NO329200B1 - Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, fremgangsmåte for fremstilling av det og suspensjon av fenofibrat i mikronisert form - Google Patents

Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, fremgangsmåte for fremstilling av det og suspensjon av fenofibrat i mikronisert form Download PDF

Info

Publication number
NO329200B1
NO329200B1 NO993519A NO993519A NO329200B1 NO 329200 B1 NO329200 B1 NO 329200B1 NO 993519 A NO993519 A NO 993519A NO 993519 A NO993519 A NO 993519A NO 329200 B1 NO329200 B1 NO 329200B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
fenofibrate
preparation
stated
hydrophilic polymer
surfactant
Prior art date
Application number
NO993519A
Other languages
English (en)
Other versions
NO993519D0 (no
NO993519L (no
Inventor
André Stamm
Pawan Seth
Original Assignee
Fournier Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9502710&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO329200(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Fournier Lab Sa filed Critical Fournier Lab Sa
Publication of NO993519D0 publication Critical patent/NO993519D0/no
Publication of NO993519L publication Critical patent/NO993519L/no
Publication of NO329200B1 publication Critical patent/NO329200B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et nytt farmasøytisk preparat som har høy biotilgjengelighet ved forbedret oppløsning, samt en fremgangsmåte for fremstilling av det. Oppfinnelsen vedrører mer spesielt et farmasøytisk preparat for administrering ad oral vei, som inneholder en aktiv ingrediens med dårlig vannløselighet.
Tallrike aktive ingredienser lider av den ulempe at de er dårlig løselige i vandig miljø, slik at de har en utilstrekkelig oppløsningsprofil og følgelig dårlig biotilgjengelighet i organismen etter oral administrering. Den terapeutiske dose som kreves administrert, må således økes for at denne ulempe skal forebygges. Dette gjelder spesielt tallrike hypolipemiant-aktive ingredienser, f.eks. slike som tilhører fibrat-familien.
Fenofibrat er en velkjent hypolipemiant fra familien av fibrater, som er kommersielt tilgjengelig i forskjellige doser (100 og 300 mg, f.eks. Secalip®), men i en form som leder til dårlig biotilgjengelighet av den aktive ingrediens. Faktisk absorberes fenofibrat, på grunn av sin dårlige hydroløselighet, dårlig i fordøyelses-kanalen, og følgelig er dets biotilgjengelighet ufullstendig, irregulær og varierer ofte fra én person til en annen.
For å forbedre oppløsningsprofilen til fenofibrat og dets biotilgjengelighet, for derved å redusere den dose som er nødvendig for administrering, ville det være nyttig å øke dets oppløsning slik at det kunne nå et nivå som ligger nær 100%.
For pasientens velvære er det videre fordelaktig å søke en doseringsform som bare krever at medikamentet tas en gang daglig samtidig som det gir samme effekt som et som administreres flere ganger daglig.
EP-A-0330532 beskriver en fremgangsmåte for forbedring av biotilgjengelighet av fenofibrat. Patentet beskriver effekten av ko-mikronisering av fenofibrat med et overflateaktivt middel, f.eks. natriumlaurylsulfat, for å forbedre fenofibratløselighet og derved øke dets biotilgjengelighet. Patentet lærer at ko-mikronisering av fenofibrat med et fast overflateaktivt middel forbedrer fenofibratets biotilgjengelighet i meget større grad enn den forbedring som ville bli oppnådd enten ved å tilsette et overflateaktivt middel, eller ved utelukkende å mikronisere fenofibratet, eller til og med ved intim blanding av fenofibratet og det overflateaktive middel mikronisert separat. Oppløsningsmetoden som anvendes, er den konvensjonelle teknikk med roterende blad (European Pharmacopoeia): produktets oppløsningskinetikk måles i et bestemt volum av oppløsningsmediet, agiteres ved hjelp av en standardisert innretning; en test ble også utført med en alternativ teknikk i forhold til European Pharmacopoeia, ved anvendelse av cellemetoden med kontinuerlig strømning.
Fremgangsmåten i henhold til EP-A-0330532 fører til en ny doseringsform hvor den aktive ingrediens, ko-mikronisert med et fast overflateaktivt middel, har forbedret fenofibratoppløsning, og dermed øket biotilgjengelighet, noe som gjør det mulig, for et gitt nivå av effektivitet, å senke den daglige dose av medikamentet: henholdsvis 67 mg og 200 mg istedenfor 100 mg og 300 mg.
Imidlertid er fremstillingsmetoden i henhold til det nevnte patent ikke helt ut tilfredsstillende ved det at den ikke fører til fullstendig biotilgjengelighet av den aktive ingrediens, og den lider av flere mangler. Teknikken med ko-mikronisering av fenofibrat med et fast overflateaktivt middel forbedrer riktignok oppløsningen av den aktive ingrediens, men denne oppløsning forblir ufullstendig.
Det er derfor behov for å forbedre fenofibrat-biotilgjengelighet for å kunne oppnå, i løpet av svært korte tidsperioder, et nivå nær 100% (eller i alle fall bedre enn de følgende grenser: 10% i løpet av 5 minutter, 20% i løpet av 10 minutter, 50%
i løpet av 20 minutter og 75% i løpet av 30 minutter i et miljø som består av 1200 ml vann tilsatt 2% polysorbat 80, eller av 1000 ml vann tilsatt 0.025M natriumlaurylsulfat, med en bladrotasjonshastighet på 75 opm), og dette til og med når det anvendes oppløsningsmedier med lavt innhold av overflateaktivt middel.
Vi har overraskende funnet at det er mulig å løse dette problem ved hjelp av en ny fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ved å sprøyte en suspensjon av den aktive ingrediens på en inert vannløselig bærer. Foreliggende oppfinnelse vedrører også farmasøytiske preparater fremstilt på denne måte.
Det er allerede kjent å anvende en polymer, f.eks. polyvinylpyrrolidon, for fremstilling av tabletter, i konsentrasjoner av størrelsesorden 0,5-5% (vekt/vekt), ved et maksimum av 10% (vekt/vekt). I dette tilfellet anvendes polyvinylpyrrolidon som bindemiddel. Likeledes er det kjent å anvende en polymer som f.eks. hydroksy-metylpropylmetylcelullose, som granuleringsbindemiddel. Således beskriver europeisk patentpublikasjon 519144 pellets av en dårlig løselig substans, omeprazol, oppnådd ved sprøyting av en dispersjon eller suspensjon av den aktive ingrediens i en løsning som inneholder nevnte polymer, på inerte pellets i en granulater med fluidisert sjikt. Her også anvendes imidlertid bare polymeren (HPMC og HPC) som granuleringsbindemiddel, i en mengde av ca. 50% (vekt/vekt), basert på vekten av den aktive ingrediens, hvilket - når man har i minne nærværet av de inerte pellets med stor størrelse (ca. 700 u.m) og den totale endelige vekt - fører til det endelige innhold av aktiv ingrediens og polymer som er svært lave, av størrelsesorden bare noen få prosent basert på vekten av den ferdig dekkete pellet. Endelig vil det bemerkes at størrelsen på de inerte pellets i henhold til de nevnte publikasjoner er nokså stor, noe som for fenofibrats vedkommende ville føre til en sluttresept som gir et volum som er altfor stort til lett å kunne administreres oralt.
Anvendelse av polymer, f.eks. polyvinylpyrrolidon, for fremstilling av "faste dispersjoner" er også kjent, og generelt oppnådd ved ko-utfelling, ko-smelting eller væskefaseblanding fulgt av tørking. Det vi har her, er fiksering av den aktive ingrediens i isolerte mikropartikler på polyvinylpyrrolidonet, noe som forebygger problemer med dårlig fukting av faststoffet og re-agglomerering av partiklene. Artikkelen "Stabilt fast dispersjonssystem mot fuktighet" av Kuchiki et al., Yakuzaigaku, nr. 1, 31-37 (1984) beskriver en slik teknikk for fremstilling av faste dispersjoner som anvender polyvinylpyrrolidon. Mengdene av PVP er her svært høye, og forholdet mellom den aktive ingrediens og PVP ligger mellom 1/1 og 1/20.1 dette tilfellet er det imidlertid ingen inert bærer.
WO-A-96 01621 åpenbarer videre et preparat med forsinket frigjøring, som omfatter en inert kjerne (silisiumdioksid i alle eksempler) belagt med et sjikt som inneholder den aktive ingrediens i blanding med en hydrofil polymer, idet vektforholdet aktiv ingrediens/polymer ligger mellom 10/1 og 1/2 og vektforholdet aktiv ingrediens/inert kjerne mellom 5/1 og 1/2, med et ytre sjikt for å medføre den forsinkete frigjøringsegenskap. Disse preparater kan komprimeres. Den hydrofile polymer kan være polyvinylpyrrolidon. Denne publikasjon åpenbarer også en fremgangsmåte for fremstilling av preparatet; f.eks. i en granulator med fluidisert sjikt hvor man kan sprøyte en dispersjon av aktiv ingrediens i en polymerløsning på de inerte kjerner. Denne publikasjon vedrører utelukkende preparater med forsinket frigjøring, idet det tekniske problem som skal løses, er komprimering uten skader på det ytre sjikt som medfører egenskapen med forsinket frigjøring.
Ikke desto mindre er det intet i teknikkens stand som gir lære om eller foreslår foreliggende oppfinnelse.
Således tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, som omfatter: (a) en inert vannløselig bærer dekket med minst ett sjikt som inneholder fenofibrat i mikronisert form som har en størrelse på under 20 um, en hydrofil polymer og eventuelt et overflateaktivt middel; idet den hydrofile polymer utgjør opptil minst 20% (vekt/vekt) av (a); og
(b) eventuelt en eller flere ytre faser eller sjikt.
I en utførelsesform er et overflateaktivt middel til stede sammen med den aktive ingrediens og den hydrofile polymer.
En utførelsesform er et preparat som omfatter fenofibrat som har en oppløsning på minst 10% i løpet av 5 minutter, 20% i løpet av 10 minutter, 50% i løpet av 20 minutter og 75% i løpet av 30 minutter, målt ved anvendelse av metoden med roterende blad ved 75 opm i henhold til European Pharmacopoeia, i et oppløsningsmedium som består av vann med 2% (vekt/vekt) polysorbat 80 eller i et oppløsningsmedium som utgjøres av vann med 0.025M natriumlaurylsulfat.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat, omfattende følgende trinn: (a) fremstilling av en fenofibratsuspensjon i mikronisert form med en partikkel-størrelse under 20 u.m, i en løsning av hydrofil polymer og eventuelt overflateaktivt middel; (b) påføring av suspensjonen fra trinn (a) på en inert vannløselig bærer; (c) eventuelt belegning av således oppnådde granuler med en eller flere faser eller sjikt.
Trinn (b) utføres fortrinnsvis i en granulater med fluidisert sjikt.
Fremgangsmåten kan omfatte et trinn hvor produkter oppnådd fra trinn (b) eller (c) blir komprimert, med eller uten ytterligere eksipienter.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en suspensjon av fenofibrat i mikronisert form som har en størrelse under 20 u.m, i en løsning av hydrofil polymer og eventuelt overflateaktivt middel; hvor fenofibratkonsentrasjonen er fra 1 til 40% (vekt/vekt), fortrinnsvis fra 10 til 25 (vekt/vekt); og hvor konsentrasjonen av hydrofil polymer er fra 5 til 40% (vekt/vekt), fortrinnsvis fra 10 til 25% (vekt/vekt).
Oppfinnelsen vil bli beskrevet mer i detalj i det følgende, hvor det henvises til de medfølgende tegninger, hvor: Fig. 1 viser kurver med sammenlignende studier av oppløsningsprofilen til et preparat i henhold til oppfinnelsen, sammenlignet med Lipanthyl® 200M; Fig. 2 viser kurver som illustrerer en sammenlignende studie av oppløsningsprofilen til et preparat i henhold til oppfinnelsen og for farmasøytiske produkter som er kommersielt tilgjengelige på det tyske marked.
Uttrykket "i mikronisert form" betyr her en substans i partikkelform med partikkeldimensjoner under eller lik ca. 20 um.
Denne dimensjon er fordelaktig mindre enn eller lik 10 um.
Innen rammen av oppfinnelsen betyr uttrykket "inert vannløselig bærer" enhver eksipient, vanligvis hydrofil, farmasøytisk inert, krystallinsk eller amorf, i partikkelform, som ikke fører til en kjemisk reaksjon under de anvendte driftsbetingelser, og som er løselig i et vandig medium, særlig i et mavesyremiljø. Eksempler på slike eksipienter er derivater av sukkerarter, f.eks. laktose, sakkarose, hydrolysert stivelse (malto-dekstrin) osv. Blandinger er også egnet. Den individuelle partikkelstørrelse på den inerte vannløselige bærer kan f.eks. være mellom 50 og 500 um.
Uttrykket "hydrofil polymer" skal her bety enhver substans med høy molekylvekt (større enn f.eks. 300) som har tilstrekkelig affinitet til vann til å kunne oppløses deri og danne en gel. Eksempler på slike polymerer er polyvinylpyrrolidon, poly(vinylalkohol), hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcelluse, hydroksypropylmetylcellulose, gelatin etc. Polymerblandinger er også egnet.
Den foretrukne hydrofile polymer er polyvinylpyrrolidon (PVP). Det PVP som anvendes i forbindelse med foreliggende oppfinnelse, har f.eks. en molekylvekt mellom 10.000 og 100.000, fortrinnsvis f.eks. mellom 20.000 og 55.000.
Betegnelsen "overflateaktivt middel" anvendes her i sin konvensjonelle betydning. Ethvert overflateaktivt middel er egnet, hva enten det er amfotært, ikke-ionisk-, kationisk eller anionisk. Eksempler på slike overflateaktive midler er: natriumlaurylsulfat, monooleat, monolaurat, monopalmitat, monostearat eller en annen ester av polyoksyetylensorbitan, natriumdioktylsulfosukkinat (DOSS), lecitin, stearylalkohol, cetostearylalkohol, kolesterol, polyoksyetylenricinolje, polyoksyetylen-fettsyreglycerider, poloksamer® osv. Blandinger av overflateaktive midler er også egnet.
Det foretrukne overflateaktive middel er natriumlaurylsulfat, som kan være ko-mikronisert med fenifibrat.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen kan i tillegg inneholde enhver eksipient som konvensjonelt anvendes på det farmasøytiske og det kjemiske området som er forlikelig med den aktive ingrediens, f.eks. bindemidler, fyllstoffer, pigmenter, smuldremidler, smøremidler, fuktemidler, buffere osv. Som eksempler på eksipienter som kan anvendes i forbindelse med oppfinnelsen, kan nevnes: mikrokrystallinsk cellulose, laktose, stivelse, kolloidalt silisiumdioksid, talk, glycerolestere, natriumstearylfumarat, titandioksid, magnesiumstearat, stearinsyre, tverrbundet polyvinylpyrrolidon (AC Dl SOL®, karboksymetylstivelse (Explotab®, Primojel®, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, gelatin etc.
Her skal uttrykket "ytre fase eller sjikt" ha betydningen ethvert belegg på elementet (a) med den aktive ingrediens (hvorved det dannes en "kjerne"). Faktisk kan det være nyttig å ha tilgjengelig en eller flere faser eller sjikt på toppen av den belagte kjerne. Oppfinnelsen dekker således en enkel kjerne med ett sjikt, men også flere kjerner i en fase, slik det er tilfelle med tabletter som dannes av "kjerner" som er blandet med en fase.
Dette ytre sjikt omfatter konvensjonelle eksipienter.
Det er også mulig å tilveiebringe et sjikt som omfatter additiver, for produksjon av tabletter. I denne utførelsesform omfatter det ytre sjikt et smuldremiddel og f.eks. et smøremiddel; de således dekkete og blandete granuler kan deretter lett bli komprimert og smuldrer lett i vann.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen omfatter generelt, basert på den totale sammensetningsvekt med utelukkelse av den ytre fase eller det ytre sjikt, en inert vannløselig bærer som utgjør fra 10 til 80% (vekt/vekt), fortrinnsvis 20 til 50%
(vekt/vekt), idet fenofibratet representerer 5 til 50% (vekt/vekt), fortrinnsvis 20 til 45%
(vekt/vekt), hvor den hydrofile polymer representerer 20 til 60% (vekt/vekt), fortrinnsvis 25 til 45% (vekt/vekt), det overflateaktive middel utgjør fra 0 til 10%
(vekt/vekt), fortrinnsvis 0,1 til 3% (vekt/vekt).
Det ytre sjikt eller den ytre fase, om til stede, kan utgjøre opp til 80%
(vekt/vekt) av den samlede vekt, fortrinnsvis opp til 50% (vekt/vekt).
Den hydrofile polymer representerer fortrinnsvis mer enn 25% (vekt/vekt), basert på vekten av (a).
Vektforholdetfenofibrat/hydrofil polymer kan f.eks. utgjøre mellom 1/10 og 4/1, fortrinnsvis f.eks. mellom 1/2 og 2/1.
Når et overflateaktivt middel anvendes, kan vektforholdet overflateaktivt middel/hydrofil polymer omfatte f.eks. mellom 1/500 og 1/10, fortrinnsvis f.eks. mellom 1/100 og 5/100.
I en utførelsesform har preparatet i henhold til oppfinnelsen form av tabletter.
Denne tablett er fortrinnsvis resultatet av komprimering av elementer (a) (i form av granuler) sammen med en ytre fase.
I en annen utførelsesform har preparatet i henhold til oppfinnelsen form av granuler innesluttet i en kapsel, f.eks. i gelatin, eller inne i en pose.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen er spesielt egnet for administrering av aktive ingredienser ad oral vei.
Preparatet i henhold til oppfinnelsen fremstilles ved en ny fremgangsmåte som omfatter å sprøyte en suspensjon av den aktive ingrediens i mikronisert form i en løsning av en hydrofil polymer og eventuelt et overflateaktivt middel, på de inerte kjerner.
Når et overflateaktivt middel er til stede, kan den aktive ingrediens bli ko-mikronisert med det overflateaktive middel. Man vil da fordelaktig anvende læren fra EP-A-0330532.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen består i å anvende granulerings-prinsippet med fluidisert sjikt, men med spesifikke utgangsmaterialer, for å komme frem til en forbedret oppløsningsprofil og således forhøyet biotilgjengelighet. Spesielt anvender oppfinnelsen en suspensjon av den mikroniserte aktive ingrediens i en løsning av en hydrofil polymer og eventuelt et overflateaktivt middel.
Granuleringsteknikken med fluidisert sjikt er bredt anvendt i den farmasøytiske industri for fremstilling av kapsler eller tabletter. Konvensjonelt, i henhold til teknikkens stand, bringes et pulver eller en blanding av pulveret (aktiv ingrediens + eksipienter) i suspensjon i det fluidiserte sjikt i en granulator, og en løsning som inneholder et bindemiddel og eventuelt et overflateaktivt middel, sprøytes på dette sjikt for å danne granuler. Granuleringsteknikken med fluidisert sjikt er velkjent for fagmannen på området, og det henvises til standardarbeider som f.eks. "Die
Tablette" av Ritschel, Ed. Cantor Aulendorf, s. 211-212.
Oppfinnelsen, slik den er forklart, omfatter å sprøyte en suspensjon av en aktiv ingrediens mikronisert med en hydrofil polymer på en inert bærer. Etter granulering består det dannede granulat av krystaller av f.eks. laktose, som er isolert (eller eventuelt agglomerert sammen ved sprøyteløsningen) og partikler av aktiv ingrediens og PVP som fester seg til krystalloverflaten. Granulatet kunne likeledes utgjøres av belagte krystaller som er agglomerert, eller endog av et slikt agglomerat som har fått et belegg.
Preparatene i henhold til oppfinnelsen kan også fremstilles ved andre metoder, f.eks. ved å sprøyte en løsning av den mikroniserte aktive ingrediens på den vannløselige inerte bærer.
De således oppnådde granulater kan om ønskes forsynes med et ytre belegg eller komprimeres til tabletter, eller danne agglomerater.
Det eller de ytre sjikt blir påført ved anvendelse av konvensjonelle belegnings-teknikker, f.eks. betegning i en panne eller en belegger med fluidisert sjikt.
Når det oppnådde granulat (hva enten det etterpå er belagt eller ikke) blir komprimert for dannelse av tabletter, kan dette trinn realiseres ved anvendelse av enhver konvensjonell teknikk som er egnet, f.eks. ved å anvende et alternerende eller roterende komprimeringsutstyr.
Det signifikante utgangsprodukt er suspensjonen av den aktive ingrediens. Denne suspensjon fremstilles ved å bringe den mikroniserte aktive ingrediens i suspensjon i en løsning som omfatter den hydrofile polymer og eventuelt et overflateaktivt middel, i løsning i et løsningsmiddel. Hvis et overflateaktivt middel anvendes, bringes det til løsning i løsningsmidlet (begerglass + magnet- eller propellbladrører). Deretter dispergeres den hydrofile polymer (PVP), under røring, inn i den tidligere oppnådde løsning. Avhengig av polymerens løselighet oppløses denne enten i løsningen eller danner en gel eller en suspensjon som har varierende grader av tykkelse. Fremdeles under røring dispergeres den mikroniserte aktive ingrediens i form av en fin dusj inn i den ovennevnte løsning eller suspensjon, slik at det dannes en homogen suspensjon. Rekkefølgen av disse trinn kan reverseres. Det anvendte løsningsmiddel kan være vandig eller organisk (f.eks. etanol). F.eks. demineralisert vann kan anvendes.
Konsentrasjonen av den aktive ingrediens i suspensjonen er fra 1 til 40%
(vekt/vekt), fortrinnsvis 10 til 25% (vekt/vekt).
Konsentrasjonen av den hydrofile polymer i suspensjonen er fra 5 til 40%
(vekt/vekt), fortrinnsvis 10 til 25% (vekt/vekt).
Konsentrasjonen av det overflateaktive middel i suspensjonen er fra 0 til 10%
(vekt/vekt), fortrinnsvis under 5% (vekt/vekt).
Oppfinnelsen dekker også denne nye suspensjonen.
Uten å ønske å være bundet til noen spesifikk teori, mener vi at denne nye metode, ved anvendelse av en suspensjon av mikronisert aktiv ingrediens i en hydrofil polymer løsning, har muliggjort oppnåelse av et nytt preparat som den aktive ingrediens er i en ikke-reagglomerert form i.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1. Fremstilling av et farmasøytisk preparat av fenofibrat i henhold til oppfinnelsen.
Et preparat som inneholder, som element a), mikronisert fenofibrat, Plasdone® og natriumlaurylsulfat ble fremstilt.
Det mikroniserte fenofibrat hadde en partikkelstørrelse på ca. 5 um, målt med en Coulter-teller.
Plasdon K25® tilsvarer en polyvinylpyrrolidon PVP ISP, og Capsulac 60® tilsvarer et grovt krystall-laktosemonohydrat (Meggle) (partikkelstørrelse mellom 100 og 400 um).
Natriumlaurylsulfatet (7 g) oppløses i vann (avmineralisert vann, 1750 g), og det mikroniserte fenofibrat (350 g) bringes i suspensjon i den oppnådde blanding (f.eks. ved anvendelse av en helix-rører ved 300 opm i 10 minutter, deretter ved anvendelse av en Ultra Turrax-agitator ved 10.000 opm i 10 minutter). Etter dette tilsettes PVP (350 g) under stadig agitering, idet røringen (helix-rører) fortsettes inntil sistnevnte er oppløst (30 minutter). Alt passeres gjennom en sikt (350 um) for fjerning av eventuelle agglomerater.
Separat bringes laktosen (400 g) i suspensjon i en granulater med fluidisert luftsjikt (av typen Glatt® GPCG1 - Top Spray eller lignende) og oppvarmes til en temperatur på 40°C.
Fenofibratsuspensjonen sprøytes på laktosen. Dette trinn utføres under følgende betingelser: sprøytetrykk: 2,1 bar, luftgjennomgang 70 m<3>/t, luftsinnløps-temperatur: 45°C; luftutløpstemperatur: 33°C; produkttemperatur 34°C; sprøytingens varighet: 31.
Det således oppnådde granulat kan puttes inn i kapsler eller omdannes til
tabletter. Enhver passende konvensjonell teknikk for fremstilling av slike doserings-former kan anvendes.
For omdannelse til tablettform vil man mikse 191 g av det oppnådde granulat (ved anvendelse av f.eks. en blandeapparatur av mikse-/knusetype, en planetar-mikser eller en "turnover"-mikser), hvor den ytre fase har følgende sammensetning: - 56 g Polyplasdone XL® (tverrbundet polyvinylpyrrolidon ISP, som beskrevet i USA Pharmacopoeia "USP - NF" under betegnelsen crospovidon, middelmolekylvekt > 1.000.000); - 88 g Avicel® PH200 (mikrokrystallinsk cellulose);
- 3,5 g natriumstearylfumarat (Mendell, USA); og
- 2 g Aerosil® 200 (kolloidalt silisiumdioksid).
Det tverrbundne polyvinylpyrrolidon, den mikrokrystallinske cellulose, natrium-stearylfumaratet og det kolloidale silisiumdioksid er henholdsvis smuldremidler, bindemidler, smøremidler og strømningsforbedrende midler.
Tabletten kan oppnås på en alternerende komprimeringsmaskin (f.eks. Korsch EKO) eller en roterende maskin (f.eks. Fette Perfecta 2).
Man oppnår således tabletter med følgende sammensetning, uttrykt i mg:
- element (a)
Eksempel 2: Oppløsning av et preparat i henhold til oppfinnelsen og et preparat i henhold til teknikkens stand.
a) oppløsningsmedium og fremgangsmåte for måling av oppløsning.
Et oppløsningsmedium som er diskriminerende, med andre ord et hvor to
produkter som har svært forskjellige oppløsningsprofiler i mavesyrer, vil ha svært forskjellige oppløsningskurver, blir utpekt.
For dette formål anvendes et vandig medium som inneholder et overflateaktivt middel, nemlig Polysorbat 80 (polyoksyetylensorbitan-mono-oleat). Dette overflateaktive middel er lett tilgjengelig fra forskjellige forhandlere, er gjenstanden for en monografi i Pharmacopoeias, og er således lett å ta i bruk (det er dessuten et vannløselig flytende produkt). Andre overflateaktive midler kan også anvendes.
Metoden med roterende blad (European Pharmacopeia) anvendes under følgende betingelser: volum av medium: 1200 ml; mediumtemperatur; 37°C; bladrotasjonshastighet: 75 opm; prøvetaking: hvert 2,5 minutter. Bestemmelse av den mengde som er oppløst, blir utført ved spektrofotometri. Testen gjentas 6 ganger,
b) Resultater
Preparatet i henhold til oppfinnelsen besto av to tabletter som inneholdt ca.
100 mg fenofibrat fremstilt i henhold til eksempel 1.
Preparatet i henhold til teknikkens stand var Lipanthyl® 200M fra Laboratoires Fournier, som inneholdt 200 mg fenofibrat (tilsvarende kapsler med 200 mg fenofibrat, ko-mikronisert med natriumlaurylsulfat, og som inneholder laktose, pre-gelatinert stivelse, tverrbundet polyvinylpyrrolidon og magnesiumstearat, i tråd med læren i EP-A-0330532).
De oppnådde resultater er vist grafisk i fig. 1, hvor prosentoppløsning er vist, idet det observerte standardavvik er angitt i parentes.
Disse resultater viser tydelig at preparatene i henhold til oppfinnelsen har en oppløsningsprofil som er klart bedre enn for preparatene i henhold til teknikkens stand.
Disse resultater viser også tydelig at hos preparatene i henhold til oppfinnelsen er det observerte standardavvik tydelig lavere enn hva som er tilfelle hos separater i henhold til teknikkens stand.
Eksempel 3: Studie av biotilgjengelighet hos preparater i henhold til oppfinnelsen og preparater i henhold til teknikkens stand.
En test angående biotilgjengelighet hos friske frivillige ble utført.
Følgende preparater ble testet:
- preparat i henhold til oppfinnelsen: kapsler som inneholder granuler fremstilt i henhold til eksempel 1, med et innhold av 200 mg fenofibrat; - det første preparat i henhold til teknikkens stand: Lipanthyl® 200M fra Laboratoires Fournier, inneholdende 200 mg fenofibrat, identisk med preparatet i foregående eksempel; - annet preparat i henhold til teknikkens stand: Secalip® i kapselform (300 mg fenofibrat) i form av tre 100 mg kapsler).
Studien ble utført på 6 friske frivillige som mottok en enkel dose med fenofibrat, med en minste 6 dagers hvileperiode mellom administreringene. Prøvene som gjaldt farmako-kinetisk analyse, ble tatt etter hver administrering ved følgende tider: 0,51; 11; 21; 31; 41; 51; 61; 81; 101; 121; 241; 361; 481; 721; og 96 timer etter administrering av medikamentet. Fenofibrinsyreinnhold i plasma ble målt for hver prøve.
De oppnådde resultater er gitt i nedenstående tabell 1.
Cmaks: maksimal plasmakonsentrasjon
tmaks: tid for å nå Cmaks
1 12: plasma-halv tid
AUC 0 -1: areal under kurven fra 0 til t
AUC 0-o0: areal under kurven fra 0 til<o0>.
Resultatene viser klart at preparatene i henhold til oppfinnelsen har en oppløsningsprofil som er en forbedring i forhold til preparater i henhold til teknikkens stand, og det fører til en betydelig forbedret biotilgjengelighet av den aktive ingrediens sammenlignet med den som oppnås for preparater i henhold til teknikkens stand.
Eksempel 4: Sammenligning mellom oppløsningsprofilen for preparater i henhold til oppfinnelsen og for produkter som for tiden er på det tyske marked.
På det tyske marked eksisterer fenofibratblandinger med umiddelbar eller forsinket frigjøring. Som i Frankrike ko-eksisterer 100 mg- og 300 mg (konvensjonelle)-former sammen med 67 mg- og 200 mg-former (som har forbedret biotilgjengelighet, i henhold til det som læres i EP-A-0330532). Disse produkter er som følger: - Fenofibrat - ratiofarm; Ratiopharm - Ulm;
Kapsler;
Preparat: 100 mg fenofibrat;
Eksipienter: laktose, maisstivelse, magnesiumstearat,
E 171 fargemiddel, gelatin.
- Durafenat; Durachemie - Wolfratshausen
Kapsler;
Preparat: 100 mg fenofibrat;
Eksipienter: laktose, maisstivelse, magnesiumstearat,
E 171 fargemiddel, gelatin.
- Normalip pro; Knoll - Ludwigshafen;
Kapsler;
Preparat: 200 mg fenofibrat;
Eksipienter: Crospovidon, gelatin, monohydratlaktose, magnesiumstearat, maisstivelse, natriumlaurylsulfat, E 132 og E 172 fargemidler.
En sammenligning ble gjort mellom:
- tabletten i henhold til oppfinnelsen fremstilt i henhold til eksempel 1 (2 x 100 mg) - Normalip pro® (200 mg);
- Lipanthyl® 200M (200 mg) (i henhold til foregående eksempel):
- Fenofibrat ved Ratiopharm® (2 x 100 mg);
- Durafenat® (2 x 100 mg)
Testene ble iverksatt under samme betingelser som i de foregående eksempler. Fig. 2 oppsummerer resultatene.
Disse resultater viser klart at preparatene i henhold til oppfinnelsen har en tydelig forbedret oppløsning sammenlignet med preparater i henhold til teknikkens stand.

Claims (18)

1. - Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, karakterisert ved at: (a) en inert vannløselig bærer dekket med minst ett sjikt som inneholder fenofibrat i en mikronisert form som har størrelse under 20 um, en hydrofil polymer og eventuelt et overflateaktivt middel; idet den hydrofile polymer utgjør minst 20% (vekt/vekt) av (a); og (b) eventuelt en eller flere ytre faser eller sjikt.
2. - Preparat som angitt i krav 1,karakterisert ved at et overflateaktivt middel er til stede sammen med fenofibrat og den hydrofile polymer.
3. - Preparat som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at den hydrofile polymer er polyvinylpyrrolidon.
4. - Preparat som angitt i krav 2 eller 3, karakterisert ved at fenofibrat og det overflateaktive middel er ko-mikronisert.
5. - Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 2 til 4, karakterisert ved at det overflateaktive middel er natriumlaurylsulfat.
6. - Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 5, karakterisert ved at den hydrofile polymer utgjør minst 25% vekt/vekt).
7. - Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 6, karakterisert ved at vektforholdet fenofibrat/hydrofil polymer ligger mellom 1/10 og 4/1.
8. - Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 7, karakterisert ved at vektforholdet fenofibrat/hydrofil polymer ligger mellom 1/2 og 2/1.
9. - Preparat som angitt i hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at, basert på vekten av (a), nevnte inerte vannløselige bærer utgjør fra 10 til 80% (vekt/vekt), fenofibratet utgjør fra 5 til 50% (vekt/vekt), den hydrofile polymer utgjør fra 20 til 60% (vekt/vekt), og det overflateaktive middel utgjør fra 0 til 10% (vekt/vekt).
10. - Preparat som angitt i hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at, basert på vekten av (a), den inerte vannløselige bærer utgjør fra 20 til 50% (vekt/vekt), fenofibratet utgjør fra 20 til 45% (vekt/vekt), den hydrofile polymer utgjør fra 25 til 45% (vekt/vekt), og det overflateaktive middel utgjør fra 0,1 til 3% (vekt/vekt).
11. - Preparat som angitt i hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den individuelle partikkelstørrelse for den inerte vannløselige bærer ligger mellom 50 og 500 um.
12. - Preparat som angitt i krav 1,karakterisert ved at den har en oppløsning på minst 10% i løpet av 5 minutter, 20% i løpet av 10 minutter, 50% i løpet av 20 minutter og 75% i løpet av 30 minutter, målt ved anvendelse av metoden med roterende blad ved 75 omdreininger pr. minutt i henhold til European Pharmacopoeia, i et oppløsningsmedium som utgjøres av vann med 2% (vekt/vekt) polysorbat 80 eller med 0.025M natriumlaurylsulfat.
13. - Preparat som angitt i hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den er i form av en tablett.
14. - Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat som angitt i hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den er omfattende følgende trinn: (a) å fremstille en fenofibratsuspensjon i mikronisert form med en partikkel-størrelse under 20 um, i en løsning av hydrofil polymer og eventuelt overflateaktivt middel; (b) å påføre suspensjonen fra trinn (a) på en inert vannløselig bærer; (c) eventuelt å belegge granuler som således er oppnådd, med en eller flere faser eller sjikt.
15. - Fremgangsmåte som angitt i krav 14, karakterisert ved at trinn (b) utføres i en granulater med fluidisert sjikt.
16. - Fremgangsmåte som angitt i krav 14 eller 15, karakterisert ved at den er omfattende et trinn hvor produkter oppnådd fra trinn (b) eller (c) blir komprimert.
17. - Suspensjon av fenofibrat i mikronisert form karakterisert ved at den har en størrelse under 20 um, i en løsning av hydrofil polymer og eventuelt overflateaktivt middel; hvor fenofibratkonsentrasjonen er fra 1 til 40% (vekt/vekt), fortrinnsvis fra 10 til 25 (vekt/vekt); og hvor konsentrasjonen av hydrofil polymer er fra 5 til 40% (vekt/vekt), fortrinnsvis fra 10 til 25% (vekt/vekt).
18. - Suspensjon av fenofibrat som angitt i krav 17, karakterisert ved at det overflateaktive middel er til stede i en konsentrasjon under 5% (vekt/vekt).
NO993519A 1997-01-17 1999-07-16 Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, fremgangsmåte for fremstilling av det og suspensjon av fenofibrat i mikronisert form NO329200B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9700479A FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1997-01-17 Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
PCT/IB1998/000065 WO1998031361A1 (fr) 1997-01-17 1998-01-16 Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO993519D0 NO993519D0 (no) 1999-07-16
NO993519L NO993519L (no) 1999-09-16
NO329200B1 true NO329200B1 (no) 2010-09-13

Family

ID=9502710

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO993519A NO329200B1 (no) 1997-01-17 1999-07-16 Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, fremgangsmåte for fremstilling av det og suspensjon av fenofibrat i mikronisert form
NO20100034A NO20100034L (no) 1997-01-17 2010-01-11 Fenofibrat farmasoytisk blanding som har hoy biotilgjengelighet og fremgangsmate for fremstilling av den

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20100034A NO20100034L (no) 1997-01-17 2010-01-11 Fenofibrat farmasoytisk blanding som har hoy biotilgjengelighet og fremgangsmate for fremstilling av den

Country Status (36)

Country Link
US (18) US6074670A (no)
EP (6) EP1273294B1 (no)
JP (6) JP4219988B2 (no)
KR (2) KR100391104B1 (no)
CN (2) CN1278678C (no)
AR (1) AR011411A1 (no)
AT (4) ATE324885T1 (no)
BR (1) BR9806738A (no)
CA (5) CA2372561A1 (no)
CY (4) CY2396B1 (no)
CZ (1) CZ297251B6 (no)
DE (5) DE69811855T2 (no)
DK (5) DK2050445T4 (no)
DZ (1) DZ2398A1 (no)
EE (1) EE04042B1 (no)
EG (1) EG23978A (no)
ES (5) ES2195308T3 (no)
FR (1) FR2758459B1 (no)
HK (3) HK1023071A1 (no)
HU (3) HU228849B1 (no)
ID (1) ID22528A (no)
IL (1) IL130790A0 (no)
IN (1) IN187906B (no)
IS (1) IS5097A (no)
MA (1) MA26466A1 (no)
NO (2) NO329200B1 (no)
NZ (1) NZ336462A (no)
PL (1) PL194802B1 (no)
PT (4) PT952829E (no)
RU (3) RU2238089C2 (no)
SK (1) SK285847B6 (no)
TN (1) TNSN98009A1 (no)
TR (1) TR199901660T2 (no)
UA (1) UA61096C2 (no)
WO (1) WO1998031361A1 (no)
ZA (1) ZA98324B (no)

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
WO2000030616A1 (en) * 1998-11-20 2000-06-02 Rtp Pharma Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
JP4748839B2 (ja) * 1999-03-25 2011-08-17 大塚製薬株式会社 シロスタゾール製剤
EG23951A (en) * 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
CA2270306C (en) * 1999-04-27 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate
US6465011B2 (en) * 1999-05-29 2002-10-15 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6368620B2 (en) 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6982281B1 (en) 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
FR2803203B1 (fr) * 1999-12-31 2002-05-10 Fournier Ind & Sante Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate
US6531158B1 (en) * 2000-08-09 2003-03-11 Impax Laboratories, Inc. Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7125565B2 (en) 2000-12-01 2006-10-24 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composition improved in the solubility or oral absorbability
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
FR2819720B1 (fr) 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
ATE357216T1 (de) * 2001-02-22 2007-04-15 Jagotec Ag Fibrat-statin kombinationen mit verminderten von der nahrungsaufnahme abhängigen auswirkungen
JPWO2002069957A1 (ja) * 2001-03-01 2004-07-02 グレラン製薬株式会社 フェノフィブラート含有組成物
EP2347756B1 (en) * 2001-07-06 2019-05-08 Veloxis Pharmaceuticals A/S Controlled agglomeration
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
US20030091634A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-15 Pawan Seth Delayed release tablet of venlafaxin
US20030118647A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-26 Pawan Seth Extended release tablet of metformin
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
EP1469832B2 (en) 2002-02-01 2016-10-26 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials
ES2334991T3 (es) * 2002-03-26 2010-03-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Microparticulas de farmaco.
EP2228060A1 (en) * 2002-05-03 2010-09-15 Skyepharma Canada Inc. Oral dosage forms comprising fenofibrate
US6828334B2 (en) * 2002-05-23 2004-12-07 Usv Limited Fenofibrate-cyclodextrin inclusion complexes and their pharmaceutical composition
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
FR2841138B1 (fr) * 2002-06-25 2005-02-25 Cll Pharma Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation
EP1539117A4 (en) * 2002-06-28 2005-12-14 Shire Lab Inc FORMULATIONS BASED ON FENOFIBRATE AND / OR FENOFIBRATE DERIVATIVES HAVING IMPROVED ORAL BIOAVAILABILITY
US20040005339A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shojaei Amir H. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
EP2295529B2 (en) 2002-07-11 2022-05-18 Basf As Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use
SE0202188D0 (sv) * 2002-07-11 2002-07-11 Pronova Biocare As A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product
AU2003263480A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-19 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
JP5404990B2 (ja) * 2002-10-23 2014-02-05 グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム マラリアに対するワクチン接種の方法
US20040086567A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Pawan Seth Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
EP1569623B1 (en) 2002-12-13 2008-10-15 Jagotec Ag A topical nanoparticulate spironolactone formulation
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
US20040115287A1 (en) * 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
CN101480384A (zh) * 2002-12-17 2009-07-15 阿伯特有限及两合公司 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂
US7259186B2 (en) 2002-12-17 2007-08-21 Abbott Laboratories Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof
US20040142903A1 (en) * 2003-01-16 2004-07-22 Par Pharmaceutical Inc. Bioavailable fenofibrate compositions, methods for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia and processes for the preparation of such compositions
US20040162320A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-19 Pawan Seth Solid composition containing nisoldipine a mixture of polyethylene oxides and an antioxidant
FR2851734B1 (fr) * 2003-02-28 2006-06-09 Galenix Innovations Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede
EP1601668B1 (en) 2003-03-07 2008-08-27 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
CA2517573C (en) * 2003-03-07 2011-12-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
ES2318274T3 (es) * 2003-03-07 2009-05-01 Schering Corporation Compuestos de azetidinona sustituida, formulaciones y uso de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia.
US7601756B2 (en) * 2003-06-06 2009-10-13 Snowden Pharmaceuticals, Llc Method of treatment for irritable bowel syndrome
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
FR2857591B1 (fr) * 2003-07-17 2007-11-02 Ethypharm Sa Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite
WO2005011635A2 (en) 2003-08-04 2005-02-10 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drugs and lipophilic microphase-forming materials
US20070014846A1 (en) * 2003-10-10 2007-01-18 Lifecycle Pharma A/S Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin
KR20060085686A (ko) * 2003-10-10 2006-07-27 라이프사이클 파마 에이/에스 피브레이트를 포함하는 고형 제제
US20060068015A1 (en) * 2003-10-10 2006-03-30 Per Holm Solid dosage form comprising a fibrate and a statin
US20050096390A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and pravastatin
US9173847B2 (en) * 2003-10-10 2015-11-03 Veloxis Pharmaceuticals A/S Tablet comprising a fibrate
US20050096391A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
US20050142203A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Grant Heinicke Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same
DE102004002761B4 (de) * 2004-01-20 2017-01-05 Daimler Ag Verfahren zum Betrieb eines Antriebsstrangs eines Kraftfahrzeugs
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
FR2868079B1 (fr) * 2004-03-29 2007-06-08 Seppic Sa Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant
US7244765B2 (en) * 2004-06-25 2007-07-17 Cytokine Pharmasciences, Inc Guanylhydrazone salts, compositions, processes of making and methods of using
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
EP1827416A1 (en) * 2004-12-03 2007-09-05 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions
EP1830830A4 (en) * 2004-12-06 2010-02-10 Reliant Pharmaceuticals Inc OMEGA-3 FATTY ACIDS AND DYSLIPIDEMIC MEANS FOR LIPID THERAPY
JP2008522972A (ja) * 2004-12-06 2008-07-03 レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 脂肪酸エステルを有する安定性フェノフィブラート組成物
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
US20060240047A1 (en) * 2005-01-14 2006-10-26 Avax Technologies, Inc. Method for producing a vaccine for the treatment of cancer
KR20070094666A (ko) * 2005-02-25 2007-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 약제 물질 분산성이 향상된 정제
JP2006273849A (ja) * 2005-03-02 2006-10-12 Aska Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有組成物
US20060211763A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-21 Abdel Fawzy Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof
KR20070113289A (ko) * 2005-03-30 2007-11-28 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 멘톨 또는 ｐｅｇ/폴록사머를 함유하는 개선된페노피브레이트 제제
EP1707197A1 (en) 2005-03-30 2006-10-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulations containing fenofibrate and a surfactant mixture
MX2007012124A (es) * 2005-03-30 2007-11-21 Teva Pharma Formulaciones mejoradas de fenofibrato.
US20070148233A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Lerner E I Pharmaceutical formulations of fenofibrate having improved bioavailability
US20070148234A1 (en) * 2005-04-08 2007-06-28 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20060280790A1 (en) * 2005-04-08 2006-12-14 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
US20070185199A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
JP2008540644A (ja) * 2005-07-15 2008-11-20 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 新規粒質化方法及びそれから生成される粒質物
US20070014853A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Pharmaceutical dosage form containing novel pharmaceutical granulate
US20070014854A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Novel granulation process
US20070015834A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer
US20070015833A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing menthol
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
EP1785133A1 (en) 2005-11-10 2007-05-16 Laboratoires Fournier S.A. Use of fenofibrate or a derivative thereof for preventing diabetic retinopathy
ES2325450T3 (es) 2005-12-28 2009-09-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Formulaciones farmaceuticas de fenofibrato con una biodisponibilidad mejorada.
JP2009522258A (ja) * 2005-12-28 2009-06-11 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 増大したバイオアベイラビリティを有するフェノフィブラートの医薬製剤
EP2026787B1 (en) * 2006-05-13 2013-12-25 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
WO2008002591A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Amgen Inc Methods for treating atherosclerosis
US20090074872A1 (en) * 2006-06-26 2009-03-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
AU2007265452A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active agent formulations, methods of making, and methods of use
EP2063861B1 (en) 2006-09-15 2015-02-25 Echo Pharmaceuticals B.V. Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances
US20100034888A1 (en) * 2006-09-15 2010-02-11 Hubert Clemens Pellikaan Granulate containing a pharmaceutically active substance and method for its manufacture
US20080090903A1 (en) * 2006-10-13 2008-04-17 Pandey Ramendra N Phenylalkyl carbamate compositions
US20110097414A1 (en) * 2007-02-26 2011-04-28 Sandal Roshan Lal Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate
MX2009006114A (es) * 2007-03-02 2009-11-10 Meda Pharmaceuticals Inc Composiciones que comprenden carisoprodol y metodos de uso de las mismas.
US7872560B2 (en) * 2007-03-19 2011-01-18 Abc Taiwan Electronics Corp. Independent planar transformer
NZ582794A (en) 2007-07-26 2012-09-28 Amgen Inc Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes
US20100285126A1 (en) * 2007-08-02 2010-11-11 Rahul Dabre Pharmaceutical compositions of fenofibrate
AU2008303129B2 (en) * 2007-09-25 2013-08-01 Formulex Pharma Innovations Ltd. Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
CN102083467B (zh) 2008-03-11 2013-12-25 Aska制药株式会社 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法
WO2010075065A2 (en) 2008-12-15 2010-07-01 Banner Pharmacaps, Inc. Methods for enhancing the release and absorption of water insoluble active agents
FR2940118B1 (fr) 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
EP2373307A1 (en) 2009-01-02 2011-10-12 Fournier Laboratories Ireland Limited Novel use of fibrates
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
WO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
CN102458373A (zh) * 2009-05-27 2012-05-16 株式会社三养生物制药 生物利用度提高的包含难溶性药物的微球及其制备方法
US20110217369A1 (en) * 2009-09-03 2011-09-08 Ranbaxy Laboratories Limited Fenofibrate compositions
KR100980752B1 (ko) * 2009-12-17 2010-09-07 삼일제약주식회사 담체 표면 상에 흡착된 페노피브레이트를 포함하는 과립 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR101202994B1 (ko) 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
US10192644B2 (en) 2010-05-11 2019-01-29 Lightbridge Corporation Fuel assembly
WO2011143172A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Thorium Power, Inc. Fuel assembly with metal fuel alloy kernel and method of manufacturing thereof
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
GB201118182D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2013064853A1 (en) 2011-11-05 2013-05-10 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose oral pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP2788384B1 (en) 2011-12-08 2017-08-09 Amgen Inc. Agonistic human lcat antigen binding proteins and their use in therapy
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
US9439860B2 (en) 2012-06-25 2016-09-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP2842547A1 (en) 2013-08-27 2015-03-04 Freund Pharmatec Ltd. Improved fenofibrate compositions
EP3046551B1 (en) 2013-09-18 2020-08-05 Georgetown University Treating neurodegenerative disease with fenofibrate and analogs thereof
KR101576587B1 (ko) * 2014-02-05 2015-12-10 한양대학교 에리카산학협력단 신규한 페노피브레이트 함유 젤라틴 나노입자
PT3154528T (pt) 2014-06-11 2023-06-22 SpecGx LLC Composições secas por pulverização possuindo diferentes perfis de dissolução e processos para a sua preparação
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN104922078B (zh) * 2015-06-23 2018-10-23 上海市计划生育科学研究所 非诺贝特迟释微丸、制备方法及应用
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR20180118719A (ko) 2016-03-04 2018-10-31 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
US20180147215A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN107049981A (zh) * 2017-04-11 2017-08-18 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法
US11534493B2 (en) 2017-09-22 2022-12-27 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
DK3769765T3 (da) 2018-03-19 2024-05-13 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Farmaceutisk sammensætning indeholdende natriumalkylsulfat
ES2931301T3 (es) 2019-07-31 2022-12-28 Intas Pharmaceuticals Ltd Composición farmacéutica que comprende inhibidores de la HMG-CoA reductasa y fenofibrato
EP3943071A1 (de) 2020-03-31 2022-01-26 Zurab Durmischchanowitch Khinikadze Zusammensetzung, enthaltend natürliche lipophile verbindungen, verwendung der zusammensetzung und verfahren zur herstellung der zusammensetzung
KR102489384B1 (ko) * 2020-09-29 2023-01-18 애드파마 주식회사 생체이용율이 개선된 페노피브레이트 입자를 포함하는 약제학적 조성물
US20240108609A1 (en) 2022-09-15 2024-04-04 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4895726A (en) * 1988-02-26 1990-01-23 Fournier Innovation Et Synergie Novel dosage form of fenofibrate
US4961890A (en) * 1986-08-08 1990-10-09 Ethypharm Method of preparing comtrolled release fenofibrate

Family Cites Families (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US58005A (en) * 1866-09-11 Improvement in distilling petroleum and other liquids
US5783A (en) * 1848-09-19 Spinoabdominal supporter
US6655A (en) * 1849-08-21 Eirepboof safe
US9496A (en) * 1852-12-21 Method of measuring cloth on the cloth-beam
US57999A (en) * 1866-09-11 Improved composition for roofing
US57998A (en) * 1866-09-11 Improvement in broom-heads
US92597A (en) * 1869-07-13 Improved counterpoise gun-carriage
US58004A (en) * 1866-09-11 Improved lap-joint for belting
US104060A (en) * 1870-06-07 Improvement in organ-bellows
US57997A (en) * 1866-09-11 Improvement in malt-ksln floors
US104051A (en) * 1870-06-07 Improvement in handles of sheet-metal spoons, forks
US114839A (en) * 1871-05-16 Improvement in apparatus for aerating beer-barrels
US168413A (en) * 1875-10-05 Improvement in hydrants
US2953497A (en) * 1953-06-03 1960-09-20 Howard A Press Therapeutic tablets
US2776996A (en) * 1955-12-22 1957-01-08 Du Pont Manufacture of beta-methylmercaptopropionaldehyde
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
FR2314917A1 (fr) * 1975-06-20 1977-01-14 Rhone Poulenc Ind Procede de fabrication de l'aldehyde beta-methylthiopropionique
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
ATE5852T1 (de) 1978-11-20 1984-02-15 American Home Products Corporation Therapeutische zusammensetzungen mit gesteigerter bioverfuegbarkeit und verfahren zu deren herstellung.
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
FR2494112B1 (no) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
DE3107933A1 (de) * 1981-03-02 1982-09-16 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
ZA822995B (en) * 1981-05-21 1983-12-28 Wyeth John & Brother Ltd Slow release pharmaceutical composition
US4463743A (en) * 1981-12-14 1984-08-07 Brunswick Corporation Capacitor discharge ignition system for internal combustion engines
FR2532706B1 (fr) * 1982-09-07 1987-04-30 Renault Dispositif d'amortissement et vibrations d'un coupleur elastique en milieu humide, en particulier pour convertisseur de couple
DE3247118A1 (de) * 1982-12-20 1984-06-20 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
FR2557459B1 (fr) * 1984-01-02 1986-05-30 Lhd Lab Hygiene Dietetique Matrice inerte a base de polycaprolactone pour administration orale d'un medicament, et procede de preparation de la forme galenique comprenant cette matrice
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
IT1180507B (it) 1984-06-29 1987-09-23 Roberto Valducci Procedimento per la preparazione di etofibrato o sostanze di pari o simili caratteristiche, in microgunuli-ritardo e prodotto ottenuto con tale procedimento
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions
EP0179583A1 (en) 1984-10-04 1986-04-30 Merck & Co. Inc. A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs
US4649082A (en) 1985-03-07 1987-03-10 Ppg Industries, Inc. Radiation curable compositions based on radiation curable esters of polyfunctional hydroxyl-containing carboxylic acids
US4716033A (en) 1986-03-27 1987-12-29 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates with surfactant and their preparation
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
CH668553A5 (de) * 1987-02-02 1989-01-13 Mepha Ag Arzneimittel mit verzoegerter wirkstofffreisetzung.
US4859703A (en) * 1987-06-15 1989-08-22 Warner-Lambert Company Lipid regulating compositions
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4961891A (en) * 1988-10-04 1990-10-09 Garlock, Inc. Method of making high compressibility gasket material
US4927639A (en) * 1989-02-02 1990-05-22 Warner-Lambert Company Modified release gemfibrozil composition
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
GB9015872D0 (en) * 1990-07-19 1990-09-05 Secr Defence Production of ceramic filaments
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PH30929A (en) * 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
IT1264020B (it) * 1993-01-28 1996-09-09 Recordati Chem Pharm Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi
US5905171A (en) * 1995-06-22 1999-05-18 Novus International, Inc. Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
SE9402422D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) * 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
FR2723536A1 (fr) * 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Composition permettant une liberation selective d'un principe actif
FR2723586A1 (fr) 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant
US5545628A (en) 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US6348469B1 (en) * 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US6117453A (en) * 1995-04-14 2000-09-12 Pharma Pass Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
ES2236628T3 (es) * 1995-09-21 2005-07-16 Pharma Pass Ii Llc Composicion farmaceutica que contiene un omeprazol labil de acido, y procedimiento para su preparacion.
DE19608750A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
US6048547A (en) * 1996-04-15 2000-04-11 Seth; Pawan Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5952396A (en) * 1997-06-16 1999-09-14 Raychem Corporation Low modulus elastomer
CA2214895C (en) * 1997-09-19 1999-04-20 Bernard Charles Sherman Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate
US6027747A (en) * 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
US6334192B1 (en) * 1998-03-09 2001-12-25 Ronald S. Karpf Computer system and method for a self administered risk assessment
US6096341A (en) * 1998-10-30 2000-08-01 Pharma Pass Llc Delayed release tablet of bupropion hydrochloride
US6033686A (en) * 1998-10-30 2000-03-07 Pharma Pass Llc Controlled release tablet of bupropion hydrochloride
US6375986B1 (en) * 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6180138B1 (en) 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6368622B2 (en) 1999-01-29 2002-04-09 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption
GB2363866B (en) * 2000-05-31 2002-11-06 Intamission Ltd Data processing apparatus, method and system
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
EP2083005A1 (en) * 2000-09-29 2009-07-29 TopoTarget UK Limited Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as HDAC inhibitors
EP1414433B1 (en) 2001-08-07 2006-04-12 Laboratoires SMB SA Improved pharmaceutical composition containing a ppar alpha agent and a process for preparing it
WO2003013608A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 Galephar M/F ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A COMBINAITION OF PPARα AND A HMG-COA REDUCTASE INHIBITOR

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4961890A (en) * 1986-08-08 1990-10-09 Ethypharm Method of preparing comtrolled release fenofibrate
US4895726A (en) * 1988-02-26 1990-01-23 Fournier Innovation Et Synergie Novel dosage form of fenofibrate

Also Published As

Publication number Publication date
DE29825080U1 (de) 2004-11-04
DE69829591D1 (de) 2005-05-04
US20040057999A1 (en) 2004-03-25
EP2050445A3 (fr) 2009-09-09
CA2372576A1 (fr) 1998-07-17
JP4365343B2 (ja) 2009-11-18
DK0952829T3 (da) 2003-06-23
CA2448630A1 (fr) 1998-07-17
SK285847B6 (sk) 2007-09-06
HUP0000808A3 (en) 2001-02-28
AU5336798A (en) 1998-08-07
CA2219475C (fr) 2002-07-09
US20020009496A1 (en) 2002-01-24
HU0400409D0 (hu) 2004-04-28
US6652881B2 (en) 2003-11-25
EP2050445B1 (fr) 2013-06-26
CY2396B1 (en) 2004-09-10
ZA98324B (en) 1998-08-12
BR9806738A (pt) 2000-02-29
FR2758459A1 (fr) 1998-07-24
RU2196580C2 (ru) 2003-01-20
PL194802B1 (pl) 2007-07-31
US7041319B2 (en) 2006-05-09
US20090035379A1 (en) 2009-02-05
EE04042B1 (et) 2003-06-16
KR100391104B1 (ko) 2003-07-12
JP2009143967A (ja) 2009-07-02
US20040057997A1 (en) 2004-03-25
US20040058005A1 (en) 2004-03-25
RU2002109746A (ru) 2004-03-20
JP2005206614A (ja) 2005-08-04
DK1275387T3 (da) 2006-08-28
WO1998031361A1 (fr) 1998-07-23
US7037529B2 (en) 2006-05-02
DE69811855D1 (de) 2003-04-10
DK2050445T4 (da) 2021-10-18
DZ2398A1 (fr) 2003-06-04
ES2427252T3 (es) 2013-10-30
CN1278678C (zh) 2006-10-11
DK1273294T3 (da) 2006-03-13
HK1131051A1 (en) 2010-01-15
DE69834437T2 (de) 2006-11-16
JP2007326878A (ja) 2007-12-20
JP4219988B2 (ja) 2009-02-04
RU2238089C2 (ru) 2004-10-20
EP1273293B1 (fr) 2005-03-30
EP1468681A1 (fr) 2004-10-20
ATE291911T1 (de) 2005-04-15
ATE307576T1 (de) 2005-11-15
ES2263714T3 (es) 2006-12-16
IS5097A (is) 1999-06-29
ES2241931T3 (es) 2005-11-01
ES2254569T3 (es) 2006-06-16
DE69832108D1 (de) 2005-12-01
EG23978A (fr) 2008-02-26
US8329214B2 (en) 2012-12-11
PT1275387E (pt) 2006-08-31
CA2372561A1 (fr) 1998-07-17
CZ253599A3 (cs) 1999-11-17
HK1065952A1 (en) 2005-03-11
HUP0000808A2 (hu) 2000-12-28
DE69832108T2 (de) 2006-09-21
CY2513B1 (en) 2005-12-23
EP1273294A1 (fr) 2003-01-08
CA2372576C (fr) 2004-02-10
PT1273293E (pt) 2005-06-30
US20080064759A1 (en) 2008-03-13
IN187906B (no) 2002-07-20
KR20000070021A (ko) 2000-11-25
EP1273293A1 (fr) 2003-01-08
HU227758B1 (hu) 2012-02-28
DE69829591T2 (de) 2006-02-09
EP1275387A1 (fr) 2003-01-15
US20070190136A1 (en) 2007-08-16
US20030104051A1 (en) 2003-06-05
EP1273294B1 (fr) 2005-10-26
CN1243438A (zh) 2000-02-02
NZ336462A (en) 2000-09-29
RU2236850C2 (ru) 2004-09-27
UA61096C2 (uk) 2003-11-17
DE69834437D1 (de) 2006-06-08
JP2001511156A (ja) 2001-08-07
PT2050445E (pt) 2013-08-23
HU230685B1 (en) 2017-08-28
DK2050445T3 (da) 2013-09-08
ES2195308T3 (es) 2003-12-01
PT952829E (pt) 2003-07-31
US20020168413A1 (en) 2002-11-14
EP0952829A1 (fr) 1999-11-03
CN1496738B (zh) 2011-03-30
AU731964B2 (en) 2001-04-05
JP2009120623A (ja) 2009-06-04
EP1275387B1 (fr) 2006-05-03
US20070184103A1 (en) 2007-08-09
US20030104060A1 (en) 2003-06-05
ATE324885T1 (de) 2006-06-15
EP2050445B2 (fr) 2021-07-21
ID22528A (id) 1999-10-28
JP2011173927A (ja) 2011-09-08
CA2448623A1 (fr) 1998-07-17
ATE233556T1 (de) 2003-03-15
EP2050445A2 (fr) 2009-04-22
US8343540B2 (en) 2013-01-01
US6277405B1 (en) 2001-08-21
NO993519D0 (no) 1999-07-16
EE9900296A (et) 2000-02-15
US6596317B2 (en) 2003-07-22
JP4943975B2 (ja) 2012-05-30
CN1496738A (zh) 2004-05-19
US20040057998A1 (en) 2004-03-25
NO993519L (no) 1999-09-16
DK1273293T3 (da) 2005-06-27
MA26466A1 (fr) 2004-12-20
ES2427252T5 (es) 2022-02-14
PL334748A1 (en) 2000-03-13
KR100415897B1 (ko) 2004-01-24
TR199901660T2 (xx) 1999-09-21
CA2219475A1 (fr) 1998-07-17
US6589552B2 (en) 2003-07-08
CY2547B1 (fr) 2008-07-02
US20080063726A1 (en) 2008-03-13
US20040058004A1 (en) 2004-03-25
US20040092597A1 (en) 2004-05-13
EP0952829B1 (fr) 2003-03-05
NO20100034L (no) 1999-09-16
US6074670A (en) 2000-06-13
HU228849B1 (hu) 2013-06-28
FR2758459B1 (fr) 1999-05-07
HK1023071A1 (en) 2000-09-01
IL130790A0 (en) 2001-01-28
CY2560B1 (fr) 2008-07-02
TNSN98009A1 (fr) 2005-03-15
AR011411A1 (es) 2000-08-16
SK96299A3 (en) 2000-08-14
CZ297251B6 (cs) 2006-10-11
DE69811855T2 (de) 2003-12-18
US20020114839A1 (en) 2002-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO329200B1 (no) Fenofibratpreparat med umiddelbar frigjøring, fremgangsmåte for fremstilling av det og suspensjon av fenofibrat i mikronisert form
WO1998031360A1 (en) Pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it
MXPA99006671A (en) Pharmaceutical composition of fenofibrate with high biological availability and method for preparing same

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: LABORATOIRES FOURNIER SAS, FR

LIS Published licence

Free format text: EXCLUSIVE LICENSE

Name of requester: ABBOTT PRODUCTS OPERATIONS AG, HEGENHEIMERMATTWEG

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BGP PRODUCTS OPERATIONS GMBH, CH

MK1K Patent expired