JP2018520195A5

JP2018520195A5 -

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Publication number: JP2018520195A5
Application number: JP2018502355A
Authority: JP
Filing date: 2016-07-22
Publication date: 2019-08-15
Anticipated expiration: 2036-07-22

Description

前述から、本発明の特定の実施形態が例示を目的として本明細書に記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく種々の修正形態が可能であると認識されるであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外から制限されない。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）：

（式中、
Ａは、ＮまたはＣであり；
Ｂは、オキソ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、または−Ｘ−Ｌ ^２ −Ｒ ^ａであり；
Ｘは、−ＮＲ ^ｂ −または−Ｏ−であり；
Ｌ ^１は、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレンであるか、または存在せず；
Ｌ ^２は、アルキレンであるか、または存在せず；
Ｒは、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ _２Ｈ、−ＣＯＮＨ _２、アミニルカルボニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミニル、またはＣ _１〜Ｃ _６アルコキシであり；
Ｒ ^ａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨであり；
Ｒ ^ｂは、各出現において独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^２ａ、Ｒ ^２ｂおよびＲ ^２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミニル、−ＮＲ ^ｂ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ ^ｂ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；

は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌ ^１が、アルキレンであるか、または存在しない、項目１または２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡ）：

（式中、
Ｇ ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ ^２は、ＮＲ ^ｃまたはＣＨＲ ^ｃであり；
Ｒ ^ｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^３ａとＲ ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^３ｂは、Ｒ ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^４ａとＲ ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^４ｂは、Ｒ ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ ^１およびｍ ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
を有する、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡａ）または（ＩＡｂ）：

（式中、ｐ ^１は、０〜３の整数である）を有する、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物が、以下の構造（ＩＡｃ）、（ＩＡｄ）、または（ＩＡｅ）：

のうちの１つを有する、項目４または５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^ｃが、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルである、項目４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
アルキルカルボニルが、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、ヒドロキシル、またはアミノで置換される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^ｃが、以下の構造：

（式中、ｐ ^２は、１〜３の整数である）
のうちの１つを有する、項目４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｂが、アルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−Ｘ−Ｌ ^２ −Ｒ ^ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｂが、−Ｘ−Ｌ ^２ −Ｒ ^ａである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^ａが、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｌ ^１が、アルキレンであるか、または存在しない、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）または（ＩＣ）：

（式中、
Ｈは、Ｒ ^３ａ、Ｒ ^３ｂ、Ｒ ^４ａ、およびＲ ^４ｂの１つまたはそれよりも多くで任意選択的に置換される５または６員のヘテロアリール環を示し；
Ｇ ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ ^２は、ＮＲ ^ｃまたはＣＨＲ ^ｃであり；
Ｒ ^ｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^３ａとＲ ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^３ｂは、Ｒ ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^４ａとＲ ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^４ｂは、Ｒ ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ ^１およびｍ ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
のうちの１つを有する、項目１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｈが、ピロリジニルまたはピリジニルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢａ）または（ＩＢｂ）：

（式中、Ｒ ^ｄは、各出現において独立して、Ｈ、ハロ、またはヒドロキシルであり、ｐ ^３は、０〜３の整数である）
のうちの１つを有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
前記化合物が、以下の構造（ＩＢｃ）、（ＩＢｄ）、（ＩＢｅ）、または（ＩＢｆ）：

のうちの１つを有する、項目１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが、ＮＨである、項目１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｌ ^２が、存在しない、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｌ ^２が、アルキレンである、項目１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｂが、以下の構造：

のうちの１つを有する、項目１１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
前記化合物が、以下の構造（ＩＤ）：

（式中、ｐ ^３は、０〜３の整数である）
を有する、項目１１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^ａが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物が、以下の構造（ＩＤａ）：

を有する、項目２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘが、ＮＨである、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｂが、アルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目２７）
アルキルが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨで置換される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｂが、ヘテロアリールアルキルである、項目１０に記載の化合物。
（項目２９）
前記ヘテロアリールアルキルが、ピロリジニルアルキルまたはピリジニルアルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｂが、オキソである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥ）：

（式中、
Ｇ ^１は、ＣＨであり；
Ｇ ^２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ ^３ａおよびＲ ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^３ａとＲ ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^３ｂは、Ｒ ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ ^４ａとＲ ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ _２、−ＣＯ _２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ ^４ｂは、Ｒ ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ ^１およびｍ ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３である）
を有する、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥａ）、（ＩＥｂ）、（ＩＥｃ）、または（ＩＥｄ）：

のうちの１つを有する、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物が、以下の構造（ＩＥｅ）、（ＩＥｆ）、（ＩＥｇ）、（ＩＥｈ）、（ＩＥｉ）、（ＩＥｊ）、（ＩＥｋ）、または（ＩＥｌ）：

のうちの１つを有する、項目３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ ^１が、アリールである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ^１が、フェニルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ^１が、ナフチルである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ^１が、１つまたはそれよりも多くの置換基で置換される、項目３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２〜Ｃ _６アルキニル、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミニル、シクロアルキルアミニル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ _１〜Ｃ _６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換され、ここで、Ｒは、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ^１が、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシル、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ^１が、以下の構造：

のうちの１つを有する、項目３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ^１が、ヘテロアリールである、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ^１が、以下の構造：

のうちの１つを有する、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ ^２ｃが、Ｈである、項目１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ ^２ａおよびＲ ^２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、またはアルコキシである、項目１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ^２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、項目１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ^２ｂが、クロロ、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、またはＣＦ _３である、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒが、Ｈである、項目１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｅが、以下の構造：

（式中、

は、二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ ^８’ ）−、−ＮＲ ^８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、または−ＮＲ ^８Ｓ（＝Ｏ） _２ −であり；
Ｒ ^８は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ ^８’ は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり；

が、二重結合である場合、Ｒ ^９およびＲ ^１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ ^９とＲ ^１０とが一緒になって、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；

が、三重結合である場合、Ｒ ^９は、存在せず、且つＲ ^１０は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルである）
を有する、項目１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
Ｑが、−ＮＲ ^８Ｃ（＝Ｏ）−である、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
Ｑが、−ＮＲ ^８Ｓ（＝Ｏ） _２ −である、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ ^９およびＲ ^１０の各々が、Ｈである、項目４８〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
Ｅが、以下の構造：

のうちの１つを有する、項目１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
前記化合物が、表１における化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
項目１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の実質的に精製されたアトロプ異性体。
（項目５７）
項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
（項目５８）
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目５９）
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、項目５７に記載の薬学的組成物。
（項目６０）
がんの処置方法であって、有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を該処置を必要とする被験体に投与することを含む、方法。
（項目６１）
前記がんが、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳＧ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異によって媒介される、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法であって、該ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させることを含む、方法。
（項目６４）
細胞集団の増殖を阻害する方法であって、該細胞集団を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
（項目６５）
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳＧ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体における、該障害の該処置方法であって、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定すること；および
該被験体が該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に治療有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を投与すること
を含む、方法。
（項目６７）
前記障害が、がんである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体を項目１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させて該標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃタンパク質を得ることを含む、方法。
（項目７０）
腫瘍転移を阻害する方法であって、有効量の項目５７に記載の薬学的組成物を該阻害を必要とする被験体に投与することを含む、方法。

Claims

以下の構造（Ｉ）：

（式中、
Ａは、ＮまたはＣであり；
Ｂは、オキソ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨ_２、アミニルカルボニル、アミニルカルボニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、または−Ｘ−Ｌ^２−Ｒ^ａであり；
Ｘは、−ＮＲ^ｂ−または−Ｏ−であり；
Ｌ^１は、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレンであるか、または存在せず；
Ｌ^２は、アルキレンであるか、または存在せず；
Ｒは、Ｈ、シアノ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯＮＨ_２、アミニルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミニル、またはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシであり；
Ｒ^ａは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨであり；
Ｒ^ｂは、各出現において独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１は、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂおよびＲ^２ｃは、それぞれ独立して、Ｈ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミニル、−ＮＲ^ｂ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^ｂ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、アミニルカルボニル、ヘテロアリール、またはアリールであり；

は、全ての原子価を充足するような単結合または二重結合であり；
Ｅは、ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質の１２位のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子部分である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、立体異性体、もしくはプロドラッグ。
Ｂが、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^１が、アルキレンであるか、または存在しない、請求項１または２のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＡ）：

（式中、
Ｇ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ^２は、ＮＲ^ｃまたはＣＨＲ^ｃであり；
Ｒ^ｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^３ｂは、Ｒ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^４ａとＲ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^４ｂは、Ｒ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ^１およびｍ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＡａ）または（ＩＡｂ）：

（式中、ｐ^１は、０〜３の整数である）を有する、請求項４に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＡｃ）、（ＩＡｄ）、または（ＩＡｅ）：

のうちの１つを有する、請求項４または５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^ｃが、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
アルキルカルボニルが、アミノカルボニル、ヒドロキシルアミノカルボニル、ヒドロキシル、またはアミノで置換される、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^ｃが、以下の構造：

（式中、ｐ^２は、１〜３の整数である）
のうちの１つを有する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂが、アルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または−Ｘ−Ｌ^２−Ｒ^ａである、請求項１に記載の化合物。
Ｂが、−Ｘ−Ｌ^２−Ｒ^ａである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^ａが、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物。
Ｌ^１が、アルキレンであるか、または存在しない、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＢ）または（ＩＣ）：

（式中、
Ｈは、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、Ｒ^４ａ、およびＲ^４ｂの１つまたはそれよりも多くで任意選択的に置換される５または６員のヘテロアリール環を示し；
Ｇ^１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｇ^２は、ＮＲ^ｃまたはＣＨＲ^ｃであり；
Ｒ^ｃは、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミニル、アミノカルボニルアミニル、またはヘテロアリールカルボニルであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^３ｂは、Ｒ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^４ａとＲ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^４ｂは、Ｒ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ^１およびｍ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３であり；
ｎは、０〜５の整数である）
のうちの１つを有する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｈが、ピロリジニルまたはピリジニルである、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＢａ）または（ＩＢｂ）：

（式中、Ｒ^ｄは、各出現において独立して、Ｈ、ハロ、またはヒドロキシルであり、ｐ^３は、０〜３の整数である）
のうちの１つを有する、請求項１４に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＢｃ）、（ＩＢｄ）、（ＩＢｅ）、または（ＩＢｆ）：

のうちの１つを有する、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが、ＮＨである、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^２が、存在しない、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^２が、アルキレンである、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂが、以下の構造：

のうちの１つを有する、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＤ）：

（式中、ｐ^３は、０〜３の整数である）
を有する、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^ａが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨである、請求項２２に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＤａ）：

を有する、請求項２２または２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘが、ＮＨである、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｂが、アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
アルキルが、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＨで置換される、請求項２６に記載の化合物。
Ｂが、ヘテロアリールアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
前記ヘテロアリールアルキルが、ピロリジニルアルキルまたはピリジニルアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
Ｂが、オキソである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＥ）：

（式中、
Ｇ^１は、ＣＨであり；
Ｇ^２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ^３ａおよびＲ^３ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^３ａとＲ^３ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^３ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^３ｂは、Ｒ^４ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、各出現において独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであるか；あるいはＲ^４ａとＲ^４ｂとが一緒になって、オキソ、炭素環式環、または複素環式環を形成するか；あるいはＲ^４ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＯ_２Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、またはアミニルカルボニルであり、Ｒ^４ｂは、Ｒ^３ｂと一緒になって、炭素環式環または複素環式環を形成し；
ｍ^１およびｍ^２は、それぞれ独立して、１、２、または３である）
を有する、請求項３０に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＥａ）、（ＩＥｂ）、（ＩＥｃ）、または（ＩＥｄ）：

のうちの１つを有する、請求項３１に記載の化合物。
前記化合物が、以下の構造（ＩＥｅ）、（ＩＥｆ）、（ＩＥｇ）、（ＩＥｈ）、（ＩＥｉ）、（ＩＥｊ）、（ＩＥｋ）、または（ＩＥｌ）：

のうちの１つを有する、請求項３１または３２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、アリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、フェニルである、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１が、ナフチルである、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^１が、１つまたはそれよりも多くの置換基で置換される、請求項３４〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アルキルアミニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミニル、シクロアルキルアミニル、アリール、ヘテロアリール、ホスフェート、ホスホアルコキシ、ボロン酸、ボロン酸エステル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、もしくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、またはそれらの組み合わせで置換され、ここで、Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^１が、フルオロ、クロロ、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシル、アミノ、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、もしくはメトキシ、またはそれらの組み合わせで置換される、請求項３８に記載の化合物。
Ｒ^１が、以下の構造：

のうちの１つを有する、請求項３４〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、ヘテロアリールである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、以下の構造：

のうちの１つを有する、請求項４１に記載の化合物。
Ｒ^２ｃが、Ｈである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２ａおよびＲ^２ｂが、それぞれ独立して、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アミノ、ヒドロキシル、またはアルコキシである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２ａが、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２ｂが、クロロ、フルオロ、アミノ、ヒドロキシル、またはＣＦ_３である、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒが、Ｈである、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｅが、以下の構造：

（式中、

は、二重結合または三重結合を示し；
Ｑは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ^８’）−、−ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、または−ＮＲ^８Ｓ（＝Ｏ）_２−であり；
Ｒ^８は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシルアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキル、アミニルカルボニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^８’は、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；

が、二重結合である場合、Ｒ^９およびＲ^１０は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アルコキシカルボニル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヒドロキシルアルキルであるか、あるいはＲ^９とＲ^１０とが一緒になって、炭素環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環を形成し；

が、三重結合である場合、Ｒ^９は、存在せず、且つＲ^１０は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アミニルアルキル、アルキルアミニルアルキル、またはヒドロキシルアルキルである）
を有する、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｑが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項４８に記載の化合物。
Ｑが、−Ｓ（＝Ｏ）_２−である、請求項４８に記載の化合物。
Ｑが、−ＮＲ^８Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項４８に記載の化合物。
Ｑが、−ＮＲ^８Ｓ（＝Ｏ）_２−である、請求項４８に記載の化合物。
Ｒ^９およびＲ^１０の各々が、Ｈである、請求項４８〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｅが、以下の構造：

のうちの１つを有する、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、表１における化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の実質的に精製されたアトロプ異性体。
請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物。
前記薬学的組成物が経口投与のために製剤化されている、請求項５７に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が注射のために製剤化されている、請求項５７に記載の薬学的組成物。
がんの処置のための請求項５７に記載の薬学的組成物。
前記がんが、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳＧ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異によって媒介される、請求項６０に記載の薬学的組成物。
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質の活性を調節する方法において使用するための、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該方法は、該ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質を請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させることを含む、組成物。
細胞集団の増殖を阻害するための、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該細胞集団が、該組成物と接触されることを特徴とする、組成物。
増殖の阻害が、前記細胞集団の細胞生存度の減少として測定される、請求項６４に記載の組成物。
ＫＲＡＳＧ１２Ｃ変異、ＨＲＡＳＧ１２Ｃ変異、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異によって媒介される障害の処置を必要とする被験体において、該障害を処置する方法において使用するための、請求項５７に記載の薬学的組成物であって、該方法は、
該被験体がＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有するかどうかを決定すること；および
該被験体が該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳのＧ１２Ｃ変異を有すると決定された場合、該被験体に該薬学的組成物を投与すること
を含む、薬学的組成物。
前記障害が、がんである、請求項６６に記載の薬学的組成物。
前記がんが、血液がん、膵臓がん、ＭＹＨ関連ポリポーシス、結腸直腸がん、または肺がんである、請求項６７に記載の薬学的組成物。
標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体タンパク質を調製する方法であって、該ＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃ変異体を請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物と反応させて該標識されたＫＲＡＳ、ＨＲＡＳ、またはＮＲＡＳＧ１２Ｃタンパク質を得ることを含む、方法。
腫瘍転移を阻害するための請求項５７に記載の薬学的組成物。