JP5039268B2 - ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用 - Google Patents

ベンゾイミダゾールおよび類縁体および蛋白キナーゼ阻害剤としてのその使用 Download PDF

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Description

本発明は式（Ｉｘ）のベンゾイミダゾール、その製造、これらの化合物を含有する医薬組成物、および蛋白キナーゼの阻害により調節できる疾患状態の治療におけるそれらの薬学的使用に関する。このような蛋白キナーゼは特に以下の群、即ちＥＧＦＲ、Ｆａｋ、ＦＬＫ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、ｆｌｔ−１、ＩＧＦ−ＩＲ、ＫＤＲ、ＰＤＧＦＲ、ｔｉｅ２、ＶＥＧＦＲ、ＩＴＫおよびＳＹＫに属する。
蛋白キナーゼは細胞外のメディエーターおよび環境の変化に応答して細胞の活性化、成長および分化を制御するシグナリング事象に関与している酵素のファミリーである。一般的にこれらのキナーゼはいくつかのグループ、即ち、セリンおよび／またはスレオニン残基のヒドロキシ基のリン酸化を優先的に触媒するもの、および、チロシン残基のヒドロキシ基のリン酸化を優先的に触媒するものに分類される［S.K．Hanks and T．Hunter, FASEB, J., 1995, 9, p．576-596］。このようなリン酸化は蛋白の機能を大きく修飾し、即ち、蛋白キナーゼは特に代謝、細胞増殖、細胞分化または細胞の生存を含む細胞の種々の過程において重要な役割を果たす。
キナーゼ蛋白の活性が関与する種々の細胞機能のうち、特定の過程は特定の疾患の治療のための興味深い標的である。キナーゼ蛋白が必須の役割を果たすことができる例として特に血管形成および細胞周期の制御が挙げられる。このような過程は固形腫瘍の成長および他の疾患にとって必須である。
血管形成または既存の血管からの出芽による新血管の形成は胚の発達および臓器形成のために最重要である。必要が生じれば、血管系は、組織および臓器の正しい機能を維持するために、新しい血管のネットワークを生成する能力を有する。血管形成は内皮細胞の活性化、遊走、増殖および生存を含む複雑な多段階の過程である。成人においては、血管形成は大部分が限定されており、傷害後の修復または内膜の血管新生の過程においてのみ、主に生じるものである（Merenmies et al., Cell Growth & Differentiation, 8, 3-10, 1997）。しかしながら、未制御の血管形成が網膜症、乾癬、慢性関節リューマチ、糖尿病、筋肉変性または癌（固形腫瘍）のような特定の病態において観察されている（Folkman, Nature Med, 1．1７-31, 1995）。血管形成過程においてその関与を明らかにすることができているキナーゼ蛋白には生育因子受容体チロシンキナーゼのファミリーの３種のメンバー、即ち、ＶＥＧＦ−Ｒ２（血管内皮細胞生育因子受容体２、別称ＫＤＲ、キナーゼインサートドメイン受容体、またはＦＬＫ−１）、ＦＧＦ−Ｒ（腺維芽細胞生育因子受容体）およびＴＥＫ（別名Ｔｉｅ−２）が含まれる。
他の系との関連において、血管内皮細胞生育因子受容体（ＶＥＧＦＲ）は内皮細胞の遊走、増殖および生存に関与するシグナルを伝達する。ファミリーのＶＥＧＦＲにはＶＥＧＦＲ−１（Ｆｌｔ−１）、ＶＥＧＦＲ−２（ＫＤＲ）およびＶＥＧＦＲ３（Ｆｌｔ４）ファミリー包含される。受容体ＶＥＧＦ−Ｒ２は内皮細胞においてのみ発現され、血管形成生育因子ＶＥＧＦに結合し、これによりその細胞内キナーゼドメインを介した導入シグナルメディエーターとして機能する。即ちＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の直接の阻害により外因性ＶＥＧＦ存在下の血管形成の減少を低減することができ（Strawn et al., Cancer Research, 56, 3540-3545, 1996）、この過程はＶＥＧＦ−Ｒ２突然変異体を用いることにより特に明らかにされる（Millauer et al., Cancer Research, 56, 1615-1620, 1996）。ＶＥＧＦ−Ｒ２受容体はＶＥＧＦの血管形成活性に関わるもの以外は成人における他の機能は有していないと考えられる。ＶＥＧＦ−Ｒ２のキナーゼ活性の選択的阻害は僅かな毒性のみを示すはずである。
動的血管形成過程におけるこの中枢的役割のほかに、最近の研究結果によればＶＥＧＦの発現は化学療法および放射線療法後の、腫瘍細胞の生存性に寄与し、他の薬剤とのＫＤＲ阻害剤の潜在的相乗作用が存在することが示唆されている（Lee C.G., Heijn M．et al., (2000), Cancer Research, 60(19), 5565-70）。即ち、ＫＤＲ阻害剤は特に抗血管形成剤を構成し、そしてそのような薬剤は悪性腫瘍の出現または再生育に対抗する最初にとるべき治療法として使用できると考えられる。即ちＶＥＧＦＲ−２（ＫＤＲ）の阻害または調節は多数の固形腫瘍の治療のための強力で新しい作用機序をもたらす。
過去２０年間における腫瘍の血管形成の分野における広範な研究により、多くの治療標的、例えばキナーゼ、プロテアーゼおよびインテグリンが同定されており、その結果、多くの新しい抗血管形成剤、例えばＫＤＲ阻害剤が発見され、そのうちの一部は現在臨床評価中である（Jekunen et al., Cancer Treatment Rev., 1997, 23, p．263-286）。
即ち、本出願の発明は特に、癌における抗血管形成のために特に使用してよいＶＥＧＦＲ−２（ＫＤＲ）受容体の新しい阻害剤に関する。
セリンおよび／またはスレオニン残基のヒドロキシ基のリン酸化を優先的に触媒する蛋白キナーゼには例えば蛋白キナーゼＣアイソフォーム［A.C．Newton, J．Biol．Chem., 1995, 270, p．28495-28498］およびｃｄｋ２のようなサイクリン依存性のキナーゼのグループ［J．Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, p．195-197］が包含される。セリンおよび／またはスレオニン残基のヒドロキシ基のリン酸化を優先的に触媒する蛋白キナーゼには表皮生育因子受容体のような膜貫通生育因子受容体［S．Iwashita and M．Kobayashi, Cellular Sognalling, 1992, 4, p．123-132］およびｐ５６ｌｃｋ、ｐ５９ｆＹｎ、ＺＡＰ−７０およびｃｓｋキナーゼのようなシトゾル性非受容体キナーゼ［C．Chan et al., Ann．Rev．Immunol., 1994, 12, p．555-592］が包含される。
不適切に高いレベルの蛋白キナーゼ活性は異常な細胞機能から生じる多くの疾患に関与している。これは例えば酵素の突然変異、過剰発現または不適切な活性化に関わるキナーゼに対する適切な制御機序の障害により、または、やはりキナーゼの上流または下流のシグナルの伝達に関与しているサイトカインまたは増殖因子の過大または過小な生産により、直接または間接的に生じると考えられる。これらの全ての例において、キナーゼの作用の選択的阻害は有益な作用を有すると期待される。
ＳＹＫ（脾臓チロシンキナーゼ）は種々の造血細胞中で発現され、細胞応答に抗原受容体を結びつける数種のカスケードにおける必須の要素である７２ｋＤａの原形質蛋白チロシンキナーゼである。即ち、ＳＹＫは肥満細胞における高親和性ＩｇＥ受容体ＦｃεＲ１のシグナリングにおいて、そして、ＴおよびＢリンパ球における受容体抗原シグナリングにおいて重要な役割を果たす。肥満細胞、Ｔ細胞およびＢ細胞中に存在するシグナル伝達経路は共通の特徴を有する。受容体のリガンド結合ドメインは内因性のチロシンキナーゼ活性を欠いている。しかしながら、それらは免疫受容体チロシン系活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含む伝達サブユニットと相互作用を示す［M．Reth, Nature, 1989, 338, p．383-384］。これらのモチーフはＦｃεＲ１のβおよびγサブユニットの両方中、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）のζ−サブユニット中、および、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）のＩｇＧαおよびＩｇＧβサブユニット中に存在する［N.S．van Oers and A．Weiss, Seminars in Immunology, 1995, 7, p．227-236］。抗原の結合および多量体化により、ＩＴＡＭ残基はＳｒｃファミリーの蛋白チロシンキナーゼによりリン酸化される。ＳＹＫは２個の直列のＳｒｃ相同２（ＳＨ２）ドメインおよびＣ末端触媒ドメインを有するチロシンキナーゼの独特のクラスに属している。これらのＳＨ２ドメインはＩＴＡＭに高親和性で結合し、活性化された受容体とのＳＹＫのこのＳＨ２媒介の会合はＳＹＫキナーゼ活性を刺激し、ＳＹＫを原形質膜に局在化させる。
ＳＹＫ欠損マウスにおいては肥満細胞の脱顆粒化が抑制され、これが肥満細胞安定化剤の開発のための重要な標的であることを示唆している［P.S．Costello, Oncogene, 1996,
13, p．2595-2605］。同様の研究によれば、ＢＣＲおよびＴＣＲのシグナリングにおけるＳＹＫの重要な役割が明らかにされている［A.M．Cheng, Nature, 1995, 378, p．303-306, (1995), D.H．Chu et al., Immunological Reviews, 1998, 165, p．167-180］。ＳＹＫはまたＩＬ−５およびＧＭ−ＣＳＦに応答した好酸球の生存に関与していると考えられる［S．Yousefi et al., J．Exp．Med., 1996, 183, p．1407-1414］。肥満細胞、ＢＣＲおよびＴ細胞におけるＳＹＫの重要な役割にもかかわらず、ＳＹＫが下流のエフェクターを伝達する機序に関してはほとんどわかっていない。２種のアダプター蛋白ＢＬＮＫ（Ｂ細胞リンカー蛋白、ＳＬＰ−６５）およびＳＬＰ−７６はそれぞれＢ細胞および肥満細胞におけるＳＹＫの基質であることがわかっており、下流のエフェクターに対するＳＹＫのインターフェイスであると推定されている［M．Ishiai et al., Immunity, 1999, 10, p．117-125, L.R．Hendricks-Taylor et al., J．Biol．Chem., 1997, 272, p．1363-1367］。更に、ＳＹＫはＢ細胞の増殖において重要な役割を果たしているＣＤ４０のシグナリング経路において重要な役割を果たしていると考えられる［M．Faris et al., J．Exp．Med., 1994, 179, p．1923-1931］。
ＳＹＫは更に低親和性ＩｇＧ受容体（Fc gamma-RIIA）を介して刺激される、または、コラーゲンにより刺激される［F．Yanaga et al., Biochem．J., 1995, 311, (pt.2), p．471-478］血小板の活性化にも関与している。
ＩＴＫは正常なＴｈ２機能のために必要なＴｅｃファミリーのＴ細胞特異的チロシンキナーゼである。喘息はＩＬ−４を含むＴｈ２サイトカインの生産亢進を特徴とする疾患である。従ってＩＴＫの阻害はＴｈ２サイトカイン生産の抑制を介して喘息の疾患進行に対して影響を与える。
今回本発明者等は、価値ある薬学的特性、特に蛋白キナーゼを阻害する能力、とりわけ蛋白キナーゼＳＹＫ、蛋白キナーゼＫＤＲ、蛋白キナーゼｔｉｅ２または蛋白キナーゼＩＴＫを阻害する能力を有するベンゾイミダゾールの新しいグループを発見した。
即ち、１つの特徴において、本発明は下記式（Ｉｘ)：
Figure 0005039268
 ｛式中、式（Ｉｘ)の目的のためには、
ＸはＣ−Ｒ2を示し、そして、Ｗ、ＹおよびＺは同じかまたは異なっていて、ＣＨまたはＣＲ3を示すか；または
ＷはＣＨを示し、ＸはＮを示し、ＹはＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺはＣＨまたはＣＲ3を示すか；または、
ＷはＮを示し、ＸはＣＨまたはＣＲ2を示し、ＹはＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺはＣＨまたはＣＲ3を示すか；または、
ＷはＮを示し、ＸはＣＨまたはＣＲ2を示し、ＹはＮを示し、そして、ＺはＣＨまたは
ＣＲ3を示すか；または、
ＷはＮを示し、ＸはＣＨまたはＣＲ2を示し、ＹはＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺはＮを示すか；または、
ＷはＮを示し、ＸはＮを示し、ＹはＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺはＣＨまたはＣＲ3を示し；
Ａ5はＨまたはアルキルを示し；
Ｒ1はアリールまたはヘテロアリールを示し、各々は場合により、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＯＳ(Ｏ)nＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2および−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ2およびＲ3は下記の通り、即ち、
Ｒ2およびＲ3は同じかまたは異なっていて、Ｈ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2または−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4であるか；または
Ｒ2はＨ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2または−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4であり、そして、Ｒ3はアルキル、ハロアルキル、ハロゲンおよびＯＲ6を示すか；または、
隣接する炭素原子上のＲ2およびＲ3はＯ、ＮおよびＳから選択される同じかまたは異なっていてよい、そして、場合によりアルキルで置換されていてよいヘテロ原子１個または１個より多くを含む５〜６員の炭素系の環を形成してよく［例にはＲ2およびＲ3が−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−；−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ14)−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ(Ｒ14)−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ、ただしＲ14がＨまたはアルキルであるもの、から選択される基を形成するものが包含される］；
Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は場合により、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ 5 、または−ＮＹ 3 Ｙ 4 置換アルキルから選択される置換基１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ5はアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ6はＲ5の意味から選択され；
ｎはゼロまたは１または２の整数であり；
Ｙ1およびＹ2は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは場合によりシアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、−ＮＹ3Ｙ4および−ＯＲ5から選択される基１個または１個より多くで置換されたアルキルであるか、または、基−ＮＹ1Ｙ2は環状アミンを形成してもよく；
Ｙ3およびＹ4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか；または基−Ｎ
Ｙ3Ｙ4は環状アミンを形成してもよく；
ここで、
上記基内に存在する全てのアルキル（またはａｌｋ、即ちアルキルを示すもの)、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ（ＮＨ−ＣＯａｌｋ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、アリールアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4およびＮＹ3Ｙ4基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、アルキル、アリールおよびヘテロアリールを含む後者の基はそれ自体が場合によりハロゲン原子およびアルキル基、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシ基およびアシルアミノ基ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ5から選択される基１個または１個より多くで置換されている｝
の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、およびその酸生物学的等価体；およびそのような化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物、および、そのＮ−オキシドおよびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；を薬学的に許容される担体または賦形剤の１種または１種より多くとともに含有する医薬組成物に関する。
別の特徴において、本発明は、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、ここでＲ7は水素またはアルキルであり、そしてＲ8およびＲ9は独立して水素、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4および−Ｓ(Ｏ)2ＮＹ1Ｙ2から選択されるか；または、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって（ｉ）場合により炭素環置換基１個または１個より多くで置換されている５〜８員の炭素環；（ii）場合によりアリール基置換基１個または１個より多くで置換されたフェニル環；（iii）環員の１個または１個より多くが窒素、酸素またはイオウであり（このような基の例にはフリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリル基が包含される)、そして、場合により、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2および−ＯＲ5から選択される基１個または１個より多くで置換されている５または６員の複素芳香族環；または（iv）場合によりアルキルまたはオキソで置換されており、そして、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2およびＮＹ5（ただしＹ5が水素、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4または−ＳＯ2Ｒ4であるもの)から選択されるヘテロ原子含有基を含む５または６員の複素環を形成する上記定義した式（Ｉｘ）の化合物、ただし、２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−メチル−６−［２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−４,５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；５−メチル−６−［２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］−４,５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；３,５−ビス（ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール；５,６−ジメチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；６−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５,６−ジヒドロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−ニトロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸；２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５,６−ジメチル−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−メチル−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；６−クロロ−２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール；５,６−ジクロロ−２−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；Ｎ−［２−（５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−メタンスルホンアミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−５−（１Ｈ−インダゾール−４−イル)−１Ｈ−インダゾール、３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−メトキシフェノール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾールー５−イル］イソキノリン；４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−イソキノリン；４−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−イソキノリン；４−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェノール；３−［５−（４−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール；３−［５−（４−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール；３−［５−（３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール；２−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−６−（３−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸；５−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル］−アミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル；５−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル］−アミノ｝−フラン−２−カルボン酸メチルエステル；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル)アミド；［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−１−イル］−メタノン；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（９Ｈ−プリン−６−イル)アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ジメチルアミド；［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロヘキシルアミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１Ｈ−インダゾール−５−イル)−アミド；［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（１Ｈ−インダゾール−５−イル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−［４−（フラン−２−カルボニル)−ピペラジン−１−イル］−メタノン；［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル)−メタノン；１−｛４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（３−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド；３−｛［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル］−アミノ｝−酪酸エチルエステル；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（３−ヒドロキシ−プロピル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸フェニルアミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；３−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール；３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；６−（ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)アミド；３−（６,７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（５,６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−２,３−ジメチル−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−フェニル)−アミド；３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸シクロプロピルアミド；２−［６−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸アミド；４−［３−（６−ジメチルアミノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−メトキシ−フェノール；２−［６−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルアミド；３−メトキシ−４−｛３−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル｝−フェノール；２−［６−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−フェニル)−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル)−アミド；４−［３−（１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−メトキシ−フェノール；３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−メトキシ−フェノール；３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−フェノール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３,５−ジメチル−フェノール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−フェノキシ−フェノール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−ベンゼン−１,３−ジオール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６
−イル］−３−メトキシ−フェノール；４−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−メトキシ−フェノール；Ｎ−｛３−［３−
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニル］−フェニル｝−ベンズアミド；６−［２−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−５−メチル−４,５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；５−メチル−６−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−４,５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；８−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−７Ｈ−プリン；２−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジンおよび２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン以外のものに関する。
本明細書において、「本発明の化合物」という用語および等価な表現は、上記した式（Ｉｘ）の化合物を包含する意味を有し、この表現は、可能な場合にはプロドラッグ、薬学的に許容される塩および溶媒和物、例えば水和物を包含する。同様にそれ自体請求項に記載しているか否かに関わらず、中間体に言及する場合は、可能な場合にはその塩および溶媒和物を包含するものとする。明確化のために、可能である場合は特定の例をたびたび明細書中に記載するが、これらの例は純粋に例示的であり、可能である場合は他の例を排除する意図はない。
式（Ｉｘ）の化合物に関して上記の通り使用する場合、および、以降の本発明の記載全体を通じて、以下の用語は特段の記載が無い限り以下の意味を有するものとする。
「患者」とはヒトおよび他の哺乳類の双方を含む。
「酸生物学的等価体」とはカルボキシ基に概ね類似した生物学的特性をもたらすような化学的および物理的な同様性を有する基を意味する［（非特許文献１）参照］。適当な酸生物学的等価体の例は−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＳＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニルまたは複素環フェノール、例えば３−ヒドロキシイソキサゾリルおよび３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルを包含する。
Lipinski, Annual Reports in Medicinal Chemistry, 1986, 21, p283"Bioisosterism In Drug Design"; Yun, Hwahak Sekye, 1993, 33, pages 576-579"Application Of Bioisosterism To New Drug Design"; Zhao, Huaxue Tongbao, 1995, pages 34-38"Bioisosteric Replacement And Development Of Lead Compounds In Drug Design"; Graham, Theochem, 1995, 343, pages 105-109"Theoretical Studies Applied To Drug Design: ab initio Electronic Destributions In Bioisosteres"
「アシル」とは基Ｒ−Ｃ(＝Ｏ)−を示し、ここでＲは水素原子、６個より多くない炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基；場合により置換されたアミノ；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基、例えばフェニルまたはピロリジニル基を示し；即ち「アシル」という用語は特に例えば、ホルミル基およびアセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ベンゾイルおよびピロリジニルカルボニル基を指す。
「アシルアミノ」とは、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)および−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ）(ａｌｋ)基を指し、これらの基においてＮＨ（ａｌｋ）および−ＮＨ（ａｌｋ)（ａｌｋ）は後に定義する意味を有する。
「アルケニル」とは炭素−炭素二重結合を含み、そして、鎖内に炭素原子約２〜約１５個を有し二重結合１個または１個より多くを含む直鎖または分枝鎖であってよい脂肪族の炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は鎖内に炭素原子２〜約１２個を有し、より好ましくは、鎖内に炭素原子２〜約６個（例えば炭素原子２〜４個)を有する。「分枝鎖」とは、本明細書に置いては、メチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基１個または１個より多くが直鎖；ここでは直鎖アルケニル鎖に連結していることを意味する。「低級アルケニル］とは直鎖または分枝鎖であってよい鎖内の炭素原子約２個〜約４個を意味する。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニル、デセニル、および、３,７−ジメチル−オクタ−２,６−ジエニルが包含される。
「アルコキシ」とはアルキル基が本明細書において記載されるものであるアルキル−Ｏ−基を意味する。アルコキシ基の例には、ジフルオロメトキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシおよびヘプトキシ、および、これらの直鎖または分枝鎖の位置異性体が包含される。
「アルコキシカルボニル」とはアルキル基が本明細書において記載されるものであるアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。アルコキシカルボニルの例にはメトキシ−およびエトキシカルボニルが包含される。
「アルキル］とは、特段の記載が無い限り、場合によりハロゲン原子１個または１個より多くで置換された鎖内に炭素原子約１〜約１５個を有する直鎖または分枝鎖であってよい脂肪族炭化水素基を意味する。特にアルキル基は１〜約６個の炭素原子を有する。１つの基または低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニルまたは低級ア
ルキルスルホニル基の部分としての「低級アルキル」とは、特段の記載が無い限り、鎖内に炭素原子１〜約４個を有する直鎖または分枝鎖であってよい脂肪族の炭化水素基を意味する。例示されるアルキル基には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびドデシル、および、これらの直鎖または分枝鎖の位置異性体が包含される。ハロゲン原子１個または１個より多くで置換されたアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルおよびジフルオロエチルが包含される。
「アルキレン」とは、アルキル基が明細書に記載するものである直鎖または分枝鎖のアルキル基から誘導される脂肪族の２価の基を意味する。アルキレン基の例にはメチレン、エチレンおよびトリメチレンが包含される。
「アルキレンジオキシ」とはアルキル基が前述の通り定義される−Ｏ−アルキレン−Ｏ−基を意味する。アルキレンジオキシ基の例にはメチレンジオキシおよびエチレンジオキシが包含される。
「アルキルスルフィニル」とはアルキル基が前述の通りであるアルキル−ＳＯ−基を意味する。好ましいアルキルスルフィニル基はアルキル基がＣ1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニル」とはアルキル基が前述の通りであるアルキル−ＳＯ2−基を意味する。好ましいアルキルスルホニル基はアルキル基がＣ1-4アルキルであるものである。
「アルキルスルホニルカルバモイル」とはアルキル基が前述の通りであるアルキル−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−基を意味する。好ましいアルキルスルホニルカルバモイル基はアルキル基がＣ1-4アルキルであるものである。
「アルキルチオ」とはアルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。アルキルチオ基の例にはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオおよびヘプチルチオ、および、これらの直鎖または分枝鎖の位置異性体が包含される。好ましいアルキルチオ基は４個より多くない炭素原子を有する。
「アルキニル」とは炭素−炭素三重結合を含む、鎖内に炭素原子約２〜約１５個を有する直鎖または分枝鎖であってよい脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は鎖内に炭素原子２〜約１２個、より好ましくは鎖内に炭素原子２〜約６個（例えば炭素原子２〜４個)を有する。アルキニル基の例にはエチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、ｉ−ブチニル、３−メチルブタ−２−イニルおよびｎ−ペンチニルが包含される。
「アロイル」とはアリール基が本明細書に記載するものであるアリール−ＣＯ−基を意味する。アロイル基の例にはベンジルおよび１−および２−ナフトイルが包含される。
「アロイルアミノ」とはアロイルが本明細書に記載するものであるアロイル−ＮＨ−基を意味する。
１つの基または基の部分としての「アリール」とは（ｉ）フェニルまたはナフチルのような炭素原子約６〜約１４個の場合により置換された単環または多環の芳香族炭素環部分；または（ii）単環の芳香族炭素環部分およびシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が縮合してテトラヒドロナフチル、インデニルまたはインダニル環のような環状構造を形成している場合により置換された部分飽和の多環の芳香族炭素環部分を指す。特に定義する場合を除き、アリール基は同じかまたは異なるアリール基１個または１個より多くで置換されてよく、ここで「アリール基置換基」には、例えば、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ（または酸生物学的等価体)、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＹ1ＳＯ2アルキル、−ＮＹ1Ｙ2、−ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、または、各々が場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルが包含される。
「アリールアルキル」とはアリールおよびアルキル部分が前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアリールアルキル基はＣ1-4アルキル部分を含む。アリールアルキル基の例にはベンジル、２−フェネチルおよびナフタレンメチルが包含される。
「アリールアルキルオキシ」とはアリールアルキル基が前述の通りであるアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。アリールアルキルオキシ基の例にはベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが包含される。
「アリールアルキルオキシカルボニル」とはアリールアルキル基が前述の通りであるアリールアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。アリールアルキルオキシカルボニル基の例にはベンジルオキシカルボニルが包含される。
「アリールアルキルチオ」とはアリールアルキル基が前述の通りであるアリールアルキル−Ｓ−基を意味する。アリールアルキルチオ基の例にはベンジルチオが包含される。
「アリールオキシ」とはアリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。アリールオキシ基の例には各々が場合により置換されたフェノキシおよびナフトキシが包含される。
「アリールオキシカルボニル」とはアリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−基を意味する。アリールオキシカルボニル基の例にはフェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが包含される。
「アリールスルフィニル」とはアリール基が前述の通りであるアリール−ＳＯ−基を意味する。
「アリールスルホニル」とはアリール基が前述の通りであるアリール−ＳＯ2−基を意味する。
「アリールスルホニルカルバモイル」とはアリール基が前述の通りであるアリール−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−基を意味する。
「アリールチオ」とはアリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。アリールチオ基の例にはフェニルチオおよびナフチルチオが包含される。
「炭素環」とは炭素原子を含む飽和の環系を意味する。
「炭素環基置換基」には例えば、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカル
ボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ（または酸生物学的等価体)、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＹ1ＳＯ2アルキル、−ＮＹ1Ｙ2、−ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、または、各々が場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルが包含される。
「環状アミン」とは環炭素原子の１つが窒素により置き換えられており、そして、（ｉ）にＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ6（ここでＹ6は水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ5、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＳＯ2Ｒ5である)から選択される別のヘテロ原子含有基を含んでいてもよい、そして、（ii）別のアリール（例えばフェニル)、ヘテロアリール（例えばピリジル)、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環と縮合して二環または三環の系を形成してよい３〜８員の単環のシクロアルキル環系を意味する。環状アミンの例にはピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、インドリン、ピリンドリン、テトラヒドロキノリン等の基が包含される。
「シクロアルケニル」とは炭素−炭素二重結合少なくとも１つを含み、そして炭素原子約３〜約１０個を有する非芳香族の単環または多環の環系を意味する。単環のシクロアルケニル環の例にはシクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルが包含される。
「シクロアルキル」とは場合によりオキソで置換された炭素原子約３〜約１０個を有する飽和の単環または二環の環系を意味する。単環のシクロアルキル環の例にはＣ3-8シクロアルキル環、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが包含される。
「シクロアルキルアルキル」とはシクロアルキルおよびアルキル部分が前述のものであるシクロアルキル−アルキル−基を意味する。単環のシクロアルキルアルキル基の例にはシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘプチルメチルが包含される。
「ハロ」または「ハロゲン」とはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。好ましいものはフルオロ、ブロモおよびクロロである。
「ハロアルキル」とは鎖内に炭素原子約１〜約６個を有しハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例にはトリフルオロメチルが包含される。
「ヘテロアロイル」とはヘテロアリール基が前述のものであるヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ)−基を意味する。ヘテロアリールの例にはピリジルカルボニルが包含される。
「ヘテロアロイルアミノ」とはヘテロアリール部分が前述したものであるヘテロアロイル−ＮＨ−基を意味する。
１つの基または基の部分としての「ヘテロアリール」とは（ｉ）環員の１個または１個より多くが炭素以外の元素、例えば窒素、酸素またはイオウである約５〜約１０環員の場合により置換された芳香族の単環または多環の有機部分（このような基の例には、ベンゾ
イミダゾール、ベンゾトリアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、１,３,４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリル基、ただし場合により、特に別途定義しない限り上記定義したアリール基置換基１個または１個より多くで置換されたものが包含される)；（ii）単環のヘテロ芳香族部分およびシクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキル基がともに縮合して環状構造を形成している場合により置換された部分飽和の多環の複素炭素環部分（このような基の例には、テトラヒドロ−インダゾール、テトラヒドロ−ピラゾロピリジン、５−オキソ−１,４,５,６,７,８,９,９ａ−オクタヒドロ−１,２,４,５ａ−テトラアザシクロペンタ［ａ］ナフチル、ただし場合により、特に別途定義しない限り上記定義したアリール基置換基１個または１個より多くで置換されたものが包含される)を指す。場合により存在する置換基には、特に別途定義しない限り上記定義したアリール基置換基１個または１個より多くが包含される。Ｒ1がヘテロアリールである場合は、これは特にピラゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、フェニル、ピリジニル、オキソジヒドロピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、オキソジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルまたはオキソジヒドロピリジノピゾリルを示す。
「ヘテロアリールアルキル」とはヘテロアリールおよびアルキル部分が前述のものであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアリールアルキル基はＣ1-4アルキル部分を含む。ヘテロアリールアルキル基の例にはピリジルメチルが包含される。
「ヘテロアリールアルキルオキシ」とはヘテロアリールアルキル基が前述のものであるヘテロアリールアルキル−Ｏ−基を意味する。ヘテロアリールオキシ基の例には場合により置換されたピリジルメトキシが包含される。
「ヘテロアリールオキシ」とはヘテロアリール基が前述のものであるヘテロアリール−Ｏ−基を意味する。ヘテロアリールオキシ基の例には場合により置換されたピリジルオキシが包含される。
「ヘテロアリールスルホニルカルバモイル」とはヘテロアリール基が前述の通りであるヘテロアリール−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−基を意味する。
「ヘテロシクロアルキル」とは（ｉ）Ｏ、ＳおよびＮＹ６から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基１個または１個より多くを含み場合によりオキソで置換されていてよい約３〜約１０環員のシクロアルキル基（このような基の例にはヘキサヒドロピラン、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニルおよびオクタヒドロピリド［１,２−ｃ］ピリミジン−１−オンが包含される)；（ii）各々場合により「アリール基置換基」１個または１個より多くで置換されイルアリール（またはヘテロアリール)環およびヘテロシクロアルキル基がともに縮合して環状構造を形成している部分飽和の多環の複素炭素環部分（このような基の例には、クロマニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニルおよびピリンドリニル基が包含される)を意味する。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」とはヘテロシクロアルキルおよびアルキル部分が前述のものであるヘテロシクロアルキル−アルキル−基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」とはヒドロキシ基１個または１個より多くで置換されたアルキ
ル基を意味する。
「ＮＨ（ａｌｋ）」および「ＮＨ（ａｌｋ)（ａｌｋ）」はそれぞれアルキル基１個ま
たは２個で置換されたアミノ基を指し、そのアルキル基は直鎖または分枝鎖であり、上記したアルキル基から選択され、好ましくは４個より多くない炭素原子を含む。
「プロドラッグ」とはＮ−オキシドを含む式（Ｉｘ）の化合物に代謝的手段（例えば加水分解）によりインビボで変換される化合物を意味する。例えばヒドロキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物のエステルはインビボの加水分解により親分子に変換される。或いは、カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物のエステルはインビボの加水分解により親分子に変換される。
ヒドロキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の適当なエステルは例えばアセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリシレート、プロピオネート、スクシネート、フマレート、マレエート、メチレンビスβヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメートおよびキネートである。
カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の適当なエステルは例えばF.J．Leinweber, Drug Metab．Res., 1987, 18, p．379に記載されているものである。
ヒドロキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物のエステルのうち特に有用なクラスはBundgaard et al., J．Med．Chem., 1989, 32, p．2503-2507に記載のものから選択される酸部分から形成してよく、そして、置換された（アミノメチル）−ベンゾエート、例えば、アルキル基２個は一緒になるか、そして／または、酸素原子により、または、場合により置換された窒素原子、例えばアルキル化窒素原子により中断されていてよいジアルキルアミノメチルベンゾエート、特に（モルホリノ−メチル）ベンゾエート、例えば３−または４−（モルホリノメチル)−ベンゾエートおよび（４−アルキルピペラジン−１−イル)ベンゾエート、例えば３−または４−（４−アルキルピペラジン−１−イル)ベンゾエートを含んでよい。
式（Ｉｘ）の本発明の化合物がカルボキシ基または十分に酸性の生物学的等価体を含む場合は、塩基付加塩を形成してよく、これは単により好都合な使用形態であり、実際に塩形態の使用は遊離の酸形態の使用に匹敵するものである。塩基付加塩の製造のために使用することができる塩基は好ましくは遊離の酸と混合された場合に薬学的に許容される塩、即ちそのカチオンが塩の薬学的用量において患者に対して非毒性であり、これにより遊離の塩基に固有の有益な抑制作用がカチオンに起因する副作用により損なわれないような塩を生成するものを包含する。本発明の範囲に包含されるアルカリおよびアルカリ土類金属から誘導されるものを含む薬学的に許容される塩は以下の塩基、即ち、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、水酸化テトラメチルアンモニウム等から誘導されるものを包含する。
式（Ｉｘ）の本発明の化合物の一部のものは塩基性であり、そして、そのような化合物は遊離の塩基の形態において、または、薬学的に許容されるその酸付加塩の形態において有用である。
酸付加塩は使用のためにより好都合な形態であり；実際に塩形態の使用は遊離の塩基の形態の使用に匹敵するものである。酸付加塩の製造のために使用することができる酸は好ましくは遊離の塩基と混合された場合に薬学的に許容される塩、即ちそのアニオンが塩の薬学的用量において患者に対して非毒性であり、これにより遊離の塩基に固有の有益な抑制作用がアニオンに起因する副作用により損なわれないような塩を生成するものを包含する。該塩基性化合物の薬学的に許容される塩が好ましいが、例えば、特定の塩そのものが例えば精製および同定の目的のためのみに塩を形成する場合、または、イオン交換法により薬学的に許容される塩を製造する際の中間体として使用する場合のように、特定の塩そのものが中間体生成物としてのみ所望である場合であっても、全ての酸付加塩は遊離の塩基の原料として有用である。本発明の範囲内に包含される薬学的に許容される塩は無機酸および有機酸から誘導されたものを包含し、そして、ハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩および臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルファミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メチレンビス−ｂ−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチシン酸塩、イセチオン酸塩、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩およびキナ酸塩が包含される。
それ自体活性化合物として有用であるほか、式（Ｉｘ）の本発明の化合物の塩は、例えば、当業者の知る方法により、塩と親化合物、副生成物および／または出発物質との間の溶解度の差を利用することにより、化合物の精製の目的のために有用である。
式（Ｉｘ）の本発明の化合物は不斉中心を含んでよい。これらの不斉中心は独立してＲ配置またはＳ配置のいずれかであってよい。当業者の知るとおり、本発明の特定の化合物は幾何異性を示す場合がある。本発明は上記した式（Ｉｘ）の化合物の個々の幾何異性体および立体異性体およびそれらの混合物、例えばラセミ混合物も包含するものとする。このような異性体はその混合物から、知られた方法を適用することにより、例えばクロマトグラフィー法および再結晶法により分離することができ、或いは、それらはその中間体の適切な異性体から個別に製造される。更にまた、式（Ｉｘ）の化合物の互変異体も考えられ、そして本発明は化合物の全ての互変異体も包含するものとする。
即ち本発明の１つの要件は下記式（Ｉ）：
Figure 0005039268
 ［式中、
ＸはＣ−Ｒ2を示し、そして、Ｗ、ＹおよびＺは同じかまたは異なっていて、ＣＨまた
はＣＲ3を示し；
Ｒ1はアリールまたはピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、オキソジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルおよびオキソジヒドロピリジノピラゾリル基から選択されるヘテロアリールを示し、これらの基は全て、場合によりＨ、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、Ｒ4、ＮＯ2、ＣＮ、Ｓ(Ｏ)nＲ4、ＯＲ4、ＮＹ1Ｙ2、ＣＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＯＳ(Ｏ)nＲ4、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4および場合により置換されたチエニルから選択される基Ｘ1、Ｘ2またはＸ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ2およびＲ3は下記の通り、即ち、
Ｒ2およびＲ3は同じかまたは異なっていて、Ｈ、Ｒ4、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＲ4、Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2および−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4を示すか、
またはＲ2がＨ、Ｒ4、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＲ4、Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2および−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4を示し、
そしてＲ3がアルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6を示すか、
またはＲ2とＲ3は一緒になってＯ、ＮおよびＳから選択される同じかまたは異なっていてもよいヘテロ原子１個または１個より多くを含む５〜６員の炭素系の環を形成し；
Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルを示し、これらの基は全て、アリール（場合により置換されている)、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＲ5、Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、ＮＹ3Ｙ4、ａｌｋ−ＮＹ3Ｙ4および−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6から選択される置換基１個または１個より多くで場合により置換されており；
Ｒ5はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを示し；
Ｙ1およびＹ2は以下の通り、即ちＹ1およびＹ2は同じかまたは異なっていて、Ｈまたは場合により置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルを示すか、
またはＹ1およびＹ2はそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ｙ3およびＹ4は以下の通り、即ちＹ3およびＹ4は同じかまたは異なっていて、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＹ3およびＹ4はそれらが連結している窒素原子と一緒になって場合により置換された環状アミノ基を形成し；
Ａ5はＨまたはアルキルを示し；
Ｒ6はＲ5の意味から選択され；
ここで、
上記基内に存在する全てのアルキル（またはアルキルを示すａｌｋ)、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は更に場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ（ＮＨ−ＣＯａｌｋ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、アリールアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4およびＮＹ3Ｙ4基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、
アルキル、アリールおよびヘテロアリールを含む後者の基はそれ自体が場合によりハロゲン原子およびアルキル基、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシル基およびアシルアミノ基ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ5から選択される基１個または１個より多くで置換されており、
フェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されており；
ｎは０〜２の整数を示すが、
ただし、Ｒ1がイミダゾール基を示すことによりＸがＨであり、Ｒ2およびＲ3が上記の通り定義される下記式（Ｆ)：
Figure 0005039268
 の化合物を与える場合は、Ｗは必然的にＨまたは未置換のアルキルを示す］の化合物であり、
式（Ｉ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は下記式（Ｉａ)：
Figure 0005039268
 ［式中、
ＸａはＣ−Ｒ2ａを示し、そして、Ｗａ、ＹａおよびＺａは同じかまたは異なっていて、ＣＨまたはＣＲ3ａを示し；
Ｒ1ａは、アリールまたはピラゾリル、トリアゾリルおよびインダゾリル基から選択されるヘテロアリールを示し、これらの基は全て、場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｒ4ａ、ＯＲ4ａ、ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｓ(Ｏ)nＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)ＳＯ2Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4ａ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ4ａおよび場合によりアルキル基で置換されたチエニルから選択される基Ｘ1ａ、Ｘ2ａまたはＸ3ａの１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ2ａおよびＲ3ａは下記の通り、即ち、
Ｒ2ａおよびＲ3ａは同じかまたは異なっていて、Ｈ、Ｒ4ａ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨを示し、そしてＲ3ａはアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6ａを示すか、
またはＲ2ａがＨ、Ｒ4ａ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨを示し、そしてＲ3ａはアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6ａを示すか、
またはＲ2ａとＲ3ａは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−環を形成し、
Ｒ4ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルを示し、これらの基は全て、場合により置換されたアリール、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＲ5ａ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3ａＹ4ａ、ＮＹ3ａＹ4ａ、ａｌｋ−ＮＹ3ａＹ4ａおよび−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ａから選択される置換基１個または１個より多くで場合により置換されており；
Ｒ5ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを示し、これらの基は全て場合により置換されており；
Ｙ1ａおよびＹ2ａは以下の通り、即ちＹ1ａおよびＹ2ａは同じかまたは異なっていて、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、これらの基は全て場合により置換されているか、またはＹ1ａおよびＹ2ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になって場合により置換された環状アミノ基を形成し；
Ｙ3ａおよびＹ4ａは以下の通り、即ちＹ3ａおよびＹ4ａは同じかまたは異なっていて、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、
またはＹ3ａおよびＹ4ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ａ5はＨまたはアルキルを示し；
上記基内に存在する全てのアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は更に場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ（ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ6ａ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ａ、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ａ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ（ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、アリールアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3ａＹ4ａおよびＮＹ3ａＹ4ａ基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、
アルキル、アリールおよびヘテロアリールを含む後者の基はそれ自体が場合によりハロゲン原子およびアルキル基、アルコキシ基、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシル基およびアシルアミノ基ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ6ａから選択される基１個または１個より多くで置換されており、
フェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されており；
Ｒ6ａはＲ5ａの意味から選択され；
ｎは０〜２の整数を示す］
に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（Ｉａ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は下記式（Ｉ)：
Figure 0005039268
 ［式中、
ＸはＣ−Ｒ2を示し、そして、Ｗ、ＹおよびＺは同じかまたは異なっていて、ＣＨまたはＣＲ3を示し；
Ｒ1はアリールまたはピラゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、オキソジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルおよびオキソジヒドロピリジノピラゾリル基から選択されるヘテロアリールを示し、これらの基は全て、場合によりＨ、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、Ｒ4、ＮＯ2、ＣＮ、Ｓ(Ｏ)nＲ4、ＯＲ4、ＮＹ1Ｙ2、ＣＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＯＳ(Ｏ)nＲ4、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4および場合により置換されたチエニルから選択される基Ｘ1、Ｘ2またはＸ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ2およびＲ3は下記の通り、即ち、
Ｒ2およびＲ3は同じかまたは異なっていて、Ｈ、Ｒ4、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＲ4、Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2または−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4を示すか、
またはＲ2がＨ、Ｒ4、ハロゲン、ハロアルキル、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＲ4、Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2または−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4を示し、
そしてＲ3がアルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6を示すか、
またはＲ2とＲ3は一緒になってＯ、ＮおよびＳから選択される同じかまたは異なっていてよいヘテロ原子１個または１個より多くを含む５〜６員の炭素系の環を形成し；
Ｒ4はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルを示し、これらの基は全て、アリール、ＯＨ、ＯＲ5、Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、ＮＹ3Ｙ4およびＣ(＝Ｏ)ＯＲ6から選択される置換基１個または１個より多くで場合により置換されており；
Ｒ5はアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを示し；
Ｒ6はＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルを示し；
ｎは０〜２の整数を示し、
Ｙ1およびＹ2は以下の通り、即ちＹ1およびＹ2は同じかまたは異なっていて、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルを示し、これらの基全ては場合によりヒドロキシル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6およびＮＹ3Ｙ4から選択される基１個または１個より多くで置換されているか、
またはＹ1およびＹ2はそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ｙ3およびＹ4は以下の通り、即ちＹ3およびＹ4は同じかまたは異なっていて、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＹ3およびＹ4はそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ａ5はＨまたはアルキルを示すが、
ただし、Ｒ1がイミダゾール基を示すことによりＸがＨであり、Ｒ2およびＲ3が上記の通り定義される下記式（Ｆ)：
Figure 0005039268
 の化合物を与える場合は、Ｗは必然的にＨまたは未置換のアルキルを示す］
の化合物であり、
式（Ｆ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は下記式（Ｉａ)：
Figure 0005039268
 ［式中、
ＸａはＣ−Ｒ2ａを示し、そして、Ｗａ、ＹａおよびＺａは同じかまたは異なっていて、ＣＨまたはＣＲ3ａを示し；
Ｒ1ａはアリールまたはピラゾリル、トリアゾリルおよびインダゾリル基から選択されるヘテロアリールを示し、これらの基は全て、場合によりＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｒ4ａ、ＯＲ4ａ、ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｓ(Ｏ)nＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)ＳＯ2Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｎ(Ｒ6ａ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａおよび−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4ａ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ4ａおよび場合によりアルキル基で置換されたチエニルから選択される基Ｘ1ａ、Ｘ2ａまたはＸ3ａの１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ2ａおよびＲ3ａは下記の通り、即ち、
Ｒ2ａおよびＲ3ａは同じかまたは異なっていて、Ｈ、Ｒ4ａ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨを示し、そしてＲ3ａはアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6ａを示すか、
またはＲ2ａがＨ、Ｒ4ａ、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ4ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａまたは−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨを示し、そしてＲ3ａはアルキル、ハロゲンまたはＯＲ6ａを示すか、
またはＲ2ａとＲ3ａは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−環を形成し、
Ｒ4ａはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルキルを示し、これらの基は全て場合によりアリール、ＯＨ、ＯＲ5ａ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3ａＹ4ａ、ＮＹ3ａＹ4ａおよび−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ
Ｒ6ａから選択される置換基１個または１個より多くで置換されており；
Ｒ5ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを示し；
Ｒ6ａはＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルを示し；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｙ1ａおよびＹ2ａは以下の通り、即ちＹ1ａおよびＹ2ａは同じかまたは異なっていて、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、これらの基は全て場合によりヒドロキシル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6およびＮＹ3Ｙ4から選択される置換基１個または１個より多くで置換されているか、または、Ｙ1ａおよびＹ2ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ｙ3ａおよびＹ4ａは以下の通り、即ちＹ3ａおよびＹ4ａは同じかまたは異なっていて、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを示すか、またはＹ3ａおよびＹ4ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミノ基を形成し；
Ａ5はＨまたはアルキルを示す］に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（Ｉａ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は下記式（ＩＡ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａは５または６員の単環の基または１０員より多くない２環の基のいずれかである飽和の複素環基を示し、これらの環員は、その少なくとも２つが窒素原子１個と他の原子を示しそして該他の原子は同じかまたは異なっていてもよく、炭素環員またはＯ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子の環員を示し、この複素環Ａは場合により基Ｘ1、Ｘ2またはＸ3に関して上記した意味から選択される基ＸＡ1、ＸＡ2またはＸＡ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ基、遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化または基ＮＡ6Ａ7でアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6およびＡ7は同じかまたは異なっていて、水素および場合により置換されたアルキル、アルコキシアルキル、フェノキシアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルおよびヘテロアリールアルキル基から選択されるか、または、Ａ6およびＡ7はそれらが連結している窒素原子と一緒になって場合により置換された５または６員の環状の基を形成し、
ここでＡ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4のうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベン
ゾイミダゾール基と一緒になってＯ、ＮおよびＳから選択される同じかまたは異なっていてよいヘテロ原子１個または１個より多くを含む５〜６員の炭素系の環を形成し得るものと解され；
Ａ5は水素原子またはアルキル基を示し；
Ｒ6ｂは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルおよびシクロアルキルアルキルを示し、
上記基内に存在する全てのアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、アシルアミノ（ＮＨ−ＣＯＲ6)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、フェノキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、フェニル、それ自体が場合によりハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているもの、チエニル、フェノキシ、フェニルアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)およびＣ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、
全て上記したアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして４個より多くない炭素原子を含み、
フェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されており；
ｎは０〜２の整数を示す］
に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は下記式（ＩＡａ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａａはピラゾリル、トリアゾリルまたはインダゾリル基を示し、この複素環Ａａは場合により基Ｘ1、Ｘ2またはＸ3に関して上記した意味から選択される基ＸＡ1、ＸＡ2またはＸＡ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ａ1ａ、Ａ2ａ、Ａ3ａおよびＡ4ａは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェノキシ基、および、遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化または基ＮＡ6ａＡ7ａでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ａおよびＡ7ａは同じかまたは異なっていて、水素原子およびアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキル、チエニルアルキルおよびピリジルアルキル基から選択されるか、または、Ａ6ａおよびＡ7ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になっ
てそれ自体場合により置換されているアルキルまたはフェニル基で第２窒素原子上で場合により置換されているピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、
ここでＡ1ａ、Ａ2ａ、Ａ3ａおよびＡ4ａのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって酸素原子１個または２個を含む場合により置換されていてもよい５〜６員の炭素系の環を形成してよく、
Ａ5ａは水素原子またはアルキル基を示し；
上記したフェニルおよびフェノキシ基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシルおよびジオキソール基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
全て上記したアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして６個より多くない炭素原子を含む］に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡａ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および、式（ＩＡａ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
上記定義した置換基Ｘ1、Ｘ2またはＸ3は特に１つが水素原子であり他の２つが同じかまたは異なるハロゲン原子およびＯＨ、Ｒ4ａ、ＯＲ4ａ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＹ1ａＹ2ａ、アシルアミノ（ＮＨ−ＣＯＲ6ｂ)、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)ＳＯ2Ｒ4ａ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4ａ、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ａＹ2ａおよびチエニル基から選択され、チエニル基は場合によりアルキル基で置換されており、
Ｒ4ａ、Ｙ1ａ、Ｙ2ａおよびＲ6ｂは上記の意味を有し、そしてａｌｋは６個より多くない炭素原子を含み場合により上記した通り置換されている直鎖または分枝鎖のアルキル基を示す。
全てのアルキルチオ基は、イオウ原子が場合により酸素原子１個または２個で酸化されてスルホンまたはスルホキシドとなるものである。
以下に示す表Ｉ、IIおよびIIIは、特に上記したＸ1、Ｘ2またはＸ3の意味から選択される置換基を有する本発明を説明する化合物の例を示す。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
即ち本発明の要件は式（Ｉ）の該化合物の置換基が上記定義した意味のいずれかを有し、そして、アリール基がフェニルおよびナフチル基を示し；ヘテロアリール基がフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアントレニル、ピリジル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフランおよびジヒドロベンゾフラン基を示し；シクロアルキル基がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を示し；ヘテロシクロアルキル基がヘキサヒドロピラン、ピペリジルまたはモルホリノ基を示し；ヘテロシクロアルキルアルキル基がヘキサヒドロピラニルアルキル、ピペリジルアルキルおよびモルホリノアルキル基を示し；アリールアルキル基がフェニルアルキル、エチレンジオキシフェニルアルキルおよびナフチルアルキル基を示し；ヘテロアリールアルキル基がチエニルアルキル、ピリジルアルキル、フリルアルキル、ピラゾリルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、ジヒドロベンゾフラニルアルキルおよびベンズイミダゾリルアルキル基を示し；アリールオキシ基がフェノキシおよびナフチルオキシ基を示し；アリールアルコキシ基がフェニルアルコキシおよびナフチルアルコキシ基を示し；そして、アリールオキシアルキル基がフェノキシアルキル基を示し；これらの全ての基が場合により上記した通り置換されている上記定義した式（Ｉ）の化合物である。
特に本発明の１つの要件は下記式（ＩＡ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａは５または６員の単環の基または１０員より多くない２環の基のいずれかである飽和の複素環基を示し、これらの環員は、その少なくとも２つが窒素原子１個と他の原子を示しそして該他の原子は同じかまたは異なっていて、炭素環員またはＯ、ＮおよびＳから選択されるヘテロ原子の環員を示し、この複素環Ａは場合によりハロゲン原子、アルキル、アルコキシまたはアルキルチオ基または場合によりアルキル基で置換されたチエニルから選択される基ＸＡ1、ＸＡ2またはＸＡ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子およびヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェノキシ基、遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化または基ＮＡ6Ａ7でアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6およびＡ7は同じかまたは異なっていて、水素原子およびアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリールアルキル基から選択されるか、または、Ａ6およびＡ7はそれらが連結している窒素原子と一緒になって５または６員の環状の基を形成し、
ここでＡ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4のうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になってＯ、ＮおよびＳから選択される同じかまたは異なってい
てよいヘテロ原子１個または１個より多くを含む５〜６員の炭素系の環を形成してよく；
Ａ5は水素原子またはアルキル基を示し；
上記基内に存在する全てのフェニル、フェノキシ、シクロアルキルおよびヘテロアリールアルキル基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシルおよびジオキソール基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
全て上記したアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして６個より多くない炭素原子を含む］
に相当する上記定義した式（Ｉ)の化合物であり、
式（ＩＡ)の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオ
マーの異性体、および式（ＩＡ)の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
本発明の１つの要件は更にまた特に下記式（ＩＡｂ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａｂはハロゲン原子およびＯＨ、アルキル、アルキニル、−ＯＲ6ｂ、例えばアルコキシ、−ＣＯＲ6ｂ、−Ｏ−ＣＯＲ6ｂ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ6ｂ、−Ｏ(ＣＨ2)n−ＣＯ−Ｒ6ｂ、フェニル、フェニルアルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ、アシルアミノ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6ｂ)、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)nＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂおよびチエニル基、ただしこれら全ての基は場合により置換されているものから選択される基１個または１個より多くで場合により置換されているピラゾリルまたはインダゾリル基を示し、
ここでＮＹ1ｂＹ2ｂは以下の通り、即ちＹ1ｂおよびＹ2ｂは同じかまたは異なっていて、水素および場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ナフチル、フェノキシ、フェニルアルキル、フェニルアルキルチオおよびナフチルアルキルから選択されるか、またはＹ1ｂおよびＹ2ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピペリジル、ヘキサヒドロフラン、モルホリニルまたはモルホリニルアルキル基を形成し；
Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、−ＯＲ6ｂ、例えばアルコキシ、−ＣＯＲ6ｂ、−Ｏ−ＣＯＲ6ｂ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ6ｂ、−Ｏ(ＣＨ2)n−ＣＯ−Ｒ6ｂ、ニトロ、シアノ、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ナフチル、チアントレニル、フェニルおよびフェノキシ基および遊離、塩形態化、アルキル基でエステル化または基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ｂおよびＡ7ｂは同じかまたは異なっていて、水素およびアルキル、アルコキシアルキル、フェノキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキル、ナフチルアルキル、チエニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピリジルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、ピラゾリルアルキル、ジヒドロベンゾフラニルアルキル、ヘキサヒドロピラニルアルキル、エチレンジオキシフェニルアルキルおよびベンズイミダゾリルアルキル基から選択され、全てこれらの基は場合により置換されているか、または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、ピペラジニル基は場合によりそれ自体場合により置換されているアルキル基で第２窒素原子上で置換されており、
ここでＡ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって場合により置換された４,５−エチレンジオキ
シベンゾイミダゾール基または場合により置換された４,５−メチレンジオキシベンゾイ
ミダゾール基を形成し；
Ａ5ｂは水素原子を示し；
アルキル、アルケニル、フェニル、フェノキシ、フリル、チエニル、ピペリジル、ピリジル、ピラゾリルおよびベンズイミダゾリルを含む全ての上記した基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、アシルアミノ(ＮＨ−Ｃ
ＯＲ6ｂ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、フェノキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、フェニル、それ自体が場合によりハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているもの、チエニル、フェノキシ、フェニルアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)およびＣ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
ｎは０〜２の整数を示し；
そしてＲ6ｂは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、ピリジル、チエニル、ナフチル、イソキサゾール、アダマンチル、キノリン、キノロン、ジヒドロキノロン、−ＮＨ−フェニル、フェニルアルキルまたはシクロアルキルを示し、これらの基全ては場合によりモルホリノ、ピペリジルまたはフェニル基、それ自体が場合によりハロゲン原子およびシアノ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アルキル、フェニル−Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ−フェニル、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨａｌｋ、Ｈ(ａｌｋ)2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮａｌｋまたはＳＯ2Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されているもの、で置換されており；
上記した全てのアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして１０個より多くない炭素原子を含み；
上記した全てのフェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されている］
に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は特に、Ａｂがハロゲン原子およびＯＨ、アルキル、アルキニル、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ、アシルアミノ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6ｂ)、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)nＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂおよび場合により置換されたチエニル基から選択される基１個または１個より多くで場合により置換されているピラゾリルまたはインダゾリル基を示し、
ここでＮＹ1ｂＹ2ｂは以下の通り、即ちＹ1ｂおよびＹ2ｂは同じかまたは異なっていて、水素および場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ナフチル、フェノキシ、フェニルアルキル、フェニルアルキルチオおよびナフチルアルキルから選択されるか、またはＹ1ｂおよびＹ2ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピペリジル、ヘキサヒドロフラン、モルホリニルまたはモルホリニルアルキル基を形成し；
Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ナフチル、チアントレニル、フェニルおよびフェノキシ基および遊離、塩形態化、アルキル基でエステル化または基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ｂおよびＡ7ｂは同じかまたは異なっていて、水素およびアルキル、アルコキシアルキル、フェノキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキル、ナフチルアルキル、チエニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピリジルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、ピラゾリルアルキル、ジヒドロベンゾフラニルアルキル、ヘキサヒドロピラニルアルキル、エチレンジオキシフェニルアルキルおよびベンズイミダゾリルアルキル基から選択され、全てこれらの基は場合により置換されているか、または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、ピペラジニル基は場合によりそれ自体場合により置換されているアルキル基で第２窒素原子上で置換されており、
ここでＡ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって場合により置換された４,５−エチレンジオキ
シベンゾイミダゾール基または場合により置換された４,５−メチレンジオキシベンゾイ
ミダゾール基を形成してよく；
Ａ5ｂは水素原子を示し；
アルキル、アルケニル、フェニル、フェノキシ、フリル、チエニル、ピペリジル、ピリジル、ピラゾリルおよびベンズイミダゾリルを含む全ての上記した基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、アシルアミノ(ＮＨ−ＣＯＲ6ｂ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、フェノキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、フェニル、それ自体が場合によりハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているもの、チエニル、フェ
ノキシ、フェニルアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)およびＣ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
ｎは０〜２の整数を示し；
そしてＲ6ｂは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、フェニルアルキルまたはシクロアルキルを示し、
上記した全てのアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして１０個より多くない炭素原子を含み；
上記した全てのフェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されている式（ＩＡｂ）に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は特に、Ａｂが水素、ハロゲン原子およびアルキル、アルキニル、−ＣＯＲ6ｂ、フェニル、フェニルアルキル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ6ｂ、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1ｂＹ2ｂ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、−ＮＨ−Ｓ(Ｏ)nＲ6ｂ、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、−Ｎ(Ｒ6ｂ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂおよびチエニル基、ただしこれらの基全ては場合により置換されている、から選択される基１個または１個より多くで場合により置換されているピラゾリル基を示し、
その他のもの全てはＯＨ、−ＯＲ6ｂ、−Ｏ−ＣＯＲ6ｂ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ6ｂ、−Ｏ(ＣＨ2)n−ＣＯ−Ｒ6ｂおよび−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1ｂＹ2ｂ基から選択され、これらの基全ては場合により置換されており、
ここでＮＹ1ｂＹ2ｂは以下の通り、即ちＹ1ｂおよびＹ2ｂは同じかまたは異なっていて、水素および場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、ナフチル、フェノキシ、フェニルアルキル、フェニルアルキルチオおよびナフチルアルキルから選択されるか、またはＹ1ｂおよびＹ2ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピペリジル、ヘキサヒドロフラン、モルホリニルまたはモルホリニルアルキル基を形成し；
Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂは同じかまたは異なっていて、それらのうち２つは水素原子を示し、たの２つは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、−ＯＲ6ｂ（アルコキシを含む)、−ＣＯ−Ｒ6ｂ、−Ｏ−ＣＯＲ6ｂ、−ＯＳ(Ｏ)nＲ6ｂ、−Ｏ(ＣＨ2)n−ＣＯ−Ｒ6ｂ、ニトロ、シアノ、フリル、チエニル、ベンゾチエニル、ナフチル、チアントレニル、フェニルおよびフェノキシ基および遊離、塩形態化、アルキル基でエステル化または基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ｂおよびＡ7ｂは同じかまたは異なっていて、水素およびアルキル、アルコキシアルキル、フェノキシアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキル、ナフチルアルキル、チエニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピリジルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、ピラゾリルアルキル、ジヒドロベンゾフラニルアルキル、ヘキサヒドロピラニルアルキル、エチレンジオキシフェニルアルキルおよびベンズイミダゾリルアルキル基から選択され、全てこれらの基は場合により置換されているか、または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、ピペラジニル基は場合によりそれ自体場合により置換されているアルキル基で第２窒素原子上で置換されており、
Ａ5ｂは水素原子を示し、
アルキル、アルケニル、フェニル、フェノキシ、フリル、チエニル、ピペリジル、ピリジル、ピラゾリルおよびベンズイミダゾリルを含む全ての上記した基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、アシルアミノ(ＮＨ−ＣＯＲ6ｂ)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6ｂ、アシル−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ6ｂ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、フェノキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ2、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、フェニル、それ自体がハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているもの、チエニル、フェノキシ、フェニルアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)およびＣ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
ｎは０〜２の整数を示し；
そしてＲ6ｂは水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、ピリジル、
チエニル、ナフチル、イソキサゾール、アダマンチル、キノリン、キノロン、ジヒドロキノロン、−ＮＨ−フェニル、フェニルアルキルまたはシクロアルキルを示し、これらの基全ては場合によりモルホリノ、ピペリジルまたはフェニル基、それ自体が場合によりハロゲン原子およびシアノ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アルキル、フェニル−Ｓ(Ｏ)n−ａｌｋ−フェニル、アルコキシ、ＮＨ2、ＮＨａｌｋ、Ｎ(ａｌｋ)2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮａｌｋまたはＳＯ2Ｎ(ａｌｋ)2基から選択される基１個または１個より多くで置換されているもので置換されており；
上記した全てのアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして１０個より多くない炭素原子を含み；
上記した全てのフェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されている式（ＩＡｂ）に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は特に、Ａｂがハロゲン原子およびアルキル、アルコキシおよびチエニル基から選択される基１個または１個より多くで場合により置換されたピラゾリルまたはインダゾリル基を示し；
Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂは同じかまたは異なっていて、水素原子；ハロゲン原子；以下の基、即ち、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルただし場合によりフェニルで置換されておりそのフェニル自体も場合によりハロゲン原子１個または１個より多くで置換されたもの、アルコキシ、ニトロ、シアノ、フリル、チエニルただし場合によりアシルＣＯａｌｋで置換されたもの、ベンゾチエニル、ナフチル、チアントレニル、フェニルおよびフェノキシただし場合により置換されたもの；および遊離、塩形態化、アルキル基でエステル化または基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ｂおよびＡ7ｂは同じかまたは異なっていて、水素および以下の基、即ちアルキル、ア
ルコキシアルキルただし６個より多くない炭素原子を含むもの、フェノキシアルキルただし場合によりアシルアミノＮＨ−Ｃ(Ｏ)ａｌｋで置換されたもの、フェニル、場合により置換されたフェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキルただし場合によりアルキル基１個または１個より多くで置換されたもの、ナフチルアルキル、チエニルアルキルただし場合によりアルキルまたはチエニルで置換されたもの、ピペリジルアルキルただし場合により遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化されたカルボキシル基で置換されたもの、ピリジルアルキルただし場合によりハロゲンおよびＣＦ３から選択される基１個または１個より多くで置換されたもの、ベンゾチエニルアルキル、ピラゾリルアルキルただし場合によりアルキル基１個または１個より多くで置換されたもの、ジヒドロベンゾフラニルアルキル、ヘキサヒドロピラニルアルキル、エチレンジオキシフェニルアルキルおよびベンズイミダゾリルアルキルただし場合によりアルキル基１個または１個より多くで置換されたもの、から選択されるか；
または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、ピペラジニル基は場合によりアルキル基で第２窒素原子上で置換されており、
ここでＡ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって場合により置換された４,５−エチレンジオキ
シベンゾイミダゾール基または場合により置換された４,５−メチレンジオキシベンゾイ
ミダゾール基を形成し；
Ａ5ｂは水素原子を示し；
上記したフェニル、フェノキシおよびフェニルアルキル基は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノおよびＮＨ−ＣＯａｌｋ基、遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化されたカルボキシル基、およびヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、フェノキシアルキル、アルキルチオ、ＳＯ2−ａｌｋ、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2−ＮＨ(ａｌｋ)、ＳＯ2−Ｎ(ａｌｋ)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、フェニル、それ自体がハロゲン原子１個または１個より多くで置換されているもの、チエニル、フェノキシ、フェニルアルコキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ(ａｌｋ)、Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ａｌｋ)2およびＣ(Ｏ)ＣＨ3基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、
全て上記したアルキルまたはａｌｋ、アルケニル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして４個より多くない炭素原子を含み、
上記した基の全てのフェニル基は更に場合によりジオキソール基で置換されている式（ＩＡｂ）に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の要件は特に、Ａｂ、Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂ、Ａ4ｂおよびＡ5ｂが前述した意味のいずれかを有し、そして、Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂの１つが基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基を示す場合は、Ａ6ｂおよびＡ7ｂのいずれかは水素原子またはアルキル基を示し、Ａ6ｂおよびＡ7ｂのもう一方はＡ6ｂおよびＡ7ｂに関して定義した意味から選択されるか、または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になって５または６員の環状の基を形成する式（ＩＡｂ）に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は特に、Ｘ、Ｗ、ＹおよびＺが、これらのうちの２つまたは３つがＣＨを示し、そしてその他のものはＣＲ2およびＣＲ3から選択され、そして、適宜、それらのうち２つがＣＨを示しそしてＣＲ2およびＣＲ3が相互に隣接する場合は、ジオキソール基を形成することができる上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
Ｒ2、Ｒ3および式（Ｉ）の該化合物の他の置換基は上記定義した意味のいずれかを有する式（Ｉ）の化合物であり、
式（Ｉ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（Ｉ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
即ち本発明の１つの要件は特に、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4は、それらのうちの２つまたは３つが水素原子を示し、他のものがＡ1、Ａ2、Ａ3およびＡ4の意味から選択され、そし
て、適宜、それらのうちの２つが水素原子であり、そして他の２つが隣接する炭素原子上にある場合は、ジオキソール基を形成することができ、
式（ＩＡ）の化合物の他の置換基は上記定義した意味のいずれかを有する式（Ｉ)の化合物であり、
式（ＩＡ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
本発明の１つの要件はまた特に、下記式（ＩＡａ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａａはピラゾリル、トリアゾリルまたはインダゾリル基を示し、この複素環Ａａは場合により、ハロゲン原子、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ基およびアルキル基で場合により置換されたチエニル基から選択される基ＸＡ1、ＸＡ2またはＸＡ3の１個または１個より多くで置換されており；
Ａ1ａ、Ａ2ａ、Ａ3ａおよびＡ4ａは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェノキシ基、および、遊離、塩形態化またはアルキル基でエステル化または基ＮＡ6ａＡ7ａでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ａおよびＡ7ａは同じかまたは異なっていて、水素原子およびアルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、フリルアルキル、チエニルアルキルおよびピリジルアルキル基から選択されるか、または、Ａ6ａおよびＡ7ａはそれらが連結している窒素原子と一緒になってそれ自体場合により置換されているアルキルまたはフェニル基で第２窒素原子上で場合により置換されているピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基を形成し、
ここでＡ1ａ、Ａ2ａ、Ａ3ａおよびＡ4ａのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって酸素原子１個または２個を含む場合により置換されている５〜６員の炭素系の環を形成してよく、
Ａ5ａは水素原子またはアルキル基を示し；
上記したフェニルおよびフェノキシ基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシルおよびジオキソール基から選択される基１個または１個より多くで置換されており；
全て上記したアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして６個より多くない炭素原子を含む］
に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡａ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡａ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
本発明の１つの要件は特に、Ｒがピラゾリルまたはインダゾリル基を示し、他の置換基が上記または後述する意味を有する式（Ｉ）の化合物である。
特記すべき好ましい化合物は、
Ａａが場合により上記または後述する通り置換されたピラゾリルまたはインダゾリル基を示し、
Ａ1ａ、Ａ2ａ、Ａ3ａおよびＡ4ａは以下の意味から選択され；
- Ａ1ａは水素またはカルボキシルを示すか、または隣接する員Ａ2ａとともに環を形成し；
- Ａ4ａは水素またはカルボキシルを示すか、または隣接する員Ａ3ａとともに環を形成し；
- Ａ2ａは遊離、塩形態化、場合により置換されたアルキル基でエステル化されたカルボキシル基またはアミド化カルボキシルを示し；
- Ａ2ａおよびＡ3ａは２個の場合により置換されたアルキル基を示し；
Ａ5ａは水素原子を示す、
式（Ｉ)の化合物である。
本発明の１つの要件は更にとりわけ、下記式（ＩＡｂ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ａｂはピラゾリルまたはインダゾリル基、ただし場合によりハロゲン原子およびアルキルから選択される基１個または１個より多くで置換されたもの、および、チエニル基を示し；
Ａ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂは同じかまたは異なっていて、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ、ニトロ、シアノ、フェニルおよびフェノキシ基および遊離、塩形態化、アルキル基でエステル化または基ＮＡ6ｂＡ7ｂでアミド化されたカルボキシル基から選択され、ここでＡ6ｂおよびＡ7ｂは同じかまたは異なっていて、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルおよびフリルアルキル基から選択されるか、または、Ａ6ｂおよびＡ7ｂはそれらが連結している窒素原子と一緒になってピロリジニル、モルホリノまたはピペラジニル基ただし場合によりアルキル基で第２窒素上で置換されているものを形成し、
ここでＡ1ｂ、Ａ2ｂ、Ａ3ｂおよびＡ4ｂのうちの２つの連続する基はそれらが連結しているベンゾイミダゾール基と一緒になって場合により置換された４,５−エチレンジオキ
シベンゾイミダゾール基または４,５−メチレンジオキシベンゾイミダゾール基を形成してよく；
Ａ5ｂは水素原子を示し；
上記したフェニルおよびフェノキシ基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、フェニルアルキルアミノ、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシルから選択される基１個または１個より多くで置換されており、
全て上記したアルキル、アルコキシおよびアルキルチオ基は直鎖または分枝鎖であり、そして４個より多くない炭素原子を含む］
に相当する上記定義した式（Ｉ）の化合物であり、
式（ＩＡｂ）の該化合物は何れかの可能なラセミ体、エナンチオマーまたはジアステレオマーの異性体、および式（ＩＡｂ）の該化合物の無機または有機の酸との、または無機の塩基との付加塩である。
上記の式（Ｉｘ）については、以下のものが好ましい基である。
Ｒ1は特に場合により置換されたヘテロアリールを示す。場合により置換されたヘテロアリールの例には、ジヒドロフロピラゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソキサゾリル、オキソジヒドロピロダジニル、オキソジヒドロピリジノピラゾリル、オキソジヒドロピリジニル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チエノピラゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリル、テトラヒドロピロロピラゾリルまたはトリアゾリルが包含される。場合により存在する置換基にはカルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4および−Ｓ(Ｏ)2ＮＹ1Ｙ2から選択される１個または１個より多くが包含される。Ｒ1はより好ましくはヘテロアリール部分：
Figure 0005039268
 ［式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は前述の通り定義される］を示す。当然ながら、Ｒ1がヘテロアリール部分：
Figure 0005039268
 を示し、そして、Ｒ7が水素である式（Ｉｘ）の化合物は互変異体型：
Figure 0005039268
 で存在することができる。
ＸがＣＲ2を示し、ＹがＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺがＣＨまたはＣＲ3を示す場合は、Ｗは特にＣＨを示す。
ＸがＮを示し、ＹがＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺがＣＨまたはＣＲ3を示す場合は、Ｗはやはり特にＣＨを示す。
ＸがＣＨまたはＣＲ2を示し、ＹがＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺがＣＨまたはＣＲ3を示す場合は、Ｗはやはり特にＮを示す。
ＸがＣＨまたはＣＲ2を示し、ＹがＣＨまたはＣＲ3を示し、そして、ＺがＮを示す場合は、Ｗはやはり特にＮを示す。
本発明は本明細書に記載する特定および好ましい基の全ての適切な組み合わせを包含するものとする。
本発明の化合物の特定のグループは下記式（Ｉｘａ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ7は式（Ｉｘ）の化合物に関して前記定義したとおりであり、そしてＲ8およびＲ9は独立して水素、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4および−Ｓ(Ｏ)2ＮＹ1Ｙ2から選択される］
の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣＨを示し、そして、ＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘａ）の化合物が好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＺがＣＨを示し、そしてＹが、
(ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］；
(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
 (iii) Ｃ−ＣＮ；
(iv) Ｃ−ＮＯ2；
(ｖ) Ｃ−ハロ［例えば、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆ］；
(vi) Ｃ−ハロアルキル［例えば、Ｃ−ＣＦ3］；
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し、ＹがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｆ、
Figure 0005039268
 を示し、そして、ＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣ−ＣＨ3を示し、そして、ＺがＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2を形成し、そして、ＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そして、ＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
Ｒ7が水素を示す式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
Ｒ8が、
(ｉ) 水素；
(ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］；
Figure 0005039268
 （ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］
である式（Ｉｘａ）の化合物も好ましい。
Ｒ9が、
(ｉ) 水素；
(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；
(iii) アリール［例えば、フェニル］；
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、（ａ)Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物が好ましい。
本発明の化合物の好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣＨを示し；ＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；Ｒ8が（ｉ) 水素、（ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］、
Figure 0005039268
 (ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9は（ｉ）水素；(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、(ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＺがＣＨを示し；Ｙが（ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］；（ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
 (iii) Ｃ−ＣＮ、（iv) Ｃ−ＮＯ2、（ｖ) Ｃ−ハロ［例えば、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆ］、（vi) Ｃ−ハロアルキル［例えばＣ−ＣＦ3］、（vii) Ｃ−ヘテロアリール［例えば、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 または（ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9が（ｉ）水素；（ii）Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、(ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；(vi) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し、Ｙが
Figure 0005039268
 を示し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；Ｒ8が（ｉ) 水素、(ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］、(iii) −ＳＲ4［例えば、
Figure 0005039268
 または（ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9は（ｉ) 水素；(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、(ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；(vi) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣ−ＣＨ3を示し；ＺがＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；Ｒ8が（ｉ) 水素、(ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］、(iii) −ＳＲ4［例えば、
Figure 0005039268
 または（ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9は（ｉ) 水素；(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、（ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；(vi) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；Ｒ8が（ｉ) 水素、(ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］、(iii) −ＳＲ4[例えば、
Figure 0005039268
 または（ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9は（ｉ) 水素；(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、（ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；(vi)−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し； Ｒ7が水素を示し；Ｒ8が（ｉ) 水素、(ii) Ｃ1-4アルキル［例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2またはＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ3］、(iii) −ＳＲ4［例えば、
Figure 0005039268
 または（ｖ) −ＯＲ5［例えば−ＯＣＨ2ＣＨ3］を示し；Ｒ9は（ｉ) 水素；(ii) Ｃ1-7アルキル［例えば、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ(ＣＨ3)2または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2］；(iii) アリール［例えばフェニル］；(iv) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (ｖ) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4、ただしここで、(ａ) Ｒ4は場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されたアルキル［例えば、
Figure 0005039268
 であるもの；(vi) −Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、特に−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
Ｒ8が水素または−ＣＨ3であり、そして、Ｒ9が−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物が特に好ましい。
Ｒ9が水素を示し、そしてＲ8が
Figure 0005039268
 を示す式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣＨであり、Ｙが
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｙが
Figure 0005039268
 であり；そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ3であり、ＹがＣＨ、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣｌまたはＣ−ＯＣＨ3であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−Ｆであり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
Ｒ8が水素または−ＣＨ3であり、そして、Ｒ9が
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘａ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣＨであり、ＹがＣ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨＦ2、Ｃ−ＣＦ3、
Figure 0005039268
 であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆであり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ3であり、ＹがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−ＦまたはＣ−ＯＣＨ3であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−ＣｌまたはＣ−Ｆであり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘａ）の化合物も特に好ましい。
本発明の化合物の別の特定の群は、Ｒ1がヘテロアリール部分：
Figure 0005039268
 であり、ここでＲ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって場合により置換されているフェニル環を形成する式（Ｉｘ）の化合物、即ち、下記式（Ｉｘｂ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ7は式（Ｉｘ）の化合物に関して前記定義したとおりであり、Ｒ10はカルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ6)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ4、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4または−Ｓ(Ｏ)2ＮＹ1Ｙ2から選択され；そしてｐはゼロまたは整数１である］
の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘａ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣＨを示し；そしてＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘｂ）の化合物が好ましい。
ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＺがＣＨを示し；そしてＹが：
(ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］；
(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
 (iii) Ｃ−ＣＮ；
(iv) Ｃ−ＮＯ2；
(ｖ) Ｃ−ハロ［例えば、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆ］；
(vi) Ｃ−ハロアルキル［例えばＣ−ＣＦ3］；
(vii)Ｃ−ヘテロアリール［例えば、
Figure 0005039268
(ｘ) Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば、
Figure 0005039268
 (xi) Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えば、Ｃ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨまたはＣ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3］；
(xii) Ｃ−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ4［例えば、Ｃ−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＣＨ3、Ｃ−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＣＨ(ＣＨ3)2、
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘｂ)の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し、ＹがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｆ、
Figure 0005039268
 を示し；そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｂ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣ−ＣＨ3を示し、そしてＺがＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘｂ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｂ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｂ）の化合物も好ましい。
Ｒ7が水素を示す式（Ｉｘｂ）の化合物が好ましい。
ｐがゼロまたは１である式（Ｉｘｂ）の化合物が好ましい。
Ｒ10が、
(ｉ) シアノ、
(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、
(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、
(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、
(ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］
である式（Ｉｘｂ）の化合物が好ましい。
本発明の化合物の好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣＨを示し；ＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＺがＣＨを示し；そしてＹが（ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］、(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 または（ｘｖ) Ｃ−Ｓ(Ｏ)nＲ4［例えば、Ｃ−ＳＯ2ＣＨ3］であり；Ｒ7が水素を示し；ｐがゼロまたは１であり；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−
ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ)の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し；Ｙが
Figure 0005039268
 を示し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；ｐがゼロまたは１であり；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣ−ＣＨ3を示し；ＺがＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；ｐがゼロまたは１であり；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；ｐがゼロまたは１であり；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；ｐがゼロまたは１であり；Ｒ10が（ｉ) シアノ、(ii) ハロ［例えばクロロ、フルオロ］、(iii) Ｃ1-4アルキル［例えばメチル］、(iv) −ＯＲ4［
例えば−ＯＣＨ3または−ＯＣＨ2ＣＨ3］または（ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2［例えば−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2］を示す式（Ｉｘｂ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｂ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
Ｒ7が水素を示し、そしてｐがゼロである式（Ｉｘｂ）の化合物が特に好ましい。
Ｒ7が水素を示し；ｐが１であり；そしてＲ10がシアノ、クロロ、フルオロ、メチル、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2を示す式（Ｉｘｂ)の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり；ＸがＣＨであり；Ｙが、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 であり；そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｂ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｙが
Figure 0005039268
 であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ3であり、ＹがＣＨ、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣｌまたはＣ−ＯＣＨ3であり、ＺがＣＨである式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−ＦでありＺがＣＨである式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｂ）の化合物も特に
好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
Ｒ7が水素を示し、そしてｐがゼロである式（Ｉｘｂ）の化合物が特に好ましい。
Ｒ7が水素を示し、ｐが１であり、そしてＲ10がイミダゾリル環の５位に連結している−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)2を示す式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｂ）の化合物も特に好ましい。
本発明の化合物の別の特に好ましい群は、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、ここでＲ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって場合により置換されたＣ5-8シクロアルキル環を形成するものである式（Ｉｘ）の化合物、即ち、下記式（Ｉｘｃ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｘおよびｐは式（Ｉｘ）の化合物に関して前記定義したとおりであり、下記構造物：
Figure 0005039268
 はＣ5-8シクロアルキル環であり、そしてＲ12はアシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ（または酸生物学的等価体)、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＹ1ＳＯ2アルキル、−ＮＹ1Ｙ2、−ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2または各々が場合によりアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ6、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−ＯＲ5で置換されているアル
キル、アルケニルまたはアルキニルである］
の化合物およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣＨを示し、そしてＺがＣＨまたはＣＨ3を示す式（Ｉｘｃ）の化合物が好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＺがＣＨを示し、そしてＹが
(ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］；
(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
 (iii) Ｃ−ＣＮ；
(iv) Ｃ−ＮＯ2；
(ｖ) Ｃ−ハロ［例えば、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆ］；
(vi) Ｃ−ハロアルキル［例えばＣ−ＣＦ3］；
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘｃ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し、Ｙが
Figure 0005039268
 を示し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｃ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣ−ＣＨ3を示し、そしてＺがＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘｃ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｃ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｃ）の化合物も好ましい。
Ｒ7が水素を示す式（Ｉｘｃ）の化合物が好ましい。
下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環である式（Ｉｘｃ)の化合物が好ましい。
ｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物が好ましい。
本発明の化合物の好ましい群はＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣＨを示し、Ｚ
がＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示し、Ｒ7が水素を示し、そして下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し、そしてｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましい群は、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＺがＣＨを示し；Ｙが（ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］、(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 を示し；Ｒ7が水素を示し；下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し；ｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し；Ｙが
Figure 0005039268
 を示し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し；そしてｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣ−ＣＨ3を示し；ＺがＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し；そしてｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し；ｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル環を示し；ｑがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｃ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物)およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
Ｒ7が水素を示し、そしてｐがゼロである式（Ｉｘｃ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3であり、ＹがＣ−ＣＨ3であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｃ）の化合物も特に好ましい。
下記構造物：
Figure 0005039268
 がシクロペンチルである式（Ｉｘｃ)の化合物が特に好ましい。
本発明の化合物の別の特に好ましい群は、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、ここでＲ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって場合により置換されたヘテロシクロアルキル環を形成するものである式（Ｉｘ）の化合物、即ち、下記式（Ｉｘｄ)：
Figure 0005039268
 ［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＸは式（Ｉｘ）の化合物に関して前記定義したとおりであり、Ｘ1はＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5（ここでＹ5は水素、Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4であるかＹ5は−ＳＯ2Ｒ4である)であり；ｒはゼロまたは１または２の整数であり、そしてＲ13はアルキルであるか、または,同じ炭素原子に連結しているＲ13基２個がオキソ基を形成する］
の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣＨを示し、そして、ＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘｄ）の化合物が好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＺがＣＨを示し、そしてＹが
(ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］；
(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
 (iii) Ｃ−ＣＮ；
(iv) Ｃ−ＮＯ2；
(ｖ) Ｃ−ハロ［例えば、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＣｌまたはＣ−Ｆ］；
(vi) Ｃ−ハロアルキル［例えばＣ−ＣＦ3］；
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘｄ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し、Ｙが
Figure 0005039268
 を示し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ)の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＨを示し、ＹがＣ−ＣＨ3を示し、そして、ＺがＣ−ＣＨ3を示す式（Ｉｘｄ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2を形成し、そして、ＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ）の化合物も好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そして、ＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ）の化合物も好ましい。
Ｒ7が水素を示す式（Ｉｘｄ）の化合物が好ましい。
Ｘ1が
(ｉ) Ｏ；
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、
(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］；
である式（Ｉｘｄ）の化合物が好ましい。
ｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物が好ましい。
本発明の化合物の好ましい群は、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣＨを示し；ＺがＣＨまたはＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；Ｘ1が（ｉ) Ｏ；(ii) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4［例えば、
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり；ｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＺがＣＨを示し；そしてＹが（ｉ) Ｃ−Ｃ1-4アルキル［例えば、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣ−ＣＨ(ＣＨ3)2］、(ii) Ｃ−アリール［例えば、
Figure 0005039268
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ(ＣＨ3)2、Ｃ−ＯＣＨ3、Ｃ−ＯＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＢｒまたはＣ−Ｃｌを示し；Ｙが
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ)Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＨを示し；ＹがＣ−ＣＨ3を示し；ＺがＣ−ＣＨ3を示し；Ｒ7が水素を示し；Ｘ1が（ｉ) Ｏ；(ii) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4［例えば
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そし
てＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；Ｘ1が（ｉ) Ｏ；(ii) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4［例えば
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
本発明の化合物の更に好ましいグループは、ＷがＣＨを示し；ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し；ＺがＣＨを示し；Ｒ7が水素を示し；Ｘ1が（ｉ) Ｏ；(ii) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4［例えば
Figure 0005039268
 (iv) Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4［例えばＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ3またはＮ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＣＨ2ＣＨ3］；または、(ｖ) Ｎ−ＳＯ2Ｒ4［例えばＮ−ＳＯ2ＣＨ3またはＮ−ＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2］であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物；およびその相当するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体；および、式（Ｉｘｄ）の化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシド、およびそのプロドラッグおよびその酸生物学的等価体である。
Ｘ1が
Figure 0005039268
 であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣＨであり、Ｙが
Figure 0005039268
 であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｄ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＣＨ3またはＣ−ＣＨ2ＣＨ3であり、Ｙが
Figure 0005039268
 であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｄ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ3であり、ＹがＣＨ、Ｃ−ＣＨ3、Ｃ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ−ＣｌまたはＣ−ＯＣＨ3であり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘａ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−ＯＣＨ2ＣＨ3であり、ＹがＣ−Ｆであり、そしてＺがＣＨである式（Ｉｘｄ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ）の化合物も特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣＲ2を示し、そしてＹがＣＲ3を示し、ここでＲ2およびＲ3は基−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を形成し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ）の化合物も特に好ましい。
Ｘ1が
Figure 0005039268
 であり、そしてｒがゼロである式（Ｉｘｄ）の化合物が特に好ましい。
ＷがＣＨを示し、ＸがＣ−ＣＨ3を示し、ＹがＣ−ＣＨ3またはＣ−Ｃｌを示し、そしてＺがＣＨを示す式（Ｉｘｄ）の化合物が特に好ましい。
式（Ｉｘ）の本発明の特定の化合物は表１に示すベンゾイミダゾール、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン、イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジンまたはイミダゾ［４,５−ｂ］ピラジンフラグメント（Ａ１〜Ａ１１０）の１つの炭素原子（Ｃ*）を表２に示すフラグメント（Ｂ１〜Ｂ１６８）の１つのヘテロアリール部分中の炭素原子（*Ｃ）に結合させることにより形成される化合物から選択される。
式（Ｉｘａ）の本発明の特定の化合物は表１に示すベンゾイミダゾール、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン、イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジンまたはイミダゾ［４,５−ｂ］ピラジンフラグメント（Ａ１〜Ａ１１０）の１つの炭素原子（Ｃ*）を表２に示すフラグメント（Ｂ１〜Ｂ４８、Ｂ７４〜Ｂ１０７、Ｂ１２４〜Ｂ１２７、１３０〜１４２または１４４〜１５０）の１つのピラゾール環中の炭素原子（*Ｃ）に結合させることにより形成される化合物から選択される。
式（Ｉｘｂ）の本発明の特定の化合物もまた表１に示すベンゾイミダゾール、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン、イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジンまたはイミダゾ［４,５−ｂ］ピラジンフラグメント（Ａ１〜Ａ１１０）の１つの炭素原子（Ｃ*）を表２に示すフラグメント（Ｂ６３〜Ｂ７３、Ｂ１０８〜Ｂ１１４、Ｂ１２８またはＢ１５１)の１つの５員環中の炭素原子（*Ｃ）に結合させることにより形成される化合物から選択される。
式（Ｉｘｃ）の本発明の特定の化合物は表１に示すベンゾイミダゾール、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン、イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジンまたはイミダゾ［４,５−ｂ］ピラジンフラグメント（Ａ１〜Ａ１１０）の１つの炭素原子（Ｃ*）を表２に示すフラグメント（Ｂ５６、Ｂ５９またはＢ１２９)の１つの５員環中の炭素原子（*Ｃ）に結合させることにより形成される化合物から選択される。
式（Ｉｘｄ）の本発明の特定の化合物は表１に示すベンゾイミダゾール、イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン、イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジンまたはイミダゾ［４,５−ｂ］ピラジンフラグメント（Ａ１〜Ａ１１０）の１つの炭素原子（Ｃ*）を表２に示すフラグメント（Ｂ１１５〜Ｂ１２３またはＢ１５７）の１つの５員環中の炭素原子（*Ｃ）に結合させることにより形成される化合物から選択される。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
表１のグループＡ１からＡ１１０と、表２のＢ１からＢ１６９を組み合わせた生成物として示される、本発明の式（IX）の特定の化合物は下記に例示される。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
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かくして、例えば上記リスト中のＡ９−Ｂ９として示される化合物は、表１のグループＡ９と表２のＢ９を組合わせた生成物、すなわち、
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 であって、下記する実施例２３０（ａ）に記載したものである。
ＳＹＫ阻害のための本発明の式（Ｉｘ）の化合物の特定のものは次のとおりである：
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-エチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-イソプロピルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェニルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェネチルアミド;
5,6-ジメチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-5-メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-シクロプロピルメチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-[5-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
5-フルオロ-2-[5-メチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-フェネチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
4-メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-ベンジルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-5-メチル-2-(5-モルホリン-4-イル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-[5-(チオフェン-2-イルメチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール塩酸塩;
5-メチル-2-(5-メチルスルファニル-4-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイ
ミダゾール;
2-(5-(4-メトキシ-ベンジルスルファニル)-4-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル)- 5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-ベンジルスルファニル-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-エトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-トリフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
2-(4-アミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-オール;
2-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(1H-ピラゾール-3イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メトキシ-1H-インダゾール;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メトキシ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-フルオロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-フルオロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-メトキシ-1H-インダゾール;
5,6-ジメチル-2-(4-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-イソプロピル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ブロモ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(3-シアノ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(ピリド-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(6-メチル-5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(2-フルオロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(5,6-メチレンジオキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(2-メトキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(4-クロロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(4-メチル)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ベンジルオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-メチレンジオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(4,5-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
3-(5-メトキシカルボニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-エトキシ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル;
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(5-メトキシ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸プロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミド;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル;
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(6-エチル-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル;
2-(5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エトキシ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-イソオキサゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-クロロ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジクロロ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
(ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチルチオ-3-ピラゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾ
ール;
2-(5-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(1,4,5,6-テトラヒドロ-シクロペンタピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-フルオロ-1H-インダゾール;
4-クロロ-3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-クロロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-オール;
3-(5-n-プロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-スルホン酸ベンジルアミド;
3-(5-メタンスルホニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, メチルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸,ジメチルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, イソプロピルアミド;
1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンジルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンズアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸フェニルメチル-アミド；
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-シアノ-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソブチル-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
2-(4-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-ピラゾール-4-カルボン酸;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-ピラゾール-4-カルボン酸;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-ブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フェニル-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
メトキシ酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロペンタンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
トリメチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
tert-ブチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
イソオキサゾール-5-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
S(+)-2-メチルブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-
1,1-ジメチル尿素;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド;
フラン-3-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド;
5,6-ジメチル-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-エチル-6-メチル-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-5-メトキシ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-フルオロ-6-メチル-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-5-トリフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
5-クロロ-6-メチル-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ [4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド;
シクロプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ [4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン;
イソプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ [4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ [4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3c]ピリジン;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルエステル;
5-メトキシ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-エトキシ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルエステル;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラノ[4,3-c]ピラゾール;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチルエステル;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド;
2-ジメチルアミノ-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]- 2-(1H-1,2,3,4-テトラアゾール-1-イル)-アセトアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソニコチンアミド;
2-シクロプロピル-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソプロピル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-フェニル-尿素;
1-ベンジル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-6-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
1,1-ジメチル-3-[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]尿素;
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
テトラヒドロピラン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
ピペリジン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)
-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
3-[6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル尿素;
5-メトキシ-2-(4-ニトロ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミド;
3-[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]ピペリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[2-(2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-アミド;
1-シクロプロピル-3-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-
メチル-尿素;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-メチル-3-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-tert-ブチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-エチル-尿素;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-シクロプロピル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソブチル-尿素;
1-シクロプロピルメチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸アミドジヒドロクロライド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸;
2-(4-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸;
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
3-(5-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-アミド;
N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-イソブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ピペリジン-1-イルアセトアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-アミン;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘａ）の化合物は次の通りである。
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-エチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-イソプロピルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェニルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェネチルアミド;
5,6-ジメチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-5-メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
6-クロロ-2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-シクロプロピルメチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-[5-(ピリジン-3-イルメチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
5-フルオロ-2-[5-メチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-フェネチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
4-メチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-ベンジルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-[5-(チオフェン-2-イルメチルスルファニル)-1H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール塩酸塩;
5-メチル-2-(5-メチルスルファニル-4-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-(4-メトキシ-ベンジルスルファニル)-4-プロピル-1H-ピラゾール-3-イル)- 5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-ベンジルスルファニル-4-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-メチルスルファニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミ
ダゾール;
3-(5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
3-(5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルアミン;
5,6-ジメチル-2-(4-フェニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(5-メトキシ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸プロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミド;
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
3-(6-エチル-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
2-(5-エトキシ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
(ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチルチオ-3-ピラゾール;
2-(5-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド;
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸フェニルメチル-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソブチル-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチルアミド;
2-(4-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-ブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フェ
ニル-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
メトキシ酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロペンタンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
トリメチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
tert-ブチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
イソオキサゾール-5-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
S(+)-2-メチルブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル尿素;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド;
フラン-3-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド;
2-ジメチルアミノ-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド；
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]- 2-(1H-
1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)-アセトアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソニコチンアミド;
2-シクロプロピル-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソプロピル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-フェニル-尿素;
1-ベンジル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-6-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
1,1-ジメチル-3-[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]尿素;
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
テトラヒドロピラン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1Hベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
ピペリジン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
3-[6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル尿素;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミド;
3-[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
3-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-シクロプロピル-3-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-メチル-3-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素;
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-tert-ブチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-エチル-尿素;
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド;
1-シクロプロピル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソブチル-尿素;
1-シクロプロピルメチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素;
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]イソブチルアミド;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド；
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-モルホリノアミ
ド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(N′-メチルピペラジノ)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ピロリジノアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(イソブチル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(シクロヘキシルメチル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(2-フルフリル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ベンジル-N-メチルアミド;
メチル2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート;
5,6-ジメチル-2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸;
2-(5-エトキシ-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸;
5,6-ジメチル-2-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-チオフェン-2-イル-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(4-ブロモ-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-4,5-エチレンジオキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-4-ヒドロキシ-1Hベンゾイミダゾール；
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
殊に好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘａ）の化合物は次の通りである。
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド, 実施例1;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-メチルアミド, 実施例2;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-エチルアミド, 実施例3;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-イソプロピルアミド, 実施例4;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェニルアミド,
実施例5;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェネチルアミド, 実施例6
5,6-ジメチル-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール, (A9-B9として示される化合物), 実施例230(a);
6-クロロ-2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A12-B9として示される化合物), 実施例230(b);
6-クロロ-2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A12-B10として示される化合物), 実施例230(c);
2-(5-メチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール, (A4-B9として示される化合物), 実施例230(d);
2-(5-シクロプロピルメチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A9-B11として示される化合物), 実施例230(e);
2-(5-エチルスルファニル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A9-B10として示される化合物), 実施例230(f);
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, 実施例235(ah);
3-(5-メトキシ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(ai);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド, 実施例235(ak);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸プロピルアミド, 実施例235(al);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミド, 実施例235(am);
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(ao);
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, 実施例235(ap);
3-(6-エチル-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボンイソプロピルアミド, 実施例235(aq);
2-(5-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A9-B83として示される化合物), 実施例241(b);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, (A9-B106として示される化合物), 実施例246(g);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド, (A9-B25として示される化合物), 実施例246(h);
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド, (A40-B106として示される化合物), 実施例246(i);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, (A9-B105として示される化合物), 実施例246(j);
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸フェニルメチルアミド, (A17-B106として示される化合物), 実施例246(k);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソブチル-アミド, 実施例246(v);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例246(w);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド, 実施例246(x);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチルアミド, 実施例246(y);
2-(4-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド, 実施例246(aa);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド, (A9-B85として示される化合物), 実施例248(a);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-ブチルアミド, (A9-B86として示される化合物), 実施例248(b);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フェ
ニル-アセトアミド, (A9-B36として示される化合物), 実施例248(c);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B89として示される化合物), 実施例248(d);
メトキシ酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B94として示される化合物), 実施例248(e);
シクロペンタンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B87として示される化合物), 実施例248(f);
トリメチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B88として示される化合物), 実施例248(g);
tert-ブチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B90として示される化合物), 実施例248(h);
ブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B91として示される化合物), 実施例248(i);
イソオキサゾール-5-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B96として示される化合物), 実施例248(j);
S(+)-2-メチルブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B93として示される化合物), 実施例248(k);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A55-B89として示される化合物), 実施例248(l);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(m);
3-[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル尿素, 実施例248(n);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(o);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(p);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(q);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(r);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(s);
N-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド, 実施例248(t);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(u);
3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(v);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド, 実施例248(w);
フラン-3-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(x);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-4-メチル-ベンズアミド, 実施例248(y);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド, (A9-B99として示される化合物), 実施例253;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)-アセトアミド, (A9-B97として示される化合物), 実施例254(a);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソニコチンアミド; 実施 254(b);
2-シクロプロピル-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド; 実施例254(c);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, (A9-B38として示される化合物), 実施例255(a);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソプロピル-尿素, (A9-B103として示される化合物), 実施例255(b);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-フェニル-尿素, (A9-B40として示される化合物), 実施例255(c);
1-ベンジル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, (A9-B39として示される化合物), 実施例255(d);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-6-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例256(a);
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例256(c);
1,1-ジメチル-3-[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]尿素, 実施例256(d);
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(a);
テトラヒドロピラン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(b);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(c);
ピペリジン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(d);
3-[6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル尿素, 実施例257(e);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミド, 実施例257(g);
3-[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例257(h);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例257(i);
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(a);
シクロプロパンカルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例258(b);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(c);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(d);
3-[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(e);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(f);
3-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(g);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(h);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(n);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(o);
1-シクロプロピル-3-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(a);
1-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(b);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(c);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(d);
1-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(e);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(f);
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(g);
1-メチル-3-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(h);
1-[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(i);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(j);
1-tert-ブチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(k);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-エチル-尿素, 実施例260(l);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(m);
1-シクロプロピル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(n);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例260(o);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソブチル-尿素, 実施例260(p);
1-シクロプロピルメチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(q);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(r);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド, 実施例246(ab);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド, 実施例246(ac);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド, 実施例253(c)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、
溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＳＹＫの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘａ）の化合物は
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, 実施例235(ah);
3-(5-メトキシ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(ai);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド, 実施例235(ak);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸プロピルアミド, 実施例235(al);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミド, 実施例235(am);
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(ao);
3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, 実施例235(ap);
3-(6-エチル-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(aq);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, (A9-B106として示される化合物), 実施例246(g);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド, (A9-B25として示される化合物), 実施例246(h);
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド, (A40-B106として示される化合物), 実施例246(i);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, (A9-B105として示される化合物), 実施例246(j);
2-(4-イソプロピルカルバモイル-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸フェニルメチル-アミド, (A17-B106として示される化合物), 実施例246(k);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソブチル-アミド, 実施例246(v);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例246(w);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルメチル-アミド, 実施例246(x);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチルアミド, 実施例246(y);
2-(4-イソブチリルアミノ-1H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド, 実施例246(aa);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド, (A9-B85として示される化合物), 実施例248(a);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-ブチルアミド, (A9-B86として示される化合物), 実施例248(b);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B89として示される化合物), 実施例248(d);
メトキシ酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イ
ル]-アミド, (A9-B94として示される化合物), 実施例248(e);
シクロペンタンカルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B87として示される化合物), 実施例248(f);
トリメチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B88として示される化合物), 実施例248(g);
tert-ブチル酢酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B90として示される化合物), 実施例248(h);
ブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B91として示される化合物), 実施例248(i);
イソオキサゾール-5-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B96として示される化合物), 実施例248(j);
S(+)-2-メチルブタン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A9-B93として示される化合物), 実施例248(k);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, (A55-B89として示される化合物), 実施例248(l);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(m);
3-[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル尿素, 実施例248(n);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(o);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(p);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(q);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(s);
N-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソブチルアミド, 実施例248(t);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(u);
3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(v);
フラン-3-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例248(x);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド, (A9-B99として示される化合物), 実施例253;
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)-アセトアミド, (A9-B97として示される化合物), 実施例254(a);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-イソニコチンアミド; 実施例254(b);
2-シクロプロピル-N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アセトアミド; 実施例254(c);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, (A9-B38として示される化合物), 実施例255(a);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソプロピル-尿素, (A9-B103として示される化合物), 実施例255(b);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-フェ
ニル-尿素, (A9-B40として示される化合物), 実施例255(c);
1-ベンジル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, (A9-B39として示される化合物), 実施例255(d);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-6-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例256(a);
4-メチルピペラジン-1-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例256(c);
1,1-ジメチル-3-[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]尿素, 実施例256(d);
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(a);
テトラヒドロピラン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(b);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(c);
ピペリジン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(d);
3-[6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル尿素, 実施例257(e);
3-[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例257(h);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例257(i);
シクロプロパンカルボン酸[3-(6-クロロ-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(a);
シクロプロパンカルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例258(b);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(c);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(d);
3-[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(e);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(f);
3-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(g);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(h);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(n);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(o);
1-シクロプロピル-3-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(a);
1-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(b);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(c);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1
H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(d);
1-[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(e);
モルホリン-4-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(f);
1-メチル-3-[3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(h);
1-[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-メチル-尿素, 実施例260(i);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(j);
1-tert-ブチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(k);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-エチル-尿素, 実施例260(l);
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(m);
1-シクロプロピル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(n);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例260(o);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-イソブチル-尿素, 実施例260(p);
1-シクロプロピルメチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(q);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, (A9-B142として示される化合物), 実施例258(r)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
最も特に好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘａ）の化合物は次の通りである。
3-(5-メトキシ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例235(ai);
3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸シクロプロピルアミド, 実施例235(ah);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-アミド, 実施例235(am);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸イソブチル-アミド, 実施例246(v);
シクロプロパンカルボン酸[3-(5-エトキシ-6-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例256(a);
1,1-ジメチル-3-[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]尿素, 実施例256(d);
ピペリジン-4-カルボン酸[3-(6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例257(d);
3-[6-エトキシ-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル尿素, 実施例257(e);
3-[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例257(h);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-ジフルオロメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例257(i);
シクロプロパンカルボン酸[3-(1,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ジアザ-s-インダセン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]アミド, 実施例258(b);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(d);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(f);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例258(o);
1-シクロプロピル-3-[3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(a);
ピペリジン-1-カルボン酸[3-(5-フルオロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-アミド, 実施例260(d);
1-tert-ブチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(k);
1-シクロプロピル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(n);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジエチル-尿素, 実施例260(o);
1-シクロプロピルメチル-3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-尿素, 実施例260(q);
3-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1,1-ジメチル-尿素, 実施例258(r)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘｂ）の化合物は次の通りである。
3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-オール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メトキシ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-フルオロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-フルオロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-メトキシ-1H-インダゾール;
3-(5-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-イソプロピル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ブロモ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(3-シアノ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ピリド-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(6-メチル-5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(2-フルオロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(5,6-メチレンジオキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(2-メトキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(4-クロロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-(4-メチル)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5-ベンジルオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-メチレンジオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
3-(5-メトキシカルボニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-エトキシ-1H-インダゾール;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1H-インダゾール;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-フルオロ-1H-インダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-クロロ-1H-インダゾール;
3-(5-n-プロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-スルホン酸ベンジルアミド;
3-(5-メタンスルホニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノール;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, メチルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ジメチルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, イソプロピルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンジルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンズアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-シアノ-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸;
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸アミドジヒドロクロライド
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＳＹＫの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘｂ）の化合物は
3-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A1-B63として示される化合物), 実施例234(a);
3-(5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A6-B63として示される化合物), 実施例234(b);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A9-B63として示される化合物), 実施例234(f);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メトキシ-1H-インダゾール, (A9-B68として示される化合物), 実施例235(b);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-フルオロ-1H-インダゾール, (A9-B70として示される化合物), 実施例235(d);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-フルオロ-1H-インダゾール, (A9-B71として示される化合物), 実施例235(e);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メチル-1H-インダゾール, (A9-B64として示される化合物), 実施例235(f);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-6-メトキシ-1H-インダゾール, (A9-B69として示される化合物), 実施例235(g);
3-(5-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A27-B63として示される化合物), 実施例235(i);
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A55-B63として示される化合物), 実施例235(j);
3-(5-イソプロピル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A54-B63として示される化合物), 実施例235(k);
3-(5-ブロモ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A58-B63として示される化合物), 実施例235(l);
3-(5-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A32-B63として示される化合物), 実施例235(m);
3-(5-(3-シアノ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A68-B63として示される化合物), 実施例235(n);
3-(5-(ピリド-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A69-B63として示される化合物), 実施例235(o);
3-(6-メチル-5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A57-B63として示される化合物), 実施例235(p);
3-(5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A60-B63として示される化合物), 実施例235(q);
3-(5-(2-フルオロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A65-B63として示される化合物), 実施例235(r);
3-(5-(3,4-メチレンジオキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A66-B63として示される化合物), 実施例235(s);
3-(5-ベンジルオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A74-B63として示される化合物), 実施例235(w);
3-(5,6-メチレンジオキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A22-B63として示される化合物), 実施例235(x);
3-(5,6-ジメトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A23-B63として示される化合物), 実施例235(y);
3-(5,6-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A56-B63として示される化合物), 実施例235(z);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル, (A33-B63として示される化合物), 実施例235(ab);
3-(5-メトキシカルボニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A35-B63として示される化合物), 実施例235(ac);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-エトキシ-1H-インダゾール, (A9-B63として示される化合物), (A9-B112として示される化合物), 実施例235(ad);
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1H-インダゾール, 実施例235(aj);
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル, 実施例235(an);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボニトリル, 実施例235(ar);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4-フルオロ-1H-インダゾール, (A9-B110として示される化合物), 実施例242(a);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-クロロ-1H-インダゾール, (A9-B109として示される化合物), 実施例242(c);
3-(5-n-プロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A28-B63として示される化合物), 実施例244(a);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-スルホン酸ベンジルアミド, 実施例244(b);
3-(5-メタンスルホニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール; 実施例244(c)
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノール, (A34-B63として示される化合物), 実施例245;
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, エチルアミド, (A36-B63として示される化合物), 実施例246(a);
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, メチルアミド, (A15-B63として示される化合物), 実施例246(b);
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, イソプロピルアミド, (A16-B63として示される化合物), 実施例246(d);
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンジルアミド, (A17-B63として示される化合物), 実施例246(e);
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンズアミド, (A52-B63として示される化合物), 実施例246(f);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド, 実施例246(m);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド, 実施例246(n);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メチル-ベンジル
アミド, 実施例246(o);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド, 実施例246(p);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド, 実施例246(q);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド, 実施例246(r);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-シアノ-エチル)-アミド, 実施例246(s);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド, 実施例246(t);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド, 実施例246(u),
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド, 実施例246(x);
[2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, (A14-B63として示される化合物), 実施例247(a);
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸アミドジヒドロクロライド, 実施例262
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
特に好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘｂ）の化合物は次の通りである。
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-メトキシ-1H-インダゾール, (A9-B68として示される化合物), 実施例235(b);
3-(5-エチル-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A55-B63として示される化合物), 実施例235(j);
3-(5,6-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール, (A56-B63として示される化合物), 実施例235(z);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド, 実施例246(x)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘｃ）の化合物は次の通りである。
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール;
5,6-ジメチル-2-(1,4,5,6-テトラヒドロ-シクロペンタピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-シクロヘプタピラゾール
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＳＹＫの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘｃ）の化合物は
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール, (A9-B59として示される化合物), 実施例241(a);
5,6-ジメチル-2-(1,4,5,6-テトラヒドロ-シクロペンタピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾ
イミダゾール, (A9-B56として示される化合物), 実施例241(d)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
好ましいＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘｄ）の化合物は次の通りである。
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド;
シクロプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン;
イソプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-エタノン;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジメチルアミド;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-3-メチルブタン-1-オン;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-5-(プロパン-2-スルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラン[4,3-c]ピラゾール
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＳＹＫの阻
害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘｄ）の化合物は
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド, (A9-B121として示される化合物), 実施例250(a);
シクロプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン, (A9-B122として示される化合物);
イソプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン;
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド; 26(e)
調製3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]ピペリジン-1-イル-メタノン;
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-(5-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド;
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジメチルアミド, (A9-B119として示される化合物);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2-メチル-プロパン-1-オン, (A9-B117として示される化合物);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸メチルエステル, (A9-B120として示される化合物);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-3-メチル-ブタン-1-オン, (A9-B118として示される化合物);
1-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-2,2-ジメチル-プロパン-1-オン, (A9-B123として示される化合物);
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＳＹＫの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘｄ）の化合物は
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド, (A9-B121として示される化合物), 実施例250(a);
シクロプロピル-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-メタノン, (A9-B122として示される化合物); 実施例250(b);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸イソプロピルアミド, 実施例255(e);
調製3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド, 実施例258(i);
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピロリジン-1-イル-メタノン, 実施例258(j);
[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル]-ピペリジン-1-イル-メタノン, 実施例258(k);
3-(5-クロロ-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジエチルアミド, 実施例258(m);
3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1,4,6,7-テトラヒドロ-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸ジメチルアミド, (A9-B119として示される化合物)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
殊にＳＹＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘ）の化合物は次の通りである。
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-エチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1Hベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-イソプロピルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェニルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェネチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-モルホリノアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(N′-メチルピペラジノ)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ピロリジノアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(イソブチル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(シクロヘキシルメチル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(2-フルフリル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ベンジル-N-メチルアミド;
メチル2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート;
5,6-ジメチル-2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-メトキシ-2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸;
5-ブロモ2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エトキシ-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸;
5,6-ジメチル-2-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5,6-ジメチル-2-(5-チオフェン-2-イル-2H-ピラゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(4-ブロモ-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-4,5-エチレンジオキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-4-ヒドロキシ-1H-ベンゾイミダゾール
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5-ブロモ-1H-ベンゾイミダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-エトキシ-プロピル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ナフタレン-1-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
4-({[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-アミノ}-メチル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イソプロポキシ-プロピル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-イソプロピル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,5-ジメチル-フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(3-アセチルアミノ-フェノキシ)-プロピル]-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸([2,2′]ビチオフェニル-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-シアノ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-スルファモイル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(3-エトキシ-プロピル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-ブロモ-ベンジル
アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(ナフタレン-1-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸2-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸フェニルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸フェネチル-アミド;
3-(6-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-ナフタレン-1-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-クロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾ
ール;
3-[6-(3,5-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-チアントレン-1-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-p-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-m-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-o-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-チオフェン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-クロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3,5-ジメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3,4-ジメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(4-tert-ブチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-ヘキサ-1-エンイル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
3-[6-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
1-{4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル}-エタノン;
3-(6-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
1-{5-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-チオフェン-2-イル}-エタノン;
1-｛3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-エタノン;
3-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
｛3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-メタノール;
3-[6-(4-エチルスルファニル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-｛6-[2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル｝-2H-イン
ダゾール;
3-｛6-[2-(4-クロロ-フェニル)-ビニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル｝-2H-インダゾール;
3-｛4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-プロピオン酸;
｛4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-メタノール;
3-(6-フラン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-イソプロピル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-メタンスルホニル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-アセチルアミノ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸イソプロピルアミド;
[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジル-メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,6-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,4,5-トリフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(4′-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3′,5′-ジクロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(4′-フルオロ-ビ
フェニル-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,6-ジフルオロ-3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2′-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
4-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,6-ジフルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,4-ジクロロ-6-フルオロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-フルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-フルオロ-4-クロロ-6-メチル-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-[5-(ベンゾジオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-フェニル-アリルオキシ)2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(2-メチル-アリルオキシ)2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3,7-ジメチル-オクタ-2,6-ジエニルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
3-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシメチル]-ベンゾニトリル;
2-[5-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-ペンタフルオロフェニルメトキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾー
ル;
2-[5-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
4-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシメチル]-ベンゾニトリル;
2-[5-(ビフェニル-4-イルメトキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2,3-ジクロロ-ベンゼンスルホン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
2-[5-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-p-トリル-エタノン;
1-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-3,3,4,4,4-ペンタフルオロ-ブタン-2-オン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-ビフェニル-4-イル-エタノン;
1-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-ブタン-2-オン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-(4-ジメチルアミノ-フェニル)-エタノン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-(3-フェニル-イソオキサゾール-5-イル)-エタノン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-N-フェニル-アセトアミド;
1-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン;
1-アダマンタン-1-イル-2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-エタノン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-ナフタレン-2-イル-エタノン;
4-｛2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-アセチル｝-ベンゾニトリル;
6-｛2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-アセチル｝-3,4-ジヒドロ-1H-キノリン-2-オン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エタノン;
5-｛2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-アセチル｝-2-クロロ-ベンゼンスルホンアミド;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-(4-メトキシ-フェニル)-エタノン;
2-[5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルオキシ]-1-シクロプロピル-エタノン;
イソニコチン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
2,2-ジメチル-プロピオン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
ベンジルオキシ-酢酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
安息香酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
4-メトキシ-安息香酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
フェニル-酢酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
2,3,4,5,6-ペンタフルオロ-安息香酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
シクロプロパンカルボン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロ-酪酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
シクロペンタンカルボン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
3-フェニル-プロピオン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
ビフェニル-4-カルボン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
3,5-ビス-トリフルオロメチル-安息香酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
4-トリフルオロメチル-安息香酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
チオフェン-2-カルボン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＫＤＲの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘａ）の化合物は
2-(5-エチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール, (A9-B3として示される化合物);
2-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール (A9-B2として示される化合物)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
表１のグループＡ１と表２のグループＢ１の組合せの生成物として示されるＫＤＲの阻害のために特に好ましい本発明の式（Ｉｘｂ）の化合物は
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド, (A17-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-メチルアミド, (A15-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-エチルアミド, (A36-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-イソプロピルアミド, (A37-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェニルアミド,
(A52-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-フェネチルアミド, (A51-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-モルホリノアミド, (A92-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(N′-メチルピペ
ラジノ)アミド, (A93-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ピロリジノアミド, (A91-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(イソブチル)アミド, (A82-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(シクロヘキシルメチル)アミド, (A83-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(2-フルフリル)アミド, (A84-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-ベンゾイル-N-メチルアミド, (A90-B63として示される化合物);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-エトキシ-プロピル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ナフタレン-1-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
4-(｛[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-メチル-チオフ
ェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-フェノキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イソプロポキシ-プロピル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-イソプロピル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,5-ジメチル-フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(3-アセチルアミノ-フェノキシ)-プロピル]-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸([2,2′]ビチオフェニル-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-シアノ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸4-スルファモイル-
ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸(フラン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸2-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸フェニルアミド;
3-[6-(4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-m-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-o-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-チオフェン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3-クロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(3,5-ジメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-(6-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-(6-ヘキシ-1-エンイル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
3-[6-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
1-｛5-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-チオフェン-2-イル｝-エタノン;
｛3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-メタノール;
3-[6-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
3-[6-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
｛4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル｝-メタノール;
3-(6-フラン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
3-[6-(4-イソプロピル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-アセチルアミノ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸イソプロピルアミ
ド;
[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジル-メチルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,6-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3,4,5-トリフルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,6-ジフルオロ-3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2′-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
4-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,6-ジフルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,4-ジクロロ-6-
フルオロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-フルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-フルオロ-4-クロロ-6-メチル-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-[5-(ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-フェニル-アリルオキシ)2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3,7-ジメチル-オクタ-2,6-ジエンイルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-ブロモ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3,4-ジクロロ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(2-ベンゼンスルホニルメチル-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-ビフェニル-4-イルメトキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
2-[5-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-2H-ピラゾール-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;
イソニコチン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
安息香酸5-(1-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
3-フェニル-プロピオン酸5-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イルエステル;
メチル2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート;
5-メトキシ-2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-ブロモ2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール, (A32-B63として示される化合物)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
殊に好ましいＫＤＲの阻害のための本発明の式（Ｉｘｂ）の化合物は次の通りである。
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(シクロヘキシルメチル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸N-(2-フルフリル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ベンゾ[b]チオフ
ェン-3-イルメチル)-アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸3-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸4-クロロ-2-メチル-ベンジルアミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,6-ジフルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2,4-ジクロロ-6-フルオロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(3-フルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-フルオロ-4-クロロ-6-メチル-ベンジル)アミド;
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
殊にＩＴＫの阻害のための本発明の式（Ｉｘ）の化合物は次の通りである。
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド, 実施例246(ab);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸(ピリジン-2-イルメチル)-アミド, 実施例246(ac);
2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸[3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-アミド, 実施例246(ad);
N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-イソブチルアミド, 実施例246(ae);
N-[3-(5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド, 実施例253(c)
並びに対応するＮ−オキシド、そのプロドラッグかかる化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物（例えば水和物）およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグ。
本発明の式（Ｉｘ）の化合物は有用な薬理学的活性を有し、従って、医薬組成物に配合され、そして特定の医学的障害に罹患している患者の治療において使用される。即ち本発明は、別の特徴において、治療において使用するための本発明の式（Ｉｘ）の化合物および本発明の式（Ｉｘ）の化合物を含有する組成物を提供する。
本発明に包含される式（Ｉｘ）の化合物は文献記載の試験および後述するインビトロの操作法によればキナーゼ触媒活性をブロックし、これらの試験の結果はヒトおよび他の哺乳類における薬理学的活性に相関すると考えられる。即ち、別の実施形態において、本発
明は蛋白キナーゼ阻害剤（例えばＳｙｋ、ＫＤＲ、ｔｉｅ２またはＩＴＫ）の投与により緩解できる状態に罹患または罹患しやすい患者の治療において使用するための本発明の式（Ｉｘ）の化合物および本発明の式（Ｉｘ）の化合物を含有する組成物を提供する。例えば本発明の式（Ｉｘ）の化合物は炎症性疾患、例えば喘息、アトピー性皮膚炎、炎症性皮膚病（例えば乾癬、疱疹状皮膚炎、湿疹、壊死性および皮膚の血管炎、水疱性疾患、急性および慢性の蕁麻疹）；アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎；関節の炎症、例えば関節炎、慢性関節リューマチおよび他の関節炎性の症状、例えばリューマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎および骨関節炎の治療において有用である。式（Ｉｘ）の化合物はまた、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群、珪肺症、肺サルコイドーシス、急性滑膜炎、自己免疫性糖尿病、自己免疫性脳脊髄炎、結腸炎、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、心臓血管障害、皮膚および全身のアナフィラキシー、内毒素血症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌敗血症、糖尿病、多発性硬化症、再狭窄、心筋炎、Ｂ細胞リンパ腫、全身エリテマトーデス、ウィルス感染症、細菌感染症、寄生虫感染症、移植片対宿主疾患および他の移植関連の拒絶反応、再還流傷害、クローン病および潰瘍性結腸炎、癌および腫瘍（例えば結腸直腸、前立腺、***、甲状腺、結腸および肺の癌）、アテローム性動脈硬化症、変性性筋肉疾患、肥満、鬱血性心疾患、パーキンソン病、うつ病、***症、卒中、頭部外傷、脊髄傷害、アルツハイマー病、神経障害性疼痛症候群、筋萎縮性側索硬化症、悪液質、骨粗鬆症、内臓の繊維性疾患、または炎症性腸疾患の治療においても有用である。
ＳＹＫ阻害剤としての本発明の生成物は以下の疾患、即ち喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、珪肺症、肺サルコイドーシス、慢性関節リューマチ、骨関節炎、リューマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎および急性および慢性の蕁麻疹、皮膚および全身のアナフィラキシー、内毒素血症、敗血症、敗血症性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌敗血症、糖尿病、多発性硬化症、全身エリテマトーデス、ウィルス感染症、細菌感染症、寄生虫感染症、移植片対宿主疾患、臓器移植の拒絶反応、再還流傷害、クローン病および潰瘍性結腸炎から選択される疾患の治療のために使用してよい。
ＫＤＲ阻害剤としての本発明の生成物は以下の群、即ち癌、特に、乳癌、結腸癌、肺癌および前立腺癌、アテローム性動脈硬化症、変性性筋肉疾患、肥満、鬱血性心疾患、パーキンソン病、うつ病、***症、卒中、頭部外傷、脊髄傷害、アルツハイマー病、神経障害性疼痛症候群、筋萎縮性側索硬化症、悪液質、骨粗鬆症および内臓の繊維性疾患の治療または予防のために特に使用してよい。
本発明の治療方法の特定の実施形態は喘息の治療である。
本発明の治療方法の別の特定の実施形態は乾癬の治療である。
本発明の治療方法の別の特定の実施形態は関節の炎症の治療である。
本発明の治療方法の別の特定の実施形態は炎症性腸疾患の治療である。
本発明の治療方法の別の特定の実施形態は癌および腫瘍の治療である。
本発明の別の特徴によれば、蛋白キナーゼ阻害剤（例えばＳｙｋ、ＫＤＲ、ｔｉｅ２またはＩＴＫ）の投与により緩解できる状態、例えば前述した状態に罹患または罹患しやすいヒトおよび動物の患者の治療方法であって、本発明の化合物または本発明の化合物を含有する組成物の有効量を患者に投与することを包含する該方法を提供する。「有効量」とはＳｙｋ、ＫＤＲ、ｔｉｅ２またはＩＴＫのような蛋白キナーゼの触媒活性を阻害し、これにより所望の治療効果をもたらすのに有効な本発明の化合物の量を意味する。
本明細書において治療を論じる場合は、予防的治療並びに樹立された症状の治療を包含するものとする。
本発明はその範囲に前記定義した本発明の式（Ｉｘ）の化合物または薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグの少なくとも１種を適宜、薬学的に許容される担体または賦形剤とともに含有する医薬組成物も包含する。
ＫＤＲまたはｔｉｅ２関連の疾患の状態の治療のための本発明の医薬組成物はまた、適宜、他の抗有糸***医薬、例えば特に、タキソール系、シスプラチン系、ＤＮＡインターカレーション系の薬剤等の活性成分を含有することができる。
本発明の式（Ｉｘ）の化合物はいかなる適当な手段により投与してもよい。実際、本発明の式（Ｉｘ）の化合物は一般的に皮膚および粘膜への局所適用により非経口的、局所的に、直腸内、経口、吸入、または静脈内または筋肉内注射により、特に経口投与経路により投与してよい。
本発明の組成物は慣用的な方法に従って、薬学的に許容される補助剤または賦形剤１種または１種より多くを用いて製造してよい。補助剤は特に希釈剤、滅菌水性媒体、および、種々の非毒性の有機溶媒を包含する。組成物は錠剤、丸薬、顆粒、粉末、水溶液または懸濁液、注射溶液、エリキシルまたはシロップの形態で提供され、甘味料、着香剤、着色料または安定化剤よりなる群から選択される物質１種または１種より多くを含有することにより薬学的に許容される調製物を得ることができる。溶媒の選択および溶媒中の活性物質の含有量は一般的に活性化合物の溶解度および化学的特性、投与の特定の方法、および、薬学的慣行で参考とすべき条件に従って決定される。例えば、乳糖、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムのような賦形剤、および、澱粉、アル銀さんおよび特定のケイ酸塩のような錠剤崩壊剤をステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑沢剤と組み合わせて錠剤の製造のために使用してよい。カプセルの製造のためには、乳糖および高分子量のポリエチレングリコールを使用するのが好都合である。水性懸濁液を使用する場合、それらは乳化剤または懸濁化を容易にする物質を含有することができる。スクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロールおよびクロロホルムまたはこれらの混合物のような希釈剤も使用してよい。
非経口投与のためには、植物性油、例えばゴマ油、ピーナツ油またはオリーブ油、または、水性−有機性の溶液、例えば水およびプロピレングリコール、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチル中の本発明の生成物の乳液、懸濁液または溶液、並びに、薬学的に許容される塩の滅菌水溶液を使用する。本発明の生成物の塩の溶液は筋肉内または皮下の注射による投与のために特に有用である。純粋な蒸留水中の塩の溶液を含む水溶液は、そのｐＨが適当に調整され、適宜緩衝され、十分な量のグルコースまたは塩化ナトリウムで等張性とされ、そして、加熱、放射線照射またはミクロ濾過により滅菌されている限り、静脈内投与に使用してよい。
局所投与のためには、本発明の式（Ｉｘ）の化合物を含有するゲル（水系またはアルコール系）、クリームまたは軟膏を使用してよい。本発明の式（Ｉｘ）の化合物はまた経皮バリアを通過する化合物の制御された放出を可能にするパッチの形態で投与するためのゲルまたはマトリックス基剤中に配合してもよい。
吸入による投与のためには、本発明の式（Ｉｘ）の化合物をネブライザーまたは懸濁液または溶液のエアロゾル中で使用するための適当な担体中に溶解または懸濁してよく、または、乾燥粉末吸入剤中で使用するための適当な固体に吸着または収着させてよい。
直腸投与のための固体組成物は本発明の化合物少なくとも１種を含有する知られた方法で製剤された座剤を包含する。
本発明の組成物中の活性成分の比率は変化してよく、その際、適当な用量が得られるような比率を構成することが必要である。当然ながら、数単位の用量を概ね同時に投与してよい。使用される用量は医師により決定され、望まれる治療効果、投与経路および治療の持続時間、および患者の状態により異なる。成人においては、用量は一般的に吸入の場合は一日当たり約０.００１〜約５０、好ましくは約０.００１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重、経口投与の場合は一日当たり約０.０１〜約１００好ましくは０.１〜７０、より好ましくは０.５〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、そして、静脈内投与の場合は一日当たり約０.００１〜約１０、好ましくは約０.０１〜１ｍｇ／ｋｇ体重である。各々の特定の場合において、用量は治療すべき対象に固有の要因、例えば年齢、体重、全身の健康状態および薬品の薬効に影響する可能性のある他の特性に応じて決定される。
本発明の式（Ｉｘ）の化合物は所望の治療効果を得るために必要な頻度で投与してよい。一部の患者はより高用量または低用量に対して迅速に応答し、より弱い維持用量で十分である場合がある。その他の患者においては、各特定の患者の生理学的必要性に応じて一日当たり１〜４回の投薬の頻度で長期間の治療が必要な場合がある。一般的に、活性生成物は一日当たり１〜４回投与する。当然ながら、一部の患者においては、一日当たり１回または２回より多くない投薬が必要となる。
本発明の式（Ｉｘ）の化合物は知られた方法、即ち、これまで使用されている方法または文献記載の方法、例えばR.C. Larock の Comprehensive Organic Transformations, VCH publishers, 1989に記載の方法の適用または適合により製造してよい。
後述する反応において、最終生成物において望まれる反応性の官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基は、それらの反応への望ましくない関与を回避するために、保護する必要がある。従来の保護基は標準的な慣行に従って使用してよく、例えばT.W. Greene and P.G.M. WutsのProtective Groups in Organic Chemistry, John Wiley and Sons, 1991を参照できる。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨである式（Ｉｘ）の化合物は、下記式（IIｘ）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の化合物の下記式（IIIｘ）：
Ｒ1−ＣＯ2Ｈ （IIIｘ）
［式中Ｒ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の酸との約１６０℃の温度での反応により製造してよい。或いは、反応は(ｉ）概ね還流温度で塩酸の存在下に、または、概ね１６０℃でポリリン酸の存在下に行うか、または(ii）電子レンジ中で行ってよい。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨである式（Ｉｘ）の化合物は、約１４５℃までの温度におけるジメチルホルムミドまたはニトロベンゼンのような不活性溶媒の存在下のＷ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（IIｘ）の化合物の下記式（IVｘ）：
Ｒ1−ＣＨＯ （IVｘ）
［式中Ｒ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］のアルデヒドとの反
応により製造してよい。或いは、反応は（ｉ）概ね還流温度で重亜硫酸ナトリウムの存在
下に行うか、または（ii）約２００℃の温度で電子レンジ中で行ってよい。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨである式（Ｉｘ）の化合物は、下記式（Ｖｘ）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の化合物の環化により製造してよい。環化は約１２０℃までの温度で酢酸のような酸触媒の存在下に加熱することにより行ってよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＲ1が
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ9は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ7は水素であり、そしてＲ8はＳＲ4である］である式（Ｉｘａ）の化合物、即ち式（IXａａ）の化合物は、スキーム１に示すとおり製造してよい。
Figure 0005039268
例えば、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（IIｘ）のジアミンを工程１において約５０℃の温度で塩酸の存在下ギ酸で処理してよい。得られるＷ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（VIｘ）の化合物のイミノ基を、次に、工程２において適当な保護基により保護してよく
、このとき、例えば、これが２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル基である場合は、保護は好都合には(i）ジメチルホルムミド中の水素化ナトリウムとの反応、次いで(ii）２−（トリメチルシラニル）エトキシメチルクロリドとの反応により行われる。得られるＷ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ11が適当な保護基、例えば２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル基である式（VIIｘ）の化合物を、次に、工程３において、(ｉ）約−７８℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中リチウムジイソプロピルアミド、次いで（ii）式Ｒ9−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(ＣＨ3)2［式中Ｒ9は（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したもの］のアセトアミドで処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9およびＲ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（Ｘｘ）の化合物［或いは、（ｉ）約７０℃の温度での工程１における式Ｒ9ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ）ＣＯ2Ｈ［式中Ｒ9は（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したもの］のβ−ヒドロキシ酸との式（IIｘ）のジアミンとの反応、（ii）得られる式（VIIIｘ）の化合物の約６０℃の温度でのクロロホルムのような不活性溶媒中の二酸化マンガンを用いた工程２ａにおける酸化、および（iii）上記工程２に記載したとおり工程３ａにおけるイミノ基の保護により製造］を次に工程４において、（ｉ）−５℃でベンゼンまたはテトラヒドロフランのような不活性溶媒中のナトリウムｔ−ブトキシド、次いで(ii）２硫化炭素、および次いで、（iii）式Ｒ4−Ｘ1［式中Ｒ4は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＸ1はハロである］の化合物で処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ4、Ｒ9およびＲ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（XIｘ）の化合物を、次に、工程５において、概ね室温〜概ね還流温度の温度でエタノールのような付加製溶媒中ヒドラジンで処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ4、Ｒ9およびＲ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（XIIｘ）の化合物を次に工程６において脱保護｛例えばＲ11が２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル基である場合は、概ね室温〜概ね還流温度の温度におけるエタノールのような不活性溶媒中の塩酸による処理による｝することにより、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ4およびＲ9が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（Ｉｘａａ）のピラゾールを遊離させてよい。Ｒ11がテトラヒドロピラン−２−イル保護基である式（XIｘ）の化合物は、還流温度における水中のｐ−トルエンスルホン酸のような酸による処理により脱保護してよく、そしてその後、概ね室温〜概ね還流温度の温度においてエタノールのような不活性溶媒中のヒドラジンで処理することにより、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ4およびＲ9が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（Ｉｘａａ）のピラゾールを得てよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨであり、そしてＲ1が
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ9は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ7は水素であり、そしてＲ8はＯＲ4である］である式（Ｉｘ）の化合物、即ち式（IXａｂ）の化合物は、スキーム２に示すとおり製造してよい。
Figure 0005039268
例えばＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9、Ｒ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ4は低級アルキルである式（XIｘ）の化合物は、工程１において、ナトリウムエトキシドのような式Ｒ4−ＯＨ（式中Ｒ4は低級アルキル）のアルコールのナトリウム塩で処理し、その後、上記したスキーム１に記載したとおりヒドラジンにより処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ4、Ｒ9およびＲ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（XIIIｘ）の化合物を、次に工程２において脱保護［例えばＲ11が２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル基である場合は、約５０℃におけるトリフルオロ酢酸による処理による］することにより式（Ｉｘａｂ）のピラゾールを遊離させてよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨであり、そしてＲ1が
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ9は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ7は水素であり、そしてＲ8は−ＮＹ1Ｙ2である］である式（Ｉｘ）の化合物、即ち式（IXａｃ）の化合物は、スキーム３に示すとおり製造してよい。
Figure 0005039268
例えばＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9およびＲ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ4が低級アルキルである式（XIｘ）の化合物を、工程１において、式ＨＮＹ1Ｙ2［式中Ｙ1およびＹ2は（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］のアミン、例えばモルホリンで処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9、Ｒ11、Ｙ1およびＹ2が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ4が低級アルキルである式（XIVｘ）の化合物を、次に、工程２においてスキーム１に関して上記した通りヒドラジンで処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9、Ｒ11、Ｙ1およびＹ2が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（XVｘ）の化合物を次に工程３において上記した通り脱保護することにより式（Ｉｘａｃ）のピラゾールを遊離させてよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、そしてＡ5がＨであり、そしてＲ1が
Figure 0005039268
 である式（Ｉｘ）の化合物、即ち式（IXａｄ）の化合物は、スキーム４に示すとおり製造してよい。
Figure 0005039268
例えばＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9、Ｒ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものであり、Ｒ4は低級アルキルである式（XIｘ）の化合物は、工程１において、還流温度でナトリウムメトキシドの存在下ヒドロキシルアミンで処理してよい。得られるＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ9、Ｒ11が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（XVIｘ）の化合物を、次に、工程２において上記した通り脱保護することにより式（Ｉｘａｄ）のイソキサゾールを遊離させてよい。
式（Ｉｘ）の本発明の化合物は本発明の他の化合物の変換により製造してもよい。
即ち、例えば、カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物は相当するエステルの加水分解により製造してよい。加水分解は概ね周囲温度〜概ね還流温度の温度でジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を用いて水性／有機性溶媒混合物の存在下、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、またはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムのような塩基を用いたアルカリ加水分解により好都合に行ってよい。エステルの加水分解はまた約５０℃〜約８０℃の温度でジオキサンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒を用いて水性／不活性有機溶媒混合物の存在下、塩酸のような無機酸を用いた酸加水分解により行ってもよい。
カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の別の例は概ね室温の温度で例えばトリフルオロ酢酸との反応を用いた標準的な反応条件を用いて相当するｔ−ブチルエステルのｔ−ブチル基の酸触媒除去により製造してよい。
別の例として、カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物は相当するベンジルエステルの水素化により製造してよい。反応は概ね還流温度で好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、ギ酸アンモニウムおよび炭素のような不活性担体上に担持された適当な金属触媒、例えばパラジウムの存在下に行ってよい。或いは反応は好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中、場合により炭素のような不活性担体上に担持された適当な金属触媒、例えば白金またはパラジウムの存在下に行ってよい。
別の例として、カルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物は約１００℃の温度で酢酸中の塩酸でシアノ基を含む式Ｉ(ｘ）の化合物を処理することにより製造してよい。
相互変換法の別の例として、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、約８０℃の温度でジメチルホルムミドのような不活性溶媒中、例えば１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下のカップリングのような標準的なペプチドカップリング法を用いてカルボキシ基を含む式（Ｉｘ）の化合物を式ＨＮＹ1Ｙ2のアミンと反応させてアミド結合を形成することにより製造してよい。或いは、反応は室温でテトラヒドロフラン（またはジメチルホルムミド）中、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよびトリエチルアミン（またはジイソプロピルエチルアミン）の存在下に行ってよい。
相互変換方法の別の例として、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、（ｉ）上記した標準的なカップリング条件を用いた式Ｒ4−ＣＯ2Ｈの酸とのアミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物のカップリング、または、（ii）概ね室温におけるジクロロメタンのような不活性溶媒中のジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下式Ｒ4−Ｃ(＝)Ｏ−Ｃｌの酸クロリドとのアミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。一部の場合において、ビスアシル化誘導体はアミノ基を含みＡ5がＨであるむ式（Ｉｘ）の化合物と式Ｒ4−Ｃ(＝)Ｏ−Ｃｌの酸クロリドとの反応により得られる。これらのビスアシル化された誘導体は約６０℃の温度で水性メタノール中の水酸化カリウムによる処理により、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4基を含みＡ5がＨであるむ式（Ｉｘ）の化合物に変換してよい。
別の相互変換法の例として、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物は、概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中ジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下、式Ｒ4−Ｃ(＝)Ｏ−Ｃｌの酸クロリドとのＲ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は水素である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物は、概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中ジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下、式Ｙ1Ｙ2Ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣｌのカルバモイルクロリドとのＲ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は水素である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物は、概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中ジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下、式Ｒ4Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＣｌのクロロホルメートとのＲ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は水素である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、Ｒ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は−ＳＯ2Ｒ4である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物は、概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中ジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下、式Ｒ4ＳＯ2−ＣｌのスルホニルクロリドとのＲ1がピラゾリル部分：
Figure 0005039268
 であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になってＮＹ5基（ここでＹ5は水素である）を含む５または６員の複素環を形成する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、式中Ｒ4がＮＹ1Ｙ2によりアルキル置換されている−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、(ｉ）概ね室温におけるジクロロメタンのような不活性溶媒中のジイソプロピルエチルアミンのような第三級塩基の存在下、適切なクロロアルキル酸クロリドとのアミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物のカップリング、次いで、(ii）式ＨＮＹ1Ｙ2のアミンとの反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2基［式中、Ｒ6が水素であり、Ｙ1は水素であり、そしてＹ2はアルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、または場合により置換されたアルキルである］を含む式（Ｉｘ）の化合物は、概ね室温におけるテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、式Ｙ2Ｎ＝Ｃ＝Ｏ［式中Ｙ2はアルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、または場合により置換されたアルキルである］のイソシアネートとのアミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、−Ｎ(Ｒ6)Ｃ(＝Ｏ）ＮＹ1Ｙ2基［式中、Ｒ6は水素である］を含む式（Ｉｘ）の化合物は、約６０℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中１,１−カルボニルジイミダゾールとのアミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物の反応、次いで、式ＨＮＹ1Ｙ2のアミンとの反応により製造してよい。
別の相互変換法の例として、アミノ基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、ニトロ基を含む式（Ｉｘ）の相当する化合物の還元により製造してよい。例えば、還元は好都合には、好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒中炭素のような不活性担体上に場合により担持された適当な金属触媒、例えば白金またはパラジウムの存在下に水素化することにより行ってよい。還元はまた、好都合には、概ね還流温度においてメタノールまたはエタノールのような不活性溶媒中の塩化スズを用いて還元することにより行ってよい。或いは、塩化スズとの反応は約１４０℃の温度で電子レンジ中で行ってよい。
別の相互変換法の例として、−ＣＨ2ＯＨ基を含む式（Ｉｘ）の化合物は−ＣＨＯまたは−ＣＯ2低級アルキル基を含む相当する式（Ｉｘ）の化合物の還元により製造してよい。例えば還元は好都合には概ね室温〜概ね還流温度の温度においてテトラヒドロフランのような不活性溶媒中、リチウムアルミニウムハイドライドとの反応により行ってよい。
別の相互変換法の例として、−ＣＨ(ＯＨ）Ｒ4基を含む式（Ｉｘ）の化合物は−７８℃〜概ね室温の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中ジイソブチルアルミニウムハイドライドで−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4基を含む式（Ｉｘ）の化合物を処理することにより製造してよい。
別の相互変換法の例として、Ｒ1がヒドロキシで置換されたアリールまたはヘテロアリールである式（Ｉｘ）の化合物は、約０℃〜概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中３臭化ホウ素のようなルイス酸と、Ｒ1がメトキシで置換されたアリールまたはヘテロアリールである相当する式（Ｉｘ）の化合物を反応させることにより製造してよい。
別の相互変換法の例として、スルホキシド結合を有する式（Ｉｘ）の化合物は、−Ｓ−結合を含む相当する化合物の酸化により製造してよい。例えば、酸化は好都合には、好ましくは室温近傍において好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、例えば３−クロロ過安息香酸のような過酸との反応により、或いは、約０℃〜室温の温度で約ｐＨ５に緩衝された水性メタノールのような媒体中、過酸化一硫酸水素カリウムを用いることにより行ってよい。この後者の方法は酸不安定基を含む化合物の場合に好適である。
別の相互変換法の例として、スルホン結合を有する式（Ｉｘ）の化合物は、−Ｓ−結合を含む相当する化合物の酸化により製造してよい。例えば、酸化は好都合には、好ましくは室温近傍において好ましくはジクロロメタンのような不活性溶媒中、例えば３−クロロ過安息香酸のような過酸との反応により行ってよい。
別の相互変換法の例として、シアノ基を有する式（Ｉｘ）の化合物は、トリエチルアミンの存在下５塩化リンとの−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2基を含む相当する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。この反応は好都合には概ね還流温度の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中行ってよい。
別の相互変換法の例として、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、水酸化ナトリウムの存在下、過酸化水素とのシアノ基を含む相当する式（Ｉｘ）の化合物の反応により製造してよい。反応は好都合には、概ね室温においてメタノール中で行ってよい。或いは、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2基を含む式（Ｉｘ）の化合物は、約８０〜約１００℃の温度で酢酸中の塩酸とシアノ基を有する相当する式（Ｉｘ）の化合物を反応させることにより製造してよい。
別の相互変換法の例として、テトラゾリル基を含む式(Ｉｘ）の化合物はアジドトリブチルスズとシアノ基を有する相当する式(Ｉｘ）の化合物を反応させることにより製造してよい。反応は好都合には概ね還流温度でトルエンのような不活性溶媒中で行ってよい。
本発明別の特徴によれば、本発明の化合物の酸付加塩は、知られた方法の適用または適合により適切な酸に遊離の塩基を反応させることにより製造してよい。例えば本発明の化合物の酸付加塩は適切な酸を含有する水または水性アルコール溶液または他の適当な溶媒中に遊離の塩基を溶解し、溶液を蒸発させることにより塩を単離するか、または、有機溶媒中で遊離の塩基および酸を反応させ、塩を直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることにより製造してよい。
本発明の化合物は知られた方法の適用または適合によりその酸付加塩から再生することができる。例えば本発明の親化合物をアルカリ、例えば重炭酸ナトリウム水溶液またはアンモニア水で処理することによりその酸付加塩から再生することができる。
本発明更に別の特徴によれば、本発明の塩基付加塩は知られた方法の適用または適合によりその適切な塩基に遊離の酸を反応させることにより製造してよい。例えば本発明の化合物の塩基付加塩は適切な塩基を含有する水または水性アルコール溶液または他の適当な溶媒中に遊離の酸を溶解し、溶液を蒸発させることにより塩を単離するか、または、有機溶媒中で遊離の酸および塩基を反応させ、塩を直接分離するか、または溶液の濃縮により得ることにより製造してよい。
本発明の化合物は知られた方法の適用または適合によりその塩基付加塩から再生することができる。例えば本発明の親化合物を酸、例えば塩酸で処理することによりその塩基付加塩から再生することができる。
本発明の化合物は好都合には溶媒和物（例えば水和物）として本発明の工程の間に製造または形成してよい。本発明の化合物の水和物は、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶媒を用いて水性／有機性の溶媒混合物から再結晶させることにより好都合に製造してよい。
出発物質および中間体は知られた方法の適用または適合により製造してよく、例えば参考実施例に記載の方法またはその自明の化学的等価手段により製造してよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（IIｘ）の中間体は、下記式（１）
Figure 0005039268
 ［式中Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の相当するニトロ化合物の還元により製造してよい。例えば、還元は好都合には概ね室温でメタノールまたはエタノールのような不活性溶媒中、塩化スズとの反応により行ってよい。或いは、反応は約１４０℃の温度で電子レンジ中で行ってよい。
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（IIｘ）の中間体は、下記式（２）
Figure 0005039268
 ［式中Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の相当するジニトロ化合物の還元により製造してよい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−Ｒ2であり、ＹがＣ−Ｒ3であり、そしてＺがＣＨ［式中Ｒ3は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の式（１）のニトロ化合物は、下記式（３）：
Figure 0005039268
 ［式中ＸはＣ−Ｒ2であり、そしてＹはＣ−Ｒ3であり、ここでＲ3は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の相当するアニリンから、(ｉ）約０℃〜概ね室温でジクロロメタンのような不活性溶媒中トリエチルアミンの存在下に無水酢酸と反応させることにより、(ii）約−５℃の温度で酢酸および無水酢酸の存在下に硝酸と反応させることにより、そして（iii）室温においてメタノール中ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドと反応させることにより製造してよい。
ＷがＣＨであり、ＸがＣ−Ｒ2（式中Ｒ2はアルキル）であり、ＹはＣ−Ｒ3（式中Ｒ3はアリールまたはは基である）であり、そしてＺはＣＨである式（１）のニトロ化合物は約８５℃の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのような適当な触媒の存在下、アリール（またはヘテロアリール）ボロン酸に下記式（４）：
Figure 0005039268
 ［式中ＸはＣ−Ｒ2（式中Ｒ2はアルキル）であり、そしてＸ2はヨードである］の化合物を反応させることにより製造してよい。
Ｒ1が部分：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ7は水素であり、Ｒ8はアルキルであり、そして、Ｒ9は水素またはアルキルである］の式（IIIｘ）の中間体は下記式（５）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ8はアルキルであり、そして、Ｒ9は水素である］の化合物を還流温度で酢酸の存在下ヒドラジンと反応させ、その後、加水分解することにより製造してよい。
Ｒ1が部分：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ7は水素であり、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって５、６または７員の炭素環を形成する］の式（IIIｘ）の中間体は、同様に、Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって５、６または７員の炭素環を形成する式（５）の化合物をヒドラジンと反応させ、その後加水分解することにより製造してよい。
Ｒ1が部分：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ7は水素であり、Ｒ13はアルキルであり、そして、Ｘ1はＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5（ここでＹ5はＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4または−ＳＯ2Ｒ4である）である］の式（IIIｘ）の中間体は、同様に、下記式（６）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ13はアルキルであり、そして、Ｘ1はＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5（ここでＹ5はＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4または−ＳＯ2Ｒ4である）である］の化合物をヒドラジンと反応させ、その後加水分解することにより製造してよい。
Ｒ8がアルキルであり、そして、Ｒ9は水素である式（５）の化合物は、下記式（７）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ8はアルキルである］の化合物を、約６０℃の温度でエタノールのような不活性溶媒中ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドの存在下にシュウ酸ジエチルと反応させることにより製造してよい。
Ｒ8およびＲ9はそれらが連結している炭素原子と一緒になって５、６または７員の炭素環を形成する式（５）の化合物は、同様に、シクロペンタノンまたはシクロヘキサノンをシュウ酸ジエチルと反応させることにより製造してよい。
Ｒ13がアルキルであり、そして、Ｘ1はＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5（ここでＹ5はＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4または−ＳＯ2Ｒ4である）式（６）の化合物は同様に下記式（８）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ13はアルキルであり、そして、Ｘ1はＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5（ここでＹ5はＲ4、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4または−ＳＯ2Ｒ4である）である］の化合物をシュウ酸ジエチルと反応させることにより製造してよい。
Ｒ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（IVｘ）の中間体は下記式（９）：
Ｒ1−ＣＨ2ＯＨ （９）
［式中Ｒ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の化合物の酸化により製造してよい。酸化は好都合には約６０℃の温度でクロロホルムまたはジクロロメタンのような不活性溶媒中二酸化マンガンまたは塩化クロム酸ピリジニウムを用いて行ってよい。この操作法は特にＲ1が部分：
Figure 0005039268
 （式中Ｒ10およびｐは前述の通り定義される）である式（IVｘ）の中間体に適している。
Ｒ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（９）の化合物は、下記式（１０）：
Ｒ1−ＣＯ2Ｈ （１０）
［式中Ｒ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］の酸の還元により製造してよい。還元は好都合には、概ね室温の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中リチウムアルミニウムハイドライドを用いて行ってよい。
Ｒ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（９）の化合物は、下記式（１０ａ）：
Ｒ1−ＣＯ2アルキル （１０ａ）
［式中Ｒ1は式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである］のアルキルエステルの還元により行ってよい。還元は好都合には、概ね室温の温度でテトラヒドロフランのような不活性溶媒中リチウムアルミニウムハイドライドを用いて行ってよい。
Ｒ1が部分：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ10およびｐは前述の通り定義される］である式（10）の酸は下記式（11）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ10およびｐは前述の通り定義される］のインドールジオンを（ｉ）水酸化ナトリウムと５０℃で、(ii）亜硝酸ナトリウム次いで硫酸と５℃で、および、(iii）塩化スズ（II）と反応させることにより製造してよい。
Ｒ10が前述の通り定義され、ｐが１である式（11）の化合物は、下記式（12）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ10は前述の通り定義される］の化合物をポリリン酸と約８０℃の温度で反応させることにより製造してよい。
Ｒ10が前述の通り定義される式（12）の化合物は、下記式（13）：
Figure 0005039268
 ［式中Ｒ10は前述の通り定義される］のアニリンを包水クロラールおよびヒドロキシルアミンと塩酸の存在下約８０℃の温度で反応させることにより製造してよい。
Ｗ、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＲ1が式（Ｉｘ）の化合物に関して前に定義したものである式（Ｖｘ）の中間体は概ね室温の温度でジクロロメタンのような不活性溶媒中、場合によりピリジンのような第３塩基の存在下、式Ｒ1−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃｌの酸クロリドと式（１）の化合物を反応させることにより製造してよい。
以下の文献を参考にしており、これらは本発明の文脈において、ベンゾイミダゾール、ピラゾールまたはインダゾールの製造のために用いてよい。
− G.R. Newkome, W.W. Paudler, Comtemporary Heterocyclic Chemistry, Syntheses, Reactions and Applications, J. Wiley, 1982。 − Preston, Heterocyclic Compounds, Benzimidazoles and congeneric tricyclic compounds, J. Wiley, 1981。 − Behr, Fusco, Jarboe, Heterocyclic Compounds, Pyrazoles, Pyrazolines, Pyrazolidines, indazoles and condensed rings, J. Wiley, 1967。
以下のスキーム、スキーム５〜１３は適宜、適切な保護基を使用しながら前述した方法を用いて明細書に記載する特定の例の合成を説明するものである。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
本発明は以下の説明のための実施例および参考実施例により更に説明するがこれらに限定されない。
４００ＭＨｚ 1Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）はVarian Unity ＩＮＯＶＡ機上に記録した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）において、化学シフト（δ）はテトラメチルシランに相対的なｐｐｍ値で表示する。略記は次の意味、即ち、ｓ＝１重線；ｄ＝２重線；ｔ＝３重線；ｍ＝多重線；ｑ＝４重線；ｄｄ＝２重線の２重線；ｄｄｄ＝２重の２重線の２重線とする。
薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）のＲf値はＭｅｒｃｋのシリカプレートを用いて測定した。
保持時間（ＲT）および関連する質量イオンを測定するための高速液体クロマトグラフィー−質量スペクトル（ＬＣ−ＭＳ）の条件は以下の通りとする。
方法Ａ：
質量スペクトル分析器（ＭＳ）−ＬＣＴタイムオブフライト（Micromass UK Ltd）シリアル番号ＫＡ０１４［イオン化モード：電子スプレー（陽イオン）；スキャン：ＭＳのＴ（フルスキャンｍ／ｚ１００〜１２００、０.４ｓの合計＠５０ｕｓ／ｓｃａｎ）セントロイドモード］。液体クロマトグラフィー（ＬＣ）：Hewlett Packard ＨＰ１１００シリーズバイナリポンプ（シリアル番号ＵＳ８０３０１３４３）＆脱気装置（シリアル番号ＪＰ７３００８９７３）。Hypersil ＢＤＳ Ｃ−１８、３ミクロン（４.６ｍｍ×５０ｍｍ）、逆相カラムは（Ａ）０.０５％トリフルオロ酢酸を含有する水、および、（Ｂ）０.０５％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリルを移動相（勾配：０.００分、１００％Ａ；２分で１００％Ｂまでの直線勾配；次いで１.５分間保持）として用いる勾配溶離条件の下に操作し；流量はカラムおよびＵＶ検知器には１ｍｌ／分、ＵＶ検知器以降はフロースプリットによりＥＬＳ検知器に０.７５ｍｌ／分、そして質量スペクトル分析器には０.２５ｍｌ／分とし；注入量は１０μｌとし；補助検知器は(ｉ）Hewlett Packard ＨＰ１１００型シリーズのＵＶ検知器（シリアル番号ＪＰ７３７０４７０３）、波長＝２２０ｎｍ；(ii）Sedere（フランス）のＳＥＤＥＸ７５型の蒸発性光散乱（ＥＬＳ）検知器（シリアル番号９９７０００２Ａ）とし；温度＝４６℃、窒素ガス圧＝４ｂａｒ；オートサンプラー／インジェクター：Gilson２１５型液体ハンドラー、８１９型注入弁付き（シリアル番号２５９Ｅ８２８０）とする。
方法Ｂ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍＨＰＬＣカラムは（Ａ）０.１％ギ酸を含有する水、および、（Ｂ）０.１％ギ酸を含有するアセトニトリルの混合物を移動相（勾配：０.００分、９５％Ａ：５％；０.７５分、９５％Ａ：５％Ｂ；３.００分１００％Ｖ；４.００分１００Ｂ；４.２５分９５％Ａ：５％Ｂ）として用いる勾配溶離条件の下に操作し；流量は１.５ｍｌ／分、約２００μｌ／分のスプリットにより質量スペクトル分析器に送り；注入量は２０μｌとし；インラインのダイオードアレイ（２１０〜３００ｎｍ）、インラインの蒸発性光散乱（ＥＬＳ）検知器ＥＬＳ−温度４０℃、ゲイン７〜１.５ｍｌ／分；線源温度１５０℃とする。
方法Ｃ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍＨＰＬＣカラムは（Ａ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水、および、（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有するメタノールの混合物を移動相（勾配：０.００分、９５％Ａ：５％；０.７５分、９５％Ａ：５％Ｂ；３.００分１００％Ｖ；４.００分１００Ｂ；４.２５分９５％Ａ：５％Ｂ）として用いる勾配溶離条件の下に操作し；流量は１.５ｍｌ／分、約２００μｌ／分のスプリットにより質量スペクトル分析器に送り；注入量は２０μｌとし；インラインのダイオードアレイ（２１０〜３００ｎｍ）、インラインの蒸発性光散乱（ＥＬＳ）検知器ＥＬＳ−温度４０℃、ゲイン７〜１.５ｍｌ／分；線源温度１５０℃とする。
方法Ｄ：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ５μＭ（２５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有するメタノール、および（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水の混合物を移動相（勾配：０〜２分１０％Ａ：９０％Ｂ；２〜２３分に渡り１００％Ａまで；２３〜３０分１００％Ａ；３０〜３７分１０％Ａ：９０％Ｂ）とする勾配溶離で使用し、流量は１ｍｌ／分とする。
方法Ｅ：
質量スペクトル分析器（ＭＳ）−ＬＣＴタイムオブフライト（Micromass UK Ltd）シリアル番号ＫＡ０１４［イオン化モード：電子スプレー（陽イオン）；スキャン：ＭＳのＴ（フルスキャンｍ／ｚ１００〜１２００、０.４ｓの合計＠５０ｕｓ／ｓｃａｎ）セントロイドモード］。液体クロマトグラフィー（ＬＣ）：Hewlett Packard ＨＰ１１００シリーズバイナリポンプ（シリアル番号ＵＳ８０３０１３４３）＆脱気装置（シリアル番号ＪＰ７３００８９７３）。Synergi ２Ｕハイドロ逆相２０×４ｍｍカラム。溶媒Ａは水中０.１％トリフルオロ酢酸；溶媒Ｂはアセトニトリル中０.１％トリフルオロ酢酸。勾配は０時に５％Ｂ〜２分に９０％Ｂ〜５分に１００％Ｂとし；流量はカラムおよびＵＶ検知器には１ｍｌ／分、ＵＶ検知器以降はフロースプリットによりＥＬＳ検知器に０.７５ｍｌ／分、そして質量スペクトル分析器には０.２５ｍｌ／分とし；注入量は１０μｌとし；補助検知器は（ｉ）Hewlett Packard ＨＰ１１００型シリーズのＵＶ検知器（シリアル番号ＪＰ７３７０４７０３）、波長＝２２０ｎｍ；(ii）Sedere（フランス）のＳＥＤＥＸ７５型の蒸発性光散乱（ＥＬＳ）検知器（シリアル番号９９７０００２Ａ）とし；温度＝４６℃、窒素ガス圧＝４ｂａｒ；オートサンプラー／インジェクター：Gilson２１５型液体ハンドラー、８１９型注入弁付き（シリアル番号２５９Ｅ８２８０）とする。
方法Ｆ：
Agilent １１００シリーズのＨＰＬＣにＹＭＣ CombiScreen Pro Ｃ１８ ５.５μｍ４.６ｍｍ×３３ｍｍの逆相カラムをつけ、勾配溶離は（Ａ）アセトニトリル／０.１％トリフルオロ酢酸および（Ｂ）水／０.１％トリフルオロ酢酸（５.１分間に渡り５％Ａ：９５％Ｂ〜９５％Ａ：５％Ｂ）とし、流量は１.２ｍｌ／分とし；Agilent １１００シリーズのウェルプレートオートサンプラーを用い、２μＬの注入量とし；Agilent１１００シリーズのダイオードアレイ検知器で２１５、２５４および３００ｎｍの波長で検知し；電子スプレーおよび陽イオン化のHewlett Packard １１００シリーズの質量スペクトル分析器を用いる。
方法Ｇ：
Rainin ＨＰＸＬデュアルポンプＨＰＬＣシステムに２５４ｎＭ波長用のRainin Dynamax ＵＶ−ＤＩＩ検知器を付け、Ｃ１８ Metachem Monochrom １０μＭ（１００×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）０.１％トリフルオロ酢酸を含有する水、および、（Ｂ）アセトニトリルの混合物を移動相（９０％Ａ：１０％Ｂ〜０％Ａを１２分で）とする勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし、Ｃ１８ Phenomenex Luna ５μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）メタノール、および、（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水の混合物を移動相（０〜２分１０％Ａ：９０％Ｂ；２〜２５分に渡り１００％Ａまで；２５〜３２分１００％Ａ；３２〜３３分１０％Ａ：９０％Ｂ）とする勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とする。
方法Ｈ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍカラムは（Ａ）水／０.１％ギ酸、および、（Ｂ）アセトニトリル／０.１％ギ酸の混合物（５％Ｂ：９５％Ａ〜１００％Ｂを３.５分で、１００％Ｂを１分間、１００％Ｂ〜５％Ｂ：９５％Ａを０.１分で、平衡の５％Ｂ：９５％Ａを０.４９分間、総溶離時間５分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.５ｍｌ／分とし；検知は２１０〜３００ｎＭで２ｎＭ間隔で行い；カラム温度は３０℃；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１４０〜８５０Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｊ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍカラムは（Ａ）水中０.１％ギ酸、および、（Ｂ）アセトニトリル中０.１％ギ酸の混合物（５％Ｂ：９５％Ａを０.７５分間、４分間で１００％Ｂまで、５分間１００％Ｂ、１分間で１００％Ｂから５％Ｂ：９５％Ａ、総溶離時間５分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.５ｍｌ／分とし；検知は２１０〜３００ｎＭで２ｎＭ間隔で行い；カラム温度は３０℃；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１４０〜８５０Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｋ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍカラムは（Ａ）水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、および、（Ｂ）アセトニトリル中１０ｍＭ酢酸アンモニウムの混合物（５％Ｂ：９５％Ａを０.７５分間、４分間で１００％Ｂまで、５分間１００％Ｂ、１分間で１００％Ｂから５％Ｂ：９５％Ａ、総溶離時間５分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.５ｍｌ／分とし；検知は２１０−３００ｎＭで２ｎＭ間隔で行い；カラム温度は３０℃；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１４０〜８５０Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｌ：
Phenomenex Luna Ｃ１８（２）３μＭカラム（１５０×４.６ｍｍ）を（Ａ）水中０.１％ギ酸、および、（Ｂ）アセトニトリル中０.１％ギ酸の混合物（２０％Ｂ：８０％Ａから１００％Ｂまで１０分間で、１００％Ｂを２分間、１００％Ｂから２０％Ｂ：８０％Ａまで０.５分間で、２０％Ｂ：８０％Ａを３.５分間、総溶離時間１６分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし；２１０〜３００ｎＭ、２２０および２５４ｎＭ抽出およびＥＬＳＤ；カラム温度３０％；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１００〜９００Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｍ：
Phenomenex Luna Ｃ１８（２）３μＭカラム（１５０×４.６ｍｍ）を（Ａ）水中０.１％ギ酸、および、（Ｂ）アセトニトリル中０.１％ギ酸の混合物（５％Ｂ：９５％Ａから６０％Ｂ：４０％Ａまで１０分間で、６０％Ｂ：４０％Ａを２分間、６０％Ｂ：４０％Ａから５％Ｂ：９５％Ａまで０.５分間で、５％Ｂ：９５％Ａを３.５分間、総溶離時間１６分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし；２１０〜３００ｎＭ、２２０および２５４ｎＭ抽出およびＥＬＳＤ；カラム温度３０％；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１００〜９００Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｎ：
Waters Symmetry Ｃ８ ３.５μｍカラムは（Ａ）水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、および、（Ｂ）アセトニトリル中１０ｍＭ酢酸アンモニウムの混合物（５％Ｂ：９５％Ａ〜１００％Ｂを３.５分間で、１分間１００％Ｂ、１００％Ｂ〜５％Ｂ：９５％Ａを０.１分間で、平衡５％ＢＶ：９５％Ａを０.４９分、総溶離時間５分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.５ｍｌ／分とし；検知は２１０〜３００ｎＭで２ｎＭ間隔で行い；カラム温度は３０℃；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１４０〜８５０Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｐ：
Phenomenex Luna Ｃ１８（２）３μＭカラム（１５０×４.６ｍｍ）を（Ａ）水中１０
ｍＭ酢酸アンモニウム、および、（Ｂ）メタノール中１０ｍＭ酢酸アンモニウム（５％Ｂ：９５％Ａから６０％Ｂ：４０％Ａまで１０分間で、６０％Ｂ：４０％Ａを２分間、６０％Ｂ：４０％Ａから５％Ｂ：９５％Ａまで０.５分間で、５％Ｂ：９５％Ａを３.５分間、総溶離時間１６分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし；２１０〜３００ｎＭ、２２０および２５４ｎＭ抽出およびＥＬＳＤ；カラム温度３０％；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１００〜９００Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｑ：
Phenomenex Luna Ｃ１８（２）３μＭカラム（１５０×４.６ｍｍ）を（Ａ）水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、および、（Ｂ）メタノール中１０ｍＭ酢酸アンモニウム（２０％Ｂ：８０％Ａ〜１００％Ｂを１０分間で、１００％Ｂを２分間、１００％Ｂ〜２０％Ｂ：８０％Ａを０.５分間で、２０％Ｂ：８０％Ａを３.５分間、総溶離時間１６分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし；２１０〜３００ｎＭ、２２０および２５４ｎＭ抽出およびＥＬＳＤ；カラム温度３０％；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１００〜９００Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
方法Ｒ：
Phenomenex Luna Ｃ１８（２）３μＭカラム（１５０×４.６ｍｍ）を（Ａ）水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム、および、（Ｂ）メタノール中１０ｍＭ酢酸アンモニウム（４０％Ｂ：６０％Ａ〜１００％Ｂを１０分間で、１００％Ｂを２分間、１００％Ｂ〜４０％Ｂ：６０％Ａを０.５分間で、４０％Ｂ：６０％Ａを３.５分間、総溶離時間１６分）を用いた勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とし；２１０〜３００ｎＭ、２２０および２５４ｎＭ抽出およびＥＬＳＤ；カラム温度３０％；マススペッククアドロポール、電子スプレー、コーン電圧２５Ｖ、＋／−イオンスイッチング、セントロイドデータ、１００〜９００Ｄａ、０.６秒スキャン、０.４秒インタースキャンディレイとする。
保持時間（ＲT）の測定のための高速液体クロマトグラフィー条件は以下の通りとした。
方法Ａ１：
ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ（２×５０ｍｍ）カラムを移動相としてアセトニトリル、水およびギ酸の混合物による勾配溶離［９５／５／０.１％〜５／９５／０.１％］で使用し、流量は０.４ｍｌ／分とした。
方法Ｂ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ５μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）０.１％ギ酸を含有するアセトニトリル、および（Ｂ）０.１％ギ酸を含有する水の混合物を移動相（勾配：０〜２分１０％Ａ：９０％Ｂ；２〜２５分に渡り１００％Ａまで；２５〜３２分１００％Ａ；３２〜３３分１０％Ａ：９０％Ｂ）とする勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とする。
方法Ｃ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ５μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）メタノール、および（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水の混合物を移動相（勾配：０〜２分１０％Ａ：９０％Ｂ；２〜２５分に渡り１００％Ａまで；２５〜３２分１００％Ａ；３２〜３３分１０％Ａ：９０％Ｂ）とする勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とする。
方法Ｄ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ３μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）０.１％ギ酸を含有するアセトニトリル、および（Ｂ）０.１％ギ酸を含有する水の混合物を用いた勾配溶離により、流量１.０ｍｌ／分で使用する。
方法Ｅ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ３μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）メタノール、および（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水の混合物を移動相（２０％Ａ：８０％Ｂ〜１００％Ａを１０分間で；１００％Ａを２分間；１００％Ａ〜２０％Ａ：８０％Ｂを０.５分間で、２０％Ａ：８０％Ｂを３.５分間）とする勾配溶離で使用し、流量は１.０ｍｌ／分とする。
方法Ｆ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ３μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムをアセトニトリルおよび水の混合物を用いた勾配溶離により、流量１.０ｍｌ／分で使用する。
方法Ｇ１：
Ｃ１８ Phenomenex Luna ３μＭ（１５０×４.６ｍｍ）カラムを（Ａ）メタノール、および（Ｂ）１０ｍＭ酢酸アンモニウムを含有する水の混合物を移動相（５％Ａ：９５％Ｂ〜６０％Ａ：４０％Ｂを１０分間で；６０％Ａ：４０％Ｂを２分間；６０％Ａ：４０％Ｂ〜５％Ａ：９５％Ｂを０.５分間で；５％Ａ：９５％Ｂを３.５分間）とする勾配溶離で使用し、流量は１.５ｍｌ／分とする。
保持時間（ＲT）および関連の質量イオンの測定のためのガスクロマトグラフィー−質量スペクトル分析（ＧＣ−ＭＳ）条件は以下の通りとした。
Varian３８００ガスクロマトグラフ、Chromopack０.２５ｍｍ直径溶融シリカ３０ｍカラムを、１〜１１分にわたり５０〜３００℃までの２５℃／分の温度勾配による２０分の溶離により使用し；ヘリウム移動相は流量１.２ｍｌ／分とし；３〜８μＬの注入量を５０：５０の注入スプリット比とし；Varian２０００Ｒ質量スペクトル分析器を４０〜６５０ｍ／ｚのイオンにつき電子衝撃検出において使用する。
実施例１〜２２９のＬＣ−ＭＳ精製の一般的方法：WatersのFraction Lynxシステムを使用し、分離はWaters Symmetryカラム（Ｃ１８、１９×５０ｍｍ、カタログ番号１８６０００２１０）を用い、溶離は０.０７％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）を含有する水中の０.０７％トリフルオロ酢酸（ｖ／ｖ）を含有するアセトニトリルの直線勾配を用いて行い、勾配は８分間に渡り５％〜９５％（ｖ／ｖ）のアセトニトリル／トリフルオロ酢酸とし、そしてその後、９５％アセトニトリル／トリフルオロ酢酸を２分間とし、流量は１０ｍｌ／分とする。生成物をジメチルスルホキシド中の溶液として注入し、その分子量の検知に従って採取する。
化合物の名称はＩＳＩＳ２.３またはＩＳＩＳ２.４中のオートノムプラグを用いて作成した。
［実施例１］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミドを以下の方法で製造してよい。
ジメチルホルムアミド０.２ｍｌ中のＨＢＴＵ２７.３ｍｇの溶液を２０℃程度で無水ジメチルホルムアミド０.４２ｍｌ中の２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇの溶液に添加する。２０℃程度で１時間攪拌後、ベンジルアミン１５.７ｍｌを添加し、ついでジメチルホルムアミド０.３２ｍｌに溶解したＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１２.４ｍｌを添加する。２０℃程度で２０時間後、反応中間体を４０℃程度で減圧下に濃縮する。得られた粗製の残存物をＤＭＳＯに溶解し、分取ＬＣ−ＭＳにより精製する。所望の生成物を含む画分を合わせ、４０℃程度で減圧下に濃縮する。このようにしてクリーム色粉末の形状で得られる２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミド２０ｍｇの特性は以下の通り。
ＬＣ−ＭＳ保持時間＝２.８６分
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸は以下の方法で製造してよい。
メタ重亜硫酸ナトリウム１.３ｇおよび３,４−ジアミノ安息香酸１.０４ｇを２０℃程度でジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド１ｇの溶液に添加する。反応混合物を１時間還流し、その後２０℃程度に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、混合物を濾過する。収集した濾液を減圧下に濃縮する。得られた茶色のラッカー（３４０ｍｇ）を分取ＬＣ−ＭＳにより精製する。このようにしてベージュ色の粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸１３８.８ｍｇを得る。
１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒドは以下の方法で製造してよい。
１,２−ジメトキシエタン２２０ｍｌ中の（１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノール２.２７ｇの溶液を二酸化マンガン１３.３２ｇに添加する。２０℃程度で１時間後、反応混合物を１５分間還流する。２０℃程度に冷却後、反応中間体をセライトを詰めた焼結漏斗を通して濾過する。収集した濾液を減圧下に４０℃程度で濃縮する。このようにして黄色粉末の形状で得られる１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド２.０２ｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 7.40 ppm (triplet, 1H); 7.55 ppm (triplet, 1H); 7.75 ppm (doublet, 1H); 8.18 ppm (doublet, 1H); 10.23 ppm (singlet, 1H); 14.2 ppm (multiplet, 1H)
（１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノールは以下の方法で製造してよい。
水素化リチウムアルミニウム３.２ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌ中のメチル３−インダゾールカルボキシレート７.０８ｇの溶液に少しずつ添加し、アイスバスにより０℃程度に冷却する。０℃程度で４時間後、水素化リチウムアルミニウム１.６ｇを添加する。０℃程度の温度で２時間後、反応中間体を順に水６ｍｌ、その後１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６ｍｌ、最後に水１８ｍｌで処理する。反応混合物を濾紙を通して濾過し、その後水性の濾液をジクロロメタンで抽出する。収集した有機画分を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、４０℃程度で減圧下に濃縮する。オフホワイトの粉末の形状で得られる（１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノール３.１５ｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 4.80 ppm (doublet, 2H); 5.25 ppm (triplet, 1H); 7.15 ppm (triplet, 1H); 7.35 ppm (triplet, 1H); 7.51 ppm (doublet, 1H); 7.87 ppm (doublet, 1H); 12.81 ppm (multiplet, 1H)
メチル３−インダゾールカルボキシレートは以下の方法で製造してよい。
濃硫酸（９５％）０.５ｍｌを２０℃程度でメタノール１００ｍｌ中の３−インダゾールカルボン酸９.１３ｇの溶液に滴加する。２０時間還流後、反応中間体を４０℃程度で減圧下に濃縮する。得られた水性の残存物をジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせ、中性になるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後４０℃程度で減圧下に濃縮する。得られた黄色粉末をエチルエーテルで洗浄する。白色粉末が得られる。黄色粉末が得られるまで濾液を減圧下に濃縮する。この黄色粉末を白色粉末が得られるまでエチルエーテルで再び洗浄する。黄色の濾液を減圧下に３回濃縮し、収集した黄色粉末自身をまたエチルエーテルで洗浄する。白色粉末の全画分を合わせる。このようにして白色粉末の形状でメチル３−インダゾールカルボキシレート７.０８ｇが得られる。
［実施例２］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−メチルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−メチルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびメチルアミン溶液（テトラヒドロフラン中２Ｍ）７１.８μｌを出発物質とし、期待された生成物１４.８ｍｇを得る。
［実施例３］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−エチルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−エチルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびエチルアミン溶液（水中３３％）１９.４ｍｌを出発物質として、２−（
１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−エチルアミド１４.８ｍｇを得る。
［実施例４］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−イソプロピルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびイソプロピルアミン１２.３ｍｌを出発物質として、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−イソプロピルアミド１６.５ｍｇを得る。
［実施例５］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェニルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェニルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびアニリン１３.１ｍｌを出発物質として、白色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェニルアミド１４.１ｍｇを得る。
［実施例６］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェネチルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェネチルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびフェネチルアミン１８ｍｌを出発物質として、白色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−フェネチルアミド１７.７ｍｇを得る。
［実施例７］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−モルホリノアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−モルホリノアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびモルホリン１２.５ｍｌを出発物質として、淡黄色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−モルホリノアミドを得る。
［実施例８］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（Ｎ′−メチル−ピペラジノ）アミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（Ｎ′−メチル−ピペラジノ）アミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
２０ｍｇおよびＮ−メチルピペラジン１５.９ｍｌを出発物質として、黄色油状物の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（Ｎ′−メチル−ピペラジノ）アミド１６.１ｍｇを得る。
［実施例９］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ピロリジノアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ピロリジノアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびピロリジン１２ｍｌを出発物質として、淡黄色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ピロリジノアミド１７.７ｍｇを得る。
［実施例１０］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（イソブチル）アミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（イソブチル）アミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびイソブチルアミン１４.６ｍｌを出発物質として、淡黄色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（イソブチル）アミド７.６ｍｇを得る。
［実施例１１］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびシクロヘキシルメチルアミン１８.７ｍｌを出発物質として、白色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アミド１６.１ｍｇを得る。
［実施例１２］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（２−フルフリル）アミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（２−フルフリル）アミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよび２−フルフリルアミン１３.３ｍｌを出発物質として、白色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−（２−フルフリル）アミド１４.８ｍｇを得る。
［実施例１３］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジルアミド（実施例１）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミドを製造してよい。
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸２０ｍｇおよびＮ−メチルベンジルアミン１８.６ｍｌを出発物質として、淡黄色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミド７.３ｍｇを得る。
［実施例１４］
メチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレート
Figure 0005039268
 メチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレートを以下の方法で製造してよい。
ニトロベンゼン１０ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド０.１ｇとメチル３,４−ジアミノベンゾエート１１３.７ｍｇの混合物を１４５℃程度で３時間４５分維持する。２０℃程度に冷却後、反応混合物をＳＰＥ（ＳＣＸ相５ｇ、メタノールで処理および洗浄し、２Ｎアンモニア性メタノール溶液で抽出）上に精製した。その後分離の間に収集したアンモニア性溶液を４０℃程度で減圧下に濃縮した。得られた橙色ラッカー１９８.３ｍｇを分取ＬＣ−ＭＳにより精製した。このようにしてベージュ色粉末の形状で得られるメチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレート４２.７ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 3.95 ppm (singlet, 3H); 7.40 ppm (triplet, 1H); 7.55 ppm (triplet, 1H); 7.75 ppm (doublet, 1H); 7.77 ppm (doublet, 1H); 7.95 ppm (doublet, 1H); 8.57 ppm (doublet, 1H); 13.85 ppm (multiplet, 1H)
［実施例１５］
５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 メチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレート（実施例１４）の製造の操作法に従って、５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
ニトロベンゼン１０ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド２００ｍｇおよび４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン１７７ｍｇを出発物質として、暗赤色粉末の形状で得られる５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１５.９ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 2.60 ppm (singlet, 6H); 7.42 ppm (triplet, 1H); 7.53 ppm (singlet, 2H); 7.58 ppm (triplet, 1H); 7.78 ppm (doublet, 1H); 8.52 ppm (doublet, 1H); 14.05 ppm (multiplet, 1H)
５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ルはまた、以下の操作法に従って製造してよい。
メタ重亜硫酸ナトリウム３８９ｍｇを２０℃程度でジメチルホルムアミド３ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド３００ｍｇおよび４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン２７９ｍｇの溶液に添加する。反応混合物を４時間還流し、その後２０℃程度に冷却し、濾紙を通して濾過する。収集した濾液を減圧下に濃縮する。得られた茶色ラッカー（３４０ｍｇ）を分取ＬＣ−ＭＳにより精製する。このようにしてベージュ色粉末の形状で５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１３８.８ｍｇを得る。
［実施例１６］
５−メトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 メチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレート（実施例１４）の製造の操作法に従って、５−メトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
ニトロベンゼン１０ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド２００ｍｇおよび４−メトキシ−１,２−フェニレンジアミン二塩酸塩２７４.４ｍｇを出発物質として、明茶色粉末の形状で得られる５−メトキシ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール４５.６ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 3.90 ppm (singlet, 3H); 7.00 ppm (doublet, 1H); 7.18 ppm (doublet, 1H); 7.40 ppm (triplet, 1H); 7.55 ppm (triplet, 1H); 7.64 ppm (doublet, 1H); 7.73 ppm (doublet, 1H); 8.52 ppm (doublet, 1H); 13.91 ppm (multiplet, 1H)
［実施例１７］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸
Figure 0005039268
 メチル２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキシレート（実施例１４）の製造の操作法に従って、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を製造してよい。
ニトロベンゼン１０ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド２３７ｍｇおよび２,３−ジアミノ安息香酸塩酸塩３０５.５ｍｇを出発物質として、ベージュ色粉末の形状で得られる２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸２０.５ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR, DMSO d6, 400 MHz: 7.40 ppm (triplet, 1H); 7.42 ppm (triplet, 1H); 7.55
ppm (triplet, 1H); 7.72 ppm (doublet, 1H);7.90 ppm (doublet, 1H); 8.02 ppm (doublet, 1H); 8.52 ppm (doublet, 1H); 13.68 ppm (multiplet, 1H)
［実施例１８］
５−ブロモ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造の操作法に従って、５−ブロモ−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
ジメチルホルムアミド１５ｍｌ中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド６４３ｍｇ、４−ブロモ−１,２−フェニレンジアミン８１６ｍｇおよびメタ重亜硫酸ナトリウム８３６.５ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）ついでシリカ上の加圧クロマトグラフィーによる精製後、赤レンガ色粉末の形状で２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸９３９ｍｇを得る。
［実施例１９］
２−（５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸
Figure 0005039268
 水素およびパラジウムのような触媒存在下にベンジル群の脱保護化により、２−（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸から２−（５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が得られる。
５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造の操作法に従って、２−（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を製造してよい。
ニトロベンゼン１ｍ中の２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド２１.６ｍｇおよび塩酸３,４−ジアミノ安息香酸１７.７ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製後、黄色ラッカーの形状で２−（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を得る。
２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒドを以下の方法で製造してよい。
４Åモレキュラーシーブをジクロロメタン０.５ｍｌ中の（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール４５.７ｍｇの溶液に添加し、ついでピリジニウムクロロクロメート４３.１ｍｇを添加する。２０℃程度で２０時間後、反応混合
物をセライトを通して濾過する。形成した不溶性の物質を酢酸エチルその後ジクロロメタンで洗浄する。濾液を水で洗浄する。沈降により層を分離後、水層をジクロロメタンで再抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、その後減圧下に濃縮する。このようにして茶色ラッカーの形状で得られる２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド２１.６ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 1.35 ppm (triplet, 3H); 4.25 ppm (quartet, 2H); 5.30 ppm (singlet, 2H); 6.30 ppm (singlet, 1H); 7.25-7.40 ppm (multiplet, 5H); 9.72
ppm (singlet, 1H)
（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを以下の方法で製造してよい。
水素化リチウムアルミニウム１１.１ｍｇをテトラヒドロフラン０.７５ｍｌ中の２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート７６ｍｇの溶液に添加し、アイスバスにより０℃程度に冷却する。０℃程度で３時間後、水素化リチウムアルミニウム２２.２ｍｇを添加し、反応中間体を２０℃程度に戻す。２０℃程度で３０分後、氷冷水１０ｍｌを添加し、その後反応混合物をセライトを通して濾過する。沈降により層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に濃縮する。このようにして茶色ラッカーの形状で得られる（２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール４５.７ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 1.35 ppm (triplet, 3H); 4.15 ppm (quartet, 2H); 4.30 ppm (doublet, 2H); 5.00 ppm (triplet, 1H); 5.08 ppm (singlet, 2H); 5.70 ppm (singlet, 1H); 7.20-7.40 ppm (multiplet, 5H)
メチル２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを以下の方法で製造してよい。
ヨウ化ナトリウム５ｍｇ、ブロモエタン３６μｌおよび炭酸カリウム７０ｍｇを２０℃程度でアセトン１ｍｌ中のメチル２−ベンジル−５−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート１００ｍｇの溶液に添加する。反応混合物を９時間還流し、２０℃程度に冷却し、濾過する。濾液を減圧下に濃縮する。このようにして固体の形状で得られるメチル２−ベンジル−５−エトキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 1.35 ppm (triplet, 3H); 3.50 ppm (singlet, 3H); 4.22 ppm (quartet, 2H); 5.22 ppm (singlet, 2H); 6.28 ppm (singlet, 1H); 7.20-7.40 ppm (multiplet, 5H)
メチル２−ベンジル−５−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートを以下の方法で製造してよい。
ジメチルアセチレンジカルボキシレート１.７２ｍｌを２０℃程度で氷酢酸４５ｍｌ中のベンジルヒドラジン二塩酸塩２.７３ｇの溶液に添加する。反応混合物を３時間還流し、２０℃程度に冷却し、その後減圧下に濃縮する。形成された不溶性の物質を濾去後、白色固体の形状で収集されるメチル２−ベンジル−５−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 400 MHz): 3.76 ppm (singlet, 3H); 5.19 ppm (singlet, 2H); 5.85 ppm (singlet, 1H); 7.25-7.45 ppm (multiplet, 5H); 11.69 ppm (multiplet, 1H)
濾液を２０〜４５μｍシリカ４００ｇ上のフラッシュクロマトグラフィー（２５／７５酢酸エチル／シクロヘキサン混合物を適用；溶離剤：２５／７５その後４０／６０酢酸エチル／シクロヘキサン）により精製し、白色粉末の形状で追加分のメチル２−ベンジル−５−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートが得られる。
［実施例２０］
５,６−ジメチル−２−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール０.５ｍｌおよびジメチルホルムアミド１.５ｍｌ中の５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド５３.３ｍｇ、４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン６５.９ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム９２ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついでシリカ上の加圧クロマトグラフィーに付した後、白色粉末の形状で５,６−ジメチル−２−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２０.８ｍｇを得る。
メチル３−インダゾールカルボキシレートを出発物質とし、１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒドの製造法に記載された操作法に従って、市販のエチル５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートから５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒドを製造してよい。
［実施例２１］
５,６−ジメチル−２−（５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール０.２ｍｌおよびジメチルホルムアミド０.６ｍｌ中の５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１６.２ｍｇ、４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン１２.４ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１７.３ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついでシリカ上の加圧クロマトグラフィーおよびＬＣ−ＭＳによる精製後、白色粉末の形状で５,６−ジメチル−２−（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得る。
メチル３−インダゾールカルボキシレートを出発物質とし、１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒドの製造法に記載された操作法に従って、市販のエチル５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートから５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒドを製造してよい。
［実施例２２］
２−（４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド２ｍｌ中の市販の４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１００ｍｇ、４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン７７.８ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１０８.６ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついでシリカ上の加圧クロマトグラフィー後、黄色泡状物の形状で２−（４−ブロモ−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１４３.２ｍｇを得る。
［実施例２３］
２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド３ｍｌ中の５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１００ｍｇ、４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミン１１０ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１５３ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついで逆相ＨＰＬＣ（５ｍｍ Ｃ１８相、容積１００×２５ｍｍ、流量２０ｍｌ／分、アセトニトリル／０.０７％ＴＦＡ〜水／０.０７％ＴＦＡ５〜９５から９５〜５（ｖ／ｖ）勾配溶離）およびＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による脱塩化後、ベージュ色粉末の形状で得られる２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール８２ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): 1.26 (t, J = 7 Hz: 3H); 2.31 (s: 6H); 2.70 (broad q, J = 7 Hz: 2H); 6.60 (broad s: 1H); 7.22 (mult: 1H); 7.36 (mult: 1H); 12.37 (mult: 1H); 12.92 (mult: 1H)
メチル３−インダゾールカルボキシレートを出発物質とし、１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒドの製造法に記載された操作法に従って、エチル５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートから５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシ
アルデヒドを製造してよい。
エチル５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートは以下に参照の一般の操作法に従って製造してよい：Kunio Seki et al., Chem. Pharm. Bull.,32 (4), 1568〜1577（1984）。
［実施例２４］
２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４,５−エチレンジオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４,５−エチレンジオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド３ｍｌ中の５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１００ｍｇ、３,４−エチレンジオキシ−１,２−フェニレンジアミン１３４ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１５３ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついで逆相ＨＰＬＣ（５ｍｍ、Ｃ１８相、容積１００×２５ｍｍ、流量２０ｍｌ／分、アセトニトリル／０.０７％ＴＦＡ〜水／０.０７％ＴＦＡ５〜９５から９５〜５（ｖ／ｖ）勾配溶離）およびＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による脱塩化後、茶色ラッカーの形状で得られる２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４,５−エチレンジオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６０ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): 1.27 (t, J = 7 Hz: 3H); 2.70 (broad q, J = 7 Hz: 2H); 4.20〜4.45 (mt: 4H); 6.61 (broad s: 1H); 6.72 (d, J = 8 Hz: 1H); 6.88 (broad d, J=8 Hz: 1H); 12.50 (mult: 1H); 12.94 (mult: 1H)
［実施例２５］
２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド３ｍｌ中の５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１００ｍｇ、４−メトキシ−１,２−フェニレンジアミン１３８ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１５３ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついで逆相ＨＰＬＣ（５ｍｍ Ｃ１８相、容積１００×２５ｍｍ、流量２０ｍｌ／分、勾配溶離：アセ
トニトリル／０.０７％ＴＦＡ〜水／０.０７％ＴＦＡ５〜９５から９５〜５（ｖ／ｖ））およびＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による脱塩化後、茶色ラッカーの形状で得られる２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール６１ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6 数滴のCD3COODを添加, 300 MHz): 1.26 (t, J = 7 Hz: 3H); 2.70 (q, J = 7 Hz: 2H); 3.79 (s: 3H); 6.61 (s: 1H); 6.81 (dd, J= 8.5 および 2.5 Hz: 1H); 7.03 (broad s: 1H); 7.42 (d, J = 8.5 Hz: 1H)
［実施例２６］
２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド３ｍｌ中の５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド１００ｍｇ、２,３−ジアミノフェノール１００ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム１５３ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついで逆相ＨＰＬＣ（５ｍｍ、Ｃ１８相、容積１００×２５ｍｍ、流量２０ｍｌ／分、勾配溶離：アセトニトリル／０.０７％ＴＦＡ〜水／０.０７％ＴＦＡ５〜９５から９５〜５（ｖ／ｖ））およびＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による脱塩化後、茶色ラッカーの形状で得られる２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール１６ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6 数滴のCD3COODを添加, 300 MHz): 1.26 (t, J= 7 Hz: 3H); 2.70 (q,
J = 7 Hz: 2H); 6.55 (t, J = 4.5 Hz: 1H); 6.66 (s: 1H); 6.96 (broad d, J = 4.5 Hz: 2H)
［実施例２７］
２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１５）の製造法に記載された操作法に従って、２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造してよい。
エタノール１ｍｌおよびジメチルホルムアミド２ｍｌ中の５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシアルデヒド２０ｍｇ、４−ブロモ−１,２−フェニレンジアミン３０ｍｇ、およびメタ重亜硫酸ナトリウム３０ｍｇを出発物質とし、ＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による精製、ついで逆相ＨＰＬＣ（
５ｍｍ Ｃ１８相、容積１００×２５ｍｍ、流量２０ｍｌ／分、勾配溶離：アセトニトリル／０.０７％ＴＦＡ〜水／０.０７％ＴＦＡ５〜９５から９５〜５（ｖ／ｖ））およびＳＰＥ（ＳＣＸ相、メタノールで洗浄、２Ｎアンモニア性メタノールで抽出）による脱塩化後、黄色粉末の形状で得られる２−（５−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２１ｍｇの特性は以下の通り。
1H NMR (DMSO d6, 300 MHz): 1.28 (t, J = 7 Hz: 3H); 2.71 (q, J = 7 Hz: 2H); 6.67 (s: 1H); 7.30 (dd, J = 8.5 および 2.5 Hz: 1H); 7.49 (mt: 1H); 7.712 (broad s: 1H); 12.5〜13.5 (broad mult: 2H)
本出願の化学式（Ｉ）の生成物はまた、以下の操作に従って製造してよい。
Figure 0005039268
 以下の表３に表す本出願の実施例９７から１４５の生成物は、以下に示す操作法に従い、上記スキームに従って製造してよい。
［実施例９７］
３−（６−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾール
工程１：３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾールの合成（実施例１８の別の製造法）
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４.２５ｇおよび硫酸カルシウム４.３ｇを周囲温度でジメチルホルムアミド５０ｍｌ中のインダゾール−３−カルボン酸４.６ｇの溶液に添加する。反応混合物を約０℃に冷却し、その後Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド４.９ｍｌをゆっくり添加する。周囲温度で２時間攪拌後、４−ブロモ−ｏ−フェニレンジアミン５.９ｇを添加する。周囲温度で６０分間攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮乾固する。得られた茶色油状物を水５０ｍｌに溶解し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後減圧下に濃縮乾固する。このようにして得られた茶色油状物１８ｇをエタノール中の２０％塩酸溶液１００ｍｌに溶解する。混合物を４時間還流に付し、その後濃縮乾固する。得られた茶色油状物を水２０ｍｌに溶解し、混合物のｐＨ約８〜９が得られるまでアンモニア水溶液を注入する。その後水層を酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出し、有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下に濃縮乾固する。シリカ上の加圧クロマトグラフィー（水／アセトニトリルで溶離）による精製後、このようにして３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾール５ｇを得る。
IR スペクトル (KBr): 特性バンド 1621, 1570, 1441, 1344, 1324, 1273, 1239, 1135
, 1042, 914, 804, 774 および 746 cm-1
工程２：１−［２−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−ブロモベンゾイミダゾール−１−イル］エタノンの合成
３−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾール５ｇを無水酢酸４０ｍｌおよびピリジン４０ｍｌの溶液に添加する。混合物を４時間還流に付し、その後周囲温度に戻した後、濃縮乾固する。得られた茶色の固体を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、ｐＨ７〜８が得られるまで飽和炭酸水素ナトリウム溶液５０ｍｌで洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、その後減圧下に濃縮乾固する。得られた明茶色固体を酢酸エチル２０ｍｌ中に磨砕し、その後焼結ガラス漏斗上に濾去する。このようにして化合物１−［２−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−ブロモベンゾイミダゾール−１−イル］エタノン１.５ｇを得る。上記で得られた濾液をシリカ上の加圧クロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル）に付することにより、第２の収量分、すなわち同化合物１.３ｇを得る。
化合物の特性：
1Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、(ＣＤ3)2ＳＯ ｄ６、ｐｐｍでδ）。
５０／５０の割合の２つの位置異性体の混合物が認められる。
2.61 および 2.62 (2 s, 3H in all); 2.80 (s, 3H); 7.62 (broad t, J = 7.5 Hz, 1H); 7.68 および 7.71 (2 dd, J= 9 および 2 Hz, 1H in all); 7.80 (ddd, J = 8.5, 7.5 および 0.5 Hz, 1H); 7.91 および 8.01 (2 d, J = 9 Hz, 1H); 8.18 および 8.20 (2 d, J = 2 Hz, 1H in all); 8.27 および 8.30 (2 d, J = 7.5 Hz, 1H in all); 8.46 (d, J=8.5Hz, 1H)
IR スペクトル (KBr): 特性バンド 1727, 1610, 1450, 1405, 1374, 1326, 1290, 1198, 1176, 964 および 760 cm-1
工程３：３−（６−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾールの合成
炭酸ナトリウム４０ｍｇ、二水素ジクロロビス（ジ−ｔ−ブチルホスホナイト−κＰ）パラデート（２−）(ＰＯＰｄ[０]）７ｍｇおよびフェニルボロン酸４６ｍｇをアルゴン雰囲気下に無水テトラヒドロフラン８００μｌ中の１−［２−（１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−５−ブロモベンゾイミダゾール−１−イル］エタノン５０ｍｇの溶液に添加する。反応混合物を３時間還流に付し、その後周囲温度に冷却する。その後混合物を酢酸エチル３ｍｌで希釈し、その後水２ｍｌで２回洗浄する。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後減圧下に濃縮乾固する。得られた茶色固体４８ｍｇをテトラヒドロフラン５００μｌに溶解し、これにジエチルアミン５００μｌを添加する。反応混合物を６０℃で４時間加熱し、その後周囲温度に戻す。その後混合物を濃縮乾固し、その後得られた茶色固体をＬＣ−ＭＳで精製し、３−（６−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（６）１２.５ｍｇを生成する。分析的保持時間３.１０、ＭＳ ３１１［Ｍ＋Ｈ]+。
本発明、特に実施例９８から１４５の化学式（Ｉ）の生成物を以下の操作法に従って製造してよい。
Figure 0005039268
 実施例９８から１４５の合成は、フェニルボロン酸を化学式ＲＢ（ＯＨ）2のボロン酸で置き換える以外は、３−（６−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（実施例９７）と同様の方法で実施される。
本出願の実施例２８から９６および１４６から１８０を構成する本出願の化学式（Ｉ）の生成物を表３に表す。これらの生成物は特に実施例１に上記された上記スキームに従い、製造してよい。
Figure 0005039268
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Figure 0005039268
本発明の式（Ｉ）の生成物はまた次の方法によって製造することができる：
Figure 0005039268
 上記のスキームにおいて、Ｚ３およびＺ４は上記で定義したＲ２およびＲ３から選ばれ、Ｚ１および−ＯＺ２はＲ１がピラゾール基を表わすものであるＸ１、Ｘ２またはＸ３から選ばれる。
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４が水素原子を表わす場合に、本発明の式（Ｉ）の生成物は殊に次の合成スキームによって製造することができる。
Figure 0005039268
本発明の実施例１８１〜２２８を構成する本発明の式（Ｉ）の生成物は下記の表４で示され、これらの生成物は上記したスキームに従って製造することができるが、殊に実施例１８１の生成物は下記する工程によって製造することができる。実施例１８２〜２２８の生成物は、実施例１８１の生成物と同様にして製造することができる。
［実施例１８１］
２−［５−（ベンジルオキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
工程１：環化をChem Pharm. Bull., 31(4), 1228-1234 (1983); J. Org. Chem, 47(2), 214-221 (1982) に記載のようにして行った。
工程２：ＭｅＯＨ ５０ｍｌ中の粗製のエステル１.０１５ｇに、６ＮのＮａＯＨ ５.５ｍｌを加え、混合物を２時間の間に還流温度に加熱した。メタノールのほとんどを蒸発させた後、媒質を冷却し、ｐＨ＝２となるまで濃ＨＣｌを注意して添加した。更なる蒸発で乾固させたのち、固型物をＭｅＯＨ／ＡｃＯＥｔの１／１混合物３０ｍｌで３回磨砕し、濾液を蒸発させ、乾燥処理後淡褐色の固体０.８７５ｇを得た。
ＬＣＭＳ［勾配アセトニトリル／水０.１％ＨＣＯＯＨ；Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ １８２.１×５０ｍｍ］保持時間０.５３分、ＭＨ+＝１２９.９５％純度
工程３：ＰＰＡ（ポリリン酸）３.５ｇに１,２−フェニレンジアミン０.７０１ｇと工程２からの酸０.８７ｇを加えた。混合物を１.５時間の間に１５０℃に加熱した。冷却ののち、ｐＨ＝３となるまで濃ＮＨ4ＯＨを加えた。緑色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、次いでアセトンで洗浄した。真空下５０℃で一夜乾燥してほぼ５０％のミネラル塩を含有する固体２.１ｇが残留した。
ＭＳ：ＥＩＭ+＝２００
工程４：実施例１８１：ＮＭＰ ４ｍｌ中の工程３の固状物８０ｍｇに炭酸セシウム１３７ｍｇとベンジルブロミド７２ｍｇとを添加した。２時間の後混合物を飽和ＫＨ2ＰＯ4を用いて加水分解しＡｃＯＥｔで抽出した。蒸発させたのち、粗製混合物を分取ＬＣ−ＭＳに付し、純粋な化合物８ｍｇを得た。
ＬＣ−ＭＳ［勾配アセトニトリル／水０.１％ＨＣＯＯＨ；Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ １８２.１×５０ｍｍ］保持時間３.１７分、ＭＨ+＝２９１.９７％純度
同様にして工程４を、ベンゾイルブロミドまたはアリルブロミド、１５α−ブロモカルボニル化合物、および１５酸クロライドを用い、ＤＭＦまたはＮＭＰ中で行って、表４の期待された化合物を得た。本発明の実施例１８１〜２２８は表４に示される。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
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Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
［実施例２２９］
医薬組成物
以下の処方の錠剤を調製した。
実施例１の生成物：０.２ｇ
最終錠剤含有賦形剤：１ｇ
（賦形剤の詳細：乳糖、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウム）。
実施例１は医薬調製物の例であり、本発明の実施例の他の生成物を用いて所望によりこの調製物を製造できる。
［実施例２３０］
（ａ） ５,６−ジメチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［９０ｍｇ、参考実施例１（ａ）］、塩酸（２ｍＬ、４Ｎ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を還流温度で１６時間加熱し、その後室温に冷却した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して反応混合物のｐＨを７に調整した。得られた固体を濾過し、その後水で洗浄し、その後真空オーブン中に乾燥し、５,６−ジメチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.２２分；２５９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ６−クロロ−５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ６−クロロ−５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｃ） ６−クロロ−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ６−クロロ−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の操作法に従って、６−クロロ−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｄ） ２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｄ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｅ） ２−（５−シクロプロピルメチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−（５−シクロプロピルメチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−シクロプロピルメチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.４７分；２９９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.３２分；２７３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ５,６−ジメチル−２−［５−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−［５−（ピリジン−３−イル）メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、無色の固体として５,６−ジメチル−２−［５−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｈ） ５−フルオロ−２−［５−メチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５−フルオロ−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、５−フルオロ−２−［５−メチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＭＳ：２４９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ５,６−ジメチル−２−（５−フェネチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（５−フェネチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｉ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−フェネチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｊ） ４−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、４−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＭＳ：２４５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ５,６−ジメチル−２−（５−ベンジルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−（５−ベンジルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｋ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−ベンジルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｌ） ６−クロロ−５−メチル−２−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ６−クロロ−５−メチル−２−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｌ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−２−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｍ） ５,６−ジメチル−２−［５−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−［５−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例１（ｍ）］を使用する以外は、上記実施例２３０（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−［５−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
［実施例２３１］
（２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール塩酸塩
Figure 0005039268
 エタノール（６ｍＬ）中の３,３−ビス−エチルスルファニル−１−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［〜０.７８ミリモル、参考実施例２（ｊ）］およびヒドラジン水和物（５００μＬ）の混合物を還流温度で１８時間加熱し、その後蒸発させた。残存物をFlashmaster上に精製し、得られた（２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールをエタノール（６ｍＬ）および塩酸（３ｍＬ）で処理した。この混合物を還流温度で１８時間加熱し、その後蒸発させて（２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール塩酸塩を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.１７分；２７５（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２３２］
（ａ） ５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 エタノール（６ｍＬ）中の２−（ビス−メチルスルファニル−メチレン）−１−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ペンタン−１−オン［〜０.４９ミリモル、参考実施例２（ｌ）］およびヒドラジン水和物（２００μＬ）の混合物を還流温度で２日間加熱し、その後蒸発させた。その後、混合物を塩酸（４ｍＬ、４Ｎ）で処理し、還流温度でさらに２４時間加熱を続行した。反応混合物を冷却し、その後水酸化ナトリウム溶液（４Ｎ）を添加して中和し、その後ジクロロメタンで抽出した。抽出物を蒸発させて５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た。ＭＳ：２８７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ２−（５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−［ビス−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−メチレン］−１−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ペンタン−１−オン［参考実施例２（ｍ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−４−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２−（５−ベンジルスルファニル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−（ビス−ベンジルスルファニル−メチレン）−３−メチル−１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ブタン−１−オン［参考実施例（２ｎ）］を使用する以外は、上記実施例２３２（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−ベンジルスルファニル−４−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＭＳ：３６３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ２−（５−メチルスルファニル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 １−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−３−（ビス−メタンスルファニル）−１−プロペノン［参考実施例２（ｒ）］を使用する以外は、上記実施例２３２（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−メチルスルファニル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｅ） ２−（５−メチルスルファニル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 １−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−３−（ビス−メタンスルファニル）−１−プロペノン［参考実施例２（ｔ）］を使用する以外は、上記実施例２３２（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−メチルスルファニル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
［実施例２３３］
（ａ） ３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 エタノール（４０ｍＬ）中の５−クロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［９１ｍｇ、実施例２３９（ａ）］の溶液を窒素下にＰｄ／Ｃ（スパーテルチップ、５％）で処理した。混合物を水素下に３時間攪拌し、その後セライトを通して濾過した。濾過パッドをジクロロメタンでよく洗浄した。合わせた濾液と洗浄液を蒸発させて、３−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（１１６ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２分；２３４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５,６−ジクロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２３９（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、３−（５,６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.３７分；２６８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５,６−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２４９（ａ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２９分；２２８.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−エチル−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２４９（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１４分、２４２.２０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ６−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［０.７ｇ、実施例２４９（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色泡状物として３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０.５４ｇ）を製造した。ＭＳ２６４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［３７３ｍｇ、実施例２５７（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、暗茶色固体として３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（２５７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.２３分、２３０.２５（Ｍ＋Ｈ)+、２２８.２５（Ｍ−Ｈ)-。
（ｇ） ３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−エトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［４０７ｍｇ、実施例２５２（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、暗茶色油状物として３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（３７５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.４３分、２４４.２６（Ｍ＋Ｈ)+、２４２.２８（Ｍ−Ｈ)-。
（ｈ） ３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−フルオロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２４９（ｄ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０.５９０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.２５分、ＭＳ：２３２.２９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ３−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−トリフルオロメトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２４９（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０.９２０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.７６分、２８４.２３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−トリフルオロメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［実施例２４９（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０.１５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.００分、２６８.１６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 ２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル［実施例２４９（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２３３（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１.１０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４０分、２５８.１７（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２３４］
（ａ） ３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 １,２−ジアミノベンゼン（１０８ｍｇ）、インダゾール−３−カルボン酸（１１８ｍｇ）およびポリリン酸（１ｍＬ）の混合物を１５０〜１６０℃で２４時間加熱した。混合物を冷却し、その後氷水（１０ｍＬ）に希釈し、その後酢酸エチル（１０ｍＬ）で処理した。固体炭酸カリウムを添加して水層を塩基化した。層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、その後蒸発させた。残存物をヘプタンと酢酸エチルの混合物を溶離剤とするシリカ上のクロマトグラフィーに付し、３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（７８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝１.２８分；２３５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 塩酸４−メトキシ−１,２−ジアミノベンゼンを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、固体として３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝１.２８分；２６５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル−メタノン
Figure 0005039268
 ３,４−ジアミノベンゾフェノンを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル−メタノンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝１.７３分；３３９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オール
Figure 0005039268
 ２,３−ジアミノフェノールを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝１.６３分；２５１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール［４,５−ｂ］ピラジン
Figure 0005039268
 ２,３−ジアミノピラジン［参考実施例９］および安息香酸を使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール［４,５−ｂ］ピラジンを製造した。融点２３９〜２４０℃。ＨＰＬＣ（方法Ａ１）：ＲT＝１０.１８分。
（ｆ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 １,２−ジアミノ−４,５−ジメチルベンゼンを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（２８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝１.３４分；２６３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール［４,５−ｃ］ピリジン
Figure 0005039268
 ３,４−ジアミノピリジンを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾール［４,５−ｃ］ピリジンを製造した。ＭＳ：２３６（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ａ）：ＲT＝２.４８分。
（ｈ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン
Figure 0005039268
 ２,３−ジアミノピリジンを使用する以外は、上記実施例２３４（ａ）と同様の方法に従って、固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジンを製造した。ＭＳ：２３６（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ａ）：ＲT＝２.４９分。
［実施例２３５］
（ａ） ２−（１Ｈ−ピラゾール−３イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 １Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（０.９６１ｇ、参考実施例１０）、ｏ−フェニレンジアミン（０.９７３ｇ）、重亜硫酸ナトリウム（１.８９８ｇ）および乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を還流下に２時間攪拌し、その後室温に冷却し、その後粉砕氷（３５ｇ）上に注ぎ込んだ。混合物を濾過し、固体を重炭酸ナトリウム水、その後水で洗浄した。固体を７０℃で真空乾燥し、その後エタノールから再結晶化して、淡黄色味を帯びた固体として２−（１Ｈ−ピラゾール−３イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.６４５ｇ）を得た。融点３３５〜３３８℃。［元素分析値：Ｃ ６２.５６％、Ｈ ４.０４％、Ｎ ２９.１４％ 計算値（Ｃ10Ｈ8Ｎ4）：Ｃ ６５.１９％、Ｈ ４.３９％、Ｎ ３０.４２％］
（ｂ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２０（ａ）］および４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３５分；２８９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２０（ａ）］および４−エチル−５−メチルフェニレンジアミン［参考実施例３０］を使用し、反応生成物を酢酸エチルと４０〜６０ペトロールの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付すこと以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４８分；３０７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｃ）］および４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４１分；２８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｄ）］および４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（０.１０４ｇ）を得た。ＭＳ：２８１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２３.６分。
（ｆ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３５分；２７７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、淡橙色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５２分；２９３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ５,６−ジメチル−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として５,６−ジメチル−２−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３５分；２８９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ３−（５−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−エチル−フェニレンジアミン［参考実施例２９（ａ）］を使用し、反応温度１６０℃で、反応生成物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（２：１）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付す以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２３.１３分、２６３.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−エチル−５−メチル−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ａ）］を使用する以外は上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２３.７９分、２７７.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ３−（５−イソプロピル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−イソプロピル−５−メチル−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ｂ）］を使用する以外は上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５−イソプロピル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：２９１.０３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２３.３９分。
（ｌ） ３−（５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ブロモ−５−メチル−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ｃ）］を使用する以外は上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３２９.０９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２２.７４分。
（ｍ） ３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ブロモ−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２３.４６分、３１５.１５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｎ） ３−（５−（３−シアノ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３′,４′−ジアミノビフェニル−３−カルボニトリル［参考実施例３０（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（３−シアノ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３３５.３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２１.４７分。
（ｏ） ３−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−（ピリジン−３−イル）ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３１２.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝８.５８分。
（ｐ） ３−（６−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ６−メチルビフェニル−３,４−ジアミン［参考実施例３０（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（６−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３２５.３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１４.４８分。
（ｑ） ３−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ビフェニル−３,４−ジアミン［参考実施例３０（ｉ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３１１.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｄ）：ＲT＝２４.５４分。
（ｒ） ３−（５−（２−フルオロ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ２′−フルオロビフェニル−３,４−ジアミン［参考実施例３０（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（２−フルオロ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３２９.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：ＲT＝２２.５４分。
（ｓ） ３−（５−（３,４−メチレンジオキシ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イルベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｋ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（５,６−メチレンジオキシ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３５５.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２２.０４分。
（ｔ） ３−（５−（２−メトキシ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ２′−メトキシビフェニル−３,４−ジアミン［参考実施例３０（ｌ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（２−メトキシ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３４１.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２２.０９分。
（ｕ） ３−（５−（４−クロロ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４′−クロロビフェニル−３,４−ジアミン［参考実施例３０（ｍ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（４−クロロ）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３４５.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２３.７１分。
（ｖ） ３−（５−（４−メチル）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４′−メチルビフェニル−３,４−ジアミンジアミン［参考実施例３０（ｎ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−（４−メチル）フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３２５.１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｃ１）：ＲT＝１５.２２分。
（ｗ） ３−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ベンジルオキシベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｏ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３３９.３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝２２.３２分。
（ｘ） ３−（５,６−メチレンジオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ベンゾ［１,３］ジオキソール−５,６−ジアミン［参考実施例３０（ｐ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−メチレンジオキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２５分；２７９.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｙ） ３−（５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４,５−ジメトキシベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｑ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１６分；２９５.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｚ） ３−（５,６−ジエチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４,５−ジエチルベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｒ）］を使用する以外
は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジエチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４９分；２９１.３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａａ） ３−（４,５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３,４−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（４,５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３１分；２６３.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｂ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0005039268
 ３,４−ジアミノベンゾニトリルアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２１.８１分、ＭＳ：２６０.１０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｃ） ３−（５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３,４−ジアミノ安息香酸、メチルエステルを使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２２.１３分、２９３.１６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｄ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−エトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ５−エトキシ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２０（ｄ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、淡橙色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−エトキシ−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：３０７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１３.５８分。
（ａｅ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例６（ｉ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：２.５６分；２８５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｆ） ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［参考実施例６（ｊ）］およびメチル−３,４−ジアミノベンゾエートを使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：２.９９分；３２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｇ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例６（ｋ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５９分；２９９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｈ） ３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 インダン−５,６−ジアミン（１３０ｍｇ）および３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド［１５０ｍｇ、参考実施例６（ｑ）］を使用し、反応生成物をシリカ上のクロマトグラフィー［酢酸エチル／７５〜０％勾配ヘプタンを溶離剤とする］に付し、ついでアセトンで磨砕する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド（３１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：ＲT＝２.８５分、３０８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｉ） ３−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［１９８ｍｇ、参考実施例６（ｊ）］および４−メトキシ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン［１６６ｍｇ、参考実施例２９（ｂ）］を使用し、反応生成物をジクロロメタン／メタノール（９５：５）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、ついで酢酸エチルとｎ−ペンタンの混合物から再結晶化する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−メトキシ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド（１４５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.０９分、３１４.２７（Ｍ＋Ｈ)+、３１２.２９（Ｍ−Ｈ)-。
（ａｊ） ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例２９（ｃ）］を使用し、反応生成物を分取ＬＣ−ＭＳに付する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール（２５ｍｇ）を得た。ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１９.３８分。
（ａｋ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンおよび３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド［参考実施例６（ｎ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、クリーム色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（８７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝４.２３分、３１４.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｌ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド
Figure 0005039268
 ４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミンおよび３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド［参考実施例６（ｏ）］を使用する以外は、上記実施例６（ｉ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド（７３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝４.９４分、２９８.２９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｍ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
Figure 0005039268
 ４,５−ジメチル−１,２−フェニレンジアミンおよび３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド［参考実施例６（ｐ）］を使用し、反応生成物をメタノールから再結晶化する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（２２８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｒ）：ＲT＝９.４０分、３６０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｎ） ３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0005039268
 ４−エチル−５−メチル−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ａ）］および３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル［参考実施例６８］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１３３ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３０２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１６.４５分。
（ａｏ） ３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ４−ジフルオロメトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｙ）］および３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［参考実施例６（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド（１１８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１０.４６分、３３６.１９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｐ） ３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド［参考実施例６（ｑ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ａｏ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド（６３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１０.１８分、３３４.１７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｑ） ３−（６−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ４−エチル−５−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［２００ｍｇ、参考実施例３０（ｚ）］および３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［参考実施例６（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（６−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド（１１５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１１.３４分、３２８.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｒ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル二塩酸塩
Figure 0005039268
 （ｉ）４,５−ジメチル−フェニレンジアミンおよび３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル［参考実施例６８］を使用し、（ii）メタノール中の反応生成物の懸濁液を１,４−ジオキサン中の塩酸（４Ｍ）溶液で処理し、ついで混合物を蒸発させ、（iii）残存物をメタノールで磨砕し、（iv）ジエチルエーテルから再結晶化する以外は、上記実施例２３５（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル二塩酸塩（１３３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３２分。ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｓ） ３−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロフェニレンジアミンを使用する以外は、上記実施例２３５（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として３−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＭＳ：２８０.１７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝３.００分。
［実施例２３６］
２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ｏ−フェニレンジアミン（１.０８ｇ）および５−メチルピラゾール−３−カルボン酸（１.２６６ｇ）の混合物を微細に粉砕し、微細粉砕物質を１６０℃で３時間加熱し、その後周囲温度に冷却した。反応混合物をエチルアルコール（５０ｍＬ）から再結晶化し、明青色固体（０.２７ｇ）を得た。濾液を放置して別の収量分（０.１ｇ）を得た。合わせた固体をエチルアルコールから再結晶化し、ライラック色の固体として２−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２２３ｍｇ）を得た。融点３２２〜３２４℃。［元素分析値：Ｃ ６６.５４％；Ｈ ４.８０％；Ｎ ２８.１４％、計算値（Ｃ11Ｈ10Ｎ4）：Ｃ ６６.６４％；Ｈ ５.０９％；Ｎ ２８.２７％］。
［実施例２３７］
２−（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）および２−（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３００ｍｇ、参考実施例１１）の混合物を５０℃で１.５時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残存物を酢酸エチルと水（ｐＨ１０）の間に分配した。有機層を乾燥し、その後蒸発させた。残存物をジクロロメタンとメタノールの混合物（９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のクロマトグラフィーに付し、その後トルエンから再結晶化して、無色の固体として２−（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.１ｇ）を得た。融点２１７〜２１９.５℃。［元素分析値：Ｃ ６２.２６％；Ｈ ５.２３％；Ｎ ２３.４４％、計算値（Ｃ12Ｈ12Ｎ4Ｏ）：Ｃ ６３.１５％；Ｈ ５.３０％；Ｎ ２４.５５％］。
［実施例２３８］
２−（５−メチルスルファニル−イソオキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ２−（５−メチルスルファニル−イソキサゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１６０ｍｇ、参考実施例１２）、メタノール（１２ｍＬ）および濃塩酸水（２.４５ｍＬ）の混合物を還流下に４時間加熱し、その後冷却し、その後蒸発させた。残存物を重炭酸ナトリウム水で処理し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、その後蒸発させて、オフホワイトの固体として２−（５−メチルスルファニル−イソキサゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９６ｍｇ）を得た。融点１７９〜１８１℃。1Ｈ−ＮＭＲ［（ＣＤ3)2ＳＯ］：δ４.６５（ｓ, ３Ｈ）,９.００（ｓ, １Ｈ）,９.１５〜９.６（ｍ, ４Ｈ）。
［実施例２３９］
（ａ） ５−クロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 塩酸（４Ｎ）中の４−クロロ−ベンゼン−１,２−ジアミン（５００ｍｇ）の溶液を４−ニトロ−ピラゾール−３−カルボン酸（８２６ｍｇ）で処理し、その後窒素下に還流温度で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その際水酸化アンモニウムを添加してｐＨを８に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させて、５−クロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た。
（ｂ） ５,６−ジクロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４,５−ジクロロ−１,２−ジアミノベンゼンを使用する以外は、上記実施例２３９（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジクロロ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
［実施例２４０］
（ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチルチオ−３−ピラゾール
Figure 0005039268
 １−［（３,３−ビス（メチルチオ））ベンゾイミダゾール−２−イル］プロペン−２−オン［５.５ｇ、参考実施例１５］、ヒドラジン水和物（１.０２ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を還流下に１８時間攪拌した。反応混合物を冷却し、沈殿物を濾過により単離した。エタノール水から再結晶化し、ベージュ色の結晶固体として（ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチルチオ−３−ピラゾール（３.３６ｇ）を得た。融点２４２℃。［元素分析値：Ｃ ５７.８％；Ｈ ４.５％；Ｎ ２４.０％、計算値（Ｃ11Ｈ10Ｎ4Ｓ）：Ｃ ５７.３７％；Ｈ ４.３８％；Ｎ ２４.３３％］。
［実施例２４１］
（ａ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミン（９０ｍｇ）および４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［１１０ｍｇ、参考実施例１７（ａ）］をガラスビン中に混合し、その後マイクロ波放射（９００Ｗ、家庭用オーブン）に２分間２回付した。得られた固体を酢酸エチルとヘキサンの混合物（８５：１５、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾールを得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２８分；２６７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ２−（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［参考実施例１７（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例２４１（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として２−（５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２７分；２５５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２−（５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［参考実施例１７（ｃ）］を使用し、茶色固体の反応生成物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）で磨砕する以外は、上記実施例２４１（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として２−（５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２２分；２４１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５,６−ジメチル−２−（１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 １,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸［参考実施例１７（ｆ）］を使用し、反応生成物を酢酸エチル、エーテルおよびメタノールで磨砕する以外は、上記実施例２１４（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として５,６−ジメチル−２−（１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５０ｍｇ）を製造した。ＭＳ：２５３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１１.１７分。
[実施例２４２]
（ａ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミン（７０ｍｇ）および４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［８０ｍｇ、参考実施例２０（ｂ）］の混合物を１２０℃に３０分間、その後１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、その後酢酸エチルに希釈し、その後塩水で５回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（１：５、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、明茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（１０４ｍｇ）を得た。ＭＳ：２８１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１０.０８分。
（ｂ） ４−クロロ−３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−クロロ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２０（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２４２（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として４−クロロ−３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（２５ｍｇ）を製造した。ＭＳ：２９９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１０.５９分。
（ｃ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２４２（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール（２５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２４.２４分、２９９（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４３］
３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール［３４ｍｇ、実施例２３５（ｂ）］の溶液を０℃でジクロロメタン中の三臭化ホウ素の溶液（０.３０ｍＬ、１Ｍ）で処理した。その後、混合物を還流温度で４時間加熱し、その後冷却し、その後水を滴下処理した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨを７〜８の間に調整し、その後この混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。淡黄色固体の残存物を酢酸エチルとトリエチルアミンの混合物（９９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、白色固体として３−（５,６
−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール（２３ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１９分；２７９（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４４］
（ａ） ３−（５−ｎ−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の４−プロピル−ベンゼン−１,２−ジアミン［５７ｍｇ、参考実施例３０（ｄ）］および重亜硫酸ナトリウム（４０ｍｇ）の攪拌溶液をインダゾール−３−カルボキシアルデヒド［参考実施例６（ｌ）］で処理した。反応混合物をSmith Creatorマイクロ波中に２００℃で１３分間加熱し、その後酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（３：１）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、淡茶色固体として３−（５−ｎ−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（７４ｍｇ）を得た。ＭＳ：２７７.３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１２.８１分。
（ｂ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ３,４−ジアミノ−Ｎ−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド［参考実施例３０（ｘ）］を使用し、２３０℃で加熱する以外は、上記実施例２４４（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホン酸ベンジルアミド（２３５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.３５分、４０４.２０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例４９（ｆ）］を使用し、２１０℃で加熱する以外は、上記実施例２４４（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−メタンスルホニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−
インダゾール（１０５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝５.７１分、３１３.２３（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４５］
［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル−メタノール
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル−メタノン［２００ｍｇ、実施例２３４（ｃ）］の攪拌溶液を、−７８℃で窒素雰囲気下に、テトラヒドロフラン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（１.１８ｍＬ、１Ｎ）で滴下処理した。反応混合物を周囲温度に加温し、その後１６時間攪拌し、その後エーテルと水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）との間に分配した。有機層を水、その後塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（３：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−フェニル−メタノール（１６１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝２１.８９分、３４１.３（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４６］
（ａ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］カルボン酸、エチルアミド
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸［１３０ｍｇ、実施例２４７（ａ）］、ヒドロキシベンザトリアゾール（１８９ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（７３２μＬ）の攪拌溶液をエチルアミンおよび塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２６７ｍｇ）で処理した。反応混合物を８０℃で１夜加熱し、その後酢酸エチルと５％クエン酸の間に分配した。水層を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、その後塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存した油状物を分取ＨＰＬＣに付し、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］カルボン酸、エチルアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３７分；３０６.２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、メチルアミド
Figure 0005039268
 メチルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、メチルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２８分；２９２.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ジメチルアミド
Figure 0005039268
 ジメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ジメチルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３８分；３０６.２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 イソプロピルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、イソプロピルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４８分；３２０.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ベンジルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白
色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ベンジルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６８分；３６８.２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ベンズアミド
Figure 0005039268
 アニリンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸、ベンズアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７３分；３５４.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸［実施例２４７（ｂ）］およびイソプロピルアミンを使用し、反応生成物をジクロロメタンとメタノールの混合物（１９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６７分；２９８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸［参考実施例２４７（ｂ）］および２−アミノ−２−メチル−１−プロパノー
ルを使用し、反応生成物をジクロロメタンとメタノールの混合物（１９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エチル）−アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６３分；３２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
Figure 0005039268
 ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［実施例２４７（ｃ）］および３−（アミノメチル）ピリジンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４９分；４０４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸［実施例２４７（ｄ）］およびシクロプロピルアミンを使用し、反応生成物ジクロロメタンとメタノールの混合物（１９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６７分；３１０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸フェニルメチル−アミド
Figure 0005039268
 ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［実施例２４７（ｃ）］およびベンジルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸フェニルメチル−アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１７分；４０３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0005039268
 ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［実施例２４７（ｃ）］および２−（アミノメチル）ピリジンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：ＲT＝９.３３分、３６７.２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｍ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−（アミノメチル）ピリジンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド（４２.２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝４.９６分、３６７.１９（Ｍ−Ｈ)-。
（ｎ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸３−メチル−ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ３−メチルベンジルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸３−メチル−ベンジルアミド（３３.４ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３８２.５２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１６.２２分。
（ｏ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ４−メチルベンジルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸４−メチル−ベンジルアミド（６３.５ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３８２.５４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１６.１４分。
（ｐ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド
Figure 0005039268
 １−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−アミド（６８.１ｍｇ）を製造した。ＭＳ：４０１.１３（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１１.２９分。
（ｑ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−（２−アミノエチル）モルホリンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド（７０.８ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３８９.１２（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝８.５１分。
（ｒ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ２−メトキシエチルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（５５.２ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３３６.５２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１１.３０分。
（ｓ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−シアノ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 反応混合物を５０℃で加熱し、３−アミノプロピオニトリルを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−シアノ−エチル）−アミド（１５.４ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３３１.１５（Ｍ＋Ｈ)+、３２９.１７（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１２.７２分。
（ｔ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 反応混合物を５０℃で加熱し、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１,１−ジメチル−エチル）−アミド（２９.６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１０.５７分、３５０.１６（Ｍ＋Ｈ)+、３４８.１８（Ｍ−Ｈ)-。
（ｕ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
Figure 0005039268
 １−（３−アミノプロピル）イミダゾールを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド（３１.９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝８.４５分、３８６.２２（Ｍ＋Ｈ)+、３８４.２６（Ｍ−Ｈ)-。
（ｖ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソブチル−アミド
Figure 0005039268
 イソブチルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ｇ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソブチル−アミド（１０１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝９.３８分、３１２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｗ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 イソプロピルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ｇ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド（１００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝７.２１分、２９８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｘ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド
Figure 0005039268
 （アミノメチル）シクロプロパンを使用する以外は、上記実施例２４６（ｇ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド（１０５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝８.７７分、３１０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｙ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔ−ブチルアミド
Figure 0005039268
 ｔ−ブチルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ｊ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔ−ブチルアミド（５７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１３.８６分、３２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｚ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド二塩酸塩
Figure 0005039268
 （ｉ）３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸［９７ｍｇ、実施例２６３］および塩酸ジメチルアミン（２３ｍｇ）を使用し、（ii）反応を周囲温度で１夜実行し、そして（iii）反応生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー［酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール（９７：３、ｖ／ｖ）を溶離剤とする］に付し、ついで１,４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素で処理し、ジクロロメタンとジエチルエーテルで磨砕する以外は、上記実施例２４６（ｊ）と同様の方法に従って、白色固体として二塩酸３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド（８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝９.３７分、３２０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａａ） ２−（４−イソブチリルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミド
Figure 0005039268
 ２−（４−イソブチリルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［参考実施例３５］およびベンジルアミンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−（４−イソブチリルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミド（１７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１１.００分、４０３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａｂ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 １−（２−アミノエチル）ピペリジンを使用し、反応混合物を５０℃で６時間加熱する以外は、上記実施例２４６（ａ）と同様の方法に従って、油状物として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミドを製造した。ＭＳ：３８７.２２（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｌ）：ＲT＝５.０３分。
（ａｃ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
Figure 0005039268
 （２−アミノメチル）ピリジンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａｂ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミドを製造した。ＭＳ：３６７.２８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝９.３３分。
（ａｄ） ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミド
Figure 0005039268
 ４−（３−（アミノプロピル））−１−メチルピペラジンを使用する以外は、上記実施例２４６（ａｂ）と同様の方法に従って、油状物として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミドを製造した。ＭＳ：４１６.２１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｌ）：ＲT＝４.４６分。
（ａｅ） Ｎ−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−イソブチルアミド
Figure 0005039268
 イソ酪酸および２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン［実施例２６５］を使用する以外は、上記実施例２４６（ａｂ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体としてＮ−［２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−イソブチルアミドを製造した。ＭＳ：３２０.２３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１９.２８分。
［実施例２４７］
（ａ） ［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の３−（５−メトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール［８４.５ｍｇ、実施例２３５（ａｃ）］および水酸化ナトリウム（７４ｍｇ）の攪拌溶液を７５℃で１夜加熱した。反応混合物を蒸発させ、油状の残存物を酢酸エチルと水の間に分配した。水層をｐＨ６に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、油状物として［２−（インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−カルボン酸（８０ｍｇ）を得た。ＭＳ：２７９.１４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｈ）：ＲT＝２.８１分。
（ｂ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［実施例２３５（ａｅ）］を使用し、反応を６０℃で実行する以外は、上記実施例２４７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピラゾール−４−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１７分；２５７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
Figure 0005039268
 ２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル［実施例２３５（ａｆ）］を使用し、テト
ラヒドロフランをメタノールで置き換え、反応を６５℃で実行する以外は、上記実施例２４７（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として製造した２−（４−イソプロピルカルバモイル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６７分；３１４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［実施例２３５（ａｇ）］を使用し、テトラヒドロフランをメタノールで置き換え、反応を６５℃で実行する以外は、上記実施例２４７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７５分；２７１（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４８］
（ａ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソブチルアミド
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（４ｍＬ）中の５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［８３ｍｇ、実施例２３３（ｃ）］およびジイソプロピルエチルアミン（２５６μＬ）の攪拌溶液を塩化イソブチリル（１１５μＬ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後ピペリジン（５００μＬ）で処理し、さらに１時間攪拌を続行した。反応混合物を５％クエン酸との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物をヘキサンと酢酸エチルの混合物を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソブチルアミド（４９ｍｇ）を得た。ＭＳ：２９８.２８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１４.６６分。
（ｂ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミド
Figure 0005039268
 塩化イソバレリルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−ブチルアミドを製造した。ＭＳ：３１２.２８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１５.２８分。
（ｃ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミド
Figure 0005039268
 塩化フェニルアセチルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フェニル−アセトアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８３分、３４６.１８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：２９６.２８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１３.５０分。
（ｅ） メトキシ酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化メトキシアセチルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてメトキシ酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３００.３３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｃ１）：ＲT＝１４.２５分。
（ｆ） シクロペンタンカルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化シクロペンチルカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロペンタンカルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３２４.３９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１７.６４分。
（ｇ） トリメチル酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化トリメチルアセチルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてトリメチル酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３１２.３９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１９.５２分。
（ｈ） ｔ−ブチル酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化ｔ−ブチルアセチルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてｔ−ブチル酢酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３２６.２９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１９.５２分。
（ｉ） ブタン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化ブチリルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてブタン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：２９８.３４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１５.０７分。
（ｊ） イソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化イソオキサゾール−５−カルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてイソオキサゾール−５−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３２３.１６（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１０.０１分。
（ｋ） Ｓ（＋）−２−メチルブタン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化Ｓ（＋）−２−メチルブチリルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＳ（＋）−２−メチルブタン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３１２.１８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１１.１５分。
（ｌ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｄ）］および塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＭＳ：３１０.３２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝８.８８分。
（ｍ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［０.２ｇ、実施例２３３（ｅ）］およびジイソプロピルエチルアミン（３９２ｍｇ、４当量）の溶液を塩化ピペリジンカルボニル（４５０ｍｇ、４当量）で処理し、周囲温度で１夜攪拌し、反応混合物を蒸発させ、（ii）反応生成物を水（３０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で磨砕し、水層を酢酸エチルで抽出し、（iii）有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、（iv）残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル
）に付し、（ｖ）部分的に精製した物質を酢酸エチル（１５ｍＬ）で１.５時間磨砕し、濾過し、（vi）濾液を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２０〜０％勾配）に付する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（５０ｍｇ）を製造した。融点＞３１０℃。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）ＲT＝３.２５分、３７４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｎ） ３−［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル尿素
Figure 0005039268
 塩化Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２４８（ｍ）と同様の方法に従って、黄色固体として３−［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル尿素を製造した。融点＞３００℃。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.４分、３３５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｏ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［２８２ｍｇ、実施例２３３（ｆ）］および塩化シクロプロパンカルボニル（０.５５８ｍｌ）を使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（７６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝５.２５分、２９８.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｐ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［１８７ｍｇ、実施例２３３（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２４８（ｏ）と同様の方法に従って、淡黄色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１１２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.２６分、３１２.２３（Ｍ＋Ｈ)+、３１０.３０（Ｍ−Ｈ)-。
（ｑ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｈ）］および塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１３５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１１.３１分、３００.３１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｒ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｉ）］および塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（２７５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−
ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１３.５７分、３５２.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｓ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｊ）］および塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（８８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１３.６２分、３３８.１２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｔ） Ｎ−［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソブチルアミド
Figure 0005039268
 塩化イソブチリルを使用する以外は、上記実施例２４８（ｓ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソブチルアミド（７１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１０.１１分、３３６.１２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｕ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２６１］および塩化シクロプロパンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてシクロプロパ
ンカルボン酸［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（４６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝７.０６分、ＭＳ：３１６.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｖ） ３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−カルボニルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（６２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝８.４５分、３５１.３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｗ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Figure 0005039268
 塩化アセチルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド（２５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.３４分、２７０.１４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｘ） フラン−３−カルボン酸［３−（５,６−ジメチルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化３−フロイルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてフラン−３−カルボン酸［３−（５,６−ジメチルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（８０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝７.１０分、３２２.３１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｙ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−ベンズアミド
Figure 0005039268
 塩化ｐ−トルオイルを使用する以外は、上記実施例２４８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−ベンズアミド（４２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１２.２４分、３４６（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２４９］
（ａ） ５,６−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 酢酸（１００ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド［５.７ｇ、参考実施例３６（ａ）］の攪拌溶液を１２０℃で１時間加熱し、その後周囲温度に冷却し、その後蒸発させた。油状の残存物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、蒸発させて、橙色固体として５,６−ジメチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５.７０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３０分、２５８.１１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ５−エチル−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エチル−５−メチルフェニル）アミド［参考実施例３６（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として５−エチル−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６１分、２７２.２３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ６−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−５−クロロ−４−メトキシフェニル）アミド［１.５ｇ、参考実施例３６（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、暗色固体として６−クロロ−５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.７ｇ）を製造した。ＭＳ：２９４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−フルオロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド［参考実施例３６（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として５−フルオロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.７３０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.７６分、２６２.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド［参考実施例３６（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１.０２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.３２分、３１４.１９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド［参考実施例３６（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.１９５ｇ）を製造した。ＭＳ：２９８.０７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：ＲT＝３.５０分。
（ｇ） ５−クロロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−アミド［参考実施例３６（ｉ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として５−クロロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.３２０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：ＲT＝３.３６分、３１４.１９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 ３−アミノ−４−［（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］安息香酸メチルエステル［参考実施例３６（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２４９（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（２.５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７６分、２８８.１２（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５０］
（ａ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［０.１５０ｇ、実施例２５１（ａ）］の溶液をジイソプロピルエチルアミン（０.５４ｍｌ）、その後塩化ジメチルカルバミル（０.１２２ｍｌ）で処理した。１時間攪拌後、メタノール（０.１ｍｌ）を添加して反応混合物をクエンチングし、その後酢酸エチルで希釈した。この混合物を塩水で５回洗浄し、その後蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン（９ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）で処理し、その後得られた溶液を水酸化カリウム（５０ｍｇ）で処理した。この混合物を１時間攪拌し、その後塩酸（１Ｍ）を添加して酸性化し、その後酢酸エチルで３回抽出した。炭酸ナトリウムを添加して水層を塩基性化し、得られた懸濁液を濾過し、その後水で洗浄し、その後風乾し、その後トルエンで共沸し、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸イソプロピルアミドを得た。ＭＳ：３３９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｆ１）：ＲT＝８.６７分。
（ｂ） シクロプロピル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−メタノン
Figure 0005039268
 塩化シクロプロパンカルボニルを使用し、反応混合物を１６時間攪拌する以外は、上記実施例２５０（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体としてシクロプロピル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−メタノン（６８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１０.５７分、３３６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） イソプロピル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−メタノン
Figure 0005039268
 塩化イソプロピルカルボニル、塩化シクロプロピルカルボニルを使用する以外は、上記実施例２５０（ｂ）と同様の方法に従って、白色固体としてイソプロピル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−メタノン（６８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝９.２８分、３３８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−２,２−ジメチル−プロパン−１−オン
Figure 0005039268
 塩化トリメチルアセチルを使用し、炭酸ナトリウムで塩基性化することにより形成された沈殿物を濾過し、ついでトルエンで共沸する以外は、上記実施例２５０（ｂ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−２,２−ジメチル−プロパン−１−オン（４９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１１.３９分、３５２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 メチルクロロホルメートを使用する以外は、上記実施例２５０（ｂ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸メチルエステル（８９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝８.９５分、３２６（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５１］
（ａ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン
Figure 0005039268
 メタノール（２０ｍｌ）中の３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾール［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［１.０１４ｇ、実施例２５２（ａ）］の溶液をジオキサン中の塩化水素の溶液（５ｍｌ、４Ｍ）で処理した。１６時間攪拌後、反応混合物を蒸発させた。得られたベージュ色の固体をメタノールで磨砕し、淡黄色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン（０.５２３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝０.６３分；２６８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン
Figure 0005039268
 ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［実施例２５２（ｄ）］を使用する以外は、上記実施例２５１（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン（２２３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝３.９１分、２８８／２９０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン
Figure 0005039268
 ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［実施例２５２（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２５１（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン（２００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝２.５５分、３６９.１９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［実施例２５２（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２５１（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン（５００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.２１分、３０８.１７（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５２］
（ａ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 酢酸（５ｍｌ）中の１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸,３−（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド,５−ｔ−ブチルエステル［１.０９１ｇ、参考実施例３９（ａ）］の懸濁液をSmith Creatorマイクロ波中に１００℃に１２分間加熱した。固体炭酸水素ナトリウムを添加して混合物を慎重に中和し、その後酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させて３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７９分；３６８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 （ｉ）４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−アミド［４１０ｍｇ、参考実施例３６（ｄ）］を使用し、１２０℃で５分間加熱し、（ii）反応混合物を水に注ぎ込み、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１４に調整し、濾過し、（iii）２Ｎ塩酸で濾液をｐＨ６に調整し、濾過により沈殿物を収集する以外は、上記実施例２５２（ａ）と同様の方法に従って、黄色粉末として５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３２７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.６１分、２６０.２５（Ｍ＋Ｈ)+、２５８.２６（Ｍ−Ｈ)-。
（ｃ） ５−エトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エトキシ−フェニル）−アミド［８２４ｍｇ、参考実施例３６（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２５２（ｂ）と同様の方法に従って、明茶色粉末として５−エトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４０７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.８２分、２７４.２６（Ｍ＋Ｈ)+、２７２.３０（Ｍ−Ｈ)-。
（ｄ） ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ３−（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例３９（ｃ）］を使用し、１１０℃で１５分間加熱する以外は、上記実施例２５２（ｂ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３９１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.５３分、３８８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ３−［２−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例３９（ｄ）］を使用する以外は、上記実施例２５２（ｂ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３５０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.５３分、４６９.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール
Figure 0005039268
 １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（２−
アミノ−４,５−ジメチル−フェニル）−アミド［参考実施例３９（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２５２（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール（４９ｍｇ）を製造した。ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｃ１）：ＲT＝１９.６８分。
（ｇ） ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ３−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例３９（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２５２（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（９５０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.９０分、４０８（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５３］
（ａ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［１００ｍｇ、実施例２３３（ｃ）］およびジイソプロピルエチルアミン（３０７μｌ）の攪拌溶液を塩化クロロアセチル（１０５μｌ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、その後モルホリン（５７５μｌ）で処理し、その後１夜室温で保持し、その後蒸発させた。油状の残存物を酢酸エチルと水の間に分配し、有機層を水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルを溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、オフホワイトの固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−モルホリン−４−イル−アセトアミド（４９.９ｍｇ）を得た。ＭＳ：３５５.６８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１
）：ＲT＝８.２８分。
（ｂ） ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Figure 0005039268
 塩酸ジメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２５３（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２−ジメチルアミノ−Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド（５２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝８.２８分、３５５.６８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド
Figure 0005039268
 ピペリジンを使用する以外は、上記実施例２５３（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピペリジン−１−イル−アセトアミド（４ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝７.６９分、３５３.６８（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５４］
（ａ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（１Ｈ−１,２,３,４−テトラアゾール−１−イル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２９５.７ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（２６９μｌ）の攪拌溶液を３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［１００ｍｇ、実施例２３３（ｃ）］および２−（１Ｈ−１,２,３,４−テトラアゾール−１−イル）酢酸（１９７.８ｍｇ）で処理した。反応混合物を７２時間攪拌し、その後さらに塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２９５.７ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６９μｌ）および２−（１Ｈ−１,２,３,４−テトラアゾール−１−イル）酢酸（１９７.８ｍｇ）で処理した。さらに４８時間攪拌を続行し、その後反応混合物を酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を蒸発させ、残存物をメタノールとテトラヒドロフランの混合物（１：４、８ｍｌ）中の１Ｎ水酸化カリウムで処理した。１時間後この混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、乾燥した。残存物を分取ＨＰＬＣに付し、オフホワイトの固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（１Ｈ−１,２,３,４−テトラアゾール−１−イル）−アセトアミド（１３.７ｍｇ）を得た。ＭＳ：３３８.１４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝７.２６分。
（ｂ） Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミド
Figure 0005039268
 イソニコチン酸を使用する以外は、上記実施例２５４（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてＮ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−イソニコチンアミド（９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝８.７１分、３３１.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド
Figure 0005039268
 シクロプロピル酢酸を使用する以外は、上記実施例２５４（ａ）と同様の方法に従って、明桃色固体として２−シクロプロピル−Ｎ−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アセトアミド（９８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１１.０４分、ＭＳ：３１０（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５５］
（ａ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［０.５００ｇ、実施例２３３（ｃ）］の溶液をメチルイソシアネート（０.５０２ｍｌ）で処理し、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。その後混合物を真空下に濃縮し、残存物をメタノールとテトラヒドロフランの混合物（１：３、５ｍｌ）中の１Ｎ水酸化カリウムに再溶解した。混合物をさらに１時間攪拌し、その後濃縮し、その後酢酸エチルと水との間に分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を最初酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）、その後酢酸エチルを溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、白色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素（２３０ｍｇ）を得た。ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｄ１）：ＲT＝５.９７分。
（ｂ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−イソプロピル−尿素
Figure 0005039268
 イソプロピルイソシアネートを使用する以外は、上記実施例２５５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−イソプロピル−尿素を製造した。ＭＳ：３１３（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｄ１）：ＲT＝１０.９４分。
（ｃ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−尿素
Figure 0005039268
 フェニルイソシアネートを使用する以外は、上記実施例２５５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−フェニル−尿素を製造した。ＭＳ：３４７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ１）：ＲT＝１６.１６分。
（ｄ） １−ベンジル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 ベンジルイソシアネートを使用する以外は、上記実施例２５５（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−ベンジル−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を製造した。ＭＳ：３６１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｄ１）：ＲT＝７.７８分。
（ｅ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ａ）］およびイソプロピルイソシアネートを使用し、反応生成物を酢酸エチル／メタノール（１９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２５５（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸イソプロピルアミド（９３.３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１０.１５分、３５３（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５６］
（ａ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 エタノール（２５ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［０.３ｇ、参考実施例４８（ａ）］およびｐ−トルエンスルホン酸水和物（１.２ｇ）の溶液をオイルバス中に８０℃で１時間加熱し、その後冷却し、その後重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ込んだ。水性の混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物を塩化メチレン（１００ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）の混合物に再溶解した。この溶液を重炭酸ナトリウム水で洗浄して残存するｐ−トルエンスルホン酸を除去し、その後蒸発させて白色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（１２０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.３６分、３４０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 エタノール（１００ｍＬ）中の３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［０.９ｇ、参考実施例４９（ｄ）］およびｐ−トルエンスルホン酸（１.０ｇ）を使用し、反応を５５℃で２時間実行する以外は、上記実施例２５６（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（８００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝２.６８分、２４０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−メチルピペラジン−１−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）４−メチルピペラジン−１−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［１７１ｍｇ、参考実施例４８（ｂ）］を使用し、（ii）反応を５５℃で１.５時間、その後７０℃で１時間実行し、（iii）反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／０から２０％勾配メタノール）に付する以外は、上記実施例２５６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−メチルピペラジン−１−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（５５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝１.５３分、３６６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） １,１−ジメチル−３−［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］尿素
Figure 0005039268
 １,１−ジメチル−３−［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］尿素（２３０ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸水和物［４０ｍｇ、参考実施例４８（ｃ）］を使用する以外は、上記実施例２５６（ｃ）と同様の方法に従って、褐色固体として１,１−ジメチル−３−［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］尿素（１０６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝１.９７分、３１１（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２５７］
（ａ） シクロプロパンカルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 トリフルオロ酢酸とジクロロメタンの１／１混合物（３０ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［９０ｍｇ、参考実施例４８（ｄ）］の溶液を５時間攪拌し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチル（３０ｍＬ）および重炭酸ナトリウム水（３０ｍＬ）と混合した。有機層を蒸発させて、シクロプロパンカルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（４４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.３４分、３３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） テトラヒドロピラン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロピラン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［１２０ｍｇ、参考実施例４８（ｅ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、テトラヒドロピラン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（６５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.１７分、３７４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 モルホリン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［１４０ｍｇ、参考実施例４８（ｆ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、モルホリン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（６５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.６２分、３７５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ピペリジン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 ピペリジン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［１２７ｍｇ、参考実施例４８（ｇ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、ピペリジン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（６５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝３.１５分。ＭＳ３７３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−［６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル尿素
Figure 0005039268
 ３−［６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル尿素［１１０ｍｇ、参考実施例４８（ｈ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、３−［６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル尿素（６５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝３.１３分、３６１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ５−メトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２８２ｍｇ、参考実施例５０（ｄ））を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、赤色粉末として５−メトキシ−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３７３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.６０分、２６０.２２（Ｍ＋Ｈ)+、２５８.２３（Ｍ−Ｈ)-。
（ｇ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
Figure 0005039268
 モルホリン−４−カルボン酸（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（参考実施例５９）を使用し、反応生成物をシリカ上のフラッシュクロマトグラフィー［ジクロロメタンからジクロロメタン／メタノール（９：１）を溶離剤とする］に付し、水／アセトンから再結晶化し、ついでジエチルエーテルで磨砕する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてモルホリン−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（１６.５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝６.９７分、ＭＳ：３５５.３６（Ｍ＋Ｈ)+、３５３.３９（Ｍ−Ｈ)-。
（ｈ） ３−［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素
Figure 0005039268
 ３−［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素［参考実施例４８（ｊ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素（６０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝１０.６１分。
1HNMR（CD3OD）：δ 1.24（t, 6H）, 3.43（q, 4H）, 6.72（bt, 1H）, 6.98（d, 1H）, 7.26（s, 1H）, 7.47（d, 1H）, 7.91（s, 1H）
（ｉ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド［参考実施例４８（ｋ）］を使用する以外は、上記実施例２５７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（５２ｍｇ）を製造した。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.７８分。
1H NMR(CD3OD): δ 1.69 (bm, 6H), 3.64 (bm, 4H), 6.82 (bt, 1H), 7.09 (bm, 1H), 7.39 (bm, 1H), 7.61 (bm, 1H),8.05 (bm, 1H)
［実施例２５８］
（ａ） シクロプロパンカルボン酸［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［５０ｍｇ、実施例２３３（ｅ）］およびジイソプロピルエチルアミン（４０μＬ）の溶液を、室温で攪拌しながら、塩化シクロプロパンカルボニル（５１μＬ、３当量）で処理した。さらに２０時間攪拌後、反応混合物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン １／１）に付して橙色固体としてビス−アクリル化生成物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ４００（Ｍ＋Ｈ)+。ビス−アクリル化生成物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、その後水酸化カリウム溶液（０.５ｍＬ、５Ｎ）で処理し、その後６０℃で１時間攪拌し、その後冷却し、その後蒸発させた。残存物を水（１５ｍＬ）で処理し、水性の混合物のｐＨを５に調整し、その後酢酸エチル（２５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテルで磨砕し、濾過し、沈殿物を６０℃で真空乾燥し、オフホワイトの固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（６−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１１ｍｇ）を得た。融点２２５〜２２６℃。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.９２分、３３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） シクロプロパンカルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［３１０ｍｇ、実施例２５６（ｂ）］およびトリエチルアミン（４当量）を塩化シクロプロパンカルボニル（４当量）で処理し、（ii）反応混合物を６０℃で２時間攪拌し、（iii）得られたビス−アシル化生成物を４０℃で１時間メタノール性水酸化カリウム（２０ｍＬ、１.０５ｇＫＯＨ）で処理し、ついで塩化アンモニウム水（２００ｍＬ）で処理し、（iii）混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、（iv）合わせた抽出物を蒸発させ、（ｖ）残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（酢酸エチル／５０〜０％勾配ヘプタン）に付する以外は、上記実施例２５８（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（５０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.０５分、３０８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化モルホリン−４−カルボニルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｂ）と同様の方法に従って、橙色固体としてモルホリン−４−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.４５分、３５３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ジイソプロピルエチルアミンの存在下に、３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［２５７ｍｇ、実施例２３３（ｆ）］を塩化１−ピペリジン−カルボニルで処理し、溶媒としてテトラヒドロフランを使用する以外は、上記実施例２５８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（４６.１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.４３分、３４１.２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ３−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素
Figure 0005039268
 塩化ジメチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｄ）と同様の方法に従って、白色固体として３−［３−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝７.６４分、３０１.３５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）溶媒としてのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）とともに３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［４００ｍｇ、実施例２３３（ｄ）］、塩化１−ピペリジンカルボニル（１.２５ｍｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１.７４ｍｌ）を使用し、反応混合物を周囲温度で４８時間、その後５０℃で２４時間攪拌し、（ii）ビス−アシル化生成物を室温でメタノール／テトラヒドロフラン（１：３、２０ｍｌ）中の１Ｍ水酸化カリウムで処理し、（iii）生成物をシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル／ヘキサン（１：１ ｖ／ｖ）から酢酸エチル／ヘキサン（３：１ ｖ／ｖ）を溶離剤とする］に付する以外は、上記実施例２５８（ｄ）と同様の方法に従って、白色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（４２５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝７.５５分、３５３.３４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ３−［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素
Figure 0005039268
 ３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｈ）］および塩化Ｎ,Ｎ′−ジメチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｆ）と同様の方法に従って、白色固体として３−［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素（３２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１０.４０分、３０３.３４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ［実施例２３３（ｊ）］および塩化モルホリン−１−カルボニルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｆ）と同様の方法に従って、白色固体としてをモルホリン−４−カルボン酸［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１３１ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３７９.０８（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.６１分。
（ｉ） ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ａ）］および塩化ジエチルカルバミルを使用し、反応生成物を酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール（４９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２５８（ｆ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド（２０.９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.４４分、３６７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン
Figure 0005039268
 塩化１−ピロリジンカルボニルを使用し、反応生成物を酢酸エチル、メタノールおよびジクロロメタンで磨砕する以外は、上記実施例２５８（ｉ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−ピロリジン−１−イル−メタノン（６８ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３６５（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.３２分。
（ｋ） ［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ａ）］を使用し、反応生成物を酢酸エチル／ペトロール（５：１、ｖ／ｖ）から１００％酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール（１９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記実施例２５８（ｆ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン（９３.３ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.７７分、３７９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） ［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
Figure 0005039268
 塩化１−モルホリンカルボニルを使用し、反応生成物をトルエンおよびジクロロメタンで共沸する以外は、上記実施例２５８（ｋ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（３２ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３８１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝９.３９分。
（ｍ） ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 0005039268
 （ｉ）３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ｂ）］および塩化ジエチルカルバミルを使用し、（ii）反応生成物を酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール（４７：３、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、ついでエタノールで磨砕する以外は、上記実施例２５８（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド（３５.６ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３８７／３８９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１１.０７分。
（ｎ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｃ）］および塩化１−モルホリンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｐ）と同様の方法に従って、白色固体としてモルホリン−４−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（２０６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝７.３６分、３４１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｏ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化１−ピペリジンカルボニルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｐ）と同様の方法に従って、白色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１８５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝１０.７９分、３３９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｐ） ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 0005039268
 ３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ｃ）］および塩化ジエチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２５８（ａ
）と同様の方法に従って、白色固体として３−［５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド（２８ｍｇ）を製造した。ＭＳ：４６８.３０（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝９.４７分。
（ｑ） ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン［実施例２５１（ｄ）］および塩化ジエチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２５８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ジエチルアミド（１０３ｍｇ）を製造した。ＭＳ：４０７.１７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.８１分。
（ｒ） ３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素
Figure 0005039268
 塩化ジメチルカルバミルを使用する以外は、上記実施例２５８（ｐ）と同様の方法に従って、３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジメチル−尿素を製造した。ＭＳ：２９９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝８.２４分。
［実施例２５９］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−アミド
Figure 0005039268
 ２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−シアノ−エチル）−アミド［１５０ｍｇ、実施例２４６（ｓ）］およびアジドトリブチルチン（２ｍｌ）の攪拌溶液を９５℃で２４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、アセトニトリル（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および酢酸（２０ｍｌ）とともに２時間攪拌した。反応混合物をイソ−ヘキサン（６×８０ｍｌ）で洗浄し、真空下に濃縮した。残存物を分取ＨＰＬＣに付して茶色固体として２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−アミド（３５.９ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝９.８０分、３７４.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２６０］
（ａ） １−シクロプロピル−３−［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［２５０ｍｇ、実施例２３３（ｄ）］の攪拌溶液に、１,１−カルボニルジイミダゾール（７４０ｍｇ）を添加し、反応混合物を還流下に６０時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を真空下に除去した。残存物をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の２Ｍシクロプロピルアミンに添加した。反応混合物を圧力試験管に移し、還流下に４８時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチルと水の間に分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮した。残存物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１ ｖ／ｖ）から１００％酢酸エチルを溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、白色固体として１−シクロプロピル−３−［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素（９５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝９.４０分、３２５.３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） １−［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素（３６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝７.０８分、２９９.３４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍ １−メチルピペラジンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（２４７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝５.２１分、３６８.３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 ３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｈ）］およびテトラヒドロフラン中の２Ｍピペリジンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１４０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝８.２９分、３４３.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） １−［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｄ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素（６１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝４.８５分、２８９.２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍモルホリンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｄ）と同様の方法に従って、白色固体としてモルホリン−４−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（４９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.２６分、３４５.３３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍ １−メチルピペラジンを使用する以外は、上記実施例３１（ｄ）と同様の方法に従って、白色固体として４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（５８ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｐ）：ＲT＝７.７２分、３５８.１９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） １−メチル−３−［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 ３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｊ）］およびテトラヒドロフラン中の２Ｍメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−メチル−３−［３−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素（９９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝６.５１分、３２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） １−［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素
Figure 0005039268
 ３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２６１］およびテトラヒドロフラン中の２Ｍメチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メチル−尿素（４５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝５.８５分、３０５／０７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍ １−メチルピペラジンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｉ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（６０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝６.３５分、３７４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） １−ｔ−ブチル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 ３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［実施例２３３（ｃ）］およびｔ−ブチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１−ｔ−ブチル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素（２１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝５.３８分、３２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−エチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍエチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−エチル−尿素（３９ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｌ）：ＲT＝３.９５分、２９９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｍ） ４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍ １−メチルピペラジンを使用する以外は、上記実施例２
６０（ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（１１３ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.２１分。
（ｎ） １−シクロプロピル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 シクロプロピルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として１−シクロプロピル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素（８０ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３１１（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.３６分。
（ｏ） ３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍジエチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素（６１ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１１.３６分。
（ｐ） １−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−イソブチル−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍイソブチルアミンを使用する以外は、上記実施例２６０（
ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として１−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−イソブチル−尿素（５８ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.９５分。
（ｑ） １−シクロプロピルメチル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン中の２Ｍ（アミノメチル）シクロプロパンを使用する以外は、上記実施例２６０（ｋ）と同様の方法に従って、白色固体として１−シクロプロピルメチル−３−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素（２９ｍｇ）を製造した。ＭＳ：３２５（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｅ１）：ＲT＝１０.６３分。
［実施例２６１］
３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 エタノール（５ｍｌ）中の５−クロロ−６−メチル−２−（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［０.３２０ｇ、実施例２４９（ｇ）］および塩化スズ（１.１０ｇ）の攪拌溶液をSmith Creatorマイクロ波中に１４０℃で１０分間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を使用して反応混合物をｐＨ８に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮して淡茶色固体として３−（５−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンを得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２８分、２４８.１３（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２６２］
３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド二塩酸塩
Figure 0005039268
 酢酸（１ｍｌ）および濃塩酸（１ｍｌ）中の３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル［１００ｍｇ、実施例２３５（ａｎ）］の攪拌懸濁液を８０℃で３０分、その後１００℃で４時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、１６時間攪拌した。その後反応混合物を８０℃で２.５時間、その後１００℃で２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、飽和炭酸ナトリウム溶液で中和した。得られた白色の沈殿物を濾過により収集し、水層を酢酸エチルで抽出し、沈殿物を添加し、真空下に濃縮した。残存物をメタノールに溶解し、ＭＰ−炭酸レジン（１００ｍｇ）を含む固体相カートリッジに移し、１６時間振とうした。その後反応混合物を濾過し、レジンをメタノールで洗浄し、合わせた有機層を真空下に濃縮した。残存物をジエチルエーテルで磨砕し、メタノールに溶解し、１,４−ジオキサン中の４Ｍ塩化水素で酸性化した。溶媒を真空下に除去し、淡茶色固体として３−（５−エチル−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド二塩酸塩（５８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｍ）：ＲT＝９.４０分、３２０（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２６３］
３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
Figure 0005039268
 酢酸／濃塩酸（４ｍｌ、１：１ ｖ／ｖ）中の３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル二塩酸塩［２００ｍｇ、参考実施例６（ａｑ）］の攪拌懸濁液を１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空下に乾燥し、白色固体として３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１９５ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５２分、３０７（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２６４］
２−（４−イソブチリルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の２−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル［２００ｍｇ、実施例２３３（ｋ）］の攪拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５４５μｌ）および塩化イソブチリル（３２７μｌ）を滴加し、反応混合物を３０分間攪拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、残存物をテトラヒドロフラン／メタノール（１：３、ｖ／ｖ）中の１Ｍ水酸化カリウム中に溶解し、１時間攪拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、残存物を水／メタノール（５ｍｌ）中の１Ｍ水酸化ナトリウムに溶解し、１時間攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残存物を酢酸エチルと水との間に分配し、層を分離した。水層を５％クエン酸溶液でｐＨ３〜４に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、有機層を塩水で洗浄した。その後有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濾液を真空下に濃縮して、白色固体として２−（４−イソブチリルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（１４０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：ＲT＝２.８７分、３１３.３３（Ｍ＋Ｈ)+。
［実施例２６５］
２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン
Figure 0005039268
 メタノール（１ｍｌ）中の３−（５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール［９０.８ｍｇ、参考実施例２３３（ａｓ）］の攪拌溶液を塩化スズ（６１６ｍｇ）で処理した。反応混合物を還流下に１６時間加熱し、その後周囲温度に冷却した。重炭酸ナトリウム水を添加して反応混合物のｐＨを８に調整し、その後この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて油状物を得た。粗生成物を酢酸エチルおよび１０％トリエチルアミンを溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン（８２６ｍｇ）を得た。ＭＳ：２５０.３１（Ｍ＋Ｈ)+、２４８.３１（Ｍ−Ｈ)-。ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：ＲT＝２.０３分。
[参考実施例１]
（ａ） ５,６−ジメチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン［３１８ｍｇ、参考実施例２（ａ）］、ヒドラジン（２ｍＬ）およびエタノール（１２ｍＬ）の混合物を還流温度で１時間加熱した。その後反応混合物を室温に冷却し、その後室温で１夜攪拌し、その後６０℃で２時間加熱し、その後還流温度で３時間加熱し、その後室温で３日間放置し、その後蒸発させた。残存物をジクロロメタンに溶解し、少量の塩水を添加した水でこの溶液を洗浄して分離を促進し、水層をジクロロメタン、その後酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、無色の固体として５,６−ジメチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９０ｍｇ）を得た。
（ｂ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン［参考実施例２（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｃ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−エチルスルファニル−プロペノン［参考実施例２（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｄ） ３,３−ビス−メチルスルファニル−１−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［参考実施例２（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｅ） ３,３−ビス−シクロプロピルメチルスルファニル−１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［参考実施例２（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−シクロプロピルメチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｆ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−エチルスルファニルプロペノン［参考実施例２（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って
、５,６−ジメチル−２−（５−エチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｇ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−プロペノン［参考実施例２（ｇ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−（ピリジン−３−イル）メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｈ） １−［５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン［参考実施例２（ｈ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、５−フルオロ−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｉ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−フェネチルスルファニル−プロペノン［参考実施例２（ｉ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−（５−フェネチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｊ） ３,３−ビス−メチルスルファニル−１−［４−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［参考実施例２（ｋ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、４−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｋ） ３,３−ビス−ベンジルスルファニル−１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［参考実施例２（ｏ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、２−（５−ベンジルスルファニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｌ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチルスルファニル−３−モルホリン−１−イル−プロペノン［参考実施例１３］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−２−（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｍ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−プロペノン［参考実施例２（ｓ）］を使用する以外は、上記参考実施例１（ａ）と同様の方法に従って、５,６−ジメチル−２−［５−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
[参考実施例２]
（ａ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン
Figure 0005039268
 ベンゼン（６ｍＬ）中のナトリウムｔ−ブトキシド（３５０ｍｇ）の攪拌懸濁液を−５℃でベンゼン（５ｍＬ）中の１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［２４０ｍｇ、参考実施例３（ａ）］の溶液、ついで二硫化炭素（２３０μＬ）で処理した。得られた橙色溶液を−５℃で１時間攪拌し、その後ヨウ化メチル（１８０μＬ）で処理し、その後室温に戻し、その後室温で１夜攪拌した。橙色沈殿物が形成された。反応混合物を氷水に注ぎ込み、その後この混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、その後硫酸ナトリウム上に乾燥し、その後蒸発させて、橙色油状物として得られた１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン（３１８ｍｇ）をさらに精製することなく使用した。
（ｂ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｃ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｂ）］およびヨウ化エチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−エチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｄ） １−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、３,３−ビス−メチルスルファニル−１−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを製造した。
（ｅ） ブロモメチルシクロプロパンを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、３,３−ビス−シクロプロピルメチルスルファニル−１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを製造した。
（ｆ） ヨウ化エチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−エチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｇ） 塩化３−ピコリルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−（ピリジン−３−イルメチルスルファニル）−プロペノンを製造した。
（ｈ） １−［５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｉ） 臭化フェネチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−フェネチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｊ） １−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例４（ｇ）］および臭化エチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、３,３−ビス−エチルスルファニル−１−［５−メトキシ−２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを製造した。
（ｋ） １−［４−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、３,３−ビス−メチルスルファニル−１−［４−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを製造した。
（ｌ） １−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ペンタン−１−オン［参考実施例３（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、２−（ビス−メチルスルファニル−メチレン）−１−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ペンタン−１−オンを製造した。
（ｍ） １−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ペンタン−１−オン［参考実施例３（ｆ）］および塩化４−メトキシベンジルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、２−［ビス−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−メチレン］−１−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ペンタン−１−オンを製造した。
（ｎ） ３−メチル−１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ブタン−１−オン［参考実施例３（ｇ）］および塩化ベンジルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、２−（ビス−ベンジルスルファニル−メチレン）−３−メチル−１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ブタン−１−オンを製造した。
（ｏ） 塩化ベンジルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って
、３,３−ビス−ベンジルスルファニル−１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを製造した。
（ｐ） 溶媒としてのテトラヒドロフランとともに１−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例４（ｈ）］を使用し、反応を室温で実行し、その後反応生成物を勾配溶離条件下（ペンタン中の２０〜３３％酢酸エチル）にシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、油状物として製造された３,３−ビス−メタンスルファニル−１−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノンを室温で放置してゆっくり固体化した。
（ｑ） １−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ｂ）］およびヨウ化メチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メチルスルファニル−プロペノンを製造した。
（ｒ） １−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロパン−１−オン［参考実施例４（ｉ）］およびヨウ化メチルを使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−３−（ビス−メタンスルファニル）−１−プロペノンを製造した。
（ｓ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン［参考実施例３（ａ）］および２−クロロメチルチオフェン［参考実施例１４］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−（チオフェン−２−イルメチルスルファニル）−プロペノンを製造した。
（ｔ） １−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロパン−１−オン［参考実施例３（ｈ）］を使用する以外は、上記参考実施例２（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−２−メチル−３−（ビス−メタンスルファニル）−１−プロペノンを製造した。
［参考実施例３］
（ａ） １−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン
Figure 0005039268
 乾燥テトラヒドロフラン（５５ｍＬ）中の５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［５.０１ｇ、参考実施例４（ａ）］の溶液を−７８℃で、テトラヒドロフランとヘプタンの混合物中のリチウムジイソプロピルアミドの溶液（１１.９ｍＬ、２Ｍ）で１０分間かけて処理した。混合物を１５分間攪拌し、その後ジメチルアセトアミド（２.１５ｍＬ）で１０分間かけて滴下処理した。−７８℃でさらに３０分間攪拌後、反応混合物を氷（５０ｇ）に注ぎ込み、その後全ての氷がとけるまで放置した。この混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を塩水、その後水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存する橙色油状物（５.９１ｇ）を石油エーテルと酢酸エチルの混合物（４：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付し、黄色結晶性固体として１−［５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノン（３.９３ｇ）を得た。
（ｂ） ６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｃ） ５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｄ） ５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｅ） ４−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［４−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｆ） ５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｆ）］およびジメチルバレルアミド［参考実施例８（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ペンタン−１−オンを製造した。
（ｇ） ５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｆ）］およびジメチルイソバレルアミド［参考実施例８（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、３−メチル−１−［５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ブタン−１−オンを製造した。
（ｈ） ５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例４（ｆ）］およびジメチルプロピオンアミドを使用する以外は、上記参考実施例３（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メチル−１−（２−トリメ
チルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロパン−１−オンを製造した。
[参考実施例４]
（ａ） ５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１.０８ｇ）の攪拌混合物をジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４.９５ｇ）の溶液で室温で１０分間かけて処理した。さらに１時間攪拌後、その後混合物を塩化２−（トリメチルシラニル）エトキシメチル（６.４ｍＬ）で１５分間かけて処理し、その後１８時間攪拌を続行した。反応混合物をメタノール（１５ｍＬ）および水（１ｍＬ）で処理し、その後蒸発させた。残存物を水（５０ｍＬ）で処理し、その後この混合物をジエチルエーテル（８０ｍＬ、その後５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機抽出物を水（５０ｍＬ）で３回洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存する茶色油状物（１０.３ｇ）をヘキサン中の酢酸エチルの混合物（２０％から８０％）を使用し、４０ｍｌ／分でFlashmasterにより精製し、橙色油状物として５,６−ジメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７.５４ｇ）を得た。
（ｂ） ６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例５（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｃ） ５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例５（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｄ） ５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例５（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、５−フルオロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｅ） ４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例５（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、４−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｆ） ５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｇ） １−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノン［参考実施例６（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｈ） （１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−エタノンを使用し、反応をテトラヒドロフラン中で実行する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、無色の油状物として１−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−エタノンを製造した。
（ｉ） １−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−１−オン［参考実施例６（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例４（ａ）と同様の方法に従って、１−［５−メトキシ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロパン−１−オンを製造した。
[参考実施例５]
（ａ）６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ギ酸（３５ｍＬ）および塩酸（３００ｍＬ）の混合物中の５−クロロ−４−メチル−１,２−フェニレンジアミン（７.８ｇ）の溶液を５０℃で３時間加熱し、その後溶液が塩基性になるまで水酸化アンモニウム溶液で処理した。その後反応混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を蒸発させ、６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７ｇ）を得た。
（ｂ） ４−トリフルオロメチル−１,２−フェニレンジアミンを使用する以外は、上記参考実施例５（ａ）と同様の方法に従って、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｃ） ４−フルオロ−ｏ−フェニレンジアミンを使用する以外は、上記参考実施例５（ａ）と同様の方法に従って、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
（ｄ）２,３−ジアミノトルエンを使用する以外は、上記参考実施例５（ａ）と同様の方法に従って、４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。
[参考実施例６]
（ａ） １−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノン
Figure 0005039268
 クロロホルム（８０ｍＬ）中の１−（５−メトキシ−１−ベンゾイミダゾール）−１−エタノン［５.１４ｇ、参考実施例７（ａ）］および二酸化マンガン（９ｇ）の攪拌混合物を６０℃で１８時間加熱し、その後室温に冷却し、その後濾過した。濾液を蒸発させて１−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノン（４.２８ｇ）を得た。
（ｂ） １−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−１−オン
Figure 0005039268
 １−（５−メトキシ−１−ベンゾイミダゾール）−１−プロパノール［参考実施例７（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、１−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロパン−１−オンを製造した。
（ｃ） ５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ａ）］を溶媒としてのアセトンとともに使用し、５５℃の反応温度で、反応生成物を４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（１：１ ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７４分、１６５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｂ）］を溶媒としてのアセトンとともに使用し、５５℃の反応温度で、反応生成物を４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（１：１ ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７４分、１６５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｃ）］を溶媒としてのジクロロメタンとともに使用し、４０℃の反応温度で、反応生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って
、淡茶色固体として５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７９分、１６１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｅ）］を溶媒としてのアセトンとともに使用し、５５℃の反応温度で、反応生成物を４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７６分、１７７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｆ）］を溶媒としてのアセトンとともに使用し、６０℃の反応温度で２時間、反応生成物をジクロロメタンとメタノールの混合物（４９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７６分；２１３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｄ）］を溶媒としてのジクロロメタンとテトラヒドロフランの混合物とともに使用し、還流温度で加熱し、反応生成物をヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８９分、１８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例４１（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６５分；１６９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［参考実施例４１（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、ワックス状の橙色固体として３−ホルミル−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７３分；１８２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ３−ホルミル−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例４１（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として３−ホルミル−５−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８０分；１８３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） １Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール［参考実施例２５（ｇ）］を溶媒としてのアセトンとともに使用し、反応を還流温度で１６時間実行する以外は上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒ
ドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６３分；１４７.２６（Ｍ＋Ｈ)+；１４５.２６（Ｍ−Ｈ)-。
（ｍ） ４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 （ｉ）［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（６６３ｍｇ、参考実施例５３）および酸化マンガン（IV）（２.５４ｇ）を溶媒としてのアセトンとともに使用し、（ii）反応を６５℃で２時間実行し、（iii）反応生成物をペンタンと酢酸エチルの混合物（７０：３０、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュシリカクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色油状物として４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１９１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.１９分、２４８.２４（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ)+。
（ｎ） ３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド［参考実施例４１（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物として３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（３２５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１３分、１９８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｏ） ３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド［参考実施例４１（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド（４１４ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４２分、１８２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｐ） ３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド［参考実施例４１（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（４００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝２.３４分、２２４.３１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｑ） ３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド［参考実施例４１（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例６（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物として３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド（１２５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.８７分、１７８.３１（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例７]
（ａ） １−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノール
Figure 0005039268
 ４−メトキシ−フェニレンジアミン二塩酸塩（１０ｇ）、Ｌ−乳酸ナトリウム（１０ｇ）および塩酸（６０ｍＬ、４Ｍ）の混合物を７０℃で４８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、その後水酸化アンモニウムで処理した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥して１−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタノール（５.１４ｇ）を得た。
（ｂ） １−（５−メトキシ−１−ベンゾイミダゾール）−１−プロパノール
Figure 0005039268
 ２−ヒドロキシ酪酸を使用する以外は、上記参考実施例７（ａ）と同様の方法に従って、１−（５−メトキシ−１−ベンゾイミダゾール）−１−プロパノールを製造した。
[参考実施例８]
（ａ） ジメチルバレルアミド
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の塩酸ジメチルアミン（６.７６ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）の溶液を窒素下に０℃で塩化バレリル（１０ｇ）で滴下処理した。室温で１夜攪拌後、反応混合物を塩酸（２Ｎ）およびジクロロメタンで処理した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、透明な油状物としてジメチルバレルアミドを得た。
（ｂ） 塩化イソバレリルを使用する以外は、上記参考実施例８（ａ）と同様の方法に従って、ジメチルイソバレルアミドを製造した。
[参考実施例９]
２,３−ジアミノピラジン
液体アンモニア（５０ｍＬ）を少量の氷を含む圧力反応容器に導入した。これに青銅（１.１７ｇ）、ヨウ化銅（II）（０.２２４ｇ）および２,３−ジクロロピラジン（４ｇ）を添加した。密封した反応容器を１７０℃で４８時間加熱し、その後周囲温度に冷却し、その後排気した。反応混合物を水（７５ｍＬ）で処理し、この混合物をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で４時間抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ白色固体（０.３ｇ）として２,３−ジアミノピラジンを得た。水層をジエチルエーテルで１８時間連続抽出し、追加量の２,３−ジアミノピラジン（１.２４ｇ）を得た。
1H-NMR [(CD3)2SO]: δ 5.87 (s, 4H), 7.15 (s, 2H)
[参考実施例１０]
１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
（ｉ） 反応温度を８０℃と１１０℃の間に保持し、塩化シアヌル（２６.６ｇ）を少しずつ添加しながら、乾燥ジメチルホルムアミド（７７.６ｍＬ）を８０℃で攪拌した。反応混合物を１００℃でさらに３０分間攪拌し、その後冷却し、その後室温で１夜放置した。反応混合物を濾過し、ジメチルビニルアミンを得た。
（ii） （ｉ）からのジメチルビニルアミンを乾燥メタノール（２６０ｍＬ）に添加し、その後混合物をピルビンアルデヒドジメチルアセタール（５１ｍＬ）、ついでメタノール中のナトリウムメトキシドの溶液（３０％、８１ｍＬ）で処理し、その後周囲温度で２時間、その後還流温度でさらに１時間攪拌し、その後冷却し、その後濾過した。濾液を蒸発させ、茶色油状物として１,１−ジメトキシ−ブタ−３−エン−２−オンを得た（９６.８ｇ）。
（iii） 水（３００ｍＬ）中の１,１−ジメトキシ−ブタ−３−エン−２−オンの攪拌溶液をヒドラジン水和物（２１ｍＬ）で滴下処理した。室温で１夜放置後、反応混合物を塩化ナトリウム（１０８ｇ）で処理し、その後混合物をメチル−ｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ、その後１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、明茶色油状物（１８.４７ｇ）として１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドジメチルアセタールを得た。
（iv）水（８５ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドジメチルアセタールの溶液を氷酢酸（３.７ｍＬ）で処理した。２日後、混合物を濾過し、明茶色固体として１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１.３ｇ）を得た。
[参考実施例１１]
２−（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 水素化ナトリウム（０.１ｇ）をエタノール（５ｍＬ）に添加し、混合物を１０分間攪拌し、その後３,３−ビス−メタンスルファニル−１−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［０.５ｇ、参考実施例２（ｐ）］で処理し、その後還流温度で６時間加熱した。反応混合物を冷却し、その後ヒドラジン水和物（１.２７ミリモル）で処理し、その後還流温度で４時間加熱した。その後混合物を蒸発させ、残存物を水で磨砕し、濾過した。固体を酢酸エチルを溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、黄色油状物として２−（５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た。
[参考実施例１２]
２−（５−メチルスルファニル−イソオキサゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 塩酸ヒドロキシルアミン（１６８ｍｇ）をメタノール中のナトリウムメトキシドの溶液［水素化ナトリウム（１２２ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に添加することにより製造］に添加した。混合物を１０分間攪拌し、その後３,３−ビス−メタンスルファニル−１−［１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−プロペノン［５００ｍｇ、参考実施例２（ｐ）］で処理し、その後還流下に６時間加熱し、その後冷却し、その後蒸発させた。残存物を水に溶解し、水性の混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥し、蒸発させた。残存物を塩化メチレンを溶離剤とするシリカ上のクロマトグラフィーに付し、無色の油状物として２−（５−メチルスルファニル−イソオキサゾール−３−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０.１６ｇ）を得た。
[参考実施例１３]
１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチルスルファニル−３−モルホリン−１−イル−プロペノン
Figure 0005039268
 モルホリン（３ｍＬ）中の１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３,３−ビス−メタンスルファニル−プロペノン［８００ｍｇ、参考実施例２（ｑ）］の溶液を９５℃で２時間加熱し、その後蒸発させて、１−［６−クロロ−５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチルスルファニル−３−モルホリン−１−イル−プロペノンを得た。
[参考実施例１４]
２−クロロメチル−チオフェン
Figure 0005039268
 攪拌棒、分圧均一化滴下漏斗および注入／排出アダプターを備えた三つ口フラスコに、チオフェン（１０ｍＬ）および塩酸水（５.５ｍＬ）を添加した。塩化水素ガス［硫酸（３０ｍＬ）を乾燥塩化ナトリウム（５０ｇ）上に滴下することにより発生］を反応混合物を通して０℃で激しく攪拌しながらバブリングした。その後この混合物をホルムアルデヒド溶液（３７％、１２.５ｍＬ）で滴下処理し、攪拌を４５分間続行した。層を分離し、水層をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で３回抽出した。その後有機層を水（１０ｍＬ）で２回、その後飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）で２回洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を２０ｍｍＨｇでヒートガンを使用して蒸留し、得られた２−クロロメチル−チオフェンをさらに精製することなく直接使用した。
[参考実施例１５]
ビス（メチルチオ）−３,３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−プロパ−２−エン−２−オン
Figure 0005039268
 水素化ナトリウム（１９.２ｇ）およびトルエン（４００ｍＬ）の混合物を８０℃でｔ−ブタノール（３０.８ｇ）で少しずつ処理した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）、二硫化炭素（１２ｍＬ）および２−アセチル−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−ベンゾイミダゾール（５１ｇ、参考実施例１６）の混合物で９０分間かけて滴下処理した。添加後、赤色の反応混合物を８０℃で３０分間攪拌し、その後室温に冷却し、その後ヨウ化メチル（５０ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で３０分間攪拌し、その際沈殿の形成が開始された。反応混合物を室温に冷却し、その後濾過した。濾液を濃縮し、得られた粘稠な赤色油状物をメタノール（３００ｍＬ）に溶解した。この溶液をｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ）および水（４ｍＬ）で処理し、その後還流温度で１３時間加熱し、その後アイスバス中に冷却した。得られた固体を濾過し、その後イソプロピルエーテルで洗浄し、ビス（メチルチオ）−３,３−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−プロパ−２−エン−２−オン（１１.２ｇ）を得た。融点２２４℃。
[参考実施例１６]
２−アセチル−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ジヒドロピラン（２０.５ｍＬ）をジクロロメタン（２８０ｍＬ）中の２−アセチルベンゾイミダゾール（３２ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ）の溶液に還流下に滴加した。反応混合物をこの温度で２４時間攪拌し、その後冷却し、不溶性の物質を濾去した。濾液を濃縮し、琥珀色油状物（５１.８ｇ）として２−アセチル−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−ベンゾイミダゾールを得た。ＴＬＣ：（ジクロロメタン：メタノール、９７：３）ＲF＝０.８０。
[参考実施例１７]
（ａ） ４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 メタノール（５０ｍｌ）中の４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル［０.６０６ｇ、参考実施例１８（ａ）］の溶液を水酸化ナトリウム（０.５００ｇ）で処理した。混合物を１６時間還流し、その後冷却し、その後蒸発させた。残存する白色固体を塩酸（３０ｍｌ、２Ｎ）で処理し、得られた溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上に乾燥し、その後蒸発させて、白色固体として４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（０.４２４ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４４分；１６７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［参考実施例１８（ｂ）］を使用する以外は、上記実施例１７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体（０.９７３ｇ）として製造した５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４３分；１５５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［参考実施例１８（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例１７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３４分；１４１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例４２］を使用する以外は、上記参考実施例１７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として製造した３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７５分；１９９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［参考実施例１８（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例１７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（２６１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.９８分、１６９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） １,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 １,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［参考実施例１８（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例１７（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸（０.６４１ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１３分、１５３.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例１８]
（ａ） ４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 酢酸（１５０ｍｌ）中のオキソ−（２−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸エチルエステル［７.５ｇ、参考実施例１９（ａ）］の溶液をヒドラジン１水和物（１.６５ｍｌ）で滴下処理した。混合物を８時間還流し、その後冷却し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチル（２００ｍｌ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍｌ）の間に分配し、有機層を硫酸ナトリウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存する橙色油状物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、橙色油状物として得られた４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル（６０６ｍｇ）を放置して固体化した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７９分；１９５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ５−メチル−２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステル［２.００ｇ、参考実施例１９（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例１８（ａ）と同様の方法に従って、明黄色油状物として製造した５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７９分；１８３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステル［参考実施例１９（ｃ）］を使用し、反応生成物である橙色油状物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（８：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例１８（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物として５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６４分；１６９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−エトキシオキサリル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例１９（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例１８（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル３−エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７３分；２９６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを使用する以外は、上記参考実施例１８（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（３８５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４３分、１９７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） １,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 オキソ−（２−オキソ−シクロペンチル）−酢酸エチルエステル［参考実施例１９（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例１８（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として１,４,５,６−テトラヒドロ−シクロペンタピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（２.０６ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５６分、１８５（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例１９]
（ａ） オキソ−（２−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸エチルエステル
Figure 0005039268
 エタノール（１００ｍｌ）中のナトリウム（１.７５ｇ）の溶液をジエチルオキサレート（９.４１ｍｌ）およびシクロヘキサノン（７.１８ｍｌ）の混合物で処理した。混合物を６０℃に５時間加熱し、その後冷却し、その後蒸発させて茶色泡状物（１６.６３５ｇ）としてオキソ−（２−オキソ−シクロヘキシル）−酢酸エチルエステルを得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１０分；１９７（Ｍ−Ｈ)-。
（ｂ） ５−メチル−２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−メチル−２−ブタノンを使用する以外は、上記実施例１９（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として５−メチル−２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４７分；１８７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ２−ブタノンを使用する以外は、上記参考実施例１９（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として製造した２,４−ジオキソ−ヘキサン酸エチルエステルをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２８分；１７３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−エトキシオキサリル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 Ｎ−Ｂｏｃピペリドンを使用する以外は、上記参考実施例１９（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として製造した３−エトキシオキサリル−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４３分；２４４（Ｍ−ｔＢｕ)+。
（ｅ） オキソ−（２−オキソ−シクロペンチル）−酢酸エチルエステル
Figure 0005039268
 シクロペンタノンを使用する以外は、上記実施例１９（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてオキソ−（２−オキソ−シクロペンチル）−酢酸エチルエステル（９.９９ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１２分、１８５（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２０]
（ａ） ３−ホルミル−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（４ｍｌ）および水（１.５ｍｌ）中の５−メトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［２８２ｍｇ、参考実施例２１（ａ）］の溶液を水中の四酸化オスミウムの溶液（５４μＬ、４重量％）および過ヨウ素酸ナトリウム（４００ｍｇ）で処理した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、その後濾過した。濾液を蒸発させ、残存物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとペトロールの混合物（１：９、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、白色固体として３−ホルミル−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１６２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９７分；２７７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２１（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２０（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６３分；１６５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−クロロ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−クロロ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２１（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２０（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として４−クロロ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０.２１７ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４９分；２８３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−エトキシ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ５−エトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２１（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例２０（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として５−エトキシ−３−ホルミル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン、１：９、ｖ／ｖ）：ＲF＝０.２５。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 1.38(3H, t), 1.67(9H, s), 4.05(2H, q), 7.12(1H, d),
7.60(1H, s), 7.98(1H, d), 10.20(1H, s)
[参考実施例２１]
（ａ） ５−メトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ジオキサン（１５ｍｌ）中の３−ヨード−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［０.５００ｇ、参考実施例２２（ａ）］の溶液を窒素雰囲気下に、トリエチルアミン（１.８６ｍｌ）、ついでアクリル酸メチル（１.２０ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（０.１０５ｇ）、および酢酸パラジウム（II）（６０ｍｇ）で処理した。得られた混合物を５０℃で１６時間加熱し、その後周囲温度に冷却し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルと４０／６０ペトロールの混合物（１：９、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、５−メトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２８２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３３分；３３３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−フルオロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２２（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２１（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−フルオロ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３９分；３２１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−クロロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２２（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２１（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として４−クロロ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４８分；３３９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−エトキシ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル［参考実施例２２（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例２１（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として５−エトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４１分；３４７（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２２]
（ａ） ３−ヨード−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 アセトニトリル（６ｍｌ）中の３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール［１.４８ｇ、参考実施例２３（ａ）］の溶液をトリエチルアミン（０.９８ｍｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０.１３２ｇ）で処理した。混合物を０℃に冷却し、その後アセトニトリル（６ｍｌ）中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１.４１ｇ）の溶液で処理した。周囲温度で１時間攪拌後、反応混合物を蒸発させ、残存物を酢酸エチルと水との間に分配した。ｐＨを２に調整し、有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存する橙色油状物を酢酸エチルとペトロールの混合物（１：４、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色固体として３−ヨード−５−メトキシ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１.７２ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４５分；３７５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−フルオロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール［参考実施例２３（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２２（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−フルオロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４８分；３６３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−クロロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール［参考実施例２３（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２２（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として４−クロロ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３９分；３８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−エトキシ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ５−エトキシ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール［参考実施例２３（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例２２（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として５−エトキシ−３−ヨード−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４９分；３８９（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２３]
（ａ） ３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール［０.８１５ｇ、参考実施例２４（ａ）］の溶液をヨウ素（２.８０ｇ）および水酸化カリウム（１.１６ｇ）で処理した。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、その後１０％重亜硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に注ぎ込み、その後酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を水、その後塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、黄色固体として３−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（１.４８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９６分；２７５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール［参考実施例２４（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２３（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として４−フルオロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.０６分；２８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ４−クロロ−１Ｈ−インダゾール［参考実施例２４（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２３（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−クロロ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９７分；２６３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−エトキシ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ５−エトキシ−１Ｈ−インダゾール［参考実施例３７］を使用する以外は、上記参考実施例２３（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として５−エトキシ−３−ヨード−１Ｈ−インダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９７分；２６３（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２４]
（ａ） ５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の４−メトキシ−２−メチルアニリン（２ｍｌ）の溶液をトリエチルアミン（３.２７ｍｌ）で処理した。混合物を０℃に冷却し、その後無水酢酸（２.３８ｍｌ）で処理し、その後周囲温度で１時間攪拌し、その後０℃に冷却した際に、桃色固体が沈殿した。この固体を濾過し、その後冷ジクロロメタンで洗浄し、その後酢酸（５５ｍｌ）および濃塩酸（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液を−５℃に冷却し、その後水（２０ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（２.６８ｇ）の溶液で処理し、その後その温度で１時間攪拌し、その後水（１００ｍｌ）で処理した。この混合物を０℃で１０分間激しく攪拌した後、黄色固体が沈殿した。この固体を濾過し、その後水で洗浄し、その後トルエン（１３ｍｌ）に溶解した。この溶液を８０℃に１.５時間加熱し、その後冷却し、その後１Ｎ炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を２Ｎ塩酸水で３回抽出し、酸性の抽出物を冷却し、その後５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加して塩基性にした。水層を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、黄色固体として５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（０.４１０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.３２分；１４９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 テトラフルオロホウ酸（８.２ｍｌ、水中４８重量％）に、３−フルオロ−２−メチルアニリン（２.７ｍｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却した際に形成した沈殿物を水（８ｍｌ）を添加して溶解した。その後水（２.７ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（１.３８ｇ）の溶液を滴加し、その後混合物を周囲温度に戻し、その後さらに１時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、その後ジエチルエーテルで洗浄し、その後３０分間吸引下に乾燥した。得られたテトラフルオロホウ酸塩をクロロホルム（４５ｍｌ）中の酢酸カリウム（３.９２ｇ）および１８−クラウン−６（０.２６４ｇ）の懸濁液に添加した。周囲温度で３時間攪拌後、輝橙色混合物を濾過し、不溶性の物質をジクロロメタンで洗浄し、その後４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（３：１ ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、オフホワイトの固体として４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール（０.６７５ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７０分；１３７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−クロロ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ３−クロロ−２−メチルアニリンを使用する以外は、上記参考実施例２４（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体（０.８０７ｇ）として製造した４−クロロ−１Ｈ−インダゾールをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９０分；１５５（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２５]
（ａ） （５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［０.６８０ｇ、参考実施例２６（ａ）］の溶液を０℃で水素化リチウムアルミニウム（０.７１６ｇ）で少しずつ処理し、その後周囲温度で２時間攪拌し、その後飽和硫酸ナトリウム水で処理した。塩酸（１Ｎ）を添加して反応混合物を酸性化し、その後酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存した暗茶色油状物を４０／６０ペトロールと酢酸エチルの混合物（１：１〜１：３ ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、茶色固体として（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール（０.１４４ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４０分；１６７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） （６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 ６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［参考実施例２６（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、暗灰色固体として（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール（０.２６５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４０分、１６５（Ｍ−Ｈ）。
（ｃ） （５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 ５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［参考実施例２６（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール（０.５１１ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４５分；１６３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） （５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 ５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［参考実施例２６（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、暗茶色油状物として製造した（５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノールを放置して固体化した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５１分；１８５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） （６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 ６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［参考実施例２６（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として（６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール（０.２６５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３７分；１７９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） （４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 ４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［参考実施例４７］を使用し、反応生成物をジクロロメタンとメタノールの混合物（９：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５１分；１７５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） （１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノール
Figure 0005039268
 インダゾール−３−カルボン酸を使用し、反応生成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１：１）から酢酸エチルを溶離剤とするシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例２５（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−メタノールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１７分；１４９.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２６]
（ａ） ５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 水（２０ｍｌ）中の５−フルオロイサチン（２ｇ）および水酸化ナトリウム（０.５０９ｇ）の溶液を５０℃に３０分間加熱し、その後冷却し、その後亜硝酸ナトリウム（０.８３６ｇ）で処理した。温度を５℃より下に維持しながら、この混合物を１０分間かけて水（２００ｍｌ）中の濃硫酸（２.２６ｇ）の溶液に０℃で添加した。さらに１５分後、濃塩酸（１０.５ｍｌ）中の塩化スズ（II）（５.５１ｇ）の溶液を添加し、得られた混合物を５℃でさらに３０分間維持した。その後混合物を周囲温度に戻しながらさらに１時間攪拌し、その後濾過した。明茶色のペースト状物を酢酸エチルに溶解し、溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、明茶色固体として製造した５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（０.８６３ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５１分；１８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン［参考実施例２７（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例２６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１.９６２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５０分；１８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ５−メチルイサチンを使用する以外は、上記参考実施例２６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５３分；１７７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ５−クロロイサチンを使用する以外は、上記参考実施例２６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５８分；１７１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン［２.５０ｇ、参考実施例２７（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２６（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４５分；１９３（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２７]
（ａ） ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン
Figure 0005039268
 激しく攪拌したポリリン酸（１００ｇ）に７５℃でＮ−（３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−アセトアミド［１０.３０４ｇ、参考実施例２８（ａ）］を３０分間かけて少しずつ添加した。得られた混合物を８０℃で１５分間攪拌し、その後氷に注ぎ込み、その後１６時間放置し、その後濾過し、茶色のペースト状物を得た。濾液を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機画分を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物および上記濾過からの茶色のペースト状物を合わせ、水酸化ナトリウム水（１Ｎ）で処理した。混合物を濾過し、塩酸水（２Ｎ）を添加して濾液を酸性化した。得られた茶色固体を濾過し、その後水酸化ナトリウム水（１Ｎ）で処理した。この混合物を濾過し、塩酸水（２Ｎ）を添加して濾液を酸性化し、その後濾過した。合わせた酸性の水性濾液を酢酸エチルで４回抽出し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、淡橙色固体として６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン（１.８６１ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４９分；１６６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオン
Figure 0005039268
 ２−ヒドロキシイミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド［７.２０ｇ、参考実施例２８（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例２７（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２,３−ジオンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４９分；１７８（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２８]
（ａ ）Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−アセトアミド
Figure 0005039268
 水（２５ｍｌ）中の抱水クロラール（０.８１９ｇ）の混合物を硫酸ナトリウム（５.１０ｇ）、３−フルオロアニリン（０.４３ｍｌ）、濃塩酸（０.３ｍｌ）、および塩酸ヒドロキシルアミン（０.９３８ｇ）で処理した。混合物を８０℃に２時間加温し、その後放冷し、その後濾過した。固体を水で洗浄し、その後１６時間風乾し、淡黄褐色固体としてＮ−（３−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−アセトアミド（０.７５６ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５１分；１８１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ２−ヒドロキシイミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ｍ−アニシジン（０.５ｍｌ）を使用する以外は、上記参考実施例２８（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として２−ヒドロキシイミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４４分；１９５（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例２９]
（ａ） ４−エチル−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 エタノール（５ｍｌ）中の５−エチル−２−ニトロ−アニリン［２００ｍｇ、参考実施例３０（ａ）］および塩化スズ（２.７５ｇ）の攪拌溶液をＳｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒマイクロ波中に１４０℃で１０分間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加して反応混合物をｐＨ８に塩基性化し、その後酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて淡橙色固体として得られた４−エチル−フェニレンジアミン（１４０ｍｇ）をさらに精製することなく使用した。ＭＳ：１３７.２（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｈ）：ＲT＝２.９１分。
（ｂ） ４−メトキシ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン［５８２ｍｇ、参考実施例３１（ｉ）］を使用する以外は、上記参考実施例２９（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−メトキシ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン（４５４ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝２.３９分、１５３.２０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−［２−（３,４−ジニトロ−フェノキシ）−エチル］−モルホリン［参考実施例６７］を使用する以外は、上記参考実施例２９（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色油状物として４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゼン−１,２−ジアミン（１７０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝２.２分、２３８.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３０]
（ａ） ４−エチル−５−メチル−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 メタノール（２０ｍｌ）中の４−エチル−２−ニトロ−アニリン［４８４ｍｇ、参考実施例３１（ｂ）］の攪拌溶液を塩化スズ（５.０９ｇ）で処理し、その後還流下に１６時間加熱し、その後周囲温度に冷却した。重炭酸ナトリウム水を添加して反応混合物のｐＨをｐＨ８に調整し、その後この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、オフホワイトの固体として４−エチル−５−メチル−フェニレンジアミン（３７４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.８０分；１５１.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−イソプロピル−５−メチル−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 ４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−アニリン［参考実施例３１（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体として４−イソプロピル−５−メチル−フェニレンジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：ＲT＝３.３０分；１６５.１６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−ブロモ−５−メチル−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 ４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−アニリン［参考実施例３１（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として４−ブロモ−５−メチル−フェニレンジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６３分；２０３.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ４−ｎ−プロピル−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 ４−ｎ−プロピル−２−ニトロ−アニリン［参考実施例３１（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として４−ｎ−プロピル−フェニレンジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.０７分、１５１.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ４−ブロモ−フェニレンジアミン
Figure 0005039268
 ４−ブロモ−２−ニトロ−アニリンを使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として４−ブロモ−フェニレンジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.７７分；１８７.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ３′,４′−ジアミノビフェニル−３−カルボニトリル
Figure 0005039268
 ４′−アミノ−３′−ニトロ−ビフェニル−３−カルボニトリル［参考実施例３４（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として３′,４′−ジアミノビフェニル−３−カルボニトリルを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７２分；２１０.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ４−（ピリジン−３−イル）ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニルアミン［参考実施例３４（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体として４−（ピリジン−３−イル）ベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝０.３７分；１８６.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ６−メチルビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ２−メチル−５−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン［参考実施例３４（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、オフホワイトの固体と
して６−メチルビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３６分；１９９.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ３−ニトロビフェニル−４−イルアミン［参考実施例３４（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２５分；１８５.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ２′−フルオロビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン［参考実施例３４（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２′−フルオロビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７３分；２０３.３１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ４−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イルベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−ベンゾ［１,３］ジオキソ−５−イル−２−ニトロフェニルアミン［参考実施例３４（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イルベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６６分；２２９.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） ２′−メトキシビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン［参考実施例３４（ｇ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として２′−メトキシビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７４分；２１５.３３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｍ） ４′−クロロビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル−アミン［参考実施例３４（ｈ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４′−クロロビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８５分；２１９.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｎ） ４′−メチルビフェニル−３,４−ジアミン
Figure 0005039268
 ４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル−アミン［参考実施例３４（ｉ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４′−メチルビフェニル−３,４−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３９分、１９９.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｏ） ４−ベンジルオキシベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−ベンジルオキシ−１,２−ジニトロベンゼン［参考実施例３５（ａ）］を使用する
以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−ベンジルオキシベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３４分、２１５.３３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｐ） ベンゾ［１,３］ジオキソール−５,６−ジアミン
Figure 0005039268
 ５,６−ジニトロ−ベンゾ［１,３］ジオキソール［参考実施例５６（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、油脂状の固体としてベンゾ［１,３］ジオキソール−５,６−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝０.４３分、１５３.１８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｑ） ４,５−ジメトキシベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４,５−ジメトキシ−２−ニトロアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、油脂状の固体として４,５−ジメトキシベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝０.４３分、１６９.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｒ） ４,５−ジエチルベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４,５−ジエチル−２−ニトロアニリン［参考実施例３１（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、製造した４,５−ジエチルベンゼン−１,２−ジアミンをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２１分、１６５.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｓ） ４−エトキシ−５−エチル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロアニリン［参考実施例３１（ｇ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、４−エトキシ−５−エチル−ベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。
（ｔ） ４−エトキシ−３−エチル−フェニルアミン
Figure 0005039268
 １−エトキシ−２−エチル−４−ニトロベンゼン［参考実施例３２（ｈ）］を使用し、反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン、酢酸エチル勾配２５〜３５％）に付する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、油状物として４−エトキシ−３−エチル−フェニルアミン（０.６ｇ）を製造した。ＧＳ−ＭＳ単一ピーク、ＲT＝７.１７分、１６５（Ｍ）+。
（ｕ） ４−メトキシ−３−メチル−フェニルアミン
Figure 0005039268
 １−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン［２.７ｇ、参考実施例５６（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、４−メトキシ−３−メチル−フェニルアミン（２.０７ｇ）を製造した。ＲF＝０.５［酢酸エチル／ｎ−ペンタン、１：１、ｖ／ｖ］。
（ｖ） ４−エトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−エトキシ−２−ニトロアニリン（１.５ｇ）を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として４−エトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン（１.０２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝０.５０および３.８８分、１５３.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｗ） ４−フルオロ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン［参考実施例３１（ｊ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として４−フルオロ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン（１.２７ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝１.９３分、１４１.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｘ） ３,４−ジアミノ−Ｎ−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005039268
 ４−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド［参考実施例６１］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、黄色フィルム状物として３,４−ジアミノ−Ｎ−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド（０.３５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝２.８７分、２７８.２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｙ） ４−ジフルオロメトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン［参考実施例３１（ｋ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として４−ジフルオロメトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン（２.７０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝２.４５分、１７５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｚ） ４−エチル−５−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［２００ｍｇ、参考実施例３０（ｚ）］
Figure 0005039268
 ５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン［２.４ｇ、参考実施例３１（ｌ）］を使用する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、黒色固体として４−エチル−５−メトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン（１.６ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法１、酢酸アンモニウム、５分）：ＲT＝３.５０分、１６７.１７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ａａ） ３−エチル−４−メトキシ−フェニルアミン
Figure 0005039268
 ５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン［３.６ｇ、参考実施例３１（ｌ）］を使用し、反応を２４時間実施する以外は、上記参考実施例３０（ａ）と同様の方法に従って、茶色油状物として３−エチル−４−メトキシ−フェニルアミン（２.５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.０４分、１５２.２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３１]
（ａ） ５−エチル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 メタノール（１５ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（０.３５ｇ）の攪拌溶液をメタノール（１５ｍｌ）中の４−エチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン［１ｇ、参考実施例３２（ａ）］の溶液で処理した。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、その後氷水に注ぎ込んだ。得られた沈殿物を濾過し、その後乾燥して５−エチル−２−ニトロ−アニリン（６５０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１１分；１６７.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−エチル−５−メチル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 ４−エチル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン［１ｇ、参考実施例３２（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−エチル−５−メチル−２−ニトロ−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１６分；１８１.１４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 ４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン［１ｇ、参考実施例３２（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２６分；１９５.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 ４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン［１ｇ、参考実施例３２（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２４分；２３１.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ４−ｎ−プロピル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 ２−ニトロ−４−プロピル−Ｎ−アセチル−アニリンを使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−ｎ−プロピル−２−ニトロ−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：ＲT＝３.４６分；１８１.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ４,５−ジエチル−２−ニトロ−アニリン
Figure 0005039268
 ４,５−ジエチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン［参考実施例３２（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、４,５−ジエチル−２−ニトロ−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２７分；１９５.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド［０.２ｇ、参考実施例３２（ｇ）］をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（１００ｍｇ、鉱油中の５０％分散液、２ミリモル）を添加した。混合物を周囲温度で１夜攪拌し、塩化アンモニア水（３ｍＬ）を添加し、混合物を蒸発させた。残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（２５〜５０％酢酸エチル勾配を含むヘプタン）に付し、赤色固体として４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニルアミン（０.１ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝３.４分、２１１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ５−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（５−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロフェニル）アセトアミド（８.０ｇ、参考実施例３２（ｉ））をメタノール（１５０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（２.０ｇ、０.０３７モル）の溶液に添加し、混合物を周囲温度で４時間攪拌した。反応混合物を氷水（７５０ｍＬ）に添加し、１５分間攪拌し、水性の混合物を濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空下に６０℃で乾燥し、橙色固体として５−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン（６.５２ｇ）を得た。融点１２８〜１２９℃。
（ｉ） ４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド［２.５３ｇ、参考実施例３２（ｊ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、輝橙色固体として４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン（２.０５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.４６分、１８３.２９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド［２.５３ｇ、参考実施例３２（ｋ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニルアミン（２.２５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.５３分、１７１.２８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｋ） ４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド［参考実施例３２（ｌ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（１０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.８６分、２０５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｌ） ５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン
Figure 0005039268
 Ｎ−（５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド［２.４ｇ、参考実施例３２（ｍ）］を使用する以外は、上記参考実施例３１（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（１.９ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝４.１４分、１９７.０９（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３２]
（ａ） ４−エチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 無水酢酸（８ｍＬ）および酢酸（４ｍＬ）中の４−エチル−Ｎ−アセチル−アニリン［３ｇ、参考実施例３３（ａ）］の攪拌溶液を−５℃で酢酸（１.７５ｍＬ）および濃硝酸（１.２２ｍＬ）の混合物で滴下処理した。混合物を０℃に加温し、その後０℃で２時間攪拌し、その後水に注ぎ込んだ。この混合物を蒸発させ、残存した油状物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存した油状物を酢酸エチルと石油エーテルの混合物（２：５）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトフラフィーに付し、橙色固体として４−エチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン（１.４ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９５分；２０９.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−エチル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 ３−メチル−４−エチル−Ｎ−アセチルアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−エチル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.０３分；２２３.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 ３−メチル−４−イソプロピル−Ｎ−アセチルアニリン［参考実施例３３（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−イソプロピル−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１５分；２３１.３６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 ３−メチル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリン［参考実施例３３（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.０６分；２７４.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ４,５−ジエチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 ３,４−ジエチル−Ｎ−アセチルアニリン［参考実施例３３（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４,５−ジエチル−２−ニトロ−Ｎ−アセチル−アニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１８分；２３７.４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） Ｎ−（４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−エトキシ−３−エチル−フェニル）アセトアミド［３.１ｇ、参考実施例３３（ｅ）］を無水酢酸（５ｍＬ）に溶解し、酢酸中の硝酸の溶液（４ｍＬ中９５％硝酸０.５ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１夜攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、水性の混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ９／１）に付し、輝黄色固体としてＮ−（４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド（３.０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝３.２７分、２５３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） １−エトキシ−２−エチル−４−ニトロベンゼン
Figure 0005039268
 無水酢酸（３０ｍＬ）中の１−エトキシ−２−エチルベンゼン（３.５ｇ、参考実施例５１）の溶液を氷水バス中に冷却した。酢酸（２５ｍＬ）中の硝酸（９０％〜３０％過剰１.４ｍＬ）の溶液を滴加し、混合物を周囲温度で１夜攪拌した。反応混合物を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ込み、水性の混合物を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（５〜１０％勾配の酢酸エチルを含むヘプタン）に付し、透明な液体として１−エトキシ−２−エチル−４−ニトロベンゼン（１.４ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝３.７５分、１９６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） Ｎ−（５−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロフェニル）アセトアミド
Figure 0005039268
 酢酸（２０ｍＬ）および無水酢酸（３５ｍＬ）の混合物中のＮ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アセトアミド（６.８５ｇ、参考実施例）の溶液を−５℃に冷却し、反応温度を０℃より下に保持しながら酢酸（４ｍＬ）中の発煙硝酸（３ｍＬ）の溶液を滴加した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、その時点で黄色沈殿物が形成した。さらに０℃で
１.５時間後、混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、水性の混合物を１５分間激しく攪拌し、濾過した。黄色の沈殿物を水で洗浄し、真空下に６０℃で乾燥し、黄色固体として生成物（８.０ｇ）を得た。融点１５２〜１５３℃。ＭＳ：２４５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） Ｎ−（４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド［２.６５ｇ、参考実施例３３（ｆ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体としてＮ−（４−メトキシ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド（２.５３ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.３０分、２２５.２９（Ｍ＋Ｈ)+、２２３.２９（Ｍ−Ｈ)-。
（ｋ） Ｎ−（４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド［２.６５ｇ、参考実施例３３（ｇ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてＮ−（４−フルオロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド（２.２５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.３１分、２１１.２６（Ｍ−Ｈ)-。
（ｌ） Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド［参考実施例３３（ｈ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてＮ−（４−ジフルオロメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド（４５０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝３.７２分、ＭＳ：２４５（Ｍ−Ｈ)-。
（ｍ） Ｎ−（５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 Ｎ−（３−エチル−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド［２.９ｇ、参考実施例３３（ｉ）］を使用する以外は、上記参考実施例３２（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体としてＮ−（５−エチル−４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−アセトアミド（
２.４ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝４.０４分、ＭＳ：２３９.１６（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３３]
（ａ） ４−エチル−Ｎ−アセチル−アニリン
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の４−エチルアニリン（２ｇ）およびトリエチルアミン（１３.９１ｍＬ）の攪拌溶液を０℃で窒素下に無水酢酸（４.６７ｍＬ）で滴下処理した。混合物を周囲温度に加温し、その後室温で１６時間攪拌し、その後（ｉ）１０％クエン酸（４０ｍＬ）、(ii）水（４０ｍＬ）および（iii）塩水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、淡橙色固体として得られた４−エチル−Ｎ−アセチル−アニリン（２.３６ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８０分；１６４.２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−メチル−４−イソプロピル−Ｎ−アセチルアニリン
Figure 0005039268
 ３−メチル−４−イソプロピルアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として３−メチル−４−イソプロピル−Ｎ−アセチルアニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９７分；１９２.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−メチル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリン
Figure 0005039268
 ３−メチル−４−ブロモアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−メチル−４−ブロモ−Ｎ−アセチルアニリンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８８分；２２８.１２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３,４−ジエチル−Ｎ−アセチルアニリン
Figure 0005039268
 ３,４−ジエチルアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、製造した３,４−ジエチル−Ｎ−アセチルアニリンをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.０３分；１９２.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） Ｎ−（４−エトキシ−３−エチル−フェニル）アセトアミド
Figure 0005039268
 ピリジン（５ｍＬ）中の４−エトキシ−３−エチル−フェニルアミン［０.６ｇ、参考実施例３０（ｔ）］の溶液に無水酢酸（１ｍＬ）を添加し、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍＬ）に希釈し、水性の混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させて桃色泡状物としてＮ−（４−エトキシ−３−エチル−フェニル）アセトアミド（０.６ｇ）を得た。ＧＣ−ＭＳ単一ピーク、ＲT＝９.１６分、ＭＳ ２０７（Ｍ)+。
（ｆ） Ｎ−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ４−メトキシ−３−メチル−フェニルアミン（２.０７ｇ、参考実施例３０（ｕ））を使用し、反応生成物を酢酸エチルとｎ−ペンタンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付し、淡桃色結晶性固体としてＮ−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド（２.６５ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.９４分、１８０.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−３−メチルアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体としてＮ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アセトアミド（３.８２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.０８分、１６８.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ４−ジフルオロメトキシアニリンを使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体としてＮ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド（５.９０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝３.６２分、２０２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） Ｎ−（３−エチル−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
Figure 0005039268
 ３−エチル−４−メトキシ−フェニルアニリン［２.５ｇ、参考実施例３０（ａａ）］を使用する以外は、上記参考実施例３３（ａ）と同様の方法に従って、明茶色固体としてＮ−（３−エチル−４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（２.９ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝３.９２分、１９４.１６（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３４]
（ａ） ４′−アミノ−３′−ニトロ−ビフェニル−３−カルボニトリル
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の３−シアノフェニルボロン酸（８１２ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５０ｍｇ）の攪拌溶液を窒素雰囲気下にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロアニリンで処理した。反応混合物を８５℃で４８時間加熱し、その後周囲温度に冷却し、その後酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：２、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色固体として４′−アミノ−３′−ニトロ−ビフェニル−３−カルボニトリル（２２４ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２１分、２４０.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニルアミン
Figure 0005039268
 ピリジン−３−ボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、黄色固体として２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.０９分、２１６.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ２−メチル−５−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 フェニルボロン酸および４−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−アニリン［参考実施例３１（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として２−メチル−５−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３０分、ＭＳ：２２９.２３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−ニトロフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 フェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として３−ニトロフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４３分、２１５.０６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） ２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ２−フルオロフェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、赤色固体として２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３３分、２３３.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ４′−ベンゾ［１,３］ジオキソ−５−イル−２−ニトロフェニルアミン
Figure 0005039268
 ３,４−メチレンジオキシフェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４′−ベンゾ［１,３］ジオキソ−５−イル−２−ニトロフェニルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２３分、２５９.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ２−メトキシフェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３０分、２４５.３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ４−クロロフェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.４５分、２４９.２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ４−メチルフェニルボロン酸を使用する以外は、上記参考実施例３４（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イルアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３３分、２２９.２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３５]
（ａ） ４−ベンジルオキシ−１,２−ジニトロベンゼン
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の３,４−ジニトロフェノール（１ｇ）の攪拌溶液を臭化ベンジル（７２３μＬ）および炭酸カリウム（１.１３ｇ）で処理した。反応混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、その後酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を塩
水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：４、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色固体として４−ベンジルオキシ−１,２−ジニトロベンゼン（１.３０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３１分。
1H NMR [(CD3)2CO, ppm]: δ 5.28 (s, 2H), 7.26-7.42 (m, 6H), 7.57 (d, 1H), 8.12
(d, 1H)
（ｂ） １−エチル−２−メトキシ−ベンゼン
Figure 0005039268
 溶媒としてのアセトンとともに２−エチルフェノール（５ｍｌ）およびヨードメタン（２.６ｍｌ）を使用し、密封した圧力容器中に７０℃で２４時間加熱する以外は、上記参考実施例３５（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物として製造した１−エチル−２−メトキシ−ベンゼン（５.６ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝３.８３分。
1H NMR (d6 アセトン) : δ 6.95 (m ,2H), 6.75 (d , 1H), 6.68 (t, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.44 (q, 2H) 0.95 (t, 3H)
[参考実施例３６]
（ａ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド
Figure 0005039268
 方法Ａ ジクロロメタン（２００ｍｌ）中の４,５−ジメチルフェニレンジアミン（４.３２ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｌ）の攪拌溶液を０℃で塩化４−ニトロピラゾール−３−カルボン酸（５ｇ）で少しずつ処理した。反応混合物を周囲温度に加温し、３０分間攪拌した。溶媒を真空下に除去し、油状の残存物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮した。残存した油状物を酢酸エチルおよびメタノール（１０％）から再結晶化し、橙色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド（６.５８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３６分、２７６.０９（Ｍ＋Ｈ)+。
方法Ｂ ポリリン酸（５００ｇ）をオーバーヘッド攪拌器を装備した１Ｌフラスコに添加し、窒素下に７０℃に加熱した。４−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸（５０ｇ）と１,２−ジアミノ−４,５−ジメチルベンゼン（４３.４ｇ）のブレンドされた混合物を添加し、混合物を１８０℃に加熱した。この温度で１時間後、反応混合物を１３０℃に冷却し、氷水（２.５ｋｇ）に注ぎ込んだ。この混合物をオーバーヘッド攪拌器で攪拌し、その後水酸化アンモニウム水（３５０ｍＬ、３０％）でｐＨが２.１になるまで処理した。さらに１５分間攪拌後、混合物を濾過し、濾過された固体を水（２００ｍＬ）で３回洗浄し、その後真空下に乾燥し、茶色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン
酸（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミドを得た。
（ｂ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エチル−５−メチルフェニル）アミド
Figure 0005039268
 ４−エチル−５−メチル−フェニレンジアミン［参考実施例３０（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例３６（ａ）方法Ａと同様の方法に従って、暗赤色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エチル−５−メチルフェニル）アミドを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８９分、２９０.２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−５−クロロ−４−メトキシフェニル）アミド
Figure 0005039268
 ４−クロロ−５−メトキシベンジル−１,２−ジアミン［１ｇ、参考実施例４９（ｂ）］、ジイソプロピルエチルアミン（４.１ｍＬ、４当量）、ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）中の塩化４−ニトロピラゾール−３−カルボニル（１ｇ、５.８ミリモル）を使用し、反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌する以外は、上記参考実施例３６（ａ）方法Ａと同様の方法に従って、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−５−クロロ−４−メトキシフェニル）アミドとビス−アクリル化物質との混合物を製造した。ＭＳ３１０（Ｍ-）および４４９（Ｍ-）。本物質をさらに精製することなく実施例２０（ｃ）に使用した。
（ｄ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−メトキシ−１,２−フェニレンジアミン（８８０ｍｇ）および塩化４−ニトロピラゾール−３−カルボン酸［乾燥ジクロロメタン（７０ｍｌ）中の４−ニトロピラゾール−３−カルボン酸（１ｇ）の溶液を窒素下に塩化オキサリル（１.１１ｍｌ）およびジメチルホルムアミドで処理し、１夜攪拌後、蒸発させ、その後反応混合物をトルエン（１０ｍｌ）で３回共沸させることにより製造］を使用する以外は上記参考実施例３６（ａ）方法Ａと同様の方法に従って、４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−アミド（８００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.６７分、２７８.２５（Ｍ＋Ｈ)+、２７６.２８（Ｍ−Ｈ)-。
（ｅ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エトキシ−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−エトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［１.２５ｇ、参考実施例３０（ｖ）］を使用し、反応生成物を最初酢酸エチル、その後酢酸エチルとメタノール（９：１、ｖ／ｖ）の混合物を溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、黒色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−エトキシ−フェニル）−アミド（８２４ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.９０分、２９２.２７（Ｍ＋Ｈ)+、２９０.３０（Ｍ−Ｈ)-。
（ｆ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−フルオロ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｗ）］を使用する以外は、上記参考実施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、赤色油状物として４
−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−フルオロ−５−メチル−フェニル）−アミド（２.１２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.０２分、２８０.２５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−トリフルオロメトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｘ）］を使用する以外は、上記参考実施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、赤色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド（０.８５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.３４分、３３２.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−トリフルオロメチル−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｙ）］を使用する以外は、上記参考実施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、赤色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド（０.２５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３５分、３１６.１４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−クロロ−５−メチル−ベンゼン−１,２−ジアミンを使用する以外は、上記参考実
施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、黄色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−アミド（０.３００ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７２分、２９６.１０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−アミノ−４−［（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル
Figure 0005039268
 メチル−３,４−ジアミノベンゾエートを使用する以外は、上記参考実施例３６（ｄ）と同様の方法に従って、褐色泡状固体として３−アミノ−４−［（４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−安息香酸メチルエステル（２.５１ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８３分、３０６.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３７]
５−エトキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 アセトン（１０ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール［０.５ｇ、参考実施例３８］の溶液を炭酸カリウム（２.５６ｇ）その後ヨードエタン（０.２９６ｍｌ）で処理した。混合物を４時間還流し、その後冷却し、蒸発させた。残存物を酢酸エチルと水との間に分配し、水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。合わせた有機画分を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて得られた茶色の残存物を酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、オフホワイトの固体として５−エトキシ−１Ｈ−インダゾール（０.３８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６８分；１６３（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例３８]
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（７.５ｍｌ）中の５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール［０.４１０ｇ、参考実施例２４（ａ）］の溶液をジクロロメタン中の三臭化ホウ素の溶液（７.５ｍｌ、１Ｍ）で処理した。その後混合物を還流下に４時間加熱し、その後０℃に冷却し、その後水（２ｍｌ）で滴下処理した。１０％炭酸水素ナトリウム水を添加して、この混合物のＰＨを７〜８に調整した。その後混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存した茶色油状物を酢酸エチルとヘキ
サンの混合物（１：１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色固体として５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール（０.３１０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.９６分；１３５（Ｍ＋Ｈ)+。
［参考実施例３９］
（ａ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸，３−（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド，５−ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の４,５−ジメチルベンゼン−１,２−ジアミン（０.８４１ｇ）および１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル［１.５ｇ、参考実施例４０（ａ）］の溶液にジイソプロピルエチルアミン（１.０８ｍｌ）および２−（１Ｈ−９−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２.３５ｇ）を添加した。混合物を１.５時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、その後塩水で６回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮し、淡茶色固体を得た。その後固体をメタノールで磨砕し、オフホワイトの固体として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸,３−（２−アミノ−４,５−ジメチルフェニル）アミド，５−ｔ−ブチルエステル（０.９９ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９４分；３８６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（２−アミノ−４,５−ジメチル−フェニルカルバモイル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−アミド
Figure 0005039268
 ４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［５３４ｍｇ、参考実施例４０（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例３９（ａ）と同様の方法に従って、黄色油状物としてモルホリン−４−カルボン酸［３−（２−アミノ−４,５−ジメチル−フェニルカルバモイル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−
２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−アミド（１.６６ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.８１分、６０７.７１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−クロロ−５−メチル−１,２−フェニレンジアミンを使用する以外は、上記参考実施例３９（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４１１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.６６分、４０６／４０８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−［２−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例２９（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例３９（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−［２−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルカルバモイル］−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.３３分、４８５.１８（Ｍ−Ｈ)-。
（ｅ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４,５−ジメチル−フェニル）−アミド
Figure 0005039268
 １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸［参考実施例１７（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例３９（ａ）と同様の方法に従って、クリーム色の固体として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラノ［４,３−ｃ］ピラゾール−３−カルボン酸（２−アミノ−４,５−ジメチル−フェニル）−アミド（１１６ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.３２分、２８７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ３−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 ４−トリフルオロメチル−１,２−フェニレンジアミンを使用する以外は、上記参考実施例３９（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１.００ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.７５分、４２４.１０（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例４０]
（ａ） １,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル
Figure 0005039268
 メタノール（３０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）中の１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル３−エチルエステル［５.１０５ｇ、参考実施例１８（ｄ）］および水酸化リチウム１水和物（０.８７０ｇ）の溶液を５５℃で２.５時間攪拌した。混合物を飽和硫酸水素カリウム水溶液で酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、真空下に濃縮して、淡黄色固体として１,４,６,７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジン−３,５−ジカルボン酸５−ｔ−ブチルエステル（４.４４２ｇ）を得た。ＭＳ：２６８（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｇ）：ＲT＝２.８６分。
（ｂ） ４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［５９４ｍｇ、参考実施例４８（ｉ）］を使用する以外は、上記参考実施例４０（ａ）と同様の方法に従って、白色綿毛状固体として４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５３４ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７１分、４８９.２１（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例４１]
（ａ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［３.４６ｇ、参考実施例４２］の溶液をトリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）で処理した。混合物を１.５時間攪拌し、その後濃縮した。残存物を飽和炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、茶色固体として得られた３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２.４９ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５４分；１７１（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド［参考実施例４４（ａ）］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、淡黄色固体として製造した３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミドをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４３分；１８４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル［参考実施例４３］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として製造した３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.５８分；１８５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド［参考実施例４４（ｂ）］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（３９８ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝１.６６分、２２２（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｅ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド［参考実施例４４（ｃ）］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド（７３１ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.０９分、２０６（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｆ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド［参考実施例４４（ｄ）］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（４.１０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝１.８９分、２２６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド［参考実施例４４（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例４１（ａ）と同様の方法に従って、白色泡状物として３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド（２.４８ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝１.８５分、１８０.１５（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例４２]
３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 トルエン（５０ｍｌ）中のジメチルホルムアミドアセタール（３.４７ｍｌ）および４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル［３.５２ｇ、参考実施例４３］の溶液を６５℃で２時間加熱した。その後混合物を濃縮し、残存物を酢酸（３ｍｌ）に再溶解した。混合物にヒドラジン水和物（０.９３ｍｌ）を添加し、周囲温度で２時間全体を攪拌した。混合物を再び真空下に濃縮し、残存物を酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後濃縮して得られた茶色油状物を酢酸エチルとペトロールの混合物（３：７、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色固体として３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３.４６ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７９分；２２７（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例４３]
４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（４.４４ｇ、鉱油中の６０％分散液）の懸濁液を０℃でエチル−４−クロロアセトアセテート（５ｍｌ）、その後ｔ−ブチルアルコール（７.０８ｍｌ）で滴下処理した。この混合物を０℃で２時間、その後さらに２時間周囲温度で維持し、その後２Ｎ塩酸／氷に注ぎ込み、その後酢酸エチルで４回抽出した。合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、その後水、その後塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。得られた黄色油状物を酢酸エチルとペトロールの混合物（１：９、ｖ／ｖ）を溶離剤とするフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、黄色油状物として４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（５.２０ｇ）を得た。ＴＬＣ（シリカ、１：４、ｖ／ｖ酢酸エチル／ペトロール）：ＲF＝０.５１。
NMR (400MHz, CDCl3): δ 1.21(9H, s), 1.28(3H, t), 3.55(2H, s), 4.19(2H, q)
[参考実施例４４]
（ａ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）中の３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［１.５２０ｇ、参考実施例１７（ｄ）］、ヒドロキシベンザトリアゾール（３.１１０ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（４.０１０ｍｌ）の溶液にイソプロピルアミン（１.９６０ｍｌ）ついで塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（４.４２０ｇ）を添加した。混合物を７０℃で２.５時間加熱し、その後酢酸エチルで希釈し、その後水、その後塩水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させた。残存物を酢酸エチルとペトロールの混合物で磨砕し、オフホワイトの固体として、３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸イソプロピルアミド（６５２ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９９分；２４０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
Figure 0005039268
 ２−メトキシエチルアミンを使用する以外は、上記参考実施例４４（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（８１１ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４３分、２７８（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｃ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド
Figure 0005039268
 ｎ−プロピルアミンを使用する以外は、上記参考実施例４４（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸プロピルアミド（１.１２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.６５分、２６２（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｄ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロピラン−４−イルアミンを使用する以外は、上記参考実施例４４（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド（５.５０ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.０５分、２８２（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｅ） ３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド
Figure 0005039268
 シクロプロピルアミンを使用する以外は、上記参考実施例４４（ａ）と同様の方法に従って、橙色油状物として３−ｔ−ブチルオキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸シクロプロピルアミド（３.２７ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.２４分、２３８.３８（Ｍ＋Ｎａ)+。
[参考実施例４５]
３−ｔ−ブチルオキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 酢酸（３ｍｌ）中の２−アセチル−４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル［０.３２５、参考実施例４６］の溶液に、ヒドラジン水和物（７１μＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、その後蒸発させて酢酸を除去した。残存物を酢酸エチルに溶解し、溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液その後水で洗浄し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、黄色油状物として得られた３−ｔ−ブチルオキシメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０.２５８ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.２２分；２４１（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例４６]
２−アセチル−４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（６ｍｌ）中の乾燥塩化マグネシウム（０.４７１ｇ）の懸濁液を４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル［１.００ｇ、参考実施例４３］で処理した。この混合物を０℃に冷却し、その後ピリジン（０.８０ｍｌ）で処理し、その後０℃で１５分間攪拌し、その後塩化アセチル（０.３５２ｍｌ）で処理した。０℃でさらに１５分間、その後周囲温度で１時間攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、その後酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて、黄色油状物として得られた２−アセチル−４−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１.１５ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１６分；２４３（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例４７]
４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 ｔ−ブタノール（１５ｍｌ）および水（２５ｍｌ）中の３−メチル−４−フェニルピラゾール（１.００ｇ）の溶液を６０℃で過マンガン酸カリウム（５.４７ｇ）で少しずつ処理した。その後温度をゆっくりと９０℃に上昇させ、その温度を５時間維持した。その後混合物を冷却し、セライトのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加してｐＨを１０〜１４に調整した。この混合物を酢酸エチルで２回洗浄した。その後水層をｐＨ３〜５に酸性化し、その後酢酸エチルで４回抽出した。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させて白色固体として得られた４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０.５１２ｇ）をさらに精製することなく使用した。ＭＳ：１８９（Ｍ＋Ｈ)+。ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４８分。
[参考実施例４８]
（ａ） シクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［０.３ｇ、参考実施例４９（ａ）］およびトリエチルアミン（０.８ｍＬ、過剰量）の溶液を塩化シクロプロパンカルボニル（０.３ｇ、２.４ミリモル）で滴下処理した。この混合物を４８時間攪拌し、その後重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、その後酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解した。この溶液をエタノール（１０ｍＬ）中の水酸化カリウム（１.１ｇ）の溶液で処理し、混合物を２時間攪拌し、その後水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、その後酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をヘプタンと酢酸エチルの混合物（１／１、ｖ／ｖ）を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、オフホワイトの固体としてシクロプロパンカルボン酸［３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（０.３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.９９分、４２４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−メチルピペラジン−１−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［３０２ｍｇ、参考実施例４９（ｄ）］およびトリエチルアミン（０.９４ｇ、１０当量）を塩化４−メチルピペラジン−１−カルボニル（９３０ｍｇ、４.６７ミリモル）で処理し、（ii）混合物を４５℃で４時間、その後５５℃で１時間攪拌し、（iii）冷却した反応混合物を重炭酸ナトリウム水（２００ｍＬ）で処理し、この混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、（iv）合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上にクロマトグラフィー（酢酸エチル／５〜２０％メタノール勾配）する以外は上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、紫色固体として４−メチルピペラジン−１−カルボン酸［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（１８９ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：ＲT＝２.２８分、４５０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） １,１−ジメチル−３−［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］尿素
Figure 0005039268
 塩化ジメチルカルバミル（４当量）を使用する以外は、上記参考実施例４８（ｂ）と同様の方法に従って、ベージュ色泡状物として１,１−ジメチル−３−［３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］尿素を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：ＲT＝３.２２
分、３９５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） シクロプロパンカルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 ６−エトキシ−５−フルオロ−２［４−アミノ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［０.４５ｇ、参考実施例４９（ｅ）］を使用し、反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル、７／３、ｖ／ｖ）に付する以外は上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、シクロプロパンカルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（９０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝８.１分、４１４（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｅ） テトラヒドロピラン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 ６−エトキシ−５−フルオロ−２［４−アミノ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［０.４５ｇ、参考実施例４９（ｅ）］および塩化テトラヒドロピラン−４−カルボニル（０.１３５ｇ）を使用し、反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル、７／３、ｖ／ｖ）に付する以外は、上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、テトラヒドロピラン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（１２０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝８.０５分、４５８（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） モルホリン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 （ｉ）テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の６−エトキシ−５−フルオロ−２［４−アミノ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［９０ｍｇ、参考実施例４９（ｅ）］およびジイソプロピルエチルアミン（１６８ｍｇ）を塩化モルホリン−４−カルボニル（１９４ｍｇ）で周囲温度で２日間処理し、（ii）反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル、２／１、ｖ／ｖ）に付する以外は、上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、モルホリン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（１４０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝７.８５分、４５９（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ピペリジン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド
Figure 0005039268
 塩化ピペリジン−１−カルボニル（１９１ｍｇ）を使用する以外は、上記参考実施例４８（ｆ）と同様の方法に従って、ピペリジン−４−カルボン酸［３−（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミド（１２７ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝８.２分、４５７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｈ） ３−［（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル尿素
Figure 0005039268
 塩化ジエチルカルバミル（１７５ｍｇ）を使用する以外は、上記参考実施例４８（ｆ）と同様の方法に従って、３−［（６−エトキシ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル尿素（１１０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝７.９分、４４５（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｉ） ４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
Figure 0005039268
 （ｉ）４−［（２,４−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（８２９ｍｇ、参考実施例６０）および塩化４−モルホリンカルボニル（０.９６ｍｌ）を使用し、（ii）反応生成物を酢酸エチルを溶離剤とするシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、無色の油状物として４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５９５ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９６分、５１７.３０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｊ） ３−［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素
Figure 0005039268
 ３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン［参考実施例４９（ｇ）］および塩化ジエチルカルバミルを使用する以外は、上記参考実施例４８（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１,１−ジエチル−尿素（２２０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｋ）：ＲT＝４.０２分、４４７.２７（Ｍ−Ｈ)-。
（ｋ） ピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド
Figure 0005039268
 塩化ピペリジン−１−カルボニルを使用する以外は、上記参考実施例４８（ｊ）と同様の方法に従って、淡茶色固体としてピペリジン−１−カルボン酸［３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミド（２２０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝４.０７分、４５９.２８（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例４９]
（ａ） ３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 エタノール（１００ｍＬ）中の５−エトキシ−６−エチル−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［０.８ｇ、参考実施例５０（ａ）］の溶液をＰｄ／Ｃ（０.１ｇ、１０％）で処理し、混合物を大気圧（バルーン）で４日間水素化した。触媒を濾去し、濾液を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜５％メタノール勾配を含む酢酸エチル）に付し、固体として３−（５−エトキシ−６−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（０.３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.１５分、３５６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ４−クロロ−５−メトキシベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ５−クロロ−４−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン［参考実施例３１（ｈ）］を使用し、反応生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（４０％〜０％ヘプタン勾配を含む酢酸エチル）に付し、橙色固体として４−クロロ−５−メトキシベンゼン−１,２−ジアミン（１.０ｇ）を製造した。ＭＳ：１７３（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｃ） ４−エトキシ−５−エチル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 ４−エトキシ−５−エチル−２−ニトロフェニルアミン［参考実施例３１（ｇ）］を使用し、反応生成物を酢酸エチルを溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに付する以外は、上記参考実施例４９（ａ）と同様の方法に従って、暗色の固体として４−エトキシ−５−エチル−ベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝８.４３４分、１８０（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 （ｉ）エタノール（１２０ｍＬ）中の２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン［４.１ｇ、参考実施例５０（ｂ）］および５％Ｐｄ／Ｃ（３２０ｍｇ）を使用し、（ii）６０ｐｓｉで１８時間Ｐａｒｒ水素化装置を使用する以外は、上記参考実施例４９（ａ）と同様の方法に従って、茶色固体として３−（１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン−２−イル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（３６８ｍｇ）を製造した。ＬＣ（方法Ｇ）：ＲT＝３.０７９分、３２４（Ｍ＋Ｈ)+および３４６（Ｍ＋Ｎａ)+。
（ｅ） ６−エトキシ−５−フルオロ−２［４−アミノ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ６−エトキシ−５−フルオロ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［１.２ｇ、参考実施例５０（ｃ）］を使用する以外は上記参考実施例４９（ａ）と同様の方法に従って、６−エトキシ−５−フルオロ−２［４−アミノ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１.２ｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝６.７４分、３４６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｆ） ４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 Ｎ*１*−ベンジル−４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例６５］を使用する以外は、上記参考実施例４９（ａ）と同様の方法に従って、白色固体として４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミンを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝０.９８分、１８７.３２（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｇ） ３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン
Figure 0005039268
 ５−ジフルオロメトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［参考実施例５０（ｅ）］を使用する以外は、上記参考実施例４９（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として３−（５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミン（７３０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.２７分、３５０.２９（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例５０]
（ａ） ５−エトキシ−６−エチル−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４−エトキシ−５−エチル−ベンゼン−１,２−ジアミン［０.１８ｇ、参考実施例３０（ｓ）］、４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド［０.２２５ｇ、参考実施例６（ｍ）］および重亜硫酸ナトリウム（０.１２ｇ、１.２ミリモル）の混合物を１２０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）を添加し、水性の混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた抽出物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（２０〜０％ヘプタン勾配を含む酢酸エチル）に付し、固体として５−エトキシ−６−エチル−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２００ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：ＲT＝２.８５分、３８６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセン
Figure 0005039268
 インダン−５,６−ジアミン（１.０５ｇ、Sui Xiong Cai et al., J. Med. Chem., 1997, 40, 730〜738ページに記載された通り製造）および４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド［２.５ｇ、参考実施例６（ｍ）］を使用する以外は、上記参考実施例５０（ａ）と同様の方法に従って、製造した２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ジアザ−ｓ−インダセンをさらに精製することなく使用した。
（ｃ） ６−エトキシ−５−フルオロ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−エトキシ−５−フルオロ−ベンゼン−１,２−ジアミン（２.２ｇ、Uchida, et al,Chem. Pharm. Bull. 1989, volume 37, 1517から1523ページの方法に従って製造）を使用する以外は、上記参考実施例５０（ａ）と同様の方法に従って、６−エトキシ−５−フルオロ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｇ）：ＲT＝８.１分、３７６（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｄ） ５−メトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ４−メトキシ−１,２−フェニレンジアミン（１１７ｍｇ）を使用する以外は、参考実施例５０（ａ）と同様の方法に従って、深赤色油状物として５−メトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２８２ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.０２分、３４４.２１（Ｍ＋Ｈ)+、３４２.２４（Ｍ−Ｈ)-。
（ｅ） ５−ジフルオロメトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Figure 0005039268
 ジフルオロメトキシ−ベンゼン−１,２−ジアミン［参考実施例３０（ｙ）］および４−ニトロ−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド［参考実施例６（ｍ）］を使用する以外は、上記参考実施例５０（ａ）と同様の方法に従って、淡茶色固体として５−ジフルオロメトキシ−２−［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９１０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｎ）：ＲT＝３.４０分、３８０.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例５１]
１−エトキシ−２−エチルベンゼン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の２−エチルフェノール（６.９ｇ、５６.５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１５.７ｇ、６０ミリモル）およびエタノール（６ｍＬ、過剰量）の溶液に、ＤＩＡＤ（１２.１ｇ、６０ミリモル）を滴加した。１８時間攪拌後、混合物を蒸発させ、残存物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ９／１）に付し、透明な液体として１−エトキシ−２−エチルベンゼン（７.２ｇ）を得た。ＧＣ−ＭＳが単一のピークを示した。ＲT＝５.６分。ＭＳ１５０（Ｍ＋）。
[参考実施例５２]
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アセトアミド
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３−クロロ−４−メトキシフェニルアミン（６.３ｇ）およびトリエチルアミン（４.０４ｇ）の溶液をアイスバス中の冷却し、塩化アセチル（３.４５ｇ）を滴加し、混合物を周囲温度で１夜攪拌した。反応混合物を水（２×３０ｍＬ）および塩水（２×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、濾液を蒸発させて暗色の油状物として得られたＮ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アセトアミド（７.４５ｇ）を放置して固体化した。ＭＳ：２００（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例５３]
［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル［５００ｍｇ、参考実施例５４（ａ）］の攪拌溶液を窒素下に−７８℃でテトラヒドロフラン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（８.８２ｍｌ、１Ｍ）で滴下処理した。反応混合物を室温で１.５時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍｌ）に溶解し、水（１５０ｍｌ）でクエンチングした。得られた懸濁液をセライトを通して濾過し、有機層を濾液から収集し、その後硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後蒸発させ、桃色油状物として［４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−メタノール（３４９ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.０８分、２５０.２９（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ)+。
[参考実施例５４]
（ａ） ４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 クロロホルム（３０ｍｌ）中の４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１.３ｇ、参考実施例５５）およびｐ−トルエンスルホン酸（１４４ｍｇ）の懸濁液を０℃で３,４−ジヒドロピラン（１.０４ｍｌ）で滴下処理した。反応混合物を１夜かけて室温に戻した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム（４０ｍｌ）および水（３×４０ｍｌ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタン（３×６０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮して粘稠な茶色油状物として４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（２.２３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝２.７９分、２７８.２１（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ)+。
（ｂ） ４−ホルミル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１００ｍｇ、参考実施例５７）を使用する以外は、上記参考実施例５４（ａ）と同様の方法に従って、粘稠な黄色油状物として４−ホルミル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ）を製造した。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.２９分、２７５.３０（Ｍ＋Ｈ＋Ｎａ)+。
[参考実施例５５]
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル
Figure 0005039268
 ジクロロメタン中の４−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸（１ｇ）の攪拌溶液を窒素
下に０℃で塩化オキサリル（１.１１ｍｌ）ついでジメチルホルムアミド（５滴）で処理した。反応混合物を室温に加温し、１夜攪拌した。メタノール（１０ｍｌ）を添加し、反応混合物を１夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、トルエンで２回共沸し、淡緑色固体として４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１.３ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：ＲT＝１.９４分、１７０.２３（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例５６]
（ａ） １−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン
Figure 0005039268
 酢酸（１４０ｍｌ）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の２−メチルアニソール（２.５ｍｌ）を１５℃に冷却した。反応温度を４０℃より下に保持しながら濃硝酸（２０ｍｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間攪拌し、０℃に冷却後、発煙硝酸（５０ｍｌ）を滴加した。反応混合物をゆっくろ周囲温度に戻し、さらに４日間攪拌した。反応混合物を氷水（６００ｍｌ）に注ぎ込み、有機層を水（２×４０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム（２×４０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮した。残存した深赤色固体をイソヘキサン／酢酸エチル（９：１）から（７：３）を溶離剤とするシリカ上のフラッシュシリカクロマトグラフィーに付し、オフホワイトの固体として１−メトキシ−２−メチル−４−ニトロベンゼン（２.７０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.７４分、１６８.２７（Ｍ＋Ｈ)+。
（ｂ） ５,６−ジニトロ−ベンゾ［１,３］ジオキソール
Figure 0005039268
 １,２−メチレンジオキシベンゼンを使用する以外は、上記参考実施例５６（ａ）と同様の方法に従って、橙色固体として５,６−ジニトロ−ベンゾ［１,３］ジオキソールを製造した。ＨＰＬＣ（方法Ｃ）：ＲT＝２.９９分；４９０.２４（２Ｍ＋１）。
[参考実施例５７]
４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 オキシ塩化リン（５.０７ｍｌ）を０℃で窒素下にジメチルホルムアミド（８.４ｍｌ）に滴加した。ピルビン酸エチルセミカルバジド（４.３ｇ、参考実施例５８）を攪拌溶液に０℃で窒素陽圧下に少しずつ添加した。反応混合物を６０℃で２.５時間加熱し、周囲温度に冷却後、ゆっくり氷（３０ｇ）に注ぎ込んだ。温度を０℃に維持しながら、６.２５Ｍ水酸化ナトリウム溶液で反応混合物のｐＨをｐＨ１２に調整した。水性の反応混合物を６０℃に５分間加熱し、０℃に冷却した。１Ｍ塩酸でｐＨをｐＨ６に再調整した。１時間後に形成して得られた沈殿物を濾過により収集し、淡黄色固体として４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１.０２ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.５５分、１６９.２７（Ｍ＋Ｈ)+、１６７.３０（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例５８]
ピルビン酸エチルセミカルバジド
Figure 0005039268
 水（２５０ｍｌ）中の塩酸セミカルバジド（１１.１ｇ）および酢酸ナトリウム（８.２ｇ）の攪拌溶液をピルビン酸エチル（１０.９ｍｌ）で１回に処理した。得られた白色沈殿物を濾過により収集し、白色粉末としてピルビン酸エチルセミカルバジド（１６.５９ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.３８分、１７４.３１（Ｍ＋Ｈ)+、１７２.３２（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例５９]
モルホリン−４−カルボン酸（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド
Figure 0005039268
 酢酸（５ｍｌ）中の［３３２ｍｇ、参考実施例３９（ｂ）］の攪拌溶液を１２０℃で５分間Personal Chemistry Smith Creatorマイクロ波中に加熱した。五回の反応からの混合物を合わせ、溶媒を真空下に除去し、暗黄色油状物としてモルホリン−４−カルボン酸（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−［３−（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミド（１.２２ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝２.７０分、５８９.６３（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６０]
４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の４−［（２,４−ジメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル［１ｇ、参考実施例５４（ｂ）］の攪拌溶液を２,４−ジメトキシベンジルアミン（０.５９６ｍｌ）で処理した。１２時間攪拌後、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（１.６８ｇ）を反応混合物に添加し、反応混合物をさらに１時間攪拌した後、酢酸エチル（２００ｍｌ）と飽和炭酸水素ナトリウム（２００ｍｌ）との間に分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、その後真空下に濃縮して、黄色油状物として４−｛［（２,４−ジメトキシ−ベンジル）−（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル（１.６６ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.２７分、４０４.１７（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６１]
４−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005039268
 エタノール（３０ｍｌ）中の（４−ベンジルスルファモイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（１.５０ｇ、参考実施例６２）の攪拌懸濁液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５.９３ｍｌ）を添加し、反応混合物を７５℃で２時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷水に注ぎ込み、２Ｍ塩酸（３０ｍｌ）でｐＨ３に酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下に乾燥して黄色固体として４−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミ（１.０１ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.４１分、３０８.２２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６２]
（４−ベンジルスルファモイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の（４−クロロスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（２ｇ、参考実施例６３）の攪拌溶液に０℃で窒素雰囲気下にジイソプロピルエチルアミン（２.７１ｍｌ）およびベンジルアミン（０.８５０ｍｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度に加温し、１２時間攪拌した。その後反応混合物を水（２×２０ｍｌ）および塩水（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濾液を真空下に濃縮して茶色固体として標題化合物（２.２９ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｊ）：ＲT＝３.８３分、３８０.１２（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６３]
（４−クロロスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 濃硫酸（２５ｍｌ）中の（４−クロロスルホニル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（５ｇ、参考実施例６４）の攪拌懸濁液に０℃で濃硫酸中の硝酸ナトリウム（１.６１ｇ）の懸濁液を滴加し、反応混合物を３時間攪拌した。その後反応混合物を氷に注ぎ込み、得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下に乾燥し、黄色固体として（４−クロロスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（４.８０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.３２分、３０７.０８（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例６４]
（４−クロロスルホニル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル
Figure 0005039268
 クロロスルホン酸（２０ｍｌ）の攪拌溶液に０℃でＮ−フェニルウレタン（９.９０ｇ）を温度が２０℃を超えないような速度で添加した。その後反応混合物を６０℃で３時間加熱し、周囲温度に冷却し、慎重に氷に注ぎ込んだ。得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下に乾燥してオフホワイトの固体として（４−クロロスルホニル−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル（１４.５０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝３.１１分、２８４.２３（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６５]
Ｎ*１*−ベンジル−４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミン
Figure 0005039268
 エタノール中のベンジル−（４−メタンスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−アミン（０.３００ｇ、参考実施例６６）および塩化スズ（１.８６ｇ）の攪拌溶液をSmith
Creatorマイクロ波中に１４０℃で１０分間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を使用して反応混合物をｐＨ８に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濃縮して淡茶色固体としてＮ*１*−ベンジル−４−メタンスルホニル−ベンゼン−１,２−ジアミン（０.２５５ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.７４分、２７５.２０（Ｍ−Ｈ)-。
[参考実施例６６]
ベンジル−（４−メタンスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−アミン
Figure 0005039268
 エタノールおよび水（３：２）（３０ｍｌ）中の（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）メチルスルホン（０.５０ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０.５７５ｇ）の攪拌懸濁液にベンジルアミン（０.３７４ｍｌ）を添加し、反応混合物を１６時間攪拌した。その後反応混合物を氷水に注ぎ込み、得られた沈殿物を濾過により収集し、真空下に乾燥して黄色固体としてベンジル−（４−メタンスルホニル−２−ニトロ−フェニル）−アミン（０.６６０ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.９７分、３０７.０４（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６７]
４−［２−（３,４−ジニトロ−フェノキシ）−エチル］−モルホリン
Figure 0005039268
 ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の３,４−ジニトロフェノール（２５０ｍｇ）、塩酸４−（２−クロロエチル）モルホリン（２５２ｍｇ）および炭酸カリウム（３７５ｍｇ）の混合物をPersonal Chemistry Smith Creatorマイクロ波中に１２０℃で２０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濾液を真空下に濃縮し、黄色油状物として４−［２−（３,４−ジニトロ−フェノキシ）−エチル］−モルホリン（３１９ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.１３分、２９８（Ｍ＋Ｈ)+。
[参考実施例６８]
３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
Figure 0005039268
 水中の５−シアノインドール（３.９３ｇ）および亜硝酸ナトリウム（１９.０７ｇ）の懸濁液に６Ｍ塩酸をｐＨが２より小さくなるまでゆっくり添加した。その後懸濁液を周囲温度で３時間攪拌した。その後混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濾液を真空下に濃縮して、淡茶色固体として３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４.５ｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ＲT＝２.４７分、１７２.２９（Ｍ＋Ｈ)+。
インビトロ試験操作法
Ａ． ＳＹＫのインビトロ試験操作法
１． ＳＹＫキナーゼに対する化合物の阻害作用
ＳＹＫキナーゼに対する化合物の阻害作用を時間分解蛍光試験を用いて測定した。
ＳＹＫキナーゼの触媒ドメイン（残基Ａ３４０〜Ｎ６３５）を酵母細胞中で融合蛋白として発現させ、均質になるまで精製した。キナーゼ活性は５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、５ｍＭ ＭｎＣｌ2、１μＭアデノシントリホスフェートおよび１０μＭ合成ペプチドビオチン−(β−アラニン)3−ＤＥＥＤＹＥＩＰＰ−ＮＨ2を含有する５０ｍＭトリス塩酸緩衝液ｐＨ７.０中で測定した。酵素反応は、０.４Ｍ ＫＦ、ストレプトアビジン−ＤＬ６６５コンジュゲートおよびユーロピウムクリプテート（Ｅｕ−Ｋ）にコンジュゲートしたモノクローナルホスホ特異的抗体を含有する１３３ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７.０を含有する緩衝液の添加により停止させた。２種の蛍光団ＸＬ−６６５およびＥｕ−Ｋの特徴はG. Mathis et al., Anticancer Research, 1997, 17, p.3011-3014に記載されている。ＳＹＫにより合成ペプチドがリン酸化される場合のみ生成するＸＬ−６６５の特異的な長時間シグナルをPackard Discovery MicroplateアナライザーまたはＬＪＬ Biosystems Analyst ＡＤマイクロプレートリーダー上で測定した。本発明の化合物を用いたＳＹＫ活性の阻害は被験化合物不存在下に観察される対照活性の％阻害として表示した。本発明の特定の化合物は、１０マイクロモル〜０.１ナノモルの範囲のＩＣ50でＳＹＫ活性を阻害する。本発明の好ましい化合物は５０００ナノモル〜０.１ナノモルの範囲のＩＣ50でＳＹＫ活性を阻害する。本発明の特に好ましい化合物は１０００ナノモル〜０.１ナノモルの範囲のＩＣ50でＳＹＫ活性を阻害する。本発明の更に好ましい化合物は１０ナノモル〜０.１ナノモルの範囲のＩＣ50でＳＹＫ活性を阻害する。
２.［3Ｈ］５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）放出により測定したラット好塩基球性白血病（ＲＢＬ）細胞の抗原誘発脱顆粒
２.１ 細胞培養、ＲＢＬ−２Ｈ３細胞の標識およびアッセイの性能。
方法Ａ：セットアップすべき各２４穴培養プレートにつき、６×１０6個のＲＢＬ−２Ｈ３細胞を洗浄し、１ｍＣｉ／ｍＬ［3Ｈ］セロトニン（０.５μＣｉ／ｍｌ終濃度）２５μｌおよび抗−ＤＮＰ ＩｇＥ １μｇ／ｍＬ（１５ｍｌ）を含有する１５ｍｌのＤＭＥＭ−１０中に再懸濁した。細胞懸濁液０.５ｍｌを２４穴プレートの各ウェルに添加した。細胞を３７℃で２日間インキュベートし、コンフルエントとした。培地を穏やかに各ウェルから吸引し、次に細胞を試験緩衝液で洗浄した。次に試験緩衝液２００ｍｌの最終容量（
適切な濃度の被験化合物＋または−のもの）を３連のウェルの各々に添加した。次にＤＮＰ(抗原）１００ｎｇ／ｍｌを全ウェル（陰性対照ウェル、即ち受容体の交差結合の不存在下における自発的な［3Ｈ］−セロトニンの放出を測定するためのものを除く）に添加した。細胞を３７℃で３０分間インキュベートし、各試料から上澄み１００μｌを氷上の液体シンチレーションマイクロタイタープレートに移すことにより反応を停止した。次に２００μｌのシンチラント−４０をマイクロタイタープレートに添加し、プレートをトップカウント液体シンチレーションカウンター上で読み取った。
方法Ｂ：ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を３７℃５％ＣＯ2下にＴ７５フラスコ中に維持し、３〜４日おきに継代した。細胞を採取するために、５ｍｌのトリプシンＥＤＴＡを用いて１回フラスコを洗浄し、次に５ｍｌのトリプシンを各フラスコに添加し、２分間室温でインキュベートした。細胞を培地１４ｍｌの入った試験管に移し、５分間室温で１１００ｒｐｍで遠心分離し、２×１０5／ｍｌに再懸濁した。細胞の各１０ｍｌに対して１μｌのＤＮＰ特異的ＩｇＥ（１ｍｇ／ｍｌ保存溶液）を添加することにより細胞を感作した。平底の９６穴のプレートの各々のウェルに細胞２００μｌを添加し（４０,０００個／ウェル）、プレートを３７℃５％ＣＯ2下に一夜インキュベートした。翌日、化合物を１００％ＤＭＳＯ中１０ｍＭとなるように調製した。次に各化合物を試験緩衝益虫１：１００に希釈し、次に１％ＤＭＳＯ試験緩衝液中に更に希釈し、終濃度０.０３〜３０μＭとした。試験緩衝液（Hank's Balanced塩溶液、Ｃａ++／Ｍｇ++、２ｍｇ／ｍｌグルコース、０.０３％ＢＳＡ）８０μｌを各ウェルに添加し、次いで希釈した化合物１０μｌを添加した。その後５分間インキュベートした。ＤＮＰ−ＨＳＡ（１００ｎｇ／ｍｌ）１０μｌを各ウェルに添加し、３０分間３７℃（ＣＯ2不存在下）でインキュベートした。１つの対照として、試験のバックグラウンドを測定するために１セットのウェルにＤＮＰ−ＨＳＡの代わりに緩衝液を添加した。３０分のインキュベートの後、新しい９６穴プレートに上澄みを移した。試験プレートの各ウェルに上澄み５０μＬを添加した。各ウェルに基質溶液（０.４Ｍクエン酸、０.２Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ4中５ｍＭ ＰＮＡＧ）を添加し、９０分間３７℃でインキュベートした。０.４Ｍグリシン溶液５０μｌを添加して反応を停止し、Molecular Devices SpectraMax２５０プレートリーダー上で４０５ｎｍでプレートを読み取った。
２.２ 結果の計算
方法Ａ
(ｉ） ３連のウェルの各セットの平均±ＳＥＭを計算した。
(ii） 最大応答は抗原（１０ｎｇ／ｍｌ）を含有するが化合物を含有しない陽性対照ウェルとした。
(iii） 最小応答は抗原も化合物も含有しない対照ウェルとした。
(iv） これらの数値をそれぞれ最大（１００％）および最小（０％）値とし、データを規格化して最大応答のパーセントとした。
(ｖ） 用量応答曲線をプロットし、化合物のＩＣ50を計算した。
方法Ｂ
(ｉ） ３連のウェルの各セットの平均±ＳＤを計算した。
(ii） 最大応答は抗原（１００ｎｇ／ｍｌ）を含有するが化合物を含有しない陽性対照ウェルとした。
(iii） 最小応答は抗原も化合物も含有しない対照ウェルとした。
(iv） これらの数値をそれぞれ最大（１００％）および最小（０％）値とし、指数値のデータを計算して最大応答のパーセントとした（％対照と表示）。
(ｖ） 用量応答曲線をプロットし、化合物のＩＣ50をプリズムグラフパッドソフトウエアおよび非線形最小自乗回帰分析により計算した。
Ｂ. ＫＤＲのインビトロ試験操作法
１. ＫＤＲに対する化合物の阻害作用
化合物の阻害作用はフラスプレート法（９６穴プレート、ＮＥＮ）によるインビトロの酵素ＫＤＲによる基質のリン酸化の試験において測定される。ヒトＫＤＲ酵素の原形質ドメインをバキュロウィルス発現ベクターｐＦａｓｔＢａｃにＧＳＴ融合の形態でクローニングする。蛋白をＳＦ２１細胞内で発現し、約６０％の均質性となるまで精製する。ＫＤＲのキナーゼ活性は２０ｍＭ ＭＯＰＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、２.５ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ β−グリセロホスフェート、ｐＨ７.２中、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１００μＭ Ｎａ３ＶＯ４、１ｍＭ ＮａＦの存在下に測定する。化合物１０μＬを４℃でＫＤＲ酵素１００ｎｇを含有するキナーゼ緩衝液７０μｌに添加する。反応は基質（ＧＳＴ融合蛋白の形態で発現されたＰＬＣγのフラグメントＳＨ２−ＳＨ３）２μｇ、２μＣｉ γ３３Ｐ［ＡＴＰ］および２μＭ冷ＡＴＰを含有する溶液２０μｌを添加することにより開始する。３７℃で１時間インキュベートした後、１容量（１００μｌ）の２００ｍＭ ＥＤＴＡを添加することにより反応をクエンチングする。インキュベート緩衝液を除去し、ＰＢＳ ３００μｌで３回ウェルを洗浄する。トップカウントＮＸＴ装置（Packard）を用いて各ウェルの放射能を測定する。バックグランドノイズは放射性ＡＴＰおよび基質のみを含有する４連のウェル中の放射能を測定することにより求める。活性の対照は全試薬（γ３３Ｐ−［ＡＴＰ］、ＫＤＲおよび基質ＰＬＣγ）を含有し、化合物不存在下の４連のウェル中で測定する。
本発明の化合物のＫＤＲ活性の阻害は化合物不存在下に測定した対照活性の阻害のパーセントとして表示する。化合物ＳＵ５６１４（Calbiochem）を阻害対照として各プレートに含める。化合物のＩＣ50は用量応答曲線をプロットすることにより計算する。ＩＣ50はキナーゼ活性の５０％阻害を誘発する化合物の濃度に相当する。本発明の特定の化合物は１００マイクロモル〜１０ナノモルの範囲のＩＣ50でＫＤＲ活性を阻害する。本発明の好ましい化合物は３０００ナノモル〜１０ナノモルの範囲のＩＣ50でＫＤＲ活性を阻害する。本発明の特に好ましい化合物は３００ナノモル〜１０ナノモルの範囲のＩＣ50でＫＤＲ活性を阻害する。
II） 内皮細胞に対する細胞活性
１） ＨＤＭＥＣのＶＥＧＦ依存性増殖の抑制
分子の抗ＫＤＲ活性はＶＥＧＦに応答したＨＤＭＥＣ（ヒト皮膚微細血管内皮細胞）への［１４Ｃ］−チミジンの取り込みにより評価する。ＨＤＭＥＣ（プロモセル、５〜７継代）を第１日に３７℃５％ＣＯ2下、結合因子（AF、Cascad Biologics）を予備コーティングしたCytostar（Amersham）９６穴プレート内のウェルあたり５０００個となるように１００μｌ中で接種する。第２日に完全培地（基礎培地に５％ＦＣＳおよび生育因子の混合物を添加したもの）を最小培地（基礎培地に５％ＦＣＳを添加したもの）と交換し、細胞を２４時間インキュベートする。第３日に、培地を１００ｎｇ／ｍｌのＶＥＧＦ（R & D Systems）添加または未添加で本発明の化合物および０.１μＣｉ［１４Ｃ］−チミジン含有または非含有の新しい培地２００μと交換する。細胞を４日間３７℃５％ＣＯ2の下でインキュベートする。次に放射能を測定することにより［１４Ｃ］−チミジンの取り込みを定量する。試験は３ウェルで行う。試験におけるＤＭＳＯの終濃度は０.１％とする。抑制の％は以下の通り計算する。［ｃｐｍ（＋ＶＥＧＦ）−ｃｐｍ（＋ＶＥＧＦ＋ｃｐｄ）／ｃｐｍ（＋ＶＥＧＦ）−ｃｐｍ（ＢＭ５％ＦＣＳ）］×１００。
２） ＶＥＧＦに応答した内皮細胞によるＴＦ（組織因子）の生産の抑制
内皮細胞を結合因子で予備コーティングした９６穴プレートの各ウェルに２０００個となるように接種する。８時間インキュベートした後、培地を交換し、細胞を１６時間基礎倍地中の化合物（０.１％ＤＭＳＯ終濃度）とともに予備インキュベートする。ＴＦ（組織因子）の合成はＶＥＧＦ（１００ｍｇ／ｍｌ）終濃度の添加により誘導する。６時間インキュベートしたの値、細胞を洗浄し、溶解する。次に組織因子をImubind ＥＬＩＳＡ試
験により検出する。
３） ＨＤＭＥＣのＶＥＧＦ依存性成長に対する分子の作用
ＨＤＭＥＣ（ウェル当たり５０００個）第１日に３７℃５％ＣＯ2下、結合因子（AF、Cascad Biologics）を予備コーティングしたCytostar（Amersham）９６穴プレート中の完全培地に接種する。次に全培地を除去し、細胞を本発明の分子および［１４Ｃ］−チミジン（０.１μＣｉ）を含有する完全培地２００μｌ中でインキュベートする。［１４Ｃ］−チミジンの取り込みは３日間インキュベートした後Wallacのカウンターを用いて測定する。抑制の％は以下の通り計算する。［ｃｐｍ（ＣＭ）−ｃｐｍ（ＣＭ＋ｃｐｄ）／ｃｐｍ（ＣＭ）］×１００。
以下の表５は本発明の実施例として示した生成物の上記試験において得られた結果を示す。
Figure 0005039268
本発明の実施例において示した生成物に関する上記試験において得られた薬理学的結果を以下の表６に示し、生成物の活性の程度は表に示した活性の範囲に従って＋サインにより表示し、即ち：
＋：３マイクロモルより高値の活性、
＋＋：０.３〜３マイクロモルの活性、
＋＋＋：０.３マイクロモルより低値の活性
とする。
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Figure 0005039268
Ｃ. ＩＴＫのインビトロ試験操作法
１. ＩＴＫキナーゼに対する化合物の阻害作用
ＩＴＫキナーゼに対する化合物の阻害作用を蛍光ポーラリゼーション試験を用いて測定した。
ＩＴＫキナーゼはバキュロウィルス発現系を用いて生成した。
１.１ 試験法
試験ではＩＴＫキナーゼの自己リン酸化を測定する。試験は蛍光ポーラリゼーション法に基づいて設計されている。酵素をＡＴＰおよび化合物とともにインキュベートする。インキュベート後、蛍光標識ホスホペプチドトレーサーおよび抗ホスホチロシン抗体（ＣｏｒｅＨＴＳチロシンキナーゼ試験キット、Ｐ２８３７、Panvera）を含む混合物を添加することにより酵素のリン酸化に反比例する特異的シグナルを発生させる。キナーゼ反応から生成したリン酸化ＩＴＫは抗体に特異的に競合し、蛍光標識トレーサーを放出する。ＩＴＫキナーゼの阻害はＦＰ値の増大をもたらす。
１.２ 試験条件
試験はＢＤブラック３８４浅皿ウェルプレート中で行う。酵素反応については最終試薬濃度／ウェルは、１６.５ｎＭ ＩＴＫ酵素、５０μＭ ＡＴＰ、２０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７.５）、０.１５Ｍ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＭｎＣｌ2、０.０１％トリトンＸ−１００、１ｍＭ ＤＴＴ、５％グリセロールおよび０.１％γ−グロブリンとした。インキュベート時間：４５分。即ち：２５℃。反応容量：１０μＬ。免疫反応については、１×希釈緩衝液（Panvera）中に１０ｍＭ ＥＤＴＡ、１：２希釈の抗体および１：４希釈のトレーサーを含有するストップディテクション混合物１０μＬを添加する。インキュベート時間：３７℃で９０分、その後、室温で６０分。
１.３ 試験操作法：
１. ブラック３８４浅皿ウェルプレートの各ウェルにＡＴＰ溶液５.０μＬを添加する。２. ＴＢＳ緩衝液中化合物または１％ＤＭＳＯを１.０μＬ添加する。
３. 酵素溶液５.０μＬを添加することにより反応を開始する。
４. ２５℃で４５分間インキュベートする。
５. ストップディテクション溶液１０μｌを添加する。
６. ３７℃で９０分間、次いで、室温で６０分間インキュベートする。
７. ＦＬ二色性ミラーを有する蛍光フィルターセット（Ｅx＝４８５ｎｍ、Ｅm＝５３５ｎｍ）を用いたＦＰモードにおけるＬＪＬ Acquestにより読み取る。積分時間：２００,０００μｓ。Ｇファクター機器依存性
［Ｇファクター＝(Ｓトレーサーのみ−Ｓ緩衝液)／(Ｓトレーサーのみ＋Ｓ緩衝液)］
本発明の化合物を用いたＩＴＫ活性の抑制は被験化合物不存在下に測定した対照活性の％阻害として表示した。化合物のＩＣ50値は用量応答曲線をプロットすることにより計算する。ＩＣ50はキナーゼ活性の５０％阻害を誘発する化合物の濃度に相当する。本発明の特定の化合物は１００マイクロモル〜１マイクロモルの範囲のＩＣ50でＩＴＫ活性を阻害する。
インビボ試験操作法
Ａ. ＳＹＫに関するインビボ試験操作法
１. 抗原依存性受動皮膚アナフィラキシーの抑制
本発明の化合物をＢａｌｂ／ｃマウスの受動皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）モデルにおいて評価した。これらのインビボの試験において使用したモデルは肥満細胞駆動の抗原依存性の活性化および機能的応答の該当特性を模倣している。これらの試験は抗原曝露後の感作マウス耳において観察される浮腫の増大を本発明の化合物が抑制することを示した。
感作および誘発のプロトコル
Ｂａｌｂ／ｃマウスは耳介に皮内投与したモノクローナル抗ＤＮＰＩｇＥ（２５μｇ）により第０日に右耳で感作した。左の耳はＰＢＳを注射して対照とした。感作１６〜２０時間後、ｉｖ投与のＤＮＰ−アルブミン１５０μｇでマウスを抗原誘発した。
投与および結果の計算のプロトコル
被験薬剤はＤＮＰ−アルブミン抗原誘発前１５〜６０分に経口投与した。化合物の用量は３〜１００ｍｇ／ｋｇの間で半対数分割で投与した。対照セットのマウスには溶媒のみを投与し、その後同様に処理した。耳の厚みはデジタルカリパスを用いて両耳に付きＤＮＰ−抗原誘発後ｔ＝０、１５、３０または６０分に測定し、ｍｍ×０.０１の単位で表示した。ｔ＝０における耳の厚みはベースラインとして使用するために記録した。左右両方の耳の実質増大は、ｔ＝１５、３０または６０分の値からｔ＝０の値を差し引くことにより計算した。次に耳浮腫の％抑制は測定した各時点について、［対照の耳厚み−（右耳の耳厚み−左耳の耳厚み）］／対照の耳厚み×１００として計算した。
結果
(ｉ） 化合物は３〜１００ｍｇ／ｋｇの経口投与後の耳浮腫の用量依存的な抑制を示した。耳浮腫の抑制は抗原誘発後ｔ＝１５、３０および６０分に観察された。
これらの結果は、本発明の化合物が受動皮膚アナフィラキシーのマウスモデルにおいて経口投与時に肥満細胞活性化および機能的応答を抑制することを示している。
２. [3Ｈ］５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）放出により測定したラット好塩基球性白血病（ＲＢＬ）細胞の抗原誘発脱顆粒
２.１ 細胞培養、ＲＢＬ−２Ｈ３細胞の標識および試験の実施。
方法Ａ：セットアップすべき各２４穴培養プレートにつき、６×１０6個のＲＢＬ−２Ｈ
３細胞を洗浄し、１ｍＣｉ／ｍＬ［3Ｈ］セロトニン（０.５μＣｉ／ｍｌ終濃度）２５μｌおよび抗−ＤＮＰ ＩｇＥ １μｇ／ｍＬ（１５ｍｌ）を含有する１５ｍｌのＤＭＥＭ−１０中に再懸濁した。細胞懸濁液０.５ｍｌを２４穴プレートの各ウェルに添加した。細胞を３７℃で２日間インキュベートし、コンフルエントとした。培地を穏やかに各ウェルから吸引し、次に細胞を試験緩衝液で洗浄した。次に試験緩衝液２００ｍｌの最終容量（適切な濃度の被験化合物＋または−のもの）を３連のウェルの各々に添加した。次にＤＮＰ(抗原）１００ｎｇ／ｍｌを全ウェル（陰性対照ウェル、即ち受容体の交差結合の非存在下における自発的な［3Ｈ］−セロトニンの放出を測定するためのものを除く）に添加した。細胞を３７℃で３０分間インキュベートし、各試料から上澄み１００μｌを氷上の液体シンチレーションマイクロタイタープレートに移すことにより反応を停止した。次に２００μｌのシンチラント−４０をマイクロタイタープレートに添加し、プレートをトップカウント液体シンチレーションカウンター上で読み取った。
方法Ｂ：ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を３７℃５％ＣＯ2下にＴ７５フラスコ中に維持し、３〜４日おきに継代した。細胞を採取するために、５ｍｌのトリプシンＥＤＴＡを用いて１回フラスコを洗浄し、次に５ｍｌのトリプシンを各フラスコに添加し、２分間室温でインキュベートした。細胞を培地１４ｍｌの入った試験管に移し、５分間室温で１１００ｒｐｍで遠心分離し、２×１０5／ｍｌに再懸濁した。細胞の各１０ｍｌに対して１μｌのＤＮＰ特異的ＩｇＥ（１ｍｇ／ｍｌ保存溶液）を添加することにより細胞を感作した。平底の９６穴のプレートの各々のウェルに細胞２００μｌを添加し（４０,０００個／ウェル）、プレートを３７℃５％ＣＯ2下に一夜インキュベートした。翌日、化合物を１００％ＤＭＳＯ中１０ｍＭとなるように調製した。次に各化合物を試験緩衝液中１：１００に希釈し、次に１％ＤＭＳＯ試験緩衝液中に更に希釈し、終濃度０.０３〜３０μＭとした。試験緩衝液（Hank's Balanced塩溶液、Ｃａ++／Ｍｇ++、２ｍｇ／ｍｌグルコース、０.０３％ＢＳＡ）８０μｌを各ウェルに添加し、次いで希釈した化合物１０μｌを添加した。その後５分間インキュベートした。ＤＮＰ−ＨＳＡ（１００ｎｇ／ｍｌ）１０μｌを各ウェルに添加し、３０分間３７℃（ＣＯ2不存在下）でインキュベートした。１つの対照として、試験のバックグラウンドを測定するために１セットのウェルにＤＮＰ−ＨＳＡの変わりに緩衝液を添加した。３０分のインキュベートの後、新しい９６穴プレートに上澄みを移した。試験プレートの各ウェルに上澄み５０μＬを添加した。各ウェルに基質溶液（０.４Ｍクエン酸、０.２Ｍ Ｎａ2ＨＰＯ4中５ｍＭ ＰＮＡＧ）を添加し、９０分間３７℃でインキュベートした。０.４Ｍグリシン溶液５０μｌを添加して反応を停止し、Molecular
Devices SpectraMax２５０プレートリーダー上で４０５ｎｍでプレートを読み取った。
２.２ 結果の計算
方法Ａ
(ｉ） ３連のウェルの各セットの平均±ＳＥＭを計算した。
(ii） 最大応答は抗原（１０ｎｇ／ｍｌ）を含有するが化合物を含有しない陽性対照ウェルとした。
(iii) 最小応答は抗原も化合物も含有しない対照ウェルとした。
(iv） これらの数値をそれぞれ最大（１００％）および最小（０％）値とし、データを規格化して最大応答のパーセントとした。
(ｖ） 用量応答曲線をプロットし、化合物のＩＣ50を計算した。
方法Ｂ
(ｉ） ３連のウェルの各セットの平均±ＳＤを計算した。
(ii) 最大応答は抗原（１００ｎｇ／ｍｌ）を含有するが化合物を含有しない陽性対照ウェルとした。
(iii）最小応答は抗原も化合物も含有しない対照ウェルとした。
(iv） これらの数値をそれぞれ最大（１００％）および最小（０％）値とし、指数値のデータを計算して最大応答のパーセントとした（％対照と表示）。
(ｖ） 用量応答曲線をプロットし、化合物のＩＣ50をPrism GraphPadソフトウエアおよび非線形最小自乗回帰分析により計算した。

Claims (25)

  1. 式（Ｉｘ)：
    Figure 0005039268
    ［式中、
    Ｘ、Ｙ、ＺおよびＷは、各々ＣＨを示し、
    Ａ5はＨまたはアルキルを示し；
    Ｒ1は３−インダゾリル基を示し；
    Ｒ2およびＲ3は、同じかまたは異なっていてよく、Ｈ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ5)Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4、−Ｎ(Ｒ5)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｎ(Ｒ5)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ4、−Ｎ(Ｒ5)ＳＯ2Ｒ4、−Ｎ(Ｒ5)ＳＯ2ＮＹ1Ｙ2、−ＯＣＦ2Ｈ、−ＯＣＦ3、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ4、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−Ｓ(Ｏ)nＲ4、−Ｓ(Ｏ)nＮＹ1Ｙ2または−Ｓ(Ｏ)nＯＲ4であり、但し、Ｒ2およびＲ3は、同時にＨではない；
    Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は場合により、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ5、−Ｎ(Ｒ5)Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2、−ＯＲ 5 、または−ＮＹ 3 Ｙ 4 置換アルキルから選択される置換基１個または１個より多くで置換されており；
    Ｒ5はアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
    ｎはゼロまたは１または２の整数であり；
    Ｙ1およびＹ2は独立して水素、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは場合によりシアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ5、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＹ3Ｙ4、−ＮＹ3Ｙ4および−ＯＲ5から選択される基１個または１個より多くで置換されたアルキルであるか、または、基−ＮＹ1Ｙ2は環状アミンを形成してもよく；
    Ｙ3およびＹ4は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか；または基−ＮＹ3Ｙ4は環状アミンを形成してもよく；
    ここで、
    上記の基に存在する全てのアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は場合によりハロゲン原子およびヒドロキシル、シアノ、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ(ＮＨ−ＣＯ−アルキル)、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ5、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ5、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、Ｓ(Ｏ)n−アルキル、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ 2 、Ｓ(Ｏ)n−ＮＨ(アルキル)、Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(アルキル)2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、アリールアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4およびＮＹ3Ｙ4基から選択される基１個または１個より多くで置換されており、アルキル、アリールおよびヘテロアリールを含む後者の基はそれ自体が場合によりハロゲン原子およびアルキル基、遊離、塩形態化またはエステル化されたカルボキシル基およびアシルアミノ基ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ5から選択される基１個または１個より多くで置換されている］
    の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  2. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-メチルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-エチルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-イソプロピルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-フェニルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-フェネチルアミド;
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノン;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-オール;
    3-(5-(3-シアノ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(ピリド-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(2-フルオロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(5,6-メチレンジオキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(2-メトキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(4-クロロ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    3-(5-(4-メチル)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;
    3-(5-メトキシカルボニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-スルホン酸ベンジルアミド;
    3-(5-メタンスルホニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル-メタノール;
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, メチルアミド;
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ジメチルアミド;
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, イソプロピルアミド;
    [2(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, ベンズアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-モルホリン-4-イル-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-メトキシ-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-シアノ-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [2-(2H-テトラゾール-5-イル)-エチル]-アミド;
    3-(5-ニトロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [3-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-プロピル]-アミド; または
    N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-イソブチルアミド、
    である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  3. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
    N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-イソブチルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-モルホリノアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-(N'-メチルピペラジノ)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-ピロリジノアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-(イソブチル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-(シクロヘキシルメチル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-(2-フルフリル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 N-ベンジル-N-メチルアミド;または
    メチル 2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキシレート、
    である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  4. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-オール；
    3-(5-(3,4 -メチレンジオキシ)フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-インダゾール;または
    [2-(インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-カルボン酸, エチルアミド、
    である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  5. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-エトキシ-プロピル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-ブロモ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-メタンスルホニル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ナフタレン-1-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
    4-([[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-アミノ]-メチル)-ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステル;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-ニトロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-ブロモ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-メトキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ベンゾ [1,3]ジオキソール -5-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ベンゾ [b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-フェノキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-イソプロポキシ-プロピル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-イソプロピル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,5-ジメチル-フラン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ベンゾ [b]チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [3-(3-アセチルアミノ-フェノキシ)-プロピル]-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 ([2,2']ビチオフェニル-5-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン -5-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-シアノ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (5-クロロ-ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ベンゾ [b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (フラン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-ニトロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-クロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 4-スルファモイルベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (3-エトキシ-プロピル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 4-ブロモ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (ナフタレン-1-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 4-ジメチルアミノ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 4-ニトロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3-ブロモ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3-メトキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 4-フェノキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (6-クロロ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン -5-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 2-メチルスルファニル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 (フラン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 2-ニトロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3,5-ジメチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 3-クロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 フェニルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸 ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-4-カルボン酸フェネチル-アミド;
    3-(6-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(2,4-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-(6-ナフタレン-1-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-クロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3,5-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-(6-チアンスレン-1-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-(6-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-(6-p-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-(6-m-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-(6-o-トリル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-(6-チオフェン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-クロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-メトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3,5-ジメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3,4-ジメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-(6-ベンゾ[1,3]ジオキソール -5-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-tert-ブチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-(6-ヘキサ-1-エンイル -1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
    4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェノール;
    3-[6-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    1-[4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル]-エタノン;
    3-(6-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    1-[5-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-チオフェン-2-イル]-エタノン;
    1-[3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル]-エタノン;
    3-[6-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(2-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-(6-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    [3-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル]-メタノール;
    3-[6-(4-エチルスルファニル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-フルオロ-2-メチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-[2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-[2-(4-クロロ-フェニル)-ビニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル]-プロピオン酸;
    [4-[2-(2H-インダゾール-3-イル)-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-フェニル]-メタノール;
    3-(6-フラン-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-2H-インダゾール;
    3-[6-(3-ベンジルオキシ-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-イソプロピル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    3-[6-(4-メタンスルホニル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-2H-インダゾール;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-アセチルアミノ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 メチルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 イソプロピルアミド;
    [2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-モルホリン-4-イル-メタノン;
    [2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 ベンジル-メチル-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3-ニトロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2,6-ジフルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-クロロ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-ブロモ-2-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3,4-ジフルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 3,4,5-トリフルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (4'-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3',5'-ジクロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2,6-ジフルオロ-3-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 2,4-ジクロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-クロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-クロロ-2-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-フルオロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2'-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド;
    4-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボン酸 tert-ブチル エステル;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,6-ジフルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,4-ジクロロ-6-フルオロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-フルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-フルオロ-4-クロロ-6-メチル-ベンジル)アミド;または
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド、
    である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  6. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-クロロ-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 4-クロロ-2-メチル-ベンジルアミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,6-ジフルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2,4-ジクロロ-6-フルオロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (3-フルオロ-4-クロロ-ベンジル)アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-フルオロ-4-クロロ-6-メチル-ベンジル)アミド;または
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-アミド、
    である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  7. 化合物が、
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 (ピリジン-2-イルメチル)-アミド;
    2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸 [3-(4-メチル-ピペラジン -1-イル)-プロピル]-アミド;または
    N-[2-(1H-インダゾール-3-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-イソブチルアミド、である請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を薬学的に許容される担体または賦形剤１種または１種より多くとともに含有する医薬組成物。
  9. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する炎症性疾患の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  10. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する癌の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  11. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する慢性閉塞性肺疾患の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  12. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する血管形成の抑制の必要な患者における該抑制剤。
  13. 治療すべき癌が皮膚癌である請求項１０記載の治療剤。
  14. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する喘息の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  15. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する乾癬の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  16. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する関節の炎症の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  17. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の薬学的有効量を含有する炎症性腸疾患の治療の必要な患者における該疾患の治療剤。
  18. 癌の治療のための医薬品の製造のための請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  19. 癌が細胞毒性剤に耐性である請求項１８記載の使用。
  20. 癌が乳癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、肺癌、頭蓋内癌、喉頭癌、リンパ系の癌、膀胱および前立腺を含む生殖泌尿器管の癌、骨癌および膵臓癌から選択される請求項１８記載の使用。
  21. 癌が乳癌、結腸癌または肺癌である請求項２０記載の使用。
  22. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有するキナーゼ阻害剤。
  23. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含有するＫＤＲ阻害剤。
  24. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有するｔｉｅ２阻害剤。
  25. 治療すべき癌が乳癌、胃癌、卵巣癌、結腸癌、肺癌、頭蓋内癌、喉頭癌、リンパ系の癌、生殖泌尿器管の癌、膀胱、前立腺、骨の癌および膵臓癌である請求項１０記載の治療剤。
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