PL153478B1 - Pesticide for combating arthropodas - Google Patents

Pesticide for combating arthropodas

Info

Publication number
PL153478B1
PL153478B1 PL1988272998A PL27299888A PL153478B1 PL 153478 B1 PL153478 B1 PL 153478B1 PL 1988272998 A PL1988272998 A PL 1988272998A PL 27299888 A PL27299888 A PL 27299888A PL 153478 B1 PL153478 B1 PL 153478B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
dichloro
amino
trifluoromethylphenyl
group
Prior art date
Application number
PL1988272998A
Other languages
English (en)
Other versions
PL272998A1 (en
Original Assignee
May & Baker Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10618808&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL153478(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by May & Baker Ltd filed Critical May & Baker Ltd
Publication of PL272998A1 publication Critical patent/PL272998A1/xx
Publication of PL153478B1 publication Critical patent/PL153478B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1222—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a lapped joint-segment
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/122—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section
    • B29C66/1224—Joint cross-sections combining only two joint-segments, i.e. one of the parts to be joined comprising only two joint-segments in the joint cross-section comprising at least a butt joint-segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C66/00—General aspects of processes or apparatus for joining preformed parts
    • B29C66/01—General aspects dealing with the joint area or with the area to be joined
    • B29C66/05—Particular design of joint configurations
    • B29C66/10—Particular design of joint configurations particular design of the joint cross-sections
    • B29C66/12—Joint cross-sections combining only two joint-segments; Tongue and groove joints; Tenon and mortise joints; Stepped joint cross-sections
    • B29C66/126—Tenon and mortise joints

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA
POLSKA
OPIS PATENTOWY 153 478
UTTEIJU
Ithii
Patent dodatkowy do patentu nr---Int. Cl.5 A01N 43/56
Zgłoszono: 88 06 10 (P. 272998)
Pierwszeństwo: 87 06 12 Wielka Brytania
URZĄD
PATENTOWY
RP
Zgłoszenie ogłoszono: 89 03 06
Opis patentowy opublikowano: 1992 02 28
Twórca wynalazku: Uprawniony z patentu: May and Baker Limited,
Dagenham (Wielka Brytania)
Środek do zwalczania stawonogów
Przedmiotem wynalazku jest środek do zwalczania stawonogów, zawierający pochodne N-fenylopirazolu.
Środek według wynalazku zawiera jako substancję czynną pochodne N-fenylopirazolu o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R1 oznacza grupę cyjanową lub nitrową, atom chlorowca, tj. fluoru, chloru, bromu lub jodu lub grupę acetylową lub formylową, R2 oznacza grupę R5SO2, R5SO lub R5S, w których R5 oznacza prosty lub rozgałęziony łańcuch alkilowy, alkenylowy lub alkinylowy (korzystnie l-/alkinylo/alkilowy, a zwłaszcza alk-2-inyłowy), zawierający do 4 atomów węgla, ewentualnie podstawiony jednym lub kilkoma atomami chlorowców, które mogą być takie same lub różne, R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową -ΝΕθΚ7, w której każdy z R6 i R7, które mogą być takie same lub różne, oznacza atom wodoru lub grupę alkilową, alkenyloalkilową lub alkinyloalkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą do 5 atomów węgla, grupę formylową, grupę alkanoilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu (która zawiera od 2 do 5 atomów węgla i może być ewentualnie podstawiona jednym łub kilkoma atomami chlorowców) lub R* i R7 wraz z azotem, z którym są połączone, tworzą 5- lub 6-członowy cykliczny imid lub R3 oznacza grupę alkoksykarbonylową o prostym łub rozgałęzionym łańcuchu (które zawiera od 2 do 5 atomów węgla i jest ewentualnie podstawione jednym lub kilkoma atomami chlorowców) lub R3 oznacza grupę alkoksymetylenoaminową o prostym iub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla, w której grupa metylenowa jest ewentualnie podstawiona prostą lub rozgałęzioną grupą alkilową zawierającą od 1 do 4 atomów węgla lub oznacza atom chlorowca, tj. atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, R4 oznacza grupę fenylową podstawioną w pozycji 2 atomem fluoru, chloru, bromu lub jodu, w pozycji 4 grupą alkilową lub akoksylową o prostym lub rozgałązionym łańcuchu, zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców, które mogą być takie same lub różne (korzystnie grupami trifluorometylową i trifluorometoksylową) lub atomem chloru lub bromu i ewentualnie w pozycji 6 atomem fluoru, chloru, bromu lub jodu, z wyłączeniem związku, w którym R1 oznacza grupę cjanową, R2 oznacza grupę metanosulfonylową, R3 oznacza grupę aminową, a R4 oznacza grupę 2,6-dichłoro-4-trifluorometyIofenylową. τ
153 478
Należy rozumieć, że atomy chlorowca w grupie fenylowej R4 mogą być takie same lub różne. Grupy podstawione więcej niż jednym atomem chlorowca mogą zawierać jednakowe lub różne atomy chlorowców. Określenie Jednym lub kilkoma atomami chlorowców* jest równoznaczne z „jednym lub więcej atomami chloro wrów.
W korzystnych związkach o wzorze 1 R2 oznacza grupę alkilosulfonylo/sulfinylo/tio, ewentualnie podstawioną chlorowcem, zawierającą od 1 do 4 atomów węgla lub grupę alkenylo- lub alkinylosulfonylo/sulfinylo/tio, ewentualnie podstawioną chlorowcem i zawierającą do . 4 atomów węgla, · korzystnie grupę trifluorometylotio lub trifluorometylosulfinylową, R3 oznacza atom wodoru, grupę aminową lub metyloaminową, a Ri oznacza atom chlorowca lub korzystnie grupę cyjanową lub nitrową.
Korzystne są także związki o wzorze 1, w którym R4 zawiera grupę trifluorometylową lub trifluorometoksylową, a R2 oznacza ewentualnie chlorowcowaną grupę alkilosulfonylo/sulfinylo/-tio, -zawierającą od 1 do 4 atomów węgla. Szczególnie korzystnie R2 oznacza grupę trifluorometylotio, trifluorometylosulfinylową - i trifluorometanosulfonylową. Korzystne są te związki o wzorze ogólnym 1, w którym występują następujące podstawienia grupy fenylowej R4: 2,4,6-trichloro, 2,6-dichloro-4-difluorometoksy, 2-chloro-4-trifluorometylo, 2-bromo-6-chloro-4trifluorometylo, 2,6-dibromo-4-trifluorometylo lub 2-bromo-4-trifluorometylo.
Szczególnie korzystne są związki o wzorze 1, w którym grupa R4 jest podstawiona w następujący sposób: 2,6-dichloro-4-trifluorometylo lub 2,6-dichloro-4-trifluorometoksy.
Szczególnie interesującymi związkami o wzorze 1 są następujące związki:
1.5-Amino-3-cyjano- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorOmetylotiopirazol.
2. 5-Amino-3-cyjano- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
3. 5-Amino-3cyjim<>-l-/2,6-dichloro-4-difluorometoksyfenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
4. 5-Amino-l-/2-chlorO-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-trifluorometylotiopirazol.
5. 5-Amino-3-cyjano-l-/2,4,6-trichloΓofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
6. 5-Ami^^3^;y^i^^ 1 -/2,6-dibromo-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopiranol.
7. 5-Amino-l-/2-brOmo-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazoL
8. 5-Amino-3-cyjancol-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazoL
9. 5-Amino-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-heptafluoropropylotiopirazol.
10. 5-Amino-1 -/2-bromo-6-chloro-4-trifluorometylo/-3-cyjano-4-trifluorome tylotiopirazol.
11. 5-Amino-3-cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trichlorometylotiopirazrl.
12. 5-Amino-3<hloro-1 -/2,6-di-hloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazoL
13. 5-AInino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-triflurrometyIofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
14. 5-Amino-1-/2,6-dichloΓO-4-trifluorometylofenylo/-3-fluoro-4-trifluorometylotiopirazrl.
15. 5-Amino-4-chlorodifIuorometylotio-3--yjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazol.
16. 5-Chloro-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
17. 5-Amino-3-chloro-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylrtiopirazol.
18. 3-Cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluor·ometylofenylo/-5-etoksymetylenoamino-4-trifluorrmetylotiopirazol.
19. 3-Cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-dimetyloaminr-4-trifluorometanosulfonylopirazol.
20. 3-Cytano-l-/2,6-dί-hloro-4-trifluoΓometylofenylo/-5-etoksymetylenoamino-4-metanosulfonylopirazol.
21. 5-Acetamido-3-cyjano- 1 -/2,6-dichloro-4-triiluorrmetylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol.
22. 3-Cytano-l-/2,6-di-hlorr-4-tΓifluorometylofenyto/-5-bis/proionylo/aminr-4-trifluorometylotiopirazol.
23. 3-Cytano-l-/2,6-dichlorr-4-trifluoΓometylofenylo/-5-pΓoionamido-4-tΓifluorometylotiopirazol.
24. 5-Acetamido-3-cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-mettanosulfonylopirazoL
153 478 3
25. 3-Cyjano-l-/2,6diichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluoroinetyloti-5-trimetyloaeeta;mdopirazol.
26. 3-Cyjjao-ll/2,6-dichloro-4-5riΩuol·omet.eyorenyl0O-5-//bis/me-oksykarbonylo/aminc-4~i.rifluo rometylotiopirazol.
27. 3^νί3ηο-1-/2,6^ίοΗ1οη-4--ΗΠιιοηϋεί7ΐι^ην1ο/-5-^3/είιΑ8>ΑαΛο^1θ/αΐϋΐηο-4·-ήΓ!νΐοrometylotiopirazol.
28. --Chloroacetamido-3-cyjan0-l5/2,6-dichlorΰ44-trifιuoromety!ofeny1o/4-trif1uoromeίylotίopirazol.
29.35Cyjano-l-/2,6-dich1oro-45trifluorometylofenylo/-55bis/e-oksykarbonylo/amino-45me-ano5 sulfonylopirazol.
30. 3-Cyjano-15/2,6-dich1oro54-5triΩuoromety1oieny1o/-4-metanosuifonylo-5-trimety1oacetamidopirazol.
31. 3-Cyj ano-1 -/2,6-dichloro-4-triΩuoromety1ofeny1o/-5-dimetyloamino54--riΩuorome-y1otio5 pirazol.
32.35Cyjano-l5/2,6dlichlorl>4M:rifluorome-y1ofenyIo/-5-izopropy1oammo-45-rifluorometylo-io5 pirazol.
33. 3-Cyjano-1-/2,6-dichloro-4-trif1uoromety1ofeny1o/-5-ptΌpyloamino-45trif1uoromety1otiopirazol.
34. 3-C^j;^r^(^-l-/^6^-^^i^hl^ro^^-trifluorome-ylofenylo/^^-^^^propylo^mino^trifluorometylotiopirazol.
35.35Cyjano-l5/2,ί/dich1oro-4-trif1uorome-y1ofeny1o/-5-bis/propaΓgilo/amin/4/-trifluorome!.y5 lotiopirazol.
36. 3-Cyjano-l5/2,6-d]ichloΓo4-trif1uorome-y1ofeny1o/-5-metyIoamino-45me-anosu1fony1opira5 zol.
37. 5-BΓomo-3-cyjano-l-/2,6-dich1oro545-rif1uoroety1ofeny1o/4-tΓif1uorome-anosu1fony1opira5 zol.
38. 5-Bromo-3-cyjano-1 -/2,6-dlichloro-4-triΩuorome-y1ofeny1o/·4l-triΩuorome-y1o-iopirazoL
39. --Bromo-3-cyjano-l-/2,6-dich1oro-45triΩuorometylofenylo/-4-me-anosu1fony1opirazo1.
40. --Amino-3-bΓomo-l5/2,(/<iichklro54/-rif1uorome-ylofenylo/4-me-anosu1fony1opirazo1.
41. 3-Bromo-1 -/^,6^^ich1oro^5trif1uorometylofenylo/^me-anosu1f^ny1opirazo1.
42. 3-Cyj ano-15/2,6-dichloto-4-trifluorome-y1ofeny1o/4^-triΩuotr>me-y1o-iopirazo1.
43. 3-Cyj ano-1 -/2,6-dich1oro545triΩuorometylofenylo/54/-riΩuorome-anosu1fony1opirazol.
44. 3-Cyjan<r-l5/2,6-d^ichlorr--4-tt·if1uorome-oksyfeny1o/4^trif1uorome-y1otiopirazo1.
45. 3-Cyjancol5/2,6-dich1oro545-rif1uorome-ylofenylo/54/me-anosu1fony1oirazo1.
46. 3-Cyjano15/2,65dIich1oro-45-rif1uorome-y1ofeny1o/-5-jι>dr/Φtrif1uorome-y1o-iopirazoL
47. 3-Cyjano1-/2,6-dich1oro545-πfluorometylofenylo/-55jodo-^trif1uorome-anosu1fony1opira5 zol.
48. 5-Amino-l5/2,6-diichloro-4-trif1uorome-y1ofeny1o/-3-jodo·^Ume-anosu1fony1oirazo1.
49. l5/2,6-DichloΓr>-4_trif1uorome-yIofenylo/-3-jodo-45me-anosuLfony1opirazo1.
50. 15/2,6-DichloΓO-ΦtriΩuorome-y1ofeny1o/-3-jodo4-triΩuotΌme-y1o-iopirazoL
51. 5-Amino-3-cyjannol-/2,6-dich1orr>545-rif1uorometylofenylo/^trif1uorome-anosu1fon.y1opirazol.
52. 55Amintr-3-cyjano-l5/2,¢5^ichloro-45triΩuoromety1ofeny1o/4_tΓifluorome-y1o-iopirazo1.
53. 5-Amino-3-cyjano-l5/2,6d^ichloΓo-4-tΓif1uorometoksyfelny1o/-4-trif1uorometanosu1fony1opirazol.
54. 5-Aniino-3-cyjannol5/2,6-dichloto:54UtriΩuorometoksyfeny1o/-ίUtriΩuorome-y1osu1finy1op!razol.
55. 3-Cyj ano-1 -/2,(/dich1oro-45triΩuoromety1ofeny1o/4l-tΓiΩuorome-y1osu1Ωny1opίrazo1. -6.55Amino53-cyjannol-/2,6-dich1oro-4--riΩuoromeeylofenylo/-4/-l-πe-tyloprop-2-ynylosulfiny5 lo/pirazol.
57. 5-Amino53-cyjanol5/2,6-dichloΓo-^triΩuorome-y1ofeny1o/,-45me-y1osu1finy1opirazo1.
58. --Ammo-3-<cyjanol5/2,6-dichloΓr5^triΩuorome-y1ofeny1o/-4^izopΓopylosuflϊny1opirazoL
59. 55Amino53-bΓomo-l5/2,6-diichloro-‘UtriΩuoromety1ofeny1o/-4-tΓiΩuoromety1osu1Ωny1opirazol.
153 478
60. 5-Amino-4-tert-butanosulfonylo-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazoL
61. 3-Cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-propyloamino-4-tΓif^uoΓometylosuIfonylopirazol.
62.5-Acetamido-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometanosulfonylopirazol.
63. l-/2,6-Dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylo-3-mtropirazol.
64. 5-Amino- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometyk>fenylo/-4'-metanosulfonylo-3-nitropirazol.
65. l-/2,6-Dichloro-4-trifluorc>metylofenylo/-3-nitro-4-trifluoronietylosulfinylopirazol.
66. 5-Ainino-l-/2-bromo-(-c:hloro-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4—metanosulfonylopirazol.
67. 5-Amino-l-/2,6-dichloro^-trifluorometoksyfenylo/-3^:yjano-4-metanosulfonylopirazoL
68. 3-Acetyjlo5-amino-l-/2,6-dichloro-4-tΓifluorometylofenylo/-4-metanosulfonyIopirazoL
69. 5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/M-metylotiopirazol.
70. 5-Amίno3-cyjano-l-/2,6-dichloIΌ-4-tΓifluorometylofenylo/-4-etylotiopiΓazoL
71. 5-Ami^o^3-^^o^^>/2,6-dichloro-4-tri^uorometylofe^^^<^^-4-propyiotiopirazol.
72. 5-Amino-½-cyjanol-/2,6-dichioro-4-trifluoΓometyiofenylo/-4-izopIΌpyiotiopirazol.
73. 5-Amino3cwMco-l-/2,6-dichloΓO-4-trilIuorometylofenyjo/-4-/2-metylopΓopylotio/pirazol.
74. 5-Amino-£-cyjano--l/2,6-dichloΓo-i^-rifluoΓometyjofenyjo/-4-/l-mctylopropylotio/pirazoL
75. 4-AIlilotio-5-amino:3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometylofenylo/pirazol.
76. 5-Amino-3--:yjano-l-/2,6-dichloΓo-4-trifIuorometylofenyjo/-4-/-prop-2-ynylotio/pirazoL
77. 5-Amino--3-:yjancπ--/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/-^/i-metyioprop-2-ynylotio/pirazol.
78. 5-Amino WϊΓOϊnol-/2,6-dichioro-4-trifluoΓometyiofenylo/-4-metylotiopirazoi.
79. 5-Amino.3cyjanol-/2,6-dichloro-4-tΓifluoΓometylofenylo/-4-teΓt-butyiotiopirazoL
80. 5-Amino3-bΓomoil/2,6<iichloΓo4-teffluoΓometylofecyio/4-metylosulfinylopirazol.
81. 5-Amino3-cyjanoll/2,6ldichioro-4-trilϊuoΓometylofenyio/-4-etanosιlIfonyiopirazol.
82. 3-Cyjano-l-/2,6-dichioΓO-4-trifiuoΓometylofenyio/-5-πletyioamino-4-trif^uoΓometylotiopirazol.
83.3-Cyjano-l-/2,6-dichioΓo-4-trifluorometylofenyjo/-5-/N-etoksykarbonylo-N-metylo/amino4-trifluorometyiopirazol.
84. 3-Cyjanol-/2,6-dichioro-4-tΓifluoΓometylofenylo/-5-trifluoroacetamido-4-trifluoΓometylotiopirazol.
85. 3-Cyjanol-/2,6-dichioΓo-4-trifluorometyIofenyk)/-5-etoksykaΓbonyloamino/-4-trifluorometylotiopirazol.
86. 3-Acetylo1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometyiofenylo/-4-trifiuoΓometylotiopirazoL
87. i-/2,6-Dichloro-4-trifiuoIO>metyiofenylo/-3-formyio-4-tΓifluorometyloti’opiΓazol.
88. 5-Amino-l-/2,6-dichioro-4-trifluorometyiofenyio/-3-formyio-4-trifluorometyiotiopirazol.
89. 3-Cyjano 1 -/2,6-dichioΓO-4-trifluoΓometyiofenyio/-5-fiuoro-4-tΓifluorometanosuifonyiopirazol.
90. 5-Amino3-cyjano4-ddchIorofluoΓometyjotiol-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometylofenyjo/pirazol.
91. 5-Amino-3-chloΓO-l-/2,<3dichioΓo-4-trifiuoΓometyiofenylo/M-trifluoΓometanosulfonylopirazol.
92. 5-Ami^^^^-^j^y;^i^c^-l^//2,6-dichloro-^trif^uoromety^^fen^^(^^-4-pentafluoroetylotiopirazol.
93. 3-Cyjanoil/2,(:ldichloro-^trifluoromejy-ofenylo/-5ldimetyIoaminOl4-trifiuoIΌmetylosuίfϊl nylopirazol.
94. 3-Cyjano-i-/2,6-dichloro-4ltrifluorometylofenyk>/-5jjodo^^tΓlfluoΓometyIosullicyIopiral zol.
95. 5-Βπ^ο3-^χΪ31Ο i-/2,(ldichloro4ltrifluorometylofenyio/4l·-trifIuorometylosulfinylopiral zol.
96. 5-Acetamidol^cyjano-l-/2,6-dichloro--4-trifiuorometylofecyIo/-4^trifluorometylosulfmyIo pirazol.
97. 3-Cyjanol-/2,6ldichlorOl4-tΓifluoΓometylofenyjo/l5-bis/etoksykarbonyIo/aminOl4-trifluo rometacosulfocylopirazol.
153 478 5 meta rosuiforylopi razol.
99.3-Cyjano-l-/2,6-dichloΓO-4-trii^uorometyloierylo/-5-eCoksymety-enoaπlino-4-trifluorom-ta^rosulfonylopirazol.
100. 5-Amino-4-/2-chloro-1,1,2-trifiuoroetylotiΰ/-3-cyjanOl-/2,6-dichloro--^trifluorcm-eyl^fenylo/-pirazol.
Powyższe związki ponumerownao numerami 1-100 w celu umożliwienia . ich dalszej identyfikacji w opisie.
Sposób zwalczania stawonogów na danym obszarze polega na traktowaniu tego obszaru (np. przez stosowanie lub podawanie) skuteczną ilością środka według wynalazku.
Związki o wzorze 1 mogą być zwłaszcza stosowane w gospodarce hodowlanej oraz w zapobieganiu atakowaniu populacji zwierzęcej przez stawonogi, które są zewnętrznymi pasożytami kręgowców, zwłaszcza kręgowców ciepłokrwistych, np. zwierząt domowych, takich jak np/ bydło, owoce, kozy, zwierzęta jednokopytne, świnie, drób, koty i ryby, a mianowicie przez szkodniki takie jak: Acarina, łącznie z kleszczami (np. Ixodes spp.,Boophilus spp. np. Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Omithodorus spp., (np. Omithodorus moubata i roztocza) np. Damalinia spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp., np. Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp., Chcricpees spp., Demodex spp., Eutrombicula spp., (Diptera) np. Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.; Hemiptera (np. Triatoma spp.); Phithiraptera (np. Damalinia spp., Linognathus spp.); Siphonaptera (np. Ctenocephalides spp.); D^optera (np. Periplaneta spp../, Blatella spp.); Hymenoptera (np. Monomorium pharaonis).
W ochronie składowanych produktów np. zbóż, włącznie z ziarnem i mąką, orzeszków ziemnych, pasz dla zwierząt, drewna i artykułów gospodarstwa domowego np. dywanów i tkanin, przeciw atakom stawonogów, zwłaszcza chrząszczy, włącznie z ryjkowcowatymi, molami i przędziorkowatymi, np. Ephestia spp. (mkliki mączne), Anthrenus spp. (mrzyki), Tribolium spp. (mączniaki młynarki), Sitophilus spp. (wołki zbożowe) i Acarus spp. (przędziorkowate) w zwalczaniu karaluchów, mrówek i termitów i podobnych szkodników stawonogów w zakażonych pomieszczeniach domowych i przemysłowych i w zwalczaniu larw moskitów w kanałach wodnych, studniach, zbiornikach lub innych bieżących lub stojących wodach; do traktowania fundamentów, struktury i gleby; w celu zapobiegania atakom termitów na budynki, np. Rer^culitermes spp., Heeerceermes spp., Coptotermes spp.; w rolnictwie, przeciw osobnikom dorosłym, larwom ijajom Lepidoptera (motyle i mole), np. Heliothis spp., takie jak Heliothis virescens (szkodniki tytoniu) Helicehis ermigera i Heliothis zea, Spodoptera spp., takie jak S.exempta, SJittoralis (szkodnik bawełny egipskiej), S,eridania (południowy szkodnik roślin w Ameryce), Mamestra configurata (szkodnik roślin w Ameryce); Earias spp. np. E.insulana (egipskie szkodniki bawełny), Pectinophora spp. np. Pectinophora gossypiella (szkodnik bawełny), Ostrinia spp., takie jak O.nubilalis (omacnica prasowianka), Trichoplusia ni (szkodnik kapusty), Pieris spp. (szkodnik kapusty), Lamphygma spp. (szkodnik roślin w Ameryce), Agrotis i Amathes spp. (sówkowate), Wiseana spp. (porina moth), Chilo spp. (szkodnik łodyg ryżu), Tryporyza spp. i Diatraea spp. (szkodnik trzciny cukrowej i ryżu), Sparganothis pilleriana (szkodnik winorośli), Cydia pomonella (owocówka jabłkówka), Archips spp. (szkodniki zwójkowate drzew owocowych), Plutella xyloseella (tantniś krzyżowczek; przeciw dorosłym osobnikom i larwom. Coleoptera (chrząszcze) np. Hypoeheremus hampei (szkodnik owocówkowy), Hylesinus spp. (komikowate), Anthonomus grandis (kwieciak bawełnowiec), Acalymma spp. (szkodniki 'ogórkowe), Lema spp., Psylliodes spp., Leptircearsa decemlineata (stonka ziemniaczana), Diabrotica spp. (szkodniki korzeni zbożowych), Gonocephalum spp. (dwuparce), Agriotes spp. (larwy sprężykowatych), Dermolepida i Heteronychus spp. (pędrak chrabąszczowaty), Phaedon cochleariae (żaczka warzuchówka), Lissorhoptrus oryzophilus (wodny wołek ryżowy), Meligethes spp. (pollen beetles), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus i Cosmopolites spp. (korzeniowe ryjkowcowate); przeciw Hemipeera np. Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (mszyca śliwowo-chmielowa), Aereclamia spp., Nephotettis spp. (szkodnik liści ryżu), Empoasca spp., Nilaparvata spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (red scales), Coccus spp., Pseudoccus spp., Helopeltis spp. (mosguito bugs), Lygus spp., Dysdercus spp.,
153 478
Oxycarenus spp., Nezara spp.; Hymenoptera np. Athalia spp. i Cephus spp. (owad pilarzowaty), Atta spp. (mrówki tnące liście); Diptera np. Hylemyia spp. (szkodniki korzeniowe), Atherigona spp. i Chlorops spp. (szkodniki kiełków), Phytomyza spp. (owady minujące liść), Ceratitit spp. (nasiennicowate); Thysanoptera takie jak Thris tabaci; Orthoptera takie jak Locusta i Schistocerca spp. (szarańczowate) i świerszcze np. Cryllus spp. i Acheta spp.; Collembola np. Sminthurus spp. i Onychiurus spp. (skoczogeny), Isoptera np. Odontotermes spp. (termity), Dermaptera np. Forticula spp. (skorki), i również inne stawonogi o znaczeniu rolniczym takie jak Ącari (roztocza) np. Tetranychus spp., Panonychus spp. i Bryobia spp. (roztocza pajęczakowate), Eriophyes spp. (szpecielowate) Polyphagotarsonemus spp.; Blaniulus spp. (dwuparce), Scutigerella spp. (symphilida), Oniscus spp. (równonogi) i Triops spp. (skorupiaki).
W celu zwalczania stawonogów na ogół stosuje się substancję czynną, na obszarze, na którym ma się zwalczać porażenie stawonogami w dawce od około 0,1 kg do około 25 kg substancji czynnej na hektar traktowanego obszaru. W idealnych warunkach, w zależności od zwalczanego szkodnika, niższe dawki mogą zapewnić odpowiednią ochronę. Z drugiej strony niekorzystne warunki pogodowe, odporność szkodnika i inne czynniki mogą sprawiać, że trzeba stosować większe dawki substancji czynnej. Przy stosowaniu na liście można stosować dawkę 1 g-lOOJjgha.
Jeżeli szkodnik jest przenoszony przez glebę, środek zawierający substancję czynną rozprowadza się równomiernie na traktowanym obszarze w dowolny sposób. Można stosować go, jeżeli jest to pożądane, na pola lub teren uprawy ogólnie lub w bezpośredniej bliskości nasion lub roślin, które ma się chronić przed atakiem. Substancję czynną można spłukiwać do gleby przez opryskiwanie wodą obszaru lub też można pozostawić to naturalnemu działaniu deszczu. Podczas lub po zastosowaniu środka, może być on, jeżeli jest to pożądane, rozprowadzony mechanicznie w glebie, np. przez oranie lub bronowanie broną talerzową,. Stosować można przed sadzeniem, przy sadzeniu, po sadzeniu ale przed kiełkowaniem lub po wykiełkowaniu.
Związki o wzorze ogólnym 1 można stosować w postaci stałych lub ciekłych środków na glebę, głównie dla zwalczania cerambycids, anobiids lub termitów, np. Reticuliterms spp., Heterotermes spp. Coptotermes spp. Znajdują one zastosowanie w ochronie produktów składowanych takich jak ziarno, owoce, orzechy, przyprawy i tytoń, tak w całości jak i mielonych lub w postaci poduktów, przed atakami moli, chrząszczy i roztoczy. Chroni się też składowane produkty zwierzęce takie jak skóry, włosy, wełna i pióra i w postaci naturalnej lub przetworzonej (np. dywany lub tkaniny) przed atakami moli i chrząszczy, a także składowane mięso i ryby przed atakami chrząszczy, roztoczy i much.
Związki o wzorze ogólnym 1 i środki je zawierające mają szczególne znaczenie w zwalczaniu stawonogów, które są szkodliwe lub rozprzestrzeniają, lub są nośnikami chorób zwierząt domowych, np. wymienionych powyżej, a zwłaszcza w zwalczaniu kleszczy, roztoczy, wszy, much, komarów i gryzących, uciążliwych i skłdających jaja w żywej tkance muszek. Środki te są zwłaszcza użyteczne w zwalczaniu stawonogów, które żerują w, lub na skórze, lub wysysają krew zwierzęcia; w tym celu można je podawać doustnie lub poprzez skórę.
Środki według wynalazku opisane poniżej do zastosowania dla zwierząt oraz do ochrony produktów składowanych, towarów do gospodarstwa domowego, terenów stanowiących własność i terenów środowiskowych, mogą być, alternatywnie, stosowane do rosnących upraw i obszarów uprawnych, a także do zaprawiania nasion.
Odpowiednie sposoby stosowania związków o wzorze 1 lub środków je zawierających obejmują: stosowanie doustne lub miejscowe zwierzętom, porażonym lub narażonym na porażenie stawonogami, środków, w których substancja czynna wykazuje natychmiastowe i/lub przedłużone w czasie działania przeciw stawonogom, np. przez wprowadzenie ich do paszy lub odpowiednich preparatów do podawania doustnego, jadalnych przynęt, lizawek, dodatków dietetycznych, do oprysków, kąpieli, preparatów do zanurzania, pryszniców, strumieni, proszków do opylania, smarowideł, szamponów, kremów, smarów woskowych i do systemów samotraktowania dla zwierząt, przez wprowadzenie ich ogólnie do środowiska lub. do specyficznych miejsc, gdzie szkodniki mogą się ukryć, między innymi w przechowywanych produktach, drewnie, artykułach do gospodarstwa domowego lub w pomieszczeniach domowych lub przemysłowych, w postaci oprysków, mgieł, pyłów, dymów, smarów woskowych, lakierów, granulek i przynęt oraz przez zasilanie poprzez skapywanie do dróg wodnych, studni, zbiorników i innych stojących lub płyną153 478 cych wód; poprzez podawanie zwierzętom w paszy w celu zwalczania żerowania larw much w ich odchodach; przez stosowanie na rosnące uprawy w postaci oprysków liści, pyłów, granulek, mgieł i ' kapsułkowanych związków o wzorze ogólnym 1; przez traktowanie gleby i korzeni za pomocą cieczy do podlewania, pyłów, granulek, dymów i pianek; oraz do zaprawiania nasion ciekłymi szlamami i pyłami.
Związki o wzorze ogólnym 1 można stosować do zwalczania stawonogów w postaci -środków dowolnego, znanego fachowcom, typu; środki te muszą być odpowiednie do -podawania zewnętrz_nego-kręgow.cQm lub do stosowania w celu zwalczania stawonogów w dowolnych pomieszczeniach wewnętrznych lub zewnętrznych.
Środek według wynalazku zawiera jako substancje czynną co najmniej jeden związek o wzorze ogólnym 1 w połączeniu z jednym lub więcej kompatybilnymi rozcieńczalnikami lub adjuwantami odpowiednimi do zamierzonego stosowania. Środki te wytwarza się w dowolny znany sposób.
Środki według wynalazku, odpowiednie do podawania kręgowcom, obejmują preparaty do podawania doustnego, poprzez skórę, np. przez polewanie lub miejscowego.
Środki według wynalazku do podawania doustnego zawierają jeden lub więcej związków o wzorze ogólnym 1 w połączeniu z dopuszczalnymi nośnikami lub powłokami takimi jak np. pasze zawierające substancje czynne, wody pitne zawierające substancje czynne, dodatki dietetyczne zawierające substancje czynne. Każdy z tych środków może zawierać substancję czynną zamkniętą w mikrokapsułkach lub pokrytą nietrwałą w obecności kwasów lub zasad inną dopuszczalną powłoką jelitową. Można też stosować premikry paszowe i koncentraty według wynalazku zawierające związki o wzorze 1 do przygotowywania specjalnych diet, wody pitnej lub innych materiałów paszowych dla zwierząt.
Środki według wynalazku do stosowania poprzez skórę i miejscowego objemują preparaty do opryskiwania, pyły, kąpiele, ciecze do zanurzania, prysznice, strumienie, smary, szampony, kremy woskowe lub preparaty do polewania oraz urządzenia (np. kolczyki-etykietki do uszu) przyczepiane zewnątrznie zwierzętom w taki sposób, że zapewniają lokalne zwalczanie stawonogów.
Stałe lub ciekłe przynęty nadające się do zwalczania stawonogów zawierają jeden lub więcej związek o wzorze 1 oraz nośnik lub rozcieńczalnik, który może obejmować substancję żywnościową lub jakąś inną substancję wywołującą, konsumpcję ze strony stawonogów.
Ciekłe środki według wynalazku obejmują koncentraty mieszające się z wodą, koncentraty emulgujące się, koncentraty zawiesinowe, proszki zawiesinowe lub -rozpuszczalne, zawierające jeden lub więcej związków o wzorze 1, które można stosować do traktowania podłoży lub miejsc zaatakowanych lub podatnych na zaatakowanie przez stawonogi, takie jak pomieszczenia, zewnętrzne i wewnętrzne obszary przeznaczone do składowania i obróbki, pojemniki lub urządzenia oraz stojące lub płynące wody.
Stałe homogeniczne lub heterogeniczne środki według wynalazku, zawierające jeden lub więcej związków o wzorze ogólnym 1, np. granulki, peletki, brykiety lub kapsułki można stosować do traktowania stojącej lub płynącej wody w ciągu pewnego okresu czasu. Podobny efekt można osiągnąć stosując zasilanie przez kopanie lub przez zasilanie z przerwami wyżej opisanymi dyspergującymi się w wodzie koncentratami.
Środki według wynalazku mogą też być w postaci aerozoli i wodnych lub niewodnych roztworów lub dyspersji, odpowiednie do oprysków, zamglenia i oprysków małymi i ultramałymi objętościami.
Odpowiednimi stałymi rozcieńczalnikami, które można stosować do wytwarzania środków według wynalazku, zawierających związki o wzorze ogólnym 1 są np. krzemian glinu, ziemia okrzemkowa, plewy zbożowe, fosforan trójwapniowy, sproszkowany korek, absorbująca sadza, krzemian magnezu, gliny, takie jak kaolin, bentonit lub attapulgit, rozuszczalne w wodzie polimery, takie jak stałe środki mogą zawierać ewentualnie jeden lub więcej kompatybilny środek zwilżający, dyspergujący, emulgujący lub barwiący; jeżeli są one stałe, mogą również służyć jako rozcieńczalniki.
Takie stałe środki według wynalazku, które mogą mieć postać pył ów, granulek lub proszków zawiesinowych zwykle wytwarza się przez nasycanie stałych rozcieńczalników roztworami związku o wzorze ogólnym 1 w lotnych rozpuszczalnikach, odparowanie rozpuszczalników i, jeżeli
153 478 potrzeba, zmielenie produktów na proszki oraz ewentualne granulowanie lub zbijanie produktów tak, aby otrzymać granulki, peletki lub brykiety lub kapsułkowanie silnie rozdrobnionych substancji czynnych w naturalnych lub syntetycznych polimerach np. w żelatynie, syntetycznych żywicach i poliamidach.
Środki zwilżające, dyspergujące i emulgujące, które mogą być zawarte w środkach według wynalazku, zwłaszcza w proszkach zawiesinowych, mogą być typu jonowego lub niejonowego, np. sulforycynolany, czwartorzędowe pochodne amoniowe lub produkty oparte na kondensatach tlenku etylenu i nonylo- i oktylofenolem lub -estry kwasów karboksylowych i anhydrosorbitów, które przeprowadzono w postać rozuszczalną przez eteryfikację wolnych grup hydroksylowych na drodze kondensacji z tlenkiem etylenu albo też mieszaniny tego typu środków. Proszki zwilżalne można traktować wodą bezpośrednio przed użyciem, otrzymując gotowe do użycia zawiesiny.
Ciekłe środki według wynalazku, zawierające związki o wzorze ogólnym 1 mogą mieć postać .roztworów, zawiesin i emulsji związków o ogólnym wzorze 1, ewentualnie w kapsułkach z naturalnych lub syntetycznych polimerów i mogą ewentualnie zawierać środki zwilżające lub emulgujące. Te emulsje, zawiesiny i roztwory można sporządzać stosując wodne, organiczne lub wodnoorganiczne rozcieńczalniki, np. acetofenon, izoforon, toluen, ksylen, oleje mineralne, zwierzące lub roślinne oraz polimery rozpuszczalne w wodzie (a także mieszaniny tych rozcieńczalników), które mogą zawierać środki zwilżające, dyspergujące lub emulgujące, typu jonowego lub niejonowego lub ich mieszaniny, np. takie jak opisano powyżej. Jeżeli potrzeba, emulsje zawierające związki o wzorze ogólnym 1 można stosować w postaci samoemulgujących się koncentratów zawierających substancję czynną rozpuszczoną w środkach emulgujących lub w rozpuszczalnikach, zawierających środki emulgujące kompatybilne z substancją czynną, przy czym proste dodanie wody do tych koncentratów daje preparaty gotowe do użytku.
Środki według wynalazku, zawierające związki o ogólnym wzorze 1, które można stosować do zwalczania szkodników takich jak stawonogi, mogą być łączone z substancjami o działaniu synergetycznym (np. piperonylobutanolan lub susamex), substancjami stabilizującymi, innymi środkami owado- i roztoczobójczymi, innymi środkami przeciw nicieniom atakującym rośliny, przeciw robakom lub kokcydiozie, środkami grzybobójczymi (rolniczymi zależnie od potrzeby np. benymyl, iprodione), bakteriobójczymi, środkami przyciągającymi lub odpychającymi stawonogi lub kręgowce, feromonami, reodorantami, substancjami zapachowymi i smakowymi, barwnikami i pomocniczymi środkami np. pierwiastkami śladowymi. Mogą one być stosowane dla zwiąkszania mocy, trwałości, bezpieczeństwa, orientacji, o ile potrzeba, zakresu zwalczanych szkodników lub w celu umożliwienia środkowi spełniania innych użytecznych funkcji na tym samym traktowanym obszarze.
Przykładami innych związków o działaniu szkodnikobójczym, które można wprowadzać do środków według wynalazku lub stosować w połączeniu z nim są następujące związki: acephate, chlorpyrifos, demeton-S-methyl, disulfoton, ethoprofos, fenitrothion, malathion, monocrotophos, parathion, phosalone, pirimiphos-methyl, triazophos, cyfluthrin, cypermethrin, deltamethrin, fenpropathrin, fenvalerate, permethrin, aldicarb, carbosulfan, methomyl, oxamyl, pirimicarb, bendiocarb, teflubenzuron, dicofol, andosulfan, lindane, benzoximate, cartap, cyhexatin, tetradifon, avermectins, ivermectin, milbemycins, thiophanate, trichlorfon, dichlorvos, diaveridine i dimetridazole.
Środki według wynalazku do zwalczania szkodników takich jak stawonogi, zazwyczaj zawierają 0,00001-95%, a zwłaszcza 0,0005-50% Wagowych jednego lub więcej związków o wzorze ogólnym 1 lub całkowitej ilości substancji czynnych (to jest związku(ów) o wzorze ogólnym 1 razem z innymi substancjami toksycznymi w stosunku do stawonogów atakujących rośliny, substancjami przeciw robakom, przeciw kokcydiozie, synergetycznymi, pierwiastkami śladowymi lub stabilizatorami).
Środki stosowane w praktyce i ich dawkę dobiera rolnik hodowca, lub operator zwalczający szkodniki lub inny fachowiec w zależności od żądanego efektu(ów). Stałe i ciekłe środki do stosowania miejscowego zwierzętom, na drewno, do składowanych produktów lub artykułów gospodarstwa domowego zwykle zawierają 0,00005-90%, zwłaszcza 0,001-10% wagowych jednego lub więcej związków o wzorze ogólnym 1. Środki do podawania zwierzętom doustnie, a także poprzez skórę, w postaci stałej i ciekłej, normalnie zawierają 0,1-90% wagowych jednego lub więcej
153 478 związków o wzorze 1. Pasze zawierające substancję czynną na ogół zawierają 0,001-3% wagowych jednego lub więcej związków o wzorze ogólnym 1. Koncentraty i dodatki paszowe na ogól zawierają 5-90%, korzystnie 5-50% wagowych jednego lub więcej' związków o wzorze ogólnym 1. Lizewki z soli meneralnej zawierają 0,1-10% wagowych jednego lub więcej związków o wzorze ogólnym 1.
Środki ciekłe i w postaci pyłów · do stosowania zwierzętom hodowlanym, na towary, w pomieszczeniach lub na obszarach zewnętrznych mogą zawierać 0,0001-15% a zwłaszcza 0,0052,0% wagowych danego lub więcej związków · o wzorze 1. Odpowiednie stężenia w traktowanych wodach wynoszą 0,001-20 pmp, a zwłaszcza 0,001-5,0 ppm jednego lub więcej związków o wzorze ogólnym 1; można je też stosować w hodowli ryb z zachowaniem odpowiednich czasów ekspozycji. Jadalne przynęty mogą zawierać 0,01-5%, korzystnie 0,01-1,0% wgowych jednego lub więcej związków o wzroze ogólnym 1.
Przy podawaniu kręgowcom doustnie i poprzez skórę dawkowanie związków o ogólnym wzorze 1 zależy od gatunku i wieku kręgowca oraz od rozdaju i stopnia jego rzeczywistego lub potencjalnego porażenia przez stawonogi. Na ogół przy podawaniu doustnym odpowiednia dawka pojedyncza wynosi 0,1-100 mg, korzystnie 2,0-20,0 mg na kg ciężaru ciała zwierzęcia lub dawki 0,01-20,0 mg, korzystnie 0,1-5 mg na kg ciężaru ciała zwierzęcia dziennie przy traktowaniu przedłużonym. Przez zastosowanie preparatów lub urządzeń zapewniających przedłużone uwalnianie, można łączyć dawki dzienne przewidziane na okres miesięcy i podawać zwierzętom jednorazowo.
Z badań aktywności przeciw stawonogom, prowadzonych na reprezentatywnych związkach otrzymano następujące wyniki (w których ppm oznacza stężenie związku w częściach na milion zastosowanego testowanego roztworu):
Test 1. Jedno lub więcej rozcieńczenie testowanych związków sporządzono w 50% wodnym acetonie.
Testowany gatunek: Plutella xylostella (tantniś krzyżowiaczek) i Phaedon cochleariae (żaczka warzuchówka).
Krążki z liści kapusty umieszczono w agarze na szalkach Petriego i infekowano 10 larwami Plutella w 2 stadium rozwoju. Phaedon w 3 stadium. Na każde traktowanie przeznaczono cztery identyczne szalki, które spryskiwano pod urządzeniem Potter Tower odpowiednim testowanym rozcieńczeniem. Cztery lub pięć dni po traktowaniu płytki usuwano z pomieszczenia o stałej temperaturze (25°C), w której je trzymano i oznaczano przeciętną procentową śmiertelność. Dane te skorygowano w stosunku do śmiertleności na płytkach traktowanych tylko 50% wodnym acetonem, to jest na płytkach kontrolnych.
b) Megoura viciae (mszyca wykowa).
Sadzonki w doniczkach fasoli (tio bean) uprzednio zakażone mszycami Megoura w różnych stadiach rozwoju opryskiwano ze spływakiem za pomocą laboratoryjnego opryskiwacza na stoliku obrotowym. Traktowane rośliny trzymano 2 dni w cieplarni, po czym oceniano śmiertleność mszyc stosując system zapisów wyników i oceniając odpowiedź w porównaniu z roślinami traktowanymi samym 50% wodnym acetonem, to jest z roślinami kontrolnymi. Każde traktowanie powtarzano 4 razy. Zapis 3 - wszystkie mszyce zabite, 2 - parę: mszyc żywych, 1 - większość mszyc żywych, 0 - brak znaczącej śmiertelności.
c) Testowany gatunek: Spodoptera littoralis.
Krążki z liści fasoli francuskiej umieszczono na agarze w płytkach Petriego i zainfekowano 5 larwami (w 2 stadium rozwoju). Na każde traktowanie przeznaczone cztery jednakowe płytki, które opryskiwano urządzeniem Potter Tower odpowiednim rozcieńczeniem testującym. Po 2 dniach życie larwy przeniesiono do podobnych płytek, zawierających nietraktowane liście na agarze. Po 2-3 dniach płytki wyjęto z pomieszczenia o stałej temperaturze (25°C), w której je przetrzymywano i obliczono średni procent śmiertelności larw. Dane te skorygowano w porównaniu do śmiertelności do płytek kontrolnych traktowanych samym 50% wodnym acetonem.
Przy stosowaniu powyżej metody, następujące związki były skuteczne przeciw larwom Plutella xylostella, powodując co najmniej 65% śmiertelności przy mniej niż 500ppm: 1-10, 12-23, 25-27, 31-57, 59-70, 76-79, 81-88,90-92,96.
Przy stosowaniu powyższej metody, następujące związki były skuteczne przeciw wszystkim stadiom Megoura viciae, dając zapis 7/12 przy 50 ppm: 11, 58, 71, 72, 73, 74, 75.
153 478
Przy stosowaniu powyżej metody, następujące związki były skuteczne przeciw larwom Phaedon cochleariae, powodując co najmniej 90% śmiertelności przy mniej niż 50 ppm. Przy stosowaniu powyższej metody, następujące związki były skuteczne przeciw larwom Spodoptera littoralis, powodując co najmniej 70% śmiertelności przy mniej niż 500ppm: 28,30.
Następujące przykłady ilustrują środki według wynalazku oraz sposoby wytwarzania substancji czynnych. Wszystkie kompozycje opisane w przykładach I-VI mogą być rozcieńczane wodą, dając preparaty do opryskiwania w stężeniach nadających się do stosowania na polach.
Przykłady Ι-Χ dotyczą środków według wynalazku, dalej podane przykłady XII, XIV, XX, XXIII, XXVIII, XXXI, XXXIX, XLVI, XLVII, XLIX, L ilustrują sposób wytwarzania półproduktów stosowanych w sposobie według wynalazku, pozostałe przykłady dotyczą wytwarzania związków o wzorze 1 stanowiących substancję czynną. Analizę chromatograficzną przeprowadzono na kolumnie z żelem krzemionkowym (May and Baker Ltd 40/60 krzemionka do szybkiej chromatografu) pod c^memem 6,8 Nm2, je&i nie zaznaczono inaczej: skrót t.t. oznacza temperaturę topnienia.
Przykład I. Sporządzono koncentrat rozpuszczalny w wodzie z: 5-Amino-3-<^jiUKHl-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/
-4-trifluorometylotiopirazol 7% wag/obj.
Ethylan BCP i 1(%> wag/obj
N-metyloirolidon do 100% wag/obj.
rozpuszczając Etylan BCP w części N-^etylopirolidonu i dodając następnie substancję czynną, z ogrzewaniem i mieszaniem do rozpuszczania. Otrzymany roztwór rozcieńczano resztą rozpuszczalnika do żądanej objętości.
Przykład II. Sporządzono koncentrat emulgujący się z: 5-Amino-3-cyjan<>-l-/2,6<Iichloro-4-trifluorometylo fenylo/4-hrifluorometylotiopirazol
Soprophor BSU
Arylan CAdo
N-metylopirolidon i Solvesso 150
7% wag/obj.
4% wag/obj
4% wag/obj
50% wag/obj do 100% wag/obj.
rozpuszczając Soprophor BSU, Arylan CA i substancję czynną w N-metylopirolidonie, a następnie dodając Solvesso 150 do objętości.
Przykład III. Sporządzono proszek zawiesinowy z: 5-Amino-3-cyjano-l-/2,ódlichloro-4-trifluorometylo fenylo/4-trifluorometylotiopirazol
Arylan S
Darvan Bo.2 i Celite PF
40% wag/obj. 2% wag/obj 5% wag/obj do 100% wag/obj.
mieszając składniki i mieląc mieszaninę w młynie młotkowym do wielkości cząstek poniżej 50 jum.
Przykład IV. Sporządzono wodny koncentrat zawiesinowy z:
5-Amino-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylo fenylo/4-trifluorometylotiopirazol wag/oj
Ethylan BCP 1% wag/obj
Sopropon T36 0,2% wag/obj
Glikol etylenowy 5% wag/obj
Rhodigel 23 0,15% wag/obj.
i woda do 100% wag/obj.
mieszając dokładnie składniki i mieląc je w młynie perełkowym do uzyskania średniej wielkości cząstek poniżej 3/zm.
Przykład V. Sporządzono emulgujący się koncentrat zawiesinowy z: 5-Amino-3-cyjano-1 -/2,(-dichloro-4-trifluorometylo fenylo/-4-trifluorometyIotiopirazoI 30% wag/obj.
153 478
Ethylan BCP Bentone 38 i Solvesso 150
10% wag/obj 0,5% wag/obj do 100% wag/obj.
dokładnie mieszając składniki i mieląc w młynie perełkowym do uzyskania średniej wielkości cząstek poniżej 3μπι.
P r z . y k ł a d VI. Sporządzono granulki dyspergujące się w wodzie 5-Amino-3;yjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylo fenylo/-4-trifluorometylotiopirazol 30% wag/wag.
Darvan No.2 15% wag/wag
Arylan S 8% wag/wag i Celite PF do 100% wag/wag.
mieszając składniki, mikronizując je w młynie fluidalnym i następnie granulując w obrotowej peletkarce, przez spryskiwanie wystarczającą ilością wody (do 10% wag/wag). Otrzymane granulki suszono w suszarce ze złożem fluidalnym, aby usunąć nadmiar wody.
Poniżej podano nazwy chemiczne substancji, których nazwy handlowe występują w przykładach:
Ethylan BCP Soprophor BSU Arylan CA Solvesso 150 Arylan S Darran Celite PF Sopropon TW6 Rhodigel 23 Bentone 38 kondensat nonylofenolu z tlenkiem etylenu kondensat tristyrylofenolu z tlenkiem etylenu
70% wag/obj roztwór dodecylobenzenosulfonianu wapnia lekki rozpuszczalnik Cio-aromatyczny dodecylobenzenosulfonian sodu lignosulfonian sodu nośnik z syntetycznego krzemianu magnezu sól sodowa kwasu polikarboksylowego polisacharydowa guma ksantanowa organiczna pochodna montmorylonitu magnezowego
Przykład VII. Proszek do opylania można sporządzić dokładnie mieszając:
5-A mino-W-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylo fenylo/-4-trifluorometylotiopirazol 1-10% wag/wag.
Superdrobny talk do 100% wag/wag.
Proszek ten można stosować na obszarze zakażonym stawonogami np. śmietniska lub hałdy, przechowywane produkty, towary gospodarstwa domowego lub zwierzętom zaatakowanym przez lub narażonym na atak stawonogów przez połykanie doustne. Odpowiednimi urządzeniami do rozprowadzania proszków do opylania na obszary zaatakowane przez stawonogi, są to np. dmuchawy, ręczne wstrząsarki i przyrządy, stosowane przez same zwierzęta.
Przykład VIII. Przynętę jadalną można sporządzić mieszając dokładnie:
5-Amino-3-cyjian<ol-/2,6-dichloro-4-trifluorometylo fenylo/-4-trifluorometylotiopirazol
Mąka pszenna
Melas
0,1-1,0% wag/wag 80% wag/wag do 100% wag/wag
Tę jadalną przynętę można rozkładać na danych obszarach, np. w pomieszczeniach domowych i przemysłowych, np. kuchniach, szpitalach lub składach lub na wolnych przestrzeniach zaatakowanych przez stawonogi, np. mrówki, szarańczę, karaluchy i muchy, dla zwalczania stawonogów przez połykanie doustne.
Przykład IX. Proszek zawiesinowy sporządza się z: 5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4btrifluorometylo fenylo/^trifluorometylotiopirazol 502% wag/wag.
Ethylan BCP (kondensat nonylofenol/tlenek etylenu
153 478 zawierający 9 moli tlenku etylenu na mol fenolu) Aerosil (mikrodrobny dwutlenek krzemu)
Celite PF (nośnik z syntetycznego krzemianu magnezu)
5% wag/wag 5% wag/wag
40% wag/wag adsorbując Ethylan BCP na Aerosilu, mieszając z innymi składnikami i mieląc mieszaninę w młynie młotkowym na proszek zawiesinowy, który można rozcieńczać wodą do stężenia 0,001-2% wag/obj. pochodnej pirazolu. Można go stosować na obszarze zaatakowanym przez stawonogi, np. larwy dwuskrzydtych lub na nicienie roślinne przez opryski lub na zwierzęta domowe zaatakowane lub narażone na ataki stawonogów, robaków lub pierwotniaków, przez opryskiwanie lub zanurzanie lub przez podawanie doustne w wodzie pitnej, w celu zwalczania stawonogów, robaków i pierwotniaków.
Przykład X. Sporządzono środek o powolnym uwalnianiu z: 5-Amino-3-qymio-l-/2,6-dichIoro-4-trifluorometylo fenylo/-4-trifluorometylotiopirazol 0,5-25% wag/wag podstawa z polichlorku winylu do 1XX% wag/wag mieszając podstawę z polichlorku winylu z pochodną pirazolu i odpowiednim plastyfikatorem, np. ftalanem dioktylu i wytłaczając ze stopu lub formując na gorąco homogeniczną masę w odpowiednie kształty, np. granulki, peletki, brykiety lub paski, odowiednie, np. do dodawania do stojących wód lub w przypadku pasków, do wytwarzania obroży i etykietek do uszu dla zwierząt domowych w celu zwalczania szkodliwych owadów przez powolne uwalniania pochodnej pirazolu.
Podobne kompozycje można wytwarzać zastępując 5-amino-3-cyjanol-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-4^trifIuorometylotiopirazol w przykładach Ι-Χ przez odpowiednie ilości innych związków o ogólnym wzorze 1.
Związki o wzorze 1 wytwarza się znanymi metodami na ogół przez utworzenie pierścienia pirazolowego i zmianę podstawników w miejscach, w których jest to niezbędne.
Oczywiście można zmieniać kolejność wprowadzania różnych grup do pierścienia pirazolowego i można ewentualnie wprowadzać grupy zabezpieczające. Jedne związki o wzorze ogólnym 1 można przeprowadzać znanymi metodami w inne związki o wzorze 1.
Jeśli symbole występujące we wzorach nie są konkretnie określone, należy rozumieć, iż mają one znaczenia określone powyżej zgodnie z pierwszą definicją każdego symbolu . w opisie. Jeżeli nie zaznaczono inaczej, grupa aminowa oznacza niepodstwioną grupę aminową.
Sposób wytwarzania związków o wzorze 1 obejmuje następujące metody:
(a) W przypadku wytwarzama zwiąAów o wzorze 1 w którym R2 oznacza grupę Rsso2,
R^O lub R®5, R® oznacza niepodstawioną grupę aminową, a r1 oznacza grupę cyjanową lub acetylową, związek o wzorze ogólnym 2, w którym r8 oznacza grupę cyjanową tab acetylową poddaje się reafcjt ze zw^ztaem o wzorze ogólnym korzystnie z równoważmkiem molowym, zwykle w obecności bezwodnego obojętnego organicznego rozpuszczalnika, np. etanolu i równoważnika molowego zasady, np. etanolami sodu, w temperaturze od X° do 5X°C.
(b) W przypadku wytwarzama związków o wzorze 1, w którym r2 oznacza grupę R®S a R® oznacza grupę ammową -nr®r7, w której r8 i r7 oznaczają atom wodoru tob grupę alkilowy alkenyloalkilową lub alkinyloalkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, związek przejściowy o wzorze ogólnym 1 w którym r2 jest zastąpiony atomem wodoru poddąje się reakcji ze związkiem o wzorze ogólnym 3 (w którym R5 ma wyżej określone znaczenie) w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie chloroformie lub dichlorometanie, ewentualnie w obecności zasady, korzystnie pirydyny, w steperaturze od X° do 5X°C.
(c) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom chloru lub fluoru, r2 oznacza grupę R®SO^, r®so lub grupę r5S a R® oznacza grupę aminową, związek o wzorze ogólnym 4, w którym obydwa podstawniki X i Y oznaczają atomy chloru lub obydwa oznaczają atomy fluoru poddaje się reak.j z fenylohydrazyną o wzorze ogótaym 5 (w którym r4 ma znaczenie określone powyżej) lub z jej solą addycyjną z kwasem, np. chlorowodorkiem, w obojętnym rozpuszczalniku, korzystnie w eterze lub tetrahydrofuranie i ewentualnie w obecności zasady, np. trietyloaminy lub octanu sodu, w temperaturze od X° do temperatury wrzenia rozpuszczalnika. Gdy stosuje się sól addycyjną z kwasem związku o wzorze 5, reakcję przeprowadza się w obecności octanu, węglanu lub wodorowęglanu metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu.
153 478 13 (d) /1/ W przypadku ^wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1, w którym IR2 oznacza grupę RsS, Ri oznacza atom chloru, bromu, jodu lub fluoru lub grupę cyjanową lub nitrową, a R3 oznacza grupę aminową odpowiednie 4-triocyjanianopirazole poddaje się reakcji ze związkiem metaloroganicznym takim jak związek o wzorze 6, w którym R5 ma wyżej określone znaczenie, a X1 oznacza atom chlorowca, w obojętnym rozpuszczalniku takim jak eter dietylowy lub tetrahydrofuran, w temperaturze od -78°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej lub ze związkiem o wzorze 9, w którym R9-C=C“ odpowiada R5 we wzorze 1, w obojętnym rozpuszczalniku takim jak tetrahydrofuran lub eter dietylowy, w temperaturze od -78°C do temperatury otoczenia.
(d) /2/ Alternatywny sposób wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupę RsS inną niż grupa 1-alkenyIotio lub 1-alkinylotio polega na reakcji związku przejściowego odpowiadającego wzorowi 1, w którym R2jest zastąpiony grupą tiocyjanianową z zasadą, korzystnie wodorotlenkiem sodu lub ze środkiem redukującym, korzystnie borowodorkiem sodu, w obecności reagenta o wzorze ogólnym 7, w którym R’ ma znaczenie określone powyżej dla R5 z wyłączeniem grupy 1-alkenylowej i 1-alkinylowej, a χ2 oznacza atom chlorowca, korzystnie bromu lub jodu, na przykład jodku metylu lub bromku propargilu lub z zasadą, korzystnie wodorotlenkiem sodu w obecności reagenta o wzorze 7a, w którym Z oznacza atom fluoru, chloru lub bromu, a Z' ma znaczenie określone powyżej dla Z lub oznacza grupę trifluorometylową, w obojętnym organicznym lub wodno-organicznym rozpuszczalniku, takim jak metanol, etanol lub dioksan lub ich mieszaniny z wodą, w temperaturze od -40°C do temperatury wrzenia.
(d) /3/ Alternatywny sposób wytwarzania związków o wzorze 1, w którym RsS oznacza grupę inną niż 1-alkenylotio lub 1-alkinylotio, polega na redukującym alkilowaniu disulfidów o wzorze ogólnym 8 z zastosowaniem środka redukującego, korzystnie ditioninu sodu lub borowodorku sodu, w obecności zasady, korzystnie wodorotlenku sodu lub węglanu sodu i halogenku o wzorze ogólnym 7, takiego jak jodek metylu, w obojętnym organicznym lub wodno-organicznym rozpuszczalniku, takim jak etanol lub mieszanina alkoholu i wody, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia.
(e) W przypadku wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1, w którym R2 oznacza grupę RsS0 lub R5SO2 utlenia się atomy siarki w odpowiednich związkach alkilotio, alkenylotio lub alkinylotio o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupę R’s określoną powyżej; utlenianie można skutecznie przeprowadzić stosując środki utleniające o wzorze 10, w którym Rw oznacza atom wodoru lub grupę trilfuoroacetylową lub korzystnie grupę 3-chlorobenzoilową, w rozuszczalniku, np. dichlorometanie lub chloroformie lub w kwasie trifluorooctowym, w temperaturze od 0°C do 60°C lub stosując reagent taki jak wodoronadsiarczan potasowy lub sól potasowa kwasu Caro, w rozpuszczalniku, np. metanolu i wodzie, w tempraturze od -30°C do 50°C.
(f) /1/ W przypadku wytwarzania związku o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom chloru, bromu lub jodu lub grupę cyjanową lub nitrową związek przejściowy odpowiadający wzorowi 1, w któryiń R1 jest zastąpiony grupą aminową, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową poddaje się dwuazowaniu za pomocą azotynu sodu w kwasie mineralnym, np. w mieszaninie stężonego kwasu siarkowego i kwasu octowego, w temperaturze od 0°C do 60°C, a następnie reakcji z solą miedziową i kwasem mineralnym lub z wodnym roztworem jodku potasu (gdy R1 oznacza atom jodu) w temperaturze od 0°C do 100°C lub z cyjankiem miedziawym lub z azotynem sodu w obecności soli miedzi w obojętnym rozpuszczalniku, np. w wodzie przy pH od 1 do 7 i w temperaturze 25° do 100°C. Diazowanie można przeprowadzić także stosując azotyn alkilowy, np. azotyn tert-butylowy w obecności odpowiedniego środka chlorowcującego, korzystnie bromoformu lub jodu lub bezwodnego chlorku miedziowego, w tempraturze od 0°C do 100°C i ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika, korzstnie acetonitrylu lub chloroformu.
(f) /2/ Związki o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom fluoru, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, wytwarza się przez diazowanie odpowiedniej aminy, w której R1 jest zastąpiony grupą aminową, stosując na przykład roztwór azotynu sodu w kwasie siarkowym i w obecności kwasu fluoroborowego lub jego soli sodowej, a następnie termolizę lub fotolizę fluoroboranowej pochodnej dwuazowej znanymi metodami.
(g) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom fluoru lub grupę cyjanową, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową poddaje się reakcji halogenek o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom chloru lub bromu z fluorkiem metalu alkalicznego.
153 478 korzystnie z fluorkiem cezu lub z cyjankiem metalu, korzystnie KCN, w warunkach bezwodnych, w obojętnym rozpuszczalniku korzystnie w sulfolanie, w temperaturze od temperatury otoczenia do 150°C.
(h) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę nitrową, a R2 oznacza grupę R5SO2 lub RsSO poddaje się reakcji związek przejściowy odpowiadający wzorowi 1, w którym R *jest zastąpiony przez niepodstawioną grupę aminową, R2 oznacza grupę R5SO2, R5SO lub RsS, a R3 oznacza atom wodoru lub gruę aminową ze środkiem utleniającym, korzystnie kwasem trifhioronadoctowym lub m-chlornadbenzoesowym, w obojętnym rozpuszczalniku, korzystnie dichlorometanie, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia. W sposobie tym, gdy R2 oznacza RsS, może równocześnie zachodzić utlenianie siarki.
(i) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę cyjanową, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową poddaje się dehydratacji związek o wzorze 1, w którym R1 zastąpiono grupą karbamoilową. Taki związek o wzorze 1, w którym R1 zastąpiono grupą karbamoilową, wytwarza się w reakcji związku odpowiadającego wzorowi 1, w którym R1 zastąpiono grupą karboksylową ze środkiem chlorującym, korzystnie chlorkiem tionylu, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia i nstępnie reakcji przejściowego chlorku kwasowego z amoniakiem, w wyniku czego otrzymuje się przejściowy amid. Dehydratację zwykle przeprowadza się przez ogrzewanie ze środkiem odwadniającym, np. pięciotlenkiem fosforu lub korzystnie tlenochlorkiem fosforu, w temperaturze od 50°Ć do 250°C.
(j) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę acetylową, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, poddaje sie reakcji odpowiedni nitryl o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę cyjanową lub ester, w którym R1 zastąpiono grupą alkoksykarbonylową lub kwasy harboksylowe, w których R1 zastąpiono grupą karboksylową z metylolitem w obojętnym rozpuszczalniku, np. w toluenie, w temperaturze od -78°C do temperatury otoczenia. Alternatywnie, nitryl o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę cyjanową lub ester, w którym R1 zastąpiono grupą alkoksykarbonylową, można poddawać reakcji z odczynnikiem Grignarda CHaMgX3, w którym χ3 oznacza chlorowiec, korzystnie atom jodu, w obojętnym rozpuszczalniku, np. eterze dietylowym lub tetrahydrofuranie, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
(k) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę acetylową, a R3 ma znaczenie określone powyżej, alternatywnie poddaje się utlenianiu alkohole odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 zastąpioną grupą 1-hydroksyetylową, środkiem utleniającym, korzystnie chlorochromianem pirydyniowym, w obojętnym rozpuszczalniku, np. dichlorometanie w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
(l) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę formylową, a R3 ma znaczenie określone powyżej, poddaje się reakcji odpowiednie nitryle o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupę cyjanową z (1) odpowiednim środkiem redukującym, korzystnie wodorkiem diizobutyloglinowym, w obojętnym rozuszczalniku korzystnie w tetrahydrofuranie, w temperaturze od -78°C do temperatury otoczenia, a następnie łagodnej hydrolizie z kwasem, np. rozcieńczonym kwasem solnym, w temperaturze pokojowej lub (2) Niklem Ran/a w kwasie mrówkowym, korzystnie w temperaturze wrzenia kwasu mrówkowego.
(m) Poniższe sposoby dotyczą wytwarzania pochodnych z grupą 5-aminową. Związki o wzorze ogólnym 1, które przedstawione są wzorem 1 a, w którym Re oznacza grupę R11C/=O/-, w której RT oznacza grupę alkilową lub alkoksylową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającą od 1do 4 atomów węgla, a R7 oznacza atom wodoru lub grupę R11C/=O/-, która jest taka sama jak odnośna grupa określona dla Re lub , -NR*r7 oznacza cykliczny imid określony powyżej, wytwarza się w reakcji związku o wzorze 1, w którym R3 oznacza niepodstawioną grupę aminową lub jego soli z metalem alkalicznym ze związkiem o wzorze 11, w którym X4 oznacza atom chloru lub bromu lub ze związkiem o wzorze 12 lub z pochodną kwasu dikarboksylo wego. Reakcję prowadzi się ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, np. acetonitrylu, tetrahydrofuranu, ketonu, np. acetonu, węglowodoru, np. benzenu lub toluenu, chloroformu, dichlorometanu lub dimetyloformamidu i ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas, na przykład pirydyny, trietyloaminy lub węglanu lub wodorowęglanu metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w wyniku czego
153 478 15 uzyskuje się związek o wzorze la, w którym Re oznacza grupę R11C/=O/-, w której R11 jest określone powyżej, a R7 oznacza atom wodoru lub grupę RC/=O/-, w zależności od wybranych warunków reakcji i/lub użycia nadmiaru związku o wzorze 11 lub 12 lub -NReR7 oznacza cykliczny imid określony powyżej.
Związki o wzorze la, w którym Re oznacza grupę formylową, a R7 oznacza atom wodoru lub grupę formylową, wytwarza się w reakcji związku o wzorze 1, w którym R3 oznacza ' niepodstawioną grupę aminową, z ' bezwodnikiem formylooctowym. Bezwodnik fonnylooctowy można wytworzyć z kwasu mrówkowego i bezwodnika octowego, a reakcję ze związkiem o wzorze 1 można prowadzić ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, np. ketonu, np. acetonu lub węglowodoru aromatycznego, np. benzenu lub toluenu i ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas, np. pirydyny, trietyloaminy lub węglanu lub wodorowęglanu metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w wyniku czego uzyskuje się związek o wzorze la, w którym R® oznacza grupę formylową, a R7 oznacza atom wodoru lub grupę formylową, w zależności od wybranych warunków reakcji i/lub użycia nadmiaru bezwodnika formylooctowego.
Związki o wzorze ogólnym la, w którym Re oznacza grupę formylową lub grupę Ri1C/=O/-, a R7 oznacza atom wodoru, wytwarza się przez selektywne usuwanie na drodze hydrolizy grupy RnC/=O/- lub grupy formylowej ze związku o wzorze la, w którym Re i R7 oznaczają grupę Ri i C/=O/- lub grupę formylową. Hydrolizę przeprowadza się w łagodnych warunkach, np. przez traktowanie wodno-etanolowym roztworem lub zawiesiną wodorowęglanu metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu lub wodnym roztworem amoniaku.
Związki o wzorze ogólnym la, w którym R* oznacza grupę alkoksykarbonylową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla, ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców, a R7 oznacza atom wodoru, wytwarza się w reakcji związku o wzorze ogólnym lb, w którym Ri2 oznacza grupę alkoksykarbonylową Ri3C/=O/, w której Ri 3 oznacza grupę alkoksylową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od i do 4 atomów węgła (ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców) lub grupę fenoksylową, ze związkiem o wzorze ogólnym i 3 ( w którym Rn ma wyżej określone znaczenie), aby zastąpić pierwszą grupę reprezentowaną symbolem Ri2 atomem wodoru i aby zastąpić drugą grupę reprezentowaną symbolem Ri 2 grupą alkoksykarbonylową, gdy Ri 2 oznacza grupę fenoksykarbonylową, lub, w razie potrzeby, aby zastąpić drugą grupę reprezentowaną symbolem Ri2 inną grupą alkoksykarbonylową, gdy Ri2 we wzorze lb oznacza grupę alkoksykarbonylową, Żądany związek o wzorze la otrzymuje się przez wybór odpowiedniego związku o wzorze lb i 13, co jest oczywiste dla znawcy. Reakcję przeprowadza się w wodzie lub w obojętnym wodno-organicznym lub organicznym rozpuszczalniku, np. alkanolu zawierającm i do 4 atomów węgla, np. w etanolu lub w węglowodorze aromatycznym, np. benzenie lub toluenie, korzystnie z nadmiarem związku o wzorze i3, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej i, w razie potrzeby, pod zwiększonym ciśnieniem i ewentualnie w obecności zasady, np. alkoholanu metalu alkalicznego, np. związku o wzorze i3.
Związki o wzorze ogólnym la, w którym R* i R7, które mogą być takie same lub różne i oznaczają grupę formylową lub grupę Ri1C/=O/-, wytwarza się przez reakcję pochodnej z metalem alkalicznym, np. sodem lub potasem, związku o wzorze ogólnym la, w którym R6 oznacza grupę Ri 1C/=O/-, określoną powyżej lub grupę formylową, a R7 oznacza atom wodoru, z bezwodnikiem formylooctowym lub ze związkiem o wzorze ogólnym 11. Reakcję przeprowadza się w obojętnym aprotonowym rozpuszczalniku, np. dimetyloformamidzie, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Pochodne z metalem alkalicznym związków o wzorze ogólnym 1 (w którym R oznacza niepodstawioną grupę aminową) lub la, w którym Re oznacza grupę R„CO, a R7 oznacza atom wodoru, można wytwarzać in situ przez reakcję z wodorkiem metalu alkalicznego np. sodu lub potasu, w obojętnym aprotonowym rozpuszczalniku, np. dimetyloformamidzie, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Związki o wzorze ogólnym lb, w którym Ri2 oznacza grupę Ri3C/=O/-, wytwarza się sposobem opisanym powyżej. Półprodukty o wzorze ogólnym lb, w którym Ri2 oznacza grupę fenoksykarbonylową wytwarza się przez reakcję związku o wzorze 1 (w którym R3 oznacza
153 478 niepodstawioną grupę aminową) ze związkiem o wzorze ogólnym 14 (w którym RU oznacza grupę fenoksy, a X4 ma znaczenie określone powyżej), np. z chloromrówczanem fenylu lub ze związkiem o wzorze ogólnym 15 (w którym RM ma wyżej określone znaczenie) w warunkach reakcji opisanych powyżej dla reakcji związku o wzorze 1 ze związkiem o wzorze 11 lub 12.
Związki o wzorze ogólnym la, w którym r6 oznacza grupę r15, którą stanowi grupa alkilowa, alkenyloalkilowa lub alkinyloalkilowa prosta lub rozgałęziona zawierająca do 5 atomów węgla, a R7 oznacza atom wodoru, wytwarza się przez usunięcie grupy R11C/ = O/- ze związku o wzorze ogólnym la, w którym R6 oznacza grupę R1s, a R7 oznacza grupę R”C/ = O/-. Usunięcie grupy R1 ’C/ = O/- można przeprowadzić na drodze selektywnej hydrolizy w łagodnych warunkach, np. przez traktowanie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu w wodzie lub w obojętnym organicznym lub wodno-organicznym rozpuszczalniku, na przykład w niższym alkoholu, np. w metanolu lub w mieszaninie wody i niższego alkoholu, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Związki o wzorze ogólnym la, w którym R6 oznacza grupę R15, a R7 oznacza grupę r11C/=O/-, wytwarza się: (1) przez reakcję związku o wzorze la,· w którym Re oznacza atom wodoru, a R7 oznacza grupę R11C/=O/ lub jego pochodnej z metalem alkalicznym, np. sodem lub potasem, ze związkiem o wzorze 16, w którym X5 oznacza atom chloru, bromu lub jodu; reakcję można prowadzić w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, np. dichlorometanie, tetrahydrofuranie lub dimetyloformamidzie, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej i w przypadku, gdy stosuje się związek o wzorze la, w obecności zasady, np. Triton B lub (2) przez reakcję związku o wzorze la, w którym R6 oznacza atom wodoru, a R7 oznacza grupę R , ze związkiem o wzorze 11 lub 12.
Związki o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupę N-/alkilo, alkenyloalkilo lub alkinyloalkilo/-N-formyloaminową, określoną powyżej, wytwarza się sposobem podobnym do już opisanego, w którym stosuje się odpowiedni bezwodnik formylooctowy zamiast związku o wzorze 11 lub 12.
Związki o wzorze la, w którym jeden lub obydwa podstawniki R6 i r7 oznaczają grupę alkilową, alkenyloalkilową lub alkinyloalkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą do 5 atomów węgla, przy czym r6 i R7 oznaczają takie same grupy, wytwarza się przez reakcję związku o wzorze 1, w którym R3 oznacza niepodstawioną grupę aminową lub jego pochodnej z metalem alkalicznym, np. sodem lub potasem, ze związkiem o wzorze 16, ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, np. węglowodoru aromatycznego, np. benzenu lub toluenu, chloroformu, dichlorometanu, tetrahydrofuranu lub dimetyloformamidu i ewentualnie w obecności środka wiążącego kwas, np. pirydyny, trietyloaminy lub wodorowęglanu metalu alkalicznego, np. sodu lub potasu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
(n) Związki o wzorze ogólnym 1, w którym r3 oznacza grupę alkoksymetylenoaminową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla, w której grupa metylenowa jest ewentualnie podstawiona grupą alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, wytwarza się przez reakcję związku o wzorze 1 (w którym R3 oznacza niepodstawioną grupę aminową) z trisalkoksyalkanem w obecności kwasowego katalizatora, np. kwasu p-toluenosulfonowego, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
(o) W przypadku wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza grupę -NHCH2R16, w której R16 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, poddaje się reakcji związek o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupę -N = C/OR^/R16, w której Rv oznacza grupę alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, ze środkiem redukującym, korzystnie borowodorkiem sodu. Reakcję prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w etanolu lub metanolu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Związki o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza atom chlorowca wytwarza się przez diazowanie odpowiedniego związku o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupę aminową, przystosowując sposób opisany w p.(f), stosowany do wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom chlorowca. Fluorki o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom fluoru można także
153 478 wytwarzać przez reakcję wymiany chlorowca w halogenku o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom chloru lub bromu, przystosowując sposób według p. (g), stosowany do wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R1 oznacza atom fluoru.
(p) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę formylową, acetylową, cyjanową lub nitrową, R2 ma znaczenie określone powyżej, a R3 oznacza atom fluoru prowadzi się reakcję wymiany chlorowca w związku o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom chloru lub bromu, przez ogrzewanie z fluorkiem metalu alkalicznego, korzystnie z fluorkiem cezu, w obojętnym rozpuszczalniku, korzystnie w sulfolanie, w temperaturze od 50°C do 150°C.
(q) W przypadku wytwarzania związków o wzorze 1, w którym R3 oznacza atom wodoru, związek o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupę aminową, traktuje się środkiem diazującym, korzystnie azotynem tert-butylu, w rozpuszczalniku, korzystnie w tetrahydrofuranie, w temperaturze otoczenia do temperatury wrzenia.
(r) W przypadku wytwarzania związków o wzorze la, w którym R1 oznacza grupę cyjanową lub nitrową, R2 oznacza grupę RsSO2, każdy z podstawników Re i R7 oznacza grupę alkilową, alkenyloalkilową lub alkinyloalkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą do 5 atomów węgla, a R7 może także oznaczać atom wodoru, poddaje się reakcji związek o wzorze 1, w którym r3 oznacza atom chlorowca, korzystnie bromu, z odpowiednią aminą o wzorze ReR7NH lub z dimetylohydrazyną, gdy obydwa podstawniki R* i R7 oznaczają grupę metylową, w obojętnym rozpuszczalniku, korzystnie w dioksanie, tetrahydrofuranie, N,N-dimetyloformamidzie, dimetylosulfotlenku lub sulfolanie, w teperaturze od 25° do 100°C.
Związki przejściowe o wzorze ogólnym 2, w którym Re oznacza grupę cyjanową lub acetylową, wytwarza się przez diazowanie aniliny R4NH2 (w której R4 ma wyżej określone znaczenie), zwykle roztworem molowego równoważnika azotynu sodu w kwasie mineralnym, np. w mieszaninie stężonego kwasu siarkowego i kwasu octowego, w temperaturze od 0°C do 60°C i dalszej reakcji ze związkiem o wzorze CH3COCH/CI/CN (którego sposób wytwarzania opisano w J.Org.Chem. 43 (20), 3822 (1978)) lub ze związkiem o wzorze CH3COCH/CI/COCH3, w obecności obojętnego rozpuszczalnika, np. mieszaniny wody i etanolu, ewentualnie buforowanego, np. nadmiarem octanu sodu, w temperaturze od 0° do 50°C.
Związki przejściowe o wzorze 1, w którym R3 oznacza grupę aminową, R2 oznacza atom wodoru, a R1 oznacza grupę cyjanową, wytwarza się przez diazowanie aniliny R4NH2 (w której R4 ma wyżej określone znaczenie) zwykle w roztworze równoważnika molowego azotynu sodu w kwasie mienralnym, np. w mieszaninie stężonego kwasu siarkowego i kwasu octowego, w temperaturze od 0° do 60°C, a następnie reakcję ze związkiem o wzorze ogólnym 17, w którym Rw oznacza grupę alkoksylową zawierającą od 1 do 6 atomów węgla, korzystnie grupę etoksylową lub atom wodoru, w obecności obojętnego rozpuszczalnika, np. mieszaniny wody i etanolu i ewentualnie buforowego, np. octanem sodu, w temperaturze od 0° do 50°C. W celu cyklizacji może być niezbędne przeprowadzenie następnie hydrolizy w łagodnych warunkach zasadą taką jak wodny roztwór wodorotlenku sodu, węglanu sodu lub amoniaku.
Półprodukty o wzorze ogólnym 17, stosowane w sposobie opisanym powyżej, w których R18 oznacza atom wodoru, można stosować w postaci soli enolanów z metalem alkalicznym , które przeprowadza się w aldehydy w kwaśnych warunkach powyższej reakcji sprzęgania.
Półprodukty o wzorze 1, w którym R1 ma wyżej określone znaczenie, z wyłączeniem grupy formylowej, R2 jest zastąpiony atomem wodoru, a R3 oznacza agrupe aminową, wytwarza się przez dekarboksylację związku odpowiadającego wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony grupą karboksylową, zwykle przez ogrzewanie w temperaturze od 100° do 250°C, ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, zwłaszcza Ν,Ν-dimetyloaniliny. Alternatywnie półprodukty odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony atomem wodoru, R' ma wyżej określone znaczenie, z wyłączeniem grupy formylowej, a R3 oznacza grupę aminową, wytwarza się bezpośrednio z estrów odpowiadających wzorowi 1, w którym R2 oznacza grupę -COOR, w której R oznacza grupę alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 1 do 6 atomów węgla, przez ogrzewanie w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, korzytnie w kwasie octowym, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia,' w obecności mocnego kwasu, korzystnie kwasu bromowodorowego. Gdy R1 oznacza chlor lub fluor, podczas reakcji tej może zachodzić również wymiana chlorowca, prowadząca do uzyskania półproduktów, w których R2 i r3 mają znaczenie określone powyżej, a R1 oznacza atom bromu.
153 478
Związki karboksylowe odpowiadające wzorowi 1, w którym Ri ma wyżej określone znaczenie, z wyłączeniem grupy formylowej, R2 jest zastąpiony grupą karboksylową, a R3 oznacza grupę aminową, wytwarza się przez hydrolizę estrów, w których R2 jest zastąpiony grupą -COOR, określoną powyżej, korzystnie wodorotlenkiem metlau alkaliczengo, w rozpuszczalniku, takim jak alkohol z wodą, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Estry odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony grupą -COOR, określoną . powyżej, R3 oznacza grupę aminową, a Ri oznacza grupę cyjanową lub acetylową, wytwarza .się sposobem podobnym do opisanego powyżej w p./a/, z estrów ROOCCHaCN i półproduktów o wzorze 2, w którym R8 oznacza grupę cyjanową lub acetylową.
Estry odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony grupą -COOR, określoną powyżej, R3 oznacza grupę aminową, a R1 oznacza atom chloru lub fluoru, wytwarza się przez reakcję fenylohydrazyny o wzorze 5 ze związkiem o wzorze 18, w którym X, Y i R, mają wyżej określone znaczenia, sposobem podobnym do opisanego w p. (c).
Alternatywnie półprodukty odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 oznacza atom chloru lub fluoru, R2 jest zastąpiony atomem wodoru, a R3 oznacza grupę aminową, wytwarza się przez reakcję odpowiednich aldehydów, w których R2 jest zastąpiony grupą formylową z kwasem, korzystnie z wodnym roztworem kwasu solnego, w rozpuszczalniku, korzstnie w etanolu, w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia.
Półprodukty odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony grupą formylową, wytwarza się w reakcji nitryli, w których R2 jest zastąpiony grupą cyjanową, z odpowiednim środkiem redukującym, korzystnie z wodorkiem diizobutyloglinu, w obojętnym rozpuszczalniku, korzystnie w tetrahydrofuranie, w temperaturze od -78°C do temperatury otoczenia.
Półprodukty odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony fgrupą cyjanową, wytwarza się przez reakcję związku o wzorze 19, w którym X i Y mają wyżej określone znaczenia (tj. dichlorodicyjanoetylenu lub difluorodicyjanoetylenu) z fenylohydrazyną o wzorze 5, przeprowadzoną sposobem podobnym do opisanego wp. (c).
Półprodukty o wzorze 20, w którym R’9 oznacza grupę R2 lub atom wodoru, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, wytwarza się na drodze przegrupowania Curtiusa w azydku kwasowym odpowiadającym wzorowi 1, w którym R1 jest zastąpiony grupą CON3 lub w którym R2 jest zastąpiony atomem wodoru, a R1 jest zastąpiony grupą CON3, przez ogrzewanie w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, takim jak toluen, w temperaturze od 50°C do 150°C, w wyniku czego otrzymuje się izocyjanian, który następnie poddaje się reakcji z, np. tert-butanolem do karbaminianu, który poddaje się hydrolizie rozcieńczonym kwasem, korzystnie kwasem solnym w etanolu, w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia.
Azydki kwasowe wytwarza się przez reakcję kwasu karboksylowego odpowiadającego wzorowi 1, w którym R1 jest zastąpiony grupą karboksylową, a R2 i r3 mają znczenia określone powyżej, ze środkiem przenoszącym azydek, takim jak azydek difenylofosforylu, w obecności zasady, korzystnie trietyloaminy i w obecności obojętnego rozpuszczalnika, korzystnie N,Ndimetyloformamidu, w temperaturze od 0°C do 60°C.
Stosowane jako półprodukty kwasy karboksylowe, w którychR1 jest zastąpiony karboksylową grupą kwasową, wytwarza się na drodze hydrolizy odpowiednich estrów, w których R1 jest zastąpiony grupą alkoksykarbonylową, np. etoksykarbonylową, zasadą taką jak wodorotlenek sodu i w rozpuszczalniku takim jak wodny roztwór alkoholu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Estry karboksylowe, w których R1 oznacza grupę alkoksykarbonylową, a R19 oznacza grupę R2, wytwarza się przez reakcję półproduktu o wzorze 21, w którym R i r2 mają znaczenia określone powyżej, a χ6 oznacza grupę opuszczającą, np. atom chloru, z fenylohydrazyną o wzorze 6, sposobem podobnym do opisanego w p. (c).
Estry karboksylowe, w których R1 jest zastąpiony grupą alkoksykarbonylową, określoną powyżej, a R2 jest zastąpiony grupą R19, można wytwarzać także sposobem podobnym do opisanego w p. (a) przez reakcję związku o wzorze 2, w którym R8 jest zastąpiony grupą -COOR, w której R ma wyżej określone znaczenie, ze związkiem ogólnym RWCH2CN, w którym Rw ma wyżej określone znaczenie.
Półprodukty odpowiadające wzorowi 2, w którym R8 jest zastąpiony grupą -COOR, wytarza się ze znanych związków (np. CH3COOH/CI/COOR) sposobem podobnym do opisanego powyżej sposobu wytwarzania związków o wzorze 2, w którym R8 oznacza grupę cyjanową lub acetylową.
153 478
Stosowane jako półprodukty halogenki o wzorze 21, w którym X6 oznacza atom chloru, a . R i R2 mają znaczenie określone powyżej', wytwarza się przez reakcję soli potasowej lub sodowej o wzorze 21, w którym Xe oznacza grupę -O”Na* lub -O K+, z odpowiednim środkiem chlorującym, korzystnie z tlenochlorkiem fosforu, ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika, np. tetrahydrofuranu, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Stosowane jako· półprodukty sole o wzorze 21, w którym Xe oznacza -O~Na+ lub -OK+ wytwarza się · metodami opisanymi w literaturze, które polegają na . reakcji aktywnych metylenowych związków R2CH2CN ze szczawianami dialkilowymi, np. szczawianem dietylu, w obecności alkoholanu, metalu, np. etanolanu sodu, w obojętnym rozpuszczalniku, np. w alkoholu takim jak etanol i w temperaturze od 25°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Półprodukty odpowiadające wzorowi 1, w którym Ri jest zastąpiony grupą 1-hydroksyetylową, wytwarza się przez reakcję aldehydów o wzorze 1, w którym R2 oznacza grupę formylową, a R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową, z odczynnikiem Grignarda, korzystnie z halogenkiem metylomagnezowym, w obojętnym rozpuszczalniku, np. w eterze lub tetrahydrofuranie i w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Stosowane jako półprodukty 4-tiocyjanianopirazole odpowiadające wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony grupą tiocyjanianową, a R3 oznacza grupę aminową, wytwarza się przez reakcję związku odpowiadającego wzorowi 1, w którym R2 jest zastąpiony atomem wodoru, ze środkiem tiocyjanującym, takim jak sól metalu alkalicznego lub amonowa kwasu tiocyjanowego (np. NaSCN) i brom, w obojętnym rozpuszczalniku organicznym, takim jak metanol i w temperaturze od 0°C do 100°C.
Stosowane jako półprodukty disulfidy o wzorze 8, wytwarza się przez hydrolizę tiocyjanianów, w których R2 jest zastąpiony grupą tiocyjanianową, a R1 oznacza atom chloru, bromu lub fluoru lub grupę cyjanową lub nitrową, za pomocą kwasu solnego w obecności etanolu lub przez redukcję borowodorkiem sodu w etanolu, przy czym obydwie reakcje prowadzi się w temperaturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia. Alternatywnie tiocyjaniany można przeprowadzić w związki o wzorze 8 przez potraktowanie zasadą, korzystnie wodnym roztworem wodorotlenku sodu i korzystnie w warunkach przeniesienia fazowego, z chloroformem jako współrozpuszczalnikiem i w obecności katalizatora przeniesienia fazowego, np. chlorku trietylobenzyloamoniowego, w temperaturze od temperatury otoczenia do 60°C.
Stosowane jako półprodukty diaminoestry odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 i R3 oznaczają grupę aminową, a R2 jest zastąpiony grupą estrową -COOR, określoną powyżej, zawierającą od 2 do 7 atomów węgla, wytwarza się przez reakcję odpowiednio podstawionej fenylohydrazyny o wzorze 5 z solą metalu alkalicznego dicyjanooctanu alkilu o wzorze 22 (w którym R ma wyżej określone znaczenie), korzystnie z solą potasową dicyjanooctanu etylu, stosując kwas solny, w tempraturze od temperatury otoczenia do temperatury wrzenia. Sól potasową dicyjanooctanu alkilu wytwarza się przez reakcję odpowiedniego chloromrówczanu alkilu z malononitrylem w obecności wodorotlenku potasu w tetrahydrofuranie, w temperaturze od 0°C do 100°C.
Stosowane jako półprodukty diaminosulfonylopirazole odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 i R3 oznaczają grupy aminowe, a R12 oznacza grupę sulfonylową R5SC>2, wytwarza się sposobem podobnym do sposobu opisanego powyżej przez reakcję fenylohydrazyny o wzorze 5 z solą metalu alkalicznego odpowiedniego alkilosulfonylomalononitrylu o wzorze 23 (w którym R5 ma wyżej określone znaczenie).
Sposób wytwarzania związków o wzorze 23 jest opisany w literaturze.
Stosowane jako półprodukty estry odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 oznacza atom chloru, bromu lub fluoru lub grupę nitrową, R2 jest zastąpiony przez grupę -COOR określoną powyżej, a R3 oznacza grupę aminową, wytwarza się sposobem podobnym do opisanego w p. (f) przez dwuazowanie związków o wzorze odpowiadającym wzorowi 1, w którym R1 jest zastąpiony grupą aminową.
Stosowane jako półprodukty estry odpowiadające wzorowi 1, w którym R1 jest zastąpiony grupą -COOR, określoną powyżej, R jest zastąpiony atomem wodoru, a R oznacza grupę aminową, można także wytwarzać w reakcji fenylohydrazyny o wzorze 5 z solą metalu alkalicznego
153 478 o wzorze 24, w którym M oznacza sód lub potas, a R ma znaczenie określone powyżej. Reakcję prowadzi się w środowisku kwaśnym, zwykle w rozcieńczonym kwasie siarkowym, ewentualnie w obecności drugiego rozpuszczalnika, np. etanolu i w tempraturze od temperatury otoczenia do tempratury wrzenia rozpuszczalnika.
Przykład XI. Związki nr 1, 2, 3,4, 5, 6,7, 8,9,10, 11,12,13, 14,15,90.
Roztwór 20,0 g 5-amino-3n:yjan<o-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu w 100 ml dichlorometanu miesza się za pomocą mieszadła magnetycznego i wkrapla się w ciągu 1 godziny roztwór 10,8 g chlorku trifluorometylosulfenylu w 50 ml dichlorometanu. Roztwór miesza się przez całą noc w tempraturze pokojowej, po czym przemywa się 100 ml wody, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, sączy się i odparowuje pod próżnią. Uzyskuje się 26,3 g ciała stałego, z którego po rekrystalizacji z układu toluen/heksan uzyskano 24,2g 5^ιηΐηο-3Η^3ηο-1-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w postaci nieprzezroczystych kryształów o 6. 1<69-171°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując 5-amino-3-cyjanol-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazol przedstawionymi poniżej odpowiednio podstawionymi pirazolami i stosując chlorek trifluorometylosulfenylu, jeśli nie zaznaczono inaczej, wytwarza się:
5-amino-3-cymn>-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluoro-metylotiopirazol, t.t. 125-126°C, w postaci bladożółtych kryształów z 5^am^^^-cyju^o^^-/^^6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/pirazolu;
5-amino-3Hryjmκ>l-/2,6-dichloro-4-difluorometoksyfenyjo/-^trifluorometylotiopiΓazol,t.t. 127-128,5°C, w postaci metalowego żółtego ciała stałego z 5-amino-3^cyjano-l-/2,6-dichloro4-difluorometoksy-fenylo/pirazolu;
5-amino-l-/2,i-chloro-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 142-144°C, w postaci jasnobrązowego ciała stałego z 5-amino-l-/2-chloro-4-trifluorometylofenylo/3-cyjanopirazolu;
5-amino-3<yjanol-/2,4,6-trichlorofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 192-193°C, w postaci brązowych kryształów z 5-amino-3Hcyjanol-/2,4,6-trichloΓofenylo/pirazolu;
5-amino-3cyjancol-/2,6-dibromo-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 202-204°C, w postaci pomarańczowych kryształów z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dibromo-4-trifluorometylofenylo/pirazolu;
5-amino-l-/2-bromo4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 136138°C, w postaci bladożółtego ciała stałego z 5-amino-l-/2-bromo-4-trifluorometylofenylo/3-cyjanopirazolu;
5-amino-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-difluorometylotiopirazol, t.t. 159-161 °C, w postaci jasnobrązowego ciała stałego z 5-amino-3-cyjano- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu i chlorku difluorometylosulfenylu;
5-aInino-3-cyjanco--/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-heptafluoropropylotiopirazol, t.t. 148-150°C, w postaci żółtego ciała stałego po szybkiej chromatografii na krzemionce w suchej kolumnie i elucji dichlorometanem i eterem naftowym (2:1) z 5-amino-3^:yjano-l-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/pirazolu i chlorku heptafluoropropylosulfenylu;
5-amino-l-/2-bromo-(-chloro-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 183-185”C, w postaci żółtych kryształów, z 5-amino-l-/2-bromo6-chloro-4-trifluorometylofenylo/3-cyjanopirazolu i z zastosowaniem tetrahydrofuranu jako rozpuszczalnika;
5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trichlorometylotiopirazol, t.t. 245-247°C, w postaci białego ciała stałego po oczyszczeniu na drodze chromatografii z 5-amino-3cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu i chlorku trichlorometylosulfenylu.
Podobnym sposobem, ale zastępując chlorek trifluorometylosulfenylu chlorkiem dichlorofluorometylosulfenylu i dodając do mieszaniny reakcyjnej równoważnik molowy pirydyny, po mieszaniu przez całą noc wytwarza się: 5-amino-3-cyjano-4iichlorofluorometylotio-1-/2,6dichloro-4-trifluoroπletylofenyjo/pirazol, t.t. 178-180°C, w postaci białego ciała stałego, po czyszczeniu na drodze chromatografii i eluowaniu układem eter dietylowy/heksan (1:1) z 5-amino3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu.
Podobnym sposobem, stosując molowy równoważnik pirydyny w roztworze reakcyjnym, wytwarza się:
153 478
5-amino-3-chloro-l-/2,(><lichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 149-150,5°C, w postaci białego ciała stałego, po rekrystalizacji z heksanu z 5-amino-3K;hloro-l/2,6-dichloro-4-trifIuorometylofenylo/pirazolu;
5-amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluoiOmetylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol, t.t.
154,5-156°C, w- postaci białego ciała stałego, po rekrystalizacji z układu heksan/octan etylu, a następnie .z układu heksan/cykloheksan z 5-amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu;
5-amino-1-/2,6-dichloro-4-trifluorometyIofenyIo/-3-fluoro-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 123-126°C, w postaci białego ciała stałego z 5-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyIo/3fluoropirazolu;
5-ami^^-4^^ł^ll^i^(M^iifl^(^i^(^i^^^^ll^^i^-^--^cyj^I^(o-^./2,6-dichloro-‘^^^^^rome^^^^ei^^ll^/'pirazol, t.t. 167-168°C, w postaci białego ciała stałego, wychodząc z chlorku chlorodifluorometylosulfenylu; produkt oczyszcza się na drodze wysokosprawnej chromatografii cieczowej stosując nieregularną kolumnę z wypełnieniem 8 μ (21,4 mm X 25 cm) i eluując układem acetonitryl/woda (3:2).
Przykład XII. Stosowany w powyższym przykładzie 5-amino-3-7yjtaiol-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/pirazol wytwarza się następującym sposobem. Zawiesinę kwasu nitrozylosiarkowego, wytworzoną z 7,0 g azotynu sodu i 27,5 ml stężonego kwasu siarkowego, rozcieńcza się 25 ml kwasu octowego, oziębia się do 25°C i miesza się mechanicznie. Następnie wkrapla się roztwór 21,2 g 2,6-iichloro-4-tridluorometyloaniliny w 50 ml kwasu octowego przez 15 minut w temperaturze 25-32°C. Mieszaninę ogrzewa się do 55°C przez 20 minut i przelewa się do mieszanego roztworu 14,0 g 2,3-łięyanopropionianu etylu w 60 ml kwasu octowego i 125 ml wody, w temperaturze 10-20°C. Po 15 minutach, dodaje się 200 ml wody i oddziela się warstwę olejową. Następnie wodny roztwór ekstrahuje się 3X70 ml dichlorometanu, ekstrakty łączy się z warstwą olejową i przemywa roztworem amoniaku (do pH 9). Fazę organiczną miesza się w 20 ml amoniaku przez 2 godziny, po czym oddziela się warstwę dichlorometanową. Przemywa się jeden raz 100 ml wody i jeden raz 100 ml IN kwasu solnego, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, odsącza i odparowuje pod próżnią do uzyskania oleistego ciała stałego. Po krystalizacji z układu toluen/heksan uzyskuje się związek tytułowy w postaci brązowych kryształów w ilości 20,9 g, t.t. 140-142°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując 2,6-dichloro-4-trifluorometyloanilinę odpowiednio podstawionymi anilinami, wytwarza się:
5-amino-3cyjanol-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometoksyfenyjo/pirazoI w postaci nieprzezroczystego ciała stałego, t.t. 119-120,5°C, z 2,6-dichloro-4-trifluorometoksyaniliny;
5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichIoro-4-difluorometoksyfenyjo/pirazol, po przemyciu początkowo wytworzonego produktu w postaci roztworu w dichlorometanie nasyconym roztworem węglanu sodu; związek tytułowy uzyskuje się w postaci żółtego ciała stałego po rekrystalizacji z toluenu, t.t. 120,5-122,5°C, z 2,6-dichloro-4-difluorometoksyaniliny;
5-amino-l-/2,6-chloro-4-trifluorometoksyfenylo/-3-cyjanopirazol w postaci pomarańczowego krystalicznego ciała stałego, t.t. 13O--35°C, z 2-chloro-4-trifluorometyloaniIiny;
5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dibromo-4-trifluorometylofenylo/pirazoI w postaci żółtego krystalicznego ciała stałego, t.t. 142-14ó°C, z 2,6-dibromo-4-trifluorometyloaniliny;
5-amin^l-/2-bromo6chloro-4-trffluorometylofenylo/^-cyjano-pirazol w postaci brązowego krystalicznego ciała stałego, t.t. 146-148°C, z 2-bromo-6-chloro-4-trifluorometyloaniliny;
ó-amino-l-^-bromo-^trifluorometylofenylo/^-cyjanopirazol w postaci krystalicznego żółtego ciała stałego, t.t. 159-162°C, z 2-bromo-4-trifluorometyloaniliny;
5-Amino-3-chlora-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazol, stosowany w przykładzie XII, wytwarza się następującym sposobem.
Mieszaninę 5,0 g 5-amino-3-<łdoro-l-/2,<><lichloro-4-trifluorometylofenylo-/4-etoksykarbonylopirazolu i 75 ml 6N kwasu solnego w 75 ml lodowatego kwasu octowego ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 24 godziny. Oziębioną mieszaninę reakcyjną odparowuje się . do zmniejszenia masy i alkalizuje się do pH 12 wodorotlenkiem sodu (2N), a następnie, ekstrahuje się eterem dietylowym (3 X 75 ml). Ekstrakty eterowe łączy się i odparowuje pod próżnią uzyskując mieszaninę 5-amino i 5-acetamidopirazoli w postaci żółtego lepkiego ciała stałego w ilości 3,5 g. Uzyskane ciało stałe rozpuszcza się w mieszaninie 30 ml 6N kwasu solnego i 60 ml - dioksanu i ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 48 godzin. Substancje lotne usuwa się pod
153 478 próżnią, a pozostałość oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując układ rozpuszczalników dichlorometan-heksan (4:1). Po odparowaniu eluatu zawierającego główny składnik uzyskano związek tytułowy w ilości 1,3 g, w postaci brudnobiałego ciała stałego o t.t. 128-129°C.
Stosowany powyżej 5-amino-3-chloro-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/4-etoksykarbonylopirazol, wytwarza się następującym sposobem. Do oziębionej do 0°C mieszaniny 50,0 g
3,5-diamino- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-etoksykarbonylopirazolu i 21,0 g chlorku miedziowego w 600 ml acetonitrylu wkrapla się przez 10 minut podczas mieszania 15,0 g azotynu tert-butylu. Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 2 godziny w temperaturze 0°C i przez 2 godziny w temperaturze otoczenia, po czym odparowuje się do zmniejszenia masy i przelewa się do 1500 ml 5N kwasu solnego. Wytworzony roztwór ekstrahuje się dichlorometanem (3 X 600 ml), przemywa się 2N kwasem solnym (2 X 600 ml), suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje się do uzyskania brązowej smolistej substancji. Smolistą substancję usuwa się z produktu na drodze suchej chromatografii na krzemionce eluując układem dichlorometan-heksan (4:1), dalej oczyszcza się przez chromatografię kolumnową stosując heksan zawierający wzrastające ilości dichlorometanu (60 do 80%). Uzyskuje się związek tytułowy w ilości 15,8 g w postaci pomarańczowego ciała stałego o t.t. 143-146,5°C.
Stosowany powyżej 3,5-diamino-1-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-etoksykarbonylopirazol, wytwarza się następującym sposobem. Do zawiesiny 49 g 2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylohydrazyny w 220 ml 0,9N kwasu solnego dodaje się podczas mieszania 35,2 g soli potasowej dicyjanooctanu etylu i miesza się mieszaninę reakcyjną i ogrzewa do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 18 godzin. Następnie oziębia się mieszaninę reakcyjną w celu wytrącenia substancji stałej, którą odsącza się, rozciera się z 250 ml eteru ' dietylowego i suszy się do uzyskania brudnobiałego ciała stałego w ilości 56 g, które rekrystalizuje się z mieszaniny octanu etylu i heksanu. Uzyskuje się związek tytułowy w ilości 29,2 g, w postaci brudnobiałego ciała stałego o t.t. 196-197°C.
Sól potasową dicyjanooctanu etylu wytwarza się następującym sposobem. Do roztworu 560 g wodorotlenku potasu i 2,01 wody, w temperaturze poniżej 40°C (zewnętrzne chłodzenie lodem) podczas mieszania wkrapla się przez 1 godzinę roztwór 520 g chloromrówczanu etylu i 330 g malononitrylu w 500 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę reakcyjną miesza się w temperaturze otoczenia przez 1 godzinę, po czym oziębia się do 0°C w celu wytrącenia osadu, który odsącza się i suszy nad pięciotlenkiem fosforu. Uzyskuje się 334,4 g związku tytułowego w postaci brudnobiałego ciała stałego.
5-Amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-pirazol stosowany w powyższym przykładzie wytwarza się następującym sposobem. Mieszaninę 3,3 g 5-amino-4-karbetoksy3- chloro-l-/2,6~dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu i 30 ml 48% kwasu bromowodorowego w 50 nil lodowatego kwasu octowego ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 18 godzin. Mieszaninę odparowuje się do zmniejszenia masy, alkalizuje się IN wodorotlenkiem sodu i produkt odsącza się i suszy (2,9 g). Po rekrystalizacji z mieszaniny etanolu i wody uzyskuje się 2,5 g związku tytułowego w postaci bezbarwnego ciała stałego o t.t. 132,5-134°C.
Stosowany w powyższym przykładzie 5-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylci/-3fluoropirazol wytwarza się następującym sposobem. Mieszaninę 1,5 g 5-amino-1-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-3-fluoro-4-formylopirazolu w 40 ml metanolu i 10 ml 2N kwasu solnego ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną do wrzenia przez 24 godziny. Po odparowaniu pod próżnią dodaje się 100 ml wody i ekstrahuje się mieszaninę octanem etylu (2 X 100 ml). Ekstrakt przemywa się 50 ml nasyconego roztworu wodorowęglanu sodu, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezowym i odparowuje się od próżnią.
Po oczyszczeniu na drodze chromatografii i eluowaniu dichlorometanem uzyskuje się związek tytułowy w postaci białego ciała stałego o t.t. 128-129°C.
5-^mi^<^-^^/z2,6-<Ji(^^ll^^o^‘^t^]'ifl^^rometyl^fe^^ll^//-3-fluoro-formylopirazol, stosowany powyżej, wytwarza się następującym sposobem. Do roztworu 2,2 g 5-amino-4-cyjano-/2,6-dichloro4- trifluorometylofenylo/-3-fluoropirazolu (którego sposób wytwarzania jest opisany w publikowanym opisie patentowym PCT WO 8703-781-A) w 40 ml suchego tetrahydrofuranu dodaje się w temperaturze -70°C pod azotem 13 ml IM toluenowego roztworu wodorku diizobutyloglinu.
153 478
Mieszaninę pozostawia się do ogrzania do temperatury pokojowej na 2 godziny, po czym pozostawia się na całą noc i przelewa się do mieszaniny 50 ml 2N kwasu solnego i 50 g lodu. Po mieszaniu przez pół godziny dodaje się 25 ml toluenu i oddziela się warstwę organiczną. Warstwę wodną poddaje się reekstrakcji dichlorometanem (2 X100 ml), połączone roztwory organiczne przemywa się 20 ml roztworu wodorowęglanu sodu i suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odpa rowaniu pod próżnią uzyskuje się 1,5 g brązowego ciała stałego, które oczyszcza się na drodze chromatografii eluując układem toluen/octan etylu (98:2). Uzyskuje się 1,0 g związku tytułowego w postaci bladożółtego ciała stałego o t.t. 137-139,5°C.
Przykład XIII. Związki nr nr 16,17.
Do mieszaniny 1,15 g bezwodnego chlorku miedziowego w 20 ml acetonitrylu dodaje się 0,73 g azotynu tert-butylu podczas mieszania i w temperaturze 0°C. Po 10 minutach dodaje się w temperaturze 0°C roztworu 3,0 g 5-amino-3-cyjancnl-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4trifluorometylotiopirazolu w 5 ml acetonitrylu i miesza się mieszaninę reakcyjną w 0°C przez 2 godziny, a następnie w temperaturze pokojowej przez całą noc. Po odparowaniu pod próżnią pozostałość rozpuszcza się w mieszaninie 50 ml dichlorometanu i 50 ml 5M kwasu solnego. Warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje się pod próżnią, a następnie oczyszcza się 'na drodze chromatografii eluując układem eter naftowy (t. wrzenia 6080°C/dichlorometan (2:1). Po rekrystalizacji produktu z eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60-80°C uzyskuje się 0,55 g 5-chloΓo-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w postaci białego krystalicznego ciała stałego o t.t. 131-132°C.
Podobnym sposobem, ale stosując jako związek wyjściowy 3,5-diamino-l-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol i prowadząc reakcję w temperaturze 0°C przez 2 godziny, a następnie ogrzewając do wrzenia, wytwarza się 5-amino-3-chlorol-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 177-179°C, po oczyszczeniu na drodze chromatografii i elucji dichlorometanem, a następnie rekrystalizacji z układu toluen/heksan.
Przykład XIV. 3,5-Diamino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol, stosowany w powyższym przykładzie, wytwarza się następującym sposobem. Do mieszaniny 30,0 g chlorowodorku metanosulfonylomalononitrylu w 150 ml wody podczas mieszania dodaje się porcjami 11,7 g węglanu potasu. Następnie dodaje się 41,0 g 2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylohydrazyny i ogrzewa się mieszaninę reakcyjną w temperaturze 100°C przez całą noc. Po oziębieniu odsącza się żółte ciało stałe, przemywa się wodą i rekrystalizuje z wodnego roztworu metanolu, po czym przemywa się dokładnie eterem uzyskując związek tytułowy w postaci białego ciała stałego o t.t. 224-226°C, w ilości 14,6 g.
Przykład XV. Związki nr nr 18, 20, 99.
Do 19,0 ml ortomrówczanu trietylu dodaje się 4,0g 5-amino-3-^;yj^^<^l-^2l,^d^ichloi^o-4trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu, a następnie dodaje się 0,019 g kwasu ptoluenosulfonowego. Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 21 godzin, oziębia się i odparowuje się pod próżnią ortomrówczan trietylu otrzymując jako pozostałość brązowy olej, który oczyszcza się na drodze chromatografii eluując mieszaniną dichlorometanu i heksanu (1:1). Po odparowaniu eluatu pod próżnią uzyskuje się 3-^]yi^i^<^l-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-5-etoksymetylenoamino-4-trifluorometylotiopirazol w postaci bezbarwnego ciała stałego o t.t. 70-71,5°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując ortomrówczan trietylu ortooctanem trietylu i stosując toluen jako drugi rozpuszczalnik wytwarza się 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/5-etoksyetylidenoamino-4-trifluorometylotiopirazol w postaci bladożółtego ciała stałego o t.t. 71-73°C.
Podobnym sposobem, ale stosując 5-amino-3^ęy^i^(^^^-/^,i-^ichloi^^4-tr^ifluorometylofenylo/-4-metanosulfonyIopirazol zamiast 5-amino-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro^-trifluorometyIofenylo/-4-trifluorometyIotiopirazolu i stosując ortomrówczan trietylu i toluen, wytwarza się 3cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometyiofenyio/-5-etoksymetylenoamino-4-metanosulfonylopίrazol w postaci kremowego ciała stałego o t.t. 145-147°C.
Podobnym sposobem z 5-amino-3-cyjaho-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyio/-4-trifluorometylosulfonylopirazolu i ortomrówczanu trietylu, bez toluenu, wytwarza się 3-cyiano-l24
153 478 /2,6-dichIorc»-4-triiluorometylofenylo/-5-etok3ymetylenoamino-4-trifluorometyIosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o -.-. 118,8-119.8°C, po rekrystalizacji z heksanu.
P t z y k ł a d XVI. Związki nr nr 21, 22, 23, 24, 96.
Do roztworu 4,0 g 5-amino-3-cytano-l-/2,6-dίchIoro-4--rifluorome-ylofenylo/-4--rifluorometylotiopirazolu i 2,3 g chlorku acetylu w 40 ml acetonitrylu w -empra-urze 0°C i podczas mieszania wkrapla się 1,3 ml pirydyny. Żółty roztwór ogrzewa się do temperatury pokojowej podczas 45 minut, a następnie pod chłodnicą zwrotną do wrzenia przez 24 godziny. Oziębiony roztwór odparowuje się pod próżnią, a pozostałość rozpuszcza się w 100 ml dichlorometanu, przemywa się 2 razy po 100 ml wody, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje się pod próżnią uzyskując 4,2 g matowego ciała stałego. Po oczyszczeniu na drodze chromatografii i eluowaniu dichlorometanem uzyskuje się 2,0 g --acetamido-S-cyjano- l-/2,6^1ichlort-4-triίluorom--ylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w postaci bezbarwnego ciała stałego o t.t. 217-218°C, po rekrystalizacji z toluenu.
Podobnym sposobem, ale zastępując chlorek acetylu chlorkiem propionylu, wytwarza się następujące dwa związki: 3-cytano-l-/2,6-dichloro-4--rifluorome-ytotennto/-5-bis/propionyto/amino-4-trifluorometylc-iopirazol w postaci białego krystalicznego ciała stałego o t.t 128-130°C i
3-cyj ano-1 -/2,6-dichloro-4--rifluorome-ylofenylo/-5-propionamido-4-trifluorometylo-iopirazol w postaci bladożółtego ciała stałego o t.t. 178,5-182°C.
Także podobnym sposobem, ale zastępując 5-chloro-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorom--ylof-nylo/-4-trifluorom--ylotiopirazol 5-amino-3-cytano-l-/2,6-dichloro^-trifluorometylofenylo/^UmetanosuifonyloptΓazolem,- wytwarza się 5-acetamido-3-cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorom--ylofenylo/-4-m-tanosulfonyloirazol w postaci kremowego ciała stałego o t.t. 220-222°C.
Podobnym sposobem wytwarza się 5-acetamido-3-cytano-l-/2,6-dichloΓo^Utrifluorome-ylofenylo/---trifluorom--ylosulfinylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 208-211°C z 5amino-3-cyjano-l-/2,6-dichtoro-4-trifluorometylofenyIo/-4-trifluorome-ylosulfmylopirazolu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny.
Przykład XVII. Związki nr nr 25, 26, 27, 28, 29, 30, 97.
Do roztworu -,0g --amino-3-cytano-l-/2,6-dichloto-4--tifluorom--ylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w 80 ml suchego tetrahydrofuranu podczas mieszania pod azotem w temperaturze pokojowej dodaje się 0,36 g 80% olejowej dyspersji wodorku sodu w ciągu pół godziny. Po dalszej 1/2 godziny dodaje się 2 krople związku 15-kυtono--, a następnie l,6g chlorkku trimetyloacetylu i ogrzewa się mieszaninę reakcyjną do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 24 godziny. Po oziębieniu do 0°C dodaje się jeszcze 0,15 g wodorku sodu i 0,8 g chlorku -rimetyloace-ylu i ogrzewa się mieszaninę do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 18 godzin. Mieszaninę oziębia się, przelewa się do 100 ml wody i ekstrahuje się eterem (2 X 80 ml). Ekstrakty eterowe suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje się pod próżnią uzyskując 6,2 g żółtego oleju, który oczyszcza się na drodze chromatografii eluując układem —er naftowy/dichlorometan (3:2). Uzyskuje się 0,82 g 3-cyjano-l-/2,6-dichtoro-4-trifluolO>metylofenylo/-4-trifluorome-ylo-io-5-trimetyloac—amidopirazolu w postaci białego ciała stałego o t.t. 172,5-173,5°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując chlorek trimetyloac—ylu odpowiednimi środkami acylującymi wytwarza się:
3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4--tifluorometylofenylo/---bis/metoksykarbonylo/amino-4--rifluorome-ylo-ioitazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 135-136,5°C, stosując chloromrówczan metylu;
3-cytano-l-//2,6-dichk>rt>-4-triiluotometylofenylo/---bis/etoksykarbonylo/amino--^triiluorome-ylo-iopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 83,2-85,5°C, stosując chloromrówczan etylu i prowadząc reakcję w temperaturze otoczenia;
5-chlotoacetamido-3-cytano-l-/2,6-dichloro-Φtrifluorom—ylofenylo/-4-tΓifluotom—ylo-iopirazol, w pos taci białego ciała stałego o t.t. 175-176°C, stosując chlorek chloroacetylu i po oczyszczeniu na drodze chromatografii i rekrystalizacji z układu toluen/heksan.
Podobnym sposobem, ale zastępując --amino-3-cytano-l-/2,6-dichloro-4-trifluotometylof-nylo/-4-trifluotom—ylotiopitazol --amino-3-cytano-l-/2,6-dichloro-4--riiluorom--ylofenyIo/-4
153 478 metanosulfonylopirazolem i stosując odpowiednie środki acylujące, wytwarza się 3-^^jć^i^<^^l-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenyio/-5-bis/etoksykarbonylo/amino-4-metanosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 195-198°C, stosując chloromrówczan metylu; 3-οχ|3ηο-1-/2)6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylo-5-trimetyloacetamidopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 245-247°C, stosując chlorek trimetyloacetylu.
Podobonym sposobem wytwarza się z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylosulfonylopirazolu i chloromrówczanu etylu 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylo-5-trimetyloacetamidopirazol postaci białego ciała stałego o t.t. 116-116,9°C, po rekrystalizacji z układu toluen/heksan.
Przykład XVIII. Związki nr nr 31, 32, 33, 34, 35, 36, 93.
Do mieszaniny 0,71 g 80% olejowej dyspersji wodorku sodu i 30 ml suchego tetrahydrofuranu dodaje się 4,0g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu. Po 20 minutach dodaje się 3 krople związku 15-korono-5 i oziębia się mieszaninę do 0°C. Następnie dodaje się 3,4 g jodku metylu i miesza się mieszaninę w temperaturze 0°C przez 0,5 godziny, po czym w temperaturze pokojowej przez całą noc. Rozpuszczalnik odparowuje się pod próżnią, a pozostałość rozdziela się pomiędzy 80 ml dichlorometanu i 80 ml wody. Fazę organiczną suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje się pod próżnią uzyskując 4,29 g bladożółtego ciała stałego. Po oczyszczeniu na drodze chromatografii i elucji układem dichlorometan/eter naftowy (1:1) uzyskuje się 2,11 g 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-dimetyloamino-4-trifluorometylotiopirazoiu w postaci białego ciała stałego o t.t.
109.5- 110,8°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując jodek metylu odpowiednimi halogenkami alkilowymi wytwarza się:
3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-teifluorometylofanylo/-5-izopropyloamino-4-0eifluoromatylotiopirazol w postaci kremowego ciała stałego o t.t. 173-175°C, po oczyszczeniu na drodze chromatografii i rekrystalizacji z ukłdu toluen/heksan, stosując do syntezy jodek izopropylu;
3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluoroInetylofenylo/-5-propyloamino-4-trifluorometylotiopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 162-163,5°C, i 3-cvjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/-5-dipΓopyloamino-4-teifluorometylotiopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t.
72.5- 77°C, prry ccym obydwa związki wyywarza się stosując bromek propydu i prowadząc reakcję początkowo w 0°C, a następnie w 70°C;
3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluoromatylofenylo/-5-bis/propaegilo/amino-4-trifluorometdlotiopirrzol w postaci białego ciała stałego o t.t. 86-89°C po rekrystalizacji z układu toluen/heksan, stosując do syntezy bromek propargilu.
Podobnym sposobem, ale zastępując 5-amino-3-cyjąno-l-/2,6-dichloeo-4-trifluoromatylofendlo/-4-teifluorometdlotiopirrkol 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/4-matαnosulfsndlopirakolem i stosując jodek metylu jako środek alkilujący, wytwarza się ^cyjanol-/2,6-dichlors-4-teifluorometylofenylo/-5-metyloamino-4-metanosulfondlopieazol w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 169-172°C.
Podobnym sposobem, ale zastępując 5-amίno-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-0eifluoeoIeetdlofenylo/-4-teifluorometylotio-pirazol 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloeo-4-trifluoeomatylofenyjo/4-trifluorometdlosulfϊndlopirazolem, stosując dioksan jako rozpuszczalnik i ogrzewając do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 5 godzin, wytwarza się °-cyjano-l-/2,6-dichloeo-4-trifluoeometylofanylo/-5-dimetyloamino-4-trifluorometylosulfϊndlopirakol w postaci białego ciała stałego o t.t. 154-161°C.
Przykład XIX. Związki nr nr 37, 38, 39, 40, 41, 95.
Zawiesinę 43,8 g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichlsro-4-trifluorometdlofanylo/-4-trifluoeomatanosulfonylspirazolu miesza się w mieszaninie 141 ml beomoformu i 63 ml suchego aceto^ry^. W ciągu 5 minut wkrapla się 29,9 g azotynu tert-butylu i ogrzewa się mieszaninę w temperaturze 60-70°C przez 2,75 godziny. Po oziębieniu do 25°C dodaje się jeszcze 29,9 g azotynu tert-butylu i znów ogrzewa się przez 2 godziny. Po odparowaniu pod próżnią uzyskuje się żółte oleiste ciało stałe, które rozciera się heksanem i odsącza się. Po dwóch rekrystalizacjach z układu toluen/heksan uzyskuje się 34,0 g . 5-besmo-3-cyjano-l-/2,6-dichlorss-4-teifluorsmetylsfendlo/-4-teifluoromatanssulfondlopieakolu w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 136-137°C.
153 478
Podobnym sposobem, ale zastępując 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometanosulfonyłopirazol następującymi fenylopirazolami, wytwrza się;
5-bromo-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorc)metylotiopirazol w postaci matowego ciała stałego o t.t. 161,5-164°C, z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotioirazolu; jako współrozpuszczalnika nie stosuje się acetonitrylu;
5-bromΌ-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-^triiluorometylofenylo/-4-trifluorometanosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 160,5-162°C, z 5-amino-3-c^^J^i^(^-l-^2’6^-^dc^hilc^i^o^^trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazolu;
5-amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 193-195°C, z 3,5-dίamino-l-/2,6-dichk>Γo-4-trifluorometylofenyIo/-4-metanosulfonylopirazolu (którego sposób wytwarzania opisany jest w przykładzie XVI i dwóch równoważników bromu zamiast bromoformu, stosując chloroform jako rozpuszczalnik;
3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosuifonyk>pirazol w postaci białych kryształów o t.t. 178-180°C, z 3-amino-l-/2,6dhchloro-^trifluorometyiofenylo/-4-metanosulfonylopirazolu.
Podobnym sposobem wytwarza się 5-bromo-3-cyjan<o-l-/2,6diichloro4-trfEluorometylofenylo/-4-trifluorometylosulfinylopirazol w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 147-148°C; w tym przypadku reakcję prowadzi się w temperaturze 52°C przez 2 godziny.
Przykład XX. Stosowany w powyższym przykładzie 3-amino-l-/2,6dfichloro-^trifuorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol wytwarza się następującym sposobem. Roztwór 6,4 g
3-teΓt-butoksykarbbnyjoamino-l-/2,6-dichIoro-4-trifIuorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazolu w 150 ml etanolu traktuje się 20 ml 50% obj./obj. kwasu solnego i ogrzewa się mieszaninę do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godziny. Rozuszczalnik odarowuje się pod próżnią, a pozostałość rozpuszcza się w dichlorometanie, przemywa się roztworem wodorowęglanu sodu, a następnie wodą, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod próżnią. Produkt rekrystalizuje się z układu octan etylu/heksan i uzyskuje się związek tytułowy w postaci białych kryształów w ilości 3,0 g, o t.t. 222-223°C.
3-Tert-butofcsykaΓbonyjoamino--/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol wytwarza się następującym sposobem. Mieszaninę 9,-4 g 3-karboksy-l-/2,ódichloro-4trifluorometyjofenyjo/-4-metanosulfonylopirazolu i 70 ml chlorku tionylu oraz 3 kropli N,Ndimetyloformamidu ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Rozpuszczalnik odparowuje się pod próżnią i pnownie odparowuje się pod próżnią po dodaniu 20 ml suchego toluenu. Uzyskane ciało stałe rozpuszcza się w 60 ml suchego acetonu i podczas mieszania dodaje się w ciągu 5 minut i utrzymując temperaturę na poziomie 10-15°C, roztworu 2, lg azydku sodu w 15 ml wody. Po 30 minutach mieszaninę przelewa się do 250 ml wody i ekstrahuje się dichlorometanem (3 X 80 ml). Połączony ekstrakt przemywa się wodą, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje się pod próżnią w temperaturze 40UC lub niższej uzyskując nieprzezroczyste ciało stałe.
Wytworzony azydek ropuszcza się w 80 ml suchego toluenu i ogrzewa się do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 0,75 godziny, przy spokojnym wydzielaniu się azotu. Po oziębieniu dodaje się 15 g tert-butanolu i ogrzewa się mieszaninę do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny. Po odstaniu przez noc w temperaturze pokojowej i odparowaniu pod próżnią, uzyskane brązowe, półstałe ciało, w ilości 9,2 g, oczyszcza się na drodze chromatografii na krzemionce (Merck 230-400 mesh, 6,8 Nm”2) i elucji dichlorometanem i octanem etylu (98:2) i otrzymuje się 6,6g związku tytułowego.
3-Karboksy-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/^metanosulfonylopirazol wytwarza się następującym sposobem. Mieszaninę 14,0 g l-/2,6-dichloro-4-trifluorornetylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-metanosulfonylopirazolu i 300 ml 80% kwasu siarkowego ogrzewa się i miesza w temperaturze 80°C przez 4 godziny. Po odstaniu w temperaturze pokojowej przez noc, roztwór przelewa się do lodu w nadmiarze i odsącza się wytrącone ciało stałe. Rozpuszcza się je w octanie etylu, przemywa wodą, suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i po odparowaniu uzyskuje się 11,1 g związku tytułowego w postaci matowego ciała stałego o t.t. 215-216°C.
153 478 i-/2,6-Dichłoro-4-trifluorometylofenylo/-3-etok.sykarbonyio-4-metanosuifonylopirazol wytwarza się następującym sposobem. Do roztworu i7,i g 5^1™!«)-^/^.,^--^^^!^)-^^«''^etylofenylo/---etoksykarbonyło-4-metanosułfonyłopirazolu w i-0 ml suchego tetrahydrofuranu, podczas mieszania w temperaturze pokojowej, dodaje się w ciągu 2 minut -- ml azotynu tertbutylu. Mieszaninę ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez i,5 godziny, odparowuje się pod próżnią rozpuszczalnik, a pozostałość rozpuszcza się w dichlorometanie. Po przemyciu wodą, wysuszeniu nad bezwodnym siaraczanem magnezu i odparowaniu uzyskuje się żółte ciało stałe. Po rekrystalizacji z toluenu i eteru naftowego (t.wrz. 60-80°C) otrzymuje się i5,2 g związku tytułowego w postaci żółtych kryształów o. t.t. i8--i85°C.
5-amino-ł-/2,6-dichloΓo-4-trifłuoroetyłofenyło/-3-etoksykarbonylo-4-metanosułfonyłopirazol, stosowany w sposobie powyższym, wytwarza się następującym sposobem. Do 20 ml absolutnego etanolu, oziębionego w łaźni wodnej z lodem, dodaje się 0,25 g 80% olejowej dyspersji wodorku sodu, następnie 0,99 g metanosulfonyloacetonitrylu i miesza się przez 0,5 godziny. Następnie dodaje się roztworu -,0 g chloro/2,6-dichIoro-4-trifluorometylofenylo/-hydrazonooctanu etylu w 20 ml absolutnego etanolu i miesza się dalej przez 5 godzin. Odsącza się żółte ciało stałe (2,55 g) i rekrystalizuje z etanolu uzyskując związek tytułowy w postaci bezbarwnego ciała stałego o t.t. 255°C.
Chloro/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-hydrazonooctan etylu wytwarza się następującym sposobem. Do 24 ml stężonego kwasu siarkowego podczas mieszania w -O-5O°C dodaje się w ciągu i5 minut -,04g azotynu sodu. Roztwór oziębia się do 20°C i wkrapla się przez i5 minut do roztworu 9,2 g 2,6-dichloro-4-trifluoro-metyloaniliny w 90 ml kwsu octowego, utrzymując temperaturę w zakresie -5-40°C. Roztwór oziębia się do + i0°C i wkrapla się podczas mieszania do roztworu 54 g bezwodnego octanu sodu i 7,0 g chloroacetooctanu etylu w mieszaninie 72 ml wody i 48 ml etanolu w ciągu 45 minut, oziębiając tak, aby utrzymać temperaturę na poziomie i0°C. Po i godzinie w temperaturze pokojowej mieszaninę rozcieńcza się wodą, odsącza się, ciało stałe rozpuszcza się w dichlorometanie. Roztwór suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza się i odparowuje pod próżnią uzyskując związek tytułowy w postaci białego ciała stałego o t.t. 96-98°C w ilości 11,9 g.
Przykład XXI. Związki nr nr 42, 4-, 44,45.
Roztwór 4 g 5-amino---cyjano- ł-/2,6-dichIoro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w 20 ml suchego tetrahydrofuranu traktuje się 5,76 g azotynu t-butylu w temperaturze pokojowej. Następnie mieszaninę utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu godz. i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem do żółtego ciała stałego. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem mieszaniną eter naftowy/dichlorometan 2: i otrzymuje się -,i2 g 3-cyjano-l/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-ttrifluorometylotiopirazoIu o temperaturze topnienia i26,5-i28°C, w postaci białego ciała stałego.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-amino-3-cyjanol-/2,(—ichloro-^tfifluorometylofenyjo/---trifluorometylotiopirazol następującymi fenylopirazolami, otrzymuje się:
--cyjano-ł-/2,6-dichloΓo4-trifluorometylofenylo/-4--tΓi'luorometanosulfonylopirazol, t.t. i49-i5i°C, w postaci białego ciała stałego, z 5^1^00-3--^300- 1-/2, i-dichloro-4l-trifluorometylofenylo/M-trinuorometanosulfonylopirazolu. Produkt otrzymuej się po 29 godz. ogrzewania w stanie refluksu, następnie oczyszczeniu chromatografią i rekrystalizacją z mieszaniny toluen/heksan.
--cyjano-ł-/2,6-dichloro-4-tΓifluorometoksyfenjlo/-4-trifluofometanosulfonylopirazoł, t.t. 64-65°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichIoΓO-4-trifluotometyłoienyIo/-4-ttifłuotometoksyfenyIo-4-triflurometyłotioirazolu.
--Cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopitaz-l, t.t. i47-i50°C, w postaci żółtych kryształów, z 5-amino-3·<yjan<o·l-/2,6-dichloro-4-tΓifluorometył-fenylo/-4-metanosulfonylopirazolu.
Przykład XXII. Związki nr nr 46,47,48,49,50, 94.
Do roztworu 4,0 g 5-amino---cyjano-ł-/2,6<iίchlofo-4-trifluorometylofenylo/^Rπfluorometylotiopirazolu w 50 ml chloroformu, mieszanego w temperaturze pokojowej, dodaje się -,6i g jodu. Następnie dodaje się i,4- g azotynu t-butylu i po upływie pół godziny mieszaninę utrzymuje
153 478 się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 23 godz., po czym pozostawia w temperaturze pokojowej w ciągu nocy. Osad odsącza się, przemywa 50 ml dichlorometanu, połączone przesącze przemywa się roztworem tiosiarczanu sodu (2x50ml) i 50 ml wody. Roztwór suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 3,8 g żółtego ciała stałego, które oczyszcza się chromatografią, eluując mieszaniną eter naftowy/dichlorometan 2:1. Po rekrystalizacji z mieszaniny toluen/heksan otrzymuje się 3-cyjano-l-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-jodo-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 187,3-188,3°C, w postaci białego ciała stałego.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-amino-^^(^^j^t^c^-l-/^,6-dichloro-4-trifluoroetylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol następującymi fenylopirazolami, otrzymuje się:
3-Cyjan O-1-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-jodo-4-trifluorometylosulfonylopirazol, t.t. 180-181°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dtch1oro-4trifluorometylofenylo/-4-trifluorometanosulfonylopirazolu. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w stanie refluksu w ciągu 24 godz.
5-Amino-1-/2,6-dichloro-4-trifluoroetylofenylo/-3-jodo-4-metanosulfonylopirazol, t.t. 226227°C w postaci brązowego ciała stałego, z 3,5-diamino-l-/2,6-dichIoro-4-trifluorometylofeny'o/4-metanosulfonyloirazolu. Mieszaninę reakcyjną utrzymywano w stanie refluksu w ciągu 4 1/2 godz.
l-/2,6-Dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-jodo-4-metanosulfonylopirazol, w postaci kremowego ciała stałego, t.t. 150-151°C, z 3-amino-l-/2,6-dichloro-4-trinuorometylofenylo/-4metanosulfonylopirazolu (wytwarzanie opisane w przykładzie XX).
l-/2,ć-Dichloro-4-trifluorometyIofenylo/-3-jodo-4-trifluorometylotiopirazol, t.t. 80-81,5°C, w postaci białego ciała stałego, z 3-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometyiofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu.
Reakcję prowadzi się stosując suchy acetonitryl jako rozpuszczalnik i początkowo temperaturę 0-5°C, a następnie temperaturę otoczenia w ciągu pół godz.
Postępując w sposób analogiczny otrzymuje się 3-Cyjano-1-/2,6-dich1oro-4-trif1uoromety1ofenylo/-5-jodo-4-trifluorometylosulfinylopirazol, t.t. 165-166°C, w postaci blado żółtego ciała stałego, z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dich1oΓo-4-trif1uoromety1ofeny1o/-^^trif1uoromety1osu1finy1opirazolu.
Przykład XXIII. 3-Amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-triiluorometylotiopirazol, stosowany w przykładzie XXII, wytwarza się następująco.
3,45gt-butoksykarbonyloamino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu, rozpuszczonego w 80 ml suchego acetonitrylu traktuje się 2,6 g jodotrimetylosilanu., wkraplanego w atmosferze azotu. Po mieszaniu w ciągu 45 minut dodaje się 10 ml metanolu i po upły wie kolejnych 15 minut roztwór zatęża się pod obniżonym ciśnieniem do uzyskania ciemnej gumy. Gumę rozpuszcza się w 100 ml dichlorometanu, przemywa 50 ml roztworu siarczynu sodu, 50 ml wody i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu dichlorometanu otrzymuje się 2,6 g żądanego związku o t.t. 130-135°C, w postaci białawego ciała stałego.
Stosowany powyżej 3-t-butoksykarbonyloamino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/^trifluorometyl^f^i^n^yl^^-^trifluorometylotiopirazol wytwarza się następująco. 5,6 g kwasu 1/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotioirazol-3-karboksylowego rozpuszcza się w 50 ml suchego Ν,Ν-dimetyloformamidu i dodaje się 1,33 g trietyloaminy. Po oziębieniu do 5°C dodaje się roztwór 3,63 g azydku difenylofosforylu w 20 ml Ν,Ν-dimetyloformamidu. Gdy roztwór osiągnie temperaturę otoczenia, ogrzewa się go do 35°C w ciągu 21/2 godz. Po odparowaniu pod obniżonym ciśnieniem w temperaturze poniżej 40°C dodaje się roztwór 5 g chlorku sodu w 100 ml wody i zawiesinę ekstrahuje eterem (3X 100 ml). Połączone wyciągi przemywa się 50 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje, otrzymując 5,4 g azydku kwasu l-/^6^^^ichloi^o^4-ti^ifluoi^c^me^ylofenylo^-4l-trif^i^or<^meylk>tk)i^^zok-^^-lc2irł^<^lcsjllc^w^ego. Roztwór tego związku w 200 ml toluenu utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną z mieszaniem w ciągu 1,5 godz., dodaje się 35 ml t-butanolu i kontynuuje ogrzewanie w ciągu 4 godz. Po odparowaniu pod obniżonym ciśnieniem pozostałość oczyszcza się chromatografią, eluując dichlorometanem. Otrzymuje się 3,3 g żądanego związku w postaci białawego ciała stałego o t.t. 122-125°C.
153 478 29
Stosowany powyżej kwas l-/^,i^^^ichloi^o-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylGtiopirazolo-3-karboksyIowy wytwarza się następująco.
Roztwór 1,73 g wodorotlenku sodu w 50 ml wody dodaje się do zawiersiny 6,8 g 1-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-trifluorometylotiopirazolu w 70 ml etanolu i mieszaninę utrzymuje w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1,5 godz. Rozpuszczalnik odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, dodaje 250 ml wody, a następnie stężony kwas siarkowy do' pH = l. Produkt odsącza się, przemywa 100ml wody i suszy w 120°C pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 5,7 g żądanego związku w postaci szarego ciała stałego o t.t. 175-177°C.
Stosowany powyżej l-^ó-ciichloro-^l-trifluorometylofenylo/^-etoksykarbonylo-A-trifluorometylotiopiraol wytwarza się według przykładu XXI, zastępując 5-amino-3-cyjano-1-/2,6diGhloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol 5-amino-1-/2,6-dichlorc-4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-trifluorometylopirazoIem. Otrzymuje się żądany związek w postaci białawego ciała stałego o t.t. 125,5-126°C.
Stosowany powyżej 5-amino-l-/2,6diichCoro-4^trifluorometylofenylo/-3-etoksykaΓbonylc-4triiluorometylotiopirazol wytwarza się według przykładu XI i otrzymuje w postaci białego ciała stałego o t.t. 213-214°C po oczyszczeniu chromatografią, wychodząc z 5-amino-1-/2,6-dichloro4- trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylopirazolu.
5-amino-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyl^>/-3-etoksykarbonylopirazol wytwarza się następująco. Roztwór 50,0 g soli sodowej estru etylowego kwasu 3-cyjano-2-hydroksyprop-2enowego [C.A. 57:16604d N.S. Vulfson i wsp.] w 500 ml zimnej wody miesza się, dodając zimny 2N kwas siarkowy do wartości pH = 1. Roztwór ekstrahuje się eterem (2x400 ml), wyciągi przemywa 200 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 29,4 g żółtego oleju. Roztwór tego oleju w 400 ml etanolu traktuje się 51,1 g 2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylohydrazyny i otrzymany roztwór utrzymuje w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu nocy. Po oziębieniu roztwór odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując pomarańczowy osad. Osad ten rekrystalizuje się z mieszaniny toluen/heksan, otrzymując 40,2g żądanego związku w postaci płowego ciała stałego o t.t. 17^181°C.
Przykład XXIV. Związki nr nr 5152,53,54,55, 56,57, 58,59,60,61,62,91.
Częściowy roztwór 48,0 g 5-amino-3-cyjan¢c-l-/2,6-dichloro-4-triiluorometylofeny!o/-4trifluorometylotiopirazolu w 600 ml chloroformu miesza się mechanicznie i traktuje 61,4 g kwasu m-chloronadbenzoesowego. Mieszaninę miesza się i utrzymuje w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w atmosferze azotu w ciągu 3,5 godz. Po oziębieniu dodaje się dodatkową ilość 12,3 g kwsu m-chlorondbenzoesowego i kontynuuje refluks w ciągu 1 godz. Oziębioną mieszaninę rozcieńcza się 600 ml octanu etylu, przemywa roztworem pirosiarczynu sodu (2 X 250 ml), następnie roztworem wodorotlenku sodu (2X250 ml) i na końcu 500 ml wody. Warstwę organiczną suszy się nad bezwodnym siaraczanem magnezu, odsącza i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując płowe ciało stałe. Po ' rekrystalizacji z mieszaniny toluen/heksan/octan etylu otrzymuje się 37,0 g
5- amino-3-<Gjan<c-l-/2,6-dichloro-4-trifluoIΌmetylofenylo/-4-tr^fluorometanosulfonylopirazolu w postaci białych kryształów o t.t. 219-221,5°C.
Mieszany roztwór 10,0 g 5-ammo-3-cyjano-l-/2:,6-diGhloro-4rtrifluoIΌmetyIofenylo/-4-tπfluorometylotiopirazolu w 100 ml dichlorometanu traktuje się 4,5 g kwasu m-chloronadbenzoesowego. Po mieszaniu w ciągu nocy dodaje się dodatkbwo 1,6 g kwasu m-^hloronad^n^c^esowego w 2 porcjach i odstawia na 2 dni. Produkt reakcji rozcieńcza się 30 ml octanu etylu i przemywa 50 ml roztworu siarczynu sodu, 50 ml roztworu węglanu sodu i 50 ml wody. Roztwór suszy się nad siarczanem magnezu, przesącza i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Po oczyszczeniu chromatografią z elucją dichlorometanem otrzymuje się 6,0 g 5-amino-3--iyjan(c-l-/2,6-diGhlorc-4trifluorcmetyIofenylo/-4-trifluoΓometylosulfmylopirazoIu w postaci białego ciała stałego o t.t.
200,5-201°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując wymienione wyżej fenylopirazole odpowiednimi fenylopirazolami otrzymuje się:
5-amino-3-cyjanccl/2,6-diGhloro-4-tIifluorometoksyfenylo/-4-trifluorometanosulfonylcpirazol o t.t. 210-211,5°C, w postaci białego ciała stałego i 5-amino-3Hiyjaπ<o-l/2,6-diGhloro-4trifluorometoksyfenylo/-4-trifluorometylosulflnylopirazcl, t.t. 179-180°C, w postaci białego ciała
153 478 stałego. Obydwa powyższe związki wytwarza się z 5-amino-3-cyjano-l/2,6-dichloro-4-trifluorome(Oksyfenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu przy użyciu odpowiedniej ilości kwasu m-chloronadbenzoesowego.
3-Cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometyIoeenylo/-4ttrifluorometylosuieinylopirazol, t.t.
142,5-144,2°C, w postaci białego ciała stałego, z 3-cyjano-l-/2,ί-dichloro-4-trifluolo>metylot eenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu prowadząc reakcję w 40-50°C w ciągu 20 godz.
5-Amlno-3-ccjaao-t-/2,6-dichloro-4-tΓifluoΓometyloeenylo/-4-/l-metylopΓop-2-fyylosult finylo/pirazol, t.t. 136,6-137,2°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-amiyo-3-cyjano-1-/2,6^t dichloro-4-triΠuorometylΰffnyjo/-4-/l-metyloprop-2-yyyIotio/pirazolu.
5-Arrιino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometflofeyflo/-4-metylosulfmflopirazol, t.t. 176-177°C, w postaci krystalicznego płowego ciała stałego, z 5-amino-3cyjano-l-/2,6-dichlorot
4-trifluorometyloeenflo/t4-metflotiopirazolu.
5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometyk>feyflo/-4-izopropylosulfΊyflopirazol, t.t. 187-188°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/-4-izopropflotioiΓazolu.
5-Amino-3-bΓomo-l-/2,6-dichloΓO-4-trifluoΓometflofeyflo/·4^-trifluoΓometylosułfmflopirazol, t.t. 179-180°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometfloeenylo/t4-trifluorometflotiopirazolu.
5-Amino-4-butayosulfoynlo-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometflofenylo/pirazol, t.t. 183-184°C, w postaci blado żółtego ciała stałego, z 5-amiyo-4-butylotio-3-cyjano-l-/2,6-dichloro4-trifluorometyloeenyjo/pirazolu, stosując 2 ekwiwalenty molowe kwsu m-chloronadbenzoesowego w chloroformie, w temperaturze pokojowej, w ciągu 4 godz.
W sposób analogiczny wytwarza się:
5-Amino-3-chloΓO-l-/2,6-dichloro-4-tΓifluorometfloeeyylo/-4-trifluorometayosulfoyylopit razol, t.t. 162-164°C, w postaci białego ciała stałego, z 3-chloro-l-/2,6-dlichloro-4-trifluorometylofeyflo/t4-trifluorometflotiopirazolu.
3-Cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofeyflo/-5-propfloamino-4-tΓifluorometanosulfot nylopirazol, t.t. 49-65°C, w postaci żółtego ciała stałego, z 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-triΠuorc't rnetylofenyjo/-5-pΓopyloamino-4-trifluorometflotiopirazoIu w temperaturze pokojowej..
5-Acetamido-3-cyjano-t-/2,6-dichloro-4-trifluorometflofeyylo/-4-trifluorometayosuffoyflot pirazol, t.t. 17<H75,9°C, w postaci białego ciała stałego, z 5-acetamido-3-cylano-l-/2,6-dichIoro-4trifluorometyloeenylo/-4-trifluorometflotiopirazolu, stosując 2 ekwiwalenty molowe kwasu rnchloronadbenzoesowego i ogrzewając w stanie refluksu w chloroformie w ciągu 20 godz.
Przykład XXV. Związki nr nr 63, 64.
6,0 ml bezwodnika trifluorooctowego wkrapla się w ciągu 15 min. w trakcie mieszania, do mieszaniny 0,96 ml 80% nadtlenku wodoru w 20 ml dichlorometanu w 0-10°C. Mieszaninę ogrzewa się do 20°C w ciągu 5 minut i dodaje zawiesinę 2,0g ^^amin^-l-/^^6^^ichloi^c^^4-ti^ifiuorometylGfenylo/-4-metayosulfoyflopirazolu w 20 ml dichlorometanu w ciągu 5 minut. Roztwór utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godz. i pozostawia w temperaturze pokojowej w ciągu nocy. Następnie roztwór wylewa się do 100 ml wody, warstwę organiczną przemywa się 30 ml roztworu pirosiarczynu sodu i 30 ml roztworu kwaśnego węglanu sodu i suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu pod obniżonym ciśnieniem i rekrystalizacji z mieszaniny dichlorometan/toluen/heksan otrzymuje się l-/2,6-dichlc>ro-4-trifluorometylofeyylo/-4t metayosuIfonylo-3-nitropirazol o t.t. 190-192°C, w postaci białego ciała stałego.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 3-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofeyyIo/t4tmetanosulfonflopirazoI 3,5-diamino-l-/2,(-dichloro-4-trifliiorometylofenylo/-4-metayosulfoyflopirazolem wytwarza się 5-amiyo-l-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometflofenflo/-4-metayosulίbyflo-3-nitropirazol w postaci kremowego ciała stałego o t.t. 190-192°C. Utlenianie rozpoczyna się w 0°C, a następnie ogrzewa do temperatury pokojowej w ciągu 1,5 godz. Oczyszczenie chromatografią z eluowaniem dichlorometanem i rekrystalizacja z toluenu jest w tym przypadku konieczna.
Przykład XXVI. Związek nr 65.
Do mieszaniny 0,31 g 85% nadtlenku wodoru i 20 ml dichlorometanu mieszając, wkrapla się w -10°C 2,1 g bezwodnika trifluorooctowego. Po upływie 15 min. mieszaninę doprowadza się do
153 478 temperatury pokojowej i miesza w ciągu następnych 15 minut. Po ponownym oziębieniu do 0°C dodaje się roztwór 1,0g 3-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-tr!fluoromet.yIotiopirazolu (wytworzonego według przykładu XXV) w 20 ml dichlorometanu i odstawia roztwór do ogrzania do temperatury pokojowej. Po upływie 2 godz. dodaje się ponownie kwas trifluoronadoctowy, wytworzony jak wyżej z 0,31 g 85% nadtlenku wodoru, 20 ml dichlorometanu i 2,1 g bezwodnika trifluorooctowego. Mieszaninę miesza się w ciągu nocy, wylewa do 50 ml wody, warstwę dichlorometanową przemywa 30 ml 5% roztworu siarczynu sodu, 30 ml roztworu kwaśnego węglanu sodu i 30 ml wody. Roztwór suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 0,8 g zielonej gumy. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem mieszaniną dichlorometan/heksan 3:2 otrzymuje się 0,3 g l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-nitro-4-triiluorometylosulfinyiopirazolu o t.t. 124-130°C, w psotaci blado zielonego ciała stałego.
Przykład XXVII. Związki nr nr 66,67.
Do 4,0 g 5-amino—l-/2-bromo-i-chlorc-4-trifluorometylofenylo/-3-karbamilo-4-metanosulfonylopirazolu dodaje się 20 ml tlenochlorku fosforu, roztwór ogrzewa w 50-60°C w ciągu 3,25 godz. i pozostawia w temperaturze pokojowej w ciągu nocy. Mieszaninę ostrożnie dodaje się do energicznie mieszanych 200 ml wody i wytrącony osad zbiera się i suszy pod obniżonym ciśnieniem. Po rekrystalizacji z mieszaniny toluen/etanol otrzymuje się 5-amino- l-/2-bromo-6-chloro-4trinuorometylofenylo/^-cyjano-^metanosulfonylopirazol w postaci płowożółtych kryształów o t.t. 235-238°C.
Postępując w sposób analogiczny do opisanego powyżej lecz, zastępując 5-amino-1-/2bromo-6-chloro-Ltrifluorometylofiaiyk)/-3-karbamoik>4-metyIosulfonylopirazol przez 5-amino-3-karbamoilo-l-/^,i-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-4-metanosulfonylopirazol otrzymuje się. 5-amino-l— /2,6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-3-cyjano-4-metanosulfonylopirazol, w postaci białego ciała stałego o t.t. 202,5-203,5°C.
Przykład XXVIIL Stosowany powyżej 5-amino-3-karbamoilo-l-/2,6-dichioro-4-trifluorometoksyfenylo/-4-metanosulfonylopirazol otrzymuje się następująco: zawiesinę 40 g 5-amino-3karboksy-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-4-metanosulfonylopirazolu w 160 ml . toluenu traktuje się 150 ml chlorku tionylu i mieszaninę utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 3 godz. Roztwór odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, a następnie, po dodaniu 100 ml toluenu, odparowuje ponownie. Otrzymany chlorek kwasowy rozpuszcza się w 200 ml tetrahydrofuranu i otrzymany roztwór wkrapla się w ciągu 15 minut w trakcie mieszania do 300 ml roztworu amoniaku, oziębiając do 5-10°C. Mieszaninę odstawia się na noc, dodaje 250 ml wody i ekstrahuje ocstanem etylu (3 X100 ml). Połączone wyciągi przemywa się wodą (2 X 250 ml), suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem otrzymując 34,9 ciała stałego. Po rekrystalizacji z mieszaniny octan etylu/heksan otrzymuje się 19,3 g żądanego związku w postaci białego ciała stałego o t.t. 219-220°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-amino-3-karboksy-l-/2,6-dichloro-4trifłuorometoksyfenylo/-4-metanosulfonylopirazol 5-amino-1 -/2-bromo-6-chloro-4-trifluorometylofenylo/-3-karboksy-4-metanosulfonylopirazolem otrzymuje się· 5-Amino-l-/2-bromo-6chIoro-^trifluorometylofenylo/-3-karbamoilo-4-metanosulfonylopirazol, t.t. 250-253°C, w postaci szaro-brązowgo proszku. Stosowany powyżej 5-amino-3-karboksy-l-/2,ć-dichloro-4trifluorometoksyfenylo/-4-metanosulfonylopirazol, wytwarza się stosując metodę wytwarzania 3-karboksy-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazolu, lecz zastępując l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-metanosulfonylopirazol (przykład XX) . 5-amino-1-/2,6-dichloΓO-4trifIuorometoksyfenylo/---etoksykaΓboylo-4-metanosulfonylopirazolem. Związek otrzymuje się w postaci białego ciała stałego o t.t. 195-196°C.
Stosowany powyżej 5-amino- l-/2-bromo-6-chloro-4-trifiuorometylofenyio/---kaΓboksy-4metanosulfonylopirazol wytwarza się następująco. 8,0g 5-amino-l-/2-bromo-(-chloro-4-trifluorometylofenylo/---etoksykarbonylo-4-metanosulfonylopirazolu utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 75 ml 48% kwasu bromowodorowego w 75 ml kwasu octowego w ciągu 3 godzin. Po oziębieniu w ciągu nocy roztwór odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, pozostałość uciera się z wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodu. Otrzymuje się 6,6 g żądanego związku w postaci szarego proszku o t.t. 13O133°C po wysuszeniu pod obniżonym ciśnieniem.
153 478
Stosowany powyżej 5-a.mino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-3-etoksykarbony!o4-metanosulfonylopirazol wytwarza się według przykładu XX, zastępując ch!oro/2,6-dichloro-4trifluorometylofenylo/hydrazonooctan etylu chloro/2,6-dichloro-4-trifluorometok3yfenylo/hydrazonooctanem etylu. Związek otrzymuje się w postaci jasno brązowego ciała stałego o t.t. 207°C. Stosowany powyżej 5-amino-3-karbamoilo-l-/2,6-dichloro-4-trifIuorOmetoksyfenylo/-4metanosulfonylopirazol wytwarza się podobnie z chloro/2-bromo-6-chloro-4-trifluorometylofenylo/-hydrazonooctanu etylu. Związek otrzymuje się w postaci białego ciała stałego o t.t.
255,5-256,5°C. Stosowany powyżej chloro/2,6-dichloro-4-trifluorometoksyfenylo/-hydrazonooctan etylu wytwarza się wedułg przykładu XX, zastępując 2,6-dichloro-4-trifluorometyloanilirie 2,6-dichloro-4-trifluoΓometoksyaniliną, otrzymując brązowe ciało stałe o t.t. 55-58°C.
Stosowany powyżej chloro/2-bromo-6-chloro-4-trifluorometylo-fenylo/hydrazonooctan etylu wytwarza się podobnie z 2-bromo-6-chloro-4-trifluorometyloaniliny, otrzymując płowożółte ciało stałe o t.t. 116,5-117,5°C.
Przykład XXIX. Związek nr 68.
Roztwór etanolanu sodu, wytworzony z 0,36 g sodu i 50 ml absolutnego etanolu traktuje się w temperaturze pokojowej 1,88 g metanosulfonyloacetonitrylu i miesza w ciągu 1 godz. Następnie w trakcie mieszania wkrapla się roztwór 5,0 g l-chloro-l-/2,(-diichloro-4-trifluorometylofenylo/hydrazynopropan-2-onu w 50 ml eteru. Po mieszaniu w ciągu nocy roztwór rozcieńcza się w 100 ml wody, ekstrahuje eterem (3 X 50 ml), połączone wyciągi eterowe suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując brązowe ciało stałe. Po rekrystalizacji z mieszaniny toluen/heksan otrzymuje się 2,56 g 3-acetylo-5-amino-l-/2,6-dichloro4- trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazolu w postaci płowożółtego ciała stałego o t.t. 176,7-178,9°C.
Stosowany powyżej 1 -chloro-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyIo/-hydrazonopropan-2on wytwarza się sposobem opisanym w przykładzie XX, lecz zastępując chloroacetooctan etylu
3-chIoropentano-2,4-dionem. Produkt otrzymuje się w postaci jasno brązowego ciała stałego o t.t. 77-79°C, po rekrystalizacji z eteru naftowego o temperaturze wrzenia 60-80°C.
Przykład XXX. Związki nr nr 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 100.
Roztwór 3,1 g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-triocyjanianopirazolu w 50 ml metanolu miesza się w atmosferze azotu w -7°C i dodając 5,25 ml jodku metylu. Następnie w ciągu 10 minut wkrapla się roztwór 0,92 g wodorotlenku potasu w 10 ml wody, utrzymując temperaturę poniżej 0°C. Po mieszaniu w temperaturze pokojowej w ciągu 3 godz., mieszaninę zobojętnia się dodatkiem pastylek dwutlenku węgla, a następnie 180 ml wody. Wytrącony osad odsącza się i rekrystalizuje z mieszaniny toluen/heksan 2:1. Otrzymuje się 1,94 g
5- amino-3-cyjano-l-/2,6-dichIoΓO-4^trifluoΓometylofenylo-4-metylotiopirazolu w postaci brązowych kryształów o t.t. 170-172°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując jodek metylu wymienianymi niżej halogenkami alkilu otrzymuje się:
5-Amino-3-cyjano-1-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-etyIotiopirazol w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 158-160°C, stosując jodek etylu i wodny etnol jako rozpuszczalnik.
5-Amino-3-cyjano-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-propylotiopirazol w postaci blado brązowego ciała stałego o t.t. 123-124°C, stosując bromek propylu i wodny dioksan jako rozpuszczalnik.
5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-izopropylotiopirazol w postaci blado brązowego ciała stałego o t.t. 168-169°C, stosując bromek izopropylu i wodny alkohol izopropylowy jako rozpuszczalnik.
5-Amino-3-cyjano---/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/-4-/2-metylopropyIotio/pirazol w postaci blado brązowego ciała stałego o t.t. 134-137°C, stosując l-jodo-2-metyloropan i wodny dioksan jako rozpuszczalnik.
5-Amino-3-cyjanol-/2,6-dichloro-4-trifluorometyjoffnyjo/-Wl-metylopropjlotio/pirazol w postaci blado brązowego ciała stałego o t.t. 152,5-154°C, stosując 2--odobutan i wodny dioksan jako rozpuszczalnik. Produkt oczyszcza się suchą chromatografią kolumnową na żelu krzemionkowym, eluując mieszaniną heksan/eter dietylowy (1:1).
153 478
5-Allilotio-5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifiuorometylofenylo/pirazol w postaci blado brązowego ciała stałego o t.t. 140-141°C, stosując bromek allilu i wodny dioksan jako rozpuszczalnik. Produkt oczyszcza się chromatografią eluując mieszaniną heksan/eter dietylowy (1:1), a następnie rekrystalizacją z toluenu.
5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-/prop-2-ynylotio/pirazol w postaci brązowego ciała stałego o t.t. 161-163oC, stosując bromek propargilu i wodny metanol jako rozpuszczalnik.
5-Anlino-3-cyjano---/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/-^/l-metyloprop-2-ynyLotio/pirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 134-135,6°C, stosując 3-bsromobut-l-yn i wodny metanol jako rozpuszczalnik. Produkt oczyszcza się chromatografią eluując mieszaniną eter dietylowy/heksan (1:1), a następnie rekrystalizacją z mieszaniny toluen/heksan.
5-Amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyIo/-4-metylotiopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 117^119°C, stosując jodek metylu i wodny metanol jako rozpuszczalnik. Produkt oczyszcza się chromatografią eluując dichlorometanem.
Postępując w sposób analogiczny wytwarza się: 5-Amino--4-/2-chlor<>-l,l,2-trifluorometylotio/-3-cyjano-l-/2,6-dichloΓo-4-trifluoΓometylofenylo/pirazol, t.t. 116-118°C, w postaci białego ciała stałego, stosując chlorotrifluoroetylen i wodny dioksan jako rozpuszczalnik.
Produkt oczyszcza się chromatograficznie z mieszaniny toluen/heksan (3:10).
Przykład XXXI. Stosowany powyżej 5-amino-3-cyjano- l-/2,(-dichloro-4-trifluorometylofenylo/^tiocyjanianopirazol wytwarza się w sposób następujący.
Zawiesinę 4,99 g tiocyjanianu potasu w 75 ml metanolu miesza się w -78°C, po czym wkrapla w ciągu 25 minut 0,8 ml bromu, rozpuszczonego w 10 ml metanolu. Po kolejnych 20 minutach dodaje się w ciągu 30 minut roztwór 5g 5-amino-3-cyjancol-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu w 50 ml metanolu. Mieszaninę miesza się w -78°C i następnie odstawia do ogrzania do temperatury pokojowej w ciągu 3 godz., przed wylaniem do 250 ml wody. Wytrącony osad odsącza się, przemywa wodą i rekrystalizuje z mieszaniny toluen/heksan, otrzymując 3,1 g żądanego związku w postaci białego ciała stałego o t.t. 179-182°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-amino-3-<yjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazol 5-amino-3-bromo-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-pirazolem otrzymuje się 5-amino-3-bΓomo-l-/2,6-dlichloΓO-4-trifluoΓ-)metylofenylo/-4-tiocyjanianopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 162-163,5°C, po oczyszczeniu chromatografią z elucją dichlorometanem. Wytwarzanie stosowanego wyżej 5-amino-3-bromol-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenyjo/piΓazolu opisano w przykładzie XII.
Przykład XXXII. Związek nr 79.
Do mieszanego roztworu 5,0 g 5-amino-3-<cjano-l-/2,6-dichloΓO-4-trifluorometylofenylo/-4tiocyjanianopirazolu w 70 ml suchego eteru dietylowego, w 0°C i w atmosferze azotu wkrapla się 7,92 ml 2M roztworu chlorku t-butylomagnezu w suchym eterze. Roztwór odstawia się do ogrzania do temperatury pokojowej i mieszanie kontynuuje się wciągu 3 godz. Następnie dodaje się 40 ml wody i mieszaninę miesza w ciągu 15 minut. Warstwę eterową oddziela się, przemywa 50 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując brązowe ciało stałe. Po oczyszczeniu chromatografią z elucją mieszaniną dichlorometan/eter naftowy 3:1 otrzymuje się 2,62 g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4butylotiopirazol o t.t. 196-198,5°C, w postaci blado żółtego ciała stałego.
Przykład XXXIII. Związki nr nr 80, 81.
Roztwór 2,0 g 5-amino-3-bromo-l-/2,6-diichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metylotiopirazolu (wytworzonego według przykładu XXX) w 45 ml metanolu traktuje się w -25°C szybko dodanym roztworem 1,66 g wodoronad/tlenodwu/siarczanu potasu, a następnie natychmiast dodanymi 22 ml wody. Mieszaninę miesza się w ciągu 30 minut w 0°C i dodaje 0,4 g wodoronad/tlenodwu/siarczanu potasu. Po 2,5 godz. mieszania w teperaturze pokojowej mieszaninę wlewa się do 300 ml wody i dodaje 35 ml nasyconego kwaśnego siarczynu sodu. Mieszaninę ekstrahuje się dichlorometanem (2X 150 ml), ekstrakt przemywa się wodą (2X50 ml), suszy nad bezwodnym siraczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się chromatografią, eluując mieszaniną dichlorometan/octan etylu 4:1, otrzymując 0,9 g 5-amino-334 153 478 bromo-1 -/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/^4^^met^yiosulfinyiopirazolu w postaci białego ciała stałego o t.t. 135-136°C.
Postępując w analogiczny sposób, lecz zastępując 5-amino-3-bromo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metylotiopirazol 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-etvlotiopirazolem i stosując odpowiednią ilość wodoronad/tlenodwu/siarczanu potasu otrzymuje się 5-Amino-3-cyjano-l-/2,6-dίch!oro-4-trifluorometylofenylo/-4-etanosulfonylopirazol w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 180-183°C.
W tym przypadku mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w temperaturze pokojowej w ciągu 20 godz. i otrzymuje się żądany związek bez oczyszczania chromatograficznego.
Przykład XXXIV. Związek nr 82.
Roztwór 1,7 g 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-tΓifluorometylofenylo/-5-etoksymatylenoamino-4trifluorometylotiopirazolu w 30 ml metanolu miesza się i porcjami dodaje 1,08 g borowodorku sodu. Roztwór odstawia się do osiągnięcia temperatury pokojowej i po upływie kolejnych 7 godz. wylewa do 200 ml wody. Mieszaninę ekstrahuje się dichlorometanem (3 X 50 ml), suszy nad bezwodnym sirczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 1,4 g białego ciała stałego. Po oczyszczeniu chromatografią, z elucją mieszaninę dichlorometan/eter naftowy 4:1, otrzymuje się 0,42g 3-cyjano-l-/2,6-dichloroM-trifluorometylofenylo/-5-metyloamino-4trilfuorometylotiopirazolu w postaci białego ciała stałego o t.t. 208,5-209,5°C.
Przykład XXXV. Związek nr 83.
Do roztworu 1,0 g 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-etokdykarabonylotiopirazolu w 20 ml suchego tetrahydrofuranu dodaje się 0,095 g wodorku sodu, mieszając w 0-10°C. Po mieszaniu w temperaturze pokojowej w ciągu 2,5 godz. wkrapla się 0,6 g jodku metylu, oziębiając do 0- 10°C i odstawia mieszaninę na noc. Dodaje się następną porcję 0,6 g jodku metylu i kontynuuje mieszanie przez 8,5 godz. Roztwór wylewa się do 100 ml wody i ekstrahuje dichlorometanem (2X50 ml). Wyciągi suszy się nad bezwodnym siraczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 0,8 lg 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5/NJ-etoksykarbonylo-N-metylo/amino^l-trifluorometylotiopirazolu o t.t. 86,2-88,5°C, w postaci białego ciała stałego.
Przykład XXXVI. Związek nr 84.
Mieszaninę 3,0 g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu i 15,0g bezwodnika trifluorooctowego w 25 ml tetrahydrofuranu utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 6 godz. Po odstawieniu na noc mieszaninę odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, rozpuszcza w 50 ml dichloroemtanu i przemywa 50 m.l roztworu kwaśnego węglanu sodu i 50 ml wody. Roztwór suszy się nad bezwodnym siraczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 2,9 g brązowego oleju. Po utarciu z heksanem otrzymuje się l,86g 5-cyj^n^-l^/^^6-^di(^^l^or^^^tr^ifluor^ome^ylofenylo/^5-tr^ifluoroacetamido-4-trifIuorometylotiopirazolu o t.t. 138,2-139,8°C, w postaci białego ciała stałego.
Przykład XXXVII. Związki nr nr 85, 98.
Roztwór 1,8 g 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-5-bisetoksykaΓbonylo/amino-4-trifluorometylotiopirazolu w 20 ml etanolu traktuje się w 20 ml nasyconego roztworu kwaśnego węglanu sodu i mieszaninę utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1,5 godz. Po odparowaniu pod obniżonym ciśnieniem otrzymany żółty olej rozdziela się pomiędzy 70 ml wody. Warstwę wodną ponownie ekstrahuje się 50 ml dichlorometanu i połączone wyciągi organiczne suszy się nad bezwodnym siraczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Po utarciu z heksanem otrzymuje się 1,23 g ^^i^^y^i^(^-l-/^^,6^dichloi^o-4-trifluorometylofenylo/^-etoksykarbonyloamino^trinuorometylotiopirazolu o t.t. 108,7-109,7°C, w postaci białego ciała stałego.
Postępując w sposób analogiczny wytwarza się z 3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenjΊo/-3-Cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluoΓometylofenylo/-5-etoksykaΓabonyloamino-4-trifluorometylosulfonylopirazol o t.t. 1 12,4-113°C, w postaci białego ciała stałego po oczyszczeniu chromatografią z elucją mieszaniną dichlorometan/heksan (1:1).
153 478 ‘
Przykład XXXVIII. Związek nr 86.
Do roztworu 1,1 g i-/2,(>dlichloro4-trifluorometylofenylo/-3-/l-hydroksyetylo/-4-trifIiiorometylotiopirazolu w 40 ml dichlorometanu dodaje się 0,62 g chlorochromianu pirydyny i miesza w temperaturze pokojowej w ciągu nocy. Dodaje się 50 ml eteru i mieszaninę przesącza przez ziemię okrzemkową. Po odparowaniu przesączu pod obniżonym ciśnieniem otrzymuje się brązowe ciało stałe, które uciera się z heksanem i przesącza. Przesącz odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując żółte ciało stałe, które rekrystalizuje się z cykloheksanu, otrzymując 0,4 g 3-acetylo-l/2,6-dichloro-4-trifluorometylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w postaci żółtego ciała stałego o t.t. 89-91°C.
Przykład XXXIX. Stosowany w powyższym przykładzie l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-/i-hydroksyetyio/^-trifiuorometylotiopirazoi wytwarza się następująco. Mieszany roztwór 1,64 g l-^^6-^i(^^lc^i^<^^l^^^c^i^c^n^^^j^^ofenylo/^-^3^^f^imiylo-4-trifluorometylotiopirazolu w 20 ml suchego eteru traktuje się 1,35 ml 3M roztworu jodku metylomagnezowego w eterze, dodawanego kroplami w ciągu 5 minut, w atmosferze azotu. Roztwór utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w cągu 1,5 godz., oziębia i traktuje następną porcją 0,2 ml roztworu jodku metylomagnezowego w taki sam sposób jak poprzednio. Po następnej godzinie refluksu mieszaninę wylewa się na mieszaninę lodu i 100 ml rozcieńczonego kwasu solnego i ekstrahuje eterem (2 X 50 ml). Wyciąg przemywa się 50 ml roztworu kwaśnego węglanu sodu i 50 ml wody, po czym suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu pod obniżonym ciśnieniem otrzymuje się 1,46 g żądanego związku w postaci żółtego oleju.
Przykład XL. Związek nr 87.
Mieszany roztwór 2,03 g 3-^^0-^/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolu w 20 ml suchego tetrahydrofuranu traktuje się 10 ml l,0M roztworu wodorku diizobutyloglinowego w toluenie, dodawanego kroplami w atmosferze azotu, w -60 do 70°C w ciągu 10 minut. Roztwór odstawia się do ogrzania do temperatury pokojowej na 3 godz., po czym w -10°C na noc. Mieszaninę wylewa się na mieszaninę lodu i 100 ml 2n kwasu siarkowego i miesza w ciągu pół godz. po czym ekstrahuje dichloroemtanem (3 X 25 ml). Wyciąg przemywa się 50 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 1,8 g żółtego oleju. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem mieszaniną dichlorometan/heksan 1:1 otrzymuje się 1,5 i-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-fomlylo-4trifluorometylotiopirazolu w postaci białego ciała stałego o t.t. 79-81 °C.
Przykład XLI. Związek nr 88.
Roztwór 2,0 g 5-amino-3-:yjanol-/2,6-dichioro-4-trifluorometylofenylo/-4-tΓifiuotometylotiopirazolu w 50 ml 90% kwasu mrówkowego utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną z 2,0 g niklu Rane/a, oziębia i kontynuuje ogrzewanie w ciągu 5 godz. po dodaniu nowej porcji 2,0 g niklu. Przesączoną mieszaninę rozcieńcza się 250 ml wody i ekstrahuje dichlorometanem (4 X 50 ml). Wyciąg przemywa się roztworem kwaśnego węglanu sodu (2 X 50 ml), suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 1,0 g ciała stałego. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem dichlorometanem otrzymuje się 0,05 g 5-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometyiofenylo/-3-formylo-4-trifluorometylotio-pirazolu o t.t. 14-143°C, w postaci żółtych kryształów po rekrystalizacji z mieszaniny toluen/heksan.
Przykład XLII. Związek nr 89.
Mieszaninę 15 ml suchego sulfolanu i 3,0 g sit molekularnych 4A miesza się w atmosferze azotu z 2,4g fluorku cezu w 60°C w ciągu 0,5 godz. Następnie dodaje się 2,0g 5-bromo-3-:yjano-l-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/4-trifluorometanosulfonylopirazolu i mieszaninę miesza w 60°C w ciągu 2 godz., po czym odstawia na noc w temperaturze pokojowej. Mieszaninę rozcieńcza się w 50 ml eteru, przesącza i przemywa 100 ml wody. Warstwę wodną ekstrahuje się ponownie eterem (3 X 50 ml), połączone roztwory organiczne przemywa się wodą (4 X 50 ml), suszy na bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując olej. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem mieszaniną eter/heksan 1:4 otrzymuje się 0,17 g 3-cyjano-1-/2,6dichloro-4-trifluoΓometylofenylo/-5-fluoro-4-trifluorometanosulfonylopirazoiu o t.t. 95-98°C w postaci białego ciała stałego, po rekrystalizacji z heksanu.
153 478
Przykład XLIII. Związek ni ' 92.
Roztwór 5,0 g jodku pentafluoroetylu w 30 ml suchego eteru miesza się w -78°C, wkraplając jednocześnie w ciągu 2,5 godz. roztwór 0,02 mola bromku fenylomagnezu w 20 ml suchego eteru i oddzielny roztwór 7,6g 5-amino-3-c^j^i^^^l-/^2^6^^^ichloi^c^^4-tiifluoi^c^^^il^ylofenylo/^4^t^i^c^cyjanianopirazolu w 75 ml suchego eteru. Mieszaninę odstawia się do osiągnięcia temperatury pokojowej i po upływie następnej 0,5 godz. trak I uje 15 g roztworu kwasu solnego w 0°C. Warstwę eterową suszy się nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując brązową gumę w ilości 8,8 g. Po oczyszczeniu szybką chromatografią na suchej kolumnie z eluowaniem mieszaniną dichlorometan/eter naftowy 1:1 otrzymuje się 5-amino-3-cvjano-1-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-pentafluorometylotiopirazol o t.t. 134,5-136,5°C, w postaci żółtego ciała stałego.
Przykład XLIV. Związek nr 19.
Do roztworu 1,5 g 5-bromo-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-triΠuorometyίofenjΊo/-4-trifluoometylosulfonylopirazolu w 20 ml dioksanu dodaje się 0,62g 1,1-dimetylohydrazynv i mieszaninę ogrzewa do 60°C w ciągu 4,25 godz. Po wylaniu do 20 ml wody warstwę wodną ekstrahuje się dichlorometanem (2 X 50 ml), wyciąg łączy się z warstwą dioksanową, przemywa 50 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując l,4g ciała stałego. Po oczyszczeniu chromatografią z eluowaniem mieszaniną dichloromentan/heksan 1:1 otrzymuje się 0,35 g /2,6-dichloro-4-triiluorometylofenylo/-5-dimetyloamino-4trifluorometylosulfonylopirazolu o t.t. 178-179°C, w postaci białego ciała stałego.
Przykład XLV. Związki nr nr 1, 13 i związki pośrednie z przykładu XXV.
Do roztworu 2,23 g 5-amino-3-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-pirazolu i 0,55 g pirydyny w 50 ml chloroformu wkrapla się w trakcie mieszania w 0°C roztwór 1,24 g chlorku trilfuorometylosulfenylu w 15 ml chloroformu w ciągu 20 minut. Mieszaninę miesza się w 0°C w ciągu 3 godz. po czym odparowuje rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 3,1 g żółtego ciała stałego. Produkt ten oczyszcza się chromatografią na żelu krzemionkowym (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kgcm-2), eluując mieszaniną dichlorometan/eter naftowy o temperaturze wrzenia 40-60°C 3:1. Otrzymuje się 2,33 g 5-amino-i-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano4-trifluorometylotiopirazolu w postaci białego ciała stałego o t.t. 169,5-170,5°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-amino-1-2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-pirazol następującymi fenylopirazolami, otrzymuje się: -5-Amino-3-bromo-l/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazol w postaci bezbarwnego ciała stałego o temperaturze 154,5-156°C, z 5-amino-3-bromo- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/pirazolu.
Eter etylowy kwasu 5-amino-1-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-trifluorometylotiopirazolo-3-karboksyIowego w postaci białego ciała stałego o t.t. 213-215°C z 5-amino-1-/2,6dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylopirazolu.
Stosowany powyżej 5-amino- l-/2,ά-dichloΓO-4-trifiuorometylofenylo/-3-etoksykarbonylopirazol wytwarza się następująco. Roztwór 50,0 g soli sodowej estru etylowego kwasu 3-cyjano-2hydroksyprop-2-enowego w 500 ml zimnej wody miesza się i zakwasza do wartości pH = 1 zimnym rozcieńczonym kwasem siarkowym. Dodaje się 50 g chlorku sodu i roztwór ekstrahuje eterem (2 X 200 ml). Wyciąg przemywa się 50 ml wody, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje, otrzymując 30,2 g żółtej cieczy. Produkt ten rozpuszcza się w 400 ml etanolu i szybko dodaje w trakcie mieszania 52,5 g 2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylohydrazyny. Roztwór utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu nocy, oziębia i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując pomarańczowe ciało stałe. Po utarciu z 300 ml heksanu odsączony osad rekrystalizuje się z mieszaniny toluen/heksan z węglem aktywnym, otrzymując 43,4 g żądanego związku o t.t. 177-l79°C w postaci płowożółtych kryształów.
Przykład XLVI. Roztwór 10,1 g 2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylohydrazyny w 50 ml tetrahydrofuranu miesza się w temperaturze pokojowej i dodaje 8,5 g bezwodnego węglanu potasu. Następnie wkrapla się w 0°C roztwór ll,0g estru etylowego kwasu 2-chloro-3-cyjano-3-/lmetylo/-etylosulfonylopiOp-2-enowego w 100 ml tetrahydrofuranu. Po mieszaniu w ciągu 2 godz. mieszaninę odsącza się i przesącz odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując brązowy olej. Po utarciu ze 100 ml heksanu otrzymuje się 11,7 g białawego ciała stałego, które ogrzewa się do
153 478 wrzenia pod chłodnicą zwrotną z etanolem i oziębia. Otrzymuje się 8,5 g 5-amino-l-/2,6-dichioro4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-/l-metylo/-etylosulfonylopirazolu o t.t.
255,5-256,5°C w postaci białych kryształów.
Przykład XLVII. Stosowany powyżej ester etylowy kwasu 2-chloro-3-cyjano-3-/1 -me tylo/etylosulfonyloprop-2-enowego wytwarza się następująco. 10,0 g soli sodowej estru etylowego kwasu --cyjano-2-hydroksy-3-/l-metylo/etylosulfonyloprop-2-enowego dodaje się w trakcie mieszania do 28,5 g tlenochlorku fosforu w temperaturze pokojowej. Po upływie - godz. mieszaninę ogrzewa się w 50°C w ciągu 1 godz., po czym odparowuje pod obniżonym ciśnieniem. Pozostałość ponownie odparowuje się po dodaniu toluenu, otrzymując żądany związek w postaci brązowego oleju.
Sól sodową estru etylowego kwasu --cyjano-2-hydroksy-3-/l-metylo/etylosulίΌnyloprop-2enowego wytwarza się następująco. Roztwór etanolanu sodu, wytworzony z 4,0 g sodu i 80 ml etanolu traktuje się, mieszając, 24,5 g propano-2-sulfonyloacetonitrylu. Po całkowitym rozpuszczeniu wkrapla się w ciągu 10 minut 24,8 g szczawianu dietylu, otrzymując ciężki osad. Po utrzymywaniu w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godz. odsącza się żółty osad, przemywa heksanem i suszy pod obniżonym ciśnieniem w eksykatorze. Otrzymuje się 41,- g żądanego związku o t.t. 195-197,5°C.
Przykład XLVIIL Związki nr nr 59 i 52 i związek pośredni dla związku nr 52.
Postępując w sposób analogiczny do opisanego poniżej, lecz zastępując 5-amino-l-/2,6dichloro-44rifluorometylofenylo/-4kmetylotio-3-trifluorometylopirazol następującymi fenylopirazolami, otrzymuje się:
5-aminol-/2,6-<iichloro^^trifluorometylofenylo/-3-^-oksykarbonylo4-trifluorometylosulfinylopirazol w postaci białawego ciała stałego o t.t. 210-214°C z 5-amino-l-/2,6-diichloro-4-trifluorometylofenylo/--3etoksykarbonyk>343trifluorometylotiopirazolu.
5-Amino-l-/2,6-dichloro-4-trifIuoΓometylofenylo/-3-b-oπl04/-trifluorometylosullinylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 179-180°C z 5-amino-l-/2,6-dichloΓ04/-trlfluorometyIofenylo/---bromo343triflucrometylotiopirazolu.
5-A mino 1 -/2,(3·dichloΓo4-trifluorometylofenylo/-3-cyjano-4-trtfluorometylosulfίnylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 20--20-,5°C z 5-amino-l-/2,6diichloΓo4-trifluorometylo3 fenylo/^^yjano^trifluorometylotiopirazolu.
Do roztworu 1,0 g 5-amino-l-/2,6diichloΓ043-tΓifluorometylofenylo/4-metylotio3-trifluorometylopirazolu w 40 ml chloroformu w trakcie mieszania dodaje się porcjami w temperaturze pokojowej 0,42 g kwasu m-chloronadbenzoesowego. Po 6-cio godzinnym mieszaniu roztwór rozcieńcza się dichlorometanem i kolejno przemywa roztworem siarczynu sodu, wodorotlenku sodu i wodą. Roztwór suszy się nad bezwodnym siarczanem megnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując żółty olej. Po oczyszczeniu chromatografią na żelu krzemionkowym (Merck, 230-400 mesh, 0,7 kgcm-2), eluując mieszaniną dichlorometan/octan etylu 4:1, otrzymuje się 5-aminol3/2,6-<iichlor-3^trifluorometylofenylo/4/-metylosulfinyIo-3-trifluorometylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 142-145°C z rozkładem.
Przykład XLIX. -,57g 5-karbamoilo-4-cyjanc--l3/2,(3<iichlorl)-4-trifluorometylofenylo/--trifluorometylopirazolu ogrzewa się do 200°C z 2,82 g pięciotlenku fosforu, mieszając. Po upływie - godz. oziębiony produkt traktuje się lodem i ekstrahuje dichlorometanem (3X50 ml). Roztwór organiczny przemywa się wodą, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując ciało stałe. Po rekrystalizacji z heksanu otrzymuje się 1,8 g l-/2,6-dichloro-4- trifluorometylofenylo/44,5diicyjano---trifluorometylopirazolu w postaci białych kryształów o t.t. 80°C.
Postępując w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-kaΓbamoilo-^^cyjano-l-/2,6-dichloro34trifluoΓome-ylofenylo/---trifluorometylopirazol 5-amino-3-karbamoiIo-1 -/2,6-dichloro-43trifluorometylofenylo/^metanosulfonyIopirazolem wytwarza się 5-amino---cyjano-l-/2,6-<iichloro343 trifiuorometylofenylo/-43metanosulfonylopirazol w postaci białego ciała stałego o t.t. 214°C.
Przykład L. Stosowany w przykładzie XLIX 5-kaΓbamolio-4-cyjano-l-/2,6-dichloro34trifluoΓometylofenylo/3--trifluorometylopirazol wytwarza się następująco. 6,0 g 5-karboksj34cyjano-l-/2,6-diichloΓO^trifluorometylofenylo/-3-trifluorometylopirazolu dodaje się do -0 ml chlorku tionylu i roztwór utrzymuje się w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 4 godz., mieszając. Rozpuszczalnik odparowuje się pod obniżonym ciśnieniem, po czym po dodaniu -0 ml
153 478 suchego toluenu odparowuje ponownie. Otrzymany pomarańczowy olej rozuszcza się w 10ml suchego eteru i wkrapla w trakcie mieszania do 20 ml roztworu amoniaku (0,88), oziębionego na łaźni z lodem. Po mieszaniu w ciągu nocy dodaje się 150 ml wody i mieszaninę ekstrahuje dichlorometanem (3 X 50 ml). Połączone wyciągi przemywa się wodą, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje pod obniżonym ciśnieniem, otrzymując 7,0 g białego ciała stałego. Po rekrystalizacji z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego otrzymuje się 4,3 g żądanego związku w postaci białych kryształów o t.t. 180-181°C.
Stosowany w przykładzie XLIX 5-amino-3-karbamoiIo-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazol wytwarza się w sposób analogiczny, lecz zastępując 5-karboksy4-cyjano-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-trifluorometylopirazol 5-amino-3-karboksyl-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-4-metanosulfonylopirazolem. Produkt otrzymuje się w postaci białawego ciała stałego o t.t.223-224°C.
Stosowany powyżej 5-amino-3-karboksy- l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/ -4-metanosulfonylopirazol wytwarza się następująco. 8,15g 5-amino-l-/2,6-dichloro-4-trifluorometylofenylo/-3-etoksykarbonylo-4-metanosulfonylopirazolu (przykład XX) dodaje się w trkacie mieszania do 80 ml 80% kwasu siarkowego i ogrzewa w 100°C w ciągu 5 godz. Po oziębieniu roztwór wylewa się na lód, osad odsącza się i suszy nad pięciotlenkiem fosforu pod obniżonym ciśnieniem w' eksykatorze. Po rekrystalizacji z mieszaniny metanolu i eteru naftowego otrzymuje się żądany związek w postaci białego ciała stałego o t.t. 203-205°C.

Claims (6)

Zastrzeżenia patentowe
1. Środek do zwalczania stawonogów, zawierający substancję czynną wraz z jednym lub kilkoma kompatybilnymi rozcieńczalnikami lub nośnikami, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera pochodną N-fenylopirazolu o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupę cyjanową lub nitrową, atom chlorowca lub grupę acetylową lub formylową, R2 oznacza grupę R5SO2, RsSO lub RsS, w których R5 oznacza grupę alkilową, alkenylową lub alkinylową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą do 4 atomów węgla, ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców, które mogą być takie same lub różne, R3 oznacza atom wodoru lub grupę aminową -NR6R7, w której każdy z R6 i R7, które mogą być takie same lub różne, oznacza atom wodoru lub grupę alkilową, alkenyloalkilową lub alkinyloalkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą do 5 atomów węgla, grupę formylową, grupę alkenoilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla i ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców lub R, i R7 wraz z atomem azotu, z którym są połączone, tworzą 5- lub 6-członowy cykliczny imid lub oznacza grupę alkoksykarbonylową o prostym lub rozgałązionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla i ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców lub R3 oznacza grupę alkoksymetylenoaminową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 2 do 5 atomów węgla, w której grupa metylenowa jest ewentualnie podstawiona prostą lub rozgałęzioną grupą alkilową zawierającą od 1 do 4 atomów węgla lub oznacza atom chlorowca, a R4 oznacza grupę fenylową podstawioną w pozycji 2 atomem fluoru, chloru, bromu lub jodu, w pozycji 4 grupą alkilową lub alkoksylową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, ewentualnie podstawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowców, które mogą być takie same lub różne lub atomem chloru lub bromu i ewentualnie w pozycji 6 atomem fluoru, chloru, bromu lub jodu, z wyłączeniem związku, w którym Ri oznacza grupę cyjanową, R2 oznacza grupę metanosulfonylową, R3 oznacza grupę aminową, a R4 oznacza grupę 2,6<Jichlor<>-4trifluorometylofenylową.
2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1. w którym R2 oznacza grupę alkilosulfonylo/sulfinylo/tio, ewentualnie podstawioną chlorowcem i zawierającą 1 do 4 atomów węgla lub grupę alkenylo lub alkinylosulfonylo/sulfmylo/tio, ewentualnie podstawioną chlorowcem i zawierającą do 4 atomów węgla, R3 oznacza atom
153 478 39 wodoru, grupę aminową lub metylenoaminową, a R1 oznacza atom chlorowca lub grupę cyjanową lub nitrową, a R4 ma znaczenie jak w zastrz. 1.
3. Środek według zastrz. 1 albo zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym R4 zawiera grupę trifluorometylową lub trifluorometoksylową, R2 oznacza ewentualnie chlorowcowaną grupę alkilosulfonylo/sulfinylo/tio zawierającą od 1 do 4 atomów węgla, a pozostałe symbole mają znaczenia jak a zastrz. 1 albo zastrz. 2.
4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, żę R2 oznacza grupę trifluorometylotio, trifluorometylosulfinylową lub trifluorometylosulfonylową, a pozostałe symbole mają znaczenia jak w zastrz. 3.
5. Środek według zastrz. 1 albo zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupę 2,4,6-trichlorofenylową, 2,6-dichloro-4difluorometoksyfenylową, 2-chloro-4-trifluorometylofenylową, 2-bromo-6-chloro-4-trifluorometylofenylową, 2,6-dibromo-4-trifluorometylofenylową lub 2-bromo-4-trifluorometylofenylową, a pozostałe symbole mają znaczenia jak w zastrz. 1 albo zastrz. 2.
6. Środek według zastrz. 1 albo zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym R4 oznacza grupę 2-dichloro-4-trifluorometylofenylową lub 2,6dichloro-4-trifluorometoksyfenylową, a pozostałe symbole mają znaczenia jak w zastrz. 1 albo zastrz. 2.
R< r2j_vr1 R6R7nAjN r5-x2 Wzór 7 Wzór 1 Wzór la r27“vR' rUrUr^^ ll· a = NNHR4 r8/ -s^tr1 R3 N R4 Wzór Ib Wzór 2 Wzór 8 R5SCl < zx c=c / \ NC Y Wzór 4 RO-O-O-H Wzór 3 Wżór W r4|MNH2 R^-Mg-Χ1 (R^-CO^O Wtór 5 Wzór 6 Wzór 12
F2C = C(Z)(^*) Wzór 7 a
R9-C=CLi*
Wzór 9
R11-CO-X4
Wzór 11
Rtt-H
Wzór O rw-co-xa
Wzór 14 (R14-CO)2O Wzór Ei r15-x5 Wzór 16
NC - CH2- CH ( CO - R18) CN Wzór 17
ROOC ,X CC X \c=c z xc=cz
NCZ \ NCZ \
Wzór 18 Wzór 19 R'9-znrNH2 r3-O
N
R4
Wzór 20
R2 COOR
W % V
Wzór 21
R(X)C-CH(CN)2 rSsc^-ckcn)2
Wzór 22 Wzór 23
H COOR
Z \Λ- n* NC OM
Wtór 24
Wzór 25
Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 1OC egz.
Cena 3000 zł
PL1988272998A 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide for combating arthropodas PL153478B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878713768A GB8713768D0 (en) 1987-06-12 1987-06-12 Compositions of matter

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL272998A1 PL272998A1 (en) 1989-03-06
PL153478B1 true PL153478B1 (en) 1991-04-30

Family

ID=10618808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1988272998A PL153478B1 (en) 1987-06-12 1988-06-10 Pesticide for combating arthropodas

Country Status (38)

Country Link
EP (2) EP0295117B1 (pl)
JP (1) JP2669538B2 (pl)
KR (1) KR970001475B1 (pl)
CN (1) CN1027341C (pl)
AT (2) ATE307118T1 (pl)
AU (1) AU618266B2 (pl)
BR (1) BR8803258B1 (pl)
CA (1) CA1330089C (pl)
CZ (1) CZ285151B6 (pl)
DD (2) DD281744A5 (pl)
DE (2) DE3856585T2 (pl)
DK (1) DK175070B1 (pl)
EG (1) EG19113A (pl)
ES (2) ES2251806T3 (pl)
FI (1) FI100329B (pl)
GB (1) GB8713768D0 (pl)
GR (1) GR3033663T3 (pl)
HK (1) HK1005289A1 (pl)
HU (2) HU203729B (pl)
IL (1) IL86492A (pl)
MA (1) MA21292A1 (pl)
MX (1) MX11842A (pl)
MY (1) MY103576A (pl)
NL (1) NL350001I2 (pl)
NO (2) NO175367C (pl)
NZ (1) NZ224979A (pl)
OA (1) OA08880A (pl)
PH (1) PH26895A (pl)
PL (1) PL153478B1 (pl)
PT (1) PT87697B (pl)
RO (2) RO106496B1 (pl)
RU (1) RU2051909C1 (pl)
SG (1) SG63529A1 (pl)
SK (1) SK405288A3 (pl)
TR (1) TR23696A (pl)
UA (1) UA26376A (pl)
ZA (1) ZA884179B (pl)
ZW (1) ZW7388A1 (pl)

Families Citing this family (239)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3355736B2 (ja) * 1993-12-20 2002-12-09 住友化学工業株式会社 殺虫、殺ダニ剤組成物
FR2716453B1 (fr) * 1994-02-22 1996-03-29 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques.
US5187185A (en) * 1988-12-09 1993-02-16 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylpyrroles
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8816915D0 (en) * 1988-07-15 1988-08-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8920521D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 May & Baker Ltd New compositions of matter
GB8929101D0 (en) * 1989-12-22 1990-02-28 May & Baker Ltd New mixtures
NO179282C (no) * 1991-01-18 1996-09-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter
US5360910A (en) * 1991-04-30 1994-11-01 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
CA2067282A1 (en) * 1991-04-30 1992-10-31 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
US5236938A (en) * 1991-04-30 1993-08-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles
TR26511A (tr) * 1991-09-27 1995-03-15 Ici Plc SüLFüRPENTAFLüOROFENIL-PIRAZOLLER
GB9120641D0 (en) * 1991-09-27 1991-11-06 Ici Plc Heterocyclic compounds
IL103678A (en) * 1991-11-13 1996-09-12 Schering Ag History of pyrazolylpyrazole, processes for their preparation and herbicidal preparations containing them
IL107230A (en) * 1992-10-19 1999-01-26 Rhone Poulenc Agrochimie Process for agrochemical treatment of grasslands against insects by 1] 2, 6 dichloro - 4-) trifluoromethyl (phenyl [- 3 - cyano-4 -]) trifluoromethyl (sulphenyl (-
FR2696906B1 (fr) * 1992-10-20 1996-09-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement agrochimique du riz et semences ainsi traitees.
FR2696904B1 (fr) * 1992-10-20 1995-04-28 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique du riz et semences de riz traitées.
FR2696905B1 (fr) * 1992-10-20 1994-12-02 Rhone Poulenc Agrochimie Procédé de traitement agrochimique des bananiers.
US5556873A (en) * 1993-02-24 1996-09-17 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles
FR2712144B1 (fr) * 1993-11-04 1997-07-18 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
FR2711893B1 (fr) * 1993-11-04 1996-01-12 Rhone Poulenc Agrochimie Association d'un fongicide à groupe azole avec un insecticide à groupe pyrazole, pyrrole ou phénylimidazole.
JP3715994B2 (ja) * 1993-12-21 2005-11-16 住友化学株式会社 害虫防除剤
DE4343832A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Bayer Ag Substituierte 1-Arylpyrazole
CA2183341C (en) 1994-02-27 2006-11-07 Hiroshi Kodama Synergistic termiticidal composition of pyrethroid and n-phenyl-pyrazole
WO1996016347A1 (fr) * 1994-11-21 1996-05-30 Seiko Epson Corporation Dispositif d'excitation de cristaux liquides, dispositif d'affichage a cristaux liquides, tampon analogique et procede d'excitation de cristaux liquides
IL116147A (en) * 1994-11-30 2002-05-23 Aventis Cropscience Sa Complexible composition for insect control
IL116148A (en) * 1994-11-30 2001-03-19 Rhone Poulenc Agrochimie Complexible composition for insect control
FR2729824A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant de l'imidacloprid et un insecticide a groupe pyrazole , pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
FR2729825A1 (fr) * 1995-01-30 1996-08-02 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides comprenant un insecticide de la famille des chloronicotinyls et un insecticide a groupe pyrazole,pyrrole ou phenylimidazole pour traiter les semences ou le sol
US5637607A (en) * 1995-02-17 1997-06-10 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
FR2731875B1 (fr) * 1995-03-24 1997-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre les acridiens
US6001859A (en) * 1995-03-24 1999-12-14 Rhone-Poulenc Agrochimie Method for controlling acridians
US5801189A (en) * 1995-04-05 1998-09-01 Rhone-Poulenc Agriculture Limited Method for combating insects
GB9507073D0 (en) * 1995-04-05 1995-05-31 Rhone Poulenc Agriculture New method of combating insects
US5629335A (en) * 1995-04-07 1997-05-13 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters
US5614182A (en) * 1995-04-10 1997-03-25 Rhone-Poulenc Inc. Methods of attracting and combatting insects
FR2733120B1 (fr) * 1995-04-19 2002-09-13 Rhone Poulenc Agrochimie Protection des cultures contre les oiseaux a l'aide d'un compose de type phenylpyrazole
US5585329A (en) * 1995-04-28 1996-12-17 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth promotion using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5707934A (en) * 1995-04-28 1998-01-13 Rhone-Poulenc Inc. Plant growth regulation using 3-cyano-1-phenylpyrazoles such as fipronil
US5696144A (en) * 1995-05-01 1997-12-09 Rhone-Poulenc Inc. Protection of corn
AUPN328395A0 (en) * 1995-05-31 1995-06-22 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Insecticide
AU708045B2 (en) * 1995-05-31 1999-07-29 Rhone-Poulenc Agrochimie A method for controlling flies infesting mushrooms by using a N-arylpyrazole or a N-heteroarylpyrazole compound
US6261996B1 (en) * 1995-06-08 2001-07-17 Rhone-Poulenc Inc. Pregerminated rice seed
FR2735950B1 (fr) 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions insecticides a base d'un derive de phenylpyrazole pour lutter notamment contre les fourmis
FR2735951A1 (fr) * 1995-06-29 1997-01-03 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population de fourmis ou de guepes
FR2735952B1 (fr) * 1995-06-29 1997-08-01 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de controle d'une population d'insectes sociaux
FR2737085B1 (fr) * 1995-07-26 1997-08-22 Rhone Poulenc Agrochimie Associations insecticides d'un oxime carbamate avec un insecticide a groupe pyrazole ou phenylimidazole
JPH0987111A (ja) * 1995-09-27 1997-03-31 Sumitomo Chem Co Ltd 害虫駆除用毒餌剤
FR2739255B1 (fr) * 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
FR2739254B1 (fr) * 1995-09-29 1997-12-19 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
DK143796A (da) * 1995-12-20 1997-06-21 Rhone Poulenc Agrochimie Nye pesticider
DE19548872A1 (de) * 1995-12-27 1997-07-03 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6828275B2 (en) 1998-06-23 2004-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Synergistic insecticide mixtures
FR2745470B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745468B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles aphicides
FR2745467A1 (fr) * 1996-03-04 1997-09-05 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles contre les virus des plantes
FR2745469B1 (fr) * 1996-03-04 1998-09-18 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
FR2745466B1 (fr) * 1996-03-04 1998-04-10 Rhone Poulenc Agrochimie Pyrazoles fongicides
GB9604691D0 (en) * 1996-03-05 1996-05-01 Rhone Poulenc Agriculture New processes for preparing pesticidal intermediates
FR2746593B1 (fr) * 1996-03-26 1998-06-05 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de lutte contre le charancon rouge des palmiers
AU769273B2 (en) * 1996-03-29 2004-01-22 Merial External anti-parasitic device containing N-phenylpyrazole, particularly an earring for use on cattle
FR2746585B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Collier anti-puces et anti-tiques pour chien et chat, a base de n-phenylpyrazole
GR970100096A (el) * 1996-03-29 1997-11-28 Merial Εξωτερικη διαταξη κατα των παρασιτων για βοοειδη με βαση τη ν-φαινυλπυραζολη, ειδικα σκουλαρικια.
FR2746584B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Dispositif externe anti-parasitaire pour bovins a base de n-phenylpyrazole, en particulier boucles auriculaires
US5885607A (en) * 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6413542B1 (en) 1996-03-29 2002-07-02 Merial Direct pour-on antiparasitic skin solution and methods for treating, preventing and controlling myasis
GR1002899B (el) * 1996-03-29 1998-05-11 Rhone Merieux Περιλαιμιο κατα ψυλλων και κροτωνων για σκυλους και γατες, με βαση ν-φαινυλπυραζολη
FR2746594B1 (fr) * 1996-03-29 1998-08-28 Rhone Merieux Association insecticide contre les puces des mammiferes, notamment des chiens et chats
FR2746595B1 (fr) * 1996-03-29 1998-07-03 Rhone Merieux Solution cutanee pour depot direct a usage anti-parasitaire chez les bovins et ovins
US6010710A (en) * 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE970215A1 (en) * 1996-03-29 1997-10-08 Rhone Merieux Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep
US5858387A (en) * 1996-03-29 1999-01-12 Rhone Merieu N-phenylpyrazole-based antiparasitic external device for cattle, in particular ear-rings
AU2003257646B2 (en) * 1996-03-29 2006-03-30 Merial Direct pour-on skin solution for anitparasitic use in cattle and sheep
FR2752525B1 (fr) * 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2747068B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois de type agglomere traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
FR2747067B1 (fr) * 1996-04-09 1998-04-30 Rhone Poulenc Agrochimie Materiaux a base de bois contreplaque traites a l'aide d'un insecticide pyrazole
BR9708536A (pt) * 1996-04-09 1999-08-03 Rhone Poulenc Agrochimie Cola para madeira e material à base de madeira colada com uma cola
FR2748503B1 (fr) 1996-05-10 2001-03-02 Rhone Poulenc Agrochimie Utilisation de 1-phenyl pyrazole pour la protection de materiau composite contre les termites
EP0811615A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-10 Rhone-Poulenc Agrochimie 1-Aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido) pyrazoles and their use as pesticides
AU724487B2 (en) * 1996-06-07 2000-09-21 Rhone-Poulenc Rural Australia Pty Ltd Method of treatment of sugar plant to improve the sugar content
FR2750860B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-04 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
FR2750861B1 (fr) * 1996-07-11 1998-12-24 Rhone Merieux Procedes d'elimination des parasites, et notamment des ectoparasites de vertebres, notamment de mammiferes et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
AU773119B2 (en) * 1996-07-11 2004-05-20 Merial Methods for eliminating parasites and in particular ectoparasites of vertebrates, particularly of mammals and compositions for implementing these methods
US6358988B1 (en) * 1996-07-23 2002-03-19 Merial Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6524603B1 (en) 1996-07-23 2003-02-25 Rhone-Poulenc Agro Process and composition for the antiparasitic treatment of the surroundings of animals
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) * 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
FR2753602B1 (fr) * 1996-09-26 1998-10-30 Composition agrochimique comprenant un 1-arylpyrazole et un polyethylene imine pour traitement des semences de riz
EP0839809A1 (en) * 1996-11-01 1998-05-06 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives
ATE224878T1 (de) * 1996-11-04 2002-10-15 Aventis Cropscience Sa 1-polyarylpyrazole als pestizide
FR2764775A1 (fr) * 1997-06-20 1998-12-24 Rhone Poulenc Agrochimie Nouvelles compositions a base de 1-aryl-pyrazole
EP0843962A1 (en) 1996-11-22 1998-05-27 Rhone-Poulenc Agrochimie Flexible web containing 1-arylpyrazole pesticide
AU5225798A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions with base of insoluble cellulose derivative and 1-aryl-pyrazole derivative
AU5571598A (en) * 1996-11-22 1998-06-10 Rhone-Poulenc Agrochimie Novel solid compositions based on an insoluble cellulose derivative and a 1-arylpyrazole derivative
EP0845211B1 (en) 1996-11-29 2003-10-01 Bayer CropScience S.A. Protection of buildings against termites by 1-Arylpyrazoles
DE19650197A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
ZA9711534B (en) 1996-12-24 1998-06-24 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles.
WO1998028277A1 (en) 1996-12-24 1998-07-02 Rhone-Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
EA003995B1 (ru) * 1996-12-24 2003-12-25 Рон-Пуленк Агро Производные 1-арил- и пиридилпиразола с пестицидными свойствами
US6350771B1 (en) 1996-12-24 2002-02-26 Rhone-Poulenc, Inc. Pesticidal 1-arylpyrazoles
JP3507509B2 (ja) 1997-03-03 2004-03-15 ローヌ−プーラン・アグロ 農薬中間体の製造方法
CO5060426A1 (es) * 1997-03-10 2001-07-30 Rhone Poulenc Agrochimie 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas
ZA981776B (en) 1997-03-10 1998-09-03 Rhone Poulenc Agrochimie Pesticidal 1-arylpyrazoles
WO1998039972A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 Rhone-Poulenc Agro Pesticidal combination
US5907041A (en) * 1997-03-12 1999-05-25 Rhone-Poulenc Inc. Process for preparing pyrazole derivatives
FR2761232B1 (fr) * 1997-03-26 2000-03-10 Rhone Merieux Procede et moyens d'eradication des puces dans les locaux habites par les petits mammiferes
ATE433442T1 (de) * 1997-04-07 2009-06-15 Nihon Nohyaku Co Ltd Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und schädlingsbekämpfungsmittel, das diese als aktiven bestandteil enthält
US6057355A (en) * 1997-08-05 2000-05-02 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal combination
EP0898885A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Protection system against subterranean termites
EP0898888A1 (en) 1997-08-29 1999-03-03 Rhone-Poulenc Agrochimie Device for the control of crawling social and/or congregating insects
US6107314A (en) 1997-10-07 2000-08-22 Rhone-Poulenc Inc. Pesticides
US5981565A (en) 1997-10-07 1999-11-09 Rhone-Poulenc Inc. Pyrazole pesticides
BR9900235A (pt) * 1998-02-20 2000-04-25 Rhone Poulenc Agrochimie Método de sugação quìmica de uma árvore e método de proteção de duas ou mais árvoes.
ES2359973T3 (es) * 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP &amp; DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
ATE283839T1 (de) 1998-04-20 2004-12-15 Bayer Agriculture Ltd Verfahren zur herstellung von pestizid- zwischenverbindungen
EP0968651A1 (en) * 1998-07-01 2000-01-05 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Pesticidal method and composition
DE69837320T2 (de) * 1998-05-07 2007-11-29 BASF Agro B.V., Arnhem (NL)-Wädenswil-Branch Verfahren zur Schädlingsbekämpfung
EP0956934A1 (en) * 1998-05-12 1999-11-17 Rhone Poulenc Agro Protection of timber by arylpyrazoles
US6149913A (en) * 1998-11-16 2000-11-21 Rhone-Poulenc Ag Company, Inc. Compositions and methods for controlling insects
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
AR021608A1 (es) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd Represion de artropodos en animales
FR2789387B1 (fr) 1999-02-04 2001-09-14 Aventis Cropscience Sa Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides
GB9907458D0 (en) * 1999-03-31 1999-05-26 Rhone Poulenc Agrochimie Processes for preparing pesticidal intermediates
EG22187A (en) * 1999-04-15 2002-10-31 Aventis Cropscience Sa New composition
US6156703A (en) * 1999-05-21 2000-12-05 Ijo Products, Llc Method of inhibiting fruit set on fruit producing plants using an aqueous emulsion of eicosenyl eicosenoate and docosenyl eicosenoate
EP1197492B1 (en) 1999-06-29 2007-09-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pyrazole derivatives and process for producing the same, and pesticides containing the same as the active ingredient
GB9916052D0 (en) * 1999-07-08 1999-09-08 Pfizer Ltd Anthelmintic compositions
FR2798042B1 (fr) * 1999-09-07 2003-04-25 Aventis Cropscience Sa Compositions insecticides dont la matiere active est de type phenyl-pyrazole et procede de lutte contre les insectes du sol
ES2218215T3 (es) * 1999-09-24 2004-11-16 Agro-Kanesho Co., Ltd. Insecticidas y acaricidas.
DK1222173T3 (da) * 1999-10-22 2004-09-20 Bayer Cropscience Sa Fremgangsmåde til fremstilling af 4-trifluormethylsulphinylpyrazolderivat
CN1939909A (zh) 1999-12-02 2007-04-04 阿温提斯作物科学股份有限公司 控制动物中的节肢动物
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
AR035912A1 (es) 2000-03-02 2004-07-28 Aventis Cropscience Sa Compuestos de 4-tiometilpirazol, composicion plaguicida, metodo para el control de plagas en un lugar, semillas tratadas o recubiertas,uso de estos compuestos o composiciones para el control de plagas, uso de estos compuestos para preparar un medicamento veterinario, y,proceso para la preparacion de
FR2805971B1 (fr) * 2000-03-08 2004-01-30 Aventis Cropscience Sa Procedes de traitement et/ou de protection des cultures contre les arthropodes et compositions utiles pour de tels procedes
IL152696A0 (en) * 2000-06-09 2003-06-24 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of pesticidal compounds
US6849266B2 (en) * 2000-06-16 2005-02-01 Centers For Disease Control & Prevention Control of arthropod vectors of parasitic diseases
US20030056734A1 (en) 2000-06-16 2003-03-27 Centers For Disease Control And Prevention Apparatus for applying chemicals to rodents
US7166294B2 (en) 2000-06-16 2007-01-23 Centers For Disease Control And Prevention Control of arthropods in rodents
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
DK1435786T3 (da) 2001-09-17 2011-10-03 Lilly Co Eli Pesticide formuleringer
ATE335728T1 (de) * 2002-03-05 2006-09-15 Bayer Cropscience Sa 5-substituierte alkylaminopyrazol-derivate als pestizide
IL163791A0 (en) 2002-03-05 2005-12-18 Bayer Cropscience Sa 5-Substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
BG65600B1 (bg) * 2002-04-17 2009-02-27 Aventis Cropscience S.A. Метод за получаване на производни на 4-трифлуорметилсулфинилпиразол
US7943160B2 (en) 2002-05-09 2011-05-17 Scimetrics Limited Corp. Pest control methods
EP1378506B1 (en) 2002-07-05 2006-07-26 BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch Process for the preparation of phenyl pyrazole compounds
CN1204123C (zh) * 2002-07-30 2005-06-01 王正权 N－苯基吡唑衍生物杀虫剂
DE60336338D1 (de) 2002-12-03 2011-04-21 Merial Ltd Sulfonylaminopyrazole als pestizide
CA2508330C (en) * 2002-12-03 2011-06-28 Bayer Cropscience S.A. Pesticidal 1-aryl-3-amidoxime-pyrazole derivatives
US7514561B2 (en) 2002-12-03 2009-04-07 Merial Limited Pesticidal 5-(acylamino) pyrazole derivatives
US7262214B2 (en) 2003-02-26 2007-08-28 Merial Limited 1-N-arylpyrazole derivatives in prevention of arthropod-borne and mosquito-borne diseases
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
BRPI0416107A (pt) * 2003-11-07 2007-01-02 Cheminova As processo da preparação de um trifluorometil tioéter
CN100586934C (zh) * 2003-11-07 2010-02-03 凯米诺瓦有限公司 制备三氟甲基硫醚的方法
US7531186B2 (en) 2003-12-17 2009-05-12 Merial Limited Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz
US7514464B2 (en) 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
AU2004298348A1 (en) * 2003-12-18 2005-06-30 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on carbamate derivatives and insecticides
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
ES2329906T3 (es) 2003-12-24 2009-12-02 Bayer Cropscience Ag Regulacion del crecimiento de las plantas.
ATE529411T1 (de) 2004-06-26 2011-11-15 Merial Ltd N-phenylpyrazolderivate als pestizide
WO2006000313A1 (en) 2004-06-26 2006-01-05 Merial Ltd. N-phenylpyrazole derivatives as pesticides
US20060046988A1 (en) 2004-08-30 2006-03-02 Albert Boeckh Methoprene formulations for the control of tick infestations
JP2008519777A (ja) * 2004-11-11 2008-06-12 バイエルクロップサイエンス エス．エイ． 有害生物防除剤としてのビニルアミノピラゾール誘導体
CA2587429C (en) 2004-12-07 2013-03-05 Merial Limited 5-aminopyrazole derivatives as pesticidal compounds
DE602006004864D1 (de) * 2005-05-07 2009-03-05 Merial Ltd Verfahren zur herstellung von vorstufen für 5-alkylthioalkylamino-1-phenyl-pyrazole
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
EP1968578A4 (en) 2005-12-14 2011-02-23 Makhteshim Chem Works Ltd POLYMORPHIC AND AMORPHOUS FORMS OF 5-AMINO-L- [2,6-DICHLORO-4- (TRIFLUOROMETHYL) PHENYL] -4- [(TRIFLUOROMETHYL) SULFINYL] -IH-PYRAZOLE-3-CARBONITRIL
AU2013203226B2 (en) * 2005-12-14 2015-08-27 Makhteshim Chemical Works Ltd Polymorphs and amorphous forms of 5-amino-1-[2,6- dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4- [(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile
CN100364979C (zh) * 2006-02-28 2008-01-30 浙江大学 一种芳基吡唑菊酰胺类化合物及其用途
EP2069311B1 (en) 2006-04-25 2012-05-16 Gharda Chemicals Limited Process for the preparation of fipronil, an insecticide, and related pyrazoles
CL2007001941A1 (es) 2006-07-05 2008-06-20 Aventis Agriculture Compuestos derivados de 1-aril-5-alquilo pirazol; composicion para tratar animales contra ectoparasitos; uso de dicha composicion; composicion insecticida; uso de dichos compuestos derivados; metodo para preparar composiciones pesticidas; metodo para
MX2009004323A (es) 2006-11-10 2009-05-05 Basf Se Nueva modificacion cristalina.
CN102746234A (zh) * 2006-11-10 2012-10-24 巴斯夫欧洲公司 吡唑衍生物的亚磺化方法
NZ576592A (en) 2006-11-10 2012-06-29 Basf Se Crystalline modification v of fipronil, process for its preparation and use to prevent parasites on animals
UA110598C2 (uk) 2006-11-10 2016-01-25 Басф Се Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу
PT2083629E (pt) 2006-11-10 2011-09-01 Basf Se Modificação cristalina de fipronil
KR20090083453A (ko) 2006-11-10 2009-08-03 바스프 에스이 피라졸 유도체의 술피닐화 방법
NZ576638A (en) * 2006-11-10 2011-12-22 Basf Se Process for the sulfinylation of a pyrazole derivative
DE102006061537A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
DE102006061538A1 (de) 2006-12-27 2008-07-03 Bayer Healthcare Ag Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren
BR122019020351B1 (pt) 2007-02-06 2020-08-18 Basf Se Misturas, composição pesticida, método para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, método para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematôdeos e método para proteger semente
JP5326424B2 (ja) * 2007-08-31 2013-10-30 住友化学株式会社 含フッ素有機硫黄化合物およびその有害節足動物防除剤
DE102007045922A1 (de) 2007-09-26 2009-04-02 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN100593540C (zh) * 2007-09-30 2010-03-10 浙江工业大学 一种5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑的制备方法
EP2070415A1 (en) 2007-12-11 2009-06-17 Bayer CropScience AG Active compound combinations
NZ586527A (en) 2007-12-21 2011-11-25 Merial Ltd The use of 6-halogeno-[1,2,4]-triazolo-[1,5-a]-pyrimidine compounds for combating pests in and on animals
EP2127522A1 (de) 2008-05-29 2009-12-02 Bayer CropScience AG Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
US8354007B2 (en) 2008-10-02 2013-01-15 Basf Se Method for producing and purifying trifluoromethanesulfinic acid
WO2010049746A1 (en) * 2008-10-27 2010-05-06 Dynamit Nobel Gmbh Explosivstoff-Und Systemtechnic Process for the synthesis of fipronil
BRPI0922043B1 (pt) 2008-11-19 2019-04-24 Merial, Inc. Composições compreendendo um aril pirazol e/ou formamidina, métodos e usos das mesmas
US9173728B2 (en) 2008-11-19 2015-11-03 Merial Inc. Multi-cavity container having offset indentures for dispensing fluids
US8501799B2 (en) 2008-12-16 2013-08-06 Virbac Pharmaceutical composition containing an N-phenylpyrazole derivative, and use thereof for preparing a topical veterinary for flea control
EP2227951A1 (de) 2009-01-23 2010-09-15 Bayer CropScience AG Verwendung von Enaminocarbonylverbindungen zur Bekämpfung von durch Insekten übertragenen Viren
AU2010224685A1 (en) 2009-03-18 2011-11-03 Fidopharm, Inc. Parasiticidal formulation
ES2545738T3 (es) 2009-07-30 2015-09-15 Merial, Inc. Compuestos insecticidas a base de 4-amino-tieno[2,3-d]-pirimidina y procedimientos para su uso
DK2493860T3 (da) 2009-10-30 2014-04-07 Basf Se Fremgangsmåde til fremstilling af 4-sulfinylpyrazolderivater
MX2012008799A (es) 2010-01-29 2012-08-23 Pfizer Formulaciones antiparasitarias topicas.
AU2010100462A4 (en) * 2010-03-03 2010-06-17 Keki Hormusji Gharda A process for the synthesis of Fipronil
UA108641C2 (uk) 2010-04-02 2015-05-25 Паразитицидна композиція, яка містить чотири активних агенти, та спосіб її застосування
EP2382865A1 (de) 2010-04-28 2011-11-02 Bayer CropScience AG Synergistische Wirkstoffkombinationen
CN102250008A (zh) * 2010-05-17 2011-11-23 温州大学 5-氨基-3-氰基-4-乙硫基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法
MX2012014146A (es) 2010-06-09 2013-01-29 Basf Se Metodo para cultivar caña de azucar.
MX2012015050A (es) 2010-06-23 2013-02-15 Basf Agro B V Arnhem Nl Waedenswil Branch Mezclas nematicidas para usarse en caña de azucar.
IT1400666B1 (it) 2010-07-07 2013-06-28 Finchimica Srl Procedimento per la sintesi di 5-amino, 1-fenil, 3-ciano, 4-trifluorometil sulfinil pirazoli.
CN103153961A (zh) 2010-07-12 2013-06-12 塞尔休斯物业公司埃尔维塔植物保护分公司 氟虫腈制备方法
EP2446742A1 (de) 2010-10-28 2012-05-02 Bayer CropScience AG Insektizide oder akarizide Zusammensetzungen enthaltend Mono- oder Disacchariden als Wirkungsverstärker
DK178513B1 (da) * 2011-01-07 2016-04-25 Merial Sas Præparat indeholdende insekticid kombination til anvendelse mod blodmider hos pattedyr, især katte og hunde
WO2012095871A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 Keki Hormusji Gharda Polymorphism in 5-amino- 1 -(2,6-dichloro-4- trifluoromethylphenyl)-3-cyano-4-trifluoro methyl sulfinyl pyrazole
WO2012107585A1 (fr) 2011-02-11 2012-08-16 Ceva Sante Animale Sa Nouvelles compositions antiparasitaires topiques concentrees et stables
EP2702039B1 (en) 2011-04-25 2017-12-20 Keki Hormusji Gharda A process for preparation of dicyanocarboxylate derivatives
RU2471785C1 (ru) * 2011-04-27 2013-01-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный технологический университет" ("СибГТУ") 1-(1-адамантил)-4-нитрозопиразолы
US9029564B2 (en) 2011-05-30 2015-05-12 Keki Hormusji Gharda Process for synthesis of fipronil
US9925167B2 (en) 2011-06-30 2018-03-27 Hansen-Ab Gmbh Agents for the control of parasites on animals
AU2012311471B2 (en) 2011-09-23 2016-06-02 Basf Se Method for cultivating sugar cane
US9173404B2 (en) 2011-11-17 2015-11-03 Merial, Inc. Compositions comprising an aryl pyrazole and a substituted imidazole, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
TWI579274B (zh) 2012-04-20 2017-04-21 龍馬躍公司 製備１－芳基－５－烷基吡唑化合物的改良方法
FR3000393B1 (fr) 2012-12-27 2015-01-16 Virbac Association topique d'un n-phenylpyrazole et de permethrine
CN103004818A (zh) * 2013-01-14 2013-04-03 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有氟虫腈与螺虫乙酯的杀虫组合物
GB2511318B (en) * 2013-02-27 2015-12-30 Rotam Agrochem Int Co Ltd Agrochemical composition comprising pesticidally active pyrazole derivative with polyether adhesion promoter
CN105163582B (zh) 2013-04-19 2018-10-19 拜耳作物科学股份公司 邻苯二甲酰胺衍生物和乙虫腈的杀虫协同结合物
WO2016069983A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Merial, Inc. Parasiticidal composition comprising fipronil
US9392792B1 (en) 2014-12-30 2016-07-19 Virbac Topical combination of fipronil, permethrin and pyriproxyfen
WO2017009219A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Ceva Sante Animale Combinations of a neonicotinoid and a pyrethroid for controlling the spread of dirofilariosis
EP3120846A1 (en) 2015-07-24 2017-01-25 Ceva Sante Animale Compositions and uses thereof for controlling ectoparasites in non-human mammals
DE112016004586T5 (de) * 2015-10-07 2018-06-21 Gharda Chemicals Limited Verfahren zur Herstellung von Aminopyrazol
EP3259990A1 (en) 2016-06-20 2017-12-27 Ceva Sante Animale Methods for controlling ectoparasites in non-human mammals
CN111689899B (zh) * 2019-03-14 2023-06-02 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记的氟虫腈和其衍生物以及合成制备方法
CN113825743A (zh) * 2019-03-19 2021-12-21 格哈达化工有限公司 氟虫腈的合成方法
CN110256351B (zh) * 2019-06-13 2024-03-15 北京大学 一种氟虫腈及其类似物的合成方法
CN110452175A (zh) * 2019-07-16 2019-11-15 河南衡谱分析检测技术有限公司 一种乙虫腈杂质的制备方法
EP3766879A1 (en) * 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
EP4337016A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Seed treatment compositions
EP4337015A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Syngenta Crop Protection AG Insect, acarina and nematode pest control
WO2022268815A1 (en) 2021-06-24 2022-12-29 Syngenta Crop Protection Ag Insect, acarina and nematode pest control
CN113480482B (zh) * 2021-07-05 2022-11-18 海正药业南通有限公司 一种非泼罗尼中间体的合成方法
CN114213330A (zh) * 2021-12-29 2022-03-22 天和药业股份有限公司 一种氟虫腈精制母液的处理方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3602728A1 (de) * 1985-05-17 1986-11-20 Bayer Ag, 51373 Leverkusen Schaedlingsbekaempfungsmittel auf basis von pyrazolderivaten
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
GB8713769D0 (en) * 1987-06-12 1987-07-15 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3616681A1 (de) * 1986-05-16 1987-11-19 Bayer Ag 1-aralkylpyrazole
DE3617554A1 (de) * 1986-05-24 1987-11-26 Bayer Ag 5-oxy(thio)-pyrazol-derivate
GB8816096D0 (en) * 1988-07-06 1988-08-10 May & Baker Ltd New method & compositions of matter

Also Published As

Publication number Publication date
HK1005289A1 (en) 1998-12-31
PT87697A (pt) 1989-05-31
NO1997008I1 (no) 1997-07-21
DE3856585T2 (de) 2006-08-24
IL86492A0 (en) 1988-11-15
RO106496B1 (ro) 1993-05-31
OA08880A (en) 1989-10-31
AU618266B2 (en) 1991-12-19
GR3033663T3 (en) 2000-10-31
CZ285151B6 (cs) 1999-05-12
DE3856402T2 (de) 2000-10-19
FI882735A0 (fi) 1988-06-09
KR970001475B1 (ko) 1997-02-06
SK278972B6 (sk) 1998-05-06
EP0967206A1 (en) 1999-12-29
HUT48875A (en) 1989-07-28
MA21292A1 (fr) 1988-12-31
DD281744B5 (de) 1997-02-20
PT87697B (pt) 1992-09-30
CA1330089C (en) 1994-06-07
BR8803258B1 (pt) 2021-08-31
AU1755488A (en) 1988-12-15
ATE191479T1 (de) 2000-04-15
IL86492A (en) 1993-07-08
ES2144390T3 (es) 2000-06-16
PL272998A1 (en) 1989-03-06
DD281744A5 (de) 1990-08-22
NO175367C (no) 1994-10-05
HU203729B (en) 1991-09-30
CN88103601A (zh) 1988-12-28
EP0295117B1 (en) 2000-04-05
ES2251806T3 (es) 2006-05-01
NL350001I2 (nl) 2001-05-01
UA26376A (uk) 1999-08-30
SK405288A3 (en) 1998-05-06
NO882551D0 (no) 1988-06-09
ZA884179B (en) 1989-02-22
FI882735A (fi) 1988-12-13
MY103576A (en) 1993-08-28
GB8713768D0 (en) 1987-07-15
TR23696A (tr) 1990-06-15
DK314088A (da) 1988-12-13
ATE307118T1 (de) 2005-11-15
SG63529A1 (en) 1999-03-30
KR890000429A (ko) 1989-03-14
EP0967206B1 (en) 2005-10-19
NO882551L (no) 1988-12-13
CZ405288A3 (cs) 1998-12-16
MX11842A (es) 1993-12-01
RO100612B1 (en) 1992-07-07
PH26895A (en) 1992-12-03
JPS63316771A (ja) 1988-12-26
DE3856585D1 (de) 2006-03-02
FI100329B (fi) 1997-11-14
CN1027341C (zh) 1995-01-11
NZ224979A (en) 1992-05-26
EP0295117A1 (en) 1988-12-14
NO175367B (no) 1994-06-27
JP2669538B2 (ja) 1997-10-29
RU2051909C1 (ru) 1996-01-10
DK314088D0 (da) 1988-06-09
DE3856402D1 (de) 2000-05-11
ZW7388A1 (en) 1988-12-21
DK175070B1 (da) 2004-05-24
BR8803258A (pt) 1989-01-31
NL350001I1 (nl) 2000-12-01
EG19113A (en) 1994-11-30
IE20020481A1 (en) 2004-02-11
HU211620A9 (en) 1995-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL153478B1 (en) Pesticide for combating arthropodas
US5916618A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
DK175129B1 (da) Metode til bekæmpelse af arthropod-, plantenematode- eller helminth-skadedyr, med undtagelse af terapeutisk behandling ved anvendelse af N-phenylpyrazoler, anvendelse som arthropodicid, plantenematodicid eller anthelminthisk middel af et præparat...
AU623157B2 (en) Derivatives of n-phenylpyrazoles
EP0403300B1 (en) N-Phenylpyrazole derivatives
US5232940A (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
EP0418016B1 (en) N-phenylpyrazole derivatives as insecticides
PL153477B1 (en) Agent for combating arthropodas
US6372774B1 (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
CZ285314B6 (cs) N-Fenylpyrazol-4-ylderiváty, insekticidní prostředky tyto látky obsahující a jejich použití k hubení hmyzu
EP0403309B1 (en) N-Phenylpyrazole derivatives
US5177100A (en) N-phenylpyrazole derivatives
NZ236896A (en) N-(2-halo-4-substituted phenyl) pyrazole derivatives