JP2013513613A5

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Publication number: JP2013513613A5
Application number: JP2012543295A
Authority: JP
Filing date: 2010-12-09
Publication date: 2014-01-30
Anticipated expiration: 2030-12-09

Description

略語Ｍｅ，Ｅｔ，Ｐｈ，Ｔｆ，Ｎｆ，Ｔｓ，Ｍｓはそれぞれメチル，エチル，フェニル，トリフルオロメタンスルホニル，ノナフルオロブタンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニル及びメタンスルホニルを表す。当該分野の通常の技術を有する有機化学者により有用されている略語のより包括的なリストは、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙの各巻の初号に掲載され、このリストは、通常、タイトルＳｔａｎｄａｒｄＬｉｓｔｏｆＡｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓの表に表される。前記リストに含まれる略語、及び当該分野の通常の技術を有する有機化学者により有用されるすべての略語は、本明細書に援用される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
対象に、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を投与することを含む、ＩＤＨ変異を有することを特徴とする癌を治療する方法：

（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素と一緒の場合、カルボニル基を形成し；
ＱはＣ＝ＯまたはＳＯ _２であり；
ＤおよびＤ ^１は独立して結合、酸素、またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａは０〜３個のＲ ^２でそれぞれ置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立してアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ ^３が（ｎが２の場合）、それらと結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２である。
（項目２）
化合物が、以下の表に記載の化合物のいずれか１つから選択される、項目１に記載の方法：

（項目３）
前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩が医薬的に許容可能な担体と共に医薬に処方される、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記化合物の投与前にＩＤＨ１Ｒ１３２Ｘ変異体対立遺伝子の存在について対象を評価する、項目１〜３のいずれか１つに記載の方法。
（項目５）
前記化合物の投与前に２ＨＧの上昇レベルの存在について対象を評価する、項目１〜３のいずれか１つに記載の方法。
（項目６）
癌治療の効力が治療中の対象の２ＨＧレベルを監視することを含む、項目１〜３のいずれか１つに記載の方法。
（項目７）
癌治療の効力が治療終了後の対象の２ＨＧレベルを監視することを含む、項目１〜３のいずれか１つに記載の方法。
（項目８）
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の、ＩＤＨ変異を有することを特徴とする癌の治療を必要とする対象で該癌を治療するための薬剤の製造での使用：

（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合する炭素と一緒になる場合カルボニル基を形成し；
ＱはＣ＝ＯまたはＳＯ _２であり；
ＤおよびＤ ^１は独立して結合、酸素、またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａは０〜３個のＲ ^２でそれぞれ置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立してアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ ^２が独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ ^３が（ｎが２の場合）、それらと結合する炭素原子により共に結合して随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄがそれらが結合する炭素原子と共に随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２である）。
（項目９）
式（Ｉｃ）の化合物：

（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、または炭素により共に結合する場合カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ ^１は独立して結合またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立してアシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’から選択され；
各Ｒ ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ ^３（ｎが２の場合）がそれらが結合する炭素原子と共に随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシル
アルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄが、それらが結合する炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２であり；
ただし：
（１）Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立してＣＨから選択され；
ＢおよびＢ ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；
各Ｒ ^３が独立してハロ、アルキル、および−ＯＲ ^ａから選択され；
（ｉｖ）ｈおよびｇはそれぞれ１であり；ＤおよびＤ ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；Ｒ ^１はフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよい場合；
その場合Ａは非置換アルキル、非置換アルコキシ、ハロ、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、ＮＯ _２、またはアシルで随意に置換されたフェニルではない；
（ｖ）ｈおよびｇはそれぞれ１であり；ＤおよびＤ ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；Ｒ ^１はアシルである場合；
その場合ｎは１であり、Ｒ ^３はアルキルであり、Ｒ ^３はＷと連結し、Ａはメチル、Ｆ、メトキシ、またはエトキシで置換されたフェニルではない；および
（ｖｉ）ｈおよびｇの和が３であり、Ｄが結合であり、Ｄ ^１がＮＨであり；Ｒ ^１はｏ−メトキシフェニルである場合；
その場合Ａは非置換アルキル、メトキシ、エトキシ、またはハロで置換されたフェニルではない；
（２）化合物はＮ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ’−［３−［［４−２−（メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−４−メチルフェニル］−スルファミドではない）。
（項目１０）
前記化合物が式（ＩＩ）の化合物である、項目９に記載の化合物：

（式中：
ＢおよびＢ ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合する炭素と一緒になる場合カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ ^１は独立して結合またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａは各々の０〜３個のＲ ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立してシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’から選択され；
各Ｒ ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ ^３（ｎが２の場合）が、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；および
ただし、ＢおよびＢ ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；
各Ｒ ^３が独立してハロ、アルキル、および−ＯＲ ^ａから選択され；
ＤおよびＤ ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；および
Ｒ ^１はフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよい場合；
その場合Ａは非置換アルキル、非置換アルコキシ、ハロ、ＣＦ _３、ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２、ＮＯ _２、またはアシルで随意に置換されたフェニルではない）。
（項目１１）
前記化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、項目９に記載の化合物：

（式中：
ＢおよびＢ ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、または、それらが結合している炭素と共の場合、カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ ^１が独立して結合またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立して随意に０〜３個のＲ ^ｄにより置換されているアシルから選択され；
各Ｒ ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’から選択され；
Ｒ ^３はハロ、ハロアルキル、アルキル、または−ＯＲ ^ａであり；
各Ｒ ^ａは独立してアルキルおよびハロアルキルから選択され；各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は独立して水素、アルキル、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；および
ただし、ＢおよびＢ ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；ＤおよびＤ ^１が結合でありその他がＮＨである場合；
その場合Ａはメチル、フッ素、メトキシ、またはエトキシにより置換されたフェニルではない）。
（項目１２）
ＢおよびＢ ^１が、それらが結合している炭素原子と共に、カルボニル基を形成する、請
求項１１に記載の化合物
（項目１３）
Ｄが結合でありＤ ^１がＮＲ ^ｃである、項目１１に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物が式（ＩＶ）の化合物である、項目９に記載の化合物：

（式中：
ＤおよびＤ ^１が独立して結合またはＮＲ ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ ^２で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ ^１は独立して、その各々が随意に０〜３個のＲ ^ｄで置換されてもよくヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、アルキル−ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’、−ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^ｃＲ ^ｃ ’から選択され；
Ｒ ^３はアルキルであり；
各Ｒ ^ａは独立してアルキルおよびハロアルキルから選択され；各Ｒ ^ｃおよびＲ ^ｃ ’は独立して水素、アルキル、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ ^ａから選択されるか、または２つのＲ ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；および
ただし、Ｄが結合でＤ ^１がＮＨの場合、その場合Ａはメチルまたはメトキシで置換されたフェニルではない）。
（項目１５）
Ｄが結合でありＤ ^１がＮＲ ^ｃである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^ｃが水素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^１が０〜３個のＲ ^ｄにより置換されたアラルキルまたはヘテロアラルキルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
Ａが０〜３個のＲ ^２により置換されたフェニルである、項目１４に記載の化合物。

Claims

式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を含む、対象におけるＩＤＨ変異を有することを特徴とする癌を治療するための組成物：

（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合している炭素と一緒の場合、カルボニル基を形成し；
ＱはＣ＝ＯまたはＳＯ_２であり；
ＤおよびＤ^１は独立して結合、酸素、またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａは０〜３個のＲ^２でそれぞれ置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立してアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ^３が（ｎが２の場合）、それらと結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２である。
化合物が、以下の表に記載の化合物のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の組成物：
前記化合物またはその医薬的に許容可能な塩が医薬的に許容可能な担体と共に医薬に処方される、請求項１または２に記載の組成物。
前記化合物の投与前にＩＤＨ１Ｒ１３２Ｘ変異体対立遺伝子の存在について対象が評価される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
前記化合物の投与前に２ＨＧの上昇レベルの存在について対象を評価する、請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
癌治療の効力が治療中の対象の２ＨＧレベルを監視することを含む、請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
癌治療の効力が治療終了後の対象の２ＨＧレベルを監視することを含む、請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の、ＩＤＨ変異を有することを特徴とする癌の治療を必要とする対象で該癌を治療するための薬剤の製造での使用：

（式中：
Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合する炭素と一緒になる場合カルボニル基を形成し；
ＱはＣ＝ＯまたはＳＯ_２であり；
ＤおよびＤ^１は独立して結合、酸素、またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａは０〜３個のＲ^２でそれぞれ置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立してアルキル、アシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ^２が独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ^３が（ｎが２の場合）、それらと結合する炭素原子により共に結合して随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄがそれらが結合する炭素原子と共に随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２である）。
式（Ｉｃ）の化合物：

（式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺはそれぞれ独立してＣＨまたはＮから選択され；
ＢおよびＢ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、または炭素により共に結合する場合カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ^１は独立して結合またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立してアシル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’から選択され；
各Ｒ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ^３（ｎが２の場合）がそれらが結合する炭素原子と共に随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシル
アルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄが、それらが結合する炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；
ｈは０、１、２であり；および
ｇは０、１、または２であり；
ただし：
（１）Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立してＣＨから選択され；
ＢおよびＢ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；
各Ｒ^３が独立してハロ、アルキル、および−ＯＲ^ａから選択され；
（ｉｖ）ｈおよびｇはそれぞれ１であり；ＤおよびＤ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；Ｒ^１はフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよい場合；
その場合Ａは非置換アルキル、非置換アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＯ_２、またはアシルで随意に置換されたフェニルではない；
（ｖ）ｈおよびｇはそれぞれ１であり；ＤおよびＤ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；Ｒ^１はアシルである場合；
その場合ｎは１であり、Ｒ^３はアルキルであり、Ｒ^３はＷと連結し、Ａはメチル、Ｆ、メトキシ、またはエトキシで置換されたフェニルではない；および
（ｖｉ）ｈおよびｇの和が３であり、Ｄが結合であり、Ｄ^１がＮＨであり；Ｒ^１はｏ−メトキシフェニルである場合；
その場合Ａは非置換アルキル、メトキシ、エトキシ、またはハロで置換されたフェニルではない；
（２）化合物はＮ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ’−［３−［［４−２−（メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−４−メチルフェニル］−スルファミドではない）。
前記化合物が式（ＩＩ）の化合物である、請求項９に記載の化合物：

（式中：
ＢおよびＢ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、またはそれらが結合する炭素と一緒になる場合カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ^１は独立して結合またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａは各々の０〜３個のＲ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立してシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され；その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよく；
各Ｒ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ
）ＯＲ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’から選択され；
各Ｒ^３は独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つの隣接Ｒ^３（ｎが２の場合）が、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ^ａは独立してアルキル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、アルキルアルコキシルアルコキシ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびハロアルキルから選択され；各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は、独立して水素、アルキル、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；
ｎは０、１、または２であり；および
ただし、ＢおよびＢ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；
各Ｒ^３が独立してハロ、アルキル、および−ＯＲ^ａから選択され；
ＤおよびＤ^１のうち一方が結合であり他方がＮＨであり；および
Ｒ^１はフェニルまたは単環ヘテロアリールであり、その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよい場合；
その場合Ａは非置換アルキル、非置換アルコキシ、ハロ、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、ＮＯ_２、またはアシルで随意に置換されたフェニルではない）。
前記化合物が式（ＩＩＩ）の化合物である、請求項９に記載の化合物：

（式中：
ＢおよびＢ^１は独立して水素、アルキルから選択されるか、または、それらが結合している炭素と共の場合、カルボニル基を形成し；
ＤおよびＤ^１が独立して結合またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ^２により置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立して随意に０〜３個のＲ^ｄにより置換されているアシルから選択され；
各Ｒ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’から選択され；
Ｒ^３はハロ、ハロアルキル、アルキル、または−ＯＲ^ａであり；
各Ｒ^ａは独立してアルキルおよびハロアルキルから選択され；各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は独立して水素、アルキル、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；および
ただし、ＢおよびＢ^１が、それらと結合している炭素と共に、カルボニル基を形成し；ＤおよびＤ^１が結合でありその他がＮＨである場合；
その場合Ａはメチル、フッ素、メトキシ、またはエトキシにより置換されたフェニルではない）。
ＢおよびＢ^１が、それらが結合している炭素原子と共に、カルボニル基を形成する、請
求項１１に記載の化合物
Ｄが結合でありＤ^１がＮＲ^ｃである、請求項１１に記載の化合物。
前記化合物が式（ＩＶ）の化合物である、請求項９に記載の化合物：

（式中：
ＤおよびＤ^１が独立して結合またはＮＲ^ｃから選択され；
Ａが各々０〜３個のＲ^２で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^１は独立して、その各々が随意に０〜３個のＲ^ｄで置換されてもよくヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、およびヘテロアラルキルから選択され；
各Ｒ^２は独立してハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、アルキル−ＮＲ^ｃＲ^ｃ’、−ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃＲ^ｃ’から選択され；
Ｒ^３はアルキルであり；
各Ｒ^ａは独立してアルキルおよびハロアルキルから選択され；各Ｒ^ｃおよびＲ^ｃ’は独立して水素、アルキル、およびアルケニルから選択され；
各Ｒ^ｂは独立してアルキルであり；
各Ｒ^ｄは独立してハロ、ハロアルキル、アルキル、ニトロ、シアノ、および−ＯＲ^ａから選択されるか、または２つのＲ^ｄが、それらが結合している炭素原子と共に、随意に置換されたヘテロシクリルを形成し；および
ただし、Ｄが結合でＤ^１がＮＨの場合、その場合Ａはメチルまたはメトキシで置換されたフェニルではない）。
Ｄが結合でありＤ^１がＮＲ^ｃである、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ^ｃが水素である、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^１が０〜３個のＲ^ｄにより置換されたアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項１４に記載の化合物。
Ａが０〜３個のＲ^２により置換されたフェニルである、請求項１４に記載の化合物。