JP2013529630A - チロシンキナーゼ活性阻害作用を有する新規な縮合ピリミジン誘導体 - Google Patents
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- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
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- C07B2200/09—Geometrical isomers
Abstract
Description
前記式中、
Wは、OまたはSであり、
Xは、O、NH、S、SOまたはSO2であり、
Yは、水素、ハロゲン、C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシであり、
AとBは、それぞれ独立に、水素、ハロゲンまたはジ(C1−6アルキル)アミノメチルであり、
Zは、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルコキシカルボニル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、ジ(C1−6アルキル)カルバモイル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルカルバモイル、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ジ(C1−6アルキル)スルファモイル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルスルファモイル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルフィニル、ジ(C1−6アルキル)ホスホニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシカルボニル C1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル、C1−6アルキルスルフィニルC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)ホスホニルC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC2−6アルコキシ、アミノC1−6アルキル、C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノアセチル、アミノC2−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ−C2−6アルコキシ、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルコキシ、ヒドロキシC2−6アルキルアミノ、C1−6アルコキシC2−6アルキルアミノ、アミノC2−6アルキルアミノ、C1−6アルキルアミノC2−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環スルファモイル、ヘテロ環C1−6アルキル、ヘテロ環C1−6アルコキシ、ヘテロ環アミノ、ヘテロ環C1−6アルキルアミノ、ヘテロ環アミノC1−6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環カルボニルC1−6アルキル、ヘテロ環C1−6アルキルチオ、ヘテロ環C1−6アルキルスルフィニル、ヘテロ環C1−6アルキルスルホニル、ヘテロ環アミノカルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルアミノカルボニル、ヘテロ環アミノカルボニルC1−6アルキル、ヘテロ環カルボキサミド及びヘテロ環C1−6アルキルカルボキサミドからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、
前記アリールは、C6−12単環式または二環式芳香族環を意味し、
前記ヘテロアリールは、それぞれ独立に、N、OまたはSを1つ以上含む5〜12員単環式または二環式芳香族ヘテロ環を意味し、
前記ヘテロ環は、それぞれ独立に、N、O、S、SOまたはSO2を1つ以上含む、飽和または部分的に不飽和の3〜12員単環式または二環式ヘテロ環を意味し、ヘテロ環を形成する炭素原子は任意にC1−6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシカルボニル、C1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環C1−6アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、ヘテロ環が任意に窒素原子を含む場合、窒素原子は任意に水素原子、C1−6アルキル、モノハロゲノC1−6アルキル、ジハロゲノC1−6アルキル、トリハロゲノC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、ヒドロキシC2−6アルキル、C1−6アルコキシC2−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、ヒドロキシC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、ジ(C1−6アルキル)カルバモイル、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ジ(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルキルスルホニル、アミノC2−6アルキル、C1−6アルキルアミノC2−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環C1−6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルスルフィニル及びヘテロ環C1−6アルキルスルホニルからなる群から選択された置換基を有し(この際、窒素原子が第3級アミンを形成する場合、窒素原子は任意にN−オキシド形態であり得る)、
必要に応じて、前記C1−6アルキルは、部分的に不飽和されるか、またはC3−6シクロアルキル残基を有し、前記ヘテロ環を構成する炭素原子はカルボニル形態で存在する。
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−フルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3,4,5−トリメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(1−メチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)ホスホン酸ジエチル;
N−(3−(2−(4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−クロロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−クロロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−メトキシ−3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル)−アミド;
N−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−フルオロフェニル)−4−メチルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2,2−ジフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−イミダゾール−1−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1,4−ジメチル−3−オキソ−ピペラジン−2−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−チオモルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−オキソ−1λ4−チオモルホリン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(S)−N−(3−(2−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
1−(4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル)−ピペリジン−4−カルボン酸ジメチルアミド;
N−(3−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ヒドロキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−アセチルフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−2−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキソ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−2−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3R−イミダゾール−1−イル−ピロリジン−1−イル)−フェニルアミノ]−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−イミダゾール−1−イル−ピロリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イミダゾール−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−N−(3−((2−((4−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−エン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジエチルアミノメチル−2−メトキシ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−アゼチジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンジルホスホン酸ジメチル;
N−(3−(2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−3−フルオロフェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−2−メチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−メタンスルホニルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イルメチル)フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−(4−エチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−カルボニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
2−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)アセテート;
N−(3−((2−((4−(メチルスルフィニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−メチルベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N−(3−((2−((4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−エチルピペラジン−1−カルボニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−クロロ−4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−2−クロロ−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−2−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イルスルホニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((メチルスルフィニル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(メチルスルフィニル)エチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−スルファモイルフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(モルホリノスルホニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(1−メチルピペリジン−4−イル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)安息香酸3−(ジメチルアミノ)プロピル;
N−(3−(2−(4−(2−(4−エチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−(4−エチルピペラジン−1−イル)アセチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−エチルピペリジン−4−イルオックシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン−7−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−4−(ジメチルアミノ)−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルチオ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−4−(ジメチルアミノ)−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルチオ)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルフィニル)フェニル)アクリルアミド;
(Z)−3−クロロ−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
(E)−3−クロロ−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
1−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)ピペリジン−4−カルボン酸;
N−(3−(2−(4−(4−ジメチルアミノメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ピペリジン−1−イルメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
N−(3−((2−((4−(2−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)−2−オキソエチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ピペリジン−1−イル−プロペニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピオニルアミノ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−(ピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−モルホリノピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−([1,4’−ビピペリジン]−1’−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((2−(ピペリジン−1−イル)エチル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((1−イソプロピルピペリジン−4−イル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(メチルスルフィニル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((3−フルオロ−4−((1−イソプロピルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2,6−cis−ジメチルモルホリノ)−3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3,5−ジフルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3,5−ジフルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−アミノ−シクロプロピル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ]−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(1−メチル−1H−インドル−5−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−(1−メチルピペラジン−4−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;及び
N−(3−((2−((4−スルファモイルフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド。
A、B、W、X、Y及びZは前記で定義した通りであり、
Rは水素、メチルまたはエチルであり、
N’はニトロ、またはtert−ブチルオキシカルボニル(Boc)で保護されたアミンである。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ11.59(s,1H),11.14(s,1H),8.00(d,1H),6.90(d,1H)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ8.74(d,1H),7.78(d,1H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.25−8.17(m,2H),8.08(s,1H),7.69−7.66(m,2H),7.57(d,1H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.91(m,1H),7.84(d,1H),7.66(m,2H),7.36(s,1H),7.26(m,2H),6.57(d,1H),6.29(m,1H),3.82(s,3H),3.19(m,4H),2.62(m,4H),2.36(s,3H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.91(m, 1H),7.84(d,1H),7.66(m,2H),7.36(s,1H),7.26(m,2H),6.57(d,1H),6.29(m,1H),3.82(s, 3H),3.19(m,4H),2.62(m,4H),2.36(s,3H)。
前記段階5)で製造された化合物1.7g(3.69mmol)と重炭酸ナトリウム930mg(11.07mmol)をテトラヒドロフラン40mL及び蒸溜水6mLで希釈した後、塩化アクリロイル0.36mL(3.69mmol)を0℃で徐々に滴加して15分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法(クロロポム:メタノール=20:1(体積比))で分離して標題化合物1.3g(収率:68.2%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.96(m,1H),7.83(d, 1H),7.70(d,1H),7.61(s,1H),7.45(m,2H),7.25(m,2H),7.01(m,1H),6.45(d,1H),6.35−6.32(m,3H),5.71(dd,1H);
MS(ESI+):m/z=517.1[M+H]+。
<表1a>
<表1b>
<表1c>
<表1d>
<表1e>
<表1f>
<表1g>
<表1h>
<表1i>
<表1j>
<表1k>
<表1l>
<表1m>
<表1n>
<表1o>
<表1p>
<表1q>
<表1r>
<表1t>
<表1u>
<表1v>
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.38(s,NH),9.27(s,NH),8.28(d,1H),7.74(s,1H),7.60(d,1H),7.46(m,3H),7.33(d,1H),7.05(d,1H),6.78(d,2H),6.43(m,1H),6.28(m,1H),5.76(m,1H),3.57(m,4H),2.98(s,3H),2.95(m,2H),2.50(m,2H);
MS(ESI+):m/z=503.1[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.82−7.80(m,1H),7.59−7.52(m,3H),7.43−7.34(m,3H),7.06−7.03(m,1H),6.92(s,1H),6.80−6.77(m,2H),6.47−6.41(m,1H),6.27−6.24(m,1H),5.79−5.75(m,1H),3.57(m,4H),3.02−2.99(m,4H),1.48(s,9H)。
前記段階1)で製造された化合物600mg(1.05mmol)をジクロロメタン10mLに溶解させた後、トリフルオロ酢酸1.62mL(21.0mmol)を添加し、室温で一時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を減圧蒸溜して溶媒を除去し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ化(pH8)した後、クロロホルムで2回抽出した。有機層を分離して水と飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法(クロロホルム:メタノール=10:1(体積比))で分離して標題化合物316mg(収率:72%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ10.28(brs,1H),9.15(brs,1H),8.26−8.24(m,1H),7.68(s,1H),7.62−7.59(m,1H),7.50−7.41(m,1H),7.31−7.29(m,1H),7.06−7.00(m,1H),6.74−6.71(m, 2H),6.44−6.38(m,1H),6.27−6.21(m,1H),5.78−5.74(m,1H),3.31(m,4H),3.04−2.96(m,4H);
MS(ESI+):m/z=473.4[M+H]+。
<表2>
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.24(s,1H),7.82(d, 1H),7.62(s,1H),7.57(d,1H),7.44(d,1H),7.39(d,1H),7.35(s,1H),7.26(d,1H),7.08(m, 1H),6.98(s,1H),6.81(d,2H),6.62(d,1H),6.34(d,1H),3.13(t,4H),2.59(t,4H),2.36(s, 3H);
MS(ESI+):m/z=521.4[M+H]+。
<表3>
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.27(s,1H),9.21(s,1H),8.25(d,1H),7.62(s,1H),7.55(d,1H),7.33(m,4H),6.69(m,2H),6.39(m,1H),6.25(m,1H),5.75(d,1H),2.96(m,4H),2.42(m,4H),2.20(s,3H),2.07(s,3H);
MS(ESI+):m/z=501.2[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.42(s,1H),8.33 (m,2H),8.20(m,1H),7.91(m,2H),7.80(m,1H),7.59(m,1H),7.39(m,1H),7.05(m,1H),3.05(m,4H),2.49(m,4H),2.22(s,3H)。
N−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−4−(3−ニトロフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミンの代わりに前記段階1)で製造された化合物(1.35mmol)を用いたことを除き、前記実施例1の段階5)及び段階6)と同じ工程を順次行って標題化合物50mg(最終収率:34%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.50(s,1H),9.37(s,1H),8.10(d,1H),7.90(d,1H),7.72(m,1H),7.64(m,2H),7.47(dd,1H),7.37(d,1H),7.09(m,2H),6.42(dd,1H),6.25(dd,1H),5.77(dd,1H),3.01(m,4H),2.42(m,4H),2.22(s,3H);
MS(ESI+):m/z=488.3[M+H]+。
<表5a>
<表5b>
<表5c>
<表5d>
<表5e>
<表5f>
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.10(m,1H),7.90(d, 1H),7.51(m,3H),7.42(m,1H),7.28(t,1H),7.10(d,1H),6.89(d,2H),6.39(m,2H),5.79(d, 1H),3.29(m,4H),2.68(m,4H),2.38(s,3H);
MS(ESI+):m/z=486.2[M+H]+。
<表6a>
<表6b>
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.58(s,1H),8.58(m,1H),7.91(m,1H),7.54(t,1H),6.35(m,2H),5.81(m,1H)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ9.87(s,1H),7.17(m,1H),6.89(t,1H),6.75(m,1H),6.39(m,1H),6.20(m,1H),5.70(m,1H),5.16(s,2H)。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.31(s,1H),10.22(s,1H),8.25(d,1H),7.86(m,1H),7.59(m,1H),7.40(d,1H),7.32(t,1H),6.42(m,1H),6.29(m,1H),5.76(m,1H)。
前記段階3)で製造された化合物100mg(0.30mmol)を2−ブタノール3mLに溶解させた後、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンゼンアミン55mg(0.28mmol)とトリフルオロ酢酸42μl(0.57mmol)を添加した後、反応混合物を100℃で5時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法(ジクロロメタン:メタノール=10:1(体積比))で分離して標題化合物77mg(収率:50%)を得た。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.26(s,1H),9.38(s,1H),8.77(s,1H),8.02(d,1H),7.82(d,1H),7.62(m,1H),7.44(d,2H),7.30(t,1H),7.15(d,1H),6.68(m,2H),6.40(m,1H),6.22(m,1H),5.73(m,1H),2.96(m,4H),2.42(m,4H),2.20(s,3H);
MS(ESI+):m/z=504.1[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ10.25(s,1H),9.50(s,1H),9.08(s,1H),8.07(d,1H),7.85(d,1H),7.59(m,2H),7.26(m,2H),7.19(d,1H),6.78(t,1H),6.38(m,1H),6.27(m,1H),5.75(m,1H),2.87(m,4H),2.25(m,4H),2.21(s,3H);
MS(ESI+):m/z=522.2[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.11(d,2H),7.63(dd,3H),7.55(m,4H),7.18(m,2H),7.05(s,1H),6.45(d,1H),6.30(q,1H),5.74(d,1H),3.38(s,2H),2.01(s,6H);
MS(ESI+):m/z=467.1[M+H]+。
<表7>
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.92(d,1H),7.77(s,1H),7.56(d,1H),7.45−7.36(m,3H),1.54(s,9H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.73(d,1H),7.63(m, 1H),7.60(m,1H),7.39−7.30(m,2H),7.28−7.21(m,2H),7.15(d,1H),6.76(d,2H),3.25 m,4H),2.58(m,4H),2.33(s,3H),1.54(s,9H)。
1H−NMR(300MHz,CD3OD)δ7.96(d,1H),7.33(d,2H),7.21(t,1H),7.17(d,1H),7.02(m,1H),6.94(m,2H)6.80(d,2H),3.14(m,4H),2.65(m,4H)。
段階5)で得られた化合物を用いる代わりに前記段階3)で製造された化合物(1.34mmol)を用いたことを除き、前記実施例1の段階6)の方法と類似する方法で標題化合物452mg(収率:67%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.78(m,1H),7.75(d,1H),7.46−7.41(m,3H),7.20(d,2H),7.18(d,1H),6.77(d,2H),6.41(d,1H),6.21(dd,1H),5.78(d,1H),3.12(m,4H),2.60(m,4H),2.36(s,3H);
MS(ESI+):m/z=503.7[M+H]+。
<表8>
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.10(m,1H),8.02(d,1H),7.93(s,1H),7.50(t,1H),7.42(m,1H),7.21(m,3H),6.90(m,1H),6.74(d,2H),6.28(d,1H),3.20(d,2H),3.10(t,4H),2.66(t,4H),2.39(s,3H),2.17(s,6H);
MS(ESI+):m/z=560.2[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,CD3OD)δ8.08(m,1H),8.01(d,1H),7.92(m,1H),7.51(t,1H),7.46(m,1H),7.22(m,3H),6.73(d,1H),6.38(m,2H),5.76(dd,1H),3.63−3.56(m,4H),3.42−3.34(m,4H),3.23(s,3H);
MS(ESI+):m/z=519.3[M+H]+。
1H−NMR(300MHz,DMSO−d6)δ8.61(s,1H),8.33(s,1H),8.21(d,1H),7.90(d,1H),7.79(m,1H),7.27(s,1H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(s,2H),7.85(s,1H),7.64(s,2H),7.30(s,1H),6.79(m,4H),3.14(m,4H),2.60(m,4H),2.37(s,3H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.79(s,1H),7.32(d,2H),7.24(m,1H),6.84(m,2H),6.75(s,1H),6.65(m,3H),3.22(m,4H),2.60(m,4H),2.36(s,3H)。
前記段階3)で製造された化合物1.8g(4.3mmol)と重炭酸ナトリウム1.1g(23.0mmol)をテトラヒドロフラン20mL及び蒸溜水5mLに希釈した後、塩化アクリロイル0.4mL(4.3mmol)を0℃で徐々に加えて30分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法(クロロホルム:メタノール=20:1(体積比))で分離して標題化合物940mg(収率:46%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CD3OD)δ8.04(s,1H),7.68(d,2H),7.45(t,1H),7.32(d,2H),7.03(d,1H),6.78(m,3H),6.45(m,2H),5.80(d,1H),3.08(m,4H),2.61(m,4H),2.35(s,3H);
MS(ESI+):m/z=470.2[M+H]+。
<表9a>
<表9b>
下記表12の組成に基づいて通常の方法によって、前記実施例1〜237で製造された化合物それぞれを活性成分で含む注射用製剤を製造した。但し、化学式(I)の化合物の塩を活性成分として用いる場合にはpH値を調節しなかった。
<表12>
前記実施例1〜237で得られた本発明の化合物が野生型EGFRに比べてEGFR変異体を発現する癌細胞の成長を選択的に抑制するかどうかを確認するために、癌細胞増殖に対する本発明化合物の阻害試験を次のように行った。前記試験のために、野生型EGFRを過発現するA431皮膚癌細胞株、EGFRチロシンキナーゼのエクソン19におけるインフレーム欠失されたHCC827肺癌細胞株、及び承認済みのEGFR阻害剤であるゲフィチニブまたはエルロチニブに対して耐性を示すEGFR L858R/T790M変異体を発現するNCI−H1975肺癌細胞株を用いた。
<表14a>
<表14b>
<表14c>
<表14d>
<表14e>
<表14f>
前記実施例1〜237で得られた本発明の化合物の野生型EGFRとEGFR L858R/T790Mキナーゼに対する阻害活性をz−lyteキナーゼ分析キット(インビトロジェン社製、PV3191)を用いて測定した。前記試験に用いられるキナーゼはインビトロジェン社から購入した。
<表15>
前記実施例1〜237で得られた本発明の化合物のBTK及びJAK3キナーゼに対する阻害活性をそれぞれ測定した。EGFRキナーゼの使用の代わりにBTK及びJAK3キナーゼ(インビトロジェン社製)を用いたことを除き、前記試験例2と同じ工程を行った。その結果を下記表16a〜16cに示した。ここでAはIC50≦50nM、BはIC50=50〜100nM、CはIC50=100〜1,000nM、及びDはIC50≧1,000nMを意味する。
<表16a>
<表16b>
<表16c>
前記実施例1で得られた化合物に対してTECファミリーのキナーゼであるBMX、ITK、TEC及びRLKキナーゼに対する阻害活性を測定した。EGFR酵素の代わりにBMX、ITK、TEC及びRLK酵素(インビトロジェン社製)を用いたことを除き、前記試験例2と同じ工程で阻害活性を測定した。その結果を下記表17に示した。ここでAはIC50≦50nM、BはIC50=50〜100nM、CはIC50=100〜1,000nM、及びDはIC50≧1,000nMを意味する。
<表17>
本発明による化合物(実施例2)に対して、EGFR T790M点変異の獲得によって非小細胞肺癌の治療用として既に承認済みのエルロチニブに対して耐性を示すNCI−H1975癌細胞が異種移植されたヌードマウスでの坑癌効果及び毒性を観察した。本発明による化合物の坑癌効果及び毒性を評価するため、現在、耐性非小細胞肺癌に対して優れた活性を示し、かつ盛んに開発中のベーリンガーインゲルハイム社製のBIBW2992を試験に一緒に用いた。
〈式I〉
V=L×S2/2
前記式中、Lは長径であり、Sは短径である。
〈式2〉
IR(%)=(1−(試験物質処理群のRTG)/(コントロール群のRTG))×100
前記式中、RTGは相対的腫瘍増殖率(relative tumor growth)で、1日平均腫瘍サイズに対する当日の平均腫瘍サイズの割合である。
〈式3〉
mBWL(%)=(1−(x日の平均体重/投与直前の平均体重))×100
前記式中、x日は試験進行中の体重減少最大日である。
本発明による化合物の関節リウマチに対する効能を評価するため、コラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルで関節炎阻害試験を行った。CIAモデルは関節リウマチモデルの中で最も広く用いられる代表的な自己兔疫性関節炎モデルであって、H−2qまたはH−2r型の主要組織適合複合体クラスII(MHCクラスII)を有する特定マウス株にII型コラーゲンと免疫補強剤との混合物を注射することで、II型コラーゲンに特異的に反応するCD4+T細胞及びB細胞が異常に活性化されて関節リウマチが引き起こされるモデルである。
<表19>
関節炎の臨床スコア評価
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.91(m,1H),7.84(d,1H),7.66(m,2H),7.36(s,1H),7.26(m,2H),6.57(d,1H),6.29(m,1H),3.82(s,3H),3.19(m,4H),2.62(m,4H),2.36(s,3H)。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ8.20(s,1H),7.91(m, 1H),7.84(d,1H),7.66(m,2H),7.36(s,1H),7.26(m,2H),6.57(d,1H),6.29(m,1H),3.82(s, 3H),3.19(m,4H),2.62(m,4H),2.36(s,3H)。
前記段階5)で製造された化合物1.7g(3.69mmol)と重炭酸ナトリウム930mg(11.07mmol)をテトラヒドロフラン40mL及び蒸溜水6mLで希釈した後、塩化アクリロイル0.36mL(3.69mmol)を0℃で徐々に滴加して15分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法(クロロポム:メタノール=20:1(体積比))で分離して標題化合物1.3g(収率:68.2%)を得た。
1H−NMR(300MHz,CDCl3)δ7.96(m,1H),7.83(d, 1H),7.70(d,1H),7.61(s,1H),7.45(m,2H),7.25(m,2H),7.01(m,1H),6.45(d,1H),6.35−6.32(m,3H),5.71(dd,1H);
MS(ESI+):m/z=517.1[M+H]+。
Claims (12)
- 下記化学式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩:
前記式中、
Wは、OまたはSであり、
Xは、O、NH、S、SOまたはSO2であり、
Yは、水素、ハロゲン、C1−6アルキルまたはC1−6アルコキシであり、
AとBは、それぞれ独立に、水素、ハロゲンまたはジ(C1−6アルキル)アミノメチルであり、
Zは、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルコキシカルボニル、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、ジ(C1−6アルキル)カルバモイル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルカルバモイル、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ジ(C1−6アルキル)スルファモイル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルスルファモイル、C1−6アルキルスルホニル、C1−6アルキルスルフィニル、ジ(C1−6アルキル)ホスホニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシカルボニル C1−6アルキル、C1−6アルコキシC1−6アルキル、C1−6アルキルスルホニルC1−6アルキル、C1−6アルキルスルフィニルC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)ホスホニルC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシC2−6アルコキシ、アミノC1−6アルキル、C1−6アルキルアミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノアセチル、アミノC2−6アルコキシ、C1−6アルキルアミノ−C2−6アルコキシ、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルコキシ、ヒドロキシC2−6アルキルアミノ、C1−6アルコキシC2−6アルキルアミノ、アミノC2−6アルキルアミノ、C1−6アルキルアミノC2−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環スルファモイル、ヘテロ環C1−6アルキル、ヘテロ環C1−6アルコキシ、ヘテロ環アミノ、ヘテロ環C1−6アルキルアミノ、ヘテロ環アミノC1−6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環カルボニルC1−6アルキル、ヘテロ環C1−6アルキルチオ、ヘテロ環C1−6アルキルスルフィニル、ヘテロ環C1−6アルキルスルホニル、ヘテロ環アミノカルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルアミノカルボニル、ヘテロ環アミノカルボニルC1−6アルキル、ヘテロ環カルボキサミド及びヘテロ環C1−6アルキルカルボキサミドからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、
前記アリールは、C6−12単環式または二環式芳香族環を意味し、
前記ヘテロアリールは、それぞれ独立に、N、OまたはSを1つ以上含む5〜12員単環式または二環式芳香族ヘテロ環を意味し、
前記ヘテロ環は、それぞれ独立に、N、O、S、SOまたはSO2を1つ以上含む、飽和または部分的に不飽和の3〜12員単環式または二環式ヘテロ環を意味し、ヘテロ環を形成する炭素原子は任意にC1−6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシカルボニル、C1−6アルコキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環C1−6アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、ヘテロ環が任意に窒素原子を含む場合、窒素原子は任意に水素原子、C1−6アルキル、モノハロゲノC1−6アルキル、ジハロゲノC1−6アルキル、トリハロゲノC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、ヒドロキシC2−6アルキル、C1−6アルコキシC2−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、ヒドロキシC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1−6アルキルカルバモイル、ジ(C1−6アルキル)カルバモイル、スルファモイル、C1−6アルキルスルファモイル、ジ(C1−6アルキル)スルファモイル、C1−6アルキルスルホニル、アミノC2−6アルキル、C1−6アルキルアミノC2−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC2−6アルキル、ジ(C1−6アルキル)アミノC1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環C1−6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルカルボニル、ヘテロ環C1−6アルキルスルフィニル及びヘテロ環C1−6アルキルスルホニルからなる群から選択された置換基を有し(この際、窒素原子が第3級アミンを形成する場合、窒素原子は任意にN−オキシド形態であり得る)、
必要に応じて、前記C1−6アルキルは部分的に不飽和されるか、またはC3−6シクロアルキル残基を有し、前記ヘテロ環を構成する炭素原子はカルボニル形態で存在する。 - 前記化学式(I)の化合物が、下記化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物:
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−tert−ブチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−フルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3,4,5−トリメチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(5−メチル−2,5−ジアザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプト−2−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(1−メチル−2−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−7−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)ホスホン酸ジエチル;
N−(3−(2−(4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−クロロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)−3−クロロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メチル−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メチル−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−メチル−3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−メトキシ−3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル)−アミド;
N−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−フルオロフェニル)−4−メチルピペラジン−1−カルボキサミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2,2−ジフルオロ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−イミダゾール−1−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1,4−ジメチル−3−オキソ−ピペラジン−2−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−チオモルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−オキソ−1λ4−チオモルホリン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(S)−N−(3−(2−(4−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
1−(4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル)−ピペリジン−4−カルボン酸ジメチルアミド;
N−(3−(2−(4−(ジメチルアミノ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ヒドロキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−アセチルフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(1,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−2−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキソ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−2−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3R−イミダゾール−1−イル−ピロリジン−1−イル)−フェニルアミノ]−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−イミダゾール−1−イル−ピロリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イミダゾール−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジエチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−モルホリン−4−イル−ピペリジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−N−(3−((2−((4−(3−(ジメチルアミノ)プロプ−1−エン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジエチルアミノメチル−2−メトキシ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−アゼチジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ピロリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンジルホスホン酸ジメチル;
N−(3−(2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)メチル)3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)−3−フルオロフェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−2−メチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(シクロプロピルメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−((4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−メタンスルホニルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−メタンスルホニル−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イルメチル)フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−シクロヘキシル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(5−(4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−(4−エチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−カルボニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ヒドロキシ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
2−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)アセテート;
N−(3−((2−((4−(メチルスルフィニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(メチルスルホニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−メチルベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N,N−ジメチルベンズアミド;
N−(3−((2−((4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−メチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ジメチルアミノ−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−エチルピペラジン−1−カルボニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−クロロ−4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−2−クロロ−N,N−ジメチル−ベンズアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(4−エタンスルホニル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−2−クロロ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イルスルホニル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((メチルスルフィニル)メチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(メチルスルフィニル)エチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−スルファモイルフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(モルホリノスルホニル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(1−メチルピペリジン−4−イル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)スルファモイル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)安息香酸3−(ジメチルアミノ)プロピル;
N−(3−(2−(4−(2−(4−エチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−(4−エチルピペラジン−1−イル)アセチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−エチルピペリジン−4−イルオックシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン−7−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−3−フルオロ−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−4−(ジメチルアミノ)−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)アミノ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イルアミノ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−ピペリジン−1−イルメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(4−フルオロ−3−(2−(3−フルオロ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルチオ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)−フェニル)−アクリルアミド;
(E)−4−(ジメチルアミノ)−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルチオ)フェニル)ブタ−2−エンアミド;
N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルスルフィニル)フェニル)アクリルアミド;
(Z)−3−クロロ−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
(E)−3−クロロ−N−(3−(2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−2−メトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(2−メトキシ−4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(ピペリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(ピロリジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
1−(4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)フェニル)ピペリジン−4−カルボン酸;
N−(3−(2−(4−(4−ジメチルアミノメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−ピペリジン−1−イルメチル−ピペリジン−1−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−ジメチルアミノメチル−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−クロロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−(4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−N−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
N−(3−((2−((4−(2−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)−2−オキソエチル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ピペリジン−1−イル−プロペニル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピオニルアミノ)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
4−((4−(3−アクリルアミドフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(3−アクリロイルアミノ−フェノキシ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−イルアミノ)−3−メトキシ−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2−(4−(エチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)エチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−(ピリジン−3−イルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−モルホリノピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−([1,4’−ビピペリジン]−1’−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((2−(ピペリジン−1−イル)エチル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−((1−イソプロピルピペリジン−4−イル)アミノ)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((6−(メチルスルフィニル)ピリジン−3−イル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((3−フルオロ−4−((1−イソプロピルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(4−(エタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−3−フルオロ−フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(2,6−cis−ジメチルモルホリノ)−3−フルオロフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(1−メチル−ピペリジン−3−イル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−フルオロ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3,5−ジフルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3,5−ジフルオロフェニル)アミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3,5−ジフルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(4−(1−アミノ−シクロプロピル)−フェニルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミノ]−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−(2−(1−メチル−1H−インドル−5−イルアミノ)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−((4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−(1−メチルピペラジン−4−イル)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((4−(2−ジメチルアミノ)エチル)アミノ)−3−フルオロフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−((2−((3−フルオロ−4−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)フェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド;
N−(3−(2−(3−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ)−フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イルオキシ)−フェニル)−アクリルアミド;及び
N−(3−((2−((4−スルファモイルフェニル)アミノ)フロ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)オキシ)フェニル)アクリルアミド。 - 癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患の治療または予防用薬剤の製造のための請求項1に記載の化合物の使用。
- 前記癌または腫瘍が上皮細胞成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼまたはその変異体により誘発されることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- 前記癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患が、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)、ヤヌスキナーゼ3(JAK3)、インターロイキン2誘導型T細胞キナーゼ(ITK)、静止リンパ球キナーゼ(RLK)及び骨髓チロシンキナーゼ(BMX)からなる群から1つ以上選択されることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- 前記癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患が、異常に活性化されたBリンパ球、Tリンパ球またはこれらの両方ともによって媒介されることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- 前記炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、その他の関節炎状態、ループス、全身性エリテマトーデス(SLE)、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、疼痛、肺障害、肺炎症、成人呼吸促迫症候群(ARDS)、肺サルコイドーシス、慢性炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、心血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞、鬱血性心不全、心筋再灌流傷害、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、喘息、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺疾患、じんましん(カンジダ症)、多発性硬化症、強皮症、臓器移植拒絶、異種移植、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿合併症、炎症、骨盤内炎症性疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性気管支炎、アレルギー性副鼻腔炎、白血病、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、骨髓腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、有毛細胞白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髓腫、骨髄異形成症候群(MDS)、骨髓増殖性腫瘍(MPN)、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、または濾胞性リンパ腫であることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- 細胞内シグナル伝達阻害剤、有糸***阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーションする抗癌剤、トポイソメラーゼ阻害剤、兔疫療法剤、抗ホルモン剤、またはこれらの混合物からなる群から選択された抗癌剤とともに投与されることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- ステロイド剤、メトトレキサート、レフルノミド、抗TNFα製剤、カルシニューリン阻害剤、抗ヒスタミン薬、及びこれらの混合物からなる群から選択された治療剤とともに投与されることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- 活性成分として請求項1に記載の化学式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患の治療または予防用医薬組成物。
- 請求項1に記載の化学式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療または予防する方法。
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