RU2015143517A - Пиразолсодержащие соединения и их применения - Google Patents
Пиразолсодержащие соединения и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015143517A RU2015143517A RU2015143517A RU2015143517A RU2015143517A RU 2015143517 A RU2015143517 A RU 2015143517A RU 2015143517 A RU2015143517 A RU 2015143517A RU 2015143517 A RU2015143517 A RU 2015143517A RU 2015143517 A RU2015143517 A RU 2015143517A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrazol
- independently selected
- phenyl
- nitrogen
- sulfur
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/99—Enzyme inactivation by chemical treatment
Claims (696)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1 -4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
при условии, что соединение отличается от любого из следующих:
и при условии, что соединение не является соединением формулы (II):
где:
R1 представляет собой 3-(метиламино)пропил, если R2 представляет собой этоксикарбонил, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил;
R1 представляет собой метокси, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой 4-хлорфенил;
R1 представляет собой гидрокси, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой 4-хлорфенил;
R1 представляет собой H, если R2 представляет собой этил, этоксикарбонилметил, 2-гидроксипропил, 2-(ацилокси)пропил, 2-(ацилокси)этил, 2-(2-(N-бензилоксикарбониламино)-пропаноилокси)пропил, 2-хлорпропил, 1-(этоксикарбонил)этил, этоксикарбонилметил, 1-(карбокси)этил, 1-(1-(метоксикарбонилэтил)этоксикарбонил)этил, 2-гидрокси-1-метилэтил, 2-гидроксиэтил или 4-(трифторметилтио)бензил, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой фенил, тетрагидропиран-4-илметил, хлорметил, метоксикарбонил, этоксикарбонилметил, бензил или 1-(2-фторфенил)циклопропил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой Н, 4-бензилоксифенил, 3,4-дигидро-6,7-диметил-3-оксо-2-хиноксалинил или индол-3-ил, 3-пиразолил, этоксикарбонил, циано, 3,4-дигидро-3-оксо-2-хиноксалинил или карбокси, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой 3-аминопиперидино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой трифторметил;
R1 представляет собой H, метил, фенил, N-(4-фторфенил)амино, N-фениламино, N-бензиламино, N-(3,5-диметоксифенил)амино, N-(3-метоксифенил)амино, N-(4-метоксифенил)амино, N-(3,4-диметоксифенил)амино, N-(4-метилфенил)амино, N-(2-метоксифенил)амино, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-индол-2-ил, N-(4-фторфенил)амино или N-(4-пропилфенил)амино, если R2 представляет собой H, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой фениламино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой изопропил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой фенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил или хлорметил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой хлор, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой метил, N-(4-морфолинофенил)амино, N-(3-метокси-4-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино, N-(3,5-диметоксифенил)амино или N-(4-пропилфенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой этил;
R1 представляет собой N-(3-метокси-5-(2-морфолиноэтокси)фенил)амино, N-(3,5-диметоксифенил)амино, фениламино, N-(4-бромфенил)амино или N-(4-морфолинофенил)-амино, если R2 представляет собой H, и R3 представляет собой циклопропил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой H, и R3 представляет собой изопропил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой метил, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой фтор, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой метоксиметил;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой метоксикарбонилметил;
R1 представляет собой Н, метил или N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой пропил;
R1 представляет собой Н, метил или N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой бензил, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой Н или метил, если R2 представляет собой бензил, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой N-(3,5-диметоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой фенил, 2-пиридил или N,N-диметиламинометил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 2-гидроксиэтил, 2-хлорэтил, 2-(ацилокси)этил, и R3 представляет собой этоксикарбонил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 2-гидроксиэтил, и R3 представляет собой гидрокси;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 2-(ацилокси)этил, и R3 представляет собой бензилоксиметил;
R1 представляет собой 2-пирролил, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой N-(4-этоксифенил)амино, если R2 представляет собой 3,4-дигидро-6,7-диметил-3-оксо-2-хиноксалинил, и R3 представляет собой H;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 2-(ацилокси)этил, и R3 представляет собой метоксиметил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой циано, и R3 представляет собой фенил или 4-хлорфенил;
R1 представляет собой метил, если R2 представляет собой 3,4-дигидро-3-оксо-2-хиноксалинил, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой Н, если R2 и R3, взятые вместе, образуют конденсированное бензо-кольцо;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 3-метоксибензил, и R3 представляет собой пропил;
R1 представляет собой метил, если R2 представляет собой Н, этил, этоксикарбонилметил или 3-хлорбензил, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой пирролидино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой 3-хлорбензил, 5-(пропил)изоксазол-3-ил или 4-нитрофенил;
R1 представляет собой морфолино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой тетрагидропиран-2-ил;
R1 представляет собой пирролидино, если R2 представляет собой бензоиламино, и R3 представляет собой Н;
R1 представляет собой N-(4-метоксифенил)амино, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой 4-нитрофенил;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой 2-(2,4-дихлорбензоилокси)этил, 2-(3-метилбензоилокси)этил, 2-(ацетокси)этил или 2-(циклогексилкарбонилокси)этил, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой метил, если R2 и R3, взятые вместе, образуют конденсированное циклопентильное кольцо;
R1 представляет собой H, если R2 и R3, взятые вместе, образуют конденсированное циклогексильное кольцо;
R1 представляет собой метил, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой этоксикарбонилметил;
R1 представляет собой фенил, если R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой метил или амино;
R1 представляет собой Н, если R2 представляет собой хлор, и R3 представляет собой метил;
R1 представляет собой метил, R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой фенил;
R1 представляет собой метил, R2 представляет собой 2-гидроксиэтил, и R3 представляет собой метил; или:
R1 представляет собой метилтио, R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой фенил; и
при условии, что соединение отличается от любого из следующих:
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6 алкил.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой возможно замещенную C1-6 алифатическую группу.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R2 представляет собой метил, этил, пропил, циклопропил, изопропил, изобутил, пропаргил или аллил.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что C1-6 алифатическая группа замещена -OCH3.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой возможно замещенную C1-6 алифатическую группу.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил.
12. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что C1-6 алифатическая группа замещена -OH или -OC1-6 алкилом.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2OCH2CH3, -CH2OCH3, -CH2CH2CH2OCH3, -CH(ОН)CH3 или -CH2CH2OCH3.
14. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что C1-6 алифатическая группа замещена -NHC1-6 алкилом или -NH(C1-6 алкил)2.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CH2NHCH3.
16. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой возможно замещенный бензил.
17. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой любую из следующих групп:
18. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой любую из следующих групп:
19. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CF3.
20. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CO2R или -C(O)N(R')2.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R3 представляет собой -CO2Et, -CO2Bn, -CONHCH3 или -CONHCH2CH3.
22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием конденсированного 5-6-членного частично ненасыщенного или ароматического карбоциклического кольца.
24. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет любую из следующих формул:
25. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что ни один из R2 и R3 не является водородом.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу:
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу:
28. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
где R5 представляет собой возможно замещенную C1-6 алифатическую группу.
29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что R5 представляет собой метил.
30. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что R5 представляет собой -CH2CH2OCH3.
31. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу V:
32. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
и их фармацевтически приемлемых солей.
33. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы (II):
или его соль, где:
R1 представляет собой Н, C1-6 алкил, трифторметил, 3-6-членный карбоциклил, 6-членный арил, 3-6-членный гетероциклил, 5-6-членный гетероарил, галоген, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -CN или -NO2, где указанный алкил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, C1-3 алкокси и С1-3 алкила;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой Н, С1-12 алкил, С2-12 алкенил, С2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -CN, -NO2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(O)SRa, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -C(S)N(Ra)2, -C(S)ORa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2Ra, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=N(Ra))N(Ra)2, -C(=N)N(Ra)2, -C=NORa, -C(=N(Ra))N(Ra)2, -OC(O)Ra или -OC(O)N(Ra)2, где каждый C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил, входящий в состав R2 и R3, независимо необязательно замещен одной или более группами Rx; и каждый R2 и R3 не является Н; или R2 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный карбоциклил или арил, причем карбоциклил или арил необязательно замещен одной или более группами Rx;
R4 представляет собой Н, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил, где каждый C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, C1-12 алкила, C1-12 галогеналкила, карбоциклила, арила, гетероциклила, гетероарила, галогена, -CN, -NO2, NRmRm, -ORm, -C(=O)ORm и -OC(=O)Rm; или R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклил;
каждый Ra независимо выбран из H, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, карбоциклила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый C1-6 алкил, C3-6 алкенил, C3-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одной или более группами Rx;
каждый Rf независимо выбран из H, C1-3 алкила, трифторметила, 3-6-членного карбоциклила, 6-членного арила, 3-6-членного гетероциклила и 5-6-членного гетероарила, или две группы Rf совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероцикл;
каждый Rm независимо выбран из H, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 галогеналкила, карбоциклила, C1-6 алканоила, фенила и бензила, где любой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 галогеналкил, карбоциклил, C1-6 алканоил, фенил или бензил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, -CN, -NO2, -NRyRz и -ORw; или две группы Rm совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероцикл;
каждый Rv независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил, где каждый C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, амино, гидроксила, арила, карбоциклила и C1-C6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена; или два Rv объединены с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием гетероциклила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена и C1-3 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Rw независимо выбран из H, C1-4 алкила, C1-4 алканоила, фенила, бензила и фенэтила;
каждый Rx независимо выбран из оксо, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, карбоциклила, арила, гетероарила, гетероцикла, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 и -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2, где любой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена;
каждый Ry и Rz независимо выбран из H, C1-4 алкила, C1-4 алканоила, C1-4 алкоксикарбонила, фенила, бензила и фенэтила, или Ry и Rz совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;
каждый Rxa независимо выбран из арила, гетероарила, гетероцикла и карбоцикла, где любой арил, гетероарил, гетероцикл и карбоцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rv)2, -CN, карбоцикла, арила, -C(О)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2, причем любой C1-6 алкил, C2-6 алкенил и C2-6 алкинил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv.
34. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что R1 представляет собой H, C1-6 алкил, трифторметил, 3-6-членный карбоциклил, 6-членный арил, 3-6-членный гетероциклил, 5-6-членный гетероарил, галоген, -ORf, -SRf, -N(Rf)2, -CN или -NO2, где указанный алкил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из оксо, галогена, C1-3 алкокси и C1-3 алкила.
35. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, метил или этил.
36. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что R1 представляет собой H.
37. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 представляет собой H.
38. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 представляет собой C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -CN, -NO2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(O)SRa, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -C(S)N(Ra)2, -C(S)ORa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2 Ra, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=N(Ra))N(Ra)2, -C(=N)N(Ra)2, C=NORa, -C(=N(Ra))N(Ra)2, -OC(O)Ra или -OC(O)N(Ra)2, где каждый C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил, входящий в состав R2, независимо необязательно замещен одной или более группами Rx.
39. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н, C1-6 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил, галоген, -CN, -SRa, -N(Rv)2 и -CO2Ra, где любой C1-6 алкил, карбоциклил и арил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из C1-3 алкила, карбоциклила, галогена, -CN, -N(Rv)-C(O)-Rv и -O-Rv.
40. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н, изопропил, этил, трет-бутил, 2,2-дифторэтил, циклобутил, 2-пропин-1-ил, бром, хлор, 2-фурил, винил, фенил, 2-хлорфенилтио, 2-фторэтил, 2-пропенил, 1-метилвинилциклопропил, 4-пиридил, 2-бутен-1-ил, йод, 1-метил-2-пропин-1-ил, 1-метилпроп-1-ил, 1-(циклопропил)-этил, метоксикарбонил, 2-бутинил, 2-гидрокси-1-метилэтил 4-(метилкарбониламино)бутил, 3-(метилкарбониламино)пропил, 4-аминобутил, 1-метил-2-пропенил, 1-метилциклобутил, пропил, 2-метоксиэтил и 2-метилпропил.
41. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членный карбоциклил или арил, где карбоциклил или арил необязательно замещены одной или более группами Rx.
42. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой H.
43. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -CN, -NO2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(O)SRa, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -C(S)N(Ra)2, -C(S)ORa, -S(O)Ra, -SO2Ra, -SO2N(Ra)2, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2 Ra, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=N(Ra))N(Ra)2, -C(=N)N(Ra)2, C=NORa, -C(=N(Ra))N(Ra)2, -OC(O)Ra или -OC(O)N(Ra)2, где каждый C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероциклил, входящий в состав R3, независимо необязательно замещен одной или более группами Rx.
44. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, арил, гетероциклил, гетероарил, галоген, -ORa, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2 или -N(Ra)C(O)Ra, где каждый C1-12 алкил, C2-12 алкенил, C2-12 алкинил, арил, гетероарил и гетероциклил, входящий в состав R3, независимо необязательно замещен одной или более группами Rx.
45. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, метил, хлор, бром, карбокси, формил, аминокарбонил, фуран-3-ил, фенил, бензил, фенэтил, фенокси, 1H-пиразол-4-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-ил, 5-фтор-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-фенилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-[1-(N-метиламинокарбонил)-1,1-диметилметил]-1H-пиразол-4-ил, 5-фтор-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-5-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-((6-(3-оксобут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил, 3-йодфенил, метиламинокарбонил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, N-(бензоилметил)-аминокарбонил, 5-фенилоксазол-2-ил, 1-циклогексилпиразол-4-ил, 1-изопропилпиразол-4-ил, бифенил-3-ил, 3-((4-фторфенил)амино)фенил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(метилкарбониламино)-5-фенилфенил, фениламино, пиперидин-1-ил, метоксиметил, этоксиметил, этоксикарбонил, 3-метоксипропил, бензилоксикарбонил, трифторметил, 3-фурил, этиламинокарбонил, гидроксиметил, 3-гидроксипропил, 2-гидроксиэтил, метиламинометил, бензофуран-3-ил, 1-фенил-1Н-пиразол-3-ил, 5-циклопропилфуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил, 1-фенил-1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил, фуран-2-ил, 5-фенилфуран-2-ил, 1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил, пиримидин-5-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 4-фенилфуран-2-ил, 2-фторфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-(трифторметил)фенил, 4-фторфенил, 1-бензил-1H-пиразол-4-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, проп-1-ен-2-ил, винил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 4-(гидроксиметил)фуран-2-ил, 3-цианофенил, 1H-пиразол-5-ил, 2,5-дигидрофуран-3-ил, тиофен-3-ил, тиофен-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-4-ил, 5-метилфуран-2-ил, 5-(гидроксиметил)фуран-2-ил, 3-(трифторметил)фенил, 3-метоксифенил, 3-фторфенил, пиридин-3-ил, 1-(метилсульфонил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклопентил-1H-пиразол-4-ил, 1-(тиофен-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 4-хлор-3-(морфолин-4-карбонил)фенил, 3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)фенил, 1-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-хлорбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклогексил-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклобутил-1H-пиразол-4-ил, 1-(втор-бутил)-1H-пиразол-4-ил, 4-фтор-3-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 1-(циклопропилсульфонил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(циклопропанкарбонил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-фенэтил-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(трет-бутил)-1H-пиразол-4-ил, 3,4-диметилфенил, 3-хлор-4-этоксифенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-метилбензо[d]тиазол-5-ил, 1-(2-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(фенилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-бензоил-1H-пиразол-4-ил, 1-бензгидрил-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(циклогексилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, бензофуран-2-ил, (E)-стирил, 5-этилфуран-2-ил, 1-(2-метоксиэтал)-1H-пиразол-4-ил, 1-(нафталин-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 3-феноксифенил, фенилэтинил, 3,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-метокси-4-метилфенил, 1-(тиазол-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1Н-индазол-5-ил, 3,4-диметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 1-(оксетан-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-(2-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(метоксикарбонилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(диметиламино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 3-циано-4-метилфенил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 1-(3-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(тиофен-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-хлорбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-изобутил-1H-пиразол-4-ил, 1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил, 4-циклопропилфуран-2-ил, 1Н-пиррол-3-ил, 2,2-дифторбензс-[d][1,3]диоксол-5-ил, 3-фтор-4-(аминокарбонил)фенил, 3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил, 3-хлор-4-(трифторметокси)-фенил, 5-фтор-3-(аминокарбонил)фенил, 3-(гидроксиметил)-4-метоксифенил, 1-(метилсульфонил)-1Н-пиррол-3-ил, 1-метил-1Н-пиррол-3-ил, 1Н-индол-2-ил, циклопропилкарбониламино, бензоиламино, 3-бромфенил, 3-(1-метилпиразол-4-ил)фенил, 3-(1-изопропилпиразол-4-ил)фенил, 4-фенилфенил, 4-(4-фторанилино)фенил, 3-(трет-бутоксикарбониламино)фенил, 1-ацетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-пропионил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-акрилоил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(ацетиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-дихлорфенил, 2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил, 1-(трет-пентил)-1H-пиразол-4-ил, 3-(2-морфолиноэтил)фенил, 3-(2-(диметиламино)этил)фенил, 1-(1-(тиазол-4-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-метокси-4-(трифторметил)фенил, 3-метоксикарбонил-4-хлорфенил, 4-(трифторметокси)-фенил, 3-метил-4-(трифторметокси)фенил, 4-циклопропил-3-(трифторметил)фенил, 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил, 3,5-диметоксифенил, 3,4-дифторфенил, 4-бифенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-метоксифенил, 3-(аминокарбонил)фенил, 4-(циклопропилметокси)фенил, 2-фтор-5-(бензилоксикарбонил)-фенил, 3-(1H-пиразол-1-ил)фенил, 1-(2-гидроксициклопентил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-(N-метиламиносульфонил)фенил, 4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, 2-(трифторметил)пиридин-4-ил, 6-феноксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 3-амино-5-цианофенил, 1-(тетрагидрофуран-3-ил, 3-(N-этиламинокарбонил)фенил, 3-(аминокарбонилметил)фенил, 6-фенилпиридин-3-ил, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-метоксипропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-этоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-ацетил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил, 1-ацетил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-пропионил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-пропионил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил, 1-((1S,3S)-3-гидроксициклобутил)-1Н-пиразол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-акрилоил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-акрилоил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил, 4-хлор-3,5-диметилфенил, 4-циано-3-метилфенил, 1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил, 3,4-бис(трифторметил)фенил, 3-метил-4-(трифторметил)фенил, 1-(бензо[b]тиофен-7-илметил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-фтор-3-(N-циклогексиламинокарбонил)фенил, 4-морфолинофенил, 4-(4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенил, 3-хлор-5-метилфенил, 3-(метилсульфонил)-фенил, 4-(метилсульфониламино)фенил, 4-(морфолинометил)фенил, 3-морфолинофенил, 1-(2-(винилкарбониламино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-аминоэтил)-1H-пиразол-4-ил, 3-циклопропил-4-метилфенил, 3-этоксифенил, 3-(гидроксиметил)фенил, 1-(2-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 3-фенэтоксифенил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-(2-(винилсульфониламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-(фениламино)фенил, 3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 4-(бензилокси)фенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 3-(этилсульфонил)фенил, 3-(трифторметокси)фенил, 1-(тиазол-5-илметил)-1Н-пиразол-4-ил, n-толуил, 4-циклопропилфенил, 4-(этилсульфонил)фенил, 1-(6-винилпиридин-2-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил, 6-(бензилокси)пиридин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил, 1-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-циано-1-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 6-циклопропилпиридин-3-ил, 4-циано-3-метоксифенил, 4-метокси-3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 1-(3,4-дифторбензил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-метил-3-(трифторметил)фенил, 4-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 4-(изопропиламинокарбонил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил, 3-хлор-5-цианофенил, 3-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 3-(метилсульфониламинометил)фенил, 3-(1Н-пиразол-5-ил)фенил, 4-(метилсульфонил)фенил, 4-(циклопропиламинокарбонил)фенил, 1-(2-фторэтил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-(циклопропилметокси)фенил, 3-(бензилокси)фенил, 3-(морфолинометил)фенил, 3-(феноксиметил)фенил, 1-(3-фторфенил)-1Н-пиразол-4-ил, 2-циклопропилвинил, 6-(трифторметил)пиридин-3-ил, 1-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-4-ил, 2,4-диметилтиазол-5-ил, 1-пропил-1Н-пиразол-4-ил, 1-бутил-1Н-пиразол-4-ил, 1-(2-(фениламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-(аминокарбонил)фенил, 4-(N-метиламинокарбонил)-фенил, 3-фтор-4-(N-метиламинокарбонил)фенил, 1-(2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-(2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-пропенил, 3-(метилкарбониламино)фенил, 4-(метилсульфониламино)фенил, 4-(морфолин-4-карбонил)фенил, 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил, 1-(2,2-дифторэтил)-1H-пиразол-4-ил, 5-изопропилфуран-2-ил, 1-(3,3-Дифторциклопентил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-((1S,3R)-3-гидроксициклопентил)-1H-пиразол-4-ил, 1-((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)-1H-пиразол-4-ил, 3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил, 5-бромфуран-2-ил, 3-(фениламино)фенил, 2-метилтиазол-5-ил, 3-(фенилэтинил)фенил, 3-фенэтилфенил, 1-(3-фторциклопентил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-пропионилазетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил, 4-(пиперазин-1-ил)фенил, 1-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметилфенил, 4-(морфолиносульфонил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, 1-изопропил-3-метил-1H-пиразол-4-ил, 1-изопропил-5-метил-1H-пиразол-4-ил, 3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил, 5-метоксикарбонилпиррол-3-ил, 3-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-5-ил, 5-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-изопропил-5-(метоксикарбонил)пиррол-3-ил, 1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил, 1-изопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-циклопентил-5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-циклопентил-3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил, 1-циклопентил-1H-пиразол-3-ил, 1-изопропил-1H-пиразол-5-ил, 1-изопропил-5-(N-метиламинокарбонил)пиррол-3-ил, 1-изопропил-5-(N,N-диметиламинокарбонил)пиррол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1Н-пиразол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1H-пиразол-5-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 3-(3,3-диметил-2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксо-3-фенилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((E)-стирил)-фенил, 3-(3-цианофенил)фенил, 3-(3-(метилсульфониламино)фенил)фенил, 3-(4-(метилсульфониламино)фенил)фенил или 3-(4-(N-метиламиносульфонил)фенил)фенил.
46. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой арил или гетероарил, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен одной или более группами Rx; при условии, что R3 не является фенилом, фторфенилом, хлорфенилом, пиридилом, нитрофенилом или пропилизоксазолом.
47. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой пиразол-4-ил, необязательно замещенный Rx.
48. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что Rx представляет собой C1-6 алкил, замещенный одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv.
49. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что Rx представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный Rxa.
50. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой 1H-пиразол-4-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-4-ил, 5-фтор-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-фенилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-[1-(N-метиламинокарбонил)-1,1-диметилметил]-1H-пиразол-4-ил, 5-фтор-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-5-ил, 1-(циклопропилметил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-((6-(3-оксобут-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-йодфенил, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1Н-имидазол-2-ил, 5-фенилоксазол-2-ил, 1-циклогексилпиразол-4-ил, 1-изопропилпиразол-4-ил, бифенил-3-ил, 3-((4-фторфенил)амино)фенил, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(метилкарбониламино)-5-фенилфенил, 3-фурил, бензофуран-3-ил,1-фенил-1Н-пиразол-3-ил, 5-циклопропилфуран-2-ил, 2-метилфуран-3-ил, 1-фенил-1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил, фуран-2-ил, 5-фенилфуран-2-ил, 1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил, пиримидин-5-ил, 5-метилпиридин-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 4-фенилфуран-2-ил, 2-фторфенил, 4-цианофенил, 4-метоксифенил, 4-(трифторметил)-фенил, 4-фторфенил, 1-бензил-1H-пиразол-4-ил, 5-хлорпиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 4-(гидроксиметил)фуран-2-ил, 3-цианофенил, 2,5-дигидрофуран-3-ил, тиофен-3-ил, тиофен-2-ил, 1-метил-1H-пиразол-4-ил, 5-метилфуран-2-ил, 5-(гидроксиметил)фуран-2-ил, 3-(трифторметил)фенил, 3-метоксифенил, 3-фторфенил, пиридин-3-ил, 1-(метилсульфонил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклопентил-1H-пиразол-4-ил, 1-(тиофен-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 4-хлор-3-(морфолин-4-карбонил)фенил, 3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)фенил, 1-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-хлорбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклогексил-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-циклобутил-1H-пиразол-4-ил, 1-(втор-бутил)-1H-пиразол-4-ил, 4-фтор-3-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 1-(циклопропилсульфонил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(циклопропанкарбонил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-фенэтил-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-метоксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(трет-бутил)-1H-пиразол-4-ил, 3,4-диметилфенил, 3-хлор-4-этоксифенил, 4-метокси-3-метилфенил, 2-метилбензо[d]тиазол-5-ил, 1-(2-феноксибензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(фенилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-бензоил-1H-пиразол-4-ил, 1-бензгидрил-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(циклогексилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил, бензофуран-2-ил, 5-этилфуран-2-ил, 1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(нафталин-1-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 3-феноксифенил, 3,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-метокси-4-метилфенил, 1-(тиазол-4-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1Н-индазол-5-ил, 3,4-диметоксифенил, 4-метокси-3,5-диметилфенил, 1-(оксетан-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-(2-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(4-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(метоксикарбонилметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(диметиламино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 3-циано-4-метилфенил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, 1-(3-фторбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(тиофен-2-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(3-хлорбензил)-1H-пиразол-4-ил, 1-изобутил-1H-пиразол-4-ил, 1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-цианоэтил)-1H-пиразол-4-ил, 4-циклопропилфуран-2-ил, 2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил, 3-фтор-4-(аминокарбонил)фенил, 3-фтор-4-(метилсульфонил)фенил, 3-хлор-4-(трифторметокси)фенил, 5-фтор-3-(аминокарбонил)фенил, 3-(гидроксиметил)-4-метоксифенил, 1-(метилсульфонил)-1Н-пиррол-3-ил, 1-метил-1Н-пиррол-3-ил, 3-бромфенил, 3-(1-метилпиразол-4-ил)фенил, 3-(1-изопропилпиразол-4-ил)фенил, 4-фенил фенил, 4-(4-фторанилино)фенил, 3-(трет-бутоксикарбониламино)фенил, 1-ацетил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-пропионил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-акрилоил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(ацетиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-дихлорфенил, 2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил, 1-(трет-пентил)-1H-пиразол-4-ил, 3-(2-морфолиноэтил)-фенил, 3-(2-(диметиламино)этил)фенил, 1-(1-(тиазол-4-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил, 3-метокси-4-(трифторметил)фенил, 3-метоксикарбонил-4-хлорфенил, 4-(трифторметокси)фенил, 3-метил-4-(трифторметокси)-фенил, 4-циклопропил-3-(трифторметил)фенил, 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил, 3,5-диметоксифенил, 3,4-дифторфенил, 4-бифенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-фтор-5-метоксифенил, 3-(аминокарбонил)фенил, 4-(циклопропилметокси)фенил, 2-фтор-5-(бензилоксикарбонил)фенил, 3-(1H-пиразол-1-ил)фенил, 1-(2-гидроксициклопентил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-(N-метиламиносульфонил)фенил, 4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, 2-(трифторметил)пиридин-4-ил, 6-феноксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 4-метил-2-фенилтиазол-5-ил, 3-амино-5-цианофенил, 1-(тетрагидрофуран-3-ил, 3-(N-этиламинокарбонил)фенил, 3-(аминокарбонилметил)фенил, 6-фенилпиридин-3-ил, 1-(тетрагидро-2Н-пиран-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-метоксипропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-этоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-ацетил-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 1-ацетил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-пропионил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-пропионил-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 1-((1S,3S)-3-гидроксициклобутил)-1H-пиразол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-акрилоил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1-акрилоил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил, 4-хлор-3,5-диметилфенил, 4-циано-3-метилфенил, 1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил, 3,4-бис(трифторметал)фенил, 3-метил-4-(трифторметил)фенил, 1-(бензо[b]таофен-7-илметил)-1H-пиразол-4-ил, 4-фтор-3-(N-циклогексиламинокарбонил)-фенил, 4-морфолинофенил, 4-(4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенил, 3-хлор-5-метилфенил, 3-(метилсульфонил)фенил, 4-(метилсульфониламино)фенил, 4-(морфолинометил)фенил, 3-морфолинофенил, 1-(2-(винилкарбониламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 1-(2-аминоэтил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-циклопропил-4-метилфенил, 3-этоксифенил, 3-(гидроксиметил)фенил, 1-(2-(трет-бутоксикарбониламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-фенэтоксифенил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1-(2-(винилсульфониламино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 4-(фениламино)фенил, 3-метил-1Н-пиразол-4-ил, 4-(бензилокси)фенил, 3,5-дифторфенил, 3-фтор-5-трифторметилфенил, 3-(этилсульфонил)фенил, 3-(трифторметокси)-фенил, 1-(тиазол-5-илметил)-1Н-пиразол-4-ил, n-толуил, 4-циклопропилфенил, 4-(этилсульфонил)фенил, 1-(6-винилпиридин-2-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил, 6-(бензилокси)пиридин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)-2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил, 1-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-циано-1-фенилэтил)-1Н-пиразол-4-ил, 6-циклопропилпиридин-3-ил, 4-циано-3-метоксифенил, 4-метокси-3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 1-(3,4-дифторбензил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-метил-3-(трифторметил)фенил, 4-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 4-(изопропиламинокарбонил)фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил, 3-хлор-5-цианофенил, 3-(пирролидин-1-карбонил)фенил, 3-(метилсульфониламинометил)фенил, 3-(1Н-пиразол-5-ил)фенил, 4-(метилсульфонил)фенил, 4-(циклопропиламинокарбонил)фенил, 1-(2-фторэтил)-1H-пиразол-4-ил, 3-(циклопропилметокси)фенил, 3-(бензилокси)фенил, 3-(морфолинометил)фенил, 3-(феноксиметил)фенил, 1-(3-фторфенил)-1Н-пиразол-4-ил, 2-циклопропилвинил, 6-(трифторметил)пиридин-3-ил, 1-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-4-ил, 2,4-диметилтиазол-5-ил, 1-пропил-1H-пиразол-4-ил, 1-бутил-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(фениламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил, 4-(аминокарбонил)фенил, 4-(N-метиламинокарбонил)фенил, 3-фтор-4-(N-метиламинокарбонил)фенил, 1-(2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(2-((2,2,2-трифторэтил)амино)этил)-1H-пиразол-4-ил, 1-пропенил, 3-(метилкарбониламино)фенил, 4-(метилсульфониламино)-фенил, 4-(морфолин-4-карбонил)фенил, 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенил, 1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил, 5-изопропилфуран-2-ил, 1-(3,3-дифторциклопентил)-1H-пиразол-4-ил, 1-((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)-1H-пиразол-4-ил, 1-((1S,3S)-3-гидроксициклопентил)-1Н-пиразол-4-ил, 3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил, 5-бромфуран-2-ил, 3-(фениламино)фенил, 2-метилтиазол-5-ил, 3-(фенилэтинил)фенил, 3-фенэтилфенил, 1-(3-фторциклопентил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-метокси-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 1-(1-пропионилазетидин-3-ил)-1H-пиразол-4-ил, 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил, 4-(пиперазин-1-ил)фенил, 1-(1-фтор-2-метилпропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил, 3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметилфенил, 4-(морфолиносульфонил)фенил, 3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил, 3-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил, 1-изопропил-3-метил-1H-пиразол-4-ил, 1-изопропил-5-метил-1Н-пиразол-4-ил, 3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил, 5-метоксикарбонилпиррол-3-ил, 3-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-5-ил, 5-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-изопропил-5-(метоксикарбонил)пиррол-3-ил, 1-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил, 1-изопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-циклопентил-5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил, 1-циклопентил-3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил, 1-циклопентил-1H-пиразол-3-ил, 1-изопропил-1H-пиразол-5-ил, 1-изопропил-5-(N-метиламинокарбонил)пиррол-3-ил, 1-изопропил-5-(N,N-диметиламинокарбонил)пиррол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1H-пиразол-3-ил, 1-(2-циклопропилэтил)-1H-пиразол-5-ил, 1-этил-1H-пиразол-3-ил, 3-(3,3-диметил-2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 3-(2-оксо-3-фенилпирролидин-1-ил)фенил, 3-((E)-стирил)-фенил, 3-(3-цианофенил)фенил, 3-(3-(метилсульфониламино)фенил)фенил, 3-(4-(метилсульфониламино)фенил)фенил или 3-(4-(N-метиламиносульфонил)фенил)фенил.
51. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой пиразол-4-ил, замещенный Rx.
52. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой фенил, замещенный оксо, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, карбоциклилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 или -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2, где любой C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv или C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена.
53. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что Rx представляет собой C2-6 алкенил или C2-6 алкинил, где любой C2-6 алкенил и С2-6 алкинил необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv.
54. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что Rx выбран из C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, карбоциклила, арила, гетероарила, гетероцикла, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 и -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2, где любой C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена.
55. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой гетероарил, замещенный оксо, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, карбоциклилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 или -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2; где любой C1-6 алкил замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv; и любой C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена.
56. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой 5-членный гетероарил, замещенный оксо, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, карбоциклилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 или -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2; где любой C1-6 алкил замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv; и любой C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена.
57. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R3 представляет собой фенил, замещенный оксо, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, карбоциклилом, арилом, гетероарилом, гетероциклом, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -O-C(O)-O-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -O-C(O)-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv, -N(Rv)-S(O)-N(Rv)2 или -N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2; где любой C1-6 алкил замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv и -N(Rv)-S(O)2-Rv; и любой C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, карбоциклил, арил, гетероарил и гетероцикл необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из Rxa, оксо, галогена, -NO2, -N(Rv)2, -CN, -С(О)-N(Rv)2, -S(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -O-Rv, -S-Rv, -O-C(O)-Rv, -C(O)-Rv, -C(O)-O-Rv, -S(O)-Rv, -S(O)2-Rv, -C(O)-N(Rv)2, -S(O)2-N(Rv)2, -N(Rv)-C(O)-Rv, -N(Rv)-C(O)-ORv, -N(Rv)-S(O)-Rv, -N(Rv)-S(O)2-Rv и C1-6 алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из оксо и галогена.
58. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют циклогексильное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами Rx.
59. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R2 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют фенильное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами Rx.
60. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R4 представляет собой Н, метил, этил, пропил, циклопропилметил, 2-гидроксиэтил, 2-(диметиламино)этил, фенил, бензил или 2-метоксиэтил.
61. Соединение по любому из пп. 33-36, отличающееся тем, что R4 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклил.
62. Соединение формулы (I), описанное в любом из примеров 1-432, или его соль.
63. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
или его соль.
64. Композиция, содержащая соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемую соль
и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или наполнитель.
65. Композиция по п. 64 в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
66. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
67. Способ ингибирования активности 2-оксоглутарат-зависимого фермента или его мутанта в биологическом образце, включающий стадию приведения в контакт указанного биологического образца с соединением формулы I:
или его солью, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его солью.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что 2-оксоглутарат-зависимый фермент представляет собой белок, содержащий домен Jumonji.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что белок, содержащий домен Jumonji, является членом подсемейства JMJD2.
70. Способ по п. 69, отличающийся тем, что член подсемейства JMJD2 представляет собой GASC1.
71. Способ ингибирования активности 2-оксоглутарат-зависимого фермента или его мутанта у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что 2-оксоглутарат-зависимый фермент представляет собой белок, содержащий домен Jumonji.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что белок, содержащий домен Jumonji, является членом подсемейства JMJD2.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что член подсемейства JMJD2 представляет собой GASC1.
75. Способ лечения нарушения, опосредованного GASC1, у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что нарушение представляет собой рак.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что рак представляет собой рак груди, рак пищевода, рак простаты или рак легкого.
78. Способ ингибирования активности фермента семейства JARID или его мутанта у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
79. Способ лечения нарушения, опосредованного JARID, у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
80. Соединение по п. 79, отличающееся тем, что нарушение представляет собой меланому или рак груди.
81. Способ увеличения эффективности способа лечения рака, включающего применение цитотоксического агента, у индивидуума, включающий введение индивидууму (a) эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли;
и (b) эффективного количества цитотоксического агента.
82. Способ лечения индивидуума, страдающего от рака, у которого повышен риск развития резистентности к цитотоксическому агенту, включающий введение индивидууму (a) эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли,
и (b) эффективного количества цитотоксического агента.
83. Способ лечения рака у индивидуума, включающий введение индивидууму (a) соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли,
и (b) цитотоксического агента.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что соответствующие количества соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и цитотоксического агента являются эффективными для увеличения продолжительности восприимчивости рака и/или отсрочки развития резистентности клеток к цитотоксическому агенту.
85. Способ увеличения эффективности способа лечения рака, включающего применение цитотоксического агента, у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
86. Способ лечения рака у индивидуума, где способ лечения рака включает введение индивидууму (a) эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) цитотоксического агента, где способ лечения рака обладает повышенной эффективностью по сравнению со стандартным способом лечения, включающим введение эффективного количества цитотоксического агента без (в отсутствие) соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
87. Способ отсрочки и/или предотвращения развития рака, резистентного к цитотоксическому агенту, у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
88. Способ лечения индивидуума, страдающего от рака, у которого повышен риск развития резистентности к цитотоксическому агенту, включающий введение индивидууму (a) эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли; и
(b) эффективного количества цитотоксического агента.
89. Способ увеличения восприимчивости к цитотоксическому агенту у индивидуума, страдающего от рака, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
90. Способ увеличения продолжительности восприимчивости к агенту для лечения рака у индивидуума, страдающего от рака, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
91. Способ увеличения продолжительности ответа на способ лечения рака у индивидуума, страдающего от рака, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
92. Способ по любому из пп. 84, 85, 87 и 89, отличающийся тем, что способ дополнительно включает (b) введение индивидууму эффективного количества цитотоксического агента.
93. Способ по любому из пп. 81-91, отличающийся тем, что цитотоксический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой таксан.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что таксан представляет собой паклитаксел или доцетаксел.
96. Способ по п. 93, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой платиносодержащий агент.
97. Способ по любому из пп. 81-92, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбран из антимикротрубочковых агентов, координационных комплексов платины, алкилирующих агентов, антибиотиков, ингибиторов топоизомеразы II, антиметаболитов, ингибиторов топоизомеразы I, гормонов и аналогов гормонов, ингибиторов пути сигнальной трансдукции, ингибиторов ангиогенеза нерецепторных тирозинкиназ, иммунотерапевтических агентов, проапоптотических агентов, ингибиторов LDH-A; ингибиторов биосинтеза жирных кислот; ингибиторов сигнальной системы клеточного цикла; ингибиторов HDAC, ингибиторов протеосомы; и ингибиторов метаболизма при раке.
98. Способ по п. 93, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой антагонист EGFR.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антагонист EGFR представляет собой N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-амин или его фармацевтически приемлемую соль.
100. Способ по п. 93, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой ингибитор RAF.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что ингибитор RAF представляет собой ингибитор BRAF и/или CRAF.
102. Способ по п. 100, отличающийся тем, что ингибитор RAF представляет собой вемурафениб.
103. Способ по п. 93, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент представляет собой ингибитор PI3K.
104. Способ лечения пролиферативного нарушения у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемой соли.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что пролиферативное нарушение представляет собой рак легкого, меланому, колоректальный рак, рак поджелудочной железы и/или рак груди.
106. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R; или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемая соль;
для применения в медицинской терапии.
107. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-6 алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, 8-10-членного бициклического насыщенного, частично ненасыщенного или арильного кольца, 5-6-членного моноциклического гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 4-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 7-10-членного бициклического насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членного бициклического гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R, или два R', расположенные при одном атоме азота, объединены с соседними атомами с образованием 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2 и R3 независимо представляют собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R2' представляет собой -R, -OR, -SR, -N(R')2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, -C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R2' и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
X представляет собой -N(R4)-, -O- или -S-;
R4 представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -S(O)2R; или:
R4 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного насыщенного, частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R5 представляет собой R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)C(O)R или -C(O)CH2C(O)R;
или:
R5 и R2 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 1-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
R6 представляет собой -R, галоген, -OR, -SR, -N(R')2, -CN, -NO2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R')2, -C(O)SR, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -C(S)N(R')2, C(S)OR, -S(O)R, -SO2R, -SO2N(R')2, -N(R')C(O)R, -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')SO2R, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')N(R')2, -N(R')C(=N(R'))N(R')2, -C=NN(R')2, -C=NOR, -C(=N(R'))N(R')2, -OC(O)R или -OC(O)N(R')2; или:
R6 и R3 объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного 5-7-членного частично ненасыщенного или ароматического конденсированного кольца, содержащего 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или его фармацевтически приемлемая соль,
для профилактического или терапевтического лечения пролиферативного нарушения.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361778759P | 2013-03-13 | 2013-03-13 | |
US61/778,759 | 2013-03-13 | ||
PCT/CN2014/000262 WO2014139326A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Pyrazolo compounds and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015143517A true RU2015143517A (ru) | 2017-04-19 |
RU2015143517A3 RU2015143517A3 (ru) | 2018-03-30 |
Family
ID=51529954
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015143517A RU2015143517A (ru) | 2013-03-13 | 2014-03-13 | Пиразолсодержащие соединения и их применения |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10035801B2 (ru) |
EP (1) | EP2970307B1 (ru) |
JP (2) | JP6660182B2 (ru) |
KR (1) | KR20150130491A (ru) |
CN (1) | CN105980386B (ru) |
BR (1) | BR112015022545A2 (ru) |
CA (1) | CA2904760A1 (ru) |
HK (1) | HK1226056A1 (ru) |
MX (1) | MX2015011898A (ru) |
RU (1) | RU2015143517A (ru) |
WO (1) | WO2014139326A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2773441C2 (ru) * | 2017-04-27 | 2022-06-03 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Гетероциклическое соединение |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10035801B2 (en) * | 2013-03-13 | 2018-07-31 | Genentech, Inc. | Pyrazolo compounds and uses thereof |
EP3004396B1 (en) * | 2013-06-06 | 2019-10-16 | The General Hospital Corporation | Compositions for the treatment of cancer |
CN105611933B (zh) | 2013-09-05 | 2019-01-25 | 基因泰克公司 | 抗增生性化合物 |
WO2016057924A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Genentech, Inc. | Pyrrolidine amide compounds as histone demethylase inhibitors |
MX2017005346A (es) | 2014-10-29 | 2017-08-02 | Dong A St Co Ltd | Nuevos compuestos de piridopirimidinona para modular la actividad catalitica de histona lisina desmetilasas (kdm). |
JP6877407B2 (ja) | 2015-08-26 | 2021-05-26 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | Ntrk関連障害の治療に有用な化合物および組成物 |
CN108431008A (zh) | 2015-11-19 | 2018-08-21 | 蓝图药品公司 | 可用于治疗与ntrk相关的病症的化合物和组合物 |
KR102202984B1 (ko) | 2016-05-27 | 2021-01-13 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ns5a, ns5b 또는 ns3 억제제를 사용하여 b형 간염 바이러스 감염을 치료하는 방법 |
BR102017010009A2 (pt) | 2016-05-27 | 2017-12-12 | Gilead Sciences, Inc. | Compounds for the treatment of hepatitis b virus infection |
JOP20190024A1 (ar) | 2016-08-26 | 2019-02-19 | Gilead Sciences Inc | مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها |
WO2018045150A1 (en) | 2016-09-02 | 2018-03-08 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators |
KR102268448B1 (ko) | 2016-09-02 | 2021-06-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 톨 유사 수용체 조정제 화합물 |
US20200048259A1 (en) * | 2016-10-12 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kdm5 inhibitors |
WO2018071283A1 (en) | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kdm5 inhibitors |
KR20230010826A (ko) | 2016-10-14 | 2023-01-19 | 프리시젼 바이오사이언시스 인코포레이티드 | B형 간염 바이러스 게놈 내의 인식 서열에 대해 특이적인 조작된 메가뉴클레아제 |
CN106883235B (zh) * | 2016-12-29 | 2019-04-30 | 天津国际生物医药联合研究院 | 恶二唑类化合物的制备和应用 |
EP3571200B8 (en) | 2017-01-17 | 2022-08-03 | HepaRegeniX GmbH | Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death |
TWI820984B (zh) | 2017-01-31 | 2023-11-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型 |
JOP20180008A1 (ar) | 2017-02-02 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مركبات لعلاج إصابة بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي b |
WO2018160356A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | University Of Massachusetts | Genetic and pharmacological transcriptional upregulation of the repressed fxn gene as a therapeutic strategy for friedreich ataxia |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
KR20200032751A (ko) | 2017-09-15 | 2020-03-26 | 아두로 바이오테크, 인코포레이티드 | 피라졸로피리미디논 화합물 및 그의 용도 |
WO2019123340A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
JP2021507906A (ja) * | 2017-12-20 | 2021-02-25 | ノバルティス アーゲー | 抗ウイルス剤としての融合三環式ピラゾロ−ジヒドロピラジニル−ピリドン化合物 |
KR102492115B1 (ko) | 2017-12-20 | 2023-01-27 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | Sting 어댑터 단백질을 활성화하는 포스포네이트 결합을 가진 2'3' 사이클릭 다이뉴클레오티드 |
IL300572A (en) | 2018-02-13 | 2023-04-01 | Gilead Sciences Inc | PD–1/PD–L1 inhibitors |
CN111788204B (zh) | 2018-02-26 | 2023-05-05 | 吉利德科学公司 | 作为hbv复制抑制剂的取代吡咯嗪化合物 |
EP3774883A1 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x |
AU2019247905B2 (en) | 2018-04-06 | 2023-10-05 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3'3'-cyclic dinucleotides |
TWI818007B (zh) | 2018-04-06 | 2023-10-11 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2'3'-環二核苷酸 |
TW202005654A (zh) | 2018-04-06 | 2020-02-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 2,2,─環二核苷酸 |
US11142750B2 (en) | 2018-04-12 | 2021-10-12 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome |
JP7242702B2 (ja) | 2018-04-19 | 2023-03-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
TW202014193A (zh) | 2018-05-03 | 2020-04-16 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 包含碳環核苷酸之2’3’-環二核苷酸 |
EA202092779A1 (ru) | 2018-05-17 | 2021-02-02 | Байер Акциенгезельшафт | Замещенные дигидропиразолопиразинкарбоксамидные производные |
PT3820572T (pt) | 2018-07-13 | 2023-11-10 | Gilead Sciences Inc | Inibidores pd-1/pd-l1 |
WO2020028097A1 (en) | 2018-08-01 | 2020-02-06 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid |
AU2019366355B2 (en) | 2018-10-24 | 2022-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
EP3873608A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
JP7460644B2 (ja) | 2018-10-31 | 2024-04-02 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hpk1阻害剤としての置換6-アザベンゾイミダゾール化合物 |
KR20210137518A (ko) | 2019-03-07 | 2021-11-17 | 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. | 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭 |
CN113543851A (zh) | 2019-03-07 | 2021-10-22 | 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 | 2’3’-环二核苷酸及其前药 |
US11766447B2 (en) | 2019-03-07 | 2023-09-26 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator |
TW202212339A (zh) | 2019-04-17 | 2022-04-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
TW202210480A (zh) | 2019-04-17 | 2022-03-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 類鐸受體調節劑之固體形式 |
JP7460177B2 (ja) | 2019-04-26 | 2024-04-02 | 国立大学法人大阪大学 | エピジェネティックスを標的とした新規医薬 |
TWI826690B (zh) | 2019-05-23 | 2023-12-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之烯吲哚酮化物及其用途 |
JP7295283B2 (ja) | 2019-06-25 | 2023-06-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Flt3l-fc融合タンパク質及び使用方法 |
US20220289751A1 (en) * | 2019-07-17 | 2022-09-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having kdm5 inhibitory activity and pharmaceutical use thereof |
WO2021011891A1 (en) | 2019-07-18 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Long-acting formulations of tenofovir alafenamide |
EP4017476A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide |
CR20220129A (es) | 2019-09-30 | 2022-05-06 | Gilead Sciences Inc | Vacunas para vhb y métodos de tratamiento de vhb |
AU2020392087A1 (en) | 2019-11-25 | 2022-06-09 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds as Delta-5 Desaturase inhibitors and methods of use |
US20230031465A1 (en) | 2019-12-06 | 2023-02-02 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome |
WO2021188959A1 (en) | 2020-03-20 | 2021-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same |
CR20230071A (es) | 2020-08-07 | 2023-04-11 | Gilead Sciences Inc | Profármacos de análogos de nucleótidos de fosfonamida y su uso farmacéutico |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
WO2022241134A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-11-17 | Gilead Sciences, Inc. | COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS |
KR20240005901A (ko) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
AU2022299051A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CR20230585A (es) | 2021-06-23 | 2024-02-19 | Gilead Sciences Inc | Compuestos Moduladores de Diacilglicerol Quinasa. |
AU2022298639A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CN113501828B (zh) * | 2021-07-07 | 2023-02-21 | 上海毕得医药科技股份有限公司 | 2,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-1-酮及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
WO1979000733A1 (en) | 1978-03-10 | 1979-10-04 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
DE3722072A1 (de) | 1987-07-01 | 1989-01-12 | Schering Ag | 6,7-dihydro-pyrazolo(1,5-a)(1,3,5) triazin-2-sulfonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider und pflanzenwuchsregulierender wirkung |
US4950585A (en) | 1987-08-18 | 1990-08-21 | Konica Corporation | Coupler for photographic use |
CA1330079C (en) | 1988-10-13 | 1994-06-07 | Michihiko Tsujitani | Pyrrolo (3,2-e)pyrazolo(1,5-a)pyrimidine derivative and medicine comprising the same |
WO1991003489A1 (en) | 1989-09-08 | 1991-03-21 | The Johns Hopkins University | Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas |
JP3295149B2 (ja) | 1991-12-26 | 2002-06-24 | ポーラ化成工業株式会社 | ピロロ[3,2−e]ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体 |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
GB9314893D0 (en) | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
PT659439E (pt) | 1993-12-24 | 2002-04-29 | Merck Patent Gmbh | Imunoconjugados |
US5654307A (en) | 1994-01-25 | 1997-08-05 | Warner-Lambert Company | Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
US5804396A (en) | 1994-10-12 | 1998-09-08 | Sugen, Inc. | Assay for agents active in proliferative disorders |
DE69536015D1 (de) | 1995-03-30 | 2009-12-10 | Pfizer Prod Inc | Chinazolinone Derivate |
GB9508537D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
GB9508565D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quiazoline derivative |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
EP0831880A4 (en) | 1995-06-07 | 2004-12-01 | Imclone Systems Inc | ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH |
CA2224435C (en) | 1995-07-06 | 2008-08-05 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
JP3370340B2 (ja) | 1996-04-12 | 2003-01-27 | ワーナー―ランバート・コンパニー | チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤 |
ATE227283T1 (de) | 1996-07-13 | 2002-11-15 | Glaxo Group Ltd | Kondensierte heterozyklische verbindungen als protein kinase inhibitoren |
WO1998008847A1 (en) | 1996-08-28 | 1998-03-05 | Pfizer Inc. | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives |
ID18494A (id) | 1996-10-02 | 1998-04-16 | Novartis Ag | Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya |
WO1998035968A1 (fr) | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Pola Chemical Industries, Inc. | Produits therapeutiques/prophylactiques des maladies respiratoires |
IN188411B (ru) | 1997-03-27 | 2002-09-21 | Yuhan Corp | |
US6002008A (en) | 1997-04-03 | 1999-12-14 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyano quinolines |
UA73073C2 (ru) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Замещенные 3-циан хинолины |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
PT980244E (pt) | 1997-05-06 | 2003-10-31 | Wyeth Corp | Utilizacao de compostos de quinazolina para o tratamento da doenca policistica renal |
ZA986732B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases |
ZA986729B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
TW436485B (en) | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
AU1308799A (en) | 1997-11-06 | 1999-05-31 | American Cyanamid Company | Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps |
JPH11184043A (ja) | 1997-12-17 | 1999-07-09 | Konica Corp | ハロゲン化銀カラー写真感光材料及びカラープルーフの作製方法 |
WO2000031048A1 (en) | 1998-11-19 | 2000-06-02 | Warner-Lambert Company | N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases |
JP2000153671A (ja) | 1998-11-20 | 2000-06-06 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感熱記録材料 |
TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
JP2002326462A (ja) | 2001-04-27 | 2002-11-12 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感熱記録材料 |
US7449488B2 (en) | 2002-06-04 | 2008-11-11 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors |
EP1511751B1 (en) | 2002-06-04 | 2008-03-19 | Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as antiviral agents |
CA2494700C (en) | 2002-08-26 | 2011-06-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Calcium receptor modulating compound and use thereof |
JP2006501260A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-12 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
CN1701074A (zh) * | 2002-09-04 | 2005-11-23 | 先灵公司 | 用作依赖细胞周期蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶 |
AU2003265901B2 (en) | 2002-09-04 | 2006-09-14 | Pharmacopeia, Inc. | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
ATE362474T1 (de) | 2002-09-04 | 2007-06-15 | Schering Corp | Pyrazolo(1,5-a)pyrimidine als hemmstoffe cyclin- abhängiger kinasen |
CN1829717A (zh) * | 2003-06-03 | 2006-09-06 | 巴斯福股份公司 | 取代的吡唑并嘧啶、其生产方法及其在防治有害真菌中的用途以及包含所述化合物的试剂 |
JP2005008581A (ja) * | 2003-06-20 | 2005-01-13 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 新規なピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
DE10356579A1 (de) | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Merck Patent Gmbh | Aminderivate |
DE10357569A1 (de) * | 2003-12-10 | 2005-07-07 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
ATE552251T1 (de) | 2004-01-09 | 2012-04-15 | Lilly Co Eli | Thiophen- und furanverbindungen |
WO2005103052A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Pfizer Products Inc. | Pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-7-one compounds and uses thereof |
JP2006045156A (ja) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 縮合ピラゾール誘導体 |
EP1836205B1 (en) | 2004-12-21 | 2009-06-10 | Schering Corporation | PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS |
AU2006247695B2 (en) | 2005-05-17 | 2012-08-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
EP2005190B2 (en) | 2006-03-14 | 2013-11-27 | Københavns Universitet | Inhibition of gasc1 |
EP2094697A1 (en) * | 2006-11-23 | 2009-09-02 | Novartis AG | 5-sulfanylmethyl-pyrazolo [1,5-a]pyrimidin-7-ol derivatives as cxcr2 antagonists |
CN101627019B (zh) * | 2006-12-22 | 2013-07-10 | 爱维艾珂瑟有限公司 | 双环嘧啶酮以及其应用 |
EP1950286B1 (en) | 2007-01-26 | 2015-08-12 | Universitätsklinikum Freiburg | Tri-demethylation-capable protein complex, method of its preparation and its use |
CA2709301C (en) | 2007-12-13 | 2016-05-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US8642660B2 (en) | 2007-12-21 | 2014-02-04 | The University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
JP5255337B2 (ja) * | 2008-06-18 | 2013-08-07 | 株式会社ビスキャス | 電力ケーブル接続部およびその製造方法 |
WO2011135491A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Basf Se | Herbicidal azolopyrimidines |
BR112013008695A2 (pt) * | 2010-09-27 | 2016-06-21 | Proximagen Ltd | compostos de 7-hidróxi-pirazol[1,5-a] pirimidina e seu uso como antagonistas do receptor ccr2 |
WO2012149157A2 (en) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
CN102241678B (zh) * | 2011-04-26 | 2014-10-29 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
CA2874250A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | European Molecular Biology Laboratory | 7-oxo-thiazolopyridine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease |
KR20150014506A (ko) | 2012-05-23 | 2015-02-06 | 사피라 파르마슈티칼즈 게엠베하 | 바이러스성 질환의 치료, 개선 또는 예방에서 유용한 7-옥소-4,7-디하이드로-피라졸로[1,5-a]피리미딘 유도체 |
GB2505869A (en) | 2012-07-12 | 2014-03-19 | Imi Cornelius Uk Ltd | A beverage cooler comprising an ice bank which has a selectable size |
WO2014066795A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
US8969343B2 (en) | 2012-12-19 | 2015-03-03 | Quanticel Pharmaceuticals, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
JP6133907B2 (ja) | 2013-01-31 | 2017-05-24 | 三井化学アグロ株式会社 | 縮合環ピリミジン化合物及びそれを含む有害生物防除剤 |
US10035801B2 (en) | 2013-03-13 | 2018-07-31 | Genentech, Inc. | Pyrazolo compounds and uses thereof |
JP2016520528A (ja) | 2013-03-15 | 2016-07-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 癌の治療及び抗癌剤耐性の防止方法 |
CN105611933B (zh) | 2013-09-05 | 2019-01-25 | 基因泰克公司 | 抗增生性化合物 |
-
2014
- 2014-03-13 US US14/775,405 patent/US10035801B2/en active Active
- 2014-03-13 MX MX2015011898A patent/MX2015011898A/es unknown
- 2014-03-13 RU RU2015143517A patent/RU2015143517A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 CN CN201480025260.2A patent/CN105980386B/zh active Active
- 2014-03-13 WO PCT/CN2014/000262 patent/WO2014139326A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 US US14/209,449 patent/US20140275092A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-13 JP JP2015561915A patent/JP6660182B2/ja active Active
- 2014-03-13 EP EP14765677.1A patent/EP2970307B1/en active Active
- 2014-03-13 BR BR112015022545A patent/BR112015022545A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-03-13 KR KR1020157028836A patent/KR20150130491A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-03-13 CA CA2904760A patent/CA2904760A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-12-15 HK HK16114254A patent/HK1226056A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-19 JP JP2019209038A patent/JP7014765B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2773441C2 (ru) * | 2017-04-27 | 2022-06-03 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Гетероциклическое соединение |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20150130491A (ko) | 2015-11-23 |
CN105980386B (zh) | 2021-08-13 |
CN105980386A (zh) | 2016-09-28 |
BR112015022545A2 (pt) | 2017-07-18 |
EP2970307B1 (en) | 2020-03-11 |
JP2016510773A (ja) | 2016-04-11 |
HK1226056A1 (zh) | 2017-09-22 |
CA2904760A1 (en) | 2014-09-18 |
US20160060267A1 (en) | 2016-03-03 |
EP2970307A4 (en) | 2016-10-05 |
RU2015143517A3 (ru) | 2018-03-30 |
US10035801B2 (en) | 2018-07-31 |
JP6660182B2 (ja) | 2020-03-11 |
MX2015011898A (es) | 2016-05-05 |
JP2020037590A (ja) | 2020-03-12 |
EP2970307A1 (en) | 2016-01-20 |
WO2014139326A1 (en) | 2014-09-18 |
JP7014765B2 (ja) | 2022-02-01 |
US20140275092A1 (en) | 2014-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015143517A (ru) | Пиразолсодержащие соединения и их применения | |
RU2317291C2 (ru) | Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение | |
HRP20180546T1 (hr) | Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti | |
RU2491285C2 (ru) | Органические соединения | |
CN101085759A (zh) | 作为激酶抑制剂的氨基-2,3-二氮杂萘酮衍生物,它们的制备方法和含有它们的药物组合物 | |
HRP20220096T1 (hr) | Inhibitori lizin specifične demetilaze-1 | |
RU2017116598A (ru) | Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr | |
TW200534853A (en) | Synergistic methods and compositions for treating cancer | |
RU2017144535A (ru) | Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина | |
RU2006117635A (ru) | Производные индолинона и их применение для лечения патологических состояний, таких как злокачественное новообразование | |
ZA200205988B (en) | 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as VEGF-receptor tyrosine kinase inhibitors. | |
JP2016523925A5 (ru) | ||
RU2017139727A (ru) | Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования | |
RU2005123484A (ru) | Новые производные пиридазин-3(2н)-она | |
CN107311981A (zh) | 表现出抗癌活性和抗增殖活性的2‑氨基嘧啶‑6‑酮及类似物 | |
JP2014500308A (ja) | Vps34阻害剤としてのビヘテロアリール化合物 | |
TW200536851A (en) | Compounds and methods of use | |
JP2010513444A5 (ru) | ||
JP2009515814A5 (ru) | ||
AU2004275694A1 (en) | Compounds, compositions and methods | |
RU2012116207A (ru) | Производные индола в качестве модуляторов crac | |
JP2005500288A (ja) | Flavivirus感染の治療または予防のための化合物および方法 | |
RU2017103753A (ru) | Производное пиридона, имеющее тетрагидропиранилметильную группу | |
RU2012134306A (ru) | Азотосодержащие производные гетероарилов | |
JP2016523976A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180716 |