JP4394960B2 - Akt活性阻害薬 - Google Patents
Akt活性阻害薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4394960B2 JP4394960B2 JP2003583413A JP2003583413A JP4394960B2 JP 4394960 B2 JP4394960 B2 JP 4394960B2 JP 2003583413 A JP2003583413 A JP 2003583413A JP 2003583413 A JP2003583413 A JP 2003583413A JP 4394960 B2 JP4394960 B2 JP 4394960B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- piperidin
- phenyl
- methyl
- dihydro
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CI(C)(=*1)=[U]c2c1nc(-c1ccccc1)c(-c1ccc(CN3CCCCC3)cc1)n2 Chemical compound CI(C)(=*1)=[U]c2c1nc(-c1ccccc1)c(-c1ccc(CN3CCCCC3)cc1)n2 0.000 description 2
- PYEHNKXDXBNHQQ-UHFFFAOYSA-N CN(c1ccccc1N1)C1=O Chemical compound CN(c1ccccc1N1)C1=O PYEHNKXDXBNHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDHWOCLBMVSZPG-UHFFFAOYSA-N NCCC[n]1cncc1 Chemical compound NCCC[n]1cncc1 KDHWOCLBMVSZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHTREIFZKYODAY-UHFFFAOYSA-N O=C(c1cc2nc(-c3ccc(CN(CC4)CCC4N(c(cccc4)c4N4)C4=O)cc3)c(-c3ccccc3)nc2cc1)NCCC[n]1cncc1 Chemical compound O=C(c1cc2nc(-c3ccc(CN(CC4)CCC4N(c(cccc4)c4N4)C4=O)cc3)c(-c3ccccc3)nc2cc1)NCCC[n]1cncc1 UHTREIFZKYODAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNNVPDHNAOWAES-UHFFFAOYSA-N OC(c1cc2nc(-c3ccc(CN(CC4)CCC4N(c(cccc4)c4N4)C4=O)cc3)c(-c3ccccc3)nc2cc1)=O Chemical compound OC(c1cc2nc(-c3ccc(CN(CC4)CCC4N(c(cccc4)c4N4)C4=O)cc3)c(-c3ccccc3)nc2cc1)=O DNNVPDHNAOWAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Description
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
qは0、1、2、3または4であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
tは2、3、4、5または6であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;
yおよびzは独立に、CHおよびNから選択され、ただしyおよびzのうちの少なくとも一方はNであり;
Qは、−NR5R6、アリールおよび複素環から選択され、前記アリールおよび複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4は独立に、H、C1〜C6−アルキルおよびC1〜C6−パーフルオロアルキルから選択されるか;あるいは
R3とR4が一体となって−(CH2)t−を形成しており、それの炭素のうちの1個がO、S(O)m、−N(Rb)C(O)−および−N(CORa)−から選択される部分によって置き換わっていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R7は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、および
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2N(Rb)2、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6および複素環から選択され、前記複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6および複素環から選択され、前記複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6、フェニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され;前記ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、キノリニルおよびイソキノリニルは1個もしくは2個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、および
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリールまたは複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、アリール、複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6、
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)C1〜C6アルキル、
2)アリール、
3)複素環、
4)CO2H、
5)ハロ、
6)CN、
7)OH、
8)S(O)2NR5R6、
から選択され;
前記アルキル、アリールおよび複素環は、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、および
20)S(O)2N(Rb)2、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリールまたは複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、アリール、複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルキノリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6,7−ジアミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[3−(1H−インドール−3−イル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[3−(2−アミノフェニル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3,4−ジクロロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
2,6−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]−3−[(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アミノ]ピロリジニウム;
4−[({(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}アミノ)カルボニル]−1,3−チアゾリジン−3−イウム;
N−{(3R)−1−[4−(7−アミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
3−フェニル−2−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
2−フェニル−3−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(5−ヒドロキシ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチルフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(4−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(3−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
3−{[({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸メチル;
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
9−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(6−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(7−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
1−{1−[4−(2−アミノ−4−ヒドロキシ−7−フェニルプテリジン−6−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−デオキシ−2−({[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−デオキシ−2−({[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(キナゾリン−2−オン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナゾリン;
3−(4−{[4−(ピリド−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[3−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−(1−アセチルアミノプロプ−2−イル)キナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルスルホニルキナキゾリン;
N,N−ジメチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
N,N−ジメチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
7−クロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
7−クロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
N−[2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−イル]メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−クロロ−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−クロロ−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−イソプロピル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−フェニル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(4−ブロモベンジル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−4−ブロモベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンジルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−3,4−ジメトキシベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)チエン−2−イルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)キノリン−7−イルスルホンアミド;
4−フェニル−1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−トリアゾール−2−オン;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)1,2,3,4,5−トリフルオロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−アセトアミドフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−3−クロロプロピルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−クロロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)ブチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)メチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)エチルスルホンアミド;
1−{1−[4−(2−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−8−カルボン酸エチル;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−5−カルボン酸エチル;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;2−{1−[4−(3−フェニルピリド[4,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,2−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
1−[1−(4−{6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{6−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−(1−{4−[7−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−2−フェニルキノキザリン−3−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(7−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−2−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{4−[6−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
3−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−1,8−ナフチリジン;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
9−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−メチル−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
7−ブロモ−2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−メチル−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−6−メチル−2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
またはこれらの製薬上許容される塩もしくは立体異性体などがある。
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルキノリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6,7−ジアミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[3−(1H−インドール−3−イル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[3−(2−アミノフェニル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3,4−ジクロロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
2,6−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]−3−[(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アミノ]ピロリジニウム;
4−[({(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}アミノ)カルボニル]−1,3−チアゾリジン−3−イウム;
N−{(3R)−1−[4−(7−アミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
3−フェニル−2−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
2−フェニル−3−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(5−ヒドロキシ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチルフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(4−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(3−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
3−{[({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸メチル;
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
9−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(6−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(7−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
1−{1−[4−(2−アミノ−4−ヒドロキシ−7−フェニルプテリジン−6−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−デオキシ−2−({[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−デオキシ−2−({[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(キナゾリン−2−オン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ピリド−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[3−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−(1−アセチルアミノプロプ−2−イル)キナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルスルホニルキナキゾリン;
N,N−ジメチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−([4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチルLフェニル)−3−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
N,N−ジメチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−([4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{(4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
7−クロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
7−クロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
N−[2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−イル]メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−クロロ−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−クロロ−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−イソプロピル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−フェニル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(4−ブロモベンジル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−4−ブロモベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンジルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−3,4−ジメトキシベンゼンスルホンアミド;
N−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)チエン−2−イルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド;
N−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)キノリン−7−イルスルホンアミド;
4−フェニル−1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−トリアゾール−2−オン;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)1,2,3,4,5−トリフルオロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−アセトアミドフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−3−クロロプロピルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−クロロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)ブチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)メチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)エチルスルホンアミド;
1−{1−[4−(2−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−8−カルボン酸エチル;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−5−カルボン酸エチル;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[4,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,2−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
1−[1−(4−{6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{6−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−(1−{4−[7−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−2−フェニルキノキザリン−3−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(7−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{4−[6−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{4−[6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
3−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
9−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−メチル−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
のTFA塩などがある。
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジルピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
またはこれらの製薬上許容される塩もしくは立体異性体などがある。
3−フェニル−4−(4−(メチルスルホニル)フェニル)−2−(5H)−フラノン:
1)エストロゲン受容体調節剤;
2)アンドロゲン受容体調節剤;
3)レチノイド受容体調節剤;
4)細胞傷害剤;
5)抗増殖剤;
6)プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬;
7)HMG−CoAレダクターゼ阻害薬;
8)HIVプロテアーゼ阻害薬;
9)逆転写酵素阻害薬;
10)血管新生阻害薬;
11)PPAR−γ作働薬、
12)PPAR−δ作働薬、
13)固有多薬剤耐性阻害薬、
14)鎮吐剤、
15)貧血治療に有用な薬剤、
16)好中球減少症の治療に有用な薬剤、
17)免疫強化剤、
18)細胞増殖および生存シグナリングの阻害薬、および
19)細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤
から選択される第2の化合物との併用での、本明細書で特許請求されている化合物の使用が包含される。
1)エストロゲン受容体調節剤;
2)アンドロゲン受容体調節剤;
3)レチノイド受容体調節剤;
4)細胞傷害剤;
5)抗増殖剤;
6)プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬;
7)HMG−CoAレダクターゼ阻害薬;
8)HIVプロテアーゼ阻害薬;
9)逆転写酵素阻害薬;
10)血管新生阻害薬;
11)PPAR−γ作働薬、
12)PPAR−δ作働薬、
13)固有多薬剤耐性阻害薬、
14)鎮吐剤、
15)貧血治療に有用な薬剤、
16)好中球減少症の治療に有用な薬剤、
17)免疫強化剤、
18)細胞増殖および生存シグナリングの阻害薬、および
19)細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤
から選択される化合物との併用で治療上有効量の式Aの化合物を投与する段階を有する方法も含まれる。
1)エストロゲン受容体調節剤、
2)アンドロゲン受容体調節剤、
3)レチノイド受容体調節剤、
4)細胞傷害剤、
5)抗増殖剤、
6)プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬、
7)HMG−CoAレダクターゼ阻害薬、
8)HIVプロテアーゼ阻害薬、
9)逆転写酵素阻害薬、
10)血管新生阻害薬、および
11)PPAR−γ作働薬、
12)PPAR−δ作働薬、
13)細胞増殖および生存シグナリングの阻害薬、および
14)細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤
から選択される化合物を含む癌の治療または予防において有用な医薬組成物を含む。
MP−CNBH3:マクロポーラスシアノ水素化ホウ素;
PS−DCC:ポリスチレン−ジシクロヘキシルカルボジイミド;
PS−DIEA:ポリスチレン−ジイソプロピルエチルアミン;
DCM:塩化メチレン;
TFA:トリフルオロ酢酸;
THF:テトラヒドロフラン。
必要な中間体は、場合により市販されているか、あるいは文献法に従って製造することができる。反応図式Iに示したように、好適に置換されたフェニルアセチリドをヨウ化銅と反応させて、相当する銅アセチリドI−1を形成することができる(例えば、Sonogashira, K.; Toda, Y.; Hagihara, N. Tetrahedron Lett. 1975, 4467参照)。次に、中間体Iを、好適に置換された求電子フェニル部分と反応させて、不斉置換されたジフェニルアセチレンI−2を得ることができる。NBSとの反応とそれに続く加水分解によって、置換ベンジルI−3を得る(例えば、Yusybov, M. S.; Filimonov, V. D.; Synthesis 1991, 2, 131参照)。各種の置換および未置換ベンジル類も、市販されている場合がある。
下記に提供される実施例は、本発明についての理解を深める上で役立てることを目的としたものである。使用される特定の材料、化学種および条件は、本発明をさらに説明するためのものであり、本発明の妥当な範囲を限定するものではない。
8mLバイアルに、ブロモメチルベンジル(1−1)(トロント・リサーチ・ケミカルズ(Toronto Research Chemicals)、500mg、1.65mmol)、4−(2−ケト−1−ベンズイミダゾリニル)ピペリジン(1−2)(アルドリッチ(Aldrich)、358mg、1.65mol)、PS−DIEA(887mg、3.3mmol、3.72mL/g)および脱水THF(6mL、0.3M)を入れた。バイアルをグラスコル(GlasCol)回転機に乗せ、2時間回転させた。その後、バイアルの内容物を10mLバイオラド(BioRad)管で濾過し、THFで洗浄し、減圧下に濃縮した。粗取得物をアギレント(Agilent)1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、(1−3)のTFA塩775mgを淡黄色固体として得た。分析LCMS:2.487分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ10.9(s、1H)、8.05(m、2H)、7.93(m、2H)、7.79(m、2H)、7.63(m、2H)、7.24(s、1H)、6.98(s、4H)、4.47((s、2H)、3.5(m、2H)、3.2(m、3H)、2.61(q、J=11Hz、2H)、1.9(d、J=11Hz、2H)。HRMS;C27H26N3O3(M+H)の計算値:440.1965;実測値:440.1968。
8mLバイアルに、1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(1−3)(88mg、0.16mmol)、1,2−ジアミノベンゼン(17mg、0.16mol)を入れ、EtOH(3mL)に溶かした。バイアルをJ−KEMヒーター/振盪器ブロックに入れ、昇温させてとし90℃として9時間経過させた。その後、バイアルを冷却し、減圧下に濃縮した。粗取得物をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、(1−4)のTFA塩80mgを褐色固体として得た。分析LCMS:2.625分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ10.9(s、1H)、8.18(m、2H)、7.92(m、2H)、7.6(m、2H)、7.52(m、4H)、7.4(m、3H)、7.28(m、1H)、7.0(s、3H)、4.50(m、1H)、4.4(s、2H)、3.5(d、J=12Hz、2H)、3.2(t、J=12Hz、2H)、2.6(q、J=11.8Hz、2H)、1.94(d、J=12Hz、2H)。HRMS;C33H30N5O(M+H)の計算値:512.2445;実測値:512.2443。
8mLバイアルに、1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(1−3)(500mg、1.1mmol)、4−カルボキシ−1,2−ジアミノベンゼン(170mg、1.1mol)を入れ、EtOH(10mL)に溶かした。バイアルをJ−KEMヒーター/振盪器ブロックに入れ、昇温させて90℃として9時間経過させた。その後、バイアルを冷却し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、アギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、TFA塩を白色固体として得た。このプロトコールによって、位置異性体(2−1)および(2−2)の1:1混合物を得た。それらを分取HPLCによって分離した。
8mLバイアルに、3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸(2−1)(35mg、0.08mol)、3−イミダゾイルプロピルアミン(10μL、0.08mol)、PS−DCC(110mg、0.15mmol、1.38mmol/g)、HOBt(15mg、0.11mmol)およびDCM(4mL)を入れた。バイアルをグラスコル回転機に乗せ、終夜回転させた。午前中に、MP−カーボネート(90mg、0.32mmol、3.38mmol/g)を加え、バイアルをさらに3時間回転させた。その後、バイアルの内容物をバイオラド管で濾過し、DCMで洗浄し、濃縮した。粗取得物をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、(3−1)のビスTFA塩60mgを褐色固体として得た。分析LCMS:2.090分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。1H NMR(400MHz、DMSO−d6):δ10.9(s、1H)、9.1(s、1H)、9.0(t、J=4.8Hz、1H)、8.71(s、1H)、8.29(s、2H)、7.84(s、1H)、7.69(2,1H)、7.55(m、7H)、7.3(s、1H)、7.0(s、3H)、4.51(m、1H)、4.39(s、2H)、4.31(t、J=6.8Hz、2H)、3.47(m、2H)、3.19(m、2H)、2.66(q、J=11.2Hz、2H)、2.16(5重線、J=6.8Hz、2H)、1.94(d、J=12.4Hz、2H)。HRMS;C40H39N8O2(M+H)の計算値:663.3190;実測値:663.3191。
8mLバイアルに、1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(1−3)(59mg、0.10mmol)、3,4−ジアミノピリジン(11.1mg、0.10mol)を入れ、EtOH(3mL)に溶かした。バイアルをJ−KEMヒーター/振盪器ブロックに入れ、昇温させて90℃として9時間経過させた。その後、バイアルを冷却し、減圧下に濃縮した。粗取得物をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、(4−1)および(4−2)のTFA塩を褐色固体として得た。
2−ヒドロキシ−3−フェニルキノリン(2.217g、10mmol)を脱水ピリジン(50mL)に溶かし、冷却して0℃とする。無水トリフルオロ酢酸(2.941g、10.5mmol)をそのピリジン溶液に0℃で加える。得られた溶液を0℃から室温で終夜撹拌する。その後、その溶液をDCM(250mL)で希釈し、水(2回100mL)、1N HCl(100mLで2回)、ブライン(100mL)で洗浄し、脱水する(MgSO4)。ロータリーエバポレータによる濃縮とシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによって、(5−2)を得る。分析LCMS:3.863分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。
8mLバイアルに、キノリン・トリフ酸塩(5−2)(77mg、0.2mmol)、Na2CO3(27mg、0.3mol)、ボロン酸(36mg、0.24mmol)およびPd(PPh3)4(1.2mg、0.001mol)を加える。バイアルを窒素ガスで5分間パージし、脱水DMF(1mL)を加える。そのDMF溶液を130℃で終夜加熱する。冷却後、DCMを加え、有機層を水で洗浄する。取得物を直ちにシリカカートリッジに通す。粗取得物(5−3)を10%HOAc/DCMで希釈し、PS−CNBH3(200mg、0.82mmol)および4−(2−ケト−ベンズイミダゾリル)ピペリジン(1−3)(43mg、0.2mmol)を加える。室温で終夜振盪後、樹脂を濾過し、MeOHで洗浄し、濃縮する。生成物をアギレント1100分取LCMSで精製して、(5−4)を白色固体として得る。分析LCMS:2.276分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。1H NMR(300MHz、CD3OD):δ8.92(s、1H)、8.27(d、J=8.1Hz、2H)、8.07(t、J=7.6Hz、1H)、7.89(t、J=7.6Hz、1H)、7.48(m、9H)、7.29(m、1H)7.08(d、J=2.8Hz、3H)、4.59(m、1H)、4.41(s、2H)、3.63(d、J=12.4Hz、2H)、3.287(t、J=12.6Hz、2H)、2.82(q、J=12.6Hz、2H)、2.08(d、J=13.4Hz、2H)。HRMS;C34H30N4O(M+H)の計算値:511.2518;実測値:511.2518。
1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(1−3)(176mg、0.4mmol)および3,4−ジアミノベンゾニトリル(81mg、0.6mmol)を、8mLバイアル中でMeOH/HOAc(9/1)2mLに溶かした。混合物溶液を室温で3時間撹拌する。その後、反応液を減圧下に濃縮した。粗取得物をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、6−および7−カルボニトリルの分離できない混合物(6−1)のTFA塩149.1mgを褐色固体として得た。分析LCMS:2.634分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)、M+1ピークm/e537.3。
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボニトリル(6−1)および3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−7−カルボニトリル(6−1)(53.6mg、0.08mmol)、2M NaN3(0.5mL、1.0mmol)および2M ZnBr2(0.5mL、1.0mmol)の混合物をマイクロ波管に入れ、180℃で20分間マイクロ波処理した。その後、反応液を冷却して室温とし、沈殿を遠心によって回収する。粗取得物(沈殿)をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、純粋な1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(6−2)のTFA塩27mgを黄色−褐色固体として得た。分析LCMS:2.320分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)、M+1ピークm/e580.3。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ10.93(s、1H)、δ9.71(s、1H)、8.84(d、J=2.0Hz、1H)、8.53(dd、J=8.5、1.9Hz、1H)、8.37(d、J=8.5Hz、1H)、7.65(d、J=8.8Hz、2H)、7.54〜7.58(m、4H)、7.42〜7.46(m、3H)、7.28(d、J=7.9Hz、1H)、7.01〜7.04(m、3H)、4.48〜4.52(m、1H)、4.40(s、2H)、3.52(d、J=12.8Hz、2H)、3.22(t、J=13.8Hz、2H)、2.67(q、J=13.9Hz、2H)、1.96(d、J=13.8Hz、2H)。
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボニトリル(6−1)および3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−7−カルボニトリル(6−1)(53.6mg、0.08mmol)、2M NaN3(0.5mL、1.0mmol)および2M ZnBr2(0.5mL、1.0mmol)の混合物をマイクロ波管に入れ、180℃で20分間マイクロ波処理した。その後、反応液を冷却して室温とし、沈殿を遠心によって回収する。粗取得物(沈殿)をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、純粋な1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(6−3)のTFA塩30mgを黄色−褐色固体として得た。分析LCMS:2.381分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)、M+1ピークm/e580.3。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ10.92(s、1H)、δ9.81(s、1H)、8.82(d、J=1.9Hz、1H)、8.53(dd、J=8.7、1.9Hz、1H)、8.40(d、J=8.7Hz、1H)、7.66(d、J=7.9Hz、2H)、7.58(d、J=8.4Hz、2H)、7.53(d、J=7.9Hz、2H)、7.45(t、J=7.4Hz、1H)、7.40(t、J=7.8Hz、2H)、7.29(d、J=6.7Hz、1H)、7.00〜7.03(m、3H)、4.49〜4.52(m、1H)、4.40(s、2H)、3.52(d、J=11.5Hz、2H)、3.22(t、J=13.2Hz、2H)、2.68(q、J=13.1Hz、2H)、1.96(d、J=13.3Hz、2H)。
1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(1−3)(4.39g、10mmol、MeOH/HOAc(9/1)40mL中)に、撹拌しながら4−ジアミノ安息香酸(1.55g、10.2mmol、DMSO/MeOH(3/1)20mL中)を滴下した。4−ジアミノ安息香酸を加えた後、反応液を室温で2時間撹拌した。溶液が沈殿を生じ、LCMSで反応が完結したことが示された。反応混合物を水(150mL)に投入した。沈殿を遠心によって回収し、水で洗浄した(3回)。LCMSで、沈殿が2種類の位置異性体の所望の生成物(7−1)であることが示された。分析LCMS:2.317および2.388分に二重ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)、2.353分(m/e556.3)および2.428分(m/e556.3)にM+1ピーク。生成物を凍結乾燥させ(5.2g)、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸(7−1)および2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸(7−1)の混合物222mg(0.4mmol)をNMP/DCM/DIEA(10mL、9/1)に溶かした。その溶液に、HOBt(152mg、1.0mmol)、PS−カルボジイミド(1.1g、1.3mmol)およびDCM(5mL)を加えた。得られた混合物を0.5時間振盪した。その後、そのNMP溶液にN,N−ジエチルエタン−1,2−ジアミン(232mg、2.0mmol)を加え、反応液を週末にかけて振盪した。その後LCMSで、カップリング反応が完結したことが示された。樹脂を濾過し、MeOHで洗浄した(15mLで3回)。合わせた溶液を脱水して、褐色残留物を得た。その残留物をアギレント1100シリーズ質量基準HPLC精製システムで精製して、2種類の純粋な位置異性体N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド(7−2)(50.7mg)およびN−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド(7−3)(119mg)を得た。N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド(7−2)についての分析データ:分析LCMS:2.084分に単一ピーク(214nm)(CH3CN/H2O/1%TFA、4分勾配)。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ10.96(s、1H)、10.10(s、1H)、9.50(s、1H)、9.20(t、J=5.9Hz、1H)、8.69(s、1H)、8.26〜8.34(m、2H)、7.49〜7.66(m、6H)、7.35〜7.47(m、3H)、7.26〜7.32(m、1H)、6.97〜7.04(m、3H)、4.48〜4.58(m、1H)、4.40(s、2H)、3.72(q、7=6.1Hz、2H)、3.50(d、J=11.7Hz、2H)、3.34(q、J=5.4Hz、2H)、3.20〜3.30(m、6H)、2.67(q、J=14.5Hz、2H)、1.96(d、J=13.0Hz、2H)、1.25(t、J=7.5Hz、6H)。HRMS;C40H44N7O2(M+H)の計算値:654.3551;実測値:654.3573。
4−アミノ−3−ニトロベンゾニトリル(8−1)(163mg、1.0mmol)、NaN3(2.0M溶液1.5mL、3.0mmol)、ZnBr(2.0M溶液1.0mL、2.0mmol)の混合物を、撹拌しながら160℃で15分間マイクロ波処理した(スミス合成装置(Smith−Synthesizer))。その後、LCMSで反応が完結した。反応混合物を濃HClでpH=2の酸性とした。沈殿生成物を濾取し、水で洗浄した(3mLで2回)。乾燥後、所望の生成物179mg(87%)を黄色固体として得た。分析LCMS:単一ピーク(214nm)、1.909分;1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.70(d、J=2.0Hz、1H)、8.02(dd、J=8.9、2.0Hz、1H)、7.92(s、2H)、7.21(d、J=8.9Hz、1H)。
2−ニトロ−4−(1H−テトラゾール−5−イル)フェニルアミン(8−2)(1.65g、8.0mmol)、K2CO3(2.21g、16.0mmol)、TEA(405mg、0.4mmol)およびCH3I(4.54g、32.0mmol)のTHF中混合物を室温で終夜撹拌した。その後、LCMSでメチル化が完了していることが示された。反応混合物を水(100mL)で処理し、得られた液EtOAcで抽出した(400mLで2回)。合わせたEtOAcをMgSO4で脱水した。濾過および濃縮によって、黄色固体(1.67g、95%)を得た。LCMSで、それが2種類の位置異性体の混合物であることが示された。その位置異性体混合物640mgをDMSOに溶かし(70mg/mL)、LCMS(アギレント1100シリーズ)によって分離して、2種類の純粋な位置異性体4−(1−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−ニトロアニリン(195mg)および4−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−ニトロアニリン(361mg)を得た。両方の構造をNOEによって確認した。4−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−ニトロアニリン(8−3)の分析データ:分析LCMS:2.434分に単一ピーク(214nm);1H NMR(600MHz、DMSO−d6):δ8.62(d、J=2.0Hz、1H)、8.01(dd、J=9.0,2.0Hz、1H)、7.81(s、2H)、7.18(d、J=9.0Hz、1H)、4.40(s、3H)。
4−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−ニトロアニリン(8−3)(242mg、1.1mmol)のMeOH−EtOAc(1:1,200mL)溶液を、ラネー−Ni(35mg)存在下に終夜にて水素化した(H2、圧力約0.35MPa(50psi))。その後、反応溶液の色が黄色から無色に変化した。LCMSで、原料が完全に消失したことが示されたが、生成物ピークは弱かった。触媒を濾過し、MeOHで洗浄した(20mLで2回)。回収したMeOH−EtOAc溶液を濃縮して、1H NMRにより所望の純粋な生成物(8−4)(208mg、100%)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ7.26(d、J=2.0Hz、1H)、7.12(dd、J=8.0,2.0Hz、1H)、6.59(d、J=8.0Hz、1H)、(s、2H)、4.93(s、2H)、4.72(s、2H)、4.34(s、3H)。
1−[4−(ブロモメチル)フェニル]−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(6.06g、20.0mmol)、1−ピペリジン−4−イル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(4.56g、21.0mmol)、PS−DIEA(20g、74mmol)およびTEA(50mg、0.5mmol)の混合物を、THF−MeOH(1:1、300mL)中にて室温で終夜撹拌した。その後、樹脂(PS−DIEA)を濾過し、MeOHで洗浄した(100mLで2回)。合わせた溶液を濃縮して、所望の生成物を得た。その生成物は、次の段階の反応には十分な純度のものである(LCMSで)。分析LCMS:単一ピーク(ELSD)、2.483分。
4−(2−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゼン−1,2−ジアミン(8−4)(30mg、0.15mmol)および1−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルエタン−1,2−ジオン(66mg、0.15mmol)のMeOH−HOAc(1.5mL)中の混合物を、室温で3時間撹拌した。その後、LCMSで反応が完結していることが示された。LCMS精製後、3種類の分画を回収した。すなわち、1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(8−6)、1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(8−7)、および(8−6)と(8−7)の混合物である。NOEによって、位置化学を決定した。1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(8−6)の分析データ:分析LCMS:単一ピーク(214nm)、2.559分;1H NMR(600MHz、DMSO−d6):δ8.90(d、J=1.9Hz、1H)、8.58(dd、J=8.9,1.9Hz、1H)、8.30(d、J=8.9Hz、1H)、7.71(d、J=8.0Hz、2H)、7.54〜7.59(m、4H)、4.93(s、2H)、7.36〜7.45(m、3H)、7.25(d、J=6.9Hz、1H)、7.06〜7.12(m、3H)、4.53〜4.60(m、1H)、4.50(s、3H)、4.43(s、2H)、3.67(d、J=12.4Hz、2H)、3.28(t、J=12.8Hz、2H)、2.75〜2.88(m、2H)、2.12(d、J=14.2Hz、2H)。HRMS、;C35H32N9O(M+1)の計算値:594.2724;実測値:594.2748。
4−(フェニルアセチル)安息香酸(1.0g、4.16mmol)および2−アミノニコチンアルデヒド(508mg、4.16mmol)を、密閉マイクロ波容器中で、HOAc(5mL)と合わせた。混合物について、内部温度200℃で2時間にわたり、マイクロ波照射を行った。混合物を濃縮した。フラッシュカラム(5%MeOH/CH2Cl2)によって、標題化合物を淡黄色固体(9−1)として得た。1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δ13.05(bs、1H)、9.15(dd、J=1.95、2.20Hz、1H)、8.58(m、2H)、7.88(d、J=8.06Hz、2H)、7.71(m、1H)、7.53(d、J=8.05Hz、2H)、7.36(m、3H)、7.30(m、2H)。
4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)安息香酸(9−1)(100mg、0.31mmol)の脱水THF(1.5mL)溶液に、Et3N(0.056mL、0.4mmol)、次にクロルギ酸イソブチル(0.048mL、0.37mmol)を0℃で加えた。30分後、混合物を昇温させて室温とした。30分後、NaBH4(35mg、0.92mmol)を加え、次にMeOH(1mL)を非常にゆっくり加えた(活発なガス発生)。1時間後、混合物をH2Oで希釈した。pHを7に調節し、混合物をCH2Cl2で抽出した(5回)。合わせた有機層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。この反応を、4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)安息香酸(9−1)320mgを用いて繰り返した。後処理後、粗生成物を合わせ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(勾配、0%から5%MeOH/CH2Cl2)によって精製して、標題化合物を黄色泡状物として得た(9−2)。1H−NMR(500MHz、CDCl3)δ9.14(m、1H)、8.24(m、1H)、8.19(s、1H)、7.55(d、J=7.81Hz、2H)、7.51(m、1H)、7.33(m、3H)、7.27(m、4H)、4.70(s、2H)。
[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)フェニル]メタノール(9−2)(289mg、0.925mmol)のDMSO(2mL)溶液に、Et3N(1.3mL、9.25mmol)と次にピリジン−SO3(442mg、2.78mmol)のDMSO(2mL)溶液を加えた。1時間後、混合物を飽和NaHCO3で希釈し、EtOAcで抽出した(3回)。合わせた有機層をH2O(2回)、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、標題化合物を緑色様泡状物として得た。それは、次の段階で用いる上で十分なものであった。1H−NMR(500MHz、CDCl3)δ10.02(s、1)、9.19(dd、J=1.95、2.20Hz、1H)、8.28(dd、J=1.95、6.10Hz、1H)、8.26(s、1H)、7.79(d、J=8.05Hz、2H)、7.73(d、J=8.30Hz、2H)、7.56(m、1H)、7.35(m、3H)、7.27(m、2H)。
4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンズアルデヒド(9−3)(135mg、0.44mmol)の脱水DMF(2mL)溶液に、1−ピペリジン−4−イル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(123mg、0.57mmol)およびHOAc(0.13mL、2.18mmol)を室温で加えた。30分後、NaBH(OAc)3(120mg、0.57mmol)を加えた。4時間後、混合物を濃縮した。残留物を飽和NaHCO3に取り、EtOAcで抽出した(3回)。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム(勾配、0%から10%MeOH/CH2Cl2)によって、標題化合物をクリーム色固体(9−4)として得た。1H−NMR(500MHz、CDCl3):δ9.15(dd、J=1.71,2.44Hz、1H)、8.56(bs、1H)、8.24(m、1H)、8.19(s、1H)、7.53(m、2H)、7.30(m、7H)、7.06(m、3H)、4.36(m、1H)、3.56(s、2H)、3.01(d、J=11.47Hz、2H)、2.44(m、2H)、2.17(m、2H)、1.79(d、J=11.72Hz、2H)。HRMS;C33H29N5O(M+1)の計算値:512.2445;実測値:512.2478。
密閉マイクロ波容器中にて、2−クロロ−3−フェニル−1,8−ナフチリジン(Rani, H. S.; Mogilaiah, K.; Sreenivasulu, B. Indian J. Chem. Sect. B. 1996, 35, 106;154mg、0.64mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸(144mg、0.96mmol)、2MNa2CO3(0.64mL、1.28mmol)およびPd(PPh3)4(37mg、0.03mmol)をジオキサン(3mL)中で合わせた。混合物を脱気し(減圧/N2で3回)、150℃で30分間マイクロ波照射した。混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した(3回)。合わせた有機層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。フラッシュカラム(60%EtOAc/ヘキサン)によって、標題化合物を黄色泡状物として得た(10−1)。1H−NMR(500MHz、CDCl3)δ10.02(s、1H)、9.19(dd、J=1.95、2.20Hz、1H)、8.28(dd、J=1.95、6.35Hz、1H)、8.26(s、1H)、7.79(d、J=8.30Hz、2H)、7.73(d、J=8.05Hz、2H)、7.57(m、1H)、7.35(m、2H)、7.27(m、3H)。
4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンズアルデヒド(10−1)(30mg、0.1mmol)、1−ピペリジン−4−イル−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン・4−オキサイド塩酸塩(34mg、0.13mmol)、HOAc(0.028mL、0.48mmol)およびEt3N(0.018mL、0.13mmol)を、脱水DMF(0.5mL)中で合わせた。30分後、NaBH(OAc)3(27mg、0.13mmol)を加えた。4時間後、NaBH(OAc)3(27mg、0.13mmol)を加えた。18時間後、H2O(0.1mL)を加えた。2時間後、混合物を逆相HPLC(5%から100%CH3CN/H2O+0.1%TFA)によって直接精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩(10−2)を淡黄色固体として得た。1H−NMR(500MHz、DMSO−d6)δ9.70(bs、1H)、9.16(s、1H)、8.60(m、2H)、7.94(d、J=6.84Hz、1H)、7.73(dd、J=4.16,3.66Hz、1H)、7.53(m、4H)、7.36(m、6H)、7.13(t、J=7.08Hz、1H)、4.49(m、1H)、4.37(m、2H)、3.50(m、2H)、3.15(m、2H)、2.01(m、2H)。HRMS;C32H28N6O2(M+1)の計算値:529.2347;実測値:529.2375。
1−(4−メチルフェニル)−2−フェニルエタノン(11−1)(8.4g、39.95mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(11.9g、99.87mmol)のDMF(40mL)溶液を100℃で1時間加熱した。減圧下に濃縮して、粗3−(ジメチルアミノ)−1−(4−メチルフェニル)−2−フェニルプロプ−2−エン−1−オン(11−2)を赤色油状物として得た。LRMSm/z(M+H)計算値:266.4、実測値:266.2。
上記の全ての粗3−(ジメチルアミノ)−1−(4−メチルフェニル)−2−フェニルプロプ−2−エン−1−オン(11−2)およびメタノール(4mL)のDMF(100mL)中混合物を、氷浴で冷却しながら1時間かけて、NaH(3.52g、60%鉱油中品、87.88mmol)のDMF(50mL)中スラリーに加えた。得られた混合物を90℃で4時間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物をHCl水溶液(400mL、0.25M)に投入した。懸濁液を30分間撹拌し、濾過して、6−(4−メチルフェニル)−2−オキソ−5−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル(11−3)を固体として得た。LRMSm/z(M+H)計算値:287.3、実測値:287.2。
6−(4−メチルフェニル)−2−オキソ−5−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル(11−3)(5.73g、20.01mmol)のPOCl3(50mL)中混合物を、100℃で終夜加熱した。冷却し、減圧下に濃縮した。残留物を飽和Na2CO3水溶液で塩基性とし、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を脱水し、濾過し、濃縮して、2−クロロ−6−(4−メチルフェニル)−5−フェニルニコチノニトリル(11−4)を固体として得た。LRMSm/z(M+H)計算値:305.1、実測値:305.2。
2−クロロ−6−(4−メチルフェニル)−5−フェニルニコチノニトリル(11−4)(1.78g、5.84mmol)、NBS(1.14g、6.42mmol)および過酸化ベンゾイル(0.28g、1.17mmol)のクロロホルム(25mL)中混合物を、24時間加熱還流した。減圧下に濃縮し、残留物をMeOH(15mL)およびTHF(15mL)に溶かした。その溶液に、4−(2−ケト−1−ベンズイミダゾリニル)−ピペリジン(1.39g、6.42mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(3.8g、29.2mmol)を加えた。混合物を終夜撹拌し、濃縮した。残留物をNa2CO3(20mL、2M)で処理し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー(2%から4%MeOH/CH2Cl2)によって精製して、2−クロロ−6−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−5−フェニルニコチノニトリル(11−5)を得た。1H NMR(CDCl3)δ8.70(s、1H)、7.98(s、1H)、7.37〜7.25(m、7H)、7.17〜7.19(m、2H)、7.03〜7.09(m、4H)、4.31〜4.37(m、1H)、3.54(s、2H)、2.98(m、2H)、2.41〜2.46(m、2H)、2.13〜2.18(m、2H)、1.78〜1.80(m、2H)。LRMSm/z(M+H)計算値:520.0、実測値:520.2。
炭酸グアニジン(0.036g、0.2mmol)を、カリウムtert−ブトキシド(0.045g、0.4mmol)のジメチルアセトアミド(1.0mL)懸濁液に加えた。混合物を50℃で10分間撹拌した。次に、2−クロロ−6−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−5−フェニルニコチノニトリル(11−5)(0.052g、0.1mmol)を加えた。混合物を150℃で20分間電子レンジにて加熱した。逆相HPLC(5%から100%CH3CN/H2O+0.1%TFA)による直接精製によって、1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン(11−6)をオフホワイト固体として得た。1H NMR(DMSO−d6)δ8.59(s、1H)、8.45(広い、4H)、6.91〜7.34(m、13H)、4.17〜4.21(m、1H)、3.60(m、4H)、3.34(m、2H)、2.38(m、2H)、2.12〜2.23(m、2H)。LRMSm/z(M+H)計算値:543.6、実測値:543.2。
pS2neoベクター(2001年4月3日にATCCにPTA−3253として寄託された)を、以下のように作製した。pRmHA3ベクター(Nucl. Acid Res. 16: 1043−1061 (1988)に記載の方法に従って作製)をBglIIを用いて切断し、2734bpの断片を単離した。pUChsneoベクター(EMBO J. 4: 167−171 (1985)に記載の方法に従ってに作製)もBglIIを用いて切断し、4029bpのバンドを単離した。これら2つの単離断片を連結させて、pS2neo−1という名称のベクターを生成した。このプラスミドは、メタロチオニンプロモータとアルコールデヒドロゲナーゼポリA付加部位の間にポリリンカーを含む。これは、熱ショックプロモータによって働くneo耐性遺伝子も有する。pS2neo−1ベクターは、Psp5IIおよびBsiWIを用いて切断した。2つの相補的オリゴヌクレオチドを合成し、次いでアニール化した(CTGCGGCCGC(配列番号1)およびGTACGCGGCCGCAG(配列番号2))。切断したpS2neo−1とアニール化したオリゴヌクレオチドを連結させて、第2のベクターpS2neoを生成した。この転換物にNotI部位を加えて、S2細胞へのトランスフェクションの前の線状化の助けとした。
pS2neo発現ベクター中の、クローニングしたAkt1、Akt2、Akt3およびΔPH−Akt1遺伝子を含むDNAを精製し、これを使用して、ショウジョウバエのS2細胞(ATCC)をリン酸カルシウム法によってトランスフェクトした。抗生物質(G418、500μg/ml)耐性細胞の集まりを選択した。細胞を1.0L容積(約7.0×106/ml)に広げ、ビオチンおよびCuSO4を、それぞれ50μMおよび50mMの最終濃度まで加えた。細胞を27℃で72時間増殖させ、遠心分離によって採取した。細胞ペーストを用時まで−70℃で凍結させた。
実施例2に記載した1リットルのS2細胞からの細胞ペーストを、50mlの1%CHAPSを緩衝液A:(50mM Tris pH7.4、1mM EDTA、1mM EGTA、0.2mM AEBSF、10μg/mlのベンズアミジン、5μg/mlのロイペプチン、それぞれアプロチニンおよびペプスタチン、10%グリセロールおよび1mM DTT)に溶かしたものを用いて、音波処理によって溶かした。可溶性分画を、9mg/mlの抗中央Tモノクローナル抗体を充填したタンパク質Gセファロース高速(Pharmacia)カラム上で精製し、75μMのEYMPME(配列番号14)ペプチドを25%グリセリンを含む緩衝液Aに溶かしたものを用いて溶出させた。Akt/PKB含有分画を集め、SDS−PAGEによってタンパク質純度を評価した。精製したタンパク質は、標準的なBradfordプロトコルを使用して定量化した。精製したタンパク質を液体窒素で急速冷凍し、−70℃で保存した。
活性化Aktイソ型およびプレクストリン相同ドメイン欠失構築物について、GSK由来ビオチン化ペプチド基質を用いてアッセイを行った。ペプチドリン酸化の程度を、ペプチドのビオチン部分に結合するストレプトアビジン連結アロフィコシアニン(SA−APC)蛍光団と組み合わせてリンペプチドに特異的なランタニドキレート(Lance)−結合モノクローナル抗体を用いるホモジニアス時間分解蛍光測定法(HTRF)によって測定した。Lanceおよび APCが近接している場合(すなわち、同一のリンペプチド分子に結合)、非放射性エネルギー伝達がLanceから APCに起こり、その後にAPC から665nmで発光が生じる。
A.活性化Aktイソ型およびプレクストリン相同ドメイン欠失構築物、
B.Aktペプチド基質:GSK3α(S21)ペプチド番号3928ビオチン−GGRARTSSFAEPG(配列番号15)、Macromolecular Resources、
C.ランス標識抗ホスホGSK3αモノクローナル抗体(Cell Signaling Technology、クローン番号27)、
D.SA−APC(プロザイム(Prozyme)カタログ番号PJ25Sロット番号896067)、
E.ミクロフルオロ(MICROFLUOR;登録商標)Bボトム(Bottom)微量定量プレート(Dynex Technologies、カタログ番号7205)、
F.ディスカバリー(Discovery;登録商標)HTRFマイクロプレート分析装置(Packard Instrument Company)、
G.100×プロテアーゼ阻害薬カクテル(PIC):1mg/mLベンズアミジン、0.5mg/mLペプスタチン、0.5mg/mLロイペプチン、0.5mg/mLアプロチニン、
H.10×アッセイ緩衝液:500mM HEPES、pH7.5、1%PEG、mM EDTA、1mM EGTA、1%BSA、20mM−リン酸グリセリン、
I.反応停止緩衝液:50mM HEPES pH7.3、16.6mM EDTA、0.1%BSA、0.1%Triton X−100、0.17mM Lance標識モノクローナル抗体クローン#27、0.0067mg/mL SA−APC
J.ATP/MgCl2作業溶液:1×アッセイ緩衝液、1mM DTT、1×PIC、125mM KCl、5%グリセリン、25mM MgCl2、375μM ATP、
K.酵素作業溶液:1×アッセイ緩衝液、1mM DTT、1×PIC、5%グリセリン、活性Akt[最終酵素濃度は、アッセイが線形応答範囲内となるように選択した]、
L.ペプチド作業溶液:1×アッセイ緩衝液、1mM DTT、1×PIC、5%グリセリン、2μM GSK3ビオチン化ペプチド#3928。
段階1
被験化合物を100%DMSOに溶かした溶液1μlを、20μlの2×基質溶液(20uM GSK3ペプチド、300μM ATP、20mM MgCl2、20μCi/ml[γ33P]ATP、1×アッセイ緩衝液、5%グリセリン、1mM DTT、1×PIC、0.1%BSAおよび100mM KCl)に加えた。19μlの2×酵素溶液(6.4nM活性Akt/PKB、1×アッセイ緩衝液、5%グリセリン、1mM DTT、1×PICおよび0.1%BSA)を加えることによって、リン酸化反応を開始させた。次いで反応混合物を、室温で45分間培養した。
125mMのEDTA170μlを加えることによって、反応を停止させた。停止させた反応の混合物200μlを、ストレプトアビジンフラッシュプレート(登録商標)PLUS(NEN Life Sciences、カタログ番号SMP103)に移した。このプレートを、プレート攪拌器上で10分以上室温で培養した。それぞれのウェルの中味を吸引し、ウェル当たり200μlのTBSで2回ウェルをすすいだ。次いでウェル当たり200μlのTBSで5分間、3回ウェルを洗浄し、洗浄ステップ中プラットフォーム型の攪拌器上で、プレートを室温で培養した。
段階1
前述のストレプトアビジンフラッシュプレートアッセイの段階1に記載した酵素反応を行った。
20μlの7.5M塩酸グアニジンを加えることによって、反応を停止させた。停止させた反応の混合物50μlを、ストレプトアビジンフィルタープレート(SAM2(商標)ビオチン捕捉プレート、Promega、カタログ番号V7542)に移し、反応混合物をフィルター上で1〜2分間培養してから、真空とした。
段階1
ストレプトアビジンフラッシュプレートアッセイ(前述)の段階1に記載の方法に従って、ビオチン−GGRARTSSFAEPGに代えてKKGGRARTSSFAEPG(配列番号16)を基質として使用して、酵素反応を行った。
20μlの0.75%H3PO4を加えることによって、反応を停止させた。停止させた反応の混合物50μlを、フィルタープレート(ユニフィルター(UNIFILTER;商標)、ワットマン(Whatman)P81強カチオン交換体、ホワイト・ポリスチレン(White Polystyrene)96ウェルプレート、Polyfiltronics、カタログ番号7700〜3312)に移し、反応混合物をフィルター上で1〜2分間培養してから、真空とした。
それぞれ個々のPKAアッセイは、以下の成分からなる:
A.5×PKAアッセイ緩衝液(200mM Tris pH7.5、100mM MgCl2、5mM 2−メルカプトエタノール、0.5mM EDTA)、
B.水に希釈したKemptide(Sigma)の50μM原液、
C.33P−ATP(1.0μlの33P−ATP[10mCi/ml]を非標識ATPの50μM原液200μlに希釈することによって調製したもの)、
D.0.5mg/mlのBSAに希釈したPKA触媒サブユニット(UBIカタログ番号14−114)の70nM原液10μl、
E.PKA/Kemptide作業溶液:等容量の5×PKAアッセイ緩衝液、Kemptide溶液およびPKA触媒サブユニット。
それぞれのPKCアッセイは、以下の成分からなる。
B.5×PKC活性化緩衝液(1.6mg/mlのホスファチジルセリン、0.16mg/mlのジアシルグリセリン、100mM Tris pH7.5、50mM MgCl2、5mMβ−メルカプトエタノール)、
C.33P−ATP(1.0μlの33P−ATP[10mCi/ml]を非標識ATPの100μM原液100μlに希釈することによって調製したもの)、
D.水で希釈したミエリン塩基性タンパク質(350μg/mL、UBI)、
E.0.5mg/mL BSAで希釈したPKC(50ng/mL、UBIカタログ番号14−115)、
F.PKC/ミエリン塩基性タンパク質作業溶液:PKC共活性化緩衝液およびミエリン塩基性タンパク質それぞれ5体積部をPKC活性化緩衝液およびPKCそれぞれ10体積部と混合することで調製。
細胞(たとえば活性化Akt/PKBを含むLnCaPまたはPTEN(−/−)腫瘍細胞株)を、100mM皿中で平板培養した。細胞が約70〜80%の集密度となったとき、細胞に5mlの新鮮な培地を再度与え、被験化合物を溶液に加えた。対照は未処理細胞、賦形剤処理細胞、およびそれぞれ20μMまたは200nMのLY294002(Sigma)またはウォルトマニン(Sigma)で処理した細胞などであった。細胞を2、4または6時間培養し、培地を除去し、細胞をPBSで洗浄し、破壊し遠心管に移した。細胞をペレット状にし、PBSで再度洗浄した。最後に、細胞ペレットを、溶解用緩衝液(20mM Tris pH8、140mM NaCl、2mM EDTA、1% Triton、1mMピロリン酸ナトリウム、10mMβ−リン酸グリセリン、10mM NaF、0.5mm NaVO4、1μMミクロシスチンおよび1×プロテアーゼ阻害薬カクテル)に再懸濁させ、15分間氷上に置き、おだやかに攪拌して細胞を溶かした。溶解物をBeckman tabletop超遠心分離機において、100,000×gで4℃において20分間回転させた。上清タンパク質は、標準的なブラッドフォード(Bradford)プロトコル(BioRad)によって定量し、用時まで−70℃で保存した。
MCF7細胞(PTEN(+/+)であるヒト乳癌系)を、100mMプレート当たり細胞1×106個で平板培養した。細胞が約70〜80%集密度となったとき、細胞に5mlの血清を含まない培地を再度与え、一晩培養した。翌朝、化合物を加え、細胞を1〜2時間培養し、その後に30分間ヘレグリンを加え(Aktの活性化を誘導するために)、前に記載したように細胞を分析した。
癌細胞の増殖の阻害物質のin vivoでの効力は、当業界で公知のいくつかのプロトコルによって確認することができる。
Claims (8)
- 下記式Aの化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
qは0、1、2、3または4であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
tは2、3、4、5または6であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;
yおよびzは独立に、CHおよびNから選択され、ただしyおよびzのうちの少なくとも一方はNであり;
Qは、−NR5R6、アリールおよび複素環から選択され、前記アリールおよび複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R3およびR4は独立に、H、C1〜C6−アルキルおよびC1〜C6−パーフルオロアルキルから選択されるか;あるいは
R3とR4が一体となって−(CH2)t−を形成しており、それの炭素のうちの1個がO、S(O)m、−N(Rb)C(O)−および−N(CORa)−から選択される部分によって置き換わっていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R7は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、および
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2N(Rb)2、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。] - 下記式A−1の請求項1に記載の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6および複素環から選択され、前記複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。] - 下記式Bの請求項1に記載の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6および複素環から選択され、前記複素環は1〜3個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NR5(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NR5S(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、置換もしくは未置換(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルケニル、置換もしくは未置換(C2〜C6)アルキニル、置換もしくは未置換(C3〜C6)シクロアルキル、置換もしくは未置換アリール、(C1〜C6)パーフルオロアルキル、2,2,2−トリフルオロエチル、または置換もしくは未置換複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、置換もしくは未置換アリール、置換もしくは未置換ベンジル、置換もしくは未置換複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。] - 下記式Bの請求項3に記載の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6、フェニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され;前記ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、キノリニルおよびイソキノリニルは1個もしくは2個のRzで置換されていても良く;
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)CHO、
18)NO2、
19)NRc(C=O)ObRa、
20)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
21)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
22)O(C=O)Obアリール、および
23)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
R5およびR6がそれらが結合している窒素と一体となって、各環に5〜7員を有し、前記窒素以外にN、OおよびSから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い単環式もしくは二環式の複素環を形成していても良く;前記単環式もしくは二環式複素環は、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、および
20)S(O)2NR9R10、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリールまたは複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、アリール、複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。] - 下記式Cの請求項4に記載の化合物あるいは該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
aは0または1であり;
bは0または1であり;
mは0、1または2であり;
nは0、1、2または3であり;
pは0、1または2であり;
rは0または1であり;
sは0または1であり;
u、v、wおよびxは独立に、CHおよびNから選択され;ただし、u、v、wおよびxのうちでNであることができるのは一つのみであり;
Qは、−NR5R6、
R1は独立に、
1)(C=O)aObC1〜C10アルキル、
2)(C=O)aObアリール、
3)C2〜C10アルケニル、
4)C2〜C10アルキニル、
5)(C=O)aOb複素環、
6)(C=O)aObC3〜C8シクロアルキル、
7)CO2H、
8)ハロ、
9)CN、
10)OH、
11)ObC1〜C6パーフルオロアルキル、
12)Oa(C=O)bNR5R6、
13)NRc(C=O)NR5R6、
14)S(O)mRa、
15)S(O)2NR5R6、
16)NRcS(O)mRa、
17)オキソ、
18)CHO、
19)NO2、
20)NRc(C=O)ObRa、
21)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
22)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
23)O(C=O)Obアリール、および
24)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記のアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、複素環およびシクロアルキルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;
R2は独立に、
1)C1〜C6アルキル、
2)アリール、
3)複素環、
4)CO2H、
5)ハロ、
6)CN、
7)OH、
8)S(O)2NR5R6、
から選択され;
前記アルキル、アリールおよび複素環は、Rzから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されていても良く;
R5およびR6は独立に、
1)H、
2)(C=O)ObRa、
3)C1〜C10アルキル、
4)アリール、
5)C2〜C10アルケニル、
6)C2〜C10アルキニル、
7)複素環、
8)C3〜C8シクロアルキル、
9)SO2Ra、および
10)(C=O)NRb 2
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;あるいは
Rzは、
1)(C=O)rOs(C1〜C10)アルキル、
2)Or(C1〜C3)パーフルオロアルキル、
3)(C0〜C6)アルキレン−S(O)mRa、
4)オキソ、
5)OH、
6)ハロ、
7)CN、
8)(C=O)rOs(C2〜C10)アルケニル、
9)(C=O)rOs(C2〜C10)アルキニル、
10)(C=O)rOs(C3〜C6)シクロアルキル、
11)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−アリール、
12)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−複素環、
13)(C=O)rOs(C0〜C6)アルキレン−N(Rb)2、
14)C(O)Ra、
15)(C0〜C6)アルキレン−CO2Ra、
16)C(O)H、
17)(C0〜C6)アルキレン−CO2H、
18)C(O)N(Rb)2、
19)S(O)mRa、および
20)S(O)2N(Rb)2、
21)NRc(C=O)ObRa、
22)O(C=O)ObC1〜C10アルキル、
23)O(C=O)ObC3〜C8シクロアルキル、
24)O(C=O)Obアリール、および
25)O(C=O)Ob−複素環
から選択され;
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよび複素環は、Rb、OH、(C1〜C6)アルコキシ、ハロゲン、CO2H、CN、O(C=O)C1〜C6アルキル、オキソおよびN(Rb)2から選択される3個以下の置換基で置換されていても良く;
Raは、(C1〜C6)アルキル、(C3〜C6)シクロアルキル、アリールまたは複素環であり;
Rbは、H、(C1〜C6)アルキル、アリール、複素環、(C3〜C6)シクロアルキル、(C=O)OC1〜C6アルキル、(C=O)C1〜C6アルキルまたはS(O)2Raであり;
Rcは、
1)H、
2)C1〜C10アルキル、
3)アリール、
4)C2〜C10アルケニル、
5)C2〜C10アルキニル、
6)複素環、
7)C3〜C8シクロアルキル、
8)C1〜C6パーフルオロアルキル
から選択され;
前記アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、アルケニルおよびアルキニルは、Rzから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。] - 1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルキノリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6,7−ジアミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[3−(1H−インドール−3−イル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[3−(2−アミノフェニル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3,4−ジクロロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
2,6−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]−3−[(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アミノ]ピロリジニウム;
4−[({(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}アミノ)カルボニル]−1,3−チアゾリジン−3−イウム;
N−{(3R)−1−[4−(7−アミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
3−フェニル−2−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
2−フェニル−3−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(5−ヒドロキシ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチルフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(4−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(3−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
3−{[({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸メチル;
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
9−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(6−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(7−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
1−{1−[4−(2−アミノ−4−ヒドロキシ−7−フェニルプテリジン−6−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−デオキシ−2−({[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−デオキシ−2−({[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(キナゾリン−2−オン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナゾリン;
3−(4−{[4−(ピリド−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[3−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−(1−アセチルアミノプロプ−2−イル)キナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルスルホニルキナキゾリン;
N,N−ジメチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
N,N−ジメチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
7−クロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
7−クロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
N−[2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−イル]メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−クロロ−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−クロロ−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−イソプロピル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−フェニル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(4−ブロモベンジル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−4−ブロモベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンジルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−3,4−ジメトキシベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)チエン−2−イルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)キノリン−7−イルスルホンアミド;
4−フェニル−1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−トリアゾール−2−オン;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)1,2,3,4,5−トリフルオロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−アセトアミドフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−3−クロロプロピルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−クロロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)ブチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)メチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)エチルスルホンアミド;
1−{1−[4−(2−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−8−カルボン酸エチル;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−5−カルボン酸エチル;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[4,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,2−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
1−[1−(4−{6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{6−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−(1−{4−[7−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−2−フェニルキノキザリン−3−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(7−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−2−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{4−[6−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
3−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−1,8−ナフチリジン;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
9−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−メチル−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
7−ブロモ−2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−メチル−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−6−メチル−2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
7−ブロモ−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。 - 1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(2−フェニルキノリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6,7−ジアミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[3−(1H−インドール−3−イル)ピロリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[3−(2−アミノフェニル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
3,4−ジクロロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
2,6−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
3,5−ジフルオロ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]−3−[(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)アミノ]ピロリジニウム;
4−[({(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}アミノ)カルボニル]−1,3−チアゾリジン−3−イウム;
N−{(3R)−1−[4−(7−アミノ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
3−フェニル−2−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
2−フェニル−3−[4−({(3R)−3−[(1,3−チアゾール−5−イルカルボニル)アミノ]ピロリジン−1−イル}メチル)フェニル]キノキザリン−6−カルボン酸;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−{(3R)−1−[4−(5−ヒドロキシ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(3−メチルフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(4−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
N−(3−メトキシフェニル)−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
3−{[({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}アミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸メチル;
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N′−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]アゼチジン−3−イル}尿素;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
9−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(6−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(7−クロロ−3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(2−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−5−オール;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
3−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
N2,N2−ジメチル−N1−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
N2,N2−ジメチル−N1−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]グリシンアミド;
1−{1−[4−(2−アミノ−4−ヒドロキシ−7−フェニルプテリジン−6−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−デオキシ−2−({[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−デオキシ−2−({[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]カルボニル}アミノ)−D−アラビノ−ヘキソピラノース;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル2−(アセチルアミノ)−2−デオキシ−D−グルコピラノシド;
3−(4−{[4−ヒドロキシ−4−フェニルピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(キナゾリン−2−オン−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ピリド−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
3−(4−{[3−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−(1−アセチルアミノプロプ−2−イル)キナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メチルスルホニルキナキゾリン;
N,N−ジメチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−([4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチルLフェニル)−3−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−クロロキナキゾリン;
N,N−ジメチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−([4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸エチル;
N−[3−(2−ヒドロキシエチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(2−フェニル−2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル)フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(5−ヒドロキシペンチル)−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−[3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル]−3−(4−{(4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−メチルスルホンアミド;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−ニトロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−トリフルオロメチルキナキゾリン;
3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−アミノキナキゾリン;
7−クロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン;
7−クロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
6−クロロ−7−フルオロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
6,7−ジクロロ−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン;
N−[2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−イル]メチルスルホンアミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボン酸;
7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−メチル−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
7−クロロ−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
7−クロロ−3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキナキゾリン−6−スルホンアミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−7−メチル−2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−メトキシキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−フルオロキナキゾリン;
2−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
3−(4−{[4−(ベンズアミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニル−6−シアノキナキゾリン;
N−イソプロピル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(3−フルオロフェニル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−フェニル−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−(4−ブロモベンジル)−N′−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)尿素;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−4−ブロモベンゼンスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)ベンジルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)−3,4−ジメトキシベンゼンスルホンアミド;
N−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)チエン−2−イルスルホンアミド;
N−({1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)2,2,2−トリフルオロエチルスルホンアミド;
N−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル}メチル)キノリン−7−イルスルホンアミド;
4−フェニル−1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−トリアゾール−2−オン;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)1,2,3,4,5−トリフルオロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−アセトアミドフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−3−クロロプロピルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)−4−クロロフェニルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)ブチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)メチルスルホンアミド;
N−(1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−3−イル)エチルスルホンアミド;
1−{1−[4−(2−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−3−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニルベンゾ[f]キノキザリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−8−カルボン酸エチル;
2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズアミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキナキゾリン−5−カルボン酸エチル;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[4,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
2−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,2−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}ベンズイミダゾール;
1−[1−(4−{6−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{6−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−(1−{4−[7−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(6−ベンゾイル−2−フェニルキノキザリン−3−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−アミノフェニル)スルホニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(7−ベンゾイル−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−{7−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル]−3−フェニルキノキザリン−2−イル}ベンジル)ピペリジン−4−イル]−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
N−[4−(アミノスルホニル)ベンジル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−{2−[2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−イル]エチル}アセトアミド;
1−{4−[6−(メチルスルホニル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{4−[6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
2−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
3−(4−{[4−(1H−インドール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−2−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
9−(1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノリン−2−イル]ベンジル)ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
2−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−メチル−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−3−(4−{[4−(2−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(6−フルオロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
から選択される化合物のTFA塩である請求項6に記載の化合物。 - N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−2−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
N−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−3−(4−{[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フェニルキノキザリン−6−カルボキサミド;
4−シアノ−N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}ベンズアミド;
N−{(3R)−1−[4−(3−フェニルキノキザリン−2−イル)ベンジル]ピロリジン−3−イル}−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[3,4−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
9−{1−[4−(3−フェニルピリド[2,3−b]ピラジン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−9H−プリン−6−アミン;
2−(4−{[4−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−フェニルキノキザリン−6−カルボン酸;
1−{1−[4−(3−フェニルキノリン−2−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
9−(1−{4−[3−フェニル−7−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
9−(1−{4−[3−フェニル−6−(1H−テトラゾール−5−イル)キノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−9H−プリン−6−アミン;
1−{1−[4−(3−フェニル−1,8−ナフチリジン−2−イル)ベンジルピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−オン4−オキサイド;
1−{4−[6−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−(1−{4−[7−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−3−フェニルキノキザリン−2−イル]ベンジル}ピペリジン−4−イル)−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;
1−{1−[4−(4−アミノ−2−ヒドロキシ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン;および
1−{1−[4−(2,4−ジアミノ−6−フェニルピリド[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル]ピペリジン−4−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−2−オン
から選択される請求項6に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37084702P | 2002-04-08 | 2002-04-08 | |
US41717402P | 2002-10-09 | 2002-10-09 | |
PCT/US2003/010442 WO2003086394A1 (en) | 2002-04-08 | 2003-04-04 | Inhibitors of akt activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005533010A JP2005533010A (ja) | 2005-11-04 |
JP4394960B2 true JP4394960B2 (ja) | 2010-01-06 |
Family
ID=29254427
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003583413A Expired - Fee Related JP4394960B2 (ja) | 2002-04-08 | 2003-04-04 | Akt活性阻害薬 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7223738B2 (ja) |
EP (1) | EP1496896A4 (ja) |
JP (1) | JP4394960B2 (ja) |
AU (1) | AU2003223467B2 (ja) |
CA (1) | CA2480800C (ja) |
WO (1) | WO2003086394A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11267813B2 (en) | 2017-09-06 | 2022-03-08 | BioNTech SE | Substituted imidazoquinolines |
Families Citing this family (122)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7271266B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-09-18 | Merck & Co., Inc. | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
AU2003275257A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-19 | Bristol-Myers Squibb Company | N-substituted heterocyclic amines as modulators of chemokine receptor activity |
DE60336576D1 (de) | 2002-10-30 | 2011-05-12 | Merck Sharp & Dohme | Hemmer der akt aktivität |
CA2522430A1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-11-11 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
EP1631548B1 (en) * | 2003-04-24 | 2009-10-28 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
DE602004026047D1 (de) * | 2003-04-24 | 2010-04-29 | Merck Sharp & Dohme | Hemmer der akt aktivität |
EP1622616B1 (en) * | 2003-04-24 | 2011-06-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
DE10323345A1 (de) | 2003-05-23 | 2004-12-16 | Zentaris Gmbh | Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren |
AU2004240747B2 (en) | 2003-05-23 | 2008-01-03 | Zentaris Gmbh | Novel pyridopyrazines and use thereof as kinase modulators |
JP2007510649A (ja) * | 2003-11-04 | 2007-04-26 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換ナフチリジノン誘導体 |
WO2005051304A2 (en) | 2003-11-21 | 2005-06-09 | Array Biopharma Inc. | Akt protein kinase inhibitors |
AU2005233569B2 (en) * | 2004-04-09 | 2010-08-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of Akt activity |
EP1737843B1 (en) * | 2004-04-09 | 2011-02-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
AU2005290081B2 (en) * | 2004-08-23 | 2010-12-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of Akt activity |
CN101242834A (zh) * | 2004-12-15 | 2008-08-13 | 默克公司 | Akt活性抑制剂 |
CA2597456A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-31 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
US8362075B2 (en) | 2005-05-17 | 2013-01-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer |
CA2610888C (en) * | 2005-06-10 | 2011-02-08 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
WO2007054556A1 (de) | 2005-11-11 | 2007-05-18 | Æterna Zentaris Gmbh | Neue pyridopyrazine und deren verwendung als modulatoren von kinasen |
EP1790342A1 (de) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Zentaris GmbH | Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege |
US8217042B2 (en) | 2005-11-11 | 2012-07-10 | Zentaris Gmbh | Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases |
WO2007087246A2 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Jak2 tyrosine kinase inhibition |
GB0603041D0 (en) | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
US8426355B2 (en) | 2006-03-15 | 2013-04-23 | Theralogics, Inc. | Methods of treating muscular wasting diseases using NF-κB activation inhibitors |
ATE493418T1 (de) | 2006-07-06 | 2011-01-15 | Array Biopharma Inc | Dihydrofuropyrimidine als akt- proteinkinaseinhibitoren |
SI2054418T1 (sl) | 2006-07-06 | 2012-02-29 | Array Biopharma Inc | Dihidrotieno pirimidini kot AKT protein kinazni inhibitorji |
US8063050B2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
BRPI0713555A2 (pt) | 2006-07-06 | 2012-03-20 | Array Biopharma, Inc. | ciclopenta [d] pirimidinas como inibidores de akt protéina cinase |
GB0614471D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Syngenta Ltd | Herbicidal Compounds |
EP2698157B1 (en) | 2006-09-22 | 2015-05-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors |
AU2007327992A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of Akt activity |
AR064010A1 (es) * | 2006-12-06 | 2009-03-04 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la actividad de la akt |
PT2099442E (pt) | 2006-12-26 | 2015-02-10 | Pharmacyclics Inc | Métodos de utilização de inibidores de histona desacetilase e monitorização de biomarcadores em terapia de combinação |
RS51780B (en) | 2007-01-10 | 2011-12-31 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.R.L. | INDASOLS SUBSTITUTED BY AMIDE AS INHIBITORS OF POLY (ADP-Ribose) POLYMERASES (PARP) |
US20100063032A1 (en) * | 2007-03-28 | 2010-03-11 | Debenham John S | Substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators |
WO2008141065A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Smithkline Beecham Corporation | Quinoxaline derivatives as p13 kinase inhibitors |
US7928111B2 (en) * | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
JP4827986B2 (ja) | 2007-06-08 | 2011-11-30 | マンカインド コーポレ−ション | IRE−1αインヒビター |
WO2009002495A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Merck & Co., Inc. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
KR20150089099A (ko) | 2007-07-05 | 2015-08-04 | 어레이 바이오파마 인크. | Akt 단백질 키나제 억제제로서의 피리미딜 시클로펜탄 |
US9409886B2 (en) | 2007-07-05 | 2016-08-09 | Array Biopharma Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
US8846683B2 (en) | 2007-07-05 | 2014-09-30 | Array Biopharma, Inc. | Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors |
CN101918373B (zh) | 2007-07-05 | 2013-06-05 | 阵列生物制药公司 | 作为akt蛋白激酶抑制剂的嘧啶基环戊烷 |
WO2009089453A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor |
JP5346345B2 (ja) | 2008-01-09 | 2013-11-20 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | Aktタンパク質キナーゼ阻害剤としての水酸化されたピリミジルシクロペンタン類 |
US20100048524A1 (en) | 2008-03-14 | 2010-02-25 | Angela Brodie | Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens;Synthesis In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity |
MX2010013224A (es) * | 2008-06-03 | 2010-12-21 | Merck Sharp & Dohme | Inhibidores de la actividad de la serina/treonina cinasa. |
EP2303269B1 (en) * | 2008-06-03 | 2014-07-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
WO2010014666A2 (en) | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Senomyx, Inc. | Processes and intermediates for making sweet taste enhancers |
US20110288090A1 (en) * | 2009-02-02 | 2011-11-24 | Armstrong Donna J | Inhibitors of AKT Activity |
ES2552087T3 (es) | 2009-02-05 | 2015-11-25 | Tokai Pharmaceuticals, Inc. | Nuevos profármacos de inhibidores de CYP17 esteroidales/antiandrógenos |
WO2010091384A2 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Georgetown University | Cadherin-11 inhibitors and methods of use thereof |
EP2396004A4 (en) * | 2009-02-11 | 2012-07-25 | Reaction Biology Corp | SELECTIVE KINASE HEMMER |
EP2405756B1 (en) | 2009-03-12 | 2013-07-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
CA2777043C (en) | 2009-10-14 | 2015-12-15 | Schering Corporation | Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof |
CN102858767B (zh) | 2009-12-17 | 2015-08-19 | 默沙东公司 | 作为syk抑制剂的氨基嘧啶 |
GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
WO2011163330A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors |
EP2601293B1 (en) | 2010-08-02 | 2017-12-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CATENIN (CADHERIN-ASSOCIATED PROTEIN), BETA 1 (CTNNB1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US9029341B2 (en) | 2010-08-17 | 2015-05-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of hepatitis B virus (HBV) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
JP5643985B2 (ja) * | 2010-08-19 | 2014-12-24 | Jnc株式会社 | ジアミン、液晶配向剤、液晶配向膜および液晶表示素子 |
EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
US8946216B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-02-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as ERK inhibitors |
US9260471B2 (en) | 2010-10-29 | 2016-02-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (siNA) |
EP2654748B1 (en) | 2010-12-21 | 2016-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
EP2694073B1 (en) | 2011-04-01 | 2018-08-08 | Genentech, Inc. | Combinations of akt and mek inhibitors for treating cancer |
CN107233343A (zh) | 2011-04-01 | 2017-10-10 | 基因泰克公司 | Akt抑制剂化合物和化疗剂的组合以及使用方法 |
EP2508184A1 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-10 | Æterna Zentaris GmbH | Pyridopyrazine derivatives and their use |
CA2831730A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Piramal Enterprises Limited | A crystalline form of a salt of a morpholino sulfonyl indole derivative and a process for its preparation |
EP2548877A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | MSD Oss B.V. | 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors |
EP2770987B1 (en) | 2011-10-27 | 2018-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
GB201118656D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118654D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
GB201118652D0 (en) | 2011-10-28 | 2011-12-07 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US9408885B2 (en) | 2011-12-01 | 2016-08-09 | Vib Vzw | Combinations of therapeutic agents for treating melanoma |
EP3453762B1 (en) | 2012-05-02 | 2021-04-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
GB201209613D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
US9376418B2 (en) | 2012-06-22 | 2016-06-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyridine spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors |
US9416111B2 (en) | 2012-06-22 | 2016-08-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted diazine and triazine spleen tyrosine kinease (Syk) inhibitors |
JP6280554B2 (ja) | 2012-09-28 | 2018-02-14 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Erk阻害剤である新規化合物 |
PT2925888T (pt) | 2012-11-28 | 2017-12-13 | Merck Sharp & Dohme | Composições e métodos para tratamento do cancro |
JP6387013B2 (ja) | 2012-12-20 | 2018-09-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Hdm2阻害薬としての置換されたイミダゾピリジン類 |
WO2014114185A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
WO2014113942A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
US9540377B2 (en) | 2013-01-30 | 2017-01-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as HDM2 inhibitors |
JP2016507538A (ja) | 2013-02-07 | 2016-03-10 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung | 置換キノキサリン誘導体およびmGluR4の正のアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用 |
CA2904170A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | University Of Maryland, Baltimore | Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof |
EP2988749B1 (en) | 2013-04-26 | 2019-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminopyrimidines as spleen tyrosine kinase inhibitors |
CA2920317A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Tokai Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies |
US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
KR102391044B1 (ko) * | 2013-11-15 | 2022-04-26 | 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 | 액정 배향제 및 그것을 사용한 액정 표시 소자 |
US9834554B2 (en) | 2013-12-20 | 2017-12-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | BTK inhibitors |
EP3082809B1 (en) | 2013-12-20 | 2021-01-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
WO2015095444A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors |
JO3512B1 (ar) | 2014-03-26 | 2020-07-05 | Astex Therapeutics Ltd | مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز |
MA39784B1 (fr) | 2014-03-26 | 2021-03-31 | Astex Therapeutics Ltd | Combinaisons des inhibiteurs du fgfr et du cmet destinées au traitement du cancer |
RU2715893C2 (ru) | 2014-03-26 | 2020-03-04 | Астекс Терапьютикс Лтд | Комбинации ингибитора fgfr и ингибитора igf1r |
WO2016106628A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
WO2016106629A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Btk inhibitors |
WO2016106626A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazopyrazine analogs with 3-tertiary carbon substitutions as btk inhibitors |
WO2016106624A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tertiary alcohol imidazopyrazine btk inhibitors |
WO2016106623A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Benzamide imidazopyrazine btk inhibitors |
JOP20200201A1 (ar) | 2015-02-10 | 2017-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين |
US10478494B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
MX2018003563A (es) | 2015-09-23 | 2018-06-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nuevos compuestos. |
HRP20220012T1 (hr) | 2015-09-23 | 2022-04-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bi-heteroaril supstituirani 1,4-benzodiazepini i njihova upotreba za liječenje raka |
WO2017091681A1 (en) | 2015-11-24 | 2017-06-01 | Aclaris Therapeutics, Inc. | Selective kinase inhibitors |
JOP20190055A1 (ar) | 2016-09-26 | 2019-03-24 | Merck Sharp & Dohme | أجسام مضادة ضد cd27 |
MX2019012233A (es) | 2017-04-13 | 2020-01-14 | Aduro Biotech Holdings Europe Bv | Anticuerpos anti-sirpa. |
CN110678463B (zh) | 2017-06-01 | 2023-06-06 | 百时美施贵宝公司 | 经取代的含氮化合物 |
WO2019094311A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
WO2019148412A1 (en) | 2018-02-01 | 2019-08-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-pd-1/lag3 bispecific antibodies |
US11840535B2 (en) | 2018-07-02 | 2023-12-12 | Shenzhen Targetrx, Inc. | Alkynyl(hetero)aromatic compound for inhibiting protein kinase activity |
WO2020015615A1 (zh) | 2018-07-17 | 2020-01-23 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 用于抑制蛋白激酶活性的炔基(杂)芳环类化合物 |
US20210277009A1 (en) | 2018-08-07 | 2021-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
BR112021002261A2 (pt) | 2018-08-07 | 2021-05-04 | Firmenich Incorporated | 2,2-dióxidos de 4-amino-1h-benzo[c][1,2,6]tiadiazina 5-substituídos e formulações e usos dos mesmos |
WO2020033284A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
WO2021099842A1 (en) * | 2019-11-22 | 2021-05-27 | 2692372 Ontario Inc. | Pentafluorobenzenesulfonamide derivatives and uses thereof |
US20230108452A1 (en) | 2019-12-17 | 2023-04-06 | Merck Sharp & Dohme Llc | Prmt5 inhibitors |
US20230310424A1 (en) * | 2020-11-20 | 2023-10-05 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods and materials for increasing nicotinamide phosphoribosyl transferase activity |
CN112898232B (zh) * | 2021-01-27 | 2022-08-16 | 中山大学 | 选择性靶向波形蛋白的小分子化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1384713A (fr) | 1962-11-24 | 1965-01-08 | Kalle Ag | Matériel d'électrophotographie |
DE3420039A1 (de) * | 1984-05-29 | 1985-12-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2,3-bis(dialkylaminophenyl)chinoxaline und ihre verwendung in elektrophotographischen aufzeichnungsmaterialien |
IN166761B (ja) | 1987-04-10 | 1990-07-14 | Hoechst India | |
JPS6457261U (ja) | 1987-07-17 | 1989-04-10 | ||
WO1989004308A1 (en) | 1987-11-12 | 1989-05-18 | Terumo Kabushiki Kaisha | Pyrazine derivatives and medicinal preparation containing same |
GB2293380A (en) | 1994-09-22 | 1996-03-27 | Zeneca Ltd | Pesticidal heterocyclic and phenyl compounds |
TR199700749T1 (xx) | 1995-02-02 | 1998-02-21 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-HT resept�r antagonisti olarak indole t�revleri. |
EP0807104A2 (en) * | 1995-02-02 | 1997-11-19 | Smithkline Beecham Plc | Heterocyclic compounds possessing 5ht 2c? receptor antagonist activity |
WO1997022360A2 (en) | 1995-12-20 | 1997-06-26 | Medical Research Council | Control of protein synthesis, and screening method for agents |
US20020127214A1 (en) * | 1995-11-16 | 2002-09-12 | Hemmings Brian Arthur | RAC-protein kinase as therapeutic agent or in diagnostics |
US6060491A (en) * | 1997-06-19 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | 6-membered aromatics as factor Xa inhibitors |
AU1918299A (en) | 1998-02-23 | 1999-09-06 | Warner-Lambert Company | Substituted quinoxaline derivatives as interleukin-8 receptor antagonists |
JP2000309578A (ja) | 1999-04-27 | 2000-11-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | キノキサリン誘導体 |
IL152807A0 (en) | 2000-05-30 | 2003-06-24 | Peptor Ltd | Protein kinase inhibitors |
CN100340555C (zh) | 2000-12-21 | 2007-10-03 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物 |
WO2002083138A1 (en) * | 2001-04-10 | 2002-10-24 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
JP2004527531A (ja) * | 2001-04-10 | 2004-09-09 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 癌を治療する方法 |
US20030187026A1 (en) | 2001-12-13 | 2003-10-02 | Qun Li | Kinase inhibitors |
-
2003
- 2003-04-04 US US10/510,069 patent/US7223738B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-04 EP EP03719597A patent/EP1496896A4/en not_active Withdrawn
- 2003-04-04 WO PCT/US2003/010442 patent/WO2003086394A1/en active Application Filing
- 2003-04-04 AU AU2003223467A patent/AU2003223467B2/en not_active Ceased
- 2003-04-04 CA CA002480800A patent/CA2480800C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-04 JP JP2003583413A patent/JP4394960B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11267813B2 (en) | 2017-09-06 | 2022-03-08 | BioNTech SE | Substituted imidazoquinolines |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2003223467A1 (en) | 2003-10-27 |
US7223738B2 (en) | 2007-05-29 |
CA2480800C (en) | 2008-09-23 |
JP2005533010A (ja) | 2005-11-04 |
EP1496896A1 (en) | 2005-01-19 |
WO2003086394A1 (en) | 2003-10-23 |
EP1496896A4 (en) | 2007-10-31 |
AU2003223467B2 (en) | 2007-10-04 |
CA2480800A1 (en) | 2003-10-23 |
US20050222155A1 (en) | 2005-10-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4394960B2 (ja) | Akt活性阻害薬 | |
JP4451136B2 (ja) | Akt活性阻害薬 | |
JP4394961B2 (ja) | Akt活性の阻害剤としての融合キノキサリン誘導体 | |
JP4394959B2 (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
AU2003284981B2 (en) | Inhibitors of Akt activity | |
JP4616831B2 (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
JP4679514B2 (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
US20060142178A1 (en) | Method of treating cancer | |
US20040102360A1 (en) | Combination therapy | |
JP2006524254A (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
JP2008530111A (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
JP2007532558A (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
JP2006524253A (ja) | Akt活性の阻害剤 | |
JP2008521917A (ja) | Akt活性のインヒビター |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090609 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090610 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090825 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091006 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091016 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121023 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121023 Year of fee payment: 3 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121023 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |