CN113825743A - 氟虫腈的合成方法 - Google Patents

氟虫腈的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113825743A
CN113825743A CN202080036225.6A CN202080036225A CN113825743A CN 113825743 A CN113825743 A CN 113825743A CN 202080036225 A CN202080036225 A CN 202080036225A CN 113825743 A CN113825743 A CN 113825743A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fipronil
blend
mixture
reaction mixture
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202080036225.6A
Other languages
English (en)
Inventor
K·H·格哈达
D·谢诺伊
L·谢特
Y·萨曼加德卡尔
A·S·卡瓦德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gehada Chemical Co ltd
Gharda Chemicals Ltd
Original Assignee
Gehada Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gehada Chemical Co ltd filed Critical Gehada Chemical Co ltd
Publication of CN113825743A publication Critical patent/CN113825743A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本公开涉及广谱杀虫剂(I)氟虫腈的合成方法。本公开的方法提供了产率范围为75％至90％并且纯度范围为95％至97％的氟虫腈。通过本公开的方法，在氟虫腈中观察到的砜杂质，即5‑氨基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)‑3‑氰基‑4‑三氟甲基磺酰基吡唑的量的范围为0％至0.5％。

Description

氟虫腈的合成方法
技术领域
本公开涉及氟虫腈的合成方法。
背景技术
下文中的背景信息涉及本公开，但不一定是现有技术。
氟虫腈是一种广谱杀虫剂，属于1-苯基吡唑类杀虫剂。氟虫腈的特点是高效、低毒，尤其是低残留。
Figure BDA0003355313590000011
IUPAC名称：(R,S)-5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基亚磺酰基)吡唑-3-腈
CAS号：120068-37-3
氟虫腈合成的商业方法涉及最终步骤中的氧化，其中氟虫腈的亚磺酰基前体使用合适的氧化剂氧化。但是，在氧化过程中，一定量的氟虫腈(这样得到的产物)经历进一步的氧化，从而形成相应的砜化合物杂质5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)磺酰基]-1H-吡唑-3-腈。因此，上述商业途径提供的氟虫腈纯度较低。此外，砜杂质难以与氟虫腈分离。
另一种氟虫腈合成的商业方法涉及使用三氟甲基亚磺酰氯(trifluoromethanesulfinyl chloride)[CAS号：20621-29-8]对相应的芳基-吡唑中间体进行三氟甲烷亚磺酰化。遗憾的是，迄今已知的制备三氟甲基亚磺酰氯的方法复杂，并且提供的三氟甲基亚磺酰氯纯度低且收率低。进一步地，三氟甲基亚磺酰氯可包含相应的砜杂质，例如三氟甲基磺酰氯，其可导致在氟虫腈的合成过程中形成砜杂质(5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)磺酰基]-1H-吡唑-3-腈)。
因此，需要开发一种可获得高产率且高纯度的氟虫腈的简单制备方法。
目的
如下，本文至少一个实施方案满足本公开的一些目的。
本公开的目的是改善现有技术的一个或多个问题，或者至少提供一种有用的替代方案。
本公开的目的是提供具有高产率和高纯度氟虫腈的合成方法。
本公开的另一个目的是提供氟虫腈的简单且有效的合成方法。
本公开的其他目的和优点在以下描述中将会更加明显，以下描述并不是限制本公开的范围。
发明内容
本公开提供了氟虫腈的合成方法。所述方法包括在卤化有机流体介质中，将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑与三氟甲基亚磺酰氯和胺盐酸盐反应，得到反应混合物。将反应混合物冷却至20℃至35℃的温度范围内，得到冷却的反应混合物。将卤化有机流体介质和水的混合物加入到冷却的反应混合物中，得到掺和物。将这样得到的掺和物用中和剂中和，得到包含有机相和水相的两相混合物。分离包含氟虫腈的有机相，并冷却至2℃至30℃的温度，得到氟虫腈的沉淀物。过滤、洗涤这样得到的沉淀物，并真空干燥，得到纯度为95％至97％范围内的氟虫腈。在40℃至80℃的温度下，将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑与三氟甲基亚磺酰氯和胺盐酸盐在2小时至8小时的时间范围内反应。根据本公开的实施方案，得到氟虫腈的产率为75％至90％。根据本公开，胺盐酸盐选自由二乙胺盐酸盐、N,N,N’,N’-四乙基乙烷-1,2-二胺二盐酸盐及它们的硫酸胺盐组成的组。
具体实施方式
提供实施方案是为了向本领域技术人员全面和完整地传达本公开的范围。阐述与具体组分和方法相关的许多细节，以提供对本公开实施方案的完整理解。显然，对于本领域技术人员来说，实施方案中提供的细节不应被解释为限制本公开的范围。在一些实施方案中，没有详细描述公知的过程、公知的设备结构和公知的技术。
本公开中使用的术语目的仅用于解释特定实施方案，并且这种术语不应被视为限制本公开的范围。如在本公开中所使用的，形式“一(a)”、“一(an)”和“所述”也可以用来包括复数形式，除非上下文清楚地表明不是这样。术语“包括”、“包含”和“具有”是开放式过渡词组，因此明确了所陈述的特征、整数、步骤、操作、元素、模块、单元和/或组分的存在，但不禁止存在或添加一个或多个其他特征、整数、步骤、操作、元素、组分和/或其组合。本公开的方法和过程中公开的步骤的特定顺序不应被解释为必须要求它们如所描述或说明的那样执行。还应当理解，可以采用额外的或替代的步骤。
如本文所用，术语“和/或”包括一个或多个相关列出元素的任何和所有组合。
第一、第二、第三等术语不应被解释为限制本公开的范围，因为前述术语也许仅用于将一个元素、组分、区域、层或部分与另一组分、区域、层或部分区分开。诸如第一、第二、第三等术语，除非本公开明确指出，否则当在此使用时，并不意味着特定的顺序或次序。
氟虫腈是一种广谱杀虫剂。氟虫腈的常规合成方法很复杂，并且提供的氟虫腈纯度低。此外，通过常规方法得到的氟虫腈可能含有相应的砜化合物杂质5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)磺酰基]-1H-吡唑-3-腈，其难以与氟虫腈分离。
本公开构想了一种具有高产率和高纯度氟虫腈的简单制备方法。进一步地，希望合成的氟虫腈含有少于0.5％，更优选可忽略不计的砜杂质，即5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)磺酰基]-1H吡唑-3碳腈。
一方面，本发明提供了氟虫腈的合成方法。
Figure BDA0003355313590000031
本公开的方法在下文中表示为方案1。
方案1：氟虫腈的合成
Figure BDA0003355313590000032
对本公开的方法进行了详细描述。
根据本公开的方法，将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑与三氟甲基亚磺酰氯和胺盐酸盐在卤化有机流体介质中反应，得到反应混合物。
根据本公开的实施方案，卤化有机流体介质是选自由二氯甲烷、二氯乙烷、二溴乙烷、氯溴甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和溴苯组成的组中的至少一种。
在一个实施方案中，胺盐酸盐选自由二乙胺盐酸盐、N,N,N’,N’-四乙基乙烷-1,2-二胺二盐酸盐及其胺硫酸盐组成的组。
将5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑与三氟甲基亚磺酰氯和胺盐酸盐在40℃至80℃的温度范围内进行反应。在一个实施方案中，反应在48-55℃的温度范围内进行。
5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑与三氟甲基亚磺酰氯和胺盐酸盐的反应时间范围为2小时至8小时。在一个实施方案中，反应时间为5小时。
根据本公开的实施方案，三氟甲基亚磺酰氯与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比范围为1:1至2:1。在示例性实施方案中，三氟甲基亚磺酰氯与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比范围为1.1：1至1.2：1。
本公开方法中使用的三氟甲基亚磺酰氯的纯度范围可以为95％至99.9％。进一步地，三氟甲基亚磺酰氯包含0至0.5％的砜杂质三氟甲磺酰氯。
胺盐酸盐与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比范围为1：1至3：1的内。在本公开的示例性实施方案中，二乙胺盐酸盐与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比范围为1.5：1.0至2.5：1。
将反应混合物在20℃至35℃的温度范围内冷却，得到冷却的反应混合物。将卤化有机流体介质和水的混合物加入到冷却的反应混合物中，得到掺和物。将这样得到的掺和物用中和剂中和，得到包含有机相和水相的两相混合物。分离包含氟虫腈的有机相，并冷却至2℃至30℃的温度范围内，得到氟虫腈的沉淀物。过滤、洗涤这样得到的沉淀物，并真空干燥，得到纯度范围为95％至97％的氟虫腈。
中和剂是选自由水溶液、NaOH水溶液、KOH水溶液、Na2CO3溶液、NaHCO3溶液和CaCl2水溶液组成的组中的至少一种。
根据本公开的实施方案，得到的氟虫腈的产率为75％至90％。
根据本公开的实施方案，通过本公开的方法得到的氟虫腈中砜杂质5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰吡唑的量的范围为0％至0.5％。
根据本公开的实施方案，从水相中回收胺盐酸盐和卤化有机流体介质。回收的胺盐酸盐可在氟虫腈制备过程中重复使用。
根据本公开的一个实施方案，使用卤化有机流体介质重结晶氟虫腈。
用于氟虫腈重结晶的卤化有机流体介质可以进一步回收和再利用。
本申请的方法还包括在中和之前加入硼酸和CaCl2作为氢氟酸粘合剂。硼酸和CaCl2的加入防止了氢氟酸对玻璃反应器的侵蚀。
本公开的方法简单有效，并且提供了高产率和高纯度的氟虫腈。本公开的方法使用少量的卤化流体介质进行。方法步骤中使用的卤化流体介质在蒸馏步骤中继续进行。回收用过的卤化有机流体介质，并重复使用回收的卤化有机流体介质。因此，本公开的方法是环境友好的。
出于说明的目的提供了实施方案的前述描述，并且不旨在限制本公开的范围。特定实施方案的各个组分通常不限于该特定实施方案，而是可互换的。这种变化不应被视为偏离本公开，并且所有这种修改都被认为在本公开的范围内。
根据以下实验进一步描述了本公开，这些实验仅仅是为了说明的目的而提出，并且不应被解释为限制本公开的范围。以下实验可以放大到工业/商业规模，所得结果可以推广到工业规模。
实验细节
根据本公开的方法制备氟虫腈：
实施例-Ⅰ：
将500ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和197.1克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至50℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入175.3克三氟甲基亚磺酰氯，并在50℃下进行5小时，得到反应混合物。将这样得到的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向冷却的反应混合物中加入3000ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将该掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。中和后，将中和的掺和物加热至65℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离底部有机层并冷却至5℃，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷洗涤两次，以使氟虫腈物质中的杂质最少。将氟虫腈物质真空干燥，然后在100℃下干燥，得到335克纯度为96％的氟虫腈(产率＝76.66％)。
实施例-Ⅱ：
将600ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和219克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至45℃，得到混合物。向混合物中加入175.3克三氟甲基亚磺酰氯，在45℃下搅拌5小时，得到反应混合物。将这样得到的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向冷却的反应混合物中加入2900ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。中和后，将中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离底部有机层并冷却至5℃，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷洗涤两次。将过滤的氟虫腈物质真空干燥，然后在100℃下干燥，得到338克纯度＝96.4％的氟虫腈(产率＝77.34％)。
实施例-Ⅲ：
将500ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和164.25克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至60℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入175.3克三氟甲基亚磺酰氯，在60℃下进行搅拌5小时，得到反应混合物。将这样得到的反应混合物冷却至20℃，得到冷却的反应混合物。向冷却的反应混合物中加入3000ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将中和的掺和物加热至65℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离底部有机层并冷却至3℃，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷洗涤两次。将过滤的氟虫腈物质真空干燥，然后在110℃下干燥，得到330克纯度＝95.8％的氟虫腈(产率＝75.51％)。
实施例-Ⅳ：
将500ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和219克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至50℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入175.3克三氟甲基亚磺酰氯，并在50℃下加热5小时，得到反应混合物。将这样获得的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向冷却的反应混合物中加入3000ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将该掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离并浓缩底部有机层，通过在85℃回收2700ml二氯乙烷，然后冷却至20℃，从而将二氯乙烷的含量调整至800毫升，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷洗涤两次。将固体物质真空干燥，然后在110℃下干燥，得到360克纯度＝96.5％的氟虫腈(产率＝82.38％)。
实施例-Ⅴ：
将600ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和273.75克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并加热至50℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入183克三氟甲基亚磺酰氯，在50℃下加热搅拌5小时，得到反应混合物。将这样得到的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向反应混合物中加入2900ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将该掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离并浓缩底部有机层，通过在85℃回收2700ml二氯乙烷，然后冷却至20℃，从而将二氯乙烷的含量调整至800毫升，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用氯化溶剂洗涤两次，得到滤饼。将滤饼真空干燥，然后在100℃下干燥，得到375克纯度为96.3％的氟虫腈(产率＝85.81％)。
实施例-Ⅵ：
将600ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和490克N,N,N’,N’-四乙基乙烷-1,2-二胺二盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至50℃，得到混合物。向混合物中加入183克三氟甲基亚磺酰氯，在50℃下搅拌5小时，得到反应混合物。将这样获得的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向反应混合物中加入2900ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将该掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离并浓缩底部有机层，通过在85℃回收2700ml二氯乙烷，然后冷却至20℃，从而将二氯乙烷的含量调整至800毫升，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷溶剂洗涤两次，得到氟虫腈固体物质。将氟虫腈固体物质真空干燥，然后在90℃下干燥，得到345克纯度＝95.5％的氟虫腈(产率＝78.95％)。
实施例-Ⅶ：
将600ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和273.75克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至50℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入183克三氟甲基亚磺酰氯，在50℃下搅拌5小时，得到反应混合物。将这样得到的反应混合物冷却至25℃，得到冷却的反应混合物。向反应混合物中加入2900ml二氯乙烷和400ml水(H2O)，得到掺和物。将该掺和物用氨水溶液(8-10N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离并浓缩底部有机层，在85-90℃回收3500ml二氯乙烷，随后向浓缩物质中加入1000ml氯苯，然后冷却至20℃以，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用氯苯洗涤两次，得到氟虫腈固体物质。将氟虫腈固体物质真空干燥，然后在115℃下干燥，得到375克纯度＝97％的氟虫腈(产率＝85.81％)。
实施例-Ⅷ：
将500ml干燥的二氯乙烷放入1-升立式反应器中，该反应器配有搅拌器、温度计套和带有洗涤器的冷凝器。在搅拌下将321克5-氨基-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-腈、1.0克硼酸、2.0克CaCl2和219克二乙胺盐酸盐(干粉)加入到二氯乙烷中，并搅拌加热至50℃，得到混合物。在搅拌下向混合物中加入175.3克三氟甲基亚磺酰氯，并在50℃下加热5小时，得到反应混合物。在30℃下，将反应混合物浸入3000毫升二氯乙烷和1000毫升10.0％W/V的CaCl2溶液中，得到掺和物。将这样得到的中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离底部有机层，并用氨水溶液(0.5-1.0N)中和至pH 7，得到中和的掺和物。将这样得到的中和的掺和物加热至70℃，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物。分离并浓缩底部有机层，通过在85℃回收2700ml二氯乙烷，然后冷却至20℃，从而将二氯乙烷的含量调整至800毫升，得到沉淀物。过滤这样得到的沉淀物，用二氯乙烷洗涤两次。将固体物质真空干燥，然后在110℃下干燥，得到380克纯度＝96.5％的氟虫腈(产率＝87.00％)。
为了使氟虫腈的产率大于85％，每摩尔批量大小的催化剂(二乙胺盐酸盐)量应至少应为219克，并且与其他实施例相比，将反应物质浸入在CaCl2溶液中会产生更好的产率。二乙胺盐酸盐是优选比其他胺盐酸盐更好的催化剂。
技术进步和经济意义
上文描述的本公开具有几个技术优点，包括但不限于以下方法的实现：
-简单高效；
-提供高产率和高纯度的氟虫腈；和
-环境友好。
在整个说明书中，词语“包括”或“包含”的变体将被理解为暗示包括所述的元素、整数或步骤，或元素、整数或步骤的组，但不排除任何其他元素、整数或步骤，或元素、整数或步骤的组。
表述“至少”或“至少一个”的使用表明了一个或多个元素或成分或数量的使用，因为所述使用在本公开的实施方案中可以实现一个或多个期望的目的或结果。
包括在本说明书中的对文件、行为、材料、装置、文章等的任何讨论仅仅是为了提供本公开的背景。这不被视为承认任何或所有这些事项形成现有技术基础的一部分，或者是与本公开相关的领域中的公知常识，因为它在本申请的优先权日之前存在于任何地方。
提到的各种物理参数、尺寸或数量的数值仅仅是近似值，并且设想高于/低于分配给参数、尺寸或数量的数值落入本公开的范围内，除非说明书中有相反的陈述。
虽然这里相当强调了优选实施方案的组分和组分部分，但是应当理解，在不脱离本公开的原理的情况下，可以做出许多实施方案，并且可以在优选实施方案中做出许多改变。本文公开内容中，本发明的优选实施方案以及其他实施方案中的这些和其他变化对于本领域技术人员来说将是显而易见的，由此可以清楚地理解，前述描述性内容仅被解释为对本公开的说明，而非限制。

Claims (19)

1.氟虫腈的合成方法，所述方法包括以下步骤：
a)将三氟甲基亚磺酰氯与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑和胺盐酸盐在卤化流体介质中反应，得到反应混合物；
b)将所述反应混合物冷却至20℃至35℃的温度范围内，得到冷却的反应混合物；
c)向所述冷却的反应混合物中加入所述卤化流体介质和水的混合物，得到掺和物；
d)用中和剂中和所述掺和物，得到包含有机相和水相的两相混合物；
e)分离包含氟虫腈的所述有机相，随后将所述分离的有机相冷却至2℃至30℃的温度范围内，得到氟虫腈的沉淀物；和
f)过滤所述沉淀物得到固体，洗涤所述固体并干燥所述洗涤过的固体，得到纯度为95％至97％的氟虫腈。
2.根据权利要求1所述的方法，其中得到的氟虫腈产率为75％至90％。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)在40℃至80℃的温度范围内进行。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)进行的时间为2小时至8小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述卤化流体介质选自由二氯甲烷、二氯乙烷、二溴乙烷、氯溴甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、二氯苯和溴苯组成的组。
6.根据权利要求1所述的方法，其中三氟甲基亚磺酰氯与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比为1：1至2：1。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述三氟甲基亚磺酰氯的纯度为95％至99.9％。
8.根据权利要求1所述的方法，其中胺盐酸盐与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-吡唑的摩尔比为1：1至3：1。
9.根据权利要求1所述的方法，其中氟虫腈中5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑的量的为0％至0.5％。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述中和剂选自由水、氨水溶液、NaOH水溶液、KOH水溶液、Na2CO3溶液、NaHCO3溶液和CaCl2水溶液组成的组中的至少一种。
11.根据权利要求1所述的方法，其中从所述水相中回收胺盐酸盐、水和卤化流体介质。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述胺盐酸盐选自由二乙胺盐酸盐、N,N,N’,N’-四乙基乙烷-1,2-二胺二盐酸盐和胺硫酸盐组成的组。
13.根据权利要求1所述的方法，其中硼酸和CaCl2在中和之前作为氢氟酸粘合剂加入。
14.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)中，将中和的掺和物在65℃至70℃的温度范围内加热，得到含有所述有机相和所述水相的所述两相混合物。
15.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)中，所述洗涤用卤化流体介质进行。
16.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)中，所述干燥包括真空干燥和在90℃至115℃的温度范围内的进一步干燥。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括以下子步骤:
i.将步骤(c)中得到的所述掺和物浸入中和剂中，得到中和的掺和物；
ii.加热所述中和的掺和物，得到包含底部有机层和顶部水层的两相混合物；和
iii.分离所述底部有机层，并在所述步骤(d)中使用所述底部有机层。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述中和剂是CaCl2水溶液。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所述步骤(ii)中，所述加热在65℃至70℃的温度范围内进行。
CN202080036225.6A 2019-03-19 2020-02-24 氟虫腈的合成方法 Pending CN113825743A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN201921010712 2019-03-19
IN201921010712 2019-03-19
PCT/IB2020/051532 WO2020188376A1 (en) 2019-03-19 2020-02-24 A process for synthesis of fipronil

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113825743A true CN113825743A (zh) 2021-12-21

Family

ID=72519764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080036225.6A Pending CN113825743A (zh) 2019-03-19 2020-02-24 氟虫腈的合成方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20220185783A1 (zh)
EP (1) EP3941907A4 (zh)
CN (1) CN113825743A (zh)
AU (1) AU2020243450A1 (zh)
BR (1) BR112021018493A2 (zh)
WO (1) WO2020188376A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115594635A (zh) * 2022-09-29 2023-01-13 浙江美诺华药物化学有限公司（Cn） 一种去氯氟虫腈的合成方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115353490A (zh) * 2022-09-26 2022-11-18 安徽美诺华药物化学有限公司 一种氟虫腈的纯化工艺

Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88103601A (zh) * 1987-06-12 1988-12-28 梅·贝克有限公司 N-苯基吡唑衍生物
EP0418016A1 (en) * 1989-09-11 1991-03-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as insecticides
EP0553965A1 (en) * 1992-01-30 1993-08-04 Zeneca Limited An azo pyrazolone compound with characteristic X-ray diffraction pattern
CN1110682A (zh) * 1994-02-22 1995-10-25 罗纳·普朗克农业化学公司 杂环化合物的亚磺酰化方法
CN1326446A (zh) * 1998-11-20 2001-12-12 拜尔公司 制备5－氨基－3－(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法
CN101589027A (zh) * 2006-11-10 2009-11-25 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
US20100137395A1 (en) * 2006-11-10 2010-06-03 Basf Se Process for the Sulfinylation of a Pyrazole Derivative
CN101906073A (zh) * 2009-06-03 2010-12-08 江苏托球农化有限公司 氟虫腈的合成及提纯方法
US20110034530A1 (en) * 2007-12-19 2011-02-10 Teng-Kuei Yang Process for the preparation of fipronil and analogues thereof
CN102093295A (zh) * 2011-03-10 2011-06-15 江苏长青农化股份有限公司 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法
US20110190510A1 (en) * 2008-10-02 2011-08-04 Basf Se Method for Producing and Purifying Trifluoromethanesulfinic Acid
US20130030190A1 (en) * 2010-03-03 2013-01-31 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis fipronil
CN104926729A (zh) * 2014-03-18 2015-09-23 上海泰禾化工有限公司 一种合成高纯度氟虫腈的方法
CN107963993A (zh) * 2018-01-06 2018-04-27 江苏托球农化股份有限公司 一种高纯度氟虫腈的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2069311B1 (en) * 2006-04-25 2012-05-16 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88103601A (zh) * 1987-06-12 1988-12-28 梅·贝克有限公司 N-苯基吡唑衍生物
EP0418016A1 (en) * 1989-09-11 1991-03-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as insecticides
EP0553965A1 (en) * 1992-01-30 1993-08-04 Zeneca Limited An azo pyrazolone compound with characteristic X-ray diffraction pattern
CN1110682A (zh) * 1994-02-22 1995-10-25 罗纳·普朗克农业化学公司 杂环化合物的亚磺酰化方法
CN1326446A (zh) * 1998-11-20 2001-12-12 拜尔公司 制备5－氨基－3－(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法
US20100137395A1 (en) * 2006-11-10 2010-06-03 Basf Se Process for the Sulfinylation of a Pyrazole Derivative
CN101589027A (zh) * 2006-11-10 2009-11-25 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
US20110034530A1 (en) * 2007-12-19 2011-02-10 Teng-Kuei Yang Process for the preparation of fipronil and analogues thereof
US20110190510A1 (en) * 2008-10-02 2011-08-04 Basf Se Method for Producing and Purifying Trifluoromethanesulfinic Acid
CN101906073A (zh) * 2009-06-03 2010-12-08 江苏托球农化有限公司 氟虫腈的合成及提纯方法
US20130030190A1 (en) * 2010-03-03 2013-01-31 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis fipronil
CN102093295A (zh) * 2011-03-10 2011-06-15 江苏长青农化股份有限公司 一种农药杀虫剂氟虫腈的合成方法
CN104926729A (zh) * 2014-03-18 2015-09-23 上海泰禾化工有限公司 一种合成高纯度氟虫腈的方法
CN107963993A (zh) * 2018-01-06 2018-04-27 江苏托球农化股份有限公司 一种高纯度氟虫腈的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
蒋富国等: "氟虫腈的催化氧化合成研究", 《农化新世纪》, no. 10, pages 25 - 26 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115594635A (zh) * 2022-09-29 2023-01-13 浙江美诺华药物化学有限公司（Cn） 一种去氯氟虫腈的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020188376A1 (en) 2020-09-24
BR112021018493A2 (pt) 2021-11-23
AU2020243450A1 (en) 2021-11-04
EP3941907A4 (en) 2023-01-04
US20220185783A1 (en) 2022-06-16
EP3941907A1 (en) 2022-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5618945A (en) Process for the sulfinylation of heterocyclic compounds
CN113825743A (zh) 氟虫腈的合成方法
CH633542A5 (de) Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten.
JP7311520B2 (ja) スルフェントラゾンの合成のための方法
US2688022A (en) 1-aminoalkyl-3-carbolines
KR101935636B1 (ko) (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법
US9334241B2 (en) Process for the preparation of N-substituted pyrazole compounds
US20220002241A1 (en) Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles
KR20150032539A (ko) N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조
JP7001699B2 (ja) ４－［（４，５－ジヒドロ－３－メトキシ－４－メチル－５－オキソ－１ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）カルボニル）スルファモイル］－５－メチルチオフェン－３－カルボン酸メチルを調製する方法
JP3003187B2 (ja) 含窒素ヘテロ環の製造法
WO1992004329A1 (en) Process for producing nitrogenous heterocycle
WO2001053296A1 (de) Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen
CN107108563B (zh) 用于制备某些1,5二取代四唑的方法
KR970004047B1 (ko) 세펨 화합물의 신규한 제조방법
KR20000018793A (ko) 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의 제조방법
EP0022906B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazol-Derivaten
GB1570912A (en) Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture
KR100229175B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법
JP4273224B2 (ja) Ｎ−スルフェニル複素環化合物の製造方法
JPH06271546A (ja) イミダゾリジン誘導体の製造法
KR19980054708A (ko) N-니트로구아니딘 유도체 및 이의 제조방법
JP2003055355A (ja) １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体
JPS5859972A (ja) グアニジン誘導体の製造方法
JP2004224771A (ja) １，１，５，５−テトラアルキルカルボヒドラジド類の合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination