JPH09500615A

JPH09500615A - Ｒａｓ−ファルネシル転移酵素阻害剤

Info

Publication number: JPH09500615A
Application number: JP6525630A
Authority: JP
Inventors: マースターズ，ジェイムズ・シー・ジュニア; ブラウン，マイケル・エス; クロウレー，クレイグ・ダブリュー; ゴールドステイン，ジョセフ・エル; ジェイムズ，ガイ・エル; マクドウエル，ロバート・エス; オール，デイビッド; ローソン，トーマス・イー; レイノルズ，マーク; サマーズ，トッド・シー
Original assignee: ジェネンテク，インコーポレイテッド; ボード・オブ・リージェンツ，ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム
Priority date: 1993-05-14
Filing date: 1994-05-10
Publication date: 1997-01-21
Also published as: EP0763537A3; WO1994026723A3; US5843941A; WO1994026723A2; EP0698015A1; EP0763537A2; CA2160786A1; AU6909194A; US5532359A

Abstract

(57)【要約】 rasファルネシル：プロテイントランスフェラーゼの強力な阻害剤として作用するベンゾジアゼピン誘導体を開示する。rasファルネシル：プロテイントランスフェラーゼの阻害が必要である病気の治癒のための、これらのベンゾジアゼピン類を含む医薬組成物を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】Ｒａｓ−ファルネシル転移酵素阻害剤発明の領域この発明は一般的にｐ２１^rasのファルネシル化を触媒することができる酵素であるファルネシル蛋白転移酵素および類縁の低分子量Ｇ蛋白質に対する非ペプチド性阻害剤に関する。特に、本阻害剤はベンゾジアゼピンの同族体および構造的に類縁の６−７縮合環系である。本発明はさらにｐ２１^rasおよび類縁の蛋白質の翻訳後ファルネシル化を阻害することが求められる場合におけるこれら阻害剤の医薬的組成物内での使用に関する。発明の背景ｒａｓ−プロトオンコジーンがコードする蛋白質は成長刺激および成長ホルモン受容体分子への成長ホルモンの結合のような細胞外の出来事の発生を細胞内装置へ伝達するシグナル発生に反応する分子スイッチとして作用する。ホルモンがその受容体に結合する（外部シグナル）とｒａｓに結合するＧＤＰがＧＴＰに交換することを特徴とする「オン」位置にｒａｓ−蛋白質をスイッチする。次に、強固に結合したＧＴＰは下流の標的蛋白質を刺激し、結果として特異的な遺伝子転写および最終的には細胞***を導く反応経路を触発する［Ｂａｒｂａｃｉｄ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、５６巻、７７９頁（１９８７年）、ＭｃＣｏｒｍｉｃｋ、Ｎａｔｕｒｅ、３６３巻：１５〜１６頁（１９９３年）］。正常な（すなわち、非形質転換）ｒａｓ−蛋白質は結合したＧＴＰをＧＤＰに加水分解することによって最終的には「オフ」位置にスイッチが入り、細胞が次の外部シグナルを受けるためにこの状態に維持される。ｒａｓ−プロトオンコジーンの突然変異はＧＴＰ結合ドメインにおけるアミノ酸置換に翻訳され、ｒａｓ蛋白質（ｐ２１^ras）を活性化し、この分子スイッチを「オン」位置の方に偏らせる。そこで、ｒａｓ−形質転換された細胞は誤ったスイッチを持つ細胞のように行動し、実際は存在しないのに細胞外でホルモンが結合したシグナルを発生する。このような様式で形質転換した細胞は異常な様式で成育し、分化する。形質転換するｒａｓ−遺伝子はヒトの癌ではもっとも頻繁に確認されるオンコジーンである。臨床研究では癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫を含む広範な種類のヒトの新生物に活性化されたｒａｓ−遺伝子が確認されている。推測によれば、全ヒト結腸癌の４０％およびヒト膵臓癌の９５％は活性化ｒａｓ−オンコジーンを含む［Ｋｕｚｕｍａｋｉ、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ・Ｒｅｓ．、１１巻：３１３〜３２０頁（１９９１年）］。最近発見されたのだが、ｒａｓ−蛋白質は分子スイッチとして機能することができるようになる前に正常な翻訳後修飾がなされなければならない。細胞の成長および分化のための細胞外シグナルを正しく細胞内メッセンジャーまで送ることができるためには、ｒａｓ−蛋白質のカルボキシ端末の安定な修飾が細胞膜内での正しい局在のために必須であると思われる（たとえば、Ｇｉｂｂｓなど、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．、５３巻：１７１〜２８６頁［１９８９年］参照）。このｒａｓ−蛋白質はカルボキシ端末から４残基目に存在するシステイン残基のファルネシル化、次いでこれに続くアミノ酸残基３個の蛋白質分解および遊離システインカルボキシル基のメチル化によって翻訳後修飾される。このファルネシル化反応は９４ＫｄａのヘテロダイマーＺｎ²⁺金属酵素［メバロン酸から誘導される１５炭素イソプレノイド脂質（コレステロール前駆体）であるファルネシル基をピロ燐酸ファルネシルからｒａｓのカルボキシ端末システンの硫黄へ転移させて安定なチオエーテル結合を形成させるファルネシル蛋白質転移酵素］により触媒される。ファルネシル蛋白質転移酵素はｒａｓ−カルボキシ端末の共通配列であるＣＡＡＸ［ここで、システイン（Ｃ）に脂肪族（Ａ）アミノ酸２個（通常はバリン、ロイシンまたはイソロイシン）およびいずれかのアミノ酸Ｘ（メチオニンを含む）が続く］を認識する［Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎなど、Ｎａｔｕｒｅ、３１０巻：５８３〜５８６頁（１９８４年）］。この共通配列またはモチーフは、しばしば「ＣＡＡＸボックス」と呼ばれ、カビ接合因子、核のラミン、トランスデューシンのガンマサブユニット、ロドプシンキナーゼおよびｃＧＭＰホスホジエステラーゼのアルファサブユニットのような他のｒａｓ−類縁ＧＴＰ結合蛋白質にも認められる。驚くべきことに、転移酵素活性のためには、この酵素はインタクトなｒａｓ− 蛋白質を必要とせずにＣＡＡＸモチーフを持つテトラペプチドを基質として利用することができる［Ｒｅｉｓｓなど、Ｃｅｌｌ、６２巻：８１〜８８頁（１９９０年）］。この研究はＣＡＡＸまたはそれらの非ペプチド同族体のような小さなテトラペプチドが転移酵素の活性部位でｐ２１^rasと競合することができることおよび、それ故、医療的に有用であろうことを示唆している。以前にｐ２１^rasのＣＡＡＸカルボキシ配列におけるシステインのセリンへの突然変異がファルネシル化、蛋白質分解およびメチル化を阻止することが観察されている［Ｈａｎｃｏｃｋなど、Ｃｅｌｌ、５７巻：１１６７〜１１７７頁（１９８９年）；Ｒｅｉｓｓなど、ＰＮＡＳ、８８巻：７３２〜７３６頁（１９９１年）］。加えるに、メバロン酸合成阻害剤とインキュベートした細胞ではｒａｓ −ファルネシル化が阻止され、細胞はもはや細胞***をすることができなかった［Ｓｃｈａｆｅｒなど、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４５巻：３７９〜３８５頁（１９８９年）］。これらの結果を総合すると、ＣＡＡＸモチーフを含むペプチドを持つファルネシル蛋白質転移酵素の阻害がｐ２１^rasのファルネシル化を阻止して、正常細胞を癌細胞に形質転換するｒａｓの能力を閉鎖するであろうことを示唆している（たとえば、ＷＯ９４／０４５６１、ＥＰ０４６１８６９Ａ２、ＥＰ０４９６１６２Ａ２、ＥＰ０５２３８７３、ＥＰ０５２０８２３参照）。そこで、形質転換した細胞にＣＡＡＸモチーフを持つペプチドを細胞内輸送することは効果的な抗新生物療法になるであろうことが信じられる。しかしながら、一般的にプロテオリシス、酸化に対する感受性および細胞膜を超える輸送能欠陥のため小さな直線状ペプチドは良い治療剤を与えない。それ故に、細胞膜に浸透できる安定で強力な非ペプチド性ファルネシル蛋白質転移酵素阻害剤への需要が存在する。最近微生物スクリーニングにより、非ペプチド性ｒａｓ−ファルネシル転移酵素阻害剤数種が確認された。マニュマイシンと構造的に類縁の抗生物質数種（ＵＣＦ１−ＡからＵＣＦ１−Ｃ）はＫｉ−ｒａｓ−形質転換フィブロザルコーマの成育を阻止した［Ｈａｒａなど、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９０巻：２２８１〜２２８５頁（１９９３年）］。これらの阻害剤は腫瘍治療に潜在的用途を持つと報告されている。ファルネシル転移酵素阻害剤ＯＨ−４６５２（ＷＯ９３／２４６４３）およびｒａｓ−ＧＡＰ（ＧＴＰアーゼ活性化蛋白質）相互作用阻害剤（ＥＰ０４９６１６２Ａ２）も参照のこと。Ｂｕｒｋなど、ＷＯ９２／２０３３６（メルク社）は以下の式：で示される化合物と類似の構造を持つ天然物の修飾により製造した非ペプチド性ファルネシル転移酵素阻害剤を記載している。これらの化合物は癌、特に結腸、直腸癌、外分泌膵臓癌及び骨髄性白血病の処置に有用であると報告されている。ベンゾジアゼピンとその同族体とは治療用薬として広範に研究されてきたが、ｐ２１^rasのようなＧ蛋白質のファルネシル化阻害剤としての報告はまだない。例えば、ベンゾジアゼピンは後シナプスＧＡＢＡ受容体および塩素イオンイオノフォアチャンネルでニューロ阻害効果を示す中枢神経系（ＣＮＳ）薬として良く知られている［たとえば、Ｗａｔｊｅｎなど、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３２巻：２２８２〜２２９１頁（１９８９年）参照］。ベンゾジアゼピン同族体は種々の抗ＨＩＶ−１化合物合成用中間体として［たとえば、Ｋｕｋｌａなど、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３４巻：３１８７〜３１９７頁（１９９１年）参照］およびガストリンおよびコレシストキニン（ＣＣＫ）の拮抗剤［たとえは、ＥＰ０２８４２５６、ＷＯ９４／０３４４７、米国特許５２０６２３７、米国特許５２０６２３４（メルク社）およびＦｒｉｅｄｉｎｇｅｒ、Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．９巻：２７１頁（１９８９年）参照］としても採用されている。さらに最近には、ベンゾジアゼピン同族体は血小板凝集を阻害するフィブリノーゲン拮抗剤であるとの報告もなされた［たとえば、ＷＯ９３／０００９５（スミス・クライン・ビーチャム）参照］。そこで、この発明の目的の一つは動物、好ましくは哺乳類、特にヒト、の疾病におけるｐ２１^rasのような低分子量Ｇ蛋白質のファルネシル化に、さらに有効に拮抗する非ペプチド性化合物を確認することであった。この発明の目的の他の一つは植物または動物、好ましくは哺乳類、特にヒト、で疾病を起こす酵母およびカビのような微生物の中で、蛋白質のイソプレニル化を阻害する化合物を確認することであった。この発明のこれらおよび他の目的は明細書および請求項全体を考慮すれば、明らかであろう。発明の要約この発明の目的は構造式（Ｉ）で示される非ペプチド性化合物およびその医薬的に許容される塩を提供することによって達成される：［式中、Ｔ¹はＣＲ¹Ｒ¹'、ＣＲ¹、ＮＲ¹、Ｎ、ＯおよびＳ（Ｏ）_u［ここにｕは０、１または２である］から選択される。Ｔ²はＣＲ²Ｒ²'、ＣＲ²、ＮＲ²およびＮから選択される。Ｔ³はＣＲ³Ｒ³'、ＣＲ³、ＮおよびＮＲ³から選択される。Ｒ¹、Ｒ¹'、Ｒ²、Ｒ²'、Ｒ³およびＲ³'は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ベンジルおよびジフェニルメチル［ここにいずれのフェニル部分もＲまたはＲ’で置換されていてもよい。但し、ハロは窒素には結合しないものとする］から独立に選択される。Ｒ¹／Ｒ¹'、Ｒ²／Ｒ²'およびＲ³／Ｒ³'の各ペアは互いに結合して、独立にオキソ（＝Ｏ）を形成してもよい。但し、Ｒ¹／Ｒ¹'とＲ²／Ｒ²'とが同時に＝Ｏであることはないものとする。Ｒ⁴とＲ⁴'とは独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、フェニルおよび置換フェニル［ここに、置換基はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシおよびニトロから選択される］から選択される。Ｒ⁵とＲ⁶とは独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、フェニル、ジフェニルメチルおよび置換フェニル［ここに、置換基はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）およびニトロから選択される］から選択され、所望ならばＲ⁵とＲ⁶とはそれらが結合する炭素とともに次式：で示される縮合環を形成してもよく、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ¹はそれらが結合する炭素とともに次式：で示される縮合環系を形成してもよい。ＲとＲ’とは水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、カルボキサミド、カルバモイルオキシ、カルボキシ−Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、ホルミルオキシ、ホルミル、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、ヒドロキシ、メルカプト、スルホンアミドおよび次の下記所望置換基置換残基から独立に選択される所望基１個から３個である。ここに、残基はＣ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₁₂−アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₄−アリール、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₄−アリールオキシおよびＣ₁〜Ｃ₁₂−アルカノイルアミノから選択され、所望置換基はハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホンアミド、ウレイド、チオウレイド、カルボキサミド、カルバモイルオキシ、ホルミルオキシ、ホルミル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシ、フェニルおよびフェノキシから選択される。Ｘはアミノまたは低級アルキル置換アミノ基であって、α−アミノ酸のα−カルボキシ部分に結合している。このα−アミノ酸は好ましくはＬ−α−アミノ酸であって、遊離α−アミノ基およびいずれの側鎖基も所望なら保護されていてもよく、好ましくは−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ²⁵、−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁸、 −ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁸、−ＮＲ²⁴− Ｃ（＝Ｏ）−ＳＲ⁸、−（ＣＨ₂）_1〜4−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂ ）_1〜4−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂）_1〜4−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂）_0〜4−ＮＲ²⁴−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−フェニル−Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−フェノキシ−Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−Ｏ−Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂）_0〜4−ＮＲ²⁴ −ＣＨ₂ −Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂）_0〜4−ＮＲ²⁴−Ｓ（Ｏ）_u−Ｒ²⁵［ここにｕは０、１または２である］、−ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、−ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵ （ＥまたはＺ）、−（ＣＨ₂）_0〜4−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵、−（ＣＨ₂）₀ _〜4 −ヘテロ環−Ｒ²⁵、−Ｃ₁〜Ｃ₂−ハロアルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵ および−Ｃ₁〜Ｃ₂−ハロアルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵の群から選択される［ここに、いずれのヘテロ環も５員−または６員−の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を含む］。Ｘはそれが結合する炭素およびＴ²とともにヘテロ環を形成してもよい［ここに、ヘテロ環は５員−または６員−の飽和または不飽和縮合環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を持ち、また、ヘテロ環の炭素原子はいずれも所望によりオキソ（＝Ｏ）またはＲで置換される］。Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴およびＹ⁵はＣＨ、ＣＲ、ＣＲ’およびＮから独立に選択される。ＺはＳまたはＯである。Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ⁸、−ＣＲ⁸'（ＯＨ）−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、−ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、−ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸（ＥまたはＺ）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、−ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷ 'Ｒ⁸、−ＣＨＲ⁸'−ＯＲ⁸、−ＣＨＲ⁸'−Ｓ（Ｏ）_u−Ｒ⁸［ここにｕは０、１または２である］、−ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、−ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｗ'［ここにＺはＳまたはＯである］、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキル−Ｚ−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｗ'［ここにＺはＳまたはＯである］、Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール −Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル− Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｗ’およびＣ₁〜Ｃ₂−アルキル−ヘテロ環−Ｗ’の群から選択され、ここに、いずれのヘテロ環も５員−または６員−の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を含む。Ｗ／Ｒ⁴'とＷ／Ｒ³'とはそれらが結合する炭素原子とともに、ヘテロ環−Ｗ' またはヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｗ’を形成してもよい。ここに、ヘテロ環は５員−または６員−の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を含み、このヘテロ環は非置換であるかまたは i）−ＯＨ、ii）−ＳＨ、iii）−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）、iv）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、v）−ＣＦ₃、vi）−ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、vii）−ＮＯ₂、vi ii）−ＣＯＯＨ、iX）−ＣＯＯ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）、x）−ＮＨ₂、xi）− ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）およびxii）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂の群から選択された置換基１個または２個で置換されている。Ｗ’は水素、−ＳＲ⁹、−ＳＳＲ⁹、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−ＯＲ⁹、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶの群から選択された置換基１個から３個から選択される。Ｒ⁷は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）およびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルの群から独立に選択される。Ｒ⁷はＸとともに次式を形成してもよい：はスピロ結合を介してベンゾジアゼピン部分に結合するヘテロ環を示し、このヘテロ環は５員−または６員−の飽和または不飽和の窒素含有環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択される追加的ヘテロ原子０個から２個を持ち、この環は所望によりケト基［Ｃ（＝Ｏ）］を含み、また、Ｘ’は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ²⁵、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、−Ｓ（Ｏ）_u−Ｒ²⁵［ここにｕは０、１または２である］、−ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、−Ｒ²⁵、−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵ 、−ヘテロ環−Ｒ²⁵、−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵および−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵の群から選択される［ここに、いずれのヘテロ環も５員−または６員−の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を含む］。Ｒ^7'とＲ⁸'とは水素、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈ −アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂− シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル［ここに、ＺはＳまたはＯである］、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル−ＮＲ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、インドール−３−イル−Ｃ₁ 〜Ｃ₃−アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルの群から選択され、ここに、いずれのアリール、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル部分も所望によりハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）またはＯＲ⁹で置換される。Ｒ⁷'とＲ⁸とはそれらが結合する窒素とともに、Ｎ、ＳまたはＯから選択される追加的ヘテロ原子０個、１個または２個を含むヘテロ環状５員−、６員−または７員−環を形成してもよく、所望によりオキソ（＝Ｏ）、ＳＲ⁹、−ＳＳＲ⁹、 −ＳＣ（＝Ｏ）−Ｒ⁹、−ＯＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ²⁷Ｒ²⁸および−Ｖから選択した基１個または２個で置換される。Ｒ⁸'はＲ³とともに、またＲ⁸'はＲ³'とともに＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ₂− 、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、＝ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ₂−ＣＨ＝から選択した２価残基を独立に形成してもよい。Ｒ⁸はＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈−アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル［ここに、ＺはＳまたはＯである］、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル−ＮＲ⁹−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル −Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−シクロアルキル、Ｃ₂ 〜Ｃ₈−アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂− アリール−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキニル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルの群から選択され、ここに、いずれのアリール部分も所望により−ＯＲ⁹およびＶで置換されており、また、いずれのアルキル部分またはアルケニル部分も所望により−ＳＲ⁹、−ＳＳＲ⁹ 、−ＳＣ（＝Ｏ）−Ｒ⁹、−ＯＲ⁹、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ⁹および−Ｖから選択された基１個から３個で置換される。Ｖはハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＦ₃または置換または非置換の次記の基から選択される：（ａ）−ＣＯＲ¹⁰、（ｂ）−ＳＯ₃Ｒ¹³、（ｃ） −ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、（ｄ）−ＰＯ（ＯＲ¹³）₂、（ｅ）−ＳＯ₂ＮＨＲ¹⁰、（ｆ） −ＣＯＮＨＯＲ¹³、（ｇ）−Ｃ（ＯＨ）Ｒ¹⁰ＰＯ（ＯＲ¹³）₂、（ｈ）−ＣＨＮＲ¹⁰、（ｉ）−ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール［ここにヘテロアリールはＯ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個を含む５員−または６員−芳香環であって、このヘテロアリールは非置換であるか、またはi）−ＯＨ、ii）−ＣＮ、iii）−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）、iv）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、v）−ＣＦ₃ 、vi）−ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、vii）−ＮＯ₂、viii）−ＣＯＯＨ、ix ）−ＣＯＯ−（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）、x）−ＮＨ₂、xi）−ＮＨ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）およびxii）−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル）₂の群から選ばれた置換基１個または２個で置換されている］（ｊ）−ＣＨ₂ＳＯ₂−ヘテロ環、（ｋ）−ＳＯ₂ ＮＨＣＯＲ¹⁰、（ｌ）−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁰、（ｍ）−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、（ｎ）−ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、（ｏ）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、（ｐ） −ＮＨＳＯ₂ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、（ｑ）−ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、（ｒ）−ＣＯＮ（ＯＨ）Ｒ¹³、（ｓ）−ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、（ｔ）−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、（ｕ）−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、（ｖ）−ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、Ｒ⁹は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびベンジルから選択される。Ｒ¹⁰は（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、（Ｃ）Ｃ₃〜Ｃ₁₂− アルケンオキシ、（ｄ）Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、（ｅ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、（ｆ）ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、（ｇ）i）アセチルアミノエトキシ、ii）ニコチノイルアミノエトキシおよびiii）サクシンアミドエトキシの群から選択されたアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、（ｈ）Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、（ｉ）Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシであって、アリール基が非置換であるか、またはi）ニトロ、ii）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、iii）Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシおよびiv）アミノの群から選択される基１個から３個で置換されているもの、（ｊ）ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、（ｋ）ヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシおよび（ｌ）ＮＲ¹¹Ｒ¹²から構成される群から選択される。Ｒ¹¹とＲ¹²とは（ａ）水素、（ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、（ｃ）Ｃ₂〜Ｃ₆−アルカノイル、（ｄ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルカノイルであって、非置換であるか、または i）ニトロ、ii）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、iii）Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシおよびiv）アミノの群からの基１個から３個で置換されているもの、および（ｅ）Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルであって、そのアリール基は非置換であるか、またはi）ニトロ、ii）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）およびiii）Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシの群の基１個から３個で置換されているもの、から構成される群から独立に選択される。Ｒ¹³は（ａ）Ｈ、（ｂ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、（ｃ）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、（ｄ）フェニル、（ｅ）ベンジルおよび（ｆ）−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃から構成される群から選択される。Ｒ¹⁴は（ａ）Ｈ、（ｂ）ベンジルおよび（ｃ）−ＣＨ（Ｒ¹⁷）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁷から構成される群から選択される。Ｒ¹⁵は（ａ）Ｃ₆〜Ｃ₁₄−アリール、（ｂ）ヘテロアリール、（ｃ）Ｃ₃〜Ｃ₇ −シクロアルキル、（ｄ）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルであって、非置換であるか、またはi）アリール、ii）ヘテロアリール、iii）−ＯＨ、iv）−ＳＨ、v）（Ｃ₁ 〜Ｃ₄）−アルキル、vi）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルコキシ、vii）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルチオ、viii）−ＣＦ₃、ix）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、x）−ＮＯ₂、xi ）−ＣＯＯＨ、xii）−ＣＯＯ−（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル、xiii）−ＮＨ₂、xiv ）−Ｎ［（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル］₂、xv）−ＮＨ［（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル］、xvi）ＰＯ₃Ｈおよびxvii）−ＰＯ（ＯＨ）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルコキシから構成される群から選択された置換基で置換されているもの、および（ｅ）Ｃ₁〜Ｃ₄− パーフルオロアルキルから構成される群から選択される。Ｒ¹⁶は（ａ）−ＣＮ、（ｂ）−ＮＯ₂、（ｃ）−ＣＯＯＲ¹³、（ｄ）Ｃ₁〜Ｃ₆ −パーフルオロアルキルおよび（ｅ）ＣＦ₃から構成される群から選択される。Ｒ¹⁷は（ａ）Ｈ、（ｂ）（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、（Ｃ₂〜Ｃ₆）−アルケニル、（Ｃ₂〜Ｃ₆）−アルキニルまたは（Ｃ₃〜Ｃ₈）−シクロアルキルであって、いずれも、非置換であるか、またはi）ＯＨ、ii）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルコキシ、iii ）ＣＯＯＲ¹⁵、iv）ＯＣＯＲ¹⁵、v）ＣＯＮＨＲ¹⁵、vi）ＣＯＮ（Ｒ¹⁵）₂、vii ）Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁵、viii）ＮＨ₂、ix）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルアミノ、x）ジ［（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル］アミノ、xi）アリールおよびxii）ヘテロアリールで置換されているもの、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−アリール、（ｄ）−ＮＯ₂、（ｅ）ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、（ｆ）−ＯＨ、（ｇ）−ＯＲ¹⁸、（ｈ）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−パーフルオロアルキル、（ｉ）−ＳＨ、（ｊ）−Ｓ（Ｏ）_1〜2−（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル、（ｋ）ＣＯＯＲ¹⁵、（ｌ）−ＳＯ₃Ｈ、（ｍ）−ＮＲ¹⁵ Ｒ¹⁸、（ｎ）−ＮＲ¹⁵Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁸、（ｏ）−ＮＲ¹⁵ＣＯＯＲ¹⁴、（ｐ）−ＳＯ₂ ＮＨＲ¹⁴、（ｑ）−ＳＯ₂ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁵、（ｒ）−ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁴、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁴、（ｔ）アリール、（ｕ）ヘテロアリール、（ｖ）モルホリン−４−イル、（ｗ）ＣＯＮＨ₂および（ｙ）１Ｈ−テトラゾール−５−イルから構成される群から独立に選択される。Ｒ¹⁸は（ａ）Ｈおよび（ｂ）（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキルであって、非置換であるか、またはi）ＮＨ₂、ii）ＮＨ［（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル］、iii）Ｎ［（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル］₂、iv）ＣＯＯＨ、v）ＣＯ₂（Ｃ₁〜Ｃ₄）−アルキル、vi）ＯＨ、vii）ＳＯ₃Ｈおよびviii）ＳＯ₂ＮＨ₂で置換されているもの、から構成される群から選択される。Ｒ¹⁹は（ａ）Ｈ、（ｂ）（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルキル、（ｃ）（Ｃ₂〜Ｃ₆）−アルケニル、（ｄ）（Ｃ₁〜Ｃ₆）−アルコキシ、（ｅ）（Ｃ₂〜Ｃ₆）−アルコキシアルキル、（ｆ）−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃または（ｇ）ベンジルから構成される群から選択されるが、そのフェニル部分は非置換であるか、または−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、−ＯＨまたはＯＣＨ₃から選択した基で置換されている。Ｒ²⁰、Ｒ²¹およびＲ²²はＨ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、Ｃ₃Ｆ₇、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＣＯＯＣＨ₃、ＣＯＯＣ₂Ｈ₅、ＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃およびＳＯ₂Ｃ₆Ｆ₅から各々独立に選択され、ここにＱはＯ、Ｓ、ＮＲ²³およびＣＨ₂から選択される。Ｒ²³は水素、ＣＨ₃およびＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅から選択される。Ｒ²⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ベンジル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）ベンジルおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択される。Ｒ²⁴とＲ⁷とは結合してエチレン、エテニレン、プロピレン、プロペニレン、ブチレンまたはブテニレン橋を形成してもよい。Ｒ²⁵はＲ²⁵'、から選択される。Ｒ²⁵'は−ＳＲ²⁶、−ＳＳＲ²⁶、−ＯＲ²⁶、−ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニルアミンおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択されるが、いずれのアルキル部分またはアルケニル部分も所望により−ＳＲ²⁶、−ＳＳＲ²⁶ 、−ＯＲ²⁶、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ²⁶、−ＮＯＲ²⁶Ｃ（＝ＮＲ²⁷）−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、Ｎ＝ＣＲ²⁷−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、ＮＲ²⁷−ＣＲ²⁸＝ＮＲ²⁷、ＮＲ²⁷−Ｃ（＝ＮＲ²⁸）−ＮＨＲ²⁷および−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸から選択した基１個から３個で置換されている。Ｒ²⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆− アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆−アルカノイルから選択される。Ｒ²⁷とＲ²⁸とは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ²⁹、フェニル、ナフチル、ベンジル、−ＣＨ₂−ナフチル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルカノイル、所望により−ＣＯＯＨおよび−ＮＨ₂で置換されたＣ₂〜Ｃ₆−アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆ −シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アロイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆ −アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシカルボニルおよびピログルタミルから独立に選択される。Ｒ²⁷とＲ²⁴とは結合して−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−および−ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−から選択された２価残基を形成してもよい。Ｒ²⁷とＲ²⁸とはそれらが結合する窒素原子とともに基またはで示される環状イミドを形成してもよい。Ｇは−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_u［ここに、ｕは０、１または２である］およびＮＲ²⁸から選択される。Ｊ−ＭはＣ₂〜Ｃ₄−アルキレンとＣ₂〜Ｃ₄−アルケニレンとから選択される。Ｒ²9は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆− アルキル、フェニル、ベンジルおよびピリジルから選択されるが、いずれのフェニル部分もハロ（ＦおよびＣｌ）、−ＣＦ₃、−ＮＯ₂、−ＮＨ₂、−ＯＨおよび −ＯＣＨ₃で置換されていてもよい］好ましくは、この発明の化合物は構造式ＩＩ〜Ｘで示されるものから選択される：［式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁴'、Ｒ⁷、Ｒ⁷'、Ｒ⁸、Ｒ⁸'、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹ 、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁵'、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸、Ｒ² ⁹ 、Ｗ、Ｗ’、Ｖ、Ｘ、Ｘ’、ＧおよびＪ−Ｍは前記と同意義を示す。所望ならば、Ｒ¹とＲ²とは結合して共有結合を形成するか、あるいはＲとＲ’ で置換された縮合ベンゼンを形成してもよい。はベンゾジアゼピン部分にスピロ結合を介して結合するヘテロ環を示すが、このヘテロ環は５員−または６員−環の飽和または不飽和窒素含有環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択された追加的ヘテロ原子０個から２個までを持ち、この環は所望によりケト［−Ｃ（＝Ｏ）−］基を含む。はベンゾジアゼピン部分に縮合するヘテロ環を示すが、このヘテロ環は５員−または６員−環の飽和または不飽和二窒素含有環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択された追加的ヘテロ原子０個から１個までを持ち、この環は所望によりケト［ −Ｃ（＝Ｏ）−］基を含む。はベンゾジアゼピン部分に環窒素を介して結合するヘテロ環を示すが、このヘテロ環は５員−または６員−環の飽和または不飽和の窒素含有環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択された追加的ヘテロ原子０個から２個までを持ち、この環は所望によりケト［−Ｃ（＝Ｏ）−］基を含む。はＣ₆〜Ｃ₁₀−アリールまたはヘテロアリールを示すが、このヘテロアリールは５員−または６員−環の芳香環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個までを持ち、このＣ₆〜Ｃ₁₀−アリールまたはヘテロアリールは所望によりＶおよびＲ⁸で置換される。Ａ¹とＡ²とはＣＲＲ’、ＣＲ’、ＣＲＲ⁸、ＣＲ⁸、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選択されるが、但し、Ａ¹およびＡ²の中の一つはＣＲＲ⁸またはＣＲ⁸であるものとする。 − − − − は一重結合または二重結合を示す］本発明の他の好適な化合物は式（ＩＩａ）〜（ＩＩＩａ）で示される化合物およびその医薬的に許容しうる塩である：［式中、ＲおよびＲ’は水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシの群から独立に選択される。Ｒ⁴とＲ⁴'とは水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから独立に選択される。Ｒ⁷は水素である。Ｒ⁷'は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルの群から選択されるが、いずれのアルキルまたはアリール部分も所望によりＶで置換される。Ｒ⁸は非置換および置換のＣ₁〜Ｃ₈−アルキル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルおよびイミダゾール−４−イル −Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキルの群から選択されるが、いずれのフェニル部分も所望により−ＯＲ⁹で置換され、いずれのアルキル基も所望により−ＳＲ⁹、−ＳＳＲ⁹、 −ＳＣ（＝Ｏ）−Ｒ⁹、−ＯＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＮＨＲ⁹、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ²⁷Ｒ²⁸および−Ｖから選択した基１個または２個で置換される。Ｒ⁹は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、シクロアルキル、フェニルおよびベンジル、好ましくはｔ−ブチルおよびシクロヘキシルから選択される。Ｖは−ＣＯＲ¹⁰、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＮＯ₂および：の群から選択される。Ｒ¹⁰はヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシおよびＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキルの群から選択される。Ｒ¹⁹は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択される。ＷはＣ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ（＝Ｏ）− Ｏ−Ｒ⁸、ＣＲ⁸'（ＯＨ）−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷ Ｒ⁸（ＥまたはＺ）、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸' −Ｏ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｓ（Ｏ）_u−Ｒ⁸［ここに、ｕは０、１または２である］、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ’、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキル−Ｗ’［ここに、ＺはＳまたはＯである］、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｚ −Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｗ’［ここに、ＺはＳまたはＯである］、Ｃ₁〜Ｃ₃− アルキル−Ｗ’、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｗ’、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃ − アルキル−Ｗ’、ヘテロ環−Ｗ’、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃−アルキル−Ｗ’、Ｃ₁ 〜Ｃ₂−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｗ’およびＣ₁〜Ｃ₂−アルキル−ヘテロ環−Ｗ’の群から選択されるが、ここに、いずれのヘテロ環も５員−または６員−環の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個までを含む。Ｗ’は水素、−ＳＲ⁹、−ＳＳＲ⁹、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ⁹、−ＯＲ⁹、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂、−Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、−ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶの群から選択された置換基１個から３個から選択される。Ｘは−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ²⁵、−ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ）−Ｒ⁸、−ＮＲ²⁴−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、−ＮＲ²⁴−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ²⁵、−ＮＲ²⁴−ＣＨ₂−Ｒ²⁵ 、−ＮＲ²⁴−Ｓ（Ｏ）_u−Ｒ²⁵［ここに、ｕは０、１または２である］、−ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、−ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、−ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵（ＥまたはＺ）、− Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵、−ヘテロ環−Ｒ²⁵、−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｒ²⁵および−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵の群から選択されるが、いずれのヘテロ環も５員−または６員−環の飽和または不飽和環であって、Ｏ、ＮおよびＳから選択されたヘテロ原子１個から３個までを含む。Ｒ²⁴はＣ₁〜Ｃ₆−アルキル、ベンジルおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁ 〜Ｃ₆−アルキル、好ましくはメチルから選択される。Ｒ²⁵はＲ²⁵'、から選択される。Ｒ²⁵'は−ＳＲ²⁶、−ＳＳＲ²⁶、−ＯＲ²⁶、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆ −アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニルアミンおよびハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択されるが、ここに、いずれのアルキルまたはアルケニル部分も所望により−ＳＲ²⁶、−ＳＳＲ²⁶、−ＯＲ²⁶、− （Ｃ＝Ｏ）ＮＯＲ²⁶および−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸で置換され、またいずれのアミン部分も所望によりＲ²⁷またはＲ²⁸で置換される。Ｒ²⁵"は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆ −アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルから選択されるが、ここに、いずれのアルキルまたはアリール部分も所望により −ＳＲ²⁶、−ＳＳＲ²⁶、−ＯＲ²⁶、−ＣＯＲ¹⁰および−ＮＯＲ²⁶から選択された基で置換されていてもよい。Ｒ²⁶は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ₁〜Ｃ₆− アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆−アルカノイルから選択される。Ｒ²⁷とＲ²⁸とは水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、 −ＣＨ₂−ナフチル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆−シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アロイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆−アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシカルボニルおよびピログルタミルから独立に選択される。Ｒ²⁷とＲ²⁸とはそれらが結合する窒素原子とともにで示される環状アミンを形成してもよい。Ｇは−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_u［ここに、ｕは０、１または２である］およびＮＲ²⁸から選択される］高度に好適なこの発明の化合物には次のものを含む：本発明はさらに医薬的に許容しうる賦形剤と式Ｉ〜Ｘで示される化合物とを含む医薬的組成物および当該処置を必要とする対象体に本医薬的組成物の治療的な有効量を投与することを含むファルネシル蛋白質転移酵素を阻害する方法を提供する。本発明はまた対象体におけるｒａｓ−オンコジーン蛋白質のファルネシル化を阻害する方法および当該処置を要する対象体に本医薬的組成物の治療的な有効量を投与することを含む当該状態にある対象体における新生物的または増殖的状態を改善する方法を提供する。本発明はさらに式Ｉ〜Ｘで示される化合物の抗カビ的有効量を投与することを含む当該処置を要する生命体（または成長または増殖を制御すべき部分）におけるカビの成長または増殖を阻止する方法を提供する。図面の簡単な説明図１．化合物２７Ｂ（図ではＢＺＡ−２Ｂと記載する、白丸）およびテトラペプチドＣｙｓ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ（ＣＶＦＭ、黒丸）によるＣＡＡＸファルネシル転移酵素（Ａ）、ＣＡＡＸ−ＧＧ転移酵素（Ｂ）、Ｒａｂ−ＧＧ転移酵素（Ｃ）の阻害の比較。図２．化合物２７Ｂ（図ではＢＺＡ−２Ｂと記載する、黒丸）および化合物３１Ｂ（図ではＢＺＡ−４Ｂと記載する、白三角形）によるＣＡＡＸファルネシル転移酵素（Ａ）、ＣＡＡＸ−ＧＧ転移酵素（Ｂ）の阻害の比較。図３．化合物３１Ｂ（図ではＢＺＡ−４Ｂと記載する）による単層ハムスターＭｅｔ１８ｂ−２細胞中のプレニル化蛋白質への［３Ｈ］メバロン酸取込み阻害。対照ペプチドＳＶＩＭ、ＣＶＩＭおよびＣＶＦＭならびに化合物２７Ａ（図ではＢＺＡ−２Ａと記載する）と化合物３１Ａ（図ではＢＺＡ−４Ａと記載する）との効果も示す。図４．化合物２７Ｂ（図ではＢＺＡ−２Ｂと記載する）、化合物３７Ｂ（図ではＢＺＡ−５Ｂと記載する）および化合物３３Ｂ（図ではＢＺＡ−６Ｂと記載する）による単層ハムスターｍｅｔ１８ｂ−２細胞中のプレニル化蛋白質への［３Ｈ］メバロン酸取込み阻害作用の用量依存性。図５．化合物３７Ｂ（図ではＢＺＡ−５Ｂと記載する）によるＭｅｔ１８ｂ −２細胞中のｐ２１Ｈ−ｒａｓ蛋白質への［３Ｈ］メバロン酸取込み阻害作用。トリトン可溶性画分（レーン１〜５）および同画分と抗ｒａｓ−モノクローナル抗体との免疫沈降後（レーン６〜１０）の作用も示す。図６．図ではＢＺＡ−２Ａと記載する化合物２７Ａ、Ｎ−［［３−（２（Ｓ）−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミン］−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１− イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（異性体Ａ）（Ａ、Ｃ、Ｅ）か化合物２７Ｂ、Ｎ−［［３−（２（Ｓ）−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミン］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（異性体Ｂ）（Ｂ、Ｄ、Ｆ）かの存在下にインキュベートしたＨ−ｒａｓ（Ｖａｌ・１２）−形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ａ、Ｂ）、ｓｒｃ−形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ｃ、Ｄ）および非形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ｅ、Ｆ）の形態学。図７．ｒａs形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ａ、Ｂ）、ｓｒｃ−形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ｃ、Ｄ）および非形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞（Ｅ、Ｆ）へのファルネシル転移酵素阻害効果。阻害剤ＢＺＡ−５Ｂの不在（Ａ、Ｃ、Ｅ）または存在（Ｂ、Ｄ、Ｆ）下での細胞系の成長速度を示す。図８．ＢＺＡ−５Ｂ処置したヒト癌細胞腹腔内移植ヌードマウスの生存率。ＢＡＺ−５Ｂ（−○−）および基剤のみ（−□−）による処置を示す。発明の詳細な説明Ａ．定義別段の指摘がない限り、請求項と明細書とで使用する用語を下記の通りに定義する。用語「アルキル」は環状または直線状、分枝状または非分枝状の飽和脂肪族炭化水素残基であって、指定数の炭素原子を持つか、または数が指定していなければ、炭素原子１２個までを持つものを意味する。アルキル残基の例にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル（ｉＰｒ）、ｎ−ブチル、イソブチル、２級ブチル、３級ブチル（ｔＢｕ）、ｎ−ペンチノ、２−メチルブチル、２，２− ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、２−メチルヘキシル、シクロヘキシルなどを含む。用語「低級アルキル」および「Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル」は同義語であって、互換的に使用される。用語「置換Ｃ_n〜Ｃ_m−アルキル」［ここに、ｍおよびｎはアルキル基中に含まれる炭素原子の範囲を確定する整数である］はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノ、保護アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、保護カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、シアノ、メチルスルホニルアミノまたはＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシ基の１個、２個または３個により置換された前記アルキル基を示す。置換アルキル基は同一または相異なる置換基で一回、二回または三回置換されていてもよい。前記置換アルキル基の例には、これに限定するものではないが、シアノメチル、ニトロメチル、ヒドロキシメチル、トリチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、アミノメチル、カルボキシメチル、アルキルオキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニルアミノメチル、カルバモイルオキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、アセトキシメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、トリフルオロメチル、６−ヒドロキシヘキシル、２，４−ジクロロ（ｎ−ブチル）、２−アミノ（イソプロピル）、２−カルバモイルオキシエチルなどを含む。前記「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−置換アルキル」基の例中で好適な基は置換メチル基、たとえば「置換Ｃ_n〜Ｃ_m−アルキル」基でのと同じ置換基により置換されているメチル基を含む。置換メチル基の例にはヒドロキシメチル、保護ヒドロキシメチル（たとえば、テトラヒドロピラニルオキシメチル）、アセトキシメチル、カルバモイルオキシメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチルおよびヨードメチルのような基を含む。用語「Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルオキシ」または「Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ」はここでは互換的に使用され、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、シクロヘキシルオキシなどのような基を示す。用語「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アシルオキシ」または「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルカノイルオキシ」は互換的に使用され、ここではホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシなどのような基を示す。用語「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルカルボニル」、「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルカノイル」および「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アシル」はここでは互換的に使用され、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイルなどのような基を包含する。用語「シクロアルキル」はここではモノ−、ビ−またはトリ−環状脂肪族環であって、炭素原子３個から１４個、好ましくは炭素原子３個から７個を持つ。シクロアルキルの例はシクロヘキシルである。用語「アルケニル」は分枝状または非分枝状炭化水素残基であって指定された炭素原子数を持ち、炭素−炭素二重結合１個またはそれ以上を含み、各二重結合は独立してシス、トランスまたは非幾何異性であるものを示す。用語「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルチオ」および「Ｃ₁〜Ｃ₁₂−置換アルキルチオ」は各々Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₁₂−置換アルキル基が硫黄に結合し、その硫黄がアルキルチオまたは置換アルキルチオ基における指定基または置換基への結合部位であるものを示す。用語「アリール」は単独で使用される時には縮合していると否とにかかわらず、指定数の炭素原子を持つホモ環状炭化水素芳香族残基を意味する。好適なアリール基にはフェニル、ナフチル、ビフェニル、フェナントレニル、ナフタセニルなどを含む（たとえば、ラングの化学ハンドブック（Ｄｅａｎ，Ｊ．Ａ．編）、１３版、表７−２［１９８５年］参照）。用語「置換フェニル」または「置換アリール」はハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆−アルコキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、カルボキシメチル、保護カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、保護ヒドロキシメチル、アミノメチル、保護アミノメチル、トリフルオロメチル、Ｎ−（メチルスルホニルアミノ）または指摘された他の基から選ばれた置換基１個、２個または３個で置換されたフェニル基またはアリール基を示す。用語「置換フェニル」の例はこれに限定するものではないが、４−クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３，４−ジブロモフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニルなどのようなモノ−またはジ−（ハロ）フェニル基、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、これらの保護ヒドロキシ誘導体などのようなモノ−またはジ−（ヒドロキシ）フェニル基、３−または４−ニトロフェニルのようなニトロフェニル基、例えば４−シアノフェニルのようなシアノフェニル基、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−メチルフェニル、４−（イソプロピル）フェニル、４−エチルフェニル、３−（ｎ−プロピル）フェニルなどのようなモノ−またはジ−（低級アルキル）フェニル基、例えば２，６−ジメトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３ −エトキシフェニル、４−（イソプロポキシ）フェニル、４−（ｔ−ブトキシ）フェニル、３−エトキシ−４−メトキシフェニルなどのようなモノ−またはジ− （アルコキシ）フェニル基、３−または４−トリフルオロメチルフェニル基、４ −カルボキシフェニルのようなモノ−またはジ−カルボキシフェニルまたはモノ −またはジ−（保護カルボキシ）フェニル基、３−（保護ヒドロキシメチル）フェニルまたは３，４−ジ（ヒドロキシメチル）フェニルのようなモノ−またはジ −（ヒドロキシメチル）フェニルまたはモノ−またはジ−（保護ヒドロキシメチル）フェニル基、２−（アミノメチル）フェニルまたは２，４−（保護アミノメチル）フェニルのようなモノ−またはジ−（アミノメチル）フェニルまたはモノ −またはジ−（保護アミノメチル）フェニル基または３−（Ｎ−メチルスルホニルアミノ））フェニルのようなモノ−またはジ−（Ｎ−（メチルスルホニルアミノ））フェニル基を含む。また、用語「置換フェニル」は例えば、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、２−メトキシ−４−ブロモフェニル、４ −エチル−２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル、２ −ヒドロキシ−４−クロロフェニルなどのような置換基の異なるジ置換フェニル基も示す。好適な置換フェニル基には２−および３−トリフルオロメチルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−アミノメチルフェニルおよび３−（Ｎ−（メチルスルホニルアミノ））フェニル基を含む。用語「アリールアルキル」は指定数の炭素原子を持つアルキル残基に付着する指定数の炭素原子を持つアリール基１個、２個または３個を意味し、これに限定するものではないがベンジル、ナフチルメチル、フェネチル、ベンズヒドリル（ジフェニルメチル）、トリチルなどを含む。好適なアリールアルキル基はベンジル基である。用語「置換Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル」はいずれかの炭素にＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール基がアリール環のいずれかの位置を介して置換しているＣ₁ 〜Ｃ₆−アルキル基を示し、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル部分にはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノ、保護アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アシルオキシ、ニトロ、カルボキシ、保護カルボキシ、カルバモイル、カルバモイルオキシ、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルチオ、Ｎ−（メチルスルホニルアミノ） −Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシまたは他の指定基から選んだ基１個、２個または３個が置換している。所望により、アリール基はハロゲン（特にＦ）、シアノ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、保護カルボキシ、カルボキシメチル、保護カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、保護ヒドロキシメチル、アミノメチル、保護アミノメチルまたはＮ−（メチルスルホニルアミノ）基から選んだ基１個、２個または３個で置換されている。前記の通り、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル部分またはアリール部分または双方がジ置換されている時は、置換基は一致または相違することができる。用語「置換Ｃ₆〜Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル」の例には２−フェニル−１−クロロエチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、２，６−ジヒドロキシ−４−フェニル（ｎ−ヘキシル）、５−シアノ−３−メトキシ−２−フェニル（ｎ−ペンチル）、３−（２，６−ジメチルフェニル）−ｎ−プロピル、４ −クロロ−３−アミノベンジル、６−（４−メトキシフェニル）−３−カルボキシ（ｎ−ヘキシル）、５−（４−アミノメチルフェニル）−３−（アミノメチル）（ｎ−ペンチル）などのような基を含む。ここに使用する用語「カルボキシ保護基」は化合物の別の官能基で反応が進行している間にカルボン酸基を閉鎖または保護するために通常に採用されるそのカルボン酸のエステル誘導体の一つを示す。そのようなカルボン酸保護基の例は４ −ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、ペンタメチルベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、ベンズヒドリル、４，４’−ジメトキシベンズヒドリル、２，２’，４，４’ −テトラメトキシベンズヒドリル、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、トリチル、４−メトキシトリチル、４，４’−ジメトキシトリチル、４，４’，４”−トリメトキシトリチル、２−フェニルプロパン−２−イル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェナシル、２，２，２−トリクロロエチル、β−（トリメチルシリル）エチル、β−（ジ（ｎ−ブチル）メチルシリル）エチル、ｐ−トルエンスルホニルエチル、４−ニトロベンジルスルホニルエチル、アリル、シンナミル、１−（トリメチルシリルメチル）プロパン−１−エン−３−イルなどの基を含む。採用するカルボキシ保護基の種類は誘導体にされたカルボン酸がベンゾジアゼピン分子の他の位置に起きる後続反応条件に安定で、また適当な時点で分子の残余部分を破壊せずに除去できる限り問題ではない。殊に、カルボキシ保護ベンゾジアゼピン分子を強力な求核性塩基または高度に活性化したラネーニッケルのような金属触媒を採用する還元的条件に暴露しないことは重要である。（この厳しい除去条件は下記アミノ保護基およびヒドロキシ保護基を除去する時も避けるべきである）。好適なカルボン酸保護基はアリルおよびｐ−ニトロベンジル基である。セファロスポリン、ペニシリンおよびペプチド技術で使用される同様なカルボキシ保護基もベンゾジアゼピンのカルボキシ基置換基として保護のために使用できる。これらの基の別の例はＥ．Ｈａｓｌａｍ、「有機化学における保護基」、Ｊ．Ｇ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ・Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ・Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９７３年、第５章およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「有機合成における保護基」、Ｊｏｈｎ・Ｗｉｌｅｙ・ａｎｄ・Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ・Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９８１年、第５章に見出される。用語「保護カルボキシ」は前記カルボキシ保護基の一つで置換されたカルボキシ基を示す。ここに用いる用語「アミド保護基」はペプチド窒素を望ましくない副反応から保護するためにペプチド技術で用いる典型的に用いられる基を示す。そのような基はｐ−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシベンジル、ベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ジ−（ｐ−メトキシフェニル）メチル、トリフェニルメチル、（ｐ −メトキシフェニル）ジフェニルメチル、ジフェニル−４−ピリジルメチル、ｍ −２−（ピコリル）−Ｎ’−オキシド、５−ジベンゾスベリル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなどのような基を含む。これら基の別の例は「有機合成における保護基」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ・Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、１９８１年、Ｊｏｈｎ−Ｗｉｌｅｙ・ａｎｄ・Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ・Ｙｏｒｋに記載がある。特段の記載がない限り、用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環基」、「ヘテロ環状」または「ヘテロシクリル」はここでは互換的に用い、モノ−、ビ−またはトリ− 環状の飽和、不飽和または芳香環で指定数の環原子を持ち、少なくとも環の１個は５員−、６員−または７員−炭化水素環であって、窒素、酸素および硫黄から選択されたヘテロ原子１個から４個を含むものを示すが、好ましくはヘテロ原子少なくとも１個は窒素である（Ｌａｎｇの化学ハンドブック、前出）。好ましくは、ヘテロ環は５員−または６員−環の飽和、不飽和または芳香性の炭化水素環であって、Ｏ、ＮまたはＳから選択されたヘテロ原子１個、２個または３個を含む。典型的には、５員環は二重結合０個から２個、６員−または７員−環は二重結合０個から３個を持ち、また窒素または硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されても、いずれかの窒素ヘテロ原子は所望により４級化されてもよい。この定義には前記ヘテロ環のいずれかがベンゼン環に縮合するいずれの双環基も含む。窒素がヘテロ原子であるヘテロ環基は好適である。次の環系は用語「ヘテロサイクリック」で示されるヘテロ環状（置換または非置換にかかわらず）残基の例である：チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアジニル、オキサジニル、トリアジニル、チアジアジニル、オキサジアジニル、ジチアジニル、ジオキサジニル、オキサチアジニル、テトラジニル、チアトリアジニル、オキサトリアジニル、ジチアジアジニル、イミダゾリニル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルおよびプリニルならびにベンゾ縮合誘導体、例えばベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリルおよびインドリル。硫黄原子または酸素原子および窒素原子１個から３個を含むヘテロ環状５員環も本発明での使用に適している。このような好適な基の例にはチアゾリル、特にチアゾール−２−イルおよびチアゾール−２−イル−Ｎ−オキシド、チアジアゾリル、特に１，３，４−チアジアゾール−５−イルおよび１，２，４−チアジアゾール−５−イル、オキサゾリル、好ましくはオキサゾール−２−イル、および１，３，４−オキサジアゾール−５−イルおよび１，２，４−オキサジアゾール −５−イルのようなオキサジアゾリルを含む。窒素原子２個から４個を持つ５員環系のさらに好適な例にはイミダゾリル、好ましくはイミダゾール−２−イル、トリアゾリル、好ましくは１，３，４−トリアゾール−５−イル、１，２，３− トリアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、およびテトラゾリル、好ましくは１Ｈ−テトラゾール−５−イルを含む。ベンゾ縮合誘導体の例の中で好適な群はベンズオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イルおよびベンズイミダゾール−２−イルである。前記ヘテロ環系のさらに適当な特例は窒素原子１個から３個を含む６員環系である。このような例はピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン −４−イルのようなピリジル、ピリミジル、好ましくはピリミジン−２−イルおよびピリミジン−４−イル、トリアジニル、好ましくは１，３，４−トリアジン −２−イルおよび１，３，５−トリアジン−４−イル、ピリダジニル、殊にピリダジン−３−イルおよびピラジニルを含む。ピリジン−Ｎ−オキシドおよびピリダジン−Ｎ−オキシドおよびピリジル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４ −イル、ピリダジニルおよび１，３，４−トリアジン−２−イル残基は好適な群である。所望により好適な６員環ヘテロ環はピペラジニル、ピペラジン−２−イル、ピペリジル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン− ４−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イルおよびモルホリン−３−イルである。「ヘテロ環」の所望により好適な群には１，３−チアゾール−２−イル、４− （カルボキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（カルボキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イルのナトリウム塩、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，３，４−トリアゾール−５−イル、２−メチル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−１，３，４−トリアゾール−５ −イル、２−カルボキシ−４−メチル−１，３，４−トリアゾール−５−イルのナトリウム塩、２−カルボキシ−４−メチル−１，３，４−トリアゾール−５− イル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−５− イル、２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル、２−チオール− １，３，４−チアジアゾール−５−イル、２−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（１−（ジメチルアミノ）エタン−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール−５ −イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルのナトリウム塩、１−（メチルスルホン酸）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（メチルスルホン酸）− １Ｈ−テトラゾール−５−イルのナトリウム塩、２−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−メチル−１，２，３ −トリアゾール−５−イル、２−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−イル、４−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−イル、ピリジン−２−イル−Ｎ −オキシド、６−メトキシ−２−（Ｎ−オキシド）−ピリダジン−３−イル、６ −ヒドロキシ−ピリダジン−３−イル、１−メチルピリジン−２−イル、１−メチルピリジン−４−イル、２−ヒドロキシピリミジン−４−イル、１，４，５，６−テトラヒドロ−５，６−ジオキソ−４−メチル−ａｓ−トリアジン−３−イル、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−（ホルミルメチル）−５，６−ジオキソ−ａｓ−トリアジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−ヒドロキシ−ａｓ−トリアジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−ヒドロキシ−ａｓ−トリアジン−３−イルのナトリウム塩、２，５−ジヒドロ−５− オキソ−６−ヒドロキシ−２−メチル−ａｓ−トリアジン−３−イルのナトリウム塩、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２−メチル−ａｓ−トリアジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−メトキシ−２−メチル−ａｓ−トリアジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−ａｓ−トリアジン −３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２−メチル−ａｓ−トリアジン− ３−イル、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−２，６−ジメチル−ａｓ−トリアジン−３−イル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルおよび８−アミノテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルを含む。「ヘテロ環」の別の群は４−（カルボキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（カルボキシメチル）−５−メチル−１，３−チアゾール−２−イルのナトリウム塩、１，３，４−トリアゾール−５−イル、２−メチル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（１−（ジメチルアミノ）エタン−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（カルボキシメチル） −１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルのナトリウム塩、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（メチルスルホン酸）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（メチルスルホン酸）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルのナトリウム塩、１，２，３−トリアゾール−５− イル、１，４，５，６−テトラヒドロ−５，６−ジオキソ−４−メチル−ａｓ− トリアジン−３−イル、１，４，５，６−テトラヒドロ−４−（２−ホルミルメチル）−５，６−ジオキソ−ａｓ−トリアジン−３−イル、２，５−ジヒドロ− ５−オキソ−６−ヒドロキシ−２−メチル−ａｓ−トリアジン−３−イルのナトリウム塩、２，５−ジヒドロ−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２−メチル−ａｓ −トリアジン−３−イル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルおよび８−アミノテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルを含む。用語「ヘテロアリール基」または「ヘテロアリール」はここでは互換的に使用され、指定数の環原子を持ち、少なくとも環１個は窒素、酸素および硫黄から選択したヘテロ原子１個から４個を含むが、好ましくはヘテロ原子の少なくとも１個は窒素である５員−、６員−または７員−炭化水素環であるいかなるモノ−、ビ−またはトリ環状芳香環をも示す。「ヘテロアリール」のアリール部分は当業者に公知であって、Ａｄｖａｎｃｅｄ・Ｏｒｇａｎｉｃ・ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＪ．３月、３版、３７〜６９頁、Ｊｏｈｎ・Ｗｉｌｅｙ・ａｎｄ・Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ・Ｙｏｒｋ（１９８５年）に詳細に定義されている芳香性を示す。ここで、いずれかの式または表示に用いられる各置換基または用語、たとえばＴ¹、Ｔ²、Ｗ、Ｒⁿ、Ｒⁿ'、Ｚ、Ｙⁿ、Ａｒ、Ａⁿ、Ｘ、Ｖ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルなどが１度以上現れる時はそれ自体または他のいずれかの式や構造についての別の場所での定義とは無関係である。「医薬的に許容しうる塩」には酸および塩基両方の付加塩を含む。「医薬的に許容しうる酸付加塩」は遊離塩基の生物学的有効性と性質とを維持し、生物学的または別の点で不都合ではなく、これに限定するものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、燐酸などを含む無機酸および酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロネイン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、アスコルビン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、イセチオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、天然産アミノ酸などのような有機酸とともに形成する塩を示す。「医薬的に許容しうる塩基付加塩」にはナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などのような無機塩基から誘導されたものを含む。殊に好適なものはアンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩である。医薬的に許容しうる有機非毒性塩基から誘導された塩にはイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、トリメタミン、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペリジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などのような１級、２級および３級アミン、天然産置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂の塩を含む。殊に好適な有機非毒性塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメタミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。ここで用いる用語「プロドラッグ」は生体内で活性薬物を放出するには自働的または酵素的生体内変換を要する親薬物分子の医薬的不活性誘導体を意味する。Ｂ．有用性本発明は式Ｉ〜Ｘで定義される置換ベンゾジアゼピンとその同族体がファルネシル蛋白質転移酵素とｐ２１^rasのファルネシル化とを阻害するという予期できなかった発見の結果である。それ故、構造式Ｉで示される化合物を含む医薬的組成物は哺乳類、特にヒトのためにｐ２１^rasと関連する低分子量Ｇ−蛋白質とのファルネシル化の阻害が求められる疾病の処置において医薬として有用である。本発明の好適な態様において、ファルネシル化の阻害は、これに限定するものではないが、結腸、直腸癌、外分泌膵臓癌および骨髄性白血病を含む新生物および増殖疾患について求められる。他の態様ではファルネシル化の阻害は、これに限定するものではないが尋常性乾癬、扁平苔癬、尋常性疣贅、扁平疣贅、脂漏性角化症を含むｒａｓ陽性細胞が分化層に見られる増殖性皮膚疾患に有用であると思われている。本発明の阻害剤によるｒａｓシグナル阻害が求められる他のｒａｓ陽性疾患には神経線維腫、リューマチ性関節炎、ヒトパピローマウイルス感染症、カポリ肉腫および強皮症を含む。本発明はまた構造式Ｉ〜Ｘで示される化合物の（生体に）非毒性で治療的有効量を投与することを含む当該処置を要する生体内でカビ感染症の処置を目指す方法として有用である。一態様ではカビ感染生体は動物、好ましくは哺乳類、特に好ましくはヒト、殊に免疫学的に日和見感染の患者である。別の態様では生体は胴枯病、さび病およびべと病（特にフザリウム立枯病）に感染または感染の恐れある植物である。所望により、土壌のような非生体物質も生物のカビ感染を予防するために本化合物で有用に処置することもできる。最後に、本化合物は金属イオンおよびメタロプロテインのキレート剤として有用に使用される。Ｃ．好適な態様本発明の好適な態様の一つは式ＩＩ（ａ）：［ここに、置換基ＲおよびＲ’は水素、ハロゲンまたはパーフルオロ低級アルキルである。最も好ましくは、ＲおよびＲ’は一般的には水素で、一方のＲは７− ベンゾ位置に結合するクロロである。Ｒ⁴およびＲ⁴'は水素または低級アルキルである。Ｒ⁷、Ｗ、Ｒ²⁴およびＲ²⁵は表ＩＩ（ａ）に従って選択される］で示されるテトラペプチドＣＶＦＭと同等またはさらに低い濃度でファルネシル蛋白質転移酵素を阻害することのできる化合物を含む。本発明の別の好ましい態様は、式11(ｂ)：で示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。置換基Ｒ及びＲ'は水素又はハロゲン（Ｃｌ及びＦ）である。好ましくは、ハロゲンの置換基Ｒ及びＲ'は、式II(ｂ)の化合物の環の７位及び２'位に位置する。置換基Ｒ⁴及びＲ⁴'は、水素又は低級アルキル、そしてＲ⁷'、Ｒ⁸、Ｒ²⁴、及びＲ²⁵は表II(ｂ)(１)及び表LL(ｂ)(２)に従って選択される。本発明の別の好ましい態様は、式III(ａ)：［式中、置換基Ｒ及びＲ'は前記と同意義であり、Ｒ⁴及びＲ⁴'は水素又は低級アルキル、そしてＷ、Ｒ¹及びＲ²、Ｒ²⁴及びＲ²⁵は表III(ａ)に従って選択される。］で示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様は、式ＩＶ：［式中、置換基Ｒ及びＲ'は前記と同意義であり、Ｒ⁴及びＲ⁴'は水素又は低級アで示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様は、式Ｖ：「式中、置換基Ｒ及びＲ'は前記と同意義であり、Ｒ⁴及びＲ⁴'は水素又は低級アで示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様は、式ＶＩ：［式中、置換基Ｒ及びＲ'はハロ又はペルフルオロ−低級アルキルであり、Ｒ⁴はで示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様は、式ＶIII(ａ)：［式中、置換基Ｒ⁴及びＲ^4'は水素又は低級アルキル、そしてＲ²⁴、Ｒ²⁵及びＷは表ＶIII(ａ)に従って選択される。］で示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様は、式ＩＸ(ａ)：［式中、置換基Ｒ及びＲ'は水素、ハロ又はペルフルオロ−低級アルキルであり、表ＩＸ(ａ)に従って選択される。］で示されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいか又はそれより低い濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することが可能な化合物を含んでなる。本発明の別の好ましい態様には、式Ｘ：［式中、置換基ＲおよびＲ’はハロまたはパーフルオロ−低級アルキルであり、Ｒ¹はＣＦ³、またはハロもしくはハロ低級アルキルで置換されていてもよいフェニールであり、Ｒ⁴、Ｒ⁴'、およびＲ²⁸は水素または低級アルキルであり、Ｗはアリール−Ｖ、ヘテロアリール−Ｖ、または−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ⁷'Ｒ⁸であり、Ｒ²⁵'はＣ₁−Ｃ₄アルキル−ＳＨまたはＣ₁−Ｃ₄アルキル−ＳＳ−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルキルで置換されていてもよいメチレン、エチレン、またはエテニレンを表す］で表されるテトラペプチドＣＶＦＭの濃度と等しいかまたはそれ以下の濃度でファルネシル：タンパクトランスフェラーゼを阻害することができる化合物が含まれる。Ｘの亜属の好ましい例には；［式中、置換基は前記と同意義である］が含まれる。本発明の最も好ましい化合物には；Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（α−メチル）−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−バリン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−トレオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−グルタミン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−グリシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−チロシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−イソロイシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−トリプトファン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（β−シクロヘキシル）−Ｌ−アラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（α−シクロヘキシル）−グリシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ホモ−フェニルアラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（β−ビフェニル）−Ｌ−アラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ノルロイシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−グリシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−ベンジル）−グリシン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンアニド、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−４−フルオロ−フェニルアラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−（α−シクロヘキシル）−アラニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−（α−シクロヘキシル）−アラニンアミド、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−フルオロフェニル）− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３」［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−クロロフェニル）−７ −クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−フルオロフェニル）− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−クロロフェニル）−７ −クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−シアノベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボシキメチルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボシキベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−テトラゾイルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−ベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−フルオロベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−トリフルオロメチルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−ニトロベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−ベンゾニトリル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−クロロベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−ブロモベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−２，４−ジフルオロベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−（２−テトラゾイルフェニル）ベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−３− カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−メチルチアゾリジン−４−カルボキシル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−［［３−［（２−メチルチアゾリジン−４−カルボキシル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキン−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ− メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’− フルオロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ− ロイシンテトラゾール、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ− メチオニンテトラゾール、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンｔｅｒｔ−ブチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ− フェニルアラニンテトラゾール、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ− フェニルアラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンイソフェニルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンモルフォリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンコレステリルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−メチオニンイソブチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−ロイシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−ロイシンイソペンチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）−ロイシンモルホリノ− 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−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− ノルロイシンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− ノルロイシンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− ノルロイシンコレステリルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− ノルロイシンイソブチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンイソペンチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンコレステリルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− バリンイソブチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンイソペンチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンコレステリルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− チロシンイソブチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンイソペンチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンエチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンメチルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンコレステリルエステル、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（ＤまたはＬ）− トリプトファンイソブチルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンイソペンチルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンモルホリノ−エチルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンエチルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｎ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンコレステリルエステル、およびＮ−［［３（Ｓ）−３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンイソブチルエステルが含まれる。Ｄ．製造法以下の工程および実施例では下記の標準的略語を使用する。略語ＡＣＮアセトニトリルＢｏｃまたはＢＯＣｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルＢＯＰベンゾトリアゾリルオキシ−トリスジメチルアミノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートＣｂｚカルボベンゾキシＤＣＣジシクロヘキシルカルボジイミドＤＣＭジクロロメタンＤＥＡＤジエチルアゾジカルボキシレートＤＩＰＣジイソプロピルカルボジイミドＣＩＰＥＡジイソピロピルエチルアミンＤＭＡジメチルアセタミドＤＭＡＰジメチルアミノピリジンＤＭＥＭダルベッコの改良基礎培地ＤＭＦジメチルホルムアミドＤＭＳＯジメチルスルフォキシドＤＴＴジチオスレイトールＥＤＣ塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３− エチルカルボジイミドＥｔＮ（ｉＰｒ）₂ ジイソプロピルエチルアミンＦｍｏｃまたはＦＭＯＣフルオレニルメチルオキシカルボニルＨＯＢｔＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＰＬＣ高圧液体クロマトグラフィーＬＤＡリチウムジイソプロピルアミンＭＢＨＡメチルベンズヒドリアミンＮＭＭＮ−メチルモルホリンＮＭＰ１−メチル−２−ピロリジノンＰｈ₃ＰトリフェニルホスフィンＰｈＢｒＯＰブロモ−トリ−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロ−ホスフェートＳＰＰＳ固相ペプチド合成ｔ−ＢｕＯ₂Ｃｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルＴＦＡトリフルオロ酢酸ＴＨＦテトラヒドロフラン本発明の化合物の一般的合成法を工程Ｉ−ＸＩＶに示す。ベンゾジアゼピン環中に３−アミノ置換基を有する化合物は工程Ｉ−ＩＩＩに示すように合成する。通常、三重収束経路を使用し、標準的アミド結合形成法を用いて重要な中間生成物９もしくは１０（工程Ｉ）と適切に機能化したアミンならびにカルボキシル化合物（工程ＩＩおよびＩＩＩ）とを結合する。工程Ｉに示すように、保護されたアミノ酸９および１０は、適切に置換された２−アミノベンゾフェノン（１）から製造することができる。多くの２−アミノベンゾフェノン類が当該分野で知られているか、またはＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．の様なメーカーから購入することができる。新規２−アミノベンゾフェノン類を合成するための一般的方法は文献に示されている（例えば、Ｗａｌｓｈ，Ｄ．Ａ．の、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８０，６７７−６８８）。通常０℃〜２５℃の温度範囲における、水／ＣＨ₂Ｃｌ₂の様な適切な溶媒混合物中、ブロモアセチルブロミドの様なハロアセチルハライドによる１のアシル化によって、アミド２を生成する。次いで２５〜７５℃におけるメタノールの様な極性溶媒中、アンモニアと２を反応させ、溶媒を蒸発させて、１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン３を得る。３を、周囲温度で１−メチル−２−ピロリジノン中、塩基、好ましくはＣＳ₂ＣＯ₃の存在下で、置換有機エステル（４）、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートでアルキル化し、５を得る。あるいはまた、３をＮ−１で、様々な他のアルキル化剤、例えば置換もしくは非置換アクリレート、４−ブロモブタノエートなどのエステル、によってアルキル化することができる。分岐鎖化合物（すなわち、Ｒ⁴および／またはＲ⁴'はＨでない）は、塩基による５のポリアニオンの生成および適切なアルキルハライドによるアルキル化によって製造することができる。アルキル化に続いて、０〜２５℃の温度で、５のエステルをＴＦＡ（ｔｅｒｔ −ブチルエステルの場合）の様な酸によるか、または緩やかな塩基の加水分解下（他のアルキルエステルの場合）で開裂させることができる。親電子的なアミノ化剤を用いる強塩基の少なくとも２当量によって生成したジアニオンの反応を介して酸６をアミノ酸８に変換する。あるいはまた、６をハロゲン化し、アジド（次いで還元）またはアンモニアの様なアミン源を反応させることができる。好ましくは、６を、−５℃で３０分間グリム中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド４当量と反応させ、亜硝酸イソブチル１．１当量で処理する。次いで、得られたオキシム７を、５０〜７０℃で１〜４日間メタノール中、ルテニウム／炭素またはラネーニッケルの存在下で、４０ｐｓｉｇで様々な還元剤を用いてラセミアミノ酸８に還元（好ましくは水素添加）することができる。次に、選択的に結合させるためにアミノ酸８のカルボキシル末端を適切に保護する。例えば、８を、標準的アミノ酸保護条件、好ましくは周囲温度でＤＭＦ／水中、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートおよびトリエチルアミンの等モル量との反応、を用いてＮ−ＢＯＣ誘導体９に変換することができる。Ｒ²⁴がＨでない化合物については、９の窒素を、Ｂｅｎｏｉｔｏｎらの標準法（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９７７，５５，９０６）に従って、ｎ−アルキル、分岐鎖アルキル、おおびベンジルを含む様々なアルキル化剤を用いてアルキル化することができる。例えば、０〜５０℃で０．５〜４８時間極性非プロトン性溶媒中、少なくとも２当量の塩基およびアルキル化剤と９との反応により１０を得る。好ましくは、−５〜５℃でＴＨＦ中の水素化ナトリウム３当量およびヨウ化メチル４当量との反応により１０（Ｒ²⁴はＭｅである）を得る。化合物９および１０を工程ＩＩおよびＩＩＩに従ってさらに合成することができる。一般的には、標準的固相（工程ＩＩ）または溶液相（工程ＩＩＩ）ペプチド合成法を用いて、９および１０のカルボン酸官能基を適切に保護されたアミン化合物と反応させる。再度標準法を用いて、ベンゾジアザピノンのＮ−３上のＢＯＣまたは他の保護基を除去し、次いでアミン官能基を第三成分、例えば適切に保護されたアミノ酸と結合させ、さらに脱保護する。次いで得られた生成物をクロマトグラフィーまたは結晶化により精製する。完全に脱保護したら、タイプ１７ならびに２３の化合物およびその塩を、標準法を用いてれぞれエステル化もしくはアシル化によってカルボキシおよび／またはアミノ末端でさらに修飾する。本発明の第２群の化合物の合成法を工程ＩＶに示す。ＤＣＣまたは混合無水物法を用いて、Ｎ−保護（好ましくはＢＯＣ）アミノ酸で２−アミノ−ベンゾフェノン１をアシル化し、２５を得る。側鎖が保護された天然アミノ酸（ＤおよびＬ両方）、置換フェニルグリシン、チオリジン、および当業者に知られた様々な合成の非天然アミノ酸を含む様々な保護アミノ酸２４を本反応において用いることができる（例えば、米国特許第５，１２０，８５９号、ＷＯ９３／０４０８１、および３７ＣＦＲ１．８２２（ｂ）（２）ならびに１．８２２（Ｐ）（２）を参照のこと）。好ましくは、該アミノ酸の側鎖官能基をα−アミンと直角に（オルソゴナリー）保護し、選択的脱保護を促す。脱ブロックした化合物を好ましくはメタノール中の塩基で処理することにより、３−置換ベンゾジアゼピン−２−オン２６を得る。３（工程Ｉ）について記載したごとくＮ−１を置換エステルでアルキル化して７を得、標準法を用いて脱保護し、次いで保護されたアミノ酸とカップリングさせて２９を得る。側鎖保護基の最終的な脱保護および精製により３０を得る。あるいはまた、工程Ｖに記載のごとく、ある完全な断片中の「上端の（ｔｏｐ）」側鎖で２６を直接アルキル化することができる。２６を、塩基、好ましくはＮａＨまたはＣｓ₂ＣＯ₃、の存在下で、適切に置換された臭化ベンジル、臭化アルキルの様なアルキルハライドと反応させることにより３１を得る。標準条件下の脱保護および精製により３２を得る。３２の該アミノ酸側鎖がセリンの側鎖である場合は、工程ＶＩに記載したようにさらに操作しうる。ヒドロキシル官能基の脱保護により遊離アルコール３４を得、これを、標準的エステル合成法またはアシル化法を用いて酸素をアルキル化またはアシル化することにより３５を得ることができる。システイン側鎖を有するタイプ３２の化合物は３３と類似の方法で処理する。あるいはまた、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で、好ましくはＰｈ₃Ｐ、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、およびＨＮ₃を用いて、３４をアミン３６に変換してもよい。得られたアジドを、好ましくはＰｄ／Ｃで水素添加により還元し、アミン３６を得る。次に、３６をアルキル化またはアシル化し、脱保護および精製し、それぞれ３７および３８を得る。アスパラギン酸またはグルタミン酸由来の側鎖を有する化合物３２を工程ＶＩＩに従ってさらに修飾する。すなわち、側鎖エステル官能基、好ましくはベンジルまたは低級アルキル、を適切な条件、好ましくはＮａＯＨ水溶液、を用いて選択的に除去し、遊離酸を得る。標準的条件、好ましくはＤＣＣ、を用いる２−メルカプトエチルアミンの様な第二級アミン成分との結合（カップリング）により保護されたアミドを得、これを完全に脱保護し、精製して４０を得る。本発明の対象であるその他の種々の化合物は工程ＶＩＩＩに示すごとく合成される。ベンゾジアゼピノン３のＮ−１のアルキル化により（工程Ｖ、３１に関する記載に従って）４１を得る。このアルキル化は、例えば、いかなるハロ置換低級アルキル、低級アルキルアリール、低級アルキル複素環（工程ＶＩＩＩ中の− ＣＲ⁴Ｒ^4'−Ｗ−）を用いて行うことができる。このアルキル、アリール、または複素環成分は、保護された（−Ｐ．Ｇ．）カルボキシル、テトラゾール、チオールなど、またはこれらの基の前駆体（例えば、テトラゾールではニトリルなど）で置換することができる。該複素環のＣ−３の、好ましくは５０℃未満におけるＴＨＦ中のＬＤＡによる、脱プロトン化によって４２を得、これを様々な求電子物質と反応させることができる。例えば、置換アルデヒド、活性エステル、およびアルキルハライドと反応させ、脱保護および精製して、それぞれ生成物４３、４４、および４５を得る。出発物質が光学的に活性である場合は、出発物質によってベンゾジアゼピノンのＣ−３におけるキラリティーを調節する。ラセミ出発物質を使用する場合は、ジアステレオマーの生成物が得られる。このジアステレオマーはクロマトグラフィーにより分離することができる。Ｃ−３にスピロ結合を有する本発明のベンゾジアゼピンは工程ＩＸに従って製造することができる。このＣ−３アミンを、最初に９−フェニルフルオレニル保護アミノ酸と結合させて４８を得、次いで塩基中のジハロ置換アルカンと反応させて４９を得る。次に、９−フェニルフルオレニル基をＢＯＣで置換し、得られた化合物５０を、固相合成法により固定化遊離アミン（例えば工程ＩＩの化合物１２）と反応させる。Ｃ−３にヒドロキサム酸もしくはカルボン酸末端を有する本発明のベンゾジアゼピンは工程Ｘに従って製造することができる。工程ＩＩの化合物１４をＮ−メチル−モルホリン（ＮＭＭ）中、酸無水物で処理し、適切なｒａｓＦＴ阻害剤であると予測される５２を生成することができる。次に５２をヒドロキサム酸と反応させ、開裂させて５４を生成することができる。Ｒ²⁴が水素である工程ＩＩおよびＩＩＩのベンゾジアゼピン化合物１６および２２は、工程ＸＩに従って式ＩＸａ−ＩＸｄの複素環に変換することができる。ここで、工程ＩＩおよびＩＩＩに既述のごとく、Ｒ²⁵'およびＷを適切にブロックして閉環剤と反応させ、さらに脱ブロックして樹脂から放出させる。本発明のベンゾジアゼピンのイミン窒素を、６３をブロモアセチルブロミドと最初に反応させることによりＣ−３に結合しているアミド窒素で環化し、次いで該イミンを還元し、閉環して６４を得ることができる。式（Ｖ）で表される化合物群の合成を工程ＸＩＩＩに示す。ＮａＣＮＢＨ₃を用いるＮ−保護（好ましくはＢＯＣ）アルデヒドによる２−アミノ−ベンゾフェノン１の還元的アルキル化により６５を得る。側鎖が保護された天然アミノ酸（ＤおよびＬ両方）、置換フェニルグリシン、チオリジン、および当業者に知られた多様な合成非天然アミノ酸を含む保護されたアミノ酸から誘導した様々なアルデヒドを本反応に用いることができる。次に、ＤＣＣ（工程ＩＶ参照）の存在下、６５をＮ−保護（好ましくはＦｍｏｃ）アミノ酸でアシル化し、６６を得る。さらに６６を塩基で処理してベンゾジアゼピン６７を形成する。このベンゾジアゼピンをＬａｗｅｓｓｏｎｓ試薬（Ｆｌｕｋａ）、次いでＭｅｌ、無水ＨＣｌで処理し、さらに中和し、加熱して３環式化合物６８を得る。保護されていてもよい側鎖を脱保護し６９を得る。ベンゾジアゼピン環上に３−ウレイド、３−カルバモイル、または３−チオカルバモイル置換基を有する化合物を工程ＸＩＶに従って合成する。工程Ｉの化合物９をエステル化し、ＴＦＡと反応させて７０を得ることができる。次いで、３ −アミノ基をホスゲンまたは１，１’−カルボニルジイミダゾールを用いてイソシアネート７１に変換する。７１を対応するウレイド、カルバモイル、またはチオカルバモイルに変換し、それを適切に保護されたアミン、アルコール、またはチオールと反応させることによりそれぞれ７２、７３、および７４を得ることができる。この反応では、側鎖が保護された天然アミノ酸（ＤおよびＬ両方）、置換フェニルグリシン、チオリジン、および当業者に知られた多様な合成非天然アミノ酸（例えば、チオプロリン、β−アラニンなど）を含む遊離アミノ基を有する多様な保護されたアミノ酸が好ましい（例えば、米国特許第５，１２０，８５９号およびＷＯ９３／０４０８１参照）。７２、７３、または７４は、単に適切に保護されたアルキルアミノチオールおよびヒドロキシアルキルチオールを用いても製造することができる。７２、７３、または７４は、本質的に阻害剤として使用するか、または既述の標準法を用いて保護されたアミノ酸を７２、７３、または７４の遊離酸形と結合させることによりさらに化合物７５、７６、または７７に変換することができる。Ｅ．異性体生成物式Ｉ−Ｘの生成物において、４個の同一でない置換基と結合している炭素原子は非対称である。したがって、該化合物はジアステレオアイソマー、エナンチオマーまたはその混合物として存在することができる。既述の合成法では、出発物質または中間生成物としてラセミ化合物、エナンチオマー、またはジアステレオマーを用いることができる。該合成法から得られたジアステレオマー生成物は、クロマトグラフィーまたは結晶化法により分離することができる。同様に、エナンチオマー生成物の混合物は、同じ技術によるか、または当該分野で知られた他の方法によって分離することができる。非対称の炭素原子が各々式Ｉ−Ｘの化合物中に存在する場合は、該原子は２つの立体配置のうちの１つ（ＲまたはＳ）であってもよく、またこの２つの立体配置のものはいずれも本発明の範囲内である。Ｆ．医薬組成物本発明に記載の化合物は遊離酸もしくは塩基として分離するか、または様々な無機ならびに有機酸および塩基の塩に変換することができる。該塩は本発明の範囲内である。該塩の例には、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、ならびにマグネシウムの様な金属塩、ジシクロヘキシルアミンならびにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの様な有機塩基を有する塩、およびアルギニンもしくはリジンの様なアミノ酸を有する塩が挙げられる。無機酸および有機酸を有する塩を、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、リンゴ酸、マレイン酸、およびフマル酸などを用いて同様に製造することができる。無毒性および生理学的に互換性のある塩が特に有用であるが、他のより好ましくない塩を分離法および精製法において使用してもよい。上記の塩を製造するには多くの方法が有用であり、該方法は当業者に知られている。例えば、式Ｉ−Ｘの化合物の遊離酸もしくは遊離塩基形と塩が不溶性である溶媒もしくは溶媒混合物中の、または溶媒が後で蒸発、蒸留、もしくは凍結乾燥によって除去される水の様な溶媒中の１モル当量もしくはそれ以上の所望の酸もしくは塩基との反応、あるいはまた、遊離酸もしくは塩基の形の生成物をイオン交換樹脂に通して所望の塩を形成するか、または該生成物の一方の塩の形を同じ一般的方法を用いて別の塩の形に変換することができる。増殖性疾患の管理において、本発明の化合物は、経口投与のための錠剤、カプセル剤、もしくはエリキシル剤；直腸投与のための坐剤；および注射投与のための無菌溶液もしくは懸濁液などのような組成物の形でも利用することができる。本発明の化合物を使用する治療が必要な動物に対して、最適な効力を与えるであろう用量を投与することができる。用量および投与法は動物によって異なり、体重、食物、併用する薬物療法、ならびに医療分野の熟練者が認識するであろう他の要因の様な要因に依存するであろう。本発明の非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤の投与製剤は、所望する程度の純度を有する阻害剤と生理学的に許容される担体、賦形剤、もしくは安定化剤とを混合することにより保存または投与するために製造する。そのような物質は、使用する用量ならびに濃度ではレシピエントに対して無毒であり、該物質には、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、ならびに他の有機酸塩の様な緩衝液；アスコルビン酸の様な抗酸化剤；ポリアルギニンのような低分子量（約１０残基未満）のペプチド、血清アルブミン、ゼラチン、もしくはイムノグロブリンの様なタンパク質；ポリビニルピロリジノンの様な親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、もしくはアルギニンの様なアミノ酸；単糖類、二糖類、およびセルロースもしくはその誘導体、グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡの様なキレート剤；マンニトールもしくはソルビトールの様な糖アルコール；ナトリウムの様な対イオンおよび／またはＴｗｅｅｎ、ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、もしくはポリエチレングリコールの様な非イオン系界面活性剤が含まれる。治療的投与に使用する本発明の非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤の投与製剤は無菌でなければならない。無菌性は０．２ミクロンの膜の様な無菌濾過膜を通す濾過によって容易に達成される。非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤製剤は、通常凍結乾燥された形でか、または水溶液として保存されるであろう。非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤製剤のｐＨは、通常３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８であろう。既述の賦形剤、担体、もしくは安定化剤のあるものを用いて阻害剤塩の該製剤が生じるであろうことは理解されよう。好ましい投与経路は経口投与製剤もしくは皮下注射によるが、また坐剤、エアロゾル、および軟膏剤、点眼剤、ならびに皮膚パッチの様な局所製剤の様な他の投与法も予測される。治療用非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤は、通常無菌取り出し口を有する容器、例えば皮下注射針で穴を開けることができる栓を有する静脈注射溶液バッグまたはバイアルに入れられる。治療的有効量はインビトロまたはインビボ法のいずれかにより決定することができる。本発明の特定の治療用非ペプチジルＲａｓＦＴ阻害剤のそれぞれについて個々の検討を行い、必要とする最適用量を決定することができる。治療的有効量の範囲は、当然ながら投与経路の影響を受けるであろう。皮下注射器による注射では、該用量は当然体液中に輸送されるであろう。他の投与経路については、薬理学でよく知られた方法により各阻害剤に対する吸収効率を個々に測定する必要がある。医薬的用量の範囲は約０．００１ｎＭ〜１．０ｍＭ、より好ましくは０．１ｎＭ〜１００ｍＭ、最も好ましくは１．０〜５０ｍＭである。医薬組成物としての式Ｉ−Ｘの化合物の典型的な製剤については以下で論じる。遊離酸、塩基、もしくはプロドラッグ形として、または医薬的に許容される塩として、式Ｉ−Ｘの化合物またはその化合物の混合物約０．５〜５００ｍｇを、許容される医薬的業務で必要とする生理学的に許容されるビークル、担体、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、香料などと混合する。これらの組成物中の活性成分量は示した範囲の適切な用量が得られる量である。錠剤ならびにカプセル剤などの中に組み込むことができる典型的な佐剤（アジュバント）は、アカシア、コーンスターチ、もしくはゼラチンの様な結合剤；微晶性セルロースの様な賦形剤；コーンスターチもしくはアルギン酸の様な崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムの様な潤滑剤；ショ糖もしくは乳糖の様な甘味料；ペパーミント、冬緑油、もしくはサクランボの様な香味料である。投薬形がカプセル剤である場合は、前記の物質に加えて、脂肪油の様な液体担体を含有していてもよい。様々なタイプの他の物質を、投薬単位のコーティング剤、または投与単位の物理的形状の修飾剤として使用することができる。シロップ剤またはエリキシル剤は、該活性化合物、ショ糖の様な甘味料、プロピルパラベンの様な保存剤、着色料、およびサクランボの様な香味料を含むことができる。注射用の無菌組成物は通常の医薬的業務に従って製剤化することができる。例えば、水、またはゴマ油、ピーナッツ油、もしくは綿実油の様な天然にある野菜油の様なビークル、あるいはオレイン酸エチルなどの様な合成脂肪ビークル中に活性化合物を溶解もしくは懸濁することが好ましいであろう。緩衝剤、保存剤、および抗酸化剤などは許容される医薬的業務に従って混合することができる。実施例実施例１〜８の括弧内の化合物番号は下記の工程１の番号を表す。実施例１２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン（１）クロロホルム１５０ｍＬ中のアジ化ナトリウム１３．４ｇ（２０７ｍモル）およびα−テトラロン２５．０ｍＬ（１８８ｍモル）の攪拌している懸濁液に、１時間かけて濃硫酸５０．０ｍＬを滴加した。３０分後、クロロホルム相をデカントし、酸性相を水１Ｌ中に注ぎ入れた。沈澱した固体をフィルター上に回収し、水洗し、沸騰水１Ｌから再結晶させた。生成物を回収し、減圧下で乾燥して黄褐色針状物１４．３ｇ（４７％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．６３（１Ｈ，ｂｓ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．２４（２Ｈ，ｍ）。実施例２３−ヨード−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン− ２−オン（２）塩化メチレン４００ｍＬ中の２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］− ベンズアザピン−２−オン３４．２ｇ（２１２ｍモル）およびヘキサメチルジシラザン２２４ｍＬ（１７１．２ｇ、１．０６モル）の懸濁液を１５分間還流温度に加熱し、３０℃に冷却した。ヨウ化物（１６１．５ｇ、６３６ｍモル）を一度に加え、この溶液を２．５時間還流温度に加熱し、冷却し、勢いよく攪拌しながら水８００ｍＬ中に亜硫酸ナトリウム８８．６ｇを含む０℃の溶液に注ぎ入れた。水相を分離し、塩化メチレンで抽出し、混合した有機物を水洗し、さらに減圧下で約２００ｍＬに濃縮した。トルエン（８００ｍＬ）を加え、この溶液を濃縮してスラリーとし、フィルター上に生成物を回収する。減圧下で乾燥し、黄褐色粉末３６．７ｇ（６０％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．４７（１Ｈ，ｂｓ）、７．３− ７．１（３Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、２．８０−２．６０（３Ｈ，ｍ）。実施例３３−アジド−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン− ２−オン（３）ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中に３−ヨード−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン３６．７ｇ（１２８ｍモル）を含む溶液に、アジ化ナトリウム９．９７ｇ（１５３ｍモル）を加えた。３時間後、この混合液を氷水８００ｍＬ中に注ぎ入れ、沈澱物をフィルター上に回収した。固形物を順次水、３％重亜硫酸ナトリウム水溶液、および水で洗浄した後、生成物を減圧下で乾燥し、黄褐色粉末２１．５ｇ（８３％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．９１（１Ｈ，ｂｓ）、７．４− ７．０（４Ｈ，ｍ）、３．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、２．７３（１Ｈ，ｍ）、２．５２（１Ｈ，ｍ）、２．３２（１Ｈ，ｍ）。実施例４エチル３−アジド−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート（４）テトラヒドロフラン２５ｍＬ中の３−アジド−２，３，４，５−テトラヒドロ −１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン５．００ｇ（２４．７ｍモル）、酸化カリウム粉末１．４８ｇ（２６．５ｍモル）、およびテトラブチルアンモニウムブロミド７８０ｍｇ（２．４７ｍモル）の溶液に、エチルブロモアセテート２．９５ｍＬ（４．４２ｇ、２６．５ｍモル）を加えた。この混合液を周囲温度で４時間急速に攪拌し、酢酸エチルと水に分配した。有機相を水洗し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、濃縮して油状物６．４３ｇを得、さらに精製せずに使用した。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ７．３８−７．１３（４Ｈ，ｍ）、４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．３８（１Ｈ，ｍ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例５エチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザ−ピン−２−オン−１−アセテート（５）エタノール４０ｍＬ中の粗エチル３−アジド−２，３，４，５−テトラヒドロ −１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート６．４３ｇおよび１０％パラジウム／炭素１ｇの懸濁液を５０ｐｓｉｇＨ₂下で１２時間振とうした。混合物をセライトを通して濾過し、濃縮して泡状物とし、塩化メチレン／１Ｎ水性重炭酸ナトリウム（１：１）１００ｍＬに再溶解した。ジ−ｔ−ブチル− ジカーボネート（１０．８ｇ、４９．４ｍモル）を加え、混合液を周囲温度で１２時間高速で攪拌し、水と塩化メチレンとに分配した。有機相を分離し、１Ｎ重炭酸ナトリウム、１Ｎ重硫酸ナトリウム、水、および塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮して固形物とし、クロマトグラフィーにかけた（シリカゲル６０２００ｇ、酢酸エチル／ヘキサン１：３〜１：２）。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化し、無色結晶固形物５．９３ｇ（３−アジド− ２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オンから６９％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ７．３−７．１（４Ｈ，ｍ）、５．４２（１Ｈ，ｂｄ）、４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、４．１７（１Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３２（１Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ，ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．３８（９Ｈ，ｓ）、１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。精密質量分析（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅に対する理論値：３６３．１９２０；実測値：３６３．１９２９。実施例６３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ −１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−酢酸（６）メタノール３０ｍＬ中のエチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ） −２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン− １−アセテート５．００ｇ（１４．３ｍモル）の溶液を０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム２８．５ｍＬで処理した。テトラヒドロフランを混合液が均一になるまで（約１０ｍＬ）加え、この溶液を３時間周囲温度に温めた。減圧下で揮発性物質を除去し、残留物を水で希釈し、エーテルで抽出した。水相を１Ｎ重硫酸ナトリウムでｐＨ２に酸性化し、酢酸エチルで２回抽出した。混合した有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、２０ｍＬに濃縮した。ヘキサンを加え、得られた懸濁液を０℃で一夜熟成し、固形物を減圧下で乾燥して無色の生成物４．６２ｇ（１００％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．６５（１Ｈ，ｂ）、７．３−７．１（４Ｈ，ｍ）、５．５２（１Ｈ，ｂｄ）、４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、３．２５（１Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．３７（９Ｈ，ｓ）。精密マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、Ｃ₁₇Ｈ₂₃Ｎ₂Ｏ₅に対する理論値：３３５．１６０７；実測値：３３５．１６０９。実施例７メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート（７）テトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミド／グリム（６：１：１）４０ｍＬ中の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−酢酸２．５８ｇ（８．００ｍモル）の溶液に、ヨウ化メチル３．９８ｍＬ（６４．０ｍモル）および水素化ナトリウム９６０ｍｇ（鉱物油中に６０％分散、２４．０ｍモル）を加えた。この懸濁液を３時間５０℃（この点で均質になった）に加熱し、冷却した。１Ｎ重硫酸ナトリウム３０ｍＬを加え、揮発物を減圧下で除去し、次いで水性スラリーを酢酸エチルで２回抽出した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル６０１５０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン／酢酸（４０：６０：１）により固形物を得、メタノール／水から再結晶化して無色の生成物２．０１ｇ（６９％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、カーバメートロトマーによるスペクトル幅）ｄ７．３−７．１（４Ｈ，ｍ）、４．９５−４．１５（３Ｈ，ｂｍ）、３．６９（３Ｈ，ｂｓ）、３．３５（１Ｈ，ｍ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、２．６８（１Ｈ，ｍ）、２．５０（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、１．３９（４．５Ｈ，ｂｓ）、１．２９（４．５Ｈ，ｂｓ）。マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｎ⁺）、Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₂Ｏ₅に対する理論値：３６３．１９；実測値：３６３．１。実施例８３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズ−アザピン−２−オン−１−酢酸（８）メチル３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート１．５９ｇ（４．３９ｍモル）の０℃のメタノール溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム８．６ｍＬおよびテトラヒドロフラン５ｍＬを加えた。この混合物を周囲温度で３時間マグネチックスターラーで攪拌し、減圧下で濃縮して揮発性物質を除去した。スラリーを水で希釈し、エーテルで抽出し（廃棄）、１Ｎ硫酸水素ナトリウムでｐＨ２に酸性化した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、混合した有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して無色泡沫状物を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．４０（１Ｈ，ｂ）、７．３５− ７．０５（４Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、３．２５（１Ｈ，ｍ）、３．００（３Ｈ，ｓ）、２．６５（１Ｈ，ｍ）、２．４５（１Ｈ，ｍ）、２．１３（１Ｈ，ｍ）、１．３８（４．５Ｈ，ｂｓ）、１．２７（４．５Ｈ，ｂｓ）。精密マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｎ⁺）、Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₂Ｏ₅に対する理論値：３４９．１７６３；実測値：３４９．１７６１。実施例９Ｎ−［［３−（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソブロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン −１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（９）標準的固相法を実施し工程２に示す経路を介して合成した化合物を得た（Ｂａｒａｎｙ，Ｇ．およびＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，Ｒ．Ｂ．（１９８０）「ＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅｓ」，２，１−２８４。Ｇｒｏｓｓ，Ｅ．およびＭｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．編、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ）。ジメチルアセタミド（ＤＭＡ、３０ｍＬ）中の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズ−アザピン−２−オン−１−酢酸（１．６ｍモル、５５８ｍｇ）、ベンゾトリアゾール− １−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ、１．６ｍモル、７０６ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ、１．６ｍモル、２１７ｕＬ）、およびＮ−ヒドロクスベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ、１．６ｍモル、１７５ｍｇ）を、脱保護したＬ−メチオニン結合メリフィールド樹脂（Ｂａｃｈｅｍ，１．５ｇｍ、０．７１ｍｅｑ／ｇｍ，１２時間）に加えた。洗浄（ＤＭＡ、次いでジクロロメタン（ＤＣＭ））および脱保護工程（４５％ＴＦＡ／５％アニソール／５％ＥｔＳＭｅ／ＤＣＭ）の後、樹脂を中和し（２０％Ｅｔ₃Ｎ／ＤＣＭ）、洗浄した（ＤＣＭ）。次にＦｍｏｃ−（Ｓ −トリチル）−Ｌ−システイン（４．３ｍモル、２．５ｇ）、ビス（２−オキソ −３−オキザリジニル）塩化ホスフィン（ＢＯＰ−Ｃ１、４．７ｍモル、１．２ｇ）、およびジイソプロピルエチルアミン（９．４ｍモル、１．６ｍＬ）を混合し、該樹脂に加えた（ＤＣＭ、３０ｍＬ、１０時間）。Ｆｍｏｃ（２０％ピペリジン／ＤＭＡ）およびトリチル（４５％ＴＦＡ／５％ＥｔＳＭｅ／５％アニソール／ＤＣＭ）保護基を除去した後、該樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥し、樹脂から開裂させ（３２ｍＬ、ＨＦ／１０％アニソール／５％ＥｔＭｅＳ、０Ｃ．、１時間）、ＨＰＬＣにより精製した。粗物質（ＶｙｄａｃＣ１８、ＡＣＮ／水／０．１％ＴＦＡ）１１９ｍｇを精製し、それぞれ初期および後期の溶離ピークに対応する９Ａ（２４ｍｇ）および９Ｂ（２７ｍｇ）と名付けた２つの分離可能なジアステレオマー（ベンゾジアゼピンのＣ−３で逆の立体配置）として、生成物、Ｎ−［［３−（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンを得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）理論値：４８３．１実測値：４８２８（９Ａ）、４８２．８（８Ｂ）。実施例１０Ｎ−［［３−（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）アミノ］− ２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１− イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（１０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−酢酸（４２８ｍｇ、１．３ｍモル）を、ＢＯＰ（５６５ｍｇ、１．３ｍモル）、ＮＭＭ（１７０ｕＬ、１．３ｍモル）、およびＨＯＢｔ（１４０ｍｇ、１．３ｍモル）を用いてＬ−メチオニン樹脂と結合する実施例９の方法を用いて標記物質を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＰ−Ｃｌ（１．２ｇ、４．７ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．４ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（２．５ｇ、４．７ｍモル）を結合した。粗物質１０２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０Ａ（１８ｍｇ）および１０Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）理論値：４６９．１実測値：４６８．８（９Ａ）、４６８．８（８Ｂ）。実施例１１〜１７の括弧内の化合物番号は下記の工程３中の数字を表す。実施例１１３−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン− ２−オン（１１）メタノール／エタノール（１：１）１００ｍＬ中の３−アジド−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン（上記実施例３）１０．０ｇ（４９．４ｍモル）の溶液に、１０％パラジウム／木炭１ｇを加え、フラスコに窒素を吹き込み、５５ｐｓｉｇ水素を充満させた。この混合物を５時間振とうし、セライトで濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨから再結晶化し、２回の回収で６．７７ｇ（７８％）を得た。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ８．３８（１Ｈ，ｂｓ）、７．３− ７．１（３Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，７Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、２．７０−２．４０（２Ｈ，ｍ）、１．８９（１Ｈ，ｍ）、１．７８（ｂｓ，２Ｈ）。実施例１２３（Ｒ）−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン（１２）メタノール／水（４：１）８０ｍＬ中の３−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン６．７５ｇ（３８．３ｍモル）およびＤ−酒石酸５．１８ｇ（３４．５ｍモル）の懸濁液を温めて溶液とし、周囲温度で一夜熟成させた。結晶を回収し、エタノール／水から再度再結晶化し、減圧下で乾燥し、精製したＤ−酒石酸塩４．６１ｇ（３７％）を得た。この塩を水に溶解し、ｐＨが１０〜１１となるまで固形炭酸カルシウムを加え、この溶液を塩化メチレンで４回抽出した。混合した有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して３（Ｒ）−アミン２．０３ｇ（全部で３０％）を得た。［α］Ｄ＝＋４０７°（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）；正確にはＦｉｓｈｅｒ，Ｍ．Ｈ．らの、ＥＰ５１３９７４−Ａ１（２／２８／９２）、［α］Ｄ＝＋４５５°（ｃ＝１、ＭｅＯＨ）。実施例１３３（Ｓ）−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン（１３）３（Ｓ）−異性体の豊富な実施例１２からの母溶液から既述したように塩基を除き、Ｌ−酒石酸（１当量）で処理し、エタノール／水から再結晶化した。この結晶を回収し、炭酸カリウム水溶液から塩基を除き、既述したごとく抽出した。乾燥および濃縮により３（Ｓ）−アミン１．５０ｇ（全体で２２％）を得た。実施例１４エチル３（Ｓ）−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート（１４）０℃のジメチルホルムアミド２０ｍＬ中の３（Ｓ）−アミノ−２，３，４，５ −テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン１．５０ｇ（８．５１ｍモル）の溶液に塩酸アンモニウム３４０ｍｇ（８．５１ｍモル、鉱物油中に６０％分散）を加えた。予め０℃に冷却した該溶液を、１．５時間周囲温度に温め、ジメチルホルムアミド５ｍＬ中、エチルブロモアセテート１．４２ｇ（０．９４８ｍＬ、８．５１ｍモル）で処理した。氷浴を除去し、１時間後混合液を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと１Ｎ重炭酸ナトリウムに分配し、有機相を除去して塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。エーテルでトリチュレートし、最初の回収で無色固形物７６７ｍｇ（３４％）を得た。［α］Ｄ＝−２９５°（ｃ＝０．９５、ＥｔＯＨ）；（正確にはＷａｔｔｈｅｙ，Ｊ．Ｗ．Ｈ．らの、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２８，１５１１。［α］Ｄ＝−２８５．５°（ｃ＝０．９９、ＥｅＯＨ）。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）ｄ７．３０−７．１０（４Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ，ｍ）、３．２３（１Ｈ，ｍ）、２．５８（１Ｈ，ｍ）、２４１（１Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｂｓ）、１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例１５エチル３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアゼピン−２−オン−１−アセテート（１５）ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（１．２３ｇ、５．６２ｍモル）を塩化メチレン／水（１：１）２０ｍＬ中のエチル３（Ｓ）−アミノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート７３７ｍｇ（２．８１ｍモル）のスラリーに加え、この混合物を周囲温度で３０分間急速に攪拌した。有機相を分離し、１Ｎ重炭酸ナトリウムならびに塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。減圧下で濃縮し泡沫状物を得、クロマトグラフィーにかけて（シリカゲル６０７０ｇ、酢酸エチル／ヘキサン（１：２））、先に製造した物質（実施例５）と同一の無色泡沫状物９８７ｇ（９７％）を得た。実施例１６エチル３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート（１６）ジメチルホルムアミド５ｍＬ中のエチル３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート４８８ｍｇ（０．３５ｍモル）の０℃溶液に、ヨウ化メチル０．１７０ｍＬ（２．６９ｍモル）およびナトリウムハライド（鉱物油中に６０％分散、１．４８ｍモル）５９ｍｇを加えた。懸濁液を周囲温度で１５時間攪拌し、酢酸エチルと１Ｎ重炭酸アンモニウムに分配した。有機相を３％重亜硫酸ナトリウム、水、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで濃縮し、さらに濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル６０３５ｇ、酢酸エチル／ヘキサン（１：３））により無色泡沫状物４１０ｍｇ（８１％）を得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、カーバメートロトマーによるスペクトル幅）ｄ７．３−７．１（４Ｈ，ｍ）、４．９０−４．０５（５Ｈ，ｂｍ）、３．３５（１Ｈ，ｂｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、２．６５（１Ｈ，ｍ）、２．４８（１Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、１．４−１．１（１２Ｈ，ｂ）。実施例１７３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアゼピン−２−オン−１−酢酸（１７）テトラヒドロフラン／水（２：１）６ｍＬ中のエチル３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ −［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−アセテート４１０ｍｇ（１．０９ｍモル）の０℃溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム２．２ｍＬを加えた。混合物を周囲温度で３時間マグネチックスターラーにて攪拌し、減圧下で濃縮して揮発性物質を除去した。スラリーを水で希釈し、エーテルで抽出し（廃棄）、さらに１Ｎ硫酸水素ナトリウムでｐＨ２に酸性化した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、混合した有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、さらに濃縮して無色泡沫状物とした。本物質は上記（実施例８）で製造したラセミ物質と同一であった。［α］Ｄ＝−１７７°（ｃ＝０．９０、ＥｔＯＨ）。実施例１８Ｎ−［［３（Ｓ）−３−（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（１８）３（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２，３，４，５− テトラヒドロ−１Ｈ−［１］−ベンズアザピン−２−オン−１−酢酸（３３８ｍｇ、０．８ｍモル）を、ＢＯＰ（３５３ｍｇ、０．８ｍモル）、ＮＭＭ（１０８ｕＬ、０．８ｍモル）、およびＨＯＢｔ（８８ｍｇ、０．８ｍモル）を用いてＬ −メチオニン樹脂（０．７５ｇ、０．７１ｍモル／ｇ）に結合した実施例９の方法を用いて標記物質を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＰ−Ｃｌ（１．２ｇ、４．７ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．４ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（２．５ｇ、４．７ｍモル）を結合した。本生成物のＨＰＬＣ分析は、実施例９に記載の化合物の単一のジアステレオマーと同一であることを示した。実施例１８で製造した化合物と実施例９で製造した化合物のジアステレオマー混合物とを一緒に注入することにより、実施例１８で製造した物質は実施例９の最初のピーク（９Ａ）と一緒に溶離することが示された。したがって、これらの化合物および本明細書中に記載の同様の構造を有する他のすべての分子において、７員環の３−炭素における立体配置は、同様に３（Ｓ）異性体が最初に溶離し（Ａピーク）、３（Ｒ）異性体がそれに続く（Ｂピーク）と結論づけることができる。一連のベンゾジアゼピンにおいて、立体化学の帰属は、７員環のＣ−３に結合する原子より先にシフトすることにより、本実施例に記載したジアゼピン化合物の割付と逆になることに注意すべきである。したがって、以下に記載するベンゾジアゼピンの例において、３（Ｒ）異性体は最初に溶離し、３（Ｓ）異性体はそれに続いて溶離すると結論することができる。実施例１９〜２６の括弧内の化合物番号は下記の工程４中の番号を表す。実施例１９２−ブロモアセタミド−ベンゾフェノン（１９）ジクロロメタン（３００ｍＬ）中に溶解したブロモアセチルブロミド（１００ｍＬ、１．１５モル、Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を、−１０℃に冷却したジクロロメタン（１．３Ｌ）および水（１００ｍＬ）に溶解した２−アミノベンゾフェノン（１９７ｇ、１．０モル、Ｆｌｕｋａ）の溶液に機械的に勢いよく攪拌しながら３０分間かけて加えた。得られた混合液を−５℃でさらに１時間攪拌した後周囲温度に温めた。相を分離し、有機抽出物を希重炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。留去してオフホワイト結晶状の２−ブロモアセタミドベンゾフェノン３０９．８ｇ（９５％）を得た。実施例２０２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２０）メタノール（１Ｌ）中の２−ブロモアセタミドベンゾフェノン（２７５ｇ、０．８６モル）の溶液をメタノール（３Ｌ）中の飽和アンモニアの溶液で処理し、得られた溶液を周囲温度で６時間攪拌し、さらに４時間還流温度に加熱した。冷却後、水（５００ｍＬ）を加え、この溶液を留去して容量約１Ｌに濃縮し、結晶状の２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２− オン（２０）（２００．７ｇ、９８％）を得た。実施例２１ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−アセテート（２１）１Ｌの丸底フラスコに磁石攪拌棒を入れ、窒素取入れ口を取り付け、次いで２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン１００ｇ（０．４２３モル）、１−メチル−２−ピロリジノン（Ａｌｄｒｉｃｈ、無水物）６００ｍＬ、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ）９７ｍＬ（１１７ｇ、０．６０１モル）、および炭酸セシウム（Ａｌｄｒｉｃｈ）１９４ｇ（０．５９５モル）を満たした。室温で一夜攪拌した後、反応混合液をＨ₂ Ｏ２Ｌで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×６００ｍＬ）で抽出した。混合した有機抽出物をＨ₂Ｏ（４×３００ｍＬ）および塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ ＳＯ₄で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮して固形物２０２ｇを得た。この物質をヘキサン／ＥｔＯＡから再結晶化し、白色結晶固形物としてｔｅｒｔ−ブチル −２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−アセテート（２１）１２３ｇ（８３％）を得た。実施例２２２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン −１−酢酸（２２）正味のトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−アセテート（５８ｇ、０．１７２ｍモル）の溶液を一夜攪拌した後、留去し、さらにＴＦＡを加えて（１００ｍＬ）再処理した。混合液を留去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、水および塩水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、留去して黄色泡末状の２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２２）（４８．４ｇ、１００％）を得た。実施例２３３−オキシミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２３）グリム（１Ｌ）中の２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２２）（３０ｇ、０．１０６モル）の溶液を −５℃に冷却し、窒素下で脱気した。固体カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４７．７ｇ、０．４３モル）を分割して加え、得られた赤色の溶液を０〜５℃で３０分間攪拌した。次いでグリム（２０ｍＬ）中の窒化イソブチル（１３．８ｍＬ、０．１１７モル、Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を加え、橙黄色固形物を得た。この混合液をわずかに温めながら酢酸（２００ｍＬ）で中和し、さらに留去した。残留物をブタノールと塩水に分配し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。さらに残っている無機物を放置して沈澱させ、濾過して除去した。ブタノール溶液にヘキサンを添加し粗沈澱物（３４．３ｇ）を得、これを酢酸エチル−エタノールから再結晶化し、３−オキシミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２３）（２１．８５ｇ、６６％）を得た。実施例２４３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２４）メタノール（ＩＬ）中の３−オキシミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（１５．０ｇ、４８ｍモル）の溶液を４０ｐｓｉ、７０℃で４日間触媒ルテニウム／炭素（５．０ｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ）上で水素添加した。触媒を濾過して除去し、溶液を留去して粗固形物（１３．５ｇ）を得た。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル５０：メタノール４９：水１）により純粋な３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（９．６９ｇ）を得た。あるいはまた、酢酸２ｍＬを含有するメタノール（２００ｍＬ）中の３−オキシミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン−１−酢酸（３３ｇ、１０２ｍモル）の溶液を、６５ｐｓｉ、７０℃で１１／２日間ラネーニッケル（オキシムに対して重量で１：１、水で２回、次いでエタノールで１回洗浄）で水素添加した。触媒をセライトで吸引濾過して除去し、粗３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を得、これを直接次の工程に用いた（以下の実施例２５のもう一つの合成法を参照のこと）。実施例２５３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２５）ＤＭＦ（１０ｍＬ）および水（５ｍＬ）中の３−アミノ−２，３−ジヒドロ− ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（１．０ｇ、３．３７ｍモル）の溶液を、窒素下でトリエチルアミン（０．３４ｇ、３．３７ｍモル）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７３ｇ、３．３７ｍモル）で処理した。周囲温度で一夜攪拌した後、この混合液を留去し、残留物を酢酸エチルと水に分配した（ｐＨ＝２ｗ／６ＮＨＣｌ）。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル８０：メタノール１９：水１）にかけ、黄色固体の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（９４０ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ：構造と一致マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：４１０．２実測値：４１０．０。あるいはまた、ＴＨＦ（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中の、既述のごとく製造した（実施例２４、もう一つの合成法）３−アミノ−２，３−ジヒドロ −５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を０℃ に冷却し、窒素下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２８．８ｇ、１３２ｍモル）、次いで溶液のｐＨが〜１０となるまで１ＮＮａＯＨを加えた。溶液を周囲温度とし、一夜攪拌し、再度０℃に冷却し、濃Ｈ₂ＳＯ₄を滴加して酸性化した（ｐＨ〜３）。この溶液を分配し（ＥｔＯＡｃ）、有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。残留物をＭｅＯＨ１２０ｍＬから再結晶化し、黄色針状の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸１８ｇ（４４ｍモル、３７％）を得た。実施例２６３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５− フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（２６）オーブンで乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコに磁石攪拌棒を入れ、窒素取入れ口を取り付け、次いで３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３− ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸４．６２８ｇ（１１．３ｍモル）、無水ＴＨＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ）５０ｍＬ、およびヨウ化メチル（Ａｌｆｒｉｃｈ）２．８０ｍＬ（６．３８ｇ、４５．０ｍモル）を充填した。反応フラスコを氷／アセトン浴中で−５℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム油分散物１．１８ｇ（２９．５ｍモル）を５分間かけて分割して加えた（注意：勢いよくガスを放出）。５０分後、反応混合液を５％（ｗ／ｖ）クエン酸水溶液で減衰し、Ｈ₂Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。混合した有機物をＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して粘性黄色油状物６．２７ｇを得た。比が４３：５５：２のＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＡｃＯＨを溶離剤に用いるシリカ１５０ｇ上の粗物質のフラッシュクロマトグラフィーにより、透明ガラス状の３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ− ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸４．５４ｇ（１０．７ｍモル、９５％）を得た。１ＨＮＭＲ：構造と一致Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₃Ｏ₅のマススペクトル、理論値：４２4．１８７２実測値：４２４．１９０９。実施例２７Ｎ−［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（２７）ＢＯＰ（７１０ｍｇ、１．６ｍモル）、ＨＯＢｔ（２２０ｍｇ、１．６ｍモル）、およびＮＭＭ（１８０ｕＬ、１．６ｍモル）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（６７５ｍｇ、１．６ｍモル）をＬ −メチオニン樹脂（１．５ｇ、０．７１ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＣ− Ｃｌ（１．２ｇ、４．７ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．４ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（２．５ｇ、４．７ｍモル）を結合した。粗物質１０７ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー２７Ａ（２７ｍｇ）および２７Ｂ（１５ｍｇ）を得た。マススペクトル（ＦＡＢ、Ｍ＋Ｎ₊）、理論値：５５８．２実測値：５５８．３（２７Ａ）、５５８．３（２７Ｂ）。実施例２８Ｎ−［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）アミノ］− ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（２８）ＢＯＰ（１．４ｍｇ、３．２ｍモル）、ＨＯＢｔ（４３０ｍｇ、１．６ｍモル）、およびＮＭＭ（３５０ｕＬ、３．２ｍモル）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（１．３ｍｇ、３．２ｍモル）をＬ−メチオニン樹脂（１．５ｇ、０．７１ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＰ（１．９ｍｇ、４．３ｍモル）、ＨＯＢｔ（６００ｍｇ、４．３ｍモル）、およびＮＭＭ（５００ｕＬ、４．３ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（２．５ｇ、４．７ｍモル）を結合した。粗物質１０７ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー２８Ａ（３８ｍｇ）および２８Ｂ（１４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ₊）、理論値：５４４．２実測値：５４４．８（２７Ａ）、５４４．８（２８Ｂ）。実施例２９Ｎ−［［３−［（３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− １−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（２９）ＢＯＰ（０．４７ｍｇ、１．１ｍモル）、ＨＯＢｔ（１５０ｍｇ、１．１ｍモル）、およびＮＭＭ（１２０ｕＬ、１．１ｍモル）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（０．４５ｍｇ、１．１ｍモル）をＬ−メチオニン樹脂（１．０ｇ、０．７１ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＣ−Ｃｌ（０．８ｇ、３．１ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．０９ｍＬ、６．２ｍモル）を用いて（Ｓ−メチルベンジル）プロピオン酸（０．６ｇ、２．８ｍモル）を結合した。粗物質１５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの分離できない混合物２９Ａ＋Ｂ（９．５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ₊）、理論値：５４３．２実測値：５４３．３（２９Ａ＋Ｂ）。実施例３０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）アミノ］ −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−セリン（３０）ＢＯＰ（０．４９ｍｇ、１．１ｍモル）、ＨＯＢｔ（１５０ｍｇ、１．１ｍモル）、およびＮＭＭ（１２０ｕＬ、１．１ｍモル）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（０．４７ｍｇ、１．１ｍモル）をＬ−（Ｏ−ベンジル）セリン樹脂（０．８ｇ、０．９２ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＣ−Ｃｌ（０．８ｇ、３．１ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．０９ｍＬ、６．２ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（１．６５ｇ、２．８ｍモル）を結合させた。粗物質１６０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３０Ａ（１４ｍｇ）および３０Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５１４．５実測値：５１３．５（３０Ａ）、５１３．５（３０Ｂ）。実施例３１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ロイシン（３１）ＢＯＰ（０．４７ｍｇ、１．１ｍモル）、ＨＯＢｔ（１４０ｍｇ、１．１ｍモル）、およびＮＭＭ（１２０ｕＬ、１．１ｍモル）を用いて３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（０．４５ｍｇ、１．１ｍモル）をＬ−ロイシン樹脂（１．５ｇ、０．４７ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＣ −Ｃ１（０．８ｇ、３．１ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．０９ｍＬ、６．２ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（１．６５ｇ、２．８ｍモル）を結合させた。粗物質８６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３１Ａ（１６ｍｇ）および３１Ｂ（１５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５４０．２実測値：５４０．３（３１Ａ）、５４０．３（３１Ｂ）。実施例３２Ｎ−［［３−［（２−アセチルアミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（３２）実施例２７の合成を行った実施例９の方法を用いて標記化合物を製造し、そのアミノ末端を５％ＮＭＭ／ＤＣＭ中、５分間無水酢酸（５％）で処理してアセチル化した。粗物質２０４ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３２Ａ（３０ｍｇ）および３２Ｂ（３６ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９８．２実測値：５９８．１（３２Ａ）、５９８．１（３２Ｂ）。実施例３３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンアミド（３３）ＢＯＰ（０．３３ｍｇ、２．４ｍモル）、ＨＯＢｔ（０．２６ｍｇ、２．４ｍモル）、およびＮＭＭ（１３０ｕＬ、２．４ｍモル）を用いてＢｏｃ−Ｌ−メチオニン（０．６ｍｇ、２．４ｍモル）をＭＢＨＡ−樹脂（１．５ｇ、０．５３ｍモル／ｇ）と結合する実施例９の方法を用いて、標記化合物を製造した。適切な脱保護および洗浄工程の後、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２− オン−１−酢酸（０．５ｍｇ、１．２ｍモル）をＢＯＰ（０．５３ｍｇ、１．２ｍモル）、ＨＯＢｔ（１６０ｍｇ、１．２ｍモル）、およびＮＭＭ（１３０ｕＬ、１．２ｍモル）と結合した。さらに脱保護および洗浄工程の後、ＢＯＣ−Ｃｌ（１．２ｇ、４．７ｍモル）およびＤＩＰＥＡ（１．６ｍＬ、９．４ｍモル）を用いてＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システイン（２．５ｇ、４．７ｍモル）を結合させた。粗物質３００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３３Ａ（４３ｍｇ）および３３Ｂ（４２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５５７．２実測値：５５７．９（３３Ａ）、５５６．９（３３Ｂ）。実施例３４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニン（３４）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−フェニルアラニン樹脂と結合する実施例９の方法を用いて標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、既述の通りＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１０６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３４Ａ（３９ｍｇ）および３４Ｂ（３２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７４．２実測値：５７４．３（３４Ａ）、５７４．３（３４Ｂ）。実施例３５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−アラニン（３５）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−アラニン樹脂と結合する実施例９の方法を用いて標記化合物を製造した。さらに脱保護および洗浄工程の後、既述の通りＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１１６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３５Ａ（２６ｍｇ）および３５Ｂ（２８ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：４９８．２実測値：４９８（３５Ａ）、４９８（３５Ｂ）。実施例３６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−プロリン（３６）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−アラニン樹脂と結合する実施例９の方法を用いて標記化合物を製造した。再度脱保護および洗浄工程の後、既述の通りＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１１４ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３６Ａ（２８ｍｇ）および３６Ｂ（２７ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５２４．２実測値：５２４．３（３６Ａ）、５２４．３（３６Ｂ）。実施例３７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル（３７）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（５．５ｍモル、２．３ｇ）、Ｌ−メチオニンメチルエステル（１６．５ｍモル、２．７ｇ、Ｓｉｇｍａ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ、６．６ｍモル、１．０４ｍＬ）、およびＨＯＢｔ（６．６ｍモル、０．９ｇ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）と結合した。１０時間後、この反応物を希釈し（ＤＣＭ、９０ｍＬ）、抽出し（０．１ＮＨ₂ＳＯ₄、次いで塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、さらに濃縮して粗Ｎ−［［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル３．５ｇ（１１３％）を得た。本物質０．７５ｇを脱保護し（３０％ＴＦＡ、３０ｍＬ、３時間）、濃縮し、ＥｔＯＡｃ１００ｍＬ中の抽出によって中和し（飽和ＮａＨＣＯ₃、次いで塩水）、さらに精製して（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ₃Ｎ９９：１：０．２％）透明油状物としてＮ−［［３−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５− フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル（０．５５ｇ、８９％）を得た。本物質をＤＭＦ（１０ｍＬ、１２時間）中、Ｂｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システイン（３．６ｍモル、０．９９ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル） −３−エチルカルボニルイミド塩酸（ＥＤＣ、３．６ｍモル、０．６８ｇ）、およびＨＯＢｔ（１．２ｍモル、０．１６ｇ）と反応させた後、濃縮し、水性後処理し、さらにクロマトグラフィー（既述）にかけてＮ−［［３−［（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル（０．８２ｇ、９３％）を得た。Ｂｏｃ−（既述の３０％ＴＦＡ）およびエチルチオ −（ジチオスレイトール６０ｍｇ、５０％ＡＣＮ／Ｈ₂Ｏ２０ｍＬ、ｐＨ７．５）保護基を除去した後、Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル − １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステルをＨＰＬＣ（ＶｙｄａｃＣ１８、ＡＣＮ／Ｈ₂Ｏ／ＴＦＡ）で精製し、Ｃ−３で反対の立体配置を有する各ジアステレオマーに分割した。これらの異性体を既述のごとくＡおよびＢで表した（実施例９参照）。粗物質１２０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３７Ａ（２６ｍｇ）および３７Ｂ（３０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７２．２実測値：５７２．３（３７Ａ）、５７２．３（３７Ｂ）。実施例３８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−エチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル（３８）エチルチオ保護基を除去する工程を省略して同じ方法を実施する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１４０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３８Ａ（３０ｍｇ）および３８Ｂ（３０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６３２．３実測値：６３１．９（３８Ａ）、６３１．９（３８Ｂ）。実施例３９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼビン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンエチルエステル（３９）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（０．８５ｍモル、０．３６ｇ）、Ｌ−メチオニンエチルエステル（２．５５ｍモル、０．４５ｇ）、ＤＩＰＣ（１．０２ｍモル、０．１６ｍＬ）、およびＨＯＢｔ（１．０２ｍモル、０．１４ｇ）を第一工程において結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。標記化合物を得るための以降の反応は実施例３７に示したものと同様の方法で完結した。粗物質１５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー３９Ａ（２１ｍｇ）および３９Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５８６．３実測値：５８５．３（３９Ａ）、５８５．９（３９Ｂ）。実施例４０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−エチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンエチルエステル（４０）エチルチオ保護基を除去する工程を省略して同じ方法を実施する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー４０Ａおよび４０Ｂを得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６４６．３実測値：６４５．７（４０Ａ）、６４５．７（４０Ｂ）。実施例４１Ｎ−［［３−（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル（４１）ＤＣＭ中、Ｂｏｃ−Ｌ−メチオニン（２．５ｇ、１０ｍモル）、シクロヘキサノール（３．１２ｍＬ、３０ｍモル）、ＤＩＰＣ（１．９ｍＬ、１２ｍモル）、および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．１２ｇ、１．０ｍモル）を混合してＬ−メチオニンシクロヘキシルエステルを製造し、次いで水で後処理し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１））にかけ、さらにＢｏｃ保護基を除去し（４ＮＨＣｌ／ジオキサン、２時間）、基本的後処理（ＥｔＯＡｃ／ｓａｔ．Ｎａ₂ＣＯ₃）を行った。３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（３．３ｍモル、１．４ｍＬ）、Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル（６．６ｍモル、１．４ｇ）、ＤＩＰＣ（３．９６ｍモル、０．６２ｍＬ）、およびＨＯＢｔ（３．９６ｍモル、０．５４ｇ）を第一工程において結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。標記化合物を得るための以降の反応は実施例３７に示したものと同様の方法で完結した。粗物質１５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー４１Ａ（３５ｍｇ）および４１Ｂ（３７ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６４０．３実測値：６４０．１（４１Ａ）、６４０．１（４１Ｂ）。以下の実施例では上記合成法と同様に製造した。実施例４２Ｎ−［［３−［（２−エチルアミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（４２）システイン上のＮ−末端Ｂｏｃ−残基を脱保護した後にある工程を加え、既述のごとく標記化合物を製造した。本工程はＤＭＦ／１％ＡｃＯＨ中のアセトアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムを用いる還元的アミノ化により窒素上のエチル成分を結合させる。次に不分子を開裂し、精製し既述のごとく分析を行った。実施例４３Ｎ−［［３−［（２−メチルチアゾリジン−４−カルボキシル）メチルアミノ］ −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（４３）システインの代わりにＮ−Ｂｏｃ−２−メチルチアゾリジン−４−カルボン酸を結合することにより標記化合物を製造した。既述のごとく精製し、分析を行った。実施例４４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−システイン（４４）Ｓ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−システイン結合メリフィールド樹脂を用いる以外は実施例９に示したプロトコルに従って標記化合物を製造した。実施例４５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（４５）システインの代わりにＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−セリンを用いる以外は実施例９に示したプロトコルに従って標記化合物を製造した。実施例４６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ロイシンテトラゾール（４６）カルボキシ末端エステルの代わりにＬ−ロイシンテトラゾールで示したロイシンのテトラゾール誘導体を用いる以外は、実施例３７に示したものと同じ方法を用いて標記化合物を製造した。本物質の合成法を下記の工程６に示す。工程１および２）Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシン１水和物（１０ｇ、４０．２ｍモル）およびトリエチルアミン（５．６ｍＬ、４０．２ｍモル）を乾燥クロロホルム５０ｍＬに溶解し、０℃に冷却した。エチルクロロホルメート（３．８４ｍＬ、４０．２ｍモル）を滴加し、１０分間攪拌した。アンモニウムで飽和した乾燥クロロホルム４０ｍＬを加え、１５分間攪拌し、次いで周囲温度に温め、１時間攪拌した。溶媒を留去して粗生成物を得、ＮａＨＣＯ₃水溶液、次いで水で洗浄した。生成物を濾過して回収し、水洗し、減圧乾燥して白色固形の所望のアミド８．５３ｇ（３７．１ｍモル、収率９２％）を得た。Ｒ_f＝０．３６（７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：４．０５（１Ｈ，ｂｒｔ）、１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、０．９５（６Ｈ，ｄｄ）。工程３）Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンアミド（６．４５ｇ、２８ｍモル）を乾燥ピリジン４０ｍＬに溶解し、−５℃に冷却した。乾燥塩化メチレン６ｍＬ中にリン・酸塩化物（３．６６ｍＬ、３９．３ｍモル）を滴加し、この溶液を−５℃で１時間攪拌した。氷水を反応液に加え、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）でニトリルを抽出した。混合した有機物を連続的に水１００ｍＬ、１ＮＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃水溶液（２×１００ｍＬ）、および水１００ｍＬで洗浄した。この有機物をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮して明黄色固形物として４．２７ｇ（２０．１ｍモル、収率７２％）を得た。Ｒ_f＝０．７９（７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：４．４５（１Ｈ，ｂｒｔ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．６５（２Ｈ，ｄｄ）、１４５（９Ｈ，ｓ）、０．９５（６Ｈ，ｄｄ）。ＩＲ：２２４０ｃｍ_- ¹。工程４）Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンニトリル（１．６５ｇ、７．７８ｍモル）、アジ化ナトリウム（０．５３ｇ、８．１５ｍモル）、および塩化アンモニウム（０．４６ｇ、８．６ｍモル）を乾燥ＤＭＦ７ｍＬに溶解し、フラスコを１０５℃の油浴中に置いた。７時間後、アジ化ナトリウム（０．２６ｇ、４．０ｍモル）、および塩化アンモニウム（０．２７ｇ、５．０ｍモル）を加え、この溶液を１０５℃ で一夜攪拌し、さらに冷却し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン中７％ＭｅＯＨから塩化メチレン中２５％ＭｅＯＨまでの勾配をつける）にかけ、白色固形物１．９３ｇ（７．５６ｍモル、収率９７％）を得た。Ｒ_f＝０．３３（１０％ＭｅＯＨ／塩化メチレン）。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：５．９０（１Ｈ，ｓ）、５．１５（１Ｈ，ｂｒ t）、１．６０−１．９０（３Ｈ，ｍ）、１．４０（９Ｈ，ｓ）、０．９５（６Ｈ，ｄｄ）。標記化合物の製造：Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンテトラゾール（０．４５ｇ、１．７５ｍモル）を４ＮＨＣｌ／ジオキサン５ｍＬに懸濁した。１０分間で溶解する。２時間後濃縮し、黄褐色泡沫状物とする。水５ｍＬに溶解し、１ＮＮａＯＨでｐＨ９とする。得られた遊離アミンを濃縮して白色固形物とし、結合反応（以下）に直接用いた。Ｒ_f＝０．２０（２５％ＭｅＯＨ／塩化メチレン）。¹ ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ₃ＯＤ）：４．４０（１Ｈ，ｂｒｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ）、１．９０（１Ｈ，ｍ）、１．７５（１Ｈ，ｍ）、１．２５（１Ｈ，ｍ）、０．９５（６Ｈ，ｄｄ）。結合反応は実施例３７に記載のものと同じであった。ロイシンテトラゾールをＣＨ₂Ｃｌ₂３ｍＬに懸濁した（溶解しない）。３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（０．３４３ｇ、０．８１ｍモル）、ＨＯＢＴ（０．１７ｇ、１．２６ｍモル）、およびＤＩＰＣ（１．１ｍＬ、１．１ｍモル）を加え、この溶液を一夜攪拌した。後処理およびシステインの結合は実施例３７に記載の方法と同一であった。粗物質５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー４６Ａ（７ｍｇ）および４６Ｂ（８ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５６４．２実測値：５６４．３（４６Ａ）、５６４．３（４６Ｂ）。実施例４７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンテトラゾール（４７）標記物質の合成法は、ロイシンをメチオニンに置き換えて実施例４６に記載のものと同一であった。粗物質５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー４７Ａ（５ｍｇ）および４７Ｂ（５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５８２．２実測値：５８２．４（４７Ａ）、５８２．４（４７Ｂ）。実施例４８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］プロピオニル］−Ｌ−メチオニン（４８）標記物質の合成法は、ベンゾジアゼピンのＮ−１におけるアセチル修飾をプロピオニル成分に置き換えて実施例９に記載のものと同じ方法を用いて製造した。この製造は化合物２６を製造するために用いたプロトコルの変法を使用して達成した。粗物質１０５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー４８Ａ（２０ｍｇ）および４８Ｂ（１８ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７２．２実測値：５７３．１（４８Ａ）、５７３．１（４８Ｂ）。実施例４９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（α−メチル）−メチオニン（４９）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（α−メチル）−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ −トリチル）システインを結合させた。粗物質１０１ｍｇを精製し、ジアステレオマーの分離できない混合物（１６ｍｇ）として生成物４９Ａ＋Ｂを得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７２．２実測値：５７２．２（４９Ａ＋Ｂ）。実施例５０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−バリン（５０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−バリン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質７９ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５０Ａ（（１５ｍｇ）および５０Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５２６．６実測値：５２６．２（５０Ａ）、５２６．２（５０Ｂ）。実施例５１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−トレオニン（５１）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−トレオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１１６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５１Ａ（（２２ｍｇ）および５１Ｂ（２３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５２８．６実測値：５２８．２（５１Ａ）、５２８．２（５１Ｂ）。実施例５２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−グルタミン（５２）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−グルタミン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質７２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５２Ａ（（１４ｍｇ）および５２Ｂ（１３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５５５．６実測値：５５５．２（５２Ａ）、５５５．２（５２Ｂ）。実施例５３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−グリシン（５３）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をグリシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質９６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５３Ａ（（１５ｍｇ）および５３Ｂ（２０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：４８４．６実測値：４８４．１（５３Ａ）、４８４．３（５３Ｂ）。実施例５４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−チロシン（５４）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−（ブロモ−Ｚ）チロシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ −トリチル）システインを結合させた。粗物質９０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５４Ａ（（１４ｍｇ）および５４Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９０．７実測値：５９０．２（５４Ａ）、５９０．２（５４Ｂ）。実施例５５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−イソロイシン（５５）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−イソロイシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１１２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５５Ａ（１４ｍｇ）および５５Ｂ（１４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５４０．７実測値：５４０．２（５５Ａ）、５４０．２（５５Ｂ）。実施例５６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−トリプトファン（５６）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を適切に保護したＬ−トリプトファン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ −（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質９１ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５６Ａ（７ｍｇ）および５６Ｂ（２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６１３．７実測値：６１３．２（５６Ａ）、６１３．２（５６Ｂ）。実施例５７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（β−シクロヘキシル）−Ｌ−アラニン（５７）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（β−シクロヘキシル）−Ｌ−アラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ −Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質８２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５７Ａ（９ｍｇ）および５７Ｂ（１０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５８０．３実測値：５８０．２（５７Ａ）、５８０．２（５７Ｂ）。実施例５８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキン−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（α−シクロヘキシル）−グリシン（５８）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（α−シクロヘキシル）−グリシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ −（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１０７ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５８Ａ（１７ｍｇ）および５８Ｂ（１４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５６７．３実測値：５６６．２（５８Ａ）、５６６．２（５８Ｂ）。実施例５９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ホモ−フェニルアラニン（５９）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−ホモ −フェニルアラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ −トリチル）システインを結合させた。粗物質８４ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー５９Ａ（（１３ｍｇ）および５９Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５８８．４実測値：５８８．４（５９Ａ）、５８８．４（５９Ｂ）。実施例６０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン（６０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−４− フルオロフェニルアラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ −（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質５３ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６０Ａ（１０ｍｇ）および６０Ｂ（８ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９２．４実測値：５９２．１（６０Ａ）、５９２．１（６０Ｂ）。実施例６１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（β−ビフェニル）Ｌ−アラニン（６１）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（β−ビフェニル）−Ｌ−アラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ −（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質５９ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６１Ａ（６ｍｇ）および６１Ｂ（８ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６５０．５実測値：６５０．１（６１Ａ）、６５０．１（６１Ｂ）。実施例６２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ノルロイシン（６２）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−ノルロイシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１０２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６２Ａ（２４ｍｇ）および６２Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５４０．７実測値：５４０．１（６２Ａ）、５３９．９（６２Ｂ）。実施例６３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）アミノ］ −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−Ｌ−メチオニン（６３）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（Ｎ−メチル） −Ｌ−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ− トリチル）システインを結合させた。粗物質１００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６３Ａ（１７ｍｇ）および６３Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５５８．２実測値：５５８（６３Ａ）、５５８（６３Ｂ）。実施例６４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−Ｌ−メチオニン（６４）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（Ｎ−メチル）−Ｌ−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ− （Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１０７ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６４Ａ（１８ｍｇ）および６４Ｂ（１７ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７２．２実測値：５７２（６４Ａ）、５７２（６４Ｂ）。実施例６５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−メチル）−グリシン（６５）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（Ｎ−メチル）−グリシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ− トリチル）システインを結合させた。粗物質１１４ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６５Ａ（１３ｍｇ）および６５Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：４９８．３実測値：４９８（６５Ａ）、４９８．１（６５Ｂ）。実施例６６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−（Ｎ−ベンジル）−グリシン（６６）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を（Ｎ−ベンジル）−グリシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ −トリチル）システインを結合させた。粗物質５５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６６Ａ（４ｍｇ）および６６Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５７４．３実測値：５７４．３（６６Ａ）、５７４．３（６６Ｂ）。実施例６７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（６７）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（Ｃ−３に反応により３−アミノ機能性を付加する代わりにアジ化トリシルを付加し、３−アジド類似体を形成し、次いでトリフェニルホスフィン／ＴＨＦ／水を用いる標準的還元法によりアミンとする実施例２２の標記化合物について示したものと同じ方法で製造した）をＬ−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質９３ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６７Ａ（２３ｍｇ）および６７Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９２．３実測値：５９２（６７Ａ）、５９２（６７Ｂ）。実施例６８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニン（６８）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）をＬ−フェニルアラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質８５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６８Ａ（１８ｍｇ）および６８Ｂ（２０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６０８．９実測値：６０８．１（６８Ａ）、６０８．１（６８Ｂ）。実施例６９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド（６９）ＢＯＰ（０．３３ｇ、２．４ｍモル）、ＨＯＢｔ（０．２６ｇ、２．４ｍモル）、およびＮＭＭ（１３０ｕＬ、２．４ｍモル）を用いてＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニン（２．４ｍモル）をＭＢＨＡ樹脂（１．５ｇ、０．５３ｍモル／ｇ）と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。適切な脱保護および洗浄工程の後、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を上記のごとく結合した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質６３ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー６９Ａ（１１ｍｇ）および６９Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６０７．９実測値：６０７．２（６９Ａ）、６０７．２（６９Ｂ）。実施例７０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−４−フルオロ−フェニルアラニン（７０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を４−フルオロ−フェニルアラニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質４２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー７０Ａ（３ｍｇ）および７０Ｂ（３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６２６．９実測値：６２６．２（７０Ａ）、６２６．２（７０Ｂ）。実施例７１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−（α−シクロヘキシル） −グリシン（７１）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）をＬ−（α−シクロヘキシル）−グリシン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質２７ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー７１Ａ（３ｍｇ）および７１Ｂ（２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６００．８実測値：６００．２（７１Ａ）、６００．２（７１Ｂ）。実施例７２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−（α−シクロヘキシル） −グリシンアミド（７２）ＢＯＰ（０．３３ｇ、２．４ｍモル）、ＨＯＢｔ（０．２６ｇ、２．４ｍモル）、およびＮＭＭ（１３０ｕＬ、２．４ｍモル）を用いてＢｏｃ−Ｌ−（α−シクロヘキシル）−グリシン（２．４ｍモル）をＭＢＨＡ樹脂（１．５ｇ、０．５３ｍモル／ｇ）と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。適切な脱保護および洗浄工程の後、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を上記のごとく結合した。再度、脱保護および洗浄工程の後、上記のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１３ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー７２Ａ（２ｍｇ）および７２Ｂ（０．５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９９．９実測値：５９９．２（７２Ａ）、５９９．２（７２Ｂ）。実施例７３〜７９の括弧内の化合物番号は下記の工程の番号を表す。この一連の他の化合物はすべて類似の経路で製造する。実施例７３７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（７３）本物質は、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、１４巻（１９７１）、８４９−８５２頁に発表されたＢ．Ｌｏｅｖらの方法と同様に製造した。実施例７４ｒａｃ−３−ブロモ−７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（７４）乾燥四塩化炭素４５ｍＬ中の７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（０．３７８ｇ、１．３１ｍモル）の懸濁液を還流温度に加熱して透明な溶液とした。臭素（０．１５ｍＬ、２．９１ｍモル）を２０分間隔で２回に分けて加え、この溶液を太陽灯下で合計１時間還流温度に加熱した。冷却後、反応溶液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、希重炭酸ナトリウム水溶液、および５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で連続的に洗浄した。有機相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗物質を２ｍｍクロマトトロンプレートを用い、１：１の酢酸エチル−ヘキサンで溶離して精製し、標記化合物０．１８５ｇ（７２％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８６，１７３１，１６８２ｃｍ^-1。マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ３６７）。実施例７５ｒａｃ−３−アジド−７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（７５）アセトン１８０ｍＬおよび水２４ｍＬ中のｒａｃ−３−ブロモ−７−クロロ− ５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン −２−オン（１３．２ｇ、３６．０ｍモル）の溶液を水２４ｍＬに溶解したアジ化ナトリウム（３．５１ｇ、５４．０ｍモル）水溶液で処理し、周囲温度で攪拌した。３０分後、水５００ｍＬを加えた。沈澱した生成物を回収し、乾燥して固形の標記化合物１０．６ｇ（８９％）を得た。実施例７６ｒａｃ−３−アミノ−７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（７６）酢酸３００ｍＬ中のｒａｃ−３−アジド−７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（５ｇ、１５．２ｍモル）の溶液に５％Ｐｂ／Ｃ（２５０ｍｇ）を加えた。この混合液を１気圧で２時間水素添加した。粗物質を活性化アルミナで精製し、エーテル−イソプロピルエーテルから結晶化して固形物３．４ｇ（７４％）を得た。融点：１８８−１９１℃。実施例７７ｒａｃ−［７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステル（７７）ｒａｃ−３−アミノ−７−クロロ−５−（２−フルオロフェニル）−１，３− ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（０．３０３ｇ、１．００ｍモル）を１：１のＴＨＦ−水１０ｍＬに溶解し、重炭酸ナトリウム（０．１２５ｇ、１．４９ｍモル）および少量のＴＨＦに溶解したジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．３２７ｇ、１．５０ｍモル）の溶液で処理した。この２相混合液を周囲温度で１時間攪拌した。次いでこの混合液をＥｔＯＡｃで希釈した。水相を除去し、有機相を２回水洗し、乾燥して（硫酸ナトリウム）濃縮した。粗物質を４ｍｍクロマトトロンプレートクロマトグラフィーにかけ、２：３の酢酸エチル−ヘキサンで溶離した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶化して白色固形物０．３３５ｇ（８３％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０，３２３５，１７０５，１６７７ｃｍ^-1。マススペクトル（ＥＩ：ｍ／ｚ４０２）。実施例７８ｒａｃ−７−クロロ−３［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１ −ベンズアゼピン−１−酢酸エチルエステル（７８）Ｎ−メチル−２−ピロリジノン４ｍＬ中のｒａｃ−［７−クロロ−５−（２− フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステル（０．３１７ｇ、０．７８７ｍモル）の溶液を、炭酸セシウム（０．３６５ｇ、１．１２ｍモル）およひエチルブロモアセテート（０．１２５ｍＬ、１．１３ｍモル）で処理した。この混合液を周囲温度で１７時間攪拌した。この時間の後、混合液を水１４ｍＬで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。３つの有機相を混合し、水、次いで塩水で洗浄し、さらに乾燥して（硫酸ナトリウム）濃縮した。粗物質を４ｍｍクロマトトロンプレートクロマトグラフィーにかけ、２：３の酢酸エチル−ヘキサンで溶離した。次に、エーテル−石油エーテルから結晶化して白色固形物０．３２６ｇ（８５％）を得た。融点：１７４−１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４７，１６９４，１６６９ｃｍ^-1。マススペクトル（ＥＩ：ｍ／ｚ４８８）。実施例７９ｒａｃ−７−クロロ−３［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１ −ベンズアゼピン−１−酢酸（７９）ＴＨＦ６ｍＬ中のｒａｃ−７−クロロ−３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ− ２ −オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−酢酸エチルエステル（０．６０１ｇ、１．２３ｍモル）の溶液を１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．９ｍＬ、１．９ｍモル）で処理した。２相混合液を周囲温度で２．５時間勢いよく攪拌した。この時間後、本混合液を水で希釈し、濃縮した。残留物を水に溶解し、１ＮＨＣｌでｐＨ≦３に酸性化した。厚い沈澱物を溶液から析出し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、さらに濃縮した。粗物質を４ｍｍクロマトトロンプレートで精製し、エーテル−石油エーテルから結晶化して白色固形物０．４８２ｇ（８５％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７８，１６７２，１７２８ｃｍ^-1。マススペクトル（ＦＡＢ＋：ｍ／ｚ４６０）。実施例８０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−フルオロフェニル）−７ −クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（８０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２ ’−フルオロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−２−オン−１−酢酸をＬ−メチオニン樹脂に結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、該アミンをＣＨ₂Ｃｌ₂ 中、ジ（４−メトキシフェニル）メチルクロリド（０．６ｍモル）で処理して保護した。第２級アミンのアルキル化を、１％ＡｃＯＨ／ジメチルホルムアミド中、パラホルムアルデヒド（４０ｍｇ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を用いる還元的アルキル化により達成した。保護基（１０％ＴＦＡ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂）を除去し、次いで既述のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインと結合した。粗物質１１１ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの混合物である生成物８０Ａ＋Ｂ（３４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６０９．２実測値：６０９．２（８０Ａ＋Ｂ）。実施例８１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−クロロフェニル）−７− クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（８１）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２’−クロロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン−１−酢酸をＬ−メチオニン樹脂に結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、既述のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質６９ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー８１Ａ（１３ｍｇ）および８１Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６２６．４実測値：６２６．１（８１Ａ）、６２５．９（８１Ｂ）。実施例８２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−フルオロフェニル）−７ −クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（８２）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２’−フルオロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −２−オン−１−酢酸をＬ−メチオニン樹脂に結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、既述のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質９３ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー８２Ａ（１３ｍｇ）および８２Ｂ（１２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６１０．３実測値：６１０．１（８２Ａ）、６０９．９（８２Ｂ）。実施例８３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（８３）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−２−オン−１−酢酸（下記実施例８９の記載と類似の方法で製造した）をＬ−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、既述のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１０６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー８３Ａ（１４ｍｇ）および８３Ｂ（１７ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：５９０．８実測値：５９１（８３Ａ）、５９１．２（８３Ｂ）。実施例８４〜８９の括弧内の化合物番号は下記の工程の番号を表す。この一連の他の化合物はすべて類似の経路で製造した。実施例８４７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（８４）本物質は、ＪｏｕｒａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、１４巻（１９７１）、８４９−８５２頁に発表されたＢ．Ｌｏｅｖらの方法と同様にして製造した。実施例８５ｒａｃ−３−ブロモ−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（８５）四塩化炭素１００ｍＬ中の７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，３ −ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン０．７８ｇ（２．５６ｍモル）の懸濁液を還流温度に加熱して透明な溶液を得た。臭素（０．１９ｍＬ、３．６９ｍモル）を一度に加え、この溶液を太陽灯下で１５分間還流温度に加熱した。冷却せずに、反応溶液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。残留物をエーテルでトリチュレートした。固形物を濾紙上に回収し、エーテルで洗浄し、乾燥して標記化合物０．６４ｇ（６５％）を得た。この粗物質（生成物：出発物質比が８５：１５であることがＮＭＲによってわかった）を次の工程に使用した。実施例８６ｒａｃ−３−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３−（メチルアミノ）−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（８６）乾燥ＴＨＦ５０ｍＬ中のメチルアミン（１．１ＮＴＨＦ溶液１６．０ｍＬ、１７．６ｍモル）の溶液を氷水浴中で０〜５℃に冷却した。この溶液に１０分間かけてＴＨＦ５５ｍＬに溶解した粗ｒａｃ−３−ブロモ−７−クロロ−５−（２− クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（３．３６ｇ、純度８５％と推定、７．３６ｍモル）の溶液を加えた。１０分後、この反応溶液をＥｔＯＡｃ３００ｍＬで希釈し、水および塩水で洗浄し、乾燥した（硫酸ナトリウム）。高減圧下で濃縮および乾燥し、粗物質２．９８ｇを得、これを次の工程に使用した。実施例８７ｒａｃ−［７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２− オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステル（８７）ＴＨＦ５５ｍＬ中の粗７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３−（メチルアミノ）−２Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（２．９８ｇ）を水３０ｍＬ中の重炭酸ナトリウム（０．９７ｇ、１１．５ｍモル）およびＴＨＦ５ｍＬ中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２．５３ｇ、１１．６ｍモル）で処理した。不均一な混合液を周囲温度で２時間攪拌した。次に、この混合液をＥｔＯＡｃ３００ｍＬで希釈した。水相を除去し、有機相を水および塩水で洗浄し、さらに乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、４０：６０のＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離し、白色固形物２．８２ｇ（化合物１から５５％）を得た。マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ４３２）（Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｃｌ₂Ｎ₂Ｏ₃の実測値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，５．０９；Ｎ，６．２１；Ｃｌ，１６．２４理論値：Ｃ，６０．９８；Ｈ，５．１２；Ｎ，６．４６；Ｃｌ，１６．３６）。実施例８８ｒａｃ−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−酢酸エチルエステル（８８）ジメチルホルムアミド１７ｍＬ中のｒａｃ−［７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３− イル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステル（１．３４６ｇ、３．１１ｍモル）の溶液を、炭酸セシウム（１．８５ｇ、５．６８ｍモル）およびエチルブロモアセテート（０．６５ｍＬ、５．８６ｍモル）で処理した。周囲温度で３時間攪拌した後、この混合液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水で４回、塩水で1回洗浄し、さらに乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、４０：６０の酢酸エチル− ヘキサンで溶離し、標記化合物１．５０６ｇ（９３％）を得た。マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ５１８）。実施例８９ｒａｃ−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズアゼピン−１−酢酸（８９）ジオキサン１１ｍＬ中のｒａｃ−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）− ３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−酢酸エチルエステル（１．５０ｇ、２．８９ｍモル）の溶液に１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．２ｍＬ、４．２ｍモル）を加えた。周囲温度で３時間攪拌した後、この溶液を高減圧下で濃縮した。残留物を水４０ｍＬで希釈し、１ＮＨＣｌでｐＨ３に酸性化した。厚い沈澱物を形成し、酢酸エチル１００ｍＬ中で抽出した。有機相を除去し、塩水で洗浄し、さらに乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗生成物をエーテル−石油エーテルから結晶化し、白色固形物１．２４ｇ（８７％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）１７３９，１６９７ｃｍ^-1。マススペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ４９１）。（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₅Ｃｌ₂の実測値：Ｃ，５８．９０；Ｈ，５．１０；Ｎ，５．４０；Ｃｌ，１４．１３理論値：Ｃ，５８．６７；Ｈ，４．９２；Ｎ，５．７０；Ｃｌ，１４．４３）。実施例９０ｒａｃ−７−クロロ−３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ− １Ｈ−ベンズアゼピン−１−酢酸（９０）マススペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ４７５）。以下の化合物も実施例８４〜８９の方法に従って製造した。実施例９１ｒａｃ−７−クロロ−３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−酢酸（９１）ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８５，１６９６ｃｍ^-1。マススペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ４７５）。実施例９２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−クロロフェニル）−７− クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニン（９２）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２’−クロロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−２ −オン−１−酢酸（８９）をＬ−メチオニン樹脂と結合する実施例９に記載の方法を用いて標記化合物を製造した。再度、脱保護および洗浄工程の後、既述のごとくＦｍｏｃ−Ｌ−（Ｓ−トリチル）システインを結合させた。粗物質１００ｍｇを精製し、ジアステレオマーの分離できない混合物９４Ａ＋Ｂ（２４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｎ⁺）、理論値：６２５．７実測値：６２５（９２Ａ＋Ｂ）。実施例９３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−ベンゾニトリル（９３）標記化合物を下記の工程９に示す通りに製造した。Ｃｄｚ保護３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オン（１４．３７ｇ、３７．８ｍモル）（Ｂｏｃｋらの、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，３２３２−３２３９、に記載の合成法と同様）をＭｅＯＨ（２８０ｍＬ）に懸濁し、還流下で２０分間シクロヘキサン（３００ｍＬ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３７．ｇを分割して添加）で処理して脱保護した。固形物をセライトで濾過して除去し、溶媒を減圧下で除去して黄色固形の生成物である３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オン（８．９９ｇ、９４．８％）を得た。次に、粗物質を５０％ＴＨＦ／Ｈ₂Ｏ（２４０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却して、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１０．１６ｇ、４６．５６ｍモル）で処理した。１ＮＮａＯＨを加えて溶液のｐＨを９に補正した。一夜攪拌し、ＥｔＯＡｃから標準的に水性に後処理した後、生成物であるＮ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンをＥｔＯＡｃから結晶化した（５．１５ｇ、４０．９％）。次に、Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４− ベンゾジアザピン−２−オン（１．６１５ｇ、２．９ｍモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＮＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（０．１５ｇ、３．７５ｍモル）の冷（０℃）懸濁液に滴加した。３０分間攪拌した後、この反応液を３−ブロモメチルベンゾニトリル（０．６５６ｇ、３．３５ｍモル）で処理し、室温で一夜攪拌した。エーテルで希釈し、ＮａＨ₄Ｃｌ水溶液からの標準的後処理後、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製してＮ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１−（メチル−３−シアノフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オン（１．２８ｇ、９４．９％）を得た。あるいはまた、ＮａＨの代わりにＣａＣｏ₃を用いることができる。ＣＨ₃Ｉ（０．６５ｍＬ、１０．４ｍモル）を含有するＴＨＦ（２０ｍＬ）中に上記生成物のＢｏｃ−３−アミノ−１−（メチル−３−シアノフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オン（１．２８ｇ、２．７４ｍモル）を含む溶液に０℃で８時間ＮａＨ（０．２４ｇ、６ｍモル、ＴＨＦ）を滴加することによりＮ−メチル化を完結した。Ｅｔ₂Ｏで希釈し、水性後処理した後、有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて生成物であるＢｏｃ−３−メチルアミノ−１−（メチル−３−シアノフェニル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オン（０．９４ｇ、７１．５％）を得た。１ＨＮＭＲ、１３ＣＮＭＲ、および質量分析の結果は構造と一致した。Ｂｏｃ保護基を除去した後Ｂｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システイン）を結合する実施例３７に記載したものと同様の方法を用いて製造した。既述のごとくエチルチオ保護基を脱保護し、除去してＮ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ− ５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−ベンゾニトリル（９３）の分離可能なジアステレオマー混合物を得た。粗物質１３２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９３Ａ（１６ｍｇ）および９３Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー、Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：４８４．４実測値：４８４．２（９３Ａ）、４８４．２（×９３Ｂ）。実施例９４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン（９４）Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを３−ブロモメチルカルボキシメチルベンゼンを用いてＮ −１でアルキル化し、次いでＮ−メチル化し、さらに上記のごとくＢｏｃ−（Ｓ −エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質９１ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９４Ａ（２２ｍｇ）および９４Ｂ（１９ｍｇ）を得た。マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５１７．４実測値．５１７．２（９４Ａ），５１７．２（９４Ｂ）。実施例９５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシベンゼン（９５）Ｎ−［［３−［（２−Ｂｏｃ−アミノ−３−メチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン（１３２ｍｇ、１．９５ｍモル）を０℃でＴＨＦ中のＬｉＯＨ５当量で処理する実施例９４の方法を用いて標記化合物を製造した。後処理および脱保護後に、粗物質を既述のごとくＨＰＬＣで精製し、２つのジアステレオマー９５Ａ（１９ｍｇ）および９５Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５０３．４実測値：５０３．１（９５Ａ），５０３．１（９５Ｂ）。実施例９６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−テトラゾールベンゼン（９６）Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、３−ブロモメチルベンゾニトリルを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＮ−メチル化する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。次に、１０５℃でＤＭＦ（１０ｍＬ）中、ＮａＮ₃（１．３８ｇ、２１．２ｍモル）およびＮＨ₄Ｃｌ（１．２３ｇ、２３ｍモル）で処理することによってニトリル（９８８ｍｇ、２ｍモル）をテトラゾールに変換した。後処理および脱保護後に、Ｂｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、既述のごとく脱保護して標記化合物を製造した。粗物質９４ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９６Ａ（５ｍｇ）および９６Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５２７．５実測値：５２７．２（９６Ａ），５２7．２（９６Ｂ）。実施例９７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン（９７）Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、３−ブロモメチルカルボキシメチルベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＮ−メチル化し、さらにＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１６９０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９７Ａ（７１ｍｇ）および９７Ｂ（５５ｍｇ）を得た。マススペクトル（ＦＡＢ，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５５１．１実測値：５５１．１（９７Ａ），５５１．１（９７Ｂ）。実施例９８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−（２−テトラゾイルフェニル）ベンゼン（９８）Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを、４−ブロモメチル−２−テトラゾイルフェニルベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いでＮ−メチル化し、さらに既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質４１ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９８Ａ（６ｍｇ）および９８Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６０３．４実測値：６０３．２（９８Ａ），６０３．２（９８Ｂ）。実施例９９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン（９９）実施例９４に既述したものと同様の方法を用いて標記化合物を製造し、次いでチオール保護基を除去する工程を省略してＢｏｃ−Ｓ−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）−システインを結合させた。粗物質９５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー９９Ａ（２０８ｍｇ）および９９Ｂ（３１５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６３９．４実測値：６３９．２（９９Ａ），６３９．２（９９Ｂ）。実施例１００Ｎ−［［３−［（２−メチルチアゾリジンアミノ−４−カルボキシル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−カルボキシメチルベンゼン（１００）実施例９４に既述したものと同様の方法を用いて標記化合物を製造し、次いでチオール保護基を除去する工程を省略してＢｏｃ−２−メチルチアゾリジン−４ −カルボン酸を結合させた。粗物質４６０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１００Ａ（１１２ｍｇ）および１００Ｂ（１１７ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５７７．３実測値：５７７．０（１００Ａ），５７７．１（１００Ｂ）。実施例１０１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−ベンゾニトリル（１０１）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、４−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質９８ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０１Ａ（５．８ｍｇ）および１０１Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５１８．２実測値：５１８．０（１０１Ａ），５１８．２（１０１Ｂ）。実施例１０２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−メチルベンゼン（１０２）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、３−ブロモメチル−トルエンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）− システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１０５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０２Ａ（１ｍｇ）および１０２Ｂ（１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５０７．２実測値：５０７．４（１０２Ａ），５０７．４（１０２Ｂ）。実施例１０３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−トリフルオロメチルベンゼン（１０３）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、３−ブロモメチル−トリフルオロメチルベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１０８ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの分離することができない混合物１０３Ａ＋Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５６１．２実測値：５６１．５（１０３Ａ＋Ｂ）。実施例１０４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−３−メチルベンゼン（１０４）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、４−ブロモメチル−トルエンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）− システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１０２ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの分離することができない混合物１０４Ａ＋Ｂ（２２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５０７．２実測値：５０７．４（１０４Ａ＋Ｂ）。実施例１０５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−２，４−ジフルオロベンゼン（１０５）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、ブロモメチル−２，４−ジフルオロベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ− エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０５Ａ（２ｍｇ）および１０５Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５２９．２実測値：５２９．０（１０５Ａ），５２９．０（１０５Ｂ）。実施例１０６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−トリフルオロメチルベンゼン（１０６）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、４−ブロモメチル−トリフルオロメチルベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質９９ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０６Ａ（５ｍｇ）および１０６Ｂ（４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５６１．２実測値：５６１．５（１０６Ａ），５６１．５（１０６Ｂ）。実施例１０７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−２−クロロベンゼン（１０７）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、２−ブロモメチル−クロロベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの分離することができない混合物１０７Ａ＋Ｂ（１１ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５２７．６実測値：５２７．２（１０７Ａ＋Ｂ）。実施例１０８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−４−フルオロベンゼン（１０８）Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチルアミノ−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−７−クロロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを、４−ブロモメチル−フルオロベンゼンを用いてＮ−１でアルキル化し、次いで既述のごとくＢｏｃ−（Ｓ−エチルチオ）−システインを結合し、脱保護する実施例９３の方法を用いて標記化合物を製造した。粗物質１０８ｍｇを精製し、２つのジアステレオマーの分離することができない混合物１０８Ａ＋Ｂ（１９ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：５１１．２実測値：５１１．２（１０８Ａ＋Ｂ）。実施例１０９Ｎ−［［３−［（２−メチルチアゾリジン−４−カルボキシル）メチルアミノ］ −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］メチル］−Ｌ−メチオニンエチルエステル（１０９）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアザピン−２−オンを、既述のごとくＬ− メチオニンエチルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−メチルチアゾリジン−４−カルボン酸を結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載のものと同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質１８０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１０９Ａ（１８ｍｇ）および１０９Ｂ（２０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６１２．４実測値：６１４．１（１０９Ａ），６１３．１（１０９Ｂ）。実施例１１０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンメチルエステル（１１０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を、既述のごとくＬ−メチオニンメチルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ− Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ −保護基を除去し、実施例３７に記載のものと同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質４６５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１０Ａ（７５ｍｇ）および１１０Ｂ（９２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６６０．４実測値：６６０（１１０Ａ），６５９．８（１１０Ｂ）。実施例１１１Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７− クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル（１１１）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、既述のごとくＬ−メチオニンシクロヘキシルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載のものと同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質１２５ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１１Ａ（１０ｍｇ）および１１１Ｂ（１０ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７６２．３実測値：７６２．３（１１１Ａ），７６２．３（１１１Ｂ）。実施例１１２Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル（１１２）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を、既述のごとくＬ−メチオニンシクロヘキシルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載のものと同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質２５００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１２Ａ（４５３ｍｇ）および１１２Ｂ（３８３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７２８．５実測値：７２８．４（１１２Ａ），７２８．４（１１２Ｂ）。実施例１１３Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２’−フルオロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル（１１３）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２’フルオロフェニル）−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン−１−酢酸（９０）を、既述のごとくＬ−メチオニンシクロヘキシルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質２５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１３Ａ（５８ｍｇ）および１１３Ｂ（６４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７７９．２実測値：７７９．３（１１３Ａ），７７９．２（１１３Ｂ）。実施例１１４Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７− クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−ロイシンテトラゾール（１１４）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、既述のごとくＬ−ロイシンテトラゾール（実施例４６）と結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質７５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１４Ａ（２１ｍｇ）および１１４Ｂ（１６ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６８６．４実測値：６８６．３（１１４Ａ），６８６．３（１１４Ｂ）。実施例１１５Ｎ−［［３−［（２−アミノ−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７− クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド（１１５）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、エステルについて既述したようにＬ−フェニルアラニンアミドと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ− 保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質２５０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１５Ａ（１２ｍｇ）および1１５Ｂ（１３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：６９５．３実測値：６９５．０（１１５Ａ），６９５．２（１１５Ｂ）。実施例１１６Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンテトラゾール（１１６）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、上記のごとくＬ−メチオニンテトラゾールと結合する（実施例４６も参照のこと）実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質１２３０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１６Ａ（６０ｍｇ）および１１６Ｂ（６２ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７０４．３実測値：７０４．４（１１６Ａ），７０４．２（１１６Ｂ）。実施例１１７Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル（１１７）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を、上記のごとくＬ−フェニルアラニンシクロヘキルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質７００ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１７Ａ（７６ｍｇ）および１１７Ｂ（８５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７４４．５実測値：７４４．４（１１７Ａ），７４４．４（１１７Ｂ）。実施例１１８Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−メチオニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸を、上記のごとくＬ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。２％ＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂でＢｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し（再度、２％ＴＦＡ／ＣＨ₂Ｃｌ₂による）、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質１７０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１８Ａ（２７ｍｇ）および１１８Ｂ（３５ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７０２．６実測値：７０２．４（１１８Ａ），７０２．４（１１８Ｂ）。実施例１１９Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンテトラゾール（１１９）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンズアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、上記のごとくＬ−フェニルアラニンテトラゾール（実施例４６参照）と結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、実施例３７に記載の方法と同様の方法（チオール保護基の最終除去工程を省略した）により標記化合物を得た。粗物質１６２０ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１１９Ａ（５０ｍｇ）および１１９Ｂ（８３ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７２０．２実測値：７１７．６（１１９Ａ），７１７．５（１１９Ｂ）。実施例１２０Ｎ−［［３−［（２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− ７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル］アセチル］−Ｌ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル（１２０）３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−１−酢酸（実施例６７参照）を、上記のごとくＬ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステルと結合する実施例３７の方法を用いて標記化合物を製造した。Ｂｏｃ−保護基を除去し、水性後処理した後、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプトシステインを結合し、次いでシステインＢｏｃ−保護基を除去し、チオール保護基の最終除去工程を省略した実施例３７に記載の方法と同様の方法により標記化合物を得た。粗物質８６ｍｇを精製し、２つのジアステレオマー１２０Ａ（１５ｍｇ）および１２０Ｂ（２４ｍｇ）を得た。マススペクトル（電気スプレー，Ｍ＋Ｈ⁺）、理論値：７７８．５実測値：７７８．２（１２０Ａ），７７８．２（１２０Ｂ）。実施例１２１ＣＡＡＸファルネシル転移酵素の試験管内阻害化合物は全部をＣＡＡＸ蛋白質ファルネシル転移酵素の試験管内阻害について検定した。この酵素はラット脳ホモジェネートから分離し、均質になるまで逐次硫酸アンモニウム分画法、Ｍｏｎｏ・Ｑイオン交換クロマトグラフィーおよびＲｅｉｓｓ，Ｙ．、Ｓｅａｂｒａ，Ｍ．Ｃ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、「Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ・Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ・ｔｏ・Ｍｅｔｈｏｄ・ｉｎ・Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」、１巻：２４１〜２４５頁（１９９０年）記載のペプチドアフィニティークロマトグラフィーにより精製した。他には、組み換えＣＡＡＸ蛋白質ファルネシル転移酵素もこの検定に使用した。組み換え酵素はＯ'Ｒｅｉｌｌｙ，Ｄ．Ｒ．、Ｍｉｌｌｅｒ，Ｌ．Ｋ．およびＬｕｃｋｏｗ，Ｖ．Ａ．、バキュロウイルス発現ベクター：実験マニュアル（Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ社、Ｎｅｗ・Ｙｏｒｋ、１９９２年）によるバキュロウイルス発現系中で生産した。感染７２時間後、細胞を収集し、溶解し、酵素をＱ−セファロース上のクロマトグラフィーにより分離した。組み換えファルネシル転移酵素はＳＤＳゲル電気泳動後のクーマシー・ブルー染色により〜９０％純と判定された。各実験で、種々の濃度の阻害剤を酵素と混合し、全トランス［３Ｈ］ピロ燐酸ファルネシルから組み換えｐ２１Ｈ−ｒａｓに転移した［３Ｈ］ファルネシル基の量をＲｅｉｓｓ，Ｙ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｓｅａｂｒａ，Ｍ．Ｃ．、Ｃａｓｅｙ，Ｐ．Ｊ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｃｅｌｌ、６２巻：８１〜８８頁（１９９０年）に記載のフィルター結合検定法で測定した。概略的には、検定混合物には最終容積５０μＬ中に５０ｍＭ−トリス−塩化物（ｐＨ７．５）、５０μＭ−ＺｎＣｌ₂、３ｍＭ−ＭｇＣｌ₂、２０ｍＭ−ＫＣｌ、５ｍＭ −ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、０．４％（ｖ／ｖ）オクチル−β−グルコシド、１％（ｖ／ｖ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、０．６μＭ−全トランス［３Ｈ］ピロ燐酸ファルネシル（９７３０ｄｐｍ／ｐｍｏｌ；Ｄｕｐｏｎｔ− Ｎｅｗ−Ｅｎｇｌａｎｄ−Ｎｕｃｌｅａｒ）、４０μＭ−組み換えｐ２１Ｈ−ｒａｓ（Ｒｅｉｓｓ，Ｙ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｓｅａｂｒａ，Ｍ．Ｃ．、Ｃａｓｅｙ，Ｐ．Ｊ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｃｅｌｌ、６２巻：８１〜８８頁（１９９０年）参照）、精製ＣＡＡＸファルネシル転移酵素１０ｎｇおよび種々の濃度の指定した阻害剤（０．１ｎＭから１０μＭまでにわたる）を含む。３７℃で３０分間インキュベーション後、ｐ２１Ｈ−ｒａｓに転移した［３Ｈ］ファルネシル基の量をＳＤＳ／トリクロロ酢酸による沈殿、ニトロセルロース上への濾過およびシンチレーション計数により測定した。使用直前に、検定すべき各阻害剤は希釈して２．５％ＤＭＳＯ、１０ｍＭ−ＤＴＴおよび０．５％オクチル−β−グルコシドを含む溶液とし、これの２０μＬ容積を反応混合物５０μＬに添加した。対照サンプル（阻害剤不含）での［３Ｈ］回収の５０％を与える阻害剤の推測濃度としてＥＣ₅₀値が得られた。検定した化合物の構造を以下に示す。化合物番号は前記の実施例番号に相当する。下記表Ｄは各ジアステレオマー（ＡおよびＢ）（註記した化合物２９を除いて）に対するＣＡＡＸファルネシル転移酵素検定の結果を示す。実施例１２２ＣＡＡＸファルネシル転移酵素、ＣＡＡＸ・ＧＧ転移酵素、Ｒａｂ・ＧＧ転移酵素への阻害作用の比較図１では化合物２７Ｂ（図ではＢＧ２６９Ｂと記載する）の既知蛋白質プレニル転移酵素３種への阻害作用を比較する。この化合物は組み換えｒａｓ−ＣＡＡＸファルネシル転移酵素を０．２６ｎＭで５０％阻害し、この濃度はテトラペプチドＣＶＦＭの阻害濃度よりも殆ど２００倍も低い。他のプレニル転移酵素２種は両方とも２０炭素のゲラニルゲラニル（ＧＧ）基を転移させるものであるが、これらはラット脳内に確認されている。これらの中の一つ、ＣＡＡＸ・ＧＧ転移酵素はＣＡＡＸ配列［ここにＸはロイシンである］で終結する蛋白質にＧＧ基を結合する。他の酵素であるＲａｂ−ＧＧ転移酵素はＣＡＡＸ配列で終結しない基質の異なる一群を認識する。化合物２７Ｂ（図１ではＢＧ２６９Ｂと記載する）はＣＡＡＸ・ＧＧ転移酵素をＣＡＡＸファルネシル転移酵素を阻害するために必要な濃度（ＩＣ_0.5＝３５ｎＭ、図１Ｂ）よりも１００倍以上高い濃度で阻害し、第三の酵素についてはさらに低活性(ＩＣ_0.5＝５．５μＭ、図１Ｃ)を示した。ＣＡＡＸファルネシル転移酵素阻害作用の検定に使用した条件は前記実施例１２１に記載した試験管内検定法のものと同一である。図１Ｂでは検定混合物には最終容積５０μＬ中に５０ｍＭ−ナトリウムＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．２）、５ｍＭ −ＭｇＣｌ₂、５ｍＭ−ＤＴＴ、０．３ｍＭ−Ｎｏｎｉｄｅｔ・Ｐ−４０、０．２％オクチル−β−グルコシド、１％ＤＭＳＯ、０．５μＭ−全トランス［３Ｈ］ピロ燐酸ゲラニルゲラニル（３３０００ｄｐｍ／ｐｍｏｌ、ＡＲＣ社）、５μ Ｍ−組み換えｐ２１Ｈ−ｒａｓＣＶＬＬ、６．３μｇ部分精製ＣＡＡＸ・ＧＧ転移酵素（Ｓｅａｂｒａ，Ｍ．Ｃ．、Ｒｅｉｓｓ，Ｙ．、Ｃａｓｅｙ，Ｐ．Ｊ．、Ｂｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．およびＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｃｅｌｌ、２６８巻：４０５５頁（１９９３年）参照）および種々の濃度の指定阻害剤を含んでいた。図１Ｃでは検定混合物は最終容積５０μＬ中に５０ｍＭ−ナトリウムＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．２）、５ｍＭ−ＭｇＣｌ₂、５ｍＭ−ＤＴＴ、０．３ｍＭ−Ｎｏｎｉｄｅｔ・Ｐ−４０、０．２％オクチル−β−グルコシド、１％ＤＭＳＯ、０．５μＭ−全トランス［３Ｈ］ピロ燐酸ゲラニルゲラニル（３３０００ｄｐｍ／ｐｍｏｌ、ＡＲＣ社）、２μＭ−組み換えＲａｂ１Ａ、Ｒａｂ・ＧＧ転移酵素の精製した成分Ａおよび成分Ｂ各２ｎｇ（Ｓｅａｂｒａ，Ｍ．Ｃ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｓｕｄｈｏｆ，Ｔ．Ｃ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６７巻：１４４９７頁（１９９２年）参照）および種々の濃度の指定阻害剤を含んでいた。実施例１２３ＣＡＡＸファルネシル転移酵素とゲラニルゲラニル転移酵素とに対する阻害作用の比較図２はＣ−末端メチオニンを含む化合物２７Ｂ（図ではＢＧ２６９Ｂと記載する）およびロイシンを含む化合物３１Ｂ（図ではＢＧ２８７Ｂと記載する）がＣＡＡＸファルネシル転移酵素阻害において同様に強力である（ＩＣ_0.5＝０．５ｎＭ）（図２Ａ）ことを示す。ｐ２１Ｈ−ｒａｓのファルネシル化阻害ではロイシン末端ペプチドはメチオニン末端ペプチドよりもはるかに効果が低いのでこの結果は意外である。明らかに、重要な結合決定はシステインとベンゾジアゼピン置換基により定義されている。ＣＡＡＸゲラニルゲラニル転移酵素はロイシン末端阻害剤に対して５倍も感受性が大きかった。各検定は実施例１２１および１２２に記載のように実施した。実施例１２４ファルネシル基転移の定量ある種のペプチドについて証明したように、いくつかの阻害剤は酵素を強力に結合してその活性を阻害するが、その酵素に対する基質ではない。ＣＡＡＸファルネシル転移酵素に対する基質として作用する各化合物の性能をＧｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｂｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｓｔｒａｄｌｅｙ，Ｓ．Ｊ．、Ｒｅｉｓｓ，Ｙ．およびＧｉｅｒａｓｃｈ，Ｌ．Ｍ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６６巻：１５５７５〜１５５７８頁（１９９１年）およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｐａｒｉｓ，Ｋ．Ｊ．、Ｂｕｒｎｉｅｒ，Ｊ．Ｐ．およびＭａｒｓｔｅｒｓ，Ｊｒ．，Ｊ．Ｃ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８９巻：８３１３頁（１９９２年）に記載のある薄層クロマトグラフィーを使用して直接検討した（表Ｅ参照）。概略的には、反応混合物各２５μＬは５０ｍＭ−トリス−塩化物（ｐＨ７．５）、５０μＭ−ＺｎＣｌ₂ 、３ｍＭ−ＭｇＣｌ₂、２０ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、０．２％（ｖ／ｖ）オクチル−β−グルコシド、０．６μＭまたは２．４ μＭ−全トランス［３Ｈ］ピロ燐酸ファルネシル（４４０００ｄｐｍ／ｐｍｏｌ、Ｄｕｐｏｎｔ−Ｎｅｗ・Ｅｎｇｌａｎｄ・Ｎｕｃｌｅａｒ）、〜５ｎｇ精製ＣＡＡＸファルネシル転移酵素および検定すべき阻害剤９０ピコモル（３．６μＭ）を含んでいた。３７℃で３０分間インキュベーション後、２５０ｍＭ−ＥＤＴＡ２μＬを添加して反応を止め、全反応混合物をプラスチックス板シリカゲルＧ薄層板（２０×２０ｃｍ、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ社）上にスポットし、ｎ−プロピルアルコール／水酸化アンモニウム／水（６：３：１、ｖ／ｖ／ｖ）を含むタンク内に入れた。クロマトグラムは３時間展開した後、オートラジオグラフィーにかけるか、シンチレーション計数により定量した（Ｂｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｐａｒｉｓ，Ｋ．Ｊ．、Ｂｕｒｎｉｅｒ，Ｊ．Ｐ．およびＭａｒｓｔｅｒｓ，Ｊｒ．，Ｊ．Ｃ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８９巻：８３１３頁（１９９２年）参照）。実施例１２５培養細胞におけるＣＡＡＸファルネシル転移酵素阻害作用の検定インタクトな細胞内でのファルネシル化を研究するために、メバロン酸輸送蛋白質を生産するために［３Ｈ］メバロン酸を効率良く取り込むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系であるＭｅｔ１８ｂ−２細胞（Ｆａｕｓｔ，Ｊ．およびＫｒｉｅｇｅｒ，Ｍ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６２巻：１９６６頁（１９８７年）参照）を用いた（Ｋｉｍ，Ｃ．Ｍ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６７巻：２３１１３頁（１９９２年）参照）。［３Ｈ］メバロン酸は細胞によって［３Ｈ］ピロ燐酸ファルネシルおよび［３Ｈ］ピロ燐酸ゲラニルゲラニルに変換され、これらが次に蛋白質に結合する（Ｋｉｍ，Ｃ．Ｍ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．およびＢｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６７巻：２３１１３頁（１９９２年）参照）。この検定では、Ｍｅｔ１８ｂ−２細胞の保存株を５％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を添加した培地Ａ３ｍＬ（ペニシリン１００Ｕ／ｍＬおよびストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬ含有ダルベッコの修正イーグル培地／ハムのＦ１２培地（１：１、ｖ／ｖ））に６０ｍｍ培養皿当り３× １０５細胞の密度で接種した。３日目に、各単層に１％ＦＣＳ添加培地Ａ１ｍＬ（０．１５Ｍ−ＮａＣｌに対して透析）を再添加した。この時点で細胞内で非標識メバロン酸合成を阻害するコンパクチン１００μＭ（Ｂｒｏｗｎ，Ｍ．Ｓ．、Ｆａｕｓｔ，Ｊ．Ｒ．、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ，Ｊ．Ｌ．、Ｋａｎｅｋｏ，Ｉ．およびＥｎｄｏ，Ａ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５３巻：１１２１頁（１９７８年）参照）で細胞を処理した。各化合物は使用の直前にＤＭＳＯ／１０ｍＭ −ＤＴＴに２５ｍＭ濃度に溶解し、この溶液１０μＬを直接添加した。３７℃で２時間インキュベーション後、培地Ａ１００μＬに添加した［３Ｈ］メバロン酸１００μＣｉ（６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ａｍｅｒｉｃａｎ・Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ・Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社）を各単層に加え、インキュベーションを４時間継続した。５０ｍＭ−トリス−ＨＣｌ／０．１５Ｍ−ＮａＣｌ（ｐＨ７．５）３ｍＬで３回洗浄して細胞を収集した。細胞溶解緩衝液３００μＬ（１％トリトンＸ −１００、ロイペプチン５μｇ／ｍＬ、ペプスタチン５μｇ／ｍＬ、０．５ｍＭ −フッ化フェニルメチルスルホニルおよびアプロチニン０．０５Ｕ／ｍＬを含むダルベッコの燐酸塩緩衝生理食塩水×０.５）を各単層に添加した。氷上で５分間インキュベーション後、細胞溶解液をマイクロ遠心機中、１２０００ｇで３０秒間遠心分離した。得られた上清液を新たなチューブに移し、ペレットを細胞溶解緩衝液６０μＬに再懸濁した。製造者の指示書に従ってＢＣＡ蛋白質検定試薬（Ｐｉｅｒｃｅ）により蛋白質濃度を測定した。デタージェント可溶性サンプル（上清液）と不溶性サンプル（ペレット）を２×ＳＤＳサンプル緩衝液と混合し（Ｌａｅｍｍｌｉ，Ｕ．Ｋ．、Ｎａｔｕｒｅ、２２７巻：６８０頁（１９７０年）参照）、９５℃で５分間加熱後、電気泳動した。各レーンは９０μｇの蛋白質を含み、１２．５％ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル上で展開した。ゲルを乾燥し、ＥＮＴＥＮＳＩＦＹ（ＮＥＮ−ＤｕＰｏｎｔ）で処理し、−８０℃で９時間コダックＸＯＭＡＴ−ＡＲフィルムに感光させて全てのプレニル化蛋白質を可視化させた。［１４Ｃ］メチル化分子量標準（Ａｍｅｒｓｈａｍ）の移動度をマーカーとして使用した。各阻害剤の最終濃度２５０μＭを用いたこの検定の結果を図３に示す。予備試験で、プレニル転移酵素を阻害しないテトラペプチドＳＶＩＭはファルネシル化蛋白質の細胞内分布を変えないことが判明したので、これをすべての実験で対照として使用した。Ｆ１およびＦ２と記したトリトン可溶性蛋白質（未知の因子）がファルネシル化されていることはすでに証明されている（Ｒｅｅｓｅ，Ｊ．Ｈ．およびＭａｌｔｅｓｅ，Ｗ．Ａ．、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１０４巻：１０９頁（１９９１年）参照）。蛋白質Ｆ３は最近ブラウンおよびゴールドスタインの研究室で精製され、これもファルネシル化されていることが証明された。２０から２７ｋＤａの範囲内の標識されたバンドは殆ど低分子量ＧＴＰ結合性蛋白質から構成され、その大部分はゲラニルゲラニル化されている。トリトン不溶ペレット中の主な蛋白質は核のラミンＡおよびラミンＢであり、これはファルネシル化されている（Ｆａｒｎｓｗｏｒｔｈ，Ｃ．Ｃ．、Ｗｏｌｄａ，Ｓ．Ｌ．、Ｇｅｌｂ，Ｍ．Ｈ．およびＧｌｏｍｓｅｔ，Ｊ．Ａ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６４巻：２０４２２頁（１９８９年）参照）。図に示すように、対照ペプチドまたは対照ベンゾジアゼピン−ペプチド様物質はインタクトな細胞内での蛋白質プレニル化を変えなかった。高親和性阻害剤２７Ｂおよび阻害剤３１Ｂ（図では各々ＢＧ２６９ＢおよびＢＧ２８７Ｂと記載する）はトリトン可溶性ファルネシル化蛋白質３種（Ｆ１からＦ３まで）全ての標識化を著しく減少させ、ファルネシル化ラミン（Ｆ−ＮＬ）の標識化を中庸に減少させた。これら阻害剤は低分子量ＧＴＰ結合性蛋白質（ＳＭＧ）には殆ど影響しなかった。実施例１２６培養細胞中におけるＣＡＡＸファルネシル転移酵素阻害作用の用量依存性実施例１２５に記載のものと同一の細胞と操作とを用いて、インタクトな細胞でのファルネシル化阻害作用の用量依存性を測定した。作用の強い阻害剤３種の濃度曲線をトリトン可溶性蛋白質について図４に示す。プロドラッグである化合物３７Ｂ（図ではＢＧ２８９Ｂと記載する）は親化合物である化合物２７Ｂ（図ではＢＧ２６９Ｂと記載する）よりもはるかに強力であった。化合物３７Ｂは１０μＭでは検出可能に、また２５μＭでは殆ど完全にＦ１〜Ｆ３のファルネシル化を阻害した。Ｃ末端アミドである化合物３３Ｂは中間的力価であった。このようにして、細胞内ファルネシル化水準についてのこれら阻害剤の相対的力価に関するデータを得ることが可能である。対照細胞（未処理）のトリトン可溶性標識（Ｆ−１、Ｆ−２およびＦ−３と示す）を９０％に低減するに必要な濃度であるこれら阻害剤のＥＣ９０％値を選択して記載する。このデータは下記表Ｆに記載の阻害剤のいくつかについて収集した。実施例１２７［３Ｈ］標識Ｒａｓ蛋白質の免疫沈降反応Ｒａｓ蛋白質でのファルネシル化阻害作用を直接的に証明するために（図５参照）、Ｍｅｔ１８ｂ−２細胞を［３Ｈ］メバロン酸とのインキュベーションし、次に細胞溶解液をＲａｓ蛋白質４種全てと反応するモノクローナル抗体との免疫沈降反応に付した。各実験において、トリトンＸ−１００画分の適量（蛋白質として３００μｇ、前記のように製造）を抗Ｒａｓモノクローナル抗体１μｇ（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ・Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社）と回転板上４℃で一夜インキュベーションした。免疫コンプレックスを製造者の指示書により羊抗ラットＩｇＧ（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ・Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社）で予め被覆したプロテインＡ−アガロースの懸濁液２５μＬの添加により沈降させた。４℃で３０分間インキュベーション後に、アガロースのビーズを遠心分離によりペレット化し、洗浄液各１ｍＬ（５０ｍＭ−トリス−ＨＣｌ、５０ｍＭ−ＮａＣｌ、０．５％（ｗ／ｖ）デオキシコール酸、０．５％（ｖ／ｖ）Ｎｏｎｉｄｅｔ・Ｐ−４０および０．１％（ｗ／ｖ）ＳＤＳ、ｐＨ７．５）で５回洗浄した。１×ＳＤＳサンプル緩衝液７５μＬを添加し、各サンプルを９５℃に５分間加熱後、前記のように電気泳動した。図５に示すように、化合物３７Ｂ（図ではＢＺＡ−５Ｂと記載する）濃度を増しても多くのＳＭＧ蛋白質への放射能取り込み阻害は検出されなかったが、その殆どはゲラニルゲラニル化（レーン２〜４）である。しかしながら、免疫沈降したｒａｓ−蛋白質への［３Ｈ］メバロン酸取り込みはこの化合物は５０μＭで阻害した（レーン７〜９）。この阻害は１０μＭでも容易に検出可能である。対照分子であるテトラペプチドＳＶＩＭおよび化合物２７Ａ（図ではＢＺＡ−２Ａと記載する）は無効であった。実施例１２８Ｒａｓ−形質転換細胞の形態学的変化の検定図６に示すように、ｐ２１Ｈ−ｒａｓ（Ｖａｌ・１２）の活性化突然変異体で形質転換したｒａｔ−１線維芽細胞は多層塊として成長し、悪性形質転換であることを示す。化合物２７Ａ（図ではＢＧ２６９Ａと記載する）および化合物２７Ｂ（図ではＢＧ２６９Ｂと記載する）を２５０μＭ濃度て添加し、抗Ｒａｓ抗体のマイクロインジェクションで示すと証明されているように（Ｆｅｒａｍｉｓｃｏ，Ｊ．Ｒ．など、Ｎａｔｕｒｅ、３１４巻：６３９頁（１９８５年）参照）、これらの化合物がより正常な表現型への復帰を起こすかどうか検討した。文献記載（Ｓｅｅｂｕｒｇ，Ｐ．Ｈ．、Ｃｏｌｂｙ，Ｗ．Ｗ．、Ｃａｐｏｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｇｏｅｄｄｅｌ，Ｄ．Ｖ．およびＬｅｖｉｎｓｏｎ，Ａ．Ｄ．、Ｎａｔｕｒｅ、３１２巻：７１頁（１９８４年）参照）のように、ｒａｔ２．２細胞と記載するＨ−ｒａｓ形質転換細胞はｒａｔ−１線維芽細胞のトランスフェクションにより発生させた。単層上に過剰成長した細胞を取り、寒天上に移植して完全に形質転換した表現型を示す細胞系を得た。形質転換されていないｒａｔ−１線維芽細胞およびｓｒｃ−形質転換ｒａｔ−１線維芽細胞も処置した。ｓｒｃ遺伝子ならびにＧ４１８耐性遺伝子を含むベクターであるｐＳＶ３．Ｎｅｏ．ｓｒｃによるｓｒｃ−形質転換細胞はｒａｔ−１線維芽細胞のコトランスフェクションによって発生させた。これらの遺伝子は双方ともＳＶ４０早期プロモーターの支配下にある。形質転換した表現型を示すＧ４１８耐性細胞クローンを用いて細胞系を発生させた。０日目に、２００μＭ−阻害剤含有または不含の１０％ＦＣＳ、ペニシリン１００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン１０μｇ／ｍＬ、２％ＤＭＳＯおよび０．５ｍＭ−ＤＴＴを添加したＤＭＥＭ１ｍＬにウェル当り３×１０３細胞（２４ウェル板）の細胞を単層培地に移植した。３日目に、細胞に同一培地を再添加した。５日目に、細胞を倍率１００×のコントラストで撮影した。ｒａｓ形質転換ｒａｔ２．２細胞の化合物２７Ｂ（図ではＢＧ２６９Ｂと記載する）との５日間のインキュベーションは形質転換した表現型を復帰した（図６Ｂ）が、化合物２７Ａ（図ではＢＧ２６９Ａと記載する）は無効であった（図６Ａ）。５日後には、明らかにｒａｔ２．２細胞はより正常で扁平な細胞形態を示し、より低い細胞密度に成育した。この形態学的変化はｒａｓ−形質転換した細胞に抗ｒａｓ抗体を注射した後に見られる（Ｆｅｒａｍｉｓｃｏ，Ｊ．Ｒ．など、Ｎａｔｕｒｅ、３１４巻：６３９頁（１９８５年）参照）ものと顕著に類似している。ｓｒｃ −オンコジーンで形質転換したｒａｔ−１線維芽細胞も多層パターンに成育した（図６Ｃ）が、これは化合物２７Ａまたは化合物２７Ｂによって影響されなかった（図６Ｄ）。これら化合物は形質転換されていないｒａｔ−１線維芽細胞の形態には認めうる効果を示さなかった（図６Ｅおよび図６Ｆ）。実施例１２９形質転換した細胞および形質転換しない細胞の細胞成長に対するファルネシル転移酵素阻害作用の効果ファルネシル化転移酵素阻害の細胞成長に対する効果を検討するため、細胞系３種（ｒａｓ−形質転換ｒａｔ−１、ｓｒｃ−形質転換ｒａｔ−１および親ｒａｔ−１細胞）を低密度で移植し（図７参照）、種々の濃度のＢＺＡ−５Ｂ（化合物３７）の存在または不在下に１０日間培養した。細胞の記載は実施例１２８参照。０日目に、１０％ウシ胎児血清、ペニシリン１００Ｕ／ｍＬ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬ、０．５ｍＭ−ＤＴＴ、０．０２５％ＤＭＳＯおよび指定濃度のＢＺＡ−５Ｂ（化合物３７）を添加したＤＭＥＭ１ｍＬにウェル当り２ ×１０３細胞（２４ウェル板）の細胞を単層培地に移植した。３日目および７日目に細胞を同一培地で洗い、同一培地を添加した。図７に示した時点でトリプシン化により細胞を収集し、クールター計数器でカウントした。図のＡ、Ｃ、Ｅは阻害剤不在時の各細胞系の成長速度を示す。図のＢ、Ｄ、Ｆは各時点でのＢＺＡ −５Ｂ濃度の関数としての成長阻害を示す。「１００％値」は図Ａ、Ｃ、Ｅでの指定時点における相当する細胞数に対応する。各測定値は単一のインキュベーションを表す。図のＡ、ＣおよびＥに示すように、細胞系全３種は阻害剤添加がなければ対数的に成長した。ＢＺＡ−５Ｂ存在下には、ｒａｓ−形質転換線維芽細胞の成長は時間および用量依存的に阻害されて、２５μＭ−ＢＺＡ−５Ｂ存在下には、１０日後に〜９０％阻害に達した（図のＢ）。ｓｒｃ−形質転換細胞（図のＤ）および非形質転換細胞（図のＦ）の成長は２５μＭまでのＢＺＡ−５Ｂ濃度には影響されなかった。これらの結果はこの阻害剤がインタクトなｒａｓ−形質転換細胞の成長を特異的に遅延させるが、「正常な」非形質転換細胞または他のオンコジーン突然変異で形質転換した細胞には効果がないことを示し、これら阻害剤がオンコジーンｒａｓが役割を演じているであろう腫瘍に対する有力な処置法であることを示唆している。これらの結果は突然変異体ｒａｓ蛋白質を持つ細胞の阻害剤処置に対する特別の感受性が二つの因子により起きることを示唆する。第一に、ファルネシル化Ｒａｓ−ＧＴＰの原形質膜からの欠失が細胞内キナーゼの刺激低下を起こし、そこで細胞核へのこれらシグナル変換の復帰を起こす。第二に、これら細胞のサイトゾルにおける非ファルネシル化Ｒａｓ−ＧＴＰの蓄積が細胞内シグナル発生を直接的に阻害するのかもしれない。これら二つの効果が相乗的に作用して細胞増殖の劇的低下を起こすのかもしれない。阻害剤処置に対する野生型Ｒａｓを持つ細胞の寛容性は正常なシグナル発生が原形質膜からのｒａｓ−ＧＤＰの欠失によっては影響されないことを示唆する。Ｒａｓ−ＧＤＰはｍＳｏｓのようなサイトゾルの「リンカー」蛋白質との相互作用により、膜に集められるかもしれない。あるいは、細胞シグナル発生経路には余裕があって、Ｒａｓとは無関係な別経路を通して細胞増殖を刺激するのかもしれない。実施例１３０形質転換したヒト腫瘍細胞系および形質転換しないヒト腫瘍細胞系での細胞成長に対するファルネシル転移酵素阻害作用の効果ヒト腫瘍細胞系の成長に対するファルネシル転移酵素阻害作用の効果を検討するために、いくつかの細胞系を実施例１２９のものと同様な操作を用いて２５μ Ｍ−ＢＺＡ−５Ｂ（化合物３７Ｂ）で処置した。３日目と６日目に阻害剤を含む新鮮な培地を細胞に再供給し、収集し、前記と同様にカウントした。これら細胞の成長に対する３７の効果を下記表Ｇに未処理細胞対照と比較する成長（細胞カウント）の百分率として表示する。これらの結果は阻害剤は突然変異ｒａｓ蛋白質を持つヒト腫瘍系の殆どに成長を遅延させることを示す。実施例１３１ＨＴ１０８０ヒト腫瘍細胞腹腔内移植後のヌードマウス生存率ヌードマウスの腹腔内に１０６ＨＴ１０８０細胞の移植で腹腔内に腫瘍細胞塊が付着し、成長する。化合物３７Ｂ（ＢＺＡ−５Ｂ）での処置は２５日間に死亡率の低下を起こした（図８参照）。この実験で、ヌードマウス１４匹に０日目に１０６ＨＴ１０８０細胞を腹腔内注射した。この動物の半数（７匹）に、直ちに化合物３７Ｂ２０ｍｇ／ｋｇ（１％ＤＭＳＯ、２０％グリセリン、１０ｍＭ−ＮａＯＡｃ、１３０ｍＭ−ＮａＣｌ、ｐＨ４．５約０．２５ｍＬ中に製剤化したもの）による連日処置を開始した。他の動物７匹は前記ビヒクルのみを連日注射した。図８のデータは処置期間にわたるこれらマウスの生存率を示す。阻害剤での処置は腫瘍細胞のＩＰ移植に伴う急速な死亡を阻害することを示す。しかしながら、処置期間終了後に全処置動物を屠殺、解剖したところ、腹腔内は腫瘍細胞塊が存在し、阻害剤がＩＰ細胞成長を完全には阻止しなかったことが判明した。これらの結果は、阻害剤による処置はこれらマウス腹腔内での細胞成長を遅延させ、全研究期間にわたる生存率の増加を証明する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 401/06 ２４３ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 401/06 ２４３ 401/14 ２０７ 9159−4Ｃ 401/14 ２０７２４３ 9159−4Ｃ２４３ 403/04 ２３３ 9159−4Ｃ 403/04 ２３３２４１ 9159−4Ｃ２４１ 403/06 ２３３ 9159−4Ｃ 403/06 ２３３２４３ 9159−4Ｃ２４３ 403/10 ２２３ 9159−4Ｃ 403/10 ２２３２４３ 9159−4Ｃ２４３ 403/12 ２０９ 9159−4Ｃ 403/12 ２０９２４３ 9159−4Ｃ２４３ 403/14 ２０７ 9159−4Ｃ 403/14 ２０７ 405/06 ２４３ 9159−4Ｃ 405/06 ２４３ 409/06 ２４３ 9159−4Ｃ 409/06 ２４３ 409/14 ２４３ 9159−4Ｃ 409/14 ２４３ 417/12 ２４３ 9159−4Ｃ 417/12 ２４３ 417/14 ２０７ 9159−4Ｃ 417/14 ２０７２１３ 9159−4Ｃ２１３２４３ 9159−4Ｃ２４３ 487/04 １５１ 9271−4Ｃ 487/04 １５１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者マースターズ，ジェイムズ・シー・ジュニアアメリカ合衆国カリフォルニア94610、オークランド、マッキンレー809番 (72)発明者ブラウン，マイケル・エスアメリカ合衆国テキサス75209、ダラス、レッドウッド・レーン5719番 (72)発明者クロウレー，クレイグ・ダブリューアメリカ合衆国カリフォルニア94028、ポートラ・バリィ、デュラズノ・ウェイ151 番 (72)発明者ゴールドステイン，ジョセフ・エルアメリカ合衆国テキサス75219、ダラス、ナンバー228、タートル・クリーク・ブールバード3831番 (72)発明者ジェイムズ，ガイ・エルアメリカ合衆国テキサス75206、ダラス、ナンバー1197、シャディー・ブルック6362 番 (72)発明者マクドウエル，ロバート・エスアメリカ合衆国カリフォルニア94114、サン・フランシスコ、チャーチ・ストリート 1264番 (72)発明者オール，デイビッドアメリカ合衆国カリフォルニア94002、ベルモント、ラルストン・アベニュー1622番 (72)発明者ローソン，トーマス・イーアメリカ合衆国カリフォルニア94043、マウンテン・ビュー、ナンバー102、ノース・レングストーフ111番 (72)発明者レイノルズ，マークアメリカ合衆国カリフォルニア94080、サウス・サン・フランシスコ、ポプラー・アベニュー517番 (72)発明者サマーズ，トッド・シーアメリカ合衆国カリフォルニア94037、モンタラ、ハート・ストリート720番

Claims

【特許請求の範囲】１．構造式(II): [式中、Ｒ¹は、ＣＦ₃およびよりなる群から選択され; ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁴およびＲ^4'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、Ｃ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)_u−Ｒ⁸(uは０、１または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸ '−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｗ'(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール− Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環 −Ｗ'(式中、ヘテロ環はＯ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。)よりなる群から選択され; Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基から選択され; Ｒ^7'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−ＮＲ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキルＣ₆〜Ｃ₁₂アリール、Ｃ₂〜Ｃ₄ アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールＣ₂〜Ｃ₄アルキニル、インドール− ３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのアリール、アルキル、シクロアルキル、またはアルケニル部分も場合によりハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)または−ＯＲ⁹で置換される。); Ｒ⁷'およびＲ⁸はそれらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯから選択される０、１または２個の更なるヘテロ原子を含むヘテロ環式の５−、６− または７員環を形成してもよく(該ヘテロ環は、オキソ(＝Ｏ)、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹ 、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸ 、およびＶより選択される１または２の基で場合により置換される。); Ｒ⁸は、非置換または置換した、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ シクロアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−ＮＲ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜₄アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキニル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのアリール部分もハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ⁹、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸ 、およびＶよりなる群から選択される１〜３の基により場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＮ、ＣＯＲ¹³、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、Ｎ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹ ⁵ 、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃ 、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂ Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰はヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルコキシ、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄− アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択された１〜３の基で置換されているかまたは非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈アルコキシおよびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシおよびアミノから選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁ 〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシよりなる群から選択される１〜３の基で置換されているかまたは非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜₁₄アリール、ヘテロアリール(該ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールはＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換されているか、または非置換である。 )、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、上に定義したヘテロアリール、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシから選択される置換基で置換されているかまたは非置換のＣ₁〜Ｃ₄アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₄パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆−アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、およびベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨ、およびＯＣＨ₃よりなる群から選択される基で置換されているか、または非置換である。)よりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ) −ＮＲ^7'Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)Ｓ−Ｒ⁸、(ＣＨ₂)_1-4 ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)_u−Ｒ²⁵(uは０、１または２である。)、ＣＨＲ²⁴−Ｏ−Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、(ＣＨ₂)_1-4 −Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、(ＣＨ₂)_1-4−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｒ²⁵、(ＣＨ₂)_1-4−Ｃ(＝Ｏ )Ｎ−(Ｒ²⁵)₂、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル −Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５−または６員の飽和または不飽和環である。); Ｒ²⁴は、水素、ベンジル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)ベンジル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ^25' から選択され; Ｒ^25'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分も、１〜３個のＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、(Ｃ＝Ｏ) Ｒ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ(＝ＮＲ²⁷)−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、Ｎ＝ＣＲ²⁷−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、ＮＲ²⁷−ＣＲ²⁸ ＝ＮＲ²⁷、ＮＲ²⁷−Ｃ(＝ＮＲ²⁸)−ＮＨＲ²⁷およびＮＲ²⁷Ｒ²⁸で場合により置換されており、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換されている。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、(Ｃ＝Ｏ)−ＮＨＲ²⁹、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニルおよびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²8はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、およびによって表される環状イミドを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)およびＮＲ²⁸から選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルから選択される。］によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。２．構造式(IIa): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷は、水素であり; Ｒ⁷'は、水素、ベンジル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル −Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁸は、非置換および置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル(ＺはＳまたはＯである。)、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−ＮＲ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルからなる群から選択され(いずれのアリール部分も−ＯＲ⁹で場合により置換されており、いずれのアルキル基もＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸およびＶよりなる群から選択される１または２の基で場合により置換されている); Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｖは、ＣＯＲ¹¹およびよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₁₂シクロアルコキシ、およびＣ₁〜Ｃ₈−アルコキシよりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆− アルキルよりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ) −ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)Ｓ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴− ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵(uは０、１または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₀ 〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環もＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵' より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、およびＮＲ²⁷Ｒ²⁸で場合により置換されており、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換されている。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミンを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１または２である)、およびＮＲ² ⁸ から選択される。] によって表される請求項１の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。３．構造式(IIb): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)]Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシよりなる群から独立に選択され ; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から独立に選択され；Ｒ⁷は、水素であり；Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から選択されＲ⁸は、置換されないおよび置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−ＮＲ− Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル −Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのアリール部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹ 、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３の基で場合により置換されている。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₃〜Ｃ₈−シクロアルコキシ、およびＣ₁〜Ｃ₈−アルコキシよりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ( ＝Ｏ)Ｏ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ )u−Ｒ²⁵(uは０、１、または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵ 、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵ 、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵'、よりなる群から選択され; Ｒ²⁵'はＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷Ｒ²⁸よりなる群から選択される１または２の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり(いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換されている。); Ｒ²⁵"は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールＣ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され( いずれのアルキルまたはアリール基もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＣＯＲ¹⁰、ＯＲ²⁶、およびＮＯＲ²⁶より選択された基により場合により置換されている。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミンを形成してもよく; Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１または２である)、およびＮＲ²⁸から選択される。] で表される請求項２に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。４．構造式(IIc): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは、０、１、または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｗ'(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ−Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ '、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルＣ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基より選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁸は、非置換または置換した、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換されており、いずれのアルキルまたはアルケニル基もＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)− ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸およびＶから選択される１〜３個の基で場合により置換される。) Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールはＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂ ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換されているか、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル −Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシおよびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシおよびアミノよりなる群からの１〜３個の基で置換されているかまたは非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ −Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、群ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシおよびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換されているか、または非置換である)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(該ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２個の置換基で置換されているか、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂− Ｃ(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄) −アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシ、および[Ｃ₁〜Ｃ₄) −パーフルオロアルキルから選択される置換基で置換されているか非置換のＣ₁ 〜Ｃ₄−アルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃およびベンジル(フェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨおよびＯＣＨ₃よりなる群から選択される基で置換されているか、または非置換である。)よりなる群から選釈され; Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵' よりなる群から選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分も、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、(Ｃ＝Ｏ)ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ(＝ＮＲ²⁷)−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、Ｎ＝ＣＲ²⁷−ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、ＮＲ²⁷−ＣＲ²⁸ ＝ＮＲ²⁷、ＮＲ²⁷−Ｃ(＝ＮＲ²⁸)−ＮＨＲ²⁷およびＮＲ²⁷Ｒ²⁸(いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換されている。)よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミンを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)およびＮＲ²⁸より選択される。] で表される請求項１に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。５．構造式(IId): [式中、ＲおよびＲ'は、水素またはクロロであり、Ｒ⁴，Ｒ⁴'，Ｒ⁷およびＲ⁸'は、水素であり、Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは０、１、または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｒ⁸、およびＶよりなる群から選択される１〜３の置換基から選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁸は、非置換または置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＨＲ⁹、およびＶより選択される１〜３の基で場合により置換される。); Ｖは、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＲ₁₀、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁ 〜Ｃ₈−アルコキシ(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルコキシ−、およびアミノよりなる群から選択される１〜３の基で置換され、または置換されていない。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、群ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシおよびアミノから選択された１〜３の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール− Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシから選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁹は、水素、およびＣ₁〜Ｃ₆−アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、およびＮＯＲ²⁶より選択された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり; Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノールよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択されるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になってモルホリノを形成してもよい。] で表される請求項３に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。６．構造式(IIe): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルコキシよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロＣ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'およびＲ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロＣ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、水素、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、ジ(Ｃ₁〜Ｃ₆)アルキルアミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルＣ₆〜Ｃ₁₂アリールオキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アシルアミノＣ₁〜Ｃ₆ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイルオキシＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシＣ₂ 〜Ｃ₆、およびジヒドロキシＣ₃〜Ｃ₆アルコキシよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素と一緒になって、で表される環状アミンを形成してもよく; Ｇは−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸から選択される。] によって表される請求項３に記載の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。７．Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(α−メチル)−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−バリン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−スレオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−グルタミン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−グリシン、Ｎ−[[(３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−チロシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−イソロイシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−トリプトファン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(β−シクロヘキシル)−Ｌ−アラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(α−シクロヘキシル)−グリシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−ホモ−フェニルアラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(β−ビフェニル)−Ｌ−アラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−ノルロイシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)アミノ]−２ ,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン− １−イル]アセチル]−(Ｎ−メチル)−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(Ｎ−メチル)−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(Ｎ−メチル)−グリシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(Ｎ−ベンジル)−グリシン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−４−フルオロ−フェニルアラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−(α−シクロヘキシル)−アラニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロビル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−(α−シクロヘキシル)−アラニンアミド、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−(２'−フルオロフェニル)−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−(２'−クロロフェニル)−７−クロロ −１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−(２'−フルオロフェニル)−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−(２'−クロロフェニル)−７−クロロ −１Ｈ−１,４−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−シアノベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−カルボキシベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−テトラゾリルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−ベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−フルオロベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−トリフルオロメチルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−ニトロベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−ベンゾニトリル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−クロロベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−ブロモベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−２,４−ジフルオロベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソブロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４ −ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−４−(２−テトラゾリルフェニル)ベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−メチルチアゾリン−４−カルボキシル)メチルアミノ]−２, ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]メチル]−３−カルボキシメチルベンゼン、Ｎ−[[３−[(２−メチルチアゾリン−４−カルボキシル)メチルアミノ]−２, ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン− １−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンエチルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−(２'−フルオロフェニル)−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ− メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−ロイシンテトラゾール、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンテトラゾール、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンtert−ブチルエステル、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニンテトラゾール、Ｎ−[[３−[(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−７−クロロ−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]一(ＤまたはＬ)−メチオニンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−メチオニンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ロイシンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンモルホリノ−Ｎ− エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１,４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ 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４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−フェニルアラニンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−イソロイシンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−ノルロイシンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンモルホリノ −Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−バリンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−チロシンイソブチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンモルホリノ−Ｎ−エチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンエチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンメチルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンコレステリルエステル、Ｎ−[[３−(２−アミノ−３−tert−ブチルチオメルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１, ４−ベンゾジアゼピン−１−イル]アセチル]−(ＤまたはＬ)−トリプトファンイソブチルエステル、Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンシクロヘキシルエステル、Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンイソペンチルエステル、Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンモルホリノエチルエステル、Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンエチルエステル。Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｎ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンコレステリルエステル、およびＮ−[[３(Ｓ)−３−(２−アミノ−３−メルカプト−１−オキソプロピル)メチルアミノ]−２,３,４,５−テトラヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル]アセチル]−Ｌ−メチオニンイソブチルエステルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。８．構造式(II): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹およびＲ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびよりなる群から選択され; Ｒ¹およびＲ²は一緒になって共有結合、またはＲおよびＲ'で置換された融合したベンゼンを形成してもよく、Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、およびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは０、１または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂ アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環はＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基であり; Ｒ⁷'は、水素、ベンジル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ) Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸はそれらが結合する窒素と一緒になって、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１または２の基で場合により置換された、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく; Ｒ⁸は、非置換または置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル−Ｚ −Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル(ＺはＳまたはＯである)、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル−ＮＲ−Ｃ₂〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールＣ₁〜₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃ アルキルよりなる群から選択され(いずれのアリール部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷ Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(該ヘテロアリールはＯ、ＮおよびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。) 、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰はヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ −Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ− Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択された１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂−Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノから選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール −Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル]₂、ＮＨ[Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル ]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、およびベンジル(ソノフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨ、またはＯＣＨ₃より選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ) −ＮＨ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)Ｓ−Ｒ⁸、ＮＲ²⁴− ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵(uは０、１、または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵( ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル− Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環もＯ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５または６員の飽和または不飽和環である。)]; Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵' から選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルより選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニルおよびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、またはによって表される環状イミドを形成してもよく、Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸ から選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。] によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。９．構造式(III): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、およびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは、０、１、または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂ アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルＣ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル −ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸、およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基から選択され; 各Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸はそれらが結合する窒素と一緒になってＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ( ＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶよりなる群から選択される１または２の基で場合により置換された、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく; Ｒ⁸は、非置換または置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され (いずれのアリール部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基もＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールはＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹ ¹ 、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、一群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシおよびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、群ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２個の置換基で置換され、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁〜Ｃ₄)アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシ、より選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、およびベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨおよびＯＣＨ₃より選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; 式: は、スピロ結合を介してベンゾジアゼン部分に結合したヘテロ環を表し(該ヘテロ環はＯ、Ｎ、およびＳから選択される０〜２の更なるヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の窒素含有環であり、その環はケト[−Ｃ(＝Ｏ)−] 基を場合により含んでもよい。); Ｘ'は、Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵ (uは、０、１、または２である。)、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、Ｒ²⁵、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール −Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵'、より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分も、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、またはによって表される環状イミドを形成してもよく；Ｇは−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸より選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。] によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１０．構造式(IV): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、およびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは、０、１、または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルＣ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸、およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基から選択され; Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃ l、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸は、それらが結合する窒素と一緒になって、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶよりなる群から選択される１または２の基で場合により置換された、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく；Ｒ⁸は、非置換または置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリールＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され (いずれのアリール部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基もＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールはＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシおよびスクシンアミドエトキシよりなる群から選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され(または非置換である。 )よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２個の置換基で置換され、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁〜Ｃ₄ )アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル] 、ＰＯ₃Ｈ、およびＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、またはベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨおよびＯＣＨ₃より選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; 式: は、ベンゾジアゼピン部分に融合したヘテロ環を表し(該ヘテロ環はＯ、Ｎ、およびＳから選択される０〜１の更なるヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の２窒素含有環であり、その環はケト[−Ｃ(＝Ｏ)−]基を場合により含む。); Ｘ'は、Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵ (uは、０、１、または２である。)、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、Ｒ²⁵、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール −Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵'、より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分も、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、またはによって表される環状イミドを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸ より選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。] によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１１．構造式(Ｖ): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆ アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびよりなる群から選択され; Ｒ⁴は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃ l、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ａ₁およびＡ₂は、ＣＲＲ'、ＣＲ'、ＣＲＲ⁸、ＣＲ⁸、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から独立に選択され(但し、Ａ¹およびＡ²のうち１つはＣＲＲ⁸またはＣＲ⁸である); ＝は、単または二重結合を表わし; Ｒ⁸は、非置換および置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニルＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ )ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール − Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基はニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。) よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキルおよびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃またはベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨまたはＯＣＨ₃より選択された基で置換され、または非置換である。)より群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂ −Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵(uは０、１または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂ Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール− Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵およびＣ₁ 〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環も、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵'、より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表わされる環状アミン、またはによって表わされる環状イミドを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１または２である)、およびＮＲ²⁸より選択され: Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。] によって表わされる化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１２．構造式(ＶＩ): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆ アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは０、１または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸ '−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル −Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル −ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環もＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基から選択され; 各Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸はそれらが結合する窒素と一緒になって、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸およびＶより選択される１または２の基で場合により置換される、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく；Ｒ⁸は、非置換および置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルおよびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ )ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、ＮおよびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、CＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシよりなる群から選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシおよびアミノより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。) 、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシおよびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール −Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。)、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、(Ｃ₂〜Ｃ₆)アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、またはベンジル(フェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨまたはＯＣＨ₃よりなる群から選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; 式: は、環窒素を介してベンゾジアゼピン部分に結合したヘテロ環を表わし(該ヘテロ環はＯ、ＮおよびＳから選択される０〜２の更なるヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の窒素含有環であり、その環はケト[−Ｃ(＝Ｏ)−]基を場合により含んでもよい); Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルより選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニルおよびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表わされる環状アミン、またはによって表わされる環状イミドを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１または２である)、およびＮＲ²⁸より選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択される。 ] によって表わされる化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１３．構造式(VII): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆ アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され；Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、およびベンジルよりなる群から独立に選択され；Ｒ⁷は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群より選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ^7'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは０、１または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂ アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロ環−Ｗ'、ヘテロ環−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環もＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ^9、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基であり; 各Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸は、それらが結合する窒素と一緒になって、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶよりなる群から選択される１または２の基で場合により置換される、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく; Ｒ⁸は、非置換および置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニルＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ )ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(該ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr 、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³ 、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニル、およびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。 )、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄ −アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−( Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)− アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃、およびベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨ、またはＯＣＨ₃より選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂ −Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵(uは０、１または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂ Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール− Ｒ²⁵、ヘテロ環−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵、およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロ環−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロ環もＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵' より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、氷素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロ環カルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、またはによって表される環状イミドを形成してもよく；Ｇは、−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸ より選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。］によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１４．構造式(VIII): [式中、Ｒ₁はＣＦ₃およびよりなる群から選択され; ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、およびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびハロ(Ｆ、Ｃ l、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; 式: は、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールまたはヘテロアリールを表し(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールまたはヘテロアリールはＶおよびＲ⁸で場合により置換されている。); Ｒ⁸は、非置換および置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニルＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)− ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜₈−アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ −Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹ Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。) 、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁ 〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃またはベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨ、またはＯＣＨ₃より選択される基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; Ｘは、ＮＲ²⁴−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ(ＯＨ)−Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−ＣＨ₂ −Ｒ²⁵、ＮＲ²⁴−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ²⁵(uは０、１または２である)、ＣＨＲ²⁴−ＣＨ₂ Ｒ²⁵、ＣＨＲ²⁴−Ｒ²⁵、ＣＲ²⁴＝ＣＨＲ²⁵(ＥまたはＺ)、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール− Ｒ²⁵、ヘテロサイクル−Ｒ²⁵、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｒ²⁵およびＣ₁〜Ｃ₂アルキル−ヘテロサイクル−Ｒ²⁵よりなる群から選択され(いずれのヘテロサイクルもＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和の環である。); Ｒ²⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され; Ｒ²⁵は、Ｒ²⁵' より選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルより選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロサイクルカルボニル、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀ アリールＣ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から独立に選択され; Ｒ²⁷およびＲ²⁸は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、によって表される環状アミン、またはによって表される環状イミドを形成してもよく；Ｇは−ＣＨ₂−、Ｏ、Ｓ(Ｏ)u(uは０、１、または２である)、およびＮＲ²⁸より選択され; Ｊ−Ｍは、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンおよびＣ₂〜Ｃ₄アルケニレンから選択され; Ｒ²⁹は、水素およびＣ₁〜Ｃ₃アルキルより選択される。] によって表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１５．構造式(IXa)〜(IXd): [式中、ＲおよびＲ'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルカルボニル、およびＣ₁〜Ｃ₆ アルキルオキシカルボニルよりなる群から独立に選択され; Ｒ¹は水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、およびよりなる群から選択され; Ｒ⁴およびＲ⁴'は、水素、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ( Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニルおよびベンジルよりなる群から独立に選択され; Ｗは、Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨ₂−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ− Ｒ⁸、ＣＲ⁸'(ＯＨ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＲ⁸'＝ＣＲ⁷Ｒ⁸(ＥまたはＺ)、Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨＲ⁷Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−ＮＲ⁷'Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｏ−Ｒ⁸ 、ＣＨＲ⁸'−Ｓ(Ｏ)u−Ｒ⁸(uは０、１または２である)、ＣＲ⁸'＝Ｎ−Ｒ⁸、ＣＨＲ⁸'−Ｒ⁸、Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂アリール−Ｗ'、Ｃ₆〜Ｃ₁₂ アリール−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、ヘテロサイクル−Ｗ'、ヘテロサイクル−Ｃ₁ 〜Ｃ₃アルキル−Ｗ'、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｗ'、およびＣ₁ 〜Ｃ₂アルキル−ヘテロサイクル−Ｗ'よりなる群から選択され(いずれのヘテロサイクルもＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の飽和または不飽和環である。); Ｗ'は、水素、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂ 、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、Ｒ⁸、およびＶよりなる群から選択される１〜３個の置換基であり; 各Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から独立に選択され; Ｒ⁷'は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルよりなる群から選択され; Ｒ⁷'およびＲ⁸は、それらが結合する窒素と一緒になって、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶよりなる群から選択される１または２の基で場合により置換された、ピロリジニル環またはピペリジル環を形成してもよく; Ｒ⁸は、非置換および置換された、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルケニル、フェニルＣ₁〜Ｃ₃アルキル、インドール−３−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキル、およびイミダゾール−４−イル−Ｃ₁〜Ｃ₃アルキルよりなる群から選択され(いずれのフェニル部分も−ＯＲ⁹およびＶで場合により置換され、いずれのアルキルまたはアルケニル基も、ＳＲ⁹、ＳＳＲ⁹、ＳＣ(＝Ｏ)−Ｒ⁹、ＯＲ⁹、Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｎ＝ＣＨ−ＮＨ₂、ＮＨ−ＣＨ＝ＮＨ、ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、Ｃ(＝Ｏ )ＮＨＯＨ、ＮＨＲ⁹、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ²⁷Ｒ²⁸、およびＶより選択される１〜３個の基で場合により置換される。); Ｖは、ＣＯＲ¹⁰、ＳＯ₃Ｒ¹³、ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＳＯ₂ＮＨＲ¹ ⁰ 、ＣＯＮＨＯＲ¹³、Ｃ(ＯＨ)Ｒ¹⁰ＰＯ(ＯＲ¹³)₂、ＣＮ、ＳＯ₂ＮＨ−ヘテロアリール(ヘテロアリールはＯ、Ｎ、およびＳよりなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基で置換され、または非置換である。)、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＳＯ²ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、ＣＨ₂ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＨＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁵ 、ＮＨＳＯ₂ＮＨＣＯＲ¹⁵、ＣＯＮＨＮＨＳＯ₂ＣＦ₃、ＣＯＮ(ＯＨ)Ｒ¹³、ＣＯＮＨＣＯＣＦ₃、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹⁰、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹¹、ＣＯＮＨＳＯ₂Ｒ¹³、よりなる群から選択され; Ｒ⁹は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル、フェニルおよびベンジルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₁₂−アルケンオキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル−Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリールオキシ、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、群アセチルアミノエトキシ、ニコチノイルアミノエトキシ、およびスクシンアミドエトキシより選択されるアルカノイルアミノ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルカノイルオキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルコキシ(アリール基は、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、およびアミノよりなる群から選択される１〜３の基で置換され、または非置換である。)、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₈−アルコキシ、ジヒドロキシ−Ｃ₃〜Ｃ₈−アルコキシ、およびＮＲ¹¹Ｒ¹²よりなる群から選択され; Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ニトロ、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、およびアミノより選択される１〜３個の基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、およびＣ₆〜Ｃ₁₂−アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル(アリール基は、ニトロ、ハロ (Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)およびＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシより選択される１〜３個の基で置換され、または非置換である。)よりなる群から独立に選択され; Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ベンジル、およびＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃よりなる群から選択され ; Ｒ¹⁵は、Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(ヘテロアリールは、Ｏ、Ｎ、およびＳより選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香環であり、該ヘテロアリールは、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)、ＮＨ₂、ＮＨ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)およびＮ(Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル)₂よりなる群から選択される１または２の置換基により置換され、または非置換である。) 、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル、群Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール、ヘテロアリール(上に定義した)、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルチオ、ＣＦ₃、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)、ＮＯ₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−(Ｃ₁ 〜Ｃ₄)−アルキル、ＮＨ₂、Ｎ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]₂、ＮＨ[(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルキル]、ＰＯ₃Ｈ、ＰＯ(ＯＨ)(Ｃ₁〜Ｃ₄)−アルコキシより選択される置換基で置換され、または非置換であるＣ₁〜Ｃ₄アルキル、および(Ｃ₁〜Ｃ₄)−パーフルオロアルキルよりなる群から選択され; Ｒ¹⁶は、ＣＮ、ＮＯ₂、ＣＯＯＲ¹³、Ｃ₁〜Ｃ₆−パーフルオロアルキル、およびＣＦ₃よりなる群から選択され; Ｒ¹⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₂〜Ｃ₆アルコキシアルキル、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯＣＨ₃およびベンジル(そのフェニル部分は、ＮＯ₂、ＮＨ₂、ＯＨおよびＯＣＨ₃よりなる群から選択された基で置換され、または非置換である。)よりなる群から選択され; Ｒ²⁵'は、ＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆ アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミン、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニルアミン、およびハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルよりなる群から選択され(いずれのアルキルまたはアルケニル部分もＳＲ²⁶、ＳＳＲ²⁶、ＯＲ²⁶、ＮＯＲ²⁶およびＮＲ²⁷ Ｒ²⁸で場合により置換され、いずれのアミン部分もＲ²⁷またはＲ²⁸で場合により置換される。); Ｒ²⁶は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ハロ(Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ)Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびＣ₁〜Ｃ₆アルカノイルよりなる群から選択され; Ｒ²⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ＣＨ₂ナフチル(αまたはβ)、Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆シクロアルカノイル、Ｃ₆ 〜Ｃ₁₀アルオイル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールスルホニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁〜Ｃ₆アルキルカルバモイル、シンナモイル、ヘテロサイクルカルボニル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールオキシカルボニル、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールＣ₁ 〜Ｃ₆アルコキシカルボニル、およびピログルタミルよりなる群から選択される。]で表される化合物およびその薬学的に許容し得る塩。１６．薬学的に許容し得る賦形剤および請求項１に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。１７．治療的に有効な量の請求項１６に記載の組成物を治療を必要とする患者に投与することを含んでなる、ファルネシル:プロテイントランスフェラーゼを阻害する方法。１８．治療的に有効な量の請求項１６に記載の組成物を治療を必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる、オンコジーンタンパク質rasのファルネシル化を阻害する方法。１９．治療的に有効な用量の請求項１６に記載の組成物を患者に投与することを含んでなる、腫瘍性または増殖性状態を有する患者におけるそのような状態の改善方法。２０．抗真菌的に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含んでなる、治療を必要とする生体における真菌の増殖または繁殖を阻害する方法。２１．増殖または繁殖をコントロールすべき区域を、抗真菌的に有効な量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含んでなる真菌の増殖または繁殖を阻害する方法。