RU2443706C2 - Фармацевтические соединения - Google Patents

Фармацевтические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2443706C2
RU2443706C2 RU2008145660/04A RU2008145660A RU2443706C2 RU 2443706 C2 RU2443706 C2 RU 2443706C2 RU 2008145660/04 A RU2008145660/04 A RU 2008145660/04A RU 2008145660 A RU2008145660 A RU 2008145660A RU 2443706 C2 RU2443706 C2 RU 2443706C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
morpholinothieno
indazol
pyrimidin
pyrimidine
Prior art date
Application number
RU2008145660/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008145660A (ru
Inventor
Эдриан ФОЛКС (GB)
Эдриан ФОЛКС
Стефен ШАТТЛВОРТ (GB)
Стефен ШАТТЛВОРТ
Ирина ЧАКОВРИ (GB)
Ирина ЧАКОВРИ
Салли ОКСЕНФОРД (GB)
Салли ОКСЕНФОРД
Нан Чи ВАН (GB)
Нан Чи ВАН
Джорджетта КАСТАНЕДО (US)
Джорджетта КАСТАНЕДО
Дженет ГАНЗНЕР (US)
Дженет ГАНЗНЕР
Тим ХЕФФРОН (US)
Тим ХЕФФРОН
Симон МАТЬЕ (US)
Симон МАТЬЕ
Алан ОЛИВЕРО (US)
Алан ОЛИВЕРО
Дэниель П. САЗЕРЛИН (US)
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Бин-Янь ЧЖУ (US)
Бин-Янь ЧЖУ
Ричард ГОЛДСМИТ (US)
Ричард ГОЛДСМИТ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2008145660A publication Critical patent/RU2008145660A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443706C2 publication Critical patent/RU2443706C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Изобретение относится к соединениям формул Ia и Ib
Figure 00000193
Figure 00000194
которые полезны для ингибирования липидкиназ, включая ФИЗК, и для лечения расстройств, опосредованных липидкиназами. Значения радикалов представлены в п.1 формулы изобретения. 3 н. и 8 з.п. ф-лы., 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178

Claims (11)

1. Соединение, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia) или (Ib):
Figure 00000179
Figure 00000180

где Х представляет собой О или S;
R1 представляет собой группу формулы:
Figure 00000181

R2 представляет собой Н, галогено или C1-С6 алкил;
R4 и R5 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, группу, выбранную из пиперазина, пиперидина, пирролидина, оксазолидинона, диазепана и 2,5-диазабицикло[2,2,1]-гептана, где эта группа является незамещенной или замещена группой -[(alk)q-NR]r-S(O)2-(alk)q-Z либо -С(O)-(alk)q-S(O)2Z, где Z представляет собой R10 либо -NR11R12, либо незамещенным C1-С6 алкилом, гидрокси-С1-С6 алкилом, оксо (=O), -(alk)q-OR, -C(O)-C(R')2-N(R)2, -C(R)2-C(O)-N(R)2, -C(O)-(NR)q-(alk)q-OR, -С(O)-циклил, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)-Tet;
либо один из R4 и R5 представляет собой C1-С6 алкил, -alk-гетероциклил или -(alk)q-OR, а другой представляет собой группу пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или -(alk)q-гетероциклил, где указанная группа пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или гетероциклил является незамещенной или замещена C1-С6 алкилом, -(alk)q-OR или -S(O)2R10;
R представляет собой Н или C1-С6 алкил, который является незамещенным;
каждый R' независимо представляет собой Н или C1-C6 алкил, который является незамещенным, либо две группы R' образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, циклильную группу;
R10 представляет собой Н, циклил, C1-С6 алкил, который является незамещенным, или CF3;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н, C1-С6 алкила, который является незамещенным, и -(alk)q-OR,
либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
Tet представляет собой группу тетрагидрофуранил;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
циклил представляет собой С3-С6 циклоалкильную группу;
каждое q независимо равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C1-С6 алкилен; и
R3 выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:
Figure 00000182

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH2OR, -(CH2)qOR-C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -NRS(O)mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C1-С6 алкила, m равно 1 или 2 и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C1-С6 алкилом, -OR или -N(R)2;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) когда Х в формуле (Ia) представляет собой S, тогда R3 является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа;
(ii) когда Х в формуле (Ib) представляет собой S, тогда R3 является иным, чем индольная группа;
(iii) только в формуле (Ia), когда Х представляет собой S и R2 представляет собой Н и R3 представляет собой индазол-4-ил, тогда R4 и R5 не образуют: (i) пиперазин, который является незамещенным или замещен группой, выбранной из метила, -S(O)2Me, -S(O)2NMe2, -alk-OH, -alk-OMe, -S(O)2-alk-NMe2 и -S(O)2-alk-морфолино; или (ii) пиперидин, который замещен группой, выбранной из -S(O)2Me, -C(O)-NR-(alk)q-OR, -NMe-S(O)2-Me, метила, пиперидина и -NR13R14, где один из R13 и R14 представляет собой -(alk)q-OR.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia')
Figure 00000183

где X представляет собой О или S;
Y представляет собой N или -СН-;
R2 представляет собой Н, галогено или C1-С6 алкил;
каждый R' независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, либо две группы R' на одном и том же атоме углерода образуют группу оксо (=O); либо, когда Y представляет собой N, две группы R' на различных атомах углерода вместе образуют мостик -СН2-;
каждый R'' независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил, либо две группы R'' на одном и том же атоме углерода образуют группу оксо (=O);
Z представляет собой R10 или -NR11R12;
R10 представляет собой Н, С3-С6 циклоалкильную группу, C1-С6 алкил, который является незамещенным, или CF3;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н, C1-С6 алкила, который является незамещенным, и -(alk)q-OR, либо R11 и R12 вместе образуют с атомом N, к которому они присоединены, 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О и N;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C1-С6 алкилен; и
R3 выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:
Figure 00000184

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH2OR, -(CH2)qOR, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -NRS(O)mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C1-С6 алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C1-С6 алкилом, -OR или -N(R)2;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) R3 является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа, когда Х представляет собой S;
(ii) Z является иным, чем группа, выбранная из Me, -(alk)q-NMe2 и -alk-морфолино, когда удовлетворяется следующее: Y представляет собой N, каждый из R' и R'' представляет собой Н, R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой индазол-4-ил;
(iii) Z является иным, чем Me, когда удовлетворяется следующее: Y представляет собой -СН-, каждый из R' и R'' представляет собой Н, R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой индазол-4-ил.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ib'):
Figure 00000185

где X представляет собой О или S;
Y представляет собой N или -СН-;
R2 представляет собой Н, галогено или C1-С6 алкил;
каждый R' независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил;
каждый R'' независимо представляет собой Н или C1-С6 алкил;
Z представляет собой R10 или -NR11R12;
R10 представляет собой Н, С3-С6 циклоалкильную группу или C1-С6 алкил, который является незамещенным;
R11 и R12 каждый независимо выбран из Н и С1-С6 алкила, который является незамещенным;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
alk представляет собой C1-С6 алкилен; и
R3 выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:
Figure 00000186

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH2OR, -(CH2)qOR, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -NRS(O)mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C1-С6 алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C1-С6 алкилом, -OR или -N(R)2;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, которое представляет собой конденсированный пиримидин формулы (Ia'') или (Ib''):
Figure 00000187

Figure 00000188

где Х представляет собой О или S;
R2 представляет собой Н, галогено или C1-С6 алкил;
R4 представляет собой C1-С6 алкил, -alk-гетероциклил или -(alk)q-OR;
R5 представляет собой группу пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или -(alk)q-гетероциклил, где указанная группа пиперазин, пиперидин, пирролидин, сульфонилпиран или гетероциклил является незамещенной или замещена C1-С6 алкилом, -(alk)q-OR или -S(O)2R10;
R представляет собой Н или C1-С6 алкил, который является незамещенным;
R10 представляет собой Н, С3-С6 циклоалкильную группу, C1-С6 алкил, который является незамещенным, или CF3;
гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную насыщенную N-содержащую гетероциклическую группу, содержащую 0 или 1 дополнительный гетероатом, выбранный из О, N;
q равно 0 или 1;
alk представляет собой C1-С6 алкилен; и
R3 выбран из:
(а) группы приведенной ниже формулы:
Figure 00000189

где В представляет собой фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным, и Z выбран из Н, -OR, -SR, CH2OR, -(CH2)qOR, -C(O)N(R)2, -NR2, -NRC(O)R, -S(O)mN(R)2, -NRS(O)mR, галогена, где каждый R независимо выбран из Н и C1-С6 алкила, m равно 1 или 2, и q равно 0, 1 или 2;
(б) гетероарильной группы, которая содержит 1, 2 или 3 кольцевых атома азота, где эта группа является моноциклической или бициклической и является незамещенной или замещенной галогеном, =O, C1-С6 алкилом, -OR или -N(R)2;
и
(в) группы, содержащей бензольное кольцо, которое конденсировано с гетероарильной группой, как определено выше;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условиях, что:
(i) когда Х в формуле (Ia'') представляет собой S, тогда R3 является иным, чем индольная или 3-гидроксифенильная группа; и
(ii) когда Х в формуле (Ib'') представляет собой S, тогда R3 является иным, чем индольная группа.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой (4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой Н.
7. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 выбран из:
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192

где W представляет собой CR10 или N; каждый R10 независимо выбран из Н и C1-С6 алкила.
8. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой 1H-индазол-4-ил.
9. Соединение, выбранное из:
(1S,4S)-2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-а]пиримидин-6-ил)метил)-5-метилсульфонил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1H-индазол-4-ил)-6-((4-(N-морфолино)сульфонилпиперадин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((3S,5R)-3-метил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((3S,5R)-3,5-диметил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-метилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-изопропилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((2R,6S)-4-трифторметилсульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((R)-4-метилсульфонил-3-метилпиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензолсульфонамид;
(4-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензамид;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метилсульфонилпиперазин-2-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-амино-2-метилпропан-1-он;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-метил-N-метоксиэтиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-метиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-((4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-4-метилпиперазиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидим;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N,N-диметиламиносульфонилпиперидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-N-морфолиносульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-метилсульфонил-N-(2-морфолиноэтил)пиперидин-4-амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
(1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пирролидин-2-ил)-N-метилсульфонилметанамин;
2-хлор-5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-1-метилсульфонилпиперидин-4-амин;
4-фтор-3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
2,3-дифтор-5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенол;
5-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-3-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-тетрагидро-N-метил-2Н-сульфонилпиран-4-амин;
2-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-(2-метоксиэтил)-N-метилпиперидин-4-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-диметилпиперидин-4-амин;
1-(2-гидроксиэтил)-4-((2-(3-гидроксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-2-он;
4-((2-(3-гидроксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-N-метилпиперазин-1-карбоксамид;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(циклопропил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(((S)-2-метил-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
(3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)фенил)метанол;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2,2-диметилпропан-1-он;
4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбальдегид;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)этанон;
этил 4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат;
метил 4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-карбоксилат;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил-N-метилсульфонилпирролидин-3-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил(1-метилсульфонилпирролидин-2-ил)метанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил-(1-метилсульфонилпирролидин)-3-амин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-ол;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пирролидин-3-ол;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-3-ол;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(диметиламино)этанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминоэтанон;
2-(1Н-индазол-6-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-1-метилпиперидин-4-амин;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-метилсульфонилпиперазин-2-ил)-N,N-диметилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-метилсульфонилпиперидин-4-амин;
3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензолметилсульфониламин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(6-фторпиридин-3-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-метил-3-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)бензамид;
2-(3-фторфенил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-фторпиридин-3-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
{5-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-диметиламин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-ил-тиено[3,2-d]пиримидин;
N-{4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-фенил}-метансульфонамид;
N-{4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-фенил}-ацетамид;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-2-пиридин-3-ил-тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метилимидазол-1-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
3-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-хиолин;
4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил]-изохинолин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-изохинолин;
3-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]-хинолин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((S)-4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-ил-6-[4-(пропан-2-сульфонил)-пиперазин-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((R)-4-метансульфонил-3-метилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-2,2-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-3,3-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метилбензоимидазол-1-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((2S,6R)-4-метансульфонил-2,6-диметилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-метил-(1-метилпиперидин-4-ил)-амин;
2-{4-[2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;
2-{4-[2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил]-пиперазин-1-ил}-N-метилизобутирамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-5-метил-4-морфолин-4-илтиено[2,3-d]пиримидин;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксиэтанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(1-аминоциклопропил)метанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-метоксиэтанон;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-амино-2-метилпропан-1-он;
(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)(1-аминоциклопропил)метанон;
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминоэтанон;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он;
(R)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-аминопропан-1-он; и
1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
2-(1Н-индол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-циклопропилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилпиперидин-4-амин;
(S)-1-(4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,1-диметилпиперидин-4-амин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-((S)-4-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-5-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
5-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин)5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинофуро[2,3-d]пиримидин;
6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин)5-ил)фуро[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1-изопропил-N-метилпиперидин-4-амин;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;
6-((4-изопропилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин)1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-d]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
2-метил-6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
(S)-2-гидрокси-1-(4-((2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он;
6-(6-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-[1,4]диазепан-1-илметил)-4-морфолин-4-ил-тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-2-(2-метил-1Н-бензоимидазол-5-ил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-5-ил)-6-(4-метансульфонилпиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)бензол-1,2-диамин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(пиридо[2,3-b]пиразин-7-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 5-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3-амин; 6-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-1Н-индазол-3-амин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(1Н-пиразоло[3,4-c]пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; 4-(6-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-2-(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин; N,1-диметил-N-((4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперидин-4-амин; и (S)-2-гидрокси-1-(4-((7-метил-2-(2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы, которая содержит фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-9.
11. Композиция по п.10, которая приготовлена для перорального введения.
RU2008145660/04A 2006-04-26 2007-04-24 Фармацевтические соединения RU2443706C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79504806P 2006-04-26 2006-04-26
US60/795,048 2006-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008145660A RU2008145660A (ru) 2010-06-20
RU2443706C2 true RU2443706C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=38606432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145660/04A RU2443706C2 (ru) 2006-04-26 2007-04-24 Фармацевтические соединения

Country Status (23)

Country Link
US (2) US8802670B2 (ru)
EP (2) EP2402347A1 (ru)
JP (1) JP5546240B2 (ru)
KR (1) KR101422301B1 (ru)
CN (1) CN101479274B (ru)
AR (1) AR060633A1 (ru)
AT (1) ATE532788T1 (ru)
AU (1) AU2007243457B2 (ru)
BR (1) BRPI0710943A2 (ru)
CA (1) CA2650290C (ru)
CL (1) CL2007001167A1 (ru)
DK (1) DK2041139T3 (ru)
ES (1) ES2377358T3 (ru)
HK (1) HK1127356A1 (ru)
IL (1) IL194762A (ru)
MX (1) MX2008013584A (ru)
NO (1) NO20084928L (ru)
PL (1) PL2041139T3 (ru)
PT (1) PT2041139E (ru)
RU (1) RU2443706C2 (ru)
TW (1) TWI498332B (ru)
WO (1) WO2007127175A2 (ru)
ZA (1) ZA200809546B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595718C2 (ru) * 2009-09-09 2016-08-27 Селджен Авиломикс Рисерч,Инк. Ингибиторы pi3-киназы и их применение
RU2710549C2 (ru) * 2015-03-30 2019-12-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к
RU2765868C2 (ru) * 2016-05-18 2022-02-04 Торкур АГ Лечение неврологических расстройств

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2264819C (en) * 1996-09-04 2010-03-23 Intertrust Technologies Corp. Trusted infrastructure support systems, methods and techniques for secure electronic commerce, electronic transactions, commerce process control and automation, distributed computing, and rights management
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2007122410A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidine derivatives as pi3k inhibitors
KR101422301B1 (ko) 2006-04-26 2014-07-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 약학적 화합물
US7888352B2 (en) 2006-12-07 2011-02-15 Piramed Limited Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
ZA200904531B (en) * 2006-12-07 2010-09-29 Hoffmann La Roche Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
ATE510841T1 (de) * 2007-06-12 2011-06-15 Hoffmann La Roche Thiazoliopyrimidine und ihre verwendung als hemmer der phosphatidylinositol-3 kinase
MX338504B (es) * 2007-09-12 2016-04-20 Genentech Inc Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinosituro 3-cinasa y agentes quimioterapeuticos, y metodos de uso.
US7893059B2 (en) 2007-09-24 2011-02-22 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine PI3K inhibitor compounds and methods of use
CA2701292C (en) * 2007-10-25 2015-03-24 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
CN101835779B (zh) * 2007-10-26 2014-01-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为pi3激酶抑制剂的嘌呤衍生物
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
GB0723748D0 (en) * 2007-12-04 2008-01-16 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
DK2644194T3 (en) * 2008-03-18 2017-07-03 Genentech Inc Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and docetaxel
WO2009120094A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 Auckland Uniservices Limited Substituted pyrimidines and triazines and their use in cancer therapy
WO2010002954A1 (en) * 2008-07-02 2010-01-07 Wyeth (2-aryl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses
BRPI0911688A2 (pt) * 2008-07-31 2015-07-28 Genentech Inc "compostos de pirimidina, composições e métodos de uso"
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
GB2465405A (en) 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
EP2356117B1 (en) * 2008-11-20 2012-09-26 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine pi3k inhibitor compounds and methods of use
JP5452617B2 (ja) 2009-01-08 2014-03-26 キュリス，インコーポレイテッド 亜鉛結合部分を有するホスホイノシチド３−キナーゼインヒビター
BRPI1006189A2 (pt) * 2009-03-12 2020-08-18 Genentech Inc uso de uma combinação terapêutica, formulação farmacêutica, artigo de manufatura, produto, método para determinar compostos a serem utilizados em combinação para o tratamento de uma malignidade hematopoiética e método para selecionar compostos a serem utilizados em combinação para o tratamento de câncer
JP5462932B2 (ja) 2009-03-24 2014-04-02 住友化学株式会社 ボロン酸エステル化合物の製造方法
NZ595372A (en) 2009-03-27 2013-11-29 Vetdc Inc Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
CA2756759C (en) 2009-04-16 2017-11-07 Joaquin Pastor Fernandez Imidazopyrazines for use as kinase inhibitors
SG175708A1 (en) 2009-05-27 2011-12-29 Genentech Inc Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
CA2772371A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
EP2445346A4 (en) * 2009-06-24 2012-12-05 Genentech Inc OXOHETEROCYCLIC FUSIONED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR USE
EP2451802A1 (en) * 2009-07-07 2012-05-16 Pathway Therapeutics, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
WO2011011550A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Calistoga Pharmaceuticals Inc. Treatment of liver disorders with pi3k inhibitors
JP5819831B2 (ja) 2009-08-17 2015-11-24 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびそれらの使用
EP2483272A4 (en) * 2009-09-29 2013-09-18 Xcovery Holding Co Llc SELECTIVE PI3K (DELTA) INHIBITOR
RU2515541C2 (ru) * 2009-11-12 2014-05-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг N-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения
EP2498780B1 (en) * 2009-11-12 2016-09-07 F.Hoffmann-La Roche Ag N-9-substituted purine compounds, compositions and methods of use
WO2011089400A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Inhibitors of pi3 kinase
US8440651B2 (en) 2010-02-22 2013-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[3,2-d]pyrimidine PI3K delta inhibitor compounds and methods of use
US20130131057A1 (en) 2010-05-13 2013-05-23 Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio New bicyclic compounds as pi3-k and mtor inhibitors
RU2013104038A (ru) 2010-07-14 2014-08-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2013120966A (ru) * 2010-10-08 2014-11-20 Эббви Инк. ФУРО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
EP2444084A1 (en) 2010-10-21 2012-04-25 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Use of PI3K inibitors for the treatment of obesity
AR084312A1 (es) 2010-12-16 2013-05-08 Genentech Inc Compuestos triciclicos inhibidores de la pi3k y composiciones farmaceuticas
US20140206678A1 (en) * 2011-01-27 2014-07-24 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of mtor kinase as anti -viral agent
BR112013020329A2 (pt) 2011-02-09 2016-08-02 Hoffmann La Roche compostos heterocíclicos como inibidores da pi3-quinase
WO2012116237A2 (en) 2011-02-23 2012-08-30 Intellikine, Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
US9090628B2 (en) 2011-03-21 2015-07-28 Genentech, Inc. Benzoxazepin compounds selective for PI3K P110 delta and methods of use
WO2012135160A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Pathway Therapeutics Inc. (alpha- substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5 -triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them, and these compounds for use in treating proliferative diseases
ES2733128T3 (es) 2011-04-01 2019-11-27 Curis Inc Inhibidor de fosfoinosítido 3-quinasa con un resto de unión a cinc
CN104010494B (zh) 2011-07-28 2017-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Pik3ca h1047r敲入非人动物乳腺癌模型
AU2012340869B2 (en) 2011-11-23 2017-03-02 Cancer Research Technology Limited Thienopyrimidine inhibitors of atypical protein kinase C
CN102643272B (zh) * 2011-12-30 2015-03-11 沈阳药科大学 新的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物
KR20160027219A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
MX2014014831A (es) 2012-06-08 2015-02-12 Hoffmann La Roche Selectividad de mutante y combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinositida 3 cinasa y agentes quimioterapeuticos para el tratamiento de cancer.
ES2595240T3 (es) 2012-07-09 2016-12-28 Lupin Limited Derivados de tetrahidroquinazolinona como inhibidores de PARP
KR101697444B1 (ko) * 2012-08-30 2017-01-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 다이옥시노- 및 옥사진-[2,3-d]피리미딘 pi3k 억제제 화합물 및 사용 방법
BR112015007970A8 (pt) 2012-10-10 2019-08-27 Hoffmann La Roche processo de preparação de (s)-1-(4-((2-(2-aminopirimidin-5-il)-7-metil-4-morfolinotieno[3,2-d]pirimidin-6-il)metil)piperazin-1-il)-2-hidroxipropan-1-ona e sal de oxalato de (s)-2-hidróxi-1- (piperazin-1-il)propan-1-ona
JP6441910B2 (ja) 2013-09-30 2018-12-19 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、中間体、その調製方法、組成物及び使用
TWI648281B (zh) 2013-10-17 2019-01-21 日商安斯泰來製藥股份有限公司 含硫二環式化合物
SI3068782T1 (sl) 2013-11-13 2018-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopki za pripravo inhibitorjev v replikacije virusov gripe
AR104068A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Hoffmann La Roche Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
CA2981159A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treatment with taselisib
SG11201804711RA (en) * 2015-12-07 2018-07-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AU2017292918B2 (en) 2016-07-07 2021-11-11 Cardurion Pharmaceuticals, Llc Methods for treatment of heart failure
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
MX2019013862A (es) 2017-05-23 2020-01-20 Mei Pharma Inc Terapia de combinacion.
WO2018226846A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation
MX2020001727A (es) 2017-08-14 2020-03-20 Mei Pharma Inc Terapia de combinacion.
WO2019193134A1 (en) 2018-04-06 2019-10-10 H. Lundbeck A/S Process for the preparation of 2,2-dimethylpiperazine
JP2021522186A (ja) 2018-04-17 2021-08-30 カーデュリオン・ファーマシューティカルズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＣａｒｄｕｒｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， ＬＬＣ チエノピリミジンのメグルミン塩
KR20210052495A (ko) * 2018-08-31 2021-05-10 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 경구 투여용 의약 조성물
BR112021004371A2 (pt) 2018-09-11 2021-05-25 Curis Inc. terapia em combinação com um inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase com uma porção de ligação a zinco
CN111205310B (zh) * 2018-11-22 2023-12-19 上海迪诺医药科技有限公司 杂环稠合嘧啶衍生物、其药物组合物及应用
CN112920199B (zh) * 2020-06-02 2023-02-03 四川大学 一种哌嗪酮取代物或其衍生物及其制备方法和应用、药物组合物
EP4161519A1 (en) * 2020-06-03 2023-04-12 Yumanity Therapeutics, Inc. Purines and methods of their use
CN113045582B (zh) * 2021-02-05 2022-12-23 中国药科大学 Parp-1/pi3k双靶点抑制剂或其药学上可接受的盐及其制备方法与用途
KR20230047047A (ko) * 2021-09-30 2023-04-06 한미약품 주식회사 PIKfyve 키나아제 억제제

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1067123A1 (en) * 1998-03-31 2001-01-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
EP1277738A1 (en) * 2000-04-27 2003-01-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Condensed heteroaryl derivatives
RU2005113165A (ru) * 2002-09-30 2005-10-10 Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US) Конденсированные производные азолпиримидина

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE754606A (fr) 1969-08-08 1971-02-08 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-aminoalcoylamino-thieno(3,2-d)pyrimidines et leurs procedesde fabrication
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
BE759493A (fr) 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
RO62428A (fr) 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CH592668A5 (ru) 1973-10-02 1977-10-31 Delalande Sa
GB1570494A (en) 1975-11-28 1980-07-02 Ici Ltd Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides
US4196207A (en) 1977-05-23 1980-04-01 Ici Australia Limited Process for controlling eradicating or preventing infestations of animals by Ixodid ticks
JPH08176070A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mitsubishi Chem Corp ジデプシド誘導体及びｐｉ３キナーゼ阻害剤
JPH08175990A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mitsubishi Chem Corp Ｐｉ３キナーゼ阻害剤とその製造法
GB9521987D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Ludwig Inst Cancer Res Phosphoinositide 3-kinase modulators
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
JP2001247477A (ja) 2000-03-03 2001-09-11 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 抗腫瘍剤
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
US6403588B1 (en) 2000-04-27 2002-06-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives
ES2236481T3 (es) 2001-01-16 2005-07-16 Glaxo Group Limited Combinacion farmaceutica que contiene una 4-quinazolinamina y paclitaxel, carboplatino o vinorelbina para el tratamiento de cancer.
WO2003018057A1 (fr) 2001-07-26 2003-03-06 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Remede contre le glaucome contenant en tant qu'ingredient actif un compose presentant un effet inhibiteur de la kinase pi3
US6703414B2 (en) 2001-09-14 2004-03-09 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Device and method for treating restenosis
AU2002349912A1 (en) 2001-10-24 2003-05-06 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
US6894055B2 (en) 2001-10-24 2005-05-17 Iconix Pharmaceuticals Inc. Thieno-2′,3′ -5,6pyrimido[3,4-A]-1,2,4-triazole derivatives as modulators of phoshoinositide 3-kinase
EP1444010A2 (en) 2001-10-30 2004-08-11 Pharmacia Corporation Heteroaromatic carboxamide derivatives for the treatment of inflammation
US20040092561A1 (en) 2002-11-07 2004-05-13 Thomas Ruckle Azolidinone-vinyl fused -benzene derivatives
CA2489779A1 (en) 2002-07-10 2004-01-22 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Use of compounds for increasing spermatozoa motility
CN1681811B (zh) 2002-07-10 2010-05-26 默克雪兰诺有限公司 唑烷酮-乙烯基稠合的-苯衍生物
WO2004017950A2 (en) * 2002-08-22 2004-03-04 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
ES2217956B1 (es) 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
AR060631A1 (es) * 2006-04-26 2008-07-02 Piramed Ltd Derivados de pirimidina y su uso como inhibidores de fosfatidilnositol 3-quinasa (pi3k)
WO2007122410A1 (en) 2006-04-26 2007-11-01 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidine derivatives as pi3k inhibitors
KR101402474B1 (ko) * 2006-04-26 2014-06-19 제넨테크, 인크. 포스포이노시티드 3-키나제 억제제 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR101422301B1 (ko) 2006-04-26 2014-07-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 약학적 화합물
US7888352B2 (en) * 2006-12-07 2011-02-15 Piramed Limited Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1067123A1 (en) * 1998-03-31 2001-01-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compounds
EP1277738A1 (en) * 2000-04-27 2003-01-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Condensed heteroaryl derivatives
RU2005113165A (ru) * 2002-09-30 2005-10-10 Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US) Конденсированные производные азолпиримидина

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2595718C2 (ru) * 2009-09-09 2016-08-27 Селджен Авиломикс Рисерч,Инк. Ингибиторы pi3-киназы и их применение
RU2710549C2 (ru) * 2015-03-30 2019-12-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Производное пиразола, пригодное в качестве ингибитора рi3к
RU2765868C2 (ru) * 2016-05-18 2022-02-04 Торкур АГ Лечение неврологических расстройств

Also Published As

Publication number Publication date
IL194762A0 (en) 2009-08-03
PL2041139T3 (pl) 2012-05-31
ES2377358T3 (es) 2012-03-26
TW200813069A (en) 2008-03-16
KR101422301B1 (ko) 2014-07-30
ATE532788T1 (de) 2011-11-15
ZA200809546B (en) 2010-04-28
EP2041139B1 (en) 2011-11-09
JP5546240B2 (ja) 2014-07-09
RU2008145660A (ru) 2010-06-20
AR060633A1 (es) 2008-07-02
CA2650290C (en) 2015-11-17
US20080076758A1 (en) 2008-03-27
AU2007243457B2 (en) 2012-02-23
CN101479274B (zh) 2013-06-12
CL2007001167A1 (es) 2008-01-25
US20160152632A9 (en) 2016-06-02
CN101479274A (zh) 2009-07-08
EP2402347A1 (en) 2012-01-04
EP2041139A2 (en) 2009-04-01
IL194762A (en) 2014-09-30
KR20090014283A (ko) 2009-02-09
TWI498332B (zh) 2015-09-01
MX2008013584A (es) 2009-03-23
CA2650290A1 (en) 2007-11-08
AU2007243457A1 (en) 2007-11-08
US9943519B2 (en) 2018-04-17
JP2009538825A (ja) 2009-11-12
PT2041139E (pt) 2012-01-13
WO2007127175A2 (en) 2007-11-08
US8802670B2 (en) 2014-08-12
US20140309216A1 (en) 2014-10-16
HK1127356A1 (en) 2009-09-25
DK2041139T3 (da) 2012-01-16
NO20084928L (no) 2009-01-26
WO2007127175A3 (en) 2007-12-27
BRPI0710943A2 (pt) 2012-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2443706C2 (ru) Фармацевтические соединения
US10934302B1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP2009538825A5 (ru)
AU2011234398C1 (en) Novel NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
US8889684B2 (en) Azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
AU2009210517B2 (en) Pyrido [4, 3-D] pyrimidinone derivatives as kinase inhibitors
KR102165113B1 (ko) Ａ2ａ 길항제 성질을 갖는 헤테로비시클로-치환된-[1,2,4]트리아졸로[1,5-ｃ]퀴나졸린-5-아민 화합물
JP2019535664A5 (ru)
JP2014506929A5 (ru)
JP2016504363A5 (ru)
JP6128133B2 (ja) Ｉｇｆ−１ｒ／ｉｒ阻害剤としての５，８−ジヒドロ−６ｈ−ピラゾロ［３，４−ｈ］キナゾリン
JP2011500774A5 (ru)
KR20080049758A (ko) 통증 치료용으로 사용되는 피리다지논 유도체
JP2012528828A5 (ru)
JP2012519678A5 (ru)
MXPA05001389A (es) Piridinas y pirimidinas condensadas con actividad tie2 (tek).
HRP20160649T1 (hr) Novi derivati tienopirimidina, postupci za njihovo pripremanje i njihova terapeutska uporaba
EA031409B1 (ru) Производные индолизина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназ
US11213520B2 (en) Phenylpyrazolylacetamide compounds and derivatives as CDK8/CDK19 inhibitors
KR100760072B1 (ko) 고리 축합된 피라졸 유도체
TW202329937A (zh) 雙環胺ｃｋ１２抑制劑
JP2019502680A5 (ru)
CA3191362A1 (en) Pyrazolopyridazinone compound, and pharmaceutical composition and use thereof
RU2011126981A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ЦИКЛОАМИНО-3-(1Н-ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИН-4-ИЛ)ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
EP3597642A1 (en) Pharmaceutical 6,5 heterobicyclic ring derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170425