RU2013106754A - Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение - Google Patents

Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013106754A
RU2013106754A RU2013106754/04A RU2013106754A RU2013106754A RU 2013106754 A RU2013106754 A RU 2013106754A RU 2013106754/04 A RU2013106754/04 A RU 2013106754/04A RU 2013106754 A RU2013106754 A RU 2013106754A RU 2013106754 A RU2013106754 A RU 2013106754A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
heterocyclyl
aryl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2013106754/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2564527C2 (ru
Inventor
Пэн Чо ТАН
Синь ЛИ
Сянцинь ЛИ
Ян ЧЭНЬ
Бинь Ван
Чже ЧЖУ
Original Assignee
Цзянсу Хансох Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хансох Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хансох Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2013106754A publication Critical patent/RU2013106754A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2564527C2 publication Critical patent/RU2564527C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41881,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли:где А и В вместе с присоединенными атомами углерода образуют циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)OR, -OC(O)R, -O(СН)C(O)OR, -C(O)R, -NHC(O)R, -NRR, -OC(O)NRRи -C(O)NRR;R, R, Rили Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циано и алкоксила, где алкил или алкоксил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкила и алкоксила;D, Е или G каждый независимо выбран из группы, состоящей из азота и C(R);Rвыбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и алкоксикарбонила;Rили Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и алкоксикарбонила;либо Rи Rвместе с присоединенным а

Claims (15)

1. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где А и В вместе с присоединенными атомами углерода образуют циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -O(СН2)nC(O)OR5, -C(O)R5, -NHC(O)R5, -NR6R7, -OC(O)NR6R7 и -C(O)NR6R7;
R1, R2, R3 или R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, циано и алкоксила, где алкил или алкоксил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, алкила и алкоксила;
D, Е или G каждый независимо выбран из группы, состоящей из азота и C(R8);
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и алкоксикарбонила;
R6 или R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и алкоксикарбонила;
либо R6 и R7 вместе с присоединенным атомом N образуют гетероциклил, где гетероциклил содержит один или более чем один гетероатом N, О или S(O)m, и гетероциклил необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и алкоксикарбонила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогена, гидроксила, циано, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, бензила, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -O(СН2)nC(O)OR5, -C(O)R5, -NHC(O)R5, -NR6R7, -OC(O)NR6R7 и -C(O)NR6R7, где алкил, алкоксил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил или бензил каждый независимо и необязательно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкоксила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, оксо, -C(O)OR5, -OC(O)R5, -O(СН2)nC(O)OR5, -C(O)R5, -NHC(O)R5, -NR6R7, -OC(O)NR6R7 и -C(O)NR6R7;
m выбрано из группы, состоящей из 0, 1 и 2; и
n выбрано из группы, состоящей из 0, 1 и 2.
2. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где А и В вместе с присоединенными атомами углерода образуют арил, где предпочтительным арилом является фенил.
3. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой водород.
4. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой галоген, предпочтительно фтор.
5. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогена, циано, -C(O)OR5, -(CH2)nNR6R7 и -C(O)NR6R7, где алкил необязательно замещен одним или более чем одним атомом галогена.
6. Соединения или их фармацевтически приемлемые соли по п.5, где R8 представляет собой трифторметил.
7. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1, R2, R3 или R4 каждый независимо представляет собой водород.
8. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R2, R3 или R4 каждый независимо представляет собой водород, R1 представляет собой галоген, предпочтительно фтор.
9. Соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.1-8, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или
Figure 00000027
.
10. Способ получения соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по п.1, включающий стадии:
Figure 00000028
Figure 00000029
необязательного гидролиза соединения формулы (IA) до карбоновой кислоты, взаимодействия карбоновой кислоты с соединением формулы (IB) или его солью с получением соединения формулы (I);
где Ra выбран из группы, состоящей из галогена, гидроксила и алкоксила;
А, В, D, Е, G и R1-R4 такие, как указано в п.1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
12. Применение соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.11 для получения ингибитора PARP.
13. Применение соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.11 для получения адъюванта при лечении рака или лекарственного средства, вызывающего чувствительность опухолевых клеток к ионизирующему излучению или химиотерапии.
14. Применение соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей по любому из пп.1-9 или применение фармацевтической композиции по п.11 для получения лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака поджелудочной железы, рака простаты, рака прямой кишки, рака печени и рака толстой кишки.
15. Применение по любому из пп.12, 13 или 14, где лекарственное средство дополнительно вводят совместно с терапевтически эффективным количеством лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из темозоломида, адриамицина, таксола, цисплатина, карбоплатина, дакарбазина, топотекана, иринотекана, гемцитабина и бевацизумаба.
RU2013106754/04A 2010-08-09 2011-07-26 Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение RU2564527C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010102483075A CN102372716A (zh) 2010-08-09 2010-08-09 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN201010248307.5 2010-08-09
PCT/CN2011/001223 WO2012019427A1 (zh) 2010-08-09 2011-07-26 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013106754A true RU2013106754A (ru) 2014-09-20
RU2564527C2 RU2564527C2 (ru) 2015-10-10

Family

ID=45567315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013106754/04A RU2564527C2 (ru) 2010-08-09 2011-07-26 Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение

Country Status (16)

Country Link
US (2) US9273052B2 (ru)
EP (1) EP2604610B1 (ru)
JP (1) JP5808408B2 (ru)
KR (1) KR101829940B1 (ru)
CN (2) CN102372716A (ru)
AU (1) AU2011288876B2 (ru)
BR (1) BR112013002220B1 (ru)
CA (1) CA2806324C (ru)
ES (1) ES2582315T3 (ru)
HK (1) HK1174030A1 (ru)
HU (1) HUE029275T2 (ru)
PL (1) PL2604610T3 (ru)
PT (1) PT2604610T (ru)
RU (1) RU2564527C2 (ru)
UA (1) UA111161C2 (ru)
WO (1) WO2012019427A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102898377B (zh) * 2012-02-14 2016-01-20 南京圣和药业股份有限公司 一类酞嗪酮衍生物及其用途
CN102702108A (zh) * 2012-06-27 2012-10-03 上海大学 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法
CN103570725B (zh) * 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并***类化合物及其制备方法和用途
CN102863393A (zh) * 2012-09-26 2013-01-09 上海大学 1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法
CN104918917A (zh) * 2012-12-31 2015-09-16 卡迪拉保健有限公司 作为聚(adp-核糖)聚合酶-1的选择性抑制剂的取代的酞嗪-1(2h)-酮衍生物
KR101670126B1 (ko) 2013-09-13 2016-10-27 일동제약(주) 신규 프탈라지논 유도체 및 그 제조방법
AR098414A1 (es) 2013-11-14 2016-05-26 Bristol Myers Squibb Co PIPERAZINAS DE PIRAZOLO SUSTITUIDO COMO INHIBIDORES DE CASEÍNA QUINASA 1 d/e
LT3325623T (lt) 2015-07-23 2019-10-25 Inst Curie Dbait molekulės ir parp inhibitorių derinio panaudojimas vėžiui gydyti
CN106749261A (zh) * 2015-11-23 2017-05-31 中国科学院上海药物研究所 一类取代***并哌嗪类parp抑制剂及其制备方法和用途
WO2017101796A1 (zh) * 2015-12-16 2017-06-22 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 酞嗪酮衍生物、其制备方法及用途
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment
WO2018099423A1 (zh) 2016-12-01 2018-06-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种vegfr抑制剂与parp抑制剂联合在制备治疗胃癌的药物中的用途
WO2018162439A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Onxeo New predictive biomarker for the sensitivity to a treatment of cancer with a dbait molecule
RS60209B1 (sr) 2017-03-20 2020-06-30 Forma Therapeutics Inc Kompozicije pirolopirola kao aktivatori piruvat kinaze (pkr)
WO2018191389A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 Roche Sequencing Solutions, Inc. A method for sequencing reaction with tagged nucleoside obtained via pictet spengler reaction
CA3073613A1 (en) * 2017-08-24 2019-02-28 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Crystal form of parp-1 inhibitor and preparation method therefor
AU2018380174A1 (en) * 2017-12-06 2020-05-21 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Use of PARP inhibitor in treating chemotherapy-resistant ovarian cancer or breast cancer
JP2021509906A (ja) * 2018-01-09 2021-04-08 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Parp阻害剤の製造方法およびその中間体
KR20200120915A (ko) 2018-01-26 2020-10-22 레코다티인더스트리아치미카이파마슈티카에스.피.에이. mGlu5 수용체의 조절제로서 트리아졸, 이미다졸 및 피롤 축합된 피페라진 유도체 및 이의 용도
JP2021516229A (ja) * 2018-02-28 2021-07-01 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 低親和性ポリ(ad−リボース)ポリメラーゼ1依存性細胞毒性剤
JP2021515580A (ja) 2018-03-13 2021-06-24 オンクセオOnxeo がんの治療における獲得耐性に対抗するdbait分子
WO2019191667A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Board Of Regents, The University Of Texas System Imidazopiperazine inhibitors of transcription activating proteins
US20230055923A1 (en) 2018-09-19 2023-02-23 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
US10675274B2 (en) 2018-09-19 2020-06-09 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase R
TW202029961A (zh) * 2018-10-22 2020-08-16 大陸商江蘇恒瑞醫藥股份有限公司 Ar拮抗劑聯合parp抑制劑在製備治療***癌的藥物中的用途
CA3119401A1 (en) * 2018-11-16 2020-05-22 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising parp inhibitors
CN113874018A (zh) * 2019-05-28 2021-12-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 Parp抑制剂联合vegfr抑制剂用于治疗卵巢癌或乳腺癌的用途
CN112870365A (zh) * 2019-11-29 2021-06-01 江苏恒瑞医药股份有限公司 Ezh2抑制剂和/或parp抑制剂与化疗药物联合在制备***药物中的用途
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11390608B2 (en) 2020-04-21 2022-07-19 Idience Co., Ltd. Crystalline forms of phthalazinone compound
CN111732594B (zh) * 2020-08-18 2022-03-04 苏州富士莱医药股份有限公司 一种氟唑帕利的制备方法
KR20240012437A (ko) * 2021-05-24 2024-01-29 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 질소 함유 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조 방법 및 의학에서 이의 응용
WO2023288002A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Oregon Health & Science University Phthalazinone-based parp-1 inhibitors
KR20240043754A (ko) * 2021-07-29 2024-04-03 상하이 치루 파마슈티컬 리서치 앤 디벨롭먼트 센터 리미티드 신규 parp7 억제제 및 이의 용도
CN115650988A (zh) * 2022-10-27 2023-01-31 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种parp抑制剂的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA006300B1 (ru) 2000-10-30 2005-10-27 Кудос Фармасеутикалс Лимитед Производные фталазинона
ATE507207T1 (de) * 2002-02-19 2011-05-15 Ono Pharmaceutical Co Kondensierte pyridazinderivat-verbindungen und die verbindungen als wirkstoff enthaltende arzneimittel
AR043443A1 (es) 2003-03-07 2005-07-27 Merck & Co Inc Procedimiento de preparacion de tetrahidrotriazolopirazinas y productos intermedios
GB0305681D0 (en) * 2003-03-12 2003-04-16 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
BRPI0408284B8 (pt) * 2003-03-12 2021-05-25 Kudos Pharm Ltd compostos derivados de ftalazinona, seu uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos
EP1791827A1 (en) 2004-08-26 2007-06-06 Kudos Pharmaceuticals Limited 4-heteroarylmethyl substituted phthalazinone derivatives
GB0610680D0 (en) 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
KR101449436B1 (ko) * 2006-12-28 2014-10-14 애브비 인코포레이티드 폴리(adp-리보스)폴리머라제 억제제
US20090023727A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-22 Muhammad Hashim Javaid Phthalazinone derivatives
EP2190428A4 (en) 2007-08-21 2012-02-29 Merck Sharp & Dohme HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS DIPEPTIDYLPEPTIDASE-IV INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES
CN101468988A (zh) 2007-12-26 2009-07-01 上海恒瑞医药有限公司 哌嗪类衍生物,其制备方法及其在医药上的应用
JP2011509962A (ja) 2008-01-17 2011-03-31 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 置換スルホンアミド誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013002220B1 (pt) 2021-09-21
US20130131068A1 (en) 2013-05-23
AU2011288876A2 (en) 2013-02-21
CN102372716A (zh) 2012-03-14
EP2604610A1 (en) 2013-06-19
JP5808408B2 (ja) 2015-11-10
AU2011288876B2 (en) 2014-08-21
UA111161C2 (uk) 2016-04-11
HUE029275T2 (en) 2017-02-28
JP2013535491A (ja) 2013-09-12
WO2012019427A1 (zh) 2012-02-16
CN102686591B (zh) 2014-03-19
PL2604610T3 (pl) 2016-11-30
EP2604610B1 (en) 2016-05-11
US20160151367A1 (en) 2016-06-02
US9566277B2 (en) 2017-02-14
ES2582315T3 (es) 2016-09-12
CN102686591A (zh) 2012-09-19
KR101829940B1 (ko) 2018-02-19
AU2011288876A1 (en) 2013-01-31
WO2012019427A8 (zh) 2012-05-10
BR112013002220A2 (pt) 2016-05-24
EP2604610A4 (en) 2013-12-25
US9273052B2 (en) 2016-03-01
HK1174030A1 (en) 2013-05-31
KR20130110149A (ko) 2013-10-08
CA2806324C (en) 2019-02-19
CA2806324A1 (en) 2012-02-16
RU2564527C2 (ru) 2015-10-10
PT2604610T (pt) 2016-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013106754A (ru) Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение
JP2013535491A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
RU2016143333A (ru) Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение
JP2014503567A5 (ru)
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2012516900A5 (ru)
RU2014151850A (ru) Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2016504365A5 (ru)
JP2017528475A5 (ru)
JP2008535902A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
NZ604973A (en) Imidazopyridine derivatives, process for the preparation thereof and therapeutic use thereof
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JP2015512943A5 (ru)
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
JP2014533734A5 (ru)
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
JP2011520770A5 (ru)
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20200521