RU2012110024A - Ингибиторы pi3-киназы и их применение - Google Patents
Ингибиторы pi3-киназы и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012110024A RU2012110024A RU2012110024/04A RU2012110024A RU2012110024A RU 2012110024 A RU2012110024 A RU 2012110024A RU 2012110024/04 A RU2012110024/04 A RU 2012110024/04A RU 2012110024 A RU2012110024 A RU 2012110024A RU 2012110024 A RU2012110024 A RU 2012110024A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrogen
- oxygen
- sulfur
- independently selected
- membered
- Prior art date
Links
- 0 C*1CCCCC1 Chemical compound C*1CCCCC1 0.000 description 6
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
- C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
1. Конъюгат, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, CysX, причем указанный CysX ковалентно и необратимо связан с ингибитором, что обеспечивает поддержание ингибирования киназы PI3, где CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA.2. Конъюгат по п.1, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, выбранный из:(a) Cys862 в PI3K-альфа; или(b) любого из Cys869 в PI3K гамма, Cys838 в PI3K альфа, Cys815 в PI3K дельта, Cys841 в PI3K бета, класса 1 или Cys1119 в PI3K бета, класса 2.3. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С:CysX-модификатор - ингибиторный фрагмент Сгде:CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA;модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с CysX в PI3-киназе;активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковалентно связываться с CysX; иингибиторный фрагмент представляет собой фрагмент, который связывается в активном сайте киназы PI3.4. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С-1:Cys862-модификатор - ингибиторный фрагментС-1,где:Cys862 представляет собой Cys862 в PI3-киназе;модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с Cys862 в PI3-киназе;активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковале
Claims (25)
1. Конъюгат, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, CysX, причем указанный CysX ковалентно и необратимо связан с ингибитором, что обеспечивает поддержание ингибирования киназы PI3, где CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA.
2. Конъюгат по п.1, содержащий одну или более PI3-киназ, содержащих остаток цистеина, выбранный из:
(a) Cys862 в PI3K-альфа; или
(b) любого из Cys869 в PI3K гамма, Cys838 в PI3K альфа, Cys815 в PI3K дельта, Cys841 в PI3K бета, класса 1 или Cys1119 в PI3K бета, класса 2.
3. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С:
CysX-модификатор - ингибиторный фрагмент С
где:
CysX выбран из Cys862 в PI3K-альфа, Cys2243 в MTOR, Cys838 в PI3K-альфа, Cys869 в PI3K-гамма, Cys815 в PI3K-дельта, Cys841 в PI3K-бета, класса 1А, Cys1119 в PI3K-бета, класса 2, Cys3683 в DNA-PK, Cys2770 в АТМ-киназе, Cys2753 в АТМ-киназе, Cys1840 в PI4KA, Cys1844 в PI4KA или Cys1797 в PI4KA;
модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с CysX в PI3-киназе;
активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковалентно связываться с CysX; и
ингибиторный фрагмент представляет собой фрагмент, который связывается в активном сайте киназы PI3.
4. Конъюгат по п.1, причем указанный конъюгат имеет формулу С-1:
Cys862-модификатор - ингибиторный фрагмент
С-1,
где:
Cys862 представляет собой Cys862 в PI3-киназе;
модификатор представляет собой двухвалентную группу, образованную в результате ковалентного связывания активной группы с Cys862 в PI3-киназе;
активная группа представляет собой функциональную группу, способную ковалентно связываться с Cys862; и
ингибиторный фрагмент представляет собой фрагмент, который связывается в активном сайте киназы PI3.
5. Конъюгат по любому из п.п.2-4, причем ингибиторный фрагмент имеет любую формулу, выбранную из I-i, II-i, II-i-a, II-i-b, II-i-c, II-i-d, II-i-e, II-i-f, II-i-g, II-i-h, III-i, IV-i, V-i-a, V-i-b, VI-i-a, VI-i-b, VII-i, VIII-i, IX-i, X-i, XI-i и XII-i:
(а)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А1 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В1 выбрано из следующего: фенил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т1 представляет собой двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
q и r каждый независимо равен 0-4; и
каждый R2 и R3 независимо представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
(б)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
X2 представляет собой СН или N;
Y2 и Z2 независимо представляют собой CR4, С, NR5, N, О или S, в зависимости от валентности;
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R5 представляет собой -R, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R или -C(O)N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(в)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(г)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С2 представляет собой водород или возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(д)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой R, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R или -C(O)N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(е)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(ж)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Х представляет собой О или S;
R6 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R7 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R8 представляет собой водород или -NHR';
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу; и
Кольцо А3 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 азота;
(з)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Х представляет собой О или S;
R9 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R10 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R11 представляет собой водород или -NHR'; и
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
(и)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
R12 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, -(СН2)m-(3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(СН2)m-фенил, -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое арильное кольцо), -(СН2)m-(5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы) или -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы);
каждый R13 и R14 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
m представляет собой целое число от 0 до 6 включительно;
каждый n независимо равен 0, 1 или 2;
Кольцо А5 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо В5 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(к)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
R15 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R16 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алкил, C1-6 алкокси или (C1-6 алкилен)-R18; или
R15 и R16 совместно с разделяющим из атомом углерода образуют возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное карбоциклическое кольцо или 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R17 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R18 представляет собой 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
Кольцо А6 отсутствует или представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
(л)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R18 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В7 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т7 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо D7 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(м)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Кольцо А8 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R19 и R20 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В8 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т8 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С8 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо D8 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
(н)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Т9 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо А9 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R24 и R25 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
z представляет собой 0, 1 или 2.
(о)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
каждый R21 и R22 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый k независимо представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо А10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т10 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С10 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(п)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
Х11 представляет собой CH или N;
Кольцо А11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R23 независимо представляет собой -Ra, галоген, -NO2, -CN, -ORb, -SRb, -N(Rb)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)N(Ra)2, -SO2N(Ra)2, -ОС(O)Ra, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=NRa)N(Ra)2, -С(=NRa)N(Ra)2, -C=NORa, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)SO2Ra или -OC(O)N(Ra)2;
каждый Ra независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы Ra на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый Rb независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или
две группы Rb на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
w представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо В11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т11 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С11 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(p)
где волнистая связь указывает точку присоединения цистеина через модификатор;
R1 представляет собой активную группу;
X12 представляет собой CR26 или N;
Y12 представляет собой CR27 или N;
Z12 представляет собой CR28 или N;
причем по меньшей мере один из X12, Y12 и Z12 представляет собой N;
Кольцо А12 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R26, R27 и R28 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В12 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т12 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т12 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т13 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т13 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
7. Конъюгат по любому из п.п.3-4, отличающийся тем, что активная группа представляет собой группу формулы -L-Y, где:
L представляет собой двухвалентную С2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и одно или два дополнительных метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, циклопропилен, -O-, -N(R)- или -С(O)-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну тройную связь и по меньшей мере одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну алкилиденильную двойную связь и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-, и одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на циклопропилен, -O-, -N(R)- или -С(O)-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно метиленовое звено в L заменено на циклопропилен и одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-;
Y представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN, или 3-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и при этом указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; и
каждый Re независимо выбран из следующего: -Q-Z, оксо, NO2, галоген, CN, подходящая уходящая группа или C1-6 алифатическая группа, возможно содержащая в качестве заместителя оксо, галогеном, NO2 или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или двухвалентную С1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO- или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN.
8. Конъюгат по п.7, в котором L представляет собой -NRC(O)CH=CH-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)(С=N2)-, -NRC(O)(C=N2)C(O)-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -NRC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NRC(O)-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -CH2CH2NRC(O)- или -CH2NRC(O)циклопропилен-; причем R представляет собой Н или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу; и Y представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN.
9. Конъюгат по п.8, причем L представляет собой -NHC(O)CH=CH-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NHC(O)СН=СН-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)(C=N2)-, -NHC(O)(C=N2)C(O)-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -NHC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHC(O)CH=CH-, -CH2CH2NHC(O)- или -CH2NHC(O)циклопропилен-.
10. Конъюгат по любому из п.п.3-4, причем активная группа представляет собой -L-Y, причем:
L представляет собой ковалентную связь, -С(O)-, -N(R)C(O)- или двухвалентную C1-8 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь; и
Y выбран из приведенных ниже (i)-(xvii):
(i) C1-6 алкил, содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN;
(ii) С2-6 алкенил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; или
(iii) C2-6 алкинил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; или
(iv) насыщенное 3-4-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, причем указанное кольцо замещено 1-2 группами Re; или
(v) насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(vii) насыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(viii) частично ненасыщенное 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(ix) частично ненасыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re;
(xi) частично ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(xii) 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-2 атома азота, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
каждый Re имеет определенное выше значение и описан в настоящем тексте; или
(xv) 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-3 группами Re; или
(xvii) 8-10-членное бициклическое, насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азоте, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re.
12. Соединение, имеющее любую формулу, выбранную из формул I, II-а, II-b, II-с, II-d, II-е, II-f, II-g, II-h, III, IV, V-a, V-b, VI-a, VI-b, VII, VIII, IX, X, XI и XII:
(a)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
Кольцо А1 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В1 выбрано из следующего: фенил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R1 представляет собой активную группу;
Т1 представляет собой двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
q и r каждый независимо равен 0-4; и
каждый R2 и R3 независимо представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
(б)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, где:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(в)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С2 представляет собой водород или возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(г)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R5 представляет собой R, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R или -C(O)N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное. кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(д)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(е)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Х представляет собой О или S;
R6 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R7 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R8 представляет собой водород или -NHR';
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу; и
Кольцо А3 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 азота;
(ж)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Х представляет собой О или S;
R9 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R10 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R11 представляет собой водород или -NHR'; и
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
(з)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
R12 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, -(СН2)m-(3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(СН2)m-фенил, -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое арильное кольцо), -(СН2)m-(5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы) или -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы);
каждый R13 и R14 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
m представляет собой целое число от 0 до 6 включительно;
каждый n независимо равен 0, 1 или 2;
Кольцо А5 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо В5 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(и)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
R15 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R16 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алкил, C1-6 алкокси или (C1-6 алкилен)-R18; или
R15 и R16 совместно с разделяющим из атомом углерода образуют возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное карбоциклическое кольцо или 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R17 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R18 представляет собой 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
Кольцо А6 отсутствует или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
(к)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R18 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В7 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т7 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо D7 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(л)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А8 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R19 и R20 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В8 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т8 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С8 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо D8 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(м)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
Т9 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо А9 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R24 и R25 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
z представляет собой 0, 1 или 2;
(н)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
каждый R21 и R22 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый k независимо представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо А10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т10 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С10 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(о)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
X11 представляет собой СН или N;
Кольцо А11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R23 независимо представляет собой -Ra, галоген, -NO2, -CN, -ORb, -SRb, -N(Rb)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)N(Ra)2, -SO2N(Ra)2, -OC(O)Ra, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=NRa)N(Ra)2, -C(=NRa)N(Ra)2, -C=NORa, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)SO2Ra или -OC(O)N(Ra)2;
каждый Ra независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы Ra на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый Rb независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или
две группы Rb на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
w представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо В11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т11 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С11 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
(п)
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, причем:
R1 представляет собой активную группу;
X12 представляет собой CR26 или N;
Y12 представляет собой CR27 или N;
Z12 представляет собой CR28 или N;
причем по меньшей мере один из X12, Y12 и Z12 представляет собой N;
Кольцо А12 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R26, R27, и R28 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В12 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т12 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т12 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т13 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т13 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
13. Соединение по п.12, причем R1 представляет собой -L-Y, причем:
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну двойную связь и одно или два дополнительных метиленовых звена необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, циклопропилен, -O-, -N(R)- или -С(O)-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну тройную связь и по меньшей мере одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем L содержит по меньшей мере одну алкилиденильную двойную связь и по меньшей мере одно метиленовое звено в L заменено на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-, и одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на циклопропилен, -O-, -N(R)- или -С(O)-; или
L представляет собой двухвалентную C2-8 линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно метиленовое звено в L заменено на циклопропилен и одно или два дополнительных метиленовых звена в L необязательно и независимо заменены на -NRC(O)-, -C(O)NR-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -OC(O)- или -С(O)O-;
Y представляет собой водород, C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN, или 3-10-членное моноциклическое или бициклическое насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и при этом указанное кольцо содержит в качестве заместителей 1-4 группы Re; и
каждый Re независимо выбран из следующего: -Q-Z, оксо, NO2, галоген, CN, подходящая уходящая группа или C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN, причем:
Q представляет собой ковалентную связь или двухвалентную С1-6 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь, причем одно или два метиленовых звена в Q возможно и независимо заменены на -N(R)-, -S-, -O-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -SO- или -SO2-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)SO2- или -SO2N(R)-; и
Z представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN.
14. Соединение по п.13, в котором L представляет собой -NRC(O)CH=CH-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)(C=N2)-, -NRC(O)(C=N2)C(O)-, -NRC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NRSO2CH=CH-, -NRSO2CH=CHCH2-, -NRC(O)CH=CHCH2O-, -NRC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NRC(O)-, -CH2NRC(O)CH=CH-, -CH2CH2NRC(O)- или -CH2NRC(O)циклопропилен-; причем R представляет собой Н или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу; и Y представляет собой водород или C1-6 алифатическую группу, возможно замещенную оксо, галогеном, NO2 или CN.
15. Соединение по п.14, причем L представляет собой -NHC(O)CH=CH-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -CH2NHC(O)CH=CH-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)(C=N2)-, -NHC(O)(C=N2)C(O)-, -NHC(O)CH=CHCH2N(CH3)-, -NHSO2CH=CH-, -NHSO2CH=CHCH2-, -NHC(O)CH=CHCH2O-, -NHC(O)C(=CH2)CH2-, -CH2NHC(O)-, -CH2NHC(O)CH=CH-, -CH2CH2NHC(O)- или -CH2NHC(O)циклопропилен-.
16. Соединение по п.13, в котором L представляет собой -С≡С-, -С≡CCH2N(изопропил)-, -NHC(O)C≡CCH2CH2-, -СН2-С≡С-СН2-, -С≡CCH2O-, -СН2С(O)С≡С-, -С(O)С≡С- или -CH2OC(=O)С≡С-.
17. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R1 представляет собой -L-Y, причем:
L представляет собой ковалентную связь, -С(O)-, -N(R)C(O)- или двухвалентную С1-8 насыщенную или ненасыщенную, линейную или разветвленную углеводородную цепь; и
Y выбран из следующих (i)-(xvii):
(i) C1-6 алкил, содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN;
(ii) С2-6 алкенил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; или
(iii) С2-6 алкинил, возможно содержащий в качестве заместителей оксо, галоген, NO2 или CN; или
(iv) насыщенное 3-4-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, причем указанное кольцо замещено 1-2 группами Re; или
(v) насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(vii) насыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(viii) частично ненасыщенное 3-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(ix) частично ненасыщенное 3-6-членное карбоциклическое кольцо, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re;
(xi) частично ненасыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
(xiii) 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-2 атома азота, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re; или
где каждый Re имеет определенное выше значение и описан в настоящем тексте; или
(xv) 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-3 группами Re; или
(xvii) 8-10-членное бициклическое, насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азоте, кислорода и серы, причем указанное кольцо замещено 1-4 группами Re.
19. Композиция, содержащая соединение по п.12 и фармацевтически приемлемый адъювант, носитель или среду.
20. Способ ингибирования активности одной или более PI3-киназ или их мутантных вариантов в биологическом образце, включающий этап приведения указанного биологического образца в контакт с соединением по п.12 или композицией по п.19.
21. Способ ингибирования активности одной или более PI3-киназ или их мутантных вариантов в организме пациента, включающий этап введения указанному пациенту соединения согласно п.12 или композиции по п.19.
22. Способ лечения нарушения, заболевания или состояния, опосредуемого PI3Kα, PI3Kγ, PI3Kδ, PI3Kβ, PI3KC2β, mTOR, DNA-PK, ATM и/или PI4KIIIα у нуждающегося в этом пациента, включающий этап введения указанному пациенту соединения по п.12 или композиции по п.19.
23. Способ по п.22, в котором нарушение, заболевание или состояние представляет собой рак, рак, нейродегенеративное нарушение, нарушение, связанное с ангиогенезом, вирусное заболевание, аутоиммунное заболевание, воспалительное нарушение, заболевание, связанное с гормонами, состояние, ассоциированное с трансплантацией органов, иммунодефицитное нарушение, деструктивное поражение костной ткани, пролиферативное нарушение, инфекционное заболевание, состояние, связанное с гибелью клеток, индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов, хроническую миелогенную лейкемию (ХМЛ), хроническую лимфотропную лейкемию (ХЛЛ), заболевание печени, паталогическое иммунное состояние с активацией Т-клеток, сердечнососудистое заболевание или заболевание ЦНС.
24. Соединение любой формулы, выбранной из XIII, XIV, XIV-a, XIV-b, XIV-c, XIV-d, XIV-e, XIV-f, XIV-g, XIV-h, XV, XVI, XVII-a, XVII-b, XVIII-a, XVIII-b, XIX, XX, XXI, XXII, XXIII и XXIV:
(a)
где:
Кольцо А1 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В1 выбрано из следующего: фенил, 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Т1 представляет собой двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовы звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
q и r каждый независимо равен 0-4;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(б)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
X2 представляет собой СН или N;
Y2 и Z2 независимо представляют собой CR4, С, NR5, N, О или S, в зависимости от валентности;
R1 представляет собой активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
R5 представляет собой -R, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R или -C(O)N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(в)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(г)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С2 представляет собой водород или возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(д)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(е)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А2 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R4 представляет собой -R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: С1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В2 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т2 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т2 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С1 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т3 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т3 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D2 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(ж)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Х представляет собой О или S;
R6 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R7 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R8 представляет собой водород или -NHR';
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
Кольцо А3 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 азота;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(з)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Х представляет собой О или S;
R9 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, нафтил, 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 азота, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R10 представляет собой возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
R11 представляет собой водород или -NHR';
R' независимо представляет собой водород или возможно замещенную С1-6 алифатическую группу;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(и)
где:
R1' представляет собой активную группу;
R12 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, -(СН2)m-(3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо), -(СН2)m-(4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(СН2)m-(7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы), -(CH2)m-фенил, -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое арильное кольцо), -(СН2)m-(5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы) или -(СН2)m-(8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы);
каждый R13 и R14 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
m представляет собой целое число от 0 до 6 включительно;
каждый n независимо равен 0, 1 или 2;
Кольцо А5 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
Кольцо В5 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(к)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
R15 представляет собой водород или С1-6 алкил;
R16 представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алкил, C1-6 алкокси или (C1-6 алкилен)-R18; или
R15 и R16 совместно с разделяющим из атомом углерода образуют возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное карбоциклическое кольцо или 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
R17 представляет собой водород или C1-6 алкил;
R18 представляет собой 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо А6 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующих: 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(л)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R18 представляет собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В7 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т7 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С7 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо D7 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(м)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Кольцо А8 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R19 и R20 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В8 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т8 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С3 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо D8 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующих: 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(о)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Т9 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо А9 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R24 и R25 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
z представляет собой 0, 1 или 2;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(п)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
каждый R21 и R22 независимо представляет собой -R'', галоген, -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -C(O)R'', -CO2R'', -C(O)C(O)R'', -C(O)CH2C(O)R'', -S(O)R'', -S(O)2R'', -C(O)N(R'')2, -SO2N(R'')2, -OC(O)R'', -N(R'')C(O)R'', -N(R'')N(R'')2, -N(R'')C(=NR'')N(R'')2, -C(=NR'')N(R'')2, -C=NOR'', -N(R'')C(O)N(R'')2, -N(R'')SO2N(R'')2, -N(R'')SO2R'' или -OC(O)N(R'')2;
каждый R'' независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы R'' на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый k независимо представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо А10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Кольцо В10 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т10 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С10 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(p)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
Х11 представляет собой СН или N;
Кольцо А11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый R23 независимо представляет собой -Ra, галоген, -NO2, -CN, -ORb, -SRb, -N(Rb)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)C(O)Ra, -C(O)CH2C(O)Ra, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)N(Ra)2, -SO2N(Ra)2, -OC(O)Ra, -N(Ra)C(O)Ra, -N(Ra)N(Ra)2, -N(Ra)C(=NRa)N(Ra)2, -C(=NRa)N(Ra)2, -C=NORa, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -N(Ra)SO2N(Ra)2, -N(Ra)SO2Ra или -OC(O)N(Ra)2;
каждый Ra независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; или
две группы Ra на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
каждый Rb независимо представляет собой водород, C1-6 алифатическая группа, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; или
две группы Rb на одном и том же атоме азота совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют возможно замещенное 5-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
w представляет собой 0, 1 или 2;
Кольцо В11 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т11 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо С11 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу;
(с)
где:
R1' представляет собой двухвалентную активную группу;
X12 представляет собой CR26 или N;
Y12 представляет собой CR27 или N;
Z12 представляет собой CR28 или N;
причем по меньшей мере один из X12, Y12, и Z12 представляет собой N;
Кольцо А12 представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: 4-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 5-15-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один азот, по меньшей мере один кислород и возможно 1-2 дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R26, R27, и R28 независимо представляют собой R, галоген, -OR, -CN, -NO2, -SO2R, -SOR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)2, -NRSO2R или -N(R)2;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из следующих: C1-6 алифатическая группа, фенил, 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 5-6-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или:
две группы R на одном и том же атоме азота вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное, частично ненасыщенное или гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
Кольцо В12 представляет собой возможно замещенную группу, выбранную из следующего: фенил, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т12 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т12 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-;
Кольцо С12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое или спиро-бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Т13 представляет собой ковалентную связь или двухвалентную линейную или разветвленную, насыщенную или ненасыщенную С1-6 углеводородную цепь, причем одно или более метиленовых звеньев в Т13 возможно заменено на -O-, -S-, -N(R)-, -С(O)-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -SO2-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2- или -N(R)SO2N(R)-; и
Кольцо D12 отсутствует или представляет собой возможно замещенное кольцо, выбранное из следующего: фенил, 3-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное карбоциклическое кольцо, 7-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое карбоциклическое кольцо, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное мостиковое бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, 4-7-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 7-12-членное насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, 8-10-членное бициклическое арильное кольцо, 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, или 8-10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
TP представляет собой двухвалентную связывающую группу; и
RP представляет собой детектируемую группу.
25. Способ, включающий следующие этапы:
(a) обеспечение одной или более тканей, типов клеток или их лизатов, полученных у пациента, которому ввели по меньшей мере одну дозу соединения по п.24;
(b) осуществление в контакт указанной ткани, типа клеток или их лизата с соединением по любому из пп.12-18, связанного с детектируемой группой с образованием соединения-зонда, что обеспечивает ковалентную модификацию по меньшей мере одной протеинкиназы, присутствующей в указанной ткани, типе клеток или их лизате; и
(c) измерение количества указанной протеинкиназы, ковалентно модифицированной исследуемым соединением, что обеспечивает возможность определить занятость указанной протеинкиназы указанным соединением по п.12 в сравнении с занятостью указанной протеинкиназы соединением-зондом.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24094709P | 2009-09-09 | 2009-09-09 | |
US61/240,947 | 2009-09-09 | ||
US37139610P | 2010-08-06 | 2010-08-06 | |
US61/371,396 | 2010-08-06 | ||
PCT/US2010/048317 WO2011031896A2 (en) | 2009-09-09 | 2010-09-09 | Pi3 kinase inhibitors and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012110024A true RU2012110024A (ru) | 2013-11-10 |
RU2595718C2 RU2595718C2 (ru) | 2016-08-27 |
Family
ID=43733099
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012110024/04A RU2595718C2 (ru) | 2009-09-09 | 2010-09-09 | Ингибиторы pi3-киназы и их применение |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110230476A1 (ru) |
EP (1) | EP2475375A4 (ru) |
JP (1) | JP2013504325A (ru) |
KR (1) | KR20120063515A (ru) |
CN (1) | CN102625708A (ru) |
AU (1) | AU2010292198A1 (ru) |
BR (1) | BR112012008385A2 (ru) |
CA (1) | CA2773848A1 (ru) |
IL (1) | IL218555A0 (ru) |
MX (1) | MX339584B (ru) |
NZ (2) | NZ626650A (ru) |
RU (1) | RU2595718C2 (ru) |
SG (2) | SG179085A1 (ru) |
TW (2) | TW201609747A (ru) |
WO (1) | WO2011031896A2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2617409C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Амиды акриловой и метакриловой кислот с n-алкилпиперазино-пиперидинами и способ их получения |
RU2617694C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Амиды акриловой и метакриловой кислот с олигопиперидинами и способ их получения |
RU2704826C2 (ru) * | 2014-12-24 | 2019-10-31 | Китер Бьотек С.Р.Л. | НОВЫЙ ПЕПТИД-ИНГИБИТОР PI3Kγ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ |
Families Citing this family (116)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2008013583A (es) * | 2006-04-26 | 2008-10-31 | Genentech Inc | Compuestos del inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
ES2645689T3 (es) | 2008-05-21 | 2017-12-07 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de fósforo como inhibidores de quinasas |
US9273077B2 (en) | 2008-05-21 | 2016-03-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
IN2012DN02534A (ru) | 2009-09-16 | 2015-08-28 | Avila Therapeutics Inc | |
US8946197B2 (en) | 2009-11-16 | 2015-02-03 | Chdi Foundation, Inc. | Transglutaminase TG2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
BR112012015721A2 (pt) | 2009-12-30 | 2017-09-26 | Avila Therapeutics Inc | modificação covalente de proteínas dirigida por ligante |
CA2828483A1 (en) | 2011-02-23 | 2012-11-01 | Intellikine, Llc | Combination of kinase inhibitors and uses thereof |
AU2012225382B2 (en) * | 2011-03-09 | 2016-10-27 | Celgene Avilomics Research, Inc. | PI3 kinase inhibitors and uses thereof |
KR101884010B1 (ko) | 2011-05-04 | 2018-07-31 | 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Egfr-유도된 암의 세포 증식을 억제하는 화합물 |
WO2012154610A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Intellikine, Llc | Reactive pi3k kinase inhibitors and uses thereof |
WO2012154608A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Intellikine, Llc | Reactive mtor and pi3 kinase inhibitors and uses thereof |
US8889716B2 (en) | 2011-05-10 | 2014-11-18 | Chdi Foundation, Inc. | Transglutaminase TG2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
KR20140048968A (ko) | 2011-07-13 | 2014-04-24 | 파마시클릭스, 인코포레이티드 | 브루톤형 티로신 키나제의 억제제 |
CA2849995A1 (en) | 2011-09-27 | 2013-04-04 | Novartis Ag | 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
UY34632A (es) | 2012-02-24 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos |
EP2830615A1 (en) * | 2012-03-28 | 2015-02-04 | Intervet International B.V. | Heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for use in the treatment helminth infection |
US20150087628A1 (en) | 2012-04-10 | 2015-03-26 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cancer |
WO2013154778A1 (en) * | 2012-04-11 | 2013-10-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Host targeted inhibitors of dengue virus and other viruses |
AU2013251475B2 (en) | 2012-04-26 | 2018-01-04 | The General Hospital Corporation | Agents and methods for treating and preventing seborrheic keratosis |
JP6469567B2 (ja) | 2012-05-05 | 2019-02-13 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Egfr発動性がんの細胞増殖阻害用化合物 |
US20150204846A1 (en) * | 2012-05-15 | 2015-07-23 | New York University | Phosphatidylinositol-3-kinase c2 beta modulators and methods of use thereof |
WO2014012093A1 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Wake Forest University Health Sciences | Prostate cancer targeted prodrugs and methods of use thereof |
US9572811B2 (en) | 2012-08-03 | 2017-02-21 | Principia Biopharma Inc. | Treatment of dry eye |
US11458199B2 (en) | 2012-08-21 | 2022-10-04 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Liposome formulations |
RU2680096C2 (ru) | 2012-08-21 | 2019-02-15 | ОПКО ФАРМАСЬЮТИКАЛС, Эл Эл Си | Липосомальные препараты |
LT3181567T (lt) | 2012-09-10 | 2019-07-25 | Principia Biopharma Inc. | Pirazolpirimidino junginiai kaip kinazės slopikliai |
WO2014063054A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Bone marrow on x chromosome kinase (bmx) inhibitors and uses thereof |
US9296733B2 (en) | 2012-11-12 | 2016-03-29 | Novartis Ag | Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases |
AU2013364070B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-10-27 | Gilead Calistoga Llc | Isoquinolinone or quinazolinone phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
EP2941426B1 (en) | 2012-12-21 | 2018-06-13 | Gilead Calistoga LLC | Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
ES2831625T3 (es) * | 2013-02-20 | 2021-06-09 | Kala Pharmaceuticals Inc | Compuestos terapéuticos y sus usos |
EP2970205B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-05-08 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Jak2 and alk2 inhibitors and methods for their use |
GEP201706699B (en) | 2013-03-14 | 2017-07-10 | Novartis Ag | 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh |
CN105246482A (zh) * | 2013-03-15 | 2016-01-13 | 因特利凯有限责任公司 | 激酶抑制剂的组合及其用途 |
TW201524952A (zh) * | 2013-03-15 | 2015-07-01 | Araxes Pharma Llc | Kras g12c之共價抑制劑 |
US9745319B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-29 | Araxes Pharma Llc | Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C |
UY35464A (es) | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores covalentes de kras g12c. |
JP6378918B2 (ja) * | 2013-04-03 | 2018-08-22 | 株式会社ヤクルト本社 | チアゾリジン誘導体又はその塩を有効成分とするPim阻害剤 |
US9611283B1 (en) | 2013-04-10 | 2017-04-04 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers |
SG11201509027WA (en) | 2013-05-01 | 2015-12-30 | Hoffmann La Roche | Biheteroaryl compounds and uses thereof |
WO2014186663A2 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | The General Hospital Corporation | Methods for detecting and treating variants of seborrheic keratoses |
BR112015031475A2 (pt) | 2013-06-14 | 2017-07-25 | Gilead Sciences Inc | composto, composição farmacêutica, método para tratamento de uma doença ou condição, kit, e, uso de composto. |
UY35675A (es) | 2013-07-24 | 2015-02-27 | Novartis Ag | Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona |
TN2016000094A1 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-05 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of bruton's tyrosine kinase. |
JO3805B1 (ar) | 2013-10-10 | 2021-01-31 | Araxes Pharma Llc | مثبطات كراس جي12سي |
KR102365952B1 (ko) | 2013-10-14 | 2022-02-22 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 선택적으로 치환된 퀴놀린 화합물 |
PT3057964T (pt) | 2013-10-14 | 2020-02-25 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compostos de quinolina seletivamente substituídos |
ES2676734T3 (es) * | 2013-10-18 | 2018-07-24 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos heteroatómicos útiles para el tratamiento de enfermedades proliferativas |
WO2015074516A1 (zh) | 2013-11-20 | 2015-05-28 | 北京富龙康泰生物技术有限公司 | 咪唑酮类衍生物、其药物组合物和用途 |
WO2015084842A1 (en) | 2013-12-02 | 2015-06-11 | Chemocentryx, Inc. | Ccr6 compounds |
MX2016010754A (es) | 2014-02-21 | 2017-03-03 | Principia Biopharma Inc | Sales y forma solida de un inhibidor btk. |
JO3556B1 (ar) | 2014-09-18 | 2020-07-05 | Araxes Pharma Llc | علاجات مدمجة لمعالجة السرطان |
ES2826443T3 (es) * | 2014-09-25 | 2021-05-18 | Araxes Pharma Llc | Inhibidores de proteínas mutantes KRAS G12C |
WO2016049568A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Araxes Pharma Llc | Methods and compositions for inhibition of ras |
SG11201704808VA (en) | 2014-12-18 | 2017-07-28 | Principia Biopharma Inc | Treatment of pemphigus |
TW201702232A (zh) | 2015-04-10 | 2017-01-16 | 亞瑞克西斯製藥公司 | 經取代之喹唑啉化合物及其使用方法 |
CA2982360A1 (en) | 2015-04-15 | 2016-10-20 | Liansheng Li | Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof |
WO2016172952A1 (zh) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | 江苏挪贝肽医药科技有限公司 | PI4KIIIα蛋白及相关的膜蛋白复合体在治疗阿尔茨海默病中的应用 |
US10576076B2 (en) | 2015-05-20 | 2020-03-03 | Novartis Ag | Pharmaceutical combination of everolimus with dactolisib |
TW201718572A (zh) | 2015-06-24 | 2017-06-01 | 普林斯匹亞生物製藥公司 | 酪胺酸激酶抑制劑 |
US10144724B2 (en) | 2015-07-22 | 2018-12-04 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof |
WO2017058728A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10975071B2 (en) | 2015-09-28 | 2021-04-13 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
EP3356339A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058768A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058805A1 (en) * | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058792A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10875842B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-12-29 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
WO2017070256A2 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Araxes Pharma Llc | Method for screening inhibitors of ras |
TW201726656A (zh) | 2015-11-16 | 2017-08-01 | 亞瑞克西斯製藥公司 | 包含經取代雜環基團之2-經取代喹唑啉化合物及其使用方法 |
WO2017100546A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Araxes Pharma Llc | Methods for preparation of quinazoline derivatives |
GB201602527D0 (en) * | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
WO2017172979A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use |
CA3023176A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Zeno Royalties & Milestones, LLC | Egfr inhibitor compounds |
IL293621B2 (en) | 2016-06-29 | 2023-09-01 | Principia Biopharma Inc | Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4 -Methyl-4-[4-(oxane-3-yl)piperazine-1-yl)penta-2-ananitrile |
WO2018002958A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Novel hydrazide containing compounds as btk inhibitors |
US10646488B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-05-12 | Araxes Pharma Llc | Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof |
TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
WO2018064510A1 (en) | 2016-09-29 | 2018-04-05 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2018068017A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | Araxes Pharma Llc | Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof |
US10441584B2 (en) | 2016-11-23 | 2019-10-15 | Novartis Ag | Methods of enhancing immune response |
CN106755343A (zh) * | 2016-12-01 | 2017-05-31 | 北京致成生物医学科技有限公司 | 胰腺癌预后诊断分子标记物 |
US11279689B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-03-22 | Araxes Pharma Llc | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1 yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as KRAS G12C modulators for treating cancer |
US11274093B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-03-15 | Araxes Pharma Llc | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
EP3573970A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer |
JP7327802B2 (ja) | 2017-01-26 | 2023-08-16 | アラクセス ファーマ エルエルシー | 縮合ヘテロ-ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 |
EP3573964A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
WO2018195649A1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Alberta Research Chemicals Inc. | Substituted tetrahydropyridine derivatives as ido-1 inhibitors and uses thereof |
EP3630747A1 (en) | 2017-05-25 | 2020-04-08 | Araxes Pharma LLC | Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras |
BR112019024674A2 (pt) | 2017-05-25 | 2020-06-16 | Araxes Pharma Llc | Inibidores covalentes da kras |
JP2020521741A (ja) | 2017-05-25 | 2020-07-27 | アラクセス ファーマ エルエルシー | がんの処置のための化合物およびその使用の方法 |
US10596165B2 (en) | 2018-02-12 | 2020-03-24 | resTORbio, Inc. | Combination therapies |
BR112020020246A8 (pt) | 2018-04-05 | 2022-10-18 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc | Inibidores de cinase axl e uso dos mesmos |
WO2019199864A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-17 | Neuropore Therapies, Inc. | Tri-substituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of pi3-kinase and autophagy pathways |
ES2929292T3 (es) * | 2018-04-10 | 2022-11-28 | Neuropore Therapies Inc | Derivados de morfolina como inhibidores de Vps34 |
CN112512597A (zh) | 2018-07-26 | 2021-03-16 | 大日本住友制药肿瘤公司 | 用于治疗与acvr1表达异常相关的疾病的方法以及用于此的acvr1抑制剂 |
WO2020053125A1 (en) * | 2018-09-10 | 2020-03-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the treatment of neurofibromatosis |
US20220081438A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-03-17 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
US20220041579A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-02-10 | Array Biopharma Inc. | Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
EP4031143A4 (en) * | 2019-09-19 | 2023-11-01 | Totus Medicines Inc. | THERAPEUTIC CONJUGATES |
AU2020365108A1 (en) | 2019-10-18 | 2022-04-21 | Atengen, Inc. | 3-phenylsulphonyl-quinoline derivatives as agents for treating pathogenic blood vessels disorders |
JP2023509795A (ja) * | 2020-01-10 | 2023-03-09 | インサイト コーポレーション | Krasの阻害剤としての三環式化合物 |
WO2021150613A1 (en) | 2020-01-20 | 2021-07-29 | Incyte Corporation | Spiro compounds as inhibitors of kras |
TW202322824A (zh) | 2020-02-18 | 2023-06-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
US11739102B2 (en) | 2020-05-13 | 2023-08-29 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as KRAS inhibitors |
WO2022072783A1 (en) | 2020-10-02 | 2022-04-07 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras |
CN113045582B (zh) * | 2021-02-05 | 2022-12-23 | 中国药科大学 | Parp-1/pi3k双靶点抑制剂或其药学上可接受的盐及其制备方法与用途 |
WO2022198024A1 (en) * | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Totus Medicines Inc. | Therapeutic conjugates |
CA3214724A1 (en) * | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Chiara BORSARI | Triazine derivative as reversible and irreversible covalent inhibitors of pi3k |
KR20230170745A (ko) | 2021-04-16 | 2023-12-19 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 아미드를 사용한 카르바뉴클레오시드를 제조하는 방법 |
TW202321191A (zh) * | 2021-07-29 | 2023-06-01 | 美商賽迪拉治療股份有限公司 | Tead抑制劑及其用途 |
CN113754680B (zh) * | 2021-09-28 | 2022-07-22 | 云白药征武科技(上海)有限公司 | 一种α氟代酰基哌嗪衍生物及其制备和应用 |
WO2023064857A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of kras |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6667300B2 (en) * | 2000-04-25 | 2003-12-23 | Icos Corporation | Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta |
BRPI0314830B8 (pt) * | 2002-09-30 | 2021-05-25 | Bayer Ip Gmbh | derivados de azol-pirimidina fundida |
AR046845A1 (es) * | 2003-11-21 | 2005-12-28 | Novartis Ag | Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas |
PT3153514T (pt) * | 2004-05-13 | 2021-06-25 | Icos Corp | Quinazolinonas como inibidoras da fosfatidilinositol 3-quinase delta humana |
US20080287469A1 (en) * | 2005-02-17 | 2008-11-20 | Diacovo Thomas G | Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors for Inhibiting Leukocyte Accumulation |
JO2660B1 (en) * | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
AU2007243457B2 (en) * | 2006-04-26 | 2012-02-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compounds |
MX2008013583A (es) * | 2006-04-26 | 2008-10-31 | Genentech Inc | Compuestos del inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
GB0611152D0 (en) * | 2006-06-06 | 2006-07-19 | Ucb Sa | Therapeutic agents |
PL2050749T3 (pl) * | 2006-08-08 | 2018-03-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pochodna pirymidyny jako inhibitor pi3k i jej zastosowanie |
US20080234262A1 (en) * | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
PE20090717A1 (es) * | 2007-05-18 | 2009-07-18 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa |
WO2008151183A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Avila Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
KR101584823B1 (ko) * | 2007-09-12 | 2016-01-22 | 제넨테크, 인크. | 포스포이노시타이드 3-키나제 저해제 화합물과 화학치료제의 배합물 및 이의 사용방법 |
US8354528B2 (en) * | 2007-10-25 | 2013-01-15 | Genentech, Inc. | Process for making thienopyrimidine compounds |
GB0805818D0 (en) * | 2008-03-31 | 2008-04-30 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
TWI558710B (zh) * | 2009-01-08 | 2016-11-21 | 古利斯股份有限公司 | 具有鋅連接部位的磷酸肌醇3-激酶抑制劑 |
-
2010
- 2010-09-09 AU AU2010292198A patent/AU2010292198A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-09 NZ NZ626650A patent/NZ626650A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-09 RU RU2012110024/04A patent/RU2595718C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-09-09 WO PCT/US2010/048317 patent/WO2011031896A2/en active Application Filing
- 2010-09-09 TW TW104118050A patent/TW201609747A/zh unknown
- 2010-09-09 TW TW099130780A patent/TWI499592B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-09-09 SG SG2012016960A patent/SG179085A1/en unknown
- 2010-09-09 MX MX2012002972A patent/MX339584B/es active IP Right Grant
- 2010-09-09 JP JP2012528906A patent/JP2013504325A/ja active Pending
- 2010-09-09 EP EP10816104A patent/EP2475375A4/en not_active Ceased
- 2010-09-09 BR BR112012008385A patent/BR112012008385A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-09 CN CN201080048947XA patent/CN102625708A/zh active Pending
- 2010-09-09 SG SG10201405598QA patent/SG10201405598QA/en unknown
- 2010-09-09 US US12/878,965 patent/US20110230476A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-09 CA CA2773848A patent/CA2773848A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-09 NZ NZ598808A patent/NZ598808A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-09-09 KR KR1020127009074A patent/KR20120063515A/ko not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-03-08 IL IL218555A patent/IL218555A0/en unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2704826C2 (ru) * | 2014-12-24 | 2019-10-31 | Китер Бьотек С.Р.Л. | НОВЫЙ ПЕПТИД-ИНГИБИТОР PI3Kγ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ |
RU2617409C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Амиды акриловой и метакриловой кислот с n-алкилпиперазино-пиперидинами и способ их получения |
RU2617694C1 (ru) * | 2015-12-24 | 2017-04-26 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Амиды акриловой и метакриловой кислот с олигопиперидинами и способ их получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201609747A (zh) | 2016-03-16 |
JP2013504325A (ja) | 2013-02-07 |
CA2773848A1 (en) | 2011-03-17 |
NZ626650A (en) | 2015-12-24 |
US20110230476A1 (en) | 2011-09-22 |
NZ598808A (en) | 2014-07-25 |
MX339584B (es) | 2016-06-01 |
KR20120063515A (ko) | 2012-06-15 |
SG10201405598QA (en) | 2014-11-27 |
TW201120047A (en) | 2011-06-16 |
AU2010292198A1 (en) | 2012-04-05 |
SG179085A1 (en) | 2012-04-27 |
TWI499592B (zh) | 2015-09-11 |
EP2475375A4 (en) | 2013-02-20 |
EP2475375A2 (en) | 2012-07-18 |
CN102625708A (zh) | 2012-08-01 |
WO2011031896A2 (en) | 2011-03-17 |
BR112012008385A2 (pt) | 2019-09-24 |
MX2012002972A (es) | 2012-06-25 |
RU2595718C2 (ru) | 2016-08-27 |
WO2011031896A3 (en) | 2011-05-12 |
IL218555A0 (en) | 2012-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012110024A (ru) | Ингибиторы pi3-киназы и их применение | |
Hu et al. | Targeting signaling pathways in multiple myeloma: Pathogenesis and implication for treatments | |
Novitsky et al. | The net immunologic advantage of laparoscopic surgery | |
Lee et al. | Daily melatonin protects the endothelial lineage and functional integrity against the aging process, oxidative stress, and toxic environment and restores blood flow in critical limb ischemia area in mice | |
Ikezoe et al. | Longitudinal inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling by LY294002 and rapamycin induces growth arrest of adult T-cell leukemia cells | |
ES2668272T3 (es) | Administración de inhibidor de enzimas que activa NEDD8 y agente de hipometilación | |
ES2660690T3 (es) | Método para tratar poliquistosis renales con derivados de ceramida | |
RU2011108495A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение | |
RU2012118667A (ru) | Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1 | |
McDonald-Hyman et al. | The vimentin intermediate filament network restrains regulatory T cell suppression of graft-versus-host disease | |
JP2013504325A5 (ru) | ||
JP2016505012A5 (ru) | ||
GT200000002A (es) | Ureas difenilicias x - carboxyaril sustituidas como inhibidores raf kinase. | |
UA124001C2 (uk) | Інгібітори протеїнкіназ, спосіб їх отримання і медичне застосування | |
RU2602937C2 (ru) | Комбинация сиросингопина и митохондриальных ингибиторов для лечения рака и для иммуносупрессии | |
RU2685731C1 (ru) | Новое применение арил-хинолиновых производных в качестве ингибиторов васкулогенной мимикрии | |
Schaub et al. | mTORC1 and mTORC2 differentially regulate cell fate programs to coordinate osteoblastic differentiation in mesenchymal stromal cells | |
RU2008114048A (ru) | Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость | |
JP2023504046A (ja) | ジアリール大環状化合物を含む併用療法 | |
KR20110114586A (ko) | 오로라 키나아제 억제제 및 항cd 항체의 병용 | |
Chu et al. | Enhancement of radiosensitivity in human glioblastoma cells by the DNA N-mustard alkylating agent BO-1051 through augmented and sustained DNA damage response | |
PT2754441E (pt) | Composição para a prevenção e tratamento de cancro do pulmão de não pequenas células, contendo derivados de pirazino-triazina | |
Cuneo et al. | SRC family kinase inhibitor SU6656 enhances antiangiogenic effect of irradiation | |
Lian et al. | Retraction: A005, a novel inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase/mammalian target of rapamycin, prevents osteosarcoma-induced osteolysis. | |
US8395037B2 (en) | Pharmaceutical compositions for treating/preventing motor organ diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150520 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20150709 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170910 |