CN105142648A - 用于癌症的镁组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本文提供了可用于治疗患有一种或多种癌症的受试者的组合物和方法。这样的组合物和方法可包含用于支持或改善受试者的精神状态的有效量的苏糖酸镁。包含苏糖酸镁的组合物和方法还可以用于支持癌症治疗。

Description

用于癌症的镁组合物及其用途

交叉引用

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请号61/800,202的优先权，该临时专利申请通过引用全部并入本文。

背景技术

据报道，当人患癌症时，其会表现出改变或下降的精神状态(Tuma等人,AlteredMentalStatusinPatientsWithCancer,ArchNeurol.2000；57(12):1727-1731)。发现抑郁、焦虑、谵妄、受损的认知功能以及其他精神健康下降与癌症密切相关。例如，谵妄(一种与如由精神状态检查(MSE)测定的精神状态下降相关的状况)被报道存在于约14％至40％的因癌症住院的患者中，并且似乎与增加的死亡率相关。约25％的癌症患者符合焦虑病症的标准，其中约3％患有创伤后应激障碍(Fletcher等人,ClinicalOncologicalSocietyofAustralia’sAnnualScientificMeeting,2010)。癌症诊断通常伴随着迅速且积极的抗癌治疗，且人可能会在该治疗下压力重重、担心、害怕和焦虑。精神状态的下降可能延长住院时间，可能使患者较少地参与抗癌治疗，并可能导致发病。

癌症患者的精神状态的下降的预后较差。然而，早期识别下降的精神状态和恢复精神状态的恰当治疗可能对癌症患者的恢复是有益的。在一些情况下，住院时间可缩短，并且患者可显著恢复。例如，抑郁与降低的癌症生存率强烈相关(CancerCouncilAustralia.DepressionAssociatedWithReducedCancerSurvival.MedicalNewsToday.MediLexicon,Intl.,2010年11月10日)。有研究已描述了不抑郁而实际上充满希望的那些人比感到抑郁的那些人更有可能恢复。改善患者的精神状态可以鼓励患者积极地参与他们的治疗决策，并更加专注于他们的恢复。在当前的抗癌治疗中，医师过多地且主要地集中于癌症患者的抗癌药物治疗，而治疗精神状态下降通常被忽略或未解决。目前，似乎还没有一种针对改善癌症患者的精神状态以在整个抗癌治疗中支持他们的有效治疗过程。用于改善癌症患者的精神状态或用于支持他们的抗癌治疗的有效且可靠的治疗方法似乎符合如以下文献所指示的临床要求：Weinberger等人,WomenataDangerousIntersection:DiagnosisandTreatmentofDepressionandRelatedDisordersinPatientswithBreastCancer.PsychiatricClinicsofNorthAmerica33.2(2010):409-22，以及Artherholt等人,PsychosocialCareinCancerPatients.Curr.PsychiatryRep(2012):14:23-29。

发明内容

鉴于上述情况，对于用于改善患有癌症或正在进行癌症治疗的受试者的精神状态的组合物、其用途和/或相关技术存在相当大的需求。本发明的各方面满足了这些需求，并且还提供了相关的优点。

本申请提供了用于治疗患有癌症的受试者的组合物和方法。该组合物和方法可以包括苏糖酸镁。本发明的各个方面满足了对于支持和改善患有癌症或正在进行癌症治疗的受试者的精神状态的需求。

本发明的组合物可以口服给药或通过其他途径如静脉内给药来给药。用于口服给药的组合物可以包括丸剂、片剂、胶囊等。

在一方面，本发明提供了治疗患有一种或多种类型的癌症的受试者的方法。所述方法包括：鉴定患有所述一种或多种类型的癌症的受试者；以及向所述受试者施用包含有效量的苏糖酸镁的药物组合物。在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括用癌症治疗来治疗所述受试者的步骤。在一些实施方案中，在本文所述的方法中使用的药物组合物可以进一步包含一种或多种抗癌剂。

在一些实施方案中，需要本文所述的组合物的患有所述一种或多种类型的癌症的受试者还可以患有抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、偏头痛、情绪波动、高血压、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病或帕金森病。在一些实施方案中，在本文所述方法中的药物组合物的所述施用对于改善所述受试者的精神状态是有效的。

在又一方面，需要本文公开的组合物的受试者可以患有选自下组的一种或多种类型的癌症：乳腺癌、肺癌、***癌、胃癌、头颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、神经内分泌癌、鳞癌、***、外阴癌、甲状腺癌、胰腺癌、肾癌、食管癌、直肠癌、***癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、梅克尔细胞瘤、卵巢癌和结肠直肠癌。

本文公开的方法可以包括口服施用所述药物组合物。在一些实施方案中，所述药物组合物包含10mg至1.5g的元素镁。

在一些实施方案中，本文所述的药物组合物对于改善选自抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、偏头痛、情绪波动、高血压、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病或帕金森病的一种或多种状况可能是有效的。

如本文所述的方法可以包括施用所述药物组合物至少约1个月。在一些实施方案中，所述药物组合物可施用至少约1周。

在一些实施方案中，如所述方法中公开的苏糖酸镁的有效量可以是能够在血清、血浆或脑脊液中实现0.75mM或以上的镁生理浓度的量。在一些实施方案中，所述有效量可以是与将镁施用于所述受试者之前的镁的初始水平相比能够将镁的生理浓度增加至少10％的量。

在一些情况下，如本文公开的方法中描述的药物组合物可以包含在食品中。

本发明的另一方面还提供了一种支持癌症治疗的方法，所述方法包括将一种或多种抗癌剂与对于改善所述受试者的精神状态有效的一定量的苏糖酸镁一起施用于有此需要的受试者。

在一方面，本发明提供了一种配制成固体或液体剂型的组合物，所述组合物包含：(a)一种或多种抗癌剂；以及(b)苏糖酸镁。在一些实施方案中，本文所述的组合物可以配制成单位剂型。

如本文公开的组合物可以被配制用于口服、静脉内注射、吸入、鼻吹入、动脉内注射、肌肉内注射、局部施用、皮下施用、粘膜施用、气管内施用、咽施用、直肠施用、舌下施用或***施用。

在一些实施方案中，所述苏糖酸镁可以以对于改善施用的受试者的精神状态有效的量存在。

在一些情况下，如本文所述的组合物可以是包含药学活性剂和赋形剂的药物组合物，其中所述赋形剂是苏糖酸镁。在一些实施方案中，所述组合物可以是膳食补充剂。

在另一方面，所述组合物可以配制成缓慢释放形式。如本文所述的组合物可以配制成固体或液体剂型，该固体或液体剂型可以是片剂、胶囊、丸剂、乳液、凝胶、封装在胶囊中的多个珠子、粉末、悬浮液、液体、半液体、半固体、糖浆、浆液或可咀嚼形式。

在一些实施方案中，本文所述的组合物中的组分(a)和组分(b)可以分开包装在所述剂型中。在一些实施方案中，所述组分(a)和组分(b)可以在所述剂型中混合。

在又一实施方案中，存在于本文公开的组合物中的所述一种或多种抗癌剂可以以对于治疗与癌症相关的症状有效的量存在。

在又一实施方案中，本文公开的组合物可以包含10mg至1.5g的元素镁。

在一些方面，本发明中公开的组合物可以能够在血清、血浆或脑脊液中实现0.75mM或以上的镁生理浓度。在另一方面，所述组合物可以能够与将镁施用于受试者之前的镁的初始水平相比将镁的生理浓度增加至少10％。

援引并入

本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用而以相同程度并入本文，犹如特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。

具体实施方式

可以理解：除非另外暗示或明示地理解或指明，在本文中以单数形式出现的单词涵盖其复数对应形式，且在本文中以复数形式出现的单词涵盖其单数对应形式。此外，可以理解：除非另外暗示或明示地理解或指明，对于本文所描述的任何给定组分，针对该组分列出的任何可能的候选物或替代物通常可以单独地或彼此任意组合使用。此外，可以理解：除非另外暗示或明示地理解或指明，这样的候选物或替代物的任何列表只是说明性的，而非限制性的。更进一步地，可以理解：除非另外暗示或明示地理解或指明，无论是否使用“包含性的(inclusive)”等，本文提出的任何数字或数值或量均是近似的，并且任何数值范围包括限定该范围的最小数值和最大数值。通常，除非另外暗示或明示地理解或指明，涉及数字或数值或量的术语“近似”或“约”或符号“约”包括落入该数字或数值或量的±5％的范围的数值。再进一步地，可以理解：为方便起见采用的任何标题并非限制性的。此外，可以理解：除非另外暗示或明示地理解或指明，任何许可的、开放的或末端开放的语言分别包含任何从相对许可的到限制性的语言、较少开放的到封闭式的语言或较少末端开放的到末端封闭的语言。仅仅通过举例的方式，词语“包含”可以涵盖“包含”-、“基本上由...组成”-和/或“由...组成”-型的语言。

通常，术语“精神状态”或“心理状态”可指个人的精神健康、情绪状态或者受试者的认知功能的指示。精神状态可以由本领域中已知的精神状态检查(MSE)来确定。该MSE是在外貌、态度、行为、情绪和情感、语言、思维过程、思想内容、感知、认知、洞察力和判断等方面观察和描述受试者的当前精神状态的结构化方式(Trzepacz,PT；BakerRW(1993),ThePsychiatricMentalStatusExamination.Oxford,U.K.:OxfordUniversityPress.p.202)。精神状态也可以指一种由心理表征和命题态度(propositionalattitudes)的结合组成的对应于思想和感觉的假设状态或过程。精神状态的下降可导致本领域已知的各种心理状况，例如，抑郁、情绪波动、焦虑症、谵妄、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、偏头痛、妄想、幻觉、播散性全身转移、混淆、激动、定向障碍、意识降低、知觉障碍、精神运动变化、定位征(lateralizingsign)、发作等。受试者的精神状态可进一步指受试者的认知功能。通常，术语“认知”可指获得、组织、理解、处理和/或使用信息或知识的过程。一般来说，增强认知功能是指增强这样的过程的任何方面，例如，如学习、心理操作的表现、信息和/或思想的存储、检索和/或使用、记忆和/或防止受试者的认知状态衰退。各种标准化的测验可以用于评估认知、认知功能和/或认知状态，且可以用于鉴定可能有助于、受益于和/或需要认知、认知功能和/或认知状态的维持和/或增强的受试者，和/或用于监测与认知、认知功能和/或认知状态相关的治疗效果。适当的测验的实例包括简易精神状态检查(Mini-MentalStatusExam)(Folstein,1975)、PROSPER神经心理测验组合(PROSPERneuropsychologicaltestbattery)的部分(Houx,2002)和/或类似的测验。家族病史、年龄和/或其他因素也可以用于鉴定可能有助于、受益于和/或需要认知、认知功能和/或认知状态的维持和/或增强的受试者。

通常，涉及向受试者身体施用两种或更多种施用项目如组分、试剂、物质、材料、组合物和/或类似物质的术语“同时施用(concurrentadministration)”“共施用”或“与……一起施用”是指使用一个或多个剂量和一个或多个时间间隔进行施用，以使得所述施用项目以最小(deminimus)量在某一时间间隔内一起存在于受试者身体内或受试者身体的作用部位处。例如，时间间隔可以是任何合适的时间间隔，如适当的数分钟、数小时、数天或数周的间隔。例如，施用项目可以一起施用，如作为单一组合物的部分，或以其他方式施用。施用项目可以基本上同时施用(例如，相互之间间隔在小于或等于约5分钟、约3分钟或约1分钟内)，或在彼此之间间隔的短时间之内施用(例如，彼此之间间隔在小于或等于约1小时、30分钟或10分钟内，或在超过约5分钟至最多约1小时内)。如此施用的施用项目可以认为是在基本上相同的时间施用。本领域普通技术人员将能够确定向受试者身体施用所述施用项目的适当剂量和时间间隔，使得施用项目以大于最低水平的水平存在于受试者体内和/或以有效浓度存在于受试者体内。

当施用项目同时施用于受试者身体时，任何这样的施用项目可以是低于其单独施用时可能使用的有效量的有效量。本文进一步描述的术语“有效量”包括这种较低的有效量和通常的有效量，以及事实上有效引起特定状态、效应和/或响应的任何量。因此，任何这样的同时施用项目的剂量可以低于其单独施用时可能使用的剂量。任何这样的施用项目的一种或多种效应可能是叠加的或协同的。任何这样的施用项目可以施用多于一次。

通常，关于活性剂的术语“有效量”是指活性剂足以引起特定的生物状态、效应和/或响应的量。例如，在这种方式中有效的特定药剂的绝对量可根据各种因素如所需的生物终点、药剂本身、受试者或其目标部分和/或类似因素而变化。可以以单一剂量或多个剂量施用活性剂的有效量。可由活性剂的有效量产生的生物状态、效应或响应的实例包括：例如，维持和/或改善受试者的涉及精神状态或认知功能或与精神状态或认知功能相关的任务表现，维持和/或改善受试者的，维持和/或改善(例如，减缓)精神状态或认知功能的衰退速度，等等。组分在本文中可以描述为至少具有有效量或至少具有例如与特定的目标或目的如本文所描述的任何目标或目的相关的有效的量。

通常，如与本文所述的镁-平衡离子(例如，苏糖酸)化合物结合使用的术语“元素镁”指作为游离离子存在的镁和与一种或多种平衡离子(例如，苏糖酸)结合的镁的总量。一般来说，这一术语不是用来指与除了可能是苏糖酸镁组合物(例如，药物组合物、膳食补充剂组合物、补充有苏糖酸镁的食品)的组分的苏糖酸镁化合物之外的药剂相关的镁。少量的镁可能天然存在于这样的药剂中，或以其他方式与这样的药剂相关。例如，果汁提取物或调味剂可以包含一定量的来自天然存在于水果(由其产生镁)中的镁。一般来说，如与苏糖酸镁化合物结合使用的术语“元素镁”不包括与这样的药剂相关的镁。

在本发明的一些方面，本文描述的方法包括鉴定或诊断患有状况，例如，一种或多种类型的癌症的受试者的步骤。如本文所用的术语“诊断”或“鉴定(identify)”状况包括预测或诊断该状况，确定该状况的倾向，监测该状况的治疗，诊断疾病的治疗反应和该状况的预后、状况进展以及对该状况的特定治疗的反应。例如，可以检查人类受试者，或者可以根据本文所述的任何方法来测定从人类受试者获得的血液样品以确定该样品中状况或恶性细胞类型的标志物的存在和/或量，从而对状况或癌症进行诊断或分期。

如前文所指出的，患有癌症或正在进行癌症治疗的受试者可能经历精神状态或认知、学习、记忆功能的下降。本文所述的包括苏糖酸镁和/或使用苏糖酸镁的方法、试剂盒和/或组合物可用于本文所描述的目的，诸如治疗、支持、维持、增强和/或改善患有一种或多种类型的癌症或正在进行一种或多种癌症治疗的受试者的健康、精神状态、认知、学习、记忆功能和/或另外的状况。根据本发明的实施方案，首先鉴定或诊断患有癌症或者显示、表现出一种或多种癌症症状的受试者。在鉴定患有一种或多种癌症的受试者后，将包含苏糖酸镁的组合物施用于该受试者，以改善该受试者的精神状态。根据本发明的其他实施方案，公开了包含一种或多种抗癌剂和苏糖酸镁的组合物。本文提供了各个方面、特征、实施方案和实施例的描述。

受试者

本文所述的包含苏糖酸镁的方法和组合物可用于治疗患有一种或多种类型的癌症的受试者。所述受试者可以是患有癌症的任何受试者，例如，所述受试者可以是真核生物受试者，诸如动物，例如，狗、猫、马、鸟、鱼、兔、豚鼠、绵羊、山羊、牛、鸡。在一些实施方案中，所述受试者可以是冷血动物、温血动物、哺乳动物、家养哺乳动物或灵长类动物。在一些情况下，所述受试者可以是脊椎动物或哺乳动物，例如，人。

人类受试者可以是任何年龄，包括高龄。人类受试者可以是儿童(例如，新生儿、幼儿、学步儿童和***前儿童)、青少年、***青年或成人(例如，早期成人、中年成人、老年人)。人类受试者可以是约0个月至约120岁。人类受试者可以是约0个月至约12个月龄；人类受试者可以是约0至12岁；人类受试者可以是约13岁至19岁；例如，约13、14、15、16、17、18或19岁。人类受试者可以是约20至约39岁；例如，约20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38或39岁。人类受试者可以是约40至约59岁；例如，约40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58或59岁。人类受试者可以大于59岁；例如，约60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119或120岁。人类受试者可以是约45岁或年龄更大。人类受试者可以是55岁或年龄更大。人类受试者可以包括男性受试者和/或女性受试者。在一些情况下，人类受试者可以是将向其施用组合物用于实验、诊断、营养和/或治疗目的的个人或患者。受试者或患者可以是具有正常的、良好的或者极佳的健康、精神状态、认知和/或营养状态，或具有受损的健康、精神状态、认知和/或营养状态，包括具有不正常的、较差的、损害的、不健康的、受损的、患病的和/或营养缺乏状态的受试者或患者。

癌症类型

在一些实施方案中，本发明的方法包括施用包含苏糖酸镁的组合物，该组合物可用于治疗患有一种或多种类型的癌症的受试者。在一些实施方案中，所述一种或多种类型的癌症可以是实体瘤或囊性肿瘤。在一些实施方案中，所述实体瘤或囊性肿瘤可以处于良性、恶变前或恶性状态。受试者可能患有的一种或多种类型的癌症包括但不限于，棘皮瘤、腺泡细胞癌、听神经瘤、肢端雀斑样痣性黑色素瘤、顶端螺旋瘤、急性嗜酸性粒细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性巨核细胞性白血病、急性单核细胞白血病、急性成髓细胞性白血病的成熟、急性骨髓树突状细胞性白血病、急性骨髓性白血病、急性早幼粒细胞性白血病、釉质瘤、腺癌、腺样囊性癌、腺瘤、腺瘤样牙源性肿瘤、肾上腺皮质癌、成人T细胞白血病、攻击性NK细胞白血病、AIDS相关的癌症、腺泡状软组织肉瘤、成釉细胞纤维瘤、***癌、间变性大细胞淋巴瘤、间变性甲状腺癌、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、血管肌脂瘤、血管肉瘤、附录癌、星形细胞瘤、非典型畸胎横纹肌样瘤、基底细胞癌、基底样癌、B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、比里尼导管癌、胆道癌、膀胱癌、母细胞瘤、骨癌、骨肿瘤、脑干神经胶质瘤、脑肿瘤、乳腺癌、勃勒纳瘤(Brennertumor)、支气管肿瘤、细支气管肺泡癌、棕色瘤、伯基特淋巴瘤、原发性不明原因癌、类癌肿瘤、癌、原位癌、***癌、对原发灶不明癌、癌肉瘤、卡斯尔曼病(Castleman'sDisease)、中心癌症神经***胚胎瘤、小脑星形细胞瘤、脑星形细胞瘤、***、胆管癌、软骨瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、脉络丛***状瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性单核细胞白血病、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓增殖性障碍、慢性中性粒细胞白血病、在清细胞瘤、结肠癌、直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、恶性萎缩性丘疹病(Degosdisease)、隆突性皮肤纤维肉瘤、皮样囊肿、促纤维增生性小圆细胞瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、胚胎发育不良性神经上皮瘤、胚胎癌、内胚窦瘤、子宫内膜癌、子宫内膜子宫癌、子宫内膜瘤、肠病相关性T细胞淋巴瘤、室管膜母细胞瘤、室管膜瘤、上皮样肉瘤、红白血病、食管癌、嗅神经母细胞、尤文家族肿瘤、尤文氏家庭肉瘤、尤因氏肉瘤、颅外生殖细胞肿瘤、性腺外生殖细胞瘤、肝外胆管癌、***外佩吉特病(Paget'sdisease)、输卵管癌、胎中胎、纤维瘤、纤维肉瘤、滤泡性淋巴瘤、滤泡甲状腺癌、胆囊癌、胆囊肿瘤、神经节神经胶质瘤、神经节细胞瘤、胃癌、淋巴瘤、消化道肿瘤、胃肠道类癌肿瘤、胃肠间质瘤、胃肠道间质瘤、胚细胞瘤、生殖细胞瘤、妊娠绒毛膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤、骨巨细胞瘤、胶质母细胞瘤、胶质瘤、脑胶质瘤、血管球瘤、胰高血糖素瘤、性腺母细胞瘤、颗粒细胞瘤、毛细胞白血病、毛细胞白血病、头颈癌、头颈部肿瘤、心脏肿瘤、血管母细胞瘤、血管外皮细胞瘤、血管肉瘤、恶性血液疾病、肝细胞癌、肝脾T细胞淋巴瘤、遗传性乳腺癌、卵巢癌综合征、霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、下咽癌、下丘脑神经胶质瘤、炎性乳腺癌、眼内黑色素瘤、胰岛细胞癌、胰岛细胞瘤、少年骨髓单核细胞性白血病、肉瘤、卡波济氏肉瘤、肾癌、肝门部胆管肿瘤、Krukenberg瘤、喉癌、喉癌、恶性雀斑样痣黑色素瘤、白血病、白血病、唇及口腔癌肉瘤、脂肪肉瘤、肺癌、黄体瘤、***瘤、***肉瘤、淋巴上皮瘤、淋巴性白血病、淋巴瘤、巨球蛋白血症、恶性纤维组织细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨恶性纤维组织细胞瘤、恶性神经胶质瘤、恶性间皮瘤、恶性周围神经鞘瘤、恶性横纹肌样瘤、恶性蝾螈瘤、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、肥大细胞白血病、纵隔胚细胞瘤、纵隔肿瘤、甲状腺髓样癌、髓母细胞瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、黑色素瘤、黑色素瘤、脑膜瘤、默克尔细胞癌、间皮瘤、间皮瘤、隐匿原发性转移性鳞状颈癌、转移性尿路上皮癌、苗勒管混合瘤、单核细胞白血病、口腔癌、粘液性肿瘤、多发性内分泌腺瘤综合征、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、蕈样肉芽肿、蕈样肉芽肿、骨髓异常增生症、骨髓增生异常综合征、骨髓性白血病、骨髓瘤、骨髓增生性疾病、粘液瘤、鼻腔癌、鼻咽癌、鼻咽癌、肿瘤、神经鞘瘤、神经母细胞瘤、神经母细胞瘤、神经纤维瘤、神经瘤、结节性黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非黑色素瘤皮肤癌、非小细胞肺癌、眼肿瘤、寡星状细胞瘤、少枝胶质细胞、嗜酸粒细胞腺瘤、视神经鞘脑膜瘤、口腔癌、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、骨肉瘤、卵巢癌、卵巢癌、卵巢上皮性癌、卵巢生殖细胞肿瘤、卵巢低度恶性潜能的肿瘤、乳腺佩吉特病、肺上沟瘤、胰腺癌、胰腺癌、甲状腺***状癌、***状瘤、副神经节瘤、鼻窦癌、甲状旁腺癌、***癌、血管周围上皮样细胞瘤、咽癌、嗜铬细胞瘤、松果体瘤、成松果体细胞瘤、垂体细胞瘤、垂体腺瘤、垂体瘤、浆细胞肿瘤、胸膜肺母细胞瘤、多胚瘤、前体T淋巴母细胞淋巴瘤、原发性中枢神经***淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、原发性肝癌、原发性肝癌、原发性腹膜癌、原始神经外胚层瘤、***癌、腹膜假性粘液瘤、直肠癌、肾细胞癌、与第15号染色体上的NUT基因相关的呼吸道癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌瘤、横纹肌肉瘤、Richter转化、骶尾部畸胎瘤、唾液腺癌、肉瘤、神经鞘瘤病、皮脂腺癌、继发肿瘤、***瘤、浆液性肿瘤、男性细胞瘤、性索间质肿瘤、塞扎里综合征、印戒细胞癌、皮肤癌、小蓝圆形细胞瘤、小细胞癌、小细胞肺癌、小细胞淋巴瘤、小肠肿瘤、软组织肉瘤、生长抑素瘤、煤烟疣、脊髓肿瘤、脊髓肿瘤、脾边缘区淋巴瘤、鳞状细胞癌、胃癌、浅表扩散性黑色素瘤、幕上原始神经外胚层瘤、表面上皮-间质瘤、滑膜肉瘤、T细胞急性淋巴细胞性白血病、T-细胞大颗粒淋巴细胞性白血病、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞白血病、畸胎瘤、终端淋巴肿瘤、睾丸癌、卵泡膜细胞瘤、喉癌、胸腺癌、胸腺瘤、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、移行细胞癌、脐尿管癌、尿道癌、泌尿生殖***肿瘤、子宫肉瘤、眼色素层黑色素瘤、***癌、维尔纳莫里森综合征、疣状癌、视觉通路胶质瘤、外阴癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、沃辛瘤、肾母细胞瘤或它们的任意组合。

在一些实施方案中，本文所述的包含苏糖酸镁的方法和组合物可用于治疗患有实体瘤的受试者。实体瘤包括各个器官***的恶性肿瘤(例如，肉瘤、腺癌和癌)，诸如肺、***、淋巴、胃肠(例如结肠)和泌尿生殖(例如，肾、尿路上皮或睾丸肿瘤)道、咽、***和卵巢的那些恶性肿瘤。示例性的腺癌包括结肠直肠癌、肾细胞癌、肝癌、非小细胞肺癌和小肠癌。另外的示例性实体瘤包括：纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、***肉瘤、***内皮肉瘤(lymphangioendotheliosarcoma)、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤(Ewing'stumor)、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠***癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、泌尿生殖***癌、卵巢癌、***癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、***状癌、***状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒毛膜癌、***瘤、胚胎性癌、维尔姆斯瘤(Wilms'tumor)、***、内分泌***癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、成血管细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤和视网膜母细胞瘤。

癌症诊断

可通过医学领域中已知的一种或多种癌症诊断和/或其他检查将受试者鉴定或诊断为患有一种或多种类型的癌症。为了准确地鉴定患有癌症的受试者，可能需要对受试者的病史、身体检查连同一种或多种诊断或检查的全面评估。可进行一种或多种癌症诊断或检查来确定受试者是否患有癌症或者另一状况，诸如感染是否正在模仿癌症的症状。癌症诊断或检查可用于确认或消除状况(例如，癌症)的存在，监测状况过程，进行状况的预后，制定癌症治疗学和治疗的策略，并评估对受试者治疗的效力。在一些情况下，当受试者的状况已发生改变或正在改变时，可重复诊断或检查，如果从受试者采集的生物样品的质量不够好，或可能需要确认异常测试结果。癌症诊断或检查的实例可包括但不限于，成像、实验室测试(包括肿瘤标志物的测试)、肿瘤活检、内窥镜检查、手术或基因检测。

可通过成像将受试者诊断或鉴定为患有癌症。成像可用于检测实体瘤，以检测身体组织的异常，确定疾病的程度或评估治疗的效力。成像也可以与手术操作同时使用或用以获得活检组织。可用于癌症诊断以鉴定患有癌症的受试者的成像类型包括：透射成像、反射成像和/或发射成像。透射成像的非限制性实例包括：X-射线、计算机断层扫描(CT扫描)、荧光镜检查法(fluoroscopy)、骨扫描、***X射线照片(lymphangiogram)(LAG)和***X射线照片(mammogram)。反射成像的非限制性实例包括超声或超声波检查法(sonography)。发射成像的非限制性实例包括磁共振成像(MRI)和正电子发射断层成像(positronemissiontomography)(PET)。

可通过对从受试者获得的生物样品进行实验室检验将该受试者诊断或鉴定为患有癌症。实验室检验使用化学或生化过程来测定体液和组织中的化学或生物组分的水平。可在实验室检验中使用的生物样品或样本包括但不限于血液和尿。可使用一个或多个检验来检测和测定生物样品或样本中的一种或多种类型的化学和生物组分。化学或生物组分可以包括血糖、电解质、酶、激素、脂质(脂肪)、其他代谢物质和蛋白质。实验室检验的非限制性实例包括血液试验、尿分析以及肿瘤生物标志物分析。

血液检验可以包括一个或多个不同的测量或检验，以检查血液样本中不同物质的水平。根据测量的不同物质的水平，可以鉴定诸如癌症的状况。可以测量的物质包括但不限于，废产物如肌酸酐或血液尿素氮(BUN)，对身体的健康运转至关重要的电解质，或全血计数。血液检验可以是凝血研究，从而确定血液凝结成块有多快。血液检验还可以是全血计数(CBC)。在CBC中，测量特定体积的血液中的不同血细胞(例如，红细胞、白细胞、血小板)的大小、数目以及成熟度。CBC的血红蛋白部分测量红细胞的携氧能力，而红细胞压积测量红细胞在血液中的百分比。

可进行尿分析以检查尿中药物、血液、蛋白质或其他物质的存在和水平。基于尿中物质的异常存在或水平，可以鉴定诸如癌症的状况。尿中的血液(血尿)可能是良性(非癌性)状况的结果。尿中的高水平蛋白质(蛋白尿)可能指示肾脏或心血管问题。

可测定受试者的生物样品或样本中的肿瘤生物标志物，以鉴定受试者是否患有癌症。肿瘤生物标志物可以是由癌细胞释放入血液或尿中的物质。肿瘤生物标志物还可以是由身体响应于癌细胞而产生的物质。肿瘤生物标志物的非限制性实例包括***特异性抗原(PSA)、***酸性磷酸酶(PAP)、CA125、癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、人绒毛膜***(HCG)、CA19-9、CA15-3、CA27-29，乳酸脱氢酶(LDH)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)。

可通过进行肿瘤活检将受试者诊断或鉴定为患有癌症。在肿瘤活检期间，从受试者的身体中取出或收获生物样品或样本诸如一块组织或细胞以用于在实验室中分析。可进行用于测量基因表达的细胞总体形态学、免疫组织化学、组织学或聚合酶链反应，以鉴定癌症起源。肿瘤活检的非限制性实例包括骨髓活检、内窥镜活检(例如，膀胱镜检查(cytiscioy)、支气管镜检、结肠镜检查)、针吸活检(例如，细针抽吸、芯针活检、真空辅助活检、图像引导活检、肝活检)、皮肤活检(例如，刮取活检、钻取活检、切除活检、切开活检)和手术活检(例如，切开活检、切除活检)。

可进行内窥镜检查以诊断或鉴定患有癌症的受试者。用内窥镜进行内窥镜检查，该内窥镜可用于窥视食管、胃十二指肠、结肠或直肠。内窥镜还可用于从身体中取出组织或拍摄身体内部的彩色照片。内窥镜检查的非限制性实例包括结肠镜检查、内窥镜逆行胰胆管造影术(endoscopicretrogradecholangiopancreatography)(ERCP)、食道-胃-十二指肠镜检查(也称为EGD或上消化道内窥镜检查)、乙状结肠镜检查或膀胱镜检查(也称为膀胱尿道镜检查)。

癌症治疗

包含苏糖酸镁和/或使用苏糖酸镁的当前方法和组合物可用于还采用癌症治疗进行治疗的受试者。癌症治疗可以是针对受试者所患有的特定类型的癌症的治疗。可用于患有一种或多种类型的癌症的受试者的癌症治疗的类型可以是医学领域中公知的任何癌症治疗，如由美国癌症协会在2013年1月31日可访问的www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/treatmenttypes/index上公开的。当患有一种或多种类型的癌症的受试者正在进行癌症治疗或用癌症治疗进行治疗时，可将苏糖酸镁施用于该受试者。可以与施用苏糖酸镁一起或分开地用癌症治疗来治疗受试者。可用一种或多种癌症治疗一起或单独地治疗受试者。

可以提供给患有一种或多种类型的癌症的受试者的癌症治疗的类型可以是本领域中公知的任何癌症治疗。这样的癌症治疗的非限制性实例包括手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗、热疗(hyperthermia)、干细胞移植、光动力治疗、激光治疗或其他替代方法。各种药剂、设备或程序可与任何癌症治疗方法组合使用。

在一些实施方案中，癌症治疗可以是手术。在一些情况下，手术可用于诊断、治疗或者甚至帮助预防癌症。例如，可鉴定的实体瘤可通过手术去除。在一些实施方案中，癌症治疗可以是化学治疗。化学治疗或化疗是使用一种或多种抗癌剂来治疗癌症。抗癌剂可以包含在含有苏糖酸镁的同一组合物中，或者可以单独施用。抗癌剂可以通过干预、抑制、促进或参与与癌症相关的各种信号转导途径来治疗癌症。在一些实施方案中，癌症治疗可以是放射治疗。放射治疗采用高能粒子或波来毁坏或破坏癌细胞。它是对于癌症最常见的治疗之一(单独或与其他形式的治疗一起)。在一些实施方案中，癌症治疗可以是靶向治疗。靶向治疗是较新类型的癌症治疗，其使用药物或其他物质来更精确地识别和攻击癌细胞，而通常对正常细胞的损伤较小。在一些实施方案中，癌症治疗可以是免疫治疗。免疫治疗是利用身体自身的免疫***来帮助对抗癌症的治疗。在一些实施方案中，癌症治疗可以是热疗，热疗是递送热量来治疗癌症。在一些实施方案中，癌症治疗可以是干细胞移植，诸如外周血骨髓和脐带血移植。在一些实施方案中，癌症治疗是光动力治疗。光动力治疗或PDT是使用特殊药物(称为光敏剂)与光一起来杀死癌细胞的治疗。这些药物仅在它们被某些波长的光活化后才起作用。在一些实施方案中，癌症治疗可以是激光治疗。在一些实施方案中，癌症治疗可以是血液制品捐献和输血。

在一些实施方案中，癌症治疗可以是用于癌症处置的替代方法。用于癌症处置的替代方法的类型可以是本领域中公知的任何类型(美国癌症协会(AmericanCancerSociety)，ComplementaryandAlternativeMethodsforCancerManagement，2011年5月18日公开)。可以使用用于癌症处置的替代方法来代替主流癌症治疗。替代方法可能未经证实，还未经科学测试或已被推翻。对用于治疗某种类型的癌症的替代方法的选择可能随受试者的不同而不同，并且可能依赖于受试者自己的意愿或偏好。用于癌症处置的替代方法可以是针刺治疗、芳香治疗、艺术治疗、生物反馈、迷宫行走、按摩治疗、冥想、音乐治疗、祈祷和灵性、太极拳或瑜伽。

抗癌剂

本文所述的包含苏糖酸镁的方法和组合物也可以与施用由于其对正在治疗的癌症的特定用途而被选择的其他公知的抗癌剂或治疗剂一起用于治疗患有一种或多种癌症的受试者。抗癌剂或治疗剂可以是信号途径中将细胞表面生长因子受体连接至引发细胞增殖的核信号的部分的其他抑制剂。在一些实施方案中，有效量的苏糖酸镁可以与一种或多种抗癌剂一起施用于受试者，以支持采用一种或多种抗癌剂的癌症治疗。待用于治疗患有癌症的受试者的本文所述的包含苏糖酸镁的组合物可进一步包含一种或多种抗癌剂或治疗剂。

本文中描述了可与苏糖酸镁联合使用的此类已知的抗癌剂和/或治疗剂。抗癌剂和/或治疗剂可包括其他抗增殖/抗肿瘤药物及其组合、细胞生长抑制剂、抗浸润剂、生长因子功能抑制剂、抗血管生成剂、血管损伤剂、内皮素受体拮抗剂、反义治疗剂、基因治疗剂或免疫治疗剂。

抗癌剂和/或治疗剂可以是其他抗增殖/抗肿瘤药物或其组合。非限制性实例包括烷基化剂(例如，顺铂、奥沙利铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和亚硝基脲)；抗代谢物(例如，吉西他滨和抗叶酸剂诸如氟嘧啶如5-氟尿嘧啶和替加氟、雷替曲塞、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和羟基脲)；抗肿瘤抗生素(例如，蒽环类如阿霉素(adriamycin)、博来霉素、多柔比星(doxorubicin)、道诺霉素、表阿霉素、伊达比星、丝裂霉素C、更生霉素和光神霉素)；抗有丝***剂(例如，长春花生物碱如长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨和紫杉烷如紫杉酚和泰索帝和polo激酶(polokinase)抑制剂)；以及拓扑异构酶抑制剂(例如，表鬼臼毒素如依托泊苷和替尼泊苷、安吖啶、托泊替康(topotecan)和喜树碱)。

抗癌和/或治疗剂可以是细胞生长抑制剂如抗***(例如，他莫昔芬、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和iodoxyfene)、抗雄激素(例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和醋酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(例如，戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素(例如，醋酸甲地孕酮)、芳香酶抑制剂(例如，如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑(vorazole)和依西美坦)以及5a-还原酶抑制剂如非那雄胺。

抗癌和/或治疗剂可以是抗浸润剂。抗浸润剂的非限制性实例包括c-Src激酶家族抑制剂如4-(6-氯-2,3亚甲基二氧苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4基氧基喹唑啉(AZD0530；国际专利申请WO01/94341)、N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-{6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4基氨基}噻唑-5-甲酰胺(达沙替尼(dasatinib),BMS-354825；J.Med.Chern.,2004,47,66586661)和波舒替尼(SKL-606)，以及金属蛋白酶抑制剂如马立马司他、尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体功能抑制剂或乙酰肝素酶的抗体。

抗癌和/或治疗剂可以是生长因子功能抑制剂。该抑制剂的非限制性实例包括生长因子抗体和生长因子受体抗体(诸如抗erbB2抗体曲妥单抗[Herceptin^TM]、抗EGFR抗体帕尼单抗、抗erbB1抗体西妥昔单抗[Erbitux，C225]以及由Stem等人.Criticalreviewsinoncology/haematology,2005,Vol.54,pp11-29公开的任何生长因子或生长因子受体抗体)、酪氨酸激酶抑制剂(例如，表皮生长因子家族抑制剂(例如，EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂诸如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉-4-胺(吉非替尼，ZD1839)、N-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(厄洛替尼，OSI-774)和6-丙烯酰基酰胺基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉基丙氧基)-喹唑啉-4-胺(CI1033))，erbB2酪氨酸激酶抑制剂诸如拉帕替尼)、肝细胞生长因子家族抑制剂、胰岛素生长因子家族抑制剂、血小板衍生的生长因子家族抑制剂诸如伊马替尼和/或尼洛替尼(AMN107)、丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(例如，Ras/Raf信号转导抑制剂诸如法呢基转移酶抑制剂，例如索拉非尼(BAY43-9006)、替吡法尼(RI15777)和洛那法尼(SCH66336))、通过MEK和/或AKT激酶的细胞信号传导的抑制剂、c-kit抑制剂、abl激酶抑制剂、P13激酶抑制剂、Plt3激酶抑制剂、CSF-IR激酶抑制剂、IGF受体(***)激酶抑制剂、极光激酶抑制剂(例如，AZD1152、PH739358、VX-680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX-528和AX39459)以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂诸如CDK2和/或CDK4抑制剂。

抗癌和/或治疗剂可以是抗血管生成剂，诸如抑制血管内皮生长因子的作用的那些。非限制性实例包括抗血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗(Avastin^TM)和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂如凡德他尼(ZD6474)、伐他拉尼(PTK787)、舒尼替尼(SU1l248)、阿西替尼(AG-013736)、帕唑帕尼(GW786034)和4·{4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉(AZD2l7l；WO00/47212中的实施例240)，化合物如在国际专利申请WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856和WO98/13354中公开的那些化合物以及通过其他机理起作用的化合物(例如，利诺胺(linomide)、整合蛋白av～3功能抑制剂和血管抑素(angiostatin))。

抗癌和/或治疗剂可以是血管损伤剂如考布他汀A4和在国际专利申请WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中公开的化合物。

抗癌和/或治疗剂可以是内皮素受体拮抗剂，例如齐泊腾坦(zibotentan)(ZD4054)或阿曲生坦。

抗癌和/或治疗剂可以是在反义治疗中使用的任何药剂，例如针对上述列出的靶标的那些药剂，诸如ISIS2503(一种抗ras反义剂)。

抗癌和/或治疗剂可以是在基因治疗方法中使用的任何药剂，该基因治疗方法包括，例如用于替换异常基因如异常的p53或异常的BRCA1或BRCA2的方法，GDEPT(基因导向酶前药治疗)方法如使用胞嘧啶脱氨酶、胸苷激酶或细菌硝基还原酶的那些方法，以及用于提高受试者对化学治疗或放射治疗的耐受性的方法如多药耐药基因治疗。

抗癌和/或治疗剂可以是在免疫治疗方法中使用的任何药剂，该免疫治疗方法包括，例如用于提高受试者的肿瘤细胞的免疫原性的体外和体内方法如用诸如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子进行的转染，用于降低T细胞的能量的方法，使用诸如细胞因子转染的树突细胞等转染的免疫细胞的方法，使用细胞因子转染的肿瘤细胞株的方法以及使用抗独特型抗体的方法。

在某些实施方案中，治疗剂可以选自紫杉醇(pacliataxel)、硼替佐米、达卡巴嗪、吉西他滨、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、卡培他滨、多西紫杉醇、厄洛替尼、芳香酶抑制剂如AROMASIN^TM(依西美坦)和***受体抑制剂如FASLODEX^TM(氟维司群)。

抗癌饮食和补充剂

包含苏糖酸镁的方法和组合物可以与用作补充剂的一种或多种药剂联合使用。在一些实施方案中，可将有效量的苏糖酸镁与可在癌症治疗中使用的一种或多种补充剂一起施用于受试者。在一些情况下，该补充剂可具有抗癌作用。包含苏糖酸镁的组合物还可以包含一种或多种可具有抗癌作用的补充剂。包含苏糖酸镁的组合物也可与可具有抗癌作用的营养饮食一起使用。

本文中描述了具有抗癌作用的可与苏糖酸镁联合使用的此类已知补充剂或饮食。可有益于支持、缓解或治疗患有癌症的受试者的饮食或补充剂可以与苏糖酸镁一起使用。这样的饮食可发现于Donaldson,Nutritionandcancer:Areviewoftheevidenceforananti-cancerdiet,NutritionJournal2004,3:19中。该饮食可以是降低的卡路里摄入，降低的精制糖摄入，增加的纤维摄入，降低的红肉、较高ω3：6比例的亚麻籽的摄入，或增加的水果和蔬菜如十字花科蔬菜摄入。可与苏糖酸镁一起施用于患有癌症的受试者的补充剂可以是各种草药、维生素、矿物质等。此类补充剂的非限制性实例包括：芦荟、山金车、黄芪、aveloz、黑升麻、黑胡桃、菠萝蛋白酶、钙、辣椒、猫爪、白屈菜、氯化铯、甘菊、小榭树(chaparral)、中草药、小球藻、丁香、紫草、铜、紫锥菊(Echinacea)、eluthero或西伯利亚人参、enercel、护士茶(essiactea)、月见草、叶酸、锗、姜、银杏、人参、白毛茛、雷公根、hozsey草药治疗、印度蛇根草(Indiansnakeroot)、卡瓦(kava)、甘草、***、奶蓟草、槲寄生、钼、艾蒿、夹竹桃叶、正分子药(orthomolecularmedicine)、保哥果(paud’arco)、PC-SPES、PC-HOPE、PC-CARE、薄荷、植物化学品、松树皮提取物、美洲商陆、钾、红三叶草、锯棕榈(sawpalmetto)、硒、碳酸氢钠、圣约翰草(St.John’swort)、马钱子、茶树油、崖柏、姜黄(turmeric)、缬草属植物(valerian)、捕蝇草、维生素A、类维生素A(retinoid)、原维生素A类胡萝卜素、维生素B复合物、维生素C、D、E和K、白桦、野山药、蒿草、育亨宾(yohimbe)、锌、叶绿素、辅酶Q10、抗氧化剂(诸如α-和β-胡萝卜素和其他类胡萝卜素、番茄红素、褪黑激素)、葡萄籽提取物(或原花色素)、绿茶提取物(或黄烷醇或没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate)(EGCG))、益生菌、口服消化酶补充剂(诸如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶或糜蛋白酶)、大蒜、L-谷氨酰胺、铁、蘑菇或它们的组合。

其他状况

本文所述的包括使用苏糖酸镁组合物的方法可用于患有癌症和另外的状况的受试者。患有癌症的受试者可以患有将导致受试者的精神状态下降的另外的状况。仅举例而言，受试者可患有的状况可包括抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、情绪波动、注意力缺陷多动障碍、镁缺乏、轻度认知损害、阿尔茨海默病、亨廷顿病(Huntingdon'sdisease)、孤独症、精神***症、由疾病或药物治疗(HIV疾病、癌症、化学治疗)的继发效应引起的认知下降、ALS、帕金森病、糖尿病、心血管疾病(例如，高血压)、青光眼、偏头痛、谵妄、妄想、幻觉、播散性全身转移、混淆、激动、定向障碍、意识降低、知觉障碍、精神运动变化、定位征(lateralizingsign)、发作。患有癌症的受试者也可能患有食欲不振、恶心、呕吐、疲乏、发作、异常心律、糖尿病和/或心血管疾病。

联合治疗

本文描述的方法包括向受试者施用包含苏糖酸镁的组合物一段时间。该组合物可在与抗癌治疗或癌症治疗性处置相同的持续时间内施用于受试者。该组合物可在与抗癌治疗或癌症治疗性处置不同的持续时间内施用。例如，苏糖酸镁可以施用30天，而抗癌治疗施用6个月。受试者可以在施用包含苏糖酸镁的组合物前进行抗癌治疗一段时间。受试者可以在抗癌治疗结束之前停止施用苏糖酸镁组合物。

本文所描述的方法可包括与施用一种或多种抗癌剂或癌症治疗一起施用包含苏糖酸镁的组合物。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物可以与抗癌剂或癌症治疗在相同的时间以相同的途径一起施用。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物可以与抗癌治疗剂或癌症治疗分开施用。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物与抗癌剂和/或癌症治疗可以按顺序施用，抗癌剂或癌症治疗先施用或苏糖酸镁先施用。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物可与一种或多种抗癌剂或癌症治疗一起施用于受试者。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物可以以与抗癌剂或癌症治疗相同的施用途径施用。包含苏糖酸镁的组合物可以以与抗癌剂或癌症治疗不同的施用途径施用。例如，包含苏糖酸镁的组合物可以口服施用，而抗癌剂可以经由静脉内注射施用。

在一些情况下，有此需要的受试者可以既施用一种或多种抗癌剂又施用癌症治疗。各种抗癌剂可经由相同或不同的施用途径施用。所述一种或多种抗癌剂可经由相同或不同的施用途径施用。各种抗癌剂可施用相同或不同的治疗持续时间。所述一种或多种抗癌剂可施用相同或不同的治疗持续时间。各种抗癌剂可在相同或不同的时间施用。所述一种或多种抗癌剂可在相同或不同的时间施用。

疗程

在一些实施方案中，本文描述的包含苏糖酸镁的方法和组合物可施用于患有癌症的受试者一次或多于一次。受试者可每日施用苏糖酸镁约一次、两次、三次、四次、五次、六次或超过六次。施用苏糖酸镁可为约每月一次，每两周一次，每周一次或隔日一次。在另一实施方案中，苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂可以按约每日一次至约每日6次一起施用。在另一实施方案中，苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂的施用持续少于约7天。在另一实施方案中，苏糖酸镁的施用可持续多于约7天。在又一实施方案中，该施用持续等于或多于约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30天，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个月，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30年。在一些情况下，实现持续施用并根据需要保持长时间持续施用。在一些实施方案中，包含苏糖酸镁的组合物施用至少约一个月。在一些实施方案中，该组合物施用至少约1周。在一些实施方案中，苏糖酸镁长期持续施用。

包含苏糖酸镁的组合物可在一天中的任何时间施用于受试者。例如，饭后、饭前、睡觉前、睡觉后、上午、下午、晚上等。

包含苏糖酸镁的组合物可施用于患有不同阶段的癌症的受试者。癌症的阶段基于原始(原发性)肿瘤的程度以及癌症是否已经在体内扩散描述了受试者癌症的严重性。癌症的阶段可由TNM***来确定，其中该TNM***根据美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute,USA)基于肿瘤(T)的程度、扩散至***(N)的程度以及远处转移(M)的存在。受试者患有的癌症可以在0、I、II、III或IV期。所述癌症可以处于转移中。

苏糖酸镁组合物

适于施用于患有一种或多种类型的癌症的受试者的组合物可包含苏糖酸镁，其中每个镁阳离子与两个苏糖酸阴离子缔合。这样的组合物可以是在预防上和/或治疗上合适的或有益的。苏糖酸盐是与动物中的非毒性(Thomas等人,FoodChem.17,79-83(1985))以及动物的生物学益处如促进维生素C的摄取(Verlangieri等人,LifeSci.48,2275-2281(1991))相关的维生素C或抗坏血酸的天然代谢产物。

已表明镁参与了信息存储中神经回路的组织的细胞和分子过程(Slutsky等人,Neuron,44,835-849(2004))。据报道，向老龄大鼠的饮食中补充镁似乎提高了特定的脑分子、NMDA受体的表达水平、与认知功能的改善相关的效果(美国专利申请公开号US2006/0089335A1)。根据若干项研究，镁缺乏可导致或可能与儿童的注意力缺陷多动障碍(ADHD)以及与其相关的症状相关(Kozielec等人,Magnes.Res.10(2),143-148(1997)以及Mousain-Bosc等人,Magnes.Res.19(1),46-52(2006))。例如，补充镁还可以改善许多病理症状，诸如，食欲不振、恶心、呕吐、疲乏、发作、异常心律、糖尿病和/或心血管疾病。

苏糖酸镁可适合于相对快速的镁摄入、供给和/或补充，如可适合于或有益于多种应用中的任何应用，诸如营养或预防应用，和/或治疗性应用。例如，苏糖酸镁可以是用于镁摄入、供给和/或补充应用的合适的或有益的媒介物，该应用诸如可通过膳食媒介物或可消耗媒介物，诸如镁强化食品和/或镁强化饮料实现的任何应用。

本文所描述的组合物可以是包含苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂的药物组合物。该组合物可以配制成旨在用于不同施用途径的各种形式、剂量或包装。例如，该组合物可配制成固体或液体剂型。本文中提供了对各个方面、特征、实施方案和实施例的描述。

形式

适合用于施用于受试者的包含苏糖酸镁的组合物可以以任何合适的形式提供，例如，诸如液体形式、凝胶形式、半液体(例如，液体，诸如含有一些固体的粘性液体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式和/或固体形式。在一些实施方案中，该组合物可以是适合于口服的固体或液体药物组合物。在一些实施方案中，适合用于口服施用的本发明组合物呈现为离散剂型，诸如扁囊剂(cachet)、片剂、胶囊、丸剂、乳液、凝胶、封装在胶囊中的多个珠子、粉末、悬浮液、液体、半液体、半固体、糖浆、浆液、咀嚼剂、非咀嚼剂、各自含有预定量的活性成分作为粉末或颗粒形式的食品或液体或气雾喷雾剂、溶液、或水性或非水性液体的悬浮液、水包油乳液或油包水液体乳液。此类剂型可通过任何药剂学方法制备，但所有的方法均包括使活性成分与载体结合的步骤，该载体构成一种或多种必需成分。该组合物可以是膳食补充剂、食品形式或包含在食品中。例如，食品形式可采取食品棒、粮食制品、焙烤制品、乳制品和/或类似物的形式。仅举例而言，焙烤制品形式可以采取面包型产品，诸如面包圈(bagel)或面包本身，例如，炸面圈、松饼和/或类似物的形式。通常，该组合物通过以下方法制备：将活性成分与液体载体或细碎的固体载体或两者均匀且紧密地混合，然后，如果需要的话，将该产品成形为所需的表现形式。例如，片剂可以任选地与一种或多种辅助成分通过压制或模制进行制备。压制的片剂可以通过在合适的机器中压制任选地与赋形剂(诸如但不限于，粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或表面活性剂或分散剂)混合的自由流动形式如粉末或颗粒的活性成分来进行制备。模制片剂可通过在合适的机器中模制润湿的粉状化合物与惰性液体稀释剂的混合物来制备。

包含苏糖酸镁的组合物可以采用缓慢释放或持续释放形式、非缓慢释放或非持续释放形式和/或类似形式。逐步释放片剂是本领域已知的。此类片剂的实例在美国专利号3,456,049中进行了阐述。这样的组合物可以包含另外的一种或多种药剂(无论是主动的还是被动的)。例如，缓慢释放或持续释放形式可在一时间段如相对长的时间段延迟组合物和/或其一种或多种组分的崩解和/或吸收。

所述组合物可以根据旨在递送穿过的施用途径配制成不同的形式。受试者药物组合物可以是，例如，适合用于作为片剂、胶囊、丸剂、粉末、持续释放制剂、溶液、悬浮液口服施用，用于作为无菌溶液、悬浮液或乳液肠胃外注射，用于作为软膏或乳膏局部施用，或用于作为栓剂直肠施用的形式。药物组合物可以是适合用于精确剂量的单次施用的单位剂型。药物组合物可包含常规的药物载体或赋形剂以及作为活性成分的本发明化合物。此外，它可以包括其他药用或制药试剂、载体、佐剂等。液体形式的苏糖酸镁组合物可以以任何合适的方式使用。在一些实施方案中，苏糖酸镁组合物可作为饮料使用，如基于牛奶的饮料、运动饮料、果汁饮料、酒精饮料和/或类似饮料。在其他实施方案中，液体形式的苏糖酸镁组合物包含多种苏糖酸镁化合物。在这样的实施方案中，各种苏糖酸镁化合物的重量百分比可能会相对于其他化合物发生变化。在其他实施方案中，液体形式的苏糖酸镁组合物可以采取镁强化产品的形式，包含水、苏糖酸镁和任选的至少一种足以赋予该产品合适的性质的试剂。在又一实施方案中，液体形式的苏糖酸镁组合物可以由干燥的混合物(如干的饮料混合物或镁强化的含奶粉末)配制。干燥的混合物在运输、储存和/或保质期方面可能是合适的。该组合物可以由干燥的混合物以任何合适的方式配制，如通过添加合适的液体(例如，水、牛奶、果汁、酒精等)。

药量

在一些实施方案中，组合物以多种剂量施用。本领域已知，由于在化合物药物动力学上受试者间的变化性，给药方案的个体化对于最佳治疗是必要的。苏糖酸镁和抗癌剂的给药可以根据本发明通过常规实验得到。

确定将苏糖酸镁组合物施用于受试者的合适的剂量可以考虑多种因素中的任何因素，诸如刚提到的那些，例如，任何一种(多种)潜在的或实际的副作用和/或施用苏糖酸镁组合物的目的，诸如营养或预防目的、精神状态维持或增强目的、疾病或病理状况治疗目的和/或为此可将苏糖酸镁组合物施用于患有一种或多种类型的癌症的受试者的其他一种(多种)目的。确定合适的剂量可以考虑这些因素中的任何因素、任何其他合适的一种(多种)因素、任何一种(多种)副作用、动物研究模型、人体研究模型、临床研究模型、药物研究模型和在其间的任何平衡。

在一些实施方案中，苏糖酸镁组合物是单一或单位剂型。在一些情况下，苏糖酸镁组合物可以是多个剂型。苏糖酸镁组合物可以以单次剂量或多次剂量施用。

预期将苏糖酸镁组合物施用于受试者的剂量可以是约1.5mg/kg体重/天至约18mg/kg体重/天。例如，预期将苏糖酸镁组合物施用于受试者的剂量可以是约1.5mg/kg体重/天至约9mg/kg体重/天的苏糖酸镁化合物以用于一个(多个)营养和/或预防目的；可以是约6mg/kg体重/天至约18mg/kg体重/天的元素镁或苏糖酸镁化合物以用于一个(多个)精神状态维持和/或增强目的；以及可以是约9mg/kg体重/天至约18mg/kg体重/天的元素镁或苏糖酸镁化合物以用于一个(多个)癌症和/或病理状况治疗目的，诸如抗癌治疗。例如，这样的量可以适合于人类受试者。在一些实施方案中，该剂量可以小于1.5mg/kg体重/天。在一些实施方案中，该剂量可以大于18mg/kg体重/天。

如上述提到的，这样的剂量可基于任何合适的一个(多个)因素，诸如关于受试者(例如人类受试者)的临床试验的结果进行确定、修改和/或完善。在一些实施方案中，例如，合适的剂量可以基于用于合适的动物模型的合适的剂量的确定，基于实验研究或测试，例如以及这样的合适的动物剂量到合适的人类剂量的转换，基于一个(多个)合适的转换因子，诸如任何合适的一个(多个)已确定的转换因子进行确定、修改和/或完善。进一步举例而言，例如，预期任何这样的合适的人类剂量可以基于涉及人类受试者的临床试验来进一步确定、修改和/或完善。该剂量可以根据预期的施用途径来确定。

在一些实施方案中，在根据本发明的组合物中提供的苏糖酸镁化合物的浓度可以小于100％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。

在一些实施方案中，组合物中苏糖酸镁的浓度可以大于90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、19.75％、19.50％、19.25％、19％、18.75％、18.50％、18.25％、18％、17.75％、17.50％、17.25％、17％、16.75％、16.50％、16.25％、16％、15.75％、15.50％、15.25％、15％、14.75％、14.50％、14.25％、14％、13.75％、13.50％、13.25％、13％、12.75％、12.50％、12.25％、12％、11.75％、11.50％、11.25％、11％、10.75％、10.50％、10.25％、10％、9.75％、9.50％、9.25％、9％、8.75％、8.50％、8.25％、8％、7.75％、7.50％、7.25％、7％、6.75％、6.50％、6.25％、6％、5.75％、5.50％、5.25％、5％、4.75％、4.50％、4.25％、4％、3.75％、3.50％、3.25％、3％、2.75％、2.50％、2.25％、2％、1.75％、1.50％、125％、1％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.09％、0.08％、0.07％、0.06％、0.05％、0.04％、0.03％、0.02％、0.01％、0.009％、0.008％、0.007％、0.006％、0.005％、0.004％、0.003％、0.002％、0.001％、0.0009％、0.0008％、0.0007％、0.0006％、0.0005％、0.0004％、0.0003％、0.0002％或0.0001％w/w、w/v或v/v。

在一些实施方案中，组合物中苏糖酸镁化合物或元素镁的量可以等于或小于10g、9.5g、9.0g、8.5g、8.0g、7.5g、7.0g、6.5g、6.0g、5.5g、5.0g、4.5g、4.0g、3.5g、3.0g、2.5g、2.0g、1.5g、1.0g、0.95g、0.9g、0.85g、0.8g、0.75g、0.7g、0.65g、0.6g、0.55g、0.5g、0.45g、0.4g、0.35g、0.3g、0.25g、0.2g、0.15g、0.1g、0.09g、0.08g、0.07g、0.06g、0.05g、0.04g、0.03g、0.02g、0.01g、0.009g、0.008g、0.007g、0.006g、0.005g、0.004g、0.003g、0.002g、0.001g、0.0009g、0.0008g、0.0007g、0.0006g、0.0005g、0.0004g、0.0003g、0.0002g或0.0001g。在一些实施方案中，组合物中苏糖酸镁化合物或元素镁的量小于1.5g。

在一些实施方案中，苏糖酸镁化合物或元素镁的量大于0.0001g、0.0002g、0.0003g、0.0004g、0.0005g、0.0006g、0.0007g、0.0008g、0.0009g、0.001g、0.0015g、0.002g、0.0025g、0.003g、0.0035g、0.004g、0.0045g、0.005g、0.0055g、0.006g、0.0065g、0.007g、0.0075g、0.008g、0.0085g、0.009g、0.0095g、0.01g、0.015g、0.02g、0.025g、0.03g、0.035g、0.04g、0.045g、0.05g、0.055g、0.06g、0.065g、0.07g、0.075g、0.08g、0.085g、0.09g、0.095g、0.1g、0.15g、0.2g、0.25g、0.3g、0.35g、0.4g、0.45g、0.5g、0.55g、0.6g、0.65g、0.7g、0.75g、0.8g、0.85g、0.9g、0.95g、1g、1.5g、2g、2.5、3g、3.5、4g、4.5g、5g、5.5g、6g、6.5g、7g、7.5g、8g、8.5g、9g、9.5g或10g。在一些实施方案中，组合物中苏糖酸镁化合物或元素镁的量大于0.01g。

在一些实施方案中，苏糖酸镁的量在0.00005-5g、0.0001-4g、0.0005-3g、0.001-2.5g、0.005-2g或0.01-1.5g的范围内。

在一些实施方案中，苏糖酸镁在宽剂量范围内有效。例如，在成年人的治疗中，每天0.0005至3g、0.001至2.5g、0.005至2g以及每天0.01至1.5g的剂量是可以使用的剂量的实例。准确的剂量将依赖于施用途径、施用化合物的形式、待治疗的受试者、待治疗的受试者的体重、将伴随施用的抗癌剂的类型以及主治医师的偏好和经验。

苏糖酸镁的有效量

可通过各种方法来确定需要在受试者中产生生理效应的组合物中的苏糖酸镁的量。这样的方法的一个实例可以包括以下步骤：a.从受试者获得生物流体样品；以及b.根据以下公式计算将提供给所述受试者的镁的量：Mg_x＝GFRTMg_mwk_e([Mg]_o ²-[Mg]_o ¹)/k_x，其中Mg_x是将提供给所述受试者的镁的有效量；其中[Mg]₀ ¹是细胞外隔室中镁的初始浓度；其中K_x是所述苏糖酸镁组合物的生物利用度；其中GFR是肾小球滤过率；其中k_e是肾脏中滤出的Mg的***率；其中T是以小时计的时间；其中Mg_mw是元素镁的分子量；且其中[Mg]₀ ²是在对所述受试者补充确定量的苏糖酸镁组合物时达到的镁的期望浓度。

例如，除了癌症之外，本文所述的使用所述组合物和/或方法还对于维持、增强和/或改善受试者的健康、营养、精神状态和/或另一状况，诸如认知、学习和/或记忆功能可以是有效的或有用的。苏糖酸镁可以以在施用于受试者的组合物中有效的量存在，以改善与精神状态的下降相关的精神状态或状况，例如，抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、情绪波动、注意力缺陷多动障碍、镁缺乏、轻度认知损害、阿尔茨海默病、亨廷顿病、孤独症、精神***症、ALS、帕金森病、青光眼、偏头痛、谵妄、妄想、幻觉、播散性全身转移、混淆、激动、定向障碍、意识降低、知觉障碍、精神运动变化、定位征、发作等。苏糖酸镁可以以在施用于受试者的组合物中有效的量存在，以改善作为其他状况或药物治疗的继发效应的认知功能的精神状态，诸如HIV、肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病等。苏糖酸镁的量可以有效改善正在施用的受试者的认知功能。例如，增强这样的过程的任何方面，该过程诸如是学习、心理活动的表现、存储、检索、和/或信息的使用和/或思想、记忆和/或预防受试者的认知状态的下降。苏糖酸镁组合物可以是对于改善也与认知功能的下降相关的其他状况诸如高血压、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病或帕金森病有效的量。

还提供了治疗患有癌症的受试者和/或支持受试者的抗癌治疗的方法，该方法包括施用有效量的苏糖酸镁，以相比于所述施用前的元素镁的初始水平增加元素镁的生理浓度。该生理浓度可以是体液中的浓度。该体液可以是血清、血浆或脑脊液。许多方法已用于评估人的体内镁水平。这些方法在样品的类型和所使用的分析技术上彼此不同。血清和血浆一直是最常用的两种类型的样品，尽管一些研究使用红细胞或组织样品。使用的镁检测技术为：基于吸光度的染料技术、原子吸收技术、离子选择性电极技术和NMR技术。前两种技术测量总镁浓度，其包括离子化的游离Mg²⁺以及与样品中的蛋白质和其他分子结合的Mg²⁺，而后两种技术仅测量离子化的镁。

在一些情况下，体液中的元素镁增加了至少约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％。在一些情况下，增加了至少约10％。在一些情况下，增加了至少约5％。需要时，如本文所述的用于引发镁补充效应的合适的浓度可以为所报道的中值的约0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6倍。

在另一方面，苏糖酸镁组合物的施用可以得到在0.75mM或以上的水平下维持至少约15天的镁生理浓度水平。在一些情况下，镁在0.75mM或以上的水平下维持至少约一个月或至少约四个月。需要时，可向受试者施用有效达到约0.75mM、0.78mM、0.8mM、0.82mM、0.84mM、0.86mM、0.88mM、0.90mM、0.92mM、0.94mM、0.96mM、0.98mM或以上的镁生理浓度的量的苏糖酸镁。在一些实施方案中，这些浓度是“高端(highend)”浓度。这样的“高端”浓度包括约0.60mM、0.65mM、0.70mM、0.75mM、0.80mM、0.85mM、0.95mM、1.0mM、1.05mM、1.10mM、1.15mM至1.2mM或甚至更高的血清镁浓度，约0.70mM、0.75mM、0.80mM、0.85mM、0.95mM、1.0mM至1.05mM或甚至更高的血浆镁浓度，和/或约0.50mM、0.55mM、0.60mM、0.65mM至约0.70mM的血液离子化镁浓度。

在一方面，这样的镁浓度保持至少1周、2周、3周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、1年、1.5年、2年或甚至更长的时间。优选地，在禁食条件下，例如，在禁食或不进食至少约8小时、10小时、12小时、15小时、24小时或甚至更长时间后，测量镁的浓度。

镁的生理浓度可以是血清浓度、血浆浓度或脑脊液浓度。这样的生理浓度可以通过测量红细胞中的细胞内离子化镁、骨镁含量、脑脊液中的镁浓度、舌下镁测定细胞内游离镁或核磁共振光谱法来确定。

施用途径

适于施用于受试者的苏糖酸镁组合物可以以任何合适的方式施用。这样的施用可以是口服和/或任何其他合适的施用，诸如，经皮、静脉内注射、动脉内注射、吸入、气雾剂、肌内注射、***、直肠、皮下、舌下、肠胃外、眼、肺、透粘膜、耳、鼻吹入、咽施用和局部施用。苏糖酸镁组合物的组分，诸如苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂可以同时，诸如以本文所述的和/或在美国专利申请公开号US2006/0089335A1中的同时施用的任何方式施用于受试者。此外，仅举例而言，肠胃外递送包括肌内、皮下、静脉内、髓内注射，以及鞘内、直接心室内、腹膜内、***内和鼻内注射。

药物组合物和施用

苏糖酸镁组合物可被配制用于提供有效量的作为活性成分的苏糖酸镁或其药学上可接受的盐、酯、前药、溶剂化物、水合物或衍生物。苏糖酸镁组合物可以是药物组合物。苏糖酸镁组合物可以进一步包含由于其对于正在治疗的癌症的特殊用途而被选择的一种或多种抗癌剂。该抗癌剂可以是对于治疗与癌症相关的症状，诸如改善患有一种或多种类型的癌症以及由于癌症或癌症治疗而具有受损的精神状态的受试者的精神状态有效的量。该组合物还可被配制用于提供有效量的药学活性剂(例如，抗癌剂)和赋形剂。在一些实施方案中，苏糖酸镁可以作为赋形剂存在于组合物中。需要时，该组合物含有药学上可接受的盐和/或其配位络合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体包括惰性固体稀释剂和填充剂、稀释剂包括无菌水溶液和各种有机溶剂、渗透促进剂、增溶剂和佐剂。

包含苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂的受试者组合物可单独或与一种或多种其他药剂联合施用，该一种或多种其他药剂通常也以组合物的形式施用。需要时，苏糖酸镁、一种或多种抗癌剂和其他一种(多种)药剂可混合成制剂。在一些实施方案中，苏糖酸镁、一种或多种抗癌剂或其他药剂可以配制成单独的制剂或被分开包装以组合使用它们。在一些实施方案中，苏糖酸镁和一种或多种抗癌剂可以分开或同时使用。在一些实施方案中，该组合物可以是单位剂型。

本发明的组合物通常包含本发明的活性成分(例如，苏糖酸镁或抗癌剂)或者其药学上可接受的盐和/或配位络合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体，包括但不限于惰性固体稀释剂和填充剂、稀释剂、无菌水溶液和各种有机溶剂、渗透促进剂、增溶剂和佐剂。该组合物可以进一步包含一种或多种补充剂或其他活性成分。该组合物可以进一步包含一种或多种草药提取物。

下文描述了非限制性的示例性组合物和用于制备该组合物的方法。

在一些实施方案中，本发明提供了包含苏糖酸镁和适合于口服施用的药物赋形剂的用于口服施用的药物组合物。在一些实施方案中，本发明提供了用于口服施用的固体或液体药物组合物，该药物组合物包含：(i)有效量的苏糖酸镁；(ii)有效量的一种或多种抗癌剂；任选的(iii)有效量的一种或多种其他药剂；以及(iv)适合于口服施用的药物赋形剂。

由于水可以促进一些化合物的降解，因此本发明进一步包括包含活性成分的无水药物组合物和剂型。例如，在药学领域中可添加水(例如，5％)作为模拟长期储存的手段，以便确定诸如保存期或制剂随时间的稳定性等特征。本发明的无水药物组合物和剂型可以使用无水或低水分含量成分以及低水分或低湿度条件进行制备。如果预期在制备、包装和/或储存期间与水分和/或湿度存在大量接触，则含有乳糖的本发明的药物组合物和剂型可制成无水的。可制备和储存无水药物组合物以使得其无水性质得到保持。因此，无水组合物可以使用已知防止暴露于水的材料进行包装，以使得它们可被包含在合适的制剂试剂盒中。合适的包装的实例包括但不限于密封的箔、塑料等，单位剂量容器、泡罩包装(blisterpack)和条带包装。

活性成分可根据常规的药物复合技术与药物载体组合成紧密的混合物。该载体可以采取很多种形式，这取决于施用所需的制剂形式。在一些不使用乳糖的实施方案中，在制备口服剂型的组合物时，任何常用的药物介质均可用作载体，例如，在口服液体制剂(诸如，悬浮液、溶液和酏剂)情况下的水、乙二醇、油、醇、牛奶、调味剂、防腐剂、着色剂等；或者可在口服固体制剂的情况下使用的载体如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂以及崩解剂。例如，对于固体口服制剂，合适的载体包括粉末、胶囊和片剂。如果需要，片剂可以通过标准的水性或非水性技术进行包衣。

适合用于药物组合物和剂型的粘合剂包括但不限于，玉米淀粉、马铃薯淀粉或其他淀粉、明胶、天然和合成树胶如***胶、藻酸钠、藻酸、其他藻酸盐、粉末黄蓍胶、瓜尔胶、纤维素及其衍生物(例如，乙基纤维素、醋酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、预糊化淀粉、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素及其混合物。

用于本文公开的药物组合物和剂型的合适的填充剂的实例包括但不限于，滑石、碳酸钙(例如，颗粒或粉末)、微晶纤维素、粉状纤维素、葡萄糖结合剂(dextrates)、高岭土、甘露糖醇、硅酸、山梨糖醇、淀粉、预糊化淀粉以及它们的混合物。

崩解剂可用于本发明的组合物以提供在暴露于水性环境时崩解的片剂。太多的崩解剂可能产生可在瓶中崩解的片剂。太少可能不足以发生崩解从而可改变一种(多种)活性成分从剂型中释放的速率和程度。因此，既不太少也不太多到不利地改变一种(多种)活性成分的释放的足够量的崩解剂可以用于形成本文公开的化合物的剂型。所用的崩解剂的量可以基于制剂的类型和施用方式而变化，并且对于本领域普通技术人员可以是容易辨别的。可以在药物组合物中使用约0.5至约15重量％的崩解剂，或约1至约5重量％的崩解剂。可用于形成本发明的药物组合物和剂型的崩解剂包括但不限于：琼脂、藻酸、碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾(polacrilinpotassium)、羧甲基淀粉钠、马铃薯或木薯淀粉、其他淀粉、预糊化淀粉、其他淀粉、粘土、其他藻胶(algin)、其他纤维素、树胶或它们的混合物。

可用于形成本发明的药物组合物和剂型的润滑剂包括但不限于，硬脂酸钙、硬脂酸镁、矿物油、轻质矿物油、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、其他二醇、硬脂酸、月桂基硫酸钠、滑石、氢化植物油(例如，花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油)、硬脂酸锌、油酸乙酯、月桂酸乙酯、琼脂或它们的混合物。另外的润滑剂包括，例如，syloid硅胶、合成二氧化硅的凝聚型气溶胶或它们的混合物。润滑剂可任选地以低于药物组合物的约1重量％的量添加。

当针对口服施用需要水性悬浮液和/或酏剂时，其中的活性成分可以与各种甜味剂或调味剂、着色物质或染料以及(如果需要的话)乳化剂和/或悬浮剂连同诸如水、乙醇、丙二醇、甘油和它们的各种组合等稀释剂组合。

片剂可以是未包衣的，或通过已知技术进行包衣以延迟在胃肠道中的崩解和吸收，从而提供在较长时间段的持续作用。例如，可采用时间延迟材料如单硬脂酸甘油酯或双硬脂酸甘油酯。口服使用的制剂还可以作为硬明胶胶囊(其中活性成分与惰性固体稀释剂，例如，碳酸钙、磷酸钙或高岭土混合)，或者作为软明胶胶囊(其中活性成分与水或油介质，例如，花生油、液体石蜡或橄榄油混合)呈现。

可用于形成本发明的药物组合物和剂型的表面活性剂包括但不限于，亲水性表面活性剂、亲脂性表面活性剂以及它们的混合物。即，可以使用亲水性表面活性剂的混合物，可以使用亲脂性表面活性剂的混合物，或者可使用至少一种亲水性表面活性剂和至少一种亲脂性表面活性剂的混合物。

合适的亲水性表面活性剂通常可具有至少10的HLB值，而合适的亲脂性表面活性剂通常可具有小于约10的HLB值。用于表征非离子两亲性化合物的相对亲水性和疏水性的经验参数是亲水亲油平衡值(“HLB”值)。具有较低HLB值的表面活性剂更亲脂或疏水，且在油中具有较大的溶解度，而具有较大HLB值的表面活性剂更亲水，并且在水溶液中具有较大的溶解度。亲水性表面活性剂通常被认为是HLB值大于约10的那些化合物，以及HLB范围通常不适用的阴离子、阳离子或两性离子化合物。类似地，亲脂性(即疏水性)表面活性剂是HLB值等于或小于约10的化合物。然而，表面活性剂的HLB值仅仅是通常用于实现制剂的工业、药物和化妆品乳液的配制的粗略指导。

亲水性表面活性剂可以是离子型或非离子型的。合适的离子型表面活性剂包括但不限于：烷基铵盐；夫西地酸盐；氨基酸的脂肪酸衍生物、寡肽和多肽；氨基酸的甘油酯衍生物、寡肽和多肽；卵磷脂和氢化卵磷脂；溶血卵磷脂和氢化溶血卵磷脂；磷脂及其衍生物；溶血磷脂及其衍生物；肉碱脂肪酸酯盐；烷基硫酸盐的盐；脂肪酸盐；多库酯钠；酰基乳酸盐；单-和二-甘油酯的单-和二-乙酰化酒石酸酯；琥珀酰单-和二-甘油酯；单-和二-甘油酯的柠檬酸酯；以及它们的混合物。

在上述组中，离子型表面活性剂举例而言包括：卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂、溶血磷脂及其衍生物；肉碱脂肪酸酯盐；烷基硫酸盐的盐；脂肪酸盐；多库酯钠；酰基乳酸盐；单-和二-甘油酯的单-和二-乙酰化酒石酸酯；琥珀酰单-和二-甘油酯；单-和二-甘油酯的柠檬酸酯；以及它们的混合物。

离子型表面活性剂可以是卵磷脂、溶血卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酸、溶血磷脂酰丝氨酸、PEG-磷脂酰乙醇胺、PVP-磷脂酰乙醇胺、脂肪酸的乳酸酯、硬脂酰-2-乳酸酯、硬脂酰乳酸酯、琥珀酸单甘油酯、单/二甘油酯的单/二乙酰化酒石酸酯、单/二甘油酯的柠檬酸酯、胆酰肌氨酸(cholylsarcosine)、己酸酯、辛酸酯、癸酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、棕榈酸酯、油酸酯、蓖麻酸酯、亚油酸酯、亚麻酸酯、硬脂酸酯、月桂烷硫酸酯、十四烷基(teracecyl)硫酸酯、多库酯、月桂酰肉碱、棕榈酰肉碱、肉豆蔻酰肉碱及其盐和它们的混合物的离子化形式。

亲水性非离子型表面活性剂可包括但不限于，烷基葡萄糖苷；烷基麦芽糖苷；烷基硫代葡萄糖苷；月桂基聚乙二醇甘油酯(laurylmacrogolglyceride)；聚氧化烯烷基醚如聚乙二醇烷基醚；聚氧化烯烷基酚诸如聚乙二醇烷基酚；聚氧化烯烷基酚脂肪酸酯如聚乙二醇脂肪酸单酯和聚乙二醇脂肪酸二酯；聚乙二醇甘油脂肪酸酯；聚甘油脂肪酸酯；聚氧化烯失水山梨糖醇脂肪酸酯如聚乙二醇失水山梨糖醇脂肪酸酯；多元醇与选自甘油酯、植物油、氢化植物油、脂肪酸和甾醇中的至少一个成员的亲水性酯交换产物；聚氧乙烯甾醇、其衍生物和类似物；聚氧乙烯化维生素及其衍生物；聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物；以及它们的混合物；聚乙二醇失水山梨糖醇脂肪酸酯以及多元醇与选自甘油三酯、植物油和氢化植物油中的至少一个成员的亲水性酯交换产物。所述多元醇可以是甘油、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、丙二醇、季戊四醇或糖。

其他的亲水性非离子型表面活性剂包括但不限于，PEG-10月桂酸酯、PEG-12月桂酸酯、PEG-20月桂酸酯、PEG-32月桂酸酯、PEG-32二月桂酸酯、PEG-12油酸酯、PEG-15油酸酯、PEG-20油酸酯、PEG-20二油酸酯、PEG-32油酸酯、PEG-200油酸酯、PEG-400油酸酯、PEG-15硬脂酸酯、PEG-32二硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-20二月桂酸酯、PEG-25三油酸甘油酯、PEG-32二油酸酯、PEG-20月桂酸甘油酯、PEG-30月桂酸甘油酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-20油酸甘油酯、PEG-30油酸甘油酯、PEG-30月桂酸甘油酯、PEG-40月桂酸甘油酯、PEG-40棕榈仁油、PEG-50氢化蓖麻油、PEG-40蓖麻油、PEG-35蓖麻油、PEG-60蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-60玉米油、PEG-6癸酸/辛酸甘油酯、PEG-8癸酸/辛酸甘油酯、聚甘油-10月桂酸酯、PEG-30胆固醇、PEG-25植物甾醇、PEG-30大豆甾醇、PEG-20三油酸酯、PEG-40失水山梨糖醇油酸酯、PEG-80失水山梨糖醇月桂酸酯、聚山梨酯20、聚山梨酯80、POE-9月桂基醚、POE-23月桂基醚、POE-10油基醚、POE-20油基醚、POE-20硬脂基醚、生育酚PEG-100琥珀酸酯、PEG-24胆固醇、聚甘油10油酸酯、吐温40、吐温60、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、PEG10-100壬基酚系列、PEG15-100辛基酚系列和泊洛沙姆。

合适的亲脂性表面活性剂仅举例而言包括：脂肪醇；甘油脂肪酸酯；乙酰化甘油脂肪酸酯；低级醇脂肪酸酯；丙二醇脂肪酸酯；失水山梨糖醇脂肪酸酯；聚乙二醇失水山梨糖醇脂肪酸酯；甾醇和甾醇衍生物；聚氧乙烯化甾醇和甾醇衍生物；聚乙二醇烷基醚；糖酯；糖醚；单-和二-甘油酯的乳酸衍生物；多元醇与选自甘油酯、植物油、氢化植物油、脂肪酸和甾醇中的至少一个成员的疏水性酯交换产物；油溶性维生素/维生素衍生物；以及它们的混合物。在该组中，优选的亲脂性表面活性剂包括甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和它们的混合物，或者是多元醇与选自植物油、氢化植物油和甘油三酯中的至少一个成员的疏水性酯交换产物。

在一个实施方案中，该组合物可包含增溶剂以确保本发明化合物的良好的增溶和/或溶解并最小化此类化合物的沉淀。这对于非口服使用的组合物，例如，注射用组合物可能尤其重要。也可添加增溶剂以提高亲水性药物和/或其他组分，诸如表面活性剂的溶解度，或者维持组合物作为稳定或均一的溶液或分散体。

合适的增溶剂的实例包括但不限于以下物质：醇和多元醇，诸如乙醇、异丙醇、丁醇、苄醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇及其异构体、甘油、季戊四醇、山梨糖醇、甘露糖醇、卡必醇(transcutol)、二甲基异山梨糖醇酐(dimethylisosorbide)、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素和其他纤维素衍生物、环糊精和环糊精衍生物；平均分子量为约200至约6000的聚乙二醇的醚，诸如四氢糠醇PEG醚(四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol))或甲氧基PEG；酰胺和其他含氮化合物，诸如2-吡咯烷酮、2-哌啶酮、ε-己内酰胺、N-烷基吡咯烷酮、N-羟基烷基吡咯烷酮、N-烷基哌啶酮、N-烷基己内酰胺、二甲基乙酰胺和聚乙烯吡咯烷酮；酯，诸如丙酸乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三乙酯、乙酰柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、甘油三乙酸酯、丙二醇单乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、ε-己内酯及其异构体、δ-戊内酯及其异构体、β-丁内酯及其异构体；以及本领域中已知的其他增溶剂，诸如二甲基乙酰胺、二甲基异山梨糖醇酐、N-甲基吡咯烷酮、单辛酸甘油酯(monooctanoin)、二乙二醇单***和水。

也可以使用增溶剂的混合物。实例包括但不限于，甘油三乙酸酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羟基乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基环糊精、乙醇、聚乙二醇200-100、四氢呋喃聚乙二醇醚、卡必醇(transcutol)、丙二醇和二甲基异山梨糖醇酐。特别优选的增溶剂包括山梨糖醇、甘油、甘油三乙酸酯、乙醇、PEG-400、四氢呋喃聚乙二醇醚和丙二醇。

可包含的增溶剂的量没有特别的限制。可将给定的增溶剂的量限制为生物可接受的量，其可以由本领域技术人员容易地确定。在一些情况下，可能有利的是包含远超过生物可接受量的量的增溶剂，例如以最大化药物的浓度，其中在向受试者提供组合物之前使用常规技术诸如蒸馏或蒸发除去过量的增溶剂。因此，如果存在的话，增溶剂可为按重量计基于药物和其他赋形剂的总重量的10％、25％、50％、100％或高达约200％的重量比。如果需要，也可以使用非常少量的增溶剂，诸如5％、2％、1％或甚至更少。通常，增溶剂可以以按重量计约1％至约100％，更典型约5％至约25％的量存在。

所述组合物可以进一步包含一种或多种药学上可接受的添加剂和赋形剂。这样的添加剂和赋形剂包括但不限于，防粘剂、防沫剂、缓冲剂、聚合物、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂(viscomodulator)、张力调节剂(tonicifier)、调味剂、着色剂、增味剂、遮光剂、悬浮剂、粘合剂、填充剂、增塑剂、润滑剂以及它们的混合物。

此外，酸或碱可掺入组合物中以有利于加工，增强稳定性，或基于其他原因。药学上可接受的碱的实例包括氨基酸、氨基酸酯、氢氧化铵、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氢氧化镁、硅酸镁铝、合成硅酸铝、合成水滑石(hydrocalcite)、氢氧化镁铝、二异丙基乙胺、乙醇胺、乙二胺、三乙醇胺、三乙胺、三异丙醇胺、三甲胺、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)等。同样合适的是为药学上可接受的酸的盐的碱，该药学上可接受的酸诸如乙酸、丙烯酸、己二酸、藻酸、烷基磺酸(alkanesulfonicacid)、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、氢醌磺酸、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、草酸、对溴苯磺酸、丙酸、对甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸等。也可以使用多元酸的盐，诸如磷酸钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。当所述碱为盐时，阳离子可为任何方便的且药学上可接受的阳离子，诸如铵、碱金属、碱土金属等。实例可以包括但不限于，钠、钾、锂、镁、钙和铵。

合适的酸为药学上可接受的有机或无机酸。合适的无机酸的实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、硼酸、磷酸等。合适的有机酸的实例包括乙酸、丙烯酸、己二酸、藻酸、烷基磺酸(alkanesulfonicacid)、氨基酸、抗坏血酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、碳酸、柠檬酸、脂肪酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、氢醌磺酸、异抗坏血酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、草酸、对溴苯磺酸、丙酸、对甲苯磺酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、鞣酸、酒石酸、巯基乙酸、甲苯磺酸、尿酸等。

在一些实施方案中，本发明提供了含有本发明的化合物和适于注射的药物赋形剂的注射用药物组合物。组合物中的组分和试剂的量如本文所述。

可掺入本发明的组合物用于注射施用的示例形式包括水性或油性悬浮液或乳液(具有麻油、玉米油、棉子油或花生油)，以及酏剂，甘露糖醇、右旋糖或无菌水溶液，以及类似的药物媒介物。

在盐水中的水溶液也通常用于注射。也可以采用乙醇、甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等(及其合适的混合物)、环糊精衍生物和植物油。可以如下维持适当的流动性，例如，通过使用包衣如卵磷脂，在分散体的情况下维持需要的颗粒大小，以及通过使用表面活性剂。可通过各种抗细菌剂和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯(paraben)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)等，来防止微生物的作用。

可通过以下方法制备无菌可注射溶液：根据需要将在合适溶剂中的所需量的本发明化合物与如上述所列举的各种其他成分合并，随后过滤灭菌。通常，通过将各种灭菌活性成分掺入至包含碱性分散介质和来自上文列举的那些的所需其他成分的灭菌媒介物中来制备分散体。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，某些理想的制备方法是产生活性成分加上来自其先前灭菌过滤的溶液的任何另外的所需成分的粉末的真空干燥和冷冻干燥技术。

用于吸入或吹入的组合物包含在药学上可接受的水性或有机溶剂或其混合物中的溶液和悬浮液以及粉末。液体或固体组合物可包含如上文所述的合适的药学上可接受的赋形剂。优选地，组合物通过口服或鼻呼吸途径施用以实现局部或全身作用。在优选的药学上可接受的溶剂中的组合物可通过使用惰性气体进行雾化。可从雾化装置直接吸入雾化溶液，或者可将喷雾装置附接至面罩幕(facemasktent)或间歇式正压呼吸机。可以以合适的方式从递送制剂的装置优选经口或鼻施用溶液、悬浮液或粉末组合物。

还可以由本文所述的组分以及适于舌下、颊、直肠、骨内、眼内、鼻内、硬膜外或脊柱内施用的一种或多种药学上可接受的赋形剂来制备药物组合物。此类药物组合物的制备是本领域中公知的。参见，例如，Anderson,PhilipO.；Knoben,JamesE.；Troutman,WilliamG,编著.,HandbookofClinicalDrugData,第十版,McGraw-Hill,2002；Pratt和Taylor编著.,PrinciplesofDrugAction,第三版,ChurchillLivingston,NewYork,1990；Katzung编著.,BasicandClinicalPharmacology,第九版,McGrawHill,20037ybg；Goodman和Gilman编著.,ThePharmacologicalBasisofTherapeutics,第十版,McGrawHill,2001；RemingtonsPharmaceuticalSciences,20thEd.,LippincottWilliams&Wilkins.,2000；Martindale,TheExtraPharmacopoeia,第三十二版(ThePharmaceuticalPress,London,1999)；所有这些文献均通过引用全文并入本文。

所述组合物可以进一步包含本领域已知的一种或多种草药提取物或补充剂。草药或补充剂的非限制性实例可以是阿萨伊、苜蓿、芦荟、芦荟汁、马兜铃酸、亚洲人参、黄芪、凝结芽孢杆菌、颠茄、β-胡萝卜素、双歧杆菌、蓝莓、越桔、生物素、苦橙、黑升麻、黑升麻、黑车前草、红茶、墨角藻、赐福蓟草(Blessedthistle)、籽壳(Blondpsyllium)、蓝莓、蓝绿藻、硼、菠萝蛋白酶、款冬(Butterbur)、钙、金盏花、Cancell/Cantron/Protocel、软骨(牛科动物和鲨鱼)、肉桂皮(Cassiacinnamon)、猫爪、甘菊、圣洁莓、硫酸软骨素、铬、肉桂(Cinnamon)、丁香、辅酶Q-10、胶体银产品、蔓越莓、肌酸、蒲公英、蒲公英、钩果草(Devil'sclaw)、DHEA、当归、紫锥花、麻黄、Essiac/Flor-Essence、桉树、欧洲接骨木(接骨木)、欧洲槲寄生、月见草油、葫芦巴、小白菊(Feverfew)、鱼油、亚麻籽、亚麻籽油、叶酸盐(Folate)、叶酸、大蒜、姜、银杏、人参、氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐、白毛茛、葡萄籽提取物、绿茶、山楂、仙人掌、七叶树、马尾、硫酸肼、碘、铁、卡瓦、乳杆菌、苦杏仁苷(Laetrile)/扁桃苷(Amygdalin)、L-精氨酸、熏衣草、甘草、枸杞、番茄红素、镁、锰、褪黑激素、奶蓟草、槲寄生提取物、烟酸和烟酰胺(维生素B3)、诺丽(Noni)、口服益生菌、泛酸(维生素B5)、西番莲、PC-SPES、薄荷油、薄荷、磷酸盐、石榴、蜂胶、碧萝芷、吡哆醇(维生素B6)、红三叶、红酵母、核黄素(维生素B2)、罗马甘菊、布拉酵母菌(Saccharomycesboulardii)、S-腺苷-L-蛋氨酸(SAMe)、鼠尾草、锯棕榈、选择的蔬菜/Sun汤(Sun'sSoup)、硒、番泻叶(Senna)、大豆、圣约翰草、甜橙精华、茶树油、硫胺素(维生素B1)、雷公藤、姜黄、缬草、维生素A、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、野山药、育亨宾、锌或5-HTP。

当苏糖酸镁在包含一种或多种抗癌剂的组合物中施用时，抗癌剂具有比抗癌剂的苏糖酸镁单位剂型更短的半衰期并可相应地调节苏糖酸镁。

应用

适于施用至患有一种或多种类型的癌症的受试者的苏糖酸镁组合物可以用于治疗性应用和/或营养应用。营养应用可以指适于避开和/或防止与针对用镁治疗的癌症和/或受试者相关的病理状况的应用。营养应用可以指适于维持和/或增强生理功能诸如在被认为是正常情况下的状态下的生理功能的应用。可通过施用合适的苏糖酸镁组合物来维持和/或增强患有癌症的受试者的精神状态，例如情绪。治疗性应用包括但不限于，治疗与针对用镁治疗的癌症和/或受试者相关的病理状况。

苏糖酸镁组合物可至少用于维持和/或增强患有一种或多种类型的癌症的受试者的精神状态和/或认知功能。在这样的组合物中，与至少一种苏糖酸镁组合物相关的一定量的镁或有效量的镁可足以用于本文中描述的任何合适的功能。例如，与液体形式(例如，水溶液)的该组合物的至少一种苏糖酸盐相关的元素镁的浓度可以是约5mg/L至约12g/L，例如，约50mg/L至约12g/L。

苏糖酸镁组合物可用于治疗与患有一种或多种类型的癌症的受试者的精神状态的下降相关的其他状况，例如：MCI、AD和/或任何其他合适的病症或疾病。在这样的组合物中，与至少一种苏糖酸镁组合物相关的一定量的镁或有效量的镁可足以用于本文中描述的任何合适的功能。预期本文所述的苏糖酸镁组合物可以施用于人类受试者，以达到合适或有益的效果，诸如营养、预防和/或治疗效果，例如，如可用于针对受试者的精神状态，例如，以任何合适的方式。在一些实施方案中，本发明的苏糖酸镁组合物可以施用于易感或受抑郁和/或情绪波动困扰的人类受试者，以达到合适或有益的效果。在其他实施方案中，苏糖酸镁组合物可以施用于人类受试者用于多种有用的目的，诸如认知功能、精神状态、学习、记忆、情绪、焦虑、抑郁、偏头痛和/或其他状况的维持、增强和/或改善。由于苏糖酸镁组合物包含内源性矿物(镁)和其他可能的天然成分，诸如，本文中所描述的增强剂，因此，例如，在一些实施方案中，本发明苏糖酸镁化合物的施用可以在相对长期内是安全的。在另外的其他实施方案中，这样的苏糖酸镁化合物或组合物的施用在长期的时间段内发生。例如，受试者可以施用本发明的化合物和/或组合物数周、数月、数年和/或终身。当受试者患有癌症时，这样的长期施用可用于支持、维持或增强受试者的精神状态。由于本发明的苏糖酸镁化合物的长期施用可用于如本文所述的多种目的并如本领域技术人员所认识到的，因此这些实例并非限制性实例。

实施例1：苏糖酸镁的制备

根据Wei等人,J.Org.Chem.50,3462-3467(1985)所述的程序，首先由264g(1.5摩尔)的维生素C、300g(3摩尔)碳酸钙和600mL的30体积％的H₂O₂制备苏糖酸钙。在约90℃下，将制备的苏糖酸钙再溶解于约3L的水中。产生的溶液冷却至约50℃，然后倒入装有3L清洁的AmberliteIR-120强酸性树脂的3英寸直径的柱中，同时该柱用水连续洗脱。收集具有低于大约4.5的pH值的包含苏糖酸的部分。合并苏糖酸部分(约7至约8L)，并在约50至约60℃搅拌。以小量向苏糖酸添加Mg(OH)₂粉末，直到pH值达到7。过滤产生的溶液，并在约50℃通过旋转蒸发浓缩到约700至约800mL的最终体积。冷却该浓缩溶液至室温，过滤以除去任何痕量的不溶性物质，然后转移到5L的三颈圆底烧瓶中并机械搅拌。向产生的溶液添加大约4L的甲醇以沉淀出白色固体产物苏糖酸镁。通过减压过滤收集固体，然后在50℃、高真空干燥2天以产生194g的苏糖酸镁白色固体。元素分析表明，该物质每摩尔苏糖酸镁包含1摩尔水。

实施例2：学习记忆能力的测量

对发生遗传改变以显示阿尔茨海默病(AD)症状的10只小鼠的组喂以含镁饮食(正常的固体食物与苏糖酸镁和水的溶液的饮食)30天。溶液中的苏糖酸镁的浓度使得溶液的正常消耗量相当于大约3mg/天/小鼠的与苏糖酸镁相关的元素镁的总摄入量。对发生遗传改变以显示阿尔茨海默病(AD)症状的10只小鼠的另一组(对照组)喂养对照饮食(正常的固体食物和水)30天。

在如上所述喂养的30天的最后一天，根据如目前所描述的改良的Morris水迷宫测试(Morris等人,Nature297,681-683(1982))训练并测试每组小鼠。使用的水池是具有30厘米的水高度和水温度保持在约22°C的圆形金属罐(150厘米直径，50厘米深)水池。将水池放置于适度光照的区域，且环绕黑色的帘子。丙烯酸平台(直径为15厘米)放置于水池的一个象限的中间的水面下2厘米，与水池的中央和边缘等距。将提示(cue)放于水池外面以使得迷宫中的小鼠可以看到，从而允许小鼠使用它作为空间定位的标志。在整个测试阶段保持提示不变。

在训练和测试期的第一天，池水是透明的，从而平台可见。训练每只小鼠游向平台，并站在平台上以免沉没于水池中。每只小鼠经受测验，接着是1小时的间隔，接着再一次测验，如此总共5次测验。在各次测验中，在从三个可能的起始位置中随机选择的起始或释放位置用手将受试小鼠放于水池中。小鼠需要找到平台以免沉没于水池中。如果小鼠找到平台，允许它在回到笼子前停留30秒。对于每次测验，记录小鼠找到平台花费的时间，称为“逃避潜伏期”。

在训练和测试期的第二天，向池水中加入少量牛奶，使得水池是不透明的，且平台不再可见。每只小鼠经受测验，接着是1小时的间隔，接着再一次测验，如此总共5次测验。每次测验如训练和测试期的第一天所述。再一次，放于水池中的每只受试小鼠需要找到平台以免沉没于水池。记录小鼠找到平台需要的时间或逃避潜伏期，并作为小鼠的短期空间记忆和学***台，它被引导到平台上并置于其上30秒，此时测验结束并给予该小鼠的该次测验90秒的最大逃避潜伏期评分。

如训练和测试期的第二天所述的方式，两组小鼠再经受更多天的训练和测试。对于训练和测试期第2-6天的每一天计算每组小鼠5次测验的平均逃避潜伏期。随着训练和测试的天数增加，每组小鼠的平均逃避潜伏期减少。在训练和测试期的第三天和之后的各天，镁强化饮食组的小鼠表现优于对照组小鼠。

实施例3：镁补充对于抑郁的改善效应

在本实施例中，强迫游泳试验(FST)用来评估镁化合物的抗抑郁的效应。FST是最广泛使用的用于临床前(preclinically)评估抗抑郁活性的工具。测试遵循Porsolt等人,Nature,266:730-2(1977)所述的方法，具有小的修改以增加其灵敏度(Cryan等人,TrendsPharmacol.Sci.,23:23845(2002))。将动物单独放入包含40厘米的22℃的水的玻璃圆筒(50厘米高、20厘米直径)。15分钟后，将它们转移到30℃的干燥环境30分钟(预试验阶段)。24小时后这些动物回到圆筒中5分钟(测试阶段)，用摄像机记录该阶段。每只大鼠用新鲜水，且清洗圆筒。在上午10点和下午3点之间进行实验。不了解动物接受的治疗和测量的不动时间的实验者进行录像带的观察。当漂浮和只做必要的运动以保持鼻孔高于水面时，大鼠被认为不动。此外，试验阶段的动物行为分为5秒时间间隔的游泳、攀登和不动，如所述(Cryan等人,2002)分析数据。

在长期苏糖酸镁的消费之后，与对照组相比，用苏糖酸镁治疗的动物的不动明显减少。有趣的是，苏糖酸镁治疗的动物的不动时间与苏糖酸镁摄入量显著相关。这些结果表明，类似于对于认知功能的效应，镁也具有剂量依赖的方式的抗抑郁作用。结果表明用于增强认知功能的苏糖酸镁的最佳剂量范围和方案同样适用于作为抗抑郁剂的苏糖酸镁的利用。

实施例4：接受苏糖酸镁的果蝇寿命的增加

为了检查苏糖酸镁对于动物寿命的效应，果蝇的两个标准的实验室纯系品种(2U和CantonS(CS)野生型果蝇)喂以苏糖酸镁(MgT)。在维持于25℃和65％湿度的、具有12小时光照/12小时黑暗周期的瓶子或小瓶中饲养果蝇。2U品系饲养在冷泉港标准实验室果蝇培养基(ColdSpringHarbor’sstandardlaboratoryflymedium)中。在标准实验室果蝇培养基的标准密度培养中饲养CS品系。通过向剧烈搅拌的70℃下正常熔化的培养基加入MgT制备苏糖酸镁补充培养基。用于2U品系的食物中的MgT的最终浓度分别是80、160、240和400ug/g，而用于CS品系的食物中的化合物的最终浓度分别是100、200、300和500ug/g。最初在包含4mL的食物培养基的30毫升大小的透明塑料瓶中饲养果蝇。将在羽化日新生的果蝇转移到包含不同浓度的MgT的培养基中交配2天。在此之后，将雄性和雌性果蝇在光CO₂麻醉下转移到小瓶中(20/小瓶)。每次处理大约200只果蝇。每2天将果蝇转移到包含新鲜培养基的小瓶中，并每天记录死亡。

结果表明，苏糖酸镁补充的益处不仅限于认知功能——它提高了动物的整体健康。它也表明，存在最佳的镁的剂量范围。过高的剂量或体内镁水平可能会削弱益处甚至造成伤害。因此，该数据也为建立产生健康益处的最佳补充范围提供进一步支持。

实施例5：镁补充对于经受化疗的癌症患者的影响

为了检查苏糖酸镁对于患有一种或多种类型的癌症的人的影响，并检查苏糖酸镁对于支持癌症治疗的效果，向如本文所述的人类受试者施用本发明的药物组合物，其中该组合物包含苏糖酸镁。

例如，通过使用一种或多种癌症诊断方法如血液检验、成像、肿瘤活检等，每个人类受试者被诊断为患有一种或多种类型的癌症如膀胱癌。随后在至少1个月的时间段内使受试者经受化疗以治疗所述一种或多种类型的癌症。具体而言，约三年内被诊断为患有膀胱癌的受试者A(79岁的男性)正在经受化疗。在经受化疗时，受试者A经历可导致精神状态下降的状况，诸如抑郁、焦虑、失眠、情绪波动、疲乏、记忆力功能下降等。受试者A在经受化疗时每晚只能睡3或4小时。在口服施用一定量的苏糖酸镁，诸如每天两次1g的苏糖酸镁，或每天约2g的苏糖酸镁，或以在2、3周、一个月或更长的时间段内递送约0.15g的元素镁的剂量后，受试者A表现出心理能力的显著改善。例如，受试者A表现出可导致改善精神状态的焦虑减少、整晚睡眠的能力、抑郁改善、疲乏和/或其他状况的减少。此外，受试者A表现出记忆功能的改善，并在苏糖酸镁施用超过3周后能够整晚睡眠6小时或更长的时间。苏糖酸镁补充成功地支持了癌症患者的化疗。实施例6：镁补充对于经受手术的癌症患者的影响

为了检查苏糖酸镁对于患有一种或多种类型的癌症的人的影响，并检查苏糖酸镁对于支持癌症治疗的效果，向如本文所述的人类受试者施用或不施用本发明的药物组合物，其中该组合物包含苏糖酸镁。

通过使用一种或多种癌症诊断方法如血液检验、成像、肿瘤活检等，人类受试者被诊断为患有一种或多种类型的癌症(诸如脑癌)。该受试者随后经受手术以去除肿瘤以用于治疗所述一种或多种类型的癌症。相应地，这些人类受试者在治疗期间经历可以导致精神状态下降的状况，诸如抑郁、焦虑、失眠、情绪波动、疲乏等。

对于苏糖酸镁治疗，除了手术之外，使这些人类受试者口服施用或不施用一定量的苏糖酸镁，诸如每天两次1g的苏糖酸镁，或每天施用约2g的苏糖酸镁，从而产生约0.15g的元素镁剂量。持续施用治疗例如超过2、3周或1个月。对这些人类受试者的精神状态进行评价。

施用含苏糖酸镁的受试者组合物的受测人类受试者在施用苏糖酸镁后经历精神状态的显著改善。与不施用苏糖酸镁的对照相比，这样的改善通过焦虑减少、整晚睡眠能力和抑郁的改善而明显看出。这些受试者还经历较少的疲乏和其他状况。苏糖酸镁施用可以能够支持人的癌症治疗诸如手术。

实施例7：镁补充对于经受放射治疗的癌症患者的影响

为了检查苏糖酸镁对于患有一种或多种类型的癌症的人的影响，并检查苏糖酸镁对于支持癌症治疗的效果，向如本文所述的人类受试者施用或不施用本发明的药物组合物，其中该组合物包含苏糖酸镁。

通过使用一种或多种癌症诊断方法诸如血液试验、成像、肿瘤活检等人类受试者被诊断为患有一种或多种类型的癌症(诸如脑癌)。该受试者随后经受放射治疗以使肿瘤缩小以用于治疗所述一种或多种类型的癌症。相应地，这些人类受试者在治疗期间经历可以导致精神状态下降的状况，诸如抑郁、焦虑、失眠、情绪波动、疲乏等。

对于苏糖酸镁治疗，除了手术之外，使这些人类受试者口服施用或不施用一定量的苏糖酸镁，诸如每天两次1g的苏糖酸镁，或每天施用约2g的苏糖酸镁，从而产生约0.15g的元素镁剂量。持续施用治疗例如超过2、3周或1个月。对这些人类受试者的精神状态进行评价。

施用含苏糖酸镁的受试者组合物的受测人类受试者在施用苏糖酸镁后经历精神状态的显著改善。与不施用苏糖酸镁的对照相比，这样的改善通过焦虑减少、整晚睡眠能力和抑郁的改善而明显看出。这些受试者还经历较少的疲乏和其他状况。苏糖酸镁施用可以能够支持人的癌症治疗如放射治疗。

尽管本文已经显示和描述了本发明优选的实施方案，但是对本领域技术人员显而易见的是，这类实施方案仅通过举例来提供。许多变型、改变和替代方式目前对于本领域的技术人员而言是能发生的，而不会脱离本发明。应理解的是，在实施本发明时可使用本文描述的本发明实施方案的各种替代方案。下列的权利要求是为了确定本发明的范围以及在这些权利要求范围内的方法和结构，从而涵盖其等同物。

Claims (29)

1.一种治疗患有一种或多种类型的癌症的受试者的方法，所述方法包括：

a.鉴定患有所述一种或多种类型的癌症的受试者；

b.向所述受试者施用包含有效量的苏糖酸镁的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，进一步包括：用癌症治疗来治疗所述受试者。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含一种或多种抗癌剂。

4.根据权利要求1所述的方法，其中患有所述一种或多种类型的癌症的受试者还患有抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、偏头痛、情绪波动、高血压、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病或帕金森病。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用所述药物组合物对于改善所述受试者的精神状态是有效的。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种类型的癌症选自：乳腺癌、肺癌、***癌、胃癌、头颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、神经内分泌癌、鳞癌、***、外阴癌、甲状腺癌、胰腺癌、肾癌、食管癌、直肠癌、***癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、梅克尔细胞瘤、卵巢癌和结肠直肠癌。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物口服施用。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含10mg至1.5g的元素镁。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物对于改善选自抑郁、焦虑、痴呆、失眠、认知损害、记忆功能下降、学习能力下降、偏头痛、情绪波动、高血压、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病或帕金森病的一种或多种状况是有效的。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物施用至少约1个月。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物施用至少约1周。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述有效量是能够在血清、血浆或脑脊液中实现0.75mM或以上的镁生理浓度的量。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述有效量是与将镁施用于所述受试者之前的镁的初始水平相比能够将镁的生理浓度增加至少10％的量。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含在食品中。

15.一种支持癌症治疗的方法，所述方法包括将一种或多种抗癌剂与对于改善所述受试者的精神状态有效的一定量的苏糖酸镁一起施用于有此需要的受试者。

16.一种配制成固体或液体剂型的组合物，所述组合物包含：

a.一种或多种抗癌剂；以及

b.苏糖酸镁。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物配制成单位剂型。

18.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物被配制用于口服、静脉内注射、吸入、鼻吹入、动脉内注射、肌肉内注射、局部施用、皮下施用、粘膜施用、气管内施用、咽施用、直肠施用、舌下施用或***施用。

19.根据权利要求16所述的组合物，其中所述苏糖酸镁以对于改善向其施用所述组合物的受试者的精神状态有效的量存在。

20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物是包含药学活性剂和赋形剂的药物组合物，其中所述赋形剂是苏糖酸镁。

21.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物是膳食补充剂。

22.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物配制成缓慢释放形式。

23.根据权利要求16所述的组合物，其中所述固体或液体剂型是片剂、胶囊、丸剂、乳液、凝胶、封装在胶囊中的多个珠子、粉末、悬浮液、液体、半液体、半固体、糖浆、浆液或可咀嚼形式。

24.根据权利要求16所述的组合物，其中组分(a)和组分(b)分开包装在所述剂型中。

25.根据权利要求16所述的组合物，其中组分(a)和组分(b)在所述剂型中混合。

26.根据权利要求16所述的组合物，其中所述一种或多种抗癌剂以对于治疗与癌症相关的症状有效的量存在。

27.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物包含10mg至1.5g的元素镁。

28.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物能够在血清、血浆或脑脊液中实现0.75mM或以上的镁生理浓度。

29.根据权利要求16所述的组合物，其中与将镁施用于受试者之前的镁的初始水平相比所述组合物能够将镁的生理浓度增加至少10％。