RU2236850C2 - Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2236850C2 RU2236850C2 RU2002109746/15A RU2002109746A RU2236850C2 RU 2236850 C2 RU2236850 C2 RU 2236850C2 RU 2002109746/15 A RU2002109746/15 A RU 2002109746/15A RU 2002109746 A RU2002109746 A RU 2002109746A RU 2236850 C2 RU2236850 C2 RU 2236850C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- fenofibrate
- hydrophilic polymer
- surfactant
- composition
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Композиция фенофибрата немедленного высвобождения содержит инертную основу и от 5 до 50 мас.% фенофибрата в микронизированной форме с размером частиц менее или равным 20 мкм. Фенофибрат обладает растворимостью, по меньшей мере, 10% за 5 мин, 20% за 10 мин, 50% за 20 мин и 75% за 30 мин. Композиция может дополнительно содержать гидрофильный полимер, предпочтительно поливинилпирролидон. Способ получения композиции осуществляется путем приготовления суспензии фенофибрата в микронизированной форме в растворе гидрофильного полимера и нанесения суспензии на водорастворимую инертную основу. Композиция и способ ее получения обеспечивают повышенный биологический потенциал благодаря улучшенному профилю растворения по сравнению с известными композициями. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.
Description
Предметом настоящего изобретения является новая фармацевтическая композиция, обладающая повышенным биологическим потенциалом благодаря высокому растворению, и способ ее получения. Настоящее изобретение касается, в частности, фармацевтической композиции, предназначенной для перорального введения, содержащей малорастворимое в воде активное начало.
Недостатком многих активных начал является низкая растворимость в водной среде, т.е. они имеют недостаточный профиль растворения и, следовательно, низкий биологический потенциал в организме при пероральном введении. Вводимая терапевтическая доза должна быть, следовательно, выше для устранения этого недостатка. Это относится, в частности, к многочисленным гиполипемиантным активным началам, таким как те, которые относятся к семейству фибратов.
Фенофибрат является хорошо известным гиполипемиантом семейства фибратов, который продается в различной дозировке (100 и 300 мг, например, Secalip®), но в форме, которая приводит к низкому биологическому потенциалу активного начала. Действительно, из-за своей низкой растворимости в воде фенофибрат плохо абсорбируется из пищеварительного тракта и вследствие этого имеет неполный, нерегулярный и часто неодинаковый у различных индивидуумов биологический потенциал.
Для улучшения профиля растворения фенофибрата и его биологического потенциала и снижения таким образом вводимой дозы было бы целесообразно увеличить его растворение таким образом, чтобы оно могло достигнуть уровня, близкого к 100%.
Кроме того, для удобства пациента целесообразно разработать галеновую форму, требующую лишь одного приема в день, при котором обеспечивался бы такой же эффект, как и эффект, достигаемый при многократных приемах.
Способ, имеющий целью повышение биологического потенциала фенофибрата, описан в патенте ЕР-А-0330532. В этом патенте описывается действие сомикронизации фенофибрата с поверхностно-активным веществом, например лаурилсульфатом натрия, для повышения растворимости фенофибрата и увеличения таким образом его биологического потенциала. В этом патенте указывается, что сомикронизация фенофибрата с твердым поверхностно-активным веществом позволяет повысить биологический потенциал фенофибрата намного более эффективно, чем в случае добавки поверхностно-активного вещества, либо микронизации одного фенофибрата, либо тонкого перемешивания фенофибрата и поверхностно-активного вещества после их раздельной микронизации. Используемая методика растворения является обычным способом с использованием вращающейся лопасти (Европейская Фармакопея): кинетика растворения вещества измеряется в фиксированном объеме среды растворения, перемешиваемой с помощью стандартного устройства; испытания проводились также с альтернативным способом Европейской Фармакопеи, а именно по методу камеры с постоянным потоком.
Этот способ по патенту ЕР-А-0330532 приводит к получению новой галеновой формы, при которой активное начало, сомикронизированное с твердым поверхностно-активным веществом, характеризуется более высоким растворением фенофибрата, т.е. более высоким биологическим потенциалом, что обеспечивает при равной эффективности снижение суточной дозы медикамента: соответственно 67 мг и 200 мг вместо 100 мг и 300 мг.
Однако способ получения по этому патенту не в полной мере удовлетворяет требованиям, поскольку он не обеспечивает полный биологический потенциал активного начала, и имеет несколько недостатков. Способ сомикронизации фенофибрата с твердым поверхностно-активным веществом конечно увеличивает растворение активного начала, но это растворение остается неполным.
Таким образом, существует потребность в повышении биологического потенциала фенофибрата для достижения за очень короткое время уровня, близкого к 100% (или во всяком случае выше следующих пределов: 10% за 5 минут, 20% за 10 минут, 50% за 20 минут и 75% за 30 минут в среде, образованной 1200 мл воды, в которую добавлено 2% Полисорбата 80, или 1000 мл воды, в которую добавлен 0,025 молярный лаурилсульфат натрия, при скорости вращения лопасти 75 об/мин), даже при использовании сред растворения с низким содержанием поверхностно-активного вещества.
Заявитель неожиданно обнаружил, что возможно решить эту проблему посредством нового способа получения фармацевтической композиции путем напыления суспензии активного начала на инертную водорастворимую основу. Настоящее изобретение касается также полученных таким образом фармацевтических композиций.
Уже известно применение такого полимера, как поливинилпирролидон для изготовления таблеток в количестве порядка 0,5-5 весовых %, максимум, 10 весовых %. В этом случае поливинилпирролидон используется в качестве связующего вещества. Также известно использование такого полимера, как гидроксиметилпропилметилцеллюлоза в качестве связующего вещества для гранулирования. Так, в ЕР-А-0519144 описаны гранулы слаборастворимого вещества омепразола, которые получают напылением в грануляторе кипящего слоя дисперсии или суспензии активного начала в растворе, содержащем названный полимер, на инертные гранулы. Однако здесь также полимер (ПМЦ и ПЦ) используется лишь в качестве связующего вещества для гранулирования в количестве около 50 весовых % от веса активного начала, что с учетом наличия инертных гранул большого размера (около 700 мкм) и общего конечного количества приводит к очень низким конечным содержаниям активного начала и полимера, порядка всего лишь нескольких % от веса конечной покрытой гранулы. Наконец, отмечают, что размер инертных гранул в этом документе достаточно высокий, что в случае фенофибрата привело бы к слишком большому конечному объему состава, что было бы неудобно для перорального введения.
Также известно применение такого полимера, как поливинилпирролидон для изготовления "твердых дисперсий", получаемых обычно посредством соосаждения, соплавления или смешивания в жидкой фазе с последующей сушкой. В этом случае речь идет о закреплении активного начала в отдельных микрочастицах на поливинилпирролидоне, что предотвращает проблемы, связанные с плохой смачиваемостью твердого вещества и реаггломерацией частиц. В статье "Stable Solid Dispersion System Against Humidity", Kuchiki и др., Yakuzaigaku, 44, №1, 31-37 (1984) описан такой способ получения твердых дисперсий с использованием поливинилпирролидона. Количества ПВП при этом здесь очень высокие, а отношение активного начала к ПВП составляет от 1/1 до 1/20. В этом случае, однако, отсутствует инертная основа.
Еще известна из документа WO-A-9601621 композиция отсроченного действия, включающая инертное ядро (во всех примерах - двуоксид кремния), покрытое слоем, содержащим активное начало в смеси с гидрофильным полимером, при этом весовое отношение активное начало/полимер составляет от 10/1 до 1/2, а весовое отношение активное начало/инертное ядро составляет от 5/1 до 1/2, с наружным слоем для обеспечения отсроченного действия. Такие композиции могут быть таблетированы. Гидрофильный полимер может быть поливинилпирролидоном. В этом документе описывается также способ получения такой композиции; например, в грануляторе кипящего слоя напыляют дисперсию активного начала в растворе полимера на инертные ядра. В этом документе речь идет только о композициях отсроченного действия, техническая задача, которая должна быть решена по этому документу, заключается в сжатии без повреждения для наружного слоя, обеспечивающего отсроченное действие.
Однако нигде в уровне технике не описано настоящее изобретение.
Так, настоящее изобретение дает фенофибратную композицию мгновенного высвобождения, включающую:
(a) водорастворимую инертную основу, покрытую по меньшей мере одним слоем, содержащим фенофибрат в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм, гидрофильный полимер и, при необходимости, поверхностно-активное вещество, причем названный гидрофильный полимер составляет по меньшей мере 20 весовых % от веса элемента а);
и
(b) при необходимости одну или несколько наружных фаз или слоев.
По одному варианту осуществления вместе с фенофибратом и гидрофильным полимером присутствует поверхностно-активное вещество.
Изобретение дает также композицию, включающую фенофибрат с растворимостью по меньшей мере 10% за 5 минут, 20% за 10 минут, 50% за 20 минут и 75% за 30 минут, при измерении в соответствии с методикой вращающейся лопасти со скоростью 75 об/мин по Европейской Фармакопее в среде растворения, образованной водой и 2 весовыми % полисорбата 80 или среде растворения, образованной водой и 0,025 М лаурилсульфата натрия.
Предметом изобретения является также способ получения фармацевтической композиции по изобретению, включающий следующие стадии:
(a) получение суспензии фенофибрата в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм в растворе гидрофильного полимера и, при необходимости, поверхностно-активного вещества;
(b) нанесение суспензии стадии (а) на водорастворимую инертную основу;
(с) при необходимости покрытие полученных таким образом гранул одной или несколькими фазами или слоями.
Стадия (b) предпочтительно осуществляется в грануляторе кипящего слоя.
Способ может включать стадию прессования продуктов, получаемых на стадии (b) или (с), с дополнительными эксципиентами или без них.
Предметом изобретения является также суспензия фенофибрата в микронизированном виде с размером частиц менее 20 мкм в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.
Настоящее изобретение более подробно описывается в приводимом ниже описании со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:
фиг.1 представляет собой графическое изображение сравнительного исследования профиля растворения композиции по настоящему изобретению и профиля растворения Липантила (Lipantyl®) 200 М;
фиг.2 представляет собой графическое изображение сравнительного исследования профиля растворения композиции по настоящему изобретению и профиля растворения фармацевтической продукции, имеющейся на немецком рынке.
В рамках настоящего изобретения под выражением "в микронизированном виде" подразумевают вещество в виде частиц, при этом размер частиц ниже или равен приблизительно 20 мкм.
Преимущественно этот размер ниже или равен 10 мкм.
В рамках настоящего изобретения под "водорастворимой инертной основой" подразумевают любой эксципиент, обычно гидрофильный, фармацевтически инертный, кристаллический или аморфный, в виде частиц, не приводящий к химической реакции в используемых рабочих условиях и растворимый в водной среде, в частности, в среде желудочного сока. Примерами таких эксципиентов являются производные сахаров, такие как лактоза, сахароза, гидролизованный крахмал (мальтодекстрин) и т.д. Подходят также и смеси. Размер отдельной частицы водорастворимой инертной основы может составлять, например, 50-500 мкм.
В рамках настоящего изобретения под "гидрофильным полимером" подразумевают любое вещество с высокой молекулярной массой (например, выше 300), имеющее достаточное сродство с водой для растворения в ней или образования в ней геля. Примерами таких полимеров являются: поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, желатин и т.д. Подходят также смеси полимеров.
Предпочтительным гидрофильным полимером является поливинилпирролидон (ПВП). Используемый в рамках настоящего изобретения ПВП имеет, например, молекулярную массу от 10000 до 100000, предпочтительно, например, от 20000 до 55000.
Используемый в рамках настоящего изобретения термин "поверхностно-активное вещество" используется в традиционном смысле. Может использоваться любое поверхностно-активное вещество, амфотерное, неионное, катионное или анионное. Примерами таких поверхностно-активных веществ являются: натрийлаурилсульфат, моноолеат, монолаурат, монопальмитат, моностеарат или другой сложный полиоксиэтиленовый эфир сорбитана, диоктилсульфосукцинат натрия (ДОСС), лецитин, октадециловый спирт, цетооктадециловый спирт, холестерин, полиоксиэтиленовое касторовое масло, полиоксиэтиленовые глицериды жирных кислот, poloxamer® и т.д. Подходят также и смеси поверхностно-активных веществ.
Предпочтительным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия, который может сомикронизироваться с фенофибратом.
Композиции по изобретению могут, кроме того, содержать любой эксципиент, традиционно используемый в фармацевтической области и химически совместимый с активным началом, такой как связующие вещества, наполнители, пигменты, дезинтеграторы, смазывающие вещества, смачиватели, буферы и т.д. В качестве примера таких эксципиентов, которые могут использоваться в настоящем изобретении, можно привести: микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, крахмал коллоидальный двуоксид кремния, тальк, сложные глицериновые эфиры, стеарилфумарат натрия, диоксид титана, стеарат магния, стеариновую кислоту, сетчатый поливинилпирролидон (AC DI SOL®), карбоксиметилкрахмал (Explotab®, Primojel®), гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, желатин и т.д.
В рамках настоящего изобретения под "наружной фазой или слоем" подразумевают любое покрытие на элементе (а) с активным началом (образующее "ядро"). Действительно, может оказаться важным иметь одну или несколько фаз или слоев над покрытым ядром. Так, по изобретению отдельное ядро покрывают одним слоем, но также и несколько ядер в одной фазе, как в случае таблеток, полученных из "ядер", смешанных с одной фазой. В рамках настоящего изобретения под "наружной фазой или слоем" не подразумевают покрытия", обеспечивающие отсроченное действие композиции.
Этот наружный слой включает традиционные эксципиенты.
Можно также нанести слой, включающий добавки для изготовления таблеток. По этому варианту осуществления изобретения наружный слой включает дезинтегратор и, например, смазывающее вещество; покрытые и смешанные таким образом гранулы могут при этом легко таблетироваться и легко дезинтегрируются в воде.
Композиции по настоящему изобретению включают обычно, по отношению к общему весу композиции без наружной фазы или слоя, водорастворимую инертную основу, составляющую 10-80 весовых %, предпочтительно 20-50 весовых %, при этом фенофибрат составляет 5-50 весовых %, предпочтительно 20-45 весовых %, гидрофильный полимер составляет 20-60 весовых %, предпочтительно 25-45 весовых %, поверхностно-активное вещество составляет 0-10 весовых %, предпочтительно 0,1-3 весовых %.
Наружный слой или фаза, если он имеется, может составлять до 80 весовых % от общего веса, предпочтительно до 50 весовых %.
Гидрофильный полимер присутствует предпочтительно в количестве более 25 весовых % по отношению к весу элемента а).
Весовое отношение фенофибрат/гидрофильный полимер может составлять, например, от 1/10 до 4/1, предпочтительно, например, от 1/2 до 2/1.
При использовании поверхностно-активного вещества весовое отношение поверхностно-активное вещество/гидрофильный полимер может составлять, например, от 1/500 до 1/10, предпочтительно, например, от 1/100 до 5/100.
По одному варианту осуществления композиция по настоящему изобретению представлена в виде таблеток.
Такая таблетка преимущественно получается сжатием элементов (а) в виде гранул с наружной фазой.
По другому варианту осуществления композиция по настоящему изобретению имеет вид гранул, заключенных в капсулу, например, из желатина или в пакетик.
Композиции по настоящему изобретению особенно подходят для перорального введения активных начал.
Композицию по настоящему изобретению получают по новому способу, включающему напыление на инертные ядра суспензии активного начала в микронизированном виде в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.
В случае присутствия поверхностно-активного вещества активное начало может сомикронизироваться с поверхностно-активным веществом. Преимущественно используют способ согласно документу ЕР-А-0330532.
Способ по изобретению заключается в использовании принципа технологии гранулирования в кипящем слое, но со специальными исходными продуктами в целях получения улучшенного профиля растворения и, следовательно, повышенного биологического потенциала. В частности, в изобретении используется суспензия активного начала, микронизированного в растворе гидрофильного полимера и при необходимости поверхностно-активного вещества.
Технология гранулирования в кипящем слое широко используется в фармацевтической промышленности для получения желатинозных капсул или таблеток. Традиционно, по известному способу порошок или смесь порошков (активное начало + эксципиент) суспендируется в кипящем слое в грануляторе, а раствор, содержащий вяжущее и, при необходимости, поверхностно-активное вещество, распыляется на этом слое для образования гранул. Способ грануляции в кипящем слое хорошо известен специалисту, который может обратиться к приведенным источникам, например к работе "Die Tablette", Ritschel, Ed. Cantor Aulendorf, с.211 и 212.
Изобретение, как было указано, включает напыление на инертную основу суспензии активного начала, микронизированного с гидрофильным полимером. После завершения грануляции образовавшаяся гранула состоит из изолированных (или возможно агломерированных между собой посредством раствора для распыления) кристаллов, например лактозы, и частиц активного начала и ПВП, нанесенных на поверхность кристаллов. Гранула может также быть образована покрытыми агломерированными между собой кристаллами или даже таким агломератом, в свою очередь, покрытым.
Композиции по изобретению можно также получать по другим способам, например напылением раствора микронизированного активного начала на водорастворимую инертную основу.
Полученные таким образом гранулы могут, в случае надобности, быть покрыты наружным слоем или таблетированы или образовывать агломераты.
Наружный слой или слои наносятся посредством традиционных способов покрытия, таких как чановое покрытие или покрытие в кипящем слое.
Когда полученная гранула (впоследствии покрываемая или нет) прессуется для образования таблетки, эта стадия может осуществляться посредством любого подходящего традиционного способа, например с помощью таблетировочной машины возвратно-поступательного или вращательного действия.
Важным исходным продуктом является суспензия активного начала. Эту суспензию получают суспендированием микронизированного активного начала в растворе, содержащем гидрофильный полимер и, при необходимости, поверхностно-активное вещество, растворенные в растворителе. При использовании поверхностно-активного вещества оно растворяется в растворителе (химический стакан + магнитный смеситель или лопастный смеситель). После этого гидрофильный полимер (ПВП) диспергируется при перемешивании в полученном перед этим растворе. В зависимости от растворимости полимера он растворяется в растворе или образует более или менее густой гель или суспензию. Продолжая перемешивание, микронизированное активное начало диспергируют сверху в полученном перед этим растворе или суспензии для образования однородной суспензии. Возможно поменять порядок этих стадий. Используемый растворитель может быть водным или органическим (например, этанол). Используют, например, деминерализованную воду.
Концентрация активного начала в суспензии составляет порядка 1-40 весовых %, предпочтительно 10-25%.
Концентрация гидрофильного полимера в суспензии составляет 5-40 весовых %, предпочтительно 10-25%.
Концентрация поверхностно-активного вещества в суспензии составляет 0-10 весовых %, предпочтительно менее 5%.
Предметом изобретения является также эта новая суспензия.
Не желая быть связанным теорией, заявитель считает, что этот новый способ посредством использования суспензии активного начала, микронизированного в растворе гидрофильного полимера, позволяет получить новую композицию, в которой активное начало находится в непереагломерированном виде.
Приводимые ниже примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его.
ПРИМЕР 1
Получение фармацевтической композиции фенофибрата по изобретению
Получают композицию, содержащую в качестве элемента а) микронизированный фенофибрат, Plasdone®, Capsulac® и лаурилсульфат натрия.
Микронизированный фенофибрат имеет крупность частиц около 5 мкм, измеренную с помощью счетчика Култера (Coulter).
Plasdone K25® соответствует поливинилпирролидону ПВП ИСП, a Capsulac 60 (MEGGLE) соответствует моногидрату лактозы с крупными кристаллами (размер частиц от 100 до 400 мкм).
Лаурилсульфат натрия (7 г) растворяется в воде (деминерализованная вода, 1750 г), микронизированный фенофибрат (350 г) переводится в суспензию в полученной смеси (например, с помощью винтового смесителя со скоростью 300 об/мин, в течение 10 минут, затем с помощью смесителя Ultra Turrax со скоростью 10000 об/мин, в течение 10 минут). После чего добавляют при перемешивании ПВП (350 г), при этом перемешивание (винтовой смеситель) продолжают до растворения этого последнего (30 минут). Все пропускается через сито (размер 350 мкм) для удаления возможных агломератов.
Отдельно лактозу (400 г) переводят в суспензию в грануляторе воздушного кипящего слоя (тип Glatt GPCGl - Top Spray или подобный) и нагревают до 40°С.
Суспензию фенофибрата напыляют на лактозу. Эта стадия осуществляется в следующих условиях: давление распыления: 2,1 бар; расход воздуха: 70 м3/ч, температура подвода воздуха: 45°С; температура отвода: 33°С; температура продукта: 34°С; продолжительность распыления: 3 ч.
Полученная таким образом гранула может быть помещена в желатинозные капсулы или таблетирована. Может быть использован любой подходящий традиционный способ получения таких галеновых форм.
Для таблетирования добавляют к 191 г полученных гранул (например, с помощью смесителя типа смесительного агрегата, планетарного смесителя или вращающегося смесителя) наружную фазу, имеющую следующий состав:
- 56 г Polyplasdone XL® (сетчатый поливинилпирролидон, ИСП, как описанный фармокопеи US "USP - NF" под названием кросповидон, средний MW>1000000);
- 88 г Avicel® PH200 (микрокристаллическая целлюлоза);
- 3,5 г стеарилфумарата натрия (Mendell, U.S.A.); и
- 2 г Aerosil® 200 (коллоидный двуоксид кремния).
Сетчатый поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия и коллоидный двуоксид кремния являются соответственно дезинтегратором, вяжущим, смазывающим веществом и регулятором текучести.
Получение таблетки может осуществляться на таблетировочных машинах возвратно-поступательного действия (например, Korsch Eko) или вращательной таблетировочной машине (например, Fette Perfecta 2).
Таким образом получают таблетки, имеющие следующий состав, выраженный в мг:
- элемент (а):
Микронизированный фенофибрат 100,0
ПВП 100,0
Лактоза 114,3
Лаурилсульфат натрия 2,0
- наружная фаза (или слой):
Сетчатый ПВП 92,7
Микрокристаллическая целлюлоза 145,7
Стеарилфумарат натрия 5,8
Коллоидный двуоксид кремния 3,3
ПРИМЕР 2
Растворение композиции по изобретению и известной композиции
а) среда растворения и протокол для измерения растворения
Выбирают среду растворения, которая является дискриминантной, т.е. два продукта, имеющие сильно отличающиеся профили растворения в желудочном соке, будут иметь сильно отличающиеся кривые растворения.
С этой целью используют водную среду, содержащую поверхностно-активное вещество, а именно Полисорбат 80 (полиэтиленированный моноолеат сорбитана). Это поверхностно-активное вещество легко найти у многих поставщиков, оно является предметом монографии в фармакопеях и легко в применении (жидкий растворимый в воде продукт). Прочие поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, также могут использоваться.
Применяют метод вращающейся лопасти (Европейская Фармакопея) в следующих условиях: объем среды: 1200 мл; температура среды: 37°С; скорость вращения лопасти: 75 об/мин; пробоотборы: каждые 2,5 минуты. Определение растворенного количества осуществляют посредством спектрофотометрии. Испытания повторяют шестикратно.
b) результаты
Композиция по изобретению содержится в двух таблетках с дозой около 100 мг фенофибрата, полученных в соответствии с примером 1.
Известная композиция состоит из Липантила (Lipanthyl®) 200 М (Laboratoires Fournier) с дозой 200 мг фенофибрата (соответствующего желатинозным капсулам по 200 мг фенофибрата, сомикронизированного с лаурилсульфатом натрия и содержащего лактозу, прежелатинизированный крахмал, сетчатый поливинилпирролидон и стеарат магния, в соответствии с патентом ЕР-А-0330532).
Полученные результаты представлены графически на фиг.1, на котором указаны процент растворения, а в скобках отмечаемое стандартное отклонение.
Эти результаты ясно показывают, что композиции по настоящему изобретению имеют профиль растворения, заметно более высокий, чем у известных композиций.
Эти результаты также ясно показывают, что с композициями по изобретению отмечаемое стандартное отклонение значительно более низкое, чем у известных композиций.
ПРИМЕР 3
Исследование биологического потенциала композиций по настоящему изобретению и известных композиций
Проводилось испытание на биологический потенциал на здоровых добровольцах.
Тестировали следующие композиции:
- композиция по изобретению: желатинозные капсулы, содержащие гранулы, полученные по примеру 1 и содержащие дозу 200 мг фенофибрата,
- первая известная композиция: Lipanthyl® 200 М (Laboratoires Fournier) с дозой 200 мг фенофибрата, как в предыдущем примере,
- вторая известная композиция: Secalip® в желатинозных капсулах (300 мг фенофибрата в виде 3 желатинозных капсул со 100 мг).
Исследование проводили на 6 здоровых добровольцах, получавших одинаковую дозу фенофибрата с перерывом минимум 6 дней между приемами. Пробы для фармакокинетического анализа собирают после каждого приема по времени: 0,5; 1 ч; 2 ч; 3 ч; 4 ч; 5 ч; 6 ч; 8 ч; 10 ч; 12 ч; 24 ч; 36 ч; 48 ч; 72 ч и 96 ч после приема лекарства. Содержание фенофибратной кислоты в плазме измеряется на каждой пробе.
Полученные результаты приведены в нижеследующей таблице.
Эти результаты четко показывают, что композиции по настоящему изобретению, имеющие лучший профиль растворения по сравнению с известными композициями, обеспечивают значительно более высокий биологический потенциал активного начала, чем получаемый в случае известных композиций.
ПРИМЕР 4
Сравнение профиля растворения композиций по изобретению с профилем растворения продуктов, имеющихся в настоящее время на рынке Германии
На рынке Германии можно найти формы фенофибрата мгновенного действия или пролонгированного действия. Как во Франции, формы с 100 и 300 мг (традиционные) сосуществуют с формами с 67 и 200 мг (с повышенным биозапасом по сведениям из патента ЕР-А-0330532).
Это следующие продукты:
- Фенофибрат - Рациофарм; Рациофарм - Ульм;
Желатинозные капсулы;
Композиция: Фенофибрат 100 мг;
Эксципиенты: лактоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, краситель Е 171, желатин.
- Дурафенат; Дурахеми - Вольфратхаузен;
Желатинозные капсулы;
Композиция: Фенофибрат 100 мг;
Эксципиенты: лактоза, кукурузный крахмал, стеарат магния, краситель Е 171, желатин.
- Нормалип про; Кнолл - Людвигсхаффен;
Желатинозные капсулы;
Композиция: Фенофибрат 200 мг;
Эксципиенты: кросповидон, желатин, моногидрат лактозы, стеарат магния, кукурузный крахмал, лаурилсульфат натрия, красители Е 132 и Е 171.
Проводят сравнение между:
- таблеткой по изобретению, полученной по примеру 1 (2×100 мг);
- Normalip pro® (200 мг);
- Lipanthyl® 200 М (200 мг) (по предыдущему примеру);
- Фенофибратом Ratiopharm® (2×100 мг);
- Дурафенатом® (2×100 мг).
Тесты проводятся в тех же условиях, что и в предыдущих примерах. Результаты приведены на фиг.2.
Эти результаты четко показывают, что композиции по изобретению имеют значительно более высокое растворение по сравнению с известными композициями.
Естественно, настоящее изобретение не ограничивается описанными вариантами осуществления, а пригодно для многих вариантов, легко доступных специалисту.
Claims (30)
1. Композиция фенофибрата немедленного высвобождения, содержащая инертную основу и 5-50 мас.% фенофибрата в микронизированной форме с размером частиц менее или равным 20 мкм, обладающего растворимостью по меньшей мере 10% за 5 мин, 20% за 10 мин, 50% за 20 мин и 75% за 30 мин, измеренной с помощью способа вращающейся лопасти со скоростью вращения 75 об./мин в соответствии с Европейской Фармакопеей, в растворяющей среде, состоящей из воды с 2 мас.% полисорбата 80 или 0,025 М лаурилсульфата натрия.
2. Композиция по п.1, в которой фенофибрат обладает размером частиц меньшим или равным 10 мкм.
3. Композиция по п.1, в которой фенофибрат присутствует в количестве 20-45 мас.%.
4. Композиция по одному из пп.1-3, содержащая дополнительно гидрофильный полимер.
5. Композиция по п.4, в которой гидрофильный полимер выбран из поливинилпирролидона, поливинилового спирта, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, желатина и их смесей.
6. Композиция по п.4 или 5, в которой гидрофильным полимером является поливинилпирролидон.
7. Композиция по одному из пп.4-6, в которой гидрофильный полимер составляет 20-60 мас.%.
8. Композиция по одному из пп.4-6, в которой гидрофильный полимер присутствует в количестве более 25 мас.%.
9. Композиция по п.7 или 8, в которой гидрофильный полимер составляет 25-45 мас.%.
10. Композиция по одному из пп.4-9, в которой весовое отношение фенофибрат/гидрофильный полимер лежит в пределах 1/10-4/1.
11. Композиция по п.10, в которой весовое отношение фенофибрат/гидрофильный полимер лежит в пределах 1/2-2/1.
12. Композиция по одному из пп.1-11, в которой инертной основой является гидролизованное производное сахара, или крахмала, или их смеси.
13. Композиция по одному из пп.1-11, в которой инертной основой является лактоза.
14. Композиция по одному из пп.1-13, в которой инертная основа обладает размером индивидуальных частиц в пределах 50-500 мкм.
15. Композиция по п.14, в которой инертной основой является лактоза, обладающая размером индивидуальных частиц в пределах 100-400 мкм.
16. Композиция по одному из пп.1-15, в которой инертная основа составляет 10-75 мас.%.
17. Композиция по п.16, в которой инертная основа составляет 20-50 мас.%.
18. Композиция по одному из пп.1-17, содержащая дополнительно поверхностно-активное вещество.
19. Композиция по п.18, в которой поверхностно-активное вещество выбрано из следующих веществ: лаурилсульфат натрия, моноолеат, монолаурат, монопальмитат, моностеарат или какой-либо другой полиоксиэтиленированный сложный эфир сорбита, диоктилсульфосукцинат натрия (SDOS), лецитин, стеариловый спирт, кетостеариловый спирт, холестерин, полиоксиэтиленированное касторовое масло, полиоксиэтиленированные глицериды жирных кислот, полоксамер и их смеси.
20. Композиция по п.18 или 19, в которой поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия.
21. Композиция по одному из пп.18-20, в которой фенофибрат и поверхностно-активное вещество сомикронизированы.
22. Композиция по одному из пп.18-21, в которой поверхностно-активное вещество составляет до 10 мас.%.
23. Композиция по п.22, в которой поверхностно-активное вещество составляет 0,1-3 мас.%.
24. Композиция по одному из пп.18-23, в которой весовое отношение поверхностно-активное вещество:гидрофильный полимер лежит в пределах 1/500-1/10.
25. Композиция по п.24, в которой весовое отношение поверхностно-активное вещество:гидрофильный полимер лежит в пределах 1/100-5/100.
26. Композиция по одному из пп.1-25 в форме таблеток.
27. Композиция по одному из пп.1-25, в форме гранул в желатиновой капсуле.
28. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.4, включающий стадии: (a) приготовление суспензии фенофибрата в микронизированной форме с размером частиц менее 20 мкм в растворе гидрофильного полимера, возможно содержащем поверхностно-активное вещество; (b) нанесение суспензии стадии (а) на водорастворимую инертную основу; (с) покрытие, в случае необходимости, полученных таким образом гранул одной или несколькими фазами или слоями.
29. Способ по п.28, в котором стадию (b) осуществляют в грануляторе с псевдоожиженным слоем.
30. Способ по п.28 или 29, включающий стадию прессования продуктов, полученных в стадии (b) или (с).
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9700479A FR2758459B1 (fr) | 1997-01-17 | 1997-01-17 | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
FR9700479 | 1997-01-17 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99118175/14A Division RU2196580C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фенофибратная лекарственная форма, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2002109746A RU2002109746A (ru) | 2004-03-20 |
RU2236850C2 true RU2236850C2 (ru) | 2004-09-27 |
Family
ID=9502710
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002109747A RU2238089C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
RU99118175/14A RU2196580C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фенофибратная лекарственная форма, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
RU2002109746/15A RU2236850C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2002109747A RU2238089C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
RU99118175/14A RU2196580C2 (ru) | 1997-01-17 | 1998-01-16 | Фенофибратная лекарственная форма, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (18) | US6074670A (ru) |
EP (6) | EP1273294B1 (ru) |
JP (6) | JP4219988B2 (ru) |
KR (2) | KR100391104B1 (ru) |
CN (2) | CN1278678C (ru) |
AR (1) | AR011411A1 (ru) |
AT (4) | ATE324885T1 (ru) |
BR (1) | BR9806738A (ru) |
CA (5) | CA2372561A1 (ru) |
CY (4) | CY2396B1 (ru) |
CZ (1) | CZ297251B6 (ru) |
DE (5) | DE69811855T2 (ru) |
DK (5) | DK2050445T4 (ru) |
DZ (1) | DZ2398A1 (ru) |
EE (1) | EE04042B1 (ru) |
EG (1) | EG23978A (ru) |
ES (5) | ES2195308T3 (ru) |
FR (1) | FR2758459B1 (ru) |
HK (3) | HK1023071A1 (ru) |
HU (3) | HU228849B1 (ru) |
ID (1) | ID22528A (ru) |
IL (1) | IL130790A0 (ru) |
IN (1) | IN187906B (ru) |
IS (1) | IS5097A (ru) |
MA (1) | MA26466A1 (ru) |
NO (2) | NO329200B1 (ru) |
NZ (1) | NZ336462A (ru) |
PL (1) | PL194802B1 (ru) |
PT (4) | PT952829E (ru) |
RU (3) | RU2238089C2 (ru) |
SK (1) | SK285847B6 (ru) |
TN (1) | TNSN98009A1 (ru) |
TR (1) | TR199901660T2 (ru) |
UA (1) | UA61096C2 (ru) |
WO (1) | WO1998031361A1 (ru) |
ZA (1) | ZA98324B (ru) |
Families Citing this family (159)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7255877B2 (en) * | 1996-08-22 | 2007-08-14 | Jagotec Ag | Fenofibrate microparticles |
FR2758459B1 (fr) | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
FR2783421B1 (fr) * | 1998-09-17 | 2000-11-24 | Cll Pharma | Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications |
SE9803240D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
WO2000030616A1 (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Rtp Pharma Inc. | Dispersible phospholipid stabilized microparticles |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
JP4748839B2 (ja) * | 1999-03-25 | 2011-08-17 | 大塚製薬株式会社 | シロスタゾール製剤 |
EG23951A (en) * | 1999-03-25 | 2008-01-29 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cilostazol preparation |
CA2270306C (en) * | 1999-04-27 | 2000-09-26 | Bernard Charles Sherman | Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate |
US6465011B2 (en) * | 1999-05-29 | 2002-10-15 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6368620B2 (en) | 1999-06-11 | 2002-04-09 | Abbott Laboratories | Formulations comprising lipid-regulating agents |
US6982281B1 (en) | 2000-11-17 | 2006-01-03 | Lipocine Inc | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
FR2795961B1 (fr) * | 1999-07-09 | 2004-05-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation |
US7863331B2 (en) | 1999-07-09 | 2011-01-04 | Ethypharm | Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof |
FR2803203B1 (fr) * | 1999-12-31 | 2002-05-10 | Fournier Ind & Sante | Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate |
US6531158B1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
US8586094B2 (en) | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
US7276249B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US20030224058A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
US20080241070A1 (en) * | 2000-09-21 | 2008-10-02 | Elan Pharma International Ltd. | Fenofibrate dosage forms |
US7125565B2 (en) | 2000-12-01 | 2006-10-24 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Composition improved in the solubility or oral absorbability |
US6982251B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
FR2819720B1 (fr) | 2001-01-22 | 2004-03-12 | Fournier Lab Sa | Nouveaux comprimes de fenofibrate |
ATE357216T1 (de) * | 2001-02-22 | 2007-04-15 | Jagotec Ag | Fibrat-statin kombinationen mit verminderten von der nahrungsaufnahme abhängigen auswirkungen |
JPWO2002069957A1 (ja) * | 2001-03-01 | 2004-07-02 | グレラン製薬株式会社 | フェノフィブラート含有組成物 |
EP2347756B1 (en) * | 2001-07-06 | 2019-05-08 | Veloxis Pharmaceuticals A/S | Controlled agglomeration |
GB0119480D0 (en) * | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Jagotec Ag | Novel compositions |
US20030091634A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-05-15 | Pawan Seth | Delayed release tablet of venlafaxin |
US20030118647A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-26 | Pawan Seth | Extended release tablet of metformin |
FR2834212B1 (fr) * | 2001-12-27 | 2004-07-09 | Besins Int Belgique | Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques |
US20030212138A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-11-13 | Pharmacia Corporation | Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor |
US20030220374A1 (en) * | 2002-01-14 | 2003-11-27 | Pharmacia Corporation | Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors |
EP1469832B2 (en) | 2002-02-01 | 2016-10-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials |
ES2334991T3 (es) * | 2002-03-26 | 2010-03-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Microparticulas de farmaco. |
EP2228060A1 (en) * | 2002-05-03 | 2010-09-15 | Skyepharma Canada Inc. | Oral dosage forms comprising fenofibrate |
US6828334B2 (en) * | 2002-05-23 | 2004-12-07 | Usv Limited | Fenofibrate-cyclodextrin inclusion complexes and their pharmaceutical composition |
US20070264348A1 (en) * | 2002-05-24 | 2007-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
FR2841138B1 (fr) * | 2002-06-25 | 2005-02-25 | Cll Pharma | Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation |
EP1539117A4 (en) * | 2002-06-28 | 2005-12-14 | Shire Lab Inc | FORMULATIONS BASED ON FENOFIBRATE AND / OR FENOFIBRATE DERIVATIVES HAVING IMPROVED ORAL BIOAVAILABILITY |
US20040005339A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Shojaei Amir H. | Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability |
EP2295529B2 (en) | 2002-07-11 | 2022-05-18 | Basf As | Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use |
SE0202188D0 (sv) * | 2002-07-11 | 2002-07-11 | Pronova Biocare As | A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product |
AU2003263480A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability |
JP5404990B2 (ja) * | 2002-10-23 | 2014-02-05 | グラクソスミスクライン・バイオロジカルス・ソシエテ・アノニム | マラリアに対するワクチン接種の方法 |
US20040086567A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Pawan Seth | Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer |
CN100367947C (zh) * | 2002-12-04 | 2008-02-13 | 徐州恩华赛德药业有限责任公司 | 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物 |
EP1569623B1 (en) | 2002-12-13 | 2008-10-15 | Jagotec Ag | A topical nanoparticulate spironolactone formulation |
US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
US20040115287A1 (en) * | 2002-12-17 | 2004-06-17 | Lipocine, Inc. | Hydrophobic active agent compositions and methods |
CN101480384A (zh) * | 2002-12-17 | 2009-07-15 | 阿伯特有限及两合公司 | 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂 |
US7259186B2 (en) | 2002-12-17 | 2007-08-21 | Abbott Laboratories | Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof |
US20040142903A1 (en) * | 2003-01-16 | 2004-07-22 | Par Pharmaceutical Inc. | Bioavailable fenofibrate compositions, methods for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia and processes for the preparation of such compositions |
US20040162320A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-08-19 | Pawan Seth | Solid composition containing nisoldipine a mixture of polyethylene oxides and an antioxidant |
FR2851734B1 (fr) * | 2003-02-28 | 2006-06-09 | Galenix Innovations | Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede |
EP1601668B1 (en) | 2003-03-07 | 2008-08-27 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
CA2517573C (en) * | 2003-03-07 | 2011-12-06 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
ES2318274T3 (es) * | 2003-03-07 | 2009-05-01 | Schering Corporation | Compuestos de azetidinona sustituida, formulaciones y uso de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
US7601756B2 (en) * | 2003-06-06 | 2009-10-13 | Snowden Pharmaceuticals, Llc | Method of treatment for irritable bowel syndrome |
DE10325989A1 (de) * | 2003-06-07 | 2005-01-05 | Glatt Gmbh | Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung |
FR2857591B1 (fr) * | 2003-07-17 | 2007-11-02 | Ethypharm Sa | Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite |
WO2005011635A2 (en) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of adsorbates of amorphous drugs and lipophilic microphase-forming materials |
US20070014846A1 (en) * | 2003-10-10 | 2007-01-18 | Lifecycle Pharma A/S | Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin |
KR20060085686A (ko) * | 2003-10-10 | 2006-07-27 | 라이프사이클 파마 에이/에스 | 피브레이트를 포함하는 고형 제제 |
US20060068015A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-03-30 | Per Holm | Solid dosage form comprising a fibrate and a statin |
US20050096390A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-05 | Per Holm | Compositions comprising fenofibrate and pravastatin |
US9173847B2 (en) * | 2003-10-10 | 2015-11-03 | Veloxis Pharmaceuticals A/S | Tablet comprising a fibrate |
US20050096391A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-05-05 | Per Holm | Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin |
DE10355461A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung |
US20050142203A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Grant Heinicke | Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same |
DE102004002761B4 (de) * | 2004-01-20 | 2017-01-05 | Daimler Ag | Verfahren zum Betrieb eines Antriebsstrangs eines Kraftfahrzeugs |
EP1559419A1 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-03 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention |
EP1568369A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-08-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs |
FR2868079B1 (fr) * | 2004-03-29 | 2007-06-08 | Seppic Sa | Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant |
US7244765B2 (en) * | 2004-06-25 | 2007-07-17 | Cytokine Pharmasciences, Inc | Guanylhydrazone salts, compositions, processes of making and methods of using |
US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
US8026281B2 (en) * | 2004-10-14 | 2011-09-27 | Lupin Atlantis Holdings, S.A. | Treating metabolic syndrome with fenofibrate |
EP1827416A1 (en) * | 2004-12-03 | 2007-09-05 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions |
EP1830830A4 (en) * | 2004-12-06 | 2010-02-10 | Reliant Pharmaceuticals Inc | OMEGA-3 FATTY ACIDS AND DYSLIPIDEMIC MEANS FOR LIPID THERAPY |
JP2008522972A (ja) * | 2004-12-06 | 2008-07-03 | レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 脂肪酸エステルを有する安定性フェノフィブラート組成物 |
CN101098690A (zh) * | 2004-12-06 | 2008-01-02 | 瑞莱恩特医药品有限公司 | 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂 |
DE102004062475A1 (de) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung |
US20060240047A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-10-26 | Avax Technologies, Inc. | Method for producing a vaccine for the treatment of cancer |
KR20070094666A (ko) * | 2005-02-25 | 2007-09-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 약제 물질 분산성이 향상된 정제 |
JP2006273849A (ja) * | 2005-03-02 | 2006-10-12 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | フェノフィブラート含有組成物 |
US20060211763A1 (en) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Abdel Fawzy | Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof |
KR20070113289A (ko) * | 2005-03-30 | 2007-11-28 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 멘톨 또는 peg/폴록사머를 함유하는 개선된페노피브레이트 제제 |
EP1707197A1 (en) | 2005-03-30 | 2006-10-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formulations containing fenofibrate and a surfactant mixture |
MX2007012124A (es) * | 2005-03-30 | 2007-11-21 | Teva Pharma | Formulaciones mejoradas de fenofibrato. |
US20070148233A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-06-28 | Lerner E I | Pharmaceutical formulations of fenofibrate having improved bioavailability |
US20070148234A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-06-28 | Ju Tzuchi R | Pharmaceutical formulations |
US20060280790A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-12-14 | Ju Tzuchi R | Pharmaceutical formulations |
US20080152714A1 (en) * | 2005-04-08 | 2008-06-26 | Yi Gao | Pharmaceutical Formulations |
US20070185199A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Ju Tzuchi R | Pharmaceutical formulations |
JP2008540644A (ja) * | 2005-07-15 | 2008-11-20 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 新規粒質化方法及びそれから生成される粒質物 |
US20070014853A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Ilan Zalit | Pharmaceutical dosage form containing novel pharmaceutical granulate |
US20070014854A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Ilan Zalit | Novel granulation process |
US20070015834A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-18 | Moshe Flashner-Barak | Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer |
US20070015833A1 (en) * | 2005-07-18 | 2007-01-18 | Moshe Flashner-Barak | Formulations of fenofibrate containing menthol |
DE102005047561A1 (de) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
EP1785133A1 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-16 | Laboratoires Fournier S.A. | Use of fenofibrate or a derivative thereof for preventing diabetic retinopathy |
ES2325450T3 (es) | 2005-12-28 | 2009-09-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Formulaciones farmaceuticas de fenofibrato con una biodisponibilidad mejorada. |
JP2009522258A (ja) * | 2005-12-28 | 2009-06-11 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 増大したバイオアベイラビリティを有するフェノフィブラートの医薬製剤 |
EP2026787B1 (en) * | 2006-05-13 | 2013-12-25 | Novo Nordisk A/S | Tablet formulation comprising repaglinide and metformin |
WO2008002591A2 (en) | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Amgen Inc | Methods for treating atherosclerosis |
US20090074872A1 (en) * | 2006-06-26 | 2009-03-19 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use |
AU2007265452A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active agent formulations, methods of making, and methods of use |
EP2063861B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-02-25 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances |
US20100034888A1 (en) * | 2006-09-15 | 2010-02-11 | Hubert Clemens Pellikaan | Granulate containing a pharmaceutically active substance and method for its manufacture |
US20080090903A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Pandey Ramendra N | Phenylalkyl carbamate compositions |
US20110097414A1 (en) * | 2007-02-26 | 2011-04-28 | Sandal Roshan Lal | Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate |
MX2009006114A (es) * | 2007-03-02 | 2009-11-10 | Meda Pharmaceuticals Inc | Composiciones que comprenden carisoprodol y metodos de uso de las mismas. |
US7872560B2 (en) * | 2007-03-19 | 2011-01-18 | Abc Taiwan Electronics Corp. | Independent planar transformer |
NZ582794A (en) | 2007-07-26 | 2012-09-28 | Amgen Inc | Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes |
US20100285126A1 (en) * | 2007-08-02 | 2010-11-11 | Rahul Dabre | Pharmaceutical compositions of fenofibrate |
AU2008303129B2 (en) * | 2007-09-25 | 2013-08-01 | Formulex Pharma Innovations Ltd. | Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation |
US20090202649A1 (en) * | 2008-02-06 | 2009-08-13 | Subhash Gore | Fenofibrate formulations |
CN102083467B (zh) | 2008-03-11 | 2013-12-25 | Aska制药株式会社 | 固体分散体及其药物组合物、以及它们的制备方法 |
WO2010075065A2 (en) | 2008-12-15 | 2010-07-01 | Banner Pharmacaps, Inc. | Methods for enhancing the release and absorption of water insoluble active agents |
FR2940118B1 (fr) | 2008-12-24 | 2013-08-09 | Ethypharm Sa | Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise |
US20100159010A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-06-24 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use |
EP2373307A1 (en) | 2009-01-02 | 2011-10-12 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Novel use of fibrates |
US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
WO2010092925A1 (ja) * | 2009-02-12 | 2010-08-19 | あすか製薬株式会社 | 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法 |
CN102458373A (zh) * | 2009-05-27 | 2012-05-16 | 株式会社三养生物制药 | 生物利用度提高的包含难溶性药物的微球及其制备方法 |
US20110217369A1 (en) * | 2009-09-03 | 2011-09-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Fenofibrate compositions |
KR100980752B1 (ko) * | 2009-12-17 | 2010-09-07 | 삼일제약주식회사 | 담체 표면 상에 흡착된 페노피브레이트를 포함하는 과립 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
KR101202994B1 (ko) | 2010-04-12 | 2012-11-21 | 한미사이언스 주식회사 | 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물 |
US9795568B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-10-24 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Low concentration meloxicam tablets |
US10192644B2 (en) | 2010-05-11 | 2019-01-29 | Lightbridge Corporation | Fuel assembly |
WO2011143172A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Thorium Power, Inc. | Fuel assembly with metal fuel alloy kernel and method of manufacturing thereof |
US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
GB201118182D0 (en) | 2011-10-21 | 2011-12-07 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
WO2013064853A1 (en) | 2011-11-05 | 2013-05-10 | Lupin Atlantis Holdings, S.A. | Reduced dose oral pharmaceutical compositions of fenofibrate |
EP2788384B1 (en) | 2011-12-08 | 2017-08-09 | Amgen Inc. | Agonistic human lcat antigen binding proteins and their use in therapy |
US9452107B2 (en) | 2012-04-16 | 2016-09-27 | New Jersey Institute Of Technology | Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents |
US8722083B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-05-13 | Mylan, Inc. | Fenofibrate formulation |
US9439860B2 (en) | 2012-06-25 | 2016-09-13 | Mylan, Inc. | Fenofibrate formulation |
WO2014091318A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Lupin Atlantis Holdings, S.A. | Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate |
EP2842547A1 (en) | 2013-08-27 | 2015-03-04 | Freund Pharmatec Ltd. | Improved fenofibrate compositions |
EP3046551B1 (en) | 2013-09-18 | 2020-08-05 | Georgetown University | Treating neurodegenerative disease with fenofibrate and analogs thereof |
KR101576587B1 (ko) * | 2014-02-05 | 2015-12-10 | 한양대학교 에리카산학협력단 | 신규한 페노피브레이트 함유 젤라틴 나노입자 |
PT3154528T (pt) | 2014-06-11 | 2023-06-22 | SpecGx LLC | Composições secas por pulverização possuindo diferentes perfis de dissolução e processos para a sua preparação |
WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
CN104352466A (zh) * | 2014-11-17 | 2015-02-18 | 辰欣药业股份有限公司 | 一种非诺贝特组合物及其制剂 |
CN104922078B (zh) * | 2015-06-23 | 2018-10-23 | 上海市计划生育科学研究所 | 非诺贝特迟释微丸、制备方法及应用 |
US11883404B2 (en) | 2016-03-04 | 2024-01-30 | Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. | Preparation and composition for treatment of malignant tumors |
KR20180118719A (ko) | 2016-03-04 | 2018-10-31 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 악성 종양 치료용 제제 및 조성물 |
US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
CN107049981A (zh) * | 2017-04-11 | 2017-08-18 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法 |
US11534493B2 (en) | 2017-09-22 | 2022-12-27 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents |
DK3769765T3 (da) | 2018-03-19 | 2024-05-13 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Farmaceutisk sammensætning indeholdende natriumalkylsulfat |
ES2931301T3 (es) | 2019-07-31 | 2022-12-28 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composición farmacéutica que comprende inhibidores de la HMG-CoA reductasa y fenofibrato |
EP3943071A1 (de) | 2020-03-31 | 2022-01-26 | Zurab Durmischchanowitch Khinikadze | Zusammensetzung, enthaltend natürliche lipophile verbindungen, verwendung der zusammensetzung und verfahren zur herstellung der zusammensetzung |
KR102489384B1 (ko) * | 2020-09-29 | 2023-01-18 | 애드파마 주식회사 | 생체이용율이 개선된 페노피브레이트 입자를 포함하는 약제학적 조성물 |
US20240108609A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-04-04 | Arcutis Biotherapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US58005A (en) * | 1866-09-11 | Improvement in distilling petroleum and other liquids | ||
US5783A (en) * | 1848-09-19 | Spinoabdominal supporter | ||
US6655A (en) * | 1849-08-21 | Eirepboof safe | ||
US9496A (en) * | 1852-12-21 | Method of measuring cloth on the cloth-beam | ||
US57999A (en) * | 1866-09-11 | Improved composition for roofing | ||
US57998A (en) * | 1866-09-11 | Improvement in broom-heads | ||
US92597A (en) * | 1869-07-13 | Improved counterpoise gun-carriage | ||
US58004A (en) * | 1866-09-11 | Improved lap-joint for belting | ||
US104060A (en) * | 1870-06-07 | Improvement in organ-bellows | ||
US57997A (en) * | 1866-09-11 | Improvement in malt-ksln floors | ||
US104051A (en) * | 1870-06-07 | Improvement in handles of sheet-metal spoons, forks | ||
US114839A (en) * | 1871-05-16 | Improvement in apparatus for aerating beer-barrels | ||
US168413A (en) * | 1875-10-05 | Improvement in hydrants | ||
US2953497A (en) * | 1953-06-03 | 1960-09-20 | Howard A Press | Therapeutic tablets |
US2776996A (en) * | 1955-12-22 | 1957-01-08 | Du Pont | Manufacture of beta-methylmercaptopropionaldehyde |
CH543472A (fr) | 1969-01-31 | 1973-10-31 | Orchimed Sa | Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques |
FR2314917A1 (fr) * | 1975-06-20 | 1977-01-14 | Rhone Poulenc Ind | Procede de fabrication de l'aldehyde beta-methylthiopropionique |
GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
ATE5852T1 (de) | 1978-11-20 | 1984-02-15 | American Home Products Corporation | Therapeutische zusammensetzungen mit gesteigerter bioverfuegbarkeit und verfahren zu deren herstellung. |
US4344934A (en) * | 1978-11-20 | 1982-08-17 | American Home Products Corporation | Therapeutic compositions with enhanced bioavailability |
FR2494112B1 (ru) * | 1980-11-19 | 1986-01-10 | Laruelle Claude | |
DE3107933A1 (de) * | 1981-03-02 | 1982-09-16 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
ZA822995B (en) * | 1981-05-21 | 1983-12-28 | Wyeth John & Brother Ltd | Slow release pharmaceutical composition |
US4463743A (en) * | 1981-12-14 | 1984-08-07 | Brunswick Corporation | Capacitor discharge ignition system for internal combustion engines |
FR2532706B1 (fr) * | 1982-09-07 | 1987-04-30 | Renault | Dispositif d'amortissement et vibrations d'un coupleur elastique en milieu humide, en particulier pour convertisseur de couple |
DE3247118A1 (de) * | 1982-12-20 | 1984-06-20 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
IE55745B1 (en) * | 1983-04-06 | 1991-01-02 | Elan Corp Plc | Sustained absorption pharmaceutical composition |
US4684516A (en) * | 1983-08-01 | 1987-08-04 | Alra Laboratories, Inc. | Sustained release tablets and method of making same |
FR2557459B1 (fr) * | 1984-01-02 | 1986-05-30 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Matrice inerte a base de polycaprolactone pour administration orale d'un medicament, et procede de preparation de la forme galenique comprenant cette matrice |
GB8414220D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Medicaments in unit dose form |
GB8414221D0 (en) * | 1984-06-04 | 1984-07-11 | Sterwin Ag | Unit dosage form |
IT1180507B (it) | 1984-06-29 | 1987-09-23 | Roberto Valducci | Procedimento per la preparazione di etofibrato o sostanze di pari o simili caratteristiche, in microgunuli-ritardo e prodotto ottenuto con tale procedimento |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
EP0179583A1 (en) | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
US4649082A (en) | 1985-03-07 | 1987-03-10 | Ppg Industries, Inc. | Radiation curable compositions based on radiation curable esters of polyfunctional hydroxyl-containing carboxylic acids |
US4716033A (en) | 1986-03-27 | 1987-12-29 | Warner-Lambert Company | Medicament adsorbates with surfactant and their preparation |
FR2602423B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-05-05 | Ethypharm Sa | Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede |
US5385938B1 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Method of using glycolic acid for treating wrinkles |
CH668553A5 (de) * | 1987-02-02 | 1989-01-13 | Mepha Ag | Arzneimittel mit verzoegerter wirkstofffreisetzung. |
US4859703A (en) * | 1987-06-15 | 1989-08-22 | Warner-Lambert Company | Lipid regulating compositions |
FR2627696B1 (fr) * | 1988-02-26 | 1991-09-13 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle forme galenique du fenofibrate |
DE3807895A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Knoll Ag | Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker |
DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4961891A (en) * | 1988-10-04 | 1990-10-09 | Garlock, Inc. | Method of making high compressibility gasket material |
US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
US4992277A (en) * | 1989-08-25 | 1991-02-12 | Schering Corporation | Immediate release diltiazem formulation |
GB9015872D0 (en) * | 1990-07-19 | 1990-09-05 | Secr Defence | Production of ceramic filaments |
US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
DK0519144T3 (da) * | 1991-06-21 | 1998-03-23 | Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San | Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets |
FR2692146B1 (fr) * | 1992-06-16 | 1995-06-02 | Ethypharm Sa | Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention. |
PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
IT1264020B (it) * | 1993-01-28 | 1996-09-09 | Recordati Chem Pharm | Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi |
US5905171A (en) * | 1995-06-22 | 1999-05-18 | Novus International, Inc. | Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal |
US5549906A (en) * | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
SE9402422D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same |
FR2722984B1 (fr) * | 1994-07-26 | 1996-10-18 | Effik Lab | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
FR2723536A1 (fr) * | 1994-08-11 | 1996-02-16 | Seth Pawan | Composition permettant une liberation selective d'un principe actif |
FR2723586A1 (fr) | 1994-08-11 | 1996-02-16 | Seth Pawan | Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant |
US5545628A (en) | 1995-01-10 | 1996-08-13 | Galephar P.R. Inc. | Pharmaceutical composition containing fenofibrate |
US5510118A (en) * | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
US6348469B1 (en) * | 1995-04-14 | 2002-02-19 | Pharma Pass Llc | Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide |
US6117453A (en) * | 1995-04-14 | 2000-09-12 | Pharma Pass | Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient |
SI9500173B (sl) * | 1995-05-19 | 2002-02-28 | Lek, | Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo |
TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
ES2236628T3 (es) * | 1995-09-21 | 2005-07-16 | Pharma Pass Ii Llc | Composicion farmaceutica que contiene un omeprazol labil de acido, y procedimiento para su preparacion. |
DE19608750A1 (de) * | 1996-03-06 | 1997-09-11 | Durachemie Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten |
US6048547A (en) * | 1996-04-15 | 2000-04-11 | Seth; Pawan | Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient |
FR2758459B1 (fr) | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
FR2758461A1 (fr) | 1997-01-17 | 1998-07-24 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
US5952396A (en) * | 1997-06-16 | 1999-09-14 | Raychem Corporation | Low modulus elastomer |
CA2214895C (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-20 | Bernard Charles Sherman | Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate |
US6027747A (en) * | 1997-11-11 | 2000-02-22 | Terracol; Didier | Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions |
US6334192B1 (en) * | 1998-03-09 | 2001-12-25 | Ronald S. Karpf | Computer system and method for a self administered risk assessment |
US6096341A (en) * | 1998-10-30 | 2000-08-01 | Pharma Pass Llc | Delayed release tablet of bupropion hydrochloride |
US6033686A (en) * | 1998-10-30 | 2000-03-07 | Pharma Pass Llc | Controlled release tablet of bupropion hydrochloride |
US6375986B1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
US6180138B1 (en) | 1999-01-29 | 2001-01-30 | Abbott Laboratories | Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption |
US6368622B2 (en) | 1999-01-29 | 2002-04-09 | Abbott Laboratories | Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption |
GB2363866B (en) * | 2000-05-31 | 2002-11-06 | Intamission Ltd | Data processing apparatus, method and system |
US7276249B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate fibrate formulations |
EP2083005A1 (en) * | 2000-09-29 | 2009-07-29 | TopoTarget UK Limited | Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as HDAC inhibitors |
EP1414433B1 (en) | 2001-08-07 | 2006-04-12 | Laboratoires SMB SA | Improved pharmaceutical composition containing a ppar alpha agent and a process for preparing it |
WO2003013608A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Galephar M/F | ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A COMBINAITION OF PPARα AND A HMG-COA REDUCTASE INHIBITOR |
-
1997
- 1997-01-17 FR FR9700479A patent/FR2758459B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-11 CA CA002372561A patent/CA2372561A1/fr not_active Abandoned
- 1997-12-11 CA CA002448623A patent/CA2448623A1/fr not_active Abandoned
- 1997-12-11 CA CA002372576A patent/CA2372576C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-12-11 CA CA002448630A patent/CA2448630A1/fr not_active Abandoned
- 1997-12-11 CA CA002219475A patent/CA2219475C/fr not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-08 IN IN40DE1998 patent/IN187906B/en unknown
- 1998-01-09 US US09/005,128 patent/US6074670A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-13 DZ DZ980008A patent/DZ2398A1/xx active
- 1998-01-14 MA MA24926A patent/MA26466A1/fr unknown
- 1998-01-14 AR ARP980100155A patent/AR011411A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-01-15 ZA ZA98324A patent/ZA98324B/xx unknown
- 1998-01-15 TN TNTNSN98009A patent/TNSN98009A1/fr unknown
- 1998-01-16 AT AT02018031T patent/ATE324885T1/de active
- 1998-01-16 PL PL334748A patent/PL194802B1/pl unknown
- 1998-01-16 WO PCT/IB1998/000065 patent/WO1998031361A1/fr active IP Right Grant
- 1998-01-16 EP EP02018029A patent/EP1273294B1/fr not_active Revoked
- 1998-01-16 DK DK08021428.1T patent/DK2050445T4/da active
- 1998-01-16 EP EP08021428.1A patent/EP2050445B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 ES ES98900125T patent/ES2195308T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 PT PT98900125T patent/PT952829E/pt unknown
- 1998-01-16 RU RU2002109747A patent/RU2238089C2/ru active
- 1998-01-16 DK DK02018031T patent/DK1275387T3/da active
- 1998-01-16 HU HU1100706A patent/HU228849B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 DE DE69811855T patent/DE69811855T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 ES ES02018028T patent/ES2241931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 KR KR10-1999-7006240A patent/KR100391104B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 UA UA99084673A patent/UA61096C2/ru unknown
- 1998-01-16 CZ CZ0253599A patent/CZ297251B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 AT AT02018028T patent/ATE291911T1/de active
- 1998-01-16 TR TR1999/01660T patent/TR199901660T2/xx unknown
- 1998-01-16 HU HU0400409A patent/HU230685B1/hu unknown
- 1998-01-16 RU RU99118175/14A patent/RU2196580C2/ru active
- 1998-01-16 KR KR10-2002-7014558A patent/KR100415897B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 PT PT02018028T patent/PT1273293E/pt unknown
- 1998-01-16 DK DK98900125T patent/DK0952829T3/da active
- 1998-01-16 DK DK02018028T patent/DK1273293T3/da active
- 1998-01-16 NZ NZ336462A patent/NZ336462A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 BR BR9806738-9A patent/BR9806738A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 DE DE69829591T patent/DE69829591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 HU HU0000808A patent/HU227758B1/hu unknown
- 1998-01-16 PT PT80214281T patent/PT2050445E/pt unknown
- 1998-01-16 CN CNB988018845A patent/CN1278678C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 IL IL13079098A patent/IL130790A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 EE EEP199900296A patent/EE04042B1/xx unknown
- 1998-01-16 CN CN021513996A patent/CN1496738B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 DK DK02018029T patent/DK1273294T3/da active
- 1998-01-16 ID IDW990707A patent/ID22528A/id unknown
- 1998-01-16 EP EP04011004A patent/EP1468681A1/fr not_active Withdrawn
- 1998-01-16 DE DE69834437T patent/DE69834437T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 PT PT02018031T patent/PT1275387E/pt unknown
- 1998-01-16 SK SK962-99A patent/SK285847B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 AT AT98900125T patent/ATE233556T1/de active
- 1998-01-16 AT AT02018029T patent/ATE307576T1/de active
- 1998-01-16 EP EP02018031A patent/EP1275387B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 ES ES08021428T patent/ES2427252T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 ES ES02018029T patent/ES2254569T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 ES ES02018031T patent/ES2263714T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 JP JP53332498A patent/JP4219988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 DE DE29825080U patent/DE29825080U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 RU RU2002109746/15A patent/RU2236850C2/ru active
- 1998-01-16 EP EP02018028A patent/EP1273293B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 DE DE69832108T patent/DE69832108T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 EP EP98900125A patent/EP0952829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-17 EG EG5298A patent/EG23978A/xx active
-
1999
- 1999-06-29 IS IS5097A patent/IS5097A/is unknown
- 1999-07-16 NO NO993519A patent/NO329200B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-18 HK HK00102344A patent/HK1023071A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-05-18 US US09/572,330 patent/US6277405B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-06 US US09/899,026 patent/US7037529B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-21 US US10/078,500 patent/US6596317B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-22 US US10/126,875 patent/US6589552B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-06 US US10/288,425 patent/US6652881B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-08 US US10/290,333 patent/US7041319B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-09-22 US US10/665,516 patent/US20040058004A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 US US10/665,520 patent/US20040058005A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 US US10/665,518 patent/US20040057997A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 US US10/665,522 patent/US20040057999A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 US US10/665,519 patent/US20040057998A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-22 US US10/665,517 patent/US20040092597A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-05 CY CY0300091A patent/CY2396B1/xx unknown
-
2004
- 2004-11-11 HK HK04108885.7A patent/HK1065952A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-12 HK HK09109777.1A patent/HK1131051A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-04-12 JP JP2005115032A patent/JP4365343B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-05-06 CY CY0500028A patent/CY2513B1/xx unknown
-
2006
- 2006-01-26 CY CY0600001A patent/CY2547B1/xx unknown
- 2006-07-11 CY CY0600016A patent/CY2560B1/xx unknown
-
2007
- 2007-03-21 US US11/723,646 patent/US8329214B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-21 US US11/723,645 patent/US8343540B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-05 JP JP2007230506A patent/JP4943975B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-10-30 US US11/979,065 patent/US20080063726A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-31 US US11/980,593 patent/US20080064759A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-23 US US12/213,671 patent/US20090035379A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-11 JP JP2009058055A patent/JP2009120623A/ja not_active Withdrawn
- 2009-03-30 JP JP2009083138A patent/JP2009143967A/ja active Pending
-
2010
- 2010-01-11 NO NO20100034A patent/NO20100034L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-06-07 JP JP2011127648A patent/JP2011173927A/ja not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.2, с.13-15. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2236850C2 (ru) | Фармацевтическая фенофибратная композиция, обладающая высоким биологическим потенциалом, и способ ее получения | |
WO1998031360A1 (en) | Pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it | |
MXPA99006671A (en) | Pharmaceutical composition of fenofibrate with high biological availability and method for preparing same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |