RU2010112837A - Комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - Google Patents

Комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010112837A
RU2010112837A RU2010112837/15A RU2010112837A RU2010112837A RU 2010112837 A RU2010112837 A RU 2010112837A RU 2010112837/15 A RU2010112837/15 A RU 2010112837/15A RU 2010112837 A RU2010112837 A RU 2010112837A RU 2010112837 A RU2010112837 A RU 2010112837A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
heteroaryl
formula
alkyl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2010112837/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2523890C2 (ru
Inventor
Марсия БЕЛВИН (US)
Марсия БЕЛВИН
Лори ФРИДМАН (US)
Лори ФРИДМАН
Клаус ХЁФЛИХ (US)
Клаус ХЁФЛИХ
Дипак САМПАТ (US)
Дипак САМПАТ
Улка ВИДЖАПУРКАР (US)
Улка ВИДЖАПУРКАР
Джеффри ВАЛЛИН (US)
Джеффри ВАЛЛИН
Лейза ДЖОНСОН (US)
Лейза ДЖОНСОН
Маллика СИНГХ (US)
Маллика СИНГХ
Сональ ПАТЕЛЬ (GB)
Сональ ПАТЕЛЬ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39942941&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010112837(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк., Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010112837A publication Critical patent/RU2010112837A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2523890C2 publication Critical patent/RU2523890C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]

Abstract

1. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства, включающий введение млекопитающему терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или путем чередования, при этом терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу I или II, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; ! где соединение формулы I и II имеет структуры: ! ! или стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли, где ! R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -(CR14R15)mNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15) nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила; ! R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила; ! R3 представляет собой углерод-связанный моноциклический гетероарил, углерод-связанный конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил или углерод-связанный конденсированный бициклически�

Claims (55)

1. Способ лечения гиперпролиферативного расстройства, включающий введение млекопитающему терапевтической комбинации в виде комбинированной композиции или путем чередования, при этом терапевтическая комбинация содержит терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу I или II, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента, выбранного из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба;
где соединение формулы I и II имеет структуры:
Figure 00000001
Figure 00000002
или стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли, где
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -(CR14R15)mNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15) nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R3 представляет собой углерод-связанный моноциклический гетероарил, углерод-связанный конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил или углерод-связанный конденсированный бициклический С1-С20гетероарил, где моноциклический гетероарил, конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил и конденсированный бициклический С1-С20гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, С1-С12алкила и (С1-С12алкил)OR10;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, С1-С12алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или С1-С20гетероарил,
или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С2-С20гетероциклическое кольцо, возможно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR12, NR12R12, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R12, C(=O)R12, NR12C(=Y)R12, NR12S(O)2R12, C(=Y)NR12R12, С1-С12алкила, С2-С8алкенила,, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, С1-С12алкила или -(СН2)n-арила,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12карбоциклическое кольцо;
где указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, оксо, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
Y представляет собой О, S или NR12;
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Способ по п.1, включающий введение соединения, имеющего формулу I.
3. Способ по п.1, включающий введение соединения, имеющего формулу II.
4. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой эрлотиниб.
5. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой доцетаксел.
6. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой 5-FU.
7. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой гемцитабин.
8. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой PD-0325901.
9. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой цисплатин.
10. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой карбоплатин.
11. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой паклитаксел.
12. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой бевацизумаб.
13. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой трастузумаб.
14. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой пертузумаб.
15. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой темозоломид.
16. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой тамоксифен.
17. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой доксорубицин.
18. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой Akti-1/2.
19. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой HPPD.
20. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой рапамицин.
21. Способ по п.1, где химиотерапевтический агент представляет собой лапатиниб.
22. Способ по любому из пп.1-21, где R1 представляет собой -(CR14R15)mNR10R11, где m равно 1, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное С3-С20гетероциклическое кольцо.
23. Способ по п.22, где С3-С20гетероциклическое кольцо представляет собой пиперазинил, возможно замещенный одной или более группами, выбранными из NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, N12C(=Y)R11, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11 и С1-С12алкила.
24. Способ по любому из пп.1-21, где R1 не является Н.
25. Способ по любому из пп.1-21, где R2 представляет собой Н, СН3, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или С1-С20гетероарил.
26. Способ по любому из пп.1-21, где R3 представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, выбранную из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 3-изоксазолила, 4-изоксазолила, 5-изоксазолила, 2-имидазолила, 4-имидазолила, 3-пиразолила, 4-пиразолила, 2-пирролила, 3-пирролила, 2-тиазолила, 4-тиазолила, 5-тиазолила, 3-пиридазинила, 4-пиридазинила, 5-пиридазинила, 2-пиримидинила, 5-пиримидинила, 6-пиримидинила, 2-пиразинила, 2-оксазолила, 4-оксазолила, 5-оксазолила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиенила, 3-тиенила, 3-триазолила, 1-триазолила, 5-тетразолила, 1-тетразолила и 2-тетразолила.
27. Способ по п.26, где R3 представляет собой 2-аминопиримидин-5-ил.
28. Способ по любому из пп.1-21, где R3 представляет собой бициклическую гетероарильную группу, выбранную из 1H-индазола, 1H-индола, индолин-2-она, 1-(индолин-1-ил)этанона, 1Н-бензо[d][1,2,3]триазола, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридина, 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина, 1Н-бензо[d]имидазола, 1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она, 1Н-пиразоло[3,4-d]пиридина, 1Н-пирроло[2,3-d]пиридина, 3Н-имидазо[4,5-d]пиридина, 7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина, 7Н-пурина, 1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина, 5Н-пирроло[3,2-d]пиримидина, 2-амино-1Н-пурин-6(9Н)-она, хинолина, хиназолина, хиноксалина, изохинолина, изохинолин-1(2Н)-она, 3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-она, 3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она, хиназолин-2(1Н)-она, хиноксалин-2(1Н)-она, 1,8-нафтиридина, пиридо[3,4-d]пиримидина и пиридо[3,2-b]пиразина.
29. Способ по п.28, где R3 представляет собой 1Н-индазол-4-ил.
30. Способ по любому из пп.4-21, где соединение формулы I или II представляет собой 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин, имеющий формулу Ia:
Figure 00000003
.
31. Способ по любому из пп.4-21, где соединение формулы I или II представляет собой (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-а]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он, имеющий формулу Ib:
Figure 00000004
.
32. Способ по любому из пп.4-21, где соединение формулы I или II представляет собой 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин, имеющий формулу IIa:
Figure 00000005
.
33. Способ по любому из пп.4-21, где фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I или II выбрана из соли, образованной с соляной кислотой, бромистоводородной кислотой, иодистоводородной кислотой серной кислотой, азотной кислотой, фосфорной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензолсульфоновой кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, пропионовой кислотой, щавелевой кислотой, малоновой кислотой, янтарной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, лимонной кислотой, этансульфоновой кислотой, аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой.
34. Способ по любому из пп.1-21, где терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу I или II, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента вводят в виде комбинированной композиции.
35. Способ по любому из пп.1-21, где терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу I или II, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента вводят млекопитающему путем чередования.
36. Способ по п.35, где млекопитающему вводят химиотерапевтический агент и после этого вводят соединение формулы I или II.
37. Способ по п.35, где терапевтическую комбинацию вводят в соответствии со схемой введения, при которой терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу I или II, вводят в диапазоне от двух раз в сутки до одного раза каждые три недели, и терапевтически эффективное количество химиотерапевтического агента вводят в диапазоне от двух раз в сутки до одного раза каждые три недели.
38. Способ по п.37, где схему введения повторяют один или более раз.
39. Способ по любому из пп.1-21, где введение терапевтической комбинации приводит к синергическому эффекту.
40. Способ по любому из пп.1-21, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой рак, выбранный из рака молочной железы, цервикального рака, рака толстой кишки, эндометрия, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы.
41. Способ по п.40, где раковая клетка экспрессирует мутант K-ras.
42. Способ по п.35, где млекопитающее представляет собой пациента с раком молочной железы, при этом пациент является негативным по HER2 (рецептору-2 эпидермального фактора роста человека), негативным по ER (рецептору эстрогена) и негативным по PR (рецептору прогестерона).
43. Способ по п.42, где пациенту вводят соединение формулы Ia и доцетаксел.
44. Способ по любому из пп.1-21, где каждое из следующего: соединения формулы I или II и химиотерапевтического агента вводят в количестве от примерно 1 мг до примерно 1000 мг на стандартную лекарственную форму.
45. Способ по любому из пп.1-21, где соединение формулы I или II и химиотерапевтический агент вводят в соотношении от примерно 1:50 до примерно 50:1 по массе.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или II, химиотерапевтический агент, выбранный из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель, глидант, разбавитель или эксципиент;
где соединения формулы I и II имеет структуры:
Figure 00000006
Figure 00000007
или стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли, где
R1 выбран из Н, F, CI, Br, I, CN, -(CR14R15)mNR10R11, -C(R14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила,, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -C(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R3 представляет собой углерод-связанный моноциклический гетероарил, углерод-связанный конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил или углерод-связанный конденсированный бициклический С1-С20гетероарил, где моноциклический гетероарил, конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил и конденсированный бициклический С1-С20гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, С1-С12алкила и (С1-С12алкил)-OR10;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, С1-С12алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или С1-С20гетероарил,
или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С2-С20гетероциклическое кольцо, возможно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR12, NR12R12, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R12, C(=O)R12, NR12C(=Y)R12, NR12S(O)2R12, C(=Y)NR12R12, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, С1-С12алкила или -(СН2)n-арила,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12карбоциклическое кольцо;
где указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, оксо, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
Y представляет собой О, S или NR12;
m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6; и
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
47. Фармацевтическая композиция по п.46, где фармацевтически приемлемая соль соединения формулы I или II выбрана из соли, образованной с соляной кислотой, бромистоводородной кислотой, иодистоводородной кислотой серной кислотой, азотной кислотой, фосфорной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензолсульфоновой кислотой, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, пропионовой кислотой, щавелевой кислотой, малоновой кислотой, янтарной кислотой, фумаровой кислотой, малеиновой кислотой, молочной кислотой, яблочной кислотой, винной кислотой, лимонной кислотой, этансульфоновой кислотой, аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой.
48. Фармацевтическая композиция по п.46, где соединение формулы I или II представляет собой 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин, имеющий формулу Ia:
Figure 00000003
.
49. Фармацевтическая композиция по п.46, где соединение формулы I или II представляет собой (S)-1-(4-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он, имеющий формулу Ib:
Figure 00000008
.
50. Фармацевтическая композиция по п.46, где соединение формулы I или II представляет собой 4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин, имеющий формулу IIa:
Figure 00000009
.
51. Фармацевтическая композиция по любому из пп.46-50, содержащая фармацевтически приемлемый глидант, выбранный из диоксида кремния, порошкообразной целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, стеаратов металлов, алюмосиликата натрия, бензоата натрия, карбоната кальция, силиката кальция, кукурузного крахмала, карбоната магния, талька без примеси асбеста, стеаровета (stearowet) С, крахмала, крахмала 1500, лаурилсульфата магния, оксида магния и их комбинаций.
52. Фармацевтическая композиция по любому из пп.46-50, где каждое из следующего соединения формулы I или II и химиотерапевтического агента содержится в количестве от примерно 1 мг до примерно 1000 мг на одну стандартную лекарственную форму.
53. Применение терапевтической комбинации по любому из пп.1-21 в изготовлении лекарства для лечения рака, выбранного из рака молочной железы, цервикального рака, рака толстой кишки, эндометрия, глиомы, рака легкого, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы и предстательной железы.
54. Изделие для лечения гиперпролиферативного расстройства, содержащее:
а) терапевтическую комбинацию по любому из пп.1-21; и
б) инструкции к применению.
55. Продукт, содержащий соединение, имеющее формулу I или II, и химиотерапевтический агент, выбранный из эрлотиниба, доцетаксела, 5-FU, гемцитабина, PD-0325901, цисплатина, карбоплатина, паклитаксела, бевацизумаба, трастузумаба, пертузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, Akti-1/2, HPPD, рапамицина и лапатиниба; в виде комбинированной композиции для раздельного, одновременного или последовательного применения в лечении гиперпролиферативного расстройства,
где соединение формулы I и II имеет структуры:
Figure 00000006
Figure 00000007
или стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры или их фармацевтически приемлемые соли, где
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -(CR14R15)mNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила,, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R3 представляет собой углерод-связанный моноциклический гетероарил, углерод-связанный конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил или углерод-связанный конденсированный бициклический С1-С20гетероарил, где моноциклический гетероарил, конденсированный бициклический С3-С20гетероциклил и конденсированный бициклический С1-С20гетероарил возможно замещены одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, С1-С12алкила и (С1-С12алкил)OR10;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой Н, С1-С12алкил, С2-С8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, С2-С20гетероциклил, С6-С20арил или С1-С20гетероарил,
или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С2-С20гетероциклическое кольцо, возможно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR12, NR12R12, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R12, C(=O)R12, NR12C(=Y)R12, NR12S(O)2R12, C(=Y)NR12R12, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, С1-С12алкила или -(CH2)n-арила,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12карбоциклическое кольцо;
где указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, оксо, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR12SO2R10,=NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -C(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила;
Y представляет собой О, S или NR12;
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.
RU2010112837/15A 2007-09-12 2008-09-10 Комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения RU2523890C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97177307P 2007-09-12 2007-09-12
US60/971,773 2007-09-12
PCT/US2008/075883 WO2009036082A2 (en) 2007-09-12 2008-09-10 Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010112837A true RU2010112837A (ru) 2011-10-20
RU2523890C2 RU2523890C2 (ru) 2014-07-27

Family

ID=39942941

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112837/15A RU2523890C2 (ru) 2007-09-12 2008-09-10 Комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8247397B2 (ru)
EP (1) EP2205242B1 (ru)
JP (1) JP5658565B2 (ru)
KR (1) KR101584823B1 (ru)
CN (1) CN101939006B (ru)
AR (1) AR068402A1 (ru)
AU (1) AU2008298948B2 (ru)
BR (1) BRPI0816769A2 (ru)
CA (1) CA2699202C (ru)
CL (1) CL2008002687A1 (ru)
ES (1) ES2537352T3 (ru)
HK (1) HK1145287A1 (ru)
IL (1) IL204333A (ru)
MX (1) MX338504B (ru)
PE (2) PE20140100A1 (ru)
RU (1) RU2523890C2 (ru)
TW (1) TWI471134B (ru)
WO (1) WO2009036082A2 (ru)
ZA (1) ZA201002475B (ru)

Families Citing this family (221)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
DK1850874T3 (da) 2005-02-23 2013-11-11 Genentech Inc Forlængelse af tid til sygdomsprogression eller overlevelse for ovariecancer ved anvendelse af pertuzumab
ES2460517T3 (es) 2005-07-25 2014-05-13 Emergent Product Development Seattle, Llc Reducción de células b mediante el uso de moléculas de unión específica a cd37 y de unión específica a cd20
AU2007257692B2 (en) 2006-06-12 2013-11-14 Aptevo Research And Development Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
KR20090115980A (ko) 2007-03-02 2009-11-10 제넨테크, 인크. 낮은 ｈｅｒ３ 발현을 기초로 한 ｈｅｒ 이량체화 억제제에 대한 반응 예측
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
KR20210131473A (ko) * 2008-03-18 2021-11-02 제넨테크, 인크. 항-ｈｅｒ２ 항체-약물 접합체와 화학요법제의 병용물, 및 사용 방법
DK2132228T3 (da) 2008-04-11 2011-10-10 Emergent Product Dev Seattle CD37-immunterapeutisk middel og kombination med bifunktionelt kemoterapeutisk middel deraf
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
TWI558710B (zh) 2009-01-08 2016-11-21 古利斯股份有限公司 具有鋅連接部位的磷酸肌醇３－激酶抑制劑
MX2011009167A (es) 2009-03-12 2011-09-15 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapeuticos para el tratamiento contra neoplasia hemotopoyeticas malignas.
SG10201405568UA (en) * 2009-09-08 2014-11-27 Hoffmann La Roche 4-substituted pyridin-3-yl-carboxamide compounds and methods of use
CA2773848A1 (en) * 2009-09-09 2011-03-17 Avila Therapeutics, Inc. Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
KR101489045B1 (ko) * 2009-10-12 2015-02-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐｉ3ｋ 억제자 및 ｍｅｋ 억제자의 조합
US20110165155A1 (en) * 2009-12-04 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods of treating metastatic breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1
CN102791715B (zh) 2009-12-31 2016-04-27 卡洛斯三世国家癌症研究中心基金会 用作激酶抑制剂的三环化合物
UY33236A (es) 2010-02-25 2011-09-30 Novartis Ag Inhibidores dimericos de las iap
AU2011234644B2 (en) 2010-03-30 2014-07-17 Novartis Ag PKC inhibitors for the treatment of B-cell lymphoma having chronic active B-cell-receptor signalling
JP2013528787A (ja) * 2010-04-16 2013-07-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ／ａｋｔキナーゼ経路インヒビターの効果の予測バイオマーカーとしてのｆｏｘ０３ａ
JP2013531474A (ja) * 2010-04-30 2013-08-08 エスペランス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 溶解性ペプチド−Ｈｅｒ２／ｎｅｕ（ヒト上皮成長因子レセプター２）リガンド結合体およびその使用方法
US9376664B2 (en) 2010-06-14 2016-06-28 The Scripps Research Institute Reprogramming of cells to a new fate
BR112013004012B1 (pt) 2010-08-20 2021-03-23 Novartis Ag Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo ao receptor her3, seu uso e composição farmacêutica
NZ608630A (en) * 2010-10-01 2015-03-27 Biogen Idec Inc Interferon-beta for use as monotherapy or in combination with other cancer therapies
CN103261186A (zh) 2010-12-13 2013-08-21 诺瓦提斯公司 二聚化iap抑制剂
UY33794A (es) 2010-12-13 2012-07-31 Novartis Ag Inhibidores diméricos de las iap
WO2012098387A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors
AU2012236164A1 (en) 2011-04-01 2013-11-21 Genentech, Inc. Combinations of AKT and MEK inhibitor compounds, and methods of use
SG10201602569RA (en) 2011-04-01 2016-05-30 Curis Inc Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
JP2014515390A (ja) * 2011-06-03 2014-06-30 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｐｉ３ｋ阻害剤化合物を用いた中皮腫の治療法
CN103814032A (zh) 2011-07-13 2014-05-21 诺华股份有限公司 用作端锚聚合酶抑制剂的4-氧代-3,5,7,8-四氢-4H-吡喃并[4,3-d]嘧啶基化合物
US9181266B2 (en) 2011-07-13 2015-11-10 Novartis Ag 2-piperidin-1-yl-acetamide compounds for use as tankyrase inhibitors
EA201490272A1 (ru) 2011-07-13 2014-05-30 Новартис Аг Новые 4-пиперидинильные соединения для применения в качестве ингибиторов танкиразы
PL3409278T3 (pl) 2011-07-21 2021-02-22 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Heterocykliczne inhibitory kinazy białkowej
WO2013019620A2 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Glaxosmithkline Llc Method of treating cancer using combination of braf inhibitor, mek inhibitor, and anti-ctla-4 antibody
CN103957902A (zh) 2011-10-13 2014-07-30 基因泰克公司 药理学诱导的胃酸过少的治疗
KR20230028585A (ko) 2011-10-14 2023-02-28 제넨테크, 인크. Her2 이량체화 억제제인 페르투주맙의 용도 및 이를 포함하는 제조품
CA2855666A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
EP2788382A2 (en) 2011-12-05 2014-10-15 Novartis AG Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3) directed to domain ii of her3
SG11201402783YA (en) 2011-12-05 2014-06-27 Novartis Ag Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3)
MX2014006736A (es) 2011-12-05 2014-08-29 Novartis Ag Derivados de urea ciclicos como antagonistas de los receptores de androgeno.
WO2013105022A2 (en) 2012-01-09 2013-07-18 Novartis Ag Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases
SG10201706196XA (en) 2012-06-08 2017-08-30 Hoffmann La Roche Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
WO2013192367A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 Novartis Ag Neuroendocrine tumor treatment
ES2594078T3 (es) * 2012-10-10 2016-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Proceso para preparar compuestos de tienopirimidina
ES2644758T3 (es) 2012-10-16 2017-11-30 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Moduladores de PKM2 y métodos para su uso
CA2894153A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-12 The General Hospital Corporation Combinations of a pi3k/akt inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and use thereof in the treatment of a hyperproliferative disorder
DK2958907T3 (en) 2013-02-19 2018-06-06 Novartis Ag Thus, benzothiophene derivatives and compositions as selective estrogen receptor degraders
EP3626741A1 (en) 2013-02-20 2020-03-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor
US9498532B2 (en) 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
ES2738493T3 (es) 2013-03-14 2020-01-23 Tolero Pharmaceuticals Inc Inhibidores de JAK2 y ALK2 y métodos para su uso
US9498543B2 (en) 2013-03-15 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
BR112015024926A2 (pt) 2013-04-16 2017-10-10 Genentech Inc composições, artigo de fabricação, métodos para tratar um paciente com câncer, para avaliar uma composição, para avaliar a atividade biológica, para produzir uma composição e para avaliar a fragmentação de uma composição e variante de pertuzumabe
WO2015092634A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Novartis Ag 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds and compositions as selective estrogen receptor antagonists and degraders
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
JP6523303B2 (ja) 2014-01-17 2019-05-29 ノバルティス アーゲー Ｓｈｐ２の活性を阻害するための１−ピリダジン／トリアジン−３−イル−ピペラジン／ピペリジン／ピロリジン誘導体およびその組成物
WO2015107494A1 (en) 2014-01-17 2015-07-23 Novartis Ag 1 -(triazin-3-yi_/pyridazin-3-yl)-piper(-azine)idine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of shp2
EP3134440A1 (en) 2014-04-25 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating early breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1 and pertuzumab
KR20170005419A (ko) 2014-05-21 2017-01-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pi3k 억제제 피크틸리시브로 pr-양성 내강 a형 유방암을 치료하는 방법
DK3155126T3 (en) * 2014-06-16 2018-09-03 Worldwide Innovative Network METHOD OF CHOOSING PERSONAL TRIAL TREATMENT FOR CANCER TREATMENT
EP3169708B1 (en) 2014-07-16 2019-03-20 Dana-Farber Cancer Institute Inc. et Al. Her3 inhibition in low-grade serous ovarian cancers
US10786578B2 (en) 2014-08-05 2020-09-29 Novartis Ag CKIT antibody drug conjugates
US9982045B2 (en) 2014-08-12 2018-05-29 Novartis Ag Anti-CDH6 antibody drug conjugates
EP3659621A1 (en) 2014-09-13 2020-06-03 Novartis AG Combination therapies for cancer
US20170209574A1 (en) 2014-10-03 2017-07-27 Novartis Ag Combination therapies
WO2016075670A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Novartis Ag Antibody drug conjugates
DK3230289T3 (da) 2014-12-11 2019-10-28 Natco Pharma Ltd 7-(Morpholinyl)-2-(N-piperazinyl)-methylthieno-2, 3-c]pyridinderivativer som anticancer-lægemidler
EP3229803B1 (en) 2014-12-12 2020-01-29 Massachusetts General Hospital Treatment of breast cancer brain metastases
US20170340733A1 (en) 2014-12-19 2017-11-30 Novartis Ag Combination therapies
EA032416B1 (ru) 2014-12-23 2019-05-31 Новартис Аг Соединения триазолопиримидина и их применения
WO2016151499A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Novartis Ag Formylated n-heterocyclic derivatives as fgfr4 inhibitors
AR104068A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Hoffmann La Roche Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer
CN107614015A (zh) 2015-05-30 2018-01-19 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗her2阳性局部晚期或先前未治疗的转移性乳腺癌的方法
WO2016203432A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
US10308660B2 (en) 2015-06-19 2019-06-04 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
ES2805232T3 (es) 2015-06-19 2021-02-11 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2
US10975080B2 (en) 2015-06-19 2021-04-13 Novartis Ag Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
EP3598134A1 (en) 2015-06-29 2020-01-22 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treatment with taselisib
CN105147696A (zh) * 2015-07-08 2015-12-16 李荣勤 联合使用盐酸二甲双胍和gdc0941的抗乳腺癌颗粒剂及制备方法
GB201514760D0 (en) * 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
UA126278C2 (uk) 2015-09-21 2022-09-14 Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс Поліпептиди, які зв'язують cd3
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
WO2017087280A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Genentech, Inc. Methods of treating her2-positive cancer
AU2016362683B2 (en) 2015-12-03 2019-11-07 Novartis Ag Treatment of cancer with a PI3K inhibitor in a patient preselected for having a PIK3CA mutation in the ctDNA
DK3452465T3 (da) 2016-05-04 2021-02-08 Genoscience Pharma Substituerede 2,4-diaminoquinolinderivater til anvendelse til behandling af proliferative sygdomme
RU2021106500A (ru) 2016-06-14 2021-04-16 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
US11091489B2 (en) 2016-06-20 2021-08-17 Novartis Ag Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
JP2019524872A (ja) 2016-06-20 2019-09-05 ノバルティス アーゲー 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物
ES2798424T3 (es) 2016-06-20 2020-12-11 Novartis Ag Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
JP2019536471A (ja) 2016-09-27 2019-12-19 セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＣＥＲＯ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， Ｉｎｃ． キメラエンガルフメント受容体分子
EP3554495A1 (en) 2016-12-19 2019-10-23 Merck Patent GmbH Combination of a protein kinase inhibitor and an additional chemotherapeutic agent
BR112019012976A2 (pt) 2016-12-22 2019-12-31 Amgen Inc inibidores de kras g12c e métodos de uso dos mesmos
KR102313262B1 (ko) 2016-12-28 2021-10-14 제넨테크, 인크. 진행성 her2 발현 암의 치료
JP6741875B2 (ja) 2017-01-17 2020-08-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 皮下ｈｅｒ２抗体製剤
JOP20190187A1 (ar) 2017-02-03 2019-08-01 Novartis Ag مترافقات عقار جسم مضاد لـ ccr7
KR102417583B1 (ko) 2017-03-02 2022-07-07 제넨테크, 인크. Her2-양성 유방암 어쥬번트 치료
US11179413B2 (en) 2017-03-06 2021-11-23 Novartis Ag Methods of treatment of cancer with reduced UBB expression
WO2018185618A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Novartis Ag Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment
KR20190140952A (ko) 2017-04-24 2019-12-20 제넨테크, 인크. 막관통 및 인접막 도메인에서의 erbb2/her2 돌연변이
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
JOP20190272A1 (ar) 2017-05-22 2019-11-21 Amgen Inc مثبطات kras g12c وطرق لاستخدامها
WO2018215938A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Antibody-cytokine engrafted proteins and methods of use
EA201992765A1 (ru) 2017-05-24 2020-03-25 Новартис Аг Белки на основе антител с привитым цитокином и способы их применения в лечении рака
WO2018215937A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Novartis Ag Interleukin-7 antibody cytokine engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
SG11202000523PA (en) 2017-07-31 2020-02-27 The Trustees Of Columbia Univeristy In The City Of New York Compounds, compositions, and methods for treating t-cell acute lymphoblastic leukemia
US20200283444A1 (en) * 2017-08-02 2020-09-10 Northwestern University Substituted fused pyrimidine compounds and uses thereof
SG11202001499WA (en) 2017-09-08 2020-03-30 Amgen Inc Inhibitors of kras g12c and methods of using the same
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. SHP2 OCTAHYDROCYCLOPENTA [C] PYRROLE ALLOSTERIC INHIBITORS
US11708423B2 (en) 2017-09-26 2023-07-25 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
CN108187055B (zh) * 2018-03-06 2019-12-27 北京大学 一种具有协同增效作用的抗癌组合物
EP3774906A1 (en) 2018-03-28 2021-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
MX2020010241A (es) 2018-03-28 2020-10-16 Cero Therapeutics Inc Composiciones de inmunoterapia celular y usos de las mismas.
WO2019191339A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Expression vectors for chimeric engulfment receptors, genetically modified host cells, and uses thereof
US11013741B1 (en) 2018-04-05 2021-05-25 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. AXL kinase inhibitors and use of the same
AU2019262589B2 (en) 2018-05-04 2022-07-07 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
EP3788053A1 (en) 2018-05-04 2021-03-10 Amgen Inc. Kras g12c inhibitors and methods of using the same
JP7361720B2 (ja) 2018-05-10 2023-10-16 アムジエン・インコーポレーテツド がんの治療のためのｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤
US11096939B2 (en) 2018-06-01 2021-08-24 Amgen Inc. KRAS G12C inhibitors and methods of using the same
MX2020012204A (es) 2018-06-11 2021-03-31 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c para tratar el cáncer.
MX2020012261A (es) 2018-06-12 2021-03-31 Amgen Inc Inhibidores de kras g12c que comprenden un anillo de piperazina y uso de estos en el tratamiento del cancer.
AU2019301944B2 (en) 2018-07-10 2022-02-24 Novartis Ag 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of IKAROS Family Zinc Finger 2 (IKZF2)-dependent diseases
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
CA3103995A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same
EP3837256B1 (en) 2018-08-17 2023-03-08 Novartis AG Urea compounds and compositions as smarca2/brm-atpase inhibitors
CN113164466A (zh) 2018-09-11 2021-07-23 柯瑞斯公司 使用具有锌结合部分的磷酸肌醇3-激酶抑制剂的联合治疗
MX2021003158A (es) 2018-09-18 2021-07-16 Nikang Therapeutics Inc Derivados de anillo tricíclico condensado como inhibidores de la fosfatasa de homología a src 2.
EP3856349A1 (en) 2018-09-25 2021-08-04 Black Diamond Therapeutics, Inc. Tyrosine kinase inhibitor compositions, methods of making and methods of use
BR112021005513A2 (pt) 2018-09-25 2021-06-22 Black Diamond Therapeutics, Inc. derivados de quinazolina como inibidor de tirosina quinase, composições, métodos de fabricação e uso dos mesmos
IL305106A (en) 2018-09-29 2023-10-01 Novartis Ag A process for producing a compound to inhibit the activity of SHP2
WO2020089811A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
JP2020090482A (ja) 2018-11-16 2020-06-11 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤化合物の重要な中間体の改良合成法
JP7377679B2 (ja) 2018-11-19 2023-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド がん治療のためのｋｒａｓｇ１２ｃ阻害剤及び１種以上の薬学的に活性な追加の薬剤を含む併用療法
MA55136A (fr) 2018-11-19 2022-02-23 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
WO2020132651A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
EP3897637A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Novartis AG Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
JOP20210154B1 (ar) 2018-12-20 2023-09-17 Amgen Inc مثبطات kif18a
CA3123227A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
CA3123044A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Amgen Inc. Heteroaryl amides useful as kif18a inhibitors
BR112021011900A2 (pt) 2018-12-21 2021-09-08 Novartis Ag Anticorpos para pmel17 e conjugados dos mesmos
WO2020167990A1 (en) 2019-02-12 2020-08-20 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
CN113329792A (zh) 2019-02-15 2021-08-31 诺华股份有限公司 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
EA202192019A1 (ru) 2019-02-15 2021-11-02 Новартис Аг Производные 3-(1-оксо-5-(пиперидин-4-ил)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и пути их применения
US20230096028A1 (en) 2019-03-01 2023-03-30 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heterocyclyl compounds and uses thereof
US20230148450A9 (en) 2019-03-01 2023-05-11 Revolution Medicines, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof
EP3941463A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same
EP3738593A1 (en) 2019-05-14 2020-11-18 Amgen, Inc Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers
CR20210665A (es) 2019-05-21 2022-01-25 Amgen Inc Formas en estado sólido
WO2021003417A1 (en) 2019-07-03 2021-01-07 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof
CN114391012A (zh) 2019-08-02 2022-04-22 美国安进公司 作为kif18a抑制剂的吡啶衍生物
JP2022542319A (ja) 2019-08-02 2022-09-30 アムジエン・インコーポレーテツド Ｋｉｆ１８ａ阻害剤
US20220281843A1 (en) 2019-08-02 2022-09-08 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
CA3146693A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Amgen Inc. Kif18a inhibitors
US20220298120A1 (en) 2019-08-15 2022-09-22 Black Diamond Therapeutics, Inc. Alkynyl quinazoline compounds
US20240058446A1 (en) 2019-10-03 2024-02-22 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
WO2021076655A1 (en) 2019-10-15 2021-04-22 Amgen Inc. Combination therapy of kras inhibitor and shp2 inhibitor for treatment of cancers
EP4048671A1 (en) 2019-10-24 2022-08-31 Amgen Inc. Pyridopyrimidine derivatives useful as kras g12c and kras g12d inhibitors in the treatment of cancer
AU2020372881A1 (en) 2019-10-28 2022-06-09 Merck Sharp & Dohme Llc Small molecule inhibitors of KRAS G12C mutant
CN115551500A (zh) 2019-10-31 2022-12-30 大鹏药品工业株式会社 4-氨基丁-2-烯酰胺衍生物及其盐
MX2022005360A (es) 2019-11-04 2022-06-02 Revolution Medicines Inc Inhibidores de ras.
AU2020379731A1 (en) 2019-11-04 2022-05-05 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2021091982A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
CN116425742A (zh) 2019-11-08 2023-07-14 锐新医药公司 双环杂芳基化合物及其用途
BR112022009390A2 (pt) 2019-11-14 2022-08-09 Amgen Inc Síntese melhorada de composto inibidor de kras g12c
WO2021097207A1 (en) 2019-11-14 2021-05-20 Amgen Inc. Improved synthesis of kras g12c inhibitor compound
WO2021108683A1 (en) 2019-11-27 2021-06-03 Revolution Medicines, Inc. Covalent ras inhibitors and uses thereof
WO2021106231A1 (en) 2019-11-29 2021-06-03 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. A compound having inhibitory activity against kras g12d mutation
WO2021126816A1 (en) 2019-12-16 2021-06-24 Amgen Inc. Dosing regimen of a kras g12c inhibitor
BR112022011902A2 (pt) 2019-12-20 2022-09-06 Novartis Ag Terapias de combinação
CN111057065B (zh) * 2019-12-24 2021-04-23 沈阳药科大学 噻吩并嘧啶类化合物的制备方法和用途
EP4087611A1 (en) 2020-01-07 2022-11-16 Revolution Medicines, Inc. Shp2 inhibitor dosing and methods of treating cancer
WO2021195206A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Black Diamond Therapeutics, Inc. Polymorphic forms and related uses
EP4139299A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Kras g12d protein inhibitors
WO2021215545A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Anticancer combination therapy with n-(1-acryloyl-azetidin-3-yl)-2-((1h-indazol-3-yl)amino)methyl)-1h-imidazole-5-carboxamide inhibitor of kras-g12c
US20230181756A1 (en) 2020-04-30 2023-06-15 Novartis Ag Ccr7 antibody drug conjugates for treating cancer
EP4161519A1 (en) * 2020-06-03 2023-04-12 Yumanity Therapeutics, Inc. Purines and methods of their use
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
MX2022015852A (es) 2020-06-23 2023-01-24 Novartis Ag Regimen de dosificacion que comprende derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona.
TW202216151A (zh) 2020-07-15 2022-05-01 日商大鵬藥品工業股份有限公司 含有使用於腫瘤之治療之嘧啶化合物之組合
EP4188549A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Novartis AG Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
AR123185A1 (es) 2020-08-10 2022-11-09 Novartis Ag Compuestos y composiciones para inhibir ezh2
WO2022036285A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase
WO2022036265A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim receptors and uses thereof
WO2022036287A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof
EP4204020A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
WO2022043556A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Novartis Ag Stable radiopharmaceutical composition
EP4204021A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
KR20230081726A (ko) 2020-09-03 2023-06-07 레볼루션 메디슨즈, 인크. Shp2 돌연변이가 있는 악성 종양을 치료하기 위한 sos1 억제제의 용도
CN117683049A (zh) 2020-09-15 2024-03-12 锐新医药公司 作为ras抑制剂以治疗癌症的吲哚衍生物
WO2022061273A1 (en) 2020-09-21 2022-03-24 Prelude Therapeutics, Incorporated Cdk inhibitors and their use as pharmaceuticals
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
EP4267575A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 Nikang Therapeutics, Inc. Compounds for degrading cyclin-dependent kinase 2 via ubiquitin proteosome pathway
JP2024501280A (ja) 2020-12-22 2024-01-11 キル・レガー・セラピューティクス・インコーポレーテッド Ｓｏｓ１阻害剤およびその使用
WO2022170052A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Black Diamond Therapeutics, Inc. Quinazoline derivatives, pyridopyrimidine derivatives, pyrimidopyrimidine derivatives, and uses thereof
CA3212006A1 (en) 2021-02-26 2022-09-01 Kelonia Therapeutics, Inc. Lymphocyte targeted lentiviral vectors
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
KR20230170039A (ko) 2021-04-13 2023-12-18 뉴베일런트, 아이엔씨. Egfr 돌연변이를 지니는 암을 치료하기 위한 아미노-치환된 헤테로사이클
AU2022258829A1 (en) 2021-04-16 2023-10-26 Novartis Ag Antibody drug conjugates and methods for making thereof
CN117500811A (zh) 2021-05-05 2024-02-02 锐新医药公司 共价ras抑制剂及其用途
US20230106174A1 (en) 2021-05-05 2023-04-06 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
KR20240017811A (ko) 2021-05-05 2024-02-08 레볼루션 메디슨즈, 인크. 암의 치료를 위한 ras 억제제
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
WO2022250170A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Small molecule inhibitors of kras mutated proteins
WO2023284730A1 (en) 2021-07-14 2023-01-19 Nikang Therapeutics, Inc. Alkylidene derivatives as kras inhibitors
WO2023010097A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
AR127308A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Revolution Medicines Inc Inhibidores ras
WO2023114954A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
EP4227307A1 (en) 2022-02-11 2023-08-16 Genzyme Corporation Pyrazolopyrazine compounds as shp2 inhibitors
WO2023172940A1 (en) 2022-03-08 2023-09-14 Revolution Medicines, Inc. Methods for treating immune refractory lung cancer
TW202346292A (zh) 2022-03-28 2023-12-01 美商尼坎醫療公司 作為週期蛋白依賴性激酶２抑制劑的磺醯胺基衍生物
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2023240024A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Nikang Therapeutics, Inc. Sulfamide derivatives as cyclin-dependent kinase 2 inhibitors
WO2023240263A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Revolution Medicines, Inc. Macrocyclic ras inhibitors
WO2024023666A1 (en) 2022-07-26 2024-02-01 Novartis Ag Crystalline forms of an akr1c3 dependent kars inhibitor

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6608053B2 (en) * 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
ES2217956B1 (es) * 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
US20050234009A1 (en) * 2004-03-29 2005-10-20 Johnson Candace S Method of treating solid tumors and leukemias using combination therapy of vitamin D and anti-metabolic nucleoside analogs
CA2563305A1 (en) * 2004-04-09 2005-11-24 University Of South Florida Combination therapies for cancer and proliferative angiopathies
US7446124B2 (en) * 2004-07-09 2008-11-04 Prolx Pharmaceuticals Corp. Wortmannin analogs and methods of using same in combination with chemotherapeutic agents
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
BRPI0710866A2 (pt) 2006-04-26 2012-08-14 Hoffmann La Roche compostos farmacÊuticos
AR060632A1 (es) * 2006-04-26 2008-07-02 Genentech Inc Compuestos inhibidores de fosfoinositida 3- quinasa y metodos de uso
WO2007127175A2 (en) 2006-04-26 2007-11-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
CL2007001165A1 (es) * 2006-04-26 2008-01-25 Hoffmann La Roche 2-(1h-indazol-4-il)-6-(4-metanosulfonil-piperazin-1-ilmetil)-4-morfolin-4-il-tieno[3,2-d]pirimidina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; proceso de preparacion de dicha composicion; kit farmaceutico; y uso para tratar enfermedades tales como cancer, desordenes inmunes y enfermedades cardiovasculares.
GB0608820D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
RU2470936C2 (ru) * 2006-12-07 2012-12-27 Дженентек, Инк. Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
CA2671782C (en) * 2006-12-07 2017-01-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
WO2008152387A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Quinazoline derivatives as pi3 kinase inhibitors
WO2008152394A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
CA2692050A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoliopyrimidines and their use as inhibitors of phosphatidylinositol-3 kinase

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008298948B2 (en) 2014-09-04
IL204333A (en) 2016-08-31
WO2009036082A3 (en) 2009-11-19
US8604014B2 (en) 2013-12-10
JP5658565B2 (ja) 2015-01-28
RU2523890C2 (ru) 2014-07-27
JP2010539177A (ja) 2010-12-16
AR068402A1 (es) 2009-11-18
CA2699202A1 (en) 2009-03-19
WO2009036082A2 (en) 2009-03-19
MX338504B (es) 2016-04-20
AU2008298948A1 (en) 2009-03-19
KR20100085912A (ko) 2010-07-29
US20090098135A1 (en) 2009-04-16
CL2008002687A1 (es) 2009-01-16
US20110223619A1 (en) 2011-09-15
ZA201002475B (en) 2011-06-29
EP2205242B1 (en) 2015-04-15
EP2205242A2 (en) 2010-07-14
PE20140100A1 (es) 2014-02-12
US8247397B2 (en) 2012-08-21
CN101939006A (zh) 2011-01-05
KR101584823B1 (ko) 2016-01-22
US20130345217A1 (en) 2013-12-26
PE20090678A1 (es) 2009-06-27
BRPI0816769A2 (pt) 2016-11-29
CN101939006B (zh) 2015-09-16
ES2537352T3 (es) 2015-06-05
TW200920377A (en) 2009-05-16
CA2699202C (en) 2016-09-27
HK1145287A1 (en) 2011-04-15
TWI471134B (zh) 2015-02-01
MX2010002543A (es) 2010-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010112837A (ru) Комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения
JP2010539177A5 (ru)
AU2015367509B2 (en) Tetrahydro-pyrido(3,4-b)indole estrogen receptor modulators and uses thereof
US9546182B2 (en) Tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods of use
JP5997763B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状化合物
CA2787714C (en) Inhibitors of pi3 kinase
EP2524918A1 (en) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
US20200405721A1 (en) G1t38 superior dosage regimes
CN101896180A (zh) 组合059
RU2612251C2 (ru) Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
EP4237086A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
AU2015268776B2 (en) Tricyclic PI3k inhibitor compounds and methods of use
JP6697453B2 (ja) ユビキチン活性化酵素阻害物質及び放射線の投与
TW202342480A (zh) 化合物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190911