CN101421250A - 4-aryl-2-amino-pyrimidines or 4-aryl-2-aminoalkyl-pyrimidines as jak-2 modulators and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
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Abstract
This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R<1>, R<2>, R<25>, and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.
Description
The cross reference of related application
The application requires right of priority to following application: on August 25th, 2005 submitted to, and sequence number is 60/840,420 U.S. Provisional Application; On March 23rd, 2006 submitted to, and sequence number is 60/785,239 U.S. Provisional Application; And submission on January 30th, 2006, sequence number is 60/763,426 U.S. Provisional Application.
Invention field
The present invention relates to some 4-aryl-2-amino-pyrimidine and 4-aryl-2-aminoalkyl group-pyrimidine as protein tyrosine kinase inhibitor.The present invention is specifically related to participate in the JAK-2 inhibitor of cytokine receptor signal pathway.
Background of invention
Zhan Nasi kinases (JAKs) is an omnipresence expressed proteins Tyrosylprotein kinase in cell.JAKs relates to the film signal event that is started with the interactional extracellular factor of cell surface receptor by multiple.JAKs causes the kytoplasm signal transduction cascade of the cytokine receptor that lacks the protein tyrosine kinase territory.Cause this signal transduction cascade because of part in conjunction with after oligomerization takes place at surface receptor.Activate the relevant JAKs of cytosol receptor then, it makes the tyrosine residues phosphorylation along receptor chain subsequently.The target of the transducer that these Tyrosine O-phosphate residues are the multiple SH2 of containing territories (for example signal transduction and and transcription activating albumen (STAT)).STAT is with after receptor chain combines, and they two coalescence transpositions are taken place go into nuclear by the JAK protein phosphorylation.In nuclear, STAT changes the expression of cytokine regulatory gene.
Mammals JAK-2 belongs to the kinases family that comprises JAK-1, JAK-3 and TYK-2.JAK-1, JAK-2 and TYK-2 are that omnipresence is expressed, and JAK-3 mainly expresses in hematopoietic cell.These kinases are made of about 1150 amino acid, and molecular weight is about 120kDa～130kDa.The aminoacid sequence of jak kinase family is a feature with the structural domain that has high conservative.These structural domains comprise JAK homology (JH) territory; Be responsible for the terminal territory (JH1) of C-of Tyrosylprotein kinase function; Tyrosylprotein kinase sample territory (JH2), it is similar to function kinases height, but does not have any catalytic activity; And the terminal territory (from JH7 to JH3) of N-, it is most important to receptors bind, and catalytically inactive.Though the function to the terminal territory of N-is still not fully aware of, thereby exist some relevant its JH1 territory to be played the evidence of regulating effect regulation and control catalytic activity aspect.
The downstream substrate of jak kinase family comprises signal and transcription activating albumen (STAT).The conduction of JAK/STAT signal relates to the mediation of many abnormal immune reactions (for example irritated, asthma), autoimmune disease (for example transplant rejection, rheumatoid arthritis, amyotrophic lateral sclerosis and multiple sclerosis) and entity and neoplastic hematologic disorder (for example leukemia and lymphoma).
By JAK family kinase activation signal and transcription activating albumen (STAT).Nearest studies show that by regulate the JAK/STAT signal transduction path with specific inhibitor target JAK family kinase might be treated leukemia (seeing Sudbeck etc., Clin.Cancer Res.5:1569-1582 (1999)).In animal model, the TEL/JAK-2 fusion rotein is induced myeloproliferative disease (Schwaller etc., EMBO are (1998) J.17:5321-5333).In hematopoietic cell system, import TEL/JAK2, activate STAT1, STAT3, STAT5 and cytokine dependency growth (Schwaller etc., EMBO are (1998) J.17:5321-5333).
The JAK/STAT approach relates to unusual cell growth (Yu etc., J.Immunol., 159:5206-5210 (1997)).Initial characterization is that STAT3, STAT5 in the mouse T cell lymphoma of LCK overexpression, JAK1 and JAK2 are by constitutively activate.In addition, by suppressing the STAT3 activation that JAK has blocked the IL-6 mediation, cause the myeloma cell to apoptosis sensitization (Catlett-Falcone etc., Immunity 10:105-115 (1999)).
With regard to anti-hyperplasia and anti-angiogenesis activity, it is JAK-2 that a kind of attracting especially small molecules is regulated target.More and more evidences shows, the constitutively activate of JAK/STAT approach promotes cellular response somatomedin, cytokine and hormone and the growth, survival, differentiation, neoplastic transformation and the vasculogenesis that produce.JAK-2 also can be activated in various human cancers, and described cancer for example is prostate cancer, colorectal carcinoma, ovarian cancer, mammary cancer, melanoma, leukemia and other hemopoietic system malignant tumours.In addition, identified the somatocyte point mutation and typical myeloproliferative diseases (MPD) height correlation of JAK-2 gene, and rare in other medullary cell disease.The active constitutively activate of JAK-2 is also caused by the chromosome translocation in the hemopoietic system malignant tumour, for example in the main TEL-JAK-2 relevant with T-ALL, and in the main PCM1-JAK-2 relevant with B-ALL and CML.Show, the inhibition of JAK/STAT approach, the especially active inhibition of JAK-2 causes anti-hyperplasia and proapoptosis effect, this is to a great extent owing to suppressed the phosphorylation of STAT.In addition, utilize medicament inhibition JAK-2 activity or effectively blocked growth of tumor, and pass through the phosphorylation of STAT in reduction cell culture and the people's tumor xenogeneic graft minimizing body by the negative JAK-2 inhibition of expression dominance JAK-2 activity.Therefore, the JAK/STAT signal transduction path is the target approach of verifying through fully that is used for therapeutic intervention.
Therefore, specificity is suppressed, regulates and/or the evaluation of the micromolecular compound of the signal transduction of regulation and control kinases (especially JAK-2) is the desirable means of treatment or prevention disease relevant with cancer or illness.Thereby one object of the present invention is to identify the JAK-2 inhibitor as new therapeutical agent, with the treatment human diseases.
Summary of the invention
The present invention relates to be used to the pharmaceutical composition that suppresses the compound of JAK-2 and be used to suppress the compound of JAK-2.The invention still further relates to and use The compounds of this invention or its pharmaceutical composition, and the associating other therapies is treated to the method for small part by the disease of JAK-2 mediation.
Some aspect of the present invention has only been summarized in the front, in essence and be not intended to limit.Hereinafter these aspects and other aspect and embodiment will be described more fully.The whole reference that drawn in this specification sheets are all quoted by integral body at this and are incorporated this paper into.Exist under the different situations at this specification sheets and the expression content of quoting the reference of incorporating into, should be as the criterion with the expression content of this specification sheets.
Detailed Description Of The Invention
A first aspect of the present invention relates to formula I compound or its pharmacy acceptable salt:
Wherein: D be hydrogen, halogen ,-CF
3, Heterocyclylalkyl or alkyl;
E be hydrogen, halogen ,-CF
3, Heterocyclylalkyl or alkyl; Perhaps
D forms 5～7 yuan of heteroaryls or 5～7 yuan of Heterocyclylalkyls with E together with the carbon atom that is connected with them, and wherein said 5～7 yuan of heteroaryls or 5～7 yuan of Heterocyclylalkyls condense with the pyrimidyl part (moiety) that is connected D and E separately;
L be key ,-O-or-N (H)-;
Z is selected from alkoxyl group, cycloalkyl, the heteroaryl that is randomly replaced by following group: alkyl, halogen ,-C (O) OR
26,-C (=N-OH) alkyl ,-C (O) R
8,-C (O) NR
30R
30a,-CH
2R
2,-(CH
2)
N5NR
26R
26a,-CF
3,-CN ,-SO
2R
12,-S-R
12a,-OR
32a,
Z and R
25Form 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls or 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings together with the carbon atom that is connected with them, wherein said 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls and 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings and Z and R
25The phenyl moiety that is connected condenses, and wherein said 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls or 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings are randomly replaced by 1,2 or 3 group that independently is selected from oxo, alkyl, alkoxyl group and halogen separately;
N1 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n1, each n1 is independent the selection;
N2 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n2, each n2 is independent the selection;
N3 is 0,1,2 or 3, and when existing more than 1 n3, each n3 is independent the selection;
N4 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n4, each n4 is independent the selection;
N5 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n5, each n5 is independent the selection;
P is 0～3;
R is 1～3;
R
1Be hydrogen;
R
2Be the group of following formula:
R
7, R
7 ', R
9, R
10, R
12And R
15Be hydrogen, alkyl, alkoxyl group or alkoxyalkyl independently of one another;
R
8Be selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, dihydroxyl alkyl, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl randomly independently are selected from following group replacement by 1,2,3,4 or 5 independently of one another on ring position: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl;
Work as R
11When existing, each R
11Be independently selected from alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl ,-CF
3, alkoxyl group, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, aminoalkyl group, aminoalkoxy, alkylamino alkyl, alkylamino alkoxyl group, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, oxo, alkylthio, alkyl-thio-alkyl ,-(CH
2)
p-OR
17,-CN ,-O-CH
2-C (O)-R
17,-C (O) R
16,-(CH
2)
p-C (O) OR
17,-S (O)
2R
17,-S (O)
2NR
15R
17, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkoxy aryl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on any ring position randomly by 1,2,3 or 4
R
21Replace;
R
12Be hydrogen or alkyl;
R
12aBe hydrogen or alkyl;
R
13The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is independent is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
R
14Be key, Heterocyclylalkyl or cycloalkyl;
R
16The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
R
17The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
Work as R
21When existing, each R
21Be independently selected from alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, cyano group, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, haloalkyl, oxo ,-OR
13,-NHS (O)
2R
17,-S (O)
2R
17,-C (O) R
17,-C (O) OR
17,-C (O) NR
15R
17,-NR
15C (O) R
17, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryloxy and heteroaryl; R wherein
21In aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryloxy and heteroaryl on any ring position, randomly replaced separately by 1,2 or 3 group that is selected from the assorted alkyl of alkyl, lower alkoxy, halogen, phenyl, heteroaryl and alkyl;
R
25Be selected from alkyl, thiazolinyl, low alkyl group, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl ,-OR
12, cyano group ,-C (O) R
8,-CH
2NHC (O) OR
7,-CH
2NHC (O) R
7,-SR
7,-S (O)
2R
7,-S (O)
2NR
7R
8,-C (O) OR
8,-C (O) NR
7R
8, cycloalkyl, Heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; Wherein cycloalkyl, Heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl randomly independently are selected from following group by 1,2 or 3 separately and replace: alkyl, thiazolinyl, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl ,-OR
8,-NHS (O)
2R
8, cyano group ,-C (O) R
8,-CH
2NHC (O) OR
7,-CH
2NHC (O) R
7,-SR
7,-S (O)
2R
7,-S (O)
2NR
7R
8,-C (O) OR
8,-C (O) NR
7R
8,-NR
7 'C (O)-CHR
3-OR
8,-NR
7 'C (O)-CHR
3-NR
7-R
8With-NR
7C (O) R
8
R
26For hydrogen ,-C (O)-phenyl or alkyl, wherein-C (O)-phenyl randomly replaces by 1,2 or 3 halogen on any ring position;
R
26aFor hydrogen, alkyl, heteroaryl ,-C (O) R
32,-C (O) NHR
32a,-S (O)
2R
9,-SR
9,-C (O) OR
32, or-C (O) NR
32aR
32
R
27And R
28Be selected from alkyl, thiazolinyl, hydroxyl, alkoxyl group and alkoxyalkyl independently of one another;
R
27aAnd R
28aBe independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, hydroxyalkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, dialkyl aminoalkyl, aryl alkyl carbonyl, aryloxy alkyl, dialkyl aminoalkyl, alkyl-O-C (O) Heterocyclylalkyl ,-(CH
2)
N4Heterocyclylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl ,-(CH
2)
N4-C (O) R
29,-(CH
2)
N4NR
28R
28a,-(CH
2)
N4NHR
28a,-CH (phenyl)
2,-S (O)
2R
29,-C (O) R
29,-C (O) OR
29With-C (O) NR
29aR
29, wherein at R
27aAnd R
28aIn aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, aryl carbonyl ,-CF
3, oxo ,-OCF
3, alkoxyl phenyl and the heteroaryl that randomly replaced by alkyl or halogen;
Perhaps R
27And R
27aForm Heterocyclylalkyl amino, Heterocyclylalkyl or heteroaryl together with the nitrogen that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is amino and heteroaryl is optional independently of one another by 1,2,3,4 or 5 R
31Replace;
Perhaps R
28With R
28aForm Heterocyclylalkyl or heteroaryl together with the nitrogen that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl and heteroaryl are separately randomly by 1,2,3,4 or 5 R
31Replace;
R
29aBe hydrogen or alkyl;
R
29Be selected from alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; R wherein
29In aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group separately and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, aryl carbonyl ,-CF
3, oxo ,-OCF
3, alkoxyl phenyl and the heteroaryl that randomly replaced by alkyl or halogen;
R
30aBe hydrogen or alkyl;
R
30Be selected from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkoxy carbonyl alkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, aryl, arylalkyl, phenoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, aryl heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; R wherein
30In aryl, arylalkyl, phenoxyalkyl, cycloalkyl, aryl heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly independently be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl ,-C (O) OCH
3,-CF
3,-OCF
3, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, alkyl phenoxy, dialkyl amido alkoxyl group and heteroaryl;
R
31Be selected from alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl, alkyl-thio-alkyl ,-C (O) R
30,-C (O) NR
30R
30a,-C (O) OR
30,-S (O)
2R
30, amino, dihydroxyl alkyl, aryl carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, alkoxyl phenyl, phenyl alkoxyalkyl, aryl heteroarylalkyl, alkylamino ,-O-dialkyl amido, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, oxo, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl, volution cycloalkyl, Spirocyclic heterocyclic alkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein R
31In aryl, arylalkyl, cycloalkyl, aryl heteroarylalkyl, alkoxy aryl alkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl ,-CF
3,-OCF
3, cyano group, alkoxyl group, alkoxyalkyl ,-C (O) OCH
3, alkyl-carbonyl, the phenyl that on any ring position, is randomly replaced, phenoxy group, alkyl phenoxy, alkoxy aryl alkyl, dialkyl amido alkoxyl group and heteroaryl by halogen;
R
32aFor hydrogen ,-OCF
3,-CF
3Or alkyl;
R
32Be selected from aryl, arylalkyl, alkoxy aryl, cycloalkyl aryl, the alkoxy carbonyl alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, the cycloalkyl hydroxyalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein said aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on any ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 are selected from following group and replace: hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, halogen,-CF
3,-OCF
3, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, aryl and dialkyl aminoalkyl, the moieties of wherein said heteroarylalkyl can be replaced by amino;
Perhaps R
32For randomly independently being selected from the alkyl that following group replaces by 1,2,3,4 or 5: hydroxyl, alkoxy carbonyl, alkoxyl group ,-CF
3, halogen, aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl amino, dialkyl amino carbonyl ,-NR
34R
34aRandomly by the phenyl of 1,2 or 3 halogen replacement;
Perhaps R
32Be alkylamino or aryl-alkyl amino;
R
34Be hydrogen or alkyl;
R
34aBe selected from hydrogen, alkyl, heteroaryl, aryl, aminoalkyl group, aminocarboxyl alkyl, heteroarylalkyl, alkoxy aryl and aryl-alkoxy carbonyl alkyl; Wherein said heteroaryl, aryl, heteroarylalkyl, alkoxy aryl or aryl-alkoxy carbonyl alkyl randomly are selected from following group by 1,2,3,4 or 5 independently of one another and replace on any ring position: hydroxyl, oxo, alkyl, amino, hydroxyalkyl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, halogen, aminoalkyl group, alkylamino alkyl and dialkyl aminoalkyl; And
R
35Be selected from halogen ,-(CH
2)
pC (O) OR
17, cycloalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein said Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl are randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that independently is selected from alkyl, alkoxyl group and halogen separately separately.
Another embodiment of a first aspect of the present invention relates to the compound of formula II:
Wherein E, D, L, Z, R
1, R
2And R
25With above definition to formula I compound.
Another embodiment of a first aspect of the present invention relates to the compound of formula III:
Wherein E, D, L, Z, R
1, R
2And R
25With above definition to formula I compound.
Another embodiment of a first aspect of the present invention relates to the compound of formula IV:
Wherein D, E, R
25And R
32With above definition, R to formula I compound
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is randomly by one or two R
31Replace, wherein R
31With above definition in formula I.
Also embodiment of a first aspect of the present invention relates to the compound of formula V:
Wherein D, E, R
25And R
32With above definition, R to formula I
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is randomly by one or two R
31Replace, wherein R
31With above definition in formula I.
Another embodiment of a first aspect of the present invention relates to the compound of formula VI:
Wherein D, E, R
25And R
32With above definition, R to formula I
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is randomly by one or two R
31Replace, wherein R
31With above definition in formula I.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, for formula IV, formula V or formula VI, D, E and R
25The hydrogen of respectively doing for oneself.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, for formula IV, formula V or formula VI, R
32Be Heterocyclylalkyl.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, for formula IV, formula V or formula VI, R
32Alkyl for optional alkoxy, hydroxyl, amino, alkylamino or dialkyl amido replacement.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
27a, R
11With n2 with above definition to formula I compound.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
28, R
11With n2 with above definition, R to formula I compound
28aBe arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said arylalkyl or heteroarylalkyl are randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 substituting group that is selected from halogen or low alkyl group separately.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
28, R
28a, R
11With n2 with above definition to formula I compound.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
28, R
11With n2 with above definition, R to formula I compound
28aBe selected from low alkyl group, dialkyl aminoalkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
11With n2 with above definition, R to formula I compound
28And R
28aTogether with the ring structure that is selected from thiazolidyl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, pyrimidyl and pyridyl that the nitrogen-atoms that is connected with them forms, wherein said ring structure is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 substituting group that is selected from halogen, low alkyl group or alkoxyl group.
In other embodiments of a first aspect of the present invention, the R among formula I, II or the III
2For:
R wherein
27a, R
11With n2 with above definition to formula I compound.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein L is a key, and Z is
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
25Be hydrogen.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
25Be hydrogen, E and D are hydrogen.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
25On 3.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
, R
26aFor-C (O) R
32
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be selected from low alkyl group, cycloalkyl, Diaminoalkyl, aminoalkyl group, arylalkyl, Heterocyclylalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino and optional by the amino hydroxyalkyl that replaces.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be cycloalkyl.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to formula I, II or III compound, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be low alkyl group.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to formula I, II or III compound, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, wherein R
32Be selected from aryl, arylalkyl, cycloalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein R
32Randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl or halogen.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, wherein R
32Be selected from tetrahydrofuran (THF), pyrrolidyl or pyrimidyl, wherein R
32For randomly being replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl or halogen.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, wherein R
32For randomly by 1,2,3,4 or 5 be selected from dialkyl amino carbonyl, hydroxyl and-NR
34R
34aThe low alkyl group that replaces of group, R wherein
34And R
34aWith above definition to formula I compound.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
2For
In another embodiment of a first aspect of the present invention, R
32Be methyl.
In another embodiment of a first aspect of the present invention, R
32For-NR
34R
34aThe alkyl that replaces.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
32For U or-CH
2-U, wherein U is selected from pyrrolidyl, thiazolidyl, morpholinyl, azelidinyl, cyclobutyl, cyclopropyl, tetrahydrofuran base, pyrazinyl, imidazolyl, piperazinyl, thienyl, thienyl methyl, furyl, phenyl, prolyl amino, pyridyl, tetraline, tetrazyl, iso-dihydro-indole-group, pyranyl, cyclopentyl and octahydro-1H-indyl.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein have R
11The time, R
11Be halogen or low alkyl group.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein have R
11The time, R
11Be low alkyl group.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
35Be the Heterocyclylalkyl alkyl, wherein Heterocyclylalkyl is selected from piperazinyl, piperidyl, morpholinyl He alkyl dioxin.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, and wherein n2 is 0.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
2For
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II or III, wherein R
2For
R wherein
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them.
Other embodiments of a first aspect of the present invention relate to the compound of formula I, II, III, IV or V, wherein R
25Be hydrogen.
A second aspect of the present invention relates to a kind of pharmaceutical composition, and it comprises compound or its pharmacy acceptable salt of formula I, II, III, IV, V or VI, and pharmaceutically acceptable carrier, vehicle or thinner.
A third aspect of the present invention relates to a kind of method that suppresses JAK-2 in the cell, and it comprises that the cell that makes needs suppress JAK-2 contacts with compound or its pharmacy acceptable salt of formula I, II, III, IV, V or VI.
A fourth aspect of the present invention relates to a kind of method that suppresses JAK-2 in the cell, and it comprises that the cell that makes needs suppress JAK-2 contacts with the pharmaceutical composition of the compound that comprises formula I, II, III, IV, V or VI or its pharmacy acceptable salt.
A fifth aspect of the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, and this method comprises compound or its pharmacy acceptable salt to formula I, II, III, IV, V or the VI of the animal administering therapeutic significant quantity of the described treatment of needs.
A sixth aspect of the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises the animal drug administration composition to the described treatment of needs, and described pharmaceutical composition comprises compound or its pharmacy acceptable salt of formula I, the II, III, IV, V or the VI that treat significant quantity.
Aspect these, the disease of being treated can be unusual for the myeloproliferative disorder, cancer, cardiovascular disorder and/or the hematopoiesis that wherein have JAK-STAT signal conduction (signaling) superactivation (hyperactivation) of the present invention.Expect that the non-limitative example of the myeloproliferative disease that available The compounds of this invention is treated comprises: myelofibrosis, thrombocytosis, polycythemia vera (PV), primary thrombocytosis (ET), agnogenio property myeloid metaplasia (AMM) (being also referred to as idiopathic myelofibrosis (IMF)) and chronic myelocytic leukemia (CML).Expect that the non-limitative example of the cancer that available The compounds of this invention is treated comprises: leukemia, lymphoma, multiple myeloma, prostate cancer, lung cancer, mammary cancer and ovarian cancer.Expect that the non-limitative example of the cardiovascular disorder that available The compounds of this invention is treated comprises: congestive heart failure and hypertension.Expect that the unusual non-limitative example of hematopoiesis of available The compounds of this invention treatment comprises: thrombocytosis.
A seventh aspect of the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises compound or its pharmacy acceptable salt of animal being used formula I, II, III, IV, V or VI, and is selected from following treatment in conjunction with one or more: operation, one or more therapeutical agents, platelet removal method (plateletpheresis) and radiotherapy.
A eighth aspect of the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises uses the compound that comprises formula I, the II, III, IV, V or the VI that treat significant quantity or the pharmaceutical composition of its pharmacy acceptable salt to animal, and is selected from following treatment in conjunction with one or more: operation, one or more therapeutical agents, platelet removal method and radiotherapy.
When the treatment myeloproliferative disease, the compound of formula I, II, III, IV, V or VI can also be co-administered with one or more other treatment meanss that are selected from platelet removal method and one or more therapeutical agents, and described therapeutical agent is selected from interferon-' alpha ', acetylsalicylic acid, reduction thrombocyte medicine (for example anagrelide) and myelosuppressive (for example radiophosphorus and alkylating agent).The non-limitative example of myelosuppressive comprises hydroxyurea, melphalan and busulfan.
When the treatment cancer, the compound of formula I, II, III, IV, V or VI can be co-administered with one or more chemotherapeutics that are selected from fludarabine (fludaribine), vinealeucoblastine(VLB), adriamycin and Platinol cisplatin.
Abbreviation and definition
The abbreviation implication
| Ac | Ethanoyl |
| Br | Broad peak |
| ℃ | Degree centigrade |
| c- | Ring |
| CBZ | The CarboBenZoxy=carbobenzoxy-(Cbz) |
| D | Doublet |
| Dd | Dual the bimodal of branch of splitting |
| Dt | The dual triplet that splits branch |
| DIPEA | N, the N-diisopropylethylamine |
| DMF | N, dinethylformamide |
| DMSO | Dimethyl sulfoxide (DMSO) |
| EI | Electron impact ionization |
| Et | Ethyl |
| G | Gram |
| GC | Gas-chromatography |
| H or hr | Hour |
| HOAc | Acetate |
| HOBt | Hydroxybenzotriazole |
The abbreviation implication
| HPLC | High pressure liquid chromatography |
| L | Rise |
| M | Mole or volumetric molar concentration |
| M | Multiplet |
| Me | Methyl |
| Mesyl | Methylsulfonyl |
| Mg | Milligram |
| MHz | Megahertz (frequency) |
| Min | Minute |
| mL | Milliliter |
| mM | Millimolar concentration |
| Mmol | Mmole |
| Mol | Mole |
| MS | Mass spectroscopy |
| MTBE | Methyl tertiary butyl ether |
| N | (normal) or the normality (normality) of positive structure |
| NBS | N-bromosuccinimide |
| NCS | N-chlorosuccinimide |
| nM | Nanomolar concentration |
| NMO | The N-methylmorpholine oxide compound |
| NMR | Nuclear magnetic resonance spectroscopy(NMR spectroscopy) |
| PEG | Polyoxyethylene glycol |
| pEY | Poly--glutamine, tyrosine |
| Ph | Phenyl |
| PhOH | Phenol |
| PfP | Pentafluorophenol |
| PfPy | Five fluorine pyridines |
| PPTS | The tosic acid pyridine |
| Py | Pyridine |
| PyBroP | Tripyrrole Wan base phosphonium bromide hexafluorophosphate |
The abbreviation implication
| Q | Quartet |
| RT | Room temperature |
| Sat’d | Saturated |
| S | Unimodal |
| s- | Secondary |
| t- | Uncle |
| T or tr | Triplet |
| TBDMS | T-butyldimethylsilyl |
| TES | Triethylsilyl |
| TFA | Trifluoroacetic acid |
| THF | Tetrahydrofuran (THF) |
| TMOF | Trimethyl orthoformate |
| TMS | Trimethyl silyl |
| Tosyl | P-toluenesulfonyl |
| Trt | Trityl group |
| uL | Microlitre |
| uM | Micromole or micro-molar concentration |
Unless explanation is arranged in addition or clearly it is had different definition at context, following word that uses in this specification sheets and phrase generally are intended to have following implication.
Symbol "-" expression singly-bound, the two keys of "=" expression, " ≡ " represents triple bond,
Expression singly-bound or two key.Remove when group is depicted as from its parent formula (parent formula), then use in the end of key
Symbol, described key disconnects in theory, so that this group separates with its precursor structure formula.
Unless clear and definite regulation is in addition described or during the represent chemical structure formula, is supposed that all carbon exists hydrogen to replace to meet 4 valency rules.For example, 9 implicit hydrogen atoms are arranged in the structure on the left side in figure below.This 9 hydrogen atoms have been shown in the structure on the right.Sometimes, in the structural formula of this paper concrete atom is described as having a hydrogen or a plurality of hydrogen and replaces (the clear hydrogen that is defined as), for example-CH
2CH
2-.Those of ordinary skills understand, and aforesaid description technique is to be to use always in the chemical field, so that make briefization of description and the simplification of complex construction.
If group " R " is depicted as " floating (floating) " on loop systems, for example in following formula:
So, unless otherwise defined, substituting group " R " can be positioned on any atom of (reside) loop systems, supposes that hydrogen that describe from a quilt on the annular atoms, implicit or clearly definition is replaced, as long as form stable structure.
Float in the condensed ring system if group " R " depicted as, for example in following formula:
Or
Or
So, unless otherwise defined, substituting group " R " can be positioned on any atom of condensed ring system, suppose the hydrogen described from a quilt on the annular atoms (for example in the following formula-NH-), implicit hydrogen is (for example in following formula, hydrogen atom is not shown but is interpreted as existing) or the hydrogen of clearly definition (for example " X "=CH-) replaced in the following formula, as long as form stable structure.In the quilt example of describing, " R " group can be arranged on the five-ring or six-ring of condensed ring system.In the above structural formula of describing, for example when y was 2, two " R " groups can be positioned on any two atoms of loop systems, supposed once more that each " R " replaced to encircle that describe, the implicit or clear and definite hydrogen of definition.
Be present in the loop systems that contains saturated carbon atom if group " R " is depicted as, be shown below:
In this example, " y " can be more than 1, suppose on each " y " D-loop that describe, the implicit or clear and definite hydrogen of definition, so unless otherwise defined, and under the stable situation of resulting structures, on the same carbon that two " R " groups can be positioned at.A simple case is: when R is methyl, might have paired dimethyl on the same carbon (" ring " carbon) describing to encircle.In another example, two R comprise that carbon atom that can form ring on same carbon, constitute like this have all as shown in the formula shown in the spirane structure (" volution " group) of ring.
With regard to The compounds of this invention, " using " and other expression form (for example, " giving " a kind of compound) thereof refer to the prodrug of compound or compound is introduced in the animal system of needs treatment.With compound of the present invention or its prodrug and one or more other promoting agents (as: operation, radiotherapy or chemotherapy or the like) when share, " using " and other expression form thereof respectively are interpreted as and comprise and introduce this compound or its prodrug and other medicament simultaneously or sequentially.
" alkyl " is intended to comprise C
1～C
20(more generally, C
1～C
12) straight or branched structure and combination thereof." low alkyl group " is intended to comprise C
1～C
6Straight or branched structure and combination thereof." C for example
6Alkyl " can refer to: n-hexyl, isohexyl, cyclobutyl ethyl or the like.The example of low alkyl group comprises: methyl, ethyl, propyl group, sec.-propyl, butyl, sec-butyl, the tertiary butyl, isobutyl-, amyl group, hexyl or the like.Senior alkyl refers to contain the alkyl that surpasses 6 carbon atoms.In this application, alkyl refers to alkyl group (alkanyl), thiazolinyl and alkynyl residue (and combination); It is intended to comprise: cyclohexyl methyl, vinyl, allyl group, isopentene group etc.Therefore, when name has the alkyl residue of concrete carbonatoms, have a mind to comprise all geometrical isomers with this carbonatoms; Therefore, for example " butyl " or " C
4Alkyl " mean and comprise normal-butyl, sec-butyl, isobutyl-, the tertiary butyl, isobutenyl and fourth-2-alkynyl; For example " propyl group " or " C
3Alkyl " comprise n-propyl, propenyl and sec.-propyl separately.
" cycloalkyl " refers to comprise the non-aromatic monocyclic of about 3～about 14 carbon atoms, 5～10 carbon atoms or 5～about 7 annular atomses or encircles loop systems more.The limiting examples of monocyclic cycloalkyl comprises: cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, suberyl etc.The limiting examples of polycyclic naphthene base comprises: 1-perhydronaphthalene, norcamphyl, adamantyl etc.Cycloalkyl can be condensed or be bridge ring systems or volution system.
" by the alkyl of halogen or hydroxyl replacement " refers to by 1,2 or 3 hydroxyl or 1,2,3,4 or 5 alkyl group that halogen replaces.
" alkylidene group (alkylene) " refers to the divalent group of straight or branched, only is made up of carbon atom and hydrogen atom, do not contain unsaturated link(age) and have 1～10 carbon atom, and for example be methylene radical, ethylidene, propylidene, inferior normal-butyl etc.Alkylidene group is the subclass of alkyl, refers to the residue identical with alkyl, but has two tie points, specifically is fully saturated.The example of alkylidene group comprises: ethylidene (CH
2CH
2-), propylidene (CH
2CH
2CH
2-), dimethyl propylidene (CH
2C (CH
3)
2CH
2-) and cyclohexyl propylidene (CH
2CH
2CH (C
6H1
3)).
" alkylidene group (alkylidene) " refers to the unsaturated divalent group of straight or branched, only form by carbon atom and hydrogen atom, have 2～10 carbon atoms, for example ethylidene (ethylidene), propylidene propylidene), inferior normal-butyl (n-butylidene) etc.Alkylidene group is the subclass of alkyl, refers to the residue identical with alkyl, but has two tie points, and it is unsaturated to be specially two keys.The existence of degree of unsaturation comprises at least one two key.
" alkylidene (alkylidyne) " refers to the unsaturated divalent group of straight or branched, only is made up of carbon atom and hydrogen atom, has 2～10 carbon atoms, for example, and inferior third-2-base, inferior positive fourth-1-base etc.Alkylidene is the subclass of alkyl, refers to the residue identical with alkyl, but has two tie points, and it is unsaturated to be specially triple bond.The existence of degree of unsaturation comprises at least one triple bond.
Any group in the above group (" alkylidene group (alkylidene) ", " alkylidene group (alkylidene) " and " alkylidene ") when being optionally substituted, can containing the alkyl that itself contains unsaturated link(age) and replace.For example, 2-(2-phenylacetylene Ji-Ding-3-thiazolinyl)-naphthalene (IUPAC name) contains time positive fourth-3-base of band vinyl substituted base in the 2-position of described group.
" alcoxyl " or " alkoxyl group " refers to-the O-alkyl group, and wherein term " alkyl " is with above definition.Example comprises methoxyl group, oxyethyl group, propoxy-, isopropoxy etc.Lower alkoxy refers to contain the group of 1～6 carbon.
" substituted alkoxy " refer to-O-(substituted alkyl) group, on the alkyl that generally contains more than a carbon (with the alkoxyl group definition) replace.Another exemplary substituted alkoxy be the hydroxy alkoxy base or-O-alkyl-OH.
" aryl " refers to 5～14 yuan of monocycles or encircles the unit price ring more, and wherein monocycle is an aromatics, and at least one ring in many rings is an aromatics.Aryl can also be 5～10 yuan, or 6 yuan.The representative limiting examples of aryl comprises phenyl, naphthyl etc.
" arylalkyl " refers to the residue that aryl moiety (as above definition) wherein is connected with precursor structure by alkylidene group (alkylidene), alkylidene group (alkylidene) and one of alkylidene.Example comprises: benzyl, styroyl, phenyl vinyl, phenyl allyl group etc." alkyl " part of this group can have 1～10 carbon, in another embodiment, 1～6 carbon is arranged.The latter is also referred to as C
1～6Arylalkyl.When group is known as or " (C
1～C
6) alkylaryl " time, aryl moiety is connected with precursor structure by alkylidene group.
In some instances, as one of ordinary skill in the art understand, two adjacent groups on aromatic systems can be condensed forms ring structure together.The condensed ring structure can contain heteroatoms and can randomly be replaced by one or more groups.It should be noted that in addition this type of condenses the saturated carbon of group (being the saturated rings structure) and can contain two substituting groups.
" fused polycycle " or " condensed ring system " refers to contain the multi-loop system of bridged ring or fused rings; Promptly wherein two rings have in its ring structure and surpass one shared atom.In this application, fused polycycle and condensed ring system turnkey are drawn together non-aromatics and aromatic systems.Usually, but optional, fused polycycle is shared adjacent atom, for example naphthalene or 1,2,3,4-tetralin.The volution system is not a fused polycycle by this definition, but the fused polycycle system among the present invention itself can have by the single annular atoms of fused polycycle in conjunction with the volution on it.
" halogen " or " halo " refers to fluorine, chlorine, bromine or iodine." haloalkyl " and " halogenated aryl " generally represents alkyl and the aryl by one or more halogens replacements respectively.The non-limitative example of " haloalkyl " comprises-CH
2F ,-CHCl
2Or-CF
3
" heteroatoms " refers to O, S, N or P.
" heterocyclic radical " refers to 3～15 yuan of stable ring substituents, and it is made up of carbon atom and 1～5 heteroatoms that is selected from nitrogen, phosphorus, oxygen and sulphur.For the present invention, the heterocyclic radical substituting group can be monocyclic, bicyclic or tricyclic loop systems, can comprise fused rings system or bridge ring systems, also comprises the volution system.The group that term " Heterocyclylalkyl " and " heteroaryl " are forgiven by generalized term " heterocyclic radical " more.Nitrogen in the heterocyclic radical, phosphorus, carbon or sulphur atom can randomly be oxidized to different oxidation state.In object lesson, group-S (O)
0～2-refer to respectively-S-(sulfide) ,-S (O)-(sulfoxide) and-SO
2-(sulfone).Though not clearly definition in object lesson, for convenience's sake, nitrogen (especially but non-exclusively refer to be defined as those of ring-type aromatic nitrogen atom) comprises its corresponding N-oxide form.Therefore, for having for example The compounds of this invention of pyridyl ring, comprise that corresponding pyridine base-N-oxide compound is as another kind of compound of the present invention.In addition, the cyclic nitrogen-atoms can be chosen wantonly by quaternized; Ring substituents can be fractional saturation or fully saturated, or aromatic.The example of heterocyclic radical includes but not limited to azelidinyl, acridyl, the benzo dioxolyl, the benzodioxan base, benzofuryl, carbazyl, the cinnoline base, dioxolanyl, the indolizine base, the naphthyridine base, perhydro azepines base, phenazinyl, phenothiazinyl phenoxazinyl, phthalazinyl, pteridyl, purine radicals, quinazolyl, quinoxalinyl, quinolyl, isoquinolyl, tetrazyl, tetrahydro isoquinolyl, piperidyl, piperazinyl, 2-oxo piperazinyl, 2-oxo-piperidine base, 2-oxo-pyrrolidine base, 2-oxo azepines base, the azepines base, pyrryl, the 4-piperidone base, pyrrolidyl, pyrazolyl, pyrazolidyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidyl, the dihydropyridine base, tetrahydro pyridyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl oxazolyl oxazolinyl oxazolidinyl, triazolyl isoxazolyl isoxazole alkyl, morpholinyl, thiazolyl, thiazolinyl, thiazolidyl, isothiazolyl, quinuclidinyl, the isothiazole alkyl, indyl, pseudoindoyl, indolinyl, iso-dihydro-indole-group, the octahydro indyl, the octahydro pseudoindoyl, quinolyl, isoquinolyl, the Decahydroisoquinolinpreparation base, benzimidazolyl-, thiadiazolyl group, benzopyranyl, benzothiazolyl benzoxazolyl, furyl, tetrahydrofuran base, THP trtrahydropyranyl, thienyl, benzothienyl, thio-morpholinyl, the thio-morpholinyl sulfoxide, the thio-morpholinyl sulfone, dioxy phosphorus heterocycle amyl group (dioxaphospholanyl) oxadiazole base, tetrahydrofuran base, tetrahydro isoquinolyl and tetrahydric quinoline group.
" Heterocyclylalkyl " refers to contain one or more heteroatomic stable 4～12 yuan of monocycles, dicyclo or three rings.
" Heterocyclylalkyl alkyl " refers to be connected to by alkyl (as defined herein) Heterocyclylalkyl (as defined herein) of parent fraction.A limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises piperidyl.Another limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises piperidyl.Another limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises piperazinyl.Another limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises furyl.Also limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises pyrrolidyl.Another limiting examples of Heterocyclylalkyl comprises morpholinyl.
" amino " refers to-NH
2
" alkylamino " refers to-NH (alkyl) that wherein " alkyl " as above defines, and wherein parent fraction is connected with nitrogen-atoms.
" dialkyl amido " refers to-N (alkyl)
2, wherein " alkyl " as above defines, and wherein parent fraction is connected with nitrogen-atoms.
" dialkyl aminoalkyl " refers to-(alkyl) N (alkyl)
2, wherein " alkyl " as above defines, and this type of limiting examples of " dialkyl aminoalkyl " comprises CH
2C (CH
3)
2CH
2N (CH
3)
2
" aminoalkyl group " refers to-(alkyl) NH that wherein " alkyl " as above defines, and wherein parent fraction is connected with alkyl group.
" aminoalkyl group " refers to-(alkyl) NH that wherein " alkyl " as above defines, and wherein parent fraction is connected with alkyl group.Amino group can be connected to any point on the alkyl.The limiting examples of aminoalkyl group comprises CH (NH
2) CH
3
" phenoxy group " refers to-alkyl-O-phenyl group that wherein " alkyl " as above defines, and parent fraction is connected with alkyl.
" heteroaryl " refers to 5～12 yuan of monocycle fragrant heterocyclic radicals (wherein heterocyclic radical defines in this article) or bicyclic heterocyclic radical loop systems (wherein at least one ring is aromatic in the bicyclic system), and wherein at least one ring contains 1,2,3,4 or 5 heteroatoms that is selected from nitrogen, oxygen, p and s in monocycle and the bicyclic system.Containing heteroatomic ring can be aromatic series or non-aromatic.Representational example comprises: pyridyl, imidazolyl, pyrimidyl, pyrazolyl, triazolyl, pyrazinyl, tetrazyl, furyl, thienyl isoxazolyl, thiazolyl oxazolyl, isothiazolyl, pyrryl, quinolyl, isoquinolyl, indyl, benzimidazolyl-, benzo dioxolyl (benzdioxolyl), benzofuryl, the cinnoline base, indazolyl, the indolizine base, phthalazinyl, pyridazinyl, triazinyl, pseudoindoyl, pteridyl, purine radicals oxadiazole base, triazolyl, thiadiazolyl group, thiadiazolyl group, the furazan base, benzo furazan base, benzothienyl, benzothiazolyl benzoxazolyl, quinazolyl, quinoxalinyl, naphthyridine base and furo pyridyl.Condensed, bridge joint or volution partly be also included within this range of definition.
" carbonyl " refer to " C (O)-" group, and it is a divalence.
" aminocarboxyl " refers to " C (O)-NH
2" group.Wherein parent fraction is connected with amino.
" alkoxy carbonyl " refers to " C (O) alkoxyl group " group, and wherein alkoxyl group as above defines, and parent fraction is connected with carbonyl.A limiting examples comprises-C (O)-OC (CH
3)
3
When group is known as " (C
1～C
6) alkyl heterocyclic " time, heterocyclic radical is connected with precursor structure with one of alkylidene by alkylidene group (alkylidene), alkylidene group (alkylidene).Example comprises (4-methylpiperazine-1-yl) methyl, (morpholine-4-yl) methyl, (pyridin-4-yl) methyl, 2-(oxazoline-2-yl) ethyl, 4-(4-methylpiperazine-1-yl)-crotyl etc.The corresponding alkylidene group (alkylidene) of heterocyclic radical and heterocyclic radical alkyl, alkylidene group (alkylidene) and alkylidene part can be optionally substituted.
" hydroxyalkyl " refers to-alkyl-OH that wherein alkyl defines as mentioned.
" choose wantonly " or " randomly " refers to that incident or the situation described subsequently can take place or can not take place, comprise the example that described incident or situation take place in the specification sheets and the example of described incident or situation does not wherein take place.Those of ordinary skills will appreciate that, contain one or more optional substituent any molecules about described, only refer to comprise can implement on the space and/or syntheticly feasible compound." optional replacement " refers to represent the modifier that all are follow-up with a term.So for example, in term " the optional arylalkyl that replaces ", " alkyl " part and " aryl " part in the molecule can be substituted or can not be substituted.The optional example list that replaces is seen in the definition of following " replacement ".
" saturated bridge ring systems " refer to non-aromatics dicyclo or encircle loop systems more.Such system can contain isolated or conjugated unsaturated link(age) in its core texture, rather than aromatic nucleus or hetero-aromatic ring (but can have aromatic base to replace on its core texture).For example: six hydrogen-furo [3,2-b] furans, 2,3,3a, 4,7,7a-six hydrogen-1H-indenes, 7-aza-bicyclo [2.2.1]-heptane and 1,2,3,4,4a, 5,8,8a-octahydro-naphthalene all is included in " saturated bridge ring systems ".
" volution base " or " volution " have referred to be derived from the ring of a specific ring carbon atom of another ring.For example, as described below, the annular atoms (but not bridgehead atom) of saturated bridge ring systems (ring B and B ') can be the shared atom between saturated bridge ring systems and the connection volution base (ring A) thereon.Volution can be carbocyclic ring or heterocycle.
" replacement " alkyl, aryl and heterocyclic radical refer to respectively one or more (for example about at the most 5, about at the most in another example 3), and hydrogen atom independently is selected from the following alkyl that substituting group replaced, aryl and heterocyclic radical: alkyl (for example methyl fluoride), aryl (for example 4-hydroxy phenyl), arylalkyl (for example 1-phenylethyl), heterocyclic radical alkyl (for example 1-pyridin-3-yl ethyl), heterocyclic radical (for example 5-chloro-pyridin-3-yl or 1-methyl-piperidin-4-yl), alkoxyl group, alkylene dioxo base (for example methylene-dioxy), amino (for example alkylamino and dialkyl amido), amidino groups, aryloxy (for example phenoxy group), alkoxy aryl (for example benzyloxy), carboxyl (CO
2H), carbalkoxy (be acyloxy or-OC (=O) R), carboxyalkyl (be ester or-CO
2R), carbonyl amido, benzyloxycarbonyl amino (CBZ-amino), cyano group, acyl group, halogen, hydroxyl, nitro, sulfane base, sulfinyl, alkylsulfonyl, sulfydryl, halogen, hydroxyl, oxo, formamyl, amido and sulfonamido.Each substituting group that is substituted group is optionally substituted, but these optional substituting groups itself are not further replaced.Therefore, the optional part that replaces is can have one or more substituting groups maybe can not have substituent group, and each substituting group can have one or more substituting groups and maybe can not have substituting group.But substituent substituting group can not be substituted.
Compounds more of the present invention can have imino-, amino, oxo or the hydroxyl substituent of disengaging (off) aromatic heterocycle based system.With regard to present disclosure, should understand this type of imino-, amino, oxo or hydroxyl substituent can its corresponding tautomeric forms exist, and, is respectively amino, imino-, hydroxyl or oxo that is.
With regard to purpose of the present invention, " patient " comprises people and other animal (particularly mammals), and other organism.Therefore human treatment and animal doctor are used, described method all is feasible.In preferred embodiments, the patient is a mammals, and in scheme most preferably, the patient is human.
" kinases-dependent form disease or illness " refers to depend on the active pathological condition of one or more protein kinases.Kinases directly or indirectly participates in the signal transduction pathway of various cellular activities, and described cellular activity comprises: propagation, adhesion, migration, differentiation and invasion and attack.Comprise with the kinase activity diseases associated: the pathological of tumor growth, support entity tumor growth, and with other disease, wherein relate to the over-drastic local vascularization, for example ophthalmic diseases (macular degeneration that diabetic retinopathy, age are correlated with etc.) and inflammation (prostatitis, rheumatoid arthritis etc.).
Although do not wish to be bound by theory, Phosphoric acid esterase also can work in " kinases-dependent form disease or illness " as kinase whose related enzyme, that is, and and tyrosine phosphorylation and Phosphoric acid esterase dephosphorylation, for example protein substrate.Therefore, The compounds of this invention when regulating kinase activity described herein, can also be regulated phosphatase activity directly or indirectly.This for additive regulating (if present) relevant or complementary kinases of alternate manner or kinases family, can play (or not rising) synergy to the activity of The compounds of this invention.Under any circumstance, as noted earlier, compound of the present invention is that the disease of Partial Feature is useful for treatment with cell proliferation level undesired (being tumor growth), apoptosis (apoptosis), cell migration and invasion and attack and the angiogenic growth relevant with tumor growth.
" treatment significant quantity " is when the patient is used, and can improve the amount of the compound of the present invention of disease symptoms.The amount that constitutes the The compounds of this invention of " treatment significant quantity " will change along with compound, morbid state and severity, subject patient's age etc.Those of ordinary skills can carry out routine according to its knowledge to " treatment significant quantity " with this description and determine.
" cancer " phalangeal cell proliferative disease state includes but not limited to:
Heart: sarcoma (angiosarcoma, fibrosarcoma, rhabdosarcoma, liposarcoma), myxoma, rhabdomyoma, fibroma, lipoma and teratoma;
Lung: bronchogenic carcinoma (squamous cell does not break up minicell, does not break up maxicell, gland cancer), alveolar (bronchiole) cancer, bronchial adenoma, sarcoma, lymphoma, chondromatous progonoma (hanlartoma), inesothelioma;
Stomach and intestine: oesophagus (squamous cell carcinoma, gland cancer, leiomyosarcoma, lymphoma), stomach (cancer, lymphoma, leiomyosarcoma), pancreas (tubular adenocarcinoma, nesidioblastoma, glucagonoma, gastrinoma, carcinoid tumor, VIPoma), small intestine (gland cancer, lymphoma, carcinoid tumor, KarposiShi knurl, leiomyosarcoma, vascular tumor, lipoma, neurofibroma, fibroma), large intestine (gland cancer, tubular adenoma, villous adenoma, progonoma, leiomyosarcoma);
Genitourinary tract: kidney (gland cancer, wilms' tumor [nephroblastoma], lymphoma, leukemia), bladder and urethra (squamous cell carcinoma, transitional-cell carinoma, gland cancer), prostate gland (gland cancer, sarcoma), testis (spermatogonium cancer, teratoma, embryonal carcinoma, embryonal carcinoma, choriocarcinoma, sarcoma, mesenchymal cell cancer, fibroma, fibroadenoma, adenoma sample tumour, lipoma);
Liver: hepatoma (hepatocellular cancer), cholangiocarcinoma, hepatoblastoma, angiosarcoma, liver cell gland cancer, vascular tumor;
Bone: osteogenic sarcoma (osteosarcoma), fibroma, malignant fibrous histiocytoma, chondrosarcoma, Ewing sarcoma, malignant lymphoma (skein cell knurl), multiple myeloma, pernicious giant cells tumour chordoma, osteochronfroma (osteocartilaginous exostosis), optimum chondroma, chondroblastoma, chondromyxoid fibroma, osteoid osteoma and giant cells tumour;
Neural system: skull (osteoma, vascular tumor, granuloma, vitiligoidea, osteitis deformans), meninx: meningioma, meningosarcoma, neurogliosis), brain (star-like glucagonoma, medulloblastoma, neurospongioma, ependymoma, germinoma [pinealoma], glioblastoma multiforme, oligodendroglioma, schwannoma, retinoblastoma, congenital tumor), notochord neurofibroma, meningioma, neurospongioma, sarcoma),
Gynaecology: uterus (carcinoma of endometrium), uterine neck (cervical cancer, before-tumour (pre-tumor) dysplasia of cervix), ovary (ovarian cancer [serous cystadenocarcinoma, the Saliva Orthana cystadenocarcinoma, unfiled cancer], the basement membrance cell tumour, the SertoliLeydig cell tumour, dysgerminoma, malignant teratoma), vulva (squamous cell carcinoma, cell carcinoma, gland cancer, fibrosarcoma, melanoma), vagina (clear cell carcinoma, squamous cell carcinoma, grape bunch shape sarcoma (embryonal rhabdomyosarcoma), uterine tube (cancer);
Hematology: blood (myeloid leukemia [acute and chronic], acute lymphocytoblast leukemia, chronic lymphocytic leukemia, myeloproliferative disease, multiple myeloma, myelodysplastic syndrome), Hokdkin disease, non_hodgkin lymphoma [malignant lymphoma];
Skin: malignant melanoma, rodent cancer, squamous cell carcinoma, Karposi sarcoma, birthmark dysplastic nevus, lipoma, vascular tumor, dermatofibroma, keloid, psoriatic; And
Suprarenal gland: neuroblastoma.Therefore, the term of mentioning here " cancer cells " comprises the cell of any illness of suffering from above definition.
" pharmacy acceptable salt " of compound refers to pharmaceutically acceptable and has the salt of the pharmacological activity of needed parent compound.Should be understood that pharmacy acceptable salt is nontoxic.Other information about suitable pharmacy acceptable salt is found in Remington ' s Pharmaceutical Sciences, the 17th edition, MackPublishing Company, Easton, PA, 1985 or S.M.Berge etc., " Pharmaceutical Salts; " J.Pharm.Sci., 1977; 66:1-19, these two pieces of documents are incorporated this paper by reference into.
The example of pharmaceutically-acceptable acid addition comprises and mineral acid and formed those salt of organic acid that described mineral acid for example is hydrochloric acid, Hydrogen bromide, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid etc.; Described organic acid for example is an acetate; trifluoroacetic acid; propionic acid; caproic acid; the pentamethylene propionic acid; oxyacetic acid; pyruvic acid; lactic acid; oxalic acid; toxilic acid; propanedioic acid; succsinic acid; fumaric acid; tartrate; citric acid; phenylformic acid; styracin; 3-(4-hydroxy benzoyl) phenylformic acid; amygdalic acid; methylsulfonic acid; ethyl sulfonic acid; 1; the 2-ethionic acid; the 2-ethylenehydrinsulfonic acid; Phenylsulfonic acid; the 4-chlorobenzenesulfonic acid; the 2-naphthene sulfonic acid; the 4-toluene sulfonic acide; camphorsulfonic acid; glucoheptonic acid; 4,4 '-methylene-bis (3-hydroxyl-2-alkene (ene)-1-carboxylic acid); the 3-phenylpropionic acid; trimethylacetic acid; tert.-butylacetic acid; lauryl sulfate; gluconic acid; L-glutamic acid; hydroxynaphthoic acid; Whitfield's ointment; stearic acid; muconic acid; right-toluenesulphonic acids and Whitfield's ointment etc.
The example of pharmaceutically acceptable base addition salt comprises those salt that form when the acid proton that is present in the parent compound is replaced by metal ion, for example: sodium, potassium, lithium, ammonium, calcium, magnesium, iron, zinc, copper, manganese, aluminium salt etc.Preferred salt is: ammonium, potassium, sodium, calcium and magnesium salts.Derived from the salt of pharmaceutically acceptable organic nontoxic alkali, include but not limited to primary, the second month in a season and tertiary ammonium salt, replace the salt of amine (comprising naturally occurring replacement amine, cyclammonium and basic ion exchange resin).The example of organic bases comprises: isopropylamine, Trimethylamine, diethylamide, triethylamine, tripropylamine, thanomin, the 2-dimethylaminoethanol, the 2-DEAE diethylaminoethanol, dicyclohexylamine, Methionin, arginine, Histidine, caffeine, PROCAINE HCL, PHARMA GRADE, sea crust amine (hydrabamine), choline, trimethyl-glycine, quadrol, glycosamine, methylglucosamine, Theobromine, purine, piperazine, piperidines, N-ethylpiperidine, Trometamol, the N-methylglucosamine, versamid 900 etc.The example of organic bases is isopropylamine, diethylamide, thanomin, Trimethylamine, dicyclohexylamine, choline and caffeine.
" prodrug " refers to for example pass through hydrolysis in blood, can transform (general quick conversion) in vivo, produces the compound of the parent compound of above structural formula.Common example includes but not limited to have the ester and the acid amides form of the compound of the activity form that contains carboxylic moiety.The pharmaceutically acceptable ester of The compounds of this invention includes but not limited to alkyl ester (for example having about 1～about 6 carbon atoms), and described alkyl group is a straight or branched.Acceptable ester also comprises cycloalkyl ester and alkyl aryl, for example (but being not limited to) benzene methyl.The pharmaceutically acceptable acid amides of The compounds of this invention includes but not limited to primary amide and the second month in a season and tertiary alkyl acid amides (for example having about 1～about 6 carbon atoms).The acid amides of The compounds of this invention and ester can prepare according to ordinary method.Comprehensive discussion about prodrug sees T.Higuchi and V.Stella, " Pro-drugs as Novel Delivery Systems " Vol.14 of the A.C.S.SymposiumSeries; And Bioreversible Carriers in Drug Design, ed.Edward B.Roche, AmericanPharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, these two pieces of documents are incorporated this paper by reference into.
" metabolite " refers to decomposition or the final product that compound or its salt produces by metabolism or bio-transformation in animal or human's body; For example, bio-transformation becomes stronger molecule of polarity or bio-transformation to become conjugate (to see Goodman and Gilman about the discussion of bio-transformation by oxidation, reduction or hydrolysis, " The ParmacologicalBasis of Therapeutics " 8.sup.th Ed., Pergamon Press, Gilman et al., (eds), 1990).As used herein, the metabolite of The compounds of this invention and salt thereof can be this compound biologically active form in vivo.In an example, can use prodrug, so that discharge this biologically active form (metabolite) in vivo.In another example, chance on bioactive metabolites, just, do not use prodrug design itself.Those skilled in the art will know that bioactive test according to present disclosure to the metabolite of The compounds of this invention.
The present invention also comprises the N-oxide derivative and the protected derivative of formula I compound.For example, when formula I compound contained an oxidable nitrogen-atoms, described nitrogen-atoms can be transformed into the N-oxide compound with the known method in this area.When formula I compound contained just like hydroxyl, carboxyl, sulfydryl or any group that contains nitrogen-atoms, these groups can be protected with suitable " blocking group " or " protectiveness group ".Suitable protectiveness group comprehensive list can be at T.W.Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley ﹠amp; Sons finds among the Inc.1991, and the disclosure of the document is incorporated this paper into as a reference with its integral body.Can be by the shielded derivative of the known method preparation formula I in this area.
As used herein, disease, obstacle (disorder) or syndromic " treatment (treating) " or " treatment (treatment) " comprising: (i) prevent to take place in the human body disease, obstacle or syndrome, promptly, make to be exposed to disease, obstacle or syndromes or disease, obstacle or syndromes tendency are arranged, but do not experience as yet or show that the animal of the symptom of this disease, obstacle or syndromes do not develop the clinical symptom of this disease, obstacle or syndromes; (ii) suppress disease, obstacle or syndromes, that is, stop its development; (iii) alleviate disease, obstacle or syndromes, that is, disease, obstacle or syndromes are disappeared.Road as known in the art, compare with topical, for the whole body administration, severity adjustment according to age, body weight, general health, sex, diet, administration time, drug interaction and illness may be essential, and those of ordinary skills can be determined by routine test.
Those of ordinary skills will appreciate that, some crystalline protein-ligand mixture (particularly JAK-2-ligand complex) and corresponding X-ray structure coordinate thereof can be used for disclosing to understanding the useful new structural information of kinase whose biological activity as described herein.Equally, the shape of aforementioned proteinic key structure feature, particularly ligand binding site is in design or identify kinase whose selective regulation agent and have on other proteinic structure of similar features in solution to be useful.This type of has The compounds of this invention is one aspect of the present invention as the protein ligands mixture of its ligand component.
Equally, those of ordinary skills will appreciate that the crystallization of this type of suitable X-x ray level (x-ray quality) can be used as the part that evaluation could combine and regulate the method for its active material standed for kinases.Such method is characterized by following aspect: a) introduce suitable computer program, on conformation, kinase whose ligand binding domain (is for example carried out information definition, the crystalline X-ray structure coordinate of X-x ray level defines with deriving from as mentioned above), wherein, described computer program has been set up the 3 d structure model of ligand binding domain; B) model of the three-dimensional structure of introducing material standed in computer program; C) model of superimposed material standed on the ligand binding domain model; And d) evaluate candidate thing whether spatially be consistent (fits into) with ligand binding domain.The a-d aspect is also nonessential is undertaken by said sequence.These class methods can further need (entail): carry out rational medicinal design with this 3 d structure model, and select the potential material standed in conjunction with microcomputer modelling.
In addition, one skilled in the art will recognize that, these class methods can further need: the material standed for that spatially is consistent with ligand binding domain that will so measure is applied in the biological activity test at kinase regulatory, measures described material standed for and whether regulate and control kinase whose activity in this test.These class methods also can comprise the material standed for of the administration of suffering from the disease (for example above-described those diseases) that can treat by kinase regulatory being determined adjustable kinase activity.
Equally, one of skill in the art will appreciate that The compounds of this invention can be used for the evaluation method of test medicine and the binding ability that comprises the molecule of kinase whose ligand binding domain or molecular complex.Such method can be characterized by following aspect: a) use the structure coordinate that obtains from the crystallization of kinase whose suitable X-x ray level to set up the computer model of kinases binding pocket; B) the appliance computer algorithm carries out the match operation between test reagent and the binding pocket computer model; And c) result of analysis assembly operation carries out quantitatively the combination between the computer model of test reagent and binding pocket.
Except that above-mentioned preferred embodiment, also preferably comprise the embodiment of the combination of preferred version.The representative compounds of formula I and/or II is described below.These examples only are used for explanation, are not that scope of the present invention is imposed any restrictions.The method of using this area to admit prepares the compound in the following table 1 (A part and B part).
Table 1 (A part)
Table 1 (B part)
In other embodiments, compound of the present invention is selected from the compound of table 2:
Table 2
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide;
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) valine amide;
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(3,5-dimorpholine-4-base phenyl) amino]-5-methylpyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-alanimamides;
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide;
2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-phenyl-acetamides;
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
3-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-alanimamides;
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide;
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-silk amide;
1-ethyl-3-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } urea;
N-ethyl-4-(4-{[4-(4-{[(ethylamino) carbonyl] amino } phenyl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) piperazine-1-methane amide;
N～2～, N～2～-dimethyl-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide;
(3R)-and 3-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide;
(3S)-and 3-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide;
N-{4-[2-(4-[4-(tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide;
2-hydroxy-2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-silk amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide; And N-(4-{2-[(3-fluoro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide.
In another embodiment, the present invention relates to a kind of pharmaceutical composition, it comprises according to the compound of table 1 or table 2 or its pharmacy acceptable salt, and pharmaceutically acceptable carrier, vehicle or thinner.
In another embodiment, the present invention relates to a kind of method that suppresses JAK-2 in the cell, it comprises that making needs suppress the cell of JAK-2 contacts with compound or its pharmacy acceptable salt according to table 1 or table 2.
In another embodiment, the present invention relates to a kind of method that suppresses JAK-2 in the cell, it comprises that the cell that makes needs suppress JAK-2 contacts with pharmaceutical composition, described pharmaceutical composition comprises according to the compound of table 1 or table 2 or its pharmacy acceptable salt.
In a kind of embodiment also, the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises compound or its pharmacy acceptable salt according to table 1 or table 2 to the animal administering therapeutic significant quantity of the described treatment of needs.
In another embodiment, the present invention relates to a kind of the treatment to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises the animal drug administration composition to the described treatment of needs, and described pharmaceutical composition comprises compound or its pharmacy acceptable salt according to table 1 or table 2 for the treatment of significant quantity.
General administration
In some other preferred implementation, preferably by oral route is carried out administration.Give and The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt with the pure compound form or with the suitable pharmaceutical compositions form, can or provide the material of similar application to carry out by any acceptable administering mode.Therefore, can solid, the form of semisolid, lyophilized powder or liquid dosage form, as tablet, suppository, pill, soft plasticity and hard gelatin capsule, pulvis, solution, suspensoid or aerosol etc. (be preferably be suitable for single give unit dosage form with accurate dosage), carry out administration: in for example oral, intranasal, parenteral (intravenously, intramuscular or subcutaneous), part, transdermal, intravaginal, intravesical, (brain) pond or the per rectum administration by following approach.
Composition will comprise conventional pharmaceutical carriers or vehicle, and as the The compounds of this invention of one of promoting agent or promoting agent, in addition, can comprise carrier and adjuvant etc.
Adjuvant comprises sanitas, wetting agent, suspensoid, sweeting agent, correctives, spices, emulsifying agent and dispersion agent.Available various antibacterial agent and anti-mycotic agent (as parabens, butylene-chlorohydrin, phenol, Sorbic Acid etc.) guarantee to prevent the influence of microorganism.Also can desirably comprise isotonic agent, as carbohydrate, sodium-chlor etc.Can cause the prolongation of medical injection to absorb by the material (as aluminum monostearate and gelatin) that uses delayed absorption.
If desired, pharmaceutical composition of the present invention also can comprise some a spot of auxiliary substance, as wetting agent or emulsifying agent, and pH buffer reagent, antioxidant etc., for example citric acid, Arlacel-20, Emulphor FM, Yoshinox BHT etc.
Various factors is depended in the selection of preparation, for example the bioavailability of administering mode (for example oral administration, the preparation of preferred tablet, pill or Capsule form) and drug substance.Recently, based on can be by increasing the principle that surface-area (that is, reducing granularity) improve bioavailability, especially for the drug development of bioavailability difference pharmaceutical preparation.For example, U.S. Patent No. 4,107,288 have described granularity 10～1, the pharmaceutical preparation of 000nm scope, wherein active substance is carried on the macromolecules cross-linking matrix.U.S. Patent No. 5,145,684 have described the preparation of pharmaceutical preparation, are nano particle (mean particle size is 400nm) with the drug substance efflorescence in the presence of surface-modifying agent wherein, make it then to be dispersed in the liquid medium, obtain showing the pharmaceutical preparation of very high bioavailability.
The composition that is suitable for the parenteral injection can comprise water-based or non-aqueous solution, dispersion, suspensoid or the emulsion of physiologically acceptable sterilization, and the sterile powder that is used to be reconstructed into sterilization Injectable solution or dispersion.The example of suitable water-based and non-aqueous carrier, thinner, solvent or vehicle comprises water, ethanol, polyvalent alcohol (propylene glycol, polyoxyethylene glycol, glycerine etc.), its suitable mixture, vegetables oil (as sweet oil) and injectable organosilane ester (as ethyl oleate).Can keep suitable flowability by the following method: for example use dressing (as Yelkin TTS); For the situation of dispersion, keep required granular size; And use tensio-active agent.
A kind of preferred route of administration is oral, easy-to-use dosage every day, and this scheme can be adjusted according to the severity of the disease of receiving treatment.
The solid dosage that is used for oral administration comprises capsule, tablet, pill, pulvis and granule.In this type of solid dosage, active compound mixes with at least a habitual inert excipient (or carrier), for example Trisodium Citrate or Lin Suanergai or following material: (a) weighting agent or extender, for example starch, lactose, sucrose, glucose, N.F,USP MANNITOL and silicic acid; (b) tackiness agent is as derivatived cellulose, starch, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, sucrose and gum arabic; (c) wetting Agent for Printing Inks is as glycerine; (d) disintegrating agent is as agar, lime carbonate, potato or tapioca (flour), Lalgine, croscarmellose sodium, complex silicate and yellow soda ash; (e) solution sustained release dosage (solutionretarder) is as paraffin oil; (f) absorption enhancer is as quaternary ammonium compound; (g) wetting agent is as hexadecanol, glyceryl monostearate, Magnesium Stearate etc.; (h) sorbent material is as kaolin and wilkinite; (i) lubricant, as talcum, calcium stearate, Magnesium Stearate, solid polyethylene glycol, Sodium Lauryl Sulphate BP/USP, or the mixture of above material.Under the situation of capsule, tablet and pill, also can comprise buffer reagent.
Aforesaid solid dosage can be prepared with dressing and incrustation (as enteric coating) and other method well known in the art.They can contain placebo, can also be with the mode that the delays composition at certain part release of active compounds of enteron aisle.The example of spendable embedding (embedded) composition is polymeric material and wax.In the time of suitably, active compound also one or more in above-mentioned vehicle forms microencapsulation form.
The liquid dosage form that oral administration is used comprises pharmaceutically acceptable emulsion, solution, suspensoid, syrup and elixir.This type of formulation can prepare like this: for example by making The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt and optional pharmacy auxiliary dissolving, disperse to wait (as water at carrier, salt solution, D/W, glycerine, ethanol etc.), solubilizing agent and emulsifying agent are (as ethanol, Virahol, ethyl-carbonate, ethyl acetate, phenylcarbinol, peruscabin, propylene glycol, 1, the 3-butyleneglycol, dimethyl formamide), oils (Oleum Gossypii semen particularly, peanut oil, maize germ, sweet oil, Viscotrol C and sesame oil, glycerine, tetrahydrofurfuryl alcohol, the fatty acid ester of polyoxyethylene glycol and anhydrosorbitol) or in the mixture of these materials, forms solution or suspension thus.
Except active compound, suspension can comprise suspension agent, for example ethoxylation isooctadecanol, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, Microcrystalline Cellulose, aluminium hydroxide, wilkinite, agar and tragacanth gum partially, or the mixture of these materials etc.
The example of the composition that rectal administration is used is a suppository, it can be by being mixed and made into The compounds of this invention and for example suitable non-irritating excipient or carrier (as theobroma oil, polyoxyethylene glycol or suppository wax (suppository wax)), these materials are solid at normal temperatures, but under body temperature, be liquid, therefore they melt in suitable body cavity, discharge active compound.
The formulation that is used for the topical application The compounds of this invention comprises ointment, pulvis, sprays and inhalation.Active compound mixes with physiologically acceptable carrier and sanitas, buffer reagent or propelling agent (on demand) under sterilising conditions.Ophthalmic preparation, ophthalmic ointment, pulvis and solution also are considered within the scope of the invention.
Pressurized gas can be used for disperseing compound of the present invention with aerocolloidal form.The rare gas element that is applicable to this purpose is nitrogen, carbonic acid gas etc.
In general, according to intending administering mode, pharmaceutically acceptable composition can comprise about 1%～about 99 weight % The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt, and the suitable pharmaceutical excipient of 99%～1 weight %.In one embodiment, composition is about 5%～about 75 weight % The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt, and all the other are suitable pharmaceutical excipient.
For those of ordinary skills, the practical methods for preparing this type of formulation is known or with conspicuous, for example, sees Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 18
ThEd., (Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990).Under any circumstance, composition to be administered will comprise The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt that instruction according to the present invention is used for the treatment of the treatment significant quantity of disease condition.
The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt are used with the treatment significant quantity, described treatment significant quantity will change with various factors, comprise action time of used particular compound, this compound and metabolic stability, curee's age, body weight, general health situation, sex, diet, administering mode and administration time, discharge rate, drug combination, seriousness of particular disease states etc.Can be about 0.1～about 1,000mg/ days dosage level is used The compounds of this invention to the patient.For the standard grownup of body weight for about 70kg, the example of dosage is about 0.01～about 100mg/kg body weight/day.But used concrete dosage can change.For example, dosage can be depending on several factors, comprise the patient demand, treated the severity of disease, the pharmacologically active of compound used therefor.Concrete patient's dose,optimum determined it is well known to those of ordinary skill in the art.
Composition will comprise conventional pharmaceutical carrier or vehicle and as the The compounds of this invention of one of promoting agent/promoting agent, in addition, can comprise other medical agent and medicinal agent.Composition of the present invention can be united use with anticarcinogen and/or other medicament of usually the cancer curee being used (for example operation, radiotherapy and/or chemotherapeutics).Can comprise alkylating agent, platiniferous medicine with the useful chemotherapeutics that formula I compound is united use on the cancer in treatment.
If be mixed with fixed dosage, such joint product uses The compounds of this invention and other forms of pharmacologically active agents in its permissible dose scope in the above-mentioned dosage range.When combined preparation is improper, can select The compounds of this invention and known pharmaceutically acceptable medicament are used in succession.
The representative drugs preparation that contains formula I compound is as described below.
Use
The compounds of this invention is the JAK-2 inhibitor.Like this, formula I compound can be used for treating the pathology and/or the symptomology diseases associated of aforesaid wherein JAK-2 activity and disease, myeloproliferative disease particularly is as myelofibrosis, thrombocytosis, polycythemia vera (PV), primary thrombocytosis (ET), agnogenio property myeloid metaplasia (AMM) (being also referred to as idiopathic myelofibrosis (IMF)) and chronic myeloid white corpuscle (CML); And cancer, for example ovarian cancer, cervical cancer, mammary cancer, the rectum cancer, glioblastoma, prostate cancer, colorectal carcinoma, melanoma, leukemia and hemopoietic system malignant tumour.
It is known being used to measure the JAK-2 activity and suppressing the active suitable in vitro tests of JAK-2 with compound.Be used to measure the biology embodiment (embodiment 1) that the further details of the active in vitro tests of JAK-2 sees below.
Be used for measuring test biology embodiment (embodiment 3, the 5 and 6) description hereinafter of the effect for the treatment of various cancers.
The suitable body inner model of various cancers is that those of ordinary skills are known.The biology embodiment 2 and 4 that the further details of in vivo test sees below.
The compounds of this invention is as the application of selective agent
For The compounds of this invention being applied to protein bound to carrier, is added in test The compounds of this invention in conjunction with in the screening method such as candidate's medicament of JAK-2.Perhaps, The compounds of this invention is incorporated into carrier, adds protein.In the kind of candidate's medicament, can seek the wedding agent that makes new advances, comprise specific antibody, the non-natural wedding agent, peptide analogs etc. of Screening and Identification in chemical libraries.Interested especially is shaker test to the low candidate's medicament of human cell's toxicity.A large amount of tests can be used for this kind purpose, comprise in vitro tests, electrophoretic mobility shift assay, the immunity test of protein bound, the function test (phosphorylation test etc.) of the protein-protein bound of mark, or the like.
The bonded that carries out material standed for (candidate agent) and for example JAL-2 that can in all sorts of ways is measured.In an example, material standed for (The compounds of this invention) for example with fluorescence part (moiety) or radioactivity part mark, is directly carried out combination and measures.For example can be performed as follows: make the proteic all or part of solid carrier that is incorporated into of JAK-2, add labelled reagent (for example wherein the The compounds of this invention that replaced by detectable isotropic substance of at least one atom), the reagent that flush away is unnecessary, whether the amount of measuring mark is the amount that is present on the solid carrier.As known in the art, can utilize various sealings and washing step.
Term used herein " mark " is intended to comprise with providing the compound of a detectable signal (as radio isotope, fluorescent mark, enzyme, antibody, particle (as magnetic-particle), chemiluminescent labeling or specific binding molecules etc.) to carry out direct and indirect mark.Specific binding molecules comprises paired molecule, biological example element and streptavidin, digoxin and anti-digoxin etc.For specific binding members,, come the complementary member of mark with the molecule that detection is provided usually according to the known procedure of summarizing above.This mark can provide detectable signal directly or indirectly.
In some embodiments, have only a kind of composition to be labeled.For example, can use at the tyrosine position
125I or fluorophore mark JAK-2 albumen.Perhaps, the unnecessary a kind of composition of available different marker mark; For example use
125The I labelled protein uses
125I mark candidate thing.
The compounds of this invention also can be used as the competition thing and screens other drug candidate.Term used herein " candidate bioactive agent " or " drug candidate " or grammer equivalent are represented bioactive any molecule to be tested, as protein, oligopeptides, organic molecule, polysaccharide, polynucleotide etc.They can change the expression of cell proliferation phenotype or cell proliferation sequence (comprising nucleotide sequence and protein sequence) directly or indirectly.Under other situation, on cell proliferation protein binding and/or active change are screened.When screening protein binding or activity, some embodiment is got rid of known and this specified protein bonded molecule.Exemplary test embodiment described herein is included in the material standed for of debond target protein under its natural endogenous state, is called " exogenous " reagent herein.In an example, exogenous agents is further got rid of anti-JAK-2 antibody.
Material standed for can comprise various chemical types, although they generally are that molecular weight is greater than about 100 dalton and less than about 2,500 daltonian organic molecules.Material standed for comprises structurally and the necessary functional group of protein interaction (particularly hydrogen bonded and lipotropy combine), and the typical case comprises at least one amine, carbonyl, hydroxyl, ether or carboxyl, for example at least two functional chemical groups.Material standed for generally includes ring carbon or heterocycle structure and/or aryl or the polyaryl structure that is replaced by one or more above-mentioned functional groups.Material standed for also is found in the biomolecules, comprises peptide, polysaccharide, lipid acid, steroid, fast quinoline, pyrimidine, its derivative, analog or combination.
Material standed for derives from various sources, comprises synthetic or natural compounds storehouse.For example, numerous methods can be used at random and directly synthetic various organic compound and biomolecules, comprise oligonucleotide expression at random.Perhaps the natural compounds storehouse of bacterium, fungi, plant and animal form of extract can be utilized or easily make.In addition, natural or synthetic product storehouse and compound can easily be modified by chemistry, physics and the biochemical method of routine.Known pharmacological reagent is experienced directly or chemically modified at random (as acidylate, alkylation, esterification, amidation), to produce analog.
In an example, by using CBA to measure the combination of material standed for.In this example, competitor is the bound fraction of the known IGF1R of being incorporated into, for example antibody, peptide, binding partners (binding partner), part etc.In some cases, can competitive combination between material standed for and bound fraction, bound fraction has been replaced material standed for.
In some embodiments, material standed for is labeled.At first material standed for or competitor or the two are added in the JAK-2 albumen, continue to be enough to finish for some time in conjunction with (if any).Hatch and under any temperature that helps optimum activity, to carry out, be generally 4 ℃～40 ℃.
Select incubation time obtaining optimum activity, but but also optimization to promote the fast high-flux screening.General 0.1～1 hour just enough.Usually excessive reagent is removed or flush away.Add second kind of composition then, then under existence of marking composition or non-existent situation, detect combination.
In an example, at first add competitor, add material standed for then.The displacement of competitor shows that material standed for combines with JAK-2, thereby this material standed for can be incorporated into JAK-2, might regulate the activity of JAK-2.In this embodiment, arbitrary composition can be labeled.Therefore, for example, if competitor is labeled, then the existence of mark shows that competitor replaced by material standed in the washings.Perhaps, if material standed for is labeled, then the existence of mark shows displacement has taken place on the carrier.
In alternative embodiment, at first add material standed for, hatch and wash, add competitor then.Competitor does not take place in conjunction with showing that material standed for is incorporated into JAK-2 with high-affinity.Therefore,, there is mark on the carrier, lacks the combination of competitor simultaneously, can show that then material standed for can be incorporated into JAK-2 if material standed for is labeled.
The combining site of identifying JAK-2 may be valuable.This can in all sorts of ways and realize.In one embodiment, combined,, repeat test and be used for the bonded neccessary composition to identify then with the JAK-2 fragmentation or modify in case JAK-2 identifies with material standed for.
Regulate the active material standed for of JAK-2 by screening and test adjusting, comprise material standed for is combined with JAK-2, and measure the step of the bioactive variation of JAK-2.Therefore in this embodiment, material standed for should not only combine (although this may not necessarily) but also changed its biological activity or biochemical activity (as herein defined) with it.Described method comprises the cells in vivo screening that in-vitro screening method and cell viablity, form etc. change.
Perhaps, but usage variance screen identify combine with natural JAK-2 but can not with modification JAK-2 bonded drug candidate.
Can use positive control and negative control in the test.For example, all contrasts and specimen are all carried out at least three times and are repeated, to obtain the result of statistical significance.Sample is hatched one period that is enough to make itself and protein bound.After hatching, with the sample washing, making it not contain the material of non-specific binding, measure binding capacity, generally is the amount of marker.For example, when adopting radio-labeled, sample can be counted in scintillometer to determine the amount of binding compounds.
Can comprise various other reagent in the shaker test.These reagent comprise for example salt, natural protein (as albumin), stain remover etc., and it can be used for promoting best protein-protein bound and/or reduces non-specific or the background interaction.Also can use other reagent that improves test efficiency, as proteinase inhibitor, nucleic acid inhibitor, biocide etc.Each mixture of ingredients can be by providing any order of necessary bonded to add.
Those of ordinary skills will appreciate that some crystalline protein-ligand mixture (particularly JAK-2-ligand complex) and corresponding X-ray structure coordination thing thereof can be used for disclosing to understanding the useful new structural information of the kinase whose biological activity of JAK-2 as described herein.Simultaneously, the shape of above-mentioned proteinic key structure feature, particularly ligand binding site is useful in design or the kinase whose selective modulator of evaluation JAK-2 with solving on other the proteinic structure with similar characteristics.The part of this type of mixture can comprise The compounds of this invention as described herein.
Equally, those of ordinary skills will appreciate that the crystallization of the X-x ray level that this type of is suitable can be used as the part that evaluation could combine and regulate the method for its active material standed for the JAK-2 kinases.Such method is characterized by following aspect: a) introduce suitable computer program, the information of the kinase whose ligand binding domain of definition JAK-2 (for example on conformation, as the crystalline X-ray structure coordinate that derives from X-x ray level as mentioned above is defined), this computer program has been set up the 3 d structure model of ligand binding domain; B) model of the three-dimensional structure of introducing material standed in computer program; C) model of superimposed material standed on the ligand binding domain model; D) whether the evaluate candidate object model spatially meets with ligand binding domain.A～d aspect is also nonessential is undertaken by said sequence.These class methods can further need: carry out rational medicinal design with this 3 d structure model, and select the potential material standed in conjunction with microcomputer modelling.
In addition, one skilled in the art will recognize that, these class methods can further need: the material standed for that spatially meets with ligand binding domain that will so measure is applied to detect in the biological activity test that the JAK-2 kinases regulates, and whether the described material standed for of mensuration regulates the kinase whose activity of JAK-2 in this test.These class methods also can comprise the material standed for that can determine to regulate the JAK-2 kinase activity by the administration of regulating the disease (for example above-described those diseases) that the JAK-2 kinases treats to suffering from.
Those skilled in the art will appreciate that also The compounds of this invention can be used for the evaluation method of test medicine and the binding ability that contains the molecule of the kinase whose ligand binding domain of JAK-2 or molecular complex.This method can be characterized by following aspect: a) use the structure coordinate that obtains from the crystallization of the kinase whose suitable X-x ray level of JAK-2 to set up the computer model of JAK-2 kinases binding pocket; B) the appliance computer algorithm carries out the match operation between test reagent and the binding pocket computer model; C) analyze the result that match is operated, the combination between the computer model of test reagent and binding pocket is carried out quantitatively.
Disclosed all articles and reference (comprising patent) are all incorporated this paper into as a reference among the application.
Synthesis program
The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt can have the sulphur atom or the quaternised nitrogen-atoms of unsymmetrical carbon, oxidation in its structure.
The existence form of The compounds of this invention or its pharmacy acceptable salt can be the mixture of single stereoisomers, racemic modification and enantiomer and diastereomer.Compound also can the geometrical isomer form exist.All these single stereoisomers, racemic modification and composition thereof and geometrical isomer all have a mind to comprise within the scope of the invention.
When supposing to consider the general description of The compounds of this invention for the purpose of construction compound, so structure causes the foundation of rock steady structure.That is to say, persons skilled in the art will appreciate that in theory some structure be not considered to usually stable compound (that is to say, spatial practice and/or synthetic feasibility, as mentioned above).
Preparation and/or separate and the method for the single steric isomer of emanating out is known in the art from the racemic mixture of steric isomer or non-racemic mixture.For example, opticity (R)-and (S)-isomer can use chiral synthon or chiral reagent to prepare or split (resolved) with routine techniques.Enantiomer (R-and S-isomer) can split with all known method of persons skilled in the art, for example splits by the following method: generate the salt or the complex compound of diastereomer, they can separate by for example crystallization; Generation can be separated the diastereomer derivative, for example, by crystallization, the selective reaction of enantiomer and enantiomer specific reagent (as enzymatic oxidn and reduction), the enantiomer of separating modification and non-modification then; Perhaps in chiral environment, for example go up or in the presence of chiral solvent, carry out solution-air phase chromatogram or liquid chromatography in the chiral support silicon-dioxide of chiral ligand (as be combined with).To recognize, and when the enantiomer that adopts one of above-mentioned separating step to want converts another chemical entities to, may need further step to discharge conceivable enantiomeric forms.Perhaps, concrete enantiomer can be synthesized by the asymmetric synthesis method of using optical activity reagent, substrate, catalyzer or solvent, or synthesizes by through asymmetric conversion enantiomer being changed into another enantiomer.For the enantiomeric mixture that is rich in a kind of given enantiomer, can be by this main enantiomer component of the further enrichment of recrystallization method (in output, losing the material of enclosing).
In addition, The compounds of this invention can exist with non-solvent compound form and solvate form thereof with acceptable solvent on the pharmacology (as water, ethanol etc.).Usually, for purpose of the present invention, solvate form thereof is considered to be equivalent to non-solvent compound form.
In addition, the present invention is intended to cover and utilizes standard organic synthesis technology (comprising combinatorial chemistry) or to wait the compound for preparing by biological method (as bacterial digestion, metabolism, enzymatic conversion).
Scheme 1 has been described the general synthesis program that is used for The compounds of this invention.The synthetic program that is not limited to scheme 1 of The compounds of this invention.Those skilled in the art will know that other program can be used for synthetic The compounds of this invention, and the program of describing in the scheme 1 only is a kind of such program.In following elaboration, those skilled in the art will recognize that concrete reaction conditions, the reagent that is added, solvent and temperature of reaction can synthesizing and correct at concrete The compounds of this invention.Therefore, the general synthesis program of describing in the scheme 1 can provide enough information and guidances in conjunction with specific embodiment subsequently, makes those of ordinary skills can synthesize compound of the present invention.
Formula 1 compound can prepare according to scheme 1:
Scheme 1
The synthetic of formula 1 compound begins and uses standard technique from the reagent that can buy.The Suzuki linked reaction condition that can use standard is converted into that the 4-of formula C replaces-2-chloropyrimide, wherein R with the boric acid (available from SigmaAldrich, Fisher Scientific or Combi-Blocks Inc.) of the dichloro pyrimidine (available from Sigma Aldrich) of formula A and formula B
25, Z and n1 be with defining in the detailed Description Of The Invention.Can be by C and compound shown in corresponding amine (F1 is available from Fluka) or aniline (F2 is available from Sigma Aldrich) reaction accepted way of doing sth D1 in next life and the formula I.The peptide of use standard and carboxylic acid link coupled conditioned disjunction and acyl chloride reaction can further be converted into the compound of formula D1 the acid amides of formula E.For example, D1 can with formula LG
1C (O) R
4Intermediate reaction, obtain the compound of formula E, wherein LG
1Be leavings group under acylation condition and R
4For choosing wantonly by 1,2,3,4 or 5 R
11The phenyl that group replaces, wherein R
11With the definition in the detailed Description Of The Invention.
Embodiment
The following example is used for describing more fully the preparation method of The compounds of this invention, has set forth desired enforcement best mode of the present invention simultaneously.These embodiment are used to limit the scope of the invention absolutely not, and just are used for illustration purpose.Here whole documents of quoting are incorporated its integral body into this paper by reference.Usually, below each embodiment is described with corresponding multistep synthesis program.Behind specific embodiment, be compound inventory with the similar approach preparation.
Embodiment 1
N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 58)
A) N-(4-(2-chloropyrimide-4-yl) phenyl) ethanamide (C
1)
In flask, add 2,4-dichloro pyrimidine A
1(650mg, 4.4mmol), 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid B
1(820mg, 4.6mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (480mg, 0.56mmol, 15mol%) and triethylamine (1.5mL, 11mmol).Glycol dimethyl ether (30mL) is added in the flask mixture N
2Purged 5 minutes.With reaction mixture at N
2Atmosphere, 80 ℃ of following stirrings 12 hours add ether, filter reaction mixture then.Come separated product C by remove solvent with rotatory evaporator
1, it uses without being further purified.LCMS：m/z248(M+H)
+。
B) N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (58)
To fill C
1(500mg, 2.0mmol) and 3-tertbutyloxycarbonyl-amino-aniline F (687mg, the flask of nBuOH 3.3mmol) (5mL) solution immersed in 180 ℃ of oil baths 30 minutes.Cooling mixture adds aqueous hydrochloric acid and MeOH to room temperature in black residue.Water layer ethyl acetate washed twice.Water layer alkalizes with sodium hydroxide then, and with twice of ethyl acetate extraction.Dried over sodium sulfate is used in organic layer salt water washing.On rotatory evaporator, remove solvent, by HPLC (using TFA/ACN) purified product as eluent.By removing tfa salt, obtain title compound 58 with sodium hydroxide and ethyl acetate extraction.
Embodiment 2
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 7)
In flask, add 58 (638mg, 2.0mmol), 2,6-dichlorobenzoyl chloride G (350 μ L, 2.4mmol), diisopropylethylamine (1.1mL, 6mmol) and THF (50mL).70 ℃ of following stirred reaction mixtures 6 hours.On rotatory evaporator, concentrate crude mixture, by HPLC (using TFA/ACN) purifying crude product as eluent.From ACN, precipitate and isolate title compound 7, wash with ether.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
19Cl
2N
5O
2：492.2(MH
+).
Embodiment 3
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (18)
In flask, add C
1(500mg, 2.0mmol), 4-morpholino aniline H (540mg, 3.0mmol) and nBuOH (10mL).Flask was immersed in 180 ℃ of oil baths 30 minutes.Cooling mixture is dissolved in black residue among DMF and the MeOH to room temperature.By HPLC (using TFA/ACN) purified product as eluent.By removing tfa salt, obtain title compound 18 with sodium hydroxide and ethyl acetate extraction.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.533ppm(s，1H)，9.408ppm(s，1H)，8.447ppm(d，1H)，8.114ppm(d，2H)，7.813ppm(d，2H)，7.705ppm(d，2H)，7.288ppm(d，1H)，6.982ppm(brs，2H)，4.65ppm(br s，4H)，3.072ppm(br s，2H)，2.108ppm(s，3H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
2：390.3(MH
+).
Embodiment 4
N-{1-[(2, the 6-dichlorophenyl) carbonyl] piperidin-4-yl }-4-(4-methyl-2-thienyl) pyrimidine-2-amine
At hydrochloric acid { 4-[4-(5-thiotolene-2-yl)-phenyl] pyrimidine-2-base }-piperidin-4-yl-amine I (274mg, 1mmol) and TEA (0.69mg adds 2 in DMF 5mmol) (5mL) solution, 6-dichlorobenzoyl chloride G (0.21mL, 1.5mmol), with solution stirring 4 hours.Add ethyl acetate (100mL) in gained solution, (through anhydrous sodium sulfate drying, filter, concentrate, and obtains residue by 3 * 50mL) washings with 5% LiCl for organic layer.Through reversed-phase HPLC purifying residue, obtain brown solid product G
2(195mg, 38.9% yield, acetate).
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.28(m，1H)，7.73(m，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.47(m，1H)，4.03(m，1H)，3.30-3.05(m，2H)，2.25(s，3H)，2.03(m，1H)，1.88(m，1H)，1.58-1.48(m，3H)；MS(EI)forC
21H
20Cl
2N
4OS：447(MH
+).
Embodiment 5
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 574)
A) N-(4-(2-chloro-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (C
2)
In flask, be added with 5-methyl-2,4-dichloro pyrimidine C
2(2.45g, 15mmol), 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid (2.95g, 16.5mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium B
1(1.22g, 1.5mmol, 10mol%) and triethylamine (5.23mL, 37.5mmol).In flask, add glycol dimethyl ether (20mL) and H
2O (5mL) is with mixture N
2Purged 5 minutes.At N
2Atmosphere, 90 ℃ of following stirred reaction mixtures 2 hours add ether, filter reaction mixture then.Come separated product C by remove solvent with rotatory evaporator
2, it uses without being further purified.LCMS：m/z 262(M+H)
+。
B) N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
To fill C
2(523mg, 2.0mmol) and H (392mg, the flask of nBuOH 2.2mmol) (6mL) solution immersed in 180 ℃ of oil baths 3 hours.Cooling mixture carries out vacuum concentration to room temperature.By HPLC (using ammonium acetate/ACN) purifying residue, obtain title compound 574 (531mg, 66%) as eluent.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.27ppm(s，1H)，8.31ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66-7.62ppm(m，4H)，6.88ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，3.73(t，J＝4.8Hz，4H)，3.01(t，J＝4.8Hz，4H)，2.21ppm(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
23H
25N
5O
2：404(M+H)
+.
Embodiment 6
N-(4-(2-(3,5-dimorpholino phenyl amino)-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 570)
To fill C
2(288mg, 1.1mmol) and H
1(263mg, the flask of nBuOH 1.0mmol) (3mL) solution immersed in 180 ℃ of oil baths 4 hours.Cooling mixture carries out vacuum concentration to room temperature.By HPLC (using ammonium acetate/acetonitrile (ACN)) purifying residue, obtain title compound 570 (205mg, 42%) as eluent.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.22ppm(s，1H)，8.34ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，7.69ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10ppm(d，J＝2.0Hz，2H)，6.09ppm(s，1H)，3.71(t，J＝4.8Hz，8H)，3.03(t，J＝4.8Hz，8H)，2.26ppm(s，3H)，2.07(s，3H)；MS(EI)C
27H
32N
6O
3：489(M+H)
+
Embodiment 7
' N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
Under the room temperature, with isobutyryl chloride handle N-(4-(2-(4-(piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (300mg, 0.6mmol) and DIPEA (261 μ l, solution 1.50mmol).Stir after 10 minutes, directly with the reaction mixture vacuum concentration, by HPLC (using TFA/ACN) purifying residue as eluent.Use basic resin to remove tfa salt, obtain the title compound 572 of 111mg (40%).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，J＝4.8Hz，1H)，8.11ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，8.10ppm(s，1H)，7.74ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68
ppm(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28ppm(d，J＝5.6Hz，1H)，6.97(d，J＝9.6Hz，2H)，3.65-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92ppm(penth，J＝6.8Hz，1H)，2.09ppm(s，3H)，1.03ppm(s，3H)，1.01ppm(s，3H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
2：459(M+H)
+.
Embodiment 8
(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) Urethylane (compound 248)
(100mg, 0.29mmol) and add methyl-chloroformate (0.348mmol, 27 μ L) in THF (50mL) solution of DIEA (0.435mmol, 75 μ L), stirred solution is 2 hours under the room temperature at 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine 55.The concentrated solution mixture dissolves with MeOH again, through the reversed-phase HPLC purifying.The product that obtains from reversed-phase HPLC is a free alkali 248, makes it to be converted into hydrochloride with 3N hydrochloric acid, and freeze-drying obtains yellow solid product 248 (60mg, 47% yield).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
3HCl：475.4(MH
+).
Embodiment 9
4-[4-(dimethylamino) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (67)
A) 4-(2-chloropyrimide-4-yl)-N, accelerine (C
3)
A packs in flask
1(650mg, 4.4mmol), 4-(dimethylamino) phenyl-boron dihydroxide B
2(797mg, 4.8mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (480mg, 0.56mmol, 15mol%) and triethylamine (1.5mL, 11mmol).In this flask, add glycol dimethyl ether (30mL), use N
2Purged mixture 5 minutes.At N
2Atmosphere, 80 ℃ of following stirred reaction mixtures 12 hours add ether, filter reaction mixture then.Come separated product C by remove solvent with rotatory evaporator
3, it uses without being further purified.LCMS：m/z234(M+H)
+。
B) 4-[4-(dimethylamino) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (67)
With C
3(500mg, 2.1mmol), 4-morpholino aniline (573mg, 3.2mmol) and nBuOH (10mL) add in the flask.Flask was immersed in 180 ℃ of oil baths 30 minutes.Reaction mixture is dissolved among DMF and the MeOH black residue to room temperature.By HPLC (using TFA/ACN) purified product 67 as eluent.Remove tfa salt with sodium hydroxide and ethyl acetate extraction, obtain free alkali 67.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.24ppm(s，1H)，8.33(d，1H)，8.03(d，2H)，7.68(d，2H)，7.18(d，1H)，6.92(d，2H)，6.81(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.04-3.08(m，4H)，3.00(s，6H).MS(EI)C
22H
25N
5O：376.1(MH
+).
Embodiment 10
4-[4-(3-methyl isophthalic acid, 2,4-oxadiazole-5-yl) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (compound 319)
A) 4-(2-chloropyrimide-4-yl) cyanobenzene
With A
1(763mg, 5.16mmol), 4-cyano-phenyl boric acid B
3(848mg, 5.77mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (375mg, 0.437mmol, 10mol%) and triethylamine (1.76mL 12.9mmol) adds in the flask.In this flask, add glycol dimethyl ether (5.0mL), use N
2Purge mixture.At N
2Atmosphere, 90 ℃ of following stirred reaction mixtures 1 hour, cool to room temperature and filtering afterwards.Come separated product C by remove solvent with rotatory evaporator
4, it uses without being further purified.LCMS：m/z 216(M+H)
+。
B) 4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) cyanobenzene (S)
To fill C
4(400mg, 1.85mmol) and 4-morpholino aniline (362mg, the flask of 1-butanols (10mL) solution 2.04mmol) immersed in 180 ℃ of oil baths 2 hours.Cooling mixture concentrates to room temperature.Crude product S uses without being further purified.LCMS：m/z 358(M+H)
+。
C) 4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenylformic acid
To fill S (600mg, 1.68mmol) and 10N HCl (aqueous solution, the flask of solution 20mL) immersed in 100 ℃ of oil baths 5 hours.Cooling mixture adds 5N LiOH then and reaches pH6 until reaction mixture to room temperature.Filter out white precipitate, drying, obtain product T, it uses without being further purified.LCMS：m/z377(M+H)
+。
D) 4-[4-(3-methyl isophthalic acid, 2,4-oxadiazole-5-yl) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (323)
To fill T (570mg 1.47mmol) and in the flask of the solution of THF (10mL) adds 1,1 '-carbonyl dimidazoles (475mg, 2.93mmol).Reaction mixture was immersed in 60 ℃ of oil baths 2 hours, make it cool to room temperature then.With the acetyl amidoxime (120mg, 1.62mmol) and NaH (39mg, 1.6mmol) mixture in DMF (5mL) is added in the reaction mixture, then reaction mixture is immersed 80 ℃ of oil baths 2 hours.Cooling mixture is used saturated NH to room temperature afterwards
4(aqueous solution, 10mL) quencher with ethyl acetate (50mL) extraction, are used anhydrous sodium sulfate drying to Cl, obtain residue with concentrating after filtration.With reversed-phase HPLC purifying residue, obtain light brown solid product 319 (49.6mg, 8.10% yield).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.57ppm(s，1H)，8.57ppm(d，1H)，8.38ppm(d，2H)，8.25ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.44ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.75ppm(t，4H)，3.06ppm(t，4H)，2.46ppm(s，3H)；MS(EI)C
23H
22N
6O
2：415.0(MH
+).
Embodiment 11
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-tetramethyleneimine-1-yl acetamide (compound 292)
A) 2-chloro-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
To fill 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine (100mg, 0.286mmol) and add in the flask of THF (1mL) chloroacetyl chloride (0.0230mL, 0.286mmol).At room temperature stirred solution is 1 hour.Concentrate crude mixture then, it uses without being further purified.LCMS：m/z 424(M+H)
+。
B) N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-tetramethyleneimine-1-yl acetamide (292)
To fill U (100mg, 0.236mmol), diisopropylethylamine (0.2mL, 1mmol) and add in the flask of N,N-DIMETHYLACETAMIDE (1mL) tetramethyleneimine (0.021mL, 1.3mmol).Reaction mixture was stirred 1 hour down at 80 ℃.On rotatory evaporator, concentrate crude mixture, by reversed-phase HPLC purified product 292.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.90ppm(s，1H)，10.20ppm(br.s，1H)，9.64ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.19ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(d，1H)，7.11ppm(d，2H)，4.32ppm(s，2H)，3.80ppm(t，4H)，3.70-3.65ppm(m，2H)，3.19-3.06ppm(m，6H)，2.10-1.86(m，4H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
2：459.4(MH
+).
Embodiment 12
3-methoxyl group-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (compound 575)
To 249 (a) (0.18g, 0.05mmol), HATU (0.4g, 1.1mmol) and DIEA (0.5mL, (0.1mL 1.05mmol), stirs solution 2 hours down at 60 ℃ to add the 3-methoxypropionic acid in DMA 4.0mmol) (5mL) solution.With ethyl acetate diluting soln mixture, with 10%LiCl (3X) and salt solution (1X) extraction mixture.The organic layer dried over sodium sulfate that obtains, and carry out vacuum concentration, product obtains 0.1g white solid title compound 575 (49% yield) through silica gel column chromatography (with 5%MeOH/DCM as eluent) purifying.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.10ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.25pm(d，1H)，6.91ppm(d，2H)，3.72ppm(m，4H)，3.61ppm(t，2H)，3.23ppm(s，3H)，3.03ppm(m，4H)，2.57ppm(t，2H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
3HCl：434.3(MH
+).
Embodiment 13
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide (576)
To (5HCl) (0.2g of 249 (a), 0.37mmol) DMA (5mL) solution in add 1-(tertbutyloxycarbonyl) tetramethyleneimine-2-formic acid (d, l-tertbutyloxycarbonyl-proline(Pro)) (0.1g, 0.46mmol), Hunigs alkali (0.5ml, 2.5mmol), HATU (0.2g, 0.52mmol) solution, stirred solution is 14 hours under RT.Gained solution is loaded on the silicagel column, obtains yellow solid Z (160mg), yield 79% through silica gel column chromatography (10～100% gradient liquid of ethyl acetate/hexane) purifying.LCMS：m/z 545(M+H)
+。
D) N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide (585)
(160mg, the flask of 4M HCL 0.29mmol) (1, among 4-diox (5mL) and the MeOH (5mL)) solution stirred 1 hour down at 50 ℃ will to fill Z.Solvent concentrates and obtains yellow solid, carries out purifying through reversed-phase HPLC (use ammonium acetate buffer), obtains 105mg (68%) yellow solid 576.
1H NMR(400MHz，d
4-MeOD)：8.36(m，1H)，8.14(m，2H)，7.78(m，2H)，7.62(m，2H)，7.22(m，1H)，6.98(m，2H)，4.15(m，1H)，3.83(m，4H)，3.21(m，2H)，3.13(m，4H)，2.41(m，1H)，2.06-1.91(m，3H)；LCMS：for C
25H
28N
6O
2：445(M+H)
+.
Embodiment 14
2-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (compound 208)
With 249 (a) (140mg, 0.3mmol), N-(tert-butoxycarbonyl)-L-Ala (57mg, 0.3mmol available from Chem-Impex Interational), HATU (140mg, 0.37mmol), diisopropylethylamine (0.6mL, 3.0mmol) and DMA (5mL) add in the flask.Reaction mixture was stirred 12 hours under RT, on rotatory evaporator, concentrate crude mixture, residue is dissolved in 10mL MeOH and the 5mL 4N HCl De dioxane solution.70 ℃ of following stirred reaction mixtures 1 hour.On rotatory evaporator, concentrate crude mixture, (use NH by HPLC
4OAc/ACN is as eluent) purified product.The solution of gained concentrates on rotatory evaporator, and end product 208 is carried out the lyophilization drying.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C
23H
26N
6O
2：419.1(MH
+).
Embodiment 15
N-(4-(2-(3-methoxyl group-4-morpholino-phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 341)
A) 4-(2-methoxyl group-4-nitrophenyl) morpholine (AA)
(15mL 172.0mmol) adds in the pressure bottle with 1-chloro-2-methoxyl group-4-oil of mirbane (10.0gmg, 53.3mmol is available from TCI America) and morpholine.Reaction mixture was stirred 15 hours down at 120 ℃, allow it to naturally cool to room temperature.The solid suspension of gained in the 20mL ethyl acetate, is filtered, with the washing of 20mL t-butyl methyl ether.Collect the required product A A of 8.8g (69% yield), be yellow solid.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：7.83(dd，1H)，7.67(d，1H)，6.98(d，1H)，3.88(s，3H)，3.71(m，4H)，3.16(m，4H).MS(EI)C
11H
14N
2O
4：239(M+H)
+.
B) 3-methoxyl group-4-morpholino aniline
(8.8g 37.0mmol) adds 1g 10% palladium carbon to the AA that is dissolved in ethyl acetate (20mL) and methyl alcohol (10mL) in the Parr bottle in the solution.At 40PSI H
2Under made reaction mixture hydrogenation 1 hour, filter and concentrate.Obtain 8.8g pink solid product B B, be crude product, it uses without being further purified.MS(EI)C
11H
16N
2O
2：209(M+H)
+。
C) N-(4-(2-(3-methoxyl group-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
With BB (51mg, 0.24mmol), N-(4-(2-chloropyrimide-4-yl) phenyl) ethanamide (50mg, 0.2mmol) and nBuOH (2mL) add in the flask.Flask is immersed 180 ℃ of oil baths 30 minutes.Cool to room temperature then.Residue is suspended in the 5mL ethyl acetate, stirred 1 hour, filter, with the washing of 10mL ethyl acetate.Obtain the title compound 341 (60% yield) of 50mg pale powder shape.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.50(br，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.95(br，1H)，7.77(d，2H)，7.42(m，2H)，3.94(s，3H)，3.77(br，4H)，3.40(br，2H)，2.15(s，2H).MS(EI)C
23H
25N
5O
3：420(M+H)
+.
Embodiment 16
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) Toluidrin (compound 326)
(500mg 0.94mmol) is dissolved in the 4mL pyridine with 82.In the pyridine solution of vigorous stirring, drip methylsulfonyl chloride (730 μ L, 9.4mmol).The adding of methylsulfonyl chloride is heat release, causes reacting liquid temperature significantly to rise.Make reaction solution remain on 80 ℃ of a few hours.After the cooling, the vacuum removal solvent with reversed-phase HPLC purifying residue, obtains 200mg (52% yield) title compound 326.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.33ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，3.74ppm(br s，4H)，3.09ppm(s，3H)，3.05ppm(br s，4H)；MS(EI)C
21H
23N
5O
3S：426(MH
+).
Embodiment 17
(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) Urethylane (compound 248)
At 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine 249 (a) (100mg, 0.29mmol) and DIEA (0.435mmol, 75 μ L) add methyl-chloroformate (0.348mmol, 27 μ L) in THF (50mL) solution, solution was at room temperature stirred 2 hours.The concentrated solution mixture dissolves with MeOH again, uses reversed-phase HPLC to carry out purifying.The product that obtains from reversed-phase HPLC is a free alkali 248, is translated into hydrochloride with 3N HCl, and freeze-drying obtains yellow solid product 248 (60mg, 47% yield).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
3HCl：475.4(MH
+).
Embodiment 18
(S)-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino)-pyrimidine-4-yl)-phenyl)-butyramide (compound 363)
At (S)-3-hydroxybutyric acid (0.18g, 1.73mmol), HATU (0.602g, 1.58mmol), DIEA (1.0mL, 5.4mmol) DMF (3.0mL) solution in add 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine (0.500g, DMF 1.44mmol) (1.0mL) solution.Reaction mixture was at room temperature stirred 2 hours, at this moment with saturated NaHCO
3(10mL, the aqueous solution) quencher is extracted among the DCM (3X), with salt solution (1X) washing.Organic layer through dried over sodium sulfate, concentrate.Use the reversed-phase HPLC purified product, obtain light brown solid (S)-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl)-phenyl)-butyramide (363) (0.136g, 22% yield).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d
6)：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H))，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C
24H
28N
5O
3：434.3(MH
+).
Embodiment 19
2-hydroxy-2-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (compound 366)
Under 0 ℃, (1.0g 2.8mol) dropwise adds 2-acetoxyl group-2-methyl-prop acyl chlorides (3mol in anhydrous DMA (5mL) solution of 249 (a) and DIPEA (0.5mL, 1 equivalent) at 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine, 1.05 equivalent, 0.44mL).At room temperature stirred reaction mixture is 20 minutes.Solution with water and EtOAc dilution.The vacuum concentration organic layer.Residue 366 (a) is suspended among the MeOH (10mL), adds LiOH-H
2O (8.3mmol, 3 equivalents, water 0.35g) (3mL) solution.Be reflected in 20 minutes and finish, then neutralization.Vacuum is removed organic solvent.Residue is carried out purifying, obtain 2-hydroxy-2-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (366) (1.0g, 85% yield) of light yellow solid shape.
1H-NMR(400MHz，DMSO-d
6)：9.86(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，2H)，7.94(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30pm(d，1H)，6.94(d，2H)，5.82(s，1H)，3.75(m，4H)，3.08(m，4H)，1.38(s，6H)；MS(EI)m/z for C
22H
23N
5O
3HCl：434.2(MH
+).
Embodiment 20
(R)-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide (compound 364)
At (R)-3-hydroxyl-butyric acid (0.18g, 1.73mmol), HATU (0.602g, 1.58mmol), DIEA (1.0mL, 5.4mmol) DMF (3.0mL) solution in add 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine (249 (a)) (0.500g, DMF 1.44mmol) (1.0mL) solution.Reaction mixture was at room temperature stirred 2 hours, at this moment with saturated NaHCO
3(10mL, the aqueous solution) carries out quencher, and it is extracted into DCM (3X), with salt solution (1X) washing.Organic layer is through dried over sodium sulfate.Concentrated solution, product obtain (R)-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide (364) (0.129g, 21% yield) of light brown solid state through the reverse hplc purifying.
1H-NMR(400MHz，DMSO)-d
6：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H)，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C
24H
28N
5O
3：434.3(MH
+).
Embodiment 21
(R)-2-amino-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (compound 365)
At 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine 249 (a) (521mg, 1.5mmol), N-CBZ-D-Serine (359mg, 1.5mmol) and DIEA (0.653mL, 3.75mmol) DMA (4mL) solution in add HATU (855mg, 2.25mmol), at room temperature stirred solution is 0.5 hour.In reaction mixture, add excessive water.Collecting precipitation makes it to be dissolved in CH again
2Cl
2In, use NaHCO
3(aqueous solution) (2X), the salt water washing, through Na
2SO
4Drying, vacuum concentration.Residue silica gel column chromatography (using 1%MeOH/DCM) purifying as eluent, obtain 3-hydroxyl-1-(4-(2-(4-morpholino-phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-1-oxo third-2-aminocarbamic acid (R)-benzene methyl 365 (a) (668mg, 78% yield).
In MeOH (10mL) solution of 3-hydroxyl-1-(4-(2-(4-morpholino-phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-1-oxo third-2-aminocarbamic acid (R)-benzene methyl (it is rapid to derive from previous step), add Pd (OH)
2(134mg) and ammonium formiate (369mg, 5.85).In 60 ℃ of heating 2 hours, cool to room temperature filtered on diatomite (using the MeOH wash-out) with mixture.Vacuum concentrated filtrate is with preparation HPLC (TFA) purifying residue.Use basic resin to remove tfa salt, obtain (R)-2-amino-3-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide 365 (346mg, 68%).
1H-NMR(400MHz，DMSO-d
6)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94pm(d，2H)，4.94(m，1H)，3.75(m，4H)，3.60(m，2H)，3.46(m，1H)，3.05(m，4H)；MS(EI)m/z forC
23H
26N
6O
3：435.4(MH
+).
Embodiment 22
N-{4-[2-(3-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) and methyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide (compound 122)
Intermediate A (0.5g) is dissolved among the THF (5ml), in solution, adds 20% aqueous sulfuric acid (5ml) then.Stirred the mixture 2 hours in 50 ℃, monitor by LC/MC (MH+, 333).This solution with the neutralization of 2N NaOH solution, is used ethyl acetate extraction then.Organic layer salt water washing is through Na
2SO
4Drying concentrates and obtains 0.38g aldehyde B (90% yield).
With aldehyde B (0.1g, 0.3mmol), methylene dichloride (10ml), sodium triacetoxy borohydride (0.32g, 1.5mmol) and the 1-ethyl piperazidine (0.19ml 1.5mmol) adds in the flask.Reaction mixture at room temperature stirs and spends the night, and detects with MC/LS.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product 122, then with preparation HPLC purifying.
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.6(s，1H)，8.5(d，1H)，8.14(d，2H)，7.9(s，1H)，7.76(d，2H)，7.65(d，1H)，7.36(d，1H)，7.24(t，1H)，6.89(d，1H)，3.43(s，2H)，2.4(br，6H)，2.3(q，2H)，2.1(s，3H)，0.96(t，3H).MS(EI)for C
25H
30N
6O：431(MH
+).
Embodiment 23
2-(3-(1H-imidazoles-1-yl) third amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 143)
With aniline A
1(100mg, 0.29mmol) and THF (1.0mL) add in the flask.(23 μ L 0.29mmol), at room temperature stirred the mixture 1 hour, afterwards it were concentrated to add chloroacetyl chloride.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product B
1, it uses without being further purified.
With alkyl chloride B
1(20mg, 0.047mmol), Na
2CO
3(30mg, 0.28mmol), 1-(3-aminopropyl) imidazoles (5.6 μ L, 0.047mmol) and DMF (1.0mL) add in the flask.Under 150 ℃, stirred the mixture 1 hour, and afterwards it was concentrated.With reverse hplc purified product 143, obtain the 9.7mg white solid (from B
1Play yield 40%).
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78-7.63(m，3H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.17(s，1H)，7.05-6.95(m，2H)，4.62(s，br，1H)，4.16(t，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.49(s，1H)，3.34(s，1H)，3.15-3.07(m，4H)，2.67(t，2H)，2.11-2.01(m，2H)，1.95(s，2H).MS(EI)C
28H
32N
8O
2：513.1(MH+).
Embodiment 24
N-chloro-N-(4-(2-(3-methoxyl group-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(1H-tetrazolium-1-yl) ethanamide (compound 554)
4-(4-aminophenyl)-N-(3-methoxyl group-4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine hydrochlorate: in flask, add 4-(2-chloropyrimide-4-yl) phenylcarbamic acid tert-butyl ester A (12.2g, 40mmol), (9.7g is 40.76mmol) with the 50mL propyl carbinol for 3-methoxyl group-4-morpholino aniline.At N
2Under the atmosphere in 100 ℃ of stirred reaction mixtures 12 hours, cool to room temperature then.(4N) De dioxane solution was 50 ℃ of stirred reaction mixtures 5 hours to add 25mL HCl.Behind the cool to room temperature, it is filtered,,, collect 16g yellow-green colour solid, be required product at air drying with the ethyl acetate washing.
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.40(s，1H)，8.60(d，1H)，8.20(s，2H)，7.94(s，1H)，7.84(d，1H)，7.54(d，1H)，7.41(d，1H)，7.30(m，2H)，4.10(m，2H)，3.99(s，3H)，3.60(br，2H)，3.39(m，2H)，1.25-1.42(m，4H).MS(EI)forC
21H
23N
5O
2：378(MH+).
With 4-(4-aminophenyl)-N-(3-methoxyl group-4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine hydrochlorate B (471mg, 0.84mmol), 2-(1H-tetrazolium-1-yl) acetate (216.0mg, 1.69mmol), HATU (1276.0mg, 3.38mmol) and 2mL DMA add in the flask.Stirred reaction mixture is 24 hours under the room temperature, uses the quencher of 50mL water then, with ethyl acetate (3 X 50mL) extraction.The organism that merges is water and salt solution (each 50mL) washing successively, through anhydrous sodium sulfate drying, concentrates then.Crude product obtains the required product 554 of 345.0mg with silicagel column (ethyl acetate solution of ethyl acetate to 10% methyl alcohol) purifying, is buff powder.
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.85(s，1H)，9.50(s，1H)，9.43(s，1H)，8.47(s，1H)，8.19(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.20(m，3H)，6.84(d，1H)，5.56(s，2H)，3.80(s，3H)，3.74(m，4H)，2.94(m，4H).MS(EI)for C
24H
25N
9O
3：488(MH+).
Embodiment 25
4-[4-(1,1-dioxo-isothiazolidine-2-yl) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl)-pyrimidine-2-amine (compound 374)
(300mg 0.78mmol) is dissolved in the 4mL anhydrous pyridine with aniline A.Dropwise add 3-chlorine third SULPHURYL CHLORIDE (950 μ L, 7.8mmol).Reaction mixture is heated to 80 ℃, at N
2Stir under the atmosphere and spend the night.The vacuum removal solvent is dissolved in the 25mL ethyl acetate residue again.Each washing of reaction mixture water, 0.1M HCl and saturated NaCl solution washing (each 10mL) once.Organic layer is through MgSO
4Drying, vacuum concentration.Residue be absorbed in DMF (4mL) and triethylamine (1100 μ L, 7.9mmol) in.Reaction mixture is heated to 80 ℃, and stirring is spent the night.By preparation HPLC purified product, obtain 85mg 374.
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.78(s，1H)，8.49(d，1H)，8.20(d，2H)，7.78(d，2H)，7.39(d，1H)，7.33(d，2H)，7.25(br s，2H)，3.84(br s，4H)，3.73(t，2H)，3.60(t，2H)，2.54(m，2H)，2.45(m，2H)2.01(m，2H)；MS(EI)forC
23H
25N
5O
3S：452(MH
+).
Embodiment 26
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-[4-(1H-tetrazolium-1-yl) phenyl] pyrimidine-2-amine
In the 25mL round-bottomed flask with aniline A (200mg, 0.52mmol), sodiumazide (45mg, 0.69mmol), triethyl orthoformate (280 μ L, 1.7mmol) and acetate (480 μ L 8.4mmol) mix.80 ℃ of following stirred reaction mixtures 2 hours.Make the reaction mixture cool to room temperature, make it further cooling in ice bath then.6MHCl (670 μ L) water (1.25mL) solution is added in the reaction mixture.In ice bath, stir after 5 minutes, slowly add another Sodium Nitrite (50mg, 0.72mmol) water (200 μ L) solution.Filter out precipitation,, obtain 375 of 24mg by the reverse hplc purifying.
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.51(s，1H)，8.53(a，1H)，8.40(dd，2H)，8.10(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(d，1H)，6.92(d，2H)，3.73(m，4H)，3.03(m，4H)；MS(EI)for C
21H
20N
8O：401(MH
+).
Embodiment 27
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2-fluoro-6-iodobenzene methane amide (compound 289)
In flask, add C1 (5.0g, 20.2388mmol) and (3-aminopropyl)-t-butyl carbamate (6mL, 30.3582mmol).In flask, add propyl carbinol (40mL), be heated to 175 ℃ and kept 1 hour.Evaporating solvent is checked reaction mixture with LC/MS.With the reaction mixture cool to room temperature, add ethyl acetate.Leach deposit B, it uses without being further purified.LC/MS：m/z 386(M+H)
+。
B is added in the flask.Add 4N HCl De dioxane solution, stirred 3 hours under the room temperature.Check reaction mixture with LC/MS.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product E, it uses without being further purified.LC/MS：m/z 286(M+H)
+。
With E (254mg, 0.8902mmol), 2-fluoro-6-iodobenzene formyl chloride (90 μ L, 0.6231mmol), (108 μ L 0.6231mmol) add in the flask for tetrahydrofuran (THF) (25mL) and positive ethyl diisopropyl amine.At room temperature stirred reaction mixture is 12 hours.With LC/MS monitoring reaction mixture.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product 289, and prepare HPLC (10:90 moves 11 minutes) purifying with TFA.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C
22H
21FIN
5O
2：533.9(MH
+).
Embodiment 28
N-(4-{2-[(3-{[(2,6-3,5-dimethylphenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 51)
(5.0g, 20.2388mmol) (4.6g 22.2627mmol) adds in the flask with 3-amino propyl amino t-butyl formate with C1.In flask, add propyl carbinol (40mL), be heated to 175 ℃ and kept 4 hours.Evaporating solvent is checked reaction mixture with LC/MS.With the reaction mixture cool to room temperature, add ethyl acetate.Leach deposit D, it uses without being further purified.LC/MS：m/z 320(M+H)
+。
In flask, add D (463mg, 1.4514mmol), methylene dichloride/tetrahydrofuran (THF) (2:1,15mL), sodium triacetoxy borohydride (615mg, 2.9028mmol) and 2, the 6-dimethylbenzaldehyde (196 μ L, 1.4514mmol).Stirred reaction mixture is 12 hours under the room temperature, monitors with LC/MS.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product 51, and prepare HPLC (10:90 moves 11 minutes) purifying with TFA.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C
27H
27N
5O：438.1(MH
+).
Embodiment 29
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[2-(dimethylamino) ethyl] benzamide (compound 9)
With 2, and the 4-dichloro pyrimidine (22.7g, 152.38mmol), 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid (30.0g, 167.62mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (16.726g, 22.86mmol, 15mol%) and triethylamine (53mL 380.95mmol) adds in the flask.In this flask, add glycol dimethyl ether (500mL) and water (20mL).Reaction mixture was stirred 4 hours down at 80 ℃, come separation of intermediates A, use the glass column chromatogram purification, use eluent ethyl acetate, obtain the intermediate A 30.5g (123.14mmol, 81% yield) of yellow solid shape by remove solvent with rotatory evaporator.
(400mg, 1.62mmol) (400mg 1.62mmol) adds in the sealed tube with the 3-benzaminic acid with intermediate A.In this tube sealing, add propyl carbinol (15mL), stir down at 180 ℃.According to LCMS, be reflected in 1 o'clock and finish, obtain yellow solid shape intermediate B.Intermediate B is placed on the rotatory evaporator, to remove excessive propyl carbinol.Intermediate B without being further purified for next step use.
With intermediate B (282mg, 0.81mmol), HATU (464mg, 1.22mmol), (212 μ L 1.22mmol) add in the flask for DMF (15mL) and DIEA.At room temperature stirred reaction mixture was finished reaction, and was obtained end product (9) in 30 minutes.End product is with preparation HPLC and ammonium acetate buffer purifying, and freeze-drying, obtain the ACE salt form product (170mg, 0.41mmol).
1H-NMR(400MHz，d
6-CD
3OD)：8.523ppm(t，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.176ppm(m，2H)，7.828ppm(m，1H)，7.2ppm(d，2H)，7.475-7.404ppm(m，2H)，7.326ppm(d，1H)，3.738ppm(t，2H)，3.244ppm(t，2H)，2.877ppm(s，6H)，2.162ppm(s，3H)，1.955(s，3H，ACE).MS(EI)C
23H
26N
6O
2：419.1(MH
+).
Embodiment 30
N-[5-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-2-morpholine-4-base phenyl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 62)
(500mg, 2.02mmol) with 4-morpholino benzene-1,3-diamines (400mg, 2.02mmol, Zerenex Limited) adds in the sealed tube with intermediate A.In this tube sealing, add propyl carbinol (15mL), stir down at 180 ℃.According to LCMS, be reflected in 1 o'clock and finish, obtain yellow solid shape intermediate C.Intermediate C is placed on the rotatory evaporator, to remove excessive propyl carbinol.Intermediate C without being further purified for next step use.
With intermediate C (816mg, 2.02mmol), (705 μ L, 4.04mmol) and 2, (290 μ L 2.02mmol) add in the flask 6-dichlorobenzoyl chloride for THF (100mL), DIEA.At room temperature stirred reaction mixture spends the night, and obtains end product 62.End product is with preparing HPLC and TFA damping fluid purifying, the alkali (wasfree-based) that dissociates then, and freeze-drying (165mg, 0.28mmol, 14% yield).
1HNMR(400MHz，DMSO)：10.194(s，1H)，9.8(s，1H)，9.607(s，1H)，8.585(s，1H)，8.484(d，1H)，8.235(d，2H)，7.711(d，2H)，7.592(d，2H)，7.496(m，2H)，7.356(d，1H)，7.183(d，1H)，3.74(t，4H))，2.89(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C
29H
26Cl
2N
6O
3：579.1(MH
+).
Embodiment 31
N-{3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-5-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) carbonyl] phenyl }-2,6-dichloro-benzamide (compound 66)
(300mg, 1.21mmol) with 3, (204mg 1.34mmol) adds in the sealed tube 5-diaminobenzoic acid with intermediate A.In this tube sealing, add propyl carbinol (15mL), stir down at 180 ℃.According to LCMS, be reflected in 1 o'clock and finish, obtain yellow solid shape intermediate D.Intermediate D is placed on the rotatory evaporator, to remove excessive propyl carbinol.Intermediate D without being further purified for next step use.
With intermediate D (439mg, 1.21mmol), (632 μ L, 3.63mmol) and 2, (174 μ L 1.21mmol) add in the flask 6-dichlorobenzoyl chloride for THF (30mL), DMF (5mL), DIEA.At room temperature stirred reaction mixture spends the night.Reaction mixture with ethyl acetate (3X) extraction, discards organic layer with 2M NaOH (100mL) quencher.With among the dense HCl and the NaOH aqueous layer.Filter and collect formed solid,, obtain yellow solid shape intermediate E (274mg, 0.51mmol, 62% yield) with excessive water washing.Intermediate E is used for next step without being further purified.
With intermediate E (274mg, 0.51mmol), HATU (291mg, 0.765mmol), DMF (25mL), ethyl piperazidine (78 μ L, 0.61mmol) and DIEA (133 μ L 0.765mmol) add in the flask.Reaction stirred under the room temperature was finished reaction in 15 minutes.End product 66 usefulness preparation HPLC and TFA damping fluid purifying, the alkali that dissociates, and freeze-drying obtain product (166mg, 52% yield).
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.896(s，1H)，10.33(s，1H)，9.881(s，1H)，8.533(d，1H)，8.374(s，1H)，8.202(d，2H)，7.776(d，2H)，7.636-7.6(m，3H)，7.529(m，1H)，7.419(d，1H)，7.296(s，1H)，3.628(br s，2H)，3.415(br s，2H)，2.427-2.314(m，6H)，2.091(s，3H)，0.996(t，3H).MS(EI)for C
32H
31Cl
2N
7O
3：634.1(MH
+).
Embodiment 32
N-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 118)
With intermediate A (250mg, 1.01mmol), DMF (10mL), NaH (30.0g, 167.62mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (60mg, 1.5mmol) and methyl-iodide (94 μ L 1.5mmol) add in the flask.Stirred reaction mixture at room temperature, and finished at 30 minutes.The quencher of reaction mixture water with ethyl acetate (3X) extraction, with 10%LiCl solution (1X) and salt solution (1X) washing, is also filtered with dried over sodium sulfate.Remove organic layer with rotatory evaporator, and acquisition yellow gel shape intermediate F (200mg, 0.766mmol).Intermediate F without being further purified for next step use.
With intermediate F (200mg, 0.766mmol), anhydrous DMA (15mL), cesium carbonate (374mg, 1.15mmol), racemize-2,2 '-two (diphenylphosphine)-1, (70mg 0.115mmol) adds in the sealed tube with three (dibenzalacetones), two palladiums (O) 1 '-dinaphthalene.Reaction solution made the sealing seal of tube in 5 minutes then with nitrogen wash, stirred down at 80 ℃ and spent the night.With reacting liquid filtering,, discard solid with the ethyl acetate washing.Remove organic solvent with rotatory evaporator.End product 66 usefulness preparation HPLC and TFA damping fluid purifying, dissociate alkali and freeze-drying obtain product (95mg, 0.235mmol, 28% yield).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.464ppm(s，1H)，8.511ppm(d，1H)，8.209ppm(d，2H)，7.67ppm(m，2H)，7.516ppm(d，2H)，7.366ppm(d，1H)，6.926ppm(m，2H)，3.743ppm(t，4H)，3.22ppm(s，3H)，3.048ppm(t，4H).MS(EI)C
23H
25N
5O
2：404.3(MH
+).
Embodiment 33
N-(4-(2-(3-(3-morpholino propoxy-) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 160)
In sealed tube, fill intermediate A (500mg, 2.02mmol) and the 3-benzyloxy-aniline (404mg, 2.02mmol).In the sealing pipe, add propyl carbinol (15mL), stir down at 180 ℃.According to LCMS, be reflected in 1 hour and finish, obtain the intermediate G of yellow solid shape.Intermediate G is placed on the rotatory evaporator to remove excessive propyl carbinol.Intermediate G without being further purified for next step use.With intermediate G and HBr/ acetate (33%, 10mL) add in the flask, at room temperature stir and spend the night.Finish reaction, solid collected by filtration with the ether washing, obtains intermediate H (800mg, 1.66mmol, 82% yield), is xanchromatic HBr salt solid.
With intermediate H (250mg, 0.52mmol), DMF (15mL), Cs
2CO
3(847mg, 2.6mmol) and 4-(3-chloropropyl) morpholine hydrochloride (135mg, 0.676mmol available from Apin Chemicals, Ltd.) add in the flask, stir down at 80 ℃ and spend the night.Reaction mixture contains two-alkylating by product of have an appointment 85% required product and 15%.Filter out solid,, discard with the ethyl acetate washing.Use the rotatory evaporator concentrated filtrate.End product is with preparation HPLC and TFA damping fluid purifying, the alkali that dissociates, it is converted into HCl salt and freeze-drying, obtains product (115mg, 0.237mmol, 46% yield).
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.058(s，1H)，10.403(s，1H)，9.761(s，1H)，8.532(d，1H)，8.158(d，2H)，7.81(d，2H)，7.677(s，1H)，7.4-7.345(m，2H)，7.231(t，1H)，6.569(m，1H)，4.081(t，2H)，3.962(m，2H)，3.82(t，2H)，3.46(m，2H)，3.267(m，2H)，3.123(m，2H)，2.254(m，2H)，2.104(s，3H).MS(EI)for C
25H
29N
5O
3：448.3(MH
+).
Embodiment 34
N-(4-{2-[(2-methyl-4-piperazine-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 35)
In flask, pack into 5-fluoro-2-nitrotoluene (1mL, 8.2mmol), DMF (15mL), tert-butoxycarbonyl-piperazine (1.6g, 9.02mmol) and K
2CO
3(2.27g, 16.4mmol).About 25 hours of 50 ℃ of following stirred reaction mixtures.Use H
2O quencher reaction is settled out solid from solution, filter collection, with excessive H
2O washing, obtain intermediate compound I (1.765g, 5.4mmol).Intermediate compound I without being further purified for next step use.In flask, add intermediate compound I (290mg, 0.9mmol), ethanol (18mL), ammonium formiate (340mg, 5.4mmol) and Pt/S (10.2mg, 0.04mmol).Reaction mixture stirred 3 hours down at 70 ℃, stirred 4 hours down at 78 ℃.Reaction mixture is filtered by diatomite, use washing with alcohol.Filtrate uses rotatory evaporator to remove solvent, handles with ethyl acetate then, uses H
2Dried over sodium sulfate is used in the O washing, filters.Use rotatory evaporator to concentrate ethyl acetate layer, obtain intermediate J.
In sealed tube, pack into intermediate A (200mg, 0.81mmol) and intermediate J (235mg, 0.81mmol).In sealed tube, add propyl carbinol (15mL), stir down at 180 ℃.Be reflected in 1 hour and finish, concentrate and remove excessive propyl carbinol, handle with 4N HCl/ diox then.At room temperature stirred reaction mixture is 1 hour, obtains end product 35.With preparation HPLC and ammonium acetate buffer purifying end product, alkali and carry out freeze-drying (90mg, 0.22mmol, 27% yield) then dissociates.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.31ppm(s，1H)，8.569ppm(s，1H)，8.323ppm(d，1H)，8.022ppm(d，2H)，7.715ppm(d，2H)，7.271ppm(d，1H)，7.186ppm(d，1H)，6.8ppm(m，2H)，3.023ppm(t，4H)，2.844ppm(t，4H)，2.175ppm(s，3H)，2.077ppm(s，3H)，1.605ppm(s，2H)；MS(EI)C
23H
26N
6O：403.1(MH
+).
Embodiment 35
N-[4-(2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-4-yl } amino) phenyl] ethanamide (compound 306)
In flask, pack into methyl-sulfide (2.1g, 11.6mmol) and THF (50mL).(7.9g 46mmol), at room temperature stirred the mixture 20 hours, removed volatile matter under vacuum to add m-CPBA in this.Crude mixture is distributed between EtOAc and deionization.Water layer extracts with EtOAc (3x15mL).The organism 1N NaHCO that merges
3Dried over sodium sulfate is used in (x 2), deionized water (x 2), salt solution (x 1) washing, filters, and concentrates under the vacuum.Product (1.8g, 75%) uses without being further purified.LC/MS：m/z 214(M+H)
+。
In pressure piping, add the methyl sulfone (1.15g, 5.4mmol) and aniline (2.8g, 16.2mmol).Make this seal of tube, in 140 ℃ of heated mixt 30 minutes.Cooling mixture.Add methyl alcohol, filter the solid of collecting gained, use methanol wash then.Product (270mg, 8.7%) uses without being further purified.LC/MS：312(M+H)
+。
In flask, add Pyrrolopyrimidine thion (250mg, 0.8mmol) and toluene (5mL).Add Phosphorus Oxychloride (218 μ L, 2.41mmol) and DIPEA (165 μ L 0.96mmol), stirred the mixture under 110 ℃ 6 hours.Remove volatile matter under the vacuum, product uses without being further purified.LC/MS：330(M+H)
+。
In flask, add pyrrolopyrimidine (100mg, 0.3mmol) and Virahol (1mL).(55mg 0.036mmol) with two dense HCl, refluxes mixture heating up 6 hours to add aniline.Remove volatile matter under the vacuum.Product obtains title compound (306) (12.8mg, 9.6%) with preparation HPLC purifying.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.13(s，1H)，9.95(s，1H)，9.04(s，1H)，8.56(s，1H)，7.86(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(d，2H)，6.88-6.82(m，3H)，6.65-6.61(m，1H)，3.78-3.71(m，4H)，3.05-2.99(m，4H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C
24H
25N
7O
2：444(MH+).
Embodiment 36
N-(4-{2-[(3-{[(2,6-dichlorophenyl) alkylsulfonyl] amino } phenyl) amino]-5-methylpyrimidine-4-yl } phenyl (ethanamide (compound 26)
2, (4.17g, 25.6mmol) (5.0g 27.9mmol) adds Et in the mixture in DME (40mL) to 4-two chloro-5 methylpyrimidines with 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid
3N (8.92mL, 64mmol), H
2O (4mL) and dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (2.81g, 3.44mmol, 13%).With mixture stirring and refluxing 5 hours.Behind the mixture cool to room temperature, crude mixture is directly filtered (using the EtOAc wash-out) on silica gel.Vacuum concentrated filtrate.Be further purified by hurried chromatography, obtain white solid intermediate 1 (5.94g, 89%).LC/MS：m/z 262(M+H)
+。
Stir down, (1.05g, (920mg 4.4mmol), heats mixture 1.5 hours in 180 ℃ in sealed tube to add N-tertbutyloxycarbonyl-amino-3-aniline in 1-butanols (10mL) solution 4.0mmol) to chloropyrimide.Make mixture be cooled to room temperature, carry out acidifying with 1N HCl (20mL).Water layer washs with EtOAc (50mL).Isolating water layer with 2N NaOH alkalize to pH be 8-9, with EtOAc (50ml x 3) extraction.The organic layer that merges is through Na
2SO
4Drying, vacuum concentration by hurried chromatogram purification, obtains light yellow solid shape intermediate K (943mg, 71%).LC/MS：m/z 334(M+H)
+。
Under agitation, (250mg, (157ml, 0.90mmol) and 2, (203mg 0.83mmol), will contain the mixture stirring and refluxing 2 hours of intermediate K to the 6-two chloro phenylsulfonyl chloride to add DIPEA in THF 0.75mmol) (5mL) suspension to aniline.After being cooled to room temperature, mixture dilutes with EtOAc, uses H
2O, salt water washing are through Na
2SO
4Dry.Behind the vacuum concentration,, obtain baby pink solid product 26 (299mg, 73%) with hurried chromatography purification residue.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.71(s，1H)，10.16(s，1H)，9.54(s，1H)，8.34(s，1H)，7.75-7.69(m，5H)，7.60(dd，2H)，7.51(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.66(dd，1H)，2.25(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C
25H
21Cl
2N
5O
3S：542.2(M+H)
+.
Embodiment 37
N-(4-{6-morpholine-4-base-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 47)
To 2,4, and the 6-trichloropyrimidine (1.72ml, 15mmol), (1.79g 10mmol) adds Et in the mixture in DMA (20ml) to 4-acetylamino phenyl-boric acid
3N (3.5ml, 25.0mmol), H
2O (2mL) and dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (1.22g, 1.5mmol, 15%).Backflow stirred the mixture 2 hours.Behind the mixture cool to room temperature, crude mixture is directly filtered (using the EtOAc wash-out) on silica gel.Vacuum concentrated filtrate.Be further purified by hurried chromatography, obtain white solid intermediate L (1.91g, 68%).LC/MS：m/z282(M+H)
+。
Under agitation, to pyrimidine (282mg, add in 1-butanols (5mL) suspension 1.0mmol) morpholine (96ml, 1.1mmol) and DIPEA (209 μ l, 1.2mmol), with mixture 120 ℃ the heating 1 hour, be cooled to room temperature, carry out vacuum concentration.By hurried chromatography purification residue, obtain intermediate M (176mg, 53%) and isomer (108mg, 32%).LC/MS：m/z 333(M+H)
+。
(176mg, 0.53mmol) (104mg, 0.58mmol) mixture in 1-butanols (5mL) was in 160 ℃ of heating 3 hours with 4-morpholino aniline with chloropyrimide in sealed tube.Reaction mixture is to room temperature, and crude mixture directly is added on the silica gel, obtains baby pink solid product 47 (122mg, 49%).LC/MS：m/z 475(M+H)
+。
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.13(s，1H)，8.87(s，1H)，8.07(d，2H)，7.70-7，64(m，4H)，6.90(d，2H)，6.71(d，1H)，3.74-3.68(m，12H)，3.03(t，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：475(MH+).
Embodiment 38
N-[6-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) pyridine-2-yl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 299)
To 2,6-diamino-pyridine A (9.2mmol, 1.0g) and diisopropylethylamine (6.9mmol 1.2ml) in the mixture in 20mlTHF, dropwise adds 2,6-dichlorobenzoyl chloride B (4.6mmol, 0.67ml).Stirred the mixture under the room temperature 1 hour, the LCMS Indicator Reaction finishes (M+H:283).Remove THF, replace with ethyl acetate.Reaction mixture water, salt solution extraction then is through dried over sodium sulfate.Remove separated from solvent with rotatory evaporator and go out product C, it uses without being further purified.LCMS：283(M+H)。
With intermediate A
1(0.2g, 0.81mmol), C (0.56g, 2.0mmol) (deriving from previous step), three (dibenzalacetone) two palladiums (O) (0.15g, 0.16mmol), racemize-2,2 '-two (diphenylphosphine)-1,1 '-dinaphthalene (0.12g, 0.2mmol), (0.4g 1.22mmol) adds in the sealed tube cesium carbonate.Add N,N-DIMETHYLACETAMIDE (10mL), use N
2Purged 5 minutes.With the test tube sealing, spend the night at 80 ℃ of following stirred reaction mixtures.(M+H:493) finished in LCMS demonstration reaction.Reaction mixture distributes between ethyl acetate and water, and organic layer is successively with 10%LiCl solution and salt solution extraction, through Na
2SO
4Drying, evaporation then.Crude product 299 is through preparation HPLC purifying then.
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.12(s，1H)，10.25(s，1H)，9.43(s，1H)，8.58(d，1H)，8.2-8.13(m，3H)，7.9(t，1H)，7.83(d，1H)，7.78(d，2H)，7.55(d，2H)，7.52-7.45(m，2H)，2.1(s，3H).MS(EI)for C
24H
18Cl
2N
6O
2：493(MH
+).
Embodiment 39
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-3-(2-morpholino oxyethyl group) benzamide (compound 123)
With 2, and the 4-dichloro pyrimidine (22.7g, 152.38mmol), 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid (30.0g, 167.62mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (16.726g, 22.86mmol, 15mol%) and triethylamine (53mL 380.95mmol) adds in the flask.In flask, add glycol dimethyl ether (500mL) and H
2O (20mL).80 ℃ of following stirred reaction mixtures 4 hours.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product (intermediate A), and with glass column chromatogram purification (using eluent ethyl acetate), obtain the intermediate A of 30.5g (123.14mmol, 81% yield) yellow solid shape.
With intermediate A (400mg, 1.62mmol) and 3-(t-butoxycarbonyl amino) aniline (1.99g 9.57mmol) packs in the sealed tube.In sealed tube, add propyl carbinol (50mL), and 180 ℃ are stirred down.By LCMS monitoring, stop after being reflected at 2.5 hours.Use the methyl alcohol diluted reaction mixture, leach solid precipitation, obtain the intermediate B of yellow solid shape.With ethyl acetate washing and filtering pad, yield is 72%.Intermediate B without being further purified for next step use.
With intermediate B (159mg, 0.5mmol), 3-(2-morpholino oxyethyl group) Benzoyl chloride (169mg, 0.63mmol) and pyridine (8mL) pack in the flask.In the stirring at room reaction mixture, afterreaction was finished in 1 hour under nitrogen.Use preparation HPLC and trifluoroacetic acid damping fluid purifying end product 123, then in methyl alcohol with HO-resin (hydroxide resin) alkali that dissociates, then that filtrate is concentrated, the freezing and freeze-drying with yellow oil.
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.206(s，br，2H)，9.665(s，br，1H)，8.512(d，1H)，8.502(s，1H)，8.440(d，2H)，7.755(d，2H)，7.582(m，2H)，7.483(m，2H)，7.375(d，1H)，7.287(m，2H)，7.163(d，1H)，4.188(m，2H)，3.595(m，4H)，3.174(m，4H)，2.732(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)for C
31H
32N
6O
4：553(MH+).
Embodiment 40
4-[4-(methylamino) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (compound 124)
With 2,4-dichloro pyrimidine (810mg, 5.5mmol), 4-(tertbutyloxycarbonyl (methyl) amino) phenyl-boron dihydroxide (4.93g, 15mmol), dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (590mg, 0.81mmol, 15mol%), triethylamine (1.8mL, 13mmol) and water (2mL) add in the flask.In flask, add glycol dimethyl ether (5.0mL), use N
2Purge reaction mixture.At 90 ℃, N
2Stirred reaction mixture is 1 hour under the atmosphere, then, makes it cool to room temperature, and filters.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product C, it uses without being further purified.LCMS：m/z 319(M+H)
+。
To fill C (1.9g, 5.8mmol) and 4-morpholino aniline (1.5g, 8.2mmol) flask of the solution in 1-butanols (10mL) immersed in 180 ℃ of oil baths 4 hours.With the mixture cool to room temperature, concentrate, residue is dissolved in methylene dichloride (10mL) and 4N HCl De diox (10mL) solution again.Part crude product (200mg) obtains product 124 (20mg), purity through the reverse hplc purifying〉99%.
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.92-9.99ppm(bs，1H)，8.20-8.29(bs，1H)，8.02(d，2H)，7.52-7.68(bs，2H)，7.33(d，1H)，7.04-7.17.(bs，1H)，6.67(d，2H)，3.71-3.82(bs，4H)，3.14-3.24(bs，4H)，2.78(s，3H).MS(EI)C
21H
23N
5O：362.1(MH
+).
Embodiment 41
2,6-two chloro-N-{3-[(4-{[3-chloro-4-(methoxyl group) phenyl] oxygen } pyrimidine-2-base) amino] phenyl } benzamide (compound 304)
In flask, add 2, the 4-dichloro pyrimidine (500mg, 3.4mmol), 2-chloro-4-methoxyphenol (580mg, 3.7mmol) and diisopropylethylamine (1.2mL, 6.9mmol).Add dimethyl formamide (20mL) in flask, under 70 ℃, stirred the mixture 15 hours.The dilute with water reaction mixture is with methylene dichloride (2X) and 5%LiCl (3X) extraction mixture.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate crude product B, the brown oil of gained is used without being further purified.LCMS：m/z 272(M+H)
+。
To fill intermediate B (910mg, 3.4mmol) and benzene-1,3-diamines (540mg, 5.0mmol) the flask of propyl carbinol (5mL) solution immersed in 180 ℃ of oil baths 30 minutes, remove solvent with rotatory evaporator, isolate intermediate C, it uses without being further purified.LCMS：m/z 343(M+H)
+。
With intermediate C (1.1g, 3.4mmol), 2, the 6-dichlorobenzoyl chloride (1.2mL, 8.3mmol), diisopropylethylamine (1.8mL, 10mmol) and THF (50mL) add in the flask.60 ℃ of following stirred reaction mixtures 15 hours.Reaction mixture dilutes with ethyl acetate, and with 5%LiCl (3X) extraction, organic fraction concentrates in rotatory evaporator.Crude product successively by silica gel column chromatography (the 1:1 ethyl acetate: hexane is as eluent) and reverse hplc (TFA/ACN is as eluent) purifying, obtains product 304 (24mg, 1% yield).
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.65(s，1H)，8.36(d，1H)，7.77(s，1H)，7.58-7.47(m，3H)，7.36-7.28(m，3H)，7.23(d，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.47(d，1H)，3.83(s，3H).MS(EI)C
24H
17C
13N
4O
3：514.8(MH-).
Embodiment 42
(3S)-and 1-(2-hydroxyethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetramethyleneimine-3-methane amide (compound 510)
Toward 249 (a) (300mg, 0.78mmol) DMA (10mL) solution in add (S)-1-(tertbutyloxycarbonyl) tetramethyleneimine-3-formic acid (350g, 1.6mmol), diisopropylethylamine (0.5mL, 2.7mmol) and HATU (600mg, 1.6mmol) solution in DMA (10mL), stirred solution is 15 hours under the room temperature.Solution is with ethyl acetate (100mL) dilution, with 10%LiCl (2X) and salt water washing.The solution that obtains is through Na
2SO
4Drying is filtered, and concentrates, and is residue obtained with silica gel column chromatography (3:1 ethyl acetate: purifying hexane).Isolate solid Boc-intermediate (340mg, 78% yield).LCMS：m/z 545(M+H)
+。The Boc-intermediate that fills in the flask is dissolved in the 4N HCl solution that is dissolved in diox (10mL) and methylene dichloride (10mL), stirred the mixture under the room temperature 15 hours.Isolate the intermediate C of yellow solid shape after the filtration, it is purified and use.
With intermediate C (450mg, 0.78mmol), the 2-glycollic aldehyde (45mg, 0.78mmol), sodium triacetoxy borohydride (150mg, 0.71mmol), diisopropylethylamine (0.7mL, 3.8mmol) and methylene dichloride (20mL) add in the flask, stirred the mixture under the room temperature 4 hours.The saturated NaHCO of dilute with water reaction mixture, solution
3(2X) with the salt solution extraction.By reverse hplc (ammonium acetate/ACN is as eluent) purifying residue, obtain product 510 (120mg, 31% yield).
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28-7.27(m，1H)，6.93(d，2H)，4.47(br1H)，3.76-3.73(m，4H)，3.49(t，2H)，3.06-3.03(m，4H)，2.91(t，1H)，2.70-2.65(m，1H)，2.58-2.56(m，1H)，2.54-2.49(m，4H)，1.99(t，2H).MS(EI)C
27H
32N
6O
3：489.2(MH+).
Embodiment 43
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 329)
With 2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-3,7-dihydro-4H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidin-4-one A (312mg, 1mmol), phosphorus oxybromide (717mg, 2.5mmol) and diisopropylethylamine (130mg, 1mol) mixture in dry toluene (15mL) is in N
2Following reflux is spent the night.Cooling mixture filters out solid to room temperature, uses saturated NaHCO
3, water washing, through MgSO
4Dry.Remove solvent under the vacuum, obtain black solid product 4-bromo-N-(4-morpholine-4-base phenyl)-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-2-amine B (284mg, 76%).It is clean, can directly use without purifying.
With 4-bromo-N-(4-morpholine-4-base phenyl)-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-2-amine B (284mg, 0.76mmol), 4-acetyl amino phenyl ylboronic acid C (340mg, 2.5 equivalents), tetrakis triphenylphosphine palladium (O) (120mg, 0.1mmol) and 1M Na
2CO
3(1ml, 1mmol) 1, the mixture heating up in the 4-diox (15ml) refluxes and spends the night.Cooling mixture is with 3N HCl extraction.Water layer washs with ethyl acetate, then with 6N NaOH alkalization.Filter out solid,, obtain yellow solid product N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino with preparation HPLC purifying crude product]-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide D (0.8mg, 0.25%).
1H NMR(400MHz，CD
3OD)：8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.12(d，1H)，6.98(d，2H)，6.70(d，1H)，3.85(t，4H)，3.09(t，4H)，2.17(s，3H).MS(EI)for C
24H
24N
6O
2：429(MH
+).
Embodiment 44
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide (compound 367)
The preparation of 2-methyl-2-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino formyl radical) tetramethyleneimine-1-t-butyl formate
The 50ml round-bottomed flask that disposes teflon agitator and gas feed of oven dry is washed with drying nitrogen, be cooled to room temperature.With 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine five hydrochlorides (1 equivalent, 0.52g, 0.9631mmol) and anhydrous dimethyl yl acetamide (15ml) impouring flask in.Stir the mixture and amine was dissolved fully in 10 minutes.A collection of adding diisopropylethylamine (10 equivalents, 1.24g, 1.67ml, 9.631mmol), stirred reaction mixture 5 minutes.A collection of adding 1-(tertbutyloxycarbonyl) in reaction mixture-2-methylpyrrolidin-2-formic acid (4 equivalents, 3.852mmol 0.883g is available from Fluka-Sigma Aldrich), then add 2-(7-azepine-1H-benzotriazole-1 base)-1,1,3,3-tetramethyl-urea hexafluorophosphate (HATU, 4 equivalents, 3.852mmol 1.464g is available from OkalandProducts).Stirred reaction mixture under the room temperature is by LC/MS monitoring reaction process.After 72 hours, reaction mixture ethyl acetate (20ml) quencher, and transfer in the separating funnel.Reaction flask is further used ethyl acetate (20ml) flushing, transfers in the separating funnel concussion, layering.Further use ethyl acetate (3x50ml) washing water layer.The ethyl acetate solution that merges washs with cold water (2 x 50ml) and saturated nacl aqueous solution (2 x 50ml).Ethyl acetate solution filters through anhydrous sodium sulfate drying, and reduction vaporization obtains orange oil.The roughage of gained is in order to silica gel (45mm x 250mm) phase flash chromatography (the silica phase flash chromatography) purifying of 3:1 ethyl acetate-hexane wash-out; obtain 0.147g (27% yield) 2-methyl-2-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino formyl radical) tetramethyleneimine-1-t-butyl formate, be white solid.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.01(br s，1H)，9.45(br s 1H)，8.19(d，1H)，7.70(d，2H)，7.46(d，2H)，6.74(d，1H)，6.66(d，2H)，6.28(d，2H)，3.67(m，4H)，3.40(m，1H)，3.30(m，1H)，2.29(m，4H)，1.76(m，1H)，1.64(m，1H)，1.58(s，3H)，1.54(m，1H)，1.40(s，9H).MS(EI)for C31H38N6O4：559(M+).
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) preparation of prolineamide
With 2-methyl-2-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino formyl radical) tetramethyleneimine-1-t-butyl formate (0.14g; 0.250mmol) be dissolved in the mixture of ethyl acetate (5ml) and methyl alcohol (1ml); dripped 4M HCl/1 then through 5～10 minutes; 4-diox (0.625ml; 2.5mmol; 10 equivalents are available from Sigma Aldrich).Finish once interpolation, stirred reaction mixture under the room temperature is by LC/MS monitoring reaction process.After 16 hours, add other 4M HCl/1,4-diox (0.312ml, 1.25mmol, 5 equivalents).After 48 hours, reaction is finished altogether, and the soup compound that obtains is leached.The reaction flask ethyl acetate rinse shifts fully to guarantee product.The solid that obtains washs with ethyl acetate (3 x 10ml) and ether (2 x 25ml), drying under reduced pressure obtains 2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino of 0.061mg (53% yield) hydrochloride form] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide 367.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.88(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，5.26(br s，3H)，3.72(br s，4H)，3.27(br s，4H)，2.80(m，1H)，2.70(m，1H)，2.01(m，1H)，1.76(m，1H)，1，64(m，1H)，1.54(m，1H)，1.38(s，3H).MS(EI)for C
26H
30N
6O
2：459(MH+).
Embodiment 45
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide (compound 360)
The 50ml round-bottomed flask that disposes teflon agitator and gas feed of oven dry is washed with drying nitrogen, be cooled to room temperature.(1 equivalent, 0.4g 0.756mmol) add in the flask with anhydrous dimethyl yl acetamide (15ml) with 4-(4-aminophenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine five hydrochlorides.Stirred the mixture 10 minutes, amine is dissolved fully.(1.31ml's a collection of adding diisopropylethylamine 7.561mmol), stirred the mixture 5 minutes for 10 equivalents, 0.977g.With N-(tertbutyloxycarbonyl)-D-proline(Pro) (4 equivalents, 3.204mmol 0.65g is available from Fluka-SigmaAldrich) in a collection of adding reaction mixture, then add 2-(7-azepine-1H-benzotriazole-1 base)-1,1,3,3-tetramethyl-urea hexafluorophosphate (HATU, 4 equivalents, 3.024mmol 1.149g is available from Okaland Products).Stirred reaction mixture under the room temperature is by LC/MS monitoring reaction process.After 72 hours, reaction mixture ethyl acetate (20ml) quencher, and transfer in the separating funnel.Reaction flask is further used ethyl acetate (20ml) flushing, transfers in the separating funnel concussion, layering.Further use ethyl acetate (3 x 50ml) washing water layer.The ethyl acetate solution that merges washs with sodium chloride solution (2 x 50ml).Ethyl acetate solution filters through anhydrous sodium sulfate drying, and reduction vaporization obtains orange oil.The roughage of gained is in order to silica gel (45mm x 250mm) the phase purification by flash chromatography of 3:1 ethyl acetate-hexane wash-out, obtain 0.39g (94% yield) 2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) amino] carbonyl } tetramethyleneimine-1-formic acid 1,1-dimethyl ethyl ester is white solid.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(br s，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)<7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)<1.40(s，3H)，1.27(s，6H).MS(EI)for C
30H
36N
6O
4：545(MH+).
With 2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) amino] carbonyl } tetramethyleneimine-1-formic acid 1,1-dimethyl ethyl ester (0.38g, 0.698mmol) be dissolved in the mixture of ethyl acetate (10ml) and methyl alcohol (2ml), dripped 4M HCl/1 then through 5～10 minutes, 4-diox (1.75ml, 6.98mmol 10 equivalents are available from SigmaAldrich).Finish once interpolation, stirred reaction mixture under the room temperature is by LC/MS monitoring reaction process.After 16 hours, add other 4M HCl/1,4-diox (0.87,1.25mmol, 5 equivalents).After 48 hours, reaction is finished altogether, and the soup compound that obtains is leached.The reaction flask ethyl acetate rinse shifts fully to guarantee product.The solid that obtains washs with ethyl acetate (3 x 10ml) and ether (2 x 25ml), and drying under reduced pressure obtains 0.264mg (68% yield) 2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m 1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)for C
25H
28N
6O
2：445(MH+).
Embodiment 46
The methyl of 3-({ 4-[4-(kharophen) phenyl] pyrimidine-2-base } amino)-N-[(1-methyl isophthalic acid H-benzimidazolyl-2 radicals-yl)] benzamide (compound 83)
Take by weighing 7.9 gram (11.04mmol, 1.9 equivalents) PL-TFP resins (source: Polymer Laboratories), add in the pressure piping, add 60ml DCM.2g (5.74mmol) 3-(4-(3-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenylformic acid is dissolved among the 15ml DMF.After 10 minutes, this solution is joined in the pressure piping.Dimethyl aminopyridine (4.41mmol, 0.6 equivalent, source: Acros) join in the pressure piping, then add 1,3-di-isopropyl carbodiimide (33.08mmol, 4.5 equivalents, source: Acros) with solid form.Seal pressure piping, reaction solution is placed on the vertical oscillator spend the night.With resin filter, then with DMF washing 3 times, then with THF washing 3 times, afterwards with DCM washing 3 times.Then resin vacuum-drying is spent the night.
(loading=0.6mmol/g .18mmol) is added in the 1 dram bottle, adds 2ml DMA with the 300mg resin of above preparation.The DMA solution of 1ml (1-methyl isophthalic acid H-benzo [d] imidazoles-2-yl) methylamine (0.12mmol, 0.67 equivalent) is added in the bottle.Spend the night stirring under the reaction solution room temperature.Filtering reacting liquid is with twice of 4ml MeOH flushing.Solution is further purified with HPLC, obtains (3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino)-N-((1-methyl isophthalic acid H-benzo [d] imidazoles-2-yl) methyl) benzamide 83 (10.2mg, 17%).
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C
28H
25N
7O
2：492.4(MH
+).
Embodiment 47
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-{4-[(third amino) methyl] phenyl } pyrimidine-2-amine (compound 283)
With 2, the 4-dichloro pyrimidine (1.5g, 10mmol), 4-formyl radical phenyl-boron dihydroxide (1.65g, 11mmol) and dichloro [1,1 '-two (diphenylphosphine) ferrocene palladium (731mg, 1mmol, 10mol%) and triethylamine (2.6mL 15mmol) packs in the flask.In flask, add glycol dimethyl ether (50mL) and H
2O (2mL) 80 ℃ of following stirred reaction mixtures 4 hours, removes solvent with rotatory evaporator, isolates the product intermediate A, with glass column chromatogram (using eluent ethyl acetate) purifying, obtains 1.0g (4.58mmol, 46% yield) intermediate A, is yellow solid.
With intermediate A (150mg, 0.668mmol), sodium triacetoxy borohydride (220mg, 1.032mmol), (63 μ L 0.756mmol) add in the flask propylamine.Add methylene dichloride (50mL) in flask, at room temperature stirred reaction mixture is 48 hours, and reaction solution is used ethyl acetate extraction with 2N NaOH quencher, uses the salt water washing, through dried over sodium sulfate, filters.Remove solvent with rotatory evaporator, obtain the intermediate B (140mg, 0.536mmol, 80% yield) of yellow solid shape.Intermediate B is used without being further purified.
With intermediate B (140mg, 0.536mmol) and 4-morpholino aniline (95mg 0.536mmol) packs in the sealed tube.In the sealing pipe, add propyl carbinol (15mL), stir down,, be reflected at and finish in 1 hour, obtain yellow solid 283 according to LCMS at 180 ℃.Come purifying compounds 283 with preparation HPLC and TFA damping fluid.Compound 283 is a free alkali, be translated into HCl salt and freeze-drying (20mg, 0.455mmol).
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.93(br s，1H)，9.396(br s，2H)，8.607(d，1H)，8.233(d，2H)，7.905(d，2H)，7.767(d，2H)，7.571-7.494(m，3H)，4.226(br s，2H)，3.998(br s，4H)，3.436(br s，4H)，2.865(m，2H)，1.708(m，2H)，0.914(t，3H).MS(EI)for C
24H
29N
5O：404.4(MH
+).
Embodiment 48
N-[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) methyl] ethanamide (compound 282)
In the round-bottomed flask of 20ml, add 36mg (1mmol) compd A that is dissolved in 5ml methylene dichloride and 0.5ml triethylamine.Make it in ice bath, to cool off, add 10mg (1.2mmol) Acetyl Chloride 98Min., stirred 30 minutes.Be settled out compound 282, through Waters preparative column purifying.Output 40mg (90%).
1HNMR(400MHz，CD
3CN)：11.20-11.22(b，1H)，8.40(d，2H)，8.05(d，2H)，7.80(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(s，1H)，7.20(d，1H)，7.05-7.10(b，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.40(t，4H)，2.01(s，3H)；MS(EI)for C
23H
25N
5O
2：404(MH
+).
Embodiment 49
N-(4-{2-[(4-{4-[(2,4-dichlorophenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 180)
In the 1ml phial, add N-(4-{2-[(4-piperazine-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (33.85mg, 0.1mmol), 2,4 dichloro benzene formaldehyde (350mg, 2.0mmol, 20 equivalents, source: Aldrich) and 1ml DMF.In this reaction mixture, add sodium triacetoxy borohydride (106mg, 0.5mmol, 5 equivalents).Stir the mixture under the room temperature and spend the night.In case finish through the LC/MS assaying reaction, add the 2M HCl of 0.1ml.Residue is through reverse hplc (purifying of ammonium acetate/ACN) obtains N-(4-{2-[(4-{4-[(2,4-dichlorophenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide 180 (20.2mg, 37%).
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53(d，2H)，8.18(d，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.75(d，1H)，7.69-7.57(m，4H)，7.48-7.39(m，2H)，4.58(d，6H)，2.50(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
28C
12N
6O：548.5(MH+).
Embodiment 50
5-fluoro-N～4～-[2-(methoxyl group) phenyl]-N～2～-[3-(methoxyl group) phenyl] pyrimidine-2,4-diamines (compound 306)
With 2,4-two chloro-5-fluorine pyrimidines (0.84g, 5mmol), the 2-anisidine (0.61g, 5mmol) and diox (5mL) add in the round-bottomed flask.Under 85 ℃ with the reaction mixture heated overnight.The cooling reaction solution with the acetonitrile/water dilution, stirred 30 minutes, filtered.The solid resuspending that makes collection stirs and filters in acetonitrile/water, obtains 2-chloro-5-fluoro-N-(2-p-methoxy-phenyl) pyrimidine-4-amine (0.9g, 70% yield).In sealed tube, add 2-chloro-5-fluoro-N-(2-p-methoxy-phenyl) pyrimidine-4-amine (254mg), (500mg, 4 equivalent) are with diox (5mL) for the 3-anisidine.Mixture heating up to 130 ℃ is spent the night.Reaction mixture makes it to distribute between EtOAc and water, concentrates organic layer, and residue grinds with methylene dichloride/acetonitrile 1:1 mixture, filters the title compound of white solid (150mg) then.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.16(s，1H)，8.37(s，1H)，8.09(s，1H)，7.88(d，1H)，7.26(t，2H)，7.22-7.16(m，2H)，7.12-7.08(m，1H)，7.08-6.93(m，2H)，3.81(s，3H)，3.62(s，3H).MS(EI)for C
18H
17FN
4O
2：341(MH+).
Embodiment 51
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 329)
To fill 1 (0.25g, 1mmol), 4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) aniline (0.23g, 1.1mmol), cesium carbonate (0.5g, 1.5mmol) and racemize-2,2 '-two (diphenylphosphine)-1,1 '-dinaphthalene (95mg, 0.15mmol) the flask N of N,N-dimethylacetamide (5mL) solution
2Purge, and adding three (dibenzalacetones), two palladiums (O) (0.14g, 0.15mmol).At N
2Down, this reaction solution being heated to 90 ℃ kept 16 hours.This moment concentration of reaction solution, residue passes through silica gel chromatography.The chromatographic column eluent ethyl acetate to remove impurity, is used 85:10:5 (methanol solution of ethyl acetate/methanol/7M ammonia) the required product of wash-out then.The solid of gained successively carries out supersound process in acetone (5mL) and ether (10mL), obtain the intermediate 2 (0.23g, 48% yield) of yellow solid shape.LCMS：m/z 417(MH+)。(0.23g adds the 4N HCl that is dissolved in the diox (5mL) in flask 0.45mmol), solution was heated 4 hours in 50 ℃ filling 2.Cooling solution adds 2N aqueous sodium hydroxide solution (10mL), filters the precipitation of gained, and drying obtains 3 (0.2g, 99% yield), is yellow solid.LCMS：m/z 375(M+H)
+。To fill 3 (0.3g, 0.8mmol), toluylic acid (0.125mL, 1mmol), triethylamine (0.97mL, 7mmol) and add O-(7-azepine benzo triazol-1-yl)-N, N, N ' in the flask of DMF (5ml), N '-tetramethyl-urea hexafluorophosphate (HATU) (0.46g, 1.2mmol).At room temperature stirred reaction mixture is 1 hour, uses the dilution of the 5% lithium chloride aqueous solution (100mL) then, with ethyl acetate (3 x 50mL) extraction.The organic layer that merges is with 5% sodium bicarbonate aqueous solution, saturated sodium-chloride water solution washing, through anhydrous sodium sulfate drying, filtration and concentrated.The residue that obtains obtains the compound 329 (0.25g, 63% yield) of pale solid shape with silica gel column chromatography (98:2 ethyl acetate/methanol) purifying.
Embodiment 52
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-D-prolineamide (compound 662)
With chloropyrimide (1) (0.28g, 0.64mmol) and 4-(4-aminophenyl) piperazine-1-t-butyl formate (0.18g, 0.6mmol) solution in propyl carbinol (5ml) in 180 ℃ in sealed tube the heating 7 hours.Concentrated reaction mixture is dissolved in residue in the methyl alcohol (5ml), handles 1 hour with HCl (3ml, 4M is in the Zai diox) under the room temperature.After concentrating, residue is dissolved in the water (200mL), regulates pH to ca.8～9 with 1N NaOH.Water layer CH
2Cl
2(2x 10mL) extraction, the organic layer anhydrous sodium sulfate drying of merging is after filtration with concentrated.The residue that obtains obtains 2 (0.26g, 69%) with silica gel column chromatography (85:15 ethyl acetate/methanol) purifying.C
33H
35N
7O
3：578(MH
+)。
Under the room temperature, and to 2 (0.41g, 0.7mmol) and DIPEA (0.31ml, CH 1.75mmol)
2Cl
2(7ml) add in the solution cyclobutyl carbonyl chlorine (0.80ml, 0.7mmol).After 10 minutes, use H
2O (10ml) and CH
2Cl
2(10ml) diluted reaction mixture.Water layer CH
2Cl
2(3 x 5ml) extraction.The organic layer that merges filters and concentrates through anhydrous sodium sulfate drying.The residue that obtains obtains 3 (0.31g, 68%) of white powder with silica gel column chromatography (98:2 ethyl acetate/methanol) purifying.C
38H
41N
7O
4：660(MH
+)。
Filling H
2(a H
2Balloon) under, with 3 (0.31g, 0.47mmol) and the mixture of Pd/C (0.94g) AcOH (1mL) and MeOH (5mL) under room temperature, stirred 24 hours.By the diatomite filtration palladium, concentrated filtrate, residue silica gel column chromatography (90:10 ethyl acetate/methanol) purifying, what get washs several times with acetonitrile to product, obtains compound 662 (0.14g, 59% yield).
Embodiment 53
N-ethyl-4-[4-(4-[4-(D-prolyl amino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperazine-1-methane amide (compound 663)
Under the room temperature, (0.58g adds ethyl isocyanate (3mL) in DMF 1mmol) (4ml) stirred solution to 2.Stir after 30 minutes, use H
2O (5ml) and CH
2Cl
2(5ml) diluted mixture thing, isolating water layer CH
2Cl
2(3x5ml) extraction.The extraction liquid that merges filters and concentrates through anhydrous sodium sulfate drying.Residue obtains 4 (0.46g, 71%) with silica gel column chromatography (98:2 ethyl acetate/methanol) purifying.C
36H
40N
8O
4：649(M+H
+)。
Filling H
2Down, and with 4 (0.46g, 0.71mmol) and the solution stirring of Pd/C (0.14g) in AcOH (1mL) and MeOH (5mL) 24 hours.By diatomite filtration palladium, concentrated filtrate.The residue that obtains silica gel column chromatography (90:10 ethyl acetate/methanol) purifying, products therefrom with the acetonitrile washing for several times, obtain N-ethyl-4-[4-({ 4-[4-(D-prolyl amino) phenyl] pyrimidine-2-base } amino) phenyl of white powder] piperazine-1-methane amide (663) (0.19g, 51% yield).
2-{[2-(dimethylamino) ethyl] oxygen }-3-(4-ethyl piperazidine-1-yl) aniline
2-(diethylamino) ethanol (0.59g, in DMA 5mmol) (5mL) solution, a collection of adding sodium hydride (0.24g, 10mmol).After 15 minutes, (1.1g 5mmol), stirred content 4 hours to add 2-bromo-4-N-methyl-p-nitroaniline.In reaction mixture, add entry (50ml), then add chloroform.Separate organic layer, successively use saturated sodium bicarbonate solution and salt water washing.Organic layer is concentrated into oil through dried over sodium sulfate.This oil is dissolved in the methyl alcohol, makes it saturated with HCl gas.Concentrate resulting solution, add ether.The precipitation of gained is washed with ether, and drying obtains 0.8g 2-[(2-bromo-4-nitrophenyl) oxygen]-N, N-diethyl ethylamine hydrochloride solid.LCMS：m/z318(M+H)
+。
With 2-[(2-bromo-4-nitrophenyl) oxygen]-N, and N-diethyl ethylamine hydrochloride (0.5g, 1.4mmol), Pd (dba)
2(0.192g, 021mmol), BINAP (0.139g, 0.21mmol), the 1-ethyl piperazidine (0.182g, 1.68mmol) and cesium carbonate (0.91g, 2.8mmol) mixture in DMA stirred 72 hours in 80 ℃.Add saturated sodium bicarbonate aqueous solution and ethyl acetate, respectively be separated, remove solvent under the vacuum, residue (is used the ethyl acetate/methanol wash-out) and is carried out chromatographic separation on silicon-dioxide, obtain 0.32gN, N-diethyl-2-{[2-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-4-nitrophenyl] oxygen } ethamine.LCMS：m/z 351(M+H)
+。
At N, N-diethyl-2-{[2-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-4-nitrophenyl] oxygen ethamine (280mg adds 10%Pd/C in methyl alcohol 0.8mmol) (10ml) solution, under nitrogen atmosphere in stirring at room 2 hours.Reaction mixture is filtered by Celite pad, carry out vacuum concentration.Residue is absorbed in the methyl alcohol, adds ether/HCl, is settled out hydrochloride (0.270g).LCMS：m/z 321(M+H)
+。
Embodiment 54
(R)-N-(4-(2-(3-(benzyloxy)-4-morpholino-phenyl amino)-pyrimidine-4-yl) phenyl)-tetramethyleneimine-2-methane amide (compound 376)
With synthetic (the R)-N-(4-(2-(3-(benzyloxy)-4-morpholino-phenyl amino)-pyrimidine-4-yl) phenyl) of mode similar to Example 3-tetramethyleneimine-2-methane amide, wherein use 3-(benzyloxy)-4-morpholino aniline to replace 4-morpholino aniline, obtain title compound.
Synthesizing of 3-(benzyloxy)-4-morpholino aniline
4-(2-(benzyloxy)-4-nitrophenyl) morpholine: in flask, add 2-chloro-5-nitrophenols (3.5g, 20.2mmol), salt of wormwood (4.0g, 30.3mmol), bromotoluene (2.9mL, 24.24mmol) and acetonitrile (25mL).At N
2Stirred reaction mixture is 12 hours under atmosphere, the room temperature, then, reaction mixture is filtered by Celite pad, with ethyl acetate (50mL) washing.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product, it uses without being further purified.
NMR(400MHz，CDCl
3)：7.80(m，2H)，7.27-7.58(m，6H)，5.24(s，2H).MS(EI)forC
13H
10ClNO
3：264(MH+).
Embodiment 55
Synthetic with mode similar to Example 3, (S)-2-amino-N-(4-(2-(3-methyl-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide (compound 384), wherein replace 4-morpholino aniline, obtain title compound with 3-methyl-4-morpholino aniline.
3-methyl-4-morpholino aniline
With 2-fluoro-5-nitrotoluene (3.0mL, 20.2388mmol) flask of packing into.In flask, add excessive morpholine (10mL), be heated to 40 ℃ and kept 6 hours, with LC/MS detection reaction mixture.Add entry in reaction mixture, precipitation (intermediate 1) is filtered off, and it uses without being further purified.LC/MS：m/z 223(M+H)
+。
With intermediate 1 (1.0g, 4.4209mmol) and palladium/carbon (200mg) add in the hydrogenation flask (hydrogenationflask).In flask, add ethanol (50mL), use hydrogen addition technology.With LC/MS detection reaction mixture.Reaction mixture is filtered by Celite pad, use methanol wash.Remove solvent with rotatory evaporator, isolate product 3-methyl-4-morpholino aniline, it uses without being further purified.LC/MS：m/z 197(M+H)
+。
Embodiment 56
With the synthetic N-[3-of mode similar to Example 2 ({ 4-[4-(kharophen) phenyl] pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2-chloro-6-fluoro-3-(methoxyl group) benzamide (compound 49), wherein use 2-chloro-3-methoxyl group-6-fluoro-Benzoyl chloride (JRD Fluroochemicals) to replace Benzoyl chloride, obtain title compound.
Embodiment 57
With the synthetic N-of mode similar to Example 3 (4-{2-[(3-chloro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 296), wherein use 3-chloro-4-morpholino aniline (Pfaltz and Bauer, Inc.) replace aniline, obtain title compound.
Embodiment 58
With the synthetic N-of mode similar to Example 3 (4-{2-[(3-bromo-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 315), wherein use 3-bromo-4-morpholino aniline (Ryan Scientific, Inc.) replace aniline, obtain title compound.
Embodiment 59
With synthetic (the R)-N-(4-(2-(4-morpholino-3-(trifluoromethyl)-phenyl amino) pyrimidine-4-yl)-phenyl) of mode similar to Example 3-tetramethyleneimine-2-methane amide, wherein use 3-trifluoromethyl-4-morpholino aniline (Zerenex Limited) to replace aniline, obtain title compound.
Embodiment 60
With synthetic (R)-N-(4-(2-(the 3-fluoro-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide of mode similar to Example 3, (Astatech Inc.) replaces aniline, obtains title compound wherein to use 3-fluoro-4-morpholino aniline.
Embodiment 61
(2-{[3-(1 with the synthetic N-[4-of mode similar to Example 3,3-diox-2-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide, wherein use 3-(1,3-diox-2-yl) aniline (Oakwood Products, Inc.) replace aniline, obtain title compound.
Embodiment 62
With the synthetic N-of mode similar to Example 5 (4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-5-(trifluoromethyl) pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide, wherein use 5-trifluoromethyl-2, (Astatech Inc.) replaces pyrimidine to 4 dichloro pyrimidines, obtains title compound.
Use with front embodiment in the identical or similar techniques of elaboration method, the compound that preparation is following.Those of skill in the art can make necessary change and/or replacement to above synthesis program, to obtain following compounds:
N-(4-{2-[(3-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 21):
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.511ppm(s，1H)，8.504ppm(d，1H)，8.154ppm(d，2H)，7.76ppm(d，3H)，7.343ppm(d，1H)，7.215-7.153ppm(m，2H)，6.584ppm(d，1H)，3.775ppm(t，4H)，3.14ppm(t，4H)，2.094ppm(s，3H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
2：390.1(MH
+).
N-(4-{2-[(3-piperidines-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 22)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.231ppm(s，1H)，9.466ppm(s，1H)，8.497ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.765ppm(d，3H)，7.337ppm(d，1H)，7.119ppm(d，2H)，6.553ppm(m，1H)，3.176ppm(t，4H)，2.092ppm(s，3H)，1.658ppm(m，4H)，1.571ppm(m，2H)；MS(EI)C
23H
25N
5O：388.1(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide (compound 33)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.269ppm(s，1H)，9.317ppm(s，1H)，8.411ppm(d，1H)，8.089ppm(d，2H)，7.743ppm(d，2H)，7.638ppm(d，2H)，7.243ppm(d，1H)，6.908ppm(d，2H)，3.048ppm(br s，4H)，2.350ppm(q，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.027ppm(t，3H)；MS(EI)C
24H
28N
6O：417.4(MH
+).
N-(4-{2-[(4-piperidin-4-yl phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 34)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.229ppm(s，1H)，9.53ppm(s，1H)，8.481ppm(d，1H)，8.135ppm(d，2H)，7.76ppm(t，4H)，17.325ppm(d，1H)，7.178ppm(d，2H)，3.025ppm(br d，2H)，2.59ppm(m，2H)，2.094ppm(s，3H)，2.08ppm(br d，2H)，1.54-1.439ppm(m，2H)；MS(EI)C
23H
25N
5O：388.3(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 17)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
19Cl
2N
5O
2：492.2(MH
+).
N-{4-[2-(3-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide (compound 8)
1H-NMR(400MHz，d
6-MEOD)：8.455ppm(d，1H)，8.15ppm(m，3H)，7.76-7.7ppm(m，3H)，7.435ppm(t，1H)，7.311ppm(d，1H)，7.1ppm(d，1H)，3.832ppm(br s，4H)，3.13ppm(br s，4H)，3.016ppm(q，2H)，2.162ppm(s，3H)，1.975ppm(s，3H，ACE)，1.299ppm(t，3H)；MS(EI)C
25H
28N
6O
2：445.4(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2-fluorobenzamide (compound 10)
1H NMR(DMSO-D
6)10.40(S，1H)，10.21(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.41(S，1H)，8.20(D，2H)，7.74(D，2H)，7.69(M，1H)，7.58(M，1H)，7.48(M，1H)，7.37(M，3H)，7.28(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z442(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2-fluoro-6-iodobenzene methane amide (compound 11)
1H NMR(DMSO-D
6)10.65(S，1H)，10.19(S，1H)，9.67(S，1H)，8.50(D，1H)，8.41(S，1H)，8.21(D，2H)，7.76(M，3H)，7.41(M，3H)，7.28(M，3H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z567(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2-brombenzamide (compound 23)
1H NMR(DMSO-D
6)10.48(S，1H)，10.20(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.42(S，1H)，8.20(D，2H)，7.73(D，3H)，7.55(M，2H)，7.45(M，2H)，7.36(M，1H)，7.37(D，1H)，7.25(M，2H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z 502,503,504,505(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-3-fluorobenzamide (compound 24)
1H NMR(DMSO-D
6)10.33(S，1H)，10.23(S，1H)，9.69(S，1H)，8.50(D，1H)，8.44(S，1H)，8.21(D，2H)，7.85(M，1H)，7.79(M，1H)，7.73(D，2H)，7.61(M，1H)，7.50(M，1H)，7.36(M，1H)，7.29(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z 442(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,6-dimethyl benzamide (compound 12)
1H NMR(DMSO-D
6)10.37(S，1H)，10.20(S，1H)，8.55(S，1H)，8.49(D，1H)，8.22(D，2H)，7.72(D，2H)，7.36(D，2H)，7.22(M，3H)，7.12(D，2H)，2.33(S，6H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z 452(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] pyridine-4-methane amide (compound 14)
1H NMR(DMSO-D
6)10.59(S，1H)，10.34(S，1H)，9.71(S，1H)，8.80(DD，2H)，8.50(M，2H)，8.21(D，2H)，7.90(DD，2H)，7.75(D，2H)，7.51(M，1H)，7.37(D，1H)，7.31(M，2H)，2.09(S，3H).LCMS：M/Z 425(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,3,4,5,6-penta fluoro benzene methane amide (compound 15)
1H NMR(DMSO-D
6)10.97(S，1H)，10.20(S，1H)，9.75(S，1H)，8.50(D，1H)，8.33(S，1H)，8.17(D，2H)，7.72(D，2H)，7.55(M，1H)，7.38(D，1H)，7.32(T，1H)，7.24(D，1H)，2.08(S，3H).LCMS：M/Z514(M+H)
+.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2,6-dichloro-benzamide (compound 1)
1H NMR(DMSO-d
6)10.15(s，1H)，8.68(t，1H)，8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.49(d，2H)，7.41(m，1H)，7.13(t，1H)，7.06(d，1H)，3.41(m，2H)，3.30(m，2H)，2.06(s，3H)，1.80(m，2H).LCMS：m/z 458(M+H)
+.
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(2,4 dichloro benzene base) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide (compound 2)
1H NMR(DMSO-d
6)8.63(s，1H)，8.36(d，1H)，7.73(s，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47(m，2H)，7.40(m，2H)，6.79(d，2H)，3.37(m，2H)，3.27(m，2H)，1.75(t，2H).LCMS：m/z 471(M+H)
+.
4-(2,4 dichloro benzene base)-N-{3-[(2-piperidines-1-base ethyl) oxygen] phenyl } pyrimidine-2-amine (compound 19)
1H NMR(DMSO-d
6)9.79(s，1H)，8.58(d，1H)，7.77(d，1H)，7.68(d，1H)，7.58(m，2H)，7.24(d，1H)，7.10(m，2H)，6.50(dd，1H)，3.98(t，2H)，2.60(t，2H)，2.47(m，4H)，1.46(m，4H)，1.36(m，2H).LCMS：m/z 443(M+H)
+
N-[3-{[4-[4-(aminophenyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group)-2,6-dichloro-benzamide (compound 6)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.76-8.79(m，1H)，8.45(d，6.0Hz，1H)，7.94-8.06(m，3H)，7.56(m.1H)，7.52-7.51(m，1H)，7.50(s，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.36-7.42(m，1H)，7.22-7.34(bs，1H)，3.44-3.64(bs，2H)，3.32-3.40(m，2H)，1.02-1.52(bs，2H).LC/MS MH＝416.
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(2,3-dihydro-1-cumarone-6-yl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide (compound 4)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.724(t，5.6Hz，1H)，8.29(d，5.6Hz，1H)，8.41-8.18(bs，1H)，7.92-8.15(bs，1H)，7.49-7.52(m，2H)，7.41-7.45(m，2H)，7.14-7.23(bs，1H)，6.88(d，8.4Hz，1H)，4.61-4.65(m，2H)，3.62-3.93(bs，1H)，3.39-3.51(bs，1H)，3.33-3.36(m，2H)，3.23-3.27(m，2H)，1.80-1.87(bs，2H).LC/MS MH＝443.
2,6-two chloro-N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group] benzamide (compound 3)
1H NMR(400MHz，DMSO)：δ 8.66(t，5.6Hz，1H)，8.17(d，5.2Hz，1H)，7.95(d，8.8Hz，2H)，7.47-7.49(m，2H)，7.38-7.42(m，1H)，6.95-6.97(m，2H)，6.72-6.75(m，2H)，3.37-3.43(m，2H)，3.26-3.32(m，2H)，2.96(s，6H)，1.79(t，6.8Hz，2H).LC/MS M-H＝442.
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl]-5-methylpyrimidine-2-yl } amino) phenyl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 25)
1H NMR(400MHz，DMSO-d
6)δ 10.67(s，1H)，10.15(s，1H)，9.57(s，1H)，8.38(s，1H)，8.16(s，1H)，7.72(s，4H)，7.60-7.50(m，4H)，7.26-7.23(m，2H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C
26H
22Cl
2N
5O
2：506(M+H).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl]-5-fluorine pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 28)
1H NMR(400MHz，DMSO-d
6)δ 10.72(s，1H)，10.25(s，1H)，9.78(s，1H)，8.59(d，J＝4.0Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51(dd，J＝8.8，6.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C
25H
18Cl
2FN
5O
2：510(M+H).
N-(4-{2-[(4-{[2-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-2-oxoethyl] oxygen } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 64)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.222ppm(s，1H)，9.445ppm(s，1H)，8.457ppm(d，1H)，8.119ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.299ppm(d，1H)，6.922ppm(d，2H)，4.76ppm(s，2H)，3.465ppm(bs，4H)，2.4ppm(m，4H)，2.31ppm(m，2H)，2.091ppm(s，3H)，1.02ppm(t，3H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：475.4(MH
+).
1-ethyl-3-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea (compound 250HCl) (compound 250)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.064ppm(s，1H)，9.305ppm(s，1H)，8.483ppm(d，1H)，8.105ppm(d，2H)，7.832ppm(bd，2H)，7.603ppm(d，2H)，7.54ppm(bs，2H)，7.431ppm(d，1H)，6.55ppm(bs，1H)，3.89ppm(bs，4H)，3.426ppm(bs，4H)，3.15ppm(m，2H)，1.08ppm(t，3H))；MS(EI)C
23H
26N
6O
2HCl：419.3(MH
+).
N-[6-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) pyrimidine-4-yl]-2,6-dichloro-benzamide (compound 301)
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.5(s，1H)，10.2(s，1H)，9.32(s，1H)，8.68(d，1H)，8.6(s，1H)，8.4(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，1H)，7.62-7.5(m，3H)，2.03(s，3H)；MS(EI)for C
23H
17Cl
2N
7O
2：494(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(morpholine-4-ylmethyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide (compound 232)
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.6(s，1H)，8.46(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(t，4H)，7.35(d，1H)，7.47(d，1H)，7.23(d，2H)，3.58(t，4H)，3.4(s，2H)，2.33(t，4H)，2.1(s，3H)；MS(EI)for C
23H
25N
5O
2：404(MH
+).
4-(1H-indoles-5-yl)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (compound 254)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.35ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.41ppm(m，2H)，7.94ppm(dd，1H)，7.71ppm(d，2H)，7.50ppm(d，1H)，7.44ppm(t，1H)，7.33ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.57ppm(s，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
24H
25N
5O
2：372.3(MH
+).
N-(3-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 79)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.40ppm(s，1H)，7.77ppm(d，1H)，7.70ppm(d，3H)，7.45ppm(t，1H)，7.20ppm(d，1H)，6.93ppm(d，2H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
24H
25N
5O
2：390.1(MH
+).
4-[4-(methoxyl group) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine (compound 252)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.27ppm(d，1H)，7.08ppm(d，2H)，6.92ppm(d，2H)，3.84ppm(s，3H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)；MS(EI)C
24H
25N
5O
2：363.1(MH
+).
N-(4-{2-[(3-piperazine-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 312)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.32ppm(s，1H)，9.55ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.68ppm(s，1H)，7.35ppm(dd，2H)，7.20ppm(t，1H)，6.63(dd，1H)，3.38(m，4H)，3.25(m，4H)，2.13ppm(s，3H)；MS(EI)C
22H
24N
6O：389.1(MH
+)
2-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-phenyl-acetamides (compound 573)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.93ppm(s，1H)，10.18(s，1H)，9.08ppm(s，2H)，8.58ppm(d，1H)，8.18ppm(d，2H)，7.98-7.88ppm(m，2H)，7.82-7.75ppm(m，2H)，7.60-7.40ppm(m，6H)，7.30ppm(s，2H)，5.52-5.46(m，1H)，4.10(t，4H)，3.57(t，4H)；MS(EI)C
28H
28N
6O
2：481.3(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-L-alanimamides (compound 577)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))，1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C
23H
26N
6O
2：419.1(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) valine amide (compound 575)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.390ppm(s，1H)，8.449ppm(d，1H)，8.124ppm(d，2H)，7.815ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.284ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.147ppm(d，1H)，3.051ppm(m，4H)，1.953ppm(m，1H)，1.864ppm(s，3H(AcOH))，0.943ppm(d，3H)，0.871ppm(d，3H)；MS(EI)C
25H
30N
6O
2：446.2(MH
+).
2-(dimethylamino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 197)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.001ppm(s，1H)，9.384ppm(s，1H)，8.440ppm(d，1H)，8.118ppm(d，2H)，7.836ppm(d，2H)，7.673ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.745ppm(m，4H)，3.114ppm(s，2H)，3.049ppm(m，4H)，2.290ppm(s，6H)；MS(EI)C
24H
28N
6O
2：432.5(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 578)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：)：10.208ppm(s，1H)，9.358ppm(s，1H)，8.433ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.741ppm(d，2H)，7.648ppm(d，2H)，7.262ppm(d，1H)，6.909ppm(d，2H)，3.050ppm(m，4H)，2.595ppm(m，4H)，2.212ppm(s，6H)，2.172ppm(s，2H)，2.091ppm(m，5H)，0.843ppm(s，6H)；MS(EI)C
29H
39N
7O：502.2(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide (compound 576)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.43ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.26ppm(d，1H)，7.10ppm(s，1H)，6.92ppm(d，2H)，6.78ppm(s，1H)，3.67ppm(s，3H)，3.58ppm(s，2H)，3.39-3.34ppm(m，4H)，3.02-3.08ppm(M，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C
27H
30N
8O482.6(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-(cyclopropane carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide (compound 349)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.41ppm，(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.83ppm(s，2H)，3.62ppm(s，2H)，3.15ppm(s，2H)，3.03ppm(s，2H)，2.09ppm(s，3H)，2.02-2.05ppm(m，1H)，0.74-0.76ppm(m，4H)；MS(EI)C
26H
28N
6O
2：456.5(MH
+).
N-{4-[2-(3-[(4-phenylpiperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide (compound 78)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.83ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.05ppm(s，1H)，7.95ppm(s，1H)，7.87ppm(d，1H)，7.75ppm(d，2H)，7.38-7.43(m，2H)，7.20-7.242(m，2H)，7.02ppm(d，2H)6.95ppm(d，2H)，6.81ppm(t，1H)，3.68-3.88ppm(m，2H)，3.44-3.65ppm(m，2H)，3.02-3.11ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
29H
28N
6O
2：492.6(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-D-alanimamides (compound 578)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.13ppm(s，1H)，9.89ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.35ppm(d，3H)，8.20ppm(d，2H)，7.85ppm(d，4H)，7.49ppm(br s，2H)，7.43ppm(d，1H)，4.14ppm(m，1H)，3.96ppm(br s，4H)，3.40ppm(br s，4H)，1.50ppm(s，3H)；MS(EI)C
23H
26N
6O
2：419(MH
+).
(N-(4-{5-methyl-2-[(3-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl-acetamides)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.41(s，1H)，8.38(s，1H)，7.84(s，1H)，7.72(s，4H)，7.09(d，2H)，6.51(dd，1H)，3.74(t，4H)，3.07(t，4H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
23H
25N
5O
2：404.3(M+H)
+.
(N-(4-{6-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.31(s，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7，70(m，4H)，7.19(s，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.04(t，4H)，2.38(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
23H
25N
5O
2：404.3(M+H)
+.
(N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-5-(trifluoromethyl) pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，CDCl
3)：8.66(s，1H)，7.65-7.59(m，4H)，7.51(d，2H)，7.33(d，2H)，6.93(d，2H)，3.87(t，4H)，3.14(t，4H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：458.1(M+H)
+.
(N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino]-5-methylpyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14(s，1H)，9.19(s，1H)，8.33(d，1H)，7.72(d，2H)，7.67(dd，2H)，7.03(t，1H)，6.94(dd，1H)，6.87(t，1H)，6.17-6.14(m，1H)，4.92(s，2H)，2.23(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C
19H
19N
5O：334.0(M+H)
+.
(N-[4-(2-{[(3-aminophenyl) amino]-5-fluorine pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.41(s，1H)，8.54(d，1H)，8.04(d，2H)，7.78(d，2H)，7.03(s，1H)，6.95-6.91(m，2H)，6.20(d，1H)，5.00(s，2H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C
18H
16FN
5O：338.3(M+H)
+.
(N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-fluorine pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.45(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.78(d，2H)，7.59(d，2H)，6.91(d，2H)，3.35(bs，4H)，3.07(bs，4H)，2.50(q，2H)，2.10(s，3H)，1.04(t，3H)；MS(EI)C
24H
27FN
6O：435.3(M+H)
+.
(N-[3-(4-[4-(acetylamino) phenyl]-5-methylpyrimidine-2-yl } amino) phenyl]-2, the 6-dimethyl benzamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.32(s，1H)，10.15(s，1H)，9.51(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(s，1H)，7.76-7.70(m，4H)，7.42-7.41(m，1H)，7.25-7.17(m，3H)，7.11(d，2H)，2.29(s，6H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
28H
27N
5O
2：466.3(M+H)
+.
(N-(4-{2-[(3,5-dimorpholine-4-base phenyl) amino]-5-fluorine pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.27(s，1H)，9.45(s，1H)，8.58(d，1H)，8.07(d，2H)，7.77(d，2H)，7.06(s，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，8H)，3.10(t，8H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C
26H
29FN
6O
3：493.4(M+H)
+.
(N-{4-[2-(1H-indazole-6-base is amino)-5-methylpyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：12.80(s，1H)，10.18(s，1H)，9.72(s，1H)，8.44(d，1H)，8.37(d，1H)，7.90(s，1H)，7.77-7.70(m，4H)，7.59(d，1H)，7.28(dd，1H)，2.27(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C
20H
18N
6O：359.3(M+H)
+.
(N-{4-[2-(1H-indoles-5-base is amino)-5-methylpyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.90(s，1H)，10.15(s，1H)，9.21(s，1H)，8.32(d，1H)，8.00(d，1H)，7.72(dd，2H)，7.66(dd，2H)，7.36(dd，1H)，7.28-7.25(m，2H)，6.33(t，1H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
21H
19N
5O：358.3(M+H)
+.
(N-(4-{5-fluoro-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide)
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.48(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.77(d，2H)，7.61(d，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.03(t，4H)；MS(EI)C
22H
22FN
5O
2：408.3(M+H)
+.
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.41(s，1H)，9.28(s，1H)，8.31(d，1H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，6.89(d，2H)，3.73(bs，4H)，3.02(bs，4H)，2.22(s，3H)，1.85-1.79(m，1H)，0.84-0.81(m，4H)；MS(EI)C
25H
27N
5O
2：430(MH+).
N-{4-[2-(1H-indazole-5-base is amino)-5-methylpyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：12.88(s，1H)，10.16(s，1H)，9.49(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(d，1H)，7.97(s，1H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.44(d，1H)，2.24(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C
20H
18N
6O：359(MH+).
N-(4-{2-[(3,5-thebaine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.74(d，2H)，7.32(d，1H)，7.12(d，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，4H)，3.11(t，4H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：475(MH+).
4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } benzonitrile
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.60(s，1H)，8.57(d，1H)，8.32(d，2H)，8.03(d，2H)，7.65(d，2H)，7.44(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C
21H
19N
5O：358(MH+).
4-(4-fluorophenyl)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(dd，2H)，7.66(d，2H)，7.38(t，2H)，7.33(d，1H)，6.93(dd，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C
20H
19FN
4O：358.3(M+H)
+.
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-[4-(pyrimidine-5-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.50(s，1H)，9.26(s，2H)，9.24(s，1H)，8.53(d，1H)，8.32(d，2H)，8.02(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(s，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C
24H
22N
6O：411(MH+).
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-[4-(pyridine-2-base is amino) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，8.40(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.09(dd，2H)，7.86(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65-7.61(m，1H)，7.25(d，1H)，6.96-6.90(m，3H)，6.84-6.81(m，1H).3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C
25H
24N
6O：425(MH+).
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-[4-(pyridin-3-yl amino) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.33(s，1H)，8.81(s，1H)，8.45(d，1H)，8.40(d，1H)，8.14(dd，1H)，8.08(d，2H)，7.68(d，2H)，7.63-7.60(m，1H)，7.32(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.19(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C
25H
24N
6O：425(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.31(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.09-4.04(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.19(d，3H)；MS(EI)C
28H
34N
8O
2：515(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.34(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.06-4.01(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.02(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.18(d，3H)；MS(EI)C
28H
34N
8O
2：515(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(piperazine-1-base ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.28(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.76-3.73(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.19(s，2H)，3.10-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.81(bs，4H)，2.44(bs，4H)，2.10-2.04(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)；MS(EI)C
31H
39N
9O
2：570(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.43(s，1H)，8.47(d，1H)，8.17(d，2H)，7.80(d，2H)，7.69(d，2H)，7.31(d，1H)，6.98(d，2H)，3.82-3.78(m，4H)，3.66-3.62(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.97-2.90(m，1H)，1.39(d，3H)，1.03(d，6H)；MS(EI)C
27H
33N
7O
2：488(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.33(s，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.13-4.07(m，1H)，3.70-3.59(m，5H)，3.11-3.01(m，4H)，1.27(d，3H)，1.21(d，3H)；MS(EI)C
26H
32N
8O
2：489(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(tetrahydrofuran (THF)-3-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.42(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.89(t，1H)，3.74-3.69(m，4H)，3.67-3.63(m，4H)，3.45-3.37(m，1H)，3.09-3.02(m，4H)，2.90(t，2H)，2.08-1.99(m，3H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C
30H
35N
7O
3：542(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.11-1.99(m，3H)，1.88-1.79(m，3H)，1.71-1.66(m，2H)；MS(EI)C
30H
35N
7O
3：542(MH+).
N-(4-{5-chloro-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.67(s，1H)，8.52(s，1H)，7.82(s，4H)，7.59(d，2H)，6.90(dd，2H)，3.84(dd，1H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.02(m，4H)，2.97(t，2H)，2.15-2.09(m，1H)，1.86-1.79(m，1H)，1.75-1.69(m，2H)；MS(EI)C
25H
27ClN
6O
2：479(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(tetramethyleneimine-1-yl) ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75-3.71(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.07-3.01(m，4H)，2.91(t，2H)，2.50(t，4H)，2.48(s，2H)，2.11-2.02(m，1H)，1.86-1.78(m，1H)，1.72-1.63(m，6H)；MS(EI)C
31H
38N
8O
2：555(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-morpholino ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(dd，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.74-3.69(m，3H)，3.61-3.57(m，6H)，3.19(s，2H)，3.11-3.09(m，2H)，33.04-3.01(m，2H)，2.90(t，2H)，2.41(bs，4H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C
31H
38N
8O
3：571(MH+).
N-{4-[2-(4-[2-(methoxyl group) ethyl] and-3,4-dihydro 2H-1,4-benzoxazine-7-yl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.25(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.17(dd，1H)，6.68(d，1H)，4.15(t，2H)，3.72(dd，1H)，3.52(t，2H))，3.41-3.36(m，4H)，3.27(s，3H)，2.90(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：475(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl)) amino] pyrimidine-4-yl phenyl)-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.90(t，2H)，2.11-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.65(m，2H)；MS(EI)C
30H
35N
7O
3：542(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.91(t，2H)，2.09-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C
30H
35N
7O
3：542(MH+).
N-{4-[2-(1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-base is amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.05(s，1H)，8.38(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.84-7.81(m，2H)，7.29(s，1H)，7.21-7.18(m，2H)，6.40(d，1H)，5.36(s，1H)，3.72(dd，1H)，3.15(t，2H)，2.90(t，2H)，2.67(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.76(m，3H)，1.69-1.63(m，2H)；MS(EI)C
24H
26N
6O：415(MH+).
N-{4-[2-(the 4-[(phenmethyl) and oxygen] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.42(d，1H)，8.06(d，2H)，7.75-7.65(m，4H)，7.42-7.24(m，6H)，6.95(d，2H)，5.04(s，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C
25H
22N
4O
2：411(MH+).
4-(4-aminophenyl)-N-[4-(phenoxy group) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.43-7.37(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.07-6.95(m，3H).MS(EI)for C22H18N4O：355(MH+).
N-[4-(2-{[4-(phenoxy group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.64(s，1H)，8.49(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.75(d，2H)，7.38-7.32(m，3H)，7.10-7.03(m，3H)，6.97(d，1H).MS(EI)forC
24H
20N
4O
2：397(MH+).
N-(4-{2-[(4-{[2-(methoxyl group) ethyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.08(s，1H)，8.38(d，1H)，8.05(d，2H)，7.73(d，2H)，7.43(d，2H)，7.19(d，1H)，6.58(d，2H)，5.20(t，1H)，3.43(t，2H)，3.25(s，3H)，3.16(t，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C
21H
23N
5O
2：378(MH+).
N-{4-[2-(4-[(pyridin-4-yl methyl) and oxygen] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.43(s，1H)，8.60(s，2H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.79-7.72(m，4H)，7.43(d，1H)，7.30(d，1H)，7.01(d，2H)，5.08(s，1H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C
24H
21N
5O
2：412(MH+).
N-(4-{2-[(4-cyclohexyl phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.35(d，1H)，7.18(d，1H)，2.43-2.40(m，1H)，2.08(s，3H)，1.82-1.68(m，4H)，1.42-1.20(m，6H).MS(EI)for C
24H
26N
4O：387(MH+).
N-{4-[2-(4-[(tetrahydrofuran (THF)-2-ylmethyl) and amino] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.18(s，1H)，8.39(d，1H)，8.08(d，2H)，7.76(d，2H)，7.45(d，2H)，7.20(d，1H)，6.60(d，2H)，5.23(t，1H)，4.02-3.97(m，1H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.60(m，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.07(s，3H)，2.00-1.80(m，3H)，1.62-1.57(m，1H).MS(EI)for C
23H
25N
5O
2：404(MH+).
N-{4-[2-(the 4-[(phenmethyl) and amino] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44-7.27(m，5H)，7.22-7.17(m，2H)，6.57(d，2H)，6.00(t，1H)，4.25(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
25H
23N
5O：410(MH+).
[4-(4-[4-(acetylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] ethyl acetate
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.32(d，1H)，7.17(d，2H)，4.05(q，2H)，3.45(s，2H)，1.35(t，3H).MS(EI)forC
22H
22N
4O
3：391(MH+).
N-(4-{2-[(3-chloro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.73(s，1H)，8.55(d，1H)，8.12(d，2H)，8.05(s，1H)，7.80-7.70(m，3H)，7.37(d，2H)，7.20(d，2H)，3.75(t，4H)，2.95(t，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C
22H
22ClN
5O
2：425(MH+).
N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the L-silk amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50(s，1H)，8.45(d，1H)，8.18(d，2H)，7.83(d，2H)，7.70(s，1H)，7.37-7.30(m，2H)，6.90(d，1H)，3.82(s，3H)，3.72(t，4H)，3.60-3.57(m，2H)，3.43(t，1H)，2.92(t，4H).MS(EI)：465(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-(1H-tetrazolium-1-yl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.47(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，5.58(s，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：458(MH+).
(3S)-the 3-hydroxy-n-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.81(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H)，MS(EI)：464(MH+).
(3R)-the 3-hydroxy-n-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.83(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H).MS(EI)：464(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrroles-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.17(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(s，1H)，6.96(d，2H)，6.02-5.98(m，1H)，5.93-5.89(m，1H)，4.60(s，1H)，3.82(s，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)：443(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2[(2S)-and tetramethyleneimine-2-yl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.86(s，1H)，10.10(s，1H)，9.37(s，br，1H)，9.28(s，br，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.85(m，4H)，7.70(s，2H)，7.45(d，1H)，4.10(t，4H)，3.83-3.78(m，2H)，3.73(t，4H)，3.25-3.18(m，1H)，3.03-2.95(m，2H)，2.20-2.10(m，1H)，2.00-1.80(m，2H)，1.68-1.56(m，1H).MS(EI)：459(MH+).
2,3-dihydro-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(s，1H)，6.96(d，2H)，5.95(s，br，1H)，4.95(s，br，1H)，4.08(t，1H)，3.78-3.60(m，6H)，3.03(t，4H).MS(EI)：436(MH+).
1-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the 3-ethyl carbamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，9.19(s，1H)，9.40(d，1H)，8.03(d，2H)，7.70(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，2H)，6.95(d，2H)，6.75(t，1H)，3.58(t，4H)，3.60(t，3H)，3.15-3.00(m，8H)，2.18(s，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.58(m，6H)，3.24(s，3H)，3.14-3.00(m，6H)，2.60(t，3H)，2.20(s，6H).MS(EI)：518(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.58(m，4H)，3.10-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，1.84-1.80(m，1H)，0.83-0.80(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12-8.05(m，3H)，7.80-7.68(m，3H)，7.28(d，1H)，6.99(d，2H)，2H)，3.70-3.60(m，4H)，3.28(s，2H)，3.14-3.00(m，4H)，2.35-2.20(m，8H)，1.64-1.58(m，2H)，0.95-0.88(m，3H).MS(EI)：502(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.65-3.57(m，4H)，3.23(s，2H)，3.12-3.00(m，6H)，2.28(s，6H)，2.20(s，6H).MS(EI)：517(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.85(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.57(m，4H)，3.50(q，1H)，3.18-3.00(m，6H)，1.83(s，6H)，1.21(d，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.97(t，1H)，3.82-3.70(m，3H)，3.67-3.60(m，4H)，3.22-3.17(m，1H)，3.12-3.00(m，4H)，2.35(s，6H)，2.12-2.05(m，2H).MS(EI)：530(MH+).
(2R)-N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.44-4.41(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.68-3.57(m，4H)，3.18-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)：530(MH+).
(2S)-N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.45-4.42(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.70-3.57(m，4H)，3.20(s，2H)，3.10-3.00(m，6H)，2.22(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)：530(MH+).
N-(4-{2-[(6-morpholine-4-yl pyridines-3-yl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.38(s，1H)，10.10(s，2H)，9.03(s，br，1H)，8.75(s，br，1H)，8.60(d，2H)，8.30-8.20(m，3H)，7.85(d，2H)，7.55(d，2H)，4.48-4.42(m，1H)，3.82-3.70(m，8H)，3.37-3.20(m，2H)，2.43-2.40(m，1H)，2.10-1.95(m，3H).MS(EI)：446(MH+).
1-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopentane formamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.45(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，7.05-6.95(m，2H)，5.68(s，br，1H)，3.80-3.70(m，4H)，3.15-3.05(m，4H)，2.10-1.97(m，3H)，1.87-1.68(m，5H).MS(EI)：460(MH+).
2-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.70(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，5.75(t，1H)，4.03(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.10-3.00(m，4H).MS(EI)：406(MH+).
3-chloro-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-4-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：11.68(s，1H)，11.00(s，1H)，9.43(s，2H)，8.83(s，1H)，8.70(d，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75-7.65(m，3H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)：487(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，br，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，2H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.57(m，5H)，3.15-3.00(m，6H)，2.93(t，2H)，2.18(s，6H)，2.08-2.00(m，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.90-1.80(m，2H).MS(EI)：529(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，br，1H)，9.18(s，1H)，8.40(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.63(d，2H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.77(t，4H)，3.07(t，4H)，2.16(q，2H)，1.10(t，3H).MS(EI)：404(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-pyridin-3-yl ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.18(d，2H)，7.88(d，2H)，7.73-7.45(m，5H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：467(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyrimidine-5-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.82(s，1H)，9.42(s，1H)，9.38(s，1H)，9.31(s，2H)，8.45(d，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)：454(MH+).
N-[4-(2-{[3-(morpholine-4-ylmethyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.62(s，1H)，8.5(d，1H)，8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.76(d，2H)，7.62(d，1H)，7.36(d，1H)，7.26(t，1H)，6.9(d，1H)，3.6(t，4H)，3.45(s，2H)，2.39(t，4H)，2.1(s，3H)，1.86(s，3H).MS(EI)forC
23H
25N
5O
2：404(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(1,3-diox-2-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.68(s，1H)，8.5(d，1H)，8.32(s，1H)，8.21(d，2H)，7.77(d，2H)，7.58(d，1H)，7.39(d，1H)，7.28(t，1H)，6.98(d，1H)，5，52(s，1H)，4.2(dd，2H)，4.0(t，2H)，2.1(s，3H)，2.05(m，1H)，1.5(dd，1H).MS(EI)for C
22H
22N
4O
3：391(MH
+).
N-(4-{2-[(6-aminopyridine-2-yl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，8.93(s，1H)，8.55(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.57(d，1H)，7.45-7.4(m，2H)，6.12(d，1H)，5.78(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC
17H
16N
6O：321(MH
+).
N-(4-{2-[(6-aminopyridine-4-yl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.72(s，1H)，8.6(d，1H)，8.2-8.15(m，3H)，7.8(d，2H)，7.52(d，1H)，7.42(s，1H)，6.8(br，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
16H
15N
7O：322(MH
+).
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-quinoline-6-yl pyrimidines-2-amine
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.57(s，1H)，9.0(d，1H)，8.8(s，1H)，8.58(d，1H)，8.52(d，2H)，8.18(d，1H)，7.72(d，2H)，7.63(q，1H)，7.51(d，1H)，6.96(d，2H)，3.75(t，4H)，3.07(4H).MS(EI)for C
23H
21N
5O：384(MH
+).
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-quinoxalin-6-yl pyrimidine-2-amine
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.6(s，1H)，9.04(d，2H)，8.88(s，1H)，8.63(d，1H)，8.6(d，1H)，8.27(d，1H)，7.7(d，2H)，7.63(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H).MS(EI)forC
22H
20N
6O：385(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-alanimamides
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.7(d，2H)，7.66(d，2H)，7.6(d，2H)，6.85(d，2H)，3.5(q，1H)，3.03(t，4H)，2.5(t，4H)，2.35(q，2H)，2.21(s，3H)，1.23(d，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C
26H
33N
7O：460.5(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.27(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.8(d，2H)，7.65(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.73(m，1H)，3.03(t，4H)，2.9(t，2H)，2.5(t，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.1-2.0(m，1H)，1.85-1.75(m，1H)，1.67(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C
28H
35N
7O：486(MH
+).
N-ethyl-4-{4-[(4-{4-[(tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl) amino] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] phenyl } piperazine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.93(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.3(d，1H)，6.96(d，2H)，6.6(t，1H)，4.43(t，1H)，4.0(q，1H)，3.86(q，1H)，3.42(t，4H)，3.05(p，2H)，3.01(t，4H)，2.27-2.17(m，1H)，2.06-1.97(m，1H)，1.88(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)forC
28H
33N
7O
3：516(MH
+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-1H-imidazoles-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：12.76(br，1H)，10.12(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，8.01(d，2H)，7.87(s，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
24H
23N
7O
2：442(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1H-pyrroles-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.75(s，1H)，10.0(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，7.12(s，1H)，7.0(s，1H)，6.93(d，2H)，6.2(d，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
25H
24N
6O
2：441(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1H-imidazoles-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：13.2(br，1H)，10.65(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.4-7.2(m，3H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
24H
23N
7O
2：442(MH
+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(2-(pyridin-3-yl) ethylamino) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.00(s，1H)，8.92(d，1H)，8.64(d，1H)，8.35(d，1H)，8.17-8.14(m，3H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.79(m，4H)，3.33-3.21(m，2H)，3.15-3.07(m，4H)，1.92(s，2H)；MS(EI)：510.4(MH+).
2-(3-(4-methylpiperazine-1-yl) propyl group amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.36(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.68(s，2H)，3.13-3.07(m，4H)，2.98-2.88(m，2H)，2.82-2.62(m，8H)，2.39(s，3H)，1.93(s，3H)，1.89-1.79(m，2H)；MS(EI)：512.6(MH+).
2-(1-methyl piperidine-4-base is amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.47(s，2H)，3.15-3.09(m，4H)，3.06-2.95(m，2H)，2.69-2.55(m，1H)，2.39(s，3H)，2.38-2.22(m，2H)，2.03-1.93(m，2H)，1.90(s，2H)，1.63-1.43(m，2H)；MS(EI)：545.2(MH+).
2-(2-amino-2-oxoethyl amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.53(d，2H)，7.13(d，1H)，6.91(d，2H)，4.54(s，2H)，3.79-3.73(m，4H)，3.39(s，2H)，3.06-3.00(m，4H)，1.86(s，2H)；MS(EI)：462.1(MH+).
2-morpholino-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.69-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.56-2.46(m，4H)；MS(EI)：475.3(MH+).
2-((2-amino-ethyl) (methyl) amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.36(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.62(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.81(m，4H)，3.51(s，2H)，3.14-3.07(m，4H)，3.03-3.96(m，2H)，2.94-2.88(m，2H)，2.67(s，3H)；MS(EI)C
25H
31N
7O
2：462.4(MH+).
2-(1H-pyrazoles-5-base is amino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.61(d，2H)，7.40(s，1H)，7.21(d，1H)，6.99(d，2H)，5.69(s，1H)，3.95(s，2H)，3.86-3.80(m，4H)，3.14-3.07(m，4H)，1.96(s，2H)；MS(EI)：471.1(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(piperazine-1-yl)-ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.53(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，1H)，7.80(d，2H)，7.10(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.32-3.24(m，2H)，3.19-3.09(m，4H)，3.08-3.02(m，2H)，2.95(s，2H)，2.79(s，2H)，1.96(s，2H)；MS(EI)：474.2(MH+).
2-(2-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-2-oxoethyl amino) propionic acid (S)-benzyl ester
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：8.25(d，2H)，8.01(d，2H)，7.61(d，2H)，7.51(d，2H)，7.30-7.08(m，5H)，7.12(d，1H)，6.90(d，2H)，5.15-5.05(m，2H)，3.78-3.73(m，4H)，3.43(q，1H)，3.33(d，2H)，3.05-2.97(m，4H)，1.28(d，3H)；MS(EI)：567.2(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(pyrimidine-4-base is amino) ethanamide
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：10.90(s，1H)，9.63(s，1H)，9.18(d，2H)，8.78(s，1H)，8.50(s，1H)，8.26(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.68(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，6.84(s，1H)，5.16(s，2H)，3.83-3.77(m，4H)，2.54-2.47(m，4H)；MS(EI)：483.2(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(piperidines-1-yl)-ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.98(s，1H)，9.84(s，1H)，9.65(s，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.90-7.70(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，4.12-4.07(m，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.62-3.42(m，2H)，3.23-3.13(m，4H)，2.51(s，2H)，1.94-1.64(m，6H)，1.45-1.38(m，2H)；MS(EI)：473.4(MH+).
2-(ethylamino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.78(s，1H)，9.45(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，4.04-3.97(m，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.19-3.02(m，6H)，1.12(t，3H)；MS(EI)：433.3(MH+).
2-(1H-imidazoles-1-yl)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.87(s，1H)，9.56(s，1H)，9.11(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(d，2H)，7.32(d，1H)，7.05(d，2H)，5.26(s，2H)，3.82-3.72(m，4H)，3.18-3.08(m，4H)；MS(EI)：456.3(MH+).
4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenylformic acid
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.56(s，1H)，8.55(d，1H)，8.27(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.41(d，1H)，6.97(d，2H)，3.80-3.72(m，4H)，3.11-3.03(m，4H)；MS(EI)：377.3(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(phenyl amino)-ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.29(s，1H)，9.59(s，1H)，8.46(d，1H)，8.14(d，2H)，7.79(d，2H)，7.73(d，2H)，7.33(d，1H)，7.19-7.00(m，4H)，6.70-6.50(m，3H)，3.96-3.88(m，4H)，3.22-3.12(m，4H)；MS(EI)：481.1(MH+).
4-(4-(5-methyl isophthalic acid, 3,4-oxadiazole-2-yl) phenyl)-N-(4-morpholino phenyl)-pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.53(s，1H)，8.54(d，1H)，8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(d，1H)，6.92(d，1H)，3.76-3.70(m，4H)，3.06-3.00(m，4H)，2.59(s，3H)；MS(EI)：415.3(MH+).
(R)-4-(4-(4-(4-(the amino propionamido of 2-) phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-N-ethyl piperazidine-1-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.54-3.46(m，1H)，3.44-3.36(m，4H)，3.12-2.97(m，6H)，1.24(d，3H)，1.02(t，2H)，0.95(t，2H)；MS(EI)：487.1(MH-).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-((R)-tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97-3.92(m，1H)，3.72-3.58(m，4H)，3.51-3.42(m，2H)，3.14-2.99(m，4H)，2.68-2.62(m，1H)，2.12-2.00(m，1H)，1.74-1.70(m，1H)，1.70-1.56(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)：513.2(MH-).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-((S)-tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，4.65(t，1H)，3.89-3.81(m，1H)，3.75-3.58(m，3H)，3.54-3.28(m，2H)，3.15-2.98(m，4H)，2.72-2.58(m，1H)，2.06-1.97(m，2H)，1.74-1.54(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)：515.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.57(dd，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.46(dd，1H)，3.12-2.98(m，4H)，1.23(d，3H)，1.12(d，3H)；MS(EI)：489.4(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-(the amino propionyl of (S)-2-) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.17(s，2H)，3.12-3.07(m，1H)，3.05-2.98(m，1H)，2.70-2.64(m，4H)，2.36-2.28(m，4H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：544.4(MH+).
3,3,3-three fluoro-2-hydroxy-ns-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(br s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(d，1H)，8.15(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.57(br s，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，4.83-4.74(m，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.09-3.01(m，4H)；MS(EI)：474.3(MH+).
(R)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.15(d，3H)，3.12-3.02(m，4H)，1.80-1.72(m，1H)，1.59-1.51(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)：448.4(MH+).
(S)-2-hydroxy-2-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.19-3.11(d，3H)，3.07-3.02(m，4H)，1.81-1.71(m，1H)，1.60-1.50(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)：448.1(MH+).
(R)-2-methoxyl group-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)：434.3(MH+).
(S)-2-methoxyl group-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)：434.3(MH+).
1-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopentane formamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.10-2.00(m，2H)，1.86-1.75(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.60-1.50(m，2H)；MS(EI)：459.4(MH+).
(S)-and 2-hydroxyl-3,3-dimethyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.83(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.85(d，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.47(q，1H)，3.09-3.01(m，4H)，0.97(d，9H)；MS(EI)：462.4(MH+).
(R)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.10-3.02(m，4H)，1.80-1.51(m，6H)，1.30-1.02(m，5H)；MS(EI)：488.1(MH+).
(S)-2-cyclohexyl-2-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.07-2.98(m，4H)，1.78-1.50(m，6H)，1.25-1.00(m，5H)；MS(EI)：488.1(MH+).
(S)-2-hydroxy-n-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1)，6.94(d，2H)，5.87(br s，1H)，4.23-4.15(m，1H)，3.79-3.71(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.51(d，3H)；MS(EI)：420.4(MH+).
1-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethylene methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79-3.71(m，4H)，3.09-3.00(m，4H)，2.00-1.85(m，4H)，1.84-1.76(m，2H)；MS(EI)：445.4(MH+).
4-(4-(3-methyl isophthalic acid, 2,4-oxadiazole-5-yl) phenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.57(s，1H)，8.57(d，1H)，8.39(d，2H)，8.26(d，2H)，7.67(d，2H)，7.44(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.72(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.46(s，3H)；MS(EI)：415.0(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-phenyl-acetamides
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)：493.1(MH+).
1-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) pyrrolidin-2-one
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)：416.1(MH+).
(S)-2-hydroxy-3-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-hydroxy-3-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-(tetramethylene carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：500.2(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-pivalyl piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：502.4(MH+).
4-[4-(ethylamino) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，DMSO)：9.202(s，1H)，8.3(d，2H)，7.948(d，2H)，7.689(q，2H)，7.134(d，1H)，6.93(d，2H)，6.657(d，2H)，6.285(t，1H)，3.754(t，4H)，3.132-3.113(m，2H)，3.04(t，4H)，1.187(t，3H).MS(EI)for C
22H
25N
5O：376.3(MH
+).
N-{4-[2-(phenyl amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1HNMR(400MHz，DMSO)：10.233(s，1H)，9.63(s，1H)，8.513(d，1H)，8.147(d，2H)，7.854(d，2H)，7.774(d，2H)，7.362-7.305(m，3H)，6.961(t，1H)，2.098(s，3H).MS(EI)for C
18H
16N
4O：305.3(MH
+).
N-{4-[2-(4-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.236(s，1H)，9.889(s，1H)，8.549(d，1H)，8.167-8.134(m，2H)，7.93-7.903(m，2H)，7.782(d，2H)，7.418-7.369(m，3H)，3.509(brs，4H)，2.378-2.324(m，6H)，2.097(s，3H)，1.025(t，3H).MS(EI)for C
25H
28N
6O
2：445.4(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(morpholine-4-base carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.237(s，1H)，9.823(s，1H)，8.541(d，1H)，8.152(d，2H)，8.026(t，1H)，7.847(d，1H)，7.772(d，2H)，7.392(m，2H)，6.996(d，1H)，3.76-3.36(br s，8H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C
23H
23N
5O
3：418.3(MH
+).
N-(4-(2-(3-(2-(dimethylamino) oxyethyl group) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.471(br s，1H)，10.42(s，1H)，9.816(s，1H)，8.534(d，1H)，8.158(d，2H)，7.804(d，2H)，7.7(t，1H)，7.413-7.383(m，2H)，7.29(t，1H)，6.636(m，1H)，4.381(t，2H)，3.531(q，2H)，2.883(d，6H)，2.106(s，3H).MS(EI)forC
22H
25N
5O
2：392.3(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.532(s，1H)，9.407(s，1H)，8.47(d，1)8.189(d，2H)，7.982(m，4H)，7.7-7.54(m，5H)，7.325(d，1H)，6.959(d，2H)，3.747(t，4H)，3.054(t，4H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
2：452.1(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(methoxyl group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.222(s，1H)，9.433(s，1H)，8.455(s，1H)，8.121(d，2H)，7.725(q，4H)，7.293(d，1H)，6.91(d，2H)，3.739(s，3H)，2.093(s，3H).MS(EI)forC
19H
18N
4O
2：335(MH
+).
4-(4-chloro-phenyl-)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，DMSO)：9.488(s，1H)，8.514(d，1H)，8.185(d，2H)，7.665-7.606(q，4H)，7.354(d，1H)，6.918(d，2H)，3.757(t，4H)，3.048(t，4H).MS(EI)for C
20H
19ClN
4O：367(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，DMSO)：10.235(s，1H)，9.633(s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.65(t，1H)，7.369(d，2H)，7.209(t，1H)，6.535(q，1H)，3.77(s，3H)，2.092(s，3H).MS(EI)forC
19H
18N
4O
2：335(MH
+).
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-3-(phenyl methyl) urea
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.347(s，1H)，9(s，1H)，8.414(d，1H)，8.067(d，2H)，7.688(d，2H)，7.583(d，2H)，7.351-7.31(m，4H)，7.237(d，2H)，6.943(d，2H)，6.831(t，1H)，4.33(d，2H)，3.742(t，4H)，3.044(t，4H).MS(EI)for C
28H
28N
6O
2：481.4(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-tetramethyleneimine-2-ylmethyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.231(br s，1H)，9.376(s，1H)，8.443(d，1H)，8.134(d，2H)，7.848(d，2H)，7.663(d，2H)，7.29(d，1H)，6.936(d，2H)，3.74(m，1H)，3.505(m，1H)，3.08-2.89(m，6H)，2.64(m，2H)，2.374(m，1H)，2.069(m，1H)，1.938-1.648(m，9H)，1.452(m，1H).MS(EI)for C
30H
38N
8O：527.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-2,3-dihydro-1H-isoindole-1-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.345(s，1H)，10.326(br s，1H)，9.525(s，1H)，9.479(br s，1H)，8.474(d，1H)，8.19(d，2H)，7.799(d，2H)，7.7-7.627(m，3H)，7.469-7.415(m，3H)，7.323(d，1H)，7.025(d，2H)，5.688(br s，1H)，4.578(m，2H)，3.757(s，4H)，3.105(s，4H).MS(EI)for C
29H
28N
6O
2：492.58(MH
+).
N-{4-[2-(4-[(2-piperazine-1-base ethanoyl) and piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.938(s，1H)，9.412(s，1H)，8.456(d，1H)，7.135(d，2H)，7.886(d，2H)，7.691(d，2H)，7.304(d，1H)，6.975(d，2H)，4.45(m，1H)，4.01(q，1H)，3.878(q，1H)，3.705(br s，4H)，3.592(br s，4H)，3.148(s，2H)，3.1(br s，2H)，3.02(br s，2H)，2.719(br s，4H)，2.354(br s，4H)，2.21(m，1H)，2.021(m，1H)，1.862(m，2H).MS(EI)for C
31H
38N
8O
3：571(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-chloro-1-methyl isophthalic acid H-pyrazole-3-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.215(s，1H)，9.363(s，1H)，8.439(d，1H)，8.131(d，2H)，7.901(s，1H)，7.841(d，2H)，7.651(d，2H)，7.286(d，1H)，6.916(d，2H)，3.802(s，3H)，3.7(m，1H)，3.47(s，2H)，3.048(br s，4H)，2.92(t，2H)，2.568(t，4H)，2.08(m，1H)，1.816(m，1H)，1.691(m，2H).MS(EI)for C
30H
34ClN
9O：572.4(MH
+).
N-{4-[2-(the 4-[(2-hydroxyethyl) and piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.176(s，1H)，9.927(s，1H)，8.374(d，1H)，8.065(d，2H)，7.773(d，2H)，7.587(d，2H)，7.219(d，1H)，6.857(d，2H)，4.396(br s，1H)，3.715(t，1H)，3.468(br s，4H)，2.996-2.954(m，6H)，2.873(t，2H)，2.74(s，1H0，2.368(t，2H)2.369(t，2H)2.368(t，2H)，2.038(m，1H)，1.749(m，1H)，1.61(m，2H).MS(EI)forC
27H
33N
7O
2：488.3(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-pyrroles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.194(s，1H)，9.349(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.822(d，2H)，7.636(d，2H)，7.267(d，1H)，7.076(s，1H)，6.902(d，2H)，6.75(s，1H)，3.738(m，1H)，3.701(s，3H)，3.553(s，2H)，3.306(m，4H)，3.031(br s，4H)，2.892(t，2H)，2.728(s，1H)，2.054(m，1H)，1.803(m，1H)，1.647(m，2H).MS(EI)for C
31H
36N
8O：538.3(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-tetramethyleneimine-2-ylmethyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：8.319-8.251(m，3H)，7.86(d，2H)，7.636(d，2H)，7.56(d，1H)，7.282(d，2H)，4.479(t，1H)，4.106(m，1H)，3.514(br s，4H)，3.496-3.303(m，11H)，.2.252(m，1H)，2.342(m，1H)，2.19-2.094(m，6H)，1.835(m，1H).MS(EI)for C
30H
36N
8O：528.5(MH
+).
(2S, 3aS, 7aS)-and N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) octahydro-1H-indoles-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.857(s，1H)，9.84(s，1H)，9.714(br s，1H)，8.531(d，1H)，8.207(m，3H)，7.816(d，4H)，7.42(d，1H)，4.448(m，1H)，3.874(t，4H)，3.681(br s，1H)，3.322(t，4H)，2.504(m，2H)，2.09(m，1H)，1.913(m，1H)，1.615(m，4H)，1.371-1.259(m，3H).MS(EI)for C
29H
34N
6O
2：499.5(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.476(s，1H)，9.383(s，1H)，8.443(d，1H)，8.123(d，2H)，7.768(d，2H)，7.686(d，2H)，7.279(d，1H)，6.946(d，2H)，3.74(t，4H)，3.046(t，4H)，1.824(m，1H)，0.829(m，4H).MS(EI)for C
24H
25N
5O
2：416(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(dimethylamino) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.38(s，br，1H)，9.92(s，br，1H)，8.85(d，2H)，8.11(d，2H)，7.92(d，2H)，7.79(d，2H)，7.67(s，2H)，7.42(d，1H)，3.10(s，6H)，2.10(s，3H).MS(EI)：348(MH+).
N-(4-{2-[(4-chloro-phenyl-) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.88(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.41(d，2H)，7.37(1H)，2.10(s，3).MS(EI)：339(MH+).
N-[4-(2-{[4-(1H-pyrroles-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.77(d，2H)，7.54(d，2H)，7.38(d，1H)，7.31(m，2H)，6.24(m，2H).2.09(s，3H).MS(EI)：370(MH+).
1-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperidine-4-ethyl formate
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，4H0，7.30(d，1H)，4.10(q，2H)，3.56(d，2H)，2.86(br s，2H)，2.09(s，3H)，1.97(br d，2H)，1.35(m，2H)，1.30(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-phenylpiperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.68(br s 1H)，9.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(br s 1H)，7.70(d，2H)，7.35(d，1H)，7.28(t，2H)，7.08(d，2H)，6.88(t，1H)，3.45(br s，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)：465(MH+).
N-{4-[2-(4-[(2R, 6S)-2,6-thebaine-4-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，3.69(br s，4H)，3.54(d，2H)，2.07(s，3H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)MS(EI)：418(MH+).
4-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrochysene-2H-sulfo-pyrans-4-methane amide 1, the 1-dioxide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.06(br s，1H)，9.97(br s，1H)，9，29(s，2HO)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，1H)，7.58(s，1H)，7.47(d，1H)，5.32(br s，3H)，3.99(s，4H)，3.48(m，4H)，3.38(m，4H)，2.84(m，2H)，2.46(m，2H).MS(EI)：523(MH+).
(2R)-and N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) piperazine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(br s，1H)，10.31(br s，1H)，8.58(d，1H)，8.22(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，2H)，7.77(d，2H)，7.53(d，1H)，4.55(d，1H)，4.08(s，5H)，3.54(s，5H)，3.43(m，2H)，3.28(m，2H).MS(EI)：460(MH+).
2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl)-1,2,3,4-tetralin-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.10(br s，1H)，10.07(br s，1H)，，8.89(d，2H)，8.56(d，1H)，8.20(d，2H)，7.98(d，2H)，7.92(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，1H)，7.10(m，4H)，6.10(br s，3H)，4.40(s，4H)，3.70(d，1H)，3.50(s，4H)，3.39(d，4H)，2.89(m，1H)，2.71(m，1H)，2.1(m，1H)，1.26(m，1H)，1.17(m，1H).MS(EI)：521(MH+).
4-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrochysene-2H-pyrans-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.85(br s，1H)，9.85(br s，1H)，8.97(s，2H)，8.53(d，1H)，8.20(d，2H)，7.94(d，2H)，7.83(d，2)，7.43(d，2H)，4.39(br s，3H)，3.94(s，4H)，3.87(d，4H)，3.72(m，4H)，2.45(m，2H)，1.97(d，2H).MS(EI)：475(MH+).
(4S)-and 4-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.38(s，1H)，10.25(m，1H)，10.31(s，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.93(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.49(d，1H)，6.62(m，1H)，4.50(s，1H)，4.06(s，4H)，3.53(s，4H)，3.42(m，1H)<3.17(m，1H)，2.45(t，1H)，MS(EI)：461(MH+).
1-ethanoyl-4-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl) phenyl) piperidines-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.72(s，1H)，8.51(d，1H)，8.14(dd，2H)，8.12(d，1H)，8.08(d，1H)，7.00(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.17(d，1H)，4.15(d，1H)，3.70(m，4H)，3.68(d，1H)，4.41(m，4H)，3.41(m，4H)，3.01(m，1H)，2.93(m，4H)，2.02(s，3H)，1.98(m，1H)，1.84(m，1H).MS(EI)：516(MH+).
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)：449(MH+).
N-[4-(2-{[4-(2,6-thebaine-4-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(br s，1H)，9.83(br s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(brs，1H)，7.77(d，2H)，7.39(d，1H)，4.10(br s，4H)，3.56(d，2H)，2.10(s，3H)，1.18(s，3H)，1.71(s，3H).MS(EI)：418(MH+).
N-(4-{2-[(4-piperidines-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(br s，1H)，9.89(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(d，4H)，7.40(d，1H)，3.45(Br s，4H)，3.36(6H)，2.07(s，3H).MS(EI)：388(MH+).
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-silk amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)：449(MH+).
(2R)-and 2-{[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) amino] carbonyl } tetramethyleneimine-1-formic acid 1,1-dimethyl ethyl ester
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.26(brs，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)，1.40(s，3H)，1.27(s，6H).(MS(EI)4：545(MH+).
4-[4-(methyl sulphonyl) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.62(s，1H)，8.59(d，1H)，8.39(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.0(s，br，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.29(s，3H)，3.04-3.14(m，4H).MS(EI)：411(MH+).
4-[3-(methyl sulphonyl) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.60(s，1H)，8.72(s，1H)，8.57(d，1H)，8.47(d，1H)，8.10(d，1H)，7.85(d，1H)，7.66(d，1H)，7.46(d，1H)，6.92(d，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.31(s，3H)，3.0-3.11(m，4H).MS(EI)：411(MH+).
4-[4-(methylthio group) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.66(d，2H)，7.40(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.79-3.69(m，4H)，3.1-3.0(m，4H)，2.55(s，3H).MS(EI)：379(MH+).
N-(4-{2-[(3-bromo-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.72(s，1H)，8.52(d，1H)，8.27(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81-7.71(m，3H)，7.42-7.32(m，1H)，7.18(d，1H)，3.78-3.69(m，4H)，2.97-2.87(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：469(MH+).
N-[4-(2-{[4-{[2-(diethylamino) ethyl] oxygen }-3-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.73(d，2H)，7.54(s，1H)，7，36-7.26(m，2H)，6，88(d，1H)，4.02-3.92(m，2H)，2.81-2.71(m，2H)，2.59-2.49(m，4H)，2.45-2.35(m，2H)，1.04(t，3H)，0.98(t，6H).MS(EI)：533(MH+).
N
2, N
2-dimethyl-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.59(m，4H)，3.25(s，3H)，3.11(s，2H)，3.10-3.05(m，2H，3.04-2.99(m，2H)，2.65(t，2h)，2.29(s，6H).MS(EI)：519(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-tetramethylene-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.32(m，1H)，3.05(m，4H)，2.24(m，2H)，2.12(m，2H)，1.93(m，1H)，1.82(m，1H).MS(EI)：430(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) azetidine-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.10(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.91(d，2H)，3.71(m，4H)，3.61(m，1H)，3.52(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)：431(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) piperidines-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.35(s，1H)，8.40(d，1H)，8.08(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.90(d，2H)，3.72(m，4H)，3.41(m，4H)，3.02(m，4H)，2.83(m，1H)，2.62(m，1H)，1.58(m，2H)，1.37(m，1H)，.MS(EI)：459(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) piperidines-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.37(m，1H)，3.03(m，4H)，3.00(m，1H)，2.50(m，2H)，2.47(m，1H)，1.73(m，2H)，1.54(m，2H).MS(EI)：459(MH+).
2-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.05(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.02(s，2H)，3.72(m，4H)，3.38(s，3H)，3.02(m，4H).MS(EI)：420(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) piperidines-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.85(s，br，1H)，9.31(s，1H)，8.36(d，1H)，8.04(d，2H)，7.75(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(d，1H)，6.87(d，2H)，3.67(m，4H)，3.21(m，1H)，2.98(m，4H)，2.93(m，1H)，2.47(m，1H)，1.70(m，2H)，1.37(m，4H).MS(EI)2：459(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.62(br s，2H)，3.32(m，2H)，3.05(m，4H).MS(EI)：405(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) furans-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.40(s，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，1H)，7.93(m，2H)，7.68(d，2H)，7.39(d，1H)，7.30(d，1H)，6.93(d，2H)，6.74(d，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)：3：442(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.91(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.09(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.22(d，1H)，6.91(d，2H)，4.41(dd，1H)，3.96(q，1H)，3.83(q，1H)，3.72(m，4H)，3.02(m，4H)，2.19(m，1H)，1.99(m，1H)，1.88(m，2H).MS(EI)：446(MH+).
5-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyrazine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.38(s，1H)，9.17(s，1H)，8.71(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，8.08(d，2H)，7.66(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.71(m，4H)，3.03(m，4H)，2.62(s，3H)，.MS(EI)：468(MH+).
2-(oxyethyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.05(s，2H)，3.72(m，4H)，3.55(q，2H)，3.02(m，4H)，1.17(t，3H).MS(EI)：434(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-(phenoxy group) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.37(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(m，3H)，6.98(m，4H)，4.75(s，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：482(MH+).
4-[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) amino]-4-ketobutyric acid methyl esters
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.60(s，3H)，3.06(m，4H)，2.65(m，4H).MS(EI)：462(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.15(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H)，2.33(t，2H)，1.63(q，2H)，0.93(t，3H).MS(EI)：418(MH+).
2-(2-aminomethyl phenyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，2H)，7.16(m，3H)，6.93(d，2H)，3.75(m，6H)，3.03(m，4H)，2.31(m，3H).MS(EI)：480(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopentane formamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14(s，1H)，9.38(s，1H)8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.80(m，1H)，1.87(m，2H)，1.72(m，4H)，1.55(m，2H).MS(EI)：444(MH+).
(2S)-and N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) azetidine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(br s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.86(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，4.32(t，1H)，3.73(m，4H)，3.62(m，1H)，3.06(m，4H)，2.58(m，1H)，2.29(m，1H)，0.99(m，1H).MS(EI)：431(MH+).
N-{4-[2-(4-[(3R)-3-(dimethylamino) tetramethyleneimine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.56(d，2H)，7.22(d，1H)，6.53(d，2H)，3.72(m，1H)，3.41(m，1H)，3.33(m，1H)，3.22(m，1H)，3.02(m，1H)，2.90(m，2H)，2.78(m，1H)，2.20(s，6H)，2.05(m，2H)，1.75(m，2H)，1.66(m，2H).MS(EI)：472(MH+).
4-(4-aminophenyl)-N-{4-[(3R)-3-(dimethylamino) tetramethyleneimine-1-yl] phenyl } pyrimidine-2-amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.99(s，1H)，8.25(s，1H)，7.87(d，2H)，7.57(d，2H)，7.05(d，1H)，6.63(d，2H)，6.52(d，2H)，5.70(s，2H)，3.41(m，1H)，3.31(m，1H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.20(s，6H)，2.15(m，1H)，1.77(m，1H).MS(EI)：375(MH+).
N-{4-[2-(4-[(3R)-3-(dimethylamino) tetramethyleneimine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，1H)，6.54(d，2H)，3.63(t，2H)，3.41(m，1H)，3.25(m，3H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.59(t，2H)，2.52(m，1H)2.20(s，6H)，2.13(m，1H)，1.79(m，1H).MS(EI)：461(MH+).
1-(ethyl)-3-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.76(s，1H)，8.41(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.95(d，2H)，6.26(t，1H)，3.59(m，4H)，3.56(q，2H)，3.23(s，3H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(t，2H)，1.06(t，3H).MS(EI)：504(MH+).
3-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.60(m，8H)，3.25(s，3H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(m，4H).MS(EI)：519(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(3-hydroxyl propionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(dd，1H)，3.66(t，2H)，3.62(m，4H)，3.09(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.52(m，2H)，2.05(m，1H)，1.79(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，4H)，3.57(t，2H)，3.46(m，1H)，3.23(s，3H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.61(t，2H)，1.24(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(dd，1H)，3.60(m，4H)，3.56(t，2H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.61(t，2H)，2.17(m，1H)，1.80(m，1H)，1.67(m，2H).MS(EI)：530(MH+).
N-2-, N-2-dimethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.11(s，2H)，3.05(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)：433(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.71(m，1H)，3.04(m，4H)，2.90(t，2H)，2.05(m，1H)，1.80(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)：445(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-3-phenyl-propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.31(s，1H)，8.37(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(m，5H)，7.12(m，1H)，6.83(d，2H)，3.67(m，4H)，2.98(m，4H)，2.86(t，2H)，2.61(t，2H).MS(EI)：480(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-phenyl-ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.34(m，4H)，7.26(m，2H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.69(m，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：466(MH+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2-fluoro-6-iodobenzene methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C
22H
21FIN
5O
2：533.9(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,6-two fluoro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.78ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.39ppm(s，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.40ppm(m，1H)，7.27ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
19F
2N
5O
2：460(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2,4,5-three fluoro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.52ppm(s，1H)，10.29ppm(s，1H)，9.71ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.36ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.87ppm(m，1H)，7.75ppm(d，3H)，7.51ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
18F
3N
5O
2：478(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.27ppm(s，1H)，10.21ppm(s，1H)，9.67ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.47ppm(s，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.00ppm(m，2H)，7.75ppm(m，2H)，7.58ppm(m，3H)，7.48ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
21N
5O
2：424(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-3,5-two fluoro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.37ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.73ppm(m，4H)，7.55ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
19F
2N
5O
2：468.0(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2-chloro-6-fluoro-4-methyl benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.72ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.50ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，8H)，2.38ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C
26H
21ClFN
5O
2：490.0(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[2,6-3,5-dimethylphenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl }-phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C
27H
27N
5O：438.1(MH
+).
N-(3-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) thiophene-2-carboxamide derivatives
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.66ppm(s，1H)，10.28ppm(s，br，2H)，10.10ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.63ppm(d，1H)，8.25ppm(m，2H)，7.94ppm(m，3H)，7.75ppm(t，1H)，7.55ppm(t，1H)，7.45ppm(m，2H)，7.26ppm(m，1H)，6.97ppm(m，1H)；MS(EI)C
21H
17N
5O
2S：388.0(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-1-methyl piperidine-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.84ppm(s，1H)，9.60ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.29ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(m，2H)，7.18ppm(m，2H)，2.84ppm(m，2H)，2.31ppm(m，1H)，2.17ppm(s，3H)，2.09ppm(s，3H)，1.87ppm(m，2H)，1.72ppm(m，4H)；MS(EI)C
25H
28N
5O
2：445(MH
+).
4-(4-aminophenyl)-N-[3-(morpholine-4-base alkylsulfonyl) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.94ppm(s，1H)，8.76ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，7.98ppm(d，dH)，7.90ppm(m，1H)，7.57ppm(t，1H)，7.28ppm(m，2H)，6.65ppm(d，2H)，5.81ppm(s，2H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)；MS(EI)C
20H
21N
5O
3S：412(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(2-fluorophenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.43ppm(m，2H)，7.29ppm(m，2H)，7.16ppm(m，3H)，6.99ppm(m，2H)，6.21ppm(m，2H)，4.33ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
22FN
5O：428(MH
+).
N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.31ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.13ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.20ppm(d，1H)，5.01ppm(s，2H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C
18H
17IN
5O：320(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(4-fluorophenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.37ppm(m，2H)，7.31ppm(m，3H)，7.21ppm(m，2H)，6.97ppm(m，2H)，6.23ppm(m，2H)，4.48ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
23N
5O：410(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(3-fluorophenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
22FN
5O：428(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(4-fluorophenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
22FN
5O：428(MH
+).
4-[4-(4-[4-(butyrylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-N-ethyl piperazidine-1-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，6.59ppm(t，1H)，3.43ppm(t，4H)，3.07ppm(m，2H)，3.02ppm(t，4H)，2.34ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.02ppm(t，3H)，0.98ppm(t，3H)；MS(EI)C
27H
33N
7O
2：488(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-piperazine-1-base ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.72ppm(m，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.13ppm(m，4H)，3.01ppm(m，2H)，2.67ppm(m，4H)，2.33ppm(m，4H)，1.63ppm(m，2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C
30H
38N
8O
2：543(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.79ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.06ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.91ppm(br.s，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.09ppm(d，3H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C
27H
33N
7O
2：488(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.85ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.04ppm(m，5H)，2.62ppm(m，1H)，2.34ppm(t，2H)，2.00ppm(m，1H)，1.62ppm(m，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C
29H
35N
7O
2：514(MH
+).
(3R)-and 1-(2-hydroxyethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetramethyleneimine-3-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.38ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，4.50ppm(m，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.49ppm(m，2H)，3.05ppm(m，6H)，2.91ppm(t，1H)，2.67ppm(m，1H)，2.56ppm(m，3H)，1.98ppm(m，2H)；MS(EI)C
27H
32N
6O
3：489(MH
+).
N-(4-{2-[(3-fluoro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.52ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，5H)，3.14ppm(br.s，1H)，2.95ppm(m，4H)，2.91ppm(m，2H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C
25H
27FN
6O
2：463(MH
+).
N-(4-{2-[(3-fluoro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.84ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.54ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.47ppm(m，1H)，2.95ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C
23H
25FN
6O
2：437(MH
+).
N-(4-{2-[(3-methyl-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.63ppm(d，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.32ppm(d，1H)，3.73ppm(m，5H)，3.08ppm(br.s.，1H)，2.90ppm(t，2H)，2.80ppm(m，4H)，2.27ppm(s，3H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
2：459(MH
+).
N-(4-{2-[(3-methyl-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-alanimamides
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.44ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.83ppm(d，2H)，7.64ppm(m，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.02ppm(m，1H)，3.73ppm(m，4H)，3.46ppm(m，1H)，2.80ppm(m，4H)，2.28ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C
24H
28N
6O
2：433(MH
+).
1-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.94ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.29ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.81ppm(s，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.05ppm(m.，4H)，1.18ppm(m，2H)，1.00ppm(m，2H)；MS(EI)C
24H
25N
5O
3：432(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-(4-chloro-2,6-3,5-dimethylphenyl alkylsulfonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.41(m，1H)，8.08(d，2H)，7.77(s，1H)，7.71(d，2H)，7.64(m，2H)，7.57(s，1H)，7.27(m，1H)，6.93(m，2H)，3.41(m，4H)，3.15(m，4H)，2.53(s，3H)，2.37(s，3H)，2.06(s，3H).MS(EI)：591(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(piperazine-1-yl) ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(t，1H)，3.75(m，5H)，3.60(m，2H)，3.32(m，1H)，3.19(m，1H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.01(m，2H)，2.68(m，4H)，2.32(m，4H)，2.10(m，2H).MS(EI)：571(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-pivalyl piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.96(t，1H)，3.74(m，6H)，3.19(m，2H)，3.05(m，4H)，2.10(q，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)：529(MH+).
1-ethyl-3-(4-(5-methyl-2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.24(s，1H)，8.87(s，1H)，8.29(s，1H)，7.64(d，2H)，7.59(m，2H)，7.53(m，2H)，6.88(d，2H)，6.41(m，1H)，3.73(m，4H)，3.12(m，2H)，3.02(m，4H)，2.23(s，3H)，1.06(t，3H).MS(EI)：433(MH+).
3-methoxyl group-N-(4-(5-methyl-2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.30(s，1H)，8.31(s，1H)，7.74(m，2H)，7.66(m，4H)，6.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.64(t，2H)，3.26(s，3H)，3.03(m，4H)，2.59(m，2H)，2.22(s，3H).MS(EI)：448(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(ethylsulfonyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95(d，2H)，3.36(m，4H)，3.12(m，4H)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.22(t，3H).MS(EI)：481(MH+).
4-(4-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-N-ethyl piperazidine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.94(d，2H)，6.57(d，1H)，3.50(m，2H)，3.39(m，4H)，2.99(m，4H)，2.07(s，3H)，1.00(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) morpholine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.87(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.04-8.16(d，2H)，7.81-7.93(d，2H)，7.60-7.72(d，2H)，7.27(s，1H)，6.85-6.99(d，2H)，4.08-4.69(s，br，1H)，4.00-4.07(d，1H)，3.85-3.94(d，1H)，3.72(s，3H)，3.51-3.63(d，1H)，2.58-2.80(m，3H)，1.86(s，6H).MS(EI)：461(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-β-alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.38(s，1H)，10.65(d，1H)，8.07-8.16(d，2H)，7.72-7.81(d，2H)，7.62-7.72(d，2H)，7.28(s，1H)，6.89-6.98(d，2H).MS(EI)：419(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) the phenyl alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.14(d，2H)，7.75-7.81(d，2H)，7.64-7.70(d，2H)，7.23-7.32(m，6H)，7.16-7.22(m，2H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.78(m，4H)，3.57-3.63(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.98-3.02(m，1H)，2.71-2.79(m，1H).MS(EI)：495(MH+).
N
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.45(s，1H)，8.09-8.17(d，2H)，7.78-7.86(d，2H)，7.65-7.73(d，2H)，7.29(s，1H)，6.90-7.00(d，2H)，3.74(s，4H)，3.05(s，4H)，2.33(s，3H)，1.92(s，1H).MS(EI)：419(MH+).
2-cyclopentyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.13(s，1H)，9.37(s，1H)，8.42-8.45(d，1H)，8.07-8.14(d，2H)，7.73-7.79(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.25-7.28(d，1H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.77(m，4H)，3.02-3.07(m，4H)，2.33-2.37(d，2H)，2.20-2.30(m，1H)，1.71-1.82(m，2H)，1.48-1.66(m，4H)，1.14-1.25(m，2H).MS(EI)：458(MH+).
6-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-3-carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.44(s，1H)，8.80-8.83(d，1H)，8.44-8.49(d，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.15-8.21(d，2H)，7.92-7.97(d，2H)，7.67-7.72(d，2H)，7.30-7.34(d，1H)，6.93-7.02(m，3H)，3.94-3.96(s，3H)，3.72-3.79(m，4H)，3.04-3.11(m，4H).MS(EI)：483(MH+).
N, N-dimethyl-N '-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) succinic diamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(s，1H)，8.05-8.17(d，2H)，7.71-7.79(d，2H)，7.61-7.71(d，2H)，7.26-7.31(d，1H)，6.89-7.00(d，2H)，3.68-3.79(m，4H)，3.02-3.08(m，4H)，3.00(s，3H)，2.82(s，3H)，2.56-2.66(m，4H).MS(EI)：475(MH+).
N-[4-(2-{[4-morpholine-4-base-3-(trifluoromethyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.57(d，1H)，8.48(s，1H)，8.14-8.21(d，2H)，7.93-7.98(m，1H)，7.82-7.88(d，2H)，7.56-7.61(d，1H)，7.42-7.46(d，1H)，3.79-3.86(m，1H)，3.67-3.75(m，4H)，2.93-3.00(m，2H)，2.79-2.86(m，4H)，2.05-2.17(m，1H)，1.79-1.89(m，1H)，1.65-1.75(m，2H).MS(EI)：513(MH+).
3-(methoxyl group)-N-[4-(2-{[4-morpholine-4-base-3-(trifluoromethyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.56(d，1H)，8.47(s，1H)，8.13-8.19(d，2H)，7.94-8.00(d，1H)，7.76-7.81(d，1H)，7.56-7.62(d，1H)，7.41-7.45(d，1H)，3.67-3.74(m，4H)，3.60-3.67(m，2H)，3.35(s，3H)，2.80-2.86(d，4H)，2.57-2.63(m，2H).MS(EI)：502(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-5-oxo-L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.12-8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.77-7.81(d，2H)，7.62-7.67(d，2H)，7.26-7.30(d，1H)，6.88-6.94(d，2H)，4.20-4.26(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.57-2.64(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.89(s，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)：571(MH+).
(2R)-and N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.85-7.90(d，2H)，7.65-7.71(d，1H)，6.92-6.98(d，2H)，4.39-4.48(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.79-3.89(m，1H)，3.52-3.64(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.11(m，4H)，2.58-2.65(m，2H)，2.15-2.25(m，1H)，1.96-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
(2S)-and N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1HO，9.41(s，1H)，8.42-8.47(d，2H)，8.09-8.16(d，2H)，7.84-7.91(d，2H)，7.64-7.72(d，2H)，7.27-7.37(d，1H)，6.93-6.99(d，2H)，4.40-4.47(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.80-3.89(m，1H)，3.53-3.65(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，2H)，2.15-2.27(m，1H)，1.95-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
(2R, 4S)-4-hydroxy-n-(4-(2-(4-(4-(3-methoxy propyl acyl group) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.80-7.86(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.27-7.31(d，1H)，6.93-6.98(d，1H)，4.20-4.26(m，1H)，3.88-3.94(m，1H)，3.53-3.64(m，6H)，3.17(s，1H)，2.99-3.10(m，4H)，2.89-2.93(m，1H)，2.77-2.84(m，1H)，2.58-2.64(m，3H)，1.99-2.07(m，2H)，1.73-1.83(m，2H).MS(EI)：546(MH+).
N-(4-{2-[(3-fluoro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.07(s，1H)，9.89(s，1H)，8.46-8.56(d，1H)，8.08-8.21(d，2H)，7.74-7.91(m，3H)，7.47-7.57(d，1H)，7.35-7.41(d，1H)，6.98-7.08(m，1H)，3.70-3.82(m，5H)，2.87-3.03(m，5H)，2.01-2.16(m，1H)，1.92(s，2H)，1.75-1.87(m，1H)，1.61-1.74(m，2H).MS(EI)：463(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.47(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.74-7.80(d，2H)，7.64-7.71(d，2H)，7.27-7.30(d，1H)，6.92-7.00(d，2H)，3.92-3.99(m，1H)，3.68-3.84(m，4H)，3.53-3.64(m，5H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，3.16-3.22(m，1H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，1H)，2.06-2.15(m，2H).MS(EI)：531(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-3-pyridin-3-yl propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.39-8.51(m，3H)，8.08-8.13(d，2H)，7.64-7.76(m，5H)，7.25-7.35(m，2H)，6.91-6.98(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.01-3.08(m，4H)，2.91-2.98(m，2H)，2.65-2.75(m，2H).MS(EI)：481(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2-chlorobenzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.497(s，1H)，10.201(s，1H)，9.668(s，1H)，8.505(d，1H)，8.505(d，1H)，8.427(s，1H)，8.223(d，2H)，7.748(d，2H)，7.59(m，2H)，7.477(m，3H)，7.374(d，1H)，7.253(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)：458(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2-methyl benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.284(d，2H)，9.622(s，1H)，8.487(m，2H)，8.235(d，2H)，7.749(d，2H)，7.352(m，8H)，2.084(s，3H).MS(EI)：438(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2,4 dichloro benzene methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.533(s，1H)，10.198(s，1H)，9.687(s，1H)，8.506(d，1H)，8.406(s，br，1H)，8.220(d，2H)，7.787(d，1H)，7.747(d，2H)，7.659(d，1H)，7.591(d，1H)，7.464(d，1H)，7.377(d，1H)，7.247(m，2H)，2.085(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2, the 5-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.510(s，1H)，10.198(s，1H)，9.696(s，1H)，8.507(s，1H)，8.389(s，1H)，8.220(d，2H)，7.744(m，3H)，7.617(m，2H)，7.487(d，1H)，7.379(d，1H)，7.282(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2-chloro-6-fluoro-3-methoxy benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.726(s，1H)，10.204(s，1H)，9.709(s，1H)，8.509(d，1H)，8.402(s，1H)，8.217(d，2H)，7.743(d，2H)，7.488(d，1H)，7.386(m，2H)，7.282(m，2H)，7.221(d，1H)，3.904(s，3H)，2.082(s，3H).MS(EI)：506(MH+).
N-(3-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl)-2, the 3-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.6(s，1H)，10.2(s，1H)，9.7(s，1H)，8.5(d，1H)，8.4(s，1H)，8.2(d，2H)，7.8(m，3H)，7.6(d，1H)，7.5(m，2H)，7.4(d，1H)，7.2(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)：492(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.476(s，1H)，9.406(s，1H)，8.448(d，1H)，8.124(d，2H)，7.767(m，4H)，7.287(d，1H)，6.977(d，2H)，3.85(m，1H)，3.65(m，4H)，3.0(m，4H)，2.95(m，1H)，2.6(m，1H)，2.0(m，1H)，1.8(m，1H)，1.613(m，3H)，0.84(m，4H).MS(EI)：512(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(piperazine-1-yl) ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.480(s，1H)，9.399(s，1H)，8.447(d，1H)，8.124(d，2H)，7.769(d，2H)，7.692(d，2H)，7.285(d，1H)，6.975(d，2H)，3.170(m，2H)，3.592(m，2H)，3.134(s，2H)，3.099(m，2H)，3.028(m，2H)，2.694(m，4H)，2.331(m，4H)，0.842(m，4H).MS(EI)：541(MH+).
4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.5(s，1H)，8.5(d，1H)，8.2(d，2H)，8.15(s，1H)，8(d，2H)，7.7(d，1h)，7.5(s，1H)，7.4(d，1H)，6.9(d，1H)，4.8(m，4h)，3.0(m，4H).MS(EI)：376(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-MeOD)：8.355(d，1H)，8.114(d，2H)，7.177(d，2H)，7.639(d，2H)，7.217(d，1H)，7.028(d，2H)，4.394(m，1H)，3.797(m，2H)，3.692(m，2H)，3.137(m，4H)，3.1(m，1H)，2.410(m，1H)，1.992(m，2H)，1.827(m，2H)，0.981(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：512(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-(4-(the amino propionyl of 2-) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，MeOD)：8.357(d，1H)，8.116(d，2H)，7.718(d，2H)，7.642(d，2H)，7.221(d，1H)，7.033(d，2H)，4.1(m，1H)，3.85(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.4(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(the amino propionyl of 2-) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，MeOD)：8.4(d，1H)，8.15(d，2H)，7.8(d，2HO，7.6(d，2H)，7.2(d，1H)，7.0(d，2H)，4.0(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.3(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-ethanoyl piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.193(s，1H)，9.411(s，1H)，8.452-8.439(d，1H)，8.136-8.144(d，2H)，7.849-7.828((d，2H)，7.690-7.688(d，2H)，7.302-7.289(d，1H)，6.971-6.948(d，2H)，3.743(m，1H)，3.588(m，4H)，3.085-3.016(m，4H)，2.905(t，2H)，2.046(s，3H)，1.808(m，1H)，1.663(m，2H).MS(EI)：486(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-methoxyl group ethanoyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.198(s，1H)，9.414(s，1H)，8.452(d，1H)，8.136(d，2H)，7.850(d，2H)，7.691(d，2H)，7.302(d，1H)，6.970(d，2H)，4.136(s，2H)，3.744(m，1H)，3.599-3.535(m，4H)，3.302(s，3H)，3.078(m，4H)，2.905(t，2H)，2.079(m，1H)，1.791(m，1H)，1.646((m，2H).MS(EI)：516(MH+).
N-{1-[4-(4-[4-(acetylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] tetramethyleneimine-3-yl } ethanamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.20(s，1H)，8.60(s，1H)，8.15-8.20(m，3H)，7.79-7.86(m，4H)，7.20(s，1H)，6.58(d，2H)，4.39(m，1H)，3.43(m，1H)，3.23(m，1H)，3.10(m，1H)，2.18(m，1H)，2.07(s，3H)，1.85(m，1H)，1.80(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
N-[4-(2-{[4-(3-oxo piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.06(d，2H)，8.02(s，1H)，7.65-7.80(m，4H)，7.25(s，1H)，6.97(d，2H)，3.64(s，2H)，3.35-3.40(m，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)：403(MH+).
N-[4-(4-[4-(acetylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-the sarcosine ethyl ester
MS(EI)：420(MH+).
1-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperidines-3-ethyl formate
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.40(s，1H)，10.00(s，2H)，8.65(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.50-7.62(m，4H)，7.40(d，1H)，2.09(s，3H)，2.00(s，3H).MS(EI)：362(MH+).
1-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperidines-3-ethyl formate MS (EI): 460 (MH+).
N-(two [2-(methoxyl group) ethyl] amino of 4-{2-[(4-{ } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
24H
29N
5O
3：436(MH+).
N-[4-(2-{[4-(morpholine-4-base alkylsulfonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
MS(EI)for C
22H
23N
5O
4S：454(MH+).
3-hydroxy-3-methyl-N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29(d，1H)，6.91(d，1H)，3.79(s，3H)，3.68(m，4H)，2.89(m，4H)，2.44(s，2H)，1.23(s，6H).MS(EI)for C
26H
31N
5O
4：478(MH+).
1-methyl-N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.44(s，1H)，8.42(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82(d，2H)，7.62(s，1H)，7.30(m，2H)，6.81(d，1H)，3.80(s，3H)，3.68(m，4H)，2.85-3.10(m，6H)，2.37-2.48(m，5H)，2.20(m，1H)，1.80(m，2H).MS(EI)forC
27H
32N
6O
3：489(MH+).
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-alanimamides
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.10(s，1H)，8.57(d，1H)，8.45(d，2H)，8.02(d，2H)，7.87(m，3H)，7.47(m，2H)，4.15(m，1H)，3.95-4.10(m，7H)，3.58(m，4H)，1.48(d，3H).MS(EI)for C
24H
28N
6O
3：449(MH+).
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-cyclopropane carboxamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.43(s，1H)，8.42(d，1H)，8.17(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.15(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.52(m，2H)，0.80(m，2H).MS(EI)for C
25H27N
5O
3：446(MH+).
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-butyramide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.43(s，1H)，8.44(d，1H)，8.17(m，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.25(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.35(q，2H)，1，62(m，2H)，0.92(q，3H).MS(EI)for C
25H
29N
5O
3：448(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-butyramide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(d，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.24(s，1H)，6.94(d，2H)，3.60(m，6H)，3.21(s，3H)，3.0-3.09(m，4H)，2.60(q，2H)，2.35(m，2H)，1，60(m，2H)，0.95(q，3H).MS(EI)for C
28H
34N
6O
3：503(MH+).
O-methyl-N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the L-silk amide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.60(s，1H)，10.1(s，1H)，8.60(s，1H)，8.55(m，2H)，8.20(m，2H)，7.98(s，1H)，7.90(d，2H)，7.80(s，1H)，7.48(m，2H)，4.35(m，1H)，4.04(m，5H)，3.98(s，3H)，3.85(m，4H)，3.60(m，4H).MS(EI)forC
25H
30N
6O
4：479(MH+).
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.25(br，1H)，10.06(s，1H)，8.76(br，1H)，8.60(d，1H)，8.22(d，2H)，8.05(s，1H)，7.87(m，3H)，7.50(m，2H)，4.18-4.52(m，5H)，4.08(m，2H)，3.99(s，3H)，3.62(m，4H)，3.30(m，2H)，1.95(m，2H).MS(EI)for C
26H
30N
6O
3：475(MH+).
N-[4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.60(m，6H)，3.22(s，3H)，3.0-3.11(m，4H)，6.62(q，2H)，0.82(m，(4H).MS(EI)forC
28H
32N
6O
3：501(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(piperidin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.0(m.1H)，9.96(s，1H)，9.11(br d，1H)，8.7-8.8(m，2H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(m，4H)，7.59(br s，2H)，7.45(d，1H)，4.48(m，1H)，3.4-3.5(m，4H)，3.25-3.30(m，4H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，2.4-2.5(m，1H)，1.9-2.0(m，3H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC
31H
38N
8O
2：555(MH
+).
3-(methoxyl group)-N-{4-[2-(4-[4-(piperidin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.49(s，1H)，9.93(s，1H)，9.07(m，1H)，8.72(m，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.79(d，2H)，7.56(br s，2H)，7.42(d，1H)，3.61(t，2H)，3.3-3.5(m，4H)，3.2-3.30(m，5H)3.0-3.1(m，1H)，2.85-3.0(m，2H)，2.59(t，2H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC
30H
37N
7O
3：544(MH
+).
1-ethyl-3-{4-[2-(4-[4-(piperidin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } urea
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.96(s，1H)，9.20(s，1H)，8.93(m，1H)，8.65(m，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.79(m，2H)，7.58(d，2H)，7.41(m，3H)，6.51(br s，1H)，3.2-3.4(m，6H)，3.13(q，2H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，1.7-1.9(m.4H)，1.06(t.3H)：MS(EI)for C
29H
36N
8O
2：529(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propylene acyl group] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.57(br s，1H)，3.70(m，4H)，3.07(m，4H)2.60(br s，2H)，2.28(br s，6H)，2.09(s，3H)，1.23(s，6H)；MS(EI)for C
29H
37N
7O
2：516(MH
+).
2-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethyl sulfonamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.39(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(m，4H)，3.67(t，2H)3.43(t，2H)，3.18(s，3H)，3.05(m，4H)；MS(EI)for C
23H
27N
5O
4S：470(MH
+).
3-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propane-1-sulphonamide
MS(EI)for C
24H
29N
5O
4S：484(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(tetrahydrofuran (THF)-2-ylmethyl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(d，1H)，8.43(d，1H)，8.19(d，1H)，8.17(d，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.43-7.38(m，3H)，4.01-3.98(m，1H)，3.81-3.76(m，2H)，3.65-3.62(m，2H)，2.09(s，3H)，1.85-1.80(m，3H)，1.64-1.61(m，1H).MS(EI)：432.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[3-(2-oxo-pyrrolidine-1-yl) propyl group] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.41(t，1H)，8.19(dd，2H)，7.87-7.84(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.40-7.38(m，3H)，3.27-3.23(m，6H)，2.22(t，2H)，2.09(s，3H)，1.96-1.88(m，2H)，1.73-1.70(m，2H).MS(EI)：473.5(MH+).
3-({ 4-[4-(kharophen) phenyl] pyrimidine-2-base } amino)-N-[(3s, 5s, 7s)-three ring [3.3.1.1～3,7～] last of the ten Heavenly stems-1-yl] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.73(s，1H)，8.52(d，1H)，8.35(s，1H)，8.16(d，2H)，7.84-7.81(m，1H)，7.76(d，2H)，7.55(s，1H)，7.39-7.31(m.3H).2.09(s.3H).1.67(m.15H).MS(EI)：482.6(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[2-(methoxyl group) ethyl] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(d，2H)，8.19(d，1H)，8.18(d，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.77(s，1H)，7.75(s，1H)，7.43-7.39(m，3H)，3.48-3.41(m，4H)，3.29-3.27(m，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：406.3(MH+).
N-[4-(2-{[3-(1,3-thiazoles alkane-3-base carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.84(s，1H)，8.52(d，1H)，8.19-8.12(m，3H)，7.90-7.87(m，1H)，7.77-7.75(m，2H)，7.43-7.38(m，2H)，7.11(d，1H)，4.64(m，2H)，3.77(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：420.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[(4-pyridine-2-base piperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14-8.11(m，3H)，8.04(t，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57-7.53(m，1H)，7.43-7.39(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.83(d，1H)，6.69-6.66(m，1H)，3.74(m，4H)，3.49(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：494.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[2-(methoxyl group) phenyl]-methyl } benzamide
1H·NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.80(d，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19(dd，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.52-7.49(m，1H)，7.44-7.39(m，1H)，7.26-7.19(m，2H)，6.99(dd，1H)，6.93-6.89(m，1H)，4.46(d，2H)，3.84(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[3-(methoxyl group) phenyl]-methyl } benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.20-8.18(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.27-7.23(m，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.47(d，2H)，3.71(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(2-fluorophenyl) methyl]-benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.47(m，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.32-7.29(m，1H)，7.22-7.16(m，2H)，4.40(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：456.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(4-fluorophenyl) methyl]-benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.90-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.47-7.36(m，4H)，7.19-7.13(m，2H)，4.47(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：456.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(3, the 3-dimethylbutyl)-benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.76(s，1H)，8.53-8.51(d，1H)，8.41(s，1H)，8.33(t，1H)，8.18-8.17(m，2H)，7.88-7.85(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.37(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，2.08(s，3H)，1.48-1.44(m，2H)，0.94(s，9H).MS(EI)：432.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(thiomorpholine-4-base carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.15-8.20(m，2H)，7.99(t，1H)，7.85-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.41-7.37(m，2H)，6.98-6.96(m，1H)，3.88(m，4H)，3.609m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：434.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(2-thienyl methyl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.09(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.18(d，2H)，7.89-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.44-7.38(m，3H)，7.03(m，1H)，6.98-6.96(m，1H)，4.64(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：444.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[3-(dimethylamino) propyl group] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.74(m，1H)，8.55-8.50(m，2H)，8.21-8.18(m，2H)，7.95-7.87(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.40(m，2H)，3.05(s，2H)，2.75(s，6H)，2.55-2.54(m，2H)，2.09(s，3H)，1.25-1.21(m，2H).MS(EI)：433.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[2-(2-chloro-phenyl-) ethyl] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.18(d，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.36(m，4H)，7.28-7.25(m，2H)，3.55-3.50(m，2H)，3.01-2.98(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：486.8(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[2-(trifluoromethyl) phenyl] methyl } benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.81(s，1H)，9.07(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.96-7.94(m，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.55-7.39(m，6H)，4.68(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：506.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[3-(trifluoromethyl) phenyl] methyl } benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.68-7.58(m，3H)，7.48-7.39(m，3H)，4.58(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：506.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[4-(trifluoromethyl) phenyl] methyl } benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.75-7.69(m，4H)，7.55(d，2H)，7.49-7.38(m，3H)，4.58(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)：506.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[(2, the 4-difluorophenyl) methyl] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，8.98(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.54(d，2H)，7.47-7.38(m，4H)，7.27-7.22(m，1H)，7.09-7.04(m，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：474.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-ethyl-N-methyl-benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76-7.74(m，2H)，7.40-7.32(m，3H)，6.94(m，2H)，3.28-3.24(m，2H)，2.94(m，3H)，2.09(s，3H)，1.15-1.08(m，3H).MS(EI)：390.4(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(the 4-[(trifluoromethyl) and oxygen] phenyl } methyl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.04(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.39(m，4H)，7.34-7.32(m，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[(4-ethanoyl piperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(t，1H)，8.19(d，2H)，8.14-8.12(m，2H)，7.84-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.38(m，2H)，3.53-3.44(m，8H)，2.09(s，6H).MS(EI)：459.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(cyclopropyl methyl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.48(d，1H)，8.19(dd，2H)，7.86-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.41-7.38(m，2H)，3.17-3.14(m，2H)，2.09(s，3H)，1.06(m，1H)，0.45-0.42(m，2H)，0.25-0.23(m，2H).MS(EI)：402.5(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[2-(2-fluorophenyl) ethyl] benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.20-8.17(m，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.18-7.13(m，2H)，3.52-3.49(m，2H)，2.92-3.88(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：470.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(tetramethyleneimine-1-base carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.53(d，1H)，8.20-8.12(m，4H)，7.83(d，1H)，7.76-7.73(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，3.50-3.40(m，4H)，2.09(s，3H)，1.95-1.80(m，4H).MS(EI)：402.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[(4-pyrimidine-2-base piperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，2H)，8.39(d，1H)，8.14-8.12(m，2H)，8.04(t，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.74(d，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.67(t，2H)，3.81(m，4H)，3.73(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：495.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(9H-fluorenes-2-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(t，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.59-7.56(m，2H)，7.37-7.25(m，4H)，6.92(d，2H)，3.92(s，2H)，3.60(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：567.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-methyl-2-thienyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.85(d，1H)，3.63(s，2H)，3.07(m，4H)，2.56(m，4H)，2.17(s，3H)，2.08(s，3H).MS(EI)：499.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-ethyl furan-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.18(d，1H)，6.01(d，1H)，3.48(s，2H)，3.07(m，4H)，2.62-2.56(m，6H)，2.09(s，3H)，1.16(t，3H).MS(EI)：497.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-{[4-(1, the 1-dimethyl ethyl) phenyl] oxygen } phenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.42-7.38(m，2H)，7.33(t，1H)，7.26(d，1H)，7.08(d，1H)，6.97-6.86(m，6H)，3.52(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.27(s，9H).MS(EI)：627.7(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(3-thienyl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.51-7.45(m，1H)，7.35(d，1H)，7.29-7.25(m，1H)，7.08-7.04(m，1H)，6.91(d，2H)，3.53(s，2H)，3.07(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：485.6(MH+).
4-(4-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperazine-1-yl } methyl) methyl benzoate
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.50(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.85(s，3H)，3.61(s，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：537.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methylthio group) propyl group] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.34(m，4H)，3.07(m，4H)，2.39(m，4H)，2.09(s，3H)，2.03(m，3H)，1.75-1.68(m，2H).MS(EI)：477.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-{[3-(dimethylamino) propyl group] oxygen } phenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26-7.21(m，3H)，6.92-6.87(m，4H)，3.97(t，2H)，3.44(m，6H)，3.06(m，4H)，2.37(t，2H)，2.16(s，6H)，2.09(s，3H)，1.87-1.82(m，2H).MS(EI)：580.7(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(phenyl methyl) oxygen] ethyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38-7.26(m，6H)，6.92(d，2H)，4.50(s，2H)，3.59(m，3H)，3.07(m，3H)，2.58(m，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-chloroquinoline-3-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.49(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13-8.09(m，3H)，7.96(d，1H)，7.83-7.79(m，1H)，7.74(d，1H)，7.69-7.65(m，3H)，7.26(d，2H)，6.95(d，2H)，3.78(s，2H)，3.15(m，4H)，2.69(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：565.1(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2 '-thiophthene-5-ylmethyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.49(dd，1H)，7.27-7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，7.09-7.07(m，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.73(s，2H)，3.10(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：567.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(2-thienyl) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，7.54-7.50(m，2H)，7.38(d，2H)，7.26(d，1H)，7.15-7.13(m，1H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：561.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-cyano-phenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(s，2H)，3.10-3.08(m，4H)，2.54-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：504.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2, two (methoxyl group) phenyl of 5-] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95-6.90(m，4H)，6.81-6.78(m，1H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H)，3.50(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：539.7(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2, the 2-diphenyl-ethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65-7.59(m，6H)，7.50-7.46(m，4H)，7.26(d，1H)，7.21(d，2H)，6.92(d，2H)，4.45(t，1H)，3.61(t，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：569.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(1H-pyrroles-2-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.71(s，1H)，10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，6.65-6.63(m，1H)，5.94-5.90(m，2H)，3.44(s，2H)，3.06(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-propyl group piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.27(m，4H)，2.08(s，3H)，1.80(s，2H)，1.48(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)：431.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-butyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.31(m，4H)，2.09(s，3H)，1.87(m，2H)，1.44(m，2H)，1.30(m，2H)，0.90(t，3H).MS(EI)：445.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclopropyl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.08(m，4H)，2.58(m，4H)，2.22(d，2H)，2.09(s，3H)，1.86(s，1H)，0.49(m，2H)，0.09(m，2H).MS(EI)：443.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-pentanoyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.35(t，2H)，2.09(s，3H)，1.49(m，2H)，1.31(m，2H)，0.89(t，3H).MS(EI)：473.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(pyridine-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.62(d，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.61(d，1H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(t，2H)，3.57(t，2H)，3.18(t，2H)，3.06(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(pyridin-3-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.68(m，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.51(m，1H)，7.28(d，2H)，3.80(m，2H)，3.49(m，2H)，3.18(m，2H)，3.09(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(pyridin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.69(d，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.79(m，2H)，3.41(m，2H)，3.18(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(1H-pyrazoles-4-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75-7.68(m，4H)，7.28(d，2H)，6.97(d，3H)，3.75(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-ethanoyl piperidin-4-yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：
10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.65(m，4H)，3.02(m，8H)，2.62(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99(s，3H)，1.66(m，2H)，1.56(m，2H).MS(EI)：542.7(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-cyclopropyl ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.54(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.59(m，4H)，3.04(m，4H)，2.30(d，2H)，2.09(s，3H)，0.97(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)：471.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，6H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.62(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：475.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-{[2-(methoxyl group) ethyl] oxygen } ethanoyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，1H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，4.20(s，2H)，3.58(m，6H)，3.47(m，2H)，3.25(s，3H)，3.06(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：505.6(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(2-(pyridyl-3-yl) ethanoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(m，3H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.64(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，6.96(d，1H)，3.83(s，2H)，3.70(m，2H)，3.63(m，2H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：508.6(MH+).
(2R, 4S)-4-hydroxy-n-(4-(2-(4-(4-(3-methoxy propyl acyl group) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.48(d，1H)，8.44(d，1H)，8.39(dd，1H)，8.11(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(m，3H)，7.28(m，3H)，6.94(d，2H)，3.59(m，4H)，3.01(m，4H)，2.86(t，2H)，2.73(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(1,3-thiazoles-2-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，1H)，7.60(s，1H)，7.31(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.90(s，2H)，3.17(m，4H)，2.66(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)：486.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-5-oxo-L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(dd，1H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.02(m，1H).MS(EI)：459.5(MH+).
(3S)-and N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetramethyleneimine-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.75(s，1H)，9.84(s，1H)，9.34(m，1H)，9.14(m，1H)，8.51(d，1H)，8.16(d，2H)，7.82(d，3H)，7.41(d，2H)，3.93(m，4H)，3.82(m，6H)，3.36(m，2H)，3.24(m，1H)，2.33-2.24(m，1H)，2.11-2.04(m，2H).MS(EI)：445.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-L-threonyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.53(s，1H)，10.11(s，1H)，8.51(d，1H)，8.31(d，2H)，8.15(d，2H)，7.86(t，3H)，7.73(d，2H)，7.44(d，2H)，4.01(m，6H)，3.48(m，4H)，1.18(s，3H).MS(EI)：449.5(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-diethyl-β-alanyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，4H)，3.05(m，4H)，2.81(t，2H)，2.66-2.55(m，6H)，1.93(s，3H)，0.99(t，6H).MS(EI)：516.7(MH+).
N
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-glutamine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.36(s，1H)，8.42(d，2H)，8.11(d，3H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，2H)，6.92(d，3H)，3.72(m，4H)，3.32(m，1H)，3.02(m，4H)，1.93(s，2H)，1.82(s，2H).MS(EI)：476.6(MH+).
(S)-1-ethyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，3.04(m，4H)，2.90(m，2H)，2.65(m，2H)，2.43(m，3H)，1.98(m，6H)，1.03(t，3H).MS(EI)：473.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-D-norvalyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.50(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(m，3H)，7.51(d，2H)，4.08(m，4H)，3.67(d，1H)，1.97(m，4H)，1.43(m，2H)，1.19(m，2H)，0.94(m，3H).MS(EI)：447.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-D-norleucyl-amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.19(s，1H)，8.57(d，2H)，8.26(d，1H)，8.01(m，4H)，7.80(m，3H)，7.53(d，2H)，4.05(m，4H)，3.68(d，1H)，1.92(m，4H)，1.36(m，4H)，1.19(m，2H)，0.99(d，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the other isoleucyl-amine of L-
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.32(s，1H)，10.01(s，1H)，8.56(d，2H)，8.44(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.56(d，1H)，1.99(m，4H)，1.63(m，1H)，1.17(m，2H)，1.00(d，3H)，0.91(d，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-leucyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.32(s，1H)，9.97(s，1H)，8.56(d，2H)，8.45(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.57(d，1H)，1.99(m，4H)，1.91(m，1H)，1.71(t，2H)，1.17(t，3H)，0.95(t，3H).MS(EI)：461.6(MH+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(2-ethylphenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.85(d，2H)，8.59(s，1H)，8.53(d，1H)，8.18(d，2H)，7.93(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57(d，1H)，7.46(t，1H)，7.40(d，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.24-7.27(m，2H)，2.62-2.67(m，2H)，2.08(s，3H)，1.13-1.7(t，3H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
2：452.58(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(phenyl methyl)-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.98-9.01(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.47(d，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.43(s，2H)，7.34(d，2H)，7.23-7.25(m，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
23N
5O
2：438.48(MH
+).
N-{4-[2-(3-[(4-cyclopentyl-based piperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12(s，2H)，8.05(s，1H)，7.81(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.38(t，2H)，6.95(d，1H)，2.89(s，2H)，2.73(s，2H)，2.34-2.45(m，5H)，2.09(s，3H)，2.73-2.75(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.46-1.50(m，2H)，1.27-1.33(m，2H)：MS(EI)for C
28H
32N
6O
2：485.8(MH
+).
N-{4-[2-(3-[(4-pyrazine-2-base piperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.84(s，1H)，8.54(d，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，8.06-8.10(m，2H)，7.86-7.88(m，2H)，7.73(d，2H)，7.42(d，1H)，7.39(d，1H)，7.02-7.04(m，1H)，3.69(m，4H)，3.57(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC
27H
26N
8O
2：495.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(3-chloro-phenyl-) piperazine-1-yl] carbonyl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(dd，2H)，8.064(t，1H)，7.85-7.87(m，1H)，7.74(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.22(t，1H)，7.01-7.03(m，1H)，6.96(t，1H)，6.90(dd，1H)，6.81(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.52(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：528.1(MH
+).
The methyl of 3-({ 4-[4-(kharophen) phenyl] pyrimidine-2-base } amino)-N-[(1-methyl isophthalic acid H-benzimidazolyl-2 radicals-yl)] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C
28H
25N
7O
2：492.4(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-propyl benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s.1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(s，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.83-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.21-3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.52-1.58(m，2H)，089-0.93(t，3H).MS(EI)for C
22H
23N
5O
2：390.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-cyclopropyl-phenyl methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.24(s1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.47(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，1H)，7.36-7.37(m，2H)，2.84-2.89(m，1H)，2.09(s，3H)，0.69-0.73(m，2H)，0.56-0.60(m，2H).MS(EI)for C
22H
21N
5O
2：388.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(3-fluorophenyl) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.90-7.93(m，1H)，7.74(d，2H)，7.46-7.50(m，1H)，7.36-7.43(m，3H)，7.08-7.19(m，3H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
26H
22FN
5O
2：456.5(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(naphthalene-1-ylmethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.03(t，1H)，8.52(d，2H)，8.15-8.23(m，3H)，7.95-7.97(m，1H)，7.90-7.93(m，1H)，7.85-7.87(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.55-760(m，2H)，7.48-7.50(m，3H)，7.38-7.42(m，2H)，4.97(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
30H
25N
6O
2：488.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(2-dimethylamino) ethyl]-N-methyl-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.00(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(d，2H)，7.35-7.39(m，2H)6.93(d，1H)，3.39-3.419(m，2H)，2.94(s，3H)，2.21(m，2H)，2.09(s，6H)，1.95(s，3H).MS(EI)for C
24H
28N
6O
2：433.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(2-aminomethyl phenyl) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.56(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.19(m，2H)，7.90-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.50(s，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.25-7.27(1H)，7.14-7.18(m，3H)，4.47(d，2H)，2.34(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
2：452.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(3-chloro-phenyl-) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.80(s，1H)，9.05(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.91-7.94(m，1H)，7.60(s，1H)，7.40(s，1H)，7.46-7.48(m，1H)，7.43(d，1H)，7.36-7.40(m，3H)，7.30-7.32(m，2H)，4.95(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
22ClN
5O
2：472.8(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(2-phenylethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.53(m，2H)，8.46(s，1H)，8.19(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.38(m，3H)，7.27-7.32(m，4H)，7.19-7.23(m，1H)，3.47-3.52(m，2H)，2.84-2.88(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC
27H
25N
5O
2：452.6(MH
+).
N-{4-[2-(3-[(4-methylpiperazine-1-yl) and carbonyl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12-8.15(m，2H)，8.04(s，1H)，7.80-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.36-7.40(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，2.94(s，2H)，2.78(s，2H)，2.37(s，2H)，2.27(s，2H)，2.18(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
24H
26N
6O
2：431.6(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(2-fluorophenyl) piperazine-1-yl] carbonyl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.08(m，1H)，7.85(d，1H)，7.77(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.05-7.17(m，2H)，6.99-7.05(m，4H)，3.81(s，2H)，3.55(s，2H)，3.09(s，2H)，2.98(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27FN
6O
2：511.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[2-(phenoxy group) ethyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.65(t，1H)，8.2(d，2H)，8.50(s br，1H)，8.9(d，2H)，7.88-7.90(m，1H)，7.76(d，2H)，7.38-7.45(m，3H)，7.27-7.30(m，2H)，6.91-6.98(m，3H)，4.11-4.14(m，2H)，3.63-3.78(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
3：468.4(MH
+).
1-{[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] carbonyl } piperidines-4-methyl-formiate
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.97(t，1H)，7.86-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.36-7.70(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，3.61(s，3H)，3.30-3.36(m，2H)，2.77-3.29(m，2H)，2.65-2.70(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99-2.19(m，2H)，1.79-1.88(m，2H).MS(EI)for C
26H
27N
5O
4：474.6(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(4-[3-(methoxyl group) phenyl] and piperazine-1-yl } carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(m，1H)，7.86-7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.12(t，1H)，7.00-7.03(m，1H)，6.53(dd，1H)，6.47(t，1H)，6.40(dd，1H)，3.78-3.80(m，2H)，3.71(s，3H)，3.20-3.24(m，2H)，3.12-3.19(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
30H
30N
6O
3：523.5(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{2-[2-(methoxyl group) phenyl]-ethyl } benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52-8.53(m，1H)，8.45(s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(s，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.39(m，3H)，7.17-7.23(m，2H)，6.97(d，1H)，6.87(t，1H)，3.78(s，3H)，3.45-3.47(m，2H)，2.84-2.87(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
27N
5O
3：482.7(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(1,3-dihydro-2H-isoindole-2-base carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.16(s，1H)，8.12-8.14(m，2H)，7.94-7.97(m，1H)，7.74(s，1H)，7.72(s，1H)，7.39-7.45(m，3H)，7.27-7.32(m，1H)，7.26(d，2H)，7.19-7.21(m，1H)，7.89(s，2H)，4.82(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
27H
23N
5O
2：450.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(xenyl-4-ylmethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(s br，1H)，8.53(d，2H)，8.19(d，2H)，7.89(d，1H)，7.76(d，2H)，7.64(m，4H)，7.35-7.50(m，8H)，4.55(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
32H
27N
5O
2：514.8(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(phenylcarbonyl group) piperazine-1-yl] carbonyl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(s，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.44(m，5H)，7.39(d，2H)，7.00(d，1H)，3.56(m，8H)2.09(s，3H).MS(EI)forC
30H
28N
6O
3：521.6(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(4-[4-(methoxyl group) phenyl] and piperazine-1-yl } carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(m，2H)，8.05(m，1H)，7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.01(m，1H)，6.90(m，2H)，6.82(m，2H)，3.77(m，2H)，3.68(s，3H)，3.53(m，2H)，3.08(m，2H)，2.97(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
3：523.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-methyl-N-{[2-(methoxyl group) phenyl] methyl } benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.37(m，1H)，8.14(d，2H)，7.76(m，3H)，7.39(d，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.14-7.18(m，1H)，7.04(m，1H)，6.95(d，2H)，4.57(d，2H)，3.76(d，3H)，2.88(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
27N
5O
3：482.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(2-fluorophenyl) methyl]-N-methyl-benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.08(s，1H)，8.52(m，1H)，8.14(d，2H)，8.01(m，1H)，7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38(m，4H)，7.21(m，2H)，7.01(m，1H)，4.67(d，2H)，2.91(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
27H
24FN
5O
2：470.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(2-pyridine-2-base ethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.54(m，3H)，8.46(s，1H)，8.18(d，2H)，7.86-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.69-7.73(m，1H)，7.37-7.40(m，3H)，7.31(m，1H)，7.21-7.24(m，1H)，3.61-3.66(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
24N
6O
2：453.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(pyridine-2-ylmethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.81(s，1H)，9.06(m，1H)，8.52(m，2H)，8.19(d，2H)，7.91(m，1H)，7.73-7.79(m，3H)，7.51(d，1H)，7.40(m，2H)，7.30(d，1H)，7.25-7.27(m，1H)，4.59(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
25H
22N
6O
2：439.8(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(pyridin-3-yl methyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(sbr，1H)，8.25(d，1H)，7.18(d，3H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，3H)，7.35-7.41(m，4H)，4.25(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
25H
22N
6O
2：438.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(pyridin-4-yl methyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.08(t，1H)，8.50-8.54(m，4H)，8.18(d，2H)，7.92(d，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.42(t，1H)，7.40(d，1H)，7.31(d，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
25H
22N
6O
2：438.5(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-methyl-N-(phenyl methyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(s br，1H)，8.14(d，2H)，7.46(d，2H)，7.23-7.46(m，8H)，7.21(s br，1H)，7.02(s br，1H)，4.56(d，2H)，2.95(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
2：452.7(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-cyclopentyl benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.75(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(s br，1H)，8.25(d，1H)，8.17(d，2H)，7.84(d，1H)7.75(d，2H)，7.35-7.42(m，3H)，4.22-4.27(m，1H)，2.09(s，3H)，1.88-1.93(m，2H)，1.70(m，2H)，1.49-1.59(m，4H).MS(EI)for C
24H
25N
5O
2：416.8(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(2-chloro-phenyl-) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.93(d，1H)，7.63(d，2H)，7.52(d，1H)，7.28-7.48(m，6H)，4.56(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
22ClN
5O
2：473.0(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-[(4-chloro-phenyl-) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.02(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.90(d，1H)，7.74(d，2H)，7.46(d，1H)，7.41(m，2H)，7.38(s，2H)，7.36(m，2H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
26H
22ClN
5O
2：473.1(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(furans-2-ylmethyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.91(t，1H)，8.52(d，1H)，8.48(s br，1H)，8.17(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.58(m，1H)，7.44(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，6.41(m，1H)，6.28(dd，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
24H
21N
5O
3：428.6(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-{[4-(methoxyl group) phenyl]-methyl } benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.92(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s br，1H)，8.19(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.45(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.27(d，2H)，6.89(d，2H)，4.42(d，2H)，3.72(s，3H)，2.08(s.3H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
3：468.4(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(4-[2-(methoxyl group) phenyl] and piperazine-1-yl } carbonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.06(s，1H)7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.40(m，2H)，7.01(d，1H)，6.59(m，2H)，6.88(s，2H)，3.78(s，3H)，3.55(m，2H)，3.03(m，2H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
3：523.5(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[3-(methoxyl group) propyl group] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.76(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(sbr，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.40(m，2H)，3.30(m，2H)，3.24(s，3H)，2.09(s，3H)，1.74-1.80(m，2H).MS(EI)forC
23H
25N
5O
3：420.5(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(2R, 6S)-2,6-thebaine-4-yl] carbonyl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.41(m，2H)，6.98(d，1H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H)，1.96(s，1H)，1.16(m，3H)，0.99(m，3H).MS(EI)for C
25H
27N
5O
3：445.5(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-[(6-chloropyridine-3-yl) methyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.06(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.91(m，2H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.39(d，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
25H
21ClN
6O
2：474.1(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-the N-butyl benzamide
NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.02(sbr，1H)，7.78(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39(d，1H)，7.35(d，1H)，6.91(d，2H)，3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.62(m，2H)，1.32(m，2H)，1.08(m，3H).MS(EI)for C
23H
25N
5O
2：404.5(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[4-(2-chloro-phenyl-) piperazine-1-yl] carbonyl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.90(s br，1H)，7.85(d，1H)，7.76(d2H)，7.38-7.43(m，3H)，7.28(m，1H)，7.13(dd，1H)，7.07(dd，1H)，7.03(m，1H)，3.81(m，4H)，3.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：528.1(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-ethyl-N-[2-(methoxyl group)-ethyl] benzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，2H)，7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，2H)，7.36(d，2H)，6.92(d，1H)，3.57(m，2H)，3.12(m，2H)，2.94(s，3H)，2.09(s，3H)，1.10(m，3H).MS(EI)for C
24H
27N
5O
3：434.4(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(phenyl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.35(d，4H)，7.27(d，2H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.9(m，4H)，2.53(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
30N
6O：479.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-methyl-3-phenyl-isoxazole azoles-4-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.93-7.96(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.48(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
33H
33N
7O
2：560.4(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(5-methyl isophthalic acid-phenyl-1H-pyrazoles-4-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(s，1H)，7.53(d，4H)，7.40-7.45(m，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.31(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
33H
34N
8O：559.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-phenyl-1,3-thiazoles-4-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.94(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.57(s，1H)，7.48-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，1H)，3.73(s，2H)，3.11(m，4H)，2.65(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
32H
31N
7OS：562.5(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[6-(phenoxy group) pyridin-3-yl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，8.07(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(t，2H)，7.26(d，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.14(d，2H)，7.01(d，1H)，6.92(d，2H)，3.21(s，2H)，3.08(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
34H
33N
7O
2：572.4(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclohexyl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.47(m，4H)，2.13(d，2H)，2.09(s，3H)，1.76(d，2H)，1.65(m，3H)，1.49-1.54(m，1H)，1.12-1.17(m，3H)，080-0.89(m，2H).MS(EI)for C
29H
36N
6O：485.8(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1S, 4S)-dicyclo [2.2.1] heptan-5-alkene-2-ylmethyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.14-6.16(m，1H)，5.95-5.97(m，1H)，3.07(m，4H)，2.79(d，2H)，2.45(m，4H)，2.32-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.95-1.99(m，1H)，1.81-1.87(m，1H)，1.31(m，1H)，1.23(m，1H)，0.51(m，1H).MS(EI)for C
30H
34N
6O：495.7(MH
+)
N-[4-(2-{[4-(4-amyl group piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.55(m，4H)，2.307(t，2H)，2.09(s，3H)，1.43-1.49(m，2H)，1.22-1.34(m，4H)，0.88(t，3H).MS(EI)for C
27H
34N
6O：459.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-chloro-phenyl-) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
29ClN
6O：514.1(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3, two (methoxyl group) phenyl of 5-] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，6.51(d，2H)，6.39(t，1H)，3.75(s，6H)，3.46(s，2H)，3.09(m，4H)，2.61(m，4H)，2.09(s.3H).MS(EI)for C
31H
34N
6O
3：539.8(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-fluorophenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，2H)，6.92(d，2H)，3.51(S，2H)，3.08(m，4H)，2.28(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
29FN
6O：497.8(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-pyrroles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.68(t，1H)，5.88-5.91(m，2H)，3.61(s，2H)，3.4(s，3H)，3.06(m，4H)，2.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
31N
7O：482.8(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[5-(3-chloro-phenyl-) furans-2-yl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.76(m，3H)，7.63-7.66(m，3H)，7.45(t，1H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，7.06(d，1H)，6.92(d，2H)，6.48(d，1H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C
33H
31ClN
6O：580.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-fluoro-2-(trifluoromethyl) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84-7.88(m，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54-7.72(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.66(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
28F
4N
6O：565.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1H-imidazoles-1-yl) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.25(t，1H)，7.11(d，2H)，7.74(d，3H)，7.61-7.67(m，4H)，7.48(d，2H)，7.26(d，1H)，7.11(t，1H)，6.93(d，2H)，3.58(s，2H)，3.10(m，4H)，2.55(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C
32H
32N
8O：545.8(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2, two (trifluoromethyl) phenyl of 5-] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.17(s，1H)，8.10(d，2H)，8.00(d，1H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79(s，2H)，3.12(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
31H
28F
6N
6O：615.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2,6-3,5-dimethylphenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.24(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.00-7.08(m，3H)，6.90(d，2H)，3.50(s，2H)，3.02(m，4H)，2.54(m，4H)，2.37(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
31H
34N
6O：507.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2,3-3,5-dimethylphenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，7.01-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.45(s，2H)，3.05(m，4H)，2.53(m，4H)，2.24(d，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
31H
34N
6O：507.8(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2, two (oxyethyl group) phenyl of 4-] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.19(d，1H)，6.91(d，2H)，6.47-6.51(m，2H)，3.97-4.04(m，4H)，3.46(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.30-1.35(m，6H).MS(EI)for C
33H
38N
6O
3：567.8(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(oxyethyl group) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.45(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.24(t，1H)，7.11-7.19(m，3H)，7.02-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.96-4.00(m，2H)，3.40(s，2H)，3.07(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H)，1.32-1.38(m，3H).MS(EI)for C
31H
34N
6O
2：523.8(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(3-methylbutyryl base) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.04(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)3.67(m，4H)，3.06(m，2H)，3.02(m，2H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，1.97-2.09(m，1H)，0.92(d，6H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.8(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，2H)，3.46(m，2H)，3.39(t，1H)，3.02(m，4H)，2.11-2.23(m，4H)，2.09(s，3H)，1.89-1.92(m，1H)，1.72-1.78(m，1H).MS(EI)for C
27H
30N
6O
2：470.7(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclopentylcarbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.63(m，4H)，3.04(m，4H)，2.98(m，1H)，2.09(s，3H)，1.74-2.09(m，2H)，1.51-1.72(m，6H).MS(EI)forC
28H
32N
6O
2：485.5(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[2-(methoxyl group) phenyl] carbonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.42(m，1H)，7.27(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.10(d，1H)，7.02(m，1H)，6.96(d，2H)，3.81(s，3H)，3.77(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，3.01(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
3：523.7(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30-7.36(m，2H)，7.28(d，2H)，7.19-7.24(m，1H)，6.96(d，2H)，3.82(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.00(m，2H)，2.25(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
2：507.8(MH
+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(methoxyl group) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(d，2H)，7.73(d，2H)，7.63(s，1H)，7.36(d，1H)，7.32(d，1H)，7.21(m，2H)，7.10(t，1H)，6.98(m，2H)，6.55(d，1H)，3.80(s，3H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
32N
6O
2：509.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[(2R, 6S)-2,6-thebaine-4-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.44(s，1H)，10.07(s，1H)，8.74(s，1H)，8.57(d，1H)，8.21(s，2H)，7.90(m，4H)，7.73(s，2H)，7.48(d，1H)，4.49(m，1H)，4.24(m，2H)，4.02(m，1H)，3.57(m，3H)，3.29(m，2H)，1.99(m，4H)，1.18(m，7H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-5-oxo-D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(m，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.03(m，1H).MS(EI)forC
25H
26N
6O
3：459.5(MH+).
N
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-l-asparagine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.71(s，1H)，10.09(s，1H)，8.94(s，3H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.91(m，4H)，7.73(s br，2H)，7.49(d，1H)，4.52(m，4H)，4.05(m，5H)，3.33(d，1H)，3.29(d，1H).MS(EI)for C
24H
27N
7O
3：462.5(MH+).
N
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-L-glutaminate
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(s，1H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，6.77(s，1H)，3.75(m，4H)，3.37(t，1H)，3.05(m，4H)，1.88(m，2H)，1.70(m，1H).MS(EI)for C
25H
29N
7O
3：476.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-D-threonyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.26(s，1H)，9.89(s，1H)，8.54(d，1H)，8.31(s，2H)，8.19(d，2H)，7.86(d，3H)，7.44(m，3H)，4.11(m，2H)，3.96(m，4H)，3.39(m，4H)，1.23(d，3H).MS(EI)for C
24H
28N
6O
3：449.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-chloro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(s，1H)，9.99(s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，8.03(s，1H)，7.89(2H)，7.71(dd，1H)，7.46(d，2H)，7.20(d，1H)，4.49(m，1H)，3.76(m，4H)，3.28(m，2H)，2.96(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C
25H
27ClN
6O
2：479.9(MH+).
N-(4-{2-[(3-chloro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，8.01(s，1H)，7.89(d，2H)，7.71(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.23(d，1H)，4.51(m，1H)，3.76(m，4H)，3.29(m，2H)，2.97(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C
25H
27ClN
6O
2：479.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-leucyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.41(s，1H)，10.05(s，1H)，8.56(d，1H)，8.60(m，3H)，8.25(d，2H)，7.96(m，3H)，7.69(m，2H)，7.47(d，1H)，4.14(m，1H)，4.04(m，4H)，3.57(m，4H)，1.71(m，2H)，1.19(m，1H)，1.00(s，6H).MS(EI)for C
26H
32N
6O
2：461.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-D-isoleucyl-amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.41(s，1H)，10.10(s，1H)，8.56(d，1H)，8.47(m，2H)，8.20(d，2H)，7.92(m，3H)，7.73(m，2H)，7.47(d，1H)，4.12(m，4H)，3.57(m，4H)，1.65(m，2H)，1.18(m，2H)，1.00(d，3H)，0.89(t，3H).MS(EI)for C
26H
32N
6O
2：461.5(MH+).
(2R)-and 2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.20(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(m，2H)，7.97(m，4H)，7.82(s，1H)，7.54(s，1H)，4.05(m，5H)，1.96(m，4H)，1.10(m，5H).MS(EI)for C
24H
28N
6O
2：433.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) thiophene-2-carboxamide derivatives
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.40(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(dd，1H)，7.96-7.91(m，5H)，7.53(m，1H)，7.45(d，1H)，7.32-7.25(m，3H)，6.74(br s，1H).MS(EI)：388.0(MH+).
N-(3-{[4-(4-aminophenyl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl)-2, the 6-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.67(s，1H)，8.37-8.35(m，2H)，8.01(d，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51-7.49(m，1H)，7.44(dt，1H)，7.31-7.22(m，3H)，6.69(d，2H)，5.95(br，2H))；MS(EI)：450.0(MH+).
4-{[2-chloro-4-(methoxyl group) phenyl] oxygen }-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.31(d，1H)，7.33-7.23(m，4H)，7.02(dd，1H)，7.00(br d，2H)，6.41(d，1H)，3.83(s，3H)，3.73-3.71(m，4H)，2.98-2.96(m，4H).MS(EI)：412.8(MH+).
N-[4-(2-[(4-morpholine-4-base phenyl) and amino] pyrimidine-4-yl } oxygen) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.92(br s，1H)，8.33(d，1H)，7.66(d，2H)，7.42(br s，2H)，7.17(d，2H)，7.10(br s，2H)，6.50(d，1H)，3.86(brs，4H)，3.24(br s，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)：406.1(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.61(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.16-8.12(m，4H)，7.78(d，2H)，7.72(d，2H)，7.34(d，1H)，7.12(br s，2H)，4.47-4.44(m，1H)，3.80(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.64(s，3H)，3.07(br s，4H)，2.60(t，2H)，1.34(d，3H)；MS(EI)：504.2(MH+).
3-(methoxyl group)-N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，9.51(s，1H)，8.54(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.31(d，1H)，7.04(br d，2H)，4.68(m，1H)，4.07(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.17(br s，4H)，2.60(t，2H)，2.43-2.39(m，2H)，1.94-1.81(m，4H)；MS(EI)：530.2(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.60(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78-7.76(m，4H)，7.34(m，1H)，7.13(br s，2H)，3.70(m，1H)，3.54(br s，4H)，3.41(m，1H)，3.16(br s，4H)，2.23-2.08(m，3H)，1.95-1.74(m，3H)，0.84-0.83(m，4H)；MS(EI)：497.2(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，9.69(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，4H)，7.36(d，2H)，7.23(br s，1H)，3.76(br s，4H)，3.25(br s，4H)，2.94(septet，1H)，1.84(p，1H)，1.03(d，6H)，0.84-0.83(m，4H).MS(EI)：485.1(MH+).
2,6-two chloro-N-{3-[(4-{4-[(cyclopropyl carbonyls) amino] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] phenyl } benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，10.5(s，1H)，9.74(s，1H)，8.50(d，1H)，8.40(s，1H)，8.21(d，2H)，7.76(d，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.53-7.49(m，1H)，7.47-7.45(m，1H)，7.39(d，1H)，7.31-7.22(m，2H)，1.83(p，1H)，0.83-0.81(m，4H)；MS(EI)：518.1(MH+).
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(1H-indoles-5-yl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.3(s，1H)，10.7(s，1H)，9.56(s，1H)，8.45(s，1H)，8.39(d，1H)，8.31(s，1H)，7.96(dd，1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.37-7.34(m，2H)，7.21(d，2H)，6.48-6.48(m，1H).MS(EI)：474.0(MH+).
N-(4-{2-[(3-aminophenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-morpholine-4-yl acetamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.0(s，1H)，10.4(br，2H)，9.89(s，1H)，8.56(d，1H)，8.23(d，2H)，7.82-7.79(m，3H)，7.62(br，1H)，7.44(d，1H)，7.34(br，1H)，6.8(br，1H)，4.24(s，2H)，3.96-3.84(m，8H)；MS(EI)：405.3(MH
+).
N-(4-phenyl pyrimidine-2-yl) benzene-1, the 3-diamines
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.51(d，1H)，8.19-8.16(m，2H)，7.57-7.53(m，3H)，7.37-7.36(d，1H)，7.10(t，1H)，7.00-6.91(m，2H)，6.22-6.20(m，1H)，5.00(s，2H).MS(EI)：263.3(MH+).
N-[3-(4-[4-(kharophen)-2-chloro-phenyl-] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，10.3(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.13-8.12(m，1H)，7.93(s，1H)，7.71(d，1H)，7.30-7.21(m，5H)，7.30-7.21(m，2H)，7.11(d，1H)，2.07(s，3H).MS(EI)：527.9(MH+).
2,6-two chloro-N-{3-[(4-phenyl pyrimidine-2-yls) amino] phenyl } benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.76(s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，1H)，8.26-8.23(m，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.55-7.48(m，5H)，7.44(d，1H)，7.31-7.24(m，2H)；MS(EI)：437.0(MH+).
4-(2,4 dichloro benzene base)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.59(s，1H)，8.52(d，1H)，7.80(d，1H)，7.66(d，1H)，7.63-7.58(m，3H)，7.00(d，1H)，6.88(d，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.01(m，4H)；MS(EI)：401.0(MH+).
4-(2,4 dichloro benzene base)-N-{3-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) carbonyl] phenyl } pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，8.62(d，1H)，7.92(s，1H)，7.82(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.70-7.68(m，1H)，7.62-7.59(m，1H)，7.34(t，1H)，7.13(d，1H)，6.96-6.94(m，1H)，3.59(br s，2H)，3.32(br s，2H)，2.37(br s，2H)，2.30(q，2H)，2.22(br s，2H)，0.99(t，3H)；MS(EI)：456.0(MH+).
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(2,4 dichloro benzene base) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.7(s，1H)，9.89(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14-8.13(m，1H)，7.80(d，1H)，7.77(d，1H)，7.59-7.48(m，5H)，7.32-7.23(m，2H)，7.14(d，1H)；MS(EI)：504.9(MH+).
N-(2-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.3(s，1H)，9.61(s，1H)，8.53(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79(d，1H)，7.50(d，2H)，7.48-7.44(m，1H)，7.22(td，1H)，7.14(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)，1.69(s，3H).MS(EI)：390.1(MH+).
4-[3-(methoxyl group) phenyl]-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，7.73-7.66(m，4H)，7.45(t，1H)，7.34(d，1H)，7.13-7.10(m，1H)，6.92(d，2H)，3.86(s，3H)，3.75-3.35(m，4H)，2.51-2.50(m，4H).MS(EI)：363.1(MH+).
4-(2,3-dihydro-1,4-Ben Bing dioxin-6-yl)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，7.69-7.64(m，4H)，7.25(d，1H)，6.99(d，1H)，6.92(d，2H)，4.33-4.30(m，4H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)；MS(EI)：391.1(MH+).
3-(methoxyl group)-N-{4-[2-(4-[4-(piperazine-1-base ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } propionic acid amide
1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): 10.2 (s, 1H), 9.43 (s, 1H), 8.79 (br, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.12 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.69 (d, 2H), 7.29 (d, 1H), 6.98 (d, 2H), 3.64 (t, 2H), 3.59 (br s, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.22 (br m, 8H), 3.13 (br m, 4H), 3.07 (br m, 4H), 2.60 (t, 2H) .MS (EI): 559.3 (MH+).
N
2, N
2-dimethyl-N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] G-NH2-1.3AcOH
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.90(m，1H)，3.64(m，4H)，3.11(s，2H)，3.10-2.98(m，5H)，2.66(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.89(s，4H)，1.73-1.54(m，3H)；MS(EI)C
29H
36N
8O
2：529.2(MH
+).
N
2, N
2-dimethyl-N-[4-(2-{[4-(4-D-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] G-NH2-1.4AcOH
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，1H)，3.64(m，4H)，3.12(s，2H)，3.11-3.0(m，5H)，2.70(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.90(s，4H)，1.75-1.55(m，3H)；MS(EI)C
29H
36N
8O
2：529.2(MH
+).
2-(dimethylamino)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(piperazine-1-yl) ethanoyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide 3AcOH
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.01(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，1H)，3.71(m，2H)，3.59(m，2H)，3.15(s，2H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.02(m，2H)，2.71(m，4H)，2.35(m，4H)，2.29(s，6H)，1.84(s，9H)；MS(EI)C
30H
39N
9O
2：558.5(MH
+).
[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) methyl] carboxylamine 1,1-dimethyl ethyl ester
1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.20-8.22(b，1H)，8.05(d，2H)，7.65(d，1H)，7.50(d，2H)，7.25(s，1H)，7.23(d，2H)，7.05(d，2H)，5.01(d，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，1.50(s，9H)；MS(EI)for C
26H
31N
5O
3：462(MH
+).
4-(4-(amino methyl) phenyl)-N-(4-morpholino phenyl) pyrimidine-2-amine
1HNMR(400MHz，CD3CN)：10.10-10-20(b，1H)，8.40(d，1H)，8.20(d，2H)，7.80(d，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.20-7.22(b，2H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)；MS(EI)for C
21H
23N
5O：362(MH
+).
4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } methyl benzoate
1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.45(s，1H)，8.20-8.30(m，4H)，7.65(d，1H)，7.25(d，2H)，7.15(d，2H)，6.85(d，1H)，4.01(s，3H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，；MS(EI)for C
22H
22N
4O
3：391(MH
+).
1-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the 3-ethyl carbamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50-9.45(b，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，4.01(q，2H)，3.90(m，2H)，3.20(m，6H)，1.20(s，9H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C
28H
35N
7O
2：502(MH
+).
1-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the 3-ethyl carbamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.50(q，2H)，3.40(m，4H)，3.30(m，1H)，3.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)forC
28H
33N
7O
2：500(MH
+).
1-ethyl-3-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.30(q，2H)，3.20(m，4H)，3.10(m，1H)，1.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C
27H
33N
7O
2：488(MH
+).
N-ethyl-4-(4-{[4-(4-{[(ethylamino) carbonyl] amino } phenyl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) piperazine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，6.50(s，1H)，6.20(d，1H)，3.40-3.50(m，4H)，3.00-3.15(m，8H)，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)forC
26H
32N
8O
2：489(MH
+).
1-ethyl-3-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.45(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，6H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C
28H
34N
8O
2：515(MH
+).
1-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-3-ethyl-urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.70-9.65(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C
26H
32N
8O
2：489(MH
+).
1-ethyl-3-{4-[2-(4-[4-(piperazine-1-base ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } urea
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，4H)，3.30-3.10(m，16H)，2.80-2.90(m，4H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C
29H
37N
9O
2：544(MH
+).
1-ethyl-3-[4-(2-{[4-(4-D-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40-9.35(b，1H)，9.20(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(b，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C
28H
34N
8O
2：515(MH
+).
1-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-3-ethyl-urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.00-10.90(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C
26H
32N
8O
2：489(MH
+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-oxyethyl group ethanoyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(s，2H)，3.80-3.81(m，2H)，3.70-3.65(m，1H)，3.20-3.25(m，2H)，3.25-2.85(m，6H)，2.20(m，1H)，1.80-1.60(m，6H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C
29H
35N
7O
3：530(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-formyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl }-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，CDCl3)：10.10-10.00(b，1H)，8.30(d，2H)，8.05(s，1H)，8.00(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.10-6.00(b，1H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.20(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC
26H
29N
7O
2：472(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[4-(dimethylamino) butyryl radicals] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.90-2.85(m，4H)，2.40(s，3H)，2.30-2.22(m，2H)，2.20(m，3H)，2.05(s，3H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC
31H
40N
8O
2：557(MH
+).
N-(4-(2-(3-aminophenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-phenoxy-acetamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.41(s，1H)，12.4(s，br，1H)，8..56(s，1H)，8.19(s，1h)，7.97-7.82(m，3H)，7.61-7.26(m，5H)，7.07-7.02(m，3H)，6.98(m，1H)，4.79(s，2H).MS(EI)：412(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-ethanoyl piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：10.22(s，1H)，9.41(m，1H)，8.12(m，2H)，7.75(m，2H)，7.68(m，2H)，7.27(m，1H)，3.72(m，4H)，6.94(m，2H)，3.58(m，4H)，3.09(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
N-(4-(2-(3-amino-2,4,5,6-tetrafluoro phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d4-MeOH)：8.26(m，1H)，8.07(m，2H)，7.82(m，2H)，7.41(m，1H)，2.18(s，3H).MS(EI)：392(MH+).
N-(4-(2-(4-(piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
22H
24N
6O：389(MH+).
1-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) pentamethylene-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.27(s1H)，10.19(s，1H)，9.23(m，3H)，8.60(m，1H)，8.09(m，2H)，7.95(m，3H)，7.79(m，2H)，7.54(m，1H)，4.11(m，4H)，3.65(m，4H)，1.71(m，2H)，1.42(m，2H).MS(EI)：431(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) indoline-2-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.50(m，1H)，8.43(m，1H)，8.08(m，2H)，7.92(m，2H)，7.84(m，2H)，7.31(m，1H)，7.10-6.88(m，4H)，6.61(m，2H)，6.07(m，1H)，4.42(m，1H)，3.75(m，4H)，3.18-2.99(m，6H).MS(EI)：493(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.95(t，1H)，3.82-3.69(m，7H)，3.25-3.16(m，1H)，3.05(t，4H)，2.13-2.06(m，2H).MS(EI)：446(MH+).
N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-2-(pyridine-2-yl)-ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.34(s，1H)，8.54(s，1H)，8.47(d，1H)，8.33(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，3H)，7.67(d，2H)，7.37(m，1H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76-3.73(m，6H)，3.06-3.03(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
1-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-ethyl carbamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.33(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.04(d，2H)，7.66(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.39(t，1H)，3.17-3.08(m，10H)，2.85(s，6H)，2.74(s，4H)，1.08-1.04(m，9H).MS(EI)：531(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：12.64(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.69-7.63(m，4H)，7.28(d，1H)，6.89(d，2H)，3.30-3.23(m，1H)，3.15(d，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.34-2.28(m，1H)，2.21(s，6H)，2.18(s，2H)，2.10(s，2H)，1.82-1.64(m，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)：557(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.63(d，2H)，7.27(d，1H)，6.89(d，2H)，3.49-3.43(m，1H)，3.05-3.01(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.19(s，6H)，2.15(s，2H)，2.07(s，2H)，1.21(d，3H)，0.82(s，6H).MS(EI)：531(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-methoxy propyl acid amides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.63(t，2H)，3.34(s，4H)，3.25(s，3H)，3.13(s，4H)，2.84(s，6H)，2.74(s，4H)，2.60(t，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)：546(MH+).
2-(dimethylamino)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.33(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.81(d，2H)，7.62(d，2H)，7.24(d，1H)6.88(d，2H)，3.09(s，2H)，3.05-3.02(m，4H)，2.60-2.45(m，4H)，2.27(s，6H)，2.20(s，6H)，2.15(s，2H)，2.09(s，2H)，0.82(s，6H).MS(EI)：545(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.12(s，4H)，3.07(s，4H)，2.84(s，6H)，2.73(s，4H)，2.31(t，2H)，1.66-1.58(m，2H)，1.03(s，6H)，0.91(t，3H).MS(EI)：530(MH+).
(3S, 7S)-7-(hydroxymethyl)-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) rubane-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.65-3.58(m，2H)，3.45-3.37(m，3H)，3.05(t，4H)，2.94-2.88(m，3H)，2.71-2.67(m，1H)，2.17(s，1H)，1.68-1.63(m，2H)，1.50-1.46(m，1H)，1.27-1.21(m，1H).MS(EI)：515(MH+).
(R)-N-(4-(2-(3-oxyethyl group-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-tetramethyleneimine-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.45(s，1H)，10.04(s，1H)，8.59(d，1H)，8.21(d，2H)，7.87(d，2H)，7.49(d，1H)，7.44-7.41(m，2H)，7.32(s，1H)，7.19(s，1H)，4.51-4.45(m，2H)，4.28-4.25(m，4H)，4.09-4.01(m，4H)，3.68-3.52(m，3H)，3.33-3.23(m，2H)，2.49-2.42(m，1H)，2.03-1.91(m，3H)，1.49(t，3H).MS(EI)：489(MH+).
N-{4-[2-(4-morpholine-4-base-3-[(phenyl methyl) and oxygen] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：11.57(s，1H)，10.17(s，1H)，8.59(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(s，1H)，7.90(m，3H)，7.59(m，2H)，7.48(m，5H)，5.34(s，2H)，4.51(m，4H)，4.06(m，5H)，3.29(m，3H)，1.98(m，3H).MS(EI)for C
32H
34N
6O
3：551.7(MH+).
4-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) piperazine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.88(s，1H)，8.41(d，1H)，8.15(s，1H)，8.06(d，1H)，7.66(m，3H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.53(m，8H)，3.04(m，4H)，3.32(m，3H).MS(EI)for C
26H
31N
7O
2：474.6(MH+).
1-[3-(dimethylamino) propyl group]-3-(4-{2-[(4--morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.34(s，1H)，9.22(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.57(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.66(t，1H)，3.74(m，4H)，3.17(m，2H)，3.05(m，4H)，2.90(t，2H)，2.62(s，6H)，1.78(m，2H).MS(EI)for C
26H
33N
7O
2：476.6(MH+).
1-[3-(methoxyl group) propyl group]-3-(4-{2-[(4--morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.3(s，1H)，8.87(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.37(t，1H)，3.74(m，4H)，3.38(d，2H)，3.25(s，3H)，3.15(m，2H)，3.04(m，4H)，1.68(m，2H).MS(EI)forC
25H
30N
6O
3：463.6(MH+).
1-(2-morpholine-4-base ethyl)-3-(4-{2-[(4--morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.34(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.25(t，1H)，3.74(m，4H)，3.60(m，4H)，3.22(m，2H)，3.04(m，4H)，2.40(m，5H).MS(EI)forC
27H
33N
7O
3：504.5(MH+).
1-[2-(dimethylamino) ethyl]-3-(4-{2-[(4--morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.40(d，1H)，8.21(s，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.33(t，1H)，3.74(d，4H)，3.21(m，2H)，3.05(m，1H)，2.38(t，2H)，2.12(s，6H).MS(EI)for C
25H
31N
7O
2：462.5(MH+).
1-ethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.53(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，1H)，3.75(m，4H)，3.21(m，1H)，3.09(m，4H)，2.65(m，1H)，2.54(m，2H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.6(MH+).
1-(2-hydroxyethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.93(d，1H)，5.05(s，br，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.75(m，2H)，2.63(m，1H)，2.40(m，2H)，2.18(m，2H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
3：489.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.79(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.94(t，1H)，3.75(m，4H)，3.15(m，8H)，2.80(m，9H)，2.09(m，2H)，1.03(s，7H).MS(EI)for C
32H
43N
7O
2：558.7(MH+).
(2R)-and N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.88(s，1H)，9.34(s，1H)，8.52(s，1H)，8.38(s，1H)，8.00(s，1H)，7.56(m，2H)，7.22(d，1H)，6.96(d，2H)，4.43(m，1H)，4.00(m，1H)，3.86(m，1H)，3.05(m，7H)，2.60(m，7H)，2.20(m，10H)，0.85(s，6H).C
32H
43N
7O
2·MS(EI)for C
32H
43N
7O
2：558.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.05(m，4H)，2.61(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.90(s，1H)，1.82(m，1H)，0.84(m，9H).MS(EI)for C
31H
41N
7O：528.6(MH+).
(S)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.44(t，1H)，4.01(m，1H)，3.85(m，1H)，3.14(m，6H)，2.86(s，6H)，2.77(m，4H)，2.21(m，2H)，2.01(m，2H)，1.90(m，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)forC
32H
43N
7O
2：558.7(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(piperidines-4-carbonyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.35(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(m，1H)，3.73(m，3H)，3.62(m，4H)，3.20(m，1H)，3.04(m，5H)，2.79(m，1H)，2.62(t，2H)，2.11(m，2H)，2.79(m，3H)，1.55(m，3H).MS(EI)for C
31H
37N
7O
3：556.6(MH+).
1-(1-methylethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.14(m，1H)，3.05(m，4H)，2.81(1H)，2.54(m，2H)，2.08(m，1H)，1.77(m，1H)，1.75(m，2H)，1.05(m，6H).MS(EI)for C
28H
34N
6O
2：487.6(MH+).
1-ethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(m，4H)，3.20(m，1H)，3.07(m，5H)，2.64(m，1H)，2.54(m，1H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.5(MH+).
2-(2-fluorophenyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.32(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，1H)，7.41(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，7.18(m，2H)，6.93(d，2H)，3.79(s，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C
28H
26FN
5O
2：484.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.76(s，1H)，9.42(s，1H)，8.82(d，2H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.96(s，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(m，4H)，3.07(m，4H).MS(EI)for C
26H
24N
6O
2：453.5(MH+).
(R)-N-(4-(5-methyl-2-(4-(4-((1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetramethyleneimine-2-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，br，1H)，9.25(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.81-7.58(m，6H)，7.09-6.76(brm，3H)，3.79(m，3H)，3.66(s，3H)，3.02-2.92(m，4H)，2.20(m，4H)，2.09(m，2H)，2.00(m，1H)，1.82(m，1H)，1.70(m，1H)，12.4(s，3H).MS(EI)：552(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(5-methyl-2-(4-(4-((1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.80(d，2H)，7.66-7.69(m，4H)，7.09(s，1H)，6.85(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.00(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.24(s，3H).MS(EI)：526(MH+).
(S)-2-amino-N-(4-(5-methyl-2-(4-(4-((1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl) piperazine-1-yl) phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：)：10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67-7.58(m，4H)，7.09(s，1H)，6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.01(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.23(s，3H).MS(EI)for C29H35N9O：526(MH+).
N-[3-(2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino]-7H-pyrrolo-[2,3-d] pyrimidine-4-yl } amino) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.14(s，1H)，9.87(s，1H)，9.15(s，1H)，8.47(s，1H)，8.04(s，1H)，7.80-7.73(m，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.25-7.18(m，2H)，6.89-6.81(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，3.77-3.71(m，4H)，3.04-2.98(m，4H)，2.06(s，3H).MS(EI)for C24H25N7O2：444(MH+).
N-(4-{2-[(2-methyl-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.36(br s，1H)，9.51(br s，1H)，8.34(d，1H)，8.08(d，2H)，7.74(d，2H)，7.39(d，2H)，7.05(br d，2H)，3.80(s，4H)，3.22(s，4H)，2.21(s，3H)，2.07(s，3H).MS(EI)：(MH+).
N-(4-{2-[(4-tetramethyleneimine-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.33(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7，69(br s，2H)，7.34(d，1H)，3.37(m，4H)，2.10(s，3H)，2.03(s，4H).MS(EI)：374(MH+).
N-[4-(2-{[4-(diethylamino) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.49(q，4H)，2.10(s，3H)，1.05(dt，6H).MS(EI)：376(MH+).
N-(4-{2-[(4-azepan-1-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.54(m，4H)，2.09(s，3H)，1.91(m，2H)，1.70(m，2H)，1.64(m，4H)，1.44(m，2H)，1.37(m，2H).MS(EI)：402(MH+).
N-{4-[2-(4-[methyl (2-phenylethyl) amino] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl } phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s，1H)，9.95(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.98(m，1H)，7.79(d，2H)，7.43(d，1H)，7.31(m，3H)，7.23(m，4H)，3.71(m，2H)，3.13(m，2H)，2.10(s，1H)，1.99(s，3H).MS(EI)：438(MH+).
N-[4-(2-{[4-(1,4-two oxa-s-8-azaspiro [4,5] last of the ten Heavenly stems-8-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.90(s，4H)，2.70(t，4H)，(2.10(s，3H)，1.76(t，4H).MS(EI)：446(MH+).
N-[4-(2-{[4-(2-oxo-piperidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(br s，1H)，9.86(br s 1H)，8.51(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(t，4H)，7.40(d，1H)，7.22(d，2H)，3.59(m，2H)，2.38(t，2H)，2.09(s，3H)，1.85(m，4H).MS(EI)：402(MH+).
N-[4-(2-{[4-(pipecoline-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(br s，1H)，9.36(br s，1H)，8.43(s，1H)，8.27(s，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(s，1H)，6.92(d，2H)，2.09(s，3H)，3.41(m，3H)，1.60(m，6H)，0.88(d，3H).MS(EI)：402(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the L-valine amide
1H NMR (400MHz, d6-DMSO): 11.51 (br s, 1H), 10.16 (br s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.48 (m, 2H), 8.20 (m, 2H), 7.93 (m, 3H), 7.78 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 5.45 (br s, 4H), 4.07 (s, 4H), 3.53 (s, 4H), 3.35 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 1.03 (m, 6H) .MS (EI): 447 (MH+) .N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-valine amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.51(br s，1H)，10.16(br s，1H)，8.57(s，1H)，8.48(m，2H)，8.20(m，2H)，7.93(m，3H)，7.78(m，1H)，7.50(s，1H)，5.45(brs，4H)，4.07(s，4H)，3.53(s，4H)，3.35(m，1H)，2.25(m，1H)，1.03(m，6H).MS(EI)：447(MH+).
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.68(br s，1H)，10.02(br s，1H)，8.53(m，2H)，8.18(d，2H)，7.95(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(m，1H)，7.47(d，1H)，5.20(brs，4H)，4.01(s，4H)，3.44(s，4H)，1.66(6H).MS(EI)：433(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tryptophyl amine
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.37(s，1H)，10.07(s，1H)，10.03(s，1H)，8.56(d，1H)，8.42(d，2H)，8.19(d，2H)，7.91(d，2H)，(d，2H)，7.73(d，1H)，7.66(1H)，7.46(d，1H)，7.35(d，1H)，7.28(d，1H)，7.07(t，1H)，6.95(t，1H)，4.70(br s，4H)，4.34(m，1H)，4.03(s，4H)，3.49(s，4H)，3.36(dq，2H).MS(EI)：534(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)：445(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.30(br d，1H)，10.04(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，3H)，8.20(d，2H)，7.90(m，2H)，7.87(m，2H)，7.67(m，3H)，7.47(d，1H)，5.00(br s，3H)，4.65(s，1H)，4.20(m，2H)，4.03(s，4H)，3.97(m，1H)，3.94(m，2H)，3.80(m，1H)，3.49(s，4H).MS(EI)：507(MH+).
O-(1,1 dimethyl ethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the L-silk amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.11(br s，1H)，10.65(br s，1H)，10.12(s，1H)，9.60(s，1H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.95(d，2H)，，7.79(s，1H)，7.56(d，1H)，7.49(d，1H)，7.31(s，2H)，5.14(br s，4H)，4.06(s，4H)，3.79(m，1H)，3.54(s，4H)，3.45(m，1H)，3.15(q，1H)，1.21(s，9H).MS(EI)：491(MH+).
3-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino) tetrahydrofuran (THF)-1-methane amide phenyl pyrimidine-4-yl))
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.89(br s，1H)，9.92(br s，1H)，8.83(s，2H)，8.55(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.87(d，1H)，7.53(s，1H)，7.43(d，1H)，4.30(br s，4H)，4.21(d，1H)，4.07(d，1H)，4.05(m，1H)，4.02(m，1H)，3.97(s，4H)，3.42(s，4H)，2.79(m，1H)，2.28(m，1H).MS(EI)：461(MH+).
(2R)-and 2-{[(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) amino] carbonyl } piperazine-1, two (dimethyl ethyl) esters of 4-dioctyl phthalate
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.41(br s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.14(d，2H)，8.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.51(m，1H)，3.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.66(t，4H)，3.04(t，4H)，1.41(s，3H)，1.33(s，9H)，1.17(s，6H).MS(EI)：660(MH+).
N-(4-{2-[(4-(4-[2-(2-fluorophenyl) ethanoyl] piperazine-1-yl) phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.29(m，3H)，7.16(m，2H)，6.98(d，2H)，3.80(s，2H)，3.69(m，2H)，3.63(m，2H)，3.09(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：525.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[2-(2-aminomethyl phenyl) ethanoyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.12(m，4H)，6.97(d，2H)，3.74(s，2H)，3.65(m，4H)，3.05(m，4H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：521.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[2-(3-fluorophenyl) ethanoyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.35(m，1H)，7.28(d，1H)，7.08(m，3H)，6.96(d，2H)，3.81(s，2H)，3.64(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：525.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(3-thienyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(m，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.64(m，1H)，7.25(m，2H)，6.98(d，2H)，3.68(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：499.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(6-chloropyridine-3-yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.53(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.98(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65(d，1H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：529.1(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-methyl furan-2-yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.68(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，6.52(d，1H)，3.73(m，4H)，3.11(m，4H)，2.17(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：497.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-fluoro-2-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
30H
29FN
6O
2：525.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(imidazol-4 yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
26H
26N
8O
2：483.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-methoxypyridine-3-yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino]-pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.26(dd，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.67(m，5H)，7.28(d，1H)，7.09(dd，1H)，6.97(d，2H)，3.90(s，3H)，3.77(m，2H)，3.29(m，2H)，3.14(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：524.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-fluoro-3-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
30H
29FN
6O
2：525.5(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(naphthalene-2-base alkylsulfonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.50(d，1H)，8.42(d，1H)，8.22(dd，2H)，8.09(dd，3H)，7.82-7.71(m，5H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.89(d，2H)，3.14(m，4H)，3.11(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：579.6(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(quinoline-8-base alkylsulfonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，9.10(dd，1H)，8.56(dd，1H)，8.42(m，2H)，8.34(dd，1H)，8.10(d，2H)，7.79(m，1H)，7.73(m，3H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.45(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：580.8(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1, the 1-dimethyl ethyl) phenyl] alkylsulfonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.70(m，4H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.16(m，4H)，3.01(m，4H)，2.08(s，3H)，1.32(s，9H).MS(EI)：585.5(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[5-bromo-2-(methoxyl group) phenyl] alkylsulfonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.84(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，2H)，6.94(d，2H)，3.92(s，3H)，3.27(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29BrN6O4S：638.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(phenyl methyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.42(m，5H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.50(s，2H)，3.20(m，4H)，3.06(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)：543.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(trifluoromethyl) phenyl] alkylsulfonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18-8.08(m，4H)，8.02(s，1H)，7.97(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.15(m，4H)，3.10(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：597.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-aminomethyl phenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.85(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.67-7.59(m，3H)，7.47(m，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.17(m，4H)，3.13(m，4H)，2.61(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：543.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-fluorophenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.73(m，3H)，7.67-7.62(m，5H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.14(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：547.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2,4-difluorophenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
28H
26F
2N
6O
3S：565.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(the 4-[(trifluoromethyl) and oxygen] phenyl } methyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.33(m，3H)，7.22(m，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.57(s，2H)，3.16(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：563.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.58(s，1H)，7.33(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.15-7.09(m，2H)，6.77(d，1H)，6.56(dd，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.12(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(the 2-[(trifluoromethyl) and oxygen] phenyl } methyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64-7.62(m，2H)，7.44-7.36(m，4H)，7.23(dd，1H)，7.14(m，1H)，6.55(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：563.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3-chloro-phenyl-) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44-7.38(m，4H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.48(s，2H)，3.27(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：514.1(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2, the 3-dihydroxypropyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22(d，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.14(m，5H)，2.60(m，4H)，2.45(m，1H)，2.30(m，1H)，2.09(s，3H).MS(EI)：463.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(1,3-benzo dioxole-5-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR (400MHz, d6-DMSO):
10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(t，1H)，6.90-6.85(m，2H)，6.79(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.99(s，2H)，3.44(s，2H)，3.15(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridine-2-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.52-8.49(m，2H)，8.13(m，2H)，7.81-7.72(m，3H)，7.63(s，1H)，7.50(d，1H)，7.33(d，1H)，7.30-7.21(m，2H)，7.13(t，1H)，6.57(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：480.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridin-3-yl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.54(d，1H)，8.49(d，2H)，8.12(m，2H)，7.78-7.73(m，3H)，7.63(s，1H)，7.40-7.37(m，1H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.58(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.10(s，3H).MS(EI)：480.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridin-4-yl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.53(dd，2H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.38(dd，2H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.59(s，2H)，3.18(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：480.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(1H-pyrroles-2-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.61(s，1H)，7.33(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.64(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.92(m，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.51(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：468.6(MH+).
N-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-N-(phenyl methyl)-piperazine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.62(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(dd，2H)，7.28-7.21(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，4.41(s，2H)，3.60(m，4H)，310(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.4(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(methoxyl group) phenyl] carbonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.41(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.16(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.21(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：523.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(1H-pyrazoles-4-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：13.22(s，1H)，10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，3H)，7.76(d，3H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.78(m，4H)，3.20(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：483.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(3-pyridin-3-yl propionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMS O)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，2H)，8.39(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(dd，2H)，7.34-7.24(m，3H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.10(m，4H)，2.86(t，2H)，2.74(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：522.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.63(m，4H)，3.58(t，2H)，3.23(s，3H)，3.12(m，4H)，2.63(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：475.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{2-[(4-fluorophenyl) oxygen] ethanoyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.19-7.10(m，3H)，6.96(m，2H)，6.60(dd，1H)，4.88(s，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)：541.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，2H)，3.48(m，2H)，3.41(t，1H)，3.10(m，4H)，2.18(m，2H)，2.09(s，3H)1.92(m，2H)，1.75(m，2H).MS(EI)：471.4(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.69(dd，2H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.45(dd，2H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.81(m，2H)，3.43(m，2H)，3.27(m，2H)，3.14(m，2H)，2.10(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridine-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.50(s，1H)，8.61(d，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50(t，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.84(m，2H)，3.59(m，2H)，3.26(m，2H)，3.14(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.49(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.34-7.16(m，7H)，6.59(d，1H)，3.84(m，2H)，3.28(m，2H)，3.25(m，2H)，3.06(m，2H)，2.24(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)：507.6(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(d，1H)，3.72(m，4H)，3.13(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H).MS(EI)：473.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(pyridin-3-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.67(m，2H)，8.50(d，1H)，8.13(m，2H)，7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.66(s，1H)，7.50(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.82(m，2H)，3.50(m，2H)，3.29(m，2H)，3.16(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：494.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.11(m，4H)，2.90(m，1H)，2.09(s，3H)，1.03(s，6H).MS(EI)：459.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.32(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(s，1H)，7.32(d，1H)，7.29(dd，1H)，6.87(d，1H)，3.95(t，2H)，3.81(s，3H)，3.78(m，2H)，3.71(m，4H)，3.29-3.17(m，1H)，2.91(m，4H)，2.13-2.07(m，2H).MS(EI)：476.5(MH+).
(2R)-and N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.22-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)：476.4(MH+).
(2S)-and N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.24-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)：476.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-fluorophenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85-7.77(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.56-7.46(m，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.18-3.16(m，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)：547.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3,5-dichlorophenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.73(m，3H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.46(m，2H)，3.26(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)：562.5(MH+).
3-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino (pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-3-oxo ethyl propionate
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.46(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.71(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，4.11(q，2H)，3.72(m，2H)，3.37(m，4H)，3.02(m，4H)，1.19(t，3H).MS(EI)：462(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-isobutyryl piperazine-1-yl) phenyl amino)-pyrimidine-4-yl) phenyl)-tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.43(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(m，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，2H)，3.63(m，4H)，3.19(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.10(m，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)：515(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(tetramethylene carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.59(m，2H)，3.41(m，3H)，3.19(m，1H)，3.03(m，4H)，2.41(m，6H)，1.90(m，1H)，1.75(m，1H).MS(EI)：527(MH+).
N-ethyl-(4-(4-(4-(4-(tetrahydrofuran (THF)-3-formamido group) phenyl) pyrimidine-2--amino (phenyl) piperazine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.96(t，1H)，3.75(m，3H)，3.42(m，4H)，3.19(m，1H)，3.05(m，6H)，2.10(q，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(the amino propionyl of (R)-2-) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(dd，1H)，3.89(m，1H)，3.76(m，4H)，3.63(m，4H)，3.18(m，2H)，3.07(m，4H)，2.09(m，2H)，1.13(d，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-(the amino propionyl of (S)-2-) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.85(q，1H)，3.76(m，3H)，3.63(m，4H)，3.19(m，1H)，3.07(m，4H)，2.10(m，2H)，1.11(d，3H).MS(EI)：516(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((R)-tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，2H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.19(m，1H)，3.06(m，6H)，2.73(m，1H)，2.09(m，2H)，1.67(m，4H).MS(EI)：542(MH+).
N-(4-(2-(4-(4-((S)-tetramethyleneimine-2-carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.86(m，1H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.18(m，1H)，3.05(m，6H)，2.64(m，1H)，2.10(m，1H)，2.00(m，1H)，1.62(m，4H).MS(EI)：542(MH+).
N-{4-[2-(1H-benzoglyoxaline-6-base is amino)-5-methylpyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，8.97(s，1H)，8.78(s，1H)，8.21(d，2H)，7.86(d，2H)，7.80(d，2H)，6.96(s，1H)，6.78(dd，2H)，2.44(s，3H)，2.11(s，3H)；MS(EI)C
20H
18N
6O：359.3(M+H)
+.
4-(4-furans-2-base phenyl)-N-(4-morpholine-4-base phenyl) pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(d，2H)，7.87(d，2H)，7.84(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.37(d，1H)，7.12(t，1H)，6.94(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C
24H
22N
4O
2：399.3(M+H)
+.
N-(4-morpholine-4-base phenyl)-4-[4-(pyrimidine-2--amino) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.01(s，1H)，9.35(s，1H)，8.56(d，2H)，8.42(d，1H)，8.11(dd，2H)，7.95(dd，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C
24H
23N
7O：426.3(M+H)
+.
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl] cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.40(s，1H)，9.41(bs，1H)，9.30(s，1H)，8.30(s，1H)，7.23-7.70(m，2H)，7.65-7.62(m，3H)，6.91(d，2H)，3.70-3.50(bs，2H)，3.21-2.87(m，8H)，2.20(s，3H)，1.80(p，1H)，1.18(bs，3H)，0.81(d，4H)；MS(EI)C
24H
23N
7O：457.4(M+H)
+.
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.48(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.09(bs，4H)，2.60-2.35(m，6H)，1.83(p，1H)，1.06(t，3H)，0.84-0.82(m，4H)；MS(EI)C
26H
30N
6O：443.4(M+H)
+.
N-(4-{2-[(3,5-dimorpholine-4-base phenyl) amino]-5-methylpyrimidine-4-yl } phenyl)-N
2, N
2--the dimethyl G-NH2
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.25(s，1H)，8.37(s，1H)，7.81(d，2H)，7.74(d，2H)，7.12(s，2H)，6.11(s，1H)，3.73(t，8H)，3.20(bs，2H)，3.06(t，8H)，2.34(s，6H)，2.28(s，3H)；MS(EI)C
29H
37N
7O
3：532.4(M+H)
+.
N
2, N
2-dimethyl-N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.43(s，1H)，9.28(s，1H)，8.33(s，1H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.63(d，2H)，6.88(d，2H)，3.73(t，4H)，3.35(bs，2H)，3.01(t，4H)，2.65(s，6H)，2.21(s，3H)；MS(EI)C
25H
30N
6O
2：447.4(M+H)
+.
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.15(s，1H)，9.28(s，1H)，8.32(s，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.64(t，4H)，6.88(d，2H)，3.75-3.72(t，5H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
2：459.4(M+H)
+.
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.41(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.96-2.89(m，3H)，2.13-2.08(m，1H)，1.84-1.78(m，1H)，1.73-1.68(m，2H)，1.02(d，6H)；MS(EI)C
29H
35N
7O
2：514.4(M+H)
+.
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.85(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.18(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.40-4.34(m，1H)，3.70(t，4H)，3.32-3.25(m，2H)，3.05(t，4H)，2.44-2.38(m，1H)，2.05-1.94(m，3H)，1.23(s，9H)；MS(EI)C
30H
37N
7O
2：528.4(M+H)
+.
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74-3.70(m，1H)，3.60-3.46(m，4H)，3.04-3.00(m，4H)，2.91(t，2H)，2.22-2.02(m，6H)，1.95-1.87(m，1H)，1.82-1.73(m，2H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C
30H
35N
7O
2：526.2(M+H)
+.
N-ethyl-4-[4-(4-[4-(D-prolyl amino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl] piperazine-1-methane amide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.74-3.71(m，1H)，3.42(t，4H)，3.10-3.05(m，2H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.09-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)，1.02(t，3H)；MS(EI)C
28H
34N
8O
2：515.5(M+H)
+.
N-[4-(2-{[4-(4-D-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.54(m，5H)；MS(EI)C
30H
36N
8O
2：541.4(M+H)
+.
N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl }-the D-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.56(m，5H)；MS(EI)C
30H
36N
8O
2：541.4(M+H)
+.
1-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.93(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(m，4H)2.17(m，1H)，1.80(m，3H)；MS(EI)forC
26H
30N
6O
2：459(MH
+).
1-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) piperidines-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.97(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.92(m，1H)，2.60(dd，1H)，2.16(s，3H)2.03(m，1H)，1.76(m，2H)，1.60(m，3H)，1.25(m，1H)；MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473(MH
+).
N-(4-{2-[(4-[4-(piperidin-4-yl carbonyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.36(s，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.81(m，2H)，2.09(s，3H)1.60-1.75(m，4H)；MS(EI)for C
28H
33N
7O
2：500(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-pyridin-4-yl ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.53(d，2H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.95(d，1H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
2-(3-fluorophenyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(m，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.35(m，1H)，7.24(m，1H)，7.15(d，2H)，7.07(m，1H)，6.90(d，2H)，3.71(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：484(MH+).
3-(4-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.68(d，2H)，7.35(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.92(t，2H)，2.67(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
2-(3-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.43(s，1H)，7.32(m，4H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-3-phenyl-propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(m，4H)，7.17(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.06(m，4H)，2.99(m，1H)，2.81(m，1H)，2.64(m，1H)，1.12(d，3H).MS(EI)：494(MH+).
Trans-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-phenyl cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(m，3H)，7.21(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.39(m，1H)，2.11(m，1H)，1.53(m，1H)，1.42(m，1H).MS(EI)：492(MH+).
2-(4-fluorophenyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38(m，2H)，7.27(d，1H)，7.18(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.71(m，4H)，3.69(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：484(MH+).
3-(2-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.40(dd，1H)，7.25(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，6H)，2.70(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
3-(3-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，5H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.94(t，2H)，2.69(t，2H).MS(EI)：515(MH+).
3-(2-fluorophenyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(t，1H)，7.26(d，2H)，7.11(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.95(t，2H)，2.68(t，2H).MS(EI)：498(MH+).
N α, N alpha-alpha-dimethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-L-phenyl alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.04(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.24(m，5H)，7.17(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.48(dd，1H)，3.06(m，5H)，2.86(dd，1H)，2.49(s，6H).MS(EI)：523(MH+).
2-(2-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.54(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.46(m，2H)，7.33(m，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.89(s，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-2-pyridine-2-yl acetamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.51(s，1H)，9.35(s，1H)，8.49(d，1H)，8.41(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(m，3H)，7.64(d，2H)，7.39(d，1H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，3.87(s，2H)，3.71(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)：467(MH+).
2-(4-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.39(m，4H)，7.26(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.70(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：500(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-{4-[(trifluoromethyl) oxygen] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.50(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.47(d，2H)，7.35(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)：550(MH+).
2-[2-(methoxyl group) phenyl]-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.34(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，7.00(d，1H)，6.91(m，3H)，3.77(s，3H)，3.74(m，4H)，3.67(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
2-[3-(methoxyl group) phenyl]-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，2H)，6.93(m，4H)，6.82(dd，1H)，3.74(m，7H)，3.55(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
2-[4-(methoxyl group) phenyl]-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.38(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(m，4H)，3.74(m，7H)，3.60(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)：496(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.63(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.48(m，1H)，2.35(q，2H)，1.86(br s，8H)，1.24(d，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)：446(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(N, N-dimethyl glycyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.68(m，4H)，3.10(s，2H)，3.07(m，4H)，2.18(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)：474(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(t，2H)，3.25(s，3H)，3.09(m，4H)，2.60(t，2H)，2.58(m，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)：461(MH+).
(2R)-and 2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-phenyl-acetamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(t，2H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，4.56(s，1H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)：481(MH+).
N ' 2 ', N ' 2 '-dimethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.02(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.04(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)：447(MH+).
1-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.76(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(s，3H)，2.30(m，1H)，2.18(m，1H)，1.78(m，3H).MS(EI)：459(MH+).
N ' 2 ', N ' 2 '-dimethyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-alanimamides
H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.03(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.05(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)：447(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1-phenyl cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(m，4H)，7.28(m，2H)，6.92(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，1.74(dd，2H)，1.15(dd，2H).MS(EI)：492(MH+).
2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.46(q，1H)，1.65(m，1H)，1.41(m，1H)，1.10(d，3H)，0.87(t，3H).MS(EI)：432(MH+).
(2S)-and 1-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) azepine butane-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.88(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.56(t，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.93(q，1H)，2.33(s，3H)，2.30(m，1H)，2.12(m，1H).MS(EI)：445(MH+).
2,4, and 6-three chloro-N-(3-{[4-(4-methyl-2-thienyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(br s，1H)，8.24(d，1H)，7.72-7.70(m，3H)，7.29(s，1H)，7.17(t，1H)，6.98(d，1H)，3.37-3.35(m，2H)，3.28-3.27(m，2H)，2.22(s，3H)，1.77(br t，2H).MS(EI)：457.0(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } cyclopropane carboxamide
MS(EI)C
29H
34N
6O
2：499(MH+)
The 4-{4-[(4-{4-[(cyclopropyl carbonyl) amino] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] phenyl }-N-ethyl piperazidine-1-methane amide
MS(EI)C
27H
31N
7O
2：486(MH+)
N-[3-(4-[3, two (methoxyl group) phenyl of 4-] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.67(br s，1H)，8.26(d，1H)，7.69-7.67(m，2H)，7.49-7.35(m，3H)，7.14-7.09(m，2H)，7.03(d，1H)，3.82(s，3H)，3.80(s，3H)，3.42(m，2H)，3.32(m，2H)，1.80(m，2H).MS(EI)：461.2(MH+).
2,6-two chloro-N-[3-(4-[(4-morpholine-4-base phenyl) and amino] pyrimidine-2-base } amino) propyl group] benzamide
H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(br s，1H)，8.63(t，1H)，7.69(d，1H)，7.48(d，2H)，7.44(d，1H)，7.42(s，1H)，7.37-7.33(m，1H)，6.81(d，2H)，6.59(br s，1H)，5.83(d，1H)，3.67-3.65(m，4H)，3.23-3.20(m，4H)，2.97-2.94(m，4H)，1.70(t，2H).MS(EI)：501.2(MH+).
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(2,3-dihydro-1,4 benzene and dioxin-6-yl)-5-fluorine pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.62(t，1H)，8.29(d，1H)，7.49-7.42(m，4H)，7.37-7.33(m，1H)，7.15(t，1H)，6.94-6.92(m，1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.33-3.22(m，4H)，1.74(t，2H)；MS(EI)：477.1(MH+).
2,6-two chloro-N-{3-[(4-{3-[(dimethylaminos) methyl] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] propyl group }-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，8.31(d，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.49-7.38(m，5H)，7.23(br s，1H)，7.10(d，1H)，3.43(m，2H)，3.33-3.29(m，4H)，2.14(s，6H)，1.82(t，2H)；MS(EI)：460.2(MH+).
2,6-two chloro-N-[3-(4-[3-(1-methylethyl) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group] benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.66(t，1H)，8.31(d，1H)，7.95-7.88(m，2H)，7.55(br s，1H)，7.45-7.43(m，2H)，7.40-7.34(m，3H)，7.20(br s，1H)，3.30(br s，2H)，3.29-3.25(m，2H)，2.92(septet，1H)，1.78(m，2H)，1.18(d，6H)；MS(EI)：443.0(MH+).
2,6-two chloro-N-{3-[4-(the 4-[(1-methylethyl) and oxygen] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] propyl group } benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，8.25(d，1H)，8.03(d，2H)，7.49-7.47(m，2H)，7.42-7.38(m，1H)，7.10(t，1H)，7.03(d，1H)，6.98(d，2H)，4.69(septet，1H)，3.42(m，2H)，3.30(m，2H)，1.80(t，2H)，1.27(d，6H)；MS(EI)：459.0(MH+).
N-[3-(4-[3-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，8.70(t，1H)，8.33-8.27(m，2H)，7.70(m，2H)，7.49-7.46(m，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.37(br s，1H)，7.01(d，1H)，3.43(m，4H)，2.02(s，3H)，1.97(m，2H).MS(EI)：458.2(MH+).
2,6-two chloro-N-[3-(4-[(E)-the 2-phenylethyl] pyrimidine-2-base } amino) propyl group] benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.71(t，1H)，8.27(d，1H)，7.76(d，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，4H)，7.12-7.06(m，2H)，6.72(d，1H)，3.36(m，2H)，3.33(m，2H)，1.81(t，2H).MS(EI)：427.0(MH+).
(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) phenyl carbamate
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.59(d，1H)，7.90(d，2H)，7.69(d，1H)，7.44-7.40(m，2H)，7.28-7.20(m，5H)，6.97(d，2H)，6.62(d，2H)，5.90(s，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.13-3.11(m，4H).MS(EI)：468.1(MH+).
(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) the carboxylamine benzene methyl
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.55(d，1H)，7.85(d，2H)，7.64(d，1H)，7.33-7.30(m，5H)，7.13(d，2H)，6.92(d，2H)，6.62(d，2H)，5.88(s，2H)，5.88(s，2H)，3.74-3.71(m，4H)，3.11-3.09(m，4H).MS(EI)：428.3(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.71-3.69(m，4H)，3.65(t，2H)，3.25(s，3H)，3.06-3.03(m，4H)，2.59(t，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)：517.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.60(m，4H)，3.47-3.37(m，4H)，3.25(s，3H)，3.03-3.02(m，3H)，2.60(t，2H)，2.21-2.07(m，4H)，1.94-1.87(m，1H)，1.78-1.73(m，1H).MS(EI)：515.2(MH+).
3-(methoxyl group)-N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.62(m，6H)，3.25(s，3H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92(m，1H)，2.59(t，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)：503.4(MH+).
N-ethyl-4-(4-{[4-(4-{[3-(methoxyl group) propionyl] amino } phenyl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) piperazine-1-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，6.59(t，1H)，3.64(t，2H)，3.43(m，4H)，3.25(s，3H)，3.10-3.03(m，6H)，2.61(t，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)：504.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-2-phenyl-ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)：493.1(MH+).
1-(4-{2-[(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) pyrrolidin-2-one phenyl)
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)：416.1(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-(tetramethylene carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：500.2(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-valeryl piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)：502.4(MH+).
(S)-2-hydroxy-3-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
(R)-2-hydroxy-3-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) butyramide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)：448.3(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclopropyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-alanimamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.17(s，1H)，10.04(s，1H)，8.58(s，1H)，8.40(s，2H)，8.11-8.09(m，2H)，7.96-7.82(m，3H)，7.76-7.65(m，1H)，7.45(d，1H)，4.05(t，4H)，3.75-3.70(m，1H)，3.50(t，4H)，2.10-2.00(m，1H)，1.45(d，3H)，0.82-0.72(m，4H).MS(EI)：486(MH+).
(2S)-and 2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-phenyl-acetamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.73(s，1H)，10.08(s，1H)，8.99(s，br，3H)，8.58(s，1H)，8.19(d，2H)，7.96-7.83(m，3H)，7.76-7.65(m，3H)，7.45-7.40(m，3H)，5.40(s，br，1H)，3.85(s，br，4H)，3.50(s，br，4H).MS(EI)：481(MH+).
2-amino-2-(4-chloro-phenyl-)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.80(s，1H)，10.00(s，1H)，9.00(s，2H)，8.57(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.83(m，4H)，7.80-7.60(m，3H)，7.58(d，2H)，7.43(d，1H)，5.50(s，1H)，4.00(t，4H)，3.50(t，4H).MS(EI)：515(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) morpholine-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.60(s，1H)，10.20(s，1H)，10.00(s，1H)，9.40(s，br，1H)，8.58(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.88(m，3H)，7.60-7.20(m，4H)，4.42-4.30(m，2H)，4.05-3.90(m，2H)，3.85-3.70(m，4H)，3.60-3.45(m，4H)，3.25-3.10(m，3H).MS(EI)：461(MH+).
1-ethyl-3-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-3-(methoxyl group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the 2-phenylurea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.40(s，1H)，8.90(s，1H)，8.42(d，1H)，8.20(s，1H)，8.05(d，2H)，7.56(d，2H)，7.28(d，2H)，6.83(d，1H)，6.36(t，1H)，3.80(s，3H)，3.12(q，2H)，2.98(s，br，4H)，2.58(s，br，4H)，2.42(q，2H)，1.08-1.00(m，6H).MS(EI)：476(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-3-(methoxyl group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.23(s，1H)，11.05(s，1H)，10.18(s，br，1H)，10.00(s，1H)，8.75(s，br，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.85(d，2H)，7.63(s，1H)，7.44(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.03(d，1H)，4.55-4.50(m，1H)，3.82(s，3H)，3.80-3.60(m，4H)，3.35-3.05(m，7H)，2.50-2.45(m，2H)，2.02-1.95(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)：502(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl)-3-(methoxyl group) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(s，1H)，8.15(d，2H)，7.80-7.60(m，3H)，7.33(d，2H)，6.85(d，1H)，3.80(s，3H)，2.90(s，br，4H)，2.35(q，2H)，2.05(s，4H)，1.95(s，3H)，1.00(s，3H).MS(EI)：447(MH+).
1-(2, the 6-dichlorophenyl)-3-(3-{[4-(4-methyl-2-thienyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) urea
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.26(d，1H)，8.02(br，1H)，7.71(s，1H)，7.48(d，2H)，7.31(s，1H)，7.26(t，1H)，7.16(t，1H)，6.99(d，1H)，6.39(t，1H)，3.38(t，2H)，3.15(t，2H)，2.21(s，3H)，1.65(m，2H).MS(EI)for C
19H
19Cl
2N
5OS：436(MH
+)
1-[2-fluoro-5-(trifluoromethyl) phenyl]-3-(3-{[4-(4-methyl-2-thienyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) urea
：
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.65(d，2H)，8.23(s，1H)，7.7(s，1H)，7.4(t，1H)，7.38-7.15(m，3H)，7.0(s，1H)，6.8(t，1H)，3.38(t，2H)，3.2(t，2H)，2.21(s，3H)，1.75(m，2H).MS(EI)for C
20H
19F
4N
5OS：454(MH
+)
2,6-two chloro-N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-the 2-benzsulfamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.16(d，1H)，8.12(t，1H)，7.94(d，2H)，7.58(d，2H)，7.48(t，1H)，6.97(d，1H)，6.92(t，6.76(d，2H)3.28(m，2H)，3.022.96(m，8H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C
21H
23Cl
2N
5O
2S：480(MH
+)
N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-2,6-two fluoro-benzsulfamides
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.25(T，1H)，8.16(d，1H)，7.94(d，2H)，7.66(m，1H)，7.24(t，2H)，6.98(d，1H)，6.95(t，1H)，6.76(d，2H)，3.33(t，2H)，3.0(t，2H)，2.98(s，6H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C
21H
23F
2N
5O
2S：448(MH
+)
N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group] naphthalene-2-sulphonamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.42(br，1H)，8.15-8.06(m，3H)，8.02(d，1H)，7.94(d，2H)，7.8(dd，1H)，7.74-7.62(m，3H)，6.96(d，1H)，6.92(t，1H)，6.74(d，2H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.83(t，2H)，1.63(m，2H).MS(EI)for C
25H
27N
5O
2S：462(MH
+)
N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-3, two (methoxyl group) benzsulfamides of 4-
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.17(d，1H)，7.94(d，2H)，7.46(t，1H)，7.34(dd，1H)，7.27(d，1H)，7.06(d，1H)，6.97(d，1H)，6.93(t，1H)，6.76(d，2H)，3.8(s，6H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.8(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC
23H
29N
5O
4S：472(MH
+)
3-chloro-N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group] propane-1-sulphonamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.2(s，1H)，7.98(d，2H)，7.2(t，1H)，7.0(t，2H)，6.8-6.7(m，2H)，3.7(t，2H)，3.1-2.9(m，10H)，2.05(t，2H)，1.7(m，2H)，1.2(m，2H).MS(EI)for C
18H
26ClN5O
2S：412(MH
+)
N-[3-(4-[4-(dimethylamino) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group] propane-1-sulphonamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.2(d，1H)，7.96(d，2H)，7.0-6.95(m，3H)，6.76(d，2H)，3.38(t，2H)，3.0-2.9(m，10H)，1.75(t，2H)，1.6(q，2H)，0.95(t，3H).MS(EI)for C
18H
27N
5O
2S：378(MH
+).
(3-{[4-(2,4 dichloro benzene base) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) Urethylane
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：8.4(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.12(t，1H)，6.8(d，1H)，3.5(s，3H)，3.28(t，2H)，3.03(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC
15H
16Cl
2N
4O
2：355(MH
+).
(3-{[4-(2,4 dichloro benzene base) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) carboxylamine 1-methyl ethyl ester
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.38(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.0(t，1H)，6.8(d，1H)，4.72(m，1H)，3.28(q，2H)，3.0(q，2H)，1.65(p，2H)，1.12(d，6H).MS(EI)for C
17H
20Cl
2N
4O
2：383(MH
+).
(3-{[4-(2,4 dichloro benzene base) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) the carboxylamine benzene methyl
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：8.46(d，1H)，8.2(br，1H)，7.8(d，1H)，7.66(br，1H)，7.6(dd，1H)，7.4-7.28(m，5H)，7.04(br，1H)，5.0(s，2H)，3.4(t，2H)，3.1(t，2H)，1.7(m，2H).MS(EI)for C
21H
20Cl
2N
4O
2：431(MH
+).
N-{4-[2-([3-(3-chloro-phenyl-) isoxazole-5-base] methyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.37(d，1H)，8.06(d，2H)，7.92(t，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.7(d，2H)，7.56-7.48(m，2H)，7.2(d，1H)，7.0(s，1H)，4.7(s，2H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C
22H
18ClN
5O
2：420(MH
+).
4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) piperidines-1-ethyl formate
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.04(d，2H)，7.7(d，2H)，7.13(d，1H)，7.06(d，1H)，4.05(q，3H)，3.95(br，2H)，2.96(br，2H)，2.08(s，3H)，1.9(br，2H)，1.4(q，2H)，1.2(t，3H).MS(EI)for C
20H
25N
5O
3：384(MH
+).
4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) piperidines-1-formic acid 1,1-dimethyl ethyl ester
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.05(d，2H)，7.7(d，2H)，7.2(br，1H)，7.1(d，1H)，3.92(br，3H)，2.9(br，2H)，2.08(s，3H)，1.87(br，2H)，1.46-1.36(m，11H).MS(EI)for C
22H
29N
5O
3：412(MH
+).
N-{4-[2-(3,5-diaminostilbene H-1,2,4-triazol-1-yl) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：10.28(s，1H)，8.7(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.7(d，1H)，7.58(s，2H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C
14H
14N
8O：311(MH
+).
N-{4-[2-(5-[(4-ethyl piperazidine-1-yl) and carbonyl] pyridine-2-yl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26(s，1H)，10.12(s，1H)，8.6(d，1H)，8.46(d，1H)，8.36(d，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.54(d，1H)，2.46-2.32(m，6H)，2.1(s，3H)，1.0(t，3H).MS(EI)for C
24H
27N
7O
2：446(MH
+).
N-(4-{2-[(4-cyano-phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：10.24(d，2H)，8.6(d，1H)，8.17(d，2H)，8.06(d，2H)，7.78(d，4H)，7.5(d，1H)，2.05 9s，3H).MS(EI)for C
19H
15N
5O：330(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14(s，1H)，8.82(s，1H)，8.12(d，1H)，7.729d，2H)，7.62(d，2H)，7.53(d，2H)，6.97-6.92(m，2H)，6.9(d，2H)，3.74(t，4H)，3.02(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C
23H
24N
4O
2：389(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl]-3-(methoxyl group) propionic acid amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.18(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.75(d，2H)，7.63(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.03(t，4H)，2.6(t，2H)，2.38(br，2H)，2.2(s，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)forC
72H
34N
6O
2：475(MH
+).
1-(4-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl) piperidin-4-yl t-butyl carbamate
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，br，1H)，8.43(s，1H)，8.08(m，2H)，7.74(m，2H)，7.62(m，2H)，7.23(m，1H)，6.98(m，3H)，3.77(m，2H)，3.63(m，2H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.49(m，2H)，1.30(s，9H).MS(EI)for C
28H
34N
6O
3：503(MH
+).
4-(4-aminophenyl)-N-[4-(4-amino piperidine-1-yl) phenyl] pyrimidine-2-amine
1H MR(400MHz，d
6-DMSO)：9.19(s，1H)，8.3(m，1H)，7.87(m，2H)，7.63(m，2H)，7.14(m，1H)，6.92(m，2H)，6.62(m，2H)，5.74(m，2H)，3.57(m，2H)，2.67(m，2H)，1.81(m，2H)，1.38(m，2H).MS(EI)for C
21H
24N
6：361(MH
+).
N-1-(4-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl) piperidin-4-yl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.26(s，1H)，9.34(s，1H)，8.43(d，1H)，8.1(d，2H)，7.85(d，1H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.67(m，1H)，3.55(m，2H)，2.72(t，2H)，2.09(s，3H)，1.88-1.76(m，5H)，1.48(m，2H).MS(EI)for C
25H
28N
6O
2：445(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-(cyclopropane carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.51(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(m，2H)，3.61(m，2H)，3.25-2.99(m，4H)，2.04(m，1H)，1.83(m，1H)，0.89-0.68(m，8H)..MS(EI)for C
28H
30N
6O
2：483(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-isobutyryl piperazine-1-yl) phenyl amino)-pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.42(m，1H)，3.99(m，1H)，3.85(m，1H)，3.62(m，4H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.92(m，1H)2.21(m，1H)，2.01(m，1H)，2.73(m，2H)，1.03(d，6H).MS(EI)for C
29H
34N
6O
3：515(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-(tetramethylene carbonyl) piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，3.99(m，1H)，3.84(m，1H)，3.59(m，2H)，3.43(m，2H)，3.01(m，4H)，2.28-1.69(m，10H).MS(EI)for C
30H
34N
6O
3：527(MH
+).
N-(4-(2-(4-(4-valeryl piperazine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d
6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，4.0(m，1H)，3.84(m，1H)，3.7(m，4H)，3.04(m，4H)，2.22(m，1H)，2.02(m，1H)，1.86(m，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)for C
30H
36N
6O
3：529(MH
+).
N-cyclopropyl-4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.51(s，br，1H)，8.58(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.21(d，2H)，7.96(d，2H)，7.67(d，2H)，7.39(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76(m，4H)，3.05(m，4H)，2.89(m，1H)，0.71(m，2H)，0.60(m，2H).MS(EI)：416(MH+).
N-(2-methoxy ethyl)-4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.51(s，br，1H)，8.68(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.23(d，2H)，8.00(d，2H)，7.67(d，2H)，7.40(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.47(m，4H)，3.28(s，3H)，3.05(m，4H).MS(EI)：434(MH+).
2,6-two chloro-n-{3-[(4-pyridin-3-yl pyrimidine-2-bases) amino] propyl group }-benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.25(brs，1H)，8.68-8.66(m，2H)，8.37(m，2H)，7.49-7.47(m，3H)，7.42-7.38(m，1H)，7.32(m，1H)，7.21-7.20(m，1H)，3.44(m，2H)，3.29(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)：402.0(MH+).
2, and 6-two chloro-n-(3-{[4-(4-methyl-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine-7-yl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.69(t，1H)，8.18(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.51-7.40(m，4H)，7.02-6.97(m，2H)，6.73(d，1H)，4.25-4.23(m，2H)，3.41(m，2H)，3.32-3.29(m，4H)，2.91(s，3H)，1.81(t，2H).MS(EI)：472.3(MH+).
2, and 6-two chloro-n-(3-{[4-(2,3-dihydro-1,4-benzene and Evil English-6-yl)-6-methylpyrimidine-2-yl] amino } propyl group) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.68(t，1H)，7.62-7.59(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.40(m，1H)，7.02(t，1H)，6.97-6.92(m，2H)，4.30-4.28(m，4H)，3.44-3.43(m，2H)，3.32-3.29(m，2H)，2.27(s，3H)，1.80(t，2H)；MS(EI)：473.3(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] amino } propyl group) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) morpholine-4-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.69(m，2H)，8.33(d，1H)，8.18(m，1H)，7.60(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，2H)，7.20(m，1H)，7.01(d，1H)，3.62-3.61(m，4H)，3.43(m，6H)，3.32(m，2H)，1.83(m，2H).MS(EI)：529.1(MH+).
2,6-two chloro-n-{3-[(4-{4-[(cyclopropyl carbonyls) amino] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] propyl group } benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.36-8.33(m，2H)，7.73(m，2H)，7.51-7.39(m，4H)，7.24(m，1H)，7.03(d，1H)，3.45(m，2H)，3.33(m，4H)，1.84-1.78(m，2H)，0.81-0.78(m，3H).MS(EI)：484.0(MH+).
N-(4-{2-[(3-{[(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] amino } propyl group) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) thiophene-2-carboxamide derivatives
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.44(t，1H)，8.37(d，1H)，8.05(s，1H)，7.90-7.81(m，3H)，7.50-7.39(m，4H)，7.25-7.23(m，2H)，7.07(d，1H)，3.47(m，2H)，3.34(m，2H)，1.85(m，2H).MS(EI)：526.0(MH+).
2, and 6-two chloro-n-(3-{[4-(4-{[n-(2-morpholine-4-base ethyl) glycyl] amino } phenyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(br s，1H)，8.72(t，1H)，8.35-8.32(m，2H)，7.82-7.75(m，2H)，7.51-7.40(m，4H)，7.22(s，1H)，7.05(d，1H)，3.56(m，4H)，3.45(m，2H)，3.30(m，3H)，2.64(m，2H)，2.41-2.35(m，8H)，1.84(br s，2H).MS(EI)：586.1(MH+).
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethyl ketone
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.50(d，1H)，8.26-8.24(m，2H)，8.12-8.10(m，2H)，7.30(s，1H)，7.64-7.62(m，2H)，7.31(d，1H)，7.00-6.98(m，2H)，3.82-3.80(m，4H)，3.12-3.10(m，4H)，2.64(s，3H).MS(EI)：375.1(MH+).
(1e)-and 1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) the ethyl ketone oxime
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.4(s，1H)，9.82(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.85-7.82(m，4H)，7.45(d，1H)，7.36(br s，1H)，4.69(br，1H)，3.91(m，4H)，3.34(m，4H)，2.21(s，3H).MS(EI)：388.1(MH-).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclopropyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the 2-phenyl-acetamides
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.4(s，1H)，9.43(br s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.33-7.20(m，2H)，7.07(s，2H)，6.97-6.95(m，4H)，3.82(m，4H)，3.67(s，2H)，3.03(m，4H)，2.07(m，1H)，0.75-0.69(m.4H).MS(EI)：533.2(MH+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-the 2-brombenzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，8.42ppm(t，1H)，8.29ppm(d，1H)，8.06ppm(d，1H)，7.70ppm(d，2H)，7.65ppm(m，1H)，7.39ppm(m，3H)，7.12ppm(t，1H)，7.07ppm(d，1H)，3.33ppm(br.m，2H)，3.31ppm(m，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.81ppm(m，2H)；MS(EI)C
22H
22BrN
5O
2：468(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-the 2-fluorobenzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.17ppm(s，1H)，8.37ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.50ppm(m，1H)，7.26ppm(m，2H)，7.16ppm(t，1H)，7.08ppm(d，1H)，3.41ppm(br.m，2H)，3.33ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)，1.81ppm(br.m，2H)；MS(EI)C
22H
22FN
5O
2：408(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) propyl group]-the 2-chlorobenzamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.14ppm(s，1H)，8.45ppm(t，1H)，8.28ppm(d，1H)，8.04ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.47ppm(m，1H)，7.41ppm(m，2H)，7.35ppm(m，1H)，7.13ppm(t，1H).7.06ppm(d，1H)，3.42ppm(br.m，2H)，3.29ppm(m，2H)，2.05ppm(s，3H)，1.78ppm(br m，2H)；MS(EI)C
22H
22BrN
5O
2：468
N-[4-(2-{[3-(morpholine-4-base alkylsulfonyl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.23ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.58ppm(d，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.93ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.60ppm(t，1H)，7.47ppm(d，1H)，7.30ppm(m，1H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C
22H
23N
5O
4S：454(MH
+).
N-{4-[2-(the 3-[(cyclohexyl methyl) and amino] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.43ppm(s，1H)，9.32ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.30ppm(d，2H)，7.17ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.22ppm(m，1H)，5.56ppm(t，1H)，2.87ppm(t，2H)，2.09ppm(s，3H)，1.85ppm(br d，2H)，1.69ppm(br m，2H)，1.64ppm(br m，1H)，1.19ppm(m，3H)，0.94ppm(m，2H)；MS(EI)C
25H
29N
5O：416(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(5-bromo-2-fluorophenyl) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.21ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.55ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.05ppm(m，1H)，7.00ppm(t，1H)，6.28ppm(t，1H)，6.22ppm(m，1H)，4.32ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
25H
21BrFN
5O：507(MH
+).
N-(4-{2-[(3-{[(2,5 3,5-dimethylphenyls) methyl] amino } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.20ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.16ppm(m，2H)，7.06ppm(d，1H)，6.97ppm(m，3H)，6.23ppm(m，1H)，5.99ppm(t，1H)，4.17ppm(d，2H)，2.28ppm(s，3H)，2.21ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C
27H
27N
5O：438(MH
+).
N-(4-{2-[(3,4-dimorpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.22ppm(s，1H)，9.43ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(s，1H)，7.34ppm(m，2H)，7.29ppm(d，2H)，6.88ppm(d，1H)，3.75ppm(m，8H)，3.15ppm(br s，4H)，3.05ppm(br s，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C
26H
30N
6O
3：475(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(pyridin-3-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } cyclopropane carboxamide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.47ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.67ppm(m，2H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.89ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.51ppm(m，1H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.80ppm(s，2H)，3.49ppm(s，2H)，3.13ppm(br d，4H)，1.83ppm(m，1H)，0.84ppm(m，4H)；MS(EI)C
30H
29N
7O
2：520(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，3.63ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.92ppm(m，1H)，2.33ppm(t，1H)，1.63ppm(m，2)，1.02ppm(d，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C
28H
34N
6O
2：487(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.15ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.70ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.23ppm(s，9H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EIC
29H
36N
6O
2：501(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } butyramide
1H-NMR(400MHz，d
6-DMSO)：10.28ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.79ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.46ppm(m，2H)，3.40ppm(m，1H)，3.02ppm(m，4H)，2.35ppm(t，2H)，2.14ppm(m，4H)，1.91ppm(m，1H)，1.75ppm(m，1H)，1.63ppm(m2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C
29H
34N
6O
2：499(MH
+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-2-carboxamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.91(s，1H)，9.41(s，1H)，8.78(d，1H)，8.47(d，2H)，8.17(m，4H)，7.69(m，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，6.80(s，2H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H).MS(EI)for C
26H
24N
6O
2：453.5(MH+).
2-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.39(s，1H)，9.51(s，1H)，8.47(s，1H)，8.16(d，2H)，7.91(d，2H)，7.17(m，3H)，7.53(t，1H)，7.34(s，2H)7.20(d，1H)，7.07(m，3H)，3.91(m，4H)，3.12(m，4H).MS(EI)for C
27H
25N
5O
3：468.5(MH+).
3-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.49(s，2H)，8.19(m，3H)，7.97(m，3H)，7.55(m，2H)，7.50(m，3H)，7.20(dd，3H)，3.86(m，8H)，3.77(s，3H).MS(EI)forC
28H
27N
5O
3：482.6(MH+).
4-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.35(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(s，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，4H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，7.09(d，2H)，6.94(d，2H)，3.83(s，3H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C
28H
27N
5O
3：482.6(MH+).
4-chloro-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.58(s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(s，1H)，8.17(d，2H)，8.01(d，2H)，7.95(d，2H)，7.66(m，4H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C
27H
24ClN
5O
2：487.0(MH+).
(2R)-and N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.95(s，1H)，9.38(s，1H)，8.45(s，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(d，2H)，7.29(s，1H)，6.92(d，2H)，4.44(t，2H)，4.00(m，2H)，3.85(m，2H)，2.41(m，4H)，2.20(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，2H)，1.05(m，4H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.6(MH+).
(2S)-and N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.94(s，1H，9.38(s，1H)，8.44(s，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.65(d，2H)，7.29(s，1H)，6.99(d，2H)，4.43(m，2H)，3.99(m，2H)，3.86(m，2H)，2.43(m，2H)，2.22(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，3H)，1.05(m，5H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.6(MH+).
1-(2-hydroxyethyl)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，br，1H)，3.74(m，4H)，3.59(m，1H)，3.49(m，1H)，3.23(m，2H)，3.05(m，4H)，2.77(m，1H)，2.63(m，1H)，2.41(m，1H)，2.16(m，1H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
3：489.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) thienyl-2-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.47(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，8.08(s，1H)，7.92(m，3H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.26(t，1H)，6.99(s，2H)，3.76(m，4H)，3.09(m，4H).MS(EI)for C
25H
23N
5O
2S：458.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.31(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(m，2H)，7.79(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.19(m，1H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.42(m，2H)，2.10(m，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)for C
27H
32N
6O
2：473.6(MH+).
N-(4-{2-[4-(4-nicotinoyl (nicotynoyl) piperazine-1-yl) phenyl amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-phenyl-acetamides
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.8(d，2H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.80(d，1H)，7.60-7.2(m，10H)，7.1-6.90(m，5H)，3.80-3.60(m，4H)，3.7(s，2H)3.20-3.25(m，4H)；MS(EI)for C
34H
31N
7O
2：570(MH
+).
3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-N-(diphenyl methyl) benzamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，9.24(d，1H)，8.52(d，1H)，8.39(s br，1H)，8.16(d，2H)，7.95(d，1H)，7.75(d，2H)，7.53(dt，1H)，7.39-7.43(m，3H)，7.38(d，3H)，7.32-7.36(m，4H)，7.24-7.28(m，2H)，6.43(d，1H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C
32H
27N
5O
2：514.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-methylpiperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.35(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.07(m，4H)，2.45(m，4H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
23H
26N
6O：403.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(phenylcarbonyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.73-7.79(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.15(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
29H
28N
6O
2：493.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-cyclopentyl ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(s，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.04(m，4H)，2.37(d，2H)，2.15(m，1H)，2.09(s，3H)，1.61-1.78(m，2H)，1.53-1.59(m，2H)，1.46-1.52(m，2H)，1.09-1.77(m，2H).MS(EI)for C
29H
34N
6O
2：499.3(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclohexyl-carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.61(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H)，1.62-1.70(m，6H)，1.26-1.38(m，5H).MS(EI)for C
29H
34N
6O；499.2(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-chloro-phenyl-) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d.2H)，7.56(d，1H)，7.41-7.49(m，3H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.81(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：527.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-fluorophenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(m，1H)，7.27-7.35(m，4H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.46(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27FN
6O
2：511.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-fluoro-4-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(m，1H)，7.28(d，1H)，7.25(d，1H)，7.18(d，1H)，6.56(d，2H)，3.75(m，2H)，3.49(m，2H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，2.28(d，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
29FN
6O
2：525.7(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3,4-dichlorophenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(s，1H)，8.11(d，2H)，7.75(m，3H)，7.69(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
29H
26Cl
2N
6O
2：562.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3,5-dichlorophenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.54(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.45(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
26Cl
2N
6O
2：562.6(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(methoxyl group) phenyl] carbonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(t，1H)，7.28(d，1H)，7.04(dd，1H)，6.95-6.99(m，4H)，3.79(s，3H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
3：523.5(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-chloro-phenyl-) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：527.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-aminomethyl phenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44)d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.34(d，2H)，7.27(m，3H)，6.97(d，2H)，3.75(m，2H)，3.51(m，2H)，3.10(m，4H)，2.36(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
2：507.3(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-pyrroles-2-yl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.98(d，2H)，6.92(t，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.69(s，3H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H)，MS(EI)for C
28H
29N
7O
2：496.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(furans-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.04(d，1H)，6.98(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.82(m，4H)，3.14(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
27H
26N
6O
3：483.3(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(4-fluorophenyl) oxygen] ethanoyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，7.12(m，2H)，6.94-6.99(m，4H)，4.87(s，2H)，3.61(m，4H)，3.13(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
29FN
6O
3：541.4(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-aminomethyl phenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
MS(EI)for C
29H
30N
6O
3S：543.5(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(phenyl sulfonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(m，1H)，7.78(d，1H)，7.74-7.77(m，2H)，7.70-7.73(m，2H)，7.67-7.69(m，1H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
26N
6O
3S
2：529.4(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-thienyl sulphonyl base) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(m，3H)，7.74(d，2H)，7.70(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.19(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
26H
26N
6O
3S
2：535.6(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-fluorophenyl) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.87(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.53(m，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
28H
27FN
6O
3S：547.4(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(methoxyl group) phenyl] alkylsulfonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：MS(EI)for C
29H
30N
6O
4S：559.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(4-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.82(d，6H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
27ClN
6O
3S：563.9(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(3-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.85(m，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.73(d，3H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.14(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
27ClN
6O
3S：5640(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(biphenyl-4-base alkylsulfonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.96(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.46(m，1H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，3.18(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
34H
32N
6O
3S：605.8(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(naphthalene-1-base alkylsulfonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.72(d，1H)，8.42(d，1H)，8.33(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7.79(m，1H)，7.73(d，2H)，7.62-7.70(m，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.88(d，2H)，3.21(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
32H
30N
6O
3S：579.6(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-chloro-phenyl-) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s br，1H)，7.36(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.55(d，1H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
29ClN
6O：513.8(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(methoxyl group) phenyl] methyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.19(m，2H)，6.83(d，1H)，6.55(d，1H)，3.74(s，3H)，3.52(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
32N
6O
2：509.8(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(3-methyl butyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(d，1H)，3.15(m，4H)，2.54(m，4H)，2.34(t，2H)，2.09(s，3H)，1.57-1.62(m，1H)，1.34-1.40(m，2H)，0.90(d，6H).MS(EI)for C
27H
34N
6O：459.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2,3-dihydro-1,4-Ben Bing dioxin-6-ylmethyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR (400MHz, d6-DMSO): MS (EI) for C
31H
32N
6O
3: 537.5 (MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(cyclopropyl methyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(d，1H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，0.88(m，1H)，0.47-0.51(m，2H)，0.11-0.13(m，2H).MS(EI)for C
26H
30N
6O：443.8(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[3-(methylthio group) propyl group] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.20(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(d，1H)，3.15(m，4H)，2.56(m，4H)，2.41(t，4H)，2.09(s，3H)，2.06(s，3H)，1.71-1.78(m，2H).MS(EI)for C
26H
32N
6OS：477.5(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(4-{[3-(dimethylamino) propyl group] oxygen } phenyl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(m3H)，7.13(t，1H)，6.88(d，2H)，6.55(d，1H)，3.97(t，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.55(m，4H)，2.34(t，2H)，2.14(s，6H)，2.10(s，3H)，1.80-1.85(m，2H).MS(EI)for C
34H
41N
7O
2：580.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(the 3-[(trifluoromethyl) and oxygen] phenyl } methyl) piperazine-1-yl] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.47(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33(d，2H)，7.22-7.28(m，2H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
29F
3N
6O
2：563.7(MH+).
4-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-N-phenylpiperazine-1-methane amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.63(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，3.61(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC
29H
29N
7O
2：508.6(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-propionyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.35-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C
25H
28N
6O
2：445.4(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(phenylcarbonyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.63(s，1H)，7.41-7.47(m，5H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
29H
28N
6O
2：493.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2-phenyl acetyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(d，2H)，7.26(m，3H)，7.22(m，1H)，7.15(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.79(s，2H)，3.66(m，4H)，3.11(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
2：507.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(cyclopentylcarbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.13(m，4H)，3.00-3.07(m，1H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.51-1.71(m，6H).MS(EI)for C
28H
32N
6O
2：485.7(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(the basic ethanoyl of 2-pyridine-3) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.43-8.46(m，2H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.84(s，2H)，3.73(m，2H)，3.66(m，2H)，3.15(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C
29H
29N
7O
2：508.4(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2-cyclopentyl ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.12(m，4H)，2.39(d，2H)，2.11-2.19(m，1H)，2.09(s，3H)，1.72-7.78(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.47-1.52(m，2H)，1.09-1.18(m，2H).MS(EI)for C
29H
34N
6O
2：499.4(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(2-chloro-phenyl-) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.56(d，1H)，7.42-7.50(m，3H)，7.33(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：527.9(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(4-chloro-phenyl-) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
27ClN
6O
2：528.1(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(3,4-dichlorophenyl) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(m，4H)，7.60(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
29H
26Cl
2N
6O
2：562.7(MH+).
N-(4-{2-[(3-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-pyrroles-2 base) carbonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(s，1H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.17(t，1H)，6.92(m，1H)，6.59(dd，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(m，1H)，3.80(m，4H)，3.69(s，3H)，3.19(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
28H
29N
7O
2：450.7(MH+).
N
2, N
2-dimethyl-N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] G-NH2
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.84(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29-7.33(m，2H)，6.86(d，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，3.11(s，2H)，2.92(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)forC
25H
30N
8O
3：463.8(MH+).
3-(methoxyl group)-N-[4-(2-{[3-(the methoxyl group)-basic phenyl of 4-morpholine-4] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] propionic acid amide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.26-7.30(m，2H)，6.84(d，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.61(t，2H)，3.23(s，3H)，2.89(m，4H)，2.57(t，2H).MS(EI)for C
25H
29N
5O
4：464.8(MH+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(2-chloro-phenyl-) alkylsulfonyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，8.00(dd，1H)，7.68-7.74(m，4H)，7.65(d，2H)，7.58(m，1H)，7.25(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C
28H
27ClN
6O
3S：563.9(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(cyclopropyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.56(m，2H)，3.65(m，2H)，3.20(m，2H)，3.13(m，2H)，2.09(s，3H)，2.04(m，1H)，0.77-0.49(m，4H).MS(EI)for C
26H
28N
8O
2：457.5(MH+).
N-{4-[2-(3-[4-(2-cyclopropyl ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.32(d，2H)，2.09(s，3H)，0.99(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)for C
27H
30N
6O
2：477.5(MH+).
N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(methoxyl group) phenyl] carbonyl } piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.22(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，9.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.62(s，1H)，7.35(t，1H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，7.01(m，1H)，6.97(m，2H)，6.56(dd，1H)，3.76(s，3H)，3.73(m，2H)，3.47(m，2H)，3.14(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C
30H
30N
6O
3：523.7(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.70(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H)，MS(EI)forC
27H
32N
6O
2：473.4(MH+).
2,6-two chloro-N-(3-(4-(2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin-6-yl) pyrimidine-2--amino) propyl group) benzamide
(400MHz，CDCl3)：8.16(br，1H)，8.0-8.8(m，2H)，7.26(m，4H)，6.82(d，1H)，6.75(br，1H)，5.4(t，1H)，4.29(m，4H)，3.68(m，2H)，3.56(m，2H)，1.92(m，2H).MS(EI)：459(MH+).
1-(4-(4-(4-acetylamino phenyl) pyrimidine-2--amino) phenyl) piperidines-3-formic acid
MS(EI)for C
24H
25N
5O
3：432(MH+).
(2-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-2-oxoethyl) carboxylamine tertiary butyl methyl esters
MS(EI)for C
28H
34N
6O
4：519(MH+).
(4-(2-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) t-butyl carbamate
MS(EI)for C
27H
34N
6O
2：475(MH+).
2-(dimethylamino)-N-(4-(2-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.37(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，1H)，7.85(d，2H)，7.63(f，2H)，7.46(d，1H)，7.25(d，1H)，6.83-6.92(m，2H)，3.11(m，4H)，2.51(m，4H)，2.37(q，2H)，2.36(s，6H)，2.26(s，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)：460(MH+).
4-(4-aminophenyl)-N-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl)) pyrimidine-2-amine
MS(EI)for C
22H
26N
6：375(MH+).
1-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-1-oxo-3-phenyl-propane-2-aminocarbamic acid (the S)-tert-butyl ester: MS (EI) for C
34H
38N
6O
4: 595 (MH+).
1-(4-(2-(4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl amino)-1-oxo-3-phenyl-propane-2-aminocarbamic acid (the R)-tert-butyl ester: MS (EI) for C
34H
38N
6O
4: 595 (MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-Phenylpropionamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)：495(MH+).
(S)-2-amino-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-Phenylpropionamide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)：495(MH+).
(S)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-methylbutyryl amine
MS(EI)for C
27H
35N
7O：474(MH+).
(R)-2-amino-N-(4-(2-(4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl)-3-methylbutyryl amine
MS(EI)for C
27H
35N
7O：474(MH+).
1-ethyl-3-(4-(2-(3-methoxyl group-4-morpholino phenyl amino) pyrimidine-4-yl) phenyl) urea
NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，8.75(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.26(m，2H)，6.85(d，1H)，6.21(br，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.11(q，2H)，2.89(m，4H)，1.06(t，3H).MS(EI)：449(MH+).
(R)-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) piperidines-2-methane amide
NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.36(s，1H)，10.0(s，1H)，9.4(d，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.2(d，2H)，7.82(m，4H)，7.6(br，1H)，7.4(d，1H)，4.0(m，4H)，3.82(m，1H)，3.42(m，4H)，3.23(m，1H)，2.94(m，1H)，2.3(m，1H)，1.82(m，1H)，1.54-1.92(m，4H).MS(EI)：458(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino }-5-methylpyrimidine-4-yl) phenyl]-ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，9.23(s，1H)，8.31(s，1H)，7.6-7.7(m，6H)，6.87(d，2H)，3.04(m，4H)，2.48(m，4H)，3.05(m，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.08(s，3H)，1.03(s，3H).MS(EI)：431(MH+).
4-{4-[(4-{4-[(N, N-dimethyl glycyl) amino] phenyl } pyrimidine-2-base) amino] phenyl }-N-ethyl piperazidine-1-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.42(m，4H)，3.12(s，2H)，3.06(q，2H)，3.02(m，4H)，2.3(s，6H)，1.11(t，3H).MS(EI)：503(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(2,2-dimethyl propylene acyl group) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，3.7(m，4H)，3.16(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.2(s，9H).MS(EI)：516(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclobutyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.56-3.62(m，4H)，3.1(s，2H)，2.99-3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.8-2.25(m，7H).MS(EI)：514(MH+).
N
2, N
2-dimethyl-N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58-3.67(m，4H)，3.11(s，2H)，2.99-3.10(m，4H)，2.92(m，1H)，2.29(s，6H)，1.02(d，6H).MS(EI)：502(MH+).
N-{4-[2-(4-[4-(cyclopropyl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.68(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.6(m，2H)，3.18(m，4H)，3.07(m，2H)，2.28(s，6H)，2.02(m，1H)，0.78(m，4H).MS(EI)：501(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，7.84(d，2H)，7.71(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-N
2, N
2-dimethyl G-NH2
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)：504(MH+).
2, and 6-two chloro-N-(3-{[4-(4-fluorophenyl) pyrimidine-2-base] amino } propyl group) benzamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：8.705(t，1H)，8.354(d，1H)，7.136(br s，2H)，7.515(d，2H)，7.5(d，2H)，7.425(m，1H)，7.34(t，2H)，7.26(t，1H)，7.14(d，1H)，3.456(br s，2H)，3.355(m，2H)，1.827(t，2H).MS(EI)：420.1(MH
+).
N-(4-{2-[({1-[(2,6-dichlorophenyl) carbonyl] azetidine-3-yl } methyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：11.031(s，1H)，8.344(d，1H)，8.137(d，2H)，7.839(d，2H)，7.621(d，2H)，7.531(m，1H)，7.45(t，1H)，7.146(d，1H)，4.157(m，1H)，3.867(t，2H)，3.626-3.556(m，3H)，2.842(br s，1H)，1.725(s，3H).MS(EI)for C
23H
21Cl
2N
5O
2：470.2(MH
+).
N-(4-{2-[(3-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.22(s，1H)，9.511(s，1H)，8.504(d，1H)，8.154(d，2H)，7.76(d，3H)，7.343(d，1H)，7.215-7.153(m，2H)，6.584(d，1H)，3.775(t，4H)，3.14(t，4H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C
22H
23N
5O
2：390.1(MH
+).
N-[3-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) cyclohexyl]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H NMR(400MHz，MeOD)：8.25(d，1H)，8.08(d，2H)，7.7(d，2H)，7.45-7.35(m，3H)，7.05(d，1H)，4.05(m，2H)，2.5(m，1H)，2.1(m，3H)，2.05(s，3H)，1.5(m，1H)，1.3(m，3H).MS(EI)for C
25H
25Cl
2N
5O
2：498.3(MH
+).
N-{4-[2-({ [4-(4-methylpiperazine-1-yl) phenyl] methyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.192(s，1H)，8.294(d，1H)，8.062(d，2H)，7.713(d，2H)，7.653(t，1H)，7.285(br d，2H)，7.09(d，1H)，6.953(d，2H)，4.485(d，2H)，3.3(br s，8H)，2.827(s，3H)，2.079(s，3H).MS(EI)for C
24H
28N
6O：417.4(MH
+).
N-[4-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino) phenyl]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.66(s，1H)，10.324(s，1H)，9.638(s，1H)，8.501(d，1H)，8.144(d，2H)，7.782(m，4H)，7.65(d，2H)，7.597(d，2H)，7.498(m，1H)，7.349(d，1H)，2.11(s，3H).MS(EI)for C
25H
19Cl
2N
5O
2：492(MH
+).
N-{4-[2-(piperidin-4-yl amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.184(s，1H)，8.288(d，1H)，8.044(d，2H)，7.71(d，2H)，7.049(t，2H)，3.8(brs，1H)，2.962(d，2H)，2.077(s，3H)，1.838(br d，2H)，1.372-1.334(m，2H).MS(EI)forC
17H
21N
5O：312.3(MH
+).
N-{4-[2-(1-[(2,6-dichlorophenyl) and carbonyl] piperidin-4-yl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.171(s，1H)，8.312(d，1H)，8.067(d，2H)，7.719d，2H)，7.584-7.546(m，2H)，7.461(t，1H)，7.246(d，1H)，7.093(d，1H)，4.468(m，1H)，4.1(br s，1H)，3.25-3.05(m，2H)，2.077(s，3H)，2.05(m，1H)，1.915(br s，1HO，1.58-1.532(m，2H).MS(EI)for C
24H
23Cl
2N
5O
2：485.3(MH
+).
N-{4-[2-(the 4-[(2-hydroxyethyl) and oxygen] phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.211(s，1H)，9.43(s，1H)，8.455(d，1H)，8.12(d，2H)，7.754-7.69(m，4H)，7.292(d，1H)，6.93(m，2H)，4.865(t，1H)，3.97(t，2H)，3.715(q，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C
20H
20N
4O
3：365.1(MH
+).
1-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 3-phenylurea
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.371(s，1H)，8.986(s，1H)，8.7959s，1H)，8.436(d，1H)，8.121(d，2H)，7.697(d，2H)，7.633(d，2H)，7.49(d，2H)，7.321-7.265(m，3H)，7.014-6.928(t d，3H)，3.758(t，4H)，3.063(t，4H).MS(EI)for C
27H
26N
6O
2：467.3(MH
+).
N-[5-(4-[4-(kharophen) phenyl] and pyrimidine-2-base } amino)-2-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl]-2, the 6-dichloro-benzamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.224(s，1H)，9.623(d，2H)，8.6(br s，1H)，8.48(d，1H)，8.237(d，2H)，7.735(d，2H).7.598(d，2H)，7.521(m，2H)，7.35(d，1H)，7.181(d，1H)，3.36(br s，4H)，2.877(t，4H)，2.344(q，2H)，2.071(s，3H)，1.005(t，3H).MS(EI)for C
31H
31Cl
2N
7O
2：604.3(MH
+).
1-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-3-(phenyl methyl) urea
1H NMR(400MHz，MeOD)：8.082(t，3H)，7.53(d，2H)，7.422(m，3H)，7.236(m，4H)，7.159(m，1H)，7.037(d，2H)，4.32(s，2H)，3.971(d，2H)，3.608(d，2H)，3.195(t，2H)，3.126(d，2H)，3.045(t，2H)，1.3(t，3H).MS(EI)for C
30H
33N
7O：508.4(MH
+).
N
2, N
2-dimethyl-N-{4-[2-(4-[4-(pyridin-3-yl carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } G-NH2
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.994(s，1H)，9.418(s，1H)，8.667(m，2H)，8.454(d，1H)，8.127(d，2H)，7.907-7.827(m d，3H)，7.7(d，2H)，7.513(m，1H)，7.298(d，1H)，6.98(d，2H)，3.799(br s，2H)，3.489(br s，2H)，3.179(br s，2H)，3.113(br s，4H)，2.289(s，6H).MS(EI)for C
30H
32N
8O
2：537.4(MH
+).
N-(3-fluoro-4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.671(s，1H)，9.452(s，1H)，8.47(d，1H)，8.045(t，1H)，7.758(d，1H)，7.656(d，2H)，7.46(d，1H)，7.12(q，1H)，6.932(d，2H)，3.749(t，4H)，3.052(t，4H)，1.813(m，1H)，0.847(d，4H).MS(EI)for C
24H
24FN
5O
2：434.3(MH
+).
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl] the piperazine Qin-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：7.851(d，1H)，7.67(d，2H)，7.452(br d，2H)，7.285(d，2H)，7.091(d，1H)，7.763(d，1H)，6.688(d，2H)，6.291(br s，1H)，3.668(s，3H)，3.561(s，2H)，2.946(br s，4H)，2.5(br s，4H)，1.413(m，1H)，0.541(m，2H)，0.3(m，2H).MS(EI)for C
29H
32N
8O：509.4(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.212(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.732(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.804(q，1H)，3.621(m，4H)，3.037(br m，4H)，2.091(s，3H)，1.864(br s，2H)，1.10(d，3H).MS(EI)forC
25H
29N
7O
2：460.4(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.234(s，1H)，9.409(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.757(d，2H)，7.699(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.849(m，1H)，3.619(m，4H)，2.992(m，6H)，2.625(m，1H)，2.092(s，3H)，1.986(m，1H)，1.685-1.536(m，3H).MS(EI)for C
27H
31N
7O
2：486.2(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl-ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.22(s，1H)，9.406(s，1H)，8.449(d，1H)，8.12(d，2H)，7.755(d，2H)，7.697(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.791(q，1H)，3.621(br s，4H)，3.081(br d，4H)，2.091(s，3H)，1.709(br s，2H)，1.096(d，3H).MS(EI)forC
25H
29N
7O
2：460.4(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.211(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.872(t，1H)，3.621(m，4H)，3.082-2.979(m，6H)，2.656(m，1H)，2.091(s，3H)，2.013(m，2H)，1.676-1.522(m，3H).MS(EI)for C
27H
31N
7O
2：486.4(MH
+).
N-{4-[2-(4-[4-(2-piperazine-1-base ethanoyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide
1H NMR(400MHz，DMSO)：10.219(s，1H)，9.401(s，1H)，8.448(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.694(d，2H)，7.281(d，1H)，6.977(d，2H)，3.707(t，2H)，3.59(t，2H)，3.319(s，2H)，3.1(t，2H)，3.018(t，2H)，2.702(s，4H)，2.336(br s，4H)，2.090(s，3H).MS(EI)for C
28H
34N
8O
2：515.2(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.938(s，1H)，9.417(s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.885(d，2H)，7.693(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.436(q，1H)，3.991(q，1H)，3.878-3.761(q q，4H)，3.622(br s，4H)，3.083(br d，4H)，2.222(m，1H)，2.019(m，1H)，1.913(m，2H)，1.843(br s，2H).MS(EI)for C
28H
33N
7O
3：516.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-L-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.945(s，1H)，9.419(s，1H)，8.458(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.696(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.452(q，1H)，4.011(q，1H)，3.861(q，2H)，3.633(m，4H)，3.084-2.968(m，6H)，2.62(m，1H)，2.191(m，1H)，2.002(m，2H)，1.897(m，2H)，1.691-1.544(m，3H).MS(EI)forC
30H
35N
7O
3：542.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-alanyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO)：9.945(s，1H)，9.4189s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.694(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.452(q，1H)，4.028(q，1H)，3.878-3.768(m，2H)，3.633(m，4H)，3.083(br d，4H)，2.209(m，1H)，2.002(m，1H)，1.862(m，3H)，1.1(d，3H).MS(EI)for C
28H
33N
7O
3：516.3(MH
+).
N-[4-(2-{[4-(4-D-prolyl piperazine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-tetrahydrofuran (THF)-2-methane amide
1H NMR(400MHz，DMSO).9.954(s，1H)，9.421(s，1H)，8.458(d，1H)，8.136(d，2H)，7.889(d，2H)，7.697(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.454(q，1H)，4.028(q，1H)，3.889(m，2H)，3.645(m，4H)，3.083-2.985(m，6H)，2.669(m，1H)，2.209(m，1H)，2.002(m，2H)，1.879(m，2H)，1.681-1.548(m，3H)，MS(EI)forC
30H
35N
7O
3：542.3(MH
+).
(2, the 6-dichlorophenyl) (4-(4-(4-thiotolene-2-yl) pyrimidine-2--amino) piperidines-1-yl) ketone
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.28(d，1H)，7.72(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.45(m，1H)，4.03(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.45(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.59-1.48(m，2H)；MS(EI)：447(MH+).
(2, the 6-dichlorophenyl) (4-(4-(pyridin-3-yl) pyrimidine-2--amino) piperidines-1-yl) ketone
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.28(br.s，1H)，8.69(m，1H)，8.41(m，2H)，7.59-7.52(m，2H)，7.46(m，2H)，7.25(d，1H)，4.46(m，1H)，4.14(m，1H)，3.32-3.10(m，3H)，2.06-1.89(m，2H)，1.63-1.54(m，3H)；MS(EI)：428(MH+).
(2, the 6-dichlorophenyl) (4-(4-(5-thiotolene-2-yl) pyrimidine-2--amino) piperidines-1-yl) ketone
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.24(d，1H)，7.70(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.24(m，1H)，7.00(m，1H)，6.88(m，1H)，4.45(m，1H)，4.02(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.47(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)；MS(EI)：447(MH+).
1-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1H-pyrroles-2-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.99(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，7.09-7.08(m，1H)，7.05(t，1H)，6.97(d，2H)，6.13-6.11(m，1H)，3.90(s，3H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)forC
26H
26N
6O
2：455(MH+).
3-fluoro-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.96(s，1H)，9.43(s，1H)，8.79(s，1H)，8.62(d，1H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.88(d，2H)，7.76-7.67(m，2H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
26H
23FN
6O
2：471(MH+).
6-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-3-carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.61(s，1H)，9.41(s，1H)，9.03(d，1H)，8.47(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，2.57(s，3H).MS(EI)forC
27H
26N
6O
2：467(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridazine-4-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.98(s，1H)，9.67(s，1H)，9.52(d，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.21(d，2H)，8.16-8.14(m，1H)，7.96(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
25H
23N
7O
2：454(MH+).
2-cyclopropyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，9.45(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，7.00(s，2H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H)，2.25(d，2H)，1.12-1.02(m，1H)，0.50-0.48(m，2H)，0.22-0.20(m，2H).MS(EI)forC
25H
27N
5O
2：430(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) isoxazole-5-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.99(s，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33-7.31(m，2H)，6.95(d，2H)，6.55(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
24H
22N
6O
3：443(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) pyridine-3-carboxamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.69(s，1H)，9.41(s，1H)，9.14(s，1H)，8.79(d，1H)，8.47(d，1H)，8.34-8.31(m，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.67-7.58(m，1H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
26H
24N
6O
2：453(MH+).
4-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-benzamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.42(s，1H)，9.53(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，7.98(d，2H)，7.91(d，2H)，7.72(s，2H)，7.37(d，3H)，7.05(s，2H)，3.78(s，4H)，3.14(s，4H)，2.40(s，3H).MS(EI)for C
28H
27N
5O
2：466(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.55(s，1H)，11.15(s，1H)，10.16(s，2H)，8.74(s，1H)，8.52(s，1H)，8.23(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.48(s，1H)，7.11(d，2H)，4.50(s，br，1H)，3.81(d，2H)，3.57(d，2H)，3.28-3.11(m，8H)，2.05-1.92(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)for C
27H
33N
7O：472(MH+).
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] butyramide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.25(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(s，1H)，6.93(d，2H)，3.08(s，4H)，2.42-2.30(m，4H)，1.68-1.58(m，2H)，1.05(t，3H)，0.93(t，3H).MS(EI)for C
26H
32N
6O：445(MH+).
1-ethyl-3-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] urea
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.32(s，1H)，8.85(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.92(d，2H)，6.36(t，1H)，3.18-3.05(m，6H)，2.54(t，4H)，2.46-2.38(m，2H)，1.09-1.02(m，6H).MS(EI)for C
25H
31N
7O：446(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) furans-3-methane amide
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.17(s，1H)，9.46(s，1H)，8.47-8.43(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91(d，2H)，7.83(d，1H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.03-6.95(m，3H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H).MS(EI)for C
25H
23N
5O
3：442(MH+).
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-1,3-thiazoles-4-methane amide
1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：10.61(s，1H)，9.40(s，1H)，9.30(d，1H)，8.56(d，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，8.06(d，2H)，7.69(d，2H)，7.32(d，1H)，6.96(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C
24H
22N
6O
2S：459(MH+).
Based on synthetic embodiment mentioned above, those skilled in the art will prepare and be intended to fall into all the other compounds of enclosing in the described invention scope of claim.
Biological test
Test example 1
Measure the JAK-2 kinase activity by the ATP hydrolysis
By using the peptide substrates dependency hydrolysis of monitoring ATP based on chemiluminescent luciferase quantitative assay residue ATP, measure the JAK-2 kinase activity with this.Compound evaluation aspect is being dissolved in test damping fluid (20mM HEPESpH 7.5,10mM MgCl
2, 0.03%Triton and 1mM DTT) in 10 μ l JAK-2 in add 0.5 μ l compound (being dissolved among the DMSO).Preincubate added the 10 μ l ATP and the peptide substrate poly-Glu-Tyr that are contained in the test damping fluid and starts reaction after 30 minutes under the room temperature.The final concentration of enzyme, ATP and peptide is respectively 3nM, 1 μ M and 2 μ M.After hatching 60 minutes under the room temperature, add 10 μ l kinases-Glo (Promega) and in Victor readout instrument (Perkin Elmer), carry out chemical luminescent detecting and come the quantitative reaction progress.Determine maximum extent of reaction with the reaction of wherein having omitted compound.Determine zero extent of reaction with the reaction of having omitted compound and enzyme.
Test example 2
Measure the JAK-3 kinase activity by the ATP hydrolysis
Except enzyme reaction was carried out 180 minutes and the concentration of enzyme, ATP and peptide is respectively 30nM, 2 μ M and the 4 μ M, JAK-3 is tested according to the similar approach of JAK-2 (seeing test example 1).
Biological activity
After measured, the compound in the table 1 is less than 10 μ M to the inhibition activity of JAK-2.Other preferred The compounds of this invention is less than 100nm to the inhibition activity of JAK-2.Those of ordinary skills can utilize content disclosed herein and knowledge known in the art to test the inhibition activity of particular compound.
Examples of pharmaceutical compositions
It below is the representative drugs preparation that contains formula I compound.
Tablet formulation
Mix following ingredients closely, be pressed into single cut sheet.
Capsule preparations
Mix following ingredients closely, in the duricrust gelatine capsule of packing into.
Mixed suspension preparation
The mixing following ingredients is made and is used for oral suspensoid.
Injectable formulation
Mix following ingredients to make injectable formulation.
All above compositions beyond dewatering are merged, under agitation be heated to 60～70 ℃.60 ℃ of water that add capacity then under vigorous stirring are so that each composition emulsification adds entry q.s. to 100g then.
Suppository formulations
With The compounds of this invention with
H-15 (saturated vegetable fatty acid triglyceride level; Riches-Nelson, Inc., New York) be mixed with the suppository that gross weight is 2.5g, described suppository composed as follows:
For the purpose of being aware and understand, by explanation and the mode of embodiment to a certain degree detailed description is carried out in aforementioned invention.Present invention is described with reference to various concrete and embodiment preferred and technology.It should be understood that, can make variations and modifications and still keep within the spirit and scope of the present invention.It will be apparent to one skilled in the art that and in the scope of claim of enclosing, to implement to change and revise.Therefore, should understand above specification sheets be intended to the explanation and unrestricted.
Therefore, scope of the present invention should not determine with reference to above specification sheets, and should determine with reference to the have the right gamut of Equivalent of requirement of enclose claim y and these claims.
Claims (61)
1. the compound of formula I or its pharmacy acceptable salt:
Wherein: D be hydrogen, halogen ,-CF
3, Heterocyclylalkyl or alkyl;
E be hydrogen, halogen ,-CF
3, Heterocyclylalkyl or alkyl; Perhaps
D forms 5～7 yuan of heteroaryls or 5～7 yuan of Heterocyclylalkyls with E together with the carbon atom that is connected with them, and wherein said 5～7 yuan of heteroaryls or 5～7 yuan of Heterocyclylalkyls partly condense with the pyrimidine that is connected D and E separately;
L be key ,-O-or-N (H)-;
Z is selected from alkoxyl group, cycloalkyl, the heteroaryl that is randomly replaced by following group: alkyl, halogen ,-C (O) OR
26,-C (=N-OH) alkyl ,-C (O) R
8,-C (O) NR
30R
30a,-CH
2R
2,-(CH
2)
N5NR
26R
26a,-CF
3,-CN ,-SO
2R
12,-S-R
12a,-OR
32a,-NHC (O) R
32, aryl and optional by 1 or 2 Heterocyclylalkyls that oxo replaces; Perhaps
Z and R
25Form 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls or 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings together with the carbon atom that is connected with them, wherein said 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls and 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings and Z and R
25The phenyl moiety that is connected condenses, and wherein said 5 yuan or 6 yuan of Heterocyclylalkyls, 5 yuan or 6 yuan of heteroaryls or 5 yuan or 6 yuan of cycloalkyl rings are randomly replaced by 1,2 or 3 group that independently is selected from oxo, alkyl, alkoxyl group and halogen separately;
N1 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n1, each n1 is independent the selection;
N2 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n2, each n2 is independent the selection;
N3 is 0,1,2 or 3, and when existing more than 1 n3, each n3 is independent the selection;
N4 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n4, each n4 is independent the selection;
N5 is 0,1,2,3 or 4, and when existing more than 1 n5, each n5 is independent the selection;
P is 0～3;
R is 1～3;
R
1Be hydrogen;
R
2Be selected from one of following groups:
Perhaps R
2Be selected from one of following groups:
The R of formula (d)
2In ring X be 5 or 6 membered unsaturated heterocycles, two carbon atoms that it condenses in the phenyl moiety of shack X wherein encircle X and contain 1 or 2 nitrogen-atoms;
R
7, R
7 ', R
9, R
10, R
12And R
15Be hydrogen, alkyl, alkoxyl group or alkoxyalkyl independently of one another;
R
8Be selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, dihydroxyl alkyl, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl randomly independently are selected from following group replacement by 1,2,3,4 or 5 independently of one another on ring position: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl;
Work as R
11When existing, each R
11Be independently selected from alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl ,-CF
3, alkoxyl group, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, aminoalkyl group, aminoalkoxy, alkylamino alkyl, alkylamino alkoxyl group, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, oxo, alkylthio, alkyl-thio-alkyl ,-(CH
2)
p-OR
17,-CN ,-O-CH
2-C (O)-R
17,-C (O) R
16,-(CH
2)
p-C (O) OR
17,-S (O)
2R
17,-S (O)
2NR
15R
17, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkoxy aryl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on any ring position randomly by 1,2,3 or 4 R
21Replace;
R
12Be hydrogen or alkyl;
R
12aBe hydrogen or alkyl;
R
13The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is independent is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
R
14Be key, Heterocyclylalkyl or cycloalkyl;
R
16The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
R
17The alkyl that is selected from hydrogen, hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, hydroxyl amino, haloalkyl, is replaced by halogen and hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminocarboxyl alkyl, alkyl amino alkyl carbonyl, dialkyl amino carbonyl alkyl, dialkyl aminoalkyl ,-(CH
2)
r-C (O) OR
7,-(CH
2)
r-C (O) NR
7R
7 ', aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Aryl wherein, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl, alkyl diaryl, aryloxy alkyl, heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 independently are selected from following group and replace: alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, halogen, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxy carbonyl, alkyl-carbonyl, haloalkyl, halogenated alkoxy, lower alkoxy, amino, aryl, alkylamino, dialkyl amido, the heterocyclic radical alkoxyl group, oxo and haloalkyl; Wherein the alkyl in cycloalkylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, arylalkyl and the heteroarylalkyl is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that is selected from halogen and hydroxyl;
Work as R
21When existing, each R
21Be independently selected from alkyl, thiazolinyl, low-grade alkynyl, cyano group, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, hydroxyalkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, haloalkyl, oxo ,-OR
13,-NHS (O)
2R
17,-S (O)
2R
17,-C (O) R
17,-C (O) OR
17,-C (O) NR
15R
17,-NR
15C (O) R
17, aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryloxy and heteroaryl; R wherein
21In aryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryloxy and heteroaryl on any ring position, randomly replaced separately by 1,2 or 3 group that is selected from the assorted alkyl of alkyl, lower alkoxy, halogen, phenyl, heteroaryl and alkyl;
R
25Be selected from alkyl, thiazolinyl, low alkyl group, halogen, haloalkyl, halogenated alkoxy, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl ,-OR
12, cyano group ,-C (O) R
8,-CH
2NHC (O) OR
7,-CH
2NHC (O) R
7,-SR
7,-S (O)
2R
7,-S (O)
2NR
7R
8,-C (O) OR
8,-C (O) NR
7R
8, cycloalkyl, Heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl; Wherein cycloalkyl, Heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl randomly independently are selected from following group by 1,2 or 3 separately and replace: alkyl, thiazolinyl, halogen, halogenated alkoxy, haloalkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl ,-OR
8,-NHS (O)
2R
8, cyano group ,-C (O) R
8,-CH
2NHC (O) OR
7,-CH
2NHC (O) R
7,-SR
7,-S (O)
2R
7,-S (O)
2NR
7R
8,-C (O) OR
8,-C (O) NR
7R
8,-NR
7 'C (O)-CHR
3-OR
8,-NR
7 'C (O)-CHR
3-NR
7-R
8With-NR
7C (O) R
8
R
26For hydrogen ,-C (O)-phenyl or alkyl, wherein-C (O)-phenyl randomly replaces by 1,2 or 3 halogen on any ring position;
R
26aFor hydrogen, alkyl, heteroaryl ,-C (O) R
32,-C (O) NHR
32a,-S (O)
2R
9,-SR
9,-C (O) OR
32, or-C (O) NR
32aR
32
R
27And R
28Be selected from alkyl, thiazolinyl, hydroxyl, alkoxyl group and alkoxyalkyl independently of one another;
R
27aAnd R
28aBe independently selected from hydrogen, alkyl, thiazolinyl, alkoxyalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, hydroxyalkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, dialkyl aminoalkyl, aryl alkyl carbonyl, aryloxy alkyl, dialkyl aminoalkyl, alkyl-O-C (O) Heterocyclylalkyl ,-(CH
2)
N4Heterocyclylalkyl, Heterocyclylalkyl alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl ,-(CH
2)
N4-C (O) R
29,-(CH
2)
N4NR
28R
28a,-(CH
2)
N4NHR
28a,-CH (phenyl)
2,-S (O)
2R
29,-C (O) R
29,-C (O) OR
29With-C (O) NR
29aR
29, wherein at R
27aAnd R
28aIn aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, aryl carbonyl ,-CF
3, oxo ,-OCF
3, alkoxyl phenyl and the heteroaryl that randomly replaced by alkyl or halogen,
Perhaps R
27And R
27aIt is optional independently of one another by 1,2,3,4 or 5 R to form Heterocyclylalkyl amino, Heterocyclylalkyl or heteroaryl, wherein said Heterocyclylalkyl amino and heteroaryl together with the nitrogen that is connected with them
31Replace;
Perhaps R
28With R
28aForm Heterocyclylalkyl or heteroaryl together with the nitrogen that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl and heteroaryl are separately randomly by 1,2,3,4 or 5 R
31Replace;
R
29aBe hydrogen or alkyl;
R
29Be selected from alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; R wherein
29In aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group separately and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, aryl carbonyl ,-CF
3, oxo ,-OCF
3, alkoxyl phenyl and the heteroaryl that randomly replaced by alkyl or halogen;
R
30aBe hydrogen or alkyl;
R
30Be selected from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, alkoxy alkoxy alkyl, alkoxy carbonyl alkyl, amino, alkylamino, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, aryl, arylalkyl, phenoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, aryl heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; R wherein
30In aryl, arylalkyl, phenoxyalkyl, cycloalkyl, aryl heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly independently be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl ,-C (O) OCH
3,-CF
3,-OCF
3, alkyl-carbonyl, phenyl, phenoxy group, alkyl phenoxy, dialkyl amido alkoxyl group and heteroaryl;
R
31Be selected from alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyl group, alkoxyalkyl, alkyl-thio-alkyl ,-C (O) R
30,-C (O) NR
30R
30a,-C (O) OR
30,-S (O)
2R
30, amino, dihydroxyl alkyl, aryl carbonyl, alkyl-carbonyl-amino, alkoxyl phenyl, phenyl alkoxyalkyl, aryl heteroarylalkyl, alkylamino ,-O-dialkyl amido, dialkyl amido, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, dialkyl aminoalkyl, dialkyl amido alkoxyl group, oxo, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl, volution cycloalkyl, Spirocyclic heterocyclic alkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein R
31In aryl, arylalkyl, cycloalkyl, aryl heteroarylalkyl, alkoxy aryl alkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl on any ring position, randomly be selected from following group independently of one another and replace by 1,2,3,4 or 5: halogen, alkyl ,-CF
3,-OCF
3, cyano group, alkoxyl group, alkoxyalkyl ,-C (O) OCH
3, alkyl-carbonyl, the phenyl that on any ring position, is randomly replaced, phenoxy group, alkyl phenoxy, alkoxy aryl alkyl, dialkyl amido alkoxyl group and heteroaryl by halogen;
R
32aFor hydrogen ,-OCF
3,-CF
3Or alkyl;
R
32Be selected from aryl, arylalkyl, alkoxy aryl, cycloalkyl aryl, the alkoxy carbonyl alkoxyl group, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, the cycloalkyl hydroxyalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein said aryl, arylalkyl, cycloalkyl, cycloalkyl aryl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl independently of one another on any ring position randomly by 1,2,3,4 or 5 are selected from following group and replace: hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, halogen,-CF
3,-OCF
3, aminoalkyl group, alkylamino alkyl, aryl and dialkyl aminoalkyl, the moieties of wherein said heteroarylalkyl can be replaced by amino;
Perhaps R
32For randomly independently being selected from the alkyl that following group replaces by 1,2,3,4 or 5: hydroxyl, alkoxy carbonyl, alkoxyl group ,-CF
3, halogen, aminocarboxyl, alkyl amino-carbonyl, alkoxy carbonyl alkyl amino, dialkyl amino carbonyl ,-NR
34R
34aRandomly by the phenyl of 1,2 or 3 halogen replacement;
Perhaps R
32Be alkylamino or aryl-alkyl amino;
R
34Be hydrogen or alkyl;
R
34aBe selected from hydrogen, alkyl, heteroaryl, aryl, aminoalkyl group, aminocarboxyl alkyl, heteroarylalkyl, alkoxy aryl and aryl-alkoxy carbonyl alkyl; Wherein said heteroaryl, aryl, heteroarylalkyl, alkoxy aryl or aryl-alkoxy carbonyl alkyl randomly are selected from following group by 1,2,3,4 or 5 independently of one another and replace on any ring position: hydroxyl, oxo, alkyl, amino, hydroxyalkyl, alkyl-carbonyl, alkoxy carbonyl, halogen, aminoalkyl group, alkylamino alkyl and dialkyl aminoalkyl; And
R
35Be selected from halogen ,-(CH
2)
pC (O) OR
17, cycloalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl; Wherein said Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl are randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 group that independently is selected from alkyl, alkoxyl group and halogen separately separately.
2. compound according to claim 1, it has formula II structure:
3. compound according to claim 1, it has the formula III structure:
4. compound according to claim 1, wherein R
2For
5. compound according to claim 1, wherein R
2For
R wherein
28aBe arylalkyl or heteroarylalkyl, wherein said arylalkyl or heteroarylalkyl are randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 substituting group that is selected from halogen and low alkyl group separately.
6. compound according to claim 1, wherein R
2For
7. compound according to claim 1, wherein R
2For
Or
R wherein
28aBe selected from low alkyl group, dialkyl aminoalkyl, alkoxyalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl.
8. compound according to claim 1, wherein R2 is
Or
R wherein
11With n2 with above definition, R to formula I compound
28And R
28aForm the ring structure that is selected from thiazolidyl, piperazinyl, piperidyl, morpholinyl, thio-morpholinyl, pyrimidyl and pyridyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said ring structure is randomly replaced by 1,2,3,4 or 5 substituting group that is selected from halogen, low alkyl group or alkoxyl group.
9. compound according to claim 1, wherein R
2For
10. compound according to claim 1, wherein L is a key, Z is
11. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
25Be hydrogen.
12. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
25Be hydrogen, E and D are hydrogen.
13. compound according to claim 1, wherein R
25On 3.
14. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32
15. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be selected from low alkyl group, cycloalkyl, Diaminoalkyl, aminoalkyl group, arylalkyl, Heterocyclylalkyl, alkoxyalkyl, alkylamino and optional by the amino hydroxyalkyl that replaces.
16. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be cycloalkyl.
17. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
32Be low alkyl group.
18. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, wherein R
32Be selected from aryl, arylalkyl, cycloalkyl, alkoxy carbonyl alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, Heterocyclylalkyl and Heterocyclylalkyl alkyl, wherein R
32Optional by 1,2,3,4 or 5 group replacement, described group is selected from hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl and halogen.
19. compound according to claim 1, wherein L is a key, and Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, wherein R
32For optional by 1,2,3,4 or 5 be selected from dialkyl amino carbonyl, hydroxyl and-NR
34R
34aThe low alkyl group that replaces of group.
20. compound according to claim 1, wherein Z is
R
26aFor-C (O) R
32, R
26Be hydrogen, R
32Be selected from tetrahydrofuran (THF), pyrrolidyl or pyrimidyl, wherein R
32Optional by 1,2,3,4 or 5 group replacement that is selected from hydroxyl, oxo, alkyl, alkoxyl group, amino, hydroxyalkyl and halogen.
21. compound according to claim 1, wherein R
2For
22. compound according to claim 1, wherein R
32Be methyl.
23. compound according to claim 1, wherein R
32For-NR
34R
34aThe alkyl that replaces.
24. compound according to claim 3, wherein R
32Be methyl.
25. compound according to claim 2, wherein R
32Be methyl.
26. compound according to claim 1, wherein R
32For U or-CH
2-U, wherein U is selected from pyrrolidyl, thiazolidyl, morpholinyl, azelidinyl, cyclobutyl, cyclopropyl, tetrahydrofuran base, pyrazinyl, imidazolyl, piperazinyl, thienyl, thienyl methyl, furyl, phenyl, prolyl amino, pyridyl, tetraline, tetrazyl, iso-dihydro-indole-group, pyranyl, cyclopentyl and octahydro-1H-indyl.
27. wherein there is R in compound according to claim 1
11The time, R
11Be halogen or low alkyl group.
28. wherein there is R in compound according to claim 1
11The time, R
11Be low alkyl group.
29. compound according to claim 1, wherein R
35Be the Heterocyclylalkyl alkyl, wherein Heterocyclylalkyl is selected from piperazinyl, piperidyl, morpholinyl He alkyl dioxin.
30. compound according to claim 1, wherein n2 is 0.
31. compound according to claim 1, wherein R
2For
32. compound according to claim 1, wherein R
2For
R wherein
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them.
33. compound according to claim 1, it has formula IV structure:
R wherein
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is optional by one or two R
31Replace.
34. compound according to claim 33, wherein D, E and R
25The hydrogen of respectively doing for oneself.
35. compound according to claim 33, wherein R
32Be Heterocyclylalkyl.
36. compound according to claim 33, wherein R
32Alkyl for optional alkoxy, hydroxyl, amino, alkylamino or dialkyl amido replacement.
37. compound according to claim 1, it has formula V structure:
R wherein
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is optional by one or two R
31Replace.
38. according to the described compound of claim 37, wherein D, E and R
25The hydrogen of respectively doing for oneself.
39. according to the described compound of claim 37, wherein R
32Be Heterocyclylalkyl.
40. according to the described compound of claim 37, wherein R
32Alkyl for optional alkoxy, hydroxyl, amino, alkylamino or dialkyl amido replacement.
41. compound according to claim 1, it has formula VI structure:
R wherein
28And R
28aForm Heterocyclylalkyl together with the nitrogen-atoms that is connected with them, wherein said Heterocyclylalkyl is optional by one or two R
31Replace.
42. according to the described compound of claim 41, wherein D, E and R
25The hydrogen of respectively doing for oneself.
43. according to the described compound of claim 41, wherein R
32Be Heterocyclylalkyl.
44. according to the described compound of claim 41, wherein R
32Alkyl for optional alkoxy, hydroxyl, amino, alkylamino or dialkyl amido replacement.
45. compound according to claim 1, it is selected from:
46. compound according to claim 1, it is selected from:
N-[4-(2-{[4-(4-ethyl piperazidine-1-yl) phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl] ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide;
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) cyclopropane carboxamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) valine amide;
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-methyl isophthalic acid H-imidazoles-2-yl) methyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
2-(dimethylamino)-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(3,5-dimorpholine-4-base phenyl) amino]-5-methylpyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-alanimamides;
N-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } ethanamide;
2-amino-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the 2-phenyl-acetamides;
N-(4-{5-methyl-2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
3-(methoxyl group)-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-alanimamides;
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(dimethylamino)-2,2-dimethyl propyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) ethanamide;
2-hydroxy-2-methyl-N-(4-(2-(4-morpholino phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) propionic acid amide:
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide;
N-[4-(2-{[3-(methoxyl group)-4-morpholine-4-base phenyl] amino } pyrimidine-4-yl) phenyl]-the D-prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) tetrahydrofuran (THF)-3-methane amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-silk amide;
1-ethyl-3-{4-[2-(4-[4-(2-methylpropionyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl } urea;
N-ethyl-4-(4-{[4-(4-{[(ethylamino) carbonyl] amino } phenyl) pyrimidine-2-base] amino } phenyl) piperazine-1-methane amide;
N
2, N
2-dimethyl-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(methoxyl group) propionyl] piperazine-1-yl } phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) G-NH2;
N-(4-(2-(3-methoxyl group-4-morpholino-phenylamino) pyrimidine-4-yl) phenyl) ethanamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide;
(3R)-and 3-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide;
(3S)-and 3-hydroxy-n-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) butyramide;
N-{4-[2-(4-[4-(tetrahydrofuran (THF)-2-base carbonyl) piperazine-1-yl] and phenyl } amino) pyrimidine-4-yl] phenyl }-the D-prolineamide;
2-hydroxy-2-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) propionic acid amide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl) prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-prolineamide;
N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the L-silk amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide;
O-methyl-N-(4-{2-[(4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-silk amide; With
N-(4-{2-[(3-fluoro-4-morpholine-4-base phenyl) amino] pyrimidine-4-yl } phenyl)-the D-prolineamide.
47. a pharmaceutical composition, it comprises compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt, and pharmaceutically acceptable carrier, vehicle or thinner.
48. a method that suppresses JAK-2 in the cell, it comprises that the cell that makes needs suppress JAK-2 contacts with compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt.
49. a method that suppresses JAK-2 in the cell, it comprises that the cell that makes needs suppress JAK-2 contacts with the pharmaceutical composition that comprises compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt.
50. treat to disease, obstacle or the syndromic method of small part by inhibition JAK-2 mediation for one kind, this method comprises compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt to the animal administering therapeutic significant quantity of the described treatment of needs.
51. treat to disease, obstacle or the syndromic method of small part for one kind by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises the animal drug administration composition to the described treatment of needs, and described pharmaceutical composition comprises compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt for the treatment of significant quantity.
52. a pharmaceutical composition, it comprises according to the described compound of claim 45 or its pharmacy acceptable salt, and pharmaceutically acceptable carrier, vehicle or thinner.
53. a pharmaceutical composition, it comprises according to the described compound of claim 46 or its pharmacy acceptable salt, and pharmaceutically acceptable carrier, vehicle or thinner.
54. treat to disease, obstacle or the syndromic method of small part for one kind by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises the animal drug administration composition to the described treatment of needs, and described pharmaceutical composition comprises compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt for the treatment of significant quantity.
55. according to the described method of claim 54, wherein the disease of being treated, obstacle or syndrome are unusual for the myeloproliferative disease, cancer, cardiovascular disorder and/or the hematopoiesis that wherein have JAK-STAT signal conduction superactivation.
56. according to the described method of claim 55, wherein said myeloproliferative disease is selected from myelofibrosis, thrombocytosis, polycythemia vera, primary thrombocytosis, agnogenio property myeloid metaplasia and slow myelocytic leukemia.
57. according to the described method of claim 55, wherein said cancer is selected from leukemia, lymphoma, multiple myeloma, prostate cancer, lung cancer, mammary cancer and ovarian cancer.
58. according to the described method of claim 55, wherein said cancer is selected from congestive heart failure and hypertension.
59. according to the described method of claim 55, wherein hematopoiesis is thrombocytosis unusually.
60. treat to disease, obstacle or the syndromic method of small part for one kind by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises uses compound according to claim 1 or its pharmacy acceptable salt to animal, and is selected from following treatment in conjunction with one or more: operation, one or more therapeutical agents, platelet removal method and radiotherapy.
61. treat to disease, obstacle or the syndromic method of small part for one kind by inhibition JAK-2 mediation, this method comprises animal used and comprises the compound according to claim 1 for the treatment of significant quantity or the pharmaceutical composition of its pharmacy acceptable salt, and is selected from following treatment in conjunction with one or more: operation, one or more therapeutical agents, platelet removal method and radiotherapy.
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