EA023222B1 - Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы - Google Patents

Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы Download PDF

Info

Publication number
EA023222B1
EA023222B1 EA201291143A EA201291143A EA023222B1 EA 023222 B1 EA023222 B1 EA 023222B1 EA 201291143 A EA201291143 A EA 201291143A EA 201291143 A EA201291143 A EA 201291143A EA 023222 B1 EA023222 B1 EA 023222B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
compound
formula
substituted
cancer
Prior art date
Application number
EA201291143A
Other languages
English (en)
Other versions
EA023222B8 (ru
EA201291143A1 (ru
Inventor
Гордон Саксти
Кристофер Уилльям Мюррей
Валерио Бердини
Гилберт Эбай Безонг
Кристофер Чарльз Фредерик Хамлетт
Кристофер Норберт Джонсон
Стивен Джон Вудхэд
Майкл Ридер
Дэвид Чарльз Рис
Лоранс Анн Мевеллек
Патрик Рене Анжибо
Эдди Жан Эдгар Фрейн
Том Корнелис Хортенсе Говартс
Йохан Эрвин Эдмонд Вертс
Тимоти Пьетро Сурен Перера
Роналдус Арнодус Хендрика Йозеф Гилиссен
Бертольд Вробловски
Жан Фернан Арман Лакрамп
Александра Папаникос
Оливье Алексис Жорж Керолль
Элизабет Тереза Жанна Паскье
Изабелль Нелль Констанс Пилатт
Паскаль Гислен Андре Бонне
Вернер Констант Йохан Эмбрехтс
Рхалид Аккари
Ливен Мерпул
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of EA201291143A1 publication Critical patent/EA201291143A1/ru
Publication of EA023222B1 publication Critical patent/EA023222B1/ru
Publication of EA023222B8 publication Critical patent/EA023222B8/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6524—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, являющимся хиноксалиновыми производными формулы (I):к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, к способам получения указанных соединений и к применению указанных соединений для лечения заболеваний, например рака.

Description

(57) Изобретение относится к новым соединениям, являющимся хиноксалиновыми производными формулы (I):
023222 ΒΙ
к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, к способам получения указанных соединений и к применению указанных соединений для лечения заболеваний, например рака.
Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым соединениям, представляющим собой хиноксалиновые производные, к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, к способам получения указанных соединений и к применению указанных соединений в лечении заболеваний, например рака.
Краткое описание изобретения
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения обеспечиваются соединения формулы (I)

Claims (64)

  1. включая любую его таутомерную или стереохимически изомерную форму, где п представляет собой целое число, имеющее значение 0, 1, 2, 3 или 4;
    К1 представляет собой водород, С1-6алкил, гидрокси-С!-6алкил, галоген-С1-6алкил, циано-С!-4алкил, С1-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -ИК4К5, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-ИК4К5, -8(=О)2-С!-6алкил, -8(=О)2-ИК14К15, С!-6алкил, замещенный группой -8(=О)2-С!-6алкил, К6, С1-6алкил, замещенный группой К6, С!-6алкил, замещенный группой -С(=О)-К6, гидрокси-С!-6алкил, замещенный группой К6, С3-6алкил, замещенный группой -81(СН3)3;
    каждый К1а независимо выбран из водорода, С1-4алкила, гидрокси-С1-4алкила, С1-4алкила, замещенного группой амино- или моно- или ди(С1-4алкил)амино, и С1-4алкила, замещенного одним или несколькими атомами фтора;
    каждый К2 независимо выбран из гидроксила, галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, гидрокси-С1-4алкила, гидрокси-С1-4алкокси, галоген-С1-4алкила, галоген-С1-4алкокси, гидроксигалоген-С1-4алкила, С1-4алкокси-С1-4алкила, К13, С1-4алкокси, замещенного группой К13, -С(=О)-К13, С1-4алкила, замещенного группой -ΝΕ К, С1-4алкокси, замещенного группой -ΝΕ К, -ΝΕ К и -С(=О)-ИК7К8; или, когда две К2 группы связаны со смежными атомами углерода, они могут быть взяты вместе с образованием радикала формулы
    -О-(С(К17)2)р-О-, где К17 представляет собой водород; р имеет значение 1 или 2;
    К3 представляет собой С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галоген-С1-6алкил, необязательно замещенный группой -О-С(=О)-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, гидрокси-С2-6алкинил, гидроксигалогенС1-6алкил, циано-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-О-С1-6алкил, С1-6алкокси-С1-6алкил, где каждый С1-6алкил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или группой -О-С(=О)-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой К9, С;-6алкил, замещенный группой -С(=О)-К9, С1-6алкил, замещенный гидроксилом и К9, С2-6алкенил, замещенный группой К9, С2-6алкинил, замещенный группой К9, С1-6алкил, замещенный группой -ИК^К11, С1-6алкил, замещенный гидроксилом и -КК.10^11, С1-6алкил, замещенный одним или двумя атомами галогена и -ИК10К11, С1-6алкил-С(К12)=Ы-О-К12, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-ИК10К11, С!-6алкил, замещенный группой -О-С(=О)-ИК10К11-8(=О)2-ИК14К15, С^алкил, замещенный группой -8(=О)2-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -ИК12-8(=О)2-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -ИК12-8(=О)2-ИК14К15, К13, или С!-6алкил, замещенный группой -Р(=О)(ОН)2;
    К4 и К5, каждый независимо, представляют собой водород, С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С1-6алкокси-С1-6алкил, где каждый С1-6алкил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -8(=О)2-С1-6алкил, -8(=О)2-ИК14К15, С1-6алкил, замещенный группой -8(=О)2-С1-6алкил, или С1-6алкил, замещенный группой К13;
    К6 представляет собой С3-8циклоалкил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из Ν, О или 8; при этом указанные С3-8циклоалкил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из С1-6алкила, гидроксила, гидроксиС1-6алкила, галогена, С!-6алкокси, С1-6алкил-О-С(=О)-, -ИК14К15, -8(=О)2-С1-6алкила, -8(=О)2-ИК14К15;
    К7 и К8, каждый независимо, представляют собой водород или С1-6алкил;
    К9 представляет собой С3-8циклоалкил, фенил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из Ν, О или 8, при этом указанные С3-8циклоалкил, фенил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, каждый необязательно и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из =О, С1-4алкила, гидроксила, карбоксила, гидрокси-С1-4алкила, циано, циано-С1-4алкила, С1-4алкил-О-С(=О)-, С1-4алкила, замещенного группой С1-4алкил-О-С(=О)-, С1-4алкил-С(=О)-, галогена, галоген-С1-4алкила, -ИК14К15, -С(=О)-ИК14К15, С1-4алкила, замещенного группой -ИК14К15, С!-4алкокси, -8(=О)2-С1-4алкила, -8(=О)2-ИК14К15, С1-4алкила, замещенного группой -ИН^^ОЕ-галоген-С^алкил, -С(=О)-К13, фенил-С1-6алкила, 5- или 6-членного ароматического моно- 247 023222 циклического гетероциклила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из Ν, О или 8; или, когда два из заместителей К9 присоединены к одному и тому же атому, они могут быть взяты вместе с образованием 4-7-членного насыщенного моноциклического гетероциклила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из Ν, О или 8;
    К10 и К11, каждый независимо, представляют собой водород, С1-6алкил, циано-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -ΝΚ14Κ15, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-МК14К15, галоген-С1-6алкил, гидрокси-С3-6алкил, С3-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкил, К5, С1-6алкил, замещенный группой К6, -С(=О)-К6, -С(=О)-С1-6алкил, -С(=О)-галоген-С1-6алкил, -С(=О)-гидроксигалоген-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -81(СН3)з, -8(=О)2-С1-6алкил, -8(=О)2-МК14К15;
    К12 представляет собой водород или С1-4алкил, необязательно замещенный группой С3-4алкокси;
    К13 представляет собой С3-8циклоалкил или насыщенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из Ν, О или 8, где указанный С3-8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из С1-6алкила, -С(=О)-С1-6алкила или ^К14К15;
    К14 и К15, каждый независимо, представляют собой водород или С1-4алкил, необязательно замещенный гидроксилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
  2. 2. Соединение по п.1, где К1 представляет собой водород, С1-6алкил, гидрокси-С3-6алкил, галоген-С1-6алкил, С!-6алкокси-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -ΝΡ.'''ρΛ С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-Ж4К5, -8(=О)2-С1-6алкил, -8(=О)2-Ж14К15, С!-6алкил, замещенный группой
    -8(=О)2-С1-6алкил, К6, С1-6алкил, замещенный группой К6, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-К6, гидрокси-С1-6алкил, замещенный группой К6, или С3-6алкил, замещенный группой -81(СН3)3; где каждый К1а представляет собой водород, где К10 и К11, каждый независимо, представляют собой водород, С1-6алкил, циано-С1-6алкил, С3-6алкил, замещенный группой -ИК^К.15, С3-6алкил, замещенный группой -С(=О)-Ж14К15, галоген-С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкокси-С1-6алкил, К6, С1-6алкил, замещенный группой К6, -С(=О)-К6, -С(=О)-С!-6алкил, С(=О)-галоген-С1-6алкил, -С(=О)-гидроксигалогенС1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -81(СН3)3, -8(=О)2-С1-6алкил, -8(=О)2^К14К15.
  3. 3. Соединение по п.1, где каждый К1а представляет собой водород.
  4. 4. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где К1 представляет собой С1-6алкил.
  5. 5. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где К1 представляет собой СН3или СИ3-.
  6. 6. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где К2 независимо выбран из галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С1-4алкокси, гидрокси-С1-4алкила, гидрокси-С1-4алкокси,
    -С(=О)-К13, -ΝΕΑ8 и галоген-С1-4алкокси, С1-4алкокси-С1-4алкила, К , С1-4алкокси, замещенного группой К С1-4алкила, замещенного группой ΝΡ/Ρ8, С3-4алкокси, замещенного группой ΝΡ7!
    -С( О)-\К К8.
  7. 7. Соединение по п.6, где К2 представляет собой С1-4алкокси.
  8. 8. Соединение по п.6 или 7, где К2 представляет собой СН3О- или СИ3О-.
  9. 9. Соединение по любому одному из предшествующих пунктов, где К3 представляет собой С1-6алкил, гидрокси-С1-6алкил, гидроксигалоген-С3-6алкил, галоген-С3-6алкил, С!-6алкокси-С1-6алкил, где каждый С1-6алкил, необязательно, может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, С1-6алкил, замещенный группой К9, С3-6алкил, замещенный группой -МК10К11, С1-6алкил, замещенный гидроксилом и -ХК.10^11, С1-6алкил, замещенный одним или двумя атомами галогена и -ХК10К11, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-О-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -О-С(=О)-МК10К11, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, С1-6алкил, замещенный группой -МК12-8(=О)2-С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный группой -NК12-8(=О)2-NК14К15, С1-6алкил, замещенный гидроксилом и К9, С1-6алкилС(К12)=N-О-К12, С1-6алкил, замещенный группой -С(=О)-МК10К11, С1-6алкил, замещенный группой
    -С(=О)-К9, С2-6алкинил, замещенный группой К9, С2-6алкенил, С2-6алкинил или К13.
  10. 10. Соединение по п.1, где К1 представляет собой С1-6алкил, каждый К1а представляет собой водород; п представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый К2 представляет собой С1-4алкокси и К3 представляет собой С1-6алкил, замещенный группой -МК^К11.
  11. 11. Соединение по п.10, где К10 представляет собой водород или С1-6алкил и К11 представляет собой водород, С1-6алкил, галоген-С^алкил, -С(=О)-С!-6алкил, -8(=О)2-С1-6алкил, -8(=О)2-NК14К15, гидрокси-С1-6алкил, -С(=О)-гидроксигалоген-С1-6алкил, -С(=О)-К6, циано-С1-6алкил, К6, С1-6алкил, замещенный группой К6, -С(=О)-галоген-С1-6алкил или С3-6алкил, замещенный группой -81(СН3)3.
  12. 12. Соединение по п.10, где К10 представляет собой водород, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2 и К11 представляет собой водород, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2, -СН2СР3, -СН2СНР2 или -СН2СН2Р, -С(=О)-СН3, -8(=О)2-СН3, -8(=О)2-СН2СН3, -8(=О)2-СН(СН3)2,
    -С(=О)-С(ОН)(СН3)С?3, -С(=О)-циклопропил, -СЩСЩСЦ
    2,2,6,6-тетраметилпиперидин, -СН2С3Н5, -СН2-тетрагидрофуран,
    -С(=О)-СР3, -СН281(СН3)3 или -СН2-С6Н5.
    -8(=О)2-ЖСН3)2, -СН2СН2ОН, циклопропан, циклопентан,
    -С(=О)-(1-метилпиперидин-3-ил),
    - 248 023222
  13. 13. Соединение по п.10, где К1 представляет собой -СН3; каждый К1а представляет собой водород; η представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый К2 представляет собой СН3О- и К3 представляет собой -СН2СН2ЫНСН(СН3)2.
  14. 14. Соединение по п.10, где К1 представляет собой -СН3; каждый К1а представляет собой водород; η представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый К2 представляет собой СН3О-; К3 представляет собой -СН2СН2-СН2-ЫНСН2СР3.
  15. 15. Соединение по п.10, где К1 представляет собой -СН3; каждый К1а представляет собой водород; η представляет собой целое число, имеющее значение 2; каждый К2 представляет собой СН3О-; К3 представляет собой -СН2СН2ЫН2.
  16. 16. Соединение по п.1, представляющее собой К-(3,5-диметоксифенил)-Ы-[3-(1-метил-1Н-пиразол4-ил)хиноксалин-6-ил]-Ы'-(2,2,2-трифторэтил)пропан-1,3-диамин.
  17. 17. Соединение по п.1, представляющее собой К-(3,5-диметоксифенил)-К'-(1-метилэтил)-Ы-[3-(1метил-1 Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2-диамин.
  18. 18. Соединение по п.1, представляющее собой К-(3,5-диметоксифенил)-Ы-[3-(1-метил-1Н-пиразол4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2-диамин.
  19. 19. Соединение по п.1, представляющее собой фармацевтически приемлемую соль Ы-(3,5-диметоксифенил)-Ы'-( 1 -метилэтил)-Ы-[3 -(1 -метил-1 Н-пиразол-4-ил)хиноксалин-6-ил]этан-1,2диамина.
  20. 20. Комбинация соединения по любому из предшествующих пунктов с одним или несколькими противораковыми средствами.
  21. 21. Комбинация по п.20, где одно или несколько противораковых средств включает ингибитор киназы.
  22. 22. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19 и в качестве дополнительного активного ингредиента одно или несколько противораковых средств в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения пациентов, страдающих от рака.
  23. 23. Продукт по п.22, где одно или несколько противораковых средств включают ингибитор киназы.
  24. 24. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает удаление защиты в соединении формулы (XXX), где Р представляет собой подходящую защитную группу, в присутствии подходящей кислоты:
    (XXX) где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  25. 25. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (IX) или (IX'):
    или его защищенной формы с подходяще замещенным амином или его реакционноспособным производным в присутствии подходящего основания и/или в присутствии или в отсутствие растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  26. 26. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VI) или его защищенной формы с соединением формулы ^6-С1-6алкил-ЫК10Р, где Р представляет собой под- 249 023222 ходящую защитную группу и ν6 представляет собой подходящую удаляемую группу, в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя с последующим удалением Р и необязательным удалением любой дополнительной присутствующей защитной группы, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  27. 27. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VI) или его защищенной формы с соединением формулы ^6-С1-6алкил-ХНК10, где ν6 представляет собой подходящую удаляемую группу, в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  28. 28. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XXXVI) с гидразином в присутствии подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  29. 29. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы ^Х-1), где Ки представляет собой -О-8(=О)2-СН3 с промежуточным соединением формулы (X) в присутствии подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  30. 30. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает ный С2-6алкинил и ν11 представляет собой подходящую удаляемую группу, в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и
    - 250 023222 необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  31. 31. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VIII'), где Кх и Ку представляют собой С3-4алкил и Κζ представляет собой С1-4алкил или фенил с подходящей кислотой в присутствии подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и п имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  32. 32. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает удаление защиты у соединения формулы (ХХХХП) в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и п имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  33. 33. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VI) с ди(С1-6алкил)винилфосфонатом в присутствии подходящего катализатора и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и п имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  34. 34. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает удаление защиты у соединения формулы (ХХХХЦ где Р представляет подходящую защитную группу:
    в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и п имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
    - 251 023222
  35. 35. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XIX) с соединением формулы (III), где К3а представляет необязательно замещенный С1-6алкил:
    в присутствии подходящего катализатора, подходящего лиганда, подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  36. 36. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XX), где К3а представляет собой необязательно замещенный С!-6алкил, с соединением формулы (XIV), где ν5 представляет подходящую удаляемую группу:
    в присутствии подходящего катализатора, подходящего лиганда, подходящего дящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в формулы (I).
  37. 37. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XXXI) с ν8-ΟΝ, где представляет собой подходящую удаляемую группу, в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в формулы (I).
  38. 38. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XXXV) основания и подходругое соединение другое соединение с подходящим основанием в присутствии подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое формулы (I).
  39. 39. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает соединение
    - 252 023222 удаление защиты у соединения формулы (XXVI), где Р представляет собой подходящую защитную группу:
    в присутствии подходящей кислоты или подходящего агента десилилирования и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  40. 40. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XXIX) с соединением формулы (XXI):
    в присутствии подходящих агентов пептидного связывания, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  41. 41. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (XXIX) с МНК4К5 в присутствии подходящих агентов пептидного связывания и подходящего основания и подходящего растворителя, где К1, К2, К10 и η имеют значения, определенные в п.1; и необязательно, затем преобразование одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
  42. 42. Способ по п.25, где подходяще замещенный амин или его реакционноспособное производное выбран(о) из ПНК10Кп (X), ПНК10Р (Х-а) или подходящего азотсодержащего кольца, охватываемого определением К9 по п.1, н—(О (XXI), где К9, К10 и К11 имеют значения, определенные в п.1, и Р представляет собой подходящую защитную группу.
  43. 43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-19.
  44. 44. Применение соединения по любому из пп.1-19 в профилактике или лечении заболевания или состояния, опосредованного РОРК киназой.
  45. 45. Применение соединения по любому из пп.1-19 в профилактике или лечении рака.
  46. 46. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного РОРК киназой.
  47. 47. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения рака.
  48. 48. Применение по п.47 для лечения рака, где рак выбирают из множественной миеломы, миелопролиферативных расстройств, эндометриального рака, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, рака легкого, рака яичника, рака молочной железы, гастрального рака, колоректального рака и оральной сквамозно-клеточной карциномы.
  49. 49. Применение по п.47 для лечения рака, где рак выбирают из рака легкого, сквамозно-клеточной
    - 253 023222 карциномы, рака печени, рака почки, рака молочной железы, рака прямой кишки, колоректального рака, рака предстательной железы.
  50. 50. Применение по п.47 для лечения рака, где рак представляет собой Ν8ίΤί'.'.
  51. 51. Применение по п.48, где рак представляет собой множественную миелому.
  52. 52. Применение по п.51, где рак представляет собой положительную множественную миелому с ΐ (4; 14) транслокацией.
  53. 53. Применение по п.48, где рак представляет собой рак мочевого пузыря.
  54. 54. Применение по п.53, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с РСРК3 хромосомной транслокацией.
  55. 55. Применение по п.53, где рак представляет собой рак мочевого пузыря с РСРК3 точечной мутацией.
  56. 56. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с мутантом РСРК1, РСРК2, РСРК3 или РСРК4.
  57. 57. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с мутантом с приобретенными функциями РСРК2 или РСРК3.
  58. 58. Применение по п.47, где рак представляет собой опухоль с чрезмерной экспрессией РСРК1.
  59. 59. Применение по п.47, где рак представляет собой уротелиальную карциному.
  60. 60. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения карциномы, где карцинома представляет собой карциному мочевого пузыря, молочной железы, прямой кишки, почки, эпидермиса, печени, легкого, пищевода, головы и шеи, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, желудочно-кишечный (также известный как гастральный) рак, рак шейки матки, эндометрия, щитовидной железы, предстательной железы или кожи; гематопоэтической опухоли лимфоидного происхождения; гематопоэтической опухоли миелоидного происхождения; множественной миеломы; фолликулярного рака щитовидной железы; опухоли мезенхимального происхождения; опухоли центральной или периферической нервной системы; меланомы; семиномы; тератокарциномы; остеосаркомы; пигментной ксеродермы; кератоктантомы или саркомы Капоши.
  61. 61. Применение по п.60 для лечения мультиформной глиобластомы.
  62. 62. Применение по п.60 для лечения аденокарциномы легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточной карциномы легкого.
  63. 63. Применение соединения по любому из пп.1-19 для лечения рака в комбинации с одним или несколькими противораковыми средствами.
  64. 64. Применение соединения по любому из пп.1-19 для лечения рака в комбинации с одним или несколькими противораковыми средствами, где одно или несколько противораковых средств включают ингибитор киназы.
EA201291143A 2010-04-30 2011-04-28 Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы EA023222B8 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32988410P 2010-04-30 2010-04-30
GB201007286A GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-04-30 New compounds
PCT/GB2011/050851 WO2011135376A1 (en) 2010-04-30 2011-04-28 Pyrazolyl quinazoline kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201291143A1 EA201291143A1 (ru) 2013-05-30
EA023222B1 true EA023222B1 (ru) 2016-05-31
EA023222B8 EA023222B8 (ru) 2017-04-28

Family

ID=42289929

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500278A EA028599B1 (ru) 2010-04-30 2011-04-28 Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы
EA201291143A EA023222B8 (ru) 2010-04-30 2011-04-28 Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201500278A EA028599B1 (ru) 2010-04-30 2011-04-28 Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы

Country Status (35)

Country Link
US (6) US8895601B2 (ru)
EP (3) EP2563775B1 (ru)
JP (1) JP5639261B2 (ru)
KR (2) KR101933843B1 (ru)
CN (2) CN102858765B (ru)
AP (1) AP3210A (ru)
AR (1) AR080982A1 (ru)
AU (2) AU2011247047B2 (ru)
BR (1) BR112012027509B1 (ru)
CA (1) CA2796204C (ru)
CL (1) CL2012003048A1 (ru)
CR (2) CR20180339A (ru)
CY (2) CY1121882T1 (ru)
DK (3) DK2563775T3 (ru)
EA (2) EA028599B1 (ru)
EC (1) ECSP12012318A (ru)
ES (3) ES2899937T3 (ru)
GB (1) GB201007286D0 (ru)
HR (1) HRP20211675T1 (ru)
HU (3) HUE033702T2 (ru)
IL (1) IL222600A (ru)
IN (1) IN2012MN02591A (ru)
JO (1) JO3366B1 (ru)
LT (3) LT2563775T (ru)
ME (1) ME01825B (ru)
MX (2) MX365702B (ru)
MY (2) MY189427A (ru)
NZ (1) NZ602726A (ru)
PL (3) PL2563775T3 (ru)
PT (3) PT2563775T (ru)
RS (3) RS59196B1 (ru)
SG (2) SG184966A1 (ru)
SI (3) SI3178818T1 (ru)
TW (1) TWI545122B (ru)
WO (1) WO2011135376A1 (ru)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5236664B2 (ja) 2007-02-01 2013-07-17 レスバーロジックス コーポレイション 心血管疾患を予防および治療するための化合物
NZ595747A (en) 2009-03-18 2015-06-26 Resverlogix Corp Novel quinazolinones and related compounds for use as anti-inflammatory agents
DK2421533T3 (en) 2009-04-22 2019-01-07 Resverlogix Corp Hitherto unknown anti-inflammatory agents
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) * 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
LT3176170T (lt) 2012-06-13 2019-04-25 Incyte Holdings Corporation Pakeisti tricikliniai junginiai, kaip fgfr inhibitoriai
DK2872491T3 (da) 2012-07-11 2021-08-09 Blueprint Medicines Corp Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
DK2906531T3 (en) * 2012-10-15 2018-02-05 Resverlogix Corp APPLICABLE COMPOUNDS IN THE SYNTHESIS OF BENZAMIDE COMPOUNDS
AU2013337277B2 (en) 2012-11-05 2018-03-08 Foundation Medicine, Inc. Novel NTRK1 fusion molecules and uses thereof
US9719970B2 (en) 2012-11-30 2017-08-01 Waters Technologies Corporation Methods and apparatus for the analysis of vitamin D metabolites
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
US9663524B2 (en) * 2013-03-15 2017-05-30 Celgene Car Llc Substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines as protein kinase inhibitors
UA120248C2 (uk) 2013-03-15 2019-11-11 Селджен Кар Ллс Гетероарильні сполуки та їх застосування
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
GB201307577D0 (en) * 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN104163794A (zh) * 2013-10-17 2014-11-26 中国药科大学 2-氨基芳环类血管内皮生长因子受体(vegfr)抑制剂及其制备方法和用途
EP3060560A1 (en) 2013-10-25 2016-08-31 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
LT3122358T (lt) 2014-03-26 2021-04-12 Astex Therapeutics Ltd. Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui
HUE053653T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR inhibitor és IGF1R inhibitor kombinációi
JO3512B1 (ar) * 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
CN105017227B (zh) * 2014-07-08 2018-03-09 四川百利药业有限责任公司 N‑(1h‑吡唑‑5‑基)喹唑啉‑4‑胺类化合物
RU2658821C1 (ru) 2014-08-18 2018-06-25 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Соль моноциклического производного пиридина и ее кристалл
PL3198033T3 (pl) * 2014-09-26 2022-08-29 Janssen Pharmaceutica Nv Zastosowanie paneli zmutowanych genów fgfr w identyfikacji pacjentów z nowotworem, którzy będą reagowali na leczenie inhibitorem fgfr
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
TWI695837B (zh) 2014-12-04 2020-06-11 比利時商健生藥品公司 作為激酶調節劑之***並嗒
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
CN107438607B (zh) 2015-02-20 2021-02-05 因赛特公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
CN107530356A (zh) 2015-03-13 2018-01-02 雷斯韦洛吉克斯公司 用于治疗补体相关疾病之组合物及治疗方法
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
TWI703984B (zh) * 2015-04-03 2020-09-11 英商阿斯特克斯治療有限公司 用於癌症治療之fgfr/pd-1組合療法
CN108026095B (zh) 2015-09-23 2021-07-27 詹森药业有限公司 新化合物
HRP20220012T1 (hr) 2015-09-23 2022-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Bi-heteroaril supstituirani 1,4-benzodiazepini i njihova upotreba za liječenje raka
CN105596330B (zh) * 2015-12-11 2018-10-16 深圳市坤健创新药物研究院 虚拟筛选化合物在制备激酶抑制剂中的应用和药物
CN107459519A (zh) 2016-06-06 2017-12-12 上海艾力斯医药科技有限公司 稠合嘧啶哌啶环衍生物及其制备方法和应用
WO2018049233A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Nicolas Stransky Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
RU2019113764A (ru) * 2016-10-10 2020-11-13 Девелопмент Сентер Фор Байотекнолоджи Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
JOP20190280A1 (ar) 2017-06-02 2019-12-02 Janssen Pharmaceutica Nv مثبطات fgfr2 لعلاج سرطان الأوعية الصفراوية
US10717703B2 (en) * 2017-08-21 2020-07-21 Celgene Corporation Processes for the preparation of (S)-tert-butyl 4,5-diamino-5-oxopentanoate
WO2019109069A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Quinoxaline compounds and uses thereof
MX2020008610A (es) 2018-03-28 2020-09-21 Eisai R&D Man Co Ltd Agente terapeutico para carcinoma hepatocelular.
JP2021527629A (ja) * 2018-04-26 2021-10-14 メディシナル バイオコンバージェンス リサーチ センター ｍＴＯＲ阻害剤としての新規化合物及びその用途
WO2019213506A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Salts of an fgfr inhibitor
PE20210920A1 (es) 2018-05-04 2021-05-19 Incyte Corp Formas solidas de un inhibidor de fgfr y procesos para prepararlas
CN112739347A (zh) 2018-09-21 2021-04-30 詹森药业有限公司 胆管癌的治疗
WO2020131674A1 (en) * 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
AU2020253827A1 (en) 2019-03-29 2021-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv FGFR tyrosine kinase inhibitors for the treatment of urothelial carcinoma
MX2021011943A (es) 2019-03-29 2021-11-03 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de fgfr tirosina cinasa para el tratamiento de carcinoma urotelial.
WO2020208592A1 (en) * 2019-04-12 2020-10-15 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of erdafitinib, its purification and amorphous solid dispersion
CN111909044A (zh) * 2019-05-09 2020-11-10 南京爱德程医药科技有限公司 2-(烷基氨基)乙基苯甲酸酯类化合物的合成方法
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TWI759829B (zh) * 2019-08-23 2022-04-01 財團法人生物技術開發中心 作為第iii型受體酪胺酸激酶抑制劑之雜環吡唑衍生物
JOP20220073A1 (ar) 2019-09-26 2023-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv استخدام مثبطات fgfr في السرطانات المعدلة جينيا بـ fgfr لتحسين استجابة المريض لتحصين مثبطات نقطة الفحص في أوضاع علاجية تتابعية
KR20220100879A (ko) 2019-10-14 2022-07-18 인사이트 코포레이션 Fgfr 저해제로서의 이환식 헤테로사이클
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN110790677B (zh) * 2019-11-05 2022-04-29 浙江工业大学 一种金刚烷甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
JP2023505258A (ja) 2019-12-04 2023-02-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
PE20221504A1 (es) 2019-12-04 2022-09-30 Incyte Corp Derivados de un inhibidor de fgfr
CN113024517A (zh) * 2019-12-09 2021-06-25 武汉九州钰民医药科技有限公司 一种制备厄达替尼的方法
CN113024518A (zh) * 2019-12-09 2021-06-25 武汉九州钰民医药科技有限公司 一种厄达替尼的制备方法
EP4076449A4 (en) * 2020-01-17 2023-12-06 Beta Pharma, Inc. PYRIDAZINE AND 1,2,4-TRIAZINE DERIVATIVES USED AS FGFR KINASE INHIBITORS
TW202140012A (zh) 2020-02-12 2021-11-01 比利時商健生藥品公司 用於治療尿路上皮癌的ｆｇｆｒ酪胺酸激酶抑制劑和抗ｐｄ１藥劑
MX2022009905A (es) 2020-02-12 2022-08-25 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de la tirosina?cinasa fgfr para el tratamiento del cancer de vejiga sin invasion muscular de riesgo alto.
US20240010632A1 (en) 2020-08-17 2024-01-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of erdafitinib salts and processes for preparation of erdafitinib
CN112920167B (zh) * 2020-08-19 2022-08-26 四川大学华西医院 靶向fgfr和hdac的双靶点抑制剂及其制备方法和应用、药物组合物及药剂
WO2022053697A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Janssen Pharmaceutica Nv Fgfr inhibitor combination therapies
EP4340840A1 (en) 2021-05-19 2024-03-27 JANSSEN Pharmaceutica NV Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of advanced solid tumors
US11939331B2 (en) 2021-06-09 2024-03-26 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN117858872A (zh) 2021-06-22 2024-04-09 缆图药品公司 用于治疗癌症的杂环egfr抑制剂
CA3235311A1 (en) 2021-10-12 2023-04-20 Taris Biomedical Llc Erdafitinib formulations and systems for intravesical administration
WO2023081923A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Frequency Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof
WO2023159216A1 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Taris Biomedical Llc Erdafitinib formulations and osmotic systems for intravesical administration
CN115108926B (zh) * 2022-04-02 2023-06-20 上海工程技术大学 一种用于制备厄达替尼的中间体化合物及制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005061463A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-07 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
WO2008078091A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors
WO2008141065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2940972A (en) 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
GB9125001D0 (en) 1991-11-25 1992-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
JPH09500615A (ja) 1993-05-14 1997-01-21 ジェネンテク，インコーポレイテッド Ｒａｓ−ファルネシル転移酵素阻害剤
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
CA2744096C (en) 1996-07-31 2013-07-30 Laboratory Corporation Of America Holdings Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
TW472045B (en) 1996-09-25 2002-01-11 Astra Ab Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation
PL194980B1 (pl) 1997-05-28 2007-07-31 Aventis Pharma Inc Nowe związki chinolinowe i chinoksalinowe, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca oraz ich zastosowanie
US6235740B1 (en) 1997-08-25 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
UA71555C2 (en) 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
AU3033500A (en) 1999-01-15 2000-08-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Non-peptide glp-1 agonists
YU18502A (sh) 1999-09-15 2004-12-31 Warner-Lambert Company Pteridinoni kao inhibitori kinaza
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
JP4286146B2 (ja) 2001-12-18 2009-06-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メタボトロピックグルタミン酸受容体−５のヘテロアリール置換ピラゾール系調節剤
ES2333702T3 (es) 2001-12-24 2010-02-26 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina sustituidos que actuan como unhibidores de cinasas aurora.
JP2003213463A (ja) 2002-01-17 2003-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd 金属腐食防止剤および洗浄液
JP4394960B2 (ja) 2002-04-08 2010-01-06 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ａｋｔ活性阻害薬
US7265378B2 (en) 2002-07-10 2007-09-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Electronic devices made with electron transport and/or anti-quenching layers
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
EP1549614A4 (en) 2002-10-03 2008-04-16 Targegen Inc VASCULATORY AGENTS AND METHODS FOR THEIR APPLICATION
AR043059A1 (es) 2002-11-12 2005-07-13 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
US7098332B2 (en) 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
BRPI0406809A (pt) 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Heterociclos substituìdos de 2-aminopiridina como inibidores da proliferação celular
EP1620413A2 (en) 2003-04-30 2006-02-01 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
MXPA05012281A (es) 2003-05-14 2006-05-19 Torreypines Therapeutics Inc Compuestos y uso de los mismos en la modulacion beta amiloide.
DE10323345A1 (de) 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
SI1636228T1 (sl) 2003-05-23 2009-04-30 Aeterna Zentaris Gmbh Novi piridopirazini in uporaba le-teh kot modulatorjev kinaz
WO2005007099A2 (en) 2003-07-10 2005-01-27 Imclone Systems Incorporated Pkb inhibitors as anti-tumor agents
AU2004259000A1 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. Design and synthesis of optimized ligands for PPAR
RU2355687C2 (ru) 2003-08-01 2009-05-20 Дженелэбс Текнолоджиз, Инк Бициклические производные имидазола в качестве средства против вирусов семейства flaviviridae
AU2004283479A1 (en) 2003-10-17 2005-05-06 4 Aza Bioscience Nv Heterocycle-substituted pteridine derivatives and their use in therapy
EP1682529A4 (en) 2003-11-07 2010-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic METHODS FOR SYNTHESIS OF QUINOLINONE COMPOUNDS
WO2005054201A1 (en) 2003-11-20 2005-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
RU2377241C2 (ru) 2003-11-24 2009-12-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пиразоло-имидазопиримидина, обладающие антагонистической активностью в отношении кортикотропин-рилизинг фактора (crf)
US7205316B2 (en) 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
NZ553087A (en) 2004-08-31 2010-12-24 Astrazeneca Ab Quinazolinone derivatives and their use as B-raf inhibitors
CA2583192A1 (en) 2004-10-14 2006-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,5-naphthyridine azolidinones having cdk1 antiproliferative activity
WO2006040568A1 (en) 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Quinoxalines as b raf inhibitors
WO2006066361A1 (en) 2004-12-24 2006-06-29 The University Of Queensland Method of treatment or prophylaxis
EP1848704A4 (en) 2005-02-14 2011-05-11 Bionomics Ltd NEW TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS
EP1853261B1 (de) 2005-03-03 2017-01-11 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
AU2006247833A1 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
MX2007014258A (es) 2005-05-18 2008-01-22 Wyeth Corp Inhibidores de 4,6-diamino-[1,7]naftiridin-3-carbonitrilo de la tpl2 cinasa y metodos de fabricacion y uso de los mismos.
GB0513692D0 (en) 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
WO2007023186A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Laboratoires Serono S.A. Pyrazine derivatives and use as pi3k inhibitors
JP5527972B2 (ja) 2005-11-11 2014-06-25 エテルナ ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規のピリドピラジン及び前記ピリドピラジンをキナーゼのモジュレーターとして用いる使用
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
EP1790342A1 (de) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
MY159523A (en) 2005-12-21 2017-01-13 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopyridazines as tyrosine kinase modulators
CA2651072A1 (en) 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
GB0609621D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
WO2007135027A1 (de) 2006-05-24 2007-11-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituierte pteridine, die mit einem viergliedrigen heterocyclus substituiert sind
JO3235B1 (ar) 2006-05-26 2018-03-08 Astex Therapeutics Ltd مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها
AU2007271187A1 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Fused bicyclic compounds interacting with the histamine H4 receptor
JP5244118B2 (ja) 2006-11-10 2013-07-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 新規キナーゼ阻害剤
JP2008127446A (ja) 2006-11-20 2008-06-05 Canon Inc １，５−ナフチリジン化合物及び有機発光素子
CN102123712B (zh) 2006-12-13 2014-03-19 默沙东公司 使用igf1r抑制剂治疗癌症的方法
BRPI0720695A2 (pt) 2006-12-21 2014-02-18 Plexxikon Inc Compostos e métodos para modulação de cinase, e indicações para estes
EA200900819A1 (ru) 2006-12-22 2010-02-26 Новартис Аг Хиназолины для ингибирования pdk1
KR20080062876A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 대웅제약 신규한 항진균성 트리아졸 유도체
EP1990342A1 (en) 2007-05-10 2008-11-12 AEterna Zentaris GmbH Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof
US20100179143A1 (en) 2007-05-29 2010-07-15 Smithkline Beecham Corporation Naphthyridine, derivatives as p13 kinase inhibitors
AR066879A1 (es) 2007-06-08 2009-09-16 Novartis Ag Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
ES2442003T3 (es) 2007-06-20 2014-02-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Nuevo derivado de sulfonamida de ácido malónico y uso farmacéutico del mismo
JP5548123B2 (ja) 2007-06-21 2014-07-16 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ６−｛ジフルオロ［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］メチル｝キノリンの多形および水和物の形態、塩、ならびに製造方法
JP2010532758A (ja) 2007-07-06 2010-10-14 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド 組み合わせ抗癌療法
EP2188292B1 (en) 2007-08-08 2013-05-29 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited 2- [ (2-{phenylamino}-1h-pyrrolo [2, 3-d]pyrimidin-4-yl) amino]benzamide derivatives as igf-1r inhibitors for the treatment of cancer
WO2009019518A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
JP2010535804A (ja) 2007-08-09 2010-11-25 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害薬としてのキノキサリン誘導体
US20090054304A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
BRPI0820544A2 (pt) * 2007-11-16 2015-06-16 Incyte Corp 4-pirazolil-n-arilpirimidin-2-aminas e pirazolil-n-heteroarilpirimidin-2-aminas como inibidores de janus cinase
MX2010012064A (es) 2008-05-05 2010-12-06 Schering Corp Uso secuencial de agentes quimioterapeuticos citotoxicos para el tratamiento de cancer.
MX2010012699A (es) 2008-05-23 2010-12-07 Novartis Ag Derivados de quinolinas y quinoxalinas como inhibidores de cinasa de proteina tirosina.
EP2356116A1 (en) 2008-11-20 2011-08-17 OSI Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrroloý2,3-b¨-pyridines and-pyrazines
WO2010084152A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Basilea Pharmaceutica Ag Novel bicyclic antibiotics
US20110288090A1 (en) 2009-02-02 2011-11-24 Armstrong Donna J Inhibitors of AKT Activity
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
BR122019013687B1 (pt) 2009-06-12 2020-04-14 Abivax composto de fórmula (i)
DK2473504T3 (en) 2009-09-03 2015-03-16 Bioenergenix Heterocyclic Compounds for Inhibition of Passover
CA2772790C (en) 2009-09-04 2017-06-27 Benjamin Bader Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors
US20110123545A1 (en) 2009-11-24 2011-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Combination of vegfr2 and igf1r inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
CN110269856A (zh) 2010-03-30 2019-09-24 维颂公司 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2011146591A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
WO2011149937A1 (en) 2010-05-24 2011-12-01 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN102532141A (zh) 2010-12-08 2012-07-04 中国科学院上海药物研究所 [1，2，4]***并[4，3-b][1，2，4]三嗪类化合物、其制备方法和用途
UY33883A (es) 2011-01-31 2012-08-31 Novartis Ag Novedosos derivados heterocíclicos
MX2013008833A (es) 2011-02-02 2013-12-06 Amgen Inc Metodos y composiciones relacionadas con la inhibicion de receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (igf-1r).
EP2678018A4 (en) 2011-02-23 2015-09-30 Intellikine Llc COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF
WO2012118492A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Array Biopharma Inc. Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors
US9896730B2 (en) 2011-04-25 2018-02-20 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of EMT gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
CN107245056A (zh) 2011-08-26 2017-10-13 润新生物公司 化学实体、组合物及方法
WO2013040515A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
US9249110B2 (en) 2011-09-21 2016-02-02 Neupharma, Inc. Substituted quinoxalines as B-raf kinase inhibitors
US20140235643A1 (en) 2011-10-04 2014-08-21 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
JO3210B1 (ar) 2011-10-28 2018-03-08 Merck Sharp & Dohme مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JP6059731B2 (ja) 2011-10-28 2017-01-11 ノバルティス アーゲー 新規プリン誘導体および疾患の処置におけるその使用
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
PL2824181T3 (pl) 2012-03-08 2019-02-28 Astellas Pharma Inc. Nowa fuzja fgfr3
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US20150203589A1 (en) 2012-07-24 2015-07-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
CA3150658A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JP2016527274A (ja) 2013-08-02 2016-09-08 イグナイタ インコーポレイテッド ＡＸＬ／ｃＭＥＴ阻害剤を単独または他の薬剤と組み合わせて用いて各種がんを治療する方法
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
LT3122358T (lt) 2014-03-26 2021-04-12 Astex Therapeutics Ltd. Egfr ir cmet inhibitorių deriniai, skirti vėžio gydymui
HUE053653T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR inhibitor és IGF1R inhibitor kombinációi
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
CN107635583A (zh) 2015-02-19 2018-01-26 生物临床医疗公司 用于治疗癌症的方法、组合物和试剂盒
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005061463A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-07 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
WO2008078091A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as fgfr inhibitors
WO2008141065A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
DK3590934T3 (da) 2021-11-08
US10519137B2 (en) 2019-12-31
EP3590934A1 (en) 2020-01-08
US20150105368A1 (en) 2015-04-16
LT3178818T (lt) 2019-08-12
HRP20211675T1 (hr) 2022-02-18
EA028599B1 (ru) 2017-12-29
EP2563775B1 (en) 2017-01-04
CN102858765B (zh) 2015-04-01
CA2796204A1 (en) 2011-11-03
ECSP12012318A (es) 2013-02-28
CY1121882T1 (el) 2020-10-14
AU2017202512A1 (en) 2017-05-04
AR080982A1 (es) 2012-05-23
PT3590934T (pt) 2021-11-25
CY1124928T1 (el) 2023-01-05
AP2012006490A0 (en) 2012-10-31
BR112012027509B1 (pt) 2022-07-05
SG10201708578QA (en) 2017-11-29
EP3590934B1 (en) 2021-08-25
HUE033702T2 (en) 2017-12-28
BR112012027509A8 (pt) 2021-11-03
KR101889565B1 (ko) 2018-08-17
EA023222B8 (ru) 2017-04-28
US9850228B2 (en) 2017-12-26
MX365702B (es) 2019-06-11
PL2563775T3 (pl) 2017-07-31
KR20130108076A (ko) 2013-10-02
PT2563775T (pt) 2017-04-18
PT3178818T (pt) 2019-09-05
MY191669A (en) 2022-07-06
HUE045893T2 (hu) 2020-01-28
CR20120576A (es) 2013-03-04
AP3210A (en) 2015-04-30
SI3590934T1 (sl) 2022-03-31
ES2899937T3 (es) 2022-03-15
US20160311800A1 (en) 2016-10-27
MX2012012414A (es) 2013-02-26
BR112012027509A2 (pt) 2017-08-08
KR20180093134A (ko) 2018-08-20
SI3178818T1 (sl) 2019-09-30
DK2563775T3 (en) 2017-03-27
CN104725362B (zh) 2017-04-12
LT3590934T (lt) 2021-12-27
GB201007286D0 (en) 2010-06-16
EA201291143A1 (ru) 2013-05-30
ES2621461T3 (es) 2017-07-04
WO2011135376A1 (en) 2011-11-03
DK3178818T3 (da) 2019-07-22
EP2563775A1 (en) 2013-03-06
US20200131153A1 (en) 2020-04-30
CA2796204C (en) 2020-08-25
JP5639261B2 (ja) 2014-12-10
US20180127397A1 (en) 2018-05-10
CL2012003048A1 (es) 2013-04-19
AU2017202512B2 (en) 2018-07-26
IL222600A0 (en) 2012-12-31
ES2742409T3 (es) 2020-02-14
ME01825B (me) 2014-12-20
RS59196B1 (sr) 2019-10-31
RS62570B1 (sr) 2021-12-31
EA201500278A1 (ru) 2015-09-30
KR101933843B1 (ko) 2018-12-28
EP3178818A1 (en) 2017-06-14
US8895601B2 (en) 2014-11-25
TWI545122B (zh) 2016-08-11
PL3178818T3 (pl) 2019-11-29
US9464071B2 (en) 2016-10-11
LT2563775T (lt) 2017-04-10
US20130072457A1 (en) 2013-03-21
HUE056999T2 (hu) 2022-04-28
TW201204714A (en) 2012-02-01
SG184966A1 (en) 2012-11-29
SI2563775T1 (sl) 2017-05-31
IN2012MN02591A (ru) 2015-06-12
US20220135544A1 (en) 2022-05-05
NZ602726A (en) 2014-05-30
EP3178818B1 (en) 2019-05-22
JP2013528580A (ja) 2013-07-11
CN104725362A (zh) 2015-06-24
IL222600A (en) 2016-02-29
AU2011247047A1 (en) 2013-01-10
PL3590934T3 (pl) 2022-02-07
AU2011247047B2 (en) 2017-01-19
MY189427A (en) 2022-02-11
JO3366B1 (ar) 2019-03-13
CR20180339A (es) 2018-11-12
CN102858765A (zh) 2013-01-02
RS55863B1 (sr) 2017-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA023222B1 (ru) Пиразолилхиноксалиновые ингибиторы киназы
JP7032583B2 (ja) アルギナーゼ活性を阻害する組成物及び方法
CN103003250B (zh) 作为激酶p70s6k抑制剂的二环氮杂环甲酰胺
JP7380507B2 (ja) Ｓｔｉｎｇ作動化合物
CR20200620A (es) Compuestos de purinona y su uso en el tratamiento del cáncer campo
MX2022006475A (es) Compuestos triciclicos sustituidos.
JP2016519091A (ja) 新規抗がん剤としてのキノリン誘導体
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
WO2001083456A1 (fr) Derives d'heteroaryle condenses
CA2782555C (en) 3-(indolyl)-or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma
JP2013503139A (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
WO2009047298A2 (en) Dimers of harmol or of its derivatives and uses thereof
EP2301546B1 (en) Treatment of metastasized tumors
JP7247092B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換された縮合ヘテロアリール化合物及びその用途
MX2022013223A (es) [1,3]diazino[5,4-d]pirimidinas como inhibidores de her2.
JP2015515995A (ja) キナーゼ阻害剤として有用な置換アミノキナゾリン
JP2018076369A (ja) 抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤
PL1732926T3 (pl) Inhibitory kinezyn motorycznych
CA2782574C (en) 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
JP2023533464A (ja) がんを治療するための、ＣＢＰ／ｐ３００ブロモドメイン阻害剤およびＫＲＡＳ阻害剤の組合せ
CA2821638C (en) Conjugated 3-(indolyl)- and 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
CN109152750B (zh) 用于增殖性疾病的组合疗法
MX2023006845A (es) Inhibidores de la cinasa 5 similar al receptor de activina (alk-5) y usos de los mismos.
WO2019129114A1 (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂以及它们在医学上的应用
JP6872195B2 (ja) コラーゲン産生抑制剤