NR^7a-, -SO₂NR^8a, -NR^9aSO₂- или -NR^10a-, где R^6a, R^7a, R^8a, R^9a и R^10a, каждый, независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил;

при условии, что R² не является водородом и исключая соединения:

6,7-диметокси-4-(1-нафтилсульфанил)хиназолин, 6,7-диметокси-4-(2-нафтилсульфанил)хиназолин, 6,7-диметокси-4-(1-нафтилокси)-хиназолин и 6,7-диметокси-4-(2-нафтилокси)хиназолин,

и его соль.

10. Соединение формулы II по п.9, где R² представляет гидрокси, галоген, циано, нитро, трифторметил, C_1-3алкил, амино или R⁵X¹, где X¹ такой, как определено по п.1, R⁵выбирают из одной из следующих двадцати двух групп:

2) С_2-3алкилХ²C(О) R¹¹, где X² является таким, как определено по п.1, R¹¹ представляет -NR¹³R¹⁴ или -OR¹⁵, где R¹³, R¹⁴ и R¹⁵, которые могут быть одинаковые или различные, каждый представляет С_1-4алкил или С_1-2алкоксиэтил;

3) C_2-4алкилX³R¹⁶, где X³ является таким, как определено по п.1, R¹⁶ представляет группу, выбранную из C_1-3алкила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолидинила, азетидинила и тетрагидропиранила, указанная C_1-3алкильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена и С_1-2алкокси, и указанные циклопентильная, циклогексильная, пирролидинильная, пиперазинильная, пиперидинильная, имидазолидинильная, азетидинильная и тетрагидропиранильная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, C_1-2алкоксиС_1-3алкила, С_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(C_1-3алкил)амино, C_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, C_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(С_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-3алкил)_gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила;

6) С_1-4алкилR¹¹⁰, где R¹¹⁰ представляет группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидин-1-ила, азетидинила, 1,3-диоксолан-2-ила, 1,3-диоксан-2-ила, 1,3-дитиолан-2-ила и 1,3-дитиан-2-ила, указанная группа связана с С_1-4алкилом через атом углерода, и указанная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, С_1-2алкоксиС_1-3алкила, C_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(C_1-3алкил)амино, С_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(C_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, С_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(С_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-3алкил)_gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила)) или С_2-4алкилR¹¹³, где R¹¹¹представляет группу, выбранную из морфолино, тиоморфолино, азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пиперазин-1-ила и пиперидино, указанная группа может содержать 1 или 2 заместителя, выбранные из оксо, гидрокси, галогена, циано, C_1-3цианоалкила, C_1-3алкила, C_1-3гидроксиалкила, C_1-3алкокси, C_1-2алкоксиС_1-3алкила, С_1-2алкилсульфонилС_1-3алкила, C_1-3алкоксикарбонила, C_1-3алкиламино, ди(С_1-3алкил)амино, C_1-3алкиламиноС_1-3алкила, ди(С_1-3алкил)аминоС_1-3алкила, C_1-3алкиламиноС_1-3алкокси, ди(С_1-3алкил)аминоС_1-3алкокси и группы -(-O-)_f(С_1-4алкил)_gкольцо D, где f = 0 или 1, g = 0 или 1, кольцо D представляет гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперазинила, пиперидинила, имидазолидинила, азетидинила, морфолино и тиоморфолино, указанная циклическая группа может содержать один или несколько заместителей, выбранных из C_1-3алкила;

7) С_3-4алкенилR¹¹², где R¹¹² представляет R¹¹⁰ или R¹¹¹, как они определены в данном описании;

8) С_3-4алкинилR¹¹², где R¹¹² представляет R¹¹⁰ или R¹¹¹, как они определены в данном описании;

14) 1-(R²⁹X⁷)бут-2-ен-4-ил, где X⁷ и R²⁹ такие, как определено по п.1;

16) С_2-3алкилХ⁹С_1-3алкилR²⁹, где X⁹ и R²⁹ такие, как определено по п.1;

17) C_2-3алкилX⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1;

18) С_2-5алкенил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими атомами фтора или одной или двумя группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, C_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-C_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

19) С_2-5алкинил, который может быть незамещенным или может быть замещенным одним или несколькими атомами фтора или одной или двумя группами, выбранными из гидрокси, фтора, амино, C_1-4алкиламино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино, аминосульфонила, N-C_1-4алкиламиносульфонила и N,N-ди(С_1-4алкил)аминосульфонила;

20) C_2-4алкенилX⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1;

21) C_2-4алкинилX⁹C_1-3алкилR²⁸, где X⁹ и R²⁸ являются такими, как определено по п.1, и

22) С_1-3алкилR⁵⁴(C_1-3алкил)_q(X⁹)_rR⁵⁵, где X⁹, q, r, R⁵⁴ и R⁵⁵являются такими, как определено по п.1,

и дополнительно, где любая С_1-5алкильная, С_2-5алкенильная или С_2-5алкинильная группа в R⁵X¹ может содержать один или несколько заместителей, выбранных из гидрокси, галогена и амино.

11. Соединение по любому из пп.9 и 10, где Zb представляет -О-.

12. Соединение по любому из пп.9, 10 и 11, где кольцо С представляет 9-10-членный гетероароматический бициклический фрагмент, который содержит 1-3 гетероатома, выбранные независимо из О, N и S.

13. Соединение по любому из пп.9, 10, 11 и 12, где R¹представляет оксо, галоген-, гидрокси, С_1-2алкокси, C_1-2алкил, С_1-2алкоксиметил, С_2-3алканоил, С_1-2галогеналкил, циано, амино, С_2-4алкенил, С_2-4алкинил, С_2-3алканоилокси, нитро, С_2-3алканоиламино, С_1-2алкоксикарбонил, С_1-2алкилсульфанил, C_1-2алкилсульфинил, С_1-2алкилсульфонил, карбамоил, N-C_1-2алкилкарбамоил, N,N-ди(C_1-3алкил)карбамоил, аминосульфонил, N-C_1-2алкиламиносульфонил, N,N-ди(C_1-2алкил)аминосульфонил, N-(C_1-2алкилсульфонил)амино, N-(С_1-2алкилсульфонил)-N-(C_1-2алкил)амино или С_3-7 алкиленовую цепь, связанную с двумя кольцевыми атомами С.

14. Соединение по любому из пп. 9-13, где n = 0, 1 или 2.

15. Соединение формулы IIb

Zb представляет -О-;

R^2a является таким, как определено по п.9 при условии, что R² не принимает одного из следующих значений: водород, замещенный или незамещенный С_1-5алкил, галоген, С_1-5алкокси, С_2-5алкенил, фенокси или фенилС_1-5алкокси,

или его соль.

16. Соединение по п.9, выбранное из:

6-метокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)-4-(2-нафтилокси)хиназолина,

6-метокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

7-(3-(1,1-диоксотиоморфолино)пропокси)-6-метокси-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

6-метокси-7-((1-метилпиперидин-3-ил)метокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

4-(4-хлорхинолин-7-илокси)-6-метокси-7-(3-морфолино-пропокси)хиназолина,

6-метокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)-4-(4-метилхинолин-7-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(4-метилхинолин-7-илокси)-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина,

6-метокси-7-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

6-метокси-7-((1-(2-метилсульфонилэтил)пиперидин-4-ил)метокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

4-(2,3-диметилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина,

4-(2,3-диметилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолина,

6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-трифторметилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)-4-(2-трифторметилиндол-5-илокси)хиназолина,

(R,S)-4-(3-фторхинолин-7-илокси)-6-метокси-7-((1-метилпиперидин-3-ил)метокси)хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-метилсульфонилпропокси)хиназолина,

7-(3-N,N-диметиламинопропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(2-морфолино-этокси)этокси)хиназолина,

7-(2-(N,N-диэтиламино)этокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)-4-(хинолин-7-илокси)хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-морфолинопропокси)-хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)этокси)хиназолина,

6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)-4-(6-трифторметилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(3-(метилсульфонил)пропокси)-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)-4-(2,3-диметилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

4-(2,3-диметилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)хиназолина,

7-(2-(N,N-диэтиламино)этокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(пиперидин-2-ил)этокси)-хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-хиназолина,

4-(индол-6-илокси)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-хиназолина,

7-(3-(этилсульфонил)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(3-метилиндол-5-илокси)-7-(3-пиперидино-пропокси)хиназолина,

7-(2-гидрокси-3-пиперидинопропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(2-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(N-метиламино)-этокси)хиназолина и

7-(2-гидрокси-3-(изопропиламино)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

или его соли.

17.Соединение по п.9, выбранное из

6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-4-(хинолин-7-илокси)-хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси) хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-метилсульфонил-пропокси)хиназолина,

7-((1-цианометил)пиперидин-4-илметокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-морфолиноэтокси)-хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-пиперидиноэтокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(N-метил-N-(4-пиридил)амино)этокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-морфолино-пропокси)хиназолина,

6-метокси-7-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)этокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)этокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-пиперидино-пропокси)хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)-хиназолина,

6-метокси-7-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илметокси)-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-((2-(2-пирролидин-1-илэтил)карбамоил)винил)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(пиперидин-4-илметокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(пиперидин-4-илокси)этокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(N-метил-N-метилсульфониламино)этокси)хиназолина,

7-(2-(1-(2-цианоэтил)пиперидин-4-илокси)этокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-(пирролидинил)пропокси)-хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-(1,1-диоксотиоморфолино)-пропокси)хиназолина,

4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(пиперидин-4-илметокси)-хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(2-метоксиэтокси)-этокси)хиназолина,

7-(3-(N,N-диметиламино)пропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

7-(3-(N,N-диэтиламино)пропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

7-(3-(1,1-диоксотиоморфолино)пропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(4-пиридилокси)этокси)хиназолина,

4-(индол-6-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)-хиназолина,

7-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илметокси)-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(2-гидрокси-3-морфолинопропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(2-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)этокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(3-(N,N-диэтиламино)-2-гидроксипропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

7-(3-(1,1-диоксотиоморфолино)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(2-(4-пиридилокси)этокси)хиназолина,

4-(индол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-морфолинопропокси)-хиназолина,

(2R)-6-метокси-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-7-(2-гидрокси-3-пиперидинопропокси)хиназолина,

(5R)-6-метокси-4-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-7-(2-оксопирролидин-5-илметокси)хиназолина,

4-(4-броминдол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидино-пропокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-пиперидин-4-илметокси)хиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-морфолинопропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-пиперидинопропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-((N,N-диизопропил)амино)пропокси)-4-(индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-пиперидинопропокси)-6-метокси-4-(3-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-6-метокси-4-(3-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)хиназолина,

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(1-(2-морфолиноэтил)пиперидин-4-илметокси)хиназолина,

4-(3-фтор-хинолин-7-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидино-пропокси)хиназолина,

4-(3-фтор-хинолин-7-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина,

6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-4-(1Н-пирроло[2,3-6]пиридин-5-илокси)хиназолина,

(2S)-6-метокси-(2-метил-1Н-индол-5-илокси)-7-(2-гидрокси-3-пиперидинопропокси)хиназолина, и

4-(6-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина

или его соли.

18. Соединение по п.9, выбранное из

6-метокси-4-(2-метилиндол-5-илокси)-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина,

4-(4-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина,

4-(4-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,

4-(6-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина,

4-(4-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолина,

4-(4-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидино-пропокси)хиназолина,

4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)хиназолин,

4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)хиназолина,

4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-((1-метилпиперидин-4-ил)метокси)хиназолина,

4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолмна,

4-(4-фториндол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси)хиназолина,

(2R)-7-(2-гидрокси-3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина и 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этокси)хиназолина,

или его соли.

19. Соединение по п.9 в форме фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ получения соединения формулы I или его соли, влкючающий:

(а) взаимодействие соединения формулы III

где R² и m являются такими, как определено по п.1;

L¹представляет замещаемый фрагмент, с соединением формулы IV

где кольцо С, R, Z и n являются такими, как определено по п.1.,

(b) соединение формулы I или его соль, где, по крайней мере, один R² представляет R⁵X¹, где R⁵ является таким, как определено по п.1, а Х¹ представляет -О-, -S-, -ОС (О)- или -NR¹⁰-, где R¹⁰ независимо представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, может быть получено взаимодействием соединения формулы V

где кольцо С, Z, R¹, R² и n являются такими, как определено по п.1;

X¹ является таким, как определено ранее в данном разделе;

s = 0 - 2

с соединением формулы VI

где R⁵ определено по п.1, a L¹ такой, как определено в данном описании,

(с) соединение формулы I или его соль, где, по крайней мере, один R² представляет R⁵X¹, где R⁵ является таким, как определено ранее, X¹ представляет -О-, -S-, -ОС(О)- или -NR¹⁰-, где R¹⁰ представляет водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил, может быть получено взаимодействием соединения формулы VII

с соединением формулы VIII

где L¹, R¹, R², R⁵, кольцо С, Z и n являются такими, как определено по п.1, a L¹, s и X¹ являются такими, как определено в данном описании;

(d) соединения формулы I или его соль, где, по крайней мере, один R² представляет R⁵X¹, где Х¹ является таким, как определено по п.1, а R⁵ представляет -С_1-5алкилR¹¹³, где R¹¹³выбирают из одной из следующих девяти групп:

1) Х¹⁹С_1-3алкил, где X¹⁹ представляет -О-, -S-, -SO₂, -NR¹¹⁴C(O) или -NR¹¹⁵SO₂-, где R¹¹⁴ и R¹¹⁵, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют водород, C_1-3алкил или C_1-3алкоксиС_2-3алкил;

2) NR¹¹⁶R¹¹⁷, где R¹¹⁶ и R¹¹⁷, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил;

3) Х²⁰С_1-5алкилХ⁵R²², где X²⁰ представляет -О-, -S-, -SO₂, -NR¹¹⁸C(O), -NR¹¹⁹SO₂- или -NR¹²⁰-, где R¹¹⁸, R¹¹⁹ и R¹²⁰, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, X⁵ и R²² являются такими, как определено по п.1;

4) R²⁸, где R²⁸ является таким, как определено по п.1;

5) X²¹R²⁹, где X²¹ представляет -О-, -S-, -SO₂, -NR¹²¹C(O), -NR¹²²SO₂- или -NR¹²³-, где R¹²¹, R¹²² и R¹²³, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено ранее;

6) Х²²С_1-3алкилR²⁹, где X²² представляет -О-, -S-, -SO₂-, -NR¹²⁴C(O), -NR¹²⁵SO₂- или -NR¹²⁶-, где R¹²⁴, R¹²⁵ и R¹²⁶ каждый, независимо, представляет водород, C_1-3алкил или С_1-3алкоксиС_2-3алкил, R²⁹ является таким, как определено по п.1;

7) R²⁹, где R²⁹ является таким, как определено по п.1;

8) Х²²С_1-4алкилR²⁸, где X²² и R²⁸ являются такими, как определено по п.1, и

9) R⁵⁴(C_1-4алкил)_q(X⁹)_rR⁵⁵, где q, r, X⁹, R⁵⁴ и R⁵⁵ являются такими, как определено по п.1,

могут быть получены взаимодействием соединения формулы IX

где X¹, R¹, R², кольцо С, Z и n являются такими, как определено по п.1;

L¹ и s являются такими, как определено в данном описании,

с соединением формулы X

где R¹¹³ является таким, как определено в данном описании;

(е) соединение формулы I и или его соль, где один или несколько заместителей (R²)_m представлено -NR¹²⁷R¹²⁸, где один (а другой представляет водород), или оба R¹²⁷ и R¹²⁸представляют C_1-3алкил, может быть получено взаимодействием соединений формулы I, где заместитель (R²)_m представляет аминогруппу, и алкилирующего агента;

(f) соединение формулы I и его соли, где X¹ представляет -SO- или -SO₂- могут быть получены окислением соответствующего соединения, в котором Х¹ представляет -S-или -SO-, и когда требуется соль соединения формулы I для получения целевой соли используют взаимодействием полученного соединения с кислотой или основанием.

21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п.9 в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.

22. Способ получения антиангиогенного и/или снижающего проницаемость сосудов действия у теплокровных животных, нуждающихся в таком лечении, включающий введения указанному животному эффективного количества соединения формулы I, как определено по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Соединение 4-фтор-5-гидрокси-2-метилиндол или его соль.

24. Соединение 4-фтор-5-гидроксииндол или его соль.

25. Соединение 6-фтор-5-гидрокси-2-метилиндол или его соль.

26. Соединение 6-фтор-5-гидроксииндол или его соль.

27. Способ получения 4-фтор-5-гидрокси-2-метилиндола согласно любому из способов, описанных в примере 237.

28. Способ получения 4-фтор-5-гидроксииндола как описано в примере 242.

29. Способ получения 6-фтор-5-гидроксииндола, как описано в примере 242.

30. Способ получения 6-фтор-5-гидрокси-2-метилиндола, как описано в примере 250.