HU211620A9 - Derivatives of n-phenylpyrazoles - Google Patents

Derivatives of n-phenylpyrazoles Download PDF

Info

Publication number
HU211620A9
HU211620A9 HU95P/P00470P HU9500470P HU211620A9 HU 211620 A9 HU211620 A9 HU 211620A9 HU 9500470 P HU9500470 P HU 9500470P HU 211620 A9 HU211620 A9 HU 211620A9
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
group
amino
cyano
Prior art date
Application number
HU95P/P00470P
Other languages
English (en)
Inventor
Ian G Buntain
Leslie R Hatton
David W Hawkins
Christopher J Pearson
David A Roberts
Original Assignee
May & Baker Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10618808&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU211620(A9) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by May & Baker Ltd filed Critical May & Baker Ltd
Publication of HU211620A9 publication Critical patent/HU211620A9/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1222—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a lapped joint-segment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1224—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a butt joint-segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/126—Tenon and mortise joints

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A találmány tárgya N-fenil-pirazol-számiazékok, a vegyületeket tartalmazó kátevőirtó készítmények, továbbá N-fenil-pirazol-származékok alkalmazása ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek és protozoon kártevők ellen.
A találmány (I) általános képletű N-fenil-pirazoIszármazékokra vonatkozik, a képletben R1 ciano- vagy nitrocsoport, halogén-, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódalom, acetil- vagy formilcsoport,
R2 egy R5SO2-, R5-SO- vagy R5-S általános képletű csoport, a képletekben
R5 legfeljebb négy szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport (előnyösen l-(alkinil)-alkil- és még előnyösebben alk-2-inil-csoport), amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált,
R3 hidrogénatom egy vagy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amely képletben R6 és R7 azonosak vagy különbözőek, jelentésük egymástól függetlenül hidrogénatom vagy legfeljebb öt szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkil-csoport, formilcsoport, 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált; vagy
R6 és R7 a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 5-vagy 6-tagú ciklusos imidet képez, vagy jelentésük 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-csoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált; vagy
R3 jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport, amely adott esetben a metiléncsoportban 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van vagy jelentése halogén-, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, és
R4 fenilcsoport, amely szubsztituálva van a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, a 4-helyzetben 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxicsoporttal, amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált (előnyös a trifluor-metil- és trifluor-metoxi-csoport) vagy klór- vagy brómatommal és adott esetben a 6-helyzelben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal;
kizárva azokat a vegyületeket, amelyek képletében
R1 ciano-csoport, R2 metánszulfonilcsoport, R3 aminocsoport és R4 2-6-diklór-4-trifluor-metil-fenilcsoport.
A fenti vegyületek értékes hatással rendelkeznek ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek és protozoon kártevők ellen; főképpen az (I) általános képletű vegyületeket ízeltlábúak ellen használva.
A találmány tárgyát az (I) általános képletű vegyületek, előállításuk, az ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények és alkalmazási módjuk képezi.
Az R4 fenilcsoporton lévő halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Ha a fenilcsoportok egynél lobb halogénatommal vannak szubsztituálva, akkor ezek a halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 1-4 szénatomos alkilszulfonil-, alkil-szulfinil- vagy alkil-tiocsoport, amely adott esetben halogénatommal szubsztiuált; vagy legfeljebb négy szénatomos alkenil- vagy alkinil-szulfonil-, szulfinil- vagy -tio-csoport, amely adott esetben halogénatommal szubsztituált, előnyösen trifluor-metil-tiovagy trifluor-metil-szulfinil-csoport;
R3 hidrogénalom, amino- vagy metil-amino-csoport; és R1 halogénatom vagy előnyösen ciano- vagy nitrocsoport.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R4 trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoportot tartalmaz és R2 adott esetben halogénezett 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, alkil-szulfmilvagy alkil-tiocsoport. Kiváltképpen előnyös R2 csoportok a trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinil- és trifluor-metán-szulfonilcsoport.
Előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, amelyekben az R4 fenilcsoport szubsztituensei a 2,4,6triklór-, 2,6-diklór-4-difluor-metoxi-, 2-klór-4-trifluormetil-, 2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-, 2,6-dibróm-4trifluor-metil- vagy 2-bróm-4-trifluor-metilcsoportok.
Igen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében az R4 fenilcsoport szubsztituensei a 2,6-diklór-4-trifluor-metil- vagy 2,6-diklór-4trifluor-metoxicsoport.
Elsősorban előnyösek az alábbiakban felsorolt (I) általános képletű vegyületek.
1. 5-Amino-3-ciano-i-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tjo-pi rázol,
2. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
3. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-difluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
4. 5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4trifluor-meül-tio-pirazol,
5. 5-amino-3-ciano-1 -(2,4,6-triklór-fenil)-4-trifluormetil-tío-pirazol,
6. 5-amino-3-ciano- l-(2,6-dibróm-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
7. 5-amino-l-(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano4-trifluor-metil-tio-pirazol,
8. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenilj-4-difluor-metil-tio-pirazol,
9. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-heptafluor-propil-tio-pirazol,
10. 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-meül-metilfenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
11.5-amino-3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triklór-metil-tio-pirazol,
12. 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
13. 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fen il )-4-trifluor-meti 1-tio-pi rázol,
14. 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-4-lrifluor-metil-tio-pirazol,
HU 211 620 Λ9
15. 5-amino-4-klór-difluor-metil-tio-3-ciano-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
16. 5-klór-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-tio-pirazol,
17. 5-amiino-3-klór- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
18. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metil-tio-pirzol,
19. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-etilÍdén-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol,
20. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-metán-szulfonil-pirazol,
21. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-nietilfenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
22. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(propionil)-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
23. 3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propionamido-4-trifluor-metil-tio-pirzol,
24. 5-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklőr-4-trifluor-metilfenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
25. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-5-trimetil-acetamido-pirazol,
26. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(metoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol,
27. 3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
28. 5-klór-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pi rázol,
29. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-ainino-4-metán-szulfonil-pirazol,
30. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-5-trimetil-acetamido-pirazol,
31. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feniI)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metil-tío-pirazol,
32. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-izopropil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
33. 3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propil-amino-4-trifluor-metiI-tio-pirazoI,
34. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-inetil-fenil)-5-dipropil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
35. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bÍsz(propargil)-amÍno-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
36. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-metil-amino-4-metán-szulfonil-pirazol,
37. 5-bróm-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-etil-fenil)4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
38. 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
39. 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
40. 5-amino-3-bróm-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
41. 3-bróm- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-nietán-szulfonil-pirazol,
42. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifiuor-metil-fenil}-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
43. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil>4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
44. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-meloxi-femI)-4trifluor-metil-tio-pirazol,
45. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-me(il-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol,
46. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-jód4-trifluor-metil-tio-pirazol,
47. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-jód4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
48. 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil )-3 -jód 4-metán-szulfonil-pirazol,
49. l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4-metán szulfonil-pirazol,
50. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jőd-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
51.5- amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
52. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfiniI-pirazol,
53. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxifenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
54. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxifenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirzaol,
55. 3-ciano-1 -(2,6-dikIór-4-trifluor-metil-fenil)-4-fluor-metil-szulfinil-pirazol,
56. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-szulfmil)-pirazol,
57. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-szulfinil-pirazol,
58. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-izopropil-szulfinil-pirazol,
59. 5-amino-3-bróm- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
60. 5-amino-4-terc-bután-szulfonil-3-ciano- l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
61. 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propil-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol,
62. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil· fenil)-4-trifluor-metén-szulfonil-pirazol,
63. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-3-nitro-pirazol,
64. 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil>4-metán-szulfonil-3-nitro-pirazol,
65. l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-nitro-4-triflu or-metil-szulfinil-pirazol,
66. 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3 ciano-4-metán-szulfonil-pirazol,
67. 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3ciano-metán-szulfonil-pirazol,
68. 3-acetil-5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pi rázol,
69. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tio-pirazol,
70. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fen il )-4-etil-tio-pirazol,
71.5- amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-propil-tio-pirazol,
72. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fen il)-4-izopropil-tio-pirazol,
73. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fen il )-4-(2-metil-propil-tio)-pirazol,
HU 211 620 A9
74. 5-amino-3-ciano- 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-4-(1 -metil-propil-tío)-pirazol,
75. 4-allil-tio-5-amino-3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenilj-pirazol,
76. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazol,
77. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil-4-1 -(metil-prop-2-inil-tio)-pirazol,
78. 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tio-pirazol,
79. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-terc-butil-tio-pirazol,
80. 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-szulfinil-pirazol,
81. 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etán-szulfonil-pirazol,
82. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-metil-amino-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
83. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(Netoxi-karbonil-N-metil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol,
84. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
85. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(etoxi-karbonil-amino)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
86. 3-acetil-1 -(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
87. 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-formil-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
88. 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-formil-4-trifluor-metil-tio-pirazol,
89. 3-amino-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-fluor-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
90. 5-amino-3-ciano-4-diklór-fluor-metil-tio-1-(2,6diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
91. 5-amino-3-klór-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metán-szulfonil-pirzol,
92. 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-pentafluor-etil-tio-pirazol,
93. 3-ciano-1 -(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
94. 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-jód4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
95. 5-bróm-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
96. 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazol,
97. 3-ciano-1-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
98. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-karbonil-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirrazol,
99. 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol,
100. 5-amino-4-(2-klór-1,1,2-trifluor-etil-tio)-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol,
101. 3-c iano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol.
Λ fenti vegyületeket a következőkben az 1-101. számokkal azonosítjuk és így hivatkozunk rájuk.
A találmány tárgyát képezi az eljárás ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek vagy protozoon kártevők irtására egy bizonyos helyen, oly módon, hogy ezt a helyet (például alkalmazással vagy beadással) egy (1) általános képletű vegyület - amelynek képletében a különböző szimbólumok a fenti jelentésűek - hatásos mennyiségével kezeljük. Az (I) általános képletű vegyületek elsősorban az állatgyógyászat és az állattenyésztés területén használhatók, valamint a közegészségmegóvásában, ízeltlábúak, bélférgek és protozők ellen, amelyek a gerincesek, főképpen a melegvérű gerincesek, például a háziállatok, így szarvasmarha, birka, kecske, ló, sertés, baromfi, kutya, macska és hal belső és külső élősködői. Ilyen élősködők például az atkafélék, például az Ixodes fajok, Boophilus fajok, így a Boophilus microplus, Amblyomma fajok, Hyalomma fajok, Rhipicephalus fajok, így a Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis fajok, Dermacentor fajok, Ornithodorus fajok, így az Ornithodorus moubata és más atkafélék, például a Damalinia fajok, a Dermahyssus gallinae, Sarcoptes fajok, így a Sarcoptes scabiei, Psoroptes fajok, Chorioptes fajok, Demodex fajok, Eutrombicula fajok: kétszárnyúak, például az Aedes fajok, Anopheles fajok, Musca fajok, Hypoderma fajok, Gasterophilus fajok, Simulium fajok; félfedeles szárnyú rovarok, például a Triatoma fajok; tetűfélék, például a Damalinia fajok, Linognathus fajok; a Siphopaptera nemhez tartozó, például Ctenocephalides fajok; a Dictyoptera nemhez tartozó, például Periplaneta fajok, Blatella fajok; hártyásszárnyúak, például a Monomorium pharaonis; továbbá a gyomor-bél traktus fertőzéseit előidéző élősködő fonálférgek, így a Trichostrongylidae család tagjai, a Nippostrongylus brasiliensis, trichinella spirális, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Cooperia fajok és a Hymenolepis nana. A készítmények használhatók protozoa-betegségek leküzdésére és kezelésére, amelyeket például az Eimeria fajok, így az Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima és Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Leischmania fajok, Plasmodium fajok, Babesia fajok, Trichomonadidae fajok, Histomonas fajok, Giardia fajok, Toxoplasma fajok, a Entamoeba histolytica és Theileria fajok idéznek elő; raktározott termékek, például gabonafélék, így magok és liszt, földimogyoró, állati takarmányok. faanyag és háztartási áruk, például szőnyegek és textíliák megvédésére ízeltlábúak, főképpen bogarak, így zsizsik, moly és atka, így például az Ephestia fajok (lisztmolyok), Anthrenus fajok (szőnyegbogarak), Tribolium fajok (lisztbogarak), Sitophilus fajok (magtári zsizsik) és Acarus fajok (atkák) ellen, csótányok, hangyák és termeszhangyák és más hasonló ízeltlábú kártevők ellen, az általuk ellepett házi és ipari épületekben, továbbá moszkitólárvák elpusztítására csatornákban, kutakban, tartályokban vagy egyéb folyó- vagy állóvizekben; használhatók alapozások, szerkezetek és talaj kezelésére, az épületek előzetes védel4
HU 211 620 A9 mére termeszhangyák, például a Reticulitermes fajok, Heterotermes fajok, Coptotermes fajok ellen; a mezőgazdaságban a pikkelyesszámyúak (lepkék és molyok) kifejlett egyedei, lárvái és tojásai ellen, ilyenek a Heliothis fajok, így a Heliothis virescens, Heliothis armigeraés Heliothis zea, Spodoptera fajok, így a S. exempta,
S. littoralis, S. eridania, Mamestra configurata; Earias fajok, így E. insulana, Pectinophora fajok, így a Pectinophora gossypiella, Ostrinia fajok, így az O. nubilalis, Trichoplusia, Pieris fajok, Laphygma fajok, Agrotis és Amathes fajok, Wiseana fajok, Chilo fajok, Tryporyza fajok és Diatraea fajok, a Sparganothis pilleriana, Cydia pomonella, Archipse fajok, a Plutella xylostella. A készítmények használhatók továbbá a következő kártevők kifejlett egyedei és lárvái ellen: keményszárnyúak (bogarak), például a Hypothenemus hampei, Hylesinus fajok, az Anthonomus grandis, Acalymma fajok, Lema fajok, Psylliodes fajok, a Leptinotarsa decemlineata, Diabrotica fajok, Gonocephalum fajok, Agriotes fajok, Dermolepida és Heteronychus fajok, a Phaedon cochleariae, Lissorhoptrus oryzophilus, Meligethes fajok, Ceutorhynchus fajok, Rhynchophorus és Cosmopolites fajok; alkalmazhatók a félfedeles szárnyúak ellen,’ ilyenek például a Psylla fajok, Bemisia fajok, Trialeurodes fajok, Aphis fajok, Myzus fajok, a Megoura viciae, Phylloxera fajok, Adelges fajok, Phorodon humuli, Aeneolamia fajok, Nephotettix fajok, Empoasca fajok, Nilaparvata fajok, Perkinsiella fajok, Pyrilla fajok, Aonidiella fajok, Coccus fajok, Pseucoccus fajok, Helopeltis fajok, Lygus fajok, Dysdercus fajok, Oycarenus fajok, Nezara fajok; hártyásszárnyúak ellen, ilyenek például az Athalia fajok, Cephus fajok és Atta fajok; kétszárnyúak ellen, ilyenek a Hylemia fajok, Atherigona fajok és Chlorops fajok, Phytomyza fajok, Ceratitis fajok; a Thysanoptera nemhez tartozók, így a Thrips tabaci; egyenesszárnyúak ellen, ilyenek például a Locusta és Schistocerca fajok és a tücskök, például a Gryllus fajok és Acheta fajok; a Collembola nemhez tartozók, például a Sminthurus fajok és Onychiurus fajok, az Isoptera nemhez tartozók, például az Odontotermes fajok, a Dermaptera nemhez tartozók, például a Forficula fajok és más mezőgazdasági jelentőségű ízeltlábúak, így atkák ellen, ilyenek például a Tetranychus fajok, Panonychus fajok és Bryboia fajok, Eryophyes fajok, Polyphagotarsonemus fajok; Blaniulus fajok, Scutigerella fajok, Oniscus fajok és Triops fajok; fonálférgek ellen, amelyek a mezőgazdaságban, erdészetben és kertészetben fontos növényeket és fákat támadnak meg, közvetlenül vagy a növények baktériumos, vírusos, mikroplazmás és gombás betegségei terjesztve, gyökérkárosító fonálférgek ellen, ilyenek a Meloidogy fajok, például a M. incogníta; egyéb fonálférgek (cyst nemotodes) ellen, ilyenek a Globodera fajok, például a G. rostochiensis; Heterodera fajok, például a H. avenae; Radopholus fajok, például a R. similis; más fonálférgek (lesion nematodes), így a Pratylenchus fajok, például a P. pratensis; Belonolaimus fajok, például a B. gracilis; Tylenchulus fajok, például a T. semipenetrans; Rotylenchulus fajok, például a R. reniformis; Rotylenchus fajok, például a R, robustus; Helicotylenchus fajok, például a H. multicinctus; Hemicycliophora fajok, például a H. gracilis; Criconemoides fajok, például a C. similis; Trichodorus fajok, például a T. primitivus; egyéb fonálférgek, így a Xiphinema fajok, például a X. diversicaudatum, Longidorus fajok, például a L. elongatus; Hoplolaimus fajok, például a H.coronatus; Aphelenchoides fajok, például az A.ritzema-bosi, A.besseyi; és a szárat és a gumót megtámadó fonálférgek, így a Ditylenchus fajok, például a D.dipsaci.
A találmány tárgyát képezi az eljárás ízeltlábúak és a növényi fonálféreg kártevők irtásaira, oly módon, hogy egy (I) általános képletű vegyület hatásos menynyiségét a növényen vagy a talajon, amelyben nő, alkalmazzuk.
Az ízeltlábúak és fonálférgek irtására a hatóanyagot általában azon a helyen alkalmazzuk, amit az ízeltlábúak és fonálférgek elleptek, a kezelendő helyre körülbelül 0,1-25 kg hatóanyag/hektár mennyiségben. Ideális körülmények között a kiirtandó kártevőtől függően, a kisebb mennyiség is megfelelő védelmet nyújt. Másrészt, a kedvezőtlen időjárás, a kártevő ellenállása és más faktorok miatt szükség lehet arra, hogy a hatóanyagot nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. Ha a leveleket kezeljük, akkor a hatóanyagot 1-1000 g/hektár mennyiségben használhatjuk.
Ha a kártevő a talajban keletkezett, akkor a hatóanyagot tartalmazó készítményt a szokásos módon egyenletesen eloszlatjuk a kezelendő területen. A kezelést kívánt esetben végezhetjük a talajon vagy a termények beültetett területen általában vagy a fertőzéstől megvédendő mag vagy növény közvetlen közelében. A hatóanyagot bemoshatjuk a talajba, vízzel a terület fölé permetezve vagy átadhatjuk az eső természetes hatásának. A kezelés alatt vagy után a készítményt kívánt esetben mechanikusan is eloszlathatjuk a talajban, például beszántva vagy boronáivá. A kezelést végezhetjük a növény elültetése (elvetése) előtt, ez alatt vagy ez után, de a kihajtás előtt vagy a kihajtás után.
Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk szilárd vagy folyékony készítményekben a talajhoz, elsősorban azoknak a fonálférgeknek az irtására, amelyek oda behatoltak, de a levélzetre is, főképpen azoknak a fonálférgeknek az irtására, amelyek a növények talaj feletti részeit támadják meg (ilyenek például a fenti Aphelenchoides és Ditylenchus fajok).
Az (I) általános képletű vegyületek képesek irtani azokat a kártevőket is, amelyek a növénynek a kezelés helyétől távolabb eső részein élősködnek, például a levélen élősködő rovarokat a találmány szerinti vegyületek a gyökéren alkalmazva is kiirtják.
Ezenkívül a vegyületek csökkenthetik a növények megtámadását az élősködők elleni riasztó hatásukkal.
Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen alkalmasak szántóföld, takarmány, ültetvény, üvegház, gyümölcsös és szőlő, dísznövények és ültetvényi és erdei fák megvédésére, ilyenek például a gabonák (kukorica, búza, rizs, cirok), gyapot, dohány, zöldségfélék és saláták (például bab, kelkáposzta, tök, saláta, hagyma, paradicsom és bors), szántóföldi termények (pl.
HU 211 620 A9 burgonya, cukorrépa, földimogyoró, szójabab, repce( cukornád, fűterület és takarmány (például kukorica, cirok, lucerna), ültetvények (így tea, kávé, kakaó, banán, olajpálma, kókuszdió, gumi, fűszerek), gyümölcsösök és ligetek (például csonthéjas és kis gyümölcsök, citrom, kiwi, avokado, mangó, olajbogyó és dió), szólóskertek, dísznövények, virágok és bokrok üvegházban és kertekben vagy parkokban, erdei fák (mind a lombhullatók, mind az örökzöldek) erdőkben, ültetvényeken és csemetekertekben.
A vegyületek alkalmasak faanyag (álló és kivágott, feldolgozott, tárolt vagy szerkezetfa) megvédésére a levéldarazsak (például az Urocerus), bogarak (például a Scolytidae, Platypodidae, Lyctidae, Bostrychidae, Cerambycidae és Anobiidae családokba tartozók) vagy hangyák, például a Reticulitermes, Heterotermes, Coptotermes fajok ellen.
A vegyületek felhasználhatók tárolt termékek, így magok, gyümölcsök, dió, fűszerek és dohány megvédésére, akár egészben, akár termékké őrölve vagy keverve, moly bogár és atka ellen. A vegyületek megvédik a tárolt állati termékeket is, így a bőröket, szőröket, gyapjút és tollakat természetes vagy megmunkált állapotban (például mint szőnyegeket vagy textíliákat) a molyok és bogarak támadásaitól; valamint a tárolt húst és halat, a bogarak, atkák és legyek támadásaitól.
Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen hasznosak azoknak az ízeltlábúaknak, bélférgeknek vagy protozoáknak az irtására, amelyek emberekre vagy háziállatokra károsak vagy betegségek terjesztői vagy mint bacilusgazdák ezek közvetítői. A kártevők, amelyek ellen használhatók például a fent említettek, de elsősorban alkalmazható kullancsok, atkák, tetűk, bolhák, szúnyogok és a csípő, kellemetlen és a légyálca-betegséget okozó legyek irtására. Az (I) általános képletű vegyületek kiváltképpen jól használhatók olyan ízeltlábúak, bélférgek és protozoák irtására, amelyek a bacilusgazda háziállatokban vannak jelen vagy amelyek az állatban vagy a bőrén élősködnek vagy az állat vérét szívják. Erre a célra a vegyületek orálisan, parenterálisan, bőrön át vagy helyileg alkalmazhatók.
A coccidiosis, ami az Elmeria nemzetség protozoa parazitást által fertőzéssel okozott betegség, fontos potenciális oka a háziállatok és szárnyasok gazdasági veszteségnek, elsősorban azoknál az állatoknál, amelyeket intenzív körülmények között tenyésztenek vagy tartanak. Ez előfordulhat például a szarvasmarha, birka. sertés és nyúl esetében, de a betegség kiváltképpen fontos a baromfinál, elsősorban a csirkéknél.
A baromfinál a betegséget általában az terjeszti, hogy az állatok felcsipegetik a szennyezett almon vagy földön lévő ürülékből a fertőző organizmusokat vagy a betegséget a takarmány vagy az ivóvíz okozza. A betegség megállapítható vérzésből, a vér felgyülemléséből a caecumban, a vér átjutásából az ürülékbe, gyengeségből és emésztési zavarokból. A betegség gyakran az állat pusztulásával végződik, az a szárnyas pedig, amely súlyos fertőzésen ment át, a fertőzés következtében sokkal kevesebbet ér.
Ha az (I) általános képletű vegyületek kis mennyiségét előnyösen a baromfi takarmányával keverve beadjuk, akkor ez hatásosan megakadályozza vagy nagymértékben csökkenti a coccidiosis előfordulását. A vegyületek hatásosak mind a caekális forma (amit az E. tenella okoz), mind az intesztinális (bélhez tartozó) forma (amit főképpen az E. acervulina, E-brunetti, E.maxima és E.necatrix idéz elő) ellen.
Az (I) általános képletű vegyületek inhibitor hatást fejtenek ki az oocystákra, nagymértékben csökkentve a termeltek számát és/vagy a spőrásodását.
Az embereknél és állatoknál helyi kezelésre és tárolt termékek, háztartási áruk, az egyetemes környezeti tulajdon és terület megóvására az alábbiakban ismertetett készítmények általában alternatíve használhatók a termesztett termények és a temény termesztési helye kezelésére, valamint magok csávázására.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazásának megfelelő módjai a követkeők:
Az ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák által megtámadott vagy ezeknek kitett személyeknek vagy állatoknak a készítményeket parenterálisan vagy orálisan beadjuk vagy ezeket helyileg alkalmazzuk. A készítményekben lévő hatóanyag azonnali és/vagy hosszabb ideig tartó hatást fejt ki az ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen, például bekeverve a takarmányba vagy megfelelő orálisan beadható gyógyszerkészítménybe, ehető csalétekbe, sónyalatóba, étrendi kiegészítőkbe, önthető készítményekbe, sprékbe, fürdőkbe, oldatokba, zuhanyokba, fecskendezett anyagokba, porokba, zsírokba, samponokba, krémekbe, viasz-kenőanyagokba és maguk az állatok által kezelt rendszerekbe.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazhatók általánosságban a környezetben vagy specifikus helyeken, ahol a kártevők megbújnak, ilyenek a tárolt termékek, faanyag, háztartási áru és házi és ipari épületek. Ilyen célokra a vegyületek alkalmazhatók mint sprék, ködök, porok, füstök, viasz-kenőanyagok, lakkok, granulátumok és ehető csalétkek; és vékony sugárban csatornákhoz, kutakhoz, tartályokhoz és más folyó- és állóvizekhez.
A vegyületeket beadhatjuk háziállatoknak takarmányban, az ürülékükben élősködő légylárvák elpusztítására.
A vegyületeket alkalmazhatjuk termesztett növényekhez mint levélspréket, porokat, granulátumokat, ködöket és habokat; továbbá mint a finomeloszlású és kapszulázott (I) általános képletű vegyületek szuszpenzióit is; kezelhetjük a talajt és a gyökereket folyadékkal átitatva, porokkal, granulátumokkal, füstökkel és habokkal, és végezhetünk magcsávázást folyékony szuszpenziókkal és porokkal.
Az (I) általános képletű vegyületek ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák irtására használhatók bármilyen ismert típusú készítményben, amely alkalmas arra, hogy gerinceseknek belsőleg vagy külsőleg beadjuk; vagy ízeltlábúak irtására alkalmazhatók bármilyen helyiségben, házon belül vagy külső területen.
A készítmények hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, egy vagy több, a kívánt felhasználáshoz megfelelő kompatíbilis hígítóval vagy adalékanyaggal keverve. Valamennyi
HU 211 620 A9 ilyen készítmény a szakterületen ismert bármely módon előállítható.
A gerinceseknek vagy embereknek beadható készítmények orális, parenterális, perkután vagy ráöntéses vagy helyi alkalmazására megfelelő készítmények.
Az orális beadásra szolgáló készítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak gyógyszerészetileg elfogadható hordozókkal vagy bevonatokkal. Ilyen készítmények például a tabletták, pirulák, kapszulák, paszták, gélek, folyékony orvosságok, gyógyszerrel kevert takarmányok, gyógyszerrel kevert ivóvíz, gyógyszerezett étrendi kiegészítő anyagok, lassan felszabaduló szilárd gyógyszerformák (bolusok) vagy más lassan felszabaduló anyagok, amelyeket a gyomor-bél traktusban vissza akarunk tartani. Ezek közül bármelyik tartalmazhatja a hatóanyagot mikrokapszulákban vagy savra érzékeny vagy lúgra érzékeny vagy más, gyógyszerészetileg elfogadható enterális bevonattal ellátva. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó takarmány-előkeverékek és koncentrátumok szintén használhatók, állati fogyasztásra szolgáló gyógyszerezett élelem, ivóvíz vagy más anyagok elkészítéséhez.
A parenterális beadásra alkalmas készítmények az oldatok, emulziók vagy szuszpenziók bármely megfelelő, gyógyszerészetileg elfogadható oldószerben és szilárd vágy félig szilárd szubkután injekciók vagy pirulák, amelyek a hatóanyagot hosszabb időtartam alatt teszik szabaddá. Ezek a készítmények a szakterületen ismert bármely megfelelő módszerrel előállíthatók és sterilizálhatők.
Bőrön át és helyi alkalmazásra megfelelő készítmények a sprék, porok, fürdők, oldatok, zuhanyok, fecskendezett anyagok, zsírok, samponok, krémek, viaszkenőanyagok vagy ráöntéses készítmények és eszközök (például fülbe illesztett), külsőleg az állathoz juttatva, oly módon, hogy az ízeltlábúak ellen helyi és szisztémás hatást gyakoroljanak.
Az ízeltlábúak irtására alkalmas szilárd és folyékony csalétkek tartalmaznak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és egy hordozót vagy hígítót, ez lehet takarmányféle vagy valamely más anyag, ami az ízeltlábút elfogyasztásra ösztönzi.
A folyékony készítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmazó vízoldható koncentrátumok, emulgeálható koncentrátumok, folyékony szuszpenziók, nedvesíthető vagy oldható porok, amelyek használhatók az ízeltlábúak által megtámadott vagy ezeknek kitett szubsztrátumok vagy helyek kezelésére, ilyenek például az épületek, külső vagy belső tárolók vagy gyártási területek, konténerek vagy berendezések és álló vagy folyó vizek.
Az egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmazó szilárd, homogén vagy heterogén készítmények, mint például a granulátumok, pirulák, brikettek vagy kapszulák, álló vagy folyóvizek kezelésére használhatók egy időtartamon át. Hasonló eredményt érünk el, ha vízben diszpergálható fenti koncentrátumokat csepegtetünk be vagy adagolunk be időszakosan.
Használhatjuk a készítményeket aeroszolok és vizes vagy nem-vizes oldatok vagy diszperziók formájában is, amelyek permetezéshez, ködfejlesztéshez vagy kis- vagy ultra kistérfogatú permetezéshez alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületek felhasználásához alkalmas készítményekben megfelelő szilárd hígítók az alumínium-szilikátok, kovaföld, kukoricahéj, trikalcium-foszfát, porított parafa, aktívszén, magnézium-szilikátok, agyagok, így kaolin, bentonitok vagy attapulgitok és vízoldható szilárd polimerek. Ezek a szilárd készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak egy vagy több kompatíbilis nedvesítő, diszpergáló, emulgeáló vagy színező szert, amely ha szilárd, hígítóul is szolgálhat.
Ezeket a szilárd készítményeket, amelyek lehetnek porok, granulátumok vagy nedvesíthető porok formájában, általában úgy állítjuk elő, hogy a szilárd hígítókat átitatjuk az (I) általános képletű vegyületnek illékony oldószerekkel készített oldataival, az oldószereket lepároljuk és - szükség esetén - a termékeket őröljük, így porokat kapunk, és kívánt esetben a termékeket granuláljuk vagy préseljük, s így granulátumokat, pirulákat vagy briketteket kapunk vagy a finomeloszlású hatóanyagot természetes vagy szintetikus polimerekből, például zselatinból, szintetikus gyantákból vagy poliamidokból készült kapszulákba töltjük.
A nedvesíthető, diszpergáló és emulgeáló szerek, amelyek elsősorban a nedvesíthető porokban vannak jelen, lehetnek ionos vagy nem-ionos típusúak, így például szulfonált ricinusolajok, kvatemer ammóniumszármazékok vagy az etilén-oxidnak nonil- és oktil-fenollalképezett kondenzátumain alapuló termékek vagy szorbit-anhidridek karbonsav-észterei, amelyeket oldhatóvá tettünk úgy, hogy a szabad hidroxicsoportokat etilén-oxiddal kondenzálva étereztük vagy az ilyen típusú szerek keverékei. A nedvesíthető porokat közvetlenül a felhasználás előtt vízzel kezelve, felhasználásra kész szuszpenziókat kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazására megfelelő folyékony készítmények lehetnek az (I) általános képletű vegyületek oldatai, szuszpenziői és emulziói formájábna, adott esetben természetes vagy szintetikus polimerekbe kapszulázva és kívánt esetben nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket belekeverve. Ezeket az emulziókat, szuszpenziőkat és oldatokat elkészíthetjük vizes, szeves vagy vizes-szerves hígítókat használva, ezek például az acetofenon, izoforon, toluol, xilol, ásványi, állati vagy növényi olajok és vízoldható polimerek (és ezeknek a hígítóknak a keverékei), amelyek tartalmazhatnak ionos vagy nem-ionos típusú nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket, például a fent említett típusokat. Kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó emulziókat használhatjuk önemulgeáló koncentrátumok formájában, amelyekben a hatóanyag oldva van az emulgeáló szerben vagy a hatóanyaggal kompatíbilis emulgeáló szereket tartalmazó oldószerekben; az ilyen koncentrátumokhoz egyszerűen vizet adva, felhasználásra kész készítményeket kapunk.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó
HU 211 620 A9 készítmények, amelyek ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek vagy protozoon kártevők irtására alkalmazhatók, tartalmazhatnak még szinergikus anyagokat (például piperonil-butoxidot vagy sesamexet), stabilizáló anyagokat, más rovarirtószereket, atkairtószereket, növényi fonálférgeket irtó szereket, bélférgek elleni szereket vagy coccidiosis elleni szereket, gombaölőszereket (mezőgazdasági vagy állatgyógyászati jellegűeket, mint pld. a benomyl vagy iprodione), baktériumölő anyagokat, ízeltlábúakat vagy gerinceseket csalogató vagy riasztó anyagokat vagy szagtalanító és illatosító anyagokat, színezékeket és gyógyászati segédanyagokat, például nyomelemeket. Ezek az anyagok arra szolgálnak, hogy javítják a hatást, tartósságot, biztonságot, kívánt esetben növelik az irtandó kártevők körét vagy lehetővé teszik, hogy a készítmény ugyanabban az állatban vagy ugyanazon a területen még más hasznos funkciókat is kifejtsen.
Más, kártevőirtóként hatásos vegyületek, amelyeket a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak vagy amelyekkel együtt használhatók, például a következők: acefát, klórpirofosz, demeton-S-metil, diszulfoton, etoprofosz, fenitrotion, malation, monokrotofosz, paration, foszalon, pirimifosz-metil, triazofosz, ciflutrin, cipermetrin, deltametrin, fenpropatrin, fenvalerát, permetrin, aldikarb, karboszulfan, metomil, oxamil, pirimikarb, bendiokarb, teflubenzuron, dikofol, endoszulfán, lindán, benzoximat, kartap, cihexatin, tetradifon, avermectins, ivermektin, milbemicin, tiofanát, triklorfon, diklorvosz, diaveridin és dimetridazol.
Az ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek vagy protozoon kártevők irtására használt találmány szerinti készítmények általában 0,00001-95 t%, főképpen 0,0005-50 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet vagy vegyületeket más, az ízeltlábúakra és növényi fonalférgekre toxikus, bélférgek elleni, coccidiosis elleni, szinergikus anyagokkal, nyomelemekkel vagy stabilizátorokkal együtt) tartalmaznak. A ténylegesen alkalmazott készítményeket és felhasználási mennyiségüket a farmer, az állattenyésztő, az embervagy állatorvos, a kártevőirtőszert kezelő személy vagy más szakember választja meg. Az állatokon helyileg alkalmazott, faáru, tárolt termékek és háztartási áruk megvédésére szolgáló szilárd és folyékony készítmények általában 0,00005-90 t%, főképpen 0,001-10 % egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. Az állatoknak orálisan vagy parenterálisan beadott, valamint bőrön át alkalmazott szilárd és folyékony készítmények általában 0,1-901% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A gyógyszerezett takarmányok általában 0,001-3 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A takarmányokkal való bekeverésre szolgáló koncentrátumok és kiegészítő anyagok általában 5-90 t%, előnyösen 5-50 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. Az ásványi sót tartalmazó sónyalatók általában 0,1-10 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
Az állatállományhoz, személyekhez, árukhoz, helyiségekhez vagy külső területekhez alkalmazott folyékony és porkészítmcnyek 0,0001-15 t%, főképpen 0,005-2,0 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak. A kezelt vizekben a megfelelő koncentráció 0.0001-20 ppm. főképpen 0,001-5,0 ppm egy vagy több (I) általános képletű vegyület, és ezek megfelelő időtartamon ál kitéve halgazdaságban is gyógyhatással használhatók. Az ehető csalétkek 0,01-5 t%, előnyösen 0,01-1,0 t% egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
A készítményeket gerinceseknek parenterálisan, orálisan, bőrön át vagy más módon beadva, az (I) általános képletű vegyületek dózisa függ a gerinces fajától, korától és egészségi állapotától és az ízeltlábúak, bélférgek vagy portozoon kártevők által tényleges vagy leheséges megtámadás jellegétől és fokától. Orális avagy parenterális beadásnál általában megfelel egy 0,1-100 mg, elnyösen 2,0-20,0 mg/kg állati testsúly egyszeri dózis vagy késleltetett hatású gyógyszeres kezelésnél 0,01-20,0 mg, előnyösen 0,1-5,0 mg/kg állati testúly dózis. Késleltetett hatású készítmények és eszközök alkalmazásánál az egy hónapon át szükséges napi dózis kombinálható és az állatoknak egyetlen alkalommal beadható.
Az ízeltlábúak elleni hatás vizsgálatát szolgáló kísérletek, amelyeket a vegyületek képviselőivel végeztünk, a következő eredményeket mutatják. A ppm értékek a vegyület koncentrációját jelentik a kísérleti oldatban.
/. Kísérlet
A vizsgálandó vegyületből 50%-os vizes acetonban egy vagy több hígítást készítünk.
a) A kísérleti fajok: Plutella xylostella és Phaedon cochlearide
Fehérrépa levéllemezeket helyezünk petricsészékben lévő agarba és ezeket a Plutella második lárvaállapotának és a Phaedon harmadik lárvaállapotának 10-10 lárvájával megfertőzzük. Mindegyik kezeléshez 4-4 petricsészét használunk. A megfelelően hígított kísérleti vegyülettel a leveleket bepermetezzük (under a Potter Tower). A kezelés után 4 vagy 5 nappal a csészéket eltávolítjuk a konstans 25 ‘C hőmérsékletű helyiségből, amelyben ezeket tartottuk, és megállapítottuk a lárvák átlagos százalékos pusztulási arányát. Ezeket az adatokat korrigáljuk a kontrollként szolgáló, csak 50%-os vizes acetonnal kezelt csészékben megállapított pusztulással.
b) A kísérleti faj: Megoura viciae
Cserépbe ültetett, előzetesen a Megoura vegyes lárvaállapotú lárváival megfertőzött babpalántákat (tic bean) laboratóriumi forgatható permetezővel lecsurgásig bepermetezünk. Az így kezelt növényeket 2 napig üvegházban tartjuk, majd a tét vek pusztulását pontozásos rendszerrel kiértékeljük, a reagálást a csupán 50%os vizes acetonnal kezelt növényeken tapasztalt pusztuláshoz viszonyítva. Valamennyi kezelést négyszer végezzük el.
Pontszám 3 valamennyi tetű elpusztult
Pontszám 2 néhány tetű életben maradt
HU 211 620 A9
Pontszám 1 a legtöbb tetű életben maradt Pontszám 0 a pusztulás nem szignifikáns
c) A kísérleti faj: Spodoptera littoralis
Zöldbab levéllemezeket petricsészékben agarba helyezünk és ezeket megfertőzzük a fenti kártevő második lárvaállapotú öt lárvájával. Mindegyik kezeléshez négy csészét használunk, és a leveleket bepermetezzük (under a Potter Power) a kísérleti vegyület megfelelő hígításával. Két nap múlva az életben lévő lárvákat átvisszük hasonló csészékbe, amelyek agarba helyezett kezeletlen leveleket tartalmaznak, két vagy három nap múlva a csészéket eltávolítjuk a konstans 25 C hőmérsékletű helyiségből, amelyben ezeket tartottuk, és a lárvák átlagos százalékos pusztulását megállapítjuk. Ezeket az adatokat korrigáljuk a kontrollként szolgáló, csak 50%-os vizes acetonnal kezel csészékben megállapított pusztulási aránnyal.
Az 1-10., 12-23., 25-27., 31-57., 59-70., 76-79., 81-88., 90-92., 96. és 101. számú vegyületeket a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Plutella xylostella lárvái ellen 500 ppm-nél kisebb koncentrációban, legalább 65% a pusztulási arány.
All., 58., 71., 72., 73., 74. és 75. számú vegyületek a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Megoura viciae valamennyi lárvaállapota ellen hatásosak, 50 ppm koncentrációban 7/12 pontszámmal.
A 24., 29., 80. és 89. számú vegyületek a fenti eljárási mód szerint alkalmazva, a Phaedon cochleariae lárvái ellen hatásosak 5 ppm-nél kisebb koncentrációban, lealább 90%-os pusztulási aránnyal.
A 28. és 30. számú vegyületet a fenti eljárási módszer szerint alkalmazva, hatásosak a Spodoptera littoralis lárvái ellen 500 pm koncentrációban, legalább 70% pusztulási aránnyal.
Az alábbi készítmény-példák készítményeket mutatnak be ízeltlábúak, növényi fonálférgek, bélférgek és protozoon kártevők elleni felhasználásra, amelyek hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak. Az 1-6. készítmény-példákban ismertetett készítmények mindegyike hígítható vízzel, s így permetezhető készítményeket adnak, amelyek a szükséges helyen felhasználhatók.
1. Készítmény-példa
A vízoldható koncentrátum összetétele: 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-tri-fluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazol 7 t/térf.%
Ethylan BCP 10 t/térf.%
N-metil-pirrolidon 100 térf.%-ra
Az Ethylan BCP-t feloldjuk az N-metil-pirrolidon egy részében, hozzáadjuk a hatóáanyagot és melegítés és keverés közben feloldjuk. Az így kapott oldatot a maradék oldószerrel a fenti térfogatra kiegészítjük.
2. Készítmény-példa
Az emulgeálható koncentrátum összetétele: 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazoI 7 t/térf.%
Soprophor BSU 4 t/térf.%
Arylan CA 4 t/térf.%.
N-metil-pirrolidon 50 t/térf.%.
Solvesso 150 100 térf. %-ra
A Soprophor BSU-t, Arylan CA-t és a hatóanyagot feloldjuk az N-metil-pirrolidonban, és az oldatot a Solvesso 150-nel a fenti térfogatra feltöltjük.
3. Készítmény-példa
A nedvesíthető por összetétele:
5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 40t%
Arylan S 2 t/%
Darvan No.2. 5 t/%
Celite PF 100 súly%-ra.
A komponenseket összekeveijük és a keveréket kalapácsos malomban 50 mikronnál kisebb szemcseméretre megőröljük.
4. Készítmény-példa
A vizes folyékony készítmény összetétele: 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormeúl-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 30 t/térf.%
Ethylan BCP 1 t/térf.%
Sopropon T36 0,2 t/térf.
Etilénglikol 5 t/térf%
Rhodigel 23 0,15 t/térf % víz 100 térf. %-ra
A komponenseket alaposan összekeverjük és golyósmalomban őröljük, amíg átlagos szemcsenagyságuk 3 mikronnál kisebb lesz.
5. Készítmény-példa
Az emulgeálható szuszpenzió-koncentrátum összetétele:
5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-úopirazol 30 t/térf% Ethylan BCP 10t/térf%
Bentone 38 0,5 t/térf.%
Solvesso 150 100térf%-ra
A komponenseket alaposan összekeverjük és golyósmalomban őröljük, amíg az átlagos szemcsenagyság 3 mikronnál kisebb lesz.
6. Készítmény-példa
A vízben diszpergálható granulátum összetétele: 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 301%
Darvan No.2. 15 t%
Arylan S 81%
Celite PF 100 térf.%-ra.
A komponenseket összekeverjük, fluid-energiájú malomban mikronizáljuk és azután elegendő vizet (10 t%-ig) rápermetezve, forgó berendezésben granuláljuk. Az így kapott granulátumot a felesleges víz eltávolítása céljából fluid-ágyon szárítjuk.
Az előző példákban használt kereskedelmi komponensek a következő kémiai összetételűek:
Ethylan BCP= nonilfenol-etilénoxid kondenzátum, Soprophor BSV = trisztirilfenol és etillénoxid kondenzátum,
I
HU 211 620 A9
Arylan CA = 80 t/térf.%-os kalcium-dodecilbenzolszulfonát-oldat
Solvesso 150 = könnyű C|Q-aromás oldószer,
Arylan S = nátrium-dodecil-benzolszulfonát,
Darvan - nátrium-lignoszulfonát,
Celite PF = szintetikus magnézium-szilikát hordozó, Sopropon T36 = polikarbonsav-nátriumsó,
Rhodigel 23 = poliszacharid xantán gumi,
Bentone 38 = szerves magnézium-montmorillonitszármazék.
7. Készítmény-példa
A hintőpor összetétele;
5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklőr-4-trifluormelil-fenil)-4-trifluor-metil-tíopirazol 1-101%
Talkum, szuperfinom 1001%
A port alkalmazhatjuk az ízeltlábúak által ellepett helyen, például billenő szemeteskocsikon, szeméttelepeken, tárolt termékeknél vagy háztartási áruknál vagy állatoknál, amelyeket az ízeltlábúak elleptek vagy amelyek ezek támadásainak ki vannak téve, továbbá szájon át bejutott ízeltlábúak irtására. A hintőport az ízeltlábúak által megtámadott helyen eloszlathatjuk mechanikus fúvóeszközökkel, kézzel rázott eszközökkel és maguk az állatok által kezelhető eszközökkel.
8. Készítmény-példa
Az ehető csalétek összetétele 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklőr-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 0,1-1,01%
Búzaliszt 801%
Melasz 100 t%-ra.
A fenti ehető csalétket szétoszlathatjuk egy bizonyos helyen, például háztáji és ipari épületekben, például konyhákban, kórházakban vagy raktárakban vagy külső területeken, amelyeket az ízeltlábúak, például hangyák, sáskák, csótányok és legyek elleptek és így szájon át juttatjuk be ízeltlábúak irtására szolgáló szert.
9. Készítmény-példa
Az oldat összetétele:
5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 15 %/térf.% Dimetil-szulfoxid 100 térf.%-ra.
A fenti készítményt úgy állítjuk elő, hogy a pirazol-származékot feloldjuk a dimetil-szulfoxid egy részében, majd hozzáadunk még dimetil-szulfoxidot a kívánt térfogat eléréséig. Ezt az oldatot az ízeltlábúak által megtámadott háziállatoknál alkalmazhatjuk bőrön át, ráöntve; vagy az oldatot politetrafluoretilén membránon (0,22 mikrométer pórusnagyság) átszűrve sterilizáljuk és parenterális injekcióban adjuk be, a dózis 1,2-12 ml oldat/100 kg állati testtömeg.
10. Készítmény-példa
A nedvesíthető por összetétele:
5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 501%
Ethylan BCP(I mól fenolra9 mól etilénoxidot tartalmazó monilfenol/etilénoxid kondenzátum 51%
Aerosil (sziliéium-dioxid, mikrofinom szemcsenagyságú) 5 %
Celite PF (szintetikus magnézium-szilikát hordozó) 401%
Az Ethylan BCP-t az aerosilen adszorbeáljuk, ezt összekeverjük a többi komponenssel, és a keveréket kalapácsos malomban megőröljük. így nedvesíthető port kapunk, amit vízzel hígítunk úgy, hogy a koncentrációja 0,001-2 t/térfogat% pirazol-vegyület legyen, és ezt az oldatot alkalmazzuk az ízeltlábúak, például kétszárnyúak lárvái vagy növényi fonálférgek ellen permetezéssel; vagy háziállatoknál, amelyeket ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák megtámadták vagy ilyen támadásnak ki vannak téve, permetezéssel vagy csepegtetéssel vagy orális beadással az ivóvízben alkalmazzuk ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen.
11. Készítmény-példa
Késleltetett felszabadulású bolus (nagy pirula)
A késleltetett hatású bolusokat a fajsúlyt szabályozó szert, kötőanyagot, a felszabadulást késleltető szert és 5amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt különböző százalékos összetételben tartalmazó granulátumokból állítjuk elő. A keveréket préselve 2-nél nagyobb fajsúlyú bolust képezhetünk, és ezt orálisan beadhatjuk kérődző háziállatoknak, a bolust a recésgyomor visszatartja, s így a pirazol-vegyület lassan, folyamatosan szabadul fel hosszabb időtartamon át és hat a kérődző háziállatokat megtámadó ízeltlábúak, bélférgek vagy protozoák ellen.
12. Készítmény-példa
A késleltetett felszabadulású készítmény összetétele; 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 0,5-251% polivinilklorid alapanyag 100 t%-ra.
A polivinilklorid alapanyagot keverjük a pirazolvegyülettel és a megfelelő képlékenyítő anyaggal, például dioktil-ftaláttal és a homogén készítményt olvadékból extrudáljuk vagy forrón formázzuk megfelelő alakúvá, például granulátumokká, pirulákká, brikettekké vagy szalagokká, amelyek megfelelnek ahhoz, hogy például álló vízhez adjuk vagy szalagok esetében például nyakörvbe vagy fülvédőbe bedolgozva háziállatokra erősítsük rovarkártevők ellen; ezek a pirazolvegyületek lassan felszabadítva írják a kártevőket.
Hasonló készítményeket állíthatunk elő, ha a készítmény-példákban az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt bármely más (I) általános képletű vegyülettel helyettesítjük.
Az (I) általános képletű vegyületek ismert módszerek (vagyis a kémiai irodalomban leírt vagy alkalmazott módszerek) felhasználásával vagy adaptálásával előállítatók, a pirazolgyűrű képzését követően - ahol szükséges - általában szubsztituenseket cserélve.
Meg kell jegyeznünk, hogy a következő eljárások ismertetésénél a különböző csoportoknak a pirazolgyű10
HU 211 620 A9 rűbe való bevezetésének a sorrendje változtatható és a megfelelő védőcsoportokat a szakember választja meg. Az (I) általános képletű vegyületek ismert eljárásokkal más (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók.
Ha az alábbi leírásban az egyes szimbólumokat a képletekben nem definiáljuk specifikusan, akkor .jelentésük a fenti”, vagyis a leírásban először megadott. Ha az eljárások definícióiban másképpen nem jelezük, akkor az aminocsoport szubsztituálatlan aminocsoportot jelent.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy R5S-csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoport és R1 cianovagy acetil-csoport, az a) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyület - a képletben R8 ciano- vagy acetilcsoport - egy R2CH2CN általános képletű vegyülettel reagáltatunk, előnyösen ennek egy mólekvivalens mennyiségével, általában vízmentes iners szerves oldószer, például etanol és egy bázis, például nátrium-etoxid mólekvivalens mennyiségének jelenlétében, 0-50 ’C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S általános képletű csoport és R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amelyben R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy fenti egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkilvagy alkinil-alkilcsoport, a b) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R2 csoportot hidrogénatommal helyettesítjük, reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 a fenti jelentésű - iners szerves oldószerben, előnyösen kloroformban vagy diklór-metánban, adott esetben bázis, előnyösen piridin jelenlétében, 0-50 'C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R* klór- vagy flouratom, R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 aminocsoport, a c) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y mindegyike klőratom vagy mindegyike fluoratom - egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal - a képletben R4 a fenti jelentésű - vagy ennek egy savaddíciós sójával, például hidrokloridjával reagáltatunk iners oldószerben, előnyösen éterben vagy tetrahidrofuránban és adott esetben bázis, például trietil-amin vagy nátrium-acetát jelenlétében, 0 ’C és az oldószer visszafolyási hőmérséklete közötti hőfokon. Ha az (V) általános képletű vegyület savaddíciós sóját használjuk, akkor a reakciót a (TV) általános képletű vegyülettel egy alkálifém-, például nátriumvagy kálium-acetát, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R5S általános képletű csoport, R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, ciano- vagy nitrocsoport és R3 aminocsoport, a d) (1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő 4-tiocianáto-pirazolt reagáltatunk egy szerves fémvegyülettel, így egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 a fenti jelentésű és Y1 halogénatom - iners oldószerben, így dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, -78 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon; vagy egy (IX) általános képletű vegyülettel - a képletben R9-C^C- megfelel az (I) általános képletű vegyület R5 csoportjának - iners oldószerben, így tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben, -78 ’C és a szobahőfok közötti hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 egy R egy R5S- általános képletű csoport és R5S-jelentése más, mint 1-alkenil-tio- vagy 1 -alki nil-tiocsoport, a d) (2) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy köztiterméket - amely megfelel egy olyan (I) általános képletű vegyületnek, amelyben az R2 csoportot tiocianátcsoport helyettesíti - bázissal, előnyösen nátrium-hidroxiddal vagy redukálószerrel, előnyösen nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk egy (VII) általános képletű reagens - a képletben R5’ jelentése azonos R5 fenti definíciójával, kizárva az 1-alkenil- és l-alkinilcsoportot és X2 halogén-, előnyösen bróm- vagy jódatom-, például metil-jodid vagy propargil-bromid jelenlétében; vagy egy bázissal, előnyösen nálrium-hidroxiddal reagáltatunk egy (VIIA) általános képletű reagens - a képletben Z fluor-, klór- vagy brómatom és Z’ jelentése azonos Z definíciójával vagy trifluor-metilcsoport -jelenlétében, iners szerves vagy vizes-szerves oldószerben, így metanolban, etanolban vagy dioxánban vagy ezen oldószerek vizes keverékeiben, -40 ’C és a visszafolyatás hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R5S- más mint 1-alkenil-tio- vagy 1alkinil-tiocsoport, a d) (3) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VIII) általános képletű diszulfidot reduktív alkilezésnek alávetünk, redukálószerként előnyösen nátrium-ditonitot vagy nátrium-hidridet használva, bázis, előnyösen nátrium-hidroxid vagy nátrium-karbonát és egy (VII) általános képletű halogenid, így metil-jodid jelenlétében, iners szerves vagy vizes-szerves oldószerben, így az etanolban vagy víz és alkohol keverékében, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 vagy R5SO- vagy R5SO2- általános képletű csoport, az e) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű alkil-tio-, alkeniltio- vagy alkinil-tio-vegyület - a képletben R2 egy fenti definíciójú R5S-csoport - kénatomját oxidáljuk, az oxidációt egy (X) általános képletű oxidálőszer - a képletben R10 hidrogénatom, trifluor-acetil- vagy előnyösen 3-klór-benzoilcsoport - alkalmazásával végezve oldószerben, például diklór-metánban, kloroformban vagy trifluor-ecetsavban 0-60 ’C hőmérsékleten; vagy az oxidációt például kálium-hidrogénperszulfát reagenssel vagy a Caro-sav káliumsójával, oldószerben, például metanolban és vízben, -30-50 ’C hőmérsékleten végezzük.
ll
HU 211 620 A9
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 klór-, bróm- vagy jódatom, cianovagy nitrocsoport, az f) (1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű köztiterméket - a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport - diazotálunk, nátrium-nitritet ásványi savban, például tömény kénsav és ecetsav keverékében alkalmazva, 0-60 C hőmérsékleten, majd az így kapott terméket reagáltatjuk egy rézsóval és egy ásványi savval vagy kálium-jodid vizes oldatával (ha R1 jódatom), 0-100 °C hőmérsékleten; vagy réz(I)-cianiddal vagy nátriutn-nitrittel egy rézsó jelenlétében, iners oldószerben, például vízben, 1-7 pH-értéken, 25-100 C hőmérsékleten. A diazotálást úgy is elvégezhetjük, hogy egy alkil-nitritet, például terc-butil-nitritet alkalmazunk megfelelő halogénező szer, előnyösen bromoform vagy jód vagy vízmentes réz(II)-klorid jelenlétében, 0-100 C hőmérsékleten és adott esetben iners oldószer, előnyösen acetonitril vagy kloroform j elenlétében.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 fluoratom és R3 hidrogénatom vagy amino-csoport, az f) (2) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő amint - amelyben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti - diazotálunk, például nátrium-nitritoldatot használva kénsavban, fluorbórsav vagy ennek nátrium-sója jelenlétében, és ezt követően a diazóniumfluoroborát-származékot önmagában ismert eljárásokkal termolízisnek vagy fotolízisnek alávetjük.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R‘ fluoratom vagy cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, a g) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű halogenidet - a képletben R1 klór- vagy brómatom - egy alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal vagy egy fémcianiddal, előnyösen kálium-cianiddal, vízmentes körülmények között, iners oldószerben, előnyösen szulfolánban, szobahőfok és 150 ’C közötti hőmérsékleten reagáltatunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 nitrocsoport, és R2 egy R5SO2vagy R5SO-általános képletű csoport, a h) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű köztiterméket - a képletben az R1 csoportot szubsztituálatlan aminocsoport helyettesíti, R2 egy R5SO2-, RsSO- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport - oxidálószerrel, előnyösen trifluor-perecetsavval vagy m-klór-perbenzoesavval reagáltatunk iners oldószerben, előnyösen diklór-metánban, 0 “C és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten. Ennél az eljárásnál egyidejűleg a kénatom is oxidálódhat, ha R2 jelentése R5S-csoport.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, az i) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R1 helyett karbamoilcsoport van, dehidratálunk.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében az R1 csoportot karbamoilcsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében az R1 csoportot karboxicsoport helyettesíti, klórozó szerrel, előnyösen tionil-kloriddal reagáltatunk szobahőfok és a visszafolyatási hőfok közötti hőmérsékleten, majd az így kapott savklorid köztiterméket ammóniával reagáltatva képezzük a köztitermék amidot. A dehidratálást általában úgy végezzük, hogy a terméket dehidratálő szerrel, például foszfor-pentoxiddal vagy előnyösen foszfortriklorid-oxiddal melegítjük 50-250 “C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, aj) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - vagy észtert - a képletben az R1 csoportot alkoxi-karbonilcsoport helyettesíti - vagy karbonsavat - a képletben az R1 csoportot karboxicsoport helyettesíti - metil-lítiummal reagáltatunk iners oldószerben, például toluolban, -78 C és szobahőmérséklet közötti értéken. Alternatív módon úgy is eljárhatunk, hogy egy (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - vagy észtert - a képletben az R1 csoportot alkoxi-karbonil-csoport helyettesíti - egy CH3MgX3 általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben X3 halogén-, előnyösen jódatom - reagáltatunk iners oldószerben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, 0 C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R' acetilcsoport és R3 a fenti jelentésű, a k) eljárásváltozat szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy (I) általános képletű alkoholt - a képletben az R1 csoportot l-hidroxi-etilcsoport helyettesíti - oxidálószenei, előnyösen piridinium-klór-kromáttal, iners oldószerben, például diklór-metánban, 0 ‘C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon oxidálunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 formilcsoport, és R3 a fenti jelentésű, az 1) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - reagáltatunk:
1) egy megfelelő redukálószerrel, előnyösen diizobutil-alumínium-hidriddel iners oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban -78 C és szobahőfok közötti hőmérsékleten, majd egy savval, például híg sósavval szobahőmérsékleten enyhe hidrolízist végzünk; vagy
2) Raney-nikkellel, hangyasavban, előnyösen a hangyasav visszafolyatási hőmérsékletén.
Az 5-aminocsoportot tartalmazó vegyületek előállítása a találmány egy következő kiviteli módját képezi, és ezeket kollektiven az m) eljárásváltozatban foglaljuk össze.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek megfelelnek az (IA) általános képletűnek - a képletben R6 egy RnC(=O)- általános képletű csoport
HU 211 620 A9 és ebben a képletben R 1^4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxicsoport és R7 hidrogénatom vagy az R6 szerinti RHC(=O)- általános képletű csoport; vagy az -NR6R7 általános képletű csoport egy a fentiekben definiált ciklusos imidocsoport-, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületeket - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport - vagy ennek egy alkálifém-sóját gy (XI) általános képletű vegyülettel - a képletben X4 klór- vagy brómatom - vagy egy (ΧΠ) általános képletű vegyülettel vagy ennek egy dikarbonsav-származékával reagáltatunk. A reakciót végezhetjük iners szerves oldószer jelenlétében vagy enélkül. Az oldószer lehet például acetonitril, tetrahidrofurán, egy keton, így aceton, egy aromás szénhidrogén, így benzol vagy toluol, kloroform, diklór-metán vagy dimetil-formamid. A reakciót adott esetben savelvonószer, például piridin, trietilamin vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-karbonát vagy hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük 0 ’C és a reakcióközeg visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon. így olyan (IA) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R6 egy RnC(=O)- általános képletű csoport és ebben R11 a fenti jelentésű és R7 hidrogénatom vagy egy RUC(=O}- általános képletű csoport, a választott reakciókörülményektől és/vagy a (XI) vagy (XII) általános képletű vegyület feleslegének alkalmazásától függően; vagy az -NR6R7 általános képletű csoport egy fenti definíciójú ciklusos imidet jelent.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 formilcsoport és R7 hidrogénatom vagy formilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport formil-ecetsavanhidriddel reagáltatunk. A formil-ecetsavanhidridet hangyasavból és ecetsavból állítjuk elő, és az (I) általános képletű vegyülettel a reakciót végezhetjük iners szerves oldószerben vagy enélkül. Az oldószer lehet például egy keton, így aceton vagy egy aromás szénhidrogén, például benzol vagy toluol. A reakciót adott esetben savelvonószer jelenlétében végezzük, ez lehet például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-karbonát vagy -hidrogén-karbonát. A reakciót 0 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon végezzük. így olyan (IA) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R6 formilcsoport és R7 hidrogénatom vagy formilcsoport, a váalsztott reakciókörülményektől és/vagy a formil-ecetsavanhidrid feleslegének az alkalmazásától függően.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 formilcsoport vagy egy RnC(=O)~ általános képletű csoport, és R7 hidrogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy (IA) általános képletű vegyület - a képletben R6 és R7 mindegyike RnC(=0)- vagy formilcsoport- egy RHC(=O)- vagy formilcsoportját hidrolízissel szelektíven eltávolítjuk. A hidrolízist enyhe körülmények között végezzük, például egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát vizes-etanolos oldatával vagy szuszpenziójával vagy vizes ammónia-oldattal.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket. amelyek képletében R6 adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonilcsoport és R7 hidrogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy (IB) általános képletű vegyületet - a képletben R12 egy R13C(=O)- általános képletű alkoxi-karbonilcsoport és ebben a csoportban R13 14 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkoxicsoport (amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált) vagy fenoxiesoport - egy (XHI) általános képletű vegyülettel - a képletben R13 a fenti jelentésű reagáltatunk, s így az R12 szimbólummal jelölt első csoportot hidrogénatomra és az R'2 szimbólummal jelölt második csoportot alkoxi-karbonil-csoportra cseréljük (ha R12 fenoxi-karbonil-csoport) vagy kívánt esetben az R12 szimbólummal jelölt második csoportot egy másik alkoxi-karbonilcsoportra cseréljük (ha R12 az (IB) képletben alkoxi-kaibonilcsoport). Amint az a szakember számára nyilvánvaló, a szükséges (IA) általános képletű vegyület a megfelelő (IB) és (ΧΠΙ) általános képletű vegyület megválasztásaival előállítható. A reakciót végezhetjük vízben vagy iners vizes-szerves vagy szerves oldószerben, például 1—4 szénatomos alkanolban, így etanolban vagy egy aromás szénhidrogénben, így benzolban vagy toluolban, vagy előnyösen a (ΧΙΠ) általános képletű vegyület feleslegében, szobahőfok és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon és szükség esetén megnövelt nyomáson és adott esetben bázis, például egy alkálifém-alkoxid, így egy (ΧΠΙ) általános képletű vegyület alkálifém-származéka jelenlétében.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 és R7 egymástól függetlenül formilcsoport vagy egy RnC(=O)- általános képletű csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (LA) általános képletű vegyület - a képletben R6 egy fenti definíciójú R”C(=O)általános képletű csoport vagy formilcsoport és R7 hidrogénatom - alkálifém-, például nátrium- vagy káliumszármazékát formil-ecetsavanhidriddel vagy egy XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót iners aprotikus oldószerben, például dimetil-formamidban, laboratóriumi hőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületek (amelyekben R3 szubsztituálatlan aminocsoport) vagy az (IA) általános képletű vegyületek [amelyekben R6 egy RnC(=O)általános képletű csoport és R7 hidrogénatom] alkálifém-származékait úgy állítjuk elő, hogy ezeket in situ reagáltatjuk egy alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-hidriddel, iners aprotikus oldószerben, például dimetil-formamidban, laboratóriumi hőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Az (IB) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R12 egy RI3C(=O)- általános képletű csoport, a fent leírt módon állíthatjuk elő. Az (IB) általános képletű köztiterméket, amelyek képletében R12 fenoxi-karbonilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet (amelynek képletében R3 szubsztituálatlan aminocsoport) egy (XIV) általános képletű vegyülettel (amely13 nek képletében R14 fenoxicsoport cs X4 a fenti jelentésű), például fenil-klór-fomúáttal vagy egy (XV) általános képletű vegyülettel (amelynek képletében R14 a fenti jelentésű) reagáltatunk, egy (I) általános képletű vegyület és egy (XI) vagy (XII) általános képletű vegyület reakciójára a fentiekben ismerteteti reakciókörülmények között.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 egy R13 csoport és ennek jelentése legfeljebb öt szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkilcsoport és R7 hidrogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy (LA) általános képletű vegyület - a képletben R6-R15 és R7 egy R1 *C(=O)- általános képletű csoport - RHC(=O)- csoportját eltávolítjuk. Az RllC(=O)- csoport eltávolítását végezhetjük szelektív hidrolízissel enyhe körülmények között, például egy alkálifém-, így nátrium- vagy kálium-hidroxiddal kezelve vízben vagy iners szerves vagy vizes-szerves oldószerben, például rövidszénláncú alkanolban, így metanolban vagy víz és egy rövidszénláncú alkanol keverékében, laboratóriumi hőmérséklet és a rcaciókeverék viszszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rs egy R13 csoport és R7 egy R”C(=O)- általános képletű csoport, úgy állítjuk elő, hogy
1) egy (IA) általános képletű vegyületet - a képletben R6 hidrogénatom és R7 egy R”C(=O)- általános képletű csoport - vagy ennek alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-származékát reagáltatjuk egy (XV) általános képletű vegyülettel - a képletben X3 klór-, bróm- vagy jódatom-, a reakciót iners szerves oldószerben, például diklór-metánban, tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban végezve, laboratóriumi hőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon és - ha egy (IA) általános képletű együletet reagáltatunk bázis, például Triton B jelenlétében; vagy
2) egy (IA) általános képletű vegyületet - a képletben Ré hidrogénatom és R7 egy R15 csoport - egy (XI) vagy (ΧΠΙ) általános képletű vegyületel reagáltatunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 egy fenti N-(alkil-, alkenil-alkilvagy alkinil-alkil)-N-formil-aminocsoport, az éppen leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő, s ahol megfelel, formil-ecetsav-anhidridet használva a (XI) vagy (XII) általános képletű vegyület helyett.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében az R6 és R7 csoportok egyike vagy mindkettő legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkilcsoport és az R6 és R7 csoportok azonosak, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport - vagy ennek egy alkálifém-, például nátriumvagy kálium-származékát reagáltatjuk egy (XV) általános képletű vegyülettel, iners szerves oldószer jelenlétében vagy enélkül. Az oldószer például egy aromás szénhidrogén, így benzol vagy toluol, kloroform, diklór-metán, tetrahidrofurán vagy dimetil-formamid. A reakciót adott esetben savelvonószer, például piridin, trietil-amin vagy egy alkálifém-, így nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük, 0 C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén.
Azokat az (1) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport s ez a csoport a metiléncsoporton adott esetben 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilcsoporttal szubsztituált, az n) élj árás változat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport - triszalkoxi-alkánnal reagáltatunk savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, szobahőfok és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 egy -NHCH2R16 általános képletű csoport, s ebben a csoportban R16 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, az o) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 egy -N=C(ORI7)-R16 általános képletű csoport, s ebben a csoportban R17 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport-redukálőszerrel, előnyösen nátrium-bór-hidriddel reagáltatunk. A reakciót végezhetjük iners oldószerben, előnyösen etanolban vagy metanolban, 0 ”C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 halogénatom, úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 aminocsoport diazotálunk, az f) eljárásváltozatot alkalmazva, amit az olyan (I) általános képletű vegyületek előállításához használtunk, amelyek képletében R1 jelentése halogénatom. Az (I) általános képletű fluoridokat (R3 = fluoratom) előállíthatjuk olyan (I) általános képletű halogenidek halogén-kicserélési reakciójával is, amelyek képletében R3 klór- vagy brómatom, a g) el járás változatot alkalmazva, amit a fentiekben az R1 csoportként fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására használunk.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 formil-, acetil-, ciano- vagy nitrocsoport. R2 a fenti jelentésű és R3 fluoratom, a p) eljárásváltozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületnél - a képletben R3 klór- vagy brómatom - halogén-kicserélési reakciót végzünk, a vegyületet alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fiuoriddal iners oldószerben, előnyösen szulfolánban, melegítve 5-150 ’C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R3 hidrogénatom, a q) eljárásvállozat szerint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 aminocsoport - diazotáló szerrel, előnyösen terc-butilnitrittel kezelünk oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten.
Azokat az (IA) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 ciano- vagy nitrocsoport, R2
HU 211 620 A9 egy R5SO2- általános képletű csoport, R6 és R7 mindegyike legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkilcsoport és R7 jelenthet hidrogénatomot is, az r) eljárásváltozat szeriint úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 halogén-, előnyösen brómatom - reagáltatunk egy megfelelő R6R7NH általános képletű aminnal vagy ha mind R6, mind R7 metilcsoport - dimetil-hidrazinnal, iners oldószerben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy szulfolánban, 25-100 *C hőmérsékleten.
A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyek képletében az R8 csoport ciano- vagy acetilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy R4NH2 általános képletű anilint - a képletben R4 a fenti jelentésű - diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 C hőmérsékleten, majd az így kaptot terméket a CH3COCH(C1)CN képletű vegyülettel [előállítása leírva: J. Org. Chem. 43,20,. 3822 (1978) irodalmi helyen] vagy a CH3COCH(C1)COCH3 képletű vegyülettel reagáltatjuk, adott esetben például feleslegben vett nátrium-acetáttal pufferolt iners oldószerben, például víz és etanol keverékében, 0-50 C hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R3 aminocsoport, az R2 csoport hidrogénatommal van helyettesítve és R1 cianocsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy R4NH2 általános képletű anilint - a képletben R4 a fenti jelentésű - diazotálunk, általában 1 mól ekvivalens nátrium-nitrit ásványi savas oldatában, például tömény kénsav és ecetsav keverékében, 0-60 ’C hőmérsékleten, majd az így kapott terméket egy (XVII) általános képletű vegyülettel - a képletben R18 1-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen etoxicsoport vagy hidrogénatom - reagáltatjuk iners oldószer jelenlétében, például víz és etanol keverékében, mely adott esetben például nátrium-acetáttal pufferolva van, a reakciót 0-50 ’C hőmérsékleten végezve. A kapott terméket szükség esetén, a ciklizálás elvégzéséhez enyhe hidrolízisnek vetjük alá, a hidrolízist bázissal, így vizes nátrium-hidroxiddal, nátrium-karbonáttal vagy ammóniával végezve.
A fent alkalmazott (XVII) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R18 hidrogénatom, használhatjuk mint alkálifém-enolát sókat és ezeket a fenti kapcsolási reakció savas körülményei között aldehidekké alakítjuk.
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű, kizárva a formil-csoportot, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot karboxicsoport helyettesíti - általában 100-250 *C hőmérsékleten melegítve, iners szerves oldószer, elsősorban N,N-dimetilanilin jelenlétében dekarboxilezünk.
Azokat az (I) általános képletű köztiterméket, amelyek képletében az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti, R1 a fenti jelentésű, a formilcsoporl kizárásával és R3 aminocsoport, előállíthatjuk közvetlenül az (I) általános képletű észterekből is - a képletben R2 egy - COOR általános képletű csoport, amelyben R 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - az észtereket iners szerves oldószerben, előnyösen ecetsavban melegítve 50 “C és a visszafolyatás hőmérséklete közötti hőfokon, erős sav, előnyösen hidrogén-bromid jelenlétében. Ha az R1 csoport ennél az eljárásnál klór- vagy fluoratom, akkor egyidejűleg halogéncsere is végbemehet, s így olyan köztitermékeket kapunk, amelyek képletében R2 és R3 a fenti jelentésűek és R1 brómatom.
Az (I) általános képletű karboxivegyület köztitermékeket, amelyek képletében R1 a fenti jelentésű a formilcsoportot kizárva, az R2 csoportot karboxicsoport helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy észtereinket - a képletben az R2 csoportot egy fenti definiciójú -COOR csoport helyettesíti - előnyösen alkálifém-hidroxiddal hidrolizálunk oldószerben, így vizes alkoholban, 0 ’C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű észter köztiterméket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti definíciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 aminocsoport és R1 ciano- vagy acetilcsoport, a fenti a) eljárásváltozathoz hasonlóan állítjuk elő, az ROOCCH2CN általános képletű észterekből és olyan (II) általános képletű kiindulási vegyületekből, amelyek képletében R8 ciano- vagy acetilcsoport.
Azokat az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot egy fenti deftníciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, R3 amino csoport és R1 klór- vagy fluoratom, úgy állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű fenil-hidrazint reagáltatunk egy (XVIII) általános képletű vegyülettel - a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek -, a c) eljárásváltozathoz hasonló módon.
Alternatív módon azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R1 klór- vagy fluoratom, az R2 csoport hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő aldehideket - a képletben az R2 csoportot formilcsoport helyettesíti savval, előnyösen vizes sósavval reagáltatunk oldószerben, előnyösen etanolban, 50 ’C és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfokon.
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot formilcsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy nitrileket - a képletben redukálószerrel, előnyösen diizobutil-alumínium-hidriddel reagáltatunk iners oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban -78 ’C és szobahőfok közötti hőmérsékleten.
Azokat az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot cianocsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy (XIX) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y a fenti jelentésű (vagyis diklór-diciano-etilént vagy difluor-diciano-eti15
HU 211 620 A9 lent) egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal a c) eljárásváitozat szerint reagáltatunk
A (XX) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében R19 egy R2 csoport vagy hidrogénatom és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, előállíthatjuk egy megfelelő (1) általános képletű vegyület - a képletben R1 csoportot -C0N3 csoport helyettesíti vagy az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti savazidjait Curtius-féle átrendezésnek vetjük alá úgy, hogy a vegyület iners szerves oldószerben, így toluolban 50-150 °C hőmérsékleten melegítjük, s így egy izocianátot kapunk, amit például terc-butanollal reagáltatunk, így egy karbamátot kapunk, s ezt híg savat, előnyösen sósavat használva etanolban, szobahőfok és visszafolyatás hőmérséklete közötti hőfokon hidrolizáljuk.
A savazid köztiterméket úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű karbonsavat - a képletben az R1 csoportot karboxilcsoportot helyettesíti és R2 és R3 a fenti jelentésűek - azid-transzfer reagenssel, így difenil-foszforil-aziddal reagáltatunk bázis, előnyösen trietil-amin és inért oldószer, előnyösen Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében, 0-60 ’C hőmérsékleten.
Azokat a karbonsav közti termékeket, amelyek képletében az R* csoportot karboxicsoport helyettesíti, a megfelelő észterek - a képletben az R* csoportot alkoxi-karbonil-, például etoxi-karbonilcsoport helyettesíti - hidrolízisével állítjuk elő, bázist, így nátriumhidroxidot és egy oldószert, így vizes alkoholt használva, 0 ’C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
A karbonsav-észter köztitermékeket, amelyek képletében R1 egy alkoxi-karbonilcsoport és R19 egy R2 csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (XXI) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 a fenti jelentésűek és a X6 kilépő csoport, például klóratom - egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal reagáltatunk a c) eljárásváltozatban leírtakhoz hasonló módon.
Azokat a karbonsav-észter köztitermékeket, amelyek képletében az R1 csoportot egy fenti definíciójú alkoxikarbonilcsoport helyettesíti és az R2 csoport R19, alternatív módon úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben az R8 csoportot egy -COOR általános képletű csoport helyettesíti, s ebben R a fenti jelentésű - az a) eljárás változatnál leírtakhoz hasonló módon egy RI9CH2CN általános képletű vegyületeket, amelyek képletében az R3 csoportot egy -COOR általános képletű csoport helyettesíti, előállíthatjuk ismert vegyületekből [például a CH3COCH(C1)COOR általános képletűekből] hasonló módon, ahogyan azt a (II) általános képletű előállítására a fentiekben leírtuk, amikor R8 jelentése ciano- vagy acetilcsoport.
A (XXI) általános képletű halogenid köztiterméket, amelyek képletében X6 klóratom és R és R2 a fenti jelentésűek, úgy állítjuk elő, hogy egy (XXI) általános képletű vegyület nátrium- vagy káliumsóját - a képletben X6 jelentése -O'Na+ vagy -O~K+ - megfelelő klórozószerrel, előnyösen foszfor-triklorid-oxiddal reagáltatunk, adott esetben iners oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében 0 °C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokat a (XXI) általános képletű köziitermék sókat, amelyek képletében X6 jelentése -O“Na+ vagy -O“K+, az irodalomban ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő: egy R2CH2CN általános képletű aktív metilén vegyületet reagáltatunk egy dialkil-oxaláttal, például dietil-oxaláttal, fém-alkoxid, például nátrium-etoxid jelenlétében, iners oldószerben, például egy alkoholban, így etanolban, 25 *C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Azokon az (I) általános képletű köztitermékeket, amelyek képletében az R1 csoportot 1-hidroxi-etil-csoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű aldehidet - a képletben R1 formilcsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport - Grignard reagenssel, előnyösen metil-magnézium-halogeniddel reagáltatunk iners oldószerben, például éterben vagy tetrahidrofuránban, szobahőfok és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.
Az (I) általános képletű 4-tiocianáto-pirazol köztitermékeket, amelyek képletében az R2 csoportot tiocianáto-csoport helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti - a tiocianátocsoportot bevezető szerrel, így a tiociánsav alkálifém- vagy ammóniumsójával (például NaSCN) és brómmal reagáltatunk iners szerves oldószerben, így metanolban, 0-100 ”C hőmérsékleten.
A (VIII) általános képletű diszulfid köztiterméket előállíthatjuk olyan tiocianátok hidrolízisével, amelyek képletében az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti és R1 klór-, bróm- vagy fluoratom vagy ciano- vagy nitrocsoport, sósavat használva etanol jelenlétében; vagy nátrium-bór-hidriddel etanolban redukálva; mindkét reakciót szobahőfok és a visszafolyatás hőmérséklete között végezve. Alternatív módon a tiocianátokat a (VIH) általános képletű vegyületekké úgy is átalakíthatjuk, hogy ezeket bázissal, előnyösen vizes nátriumhidroxiddal kezeljük fázis-transzfer körülmények között, társ-oldószerként kloroformban és egy fázistranszfer katalizátor, például trietil-benzil-ammóniumklorid jelenlétében, szobahőfok és 60 C közötti hőmérsékleten.
Az (I) általános képletű diamino-észter köztitermékeket, amelyek képletében R1 és R3 aminocsoport és az R2 csoportot egy 2-7 szénatomot tartalmazó, fenti defmíciójú -COOR általános képletű észtercsoport helyettesíti, úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelően szubsztituált (V) általános képletű fenil-hidrazint egy (XXIII) általános képletű alkil-diciano-acetát - a képletben R a fenti jelentésű - alkálifémsójával, előnyösen kálium-etil-diciano-acetáttal kezelünk, sósavat használva, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten. Az alkil-diciano-acetát-káliumsókat előállíthatjuk a megfelelő alkil-klór-formiát és malononitril reakciójával, kálium-hidroxid jelenlétében, 0-100 °C hőmérsékleten.
Az (I) általános képletű diamino-szulfonil-pirazol köztitermékeket, amelyek képletében R1 és R3 aminocsoportés R2 egy R5SO2 - általános képletű szulfonilcsoport, hasonló módon állíthatjuk elő, mint ahogyan azt a fentiekben egy (V) általános képletű fenil-hidrazin és egy megfelelő (XXIII) általános képletű alkil-szulfonil-malononitril - a képletben R5 a fenti jelentésű alkálifémsójának reakciójára leírtuk.
A (XXIII) általános képletű vegyületek előállítása a szakirodalomban megtalálható.
Az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében R1 klór-, bróm- vagy fluoratom vagy nitrocsoport, az R2 csoportot egy fenti definíciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti és R3 aminocsoport;
az f) eljárásváltozathoz hasonlóan állíthatjuk elő egy (I) általános képletű vegyület - a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti - diazotálásával.
Az (I) általános képletű észter köztitermékeket, amelyek képletében az R1 csoportot egy fenti definíciójú -COOR általános képletű csoport helyettesíti, az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti és R3 aminocsoport, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (V) általános képletű fenil-hidrazint egy (XXIV) általános képletű vegyület - a képletben M nátrium- vagy káliumion és R a fenti jelentésű-alkálifémsójával reagáltatunk. A reakciót savas közegben, általában híg kénsavban végezzük, adott esetben társ-oldószer, például etanol jelenlétében, szobahőfok és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfoon.
A találmány egy következő kiviteli módja szerint előállíthatjuk a (XXV) általános képletű köztitermékeket, amelyek az (I) általános képletű vegyületek előállításához használhatók és amelyek képletében R2’ azonos az R2 csoporttal vagy hidrogénatom, tiocianáto-, forrnil-, ciano- vagy karboxicsoport, 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonilcsoport vagy ditiocsoport [amely mint például a (VIII) képletben két pirazolgyűrűhöz kapcsolódik], R3’ azonos az R3 csoporttal vagy difenoxi-karbonil-aminocsoport és R1’ azonos az R1 csoporttal vagy amino-, 1-hidroxiletil-, karboxi- vagy karbamoilcsoport vagy 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil vagy alkoxi-karbonil-aminocsoport, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, és azokat a (XXV) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1’ cianocsoport és R3’ amino-, acetamido-, diklór-acecamido-, terc-butil-karbonil-amino-, propionamido-, pentán-amido-, bisz(etoxi-karbonil)-amino-, etoxi-karboxil-amino-, metil-amino- vagy etil-aminocsoport;
vagy R1’ klóratom és R3’ amino-, tcrc-butil-karbonil-amino-, bisz(etoxi-karbonil)-amino- vagy etoxikarbonil-aminocsoport;
vagy R1’ bróm- vagy jódatom, amino- vagy etoxikarbonilcsoport és R3’ aminocsoport;
vagy R1’ fluoratom és R3’ hidrogénatom vagy amino-csoport;
vagy R1’ nitro-, amino-, terc-butoxi-karbonil-amino- vagy etoxi-karbonilcsoport és R3’ hidrogénatom.
R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-2-klór-4-trifluor-metil-fenil- vagy 2,6-diklór-4-lrifluor-metoxi-fenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1’ cianocsoport és R3’ aminocsoport;
R4 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenilcsoport, R2’ cianocsoport, R1 ’ klóratom és R3’ aminocsoport; és
R4 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenilcsoport, R2’ metánszulfonilcsoport, R1’ karboxi-, karbamoil- vagy etoxi-karbonilcsoport és R3’ aminocsoport.
Előnyös köztitermék az 5-amino-3-ciano-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol.
Az alábbi példák és hivatkozási példák az (I) általános képletű vegyületek előállítását szemléltetik. A kromatográfiás vizsgálatokat szilikagél-oszlopon (May and Baker Ltd, 40/60 flas silica) végeztük, 6,8 Nm'2 nyomáson, ha másképpen nem jeleztük.
1. példa
Az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13.,
14., 15. és a 90. számú vegyületek előállítása
20,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-pirazolt 100 ml diklór-metánban mágnesesen keverünk és egy órán át cseppenként kezeljük 10,8 g trifluor-metil-szulfenil-klorid 50 ml diklór-metánnal készített oldatával. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szüljük és vákuumban bepároljuk, fgy 26,3 g szilárd anyagot kapunk, ezt a szilárd terméket toluol-hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 24,2 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-pirazolt kapunk sárgásbarna kristályok alakjában, az olvadáspont 169-171 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt az alábbi megfelelően szubsztituált pirazolokkal helyettesítve kapjuk trifluor-metil-szulfenil-kloridból - hacsak másképpen nem ítjuk a - a következő vegyületeket;
az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 125-126 “C, halványsárga kristályok formájában, 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-fluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 127—
128,5 ’C, barnássárga szilárd anyag alakjában, 5-amino3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-difluor-metoxi-fenil)-pirazolból;
az 5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 142— 144 °C, halványbarna szilárd anyag alakjában, 5-amino-l-(2-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolból; az 5-amino-3-ciano-1 -(2,4,6-triklór-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 192-193 ’C, barna kristályok alakjában, 5-amino-3-ciano-l-(2,4,6-triklórfenil)-pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-dibróm-4-trifluor-metilfenil-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 202204 ’C, narancsszínű kristályok alakjában, 5-amino-3ciano-1 -(2,6-di-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból; az 5-amino-l-(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-cia17
I
HU 211 620 A9 no-4-lrifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 136-138 ’C, halványsárga szilárd termék alakjában. 5-amino-1(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-lrifluor-metilfenil)-4-difluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 159— 161 ’C, halványbarna szilárd termék formájában, 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból és difluor-metil-szulfenil-kloridból;
az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-heptafluor-propil-tiopirazolt, olvadáspontja 148-150 ’C sárga szilárd anyag formájában, miután kovasavgélen oszlopkromatográfiának vetettük alá (flash-chromatorgraphy), diklór-metán és petroléter 2:1 arányú keverékével eluálva, 5-amino-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból és heptafluorpropil-szulfenil-kloridból;
az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 183-185 ’C, sárga kristályok alakjában, 5-amino-l-(2bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolból és oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazva;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triklór-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 245-247 ’C, fehér szilárd termék alakjában, kromatográfiával tisztítva, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pir azolból és triklór-metil-szulfenil-kloridból kiindulva.
Hasonló módon eljárva, de a trifluor-meúl-szulfenil-kloridot diklór-fluor-metil-szulfenil-kloriddal helyettesítve és a reakciókeverékhez mól ekvivalens piridint adva, majd éjszakán át keverve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-ciano-4-diklór-fluor-metil-tio-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil>pirazolt, olvadáspontja 178-180 ’C fehér szilárd anyag alakjában, kromatográfiásan tisztítva és az eluálást dietil-éter-hexán 1:1 arányú keverékével végezve 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból.
Hasonló módon eljárva, de a reakcióoldatban mól ekvivalens piridint használva, állítjuk elő:
az 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 149150,5 ’C, fehér szilárd termék alakjában, hexánból végzett átkristályosítás után, 5-amino-3-klór-1-(2,6diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból;
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 154,5156 ’C, fehér szilárd termék alakjában, hexán/etil-acetát keverékéből, majd hexán/ciklohexán keverékéből átkristályosítva, 5-amino-3-brőm-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból kiindulva;
az 5-amino-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3fluor-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 123-126 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, 5-amino-1-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazolból kiindulva;
az 5-amino-4-klór-difluor-metil-tio-3-ciano-1 -(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt, olvadáspontja 167-168 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, klór-difluor-metil-szulfenil-kloridból kiindulva; a terméket nagyteljesítményű folyadék kromatográfiával tisztítjuk, nem előírás sz.erinti oszlopot (8 mikron, 21,4 mm x 25 cm) használva és acetonílril/víz 3:2 arányú keverékével eluálva.
/. Hivatkozási példa
Az 1. példában használt 5-amino-3-ciano-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
7,0 g nátrium-nitritből és 27,5 ml tömény kénsavból készített nitrozil-kénsav szuszpenzióját 25 ml ecetsavval hígítjuk, 25 'C-ra lehűtjük és mechanikusan keverjük.
Ehhez az elegyhez 25-32 ’C-on 15 perc alatt 21,2 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilin 50 ml ecetsavval készített oldatát csepegtetjük. A reakciókeveréket 20 percre 55 ’C-ra melegítjük, majd 60 ml ecetsavban és 125 ml vízben oldott 14,0 g etil-2,3-diciano-propionát-oldathoz öntjük keverés közben 10-20 ’C-on. 15 perc múlva a reakciókeverékhez 200 ml vizet adunk és az olajos fázist elkülönítjük. A vizes oldatot 3 x 70 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumokat az olajjal egyesítjük és 9 pH értékig ammónia-oldattal mossuk. A szerves fázist ezután 20 ml ammónia-oldattal 2 órán át keverjük és a diklór-metános fázist elválasztjuk. Ezt a fázis 1 x 100 ml vízzel és 1 x 100 ml sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szüljük és vákuumban bepároljuk. így olajos szilárd anyagot kapunk, ezt toluol/hexán keverékéből kristályosítva kapunk 20,9 g cím szerinti vegyületet barna kristályos alakjában, az olvadáspont 140-142 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a 2,6-diklór-4-trifluormetil-anilint a megfelelően szubsztituált anilinokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino- l-(2-klór-4-difluor-metil-fenil)-3-cianopirazolt sárgásbarna szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 119-120,5 ’C, 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-amlinból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-difluor-metoxifenilj-pirazolt, a kezdetben oldatban képződött termékei (diklór-metánban) telített nátrium-karbonát-oldattal mosva toluolból végzett átkristályosítás után a cím szerinti terméket sárga szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 120,5-122,5 ’C 2,6-diklór-4-difluor-metoxi-anilinból;
az 5-amino-1 -(2-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt narancssárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 133-135 ’C, 2-klór-4-trifluor-metil-anilinból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,4,6-triklór-fenil)-pirazolt halványbarna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 155-156 ’C, 2,4,6-triklór-anilinból;
az 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-dibróm-4-trifluor-metilfenil)-pirazolt sárga kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 142-146 ’C, 2,6-dibróm-4-trifluormetil-anilinból;
az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt barna kristályos szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 146-148 ’C, 2-bróm-6-klór4-trifluor-metil-anilinból;
az 5-amino-1 -(2-bróm-4-trifluor-metil-fenil)-3-cianopirazolt sárga kristályos szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 159-162 C 2-bróm-4-trifluor-metil-anilinból.
Az 1. példában használt 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
HU 211 620 A9
5,0 g 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-melilfenil)-4-etoxi-karbonil-pirazol és 75 ml 6 n sósav keverékét 75 ml jégecetben 24 órán át visszafolyatással melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, kis térfogatra bepároljuk, 12 pH-értékre 2 n nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így az 5-amino- és az 5-acetamido-pirazolok keverékét kapjuk sárga gumiszerű szilárd anyag alakjában. A tennék súlya 3,5 g. Ezt a szilárd anyagot 30 ml 6 n sósav és 60 ml dioxán keverékében feloldjuk és 48 órán át visszafolyatással melegítjük. Az illó anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, diklórmetán/hexán 4:1 arányú keverékét használva. A fő komponenst tartalmazó eluátumot bepároljuk, így 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-etoxi-karbonil-pirazol, 21,0 g réz(II)-klorid és 600 ml acetonitril 0 C-ra lehűtött keverékéhez keverés közben 10 perc alatt 15,0 g terc-butil-nitritet csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 0 C-on és 2 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keveijük, majd kis térfogatra bepároljuk és 1500 ml 5 n sósavba öntjük. Az így kapott oldatot 3 x 600 ml diklór-metánnal extraháljuk, 2 x 600 ml 2 n sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így barna kátrányt kapunk. A kátrányos anyagot eltávolítjuk a termékből, száraz kovasavgél-kromatográfiával, az eluálást diklór-metán/hexán 4:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket oszlopkromatográfiával tovább tisztítva, eluensként növekvő arányban (60-80%) diklór-metánt tartalmazó hexánt használva, így 15,8 g cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 143-146,5 °C.
A fentiekben használt 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazin 220 ml 0,9 n sósavval készített szuszpenziójához keverés közben 35,2 g etil-diciano-acetát káliumsót adunk és a reakcióelegyet keverés közben 18 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciőkeveréket lehűtjük, szilárd anyag válik ki, amit kiszűrünk, 250 ml éterrel eldörzsöljük és szárítjuk, így 56 g csaknem fehér szilárd terméket kapunk, amit etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítunk. 29,2 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 196-197 C.
Az etil-diciano-acetát-káliumsőt a következőképpen állítjuk elő:
520 g eúl-klór-formiát és 330 g malono-nitril 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 1 őrá alatt keverés közben 40 “C alatti hőmérsékleten (külső jeges hűtés) 560 g kálium-hidroxid 2,0 liter vízzel készített oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át laboratóriumi hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra lehűtjük, szilárd anyag válik ki, amit kiszűrünk és foszfor-pentoxid felett szárítunk. így 334,4 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd termék alakjában.
A fenti példában használt 5-amino-3-bróm-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
3,3 g 5-amino-4-etoxi-karbonil-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol és 30 ml 48%-os hidrogén-bromid keverékét 50 ml jégecetben 18 órán át visszafolyatással melegítjük. A reakciókeveréket kis térfogatra bepároljuk, 1 m nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket kiszűrjük, és szárítjuk. Az így kapott 2,9 g anyagot etanol és víz keverékéből átkristályosítjuk, így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 132,5-134 C.
A fenti példában használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
1,5 g 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3fluor-4-formil-pirazol, 40 ml metanol és 10 ml 2 n sósav keverékét 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, 100 ml vizet adunk hozzá és a keveréket 2 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szántjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk az eluálást diklór-metánnal végezve, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 128-129 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-4-formi]-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
2,2 g 5-amino-4-ciano-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-fluor-pirazol (előállítva a nyilvánosságra hozott WO 87 03-781-A számú PCT szabadalmi leírás szerint) 40 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben -70 C-on nitrogénatmoszférában 13 ml 1 mólos toluolos diizobuúl-alumínium-hidrid-oldattal kezeljük. A keveréket 2 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, éjszakán át állni hagyjuk, majd 50 ml 2 n sósav és 50 g jég keverékébe öntjük. A reakcióelegyet fél órán át keverjük, 25 ml toluolt adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 x 100 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatot 20 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva 1,5 g barna szilárd anyagot kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, az eluálást toluol/etilacetát 98:2 arányú keverékével végezve. így 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 137—139,5 C.
2. példa
A 16. és a 17. számú vegyületek előállítása
1,15 g réz(II)-klorid és 20 ml acetonitril keverékét keverjük, miközben 0 ’C-on 0,73 g terc-butil-nitritet adunk hozzá. Tíz perc múlva 3,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 5
HU 211 620 A9 ml acetonitrillel készített oldatát 0 C-on hozzáadjuk és az elegyet 0 ’C-on 2 órán át és szobahőmérsékleten éjszakán ál keverjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metán és 50 ml 5 mólos sósav keverékében feloldjuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 60-80 ’C forrásponttá petroléter/diklórmetán 2:1 arányú keverékével végezve. Az így kapott terméket 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítjuk, így 0,55 g 5-klór-3ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-met il-tiopirazolt kapunk fehér kristályos szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 131-132 ’C.
Hasonló módon eljárva, de 3,5-diamino-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazolból kiindulva és a reakciót 0 ’C-on 2 órán át végezve, majd az elegyet a visszafolyás hőmérsékletén melegítve állítjuk elő:
az 5-amino-3-klór-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazolt, olvadáspontja 177— 179 ’C, fehér szilárd anyag alakjában, a terméket kromatográfiásan tisztítva, diklór-metánnal eluálva és az így kapott terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
2. Hivatkozási példa
A fenti 2. példában használt 3,5-diamino-1-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
30,0 g metánszulfonil-malono-nitril-hidroklond és 150 ml víz keverékéhez 11,7 g kálium-karbonátot adunk részletekben, keverés közben. Ezután az elegyhez 41,0 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazint adunk és éjszakán át 100 ’C-ra melegítjük. A reakciókeveréket lehűtve sárga szilárd tennék válik ki, ez kiszűijük, vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ezt a szilárd terméket éterrel alaposan átmossuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd termék alakjában. A kitermelés
14,6 g, olvadáspontja 224-226 ’C.
3. példa
A 18., 19., 20. és 99. számú vegyületek előállítása
19,0 ml trietil-ortoformiáthoz 4,0 g 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metiltiopirazolt adunk, majd 0,019 g p-toluolszulfonsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 21 órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és a trietil-ortoformiátot vákuumban eltávolítjuk, így maradékként barna olajat kapnk. Ezt az olajat kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Az eluátumokat vákuumban bepároljuk, így színtelen szilárd tennék alakjában kapjuk a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-met il-tiopirazolt, amelynek olvadáspontja 70-71,5 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a trietil-ortoformiátot trietil-ortoacetáttal helyettesítve és társ-oldószerként toluolt használva állítjuk elő a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-etiliédén-amino-4-trifluormetil-tiopirazolt halványsárga szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 71-73 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-ainino-3-ciano-1 (2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-iiopirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil fenil)-4-melánszulfonil-pirazollal helyettesítve és trietil-ortoformiátot és toluolt használva állítjuk elő a
3-ciano-l-(2,6-diklór-4- trifluor-metil-fenil)-5-etoximetilén-amino-4-metánszulfonil-pirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 145-147 ’C
Hasonló módon eljárva állítjuk elő 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metilszulfonil-pirazolból és trietil-ortoformiátból toluol, mint társoldószer nélkül a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, hexánból végzett átkristályosítás után. Az olvadáspont 118,8-119,8 ’C.
4. példa
A 21., 22., 23., 24. és 96. számú vegyületek előállítása
4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol és 2,3 g acetilklorid 40 ml acetonitrillel készített oldatához keverés közben 0 ’C-on 1,3 ml piridint csepegtetünk. A sárga oldatot 45 perc alatt szobahőmérsékletre melegítjük, majd 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldatot lehűtjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml diklór-metánbanf eloldjuk, 2 x 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 4,2 g barnássárga szilárd anyagot kapunk. Ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve. így 2,0 g 5-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4 -trifluor-metil-tiopirazolt kapunk színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja toluolból végzett átkristályosítás után 217-218 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az acetil-klorid helyett propionil-kloridot használva állítjuk elő a következő két vegyületet:
a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5biszpropionil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 128-130 ’C, fehér kristályos szilárd termék alakjában és a
3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-propion-amido-4-trifluor-metil-tiopirazolt, olvadáspontja 178,5-182 ’C, halványsárga szilárd termék alakjában.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4- trifluor-metil-tiopirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-úopirazolt 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt krémszínű szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 220-222 ’C.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-acetamido3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd termk alakjában, olvadáspontja 208-211 ’C, 5-amino-3-ciano-1-(2,620 diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinilpirazolból.
Ebben a példában a reakciókevercket 3 órán ál melegítjük visszafolyatás közben.
5. példa
A 25., 26., 27., 28., 29., 30. és 97. számú vegyületek előállítása
5,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt 80 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk és az oldathoz keverés közben, nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten fél óra alatt 0,36 g 80%-os olajos nátrium-hidrid-diszperziót adunk. További fél óra múlva 2 csepp 15-korona-5-t, majd 1,6 g trimetil-acetil-kloridot adunk az elegyhez és 24 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 0 'C-ra lehűtjük, még 0,15 g nátrium-hidridet, majd 0,8 g trimetil-acetil-kloridot adunk hozzá és a keveréket további 18 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, 100 ml vízbe öntjük és 2 x 80 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, 6,2 g sárga olajat kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást petroléter/diklór-metán 3:2 arányú keverékével végezve. 0,82 g 3-ciano-l-(2-6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tio-5-tri-metil-acetamidopirazolt kapunk fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 172,5-173,5 C.
Hasonló módon eljárva, de a trimeül-acetil-kloridot a megfelelő acilező szerekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket;
3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-bisz (metoxi-karbonil )-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér sziláid anyag alakjában, olvadáspontja 135136.5 C, metil-klőr-formiátot használva;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 83,285.5 ’C etil-klór-formiátot használva és a reakciót szobahőmérsékleten végezve;
az 5-klór-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 175-176 ’C, klór-acetil-kloridot használva, a terméket kromatográfiásan tisztítva és toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-4-trifluor-metil-tiopirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluór-metilfenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve és a megfelelő acilezőszereket használva állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5bisz(etoxi-karbonil)-amoni-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 195— 198 ”C, etil-klór-formiátot használva;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metánszulfonil-5-trimetil-acetamido-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 245-247 C, trimetil-acetil-kloridot használva.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-amino-3-ciano 1 (2.6-diklór-4-trifluor metil-fenil)-4-trifluor-metilszulfonil-pirazolból és etil-klór-formiálból a 3-ciano-1(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-bisz(etoxi-karbonil)amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 116-116,9 ’C, a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva.
6. példa
A 31., 32., 33., 34., 35., 36. és 93. számú vegyületek előállítása
0,71 g 80%-os olajos nátrium-hidrid-diszperzió és 30 ml száraz tetrahidrofurán keverékéhez 0,4 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt adunk. Húsz perc múlva a keverékhez 3 csepp 15-korona-5-t adunk és 0 ’C-ra lehűtjük. Ezután 3,4 g metil-jodidot adunk a reakciókeverékhez és 0 ’C-on fél óráig, majd szobahőmérsékleten éjszakán át keveijük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 80 ml diklór-metán és 80 ml víz között megosztjuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 4,29 g halványsárga szilárd anyagot kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/petroléter 1:1 arányú keverékével végezve. 2,11 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér sziláid termék alakjában, olvadáspontja 109,5-110,8 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a metil-jodidot a megfelelő alkil-halogenidekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5izopropil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 173-175 C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és toluol/hexán keverékéből átkristályosítva, izopropil-jodidból készítve;
a 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metiI-fenil)-5propil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 162-163,5 ’C; és a
3-ciano-1 -(2-6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dipropiI-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 72,5-73 ’C; mindkét vegyületet propil-bromid alkalmazásával készítve és a reakciót kezdetben 0 ’C-on, majd 70 ’C-on végezve;
a 3-ciano-l -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5biszpropargil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 86-89 ’C, toluol/hexán keverékéből átkristályosítva, propaigil-bromidból készítve.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopi razolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve és alkilező szerként metil-jodidot használva állítjuk elő a 3ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-metil-ami no-4-metánszulfonil-pirazolt sárga szilárd anyag alakjában. olvadáspontja 169-172 °C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolIal helyettesítve
HU 211 620 A9 és oldószerként dioxánt használva, a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatással melegítve állítjuk elő a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 154-16! ’C.
7. példa
A 37., 38., 39., 40., 41. és 95. számú vegyületek előállítása
43,8 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormeül-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazol szuszpenzióját 141 ml bromoform és 63 ml száraz acetonitril elegyében keverjük. A reakcióelegyhez 5 perc alatt 29,9 g terc-butíl-nitritet csepegtetünk, majd az elegyet 2,75 órára 60-70 ’C-ra melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 25 ’C-ra lehűtjük, még 29,9 g terc-butil-nitritet adunk hozzá és még 2 órán át melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepárolva sárga olajos szilárd anyagot kapunk, amit hexánnal eldörzsölünk és a terméket kiszűrjük. Az így kapott terméket toluol/hexán keverékéből kétszer átkristályosítjuk, így 34,0 g 5bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metánszulfonil-pirazolt kapunk sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 136-137 ‘C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4- trifluor-metil- fenil)-4-tri fluor-metánszulfonil-pirazolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-triíluor-metil-tiopirazol, barnássárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 161,5-164 ’C, az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból. Acetonitrilt ennél az eljárásnál társ-oldószerként nem alkalmaztunk;
az 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 160,5-162 C, 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifiuor-metil-fenil)-4-metánszulfonilpirazolból;
az 5-amino-3-bróm-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 193-195 ’C, 3,5-diamino-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pi razolból (előállítása leírva a 2. Hivatkozási példában) és a bromoformot két ekvivalens brómmal helyettesítve és kloroform oldószert használva.
a 3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér kristályos kalakjában, az olvadáspont 178-180 °C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolból.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt sárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 147-148 C, a reakciót ebben a példában 2 órán át 52 ’C-on végezzük.
3. Hivatkozási példa
A fenti példában alkalmazott 3-amino-l-(2,6-a diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
6.4 g 3-terc-buloxi-karbonil-amino-l-(2-6-diklór-4trifluor-melil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol 150 ml etanollal készített oldatát 20 ml 50 tf.%-os sósavval kezeljük, és a keverékei egy órán át visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpároljuk, a mara dékot diklór-metánban feloldjuk, nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítva 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában, az olvadáspont 222-223 C.
A 3-tere-butoxi-karbonil-amino-1 -(2,6-di klór-4trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
9.4 g 3-karboxi-1-(2,6-diklór-4-trifluor-meúl-fenil)-4-metánszulfonil-pirazol, 70 ml tionil-klorid és 3 csepp Ν,Ν-dimetil-formamid keverékét 2 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Az oldószert vákuumban elpároljuk és 20 ml száraz toluol hozzáadása után a maradékot vákuumban újra bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot 60 ml száraz acetonban feloldjuk és keveijük, miközben 5 perc alatt 15 ml vízben oldott 2,1 g nátrium-azidot adunk a reakcióelegyhez, miközben hőmérsékletét 10-15 ’C-on tartjuk. 30 perc múlva a reakciókeveréket 250 ml vízbe öntjük és 3 x 80 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban 40 ’C-on vagy ez alatt bepároljuk, így sárgásbarna szilárd terméket kapunk.
Az így kapott azidot 80 ml száraz toluolban feloldjuk és 0,75 órán át visszafolyatással melegítjük, miközben enyhe nitrogén-fejlődés lép fel. A reakcióelegyet lehűtjük, 15 g terc-butanollal kezeljük, és a keveréket 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 9,2 g barna, félig szilárd maradékot kapunk, ezt kovasavgélen (Merck 230-400 mesh, 6,8 Nm'2) kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklórmetán és etil-acetát 98:2 arányú keverékével végezve, így 6,6 g cím szerinti vegyületet kapunk.
A 3-karboxi-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
14,0 g l-(2,6-diklór-4-lrifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazol és 300 ml 80%os kénsav keverékét 80 ’C-on 4 órán át keverjük. Ezután éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk az oldatot, majd feles jégre öntjük és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük. Ezt a terméket etil-acetátban feloldjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk.
11.1 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 215-216 C.
A fent alkalmazott 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
17.1 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluoretil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt
130 ml száraz tetrahidrofuránban feloldunk, az oldatot szobahőmérsékleten keverjük és 2 perc alatt 33 ml terc-butol-nitritet adunk hozzá. A reakciókeveréket 1,5
HU 211 620 Λ9 órán át visszafolyatással melegítjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így sárga szilárd terméket kapunk, ezt toluol és 60-80 °C forráspontú petroléter keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet sárga kristályok alakjában. A kitermelés 15,2 g, az olvadáspont 183-185 ’C.
A fent alkalmazott 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
ml, jeges vízben hűtött vízmentes etanolhoz 0,25 g 80%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót, majd 0,99 g metán-szulfonil-acetonitrilt adunk, és a reakcióelegyet fél órán át keverjük. Ezután 3,0 g etil-klór-(2,4-dilór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-acetát 20 ml vízmentes etanollal készített oldatát hozzáadjuk és az elegyet 5 órán át keverjük. A 2,55 g sárga szilárd terméket kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja 255 ’C.
Az etil-klór-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-acetátot a következőképpen állítjuk elő:
ml tömény kénsavhoz keverés közben 15 perc alatt 30-50 C-on, 3,04 g nátrium-nitritet adunk. Az oldatot 20 ’C-ra lehűtjük és 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 9,2 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-anilin 90 ml ecetsavval készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 35-40 ’C-on tartjuk. Ezt az oldatot +10 'C-ra lehűtjük és 54 g vízmentes nátrium-acetát és 7,0 g etilklór-aceto-acetát 72 ml víz és 48 ml etanol keverékével készült oldatához 5 perc alatt hűtés közben keveréssel hozzáadjuk, úgyhogy a hőmérsékletet 10 ’C-on tartjuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, szűrjük és a szilárd terméket diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így 11,9 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 96-98 ’C.
8. példa
A 42., 43., 44. és 45. számú vegyületek előállítása
4,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazoI 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát szobahőmérsékleten 5,76 g terc-butil-nitrittel kezeljük. A reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük, majd vákuumban bepároljuk, így sárga szilárd anyagot kapunk. A terméket kromatográfiával tisztítjuk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 arányú keverékével végezve. így 3,12 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 126,5-128 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt az alábbi fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 149-151 ’C, 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolból. A terméket 29 órán át visszafolyatással forraltuk, majd kromatográfiásan tisztítottuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítottuk;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 64—65 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt sárga kristályok alakjában, olvadáspontja 147-150 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazolból.
9. példa
A 46., 47., 48., 49., 50. és 94. vegyület előállítása
3,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-üopirazol 50 ml kloroformmal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 3,61 g jódot adunk hozzá. Ezután 1,43 g terc-butil-nitritet adunk a reakcióelegyhez és fél óra múlva a keveréket melegítjük és 2 órán át visszafolyatással forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szilárd terméket kiszűijük, 50 ml diklór-metánnal mossuk, az egyesített szűrletet 2 x 50 ml nátrium-tioszulfát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, így 3,8 g sárga szilárd terméket kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, az eluálást petroléter/diklór-metán 2:1 arányú keverékével végezve. A terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk a 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-jód-4-trifluor-metil-tiopirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 187,3-188,3 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopi razolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
a 3-ciano-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5jód-4-trifluor-metilszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 180-181 ’C, 5-amino-3ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetánszulfonil-pirazolból. Ebben a példában a reakciókeveréket 24 órán át melegítettük visszafolyatással;
az 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3jód-4-metánszulfonil-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 226-227 ’C, 3,5-diamino-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolból.
Ebben az esetben a reakciókeveréket 4,5 órán át melegítettük visszafolyatással: az 1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-jód-4-metánszulfonil-pirazolt krémszínű szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 150151 ’C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metánszulfonil-pirazolból (előállítása leírva a 3. hivatkozási példában);
az 1 (2,6-diklór-4-trífluor-metil-fenil)3-jód-4-trifluormetil-tiopirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 80-81,5 C, 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból előállítva.
A reakciót oldószerként száraz acetonitrillel végeztük, 0-5 ’C kezdeti, majd fél órán át szobahőmérsékleten.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-feni!)-5-jód-4-trifluor-metilszulfínil-pirazolt halványsárga szilárd termékek alakjában, olvadásponja 165-166 ’C, 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szultínil-pi razolból.
4. Hivatkozási példa
A fenti példában alkalmazott 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt a következőképpen állítjuk elő:
3,45 g 3-terc-butoxi-karbonil-amino-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 80 ml száraz acetonitrillel készített oldatát cseppenként 2,6 g jód-trimetil-szilánnal kezeljük nitrogén-atmoszférában.
A reakcióelegyet 45 percig keverjük, majd 10 ml metanolt adunk hozzá és további 15 perc múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, így sötét gumiszerű anyagot kapunk. Ezt az anyagot 100 ml diklór-metánban feloldjuk, az oldatot 50 ml nátrium-szulfit-oldattal, majd 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szántjuk. A diklór-metánt lepárolva 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér színtelen termék alakjában, olvadáspontja 130-135 ’C.
A fentiekben alkalmazott 3-terc-butoxi-karbonilamino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetil-tiopirazolt a következőképpen állítjuk elő:
5,6 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetil-tiopirazol-3-karbonsavat 50 ml száraz Ν,Ν-dimetil-formamidban feloldunk, és az oldathoz 1,33 g trietil-amint adunk. Az elegyet 5 °C-ra lehűtjük és 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban oldott 3,63 g difenil-foszforil-azidot adunk hozzá. Amikor az oldat szobahőmérsékletű lett, 2,5 órára 35 ’C-ra melegítjük. A hőmérsékletet 40 ’C alatt tartva az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vízben oldott 5 g nátirumkloridot adunk és a szuszpenziót 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 5,4 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol-3-karbonsav-azidot kapunk. Ezt a terméket 200 ml száraz toluolban feloldjuk és keverés közben 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk, 35 ml terc-butanolt adunk hozzá és még 4 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve. 3,3 g cím szerinti vegyületet kapunk csaknem fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 122-125 ’C.
A fent alkalmazott l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol-3-karbonsaval a következőképpen állítjuk elő:
6,8 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxikarbonil-4-trifluor-metil-tiopirazolt 70 ml etanolban szuszpendálunk és ehhez a szuszpenzióhoz 50 ml vízben oldott 1,73 g nátrium-hidroxidot adunk, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet, majd pH=l érték eléréséig tömény kénsavat adunk, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 250 ml vizet, majd pH=l érték eléréséig tömény kénsavat adunk. A kivált terméket kiszűrjük, 100 ml vízzel mossuk és 120 ’C-on vákuumban szárítjuk. így 5,7 g cím szerinti vegyületet kapunk szürke szilárd termék alakjában, olvadáspontja 175-177 ’C.
Az 1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tiopirazolt, amit a fentiekben használtunk, a 8. példa szerint állítjuk elő, az 5-amino3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluormetil-tiopirazolt 5-amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tiopirazollal helyettesítve. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér szilárd termék alakjában kapjuk, olvadáspontja 125,5-126 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tíopirazolt az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő és kromatográfiás tisztítás után fehér szilárd termék alakjában kapjuk, amelynek olvadáspontja 213-214 ‘C. 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3etoxi-karbonil-pirazolból.
Az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluör-metil-fenil)-3etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3-cíano-2-hidroxi-prop-2-énsav-ertil-észternátriumsó [C.A.57:16604d,N. S. Vulfson és munkatársai] 500 ml hideg vízzel készített oldatát keverjük, miközben 1 pH eléréséig hideg 2 n kénsavat adunk hozzá. Az oldatot 2 x 4,0 ml éterrel extraháljuk, az extraktumokat 200 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 29,4 g sárga olajat kapunk. Ezt az olajat 400 ml etanolban feloldjuk és 51,1 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-hidrazinnal kezeljük, majd az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és vákuumban bepároljuk, így narancsszínű szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet (40,2 g) sárgásbarna szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 179-181 ’C.
10. példa
Az 51., 52., 53., 54., 55., 56., 57., 58., 59., 60., 61.,
62. és 91. számú vegyületek előállítása
48,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt 600 ml kloroformban részlegesen feloldunk, az elegyet mechanikusan keverjük és 61,4 g m-klór-perbenzoesavval kezeljük. A reakcióelegyet keverés közben nitrogénatmoszférában 3,5 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és még 12,3 g m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá és a vísszafolyatást még 1 órán át folytatjuk. A keveréket lehűtjük, 600 ml etil-acetáttal hígítjuk, kétszer 250 ml nátrium-metabiszulfit-oldattal, 2 x 250 ml nátrium-hidroxi-oldattal és 1 x 500 ml vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk, így sárgásbarna szilárd anyagot kapunk. A terméket toluol/hexán/etil-acetát keverékéből átkristályosítjuk, így kapjuk az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór24
HU 211 620 A9
4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér kristályok alakjában. A kitermelés 37,0 g, az olvadáspont 219-221,5 °C.
10,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 100 ml diklórmetánnal készített oldatát keverés közben 4,5 g m-klórperbenzoesavval kezeljük. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd két részletben még 1,6 g m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá és az elegyet két napig állni hagyjuk. A reakcióterméket 30 ml etil-acetáttal hígítjuk, majd egymás után 50 ml nátrium-szulfit-oldattal, 50 ml nátrium-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szüljük és vákuumban bepároljuk. A terméket kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, diklór-metánnal eluáljuk. így 6,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja
200.5- 201 C.
Hasonló módon eljárva, de a fent említett fenil-pirazolokat a megfelelő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő:
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 210-211,5 C és az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 C.
Mindkét vegyületet 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklőr4- trifluor-metoxi-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból álltjuk elő, megfelelő mennyiségű m-klór-perbenzoesavat használva;
a 3-ciano-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 142,5-144,2 ’C, 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból és a reakciót 40-50 C-on 20 órán át végezve, az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-szulfinil)-pira zolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja
136.6- 137,2 ’C, 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-tio)-pi razolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfeniI)-4-metiI-szuIfinil-pirazolt sárgásbarna kristályos szilárd termék alakjában, olvadáspontja 176-177 C,
5- amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4- metil-tio-pirazolból;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-izopropil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 187-188 ’C, előállítva
5- amino-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-izopropil-tiopirazolból;
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ’C, előállítva az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazilből;
az 5-amino-4-terc-butánszulfonil-3-ciano-1(2,6diklór-4-trifiuor-metil-fenilj-pirazoll halványsárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 183-184 ’C. előállítva 5-amino-4-terc-butiltio-3-ciano-1 -(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva kloroformban és a reakciót 4 órán át szobahőmérsékleten végezve.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 162-164 ’C, 5-amino-3klór-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból;
a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) 5propil-amino-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 49-65 C, előállítva 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5propil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolból szobahőmérsékleten;
az 5-acetamido-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-tri fluormetil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 174-175,9 ‘C, előállítva 5-acetamido-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolból, 2 mól ekvivalens m-klór-perbenzoesavat használva és a reakcióelegyet kloroformban 20 órán át visszafolyatással forralva.
77. példa
A 63. és 64. számú vegyületek előállítása
0,96 ml 85%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklórmetán keverékéhez 0-10 C-on keverés közben 15 perc alatt 6,0 ml trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk. A keveréket 5 percig 20 ’C-on tartjuk, majd 5 perc alatt hozzáadjuk 2,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metán-szulfonil-pirazol 20 ml diklór-metánnal készített szuszpenziőját. Az így kapott oldatot 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A reakciókeveréket 100 ml vízbe öntjük, a szerves fázist egymás után 30 ml nátrium-meta-biszulfit-oldattal és 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A terméket diklór-metán/toluol/hexán keverékéből átkristályosítva kapjuk az l-(2,6-dikIőr-4-trifIuor-metil-feniI)-4-metán-szulfonil3-nitropirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190-192 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a 3-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt 3,5-diamino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-me tán-szulfonil-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metán-szulfoniI-3-nitro-pirazolt krémszínű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 190-192 ’C. Az oxidációt kezdetben 0 ’C-on végezzük, majd a reakciókeveréket 1,5 órára szobahőmérsékletre melegítjük. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metánnal végezve, és ebben az esetben szükséges volt a terméket toluolból átkristályosítani.
I
HU 211 620 A9
12. példa
A 65. számú vegyület előállítása
0,31 g 85%-os hidrogén-peroxid és 20 ml diklór-metán keverékét -10 C-on keverés közben cseppenként 2,1 g trifluor-ecetsav-anhidriddel kezeljük. A keveréket 15 percig hagyjuk állni, amíg a szobahőmérsékletet eléri és további 15 percig keveijük. Ezután az elegyet visszahűtjük 0 'C-ra, hozzáadunk, 1,0 g 3-amino-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt [előállítása a 4. hivatkozási példában leírva] 20 ml diklór-metánban oldva, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Két óra múlva még adunk hozzá trifluor-perecetsavat [előállítva mint fent 0,31 g 85%-os hidrogén-peroxidból 20 ml diklór-metánban és 2,1 g trifluor-ecetsavanhidridből], A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd 50 ml vízbe öntjük. A diklór-metános fázist egymás után 30ml 5%-os nátrium-szulfil-oldattal, 30ml nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és 30 ml vízzel mossuk. Ezt az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 0,8 g zöld gumiszerű anyagot kapunk. A terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklórmetán/hexán 3:2 arányú keverékével eluálva. így 0,3 g 1 (2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-nitro-4-trifluor-meti 1-szulfinil-pirazolt kapunk halványzöld színű szilárd termék alakjában, olvadáspontja 124-130 ’C.
13. példa
A 66. és 67. számú vegyület előállítása
4,0 g 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karbamoil-4-metánszulfonil-pirazolban 20 ml foszfor-triklorid-oxidot adunk az oldatot 3,25 órára 50-60 C-ra melegítjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket ezután óvatosan hozzáadjuk 200 ml erélyesen kevert vízhez és a kivált szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. A terméket toluol/etanol keverékéből átkristályosítva kapjuk az 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metilfenil)-3-ciano-4-metánszulfonil-pirazolt bamássárga kristályok alakjában, olvadáspontja 235-238 C.
Hasonló módon eljárva - mint fent -, de az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karbamoil-4-metil-szulfonil-pirazolt 5-amino-3-karbamoil-l(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metánszulfinilpirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-1-(2,6diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3-ciano-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 202,5-203,5 ’C.
5. Hivatkozási példa
A fentiekben használt 5-amino-3-karbamoil-1-(2,6dikIór-4-trifIuor-metoxi-feniI)-4-metánszuIfoniI-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
40,0 g 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt 160 ml toluolban szuszpendálva 150 ml tionil-kloriddal kezelünk és a keveréket 3 órán át visszafolyatással melegítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk és 100 ml toluolt hozzáadva újra bepároljuk. Az így kapott savkloridot 200 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, és ezt az oldatot 15 perc alatt keverés közben 300 ml ammónia-oldathoz adjuk.
az elegyet egész idő alatt 5-10 ”C-on tartva. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, 250 ml vizet adunk hozzá és az oldatot 3 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 2 x 250 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 34,9 g szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket etil-acetát/hexán keverékéből átkristályosítva 19,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 219-220 °C. Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt 5amino-l-(2-brüm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karboxi-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítjük és így állítjuk elő a kövekező vegyületeket:
az 5-amino-1 -(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karbamoxil-4-metánszulfonil-pirazolt szürkésbarna por alakjában, olvadáspontja 250-253 ‘C;
az 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt (amit fent használtunk) a 3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metán-szulfonil-pirazol előállításához használt eljárást alkalmazva, az l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt. [3. számú hivatkozási példa] 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve.
A terméket fehér szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 195-196’C.
A fentiekben alkalmazott 5-amino-l-(2-bróm-6klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-karboxi-4-metánszuIfonilpirazolt a következőképpen állítjuk elő:
8,0 g 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonil-pirazolt 75 ml 48%-os hidrogén-bromiddal 75 ml ecetsavban 3 órán át visszafolyatással melegítünk. Az elegyet éjszakán át hűtjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal eldörzsöljük. A cím szerinti vegyületet szürke por alakjában kapjuk vákuumban végzett szárítás után. A kitermelés 6,6 g, az olvadáspont 130-133 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-l-(2,6-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfo-nil-pi razolt a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, de az etilklór-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-acetát ot etil-klór-(2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil)-hidrazono-acetáttal helyettesítjük. A terméket halványbama szilárd anyag alakjában kapjuk, olvadáspontja 207 ’C.
A fentiekben használt 5-amino-l-(2-bróm-6-klór-4tnfluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-metánszulfonilpirazolt hasonló módon állítjuk elő etil-klór-(2-bróm6-klór-4-trifluor-metiI-fenil)-hidrazono acetátból. A terméket mint fehér szilárd anyagot kapjuk, olvadáspontja 255,5-256,5 ’C.
A fent alkalmazott etil-klór-(2,6-diklór-4-trifluormetoxi-fenil)-hidrazono-acetátot a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, a 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilint
2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-anilinnal helyettesítve. A termék barna szilárd anyag, olvadáspontja 55-58 ’C.
A fent alkalmazott etil-klór-(2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-acetátot hasonlóképpen állíl26
HU 211 620 A9 juk elő a 2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-anilinból. A termék barnássárga szilárd anyag, olvadáspontja 116,5-117,5 ’C.
14. példa
A 68. számú vegyület előállítása
0,36 g nátriumból és 50 ml vízmentes etanolból készített nátrium-etoxid-oldatot szobahőmérsékleten 1,88 g metánszulfonil-acetonitrillel kezelünk és az elegyet egy órán át keverjük. Az elegyhez ezután keverés közben hozzácsepegtetjük 5,0 g l-klór-l-(2,6-diklór-4lrifluor-metil-fenil)-hidrazono-propan-2-on 50 ml éterrel készített oldatát.
A reakcióelegyet éjszakán át keveijük, majd 100 ml vízzel hígítjuk, 3 x 50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így barna szilárd anyagot kapunk, ezt toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 2,56 g 3-acetil-5-amino-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt kapunk barnássárga szilárd anyag alakjában, olvadáspontja 176,7-178,9 ’C.
A fentiekben használt l-klór-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-hidrazono-propan-2-ont a 3. hivatkozási példa szerint állítjuk elő, de az etil-klór-aceto-acetátot 3-klór-pentán-2,4-dionnal helyettesítjük. A terméket világosbarna szilárd anyag alakjában kapjuk, 60-80 ’C forráspontú petroléterből átkristályosítva, olvadáspontja 77-79 ’C.
15. példa
A 69., 70., 71., 72., 73., 74., 75., 76., 77., 78., 100.
számú vegyületek előállítása
3,1 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocianato-pirazolt 50 ml metanolban nitrogénatmoszférában -7 ’C-on keverünk és az elegyhez 5,25 ml metil-jodidot adunk. Ezután hozzáadjuk 0,92 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát 10 perc alatt csepegtetve, a reakcióelegyet 0 ’C alatt tartva.
A keveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd széndioxid darabkákat hozzáadva semlegesítjük és még 180 ml vizet adunk hozzá. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és toluol/hexán 2:1 arányú keverékéből átkristályosítjuk. így kapjuk az 5-amino3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tiopirazolt barna kristályos sziláid anyag alakjában.
Kitermelés 1,94 g, az olvadáspont 170-172 ’C.
Hasonló módon eljárva, de a metil-jodidot a következő alkil-halogenidekkel helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-etil-tiopirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 158-160 ’C, etil-jodidot és oldószerként vizes alkoholt használva, az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-propil-tiopirazolt halványbama szilárd termék alakjávan, olvadáspontja 123-124 ’C, propil-bromidot és oldószerként vizes dioxánt használva, az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-izopropil-tiopirazolt halványbarna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 168-169 ’C, izopropilbromidot és oldószerként vizes izopropil-alkoholt használva;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-melilfenil)-4-(2-metil-propil-tio)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134—137 ’C, 1jód-2-metil-propánt és oldószerként vizes dioxánt használva;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(l -metil-propil-tio)-pirazolt halványbama szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 152,5-154 ’C, 2jód-butánt és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket száraz oszlopkromatográfiával kovasavgélen tisztítjuk, az eluálást hexán/dietil-éter 1:1 arányú keverékével végezve;
a 4-allil-tio-5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt halványbama szilárd termék alakjában, olvadáspontja 140-141 C, allil-bromidot és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, hexán/dietil-éter 1:1 arányú keverékével eluálva, majd a terméket toluolból átkristályosítjuk;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfeniI)-4-(prop-2-inil-tio)-pirazolt barna szilárd termék alakjában, olvadáspontja 161-163 ’C, propargil-bromidot és oldószerként vizes metanolt használva;
az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-(l-metil-prop-2-inil-tio)-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 134-135,6 ’C, 3bróm-but-l-int és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfásan tisztítjuk, az eluálást dietil-éter/hexán 1:1 arányú keverékével végezve, majd a terméket toluol/hexán keverékéből átkristályosítva;
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-metil-tio-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 117-119 ’C, metil-jodidot és oldószerként vizes metanolt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk és diklór-metánnal eluáljuk.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az 5-amino-4(2-klór-1,1,2-trifluor-etil-tio)-3-ciano-1 -(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 116-118 'C, klór-trifluor-etilént és oldószerként vizes dioxánt használva; a terméket kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metánnal eluáljuk, majd a terméket toluol/hexán 3:10 arányú keverékéből átkristályosítjuk.
6. Hivatkozási példa
A fentiekben használt 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-ti0cianato-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
4,99 g kálium-tiocianát 75 ml metanollal készített szuszpenzióját -78 ’C-on keverjük. Ezután 10 ml metanolban oldott 0,8 ml brómot 25 perc alatt a szuszpenzióhoz csepegtetünk, majd további 20 perc múlva 50 ml metanolban oldott, 5,0 g 5-amino-3-ciano-1(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt 30 perc alatt hozzáadunk. Az elegyet -78 ’C-on keverjük, 3 órán át szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 250 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel
HU 211 620 A9 mossuk és toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 3,1 g cím szerinti vegyületet kapunk mint fehér szilárd anyagot, olvadáspontja 179-182 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazolt a fenti hivatkozási példában 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-tiocianato-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 162-163,5 ’C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és az eluálást diklór-metánnal végezve.
A fent használt 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-pirazol előállítását az 1. hivatkozási példában leírt módon végezzük.
fő. példa
A 79. számú vegyidet előállítása
5,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-tiocianato-pirazol 70 ml száraz dietil-éterrel készített oldatához keverés közben 0 ’C-on nitrogénatmoszférában 7,92 ml 2 mólos száraz éteres butilmagnézium-klorid-oldatot csepegtetünk. Ezután az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és még 3 órán át keverjük. Ezután a reakciókeverékhez 40 ml vizet adunk és 15 percig keverjük. Az éteres fázist elkülönítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így barna szilárd terméket kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, diklór-metán/petroléter 3:1 arányú keverékével eluálva. így 2,62 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-terc-butil-tiopirazolt kapunk halványsárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 196-198,5 °C.
17. példa
A 80. és 81. számú vegyület előállítása
2,0 g 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tiopirazol [előállítását lásd a 15. példában] 45 ml metanollal készített oldatát -25 ’C-on 1,66 g kálium-hidrogén-perszulfát-oldattal kezeljük, az oldatot gyorsan hozzáadva, majd 22 ml vizet adunk az elegyhez. A reakcióelegyet 0 'C-on 30 percig keverjük, majd 0,4 g kálium-hidrogén-perszulfátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, 300 ml vízbe öntjük és 35 ml telített nátrium-hidrogénszulfit-oldatot adunk hozzá. Ezt az elegyet 2 x 150 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot 2 x 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket kromatográfásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/etil-acetát 4:1 arányú keverékével végezve. így 0,9 g 5-amino3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metilszulfmil-pirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 135-136 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-bróm-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tiopirazolt 5amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4etil-tiopirazollal helyettesítve és a megfelelő mennyiségű kálium-hidrogén-perszulfátot használva állítjuk elő az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-lrifluor-metilfenil)-4-etán-szulfonil-pirazolt sárga szilárd termék alakjában, olvadáspontja 180-183 ’C. Ebben az esetben a reakciókeveréket 20 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet kromatográfiás tisztítás nélkül.
18. példa
A 82. számú vegyület előállítása
1,7 g 3-ciano-1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-etoxi-metilén-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 30 ml metanollal készített oldatát keverjük és keverés közben részletekben 1,08 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 7 óra múlva 200 ml vízbe öntjük. A reakcióelegyet 3 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 1,4 g fehér szilárd anyagot kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/petroléter 4:1 arányú keverékével végezve. 0,42 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-5-metil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazoll kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 208,5-209,5 ’C.
19. példa
A 83. számú vegyület előállítása
1,0 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-etoxi-karbonil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0-10 ’C-on 0,095 g nátrium-hidridet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverük, majd 0-10 ’C-on hűtve 0,6 g metil-jodidot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet éjszakán át keverjük. Ezután még 0,6 g metil-jodidot adunk hozzá és az elegyet még 8,5 órán át keverjük. Az így kapott oldatot 100 ml vízbe öntjük és 2 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 0,81 g 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(Netoxi-karboniI-N-metiI)-amino-4-trifIuor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 86,2-88,5 ’C.
20. példa
A 84. számú vegyület előállítása
3,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol és 15,0 g trifluor-ecetsavanhidrid keverékét 25 ml tetrahidrofuránban 6 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml diklór-metánban feloldjuk és 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk vákuumban, így 2,9 g barna olajat kapunk. Ezt az olajat hexánnal eldörzsöljük, így 1,86 g 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-trifluor-acetamido-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 138,2-139,8 “C.
I
HU 211 620 A9
21. példa
A 85. és 98. számú vegyület előállítása
1,8 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml etanollal készített oldatát 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük, majd a keveréket 1,5 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és az így kapott sárga olajat 70 ml diklór-metán és 70 ml víz között megosztjuk. A vizes fázist 50 ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk majd vákuumban bepároljuk. A maradékot hexánnal eldörzsölve 1,23 g 3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-karbonil-amino-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 108,7-109,7 ‘C.
Hasonló módon eljárva állítjuk elő a 3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-bisz(etoxi-karbonil)-amino-4-trifluor-metiI-szulfonil-pirazolból a 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etoxi-karbonil-amino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 112,4-113 ”C, a terméket kromatográfiásan tisztítva és diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével eluálva.
22. példa
A 86. számú vegyület előállítása
1,1 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-(l-hidroxil-etil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 40 ml diklór-metánnal készített oldatához 0,62 g piridinium-klór-kromátot adunk, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 50 ml étert adunk a reakciókeverékhez és diatomaföldön megszűrjük. A szűrletet vákuumban bepárolva barna szilárd anyagot kapunk, ezt hexánnal eldörzsöljük és szüljük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, így 0,4 g 3-acetil-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk sárga szilárd termék alakjában, ciklohexánból végzett átkristályosítás után. A tennék olvadáspontja 85-91 C.
7. Hivatkozási példa
A fenti példában használt l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-3-(l-hidroxi-etil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt a következőképpen állítjuk elő:
1,64 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-formil-4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz éténél készített oldatát metil-magnézium-jodid-oldattal (1,35 ml 3 mólos éteres oldat) kezeljük, az oldatot 5 perc alatt nitrogén-atmoszférában hozzácsepegtetve. Ezután az oldatot másfél órán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és az előbbi módon még 0,2 ml metil-magnézium-jodid-oldattal kezeljük. Az elegyet még 1 órán át visszafolyatással melegítjük, majd a keveréket feleslegben vett jégre öntjük, 100 ml hígított sósavat hozzáadva és 2 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 50 ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepárolva, 1,46 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában.
23. példa
A 87. számú vegyület előállítása
2,03 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-tnfluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-tiopirazol 20 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben diizobutil-alumínium-hidrid-oldattal (10 ml 1,0 mólos toluolos oldat) kezeljük, az oldatot nitrogén-atmoszférában -6070 “C-on 10 perc alatt adva az oldathoz. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni 3 órán át, majd éjszakán át -10 °C-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket jég és 100 ml 2 n sósav keverékébe öntjük, fél órán át keverjük, a keveréket 3 x 25 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,8 g sárga olajat kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével végezve. Fehér szilárd termék alakjában 1,5 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-formil-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk, olvadáspontja 79-81 ’C.
24. példa
A 88. számú vegyület előállítása
2,0 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol 50 ml 90%-os hangyasavval készített oldatát 2,0 g Raney-nikkellel visszafolyatással melegítjük, lehűtjük és további 2,0 g Raney-nikkel hozzáadása után még 5 órán át melegítjük. A keveréket megszűrjük, 250 ml vízzel hígítjuk és 4 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot 2 x 50 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,0 g terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metánnal eluálva. 0,05 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-3-fomnil-4-trífluor-metil-tiopirazolt kapunk sárga kristályok alakjában olvadáspontja toluol/hexán keverékéből végzett átkristályosítás 140-143 ’C.
25. példa
A 89. számú vegyület előállítása ml száraz szulfolán és 3,0 g 4A molekulaszita keverékét 2,4 g cézium-fluoriddal 60 ’C-on nitrogénatmoszférában fél órán át keverjük. Ehhez az elegyhez 2,0 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metánszulfonil-pirazolt adunk és a reakcióelegyet 60 °C-on 2 órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 50 ml éterrel hígítjuk, szűrjük és 100 ml vízzel mossuk. A vizes fázist 3 x 50 ml éterrel újra extraháljuk, és az egyesített szerves oldatokat 4 x 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajat kapunk, amit kromatográfiásan tisztítunk, éter/hexán 1:4 arányú keverékével eluálva. A tennék 0,17 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5fluor-4-trifluor-metán-szulfonil-pirazol fehér szilárd tennék, olvadáspontja hexánból végzett átkristályosítás után 95-98 “C.
HU 211 620 Λ9
26. példa
5,0 g pentafluor-etil-jodid 30 ml száraz éterrel készített oldatát -78 °C-on keverjük, miközben 2,5 óra alatt egyidejűleg hozzácsepegtetjük 0,02 mól fenilmagnézium-bromid 20 ml száraz éterrel készített oldatát és 7,6 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluormetil-fenil)-4-tiocianato-pirazol 75 ml száraz éterrel készített oldatát. A reakciókeveréket hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és további fél óra múlva 0 ‘C-on 15 ml 2 mólos sósavoldattal kezeljük. Az éteres fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 8,8 g barna gumiszerű anyagot kapunk. Ezt a terméket száraz oszlopon flashkromatográfával tisztítjuk, az eluálást diklórmetán/petroléter 1:1 arányú keverékével végezve. Sárga szilárd termék alakjában kapjuk az 5-amino-3-ciano-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-pentafluor-etil-tiopirazolt, olvadáspontja 134,5-136,5 'C.
27. példa
A 101. számú vegyület előállítása
1,5 g 5-bróm-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol 20 ml dioxánnal készített oldatához 0,62 g Ι,Ι-dimetiI-hidrazint adunk és az elegyet 4,25 órán át 60 ‘C-on melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 20 ml vízbe öntjük és a vizes fázist 2 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Ezt az extraktumot egyesítjük a dioxános fázissal, 1 x 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 1,4 g szilárd terméket kapunk, ezt kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/hexán 1:1 arányú keverékével eluálva. 0,35 g 3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-<limetil-ainino-4-trifluor-metil-szulfonilpirazolt kapunk fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 178-179 ’C.
28. példa
Az 1. és 13. számú vegyületek és a 4. hivatkozási példa szerinti köztitermék előállítása
2,23 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-pirazol és 0,55 g piridin 50 ml kloroformmal készíteti oldatához keverés közben 0 ’C-on 20 perc alatt 15 ml kloroformban oldott 1,24 g trifluor-metil-szulfenilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 0 ’C-on 3 órán át keverjük és az oldószert vákuumban elpároljuk. így 3,1 g sárga szilárd terméket kapunk, ezt kovasavgélen (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kgciri2) kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és 40-60 ’C forráspontú petroléter 3:1 arányú keverékével végezve. Fehér szilárd termék alakjában 2,33 g 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk, olvadáspontja 169,5-170,5 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-pirazolt az alábbi fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-3-bróm-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4-trifluor-metil-tiopirazolt színtelen szilárd termék alakjában, olvadáspontja 154,5-156 ’C, 5-amino3-bróm-l-(2,6-diklór-4-triíluor-metil-fenil)-pirazolból;
az 5-amiiwU-(2,6-dÍklór-4-trifluor-mel]l-fenil)-4irifluor-tneti!-tic)pirazol-3-karbonsav-elil-észiert fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 213-215 ’C,
5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-4-lrinuor-metil-fenil)3-etoxi-karbonil-pÍrazolból.
A fenti példában alkalmazott 5-amino-3-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
50,0 g 3-ciano-2-hidroxi-prop-2-énsav-etil-észternátriumsó 500 ml hideg vízzel készített oldatát keverjük és hideg hígított kénsavval 1 pH-értékre megsavanyítjuk. Ezután 50 g nátrium-kloridot adunk az oldathoz és 2 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. így 30,2 g sárga folyékony terméket kapunk, ezt 400 ml etanolban feloldjuk és keverés közben gyorsan 52,5 g 2,6-diklór-4-trifluormelil-fenil-hidrazint adunk hozzá. Ezután az oldatot éjszakán át visszafolyatással melegítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. így narancsszínű szilárd terméket kapunk, amit 300 ml hexánnal eldörzsölünk, a szilárd terméket kiszűrjük és aktívszenet hozzáadva toluol/hexán keverékéből átkristályosítjuk. 43,4 g cím szerinti vegyületet kapunk barnássárga kristályok alakjában, az olvadáspont 177-179 ’C.
8. Hivatkozási példa
10,1 g 2,6-diklór~4-trifluor-metil-fenil-hidrazin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérsékleten keveijük és 8,5 g vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá. Ehhez az elegyhez 0 ’C-on 11,0 g 2-klór-3-ciano3- (l-metil)-etil-szulfonil-prop-2-énsav-etil-észter 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így barna olajat kapunk, ezt 100 ml hexánnal eldörzsölve 11,7 g csaknem fehér szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket etanolban visszafolyatással forraljuk majd lehűtjük, így 8,5 g 5-amino-l-(2,6-diklór4- trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-(l-metil)-etilszulfonil-pirazolt kapunk fehér kristáyok alakjában, olvadáspontja 255,5-256,5 ’C.
9. Hivatkozási példa
A fentiekben alkalmazott 2-klór-3-ciano-3-(l-metil)-elil-szulfonil-prop-2-énsav-etil-észtert a következőképpen állítjuk elő:
28,5 g foszfor-triklorid-oxidhoz keverés közben szobahőmérsékleten 10,0 g 3-ciano-2-hidroxi-3-(l-metil)-etil-szulfonil-prop-2-énsav-etil-észter-nátriumsól adunk. Három óra múlva a keveréket felmelegítjük 50 ’C-ra és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán át, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot toluolt hozzáadva újra bepároljuk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet barna olaj alakjában.
A 3-ciano-2-hidroxi-3-( 1 -metil)-etil-szulfonilprop-2-énsav-etil-észter-nátriumsót a következőképpen állítjuk elő:
4,0 g nátriumból készített (80 ml etanolból) nátrium-etoxid-oldatot keverés közben 24,5 g propán-2szulfonil-acetonitrillel kezelünk. Teljes oldódás után
HU 211 620 A9
24.8 g dietil-oxalátot csepegtetünk 10 perc alatt az elegyhez, így nehéz csapadék válik ki. Az elegyet egy órán át visszafolyatással melegítjük, a sárga szilárd anyagot kiszűrjük, hexánnal mossuk és exszikkátorban vákuumban szárítjuk. így 41,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 195-197,5 C.
29. példa
Az 59. és 52. számú vegyületek és az 52. számú vegyülethez szükséges köztitermék előállítása Az alábbiakban leírtak szerint eljárva, de az 5-amino3-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-tio3-trifluor-metil-pirazolt a következő fenil-pirazolokkal helyettesítve állítjuk elő a következő vegyületeket:
az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt csaknem fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 210-214 ’C, 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4-trifluor-metil-tiopirazolből, az 5-am ino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3bróm-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 179-180 ’C, 5-amino3- ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-bróm-4trifluor-metil-tiopirazolból;
az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3ciano-4-trifluor-metil-szulfinil-pirazolt fehér szilárd tennék alakjában, olvadáspontja 203-203,5 ’C, 5-amino-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-ciano-4-trifluor-metil-tiopirazolből.
1,0 g 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4- metil-tio-3-trifluor-metil-pirazol 40 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben szobahőmérsékleten részletekben 0,42 g m-klór-perbenzoesavval kezeljük. A reakcióoldatot 6 órán át keveijük, majd diklór-metánnal hígítjuk és egymás után nátrium-szulfit-oldattal, nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így sárga olajat kapunk. Ezt az olajat kovasavgélen (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kg cm2) kromatográfiásan tisztítjuk, diklór-metán/etil-acetát 4:1 arányú keverékével eluálva. Fehér szilárd termék alakjában kapjuk az 5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifIuormetil-fenil)-4-metil-szulfinil-3-trifluor-metil-pirazolt, olvadáspontja 142-145 ’C (bomlással).
10. Hivatkozási példa
3,57 g 5-karbamoil-4-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metiI-pirazolt keverés közben 2,82 g foszfor-pentoxiddal 200 'C-ra melegítünk. Három óra múlva a lehűtött elegyet jéggel kezeljük, majd 3 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk, a termék 1,8 g l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4,5-diciano-3-trifluor-metil-pirazol fehér kristályok alakjában, olvadáspontja 80 ’C.
Hasonló módon eljárva, de az 5-karbamoil-4-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metil-pirazolt 5-amino-3-karbamoil-l-(2,6-diklór-4-trifluormctil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítve állítjuk elő az 5-amino-3-ciano-l-(2,6-diklór-trifluormetil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazolt fehér szilárd termék alakjában, olvadáspontja 214 ’C.
11. Hivatkozási példa
A fenti 10. példában alkalmazott 5-karbamoil-4-ciano-1 -(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metil-pirazolt a következőképpen állítjuk elő:
ml tionil-kloridhoz 6,0 g 5-karboxi-4-ciano-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metil-pirazolt adunk és az oldatot keverés közben 4 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 30 ml száraz toluolt adunk és újra bepároljuk. Az így kapott narancsszínű olajat 10 ml száraz éterben feloldjuk és jégfürdőben hűtve keverés közben 20 ml ammónia-oldatot (0,88) adunk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, 150 ml vizet adunk hozzá és a keveréket 3 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 7,0 g fehér szilárd terméket kapunk. Ezt etil-acetát és petroléter keverékéből átkristályosítva 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér kristályok alakjában, az olvadáspont 180-181 ’C.
A fenti 10. hivatkozási példában alkalmazott 5-amino-3-karbamoil-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metán-szulfonil-pirazolt ugyanezzel az eljárással állítjuk elő, de az 5-karboxi-4-ciano-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-trifluor-metil-pirazolt 5-amino-3-karboxi-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pirazollal helyettesítjük. A cím szerinti vegyületet csaknem fehér szilárd termék alakjában kapjuk, olvadáspontja 223-224 C.
A fentiekben alkalmazott 5-amino-3-karboxi-l(2,6-dikIór-4-trifluor-metil-fenil)-4-metánszulfonil-pi razolt a következőképpen állítjuk elő:
ml 80%-os kénsavhoz keverés közben a 3. hivatkozási példa szerint előállított 8,15 g 5-amino-3-cianol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-etoxi-karbonil-4metán-szulfonil-pirazolt adunk és az elegyet 5 órán át 100 ’C-on tartjuk. Az oldatot ezután lehűtjük és jégre öntjük, a szilárd terméket kiszűrjük és vákuum exszikkátorban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. A terméket metanol és petroléter keverékéből átkristályosítva kapjuk a cím szerinti vegyületet fehér szilárd termék alakjában. Olvadáspontja 203-205 ’C.

Claims (26)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű N-fenil-pirazol-származékok, ahol
    R1 ciano- vagy nitrocsoport, halogénatom, acetil- vagy forrni le söpört,
    R2 egy RsSO2-, R’-SO- vagy R5S- általános képletű csoport, a képletekben
    R5 legfeljebb négy szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport,
    HU 211 620 A9 amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált,
    R3 hidrogénatom egy vagy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amely képletben R6 és R7 azonosak vagy különbözőek, jelentésük egymástól függetlenül hidrogénatom vagy legfeljebb öt szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkil-csoport, formilcsoport, 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált; vagy
    R6 és R7 a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú ciklusos imidet képez, vagy jelentésük 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-csoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált; vagy
    R3 jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-meúlén-amino-csoport, amely adott esetben a metiléncsoporton, 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van vagy jelentése halogénatom, és
    R4 fenilcsoport, amely szubsztituálva van a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, a 4-helyzetben 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált vagy klór- vagy brómatommal és adott esetben a 6-helyzetben fluor-, klórbróm- vagy jódatommal, kizárva azokat a vegyületeket, amelyek képletében
    R1 cianocsoport, R2 metánszulfonilcsoport, R3 aminocsoport és R4 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-csoport.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol R1 jelentése formilcsoporttól eltérő és R6 és R7 jelentése is alkenil-alkil- vagy alkinil-alkil-csoporttól eltérő.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol
    R2 jelentése 1-4 szénatomos, adott esetben halogénatommal szubsztituált alkil-szulfonil-, alkil-szulfinil- vagy alkil-tio-csoport, vagy legfeljebb 4 szénatomos, adott esetben halogénatommal szubsztituált alkenil- vagy alkinil-szulfonil-, alkenil- vagy alkinil-szulfmil- vagy alkenil- vagy alkinil-tio-csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom, amino- vagy metil-aminocsoport, és
    R1 jelentése halogénatom, ciano- vagy nitrocsoport.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol R1 jelentése cianocsoport,
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti vegyületek. ahol R4 jelentése 1-4 szénatomos, adott esetben halogénezett alkil-szuflonil-, alkil-szulfonil- vagy alkil-tio-csoport.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti vegyületek, ahol R2 jelentése trifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinilvagy trifluor-metil-szulfonil-csoport.
  7. 7. Az 1.igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 jelentése 2,4,6-triklór-, 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-, 2klór-4-trifluor-metiI-, 2-bróm-6-klór-4-trifluor-metil-. 2,6-dibróm-4-trifluor-metil- vagy 2-bróm-4-trifluormetil-fenil-csoport.
  8. 8. Az 1., 2., 3., 4., 5. vagy 6 igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 jelentése 2,6-diklór-4-trifluor-metil- vagy 2,6-dikIór-4-trifIuor-metoxi-feniI-csoporl.
  9. 9. Eljárás az 1. igénypont szerinti vegyületek előállítására azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy RsS- általános képletű csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoport és R1 ciano- vagy aceú le söpört, egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R8 ciano- vagy acetilcsoport és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti - egy R2CH2CN általános képletű vegyülettel - a képletben R2 az 1, igény ont szerinti jelentésű - reagáltatunk.
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű cső port és R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, s ebben a csoportban R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy 1. igénypont szerinti egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkilcsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti - egy (III) általános képletű vegyülettel - e képletben R5 az 1. igénypont szerinti jelentésű - reagáltatunk;
    c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 aminocsoport, egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X és Y mindegyike klóratom vagy mindegyike fluoratom - egy (V) általános képletű fenil-hidrazinnal - a képletben R4 az 1. igénypont szerinti jelentésű - vagy ennek savaddíciós sójával reagáltatunk;
    d) (1) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport, R1 klór-, bróm-, jód- vagy fluoralom, ciano- vagy nitrocsoport és R3 aminocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoporott tiocianátcsoport helyettesíti - egy (VI) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 az 1. igénypont szerinti jelentésű és X1 halogénatom - vagy egy (IX) általános képletű vegyülettel - a képletben R’-CbC egy (1) általános képlet szerint R5 csoport - reagáltatunk;
    d) (2) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S általános képletű csoport, s ez a csoport más mint 1-alkenil-tio- vagy
    1-alkinil-tiocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot tiocianátocsoportot helyettesíti, egy (VII) általános képletű reagens - a képletben R5’ azonos R5 1. igénypont szerinti jelentéseivel, kizárva az 1-alkenil- és 1-alkinilcsoportot és X2 halogénatom jelenlétében bázissal vagy redukálószerrel reagáltatunk; vagy egy (VIIA) általános képletű vegyület - a képletben Z fluor-, klór- vagy brómatom és Z’ azonos Z jelentéseivel vagy trifluor-metilcsoport - jelenlétében bázissal reagáltatunk;
    d) (3) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az R5S-csoport más mint 1-alkenil-tio- vagy 1-alkinil-tiocsoport, egy (Vili) általános képletű diszulfidol - a kcplcl32
    HU 211 620 A 9 ben R1, R3 és R4 az I. igénypont szerinti jelentésűek reduktív alkilezésnek alávetünk, redukálőszert alkalmazva bázis és egy (VII) általános képletű halogenid a képletben R5’ a fenti jelentésű-jelenlétében;
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5SO- vagy R5SO2általános képletű csoport, egy (I) általános képletű vegyület - a képletben R2 egy R5S- általános képletű csoport - kénatomját oxidáljuk;
    f) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-vagy nitrocsoport, egy (I) általános képletű vegyület - a képletben az R1 csoportot aminocsoport helyettesíti és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport - diazotálunk, és a diazotált R1 aminocsoport fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommá, ciano- vagy nitrocsoporttá alakítjuk; vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 halogénatom, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 aminocsoport - diazotálunk, és a diazotált R3 aminocsoportot halogénatommá alakítjuk;
    g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 fluoratom vagy cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű halogenidet - a képletben R1 klór- vagy brómatom - alkálifém-fluoriddal vagy fémcianiddal reagáltatunk, s így a klór- vagy brómatomot fluoratommá vagy cianocsoporttá alakítjuk;
    h) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 nitrocsoport és R2 egy R5SO2- vagy R5SO- általános képletű csoport, egy (I) általános képletű vegyület - a képletben az R1 csoportot szubsztituálatlan aminocsoport helyettesíti,
    R2 egy R5SO2-, R5SO- vagy R5S- általános képletű csoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport szubsztituálatlan aminocsoportját oxidálószerrel R1 nitrocsoporttá alakítjuk;
    i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 cianocsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R1 csoportot karbamoilcsoport helyettesíti - dehidratálunk;
    j) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű megfelelő nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - vagy egy megfelelő észtert - a képletben az R1 csoportot egy -COOR általános képletű alkoxi-karbonilcsoport helyettesíti, s ebben a csoportban R 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - vagy egy megfelelő karbonsavat - a képletben az R1 csoportot karboxi-csoport helyettesíti
    - metil-lítiummal reagáltatunk; vagy egy (1) általános képletű nitrilt - a képletben R1 ciano-csoport - vagy egy észtert - a képletben az R* csoportot egy -COOR általános képletű alkoxi-karbonilcsoport helyettesíti
    - CH3MgX3 általános képletű Grignard-reagenssel - a képletben X3 halogénatom - reagáltatunk;
    k) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 acetilcsoportot és R3 a fenti jelentésű, egy (I) általános képletű alkoholt - a képletben az R1 csoportot hidroxi-etilcsoport helyettesíti - oxidálószerrel oxidálunk;
    l) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében RÍ formilcsoport és R3 a fend jelentésű, egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - redukálőszerrel reagáltatunk, majd az így kapott terméket savval hidrolizáljuk; vagy Raney-nikkellel hangyasavban reagáltatunk, s így a cianocsoportot formilcsoporttá alakítjuk;
    m) egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R3 egy fentitől eltérő -NR6R7 aminocsoport;
    n) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-aminocsoport, s ennek metiléncsoportja adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubszütuálva van, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport - triszalkoxi-alkánnal reagáltatunk;
    o) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 egy -NHCH2R16 általános képletű csoport és ebben a csoporban R16 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 egy -N=C(OR,7)-R16 általános képletű csoport és ebben a csoportban R17 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó lánc alkilcsoport - redukálószerrel reagáltatunk;
    p) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 formil-, acetil-, cianovagy nitrocsoport és R3 fluoratom, egy (I) általános képletű vegyületnél - a képletben R3 klór- vagy brómatom - halogéncserét végzünk;
    q) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatom, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 aminocsoport - diazotáló szerrel reagáltatunk oldószerben, szobahőfok és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten, s így az R3 aminocsoportot hidrogénatommá alakítjuk;
    r) olyan (I) általános képletű vegyületek előlllítására, amelyek képletében R1 ciano- vagy nitrocsoport, R2 egy R5SO2 csoport, R6 és R7 mindegyike legfeljebb 5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkilcsoport és R7 jelenthet hidrogénatomot is;
    egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 halogénatom - egy megfelelő R6R7NH általános képletű aminnal vagy - ha mind R6, mind R7 jelentése metilcsoport - dimetíl-hidrazinnal reagáltatunk, és adott esetben egy előállított (I) általános képletű vegyületté alakítjuk.
  10. 10. ízeltlábúak, növényi fonalférgek (nematődák), bélférgek vagy protozoák irtására szolgáló készítmény, amely egy az 1., 2., 3., 4., 5., 6. vagy 7. igénypont szerinti vegyületet és egy vagy több kompatíbilis vivőanyagot tartalmaz.
    HU 211 620 Λ9
  11. 11. Az 1., 2., 3., 4., 5., 6. vagy 7. igénypont szerinti vegyületek ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek vagy protoza kártevők irtására történő alkalmazásra.
  12. 12. (XXV) általános képletű vegyületek, ahol
    R2’azonos az R2 csoport 1. igénypont szerinti jelentésével vagy hidrogénatom, tiocianáto-, forrnil-, ciano-, karboxi-, 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-vagy ditiocsoport,
    R3’azonos az R3 csoport 1. igénypont szerinti jelentésével vagy difenoxi-karbonil-amino-csoport, és
    R1’azonos az R1 csoport 1. igénypont szerinti jelentésével vagy amino-, Ι-hidroxi-etil-, karboxi-, karbamoil- vagy 2-7 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-vagy alkoxi-karbonil-amino-csoport, kizárva azokat az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületeket és azokat a (XXV) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4, 2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil-csoport, R2’ cianocsoport, R1’ cianocsoport és R3’ amino-, acetamido-, diklór-acetamido-, terc-butil-karbonil-amino-, propionamido-, pentánamido-, bisz(etoxi-karbonil)-amino-, etoxi-karbonil-amino-, metil-amino- vagy etil-amino-csoport;
    vagy R1’ klóratom és R3’ amino-, terc-butil-karbonil-amno-, bisz(etoxi-karbonil)-amino- vagy etoxi-karbonil-aminocsoport;
    vagy R1’ bróm- vagy jódatom vagy amino- vagy etoxi-karbonil-csoport és R3’ aminocsoport;
    vagy R1’ fluoratom és R3’ hidrogénatom vagy aminocsoport;
    vagy R1’ nitro-, amino-, terc-butoxi-karbonil-amino- vagy etoxi-karbonil-csoport és R3’ hidrogénatom;
    R4 2,4,6-triklór-fenil-, 2-kIór-4-trifluor-metil-fenilvagy 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil-csoport, R2’ ciano-csoport, R1’ cianocsoport és R3’ aminocsoport; és
    R4 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil-csoport, R2’ ciano csoport, R1’ klóratom és R3’ aminocsoport; és
    R4 2,6-diklór-trifluor-metil-fenil-csoport, R2’ metán-szulfonilcsoport, R1’ karboxi-, karbamoil- vagy etoxi-karbonil-csoport és R3’ aminocsoport.
  13. 13. A 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol R* jelentése nitrocsoport.
  14. 14. (I) általános képletű N-fenil-pirazoI-származékok, ahol
    R1 acetil- vagy formilcsoport,
    R2 egy R5SO,-, R5-SO vagy R5S- általános képletű csoport, a képletekben
    R5 legfeljebb négy szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, amely adott esetben egy vagy több, azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált,
    R3 hidrogénatom vagy egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, amely képletben R6 és R7 azonosak vagy különbözőek, jelentésük egymástól függetlenül hidrogénatom vagy legfeljebb öt szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkil-csoport, formilcsoport, 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkanoilcsoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált;
    vagy
    R6ésR7a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú ciklusos imidet képez, vagy jelentésük 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-karbonil-csoport, amely adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált; vagy
    R3 jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-amino-csoport, amely adott esetben a metiléncsoporton 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van vagy jelentése halogénatom, és
    R4 fenilcsoport, amely szubsztituálva van a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, a4-helyzetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkoxi-csoporttal, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált vagy klór- vagy brómatommal és adott esetben a 6-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, kizárva azokat a vegyületeket, amelyek képletében
    R1 cianocsoport, R2 metánszulfonilcsoport, R3 aminocsoport és R4 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-csoport.
  15. 15. A 14. igénypont szerinti vegyületek, ahol R1 jelentése acetilcsoport, és R6 és R7 jelentése is alkenilalkil- vagy alkinil-alkil-csoporttól eltérő.
  16. 16. A 14. igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 trifluor-metil- vagy trifluor-metoxi-csoportot tartalmaz és R2 jelentése 1-4 szénatomos adott esetben halogénezett alkil-szulfonil-, alkil-szuflinil- vagy alkil-tio-csoport.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti vegyületek, ahol R2 jelentése irifluor-metil-tio-, trifluor-metil-szulfinilvagy trifluor-metil-szulfonil-csoport.
  18. 18. A 14. igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 jelentése 2,4,6-triklőr-, 2,6-diklór-4-difluor-metoxi-, 2klór-4-trifluor-metil-, 2-bróm-6-klór-4-trifluor-melil-, 2,6-dibróm-4-trifluor-metil- vagy 2-bróm-4-trifluormetil-fenil-csoport.
  19. 19. A 14., 15., 16., 17. vagy 18. igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 jelentése 2,6-diklór-trifluor-metilvagy 2,6-diklór-4-trifluor-metoxi-fenil-csoport.
  20. 20. Eljárás a 14. igénypont szerinti vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5SO2-, R3-SO- vagy R5S- általános képletű csoport, R3 szubsztituálatlan aminocsoport és R' acetilcsoport, egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rs ciano- vagy acetilcsoport és R4 jelentése a 14. igénypont szerinti -, egy R^HjCN általános képletű vegyülettel - a képletben R2 a 14. igénypont szerinti jelentésű - reagáltatunk;
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport és R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport, s ebben a csoportban R6 és R7 mindegyike hidrogénatom vagy egy 14. igénypont szerinti egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil-alkil- vagy alkinil-alkil-csoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot hidrogénatom helyettesíti - egy (111)
    HU 211 620 A9 általános képletű vegyülettel - a képletben R5 a 14. igénypont szerinti jelentésű - reagáltatunk;
    c-1) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely képletében R2 egy R5S- általános képletű csoport, s ez a csoport más, mint 1-alkenil-tio- vagy 1-alkinil-csoport, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben az R2 csoportot tiocianátocsoport helyettesíti, egy (VII) általános képletű reagens - a képletben R5’ azonos R5 14. igénypont szerinti jelentéseivel, kizárva az 1-alkenil- és 1-alkinilcsoportot és X2 halogénatom - jelenlétében bázissal vagy redukálószerrel reagáltatunk; vagy egy (VIIA) általános képletű vegyület - a képletben Z fluor-, klór- vagy brómatom és Z’ azonos jelentéseivel vagy trifluor-metil-csoport - jelenlétében bázissal reagáltatunk;
    c-2) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az R5S-csoport más, mint 1-alkoxi-tio- vagy 1-alkinil-tio-csoport, egy (Vili) általános képletű diszulfidot - a képletben R1, R3 és R4 a 14. igénypont szerinti jelentésűek -, reduktív alkilezésnek alávetünk, redukálószert alkalmazva bázis és egy (VII) általános képletű halogenid - a képletben R5’ a fenti jelentésű -jelenlétében;
    d) olyan (I) általános képletű vegyületek előllítására, amelyek képletében R2 egy R5SO- vagy R5SO2-általános képletű csoport, egy (I) általános képletű vegyület - a képletben R2 egy R5S-általános képletű csoport - kénatomját oxidáljuk;
    e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 hidrogénatom vagy aminocsoport, egy (I) általános képletű megfelelő nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - vagy egy megfelelő észtert - a képletben az R1 csoportot egy -COOR általános képletű alkoxi-karbonil-csoport helyettesíti, s ebben a csoportban R 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport -, vagy egy megfelelő karbonsavat - a képletben az R1 csoportot karboxicsoport helyettesíti metil-lítiummal reagáltatunk; vagy egy (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - vagy egy észtert - a képletben az R1 csoportot egy -COOR általános képletű alkoxi-karbonil-csoport helyettesíti egy CHjMgX3 általános képletű Grignard-reagenssel a képletben X3 halogénatom - reagáltatunk;
    f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 acetilcsoport és R3 a fenti jelentésű, egy (I) általános képletű alkoholt - a képletben az R1 csoportot hidroxi-etil-csoport helyettesíti -, oxidálószerrel oxidálunk;
    g) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 formilcsoport és R3 a fenti jelentésű, egy megfelelő (I) általános képletű nitrilt - a képletben R1 cianocsoport - redukálószeirel reagáltatunk, majd az így kapott terméket savval hidrolizáljuk; vagy Raney-nikkellel hangyasavban reagáltatunk, s így a cianocsoportot formilcsoporttá alakítjuk;
    h) egy (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 egy -NR6R7 általános képletű aminocsoport. olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R3 egy fentitől eltérő -NR6R7 aminocsoport;
    i) olyan (I) általános képletű előállítására, amelyek képletében R3 2-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-metilén-amino-csoport, s ennek metiléncsoportja adott esetben 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoporttal szubsztituálva van, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 szubsztituálatlan aminocsoport - trisz-alkoxi-alkánnal reagáltatunk;
    j) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 egy -NHCH2R16 általános képletű csoport és ebben a csoportban R16 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, egy (I) általános képletű vegyületet - e képletben R3 egy—N=C(OR17)-R16 általános képletű csoport és ebben a csoportban R17 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - redukálószerrcl reagáltatunk;
    k) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 formil- vagy acetilcsoport és R3 fluoratom, egy (I) általános képletű vegyületnél - a képletben R3 klór- vagy brómatom - halogéncserét végzünk;
    l) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 hidrogénatom, egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R3 aminocsoport - diazotálószerrel reagáltatunk oldószerben. szobahőmérséklet és a közeg forráspontja közötti hőmérsékleten, s így az R3 aminocsoportot hidrogénatommá alakítjuk;
    és adott esetben egy előállított (I) általános képletű vegyületet egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítjuk.
  21. 21. ízeltlábúak, növényi fonalférgek (nematódák), bélférgek vagy protozoák irtására szolgáló készítmény, amely egy a 14., 15., 16., 17. vagy 18. igénypont szerinti vegyületet és egy vagy több kompatíbilis vivőanyagot tartalmaz.
  22. 22. A 14., 15., 16., 17. vagy 18. igénypont szerinti vegyületek ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek vagy protozoa kártevők irtására történő alkalmazásra.
  23. 23. ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek vagy protozoák irtására szolgáló készítmények, amelyek egy a 19. igénypont szerinti vegyületet és egy vagy több kompatíbilis vivőanyagot tartalmaznak.
  24. 24. A 19. igénypont szerinti vegyület ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek vagy protozoák irtására történő alkalmazásra.
  25. 25. ízeltlábúak, növényi fonalférgek (nematódák), bélférgek vagy protozoák irtására szolgáló készítmény, amely egy a 8. igénypont szerinti vegyületet és egy vagy több kompatí bilis vivőanyagot tartalmaz.
  26. 26. A 8. igénypont szerinti vegyület ízeltlábúak, növényi fonalférgek, bélférgek vagy protozoák irtására történő felhasználásra.
HU95P/P00470P 1987-06-12 1995-06-27 Derivatives of n-phenylpyrazoles HU211620A9 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878713768A GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-06-12 Compositions of matter

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU211620A9 true HU211620A9 (en) 1995-12-28

Family

ID=10618808

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883009A HU203729B (en) 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00470P HU211620A9 (en) 1987-06-12 1995-06-27 Derivatives of n-phenylpyrazoles

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883009A HU203729B (en) 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide compositions containing n-phenyl-pyrazole derivatives and process for producing the active components and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (38)

Country Link
EP (2) EP0295117B1 (hu)
JP (1) JP2669538B2 (hu)
KR (1) KR970001475B1 (hu)
CN (1) CN1027341C (hu)
AT (2) ATE307118T1 (hu)
AU (1) AU618266B2 (hu)
BR (1) BR8803258B1 (hu)
CA (1) CA1330089C (hu)
CZ (1) CZ285151B6 (hu)
DD (2) DD281744A5 (hu)
DE (2) DE3856585T2 (hu)
DK (1) DK175070B1 (hu)
EG (1) EG19113A (hu)
ES (2) ES2251806T3 (hu)
FI (1) FI100329B (hu)
GB (1) GB8713768D0 (hu)
GR (1) GR3033663T3 (hu)
HK (1) HK1005289A1 (hu)
HU (2) HU203729B (hu)
IL (1) IL86492A (hu)
MA (1) MA21292A1 (hu)
MX (1) MX11842A (hu)
MY (1) MY103576A (hu)
NL (1) NL350001I2 (hu)
NO (2) NO175367C (hu)
NZ (1) NZ224979A (hu)
OA (1) OA08880A (hu)
PH (1) PH26895A (hu)
PL (1) PL153478B1 (hu)
PT (1) PT87697B (hu)
RO (2) RO106496B1 (hu)
RU (1) RU2051909C1 (hu)
SG (1) SG63529A1 (hu)
SK (1) SK405288A3 (hu)
TR (1) TR23696A (hu)
UA (1) UA26376A (hu)
ZA (1) ZA884179B (hu)
ZW (1) ZW7388A1 (hu)

Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3355736B2 (ja) * 1993-12-20 2002-12-09 住友化学工業株式会社 殺虫、殺ダニ剤組成物
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8920521D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8929101D0 (en) * 1989-12-22 1990-02-28 May & Baker Ltd New mixtures
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
US5360910A (en) * 1991-04-30 1994-11-01 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
CA2067282A1 (en) * 1991-04-30 1992-10-31 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
TR26511A (tr) * 1991-09-27 1995-03-15 Ici Plc SüLFüRPENTAFLüOROFENIL-PIRAZOLLER
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL103678A (en) * 1991-11-13 1996-09-12 Schering Ag History of pyrazolylpyrazole, processes for their preparation and herbicidal preparations containing them
IL107230A (en) * 1992-10-19 1999-01-26 Rhone Poulenc Agrochimie Process for agrochemical treatment of grasslands against insects by 1] 2, 6 dichloro - 4-) trifluoromethyl (phenyl [- 3 - cyano-4 -]) trifluoromethyl (sulphenyl (-
FR2696906B1 (fr) * 1992-10-20 1996-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement agrochimique du riz et semences ainsi traitees.
FR2696904B1 (fr) * 1992-10-20 1995-04-28 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique du riz et semences de riz traitées.
FR2696905B1 (fr) * 1992-10-20 1994-12-02 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique des bananiers.
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
FR2712144B1 (fr) * 1993-11-04 1997-07-18 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
FR2711893B1 (fr) * 1993-11-04 1996-01-12 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
JP3715994B2 (ja) * 1993-12-21 2005-11-16 住友化学株式会社 害虫防除剤
DE4343832A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
CA2183341C (en) 1994-02-27 2006-11-07 Hiroshi Kodama Synergistic termiticidal composition of pyrethroid and n-phenyl-pyrazole
WO1996016347A1 (fr) * 1994-11-21 1996-05-30 Seiko Epson Corporation Dispositif d'excitation de cristaux liquides, dispositif d'affichage a cristaux liquides, tampon analogique et procede d'excitation de cristaux liquides
IL116147A (en) * 1994-11-30 2002-05-23 Aventis Cropscience Sa Complexible composition for insect control
IL116148A (en) * 1994-11-30 2001-03-19 Rhone Poulenc Agrochimie Complexible composition for insect control
FR2729824A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant de l'imidacloprid et un insecticide a groupe pyrazole , pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
FR2729825A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
US5637607A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
FR2731875B1 (fr) * 1995-03-24 1997-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre les acridiens
US6001859A (en) * 1995-03-24 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Method for controlling acridians
US5801189A (en) * 1995-04-05 1998-09-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Method for combating insects
GB9507073D0 (en) * 1995-04-05 1995-05-31 Rhone Poulenc Agriculture New method of combating insects
US5629335A (en) * 1995-04-07 1997-05-13 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
US5614182A (en) * 1995-04-10 1997-03-25 Rhone-Poulenc Inc. Methods of attracting and combatting insects
FR2733120B1 (fr) * 1995-04-19 2002-09-13 Rhone Poulenc Agrochimie Protection des cultures contre les oiseaux a l'aide d'un compose de type phenylpyrazole
US5585329A (en) * 1995-04-28 1996-12-17 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth promotion using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5707934A (en) * 1995-04-28 1998-01-13 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth regulation using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
AUPN328395A0 (en) * 1995-05-31 1995-06-22 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Insecticide
AU708045B2 (en) * 1995-05-31 1999-07-29 Rhone-Poulenc Agrochimie A method for controlling flies infesting mushrooms by using a N-arylpyrazole or a N-heteroarylpyrazole compound
US6261996B1 (en) * 1995-06-08 2001-07-17 Rhone-Poulenc Inc. Pregerminated rice seed
FR2735950B1 (fr) 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions insecticides a base d'un derive de phenylpyrazole pour lutter notamment contre les fourmis
FR2735951A1 (fr) * 1995-06-29 1997-01-03 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population de fourmis ou de guepes
FR2735952B1 (fr) * 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population d'insectes sociaux
FR2737085B1 (fr) * 1995-07-26 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole
JPH0987111A (ja) * 1995-09-27 1997-03-31 Sumitomo Chem Co Ltd 害虫駆除用毒餌剤
FR2739255B1 (fr) * 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
FR2739254B1 (fr) * 1995-09-29 1997-12-19 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
DE19548872A1 (de) * 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6828275B2 (en) 1998-06-23 2004-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Synergistic insecticide mixtures
FR2745470B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745468B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745467A1 (fr) * 1996-03-04 1997-09-05 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles contre les virus des plantes
FR2745469B1 (fr) * 1996-03-04 1998-09-18 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
FR2745466B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
GB9604691D0 (en) * 1996-03-05 1996-05-01 Rhone Poulenc Agriculture New processes for preparing pesticidal intermediates
FR2746593B1 (fr) * 1996-03-26 1998-06-05 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre le charancon rouge des palmiers
AU769273B2 (en) * 1996-03-29 2004-01-22 Merial External anti-parasitic device containing N-phenylpyrazole, particularly an earring for use on cattle
FR2746585B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, a base de n-phenylpyrazole
GR970100096A (el) * 1996-03-29 1997-11-28 Merial Εξωτερικη διαταξη κατα των παρασιτων για βοοειδη με βαση τη ν-φαινυλπυραζολη, ειδικα σκουλαρικια.
FR2746584B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Dispositif externe anti-parasitaire pour bovins a base de n-phenylpyrazole, en particulier boucles auriculaires
US5885607A (en) * 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6413542B1 (en) 1996-03-29 2002-07-02 Merial Direct pour-on antiparasitic skin solution and methods for treating, preventing and controlling myasis
GR1002899B (el) * 1996-03-29 1998-05-11 Rhone Merieux Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη
FR2746594B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Association insecticide contre les puces des mammiferes, notamment des chiens et chats
FR2746595B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
US5858387A (en) * 1996-03-29 1999-01-12 Rhone Merieu N-phenylpyrazole-based antiparasitic external device for cattle, in particular ear-rings
AU2003257646B2 (en) * 1996-03-29 2006-03-30 Merial Direct pour-on skin solution for anitparasitic use in cattle and sheep
FR2752525B1 (fr) * 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2747068B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois de type agglomere traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
FR2747067B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois contreplaque traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
BR9708536A (pt) * 1996-04-09 1999-08-03 Rhone Poulenc Agrochimie Cola para madeira e material à base de madeira colada com uma cola
FR2748503B1 (fr) 1996-05-10 2001-03-02 Rhone Poulenc Agrochimie Utilisation de 1-phenyl pyrazole pour la protection de materiau composite contre les termites
EP0811615A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-10 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides
AU724487B2 (en) * 1996-06-07 2000-09-21 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Method of treatment of sugar plant to improve the sugar content
FR2750860B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-04 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2750861B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-24 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
AU773119B2 (en) * 1996-07-11 2004-05-20 Merial Methods for eliminating parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, particularly of mammals and compositions for implementing these methods
US6358988B1 (en) * 1996-07-23 2002-03-19 Merial Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6524603B1 (en) 1996-07-23 2003-02-25 Rhone-Poulenc Agro Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
FR2753602B1 (fr) * 1996-09-26 1998-10-30 Composition agrochimique comprenant un 1-arylpyrazole et un polyethylene imine pour traitement des semences de riz
EP0839809A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-06 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives
ATE224878T1 (de) * 1996-11-04 2002-10-15 Aventis Cropscience Sa 1-polyarylpyrazole als pestizide
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
EP0843962A1 (en) 1996-11-22 1998-05-27 Rhone-Poulenc Agrochimie Flexible web containing 1-arylpyrazole pesticide
AU5225798A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions with base of insoluble cellulose derivative and 1-aryl-pyrazole derivative
AU5571598A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
EP0845211B1 (en) 1996-11-29 2003-10-01 Bayer CropScience S.A. Protection of buildings against termites by 1-Arylpyrazoles
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
WO1998028277A1 (en) 1996-12-24 1998-07-02 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
EA003995B1 (ru) * 1996-12-24 2003-12-25 Рон-Пуленк Агро Производные 1-арил- и пиридилпиразола с пестицидными свойствами
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
JP3507509B2 (ja) 1997-03-03 2004-03-15 ローヌ−プーラン・アグロ 農薬中間体の製造方法
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
WO1998039972A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 Rhone-Poulenc Agro Pesticidal combination
US5907041A (en) * 1997-03-12 1999-05-25 Rhone-Poulenc Inc. Process for preparing pyrazole derivatives
FR2761232B1 (fr) * 1997-03-26 2000-03-10 Rhone Merieux Procede et moyens d'eradication des puces dans les locaux habites par les petits mammiferes
ATE433442T1 (de) * 1997-04-07 2009-06-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und schädlingsbekämpfungsmittel, das diese als aktiven bestandteil enthält
US6057355A (en) * 1997-08-05 2000-05-02 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal combination
EP0898885A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Protection system against subterranean termites
EP0898888A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Device for the control of crawling social and/or congregating insects
US6107314A (en) 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
US5981565A (en) 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
BR9900235A (pt) * 1998-02-20 2000-04-25 Rhone Poulenc Agrochimie Método de sugação quìmica de uma árvore e método de proteção de duas ou mais árvoes.
ES2359973T3 (es) * 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP &amp; DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
ATE283839T1 (de) 1998-04-20 2004-12-15 Bayer Agriculture Ltd Verfahren zur herstellung von pestizid- zwischenverbindungen
EP0968651A1 (en) * 1998-07-01 2000-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Pesticidal method and composition
DE69837320T2 (de) * 1998-05-07 2007-11-29 BASF Agro B.V., Arnhem (NL)-Wädenswil-Branch Verfahren zur Schädlingsbekämpfung
EP0956934A1 (en) * 1998-05-12 1999-11-17 Rhone Poulenc Agro Protection of timber by arylpyrazoles
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
FR2789387B1 (fr) 1999-02-04 2001-09-14 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
EG22187A (en) * 1999-04-15 2002-10-31 Aventis Cropscience Sa New composition
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
EP1197492B1 (en) 1999-06-29 2007-09-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient
GB9916052D0 (en) * 1999-07-08 1999-09-08 Pfizer Ltd Anthelmintic compositions
FR2798042B1 (fr) * 1999-09-07 2003-04-25 Aventis Cropscience Sa Compositions insecticides dont la matiere active est de type phenyl-pyrazole et procede de lutte contre les insectes du sol
ES2218215T3 (es) * 1999-09-24 2004-11-16 Agro-Kanesho Co., Ltd. Insecticidas y acaricidas.
DK1222173T3 (da) * 1999-10-22 2004-09-20 Bayer Cropscience Sa Fremgangsmåde til fremstilling af 4-trifluormethylsulphinylpyrazolderivat
CN1939909A (zh) 1999-12-02 2007-04-04 阿温提斯作物科学股份有限公司 控制动物中的节肢动物
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
FR2805971B1 (fr) * 2000-03-08 2004-01-30 Aventis Cropscience Sa Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes
IL152696A0 (en) * 2000-06-09 2003-06-24 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of pesticidal compounds
US6849266B2 (en) * 2000-06-16 2005-02-01 Centers For Disease Control & Prevention Control of arthropod vectors of parasitic diseases
US20030056734A1 (en) 2000-06-16 2003-03-27 Centers For Disease Control And Prevention Apparatus for applying chemicals to rodents
US7166294B2 (en) 2000-06-16 2007-01-23 Centers For Disease Control And Prevention Control of arthropods in rodents
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
DK1435786T3 (da) 2001-09-17 2011-10-03 Lilly Co Eli Pesticide formuleringer
ATE335728T1 (de) * 2002-03-05 2006-09-15 Bayer Cropscience Sa 5-substituierte alkylaminopyrazol-derivate als pestizide
IL163791A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
BG65600B1 (bg) * 2002-04-17 2009-02-27 Aventis Cropscience S.A. Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
US7943160B2 (en) 2002-05-09 2011-05-17 Scimetrics Limited Corp. Pest control methods
EP1378506B1 (en) 2002-07-05 2006-07-26 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
CN1204123C (zh) * 2002-07-30 2005-06-01 王正权 N－苯基吡唑衍生物杀虫剂
DE60336338D1 (de) 2002-12-03 2011-04-21 Merial Ltd Sulfonylaminopyrazole als pestizide
CA2508330C (en) * 2002-12-03 2011-06-28 Bayer Cropscience S.A. Pesticidal 1-aryl-3-amidoxime-pyrazole derivatives
US7514561B2 (en) 2002-12-03 2009-04-07 Merial Limited Pesticidal 5-(acylamino) pyrazole derivatives
US7262214B2 (en) 2003-02-26 2007-08-28 Merial Limited 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
BRPI0416107A (pt) * 2003-11-07 2007-01-02 Cheminova As processo da preparação de um trifluorometil tioéter
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
US7514464B2 (en) 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
AU2004298348A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-30 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on carbamate derivatives and insecticides
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
ES2329906T3 (es) 2003-12-24 2009-12-02 Bayer Cropscience Ag Regulacion del crecimiento de las plantas.
ATE529411T1 (de) 2004-06-26 2011-11-15 Merial Ltd N-phenylpyrazolderivate als pestizide
WO2006000313A1 (en) 2004-06-26 2006-01-05 Merial Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as pesticides
US20060046988A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Albert Boeckh Methoprene formulations for the control of tick infestations
JP2008519777A (ja) * 2004-11-11 2008-06-12 バイエルクロップサイエンス エス．エイ． 有害生物防除剤としてのビニルアミノピラゾール誘導体
CA2587429C (en) 2004-12-07 2013-03-05 Merial Limited 5-aminopyrazole derivatives as pesticidal compounds
DE602006004864D1 (de) * 2005-05-07 2009-03-05 Merial Ltd Verfahren zur herstellung von vorstufen für 5-alkylthioalkylamino-1-phenyl-pyrazole
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CN100364979C (zh) * 2006-02-28 2008-01-30 浙江大学 一种芳基吡唑菊酰胺类化合物及其用途
EP2069311B1 (en) 2006-04-25 2012-05-16 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CL2007001941A1 (es) 2006-07-05 2008-06-20 Aventis Agriculture Compuestos derivados de 1-aril-5-alquilo pirazol; composicion para tratar animales contra ectoparasitos; uso de dicha composicion; composicion insecticida; uso de dichos compuestos derivados; metodo para preparar composiciones pesticidas; metodo para
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
CN102746234A (zh) * 2006-11-10 2012-10-24 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
NZ576592A (en) 2006-11-10 2012-06-29 Basf Se Crystalline modification v of fipronil, process for its preparation and use to prevent parasites on animals
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
PT2083629E (pt) 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
KR20090083453A (ko) 2006-11-10 2009-08-03 바스프 에스이 피라졸 유도체의 술피닐화 방법
NZ576638A (en) * 2006-11-10 2011-12-22 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
DE102006061537A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
BR122019020351B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-18 Basf Se Misturas, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, método para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematôdeos e método para proteger semente
JP5326424B2 (ja) * 2007-08-31 2013-10-30 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN100593540C (zh) * 2007-09-30 2010-03-10 浙江工业大学 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法
EP2070415A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
NZ586527A (en) 2007-12-21 2011-11-25 Merial Ltd The use of 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyrimidine compounds for combating pests in and on animals
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8354007B2 (en) 2008-10-02 2013-01-15 Basf Se Method for producing and purifying trifluoromethanesulfinic acid
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
BRPI0922043B1 (pt) 2008-11-19 2019-04-24 Merial, Inc. Composições compreendendo um aril pirazol e/ou formamidina, métodos e usos das mesmas
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
US8501799B2 (en) 2008-12-16 2013-08-06 Virbac Pharmaceutical composition containing an N-phenylpyrazole derivative, and use thereof for preparing a topical veterinary for flea control
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
AU2010224685A1 (en) 2009-03-18 2011-11-03 Fidopharm, Inc. Parasiticidal formulation
ES2545738T3 (es) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
MX2012008799A (es) 2010-01-29 2012-08-23 Pfizer Formulaciones antiparasitarias topicas.
AU2010100462A4 (en) * 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102250008A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 温州大学 5-氨基-3-氰基-4-乙硫基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法
MX2012014146A (es) 2010-06-09 2013-01-29 Basf Se Metodo para cultivar caña de azucar.
MX2012015050A (es) 2010-06-23 2013-02-15 Basf Agro B V Arnhem Nl Waedenswil Branch Mezclas nematicidas para usarse en caña de azucar.
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DK178513B1 (da) * 2011-01-07 2016-04-25 Merial Sas Præparat indeholdende insekticid kombination til anvendelse mod blodmider hos pattedyr, især katte og hunde
WO2012095871A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino- 1 -(2,6-dichloro-4- trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
WO2012107585A1 (fr) 2011-02-11 2012-08-16 Ceva Sante Animale Sa Nouvelles compositions antiparasitaires topiques concentrees et stables
EP2702039B1 (en) 2011-04-25 2017-12-20 Keki Hormusji Gharda A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives
RU2471785C1 (ru) * 2011-04-27 2013-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" ("СибГТУ") 1-(1-адамантил)-4-нитрозопиразолы
US9029564B2 (en) 2011-05-30 2015-05-12 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
US9925167B2 (en) 2011-06-30 2018-03-27 Hansen-Ab Gmbh Agents for the control of parasites on animals
AU2012311471B2 (en) 2011-09-23 2016-06-02 Basf Se Method for cultivating sugar cane
US9173404B2 (en) 2011-11-17 2015-11-03 Merial, Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
FR3000393B1 (fr) 2012-12-27 2015-01-16 Virbac Association topique d'un n-phenylpyrazole et de permethrine
CN103004818A (zh) * 2013-01-14 2013-04-03 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有氟虫腈与螺虫乙酯的杀虫组合物
GB2511318B (en) * 2013-02-27 2015-12-30 Rotam Agrochem Int Co Ltd Agrochemical composition comprising pesticidally active pyrazole derivative with polyether adhesion promoter
CN105163582B (zh) 2013-04-19 2018-10-19 拜耳作物科学股份公司 邻苯二甲酰胺衍生物和乙虫腈的杀虫协同结合物
WO2016069983A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merial, Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
US9392792B1 (en) 2014-12-30 2016-07-19 Virbac Topical combination of fipronil, permethrin and pyriproxyfen
WO2017009219A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Ceva Sante Animale Combinations of a neonicotinoid and a pyrethroid for controlling the spread of dirofilariosis
EP3120846A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Ceva Sante Animale Compositions and uses thereof for controlling ectoparasites in non-human mammals
DE112016004586T5 (de) * 2015-10-07 2018-06-21 Gharda Chemicals Limited Verfahren zur Herstellung von Aminopyrazol
EP3259990A1 (en) 2016-06-20 2017-12-27 Ceva Sante Animale Methods for controlling ectoparasites in non-human mammals
CN111689899B (zh) * 2019-03-14 2023-06-02 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记的氟虫腈和其衍生物以及合成制备方法
CN113825743A (zh) * 2019-03-19 2021-12-21 格哈达化工有限公司 氟虫腈的合成方法
CN110256351B (zh) * 2019-06-13 2024-03-15 北京大学 一种氟虫腈及其类似物的合成方法
CN110452175A (zh) * 2019-07-16 2019-11-15 河南衡谱分析检测技术有限公司 一种乙虫腈杂质的制备方法
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
EP4337016A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Seed treatment compositions
EP4337015A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3616681A1 (de) * 1986-05-16 1987-11-19 Bayer Ag 1-aralkylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
GB8816096D0 (en) * 1988-07-06 1988-08-10 May & Baker Ltd New method & compositions of matter

Also Published As

Publication number Publication date
HK1005289A1 (en) 1998-12-31
PT87697A (pt) 1989-05-31
NO1997008I1 (no) 1997-07-21
DE3856585T2 (de) 2006-08-24
IL86492A0 (en) 1988-11-15
RO106496B1 (ro) 1993-05-31
OA08880A (en) 1989-10-31
AU618266B2 (en) 1991-12-19
GR3033663T3 (en) 2000-10-31
CZ285151B6 (cs) 1999-05-12
DE3856402T2 (de) 2000-10-19
FI882735A0 (fi) 1988-06-09
KR970001475B1 (ko) 1997-02-06
SK278972B6 (sk) 1998-05-06
EP0967206A1 (en) 1999-12-29
HUT48875A (en) 1989-07-28
MA21292A1 (fr) 1988-12-31
DD281744B5 (de) 1997-02-20
PT87697B (pt) 1992-09-30
CA1330089C (en) 1994-06-07
BR8803258B1 (pt) 2021-08-31
AU1755488A (en) 1988-12-15
ATE191479T1 (de) 2000-04-15
IL86492A (en) 1993-07-08
ES2144390T3 (es) 2000-06-16
PL272998A1 (en) 1989-03-06
DD281744A5 (de) 1990-08-22
NO175367C (no) 1994-10-05
HU203729B (en) 1991-09-30
CN88103601A (zh) 1988-12-28
EP0295117B1 (en) 2000-04-05
ES2251806T3 (es) 2006-05-01
NL350001I2 (nl) 2001-05-01
UA26376A (uk) 1999-08-30
SK405288A3 (en) 1998-05-06
NO882551D0 (no) 1988-06-09
ZA884179B (en) 1989-02-22
FI882735A (fi) 1988-12-13
MY103576A (en) 1993-08-28
GB8713768D0 (en) 1987-07-15
TR23696A (tr) 1990-06-15
DK314088A (da) 1988-12-13
ATE307118T1 (de) 2005-11-15
SG63529A1 (en) 1999-03-30
KR890000429A (ko) 1989-03-14
EP0967206B1 (en) 2005-10-19
NO882551L (no) 1988-12-13
CZ405288A3 (cs) 1998-12-16
MX11842A (es) 1993-12-01
RO100612B1 (en) 1992-07-07
PH26895A (en) 1992-12-03
JPS63316771A (ja) 1988-12-26
DE3856585D1 (de) 2006-03-02
FI100329B (fi) 1997-11-14
CN1027341C (zh) 1995-01-11
NZ224979A (en) 1992-05-26
EP0295117A1 (en) 1988-12-14
NO175367B (no) 1994-06-27
JP2669538B2 (ja) 1997-10-29
RU2051909C1 (ru) 1996-01-10
DK314088D0 (da) 1988-06-09
DE3856402D1 (de) 2000-05-11
ZW7388A1 (en) 1988-12-21
DK175070B1 (da) 2004-05-24
BR8803258A (pt) 1989-01-31
NL350001I1 (nl) 2000-12-01
EG19113A (en) 1994-11-30
IE20020481A1 (en) 2004-02-11
PL153478B1 (en) 1991-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2669538B2 (ja) Ｎ−フェニルピラゾール誘導体
DK175129B1 (da) Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...
US5916618A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
JP2870650B2 (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール誘導体
US5104994A (en) N-phenylpyrazole derivatives
US5232940A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
JP3100053B2 (ja) 殺虫剤としてのｎ―フェニルピラゾール誘導体
JP2746916B2 (ja) Ｎ−フェニルピラゾール誘導体
US6372774B1 (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
JP2877359B2 (ja) Ｎ‐フェニルピラゾール‐４‐イルエーテル誘導体
JP2963495B2 (ja) Ｎ―フェニルピラゾール誘導体
KR960011378B1 (ko) 2-페닐이미다졸유도체,그의용도및그를함유하는조성물
US5177100A (en) N-phenylpyrazole derivatives
DK175878B1 (da) 5-Amino-1-(2,6-dichlor-4-trifluormethylphenyl)-3-cyano-4-trifluor-methylsulfonyl-pyrazol, et arthropodicidt, plantenematodicidt, anthelmintisk eller antiprotozoisk præparat indeholdende forbindelsen, en fremgangsmåde til fremstilling.......
NZ236896A (en) N-(2-halo-4-substituted phenyl) pyrazole derivatives