JP2015522650A5

JP2015522650A5 -

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Publication number: JP2015522650A5
Application number: JP2015523576A
Authority: JP
Filing date: 2013-07-29
Publication date: 2016-09-15
Anticipated expiration: 2033-07-29

Claims

疼痛の治療または予防において使用するための、少なくとも１つの薬学上許容可能な賦形剤と、下記一般式（Ｉ）の化合物、その薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、その互変異性体、またはその立体異性体もしくは任意の比率の立体異性体の混合物とを含有する、医薬組成物：

［式中、
Ｙ_１およびＹ_４はそれぞれ互いに独立してＣＨ基または窒素原子を表し、ただし、Ｙ_１およびＹ_４の少なくとも一方は窒素原子を表し、
Ｙ_２は、Ｃ−Ｘ−Ａｒ基を表し、
Ｙ_３は、Ｃ−Ｗ基を表し、
Ａｒは、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ_１１、ＳＲ_１２、ＮＲ_１３Ｒ_１４、ＣＯ_２Ｒ_１５、ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＳＯ_２Ｒ_１８、ＳＯ_２ＮＲ_１９Ｒ_２０、ＣＯＲ_２１、ＮＲ_２２ＣＯＲ_２３、ＮＲ_２４ＳＯ_２Ｒ_２５、およびＲ_２６ＮＲ_２７Ｒ_２８から選択される１以上の基で置換されていてもよく、および／または複素環と縮合していてもよいアリールまたはヘテロアリール基を表し、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、ＮＲ_４、Ｓ（ＮＲ_４）、Ｓ（Ｏ）（ＮＲ_４）、Ｓ（Ｏ）_２（ＮＲ_４）、ＮＲ_４Ｓ、ＮＲ_４Ｓ（Ｏ）、ＮＲ_４Ｓ（Ｏ）_２、ＣＨ_２、ＣＨ_２Ｓ、ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２、ＳＣＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ、ＣＨ_２Ｏ、ＯＣＨ_２、ＮＲ_４ＣＨ_２、およびＣＨ_２ＮＲ_４から選択される二価の基を表し、
Ｗは、Ｒ_５、ＳＲ_５、ＯＲ_５またはＮＲ_５Ｒ_６基を表し、
Ｕは、ＣＨ_２またはＮＨ基を表し、１以上の水素原子は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基で置換されていてもよく、
Ｖは、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＣＨ_２を表し、
ｎは、０または１を表し、
Ｒ_１は、水素原子、またはＯＲ_７もしくはＮＲ_７Ｒ_８基を表し、
Ｒ_２は、水素原子、置換されていてもよい複素環、ＮＯ_２、ＯＲ_９またはＮＲ_９Ｒ_１０を表し、
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_１１〜Ｒ_２５およびＲ_２７〜Ｒ_２８はそれぞれ互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
Ｒ_５およびＲ_６はそれぞれ互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいベンジル基を表し、
Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９およびＲ_１０はそれぞれ互いに独立して、水素原子または置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルまたは（Ｃ_３−Ｃ_１２）シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環を表し、かつ、
Ｒ_２６は、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す］。
疼痛が侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、特発性疼痛または心因性疼痛である、請求項１に記載の医薬組成物。
疼痛が炎症性疼痛または神経因性疼痛である、請求項２に記載の医薬組成物。
疼痛が癌、神経損傷またはリウマチ性疾患によるものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｙ_１＝ＣＨまたはＮであり、かつＹ_４＝Ｎである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｙ_１がＣＨ基を表し、かつＹ_４が窒素原子を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２、ＮＲ_４、ＣＨ_２、ＣＨ_２Ｓ、ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２、ＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_２ＮＲ_４、ＮＨＳ（Ｏ）_２、ＳＣＨ_２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＣＨ_２、Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ、ＯＣＨ_２、ＮＲ_４ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ＝ＣＨ、およびＣ≡Ｃから選択される二価の基を表し、これらの基の第一原子が、鎖Ｃ−Ｘ−Ａｒの原子Ｃと結合している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ） _２、ＮＲ _４、ＣＨ _２、ＳＣＨ _２、Ｓ（Ｏ）ＣＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＣＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ、ＣＨ _２ＣＨ _２、Ｃ≡Ｃ、ＯＣＨ _２、およびＮＲ _４ＣＨ _２から選択される二価の基を表し、これらの基の第一原子が、鎖Ｃ−Ｘ−Ａｒの原子Ｃと結合している、請求項７に記載の医薬組成物。
Ｘが、Ｓ、Ｓ（Ｏ） _２、ＣＨ _２、ＳＣＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＣＨ _２、Ｓ（Ｏ） _２ＮＨ、ＣＨ _２ＣＨ _２、およびＣ≡Ｃから選択される二価の基を表し、これらの基の第一原子が、鎖Ｃ−Ｘ−Ａｒの原子Ｃと結合している、請求項８に記載の医薬組成物。
Ａｒが、ハロゲン原子、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ_１１、ＳＲ_１２、ＮＲ_１３Ｒ_１４、ＣＯ_２Ｒ_１５、ＣＯＮＲ_１６Ｒ_１７、ＳＯ_２Ｒ_１８、ＳＯ_２ＮＲ_１９Ｒ_２０、ＣＯＲ_２１、ＮＲ_２２ＣＯＲ_２３およびＮＲ_２４ＳＯ_２Ｒ_２５から選択される１以上の基で置換されていてもよいアリール基、またはピリジン基を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ａｒが、ハロゲン原子、（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロチオアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ _２、ＯＲ _１１、ＳＲ _１２、ＮＲ _１３Ｒ _１４、ＣＯ _２Ｒ _１５、ＣＯＮＲ _１６Ｒ _１７、ＳＯ _２Ｒ _１８、ＳＯ _２ＮＲ _１９Ｒ _２０、ＣＯＲ _２１、ＮＲ _２２ＣＯＲ _２３およびＮＲ _２４ＳＯ _２Ｒ _２５から選択される１以上の基で置換されていてもよいフェニル基、またはピリジン基を表す、請求項１０に記載の医薬組成物。
Ａｒが以下の基：

をから選択される基を表す、請求項１１に記載の医薬組成物。
ＷがＲ_５、ＳＲ_５、ＯＲ_５またはＮＲ_５Ｒ_６基を表し、ここで、Ｒ_５およびＲ_６は互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ_３＝Ｈであり、
Ｕ＝ＣＨ_２またはＮＨであり、
Ｖ＝Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり、および
ｎ＝０または１である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｖ＝Ｃ（Ｏ）であり、かつｎ＝０である、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ｒ_１は水素原子またはＮＲ_７Ｒ_８基を表し、ここで、Ｒ_７は水素原子を表し、かつ、Ｒ_８は置換されていてもよい（Ｃ_３−Ｃ_１２）シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ_１が以下の基：

のうちの１つを表す、請求項１６に記載の医薬組成物。
Ｒ_２がＮＯ_２、ＮＲ_９Ｒ_１０、または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルもしくはＮＨ_２で置換されていてもよい複素環を表す、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Ｒ_２が以下の基：

のうちの１つを表す、請求項１８に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）の化合物が下記から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物：
式（Ｉ）の化合物が下記である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物：