RU2365588C2 - Хиназолиновые соединения - Google Patents

Хиназолиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2365588C2
RU2365588C2 RU2004126612/04A RU2004126612A RU2365588C2 RU 2365588 C2 RU2365588 C2 RU 2365588C2 RU 2004126612/04 A RU2004126612/04 A RU 2004126612/04A RU 2004126612 A RU2004126612 A RU 2004126612A RU 2365588 C2 RU2365588 C2 RU 2365588C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
methoxyquinazoline
oxy
indol
methoxy
Prior art date
Application number
RU2004126612/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004126612A (ru
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (GB)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004126612A publication Critical patent/RU2004126612A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2365588C2 publication Critical patent/RU2365588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы IId и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле IId ! ! М представляет собой -СН- или -N-; R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила; R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора; один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1X1, где X1 означает -О-, а значения других радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы IId, к фармацевтической композиции, ингибирующей антиогенез и/или уменьшающей проницаемость сосудов, содержащей в качестве активного компонента соединение формулы IId, к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства и к соединениям 7-бензилокси-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин и 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-гидрокси-6-метоксихиназолин. 8 н. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192

Claims (12)

1. Соединение формулы IId
Figure 00000193

в которой М представляет собой -СН- или -N-;
R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила;
R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора;
один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1X1, где X1 означает -О-, a Q1 выбран из одной из следующих трех групп:
1) Q2, где Q2 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, где гетероциклическая группа имеет один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила,
ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила и С1-С4-фторалкилсульфонила;
2) С1-С5-алкилQ2, где Q2 имеет значения, указанные выше; и
3) С1-С4-алкилW2C1-С4-алкилQ2, где W2 обозначает -О-, и Q2 имеет значения, указанные выше;
и дополнительно где любая С1-С5-алкильная группа в Q1X1-, которая связана с X1, может нести один или несколько заместителей представляющих собой гидрокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, выбранное из:
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2S)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-карбамоилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
6-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-[3-(4-карбамоилметил)пиперазин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
7-[1-(N,N-диметиламиноацетил)пиперидин-4-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол)-5-илокси]-6-метоксихиназолина,
и его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, выбранное из:
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина, 4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фториндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2R)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]этокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-[(1-изобутирилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2R)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[(2S)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси] -6-метокси-7-{[(2R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
7-[3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метилиндол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{3-[4-(2-пропинил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(1H-индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-карбамоилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{3-[4-карбамоилпиперазин-1-ил]пропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)окси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метокси-6-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-6-метокси-4-[(2-метил-1H-индол-5-ил)окси]хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[3-(4-карбамоилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{(2R)-2-гидрокси-3-[4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолина,
7-{(2R)-3-[4-ацетилпиперазин-1-ил]-2-гидроксипропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
и его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин и его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолин и его фармацевтически приемлемая соль.
6. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000194

где R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1 и m равно 2, и L1 представляет собой переносимую часть,
с соединением формулы IV
Figure 00000195

где кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, Z обозначает -О- и n равно 2;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения формулы IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
7. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы V
Figure 00000196

где кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, Z обозначает -О-, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1, n равно 2 и X1 обозначает -О-, a s равен 1,
с соединением формулы VIb
Figure 00000197

где Q1, имеет значения, определенные в п.1, a L1 представляет собой переносимую часть;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
8. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, где Q1 представляет собой С1-С5-алкилQ27, где Q27 выбран из:
11) Q2, где Q2 имеет значения, определенные в п.1;
12) W2C1-C4-алкилQ2, где W2 и Q2 имеют значения, определенные в п.1; включающий взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000198

где L1 представляет собой переносимую часть, s равен 1, X1
имеет значения, определенные в п.1, кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, Z обозначает -О-, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1 и n равно 2,
с соединением формулы Xb
Figure 00000199

где Q27 имеет указанные выше значения;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая ангиогенез и/или уменьшающая проницаемость сосудов, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы IId или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в фармацевтически эффективном количестве, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем.
10. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для получения антиангиогенного действия и/или уменьшения проницаемости сосудов у теплокровного животного.
11. Соединение 7-бензилокси-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин или его соль.
12. Соединение 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-гидрокси-6-метоксихиназолин или его соль.
RU2004126612/04A 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения RU2365588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02290242.3 2002-02-01
EP02290242 2002-02-01

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100766/04A Division RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100767/04A Division RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126612A RU2004126612A (ru) 2005-07-10
RU2365588C2 true RU2365588C2 (ru) 2009-08-27

Family

ID=27635895

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2004126612/04A RU2365588C2 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Country Status (29)

Country Link
US (3) US7268230B2 (ru)
EP (2) EP2292615A1 (ru)
JP (2) JP4608215B2 (ru)
KR (1) KR101093345B1 (ru)
CN (2) CN1625555A (ru)
AR (1) AR038476A1 (ru)
AT (1) ATE549329T1 (ru)
AU (1) AU2003202094B2 (ru)
BR (1) BR0307151A (ru)
CA (1) CA2473572C (ru)
CY (1) CY1112835T1 (ru)
DK (1) DK1474420T3 (ru)
ES (1) ES2381781T3 (ru)
HK (1) HK1070367A1 (ru)
HU (1) HUP0402588A3 (ru)
IL (2) IL163022A (ru)
IS (1) IS7362A (ru)
MX (1) MXPA04007459A (ru)
MY (1) MY144042A (ru)
NO (1) NO328731B1 (ru)
NZ (1) NZ534171A (ru)
PL (1) PL371486A1 (ru)
PT (1) PT1474420E (ru)
RU (3) RU2362775C1 (ru)
SI (1) SI1474420T1 (ru)
TW (1) TWI337866B (ru)
UA (1) UA81619C2 (ru)
WO (1) WO2003064413A1 (ru)
ZA (1) ZA200405908B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9800569D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
ES2351699T3 (es) 1999-02-10 2011-02-09 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de la angiogénesis e intermedios de los mismos.
KR100849151B1 (ko) * 1999-11-05 2008-07-30 아스트라제네카 아베 Ｖｅｇｆ 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
MXPA02009891A (es) * 2000-04-07 2003-03-27 Astrazeneca Ab Compuestos de quinazolina.
US20030125344A1 (en) * 2001-03-23 2003-07-03 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
PL371486A1 (en) 2002-02-01 2005-06-13 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
EP2277867B1 (en) 2002-07-15 2012-12-05 Symphony Evolution, Inc. Compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating cancer
DK1562955T3 (da) 2002-11-04 2008-06-02 Astrazeneca Ab Quinazolinderivater som Src-tyrosinkinaseinhibitorer
GB0316127D0 (en) * 2003-07-10 2003-08-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10340485B4 (de) 2003-09-03 2015-05-13 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Verfahren zur Herstellung von Oxazolidinon-Chinolon Hybriden
JP2007505878A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
EP2609919A3 (en) 2003-09-26 2014-02-26 Exelixis, Inc. c-Met modulators and methods of use
GB0330002D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
AU2005207946A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc. Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer
US7435823B2 (en) 2004-01-23 2008-10-14 Amgen Inc. Compounds and methods of use
BRPI0516093A (pt) 2004-10-12 2008-08-19 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, processo para a preparação do mesmo, composição farmacêutica, uso de um derivado de quinazolina, e, método para tratamento de distúrbios proliferativos celulares em um animal de sanque quente
ES2450566T3 (es) 2004-11-30 2014-03-25 Amgen Inc. Análogos de quinazolina y quinolinas y su uso como medicamentos para tratar el cáncer
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
AR054608A1 (es) 2005-08-08 2007-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de oxazolidinona enlazados a quinolonas como antibacterianos
GB0519879D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0523810D0 (en) * 2005-11-23 2006-01-04 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
BRPI0708233A2 (pt) 2006-02-22 2011-05-24 4Sc Ag indolpiridinas
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
WO2007099323A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-07 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
US7851623B2 (en) 2006-11-02 2010-12-14 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
US7507736B2 (en) 2007-02-07 2009-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US7648979B2 (en) 2007-02-07 2010-01-19 Hoffmann-La Roche Inc. 5-amido-(1H-indol-2-yl)-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US20080190689A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Ballard Ebbin C Inserts for engine exhaust systems
US20100190777A1 (en) 2007-07-17 2010-07-29 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2008319366B2 (en) * 2007-10-29 2012-03-01 Amgen Inc. Benzomorpholine derivatives and methods of use
JP5739802B2 (ja) 2008-05-13 2015-06-24 アストラゼネカ アクチボラグ ４−（３−クロロ−２−フルオロアニリノ）−７−メトキシ−６−｛［１−（ｎ−メチルカルバモイルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリンのフマル酸塩
TWI577664B (zh) 2009-01-16 2017-04-11 艾克塞里克斯公司 Ｎ-（４-｛〔６，７-雙（甲氧基）喹啉-４-基〕氧基｝苯基）-ｎ’-（４-氟苯基）環丙烷-１，１-二甲醯胺蘋果酸鹽、包含其之醫藥組合物及其用途
CN102388048B (zh) 2009-02-10 2014-07-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 ***并[4，3-b]哒嗪衍生物及其用于***癌的用途
MX349923B (es) 2009-04-03 2017-08-21 Hoffmann La Roche Composiciones del ácido propano-1-sulfónico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil]-amida y el uso de las mismas.
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
JP2013510166A (ja) 2009-11-06 2013-03-21 プレキシコン インコーポレーテッド キナーゼ調節のための化合物、方法およびその適用
PL2672967T3 (pl) 2011-02-07 2019-04-30 Plexxikon Inc Związki i sposoby modulacji kinaz i wskazania ku temu
AR085279A1 (es) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico
AR086411A1 (es) 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
TWI557109B (zh) * 2011-12-29 2016-11-11 財團法人生物技術開發中心 喹唑啉化合物作為激酶抑制劑及其應用
CN103288756B (zh) * 2012-02-29 2016-04-20 江苏先声药物研究有限公司 一种喹唑啉中间体的甲醇溶剂合物及其制备方法
US9242355B2 (en) 2012-04-17 2016-01-26 Black & Decker Inc. Illuminated power tool
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
US9353122B2 (en) 2013-02-15 2016-05-31 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
ES2831625T3 (es) * 2013-02-20 2021-06-09 Kala Pharmaceuticals Inc Compuestos terapéuticos y sus usos
US9688688B2 (en) * 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2014342042B2 (en) 2013-11-01 2017-08-17 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3109285A1 (en) * 2013-11-01 2015-05-07 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
WO2017062500A2 (en) 2015-10-05 2017-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Activators of autophagic flux and phospholipase d and clearance of protein aggregates including tau and treatment of proteinopathies
CN105461718A (zh) * 2016-01-13 2016-04-06 苏州莱安医药化学技术有限公司 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺
HUE057289T2 (hu) * 2016-08-31 2022-05-28 Jiangsu Hengrui Medicine Co Oxopikolinamid-származék, annak elõállítási módszere és gyógyszerészeti felhasználása
EP3509421A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN107840843A (zh) * 2017-10-17 2018-03-27 浙江工业大学义乌科学技术研究院有限公司 一种西地尼布中间体的合成方法
BR112020007787A2 (pt) * 2017-10-20 2020-10-06 Kala Pharmaceuticals, Inc. inibidores ret9 e vegfr2
WO2020057403A1 (zh) * 2018-09-18 2020-03-26 北京越之康泰生物医药科技有限公司 吲哚衍生物及其在医药上的应用

Family Cites Families (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU174215B (hu) 1976-12-15 1979-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh piperazina i kislotnykh additivnykh i chetvjortichnykh solej
IL81307A0 (en) 1986-01-23 1987-08-31 Union Carbide Agricult Method for reducing moisture loss from plants and increasing crop yield utilizing nitrogen containing heterocyclic compounds and some novel polysubstituted pyridine derivatives
US5411963A (en) * 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
DE4022414A1 (de) * 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
CA2102780C (en) * 1991-05-10 2007-01-09 Alfred P. Spada Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US6645969B1 (en) * 1991-05-10 2003-11-11 Aventis Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5714493A (en) * 1991-05-10 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
FR2687402B1 (fr) * 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5212195A (en) * 1992-05-13 1993-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
BR9506936A (pt) * 1994-02-23 1997-09-09 Pfizer Derivados de quinazolina substituídos com 4-heterociclila processos para sua preparaçao e seu uso como agentes anticancerosos
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9505651D0 (en) 1995-03-21 1995-05-10 Agrevo Uk Ltd AgrEvo UK Limited
FR2732969B1 (fr) * 1995-04-14 1997-05-16 Adir Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
WO1997017329A1 (fr) 1995-11-07 1997-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Derives de quinoline et derives de quinazoline inhibant l'autophosphorylation d'un recepteur de facteur de croissance originaire de plaquettes, et compositions pharmaceutiques les contenant
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6184225B1 (en) * 1996-02-13 2001-02-06 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69709319T2 (de) 1996-03-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab 4-anilinochinazolin derivate
US6514971B1 (en) * 1996-03-15 2003-02-04 Zeneca Limited Cinnoline derivatives and use as medicine
DE19614718A1 (de) 1996-04-15 1997-10-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine/Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0907642B1 (en) 1996-06-24 2005-11-02 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
AU3766897A (en) 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
AU733551B2 (en) * 1996-09-25 2001-05-17 Astrazeneca Ab Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6225318B1 (en) * 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
EP0837063A1 (en) * 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
WO1998054093A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
ZA986729B (en) * 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
AU8816298A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
US6162804A (en) * 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
GB9800575D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6172071B1 (en) 1998-07-30 2001-01-09 Hughes Institute Lipid-lowering quinazoline derivative
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
ATE294796T1 (de) 1998-10-08 2005-05-15 Astrazeneca Ab Chinazolin derivate
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB2345486A (en) 1999-01-11 2000-07-12 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic protein tyrosine kinase inhibitors
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
HU230789B1 (en) 1999-01-22 2018-05-02 Kyowa Hakko Kirin Co Quinoline derivatives and quinazoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
ES2351699T3 (es) 1999-02-10 2011-02-09 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de la angiogénesis e intermedios de los mismos.
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TWI262914B (en) * 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
WO2001004102A1 (en) 1999-07-07 2001-01-18 Astrazeneca Uk Limited Quinazoline derivatives
DZ3223A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Merck & Co Inc Inhibiteurs de tyrosine kinases
KR100849151B1 (ko) 1999-11-05 2008-07-30 아스트라제네카 아베 Ｖｅｇｆ 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
DE60112268T2 (de) * 2000-03-06 2006-05-24 Astrazeneca Ab Verwendung von quinazolinderivate als inhibitoren der angiogenese
GB0008269D0 (en) 2000-04-05 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
MXPA02009891A (es) 2000-04-07 2003-03-27 Astrazeneca Ab Compuestos de quinazolina.
JP2003535078A (ja) 2000-05-31 2003-11-25 アストラゼネカ アクチボラグ 血管損傷活性のあるインドール誘導体
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
EP1301498A1 (en) 2000-07-07 2003-04-16 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
BR0112224A (pt) 2000-07-07 2003-06-10 Angiogene Pharm Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal, solvato ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparar um composto
KR20030029812A (ko) * 2000-08-09 2003-04-16 아스트라제네카 아베 화학적 화합물
CA2415469A1 (en) * 2000-08-09 2002-02-14 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives having vegf inhibiting activity
CN1252065C (zh) 2000-08-09 2006-04-19 阿斯特拉曾尼卡有限公司 噌啉化合物
PL202812B1 (pl) * 2000-08-21 2009-07-31 Astrazeneca Ab Pochodna chinazoliny, jej kompozycja famaceutyczna oraz jej zastosowanie
US7186723B2 (en) 2001-08-30 2007-03-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7169788B2 (en) 2001-10-30 2007-01-30 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
CN100343238C (zh) * 2001-11-03 2007-10-17 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
GB0126879D0 (en) * 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
PL371486A1 (en) * 2002-02-01 2005-06-13 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
AU2003249000B2 (en) * 2002-08-09 2007-04-05 Astrazeneca Ab Combination of ZD6474, an inhibitor of the vasuclar endothelial growth factor receptor, with radiotherapy in the treatment of cancer
GB0305142D0 (en) * 2003-03-06 2003-04-09 Eisai London Res Lab Ltd Synthesis
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318423D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0330002D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7117615B2 (en) * 2004-05-28 2006-10-10 Nike, Inc. Shoe with reversible upper
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
US7851623B2 (en) * 2006-11-02 2010-12-14 Astrazeneca Ab Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008100767A (ru) 2009-05-10
US8293902B2 (en) 2012-10-23
CA2473572C (en) 2011-05-10
MY144042A (en) 2011-07-29
RU2362774C1 (ru) 2009-07-27
CN1625555A (zh) 2005-06-08
AR038476A1 (es) 2005-01-19
EP1474420B1 (en) 2012-03-14
NO20043162L (no) 2004-07-22
ZA200405908B (en) 2005-11-30
PT1474420E (pt) 2012-05-10
RU2362775C1 (ru) 2009-07-27
JP2010100642A (ja) 2010-05-06
US7268230B2 (en) 2007-09-11
EP2292615A1 (en) 2011-03-09
ATE549329T1 (de) 2012-03-15
KR101093345B1 (ko) 2011-12-14
JP2005522428A (ja) 2005-07-28
IL210785A0 (en) 2011-03-31
IS7362A (is) 2004-07-22
CN101607958A (zh) 2009-12-23
HK1070367A1 (en) 2005-06-17
HUP0402588A3 (en) 2009-09-28
JP4608215B2 (ja) 2011-01-12
US20090156821A1 (en) 2009-06-18
US20080027069A1 (en) 2008-01-31
KR20040077922A (ko) 2004-09-07
AU2003202094B2 (en) 2009-10-08
HUP0402588A2 (hu) 2005-05-30
EP1474420A1 (en) 2004-11-10
SI1474420T1 (sl) 2012-06-29
ES2381781T3 (es) 2012-05-31
NZ534171A (en) 2007-06-29
CY1112835T1 (el) 2016-02-10
IL163022A (en) 2012-10-31
BR0307151A (pt) 2004-12-07
RU2008100766A (ru) 2009-05-10
PL371486A1 (en) 2005-06-13
TWI337866B (en) 2011-03-01
MXPA04007459A (es) 2005-09-08
US20050085465A1 (en) 2005-04-21
NO328731B1 (no) 2010-05-03
WO2003064413A1 (en) 2003-08-07
UA81619C2 (ru) 2008-01-25
TW200302727A (en) 2003-08-16
RU2004126612A (ru) 2005-07-10
CA2473572A1 (en) 2003-08-07
DK1474420T3 (da) 2012-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
RU2356903C2 (ru) C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины
RU2439065C2 (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
JP2005504080A5 (ru)
JP2005533803A5 (ru)
JP2007505878A5 (ru)
DE60142469D1 (de) Imidinderivate als antineoplastika
KR850006402A (ko) 항정신병의 1-플루오로페닐부틸-4-(2-피리미디닐) 피페라진 유도체
JP2002527436A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
PE20081362A1 (es) DERIVADOS MORFOLINO PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE mTOR QUINASA Y PI3K
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
NO20055655L (no) Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi
MXPA04002338A (es) Derivados de carbazol y su uso como antagonistas receptores del npy5.
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
ATE476431T1 (de) Piperidin- und azetidinderivate als glyt1- inhibitoren
KR920000749A (ko) 1-인돌일알킬-4-(알콕시피리미딘일)피페라진
AR042148A1 (es) Derivados de indazol como antagonistas de crf
NO168476C (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4-(4-(4-(4-(((2,4-difluorfenyl)-2-(1h-azolylmetyl)-1,3-dioxolan-4-yl)metoksy)fenyl)-1-piperazinyl)fenyl)triazoloner.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140129