JP2006501260A - サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物、この化合物を含有する薬学的素生物、ならびにこの化合物および組成物を使用して疾患(例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス性疾患、神経変性疾患(例えば、アルツハイマー病)、心臓血管病、ならびに真菌性疾患)を処置するための処置方法にに関する。本願は、2002年9月4日に出願された、米国仮特許出願番号60/408,030からの優先権を主張する。
サイクリン依存性キナーゼ(CDK)は、セリン/スレオニンプロテインキナーゼであり、これらは、細胞周期および細胞増殖の背後にある駆動力である。個々のCDK(例えば、CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6およびCDK7、CDK8など)は、細胞周期の進行において異なる役割を果たし、そしてG1期、S期、またはG2M期の酵素のいずれかとして分類され得る。制御されない増殖は、癌細胞の特徴であり、そしてCDK機能の誤調節は、多くの重要な固形腫瘍において、高い頻度で起こる。CDK2およびCDK4は、特に興味深い。なぜなら、これらの活性は、広範な種々のヒト癌において頻繁に誤調節されるからである。CDK2活性は、細胞周期のG1期を介してS期への進行のために必要とされ、そしてCDK2は、G1チェックポイントの主要な構成要素の1つである。チェックポイントは、細胞周期の事象の適切な連続を維持するように働き、そして細胞が傷害または増殖シグナルに応答することを可能にし、一方で、癌細胞における適切なチェックポイント制御の損失は、腫瘍原性に寄与する。CKD2経路は、腫瘍抑制機能(例えば、p52、RB、およびp27)および癌遺伝子活性化(サイクリンE)のレベルで腫瘍原性に影響を与える。多くの報告は、CDK2の共アクチベーター(サイクリンE)とインヒビター(p27)との両方が、乳癌、結腸癌、非小細胞肺癌、胃癌、前立腺癌、膀胱癌、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、および他の癌において、それぞれ過剰発現または過少発現のいずれかをされることを実証した。これらの変更された発現は、増加したCDK2活性レベルおよび乏しい全体の生存に相関することが示された。この観察は、CDK2およびその調節経路に、開発年間の目標を強要させ、有機低分子およびペプチドに競合する多数のアデノシン5’−三リン酸(ATP)が、文献において、潜在的な癌処置のためのCDKインヒビターとして報告されている。米国特許第6,413,974号の第1カラム、第23行〜第15カラム、第10行は、種々のCDKおよびそれらの種々の型の癌に対する関係の、良好な記載を与える。
その多くの実施形態において、本発明は、サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとしての新規なクラスのピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物、このような化合物を調製する方法、1つ以上のこのような化合物を含有する薬学的組成物、1つ以上のこのような化合物を含有する薬学的処方物を調製する方法、およびこのような化合物または薬学的組成物を使用する、CDKに関連する1つ以上の疾患の処置、予防、阻害または軽減の方法を提供する。
Rは、ヘテロアリールであり、ここで、このヘテロアリールは、非置換であっても、1つ以上の部分で必要に応じて独立して置換されていてもよく、この部分は、同じであっても異なっていてもよく、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R6、−C(R4R5)nOR5、C(O2)R5、−C(O)R5、−C(O)NR5R6、−SR6、−S(O2)R7、−S(O2)NR5R6、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R6からなる群より選択され;
R2は、R9、アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、OC3、ヘテロシクリルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、−C(O)OR4、1〜6個のR9で置換されたアルキル(このR9は、同じであっても異なっていてもよく、そして以下に示されるR9の列挙から独立して選択される)、
R3は、H、ハロゲン、−R5R6、−C(O)OR4、−C(O)NR5R6、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、
R4は、H、ハロまたはアルキルであり;
R5は、Hまたはアルキルであり;
R6は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、これらのアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であっても、1つ以上の部分で必要に応じて置換されていてもよく、これらの部分は、同じであっても異なっていてもよく、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CH3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R10、−N(R5)Boc、−(CR4R5)nOR5、−C(O2)5、−C(O)R5、−C(O)NR5R10、−SO3H、−SR10、S(O2)R7、−S(O2)NR5R10、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R10からなる群より選択され;
R10は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、これらのアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、同じであっても異なっていてもよく、各々の部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CH3、OCF3、CN、−OR5、−NR4R5、−N(R5)Boc、−(CR4R5)nOR5、−C(O2)R5、−C(O)NR4R5、−C(O)R5、−SO2H、−SR5、−S(O2)R7、−S(O2)NR4R5、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR4R5からなる群より選択されるか;
または必要に応じて、(i)部分−NR5R10におけるR5およびR10、または部分−NR5R6におけるR5およびR6は、一緒に結合して、シクロアルキル部分またはヘテロシクリル部分を形成し得、これらのシクロアルキル部分またはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、または1つ以上のR9基で必要に応じて独立して置換され得;
R7は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、R7についてのこれらのアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であっても、必要に応じて1つ以上の部分で独立して置換されていてもよく、これらの部分は、同じであっても異なっていてもよく、各部分は、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CH3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R10、−CH2OR5、−C(O2)R5、−C(O)NR5R10、−C(O)R5、−SR10、−S(O2)R10、−S(O2)NR5R10、−N(R5)S(O2)R10、−N(R5)C(O)R10および−N(R5)C(O)NR5R10からなる群より選択され;
R8は、R6、−C(O)NR5R10、−CH2OR4、−C(O)OR6、−C(O)R7および−S(O2)R7からなる群より選択され;
R9は、ハロゲン、−CH、−NR5R6、−(CH2)nOR4、−C(O2)R6、−C(O)NR5R6、−OR6、−SR6、−S(O2)R7、−S(O2)NR5R6、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R6からなる群より選択され;
mは、0〜4であり;そして
nは、1〜4である。
1つの実施形態において、本発明は、式IIIによって表されるピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を開示し、ここで、種々の部分は、上に定義されたとおりである。
癌腫(膀胱、直腸、腎臓、肝臓、肺(小細胞肺癌を含む)、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頚部、甲状腺、前立腺および皮膚(扁平上皮細胞癌を含む)の癌を含む);
リンパ系統の造血性腫瘍(白血病、急性リンパ急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含む);
骨髄系統の造血性腫瘍(急性および慢性の骨髄性白血病、脊髄形成異常症候群、および骨髄急性白血病を含む);
間葉系起源の腫瘍(線維肉腫および横紋筋肉腫を含む);
中枢神経系および末梢神経系の腫瘍(星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン細胞腫を含む);ならびに
他の腫瘍(メラノーマ、セミノーマ、テトラカルシノーマ、骨肉腫、ゼノドローマ色素(xenoderoma pigmentosum)、角化細胞腫(keratoctanthoma)、甲状腺濾胞癌およびカポジ肉腫を含む)。
適切な固体キャリア(例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトース)は、当該分野で公知である。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適切な固体投薬形態として用いられ得る。薬学的に受容可能なキャリアおよび種々の組成物の製造方法の例は、A.Gilmanら編、Remington’s Pharmaceutical Sciences、第18版(1990)、Mack Publishing Co.、Easton、Pennsylvaniaに見出され得る。
薄層クロマトグラフィー:TLC
ジクロロメタン:CH2Cl2
酢酸エチル:AcOEtまたはEtOAc
メタノール:MeOH
トリフルオロアセテート:TFA
トリエチルアミン:Et3NまたはTEA
ブトキシカルボニル:n−BocまたはBoc
核磁気共鳴分光計:NMR
液体クロマトグラフィー質量分析計:LCMS
高分解能質量分析計:HRMS
ミリリットル:mL
ミリモル: mmol
マイクロリットル:μl
グラム:g
ミリグラム: mg
室温またはrt(周囲):約25℃
一般に、本発明の化合物は、下記のスキーム1における一般経路によって調製され得る
(スキーム1)
(スキーム2)
(スキーム4)
(工程B:)
(調製実施例2〜4:)
調製実施例1に記載したのと本質的に同様の手順(ただし、表2のカラム2に示されるニトリルを置換する)によって、表2のカラム3における化合物を調製した:
(表2)
(調製実施例5〜10:)
調製実施例4に記載したのと本質的に同様の手順(ただし表3のカラム2に示される塩酸を置換する)によって、表3のカラム3における化合物(β−ケトエステル)を調製した:
(表3)
(調製実施例12および13:)
調製実施例11に記載したのと本質的に同様の条件(ただし表4のカラム2に示されるカルボン酸を置換する)によって、表4のカラム3における化合物を調製した:
(表4)
(調製実施例15〜32.15:)
調製実施例14に記載したのと本質的に同様の手順(ただし表5のカラム2に示されるアミノピラゾールおよび表5のカラム3に示されるエステルを置換する)によって、表5のカラム3における化合物を調製した:
(表5)
表5.1のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は調製実施例33.10に示した手順と本質的に同一の手順によって、表5.1のカラム3に示した化合物を調製する:
表6のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は調製実施例34に示した手順と本質的に同一の手順によって、表6のカラム3に示した化合物を調製した:
表6.10のカラム2における化合物を置換したこと以外は調製実施例53.16に示した手順と本質的に同一の手順によって、表6.10のカラム3に示した化合物を、調製した:
表7のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は調製実施例54に示した手順と本質的に同一の手順によって、表7のカラム3に示した化合物を、調製した:
表8のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は調製実施例69に示した手順と本質的に同一の手順によって、表8のカラム3に示した化合物を、調製した:
表8.10のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は調製実施例78に示した手順と本質的に同一の手順によって、表8.10のカラム3に示した化合物を、調製する。
表9のカラム2およびカラム3に示した反応物を用いること以外は実施例1に記載の手順と本質的に同一の手順に従い、カラム4に示した生成物を得ることが出来る。
5−クロロ付加化合物のジオキサン/DIPEA(2.5/1.0)中溶液に、室温でシクロペンチルアミン(1.2当量)を滴下する。得られた溶液を、還流で16時間撹拌し、室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮する。粗物質を、分取薄層クロマトグラフィー(8×1000μM)によって精製する。
実施例48工程Aで調製された化合物CH2Cl2中の溶液に、室温でTFA(5当量)を滴下する。得られた溶液を、室温で16時間撹拌し、そして減圧下で濃縮する。粗物質を、CH2Cl2中に再溶解させ、そして有機層を、順に飽和NaHCO3(2×2mL)水溶液およびブライン(1×2mL)で洗浄する。有機層を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、そして減圧下で濃縮する。粗物質を、精製し分取薄層クロマトグラフィー(8×1000μM)によって精製する。
表10のカラム2におけるクロリドを置換すること以外は実施例48に示した手順と本質的に同一の手順によって、表10のカラム3に示した化合物を、調製する。
表11のカラム2に示した化合物を置換したこと以外は実施例58に示した手順と本質的に同一の手順によって、表11のカラム3に示した化合物を調製した
Claims (36)
- 構造式:
Rは、ヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは、置換されていなくてもよく、または、必要に応じて、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で独立に置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R6、−C(R4R5)nOR5、−C(O2)R5、−C(O)R5、−C(O)NR5R6、−SR6、−S(O2)R7、−S(O2)NR5R6、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R6からなる群より独立に選択され;
R2は、R9、アルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、CF3、ヘテロシクリルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、−C(O)OR4、以下に示されるR9の一覧から独立に選択された同じであるか、または異なり得る1〜6個のR9基で置換されたアルキル、
ここで、上記のR2に対する定義中の該アリールは、置換されていなくてもよく、または、必要に応じて、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、CN、−OR5、SR5、−CH2OR5、−C(O)R5、−SO3H、−S(O2)R6、−S(O2)NR5R6、−NR5R6、−C(O)NR5R6、−CF3、および−OCF3からなる群より独立に選択され;
R3は、H、ハロゲン、−NR5R6、−C(O)OR4、−C(O)NR5R6、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、
ここで、R3に対する該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルならびに、構造が上記R3に対して示されるヘテロシクリル部分の各々は、置換されていてもよく、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて独立に置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、CN、−OCF3、−(CR4R5)nOR5、−OR5、−NR5R6、−(CR4R5)nNR5R6、−C(O2)R5、−C(O)R5、−C(O)NR5R6、−SR6、−S(O2)R6、−S(O2)NR5R6、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R6からなる群より独立に選択され;
R4は、H、ハロまたはアルキルであって;
R5は、Hまたはアルキルであって;
R6は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルのそれぞれは、置換されていなくてもよく、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R10、−N(R5)Boc、−(CR4R5)nOR5、−C(O2)R5、−C(O)R5、−C(O)NR5R10、−SO3H、−SR10、−S(O2)R7、−S(O2)NR5R10、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R10からなる群より独立に選択され;
R10は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルのそれぞれは、置換されていなくてもよく、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、−OR5、−NR4R5、−N(R5)Boc、−(CR4R5)nOR5、−C(O2)R5、−C(O)NR4R5、−C(O)R5、−SO3H、−SR5、−S(O2)R7、−S(O2)NR4R5、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR4R5からなる群より独立に選択されるか;
または、必要に応じて、(i)該部分−NR5R10中のR5およびR10、もしくは、(ii)該部分―NR5R6中のR5およびR6は、一緒に結合して、シクロアルキル部分またはヘテロシクリル部分を形成し得、該シクロアルキル部分またはヘテロシクリル部分のそれぞれは、置換されていないか、または、必要に応じて、独立に、一つ以上のR9基で置換されており;
R7は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、R7についての該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびアリールアルキルのそれぞれは、置換されていなくてもよく、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて独立に置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R10、−CH2OR5、−C(O2)R5、−C(O)NR5R10、−C(O)R5、−SR10、−S(O2)R10、−S(O2)NR5R10、−N(R5)S(O2)R10、−N(R5)C(O)R10および−N(R5)C(O)NR5R10からなる群より独立に選択され;
R8は、R6、−C(O)NR5R10、−CH2OR4、−C(O)OR6、−C(O)R7および−S(O2)R7からなる群より選択され;
R9は、ハロゲン、−CN、−NR5R6、−(CH2)nOR4、−C(O2)R6、−C(O)NR5R6、−OR6、−SR6、−S(O2)R7、−S(O2)NR5R6、−N(R5)S(O2)R7、−N(R5)C(O)R7および−N(R5)C(O)NR5R6からなる群より選択され;
mは0〜4であって;そして、
nは1〜4である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、Rは、2−ピリジル、4−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル−N−オキシド、3−ピリジル−N−オキシド、1,3−チアゾール−2−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−3−イルおよびピリダジン−3−イルからなる群より選択され、ここで、該ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニル部分のそれぞれは、置換されていなくてもよく、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて独立に置換されていてもよく、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリールCF3、OCF3、CN、−OR5、−NR5R6、−CH2OR5、−C(O2)R5、−C(O)NR5R6、−S(O2)NR5R6、および−N(R5)S(O2)R7からなる群より独立に選択され;
R2は、ハロゲン、CF3、CN、低級アルキル、シクロアルキル、−OR6、−C(O)OR4、−(CH2)nOR6、アリールまたはヘテロアリールであって;
R3は、H、ハロゲン、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C(O)OR4、シクロアルキル、−NR5R6、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、
ここで、R3に対する該アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは、置換されていないか、または、同じであるか、もしくは異なり得る一つ以上の部分で必要に応じて独立に置換されていて、各部分は、ハロゲン、CF3、OCF3、低級アルキル、CNおよびOR5からなる群より独立に選択され;
R4は、Hまたは低級アルキルであって;
R5は、Hまたは低級アルキルであって;
mは、0〜2であって;そして、
nは、1または2である、
化合物。 - Rが、2−ピリジル、4−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル−N−オキシド、3−ピリジル−N−オキシド、1,3−チアゾール−2−イルおよびピリミジン−5−イルからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。
- R2がF、Cl、Br、CF3、CN、低級アルキル、シクロアルキルまたは−(CH2)nOR6である、請求項2に記載の化合物。
- R4がHである、請求項2に記載の化合物。
- R5がHである、請求項2に記載の化合物。
- mが0である、請求項2に記載の化合物。
- nが1である、請求項2に記載の化合物。
- Rが2−ピリジルである、請求項2に記載の化合物。
- Rが3−ピリジルである、請求項2に記載の化合物。
- Rが4−ピリジルである、請求項2に記載の化合物。
- Rが4−ピリジルのN−オキシドである、請求項2に記載の化合物。
- 前記R2がBrである、請求項4に記載の化合物。
- 前記R2がClである、請求項4に記載の化合物。
- R2がイソプロピルまたはエチルである、請求項4に記載の化合物。
- R2が−CH2OHまたは−CH2OCH3である、請求項4に記載の化合物。
- R2がシクロプロピルである、請求項4に記載の化合物。
- R2がCNである、請求項4に記載の化合物。
- R3がイソプロピルである、請求項20に記載の化合物。
- R3が、置換されていないフェニルであるか、または、F、Br、Cl、OMe、CH3およびCF3からなる群から選択される一つ以上の部分で置換されたフェニルである、請求項20に記載の化合物。
- R3がシクロヘキシルメチルである、請求項20に記載の化合物。
- 一つ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害する方法であって、このような阻害の必要な患者に少なくとも一つの請求項1の化合物を、治療的に有効量投与する工程を包含する、方法。
- サイクリン依存性キナーゼと関連する一つ以上の疾患を処置する方法であって、このような処置の必要な患者に少なくとも一つの請求項1の化合物を、治療的に有効量投与する工程を包含する、方法。
- 前記サイクリン依存性キナーゼがCDK2である、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患が、以下:膀胱、***、結腸、腎臓、肝臓、肺、小細胞肺癌、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、および皮膚の癌、扁平上皮癌、白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、バーケットリンパ腫;急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、前骨髄球性白血病;線維肉腫、横紋筋肉腫;星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫およびシュワン腫;黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺小胞癌およびカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- サイクリン依存性キナーゼと関連する一つ以上の疾患を処置する方法であって、該方法は、このような処置の必要な哺乳動物に、
ある量の請求項1に記載の化合物である第一の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくはこれらの溶媒和物;および
ある量の少なくとも一つの一つの第二の化合物であって、該第二化合物が抗癌剤である、化合物;
を投与する工程を包含し、該第一化合物の量および該第二化合物の量は、所望の治療効果を生じる量である、方法。 - さらに、放射線療法を包含する、請求項31に記載の方法。
- 前記抗癌剤が、細胞成長抑止剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン(またはCPT−11)、カムプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5−フルオロウラシル、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、テモゾロミド、シクロホスファミド、4−[2−[4−[(11R)−3,10−ジブロモ−8−クロロ−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イル−]−1−ピペリジニル]−2−オキソエチル]−1−ピペリジンカルボキサミド、チピファルニブ、L778,123(ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター)、BMS 214662(ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター)、イレッサ、タルセバ、EGFRに対する抗体、グリーベク、イントロン、ara−C、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6−メルカプトプリン、6−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコボリン(leucovirin)、オキサリプラチン、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−C、L−アスパラギナーゼ、テニポシド、17α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、または、ヘキサメチルメラミンからなる群より選択される、請求項31に記載の方法。
- 治療的に有効量の少なくとも一つの請求項1に記載の化合物を、少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する薬学的組成物。
- 請求項34に記載の薬学的組成物であって、さらに、細胞成長抑止剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、CPT−11、イリノテカン、カムプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5−フルオロウラシル、メトトレキサート、5−フルオロウラシル、テモゾロミド、シクロホスファミド、4−[2−[4−[(11R)−3,10−ジブロモ−8−クロロ−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イル−]−1−ピペリジニル]−2−オキソエチル]−1−ピペリジンカルボキサミド、ザルネストラ(Zarnestra(登録商標))(チピファルニブ)、L778,123(ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター)、BMS 214662(ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビター)、イレッサ、タルセバ、EGFRに対する抗体、グリーベク、イントロン、ara−C、アドリアマイシン、サイトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6−メルカプトプリン、6−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−C、L−アスパラギナーゼ、テニポシド、17α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、または、ヘキサメチルメラミンからなる群より選択される抗癌剤をさらに一種以上含有する、薬学的組成物。
- 単離され、そして精製された形態である、請求項1に記載の化合物。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502163A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2006519226A (ja) * | 2003-02-28 | 2006-08-24 | 帝人ファーマ株式会社 | ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体 |
JP2010505839A (ja) * | 2006-10-04 | 2010-02-25 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターのピラゾロピリミジン |
JP2010505838A (ja) * | 2006-10-04 | 2010-02-25 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2010132704A (ja) * | 2002-09-04 | 2010-06-17 | Schering Corp | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2010520867A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-17 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | 新規除草剤 |
JP2019533729A (ja) * | 2016-11-02 | 2019-11-21 | 深▲せん▼▲ブォ▼立健医薬有限公司Shenzhen Bo Li Jian Medicine Co., Ltd. | Pi3k阻害剤とするピラゾロピリミジン化合物とその使用 |
Families Citing this family (50)
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---|---|---|---|---|
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US7196092B2 (en) * | 2002-09-04 | 2007-03-27 | Schering Corporation | N-heteroaryl pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
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US7119200B2 (en) * | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
GB0305559D0 (en) * | 2003-03-11 | 2003-04-16 | Teijin Ltd | Compounds |
WO2004087707A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Vernalis (Cambridge) Limited | Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine |
US20070275961A1 (en) * | 2003-06-04 | 2007-11-29 | Vernalis (Cambridge) Limited. | Triazolo ' 1, 5-A ! Pyrimidines and Their Use in Medicine |
BRPI0414238A (pt) * | 2003-09-09 | 2006-10-31 | Ono Pharmaceutical Co | antagonistas de crf e compostos heterobicìclicos |
EP1799664A1 (en) | 2004-09-20 | 2007-06-27 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
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AR051090A1 (es) | 2004-09-20 | 2006-12-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa |
JP4958785B2 (ja) | 2004-09-20 | 2012-06-20 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
US7829712B2 (en) | 2004-09-20 | 2010-11-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase |
JP4958786B2 (ja) | 2004-09-20 | 2012-06-20 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
CA2580844A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-coa desaturase |
US8541457B2 (en) | 2005-06-03 | 2013-09-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Aminothiazole derivatives as human stearoyl-CoA desaturase inhibitors |
JP2009507843A (ja) | 2005-09-09 | 2009-02-26 | シェーリング コーポレイション | アザ縮合サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 |
JP5152922B2 (ja) * | 2005-10-06 | 2013-02-27 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | プロテインキナーゼを阻害するためのピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体の使用およびプロテインキナーゼを阻害する方法 |
CN101321759A (zh) * | 2005-10-06 | 2008-12-10 | 先灵公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶化合物 |
TWI403320B (zh) * | 2005-12-16 | 2013-08-01 | Infinity Discovery Inc | 用於抑制bcl蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
US8008307B2 (en) | 2006-08-08 | 2011-08-30 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes |
US20120029204A1 (en) * | 2007-06-07 | 2012-02-02 | Schering Corporation | Synthesis of substituted-3-aminopyrazoles |
DE102008022221A1 (de) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2 |
UY32395A (es) | 2009-01-27 | 2010-08-31 | Takeda Pharmaceutical | Compuesto con anillo fusionado y su uso |
US8993535B2 (en) | 2009-09-04 | 2015-03-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Modulators of cell cycle checkpoints and their use in combination with checkpoint kinase inhibitors |
US10953012B2 (en) | 2011-04-26 | 2021-03-23 | Bioenergenix Llc | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
US9309250B2 (en) | 2011-06-22 | 2016-04-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors |
GEP201706687B (en) | 2012-02-17 | 2017-06-26 | Millennium Pharmaceuticals Inc (A Delaware Corporation) | Pyrazolopyrimidinyl inhibitors of ubiquitin-activating enzyme |
WO2014066795A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
WO2014066743A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Bioenergenix | Heterocyclic compounds for the inhibition of pask |
NZ707432A (en) | 2012-11-16 | 2020-01-31 | Univ Health Network | Pyrazolopyrimidine compounds |
EP3418281B1 (en) | 2012-12-07 | 2020-09-30 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of atr kinase for the treatment of cancer diseases |
KR20150130491A (ko) * | 2013-03-13 | 2015-11-23 | 제넨테크, 인크. | 피라졸로 화합물 및 그것의 용도 |
EP2970289A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
WO2014143242A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
EP2970286A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase |
JP6378759B2 (ja) | 2013-07-02 | 2018-08-22 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. | Sumo活性化酵素阻害剤として有用なヘテロアリール化合物 |
MX370390B (es) | 2013-12-06 | 2019-12-11 | Vertex Pharma | Compuesto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1, 5-a]pirimidin-3-carboxamida util como inhibidor de cinasa de ataxia telangiectasia mutada (atm) y rad3 relacionados (atr), su preparacion, diferentes formas solidas y sus derivados radiomarcados. |
CN110590787A (zh) | 2014-06-05 | 2019-12-20 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Atr激酶抑制剂的制备方法及其不同的固体形式 |
JP6936007B2 (ja) | 2014-06-17 | 2021-09-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | Chk1阻害剤とatr阻害剤との組み合わせを使用してがんを処置する方法 |
CN106999479B (zh) | 2014-07-01 | 2021-07-16 | 米伦纽姆医药公司 | 可用作sumo活化酶抑制剂的杂芳基化合物 |
CN106699785A (zh) * | 2015-07-13 | 2017-05-24 | 南开大学 | 作为CDK4/6抑制剂的2-(N-氧化吡啶-2基氨基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮类化合物 |
MX2018003657A (es) | 2015-09-30 | 2018-04-30 | Vertex Pharma | Metodo para tratar cancer usando una combinacion de agentes que dañan el adn e inhibidores de proteina relacionada con ataxia telangiectasia y rad3 (atr). |
US11116755B2 (en) | 2015-11-18 | 2021-09-14 | Genzyme Corporation | Biomarker of polycystic kidney disease and uses thereof |
JP7232244B2 (ja) * | 2017-04-21 | 2023-03-08 | イケナ オンコロジー, インコーポレイテッド | インドールahr阻害剤およびその使用 |
WO2021108528A1 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Ikena Oncology, Inc. | Polymorphic carbazole derivatives and uses thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6157587A (ja) * | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Shionogi & Co Ltd | 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 |
JP2006502163A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100191774B1 (ko) * | 1991-04-22 | 1999-06-15 | 오스카 아끼히꼬 | 피라졸로[1,5-알파] 피리미딘 유도체 및 이것을 함유하는 항염증제 |
US5571813A (en) * | 1993-06-10 | 1996-11-05 | Beiersdorf-Lilly Gmbh | Fused pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
EP0628559B1 (en) | 1993-06-10 | 2002-04-03 | Beiersdorf-Lilly GmbH | Pyrimidine compounds and their use as pharmaceuticals |
EP0714898B1 (en) | 1994-06-21 | 2001-11-14 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | PYRAZOLO [1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE |
US5919815A (en) * | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
US6191131B1 (en) * | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6262096B1 (en) * | 1997-11-12 | 2001-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
US6040321A (en) * | 1997-11-12 | 2000-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
US6413974B1 (en) * | 1998-02-26 | 2002-07-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines |
FR2805160B1 (fr) | 2000-02-23 | 2002-04-05 | Oreal | Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un n(2-hydroxybenzene)-carbramate ou un n-(2-hydroxybenzene)-uree et une pyrazolopyrimidine, et procedes de teinture |
US6282096B1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-08-28 | Siliconware Precision Industries Co., Ltd. | Integration of heat conducting apparatus and chip carrier in IC package |
US7067520B2 (en) | 2000-11-17 | 2006-06-27 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts |
FR2817469B1 (fr) | 2000-12-04 | 2003-04-18 | Oreal | Composition de coloration, procede d'obtention et utilisation pour la coloration de fibres keratiniques |
JP2004516297A (ja) | 2000-12-20 | 2004-06-03 | ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・(エス.セー.エール.アー.エス) | サイクリン依存性キナーゼ(cdk)及びグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(gsk−3)の阻害剤 |
JP4733794B2 (ja) * | 2000-12-26 | 2011-07-27 | 共栄電工株式会社 | 部材内面の表面処理方法および装置 |
US6919815B2 (en) * | 2002-01-24 | 2005-07-19 | Emerson Electric Co. | Appliance control communication methods and apparatus |
CA2483306A1 (en) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same |
DE10223917A1 (de) | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
ES2285164T3 (es) * | 2002-09-04 | 2007-11-16 | Schering Corporation | Pirazolopirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina. |
WO2004087707A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Vernalis (Cambridge) Limited | Pyrazolopyrimidine compounds and their use in medicine |
-
2003
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-
2005
- 2005-03-03 ZA ZA200501851A patent/ZA200501851B/en unknown
- 2005-06-02 HK HK05104671A patent/HK1071570A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-31 US US11/395,974 patent/US7470695B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-03-02 JP JP2010045900A patent/JP2010132704A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6157587A (ja) * | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Shionogi & Co Ltd | 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 |
JP2006502163A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502163A (ja) * | 2002-09-04 | 2006-01-19 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2010132704A (ja) * | 2002-09-04 | 2010-06-17 | Schering Corp | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2006519226A (ja) * | 2003-02-28 | 2006-08-24 | 帝人ファーマ株式会社 | ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン誘導体 |
JP2010505839A (ja) * | 2006-10-04 | 2010-02-25 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターのピラゾロピリミジン |
JP2010505838A (ja) * | 2006-10-04 | 2010-02-25 | シェーリング コーポレイション | サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのピラゾロピリミジン |
JP2010520867A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-17 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | 新規除草剤 |
JP2019533729A (ja) * | 2016-11-02 | 2019-11-21 | 深▲せん▼▲ブォ▼立健医薬有限公司Shenzhen Bo Li Jian Medicine Co., Ltd. | Pi3k阻害剤とするピラゾロピリミジン化合物とその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200413377A (en) | 2004-08-01 |
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