BR112019021391A2

BR112019021391A2 - cápsulas de pululano

Info

Publication number: BR112019021391A2
Application number: BR112019021391A
Authority: BR
Inventors: Genevieve Odile Tardy Claire; Takubo Takahisa
Original assignee: Capsugel Belgium Nv
Priority date: 2017-04-14
Filing date: 2018-04-10
Publication date: 2020-05-05
Also published as: AU2018251256A1; JP2023052025A; AU2018251256B2; US20200289422A1; US11878079B2; WO2018189584A9; US11576870B2; EP3609476A1; US20230131084A1; WO2018189584A1; CA3059527A1; CN110678170A; JP2020516653A

Abstract

a presente descrição fornece uma composição de cápsula compreendendo pululano, um sistema de ajuste e um sistema tensoativo que é um sucroglicerídeo ou um éster de ácido graxo de açúcar, e métodos para fabricação de tais cápsulas.

Description

CÁPSULAS DE PULULANO

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS [001] Este pedido reivindica o beneficio de pedido provisório US No. 62/485.854, depositado em 14 de abril de 2017, que é aqui incorporado por referência em sua totalidade.

CAMPO [002] O presente pedido refere-se a cápsulas compreendendo pululano, a composições formando pelicula compreendendo pululano, e a métodos para fabricação de cápsulas.

SUMÁRIO [003] Cápsulas duras e moles compreendendo pululano são conhecidas. Pululano proporciona uma série de vantagens sobre outros polímeros formadores de película em cápsulas convencionais, como gelatina ou hidroxipropil metil celulose. Pululano é um produto natural de origem não animal, fabricado sem a necessidade de modificação química. Consistência de alta qualidade de produto pode ser obtida controlando o processo de fermentação. As películas resultantes formadas com pululano apresentam excelente homogeneidade e transparência. Além disso, tais películas apresentam permeabilidade ao oxigênio muito baixa. Consequentemente, as cápsulas fabricadas a partir de pululano são particularmente úteis para enchimento de produtos sensíveis a oxigênio, como peixes e óleos vegetais. Tais películas e cápsulas resultantes fabricadas a partir de pululano também têm um teor de água relativamente baixo e exibem alta estabilidade no armazenamento, como com relação às propriedades mecânicas e

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2/31 de dissolução.

[004] A origem natural do pululano e suas propriedades superiores como um material formador de película tornaram ο pululano um polímero desejado para a fabricação de cápsulas tendo ingredientes de origem natural completa. Isso poderia permite que as cápsulas fabricadas com pululano atendessem às exigências para rotulagem orgânica. Não obstante a necessidade comercial de uma cápsula atendendo às exigências de rotulagem orgânica, até agora não foram desenvolvidas cápsulas de pululano satisfatórias para atender às exigências de rotulagem orgânica.

[005] Em uma modalidade, uma cápsula compreende: pululano em uma quantidade de pelo menos 7 0% em peso da cápsula; um sistema de ajuste em uma quantidade de pelo menos 0,01% em peso da cápsula; e um tensoativo compreendendo um sucroglicerídeo ou um éster de ácido graxo de açúcar ou mistura dos mesmos. Em uma modalidade, o tensoativo está presente em uma quantidade de pelo menos 0,2% em peso da cápsula. As quantidades em % em peso excluem a água presente na cápsula.

[006] Em outra modalidade, uma cápsula consiste essencialmente em: pululano em uma quantidade de pelo menos 70% em peso da cápsula; um sistema de ajuste em uma quantidade de pelo menos 0,01% em peso da cápsula; e um tensoativo selecionado dentre o grupo consistindo em sucroglicerídeos, ésteres de açúcar de ácido graxo de açúcar, e misturas dos mesmos em uma quantidade de pelo menos 0,2% em peso da cápsula. As quantidades em % em peso não incluem a água presente na cápsula.

[007] Em outra modalidade, o pululano usado para

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3/31 fabricar a cápsula é fabricado usando um processo de fermentação orgânica.

[008] Em outra modalidade, o éster de ácido graxo de açúcar compreende um grupo de topo de açúcar selecionado dentre o grupo consistindo em glicose, frutose, galactose, sacarose, maltose, trealose, lactose e rafinose.

[009] Em outra modalidade, o sucroglicerideo ou o éster de ácido graxo de açúcar compreende um grupo lipofilico derivado dos ésteres de ácido graxo de um óleo vegetal selecionado dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim.

[0010] Em outra modalidade, o tensoativo é um éster de ácido graxo de sacarose.

[0011] Em outra modalidade, o tensoativo é um sucroglicerideo.

[0012]	Em	outra	modalidade,	o tensoativo é	derivado dos
ácidos graxos	de óleo de coco.
[0013]	Em	outra	modalidade,	o tensoativo	é cocoato de
sacarose.
[0014]	Em	outra	modalidade,	o tensoativo	está presente

em uma quantidade de 0,2% em peso a 2% em peso da

composição	da	cápsula,	ou de 0,4% em peso a 1,5% em	peso	da
composição	da	cápsula	ou de 0,5% em peso a 1% em	peso	da
composição	da	cápsula	(excluindo água).
[0015]	Em	outra	modalidade, o sistema de	ajuste

compreende carragenano, gelano ou ágar. Em uma modalidade,

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4/31 o sistema de ajuste compreende carragenano e cátions. Em outra modalidade, o sistema de ajuste compreende ágar e cátions.

[0016] Em uma modalidade, as cápsulas têm um teor de Ca²⁺ de pelo menos 200 mg/kg, ou pelo menos 300 mg/kg, ou mesmo pelo menos 500 mg/kg.

[0017] Em uma modalidade, as cápsulas têm um teor de Mg²⁺ de pelo menos 30 mg/kg, ou pelo menos 40 mg/kg, ou mesmo pelo menos 50 mg/kg.

[0018] Em uma modalidade, as cápsulas têm uma razão de K+/ (Mg²⁺ + Ca²⁺) que é menor que 50, ou menor que 40, ou menor que 30, ou mesmo menor que 20. Em outra modalidade, a cápsula compreende adicionalmente pelo menos um agente sequestrante.

[0019] Em outra modalidade, a cápsula compreende adicionalmente agentes plastificantes e/ou aromatizantes.

[0020] Em outra modalidade, a cápsula compreende adicionalmente agentes colorantes em uma faixa de cerca de 0% a 10%, com base no peso da composição.

[0021] Em outra modalidade, a cápsula compreende um revestimento.

[0022] Em outra modalidade, um comprimido oblongo tipo caplet é encapsulado na cápsula.

[0023] Em outra modalidade, um método para fabricação da cápsula da reivindicação 1 ou 2, compreende:

a) fornecer uma composição aquosa de imersão compreendendo pululano, o sistema de ajuste, e o tensoativo;

b) imergir pinos de molde na composição aquosa de imersão;

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5/31

c) extrair os pinos de molde da composição aquosa de imersão de modo que uma pelicula é formada sobre cada um dos pinos de molde;

d)	secar a	pelicula para formar um	revestimento	sólido
sobre	os pinos	de molde;
e)	remover	o revestimento sólido	dos pinos de	molde

para fornecer envoltórios de cápsula.

[0024] Em outra modalidade, os pinos de molde são lubrifiçados com uma mistura de lecitina e um óleo vegetal.

[0025] Em outra modalidade, o revestimento sólido é lubrifiçado com uma mistura de lecitina e um óleo vegetal.

[0026] Em outra modalidade, os pinos de molde são lubrificados com um sucroglicerideo ou éster de ácido graxo de açúcar. Em outra modalidade, os pinos de molde são lubrificados com uma mistura de um sucroglicerideo e lecitina.

[0027] Em outra modalidade, a lecitina é selecionada dentre o grupo consistindo em lecitina de soja, lecitina de amendoim, lecitina de semente de algodão, lecitina de girassol, lecitina de colza, lecitina de milho, e lecitina de amendoim. Em uma modalidade preferida, a lecitina é lecitina de girassol.

[0028] Em outra modalidade, o óleo vegetal é selecionada dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim.

[0029] Em outra modalidade, o lubrificante compreende

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6/31 uma mistura de óleo de coco e lecitina de girassol.

[0030] Deve ser entendido que tanto a descrição geral acima como a descrição detalhada a seguir são exemplares e explicativas e não são limitadas à matéria reivindicada.

DESCRIÇÃO DETALHADA

Definições [0031] Como aqui usado, a referência a um elemento pelo artigo indefinido um ou uma não exclui a possibilidade de que mais de um elemento esteja presente, salvo se o contexto claramente requerer que exista um e apenas um dos elementos. O artigo indefinido um ou uma geralmente significa pelo menos um. A descrição de faixas numéricas deve ser entendida como referindo-se a cada ponto discreto dentro da faixa, inclusive pontos finais, salvo se indicado de outra forma. O termo cerca de, como usado na descrição de faixas numéricas, indica que o desvio do valor declarado

é aceitável na medida em que	o	desvio é o	resultado da
variabilidade da medição e/ou	dá	um produto	com as mesmas
ou similares propriedades.
[0032] Como usado aqui, %	em	peso/peso	e % em peso

significa em peso como uma porcentagem do peso total.

[0033] Em um aspecto, uma composição compreende pululano, um sistema de ajuste, água e um sistema tensoativo. For exemplo, uma composição pode conter de 75% a 95% em peso de pululano, de 0,1% a 15% em peso do sistema de ajuste, e de 0,2% em peso a 3% em peso do tensoativo. Para composições de cápsula, % em peso é baseada no peso total do conteúdo da cápsula, não incluindo qualquer água presente na composição.

Pululano

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7/31 [0034] Pululano (número CAS 9057-02-7; sinônimos quimicos 1,4-1,6-a-D-Glucano, 1,6-a-ligado maltotriose) é um polimero de polissacarideo consistindo em unidades de maltotriose. Três unidades de glicose em maltotriose são conectadas por uma ligação a-1,4 glicosidica, enquanto unidades de maltotriose consecutivas são conectadas a cada outra por uma ligação a-1, 6 glicosidica. As unidades de maltotetraose consistindo em quatro moléculas de glicose 1,4-ligadas também ocorrem, provavelmente aleatoriamente, mas são geralmente raras (cerca de 6%) . Também se nota evidência para uma ocorrência rara de pontos de ramificação onde as cadeias laterais de poli-maltotriosil são fixadas à cadeia principal por uma ligação 1,3-glicosidica.

[0035] Pululano é geralmente produzida a partir de amido pelo fungo Aureobasidium pullulans. Pululano tem boas propriedades de formação de pelicula e uma permeabilidade a oxigênio particularmente baixa. Sua existência foi registrada pela primeira vez em 1938. Hayashibara Company iniciou a produção comercial em 1976.

[0036] Em uma modalidade, o pululano tem baixas quantidades de mono-, di-, e oligossacarideos. Pululano pode ser tornado livre de mono-, di-, e oligossacarideos ou através de uma etapa de processo de pós-fabricação (por exemplo precipitação dos mono-, di-, e oligossacarideos a partir de uma amostra de um tipo de pululano comercial em etanol) ou a partir de sua própria produção, escolhendo as condições de fermentação apropriadas.

[0037] Em uma modalidade, o pululano tem um peso molecular médio compreendido entre cerca de 10 kDa a 1,000,000 kDa, preferivelmente entre 100 KDa e 750 KDa,

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8/31 mais preferivelmente entre 200 kDa e 500 kDa. Uma solução aquosa a 10 % em peso de pululano pode ter uma viscosidade de 100mm²/s a 180mm²/s a 30°C.

[0038] Em uma modalidade, pululano é fabricado usando um processo de fermentação orgânica. Em um tal processo, o meio de fermentação contém fosfato de cálcio e cloreto de magnésio. Isto resulta em uma cápsula contendo um excesso de cálcio e magnésio com relação a cátions monovalentes, tal como potássio. Em uma modalidade, as cápsulas têm um teor de Ca²⁺ de pelo menos 200 mg/kg, ou pelo menos 300 mg/kg, ou mesmo pelo menos 500 mg/kg. Em outra modalidade, as cápsulas têm um teor de Mg²⁺ de pelo menos 30 mg/kg, ou pelo menos 40 mg/kg, ou mesmo pelo menos 50 mg/kg. Em uma modalidade, a razão de K+/ (Mg²⁺ + Ca²⁺) é menor que 50, ou menor que 40, ou menor que 30, ou mesmo menor que 20. Um processo para fabricação de pululano usando um processo de fabricação orgânica é revelado mais completamente no pedido de patente provisório US no. 62/485.855 depositado em 14 de abril de 2017, e depositado como PCT/US2018/026663, em 9 de abril de 2018, ambos incorporados em suas totalidades por referência.

Sistema de ajuste [0039] A adição de um sistema de ajuste, preferivelmente à base de polissacarideos, às soluções de pululano permite a adaptação de propriedades gelificantes especificas e desejadas para a produção de cápsulas duras de pululano por um processo de imersão convencional. No processo de moldagem por imersão, a solução aquosa de pululano formando a pelicula, a partir da qual cápsulas são feitas, permanece sobre os pinos de molde após a imersão, e

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9/31 não escoa pelos pinos. De outra forma, a pelicula obtida não terra a espessura uniforme desejada.

[0040] Em uma modalidade, o sistema de ajuste compreende um hidrocoloide ou misturas de hidrocoloides. Os hidrocoloides apropriados ou misturas dos mesmos podem ser selecionados dentre algas naturais, gomas de sementes naturais, exsudatos naturais de plantas, extratos naturais de frutas, gomas biossintéticas, gelatinas e polissacarideos como amido ou derivados de celulose.

[0041] Em uma modalidade, os polissacarideos são selecionados dentre o grupo compreendendo alginatos, goma de ágar, goma guar, goma de feijão de alfarroba (alfarroba), carragenano, goma de tara, goma arábica, goma ghatti, goma de Khaya grandifolia, goma de tragacanto, goma karaya, pectina, arabiana (araban), xantano, gelani, amido, Konjac manano, galactomanano, funorani e outros polissacarideos exocelulares. São preferidos os polissacarideos exocelulares.

[0042] Polissacarideos exocelulares preferidos para uso na presente invenção são selecionados dentre o grupo compreendendo xantano, acetano, gelano, welano, rhamsano, furcelerano, succinoglicano, scleroglicano, schizofilano, goma de tamarindo, curdlano e dextrano.

[0043] Em uma modalidade preferida adicional da presente invenção, os hidrocoloides do sistema de ajuste são kappa-carragenano ou goma de gelano ou combinações como xantano com goma de alfarroba ou xantano com konjac manano.

[0044] Em uma modalidade, o sistema de ajuste é kappacarragenano com cátions. Em outra modalidade, o sistema de ajuste é goma de gelano com cátions. Em outra modalidade o

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10/31 sistema de ajuste é ágar com cátions. Estes sistemas de fixação produzem uma elevada resistência do gel em baixas concentrações e apresentam uma boa compatibilidade com pululano.

[0045] Como mencionado acima, o sistema de ajuste pode conter um sal contendo cátion. O sal contendo cátion no sistema de ajuste serve para intensificar a capacidade de fixação dos agentes gelificantes. Preferivelmente, o sal compreende cátions tal como K⁺, Li⁺, Na⁺, NHA, Ca²⁺, ou Mg²⁺, etc. A quantidade de cátions na cápsula é de 0,01 a 1% em peso, preferivelmente menor que 3% em peso.

Tensoativo [0046] As composições contendo pululano compreendem adicionalmente um tensoativo que é selecionado dentre o grupo consistindo em sucroglicerideos, ésteres de ácido graxo de açúcar, e misturas dos mesmos.

[0047] Sucroglicerideos são obtidos por reação de sacarose com uma gordura ou óleo comestível com ou sem a presença de um solvente. Eles consistem de uma mistura de mono- e di-ésteres de sacarose e ácidos graxos juntos com mono-, di- e triglicerídeos da gordura ou óleo. As gorduras e óleos exemplares incluem toicinho, óleo de sebo, coco, palma e óleo de palmiste. Em uma modalidade, o sucroglicerídeo é selecionado dentre o grupo consistindo em sucroglicerídeo de óleo de coco, sucroglicerídeo de óleo de palma, sucroglicerídeo de óleo de palmiste, sucroglicerídeo de óleo de soja, sucroglicerídeo de óleo de colza, sucroglicerídeo de óleo de girassol, sucroglicerídeo de óleo de semente de algodão, sucroglicerídeo de óleo de palmiste, sucroglicerídeo de óleo de amendoim,

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11/31 sucroglicerídeo de azeite, sucroglicerídeo de óleo de canola, sucroglicerídeo de óleo de mamona, sucroglicerídeo de óleo de milho, sucroglicerídeo de óleo de linhaça, sucroglicerídeo de óleo de cártamo, e sucroglicerídeo de gergelim.

[0048] Um sucroglicerídeo preferido é sucroglicerídeo de óleo de coco, ou cocoato de sacarose. O cocoato de sacarose é um líquido espesso que é de cor amarelo pálido e derivado dos ácidos graxos em óleo de coco.

[0049] Esteres de ácido graxo de açúcar são tensoativos não iônicos consistindo em um açúcar como grupo hidrofílico e um ácido graxo como grupo lipofílico. Eles são também referidos como ésteres de açúcar. Em uma modalidade, os únicos tensoativos presentes na composição são ésteres de ácido graxo de açúcar. Os ésteres de ácido graxo de açúcar podem ser preparados a partir de açúcar e metil e etil ésteres de ácidos graxos de alimentos por esterificação na presença de um catalisador ou por extração a partir do glicerídeo apropriado, tal como de sucroglicerídeos.

[0050] Os açúcares exemplares que podem ser usados como o grupo de topo incluem monossacarídeos tal como glicose, frutose, e galactose, dissacarídeos tais como sacarose, maltose, trealose e lactose, e trissacarídeos tal como rafinose.

[0051] Os ácidos graxos exemplares que podem ser usados com o grupo lipofílico incluem ácidos graxos tendo de 6 a 18 átomos de carbono, incluindo ácido caprílico (C8), ácido decanoico (C10), ácido laurico (C12), ácido mirístico (C14), ácido palmítico (C16) e ácido oleico (C18) . O grupo lipofílico pode ser derivado dos ésteres de ácido graxo a

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12/31 partir de óleos vegetais, tais como os selecionados dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim.

[0052] Em uma modalidade preferida, o óleo vegetal é óleo de coco.

[0053] Em uma modalidade, o éster de ácido graxo de açúcar é um éster de ácido graxo de sacarose. Tais ésteres de sacarose podem ser formados a partir da combinação de sacarose com ácidos graxos particulares, e incluem laurato de sacarose, estearato de sacarose, erucato de sacarose, oleato de sacarose, palmitato de sacarose, miristato de sacarose, beenato de sacarose e ricenoleato de sacarose. Deve ser entendido que tais ésteres de sacarose incluem os mono-, di-, tri- e poliésteres.

[0054] Em uma modalidade, o tensoativo também pode conter lecitina. A lecitina pode ser selecionada dentre qualquer fonte de base de planta de ocorrência natural. Em uma modalidade, a lecitina é selecionada dentre o grupo consistindo em lecitina de soja, lecitina de amendoim,

lecitina	de	semente de algodão,	lecitina	de girassol,
lecitina	de	colza,	lecitina	de	milho, e	lecitina de
amendoim.	Em	uma	modalidade	preferida, a	lecitina é

lecitina de girassol.

[0055] O tensoativo está presente em uma quantidade suficiente para auxiliar na formação de pelicula sobre os pinos de molde durante a fabricação. Em uma modalidade, o tensoativo está presente em uma quantidade de pelo menos

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0,2% em peso da composição da cápsula (não incluindo o teor de água) . Em uma modalidade, a quantidade de tensoativo está presente em uma quantidade de 0,2% em peso a 2% em peso da composição da cápsula, ou de 0,4% em peso a 1,5% em peso da composição da cápsula, ou de 0,5% em peso a 1% em peso da composição da cápsula (excluindo água).

Água [0056] As cápsulas também geralmente compreendem entre 2% em peso e 20% em peso, preferivelmente entre cerca de 5% em peso e 15% em peso de umidade ou água sobre o peso total da cápsula. Salvo indicado o contrário, quando discutindo composições de cápsula, umidade e água são termos que podem ser usados de modo intercambiáveis. A quantidade de água presente nas composições de cápsula depende de ambos os materiais presentes na cápsula, assim como da umidade relativa do ambiente em que as cápsulas são armazenadas. (Consequentemente, quantidades relativas de materiais nas composições de cápsula são determinadas com relação a composições excluindo água, porque a quantidade de água é variável dependendo da umidade relativa do meio ambiente) [0057] Tipicamente, uma cápsula da invenção é secada a teor de água entre cerca de 10% em peso e 15% em peso. No entanto, teor de água pode ser levado a uma % inferior por, por exemplo, secagem adicional, armazenamento da cápsula em baixa umidade relativa ou preenchimento da cápsula com substâncias higroscópicas.

Materiais opcionais [0058] Além do pululano, sistema de ajuste, tensoativo e água, as composições de cápsula podem conter vários outros materiais e auxiliares de processamento, incluindo

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14/31 os tipicamente usados na fabricação de cápsulas.

[0059] Opcionalmente, a	composição de	cápsula	pode
compreender	adicionalmente	pelo menos	um	agente
sequestrante.	Os agentes	sequestrantes	podem	ser
selecionados	dentre o grupo consistindo em	ácido

etilenodiaminotetracético, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido edético, ácido glucônico, ácido lático, ácido fosfórico, ácido tartárico ou sais dos mesmos, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina ou beta ciclodextrina e combinações dos mesmos. Especialmente preferido é o ácido etilenodiaminotetracético ou sais do mesmo ou ácido cítrico ou sais do mesmo.

[0060] No caso em que gelano é usado como agente gelificante, as composições preferivelmente contêm um agente sequestrante para melhorar a solubilidade da cápsula. Os agentes sequestrantes preferidos são ácido etilenodiaminotetracético ou sais do mesmo e ácido cítrico ou sais do mesmo. A quantidade é preferivelmente menor que x% em peso nas composições de cápsula.

[0061] Em outra modalidade, a composição de cápsula pode compreender adicionalmente agentes colorantes aceitáveis farmaceuticamente ou em alimentos na faixa de 0,01% em peso a 10% em peso. Os agentes colorantes podem ser selecionados dentre o grupo consistindo em agentes azo, guinoftalona, trifenilmetano, xanteno ou indigoides, óxidos ou hidróxidos de ferro, dióxido de titânio ou corantes naturais ou misturas dos mesmos. Exemplos são azul patente V, verde brilhante ácido BS, vermelho 2G, azorubina, ponceau 4R, amaranto, vermelho D+C 33, vermelho D+C 22, vermelho D+C 26, vermelho D+C 28, D+C amarelo 10, amarelo 2

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G, amarelo FD+C 5, amarelo FD+C 6, vermelho FD+C 3, vermelho FD+C 40, azul FD+C 1, azul FD+C 2, verde FD+C 3, preto brilhante BN, negro de fumo, preto de óxido de ferro, vermelho de óxido de ferro, amarelo de óxido de ferro, dióxido de titânio, riboflavina, carotenos, antocianinas, açafrão, extrato de cochonilha, clorofilina, cantaxantina, caramelo ou betanina [0062] Além disso, as composições de cápsula podem opcionalmente incluir adicionalmente outros componentes menores, tal como dióxido de titânio e/ou colorantes, como colorantes minerais, colorantes naturais, e colorantes de alcatrão, antioxidantes e similares.

[0063] Em uma modalidade, a composição de pululano opcionalmente compreende um ou mais plastificantes aceitáveis farmaceuticamente ou em alimentos. Em uma modalidade, o um ou mais plastificantes são selecionados no grupo de plastificantes tipicamente usados na fabricação de envoltórios de cápsula dura e em particular no grupo consistindo de: ésteres ftálicos (por exemplo, ftalato de dimetila, dietila, dibutila, diisopropila e dioctila); ésteres cítricos (por exemplo citrato de trietila, tributila, acetiltrietila e acetiltributila); ésteres fosfóricos (por exemplo fosfato de trietila, tricresila, trifenila; óleos (por exemplo, óleos minerais purificados, óleo de ricina, óleo de milho, óleo de algodão); estearato de butila; sebacato de dibutila; tartarato de dibutila; adipato de diisobutila, monoestearato de glicerol; triacetato de glicerol; tributirina; ácido oleico; ácido esteárico; ácido cetílico; ácido mirístico; propilenoglicol; glicerol; PEG 4000, PEG 6000 e misturas

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16/31 dos mesmos .

[0064] Em uma modalidade, a composição aquosa da invenção um ou mais edulcorantes aceitáveis farmaceuticamente ou em alimentos e/ou agentes aromatizantes. Tais edulcorantes e agentes aromatizantes estão tipicamente presentes em quantidades de 0,01% em peso a 1% em peso da composição de pululano.

Método para fabricação das cápsulas [0065] Em um aspecto, as cápsulas são fabricadas por um processo de moldagem por imersão convencional, como normalmente usado na produção de cápsulas de pululano convencionais. Consequentemente, o uso de um sistema tensoativo compreendendo um sucroglicerídeo ou éster de ácido graxo de açúcar permite que cápsulas duras de pululano sejam produzidas com o mesmo equipamento usado para a produção de cápsulas duras de pululano convencionais na mesma faixa de condições de processo. Além disso, as cápsulas produzidas a partir de composições da presente invenção tem as mesmas especificações dimensionais e permitem o uso do maquinário de preenchimento existente e não requerem equipamento específico e novo para o processo de preenchimento.

[0066] Cápsulas de acordo com a presente descrição são tipicamente feitas por meio de um processo de moldagem por imersão. Os processos de moldagem por imersão para fabricar cápsulas duras de duas peças, resistentes a ácido, compreendem as etapas de:

a) fornecer uma composição aquosa de imersão compreendendo pululano, um sistema de ajuste, e um tensoativo que é um sucroglicerídeo, um éster de ácido

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17/31 graxo de açúcar ou mistura dos mesmos;

b) imergir pinos de molde na composição aquosa de imersão;

c) extrair os pinos de molde da composição de imersão de modo que uma pelicula é formada sobre cada um dos pinos de molde;

d) secar a pelicula para formar um revestimento sólido sobre os pinos de molde;

e) opcionalmente aplicar um lubrificante externo sobre o revestimento sólido nos pinos de molde;

f) remover o revestimento sólido dos pinos de molde

para fornecer envoltórios	de cápsula.
[0067]	Etapas (a) a	(f) devem ser	tipicamente
realizadas	na ordem em que	são apresentadas.
[0068]	Como descrito	aqui, envoltórios	de cápsula
acabados	são os envoltórios de cápsula para	os quais a
etapa (f)	foi completada.
[0069]	Em etapa (a) a	composição aquosa de imersão é
preparada	por combinação	de água, pululano, o	sistema de

ajuste, e o éster de ácido graxo de açúcar. Em uma modalidade, a composição aquosa da invenção tem uma quantidade total de sólidos tipicamente compreendida entre cerca de 10% e 55% em peso, preferivelmente entre cerca de 15% e 40%, mais preferivelmente entre 20% e 30% em peso sobre o peso total da composição. Para quantidades de materiais na composição aquosa de imersão, % em peso é dada com base no peso total da composição aquosa de imersão incluindo água.

[0070] Em uma modalidade, a composição aquosa da invenção tem uma quantidade total de sólidos de modo que a

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18/31 viscosidade da composição aquosa de imersão, a uma temperatura compreendida entre cerca de 50° C e 70°C, está entre cerca de 500 cPs e 5000 cPs, preferivelmente entre cerca de 1000 a 3000 cPs.

[0071] Em uma modalidade, a concentração de pululano na composição aquosa de imersão está em uma faixa de 10 a 60% em peso, preferivelmente 10 a 50% em peso, mais preferivelmente 15 a 40% em peso, e o mais preferivelmente 10 a 40% em peso.

[0072] A quantidade do sistema de ajuste está preferivelmente na faixa de 0,01 a 5% em peso e especialmente preferido 0,03 a 1,0% na composição aquosa de imersão. A concentração de sal preferida na concentração de imersão aquosa é menor que 2% em peso.

[0073] Em outra modalidade da presente invenção, a quantidade do agente sequestrante opcional é menor que 5% em peso, preferivelmente menor que 3%, mais preferivelmente 0,01% a 3% em peso, ainda mais preferivelmente 0,5% a 2% em peso especialmente 0,01 a 1% em peso da composição aquosa de imersão.

[0074] Além disso, as composições aquosas de imersão podem opcionalmente incluir adicionalmente outros componentes menores, tal como dióxido de titânio e/ou colorantes, tal como colorantes minerais, colorantes naturais, e colorantes de alcatrão, antioxidantes e similares. Em uma modalidade, os agentes colorantes, ou misturas dos mesmos estão presentes em uma quantidade na faixa de cerca de 0 a cerca de 5% em peso, por exemplo, de cerca de 0 a cerca de 2,5% em peso, e de cerca de 0 a cerca de 1,5% em peso sobre o peso total da composição aquosa de

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19/31 imersão .

[0075] Em etapa (b) pinos de molde são imersos na composição aquosa de imersão. As temperaturas relativas da composição aquosa de imersão e pinos de molde são escolhidos para resultar na formação de pelicula sobre os pinos de molde uma vez que os pinos de molde são imersos na composição aquosa. Nesta modalidade, a composição aquosa no momento em que os pinos de molde são imersos é mantida a uma temperatura de 45°C a 65°C, preferivelmente de 50°C a 65°C. A faixa de temperatura dos pinos é 25-35°C, significando que esta é a temperatura do pino de molde quando os pinos de molde são imersos.

[0076] Em etapa (c) , os pinos de molde são extraídos da composição aquosa de imersão de modo que uma película é formada sobre cada um dos pinos de molde. Após serem retirados da composição aquosa de imersão, os pinos de molde podem ser girados de uma posição de imersão de cima para baixo para uma posição de secagem de cima para cima de acordo com os processos convencionais de moldagem por imersão de cápsulas. Nesta etapa, os pinos são girados em torno de um eixo horizontal de cerca de 180° com relação à posição de imersão de etapa (c).

[0077] Em etapa (d), a película sobre os pinos de molde é secada. O objetivo da etapa de secagem (d) é reduzir o teor de água (também referido aqui como umidade) nos

envoltórios	de	cápsula sobre	os pinos	de molde	Em	uma
modalidade,	a	secagem ocorre	a uma temperatura	acima	da
temperatura	de	gelificação da	composição	aquosa de	imers	ão,
de modo a	obter envoltórios	de cápsula	moldados	sobre	os

pinos. A etapa de secagem é preferivelmente realizada uma

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20/31 temperatura de menos que 65°C, preferivelmente menos que 60°C, ainda mais preferivelmente de 25°C a 45°C. Etapa (d) é tipicamente realizada durante um periodo de tempo de 30 a 60 minutos, preferivelmente não excedendo as temperaturas acima identificadas. Geralmente, o teor de água nos envoltórios de cápsula moldados é reduzida de em torno de 80% até em torno de 10 a 15% em peso, com base no peso total dos envoltórios de cápsula moldados (medido em condições ambientes).

[0078] Em etapa (f) o revestimento sólido é removido dos pinos de molde para fornecer envoltórios de cápsula. O revestimento sólido pode ser removido usando qualquer técnica de fabricação convencional.

[0079] O revestimento sólido em etapa (e) e os pinos de molde podem ser lubrifiçados. No caso do revestimento sólido, o lubrificante intensifica o deslizamento dos envoltórios de cápsula para facilitar preenchimento e fechamento. Com relação aos pinos de molde, o lubrificante facilita a remoção dos envoltórios de cápsula. Em ainda outro aspecto da invenção, o lubrificante usado para a aplicação externa aos revestimentos sólidos e/ou aos pinos de molde é selecionado dentre uma mistura de lecitina e um óleo vegetal. A lecitina pode ser selecionada de qualquer fonte à base de planta de ocorrência natural. Em uma modalidade, a lecitina é selecionada dentre o grupo consistindo em lecitina de soja, lecitina de amendoim,

lecitina de girassol.

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21/31 [0080] O óleo vegetal pode ser selecionado dentre qualquer óleo vegetal de ocorrência natural. Em uma modalidade, o óleo vegetal é selecionada dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim. Em uma modalidade preferida, o óleo vegetal é óleo de coco.

[0081] A quantidade relativa de lecitina para óleo vegetal está na faixa de 90/10 lecitina/óleo vegetal para 50/50 lecitina/óleo vegetal.

[0082] Em uma modalidade, o lubrificante compreende uma mistura de óleo de coco e lecitina de girassol. A mistura de lecitina de girassol e óleo de coco está a uma razão de entre 90/10 a 50/50 lecitina de girassol/óleo de coco, mais preferivelmente entre 80/20 e 60/40 lecitina de girassol/óleo de coco.

[0083] Em outra modalidade, o lubrificante compreende um sucroglicerideo ou éster de ácido graxo de açúcar. Em uma modalidade, o lubrificante é um sucroglicerideo, preferivelmente cocoato de sacarose. Em outra modalidade, o lubrificante compreende um éster de ácido graxo de açúcar derivado de óleo de coco. O lubrificante também pode compreender opcionalmente lecitina além do sucroglicerideo ou éster de ácido graxo de açúcar em uma razão de 1/99 a 50/50 lecitina/sacarose glicerideo ou lecitina/éster de ácido graxo de açúcar.

[0084] Em uma modalidade, o lubrificante compreende uma mistura de cocoato de sacarose e lecitina de girassol em

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22/31 uma razão de 1/99 a 50/50 lecitina de girassol/cocoato de sacarose. Em uma modalidade, o lubrificante consiste essencialmente em uma mistura de cocoato de sacarose e lecitina de girassol em uma razão de 1/99 a 50/50 lecitina de girassol/cocoato de sacarose.

[0085] Os envoltórios de cápsula moldados, mencionados acima, geralmente referem-se a tanto os corpos como as coberturas, dependendo do formato do pino de molde. Assim, após a etapa (e) , os envoltórios de cápsula secados sobre os pinos de imersão podem ser processados de acordo com as etapas convencionais. Isto significa que, em geral, após a etapa (e), os envoltórios de cápsula (corpos e cobertos) são extraídos dos pinos. Esta etapa pode ser seguida por corte dos envoltórios extraídos em um comprimento desejado. Métodos de uso [0086] As composições de cápsula são apropriadas para uso em produtos farmacêuticos, veterinários, alimentícios, cosméticos e outros similares.

[0087] Os fármacos (isto é, medicamentos) apropriados para uso nas cápsulas aqui descritas podem assumir qualquer forma e ser para qualquer tratamento de um indivíduo humano ou animal. Isso inclui não apenas compostos farmacêuticos, mas também suplementos alimentares, como vitaminas, minerais e similares. O fármaco pode estar em um estado selecionado dentre sólido ou líquido, preferivelmente sólido, à temperatura ambiente e pressão atmosférica, e compreende um ou mais compostos ativos. O medicamento pode ser sólido e na forma de dispersões secas por pulverização, pastilhas, grânulos e similares.

[0088] Os compostos apropriados (e geralmente

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23/31 englobados pelo termo medicamento, como usado aqui) para liberação, de acordo com a descrição, incluem, mas não estão limitados a, formas de particulados, pós, ceras, liquidos e/ou grânulos dos seguintes:

a) produtos farmacêuticos (também chamados ativos farmacêuticos) tal como betametasona, ácido tióctico, sotalol, salbutamol, norfenefrina, silimahn, dihidroergotamina, buflomedil, etofibrato, indometacina, oxazepam, acetildigitoxinas, piroxicam, halopehdol, mononitrato de isossorbida, amitptilina, diclofenaco, nifedipina, verapamil, piritinol, nitrendipina, doxiciclina, bromexina, metilprednisolona, clonidina, fenofibrato, alopurinol, pirenzepina, levotiroxina, tamoxifeno, metildigoxina, o-(B-hidroxietil)-rutosida, propicilina, mononitrato de aciclovir, paracetamolol, naftidrofuril, pentoxifilina, propafenona, acebutolol, 1tiroxina, tramadol, bromocriptina, loperamida, cetofineno, fenoterol, cadobesilato, propranolol, minociclina, nicergolina, ambroxol, metoprolol, B-sitosterina, hidrogenomaleato de enalapril, bezafibrato, dinitrato de isossorbida, galopamil, xantinolnicotinato, digitoxina, flunitrazepam, benciclano, depantenol, pindolol, lorazepam, diltiazem, piracetam, fenoximetilpenicilina, furosemida, bromazepam, flunarizina, eritromicina, metoclopramida, acemetacina, ranitidina, biperiden, metamizol, doxepina, clorazepato dipotássico, tetrazepam, fosfato de estramustina, terbutalina, captopril, maprotilina, prazosina, atenolol, glibenclamida, cefaclor, etilefrina, cimetidina, teofilina, hidromorfona, ibuprofeno, primidona, clobazam, oxaceprol, medroxiprogesterona, flecainida,

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24/31 pihdoxal-5-fosfateglutaminato de Mg, himecromona, etofilineclofibrato, vincamina, cinarizina, diazepam, cetoprofeno, flupentixol, molsidomina, glibornuhde, dimetindeno, melperona, soquinolol, di-hidrocodeina, clometiazol, clemastina, glisoxepid, kalidinogenase, oxifedhne, baclofeno, carboximetilcistsina, tioredoxina, beta-histina, 1-triptofano, mirtol, bromelaina, prenilamina, salazosulfapiridina, astemizol, sulpirida, benzerazida, dibenzepina, ácido acetilsalicilico, miconazol, nistatina, cetoconazol, picossulfato de sódio, colestiramato, gemfibrozil, rifampina, fluocortolona, mexiletina, amoxicilina, terfenadina, ácido mucopolissacarideo polissulfúrico, triazolam, mianserina, tiaprofensauro, metilsulfato de amezinio, mefloquina, probucol, quinidina, carbamazepina, Mg-l-aspartato, penbutolol, piretanida, amitriptilina, caproteron, valproinato de sódio, mebeverina, bisacodil, ácido 5-aminosaliciclico, di-hidralazina, magaldrato, fenprocoumon, amantadina, naproxeno, carteolol, famotidina, metildopa, auranofina, estriol, nadolol, levomepromazina, doxorrubicina, medofenoxat, azatioprina, flutamida, norfloxacina, fendilina, prajmaliumbitartrato, aescina, acromicina, anipamil, benzocaina, [beta]-caroteno, cloranfenicol, clorodiazepoxida, acetato de cloromadinona, clorotiazida, cinarizina, clonazepam, codeina, dexametasona, dicumarol, digoxina, drotaverina, gramicidina, griseofulvina, hidroclorotiazida de hexobarbital, hidrocortisona, hidroflumetiazida, cetoprofeno, lonetila, medazepam, mefrusida, metandrostenolona, sulfaperina, ácido nalidixico,

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25/31 nitrazepam, nitrofurantoina, estradiol, papaverina, fenacetina, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoina, prednisona, reserpina, espironolactina, estreptomicina, sulfametizol, sulfametazina, sulfametoxoazol, sulfametoxidiazinona, sulfatiazol, sulfisoxazol, testosterona, tolazamida, tolbutamida, trimetoprim, tirotricina, antiácidos, supreessores de refluxo, antiflatulência, antidopaminérgicos, inbidores da bomba de prótons, antagonistas de receptor de H2, citoprotetores, análogos de prostaglandina, laxantes, antiespasmódicos, anti-diarreia, sequestrantes de ácido de bile, opioides, bloqueadores de beta-receptor, bloqueadores de canal de cálcio, diuréticos, glicosideos cardíacos, antiarrítmicos, nitratos, antianginais, vasoconstritores, vasodilatadores, inibidores de ACE, bloqueadores de receptor de angiotensina, alfa bloqueadores, anticoagulantes, heparina, fármacos antiplaqueta, fibrinolítico, fator antihemofílico, fármacos hemostáticos, agentes hipolipidêmicos, estatinas, hipnóticos, anestésicos, antipsicóticos, antidepressores (incluindo antidepressores tricíclicos, inibidores de monoamina oxidase, sais de lítio, inibidores de reabsorção de serotonina seletivos), antieméticos, anticonvulsionantes, antiepilépticos, ansiolíticos, barbiturates, fármacos para distúrbios de movimento, estimulantes (incluindo anfetaminas), benzodiazepina, ciclopirrolona, antagonistas de dopamina, antihistaminas, colinérgicos, anticolinérgicos, eméticos, canabinoides, antagonistas de 5-HT, analgésicos, relaxantes musculares, antibióticos, fármacos sulfa, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, broncodilatadores, NSAIDs, fármacos

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26/31 antialergia, antitosse, mucoliticos, decongestionantes, corticoesteroides, antagonistas de beta-receptor, anticolinérgicos, esteroides, androgênios, antiandrogênios, gonadotropina, corticosteroides, hormônios do crescimento, insulina, fármacos antidiabéticos (incluindo sulfonilureia, biguanida/metformina, e tiazolidinadiona), hormônios da tiroide, fármacos antitireoide, calcitonina, difosponato, análogos de vasopressina, contraceptives, hormônios estimulantes de foliculo, hormônio luteinizante, inibidor da liberação de gonadotropina, progestogênio, agonistas de dopamina, estrogênio, prostaglandina, gonadorelina, clomifena, tamoxifeno, dietilstilbestrol, antimalária, antelminticos, amebicidas, antivirals, antiprotozoários, vacina, imunoglobulina, imunosupressores, interferon, anticorpos monoclonais e misturas dos mesmos;

b) vitaminas, por exemplo, vitaminas solúveis em gordura, tal como vitaminas A, D, E, e K, e vitaminas solúveis em água, tal como vitamina C, biotina, folato, niacina, ácido pantotênico, riboflavina, tiamina, vitamina B6, vitamina B12, e misturas das mesmas;

c) minerais, como cálcio, cromo, cobre, fluoreto, iodo, ferro, magnésio, manganês, molibdênio, fósforo, potássio, selênio, sódio (incluindo cloreto de sódio), zinco e misturas dos mesmos;

d) suplementos alimentares, como ervas ou outros substâncias botânicas, aminoácidos e substâncias como enzimas, tecidos de órgãos, glandulares e metabolitos, assim como concentrados, metabolitos, constituintes, extratos de ingredientes alimentares, óleos como óleo de krill e misturas dos mesmos;

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27/31

e) ingredientes homeopáticos, como os listados na Farmacopeia Homeopática do Serviço de Revisão dos Estados Unidos (HPRS), e misturas dos mesmos. Deve ser reconhecido, evidentemente, que o HPRS é atualizado periodicamente e que a presente invenção inclui ingredientes homeopáticos que podem ser adicionados ao HPRS;

f) probióticos e levedura, tal como bactérias selecionadas dentre o grupo consistindo em Lactobacillus (bacilos de Dõderlein) tal como Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensinii, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus gasseri, Enterococcus f aecium, ou fungos selecionados dentre o grupo de Saccharomycetales tal como Saccharomyces boulardii.

g) hormônios, tal como estrogênio (isto é, um estrogênio natural ou um composto sintético que imita o efeito fisiológico de estrogênios naturais) incluindo, sem limitação, estradiol (17-estradiol), acetato de estridiol, benzoato de estradiol, cipionato de estridiol, decanoato de estridiol, diacetato de estradiol, heptanoato de estradiol, valerato de estradiol, 17a-estradiol, estriol, succinato de estriol, estrona, acetato de estrona, sulfato de estrona, estropipato (piperazina estrona sulfato), etinilestradiol (17a-etinilestradiol, etinilestradiol, etinil estradiol, etinil estradiol), 3-acetato de etinilestradiol, 3-benzoato de etinilestradiol, mestranol, quinestrol, derivados estrogênio nitrado ou combinações dos mesmos; ou progestina (isto é, compostos naturais ou sintéticos que possuem atividade progestacional incluindo, sem limitação, nortestosterona, etiniltestosterona, deacetilnorgestimato, hidroxiprogesterona, 19-norprogesterona, 3P

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28/31 hidroxidesogestrel, 3-cetodesogestrel (etonogestrel), acetoxipregnenolona, algestona acetofenida, alilestrenol, amgestona, acetato de anagestona, clormadinona, acetato de clormadinona, ciproterona, acetato de ciproterona, demegestona, desogestrel, dienogest, dihidrogesterona, dimetisterona, drospirenona, didrogesterona, etisterona (pregneninolona, 17a-etiniltestosterona), diacetato de etinodiol, acetato de fluorogestona, gastrinona, gestadeno gestodeno, gestonorona, gestrinona, hidroximetilprogesterona, acetato de hidroximetilprogesterona, hidroxiprogesterona, acetato de hidroxiprogesterona, caproato de hidroxiprogesterona, levonorgestrel (1-norgestrol), linestrenol (linoestrenol), mecirogestona, medrogestona, medroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, megestrol, acetato de megestrol, melengestrol, acetato de melengestrol, nestorona, nomegestrol, norelgestromina, noretindrona (noretisterona) (19-nor-17a-etiniltestosterona) , acetato de noretindrona (acetato de noretisterona), noretinodrel, norgestimato, norgestrel (d-norgestrel e dl-norgestrel), norgestrienona, normetisterona, progesterona, promegestona, quingestanol, tanaproget, tibolona, trimegestona, ou combinações dos mesmos .

[0089] Uma vez preenchidas, as cápsulas podem ser protegidas contra adulterações, usando qualquer técnica convencional no campo de cápsulas duras para tornar a junção permanente. Faixas ou selagem são técnicas apropriadas. A vedação é uma técnica bem conhecida no campo de cápsulas duras. Atualmente, várias técnicas alternativas são usadas para esse fim. Um procedimento apropriado é

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29/31 revelado, por exemplo, em US 4.539.060 e US 4.656.066.

[0090] Em ainda outra modalidade da invenção, as composições compreendendo pululano, um sistema de ajuste, água e um sucroglicerideo ou éster de ácido graxo de açúcar podem ser usadas para formar películas. Tais películas podem ser usadas para diversos outros propósitos, como embalagem de alimentos ou formação de gelatinas salgadas ou geleias.

[0091] Deve ser entendido que as modalidades descritas aqui não estão limitadas às mesmas. Outras modalidades da presente descrição serão evidentes para os técnicos no assunto a partir da consideração do relatório descritivo e da prática das modalidades descritas. Os seguintes exemplos devem ser considerados como apenas exemplares, com um verdadeiro escopo e espirito da presente descrição sendo indicados pelas seguintes reivindicações.

Exemplo 1 [0092] Cápsulas foram fabricadas como a seguir. Uma solução aquosa de imersão foi preparada adicionando primeiro 443 litros de uma solução aquosa de pululano (22% em peso de pululano) a um tanque de fusão e aquecendo a

solução a	65°C	. 1,65 kg	de	cloreto	de potássio foram
misturados	em	3 litros	de	água a	65°C, e a solução
resultante	foi	adicionada	ao	tanque	de fusão e agitada.

460,5 g de kappa carragenano (disponível de CP Kelco, Dinamarca) foram adicionados ao tanque de fusão, como a seguir. Uma aliquota de 115,13 g de carragenano foi misturada com 3 litros de água fria e, então, adicionada ao tanque de fusão e agitada. Três alíquotas adicionais de 115,13 g de carragenano foram preparadas similarmente e

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30/31 adicionadas ao tanque de fusão. A solução foi então misturada a 50 RPM durante 60 minutos e, então, colocada sob vácuo e misturada por mais 60 minutos. A solução foi então misturada durante 60 minutos a 33 RPM sob vácuo. 160 litros da solução no tanque de fusão foram então vertidos em um tanque de transferência. 1600 g de uma solução aquosa a 12,5% em peso de cocoato de sacarose (ESAC 80 disponível de Tensac, Argentina) foram então adicionados ao tanque de transferência e agitados para formar a composição de imersão. Água foi então adicionada para atingir uma viscosidade de 800 cPs.

[0093] Cápsulas foram preparadas usando equipamento de moldagem por imersão. A composição de imersão aquosa foi aquecida a 65°C. Os pinos foram mantidos a 30°C.

[0094] Os pinos do molde foram lubrifiçados com uma mistura de lecitina de girassol e óleo de coco em uma razão de 70/30 lecitina de girassol/óleo de coco.

[0095] Cápsulas resultantes tinham a seguinte composição

Excluindo água:

Ingrediente	% em peso
Pululano	97,43
Cloreto de potássio	1, 61
Kappa Carragenano	0,45
Cocoato de sacarose	0, 52

Incluindo água:

Ingrediente	% em peso
Pululano	85, 73
Cloreto de potássio	1,41
Kappa Carragenano	0,39
Cocoato de sacarose	0, 45
Água	12,01

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31/31

Exemplo 2 [0096] Neste exemplo, cápsulas produzidas a partir de pululano orgânico feito de acordo com o Exemplo 1 (Cápsula A) e cápsulas Plantcaps® de Capsugel, Greenwood, SC, (Cápsula B) foram analisadas para teor de Mg²⁺ e K+ usando o protocolo padrão SM3111B usando espectroscopia de absorção atômica de chama. Além disso, o teor de Ca²⁺ nestas cápsulas foi também medido usando o protocolo padrão SM3111D usando espectroscopia de absorção atômica de chama. Cada lote de cápsulas foi analisado em triplicata. A partir desta análise, foi determinado que a concentração de ambos Mg²⁺ e Ca²⁺ é maior em Cápsula A do que Cápsula B. Além disso, cápsulas Cápsula A apresentam razão menor de cátion monovalente (K⁺) para cátions divalentes (Mg²⁺ e Ca²⁺) .

Tabela 1. Resultados de análise de metal de cápsulas

	Cápsula A	Cápsula B
	Mg²⁺mg kg	Ca²⁺(mg/ kg)	K⁺(mg/ kg)	K⁺_ (Mg²⁺+Ca²⁺)	Mg²⁺(mg/k g)	Ca²⁺(mg/kg)	K⁺(mg/kg)	K⁺_ (Mg²⁺+C a²⁺)
Réplica 1	58, 6	704	7920	10,4	18,2	104	7500	61, 4
Répli ca 2	58, 2	680	7740	10,5	18,4	101	7410	62, 1
Répli ca 3	59, 4	680	7590	10,3	19	98, 3	7560	64,5
Média ± Desv. Pad.	58,7± 0, 6	688 ±13, 9	7750 ±165	10,4 ±0,1	18,5± 0,4	101 ±2, 9	7490 ±75	62, 6 ±1, 6

Valores expressos em mg de metal por quilograma de cápsula

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Cápsula caracterizada pelo fato de que compreende:

a) pululano em uma quantidade de pelo menos 70% em peso de referida cápsula;

b) um sistema de ajuste em uma quantidade de pelo menos 0,01% em peso de referida cápsula;

c) um tensoativo compreendendo um sucroglicerídeo ou um éster de ácido graxo de açúcar ou mistura dos mesmos;

em que referidas quantidades em % em peso excluem a água presente na cápsula.

2/5 rafinose.

2. Cápsula, caracterizada pelo fato de consistir essencialmente em:

a) pululano em uma quantidade de pelo menos 70% em peso de referida cápsula;

c) um tensoativo selecionado dentre o grupo consistindo em sucroglicerideos, ésteres de açúcar de ácido graxo de açúcar, e misturas dos mesmos em uma quantidade de pelo menos 0,2% em peso de referida cápsula;

em que referidas quantidades em % em peso excluem a água presente na cápsula.

3/5 reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente pelo menos um agente sequestrante.

3. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o referido pululano é fabricado usando um processo de fermentação orgânica.

4/5 para fornecer envoltórios de cápsula.

4. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o referido éster de ácido graxo de açúcar compreende um grupo de topo de açúcar selecionado dentre o grupo consistindo em glicose, frutose, galactose, sacarose, maltose, trealose, lactose, e

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5/5 compreende um sucroglicerideo ou uma mistura de um sucroglicerideo e lecitina.

5. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o referido sucroglicerideo ou o referido éster de ácido graxo de açúcar compreende um grupo lipofilico derivado dos ésteres de ácido graxo de um óleo vegetal selecionada dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim.

6. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que referido tensoativo é um éster de ácido graxo de sacarose.

7. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que referido tensoativo é um sucroglicerideo.

8. Cápsula, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizada pelo fato de que referido tensoativo é derivado dos ácidos graxos de óleo de coco.

9. Cápsula, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o referido tensoativo é cocoato de sacarose.

10. Cápsula, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que referido tensoativo está presente em uma quantidade de 0,2% em peso a 2% em peso da composição, ou de 0,4% em peso a 1,5% em peso da composição da cápsula, ou de 0,5% em peso a 1% em peso da composição da cápsula (excluindo água).

11. Cápsula, de acordo com qualquer uma das

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12. Cápsula, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente agentes plastificantes e/ou aromatizantes.

13. Cápsula, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente agentes colorantes em uma faixa de cerca de 0% a 10%, com base no peso da composição.

14. Cápsula, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a cápsula compreende um revestimento.

15. Caplet, caracterizado pelo fato de ser encapsulado em uma cápsula, conforme definida na reivindicação 1 ou 2.

16. Método para fabricação da cápsula, conforme definida com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que compreende:

a) fornecer uma composição aquosa de imersão compreendendo pululano, o referido sistema de ajuste, e o referido tensoativo;

b) imergir pinos de molde na composição aquosa de imersão;

c) extrair os pinos de molde da composição aquosa de imersão de modo que uma película é formada sobre cada um dos pinos de molde;

d) secar a película para formar um revestimento sólido sobre os pinos de molde;

e) remover o revestimento sólido dos pinos de molde

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17. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que os referidos pinos de molde são lubrificados com uma mistura de lecitina e um óleo vegetal.

18. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o referido revestimento sólido é lubrificado com uma mistura de lecitina e um óleo vegetal.

19. Método, de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que a referida lecitina é selecionada dentre o grupo consistindo em lecitina de soja, lecitina de amendoim, lecitina de semente de algodão, lecitina de girassol, lecitina de colza, lecitina de milho, e lecitina de amendoim. Em uma modalidade preferida, a lecitina é lecitina de girassol.

20. Método, de acordo com a reivindicação 17 ou 18, caracterizado pelo fato de que o referido óleo vegetal é selecionada dentre o grupo consistindo em óleo de coco, óleo de palma, óleo de palmiste, óleo de soja, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, azeite, óleo de canola, óleo de mamona, óleo de milho, óleo de linhaça, óleo de cártamo e óleo de gergelim.

21. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o referido lubrificante compreende uma mistura de óleo de coco e lecitina de girassol.

22. Método, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o referido lubrificante

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23. Cápsula, caracterizada pelo fato de que compreende:

a) pululano em uma quantidade de pelo menos 70% em peso de referida cápsula;

c) um tensoativo compreendendo um sucroglicerideo ou um éster de ácido graxo de açúcar ou mistura dos mesmos;

em que as referidas quantidades em % em peso excluem a água presente na cápsula; e em que as cápsulas têm um teor de Ca²⁺ de pelo menos 200 mg/kg, ou pelo menos 300 mg/kg, ou mesmo pelo menos 500 mg/kg.

24 . Cápsula, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que as cápsulas têm um teor de Mg²⁺ de pelo menos 30 mg/kg, ou pelo menos 40 mg/kg, ou mesmo pelo menos 50 mg/kg. 25. Cápsula, de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que a razão de K+/ (Mg²⁺ + Ca²⁺ ) é

menor que 50, ou menor que 40, ou menor que 30, ou mesmo menor que 2 0.